TW201102060A - Anti-biofilm carbonate compounds for use in oral care compositions - Google Patents

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201102060 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 發明之領域 本發明係關於口腔組成物，其包含抑制牙斑及與齲齒相關 之奈斯隆氏放線菌（左⑽必)·）生長及生物膜形成之碳 酸酯化合物。 【先前技術】 發明之背景 麵齒及牙周疾病係影響人類之最通常之慢性感染疾病之 兩種及經常係與於牙齒表面上如一種生物膜形成之牙斑相 關。牙斑係經由多種之細菌之連續之附著而產生，其係視涉 及之物種及表面組成物而疋。奈斯隆氏放線菌（ (A⑽灯/w—7))係革蘭氏染色陽性，桿形狀之細 菌，其係於佔據齒腔及於牙齒之表面形成聚落之第一種物種 中。奈斯隆氏放線菌係已經涉及於牙周之疾病及齒根齲齒 (root caries )中 〇 群體捃度感應係於細菌細胞之間之細胞間傳達信息之一 種方法，其容許細菌控制基因表現及以一群組對應於群體密 度。佔據口腔之細菌，包括奈斯隆氏放線菌，使用群體密度 感應系統以調節若干生理之料，包括外來之去氧核糖核酸 (DNA)之併入、耐酸性、生物膜形成、及毒性。因此，經 由群體密度麵，奈氏放麵可使彼等之生理發揮最大 =用以1應於％境之刺激及可行為如_種集合體，藉以致成 伟主之I乂佳之形成聚落’進化如—種物種，及改良對於機 201102060 械、物理、及化學壓迫力之回應。結果，於生物膜中之細菌 對於殺菌劑及宿主防禦具有提高之抗性。 【發明内容】 發明之概述 本發明包含口腔保健組成物及用於經由群體密度感應抑 制作用及/或殺菌劑活性而抑制口腔生物膜之生長及形成之 方法。 於某些具體實施例中，本發明揭示一種口腔保健組成物， 其包含治療有效量之至少一種式1之碳酸s旨化合物及至少一 種賦形劑： 〇 式1 其中， R!及R2獨立地係：脂族基團、羥基脂族基團、 或芳基基團。 於某些具體實施例中，R!係自具有多達10個碳原子之環狀 或分枝之脂族基團選出及R2係自線性或分枝之羥基脂族基 團選出。於某些具體實施例中，R!係未經取代之芳基基團及 R2係自具有多達1〇個碳原子之線性或分枝之羥基脂族基團 選出。 於某些具體實施例中，本發明揭示一種提供口腔保健利益 之方法，其包含將一種包含治療有效量之至少一種式1之碳 酸酯化合物及至少一種賦形劑之口腔保健組成物塗敷至口 6 201102060 腔。於某些具體實施例中，該等口腔保健利益包括生物膜抗 -附著、抗-氧化劑、及抗-微生物利益。 於某些具體實施例中，本發明揭示一種向上調節或向下調 節牙周疾病代謝產物之方法，其包含將一種包含治療有效量 之至少一種式1之碳酸酯化合物及至少一種賦形劑之口腔保 健組成物塗敷至口腔。於某些具體實施例中，該口腔保健組 成物向上調節或向下調節至少一種自下列選出之分子：一種 經由胺基酸代謝作用而產生之化合物、一種於尿素循環中產 生之化合物、一種於麩胱甘肽轉化作用中產生之化合物、— 種於脂質代謝作用中產生之化合物、一種於碳水化合物代謝 作用中產生之化合物、一種經由核酸代謝作用而產生 物、維生素類、及辅因子類。 化5 發明之詳細說明 範=始至終使用’範圍係作為速記之文字使用以敍述” 為每—種及所有之值。可選擇於該範圍内之任何值;;

