TW201225950A - Method of preparing acid-resistant film-coated capsule - Google Patents

Description

201225950 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關-種膠囊，尤其是—種耐酸膜衣膠 製造方法。 / 【先前技術】 目前市售高單價之健康食品原料常有不耐胃酸與高溫 (超過W )的特性’故一般膠囊與膜衣旋（膜衣製程溫度為 50至60 (:以上）均很難完全確保其活性與吸收效果。舉例來 說’若某種不耐胃酸與高溫的原料’製作成—般膠囊(粉末 充填）或膜衣錠，會有被胃酸破壞或受溫度（膜衣製程溫度腸 高於4〇°c)影響其活性之疑慮，最終無法被人體有效吸收而 呈現吸收效率未達最適化狀態。 如圖14所示’現有技術的一種膠囊，其是一般藥品 或徤康食品常見的劑型，習用劑型依膠囊内容物（諸如，活 性成分粉末）的充填量由大到小有分#〇〇、#〇、#1、、#3 與#4等型號’其作用在於攜帶方便與便於服用；被膠囊包 裹的粉末41，經由口服到人體的胃部後，胃酸會迅速將膠 囊溶解’而内容物隨即會釋放出來進入消化道分解，之後 才會進入小腸而被人體吸收；有些成分本身因不耐酸，所 以進入胃時會被胃酸破壞，導致成分到達小腸被人體吸收 的比例不高。 勝40的頭、身接縫處42並非十分密合，如果直接以 —般市面上的膜衣製程處理，當膠囊進入胃部時，此接縫 處42因較為脆弱’不耐擠壓且胃酸會很快由接縫處42滲 透知入，反而會由内向外侵敍膠囊4〇與内容物，屆時，内[S) 3 201225950 容物還是會被胃酸破壞，故在腸道之吸收率就會降彳氏許^ 多；另外，市面上有些膠囊結構雖然是先將膠囊封口， ，使 頭、身接縫處密封，如圖15所示，該接縫處42將不再像 斷層，而像是一個平面結構，但是僅將該接縫處42以封帶 43密封，當膠囊進入胃仍會被胃酸腐蝕該膠囊表面，膠囊 内部的有效成分仍無法到達小腸而被人體所吸收。 【發明内容】 鑒於目前膠囊以口服使用進入人體後，因為胃酸及溫 度因素而破壞該膠囊及其内容物的活性，最终無法抵達腸 道而被人體有效吸收’呈現較差的吸收效果。本發明利用 膠囊封口技術與膜衣製程原理結合，控制膜衣劑的調配及 膜衣機的溫度設定，發明出一種耐酸膜衣膠囊之製造方 法’製作出的膜衣膠囊，可以避免胃酸破壞膠囊内容物， 使之能通過胃而直達小腸才被分解吸收。 本發明係提供一種耐酸膜衣膠囊之製造方法，其係包 括以下步驟： 準備一本體，其係包括有一上膠囊及一下膠囊，其中 该上膠囊與該下膠囊相蓋合可使該本體内部形成一容置空 間； 1 膠囊充填：運用粉體膠囊充填機或液體充填機，先於 該容置空間内部填充人-内容物，再將該上、下膠囊相蓋 合； 修震封口 ··-封帶結合於該上、下膠囊相蓋合的接縫 處並緊达、封緊’且該封帶的寬度短於該本體長度；以及 膜衣。覆運用骐衣製程’設定膜衣製程溫度為50°C [ 201225950 以下，以一包含有聚醋酸乙烯酯（polyvinyl acetate phthalate, PVAP)高分子的溶液的膜衣劑包覆於該本體及該封帶的外 表面，藉以形成一層膜衣，並製得一膜衣膠囊。 較佳的，所述之耐酸膜衣膠囊之製造方法，前述之該 PVAP 高分子（聚醋酸乙稀酯，polyvinyl acetate phthalate, PVAP)的溶液為水性溶液。 較佳的，所述之耐酸膜衣膠囊之製造方法，前述之該 PVAP 高分子（聚醋酸乙稀酯，polyvinyl acetate phthalate, PVAP)的溶液為有機性溶液。 