TW201517934A - 錠劑之製造方法 - Google Patents

Abstract

本發明提供一種錠劑之製造方法，其包括：造粒步驟，其製造含有羥烷基纖維素、崩解劑及調味劑之造粒粉；及打錠步驟，其將混合上述造粒粉與選自由潤滑劑、塑化劑、崩解劑及著色劑組成之群中至少一種而獲得之混合物打錠成形。

Description

錠劑之製造方法

本發明係關於一種錠劑之製造方法。更詳細而言，本發明係關於一種製造錠劑原料混合物之流動性良好且硬度或崩解性等特性優異之錠劑的方法。

本申請案基於2013年10月4日於日本提出申請之特願2013-209151號而主張優先權，將其內容引用於本文中。

作為錠劑之製造方法，已知有直接打錠法。該直接打錠法係將由有效成分及賦形劑等其他成分構成之混合物直接打錠而製造錠劑之方法。直接打錠法可藉由混合步驟與打錠步驟兩個步驟而製備錠劑，故為簡便。但是，於由有效成分及其他成分構成之混合物的流動性低之情形時，有該混合物不自打錠機之漏斗流出而無法能打錠，或者產生頂裂(capping)所導致之產率降低、錠劑之重量偏差顯著變大等不良情況。例如，用作調味劑之赤藻糖醇(erythritol)的壓縮成形性差，流動性亦差，因而難以將含有有效成分及赤藻糖醇之混合物直接打錠而製造錠劑。

作為在不影響錠劑原料混合物之流動性等情況下製造錠劑 之方法，專利文獻1揭示有一種快速崩解性錠劑之製造方法，其含有如下步驟：將赤藻糖醇、乳糖等調味劑與選自由結晶纖維素、結晶纖維素-羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鉀組成之群中之至少一種結合劑的粉體加以混合，藉由對該混合物噴霧還原麥芽糖水飴之水溶液的濕式造粒法而獲得造粒物，將該造粒物、有效成分、賦形劑、崩解劑、塑化劑及潤滑劑加以混合，並將所獲得之混合物直接打錠。

[專利文獻1]WO 2007/119792 A1

本發明之目的在於提供一種製造錠劑原料混合物之流動性良好且硬度或崩解性等特性優異之錠劑的方法。

為了達成上述目的而努力研究，結果完成了以下態樣之本發明。

[1]一種錠劑之製造方法，其含有：造粒步驟：製造含有羥烷基纖維素、崩解劑及調味劑之造粒粉；及打錠步驟：將混合上述造粒粉與選自由潤滑劑、塑化劑、崩解劑及著色劑組成之群中至少一種而獲得的混合物打錠成形。

[2]如[1]之製造方法，其中，上述羥烷基纖維素為羥丙基纖維素。

[3]如[1]或[2]之製造方法，其中，上述崩解劑為選自由交聯羧甲基纖維素鈉(croscarmellose sodium)、交聯聚維酮(crospovidone)、聚乙烯氫吡咯酮(polyvinyl pyrrolidone)、澱粉乙醇酸鈉(sodium starch glycolate)、及玉米澱粉組成之群中之至少一種。

[4]如[1]至[3]中任一項之製造方法，其中，上述造粒粉為未通過75μm之篩者。

[5]如[1]至[4]中任一項之製造方法，其中，上述造粒粉為通過600μm篩者。

[6]如[1]至[5]中任一項之製造方法，其中，上述造粒粉係藉由乾式造粒製造者。

[7]如[1]至[6]中任一項之製造方法，其中，於上述造粒步驟或上述打錠步驟中包含添加藥效成分。

根據本發明，可簡便地製造錠劑原料混合物之流動性良好且硬度或崩解性等特性優異之錠劑。

本發明之錠劑之製造方法含有：造粒步驟，其製造含有羥烷基纖維素、崩解劑及調味劑之造粒粉；及打錠步驟，其將混合選自由潤滑劑、塑化劑、崩解劑及著色劑組成之群中至少一種與視需要之藥效成分而獲得的混合物打錠成形。