之端點。此外’於本文中引用之所有參 J 匕以引用之方式完整地併入。 干係轎 如於本文中使用，術語“生物膜形成” 至表面及多層之細胞之其後之發展/ ^生物之附著 山如於本文中使用’術語“牙斑”表示於 肷入於細菌與唾液來源之聚合 中：表面上發現， 群落(主要地細菌此外，之【種之微生物 菌，，表示奈斯隆氏放《，相關之奈斯隆氏放線 如於太其牙斑之—種組份。 使用，術語“抑制作用，，表示至少與 7 201102060 之細菌（例如，奈斯隆氏放線菌）生長及生物膜形成之降低。 如於本文中使用，術語“口腔保健”表示影響口腔或相關 之醫療情況之疾病及不適之治療及預防之處理。口腔之疾病 及不適包括，但不限於：齲齒、牙周之疾病（例如，齒齦炎、 成人牙周膜炎、早發性（early-onset)牙周膜炎、及其他）、 黏膜感染（例如，口腔念珠菌病、單純癌療病毒感染、復發 之口瘡之潰瘍、及其他）、口腔及咽之癌症、及癌前之病灶。 如於本文中使用，術語“群體密度感應”表示基因表現對 應於細菌密度之控制。細菌之細胞利用分泌之發訊號之分子 而於生物膜之細胞之中傳達訊息。通常，革蘭氏染色陽性細 菌，包括奈斯隆氏放線菌，利用小之肽類作為效應子發射訊 號之分子。 如於本文中使用，術語“治療有效量”表示，足夠高以 提供受處理之主體之情況之有意義之正面改良之一種組成 物之量。一種“治療有效量”，如於本文中使用，包括預防 疾病之量（例如，對於避免或保護對抗麟齒及相關之疾病、 及其症狀有效之量），及對於減輕或治療齲齒、相關之疾病、 及其症狀有效之量。 如於本文中使用，術語“健康之口腔狀態”意表齒齦炎及 /或牙周之疾病之不存在。 如於本文中使用，術語“牙周之疾病”意表牙周組織（其 包括齒齦、或齒齦組織；牙骨質、或牙齒之根部之外層；牙 槽之骨、或固定牙齒進入其中之骨穴；及牙周之韌帶（其等 係於牙骨質與牙槽之骨之間延伸之連結之組織纖維）之炎症 8 201102060 及包括齒齦炎。 ,本發明包含口腔保健組成物及用於經由群體密度感應抑 制作用及/或殺菌劑活性而抑制口腔生物膜之生長及形成之 方法。 1 · 口腔保健組成物 於某些具體實施例中，本發明揭示一種用於提供口腔健康 保健利益之口腔保健組成物。於某些具體實施例中，:發明 揭不一種用於提供至少一種選自下列之口腔健康保健利益 之口腔保健組成物：口腔生物膜抗-附著、抗_氧化劑、及抗_ ，生物之利益。於某些具體實施例中，本發明揭示—種用於 ，供多種口腔健康保健利益之口腔保健組成物。於某些具體 只施例中，本發明揭示一種用於提供口腔健康保健利益之口 腔保健組成物’該等利益包括口腔生物膜抗-附著、抗-氧化 ^、及抗-微生物之利益。 於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 向上調節及/或向下調節至少一種牙周疾病之代謝產物。於某 二具體貫施例中，本發明揭示一種用於向上調節至少一種牙 周疾病之代謝產物之口腔保健組成物。於某些具體實施例 中’本發明揭示一種用於向下調節至少一種牙周疾病之代謝 產物之口腔保健組成物。於某些具體實施例中，本發明揭示 一種用於向上調節及/或向下調節多種牙周疾病之代謝產物 之口腔保健組成物。 於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 係適合於口腔中之使用。於某些具體實施例中，該口腔保健 201102060 組成物係適合於經由口腔之攝取。於某些具體實施例中，一 種根據本發明之口腔保健組成物包含，但不限於：乳脂、凝 膠、糊劑、泡沫、乳液、懸浮液、氣溶膠、喷霧、漱口藥、 醫藥品、膠囊、顆粒、藥片、鍵劑、甜食及口香糖。於某些 具體實施例中’該口腔保健組成物係一種潔齒劑組成物。於 某些具體實施例中，該潔齒劑組成物係一種自下列選出之分 子：牙膏、凝膠、漱口藥、牙線、粉末、附著膠之條片、牙 刷、及其類似物。於某些具體實施例中，根據本發明之潔齒 劑組成物係一種牙膏。 A. 碳酸酯化合物 於某些具體實施例中，本發明揭示一種口腔保健組成物， 其包含治療有效量之至少一種式1之碳酸酯化合物及至少— 種賦形劑。適合於本發明中之使用之碳酸酯化合物符合式1: r，〇vY^〇、r2 0 式1 其中， 及R2獨立地係：脂族基團、羥基脂族基團、 或芳基基團。 於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 包含至少一種式1之碳酸酯化合物，其中心及!^獨立地係： 環狀或分枝之脂族基團、線性或分枝之羥基脂族基團、或未 經取代之芳基基團。於某些具體實施例中，一種根據本發明 之口腔保健組成物包含至少一種式1之碳酸酯化合物，其中 201102060

Ri及R2獨立地係.具有多達10個碳原子之環狀或分枝之脂族 基團、具有多達個碳原子之線性或分枝之羥基脂族基團、 或未經取代之芳基基團。 於某些具體實施例中，Ri係環狀或分枝之脂族基團。於某 些具體實施例中，Ri係具有多達10個碳原子之環狀或分枝之 脂族基團。於某些具體實施例中，心係具有於5與10個碳原 子之間之環狀或分枝之脂族基團。於某些具體實施例中，R! 係具有於5與8個碳原子之間之環狀或分枝之脂族基團。於某 些具體實施例中，1^係芳族環。於某些具體實施例中，心係 經取代或未經取代之芳基基團。於某些具體實施例中，艮係 未經取代之芳基基團。 於某些具體實施例中，尺2係線性或分枝之羥基脂族基團。 於某些具體實施例中，R2係具有多達10個碳原子之線性或分 枝之沒基脂族基團。於某些具體實施例中，R2係具有於6與 10個碳原子之間之線性或分枝之羥基脂族基團。 於某些具體實施例中，&係自具有多達10個碳原子之環狀 或分枝之脂族基團選出及尺2係自線性或分枝之羥基脂族基 團選出。於某些具體實施例中，Ri係未經取代之芳基基團及 尺2係自具有多達10個碳原子之線性或分枝之羥基脂族基團 選出。 於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 包含至少一種式1之碳酸酯化合物，其中該至少一種碳酸酯 化合物係： 201102060

於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 包含至少一種式1之碳酸酯化合物，其中該至少一種碳酸酯 化合物係：

於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 包含至少一種式1之碳酸酯化合物，其中該至少一種碳酸酯 化合物係：

