TW200902102A

TW200902102A - Dispensing device

Info

Publication number: TW200902102A
Application number: TW097117880A
Authority: TW
Inventors: Marc Rohrschneider; Stephen T Dunne
Original assignee: Boehringer Ingelheim Int
Priority date: 2007-05-16
Filing date: 2008-05-15
Publication date: 2009-01-16
Also published as: EP2144652A1; JP5328769B2; EP2144652B1; AR066589A1; EP1992372A1; UY31088A1; WO2008138627A1; US8196577B2; JP2010526612A; PE20090130A1; US20080283055A1

Description

200902102 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於_種施配器，用於施配較佳醫藥配方，特別是含有或包含藥物或藥物之混合物。【先前技術】經過施配器特別是吸入器所傳輸之藥物，係意欲最適宜地以肺系統中之特定位置為標的。此等位置包括鼻通路，喉嚨’及肺臟内之不同位置，譬如枝氣管、細枝氣管及肺胞區域。傳輸藥物至標的區域之能力係依尤其是粒子或液滴之乳體動力大小而定。正如目前咸認所明瞭者，具有氣體動力直徑小於2微求之粒子係被認為是對於在肺臟肺胞區域中之沉積潛在地最適宜。具有氣體動力直徑在2與大約 5微米間之粒子可更適於傳輸至細枝氣管或枝氣管區域。且有氣體動力大小範圍大於6微米，而更佳為⑴微米之粒子，典型上係適於傳輸至喉區域、喉嚨或鼻通路。 ^在大部份情況中，-般期望達成高可吸人分率與高傳輸 :率’意即抵達所要區域(特別是在肺臟中)之藥物首次劑 :::率1此係依各種因素而定’特別是所產生喷霧煙流特徵’言如㈣之_速度、粒子A小及其分佈，小粒之分率、氣體或其類似物質之分率。於本發明 =煙流特徵較佳係包括小粒子尺寸、具有直徑為6微米二之樂物粒子之高分率、低傳播速度及/ 可施吸入之長延續時間。王/、【發明内容】 131028.doc 200902102 本發明係關於較佳醫藥配方之施配。"配方"-詞俜特別關於粉末，但亦^ d 你特別、^ ~ J包括或關於液體。因此，微細”粒子"可為:响疋固體或液體。必須明瞭"液體"一詞較佳係呈廣義，尤其$溶液、懸浮液、懸浮溶液、其混合物物。更特定+ ' ^ 之本發明係關於供吸入用配方之施配，嬖士 3有或包含至少一種藥物之醫藥配方。上' Π兒明將主要集中在粉末配方。但是，此相同說明係適用於液體配方。特疋° ^ ’本發明係關於乾粉吸入器，供藥物傳輸至肺，。許多乾粉吸人器已上市或已被提出。有兩種主要類型，意即被動者盥. ^ /、主動者。在被動吸入器中，為使粉末解黏聚且轉移此粉末至肺臟所f要之所有能量係藉由使用者（個別病幻之呼吸而提供。在主動吸入器中，有另一個能量來源以幫助使粉末轉移與解黏聚。大部份粉末吸入器為被動類型’其中粉末係被病患吸二而無需另—個能量來源之輔助。關於被動吸入器之問題係為可吸人分率或實際上進人肺臟之粉末比例主要係依病患之呼吸而定。