TW202038906A - 醫藥品 - Google Patents

醫藥品 Download PDF

Info

Publication number
TW202038906A
TW202038906A TW108148156A TW108148156A TW202038906A TW 202038906 A TW202038906 A TW 202038906A TW 108148156 A TW108148156 A TW 108148156A TW 108148156 A TW108148156 A TW 108148156A TW 202038906 A TW202038906 A TW 202038906A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
packaging
pemafibrate
pharmaceutical composition
salt
mass
Prior art date
Application number
TW108148156A
Other languages
English (en)
Inventor
西田千紗
Original Assignee
日商興和股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 日商興和股份有限公司 filed Critical 日商興和股份有限公司
Publication of TW202038906A publication Critical patent/TW202038906A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本發明係提供：抑制PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與烷基纖維素類間之摻合變化的技術。
本發明的醫藥品，係將含有下述成分(A)及(B)的醫藥組成物收容於氣密包裝體中所成者：
(A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物；
(B)烷基纖維素類。

Description

醫藥品
本發明係關於醫藥品等。
以下結構式：
Figure 108148156-A0101-12-0001-1
所示PEMAFIBRATE(化學名：(2R)-2-[3-({1,3-苯并
Figure 108148156-A0101-12-0001-4
唑-2-基[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]胺基}甲基)苯氧基]丁酸((2R)-2-[3-([1,3-Benzoxazol-2-yl[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino]methyl)phenoxy]butanoic acid)、國際一般命名：Pemafibrate)或其 鹽、或該等的溶劑合物，具有優異的PPAR α促進劑活性，顯示降低血漿三酸甘油酯濃度、增加HDL膽固醇等作用，已知可使用於血脂異常症(高脂血症)的預防與治療(專利文獻1、非專利文獻1、2)、以及可使用於NAFLD(非酒精性脂肪性肝疾病)的預防與治療(專利文獻2)。
但是，可用作為醫藥品之有效成分的化合物通常係將某種醫藥組成物施行製劑化而投予，但是醫藥組成物在製造起至投予為止經過長期間之情況並不稀奇。所以，從發揮所期待之藥效的觀點、避免非預期之副作用的觀點而言，確保醫藥組成物中的有效成分之保存安定性極其重要。
[先前技術文獻]
[專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第2005/023777號公報
[專利文獻2]國際公開第2015/005365號公報
[非專利文獻]
[非專利文獻1]Yukiyoshi Yamazaki, et al., Synthesis, 2008(7), 1017-1022.
[非專利文獻2]Fruchart JC., Cardiovasc Diabetol., 2013; 12: 82.
然而，有效成分的保存安定性受其物理‧化學特性大幅影響，但該特性大多無法從化學構造等預測，於實際製造醫藥組成物時始能判別出問題的情況亦不少。
而且，相關PEMAFIBRATE或其鹽、或該等的溶劑合物，僅報告有顯示如上述的藥理效果，目前為止尚未針對作為醫藥組成物進行具體檢討，且目前為止相關在醫藥組成物中的保存安定性完全未有任何報告。另外，在醫藥組成物中，通常除了有效成分之外，尚摻合有各種製劑添加物。
在此種背景下，本案發明人為了開發出含有PEMAFIBRATE或其鹽、或該等的溶劑合物之醫藥組成物，針對使用各種製劑添加物時的保存安定性進行檢討。因而得知儘管PEMAFIBRATE本身極安定，但當與以乙基纖維素為代表之烷基纖維素類共存時將發生摻合變化，發生隨時間經過而出現混合物固化等保存安定性問題。
緣是，本發明課題在於提供：抑制PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與烷基纖維素類間之摻合變化的技術。
