TW201521817A - 藥物裝置之體部分及隔膜材料 - Google Patents

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James Davies
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Sanofi Aventis Deutschland
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Abstract

本發明特別關於一種設備。此設備包含：一體部分(2100、2200、2300)，其中體部分(2100、2200、2300)係由一環烯聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物所製成；及一隔膜閥(2700、2750)，其具有一隔膜(2700、2750)，其中隔膜(2700、2750)之至少一表面部分係由一隔膜材料所製成，其中該隔膜材料係為一含氟彈性體材料或一全氟彈性體材料或一來自於其之混合物。

Description

藥物裝置之體部分及隔膜材料
本專利申請特別關於用以傳輸來自分離儲存器之至少兩種藥品劑之藥物裝置。這種藥品劑可包含一第一及一第二藥劑。藥物裝置包含一劑量設定機構，用以由使用者自動地或手動地傳輸藥品劑。
藥物裝置可以是一注射器，譬如一手持式注射器，特別一筆型注射器，其係為一藉由從一個或多個多劑量筒夾注射醫藥產品提供給藥的那種注射器。更特別是，本發明係關於一使用者可設定劑量之這樣的注射器。
藥品劑可包含於兩個以上的多重劑量儲存器、容器或包裝中，每個包含獨立(單一藥品化合物)或預先混合(共同配製的多重藥品化合物)藥品劑。
某些疾病狀態需要使用一個或多個不同的藥劑來治療。某些藥品化合物必須以一與彼此的特定關係被傳輸，以便傳輸最佳的治療劑量。組合療法是需要的，但為了例如但並未受限於穩定度、折衷的治療性能及毒物學之理由不可能在單一配方中的情況下，本專利申請是特別有利的。
舉例而言，在某些情況下，其可能有利於以一長效胰島素(亦可被稱為第一或主要藥劑)連同一升血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1)，例如GLP-1或GLP-1類似物(亦可被稱為第二藥品或二次藥劑)治療一糖尿 病患者。
因此，存在有一項提供在單一注射或輸送步驟中輸送兩種以上的藥劑，其對使用者而言是易於執行而無須藥品輸送裝置之複雜的物理操控之裝置之需求。提出的藥品輸送裝置提供各別的儲存容器或筒夾保持器給兩個或更多的活性藥物劑。這些活性藥物劑接著在單一輸送程序期間被結合及/或被傳輸給患者。這些活性劑可利用一結合劑量一起被供給，或可替換地，這些活性劑可依一順序方式，依次被結合。
藥品輸送裝置亦允許改變藥劑之數量之機會。舉例而言，一個流體量可藉由改變注射裝置之特性(例如，設定一使用者可變劑量或改變設備之"固定"劑量)而被改變。第二藥劑量可藉由製造各種包含二次藥品之包裝(每個變量含有一不同容積及/或濃度之第二活性劑)而被改變。
藥品輸送裝置可具有單一分配介面。這個介面可設計成用於與一主要儲存器以及與一含有至少一藥品劑之藥劑之二次儲存器流體連通。藥品分配介面可以是一種型式之出口，其允許兩個以上的藥劑離開此系統且被傳輸給患者。
來自各別儲存器之化合物之組合可經由一雙頭針部組件被傳輸至本體。這個提供一組合藥品注射系統，從使用者的角度來看，其達成以緊密配合使用標準針部組件之目前可利用的注射裝置的方式之藥物傳輸。一種可能的輸送程序可涉及下述步驟：
1.將一分配介面裝至一機電注射裝置之遠端。分配介面包含一第一及一第二近端針部。第一與第二針部分別刺穿一含有一主要化合物之第一儲存器及一含有一次級化合物之第二儲存器。
2.將一劑量分配器(例如一雙頭針部組件)裝至一分配介面之遠端。依此方式，一針部組件之近端係與主要化合物及次級化合物兩者流體連通。
3.譬如透過一圖形使用者介面(GUI)，從注射裝置撥上/設定一主要化合物之期望劑量。
4.在使用者設定主要化合物之劑量之後，微處理器控制的控制單元可決定或計算一次級化合物之劑量，且最好是可基於一以前儲存的治療劑量分佈決定或計算這個第二劑量。其就是接著將由使用者注射之藥劑之這個計算組合。治療劑量分佈可以是使用者可選擇的。或者，使用者可撥或設定一期望劑量之次級化合物。
5.可選擇地，在已設定第二劑量之後，此裝置可被設置於一武裝條件下。可選擇的武裝條件可藉由按下及/或保持一在一控制面板上之"OK"或一"Arm"按鍵而達成。武裝條件可在此裝置可被使用以分配組合劑量期間，被提供持續一段預定時間。
6.然後，使用者將劑量分配器之遠端(例如一雙頭針部組件)插入或施加進入期望注射部位。主要化合物與次級化合物(與可能地一第三藥劑)之組合的劑量，係藉由啟動一注射使用者介面(例如一注射按鍵)而被供給。
兩種藥劑可經由一個注射針或劑量分配器且在一個注射步驟中被傳輸。相較於供給兩種各別的注射，就減少使用者步驟而論，這提供一方便的益處給使用者。
為避免分別容納於第一與第二儲存器中之第一與第二藥劑之交互污染及回流，分配介面可包含一閥配置，最好是一小尺寸閥配置。
隔膜閥最好是被使用於此閥配置中，因為隔膜閥特別具有一低的開啟壓力閾值，故在靠者背壓打開及有效密封時，提供最小的流動阻力。例如，在這種分配介面中，隔膜閥之開啟壓力閾值儘量低，以避免流體連接至藥物裝置及/或劑量分配器之漏流。
再者，隔膜閥可被設計成很小。
這些隔膜閥之隔膜係由例如像熱塑性彈性體或液體矽酮橡膠(liquid silicone rubber)之橡膠狀彈性材料之軟性材料所製成。這些軟性材料通常包含塑化劑以提供需要的撓性。例如，這個撓性特別可能必須提供一種具有一低的開啟壓力閾值之隔膜閥，藉以在靠者背壓打開及有效密封時，提供最小的流動阻力。然而，就生物相容性而論，包含例如熱塑性彈性體或液體矽酮橡膠之塑化劑之軟性材料是有問題的。例如，就生物相容性而論，包含於注射可模製的軟性材料中之塑化劑特別是有問題的。
典型的塑化劑譬如是鄰苯二甲酸酯系塑化劑(像鄰苯二甲酸雙(2-乙基己基)酯或鄰苯二甲酸二異辛基酯)、偏苯三酸酯(像偏苯三酸三甲酯)，或己二酸酯系塑化劑(像己二酸雙(2-乙基己基)酯)。
因為隔膜可能至少局部是與藥劑(永久)接觸，所以它們最好是由生物相容性材料所製成。例如，包含於一隔膜中之塑化劑可能污染此藥劑。
包含塑化劑之軟性材料就耐久性而論亦是有問題的。例如，一般使用於一熱塑性彈性體材料中之非極性塑化劑，已被發現從熱塑性彈性體材料濾取(leache)並擴散進入藥品分配器之體部分(例如像外部殼體)。體部分一般係由堅硬的剛性材料所製成。擴散進入體部分材料中之非極性塑化劑使此材料更軟，且可能導致顯著的形變，特別在熱塑性彈性體材料與體部分材料接觸的情況下。一體部分之形變可劣化(deteriorate)此裝置之運行，特別是隔膜閥之運行，藉以導致在液密封度方面的缺陷，且隨之導致此裝置之一較短的壽命。
不含塑化劑熱塑性彈性體材料之使用可能避免這種形變。然而，這種材料通常不具有適當的壓縮永久變形(compression set)特性。
一種材料之壓縮永久變形係為在移除一被施加至其之力量 時維持之永久形變。壓縮永久變形可譬如藉由依據工業標準ASTM D395之測試方法B而被測量。於此測試中，在測試下之一材料之試樣係於一特定溫度被壓縮了25%持續一段特定時間。壓縮永久變形被認為是在允許此材料恢復於標準狀態持續30分鐘之後，原始偏差之百分比。
不含塑化劑熱塑性彈性體材料具有一相當高的壓縮永久變形特性。即使在處於一受應力狀態之一短時間之後，這種材料仍無法完全回復至其原始形狀。在一具有這種材料之隔膜之隔膜閥中，關閉壓力與密封壓力並未被維持，特別在此裝置之長期保存時間之後。這些材料因此同樣導致此裝置之一短壽命。
雖然其也許可能譬如提供一金屬彈簧以保持隔膜閥之內的彈性特性，但就組件、藥品相容性、金屬之抗藥性等等而論，這可能導致額外問題。
通常用於隔膜之軟性材料常不具有一良好的抗化學性。在像藥品輸送裝置之藥物裝置中，隔膜閥之隔膜常與可化學腐蝕性的藥品之成份接觸。例如，間甲酚(m-cresol)係為一種在基礎胰島素藥品中常用的防腐劑。因為大部分的軟性材料是不抗間甲酚的，所以藥品中的間甲酚可能腐蝕隔膜材料，其可導致隔膜閥及/或設備之液密封度及短壽命時間方面的缺陷。
因此，本發明特別面臨提供一生物相容性隔膜給一隔膜閥(例如一使用於一分配介面之一閥配置之隔膜閥)之技術問題，其改善隔膜閥及/或分配介面之壽命時間。
依據本發明，一種設備包含：一體部分，其中體部分係由一環烯聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物所製成：以及 一隔膜閥，其具有一隔膜，其中隔膜之至少一外部件係由一隔膜材料所製成，其中該隔膜材料係為一含氟彈性體材料或一全氟彈性體材料或一來自於其之混合物。
此設備可以是一藥品輸送裝置，例如設計成用於排出一藥品劑(例如一劑量之一藥劑)之一藥物裝置，例如一注入裝置或一注射裝置，例如一胰島素注射筆。注射裝置可以由醫務人員或由患者他們自己所使用。舉例而言，1型及2型糖尿病可由患者他們自己注射胰島素劑量，譬如每日一次或數次的治療。
例如，此設備係為一設計成用於從分別包含一第一及一第二藥劑之各別儲存器排出至少兩種藥品劑之藥物裝置，但其並未受限於此。或者，藥物裝置例如是一設計成用於從單一儲存器(例如‘申請人的Solostar®胰島素注射筆)排出一藥品劑之習知之藥物裝置。
或者，此設備可以是一種可附裝至一藥物裝置(例如一藥品輸送裝置)之可棄換部件。例如，此設備係為一可附裝至一設計成用於排出一藥品劑之藥物裝置之分配介面。一分配介面可設計成用於與容納至少一藥劑之藥物裝置之至少一儲存器流體連通。例如，分配介面係為一種型式之出口，其允許至少一藥劑離開藥物裝置。
隔膜閥可包含一閥體與隔膜。閥體可包含一閥容室以及閥容室之一入口及一出口。例如，入口係被配置於一閥容室之側壁。入口可與一容納一流體之儲存器(例如一藥物裝置之儲存器)流體連通。閥容室之出口可被配置於一閥容室之凸狀凸部，其中凸狀凸部延伸進入閥容室中。出口可與一分配介面之出口流體連通。例如，入口及/或出口分別為一穿刺針之一末端、一流體凹槽之一起始點、一隔片(septum)等等之其中一個。
隔膜可被配置在閥容室中，以使隔膜提供一在入口與出口之 間的流體密封。例如，一位於隔膜之中心之凸部係被配置在一閥空穴中，閥空穴被安置在凸狀凸部之中心中，且隔膜使閥容室之入口與閥容室之出口分開。在這種配置中，隔膜提供一在入口與出口之間的流體密封，此隔膜閥被關閉。
例如，朝隔膜被配向之凸狀凸部之表面的面積可能是不小於朝凸狀凸部被配向之隔膜之表面的面積，以致於如果隔膜沿著凸狀凸部被反轉(例如放在凸狀凸部上面)及駐留(reside)，則隔膜閥至少局部未遮蓋出口，且並未提供一在入口與出口之間的流體密封，隔膜閥係被打開且隔膜允許流體流動從入口至出口。
舉例而言，閥容室可能至少局部由一圓形凹部及一蓋所形成。入口可被配置於這個圓形凹部；且出口與凸狀凸部係例如被配置於這個蓋。隔膜或一隔膜之邊緣例如駐留於一凹部之圓形後縮(set-back)上，以使隔膜提供一在入口與出口之間的流體密封以使此閥被關閉。例如，蓋之凸狀凸部之閥空穴可能至少局部地將隔膜之中心固定在閥容室中，例如其將隔膜或隔膜之邊緣按在凹部之圓形後縮上，以使隔膜首先以一預加受應力狀態坐落在閥容室中。
如果(流體)壓力係被施加在一朝閥容室之入口被配向之隔膜之表面之上，則隔膜可從預加受應力狀態改變至一甚至更多的受應力狀態(以下被稱為受應力狀態)，另外隔膜可從一非受應力狀態改變至受應力狀態；以及，如果一開啟壓力閾值被克服，則隔膜沿著凸狀凸部反轉並駐留。(流體)壓力可藉由增加一與入口流體連通之流體儲存器之壓力而增加。在受應力狀態下，隔膜因此可允許一流體流動從入口至出口。開啟壓力閾值較佳可相當於一大約25mbar至200mbar之壓力，例如50mbar、100mbar或150mbar，但並未受限於此。
然而，如果(流體)壓力降至一關閉壓力閾值以下，則隔膜可能回復至初始形狀，且因此禁止流體流動從入口至出口。施加在朝閥容室之出口被配向之隔膜之表面上之背壓，可例如將隔膜之恢復至初始狀態予以放大。