粉末之轉移與解黏聚，且因此是可吸入之分率’係為通過裝置所吸入空氣之流率之函數，且因此會W著病患而大為改變。乾粉吸入器係被再分成單—劑量與多劑量農置或吸入裔。多劑量吸入器係進-步被再分成經預計量之類型，里 :劑量係個別地儲存且進入計量吸入器中，其中各粉末劑量係在裝置中計量。 131028.doc 200902102 多劑量之預計量吸人器具有之優Μ單—劑量係在嚴格工廠條件下計量，且粉末可十分容易地與大氣隔離。在許多應用上，係將活性藥物粉末與載劑譬如乳糖混合。乳糖及/或活性藥物係傾向於吸收來自大氣之濕氣，這使得彼等黏附在一起，且難以轉移與解黏聚。本發明係特別關於主動、以氣體（較佳為空氣）為動力、經預計量之多劑量施配器’供施配含有或包含藥物之配方，譬如乾粉吸入器。 US 4,627,432 Α係揭示一種投予藥劑至病患之裝置，意即吸入器。此吸入器包含圓盤狀氣泡包襄’具有多個以圓形排列之氣泡藥袋。各氣泡藥袋均含有_劑量之粉末。柱塞可 :開氣泡藥袋。當氣泡被打開時，藥劑可藉由病患經過吹管嘴吸入而被取出。 WO 2005/002654 A2 ^ ^ ^ ^ # ^ # 動裝置。劑量係被包含在碟形载體之個別藥袋中，且利用才:反側面表面上之壓力’藉由在軸向上向外破裂帽蓋箔而二丁開。藥袋可在軸向上移動進入藉由病患呼吸所產生之 ’以自藥袋施配—劑量之粉末。此裝置係樂袋之各個別解聚集流動路徑、允許粉末之經改良輸送之 /刀開空乳流、用於向外破裂藥袋之凸輪機制、經連結至凸輪械制之轉位機制及劑量計數器。 =配操作期間難以完全排空個別藥袋。不完全排空會低之傳輸效率一部份粉末可能會在吸人器中損失，且未[化配’因為已知之沒 '+於粉末係需要相對較長路 131028.doc 200902102 徑’直到粉末抵達喷嘴且實際上被施配為止。這或許會進步降低傳輸效率。此外，粉末之解黏聚很固難。购嶋聰A2係揭示—種主動施配器，具用於自共用載體中子至個別地施配粉末。個別解聚集 …、有扁平橫截面之出σ導管較佳係結合至各健存室。本發明之目㈣、為提供經改良之施配器，達成小型構造、宏总垮饰ωr J 之《煙流特徵。…操作、高傳輸效率及/或所要上述目的係藉由如請求項1之施配器達成。較佳且體實施例為附屬請求項之主題。杈佳”體實含·與用於塵縮空氣或促動用於加1 氣體之設置（工乳果）之彈菁分開地或另外地…種設置，及/或在促動用於加i氣體之設置期間及/或在減益之㈣擴張期間，防止連接元件許容易處理性或操作，且確保高傳 = 煉玮桩料^ ^ 于刑双半及/或所要之噴霧間自㈣m疋言之’此設置係防止連接元件可在施配期、丁臧益分離’即使是連接元件與用於加 =係經排列在可於連接方向上移動件至個別貯藏3§ « /々把, 咬伐1干連接職态及/或插入物之空氣組震使用供防止逆衝程之n a 在未體之設置之當彈菁擴張，及用於加麼氣口P伤（譬如彈簧、張力放期間向前移Μ _ π件及/或風箱）係在排向上)移動且解:，::峨在連接上。開或拉取連接元件，特別是伴隨著組件或 131028.doc 200902102 根據本發明之一個較佳 .^ 权佳方面，施配器之促動器，特別是把手’可以徑向方式移 „„ 動次刼作，旋轉儲存裝置至下一個、丁藏态，及/或以徑向方式銘私、击枝门方式移動連接元件，以個別地打開個別貯藏器，及/或連接氣體供 m 札體供應或泵至個別貯藏器，及/或推送插入物離開個別貯麄允許小型構造及/或容易處理性或彳呆作。根據本發明之進一步軔平彳土方面，她配與儲存裝置係包含 =對準連接元件與個別貯藏器之設置，其中該設置係包 3在錯存裝置及/或貯藏器上或藉由其所形成之引導部份。 =係確保正销準，且因此是具有高傳輸效率及/或所要嗔霧煙流特徵之所要施配，其中 T J型構造與谷易處理性或操 • Γ 可能。人根據本發明之另一項較佳方面’施配器或儲存裝置係包 :限制插^物移動之設置。這允許小型且簡單構造及容易處理性或操作。根據本發明之進一步較佳方面，施配器係包含在使用後將插入物再插入個別貯藏器中之設置。這允許小型且簡單構ia及/或容易處理性或操作。 :據：發：之另一項進一步方面，儲存農置係包含共用 ”中Ί11為藉由修剪、按扣、加塵及/或夾持而被衣載在載體上之個別零件。這允許小型且簡單構造，及特別是貯藏器以服用配方田 -之取仫化衣填，較佳為貯藏器之插入物之最佳化裝填。根據本發明之另一項較佳方面，儲存裝置係包含空或中 131028.doc 200902102 工或虛叹貝丁藏器，於第一次使用之前或當裝載施配器時， '元件可以一種狀態於其中銜接。這允許小型且簡單構造，且特別是有助於施配器之裝載。據本發明之進-步較佳方面，施配器係包含多重，特別是三個使用期限阻斷設置。特定言…斷設置係至少部份藉由儲存梦w开,& —— 裝置形成，較佳係藉由承載儲存裝置之多重貯藏器之共用截艚。柃& * , 戰體乂允§午小型且簡單構造及/或容易且安 f 全處理性及操作。根據本發明之另—項較佳方面，儲存裝置係包含可在個別腔穴或貯藏器内移動以供施配之插入物，其中各插入物係包含尖端部份或其他打開設置，及/或係為推拔狀，以藉 =個別插人物對著或經過㈣之移㈣f助打開所結合之 :封k允泎小型且簡單構造及/或容易且安全處理性及操作0 根據本發明之進一步較 * γ ?又1土方面，施配器係包含偵測吸入或呼吸進入之偵測設置，及7或利用加壓氣體觸發個別劑量之知1配之设置。這允許容县日雜ηβ 士易且簡早處理性及操作。各插入物較佳係包含至少 ^ ^ m , 3至^ —個通這及/或喷嘴配置，以在使用期間直接形成嘖霖。、 b®供應加壓氣體時，喷霧係精由個別插入物產生。 ^ ^ ^ ^ 绝使，、此夠個別產生具有所要喷務煙"IL特徵與命準確度之喷霧。【實施方式】在圖中’相同參考符號俜 i ，、於相同或類似零件與組件，，、中相同或類似特徵、方或優點係較佳地在不同具體 131028.doc 200902102 實施例中達成，即使重複之個別說明係被省略亦然。圖1係以示意截面圖顯示-為達說明目的並未按比例_根據本發明之施配器1。施配器1較佳為主動裝置，特別是以氣體為動力。較佳情況是，施配器1較佳為口腔或鼻吸入器，特別是乾粉吸入器，供使用者個別病患（未示出）用。施配器1較佳為可移動及/或手握式。施配器1可用於施配如說明文之引文部份中所定義之任何配方2。特定言之，係使用供吸入用之醫藥配方2或配方 2。配方2較佳係含有或包含至少一種藥物。當配方2被施配時，喷霧3係如中户斤示產生。噴霧3含有或包含微細粒子（固體及/或液體），且較佳係具有所要之喷霧煙流特徵。配方2可為液體’特別是溶液、懸浮液或其任何混合物，意即所謂懸浮溶液。當不同藥物被同時施配時，較佳可使用懸浮溶液。懸浮溶液之原理係以下述為基礎，不同藥物可被同時合併在一種配方中，作成溶液且作成懸浮液。在此方面，係參4EPl〇87 75〇A1，其係以此方面併於本文作為另外之揭示内容。配方2較佳為粉末。粉末可為純藥物或至少兩種藥物之混合物或至少一種藥物之任何其他混合物。此外，粉末可含有至少—種其他物質’特別是藥物載劑，譬如乳糖。於下文中’說明係集中於作為配方2之粉末。但是，若使用液體配方2，則此說明係以類似方式適用。