較佳的，所述之耐酸膜衣膠囊之製造方法，前述之膜 衣包覆的製程溫度為50°C以下，其中較佳製程溫度介於25 至50°C之間。 較佳的，所述之耐酸膜衣膠囊之製造方法，其中所述 的該膜衣劑係以蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（cellul〇se acetate phthalate, CAP)、聚醋酸乙烯醋（polyvinyl acetate phthalate，PVAP)、羥丙基甲基纖維素鄰苯二曱酸酯 (hydroxypropyl methylcellulose phthalate，HPMCP)以及塑 化劑所構成之群組中的一種或者一種以上的物質。 較佳的’所述之耐酸膜衣膠囊之製造方法，該内容物 係以粉末狀、液狀或顆粒所構成的群組中的一種或一種以 上的物質。 本發明耐酸膜衣膠囊之製造方法提供以下的優點： 1 ·膜衣膠囊封口技術，使該接缝處密封，該接縫處將 不再像斷層，而像是一個平面結構，有助於使隨後之膜衣 包覆性更佳，不會有因擠壓而造成胃酸會很快由接縫處由[ 5 201225950 内向外滲透侵入且侵蝕膠囊與内容物的問題。 —2.膜衣製程步驟，控制膜衣劑的調配及膜衣機的溫度 二1 PVAP高分子(聚醋酸乙烯酯㈣—…咖价 a腺/ ’二八:)為基底，配製成水相或有機相高分子溶液作 膜壹IS ’ Μ膜衣機製程溫度介於25至5〇°C之間，於該 囊：體及該封帶之外面加強加構築—層防護膜衣讓該膠 囊耐酸特質’避免胃酸破壞膠囊内容物，使之能通 過月而直達小料被分解，直達小腸有效吸收。 3. 依照膠囊抵達腸胃道的溶解崩散時間，可調整塗佈 膜衣的厚薄’亦可酌情添加緩釋型聚合高分子於膜 中，充填内容物在腸道崩解時間，進而精確 控制其於腸道崩解地點。 4. 本發明利用膠囊封口技術與膜衣製程原理結合，押 ΠΤ調配及膜衣機的溫度設定，所製作出的膜衣膠 覆之主原料’不受製程膜衣溫度（低於4〇。〇與胃酸 ;!:，該膠囊可以卿環境，且於驗性腸道環境下即 : 挪囊内的内容物均可完全抵達腸道進 斑 :收η製程最適化的調整’可得較有效益之單位： 成刀3里並提咼產品之成本效益。 【實施方式】 為能詳細瞭解本發明的技術特徵和實用功效， 照說明書的内容來實施’兹進—步以如實 施例，詳細說明如后： 』权话貫 本發明耐酸膜衣膠囊之製造方、上 乃决必須經過膠囊夯 膠囊封口與膜衣包覆等製程詳述如 兄異、 201225950 1. 膠囊充填·將粉末、油脂（不飽和脂肪酸）或油粉混 合物’運用一般之粉體膠囊充填機或液體充填機，先將内 容物充填入膠囊，再將膠囊的上、下蓋相蓋合。 2. 膝囊封口 ·為膠囊液體（不飽和脂肪酸）充填之主要 製程；將膠囊頭、身接縫處加以密合處理’由於密閉性佳 而使内容物不至洩漏，更具有防潮與抗氧化之作用。 3. 膜衣包覆：一般膜衣製程，膜衣包覆於膠囊表面可 免除胃酸之侵蝕’此材質在極酸的環境中是不會崩散溶 鲁 解’但在小腸的鹼性環境才會崩散溶解。 如圖1及圖2所示’本發明所提供的技術手段在於提 供一種耐酸膜衣膠囊之製造方法，其係包括以下步驟： 準備一本體10，其係由一本體10、一封帶20及一膜 衣所組成，該本體10包括有一上膠囊η及一下膠囊12, 該上膠囊11及該下膠囊12係為人體可吸收的明膠殼體或植 物性殼體，且大致呈中空柱狀，由其頂部内凹成型有一凹 鲁 槽而其底部略呈圓弧狀，該上膠囊11與該下膠囊12相互 忒上膠囊11的頂部周緣係套設於與該下膠囊12頂部 周緣外而形成一接縫處13，並使該本體10内部形成一容置 空間14 ; 膠囊充填：膠囊是一般藥品或健康食品常見的劑型，依 充填I由大到小有分#〇〇、#0、# 1、#2、#3與#4等型號，運 用軛體膠囊充填機或液體充填機，先於該容置空間Μ内部 填充入—内容物141，再將該上、下膠囊11、12相蓋合，該 内容物141係由粉末狀、液狀或顆粒所構成的群組中的一種 或—種以上的物質； 201225950 膠囊封口 ：-封帶20結合於該上、下膠囊n、i2相 蓋合的接縫處⑴該封帶2〇係利用膠囊封口技術將該接縫 處13緊密封緊，且該封帶20緊密封緊該接縫處13的寬度 d短於該本體1〇長度D，呈現該本體1〇的接縫處13緊密 以該封帶20封緊的外觀； 膜衣包覆：運用一般錠劑常用之膜衣製程，設定膜衣 機製程溫度介於25至5(rc之間，以一包含有pvAp高分子 (聚醋酸乙烯酯，polyvinyl acetate phthalate，PVAP)為基底 # 配置成水相或有機相的高分子溶液的膜衣劑。 該膜衣劑於該本體10及該封帶20的外表面以塗佈喷 灑方式包覆一層膜衣30,製得一膜衣膠囊，如圖3所示； 其中，膜衣包覆的較佳製程溫度為4(rc ;本發明該臈衣劑 係以蟲膠、鄰苯二曱酸醋酸纖维素（ce丨丨ul〇se扣…化 phthalate，CAP)、聚醋酸乙烯酯（p〇lyvinyl acetate phthaUte， PVAP)、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯（hydr〇xypr〇pyi methyiceiluiose phthaiate，HPMCP)以及塑化劑所構成之群 •組中的一種或者一種以上的物質，以塗佈噴灑方式，形成 一層耐酸的膜衣30防覆層，其可避免胃酸之侵蝕。 另外’所製得的膜衣膠囊進行膠囊效果試驗，將該膜 衣膠囊置入模擬酸性消化道環境、驗性人工腸液的環境及 其等之組合環境，進行膠囊效果試驗；其中，酸性消化道 環境的pH值為！ ·2，溫度約為37±2<t，以及鹼性人工腸液 環境的pH值為7·5，溫度約為37±2t。 實施例 習用的膜衣包覆製程是以甲基纖維素（HPMC)溶液為基[$ 201225950 底，搭配比例適量之塑化劑（滑石粉、聚乙二醇、植物油或 -界面活性劑等）、遮色劑（二氧化鈦）與食用色素所配製成膜衣 - 齊1 ’經由膜衣機加工而成。甲基纖維素（HPMC)溶液為-種 膠體溶液’藉由前述甲基纖維素（刪〇膠體的黏性挾帶塑 化劑遮色劑與食用色素，藉由精密的噴搶將膠液霧化，隨 之黏著在裸錠表面，利用熱空氣瞬間之乾燥作用，前述膠體 挟帶之塑化劑、遮色劑與食用色素，將固定化於膠囊表面， 隨著膜衣加工時間拉長，附著之膠體層也越加厚，待膜衣機 ♦ Θ所有膠囊表面色澤均勻即可算完成，如圖4所示。 本發明之較佳實施例，詳細說明如后： 準備一本體，該上膠囊與該下膠囊相互蓋合使該本體 内部形成一容置空間；膠囊充填：運用粉體膠囊充填機或液 體充填機，先於該容置空間内部填充入内容物，再將該上、 下膠囊相蓋合，該内容物可為粉末、油脂（不飽和脂肪酸）或 油粉混合物；膠囊封口：該封帶係利用膠囊封口技術將該接 縫處緊密封緊； •本發明膜衣包覆製程，其主要關鍵在於膜衣劑的調配與 膜衣機的設定，以下將詳述二者之差異與關鍵： 1.膜衣劑的處方 膜衣則以蟲膠、鄰苯二甲酸醋醆纖維素（cellulose acetate phthalate，CAP)' 聚醋酸乙烯酯（p〇lyvinyl acetate phthalate，PVAP)、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯 (hydroxypropyl methylcellulose phthalate，HPMCP)或其他高 分子聚合物為基底，搭配適合之塑化劑溶解在有機溶劑或混 合溶液中，均可完成膜衣劑之配製，再投料入膜衣機進行膜〖 9 201225950 衣包覆。