開啟壓力閾值可能與隔膜之剛度(stiffness)有關係。剛度係被理解成與隔膜之物理特性有關係，以藉由一應力抵抗一(彈性)形變。
關閉壓力閾值可能與隔膜之彈性反作用力有關係，以回應隔膜之反轉及/或彈性。彈性係被理解成與隔膜之物理特性有關係，用以在一使其(彈性地)變量之應力(局部地)被移除之後回復至初始形狀。
關閉壓力閾值可能等於開啟壓力閾值。
依據本發明，體部分係由一環烯聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物所製成。
其他堅硬的剛性材料，像聚碳酸酯(PC)或聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)常顯示顯著的水吸收，且因此較不適合水及水溶性藥劑。更特別是，這些材料由於水吸收可能傾向於尺寸不穩定。
環烯聚合物材料、環烯共聚物材料或來自於其之混合物具有關於它們的防水及水溶性藥劑之良好特性。特別是，它們具有低的水吸收及高水蒸汽止擋(亦即，良好的濕氣屏障特性)，且尺寸上是穩定的。
環烯聚合物材料、環烯共聚物材料或來自於其之混合物亦具有一種被雷射焊接之良好能力，其幫助生產過程並允許在此設備中，特別在一分配介面中之一藥品之損耗量被最小化。舉例而言，由一環烯聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物所製成之體部分，亦可被摻入(dope)一雷射焊接添加物以增加體部分對雷射光之敏感度，從而促進雷射焊接。
為了提供一種適合與胰島素接觸之材料及為了改善設備之壽命，環烯聚合物材料、環烯共聚物材料或來自於其之混合物之使用特別是有利的。
關於環烯聚合物材料、環烯共聚物材料或來自於其之混合物之例子係為：由Zeon Chemicals L.P.所提供之Zeonex®或由Topas Advanced Polymers GmbH所提供之Topas® COC。
然而，由環烯聚合物材料、環烯共聚物材料或來自於其之混合物所構成之體部分之良好特性可以常用於隔膜閥之隔膜之材料鋪箔。例如，塑化劑可從由含塑化劑之熱塑性彈性體所構成之隔膜濾取，並軟化導致其形變之體部分之環烯聚合物或共聚物材料。
依據本發明，隔膜之至少一表面部分係由一隔膜材料所製成，其中該隔膜材料係為一含氟彈性體材料或一全氟彈性體材料或一來自於其之混合物。
一隔膜之表面部分被理解為意指隔膜之一部分，其形成隔膜之表面之至少一部分。例如，隔膜之表面部分可以全部是隔膜，亦即，隔膜可完全由隔膜材料所構成。此表面部分亦可以是一局部或全部塗層。特別是，隔膜可包含一核心及一塗層，核心可由一不同於隔膜材料之核心材料所製成，而塗層係由隔膜材料所製成。關於一種可用以塗佈一隔膜之一核心之隔膜材料之一例子，係為由West Pharmaceutical Services,Inc所提供之FluroTec®。
含氟彈性體材料或全氟彈性體材料或來自於其之混合物係為熱固性材料。這些材料之生產涉及一硬化(vulcanization)製程，於其中建立在聚合物鏈之間的交聯。這些材料之交聯成分產生良好的彈性及一低的壓縮永久變形。特別是，其並不需要添加塑化劑以達到良好的彈性及壓縮 永久變形特性，其係為供隔膜閥之長壽命隔膜用之材料之適當特性。
一種由該隔膜材料所構成或至少局部由該隔膜材料所構成之隔膜，係可包含比熱塑性彈性體更少的塑化劑或甚至可能不含塑化劑。因此，可減少或甚至避免導致形變之塑化劑從隔膜之濾取與體部分材料之軟化。使用作為隔膜材料之含氟彈性體或全氟彈性體材料或來自於其之混合物，因而具有與用於此設備之體部分之環烯聚合物材料、環烯共聚物材料或來自於其之混合物之良好相容性。
此外，含氟彈性體材料或全氟彈性體材料或來自於其之混合物具有非常良好的抗化學性，包含譬如抗間甲酚，其通常在基礎胰島素藥品中使用作為一防腐劑。隔膜材料因此適合於用於一設備中之一隔膜，於其中隔膜可能已與腐蝕性化學，更特別是像間甲酚之化學腐蝕性的藥品成份接觸。
含氟彈性體材料或全氟彈性體材料或來自於其之混合物之使用作為隔膜材料，係特別有利於改善隔膜閥及/或設備之壽命時間。
關於含氟彈性體材料或全氟彈性體材料或來自於其之混合物之例子係為：由DuPontTM Elastomers所提供之Viton®，由C.Otto Gehrckens GmbH & Co.KG所提供之Perlast®，由Trelleborg AB所提供之ResifluorTM，或由West Pharmaceutical Services,Inc所提供之FluroTec®。
依據本發明，為一體部分以及為一設備之一隔膜閥之一隔膜選擇兩種不同的材料：為體部分選擇一環烯聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物，而一含氟彈性體材料或一全氟彈性體材料或一來自於其之混合物係被選擇作為供隔膜或其之至少一表面部分用之隔膜材料。這個材料之特定組合具有此設備具有一延長壽命時間之協同效應。在一方面，其可能有利於為體部分選擇一尺寸穩定材料而為隔膜選擇一持久 撓性材料以改善這些個別組件之壽命時間。然而，兩種這樣的材料之一不適當的組合可能有害於整個設備之壽命時間。另一方面，依據本發明之材料之組合具有兩個組件並未相互地減損它們的壽命時間之更進一步的有利效果，俾能使整個設備具有一延長壽命時間。
以下，將說明本發明之特徵及實施例(顯現更進一步的特徵)，其被理解以應用至如上所述之設備。這些單一特徵/實施例係被視為例示的而非限制的，並被視為分別可組合獨立於如上所述之設備之其他揭露的特徵/實施例。然而，這些特徵/實施例亦應被視為揭露於彼此且與如上所述之設備之所有可能的組合中。
依據本發明之一實施例，該隔膜材料具有一小於10%重量百分比，最好是小於5%重量百分比，更好是小於1%重量百分比，特別是小於0.5%重量百分比之塑化劑之含量。隔膜材料之低塑化劑含量，降低了塑化劑從隔膜材料之濾取及擴散進入體部分材料中。為了增加隔膜閥及/或設備之壽命時間，本實施例特別是有利的。
依據本發明之一實施例，該隔膜材料係為一不含塑化劑含氟彈性體材料或一不含塑化劑全氟彈性體材料或一來自於其之混合物。某事物被理解成不含塑化劑，如果其塑化劑含量小於0.1%重量百分比，最好是小於0.01%重量百分比，更好是小於0.001%重量百分比，特別是小於0.0001%重量百分比的話。一不含塑化劑隔膜材料避免塑化劑從隔膜材料之濾取及擴散進入體部分材料中。為了增加隔膜閥及/或設備之壽命時間，本實施例特別是有利的。
依據本發明之一實施例，隔膜係完全由該隔膜材料所製成。一種完全由隔膜材料所製成之隔膜，可包含很小或甚至完全沒有塑化劑。因此可減少或避免塑化劑從全部隔膜之濾取及擴散進入體部分材料中。為 了隔膜閥及/或設備之增加壽命時間，本實施例特別是有利的。
依據本發明之一實施例，該隔膜材料係為一FKM-ML-X18材料。FKM-ML-X18係為一含氟彈性體材料，其係商業上可得到的且其基本上是不含塑化劑。實驗已顯示FKM ML-X18具有非常良好的胰島素生物相容性。再者，FKM ML-X18提供適當的低壓縮永久變形特性，以在一段長壽命期間達到對於一隔膜閥之足夠的關閉壓力及密封壓力。FKM ML-X18可提供這些特性，甚至不需要添加任何塑化劑。更特別是，FKM ML-X18係為不含塑化劑。為了提供一種由一具有一與胰島素藥品之良好相容性之材料所製成之隔膜，本實施例特別是有利的。
依據本發明之一實施例，隔膜閥係容納在一至少局部藉由體部分而形成之殼體之內。舉例而言，此殼體可設計成用於為此設備之外殼體或其之一部件。殼體亦可設計成用於為一設備之內殼體，其本身係容納在此設備之另一個外殼體之內。為了提供可使藥劑之損耗量最小化之此設備之一尺寸穩定殼體，本實施例特別是有利的。
依據本發明之一實施例，體部分係與隔膜直接接觸。舉例而言，本體可設計成用於為隔膜閥之一部分或設計成用於為一帶有隔膜閥，更特別是帶有隔膜之部件。由塑化劑-含有熱塑性彈性體所構成之隔膜，特別可軟化與隔膜直接接觸之體部分，從而導致形變。然而，與隔膜直接接觸之體部分通常是對隔膜閥及/或設備之運行及液密封度特別重要性之部件。為了提供隔膜閥之長壽命運行，本實施例因此特別有利的。
依據本發明之一實施例，此設備包含一第一體部分及一第二體部分，該第二體部分係設計成用於為蓋部件，其中該第一體部分及該第二體部分係設計成用於至少局部形成一在該第一體部分之一表面及該第二體部分之一表面之間的流體通道，且其中第一及/或第二體部分係由一環烯 聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物所製成。
包含一隔膜閥之這些設備通常亦包含流體通道，更特別是引導一流體往及/或返隔膜閥。依據本實施例之第一體部分及第二體部分可例如藉由模製成形(例如塑膠注射成型法)而簡單地被製造。藉由在其之製造之後接合第一體部分及第二體部分，可能形成一具有數條流體通道之接合部件，這些流體通道具有一高長度與直徑的比率及/或一複雜幾何形狀及/或緊公差。本實施例因此特別有利於允許此設備之簡單製造。
依據本發明之一實施例，該第一體部分包含一凹部及一第一體部分儲存器及/或一第二體部分儲存器，其中該流體通道提供一從該第一體部分儲存器及/或該第二體部分儲存器至該凹部之流體連接，且其中該第一及/或第二體部分儲存器之至少一者係設計成用於容置隔膜閥。
舉例而言，凹部界定一流體通道之出口，而第一與第二體部分儲存器分別界定一流體通道之第一與第二入口。
凹部可設計成用於至少局部容置一劑量分配器之一針部之一個近端，並用於駐留以與劑量分配器之針部流體連接。例如，劑量分配器係為一標準針部組件或一雙頭針部組件。例如，一針部之遠端係在一注射之前被插入至一期望注射部位中。
第一及第二體部分儲存器可設計成用於與一各個流體儲存器流體連接。例如，一第一與第二穿刺針分別結束在第一與第二體部分儲存器中。更特別是，第一與第二穿刺針可設計成用於刺穿一各個流體儲存器(例如一藥劑儲存器、筒夾及/或一容器)之一隔片，用以駐留以與流體儲存器流體連接，並提供一在各個流體儲存器與第一和第二體部分儲存器之間的流體連通。第一與第二體部分儲存器可至少局部形成一閥容室，例如第一與第二體部分係設計成用於至少局部容置隔膜閥之隔膜。
例如，此設備係為一分配介面，藉以提供一從一藥品輸送裝置之一第一與第二流體儲存器至一分配介面之一針部組件之流體連接，例如此設備經由第一和第二體部分儲存器、流體通道與凹部提供流體連接。例如，來自第一與第二流體儲存器之流體經由至少局部配置在各個第一與第二體部分儲存器中之各個第一與第二隔膜閥進入流體通道。
更特別是，第一隔膜閥之一隔膜及/或第二隔膜閥之一隔膜之至少之一部分係由隔膜材料所製成，隔膜材料係為一含氟彈性體或一全氟彈性體材料或一來自於其之混合物。
依據本發明之一實施例，該第一及/或第二體部分儲存器之至少一者係設計成用於容置隔膜閥，以使隔膜閥係至少實質上被配置在一平行於該設備之一縱軸線之第一平面。例如，第一與第二體部分儲存器係分別設計成用於容置一第一與第二隔膜閥，以使第一與第二隔膜閥係至少實質上被配置在一平行於設備之一縱軸線之第一平面中。
某事物可被理解成被配置，最少實質上被配置在一平面中，如果其係由此平面所切割及/或其之一縱軸線(例如一沿著最大延伸之方向之軸線)係與此平面共面的或至少實質上與此平面共面的話。如果縱軸線與此平面包含一小於30°，最好是小於10°之角度，則一縱軸線例如實質上是與一平面共面的。
如上所述，第一與第二體部分儲存器可至少局部形成供一第一與第二隔膜閥用之一閥容室。例如，一第一與第二隔膜閥分別可至少局部被容置在第一與第二體部分儲存器中。
隔膜閥係至少實質上被配置在第一平面中。例如，隔膜閥之隔膜係至少局部被容置在第一及/或第二體部分儲存器之其中一個中，以使第一平面切割隔膜閥。例如，一隔膜閥之縱軸線係至少實質上與第一平面 共面的。例如，一對稱軸，例如一隔膜閥之旋轉軸線對於第一平面是彎曲的，例如對稱軸與第一平面包含一等於或大於60°，最好是80°之角度。更特別是，對稱軸可垂直於第一平面及/或面向第一體部分及/或第二體部分之隔膜閥之一表面。