故，本案發明人有鑑於上述狀況更進一步檢討，結果發現，將含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與烷基纖維素類的醫藥組成物，收容於瓶包裝或PTP包裝等氣密包裝體中，可抑制摻合變化，遂完成本發明。
即，本發明所提供的醫藥品，係將含有下述成分(A)及(B)的醫 藥組成物收容於氣密包裝體中所成者：
(A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物；
(B)烷基纖維素類。
再者，本發明所提供的醫藥組成物之安定化方法，係包括有：將含有下述成分(A)及(B)的醫藥組成物收容於氣密包裝體中的步驟：
(A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物；
(B)烷基纖維素類。
根據本發明可提供：抑制PEMAFIBRATE與烷基纖維素類的摻合變化，且保存安定性優異的醫藥。
<PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物>
本說明書中，「PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物」係除PEMAFIBRATE(化學名：(2R)-2-[3-({1,3-苯并
Figure 108148156-A0101-12-0004-5
唑-2-基[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]胺基}甲基)苯氧基]丁酸((2R)-2-[3-([1,3-Benzoxazol-2-yl[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino]methyl)phenoxy]butanoic acid)、國際一般命名：Pemafibrate)之外，尚包括有：PEMAFIBRATE的藥學上容許鹽，以及 PEMAFIBRATE或其藥學上容許的鹽、與水或醇(例如乙醇)等的溶劑合物。藥學上容許的鹽並無特別的限定，可舉例如：酸加成鹽或鹼加成鹽等。酸加成鹽具體係可舉例如：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽般之與無機酸的酸加成鹽；苯甲酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、順丁烯二酸鹽、反丁烯二酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、醋酸鹽之與有機酸的酸加成鹽。又，鹼加成鹽具體係可舉例如：鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鈣鹽、鎂鹽等金屬鹽；與氨、三甲胺、三乙胺、吡啶、柯林
Figure 108148156-A0101-12-0005-6
、二甲基吡啶等之胺的鹽；與溶胞素、精胺酸、金雞納鹼、辛可尼汀(cinchonidine)等之有機鹼的鹼加成鹽等等。
PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物係屬於公知化合物，例如依照專利文獻1、非專利文獻1、美國專利第7,109,226號說明書所揭示的方法可製造。本發明較佳係使用可依照非專利文獻1所記載方法製造的PEMAFIBRATE結晶(較佳係根據第十七修訂日本藥典 熔點測定法第1法測定時，具有95~101℃、較佳97~100℃熔點的結晶)。另外，該等文獻的內容並融入本說明書中作為參照。
醫藥組成物中PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之含有量，並無特別的限定，可配合製劑種類、服用者性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定。例如使其含有每1天能夠服用將PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物依PEMAFIBRATE的游離體換算較佳為0.05~0.8mg、更佳0.075~0.6mg、特佳0.1~0.4mg的 量。
醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物含有量，係相對於醫藥組成物總質量，依PEMAFIBRATE的游離體換算計，較佳係0.001~60質量%、更佳係0.0025~25質量%、又更佳係0.005~10質量%、又再更佳係0.0075~5質量%、特佳係0.01~1質量%、最佳係0.05~0.5質量%。
<烷基纖維素類>
本說明書中，所謂「烷基纖維素類」係指從纖維素的羥基之全部或其中一部分被烷氧基取代的化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上。上述烷氧基較佳係碳數1~6(更佳碳數1~3)的直鏈狀或分支鏈狀烷氧基(例如：甲氧基、乙氧基等)。此處，作為鹽並無特別的限定，具體係可舉例如：鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等與第2族元素金屬的鹽等。又，烷基纖維素類的烷氧基取代率較佳係在20~70%範圍內、更佳係在40~60%範圍內。另外，烷基纖維素類的烷氧基取代率之定量，係根據第十七修訂日本藥典所記載的甲基纖維素之甲氧基定量方法實施。又，烷基纖維素類的黏度較佳係0.1~5000mPa‧s、更佳係1~200mPa‧s。另外，烷基纖維素類的黏度測定係根據第十七修訂日本藥典所記載的甲基纖維素之黏度測定法實施。