此類高分子原料可輕易從原料代理商取得，並亦可 索取相關膜衣劑配方案例，各藥廠或健康食品廠可依實際需 求進行適當調整成内部處方。本發明是以PVAP高分子（聚 醋酸乙烯酉旨，polyvinyl acetate phthalate, PVAP)為基底，配 製成高分子溶液作為膜衣劑，其中該包含有PVAP高分子的 溶液可為水相或有機相溶液，本實施例以高分子水相溶液作 為膜衣劑，並修正原料商提供之相關調配步驟與配方（分別 為圖4與表1 )，即可獲得本專利適用之膠囊膜衣劑配方。基 本上調製步驟不變，但滑石粉、塑化劑、遮色劑與色素之比 例均有修正至適用之百分比，而整體添加量亦不可超過一定 之比例。 表1.膜衣劑建議處方 膜衣處方 重量[g] 成分組成百分比[%] 高分子聚合物懸浮劑 聚甲基丙烯酸/聚丙烯酸 乙酯(化學劑量比為1 : 1) 共聚物膜衣劑 539.00 (162g as dried) 50.00 丙二醇(propylene glycol) 24.26 2.25 水 347.65 32.25 顏料懸浮劑 二氧化鈦 (Titanium dioxide) 5.39 0.5 氧化鐵紅30 (Iron Oxide Red 30) 5.39 0.5 滑石粉(talc) 43.12 4.0 水 113.19 10.5 1078.00 100.0

請參見表1，前述高分子共聚物膜衣劑為聚甲基丙烯酸 與聚丙稀酸乙醋所組成，其化學劑量比為1 : 1，平均分子量 10 201225950 約250,000左右，且該共聚物膜衣劑係由德國BASF(巴斯夫） 股份有限公司所出產，其產品型號為Kollicoat MAE 30DP。 2.膜衣機的設定 本發明於膜衣包覆製程中所使用之膜衣機可為一般膜 衣機且不限於製造廠牌，本實施例所使用的膜衣機為德國 BASF(巴斯夫）股份有限公司出產的Manesty膜衣機，其相關 參數設定亦可由原料代理商取得相關設定案例；一般膠囊不 •比一般錠劑較耐溫而結構穩定，溫度過高膠囊便有熔解成液 態之危險，因此，溫度之設定應以低溫為佳，故本發明的操 作條件以低溫設定（表2)。市售高單價之健康食品原料常有 不耐胃酸與高溫（超過40°C )的特性，故一般膠囊與膜衣錠（膜 衣製程溫度為50至60°C以上）均很難完全確保其活性與吸收 效果。反之，若將此原料以本發明劑型製成膜衣膠囊，可以 於較低溫下製作（表2)，膠囊包覆之内容物原料，將不受製 程膜衣溫度（低於40°C )與胃酸之影響，均可完全抵達腸道進 行釋放與吸收，再經由製程最適化的調整，可得較有效益之 單位主成分含量並提高產品之成本效益。 表2.膜衣機操作設定值 膜衣機操作條件 一般膜衣錠操作 δ又疋 一般膜衣錠膜衣 操作設定 本發明膜衣膠囊膜 衣操作設定 載氣溫度 60-80。。 60-80〇C 40°C以下 產品溫度 50-70〇C 50-70〇C 30°C以下 表3.藥典規範劑型標準 美國藥典、中華藥典： 模擬消化道狀況 測試時間 說明 在37±2°C之人工胃液 卜J、時内 不得崩散、破裂或軟化 201225950