OH

於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 以0.05重量％至5重量％之治療有效量包含該至少一種式1 之碳酸酯化合物。於某些具體實施例中，該至少一種碳酸酯 化合物係以0.1重量％至1.5重量％之有效量存在。於某些 具體實施例中，該至少一種碳酸酯化合物係以〇·3重量％至 1.2重量％之有效量存在。 12 201102060 β· 賦形劑 於某些具月豆只轭例中’ 一種根據本發明之口腔保健組成物 包S至少一種賦形劑。適合於本發明中之使用之賦形劑包括 於口腔保健組成物t係習用地使賴且不改變式i之碳酸酿 化合物之功效之任何化合物。 對於根據本發明之口腔組成物，適合之賦形劑可係自下列 選出：防腐劑、磨擦劑（光滑劑）、另外之抗菌劑、發炎_抑 制劑、刺激-防止劑、刺激_抑制劑、另外之抗微生物劑、抗 氧化劑、黏合劑、（礦物）塡充劑、緩衝劑、載體材料、鉗 合劑（鉗合物形成劑）、清潔劑、保健劑、表面_活性物質、 乳化劑、酵素、泡沫_形成劑、泡沐安定劑、泡殊促進劑、 膠化劑、凝膠-形成劑、漂白劑、嗅覺-及/或味覺-調節劑、嗅 覺-及/或味覺-降低劑、嗅覺-及/或味覺_增進劑、塑化劑、（黏 膜）/皮膚冷卻劑（冷卻之物質）、（黏膜）/皮膚鎮痛劑、（黏 膜）/皮膚洗淨劑、（黏膜）/皮膚保健劑 ' (黏膜）/皮膚治癒 劑、黏膜-保護劑、安定劑、懸浮劑、維生素、著色劑、顏 色-保護劑、顏料、界面活性劑、電解質、聚矽氧衍生物、 多元醇、碳酸辑、填酸氫轉、氧化銘、氟化物、鋅、錫、斜、 鈉及鳃鹽、焦磷酸鹽、氫氧磷灰石。 於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 包含至少一種賦形劑，其中該至少一種賦形劑係自下列選 出··界面活性劑、減敏感劑、增白劑、牙石控制劑、抗菌劑、 包括矽石之磨擦物、黏合劑及增稠劑、清潔劑、黏附劑、泡 沫調節劑、pH修飾劑、口腔-感覺劑、增甜劑、調味劑、著 13 201102060 色劑、防腐劑、其等之組合物、及其類似物。 1 · 調味劑 於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 包含一種調味劑。於某些具體實施例中，該調味劑係一種自 下列選出之分子：黏膜冷卻劑、黏膜溫暖劑、強烈味道物質 (sharp-tasting substances)、增甜劑、糖取代物、有機或無 機之酸化劑（例如，蘋果酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、磷酸）、 苦味素（例如，奎寧、咖啡鹼、擰檬苦素、龍膽苷、律草酮 (humolones)、蛇麻草素、兒茶酚、單寧酸）、可食用之礦物 鹽（例如，氣化鈉、氯化鉀、氣化鎂及磷酸鈉）、香精油（例 如’綠薄荷、胡椒薄荷、鹿蹄草、黃樟、丁香、鼠尾草、桉、 馬鬱蘭、肉桂 '檸檬、萊姆、柚子、及橙之油）、薄荷腦、 香草芹酮、大茴香腦、及其等之組合物。 2. 磨擦劑 適合於本發明中之使用之磨擦劑包括矽石材料及特別地 具有低於100立方厘米/100克矽石（及較佳地於45立方厘 米/100克至低於70立方厘米/1〇〇克矽石之範圍内）之油吸 收值之矽凝膠及沈澱之非晶形矽石。油吸收值係使用ASTM Rub-Out Method D281而測量。於本發明之實施中特別有用 之低油吸收矽石磨擦劑係於商品名稱Sylodent® XWA下銷 售（Davison Chemical Division of W. R. Grace & Co” Baltimore，Md. 21203 )。Sylodent® 650 XWA，一種由具有 29 %重量比之水含量於直徑中平均7至10微米、及低於70立 方厘米/100克矽石之油吸收之膠體矽石之粒子組成之矽石 14 201102060 水凝膠，係於本發明之實施中有用之低油吸收矽石磨擦劑之 一種較佳之貫例。於本發明之實施中特別有用之另一種低油 吸收矽石磨擦劑係於商品名稱Dp_丨05tm下銷售（M Huber

Chemicals Division，Havre de Grace, Md. 21078 ) ’ 其係一種具 有5至12微米之平均粒度分布及於50至70立方厘米/100 克之範圍内之油吸收之沈澱之非晶形矽石。於本發明之實施 中可使用之其他磨擦劑包括具有多達2G微米之平均粒度之 沈澱之矽石，諸如 Ze〇dent(g) n5 (J M Huber chemicals

