TW201201712A - Compositions comprising sugar-cysteine products - Google Patents

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201201712 :六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明部分係關於含有糖-半胱胺酸製品的組成物；其 製備方法；及其使用方法。 【先前技術】 半胱胺酸前藥適用於保護動物以防與輻射相關之死 亡、輯射中毒所致之影響及乙醯胺苯酚（acetaminophen) 誘發之肝中毒（Lenarczyk 等人，Radiation Res·，2003，160, 579-583 ; Roberts 等人，J· Med. Chem.，1987, 30，1891 )。半 胱胺酸前藥（諸如2(R，S)-D-核糖-(l'，2，，3，，4，-四羥基丁基） 噻唾啶-4(R)-曱酸（11比€78))已用於增強麩胱甘肽之遞送 及細胞中之ATP含量的方法中（參見美國專利公開案第 2009-0042822號）。雖然其他半胱胺酸前藥（諸如N_乙醯基 半胱胺酸（NAC ))之使用已有描述，但用於將半胱胺酸遞 送至動物的組成物因例如半胱胺酸之暴露氫硫基（)之 不穩定性及/或.反應活性而受到限制。因此，長期以來需要 解決如何以適宜形式將半胱胺酸遞送至動物的問題。本發 明解決此需要以及其他問題。 【發明内容】 在一些具體實例中’本發明提供含有糖及半胱胺酸的 組成物，其中糖與半胱胺酸之比率大於1.0:1 0(m〇1/m〇1)。 在一些具體實例中，本發明提供含有糖_半胱胺酸製品 的組成物。在一些具體貫例中’糖-半胱胺酸製品為

RibCys、GlcCys、GlycCys、FruCys、GlCNH2CyS 或 3 201201712

GlcNHAcCys、或其任^可組合^。 在一些具體實例中，本發明提供適於動物消費的組成 物。 在一些具體實例中，本發明提供含有本文中所述之組 成物的飲料及/或食品。 在一些具體實例中，本發明提供含有糖·半胱胺酸製 品' 糖及游離半胱胺酸的組成物，.其中該組成物含有少於 1 % w/v或少於1 % w/w之游離半胱胺酸。在一些具體實例 中’該糖與該糖-半胱胺酸製品中之糖為相同的糖。在一些 具體實例中，糖-半胱胺酸製品為RibCys、GlcCys ' GlycCys、FruCys、GlcNH2Cys 或 GlcNHAcCys。 在一些具體實例中，組成物實質上不含游離半胱胺酸。 在一些具體實例中，本發明提供含有本文中所述之組 成物或組成物混合物的飲料或食物容器。 在一些具體實例中，本發明提供製備糖-半胱胺酸製品 之水溶液的方法，其包含使水溶液與糖及半胱胺酸接觸， 其中糖與半胱胺酸之比率大於1.0:1.0 (例如 w:w或 mol:mol )。 在一些具體實例中，本發明提供將糖-半胱胺酸製品遞 送至動物的方法，其包含向動物投予本文中所述的組成 物。在一些具體實例中’組成物係利用本文中所述的方法 製備。 【實施方式】 本發明提供含有一或多種糖及半胱胺酸的組成物、其 4 201201712 製備方法及其使用方法。本發明亦提供含有一或多種糖半 胱胺酸製品的組成物及其製備方法。本發明亦提供含有一 或多種糖、半胱胺酸、糖-半胱胺酸製品或其組合的食品及 飲料’及其製備方法。 在本說明書通篇中，揭示具有D與L形式的各種糖、 胺基酸及其他分子。除非另有明確說明，否則糖、胺基酸 或其他分子之引述可指D形式、L形式或兩者之混合物。 在一些具體實例中，糖、胺基酸或分子無D形式，亦即100% L形式。同樣，在一些具體實例中，糖、胺基酸或分子無^ 升v式’亦即10 0 % D形式。舉例而言，術語「核糖」可指 D-核糖、L-核糖或兩者之混合物。另外，術語「半脱胺酸」 係指L-半胱胺酸、D_半胱胺酸或兩者之混合物。本文中所 提及的非限制性實例及其他分子亦可具有D形式及L形 式，該等形式亦包括於所述之本發明中。 如本文中所使用’單數形式「一」及「該」包括多個 參考物’除非上下文另有明確規定。 如本文中所使用，術語「約」意謂值改變± 5 %。因此， 「約1」意謂0.95至ι·05。如本文中所使用，術語「約」 當用於一個範圍或一個系列中時，修飾該範圍或該系列之 各成員。舉例而言，在片語「約1-5」或「約i至5」中， 術語「約」修飾1與5以及i與5之間的數。此外，例如 「約1、2、3、4或5」，術語「約」修飾丨、2、3、4或5 中之母者另外由術語「約」修飾的範圍或系列亦揭 示未由術語「約」修飾的相同範圍（包括端點）或系列。 201201712 舉例而言，片語「約1_5」亦揭示範圍（包括端點）「1_5」。 另外’片語「Χ-Υ」之範圍等同於「X至Υ」且包括端點「X」 及「Υ」。舉例而言，「丨_5」等同於「1至5」。 如本文中所使用，片語「糖-半胱胺酸製品」係指糖與 半胱胺酸彼此反應時形成的製品。糖-半胱胺酸製品之實例 包括（但不限於）核糖-半胱胺酸（RibCyS)、葡萄糖-半胱 胺酸（GlcCys)、果糖-半胱胺酸（FruCys)、甘油醛_半胱 胺酸（GlycCys)、葡萄糖胺-半胱胺酸（GlcNH2Cys)及 N-乙醯基葡萄糖胺-半胱胺酸（GlcNHAcCys)、及/或其任 何組合。 如本文中所使用’術語「糖」係指醣。醣可為多醣或 單醣。在一些具體實例中，單醣為醛醣單醣。單醣包括（但 不限於）果糖、葡萄糖、核糖及其類似物。在一些具體實 例中’糖為甘露糖、阿拉伯糖（arabinose)、木糖、鼠李糖 (rhamnose)、來蘇糖（lyxose)、半乳糖或其類似物。糖 亦可為胺基糖。胺基糖之實例包括（但不限於）N_乙醯基 葡萄糖胺、半乳糠胺、葡萄糖胺及其類似物。在一些具體 實例中’本文中所述的組成物及方法不含葡萄糖或至少不 含可4貞測的葡萄糖。在一些具體實例中，本文中所述的組 成物及方法不含果糖或至少不含可偵測的果糖。組成物亦 可不含蔗糖或至少不含可偵測的蔗糖。在一些具體實例 中’本文中所述的組成物及方法不含所有糖或至少不含任 何可偵測的糖，除形成糖-半胱胺酸製品之糖以外。 在一些具體實例中’本文中所述的組成物含有約 6 201201712 1-1000 mg糖。在一些具體實例中，組成物含有約1_900、 1-8 00、1-700、1-600、1-5 00、1-400、1-3 00、1-200、1-100、 1-50或1-25 mg糖。在一些具體實例中，組成物含有約 100-3 00、200-300或225-275 mg糖。在一些具體實例中， 組成物含有約 50、100、150、200、250、300、400、500、 600、700、800、900或1000 mg糖。在一些具體實例中， 組成物至少含有 50、100、150、200、250、300、400、500、 600、700、800、900或1000 mg糖。在一些具體實例中， 組成物含有約 0.1-0.5、約 0.2-0.5、約 0.3-0.4、約 0 3-0 5% w/w 糖.° 如本文中所使用’術語「比率」係指兩種或兩種以上 化合物、分子及其類似物之量彼此間的比較。比率可依據 例如絕對重量（例如公克：公克；wt:wt )。比率亦可藉由例 如比較各化合物之濃度（例如莫耳濃度：莫耳濃度；m〇1:m〇1) 來確定。比率亦可依據組成物中存在之各分子之莫耳數。 舉例而s，含有各為1 0 mmol之第一化合物及第二化合物 的組成物可稱為比率為1比1 (亦即1 〇:丨〇 )。 如本文中所使用，術語「實質上」意謂至少95%、至 少96%、至少97%、至少98%或至少990/〇。 如本文中所使用，術語「RlbCys」係指2(r，s)_D·核糖 _(1’，2’，3’，4，-四羥基丁基）噻唑啶_4(R)_甲酸。化學名稱亦可 稱為「（4R)-2-(l，2,3,4-四羥基丁基）嗟唑啶_4甲酸」。Ribcys 為核糖與半胱胺酸之糖-半胱胺酸製品。RibCys可由式^表 示： 201201712