粉末粒子之平均直徑較佳為約2至7微米，特別是6微米 131028.doc 200902102 :更小。若粉末未含有任何藥物载劑，譬如乳特別適用。〜八货' 若:末含有藥物了八有拉子大小為2〇至勤微米，特別是約％至㈣米。但疋，解黏聚作用，其將於稍後更詳細地描述， =況中造成具有較小粒子大小為例如約1〇微米或更小之以=使特用定言之’藥物可在解黏聚期間自藥物載劑分離，由=使用施配器作為吸人器時，主要將吸人藥物，此係五、小粒子尺寸為約2至6微米所致，而較大藥物載劑將 1門：為替代或另外地，藥物載劑之破碎或打開在解黏聚期間係為可能。 "可明瞭上文與下文所提及之直徑為質量中間氣體動力直仏’及/或可適用於噴霧3之粒子之粒子大小或分率。配方2較佳係經預計量呈分開或個別劑量，其可藉由施配器1(特別是用於吸入）輪流排放。施配器W經修改以容納或包含儲存襄置4，以储存較佳為^重且經預計量劑量之配方2。儲存裝置4可經整合至施配益1中，或形成施配器丨之部份。或者，儲存裝置4可為 2個零件’其可被插人施配器1或與其連接，且視情況經置換。圖2顯示較佳為環狀儲存裝置彳之示意橫截面。、，存裝置4較佳係包含載體5與至少-個插入物6,較佳 2重插入物6。特定言之，載體5可包含或承載％至刚，乂佳為30至60個插入物6。各插入物6較佳係包含一份經預 131028.doc 200902102 計量劑量之配方2。但是，各插入物6亦可含有超過一種配方2 ’意即不同配方2。另外或替代地，不同插入物6可含有不同配方。於本發明中，”不同”係特別意謂配方2之差異在於配方2 (例如液體或乾粉）之組成、藥物、劑量或量、濃度及稠度之至少一種。儲存裝置4或載體5較佳係包多重腔穴7或貯藏器，以容納或具有插入物6。特定言之，各插入物6係位於個別腔穴

7中。腔穴7較佳係彼此分開，且特別是對著彼此密封。在本具體實施例中，各腔穴7係包含至少—個開孔8，特別是兩個較佳為相對之開孔8(此處，係在以徑向方式之内部與外部周邊或周圍上）。腔穴7或其開孔8係被個別覆蓋層或密封9覆蓋，其較佳係藉由較佳為加熱㈣箔在個別腔穴7或載體5之相反側上形成。在本具體實施例中，密封9係特別為金屬箔链如㈣、刚、多層排列或其類似物。密封9較佳係保護插 =物6及/或配方2以防止濕度、灰塵、水份及/或其類似物。始封9係個別為抵抗性及/或不可透過性，特別在，項較佳具體實施例中，儲存裝置4或載體5為^狀，且腔八7係至少實質上在徑向上延伸。腔穴7係環繞儲存或載體5之周圍或沿著其分佈，較佳係與等間隔。州心八/等在本具體實施例中，儲存裝置4/載體5較佳可所不之軸"A”旋轉。特宏夕. 、繞圖1中疋轉特疋吕之，施配器]可被裝置4/載體5可被插入或置換。且儲存 131028.doc -14- 200902102 :體5可為模製元件、環、片條、藥筒、氣泡藥或容器。儲子裝置4或載體5較佳為硬質或至少基本上硬挺性。、載體5較佳係由箔 '塑膠、陶瓷材料及/或複合材料所製成特別疋熱塑性塑膠或熱塑性彈性體。各腔八7或貯藏器較佳係形成關於經結合插入物6之導溝’特別是致使插人物6可在至少或只有—個方向上移動，及/或至少或僅部份離開腔穴7或貯藏器。圖1顯示一種狀況，其中在右側上之插入物6已被部份推送出其結合之腔穴7，及/或外部開孔8，及/或經過其結合腔穴7之個別密封9，以打開密封9。圖1左側上所示之插: 物6係仍然在其閉合與密封腔穴7内。各插入物6較佳係經製造，個別地充填得自儲存裝置4或載體5之配方2之個別㈣，然後插入其個別腔^或貯藏中。