TW201231091A - Marked solid pharmaceutical form and its method of production by laser marking - Google Patents

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201231091 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經標記之固體醫藥形式，及使得可製造此 形式之雷射標記方法。此雷射標記係肉眼不可見，但可藉 由光學顯微術來批露。其係打擊仿冒品之有效方式。 在下文中’詞語「標記」將指示標記自身及「標記方 法」二者。 【先前技術】 在醫藥工業中’打擊仿冒品係主要問題。實際上，在此 工業中仿冒品係所觀察到之最大類型之詐欺。 仿s者危及患者之安全，該患者可能經不包含活性要素 之產品治療且因此不會產生有益效應。在最壞的情況下， 患者可能經具有損害效應之產品治療。 在所有該等醫藥產品詐欺之情形中，對可疑產品之檢測 係必要的。可藉由（例如）分析產品之組成來鑒定可疑產 品，但此分析慢且昂貴。此外’所馨定產品可能來自不同 來源，其使此檢測變複雜。 在先前技術中，已考慮多種用於打擊仿胃品之方法。因 此，印刷方法(例如在包裝$「泡罩」或「泡罩包裝」上 印刷）或特性描述方法（例如條形碼）確實存在。_而:在已 進行調查之許多解決方案中，未出現打擊仿冒品之一致方 案者=在特性描述及檢測二者中，該等解決方案中無 -者滿足成本、有效性及易實踐性之所有標準。 在醫藥工業中，在此打擊仿冒 目。口之月景下已考慮使用雷 159760.doc 201231091 射，尤其用於在產品或由玻璃或塑膠材料(最常用者係聚 合物）製得之醫療裝置表面上製造標記圖案。 在此背景下’醫藥鍵劑之雷射辞# ω a 由对心5己闡述於文件wo 2009/051794中。該文件揭示在錠劑 狄則之表面上形成網絡。 隨後當將批露層覆蓋於此網絡上時， T 網絡意欲藉由雲紋 效應（moiM effect)來批露。該網絡係藉由燒蝕表面之一部 分來製造’此可藉由雷射來實施。網絡之尺寸係微米級： 且特定而言燒蝕深度介於5〇nm與5微米（μιη)之間。 因此，在醫藥玉業背景下’仍需要提供每一單位具有謹 慎防偽識別方式之固體醫藥形式。 本發明有利地使得可提供打擊仿冒品之有效解決方案， 且可克服先前技術之方法及裝置之缺點。特定而言，本發 明使得可提出打擊仿冒品之解決方案，其可在特性描述及 檢測二者中滿足醫藥工業在成本、有效性及易實踐性方面 的需要。 【發明内容】 為此，本發明之一個目標係經標記之固體醫藥形式，其 包括至少一個標記其表面之連續凹槽，該凹槽之深度在1〇 μπι至1 00 μηι，較佳20 μπι至5 0 μιη範圍内。 根據本發明之較佳實施例，凹槽亦具有在5 μιη至12〇 μιη ’較佳1〇 0111至1〇〇 μιη範圍内之寬度。 較佳地，凹槽形成閉合連續線。 凹槽之較佳長度在250 μιη至3 mm，較佳250 μιη至500 μιη範圍内。 159760.doc 201231091 根據本發明之變化形式，醫藥形式之表面的平均粗糙深 度在10 μιη至40 μιη，較佳2〇 μπ^4〇 μη1範圍内。 根據-實施例，！藥形式最常包括至少兩個各自形成閉 合連續線之凹槽。 根據另一實施例（獨立或非獨立於先前實施例），醫藥形 式包括至少兩個凹槽，每一凹槽與另一凹槽相隔不超過 100 μιη之距離。 