此種烷基纖維素類具體係可舉例如：甲基纖維素、乙基纖維素等，該等之中係可單獨使用1種、亦可組合使用2種以上。另外，該烷基纖維素類的烷基並無特別的限定，較佳係碳數1~6(更佳碳數1~3)的直鏈狀或分支鏈狀烷基。
從抑制摻合變化的作用觀點而言，烷基纖維素類較佳係乙基纖維素。
另外，該等烷基纖維素類均屬公知成分，可利用公知方法進行製造使用，又，亦可使用市售物。另外，此種市售物係可舉例如：METOLOSE SM(信越化學工業)、METOLOSE(San-Ei Gen F.F.I.)、METHOCEL A(日本陶氏化學)、ETHOCEL(日本陶氏化學(股))、AQUACOAT(旭化成化學)等。
醫藥組成物中的烷基纖維素類含有量並無特別的限定，可配合製劑的種類、服用者的性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定，從抑制摻合變化的作用觀點而言，烷基纖維素類合計量相對於醫藥組成物總質量較佳係0.001~55質量%、更佳係0.005~30質量%、特佳係0.01~20質量%、最佳係0.3~5質量%。特別當烷基纖維素類係使用乙基纖維素的情況，從抑制摻合變化的作用觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，較佳係0.05~55質量%、更佳係0.075~15質量%、特佳係0.1~10質量%、最佳係0.5~3質量%。
醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與烷基纖維素類的含有質量比率並無特別的限定，從抑制摻合變化的作用觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，烷基纖維素類合計較佳係含有0.001~500質量份、更佳係含有0.01~100質量份、特佳係含有0.5~50質量份。特別當烷基纖維素類係使用乙基纖維素的情況，從抑制摻合變化的作用觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，乙基纖維素較佳係 含有0.005~300質量份、更佳係含有0.01~75質量份、特佳係含有1~20質量份。
本說明書中「醫藥組成物」的劑形並無特別的限定，可為固態狀、半固態狀、或液狀製劑任一者，可配合其利用目的等再行選擇。醫藥組成物的劑形係可舉例如第十七修訂日本藥典製劑總則等所記載的劑形。具體而言，作為口服投藥用劑形係可舉例如錠劑(包含例如：普通錠、口腔內崩解錠、咀嚼錠、發泡錠、分散錠、溶解錠、CR錠等)、膠囊劑、顆粒劑(包含例如發泡顆粒劑等)、散劑、丸劑等固態製劑；口服凝膠劑等半固態狀製劑；經口液劑(包含例如酏劑、懸浮劑、乳劑、檸檬劑等)等液狀製劑等。又，作為非口服投藥用劑形係可舉例如：注射劑、吸入劑、點眼劑、點耳劑、點鼻劑、栓劑、外用固形劑、外用液劑、噴霧劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、貼劑等。
醫藥組成物就從服用容易度、及製造容易度的觀點而言，較佳係固態製劑。
固態製劑較佳係經口投予用固態製劑，更佳係錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑，特佳係錠劑。
本發明所使用的醫藥組成物中，配合劑形，上述成分以外亦可添加在製藥上容許的載體(製劑添加物)。此種製劑添加物係可舉例如：賦形劑、崩解劑、結合劑、潤滑劑、可塑劑、膜形成劑、粉體、難水溶性高分子物質、抗氧化劑、矯味劑、甘味劑等，惟並不侷限 於此。另外，該等製劑添加物具體而言若使用例如醫藥品添加物辭典2016(藥事日報股份有限公司出版)、Handbook of Pharmaceutical Excipients,Seventh Edition(Pharmaceutical Press公司出版)等所收錄者即可。
賦形劑具體係可舉例如：矽酸鋁、無水硫酸鈉、無水磷酸氫鈣、氯化鈉、矽酸鈣、輕質無水矽酸、重質無水矽酸、硫酸鈣、磷酸一氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈣、磷酸二氫鈉等無機系賦形劑；糖粉、焦糖、瓊脂、烷烴、蔗糖、果糖、麥芽糖、乳糖、乳糖水合物、白糖、葡萄糖、聚三葡萄糖、聚氧乙烯硬化蓖麻油、還原麥芽糖水飴、粉末還原麥芽糖水飴、繭蜜糖、還原巴拉金糖、麥芽糖、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、聚乙烯縮醛二乙胺基醋酸酯、檸檬酸鈣等有機系賦形劑等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。
賦形劑的合計含有量係相對於醫藥組成物總質量，較佳為20~99質量%、更佳30~95質量%。