本發明所使用之造粒粉係含有羥烷基纖維素、崩解劑及調味劑而成者。

羥烷基纖維素可依據WO2011/065350等所記載之公知方法 而製造。具體而言，可藉由使氫氧化鈉作用於作為原料之纖維素而製成鹼纖維素，繼而使鹼纖維素與環氧烷進行取代反應而獲得。可於取代反應之後，於反應液中添加乙酸或鹽酸等酸而中和氫氧化鈉，繼而進行精製。藉由該取代反應，將纖維素之葡萄糖環單元中的-OH基之一部分或全部取代為-O-(R-O)_m-H基。此處，R表示二價烷基。m為1以上之自然數。

作為用於取代反應之環氧烷，可列舉環氧乙烷、環氧丙烷等。該等之中，於本發明較佳使用環氧丙烷。若使用環氧丙烷進行取代反應，則獲得羥丙基纖維素。

關於本發明所使用之羥烷基纖維素，就錠劑之強度及崩解性之觀點而言，羥烷基之含量較佳為40~80質量%，更佳為53~78質量%。羥烷基之含量可藉由以USP24(美國藥典)之方法或依照日本特開2002-207030號公報所記載之方法為準的方法而求出。

關於本發明所使用之羥烷基纖維素，2%水溶液於20℃之黏度較佳為2.0~20.0mPa．s，更佳為2.0~2.9mPa．s。黏度係基於日本藥典第十六次修訂版而測量。

本發明所使用之羥烷基纖維素較佳為成為粒狀者。較佳地用於本發明之羥烷基纖維素粒子的體積基準累積粒度分佈中之10%粒徑(D10)較佳為10μm以下，更佳為2~10μm，進而較佳為3~9μm。又，體積基準累積粒度分佈中之90%粒徑(D90)較佳為30~60μm，更佳為30~50μm，進而較佳為30~40μm。進而，(D90-D10)/D50之比較佳為0.1~7，更佳為0.5~5，進而較佳為1~3。羥烷基纖維素粒子之粒度分佈例如可藉由分級或粉碎、噴霧乾燥等進行調整。較佳可藉由利用超音波篩之 分級、利用噴射磨機之粉碎，而獲得具有上述體積基準累積粒度分佈之羥烷基纖維素粒子。再者，體積基準累積粒度分佈係使用雷射繞射式粒度分佈測量裝置(例如東日本電腦公司製造「LDSA-2400」)，以氣壓3.0kgf/cm²、焦點距離100mm之條件所測得者。

造粒粉所含有之羥烷基纖維素的量並無特別限制，就造粒粉之流動性、錠劑之保存穩定性及崩解性之觀點而言，較佳為0.5~10質量%，更佳為1~5質量%，尤佳為2~5質量%。

造粒粉所含有之調味劑係為了掩蓋藥效成分之苦味等，使錠劑易於飲用而添加者。具體而言，可列舉赤藻糖醇、木糖醇、甘露醇、乳糖、蔗糖等。本發明所使用之調味劑較佳為成為粒狀者。調味劑之體積基準50%粒徑並無特別限制，較佳為5~30μm。使造粒粉所含有之調味劑的量較佳為90~99.5質量%，更佳為95~99質量%。

造粒粉所含有之崩解劑係發揮控制口腔內的崩解性之作用者。具體而言，可列舉：交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、聚乙烯氫吡咯酮、澱粉乙醇酸鈉、玉米澱粉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基澱粉鈉等。本發明所使用之崩解劑較佳為成為粒狀者。崩解劑之體積基準50%粒徑並無特別限制，較佳為5~30μm。使造粒粉所含有之崩解劑的量較佳為1~10質量%，更佳為3~8質量%。

造粒粉之製備方法並無特別限制，較佳為乾式造粒法。關於藉由乾式造粒法所進行之造粒粉之製備，可藉由將羥烷基纖維素、調味劑及視需要之崩解劑進行乾式混合，並壓縮該混合物而進行。壓縮係例如使用輪壓機等壓縮造粒機等。輥壓力較佳為3~11MPa。又，粉體供給螺桿轉 速較佳為1~7rpm。藉由調整輥壓力，可獲得目標鬆密度寬鬆之造粒粉。本發明所使用之造粒粉之寬鬆鬆密度較佳為0.5~0.7g/cm³。寬鬆之鬆密度係使造粒粉自然落下之狀態下的填充密度。可將藉由輥壓而獲得之薄片壓碎及整粒，而獲得目標大小之造粒粉。造粒粉就流動性之觀點而言，較佳為未通過75μm篩者。又，造粒粉只要可打錠成形，則其大小之上限並無限制，較佳為通過600μm篩者。