較佳地，凹槽形成肉眼不可見且無法觸摸感知之標記圖 案。 根據變化形式，凹槽刻成邊長在1〇〇 4111至25〇 ，較佳 200 μιη至250 μηι範圍内之正方形。 本發明之醫藥形式較佳選自由以下形成之群：棒劑、錠 劑、膠囊、口香糖及粒劑，較佳選自由錠劑形成之群。 本發明亦係關於標記至少一種本發明之固體醫藥形式之 方法，s亥方法包括藉由藉助雷射射線燒蝕固體形式之表面 來形成至少-個⑽’該方法應使得雷射燒蝕係用在〇」 至500 mJ/mm2範圍内，較佳〇1 mJ/mm2範圍内之雷射能量來實施。 較佳地，標記方法包括供應雷射射線源，供應將雷射射 線引導至形式表面的光學引導構件，供應介於形式與雷射 ㈣之間的相對位移構件’及藉助#射射線之雷射燒#且 藉助表面與雷射射線之相對位移在形式表面上製造連續凹 槽。 光學引導構件較佳包括焦距甚至更佳選自由5。醜、6〇 159760.doc $ 201231091 mm及100 mm形成之群的聚焦透鏡。 最常見的，雷射射線之脈衝持續時間為⑽^ 脈衝能量為0.1 1^至100 Ml f根據本發明，可使用紅外雷射，其脈衝持續時間為100

WfS，脈衝能量為心J至刚…較佳ο.1μβ30 μ'，且波長在觸奈米至！ _ _奈米範圍内。例如，使 用波長為1030 nm之雷射。 根據本發明’可使用紫外雷射’其脈衝持續時間為5ns 至5〇 ns’脈衝能量為i卩至1〇〇 μΙ，較佳3咖〜， 且波長在Η)奈米至38Q奈米範圍内。例如，錢波長為⑽ nm之雷射。 最常見的，雷射引導構件包括至少一個構件，其用於將 雷射射線分成多個次級射線以便較佳同時在醫藥形式之表 面上形成多個連續凹槽。 . 本發明最後係關於包括至少—個本發明之醫藥形式的包 裝物件》 【實施方式】 以凹槽（或切口）來標記（或蝕刻）醫藥形式。 凹槽之深度可藉由原子力顯微術來量測，但此量測法難 以實施。因此，在本發明背景下，已認為較佳且較簡單係 採用比較量測技術。當㈣此技術時，本發明之凹槽的深 度應使得凹槽不穿透醫藥形式之膜包衣(或包衣卜因此， 可藉由根據指定參數化法標記膜包被錠劑來量測凹槽深 度，該膜包被錠劑具有通常厚度為5〇 μπ^^ι〇〇 pm之指定 159760.doc 201231091 ，則凹槽深度在本發明 之標記用於未包被錠劑 膜匕衣。若膜包衣尚未被標記穿透 之一範圍中。然後可將適當參數化 上或膜包被鍵劑上。 可藉由掃描電子顯微術來量測凹槽之寬度 通常為+5。/。或-5%。#藉由+难％ & 、j精確度 ^ *猎由田射燒蝕來製造標記時，雷射 特性及標記條件使彼等熟f此項技術者（若認為必 要）此夠在凹槽之寬度與凹槽之深度之間建立連結。 「根據本發明，術語「醫藥形式」（或「藥物形式」或 「蓋倫形式（galenic form)j )用於意指任何含有至少亡種 活性要素及至少—種賦形劑(非活性物質)以形成藥物之形 式。藥物係用於預防及/或治療（通常治療）疾病之物質。此 醫藥形式通常對應於患者將要使用時之最終物理態樣。根 據本發明’若受到穩定表面之限制，則該醫藥形式係「固 根據本發明，「連續」凹槽應理解為逐點製造之凹槽， 該等點充分緊靠在-起，因此可在凹槽層面上觀察到連續 凹槽之印象。每一點通常係藉由雷射射線脈衝進行雷射燒 姓之結果。在本發明背景下，此作法有利於獲得由連續凹 槽形成之清晰圖案。可藉由凹槽深度差異之最大容限來界 疋「連續」凹# :例如，延著凹槽之整個長度上，深度偏 差為5至20%’較佳5至15 %。 