崩解劑具體係可舉例如：明膠、碳酸氫鈉、糊精、脫氫醋酸及其鹽、聚氧乙烯硬化蓖麻油60等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。
結合劑具體係可舉例如：牛脂硬化油、硬化油、氫化植物油、大豆硬化油、棕櫚蠟、蜂蠟、蜜蠟、木蠟等油脂類，此外尚亦可舉例如：糊精、聚三葡萄糖、阿拉伯膠、瓊脂、明膠、黃蓍膠、海藻 酸鈉、聚乙烯醇、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、聚乙烯縮醛二乙胺基醋酸酯等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。
相對於醫藥組成物總質量，結合劑的合計含有量較佳係0.001~30質量%、更佳係1~25質量%、特佳係2~20質量%。
潤滑劑具體係可舉例如：硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂醯反丁烯二酸鈉等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。
相對於醫藥組成物總質量，潤滑劑的合計含有量較佳係0.01~15質量%、更佳係0.1~10質量%。
可塑劑具體係可舉例如：檸檬酸三乙酯、胡麻油、蓖麻油、聚山梨酸酯80(聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐油酸酯)等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。
相對於醫藥組成物總質量，可塑劑的合計含有量較佳係0.01~5質量%、更佳係0.1~1質量%。
膜形成劑具體係可舉例如：海藻酸鈉等海藻酸或其鹽、鹿角菜膠、三仙膠、聚三葡萄糖等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。
粉體係可舉例如：滑石、氧化鈦、黃色三氧化二鐵、三氧化二鐵、法定色素等有機粉體或無機粉體。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。
相對於醫藥組成物總質量，粉體合計含有量較佳係0.005~3質 量%、更佳係0.01~2質量%。
難水溶性高分子物質具體係可舉例如：羧乙烯基聚合物、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。
抗氧化劑具體係可舉例如：抗壞血酸、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、伸乙二胺四乙酸鈉、異抗壞血酸、醋酸生育酚、二丁羥基甲苯、天然維生素E、生育酚、丁基羥茴香醚等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。
矯味劑具體係可舉例如：檸檬精油、蒎烯、莰烯、異丙基甲苯、桉醚、香茅醇、牻牛兒醇、橙花醇、芳樟醇、薄荷醇、萜品醇、香茅醇、冰片、異
Figure 108148156-A0101-12-0011-7
醇、薄荷酮、樟腦、丁香酚、桂二萜醇等萜烯；橙皮油、橙油、薄荷油、樟腦白油、尤加利油、松節油、檸檬油、生薑油、丁香油、桂皮油、薰衣草油、小茴香油、洋甘菊油、紫蘇油、綠薄荷油等含萜烯之精油；抗壞血酸、酒石酸、檸檬酸、蘋果酸及該等的鹽等酸味劑等等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。
甘味劑係可舉例如：阿斯巴甜(aspartame)、甜菊、蔗糖素、甘草酸、索馬甜(thaumatin)、醋磺內酯鉀、糖精、糖精鈉等，該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。
本發明所使用的醫藥組成物係可配合劑形，利用公知方法進行 製造。
例如當醫藥組成物為固態製劑的情況，藉由適當組合粉碎、混合、造粒、乾燥、篩粒、分級、填充、打錠、包衣等單元操作可製造。
更具體而言，例如：當醫藥組成物的劑形係顆粒劑、散劑、丸劑等粒狀製劑的情況，除了PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、烷基纖維素類之外，視需要使用賦形劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑等製劑添加物，將該等成分混合後，利用擠出造粒、滾動造粒、攪拌造粒、流動層造粒、噴霧造粒、熔融造粒、破碎造粒等公知造粒方法施行造粒而獲得造粒物，再視需要施行分級、篩粒等可製造。另外，所獲得造粒物亦可依照公知方法使用包衣劑等進行被覆。
再者，當醫藥組成物的劑形係錠劑的情況，除了PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、烷基纖維素類之外，視需要使用賦形劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑等適當的製劑添加物，將該等成分混合而獲得混合物，再將其利用施行直接壓縮(打錠)(直接粉末壓縮法)，或者將上述造粒物視需要施行分級、篩粒等之後才施行壓縮(打錠)(半乾式顆粒壓縮法、乾式顆粒壓縮法、濕式顆粒壓縮法等)則可製造。另外，所獲得壓縮物(錠劑)亦可依照公知方法使用包衣劑等進行被覆。