如本文中所使用，術語「GlcCys」為糖-半胱胺酸製品， 其係指葡萄糖與半胱胺酸之製品。「GlcCys」可由式π表 示：

COOH 如本文中所使用，術語及片語「食品」、「食物補充 劑」'「飲料」及「飲料補充劑」具有彼等術語之正常含 義’且不侷限於醫藥或營養藥物製劑。其他組成物形式亦 201201712 包括於本發明内。此等形式可包括例如純化合物或實質上 純化合物’諸如食品前驅物（諸如可再水合粉末）或飲料 則驅物（諸如可分散於水、奶或其他液體中的粉末）。在 一些具體實例中，食品、食品補充劑、飲料或飲料補充劑 係經冷凍。在一些具體實例中，食品、食品補充劑、飲料 或飲料補充劑未經冷凍。飲料亦可呈漿液形式，其中飲料 為液體與固體之混合物。飲料或食品為適於動物消費之 物。在一些具體實例中，飲料或食品適於人類消費。適於 動物或人類消費的組成物為可攝入而不會對動物或人類造 成傷害之物。動物之其他實例包括（但不限於）人類、猶、 犬、豬、牛、馬、綿羊及其類似動物。 ’、本文中所述的組成物外，本發明亦提供固體形式製 劑，其預期在臨使用前轉變為液體形式 動物（例如口服）。此等液體形式製劑包括溶液1 = 及礼狀液。此等特定的固體形式製劑可以單位劑量形式提 供。單位劑量形式可向使用者提供便利性。單位劑量形式 可用於提供單一液體劑量單位。或者，可提供足夠的固體 形式製劑，以便在轉變為液體形式後，可藉由量測（如用 注射器、茶匙或其他容積容器或裝置量測）預定體積之液 體形式製劑來獲得多個個別液體劑量。在—些具體 =1°此製備多個液體劑量時’液體劑量的―未;吏用部: 可在低 >見下（亦即在冷康下）保存以例如維㈣定性。 、本'中所述的組成物亦可含有調味劑、風味改良劑、 增味劑、著色劑、穩定劑、緩衝劑、 及/或天然甜味劑、 201201712 分散劑、增稠劑、增溶劑及其類似物中之一或多者。用於 製備液體形式製劑的液體可為例如水、果汁、蔬菜汁、奶、 酒精及其類似物、或其任何混合物。 如本文中所使用，「風味」係指動物之味覺及/或嗅覺 感覺，包括甜味、酸味、鹹味、苦味、鮮味及其他味道。 動物可為人類。 如本文中所使用，「調味劑」係指於動物或人類中引 發風味或味道的化合物或其生物學上可接受之鹽。 如本文中所使用，「風味改良劑」係指於動物或人類 中改良（包括增強或加強及引發）天然或合成調味劑之味 道及/或氣味的化合物或其生物學上可接受之鹽。 如本文中所使用，「增味劑」係指增強天然或合成調 味劑之味道或氣味的化合私或其生物學上可接受之鹽。在 一些具體實例中，調味劑為「原有風味（sav〇ry flav〇r)」， 其係指動物或人類中通常用MSG (單麩胺酸鈉）引發的原 有「鮮味」味道。 調味劑之其他實例包括（但不限於）「甜味調味劑」、 「甜味化合物」或「甜味受體活化化合物」，其在本文中 係指於動物中引起可偵測之甜味的化合物或其生物學上可 接受之鹽’例如蔗糖、果糖、葡萄糖及其他已知的基於醣 之天然甜味劑或已知人工甜味劑，包括（但不限於）蔗糖 素（SUCral°Se)、糖精（saccharine)、赛克拉美（cyclamate) 所匕甜Uspartame )。甜味調味劑亦可稱為甜味劑。 甜味劑之其他實例包括（但不限於）Μ糖、高果糖玉 10 201201712 米糖漿、轉化糖、結晶果糖、果糖聚合物、阿斯巴甜、葡 萄糖、葡萄糖聚合物、蔗糖素、糖精及其混合物。在—些 具體實例中，甜味劑可為（但不限於）薦糖、結晶果糖y 果糖聚合物、葡萄糖、葡萄糖聚合物、阿斯巴甜、嚴糖素、 乙醯績胺酸钾、果糖糖渡、葡萄糖糖漿、玉米糖漿、轉化 糖、糖醇、楓糖聚、蜂蜜、水果糖激（例如蘋果、葡萄及/ 或梨糖衆）及/或其混合物。在-些具體實例令，組成物可 用於非限制飲食或限制飲食。在一些具體實例中，用於非 限制性飲食組成物之甜味劑為結晶果糖、果糖糖裝、玉米 糖衆及/或水果糖漿。在一些具體實例中，用於限制性飲^ 組成物之甜味劑為嚴糖素、阿斯巴甜、乙酿續胺酸卸及/或 其任何混合物。 在-些具體實例中’若使用結晶果糖作為甜味劑，則 每354 ml飲料溶液可使用約〇 〇 i g至約5〇 〇 g結晶果糖。 若使用果糖聚合物作為甜味劑，則每354 ^飲料溶液可使 用約0.1 g至約1000 g果糖聚合物。 若使用嚴糖作為甜味劑，則每354⑹飲料溶液可使用 約〇.〇lg至約H)0g嚴糖。若使用阿斯巴甜作為甜味劑，則 每354 „11飲料溶液可使用約〇.〇5§至約3〇§阿斯巴甜。若 使用蔗糖素作為甜味劑，則每354 ml飲料溶液可使用約〇 = g至.約30 g蔑糖素。若使用乙醯磺胺酸鉀作為甜味劑，則 每354 ml飲料溶液可使用約〇.〇1 g至約2〇 §乙酿續胺酸 鉀。若使用葡萄糖聚合物作為甜味劑，則每354如飲料溶 液可使用約0.01 g至約丨000 g葡萄糖聚合物。若使用葡萄. 11 201201712 糖作為甜味劑，則每354 ml飲料溶液可使用約〇 〇ι荏至 100 g葡萄糖。 〆 若使用糖精作為甜味劑，則每354㈤飲料溶液可使用 約0.01 g至約10 g糖精。若使用果糖糖聚 每3^飲料溶液可使用約G.5g至約陶果糖 使用葡萄糖糖毁作為甜味劑，則每354 ml飲料溶液可使用 約0.3 ml至約100ml葡萄糖糖毁。若使用玉 味劑，則每354加飲料溶液可使用約❹“至約；1^ 玉未糖t。若使用轉化糖作為甜味劑，則每mi飲料溶 液可使用約G.5 g至約⑽g轉化糖。若使用糖醇作為甜味 劑，則每354 ml飲料溶液可使用約〇2g至約i〇〇g糖醇。 若使用楓《作為甜味劑，則每354 ml飲料溶液可使用約 0.4至約i〇〇g楓糖漿。若使用蜂蜜作為甜味劑，則每354 T飲料溶液可使用約…至約⑽g蜂蜜。若使用水果糖 聚（例如頻果、葡萄及/或梨糖襞）作為甜味劑，則每354 mi Z溶液可使料wg至約果汁糖t。若使用結晶 、果糖聚合物、果糖糖漿、葡萄糖、葡萄糖糖漿、玉 ::漿：轉化糖'糖醇、楓糖漿' 蜂蜜、水果糖漿（蘋果、 '梨糖漿）、乙醯磺胺酸鉀、葡萄糖聚合物、蔗糖、 ::巴甜冑精、庶糖素及’或其任何混合物作為甜味劑， w wml飲料溶液可使用約〇〇ig至約綱g。 在-些具體實例中，組成物（例如食品或飲料）亦可 Z 5周味劑，諸如巧克力焦軟糖（ChOC〇late fudge)、巧克 香草精、草每、銀葉莊果（prairie berry) '摩卡、拿 12 201201712 鐵桃杏仁椰子、樹每、花楸樹果（saskatoon berry )、 平原莓（plains berry )、蘋果、橙、白脫糖（buUersc〇tch )、 咖啡、藍莓、泡泡糖、可樂、根汁汽水（r〇〇t beer )、巴西 野余膏（guarana )及/或其任何混合物。在一些具體實例中， 每3 54 ml飲料溶液可添加約〇 〇丨g至約5〇 g選自上述清單 的調味劑及/或其任何混合物。 在一些具體實例中，組成物含有防腐劑。所用防腐劑 可為天然抑菌劑。在一些具體實例中，防腐劑為苯曱酸及/ 或苯甲酸鹽化合物，諸如（但不限於）苯曱酸鈉、乳酸鉀、 笨曱H弓及/或苯甲酸鎂。在一些具體實例中，以354 ml飲 料溶液計，飲料組成物含有約〇.丨5 g至約〇 7〇 g防腐劑， 諸如苯曱酸、苯甲酸鈉、苯曱酸鉀、苯曱酸鈣、苯曱酸鎂 及/或其任何混合物。 飲料組成物亦可含有添加之碳酸，亦即在壓力下針對 液體表面強力引入一.氧化碳氣體，促進氣體吸收於液體中 及在本發明組成物的情況下增加液體中氣體之溶解。在一 些具體實例中’每3 54 ml飲料溶液添加約〇. 1 〇體積至約4 體積的氣體。氣體壓力愈高且液體愈冷，則所溶解之碳酸 愈多。碳酸可例如增強風味、甜味、味道、口感且/或降低 飲料pH值》碳酸亦可改變黏度以使飲料更合乎需要。 除糖、半脱版酸及糖_半脱胺酸製品外，本文中所述的 組成物亦可含有其他成分。其他成分之實例包括（但不限 於）維生素、礦物質、胺基酸、抗氧化劑、植物萃取物及 其類似物。特定實例包括（但不限於）維生素C、維生素E、 13 201201712 麩醯胺酸、L-肉鹼、N-乙酿基半胱胺酸（NAC ) 、cc類脂 酸（alpha lipoic acid)、輔酶 Q10、冬蟲夏草（Cordyceps)、 N-乙醯基葡萄糖胺、槲皮素（quercetin )'葉黃素（lutein ) (玉米黃素（zeaxanthin))、乳薊（milk thistle)萃取物 (例如水飛薊（silybum marianum ))、水飛薊素（silimarin )、 茶胺酸（theanine )、甚黃素（curcumin )(薑黃（turmeric ))、 青花菜芽（蘿蔔硫素（sulforaphane ))、綠茶及其類似物。 在一些具體實例中，組成物可含有以下一或多者：維生素 B 1 (硫胺素）、維生素B2 (核黃素）、維生素b3 (菸鹼酸）、 維生素B6 (吨哆醇鹽酸鹽）、維生素B12 (氰鈷胺 (cyanocobalamin))、葉酸、泛酸、生物素 '菸鹼酸鉻、 碳酸鎂、葡萄糖酸銅、人參（例如亞洲人參（panax ginseng))、紅景天（rhodiola rosea)、乙醯基_L_肉鹼 (acetyl-L-camitine)、咖啡因（caffeine)(例如天然來源 或合成之咖。非因）及其類似物。組成物亦可不含咖钟因。 在一些具體實例中，組成物可含有上述至少1〇者。在一 4 具體實例中’組成物可含有上述所有成分。 如本文中所使用，片語「建議每日攝取量」或「建售 飲食攝取量」係指-般判定為合乎需要的個體消費量。< -些具體實例中’個體為男性、女性、嬰兒（Ο·。個月） 兒童（mo歲）、孕婦、哺乳期婦女（分娆後最初6個> 或分挽後6·12個月）。男性或女性可為1M8歲或大 等於歲。建議每曰攝取量可見於例如― DWawW/owncu:茗切版，國家研究理事會生命科學 14 201201712 員會食物與營養管理委員會第10版RD A小組委員會 (Subcommittee on the Tenth Edition of the RDAs, Food and