各插入物6較佳係經模製，及/或由猪、塑勝、陶竞材料及/或複合材料製成，特別是熱塑性塑膠或熱塑性彈性體，及彈性體或聚矽氧之密封物。根據項較佳具體實施例，載體5及/或插入物6係由至少-種下列材料或其任何混合物或摻合物製成：趣（丙烯腈·丁二烯-苯乙稀共聚物）；SAN(苯乙烯丙歸腈共聚物PBT (聚對苯二甲酸丁二醋）；pc(聚碳酸# CA (纖維素醋酸g旨）· / r I-在jcu a )EVA (乙烯醋酸乙烯酯共聚物）；PA (聚醯胺）；PE(聚乙婦）；PP(聚丙稀）；PMMA(聚甲基丙稀酸甲 S曰）’ POM (聚甲越’聚缩酿）；pps (聚苯硫）；(聚苯乙稀）； 131028.doc 15 200902102 ΡΒΤΡ (聚對苯二曱酸丁二酯）；τρυ (熱塑性聚胺基甲酸酯）； PC與PBTP之摻合物；pc與MS之摻合物；Lcp (液晶聚合體）’ PHCS (1 p比π各或聚p塞吩）；ppA (聚鄰笨二甲醯胺）； (聚鐵广PTFE (聚四氟乙烯）；簡（聚胺基甲酸酯）；sb(苯乙烯-丁二烯共聚物）；聚異丁烯；PAN (過氧醯基硝酸酯）； PET (水對苯一甲酸乙二酯）；AMMA (丙烯腈-甲基丙烯酸甲

酯共聚物）；PAR(聚芳基化物）；PEEK(聚醚醚酮）；C0C(環烯烴共聚物）。 #入物6可形成較佳為區塊狀單元及/或可為硬質。或者插入物6可為可撓性。特定言之各插入物6可為單一單元’或包含多重元件。較言之’插人物6係形成一個组，，或\係由—件所製成。各插入物6可為模製元件、藥筒、氣泡藥、膠囊、容器或其類似物。在下文中’係解釋—種插人物6之較佳構造。所有插入物6較佳為相同。4日县 " 亦可丨月況疋，（所有或一部份）插入物6係為不同。例如’可提供兩組或更多組不同插入物 6。一組可具有與另-組不同劑量或不同配方2。例如，不同組之插入物6可輪流交替排列，以致病患或使用者可例如各早晨使用一纽之插入抓A , ，而各夜晚為另一組之插入物 6 〇各插入物6較佳係、包含儲存室1〇,以提供單-劑量之配方2。根據圖2與3之干咅哉品固 — 思截面圖，及沿著圖3線條IV-IV之根據圖4之示意截面圖，係顯示插入物6 ; 例。插入物—存室丨。，供配方2用。在 131028.doc -16- 200902102 例中，錯存室1G較佳係於插人物6之模製基底元件η中形成。插入物6/基底元❹係進一步包含導管12或其類似物，以在施配操作期間詩解黏聚及/或排放配方2。配方2係在施配操作期間經過導管12施配’特別是用於使粉末解黏聚及/或形成噴霧3。導管12在橫截面上較佳為扁平及/或矩形。特定言之，橫截面係相應於液麼直徑小於〗毫米。特定言之’導管】2係按 WO20_37636 A2中所述經設計，其係併人作為個別參考資料與揭示内容。根據另-項(未示出)具體實施例，導管12亦可作為配方2 之儲器（儲存室戦用。於此情況中，不需要個㈣存室 10。於是’導管U係經設計，以使得氣體與配方2能夠充分混合’及粉末配方2之充分解黏聚。具有其所要噴霧特徵之喷霧3較佳係自插入物6 /導管12 直接噴出或排放。特定言之，插入物6係形成一個組件，或係由一件所製成。插入物6或導管12可包含喷嘴配置13，較佳係在出口 μ 或導管12之末端上，或藉由導管12形成，如根據圖5之另一項具體實她例之示意縱向截面圖中所示。儲存室10及/或導管12 /喷嘴13較佳係藉由基底元件n 在其中形成’特別是藉由基底元件时之凹槽、溝槽或其類似物，及藉由結合之覆蓋元件14，如圖4中所示。