TW201307847A - 血清澱粉ａ用於評估放射線治療之方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本發明係關於一種個體接受放射線治療之評估方法，其步驟係包括自個體取得一體液樣本、量測體液樣本之血清澱粉A的濃度以及判斷濃度是否超過一數值範圍，以決定個體是否接受放射線治療。另外，本發明同時也提供一種血清澱粉A用於評估個體是否接受放射線治療之用途。

Description

血清澱粉A用於評估放射線治療之方法及其用途

本發明係關於一種評估個體接受放射線治療之方法及血清澱粉A的用途。

癌症或惡性腫瘤是一種細胞生長增殖機制失控而引起的疾病，且相當難以預防及治療。除生長失控外，在癌症後期時，更有可能會發生癌細胞由原發部位轉移的問題，使得癌症擴散至身體其他重要部位，從而嚴重地影響身體各種生理功能之正常運作，具有極高的致死率。

目前針對癌症治療已開發出的方法大致上可以區分為手術、化學治療及放射線治療三種，而其中放射線治療佔有極重要的地位。

放射線治療除應用範圍廣泛，可用於治療大多數的癌症及惡性腫瘤外，更有價值之處在於不論單獨進行，或結合其他治療手段，如手術或化學治療等，均可達到可觀的治療效果。臨床上，放射性治療係依據腫瘤時期及擴散程度、患者生理狀態、或是搭配的其他治療手段等，而決定給予的劑量，以透過放射線作用，破壞癌症或是腫瘤細胞之生長。放射線治療因具有局部使用的特性，故能有效避免如投予化療藥物等全身性治療手段所帶來影響正常細胞生長及造成患者不適的不良副作用，且還有預後效果佳 的特性。

然而，過去已知當以放射線治療肺癌或胸部之惡性腫瘤如乳腺癌、食道癌或是惡性淋巴瘤時，患者有極高的比例會在治療後出現放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)的病癥，其例如廣泛肺泡纖維化、肺臟收縮、毛細血管內膜增厚、硬化、管腔狹窄或阻塞而導致肺循環阻力增高和肺動脈高壓等。此外，隨肺部纖維化之嚴重程度增加，還容易進一步產生呼吸道感染，從而加重呼吸道之各種症狀。

研究指出，若調整放射線之劑量、照射範圍等直接與放射線給予有關的條件，確實有助於減緩或是避免放射性肺炎的發生。然而，上開調整手段往往是在發現患者產生放射性肺炎之症狀後才提出改善，以致儘管降低放射線劑量，犧牲治療效果，但依舊無法有效避免放射性肺炎之發生，且因為傷害已經造成，僅能屬於事後補救的措施，難謂為一種良好的評估方法。

因此，如何提供一種評估方法，其結果可以作為預測放射線治療癌症或是惡性腫瘤之判斷指標，以有效避免實施放射性治療後患者發生放射性肺炎的問題，已成為本領域重要課題之一。

有鑑於上述課題，本發明之目的為提供一種評估方法及血清澱粉A(serum amyloid A,SAA)，其結果可以作為 預測放射線治療癌症或是惡性腫瘤之判斷指標，以有效避免實施放射性治療後患者發生放射性肺炎的問題。

為達上述目的，本發明提供一種個體接受放射線治療之評估方法，其步驟係包括自個體取得一體液樣本、量測體液樣本之血清澱粉A的濃度以及將濃度與一數值範圍相比較，以決定個體是否接受放射線治療。

在本發明一實施例中，體液樣本包括血液、血清、血漿、組織液、淋巴液、尿液、或唾液。

在本發明一實施例中，評估方法係評估個體是否接受放射線治療癌症。

在本發明一實施例中，癌症係包括肺癌、乳腺癌、食道癌、或惡性淋巴瘤。

在本發明一實施例中，數值範圍係約0.05 μg/ml至約5,000 μg/ml之間。較佳地，數值範圍係為約50 μg/ml至約200 μg/ml之間。更佳地，數值範圍係為100 μg/ml。