再者，當醫藥組成物的劑形係膠囊劑的情況，只要將上述造粒物、壓縮物填充於膠囊中即可。
本說明書中，所謂「氣密包裝體」係指在通常的操作、搬運或保存等狀態下，能抑制固態狀或液狀異物侵入的包裝，包括第十七 修訂日本藥典通則所定義的「氣密容器」及「密封容器」概念。氣密包裝體係可使用定形、不定形之任一型態，具體係可舉例如：瓶包裝、SP(Strip Package，可剝式包裝)包裝、PTP(Press Through Package，泡殼包裝)包裝、箔袋包裝、棒狀包裝等。氣密包裝體亦可複數組合該等，具體係可舉例如：首先將醫藥組成物利用PTP包裝進行包裝，然後再利用箔袋包裝進行包裝的態樣等。
氣密包裝體的包裝材料(素材)係在能抑制固態狀或液狀異物侵入的前提下，其餘並無特別的限定，例如可適合使適當使用在醫藥品、食品等領域中依較怕水分的內容物之防濕等目的所使用的材料。
瓶包裝所使用之瓶本體的材料係可舉例如：玻璃、塑膠(例如：聚酯、聚乙烯(包括：低密度(LDPE)、中密度(MDPE)、高密度(HDPE))、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚丙烯等)、金屬(鋁等)等。進行瓶包裝時，例如將醫藥組成物適當數量收納於市售瓶內，接著只要利用適當的瓶栓或瓶蓋進行封瓶即可。另外，瓶係配合所收納醫藥組成物之數量等再行適當選擇大小即可，瓶的容量係例如10~500mL左右，較佳係14~400mL、更佳係24~350mL。瓶包裝的材料較佳係玻璃、聚乙烯、聚丙烯，更佳係玻璃、低密度聚乙烯(LDPE)、高密度聚乙烯(HDPE)，特佳係玻璃、高密度聚乙烯(HDPE)。
再者，SP包裝、PTP包裝、箔袋包裝、棒狀包裝等所使用的包裝材料，係可舉例如：雙軸延伸聚丙烯(OPP)、雙軸延伸聚酯(PET)、二醇改質PET(PET-G)、雙軸延伸尼龍(ONy、PA)、賽珞玢、紙、低 密度聚乙烯(LDPE)、直鏈狀低密度聚乙烯(L-LDPE)、乙烯-醋酸乙烯酯共聚合體(EVA)、無延伸聚丙烯(CPP、IPP)、離子聚合物樹脂(IO)、乙烯-甲基丙烯酸共聚合體(EMAA)、聚丙烯腈(PAN)、雙軸延伸聚偏二氯乙烯(PVDC)、乙烯-乙烯醇共聚合樹脂(EVOH)、聚氯乙烯(PVC)、環狀聚烯烴(COC)、無延伸尼龍(CNy)、聚碳酸酯(PC)、聚苯乙烯(PS)、硬質氯乙烯(VSC)等樹脂；鋁箔(AL)般之金屬箔等，亦可作成為由該等中之1種或2種以上適當組合的多層構造。該多層構造係可舉例如：由PVC與PVDC積層者(PVC/PVDC。以下同樣簡略標示)、PVC/PVDC/PE/PVC、PVC/PVDC/PE/PVDC/PVC、CPP/COC/CPP、PVC/AL、CPP/AL、CPP/CPP/CPP等。形成該多層構造的方法係可舉例如：擠出積層、乾式積層、共擠出積層、熱壓合、濕式積層、無溶劑積層、熱層壓等公知積層方法。SP包裝、PTP包裝、箔袋包裝、棒狀包裝等所使用的包裝材料，較佳係聚氯乙烯、鋁箔。
PTP包裝的形態係可舉例如：在依公知方法在樹脂片等之上形成了所需數量的口袋之後，再於各口袋中收納1個或1投予單位的醫藥組成物，接著將以鋁箔等金屬箔為構成材料的片材使用為蓋材，進行封蓋。另外，形成口袋的片材亦可使用以鋁箔為構成材料的片材，即所謂的雙面鋁PTP包裝。本發明中，從保存安定性的觀點而言，較佳係對PTP包裝更進一步利用箔袋包裝(例如鋁箔袋包裝等)進行包裝者。
SP包裝、箔袋包裝、棒狀包裝的形態係可舉例如：依公知方法，使用以樹脂片或鋁箔為構成材料的片材等，將醫藥組成物依1 個或1投予單位的方式進行包裝。本發明中，從保存安定性的觀點而言，最好使用以鋁箔為構成材料的片材。
另外，本說明書中，醫藥品中之醫藥組成物在包裝體內部的佔有率(容積率)，係當包裝體為瓶包裝的情況，通常為25~90%、較佳28~75%、更佳30~50%。又，當包裝體係SP包裝、PTP包裝、箔袋包裝、棒狀包裝的情況，通常為30~98%、較佳40~95%、更佳45~93%、特佳50~90%。另外，此情況下，所謂佔有率係指醫藥組成物相對於包裝體內部總容積的佔有率，但用於防止包裝體內部所收納之醫藥組成物遭破損而使用的填塞物、中栓等，在計算空間佔有率時並未考慮在內。
氣密包裝體亦可直接使用市售包裝體，或亦可將市售包裝材料施行加工後使用。市售物的瓶包裝包裝體係可舉例如：Z-系列(阪神化成工業公司製)、A-系列(磯谷硝子工業製)。又，SP包裝、PTP包裝、箔袋包裝或棒狀包裝用的包裝材料係可舉例如：SUMILIGHT VSS、SUMILIGHT VSL、SUMILIGHT NS、SUMILIGHT FCL(以上均為SUMITOMO BAKELITE公司製)；TAS系列(大成化工公司製)；PTP用VINYFOIL、PTP用SUPERFOIL(以上均為三菱樹脂公司製)；NIPPAKU鋁箔(日本製箔公司製)；鋁箔銀素面(大和化學工業公司製)等。
將醫藥組成物收容於氣密包裝體中的方法並無特別的限定，利用將醫藥組成物投入包裝體內等適當手段，可達成將醫藥組成物配 置於包裝體內。此情況，亦可採用在包裝體內一起投入醫藥組成物與乾燥劑(例如圓柱狀(錠劑型)物、或片狀物)的手段。