特定十 131028.doc -17· 200902102 之，導管丨2係形成自插入物6之儲存室1〇至出口 15之通道，特別是供直接地排放或施配配方2，如圖1中所示之喷霧 3。基底元件11較佳係經模製及/或兔涵所、表汉/次為硬質。覆蓋元件14較佳為硬質及/或經焊接至基底元件1 1。必須注意的是，插入物6可A/土 nn j马或杈佳為開放，意即未密封，特別是僅在其個別出口 15處。實驗已言正實載體5/腔穴 7之密封係為；I夠。導管12/噴嘴配置13在橫截面上較佳為如此小’或具有可破裂元件或任何其他適當設置，以致配方2不會被排放，較佳為甚至具有打開之密封9，及/或在施配器1 /儲存裳置4之強列娘.，基p日严之強烈振盪期間，但只有當氣體（空氣）被迫經過插入物6與導管12時。儲存裝置4可僅包含一種插入物6，具有提供單一劑量之一個儲存室10，或具有使用不同配方2之多重儲存室10。在較佳具體實施例中，各插入物6係提供單一劑量及/或僅使用-次’但儲存裝置4較佳係包含多重插入物6，且因此含有多劑量之配方2，其可接著被施配。再者插入物6與腔穴7較佳係彼此接合，以致使密封9 接觸插入物6之末端表面’且因此覆蓋出口 15。這可(進― 步）防止任何配方2在所要施配之前經過導管12 /出口 15散逸。為错由密封9增加密封或覆蓋效果，插入物6可稍微長於腔穴7’及/或在其出口側突出，及/或以其出口 Μ對著密封9加壓，或反之亦然。噴嘴配置13鲂/土 a 仏係形成一種降低速度之設置，如圖5之體實紅例中所示。此設置於此處係形成多重喷射碰撞設 131028.doc •18· 200902102 置。此設置係形成多重-至少兩個-噴射P，其係彼此碰撞，意即撞擊’如圖5中所示。在此項具體實施例中，導管12 係分隔成兩個區段12a與12b，其係經設計以致使開孔或出口 15對彼此傾斜，以致使自部份12a與12b喷出之喷射p係對彼此傾斜且碰撞。例如，流動分隔物lla或任何其他引導嗖置可位於流動路徑中，以形成導管12之至少兩個區段及/ 或最後區段12a與12b，如圖5中所示。根據圖5之具體實施例亦適合碰撞超過兩個噴射p。例如，在垂直於附圖平面之橫載面平面上可具有類似配置，而造成四個出口方向與喷射P，經排列於一個圓錐之表面上但疋，具有類似效果之多種其他配置係為可能。於喷射P間之碰撞角度W係在30至180度之間，對於粉末較佳為至少90度’特別是約9〇至15〇度。噴射P之碰撞會造成喷霧3速度之降低，及/或粉末之解黏聚或小液滴之形成，及/或藥物粒子自載體之分離，及/ 或喷霧3之更良好聚焦。此等效果係依碰撞角度w而定。較大石亚撞角度W係易於造成較佳效果。與液體喷射成對比， 9〇度及更大之碰撞角度…係為可能，且對於粉末為較佳。或者，噴嘴13或任何其他適當噴嘴配置可代替導管ο 與其以任何其他組合使用。 5 圖6係顯不沿著圖5線條VI_VI之插入物6之示黃 ”中插入物6係被嵌入其腔穴7/儲存裝置4中，但向一個開孔8之外移動。！稍微插入物6 #乂佳係包含供應較佳為經加壓氣體至儲 if 至 10 131028.doc -19· 200902102 中之入口，以迫使配方2經過導管12/嘴嘴配置13，且直接產生所述之噴霧3。在本具體實施例中，入口較佳係藉由弱或薄部份形成’及/或經設計成較佳為管狀之凹㈣，或在基底元件11中所形成之盲孔。凹槽16較佳係不直接連接至儲存室1〇’而是被密封物或中間物或薄壁或其類似物分隔。此壁可例如藉由穿孔元件17’譬如圖6中以圖式所示之針狀物’或藉任何其他適當打開、連接及/或供應設置所穿透，特別是當個別插人物6係經連接至如下文中所解釋之氣體供應時。