Nutrition Board, Commission on Life Sciences, National Research Council ) , NATIONAL ACADEMY PRESS

Washington, D_C. 1989 ’該文獻以全文引用的方式併入本文 中。此處及下文中所提及之每日攝取量係針對大於或等於 1 9歲之男性而確定’但需要時，通常可相對於其他類型的 個體進行換算。 在一些具體實例 ，侧Α佯法：食物 (kosher)。在一些具體實例中，維生素Β6為猶太律法食 物。在一些具體實例中，維生素Β12為猶太律法食物。在 一些具體實例中，組成物總體上為猶太律法食物或可為經 認證之猶太律法食物。在一些具體實例中，任何成分均可 為猶太律法食物。 在-些具體實例中’本發明提供含有糖與半胱胺酸的 組成物。纟-些具體實例中，糖與半胱胺酸之比率為 1.〇’丄〇。在-些具體實例中’糖與半胱胺酸之比率大於 舉例而言’糖與半胱胺酸之比率可為約u : 約 1.5:1.0、'約 2.0:1.〇、約 2 5:1 〇、約 3 〇:1 〇、約“. 約鄭、約 6_。:1.〇、約 7.〇:1.〇、約 8。:1〇、約 9.:.、 約1〇·〇:1·0或其類似比率。在一些具體實例中m 酸之比率為約2.0:1•。至約1〇.〇:1。。在 實=胺 糖與半胱胺酸之比率大於約2·〇:1·。、大於二體貫二 …、大於約^。、大於約…·〇、大於：= 15 201201712 大於約8.〇:ι.0、大於約9〇:1〇 诚與/丨丄 A於約10·0:1。在一肚具 體貫例中，糖與半胱胺酸之比率為約2G:1G至約501-0。 好ΐ 一些具體實例中，半胱胺酸為L-半胱胺酸。在-此 酸半胱胺酸為半胱胺酸鹽。舉例而t，半胱胺 (但不限於）半胱胺酸鹽酸鹽。在-些具體實例 :八：胱胺酸為鹽單水合物。在-些具體實例中，組成物 酸鹽單水合物。貫例中，組成物不含半脱胺 如本文中所使用，片語「實質上不含游離半胱胺酸」 係指其中游離半胱胺酸不可使用標準Hpu：方法或類似標 準方法偵測到的組成物。在一些具體實例巾，組成物含有 少於1 ppm游離半胱胺酸。 在二具體實例中，組成物進_步含有碳酸氫鹽。碳 酸氫鹽當溶解於液射時可用於巾和半胱㈣鹽之㈣。 碳酸氫鹽之實例包括（但不限於）碳酸氫鉀、碳酸氣納及 其類似物。亦可使用碳酸鹽，例如以促使液體起泡。 當在許可條件下混合時，核糖與半胱胺酸將組合形成 RibCys。因此’在一些具體實例+，組成物可含有核糖、 半胱胺酸及RibCys。在一些具體實例中，組成物含有核糖 及RibCys且不含游離半胱胺酸。在一些具體實例中，組成 物含有核糖及RibCys且實質上不含游離半胱胺酸。「游離 半胱胺酸」係指具有能夠與其他分子反應及參與氧化反應 之游離氫硫基的半胱胺酸分子。RibCys因無氫硫基可用於 氧化反應而不含游離半脱胺酸。RibCys可以非酶促方式水 16 201201712 解產生游離半胱胺酸及游離核糖，但此並非意謂RibCys含 有游離半胱胺酸。若與半胱胺酸相比，若不存在過量核糖， 則RibCys可以與游離核糖及游離半胱胺酸平衡的狀態存 在。因此，組成物可含有過量核糖，使得RibCys以糖-半胱 胺酸製品形式保持且不解離成游離核糖及游離半胱胺酸。 在一些具體實例中，組成物中糖（例如核糖）與糖-半胱胺 酸製品（例如.核糖-半胱胺酸）的比率為約1 1:1至3:1、約 1.1:1 至 5:1、約 1.1:1 至 10:1、i 5:1 至 3:1、約 i 5:1 至 5」、 約1.5:1至1〇:卜約2:1至3:卜約2:1至5:1、約2:1至1〇:卜 約 2.5:1、約 2.5:1 至 3:1、約 2_5:1 至 5:1、約 2.5 至 1〇:1、 大於或等於2:1、大於或等於15:1、大於或等於25:1。糖 與糖-半胱胺酸製品的比率可依據w/w確定。組成物亦可不 含本文中所列之任何成分或組分。亦即，本說明書在一些 具體實例中提供含有如本文中所述之所列成分或組分中之 一或多者的組成物，但在一些具體實例中，組成物不含本 文中所列成分中的一或多者。 在些具體貫例中，組成物含有約100 — 300%之維生素 Bi的建議每曰攝取量。在一些具體實例中，組成物含有約 H)〇%、2〇0%或300%之維生素B丨的每日攝取量。在一些且 體實例中，組成物含有少於或等於着/。之維生素bi的每 曰攝取里。在一些具體實例中’組成物含有少於ho%之維 生素1的每曰攝取里。在—些具體實例中，組成物含有約 1_5mg維生素B1(硫胺素）。在-些具體實例中，組成物 含有約卜2、3、4或5m。他丄士 g、、隹生素B1。在一些具體實例中， 17 201201712 、、且成物a有3 mg維生素b 1。在—些具體實例中，組成物含 有約0.004-0.005〇/〇 w/w之維生素m。在一些具體實例中， 維生素B1為硫胺素鹽酸鹽。 在一些具體實例中，組成物含有約1〇〇_3〇〇%之維生素 B2的建議每日攝取量。在一些具體實例中，組成物含有約 100%、2〇〇%或300%之維生素B2的每日攝取量。在—些具 體實例中，組成物含有少於或等於300%之維生素B2的每 曰攝取里。在一些具體實例中，組成物含有少於200〇/〇之維 生素B2的每日攝取量。在一些具體實例中，組成物含有約 1-5 mg、約 1-4 mg、約 1-3 mg、約 1-2 mg、約！ 5 至 2 〇 mg 維生素B2 (核黃素）。在一些具體實例中，組成物含有約 1、2、3、4或5 mg維生素B2 »在一些具體實例中，組成 物含有少於2 mg維生素B2。在一些具體實例中，組成物含 有約 0.002-0.003%、約 0.002.〇·〇〇4%' 約 〇.〇〇2-〇.〇〇5〇/ow/w 之維生素B2。在一些具體實例中，維生素B2為核黃素。 在一些具體實例中，組成物含有約1〇〇_300%之維生素 B3(於驗酸）的建議每日攝取量。在一些具體實例中，組 成物含有約100%、200%或300%之維生素B3的每日攝取 量。在一些具體實例中，組成物含有少於或等於3〇〇%之維 生素B3的每日攝取量◊在一些具體實例中，組成物含有少 於200%之維生素B3的每日攝取量。在一些具體實例中， 組成物含有約 1-50 mg、約 1-40 mg、約 1-30 mg、約 1-20 mg、 約 10-30 mg ' 約 10-25 mg、約 10-40 mg、約 ι〇·5〇 mg、約 1 5至2 5 mg維生素B3 (於驗酸）。在一些具體實例中，組 18 201201712 成物含有約10 mg、20 mg、30 mg、40 mg或50 mg維生素 B3。在一些具體實例中，組成物含有少於25 mg維生素B3。 在一些具體實例中，組成物含有約0.02-0.05%、約 0.02-0.04%、約 0.02-0.035%、約 0.03-0.04%或約 0.03-0.035% w/w之維生素B3。在一些具體實例中，維生素B3為菸鹼酸。 在一些具體實例中，組成物含有約100-500%之維生素 B6 (吡哆醇鹽酸鹽）的建議每日攝取量。在一些具體實例 中’組成物含有約 100%、150%、200%、250%、300%、350%、 400%、45 0%或5 00%之維生素B6的每日攝取量。在一些具 體實例中，組成物含有少於或等於300%之維生素B6的每 曰攝取量。在一些具體實例中，組成物含有少於或等於250% 之維生素B6的每日攝取量。在一些具體實例中，組成物含 有約 1 -1 0 mg、約 1 -6 mg、約 1-5 mg、約 1 -4 mg、約 1 -3 mg、 約 1-2 mg、約 1-10 mg、約 4 至 6 mg、約 5 mg、約 1 mg、 約 2 mg、約 3 mg、約 4 mg、約 5 mg、約 6 mg、約 7 mg、 約8 mg、約9 mg、約10 mg維生素B6。在一些具體實例中， 組成物含有少於10 mg維生素B6。在一些具體實例中，組 成物含有約 0.005-0.010%、0.005-0.009%、0.005-0.008%、 0.006-0.008%或約 0.007-0.008% w/w 之維生素 B6 » 在一些 具體實例中，維生素B6為吡哆醇鹽酸鹽。 在一些具體實例中，組成物含有約100-2000%之維生素 B 1 2 (氰鈷胺）的建議每日攝取量。在一些具體實例中，組 成物含有約 100%、150%、200%、250%、300%、350%、400%' 450%、500%、550%、600%、650%、700%、750%、800%、 19 201201712 850% ' 900% ' 1000% ' 1100%、1200%、1300%、1400%、 1500% ' 1600%、1700%、1000-2000%、1200-1800%、 1300-1700%、1600-1700%' 1650-1700%、至少 1500%、至 少1600%、至少165 0%之維生素B12的每日攝取量。在一 些具體實例中，組成物含有約1 -100 meg、1 -7·5 meg、1 -60 meg、約 1-50 meg、約 1-40 meg、約、1-30 meg、約 40-60 meg、 約45-5 5 meg、或約50 meg維生素B1 2。在一些具體實例中，