在本發明一實施例中，血清澱粉A包括血清澱粉A1、血清澱粉A2、血清澱粉A3、血清澱粉A4、急性期血清澱粉A、結構型血清澱粉A、或其組合。

在本發明一實施例中，評估方法係透過測光度法或蛋白晶片檢測法量測體液樣本之血清澱粉A的濃度。較佳地，評估方法係透過酵素免疫法量測體液樣本之血清澱粉A的濃度。

在本發明一實施例中，比較濃度與數值範圍以決定個體是否接受放射線治療時，係當濃度小於數值範圍，則個 體可接受放射線治療，當濃度大於數值範圍或位於數值範圍內則個體不可接受放射線治療。

另外，本發明亦提供一種血清澱粉A用於評估個體是否接受放射線治療之用途。

在本發明之一實施例中，血清澱粉A用於評估個體是否接受放射線治療之用途係透過量測一個體之一體液樣本中之血清澱粉A的濃度，並判斷該濃度是否超過一數值範圍，而評估個體是否接受放射線治療。

綜上所述，本發明所提供之一種個體接受放射線治療之評估方法及血清澱粉A之用途，係在個體進行放射線治療前，量測其體液樣本中的SAA濃度，並與一數值範圍相比較，以評估患者是否適合進行放射線治療，從而降低放射性肺炎發生之可能性及預知症狀可能的嚴重程度。實際運用時，本發明可以藉由量測腫瘤或癌症患者血清樣本中的SAA濃度，作為評估指標，以有效避免施予放射線後引發肺炎的問題。

詳而言之，若患者血清樣本中的SAA濃度小於數值範圍，則評估給予放射線治療將不會引發放射性肺炎，或僅引發輕微的放射性肺炎；反之，若患者血清樣本中的SAA濃度大於數值範圍或位於數值範圍內，則評估經過放射線治療後，則有極高可能會引發放射性肺炎，甚至是重度放射性肺炎。

經發明人研究，相較於已知的其他發炎反應相關因子，例如介白素-6(Interleukin-6,IL-6)或分子C反應蛋 白(C-reactive protein,CRP)，體液樣本中SAA的濃度與接受放射線治療後產生放射性肺炎的可能性及嚴重程度具有更高度的正相關性，因此可作為一良好的評估指標。該濃度用作為評估個體是否接受放射線治療的用途亦為先前技術所未見，且令人意外地，過往研究認為SAA濃度與個體是否處於發炎狀態的關聯性不如上開發炎反應相關因子，足見發明人之貢獻。另外，以實作上的優點來說，SAA非體液中的微量分子，容易量測，濃度判讀方便，具有極佳的利用性。

以下將參照相關圖式，說明依本發明提供之一種評估方法，其評估結果可作為個體是否適於進行或如何進行放射線治療癌症或是惡性腫瘤之指標，以有效避免放射性肺炎的發生；同時，將說明SAA用於評估個體是否接受放射線治療之用途。

目前已知，肺癌、乳腺癌、食管癌、惡性淋巴瘤或胸部其他惡性腫瘤之患者以放射線治療時，會引發患者體內正常肺組織或細胞受到損傷，繼而產生放射性肺炎(radiation pneumonitis)。且另外已知的是，當患者於放射線治療前已有發炎反應的情況下，在接受放射線後，引發放射性肺炎之機率則大幅增加。如此可知，放射性肺炎的發生，與患者治療前之發炎反應有極密切的關係，然而具體的評估模式並未能建立。

因此，發明人欲建立一種可評估及判斷個體接受放射線治療而引發放射性肺炎之指標與方法。發明人透過SELDI蛋白質晶片(SELDI ProteinChip® Array,CM10,Ciphergen Biosystem,Fremont,CA)系統進行分析，並在長時間的研究後發現，在體液樣本中介於2,000~20,000 m/z間，有一大小為11,480 Da的蛋白質訊號。若回顧在經過放射線治療未引發或僅引發輕度放射性肺炎的個體組於治療前的該蛋白質訊號強度，相較於在經過放射線治療後引發中度以上之放射性肺炎的個體組於治療前的該蛋白質訊號強度，前者明顯地弱於後者。更進一步確定的是，在檢視接受放射線後會引發重度放射性肺炎之個體的治療前該蛋白質訊號強度係平均有最強的訊號產生，因此估計，此蛋白訊號可作為區分治療後可能產生輕度或重度放射性肺炎的判斷指標。