本發明之製造方法所使用之藥效成分只要為可含有於錠劑者，則並無特別限制。藥效成分係視需要使用適於用途者。

作為藥效成分，可列舉：營養強化保健藥、解熱鎮痛消炎藥、精神病藥物、抗焦慮藥、抗抑鬱藥、催眠鎮靜藥、鎮痙藥、中樞神經作用藥、腦代謝改善劑、抗癲癇劑、交感神經興奮劑、胃腸藥、制酸劑、抗潰瘍劑、鎮咳祛痰劑、鎮吐劑、呼吸促進劑、支氣管擴張劑、抗過敏藥、牙科口腔用藥、抗組織胺劑、強心劑、抗心律不整藥、利尿藥、降血壓劑、血管收縮藥、冠狀血管擴張藥、末梢血管擴張藥、抗高脂血症劑、利膽劑、抗生素、化學治療劑、抗糖尿病劑、骨質疏鬆症用劑、骨骼肌鬆弛藥、抗暈劑、激素劑、生物鹼系麻藥、磺胺藥、痛風治療藥、抗凝血劑、抗惡性腫瘤劑、阿茲海默氏病治療藥等。該等可單獨使用1種，或組合2種以上使用。

作為營養強化保健藥，例如可列舉：維生素A、維生素D、維生素E(d-α-生育酚乙酸酯等)、維生素B1(二苯甲醯硫胺、呋喃硫胺鹽酸鹽等)、維生素B2(丁酸核黃素等)、維生素B6(鹽酸吡哆醇等)、維生素C(抗壞血酸、L-抗壞血酸鈉等)、維生素B12(乙酸羥鈷銨等)等維生素；鈣、鎂、鐵等礦物質；蛋白質、胺基酸、寡糖、生藥等。

作為解熱鎮痛消炎藥，例如可列舉：阿司匹靈、乙醯胺酚、鄰乙氧基苯甲醯胺、伊布洛芬、鹽酸苯海拉明、dl-馬來酸氯苯胺、磷酸二氫可待因、那可丁、鹽酸甲基麻黃鹼、鹽酸苯丙醇胺、咖啡因、無水咖啡因、沙雷肽、氯化溶菌酶、托滅酸、甲芬那酸、雙氯芬酸鈉、氟芬那酸、水楊醯胺、胺基比林、酮基布洛芬、吲哚美辛、布可龍、潘他唑新等。

作為精神藥物，例如可列舉氯丙嗪、利血平等。作為抗焦慮藥，例如可列舉阿普唑侖、氯二氮平、二氮平等。作為抗抑鬱藥，例如可列舉丙咪、馬普替林、安非他命等。作為催眠鎮靜藥，例如可列舉艾司唑侖、硝西泮、二氮平、哌拉平、苯巴比妥鈉等。作為鎮痙藥，例如可列舉莨菪鹼氫溴酸鹽、鹽酸苯海拉明、鹽酸罌粟鹼等。作為中樞神經作用藥，例如可列舉胞磷膽鹼、羅特寧(Rotirenine)等。作為腦代謝改善劑，例如可列舉長春西汀、鹽酸甲氯芬酯等。作為抗癲癇劑，例如可列舉苯妥英、卡馬西平等。作為交感神經興奮劑，例如可舉鹽酸異丙腎上腺素等。

作為胃腸藥，例如可列舉：澱粉水解酶、含糖胃蛋白酶、莨菪萃取物、纖維素酶AP3、脂酶AP、桂皮油等健胃消化劑；氯化小葉鹼、耐性嗜酸乳桿菌、比菲德氏菌等整腸劑等。作為制酸劑，例如可列舉碳酸鎂、碳酸氫鈉、鋁酸矽酸鎂、合成鋁鎂石、沈澱碳酸鈣、氧化鎂等。作為抗潰瘍劑，例如可列舉蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、法莫替丁、西咪替丁、鹽酸雷尼替丁等。