隔膜閥可至少實質上是平坦的。如果其朝縱軸線之方向之直徑係為至少兩倍的其朝縱軸線之垂直方向之厚度，則某事物可被理解成實質上平坦的。例如，隔膜閥之隔膜具有一大致凸狀形狀。一大致凸狀形狀的隔膜之對稱軸可以是一行經其頂點之中線；大致凸狀形狀的隔膜之縱軸線可垂直於此對稱軸。
此設備之縱軸線可以是此設備之一垂直中線，以使例如第一平面係為一垂直平面。例如，第一平面係至少局部與第一體部分及第二體部分之表面之接合區域共面的。第一平面可與設備之縱軸線隔開。例如，第一平面係與一設備之對稱平面隔開，但與其平行。選擇性地或另外地，第一平面可垂直於一設備之對稱平面。第一平面可側向地切割設備，例如第一平面係為一平行於一設備之對稱平面之側向平面。例如，一設備之對稱平面係與設備之縱軸線共面的。例如，第一及/或第二體部分儲存器及/或第一及/或第二穿刺針可被配置在一設備之對稱平面中。對稱平面可切割第一與第二體部分儲存器。對稱平面可與第一與第二穿刺針之縱軸線共面的。
本實施例特別有利於允許配置第一體部分及第二體部分，以使流體通道可至少局部形成於一平行於第一平面之側向平面中。再者，其特別有利於允許第一體部分及第二體部分例如藉由雷射焊接，藉由一例如彎曲或垂直於第一平面側向被安置之雷射，而被結合在一平行於第一平面之側向平面。側向配置雷射例如是有利的，其乃因為從這樣的側向位置， 雷射可能只需要通過第二體部分，其於接合區域可具有一至少實質上均勻的厚度。相較於此，從一縱向位置(例如垂直於第一平面)，雷射一般可能需要通過至少局部遮蓋第二體部分之額外組件，藉以導致雷射波束之不期望的散射及衰減。換言之，本實施例特別有利於允許第一體部分及第二體部分被結合於一第一體部分及第二體部分之表面之接合區域，其容易由一雷射接達的。
依據本發明之一實施例，第一體部分及第二體部分之至少一者包含一凹槽配置，凹槽配置被配置在第一體部分及第二體部分之至少一者之表面上。
例如，凹槽配置係為一流體凹槽配置。凹槽配置可包含許多凹槽，其可以是在各個部件之表面上容許流體沿著其表面通過之任何刻痕。
依據本發明之一實施例，該第一體部分界定該設備之一內本體，且該第二體部分界定該設備之一歧管。
依據本發明之一實施例，該第二體部分包含沿著其上表面設置之至少一第一閥空穴，第一閥空穴被塑形用於容置一隔膜閥之隔膜之凸部，且第一閥空穴係被安置靠近一隔膜之凸部之頂點。
依據本發明之一實施例，第一體部分及第二體部分之表面於一接合區域(例如上述接合區域)至少實質上是平坦的。例如，表面之接合區域沿著一第一體部分及第二體部分之至少一者之外邊緣(例如一第二體部分之表面之外邊緣)延伸。
這些表面之接合區域可以是一至少實質上平坦的四周的[圓周的]區域，其可包圍一3維結構的中央區域。例如，(3維)凹槽配置係完全被配置在中央區域中，以使結合於接合區域之表面可密封整個凹槽配置。 本實施例特別有利於藉由位於接合區域之第一體部分及第二體部分之表面，來允許一流體通道(例如凹槽配置)之全面且緊密密封。
依據本發明之一實施例，第一體部分及第二體部分之表面係藉由雷射焊接而結合於一接合區域，例如上述之接合區域。一種用於第一及/或第二體部分之環烯聚合物或環烯共聚物材料或一來自於其之混合物具有非常好的雷射焊接特性，俾能使一緊密及持續雷射焊接可被達成。
更特別是，雷射焊接可以是一雷射-傳輸-焊接。例如，雷射焊接軌道(例如一雷射焊接線)界定第一體部分及第二體部分之表面之接合區域。雷射焊接軌道可以是一在體部分及第二體部分之表面上之封閉軌道。例如，雷射焊接軌道沿著一第二體部分之表面之外邊緣延伸。
焊接雷射可以是一氣體雷射或一固態雷射，例如二極體雷射。最好是，焊接雷射可以是一脈衝光纖雷射(Pulsed Fiber Laser)。焊接雷射之波長可以在100nm與10μm之間，最好是在900nm與1100nm之間，更特別是1962nm、1062nm +/- 3nm或1062nm +/- 10nm之其中一個。
本實施例特別有利於允許一流體通道之全面且緊密密封。特別，雷射焊接接合點於機械上是高度可受應力的且壓力密封的。常常，雷射接合點達到基本材料之強度。雷射接合亦產生非常良好的表面品質，更特別是微粒子、膠水殘留物或增加的表面粗糙度係為一低位準或甚至不存在。
從程序角度來看，雷射焊接亦是有利的。雷射焊接製程係高度彈性的，且可以很容易地適應設計變更與雷射圖案。此外，焊接雷射波長之選擇允許選擇在焊接期間發生在焊接部件之反應。因為雷射焊接係為一種非接觸製程，所以機械及/或熱能之插入至待被焊接之部件中是最小的。像一隔膜閥之隔膜之敏感部件係維持未受影響的。
依據本發明之一實施例，此設備係為一藥物裝置或一藥物裝置之一部分。
依據本發明之一實施例，若一流體壓力閾值係被施加在該隔膜閥上，該隔膜閥係設計成用於允許流體流動。
依據本發明之一實施例，此設備係為一設計成用於排出一藥劑之藥物裝置，且隔膜閥係設計成用於控制容納於一藥品輸送裝置之儲存器中之一藥劑與一劑量分配器之流體連通。
依據本發明之一實施例，該設備包含該些隔膜閥之至少兩個，且藥物裝置分別包含該些儲存器之至少兩個。
熟習本項技藝者將藉由讀取下述詳細說明，適當的參考附圖而更清楚本發明之各種實施樣態之這些與其他優點。
10‧‧‧藥品輸送裝置
14‧‧‧主體
15‧‧‧遠端
16‧‧‧近端
18‧‧‧末端蓋/蓋
20‧‧‧主體外表面
40‧‧‧筒夾固持器/筒夾殼體
42‧‧‧遠端
48‧‧‧向外突出構件/軸向連結機構
50‧‧‧第一保持器/第一鉸鏈式筒夾保持器
52‧‧‧筒夾保持器
60‧‧‧控制面板區域
62‧‧‧第一劑量設定按鍵
64‧‧‧第二劑量設定按鍵
66‧‧‧第三按鍵
74‧‧‧注射按鍵
80‧‧‧數位顯示器
90‧‧‧第一筒夾
92‧‧‧主要藥劑
100‧‧‧第二筒夾
102‧‧‧二次藥劑
200‧‧‧分配介面/座介面
210‧‧‧主要外本體
212‧‧‧主要外本體
212‧‧‧主體近端
213a‧‧‧第一肋
213b‧‧‧第二肋
214‧‧‧主體遠端
215‧‧‧內表面
216‧‧‧針座/連接機構
217‧‧‧第一凹部
218‧‧‧壁面
219‧‧‧第二凹部
220‧‧‧第一內本體
222‧‧‧外表面
224a、224b‧‧‧凹槽
226‧‧‧近端表面
230‧‧‧第二內本體
231‧‧‧空穴
240‧‧‧主要針部
240‧‧‧第一近端定位穿刺針/第一穿刺針/第一針部
244‧‧‧近端穿刺端/近端穿刺端部分
250‧‧‧第二近端定位穿刺針/第二穿刺針/第二針部
254‧‧‧近端穿刺端/近端穿刺端部分
260‧‧‧密封閥/閥密封
262‧‧‧第一止回閥
264‧‧‧第一凹槽/第一流體凹槽/第一流體途徑/第一流體途徑凹槽/止回閥
266‧‧‧第二凹槽/第二流體凹槽/第二流體途徑/第二流體途徑凹槽
268‧‧‧第二止回閥
270‧‧‧外隔片/密封
280‧‧‧支持容室
290‧‧‧出口
400‧‧‧雙頭針部/雙頭針部組件
401‧‧‧部/座元件/座構件
402‧‧‧凸部
403‧‧‧外表面/套筒
404‧‧‧螺紋
405‧‧‧第一或遠端穿刺端
406‧‧‧雙頭針部/導管
408‧‧‧第二或近端穿刺端
420‧‧‧保護外蓋/保護蓋/針罩蓋
1162‧‧‧中線
1200‧‧‧分配介面
2000‧‧‧分配介面
2040‧‧‧內本體/平坦表面
2050、2054‧‧‧儲存器
2100‧‧‧主要外本體
2200‧‧‧內本體/分配介面
2300‧‧‧歧管
2302‧‧‧遠端
2304‧‧‧上表面
2314‧‧‧凸部/填充塊
2318‧‧‧凹槽配置
2320、2324、2328、2322‧‧‧流體凹槽
2321‧‧‧起始點
2325‧‧‧起始點
2336‧‧‧交點
2366‧‧‧第一閥空穴
2372‧‧‧第二閥空穴
2380‧‧‧第一凸狀凸部/第一凸部
2390‧‧‧第二凸狀凸部
2394‧‧‧雷射焊接軌道
2396‧‧‧厚度
2600‧‧‧上鎖彈簧/閉鎖彈簧
2700‧‧‧第一隔膜/第一隔膜閥/第一閥/傘閥
2710‧‧‧圓形凸部
2750‧‧‧第二隔膜/第二隔膜閥/圓形隔膜閥/傘閥
2760‧‧‧圓形凸部
2800‧‧‧金屬環
3000‧‧‧導針
圖1顯示一具有被移除之一裝置之末端蓋之輸送裝置之透視圖；圖2顯示露出此筒夾(cartridge)之輸送裝置遠端之透視圖；圖3顯示具有一個位在一打開位置之筒夾保持器之圖1或2所示之輸送裝置之透視圖；圖4顯示可移除地安裝於圖1所示之一輸送裝置之遠端上之一分配介面及一劑量分配器；圖5顯示安裝於圖1所示之一輸送裝置之遠端之圖4所示之分配介面與劑量分配器；圖6顯示可安裝於一輸送裝置之遠端上之一針部組件之一個配置；圖7顯示圖4所示之分配介面之透視圖；圖8顯示圖4所示之分配介面之另一透視圖； 圖9顯示圖4所示之分配介面之剖面圖；圖10顯示圖4所示之分配介面之分解圖；圖11顯示安裝至一藥品輸送裝置(例如圖1所示之裝置)上之分配介面及針部組件之剖面圖；圖12顯示一分配介面之一替代實施例之剖面圖；圖13顯示圖12所示之一分配介面之替代實施例之分解圖；圖14顯示一分配介面(例如圖12所示之分配介面之替代實施例)之一歧管；圖15顯示配置在藉由雷射焊接而結合之圖12所示之分配介面之一歧管與一內本體之間的隔膜閥之概要剖面圖；圖16顯示藉由雷射焊接而結合之一分配介面(例如圖12所示之分配介面之替代實施例)之一歧管及一內本體之剖面圖；以及圖17顯示藉由雷射焊接而結合之一分配介面(例如圖12所示之分配介面之替代實施例)之一歧管及一內本體。
圖1所示之藥品輸送裝置包含一主體14，其從一近端16延伸至一遠端15。於遠端15設置一可移除的末端蓋或蓋18。這個末端蓋18與主體14之遠端15一起工作以提供一扣入配合或形體配合連接，俾能一旦蓋18被滑至主體14之遠端15之上，在蓋子與主體外表面20之間的這種摩擦的配合就可避免蓋無意地從主體脫離。
主體14包含一微處理器控制單元、一機電傳動系以及至少兩個藥劑儲存器。當末端蓋或蓋18係從裝置10被移除(如圖1所示)時，一分配介面200係安裝至主體14之遠端15，而一劑量分配器(例如，一針部組件)係裝設至此介面。藥品輸送裝置10可被使用以經由單一針部組件(例 如一雙頭針部組件)供給一第二藥劑(二次藥品化合物)之一計算劑量及一第一藥劑(主要藥品化合物)之一可變劑量。
傳動系可分別施加一壓力在每個筒夾之塞子上，以便排出第一與第二藥劑之劑量。舉例而言，一活塞桿可推壓一筒夾之塞子前進一預定量作為一藥劑之單一劑量。當筒夾是空的時，活塞桿係完全被收回在主體14內部，俾能使空的筒夾可被移除而一新的筒夾可被插入。
一控制面板區域60係設置靠近主體14之近端。最好是，這個控制面板區域60包含一數位顯示器80連同複數個人機介面元件，其可被一使用者操控來設定並注射一結合劑量。於此配置中，控制面板區域包含一第一劑量設定按鍵62、一第二劑量設定按鍵64及一以符號"OK"表示之第三按鍵66。此外，沿著主體之最近端，亦設置一注射按鍵74(在圖1之透視圖中看不見)。藥品輸送裝置之使用者介面可包含額外按鍵，例如一"菜單"按鍵、一"返回"按鍵或一"燈光"按鍵以打開一顯示器之照明。
筒夾固持器(holder)40可被可移除地裝設至主體14，且可包含至少兩個筒夾保持器50及52。每個保持器(retainer)係設計成能包含一個藥劑儲存器，例如一玻璃筒夾。最好是，每個筒夾包含一不同藥劑。
此外，於筒夾固持器40之遠端，圖1所示之藥品輸送裝置包含一分配介面200。如關於圖4將說明的，在一個配置中，這個分配介面200包含一主要外本體212，其係可移除地裝設至一筒夾殼體40之遠端42。如可在圖1中看見的，一分配介面200之遠端214最好是包含一針座216。這個針座216可設計成能允許一劑量分配器(例如一習知之筆型注射針部組件)被可移除地安裝至藥品輸送裝置10。
一旦此裝置被打開，圖1所示之數位顯示器80就會照明並提供使用者某些裝置資訊，最好是關於容納在筒夾固持器40內的藥劑之資 訊。舉例而言，使用者係被提供以關於主要藥劑(藥品A(Drug-A))與次級藥劑(藥品B(Drug-B))兩者之某些資訊。
如圖3所示，第一與第二筒夾保持器50、52可以是鉸鏈式筒夾保持器。這些鉸鏈式保持器允許使用者接達至筒夾。圖3顯示具有位於一打開位置之第一鉸鏈式筒夾保持器50之圖1所示之筒夾固持器40之透視圖。圖3顯示使用者如何可能藉由打開第一保持器50且藉以接達至第一筒夾90來接達第一筒夾90。