將上開蛋白訊號經進一步鑑定，確定此蛋白為與發炎反應相關的血清澱粉A(serum amyloid A，以下簡稱SAA)。

據上開研究成果，本發明提供個體接受放射線治療之評估方法，如圖1所示，其步驟係包括自個體取得一體液樣本(S11)、量測體液樣本之血清澱粉A的濃度(S12)以及將該濃度與一數值範圍相比較，以決定個體是否可接受放射線治療(S13)。

在本發明之說明書中，所指之「個體」係指具有良性腫瘤或是惡性腫瘤或是患有癌症之生物體。該良性或惡性 腫瘤係較佳發生於鼻腔或胸腔，且在本發明實施例中，癌症係包括鼻咽癌、肺癌、食道癌、或乳癌等。而生物體主要係指哺乳類動物，如人類、老鼠、狗、貓、猴、牛、豬、羊等，而較佳係為人類。另外，本發明所稱之「血清澱粉A」，可以包括所有血清澱粉A或任一血清澱粉A之同型異構物(isoforms)，其中，同型異構物(isoforms)包括血清澱粉A1(SAA1)、血清澱粉A2(SAA2)、血清澱粉A3(SAA3)、血清澱粉A4(SAA4)、急性期血清澱粉A(A-SAA)及結構型血清澱粉A(C-SAA)，然非以此些為限。

圖1為依據本發明較佳實施例之一種個體接受放射線治療之評估方法的步驟流程圖，以下將配合圖1所示，具體說明本評估方法的細節。

如圖1所示之步驟S11，自個體取得一體液樣本。體液樣本」可為任何自個體體液中所分離出來或收集所得的部分，如血液、血清、血漿、組織液、淋巴液、尿液、或唾液等。當然，為便於量測之需要，體液樣本也可為已經過額外加工處理而能保持量測時樣本品質者，或經過離心、純化、濃縮、冷凍及/或保存等步驟而有利於後續分析或處理者。在本實施例中，體液樣本較佳為血清樣本，其為收集個體之一定血液量，並經離心分離血細胞所得者。另外，體液樣本之取得部位可包括靜脈、動脈、淋巴腺、淋巴器官、腹腔、脊椎、腦部、膀胱內、或其他腫瘤或癌症發生或鄰近部位。體液樣本之取得途徑係依該體液存在 部位而定，取得之方式係可自該個體直接抽取部分，或是待體液導出或排出個體體外後再行收集，本發明在此不限。

於量測體液樣本中之SAA濃度的步驟S12中，可透過測光度法來達成。實施上，可使用的測光度法包括酵素連結免疫吸附分析法(ELISA)等。其中，上述方法之原理可細分為總蛋白量量測或是特定蛋白量量測。特定蛋白量量測可以酵素連結免疫吸附分析法(ELISA)為代表。

若是所使用之方法係量測體液樣本中的總蛋白量，則體液樣本需先經過純化，取得體液樣本中之所有SAA量，再進行量測；而所使用之方法若是能專一性的量測SAA，則可不須經過純化，而依靠添加專一性試劑如抗體等，協助進行即可。而在此所指之ELISA包括間接型酵素連結免疫吸附分析法(indirect ELISA)、競爭型酵素連結免疫吸附分析法(competitive ELISA)以及三明治型酵素連結免疫吸附分析法(sandwich ELISA)，本發明在此不限。在本實施例中較佳係透過ELISA方法量測血清樣本中之總SAA濃度。

除此之外，利用蛋白晶片為平台之檢測方法亦可施用於本發明，如利用免疫原理之蛋白晶片檢測法，然此非用於限制本發明。

在測光度法中，可依據添加適當的試劑進行之氧化還原反應，再行利用呈色結果作為訊號依據，以透過偵測該訊號之強弱，計算體液樣本中的SAA濃度。例如是採用專 一性量測SAA的方法如ELISA，則其所釋放之訊號種類及其釋放訊號之波長可由抗體所連接之物質決定。其中，該物質可為酵素、酵素受質、或呈色劑。酵素可例如螢光酵素(luciferase)、β-半乳糖酶(β-galactosidase)、辣根過氧化氫酶(horseradish peroxidase)、或鹼性磷酸酶(alkaline phosphatase)等加入受質能釋放光訊號者；酵素受質可在外加酵素作用後，產生可被偵測的光訊號；呈色劑則例如螢光劑(fluorescein isothiocynate)、玫瑰紅(rhodamine)、藻紅素(phycoerythrin)、螢光蛋白等無須額外加入其他物質，本身即具有自我發光能力之物質等。