作為鎮咳去痰劑，例如可列舉鹽酸氯哌斯汀、氫溴酸右美沙芬、茶鹼、癒創木酚磺酸鉀、哌芬那辛、磷酸可待因等。作為鎮吐劑，例如可列舉鹽酸地芬尼多、氯普胺等。作為呼吸促進劑，例如可舉酒石酸左 洛啡烷等。作為支氣管擴張劑，例如可列舉茶鹼、硫酸沙丁胺醇等。作為抗過敏藥，例如可列舉氨來呫諾、塞曲司特等。

作為牙科口腔用藥，例如可列舉土黴素、曲安奈德、鹽酸氯己啶、利多卡因等。作為抗組織胺劑，例如可列舉鹽酸苯海拉明、異丙嗪、鹽酸氮異丙、dl-馬來酸氯苯胺等。作為強心劑，例如可列舉咖啡因、長葉毛地黃苷等。作為抗心律不整藥，例如可列舉鹽酸普魯卡因胺、鹽酸普萘洛爾、吲哚洛爾等。

作為利尿藥，例如可列舉異山梨酯、呋塞米等。作為降壓劑，例如可列舉鹽酸地拉普利、卡托普利、溴化六烴季銨、鹽酸肼屈嗪、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸馬尼地平、坎地沙坦酯、甲基多巴、氯沙坦、纈沙坦、依普羅沙坦、伊貝沙坦、他索沙坦、替米沙坦、波米沙坦、利匹沙坦、弗拉沙坦等。

作為血管收縮劑，例如可舉鹽酸去氧腎上腺素等。作為冠狀血管擴張劑，例如可列舉乙胺香豆素鹽酸鹽、嗎多明、鹽酸維拉帕米等。作為末梢血管擴張藥，例如可列舉桂利嗪等。作為抗高脂血症劑，例如可列舉西立伐他汀鈉、辛伐他汀、普伐他汀鈉等。作為利膽劑，例如可列舉去氫膽酸、曲匹布通等。作為抗生素，例如可列舉頭孢立新、安莫西林、鹽酸匹美西林、鹽酸頭孢替安、鹽酸頭孢唑蘭、鹽酸頭孢甲肟、頭孢磺啶鈉等頭孢系抗生素；安比西林、環己西林、磺苄西林鈉、萘啶酸、依諾沙星等合成抗菌劑；卡盧莫南鈉等單醯胺菌素系抗生素；青黴烯類抗生素及碳青黴烯類抗生素等。

作為化學治療劑，例如可列舉鹽酸磺胺甲噻二唑、噻唑碸 等。作為抗糖尿病劑，例如可列舉甲苯磺胺丁脲、伏格列波糖、(鹽酸)皮利酮、曲格列酮、阿卡波糖、米格列醇、乙格列酯等。作為骨質疏鬆症用劑，例如可舉依普黃酮等。作為骨骼肌鬆弛藥，例如可列舉美索巴莫等。作為抗暈劑，例如可列舉鹽酸美克洛嗪、茶苯海明等。

作為激素劑，例如可列舉三碘甲狀腺素鈉、地塞米松磷酸鈉、潑尼松龍、奧生多龍、醋酸亮丙瑞林等。作為生物鹼系麻藥，例如可列舉鴉片、鹽酸嗎啡、吐根、鹽酸羥可酮、鹽酸鴉片鹼、鹽酸古柯鹼等。作為磺胺藥，例如可列舉磺胺、磺胺甲二唑等。作為痛風治療藥，例如可列舉安樂普諾、秋水仙素等。作為抗凝血劑，例如可列舉雙香豆素等。作為抗惡性腫瘤劑，例如可列舉5-氟尿嘧啶、尿嘧啶、絲裂黴素等。作為阿茲海默氏病治療藥，例如可列舉艾地苯、長春西汀等。

關於藥效成分，為了遮蓋其味道或臭氣等，或為了腸溶化或者緩釋化等，亦可進行塗佈。作為塗佈劑，例如可列舉腸溶性聚合物、胃溶性聚合物、水溶性聚合物、難溶性聚合物、蠟等。