如上在討論圖1時所述，一分配介面200可被耦接至筒夾固持器40之遠端。圖4顯示未連接至筒夾固持器40之遠端之分配介面200之平視圖。一種可與介面200一起被使用之劑量分配器或針部組件400亦被顯示並設置於一保護外蓋420中。
在圖5中，圖4所示之分配介面200係顯示耦接至筒夾固持器40。在分配介面200與筒夾固持器40之間的軸向連結機構48可以是熟習本項技藝者任何已知的軸向連結機構，包含彈簧鎖、扣入配合、扣環、鍵控插槽及這種連接之組合。在分配介面與筒夾固持器之間的連接或連結亦可包含額外特徵(未顯示)，例如連接器、止塊、花鍵、肋、凹槽、導管(pip)、夾子等等設計特徵，其確保特定座係只附裝至匹配的藥品輸送裝置。這種額外特徵將避免一非適當的二次筒夾之插入至一非匹配的注射裝置。
圖5亦顯示針部組件400及耦接至分配介面200之遠端之保護蓋420，其可螺栓至介面200之針座之上。圖6顯示安裝在圖5之分配介面200上的雙頭針部組件400之剖面圖。
圖6所示之針部組件400包含一雙頭針部406及座401。雙頭針部或導管406係固定地安裝於一針座401中。這個針座401包含一圓盤形元件，其沿著其周邊具有一圓周相依套筒403。沿著這個座構件401之 一內壁設置一螺紋404。這個螺紋404允許針座401被螺栓至分配介面200之上，其在一個較佳配置中，係沿著一遠端座設有一對應的外螺紋。於一座元件401之中心部分，設有一凸部402。這個凸部402朝一套筒構件之相反方向而從座凸出。一雙頭針部406係中心地安裝通過凸部402與針座401。這個雙頭針部406係被安裝以使一雙頭針部之第一或遠端穿刺端405形成一注射部件，用以貫穿一注射部位(例如，一使用者之皮膚)。
同樣地，一針部組件400之第二或近端穿刺端408從一圓盤之反側凸出，俾能使其同心地由套筒403所包圍。在一個針部組件配置中，第二或近端穿刺端408可比套筒403短，俾能使這個套筒在某些程度上保護背面套筒之尖端。圖4及5所示之針罩蓋420提供一在座401之外表面403周圍的形體配合。
現在參考圖4至11，現在將討論這個介面200之一個較佳的配置。於這一個較佳配置中，這個介面200包含：a.一主要外本體210，b.一第一內本體220，c.一第二內本體230，d.一第一穿刺針240，e.一第二穿刺針250，f.一閥密封260，以及g.一隔片270。
主要外本體210包含一主體近端212及一主體遠端214。於外本體210之近端212，一連接構件係設計成能允許分配介面200被裝設至筒夾固持器40之遠端。最好是，連接構件係設計成能允許分配介面200被可移除地連接筒夾固持器40。在一個較佳的介面配置中，介面200之近端 係設計成用於有一具有至少一凹部之向上延伸壁面218。舉例而言，如可從圖8看見的，向上延伸壁面218包含至少一第一凹部217及一第二凹部219。
最好是，第一及第二凹部217、219係安置在這個主要外本體壁面之內，俾能協同位於靠近藥品輸送裝置10之筒夾殼體40之遠端之一向外突出構件。舉例而言，筒夾殼體之這個向外突出構件48可在圖4及5中看見。一第二類似的突出構件係設置於筒夾殼體之反側上。如此，當使介面200在筒夾殼體40之遠端上面軸向地滑動時，向外突出構件將協同第一與第二凹部217、219以形成一干涉配合、形體配合或彈簧鎖。或者，且如那些熟習本項技藝者將認定的，也可使用允許分配介面與筒夾殼體40被軸向耦接之任何其他類似的連接機構。
主要外本體210與筒夾固持器40之遠端作用以形成一軸向啣接的彈簧鎖或扣入配合配置，其可軸向地滑動至筒夾殼體之遠端之上。在一個替代配置中，分配介面200可設有一編碼特徵，俾能避免無意的分配介面交叉使用。亦即，座之內本體幾何上可設計成能避免一個或多個分配介面之一無意的交叉使用。
一安裝座係設置於一分配介面200之主要外本體210之遠端。這種安裝座可被設計成用於被可釋放地連接至一針部組件。僅作為一例，這個連接機構216可包含一外螺紋，其啣接沿著一針部組件(例如圖6所示之針部組件400)之一針座之一內壁表面所設置之一內螺紋。替代可釋放的連接器亦可設置例如一彈簧鎖、一經由螺紋釋放之彈簧鎖、一插旋鎖、一形體配合或其他類似的連接配置。
分配介面200更包含一第一內本體220。這個內本體之某些細節係顯示於圖8-11中。最好是，這個第一內本體220係耦接至一主要外本體210之延伸壁面218之內表面215。更好是，這個第一內本體220係經 由一肋及凹槽形體配合配置而耦接至一外本體210之內表面。舉例而言，從圖9可見，主要外本體210之延伸壁面218係設有一第一肋213a及一第二肋213b。這個第一肋213a亦顯示於圖10中。這些肋213a及213b係沿著外本體210之壁面218之內表面215被安置並建構一形體配合或彈簧鎖，來與第一內本體220之合作的凹槽224a及224b啣接。在一個較佳配置中，這些合作凹槽224a及224b係沿著一第一內本體220之外表面222被設置。
此外，如可在圖8-10中看見的，一靠近第一內本體220之近端之近端表面226可設計成用於有包含一近端穿刺端部分244之至少一第一近端定位穿刺針240。同樣地，第一內本體220係設計成用於有一包含一近端穿刺端部分254之第二近端定位穿刺針250。第一與第二針部240、250兩者係剛性安裝在第一內本體220之近端表面226上。
最好是，這個分配介面200更包含一閥配置。這種閥配置可被建構成能避免分別容納於第一與第二儲存器中之第一與第二藥劑之交互污染。一種較佳的閥配置亦可設計成能避免第一與第二藥劑之回流及交互污染。
在一個較佳系統中，分配介面200包含一以一閥密封260之型式存在的閥配置。這種閥密封260可被設置在一由第二內本體230所界定之空穴231之內，俾能形成一支持容室280。最好是，空穴231沿著一第二內本體230之上表面存在。這個閥密封包含一界定一第一流體凹槽264與第二流體凹槽266兩者之上表面。舉例而言，圖9顯示座落在第一內本體220與第二內本體230之間的閥密封260之位置。在一注射步驟期間，這個密封閥260有助於避免第一途徑中的主要藥劑移至第二途徑中的二次藥劑，同時亦避免第二途徑中之二次藥劑移至第一途徑中之主要藥劑。最好是，這個密封閥260包含一第一止回閥262及一第二止回閥268。如此， 第一止回閥262避免沿著第一流體途徑264傳輸之流體(譬如一密封閥260中之凹槽)返回進入這個途徑264。同樣地，第二止回閥268避免沿著第二流體途徑266傳輸之流體返回進入這個途徑266。
總之，第一與第二凹槽264、266分別匯聚朝向止回閥262及268，接著供給一輸出流體途徑或一支持容室280。這個支持容室280係由一內容室所界定，此內容室由一第二內本體之遠端、第一及第二止回閥262、268兩者連同一刺穿隔片270所界定。如所顯示的，這個刺穿的隔片270係被安置在一第二內本體230之遠端部分及一由主要外本體210之針座所界定之內表面之間。
支持容室280終止於一介面200之出口。這個出口290最好是被中心地設置在介面200之針座中，並協助將刺穿的密封270維持在一靜止位置中。如此，當一雙頭針部組件被裝設至介面之針座(例如圖6所示之雙頭針部)時，輸出流體途徑允許兩個藥劑與裝設的針部組件流體連通。
座介面200更包含一第二內本體230。從圖9可見，這個第二內本體230具有一界定一凹部之上表面，且閥密封260係安置在這個凹部之內。因此，當介面200如圖9所示被裝配時，第二內本體230將被安置在一外本體210之遠端與第一內本體220之間。總之，第二內本體230與主要外本體將隔片270固定在一定位置。內本體230之遠端亦可形成一空穴或保持容室，其可被設計成用於與閥密封之第一凹槽264及第二凹槽266兩者流體連通。
使主要外本體210軸向地滑動在藥品輸送裝置之遠端上面，可將分配介面200裝至多用途裝置。依此方式，一流體連通可被建立在分別具有第一筒夾之主要藥劑與第二筒夾之二次藥劑之第一針部240與第二針部250之間。
圖11顯示分配介面200在其已被安裝至圖1所示之藥品輸送裝置10之筒夾固持器40之遠端42上之後。一雙頭針部400亦被安裝至這個介面之遠端。筒夾固持器40係顯示為具有一容納一第一藥劑之第一筒夾與一容納一第二藥劑之第二筒夾。
當介面200首先被安裝在筒夾固持器40之遠端上面時，第一穿刺針240之近端穿刺端244刺穿第一筒夾90之隔片，且藉以駐留於與第一筒夾90之主要藥劑92流體連通。一第一穿刺針240之遠端亦將與一由閥密封260所界定之第一流體途徑凹槽264流體連通。
同樣地，第二穿刺針250之近端穿刺端254刺穿第二筒夾100之隔片，且藉以駐留於與第二筒夾100之二次藥劑102流體連通。這個第二穿刺針250之一遠端亦將與一由閥密封260所界定之第二流體途徑凹槽266流體連通。
圖11顯示一種耦接至一藥品輸送裝置10之主體14之遠端15之這種分配介面200之較佳配置。最好是，這種分配介面200係可移除地耦接至藥品輸送裝置10之筒夾固持器40。
如圖11所示，分配介面200係耦接至一筒夾殼體40之遠端。這個筒夾固持器40係顯示為包含容納主要藥劑92之第一筒夾90及容納次級藥劑102之第二筒夾100。一旦耦接至筒夾殼體40，分配介面200本質上就會提供一機構，用以提供一條從第一與第二筒夾90、100至共同的支持容室280之流體連通途徑。這個支持容室280係顯示成與一劑量分配器流體連通。於此，如所顯示的，這個劑量分配器包含雙頭針部組件400。如所顯示的，雙頭針部組件之近端係與容室280流體連通。
在一個較佳配置中，分配介面係設計成能使其只朝一個方位裝至主體，亦即其只單程迴轉被密接。如例如圖11所示，一旦分配介面200 係裝設至筒夾固持器40，主要針部240就僅可用來與第一筒夾90之主要藥劑92流體連通，且將避免介面200被再裝設至固持器40，俾能使主要針部240現在可用來與第二筒夾100之次級藥劑102流體連通。這種單程迴轉連接機構可能有助於減少兩個藥劑92與102之間的潛在交互污染。
圖12至17顯示一分配介面2000之實施例，其替代圖7至11所示之分配介面200之實施例。在圖12至17中，與圖7至11中相同的參考符號係用於可能類似的部件。再者，於這一點上，其主要是參考圖7至11所示之分配介面200之實施例之上述說明，且基本上只說明這些差異。
如現在將更詳細討論的，在一個較佳配置中，圖12至17所示之分配介面2000包含：a.一主要外本體2100；b.一內本體2200；c.一歧管2300；d.一第一穿刺針240；e.一第二穿刺針250；f.一上鎖彈簧2600；g.一第一隔膜閥2700；h.一第二隔膜閥2750；i.一金屬環2800；j.一外隔片270；以及k.一導針3000。
在分配介面200與分配介面2000之間的一項例示差異係為外形狀。更特別是，分配介面2000係藉由如上所述之軸向連結機構而可附 裝至一藥品傳輸裝置，且至少局部可插入在藥品輸送裝置中。例如，一旦將分配介面2000裝設至藥品輸送裝置之遠端，藥品輸送裝置蓋之主體之遠端就是分配介面2000之一部分。
在分配介面200與分配介面2000之間的一項更進一步的例示差異係為歧管2300，其駐留於內本體2200上，以使一"Y"形流體通道形成於歧管2300與內本體2200之面對表面之間。
分配介面2200之第一與第二隔膜閥2700、2750之功能，基本上可與分配介面200之第一與第二止回閥262、264之功能有關聯。如上所述，這種閥配置例如可被建構，俾能避免分別容納於第一與第二儲存器中之第一與第二藥劑之回流及/或交互污染。
再者，分配介面2000包含一以一閉鎖彈簧2600之型式存在的分配介面閉鎖元件。一上鎖構件可能併入一分配介面(例如介面2000)中的一個理由，係用以確保一旦從藥品輸送裝置移除分配介面，分配介面就無法被再裝設並使用一第二次。避免再連結傾向於確保藥劑並未被允許無限期地駐留於分配介面2000中，並污染被傳輸至患者之藥品。
金屬環2800基本上可能對支持外隔片270有用；而分配介面2000之導針3000基本上可能在貫穿外隔片270之前對將一針部組件之一近端放在中央有用。