有利地，本發明之醫藥形式應使得未經標記之醫藥形式 及經標記之醫藥形式之溶解曲線幾乎相同。因此，經標記 之錠劑的溶解曲線與未經標記之錠劑的溶解曲線相比不因 159760.doc 201231091 標記作業而有所改變。 根據本發明之較佳實施例，本發明之醫藥形式應使得凹 槽形成肉眼不可見且無法觸摸感知之標記圖案。根據本發 明，「肉眼不可見」之說法應理解意指在無技術幫助的情 況下人的視覺不可感知。此技術通常藉助於顯微鏡。通 常，認為最大尺寸小於大約1〇〇 μηΐ2物體即稱為肉眼不可 見。因此，此標記使得可藉助於光學顯微鏡（通常在放大 20倍或100倍下）來辨別該醫藥形式與仿冒產品。此使得可 提供尤其適於打擊仿冒品之醫藥形式。 通常，將凹槽刻成邊長10〇4„1至25〇4111，較佳2〇〇4爪至 250 μπαΐ圍内之正方形。彼等熟習此項技術者可依以下方 式製造標記圖案：在（例如）考量凹槽之寬度及所刻正方形 圖案之大小之情況下，標記仍係肉眼不可見且無法觸摸感 知。 凹槽通常位於醫藥形式之外表面之一部分上，此部分可 觸及’且尤其可I此部分在錠劑表面上之位置通常取決 於該形式可呈現之包裝。因此，在最常見之實質上呈圓柱 形且尚度較低之錠劑之情形中，凹槽較佳存在於實質上圓 形之一表面上，而非在此錠劑之邊緣上。 亦可设想用利用肉眼可見之標記圖案來標記醫藥形式， 此使得可根據一或多種特定標準來鑑別肉眼不可見之凹槽 處之點。此可使海關官員可藉由光學顯微術根據由醫心 式製造商供應之標準，更容易發現凹槽。 乂 本發明凹槽之尺寸暗示，藉由凹槽製造之標記圖案有利 159760.doc 201231091 地清晰且準確。特定而言’本發明之醫藥形式通常展現之 標記品質應使標記圖案不被該形式表面之粗縫遮蔽。此 外’標記圖案具有尤其長之壽命。 凹槽較佳形成閉合連續線。 凹槽之長度較佳在250 μιη至3 mm’較佳250 μηι至500 μπι範圍内。由於可製造寬度極小之凹槽，因此即使長度 為十分之幾毫米至幾毫米，彼等熟習此項技術者亦可在該 等長度範圍内製造肉眼不可見之凹槽。 最常見的，醫藥形式之表面之平均粗糙深度在1〇 pm至 40 μιη，較佳2〇 口扭至“ μηι範圍内。 有利地，本發明之醫藥形式可包含連續凹槽，以使得即 使在醫藥形式之表面極粗糙時，即平均粗糙深度為大約 μιη時’其在先前所指示之條件下仍可見。 平均粗糙深度（Rt)或粗糙剖面（Rz)之平均高度如標準is〇 4287:咖中所定義。Rt對應於在評定長度上個別剖面高 度之算數平均值。Rz對應於個別剖面高度，其對於基本長 度:言在最高峰與最低谷之間係不同的。根據本發明，對 於每一評定長度考慮5個基本長度。 、根據本發明之變化形式，醫藥形式包括至少兩個各自形 成閉合連續線之凹槽。 ,艮據本發明之另-變化形式(獨立或非獨立於前述變化 形式)’醫藥形式包括至少兩個凹槽，每-凹槽與另一凹 :相：不超過⑽例如在^謂帅範圍㈦之距 距離係分隔凹槽之點與另-凹槽之任-其他點 159760.doc 201231091 之最短距離。 醬藥形式通常選自由以下形 囊、口香糖及粒劑’較佳選自“群：棒劑、鍵劑、膠 …… 由錠劑形成之群。 根據本發明，術語「錠劑 μ妯、十土 a J ^意心如下旋劑：經包被 (或膜包被）或未包被、泡騰或 十> β 井/a騰、有腸溶包衣或無腸 冷匕衣、立即釋放或延長（或 ^ Λ ^又良）釋放、欲吞服或用於口 腔中，（若適宜）可溶或可分散、口 私金,,,.^ 中了分散錠劑或口服凍 乾劑。