Dmsum，Hawe de Grace，Md. 21078)、或 Sylodent® 783 (Davison Chemical Divisi〇n 〇f w R & 〜哪町）、偏 磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合之磷酸二鈣、矽酸鋁、 锻銘氧、膨土或其㈣f之材料、或其等之組合物。 =某些具體實施射，—種根據本發明之口腔保健組成物 。二種磨擦劑賦形劑。於某些具體實施例中’該磨擦劑職 刪:於某些具體實施例中，該石夕石材料係 ^ 彳；米至12微米之範圍内之平均粒度之膠體粒子。 =些具體實施例中，該膠體粒子具有於5至1()微米之範 圍内^平均粒度及當如-種5重量㈣液測量時於4至1〇 i t也6至9)之ΡΗ範圍。於某些具體實施例中，該石夕 石材料係-種低油吸㈣石磨_。於某純體實施例中， 該低油吸收秒石磨擦劑係於5重量％至40重量％之濃度存 在於本發明之α腔減喊物巾。於某些具體實施例中，該 低油吸切石磨擦劑係於1G重量％至3()重量％之濃 在。 201102060 料些具體實施例中，該磨擦劑__—種自 之^ ··石夕酸、碳酉欠約、碟酉_、叙氧化物及/或氫氧鱗灰 =出 偏私酸納、偏石舞酸钟、碟酸三柄、-p人 " 肌胺酸月桂醋自、及椰油醯胺基丙基甜菜卜 (cocamidopropylbetaine))、及其他矽質之材料双 組合物。 /、寻之 於某些具體實施例中’於製備本發明之口腔保健組成物 中’該磨擦劑賦形劑可係、如唯-之磨擦物個別地或於與盆他 已知之潔齒劑磨擦劑之組合物中使用。於某些具體實施例 中，於本發明之潔齒劑組成物中存在之磨擦劑賦形劑^總量 係5重量％至60重量％。於某些具體實施例中，當該潔齒 劑組成物係一種牙膏時，磨擦劑賦形劑係以重量計1〇重量 %至55重量％之量存在。 3. 抗-微生物劑 適合於本發明中之使用之抗微生物劑包括非離子之抗菌 劑，其等包括經鹵化之二苯基醚化合物諸如2,4,4，-三氣-2，· 經基二笨基喊（二氣苯氧氣盼（Triclosan))及2,2，-二經基 ，5,5’-二溴二苯基醚。其他有用之非離子之抗菌劑包括酚系之 化合物，其等包括酚及其同系物、單及多烷基及芳族之鹵 酚、間苯二酚及其衍生物及雙酚之化合物，此等酚系之化合 物係於美國專利第5,368,844號中較完整地揭示，其揭示係 以引用之方式併入本文中。 於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 201102060 包含一種抗-微生物劑。於某些具體實施例 劑係-種自下列選出之分子：二氣苯氧氯 =1〇—)及其鹽（例如，其乙酸鹽、葡萄糖酸 風贱鹽）、過氧化物 '西分類及彼等之鹽、杜滅 c =芬（b_〇chlorophene)、鋅鹽、葉綠素、銅鹽、葡萄糖 -义鋼、銅葉綠素、硫酸月桂_、第四級單 :基=节基二甲基編赠鹽諸如氣 麵、及其寺之組合物。 於某些具體實施财，該抗微生物劑係— 於某些具體實施射，該非離子之抗菌_以^ 里/至5重量％之濃度包含於一種潔齒劑組成物中。於 些具體實施例中，該非離子之抗菌劑係以〇3 ^ 重量％之量存在。 .垔里/〇至1.2 4 · 彳/L· · 齒劑 一於某些具體實施例巾，-種根據本發明之口腔組成物包含 一種抗-齲齒劑。於某些具體實施例中，該抗-齲齒劑係一種 自下列選出之氟離子來源：無機之氟化物鹽，諸如可溶之鹼 金屬、驗土金屬鹽（例如，氣化納、氣化鉀、氣化銨、氣化 1)、一種銅氟化物諸如氟化亞銅、氟化鋅、氟化鋇、氟矽 酉欠鈉氟石夕酸知、氟錯酸鈉、氟錯酸銨、單氟磷酸鈉、單_ 及二-氟磷酸鋁、經氟化之焦磷酸鈉鈣、及其等之組合物。 5. 潔齒劑媒劑 於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 包含一種口腔可接受之潔齒劑媒劑。於某些具體實施例中， 17 201102060 該潔齒劑㈣於其中包含-種潤_。適合於本發明中之使 用之潤濕劑包括甘油、山梨醇、木糖醇、及/或於2〇〇至】〇〇〇 之範圍内之分子量之聚丙二醇。如於本文中使用，“山梨 醇”表示通常如-種70%水溶液市售之物質。於某些具體實 施例中，該淵濕劑濃度係口腔組成物之5重量％至7〇重量 %。 於某些具體實施例中，-種根據本發明之口腔保健組成物 包含水。於商業上適合之牙膏之製備中使用之水較佳地應係 已去離子的及不包含有機之雜質。於某些具體實施例中，水 係以該口腔組成物之15重量％至3G重量％之量存在。於某 些具體實施例中’水係以1G重量％之量存在。於某些具體 實施例中’此等量之水包括自由態之水，其係除了連同其他 物質一起諸如連同山梨醇一起引進者之外加入。 6. 界面活性劑 適合於本發明之組成物中之使用之界面活性劑包括具有 達成提高之預防疾病作用之能力及致使該口腔保健組成物 較化妝地可接文之任何物質。該界面活性劑較佳地係一種洗 淨之物質，其賦與該口腔保健組成物洗淨及發泡之性質。 於某些具體貫施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 包含一種界面活性劑。於某些具體實施例中，一種根據本發 明之口腔保健組成物包含界面活性劑類之一種組合物。於某 些具體實施例中，該界面活性劑係一種陰離子界面活性劑， 其包含硫酸高碳烧基酯鹽諸如硫酸月桂酯鈉。於某些具體實 施例中，該界面活性劑係一種自下列選出之與酵素相容之界 201102060 面活性劑：非陰離子之聚氧乙烯界面活性劑諸如Pluronic⑧ F127、P〇lyoxamer 407、Steareth 30、P〇lyS〇rbate 20 ;及兩性 之界面活性劑諸如揶油醯胺基丙基甜菜鹼及椰油醯胺基丙 基甜菜鹼月桂基葡萄糖苷。於某些具體實施例中，一種根據 本發明之口腔組成物以2重量％至1〇重量％之於潔齒劑組 成物中之總界面活性劑濃度包含一種界面活性劑或界面活 性劑之組合物。於某些具體實施例中，該界面活性劑或界面 活性劑之組合物以3.5重量％至6.5重量％重量比之量存在。 7· 抗-牙石劑 於某些具體貫施例中’ 一種根據本發明之口腔保健組成物 包含—種抗-牙石劑。於某些具體實施例中，該抗_牙石劑係 自下列選出：焦磷酸鹽，包括二鹼或四鹼金屬焦磷酸鹽諸如 Na4P2〇7 . k4P2〇7 ' Na2K2P2〇7 . Na2H2P2〇7^K2H2P2〇7 ； 酸鈉，長鏈聚填酸鹽諸如六偏磷酸鈉；及環狀之填酸鹽 諸=二偏磷酸鈉。於某些具體實施例中，該抗·牙石劑係以j 重量％至5重量％之濃度存在於本發明之一種潔齒劑組成物 中。 8· 增稠劑 於某些具體實施例中，一種根據本發明之口腔保健組成物 包含一種增稠劑。於某些具體實施例中，.該增稠劑係，但不 限於，由下列組成之群中選出：碳酸鈣、二氧化鈦、二氧化 矽、π石、氧化鋁、磷酸二鈣、磷酸三鈣、氫氡化鎂、纖維 素增稠劑諸如羧曱基纖維素、羥基烷基纖維素諸如羥基丙基 纖維素及羥基乙基纖維素、樹膠諸如黃原膠、聚二醇及聚乙 201102060 二醇、無機之增稠劑（例如，非晶形之矽石化合物、天然及 合成之黏土、矽酸鋰鎂及矽酸鎂鋁）、及其等之組合物。 於某些具體實施例中，該增稠劑係一種自下列選出之有機 增稠劑：天然及合成之樹膠及膠體，包括纖維素增稠劑諸如 羧曱基纖維素；羥基烷基纖維素諸如羥基丙基纖維素及羥基 乙基纖維素；膠類諸如黃原膠；於商品名稱P〇ly〇XTM下銷售 之變動之分子量之聚二醇；及聚乙二醇。於某些具體實施例 中’該增稠劑係一種自下列選出之無機之增稠劑：非晶形之 矽石化合物諸如於商品名稱Cab-o-Sil®下可獲得之膠體矽石 化合物（由 Cabot Corporation 製造及由 Lenape Chemical, Bound Brook，N.J.供銷）、Zeodent® 165 ( J.M. Huber Chemicals Division，Havre de Grace, Md. 21078)、Sylodent® 15 (Davision Chemical Division of W.R. Grace Corporation, Baltimore，Md. 21203)、天然及合成之黏土；矽酸經鎂（合 成鐘皂石（Laponite ))、及石夕酸鎂鋁（Veegum )。於某些具體 實施例中，該增稠劑係以0.1重量％至10重量％之量存在於本 發明之潔齒劑組成物中。於某些具體實施例中，該增稠劑係 以0.5重量％至4.0重量％之量存在。 9. 抗-氧化劑