作為本發明之製造方法所使用的潤滑劑，例如可列舉硬脂酸鎂、硬脂酸、棕櫚酸、硬脂酸鈣、滑石、巴西棕櫚蠟、硬化植物油、礦物油、聚乙二醇、反丁烯二酸硬脂酯鈉、蔗糖脂肪酸酯(例如硬脂酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、油酸、月桂酸、山萮酸、芥酸)等。

作為本發明之製造方法所使用之塑化劑，例如可列舉輕質無水矽酸、含水二氧化矽、滑石等。

作為本發明所使用之製造方法之崩解劑，例如可列舉交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、聚乙烯氫吡咯酮、澱粉乙醇酸鈉、玉米澱粉、 低取代度羥丙基纖維素等。

作為本發明之製造方法所使用之著色劑，例如可列舉食用黃色5號、食用紅色2號、食用藍色2號等食用色素、食用色澱色素、三氧化二鐵等。

於本發明之製造方法中，將上述造粒粉、藥效成分、及選自由潤滑劑、塑化劑、崩解劑及著色劑組成之群中之至少一種加以混合，而製備混合物，於該混合物中，亦可視需要進而含有賦形劑、結合劑、緩釋化劑、pH值調整劑、pH值緩衝劑、界面活性劑、穩定化劑、酸味劑、香料、清涼化劑、甜味劑、美味成分、甜味增強劑等添加劑。

作為賦形劑，例如可列舉寡糖(例如乳糖)、糖類、澱粉、加工澱粉、糖醇(例如甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、乳糖醇)、無機鹽、硫酸鈣、鋁及鎂矽酸鹽錯合物及氧化物等。無機鹽之賦形劑之例可列舉磷酸氫鈣二水合物之類的磷酸鹽或硫酸鹽等。

作為結合劑，例如可列舉聚維酮、乳糖、澱粉、加工澱粉、糖類、阿拉伯膠、黃蓍膠、瓜爾膠、果膠、蠟系結合劑、微結晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、共聚維酮、明膠、海藻酸鈉等。

作為緩釋化劑，例如可列舉海藻酸鈉、羧乙烯聚合物；甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物RS[EUDRAGIT RS(商品名)，Romfarmachim公司]、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物懸浮液[EUDRAGIT NE(商品名)，Romfarmachim公司]等丙烯酸系高分子等。

作為pH值調整劑，只要為於製劑技術之領域中通常使用者均可使用，例如可列舉鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸等無機酸，乙酸、琥珀酸、富馬酸、蘋果酸、草酸、乳酸、戊二酸、水楊酸、酒石酸等有機酸或 該等之鹽等。

作為pH值緩衝劑，可列舉胺系緩衝劑及碳酸鹽系緩衝劑等。

作為界面活性劑，可列舉月桂基硫酸鈉、聚山梨糖醇酯80、硬化油、聚氧乙烯(160)聚氧丙(30)二醇等。

作為穩定化劑，可列舉生育酚、乙二胺四乙酸四鈉、菸鹼醯胺、環糊精類等。

作為酸味劑，例如可列舉檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、抗壞血酸等。

作為香料，可列舉包含草莓之各種果實香料以及酸酪乳香料、檸檬油、柑橘油、薄荷腦等。

作為清涼化劑，可列舉薄荷腦、樟腦及龍腦等萜烯系化合物(單萜烯醇等)等。

作為甜味劑，可列舉人工及天然甜味劑、例如阿斯巴甜糖、乙醯磺胺酸鉀、糖精、糖精鈉、蔗糖素、糖之甜味劑(例如木糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、右旋糖、蔗糖、麥芽糖、部分水解澱粉(例如麥芽糖醇之糖漿)、飴糖粉(corn syrup solid))、及糖醇(例如山梨糖醇、木糖醇、甘露醇、甘油)以及該等之組合。