進行如^ 3.，—般^美國藥典、中華藥典規範之測試方法 要接著在模擬腸液環：::：胃液環境1至2小時以上’且 囊，胃液容易由脆弱之膠囊頭小：内崩解。無封口處理之膠 好之；二：封口技術加持之本專利膜衣膠囊，更具備良 野之耐酸結構與效果。 效果，、延長朋解時間，詳見下述膠囊效果試驗； 調配酸性人®m 驟，如下列所示：—使用原料、數量及其配置步 1.食鹽2 g ; 2，加月蛋白酶3.2 g，均勻混合（必要時可省略） 3·溶於鹽酸7_0ml及適量水中； 4. 加純水至10〇〇 ml ; 5. 調 p Η = 1.2。 調配鹼性人工腸液環境所使用原料、數量及其配置步 驟，如下列所示： 1. 磷酸二氫鉀6.8 g，溶於純水250 ml ; 2. 加0.02N氫氧化鈉i9〇 ml及水4〇〇 ml ; 3 ·加騰蛋白柄1 〇. 〇 g ’均勻混合（必要時可省略）； 4. 加0.02N氫氧化鈉調pH与ι.2±〇.ι ; 5. 加純水至1000 ml。 將該膜衣膠囊置入模擬酸性消化道環境及鹼性人工腸 201225950 液的環境中，進行膠囊效果試驗； - 測試樣品如圖5所示：一般粉紅膠囊（樣品A)、一护入 • 自膠囊+透明的膜衣包覆（樣品B)、一般全白膠囊+紅色= +透明膜衣包覆（樣品C); 如圖6及圖7所示’將樣品A、B、C各兩粒放置特定 谷益内’再置於上述所配置的人工胃液中，值溫37 其崩解變化； 〃 如圖8至圖1G所示，樣品A約5分鐘後，其結構受人 工胃液侵人後快速膨脹變形並逐漸崩解（圖8中打星號處）· 經4。分鐘後，其接縫處受人工胃液侵入並逐；溢出 原枓(圖9);樣品匕經6〇分鐘後，結構完整(圖⑼ 如圖"所示’樣品B經置於人工胃液6〇分鐘後，膠囊 时膜衣包覆雖沒有完全崩解，不過卻嚴重變形，㈣品^ ::分-後’不但結構完整且充填粉末仍不受胃液破壞。 明=之膜衣包覆並加封口處理，可加強接縫處之結構 保&，並增加原料穩定性； 如圖12所示’樣品c經置於人 篓罟仏， 、人工月液6〇分鐘後，再接 者置於人工腸液中做崩解試 M ^ ^ 人腸液5分鐘内侵蝕膠囊 膜衣表面，約經過8分鐘後 釋出膠囊内容物； 由私囊頭、尾兩處開始崩解並 如圖13所示，15 $ 9 η八拉μ 因侵钱而内容物完全釋出 後’由膠囊頭、尾兩端漸漸 整，更可乂::： 但膠囊封口處仍有部分保持完 尺j迅明膠囊封口禮眘古 霄有助於強化臈衣結構。 本發明劑型可藉臈衣包覆 解崩曰的厚4，進一步調整膠囊溶 解朋政時間（表4)，亦可酌情 渭添加緩釋型聚合高分子於膜衣ίς, 13 201225950 劑處方中’可增加整體包覆於膠囊表面的膜衣重 充填内容物在腸道崩解時間；增加膜衣的重量3 時’膠囊於驗性腸液環境下經1〇至15分鐘崩解若增。: 膜衣的重ϊ 6至8%，於鹼性腸液環境下崩解時間可 …〇分鐘，延緩充填内容物在腸道崩解時 控制其於腸道崩解地點。

狀仅瑨重V.S.崩解時間

結論

「耐酸膜衣膠囊」劑型即是要避免藥⑯或特定原料在 體吸收前’被胃酸破壞而降低整體之吸收率。本發明則是 創將膠囊施以封口與膜衣製程，藉由改變膠囊結構達到耐 酸程度完成此「耐酸膜衣膠囊」’以確保充填内容物不受 酸破壞而加強人體之吸收率。在製程中的另一個關鍵在於〗 衣原料之選擇，只要原料具備藥物釋放之耐酸不耐鹼的$ 質’就有機會作為膜衣處方之基材。此外，「耐酸膜衣膠囊 除有耐胃酸之特性外，另有其他優點如下： .低溫膜衣包覆製程可確保充填内容物免於熱破壞， 適合低溫保存之酵素或乳酸菌等原料。 2·藉由膠囊封口與膜衣之製程，在結構上加強膠囊之 密閉性，使其頭、身接縫處或表面之透氣性均大幅降低，除 201225950 可避免充填内容物免於氧化與受潮，更大幅提高其耐酸性。 3.特針對單價高且對酸錢均不穩定之原料 充填内容物之成本效益與人體之吸收率。 问 4·藉由膜衣包覆增重比例或其他緩釋高分子原 加’可調整延緩釋放時間。 