於某些具體實施例中’根據本發明之口腔組成物包含一種 抗-氧化劑。於某些具體實施例中，該抗-氧化劑係自下列選 出：天然存在之生育酚類及彼等之衍生物類（例如，微生素 E乙酸鹽）、維生素C及其鹽類及衍生物類（例如，軟脂酸抗 壞血酸醋、填酸抗壞血酸酯鎮、乙酸抗壞血酸酯）、維生素A 20 201102060 及衍生物類（維生素A軟脂酸^旨）、生育三烯_、類黃嗣類、 阿伐-羥基酸類（例如，檸檬酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸） 及彼等之鈉、鉀及鈣鹽類、類黃酮類、獬黃_、酚系苄基胺 類、五倍子酸丙酯、五倍子酸辛酯、五倍子酸十二酯、；基 羥基大茴香醚（BHA，E320 )、丁基羥基曱笨（BHT，2卜 二第二丁基-4-曱基酚，E321 )、卵鱗脂類、以檸檬酸酯化之 可食用之脂肪酸之單-及二甘油酯類、類胡蘿蔔素類、胡蘿 蔔素類（例如’ α ·胡蘿蔔素、/3 -胡蘿蔔素、番茄紅素）及 彼等之衍生物類、植酸、乳鐵蛋白、伸乙二胺四乙酸 (EDTA )、乙一醇雙（2-胺基乙基）醚-Ν，1ΝΓ，Ν，,Ν'-四乙酸 (EGTA)、葉酸及其衍生物類、泛醌及泛醇及彼等之衍生物 類、阿魏酸及其衍生物類、鋅及其衍生物類（例如，Zn〇、 Z11SO4)、砸及其衍生物類（例如’曱硫胺酸砸）、鱗酸類及 單磷酸之鈉、鉀及詞鹽類、及自植物（例如，茶、綠茶、藻 類、葡萄軒、小麥胚芽、甘菊、迷迭香、牛至）分離之其等 之成分、萃取物及餾分、及其等之組合物。 Π . 提供口腔保健利益之方法 於某些具體實施例中，本發明揭示一種提供口腔保健利益 之方法，其包含將一種包含治療有效量之至少一種式丨之碳 酸酯化合物及至少一種賦形劑之口腔組成物塗敷至口腔。於 某些具體實施例中，該等口腔保健利益包括生物膜抗_附 著、抗-氧化劑、及抗-微生物之利益。於某些具體實施例中， 一種提供口腔保健利益之方法包含將一種包含治療有效量 之至少一種式1之碳酸酯化合物及至少一種賦形劑之口腔組 21 201102060 成物塗敷至口腔，如先前於以上章節中討論β Α. 口腔生物膜抗-附著 口腔生物膜-包含細菌、細菌之細胞外之副產物、蛋白 質、月旨質、及醣脂質-係於口絲面上形紅減，其提供 用於結石或牙石形成之場所。 八 於某些具體實施例中，本發明揭示一種用於提供—種口腔 生物膜k·!1#著利益之方法。於某些具體實施例+，該提供 ^月:生物膜抗 P付著利益包含經由一種式工之碳酸酿化合 之群體密度感應抑制作用。於某些具體實施例中，該提: 之口腔生物膜抗-附著利益包含—種式ι之碳㈣化斑 I腔細菌交互作用以使其不能附著至口腔表面。於某些具體 貝知例中’-種式1之嚷酸§旨化合物與於口腔細菌之表 之黏附素、配位子及其他之分子㈣分（其料常協賴於 口，表面上之受體或其他之分子内部分之鍵聯）交互作用: 於某些具體貫施例中，該提供之口腔生物膜抗·附著利益包 含Γ種式1之碳酸sl化合物與口縣面交互作用以形成-種 保A層’致使細菌及生物膜組份不能附著至口腔或牙齒表 面’藉以避免於口腔表面形成—種最初之固著之層。於某些 具體貫施例中’-種“之碳酸gl化合物可實f地覆蓋口腔 表面，及避免生物縣質之細狀其他組份之附著。 &含治療有效里之至少_種本發明之碳酸酯4匕合物之口 M la成#; _抗_附著利益係使用結晶紫檢定（s 〇 p