如圖14所示，歧管2300包含沿著其上表面2304設置之一第一閥空穴2366及一第二閥空穴2372。這些空穴2366、2372實質上可能是平的及圓形的。第一閥空穴2366係設計成用於容置一第一隔膜2700之一圓形凸部2710。同樣地，第二閥空穴2372被塑形用於容置一第二隔膜2750之一圓形凸部2760。
舉例而言，在圖13所示之分解圖中，提供第一隔膜2700 及第二隔膜2750兩者之替代透視圖。從這個分解圖可見，第一隔膜閥2700包含一大致凸狀形狀，並包含一靠近這個凸狀形狀之頂點之圓形凸部2710。同樣地，第二隔膜閥2750包含一大致凸狀形狀，並包含一靠近這個凸狀形狀之頂點之圓形凸部2760。
第一隔膜2700及/或第二隔膜2750係由一隔膜材料所製成，此隔膜材料係為一含氟彈性體材料或一全氟彈性體材料或一來自於其之混合物。更特別是，隔膜材料可以是FKM ML-X18。
在分配介面2000之一個較佳配置中，歧管表面係被安置以沿著內本體2200之大致平坦表面2040駐留。最好是，為了提供一在歧管與內本體2200之間的密封，這兩個組件可被雷射焊接在一起。
為了促進這種雷射焊接密封，在一個配置中，內本體2200可由一環烯聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物(其最好是摻入一雷射焊接添加物)所製成。這種雷射焊接添加物可增加對於雷射光之內本體的敏感度。此外，歧管2300可由一光學透明的環烯聚合物或一環烯共聚物或一來自於其之混合物所製成，俾能允許焊接雷射通過歧管2300，並激活一駐留於具有最小干涉之兩個組件之間的接合表面區域。
例如，內本體2200與歧管2300之表面2304及2040分別結合於一由一雷射焊接軌道所界定之接合區域(例如接合表面區域及或接合表面區域之一部分)。
舉例而言，圖16及17顯示沿著內本體之平坦表面設置，然後，沿著一雷射焊接軌道2394雷射焊接之歧管2300。如所顯示的，這個雷射焊接軌道2394沿著一歧管2300之外邊緣延伸。歧管與內本體2040上之表面2304之大的、平坦的接合表面區域分別幫忙產生用於焊接之大幅的表面區域，且這傾向於使這兩個組件之間所建構之密封最大化。
更特別是，雷射焊接軌道2394係被關閉，並分別沿著一歧管與內本體之表面2304及2040之實質上平坦的區域延伸。再者，圖16顯示雷射焊接至內本體2200之歧管2300之一局部剖面圖。如圖16所示，位於雷射焊接軌道2394之歧管2300之厚度2396實質上是均勻的。這特別對於確保一位於由雷射焊接軌道及一焊接雷射之定焦距所界定之接合區域之固定雷射焊接光點是有利的。
如上所述，如果內本體2200及/或歧管2300係由一環烯聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物內所製成，則本體2200及/或歧管2300提供一高尺寸穩定度。更特別是，這些材料是防水的，俾能使由於水吸收之尺寸不穩定不會產生。再者，因為第一隔膜2700及/或第二隔膜2750最好是由不含塑化劑隔膜材料所製成，所以內本體2200及/或歧管2300之材料不可能因隨著時間的推移從第一及/或第二隔膜漏出的塑化劑而軟化，俾能使內本體2200及/或歧管2300可維持尺寸穩定持續一段長時間。例如主要外本體2100之其他體部分當然可能同樣地或以其他方式由一環烯聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物所製成。這些材料之優點，更特別是與由隔膜材料所構成之隔膜結合，因此適用於這些其他體部分。
最好是，歧管2300更包含一流體凹槽配置2318及一長方形凸部或填充塊2314。如所顯示的，參見圖14至16，凹槽配置2318與凸部或填充塊2314兩者可沿著一歧管上表面2304被設置。凸部2314可被設置靠近一歧管2300之遠端2302。在一個較佳配置中，這個凸部2314包含一長方形凸部。利用這樣的長方形配置，一旦歧管2300沿著內本體2200之平坦表面2040被裝配(例如，雷射焊接)，凸部2314就將駐留於內本體2200之第三空穴或支持容室280之內。如所顯示的，長方形凸部或填充塊填滿 多數的第三空穴或保持容室，同時仍然重定向流體流動。這種配置之一項優點係為其減少分配介面2000之損耗量。此外，形成流體凹槽配置2318作為一在兩個雷射焊接組件之間的空穴，係允許多數流體凹槽幾何形狀藉由使用一開閉式(open-and-shut)工具而被模制成形。因此，一開閉式工具之使用減少對於具有流體凹槽配置之脆弱的核心銷或分割線之需求。在沒有複雜工具製造的情況下，這亦允許相當複雜及緊公差幾何形狀。相同組件(例如一內本體2200上之外凸部)上的關鍵裝配快接特徵之模製成形亦幫忙減少公差累積，且亦傾向於允許小針井(needle well)，因而是較小的損耗量。
此外，指引一A型導管之導針3000之使用意味著裡面容納導管之通道可以更小，其乃因為針部位置上之某些公差係被減少。經由分配介面之流動途徑之對準亦需要某個特殊考量。在一個例子配置中，包含在藥品輸送裝置之內的兩個筒夾與針部組件係被安置在單一平面中，此單一平面沿著縱向裝置中線1162切割通過藥品輸送裝置之深度。再者，形成隔膜閥2700、2750之入口之第一與第二穿刺針240、250之縱軸線與第一與第二儲存器2050、2054可被安置在此單一垂直平面中。然而，由於隔膜閥2700、2750與流體凹槽配置2318之定位在分配介面組件之一側上，使流體凹槽配置2318移動離開這個中線1162。更特別是，隔膜閥2700、2750可被配置以使它們可提供一分別在第一與第二儲存器2050、2054與流體凹槽配置2318之間的流體密封。因此，隔膜閥2700、2750可被配置在另一個垂直平面中，此垂直平面與沿著縱向裝置中線1162切割通過藥品輸送裝置之深度之單一平面隔開並與其平行。又，形成隔膜閥2700、2750之出口之流體凹槽配置2318可被配置在另一個單一垂直平面中，此單一垂直平面與沿著縱向裝置中線1162切割通過藥品輸送裝置之深度之單一平面隔開並與其平行。
隔膜閥2700、2750與流體凹槽配置2318之垂直配置在分配介面2000中特別有利於允許歧管與內本體藉由一個對於沿著(縱)裝置中線1162切割通過藥品輸送裝置之深度之第一垂直平面呈現彎曲(例如垂直)定位的雷射而結合。將對於第一垂直平面特別呈現彎曲(例如垂直)的雷射定位是有利的，因為從這樣的水平位置，雷射可能只需要通過於雷射焊接軌道可具有一至少實質上均勻厚度之歧管，而從是一垂直位置，雷射可能需要通過於雷射焊接軌道不具有均勻厚度之額外組件。換言之，隔膜閥2700、2750之這個垂直配置與流體凹槽配置特別有利於允許第一體部分及第二體部分藉由雷射焊接而結合於一垂直地配向表面2304、2040之接合區域，其容易由一雷射接達的。
在經由一裝設針部組件分配之前，凹槽配置2318係藉由使用模造成內本體2200之第三空穴或支持容室280而被帶回至中線1162之上。這些因素結合以在分配之前減少需要填滿分配介面1200之液體或藥劑之容積，藉以協助劑量精度。
回到由圖14所提供之歧管2300之透視圖，第一閥空穴2366最好是被安置在沿著歧管2300之上表面2304座落之一第一凸狀凸部2380之中心。在這樣的配置中，當第一隔膜閥2700之圓形凸部2710係安裝在第一閥空穴2366之內時，隔膜閥2700提供一在由內本體2200所界定之第一圓形凹部或儲存器2050與沿著歧管2300之上表面設置之流體凹槽配置2318之間的流體密封。然而，如果流體壓力被施加在第一隔膜閥2700之上(例如，在一劑量灌注或一劑量注射步驟期間)，第一閥2700將從一非受應力狀態改變至一受應力狀態。在受應力狀態下，流體壓力使第一閥2700之自然凸狀形狀反轉，俾能使第一閥之凸狀本質反轉並藉以將沿著一第一凸狀凸部2380之上表面駐留。於此受應力狀態下，第一隔膜閥2700將允許 流體從內本體2200之第一儲存器與歧管2300之流體凹槽配置2318流動。
同樣地，第二閥空穴2372亦被塑形用於容置一第二圓形隔膜閥2750之一圓形凸部2760。此外，這個第二閥空穴2372亦被安置靠近一第二凸狀凸部2390之一頂點。當施加流體壓力時，第二隔膜閥以一種與第一隔膜閥類似的方式操作。
如以下將更詳細說明的，其係為一第一與第二隔膜閥2700、2750連同一流體凹槽配置2318之操作，其允許內本體2200之第一與第二儲存器2050、2054被用於容納在一多重藥劑藥品輸送裝置(例如圖1所示之裝置)之內的第一及/或第二藥劑之灌注及劑量管理。
如上所述，目前揭露的分配介面2000可包含一包含一第一及一第二隔膜閥2700、2750之閥配置。利用這種隔膜或傘閥2700、2750之一項優點係為它們特質上傾向於具有低破裂或開啟壓力。這種閥結構之另一項優點係為它們傾向於在開啟時提供低或最小的流動阻力，且它們亦傾向於靠著背壓有效密封。這些閥之尺寸亦可被設計成非常小，譬如大概約3.5mm至大約4.5mm。如此，這些閥會傾向於使在分配介面2000之內的後閥損耗量最小化。然而，其他閥配置亦可用於分配介面2000。在圖15中，顯示配置在分配介面2000之歧管2300與內本體2200之間的隔膜閥2700、2750之概要剖面圖。
舉例而言，一第一流體凹槽2320係沿著歧管上表面2304被設置。這個第一流體凹槽2320具有一靠近第一閥空穴2366之起始點2321，但這個第一流體凹槽2320並未與這個第一空穴流體連通。同樣地，一第二流體凹槽2324具有一靠近第二閥空穴2372之起始點2325，但並未與這個第二空穴流體連通。如圖14所示，第一與第二流體凹槽2320、2324可設計成用於沿著平坦表面靠近一交點2336，靠近T形歧管2300之中間交會。 於這個交點2336，第一與第二凹槽2320、2324交會於一第三流體凹槽2328。這個第三凹槽2328以與一第四流體凹槽2332流體連通的方式駐留。在一個較佳配置中，這個第四流體凹槽2332可沿著一長方形凸部2314之外部表面被設置，而長方形凸部2314沿著歧管2300之底部表面被設置。如此，當歧管2300之上表面2304係沿著內本體2200之大致平坦表面2040被安置，然後被雷射焊接時，歧管2300及這些複數個流體凹槽2320、2324、2328以及2322(亦即，流體凹槽配置2318)允許在內本體2200之第一與第二儲存器2050、2054與內本體2200之保持容室之間的流體連通。
此外，歧管2300之實質上平坦底部表面更包含一第一凸狀凸部2380及一第二凸狀凸部2390。最好是，第一凸部2380包含一大致凸狀形狀且更進一步界定第一閥空穴2366。同樣地，第二凸狀形狀的凸部界定第二閥空穴2372。如以下將更詳細說明的，當歧管2300之上表面沿著內本體2200之平坦表面被裝配時，一第一隔膜閥凸部係被置放在這個第一圓形空穴之內，而一第二隔膜閥凸部將被置方在這個第二圓形空穴之內。
在圖15之例示視圖中，隔膜閥2700係顯示處於一受應力狀態，而隔膜閥2750係顯示處於一非受應力狀態。因為第一與第二隔膜閥在一非受應力位置下具有一大致凸狀形狀，所以在一非受應力狀態下，隔膜閥之凸狀本質將提供一在歧管與內本體之間的密封配置，俾能避免任何流體從內本體之第一空穴流動通過第一凹槽並進入保持容室中。然而，在一將壓力施加在凸狀隔膜閥之上的受應力或非穩定狀態下，此閥將受到應力，且隔膜閥之非受應力凸狀本質將被反轉，以使此閥將折回朝向歧管之凸狀凸部。於此受應力位置中，此閥因此將允許在內本體第一儲存器與第一流體凹槽之開始部分之間的流體連通，其接著將經由第三凹槽2328且亦經由歧管之第四凹槽2332移動朝向保持容室。第二隔膜閥以一種類似方式操作， 用以允許流體從內本體之第二儲存器之流至內本體之保持容室。
利用第一隔膜2700及/或第二隔膜2750係由一隔膜材料(其係為一含氟彈性體材料或一全氟彈性體材料或一來自於其之混合物)所製成，第一隔膜2700及/或第二隔膜2750具有適當的低壓縮永久變形特性，用以在處於受應力狀態之後回復到它們的原始形狀。這確保第一及/或第二隔膜閥在一段長壽命期間之一可靠的關閉及一足夠的關閉及密封壓力。不需要將塑化劑加至隔膜材料以達成這些特性。因此，隔膜材料可能更特別是不含塑化劑，俾能避免與此設備一起被使用之藥品之一塑化劑污染。此外，隔膜材料對胰島素是非活性的並顯示對常使用於胰島素藥品中之間甲酚良好的化學抵抗力。