穿孔元件17較佳為具有固體或密閉尖端m與鄰近尖端17a之側面開孔17b夕*、、力丄 , b之二心針，以供應壓縮空氣至插入物6 /儲存室1〇中。於本發明中，措辭，，穿孔元件17"較佳亦涵蓋用以打開及/ 或連接儲存裝置4、载體5、腔穴7及/或插人物6，及/或直接或間接供應氣體至插入物6或其個別儲存室1〇之所有立他適當類型之設置。、广須注意的是，插入物6與腔穴7之橫截面較佳為多邊 ^特別疋矩升/，或較佳係提供其他引導設置，以避免插入物6可能在腔穴7内於植轴上旋轉。但是，若插入物6相對於凹槽16或用於氣體供應之任何其他接頭/人口，及相對於其出口15係為可旋轉地對稱’則插人物“可為圓柱带，及/或可在腔六7内旋轉。這可幫助插入物6在製造期間插入腔穴7中。 ω -導s 12較佳係至少以切線方式連接至如圖3與圖5 丁之儲存至1G。較佳情況是，導管U係被連接在較佳為圓 131028.doc •20- 200902102 柱形室ίο之一個軸向末端上，且氣體入口 B I凹槽16 /穿孔元件Π)係被連接或可連接至室1〇之另—個一神向末端，如圖 6中所示。特定言之’氣體人亦以切線方式連接至儲存室10，以致當㈣渦方向進人氣體時，產生㈣，支持氣體與配方2混合物之排放經過導管丨2，其係以切線方式連接至旋渦之旋轉方向。

施配器1較佳係使用加壓氣體’特別是空氣，以迫使配方2:經過導管12/噴嘴配置13，以使粉末解黏&及/或產生具有微:粉末粒子之喷霧3 °施配器1較佳係包含提供加壓氣體之設置，在本具體實施例中為如圖丨中所示之空氣泵以，其較佳可以手動方式促動或操作，例如藉由把柄或促動器 19，及/或藉由如稍後於另一項具體實施例中所示之彈簧設置所指示。特定言《，空氣泵18係包含風箱，或藉由其所 7成。但其亦可為活塞-圓柱體-配置。代替空氣泵18，用於提供加壓氣體之設置可為例如膠囊、容器或其類似物，含有加壓或液化氣體以供給施配器i動力，意即按需要施配配口此較佳必須明瞭"用於加壓氣體之設置"一詞係王廣義，以亦涵蓋泵18之此等與類似替代物。用於提供加壓氣體之設置/空氣泵18可提供低於300 之氣體壓力，特別是約50至200 kPa。此較佳係足供操作施西 "I 〇 Λ f-.. D 。右使用液化氣體或具有加壓氣體之容器，則氣體壓 *圍可為100 至約7〇〇。然後，在供應氣體至 ^ m. λ η ’丁特别疋個別插入物6之儲存室10之前，壓力可被降低或節流至較佳壓力範圍。 131028.doc -21 - 200902102 於本說明文中所提及之全部壓力值較佳為表壓，意即壓力差。全部壓力值係關於氣體儲存中之壓力，譬如具有加壓或液化氣體之容器或藉由空氣泵18所提供，或關於在室 10中及/或在導管I2中作用之壓力。圖1顯示施配器1較佳係包含機制20，供個別地打開腔穴 7，供個別地移動插入物6，較佳係以徑向方式（此處為向外地）及/或經過結合之開孔8及/或密封9，及/或供個別地使插入物6連接至氣體供應，特別是至空氣泵18。機制2〇較佳係包含穿孔元件17及/或任何其他適當連接或引動元件。特定言之，在第一個操作階段中，穿孔元件17會穿透密封9，然後被插入凹槽16中，並經過中間物、末端或弱化壁進入儲存至10中，且因此使個別插入物6連接至氣體供應。之前、同時或之後，例如在進一步移動期間，機制2〇係推运插入物6經過另一個或外部開孔8及經過個別密封9，至少部份離開其腔穴7。機制2〇較佳係直接作用於個別插入物 6上’以造成其移動。