I 組成物含有約 l.OOxlO·5 至 8.00xl〇-5%、約 2.00xl0·5 至 8.00 xlO·5%、約 3.00xl〇-5 至 8.00xl〇-5%、約 4·00χ1(Γ5 至 8.00x 10·5%、約 6.00X10·5 至 8·00χ10_5%、或約 7.00xlCT5 至 8.00x 10·5% w/w之維生素B12 »在一些具體實例中，維生素B12 為氰鈷胺1 %。 在一些具體實例中，組成物含有約100-500%之葉酸的 建議每日攝取量。在一些具體實例中，組成物含有約1 00%、 150%、200%、250%、300%、350%、400%、450%或 500% 之葉酸的每日攝取量。在一些具體實例中，組成物含有少 於或等於300%之葉酸的每日攝取量^在一些具體實例中， 組成物含有少於或等於200%之葉酸的每曰攝取量。在一些 具體實例中，組成物含有約100-1000 meg、約100-900 meg、 約 100-800 meg、約 100-700 meg、約 100-600 meg'約 100-500 meg ' 約 100-4.00 meg、約 300-500 meg、約 350-450 meg、 約3 75-42 5 meg葉酸。在一些具體實例中，組成物含有約 0.0001-0.0007%、約 0.0002-0.0007%、約 0.0003-0.0007%、 約 0.0004-0.0007% ' 約 0.0005-0.0007%' 約 0.0006-0.0007% 20 201201712 w/w之葉酸。 在一些具體實例中，組成物含有約ι〇〇-3〇〇%之泛酸的 建議每曰攝取量。在一些具體實例中，組成物含有約1 〇〇%、 200%或300%之泛酸的每曰攝取量。在一些具體實例中’組 成物含有少於或等於300%之泛酸的每日攝取量。在一些具 體實例中，組成物含有少於2 0 〇 %之泛酸的每日攝取量。在 一些具體實例中’組成物含有約U0 mg、約1-40 mg、約 1-30 mg、約 1-20 mg、約 1-10 mg、約 10-30 mg、約 10-25 mg、 約 10-40 mg、約 10-50 mg、約 5 至 15 mg、約 7.5 至 12.5 mg 泛酸。在一些具體實例中，組成物含有約5 mg、1 0 mg、20 mg、30 mg、40 mg或50 mg泛酸。在一些具體實例中，組 成物含有少於15 mg泛酸。在一些具體實例中，組成物含 有約 0.010-0.016%、約 0.011-0.016%、約 0.012-0.016%、約 0.013-0.016%、約 0.014-0.016%或約 0.015-0.016% w/w 之泛 酸。 .在一些具體實例中，組成物含有約25-500%之生物素的 建議每曰攝取量。在一些具體實例中，組成物含有約25%、 50% ' 75% ' 100%、150%、200% ' 250%、300%、350%、 400%、450%或500%之生物素的每日攝取量。在一些具體 實例中，組成物含有少於或等於100%之生物素的每日攝取 量。在一些具體實例中，組成物含有少於或等於50%之生 物素每日攝取量。在一些具體實例中，組成物含有約5 0、 約 100、約 125、約 150、約 175、約 200、約 250、約 300、 約 25-300、約 25-200、約 25-175、約 25-150、約 50-200、 21 201201712 約 50-150、約 75-175、約 75-150、約 100-200、約 100-175、 約 100-150、約 1 25-175、約 125-150 或約 135-165 meg 生物 素。在一些具體實例中，組成物含有約0.0001-0.0003% ' 0.0002-0.0003%、約 0.0001-0.0004% 或約 0.0002-0.0004% w/w之生物素。 在一些具體實例中，組成物含有約1 -50%之鉻的建議每 曰攝取量。在一些具體實例中，組成物含有約1%、5%、10%、 15%、20%、25% ' 30%、35%、40%、45% 或 50%之鉻的每 曰攝取量。在一些具體實例中，組成物含有約1 -50、約 1-40、約 1-30、約 5-50、約 5-40、約 5-30 ' 約 10-50、約 10-40、約 1〇_3〇、約 20-50、約 20-40、約 20-30、約 25-50 、 約 25-40、約 25-35、約 1〇、約 20 ' 約 30、約 40 或約 50 meg 鉻°在—些具體實例中，組成物含有約1x1〇-5-5x10_5%、約 2x10 -5xl〇-5%、約 3χ1〇-5_5χ1〇-5%或約 4x1〇-5_5x1〇-5%w/w 之絡。絡可以任何形式供應，諸如（但不限於）菸鹼酸鉻。 在一些具體實例中’菸鹼酸鉻為菸鹼酸鉻0.5 %。 在一些具體實例中’組成物含有約丨〇〇%之鎂的建議 每曰攝取量。鎮可以各種形式供應，諸如（但不限於）碳 酸鎂。在—些具體實例中，碳酸鎂為碳酸鎂27%。在一些 具體實例中’組成物含有約1%、5%、10%、15%、20%、 25/〇、3〇%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%之 鎂的每日攝取量。在一些具體實例中，組成物含有約 1_10% ' 1_5%、5%或至少5%之鎂的每曰攝取量。在一些具 體實例中’組成物含有約1_5〇、約1_4〇、約1_3〇、約1_2〇、 22 201201712 約 10-20、約 15-20、約 10_40、約 1〇 5〇、約 i5 至 25 〇 之鎮。在-些具體實例中，組成物含有約i〇mg、2〇mgmg 4〇呵或5〇呵鎮。在-些具體實例中，組成物含 30 mg 叫只㈧Ί 姐紙物含 有至少20 mg❺。在—些具體實例中，組成物含有約 0.02-0.05%、、約 0.02104%、、約 〇.〇2_〇 〇35%、約 〇 〇3 〇 _ 或約0.03-0.035% w/w之鎂（例如碳酸鎮）。 〇 在〆些具體實例中，組成物含有約11GG%之鋼的建議 每曰攝取量。銅可以任何形式供應，諸如（但不限於）葡 萄糖酸銅。在一些具體實例中，組成物含有約1%、2%、3%、 4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15〇/〇、2〇0/〇、25%、3〇%、 40〇/〇、50%、60%、7〇%、80%、90%、100%之銅的每日攝取 量。在一些具體實例中’組成物含有約1 _ 1 〇〇/。、1 、1 -8% 或至少8%之每日攝取量之銅。在一些具體實例中，組成物 含有約 0.01-2、約 〇.〇1-1、約 0.01-0.5、約 0.01-0.4、約 0.01-0.3、約 0.0 卜0·2、約 0.^0.2、約 0.15-0.2、約 0.2 mg 銅。在一些具體實例中，組成物含有0.1、0.2、0.3、0.4或 0.5 mg銅。在一些具體實例中’組成物含有至少〇.2 mg銅。 在一些具體實例中’組成物含有約 0.0001-0.0004、約 0.0002-0.0004 或約 〇.0003-0.0004% w/w 之銅。 在一些具體實例中，組成物含有槲皮素。在一些具體 實例中，組成物含有約卜4〇〇、約U〇〇、約1-200、約1-100、 約 1-75、約 25-75、約 45-55、約 40-60、約 47-52、約 50 mg 樹皮素。在一些具體實例中，組成物含有1 〇、2〇、3〇、40、 50、60、70、80、90或100 mg獬皮素°在一些具體實例中’ 23 201201712 組成物含有至少 10、20、30、4〇、50、60、70、80、90 或 1〇〇 mg槲皮素。在一些具體實例中，組成物含有約 0.01-0.08%、約 0.02-0.08%、約 0.03-0.〇8%、約 0_04-0_08%、 約 0.05-0.08%、約 0.06-0.08%或約 〇 〇?_〇 〇8% w/w 之槲皮 素。 在一些具體實例中’組成物含有CoQ 10，CoQ 1 0亦可 稱為輔酶 Q10、泛醌（ubiquinone )、癸烯醌（ubidecarenone ) 或輔酶Q。在一些具體實例中，組成物含有約1 _ 1 〇〇、約 1-75、約 1-50、約 1-25、約 1-20、約 10-30、約 15-25、約 17-22 '約20 mg之CoQlO。在一些具體實例中，組成物含 有 10、20、30、40、50、60、70、80、90 或 100 mg CoQ 10。 在一些具體實例中，組成物含有至少1〇、2〇、3〇、4〇、5〇、 60、7〇、80、90或1〇〇 mg C〇Q1〇。在一些具體實例中，組 成物含有約 0.01-0.05%、約 〇 〇2_〇 〇5% '約 〇 〇3 〇 〇5%、約 0.04-0.05%、約 〇.