TW200946508A - Arylchalcogenoarylalkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for their preparation, medicaments comprising these compounds and use thereof - Google Patents

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Gerhard Jaehne
Peter Below
Siegfried Stengelin
Matthias Gossel
Thomas Klabunde
Irvin Winkler
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Sanofi Aventis
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Description

200946508 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明關於以芳烧基取代之σ米嗤唆-2,4-二酮類及其生 理上可相容之鹽類。 5 10 【先前技#?】 結構上類似的咪唑啶-2,4-二酮類已敘述於us 5,411，891中。W02004/031160A2揭示結構上類似的化合 物，但是這些化合物總在咪唑啶環上攜帶硫羰基。像本發 明化合物一樣，來自W02004/031160A的大部分結構上類〇 似的實例42、90及116係在hCBIR FLIPR分析中測試且 展現>10微米之IC50值，而因此被認為是不具活性。 【發明内容】 本發明的目的係提供顯現出具治療上可利用之作用的 化合物。特定言之’本發明的目的係找出適合於治療π型 糖尿病及肥胖症之代謝症候群的新穎化合物。 本發明因此關於式I化合物
4 20 200946508 R、R’各自獨立為Η、（CH2)n_芳基、（CVQ)-烷基，其中 (Ci-C6)-烧基或芳基可被鹵素、〇_Ri4、S(0)m-R12或 NR13R15 取代； 或R與R’一起形成具有從3至8個碳原子之環’其中1個 碳原子可被 〇、S(0)m、N_(CH2)n-CO-NH-芳基、NR13 或NR15代替； m 為 0、1、2 ; Ο η為0、1、2、3、4; U ρ為卜 2、3、4、5; ίο q為 1、2、3、4; r為2、3、4、5、6; - v為0、1、2、3、4; . A、D、E、G、L各自獨立為C或N，其中當彼等被定義成 N，或R2-D=E-R3或R4-G=L-R5被定義成S或Ο時， 15 則沒有對應之Rl、R2、R3、R4、R5取代基；
Rl、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、Cl、Br、I、CN、 U N3、NC、N02、CF3、（Q-Cs)·烷基、（C3-C8)-環烷基、 (CH2)q-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-[(C3-C8)-環烯基]、 (CH2)n-[(C7_C12)-雙環烷基]、（CH2)n-[(C7_C12)-雙環烯 20 基]、（CH2)n_[(C7-C12)-三環烷基]、金剛烷小基、金剛烷 -2-基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基、OCF3、0-R11、 NR13R15、NH-CN、S(0)m-R12、S02-NH2、 S02-N=CH-N(CH3)2 、 S02-NH-C0-R12 、 S〇2-NH-CO-NHR12 、 SO2-NH-CO-RI6 、 5 200946508 S02-NH-[(CrC8)-烷基]、S02-NH-[(C3-C8>環烷基]、 S02-NH-(CH2)r-0H 、 S02-NH-(CH2)n-芳基、 S02-NH-(CH2)n-雜芳基、SCVNKCVCs)-烧基]2、 S02-N[(CH2)n芳基][(CH2)n-雜芳基]、S02-R16、SF5、 5 CO-OKCVQ)-烷基]、C0-0[(C3-C8)-環烷基]、 C0_0_(CH2)r-NH2、C0-0-(CH2)n-芳基、C0-0-(CH2)n-雜芳基、CO-NH2、CO-NH-CN、CO-NH-KCVQ)-烷基]、 CO-NH-(CH2)r-OH 、CO-N[(C!-C8)-烷基]2 、^ CO-NH，[(C3-C8)-環烷基]、CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、U 10 C(=NH)-0-[(CrC6-烷基）]、C(=NH)-NH2 、 C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、C(=NR13)-NR12R13、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 C0-NH-S02-R16 、- C0-NH_S02-NHR12、CO-R16、COOH、CO-(CrC8)-烷 基、CO-(C3-C8)-環烷基、CO-(CH2)n-[(C7_CI2)-雙環烷 15 基]、CO_(CH2)n-[(C7-C12)-三環烷基]、CO-芳基、CO- 雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)_雜芳基、CH[0-(CrC6)- r | 烷基]-芳基、CHICKCrQ)-烷基]-雜芳基、CHF-芳基、U CHF-雜芳基、CF2-芳基、CF2-雜芳基、CHO、CH2-OH、 CH2-CN ' CH2-〇-R12 ' CH2-0-(CH2)n-C0-0[(C1-C8)-^ 20 基]、CH2-0_(CH2)n-C0-NH2、CH2-〇-(CH2)q-COOH，其 中烷基、環烷基、環烯基、雙環烷基、雙環烯基及三環 烧基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 CN、（(VC6)·烧基、（C3-C6)-環烧基、〇_(crC6)-烧基、 (CH2)n-芳基、0-(CH2)n-芳基、s(0)m-(crC6)-烷基、 6 200946508 S02-NH2、c〇〇H、 CO-(Crc6)^A^,, 2、C〇-〇(CrC6)-烷基、 其中幻中燒基可被氣原子取代；且 於每^^3及似，細與朽基可 成-(CH2)34_(rTT、4、 起被疋義 -、心 R9 R2:t，^ 或X-雜芳基，立中雙獨-立為x—雙環雜環、x-芳基
ίο 15
20
基圏可族麵’其中一或多個CHW 環可被F=c替’二中5-或6-員芳族或非芳族碳 合右 / ( lC：6)_烷基取代；且其中雙環雜環可 12個環員及多至5個CH或 各 自獨立被N、则、〇、s(〇)m或㈣代替，且= X芳基或X-雜綠或雙環雜環可未經取代或被 者經單或多取代：
Rll、F、Cl、Br、I、CN、Ν3、NC、νο2、cf3、 (CH2)n-〇.RH 、 (CH2)n-〇-(CH2)r-〇H 、 CH2)n-〇-CH(CH2OH)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-(CH2)r-0H 、 0-R13 、 〇CF3、（CH2)n-0-(CH2)r-NH2、（CH2)n-NH-Rll、 (CH2)n-N[(CH2)q-C0-0(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2、（CH2)n-NH-R13 、 (CH2)n-N(R13)2 、 (CH2)n-NH-CN 、 7 200946508 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12 、 (CH2)n-NR12-CO-R16 、 (CH2)n-NR12-CO-NR12R13 、 5 (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2 、 (CH2)n-NR12-CO-NHRl 1 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-R16 、 ^ (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12 、I』 io (CH2)n-NR 12 - C (-NR13) -NHR12 、 (CH2)n-NR12-C(=NR12)-NR12R13 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 - (C^X-NH-CC^VCO-NH-CCCj-Cs)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 15 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(Cl-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、f' (CH2)n-NH-(CH2)n_CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、U (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C1-C8)-烷 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2_C0-0(C3-C8)-環烷基、 20 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(C1-C8)- 8 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CHUn-NH-CCCH^-CO-NKCrQ)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH、S(0)m-R12、S02-R16、
S02-N=CH-N(CH3)2、 叫、S02-NH_CO-R12、 S〇2-NHR12 ' S02-NH-(CH2)r-〇H > S02-N[(Ci-C8)-烷基]2、S02-NH_(CH2)r-NH2、SF5、COOH、 CO-NH2 ' (CH2)q_CN、(CH2)n-C0-NH-CN、 (CH2)n-CO-NH- 哌 啶 -1_ 基 、 (CH2)n-CO-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-CO-NH-S02-R18 、 （CH2)n-CHO 、 (CH2)n-C(=NH)-NH2、（CH2)n-C(=NH)-NHOH、 (CH2)n-C(=NH)-[NH-0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16)、（CH2)n-C(=NR13)NHR12、 (CH2)„-C(=NR12)NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 (CHA-CPNHOOKCVC6)-烷基]，其中烷基及環烷基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被齒素、 CN、（C〗-C6)-烷基、（C3-C6)-環烷基、0_(Cl_C6)-烷 基、SfCOm-A-Ce)-炫基、S02-NH2、COOH、CONH2、 C0-0(C!-C6)-烧基、CO-(Ci-C6)-燒基取代，且其中 烷基可被氟原子取代， 200946508 且其中當R3為CN、N〇2或鹵素及R4為CF3或鹵 素且R及R’各自為曱基時，則X-芳基具備除了氫 以外的上述取代基中之至少一者； Η、F、a、Br、I、CN、N3、NC、N02、CF3、（CrC8)-5 烷基、（C2-CIQ)-烯基、（C2-C1())-炔基、（c3-c8)-環烷基、 芳基、雜芳基、（CH2)n-C0-[0-(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-C0-[0_(C3-C8)-環烷基]、（CHA-CO-KC^-Cs)-烷 基]、(CH2)n-CO_[(C3-C8)-環烷基]、(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、（CH2)n-CO-NH2 、 (CH2)n-COOH 、 ίο (CH2)n-CO-NH-CN 、 （CH2)n-P(0)(0H)[0-(CrC6)-烧 基]、（CHA-PCC^CHCrQ)-烷基]2 、 (CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、（CH2)n-P(0)(0-CH2-芳 基）2 、 (CH2)n-P(0)(〇H)2 、 (CH2)n-S03H 、 (CH2)n-S02-NH2、（CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 15 (CKbVCO-NKCVCs)-烷基]2、（CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)- 環烷基]、（C2-C1G)-烯基-CO-OKCrCJ-烷基]、（C2-C10> 烯基-CONH2、（C2-C1())_ 烯基-COOH、（C2-C1())-炔基 -co-o[(crc6)-烷基]、（C2-C10)·炔基-CONH2、（c2-c10)_ 炔基-COOH 、(CH2)n-CO-R16 、（CH2)n-OH 、 20 (CH2)n-0-(CrC8)-炫基、（CH2)n-〇-(C2-C10)-烯基、 (CH2)n-0-(C2-C1G)·炔基、（CH2)n-0-(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-0-(CH2)q-[(C3-C8)-環 烷基] 、 (CU2)n-0-(CR2)^C0-[0-(C}-Cs)-烧 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-[0-(C3-C8)-環烧基]、 200946508 烷 基 環烧基 芳 基 雜芳基 (C^VO-CCHsVCO-tCC^Cs)- (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[(C3-C8)- (CH2)n-0-(CH2)n-CO-[〇-(CH2),
(CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)A
10 15
(CH2)n-0-(CH2)q-C0-NH2 ^ (CH2)n-0-(CH2)q-C00H (CH2)n-0-(CH2)q-C0-NH-CN (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)[0-(CrC6)-烷基] (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)[0-(C1-C6)-烷基]2 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳 基） (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基）2 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(OH)2、（CH2)n_0-(CH2)n-S03H (CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2
(CH2)n-0-(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷 基] (CH2)n-0-(CH2)n-C0-N[(CrC8)-烷基]2 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基] (CH2)n-0-(CH2)n-CR2^22-00-0^0^06)- ^ ^ ] (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-CONH2 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C00H (CH2)n-0-(CH2)n-C0-R16 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H (CH2)n-0-CH(CH20H)2 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH、0-R13、0CT3 (CH2)n-NH2 、 (CH2)n-NH-(CrC8)-烷基 (CH2)n-NH-(C3-C8)- 環烷基 20 200946508 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基] (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(CrC8)-烷 基] (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基] (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基] (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[〇-(CH2)v-雜芳基] (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 10 15 20 基 ] 烧基 烧 基 環 基 基 ]2 (CH2)n-NH-(CH2)n-S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-NH2 (CHA-NEKCHyn-Ci^li^S-CO-OlXCi-Q)-烷基] (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(C1-C8)-烷 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(C3-C8)-環 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH2 (CH^-NH-SOHCHA-NPHCrQ)-(CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C8)-(CH2)n-NH-S02-(CH2)n-N[(C1-C8)-烷 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 (CH2)n-NR12-CO-NH-(Ci-C8)- 烷 基 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C8)- 環烷基 (CH2)n-NR12-CO-NH2 (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(C1-C8)- 烷 基 (CH2)n-NR12-CO-NH-S〇2-(C3-C8)-環烷基 12 200946508 (CH2)n-NR12-CO-N[(CrC8)- 烷基]2 、 ((^Η2)η-ΝΗ-(：0·ΝΗ-((：Η2)η-(：0-[(Μ(ν(：8)-烷基]、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、
10 15
20 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2、(CH2)n-NH-C(=NH)-R16 ' (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[(C,-C8)-烷 基]、 (CHA-NH-ChN-SOHCVQ)-烷 基）-NH2 、 (CHA-NH-ChN-SOHCrQ)·烷基）-NH[(CrC8)-烷 基] 、 （CH2)n-NH-C(=N_S02-NH2)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH[(C1-C8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(CrC8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(CrC8)_烷基)-Ν[(κ8)_烧基]2、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CHA-NHKCEbVCO-NH-KCVQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n -CO-NKC^Cg)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n -CO-NH-[(C3-C8)-壤燒基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環燒基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(C1-C8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CHA-NH-C^CHA-CO-NKCVCs)-烷基]2 、 13 200946508 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2 、 (CH2)n-S(0)m-(CrC8)-烷基、（CH2)n-S(0)m-(C3-C8)-環烷
基、（CH2)n-S02-R16、S02-N=CH-N(CH3)2、 叫、 5 (CH2)n-S02-NH-C0-(C1-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-S02-NH-C0-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-S02-NH-(CrC8)-烷基、（CH2)n-S02-NH-(C3-C8)-環烷基、（CHA-SC^NKCkCs)-烷基]2 、 S02-NH-(CH2)r-0H、S〇2-NH-(CH2)r-NH2、SF5、 10 (CH2)q-CN 、 （CH2)n-CO-NH-哌啶-1-基、 (CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-C0-NH-S02-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-C0-NH-S02-(C3-C8)_ 環烷基、（CH2)n-CHO、 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 15 (CH2)n-C(=NH)(R16) 、(CH2)n-C(=NR13)NHR12 、 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13、（CHA-CpNI^OIXCrCe)-烷基]，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（CVC6)-烷基、（C3-C6)-環 烷基、O-CCrQ)-烷基、SWVCCi-Q)-烷基、S02-NH2、 2〇 COOH、CONH2、CCKOCCrCO-烷基]、CO-CCVQ)-烷 基取代，且其中烷基可被氟原子取代； 其中R6、R7、R8、R9及R10基中之至少一者總是被定義 成X-雙環雜環、X-芳基或X-雜芳基，及 200946508 其中R6及R7，或R7及R8，或R8及R9，或R9及Rl〇 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成 -CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基團，其中至多兩個 -CH2_基團可被-〇-代替，且其中-CH2-CH2_CH2-或 5 -CH2-CH2-CH2-CH2-基團可被 F、（CVC8)·烷基或=0 取代； X 為 0、s(o)m ; R11 為 Η、（Ci-Cg)-烧基、（C2-C10)-稀基、（C2-C10)··快基、 p (c3-c8)-環烷基、（CH2)q-[(C3-C8)-環烷基]、 b (CH2)n-[(C7-C12)_雙環烷基]、（CH2)n-[(C3-C1())-環烯基]、 10 (CH2)n-[(C3-C10)-雙環烯基]、（CH2)n-[(C7-Ci2)-三環烷 基]、（CH2)n-芳基、（CHA-CCKCKCrQ)-烷基]、 . (CH2)n_CO-[0-(C3-C8)_環烷基]、（CHA-CO-IXCVQ)-烷 . 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 (CH2)n-CO_ 雜芳基、（CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、 15 (CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、（CH2)q-CO-NH2、 (CH2)q-COOH 、 (CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-P(0)(0H)[0-(CrC6)- 烷 基]、 (CH2)n-P(0)[0-(CrC6)-烷基]2、(CH2)n_P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、（CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基)2、（CH2)n-P(0)(〇H)2、 20 (CH2)n-S03H、（CH2)n-S02-NH2、（CH2)n-CO_NH-[(CrC8)- 烷基]、（CHJn-CO-NKCrCs)-烷基]2 、 (CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、（C2-C1G)-烯基-CO-OIXCVC6)-烷基]、（C2-C10)-烯基-CONH2、（C2-C1())-烯基-COOH、（C2-C1Q)-炔基 15 200946508 -co-o[(crc6)-烷基]、（C2-C1())-炔基-CONH2、（C2-C10)-炔基-COOH、（CH2)n-CR21[(C0-0(CrC6)-烷基）]2、 (CH2)n-CR21(CONH2)2 、 （CH2)n-CR21(COOH)2 、 (CH2)n-CR21R22C0-0[(CrC6)- 烷 基 ] 、 5 (CH2)n-CR21R22CONH2、(CH2)n-CR21R22COOH、 (CH2)n-CO-R16、（CH2)n_C(CH3)2-C0-0[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C8)-環烷基] (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 ίο (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2
(CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC8)-烷 基] (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-〇H (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(C1-C8)-烷基]2 15 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]
(CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2 (CH2)n-C(CH3)2-COOH (CHA-CO-NH-CXCHA-CO-ORQ-Q)-烷基： (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 20 (CH2)n-CO-NH，C(CH3)2-COOH，其中烧基、稀基、炔基、 環烷基、雙環烷基、環烯基及雙環烯基可氟原子取代， 且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CVQ)-烧基、 (C3-C6)-環烧基、烧基、烧基、 S〇2_NH2、COOH、CONH2、CO-CXQ-Q)-烧基、 16 200946508 co-(crc6)-烷基取代，且其中烷基可被氟原子取代； R12 為 Η、（CrC8)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（CH2)q-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-[(C7_C12)-雙環烷基]、（CH2)n-[(C7-C12)-三環烷基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烷基或 5 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、（Ci-C6)-烧基、0-(Ci_C6)-烧基、SO2-NH2、 COOH、conh2、co-o(crc6)-烷基、co-(crc6)-烷基 h 取代，且其中烷基可被氟原子取代； U R13 為 Η、S02-[(CrC8)-烷基]、S〇2-[(C3-C8)-環烷基]、 10 S02-(CH2)n-芳基、S02-(CH2)n-雜芳基、 S02-(CH2)n-NH-R12、S02-(CH2)n-N(R12)2，其中烷基及 環烧基可被氣原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、CF3、(CrC6)-烷基、(C3-C6)-環烷基、（^[(CVC^)-烷基]、SWm-IXCrCd-烷基]、S02-NH2、COOH、 15 CONH2、CCHOA-Q)-烷基]、CCMCrQ)-烷基取代， f^且其中烷基可被氟原子； U R14 為 Η、（CrC8)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（CH2)q-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基、 (CHd/CO^O^q-Cs)-炫基]、（CH2)n-C0-[0-(C3-C8)·環 2〇 烷基]、（CH2)n-C0-[0-(CH2)n-芳基]、 (CH2)n-CO-[0-(CH2)n-雜芳基]、（CH2)n-CO-[(CrC8)烧 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 (CH2)n-CO-雜芳基、（CH2)q-CO-NH2、（CH2)q-COOH、 (CH2)n-S02-NH2、（CHbVCO-NH-KCVQ)·烷基]、 17 200946508 (CHJn-CO-NIXCrQ)-烧基]2、（CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C1-C8)]- 烧 基 、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C8)]-環烧基、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-〇H 、 (CH2)n-C(CH3)2_COOH，其中烷基及環烷基可被氟原子 取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CVC6)··烧0 基、（C3-C6)-環烷基、CHQ-Q)-烷基、s(o)m-(crc6)_ 烷基、S02-NH2、COOH、CONH2、CO-CKCrQ)-烷基、 CCKCrC6)-烷基取代，且其中烷基可被氟原子取代； R15 為 Η、（CrC8)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（CH2)n-芳基、 (CH2)n-雜芳基、（CHA-CO-fCKCrQ)-烷基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烧基]、（CH2)n-CO-[0-(CH2)n-芳基]、（CH2)n-C0-[0-(CH2)n-雜芳基]、CO-[(CVC8)-烷 f $ 基]、CO-[(C3-C8)-環烷基]、CO-芳基、CO-雜芳基、L (CH2)n-CO-NH2、（CH2)q-COOH、（CH2)n-S02-NH2、 ncO-NH-RCj-Q)-烷基]、（CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷 基]2 、（CH2)n-CO_NH-[(C3_C8)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2_CO-NH2、（CH2)n-C(CH3)2-COOH，其中 烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基 可被鹵素、CN、（CrC6)-烷基、〇-(CVC6)_烷基、 S〇2-NH2、COOH、CONH2、CO-CKCrQ)-烷基、 18 200946508 CCKCVC6)-烷基取代，且其中烷基可被氟原子取代； R16為氮雜環丙烷-1-基、氮雜環丁二烯-1-基、3-羥基氮雜 環丁二烯-1-基、哌啶-1-基、3-羥基哌啶-1-基、4-羥基 °底咬-1-基、3-嗣基α底唆-1-基、4-嗣基底唆-1-基、σ比洛 5 啶-1-基、3-吡咯啶醇-1-基、2-氰基吡咯啶-1-基、嗎啉-Ν- 基、哌畊-1_基、4-[(CrC6)-烷基]哌畊-1-基、哌4-2-酮-卜 基、派σ井-2-嗣-4-基、娘σ井·2,3-二嗣-1-基、旅p井-2,6->— ^ 嗣-1-基、旅σ井-2,6-二嗣-4-基、硫代嗎嚇>-4-基、硫代嗎 ϋ 啉-1，1 -二氧化-4-基、NH-(CH2)n-芳基-(CH2)n-芳基、 ίο NH-(CH2)r-OH、NH-CH(CH2OH)2、NH-C(CH2OH)3、 N[(CrC6)-烷基-OH]2、N[(CrC6)-烷基][(CrC6)-烷基 -OH]、D-還原葡糖胺-N-基、N-曱基-D-還原葡糖胺-N-基、NH-[(CrC8)-烷基]-CO-OCCrQ)-烷基、NH-RCVCs)-烷基]-COOH、NH-KCrCs)-烷基]-CONH2、N[( CrC6)-15 烧基][(Ci-Cg)-烧基]-C0-0(Ci-C6)-烧基、N[( C1-C6)-烧 基][(CVC8)-烷基]-COOH、N[( (VC6)·烷基][(CrC8)-烷 基]-CONH2、NH_[C(H)(芳基 W-CO-CKC^-Q)-烷基、 NH-[C(H)(芳基)]-COOH、NH-[C(H)(芳基)]-CONH2、 NKCVQ)-烷基][C(H)(芳基）]-C0-0(CrC6)-烷基、 20 NKCkCJ-烷基][C(H)(芳基）]-COOH、N[( C「C6)-烷 基][C(H)(芳基）]-CONH2 、NH-[C(H)(雜芳 基XI-CO-OCCVC6)-烷基、NH-[C(H)(雜芳基)]-COOH、 NH-[C(H)(雜芳基)]_CONH2、N[( C「C6)-烧基][C(H)(雜 芳基)]-C0-0(CrC6)_烷基、N[( CrC6)-烷基][C(H)(雜芳 19 200946508 基)]-COOH、N[(CrC6)，烷基][C(H)(雜芳基)]_c〇NH2、 N[( CrC6)-烷基][(C3-C8)-環烷基]-C0-0(CrC6)-烷基、 N[(Ci-C6)-烧基][(C3-C8)-壞烧基]_COOH、N[( C1-C6)-烧 基][(C3-C8)-環烧基]-CONH2、NH-[(C3-C8)-環烧 5 基hCO-CKq-Q)-烷基、NH-[(C3_C8)-環烷基]_CO〇h、 NH-[(C3-C8)-環烷基]，CONH2、NEKCHA-SC^KCVQ)-烷基、NH-[(CrC6)-烷基]-S03H、NH-[(CrC6)-烷 基]-S02-NH2、N[(CrC6)-烷基]{[(CrC6)-烷基]-S〇3H}， 其中醇（OH)或酮（C=0)官能基可被F或CF2代替； ίο R18 為(CVQ)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（CH2)q-[(C3-C8)-環烷 基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n•雜芳基，其中烷基及環烷基 可被敗原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、 (Ci-C6)-烧基、0-(Ci_C6)-烧基、SO2-NH2、COOH、 conh2、co-[o(crc6)-烷基]、co-(crc6)·烷基取代， 15 且其中烷基可被氟原子取代； R20 為 Η、（Ci-C^)-烧基、（C3_C8)_環烧基、芳基、[(Ci-Cg)· 烷基]-芳基； R21 為 Η、F、CF3、（CVC6)-烧基、（C3-C8)-環烧基、〇H、 〇-(Ci-C6)-烧基、〇-(C3-C8)_環烧基、〇-(CH2)n-芳基、 20 〇-(C〇)，(CrC6)-烧基、0-(C0)-(C3-C8)-環烧基、 o-(c〇KHcrc6)-烷基、CKC〇)-〇-(C3_C8)_環烷基、 NH-[(CrC6)-烷基]-芳基、NH2、NH-(CrC6)-烷基、 NH-(CO)-(Ci-C6)-烧基； R22 為 Η、CF3、（C「C6)-炫基、芳基、[(Q-Q)-炫基]-芳基； 20 200946508 及其生理上可相容之鹽類。 優先選擇為其中一或多個基各自被定義如下之式I化 合物： R ’ R’各自獨立為Η、（CH2)n-芳基、（Ci-C6)-烷基’其中 (CpC6)-燒基或芳基可被鹵素取代’
10 15
20 或R與R’一起形成具有從3至8個碳原子之環，其中一個 碳原子可被Ο、S(0)m、NR13或NR15代替； m 為 0、1、2 ; η為 0、1、2、3、4; ρ 為 1、2、3 ; q 為 1、2、3 ; r 為 2、3、4 ; v 為 0、1、2、3 ; A、D、E、G、L各自獨立為C或N，其中當彼等被定義成 N，或R2-D=E-R3或R4-G=L-R5被定義成S或0時， 則沒有對應之Rl、R2、R3、R4、R5取代基； ία、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、Cl、Br、I、CN、 CF3、（CVC6)-烷基、（C3-C6)-環烷基、（CH2)q_[(C3-C6> 環烷基]、（CH2)n-[(C7-C1{))·雙環烷基]、（Οί2)η-[((：7<：12)_ 三環烷基]、金剛烷-1-基、金剛烷-2-基、（CH2)n-芳基、 (CH2)n-雜芳基、〇CF3、O-Rll、NR13R15、NH-CN、 S(0)m-R12 、S02-NH2 、S02-N=CH-N(CH3)2 、 S02-NH-C0-R12 、 S02-NH-C0-NHR12 、 SO2-NH-CO-RI6 > S02-NH-[(Ci-C6)-烷基]、 21 200946508 S02-NH-[(C3-C6)-環烷基]、s〇2-NH-(CH2)n-芳基、 S02-NH-(CH2)n••雜芳基、S02-NKCVC6)-烷基]2、 S02-R16、SF5、co-oixcvq)-烷基]、C0-0[(C3-C6)-環 烷基]、C0-0-(CH2)n-芳基、c〇-0-(CH2)n-雜芳基、 5 CO-NH2、CO-NH-CN、CO-NH-KCkQ)-烷基]、 CO-N[(C〗-C6)-烷基]2、c〇-NH-[(C3-C6)-環烷基]、 CpNHO-O-KCVCV 烷基）]、C(=NH)-NH2 、 C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、C(=NR13)-NR12R13、^ (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 C0-NH-S02-R16 、^ 10 CO-NH-S〇2-NHR12、CO-R16、COOH、CO-(CrC6)-烷 基、CO-(C3-C6)-環烷基、CO-芳基、CO-雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)-雜芳基、CHtCKQ-Q)-烷基]-芳基、 CH[0-(CrC4)-烷基]•雜芳基、CHF-芳基、CHF-雜芳基、 CF2-芳基、CF2-雜芳基、CHO、CH2-OH、CH2-CN、 15 CH2-0_R12、CH2-0-(CH2)q-C00H，其中烷基、環烷基、 環烯基、雙環烷基、雙環烯基及三環烷基可被氟原子取 ξ· \ 代，且芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC4)-烷基、U (c3-c6)-環烷基、CKCVC4)-烷基、（CH2)n-芳基、〇-(CH2)n-芳基、s(o)m-(crc4)-烷基、so2-nh2、COOH、conh2、 2〇 CO-〇(Ci-C4)-院基、CO-(Ci_C4)-烧基取代，且其中烧基 可被氟原子取代；且其中R1及R2 ’ R2及R3，R3及 R4，或R4及R5基可於每一例子中一起被定義 成-(CH2)3-或-(CH2)4-或-CH=CH-CH=CH-; R6、R7、R8、R9、R10各自獨立為X-雙環雜環、X-芳基 22 200946508 或X-雜芳基，其中雙環雜環 或員芳族或非芳族碳 土 =方基可稠合成 基團可被氧原子代替，且其中3：^—^多個CH或项 環可被f、=〇 s貝方族或非芳族碳 含有從9 乂 基取代；且其中雙環雜環可
令有攸9至12個環員及$之 ^ J
Mf^N.NR20：〇.S；；7c〇CH^ffl^
ίο 15
20 X-芳基或χ·雜綠或代#，且其中 者經單❹取代 讀柯未_代或被下列 CN、N3、NC、N02、CF3、 (CH2)n-〇-(CH2)r-OH 、
Rll、F、Cl、Br、I (CH2)n-〇-RH 、 (CH2)n-〇-CH(CH2OH)2 、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-〇-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH、0-R13、 〇CF3、（CH2)n-0_(CH2)r-NH2、（CH2)n-NH-Rll、 (CH2)n-N[(CH2)q-C0-0(C1-C6)-烷基]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2 、（CH2)n-NH-R13 、 (CH2)n-N(R13)2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12、 (CH2)n-NR12-CO-R16 (CH2)n-NR12-CO-NR12R13 (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2 (CH2)n-NR12-CO-NHRl 1 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 23 200946508 (CH2)n-NH-C(=NH)-Rl 6 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12 、 (CH2)n-NR12-C(=NR13)-NHR12 、 (CH2)n-NR12-C(=NR12)-NR12R13 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CHOn-NEKCHA-CO-NH-KCVQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-〇H 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(Cl-C8)-烷基]2 、❹ 10 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3_C8)-環烷基]、U (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CEbVNH-CCCH^-CO-CKCi-Q)-烷 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)_ 環烷基、 · (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳 基 、 15 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CHA-NH-CCCH^-CO-NH-KCrQ)-烷基]、U (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CHA-NH-CCCH^-CO-NKCrQ)-烷基]2 、 20 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3_C8)_ 環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n_NH-C(CH3)2-COOH、S(0)m-R12、S02-R16、
S02-N=CH-N(CH3)2、 c、、S02-NH-CO-R12、 24 200946508 S02-NHR12 > S02-NH-(CH2)r-0H ' S02-N[(C!-C8)-烷基]2、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、COOH、 CO-NH2、（CH2)q-CN、（CH2)n-CO-NH-CN、 (CH2)n-CO-NH- 哌 啶 -1- 基 、 5 0 % 20 (CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-C0-NH-S02-R18 、 (CH2)n-CHO 、 (CH2)n-C(=NH)-NH2、（CH2)n-C(=NH)-NHOH、 (CH2)n-C(=NH)-[NH-0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16) > (CH2)n-C(=NR13)NHR12 ' (CH2)n-C(=NR12)NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS02-Rl 2)NH2 、 (CHA-CPNHPKCVQ)-烷基]，其中烷基及環烷 基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN ' (CVQ)-烷基、（C3-C6)-環烷基、〇_(Crc6)-烧基、S(0)m-(Ci_C6)·烧基、S〇2_NH2、COOH、 CONH2、CO-CKCVQ)·烧基、CCKCi-Q)-烧基取 代’且其中烷基可被氟原子取代， 且其中當R3為CN、N02或鹵素及R4為CF3或鹵 素且R及R’各自為曱基時，則X-芳基具備除了氫 以外的上述取代基中之至少一者； Η、F、a、Br、I、CN、N3、NC、N02、CF3、（CrCs)· 烷基、（C2-C1G)-烯基、（c2-Ck))-炔基、（C3-C8)-環烷基、 芳基、雜芳基、（CH^CCKCKCi-Cs)-烷基；I、 (CH2)n-C0-[0-(C3_C8)-環烧基]、（CHA-CO-IXCi-Q)-烷 25 200946508 基]、(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、(CH2)n-CO-[0-(CH2)v-芳基]、（CH2)n-CO_NH2 、(CH2)n-COOH 、 (CH2)n-CO-NH-CN、（CH2)n，P(0)(0H)[0_(CrC6)-烷 基]、（CHA-PCC^CKCi-Q)-烷基]2 、 5 (CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、（CH2)n-P(〇X〇-CH2·芳 基）2 、 (CH2)n-P(〇)(〇H)2 、 (CH2)n-S03H 、 (CH2)n-S02-NH2、（CH2)n-CO-NH，[(C】-C8)-烷基]、 (CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷基]2、（CH2)n-CO-NH-[(C3-C8> 環烷基]、（C2-C1G)-烯基-CO-OIXCrCy-烷基]、（C2-C10)〜 10 烯基-conh2、（C2-C10)·烯基-COOH、（c2-c10)-炔基 -co-o[(crc6)-烷基]、（C2-C1())-炔基-CONH2、（c2-c10> 炔基-COOH、（CH2)n-CO-R16、（CH2)n-OH、 (CHA-CKCVCs)-烷基、（CH2)n-0-(C2-C1G)_ 烯基、 (CH2)n-0_(C2-C1())-炔基、（CH2)n-0-(C3-C8)-環烷基、 15 (CH2)n-0-(CH2)q-[(C3-C8)-環 烷基] 、 (C^VO-CC^VCO-tO-CC^Cs)-烧 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-[0-(C3-C8)-環烧基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0·，】-。)- 烷 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 2〇 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-0-(CH2)q-C0-NH2、（CH2)n-0-(CH2)q_C00H、 (CH2)n-〇-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CU2)n-0-(CU2)n-?(0)(0U)[0-(C}-C6)-烧基]、 26 200946508 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)[0-(C1-C6)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基）2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(OH)2、（CH2)n-CKCH2)n-S03H、 (CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2 、 (CHA-CHCEWn-CO-NH-IXCVCs)-烷 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-N[(C1-C8)-烷基]2 、 0 15
20 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CHbVCKCHA-CI^lI^Z-CO-OKCrC^)-烷基]、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-R16 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-(CH2)r-0H、0-R13、OCF3、 (CH2)n-NH2 、 （CHA-NH-A-Cs)-烷基、 (CH2)n-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、 (CHdcNH^CI^h-CO-KCrCs)-燒 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[〇-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[〇-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 27 200946508 (CH2)n-NH-(CH2)n-S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-NH2、 (CHOn-NIHCEyn-Ci^lR^-CO-OKCi-Q)·烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 5 (CH2)„-NH-(CH2)n-CO-R 16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(C1-C8)- ^ ^ ' (CH2)n-NH- (CH2)n-S02-[(C3-C8)- 環 烷基] 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)„-NH2 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(CrC8)- 烷 基 、 i〇 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-N[(C,-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CHA-NRU-CO-NH-CCrCs)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 15 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(C1-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-S〇2-(C3-C8)-環 烷基、 (C^VNRH-CO-NKCj-Cs)- 烷基]2 、 (CHyn-NH-CO-NEKCiyn-CCKO-CCrCs)-烷基]、 2〇 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2、（CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[(CrC8)- 烷 基]、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(C1-C8)-烷 基）·ΝΗ2 、 200946508 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(CrC8)_ 烷基）-NH[(CrC8)_ 烷 基] 、 （CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(CrC8)-烷基]2 、 5 0 20 (CHbVNH-CO^N-SOHCi-Cs)-烷基 hNIXCVCs)·烷 基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NIXQ-Cs)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)„-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2 、 (CH2)n-S(0)m-(CrC8)-烷基、（CH2)n-S(0)m-(C3-C8)-環烷 °fH=0 基、（CH2)n-S02-R16、S02-N=CH-N(CH3)2、 心、 (CH2)n-S02-NH-C0-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-S02-NH-C0-(C3-C8)- 環 烷基、 29 200946508 (CH2)n-S02-NH-(CrC8)-^^ ^ (CH2)n-S02-NH-(C3-C8)-環烷基、（CH2)n-S02-N[(CrC8)-烷基]2 、 S02-NH-(CH2)r-0H ' S〇2-NH-(CH2)r-NH2 ' SF5、 CH2)q-CN 、 (CH2)n-CO-NH-哌啶-1-基、 5 (CH2)n-C0-NH-S02-NHRl 2 、 (CH2)n-C0-NH-S02-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-CO-NH-S02-(C3-C8)-環烷基、CH2)n-CHO、 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、^ (CH2)n-C(=NH)(R16) 、(CH2)n-C(=NR13)NHR12 、^ io (CH2)n-C(=NR12)NR12R13、（CH2)n-C(=NH)0[(CrC6)- 烷基]’其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（CVQ)-烷基、（C3-C6)-環 烧基、0-(Ci-C6)_院基、S(0)m-(Ci_C6)-烧基、SO2-NH2、 COOH、CONH2、CO-CCKCrCJ-燒基]、CCKCrCy-烧 15 基取代，且其中烷基可被氟原子取代； 其中R6、R7、R8、R9及R10基中之至少一者總是被定義 成X-雙環雜環、X-芳基或X-雜芳基，及 ◎ 其中R6及R7，或R7及R8，或R8及R9，或R9及R10 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成 2〇 -ch2-ch2-ch2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基團，其中至多兩個 -CH2-基團可被-〇-代替，且其中-CH2-CH2-CH2_或 -CH2-CH2-CH2-CH2-基團可被 F、（CrC8)-烷基或=0 取代； X 為 0、s(o)m ; R11 為 HjC^-Cs)-烧基、(C2-C6)-稀基、(C2-C6)-快基、(C3-C6)- 30 200946508 0 10 15
20 環烷基、（CH2)q-[(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n_[(C7_C12)-雙環 烧基]、（CH2)n_[(C7-Ci2)-三環炫基]、（CH2)n-芳基、 (CH2)n-C0-[0-(CrC6)-^^] ^ (CH2)n-C0-[0-(C3-C6)-Jf 烷基]、（CH2VCO-IXCVC6)-烷基]、（CH2)n-CO-[(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、（CH2)n-CO-雜芳基、 (CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、（CH2)n-CO-[0-(CH2)v-雜芳 基]、(CH2)q-CO-NH2 、 （CH2)q-COOH 、 (CH2)q-CO-NH-CN、（CHzh-PCOXOH^CKq-Cd-烧基]、 (CKbh-PiOKCKCrCO-烧基]2、(CH2)n-P(〇)(〇H)(0-CH2-芳基）、（CH2)n-P(0)(0_CH2-芳基)2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H' (CH2)n-S02-NH2' (CH2)n-CO-NH-[(C,-C6)-烷基]、（CHO/CO-NIXCrCy-烷基]2 、 (CH2)n-CO-NH-[(C3-C6)-環烧基]、（C2-C6)_ 烯基 -CO-OKCVQ)-烷基]、（C2-C6)-烯基-CONH2、（C2-C6)-烯基-COOH、（C2-C6)-炔基-C0_0[(CrC6)-烷基]、（c2-c6)-炔基-CONH2 、 （C2-C6)-炔基-COOH 、 (CHA-CI^IKCO-CKCVQ)- 烷基 ）]2 、 (CH2)n-CR21(CONH2)2 、 (CH2)n-CR2l(COOH)2 、 (CH2)n-CR21R22C0-0[(CrC4)- 烷 基]、 (CH2)n-CR21R22CONH2、(CH2)n-CR21R22COOH、 (CH2)n-CO-R16、（CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(CrC8)_烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 31 200946508 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC6)- 烷 基] (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(CrC6)- 烷 基 ]2 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(C3-C6)- (CH2)n-C(CH3)2-COOH 環 烷基；) 5 (CH2)n-C0-NH-C(CH3)2-C0-0[(C1 _C6)- 烷基] (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-COOH ’其中烷基、烯基、炔基、 環烧基及雙環烧基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳 基可被鹵素、cn、（cvq)-烷基、（c3_C6)_環烷基、^ 10 〇-(Ci-C4)-烧基、8(0)0^(0^4)-烧基、S〇2-NH2、COOH、 CONH2、CO-CKCi-C^)-烧基、CO-CCi-C^)-烧基取代，且 其中烷基可被氟原子取代； R12 為 Η、（Ci-Cy·燒基、（C3-C6)-環烧基、（cH2)q_[(c3-C6)_ 環烷基]、（CHA-芳基、（CHA-雜芳基，其中烧基或環 15 烷基可被氟原子取代’且其中芳基或雜芳基可被_素、 CN、（CrC4)_烧基、CKCrQ)-烧基、S〇2-NH2、C00H、 C0NH2、C0-0(CrC4)-烧基、CO-^-C^)-烧基取代，且 d 其中烷基可被氟原子取代； R13 為 Η、S〇2_[(CrC6)-烧基]、S〇2_[(C3-C6)-環烧基]、 20 S02-(CH2)n-芳基、S02_(CH2)n-雜芳基、 S02-(CH2)n-NH-R12、S〇2-(CH2)n-N(R12)2，其中炫基及 環烷基可被氟原子取代’且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、CF3、（CVQ)-烷基、（C3-C6)-環烷基、〇_[(Crc4)_ 烧基]、烧基]、S〇2-NH2、C00H、 32 200946508 C〇NH2、CCKOCCVCO-烷基]、CO-CCrQ)-烷基取代， 且其中烷基可被氟原子取代； R15為Η、（CrC8)-烷基，其中烷基可被氟原子取代；
10 20 R16為氮雜環丙烷_i-基、氮雜環丁二烯-1-基、3-羥基氮雜 環丁二烯-1_基、哌啶-1-基、3-羥基哌啶_1_基、4-羥基 派°定-1-基、3-酮基旅°定-1-基、4-酮基β底咬-1-基、吼洛 咬-1-基、3-π比咯咬醇-1-基、嗎琳-Ν-基、α底u井_ι_基、 4_[(Ci-C6)-烧基]派0井_1-基、旅11 井-2-嗣-1-基、Π底Ρ井-2-嗣 -4-基、α底π井_2,3_二酮-1-基、派11 井-2,6-二酿1-1-基、〇辰 畊-2,6-二酮-4-基、硫代嗎啉-4-基、硫代嗎啉-1，1-二氧 化-4-基、NH-(CH2)n-芳基-(CH2)n-芳基、NH-(CH2)r_0H、 NH-CH(CH2OH)2、NH-C(CH2OH)3、N[(CrC4)-烷基 -〇H]2、D-還原葡糖胺-N-基、N-曱基-D-還原葡糖胺-N-基、NH-[(CrC6)-烷基]-CO-OCCVQ)-烷基、NH-[(C「C4)-烷基]-COOH、NH-KCrQ)-烷基]-CONH2、NIXCrQ)-烷基][(CVCs)-烷基]-COOH 、NH-[C(H)(芳 基)]-C0-0(CrC4)_ 烷基、NH-[C(H)(芳基)]-COOH、 NH-[C(H)(芳基）]_CONH2 、 NH-[C(H)(雜芳 基XKO-CKCrq)-烷基、NH-[C(H)(雜芳基)]_COOH、 NH-[C(H)(雜芳基）]-CONH2、NH-[(C3-C6)-環烷 基]-C0-0(CrC4)-烷基、NH-[(C3-C6)_環烷基]-COOH、 NH-[(C3-C6)·環烷基]-CONH2、NH-CCHA-SC^KCrC^)-烧基、NH-IXCrCJ-烧基]-S03H、NH-KCrCJ-烧 基]-S02-NH2，其中醇（OH)或酮（C=0 )官能基可被 33 200946508 F或CF2代替； R18 為(CrC6)-烷基、（C3-C6)-環烷基、（CHA-IXCVQ)-環烷 基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烧基及環烧基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、 5 (Crc4)-烷基、O-CCrCO-烷基、S02-NH2、COOH、 CONH2、CO-tCKC^-CO·烧基]、CO^CkCO-烧基取代， 且其中烷基可被氟原子取代； R20 為 Η、（q-CU)-烷基、（C3-C6)-環烷基、芳基、[(CVQ)- ^ 烷基]-芳基； I" 10 R21 為 Η、F、CF3、（Q-CO-烷基、（C3-C6)-環烷基、OH、 CKCVC4)-烷基、0-(C3-C6)-環烷基、0-(CH2)n-芳基、 CKCOHCVCd-烷基、o-(co)-(c3-c6)-環烷基、 0-((:0)-0-((^-(:4)-烧基、o-(co)-o-(c3-c6)-環燒基、 NH-[(CrC4)-烷基]-芳基、NH2、NH-(CrC4)-烷基、 15 NH-(CO)-(Ci，C4)，烧基； R22為Η、CF3、（CVQ)-烷基、芳基、[(CrC4)-烷基]-芳基；『 及其在生理上可相容之鹽類。 ◎ 特別優先選擇為其中一或多個基各自被定義如下之式 I化合物： 20 R，R’各自獨立為Η、（CH2)n-芳基、（Ci-Q)-烷基，其中 (CVC4)-烷基或芳基可被鹵素取代’ 或R與R，一起形成具有從3至8個碳原子之環’其中一個 碳原子可被〇、S(0)m、NR13或NR15代替； m 為 0、1、2 ; 34 200946508 5 0 ft 20 n 為 0、1、2 ; ρ 為 1、2、3 ; q 為 1、2、3 ; r 為 2、3、4 ; v 為 0、1、2 ; A、D、E、G、L各自獨立為C或N，其中當彼等被定義成 N，或R2-D=E-R3或R4-G=L-R5被定義成S或〇時， 貝丨J沒有對應之R卜R2、R3、R4、R5取代基；