作為美味成分，可列舉麩胺酸、肌苷酸或其鹽等。

作為甜味增強劑，可列舉氯化鈉、氯化鉀、有機酸鹽及磷酸鹽等。

供於打錠成形之混合物係藉由將特定量之各成分依據常法、例如使用混合機進行混合而獲得。混合時間較佳為5~40分鐘，更佳為5~30分鐘。

所獲得之混合物係使用公知之裝置而打錠成形。打錠成形時之壓力較 佳為3~30kN/cm²，更佳為10~20kN/cm²，進而較佳為10~15KN/cm²。

[實施例]

以下，列舉實施例及比較例更詳細地說明本發明，該等實施例及比較例並不對本發明之範圍作出任何限定。

作為錠劑之原材料，使用具有如下之特性者。

赤藻糖醇：體積基準10%粒徑8μm、體積基準50%粒徑17μm、體積基準90%粒徑30μm

羥丙基纖維素：體積基準10%粒徑6.5μm、體積基準50%粒徑17μm、體積基準90%粒徑35μm、2%水溶液於20℃之黏度2.6mPa．s、羥烷基之含量63質量%(日本曹達公司製造)

二氧化矽：Sysilia 350(Fuji Silysia公司製造)

藉由以下方法而測量錠劑之特性。

(硬度)

使用荷重元式錠劑硬度計(PC-30岡田精工公司製造)，對錠劑10錠進行測量。算出該等測量值之算術平均值及變異係數。

(磨損度)

將錠劑30錠投入磨損度試驗機(直徑27cm、TFT-1200、富山產業股份有限公司製造)，旋轉100轉後進行測量。

(崩解時間)

依照日本藥典第十五修訂版崩解試驗法，對錠劑6錠分別測量錠劑於37℃之純化水中完全崩解為止之時間。算出該等測量值之算術平均值及變異係數。

實施例1

將赤藻糖醇97質量份、羥丙基纖維素1質量份及交聯聚維酮2質量份加以混合。利用輪壓機將該混合物以10kN/cm²加以壓縮。將經壓縮之混合物壓碎，繼而利用75μm篩及600μm篩進行分級，將殘留於75μm篩上之造粒粉加以回收。

將被回收之造粒粉96質量份、羥丙基纖維素1質量份、交聯聚維酮2質量份及二氧化矽0.5質量份加以混合。於該混合物中添加硬脂酸鎂0.5質量份，進行混合。使用小型旋轉式錠劑機(VELA5菊水製作所)將所獲得之混合物以打錠壓力10kN/cm²進行打錠，而獲得錠劑A(錠劑質量200mg)。

關於剛製造之錠劑A，其硬度為5.9kgf、硬度變異係數[n=10]為6.7、磨損度為1.02%、崩解時間為0.36分鐘、崩解時間變異係數[n=6]為9.6、厚度為3.22mm、重量為201.44mg。

實施例2

將赤藻糖醇97質量份、羥丙基纖維素1質量份及交聯聚維酮2質量份加以混合。利用輪壓機將該混合物以10kN/cm²加以壓縮。將經壓縮之混合物壓碎，繼而利用75μm篩及600μm篩進行分級，將殘留於75μm篩上之造粒粉加以回收。

將被回收之造粒粉95質量份、羥丙基纖維素2質量份、交聯聚維酮2質量份及二氧化矽0.5質量份加以混合。於該混合物中添加硬脂酸鎂0.5質量份，進行混合。使用小型旋轉式錠劑機(VELA5菊水製作所)將所獲得之混合物以打錠壓力10kN/cm²進行打錠，而獲得錠劑B(錠劑質量200mg)。

關於剛製造之錠劑B，其硬度為6.2kgf、硬度變異係數[n=10]為7.4、 磨損度為0.78%、崩解時間為0.36分鐘、崩解時間變異係數[n=6]為9.6、厚度為3.20mm、重量為201.36mg。

實施例3

將赤藻糖醇96質量份、羥丙基纖維素2質量份及交聯聚維酮2質量份加以混合。利用輪壓機將該混合物以10kN/cm²加以壓縮。將經壓縮之混合物壓碎，繼而利用75μm篩及600μm篩進行分級，將殘留於75μm篩上之造粒粉加以回收。