於各分析方法中，可將測得之SAA濃度對照標準品，或是將測得的訊號對照參考數值，並經統計軟體計算後得知體液樣本中的SAA濃度，為此計算方式係為本發明所屬技術領域中具有通常知識者所能理解者，於此不再贅述。然而，本發明量測體液樣本之步驟係亦可以藉由測光度法以外之分析方法進行，如西方墨點法(Western blot)、或點漬法(dot blot)等，且分析係不限於在單一孔盤、試紙、或膠體中進行，亦可結合分次分析結果而成。

於步驟S13中，係將得到的SAA濃度與一數值範圍相比較，以決定個體是否接受放射線治療。「數值範圍」主要係由一上限值及一下限值所涵蓋之範圍，其係包括該上限值、下限值以及所有於該上限值及該下限值之間的整數數值及其具有小數位數之數值。由於發明人經研究得知，個體體液中SAA的濃度高低，與個體接受放射線治療 後產生放射性肺炎之可能性，兩者具有極高的關聯性，並依據SAA係發炎反應時的產物之一，若SAA濃度超過數值範圍，則表示個體已處於較強之發炎反應中，若於此時進行放射線治療，有極高的可能性會引發放射性肺炎，因此不適於進行放射線治療；相反的，若SAA濃度低於數值範圍時，則表示目前該個體體內之發炎反應相對較弱，或無發炎反應，故接受放射線時可能引發放射性肺炎之機率較低，因此可進行放射線治療。簡而言之，用以決定個體是否可接受放射線治療，係當個體所含有之SAA濃度小於數值範圍時，個體可進行放射線治療，而當SAA濃度大於該數值範圍或位於該數值範圍內時，個體不可接受放射線治療。

至於量測體液樣本中SAA濃度至開始放射線治療之間的時間差距可以為數小時至數天，較佳為12小時至72小時，更佳為24至48小時。換言之，實際運用本發明時，可於計畫給予放射線前的3至4小時，量測患者的SAA濃度，已確定是否按原計畫進行放射線治療。

上述數值範圍可介於0.05 μg/ml至約5,000 μg/ml之間，較佳係介於50 μg/ml至約200 μg/ml之間，更佳為100 μg/ml。其中，當數值範圍為單一數值時，係指該數值範圍已極窄化，而包括以該單一數值為中間值及其量測誤差所組成者。然而，本發明之數值範圍可隨偵測SAA為不同同型異構物、選用不同的偵測方法、或自不同個體取得之體液樣本以及所欲給予個體之放射線劑量不同而有所差 異，故實施上不應以上述數值為限，端視能否符合本發明概念。

需特別說明的是，於決定個體是否進行放射線治療時，並不以給予放射線後完全不會發生放射性肺炎為限，而可更另外考量給予放射線後引發之放射性肺炎的風險或嚴重程度。還可進一步區分為評估。

具體來說，依照第二版美國國家癌症研究組織之臨床試驗一般毒性評估標準(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria,Version 2.0)以及症狀嚴重程度，放射性肺炎係能分為0~4級。其中，第0級至第2級之放射性肺炎係為輕度放射性肺炎，而第3級及第4級則為重度放射性肺炎。當比較個體體液樣本中SAA的濃度與數值範圍後，若濃度超過該數值範圍或位於該數值範圍內時，則可知該個體給予放射線治療後極有可能會產生放射性肺炎的副作用，且是屬於重度之第3或第4級的放射性肺炎。反之，若濃度低於該數值範圍，則個體除不會引發放射性肺炎外，僅會有第0級至第2級之放射性肺炎。