Rl、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、C卜 Br、I、CN、 CF3、（Q-Q)-烷基、（C3-C6)-環烷基、金剛烷-1-基、金 剛烷-2-基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基、〇CF3、〇-Rl 1、 NR13R15、S(0)m-R12、S02-NH2、S02-N=CH-N(CH3)2、 S〇2-NH-CO-R12 、 SO2-NH-CO-NHRI2 、 SO2-NH-CO-RI6 ' S02-NH-[(CrC4)-烷基]、 S02-NH-[(C3-C6)_ 環炫基]、S02_NH-(CH2)n-芳基、 S02-NH-(CH2)n-雜芳基、SCVNKCrCd-烷基]2、 S〇2-R16、SF5、CO-OKCVC4)-烷基]、co-o[(c3-c4)-環 烷基]、CO-NH2、CO-NH-[(CrC4)·烷基]、CO-N[(CrC4)-烷基]2、CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、C(=NH)-0-[(CrCV 烷基)]、C(=NH)-NH2、C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、 C(=NR13)-NR12R13、(CH2)n-C(=NS02-R12)NH2、 C0-NH-S02-R16、C0-NH-S02-NHR12、CO-R16、 COOH、CCKCrCd-烷基、CO-(CVC6)-環烧基、CO-芳 基、CO-雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)-雜芳基、CHF- 35 200946508 芳基、CHF-雜芳基、CFy芳基、Cf2_雜芳基、CHrOH、 CH2-CN、CH2-0-R12、CHrOfHOq-COOH，其中烧基 及環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、（CrC4)·烧基、（c3_c6)-環烧基、CKCVQ)-烧 基、（CH2)n-芳基、〇-(CH2)n-芳基、S(0)m_(Cl_C4)_烧基、 S02-NH2、COOH、C〇NH2、CO-OCCVC4)-烷基、 CCKCVC4)-烷基取代，且其中烷基可被氟原子取代；且 其中R1及R2 ’ R2及R3，R3及R4，或R4及R5基可 於每一例子中一起被定義〇 成-(CH2)3-或 _(ch2)4或-CH=CH-CH=CH-; R6' R7、R8、R9、R1〇各自獨立為X-雙環雜環、X-芳基 或X-雜。芳基，其中雙環雜環或芳基或雜芳基可稠合成 5-或6-員芳族或非芳族碳環，其中一或多個cH或c% =可破氧原子代替’且其中5_或6_員芳族或非芳族碳 二可被F、：=〇或_(Ci_C6)_烷基取代；且其中雙環雜環可 3有從9至12個環員及至多5個CH或CH2基團可各 自獨立被>^、>^2〇、〇、8(〇)111或&〇代替，且其中〇 X-芳基或χ_雜芳基或χ_雙環雜環可未經取代或被下 者經單或多取代： R11、F、C卜 Br、I、CN、N3、NC、Ν02、CF3、 (CH2)n-〇-Rll 、 (CH2)n-〇-(CH2)r-〇H 、 (CH2)tr〇-CH(CH2OH)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 CH2)n-0-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-〇H、0-R13、〇CF3、 36 200946508 (CH2)n-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-Rll 、 (CH2)n-N[(CH2)q-C0-0(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2、（CH2)n-NH-R13 、 (CH2)n-N(R13)2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12、 (CH2)n-NR12-CO-R16 、 0 (CH2)n-NRl 2-CO-NR12R13 、 (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2 、 (CH2)n-NR12-CO-NHRll 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-R 16 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12 、 (CH2)n-NR 12-C (=NR 13 )-NHR 12 、 (CH2)n-NR 12-C(=NR 12)-NRl 2R13 、 ft (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C 1-C8)-烷基]2 、 20 (CH2)n-NH，(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C3-C8)_ 環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(CrC8)-烷 基 、 (CH2)n_NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)_ 環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 37 200946508 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0_0-(CH2)n-芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n_NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)rOH 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)_ 環烷基]2、 ^ (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH、S(0)m-R12、S02-R16、^
>~N=<P 10 S〇2-N=CH-N(CH3)2、 ch3 > S〇2-NH-CO-R12 ' S02-NHR12、S02-NH-(CH2)r-0H、S02-N[(CrC8)-烷基]2、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、COOH、 CO-NH2、（CH2)q-CN、（CH2)n-CO-NH-CN、 (CH2)n-CO-NH- 哌 啶 -1- 基 、 15 (CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 f、 (CH2)n-CO-NH-S02-R18 、 (CH2)n-CHO 、。 (CH2)n-C(=NH)-NH2、(CH2)n-C(=NH)-NHOH、 (CH2)n-C(=NHHNH-0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16) ' (CH2)n-C(=NR13)NHR12 > (CH2)n-C(=NRl 2)NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 (CHJn-CpNI^OIXCrC6)-烧基]’其中烷基及環烷基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 38 20 200946508 CN、（CVQ)-烷基、（C3-C6)-環烷基、CKCrQ)-烷 基、S(0)m-(CrC6)-烷基、S02-NH2、COOH、CONH2、 co-o(crc6)-烷基、co(crc6)-烷基取代，且其中 烧基可被氟原子取代， 且其中當R3為CN、N02或鹵素及R4為CF3或鹵 素且R及R’各自為曱基時，則X-芳基具備除了氫 以外的上述取代基中之至少一者； 0 ft 20 Η、F、Cb Br、I、CN、N3、NC、N02、CF3、（CrC8)-烷基、（c2-c1Q)-烯基、（C2-C1G)-炔基、（c3-c8)-環烷基、 芳基、雜芳基、（CH2)n-C0-[0-(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-[(C「C8)•燒 基]、(CH2)n-CO-[(C3-C8)_ 環烷基]、(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、（CH2)n-CO-NH2 、 (CH2)n-COOH 、 (CH2)n-CO-NH-CN 、 (CH2)n-P(〇)(〇H)[0-(C1-C6)- ^ 基]、（CH2)n-P(〇)[〇-(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、（CH^-PCOXO-CHy 芳 基）2 、 (CH2)n-P(0)(0H)2 、 (CH2)n-S03H 、 (CH2)n-S02_NH2、（CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷基]2、（CH2)n-CO-NH_[(C3-C8)-環烷基]、（C2-C1())-烯基-C0-0[(CrC6)-烷基]、（C2-C10)-烯基-CONH2、（C2-C1G)-烯基-COOH、（C2-C1G)-炔基 -co-o[(crc6)-烷基]、（C2-C1())-炔基-CONH2、（c2-c10)_ 炔基-COOH、（CH2)n_CO-R16、（CH2)n-OH、 (Ci^n-O-iC^-Cs)-烧基、（CH2)n-0-(C2-Ci。)-稀基、 39 200946508 (CHyn-O-i^-Cio)-炔基、（CH2)n-〇-(C3_C8)-環烧基、 (CH2)n-0-(CH2)q-[(C3-C8)-環 烷基] 、 (c^vo-cc^vco-to-cc^Cs)-烧 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、 5 (c^vo-^vco-icc^Cg)- 烷 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-0-(CH2)q-C0_NH2、（CH2)n-0-(CH2)q_COOH、 i〇 (CH2)n-0-(CH2)q-C0-NH-CN 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)[0-(CrC6)-烷基]、 (C^-O-iC^-ViO^O-iC.-Ce)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2- 芳基）2 、 15 (CH2)n_0-(CH2)n-P(0)(0H)2、（CH2)n-0-(CH2)n-S03H、 (CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2 、 (CHWn-CKCHOn-CO-NH-KCrCs)-烷 基]、 (CHA-CKCHA-CO-NKCrQ)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 20 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C0-0[(C1-C6)- A ] ^ (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C0NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C00H 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-R16 、 (CH2)n-〇.(CH2)r-OH 、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 200946508 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-(CH2)r-0H、0-R13、OCF3、 (CH2)n-NH2 、 （CH2)n-NH-(Ci-C8)-烷基、 0 10 15
20 (CH2)n-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(Ci_C8)-烧 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烧基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)„-NH-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-NH2、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-C0-0[(C1-C6)- ^ ^ > (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S〇2-[(Ci-C8)-烧基]、（CH2)n-NIi-(CH2)n-S〇2-[(C3-Cg)- 環 烧基] 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH2 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CHzX-NR^-CO-NH-CC^Cs)- 烷 基 、 41 200946508 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C8)-環 烷基、 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(C1-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(C3-C8)-環烷基、 5 (CH2)n-NR12-CO-N[(CrC8)- 烷基]2 、 (CH2)n-NH-C0-NH-(CH2)n-C0_[0-(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 (CH2)n-NH_C(=NH)-NH2、（CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 i〇 (CH2)n-NH-C(=NH)_NH[(CrC8)-烷 基]、 (CHJn-NH-CpN-SOHCVQ)·烷 基）-NH2 、 (CHA-NH-CPN-SOHCi-Q)-烷基）-NH[(CrC8)-烷 基 ] 、 （CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 (CHA-NH-CPN-SOrNHW-NHIXCi-Cs)-烷基]、 15 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CHA-NH-CPN-SOHCVQ)-烷基）-N[(CrC8)-烷 基 h 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 2〇 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 42 200946508 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜 芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CHA-NH-CCCHA-CO-NIXCrQ)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH_[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2 、 (CH2)n-S(0)m-(CrC8)_烷基、（CH2)n-S(0)m-(C3-C8)-環烷
10
基、（CH2)n-S02-R16、S02_N=CH-N(CH3)2、 叫、 (CH2)n-S02-NH-C0-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-S02-NH-C0-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-S〇2-NH-(CrC8)-^l. ' (CH2)n-S02-NH-(C3-C8)-環烷基、（CHA-SOyNKC^Q)-烷基]2 、 S02_NH-(CH2)r-0H、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、 (CH2)q-CN 、 （CH2)n-CO-NH-哌啶-1-基、 (CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-C0-NH-S02-(C,-C8)- 烷 基 、 (CH2)n_C0-NH-S02-(C3-C8)_ 環烷基、CH2)n-CHO、 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 (cH2)n-C(=NH)(R16)、(CH2)n-C(=NR13)NHR12、 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13、（CH2)n_C(=NH)0[(CrC6)- 烧基]，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC6)-烷基、（C3-C6)-環 烧基、CHCrQ)-烧基、S(0)m-(CVC6)-炫基、S02-NH2、 43 20 200946508 COOH、CONH2、CO-tCKCrQ)-烷基]、CO-(CrC6)-烷 基取代，且其中烷基可被氟原子取代； 其中R6、R7、R8、R9及R10基中之至少一者總是被定義 成X_雙環雜環、X-芳基或X-雜芳基，及 5 其中R6及R7，或R7及R8，或R8及R9，或R9及R10 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成 -CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基團，其中至多兩個 -CH2-基團可被-0-代替，且其中_CH2-CH2-CH2-或p -CH2-CH2_CH2-CH2-基團可被 F、（CVC8)-烷基或=0 取代；U 10 X 為 0、S(0)m ; R11 為 Η、（CrC8)-烷基、（C2-C6)-炔基、（C3-C6)-環烷基、 (CH2)n_ 芳基、（CHA-CCKCHCrQ)-烷基]、 (CH2)n-CO-[0-(C3-C6)-環烧基]、（CHWn-CO-Kq-CU)-炫 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n-C0-芳基、 15 (CH2)n-CO-雜芳基、（CH2)n-CO-[0-(CH2)v-芳基]、 (CH2)n-CO-[0-(CH2)v-雜芳基]、（CH2)q-CO-NH2、 n (CH2)q-COOH 、 （CHdn-PCO^O-CCrCU)-烧基]2 、 U (CH2)n-P(0)(0-CH2_ 芳基）2、(CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n_S03H、（CH2)n-S02-NH2、（CHOn-CO-NiHCq-CU)-2〇 烷基]、（CHA-CO-NIXCi-C^)·烷基]2、（C2-C6)-烯基 •co-o[(crc4)-烷基]、（C2_C6)_烯基-C0NH2、（C2-C6)-烯基-COOH、(C2-C6)·炔基-C0-0[(CrC6)-烷基]、（C2-C6)· 快基-CONH2 、 （C2-C6)_ 块基-COOH 、 (CH2)n-CR21[(C0-0(CrC4)- 烷基 ）]2 、 200946508 (CH2)n-CR21(CONH2)2 、 (CH2)n-CR21(CO〇H)2 、 (CH2)n-CR21R22C0-0[(CrC4)-烷 基]、 (CH2)n-CR21R22CONH2、(CH2)n-CR21R22C00H、 (CH2)n-CO-R16、（CHA-CCCHA-CO-OIXCVCO]-烷基、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C6)]-環 烷基、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 0 15
20 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(Ci_C4)-院 基]、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(C1-C4)-烷基]2 、 (CH2)n-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-COOH 、 (CH2)n-CO_NH-C(CH3)2-CO-0[(Ci-C4)-烧基]、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 、 (CH2)n-CO_NH-C(CH3)2-COOH，其中烷基、烯基、炔基 及環烧基可被氟原子取代’且其中芳基或雜芳基可被商 素、CN、（CrC4)-烷基、CKCi-CU)-烷基、 烧基、S〇2_NH2、COOH、CONH2、CO-C^CrCs)-燒基 取代，且其中烷基可被氟原子取代； R12 為 Η、（C1-C3)-烧基、（C3-C6)-環烧基、（CH2)q-[(C3-C6)- 環烷基]、（CHA•芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烷基或環 烧基可被氟原子取代’且其中芳基或雜芳基可被齒素、 CN、（Ci-C4)_炫基、0-(Ci_C4)-院基、S〇2-NH2、(ΖΌΟΙ^、 CON%、C0-0(CrC4)-烷基取代，且其中烷基可被氧原 子取代； 45 200946508 R13 為 Η、S〇2-[(CrC4)_烧基]、S〇2-[(C3-C6)-環燒基]、 S02-(CH2)n-芳基、S02-(CH2)n-雜芳基、 S02-(CH2)n-NH-R12、S02-(CH2)n-N(R12)2，其中烷基及 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 5 素、CN、CF3、（Q-CO-烧基、〇-[(CrC4)-烧基]、
SiCOm-KCVC^)-烷基]、S02-NH2、COOH、CONH2、 co-[o(crc4)-烷基]取代，且其中烷基可被氟原子取代； R15為Η、（CVQ)-烷基，其中烷基可被氟原子取代； ρ R16為氮雜環丙烷-1-基、氮雜環丁二烯-1-基、3-羥基氮雜 1〇 私· 丁 —稀-1 -基、蛾·咬-1 -基、3 -經基旅咬-1 -基、4 -备基 略咬-1-基、3-嗣基旅唆-1-基、4-鋼基痕咬-1-基、β比略 啶-1-基、3-吡咯啶醇-1-基、嗎啉-Ν-基、哌畊-1-基、 4-[(Ci_C6)-烧基]娘井-1-基、娘ρ井-2-自同-1-基、旅σ井-2-酉同 -4-基、派。井_2,3-二_-1-基、旅υ井-2,6-二酮-1-基、娘 15 畊-2,6-二酮-4-基、硫代嗎琳-1,1-二氧化-4-基、 NH-(CH2)r-〇H、NH-CH(CH2OH)2、NH_C(CH2OH)3、 NKCVQ)-烷基·〇Η]2、NH-[(CrC4)-烷基]-COOH、U NH-[(Ci-C4)·烷基]-CONH2、NKCVQ)-烷基][CrC8-烷 基]-COOH、NH-[C(H)(芳基）]-C0-0(CrC4)-烷基、 2〇 NH-[C(H)(芳基）]-COOH、NH-[C(H)(芳基）]-CONH2、 NH-[C(H)(雜芳基)]-CO-0(CrC4)-烷基、NH-[C(H)(雜芳 基)]_COOH、NH-[C(H)(雜芳基)]-CONH2、NH-[(C3-C6)_ 環烷基]-CO-CKCrCO-烷基、nh-[(c3-c6)-環烷 基]-COOH、nh-[(c3-c6)-環烷基]-CONH2、 46 200946508 nhkcha-sc^jcvq)-烷基、nh-kc^-q)-烷 基]-S〇3H、NH-[(CrC4)-烷基]-S02-NH2，其中醇（OH) 或酿I (C=0)官能基可被F或CF2代替； R18 為(crc4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、（CH2)n芳基、（CH2)n_ 雜芳基，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC4)-烷基、〇-(〇ν(：4>· 烷基、so2-nh2、cooh、conh2、co-ccKQ-ao-烷基] 0 15
20 取代，且其中烷基可被氟原子取代； R20 為 Η、（C1-C4)-炫基、（C3-C6)-環烧基、芳基、[(Ci-CJ- 烷基]-芳基； R21 為 Η、F、CF3、（CrC4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、〇H、 〇-(α·(：4)·烧基、0_(C3-C6)-環烧基、0-(CH2)n-芳基、 0-(C0)-(CrC4)- ^ S、〇-(CO)-(C3-C6)-環烷基、 CKCCO-CKCVQ)-烷基、〇-(co)-o-(c3-c6)-環烷基、 NH-KC^OO-烷基]-芳基、NH2、NHKCrCO-烷基、 ΝΗ-βΟ)-%%)-烷基； R22 為 Η、CF3、（CrC4)-烷基、芳基、[(CrC4)-烷基]-芳基； 及其生理上可相容之鹽類。 最特別優先選擇為其中一或多個基各自被定義如下之 式I化合物： R ’ R’各自獨立為Η、芳基、（CrC4)-烷基，其中（CrC4)、烷 基或芳基可被鹵素取代’ 或R與R，一起形成具有從3至8個碳原子之環，其中一個 碳原子可被〇、S(〇)m、NR13或NR15代替； 47 200946508 5 m 為 0、1、2 ; n 為 0、1、2 ; ρ 為 1、2、3 ; q 為 1、2、3 ; r 為 2、3 ; v 為 0、1、2 ; A、D、E、G、L各自獨立為C或N，其中當彼等被定義成 N，或R2-〇=E-R3或R4-G=L-R5被定義成S或〇時， 貝丨J沒有對應之IU、R2、R3、R4、R5取代基； 10
Rl、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、a、Br、I、CN、 CF3、（(VCO-烷基、（C3-C6)-環烷基、(CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基、〇CF3、O-Rl 1、NR13R15、S(0)m-R12、S02-NH2、 S〇2-NH-CO-R12 、 SO2-NH-CO-NHRI2 、 15 SO2-NH-CO-RI6 ' SOyNH-IXCVCU)-烷基]、 S02-NH-[(C3-C6)-環烷基]、S02_NH-(CH2)n-芳基、 20 S02，NH-(CH2)n-雜芳基、S02-NKC】-C4)-烷基]2、 S02-R16、SF5、CO-OKCrQ)-烷基]、C0-0[(C3-C4)-環 U 烷基]、CO-NH2、CO-NH-CCQ-Q)-烷基]、CO-NKCVQ)-烷基]2、C(=NH)-NH2、C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 C0-NH-S02-R16 、 C0-NH-S02-NHR12、CO-R16、COOH、CO-CCrQ)·烷 基、CO-(C3-C6)-環烷基、CO-芳基、CO_雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)-雜芳基、CHF-芳基、CHF-雜芳基、CF2-芳基、CF2-雜芳基、CH2-OH、CH2-CN、CH2-0-R12、 48 200946508 絲㈣絲可縣原子取 被 * 素、CN、(CA)-坑基、 〇_(CrC4)-烷基、（CH2)ir 芳基、 以烧基，顧”。二^二： c〇-〇(crC4)·烧基、c〇_(CrC4)_燒基取代且直中 可魏原子取代；及其中基幻及R2m、R3，R3 0 20 =’、或二…5可在每-例子中-起被定義 成（CH2)3-或 _(CH2)4_， 、广118、119、請各自獨立為1雙環雜環、1芳基 ，X-雜芳基，其中雙環雜環或芳基或雜芳基可被稠合 成5-或6-元芳族或非芳族碳環，其中一或多個ch或 團可被氧原子代替，且其中或6-員芳族或非芳 ^碳環可被F、=〇或-(q-Q)-烧基取代，且其中雙環雜 銥可合有從9至12個環員及至多5個CH或CH2基團 可各t獨立被N、NR20、〇、S(0)m或c=〇代替；且其 中X-芳基或X-雜芳基或X-雙環雜環可未經取代或被下 列者經單或多取代： R1 卜 F、a、Br、I、CN、N3、NC、N〇2、CF3、 (CH2)n-〇-Rll 、 (CH2)n-〇-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-〇-CH(CH2OH)2 、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-〇-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-CKCH2)n-C0-NH-(CH2)r-0H、0-R13、 〇CF3、（CH2)n-0-(CH2)r-NH2、（CH2)n-NH-Rll、 (CH2)n-N[(CH2)q-C0-0(CrC6)-烷基]2 、 49 200946508 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2 ' (CH2)n-NH-R13 > (CH2)n-N(R13)2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)„-NH-S〇2-R16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12 、 (CH2)n-NR12-CO-R16 、 (CH2)n-NR12-CO-NR12R13 、 (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2 、 ^ (CH2)n-NR12-CO-NHRl 1 、^ 10 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-R 16 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12 、 (CH2)n-NR12-C(=NR13)-NHR12 、 (CH2)n-NRl 2-C(=NRl 2)-NRl 2R13 、 15 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、
(CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CVC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、U 20 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(Cl-C8)-烧基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烧基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO_N[(C3_C8)·環烷基]2、 (CHA-NH-CXCHbVCO-OCCi-Q)-烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)·環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳基、 50 200946508 5
10
(CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CEyn-NH-CXOHbVCO-NH-IXCVQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(CrC8)-烷基]2、 (CH2)n_NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n_NH-C(CH3)2-CO_N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH、S(0)m-R12、 / S02-R16、so2-n=ch-n(ch3)2、 S02-NH-CO-R12 、 S02-NHR12 、 S02-NH-(CH2)r-0H、S02-N[(C】-C8)_ 烷基]2、 S02-NH-(CH2)r_NH2、SF5、COOH、CO-NH2、 (CH2)q-CN、（CH2)n-CO-NH-CN、（CH2)n-CO-NH-哌啶-1-基、（CH2)n-CO-NH-S02-NHR12、 (CH2)n-CO-NH-S02-Rl 8 、 (CH2)n-CHO 、 (CH2)n-C(=NH)-NH2、（CH2)n-C(=NH)-NHOH、 (CH2)n-C(=NH)-[NH-0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16) 、 (CH2)n-C(=NR13)NHR12 、 (CH2)n-C(=NRl 2)NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS02-Rl 2)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)0[(CrC6)-烷基]，其中烷基及環 烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可
51 20 200946508 被鹵素、CN、（CrC6)-烷基、（c3-C6)-環烷基、 0-(CrC6)-烧基、s(o)m-(crc6)-烧基、 S02-NH2、COOH、CONH2、CO-CKCrQ)-烷基、 CO-(Ci-C6)-烧基取代’且其中烧基可被氟原子 5 取代， 且其中當R3為CN、N〇2或鹵素及R4為CF3 或鹵素且R及R’各自為曱基時，則χ_芳基具備 除了氫以外的上述取代基中之至少一者； ρ Η、F、C卜 Br、I、CN、N3、NC、Ν〇2、CF3、(CrQ)- ' J 10 烷基、（C2-C1G)-烯基、（C2-C1G)-炔基、（c3-c8)-環烷 基、芳基、雜芳基、（CHA-CCKOJCi-Cs)-烷基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、（CHJn-CO-KCrCs)-烧基]、（CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烧基]、 (CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、（CH2)n-CO-NH2、 15 (CH2)n-COOH 、 (CH2)n-CO-NH-CN 、
(CH2)n-P(0)(OH)[0-(CrC6)-烷 基]、 (CH2)n-P(0)[0-(CrC6)- 烷基]2 > U (CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、（CH2)n-P(0)(0_CH2-芳基）2、（CH2)n-P(0)(0H)2、（CH2)n-S03H、 2〇 (CH2)n-S02-NH2、（CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烧基]、 (CH2)n-CO-N[(CrC8)- 烷基]2 、 (CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)·環烷基]、（C2-C1Q)-烯基 -co_o[(crc6)-烷基]、（C2-C1())-烯基-CONH2、 (C2-C1())-烯基-COOH、（C2-C1()；l·炔基-CO-OIXCrQ)- 52 200946508 烷基]、（C2-C1G)-炔基-CONH2、（C2-C1G)-炔基 -COOH 、 (CH2)n-CO-R16 、 (CH2)n-OH 、
10 (CHWn-CKCVQ)-烷基、（CH2)n-0-(C2-C1())-烯基、 (CH2)n-0-(C2-C1(>)-炔基、（CH2)n-0-(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-0-(CH2)q-[(C3-C8)-環烷基]、 (CHA-CKCHA-CCKCHCi-Q)-烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、 (C^-O-iC^-CO-KC.-Cs)-烷 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n_0-(CH2)q_C0-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)q-C00H 、 (CH2)n-〇-(CH2)q-CO-NH-CN 、 15
(CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)[0-(C1-C6)- ^ ^ ^ (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)[0-(C1-C6)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基）2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 20 (CH2)n_0-(CH2)n-S03H、（CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CR2)n-o-(C}i2)n-co-mCi-c,y 烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(C3-C8)_ 環烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22_C0-0[(CrC6)-烷基]、 53 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C0NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C00H 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-R16、（CH2)n-0-(CH2)r-0H、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH、0-R13、OCF3、 (CH2)n-NH2 、 （CHA-NIHCi-Q)-烷基、 (CH2)n-NH-(C3-C8)- 環烷基 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)_ 環烧基]、 (CR2)n-^H-(Cli2)n-CO-[(Cx-Cs)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、 (CH2)n-NH_(CH2)n_C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S03H 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-NH2 、 烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)„-NH-(CH2)n-CO-Rl 6 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02_[(CKC8)-烷基]、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(C3-C8)-環 烷基] 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH2 、 200946508 (CHaVNH-SOHCHJn-NIHCVCs)-烷基、 (CH2)n-NH-S02，(CH2)n-NH-(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 5 (C^VNRn-CO-NH-CCrCs)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C8)-環 烷基、 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、
10 (CH2)n-NR12-CO-NH-S02-(Ci-C8)-烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-S02-(C3-C8)-環烷基、 (CHaVNRH-CO-NKC^Cg)-烷基]2 、 (CHOn-NH-CO-NH-CCHOn-CCKCKCrCO-烧基]、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 15
(CH2)n-NH-C(=NH)-NH2、（CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 (CHOn-NH-CtNKO-NHKCVCs)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(CrC8)-烷基）-NH2 、 (CHyn-NH-CeN-SOHCVQ)-烷基 hNHKCrQ)-烷 基] 、 （CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 20 (CHA-NH-CpN-SCVNHJ-NHKCi-Q)·烷基]、 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(C,-C8)-烷基]2 、 (CHA-NH-CtN-SOHCVQ)-烷基）-NKCVCs)-烷 基]2 、(CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CHA-NIHCHOn-CO-NiHCCrCs)·烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 55 200946508 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO_NH-[(C3-C8)-環烧基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2_C0-0(C3_C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0_(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO_NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(CrC8)_ 烷基]2 、 10 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-S(0)m-(CrC8)-^^ ' (CH2)n-S(0)m-(C3-C8)-環烷基、（CH2)n-S02-R16、S02-N=CH-N(CH3)2、
15 釭、（CH2)n_S02-NH-C0-(CrC8)-烷基、 (CH2)n-S02-NH-C0-(C3-C8)-環 烷基、r、 ti (CH2)n-S02-NH-(CrC8)- 烷 基 、w (CH2)n-S02-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CHA-SCVNKCVCs)-烷基]2、S02-NH-(CH2)r-0H、 S02-NH-(CH2)r-NH2 、SF5 、(CH2)q-CN 、 (CH2)n-CO-NH- 哌 啶 -1- 基 、 (CH2)n-C0-NH-S02-NHRl 2 、 (CH2)n-CO-NH-S〇2-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-C0-NH_S02-(C3_C8)-環烷基、（CH2)n-CHO、 56 20 200946508 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 (CH2)n-C(=NH)(R16)、（CH2)n-C(=NR13)NHR12、 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13 、 (CKyn-CpNHOOIXCi-Q)-烧基]，其中烧基及環烧基 可被氟原子取代’且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 CN、（C〗-C6)-烧基、（C3-C6)-環烧基、烧基、 S(〇)m-(C1-C6)-^ll. ' SO2-NH2 ' COOH ' CONH2 ' CO-lC^Ci-C^)-烧基]、CO-(Ci-C6)-烧基取代，且其 中烷基可被氟原子取代； 10 15
其中R6、R7、R8、R9及R10基中之至少一者總是被定義 成X-雙環雜環、X-芳基或X-雜芳基，及 其中R6及R7，或R7及R8，或R8及R9，或R9及R10 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成 -CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基團，其中至多兩個 -CH2-基團可被-〇-代替，且其中-CH2-CH2-CH2-或 -CH2-CH2-CH2-CH2-基團可被 F、（CrC8)-烷基或=0 取代； X 為 0、s(o)m ; 20 R11 為 Η、（CrC8)-烷基、（C2-C6)-炔基、（C3-C6)-環烷基、 (CH2)n-芳基、（CH2)n-C0-[0_(CrC4)-烷基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C6：M裒烧基]、（CHdn-CO-KCrOO-烧 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 (CH2)n-CO_ 雜芳基、（CH2)n-C0-[0-(CH2)v·芳基]、 (CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、（CH2)q-CO-NH2、 (CH2)q-COOH 、（CH2)n-P(0)[0-(CrC4)_ 烷基]2 、 57 200946508 (CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基）2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H、（CH2)n-S〇2-NH2、（CH2)n-CO-NH-[(CrC4)-烷基]、（CHJn-CO-NlXCVC^)-烷基]2、（C2_C6)-烯基 -CO-OKCrQ)-烷基]、（C2-C6)-烯基-CONH2、（C2-C6)_ 5 烯基-COOH、(C2-C6)-炔基-CO-OKQ-C^)·烷基]、(C2-C6)· 炔基-CONH2 、 （C2-C6)-炔基-COOH 、 (CH2)n-CR21 [(00-0(0^04)- 烧基 ）]2 、 (CH2)n-CR21(CONH2)2 、 (CH2)n-CR21(COOH)2 、 (CH2)n-CR21R22C0-0[(C1-C4)-烧基] 、Cj 10 (CH2)n-CR21R22CONH2、(CH2)n-CR21R22COOH、 (CH2)n-CO-R16、（CHWn-CXCHA-CO-OKCrCO]-烧基、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C6)]-環烧基 、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-C(CH3)2_CO-NH2 、 15 (CHJn-CXCH^-CO-NH-lXCVQ)-烷 基]、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(C1-C4)-烷基]2 、 1 (CH2)n-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C6)-環烷基] (CH2)n-C(CH3)2-COOH 、 (CHA-CO-NH-C^CHA-CO-OKCrQ)-烷基]、 20 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-COOH，其中烷基、烯基、炔基 及環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、（CVCO-烧基、〇-(CrC4)-烧基、S^KCrQ)-烷基、S02-NH2、COOH、CONH2、C0-0(CrC6)-烷基 58 200946508 取代，且其中烷基可被氟原子取代； 5
10
A 20 R12 為 Η、（CrC4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、（CH2)n-芳基、 (CH2)n-雜芳基，其中烧基或環烧基可被氟原子取代，且 其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC4)-烷基、 〇-(Ci-C4)_ 烧基、S〇2_NH2、COOH、CONH2、 CO-CKCVQ)-烷基取代’且其中烷基可被氟原子取代； R13 為 Η、S02-[(CrC4)-烷基]、S02-[(CrC6)-環烷基]、 S02-(CH2)n-芳基、S02-(CH2)n-雜芳基、 S02-(CH2)n-NH-R12、S02-(CH2)n-N(R12)2，其中烷基及 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、CF3、（Q-CO-烷基、〇-[(CrC4)-烧基]、 S(0)m，[(CrC4)-烷基]、S02-NH2、COOH、conh2、 C0-[0(CrC4)-烧基]取代’且其中烧基可被氟原子取代； R15為Η、（CrC8)-烷基’其中烷基可被氟原子取代； R16為氮雜環丙烷_ι_基、氮雜環丁二烯小基、3_羥基氮雜 環丁二浠-1-基、旅唆_1_基、3-經基α辰唆_1_基、4-羥基 0辰咬-1-基、3-_基旅咬-1-基、4-酮基派咬-1-基、η比口各 啶-1-基、3-吡咯啶醇-1-基、嗎啉-Ν-基、哌啡-1-基、 4-[(Cr(：6)-烧基]π底畊小基、π底畊_2·酮小基、π底畊_2_酮 -4-基、哌畊_2,3-二酮-1-基、哌畊-2,6-二酮-1-基、哌 畊-2,6-二酮-4-基、硫代嗎啉-1,1-二氧化_4_基、 NH-(CH2)r-〇H、NH-CH(CH2OH)2、NH-C(CH2OH)3、 N[(CVC4)-烷基 _〇H]2、NH-KCVQ)-烷基]-COOH、 NH-KCVCO-烧基]-CONH2、N[(CrC6)-烧基][CVC8-炫 59 200946508 基]-COOH、NH-[C(H)(芳基）]-C0-0(CrC4)-烷基、 丽-[C(H)(芳基)]_COOH、NH-[C(H)(芳基)]-CONH2、 NH-[C(H)(雜芳基W-CO-CKCVCO-烧基、NH-[C(H)(雜芳 基)]-COOH、NH_[C(H)(雜芳基)]_CONH2、NH-[(C3-C6)-環烷基]-CO-〇(CrC4)·烷基、NH-[(C3_C6)-環烷 基]_COOH、NH-[(C3-C6)-環烷基 >CONH2、 MHCH^SC^CrQ)-燒基、NH-[(CrC4)-烷 基]-S03H、NH-[(CrC4)-烷基]-S02-NH2，其中醇（〇H) ^ 或酮（C=0)官能基可被F或CF2代替； R18 為(CrC4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC4)-烷基、CKCVCd-烷基、S02-NH2、COOH、CONH2、CO-tOCQ-Q)-烷基]， 取代，且其中烷基可被氟原子取代； R20 為 Η、（CVQ)-烷基、（C3-C6)-環烷基、芳基、[(CVQ)-烧基]-芳基； η R21 為 Η、F、CF3、（CrC4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、OH、ύ· O-CCVQ)-烷基、〇-(c3-C6)-環烷基、0-(CH2)n-芳基、 o-(c〇Hcrc4)-烧基、o-(co)-(c3-c6)_ 環烷基、 o-(co)-〇_(Cl_c4)_烧基、〇_(co)-o-(c3-c6)-環燒基、 NH-[(C〗-C4)-烷基]芳基、NH2、NH-(CrC4)-烷基、 nh-ccoxcvq)-烧基； R22 為 Η、CF3、（CrC4)-烷基、芳基、[(CrC4)-烷基]-芳基； 及其生理上可相容之鹽類。 200946508
進一步優先選擇為式la化合物：
其中 m 為 0、1、2 ; η 為 0、1、2 ; q 為 1、2、3 ; r 為 2、3 ; v 為 0、1、2 ; X 為 Ο、S(0)m ; A、D、E、G、L各自獨立為C或N，其中當彼等被定義成 N，或R2-D=E-R3或R4-G=L-R5被定義成S或Ο時， 貝丨J沒有對應之IU、R2、R3、R4、R5取代基； 15 IU、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、a、Br、I、CN、 CF3、（CrC4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基、OCF3、O-Rl 1、NR13R15、S(0)m-R12、S02-NH2、 S02-NH-C0-R12 、 S02-NH-C0-NHR12 、 SO2-NH-CO-RI6 ' S〇2-NH-[(CrC4)-烷基]、 61 200946508 S〇2-NH-[(C3-C6)-環烷基]、S02-NH-(CH2)n-芳基、 S〇2，NH-(CH2)n-雜芳基、S〇2-N[(CrC4)-烷基]2、 S02-R16、SF5、CO-OKCrQ)-烧基]、c〇-0[(C3-C4)-環 烷基]、CO-NH2、CO-NH-KCrQ)-烷基]、CO-N[(Ci-C4)-5 烷基]2、C(=NH)-NH2、C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、 (CH2)n-C(=NS〇2-R12)NH2 、 C0-NH-S02-R16 、 CO-NH-S〇2-NHR12、CO-R16、COOH、CO-CCrCO-炫 基、CO-(C3_C6)-環烧基、CO-芳基、CO-雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)-雜芳基、CHF-芳基、CHF-雜芳基、CF2- ^ 10 芳基、CF2-雜芳基、CH2-OH、CH2-CN、CH2-0-R12、 CH2-〇-(CH2)q-COOH，其中烧基及環烧基可被氟原子取 代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN'CCi-CU)·烷基、 0_((：】-0〇_ 烧基、（CH2)n-芳基、〇-(CH2)n-芳基、 S(〇)m_(Ci-C4)-烧基、SO2-NH2、COOH、CONH2、 15 CO-OCCVC4)-烷基、CO-CCrQ)-烷基取代，且其中烷基 可被氟原子取代；且其中R1及R2，R2及R3，R3及 〇 f ’ R4，或R4及R5基可在每一例子中一起被定義成U -(CH2)3-或-(CH2)4-; 尺7、尺8、119、1110各自獨立為11、？、（：卜61*、1、〇^、€?3、 20 (C1-C4)-烧基、（C2-C4)-块基、（C3-C6)-環烧基、芳基、雜 芳基、（CHA-CCKCKCVQ)-烷基]、（CHA-CO-KCi-CO-烷基]、（CH2)n-CO-NH2 、 (CH2)„-COOH 、 (CH2)n-P(0)(0H)[0-(CrC4)- 烷 基]、 (CH2)n-P(0)[0-(C1-C4)- ^ 1. ]2 ' (CH2)n-P(0)(0H)2 ^ 62 200946508 5
10 15
20 (CH2)n-S03H、(CH2)n_S02-NH2、(CH2)n-CO-NH-[(CrC4)-烷基]、（CHA-CO-NKCrQ)-烷基]2、（CH2)n-CO-R16、 (CH2)n-OH、（CHyn-O^CfCd-烧基、（CH2)n-0-(C3-C6)-環烷基、（CI^VCHCEyn-CCKCKCVQ)-烷基]、 (C^-O-iC^-CO-KC.-C,)- 烧 基]、 (CH2)n-0-(CH2)q-C00H 、 (dCMCHA-PCOXOHMCKCrQ)-烷基]、 (CHJn-CKCHA-PO^CKCi-Q)·烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n_P(0)(0H)2、（CH2)n-0-(CH2)n-S03H、 (CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(CrC4)-烷 基]、 (CHA-CKCHOn-CR^li^S-CO-OKCVCU)-烷基]、 (CH2)n-〇-(CH2)„-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-R16 、(CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0_NH-(CH2)r-0H、0-R13、OCF3、 (CH2)n-NH2 、 （CHA-NEKCVQ)·烷 基 、 (CH2)n-NH-(C3-C6)- 環 烷基、 (CHA-NH-CCEbVCCKCCrCO- 烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(OH)2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-NH2、 (CH^-NH-CCHA-CFail^S-CO-OKC^-Q)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 63 200946508 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(CrC4)-烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(C3-C6)-環烷基]、 (CHA-NH-SOHCHA-NIHCrQ)- 烷 基 、 5 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C6)-環烷基、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-N[(C1-C4)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-S02-R16、（CHA-NRH-CO-NH-CCrQ)-烷 基、（CH2)n-NR12-CO-NH-(C3_C6)-環烷基、 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 10 (CHDn-NRn-CO-NH-SOHCVQ)- 烷 基 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)n-CO-[0_(CrC4)-烷基]、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2、(CH2)n-NH-C(=NH)-R 16、 15 (CHzJn-NH-CC^N^-NHtCCrC^- 烷 基]、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(C,-C6)-烷 基）-NH2 、 (CH^-NH-CtN-SOHCrQ)-烷基）-NH[(CrC4)·烷 基 ] 、 （CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH[(C1-C4)-烷基]、 20 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(C1-C4)- 烷基]2 、 (CHA-NH-ChN-SOHCVCO-烷基)-N[(CrC4)-烷基]2、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH_[(C】-C4)-烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)„-CO-NH-(CH2)r-〇H 、 (CH2)n-S(0)m-(CrC4)-^* ' (CH2)n-S(0)m-(C3-C6)-3t^ 64 200946508 基、S02-N=CH-N(CH3)2、（CH2)n-S02-NH_C0-(CrC4)-烷基、（CH2)n-S02-NH-C0-(C3-C6)_ 環烧基、 (CH2)n_S02-NH-(CrC4)-烷基、（CH2)n-S02-NH-(C3-C6)-環烷基、S02-NH-(CH2)r_0H、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、 5 (CH2)q-CN、（CH2)n-CO-NH-S02-NHR12、（CH2)n-CHO ' (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 (CH2)n-C(=NH)(R16) 、(CH2)n-C(=NRl 3)NHR12 、 p (CH2)n_C(=NR12)NR12R13，其中烷基及環烷基可被氟 Θ 原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC4)- 1〇 烷基、（C3-C6)-環烷基、CKCi-Q)·烷基、S(0)m-(CrC4)· 烷基、S02-NH2、COOH、CONH2、C0-[0(Ci-C4)-烷基]、 CCKCVC4)-烷基取代，且其中烷基可被氟原子取代； R11 為 Η、（Ci-Cg)-烧基、（C2-C6)-快基、（C3-C6)-環烧基、 (CH2)n-芳基、（CHA-CO-tCKCrQ)-烷基]、 15 (CH2)n-C0-[0-(C3-C6)-環烷基]、（CHA-CCKCCVCO-烷 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 (CH2)n-CO-雜芳基、（CH2)n-CO-[CKCH2)v-芳基]、 (CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、（CH2)q-CO-NH2、 (CH2)q-COOH 、 (0^)^(0)10-(0^04)- ^ ]2 ' 20 (CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基）2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n，S03H、(CH2)n-S02-NH2、(CH2)n-CO-NH-[(CrC4)-烷基]、（CH2)n-CO-N[(CrC4)-烷基]2、（C2-C6)-烯基 -C0-0[(CrC4)-烷基]、（C2-C6)-烯基_CONH2、（C2-C6)-細基 _COOH、（C2-C6)-炔基-C0-0[(Ci_C6)·烧基]、（C2-C6)- 65 200946508
快基-CONH2 、 (〇2-〇6)-快基-COOH (CH2)n-CR21[(C0-0(CrC4)- 烷 基 ）]2 (CH2)n-CR21(CONH2)2 、 (CH2)„-CR21(COOH)2 、 5 10 15 20
(CH2)n-CR21R22C0-0[(CrC4)- 烷 基]、 (CH2)n-CR21R22CONH2、(CH2)n-CR21R22COOH、 (CH2)n-CO-R16、（CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(CrC4)]-烷基、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C6)]-環 烷基、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(C1-C4)-烷基] 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(C1-C4)- 烷基]2 (CH2)n-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2_COOH 、 (CHA-CO-NH-QCHA-CO-OIXCVQ)-烷基]、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2_CONH2
(CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-COOH，其中烷基、烯基、炔基 及環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵U 素、CN、（C1-C4)-烧基、〇-(Ci-C4)_烧基、 烷基、S02_NH2、COOH、conh2、co-o(crc6)-烷基 取代，且其中烷基可被氟原子取代； R30、R3 卜 R32 各自獨立為 RU、F、CU、Br、I、CN、CF3、 (CH2)n-0-Rll、0-R13、OCF3、（CH2)n-NH-Rll、 (CH2)n-N[(CH2)q-C0-0(CrC4)- 烷基]2 、 (CH2)n_N[(CH2)q_COOH]2、（CH2)n-N[(CH2VCONH2]2、 66 200946508 (CH2)n-NH-R13、（CH2)n-N(R13)2、（CH2)n-NH-S02-R16、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12、（CH2)n-NR12-CO-R16、 (CH2)n-NRl 2-CO-NR12R13 、 5
10 15
20 (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2、（CH2)n_NR12-CO-NHRll、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 ' (CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC4)-烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C1-C4)-烷基]2 、 (CHA-NH-CXCHsVCO-CKCVQ)- 烷 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C6)_ 環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜 芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC4)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C1-C4)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH、S(0)m-Rl2、S02-R16、 S〇2-N=CH-N(CH3)2 ' S〇2-NH-CO-R12 ' S〇2-NHR12 ' S02-N[(CrC4)-烷基]2、SF5、COOH、CO-NH2、 (CH2)q-CN 、 （CH2)n-CO-NH·哌啶-i_ 基、 (CH2)n-C0-NH-S02-NHR12、（CH2)n-C0-NH-S02-R18、 (CH2)n-C(=NH)-NHOH、(CH2)n-C(=NR13)NHR12、 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS〇2_R12)NH2’其中烷基及環烷基可被氟原 67 200946508 子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC4)-烧基、0-(Ci_C4)-烧基、S(0)m-(Ci_C4)-燒基、SO2-NH2、 COOH、conh2、co-o(crc4)-烷基取代，且其中烷基 5 可被氟原子取代， 及其中當R3為CN、N02或鹵素及R4為CF3或鹵素，時 則R30、R31或R32為除了氳以外的取代基； 及其生理上可相容之鹽類。 進一步優先選擇為式la化合物： R2 \ R1 R3、e々dV ◦ \ R4 ^ R5o
Μ
y~ R1 R30 R31 R9
R7 R8 la R32 10 其中 m 為 0、1、2 ; y n 為 0、1、2 ; X 為 O、S(0)m ; 八、0、£、0、1^各自獨立為（：或^[，其中當彼等被定義成 N，或R4-G=L-R5被定義成S時，則對應之R1、R2、 R3、R4、R5取代基不存在； ΪΠ、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、a、Br、I、CN、 68 15 200946508 CF3、（C〗-C4)-院基、（CH2)n-芳基、-〇_(CH2)n-芳基、 OCF3、CKCrQ)-烷基、S(〇)m-(CrC8)-烷基、 co-o[(crc4)-烷基]、CCKCVQ)-烷基、CO-芳基、 CH2-CN ;其中烷基可被氟原子取代； R7、R8、R9、R10 各自為 Η ; R30、R3卜R32各自獨立為Η、（CrC8)_烧基、F、C1、扮、 -COOH、-COCKCrCs)-炫基、（cji2)n- c〇NH2 ; Ο 20 及其中當R3為CN、N〇2或鹵素及尺4為素時， 則R30、R31或R32基中之一為除了氫以外的取代基； 及其生理上可相容之鹽類。 &
在-個具體射，優先選擇為其中U HUM 在-個具體例中，優先選擇為其中R6為 化合物，其中芳基可被取代。 土 ^
在一個具體例中，優先選擇為Α令 式I化合物，其中m可為0、1或2及复、S(〇)m_芳基之 在一個具體例中，優先選擇為其中一中芳基可被取代。 化合物，其中芳基可被取代。” R7為〇-芳基之式I 在一個具體例中，優先選擇為其中 式I化合物，其中m可為0、i或2、 為s(0)m-芳基之