將被回收之造粒粉97質量份、交聯聚維酮2質量份及二氧化矽0.5質量份加以混合。於該混合物中添加硬脂酸鎂0.5質量份，進行混合。使用小型旋轉式錠劑機(VELA5菊水製作所)將所獲得之混合物以打錠壓力10kN/cm²進行打錠，而獲得錠劑C(錠劑質量200mg)。

關於剛製造之錠劑C，其硬度為5.6kgf、硬度變異係數[n=10]為8.5、磨損度為1.11%、崩解時間為0.35分鐘、崩解時間變異係數[n=6]為9.8、厚度為3.28mm、重量為207.15mg。

實施例4

將赤藻糖醇96質量份、羥丙基纖維素2質量份、及交聯聚維酮2質量份加以混合。利用輪壓機將該混合物以10kN/cm²加以壓縮。將經壓縮之混合物壓碎，繼而利用75μm篩及600μm篩進行分級，將殘留於75μm篩上之造粒粉加以回收。

將被回收之造粒粉96質量份、羥丙基纖維素1質量份、交聯聚維酮2質量份及二氧化矽0.5質量份加以混合。於該混合物中添加硬脂酸鎂0.5質量份，進行混合。使用小型旋轉式錠劑機(VELA5菊水製作所)將所獲得 之混合物以打錠壓力10kN/cm²進行打錠，而獲得錠劑D(錠劑質量200mg)。

關於剛製造之錠劑D，其硬度為6.2kgf、硬度變異係數[n=10]為7.8、磨損度為1.00%、崩解時間為0.43分鐘、崩解時間變異係數[n=6]為10.5、厚度為3.24mm、重量為204.58mg。

實施例5

將赤藻糖醇80.75質量份、羥丙基纖維素2.55質量份及交聯聚維酮1.70質量份加以混合。利用輪壓機將該混合物以10kN/cm²加以壓縮。將經壓縮之混合物壓碎，回收造粒粉。

將被回收之造粒粉85質量份、伊布洛芬10質量份、羥丙基纖維素2質量份、交聯聚維酮2質量份及二氧化矽0.5質量份加以混合。於該混合物中添加硬脂酸鎂0.5質量份，進行混合。使用小型旋轉式錠劑機(VELA5菊水製作所)將所獲得之混合物以打錠壓力10kN/cm²進行打錠，而獲得錠劑E(錠劑質量200mg)。

將剛製造之錠劑E之硬度、重量、錠劑厚度、磨損度、崩解時間示於表1。

實施例6

將赤藻糖醇80.75質量份、羥丙基纖維素2.55質量份、伊布洛芬10質量份及交聯聚維酮1.70質量份加以混合。利用輪壓機將該混合物以10kN/cm²加以壓縮。將經壓縮之混合物壓碎，回收造粒粉。

將被回收之造粒粉95質量份、羥丙基纖維素2質量份、交聯聚維酮2質量份、及二氧化矽0.5質量份加以混合。於該混合物中添加硬脂酸鎂0.5質量份，進行混合。使用小型旋轉式錠劑機(VELA5菊水製作所)將所獲 得之混合物以打錠壓力10kN/cm²進行打錠，而獲得錠劑F(錠劑質量200mg)。

將剛製造之錠劑F之硬度、重量、錠劑厚度、磨損度、崩解時間示於表1。

比較例1

將赤藻糖醇98質量份、及羥丙基纖維素2質量份加以混合。利用輪壓機將該混合物以10kN/cm²加以壓縮。將經壓縮之混合物壓碎，繼而利用75μm篩及600μm篩進行分級，將殘留於75μm篩上之造粒粉加以回收。

將被回收之造粒粉96質量份、羥丙基纖維素1質量份及交聯聚維酮3質量份加以混合。於該混合物中添加硬脂酸鎂0.5質量份，進行混合。使用小型旋轉式錠劑機(VELA5菊水製作所)將所獲得之混合物以打錠壓力10kN/cm²進行打錠，而獲得錠劑G(錠劑質量200mg)。

關於剛製造之錠劑G，其硬度為4.36kgf、硬度變異係數[n=10]為11.3、磨損度為1.77%、崩解時間為1.35分鐘、崩解時間變異係數[n=6]為10.9、厚度為3.19mm、重量為209.54mg。