〇3-〇,〇4%、約 〇 〇3_〇 〇35%或約 〇 〇3 〇 〇5% w/w 之 CoQ1〇。 在一些具體實例中，組成物含有約1-1_ mg人參。人 參可來自任何來源’諸如（但不限於）西洋參（Panax qUinqUef〇UUS)或亞洲人參。因此，術語人參涵蓋（但不限 於）®洋參或亞’州人參。在一些具體實例中，人參為亞洲 人參》在一些具體實例巾，人參為西洋參。在一些具體實 例中，人參不含西注# 卜各四年參。在一些具體實例中，人參不含亞 洲人參。在一 4b且艘银，， -八體貫例中，組成物含有約1-900、1-800、 、1-400 、 1-300 、 1-200 、 1 -100 mg 人 1-700 ' 1-600 ' 1-5〇〇 24 201201712 - #。在一些具體實例中，組成物含有至少25、50、75、100、 1 50或200 mg人參。在一些具體實例中，組成物含有約 0.05-0.20、0.10-0.20、0.15-0.20、0.15-0.16、0.15-0.17、 0.15-0.18 或 0.15-0.19% w/w 之人參。 在一些具體實例中，組成物含有紅景天，紅景天亦可 稱為金根（Golden Root)、薔薇根（Roseroot)或亞倫魔杖 (Aaron's Rod )。在一些具體實例中，組成物含有約1-400、 約 1-300、約 1-200、約 1-100、約 1-75、約 25-75、約 45-55、 約40-60、約47-52、約50 mg紅景天。在一些具體實例中， 組成物含有 10、20、30、40、50、60、70、80、90 或 100 mg 紅景天。在一些具體實例中，組成物含有至少10、20、30、 40、50、60、70、80、90或1〇〇 mg紅景天。在一些具體實 例中，組成物含有約 0.01-0.08%、約 0.02-0.08%、約 0.03-0.08%、約 0.04-0.08%、約 0.05-0.08%、約 0.06-0.08% 或約0.07-0.08% w/w之紅景天。 在一些具體實例中，組成物含有乙醯基-L-肉驗。在一 些具體實例中，組成物含有約uooo、i-900、卜800、1-700、 1-600、1-500、1-400、1-300、卜200、1-100、1-50、100-500、 100-400、100-300、100-200、200-300、225-275 mg 之乙醯 基-L-肉鹼。在一些具體實例中，組成物含有約0.1-0.5%、 約 0.2-0.5%、約 0.3-0.4%、約 〇.3-0.5% w/w 之乙醯基-L-肉 驗。 在一些具體實例中，組成物含有咖σ非因。在一些具體 實例中，組成物不含咖啡因。在一些具體實例中’咖啡因 25 201201712 由天然製cm (例如綠茶）供應。在一些具體實例中，組成 物含有1-100 mg咖啡因。在一些具體實例中，組成物含有 1-75、1-50、1-40、1-35、30-40 或 30-50 mg 咖啡因。在一 些具體貫例中’組成物含有30-35 mg咖啡因。在一歧具體 實例中，組成物含有3 2 mg咖啡因。在一些具體實例中， 組成物含有來源於綠茶之咖啡因。在一些具體實例中，為 在最終製品中得到「X」mg咖啡因，使用「2χ」mg天然製 品（例如綠茶）。在一些具體實例中，組成物含有約 0.04-0.06% 或約 0.05-0.06% w/w 之咖啡因。 在一些具體實例中，組成物亦含有水、果糖、天然香 料、檸檬酸、甜菊萃取物（stevia extract )、古亞膠（guar gum)、三仙膠（xanthUm gum )、苯曱酸鈉、山梨酸鉀或 其組合。在一些具體實例中’古亞膠與三仙膠係預先組.合。 在一些具體實例中，組成物含有約、 2000-4000、2500-3500 mg果糖。在一些具體實例中，組成 物含有約 1000、2000、3000、4000 或 5000 mg 果糖。在一 些具體實例中’組成物含有至少1〇0〇、2〇〇〇、3〇〇〇、4〇〇〇 或5000 mg果糖。在一些具體實例中，組成物含有約丨_丨〇%、 約 1-9%、約 4-6% ' 約 4-5%或約 4.5-5.0% w/w 之果糖。 天然香料可為任何天然香料。在一些具體實例中，組 成物含有約100-200 mg天然香料。在一些具體實例中，組 成物含有約0.2至0.3% w/w之天然香料。 在一些具體實例中’組成物含有檸檬酸。在一些具體 實例中，組成物含有約100 — 200 mg檸檬酸。在一些具體實 26 201201712 例中，組成物含有約0.2-0.3% w/w之檸檬酸。 在一些具體實例中，組成物含有甜菊萃取物。在一些 具體實例中’組成物含有約1-100、1-90、1-80、1-70、1-60、 1-50、1-40、1-30、1-20、.20-40、30-40 或 35-40 mg 甜菊萃 取物。在一些具體實例中’組成物含有約〇 〇6_〇 〇7% w/w 之甜菊萃取物。 -在一些具體實例中，組成物含有古亞膠與三仙膠之捧 合物。在一些具體實例中，組成物含有50-100、70-100、 75-100或70-80 mg之古亞膠與三仙膠之摻合物。在一些具 體實例中，古亞膠與三仙膠之摻合物佔組成物之約 0.10-0.20% w/w。古亞膠與三仙膠之摻合物可為1%古亞膠 至99%二仙膠或1 %三仙膠至99%古亞膠不等。 在一些具體實例中，組成物含有苯曱酸鈉及/或山梨酸 钟在一些具體貫例中’組成物含有約1 _ } 、1 〇 、1 〇、 20 30、40、50之苯甲酸鈉及/或山梨酸鉀或一些其他防腐 Μ在一些具體實例中，組成物含有至少1〇、、 50之苯甲酸鈉及/或山梨酸鉀或另—防腐劑。在一些具體實 例中，組成物含有0.04.0.05%w/w之苯甲酸納及/或山梨酸 斜或—些其他防腐劑。在-些具體實例中，若組成物含有 苯甲酸納與山梨_兩者，則組成物可含有1%苯甲酸鋼及 "%山梨酸鉀至1%山—及99%苯甲酸納不等。 如本文中所論述，可 曰 ^ J向組成物中添加其他成 重里可用水補足。舉例而士_ J向5 ，在—些具體實例中 含有約 90-99、90-98、90-97、90 qk μ υ y/、90-96、90-95、90-94 且剩餘 組成物 93-94% 27 201201712 W/W之水。在一些具體實例中，組成物含有至少9〇、91、 92、93、94、95、96、97、98、99 或 99.9% w/w 之水。 在一些具體實例中，組成物含有以下—或多者、至少 10者或全部：維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素 B 6維生素B12、葉酸、泛酸、生物素、菸鹼酸鉻、碳酸 鎂、葡萄糖酸銅、槲皮素、coq丨〇、亞洲人參、紅景天、核 糖、核糖-半胱胺酸、乙.醯基_L_肉鹼、水及視情況選用之咖 啡因。 · 本文中所述的組成物可根據任何混合方案製備。在一 些具體實例中，原料製備成撸和物，接著同時溶解於水中。 在一些具體實例中，過濾溶液以移除任何未溶解物質。在 一些具體實例中，向水中依序添加各成分。在一些具體實 例中，含水組成物用巴氏法熱滅菌（heat pasteurized)。在 一些具體實例中，將組成物等分成劑量形式，諸如（但不 限於）2液直盘司（liquid 〇unce )形式至4液量盎司形式。 在一些具體實例中，組成物未用巴氏法熱滅菌且瓶或包裝 用含水組成物冷填充。 在一些具體實例中，組成物不含麩質（gluten )。在一 些具體實例中，組成物不含人工或合成防腐劑。 在一些具體實例中，組成物中游離半胱胺酸之量少於 10%、少於9%、少於8%、少於7%、少於6%、少於5%、 少於4%、少於3% '少於2%、少於1%、少於〇 5%、少於 0 · 2 5 %或少於〇. 1 %。組成物中游離半胱胺酸之百分比可用 w/w或w/v確定。在一些具體實例中，游離半胱胺酸之量少 28 201201712 如本文中所論述，本文中所述的組成物可呈粉末形 式。此粉末可為粉狀飲料混合物，其可添加至液體中以製 備飲料。因此，本文中所述的組成物亦可為飲料。在一些 具體實例中，飲料為2盎司飲料、4盎司飲料、或2盎司至 4盎司之飲料。粉末亦可與其他粉狀飲料混合物混合《飲料 接著可由動物消費。除本文中所述的液體外，液體之特徵 亦可為水溶液。在一些具體實例中，水溶液不含酒精及/或 有機溶劑。在一些具體實例中，溶液不含甲醇、異丙醇、 乙醇及/或丁醇。在一些具體實例中，含有糖、半胱胺酸及/ 或糖-半胱胺酸製品的液體經凍乾以形成粉末。 在些具體貫例中’組成物（例如飲料）之pH值小於 或等於約7.5 *在一些具體實例中，pH值為約4 〇至約7 5、 A 4·〇至約7·〇、約4.0至約6_5、 δ Q C . AU A ^ .. 約4.0至約 、約4.0至約6.0、約4_〇