之式I化合物 在一個具體例中，優先選擇為其 合物。 ^ A 在一個具體例中，優先選擇為其、中芳基可被取代。 τι厶铷。 〜、汉及R’各自為甲基 為CH之式I化 69 200946508 在一個具體例中，優先選擇為其中A為N之式I化合 物。 在一個具體例中，優先選擇為其中D為CH之式I化 合物。 在一個具體例中，優先選擇為其中D為N之式I化合 物。 在一個具體例中，優先選擇為其中E為CH之式I化 合物。 在一個具體例中，優先選擇為其中E為N之式I化合 10 15 物。 在一個具體例中，優先選擇為其中R4-G=L-R5被定義 成S之式I化合物。 在一個具體例中，優先選擇為其中Rl、R2、R3、R4 及R5基中之一不是Η之式I化合物。 當基或取代基（例如，R12)可在可在式I化合物中出 現一次以上時，則全部皆可各自獨立如所指定方式定義， 且可相同或不同。 本發明進一步提供式I之立體異構物混合物及式I之純 立體異構物二者，以及亦提供式I之非鏡像異構物混合物 及純鏡像異構物。混合物係藉由例如層析法途徑分開。 本發明關於呈互變異構物、外消旋物、外消旋混合物、 立體異構物混合物、純立體異構物、非鏡像異構物混合物、 純非鏡像異構物形式之式I化合物。混合物係藉由例如層 析法途徑分開。 20 200946508 支鍵在取代基R1至則8及R和R’切烧基可為直鏈抑或 Ο 10 15 p由於其高的水轉度，所以相較於起始或基本化合物 的藥上接受之鹽類特別適合於醫學應用。這些鹽類必 Uw藥上可接文之陰離子或陽離子。本發明化合物之 ，合的醫_上可接受之酸加成鹽類為無機酸之麵，諸如 f氣酸、_酸、伽、偏磷酸、賴及硫酸，及亦為有 只例如乙酉夂、本令酸、苯甲酸、棒檬酸、乙烷 貝酉夂、虽馬酸、葡萄糖酸、乙醇酸、經乙續酸、乳酸、乳 糖紐、馬來酸、蘋果酸、甲烧石黃酸、丁二酸、對_甲苯# 酉：酸。適合的醫藥上可接受之鹼性鹽類為銨鹽類： 驗金屬鹽類（諸如納及卸鹽類）、驗土金屬鹽類（諸如鎂 及舞鹽類）、措美塔莫（trometamol) (2_胺基_2經甲m 丙二醇）、二乙醇胺、離胺酸或乙二胺。 ， 具有醫藥上不可接受之陰離子的鹽類（例如，三 亦包括在本發明的範圍内，作為製備或純化；藥上 於非治療應用（例如，在試管内應用） 本發明化合物亦可μ _ μ _式存在。例如， 晶體形式。本發明化合物的所有多晶體 七式L括在本發明雜_且為本發 上式1化合物(二 物5物（類）及如本文所述之其鹽類和溶劑合 20 200946508 15 20 應瞭解烧基意謂具有從1至8個碳之直鏈或支鏈烴， 例如甲基、乙基、異丙基、第三丁基、己基、庚基、辛基。 烧基可如上述經單-或多取代。 應瞭解環炫基意謂包含一或多個環、以飽和或部分不 飽和形式（具有一或兩個雙鍵）存在且只從碳原子形成之 環系統’例如環丙基、環戊基、環戊烯基、環己基或金剛 烧基。環絲可以如上述之適合的基團料_或多取代。 應瞭解芳基意謂苯基、萘基、聯苯基 或二氯蔡嗣基、二氯化節基或二氣化節相基。芳基可 以如上述之適合的基團經單-或多取代。 應瞭解雜芳基意謂除了碳以外 氮、氧或硫之芳族環及環系統。該定義亦 團被〇〇或OS，較佳地為c=〇代替:=夕個CH基 適合的雜芳基為例如吱鳴基、味’、、，° 苯并梅、，朵基、十朵琳基、=、，开：唾基、 基、轉基、。塞啥基、十坐基、異号‘、、:咬基“比0井 三嗤基、1，2,4·三唾基、四π坐基、異、/=、1，2,3- 三縣、基、肌外、1，3,5- 咪唑啶-2-酮、]q _知 一氧°合啡-3,6-二酮、 ’風咪嗤-2-綱、tT米唾咕〇 _ 異喹啉、喹嘮琳、啥 =，5-一酮、喹啉、 庚三烯系統。 ”雜方基的鍵聯可在任何可能的位置
C .1 r\ 4 ' 上 例如D比咬基 72 200946508 可為2-、3_或4_吡啶基；噻吩基可為2_或3_噻吩基；呋喃 基可為2-或3-吱喃基。 亦包括這些化合物的對應之Ν-氧化物，亦即例如卜氧 基-2-、_3-或-4-η比咬基。 雜芳基可以如上述之適合的基團經單_或多取代。 本發明亦包含式I化合物之溶劑合物或水合物。 Ο 20 式I化合物為大麻鹼1受體（CB1R)調節劑且以其本 身樣子適合於人類及動物中治療或預防基於内生性大^鹼 系統破壞之疾病。例如，並非限制，式〗化合物用作精神 性療藥劑，尤其用於治療精神性失調症，包括焦慮症、抑 鬱症、心理失調症、失眠症、妄想症、強迫性精神官能症、 一般性精神病、精神分裂症、過動兒注意力不足過動障礙 症(ADHD)之病狀’及用於治療與使用精神性治療物質相關 之失調症’尤其在)監用物質及/或依賴此·—物質之情況中， 包括酒精依賴症及尼古丁依賴症，並亦包括古柯鹼、去氧 麻黃驗及海洛英依賴症（參閱例如Behavioural Pharmacology 2005, 16:275-296)。以 CBR1 介導之治療介入 方式之綜述可見於例如Ken Mackie: Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 46, 101-122 (2006) ' S. C. Black: Curr. Opin. Investig. Drugs 5, 389-394 (2004)、V. Di Marzio 等人：Nat. Rev. Drug Discov· 3，771-784 (2004)、B. Le Foil 等人：J. Pharmacol. Exp. Ther. 312, 875-883 (2005)或 L. Walter 等人: Br. J. Pharmacol. 141, 775-785 (2004)中。 本發明之式I化合物可用作治療偏頭痛、壓力、心因 73 200946508 性生理起因之失調症、恐慌症、癲癇症、行動不便，以 為订動困難或巴金森氏症、發抖及肌張力不全之藥劑。 本發明之式I化合物亦可用作治療記憶力失調症心 智不健全，尤其狀治療老年縣症、㈣較氏症及用 於治療警覺性降低或不眠症之藥劑。 另外，亦可能使用式I化合物作為神經保護劑，以治 療局部缺血、輸受傷及治療神經退化性失調症，包括舞 蹈症、亨丁頓氏舞蹈症（Humington，schorea)、杜瑞氏症 候群（Tourette’s syndrome)。 10 15 20 本發明之式I化合物亦可用作治療疼痛之藥劑；續疼 痛包括神經性疼痛、急性末梢神經痛、以發炎起因之性 疚痛。 & 本發明之式I化合物亦可充當用於治療飲食失調症（例 如’暴食症、厭食症及貪食症用於治療對甜‘點、碳水化 合物、藥物、酒精或其他上癮物質成瘾之藥劑。 本發明之式I化合物特別適合於治療肥胖症或貪食 f ’及用於治療Π型糖尿病’且亦用於治療高脂血症盥代 ^症候群。本發明之式Ϊ化合物因此可用於治療肥胖症及 與肥胖症有關聯之風險，尤其為心血管風險。 此外，本發明之式Ϊ化合物可用作治療胃腸失調症， 用於治療腹瀉、胃與腸潰瘍 、嘔吐、膀胱問題與排 症、内分泌起因之失調症、心血管問題、低血壓、出血性 休克、敗血性休克、慢性肝硬化、肝臟脂肪變性、 月曰性肝炎、氣喘、雷諾氏（Raynaud’s)症候群、青光眼、 74 200946508 Ο 10 15
20 生育問題、妊娠終止、早產、炎性症狀、免疫系統失調症 (尤其為自體免疫與神經炎性失調症，例如風濕性關節 炎、反應性關節炎）、導致去髓鞘化之失調症、多發性硬化 症、感染性失調症與病毒性失調症（例如，腦炎、缺血性 中風）之藥劑；及用作癌症化療法、治療格巴二氏 (Guillain-Barre)症候群及治療骨質疏鬆症之藥劑。本發 明之式I化合物亦可尋得作為治療多囊性卵巢症候群 (PCOS)之藥劑的用途。 根據本發明，式I化合物特別用於治療精神病，尤其 是精神分裂症、警覺性降低及過動兒注意力不足過動障礙 症（ADHD)，用於治療飲食失調症及肥胖症，用於治療 II型糖尿病，用於治療記憶力缺損及認知力缺損’用於治 療酒精成癮、尼古丁成瘾，亦即用於戒酒及戒煙。 本發明之式I化合物更特別用於治療及預防飲食失調 症、食慾失調症、代謝失調症、胃腸失調症、炎性症狀、 免疫系統失調症、精神失調症、酒精成瘾及尼古丁成癮。 根據其觀點中之一，本發明關於式I化合物、其醫藥 上可接受之鹽類及其溶劑合物或水合物用於治療上述指明 之失調症及疾病之用途。 式I化合物亦可與更多活性成分組合投予。 為達成所欲之生物效應所必需之式I化合物的量取決 於許多因素，例如所選擇之特定化合物、意欲用途、投予 模式及病患的臨床病況。曰劑量通常在以每公斤體重計每 天從0.3毫克至100毫克（典型地從3毫克至50毫克）之 75 200946508 ，圍丄内例如3 1ϋ毫克/公斤/天。靜脈内劑量可在例如從 〇·3毫克至L0毫克/公斤之範圍内，且可以每公斤計 從毫微克至⑽毫微克之注人_#地投予。適合 些^注人溶液刊如含有崎亳料從Qi毫微克至ι〇 宅克，典型地從1毫微克至10亳克。單一劑量可含有例如 從1毫克至1G公克活性成分。用於注射之絲可因此含有 例如從1宅克至100毫克，且可經口服投予之單一劑量調 配物（例如’錠劑或膠囊）可含有例如從1〇至麵 10 15 20 典型地從歸_毫克。式1化合物可作為化合物本身用 =治療上述病況’雖然彼等較佳地呈與可接受之載劑的醫 樂址成物形式。載劑當然必須是可接受的，在觀念上其盘 組成物的其他成分可相容且不危害病患健康。載劑可為固 體或液體或二者’且較佳地與化合物調配成可含有從〇〇5 至95重量％之活性成分的單—劑量，例如成為錠劑。更多. 的醫藥活性物質可同樣存在，包括更多的式工化合物。本 發明之醫藥組成物可藉由已知的醫藥方法中之一予以製 造，該方法基本上在於將成分與藥理上可接受之載劑及/或Q 賦形劑混合。 本發明之醫藥組成物為那些適合於經口服、直腸、局 部、口周圍（例如，舌下）及非經腸（例如，皮下、肌肉 内、穿透皮膚或靜_)好者，雖録適合的投予模式 在母一個體况下取決於欲治療之病況的本性與嚴重性及 在每-情形下所用之式I化合物的類型。包膜調配物及包 獏緩釋型調配物亦包含於本發明的範圍内。優先選擇為抗 76 200946508 酸gt 配物。適合的抗胃賴衣包含纖維素乙酸駄 烯基乙_太酸醋、羥丙基甲基纖維素嶋旨及 甲土丙稀酸與甲基丙烯酸甲g|之陰離子性聚合物。 如勝Ϊ合ΪΪ口服投予之醫藥製劑可呈個別單位形式，例 囊、扁囊劑、菱形旋劑或錠劑，其各含特定 Ο 10 15 20 =液呈劑;呈在水性或非水性液體中術 ,三或呈水匕油型或油包水型乳液。如前述，這些 、、且成物可料任何適合㈣藥方法料製備，其包括其 使^性成分與載劑（可由一或多種附加成分所組成）接觸 之乂驟通系，組成物係藉由將活性成分與液體載劑及/或 細粒狀固體_平均且均勻混合0以製備，若有必要: tit定型。例如’錠劑可藉由將化合物之粉末或顆 拉視的要與一或多種附加成分壓縮或定型而因此製造。壓 縮之錠劑可藉由將視需要與黏合劑、_滑劑、情性稀_ 及/或-種（或多種）界面活性劑/分散劑混合的呈自由流動 形式（例如粉末或顆粒）之化合物在適合的機器中製鍵而 予以4備之鍵劑可藉纟將以惰性液體稀釋劑弄濕的 粉狀化合物在適合的機器中定型而予以製備。 適合於口周圍（舌下）投予之醫藥組成物包括菱形錠 劑丄其含有式I化合物與調味劑、習知的薦糖及阿拉伯膠 或汽蓍谬以及錠片，其包括在惰性基底，諸如明谬及甘 油或蔗糖及阿拉伯膠中的化合物。 適合於非經腸投予之醫藥組成物較佳地包括式〗化合 物之無菌水性製劑，其較佳地與意欲之接受者的血液具等 77 200946508 滲透壓性。這些製劑較佳地經靜脈内投予，雖然亦可呈注 射液經皮下、肌内或穿透皮膚投予。這些製劑較佳地可藉 由將化合物與水混合及使所獲传的溶液成為無菌且與血液 具等滲透壓性而予以製造。根據本發明之可注射組成物通 常含有從0.1至5重量％之活性化合物。 適合於直腸投予之醫藥組成物較佳地呈單一劑量栓劑 形式。這些可藉由將式I化合物與一或多種慣用的固體載 劑（例如，可可脂）混合及使所得混合物定型而予以製備。 適合於皮膚上局部施予之醫藥組成物較佳地呈軟膏、^ 霜劑、洗液、糊劑、喷霧劑、氣溶膠或油形式。有用的載 劑包括凡士林、羊毛脂、聚乙二醇、醇類及二或多種這些 物質之組合物。活性成分通常以組成物重量的〇1至15% 之濃度存在，例如從0.5至2%。 朴亦有可能經穿透皮膚投予。適合於穿透皮膚施予之醫 藥組成物可呈適合與病患表皮經長期密切接觸之單一膏藥 ，式。此等膏藥適合含有在視需要緩衝之水性溶液卜溶 人及㈣分散於㈣财或分散於聚合财的活性成分。適^ 15^'舌1生成分濃度係從約至35%，較佳地從約3%至 ，釋放活性成分之特別方式可藉由電子傳輸或離子導 中所述如在例如PharmaCeUtiCal以咖吨2(6)· 318(1986) 第12^夕^合於組合製劑之活性成分為：在RotaListe2007 章中述早中述及之所有抗糖尿病藥；在RotaListe 2007第1 '及之所有減重劑/食慾抑制劑；在⑽山伽第 78 200946508 Ο % 20 36早中述及之所有利尿劑；在Rota Liste 2007第58章中 述及之所有降脂質劑。該等活性成分可與本發明之式I化 合物特別就改進協同作用而組合。活性成分組合物可藉由 將活性成分個別投予病患抑或呈其中有數種活性成分存在 於一個醫藥製劑中的組合產品形式予以投予。如果將活性 成分個別投予，則可同時或連續進行。在下文所述及之大 部分活性成分被揭示在USP Dictionary of USAN及 International Drug Names, US Pharmacopeia, Rockville 2001 _ o 抗糖尿病樂包括姨島素及騰島素衍生物，例如Lantus® (參閱 www.lantus.com)或 HMR 1964 或 Levemir® (地 特胰島素（insulin detemir) )、Humalog® (賴脯騰島素 (Insulin Lispro) )、Humulin®、VIAject™、SuliXen®或 那些如在W02005005477 (NovoNordisk)中所述者、速效 型胰島素（參閱US 6,221，633)、吸入型胰島素，例如 Exubera®、Nasulin™、或口服胰島素，例如 IN-105 ( Nobex ) 或 Oral-lyn™ ( Generex Biotechnology )、或 Technosphere® 騰島素（MannKind)、或Cobalamint™口服胰島素、或如 在 WO2007128815、WO2007128817、W02008034881、 W02008049711中所述之胰島素、或可經穿透皮膚投予之 胰島素。 GLP-1衍生物及GLP-1促效劑，例如依森泰德 (exenatide)或其特殊調配物，如在例如W02008061355 中所述、里拉泰德（liraglutide)、塔司魯泰（taspoglutide ) 79 200946508 (R-1583 )、阿必魯泰（albiglutide )、利希德耐泰 (lixidenatide )或那些已由 Novo Nordisk A/S 於 WO98/08871 、W02005027978 、W02006037811 、 W02006037810 中、由 Zealand 於 W001/04156 中或由 5 Beaufour-Ipsen在WO00/34331中所揭示者、乙酸普蘭林 (pramlintide acetate )( Symlin ; Amylin Pharmaceuticals)、 AVE-0010、BIM-51077 (R-1583，ITM-077)、PC-DAC : 依森錠（Exendin) -4 (與重組人類白蛋白共價結合之依森p 錠-4類似物）、CVX-73、CVX-98及CVX-96 (與具有就 ^ 1〇 GLP-1肽之特異結合位置的單株抗體共價結合之GLP-1類 似物）、CNTO-736 (與包括抗體之Fc部位的功能域鍵結 之GLP-1類似物）、PGC-GLP-1 (與奈米載體鍵結之 GLP-1)、如在例如 D. Chen 等人之 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 (2007) 943中所述之促效劑、那些如在 15 WO2006124529 ' WO2007124461 ' W02008062457 ' W02008082274 ' W02008101017 > W02008081418 ' WO2008112939、W02008112941、W02008113601、^ WO2008116294、WO2008116648、WO2008119238 中所述 者、肽，例如奥尼匹版（obinepitide) (TM-30338)、澱粉 20 素受體促效劑，如在例如W02007104789中所述者、人類 GLP-1 之類似物，如在 W02007120899、W02008022015、 W02008056726中所述者、及口服降血糖活性成分。 抗糖尿病藥亦包括葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP) 受體之促效劑，如在例如WO 2006121860中所述者。 200946508 抗糖尿病藥亦包括葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP) 及亦包括類似化合物，如在例如WO 2008021560中所述者。 抗糖尿病藥亦包括纖維母細胞生長因子21 (FGF-21) 之類似物及衍生物。 5 Ο 口服降血糖活性成分較佳地包括： 磺醯脲類， 雙胍啶類， 美格替财類（meglitinides )， 哼二唑啶二酮類， 噻唑啶二酮類， PPAR及RXR調節劑， 葡萄糖皆酶抑制劑， 肝糖填酸化酶抑制劑， 升糖素受體拮抗劑， 葡萄糖激酶活化劑， 果糖-1,6-雙鱗酸酶抑制劑， 葡萄糖轉運子4 (GLUT4)調節劑， 麩胺醯胺-果糖-6-磷酸醢胺轉移酶（GFAT)抑制劑， GLP-1促效劑， 鉀通道開啟劑，例如n比那地爾（pinacidil )、色滿卡林 (cromakalim )、重氮氧化物（diazoxide )、或那些如在 R. D. Carr 等人之 Diabetes 52, 2003, 2513.2518、J. B. Hansen 等人之 Current Medicinal Chemistry 11, 2004，1595-1615、 T. M. Tagmose 等人之 J. Med. Chem. 47, 2004, 3202-3211 或 20 200946508 M. J. Coghlan 等人之 J. Med. Chem. 44, 2001，1627-1653 中 所述者、或那些已由Novo Nordisk A/S在WO 97/26265及 WO 99/03861中所揭示者， 在冷細胞之ATP-依賴性鉀通道上起作用的活性成分， 5 二肽基肽酶IV (DPP-IV)抑制劑， 姨島素致敏劑， 涉及刺激糖生成及/或肝糖分解的肝臟酵素抑制劑， 葡萄糖攝取、葡萄糖轉輸與葡萄糖再吸收調節劑， 鈉依賴性葡萄糖轉運子1或2 (SGLT1，SgLT2)調節劑， ίο U-万-羥類固醇去氫酶-1 ( 11/S-HSD1)抑制劑， 蛋白酪胺酸磷酸酶IB (PTP-1B)抑制劑， 於驗酸受體促效劑， 激素敏感性脂肪酶或内皮脂肪酶抑制劑， 乙醯基_CoA羧酶（ACC1及/或ACC2)抑制劑，或 15 GSK-3召抑制劑。 亦包括修改代謝之化合物，諸如 抗高血脂活性成分及抗血脂活性成分， HMGCo-A還原酶抑制劑， 法尼醇（farnes〇id) X受體（FXR)調節劑， 20 纖維酸 S旨（fibrate )， 膽固醇再吸收抑制劑， CETP抑制劑， 膽汁酸再吸收抑制劑， MTP抑制劑， 200946508 雌破素受體γ促效劑（ERR γ促效劑）， σ -1受體拮抗劑， 體抑素5受體（SST5受體）拮抗劑， 減少食物攝取之化合物，及 增加生熱之化合物。 在本發明的一個具體例中，式J化合物與胰島素組合 投予。 Ο 20 在一個具體例中’式I化合物與在々細胞之ATp_依賴 性鉀通道上起作用之活性成分，例如確醯脲類，例如曱苯 續 丁脈（tolbutamide )、格列本腺（giibenclamide )、°比石黃 環己脲（glipizide )、格列齊特（giiciazide )或格列美脲 (glimepiride)組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與包含快速釋放之格列 美脲及經較長期間釋放之滅糖鍵（metformin)二者之錠劑 (如在例如 US2007264331 、W02008050987 、 W02008062273中所述者）組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與雙胍類，例如滅糖錠 組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與美格替耐，例如格列 耐（repaglinide )、那格列耐（nateglinide )或米格列耐 (mitiglinide)組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與米格列耐與格列酮 (glitazone ) ’例如n比格列網（pioglitazone )鹽酸鹽之組 合物投予。 83 200946508 在另一具體例中，式I化合物與米格列耐與α_葡萄糖 苷酶抑制劑之組合物投予。 在另一具體例中’式Ϊ化合物與抗糖尿病化合物（如 在 W02007095462、W02007101060、W02007105650 中所 述者）組合投予。 在另一具體例中’式I化合物與抗低血糖化合物（如 在W02007137008、W02008020607中所述者）組合投予。
在一個具體例中，式I化合物與嗟唾唆二酮，例如曲 格列酮（troglitazone)、環格列酮（ciglitazone)、吡格列 10 15 酮、羅格列酮（rosiglitazone)或在 Dr. Reddy’s Research Foundation之WO 97/41097中所揭示之化合物（尤其為 5-[[4-[(3,4-二氫-3-曱基-4-酮基-2-喹唑啉基甲氧基]苯基]曱 基]-2,4-噻唑啶二酮）組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與PPARy促效 劑，例如羅格列酮、吡格列酮、JTT-501、G1 262570、R-483、 CS-011 (利格列 _ ( rivoglitazone ) )、DRL-17564、DRF-2593 (巴格列酮（balaglitazone) )、INT-131、T-2384，或那 些如在 W02005086904、W02007060992、W02007100027、 W02007103252、 W02007122970 > WO2007138485、 20 W02008006319、 W02008006969 ' W02008010238、 W02008017398、 W02008028188、 W02008066356 > W02008084303 、 W02008089461 、 W02008089464、 W02008093639、 W02008096769、 W02008096820、 W02008096829 、 US2008194617 、 W02008099944、 84 200946508 W02008108602、W〇2〇〇81〇9334、W02008126731、 WO2008126732中所述者組合投予。 在本發明的一個具體例中’式I化合物與 Competact™，一穆σ比格列酮鹽酸鹽與滅糖錠鹽酸鹽之固體 5 組合物組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與 Tandermact™，一種他格列酮與格列美脲之固體組合物組 合投予。 0 在本發明的另一具體例中’式I化合物與吡格列酮鹽 ίο 酸鹽與血管緊縮素II促效劑（例如，TAK-536)之固體組 合物組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與PPARa促效 劑或混合之PPARa/PPAR6促效劑，例如GW9578、 GW-590735、K-lll、LY-674、KRP-101、DRF-10945、 15 LY-518674、CP-900691、BMS-687453、BMS-711939，或 那些如在 W02001040207 、 W02002096894 ' ^ W02005097076、W02007056771、W02007087448、 W02007089667 > W02007089557 > W02007102515 > W02007103252 > JP2007246474 ' WO2007118963 > 2〇 W02007118964、W02007126043、W02008006043、 W02008006044、W02008012470、W02008035359、 W02008087365 > W02008087366 ' W02008087367 > W02008117982中所述者組合投予。
在本發明的一個具體例中，式I化合物與混合之PPAR 85 200946508 α / τ 促效劑，例如那韋他唆（naveglitazar )、LY-510929、 ΟΝΟ-5129、Ε-3030、AVE 8042、AVE 8134、AVE 0847、 CKD-501 (洛貝格列酮（lobeglitazone )硫酸鹽）、ΜΒΧ-213、 ΚΥ-201 或如在 WO 00/64888、WOOO/64876、 W003/020269 > W02004024726 > W02007099553 ' US2007276041、W02007085135、W02007085136、 WO2007141423、W02008016175、W02008053331、 W02008109697、W02008109700、W02008108735 或在 J. P. Berger 等人之 TRENDS 於 Pharmacological Sciences 28(5)， 10
244-251, 2005中所述者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與PPAR 6促效 劑，例如 GW-501516 或如在 W02006059744、 W02006084176 、 W02006029699 15 W02007039172-W02007039178 、 W02007101864 - US2007244094 WO2007141423 ' US2008004281 W02008066356 ' W02008071311 W02007071766 ' W02007119887 、W02008016175 ' W02008084962 、 0 US2008176861中所述者組合投予。 20 在本發明的一個具體例中，式I化合物與pan_SPPARM (選擇性PPAR調節劑α、r、占），例如GFT_5〇5或那 些如在W02008035359中所述者組合使用。 在個具體例中，式I化合物與美他達森(metaglidasen) 或與MBX-2044《其他的部分ppAR<y促效劑/拮抗劑組合 投予。 86 200946508 在一個具體例中，式I化合物與葡萄糖苷酶抑制 劑’例如米格利妥(miglitol)或阿卡波糖(acarbose)，或那也 如在例如 W02007114532 、W02007140230 、 US2007287674、US2008103201 、W02008065796、 5 Ο 20 W02008082017中所述者組合投予。 在一個具體例中’式I化合物與肝糖磷酸化酶抑制劑， 例如 PSN-357 或 FR-258900,或那些如在 W02003084922、 W02004007455、W02005073229-31、W02005067932、 W02008062739、W02008099000、W02008113760 中敘述 者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與升糖素受體拮抗劑， 例如 A-770077 或 NNC-25-2504，或如在 W02004100875、 W02005065680、W02006086488、W02007047177、 W02007106181、W02007111864、W02007120270、 W02007120284、WO2007123581、WO2007136577、 W02008042223、W02008098244 中所述者組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與反義化合物，例如抑 制升糖素受體產生之ISIS-325568組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與葡萄糖激酶活化劑， 例如 LY-2121260 (W02004063179)、PSN-105、PSN-110、 GKA-50 ，或那些如在例如 W02004072031 、 W02004072066、W02005080360、W02005044801、 W02006016194、W02006058923、W02006112549、 WO2006125972 > W02007017549 ' W02007017649 ' 87 200946508 W02007007910、W02007007040-42、W02007006760-61、 5 10 15 W02007006814 ' W02007031739、 W02007037534、 W02007051846 ' W02007051847 ' W02007089512 > WO2007122482、 US2007281942 、 W02008043701 、 US2008096877 、 W02008059625、 W02008079787、 W02008084872、 W02008075073、 W02008084872、 W02008091770、 W02008111473 > W02007007886 ' W02007041365、 W02007043638、 W02007051845、 W02007061923 ' W02007104034 ' W02007125103、 W02008005914 、 W02008044777、 W02008050117、 US2008146625 、 W02008084043 > W02008089892、 W02008084043、 W02008084873 、 JP2008189659 、 W02008116107 、 W02007028135、 W02007041366、 W02007053345、 W02007053765、 W02007075847、 W02007117381、 W02007125105、 W02008005964 、 W02008047821 > W02008050101 、 W02008078674 λ W02008084044、 W02008091770、 W02008084044 > W02008089892、 W02008104994 > W02008118718 >
W02008120754中所述者組合投予。 20 在一個具體例中，式I化合物與葡萄糖生成抑制劑， 如在例如FR-225654、W02008053446中所述者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與果糖1,6-雙磷酸酶 (FBPase)抑制劑，例如 ΜΒ-07729、CS-917 (ΜΒ-06322) 或 MB-07803 ，或那些如在 W02006023515 、 88 200946508 W02006104030 ' W02007014619 > WO2007137962 ' W02008019309、W02008037628 中所述者組合投予。 在一個具體例中’式I化合物與葡萄糖轉運子4 (GLUT4 )調節劑，例如 KST-48 ( D.-O. Lee 等人： Arzneim.-Forsch. Drug Res. 54 (12)，835 (2004))組合投予。 Ο 10 15
20 在一個具體例中，式I化合物與麩醯胺酸：果糖1，6-雙磷酸酶（GFAT)抑制劑，如在例如W02004101528中所 述者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與二肽基肽酶IV (DPP-IV )抑制劑，例如維格列汀（vildagliptin ) (LAF-237)、西他列；丁（sitagliptin) (MK-0431 )、西 他列汀磷酸鹽、沙格列汀（saxagliptin) (BMS-477118)、 GSK-823093、PSN-93CU、SYR-322、SYR-619、TA-6666、 TS-021、GRC-8200 (美羅利汀（melogliptin ))、 GW-825964X、KRP-104、DP-893、ABT-341、ABT-279 或 其另外的鹽、S-40010、S-40755、PF-00734200、BI-1356、 PHX-1149、阿格列汀（alogliptin )苯曱酸鹽、利拉利；?丁 (linagliptin)、美羅利汀，或那些如在 W02003074500、 W02003106456、 W02005037828、 W02005/012308 ' W02006015691 > W02006015700、 W02006099941 > W02004037169、W0200450658、 W02005058901、W02005012312、 W02006039325 ' W02006058064 ' W02006015701、W02006015699、 W02006018117 > W02006099943 ' JP2006160733、W02006071752、 89 200946508 W02006065826 W02006078676 > W02006073167 W02006068163 \ W02006085685 、 W02006090915 W02006104356 > W02006127530 、 W02006111261 、 US2006890898 US2006803357 X US2006303661 5 W02007015767 (LY-2463665)、 W02007024993 、 W02007029086 W02007063928 W02007070434 W02007071738 W02007071576 、 W02007077508 W02007087231 、 W02007097931 、 W02007099385 > W02007100374 W02007112347 W02007112669 10 W02007113226 W02007113634 W02007115821 > W02007116092 ' US2007259900 、ΕΡ1852108 US2007270492 WO2007126745 % W02007136603 WO2007142253 WO2007148185 、 W02008017670 US2008051452 W02008027273 W02008028662 、 15 W02008029217 、 JP2008031064 、 JP2008063256 W02008033851 > W02008040974 Λ W02008040995 W02008060488 W02008064107 W02008066070 W02008077597 JP2008156318 、 W02008087560 W02008089636 、 W02008093960 > W02008096841 > 20 W02008101953 、 WO2008118848 > W02008119005 W02008119208、W02008120813、W02008121506 中所述 之化合物組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與Janumet™，一種西他 列汀鹽酸鹽與滅糖錠鹽酸鹽之固體組合物組合投予。 200946508 在一個具體例中，式I化合物與Eucreas®，一種維格 列汀與滅糖錠鹽酸鹽之固體組合物組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與阿格列彡丁笨曱酸鹽與 α比格列酮之固體組合物組合投予。 5 ο 10 15
在一個具體例中，式I化合物與西他列彡丁之鹽與滅糖 錠鹽酸鹽之固體組合物組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與DPP-IV抑制劑與ω _3 脂肪酸或6J -3脂肪酸S旨之組合物，如在例如W02007128801 中所述者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與西他列彡丁之鹽與滅糖 錠鹽酸鹽之固體組合物組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與增強胰島素分泌之物 質，例如KCP-265 ( W02003097064 )，或那些如在 W0200702676卜 W02008045484、US2008194617 中所述者 組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與葡萄糖依賴性促胰島 素受體（GDIR)促效劑，例如APD-668組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與ΑΤΡ檸朦酸 鹽解離酶抑制劑，例如SB-204990組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與鈉依賴性葡萄糖轉運 子 1 或 2 (SGLT1，SGLT2)調節劑，例如 KGA-2727、 T-1095、SGL-0010、AVE 2268、SAR 7226、SGL-5083、 SGL-5085、SGL-5094、ISIS-388626、舍格列淨（sergliflozin ) 或達格列淨（dapagliflozin)，或如在例如W02004007517、 20 200946508 5 10 15 W0200452903 、W0200452902、 PCT/EP2005/005959 W02005085237 、JP2004359630 、 W02005121161 W02006018150 ' W02006035796 % W02006062224 W02006058597 > W02006073197 、 W02006080577 W02006087997 ' W02006108842 % W02007000445 W02007014895 、W02007080170 、 W02007093610 W02007126117 ' W02007128480 WO2007129668 US2007275907 ' W02007136116 、 WO2007143316 WO2007147478 ' W02008001864 W02008002824 W02008013277 、W02008013280 W02008013321 、 W02008013322 ' W02008016132 W02008020011 JP2008031161 ' W02008034859 W02008042688 W02008044762 、W02008046497 W02008049923 W02008055870 ' W02008055940 W02008069327 W02008070609 、W02008071288 、 W02008072726 W02008083200 ' W02008090209 W02008090210 W02008101586 ' W02008101939 W02008116179 W02008116195 、US2008242596 或由 A. L. Handlon 在
Expert Opin. Ther. Patents (2005) 15(11), 1531-1540 中所述 20 者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與羥類固醇去氫 酶-1 ( 11 /3 -HSD1 )抑制劑，例如 BVT-2733、JNJ-25918646、 INCB-13739、INCB-20817、DIO-92 ((-)-酮康唑 (ketoconazole))，或那些如在例如 W0200190090-94、 92 Ο 10 15
20 200946508 WO200343999、W02004112782、 W0200344009 > W02004112779 > W02004103980、W02004112784、 W02003104207、W02003104208、 W02004011410、W02004033427、 W02004037251、W02004056744、 W02004065351、W02004089367、 W02004089470-71 ' W02004089896 W02005063247 ' W02005097759 ' W02006012227 > W02006012173 ' W02006034804、W02006040329、 W02006048750 ' W02006049952 > W02006050908、W02006024627、 W02006066109、W02006074244、 W02006106423 > WO2006132436 > WO2006134467、WO2006135795、 W02006138508 > WO2006138695 > W02007003521 ' W02007007688 ^ W02007029021 ' W02007047625 ' W02007051810、W02007057768、 W02007061661、W02007068330、 W02007087150 ' W02007092435 ^ W02007101270、W02007105753、 W02007107550、W02007111921、 W0200344000、 W02004113310 、 W02003065983、 W02004106294、 W02004041264 ' W02004058730、 W02004089380、 、W02005016877、 W02006010546、 W02006017542、 W02006051662、 W02006048331 > W02006040329、 W02006078006、 WO2006134481 、 W02006136502、 WO2006133926、 US2007066584 、 W02007051811、 W02007058346、 W02007070506 ' W02007089683、 W02007107470、 US2007207985 、 93 200946508 US2007208001、WO2007115935、W02007118185、 W02007122411 ' WO2007124329 > WO2007124337 > WO2007124254、WO2007127688、WO2007127693、 W02007127704、WO2007127726、WO2007127763、 WO2007127765 ' W02007127901 > US2007270424 ' 10 20
JP2007291075、W02007130898、WO2007135427、 WO2007139992、WO2007144394、WO2007145834、 WO2007145835、WO2007146761、W02008000950、 W02008000951 、W02008003611 、W02008005910、 W02008006702、W02008006703、W02008011453、 W02008012532 > W02008024497 ' W02008024892 > W02008032164、W02008034032、W02008043544、 W02008044656、W02008046758、W02008052638、 W02008053194、W02008071169、W02008074384、 W02008076336、W02008076862、W02008078725、 W02008087654 ' W02008088540 ' W02008099145 >
W02008101885、W02008101886、W02008101907、 W02008101914、W02008106128、W02008110196、 W02008119017、W02008120655、WO2008127924 中所述 者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與蛋白酪胺酸磷酸酶1B (PTP-1B )抑制劑，如在例如 W0200119830-31、 W0200117516 ' W02004506446 ' W02005012295 > W02005116003、W02005116003、W02006007959、DE 10 94 200946508 2004 060542.4、W02007009911、W02007028145 5 Ο 20 W02007067612-615 > W02007081755 - W02007115058 ' US2008004325 > W02008033455 ' W02008033931 ' W02008033932、W02008033934、W02008089581 中所述 者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與GPR109A伲 效劑（HM74A受體促效劑；NAR促效劑（菸鹼酸受體促 效劑）），例如與MK-0524A (拉羅匹俞（laropiprant)) 或MK-0524結合之菸鹼酸或、'延長釋放之菸鹼酸 (niacin)”，或那些如在 W02004041274、W02006045565 W02006045564、W02006069242、W02006085108， W02006085112 W02006113150 W02007017265 W02007092364 W02007150025 W02008051403 W02008097535 W02006124490 W02007017262 W02007027532 WO2007134986 W02008016968 W02008091338 US2008234277 W02006085113 W02007017261 W02007015744 W02007120575 W02007150026 W02008086949 • W02008099448 WO2008127591中所述之化合物組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與於驗酸與辛 伐他汀（simvastatin)之固體組合物組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與MK-0524A (拉羅匹侖）結合之菸鹼酸或、、延長釋放之菸鹼酸〃組合 投予。 95 200946508 在本發明的另一具體例中，式I化合物與MK-0524A (拉羅匹侖）及與辛伐他汀結合之菸鹼酸或、 、延長釋放之 於驗酸〃組合投予。 5 10 在本發明的一個具體例中，式I化合物與菸鹼酸或另 一於驗酸受體促效劑及前列腺素DP受體拮抗劑，例如那 些在W02008039882中所述者組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與BPR116促效
劑’如在例如W0200606753卜W02006067532中所述者組 合投予。 在一個具體例中，式I化合物與GPR40調節劑，如在 例如 W02007013689、W02007033002、W02007106469、 US2007265332、WO2007123225、W02007131619、 W02007131620 ' W02007131621 > US2007265332 ' WO2007131622、WO2007136572、W02008001931、 15 W02008030520 > W02008030618 ' W02008054674 '
W02008054675、W02008066097、US2008176912 中所述者 組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與GPR119 (以G-蛋白 偶合之葡萄糖依賴性促胰島素受體）調節劑，例如 20 PSN-119-1、PSN-82卜 PSN-119-2、MBX-2982，或那些如 在例如 W02004065380、W02005061489 (PSN-632408)、 W02006083491 > W02007003960-62 and W02007003964 ^ W02007035355 ' W02007116229 ' W02007116230 > W02008005569 、 W02008005576 、 W02008008887 、 96 200946508 5 W02008008895 W02008025800 W0200807692 W02008081206 W02008083238 者組合投予。 ' W02008025798 > W02008070692 W02008081204 ' W02008081207 W02008025799 ' W02008076243 ' W02008081205 ' W02008081208 ' 、W02008085316、W02008109702 中所述 Ο 20 在另一具體例中，式I化合物與GPR120調節劑，如 在例如 EP1688138、W02008066131、W02008066131、 W02008103500、W020081035中所述者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與激素敏感性脂肪酶 (HSL)及/或磷脂肪酶抑制劑，如在例如WO2005073199、 W02006074957、W02006087309、W02006111321、 W02007042178 ' W02007119837 > WO2008122352 ' WO2008122357中所述者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與内皮脂肪酶抑制劑， 如在例如W02007110216中所述者組合投予。 在一個具體例中’式I化合物與磷脂肪酶A2抑制劑， 例如達瑞拉迪博（darapladib )或A-002，或那些如在 W02008048866、W020080488867 中所述者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與揚梅苷（myricitrin)， 一種脂肪酶抑制劑（WO2007119827)組合投予。 在一個具體例中，式1化合物與肝糖合成酶激酶-3卢 (GSK-3々）抑制劑，如在例如US2〇〇522222〇、 W02005085230 ' W02005111018 - W02003078403 ' 97 200946508 5 10 W02004022544 > W02003106410 > W02005058908 ' US2005038023 、 W02005009997 > US2005026984 、 W02005000836 、 W02004106343 、EP1460075 、 W02004014910 、 W02003076442、 W02005087727 ' W02004046117 、 W02007073117 > W02007083978 ' W02007120102 、 WO2007122634、 W02007125109 ' W02007125110 US2007281949 、 W02008002244 ' W02008002245 、 W02008016123 > W02008023239 ' W02008044700 W02008056266、 W02008057940 ' W02008077138' EP1939191、EP1939192、W02008078196、 W02008094992 、 W02008112642 、 W02008112651 ' W02008113469、W02008121063、W02008121064 中所述 者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與磷酸烯醇丙酮酸羧激 酶（PEPCK)抑制劑，例如那些如在WO2004074288中所 述者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與肌醇磷脂激酶_3(pi3K) 抑制劑’例如那些如在W02008027584、W02008070150、 WO2008125833、WO2008125835、WO2008125839 中所述 者組合投予。 在一個具體例中’式I化合物與以血清/糖皮質素調節 之激酶（SGK )抑制劑，如在例如W02006072354、 W02007093264、W02008009335、W02008086854 中所述 者組合投予。 15 20 200946508 在一個具體例中，式i化合物與糖皮質素受體調節劑， 如在例如 W02008057855 、 W02008057856 、 W02008057857 ' W02008057859 > W02008057862 ' W02008059867 ' W02008059866 > W02008059865 > 5 W02008070507、WO2008124665、WO2008124745 中所述 者組合投予。 在一個具體例中’式I化合物與礦皮質素受體（MR) 調節劑’例如屈螺_ ( drospirenone )，或那些如在 0 W02008104306、W02008119918 中所述者組合投予。
!〇 在一個具體例中，式I化合物與蛋白激酶cp (PKC /3 )抑制劑，例如魯伯斯塔（ruboxistaurin )，或那些如在 W02008096260、WO2008125945 中所述者組合投予。 在一個具體例中’式I化合物與蛋白激酶D抑制劑， 例如多沙唑嗪（doxazosin) (W02008088006)組合投予。 15 在另一具體例中’式I化合物與以AMP活化之蛋白激 酶（AMPK )活化劑’如在例如W02007062568、 % W02008006432、W02008016278、W02008016730、 W02008083124中所述者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與腦醯胺抑制劑，如在 20 例如W01007112914、WO2007149865中所述者組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與MAPK交互作用激酶 1或2 (MNK1或2)抑制劑，如在例如w〇2007104053、 W02007115822、W02008008547、W02008075741 中所述 者組合投予。 99 200946508 在一個具體例中’式I化合物與、、ϊ_κΒ激酶〃抑制劑 (IKK抑制劑），如在例如W02001000610、 W02001030774 ' W02004022057 - W02004022553 ' W02005097129、W02005113544、US2007244140、 W02008099072、W02008099073、W02008099073、 W02008099074、W02008099075 中所述者組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與NF-k B (NFKB)活 化抑制劑’例如雙水揚酯（salsalate)組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與ASK-1 (細胞死亡訊 10 15 20 號調節激酶1)抑制劑，如在例如W02008016131中所述 者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與HMG-CoA 還原酶抑制劑，如辛伐他汀、福路伐他汀（fluvastatin)、 普拉伐他汀（pravastatin)、洛伐他汀（l〇vastatin)、阿托 伐他>丁（atorvastatin)、西利伐他丁（cerivastatin)、羅素 伐他>丁（ rosuvastatin )、匹伐他、;丁（ pitavastatin )、L-659699、 BMS-644950，或那些如在 US2007249583、W02008083551 中所述者組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與法尼醇X受 體（FXR )調節劑，例如WAY-362450或那些如在 W02003099821、 W02007070796、 W02007095174、 W02008000643 、 W02005056554 ' W02007092751 、 W02007140174、 W02008002573 、 W02007052843、 JP2007230909 ' W02007140183、 W02008025539 、 100 200946508 W02008025540、JP2008214222 中所述者組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與肝X受體 (LXR)配體，如在例如 W〇2〇〇7〇92965、W02008041003、 W02008049047 > W02008065754 > W02008073825 > US2008242677中所述者組合投予。 Ο 20 在本發明的一個具體例中，式I化合物與纖維酸醋， 例如飛諾貝特（fenofibrate)、氣貝特（cl〇fibrate)、笨扎 貝特（bezafibrate)，或那些如在W02008093655中所述者 組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與纖維酸酯， 例如飛諾貝特之膽鹼鹽（SLV-348)組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與纖維酸酯（例 如’飛諾貝特之膽驗鹽）及HMG-CoA還原酶抑制劑（例 如’羅素伐他汀）組合投予。 在本發明的另-具體例中，式I化合物與苯札貝特及 二氟尼柳（diflunisal)組合投予。 在本發明的另-具體例中’式I化合物與苯扎貝特或 其鹽與辛伐他汀、羅素伐他汀、福路伐他汀、洛伐他灯、 西利伐他汀、普拉伐他汀、匹伐他汀或吋牦伐他汀之固體 組合物組合投予。 在本發明的另-具體例中，式！化合物與Sym)niia⑧， 一種笨札貝特與滅糖錠之固體組合物組合投予。 在本發明的-個具體例中，式ί化合二與膽固醇再吸 收抑制劑’例如伊增替邁（ezetimibe )、替奎安 101 200946508 帕馬苦(pamaqueside)、FM-VP4 (穀固醇/菜油固醇磷:酸抗 壞血酸 S旨；Forbes Medi-Tech，W02005042692、 W02005005453 ) 、MD-0727 ( Microbia Inc.， W02005021497 、 W02005021495)，或與如在 5 W02002066464 ' W02005000353 ( Kotobuki Pharmaceutical Co丄td.)或 W02005044256 或 W02005062824 (Merck & Co.)或 W02005061451 與 W0200506145X AstraZeneca AB ) 及 W02006017257(Phenomix)或 W02005033100(Lipideon
Biotechnology AG )，或如在 W02002050060 W02002050068 > W02004000803 > W02004000804 W02004000805 W02004087655 、 W02004097655 W02005047248 W02006086562、 W02006102674 W02006116499 > W02006121861 > WO2006122186 WO2006122216 \ WO2006127893 ' WO2006137794 WO2006137796 WO2006137782、 WO2006137793 WO2006137797 \ WO2006137795 ' WO2006137792 •% WO2006138163 W02007059871、 US2007232688 % WO2007126358 > W02008033431 、 W02008033465 W02008052658 、W02008057336、W02008085300 中所述 10 15 之化合物者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與NPC1L1抟 抗劑，例如那些如在W02008033464、W02008033456中所 述者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與VytorinTM ’ 20 200946508 一種伊增替邁與辛伐他汀之固體組合物組合投予。 在本發月的j固具體例中，式j化合物與伊增替邁與 阿托伐他>丁之固體組合物組合投予。 在本發明的一個具體例中，式j化合物與伊增替邁與 飛諾貝特之固體組合物組合投予。 班在本發明的-個具體例中’另—活性成分為二苯基氮 雜裱丁酮衍生物，如在例如us 6,992,〇76或us 7,2仍2卯 中所述者。 Ο 在本發明的另一具體例中，另一活性成分為與他;丁類 (statin)，例如辛伐他汀、福路伐他汀、普拉伐他汀、洛 伐他、;丁、^伐他;丁、阿域他;了、匹伐m羅素伐他 、/丁組合之二苯基氮雜環丁酮衍生物，如在例如us 6,992 〇76 或US 7,205,290中所述者。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與拉帕司他 (lapaquistat)、Μ烯合成酶抑制劑與阿托伐他〉、丁之固體組 合物組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與CETP抑制 劑，例如托塞措匹（torcetrapib)、安那措匹（anacetrapib) 或JTT-705 (達色措匹（dalcetrapib ))，或那些在 20 W02006002342 W02006073973 W02007088999 US2007185154 W02007041494 W02006010422 W02006072362 US2007185058 US2007185182 W02007090752 W02006012093、 W02007088996 > US2007185113 、 W02006097169 、 W02007107243 ' 103 200946508 W02007120621 WO2007128568 W02008009435 W02008058967 US2007265252 W02007132906 W02008018529 W02008059513 US2007265304 W02008006257 W02008058961 W02008070496 WO2008115442、W02008111604 中所述者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與膽汁酸再吸 收抑制劑（腸膽汁酸轉運子（IBAT)抑制劑）（參閱例如 US 6,245,744、US 6,221，897 或 WOOO/61568)，例如 HMR 1741，或那些如在 DE 10 2005 033099.1 及 DE 10 2005 ίο 033100.9、DE 10 2006 053635、DE 10 2006 053637、 W02007009655-56、W02008058628、W02008058629、 W02008058630、W02008058631 中所述者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與GPBAR1 (以G-蛋白 偶合之膽汁酸受體-1 ; TGR5 )促效劑，如在例如 15 US20060199795、W02007110237、W02007127505、 W02008009407 ' W02008067219 ' W02008067222 ' FR2908310、W02008091540、W02008097976 中所述者組 合投予。 在本發明的一個具體例中’式Ϊ化合物與TRPM5通道 (TRP陽離子通道M5)抑制劑，如在例如W02008097504 中所述者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式〗化合物與聚合性膽汁 酉文及附劑’例如消膽胺（)、考來維备 (colesevelam)鹽酸鹽組合投予。 200946508 在本發明的一個具體例中，式丨化合物與考來維崙鹽 酸鹽及滅糖錠或橫醯脲或胰島素組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與包含植固醇 (ReductolTM)之口香糖組合投予。 5 Ο % 20 在本發明的一個具體例中，式〗化合物與微粒體三酸 甘油酯轉移蛋白質抑制劑（MTP抑制劑），例如英利塔派 (implitapide )、BMS-201038、R-103757、AS-1552133、 SLx-4090、AEGR-733，或那些如在 W02005085226、 W02005121091 ' W02006010423 > W02006113910 ' WO2007143164、W02008049806、W02008049808、 W02008090198、W02008100423 中所述者組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與膽固醇吸收 抑制劑’例如伊增替邁，及三酸甘油酯轉移蛋白質抑制劑 (MTP抑制劑）’例如英利塔派，如在w〇2008030385或 W02008079398中所述者之組合物組合投予。 在本發明的一個具體例中’式I化合物與抗高三酸甘 油酯企症活性成分，例如那些如在W02008032980中所述 者組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與體抑素5受 體（SST5受體）拮抗劑，例如那些如在W02006094682中 所述者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與ACAT抑制 劑，例如阿伐麥布（avasimibe)、SMP-797或KY-382，或 那些如在 W02008087029、W02008087030、W02008095189 105 200946508 中所述者組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與肝肉毒鹼棕 櫚醯基轉移酶1 ( L-CPT1 )抑制劑，如在例如 W02007063012 ' W02007096251 ( ST-3473 )、 5 W0200801508卜 US2008103182、W02008074692 中所述者 組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與絲胺酸棕櫚 醯基轉移酶（SPT)調節劑，如在例如W02008031032、 W02008046071、W02008083280、W02008084300 中所述 1〇 者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與鯊烯合成酶 抑制劑，例如BMS_188494、TAK-475(拉帕司他乙酸鹽）， 或如在 W02005077907、JP2007022943、W02008003424 中所述者組合投予。 15 在本發明的一個具體例中，式I化合物與ISIS-301012 ((米波莫森）mipomersen )，一種能夠調節脂蛋白元B 基因之反義募核苷酸組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與ApoA-1基因 刺激劑，如在例如W02008092231中所述者組合投予。 20 在本發明的一個具體例中，式I化合物與LDL受體誘 發劑（參閱 US 6,342,512)，例如 HMR1171、HMR1586， 或那些如在W02005097738、W02008020607中所述者組合 投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與HDL膽固醇 106 200946508 上升劑，例如那些如在W02008040651、W02008099278 中所述者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與ABCA1表現 增強劑，如在例如W02006072393、W02008062830中所述 者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與脂蛋白脂肪 酶調節劑’例如艾溴利平（ibrolipim ) ( NO-1886 )組合投 〇 Ο 20 在本發明的一個具體例中，式I化合物與脂蛋白拮抗 劑’例如吉卡賓（gemcabene) (CI-1027)組合投予。 在本發明的一個具體例中’式I化合物與脂肪酶抑制 劑’例如奥利司他（orlistat)或西替利司他（cetilistat) (ATL-962)組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與腺苷A1受體 促效劑（腺苷A1 R) ’如在例如EP1258247、EP1375508、 W02008028590、W02008077050 中所述者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式Ϊ化合物與腺苷A2B受 體促效劑（腺苷A2B R)，例如ATL-801組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與腺苷Α2Λ及 /或腺普A3受體調節劑，如在例如w〇2〇〇7111954、 W02007121918，、W02007121921、WO2007121923、 W02008070661中所述者組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與腺苷A1/A2B 受體促效劑，如在例如W〇2008064788、w〇2〇〇8〇64789 107 200946508 中所述者組合投予。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與腺苷A2B受 體结抗劑（腺苦A2B R )，如在US2007270433、 W02008027585、W02008080461 中所述者組合投予。 5 在一個具體例中，式1化合物與乙醯基-CoA羧酶 (ACC1及/或ACC2 )抑制劑，例如那些如在 W0199946262、WO200372197、W02003072197、 W02005044814、W02005108370、JP2006131559、 W02007011809、W02007011811、W02007013691、0 10 W02007095601-603、W02007119833、W02008065508、 W02008069500 > W02008070609 ' W02008072850 > W02008079610、W02008088688、W02008088689、 W02008088692、US2008171761、W02008090944、 JP2008179621 、US2008200461 、W02008102749 、 15 W02008103382、WO2008121592 中所述者組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與微粒體醯基-CoA :甘 油-3-磷酸烯基轉移酶3 (GPAT3，在W02007100789中所 述）調節劑或與微粒體醯基-CoA :甘油-3-填酸烯基轉移酶 4 (GPAT4，在W02007100833中所述）調節劑組合投予。 20 在另一具體例中，式I化合物與黃嘌呤氧化還原酶 (XOR)調節劑組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與可溶性環氧水解酶 (sEH )抑制劑，如在例如W02008051873、 W02008051875 ' W02008073623 ' W02008094869 s 108 200946508 W02008112022中所述者組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與下列者組合投予 CART 調節劑（參閱”Cocaine-amphetamine-regulated transcript influences energy metabolism, anxiety and gastric 5 emptying in mice" Asakawa，A.等人：Hormone and Metabolic Research (2001)，33(9)，554-558 )； NPY拮抗劑’例如N-{4-[(4-胺基喹唑啉-2-基胺基）曱基]環 己基曱基}萘-1_磺醯胺鹽酸鹽（CGP 71683A)或韋利貝特 ( venlneperit)； ίο NPY-5受體拮抗劑，諸如L-152804，或來自Banyu之化合 物 ' NPY-5-BY ” ，或如在例如 W02006001318, W02007103295, WO2007125952, W02008026563, W02008026564, W02008052769, W02008092887, W02008092888，W02008092891 中所述者； 15 NPY-4受體拮抗劑，如在例如W02007038942中所述者； NPY-2受體拮抗劑，如在例如W02007038943中所述者； ^ 肽YY3-36(PYY3-36)或類似化合物，例如CJC-1682 (經 由Cys34與人類血清白蛋白接合之ΡΥΥ3-36)或CJCM643 (PYY3-36之衍生物，在活體内與血清白蛋白接合），或那 2〇 些如在 W02005080424、W02006095166、W02008003947 中所述者； 肽肥胖抑制素之衍生物，如由W02006096847所述者； CB1R(大麻鹼受體1)拮抗劑，例如利莫納班（rimonabant)、 溴乙那班（surinabant) (SR147778)、SLV-319 (伊必那 109 200946508 斑（ibipinabant) )、AVE-1625、塔拉那斑（taranabant)