本發明醫藥品的適用疾病並無任何限定，可廣泛使用於目前公知、或未來發現之以PEMAFIBRATE投予為有效方式的疾病之預防或治療。
例如PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物具有優異的PPAR α促進劑活性，且具有降低血漿三酸甘油酯濃度或增加HDL膽固醇等作用。所以，本發明的醫藥品頗適合用為血脂異常症(高脂血症、更詳言之係例如原發性高脂血症、續發性高脂血症等)之預防及/或治療劑，更適合用為高三酸甘油酯血症的預防及/或治療劑等。
再者，PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物係可使用於NAFLD(非酒精性脂肪性肝疾病)的預防或治療。所以，本發明醫藥品亦可使用為NAFLD(更加係NASH(非酒精性脂肪性肝炎))之預防及/或治療劑等。
再者，PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物亦可使用為原發性膽汁性肝硬化的治療劑等。
本發明所使用之醫藥組成物的服用路徑並無特別的限定，可配合所適用的疾病、製劑的種類、服用者的性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定，從服用容易性的觀點而言，較佳係經口投予。又，醫藥組成物可每日分為1~4次(較佳係1次)左右，可在飯前、飯中、飯後、睡覺前等服用。
另外，本說明書並不侷限於該等，例如可揭示以下態樣。
[1-1]一種醫藥品，係將含有下述成分(A)及(B)的醫藥組成物收容於氣密包裝體中所成者：
(A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物；
(B)烷基纖維素類。
[1-2]如[1-1]所記載的醫藥品，其中，成分(B)係從使纖維素的羥基之全部或其中一部分被碳數1~6之直鏈狀或分支鏈狀烷氧基取代的化合物、及其鹽所構成群組中選擇之1種以上。
[1-3]如[1-1]所記載的醫藥品，其中，成分(B)係從甲基纖維素及乙基纖維素所構成群組中選擇之1種以上。
[1-4]如[1-1]~[1-3]中任一項所記載的醫藥品，其中，醫藥組成物係固態製劑。
[1-5]如[1-1]~[1-4]中任一項所記載的醫藥品，其中，醫藥組成物係錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
[1-6]如[1-1]~[1-5]中任一項所記載的醫藥品，其中，氣密包裝體係從瓶包裝、SP包裝、PTP包裝、箔袋包裝及棒狀包裝所構成群組中選擇之1種以上。
[1-7]如[1-1]~[1-6]中任一項所記載的醫藥品，其係從血脂異常症(高脂血症、更詳言之係例如原發性高脂血症、續發性高脂血症等)、NAFLD(更佳係NASH(非酒精性脂肪性肝炎))、及原發性膽汁性肝硬化中所選擇之疾病的預防及/或治療劑。
[2-1]一種醫藥組成物之安定化方法，係包括有：
將含有下述成分(A)及(B)的醫藥組成物收容於氣密包裝體中的 步驟：
(A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物；
(B)烷基纖維素類。
[2-2]如[2-1]所記載的方法，其中，成分(B)係從使纖維素的羥基之全部或其中一部分被碳數1~6之直鏈狀或分支鏈狀烷氧基取代的化合物、及其鹽所構成群組中選擇之1種以上。
[2-3]如[2-1]所記載的方法，其中，成分(B)係從甲基纖維素及乙基纖維素所構成群組中選擇之1種以上。
[2-4]如[2-1]~[2-3]中任一項所記載的方法，其中，醫藥組成物係固態製劑。
[2-5]如[2-1]~[2-4]中任一項所記載的方法，其中，醫藥組成物係錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
[2-6]如[2-1]~[2-5]中任一項所記載的方法，其中，氣密包裝體係從瓶包裝、SP包裝、PTP包裝、箔袋包裝及棒狀包裝所構成群組中選擇之1種以上。
[2-7]如[2-1]~[2-6]中任一項所記載的方法，係從血脂異常症(高脂血症、更詳言之係例如原發性高脂血症、續發性高脂血症等)、NAFLD(更佳係NASH(非酒精性脂肪性肝炎))、及原發性膽汁性肝硬化中所選擇之疾病的預防及/或治療劑。
[3-1]一種醫藥組成物，係供收容於氣密包裝體中，並含有下述成分(A)及(B)者：
(A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物；
(B)烷基纖維素類。
[3-2]如[3-1]所記載的醫藥組成物，其中，成分(B)係從使纖維素的羥基之全部或其中一部分被碳數1~6之直鏈狀或分支鏈狀烷氧基取代的化合物、及其鹽所構成群組中選擇之1種以上。
[3-3]如[3-1]所記載的醫藥組成物，其中，成分(B)係從甲基纖維素及乙基纖維素所構成群組中選擇之1種以上。
[3-4]如[3-1]~[3-3]中任一項所記載的醫藥組成物，係固態製劑。
[3-5]如[3-1]~[3-4]中任一項所記載的醫藥組成物，係錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