7.5的一些具體實

中存在之糖-半胱胺酸製品的 29 201201712 量與溶液中存在之糖-半胱胺酸製品的最初量的比較。舉例 而言’若溶液含有1 〇% w/v糖-半胱胺酸製品且在一段時間 後仍含有10% w/ν糖-半胱胺酸製品，則就糖_半胱胺酸製品 而言，該溶液在該特定時段為1 00%穩定。溶液之穩定性亦 可低於100%。舉例而言，經歷一段時間後，溶液可仍含有 至少60%、至少70%、至少8〇%、至少9〇%、至少91%、 至少92%、至少93%、至少94°/。、至少95%、至少96%、 至V 97 /〇、至少98%或至少99°/。之最初量之糖-半胱胺酸製 品。可量測不同時段之後的穩定性。舉例而言，可量測i 天、1週、1個月、i年或其任何部分之後的穩定性。組成 物可穩定至少1個$、至少2個月 '至少3個月、至少4 個月、至少5個月或至少、6個月。在一些具體實例中，組 成物穩定至少1年。 如本文中所論述，纟文t所述的組成物可為飲料。飲 料可置於各種飲料容器内。飲料容器之實例包括（但不限 於）罐、航及袋囊。飲料容器之其他實例包括適於分配蘇 打（soda)的彼等類型的容器，例如小桶。飲料容器可用任 何適，材料製成’諸如（但不限於璃、塑膠、紹或塗 :塑膠及其類似物。在一些具體實例巾，袋 或Γ袋囊。組成物亦可為可溶於液體中的粉末。粉^ 2於容器或飲料容器巾。容器可為任何適合材料，諸如 玻璃、塑膠^ ^ 含物接觸丄 )。接著可打開容器且可使内 接觸（例如傾入）液體。在一些具 添加至含有組成物的空哭士 將液體 盗中，該組成物含有糖及半胱胺酸。 30 201201712 在一些具體實例中，飲料或食品含有至少10 mg、至少 50 mg、至少 100 mg、至少 200 mg、至少 300 mg、至少 400 mg、至少500 mg、至少600 mg或至少700 mg —或多種糖 •半胱胺酸製品。在一些具體實例中，飲料或食品含有約 10-800 mg、約 10-700 mg、約 10-500 mg、約 10-400 mg、 約 10-300 mg、約 10-200 mg' 約 10-100 mg、約 ι〇_1〇〇、 約 50-150、約 75-125、約 50、約 1〇〇、約 2〇〇、約 3〇〇、約 400或約500 mg —或多種糖-半胱胺酸製品。本文中所列舉 之量可用於各種糖-半胱胺酸製品。舉例而言’ 5〇 mg 一或 多種糖-半胱胺酸製品可指組成物中之一種糖_半胱胺酸製 品或組成物中所有糖_半胱胺酸製品之總量。在一些具體實 例中’本文所揭*之量係按份計n些具體實例中， 一份為卜2、3、4、5、6、7、8、9，、"“， 司。在-些具體實例中，飲料或食品含有第一、第二及域 第二糖-半耽胺酸製品。在一此旦和音彳s丨士 口也· 在-具體實例中，糖-半胱胺酸製 口口為 RibCys 或 GlcCys。 一本發明提供製備糖·半胱胺酸製品之水溶液的方法。在 觸些在具體Γ!中，該方法包含使水溶液與糖及半胱胺酸接 隹—一體貫例中，糖與半胱胺酸之& ϋ _ 爽彻而一 ^ t 文心比率大於1,0:1.0。 舉例而「糖與半胱胺酸 2-0:1.0^3.0:1.0.40-1 〇 巧 U.1.0、 9·〇:1.〇、10.0.1 ^ ·ϋ 7.0:1.0、8·0:1.0、 半胱胺酸之比率為約2〇:1〇至約1〇二〇體：例中’糖與 例中，糖與半胱胺酸之㈣大於^…·、二—些具體實 、大於約 3.0:1.0、 31 201201712 大於約4.0:1.0、大於約5·〇:1〇、大於約6 〇:1〇、大於約 7.0:1.0、大於約8.0:1.0 '大於約9 0:1.0或大於約1〇 〇:1。 在些具體實例中，糖與半胱胺酸之比率為約2 · 〇: 1. 〇至約 5.0:1.0 。 在一些具體實例中’糖及半胱胺酸可同時或分別與水 溶液接觸。在一些具體實例中，在使糖與水溶液接觸之前， 使半胱胺酸與水溶液接觸。在一些具體實例中，在使糖與 水谷液接觸之後’使半脱胺酸與水溶液接觸。在一些具體 實例中，糖及半胱胺酸在接觸水溶液之前預先混合。在一 些具體實例中，水溶液不含其他胺基酸、礦物質、維生素 或其他化合物及其類似物。在向溶液中添加糖或半胱胺酸 之前’可過濾或蒸餾水溶液。在一些具體實例中，水溶液 為水。在一些具體實例中，水可為經純化水（例如過濾、 經由逆滲透純化及/或經炭處理）、蒸餾水、泉水或一或多 種此等類型水之組合。水亦可為自來水或井水。在一些具 體實例中，溶液不含葡萄糖、果糖及/或可添加至水中的其 他成分。 在一些具體實例中，水溶液之pH值小於或等於約7.5。 在一些具體實例中，pH值為約4.0至約7.5、約4.0至約7.0、 約4.0至約6.5、約4.0至約6.0、約4.0至約5.5、約4.0 至約5.0、約4.5至約5.0、約6.0至約7.5、約6.0至約7.0、 約6.0至約6.5、約6.5至約7.5、約6.8至約7.2、約6.9 至約7.1、或約7.0至約7.5 ^在一些具體實例中，pH值為 約7.0。在一些具體實例中’ pH值為約2.0至約4.0、約2.5 32 201201712 至約4.0、或約2 5至約3 (^ 一 你二畀體貫例中，pH值為 約 2.8 〇 在一些具體實例中，水溶液溫度高於抑。在一些具 體實例中，溫度為約25。〇至約阶。在—些具體實例中了 溶液溫度為約35°c㈣95°c、約价至約95t、約55t 至約95jC、約6Gt至約阶、約价至約㈣、約饥