(MK-0364 )或其鹽、歐替那斑（otenabant) ( CP-945,598 )、 羅沙那斑（rosonabant)、V-24343，或那些如在例如EP 5 0656354、WO 00/15609、WO2001/64632-64634、WO 02/076949 、 W02005080345 、 W02005080328 、 W02005080343、W02005075450、W02005080357、 W0200170700、W02003026647-48、W0200302776、 W02003040107、W02003007887、W02003027069、 10 15 20 US6,509,367 、 W02003087037 W02003084930 W02004013120 W02004058249 W02004069838 US20040214856 W02004096794 US20040266845 W02004000817 W0200500974 > W02005016286 US20050054679 WO200132663 、 ' W02004048317 ' W02003084943 ' W02004029204 ' W02004058255 ' US20040214837 ' W02004096209 > W02005000809 、W02004110453 ' W02005000820 W02004111033-34 ' W02005007111 > W02005027837 W02003086288 、 、W02004058145 、 、W02004058744、 、W02004035566、 、W02004058727、 、US20040214855 、 、W02004096763 、 、W02004099157 、 > W02004108728 > 、US20050009870 、 、W0200411038-39、 、W02005007628、 、W02005028456、 W02005063761-62 W02006018662 > W02006067428、 、W02005061509、W02005077897、 W02006047516、W02006060461 、 W02006067443、W02006087480、 110 200946508 W02006087476、W02006100208、 W02006111849、W02006113704、 W02007017124、W02007017126、 W02007018460、W02007016460、 5 W02007026215、W02007028849、 W02007031721、W02007036945、 W02007039740、US20070015810、 W02007047737、W02007057687、 0 W02007064272 ' W02007079681 ' ίο W02007084450 、 W02007086080 US2007213302、W02007095513、 US2007254863、W02007119001、 WO2007121687 ' WO2007123949、 W02007131219、W02007133820、 15 W02007136607 、WO2007136571 W02007138050、WO2007139464、 ^ W02007140439、WO2007146761、 W02007148062 > US2007293509 > W02008017381、US2008021031、 2〇 W02008031734、W02008032164、 W02008035356、W02008036021、 W02008039023、WO2998043544、 W02008048648、ΕΡ1921072-Α1、 W02008056377 > W02008059207 ' W02006106054、 W02007009705、 W02007018459、 W02007020502 > W02007031720 > W02007038045 > W02007046548 ' W02007062193、 W02007084319 ' 、ΕΡ1816125 、 W02007096764 、 W02007120454 ' US2007259934 、 WO2007136571 、 、US7297710 、 W02007140385、 W02007148061、 W02008004698 ' W02008024284 、 W02008034032 ' W02008036022、 W02008044111 、 W02008053341 、 W02008059335、 200946508 W02008062424、W02008068423、W02008068424、 W02008070305、W02008070306、W02008074816、 W02008074982 ' W02008075012 ' W02008075013 ' W02008075019 ' W02008075118 ' W02008076754 ' 5 10 15 20 W02008081009 、W02008084057 、EP1944295 、 US2008090809 ' US2008090810 ' W02008092816 ' W02008094473 ' W02008094476 > W02008099076 ' W02008099139、W02008101995、US2008207704、
W02008107179、W02008109027、W02008112674、 W02008115705、W02008118414、WO2008119999、 W0200812000、WO2008121257、WO2008127585 中所述之 化合物； 大麻鹼受體1/大麻鹼受體2(CB1/CB2)調節化合物，例如占 -9-四氫次大麻酚，或那些如在例如W02007001939、 02007044215 、W02007047737、W02007095513 、 W02007096764 ' W02007112399 ' W02007112402 ' WO2008122618 中所述者； FAAH (脂肪酸醯胺水解酶）調節劑，如在例如 W02007140005、W02008019357、W02008021625、 W02008023720、W02008030532 中所述者； 脂肪酸合成酶（FAS)抑制劑，如在例如w〇2008057585、 W02008059214 ' W02008075064 > W02008075070 ' W02008075077 中所述者； LCE(長鍵脂肪酸延長酶）抑制劑，如在例如w〇2〇〇8120653 112 200946508 中所述者； 辣椒素-1受體調節劑（TRPV1調節劑），如在例如 W02007091948、WO2007129188、WO2007133637、 W02008007780、W02008010061 、W02008007211 、 5 Ο 20 W02008010061、W02008015335、W02008018827、 W02008024433 > W02008024438 > W02008032204 ' W02008050199 > W02008059339 ' W02008059370 ' W02008066664 - W02008075150 ' W02008090382 ' W02008090434、W02008093024、W02008107543、 W02008107544、W02008110863 中所述者； 類鴉片受體調節劑、拮抗劑或反促效劑，例如GSK-982或 那些如在例如 W02007047397、W02008021849、 W0200802185卜 W02008032156、W02008059335 中所述 者； '"孤兒類鴉片（ORL-1 )受體調節劑，如在例如 WO2880249122、W02008089201 中所述者； 前列腺素受體促效劑，例如比馬前列素（bimatoprost)或 那些如在W02007111806中所述之化合物； MC4受體促效劑（黑皮質素（melanocortin ) -4受體促效劑， MC4R促效劑’例如N-[2-(3a·苯曱基-2-曱基-3-酿I基 -2,3,3&，4,6,7-六氮〇比〇坐并[4,3-0]11比咬-5-基)-1-(4-氯苯基)_2-酮基乙基]-1-胺基-1，2,3,4-四氫萘-2-甲醯胺；（WO 01/91752))或 LB53280、LB53279、LB53278 或 THIQ、 MB243、RY764、CHIR-785、PT-141、MK-0493，或那些 113 200946508 如在 W02005060985、W02005009950、W02004087159、 W02004078717、W02004078716、W02004024720、 US20050124652、W02005051391、W02004112793、 WOUS20050222014、US20050176728、US20050164914、 5 10 15 US20050124636 W02004005324 W02005040109 W0200501921 EP1460069 、 WO2005118573 W02004072077 W02007015162 JP2007131570 W02007096763 W02008017852 W02008087187 ' US20050130988 、W02004037797， ' W02005030797、 • W0200509184 、 W02005047253 、 、EP1538159 、 ' W02006021655-57 > W02007041061 ， ' EP-1842846 、 ' WO2007141343、 ' W02008039418、 US20040167201 W02005042516 US20040224901 W02005000339 W02005047251 W02004072076 、W02007009894 W02007041052 W02007096186 W02008007930 W02008087186 W02008087189 W02008087186-W02008087190、W02008090357 中所述 者； 20
進食素（orexin)受體1拮抗劑（OX1R拮抗劑）、進食素 受體2拮抗劑（OX2R拮抗劑）或混合之OX1R/OX2R拮抗 劑（例如，1-(2-曱基苯并噚唑-6-基)-3-[1,5]萘啶-4-基脲鹽 酸鹽（SB-334867-A)，或那些如在例如W0200196302, WO200185693, W02004085403, W02005075458, W02006067224, W02007085718, W02007088276, 114 200946508 W02007116374; WO2007126935, W02008008551, W02008038251, W02008078291, WO2007122591, W02008008517, W02008020405, US2008132490, W02008087611, WO2007126934, W02008008518, W02008026149, W02008065626, W02008081399, W02008108991, W02008107335, US2008249125 中所述 者）； ο 組織胺Η3受體拮抗劑/反促效劑（例如，3-環己基-1-(4,4-二甲基-1，4,6,7-四氫咪唑并[4,5-cp比啶-5-基）丙-1-酮草酸鹽 15
20 )，或如那些在 W0200064884 US2005171181 (e.g. PF-00389027) W02007003804 ' W02007016496 (WO 00/63208 W02005082893、 W02006107661 、 W02007020213、 W02007057329 ' W02007068641 、 W02007082840、 W02007094962 > W02007105053 > W02007115938、 US2007270440 、 US2007281923 、 WO2007146122、 W02008015125 W02008068173 ' W02007049798 W02007065820 W02007075629 W02007088450 W02007099423 W02007106349 W02007131907 W02007135111 、 WO2007137968、 W02008005338 W02008045371 W02008068174 、 W02007055418 W02007068620 W02007080140 W02007088462 W02007100990 W02007110364 WO2007133561 WO2007137955 WO2007138431 W02008012010 、EP1757594 US20080171753 115 200946508 W02008072703、W02008072724、US2008188484、 US2008188486、US2008188487、W02008109333、 W02008109336 中所述者）； 組織胺HI/組織胺H3調節劑，例如貝他司汀（betahistine) 5 或其二鹽酸鹽； 組織胺H3轉運子或組織胺H3/血清素轉運子調節劑，如在 例如 W02008002816，W02008002817，W02008002818， W02008002820 中所述者； 組織胺H4調節劑，如在例如WO2007117399中所述者； 0 ίο CRF拮抗劑（例如，[2-甲基-9-(2,4,6-三曱基苯基)-9Η-1,3,9- 三氮雜苐-4-基]二丙胺（WO 00/66585 )，或那些如在 W02007105113、WO2007133756、W02008036541、 W02008036579、W02008083070 中所述之 CRF1 拮抗劑）； CRFBP拮抗劑（例如，尿皮質素）； 15 尿皮質素促效劑； /5-3腎上腺素受體調節劑，例如ι_(4_氣-3-曱烷磺醢基曱基 苯基)-2_[2-(2,3-二甲基-1H-吲哚-6-基氧基）乙胺基]乙醇鹽^ 酸鹽（WO 01/83451 )或索拉貝隆（s〇labegron)( GW-427353 ) 或 N-5984 ( KRP-204 )，或那些如在 JP2006111553、 20 W02002038543 ' W02002038544 > W02007048840-843 ' W02008015558、EP1947103 中所述者； MSH (黑色素細胞刺激激素）促效劑； MCH (黑色素濃縮激素）受體拮抗劑（例如，NBI-845、 A-761、A-665798、A.798、ATC-0175、T-226296、T-71 116 200946508 (AMG-071、AMG-076 )、GW-803430、NGD-4715、 ATC-0453、ATC-0759、GW-803430，或那些如在 W02005085200、W02005019240、W02004011438、 W02004012648 > W02003015769 > W02004072025 > 5 Ο 20 W02005070898、W02005070925、W02004039780、 W02004092181、W02003033476、W02002006245、 W02002089729 ' W02002002744 ' W02003004027 ' FR2868780 、W02006010446 、 W02006038680 、 W02006044293、W02006044174、JP2006176443、 W02006018280、W02006018279、W02006118320、 W02006130075 ' W02007018248 > W02007012661 ' W02007029847 ' W02007024004 > W02007039462 ' W02007042660 ' W02007042668 ' W02007042669 > US2007093508、US2007093509、W02007048802、 JP2007091649、W02007092416; W02007093363-366、 W02007114902 ' W02007114916 ' W02007141200 > WO2007142217 ' US2007299062 ' WO2007146758 > WO2007146759、W02008001160、W02008016811、 W02008020799 ' W02008022979 ' W02008038692 ' W02008041090、W02008044632、W02008047544、 W02008061109、W02008065021、W02008068265、 W02008071646、W02008076562、JP2008088120、 W02008086404、W02008086409 中所述之化合物）； CCK-A (CCK-1)促效劑/調節劑（例如，{2-[4-(4-氯-2,5- 117 200946508 二曱氧苯基)-5-(2-環己基乙基）噻唑-2-基胺曱醯基]-5,7-二 甲基吲哚-1-基}乙酸三氟乙酸鹽（WO 99/15525 )或 SR-146131 (WO 0244150)或 SSR-125180)，或那些如在 W02005116034、W02007120655、W02007120688、 W02007120718、W02008091631 中所述者； 血清素再攝取抑制劑（例如，右旋芬氟拉明 (dexfenfluramine ))，或那些如在 WO2007148341、 W02008034142、W02008081477、W02008120761 中所述 者； 10 15 20
混合之血清素/多巴胺再攝取抑制劑（例如，丁胺苯丙酮）， 或那些在W02008063673中所述中’或丁胺苯丙酮與那曲 酮（naltrexone)或丁胺苯丙酮與唑尼沙胺（zonisamide) 之固體組合物； 混合之再攝取抑制劑，例如DOV-21947 ; 混合之血清素能與去甲腎上腺素能化合物（例如，w〇 00/71549)； 5-HT受體促效劑，例如〗_(3_乙基苯并呋喃_7_基)哌畊草酸 鹽（WO 01/09111); 混合之多巴胺/去曱腎上腺素/乙醯膽鹼再攝取抑制劑（例 如’特索芬辛（tesofensine ))，或那些如在例如 W02006085118 中所述者； 多巴胺拮抗劑’如在例如 W02008079838 、 W02008079839、W02008079847、W02008079848 中所述 者； 118 200946508 去曱腎上腺素再攝取抑制劑，如在例如WO2008076724中 所述者； 5 Ο ο 20 5ΗΤ2Α受體拮抗劑，如在例如w〇2〇〇7138343中所述者； 5-HT2C受體促效劑（例如，洛卡西林（i〇rcaserin)鹽酸鹽 (APD-356)或 BVT-933，或那些如在 W0200077010、 W0200077001-02 > W02005019180 ' W02003064423 ' W0200242304、W02005035533、W02005082859、 W02006004937、US2006025601、W02006028961、 W02006077025 > W02006103511 ' W02007028132 ' W02007084622 ' US2007249709; WO2007132841 、 W02007140213 ' W02008007661 > W02008007664 ' W02008009125、W02008010073、W02008108445 中所述 者）； 5-HT6受體調節劑，例如E-6837、BVT-74316戒 PRX-07034，或那些如在例如 W02005058858、 W02007054257、W02007107373、W02007108569、 W02007108742-744、W02008003703、W02008027073、 W02008034815 、 W02008054288 、EP1947085 、 W02008084491 > W02008084492 ' W02008092665 ' W02008092666、W02008101247、W02008110598、 W02008116831、WO2008116833 中所述者； 雌激素受體7"促效劑（ERR 7促效劑），如在例如 W02007131005、W02008052709 中所述者； 雌激素受體α促效劑（ERRa/ERRl促效劑），如在例妒 119 200946508 W02008109727 中所述者； σ -1受體拮抗劑，如在例如 W02007098953、 W02007098961 > W02008015266 ' W02008055932 ν W02008055933 中所述者； 5 蕈毒鹼3受體（M3R)拮抗劑，如在例如W02007110782、 W02008041184 中所述者； 鈴蟾素受體促效劑（BRS-3促效劑），如在例如 W02008051404、W02008051405、W02008051406、 W02008073311 中所述者； 1〇 加蘭素（galanin)受體拮抗劑； 生長激素（例如，人類生長激素或AOD-9604); 生長激素釋放化合物（6-苯甲氧基-1-(2-二異丙基胺乙基胺 甲醯基）-3,4-二氫-1H-異喹啉-2-羧酸第三丁酯（WO 01/85695))； 15 生長激素促泌素受體拮抗劑（葛瑞林（ghrelin)拮抗劑）， 例如 A-778193 ，或那些如在 W02005030734、 WO2007127457、W02008008286 中所述者； 生長激素促泌素受體調節劑（葛瑞林調節劑），例如 JMV-2959、JMV-3002、JMV-2810、JMV-295卜或那些如 20 在 W02006012577 (例如，YIL-781 或 YIL-870 )、 W02007079239、W02008092681 中所述者； TRH促效劑（參閱例如EP 0 462 884 )； 去偶合蛋白質2-或3-調節劑； 化學去偶合劑（例如，W02008059023、W02008059024、 120 200946508 W02008059025 ' W02008059026 )； 5
纖瘦素（leptin )促效劑（參閱例如Lee，Daniel W.; Leinung， Matthew C.; Rozhavskaya-Arena, Marina; Grasso, Patricia. Leptin agonists as a potential approach to the treatment of obesity. Drugs of the Future (2001)，26(9)，873-881 ); DA促效劑（溴麥角環肽、多普瑞辛（doprexin)); 脂肪酶/殿粉酶抑制劑（例如，WO 00/40569、 W02008107184)； 二醯基甘油Ο-醢基轉移酶（DGAT )抑制劑，例如 10 BAY-74-4113 ， 或如在例如 US2004/0224997, W02004094618, W0200058491, W02005044250, - W02005072740, JP2005206492, W02005013907, W02006004200, W02006019020, W02006064189, W02006082952, W02006120125, W02006113919, 15 WO2006134317, W02007016538, W02007060140, JP2007131584, W02007071966, WO2007126957, W02007137103, W02007137107, W02007138304, W02007138311, W02007141502, W02007141517, WO2007141538, WO2007141545, WO2007144571, 20 W02008011130, W02008011131, W02008039007, W02008048991，W02008067257，W02008099221 中所述 者； 單醯基甘油醯基轉移酶（2-醯基甘油0-醯基轉移酶； MGAT)抑制劑，如在例如W02008038768中所述者； 121 200946508 脂肪酸合成酶（FAS)抑制劑，例如C75，或那些如在 W02004005277、W02008006113 中所述者； 5 10 15 20 硬脂酿基-CoA δ9去飽和酶（SCD1)抑制劑，如在例如 W02007009236、W02007044085、W02007046867、 W02007046868 ' W020070501124 > W02007056846 ' W02007071023、W02007130075、WO2007134457、
WO2007136746、WO2007143597、WO2007143823、 WO2007143824、W02008003753、W02008017161、 W02008024390、W02008029266、W02008036715、 W02008043087、W02008044767、W02008046226、 W02008056687、W02008062276、W02008064474、 W02008074824、W02008074832、W02008074833、 W02008074834、W02008074835、W02008089580、 W02008096746、W02008104524、W02008116898、 US2008249100 ' W02008120744 > W02008120759 > WO2008123469、WO2008127349 中所述者； 脂肪酸去飽和酶1 ( <5 5去飽和酶）抑制劑，如在例如4·/ W02008089310 中所述者； 低血糖劑/高三酸甘油酯劑二氫吲哚化合物，如在 W02008039087 中所述者； ''脂肪細胞脂肪酸結合蛋白aP2 "抑制劑，例如 BMS-309403 ； 脂締素（adiponectin ) 分泌活化劑，如在例如 W02006082978、W02008105533 中所述者； 122 200946508 脂締素分泌促進劑，如在例如WO2007125946、 W02008038712 中所述者； 改質型脂締素，如在例如W02008121009中所述； 調酸催素或其類似物； 油醯基·雌固酮； ο 20 或曱狀腺激素受體促效劑或部分促效劑（甲狀腺激素受體 促效劑），例如：KB-2115 (伊若替羅（eprotirome))、 QRX-431 (索必替羅（sobetirome))或DITPA，或那些如 在 WO20058279, WO200172692, WO200194293, W02005092316, W02007039125, WO2007128492, W02008001959, W02003084915, W02004018421, W02007003419, W02007110225, WO2007132475, W02007009913, W02007110226, WO2007134864, W02008106213 中所述者； 或甲狀腺激素受體冷（TR-冷）術效劑，例如MB_〇7811或 MB-07344，或那些如在W02008062469中所述者。 在本發明的一個具體例中，式I化合物與伊若替羅與 伊增替邁之組合物組合投予。 在本發明的一個具體例中’式I化合物與位置_丨蛋白 酶（S1P)抑制劑，例如PF-429242組合投予。 在本發明的另一具體例中，式I化合物與、、微量胺相 關受體1" (TAAR1)調節劑組合投予:如在例如 US2008146523、W02008092785 中所述者。 在本發明的一個具體例中’式I化合物與生長因子受 123 200946508 體結合蛋白質2 (GRB2)抑制劑組合投予’如在例如 W02008067270 中所述者。 在本發明的另一具體例中，式〗化合物與導向對抗 PCSK9 (前蛋自轉化酶籽桿g蛋自/耗素（—η)類型9) 之RNAi (siRNA)治療劑組合投予。
在一個具體例中，式I化合物與〇mac〇r⑧或L〇vazaTM (ω-3蜘肪酸酯；高濃縮之二十碳五烯酸及二十二碳六烯 酸乙酯）組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與蕃祐紅素組合投予。◎ 在本發明的一個具體例中，式〗化合物與抗氧化劑， 例如 OPC-14117、AGI-1067 (琥珀布可（succin〇buc〇1))、 丙丁酚、生育酚、抗壞血酸、万-胡蘿蔔素或硒組合投予。 在本發明的一個具體例中，式〗化合物與維它命，例 如維它命B6或維它命B12組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與一種以上的上述化合 物組合投予，例如與績醯脲及滅糖·錠、確醒脲及阿卡波糖、 格列耐及滅糖錠（PrandiMetTM)、胰島素及磺醯脲、胰島 素及滅糖錠、胰島素及曲格列酮、胰島素及洛伐他汀等組 合。 在另一具體例中，式I化合物與碳酸酐酶 (carboanhydrase)類型2 (碳酸酐酶類型2)抑制劑，例 如那些如在W02007065948中所述者組合投予。 在另一具體例中’式I化合物與托吡酯（t〇piramat) 或其衍生物，如在W02008027557中所述者組合投予。 124 200946508 在另一具體例中，式i化合物與托吡酯與芬他命 (phentermine ) ( Qnexa™ )之固體組合物組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與抑制糖皮質素受體產 生的反義化合物，例如ISIS-377131組合投予。 5 在另一具體例中，式I化合物與糖皮質素受體之醛固 酮合成酶抑制劑及拮抗劑、皮質醇合成抑制劑及/或皮質促 激素釋放因子拮抗劑，如在例如Epi886695、 WO2008119744中所述者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與RUP3受體促效劑， 10 如在例如W02007035355、W02008005576中所述者組合投 。 • 在另一具體例中，式Ϊ化合物與編碼共濟失調微血管 擴張突變（ATM)蛋白激酶之基因的活化劑，例如氣奎寧 (chloroquine)組合投予。 15 在一個具體例中，式1化合物與tau蛋白激酶1抑制劑 (TPK1抑制劑），如在例如WO2007119463中所述者組合 W 投予。 在一個具體例中’式I化合物與、、c_junN-末端激酶 抑制劑（JNK抑制劑）’如在例如W02007125405、 2〇 W02008028860、WO2008118626 中所述者組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與内皮素A受體拮抗劑， 例如阿沃森坦（avosentan) (SPP-301)組合投予。 在一個具體例中，式I化合物與糖皮質素受體（GR) 調節劑’例如KB-3305 ’或那些如在例如w〇2〇〇5〇9〇336、 125 200946508 W02006071609、WO2006135826、W02007105766、 W02008120661中所述之化合物組合投予。 5 10 15 20 在一個具體例中，另一活性成分為瓦倫尼克林 (varenicline)酒石酸鹽，〇;4-冷2菸鹼酸乙醯膽鹼受體之 部分促效劑。 在一個具體例中’另一活性成為妥杜奎明 (trodusquemine ) ° 在一個具體例中，另一活性成分為酵素SIRT1及/或 SIRT3 ( NAD+-依賴性蛋白去乙醯酶）調節劑，該活性成分〇 可為例如在適合的調配物中的白藜蘆醇，或那些如在例如 W02007019416 (例如 ’ SRT-1720)、W02008073451 中所 指明之化合物組合投予。 在本發明的一個具體例中，另一活性成分為DM_71(具 有氣貝膽驗（bethanechol)之N-乙酿基-L-半胱胺酸）。 在一個具體例中，式I化合物與抗高膽固醇血症化合
物’如在例如 W02007107587、W02007111994、 W02008106600、WO2008113796 中所述者組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與SREBP (固醇調節因 子結合蛋白）抑制劑，如在例如W02008097835中所述者 組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與VPAC2受體之環肽促 效劑，如在例如W02007101145、WO2007133828中所述者 組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與内皮素受體促效劑， 126 200946508 如在例如W02007112069中所述者組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與ΑΚΡ-020 (雙（乙基麥 芽醇基)氧釩(IV))組合投予。 在另一具體例中，式I化合物與組織選擇性雄激素受 體調節劑（SARM )，如在例如W02007099200、 WO2007137874中所述者組合投予。 Ο ο 20 在另一具體例中，式I化合物與AGE (高度糖化終產 物）抑制劑’如在例如JP2008024673中所述者組合投予。 在本發明的一個具體例中’另一活性成分為纖瘦素； 參閱例如”Perspectives in the therapeutic use of leptin，，，
Salvador, Javier; Gomez-Ambrosi, Javier; Fruhbeck, Gema, Expert Opinion on Pharmacotherapy (2001), 2(10), 1615-1622 。 在本發明的另一具體例中，另一活性成分為與普蘭林 肽（pramlintide)組合之美曲普、;丁（ metreleptin )(重組曱 硫胺醯基纖瘦素）。 在本發明的另一具體例中，另一活性成為四肽 ISF-402 。 在一個具體例中’另一活性成分為右旋安非他命 (dexamphetamine )或安非他命（amphetamine )。 在一個具體例中，另一活性成分為芬氟拉明 (fenfluramine )或右旋芬氟拉明（dexfenfluramine )。 在另一具體例中，另一活性成分為諾美婷 (sibutramine)或那些如在W02008034142中所述之衍生 127 200946508 物。 在一個具體例中，另一活性成分為馬吲哚（mazindol) 或芬他命（phentermine)。 在另一具體例中，另一活性成分為梔子苷酸 (geniposidic acid ) ( W02007100104 )或其衍生物 (JP2008106008)。
在一個具體例中，另一活性成分為鼻用辦通道阻斷 劑，例如地爾硫（diltiazem)或那些如在US 7，138，107中 所述者。 10 15 20 在一個具體例中，另一活性成分為納-辦離子交換抑制 劑，例如那些如在W02008028958、W02008085711中所述 者。 · 在另一具體例中，另一活性成分為鈣通道阻斷劑，例 如 CaV3.2 或 CaV2.2,如在 W02008033431, W02008033447, W02008033356, W02008033460, W02008033464, W02008033465，W02008033468，W02008073461 中所述 者。 ΰ 在一個具體例中，另一活性成分為鈣通道調節劑，例 如那些如在W02008073934、W02008073936中所述者。 在一個具體例中，另一活性成分為>Τ-型鈣通道〃阻 斷劑，如在例如W0200803343卜W02008110008中所述者。 在一個具體例中，另一活性成分為KCNQ鉀通道2或 3抑制劑，例如那些如在US2008027049、US2008027090 中所述者。 128 200946508 在一個具體例中，另一活性成分為鉀Κνί.3離子通道 抑制劑’例如那些如在w〇2〇〇8〇4〇〇57、w〇2〇〇8〇4〇〇58、 W02008046065 中所述者。 在另一具體例中，另一活性成分為MCP-1受體（單核 細胞化學吸引蛋白質-1 (MCP-1))調節劑，例如那些如 在 W02008014360、W02008014381 中所述者。 Ο ο 20 在一個具體例中，另一活性成分為體抑素受體5 (SSTR5 )調節劑，例如那些如在W02008059023、 W02008059024、W02008059025、W02008059026 中所述 者。 在一個具體例中’另一活性成分為體抑素受體2 (SSTR2)調節劑’例如那些如在W02008052171中所述 者。 在一個具體例中，另一活性成分為作用為促紅血球生 成素（ECO)受體促效劑之促紅血球生成素模擬肽。此等 分子被敘敘在例如W02008042800中。 在另一具體例中，另一活性成分為食慾抑制/低血糖化 合物’例如那些如在 W02008035305、W02008035306、 W02008035686 中所述者。 在一個具體例中，另一活性成分為類脂酸合成酶誘發 劑，例如那些如在W02008036966、W02008036967中所述 者。 在一個具體例中’另一活性成分為内皮細胞一氧化氮 合成酶（eNOS)刺激劑’例如那些如在W02008058641、 129 200946508 W02008074413 中所述者。 在一個具體例中’另一活性成分為碳水化合物及/或脂 質代謝調節劑，例如那些如在W02008059023、 W02008059024、W02008059025、W02008059026 中所述 者。
在另一具體例中’另一活性成分為血管緊縮素II受體 拮抗劑’例如那些如在W02008062905、W02008067378 中所述者。 P 在一個具體例中’另一活性成分為神經胺醇-1_碳酸酯 10 受體（S1P)促效劑’例如那些如在W02008064315、 W02008074820、W02008074821 中所述者。 在一個具體例中’另一活性成分為延緩胃排空之劑’ 例如4-羥基異亮胺酸（W02008044770)。 在一個具體例中，另一活性成分為肌肉放鬆物質，如 15 在例如W02008090200中所述者。 在另一具體例中，另一活性成分為單胺氧化酶B 0 (MAO-B )抑制劑’例如那些如在W02008092091中所述。 者。 在另一具體例中，另一活性成分為膽固醇及/或三酸甘 2〇 油酯與SCP-2蛋白質（固醇載體蛋白質_2)之結合抑制劑， 例如那些如在US2008194658中所述者。 在另一具體例中，另一活性成分為利索茶鹼 (lisofylline)，其防止胰島素產生細胞的自身免疫損害。 在一個具體例中’式I化合物與增積劑，較佳地不溶 130 200946508 性增積劑（參閱例如Carob/Caroma® (Zunft Η J等人之 Carob pulp preparation for treatment of hypercholesterolemia, ADVANCES IN THERAPY (2001 Sep-Oct)，18(5), 230-6)， Caromax為含長角豆產品，取自Nutrinova，Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark
Hi3chst,65926 Frankfurt/Main)組合投予。與 Caromax®之 Ο 組合物有可能在一種製劑中或以個別投予式I化合物及 Caromax®。關於此點，Caromax®亦可以呈食物產品开> 式 投予，諸如在烘焙產品或烘乾的什錦果麥片（muesli)棒中。 應認知本發明化合物與上述化合物中之一或多者及視 需要-或多種其他的藥理活性物質之每—適合的組合物被 視為隸屬於由本發明賦予之保護範圍内。
K-111 ο 15 131 200946508
132 200946508
133 200946508
N
134 200946508
135 200946508
KCP-265
JNJ-25918646
PSN-632408
DP-893 瓦倫尼克林酒石酸鹽 136 200946508
妥杜奎明
xHCI
xHCI 洛卡西林鹽酸鹽
CS-917
OH
OH 137 200946508
•His —N H H 3c ch 3
Glu —Gly —T hr —P he —T hr
Leu —Tyr —Se r —Ser ——Val — Asp 一Ser
Glu ——G ly ——Gin ——Ala —Ala —L ys —Glu L ys —VaI —Leu —Trp —Ala-lie P he
O
HN
X Arg-NHZ H C C H 3 3 BIM-51077
TAK-536
138 200946508
ΜΚ-0364
Ο
、0〆 AVE 1625(經提議之INN:屈那班(drinabant)) TAK-475(拉帕司他乙酸鹽）
139 200946508
BMS-309403 PSN-119-1 140 200946508
S-40755 LY-2463665 5
達格列淨，BMS-512148 BI-1356
141 200946508
巴格列酮 “NPY-5-BY”
ST-3473 DOV-21947 10
DM-71 AEGR-733 142 200946508
YIL-781
10
143 200946508
ISF-402
SRT-1720
O
達瑞拉迪博 A_G0：2 10
:DGAT-1 抑制劑來自 W02007137103
DITPA
144 200946508
雙水楊酯 INT-131
達色措匹
MB-07229 歐替那班
琥珀布可 ^^^^^-362450 10 145 200946508
阿格列汀苯甲酸鹽 菸鹼酸/拉羅匹侖 10
韋利貝特(velneperit) GSK-982 146 200946508
PSN-119-2 屈螺酮 Ο 10
15
利索茶鹼 下列的活性成分也適合用於組合製劑： 所有的抗癲癇藥詳述於11〇饶1^記2〇〇7第15章中； 所有的抗高血壓藥詳述於R〇teListe 2007第17章中； 所有的低血壓藥詳述於R〇te Uste 2007第19章中； 所有的抗凝血劑詳述於R〇te Liste 2〇〇7第2〇章中； 所有的動脈硬化藥物詳述於Rote Liste 2007第25章 中； 所有的β受體、鈣通道阻斷劑及腎激素血管收縮素系 統抑制劑詳述於Rote Liste 2007第27章中； 所有的利尿劑及灌流促進藥物詳述於Rote Liste 2007 第36與37章中； 所有的退癮藥物/用於治療成瘾失調症之藥物詳述於 Rote Liste 2007 第 39 章中； 所有的冠狀動脈藥物及胃腸藥物詳述於R0te Liste 2007第55與60章中； 147 20 200946508 所有的偏頭痛藥物、神經病變製劑及巴金森氏症藥物 詳述於Rote Liste 2006第61、66與70章中。 本發明進一步提供用於製備通式I化合物之方法，其 中式I化合物係以類似於下述反應流程之程序而獲得。 方法':
方法 在第一個方法、、中，該程序係將其中R1至R5基 在—些環境下呈保護形式存在的式A經適當取代之苯胺轉 化成式B之異氰酸酯。該反應可以例如在曱苯中的光氣或 以二光氣或三光氣進行。接著使異氰酸酯B與其中R及R， 各自如式I中所定義之胺基酸J之甲g旨或另外的g旨（例如， 第三丁酯），或胺基酸J之酯的鹽反應，以加入鹼（例如， 148 200946508 二乙胺）得到式Κ之尿素β該尿素 較佳地在酸性條件下閉環，得到式L之::=條件’ 進-步成為式Η化合物（其構成式z化 特殊情況）之轉化反應可例如藉由將 其中2可為一或多個如== ί ί二〇R，其中R為例如2 基第-丁基、本甲基或對_甲氧基笨甲基，抑或 Ο Ο 20 基，例如氯或漠，且V為齒素原子，較佳地 為齒素 抑或其他基，例如〇_S〇2_C6H 4C 或/臭原子， 2 基或 〇_S〇 CFf 以獲得化合物M。在以標準的反應^ 被疋義為OR之Υ基轉化成被定義為〇Η2 γ，基之
可藉由在烏曼（Ullmann )條件下（例如：R D
Synthesis 2006, 2271-2285)以銅催化而與芳基或雜芳基齒 (較佳地為溴化物）進一步反應，得到U化合物。式。 之R19-W中的W被疋義為例如_Br。該反應亦可另外以在 化合物Q中的Y基為鹵素原子（例如，溴或氯）的此一方 式進行。該式Μ化合物接著可在下一步驟中與其中w被 定義為-OH之式R19-W化合物在上述以銅催化之條件下反 應，得到式Η化合物。 亦有可能利用以把催化之二芳基醚偶合反應（例如： A. Aranyos 等人：J. Am. Chem· Soc. 121 (1999) 4369-4378 ) 代替以銅催化之烏曼反應。 另一變化為分子間親核性取代作用（參閱例如：F. Li 等人：Synthesis 2005, 1305 ; M. Chaouchi 等人：Eur. J. Org. 149 200946508
Chem. 2002’ 1278 ’ S’l. Cui 等人：Synlett2〇〇4, 1829)。 另一有用的變化為盼與芳基_或雜絲硼酸或三氟测 酸之交叉偶合（參閱例如：D M 丁⑶姐等人：Tetrahedr〇n Lett.39 (1998) 2933;D.MTchanmrahedr〇nLett )4 (2003) 3863，T. 〇 Quach 等人：l如 5 (2 為-學)2或-戰乂二為0H之式M化合物與其中w 得到其中Y，，為氧m式化合物反應的此一方式進行， ❹故之式M化;^ 。抑或使其中γ，為娜取 應。 物與其中W為羥基之式〇化合物反 在對應之方式中，ρ ΙΑ
反應，得到Η。 可與〇反應，得到Ν，其接著與L 在本文Η中的任何保護基可在結束時移除。 15 ) 物，例如二芳基^法亦可對應地適用於其他的氧族衍生 I 文所顯示之式Η構成式1之特殊情況，其十在式 f 、_R19基係在鄰位置上；該基亦可對應地在間或^ j^ii· _ I卜· 〇 在另一方法、、中， 150 200946508
R4
+
8 PC%，
Y
酸
活化反應 烧基化反應 或還原胺基 化反虚.
式1之特殊情況(在鄰位置上之γ，，-19) 方法％〃
10 將異氰酸酯Β與經適當取代之胺基酸酯衍生物c反 應，其中特別的取代基可具備保護基，且其中在流程中所 顯示之甲酯為酯的非限制實例，且其中γ為經保護之羥基 OR，其中R為例如乙醯基、第三丁基、苯曱基或對甲氧 基本甲基’抑或Y為鹵素基，例如氯或漠，以加入驗（例 如，二乙lir )得到式F之尿素。胺基酸g旨衍生物c可從化 合物D(其中Z可為一或多個如上述式I中所述之取代基， 且其中Y為經保護之羥基OR，其中R為例如乙醯基、第 三丁基、苯甲基或對-甲氧基苯甲基，抑或Y為鹵素基，例 如氣或溴’且X為其中U可被定義為Cl、Br、I、 〇_S〇2_C6H4-4-CH3、〇-S〇2-CH3 或 0-S02-CF3 之(CH2) _u 部分）與其中R及R’各自如式I中所定義之式E之胺基酸 酯在烷基化條件下製備。另外，式c化合物可藉由醛D(z 及Y如上所述及X=(CH2)p-CHO)與胺基酸衍生物E之還 151 15 200946508 原胺基化反應而獲得。 地在酸性條件下閉環=J在鹼性或酸性條件，較 G化合物中的經保護，基QR(其中^例如。在式 5 r基丄f甲基或對1氧基苯甲基)可基、第 成-OH官能基。根摅太 、反應轉化 或鹵素⑽，=在二=中的γ不論是否為= 抑或-ΟΗ之式〇化上二V-與其中W為微(，酸） 方面適用…可製備0化合物。在其他 序。 的反應而得到Η之'、方法V所述之程 10 移除存在於化合物Η中的任何保護基可在反應财結束時 你^本文所述之方法亦可對應地適用於其他的氧族衍生 物，例如二芳基硫醚。 1 丁玍 15 ΤΦ在本，文所顯示之式11構成式1之特殊情況，其中在式 的Y -R19基係在鄰位置上；該基亦可對應地在間或對 位置上。
在另一方法（方法、、C")中， 152 200946508
方法vvc" 5 Ο 將異氰酸對-曱氧基苯甲酯B，與胺基酸酯，例如其中 及R’各自如式I中所定義之E在鹼性條件下反應，得到| 素K’。尿素K’可在鹼性或酸性條件，較佳地在酸性條件 閉環，得到式L’之咪唑啶-2,4-二酮。化合物μ，係藉由化合 物L與化合物Q在烧基化條件下反應而獲得。化合物Q之 Z、V及Y各自如方法、、A"中所詳細之定義❶在化合物M’ 中的對-曱氧基苯甲基可以氧化方式消除，獲得化合物T ° 式T化合物中的醯亞胺氮原子之N-芳基化反應係以例如在 J. -B· Lan 等人：SYNLETT 2004, 1095-1097 或 D. T. Ch= 等人：Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2933-2936 中所述ι 的 法，使用式S之芳基硼酸來供應式G，化合物。在以務/ 153 10 200946508 Α4·〇Η"γ ^ 獲得，如以上綠、'Α〃=料與式◦化合物的反應而 5 10 15 20 2於化合物Η中的任何顧基可在結束時移除。 物，===:法亦可對應地適用於其他的氧族衍生 在本文所齡之式Η構成式^殊料 ㈣ϊ± ;該基亦可對應地在間或2 【實施方式】 /下_實㈣麟詳細絲财糾，但不使本發明 受限於在實例中所述之產物及具體例。 一般的實驗方法： ]H NMR ： H NMR光譜係在氘化之二曱基亞硬中於5〇〇 ΜΗζ儀 裔（Bruker DRX 500 )或 400 MHz 儀器（Bruker DRX 400 ) 上以300 K下測量。數據：以ppm計之占，多重峰性（s 為單峰，d為雙重+，t為三重峰，q為四重峰，m為多重 峰、xH (氫原子數量）） HPLC-MS： HPLC-MS分析係在Waters之LCT儀器上進行。管柱： YMC Jshere 33 X 2 4 微米；梯度[A] : 5 : 95 (0 分鐘）至 95: 5 (3分鐘）之（乙腈+0.05%三氟乙酸）：（水+0.05% 三氟乙酸）；梯度[B] : 5 : 95 (0分鐘）至95 : 5 (2.5分鐘） 154 200946508 至95 〉分#里J之（乙腈+0.05%it 三氟乙酸）；梯度[C] : 5 : 95 (G分鐘）.(水俄〇5% 至9S ·· 5 ( Ο分鐘）之（乙腈+〇 〇5%三.5 ( 3·4分鐘） 三氟乙酸）； ％乙酸）：（水娘05% 4貞測器：Tecan-LCT。 層析純化方法： [RP1]:流速：30毫升/分鐘：梯度：乙睥 仰反 ^腈/水+0.1%三氟乙
10 酸；30分鐘。管柱：XTerra C18 5微米3〇 χ ι〇〇毫米：偵 測：MS (ESI)，UV (DAD)。 [RP2]:流速：150毫升/分鐘；梯度：乙腈/水+〇 ι%三氟乙 酸；20分鐘。管柱：XTerraC18 1〇微米5〇χ25〇毫米；# 測：MS (ESI)，UV (DAD)。 實例1: 4-[4,4-二曱基-2,5-二酮基-3-(2-苯氧基苯曱基)_咪唑 啶-1-基]-苯曱腈
1)1-溴曱基-2-苯氧基苯（1·2)之製備··
將2.5公克（12.5毫莫耳）2-苯氧基苯甲醇溶解在45 毫升二氯甲烷’並在5°C下與在5毫升二氯甲烷中的1.35 公克（5毫莫耳）三溴化磷之溶液逐滴摻合。使混合物處 於室溫下隔夜。隨後將反應混合物與5毫升碳酸鈉飽和溶 155 20 200946508 液摻合，除，經無水硫酸鎂乾燥，過遽及在 減壓下濃端。這供虑，3·25公克（定量）1_>臭甲基1笨氧基 d, 1Η； 7.4, m,2H; 7.3, m,lH; 7.15, m, 1 1 ττ. An ^ OTJ 八 7 曰一 5 今0，d，丄Λ兮，m，z ， ，iU，/.15, m 6 gl，d，1H; 4.7, s, 2H。分子量 261 9< 苯 i·2。Anmr: 2H; 7.01，d，姐； (C13H1 ，& 取甲基1(2_苯綷，甲基胺基)丙酸第三丁 SI(U)之3 備：
10 15 20 化合物ι·ι <以方法、β/製備。欲達此目的，將3·21 公克（76 7毫莫界）氫氧化鐘水合物先裝入125毫升無水 二甲基曱醯^中，與2〇公克4Α分子篩摻合及在室溫下攪 拌30分鐘。隨後炉八7·5公克（38_3毫莫耳）2-胺基-2-曱 基丙酸第三丁酯參酸鹽及將混合物在室溫下攪拌15分 鐘’然後在室溫卞遂滴加入溶解在25毫升無水二甲基曱醯
公克（42.16毫莫耳）溴化物I2。將反應混 合物在室溫下授拌2〇 π /入〜 摻合，並將有機相 小時。將反應混合物與水及乙酸乙醋 濃縮。將殘餘物以展、經硫酸镁乾燥，過遽及在減壓下 純化及供應8.3公^析法（石夕膠；10/1之正庚烷/乙酸乙酯: 基胺基）丙酸第三Τι(64%產率）2-曱基·2-(2~苯氧基苯曱
』酉旨1 1 X 逗留時間艮=1.58分* °y刀子量34U9(C2lH27N03); 3)4-[4,4-二甲基、2 5刀鎊。[B]; MS (ESI): 342.49 (MH+)。 基l·苯甲腈（1)之制〜陶基-3-(2_苯氧基苯甲基）咪唑啶-1· Ί儀： 156 200946508 ο 10 15
將0.165毫莫耳4-異氰酸基苯甲腈加入在2毫升無水 乙腈中的0.15毫莫耳胺基酸酯1.1中。將混合物在室溫下 以不含水分攪拌隔夜。隨後加入0.1毫升濃縮氫氯酸，並 將混合物在室溫下再攪拌3小時，直到完全轉化（閉環） 為止。在減壓下移除溶劑；將殘餘物溶解在2毫升二曱基 曱醯胺中，經針頭過濾器過濾及以製備性HPLC的方式純 化。這供應實例1之化合物。1H NMR: 8.0, d，2Η; 7.7, d，2Η; 7.58, d, 1H; 7.4, m, 2H; 7.3, t, 1H; 7.16, m, 2H; 7.0, d, 2H; 6.9, d, 1H; 4.6, s, 2H; 1.4, s，6H。分子量 411.15 (C25H21N303);逗留時間 Rt= 1.92 分鐘。[B];MS (ESI): 412.16 (MH+)。 實例2-74及84之化合物（參閱表1)係藉由化合物 1.1與適當的異氰酸酯反應的類似方式製備。 為獲得實例2之化合物而使用1-乙基-3-異氰酸苯， 為實例3之化合物而使用（4-異氰酸基苯基）乙腈， 為實例4之化合物而使用1-(4-異氰酸基苯基）乙酮， 為實例5之化合物而使用1-(3-異氰酸基苯基）乙酮， 為實例6之化合物而使用1-異氰酸基-3-曱硫基苯， 為實例7之化合物而使用3-異氰酸基苯曱酸甲酯， 為實例8之化合物而使用1-異氰酸基-3-三氟曱基苯， 為實例9之化合物而使用3-異氰酸基-5-甲基-2-三氟曱基呋 喃， 為實例10之化合物而使用4-異氰酸基苯甲酸乙酯， 157 20 200946508 為實例11之化合物而使用2-氟-1-異氰酸基-3-三氟曱基苯， 為實例12之化合物而使用1-氟-2-異氰酸基-4-三氟曱基苯， 為實例13之化合物而使用1-苯曱基-4-異氰酸苯， 為實例14之化合物而使用1-異氰酸基-3-三氟甲硫基苯， 為實例15之化合物而使用3-異氰酸基吡啶， 為實例16之化合物而使用3-異氰酸基苯甲腈， 為實例17之化合物而使用1-異氰酸基-3-苯氧基苯， 為實例18之化合物而使用1-異氰酸基-4-苯氧基苯， 為實例19之化合物而使用（4-異氰酸基苯基）苯基曱酮， 為實例20之化合物而使用異氰酸苯酯， 為實例21之化合物而使用2-異氰酸基噻吩， 為實例22之化合物而使用1-異氰酸基-2-曱苯， 為實例23之化合物而使用1-異氰酸基-4-曱苯， 為實例24之化合物而使用1-氟-2-異氰酸苯， 15 20 Ο 0 為實例25之化合物而使用1-氟-3-異氰酸苯， 為實例26之化合物而使用1-氟-4-異氰酸苯， 為實例27之化合物而使用2-異氰酸基苯甲腈， 為實例28之化合物而使用1-異氰酸基-2,4-二甲苯， 為實例29之化合物而使用1-異氰酸基-3,5-二曱苯， 為實例30之化合物而使用4-異氰酸基-1,2·二甲苯， 158 200946508
10
為實例31之化合物而使用 為實例32之化合物而使用 為實例33之化合物而使用 為實例34之化合物而使用 為實例35之化合物而使用 為實例36之化合物而使用 為實例37之化合物而使用 為實例38之化合物而使用 為實例39之化合物而使用 為實例40之化合物而使用 為實例41之化合物而使用 為實例42之化合物而使用 為實例43之化合物而使用 為實例44之化合物而使用 為實例45之化合物而使用 為實例46之化合物而使用 就實例47之化合物而使用 就實例48之化合物而使用 就實例49之化合物而使用 就實例50之化合物而使用 1-乙基-4-異氰酸苯， 1-異氰酸基-3-甲氧基苯， 1-異氰酸基-2-曱氧基笨， 1- 異氰酸基-4-曱氧基苯， 2- 氟-4-異氰酸基-1-曱苯， 1-氯-3-異氰酸苯， 1-氯-4-異氰酸苯， 1-氯-2-異氰酸苯， 1,4-二氟-2-異氰酸苯， 1,3-二氟-5-異氰酸苯， 1-異氰酸基-4-異丙苯， 1-異氰酸基-2,4,6-三甲苯， 1-異氰酸基-2,4,5-三曱苯， 1-乙氧基-4-異鼠酸苯’ 1- 異氰酸基-2-曱硫基苯， 2- 氯-4-異氰酸基-1-曱苯， 4-氯-1-異氰酸基-2-曱苯， 1-第三丁基-4-異氰酸苯， 1-異氰酸基-2,4-二甲氧基苯， 1-異氰酸基-3,5-二曱氧基苯， 159 20 200946508 就實例51之化合物而使用4-異氰酸基-1,2-二甲氧基苯， 就實例52之化合物而使用2-氯-4-異氰酸基-1-曱氧基苯， 就實例53之化合物而使用1-異氰酸基-2-三氟曱基苯， 就實例54之化合物而使用1-異氰酸基-4-三氟曱基苯， 就實例55之化合物而使用1,3-二氯-5-異氰酸苯， 就實例56之化合物而使用2,4-二氯-1-異氰酸苯， 就實例57之化合物而使用1，2-二氯-3-異氰酸苯， 就實例58之化合物而使用1,4-二氯-2-異氰酸苯， 10 15
就實例59之化合物而使用2,6-二氯-4-異氰酸基吡啶， 就實例60之化合物而使用3-異氰酸基苯曱酸乙酯， 就實例61之化合物而使用2-異氰酸基聯苯， 就實例62之化合物而使用4-異氰酸基聯苯，
就實例63之化合物而使用1-異氰酸基-4-三氟甲氧基苯， 就實例64之化合物而使用1-苯曱基-3-異氰酸苯， 就實例65之化合物而使用1-苯曱基-2-異氰酸苯， 就實例66之化合物而使用1-異氰酸基-2-苯氧基苯， 就實例67之化合物而使用2-氯-1-異氰酸基-5-三氟曱基苯， 就實例68之化合物而使用4-氯-1-異氰酸基-2-三氟甲基苯， 就實例69之化合物而使用1-苯曱氧基-4-異氰酸苯， 就實例70之化合物而使用1-庚氧基-4-異氰酸苯， 160 20 200946508 就實例71之化合物而使用4-氯-2-異氰酸基-1-苯氧基苯， 就實例72之化合物而使用1-異氰酸基-3,5-雙(三氟曱基） 苯， 就實例73之化合物而使用2-(4-異氰酸基苯基)-6-曱基苯并 5 σ塞峻，
就實例74之化合物而使用2,6-二氟-1-異氰酸苯，及 就實例85之化合物而使用5-異氰酸基二氫化茚。 表1 ··
實 例 編 號 產物 實驗式 分子量 MH+ Ή NMR 逗留 時間 Tr [分 鐘] HPLC /MS 方法 2 C26H26N203 414.19 415.20 2.11 B 3 产％Ό c26h23n3〇3 425.17 426.16 1.83 B 4 C26H24N204 428.17 429.17 2.07 B 5 C26H24N204 428.17 429.17 2.06 B 161 200946508
6 c25h24n2o3s 432.15 433.14 2.24 B 7 C26H24N205 444.17 445.16 2.15 B 8 C25H21F3N203 454.15 455.15 2.34 B 9 C24H21F3N204 458.15 459.14 2.31 B 10 C27H26N205 458.18 459.17 2.28 B 11 C25H20F 4N 2〇3 472.14 473.14 2.33 B 12 爻丫ir〇 C25H20F4N2O3 472.14 473.14 2.32 B 丨 13 (5°Ί C31H28N2O3 476.21 477.17 2.45 B 14 Ί c25h21f3n2o3 s 486.12 487.12 2.45 B 15 C23H21N303. C2HF3〇2 387.16 388.17 (free base) 1.98 C 162 200946508
16 C25H21N3O3 411.16 412.22 2.62 c 17 〇^V° C30H26N2O4 478.19 479.25 3.05 C 18 δ0%。力 C30H26N2O4 478.19 479.25 3.10 c 19 C31H26N2O4 490.19 491.25 2.93 c 20 aYJj0O C24H22N2O3 386.16 387.22 2.62 c 21 C22H20N2O3S 392.12 393.19 2.71 c 22 C25H24N2O3 400.18 401.24 2.65 c 23 C25H24N2O3 400.18 401.23 2.80 c 24 C24H21FN2O3 404.15 405.20 2.63 c 25 C24H21FN2O3 404.15 405.21 2.72 c 163 200946508
26 c24h21fn2〇3 404.15 405.21 2.66 C 27 略。ό C25H21N303 411.16 412.19 2.53 C 28 C26H26N203 414.19 415.23 2.80 C 29 ^V〇 C26H26N203 414.19 415.23 2.93 C 30 C26H26N203 414.19 415.24 2.85 C 31 C26H26N203 414.19 415.24 2.93 C 32 C25H24N204 416.17 417.21 2.65 C 33 C25H24N204 416.17 417.19 2.55 C 34 C25H24N204 416.17 417.20 2.62 C 35 C25H23FN203 418.17 419.44 2.62 B 164 200946508 Ο Ο
36 C24H21C1N203 420.12 421.20 2.87 C 37 c24h21cin2o3 420.12 421.37 2.62 B 38 c24h21cin2o3 420.12 7.68, d，1H; 7.5, m, 4H; 7.4, m，2H; 7.3, m，1H; 7.15, m，2H; 7.0, d，2H; 6.9, d，1H; 4.6, q, 2H; 1.4，s,3H; 1.35, s，3H 39 C24H20F2N2O3 422.14 423.14 2.14 B 40 C24H20F2N2O3 422.14 423.14 2.25 B 41 C27H28N203 428.21 429.28 3.07 C 42 C27H28N203 428.21 429.29 2.91 C 165 200946508 43 C27H28N2O3 428.21 429.54 2.68 B 44 c26h26n2〇4 430.19 431.27 2.77 C 45 C25H24N203S 432.15 433.22 2.63 C 46 C25H23ClN2〇3 434.14 435.22 2.98 C 47 。'谷 c25h23cin2o3 434.14 435.22 2.88 C 48 汾丫 ir〇 C28H30N2O3 442.23 443.30 3.18 C 49 斯lr〇 C26H26N205 446.18 447.25 2.57 c 50 C26H26N205 446.18 447.26 2.66 c 51 C26H26N205 446.18 447.20 2.48 c 52 C25H23C1N204 450.13 451.21 2.80 c \3 166 200946508
53 C25H21F3N2O3 454.15 455.23 2.80 C 54 ^ΝγΝ^°Ό C25H21F3N2O3 454.15 455.51 2.69 B 55 c24h2〇ci2n2o 3 454.09 7·7, d，m; 7.58, m，3H; 7.4, m，2H; 7·3, m，1H; 7.15, m，2H; 7.0, d，2H; 6.9, d，1H; 4.6, s，2H; 1.38, s，6H 56 。'谷 C24H20C12N2O 3 454.09 7.9, s，1H; 7.6, m，2H; 7.5, d, 1H; 7.4, m，2H; 7.3, m，1H; 7.17, m，2H; 7.0, d，2H; 6.9, d，1H; 4.6, q? 2H; 1.42, s，3H; 1.35, s，3H 167 200946508 57 C24H20C12Ν20 3 454.09 455.16 2.87 C 58 c24h2〇ci2n2o 3 454.09 455.17 2.88 C 59 c23h19ci2n3o 3 455.08 456.16 3.07 c 60 C27H26N205 458.18 459.26 2.85 c < 61 C30H26N2O3 462.19 463.28 2.90 c 62 C30H26N2O3 462.19 7.8, d3 2H; 7.7, d，2H; 7.6-7.48， m? 8H; 7.3, t, 1H; 7.16, m, 2H; 7.02, d3 2H; 6.9, d, 1H; 4.65 s，2H; 1.38， s，6H 丨 200946508