據上可知，本發明之評估方法可以透過設定不同的數值範圍，預測個體將來是否會因為接受放射線治療而產生放射性肺炎，且同時預測放性肺炎的等級，有利於醫護人員於實施治療前，確實地掌握可能的風險。在本實施例中，數值範圍係可區分第1級以下與第2級以上之放射性肺炎，但當然地，在其他實施例中，採用其他數值範圍亦可設定用以區分第0級與第1級以上之放射性肺炎、或第 2級以下與第3級以上放射性肺炎、或第3級以下與第4級放射性肺炎。

為能提高本發明之評估方法的精確性，數值範圍除可以係由上限值及下限值所界定之範圍，更可以直接為一數值。實施時，數值範圍可以為100 μg/ml，以其為比較對象所進行評估的結果可用以區分個體會引發輕度放射性肺炎或重度放射性肺炎。當然，上述的數值範圍係包括各數值本身及其具統計意義之範圍，例如在一數值之正負標準差值(standard deviation,SD)內者，係被視作為等同於該數值。

藉由以下實驗例證實，以一SAA濃度為一數值範圍，與體液樣本中具有不同濃度之SAA的個體相比較，並經放射線照射確認後，證實SAA濃度確實可為評估指標，以預測個體照射後是否引發放射性肺炎，及/或引發放射性肺炎的可能嚴重程度。因此，更可說明，SAA係能用於評估個體是否接受放射線治療之用途。至於，實施上的相關細節說明，請參照上述內容。

以下，將以實驗例說明本發明之SAA濃度係作為評估個體是否接受放射線治療之指標，並可有效預測個體經放射線治療後會引發輕度放射性肺炎或重度放射性肺炎。

實驗例：以SAA濃度能用於評估個體是否適於接受放射線治療 患者與血清

收集80個未接受放射線治療之肺癌患者血清樣本，並立即保存於4℃。之後，在4℃的環境下以1,000×g離心10分鐘，並保存於-80℃。

放射線治療

所有的患者以仰臥姿勢進行電腦斷層(Computed Tomography,CT)掃描，以進行術前規劃。患者另外以隔膜壓縮機(diaphragm compressor)限制呼吸幅度在15 mm以內。掃描係採每層細切至5 mm厚度的設定進行，所得的影像輸出至規劃系統Pinnacle treatment planning system。將模擬影像與最近一次的肺部CT掃描合成，以描繪出輪廓。原則上，依傳統分次治療方式給予50 Gy之放射線劑量，臨床靶體積(clinical target volume，簡稱CTV)係涵蓋腫瘤體積(gross tumor volume，簡稱GTV)並多出10~20 mm。對於CTV係分20次，共給予40 Gy的放射線，而GTV則係分5至15次，額外再給予10~30 Gy的放射線。患者可同步接受化學治療。另外，可輸出劑量體積分佈圖(Dose Volume Histogram,DVH)。脊椎之容許劑量係設定為4,500 cGy，而GTV的劑量上限值係設定為肺平均劑量(mean lung dose，簡稱MLD)小於1,700 cGy。由於同側肺部的發炎情形並不會藉由反側的肺部獲得改善，因此，肺平均劑量的計算方式係計算主要被照射放射線的單一肺容積，並扣除GTV，而非成對之肺容積之劑量。

接受放射線治療後三個月，對患者進行首次評估，之後在第一年內每兩個月再評估患者對於治療的反應、毒性及疾病症狀。並依照第二版美國國家癌症研究組織之臨床試驗一般毒性評估標準(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria,Version 2.0)將結果分為0~4級。其中，0級為無放射性肺炎，1~2級係視為輕度放射性肺炎，而3~4級係視為重度放射性肺炎。統計各患者進行放射線治療後所引發之放射性肺炎等級。

發炎反應相關因子之量測

在此，本實驗例係以三個發炎反應因子：SAA、IL-6及C反應性蛋白(C-reactive protein，簡稱CRP)為量測對象，並以後兩者作為SAA的對照組。患者血清中的SAA及IL-6係分別以Invitrogen(Camarillo,CA,USA)及R&D systems(Minneapolis,MN,USA)之ELISA套組，依照其操作手冊指示進行分析。而CRP則係以TBA-200FR系統(Toshiba,Tokyo,Japan)中一高度靈敏免疫試驗particle-enhanced light-scattering immunoassay(Denka Seiken,Tokyo,Japan)，依照操作手冊進行量測。上述三種分析試驗均有經過重複驗證。有關於ELISA及免疫試驗之分析方法的步驟流程及其當中所使用之材料，係為本發明所屬技術領域中具有通常知識者所能理解者，故不再逐一描述。