比較例2

將赤藻糖醇98質量份及交聯聚維酮2質量份加以混合。利用輪壓機將該混合物以10kN/cm²加以壓縮。將經壓縮之混合物壓碎，繼而利用75μm篩及600μm篩進行分級，將殘留於75μm篩上之造粒粉加以回收。

將被回收之造粒粉94質量份、羥丙基纖維素3質量份、交聯聚維酮2質量份及二氧化矽0.5質量份加以混合。於該混合物中添加硬脂酸鎂0.5質量份，進行混合。使用小型旋轉式錠劑機(VELA5菊水製作所)將所獲得 之混合物以打錠壓力10kN/cm²進行打錠，而獲得錠劑H(錠劑質量200mg)。

關於剛製造之錠劑H，其硬度為7.1kgf、硬度變異係數[n=10]為6.1、磨損度為0.68%、崩解時間為0.31分鐘、崩解時間變異係數[n=6]為23.3、厚度為3.22mm、重量為203.15mg。

比較例3

將赤藻糖醇98質量份及交聯聚維酮2質量份加以混合。利用輪壓機將該混合物以10kN/cm²加以壓縮。將經壓縮之混合物壓碎，繼而利用75μm篩及600μm篩進行分級，將殘留於75μm篩上之造粒粉加以回收。

將被回收之造粒粉95質量份、羥丙基纖維素2質量份、交聯聚維酮2質量份及二氧化矽0.5質量份加以混合。於該混合物中添加硬脂酸鎂0.5質量份，進行混合。使用小型旋轉式錠劑機(VELA5菊水製作所)將所獲得之混合物以打錠壓力10kN/cm²進行打錠，而獲得錠劑I(錠劑質量200mg)。

關於剛製造之錠劑I，其硬度為6.3kgf、硬度變異係數[n=10]為9.3、磨損度為1.00%、崩解時間為0.29分鐘、崩解時間變異係數[n=6]為17.4、厚度為3.24mm、重量為203.25mg。

如以上結果所示，於造粒步驟中添加羥丙基纖維素之實施例1~4與於造粒步驟中未添加羥丙基纖維素之比較例1~2相比，獲得硬度及崩解性優異之錠劑。

又，於造粒步驟中添加作為崩解劑之交聯聚維酮的實施例1~4與於造粒步驟中未添加交聯聚維酮之比較例1相比，獲得硬度及崩解性優異之錠劑。

又，於造粒步驟中添加作為藥效成分之伊布洛芬的實施例5及於打錠步驟中添加作為藥效成分之伊布洛芬的實施例6兩者均獲得硬度及崩解性優異之錠劑。

又，於實施例1中，使用通過75μm之造粒粉，以與實施例1相同之方式進行打錠，但流動性較差，未能穩定地進行打錠。

根據本發明，可簡便地製造錠劑原料混合物之流動性良好，且硬度或崩解性等特性優異之錠劑，故於產業上有用。

Claims (7)

1. 一種錠劑之製造方法，其含有：造粒步驟：製造含有羥烷基纖維素、崩解劑及調味劑之造粒粉；及打錠步驟：將混合該造粒粉與選自由潤滑劑、塑化劑、崩解劑及著色劑組成之群中至少一種而獲得的混合物打錠成形。
2. 如申請專利範圍第1項之製造方法，其中，該羥烷基纖維素為羥丙基纖維素。
3. 如申請專利範圍第1或2項之製造方法，其中，該崩解劑為選自由交聯羧甲基纖維素鈉(croscarmellose sodium)、交聯聚維酮(crospovidone)、聚乙烯氫吡咯酮(polyvinyl pyrrolidone)、澱粉乙醇酸鈉(sodium starch glycolate)、及玉米澱粉組成之群中之至少一種。
4. 如申請專利範圍第1或2項之製造方法，其中，該造粒粉為未通過75μm之篩者。
5. 如申請專利範圍第1或2項之製造方法，其中，該造粒粉為通過600μm之篩者。
6. 如申請專利範圍第1或2項之製造方法，其中，該造粒粉係藉由乾式造粒製造者。
7. 如申請專利範圍第1或2項之製造方法，其中，於該造粒步驟或該打錠步驟中包含添加藥效成分。