No. ATO-3345-00)於〜種384井板（ 384 weU中於 0.0004-2,500 ppm濃度範圍内研究。 22 201102060 B. 抗-氧化劑 氧化作用係自一種物質轉移電子至一種氧化劑之化學反 應及可產生自由基，該等自由基引發組織_傷害之連鎖反應 及發炎。氧化之壓迫力（oxidative stress)係於反應性氧之 製造與生物系統之迅速地解毒該等反應性之中間體或修補 造成之傷害之能力之間之不平衡之結果，及於許多疾病情況 中可係一種重要之因素。抗氧化劑係具有減缓或防止其他分 子之氧化作用之能力之還原劑。 於某些具體實施例中，本發明揭示一種用於提供一種抗_ 氧化劑利益之方法。於某些具體實施例中’該提供之抗-氧 化劑利益包含一種式1之碳酸酯化合物終止一種自由基連鎖 反應。於某些具體實施例中，一種Si之碳酸酯化合物移除 自由基中間體。於某些具體實施例中，一種式1之碳酸酯化 合物經由於不產生自由基情況下本身被氧化而抑制其他之 氧化反應。於某些具體實施例中，一種式1之碳酸酯化合物 提供一種與存在之抗·氧化劑可比較之抗-氧化劑利益功效。 於某些具體實施例中，一種式1之碳酸酯化合物提供一種與 維生素E可比較之抗-氧化劑利益功效。 抗-氧化劑活性係使用脂質過氧化物酶檢定（Kamiaya Biomedical Co.，Seattle，WA)而測定，其係測量氫過氧化異 丙本基團之還原作用之一種比色方法。 C· 抗-微生物 於某些具體實施例中，本發明揭示一種用於提供一種抗_ 微生物利益之方法。於某些具體實施例中，該提供之抗-微 23 201102060 生物利益包含一種式1之碳酸醋化合物擾亂微生物細胞膜 (microorganism plasma membrane)之脂質部分。於某些具 體實施例中’ 一種式1之碳酸醋化合物改變微生物膜之穿透 性’造成細胞内物質之漏泄及細胞死亡。於某些具體實施例 中，一種式1之碳酸酯化合物越過微生物之細胞膜^穿透進 入細胞之内部及與對於抗微生物之活性重要之細胞内之位 置交互作用。於某些具體貫施例中’該提供之抗_微生物利 益包含一種式1之碳酸酯化合物抑制口腔生物膜之形成。 抗-微生物之試驗係根據用於最低之抑制濃度（MIC)之測 定之SOP No.ATO-5308-OO測量。 Π . 調節牙周疾病代謝產物之方法 於齒齦裂隙之流體中之牙周疾病代謝產物對應於健康及/ 或牙周疾病口腔狀態，及容許口腔健康之鑑別之診斷。牙周 疾病代謝產物可係自下列選出：一種由胺基酸代謝作用產生 之化合物；一種於尿素循環中產生之化合物；一種於麵胱甘 肽轉化作用中產生之化合物；一種於脂質代謝作用中產生之 化合物；一種於碳水化合物代謝作用中產生之化合物；一種 由核酸代謝作用產生之化合物；維生素；及辅因子。 於本文中敍述之牙周疾病代謝產物係使用代謝體學輪廓 (metabolomic profiling)技術而發現。此等代謝體學輪廓技 術係於美國專利第7,005,225號及第7,329,489號；及美國專利 申請案第11/357,732號；第11/3〇1，〇77號（公告第 2006/0134676號）；第 11/301，078 號（公告第 2006/0134677 號）；第11/301，079號（公告第2006/0134678號）及第 24 201102060 11/405,033號（公告第2007/0072203號）中敍述，其等之完整 内容係藉此以引用之方式併入。 於某些具體實施例中，本發明揭示向上調節或向下調節牙 周疾病代謝產物之方法，其包含將一種包含治療有效量之至 少一種式1之碳酸酯化合物及至少一種賦形劑之口腔保健組 成物塗敷至口腔。於某些具體實施例中，該經向上調節或經 向:調節之代謝產物係至少—種自下列選出之化合物：一種 基1代4丨作用產生之化合物；—種於尿素循環中產生之 ’一種於麵胱甘肽轉化作用中產生之化合物；一種於 中產22==中產生之化合物；一種於碳水化合物代謝作用 ，化合物；一種由核酸代謝作用產生之化合物；維生 f ’及輔因子。 A. 向上調節 疾病實施例中，本發明揭示—制於向上調節牙周 節牙月广法勿之方法。於某些具體實施例中，該用於向上調 謝產物之方法包含將-種包含治療有效量之 組成物塗hTf31化合物及至少—種賦形劑之σ腔保健 疾病代謝產物些具體實施例中，該向上調節牙周 之包含治療有致量之S將種前於以上章節中討論 種賦形劑之D腔組之碳酸s旨化合物及至少一 該口腔保魏成物向上=至/腔。