、約8代至約95t、或約95t。在溫度高於25 C:彼專具體實例中，溫度低於或等於溶 即沸點）〇 、J 八在-些具體實例中，製備組成物之方法依如下順序包 ::a)使水溶液與半胱胺酸接觸形成含有半胱胺酸的水溶 ，及b)使含有半胱胺酸的水溶液與糖接觸 ㈣及糖的水溶液。在―些具體實例中，該方法進—步: 3將含有半胱胺酸及糖的溶液混合足夠長的時間以使得半 胱胺酸與糖形成糖-半胱胺酸製品。在一些具體實例中，溶 合約1分鐘至約12G分鐘。糖-半胱胺酸製品可為本文 所述的任何糖.半脫胺酸製品。舉例而言，在—些具 例中’糖-半胱胺酸製品為RibCys及/或GlcCysn且 :實：中，該方法包含製備RibCys，其.中該溶液不含葡萄 糖，因此該溶液亦不含GlcCys。 該方法亦可包含監測糖-半胱胺酸製品形成之進展的步 驟。糖半胱胺酸製品形成速率可藉由例如量測液體中游離 半耽胺酸之量來監測1游離半胱胺酸之纽低時中= 反應仍在繼續推；. 月進订。在一些具體實例中，該方法可持續直 33 201201712 至例如無游離半胱胺酸 叹w餘或游離半胱胺醆之旦 穩階段。若溶液中仍有游 里已達到平 J，游離+胱胺酸，則可再 如核糖及/或葡萄糖）以傕犋 叫加糖（例 … 使游離半胱胺酸併入糖-主吐^ 製品中《在一些具體實例中 +胱胺酸 來監測或定量游離半胱胺酸。 去（HPLC) 在-些具體實例中，該方法亦可包含使 :分與含有糖-半胱胺酸製品的溶液接觸。在 :’將其他成分混合在…在一些具體實例；:、： = 夕種其他成分係在高於饥的溫度下混合在 具體實例中，該一或多種其他成分 一些 .L 刀』馮本文中所述的任佃 其他類型的化合物或藥劑。如本文中所論述，在一些呈體 實例中，組成物之組分可依任何順序添加，亦即不=溶 液中預先形成糖-半胱胺酸，隨後向溶液中添加其他成分。 組成物可利用適於溶解成分於水中的任何方法製備。= 冷卻或加熱以促進成分溶解。舉例而言，在—些具體實例 令，向水中添加核糖、核糖-半胱胺酸、乙醯基戎肉鹼及維 生素B1且溶解。溶液接著可用例如巴氏法熱滅菌。如本文 中所論述，巴氏熱滅菌法為視情況選用之步驟。 在一些具體實例中，該方法包含混合溶液直至溶液實 質上不含半胱胺酸，或不含游離半胱胺酸。在一些具體實 例中，溶液含有少於丨％、少於0 5%或少於〇 1% W/V之游 離半胱胺酸》 在一些具體實例中，添加至水溶液令的半胱胺酸為半 胱胺酸鹽。在一些具體實例中，半胱胺酸鹽為半胱胺酸鹽 34 201201712 酸鹽。該方法亦可包含使水溶液盘 /夜興糖、丰胱胺酸鹽及碳酸 氫鹽（諸如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀）接觸。 在-些具體實例中，該等方法進一步包含將含有糖-半 胱胺酸製品的溶液用巴氏法滅菌及/或將含有糖-半胱胺酸 製品的溶液冷滅菌。在一些具體實例中，肖等方法包含過 濾含有糖-半胱胺酸製品的溶液。 本發明亦提供用於製備含有糖-半胱胺酸製品之組成物 的套組。在-些具體實射，該套組包含含有糖及半耽胺 酸的-或多個容器。在一些具體實例巾，該套組包含含有 糖的第一容器及含有半胱胺酸的第二容器。在一些具體實 例中，該套組包含含有糖及半胱胺酸的第—容器。在一些 具體實例中，該套組包含含有糖及半胱胺酸的第一容器及 含有一或多種其他成分的第二容器。 在一些具體實例中，本發明提供使用本文中所述的套 ’’·且製備糖半胱胺酸製品的方法。在一些具體實例中，糖與 半胱胺酸係同時添加至溶液中。在一些具體實例令，糖與 半胱胺酸在接觸溶液之前預先混合。在一些具體實例中， 套組含有製備糖-半胱胺酸製品的說明書。在一些具體實例 中，說明書描述本文中所述的方法。在一些具體實例中， 套組係用於製備食品及/或飲料。 在一些具體實例中，本發明提供向動物投予含有糖-半 脱胺酸製品之組成物的方法。在一些具體實例中，該方法 包3向動物投予本文中所述的組成物或將該組成物遞送至 動物。在—些具體實例中，該方法包含動物飲用本文中所 35 201201712 统组成物。在一些具體實例中，該方法包含向動物或人 類投予利用本文中所述之一或多種方法製備的組成物或將 該組成物遞送至動物或人類。 本發明組成物可依據使用方法使用。在一些具體實例 中，3亥方法包含於動物中或於細胞中増加ΑΤρ產 法，其包含投予本文中所述的組成物，包括（但不 含有糖-半胱胺酸製品的組成物。 本文十所述的組成物#可用m心文善缺氧症之與 響。如本文中所使用，術語「缺氧症」或「缺氧病狀」2 指動物（例如喷乳動物或人類）之—或多種組織中的氧低 於生理學含量（例如低至低於最佳含量）的病狀。缺氧症 可由各種壓力引起’包括（但不限於）有氧運動、體重壓 力、麻醉、手術、貧血、急性呼吸奢迫症候群、慢性疾病、 慢性疲勞症候群、外傷、燒傷、皮膚潰癌、因癌症而致之 惡病質、及其他分解代謝狀態、及其類似壓力。 本文中所述的組成物亦可用於治療或改善「局部缺血」 或「局部缺血性病狀」的影響。當組織或細胞未接收到足」 夠的血液時，導致局部缺血。血液減少可使組織或細胞失 去足夠的氧。此外，細胞或組織之能量亦會減弱，且因此 罹患局部缺血或局部缺血性病狀之個體中的Ατρ含量會降 低。因此’本文中所述的組成物可用於治療局部缺血二方 法中。在-些具體實例巾，該方法包含向動物投予一定量 之含有糖-半胱胺酸製品的組成物，其中該製品使動物中之 Ατρ增加且抑制局部缺血之影響。局部缺血及/或局部缺血 36 201201712 ， 性病狀可由以下引起或導致：包括（但不限於）冠狀動脈 疾病、心肌病（包括酒精性心肌病）、血管成形術、血管 支架、心臟手術（諸如繞道手術或心臟修復手術（「開心 手術」））、器官移植、對組織之長期體重壓力（受壓潰 瘍（pressure ulcer )或褥瘡）、導致所移植器官或組織損傷 的局部缺血再灌注損傷、及其類似因素。 本發明組成物可用於增加動物中之麩胱甘肽。在一些 具體實例中，該方法包含向動物投予有效量之本文中所述 的組成物，其中該量使動物中之麩胱甘肽及/或ATp之量增 加。在一些具體實例中，動物罹患缺氧症或局部缺血。 本文中所述組成物之有效量視組成物所投予之動物之 病狀、年齡及體重、待治療之病狀及投予方式而變。已發 現半胱胺酸（如動物模型中自糖-半胱胺酸製品（例如核糖_ 半胱胺酸）活體内釋放）與核糖（如直接投予人類）在寬 泛劑量範圍内均基本上無毒。舉例而言，已報導核糖當以 每日8-10 g劑量由成人口服時可增強健康人類之運動能 力。參見美國專利第6,534,480號。以8 111111〇1/]<：§腹膜内（1.卩·） 投予小鼠的RibCys使很多器官中之麵胱甘肽含量增加，包 括心臟（1.5倍）及肌肉組織（2.5倍）。參見j. C. R0berts， Toxicol. Lett·，59, 245 (1991)。同樣，已發現 8 mm〇1/kg 之 RibCys可將有效保護量的半胱胺酸遞送至暴露於環磷醯胺 之小鼠。此劑量可將約70-80 g核糖及約60-70 g半胱胺酸 遞送至成年人。參見 jr. C. Roberts, Anticancer Res.，14，383 (1994)。A. M. Lucas 等人，Toxicol. Pathol.，20，697 (2000) 37 201201712 已報導’ 2 g/kg RibCys之劑量可保護小鼠免於乙醯胺苯酚 使肝臟及腎中毒。已報導1 g/kg RibCys之劑量可保護小鼠 免於輻射誘發之腸損傷（參見J. K. Rowe等人，Dis. Colon