根據本發明，術語「膠囊用认| 膠震」用於意指如下膠囊：軟 殼或硬殼膠囊（硬明膠膠囊）、 / ^ ;立即釋放或延長（或改良）釋 放、有腸溶包衣或無腸溶包衣，以及扁囊劑。 本發明醫藥形式上之標印圖安你 稞。己圖案係（例如）防偽標識、文 子、或標§己工具可製造之任何形式。 本心月亦係關於;^ s己至少__種本發明之固體醫藥形式之 方法4方法包括藉由藉助雷射射線燒㈣體形式之表面 來形成至少-個凹槽’該方法應使得雷射燒㈣採用在 (M mJ/rW至500 mJ/mm2範圍内，較佳〇i 至㈣ mJ/mm2範圍内之雷射能量來實施。 本發明之標記方法具有高精確度，此乃因其使得可藉由 用諸如標識等任何防偽類型之圖案標記本發明之醫藥形式 來製造該等醫藥形式。此標記方法亦具有高清晰度，此乃 因該等經標記之醫藥形式之凹槽在放大2〇倍以上之光學顯 微術下可見。 ’ 此標記方法有利地使得可製造經標記之本發明醫藥形式 (凹槽係肉眼不可見且無法觸摸感知的）而不改變該形式之 159760.doc 201231091 藥理學性質。 根據變化形式’標記方法包括供應雷射射線源，供應將 雷射射線引導至形式表面的光學料構件，供應介於形式 與雷射射線之間的相對位移構件，及藉助雷射射線之雷射 燒敍且藉助表面與雷射射線之相對位移在形式表面上製造 連續凹槽。 通常，光學引導構件包括焦距較佳選自由5〇議、6〇 mm及100 mm形成之群的聚焦透鏡。 最常見的’雷射射線（或光束）之脈衝持續時間為ι〇〇 & 至50 ns且脈衝能量為〇 1 一至1〇〇 w。 在第-實施例中，該方法應使得可使用紅外雷射，並脈 衝持續時間為U)()以腦fs，脈衝能量為w __ μ·Γ’較佳0.1 至30…且波長在1〇〇〇奈米幻_咖夺 米範圍内。在此情形中，較佳地，雷射之波長為刪 nm ° ，在第二實施例中，該方法應使得可使用紫外雷射，其脈 衝持續時間為5 nsS ns，脈衝能量為！ W至⑽心較 佳3 ^至⑽μί,且波長在1()奈米至奈米範圍内。在此 情形中，較佳地，雷射之波長為266 nm。 根據變化形式，雷射引導構件包括至少—個構件，其用 於將雷射射線分成多個次級射線以便在固體醫藥形式^表 面上形成多個連續凹槽。較佳地，同時實施多個凹槽之形 成。 曰 根據本發明，「多個」應理解為意指至少兩個。 159760.doc % 201231091 圖1示意性地展示光學系統9，其形成本發明之雷射標記 裝置1之一部分。光學系統9由部分2、3、4、5、6、7及8 組成。 雷射射線源2發射穿過光學系統9之雷射射線L。由此 雷射射線L穿過λ/2板或半波板3 ,從而產生18〇。相移（換言 之，半波長之延遲），然後穿過改變脈衝能量之偏光立方 體4 ’且穿過λ/4板或四分之一波板5 ’從而使得可提供在 雷射掃描之兩個軸上燒蝕之良好均勻性所需的圓偏光。 藉由兩個鏡（即在45t下之鏡6，其後係在45它下之鏡7) 將以適當方式獲得之雷射射線L，引導至雷射聚焦部分8， 該聚焦部分提供有聚线鏡（未展示），從而使得可將雷射 射線靶向且集中於焦點上。 圖2圖解說明標記圖1之錠劑C之裝置丨。裝置丨包括光學 系統9 ’且使得可藉助聚焦於錠劑c之表面上的經乾向且進 入之雷射射線U標記錠劑〇如上所示，光學系統9包括雷 射源、光學元件及聚焦元件。 旋劑C存於圓柱形腔1G中’該腔用於將錠劑位於雷 射區域内。腔1G屬於心製得之K未展示），該工具包 3腔例如14個腔，其皆相同且直徑為95 _且深度為6 mm。此工具可用透明塑膠蓋氣密性密封以供運輸。 