63 C25H21F3N204 470.15 7.6-7.47， m5 5H; 7.4, t, 2H; 7.31, t，1H;7_15， m，2H; 7.0， d, 2H; 6.9， d, 1H; 4.6, s，2H; 1.36， s，6H 64 C31H28N203 476.21 477.29 3.07 C 65 C31H28N203 476.21 477.29 3.08 C 66 C30H26N2O4 478.19 479.27 2.93 c 67 史丫ΪΓΟ C25H20C1F3N2 03 488.11 489.10 2.34 B 68 cl^<rJj0O C25H20C1F3N2 Os 488.11 489.09 2.35 B 69 1 Jj°O C3iH28N2〇4 492.20 493.17 2.38 B 169 200946508 70 C31H36N2O4 500.27 501.20 2.77 B 71 C3〇H25C1N2〇4 512.15 513.12 2.47 B 72 c26h20f6n2o3 522.14 523.12 2.54 B 73 C32H27N303S 533.18 534.27 3.32 丨 C 74 汐b C24H20F2N2O3 422.14 423.26 2.73 C 84 汐b C27H26N203 426.19 427.27 2.92 c ( 實例75 : 3-(2-氯-6-三氟曱基吡啶-3-基)-5,5-二甲基-1-(2-苯 氧基苯甲基)咪唑啶-2,4-二酮
1)3-(2-氯-6-三氟甲基吡啶-3-基)-5,5-二曱基咪唑啶-2,4-二 170 200946508 酮75.丨之製備：
F F
—尸化合物75.1可以方法、、製備。欲達此目的，先在 氬。氣下裴入3.2毫升光氣溶液（20%於曱苯中）。接著在 5 75 ^下緩慢地逐滴加入溶解在10毫升無水乙腈中的3_胺基 -氯-6-三氟甲基吡啶（0 62公克），並接著將混合物在75 0 C下再攪拌90分鐘。將混合物在減壓下濃縮，並將殘餘物 與甲苯摻合及在減壓下再濃縮。將固體殘餘物溶解在10毫 升四氫°夫喃中及加入0.46公克2-胺基-2-曱基丙酸曱酯鹽酸 1〇 鹽。將0·63毫升三乙胺緩慢加入該混合物中。將反應混合 物在室溫下攪拌2小時。隨後加入3毫升濃縮氫氣酸及將 混合物在回流下再授拌3小時。以下列方式整理：將冷卻 的反應混合物與碳酸氫鈉飽和溶液緩慢摻合及以乙酸乙酷 萃取。將有機相經硫酸鎂乾燥，過濾及在減壓下濃縮。在 0 兩天之後，使反應產物結晶及以少量二異丙趟清洗，以抽 氣滤除及在減壓下乾燥。這供應具有47%產率之3_(2_氣_6_ 三氟曱基°比0定-3-基)-5,5-二曱基咪嗤咬-2,4-二_1 75.1。分子 量 307.03((^119(:11^^02);逗留時間 Rt =178 分鐘。[Β]; MS (ESI): 308.35 (MH+) ° ]H NMR： 8.85, s, 1H; 8.41, d, 1H； 20 8.2, d，1H; 1.48, 2s，6H。 2)75.1與1.2之烷基化反應以獲得75 : 將62毫克化合物75.1在室溫下溶解在2亳升無水二 曱基曱醯胺中’並連續與58毫克1-溴甲基_2_笨氧基苯（12) 171 200946508 及72毫克碳酸鉋摻合且在80°C下攪拌4小時。以下列方 式整理：將冷卻的反應混合物經由針頭過濾器過濾及以層 析法（方法[RP1])純化。這供應具有82%產率之3-(2-氣 -6-三氟甲基〇比啶_3_基)_5,5·二曱基]_(2_苯氧基苯甲基）咪 5 唑啶_2,4_二酮 75。分子量 489.10 (C24H19ClF3N3〇3);逗 留時間 Rt = 2.69 分鐘。[B]; MS (ESI): 490.41 (MH+)。 充當實例76-83及85-87之化合物的起始材料之味唾咬 _2,4-二酮76.1-83.1及85.1-87.1係藉由2-胺基-2-曱基丙酸 第二丁酯鹽酸鹽或對應之曱酯與特殊的異氰酸酯反應而獲Ο 10 得’如以上就化合物75.1所述。 例如’ 76.1 (5,5-二甲基-3·(2-苯氧基苯基)咪唑啶_2,4_ 二酮；4 NMR: 8.4, s，1Η; 7.43, m, 2Η; 7.3, m，3Η; 7.1, m， 2H; 6.9, d, 2H; 1.38, s，3H; 1.09, s，3H)係藉由與 ι_異氰酸 基-2-苯氧基苯的反應而獲得， 15 77.1 ( 3-(2-氯-4-曱烧續醯基苯基)-5,5-二曱基咪唾咬_2,4-二 酮’分子 1 316.02 ( CuHuCllS^C^S );返留時間 Rt = 1.22 分鐘。[C]; MS (ESI): 317.06 (MH+))係藉由與 2-氯-1-異氰 0 酸基-4-曱烷磺醯基苯的反應而獲得；
78.1 (5,5-二甲基-3-(3-苯氧基苯基)咪π坐唆_2,4_二酮；分子 20 莖 296.11 ( C17Hi6N2〇3 );逗留時間 Rt = 1.94 分鐘。[b]; MS (ESI): 297.48 (MH+))係藉由與1-異氰酸基_3•苯氧基苯的 反應而獲得； 80.1 (5,5-二曱基-3-(4-笨氡基苯基)味唾咬_2,4_二酮；分子 量 296.11 ( C17H16N203);逗留時間 Rt = 1 96 分鐘。[B]; Ms 172 200946508 ¢^:297.48(^+))係藉由與！_異氰酸基_4_苯氧基苯的 反應而獲得； 82.1 (3-(2_氯吼唆冰基)-5,5-二甲基.米唾咬_2,4_二酮；分子 量 239.04 ( C10H10ClN3O2);逗留時間氏=i 〇7 分鐘。 5 (ESI): 24〇·06 (MH+))係、藉由與214-異氰酸基定的 反應而獲得； 83.1 (5,5-二曱基-3-(2-三氟曱基吡啶_4_基）咪唑啶24二 嗣；分子量 273.07 (CllHl〇F3N3〇2);逗留時間 ^ 分鐘。[B]; MS (ESI): 274.33 (Mir))係藉由與4異氰酸基 10 -2-三氟曱基吡啶的反應而獲得； 土 85.1 (3_(2_乙氧基吡啶-4-基)·5,5-二甲基咪唑啶_2,4_二酮； 分子量249.11 (C12H15N3〇3);逗留時間Rt= i 〇6分鐘。 [B]; MS (ESI): 250.08 (MH+))係藉由與2_乙氧基_4異氰酸 基吡啶的反應而獲得； ' 15 86.1 (5_(4,4-二曱基_2,5-二酮基咪唑啶-1-基)_吡啶_2_曱腈； 分子量230.08 (CnHnjNA);逗留時間Rt= 1 31分鐘。 11 [B];MS(ESI):231.24 (MH+))係藉由與5_異氰酸基二二二_ 曱腈的反應而獲得； 87.1 (5,5-二甲基-3-(4-曱硫基-3-三氟甲基苯基)咪唑啶_24_ 20 二酮；分子量 318.06(C13H13F3N2O2S);逗留時間艮=1’93- 分鐘。[B]; MS (ESI·): 317.07 (M-H+))係藉由與‘異氮酸 基-1-甲硫基-2-三氟甲基苯的反應而獲得； 、文 92.1 ( 4-(4,4-二甲基-2,5-二酮基咪唑啶基)_2_三i甲基苯 甲腈；熔點208-211T：)係藉由與4-異氰酸基_2-三氣甲&某 173 200946508 苯甲腈的反應而獲得。 下列實例76-83及85-87及92之化合物（表2)係藉 由化合物76.1-83.1及85.1-87.1及92.1與下列苯曱基溴的 烷基化反應而獲得： 5 10 15 20 實例76 : 76.1與3-(4-氟苯甲基）苯曱基溴（76.2)的反應； 實例77 : 77.1與化合物1.2的反應； 實例78 : 78.1與3-(4-氟苯甲基)苯曱基溴（76.2)的反應； 實例79 : 78.1與3-(2-氟苯甲基）苯曱基溴（79.2)的反應； 實例80 : 80.1與3-(4-氟苯甲基）苯甲基溴（76.2)的反應； 實例81 : 80.1與3-(2-氟苯甲基)苯曱基溴（79.2)的反應； 實例82 : 82.1與化合物1.2的反應； 實例83 : 83.1與化合物1.2的反應； 實例85 : 85.1與化合物1.2的反應； 實例86 : 86.1與化合物1.2的反應； 實例87 : 87·1與化合物1.2的反應； 實例96 : 92.1與4-(2-溴曱基苯甲基)苯曱酸曱酯（96.1 ; 4 NMR: 8.0, d, 2H; 7.61, d, 1H; 7.4, m, 1H; 7.27, t, 1H; 7.08, m, 3H; 4_67, s, 2H; 3.85, s，3H;其係從4-鄰-曱苯氧基苯曱酸曱 酯（96.2; 4 NMR: 7.95, d, 2H; 7.39, d，1H; 7.3, m，1H; 7.2, t， 1H; 7.05, d，1H; 6.92, d，2H; 3.81，s，3H; 2.1，s，3H)與 N-溴 基琥珀醯亞胺以溴化反應而製備）的反應； 表2 174 200946508
實 例 編 號 產品 實驗式 分子 量 MH+ Ή NMR 逗留 時間 Tr [分 鐘] HPL C/M S 方 法 76 ό % F c30h25fn2〇4 496.17 497.12 2.27 B 77 0 b c25h23cin2o5s 498.10 8.21，s，1H; 8.08，d，1H; 7.9, d, 1H; 7.55, d，1H; 7.4, m，2H; 7.33, m, 1H; 7.18, m，2H; 7,02, d，2H; 6.9, d, 1H; 4.62, q, 2¾ 1.45, s? 3H; 1.38, s，3H 78 〇r° ^ F c30h25fn2〇4 496.17 497.18 2.36 B 175 200946508
79 Qr° c3〇h25fn2〇4 496.17 497.17 2.33 B 80 0 % F C30H25FN2O4 496.17 497.15 2.32 B 81 ό % c30h25fn2〇4 496.17 497.47 2.69 B 1 82 C23H20C1N3O3 X HC1 421.11 (free base) 422.11 2.13 B 83 Cl C24H20F3N3O3 X HC1 455.14 (free base) 456.06 2.21 B 85 aN{y 广。 0 b C25H25N3O4 431.18 432.19 2.15 B 86 n^>nK ci 0 σ°Ό C24H20N4O3 412.53 413.27 2.55 c 87 f F σ°Ό c26h23f3n2o3s 500.13 501.14 2.36 B 176 200946508 96
C28H22F3N3〇5 537.15 Ο
8_31，d，lH; 8.17, s，1H; 8.04, d, 1H; 7.9, d，2H; 7.63, d，1H; 7.4, m，1H; 7.28, t, 1H; 7.08, m，3H; 4.58, s，2H; 3.83, s5 3H; 1.4, s，6H 化合物88.1 (3-(4-甲烷磺醯基-3-三氟甲基苯基)-5,5_ 二曱基咪唑啶-2,4-二酮；分子量 350.05 (0：131113卩3；^2048)； 逗留時間 Rt = 1.83 分鐘。[B]; MS (ESI): 392.22 (MH+ + CH3CN)))係藉由87.1以間-氯過苯曱酸的氧化反應而獲得。 5 實例88 : 88.1與化合物1.2的反應。
實 例 編 號 產物 實驗式 分子量 ΜΗ+ Ή NMR 逗留 時間 Tr [分 鐘] HPL C/M S 方 法 88 -° έί〇Ό C26H23F3N2O5S 532.12 533.15 2.13 B 實例84 : 4-[2,5-二酮基-3-(2-苯氧基苯曱基)-4·苯基咪唑啶 -1-基]-2-二氟曱基苯曱猜 177 200946508
1)4-(2,5-二酮基_4_苯基咪唑啶小基）冬三氟曱基苯甲 84.1之製備： θ
10 15 先在氬器下裝入5.3毫升在曱笨中光氣溶液（2〇%光 氣於甲苯中）’並在抑下與在25毫升無水乙腈中的1〇 公克4-胺基-2-三氟甲基苯甲腈之溶液逐滴摻合。在加入結 束之後，將反應混合物在75°C下攪拌2小時、將冷卻的反 應混合物在減壓下濃縮，並將殘餘物與甲苯摻合及在减壓 下再濃縮。隨後將殘餘物溶解在20毫升四氫呋喃中及與 1.0公克2-胺基苯基乙酸甲酯摻合。將1〇5毫升三乙胺緩 f更地逐滴加入該混合物中及接著將混合物在室溫下搜拌12 小時。最後，將反應混合物與5毫升濃縮氫氯酸摻合及在 回流下攪拌8小時。以下列方式整理：將混合物與碳酸氫〇 納飽和溶液摻合及以乙酸乙酯萃取。將有機相經硫酸鎮乾 燥，過濾及在減壓下濃縮。將殘餘物以層析法（方法[Rpi]；) 純化。這供應4-(2,5-二酮基-4-苯基咪唑啶+基)_2_三氣甲 基笨甲腈；分子量345.07 ( CnH1()F3N3〇2);逗留時間氏= 2.05 分鐘。[B]; MS (ESI·): 344.51 (M-H+)。 2)4-[2,5-二嗣基-3-(2-本乳基本曱基）-4-笨基p米〇坐σ定_ι_ 基]-2-三氟甲基苯甲腈之製備： 178 20 200946508 以化合物84.1與1.2在如上所述之條件下的烧基化反 應供應化合物 84。4 NMR: 9.5, s，1H; 8.25, d，1H; 7.75- 6.7, m，16H; 3.75, d, 1H; 3.37, d，1H。 實例95 : 4_[3-(2·氯-6-苯氧基苯曱基)·2,5-二酮基-4-苯基咪 5
0坐咬-1-基]-2-三氟甲基苯曱猜
實例95的化合物係藉由84.1與2-溴曱基-1-氯-3-苯氧 基苯以類似於84之製備程序而獲得。 實例97 : 4-{2_[3-(4-氰-3-三氟曱基苯基)_5,5_二曱基_2,4_二 酮基-咪唑啶-1-基曱基]笨氧基}苯甲酸
實例97的酸係藉由從醋％之酸性水解（濃縮氮氯酸， 二4烧’ 80 °C，8小時）而獲得。分子量523 13 (c27h20f3n3o5 );逗留時間 Rt = 2 32 分鐘。[B]; M 522.13 (M-H+)。 10
15 實例98 : 4_{2-[3_(4H三氟f基苯基)_5,5_二甲基以· 酮基-咪唑啶-1-基曱基]笨氧基}苯甲醯胺
NH, 179 200946508 將酯96與氨在曱醇中的7莫耳溶液反應，在室溫下 12週之後供應一級醯胺 98。分子量 522.15 (C27H21F3N404);逗留時間 Rt=1.84 分鐘。[B];MS(ESI): 523.29 (MH+)。 5 實例105 : 4-{3-[2-(4-氯苯硫基）苯曱基]-4,4-二曱基-2,5-二 酮基-咪唑啶-1-基}-2-三氟甲基苯曱腈：
1)2-(4-氣苯硫基）苯甲基溴105.1之製備：
10 將2.85公克三苯膦及0.88公克咪唑溶解在25毫升二 氯甲烷；在5°C下逐滴加入在5毫升二氣曱烷中的1.73公 克溴之溶液，並在一經加完時，將混合物在5°C下攪拌10 分鐘。將在20毫升二氯甲烷中的2.59公克[2-(4-氯苯硫基） 苯基]曱醇之溶液逐滴加入該溶液中。將反應混合物在室溫 ◎ 15 下攪拌2天。以下列方式整理：將反應混合物與25毫升 1N氳氯酸掺合。將有機相移除，經硫酸鎂乾燥，過濾及以 層析法（矽膠；3/1之正庚烷/乙酸乙酯）純化。這供應2-(4-氯苯硫基）苯甲基溴 105.14。b NMR: 7.61, d，1H; 7.44, d， 2H; 7.35, m, 2H; 7.28, m, 3H; 4.81，s, 2H。 20 2)4-{3-[2-(4-氯苯硫基）苯曱基]-4,4-二甲基-2,5-二酮基-咪 唑啶-1-基}-2-三氟甲基苯曱腈105 : 180 200946508 將300毫克化合物92.1及317毫克1〇5·1溶解在3毫 升無水乙腈中，與330毫克碳酸鉋摻合及在室溫下搜掉4 小時。以下列方式整理：將反應混合物與少量乙酸乙§旨及 水摻合；將有機相移除，經硫酸鎂乾燥，過濾及在減壓下 濃縮。以層析法純化（方法[RP1])供應4-{3-[2-(4-氯笨碎 基）苯曱基]-4,4-二甲基_2,5-二酮基-咪唑啶小基卜2-三氣甲 ο 基苯曱腈 105。4 NMR: 8.34, d，1Η; 8.22, s，1Η; 8.09, d，1Η. 7.61，d，1H; 7.46 - 7.35, m，5H; 7.2, d, 2H; 4.65, s，2H; 1.35’ s，6H。 ， 實例106 : 4-{3-[2-(4-氯苯基續酿基）苯甲基]_4 4_二甲臭 -2,5-二酮基-咪唑啶-1_基}-2-三氟曱基苯曱腈 ^ 及 實例107 : 4-{3-[2-(4-氣苯基亞績醯基)苯曱基]_4 4_二甲某 -2,5-二酮基-味峻咬-1-基}-2-三氣甲基苯曱腈··
106 107 Ο 將實例1〇5的150毫克化合物溶解在1〇毫升甲醇與2 宅升水的混合物中’與2當量過氧二硫酸鉀摻合及在室溫 下攪拌4小時。以下列方式整理：在減壓下移除甲醇，將 殘餘物與水及二*合，並將有機相移除及經硫酸鎮 乾燥。在過濾之後，將有機相移除及在減壓下濃縮，並將 181 20 200946508 殘餘物以層析法（方法[RP1])純化。這供應30 %之 4-{3-[2-(4-氯苯基磺醯基）苯曱基]_4,4_二曱基-2,5-二酮基-咪唑啶-1-基}-2-三氟甲基苯曱腈H^CHNMR: 8.34,d，1H; 8.21, s, 1H; 8.15, d, 1H; 8.09, d, 1H; 7.95, d, 2H; 7.75, m, 4H; 7.63, m，1H; 4.72, s，2H; 1.26, s，6H)及 40%4_{3-[2-(4-氯苯 基亞續醢基）苯曱基]-4,4-二甲基-2,5-二嗣基-哺嗤°定-1-
基}-2-三氟曱基笨曱腈1〇7 (分子量545.07 (C26H19C1F3N303S);逗留時間 Rt = 2.09 分鐘。[B]; MS (ESI): 546.27 (MH+))。 10 15 20 藥理測試： 試管内試驗： 以重組細胞的試管内功能分析： 功能測試分析係以FLIPR技術的方式執行 (’’Fluorometric Imaging Plate Reader”，Molecular Devices Corp.)。 欲達此目的’測定在表現大麻鹼受體（CB1或CB2) 及G-蛋白Galpha 16二者之重組hek293細胞中以配體誘〇 發之細胞内Ca2+濃度變化。用於研究的細胞播種在96_槽孔 微量培養盤中（60000個細胞/槽孔）及留置生長隔夜。移 除培養基且將細胞在含有螢光染料Flu〇_4之緩衝液中培 月。在以染料裝載之後’清洗細胞，加入溶解在緩衝液中 的試驗物質’將混合物培育2〇分鐘，加入在緩衝液中的已 知的大麻鹼受體促效劑作為參考促效劑，並 FUPR單元中的細胞内Ca2+濃度變化。 、』里在 182 200946508 結果係以相對於控制物之百分比變化呈現（〇% :沒有 試驗物質及沒有參考促效劑的類似實驗，亦即只有緩衝 液；100% :沒有試驗物質，但有過量的參考促效劑的類似 實驗）’且用於計算劑量/作用曲線，並測定IC50值。 5 結果： 相較於包括與大麻鹼2受體比較的示例選擇性的大麻 鹼1受體的功能分析值可從下列的表3取得。 表3 : 實例編號 hCBIR ： FLIPR ； IC50 [nM] hCB2R ： FLIPR ； IC50 [nM] 82 100 > 10000 96 152 97 > 10000 98 507 > 10000 105 > 10000 與CB1受體結合： 試驗化合物：將吸入96-槽孔PP微量培養盤中的化合 物（3 微升 ’ 1〇 mM，1〇〇%DMSO)以 27 微升 1〇〇%DMSO (二曱基亞砜）稀釋。從該溶液繼續進行，進一步的3倍 ，釋步驟係藉由在每-情況中將1〇微升轉移至新的pp微 1培養盤中及加入另一 20微升100%DMS〇來進行。 一情況甲，將6微升這些溶液轉移至新的96_槽孔， 培養盤巾及與I44微升分析緩衝餘配。最終 ^ 從ΙΟμΜ至〇,〇05 μΜ。反控制物：將溶解在具有 200946508 之分析緩衝液中的AM251加入在微量培養盤中的稀釋系 列中’作為控制物。最終濃度為ΙμΜ。空白控制物：將具 有1%DMS0之分析緩衝液加入微量培養盤的稀釋系列 中’作為空白控制物。 5 分析參數的總結： 分析體積 200微升 受體 CHO-K1/大麻鹼 CB1 蛋白質 2微升/槽孔 配體 [3H]-SR141716A 0.5 nM 〇·〇195 μα/槽孔 離子 Tris-HCl 50 mM，pH 7.4 MgCl2 5 mM EDTA 2.5 mM BSA (不含脂肪酸） 0.2% 非特異性結合 AM 251 1 μΜ 化合物 在1%DMS0中 10 μΜ 至 0.0050 μΜ \ 1
數據分析： 高控制物：3H結合，未加入化合物 低控制物：3H結合，在1μΜΑΜ251的存在下 值係使用經校正之原始數據計算。 配體結合抑制（％ ) _ 100 (1 一 _(高控制物-低控制‘) 所記述之數據係以雙重測定之平均值而獲得。IC5Q值係從 測量值以程式Xlfit，公式205計算。Ki值係從IC5Q及Kd 184 10 200946508 值利用Cheng-Prusoff方程式獲得： JC50_ (〇放射配體濃度）
Kd 文獻：Cheng, Y.-C.及 Prusoff, W.H. (1973) Biochem. Pharmacol 22, 3099-3108。 結果：實例化合物之Ki值；表4 :
實例編號 hCBIR ;結合 IQ [nM] 8 249 12 284 14 289 82 2 83 24 86 311 96 22 97 533 105 44 107 232 可從試驗數據看出本發明的式I化合物作用為CB1R 拮抗劑且因此非常適合於治療代謝症候群、II型糖尿病及 肥胖症。 活體内試驗. 185 5 200946508 '"在小鼠中的牛奶消耗量 使用該試驗研究試驗物質的食慾減退效力。使用25-35 a克重里的雌性NMR1小鼠。使小鼠經至少j週習慣於居 住條件且經2天習慣於供應的濃縮牛奶。 5 移除小鼠食料24小時’但是小鼠持續取得進入的水。 在實驗當曰，將動物放入個別的籠子内。籠子蓋可容納以 牛奶填充的吸管。試驗物質係經口服、腹膜内或皮下投予。 在才又予之後將小鼠放入彼之籠子内且在分鐘之後接受 進入的牛奶。以每30分鐘讀取牛奶消耗量歷經7小時；同〇 ίο 時註明顯著的動物行為變化。 、、以CB1-介導之體溫過低的拮抗作用 使用該試驗測量大麻驗⑶受體（CB1)拮抗劑效力。 所測量的是欲測試之CB1拮抗劑能夠防止或枯抗由⑽ 促效劑誘發之體溫過低的程度。 15 賴25_35公克重量的雌性NMR1小鼠。使小鼠經至 少1週習慣於居住條件。 ' 在0分鐘時’將動物以欲測試之⑽拮抗劑經口服、 靜脈内或腹膜内處理4 30分鐘之後，將cm促效劑 CP55.940卩1.25毫克/公斤經腹膜内投予小鼠。這引起體 2〇 溫在30分鐘之内下降5_6t：。在試驗物質投予之前％分鐘 第一次經由直腸測量體溫’並接著在該投予之後每％分鐘 測量，若適當時’在物質投予之前即刻測量，歷經4小時。 試驗物質的效力係以在溫度時間曲線下的面積減少 百分比記述’該曲線首先由平均基礎體溫及接著由只以 186 Ο 10 15 Ο 20 200946508 CB1括抗割處理 、、刻、鼠中的腸物度線所形成。 及接身對小腸_的影響 的程度’例如以大麻驗C 動效應 使用具有况5公_===腸通行。 經至少1週習慣於居住條件。 小乳。使小鼠 將試食料24小時，但是小鼠持續取得進入的水。 := 服、靜脈内、皮下，但不經腹膜内投予。 3:_二二:4!殊效應’則使試驗物質在特殊的效應劑之前 刀里投予。在該投予之後30分鐘，將限定量的經染 色之無熱量填充劑以導管引人胃巾。再3G分鐘之後（染色 ,填充劑在此時填充約8〇%小腸），將動物犧牲且解剖小 腸。小腸蠕動係以相較於小腸總長度的染料填充劑通行長 度的百分比記述。處理效應係以該通行長度與媒介控制物 之通行長度的差異記述（同樣以百分比計）。 【圖式簡單說明】 益 【主要元件符號說明】 無 187

Claims (3)

  1. 200946508 七、申請專利範圍： 1.一種式I化合物
    R8 5 其中 R、R’各自獨立為H、（CH2)n_芳基、（CVC6)-烷基，其中 (CrC6)-烷基或芳基可被鹵素、〇_R14、s(〇)m_R12或 NR13R15 取代； 或R與R’一起形成具有從3至8個碳原子之環，其中1個 10 碳原子可被 0、S(0)m、N-(CH2)n-CO-NH-芳基、NR13 或NR15代替； m 為 0、1、2 ; η為 0、1、2、3、4; ρ為 1、2、3、4、5; 15 q 為 1、2、3、4 ; r為 2、3、4、5、6; v為0、1、2、3、4; 八、0、£、0、匕各自獨立為（：：或]^,其中當彼等被定 成N，或R2-D=E-R3或R4_G=L_R5被定義成s或〇护， 20 則沒有對應之Rl、R2、R3、R4、R5取代基； 188 200946508 R1、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、C卜 Br、I、CN、 N3、NC、N02、CF3、（CrC8)-烷基、（CrC8)-環烷基、 (CH2)q_[(C3_C8)-環烧基]、（CH2)n-[(C3_C8)-環婦基]、 (CH2)n-[(C7-C12)-雙環烷基]、（CH2)n-[(C7.C12)-雙環烯 5 基]、（CH2)n-[(C7-C12)-三環烷基]、金剛烷-1-基、金剛烷 -2-基、（CH2)n-芳基、（CH2)n·雜芳基、〇CF3、0-R11、 NR13R15、NH-CN、S(0)m-R12、S〇2-NH2、 S02-N=CH-N(CH3)2 、 S02-NH-C0-R12 、 ^ S02-NH-C0-NHR12 、 S02-NH-C0-R16 、 io SCVNH-lXCj-Q)-烷基]、S02-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 S02-NH-(CH2)r-〇H 、 S02-NH-(CH2)n-芳基、 S〇2-NH-(CH2)n·雜芳基、SC^-NIXCi-Cs)-烧基]2、 S02-N[(CH2)n-芳基][(CH2)n-雜芳基]、S02-R16、SF5、 C0-0[(CrC8)-烷基]、CO-0[(C3-C8)-環烷基]、 15 C0-0-(CH2)r-NH2、C0-0-(CH2)n-芳基、C0-0-(CH2)n_ 雜芳基、CO-NH2、CO-NH-CN、CO-NH-CCCrQ)-烷基]、 0 CO-NH-(CH2)r-OH 、CO-N[(CrC8)-烷基]2 、 CO-NH-[(C3_C8)-環烷基]、CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 C(=NH)-0-[(C!-C6-烷基）]、c(=nh)-nh2 、 20 C(=NH)-NR12R13、C(=NH)_R16、C(=NR13)-NR12R13、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 C0-NH-S02-R16 、 C0-NH-S02-NHR12、CO-R16、COOH、CO_(CrC8)_烷 基、CO-(C3-C8)-環烧基、CO-(CH2)n-[(C7-C12)·雙環烧 基]、CO-(CH2)n-[(C7-C12)-三環烷基]、CO-芳基、CO- 189 200946508 雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)-雜芳基、CH[0-(CVC6)-烷基]-芳基、CH[0-(CrC6>·烷基]-雜芳基、CHF-芳基、 CHF-雜芳基、CF2-芳基、CF2-雜芳基、CHO、CH2-〇H、 CH2-CN、CH2-0-R12、CH2-0-(CH2)n-C0-0[(CrC8)-燒 基]、CH2-0-(CH2)n-C0_NH2、CH2-0-(CH2)q-C00H，其 中烧基、環烧基、環烯基、雙環烧基、雙環烯基及三環 烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被齒素、 CN、（CrC6)_烧基、（C3-C6)-環烧基、〇_(crc6)-烧基、 (CH2)n-芳基、0-(CH2)n-芳基、s(〇)m_(crc6)-烧基、
    10 15 20 S02_NH2、COOH、C〇NH2、c〇_〇(Ci 烷基、 cchcvg)·絲取代，且其中絲可被氟原子取代；』 其中R1及R2 ’ R2及R3，R3及R4，或似及F5基^ 於每一例子中一起被定桌 成-(CH2)3-或-(CH2)4-或 _CH=CH-CH=CH . R6、R7、R8、R9、R10 各白馏“ ’ 自獨立為χ_雙環雜環、\_芳 或X-雜芳基，其中雙環雜瑗七#甘> …員芳族或非芳族;t方中基=芳基可州 基團可被氧原子代替，且;個CH或CH 環可被F、-〇或員芳族或非芳料 含有從9至12個環員及厂’且其中雙環雜環月 自獨立被N、NR20、〇、個CH或CH2基團可名 )m或C=〇代替，且其亏
    者代芳基或x-雙環雜環可未經：二其 X- R1卜 F、a、Br、！、CN、N3、NC、n〇2、％ 19〇 200946508 (CH2)n-0-Rll 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)„-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH、0-R13、 OCF3、（CH2)n-0-(CH2)r-NH2、（CH2)n-NH-Rll、 (CH2)n-N[(CH2)q-C0-0(C,-C6)-烷基]2 、
    (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2、（CH2)n-NH-R13、 (CH2)n-N(R13)2 、 (CH2)n-NH-CN 、 10 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12 、 (CH2)n-NR12-CO-R16 、 (CH2)„-NR12-CO-NR12R13 、 ο (CH2)„-NR12-CO-N(R12)2 、 (CH2)„-NR12-C0-NHR11 、 (CH2)„-NH-C(=NH)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-R16 、 (CH2)„-NH-C(=NH)-NHR12 、 (CH2)n-NR12-C(=NR13)-NHR12 、 20 (CH2)n-NR 12-C(=NRl 2)-NRl 2R13 、 191 200946508 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(Cl-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CHOn-NH-CXCH^-CO-OCQ-Cs)-烷 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 10 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 15 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)_ 環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH、S(0)m-R12、S02-R16、
    S02-N=CH-N(CH3)2 ' 釭、S02-NH-C0-R12、 192 200946508 S02-NHR12、S02-NH-(CH2)r-0H、S02-N[(CrC8)-烷基]2、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、COOH、CO-NH2、 (CH2)q-CN、（CH2)n_CO-NH-CN、（CH2)n-CO-NH-哌 啶-1-基、（CH2)n-C0-NH-S02_NHR12 、 (CH2)n~CO-NH-S〇2-Rl 8 、 (CH2)n-CHO 、
    (CH2)n-C(=NH)-NH2、（CH2)n-C(=NH)-NHOH、 (CH2)n-C(=NH)-[NH-0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16) > (CH2)n-C(=NR13)NHR12 ' (CH2)n-C(=NRl 2)NR12R13 、 10 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 ο (CHOn-CpNI^OlXCi-C6)-烧基]，其中烧基及環燒基 可被氟原子取代’且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 CN、烧基、（C3-C6)-環烧基、〇_(crc6)·燒 基、S(0)m-(Ci_C6)·烧基、SO2-NH2、COOH、CONH2、 C0-0(CrC6)-烷基、CCKCrC6)-烷基取代，且其中 炫基可被氟原子取代； 且其中當R3為CN、N〇2或鹵素及R4為CF3或鹵 素且R及R’各自為曱基時，則χ_芳基具備除了氫 以外的上述取代基中之至少一者； Η、F、a、Br、I、CN、N3、NC、N02、CF3、（C】-C8)· 烷基、（C2-C1())_烯基、（C2-C1G)-炔基、（c3-c8)-環烧基、 193 20 200946508 芳基、雜芳基、（CHA-CCKCKCrCs)-烷基]、 (CH2)n-C(M〇-(C3-C8)-環烷基]、（CHA-CO-KCVQ)-烷 基]、（CH2)n-CO_[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n_C0-[0-(CH2)v-芳基]、(CH2)n-CO-NH2 、 (CH2)n-COOH 、 5 (CH2)n-CO-NH-CN、（Οί2)η-Ρ(0)(0Η)[0-((^·(：6)-烷基]、 (CH2)n_P(〇)[〇-(CrC6)·烷基]2、（CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、（CH2)n-P(0)(0-CH2_ 芳基)2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H、（CH2)n-S02-NH2、（CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、（CHA-CO-NKCVQ)·烷基]2、 ίο (CH2)n-CO-NH-[(C3_C8)-環烷基]、（C2-C10)-烯基 _c〇-〇[(CrC6)-烷基]、（C2-C1())-烯基-CONH2、（C2-C10)-烯基-COOH、（C2-C1())-炔基-C0-0[(CrC6)_烷基]、 (C2-C1())-炔基-CONH2、（C2-C1Q)-炔基-COOH、 (CH2)n-CO-R16、（CH2)n-OH、（CHA-CKCVQ)-烷基、 15 (CH2)n-〇-(C2-C10)·浠基、（CH2)n-〇-(C2_Ci〇)·炔基、 (CH2)n-〇_(c3-C8)-環烷基、（CH2)n-〇-(CH2)q-[(C3-C8)-環 烷基]、（CH2)n-0-(CH2)n-C0-[GKCrC8)-烷基]、 (CH2)n-〇.(CH2)n-CO-[0-(C3-C8)-環烧基]、 nCKcmCO-KCrCs)- 烷 基]、 2〇 (CH2)n-〇.(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 194 200946508 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-0-(CH2)q-C0-NH2 > (CH2)n-0-(CH2)q-C00H > (CH2)n-〇-(CH2)q-CO-NH-CN 、 5 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)[0-(CrC6)-烷基]、 (CHA-CKCHbV^OMCKCrC^)-烷基]2 、 ^ (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2- 芳基 ）2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)2、（CH2)n-0-(CH2)n-S03H、 10 (CH2)n-0-(CH2)n-S〇2-NH2 、 (CHJrO-CCHJn-CO-NH-IXCVCs)-烷 基]、 (CH2)n_0-(CH2)n-CO-N[(CrC8)_ 烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 0 (CH2)n_0-(CH2)n-CR21R22-C0-0[(CrC6)·烷基]、 15 (CH2)n-〇-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C00H 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-R16 、(CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 2〇 (CH2)n-O-(CH2)n-C0-NH_(CH2)r-0H、0-R13、OCF3、 195 200946508 (CH2)n-NH2 、 （CHyn-NEKCVCs)-烷 基、 (CH2)n-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、 (C^VNH-CC^VCO-tCC^Cs)-烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n_S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-NH2、 (CH2)n_NH-(CH2)n-CR21R22-C0-0[(C1-C6)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16 、 15 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(CrC8)-烷基]、(CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(C3-C8)- 環 烷基] 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH2 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C1-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-N[(C1-C8)-烷基]2 、 20 200946508 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 5
    10 Ο (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(C1-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-S〇2-(C3-C8)-環 烷基、 (CH2)n-NR12-CO-N[(CrC8)- 烷基]2 、 (CHOn-NH-CO-NH-CCHbVCCKCKCrCs)-烷基]、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2、（CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[(C1-C8)-烷 基] 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(Ci-C8)-烷 基）-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(CrC8)-烷基）-NH[(CrC8)-烷 基 ] 、 （CHdn-NH-CpN-SCVNHO-NHs 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH[(Ci-C8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(CrC8)- 烷基]2 、 (CHA-NH-CpN-SOHCrCs)-烷基)-N[(C「C8)-烷基]2、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷 基]、 197 20 200946508 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N [(C, -C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)rrNH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烧基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-〇.(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-0-(CH2)n-雜 芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(Ci-C8)-烧基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 10 15 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C1-C8)-烧基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO_NH-[(C3_C8)-環烧基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2 、 (CH2)n-S(0)m·%/*烷基、（CH2)n-S(0)m-(C3-C8)-環烷 hr / CH, Ο 基、（CH2)n-S02-R16、S〇2-N=CH-N(CH3)2、 (CH2)n-S02-NH-C0-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-S02-NH-C0-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-S02-NH-(CrC8)-烷基、（CH2)n-S02-NH-(C3-C8)-環烷基、（CKWn-SCVNKQ-Cs)-烷基]2 、 S02-NH-(CH2)r-0H、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、 198 200946508 (CH2)q-CN 、 （CH2)n-CO-NH-哌啶-1-基、 (CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-C0-NH-S02-(C1-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-C0-NH-S02_(C3-C8)_ 環烷基、（CH2)n-CHO、 5 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 (CH2)n-C(=NH)(R16) 、(CH2)n-C(=NR13)NHR12 、 _ (CH2)n-C(=NR12)NR12R13、（CH2)n-C(=NH)0[(CrC6)- 烷基]，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（Ci-C6)-烧基、（C3-C6)-環烧 10 基、〇-(crc6)-烷基、s(o)m-(crc6)_烷基、so2-nh2、 COOH、CONH2、OHOCCkC^)-烷基]、co-(crc6)-烷 基取代，且其中烷基可被氟原子取代； 其中R6、R7、R8、R9及R10基中之至少一者總是被定義 成X-雙環雜環、X-芳基或X-雜芳基，及 D 其中R6及R7，或R7及R8，或R8及R9，或R9及R10 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成 -CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基團，其中至多兩個 -CH2-基團可被-〇-代替，且其中-CH2-CH2-CH2-或 -CH^CH2-CH2-CH2-基團可被 F、（crc8)-烷基或=〇 取代； 20 X 為 0、S(0)m， R11 為 Η、（Ci-Cs)-烧基、（C2-C10)-烯基、（C2-C10)-快基、 (c3-c8)·環烷基、（CH2)q-[(C3-C8)-環烷基]、 199 200946508 (CKyn-lXdu)-雙環炫基]、（CHyn-KCVC〗。)-環烯基]、 (CH2)n-[(C3-C1(})_雙環烯基]、（CH2)n-[(C7-C12)-三環烷 基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n_C0-[0-(Ci-C8)_ 烧基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3_C8)-環炫基]、（Ci^n-CO-IXC^-Cs)-烧 5 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 (CH2)n-CO_ 雜芳基、（CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、 (CH2)n-C0-[0_(CH2)v-雜芳基]、（CH2)q-CO-NH2、 (CH2)q-COOH 、 (CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-P(0)(0H)[0-(CrC6)- 烷基] 、D 10 (CH2)n-P(0)[0-(C1-C6)-^S]2' (CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2- 芳基）、（CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基)2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H> (CH2)n-S02-NH2' (C^n-CO-NH-tCCrCs)-烷基]、（CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷基]2 、 . (CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-N[(C3-C8)-15 環烷基]2、（C2_C1())-烯基-CO-OKCVC6)-烷基]、（C2-C10)- 烯基-CONH2、（C2-C1G)-烯基-COOH、（C2-C1G)-炔基 -COOCCCrQ)-烷基]、(C2-C10)-炔基-CONH2、(C2-C10)- 0 炔基-COOH、（CHA-CI^IKCO-CKCVQ)-烷基）]2、 (CH2)n-CR21(CONH2)2 、 (CH2)n-CR21(COOH)2 、 2〇 (CH2)n-CR21R22C0-0[(CrC6)- 烷 基]、 (CH2)n-CR21R22CONH2、(CH2)n-CR21R22COOH、 (CH2)n-CO-R16、（CH2)n-C(CH3)2_C0-0[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 200 200946508 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜 芳基、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(Ci-C8)-烧 基]、 (CH2)n-C(CH3)2-CO_NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(C1-C8)-烧 基]2 、 Ο 10 15 Ο 20 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環炫•基]2 、 (CH2)n-C(CH3)2-COOH 、 (CHA-CO-NH-C^CHA-CO-OlXCVCs)·烷基]、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2~COOH’ 其中烧基、稀基、快基、 環烷基、雙環烷基、環烯基及雙環烯基可被氟原子取 代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN^CVCe)-烷基、 (C3-C6)-環烷基、CKCVCy-烷基、SCOkJCVCe)-烷基、 S02-NH2、COOH、conh2、co-o(crc6)-烷基、 CCKQ-Ce)·烷基取代，且其中烷基可被氟原子取代； R12 為 Η、（CrQ)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（CH2)q-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-[(C7_C12)-雙環烷基]、（CH2)n-[(C7-C12)-三環烷基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烷基或 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被卤 素、CN、（C〗-C6)-烧基、0-(Ci_C6)-烧基、S〇2_NH2、 COOH、CONH2、C0-0(CrC6)-烷基、CCHCVC6)-烷基 取代，且其中烷基可被氟原子取代； 201 200946508 R13 為 Η、S02-[(Ci-C8)-烧基]、S02-[(C3-C8)-環烧基]、 S〇2-(CH2)n-芳基、S02-(CH2)n-雜芳基、 S02-(CH2)n-NH-R12、S02-(CH2)n-N(R12)2 ’ 其中烷基及 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 5 素、CN、CF3、（CrC6)-烷基、（C3-C6)-環烷基、0_[(Cl_C6)_ 烧基]、炫基]、S02-NH2、COOH、 CONH2、CO-COA-Q)-烧基]、CO-(CrC6)-烧基取代， 且其中烷基可被氟原子取代； R14 為 Η、（CrC8)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（CH2)q-[(C3-C8)-1〇 環烷基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基、 (CHOn-CCMCKC^Cs)·烧基]、（CH2)n-C(H〇-(C3-C8)環 烷基]、（CH2)n-C0-[0-(CH2)n-芳基]、 (CH2)n-C0-[0-(CH2)n-雜芳基]、（CHA-CO-IXCVQ)-烷 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 15 (CH2)n-CO-雜芳基、（CH2)q-CO-NH2、（CH2)q-COOH、 (CH2)n-S02-NH2、（CHA-CO-NH-KCkQ)-烷基]、 (CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷基]2、（CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (C^VCCCHs^-CO-OKC^Cs)]- 烷 基 、 20 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C8)]-環 烷基、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-C(CH3)2-COOH，其中烷基及環烷基可被氟原子 200946508 取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC6)-烷 基、（C3-C6)-環炫基、〇_(Ci_C6)-烧基、8(0)01-((^-06)-烷基、S〇2-NH2、COOH、CONH2、CO-OCCVC6)-烷基、 cckcvc^)-烷基取代’且其中烷基可被氟原子取代； 5 R15 為 Η、（Ci-C8)-烧基、（C3-C8)-環烧基、（CH2)n-芳基、 (CH2)iT 雜芳基、（Cl^n-CO-j^O-CCi-Cs)-烧基]、 (CH2)n-CO-[0-(C3-C8)-環烧基]、（CH2)n-CO-[〇-(CH2)n-，芳基]、（CH2)n-C0-[0-(CH2)n-雜芳基]、C0-[(CrC8)-烧 ^ 基]、CO-[(C3-C8)-環烷基]、C0-芳基、C0-雜芳基、 ίο (CH2)n-CO-NH2 > (CH2)q-C00H、（CH2)n-S〇2-NH2、 (CHaVCO-NH-KCVQ)-烷基]、（CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷 ' 基]2 、 （CH2)n-CO-NH_[(C3_C8)_ 環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2、（CH2)n-C(CH3)2-C〇〇H，其中 烧基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可 15 被 _ 素、CN、（Q-Q)-烷基、CKCVQ)-烷基、S(Vn=2、 COOH、c〇NH2、co-o(crc6)-烧基、CCKCrC^烧基 取代’且其中烷基可被氟原子取代； R16為氮雜環丙烷_丨_基、氮雜環丁二烯_丨_基、夂羥基氮雜 環丁一埽基、旅°定-1-基、3-經基派咬-1-基、4_經基 2〇 旅咬小基、3_酮基哌啶小基、4_酮基哌啶+基、t各 咬小基、3-°比咯啶醇-1-基、2-氰基吡咯啶-1-基、嗎參N_ 基辰Π井_1_基、4_[(CrC6)-烧基]α底n井-1_基、呢〇井^_自同_1_ 土 辰°井-2-_)-4-基、旅〇井-2,3-二綱-1-基、口辰〇井_2 6_— 嗣-1-基、哌畊-2,6-二酮-4-基、硫代嗎啉-4-基、硫代嗎 203 200946508 淋-1，1-二氧化-4-基、NH-(CH2)n-芳基_(CH2)n-芳基、 NH-(CH2)r-OH、NH_CH(CH2OH)2、NH-C(CH2OH)3、 N[(CrC6)-烷基-OH]2、NIXQ-Q)-烷基][(q-Q)-烷基 OH]、D-還原葡糖胺-N-基、N-曱基-D·還原葡糖胺-N-5 基、NiH(ci-C8)- 烷基]-COOH、NH-[(CrC8)-烷基]-CONH2、NJXCrQ)-烷基][(Ci-Cs)-烷基]-CO-OCCVQ)-烷基、N[(CrC6)·烷 基][(CrCs)·烧基]-COOH、N[(CrC6)-烧基][(q-Cs)-^ p 基]-CONH2、NH-[C(H)(芳基)]-〇)_0(〇ν〇：6)-烷基、 i〇 NH-[C(H)(芳基)]-COOH、NH-[C(H)(芳基)]-CONH2、 NKCVQ)-烷基][C(H)(芳基 W-CO-CKQ-Q)-烷基、 馨厂⑸·烷基][C(H)(芳基)]-COOH、零…)-烷 * 基][C(H)(芳基）]-CONH2 、NH-[C(H)(雜芳· 基W-CO-CKCVQ)-烷基、NH-[C(H)(雜芳基)]-COOH、 15 NH-[C(H)(雜芳基)]-CONH2、N[( Q-Q)-烷基][C(H)(雜 芳基)]-C0-0(CrC6)·烷基、N[( C「C6)-烷基][C(H)(雜芳 基)]-COOH、NIXQ-C6)-烷基][C(H)(雜芳基)]-CONH2、〇 N[(CrC6)-烷基][(C3-C8)-環烷基]-C0-0(CrC6)·烷基、 N[(Ci_C6)-烧基][(〇3-〇8)-壤烧基]-COOH、N[(Ci_C6)-燒 20 基][(c3-c8)-環烷基]-conh2、nh-[(c3-q)-環烷 基]-co-o(crc6)-烷基、nh-[(c3-c8)-環烷基]-COOH、 NH-[(C3-C8)-Jf ^^]-CONH2 ' NH-(CH2)r-S〇2-(Ci-C6)-烷基、NH-KQ-Q)-烷基]-S03H、NH-IXCi-Q)-烷 基]-S02-NH2、N[(CrC6)-烷基]{[(CrC6)-烷基]_S03H}， 204 200946508 其中醇（OH)或酮（C=0)官能基可被ρ或CF2代替； R18 為(CrC8)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（CH2)q_[(C3_C8)_環烷 基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烷基及環烷基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、 5 (CrC6)-烷基、CKCrCd·烷基、s〇2-NH2、COOH、 CONH2、CO-I^Ci-C^)-烧基]、CO-CCi-Q)·燒基取代， 且其中烷基可被氟原子取代； g R20 為 Η、（CrC6)-烷基、（C3-C8)-環烷基、芳基、[(CVC6)-/烷基]·芳基； 10 R21 為 Η、F、CF3、（Ci-Cg)-烧基、（C3-C8)-環烧基、OH、 〇_(Ci-C6)-烧基、〇-(C3-C8)-環烧基、0-(CH2)n_芳基、 - 〇-(C〇)_(CrC6)-烷基、〇-(CO)-(C3-C8)-環烷基、 ' 〇-(C〇)-〇-(CVC6)-烷基、o-(co)-o-(c3-c8)-環烷基、 NH-lXCi-CJ-烷基]_芳基、NH2、NH-CCi-Ce)-烷基、 15 NiMCOHCVQ)-烧基； R22 為 Η、CF3、（CrC6)-烧基、芳基、[(CrC6)-炫基]-芳基； ϋ 及其生理上可相容之鹽類。 2.根據申請專利範圍第1項之式I化合物，其中 R、R’各自獨立為Η、（CH2)n-芳基、（CrCJ-烷基，其中 2〇 (Ci-Q)·烷基或芳基可被鹵素取代， 或R與R’一起形成具有從3至8個碳原子之環，其中1個 碳原子可被0、S(0)m、NR13或NR15代替； m 為 0、1、2 ; η 為 0、1、2、3 ; 205 200946508 p為1、2、3、4; q 為 1、2、3 ; r 為 2、3、4、5 ; v為 0、1、2、3; 5 八、0、£、0、1^各自獨立為（：或>1，其中當彼等被定義成 N，或R2-D=E-R3或R4-G=L-R5被定義成S或O時， 則沒有對應之R1、R2、R3、R4、R5取代基； IU、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 η、F、a、Br、I、CN、 CF3、（CrC6)-烷基、（c3-c6)-環烷基、（CH2)q-[(C3-C6)- J 10 環烷基]、（CH2)n:[(C7-C1())-雙環烷基]、（CH2)n-[(C7-C12)- 三環烷基]、金剛烷-1-基、金剛烷_2_基、（CH2)n-芳基、 (CH2)n·雜芳基、OCF3、0_R11、NR13R15、NH-CN、' S(0)m-R12、S02-NH2、S02-N=CH-N(CH3)2、 S02-NH-CO-R12 、 S02-NH-C0NHR12 、 15 S02-NH_C0-R16 、SCVNH-KCrCy-烷基]、 S02-NH-[(C3-C6)-環烷基]、s〇2_NH_(CH2)n_ 芳基、 S02-NH-(CH2)n-雜芳基、sCVNIXCrQ)-烷基]2、 0 S02-R16、SF5、CO-OIXCVC^)·烷基]、C0-0[(C3-C6)-環 烷基]、C0-0-(CH2)n-芳基、C〇_〇_(CH2)n••雜芳基、 20 CO-NH2、CO-NH-CN、CO-NH-KCj-Q)-烷基]、 CO-NIXCi-CJ-烷基]2、co-nh-[(c3-c6)_ 環烷基]、 C(=NH)-0-[(C1-C6-烷基）]、C(=NH)-NH2 、 C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、C(=NR13)-NR12R13、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 C0-NH-S02-R16 、 206 200946508 C0-NH-S02-NHR12、CO-R16、COOH、CO-CCi-Q)-烷 基、CO-(C3-C6)-環烷基、CO-芳基、CO-雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)-雜芳基、CH[0-(CrC4)-烷基]-芳基、 CHtO-CCrQ)-烷基]-雜芳基、CHF-芳基、CHF-雜芳基、 5
    10 Ο 20 CF2-芳基、CF2-雜芳基、CHO、CH2-OH、CH2-CN、 CIVO-R12、CH2-0-(CH2)q-C00H，其中烷基、環烷基、 環烯基、雙環烷基、雙環烯基及三環烷基可被氟原子取 代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC4)-烷基、 (c3-c6)-環烷基、CKCVQ)-烷基、(CH2)n-芳基、〇-(CH2)n-芳基、烧基、s〇2-NH2、COOH、CONH2、 CO-OjCrC4)-烷基、基取代，且其中烷基 可被氟原子取代；其中R1及R2，R2及R3，R3及R4， 或R4及R5基可於每一例子中一起被定義成 -(CH2)3- ^ -(CH2)4- ^ -CH=CH-CH=CH-； R6、R7、R8、R9、請各自獨立為χ雙環雜環、芳基 或^方基’其中雙環雜環或芳基或雜絲可祠合成 • ^ ·員务族或非芳族碳環，其中 «可被氧原子代替，且其中 = 含有從9至12個環員ί1其中雙環雜環可 自獨立被Ν、職、、〇及、^5個^二该2基團可各 X-芳基或X-雜芸其々 或c~〇代替’且其中 者經單或多取代：土3 X雙⑽環可未經取代或被下列 N3、NC、N02、d 207 200946508 10 15 20 (CH2)n-0-Rll 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-0-CH(CH2〇H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH、0-R13、 〇CF3、（CH2)n-0-(CH2)r-NH2、（CH2)n-NH-Rll、 (CH2)n-N[(CH2)q-C0-0(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2、（CH2)n-NH-R13、 (CH2)n-N(R13)2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S〇2-R12 、 (CH2)n-NR12-CO-R16 、 (CH2)n-NR12-CO-NR12R13 、 (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2 、 (CH2)n-NR12-CO-NHRl 1 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 、 (CH2)„-NH-C(=NH)-R16 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHRl 2 、 (CH2)n-NR12-C(=NR13)-NHR12 、 (CH2)n-NR 12-C(=NRl 2)-NRl 2R13 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CHdn-NH^CHW/CO-NH-KCrCO-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(Cl-C8)-烷基]2 、
    208 200946508 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烧基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C3-C8)- if ^ ]2 ^ (CKyn-NH-C^CHA-CO-CKCrCs)-烷 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)_ 環烷基、 5 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳 基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 ^ (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 10 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CHA-NH-CCCHA-CO-NKCVQ)-烷基]2 、 ' (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n_NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH、S(0)m-R12、S02-R16、 g S02-N=CH-N(CH3)2、 c、、S02-NH-C0-R12、 S〇2-NHR12 ' S〇2-NH-(CH2)r-OH > S02-N[(CrC8)-烷基]2、S02-NH_(CH2)r-NH2、SF5、COOH、CO-NH2、 (CH2)q-CN、（CH2)n_CO-NH-CN、（CH2)n-CO-NH-哌 啶-1-基、（CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 2〇 (CH2)n-C0-NH-S02-R18 、 （CH2)n-CHO 、 (CH2)n-C(=NH)-NH2、(CH2)n-C(=NH)-NHOH、 (CH2)n-C(=NH)-[NH-0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16)、（CH2)n-C(=NR13)NHR12、 209 200946508 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 (CHJn-CpNi^OlXCVC6)-烧基]，其中烧基及環燒基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 5 CN、（Ci-Ce)-烧基、（C3-C6)-環烧基、烧 基、S(0)m-(CrC6)-烷基、S02-NH2、COOH、C〇NH2、 CO-CKCi-Q)-烷基、CCKCVC6)-烷基取代，且其中 烷基可被氟原子取代， 且其中當R3為CN、N〇2或鹵素及R4為CF3或鹵 10 素且R及R’各自為曱基時，則X-芳基具備除了氫 以外的上述取代基t之至少一者； Η、F、a、Br、I、CN、N3、NC、N02、CF3、（<ν(：8)_ 烷基、（C2_Cu))-烯基、（C2-C1G)-炔基、（c3-c8)-環烷基、 芳基、雜芳基、（CHA-CCKO-CCrCs)-烷基]、 15 (CH2)n-CO-[0-(C3-C8)-環烧基]、（CHyn-CO-KCVQ)-烧 基]、(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、（CH2)n-CO-NH2 、 (CH2)n-COOH 、 0 (CH2)n-CO-NH-CN、（CHA-PCOXOH^CKCVC^)·烧基]、 (CH2)n-P(〇)[〇-(CrC6)-^^]2 > (CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-2〇 芳基）、（CH2)n-P(〇)(〇-CH2-芳基)2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H' (CH2)n-S02-NH2' (C^VCO-NH-KC^Cs)-烷基]、（CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷基]2 、 (CH2)n_CO-NH-[(C3-C8)-環炫基]、（C2-C10)-烯基 -CO-OJXCVQ)-烷基]、（C2-C1())-烯基-CONH2、（C2-C10)- 210 200946508 稀基-COOH、（C2-C1Q)-快基-CO-ORCrCj-烧基]、 (C2_C1())-炔基-CONH2、（C2-CH))-块基 _c〇〇h、 (CH2)n_CO-R16、（CH2)n-OH、（CHDn-O-A-Q)-烷基、 Ο 10 15