Rectum，36, 681 (1993)) 〇J.E. Fuher(美國專利第 4,719,201 號）報導’至少5日每日約3 g劑量之核糖（將約55〇_7〇〇 mg/kg核糖的劑量遞送至30 kg犬）有效地恢復及維持罹患 局部缺血之犬（心臟病發作模型）的ATP含量。 本文中所述的組成物可以任何形式投予，包括（但不 限於）含有活性成分與醫藥學上可接受之載劑（可為固體、 半固體或液體稀釋劑）組合的醫藥單位劑型。單位劑量的 化合物亦可在載劑物質不存在下投予。醫藥製劑之實例包 括（但不限於）錠劑、散劑、膠囊、水溶液、懸浮液（包 括濃縮物）、脂質體及其他緩慢釋放型調配物，以及經皮 遞送形式。單位劑型通常包括約0.001 _99%活性物質。 組成物可利用任何適合方式（例如局部、經口、非經 腸）遞送。在一些具體實例中’遞送形式為液體或固體， 諸如可攪拌至可攝入液體中的粉末。局部、經口或非經腸 組成物可使用標準醫藥載劑，其中多者描述於Remingtcm,s

Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pa. 中。 舉例而s ’適於經口投予的醫藥載劑或稀釋劑可包括 甘露糖醇、乳糖、澱粉、硬脂酸鎂、滑石、葡萄糖及碳酸 鎮。口服組成物可呈以下形式：錠劑、膠囊、散劑、溶液、 懸浮液、持續釋放型調配物及其類似形式。典型錠劑或膠 38 201201712 .囊可含冑4〇-99%乳糖、N2%硬脂酸鎮及ι〇 2〇%玉米殿粉， =及活性物^ (例如約Q⑼卜鳩）。如本文中所論述水 溶液可含有高達飽和量的糖_半胱胺酸製品或其鹽。在一此 具體實例中，水溶液含有有效預防或抑制過早活體外解離 之量的糖。 適於非經腸投予的醫藥載劑可包括水、生理食鹽水、 右旋糖、漢克氏溶液（Hank，s S0luti0n )、林格氏溶液（幻叫… so tion )、甘油及其類似物。非經腸組成物可呈以下形式. 懸浮液、溶液、乳狀液及其類似形式。非經腸投予一般藉 由注射或輸注進行，注射或輸注可為皮下、肌肉内或靜脈 内注射或輸注。投予糖-半胱胺酸製品的其他用途及方法可 見於例如美國公開案第20090042822號中，該案以全文弓丨 用的方式併入本文中。 現參考以下實施例描述本發明。該實施例僅出於說明 之目的而提供，且本發明決不應理解為限於該實施例，而 是應視為涵蓋因本文中所提供之教示而變得顯而易知的你 何及所有變化形式。熟習此項技術者將易於識別可進行改 變或修改的各種非關鍵參數。 實施例1:製備飲料（預示） 含有RibCys的飲料係藉由將D-核糖及L-半胱胺酸與 水混合來製備’其中D-核糖與L-半胱胺酸的比率為2:1。 在室溫下將核糖與半胱胺酸混合直至半胱胺酸完全溶解。 【圖式簡單說明】 無 39 201201712

Claims (1)

1. 201201712 t ‘ 七、申請專利範圍： l —種組成物，其含有糖及半胱胺酸，其中該糖與半胱 胺酸的比率大於1 0:1 0 ( mol/mol )，其中該組成物呈粉末 或水溶液形式，其中該水溶液適於人類消費。 2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其進一步含有碳酸 氬鹽。 3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該糖為核糖。 4·如申請專利範圍第1項至第3項中任一項之組成物，· 其中該組成物進一步含有糖-半胱胺酸製品。 5 ·如申請專利範圍第4項之組成物，其中該糖半胱胺 酸製品為 RibCys、GlcCys、GlycCys、FmCys、GlcNH2Cys 或GlcNHAcCys、或其任何組合。 6.—種組成物，其含有糖-半胱胺酸製品、糖及游離半 胱胺酸，其中該組成物含有少於1% w/v或少於1% w/w的 游離半胱胺酸。 7 ·如申印專利範圍第6項之組成物，其中該糖-半胱胺 酸製品為RibCys、GlcCys、GlycCys、、仙題2〜 或 GlcNHAcCys。 8. 如申請專利範圍第！項至第7項中任一項之組成物， 其中該組成物為飲料或食品。 9. 一種飲料，盆合右1).1^ 1+ , /、3有RabCys，其中該飲料之pH值小於 或等於7.5’其中該飲料含有至少10 mg之RibCys。 ι〇·如申請專利範圍第37項之飲料，其中該RibCys至 少80%穩定至少1個月。 41 201201712 π · —種飲料容器，其含有如申請專利範圍第丨項至第 1 0項中任一項之組成物。 1 2 · —種組成物，其含有糖-半胱胺酸製品、糖、乙醯基 -L_肉鹼（acetyl-L-Camitine )及視情況選用之咖啡因 (caffeine) ° 13 ·如申清專利範圍第12項之組成物，其進一步含有以 下一或多者：維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素 B6 '維生素B12、葉酸、泛酸、生物素、鉻、鎂、葡萄糖 酸銅、槲皮素（quercetin) 、C〇Q10、人參（ginseng)及紅 景天（rhodiola rosea )。 14.如申請專利範圍第1 2項之組成物，其中該組成物不 含咖，因。 1 5. —種飲料或飲料容器，其含有如申請專利範圍第12 項至第14項中任一項之組成物。 16. —種製備含有如申請專利範圍第42項之組成物之 含水組成物的方法，其包含使水與糖、糖_半胱胺酸製品及 乙醯基-L-肉鹼在足以溶解該糖、該糖_半胱胺酸製品及乙醯 基-L-肉鹼的條件下接觸。 17. 如申請專利範圍第【6項之方法，其進一步包含使水 與以下一或多者接觸：維生素B卜維生素B2、維生素B3、 維生素B6、維生素B12、葉酸、泛酸、生物素、鉻、鎂、 葡萄糖酸銅、槲皮素、CoQlO、人參及紅景天。 18_—種製備糖-半胱胺酸製品之水溶液的方法，其包含 使該水溶液與糖及半胱胺酸接觸，其中該糖與半胱胺酸的 42 201201712 < • 比率大於1·0:1.0、大於或等於2.0:1.0或大於或等於 10.0:1.0。 19_如申請專利範圍第18項之方法，其中當該溶液與該 糖及半胱胺酸接觸時，該水溶液不含任何其他胺基酸、維 生素及/或礦物質。 20. 如申請專利範圍第18項之方法，其中該方法依如下 順序包含： a )使該水溶液與半胱胺酸接觸； b) 使該含有半胱胺酸的水溶液與該糖接觸；及視情況 c) 將該.含有半胱胺酸及糖的溶液混合足夠長的時間以 使得該半胱胺酸與糖形成該糖-半胱胺酸製品。 21. 如申請專利範圍第18項至第2〇項中任一項之方 法’其中該糖-半胱胺酸製品為RibCys。 22_如申請專利範圍第2〇項之方法，其進一步包含測定 游離半胱胺酸之含量。 23. 如申請專利範圍第18項至22項中任一項之方法， 其進一步包含使該溶液與碳酸氫鈉或碳酸氫鉀接觸。 24. —種將糖-半胱胺酸製品遞送至動物的方法，其包含 向該動物投予如申請專利範圍第丨項至第15項中任—項2 組成物。 25. 如申請專利範圍第91項之方法，其中該方法包含該 動物食用或飲用該組成物。 26. —種使動物中之ATp及/或麵胱甘肽增加的方法其 包含向該動物投予有效量之如申請專利範圍第丨項至第^ 43 201201712 項中任一項之組成物。 八、圖式· 無 44