雨在此處藉助與工具連#之鍵劑之位移來獲得錠劑表面與 田射射線之相對運動。通常，該等位移之控制及檢測與控 制裝置相1 ’例如藉由軟體來管理，其亦分析雷射源之參 數。 159760.doc •12· 201231091 以下實例說明本發明而並非以任何方式限制其範圍。 實例 本發明之裝置1已用於標記不同錠劑。包括兩個彼此並 排之閉合連續凹槽之標記圖案的驗證係藉由光學顯微術來 貫施。在少數情況下，標記圖案之特性係藉由掃描電子顯 微術（SEM)來描述。由此，在測試期間拍攝顆粒照片，且 該等照片對應於光學顯微鏡之X 20及X 1 〇〇放大。 使用本發明之標記裝置1在不同旋劑上實施測試，即： -深粉色膜包被錠劑：錠劑C1，尺寸Lxwxh為 15.6x8.lM_9 mm，Rz為 11 μηι，且硬度介於 1〇〇 N與 16〇 N之間； -淺粉色未包被長方形錠劑：錠劑C2，尺寸Lxwxh為 15·5χ8.〇χ4_8 mm，Rz為 15 μηι，且硬度介於 1〇〇 N與 16〇 N之間； •白色未包被長方形錠劑：錠劑C3，尺寸Lxwxh為 12.4x6.4x3.6 mm，RZ 為 15 μηι，且硬度介於 8〇 N 與 12〇 N之間。 所實施之測試以藉由.設定多個參數之值來標記銳劑為 主，該等參數係：聚焦透鏡之焦ffiF(其對應於所用透鏡之 直徑）’脈衝能量E(與功率P及射擊速率v相關），掃描速率 (雷射光束之位移速率），及波長射射線之所有該等參 數設定可歸納為單-參數’即每表面積能量。在所有情形 中’該等標記測試之目的係獲得每—鍵劑之防偽標記，該 防偽標記肉眼不可見、無法觸摸感知且顯微鏡可見。不同 159760.doc 13 201231091 測試之結果概述於下文中。 根據該等實例，使用三種不同雷射射線源： -S-脈衝 HP2 雷射（Amplitude Systems)，稱為雷射 I， • S-脈衝雷射（Amplitude Systems)，稱為雷射π，及 四重釩酸鹽雷射， 稱為雷射III。 下文給出該等雷射之特性： 雷射I : 波長（λ): 1030 nm 脈衝持續時間： 500 fs 所使用脈衝能量： 1-100 μ] 所使用透鏡： f-θ 100 mm及 60 mm 雷射II : 波長（λ): 103 0 nm 脈衝持續時間： 500 fs 所使用脈衝能量： 3.75-22.5 μ] 所使用透鏡： 50 mm 雷射III : 波長（λ): 266 nm 脈衝持續時間： 25 ns 所使用脈衝能量： 3-6 μΐ -所使用透鏡： f-θ 50 mm透鏡；遠焦x3 實例1 .深粉色膜包被錠劑（c 1) 實例1A. 錠劑c 1之標記之第一測試係用雷射〗及6〇 mm焦距來實 159760.doc -14 - 201231091 施。雷射射線係以100 kHz之速率及100 nj之脈衝能量來發 射。C1之表面掃描速率係2〇〇〇 mm/s。每表面積能量係1 mj/mm2 ° 此測試係在包括兩個彼此分隔之閉合凹槽（橢圓型凹槽 及近橢圓型凹槽）之圖案上實施。介於該兩個凹槽間之最 短距離係大約1 〇 μηι。 圖案之大小為100x90 μηι。此圖案肉眼不可見。藉由放 大100倍之光學顯微術，可看到此圖案。 膜包衣之厚度為50 μηι。在測試之後，藉由使用使得可 使膜包衣剝落之切片機切割錠劑來移除膜包衣，之後可藉 由掃描電子顯微術來確認錠劑之完整性且檢查藉由雷射標 記所製造之凹槽尚未穿透膜包衣層。 實例1Β. 錠劑C1之標記之第二測試係用雷射ΠΙ及5〇 mm之焦距來 實施。