、 劑如L膜衣劑之配製過程’肖不使用有安全疑慮之有機溶 ，如氣仿、丙酮等，而以水為主要溶劑，故不會有環保血人 貝吸入之危害問題。 、 〜本發明除了上述具體實施例之外，還有其他所組合的 ^ 1在此不再——敍述，所有實施例顯示本發明耐酸 、衣膠囊之製造方法上，利用膠囊封口技術與臈衣製程原理 結合’控制膜衣劑的調配及膜衣機的溫度設定，所製作出 的耐：膜衣膠囊’可以耐酸性環境，且於鹼性腸道環境下 ::解，該膠囊内的内容物均可完全抵達腸道進行釋放 ^收，得較有效益之單位主成分含量並提高產品 效盈。 【圖式簡單說明】 圖1係本發明耐酸膜衣膠囊之製造方法流程圖。 圖2係本發明之製作步驟示意圖。 圖3係本發明之立體外觀圖。 圖4係本發明膜衣配置步驟。 圖5至圖13係本發明之膠囊效果試驗外觀示意圖。 圖14習用的膠囊結構之立體外觀圖。 圖15另一種習用的膠囊結構之立體外觀圖。 15 201225950 【主要元件符號說明】 10本體 11 上膠囊 12下膠囊 13 接縫處 14容置空間 1 4 1 内容物 20封帶 30 膜衣 40膠囊 41 内容物 42接縫處 43 封帶 A膠囊填充 B 膠囊封口 C膜衣包覆 D 長度 d寬度 16

Claims (1)

1. 201225950 七、申請專利範圍： 1. 一種埘酸膜衣膠囊之製造方法，其係包括以下步驟： 準備一本體，其係包括有一上膠囊及一下膠囊，其中 該上膠囊與該下膠囊相蓋合可使該本體内部形成一容置空 間； 膠囊充填：運用粉體膠囊充填機或液體充填機，先於 該容置空間内部填充入一内容物，再將該上、下膠囊相蓋 合； • 膠囊封口 ： 一封帶結合於該上、下膠囊相蓋合的接縫 處並緊密封緊，且該封帶的寬度短於該本體長度；以及 膜衣包覆：運用膜衣製程，設定膜衣製程溫度為50〇c 以下’將一包含有PVAP高分子（聚醋酸乙烯酯，polyvinyl acetate phthalate，PVAP)的溶液的膜衣劑包覆於該本體及該 封帶的外表面’藉以形成一層膜衣，並製得一膜衣膠囊。 2. 如申請專利範圍第1項所述之耐酸膜衣膠囊之製造 方法，前述之該包含有PVAP高分子（聚醋酸乙烯酯， • polyvinyl acetate phthalate，PVAP)的溶液為水性溶液。 3 .如申請專利範圍第1項所述之耐酸膜衣膠嚢之製造 方法’前述之該包含有PVAP高分子（聚醋酸乙烯酯， polyvinyl acetate phthalate，PVAP)的溶液為有機性溶液。 4·如申請專利範圍第1項所述之耐酸膜衣膠囊之製造 方法’前述之瞑衣包覆的製程溫度為50°c以下，其中較佳 製程溫度介於2 5至5 0 °C之間。 5.如申請專利範圍第1項所述之耐酸膜衣膠囊之製造 方法’其中所述的該膜衣劑係以蟲膠、鄰苯二曱酸醋酸纖[ 17 201225950 維素（cellulose acetate phthalate，CAP)、聚醋酸乙稀酿 (Polyvinyl acetate phthalate，PVAP)、羥丙基甲基纖維素鄰 笨一甲酸酉旨（Hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP)以及塑化劑所構成之群組中的一種或者一種以上 的物質。 6. 如申請專利範圍第1項所述之耐酸膜衣膠囊之製造 方法°玄内谷物可為粉末狀、液狀或顆粒所構成的群組中 的一種或一種以上的物質。 7. 如申請專利範圍第1項所述之耐酸膜衣膠囊之製造 方法’其中該犋衣劑以塗佈喷灑方式包覆於該本體及該封 帶的外表面而形成一層膜衣。 八、圖式：（如次頁)