量測其中58個患者的血清樣本後，依據放射線治療 後所引發之放射性肺炎的嚴重程度進行區分0~4級。圖2A至圖2D分別為量測患者血清樣本中的SAA濃度、CRP濃度、IL-6濃度及MLD與之後引發放射性肺炎等級的統計圖。如圖2A所示，重度放射性肺炎患者及輕度放射性肺炎患者體內之SAA濃度於統計上的中數係分別為935 μg/mL及32 μg/mL(P<0.0001)；如圖2B所示，重度放射性肺炎患者及輕度放射性肺炎患者體內之CRP濃度於統計上的中數係分別為4.39 mg/mL及0.75 mg/dL(P<0.0001)；如圖2C及如圖2D所示，IL-6及MLD則由於其P值分別為P=0.040及P=0.333，於統計上不具顯著差異。

上述結果說明了放射線治療後罹患輕度與重度放射性肺炎的患者，其術前的SAA及CRP的濃度相較於IL-6及MLD，具有較為顯著的差異，而SAA及CRP兩者之間又尤以SAA濃度最具有顯著差異。因此證實，SAA濃度係能有效評估個體進行放射線治療後所引發之放射性肺炎之等級，可作為評估指標。

另外，本實驗例又將這四組(SAA、IL-6、CRP及MLD)在評估個體會產生輕度或重度放射性肺炎之靈敏度及專一性上進行比較。結果係如圖3A及如圖3B所示，圖中係以曲線下面積(area under curve，簡稱AUC)用以定量當以不同因子：SAA濃度、CRP濃度、IL-6濃度以及MLD評估放射性肺炎，其靈敏度及專一性能力如何。如圖3A所示，SAA之AUG係為0.920(數值0.847~0.993係落在 95%信賴區間(confidence interval,CI))內，相較於CRP、IL-6以及MLD之AUG分別為0.827(數值0.717~0.920落在95%信賴區間內)、0.792(數值0.648~0.935落在95%信賴區間內)以及0.562(數值0.374~0.751落在95%信賴區間內)，SAA濃度明顯具有較佳之AUG，顯示其用於評估治療後產生放射性肺炎之靈敏度及專一性能力較佳。另外，如圖3B所示，若是將SAA濃度與MLD大於1,700 cGy及MLD小於1,700 cGy進行比較，可以發現SAA濃度也具有較佳之靈敏度及專一性，且其靈敏度及專一性係分別為90.0%及97.1%。

透過SAA濃度預測放射線治療後患者存活率

總體存活率(overall survival,OS)之計算方式係自患者進行三度空間順形放射治療(three-dimensional conformal radiation therapy,3D-CRT)當天起算至死亡日，並將OS作為時間參數而依據Kapla-Meier方法計算。各數值係以軟體SPSS第13.0版(SPSS Inc.,Chicago,IL,USA)以及軟體GraphPad Prism第5.0版(GraphPad Software Inc.,San Diego,CA)進行統計。

由圖4A所示，經由統計發現，重度放射性肺炎患者之存活率相較於輕度放射性肺炎患者之存活率明顯較低(p<0.001)。又如圖4B所示，血清樣本中具有高SAA濃度(670 μg/mL)的患者，相較於低SAA濃度的患者，其存活率相對也較低。綜合圖4A及圖4B之結果可知，重度 放射性肺炎患者之存活率與進行放射線治療前體內具有較高SAA濃度之患者，其存活率均較低，顯示，SAA濃度高低與重度放射性肺炎有極高之關連性，再次證實，SAA濃度係能做為評估治療後是否引發放射性肺炎之指標。

綜上所述，本發明所提供之一種個體接受放射線治療之評估方法及SAA的用途，係在個體進行放射線治療前，量測其體液樣本中的SAA濃度，並與一數值範圍相比較，以評估患者是否適合進行放射線治療，從而降低放射性肺炎發生之可能性及預知症狀可能的嚴重程度。實際運用時，本發明可以藉由量測腫瘤或癌症患者血清樣本中的SAA濃度，作為評估指標，以有效避免施予放射線後引發肺炎的問題。