於某些具體實施例中， 甘肽、抗壞μ、及_^之麵胱甘肽、喊化之楚胱 25 201102060 B. 向下調節 於某些具體實施例中，本發明揭示一種用於向下調節牙周 疾病代謝產物之方法。於某些具體實施例中，該用於向下調 節牙周疾病代謝產物之方法包含將一種包含治療有效量之 至少一種式1之碳酸酯化合物及至少一種賦形劑之口腔保健 組成物塗敷至口腔。於某些具體實施例中，該向下調節牙周 疾病代謝產物之方法包含將一種如先前於以上章節中討論 之包含治療有效量之至少一種式1之碳酸酯化合物及至少一 種賦形劑之口腔組成物塗敷至口腔。於某些具體實施例中， 該口腔保健組成物向下調節至少一種由下列組成之基團中 選出之代謝產物：肌苷、次黃嘌呤、鳥苷、鳥嘌呤、白胺酸、 異白胺酸、離胺酸、曱硫胺酸、苯基丙胺酸、脯胺酸、絲胺 酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸、纈胺酸、苯基乙酸、α-羥 基異己酸、5-胺基正戊酸、膽鹼、丙三醇-3-磷酸酯、及Ν-乙醯基神經胺糖酸。 【實施方式】 實例 實例1 表1. 對於一組之三種包含碳酸酯分子内部分之化合物結 構之資訊及抗-生物膜/滅菌之活性。 化合物 分子 MBEC1 MIC2 量 (ppm)* (ppm)* 26 201102060 〇 OH 化合物58 258.35 156 625 OH 0 化合物59 294.39 78 156 0 y 化合物58 274.4 39 78 1MBEC=最低生物膜消除濃度（抗-生物膜） 2 MIC=最低抑制濃度（殺菌劑） *以奈斯隆氏放線菌生物膜之單一物種為基礎 實例2 於一種牙膏中調配之本發明之碳酸酯化合物具有向上調節 或向下調節至少一種自下列選出之分子之能力：一種由胺基 酸代謝作用產生之化合物；一種於尿素循環中產生之化合 物；一種於麩耽甘肽轉化作用中產生之化合物；一種於脂質 代謝作用中產生之化合物；一種於碳水化合物代謝作用中產 生之化合物；一種由核酸代謝作用產生之化合物；維生素； 及輔因子。 化合物58 如於以上之詳細敍述及實例中討論，以於一種牙膏中調配 27 201102060 之化合物58接觸口腔可向下調節一種或一種以上之下列代 謝產物之產生：肌苷、次黃°票呤、鳥苷、鳥嗓吟、白胺酸、 異白胺酸、離胺酸、曱硫胺酸、苯基丙胺酸、脯胺酸、絲胺 酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸、纈胺酸、苯基乙酸、羥 基異己酸、5-胺基正戊酸、膽驗、丙三醇-3-構酸S旨、及Ν-乙醯基神經胺糖酸。 以於一種牙膏中調配之化合物58接觸口腔可向上調節一 種或一種以上之下列代謝產物之產生：尿酸、經還原之麩胱 甘肽、經氧化之麩胱甘肽、抗壞血酸、及麩醯胺酸。 化合物59 如於以上之詳細敍述及實例中討論，以於一種牙膏中調配 之化合物59接觸口腔可向下調節一種或一種以上之下列代 謝產物之產生：肌苷、次黃嘌吟、鳥苷、鳥嘌吟、白胺酸、 異白胺酸、離胺酸、曱硫胺酸、苯基丙胺酸、脯胺酸、絲胺 酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸、纈胺酸、苯基乙酸、α -羥 基異己酸、5-胺基正戊酸、膽鹼、丙三醇-3-磷酸酯、及Ν-乙醯基神經胺糖酸。 以於一種牙膏中調配之化合物59接觸口腔可向上調節一 種或一種以上之下列代謝產物之產生：尿酸、經還原之麩胱 甘肽、經氧化之麩胱甘肽、抗壞血酸、及麩醯胺酸。 化合物60 如於以上之詳細敍述及實例中討論，以於一種牙膏中調配 之化合物60接觸口腔可向下調節一種或一種以上之下列代 謝產物之產生：肌苷、次黃σ票呤、鳥苷、鳥嘌吟、白胺酸、 28 201102060 異白胺酸、離胺酸、曱硫胺酸、苯基丙胺酸、脯胺酸、絲胺 酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸、纈胺酸、苯基乙酸、α -羥 基異己酸、5-胺基正戊酸、膽鹼、丙三醇-3-磷酸酯、及Ν-乙醯基神經胺糖酸。 以於一種牙膏中調配之化合物60接觸口腔可向上調節一 種或一種以上之下列代謝產物之產生：尿酸、經還原之麩胱 甘肽、經氧化之麩胱甘肽、抗壞血酸、及麩醯胺酸。 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】 無 29