    20 (CH2)n-0-(C2-C1())-烯基、（CH2)n-0-(C2_C1())-炔基、 (CH2)n-〇-(C3-C8)-^^^ ' (CH2)n-0-(CH2)q-[(C3-C8)-3t 烧基]、（CH^n-O-CCtyn-CO-fOKCi-Cs)-烧基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烧基]、 (C^VO-CC^VCO-KC^Cs)- 烧 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-G0-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-0-(CH2)q-C0-NH2、（CH2)n-0-(CH2)q_C00H、 (CH2)n-0_(CH2)q_CO-NH-CN 、 (0^^-0-(0^)^(0)(0^10-(0^06)-烧基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)[0-(C1-C6)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(〇)(〇H)(0-CH2-芳基）、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2- 芳基 ）2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)2、（CH2)n-0-(CH2)n-S03H、 (CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2 、 (C^VO-CC^VCO-NH-tCCrCs)-炫 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-N[(CrC8)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CHA-O-CCHA-CR^lR^-CO-OKCrC^)-烷基]、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 211 200946508 (CH2)n-〇-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-R16 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-0-(CH2)r-NH2 、 5 (CH2)n-0-(CH2)n-CO_NH-(CH2)r-OH、0-R13、〇CF3、 (CH2)n-NH2 、 (CH2)n-NH-(CrC8)-烷基、 (CH2)n-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-NH_(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)_ 環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C1-C8)-烷 基]、 10 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 15 (CH2)n-NH-(CH2)n-S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n_S02-NH2、 (CHdn-NH-CCHA-CI^li^a-CO-OIXCrQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16 、 2〇 (CHA-NIHCHA-SOrKCi-Q)-烷基]、（CH2)n-NH- (CH2)n-S02-[(C3-C8)- 環 烷基] 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH2 、 (CHdn-NH-SOriCHJn-NH^CrCs)- 烷 基 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C8)-環烷基、 200946508 (CHA-NH-SOHCEyn-NKCVCs)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CHJn-NRU-CO-NH-CCrCO- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-Cg)-環 烧基、 5 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 (Ciyn-NRn-CO-NH-SOHCVCs)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(C3-C8)-環烷基、 (CHsVNRU-CO-NtCC^Cs)- 烷基]2 、 / (CHA-NH-CO-NH-fHA-CCKCKCrCs)-烷基]、 1〇 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2、（CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[(C1-C8)-烷 基]、 (CH2)n-NH-C(=N-S〇2-(Ci_C8)-烧 基）-NH2 、 15 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(C1-C8)- ^ )-NH[(CrC8)- ^ 基]、 （CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 ϋ (CHOn-NH-CpN-SOrNH+NHKCrCs)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S〇2-(Ci_C8)-烧基)-N[(Ci_Cs)-烧基]2、 20 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0_0-(CH2)r-NH2 、 (C^^-NH-CC^VCO-NH-ICCrCs)-烷基]、 (CH2)„-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CHyrNH^CHJn-CO-NKCrCs)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 213 200946508 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜 芳基、 5 (CHA-NH-CCCH^-CO-NH-KCrCs)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2 、 ίο (CH2)n-S(0)m-(CrC8)-烷基、（CH2)n-S(0)m-(C3-C8)-環烷
    ¥ / 基、（CH2)n-S02-R16、S〇2-N=CH-N(CH3)2、 (CH2)n-S02-NH-C0-(CrC8)- 烷 基 (CH2)n-S02-NH-C0-(C3-C8)- 環 烷基、 (CHA-SOrNHYCrCs)-烷基、（CH2)n-S02-NH-(C3-C8)-15 環烷基、（CHJn-SC^NKCi-Cs)-烷基]2 、 S02-NH-(CH2)r-0H、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、 (CH2)q-CN 、 (CH2)n-CO-NH-哌啶-1-基、 (CH2)n-CO-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-CO-NH-S02-(CrC8)- 烷 基 、 2〇 (CH2)n-C0-NH-S02-(C3-C8)_ 環烷基、（CH2)n-CHO、 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 (CH2)n-C(=NH)(R16) 、(CH2)n-C(=NR 13 )NHR 12 、 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13 ' (CH2)n-C(=NH)0[(C1-C6)- 214 200946508 烧基]，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（CVQ)-烷基、（C3-C6)-環烷 基、〇-(crc6)_烷基、s(o)m-(crc6)-烷基、s〇2-nh2、 COOH > C〇NH2 ' C0-[0(Ci-C6)-^^] ' CO-(CrC6)-^ 5 基取代’且其中烷基可被氟原子取代； 其中R6、R7、R8、R9及R10基中之至少一者總是被定義 成X-雙環雜環、X-芳基或X-雜芳基，及 ^其中R6及R7，或R7及r8，或R8及R9，或R9及R10 β 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成
  2. 10 -CH2-CH2，CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基團’其中至多兩個 -CHr基團可被-〇_代替，且其中_CH2-CH2-CH2-或 -CH2-CH2-CH2-CH2-基團可被 F、（CkQ)-烷基或=〇 取代； X 為 0、s(o)m， R11 為 Η、（crc8)·烷基、（C2-C6)-烯基、（C2-C6)-炔基、 15 (c3-c6)-環烷基、（CH2)q-[(C3-C6)-環烷基]、 (CH2)n-[(C7_C12)-雙環烧基]、（CH2)n-[(C7-Ci2)-三環炫 0 基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-C0-[0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n-CO-[(CVC6)-烷 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 2〇 (CH2)n-CO-雜芳基、（CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、 (CH2)n-C0，[0-(CH2)v_ 雜芳基]、（CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)q-COOH 、 (CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-P(〇)(〇H)[0-(CrC4)- 烷 基]、 (CH2)n-P(0)[0-(CrC4)_烷基]2、（CH2)n-P(〇)(〇H)(〇_CH2- 215 200946508 芳基）、（CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基)2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H' (CH2)n-S〇2-NH2' (CH2)n-CO-NH-[(CrC6)- 烷基]、（ch^co-nkcvq)-烷基]2 、 (CH2)n-CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、（c2_c6)_ 烯基 5 _C〇-〇[(ci-C4)-烷基]、（C2-C6)-烯基-C〇NH2、（C2-C6)- 烯基-COOH、(C2-C6)_炔基-CO-〇[(C「C6)-烧基]、(c2-c6)_ 炔基-CONH2 、 （C2-C6)-炔基 _c〇〇H 、 (CH2)n-CR21[(C0-0(CVC4)-烷基）]2 、 (CH2)n-CR21 (CONH2)2、(CH2)n-CR21(COOH)2 i〇 (CH2)n-CR21R22C0-0[(CrC4)-烷 基]、 (CH2)n-CR21R22CONH2、（CH2)n-CR21R22COOH、 (CH2)n-CO-R16、（CHJn-CXCHA-CO-OjXCVCs)-烧基]、 (CH2)n-C(CH3)2_C0-0[(C3-C8)-環烧基]、 (CH2)n_C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳基、 15 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(Ci-C6)-烷 基]、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-COOH 、 20 (CH2)n-C0-NH-C(CH3)2-C0-0[(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-COOH，其中烷基、烯基、炔基、 環烷基及雙環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或 基可被鹵素、CN、（CrQ)-烷基' (C3-C6)-環燒基、 216 200946508 〇-(Ci_C4)-烧基、S(0)m-(Ci_C4)-烧基、SO2-NH2、COOH、 CONH2、C0-0(Ci-C6)-燒基、CO-(CrC6)-烧基取代，且 其中烷基可被氟原子取代； R12 為 Η、（CVQ)-烧基、（C3-C6)-環烧基、（CH2)q-[(C3-C6)~ 5 環烧基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烧基或環 烧基可被氣原子取代’且其中方基或雜芳基可被鹵素、 CN、（C^-C#)-烧基、0-(Ci_C4)-烧1 基、S02-NH2、COOH、 ， CONH2、烧基、cojcvq)-烧基取代，且 其中烷基可被氟原子取代； 10 R13 為 Η、so2，[(crc6)-烷基]、S02-[(c3-c6)-環烷基]、 S〇2-(CH2)n-芳基、S02-(CH2)n-雜芳基、 S〇2_(CH2)n-NH-R12、S〇2_(CH2)n-N(R12)2，其中烧基及 * 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被齒 素、CN、CF3、（C「C4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、0_[(Cl_C4)、 15 烧基]、s(o)m-[(crc4)-烧基]、S02-NH2、COOH、 ^ c〇NH2、ccHCKCi-Q)-烷基]、CCKCVC3)-烷基取代， ^ 且其中烷基可被氟原子取代； R15為Η、（CrQ)-烷基，其中烷基可被氟原子取代； R16為氮雜環丙烷基、氮雜環丁二烯_丨_基、3_羥基氮雜 20 環丁二烯-1-基、D底咬-1-基、3-經基η底咬小基、4-經基 〇底0定-1-基、3-_基°底咬-1-基、4-酮基定小基、D比％ 咬-1-基、3-β比洛咬醇-1-基、嗎琳-N-基、派0井_1_基、 4-JXC^-C6)-烧基]旅β井-1-基、11底η井-2-酮-1-基、σ底喷_2_綱 -4-基、D辰畊_2,3_二酮-1-基、哌畊-2,6-二_-1_基、呢 217 200946508 0井-2,6-·一綱-4-基、硫代嗎嚇-4-基、硫代嗎嚇·-1，1 -二氧 化-4-基、NH-(CH2)n-芳基-(CH2)n-芳基、NH-(CH2)r-OH、 NH-CH(CH2OH)2、NH-C(CH2OH)3、NRCrQ)·烷基 -OH]2、D-還原葡糖胺-N-基、N-甲基-D-還原葡糖胺·Ν-5 基、NH-[(CrC6)-烷基]-C0-0(CrC4)-烷基、NH-[(CrC4)- 烷基]-COOH、NH-KCVCO-烷基]-CONH2、NKCrCJ-烷基][(CrC8)-烷基]-COOH 、NH-[C(H)(芳 基 XI-CO-OCCVQ)-烷基、NH_[C(H)(芳基）]-COOH、 NH-[C(H)(芳基）]-CONH2 、NH-[C(H)(雜芳 i〇 基W-CO-CXCi-Cd-炫基、NH-[C(H)(雜芳基)]-COOH、 NH-[C(H)(雜芳基）]-CONH2、NH-[(C3-C6)-環烷 基]-C0-0(CrC4)-烧基、NH-[(C3-C6)-環烧基]-COOH、 NH-[(C3-C6)-環烷基]-CONH2、NH-(CH2)r-S02-(CrC4)-烧基、NH-IXCrCU)-烧基]-S03H、NH-IXCVC4)-烧 15 基]-S02-NH2，其中醇（OH)或酮（C=0)官能基可被 F或CF2代替； R18 為(Q-C6)-烧基、（C3_C6)-環烧基、（CH2)q-[(c3-C6)-環烧 基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烧基及環烧基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被卤素、CN、 2〇 (C1-C4)-烧基、0-(Ci_C4)·烧基、SO2-NH2、C〇〇H、 CONH2、CO-tCKC^-C4)-烧基]、CO-fi-C4)-烧基取代， 且其中烷基可被氟原子取代； R20 為 Η、（C1-C4)-烧基、（C3-C6)-環燒基、芳基、[(Ci_c4)_ 烧基]_芳基； 218 200946508 R21 為 Η、F、CF3、（CrQ)·烧基、（C3-C6)-環烧基、〇Η、 〇-(Ci-C4)-炫!基、0-(C3-C6)-環烧基、〇_(cjj2)n_芳基、 0-(C0)-(CrC4)-烧基、〇_(c〇)-(c：3-c6)-環烧基、 ckcokkcvq)-烧基、〇_(c〇)-〇_(C3_C6)_環烷基、 NH-IXCrC4)·烧基]-芳基、NH2、ΝΗ·Ά-(：4)-烧基、 NH-(C〇HCrC4)-烷基； &
    10 15 Ο 20 R22為Η、CF3、（CVCO-烷基、芳基、[(CrC士烷基]_芳基； 及其生理上可相容之鹽類。 ’ 3.根據申請專利範圍第【或]項之式合物，苴中 R、R，各自獨立為H、（CH2)n_芳基（Ci_C4)_烷基了其中 (C1-C4)-烧基或芳基可被鹵素取代， 或R與R’一起形成具有從3至8個碳原子之環，其中工個 碳原子可被0、S(0)m、NR13或NR15代替； m 為 0、1、2 ; η 為 0、1、2 ; Ρ 為 1、2、3 ; q 為 1、2、3 ; r 為 2、3、4 ; v 為 0、1、2 ; 八、1)、：£、（}、：1各自獨立為〇或>^，其中當彼等被定羞 N ’或R2-D=E_R3或R4_G=L R5被定義成s或， 則/又有對應之幻、R2、R3、R4、R5取代基； ία、R2、R3、R4 ' R5 各自獨立為 H、F、α、Br、J、 CF3 (CVC4)-烧基、（c”c6)_環烧基、金剛炫七基、金 219 200946508 剛烷-2-基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳i、〇CF3、O-Rn、 NR13R15、S(0)m-R12、S02-NH2、S〇2-N=CH-N(CH3)2、 S〇2-NH-CO-R12 、 SO2-NH-CO-NHRI2 、 S02-NH-C0-R16 、S02-NH-[(CrC4)-烷基]、 5 S02，NH-[(C3-C6)-環烷基]、S02-NH-(CH2)n-芳基、 S02-NH-(CH2)n-雜芳基、802-Ν[((ν<：4)·烷基]2、 S02-R16、SF5、CO-OIXCrQ)-烷基]、C0-0[(C3-C4)·環 烷基]、CO-NH2、CO-NH-[(CrC4)-烷基]、CO-N[(CrC4)-烷基]2、CO-NH-[(C3_C6)-環烷基]、CtNHhCKCCVCV ^ 10 烷基)]、C(=NH)_NH2、C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、 C(=NR13)-NR12R13、（CH2)n-C(=NS02-R12)NH2、 C0-NH-S02-R16、C0-NH-S02-NHR12、CO-R16、 COOH、CO-(CrC4)-烷基、CO-(C3-C6)-環烷基、CO-芳 基、CO-雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)-雜芳基、CHF-15 芳基、CHF-雜芳基、CF2-芳基、CF2-雜芳基、CH2-OH、 CH2-CN、CH2-0-R12、CHb-CKCHOq-COOH，其中烧基 及環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵0 素、CN、（CVC4)-烷基、（c3-c6)-環烷基、O-CCrCO-烷 基、（CH2)n-芳基、0-(CH2)n-芳基、SCCOdCVQ)·烷基、 2〇 S02-NH2、COOH、CONH2、CO-0(CrC4)-烷基、 CO-(CrC4)-烷基取代，且其中烷基可被氟原子取代；其 中R1及R2，R2及R3，R3及R4，或R4及R5基可於 每一例子 中一起 被定義 成-(CH2)3-或-(CH2V 或-CH=CH-CH=CH-; 220 200946508 R6、R7、R8、R9、R10 各自獨立 或X-雜芳基，其中雙環雜環‘、、、又5衣雜環、X_芳基 5-或6-員芳族或非芳族碳環/其芳射祠合成 基團可被氧原子代替，且其中5: 一CH或CH2 環可被F、爾,-C㈣取族礙 :有從9至12個裱員及至多5個CH或CH2基團可各 自獨立被.服20、0、_4〇〇代替，且= Ο ο 20 X-芳，X·雜芳基或X_雙環雜環可未經取代或被^ 者經早或多取代： Rll、F、a、Br、I、CN、N3、NC、n〇2、Cf3 (CH2)n-0-Rll 、 (CH2)n-〇-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-〇-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 0-R13 、 OCF3、（CH2)n-0-(CH2)r-NH2、（CH2)n-NH-Rll、 (CH2)n-N[(CH2)q-C0-0(C,-C6)-烷基]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2、(CH2)n-NH-R13、 (CH2)n-N(R13)2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12 (CH2)n-NR12-CO-R16 (CH2)n-NR12-CO-NR12R13 (CH2)n-NRl 2-CO-N(Rl 2)2 221 200946508 (CH2)n-NR12-CO-NHRll (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 (CH2)n-NH-C(=NH)-Rl 6 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR 12 (CH2)n-NR12-C(=NR13)-NHR12 (CH2)n-NR 12 - C (=NR 12) -NR 12R13 10 15 20 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CKyn-NHKCHA-CO-NH-IXCrQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C 1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CHA-NH-C^CH^-CO-CHCVCs)-烷 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0_(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3_C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH、S(0)m-R12、S02-R16、
    222 200946508
    S〇2-N=CH-N(CH3)2、 ch3 ' S〇2-NH-CO-R12 ' S02-NHR12、S02-NH-(CH2)r-0H、S02-N[(CrC8)-烷基]2、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、COOH、CO-NH2、 (CH2)q-CN、（CH2)n-CO-NH-CN、（CH2)n-CO_NH-哌 啶-1-基、（CH2)n-CO-NH_S02-NHR12 、 (CH2)n-CO-NH-S02-Rl 8 、 （CH2)n-CHO 、 Ο 10
    (CH2)n-C(=NH)-NH2、(CH2)„-C(=NH)-NHOH、 (CH2)n-C(=NH)-[NH-0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16)、（CH2)n-C(=NR13)NHR12、 (CH2)n-C(=NRl 2)NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS〇2-R12)NH2 、 (CH2)n_C(=NH)0[(CrC6)-烷基]，其中烷基及環烷基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 CN、（CrC6)-烷基、（C3-C6)-環烷基、chcvq)-烷 基、s(o)m-(crc6)-烷基、S02-NH2、COOH、CONH2、 CO-CKCVQ)-院基、CCKCi-Q)-烧基取代，且其中 烧基可被氟原子取代； 且其中當R3為CN、N02或鹵素及R4為CF3或鹵 素且R及R，各自為曱基時，則X·芳基具備除了氫 以外的上述取代基中之至少一者； Η、F、C卜 Br、I、CN、N3、NC、N02、CF3、（(VQ)-烷基、（C2-C1G)-烯基、（c2-C1Q)-炔基、（C3-C8)-環烷基、 芳基、雜芳基、（CEyn-CCKCKCrCs)-烷基]、 223 20 200946508 (CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-[(CrC8)-烷 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-[0-(CH2)v-芳基]、(CH2)n-CO-NH2 、(CH2)n-COOH 、 (CH2)n-CO-NH-CN、（CHWn-PCOXOHHCKCi-Q)-烷基]、 5 (CH2)n_P(0)[0-(CrC6)·烧基]2、（CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2- 芳基）、（CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基)2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H、（CH2)n-S02-NH2、（CHA-CO-NH-IXCrCs)-烷基]、（CHJn-CO-NKCrCO-烷基]2 、 (CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、（C2-Ci士烯基 10 -C0-0[(C]-C6)·烧基]、（C2-C!。)-稀基-CONH2、（C2-Ci〇)_ 烯基-COOH、（c2-c1())-炔基-co-o[(crc6)-烷基]、 (c2-c1G)-炔基-CONH2、（C2-C1G)-炔基-COOH、 (CH2)n-CO-R16、（CH2)n-OH、nCKq-Cs)-烷基、 (CH2)n-〇-(C2-CiQ)-稀基、（CH2)!T〇-(C2-Ci())-快基、 15 (CH2)n-0-(C3-C8)-環烷基、（CH2)n-0-(CH2)q-[(C3-C8)-環 烷基]、（CHA-CKCHA-CCHCKCVCs)-烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、 (^n-o-c^vco-KC^Cs)- 烧 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 2〇 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-〇-(CH2)q-CO-NH2 ' (CH2)n-0-(CH2)q-C00H ' (CH2)n-0-(CH2)q-C0-NH-CN 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)[0-(CrC6)-烷基]、 224 200946508 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)[0-(CrC6)-烧基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2- 芳基）2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)2、（CH2)n-0-(CH2)n-S03H、 (CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n_C0-NH-[(C「C8)-烷 基]、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-N[(C1-C8)-烷基]2 、 ϋ 10 15 Ο 20 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CHA-CHCHA-CI^liaa-CO-OlXCrQ)-烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C0NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C00H 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-R16 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n_0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n_C0_NH_(CH2)r-0H、0-R13、OCF3、 (CH2)n-NH2 、 (C^VNH-CC^Cs)-烷基、 CH2)n-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(CrC8)-烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 225 200946508 (CH2)n-NH-(CH2)n-S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-NH2、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-C0-0[(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 5 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-Rl 6 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02·，％)-烷基]、(CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(C3-C8)- 環烷 基]、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH2 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(CrC8)- 烷 基 、 i〇 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C8)_ 環烷基、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C,-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C8)-環 烷基、 15 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 (CHA-Nim-CO-NH-SOHq-Q)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NR12-CO-N[(CrC8)- 烷基]2 、 (CH2)n-NH-C0-NH-(CH2)n-C0-[0-(CrC8)- ^ ^ ^ 2〇 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 ' (CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[(CrC8)-烷基] 、 (CHA-NH-CpN-SOHCVCs)-烷 基）-NH2 、 200946508 (CH2)n-NH-C(=N-S〇2-(Ci_C8)-烧基）-NH[(Ci-Cs)-烧 基 ] 、 （CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(CrC8)-烷基]2 、 5 (CH2)n-NH-C(=N-S〇2-(Ci-C8)-烧基)-N[(Ci_C8)·烧基]2、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH_(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 ^ (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-NH-(CH2)r-0H 、 J (cu2)n-Nu-(CR2)n-co~mci-c8y 烷基]2 、 10 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜 芳基、 15 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 ϋ (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)·環烷基]2 、 2〇 (CHbVSCCOdCVQ)-烷基、（CH2)n-S(0)m-(C3-C8)-環烷
    V / 基、（CH2)n-S02-R16、S02-N=CH-N(CH3)2、 (CH2)n-S02-NH-C0-(CrC8)- 烷 基 (CH2)n-S〇2-NH-CO-(C3-C8)- 環烷基 227 200946508 5 (CH^n-SOz-NH^CrCs)-燒基、（CH2)n-S02-NH-(C3-C8)-環烷基、（CH2)n-S02-N[(CrC8)-烷基]2 、 S02-NH-(CH2)r-0H > S〇2-NH-(CH2)r-NH2 ' SF5、 (CH2)q-CN 、 （CH2)n-CO-NH-哌啶-1_ 基、 (CH2)n-C0-NH-S02-NHRl 2 、 (CH2)n-C0-NH-S02-(C1-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-CO-NH-S02-(C3_C8)-環烷基、（CH2)n-CHO、 10 15 20 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 (CH2)n>C(=NH)(R16) 、(CH2)n-C(=NRl 3)NHR 12 、 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13、（CH2)n_C(=NH)0[(CrC6)· 烧基]’其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜方基可被_素、CN、（Ci_C6)_烧基、（C3_C6)-環烧 基、O-CCVQ)-烷基、s(0)m-(crc6)-烷基、so2-nh2、 C00H、CONH2、C0-[0(CVC6)_烷基]、CCKCrQ)-烷 基取代，且其中烷基可被氟原子取代； 其中R6、R7、R8、R9及R10基中之至少一者總是被定義 成X-雙環雜環、X-芳基或χ_雜芳基，及 其中R6及R7，或R7及R8，或R8及R9，或R9及R10 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成 -CH2_CH2-CH2-或-〇Η2-<：Η2-(：ϋ2·(：Η2-基團，其中至多兩個 -CH2-基團可被-〇-代替，且其中_CH2-CH2-CH2-或 -CH2-CH2_CH2-CH2-基團可被 F、（crC8)-烷基或=〇 取代； X 為 0、S(〇)m ;
    R11 為 Η、（Q-Q)-烷基、（c2-c6)-炔基、（C3-C6)-環烷基、 228 200946508 〇 10 ο 20 (CH2)n-芳基、（CH2)n-C0-[0-(Ci-C4)_ 烧基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n-CO-[(CrC4)-烷 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 (CH2)n-CO_ 雜芳基、（CH2)n-C0-[0_(CH2)v-芳基]、 (CH2)n-C0-[0-(CH2)V-雜芳基]、（CH2)q-CO-NH2、 (CH2)q-COOH、（CH2)n-P(0)[0-(CrC4)·烷基]2、 (CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基）2、(CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H、（CH2)n-S02-NH2、（CHWn-CO-NH-lXCVC^)-烷基]、（CHA-CO-NKCrQ)-烷基]2、（C2-C6)·烯基 -C0-0[(CrC4)-烷基]、（C2-C6)-烯基-CONH2、（C2_C6)_ 烯基-COOH、（C2-C6)-炔基-CO-OIXCi-Q)-烷基]、（C2_C6)_ 炔基-CONH2 、 （C2-C6)-炔基-COOH 、 (CH2)n-CR21[(C0-0(CrC4)- 烷基 ）]2 、 (CH2)n-CR21(CONH2)2 、 (CH2)n-CR21(COOH)2 、 (CH2)n-CR21R22C0-0[(CrC4)- 烷 基]、 (CH2)n-CR21R22CONH2、(CH2)n-CR21R22COOH、 (CH2)n-CO-R16、（CH^VC^CH^-CO-OIXCrC^)]-烷基、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C6)]-環烷基 、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC4)-烷 基]、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(C1-C4)-烷基]2 、 (CH2)n-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-COOH 、 229 200946508 (CHyn-CO-NH-QCH^-CO-OIXCi-Q)-烧基]、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-COOH ’ 其中烧基、婦基、炔基 及環炫基可被氟原子取代’且其中芳基或雜芳基可被_ 5 素、CN、（Q-C4)-烧基、〇-(Ci_C4)-烧基、 烷基、S02-NH2、COOH、conh2、co_o(cvc6)-烷基 取代，且其中烷基可被氟原子取代； R12 為 Η、（Ci-Cd·炫基、（C3-C6)-環烧基、（CH2)q-[(C3-C6)_ 環烷基]、（CHA-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烷基或環〇 1〇 烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 CN、（CVC4)-烷基、CKCrC^)-烷基、S02-NH2、COOH、 CONH2、CO-C^CrCd-烧基取代，且其中烧基可被氟原 子取代； _ R13 為 Η、S〇2-[(C〗-C4)_烧基]、S〇2-[(C3-C6)-環烧基]、 15 S〇2-(CH2)n-芳基、S02-(CH2)n-雜芳基、 S〇2-(CH2)n-NH-R12、S02-(CH2)n-N(R12)2，其中烷基及 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被_ Q 素、CN、CF3、（CrC4)-烷基、0-[(CrC4)-烷基]、 烷基]、S02-NH2、COOH、CONH2、 20 烷基]取代，且其中烷基可被氟原子取代； R15為H、（crc8)-烷基，其中烷基可被氟原子取代； R16為氮雜環丙烷基、氮雜環丁二烯_丨_基、3_羥基氮雜 玉衣丁一稀_1-基、'°底咬-1-基、3-經基0辰11定-1-基、4-經基 派啶-1-基、3-酮基哌啶_1_基、4-酮基哌啶-1-基、吡咯 230 200946508 咬-1-基、3-β比洛σ定醇-1-基、嗎淋-N-基、派α井-i_基、 4_[(Ci_C6)-院基]旅B井-1-基、派σ井-2-明-1-基、旅η井-2-嗣 -4-基、娘11 井-2,3-二闕-1-基、派ί井-2,6-二嗣-1-基、旅 畊-2,6-二酮-4-基、硫代嗎啉-1，1-二氧化-4-基、 5 NH-(CH2)r-OH、NH-CH(CH2OH)2、NH_C(CH2OH)3、 N[(CrC4)-烷基·ΟΗ]2、NH-IXCVC4)-烷基]-COOH、 NH-IXCrQ)-烧基]-CONH2、N[(CrC6)-烧基][CrC8-烧 基]-COOH、NH-[C(H)(芳基）]-CO-0(CrC4)-烷基、 7 NH_[C(H)(芳基)]-COOH、NH-[C(H)(芳基)]-(：0丽2、 ίο NH-[C(H)(雜芳基)]-C0-0(CrC4)-烷基、NH-[C(H)(雜芳 基)]_COOH、NH，[C(H)(雜芳基)]-CONH2、NH-[(C3-C6)-環烧基]-C0-0(Ci_C4)-烧基、NH-[(C3-C6)-環烧 基]_co〇H、nh-[(c3-c6)-環烷基]-c〇NH2、 NH-(CH2)r-S02-(C1-C4)-烷基、NH-RCrCU)·烷 15 基]-S03H、NH-KQ-Q)-烷基]-S02-NH2，其中醇（〇H) 或酮（OO)官能基可被F或CF2代替； ϋ R18 為(CrC4)·烷基、（CrC6)-環烷基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜方基可被鹵素、CN、（C1-C4)-烧基、0-(Ci-C4)·* 20 烷基、S〇2-NH2、COOH、conh2、co-[o(crc4)-烷基] 取代’且其中烷基可被氟原子取代； R20 為 Η、（crC4)_烷基、（C3-C6)-環烷基、芳基、[(CVQ)-烷基]-芳基； R21 為 Η、F、CF3、（CrC4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、OH、 231 200946508 0-(Ci-C4)-烧基、0-(C3_C6)-環燒基、〇_(cH2)n_芳基、 0-(C0)-(CrC4)-烧基、0-(CO)-(C3-C6)-環烧基、 0-(C0)-0-(CrC4)-炫基、0-(C0)-0-(c3-c6)-環烧基、 5 10 15 20 NH-[(CrC4)-烧基]-芳基、NH2、NH-A-Q)-烧基、 NH-CCOHCrCO-烷基； R22 為 H、CF3、（CrC4)-烷基、芳基、烷基]_芳基； 及其生理上可相容之鹽類。 4.根據申請專利範圍第1至3項中之一或多項之式 合物，其中 R、R’各自獨立為H、芳基、（Cl_c4)_烷基，其中（(VC4)_ 烧基或芳基可被齒素取代； 或R與R’一起形成具有從3至8個碳原子之環，其中ι個 碳原子可被0、S(0)m、NR13或NR15代替； m 為 0、1、2 ;
    η 為 0、1、2 Ρ 為 1、2、3 q 為 1、2、3 r 為 2、3 ; v 為 0、1、2 ; 獨立為’其中當彼等被定義成 貝"ϋ Μ或私射·115被定義成S或0時， 則沒有對應之Rl、R2、R3、R4、R5取代基； R1、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、a、Br、J、CN、 CF3、(C 1 _C4)_烧基、(CVC6)-環烧基、(CH2)n-芳基、(CH2)n_ 232 200946508 雜芳基、OCF3、O-R11、NR13R15、S(0)m-Rl2、S02-NH2、 S〇2-NH-CO-R12 、 SO2-NH-CO-NHRI2 、 SO2-NH-CO-RI6 ' S02-NH-[(CrC4> 烷基]、 5 ο Ο 20 S02-NH-[(CrC6)_ 環烷基]、S02_NH-(CH2)n·芳基、 S02-NH-(CH2)n-雜芳基、SOrNRCrQ)-烷基]2、 S02-R16、SF5、CO-OKCrQ)-烷基]、C0-0[(C3_C4)-環 烷基]、CO-NH2、CO-NH-IXQ-CO-烷基]、CO-N[(CrC4)-烷基]2、C(=NH)-NH2、C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、 (CH2)n-C(=NS〇2-R12)NH2 、 C0-NH-S02-R16 、 CO-NH-SO2-NHRI2 > CO-R16 > COOH ' CO-(CrC4)-^ 基、CO-(C3-C6)-環烧基、CO-芳基、CO-雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)-雜芳基、CHF-芳基、CHF-雜芳基、CF2_ ^'基、CF2-雜芳基、CH2-OH、CH2-CN、CH2-0_R12、 CHrCKCHA-COOH，其中烷基或環烷基可被氟原子取 代’且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC4)-烧基、 O-A-C4)-烷基、（CH2)n_ 芳基、〇_(CH2乂 芳基、 SCCOm-CCVQ)-烷基、S〇2-NH2、COOH、CONH2、 c〇-〇(ci-c士烷基、C〇-(CrC4)-烷基取代，且其中烷基 可被氟原子取代；且其中R1及R2，R2及R3，R3 ^ 似，或R4及R5可在每一例子中一 成-(chk(GH2)4_ ; ^ R6 R7 R8、R9、Rl〇各自獨立為χ_雙環雜環、X-芳基 或X-雜芳基，其中雙環雜環或芳基或雜芳基可稍人成 5 -或6 -員芳族或非芳族碳環，其中一或多個CH或口现 233 200946508 基團可被氧原子代替，且其中5_或6-員芳族或非芳族石炭 環可被F、=0或-(CrQ)-烧基取代，且其中雙環雜環可 含有從9至12個環員及至多5個CH或CH2基團可各 自獨立被N、NR20、0、S(0)m或C=0代替，且其中χ_ 芳基或X-雜芳基或X-雙環雜環可未經取代或被下列者 經單或多取代： Rll、F、Cl、Br、I、CN、N3、NC、N〇2、CF3、 (CH2)„-〇-Rll 、 (CH2)n-〇-(CH2)r-〇H 、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 10 15 20 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 0-R13 、 OCF3、（CH2)n-0-(CH2)r-NH2、（CH2)n-NH-Rll、 (CHA-NKCHyq-CO-CKCVQ)-烷基]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2、（CH2)n_NH-R13 、 (CH2)n-N(R13)2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、Q (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12 、 (CH2)n-NR12-CO-R16 、 (CH2)n-NR12-CO-NR12R13 、 (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2 、 (CH2)n-NR12-CO-NHRll 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-R16 、 234 200946508 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR12 、 (CH2)n-NR 12 - C (=NR 13) -NHR12 、 (CH2)n-NR12-C(=NR12)-NR12R13 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CHA-NH-CCHA-CO-NH-IXCrQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C 1-C8)-烷基]2 、 ϋ 10 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3_C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-COO(CrC8)·烷 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)_ 環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 15
    (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n_NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CHA-NH-CCCH^-CO-NH-KQ-Q)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(CrC8)-烷基]2 、 20 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)_ 環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH、S(0)m-R12、S02-R16、
    S02-N=CH-N(CH3)2、 、S02-NH-C0-R12、 S02-NHR12、S02-NH-(CH2)r-0H、S02-N[(CrC8)- 235 200946508 10 15 烷基]2、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、COOH、CO-NH2、 (CH2)q-CN、（CH2)n-CO-NH-CN、（CH2)n_CO-NH-哌 啶-1-基、（CH2)n-C0-NH-S02_NHR12 、 (CH2)n-CO-NH-S02-R18 、 (CH2)n-CHO 、 (CH2)n-C(=NH)-NH2、(CH2)n-C(=NH)-NHOH > (CH2)n-C(=NH)-[NH-0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16)、（CH2)n-C(=NR13)NHR12、 (CH2)n-C(=NRl 2)NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 (Ci^n-CpNI^OIXCi-Q)-烧基]，其中烧基及環烧基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 CN、（CrC6)-烷基、（C3-C6)-環烷基、CHCrQ)-烷 基、烷基、S02-NH2、COOH、CONH2、 C0-0(CrC6)-烷基、CO-CCrQ)-烷基取代，且其中 烧基可被氣原子取代， 且其中當R3為CN、N02或鹵素及R4為CF3或鹵 素且R及R’各自為曱基時，則X-芳基具備除了氫 以外的上述取代中之至少一者；
    20 Η、F、C卜 Br、I、CN、N3、NC、N02、CF3、（CrC8)-烷基、（c2-c1Q)-烯基、（c2-c1G)-炔基、（c3-c8)-環烷基、 芳基、雜芳基、（CHA-CCKCKCVQ)-烷基]、 (CH2)n_C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、（CHA-CCHCCVCs)-烷 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-[0-(CH2)v-芳基]、（CH2)n-CO-NH2 、 (CH2)n-COOH 、 236 200946508 (CH2)n-CO-NH-CN、（CHA-PCOXOHHO-CCrQ)-烷基]、 (CH2)n-P(0)[0-(CrC6)-烷基]2、（CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、（CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基)2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H、（CH2)n-S02-NH2、（CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-5 烷基]、（CHJn-CO-NKCrCO-烷基]2 、 (CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烧基]、（C2-C1())-烯基 -C0-0[(CrC6)-烷基]、（C2-C1())-烯基-CONH2、（C2-C10)-烯基 _COOH、（C2-C1())-炔基-CO-OIXCrCe)-烷基]、 Θ (C2-C1())-炔基-CONH2、（C2-C1())-炔基-COOH、 ίο (CH2)n-CO-R16、（CH2)n-OH、（CHA-CKCrQ)-烷基、 (CH2)n-〇-(C2-C1())-烯基、（CH2)n-0-(C2-C1(>)-炔基、 (CH2)n-0-(C3-C8)-環烷基、（CH2)n-0-(CH2)q-[(C3-C8)-環 烷基]、（CHA-CKCEyn-ccKCKCrCs)-烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n_C0-[0-(C3_C8)-環烷基]、 15 (CHA-CKCHA-COKCrQ)- 烷 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[(C3-C8)-環烷基]、 0 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-0-(CH2)q-CO-NH2 ' (CH2)n-0-(CH2)q-C00H ^ 20 (CH2)n-〇-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)[0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)[0-(C1-C6)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2- 芳基 ）2 、 237 200946508 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)2、（CH2)n-0-(CH2)n-S03H、 (CH2)n-0-(CH2)n-S〇2-NH2 、 (C^^-O-CC^^-CO-NH-tCCj-Cg)-烧 基]、 (cu2)n-o-(cu2)n-co-mCi-csy 烷基]2 、 5 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C0-0[(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C0NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-R16 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 10 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH_(CH2)r-0H、0-R13、0CF3、 (CH2)n-NH2 、 (C^VNH-CC^Cg)-烷基、 (CH2)n-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 15 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烧基]、 (C^^-NH-CC^n-CO-CCCi-Cs)- 烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 20 (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 (CH2)n-NH，(CH2)n-S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-NH2、 烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 200946508 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(CrC8)_ 烷基]、（CH2)n-NH· (CH2)n-S02-[(C3-C8)- 環 烷基] 、 5 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH2 、 (CH2)n-NH-S〇2-(CH2)n-NH-(Ci-C8)- 烧基、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-N[(CVC8)-烷基]2 、 ^ (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 i〇 (CH2)n-NR 12-CO-NH-(C, -C8)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C8)-環 烷基、 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 (C^^-NR^-CO-NH-SOs-CC^Cg)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(C3-C8)-環烷基、 15 (CH2)n-NR12-CO-N[(CrC8)- 烷基]2 、 (CH2)n_NH-C0-NH-(CH2)n-C0-[0-(CrC8)-烷基]、 0 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2、（CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 20 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[(CrC8)-烷 基]、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(C〗-C8)_ 烷 基）_NH2 、 (CHOn-NH-CtN-SOHCrQ)-烷基）-ΝΗ[((^-(：8)_ 烷 基 ] 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH[(Ci-C8)_ 烷基]、 239 200946508 10 15 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(CrC8)_烷基)-N[(CrC8)-烷基]2、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH- [(C, -C8)-烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH^-NH-CCHA-CO-NIXCVCs)·烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環 烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜 芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH_C(CH3)2-CO-N[(C〗-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2 、 (CH2)n-S(0)m-(CrC8)-烷基、（CH2)n-S(0)m-(C3-C8)-環烷 I / 基、（CH2)n-S02-R16、S〇2-N=CH-N(CH3)2、
    (CH2)n-S02-NH-C0-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-S02-NH_C0_(C3-C8)- 環 烷基、 (CHA-SOrNHKQ-Cs)·烷基、（CH2)n-S02-NH-(C3_C8)-環烷基、（CH2)n-S02-N[(CrC8)·烷基]2 、 S02-NH-(CH2)r-0H、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、 240 20 200946508 (CH2)q-CN 、 （CH2)n-CO-NH-哌啶-1-基、 (CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 (CHyn-CO-NH-SOHCVQ)- 烷 基 、 (CH2)n-C0-NH-S02-(C3-C8)·環烷基、（CH2)n-CHO、 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 (CH2)n-C(=NH)(R16) 、(CH2)n-C(=NR13)NHR12 、 ϋ 10 15
    20 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13 ' (CH2)n-C(=NH)0[(C1-C6)-烷基]，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC6)-烷基、（C3-C6)-環烷 基、〇-(CrC6)-烷基、SCOh-CCrCd-烷基、S02-NH2、 COOH、conh2、co-[o(crc6)-烷基]、co-(crc6)_烷 基取代，且其中烷基可被氟原子取代； 其中R6、R7、R8、R9及R10基中之至少一者總是被定義 成X-雙環雜環、X-芳基或X-雜芳基，及 其中R6及R7，或R7及R8，或R8及R9，或R9及R10 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成 -CH2_CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基團，其中至多兩個 -CH2-基團可被-0-代替，且其中-CH2-CH2-CH2-或 •CH2-CH2-CH2_CH2-基團可被 F、（CrC8)-烷基或=0 取代； X 為 0、s(o)m ; R11 為 Η、（CVC8)-烷基、（C2-C6)-炔基、（C3-C6)_環烷基、 (CH2)n-芳基、（CHyn-CCKO-CCi-Q)-烧基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C6)-環烷基]、（CHbVCO-KCVQ)-烷 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n-C0-芳基、 241 200946508 (CH2)n-CO_ 雜芳基、（CH2)n-C0-[0-(CH2)v•芳基]、 (CH2)n-C0-[0-(CH2)v雜芳基]、（CH2)q-CO-NH2、 (CH2)q-COOH、（CH2)n-P(0)[0-(CrC4)_ 烷基]2、 (CH2)n-P(0)(0_CH2-芳基）2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 5 (CH2)n-S03H、（CH2)n_S02-NH2、（CHA-CO-NiHCCrCO· 烷基]、（CH2)n-CO-N[(CrC4)-烷基]2、（C2-C6)-烯基 -C0-0[(CrC4)-烷基]、（C2-C6)-烯基-CONH2、（C2-C6)-烯基-COOH、(C2-C6)_ 炔基-co_o[(crc6)-烷基]、(c2-c6)-炔基-CONH2 、 （C2-C6)-炔基-COOH 、 ίο (CH2)n-CR21[(C0-0(C1-C4)- 烷基 ）]2 、 (CH2)n-CR21(CONH2)2 、 (CH2)n-CR21(COOH)2 、 (CH2)n-CR21R22CO-0[(C1-C4)- 烷 基]、 (CH2)n-CR21R22CONH2、(CH2)n-CR21R22COOH、 (CH2)n-CO-R16、（Ctyn-CXCHA-CO-OKCrCO]-烧基、 15 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C6)]-環 烷基、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC4)-烷 基]、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(CrC4)-烷基]2 、 2〇 (CH2)n-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-COOH 、 (ο^νοο-ΝΗ-ογΗΛ/ο-οιχοναο-烷基]、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2_COOH ’ 其中烧基、烯基、炔基 200946508 及環烷基可被氟原子取代’且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、（CVC4)-烷基、〇-(Ci-C4)-烧基、S(〇)m-(CrC4)-烷基、S〇2-NH2、COOH、CONH2、CO-C^CVC^)-烷基 取代，且其中烷基可被氟原子取代； 5 R12 為 Η、（CrC4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、（CH2)n-芳基、 (CH2)n-雜芳基，其中烷基或環烷基可被氟原子取代，且 其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC4)-烷基、 ^ 0-CCVC4)·烷基、S02-NH2、COOH、conh2、 CO-CKCVC4)-烷基取代，且其中烷基可被氟原子取代； ίο R13 為 Η、S02-[(CrC4)-烷基]、S02-[(C3-C6)-環烷基]、 S02-(CH2)n-芳基、S02-(CH2)n-雜芳基、 S02-(CH2)n-NH-R12、S02-(CH2)n-N(R12)2，其中烷基及 ' 環烧基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、CF3、（CrC4)·烧基、〇_[(CrC4)_^ 基]、 15 S(0)m_[(c〗_c4)_烷基]、S〇2-NH2、COOH、C0NH2、 C0-[0(C1-C4)-烧基]取代，且其中烷基可被氟原子取代； R15為Η、（Q-C8)-烷基、其中烷基可被氟原子取代； R16為氮雜環丙烷_丨_基、氮雜環丁二烯_丨_基、3_羥基氮雜 裱丁二烯基、哌啶基、3-羥基哌啶-1-基、4-羥基 2〇 〇辰咬小基、3__基0底唆-1-基、4-綱基旅咬小基、吡洛 啶+基、3_吡咯啶醇-1-基、嗎啉-N-基、哌畊小基、 4-[(CVC6)-烧基]派3井小基、酮小基、派+2_酮 4基°底α井_2,3-一嗣基、娘__2,6_二酮-1-基、旅 σ井-2,6-二_ _4_基、硫代嗎啉-二氧化冰基、 243 200946508 NH-(CH2)r-OH、NH-CH(CH2OH)2、NH-C(CH2OH)3、 N[(CrC4)-烷基 _OH]2、NH-[(CVCO-烷基]-COOH、 NH-[(Ci-C4)-烧基]-CONH2、N[(CrC6)-烧基][CrQ-燒 基]-COOH、NH-[C(H)(芳基）]-C0-0(CrC4)-烷基、 5 NH-[C(H)(芳基)>COOH、NH-[C(H)(芳基)]-CONH2、 NH-[C(H)(雜芳基W-CO-OCCVCO-烷基、NH-[C(H)(雜芳 基)]-COOH、NH-[C(H)(雜芳基)]-CONH2、NH-[(C3-C6)-環烷基]-co_o(crc4)-烷基、nh-[(c3_c6)-環烷 基]-COOH、nh-[(c3-c6)-環烷基]-conh2、 10 NH-CCHA-SC^-A-Q)-烷基、NH-[(C丨-C4)-烷 基]-so3h、nh-[(c〗-c4)-烷基]-so2-nh2，其中醇（OH) 或酮（C=〇)官能基可被F或CF2代替； R18 為(CrC4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 15 基或雜芳基可被鹵素、CN、（CVQ)-烷基、0-(CrC4)- 烷基、S〇2-NH2、COOH、CONH2、CCKOCQ-C)烷基] 取代’且其中烷基可被氟原子取代； R20 為 Η、（CVC4)-烷基、（C3_C6)_環烷基、芳基、[(CVC4)-烧基]-芳基； 20 R21 為 Η、F、Cf3、（CrQ)-烷基、（C3-C6)-環烷基、〇H、 〇-(c〗-C4)-烷基、〇-(C3-C6)-環烷基、0-(CH2)n-芳基、 o-(co)-(Cl_C4)_ 烧基、0-(C0)-(C3，C6)_ 環烷基、 o-(c〇K)_(Cl_C4)_烷基、〇_(c〇)-〇-(C3-C6)-環烷基、 NH-IXCrCJ-烷基]-芳基、NH2、NH-(CrC4)_烷基、 200946508 NH-CCOHCVCO-烷基； R22 為 H、CF3、（CrC4)_烧基、芳基、[(Cl_c4)-烧基]-芳基； 及其生理上可相容之鹽類。 5.—種式I化合物 R2