雷射射線係以2〇 kHz之速率及3000 nJ之脈衝能量發 射。C1之表面掃描速率係25 mm/s。每表面積能量係240 mJ/mm2 〇 如實例1A姑刻大小為190x15 0 μιη之完整圖案。 此圖案肉眼不可見，且藉由光學顯微術（「X 1〇〇」）清晰 可見。 實例2 :淺粉色未包被錠劑（C2) 實例2Α. 敍:劑C2之標記之第一測試係用雷射I及6〇 mnl之焦距來 貫施。雷射射線係以1 〇〇 kHz之速率及1 〇〇 nJ之脈衝能量發 159760.doc 201231091 射。Cl之表面掃描速率係200 mm/s。每表面積能量係5 mJ/mm2 0 如實例1A蝕刻大小為200x180 μηι之完整圖案。 此圖案肉眼不可見，且藉由光學顯微術（「X i 00」）清晰 可見。 實例2B. 鍵劑C2之標記5之第二測試係用雷射ΠΙ及50 mm之焦距 來實施。雷射射線係以20 kHz之速率及3000 nJ之脈衝能量 發射。C 1之表面掃描速率係25 mm/s。每表面積能量係240 mJ/mm2 〇 如實例1A蝕刻大小為19〇><15〇 μιη之完整圖案。 藉由光學顯微術（「x i 00」）獲得之結果顯示可見圖案大 小’而該圖案肉眼不可見。尤其應注意，對於雷射ΙΠ，圖 案比使用雷射I時甚至更清晰。 實例3 .未包被 '非膜包被之白色錠劑（C3) 實例3A. 鍵劑C3之標記之第一測試係用雷射III及50 mm之焦距來 貫轭。雷射射線係以20 kHz之速率及3〇〇〇 nJ之脈衝能量發 1之表面掃描速率係5〇 mm/s。每表面積能量係120 mJ/mm2 〇 如實例1A ’完整蝕刻圖案的大小為190x150 μιη。 藉由放大100倍之光學顯微鏡獲得之結果顯示可見圖 案，而該圖案肉眼不可見。 實例3Β. 159760.doc •16- 201231091 銳劑C3之標記之第二測試係用雷射„及6〇 mm之焦距來 實施。雷射射線係以100 kHz之速率及1〇〇 nj之脈衝能量發 射。C1之表面掃描速率係2〇〇 mni/s。每表面積能量係2.5 mJ/mm2 ° 如實例1A，完整蝕刻圖案的大小為2〇〇χ18〇 μηι。 圖案（肉眼不可見）在放大100倍之光學顯微術下可見， 在雷射III之情形中之清晰度高於在雷射π之情形中之清晰 度。 最後’藉由使用雷射I及60 mm之焦距對實例1A、2Α(唯 一不同之處在於’在重複測試之情形中，掃描速率為2〇〇 mm/s)及3A實施可重複性測試，每個測試使用1〇個鍵劑。 觀察到高度可重複性。 在工業背景下之所有情形中，平均標記時間對應於大約 80 ms。此平均標記時間通常包括藉由標記軟體處理資訊 所用之時間及標記自身所用之時間。在本發明背景下，此 可藉由使用專用於特定圖案之軟體或藉由用分割初始光束 之光學系統增加雷射光束之數目來容易地優化。 【圖式簡單說明】 圖1示意性地展示形成本發明之雷射標記裝置之一部分 的光學系統，且 圖2示意性地展示包括圖1之光學系統之本發明之雷射標 記裝置。 【主要元件符號說明】 1 雷射標記裝置 159760.doc -17- 201231091

2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 C L L' 雷射射線源 λ/2板/半波板 偏光立方體 λ/4板/四分之一波板 鏡 鏡 雷射聚焦部分 光學系統 腔 雷射射線 錠劑 雷射射線 雷射射線 159760.doc -18-