[3-6]如[3-1]~[3-5]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，氣密包裝體係從瓶包裝、SP包裝、PTP包裝、箔袋包裝及棒狀包裝所構成群組中選擇之1種以上。
[3-7]如[3-1]~[3-6]中任一項所記載的醫藥組成物，其係從血脂異常症(高脂血症、更詳言之係例如原發性高脂血症、續發性高脂血症等)、NAFLD(更佳係NASH(非酒精性脂肪性肝炎))、及原發性膽汁性肝硬化中所選擇之疾病的預防及/或治療劑。
[實施例]
以下，利用實施例針對本發明進行更具體說明，惟，本發明並不侷限於該等。
[試驗例1]安定性試驗
分別調製以下所示樣品1-1~1-4之後，於60℃、80%相對濕度(RH)之條件下保存21天，評價在剛開始保存後及經21天後的樣品狀態有無變化，而確認有無摻合變化。
結果如表1所示。
[樣品1-1]
將PEMAFIBRATE裝入於打開瓶蓋的玻璃製容器中，直接設為樣品1-1。
[樣品1-2]
將乙基纖維素(ETHOCEL 10FP：日新化成(股))裝入於打開瓶蓋的玻璃製容器中，直接設為樣品1-2。
[樣品1-3]
相對於PEMAFIBRATE：1質量份，將乙基纖維素(ETHOCEL 10FP：日新化成(股))依1質量份之比例混合而獲得混合物，將其裝入於打開瓶蓋的玻璃製容器中，設為樣品1-3。
[樣品1-4]
相對於PEMAFIBRATE：1質量份，將乙基纖維素(ETHOCEL 10FP：日新化成(股))依1質量份之比例混合，而獲得混合物。將所獲得混合物中的0.25g裝入玻璃瓶(2K標準瓶：磯谷硝子工業)中並封蓋，將其設為樣品1-4。
Figure 108148156-A0101-12-0020-2
由表1所示試驗結果得知，僅含有PEMAFIBRATE的樣品1-1、僅含有乙基纖維素的樣品1-2，即使經保存21天後仍保持與剛開始保存後同樣的白色粉體狀態；相對地，由PEMAFIBRATE與乙基纖維素混合的樣品1-3，發生摻合變化，出現混合物固化。
另一方面，將PEMAFIBRATE與乙基纖維素混合，並將其收容於氣密包裝體中的樣品1-4，即使經保存21天後仍保持與剛開始保存後同樣的白色粉體狀態。
由以上的試驗結果得知，PEMAFIBRATE、與以乙基纖維素為代表之烷基纖維素類間之摻合變化，係藉由收容於氣密包裝體中而受到抑制。
[製造例1~6]
依照常法製造每1錠含有表2所記載成分與分量(mg)的錠劑(例1~6)，並收容於高密度聚乙烯製瓶(罐)中，分別獲得製造例1~6的醫藥品。
Figure 108148156-A0101-12-0021-3
[製造例7~12]
依照常法製造每1錠含有表2所記載成分與分量(mg)的錠劑(例1~6)，裝入預先已成形口袋部分的樹脂片(SUMITOMO BAKELITE公司製：商品名SUMILIGHT VSS-1202)之口袋部分中，接著利用PTP用鋁箔(大和化學工業公司製：商品名 鋁箔銀素面)封蓋，再進行PTP包裝。更進一步將所獲得PTP包裝體3片(每1片收容10顆錠劑)施行鋁箔袋包裝，分別獲得製造例7~12的醫藥品。
[製造例13~18]
依照常法製造每1錠含有表2所記載成分與分量(mg)的錠劑(例1~6)，裝入預先已成形口袋部分的樹脂片(SUMITOMO BAKELITE公司製：商品名SUMILIGHT VSS-1104)之口袋部分中，接著利用PTP用鋁箔(大和化學工業公司製：商品名 鋁箔銀素面)封蓋，再進行PTP包裝。更進一步將所獲得PTP包裝體2片(每1片收容12顆錠劑)施行鋁箔袋包裝，分別獲得製造例13~18的醫藥品。
[製造例19~24]
依照常法製造每1錠含有表2所記載成分與分量(mg)的錠劑(例1~6)，裝入預先已成形口袋部分的樹脂片(SUMITOMO BAKELITE公司製：商品名SUMILIGHT VSL-4501)之口袋部分中，接著利用PTP用鋁箔(大和化學工業公司製：商品名 鋁箔銀素面)封蓋，再進行PTP包裝。更進一步將所獲得PTP包裝體3片(每1片收容10顆錠劑)施行鋁箔袋包裝，分別獲得製造例19~24的醫藥品。
[製造例25~30]
依照常法製造每1錠含有表2所記載成分與分量(mg)的錠劑(例1~6)，收容於玻璃瓶中，分別獲得製造例25~30的醫藥品。
[製造例31~36]
依照常法製造每1錠含有表2所記載成分與分量(mg)的錠劑(例1~6)，利用可剝式包裝用鋁箔(日產化工公司製)進行SP包裝，分別獲得製造例31~36的醫藥品。
(產業上之可利用性)
根據本發明可提供：含有顯示降低血漿三酸甘油酯濃度、增加HDL膽固醇等作用的PEMAFIBRATE，且保存安定性優異的醫藥組成物，故可利用於例如醫藥品產業等。

Claims (6)

  1. 一種醫藥品，係將含有下述成分(A)及(B)的醫藥組成物收容於氣密包裝體中所成者：
    (A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物；
    (B)烷基纖維素類。
  2. 如請求項1之醫藥品，其中，成分(B)係從使纖維素的羥基之全部或其中一部分被碳數1~6之直鏈狀或分支鏈狀烷氧基取代的化合物、及其鹽所構成群組中選擇之1種以上。