利用由一環烯聚合物材料、一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物所構成之體部分(例如，內本體2200或歧管2300)，隔膜材料亦顯示出惰性。這些體部分維持尺寸穩定且並未軟化，其乃因為沒有塑化劑從第一及/或第二隔膜濾取。
用於一隔膜之一特定含氟彈性體或全氟彈性體材料或一來自於其之混合物之較佳選擇，及/或用於一體部分之一特定環烯聚合物或環烯共聚物材料或一來自於其之混合物之較佳選擇，可取決於待與設備一起被使用之藥品。
舉例而言，某些含氟彈性體或全氟彈性體材料及某些環烯聚合物或環烯共聚物材料可顯示更好的相容性，以及其他與某些藥品較少的相容性。然而，後者材料可顯示與其他藥品更好的相容性。相容性可由每個情況下的實驗所決定。
更特別是，一測試系列已被執行來決定含氟彈性體或全氟彈性體材料或來自於其之混合物與胰島素藥品之相容性。於此測試系列中， 發現(全氟)含氟彈性體材料FKM ML-X18具有非常好的胰島素相容性。
一更進一步的測試系列已被執行來決定環烯聚合物或環烯共聚物材料或來自於其之混合物與胰島素藥品之相容性。於此測試系列中，發現由Zeon Europe GmbH所提供之環烯聚合物材料Zeonor®1020R具有非常好的胰島素相容性。
在該測試系列中，已使用一第一、一第二及一第三水測試溶液，其中測試溶液全部具有下述成分：
甘精胰島素：3.64mg/ml
Lixisenatid：0.40mg/ml
氯化鋅(Zink氯化物)：30μg/ml
L-甲硫胺酸：3.0mg/ml
甘油85%：20mg/ml
間甲酚：2.7mg/ml
NaOH/HCl 1N,ad pH 4.5
注射用的水ad 1ml(ad 1.005g)
一由FKM ML-X18(由MiniVale提供)所製成之隔膜被加至第二測試溶液，而一由Zeonor 1020R所製成之體部分部分被加至第三測試溶液。第一測試溶液係被使用作為參考。
體部分材料之隔膜分別對於藥品溶液或對於第二/第三測試溶液之衝擊，特別取決於與溶液接觸之材料之表面之比率。使用於測試系列中之隔膜之表面與容積的比率係被選擇成A/V2.9mm2/mm3，其係為一關於在一實際裝置中之一隔膜之實際值。因此，這個測試系列之結果本質上應反映關於一實際藥品輸送裝置之期望結果。體部分部分之表面與容積的比率係被選擇成A/V1.5mm2/mm3，其係低於一完整體部分之實際值， 但仍然可給予Zeonor 1020R之藥品相容性之一良好評價。
三種溶液全部於一25℃之溫度下被儲存持續14天的時間，並在儲存(0天)之前，在儲存2天之後，在儲存7天之後以及在於測試系列結束之儲存14天之後被分析。
為了決定FKM ML-X18與Zeonor 1020R之胰島素相容性，第一、第二與第三測試溶液係藉由高性能液相色譜法(HPLC)，更詳細而言是尺寸排除色譜法而受到分析，且不同參數係依據下述測試1至6而決定：測試1：甘精胰島素化驗以決定測試溶液中之甘精胰島素之濃度；測試2：間甲酚化驗以決定測試溶液中之間甲酚之濃度；測試3：關於lixisenatide(AVE0010)(亦即，lixisenatide之降解產物)之雜質之總和數量之測定；測試4：關於甘精胰島素(亦即，甘精胰島素之降解產物)之雜質之總和數量之測定；測試5：關於甘精胰島素之HMWP(高分子蛋白質重量)之百分率之測定；測試6：pH值之測定。
表1以下顯示分析之結果。第一欄表示如上所述之測試號碼。第二欄表示分析的測試溶液，其中第一測試溶液係以"Reference"表示，第二測試溶液係以"FKM ML-X18"表示，而第三測試溶液係以"Zeonor 1020R"表示。
測試1及2之結果係分別以百分比提供關於甘精胰島素及間甲酚之原始數量。測試3及4之結果係分別以百分比提供關於在研究下的成分(亦即，lixisenatide或甘精胰島素)之總數量。測試5之結果係以面積百分比提供關於甘精胰島素之總數量。一個面積百分比的結果係藉由將 HWPS信號之面積除以甘精胰島素之總數量之面積之總和而計算出。
依據測試1之結果，具有FKM ML-X18之溶液與具有Zeonor 1020R之溶液顯示出即使於25℃下儲存14天之後，在甘精胰島素化驗上 仍沒有顯著減少。對FKM ML-X18及Zeonor 1020R而言，亦未觀察到一甘精胰島素之降解。
對兩種材料而言，高分子量蛋白質的增加(測試5)係位於一適度的且可接受的位準。
間甲酚係使用於此配方中作為一防腐劑。關於具有FKM ML-X18之溶液(測試2)，在14天之後觀察到間甲酚化驗之20%減少，亦即，FKM ML-X18已吸收間甲酚之一部分。然而，在14天之後的20%之減少係為一可接受數值，而更特別是這個數值係比多數其他彈性體更好。發現到Zeonor 1020R之間甲酚吸收是很低的。
相較於其他彈性體而言，關於FKM ML-X18之lixisenatide(AVE0010)(測試3)及甘精胰島素(測試4)之雜質的增加證明是非常適度的。同樣地，關於Zeonor 1020R之雜質位準也是低的。
甘精胰島素係被配製於一酸性pH4，於此其係完全水溶性的。在酸性溶質之皮下注射之後，當達到一生理上的pH(大約7.4)時，pH的增加導致胰島素從溶液跑出來，藉以導致胰島素六聚體之更高階聚合體之形成。因此，在注射之前，pH並未變成鹼性方向是很重要的，因為甘精胰島素接著將已經沈澱在溶液中。
在FKM ML-X18之測試中，pH值在測試系列之過程期間變成略微更酸性狀態。由於這個酸性改變，沒有發現對於甘精胰島素或lixiseatide之顯著的不利影響。較佳是，具有FKM ML-X18之溶液之第二測試並未顯示一pH值改變至一鹼性狀態，其可如上所述導致甘精胰島素之沈澱。
總之，具有FKM ML-X18之溶液於25℃下儲存14天之後並未顯示任何顯著的降解。FKM ML-X18因此證明具有對於胰島素藥品之 一高相容性，且因此是一種用於胰島素藥品指定的藥物裝置中的隔膜閥之隔膜之較佳材料。
同樣地，又Zeonor 1020R證明具有與胰島素藥品高的相容性，俾能使其係為一種用於胰島素藥品指定的藥物裝置中的體部分之較佳材料。
更進一步的測試被實現以分析環烯(共)聚合物材料及(全氟)含氟彈性體材料之材料相容性：雖然內本體與歧管只被夾住而不是永久地結合，但像上述參考圖12至17之內本體2200，歧管2300與隔膜2700之一內本體、一歧管及一隔膜係如圖15所示被裝配。內本體與歧管係由一全氟彈性體材料(ML952 Rezlyn pale)所製成，而隔膜係由一環烯聚合物材料(Zeonor 1020R)所製成。這個組件接著於60℃之溫度下被儲存持續186小時以加速測試。在儲存之後，此組件被拆卸，且隔膜與內本體和歧管之接觸面係藉由光學及觸覺檢驗被分析。
吾人發現接觸面並未顯示由於材料不相容性之任何機械降解。因此，環烯聚合物材料證明是與全氟彈性體材料相容的。
在一個具有一由一含氟彈性體材料(ML652 lilac)所製成之隔膜閥之配合測試(according test)中，接觸面亦顯示在儲存之後沒有形變。雖然接觸面於此測試中出現是稍黏的，但整個來說相容性仍然證明是可接受的。
作為一比較例，利用由一環烯聚合物材料(Zeonor 1020R)所製成之一內本體及一歧管與由一熱塑性彈性體(Kraiburg TM5/6/7MED)所製成之一隔膜實現相同的測試。在儲存之後，在如上所述之相同條件之下，隔膜與內本體和歧管之接觸面顯示相當多的形變。這兩種材料之組合因此 會導致漏流及一隔膜閥之一縮短壽命。
更進一步的測試係被實現以分析用於隔膜閥之(全氟)含氟彈性體材料之適當性。在一如圖15之上下文所示之組件中，隔膜閥係在一預拉伸條件下被裝配。當隔膜閥係為一被動閥時，且為了確保此閥即使在此設備之一非受壓力的狀態下仍建立一最小的密封壓力，這是需要的。
彈性材料-關於隔膜-傾向於隨著時間的推移及溫度設定。這個所謂的"壓縮永久變形(compression-set)"係為一彈性材料之永久形變，從而係為一密封壓力及能力之損失。
為了分析由一含氟彈性體材料或一全氟彈性體材料或一來自於其之混合物所製成之一隔膜之壓縮永久變形，像圖15所示之隔膜2700及由一全氟彈性體材料(FFKM-ML952)及由一含氟彈性體材料(FKM-ML-X18)所製成之隔膜，係被設置於一如圖15所示之內本體及歧管之鋁實體模型。材料鋁係被選擇以不影響因在這些閥與內本體和歧管之間的任何可能的材料交互作用的結果。
隔膜之標稱高度係為1.25mm。為了測試，隔膜係被壓縮成三種不同的壓縮高度(0.95mm、0.85mm、0.75mm)。這些壓縮高度係被選擇以表示實際設備中可能的不同的公差條件。這些測試係於一60℃之溫度下被執行持續186小時。隔膜之高度係在測試之前及之後被測量。兩個配合測量之間的差異係被視為各個隔膜之壓縮永久變形之一數值。壓縮永久變形越低，隔膜之再密封能力越好。
對全部三種壓縮高度而言，由全氟彈性體材料所製成之隔膜只顯示小於大約0.07mm之一壓縮永久變形。同樣地，對全部三種壓縮高度而言，由含氟彈性體材料所製成之隔膜只顯示一小於大約0.09mm之壓縮永久變形。這些結果證明由(全氟)含氟彈性體材料所製成之隔膜提供一種 非常良好的長時間再密封能力。
一種可比較的測試亦為由熱塑性彈性體(Kraiburg TM5/6/7MED)所製成之隔膜而實現，其顯示關於壓縮高度0.75mm之在0.25與0.4mm之間的壓縮永久變形。因此，這些材料具有比(全氟)含氟彈性體材料更低的再密封能力。
更進一步的測試係被實現以分析環烯(共)聚合物材料之雷射可焊性。由一環烯聚合物材料(Zeon1020R)所製成之內本體及歧管係被雷射焊接。某些接合點係處於一自然狀態用以焊接，而其他接合點係富含黑色添加物以改善雷射光吸收。這些接合點係利用一1060nm波長直接二極體雷射被焊接。
焊接組件接著係在一1ml筒夾上加壓45N持續20秒，其等於12.2bar之壓力施加，且這些組件之密封度被決定。多數雷射焊接組件(90%)通過這個漏流測試。因此，環烯(共)聚合物材料證明具有良好雷射可焊性。
總之，上述之測試顯示一隔膜之一含氟彈性體材料或一全氟彈性體材料或一來自於其之混合物一以及一體部分之一環烯聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物之組合，產生具有長壽命時間及良好藥品相容性(特別對甘精胰島素藥品)之設備。
本揭露內容亦包含下述實施例：
1.一種設備包含：一體部分，其中體部分係由一高密度聚乙烯(HDPE)材料所製成；以及一隔膜閥，其具有一隔膜，其中隔膜之至少一表面部分係由一隔膜材料所製成，且其中該隔膜材料係為一熱塑性彈性體(TPE)材料。
2.一種依據上述實施例1之設備，其中該隔膜材料具有一小於10% 重量百分比，最好是小於5%重量百分比，更好是小於1%重量百分比，特別是小於0.5%重量百分比之塑化劑之含量。
3.一種依據上述實施例1或2之設備，其中該隔膜材料係為一不含塑化劑熱塑性彈性體材料。
4.一種依據上述實施例1至3之任一種之設備，其中隔膜係完全由該隔膜材料所製成。
5.一種依據上述實施例1至4之任何一個之設備，其中隔膜閥係容納在一殼體之內，此殼體係至少局部藉由體部分而形成。
6.一種依據上述實施例1至5之任何一個之設備，其中體部分係與隔膜直接接觸。
7.一種依據上述實施例1至6之任何一個之設備，此設備包含：一第一體部分；及一第二體部分，設計成用於作為蓋部件，其中該第一體部分及該第二體部分係設計成用於至少局部形成一條在該第一體部分之一表面與該第二體部分之一表面之間的流體通道，且其中第一及/或第二體部分係由一高密度聚乙烯材料所製成。
8.一種依據上述實施例7之設備，該第一體部分包含：一凹部；以及一第一體部分儲存器及/或一第二體部分儲存器，其中該流體通道提供一從該第一體部分儲存器及/或該第二體部分儲存器至該凹部之流體連接，且其中該第一及/或第二體部分儲存器之至少一者係設計成用於容置隔膜閥。
9.一種依據上述實施例7或8之設備，其中該第一體部分界定該設備之一內本體，且該第二體部分界定該設備之一歧管。
10.一種依據上述實施例7至9之任何一個之設備，其中該第二體部分包含沿著其上表面設置之至少一第一閥空穴，其中第一閥空穴被塑形用於容置一隔膜閥之隔膜之凸部且其中第一閥空穴被安置靠近一隔膜之凸部 之頂點。