Claims (1)

1. 201102060 七、申請專利範圍： 1. 一種口腔保健組成物，其包含治療有效量之至少一種式1 之碳酸酯化合物及至少一種賦形劑： Ri r2 〇 式1 其中， 心及R2獨立地係：脂族基團、羥基脂族基團、 或芳基基團。 2. 如申請專利範圍第1項之口腔保健組成物，其中仏及R2 獨立地係：環狀或分枝之脂族基團、線性或分枝之羥基脂 族基團、或未經取代之芳基基團。 3. 如申請專利範圍第2項之口腔保健組成物，其中&及R2 獨立地係：具有多達10個碳原子之環狀或分枝之脂族基 團、具有多達10個碳原子之線性或分枝之羥基脂族基團、 或未經取代之芳基基團。 4. 如申請專利範圍第3項之口腔保健組成物，其中心係自具 有多達10個碳原子之環狀或分枝之脂族基團選出。 5. 如申請專利範圍第4項之口腔保健組成物，其中R2係自線 性或分枝之羥基脂族基團選出。 6. 如申請專利範圍第3項之口腔保健組成物，其中R!係未經 取代之芳基基團。 7. 如申請專利範圍第6項之口腔保健組成物，其中R2係具有 多達10個碳原子之線性或分枝之羥基脂族基團。 201102060 8.如申請專利範圍第1項之口腔保健組成物，其中該至少一 種式1之碳酸酯化合物係：

   9.如申請專利範圍第2項之口腔保健組成物，其中該至少一 種式1之碳酸酯化合物係：

   10.如申請專利範圍第2項之口腔保健組成物，其中該至少一 種式1之碳酸酯化合物係：

   OH 11.如申請專利範圍第2項之口腔保健組成物，其中至少一種 賦形劑係由下列組成之群中選出：界面活性劑、減敏感 劑、增白劑、牙石控制劑、抗菌劑、包括石夕石之磨擦劑、 黏合劑及增稠劑、清潔劑、黏附劑、泡沫調節劑、pH修 飾劑、口腔-感覺劑、增甜劑、調味劑、著色劑、防腐劑、 其等之組合物、及其類似物。 31 201102060 12. —種提供口腔保健利益之方法，其包含將一種包含治療有 效量之至少一種式i之碳酸酯化合物及至少—種賦形劑 之口腔保健組成物塗敷至口腔。 利範圍第12項之方法，其中至少—種口腔保健 凰’、下列組成之群中選出：生物膜抗_P付著、抗 劑、及抗-微生物利兴。 f抗乳化 其中該口腔保健利益係 其中該口腔保健利益係 其中該口腔保健利益係 14·=請專利範圍第二員之方法 生物膜抗-附著。 15. 巧專利範圍第13項之方法 抗_氧化劑。 16. 利範圍第13項之方法 抗-微生物。 17. —種向上調節或向 含將-種包含治淨右/1周疾病代謝產物之方法’其包 物及至少-種觥：效5之至少一種式1之碳酸酉旨化合 18·如中請專利_第1之口腔保健組成物塗敷至口腔。 向上調節或向下士貝之方法’其中該口腔保健組成物 由胺基酸代謝作二下列選出之分子一種 生之化合物、〜接 合物、一種於尿素循環中產 物、一種於脂質耽甘㈣化作用中產生之化合 化合物代謝作用^用中產生之化合物、—種於碳水 產生之化合物、之化合物、—種由㈣代謝作用 19·如申請專利範 向上調節至少1 ^方法，其中該口腔保健組成物 顸自下列選出之代謝產物：尿酸、經還 32 201102060 原之麩胱甘肽、經氧化之麩胱甘肽、抗壞血酸、及麩醯 胺酸。 20.如申請專利範圍第18項之方法，其中該口腔保健組成物 向下調節至少一種自下列選出之代謝產物：肌苷、次黃 嘌呤、鳥苷、鳥嘌呤、白胺酸、異白胺酸、離胺酸、曱 硫胺酸、苯基丙胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、色胺 酸、酪胺酸、纈胺酸、苯基乙酸、羥基異己酸、5-胺 基正戊酸、膽鹼、丙三醇-3-磷酸酯、及Ν-乙醯基神經胺 糖酸。 33 201102060 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 無 4