  3. 如請求項1之醫藥品，其中，成分(B)係從甲基纖維素及乙基纖維素所構成群組中選擇之1種以上。
  4. 如請求項1之醫藥品，其中，醫藥組成物係固態製劑。
  5. 如請求項1之醫藥品，其中，醫藥組成物係錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
  6. 如請求項1至5中任一項之醫藥品，其中，氣密包裝體係從瓶包裝、SP包裝、PTP包裝、箔袋包裝及棒狀包裝所構成群組中選擇之1種以上。
TW108148156A 2018-12-27 2019-12-27 醫藥品 TW202038906A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018-244285 2018-12-27
JP2018244285 2018-12-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202038906A true TW202038906A (zh) 2020-11-01

Family

ID=71128790

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW108148156A TW202038906A (zh) 2018-12-27 2019-12-27 醫藥品

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20220054458A1 (zh)
EP (1) EP3903781A4 (zh)
JP (2) JP7058762B2 (zh)
TW (1) TW202038906A (zh)
WO (1) WO2020138405A1 (zh)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1661890B1 (en) 2003-09-03 2011-01-05 Kowa Co., Ltd. Ppar-activating compound and pharmaceutical composition containing same
TWI696462B (zh) 2013-07-10 2020-06-21 日商興和股份有限公司 非酒精性脂肪性肝疾病治療劑
US10363220B2 (en) * 2015-06-03 2019-07-30 Triastek, Inc. Compartmented pharmaceutical dosage forms
EP3791872A1 (en) * 2016-07-29 2021-03-17 Kowa Company, Ltd. Methods of preventing cardiovascular events in residual risk dyslipidemic populations
KR20200021481A (ko) 2017-06-30 2020-02-28 교와 가부시키가이샤 의약품
US20200121648A1 (en) * 2017-06-30 2020-04-23 Kowa Company, Ltd. Pharmaceutical composition
US11759456B2 (en) * 2017-06-30 2023-09-19 Kowa Company, Ltd. Pharmaceutical composition
JPWO2019004452A1 (ja) * 2017-06-30 2020-04-30 興和株式会社 医薬組成物
WO2019004447A1 (ja) * 2017-06-30 2019-01-03 興和株式会社 医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
JP2022092014A (ja) 2022-06-21
WO2020138405A1 (ja) 2020-07-02
JPWO2020138405A1 (ja) 2021-03-11
US20220054458A1 (en) 2022-02-24
EP3903781A1 (en) 2021-11-03
EP3903781A4 (en) 2023-01-25
JP7058762B2 (ja) 2022-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2022082823A (ja) 医薬品
US11730719B2 (en) Pharmaceutical composition
KR101461841B1 (ko) 의약
JP2023116594A (ja) 医薬組成物
TW202038906A (zh) 醫藥品
TWI829841B (zh) 醫藥品
JP2016222714A (ja) 医薬
JP2020070285A (ja) 医薬品
JP2022023005A (ja) 医薬品
JP2021008432A (ja) 医薬組成物
JP2014034574A (ja) 医薬
JP2018062524A (ja) 医薬
TW202320728A (zh) 醫藥品