11.一種依據上述實施例7至10之任何一個之設備，其中該第一體部分及該第二體部分之該些表面係藉由雷射焊接而結合於一接合區域。
12.一種依據上述實施例1至11之任何一個之設備，其中此設備係為一藥物裝置或一藥物裝置之一部分。
13.一種依據上述實施例1至12之任何一個之設備，其中若一流體壓力閾值係被施加在該隔膜閥上，該隔膜閥係設計成用於允許流體流動。
14.一種依據上述實施例12之設備，其中此設備係為一設計成用於排出一藥劑之藥物裝置，且其中隔膜閥係設計成用於控制容納於一藥品輸送裝置之儲存器中之一藥劑與一劑量分配器之流體連通。
15.一種依據上述實施例14之設備，其中該設備包含該些隔膜閥之至少兩個，且該藥物裝置分別包含該些儲存器之至少兩個。
這些實施例1至15提供類似於以前所說明的設備之實施例之優點，其包含一由一環烯聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物所製成之體部分，以及一具有一隔膜隔之膜閥，其中隔膜之至少一表面部分係由一隔膜材料所製成，且其中該隔膜材料係為一含氟彈性體材料或一全氟彈性體材料或一來自於其之混合物。關於實施例1至15之優點及更進一步的特徵，其因此被稱為以前所說明的設備之實施例之說明。
再者，其係為依據實施例1之設備之一項優點，由於更便宜的材料成本，一高密度聚乙烯材料及一熱塑性彈性體材料之使用允許更經濟的生產。
已執行一測試系列來決定熱塑性彈性體材料與胰島素藥品之相容性。於此測試系列中，發現由KRAIBURG TPE GmbH & Co.KG所提供之熱塑性彈性體材料THERMOPLAST® TM6MED具有很好的胰島素相 容性。
已執行一更進一步的測試系列來決定高密度聚乙烯材料與胰島素藥品之相容性。於此測試系列中，發現由SABIC Deutschland GmbH所提供之高密度聚乙烯材料SABIC® PCG80063具有很好的胰島素相容性。
在該測試系列中，已使用一第一、一第二及一第三水測試溶液，其測試溶液全部具有下述成分：
甘精胰島素：3.64mg/ml
Lixisenatid：0.40mg/ml
氯化鋅(Zink氯化物)：30μg/ml
L-甲硫胺酸：3.0mg/ml
甘油85%：20mg/ml
間甲酚：2.7mg/ml
NaOH/HCl 1N,ad pH 4.5
注射用的水ad 1ml(ad 1.005g)
一由TPE TM6MED(由MiniVale提供)所製成之隔膜被加至第二測試溶液，而一由PCG80063所製成之體部分部分被加至第三測試溶液。第一測試溶液係被使用作為參考。
隔膜材料分別對於藥品溶液或對於第二測試溶液之衝擊特別取決於與溶液接觸之材料之表面之比率。使用於測試系列中之隔膜之表面與容積的比率係被選擇成A/V2.9mm2/mm3，其係為一關於在一實際裝置中之一隔膜之實際值。因此，這個測試系列之結果本質上應反映關於一實際藥品輸送裝置之期望結果。體部分部分之表面與容積的比率係被選擇成A/V1.5mm2/mm3，其係低於一完整體部分之數值，但仍然可給予 PCG80063之藥品相容性之一良好評價。
三種溶液全部於25℃之溫度下被儲存持續14天的時間，並在儲存(0天)之前，在儲存2天之後，在儲存7天之後以及在於測試系列結束之儲存14天之後被分析。
為了決定TPE TM6MED及PCG80063之胰島素相容性，第一、第二與第三測試溶液係藉由高性能液相色譜法(HPLC)，更詳細是尺寸排除色譜法而被分析，且不同參數係依據下述測試1至6而決定：測試1：甘精胰島素化驗以決定測試溶液中之甘精胰島素之濃度；測試2：間甲酚化驗以決定測試溶液中之間甲酚之濃度；測試3：關於lixisenatide(AVE0010)(亦即，lixisenatide之降解產物)之雜質之總和數量之測定；測試4：關於甘精胰島素(亦即，甘精胰島素之降解產物)之雜質之總和數量之測定；測試5：關於甘精胰島素之HMWP(高分子蛋白質重量)之百分率之測定；測試6：pH值之測定。
表2以下顯示分析之結果。第一欄表示如上所述之測試號碼。第二欄表示分析的測試溶液，其中第一測試溶液係以"Reference"表示，第二測試溶液係以"TPE TM6MED"表示，而第三測試溶液係以"PCG80063"表示。
測試1及2之結果係分別以百分比提供關於甘精胰島素及間甲酚之原始數量。測試3及4之結果係分別以百分比提供關於在研究下的成分(亦即，lixisenatide或甘精胰島素)之總數量。測試5之結果係以面積百分比提供關於甘精胰島素之總數量。一個面積百分比的結果係藉由將 HWPS信號之面積除以甘精胰島素之總數量之面積之總和而計算出。
關於表2中所提供的這些測試結果之詳細評價，其係參考來 自表1之測試結果之討論。
總之，TPE TM6MED證明具有對於胰島素藥品之高相容性，且因此是一種用於胰島素藥品指定的藥物裝置中的隔膜閥之隔膜之較佳材料。
同樣地，又SABICR PCG80063證明具有與胰島素藥品的高相容性，俾能使其係為一種用於胰島素藥品指定的藥物裝置中的體部分之較佳材料。
更進一步的測試被實現以分析熱塑性彈性體材料之材料相容性：雖然內本體與歧管只被夾住而不是永久地結合，但像上述參考圖12至17之內本體2200，歧管2300與隔膜2700之一內本體、一歧管及一隔膜係如圖15所示被裝配。內本體與歧管係由一熱塑性彈性體材料(TPE TM6MED)所製成，而隔膜係由一高密度聚乙烯材料(PCG80063)所製成。這個組件接著於一60℃之溫度下被儲存持續186小時以加速測試。在儲存之後，此組件被拆卸，且隔膜與內本體和歧管之接觸面係藉由光學及觸覺檢驗被分析。
吾人發現接觸面顯示由於TPE TM6MED與PCG80063材料之接觸之少許殘留物。然而，接觸面並未顯示在儲存之後的任何形變。因此，整個來說兩種材料之相容性證明是良好的。
更進一步的測試係被實現以分析用於隔膜閥之熱塑性彈性體材料之適當性。在一如圖15之上下文所示之組件中，隔膜閥係在一預拉伸條件下被裝配。當隔膜閥係為一被動閥時，且為了確保此閥即使在此設備之一非受壓力的狀態下仍建立一最小的密封壓力，這是需要的。
彈性材料-關於隔膜-傾向於隨著時間的推移及溫度設定。這 個所謂的"壓縮永久變形(compression-set)"係為一彈性材料之永久形變，從而係為一密封壓力及能力之損失。
為了分析由熱塑性彈性體材料所製成之一隔膜之壓縮永久變形，像圖15所示之隔膜2700及由一熱塑性彈性體材料(TPE TM6MED)所製成之隔膜係被設置於一如圖15所示之內本體及歧管之鋁實體模型。材料鋁係被選擇以不影響因在這些閥與內本體和歧管之間的任何可能的材料交互作用的結果。
隔膜之標稱高度係為1.25mm。為了測試，隔膜係被壓縮成三種不同的壓縮高度(0.95mm、0.85mm、0.75mm)。這些壓縮高度係被選擇以表示實際設備中可能的不同的公差條件。這些測試係於一60℃之溫度下被執行持續186小時。隔膜之高度係在測試之前及之後被測量。兩個配合測量之間的差異係被視為各個隔膜之壓縮永久變形之一數值。壓縮永久變形越低，隔膜之再密封能力越好。
由熱塑性彈性體材料所製成之隔膜對一0.95mm之壓縮高度顯示一在大約0.11mm與0.17mm之間的壓縮永久變形，對一0.85mm之壓縮高度顯示一在大約0.22與0.25mm之間的壓縮永久變形，而對一0.75mm之壓縮高度顯示一在大約0.31mm與0.35mm之間的壓縮永久變形。
這些結果顯示由熱塑性彈性體材料所製成之隔膜提供長時間再密封能力，其係比(全氟)含氟彈性體材料更糟，但仍然位於一令人滿意的位準。
更進一步的測試係被實現以分析高密度聚乙烯材料之雷射可焊性。由一高密度聚乙烯材料(PCG80063)所製成之內本體及歧管係被雷射焊接。某些接合點係處於一自然狀態用以焊接，而其他接合點係富含黑色添加物以改善雷射光吸收。這些接合點係利用一1060nm波長直接二極 體雷射被焊接。
焊接組件接著係在一1ml筒夾上加壓45N持續20秒，其等於12.2bar之壓力施加，且這些組件之密封度被決定。多數雷射焊接組件通過這個漏流測試。因此，高密度聚乙烯材料證明具有足夠雷射可焊性。
總之，上述之測試顯示出供一隔膜用之一熱塑性彈性體材料及供一體部分用之一高密度聚乙烯材料(PCG80063)之組合產生具有足夠長的壽命以及足夠藥品相容性(特別對甘精胰島素藥品而言)之設備。
如於此所使用的，用語"藥物"或"藥劑"意指一種包含至少一藥物活性化合物之藥劑配方，其中在一個實施例中，藥物活性化合物具有一高達1500Da之分子量，及/或係為一胜肽、一蛋白質、一多醣類、一疫苗、一DNA、一RNA、一酵素、一抗體或其之一片段、一激素或一寡核甘酸，或上述藥物活性化合物之一混合物，其中在一更進一步的實施例中，藥物活性化合物對於與糖尿病相關的糖尿病或併發症(例如糖尿病視網膜病變)、血栓栓塞紊亂(例如深靜脈或肺血栓栓塞症)，急性冠狀動脈症候群(ACS)，心絞痛，心肌梗塞，癌症，黃斑部病變，炎症，花粉症，動脈粥樣硬化及/或類風濕關節炎之治療及/或預防是有用的，其中在一更進一步的實施例中，藥物活性化合物包含至少一胜肽以供與糖尿病相關的糖尿病或併發症(例如糖尿病視網膜病變)之治療及/或預防用，其中在一更進一步的實施例中，藥物活性化合物包含至少一人胰島素或一人胰島素類似物或衍生物，升血糖素樣肽(GLP-1)或其之一類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4或exedin-3或exedin-4之一類似物或衍生物。
胰島素類似物譬如是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中位置B28中之脯氨酸係被Asp、Lys、Leu、Val或Ala所置換，且其中在位置B29中Lys可能被Pro；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素以及Des(B30)人胰島素所置換。
胰島素衍生物譬如是B29-N-myristoyl-des(B30)人胰島素；B29-N-palmitoyl-des(B30)人胰島素；B29-N-myristoyl人胰島素；B29-N-palmitoyl人胰島素；B28-N-myristoyl LysB28ProB29人胰島素；B28-N-palmitoyl-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-myristoyl-ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-palmitoyl-ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-palmitoyl-Y-glutamyl)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-lithocholyl-Y-glutamyl)-des(B30)人胰島素；B29-N-(ω-carboxyheptadecanoyl)-des(B30)人胰島素以及B29-N-(ω-carboxyhepta-decanoyl)人胰島素。
Exendin-4譬如意指Exendin-4(1-39)，一胜肽之序列H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。