    其中 m 為 0、1、2 ; η為〇、1、2、3、4; 1〇 Ρ為 1、2、3、4、5; Q q 為 1、2、3、4 ; r為2、3、4、5、6; v為〇、1、2、3、4; A D E G、L各自獨立為c或N，其中當彼等被定義成 15 N，或 R2_D=E_R3 或 R4-G=L-R5 被定義成 S 或 〇 時， 則沒有對應之Rl、R2、R3、R4、R5取代基； Rl、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 η、f、C卜 Br、I、CN、 N3、NC、N02、CF3、（(VQ)-烧基、（C3-C8)_環燒基、 245 200946508 (CH2)q-[(C3-C8)-環烧基]、（CH2)n-[(C3-C8)-環烯基]、 (CH2)n-[(C7-C12)-雙環烷基]、（CH2)n-[(C7_C12)-雙環烯 基]、（CH2)n-[(C7-Ci2)-三環烧基]、金剛烧-1-基、金剛烧 -2-基、（CH2)n-芳基、（CH2)nj芳基、〇CF3、0-R11、 5 NR13R15、NH-CN、S(0)m-R12、S02-NH2、 S〇2-N=CH-N(CH3)2 、 S〇2-NH-CO-R12 、 S〇2-NH-CO-NHR12 、 SO2-NH-CO-RI6 、 S02-NH-[(CrC8)-烷基]、S02-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 S02-NH-(CH2)r-0H 、 S02-NH-(CH2)n-芳基、 i〇 S02-NH-(CH2)n-雜芳基、S02-N[(CrC8)-烷基]2、 S02-N[(CH2)n-芳基][(CH2)n-雜芳基]、S02-R16、SF5、 co-o[(crc8)-烷基]、CO-0[(C3-C8)-環烷基]、 C0-0-(CH2)r-NH2、CO-0-(CH2)n-芳基、C0-0-(CH2)n-雜芳基、CO-NH2、CO-NH-CN、CO-NH-KCrQ)-烷基]、 15 CO-NH-(CH2)r-OH 、 CO-NKCi-Cg)-烷基]2 、 CO-NH-[(C3_C8)-環烧基]、CO-N[(C3-C8)-環烧基]2、 C(=NH)-0-[(C】-C6-院基）]、C(=NH)-NH2 、 C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、C(=NR13)-NR12R13、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 C0-NH-S02-R16 、 2〇 C0-NH_S02_NHR12、CO-R16、COOH、CO-CCVCs)-烷 基、CO-(C3-C8)-環烷基、CO-(CH2)n-[(C7-C12)-雙環烷 基]、（ΖΌ-((ΖΉ2)η-[(^ν(Ι^2)·三環烧基]、CO-芳基、c〇_ 雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)-雜芳基、CH[0-((VC6)_ 烷基]-芳基、CHtCKCVC6)-烷基]-雜芳基、CHF-芳基、 246 200946508 CHF-雜芳基、Cf2_ 芳基、Cf2_雜芳基、CH〇、CH2 〇H、 CH2-CN ^ CH2-0-R12 ^ CH2-0-(CH2)n-C0-0[(CrC8)-^ 基]、CH2-〇-(CH2)n-CO-NH2、CH2-0-(CH2)q-C00H，其
    10 15
    20 中烷基、環烷基、環烯基、雙環烷基、雙環烯基及三環 烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 CN、（C^-Q)-炫基、（C3-C6)-環烧基、〇_(C「C6)-規基、 (CHA-芳基、〇_(CH2)n_芳基、s(〇)m (Ci_C6)烷基、 SCVNH2、C〇〇H、CONH2、CO-CKCVQ)-烷基、 C〇-(CVC6)-炫基取代，且其中烷基可被氟原子取代；且 其中R1及R2，R2及R3，R3及R4，或R4及F5基可 於每一例子中一起被定義成 -(CH2)3·或-(CH2)4-或-CH=CH-CH=CH-; R6、R7、R8、R9、R10各自獨立為χ雙環雜環、χ芳基 或X-雜芳基、其中雙環雜環或芳基或雜芳基可稍合成 5-或6-員芳族或非芳族碳環’其中一或多個⑶或项 ^團可被氧原子代替，且其巾5_或6_貞芳族或非芳族碳 ί衣可被F、=〇或烧基取代，且其中雙環雜 含有從9至12個環員及至多5個CH或CH2基團可各 自獨立被N、NR20、〇、S(〇)m或㈣代替，且 芳基或X·雜絲或X_雙環轉可祕減或被 者經單或多取代： Rll^F^Cl^Br.I，CN.N3.NC.N〇2>CF^ (CH2)n-〇-Rll . (CH2)n-〇-(CH2)r-OH (CH2)n-〇-CH(CH2OH)2 247 200946508 10 15 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-(CH2)r-0H 、 0-R13 OCF3、（CH2)n_0-(CH2)r-NH2、（CH2)n-NH-Rll (C^n-mC^-CO-OiC.-Ce)-烷基]2 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2、（CH2)n-NH-R13 (CH2)n-N(R13)2 、 (CH2)n-NH-CN (CH2)n-NH-S02-R16 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12 (CH2)n-NR12-CO-R16 (CH2)n-NRl 2-CO-NR12R13 (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2 (CH2)n-NR12-CO-NHRl 1 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 (CH2)n-NH-C(=NH)-R16 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR 12 (CH2)n-NR 12-C(=NR 13)-NHR 12
    (CH2)n-NR 12-C(=NRl 2)-NRl 2R13 20 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C1-C8)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(Cl-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n_NH-(CH2)n_CO-N[(C3_C8)-環烷基]2 、 248 200946508 (C^n-NH-CiCHsh-CO^OCCj-Cs)-烷 基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)_ 環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 Ο (CHA-NH-CXCH^VCO-NH-KCrQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CHyn-NH-C^CHA-CO-NKCVCs)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)_ 環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C〇OH、S(0)m-R12、S02-R16、
    S02-N=CH-N(CH3)2 ' CH» ' S〇2-NH-CO-R12 '
    S〇2-NHR12 ' S02-NH-(CH2)r-〇H > S02-N[(CrC8)-烷基]2、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、COOH、CO-NH2、 (CH2)q-CN、（CH2)n-CO_NH-CN、（CH2)n-CO-NH·哌 啶-1-基、（CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-C0-NH-S02-R18 、 (CH2)n-CHO 、 (CH2)„-C(=NH)-NH2 、(CH2)n-C(=NH)-NHOH、 (CH2)n-C(=NH)-[NH-0-(CrC6)-烷 基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16)、（CH2)n-C(=NR13)NHR12、 (CH2)n-C(=NRl 2)NR12R13 、 249 20 200946508 (CH2)n-C(=NS〇2-R12)NH2 、 (CHA-CPNI^OKCVQ)-烷基]’其中烷基及環烷基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 CN、（CrC6)-烷基、（C3-C6)-環烷基、CKQ-Q)-烷 基、S(0)m-(crc6)_烷基、S〇2-NH2、COOH、CONH2、 CO-0(C〗-C6)-烷基、CCKCVQ)-烷基取代，且其中 烷基可被氟原子取代； 10 且其中當R3為CN、N02或鹵素及R4為CF3或鹵 素且R及R’各自為曱基時，則X-芳基具備除了氫 以外的上述取代基中之至少一者； Η、F、a、Br、I、CN、N3、NC、N〇2、CF3、（CrC8)_ 烧基、（C2-Ci〇)-稀基、（C2-C1G)-快基、（C3-C8)-環烧基、 15 芳基、雜芳基、（CHA-CCKCKCrQ)-烷基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、（CHA-CO-KQ-Q)-烷 基]、(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、（CH2)n-CO-NH2 、 (CH2)n-COOH 、 f I (CH2)n-CO-NH-CN、（CH2)n-P(〇)(〇H)[0-(CrC6)-烷 iJ 基]、（CH2)n-P(0)[0-(Ci_C6)-燒基]2 、 20
    (CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、（CH2)n-P(0)(0-CH2-芳 基）2 、 (CH2)n-P(〇)(〇H)2 、 (CH2)n-S03H 、 (CH2)n-S02-NH2、（CH^-CO-NH-KCVQ)·烷基]、 (CHA-CO-NKCVQ)·烷基]2、（CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、（C2-C1())-烯基-CO-OKCVQ)-烷基]、（c2-c10)_ 烯基-CONH2、（C2-C10)-烯基-COOH、（c2-c10)·炔基 250 200946508 -C0-0[(Ci_C6)-烧基]、（C2-Ci〇)-快基-CONH2、（C2-C10)-炔基-COOH、（CH2)n-CO-R16、（CH2)n-OH、 (CH^n-O-CC^-Cs)-烧基、（CH2)n-O-(C2-C10)-稀基、 (CH2)n-0-(C2-C1())-炔基、（CH2)n-0-(C3-C8)-環烷基、 5 (CH2)n-0-(CH2)q-[(C3-C8)-環 烷基] 、 (CH2)n-0-(CH2)rrC0-[0-(Ci-C8)_ 烧 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烧基]、 j (C^^-O-C^n-CO-KCrCg)- 烷 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[(C3-C8)-環烷基]、 1〇 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-[〇-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-〇—(CH2)q-CO-NH2、（CH2)n_0-(CH2)q-COOH、 (CH2)n-0-(CH2)q-C0-NH-CN 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)[0-(C1-C6)-烧基]、 15 (CHJn-CKCHOn-I^COCCKCrC^)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、 ^ (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基）2 、 (CH2)n-0-(CH2)n_P(0)(0H)2、（CH2)n-0-(CH2)n-S03H、 (CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2 、 20 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(C1-C8)-烷基]、 (cu2)n-o-(cu2)n-co-mCi-c8y 烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C0-0[(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 251 200946508 10 15 20 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-R16 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)„-CO-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n_0-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH、0-R13、OCF3、 (CH2)n-NH2 、 （CHA-NH-A-Q)-烷基、 (CH2)n-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、 (C^VNH-CC^n-CO-^C^Cg)-烧 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-NH2、 烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(CrC8)- ^ ^ (CH2)n-NH- (CH2)n-S02-[(C3-C8)- 環 烷基] 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH2 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(CrC8)-烷基 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C8)-環烷基、
    252 200946508 (CHA-NH-SOHCEbVNKCi-Q)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 5 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(C1-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-S〇2-(C3-C8)-環 烷基、 _ (CH2VNR12-CO-NKCVQ)- 烷基]2 、 ’ （CHbVNH-CO-NtHCHzVCCKCKCrCs)-烷基]、 10 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2、（CH2)n-NH-C(二NH)-R16、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[(CrC8)-烷 基]、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(C1-C8)-烷 基）-NH2 、 15 (CHbVNH-CtN-SOHCi-Q)-烷基 VNHIXCrCs)·烷 基 ] 、 （CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 D (CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CHWn-NH-CpN-SOHQ-Cs)-烷基）-N[(CrC8)-烷 20 基]2 、 （CH2)n-NH-(CH2)n-C0_0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 253 200946508 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0_(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 5 (CH2)n>NH-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)rOH 、 (CH2)n.NH-C(CH3)2-CO-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2 、 10 (CHA-SCCOdCi-Cs)-烷基、（CH2)n-S(0)m-(C3-C8)-環烷 fH=0 基、（CH2)n-S〇2-R16、S02-N=CH-N(CH3)2、 心、 (CH2)n-S02-NH-C0-(C,-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-S02-NH-C0-(C3-C8)- 環 烷基、 (CHA-SOrNH-CCVCs)-烷基、（CH2)n-S02-NH-(C3-C8)-15 環烷基、（CHA-SOz-NKCVQ)-烷基]2 、 S02-NH-(CH2)r-0H、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、 (CH2)q-CN 、 (CH2)n-CO-NH-哌啶-1-基、 (CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-C0-NH-S02-(C1-C8)- 烷 基 、 2〇 (CH2)n-C0-NH-S02-(C3-C8)-環烷基、（CH2)n-CHO、 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 (CH2)n-C(=NH)(R16) 、 (CH2)n-C(=NR13)NHR12 、 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13 ' (CH2)n-C(=NH)0[(Ci-C6)- 200946508 烷基，其中烷基及環烷基可氟原子取代，且其中芳基或 雜芳基可被鹵素、CN、（CrCe)-烷基、（C3-C6)-環烷基、 ◦-(CrC6)-烷基、S(0)m-(CrC6)-烷基、S02-NH2、 COOH、CONH2、C0-[0(CrC6)·烷基]、CO-(CrC6)-烷 5 基取代，且其中院基可被氟原子取代； 其中R6、R7、R8、R9及R10基中之至少一者總是被定義 成X-雙環雜環、X-芳基或X-雜芳基，及 其中R6及R7，或R7及R8，或R8及R9，或R9及R10 P 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成
  3. 10 -CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2_CH2-基團，其中至多兩個 -CH2-基團可被-〇代替，且其中-ch2-ch2-ch2-或 -CH2-CH2-CH2-CH2-基團可被 F、（Ci_C8)-烧基或=0 取代； X 為 Ο、S(0)m ; R11 為 Η、（Ci-Cs)-烧基、（C2-C10)-稀基、（C2-C10)-块基、 15 (c3-c8)-環烷基、（CH2)q-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n_[(C7_C12)-雙環烷基]、（CH2)n-[(C3-C10)-環烯基]、 0 (CH2)n-[(C3-C1G)-雙環烯基]、（CH2)n-[(C7-C〗2)-三環烷 基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-C0-[0-(CVC8)-烷基]、 (CH2)n-CO-[0-(C3-C8)-環烷基]、（CHA-CO-KQ-Q)-烷 20 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 (CH2)n-CO-雜芳基、（CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、 (CH2)n-CO-[0-(CH2)v-雜芳基]、（CH2)q-CO-NH2、 (CH2)q-COOH 、 (CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-P(0)(0H)[0-(C1-C6)- 烷 基]、 255 200946508 (CHA-P^CKCrQ)-烷基]2、(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、（CH2)n-P(0)(〇-CH2-芳基)2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H、（CH2)n-S02-NH2、（CHJn-CO-NHKCrQ)-烷基]、（CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷基]2 、 5 (CH2)n-CO-NH-[(C3_C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-N[(C3-C8)- 環烷基]2、（C2-C1Q)-烯基-CO-OKCVQ)-烷基]、（C2-C10)-烯基-CONH2、（C2-C1())-烯基-COOH、（C2-Cn))-炔基 -co-o[(c〗-c6)-烷基]、（C2-C1())-炔基-CONH2、（c2-c10)-炔基-COOH、（CH2)n_CR21[(C0-0(CrC6)-烷基）]2、 ίο (CH2)n-CR21 (CONH2)2、(CH2)n-CR21 (COOH)2 ' (CHJn-CI^li^SCO-OtCCi-Ce)·烷 基]、 (CH2)n-CR21R22CONH2、（CH2)n_CR21R22COOH、 (CH2)n-CO-R16、（CH2)n_C(CH3)2-CO-〇[(Cl_C8)_烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3_C8)-環燒基]、 15 (CH2)n-C(CH3)2-CO-〇-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜 芳基、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CHA-C^CHA-CO-NH-KCi-Q)-烷 基]、 20 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH_(CH2)r-〇H 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(C1-C8)-烧基]2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環燒基]、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環燒基]2 、 (CH2)n-C(CH3)2-COOH 、 200946508 (CHzVCO-NH-CC^VCO-OKC^Cs)-烷基]、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 、 (CH2)n_CO_NH-C(CH3)2-COOH，其中烷基、烯基、炔基、 環烷基、雙環烷基、環烯基及雙環烯基可被氟原子取 5 代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC6)-烷基、 (C3-C6)-環烷基、0-(Ci-C6)_烷基、SWKCVQ)-烷基、 S02-NH2、COOH、CONH2、CO-OCQ-Q)-烷基、 q CO-(Ci_C6)-烧基取代，且其中烧基可被敗原子取代； / R12 為 Η、（CrC8)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（CH2)q-[(C3-C8)- 1〇 環烷基]、（CH2)n-[(C7-C12)-雙環烷基]、（CH2)n-[(C7-C12)- 三環烷基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烷基或 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、（Ci-C6)-烧基、0-(Ci-C6)-炫基、SO2-NH2、 COOH、conh2、co-o(crc6)-烷基、co-(crc6)-烷基 15 取代，且其中烷基可被氟原子取代； R13 為 Η、S02-[(CrC8)-烷基]、S02-[(C3-C8)-環烷基]、 U S02-(CH2)n-芳基、S〇2-(CH2)n-雜芳基、 S02-(CH2)n-NH-R12、S02-(CH2)n-N(R12)2，其中烷基及 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 20 素、CN、CF3、（CrC6)-烷基、（C3-C6)-環烷基、 烷基]、SCCOm-KCKC^)·烷基]、S〇2-NH2、COOH、 CONH2、CO-tCKCVCd-烧基]、CCHCVCO-燒基取代， 且其中烷基可被氟原子取代； R14 為 Η、（cvc8)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（CH2)q-[(c3-C8)- 257 200946508 環烷基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-C0-[0_(CrC8)-烷基]、（CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環 烷基]、（CH2)n_C0-[0-(CH2)n-芳基]、 (CH2)n-C0-[0-(CH2)n-雜芳基]、（CH2)n-CGK(CrC8)-烧 5 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 (CH2)n-CO-雜芳基、（CH2)q-CO-NH2、（CH2)q-CO〇H、 (CH2)n_S02-NH2、（CHA-CO-NH-KCi-Cs)-烷基]、 (CH2)n_CO，N[(CrC8)-烷基]2、（CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)_ 環烷基]、（CH2)n-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 10 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C1-C8)]- 炫 基 、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-Cs)]-環 烧基、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 . 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 15 (CH2)n-C(CH3)2，C〇〇H，其中烧基及環烧基可被氟原子 取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（Q-Q)-燒 基、（C3-C6)-環烷基、〇_(CrC6)-烷基、s(o)m-(cvc6)、〇 烷基、S02-NH2、COOH、conh2、co-o(crc6)-烷基、 CCKCrQ)-烧基取代，且其中烧基可被氟原子取代； 2〇 R15 為 Η、（CVC8)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（CH2)n-芳基、 (CH2)n雜芳基、（CHA-CCKCKCVCy-烷基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烧基]、（CH2)n-C0-[0-(CH2)n. 芳基]、（CH2)n-CO_[〇-(CH2)n-雜芳基]、CO-[(C]-C8)戈 基]、CO-[(C3-C8)-環烷基]、CO-芳基、CO-雜芳基、 258 200946508 (CH2)n-CO-NH2、（CH2)q-COOH、（CH2)n-S02-NH2、 (CH2)n-CO-NH_[(C「C8)_烷基]、（CH2)n-CO-N[((VC8)-烷 基]2 、（CH2)n-CO-NH-[(C3_C8)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2、（CH2)n-C(CH3)2-C00H，其中
    10 ο 20 烧基及環烧基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可 被鹵素、cn、（cvcy-烷基、o-(crc6)-烷基、S02-NH2、 COOH、CONH2、CO-CKQ-Q)-烷基、CCKCVQ)-烷基 取代’且其中烷基可被氟原子取代； R16為氮雜環丙烷_丨_基、氮雜環丁二烯_丨_基、3_羥基氮雜 玉衣丁一婦基、旅唆-1-基、3-餐基派咬-1-基、4,經基 派°定_1_基、3-嗣基娘咬-1-基、4-網基旅咬-1-基、b比哈 咬-1-基、3-吼嘻咬醇-1-基、2-氰基吼嘻咬-1-基、嗎琳-N-基、π底π井-1-基、4-[(Ci_C6)-燒基]π底1^-1-基、旅0井-2-嗣-1_ 基、哌畊-2-酮-4-基、哌畊-2,3-二酮-1-基、哌畊-2,6-二 酮-1-基、派__2,6-二酮-4-基、硫代嗎琳-4-基、硫代嗎 啉-U-二氧化-4-基、NH-(CH2)n-芳基-(CH2)n芳基、 NH-(CH2)r-〇H、NH-CH(CH2OH)2、NH-C(CH2OH)3、 NKQ-C6)-烷基-〇H]2、N[(CrC6)-烷基][(CrC6)-烷基 -OH]、D-還原葡糖胺-N-基、N-曱基-D-還原葡糖胺-N-基、NH_[(CrC8)-烷基]-C0-0(CrC6)-烷基、NH-[(CrC8)-烷基]-COOH、NH-KQ-Q)·烷基]-CONH2、NKCVQ)-烷基][(CVC8)-烷基]-C0-0(CrC6)-烷基、NIXCVCO-烷 基][(C〗-C8)-烷基]-COOH、NKCrQ)·烷基][(CVQ)-烷 基]-CONH2、NH-[C(H)(芳基）]-C0-0(CrC6)-烷基、 259 200946508 NH-[C(H)(芳基)]-C〇〇H、NH-[C(H)(芳基)]-CONH2、 NKCrQ)-烷基][C(H)(芳基）]_C0-0(CrC6)-烷基、 N[(C】-C6)-烷基][C(H)(芳基）]-COOH、NKCA)-烷 基][C(H)(芳基）]-CONH2 、NH-[C(H)(雜芳 5 基)hCO-CKCVCd-烷基、NH-[C(H)(雜芳基)]-COOH、 NH_[C(H)(雜芳基 ^-CONHfNKCVQ)-烷基][C(H)(雜芳 基 ^-CO-CKCVQ)-烷基、NKQ-Q)-烷基][C(H)(雜芳 基)]-COOH、NKCVCJ-烷基][C(H)(雜芳基)]-CONH2、 N[( CVQ)-烷基][(C3-C8)-環烷基]-CO-CKCVQ)-烷基、\J i〇 N[(Ci_C6)-烧基][(C3-Cs)-i^炫基]-COOH、N[( C1-C6)-燒 基][(c3-c8)-環烷基]-CONH2、NH-[(C3-C8)-環烷 基]-C0-0(CrC6)-烷基、NH-[(C3-C8)-環烷基]-COOH、 NH-[(C3-C8)-it^.l-]-CONH2 ' NH-(CH2)r-S02-(C1-C6)-烧基、NH-[(Ci-C6)-炫•基]_S〇3H、NH-[(Ci_C6)-燒 15 基]-SO2-NH2、N[(Ci-C6)-烧基]{[(CVC6)-烧基]-S03H}， 其中醇（OH)或酮（00)官能基可被F或CF2代替； R18 為(CrC8)-烷基、（C3-C8)-環烷基、（CH2)q-[(C3-C8)-環烷 〇 基]、（CH2)n-芳基、（CHA-雜芳基，其中烷基及環烷基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、 20 ((VC6)·烧基、CKCi-Ce)-烧基、S〇2-NH2、COOH、 CONH2、CCKOCCVCd-烷基]、CO-CCrCJ-烷基取代， 且其中烷基可被氟原子取代； R20 為 Η、（CVC6)-烷基、（C3-C8)-環烷基、芳基、[(Cl_C6；)_ 烧基]-芳基； 260 200946508 R21 為 Η、F、CF3、（Crc6)-烷基、（c3_c8)_環烷基、OH、 O-CCi-Q)-烷基、〇-(c3-C8)_環烧基、〇_(；CH2)n_芳基、 〇-(c〇Hcrc6)_ 烧基、〇<co)_(C3_c士環烧基、 〇-(co)-o-(crc6)-烧基、〇_(co)_0_(C3_C8)_環烷基、 5 NH-[(Ci-C6)_ 烷基]-芳基、NH2、NH-(CrC6)-燒基、 NH-(CO)_(CrC6)-烷基； R22 為 Η、CF3、（CrC6)-烷基、芳基、[(Cl_C6)_烷基]_芳基； ^ 及其生理上可相容之鹽類。 6.根據申請專利範圍第5項之式I化合物，其中 10 m 為 0、1、2 ; η 為 0、1、2、3 ; ρ為 1、2、3、4; q 為 1、2、3 ; r 為 2、3、4、5 ; 15 v 為 0、1、2、3 ; A、D、E、G、L各自獨立為C或N,其中當彼等被定義成 D N ’或R2-D=E-R3或R4-G=L-R5被定義成S或Ο時， 貝丨J沒有對應之Rl、R2、R3、R4、R5取代基； Rjl、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、C卜 Br、I、CN、 20 CF3、（Ci，C6)_炫基、（C3-C6)-環烧基、（CH2)q-[(C3-C6)- 環烷基]、（CH2)n-[(C7_C1G)-雙環烷基]、（CH2)n-[(C7-C12)-三環烧基]、金剛烧基、金剛炫*-2-基、（CH2)n-芳基、 (CH2)n-雜芳基、〇CF3、O-Rll、NR13R15、NH-CN、 S(0)m-R12 、S02-NH2 、S〇2-N=CH-N(CH3)2 ' 261 200946508 S〇2-NH-CO-R12 、 SO2-NH-CONHRI2 、 SO2-NH-CO-RI6 ' SOrNH-IXCrQ)·烷基]、 S02-NH-[(C3-C6)-環烷基]、S02-NH-(CH2)n-芳基、 S02-NH-(CH2)n_ 雜芳基、SCVNIXCVQ)-烷基]2、 5 S02-R16、sf5、co-o[(crc6)-烷基]、co-o[(c3-c6)-環 烷基]、C0-0-(CH2)n-芳基、C0-0-(CH2)n-雜芳基、 CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、C9=NH)-0-[(CrC6-烷基)]、 CO-NH-CN、CO-NH2、CO-NH-KCkQ)-烷基]、 CO-NKCi-CO-烷基]2、CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、 10 C(=NH)-0-[(C,-C6-烷基）]、C(=NH)-NH2 、 C(=NH)-NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 C(=NH)-R16、C(=NR13)-NR12R13、CO-NH-SCVR16、 C0-NH-S02-NHR12、CO-R16、COOH、CO-CCVCd-烷 基、CO-(C3-C6)-環烷基、CO-芳基、CO-雜芳基、CH(OH)-15 芳基、CH(OH)-雜芳基、CHtCKCVCU)·烧基]-芳基、 CHfO-CCrC4)-烷基]-雜芳基、CHF-芳基、CHF-雜芳基、 cf2-芳基、CF2-雜芳基，CHO、ch2-oh、CH2-CN、 CH2-0-R12、CH2-0-(CH2)q-C00H，其中烷基、環烷基、 環烯基、雙環烷基、雙環烯基及三環烷基可被氟原子取 2〇 代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（Ci_C4)_烷基、 (C3-C6)-環烷基、〇_(crC4)-烷基、CKCHOn-芳基、 烧基、s〇2-NH2、COOH、CONH2、 CO-CKCrC4)-院基、CCKCVQ)-烧基取代，且其中烷基 可被氟原子取代；其中R1及R2, r2及r3，r3及R4， 200946508 或R4及R5基可於每—例子中 -(CH2)3-或-(CH2)4-或-CH=CH_CH=CH_. 疋我成 則魯118、奶、謂各自獨立為1雙環雜環 5 ϋ Ο 20 5-或6-貝方杈或非方族碳環，其中一或多個ch或 基團可被氧原子代替’且其中5_或6_員芳族或非芳2 環可被F、=0或-(Cl_C6)_烧基取代，且其中雙環雜環可 含有從9至12個環員及至多5個CH或CH2基團可各 自獨立被N、NR20、〇、S(〇)m或C=〇代替，且其中 X-芳基或X-雜芳基或X-雙環雜環可未經取代或被下列 者經單或多取代： Rll、F、C卜 Br、I、CN、N3、NC、N02、CF3、 (CH2)n-0-Rll 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-〇-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)„-C0-NH-(CH2)r-0H、0-R13、 OCF3、（CH2)n-0-(CH2)r-NH2、（CH2)n-NH-Rll、 (CH2)n-N[(CH2)q-C0-0(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2、（CH2)n_NH_R13 、 (CH2)n-N(R13)2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12 、 (CH2)n-NR12-CO-R16 、 263 200946508 (CH2)n-NR12-CO-NR12R13 (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2 (CH2)n-NR12-CO-NHRl 1 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 (CH2)n-NH-C(=NH)-R16 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR 12 (CH2)n-NR 12-C(=NR 13)-NHR 12 10 15 (CH2)n-NR12-C(=NR12)-NR12R13 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(Cl-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CHyn-NH-CXCH^-CO-OCCi-Cs)-烷 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r_NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n•雜芳基、
    20 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(CrC8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH_(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 264 200946508
    10
    (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH、S(0)m-R12、S02-R16、 S02-N=CH-N(CH3)2、 釭、S02-NH-C0-R12、 S02-NHR12、S02-NH-(CH2)r-0H、S02-N[(CrC8)-烷基]2、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、COOH、CO_NH2、 (CH2)q-CN、（CH2)n-CO-NH-CN、（CH2)n-CO-NH-哌 啶-1-基、（CH2)n-CO-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-C0-NH-S02-Rl 8 、 (CH2)n-CHO 、 (CH2)n-C(=NH)-NH2、(CH2)n-C(=NH)-NHOH、 (CH2)n-C(=NH)-[NH-0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16)、（CH2)n-C(=NR13)NHR12、 (CH2)n-C(=NRl 2)NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)0[(CrC6)-烷基]，其中烷基及環烷基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 CN、（Ci-C6)-烧基、（〇3_〇6)_環烧基、〇-(Ci_C6)-烧 基、S(0)m-(CrC6)-烷基、S〇2-NH2、COOH、CONH2、 CO-CHCVQ)-烷基、CCKq-Q)烷基取代，且其中 烧基可被氟原子取代； 且其中當R3為CN、N〇2或鹵素及R4為CF3或鹵 素且R及R’各自為甲基時，則χ_芳基具備除了氫 以外的上述取代基中之至少一者； Η、F、a、Br、I、CN、N3、NC、N02、CF3、（CrQ)- 265 20 200946508 烧基、（C2-C1G)-稀基、（C2-C1Q)-快基、（C3-Cs)-i^ 燒基、 芳基、雜芳基、（CH^n-CO-EO-CCpCs)-烧基]、 (CH2)n-C0-[0_(C3-C8)-環烷基]、（CHA-CO-KC^Q)-烷 基]、(CH2)n-CO-[(C3-C8)_ 環烷基]、(CH2)n-CO-[CKCH2)v-5 芳基]、(CH2)n-CO-NH2 、 (CH2)n-COOH 、 (CH2)n-CO-NH-CN 、 (CH2)n-P(0)(0H)[0-(CrC6)- ^ 基]、（CH2)n_P(0)[0-(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、（CH2)n-P(0)(0-CH2-芳 基）2 、 (CH2)n-P(0)(0H)2 、 (CH2)n-S03H 、 10 (CH2)n-S02-NH2、（CH2VCO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CHA-CO-NfXCVQ)-烷基]2、（CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、（C2-C1())-烯基-CO-OKCVQ)-烷基]、（C2-C10)_ 烯基-CONH2、（C2_C1())-烯基-COOH、（C2-C1())-炔基 -co-o[(crc6)-烷基]、C2_C1())-炔基-CONH2、（c2-c10)_ 15 炔基-COOH、（CH2)n-CO-R16、（CH2)n-OH、 (CH2)n-0-(Ci_C8)_ 烧基、（CH2)n-0-(C2-Ci〇)-烯基、 (CH2)n-0-(C2_C1G)_炔基、（CH2)n_0-(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-0-(CH2)q-[(C3-C8)-環 烷基] 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CrC8)-烧 基]、 2〇 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烧基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[(CrC8)- 烷基 ] 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[(C3-C8)-環烧基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C〇-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-[〇-(CH2)v-雜芳基]、 266 200946508 (CH2)n-0-(CH2)q-CO-NH2 > (CH2)n-0-(CH2)q-C00H ' (CH2)n-〇-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)[0-(C1-C6)-炫基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)[0-(C1-C6)-烷基]2 、 5 Ο 10 15
    20 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2- 芳基 ）2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)2、（CH2)n-0-(CH2)n-S03H、 (CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2 、 (CHdn-CKCKWn-CO-NH-IXCi-Cs)-烷 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-N[(CrC8)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C0_0[(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-R16 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH_(CH2)r-0H、0_R13、OCF3、 (CH2)n-NH2 、 (CH2)n-NH-(C,-C8)-烷基、 (CH2)n-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[〇-(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(CrC8)-烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[〇-(CH2)v-芳 基]、 267 200946508 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[〇-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02_NH2、 (CHyn-NH-CCHyn-CR^lI^S-CO-OIXCVQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16 、 10 15 (CKWn-NH-nSCVKq-Q)-烷基]、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(C3-C8)- 環 烷基] 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH2 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C8)-環烷基、 (C^VNH-SOs-CC^^-NtCC^Cs)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (C^VNR^-CO-NH-CCi-Cs)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(C1-C8)- 烷 基 、 (CH2)„-NR12-C0-NH-S02-(C3-C8)-環 烷基、 (CH2)n-NR12-CO-N[(C1-C8)- 烷基]2 、 (CHDn-NH-CO-NH-CCHDn-CCKO-CCrCs)-院基]、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 20 200946508 (CH2)„-NH-C(=NH)-NH2 > (CH2)n-NH-C(=NH)-R16 > (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[(CrC8)-烷 基]、 (CH2)n-NH-C(=N-S〇2-(Ci-C8)-烧基）-NH2 、 (CH2)n_NH-C(=N-S02-(CrC8)-烷基）-NH[(CrC8)-烷 基 ] 、 （CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 (CHA-NH-CtN-SCVNHJ-NHIXCrQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(CrC8)-烷基]2 、 ϋ 10 15 Ο 20 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(CrC8)-烷基）-N[(CrC8)-烷 基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)rNH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CHbVNH-C^CHA-CO-NH-IXCVCs)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(CrC8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2 、 (CH2)n_S(0)m-(CrC8)-烷基、（CH2)n_S(0)m-(C3-C8)-環烷 269 200946508
    基、（CH2)n-S02-R16、S02-N=CH-N(CH3)2、 (CH2)n-S02-NH-C0-(C1-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-S02-NH-C0-(C3-C8)- 環 烷基、 (CHdn-SC^-NH^CrCs)-烧基、（CH2)n-S02-NH-(C3-C8)-環烷基、（CHJn-SOz-NKCrCs)-烷基]2 、 S02-NH-(CH2)r-0H、S〇2-NH-(CH2)r-NH2、SF5、 (CH2)q-CN 、 (CH2)n-CO-NH-哌啶-1-基、 (CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-C0-NH-S02-(CrC8)- 烷 基 、 10 15 (CH2)n-C0-NH-S02-(C3-C8)-環烷基、（CH2)n_CHO、 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 (CH2)n-C(=NH)(R16) 、(CH2)n-C(=NR13)NHR12 、 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13、（CH2)n-C(二NiflOIXCVCd-烷基]，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳
    基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrQ)-烷基、（C3-C6)-環 烷基、CKCi-Q)-烷基、烷基、S02-NH2、 COOH、CONH2、C0-[0(CrC6)-烷基]、CCKCVC6)-烷 基取代，且其中烷基可被氟原子取代； 其中R6、R7、R8、R9及R10基中之至少一者總是被定義 成X-雙環雜環、X-芳基或X-雜芳基，及 其中R6及R7，或R7及R8，或R8及R9，或R9及R10 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成 -CH2-CH2-CH2-或-CHrCIVCiVCHr·基團，其中至多兩個 270 20 200946508 -CH2-基團可被-Ο-代替，且其中-CH2-CH2_CH2-或 -CH2-CH2-CH2-CH2-基團可被 F、（CrC8)-烷基或=0 取代； X 為 0、S(0)m， R11 為 H、(CrC8)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-5 環烷基、（CH2)q-[(C3-C6)_環烷基]、（CH2)n-[(C7-C12)-雙環 烷基]、（CH2)n-[(C7-C12)-三環烷基]、（CH2)n-芳基、 (CHA-CCKCKCrQ)-烧基]、（CH2)n-C0-[0-(C3-C6)-環 烷基]、（CHA-CO-KCi-C^)-烷基]、（CH2)n-CO-[(C3-C6)-0 環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、（CH2)n-CO-雜芳基、 ίο (CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、(CH2)n-CO-[0(CH2)v-雜芳 基]、（CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)q-COOH 、 (CH2)q-CO-NH-CN^ (CH2)n-P(0)(0H)[0-(C1-C4)-^&] > • (CH2)n-P(0)[0-(C1-C4)-^^]2' (CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2- 芳基）、（CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基)2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 15 (CH2)n-S03H、(CH2)n-S02-NH2、(CH2)n-CO-NH-[(CrC6)- 烷基]、（CHdn-CO-NIXCrCy-烷基]2 、 0 (CH2)n-CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、（c2-c6)_ 烯基 -CO-OtCCrCO-烷基]、（c2-c6)-烯基-CONH2、（C2-C6)-烯基 _COOH、（C2-C6)-块基-CO-OKCrC—烧基]、（C2_C6)_ 20 炔基 _conh2 、 （C2-C6)-炔基-COOH 、 (CH2)n-CR21[(C0-0(C1-C4)-烷基 ）]2 、 (CH2)n-CR21(CONH2)2 、(CH2)n-CR21(COOH)2 、 (CH2)n-CR21R22CO-0[(CrC4)-烷 基]、 (CH2)n-CR21R22CONH2、（CH2)n-CR21R22COOH、 271 200946508 (CH2)n-CO-R16、（CHA-CXCHA-CO-OIXCVQ)-烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C8)-環 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC6)·烷 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(C1-C6)-烷 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(C3-C6)-環 (CH2)n-C(CH3)2-COOH (CH2)n-C0-NH-C(CH3)2-C0-0[(C1-C6)- 烷基
    基 基] 基]2 烷基
    烧基
    10 15 20 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 (CH2)n_CO_NH-C(CH3)2-COOH，其中烷基、烯基、炔基、 環烷基及雙環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳 基可被鹵素、CN、（CVQ)-烧基、（C3-C6)-環燒基、. 0-(Ci_C4)·烧基、S(0)m-(Ci-C4)_烧基、S02-NH2、COOH、 CONH2、CO-CHCrQ)-烷基、co-(crc6)_烷基取代，且 其中烷基可被氟原子取代； R12 為 Η、（CrQ)-烷基、（C3-C6)-環烷基、（CH2)q_[(C3_C6)_ 〇 環烧基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烧基或環 烧基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被齒素、 CN、（CrC4)-烧基、〇_(CrC4)-烧基、s〇2_NH2、COOH、 conh2、co_o(crc4)-烧基、CO-(CrC4)-院基取代，且 其中炫基可被氟原子取代； R13 為 Η、S〇2-[(Ci-C6)-烧基]、S02-[(c3_c6)-環烧基]、 S02-(CH2)n-芳基、S02-(CH2)n-雜芳基、 272 200946508 S02-(CH2)n-NH-R12、S02-(CH2)n-N(R12)2，其中烷基及 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、CF3、（C1-C4)-烷基、（Q-C6)-環烷基、0_[(Cl_C4)_ 烷基]、SiCOm+CVQ)-烷基]、S02-NH2、COOH、 5 CONH2、CCKCKCVQ)-烷基]、CO-(CrC4)-烷基取代， 且其中烷基可被氟原子取代； R15為Η、（Ci-Cg)-烧基，其中烧基可被氣原子取代； R16為亂雜壞丙烧-1-基、氣雜壞丁二稀-1-基、3-經基氣雜 化·丁 ^—稀-1·'基、派咬-1-基、3-輕基派α定-1-基、4-經基 1〇 娘咬-1-基、3-嗣基旅π定-1-基、4-嗣基旅咬_1·基、π比洛 口定-1-基、3-吡略口定醇-1-基、嗎琳-Ν-基、〇辰畊·ι_基、 4-[(Ci_C6)-烧基]α底σ井-1-基、1井-2-嗣-1-基、派〇井-2-綱 -4-基、派啡-2,3-二酮-1-基、派D井-2,6-二酮-1-基、派 畊-2,6-二酮-4_基、硫代嗎啉-4-基、硫代嗎啉_1，1_二氧 15 化-4-基、NH-(CH2)n-芳基-(CH2)n-芳基、NH-(CH2)rOH、 NH-CH(CH2〇H)2、NH-C(CH2OH)3、N[(CrC4)-烷基 〇 -〇Η]2、D-還原葡糖胺-Ν-基、Ν-曱基-D-還原葡糖胺-Ν- 基、NH-[(CrC6)-烷基]-C0-0(CrC4)-烷基、NH-[(CrC4)-烷基]-COOH、NH-[(CrC4)-烷基]-CONH2、N[(CrC6)-20 烷基][(CVC8)-烷基]-COOH 、NH-[C(H)(芳 基）]-CO-0(CrC4)-烷基、NH-[C(H)(芳基）]-COOH、 NH-[C(H)(芳基）]-CONH2 、 NH-[C(H)(雜芳 基)]-CO-0(CrC4)-烷基、NH-[C(H)(雜芳基)]-COOH、 NH-[C(H)(雜芳基）]-CONH2、NH-[(C3-C6)-環烷 273 200946508 基]-CO-OCCrCO-烷基、NH-[(C3-C6)-環烷基]-COOH、 NH_[(C3-C6)-環烷基]-CONH2、NH-(CH2)r-S02-(CrC4)-烷基、NH-[(CrC4)-烷基]_S03H、NH_[(CrC4)-烷 基]-S〇2-NH2 ’其中醇（OH)或酮（C=0)官能基可被 5 F或CF2代替； R18 為(Ci-Q)-烧基、（C3-C6)-環娱:基、（CH2)q-[(C3-C6)-環烧 基]、（CHsV芳基、（CHA-雜芳基，其中烷基及環烷基 可被氟原子取代’且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、 (C1-C4)-烧基、0-(Ci_C4)-燒基、so2-nh2、COOH、^ 10 C〇NH2、CO-lC^CrCd-烧基]、CO-fCVCO-烧基取代， 且其中烷基可被氟原子取代； R20 為 Η、（CVQ)-炫基、（C3_C6)-環烧基、芳基、[(crc4)_ 烧基]-芳基； R21 為 Η、F、CF3、（CVQ)-烷基、（c3-c6)-環烷基、〇H、 15 0_(C「C4)-烧基、〇-(C3-C6)-環烧基、〇_(CH2)n_芳基、 CHCOHCi-Q)-烷基、〇_(co)_(C3_C6)環烷基、 o-(co)_o_(crc4)-烧基、0-(C0)_0_(C3_c6)_環燒基、0 NH-KC1-C4)-院基]_ 芳基、贿2、nh_(Ci_c4)_燒基、 NH-(C〇HCrC4)-烷基； 20 R22 為 H、CF3、（Ci_C4)-烧基、芳基、[(CrC4)_炫基]-芳基； 及其生理上可相容之鹽類。 7.根據申請專利範圍第5或6項之式I化合物，其中 m 為 0、1、2 ; η 為 0、1、2 ; 274 200946508 ρ 為 1、2、3 ; q 為 1、2、3 ; r 為 2、3、4 ; v 為 0、1、2 ; 5
    10 Ο 20 A、D、E、G、L各自獨立為C或N，其中當彼等被定義成 N，或R2-D=E-R3或R4-G=L-R5被定義成S或Ο時， 貝丨J沒有對應之IU、R2、R3、R4、R5取代基； IU、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、Cl、Br、I、CN、 CF3、（C1-C4)-烧基、（C3-C6)-環烧基、金剛烧基、金 剛烷-2-基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基、0CF3、0-R1 卜 NR13R15、S(0)m-R12、S02-NH2、S02-N=CH-N(CH3)2、 SO2-NH-CO-RI2 、 SO2-NH-CO-NHRI2 、 S02-NH-C0-R16 、S〇2-NH-[(Ci-C4)-烷基]、 S02-NH-[(C3-C6)-環燒基]、S〇2-NH-(CH2)n-芳基、 S02-NH-(CH2)n-雜芳基、SCVNIXQ-CU)-烧基]2、 S02-R16、SF5、CO-OIXCVQ)-烷基]、C0-0[(C3-C4)-環 烷基]、CO-NH2、CO-NH-KCVCU)-烷基]、CO-NKCrQ)-烷基]2、CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、C(=NH)-0-[(CrC4· 烷基)]、C(=NH)-NH2、C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、 C(=NR13)-NR12R13 、（CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 C0-NH-S02-R16、C0-NH_S02-NHR12、CO-R16、 COOH、CO-(CrC4)-烷基、CO-(C3-C6)-環烷基、CO-芳 基、CO-雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)-雜芳基、CHF-芳基、CHF-雜芳基、CF2-芳基、CF2-雜芳基、CH2-OH、 275 200946508 CH2_CN、CHrO-Rl2、CHrCHCHJq-COOH，其中烧基 及環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、（CrC4)-烧基、（C3-C6)-環烧基、〇-(Cl_C4)_^ 基、（CH2)n-芳基、〇_(αί2)η_芳基、s(〇)m_(Ci C4)_烧基、 S02-NH2、COOH、conh2、co-o(crc4)_ 烷基、 CO-(CrC4)-烷基取代，且其中烷基可被氟原子取代；且 其中R1及R2，R2及R3，R3及R4，或R4及R5基在 每 情況 中一起被定義 成-(CH2)3-或 _(ch2)4-或-CH=CH-CH=CH- ; R6、R7、R8、R9、Rl〇各自獨立為χ_雙環雜環、χ芳基 或X-雜芳基，其中雙環雜環或芳基或雜芳基可稠合成 5或6-員芳族或非芳族碳環，其中一或多個或ch2 1 ^團可被氧原子代替，且其中5-或6-員芳族或非芳族破2 · ，可，F、K)或_(Cl_C6)_烷基取代，且其中雙環雜環可 含有從9至12個環員及至多5個CH或CH2基團可各 自，立被N、NR2〇、〇、s(〇)m或c=〇代替且其中 X芳基或X-雜芳基或χ_雙環雜環可未經取代或被下 0 者經單或多取代： 1、F、a、Br、I、CN、N3、NC、N〇2、CF3、 (CH2)n-0-Rll 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)rNH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-(CH2)r-0H、O-R13、 〇CF3、（CH2)n-0_(CH2)r-NH2、（CH2)n-NH-RU、 276 200946508 (CH2)n-N[(CH2)q-C0-0(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2、（CH2)n-NH-R13 、 (CH2)n-N(R13)2 、 （CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12 、 (CH2)n-NR12-CO-R16 、