詳而言之，若患者血清樣本中的SAA濃度小於數值範圍，則評估給予放射線治療將不會引發放射性肺炎，或僅引發輕微的放射性肺炎；反之，若患者血清樣本中的SAA濃度大於數值範圍或位於數值範圍內，則評估經過放射線治療後，則有極高可能會引發放射性肺炎，甚至是重度放射性肺炎。

經發明人研究，相較於已知的其他發炎反應相關因子，例如介白素-6(Interleukin-6,IL-6)或分子C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)，體液樣本中SAA的濃度與接受放射線治療後產生放射性肺炎的可能性及嚴重程度具有更高度的正相關性，因此可作為一良好的評估指標。 該濃度用作為評估個體是否接受放射線治療的用途亦為先前技術所未見，且令人意外地，過往研究認為SAA濃度與個體是否處於發炎狀態的關聯性不如上開發炎反應相關因子，足見發明人之貢獻。另外，以實作上的優點來說，SAA非體液中的微量分子，容易量測，濃度判讀方便，具有極佳的利用性。

以上所述僅為舉例性，而非為限制性者。任何未脫離本發明之精神與範疇，而對其進行之等效修改或變更，均應包含於後附之申請專利範圍中。

S11~S13‧‧‧步驟

圖1為本發明之一種個體接受放射線治療之評估方法步驟流程圖；圖2A至圖2D為本發明分析SAA濃度、CRP濃度、IL-6濃度及MLD區分輕度放射性肺炎及重度放射性肺炎之數據圖；圖3A為本發明分析SAA、CRP、IL-6及MLD用以區分輕度放射性肺炎及重度放射性肺炎之靈敏度及專一性之數據圖；圖3B為本發明分析SAA與不同範圍之MLD用以區分輕度放射性肺炎及重度放射性肺炎之靈敏度及專一性之數據圖；圖4A為分析輕度放射性肺炎及重度放射性肺炎患者之總體存活率統計圖；以及 圖4B為分析具有高SAA濃度及低SAA濃度之患者之存活率統計圖。

S11~S13‧‧‧步驟

Claims (11)

1. 一種個體接受放射線治療之評估方法，包括以下步驟：自該個體取得一體液樣本；量測該體液樣本之血清澱粉A的濃度；以及將該濃度與一數值範圍相比較，以決定該個體是否接受放射線治療。
2. 如申請專利範圍第1項所述之評估方法，其中該體液樣本包括血液、血清、血漿、組織液、淋巴液、尿液、或唾液。
3. 如申請專利範圍第1項所述之評估方法，係評估該個體是否接受放射線治療癌症。
4. 如申請專利範圍第3項所述之評估方法，其中該癌症係包括肺癌、乳腺癌、食道癌、或惡性淋巴瘤。
5. 如申請專利範圍第1項所述之評估方法，其中該數值範圍係約0.05 μg/ml至約5,000 μg/ml之間。
6. 如申請專利範圍第1項所述之評估方法，其中該數值範圍係為約50 μg/ml至約200 μg/ml之間。
7. 如申請專利範圍第1項所述之評估方法，其中該血清澱粉A包括血清澱粉A1、血清澱粉A2、血清澱粉A3、血清澱粉A4、急性期血清澱粉A、結構型血清澱粉A、或其組合。
8. 如申請專利範圍第1項所述之評估方法，係透過測光度法或蛋白晶片檢測法量測該體液樣本之血清澱粉A的濃度。
9. 如申請專利範圍第1項所述之評估方法，其中當比較該濃度與該數值範圍以決定該個體是否接受放射線治療時，係當該濃度小於該數值範圍則該個體可接受放射線治療，當該濃度大於該數值範圍或位於該數值範圍內則該個體不可接受放射線治療。
10. 一種血清澱粉A用於評估個體是否接受放射線治療之用途。
11. 如申請專利範圍第10項所述之用途，其中係以量測一個體之一體液樣本中之該血清澱粉A的濃度，並判斷該濃度是否超過一數值範圍，而評估該個體是否接受放射線治療。