Claims (1)

1. 201231091 七、申請專利範圍： 1. 一種經標記之固體醫藥形式，其包括至少一個標記在其 表面上之連續凹槽’該凹槽之深度在1〇 4爪至1〇() ， 較佳20μηι至5 0μηι範圍内》 2. 如請求項1之醫藥形式，其中該凹槽之寬度在5 |^111至12〇 μηι，較佳10 μιη至1〇〇 μυ!範圍内。 3. 如请求項1至2中任一項之醫藥形式，其中該凹槽形成閉 合連續線。 4. 如凊求項1至3中任一項之醫藥形式，其中該凹槽之長度 在250 μιη至3 mm ’較佳250 μπι至500 μιη範圍内。 5. 如請求項1至4申任一項之醫藥形式，其中該醫藥形式之 。亥表面之平均粗經深度在1〇 pm至40 μιη，較佳20 μιη至 40 μιη範圍内。 6. 如請求項1至5中任一項之醫藥形式，其中該醫藥形式包 括至少兩個各自形成閉合連續線之凹槽。 7. 如請求項1至6中任一項之醫藥形式，其中該醫藥形式包 括至少兩個凹槽，每一凹槽與另一凹槽相隔不超過1 〇〇 μπι之距離。 8. 如請求項1至7中任一項之醫藥形式，其中該凹槽形成肉 眼不可見且無法觸摸感知之標記圖案。 9. 如請求項1至8中任一項之醫藥形式，其中該凹槽刻成邊 長在100 μπι至250 μιη，較佳200卜„1至250 μπι範圍内之正 方形。 10. 如請求項1至9中任一項之醫藥形式，其中該醫藥形式選 159760.doc 201231091 自由以下形成之群：捲·备丨. 释劑、旋劑、膠囊、口香糖及粒 劑，較佳選自由錠劑形成之群。 11· 一種標記至少一種如請、节T5 1 "月永項1至10中任一項之固體醫藥 形式之方法該方法包括藉由藉助雷射射線燒#該固體 形式之該表面來形成至少—個凹槽，該方法係使用在〇1 心_2至500⑽随2範圍内，較佳在(M mJ/rW至250 mW範圍内之雷射能量來進行該雷射燒蝕法。 12. 如請求項11之標記方法，兮 °亥方法包括供應雷射射線源， 供應將該雷射射線引導至嗲 丨干王β形式之該表面的光學引導構 件供應介於該形式與該雷射射線之間的相對位移構 件，及藉助該雷射射線之雷射燒❹藉助該表面與該雷 射射線之相對位移而在該形式之表面上製造連續凹槽。 13. 如請求項11及12中任一項之 哨之方法，其中該光學引導構件 包括焦距較佳選自由50 mm、6()議及⑽職形成之群 的聚焦透鏡。 14·如請求項1丨至13中任一項 其中該雷射射線之脈 衝持續時間為100 &至5〇 且脈衝能量為0.1 pj至100 μ】° I5·如請求項U至14中任一項之大土 ^ ^ 頊之方法，其中使用紅外雷射， 其脈衝持續時間為】〇〇 f 至1000fs，脈衝能量為〇.,1 ^至 100 ，較佳01以至⑽ _奈米且波長在屬^至】_ :;.Πΐ項15之方法，其中使用波長為…之雷射。 如清求項"至14中任-項之方法，其中使用紫二射， 159760.doc 201231091 其脈衝持續時間為5 μ;，較佳3 μ·Γ至 1〇〇 内0 旧至5〇 nS ’脈衝能量為1 μί至100 W且波長在10奈米至380奈米範圍 18. 19. 20. 如靖求項17之方法，其巾使用波長為 266 nm之雷射。 :明求項11至18中任_項之方法，其中該雷射引導構件 匕括至少一個構件，其用於將該雷射射線分成多個次級 射線以便較佳同時在該醫藥形式之該表面上形成多個 連續凹槽。 一種包裝物件，其包括至少一種如請求項1至10中任一 項之醫藥形式。 159760.doc