    10 (CH2)n-NR12-CO-NR12R13 、 (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2 、 (CH2)n-NR12-CO-NHRl 1 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-R16 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR 12 、 (CH2)n-NR 12-C(=NR 13)-NHR 12 、 (CH2)n-NR 12-C(=NR 12)-NR 12R13 、 0 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(Cl-C8)-烷基]2 、 20 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(CrC8)-烷 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 277 200946508 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0_(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CHA-NH-CXCHA-CO-NH-KQ-Cs)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CHA-NH-CXCHA-CO-NKCkCO-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-COOH、S(0)m-R12、S02-R16、^ 10
    S02-N=CH-N(CH3)2 ' CH3 、S02-NH-C0-R12、 S02-NHR12、S02-NH-(CH2)r-0H、S02-N[(CrC8)-烷基]2、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、COOH、CO-NH2、 (CH2)q-CN、（CH2)n-CO_NH-C：N、（CH2)n-CO_NH-哌 啶-1-基、（CH2)n-C0-NH_S02_NHR12 、 15 (CH2)n-C0-NH-S02-R18 、 (CH2)n-CHO 、 (CH2)n-C(=NH)-NH2、(CH2)n-C(=NH)-NHOH、 (CH2)n-C(=NH)-[NH-0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16)、（CH2)n-C(=NR13)NHR12、 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 (CHJn-CpNI^OKCKC6)-烧基]，其中烷基及環烷基 可被氟原子取代’且其中芳基或雜芳基可被鹵素、 CN、（Ci-CJ-烧基、（C3-C6)-環燒基、〇_(Ci_C6)_烧 278 20 200946508 基、SWVCCrQ)·烷基、S02-NH2、COOH、CONH2、 co-o(crc6)-烷基、co-(crc6)-烷基取代，且其中 烷基可被氟原子取代； 且其中當R3為CN、N〇2或鹵素及R4為CF3或鹵 5 素且R及R’各自為曱基時，則X-芳基具備除了氫 以外的上述取代基中之至少一者； Η、F、C卜 Br、I、CN、N3、NC、N02、CF3、（CrC8)-烷基、（c2-c1G)-烯基、（c2-c1G)-炔基、（c3-c8)-環烷基、 β 芳基、雜芳基、（CH2)n-C0-[0-(CrC8)-烧基]、 10 (CH2)n_C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、（CH2)n-CO-[(CrC8)-烷 基]、(CH2)n-CCK(C3-C8)-環烧基]、(CH2)n-CO-[0-(CH2)v-芳基]、（CH2)n-CO_NH2 、 (CH2)n-COOH 、 ， (CH2)n-CO-NH-CN 、 （CHDn-PiOXOH^O^C^CO-垸 基]、（CKWn-PCOMO-CCi-C^)-烷基]2 、 15 (CH2)n-P(0)(0H)(0_CH2-芳基）、（CH2)n-P(0)(0-CH2·芳 基）2 、(CH2)n-P(〇)(〇H)2 、 （CH2)n_S03H 、 ϋ (CH2)n-S02-NH2、（CHA-CO-NH-KCrQ)-烷基]、 (CH2)n-CO-N[(CrC8)-烷基]2、（CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、（CVC1())-烯基-CO-OKCVQ)-烷基]、（C2-C10)-2〇 烯基 _CONH2、（C2_Ch))-烯基-COOH、（C2-C1())-炔基 -C0-0[(CrC6)-烷基]、（c2-C1())-炔基-CONH2、（C2-C10)-炔基-COOH、(CH2)n-CO-R16 、（CH2)n-OH、 (CHOn-O-CCVCs)-烷基、（CH2)n-0-(C2-C1G)-烯基、 (CH2)n-O-(C2-C10)-炔基、（CH2)n-0-(C3-C8)-環烷基、 279 200946508 (CH2)n-0-(CH2)q-[(C3-C8)-環 烧基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CrC8)-烧 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[(CrC8)-烷 基]、 5 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[(C3-C8)-環烧基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-0-(CH2)q-C0-NH2、（CH2)n-0-(CH2)q-C00H、 (CH2)n-〇-(CH2)q-CO-NH-CN 、 i〇 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)[0-(C1-C6)-烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)[0-(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基）2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)2、（CH2)n-0-(CH2)n-S03H、 15 (CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-NH-[(C,-C8)-烷 基]、 (C^VO-CC^^-CO-N^CrCs)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(C3-C8)_ 環烷基]、 (CHA-CKCHA-CI^lI^S-CO-OKCrQ)-烷基]、 20 (CH2)n-〇-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-R16、(CH2)n-0-(CH2)r-0H、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 280 200946508 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO_NH-(CH2)rOH、0-R13、OCF3、 (CH2)n-NH2 、 (CH2)n-NH-(CrC8)-烷基、 (CH2)n-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(C3-C8)-環烷基]、 5 (CHdn-NH^CHDn-CO-KCVCs)-烧基] 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 ^ (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 ^ (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN 、 10 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-NH2、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-C0-0[(C1-C6)- 1.] ' (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 15 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R 16 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(CrC8)_ 烷基]、（CH2)n-NH-^ (CH2)n-S02-[(C3-C8)- 環 烷基] 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH2 、 (CHJn-NH-SOrCCHJn-NH-CCrCs)- 烷 基 、 2〇 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C8)-環烷基、 nNH-SOHCHA-NKCVQ)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CHA-NRn-CO-NIHCVQ)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 281 200946508 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-C0-NH-S02-(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NR12-CO-N[(CrC8)- 烷基]2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)n-CO-[0-(CrC8)- ' (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、
    10 15 20 (CH2)n_NH-C(=NH)-NH2、（CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[(C1-C8)-烷 基]、 (CKbVNH-CPN-SOHCVQ)-烷基）_NH2 、 (CH2)n_NH-C(=N-S〇2-(Ci-C8)_ 烧基）-NH[(Ci_C8)-烧 基 ] 、 （CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 (CH2)n-NH_C(=N-S02-NH2)-NH[(CrC8)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(C1-C8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S〇2-(Ci-C8)-烧基）-N[(Ci_C8)-烧 基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC8)-烷基]、❹ (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (cu2)n-¥m-{C}i2)n-co-mCi-csy 烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜 芳基、 282 200946508 (CHA-NH-CXCHA-CO-NH-KQ-Q)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CHA-NH-CCCHA-CO-NIXCVQ)-烷基]2 、 (CH2)n-NH_(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2 、 (CHJn-SCCOm^q-Cs)-烧基、（CH2)n-S(0)m-(C3-C8)-環炫 )-Ν=0
    10
    基、（CH2)n-S02-R16、S02_N=CH-N(CH3)2、 ^、 (CH2)n-S02-NH-C0-(C,-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-S02-NH-C0-(C3-C8)- 環 烷 基 、 (CH^-SOrNH-CCVCs)·烷基、（CH2)n-S02-NH-(C3-C8)-環烷基、（CHA-SOrNKCrQ)-烷基]2 、 S02-NH-(CH2)r-〇H、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、 (CH2)q-CN 、 (CH2)n-CO-NH-哌啶-1-基、 (CH2)„-CO-NH-S〇2-NHR12 、 (CH2)n-C0-NH-S02-(C1-C8)- 烷 基 、 (CH2)n-C0-NH-S02-(C3-C8)_ 環烷基、（CH2)n-CHO、 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 (CH2)n-C(=NH)(R16) 、(CH2)n- C (=NR 13 )NHR 12 、 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13、（CH2)n-C(=NH)0[(CrC6)· 烷基]，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC^)-烷基、（C3-C6)-環 烷基、O-CCVQ)-烷基、S(0)m-(C「C6)·烷基、so2-nh2、 COOH、CONH2、CO-fCKC^-Ce)-烧基]、CO^CVCy-烧 283 20 200946508 基取代，且其中烧基可被氟原子取代； 其中R6、R7、R8、R9及R10基中之至少一者總是被定義 成X-雙環雜環、X-芳基或X-雜芳基，及 其中R6及R7，或R7及R8，或R8及R9，或R9及R10 5 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成 -CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基團，其中至多兩個 -CH2-機團可被-ο代替，且其中-CH2-CH2-CH2-或 -CH2-CH2-CH2-CH2-基團可被 F、（crc8)-烷基或=0 取代； X 為 Ο、S(0)m， 10 R11 為 Η、（crc8)-烷基、（c2-c6)-炔基、（c3-c6)-環烷基、 (CH2)n-芳基、（CHA-CCKCHCi-Q)-烷基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C6)-環烧基]、（CE^n-CO-KCrCd-烧 基]、（CH2)n-CO-[(C3_C6)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 (CH2)n-C0-雜芳基、（CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、 15 (CH2)n-CO-[0-(CH2)v-雜芳基]、（CH2)q-CO-NH2、 (CH2)q-COOH、（CH2)n-P(0)[0-(CrC4)-烷基]2、 (CH2)n-P(〇)(〇-CH2-芳基）2、（CH2)n-P(0)(0H)2、 0 (CH2)n-S03H' (CH2)n-S02-NH2' (CH2)n-CO-NH-[(C1-C4)- 烷基]、（CHsVCO-NKCrC^)-烷基]2、（c2-C6)-烯基 20 -co-oixcvq)-烷基]、（C2-C6)-烯基_c〇NH2、（C2-C6)- 稀基-C00H、（C2-C6)-炔基-C0-0[(CrC6)-烧基]、（C2-C6)· 块基-CONH2 、 （C2-C6)-炔基 _c〇〇H 、 (0^)^211(00-0(0,-04)-烷基 ）]2 、 (CH2)n-CR21(CONH2)2 、(CH2)n-CR21(COOH)2 、 284 200946508 (CH2)n-CR21R22C0-0[(CrC4)-烷 基]、 (CH2)n-CR21R22CONH2、(CH2)n-CR21R22C00H 、 5 ο Ο 20 烷 基 ] 烷基]2 環烷基 基 (CH2)n-CO-R16 ' (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C1-C4)]-^1^. (CH2)n-C(CH3)2_C0-0[(C3-C6)]-環烧基 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(C1-C4)-(CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(CVC4)-(CH2)n-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C6)-(CH2)n-C(CH3)2-COOH (CH2)n-C0-NH-C(CH3)2-C0-0[(C1-C4)-烷 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-COOH ’ 其中烷基、烯基、炔基 及環炫基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、（Ci_C4)_烧基、〇-(Ci-C4)-烧基、 烷基、S02-NH2、COOH、CONH2、CO-〇(CrC6)-烷基 取代，且其中烷基可被氟原子取代； R12 為 Η、（CrC4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、 環炫基]、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烧基或環 烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被齒素、 CN、（Q-C4)-烧基、〇-(Ci-C4)-燒基、S02-NH2、COOH、 CONH2、CO-CKCVC4)-烷基取代，且其中烷基可被氟原 子取代； R13 為 Η、SOrIXCVC4)-炫基]、S〇2-[(C3_C6)-環炫基]、 285 200946508 S〇2_(CH2)n-芳基、S02-(CH2)n雜芳基、 S〇2-(CH2)n-NH_R12、S02-(CH2)n-N(R12)2，其中烷基及 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、CF3、（CrCU)-烧基、〇-[(CrC4)-烧基]、 5 s(〇)nr[(CrC4)-烧基]、S02_NH2、COOH、conh2、 C0-[0(CrC4)-烷基]取代，且其中烷基可被氟原子取代； R15為Η、（Ci-Cs)-烧基’其中烧基可被氟原子取代； R16為氮雜環丙烷-1-基、氮雜環丁二烯-1-基、3_羥基氮雜 %丁一婦-1-基、旅咬-1-基、3-經基旅咬-1-基、4-幾基 10 ®底咬基、3-嗣基旅唆-1-基、4-酮基派咬-1-基、u比p各 唆-1-基、3-π比p各唆醇-1-基、嗎淋-N-基 '派n井-i_基、 4_[(C〗-C6)·烧基]α底1:1井-1-基、旅。井-2-嗣-1-基、旅α井_2-嗣 -4-基、哌畊-2,3-二酮-1-基、哌畊-2,6-二酮小基、哌 ， 畊-2,6-二酮-4-基、硫代嗎啉-1，1-二氧化-4-基、 15 丽-(CH2)r-OH、NH-CH(CH2OH)2、NH-C(CH2OH)3、 N[(CrC4)-烷基-〇H]2、NH_[(CrC4)_ 烷基]-COOH、 NH-[(C〗-C4)-烷基]-CONH2、NKCi-Ce)-烷基][CVCs-烷 ϋ 基]-COOH、NH-[C(H)(芳基）]-C0-0(CrC4)-烷基、 NH-[C(H)(芳基)]-COOH、NH-[C(H)(芳基)]-CONH2、 2〇 NH-[C(H)(雜芳基)]-(：0-0((ν(：4)-烷基、NH-[C(H)(雜芳 基)]-COOH、NH-[C(H)(雜芳基)]-CONH2、NH-[(C3-C6)-環烷基]_co-o(crc4)-烷基、nh-[(c3-c6)-環烷 基]_COOH、NH-[(C3-C6)-環烷基]-CONH2、 NH-CCHA-SC^-CCVQ)-烷基、NH-KCrQ)-烷 286 200946508 基]-s〇3H、NH-[(CrC4)·烧基]-S02-NH2，其中醇（0H) 或酉同（C=〇)官能基可被f或CF2代替； R18 為(Ci-C4)_烷基、（C3-C6)-環烷基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（C「C4)-烷基、0-(CrC4)-烷基、S〇2-NH2、COOH、CONH2、C0_[0(CrC4)-烷基] 取代’且其中烷基可被氟原子取代；
    10 20 R20 為 Η、（Cl_C4)_烷基、（C3_c6)_環烷基、芳基、[(Ci C4)_ 烷基l·芳基； R21 為 Η、F、CF3、（CrC4)·烧基、（C3-C6)-環烷基、〇H、 CKCrQ)-烧基、〇_(C3_c6)•環烧基、〇_(CH2)n_芳基、 〇-(coHCi-C4)-烧基、〇-(c〇hc3-c6)-環烧基、 〇-(CO)-〇-(Ci-C4)-烷基、o-(co)-o-(c3_c6)-環烷基、 NH-Kq-CO-烷基]_芳基、Nh2、nh_(Ci_C4)_烧基、 NH-(CO)-(CrC4)-烧基； R22 為 Η、CF3、（CrC4)-烷基、芳基、[(CrC4)-烷基]-芳基； 及其生理上可相容之鹽類。 8.根據申請專利範圍第5至7項中之一或多項之式！ 化合物，其中 m 為 〇、1、2 ; η 為 0、1、2 ; ρ 為 1、2、3 ; q 為 1、2、3 ; r 為 2、3 ; 287 200946508 v 為 0、1、2 ; A、D、E、G、L各自獨立為c或Ν，其中當彼等被定義成 Ν，或R2-D=E-R3或R4-G=L-R5被定義成S或Ο時， 貝丨J沒有對應之ία、R2、R3、R4、R5取代基； 5 ΙΠ、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、Cl、Br、I、CN、 CF3、（CVCO-烧基、（c3-c6)-環烧基、（CH2)n-芳基、（CH2)n-雜芳基、〇CF3、O-Rl 1、NR13R15、S(0)m-R12、S02-NH2、 S02-NH-C0-R12 、 SO2-NH-CO-NHRI2 、 1¾. S02-NH-C0-R16 、 S02-NH-[(CrC4)-烷基]、 10 S02-NH-[(C3-C6)-環烷基]、s〇2-NH-(CH2)n-芳基、 S02-NH-(CH2)n-雜芳基、sOz-NKCrCO-烷基]2、 S02-R16、SF5、CO-OKq-CO-烷基]、co-o[(c3-c4)·環 烷基]、CO-NH2、CO-NH-[(CrC4)-烷基]、CO-N[(CrC4)-烷基]2、C(=NH)-NH2、C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、 15 (CH2)n-C(=NS〇2-R12)NH2 、 C0-NH-S02-R16 、 C0-NH-S02-NHR12、CO-R16、COOH、CO-CCVCO-烷 基、CO-(C3-C6)-環烷基、CO-芳基、CO-雜芳基、CH(OH)- {j 芳基、CH(OH)-雜芳基、CHF-芳基、CHF-雜芳基、CF2-芳基、CF2-雜芳基、CH2-OH、CH2-CN、CH2-0-R12、 20 CH2-〇-(CH2)q-CO〇H，其中烷基或環烷基可被氟原子取 代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、烷基、 CKCrCO-烷基、（CH2)n-芳基、〇-(CH2)n-芳基、 SCCOm-CCVCO-烷基、s〇2-NH2、COOH、CONH2、 C0-0(C〗-C4)-烧基、c〇-(CrC4)·烧基取代，且其中烷基 28S 200946508 可被氟原子取代；且I中 -或…/、可中二及：^ 成-(CH2)3·或_(CH2)4-; 閒况中—起被定義 R6、R7、R8、R9、Rl〇 或X-雜芳基，射雙環雜環或為芳 5-或6·員芳族或非芳族 絲方基可稍合成 基團可被氧原子代替，及;V 個™或
    10 ο 20 環可被F、=〇或_(Cl_c卜二H6項方族或非芳族碳 至12個環貢及至多5個CH或CH2基團可: 自巧立被.服2°、〇、_,或〇。代替，且4 X-方基或X·雜綠或x_雙環轉可未經取代或被 者經單或多取代： Rll、F、C卜 Br、I、CN、n3、Nc、n〇2、CF3 (CH2)n-〇-Rll 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-〇-CH(CH2OH)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 0-R13 、 〇CF3 > (CH2)n-〇-(CH2)r-NH2 ' (CH2)„-NH-R11 > (CH2)n_N[(CH2)q-C0-0(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2、（CH2)n-NH-R13、 (CH2)n-N(R13)2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12 289 200946508 (CH2)n-NR12-CO-R16 、 (CH2)n-NRl 2-CO-NR12R13 、 (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2 、 (CH2)n-NR12-CO-NHRl 1 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-R16 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR 12 、 (CH2)n-NR12-C(=NR13)-NHR12 、 (CH2)n-NR12-C(=NR12)-NR12R13 、U 10 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CHA-NIHCH^-CO-NH-KCrQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(Cl-C8)-烷基]2 、 . 15 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(CrC8)-烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)_ 環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0_0-(CH2)r-NH2 、 20 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 (CHA-NH-CCCHA-CO-NH-KQ-Cs)·烷棊]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH_(CH2)r-OH 、 (CHJn-NH-CCCHA-CO-NIXCVQ)-烷基]2 、 290 200946508
    10 G
    (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C3-C8)-環烷基]2、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C〇OH、S(0)m-R12、SCVR16、 so2-n=ch-n(ch3)2、 ch3、S02-NH-C0-R12、 S02-NHR12、S02-NH-(CH2)r-0H、S02-N[(CrC8)-烷基]2、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、COOH、CO-NH2、 (CH2)q-CN、（CH2)n-CO-NH-CN、（CH2)n-CO-NH-哌 啶-1-基、（CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-CO-NH-S02-R18 、 (CH2)n-CHO 、 (CH2)n-C(=NH)-NH2、（CH2)n_C(=NH)-NHOH、 (CH2)n-C(=NH)-[NH-0-(CrC6)-烷基]、 (CH2)n-C(=NH)(R16)、（CH2)n-C(=NR13)NHR12、 (CH2)n-C(=NRl 2)NR12R13 、 (CH2)n-C(=NS02-R12)NH2 、 (CHbVCtNHK^CVQ)-烷基]，其中烷基及環烷基 可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被齒素、 CN、（CrC6)-烷基、（C3-C6)-環烷基、CKq-Q)-烷 基、s(o)m-(crc6)-烷基、S02-NH2、COOH、conh2、 C0-0(CrC6)-烷基、CCKCVC6)-烷基取代，且其中 烧基可被氟原子取代； 且其中當R3為CN、N〇2或鹵素及R4為CF3或鹵 素且R及R’各自為甲基時’則X-芳基具備除了氫 以外的上述取代基中之一； 291 20 200946508 Η、F、α、Br、I、CN、N3、NC、N02、CF3、（CrC8)_ 炫•基、（C2-C1Q)-稀基、（C2-C1Q)-快基、（〇3-〇8)-故烧基、 芳基、雜芳基、（CHA-CCKCHCi-Q)-烷基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C8)_環烷基]、（CH2)n-CO-[(CrC8)-烷 5 基]、(CH2)n-CO_[(C3-C8)-環烧基]、(CH2)n-C0-[0-(CH2)v- 芳基]、（CH2)n-CO-NH2 、 (CH2)n-COOH 、 (CH2)n-CO-NH-CN、（CHA-PCOXOHMCKCVQ)-烷 基]、（CH2)n-P(0)[0-(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基)、(CH2)n-P(0)(0-CH2-芳 10 基）2 、 (CH2)n-P(0)(0H)2 、 (CH2)n-S03H 、 (CH2)n-S02-NH2、（CHA-CO-NH-jXCVQ)-烷基]、 (CHA-CO-NIXCrCs)-烷基]2、（CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、（C2-C1())-稀基-co-oixcvq)-烷基]、（C2-C1())-烯基-CONH2、（C2-C1())_ 烯基-COOH、（c2-c1())-炔基 15 -CO-OIXCrQ)-烷基]、（C2_C1G)-炔基-C〇NH2、（c2-c10)_ 炔基-COOH、(CH2)n-CO-R16、（CH2)n-OH、 (ciyn-CKCi-C8)-烧基、（cH2)n-〇-(c2-c1())-烯基、0 (CH2)n-0-(C2-C1())-快基、（CH2)n-〇_(C3-C8)-環烧基、 (CH2)n-0-(CH2)q-[(C3-C8)-環 烷基] 、 2〇 (CHDn-O-CCHOn-CO-IP^Q-Cs)-烧 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-[0-(C3-C8)-環烧基]、 (CHA-CMCHA-CO-KCVQ)-烧 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[(C3-C8)-環院基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 292 200946508 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-0-(CH2)q-C0-NH2、（CH2)n-0-(CH2)q-C00H、 (CH2)n-0-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)[0-(C1-C6)-烧基]、 (CH2)n-0-(CH2)n_P(0)[0-(CrC6)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)(0-CH2-芳基）、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基）2 、 ο 10 15 Ο 20 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)2、（CH2)n-0-(CH2)n-S03H、 (CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2 、 (CHyn-CKCHA-CO-NH-KCVCs)-烷 基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-N[(CrC8)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-CO-0[(C1-C6)- ^ ^ > (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-R16 、(CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-0-CH(CH20H)2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CO-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-(CH2)r-0H、0-R13、〇CF3、 (CH2)n-NH2 、 （CH2)n-NH-(C〗-C8)-烷基、 (CH2)n-NH-(C3-C8)- 環烷基 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[〇-(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(CrC8)-烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[(C3-C8)-環烷基]、 293 200946508 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-[〇-(CH2)v-雜芳基]、 (CH2)n-NH-(CH2)q-CO-NH-CN 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 5 (CH2)n-NH-(CH2)n_S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n-S02-NH2、 烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16 、 10 (ayn-NH-CCHA-SCVKCrC士烷基]、（CH2)n-NH- (CH2)n-S02-[(C3-C8)- 環 烷基] 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH2 、 (CHA-NH-SOHCHA-NH-CCrQ)- 烷 基 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C8)-環烷基、 15 (C^VNH-SOs-CC^VNfCCj-Cs)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-CN 、 (CH2)n-NH-S02-R16 、 (CHA-NRU-CO-NH-CCVQ)- 烷 基 、 (CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 20 (CHA-NRU-CO-NH-SOHCVCs)- 烷 基 、 (CH2)„-NR12-CO-NH-S〇2-(C3-C8)-環 烷基、 (CH2)n-NR12-CO-N[(CrC8)- 烷基]2 、 (CHA-NH-CO-NH-CCHA-CCKCKCrCs)-烷基]、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 294 200946508 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2、（CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[(CrC8)-烷 基]、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(C1-C8)-烷 基）-NH2 、 5 (CHJn-NH-CtN-SOHCrCs)-烷基 hNHKQ-Q)-烷 基 ] 、 （CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 (CHA-NH-CtN-SOrNHO-NHKCrQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(C1-C8)- 烷基]2 、 ^ (CH2)n-NH-C(=N-S02-(CrC8)·烷基）-N[(CrC8)-烷 i〇 基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C1-C8)-烷基]、 * (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CHA-NH-nCO-NKCVC 士 烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 15 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C8)-環烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-CKCH2)r_NH2 、 ϋ (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-[(C1-C8)-烷基]、 20 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(CrC8)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C8)-環烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(CrC8)-環烷基]2 、 (CHA-SCOMCVCs)-烷基、（CH2)n-S(0)m-(C3-C8)-環烷 295 200946508
    基、（CH2)n-S02-R16、S〇2-N=CH-N(CH3)2、 (CH2)n-S02-NH-C0-(CrC8)- 烷 基 、 (CH2)n-S〇2-NH-CO-(C3-C8)- 環 烷基、 (CH2)n-S02-NH-(CrC8)-烷基、（CH2)n_S02-NH-(C3-C8)-環烷基、（CHJn-SOyNKCrCs)-烷基]2 、 S02-NH-(CH2)r-0H、S〇2-NH-(CH2)r-NH2、SF5、 (CH2)q-CN 、 (CH2)n-CO-NH-哌啶-1-基、 (CH2)n-C0-NH-S02-NHR12 、 (CH2)n-CO-NH-S02-(CrC8)- 烷 基 、 10 15 (CH2)n-C0-NH-S02_(C3-C8)-環烷基、（CH2)n_CHO、 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 （CH2)n_C(=NH)NHOH 、 (CH2)n-C(=NH)(R16)、(CH2)n-C(=NR13)NHR12 、 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13、（CH2)n-C(=NH)0[(CrC6)-烧基]，其中烧基及環烧基可被敗原子取代’且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（CVQ)-烷基、（C3-C6)-環 烧基、烧基、S(0)m-(Ci-C6)-烧基、S〇2-NH2、 COOH、CONH2、CO-[〇(CrC6)-烷基]、CCKCVC6)-烷 基取代’且其中烷基可被氟原子取代； 其中R6、R7、R8、R9及Rio基中之至少一者總是被定義 成X-雙環雜環、X-芳基或χ_雜芳基，及 其中R6及R7，或R7及R8，或R8及R9，或R9及R10 的四個基對中之一可在每一例子中一起形成 -CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-基團’其中至多兩個 296 20 200946508 -CH2-基團可被-0_代替，且其中-CH2-CH2-CH2-或 -CH2-CH2-CH2-CH2-基團可被 F、（CrC8)-烷基或=〇 取代； X 為 0、s(o)m， R11 為 Η、（CrC8)-烷基、（C2-C6)-炔基、（C3-C6)-環烷基、 5 (CH2)n-芳基、（CH2)n-CO-[CKCrC4)-烷基]、 (CH2)n-C0-[0-(C3-C6)-Jf > (CH2)n-CO-[(C,-C4)-^ 基]、（CH2)n-CO_[(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n_CO-芳基、 (CH2)n-CO-雜芳基、（CH2)n-C0-[0-(CH2)v-芳基]、 P (CH2)n-CO-[CKCH2)v-雜芳基]、（CH2)q-CO-NH2、 10 (CH2)q-COOH、（CHA-PCOMCKCVCj)-烷基]2、 (CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基）2、(CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H、(CH2)n-S02-NH2、(CHzVCO-NH-KCiO - 烷基]、（CKyn-co-NKQ-co-烷基]2、（c2-c6)烯基 -co-o[(crc4)_烷基]、（C2-C6)-烯基-C0NH2、（c2-c6)-15 烯基-COOH、(C2-C6)·炔基-CO-OIXCVC^)-烷基]、(c2-c6)- 炔基-C0NH2 、 （C2-C6)-炔基-C00H 、 0 (CH2)n-CR21[(C0-0(C1-C4)- 烷基 ）]2 、 (CH2)n-CR21(CONH2)2 、 (CH2)n-CR21(COOH)2 、 (CH2)n-CR21R22C0-0[(C1-C4)- 烷 基]、 20 (CH2)n-CR21R22CONH2 、(CH2)n-CR21R22C00H、 (CH2)n-CO-R16、（CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(CrC4)]_烷基、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C6)]-環烷基 、 (CH2)n-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 、 297 200946508 (CHA-C^CHA-CO-NH-KCrCO-烷 基]、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-N[(CrC4)- 烷基]2 、 (CH2)n-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-COOH 、 5 (CH2)n-C0-NH-C(CH3)2-C0-0[(Ci-C4)-烷基]、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-CONH2 、 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-COOH，其中烷基、烯基、炔基 及環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、（CrC4)-烷基、0-(C「C4)-烷基、SiOVA-CO- I) 10 烷基、S02-NH2、COOH、CONH2、CO-OCCVC6)-烷基 取代，且其中烷基可被氟原子取代； R12 為 Η、（CrC4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、（CH2)n-芳基、 (CH2)n-雜芳基，其中烷基或環烷基可被氟原子取代，且 其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（CVC4)-烷基、 15 O-CCkQ)-烷基、S〇2-NH2 ' COOH、CONH2、 c〇-o(crc4)-烷基取代，且其中烷基可被氟原子取代； R13 為 Η、S02-[(CrC4)-烷基]、S02-[(C3-C6)-環烷基]、ij S〇2-(CH2)n-芳基、S02-(CH2)n-雜芳基、 S02-(CH2)n，NH-R12、S02-(CH2)n-N(R12)2，其中烷基及 20 環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、CF3、（CrC4)-烧基、0-[(CrC4)-烷基]、 SCCOm-KCVQ)-烷基]、S02-NH2、COOH、CONH2、 cchckcvco-烷基]取代，且其中烷基可被氟原子取代； R15為Η、（cvc8)·烷基，其中烷基可被氟原子取代； 298 200946508 Ο ο 20 R16為氮雜環丙烷-1·基、氮雜環丁二烯-1-基、3-羥基氮雜 玉衣丁 一浠-1-基、派σ定-1-基、3-經基α底咬-1-基、4-經基 0辰咬-1-基、3_酮基哌啶-1-基、4-酮基哌啶-1-基、吡咯 唆-1-基、3-吡咯啶醇-1-基、嗎啉-Ν-基、哌畊-1-基、 4-[(Α-(：6)-烷基]哌畊-1-基、哌畊-2-酮_1_基、哌畊-2-酮 -4-基、哌畊_2,3-二酮-1-基、哌畊_2,6_二酮-1-基、哌 畊-2,6-二酮-4-基、硫代嗎啉-1,1-二氧化-4-基、 NH-(CH2)r-〇H、NH-CH(CH2OH)2、NH-C(CH2OH)3、 N[(CrC4)-^ ^-〇H]2 > NH-KC^C^-^ 1. J-COOH ' NH-[(CrC4)-烧基]-C0NH2、N[(CrC6)-烧基][CVQ-貌 基]-C00H、NH-[C(H)(芳基）]-C0-0(CrC4)-烷基、 NH-[C(H)(芳基)]-C00H、NH-[C(H)(芳基)]-CONH2、 NH-[C(H)(雜芳基XJ-CO-CKCrCO-烷基、NH-[C(H)(雜芳 基)]-COOH、NH-[C(H)(雜芳基)]-CONH2、NH-[(C3-C6)-環烷基]-co-o(crc4)-烷基、nh-[(c3-c6)-環烷 基]-COOH、NH-[(C3-C6)-環烧基]-CONH2、 NH-(CH2)r-S02-(CrC4)-烷基、NH-[(CrC4)-烷 基]-S03H、NH-[(CrC4)·烷基]-S02-NH2，其中醇（〇H) 或酮（〇〇)官能基可被F或CF2代替； R18 為(CVCO-烷基、（C3-C6)-環烷基、（CH2)n•芳基、（CH2)n-雜芳基，其中烷基及環烷基可被氟原子取代，且其中芳 基或雜芳基可被鹵素、CN、（CrC4)-娱•基、0-((^-(^4)-烷基、S02-NH2、COOH、conh2、co-[o(crc4)-烷基] 取代，且其中烷基可被氟原子取代； 299 200946508 R20 為 Η、（CVQ)-烷基、（C3-C6)-環烷基、芳基、[(CrC4)· 烧基]••芳基； R21 為 Η、F、CF3、（CrC4)-烷基、（C3-C6)-環烷基、OH、 O-CCVQ)-烷基、0-(C3-C6)-環烷基、0-(CH2)n-芳基、 CKCOHq-o^ 烧基、o-(c〇KC3-c6)_ 環烧基、 O-CCOKHCrCO-烷基、0-(C0)-0-(C3-C6)-環烷基、 NH-KCi-Q)-烷基]-芳基、NH2、NH-CCrQ)-烷基、 NH-(CO)-(CrC4)-烷基； R22 為 Η、CF3、（CrC4)-烷基、芳基、[(CVQ)-烷基]-芳基； 10 及其生理上可相容之鹽類。 9.一種式la化合物： R2 R1
    Lc N\ R5 〇/ | R30
    R32 R8 la R4 R31
    其中 m 為 0、1、2 ; n 為 0、1、2 ; q 為 1、2、3 ; r 為 2、3 ; 300 15 200946508 v 為 0、1、2 ; X 為 Ο、S(0)m， A、D、E、G、L各自獨立為C或N、其中當彼等被定義成 N，或R2-D=E=R3或R4-G=L-R5被定義成S或0時，則 5 沒有對應之Rl、R2、R3、R4、R5取代基； m、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、Cl、Br、I、CN、 CF3、（C「C4)-烷基、（c3-c6)-環烷基、（CH2)n-芳基、(CH2)n-雜芳基、〇CF3、O-Rl 1、NR13R15、S(0)m-R12、S02-NH2、 0 S02-NH-C0-R12 、 S02-NH-C0-NHR12 、 10 S02-NH-C0-R16 、 S02-NH-[(CrC4)-烷基]、 S〇2-NH-[(C3，C6)-環燒基]、S02-NH-(CH2)n芳基、 • S02-NH-(CH2)n-雜芳基、SCVNKCrCU)-烷基]2、 SCVR16、sf5、co-o[(crc4)-烷基]、co_o[(c3-c4)-環 烷基]、CO-NH2、CO-NH-[(CVC4)-烷基]、CO-NKCi-CO-15 烷基]2、C(=NH)-NH2、C(=NH)-NR12R13、C(=NH)-R16、 (CH2)n-C(=NS〇2-R12)NH2 、 CO-NH-S02-R16 、 〇 CO-NH-S〇2-NHR12、CO-R16、COOH、CO-CCrCj)-烷 基、CO-(C3_C6)-環烷基、CO-芳基、CO-雜芳基、CH(OH)-芳基、CH(OH)-雜芳基、CHF-芳基、CHF-雜芳基、CF2-20 芳基、CF2-雜芳基、CH2-OH、CH2_CN、CH2-0_R12、 CH2-0-(CH2)q-C〇〇H，其中烷基及環烷基可被氟原子取 代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（Cl_C4)_烷基、 0-(CrC4)-烧基、（CH2)n•芳基、〇_(CH2)n_ 芳基、 SCCOnrCCrCd-燒基、S〇2_NH2、c〇〇H、c〇NH2、 301 200946508 C0-0(CrC4)-烷基、CCKCrQ)-烷基取代，且其中烷基 可被氟原子取代；且其中R1及R2，R2及R3，R3及 R4，或R4及R5基可各自一起被定義成-(CH2)3-或 -(CH2)4-； 5 R7、R8、R9、R10 各自獨立為 Η、F、Cl、Br、I、CN、CF3、 (crc4)-烷基、（c2-c4)-炔基、（c3-c6)-環烷基、芳基、雜 芳基、（CHDn-CO^O^CrCd-烧基]、（CHyn-CO-KCi-CU)-烷基]、(CH2)n-CO-NH2 、 (CH2)n-CO〇H 、 (ΟΗ2)η-η〇)(〇^)[〇<^-04)- 烷 基]、 ίο (CH2)n-P(0)[0-(C1-C4)- ^ ^ ]2 ' (CH2)n-P(0)(0H)2 > (CH2)n-S03H、(CH2)n-S02-NH2、(CHA-CO-NH-KQ-Q)-烷基]、（CHA-CO-NRCi-Q)-烷基]2、（CH2)n_CO-R16、 (CH2)n-OH、（CHJn-O^C^-CO-烧基、（CH2)n-0-(C3-C6)-環烷基、（CEWn-CKCHA-CCKCKCrQ)-烷基]、 15 (CHA-CKCI^VCO-KCVCO- 烷 基]、 (CH2)n-0-(CH2)q-C00H 、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)(0H)[0-(CrC4)-烷基]、 (CH2)n-0-(CH2)n-P(0)[0-(C1-C4)-烷基]2 、 (CH2)n-0-(CH2)n_P(0)(0H)2、（CH2)n_0-(CH2)n-S03H、 2〇 (CH2)n-0-(CH2)n-S02-NH2 、 (CHDn-O^CHDn-CO-NH-tCCrCO-烧 基]、 (CHA-O-CCHA-CiaiiaS-CO-OKCVQ)-烷基]、 (CH2)n-〇-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-0-(CH2)n-CR21R22-C00H 、 200946508 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-R16 、 (CH2)n-0-(CH2)r-0H 、 (CH2)n-0-(CH2)n-C0-NH-(CH2)r_0H、0_R13、〇CF3、 (CH2)„-NH2 、 （CHA-NKKCVQ)-烷基、 (CH2)n-NH-(C3-C6)- 環烷基 、 (CHA-NH-CCHA-CO-KCVCU)-烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-P(0)(0H)2 、 Ο 10 15
    20 (CH2)n-NH-(CH2)n-S03H、（CH2)n-NH-(CH2)n_S02-NH2、 (CHJn-NH-CCHA-CR^li^a-CO-OKCi-aO-烷基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CR21R22-CONH2 、 (CH2)n-NH-(CH2)I1-CR21R22-COOH 、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-R16 、 ((：Η2)η-ΝΗ-(<：Η2)η-802-[((^-04)-烷 基]、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-[(C3-C6)-環烷基]、 (CH2)n_NH-S02-(CH2)n-NH-(CrC4)- 烷 基 、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-NH-(C3-C6)-環烷基、 (CH2)n-NH-S02-(CH2)n-N[(CrC4)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-S02-R16、（Ciyn-NRn-CO-NH-CCVCO·烷 基、（CH2)n-NR12-CO-NH-(C3-C6)-環烷基、 (CH2)n-NR12-CO-NH2 、 (CHyn-NRU-CO-NH-SOrCCrQ)- 烷 基 、 (CHJn-NH-CO-NH-CCEyn-CCKCKCrQ)-烷基]、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-CO-NH2 、 (CH2)n-NH-CO-NH-(CH2)q-COOH 、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2 > (CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 303 200946508 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH[(C1-C4)- 烷 基]、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(CrC6)-烷 基）-NH2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(CrC4)_ 烷基）-NH[(CrC4)-烷 基 ] 、 （CH2)n-NH-C(=N-S02-NH2)-NH2 、 5 10 15 20 (CH2)n-NH_C(=N-S02-NH2)-NH[(CrC4)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(=NH)-N[(CrC4)- 烷基]2 、 (CH2)n-NH-C(=N-S02-(CrC4)-烷基)-NKCrQ)-烷基]2、 (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-[(CrC4)-烷 基]、^ (CH2)n-NH-(CH2)n-CO-NH-(CH2)r-OH 、 (CH2)n-S(0)m-(C,-C4)-^ A ' (CH2)n-S(0)m-(C3-C6)-^^ 基、S〇2-N=CH-N(CH3)2、（CH2)n-S02-NH_C0-(CrC4)-烷基、（CH2)n-S02-NH-C0-(C3-C6)-環烧基、 * (CHJn-SCVNH-CCrQ)-烷基、（CH2)n-S02-NH-(C3-C6)_ * 環烷基、S02-NH-(CH2)r-0H、S02-NH-(CH2)r-NH2、SF5、 (CH2)q-CN、（CH2)n-C0-NH-S02-NHR12、（CH2)n-CHO、 (CH2)n-C(=NH)NH2 、 (CH2)n-C(=NH)NHOH 、 (CH2)n-C(=NH)(R16)、(CH2)n-C(=NRl 3)NHR12、0 (CH2)n-C(=NR12)NR12R13，其中烷基及環烷基可被氟 原子取代’且其中芳基或雜芳基可被鹵素、cN^cvao- 烷基、（c3-c6)-環烷基、CKQ-CO-烷基、s(o)m-(crc4)-烷基、S02-NH2、COOH、CONH2、CCMOCCrQ)-烷基]、 CO-(CrC4)-烷基取代，且其中烷基可被氟原子取代； R11 為 Η、（CrC8)-烷基、（C2-C6)-炔基、（C3-C6)-環烷基、 (CH2)n-芳基、（CHA-CCKCKCi-Q)-烷基]、 304 200946508 (CH2)n-CO-[CKC3-C6)·環烧基]、（CH.CO-IXCVQ)-烧 基]、（CH2)n-CO-[(C3-C6)-環烷基]、（CH2)n-CO-芳基、 (CH2)n-CO-雜芳基、（CH2)n_C0-[0，(CH2)v-芳基]、 (CH2)n-C0-[0-(CH2)v-雜芳基]、（CH2)q-CO_NH2 、 5 (CH2)q-COOH 、 (CH2)n-P(0)[0-(Ci-C4)- ^ ^ ]2 > (CH2)n-P(0)(0-CH2-芳基）2、(CH2)n-P(0)(0H)2、 (CH2)n-S03H、(CH2)n-S02-NH2、(CH2)n_CO-NH_[(CrC4)-^烷基]、（CH2)n-CO-N[(CrC4)-烷基]2、（C2-C6)-烯基 J -C0-0[(CrC4)-烷基]、（C2-C6)-烯基-CONH2、（C2-C6)- 10 烯基-CO〇H、（C2-C6)-炔基-CO-OKCVQ)-烷基]、（C2_C6)_ 炔基-CONH2 、 （C2-C6)-炔基-COOH 、 ' (CH2)n-CR21[(C0-0(CrC4)- 烷基 ）]2 、 . (CH2)n-CR21(CONH2)2 、 (CH2)n-CR21(COOH)2 、 (CH2)n-CR21R22C0-0[(CrC4)- 烷 基]、 15 (CH2)n-CR21R22CONH2、(CH2)n-CR21R22COOH、 (CH2)n-CO-R16、（CHA-CXCHA-CO-OKCVCO]-烷基、 β (CH2)n-C(CH3)2-C0-0[(C3-C6)]-環 烷基、 (CH2)n_C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH2 2〇 (CH2)n-C(CH3)2-CO-NH-[(CrC4)_ 烷 基]、 (CU2)n-C(CH3)2-CO-mCi-C4)-烷基]2 、 (CH2)n-(CH3)2-CO-NH-[(C3-C6)-環烷基]、 (CH2)n-C(CH3)2-COOH 、 (CH2)n-C0-NH-C(CH3)2-C0-0[(C1-C4)-烷基]、 305 200946508 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2_CONH2 、 5 10 15 20 (CH2)n-CO-NH-C(CH3)2-COOH，其中烷基、烯基、炔基 及環烷基可被氟原子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵 素、CN、（CrC4)-烷基、o-ccvco-烷基、s(o)m-(crc4)-烷基、so2-nh2、COOH、CONH2、CO-〇(CrC6)-烷基 取代，且其中烷基可被氟原子取代； 尺30、尺3卜1132各自獨立為111卜卩、（：卜81*、1、〇^、€?3、 (CH2)n-0-Rll、0-R13、OCF3、（CH2)n-NH-Rll、 (CH2)n-N[(CH2)q-C0-0(CrC4)-烷基]2 、 (CH2)n-N[(CH2)q-COOH]2、（CH2)n-N[(CH2)q-CONH2]2、 (CH2)n_NH-R13、（CH2)n-N(R13)2、（CH2)n-NH-S02-R16、 (CH2)n-NH-(CH2)n-S02-R12、（CH2)n_NR12-CO-R16、 (CH2)n-NR12-CO-NR12R13 、 · (CH2)n-NR12-CO-N(R12)2、（CH2)n-NR12-CO-NHRll、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NH2、(CH2)n-NH-C(=NH)-R16、 (CH2)n-NH-C(=NH)-NHR 12 、 (CH2)n-NH-(CH2)n 考_ -CO-NH-[(CrC4)-烷基]、（CH2)n-NH-(CH2)n Ci -co-mCi-c4y 烷基]2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C1-C4)- 烷 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0(C3-C6)-環 烷基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)r-NH2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n- 芳 基 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-C0-0-(CH2)n-雜 芳基、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-NH2 、 306 200946508 (CHJn-NH-CXCHbVCO-NH-KCi-Q)-烷基]、 (CH2)n-NH-C(CH3)2-CO-N[(C1-C4)-烷基]2 、 (CH2)n-NH-C(CH3)2_COOH、S(0)m-R12、S02-R16、 S02-N=CH-N(CH3)2 ' S02-NH-C0-R12 > SO2-NHRI2 ' 烷基]2、SF5、COOH、CO-NH2、 (CH2)q-CN 、 （CH2)n_CO-NH-派唆-1-基、 Ο 20 (CH2)n-C0_NH-S02-NHR12、（CH2)n-C0-NH-S02-R18、 (CH2)n-C(=NH)-NHOH、（CH2)n_C(=NR13)NHR12、 (CH2)n-C(=NRl 2)NR12R13 、 (CH2)n_C(=NS〇2_R12)NH2，其中烷基及環烷基可被氟原 子取代，且其中芳基或雜芳基可被鹵素、CN、（Ci_c4)_ 烧基、0-(CrC4)·烧基、S(0)m-(CVC4)-燒基、s〇2-NH2、 COOH、CONH2、CO-OiCrQ)-燒基取代，且其中烷基 可被氣原子取代， 及其中當R3為CN、N〇2或鹵素及R4為cf3或鹵素時， 則R30、R31或R32為除了氫以外的取代基； 及其生理上可相容之鹽類。 10.根據申請專利範圍第9項之式la化合物，其中 m 為 0、1、2 ; η 為 0、1、2 ; X 為 Ο、S(0)m ’ 八、0、丑、0、1^各自獨立為（：或]^，其中當彼等被定義成 N，或R4-G-L-R5被定義成s時，則對應之R1、R2、 R3、R4、R5取代基不存在； 307 200946508 5 10 15 20 R1、R2、R3、R4、R5 各自獨立為 Η、F、Q、Br、I、CN、 CF3、（CrC4)-烷基、（CH2)n-芳基、-〇-(CH2)n-芳基、 OCF3、0-(CrC8)-烷基、SCCOm-CCVCs)-烷基、 CO-OIXCrQ)-烷基]、CO-(CrC4)-烷基、CO-芳基、 CH2-CN，其中烷基可被氟原子取代； R7、R8、R9、R10 各自為 Η ; R30、R3卜 R32 各自獨立為 Η、（CVQ)·烷基、F、Cl、Br、 COOH、-COO(Ci-C8)-烧基、（CH2)n- CONH2，； 及其中當R3為CN、N〇2或_素及R4為CF3或齒素時， 則R30、R31或R32基中之一為除了氫以外的取代基； 及其生理上可相容之鹽類。 11. 根據申請專利範圍第1至10項中之一或多項之化 合物，其係用作藥劑。 12. —種藥劑，其包含一或多種根據申請專利範圍第^ 至10項中之一或多項之化合物。 η 13· —種藥劑，其包含一或多種根據申請專利範圍第1 至1〇項中之-或多項之化合物及至少—種其他活性成分。 14·根據申請專利範圍第13項之藥劑，其包含一或多 種下列者作為其騎性成分：抗糖尿病藥、降錄活性成 分、HMG-CoA還原梅抑制劑、膽固醇吸收抑制劑、p 、PPAR〇1促效劑、PPARa~促效劑、ΡΡΑΚδ促效劑、 抑軸、膽汁酸吸收抑·養抑制^、 :、聚，汁酸吸附劑、肌受體誘發二 P 1]劑、抗氧化劑、脂蛋白脂肪酶抑制劑、ATP檸 308 200946508 0 15 20 檬酸解離酶抑制劑、鯊烯合成酶抑制劑、脂蛋白括抗劑 HM74A受體促效劑、脂肪酶抑制劑、胰島素、磺醯^觜雔 胍、美格替耐(meglitinide)、噻唑啶二酮、α-葡萄糖脊酶& 制劑、作用於β細胞之ΑΤΡ依賴性鉀通道之活性成分、肝 糖磷酸化酶抑制劑、升糖素受體拮抗劑、葡萄糖激酶活化 劑、糖生成抑制劑、果糖_1，6_雙磷酸酶抑制劑、葡萄糖轉 運子4調節劑、麩胺醯胺··果糖_6_磷酸醯胺轉移酶抑制劑、 二肽基肽酶IV抑制劑、ιι_(3_羥類固醇去氫酶丨抑制劑、 蛋白酪胺酸磷酸酶1Β抑制劑、鈉依賴性葡萄糠轉運^_ i 或2調節劑、GPR40調節劑、激素敏感性脂肪酶抑制劑、 乙醯基-CoA羧酶抑制劑、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶抑制劑、 肝糖合成酶激酶3_β抑制劑、蛋白激酶c p抑制劑、内皮 素-Α受體拮抗劑、激酶抑制劑、糖皮質素受體調節劑、 CART促效劑、ΝΡγ拮抗劑、MC4促效劑、進食素（沉w 拮抗劑、H3拮抗劑、TNF促效劑、CRF拮抗劑、crf 拮抗劑、尿皮質素促效劑、p3促效劑、cm受體枯抗劑、 (黑色素細胞刺激激素）促效劑、mch拮抗劑、 促效劑、i清素再攝取抑_、混合之血清素能與去甲腎 域素能化合物、5HT調節劑、鈐檐素促效劑’、、加蘭素 你u几劑、生長激素、生長激素釋放化合物、trh Μ n合蛋白f 2或3調節劑、纖瘦素（leptin)促 ^、DA促效劑（演麥角環肽、多普瑞 = 抑制劑、_調節劑、Rxr調節劑或TR_p_ 劑或女非他命（amphetamine)。 309 200946508
    10 15 20 15. —種根據申請專利範圍第1至10.項中之一或多項 之化合物的用途，其供製造用於治療代謝症候群之藥劑。 16. —種根據申請專利範圍第1至10項中之一或多項 之化合物的用途，其供製造用於治療糖尿病之藥劑。 17. —種根據申請專利範圍第1至10項中之一或多項 之化合物的用途，其供製造用於治療肥胖症之藥劑。 18·—種根據申請專利範圍第1至10項中之一或多項 之化合物的用途，其供製造用於減輕體重之藥劑。 19· 一種根據申請專利範圍第1至10項中之一或多項 之化合物的用途，其供製造用於治療尼古丁依賴症之藥劑。 20. —種根據申請專利範圍第1至10項中之一或多項 之化合物的用途，其供製造用於治療酒精依賴症之藥劑。 21. —種根據申請專利範圍第1至10項中之一或多項 之化合物的用途，其供製造用於治療CNS失調症之藥劑。 22. —種根據申請專利範圍第1至10項中之一或多項 之化合物的用途，其供製造用於治療精神分裂症之藥劑。 23. —種根據申請專利範圍第1至10項中之一或多項 之化合物的用途，其供製造用於治療阿茲海默氏症之藥劑。 24. —種製造一或多種包含根據申請專利範圍第1至10 項中之一或多項之化合物之藥劑的方法，其包含將活性成 分與醫藥上適合的載劑混合，且使該混合物成為適合於投 藥之形式。
    310 200946508 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明·· 無 0 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式 R2 \ R1 R3、E々D、< 〇
    R6 R7 (CH2)p-
    R8 R10 R9
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