Exendin-4衍生物譬如係選自於下述化合物之清單：H-(Lys)4-des Pro36，des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)5-des Pro36，des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)， des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(O2)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)；或者des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(O2)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中，群組-Lys6-NH2可能被結合至Exendin-4衍生物之C端(C-terminus)；或一Exendin-4衍生物之序列H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2， H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，desMet(O)14 Asp28 Pro36，Pro37，Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5 des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2， H-Lys6-des Pro36[Met(O)14，Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，H-des Asp28 Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(O)14，Trp(O2)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2；或一上述Exedin-4衍生物之任一種之藥學上可接受的鹽或溶劑化物。
激素譬如是垂體激素或下丘腦激素或監管活性胜肽與它們的拮抗劑，如在2008年版，第50章之Rote Liste中所列出的，例如促性腺激素(重組促卵泡激素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促卵泡激素(Menotropin))、生長激素(Somatropin)、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、促性腺素釋放激素(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
一多醣類譬如是一葡萄糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、一玻尿酸(hyaluronic acid)、一肝素、一低分子量肝素或一超低分子量肝素或其之 一衍生物，或一硫酸(例如上述多醣類之一聚硫酸的形式)，及/或其之一藥學上可接受的鹽。一聚硫酸低分子量肝素之一藥學上可接受的鹽之一例係為依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。
抗體係為球狀血漿蛋白(~150kDa)，其亦已知為共用一基本構造(basic structure)之免疫球蛋白。因為它們具有加至氨基酸殘基之糖鏈，所以它們是醣蛋白。每個抗體之基本功能單位係為一免疫球蛋白(Ig)單體(只包含一個Ig單位)；分泌抗體亦可以是具有兩個Ig單位與IgA之二聚體、具有四個Ig單位之四聚體(像硬骨魚IgM)，或具有五個Ig單位之五聚體(像哺乳類IgM)。
Ig單體係為一"Y"形分子，其係由四個多肽鏈；由在半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接之兩個相同的重鏈與兩個相同的輕鏈所組成。每個重鏈大約440氨基酸長；每個輕鏈係大約220氨基酸長。重與輕鏈每個包含穩定它們的折疊之鏈內二硫鍵。每個鏈係由稱為Ig域之結構域所構成。這些域包含大約70-110氨基酸，並依據它們的尺寸與功能被分類成不同的類別(舉例而言，可變的或V，及固定的或C)。它們具有一特徵免疫球蛋白折疊，於其中兩個β薄板建立一藉由在保留性的半胱氨酸與其他帶電氨基酸之間的交互作用而被固定在一起之"三明治"形狀。
有五種型式之以α、δ、ε、γ以及μ表示之哺乳類Ig重鏈。重鏈存在之型式界定同型之抗體；這些鏈係分別在IgA、IgD、IgE、IgG以及IgM抗體中被找出。
不同的重鏈之尺寸與成分不同；α及γ包含大概450氨基酸，及δ大概500氨基酸，而μ與ε具有大概550氨基酸。每個重鏈具有兩個區域，固定區域(CH)與可變區域(VH)。在一種物質中，固定區域在相同的同型之所有抗體上本質上是相同的，但在不同的同型之抗體上是不同的。 重鏈γ、α以及δ具有一由三個串接Ig域所構成之固定區域，以及一鉸接區以供增加撓性；重鏈μ與ε具有一由四個免疫球蛋白域所構成之固定區域。重鏈之可變區域不同於由不同的B細胞所產生之抗體，但對於由單一B細胞或B細胞克隆(cell clone)所產生的所有抗體是相同的。每個重鏈之可變區域係大概110氨基酸長，且係由單一Ig域所構成。
在哺乳動物中，有兩個型式之以λ與κ表示之免疫球蛋白輕鏈。一輕鏈具有兩個連續域：一個為固定域(CL)而一個可變域(VL)。一輕鏈之大致長度為211至217氨基酸。每個抗體包含兩個總是相同的輕鏈；只有一種型式之輕鏈(κ或λ)每抗體出現在哺乳動物上。
雖然所有抗體之一般構造非常類似，但一既定抗體之獨特特性係由可變(V)區域所決定，如上所詳細的。更明確而言，可變環(三個各輕(VL)鏈及三個在重(VH)鏈上)係對結合至抗原負責，亦即，對其抗原特異性負責。這些環被稱為互補決定區(CDRs)。因為來自VH與VL域兩者之CDR有助於抗原結合位(antigen-binding site)，所以其係為重與輕鏈之組合，且不是單獨決定最後的抗原特異性。
一"抗體片段"包含如上所界定之至少一抗原結合片段，且本質上顯現出與從其衍生出片段之完全抗體相同的功能與特異性。具有木瓜脢之有限的蛋白水解消化將Ig原型分開成為三個片段。兩個相同的氨基端片段(每個包含一整條L鏈與大約一半之H鏈)係為抗原結合片段(Fab)。第三片段(尺寸類似但包含羧基端，具有它們的鏈間二硫鍵之重鏈兩者之一半)係為可結晶片段(Fc)。Fc包含碳水化合物、補體結合，以及FcR結合位。有限的胃蛋白酶消化產生包含兩個Fab片之單一F(ab')2片段與包含H-H鏈間二硫鍵之鉸接區。F(ab')2係二價的抗原結合。F(ab')2之二硫鍵可能被分開以便獲得Fab'。此外，重與輕鏈之可變區域可被熔解總之，以形成單一 鏈可變片段(scFv)。
藥學上可接受的鹽譬如是酸加成鹽及鹼性鹽。酸加成鹽例如是HCl或HBr鹽。鹼性鹽例如是具有一陽離子之鹽，其係選自於鹼或鹼性的，例如Na+，或K+，或Ca2+，或一銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此獨立意指：氫，一任意替代的C1 C6-烷基群組、一任意替代的C2-C6-烯基群組、一任意替代的C6-C10-芳基群組，或一任意替代的C6-C10-雜芳基群組。藥學上可接受的鹽之更進一步的例子係說明於1985年美國賓夕法尼亞州伊斯頓之Mark出版公司之"雷明頓的醫藥科學(Remington's Pharmaceutical Sciences)"第17版，Alfonso R.Gennaro(Ed.)中，以及說明於製藥技術百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)中。
藥學上可接受的溶劑化物譬如是水化物。
240‧‧‧第一近端定位穿刺針/第一穿刺針/第一針部
250‧‧‧第二近端定位穿刺針/第二穿刺針/第二針部
270‧‧‧外隔片/密封
280‧‧‧支持容室
290‧‧‧出口
2000‧‧‧分配介面
2050、2054‧‧‧儲存器
2100‧‧‧主要外本體
2200‧‧‧內本體/分配介面
2600‧‧‧上鎖彈簧/閉鎖彈簧
3000‧‧‧導針

Claims (15)

  1. 一種設備，包含：一體部分(2100、2200、2300)，其中該體部分(2100、2200、2300)係由一環烯聚合物材料(cyclic olefin polymer material)或一環烯共聚物材料(cyclic olefin copolymer material)或一來自於其之混合物所製成，及一隔膜閥(2700、2750)，具有一隔膜(2700、2750)，其中該隔膜(2700、2750)之至少一表面部分係由一隔膜材料所製成，且其中該隔膜材料係一含氟彈性體(fluoroelastomer)材料或一全氟彈性體(perfluoroelastomer)材料或一來自於其之混合物。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之設備，其中該隔膜材料具有一小於10%重量百分比，最好是小於5%重量百分比，更好是小於1%重量百分比，特別是小於0.5%重量百分比之塑化劑(plasticizer)之含量。
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述之設備，其中該隔膜材料係為一不含塑化劑含氟彈性體材料或一不含塑化劑全氟彈性體材料或一來自於其之混合物。
  4. 如申請專利範圍第1至3項之任一項所述之設備，其中該隔膜(2700、2750)係完全由該隔膜材料所製成。
  5. 如申請專利範圍第1至4項之任一項所述之設備，其中該隔膜閥(2700、2750)係容納在一殼體(2100)之內，該殼體(2100)係至少局部由該體部分所形成。
  6. 如申請專利範圍第1至5項之任一項所述之設備，其中該體部分(2200、2300)係與該隔膜(2700、2750)直接接觸。
  7. 如申請專利範圍第1至6項之任一項所述之設備，該設備包含：一第一體部分(2200)；以及 一第二體部分(2300)，設計成用於作為蓋部件，其中該第一體部分(2200)及該第二體部分(2300)係設計成用於至少局部形成一條在該第一體部分(2200)之一表面與該第二體部分(2300)之一表面之間的流體通道(2318)，且其中該第一(2200)及/或該第二體部分(2300)係由一環烯聚合物材料或一環烯共聚物材料或一來自於其之混合物所製成。
  8. 如申請專利範圍第7項所述之設備，該第一體部分包含：一凹部(280)；以及一第一體部分儲存器(2050)及/或一第二體部分儲存器(2054)，其中該流體通道(2318)提供一從該第一體部分儲存器(2050)及/或該第二體部分儲存器(2054)至該凹部(280)之流體連接，以及其中該第一(2050)及/或第二體部分儲存器(2054)之至少一者係設計成用於容置該隔膜閥(2700、2750)。
  9. 如申請專利範圍第7或8項所述之設備，其中該第一體部分(2050)界定該設備之一內本體，而該第二體部分(2054)界定該設備之一歧管。
  10. 如申請專利範圍第7至9項之任一項所述之設備，其中該第二體部分(2300)包含沿著其上表面設置之至少一第一閥空穴(2366)，其中該第一閥空穴(2366)被塑形用於容置該隔膜閥(2700、2750)之該隔膜之一凸部(2760、2710)，以及其中該第一閥空穴(2366)被安置靠近該隔膜(2700、2750)之該凸部(2760、2710)之一頂點。
  11. 如申請專利範圍第7至10項之任一項所述之設備，其中該第一體部分(2050)及該第二體部分(2054)之該些表面係藉由雷射焊接而結合於一接合區域。
  12. 如申請專利範圍第1至11項之任一項所述之設備，其中該設備係為一藥物裝置或一藥物裝置之一部分。
  13. 如申請專利範圍第1至12項之任一項所述之設備，其中若一流體壓力閾值係被施加在該隔膜閥(2700、2750)上，該隔膜閥(2700、2750)係設計成用於允許流體流動。
  14. 如申請專利範圍第12項所述之設備，其中該設備係為一設計成用於排出一藥劑之藥物裝置，以及其中該隔膜閥(2700、2750)係設計成用於控制容納於該藥品輸送裝置之一儲存器中之一藥劑與一劑量分配器之流體連通。
  15. 如申請專利範圍第14項所述之設備，其中該設備包含該些隔膜閥(2700、2750)之至少兩個，且該藥物裝置分別包含該些儲存器之至少兩個。
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