此處’穿孔元件17較佳係具有肩部或橋缴或套筒(以圖式示於圖6中），緊靠在插人物6上，以在移動該機制20/穿孔元件17時，會正面地造成插入物6之斤要移動。最後狀況係示於圖1中之右側，及在圖6中具有突出之插入物6。义須〉主意的是，可使用任何其他驅動機制以移動插入物以打開一個開孔8 / 一個密封9 /個別出口 15或插入物6 身特疋s之，可實現插入物6之較佳推送經過密封9 , 131028.doc -22- 200902102 而與插入物6之連接或穿孔無關。為幫助打開個別密封9，插入特別是尖端部份nb，及/或在其出口 = 糸包含打開設置，之，插入物6或其基广&11係包含‘；推拔狀。特定言僅在插人物6或基底η之—個扁平側J le_較佳係至少或 11 M i 扁千側面上-以致插入物ό / :二：朝向出σ15為推拔狀，如圖續…圖式所示或最二面可形成尖端或尖端部㈣，其係形成具有降低 =面之前方表面。甚至可在出口端形成切割邊緣：作為插=6可形成或提供任何其他適當切割元件，為插入物6上之打開設置，特別是在其出口端。 2定言之，插入物6之衝程或向外移動係經修改，且較 ==以致確保密封6之所要打開’且特別是經打開 2之破碎、切割及/或斷裂部份不能夠阻礙或覆蓋或干 «入物6之出口 15。在本具體實施例中，密封9係實質上開孔8之-個側面上破裂，插入物6之尖端部份仙係被定立於。亥處。被裝載於開孔8之此側面上之密封9之短的其餘部份不能夠干擾突出插人物6之出π15，因其較佳係比插入物6之向外衝程短。經連接至開；L8另一個側面之密封9之較長部份係被插入物6彎曲或在樞軸上旋轉遠離。在本具體實施例中，當個別插入物6向其腔穴7外移動以供啟動及稍後施配時，密封9之打開及/或切割係在較矩形開孔8之一個侧面上或鄰近其一個邊緣發生。打開設置、尖端部份11b、切割元件或其類似物係、位於插入物6之一個側面上，且特別是鄰近其腔穴7與開孔8之一個側面， 131028.doc •23- 200902102 以致當插入物6向外移動時，所提及個別密封9之打開係如所述發生換δ之，打開或切割設置之位置可以且特別是被用以維保或造成個別密封之所要開孔圖樣及/或位置，特別是在開孔8之一個相，丨品L , 面上及/或鄰近其一個邊緣。但是， ° k擇八他打開位置。例如’亦可在中心打開個別密封9。另卜或曰代i也才垂入物6可經修改-特別是藉由提供兩個或多個打開或切割設置_以接著或同時在多個區域上打開或破裂或切割個別密封9。在本具體實施例中，插人物6較佳係、可以徑向方式及/或向外方式及/或遠離空氣泵18及/或在其縱向上及/或在主要排放方向上，及/或在吹管嘴24之主要延伸上移動。但是，其他移動亦為可能。於太样a 此於本凊況中，僅提供平移移動。但是，旋轉或樞軸移動可另外或替代地提供或重疊。儲存裝置4、載體5及/或腔穴7較佳係包含用於限制插入物6之可能或最大移動之設置。此設置較佳係藉由合身形成而使插入物6 #止。在本具體實施例卜此設置係包含止動鎖22’例如肩部、突出物或其類似物，其係與個別插入物6 之個別橋壞譬如肩部23交互㈣，以致使插人物6在其移動，開個別腔穴7上受到限制，如圖6中以圖式所示，其中肩部23係貼近個別止動銷22，且因此禁止插人物6之任何進一步移動。但是，必須注意的是’具有相同效果之任何其他技術解決辦法亦可使用。、關於施配’氣體係於塵力下經由穿孔元件】7或任何其他適當供應元件被供應至儲存室1〇。 131028.doc -24- 200902102 以混合氣體氣體（空氣）係在儲存室10中產生個別流動與粉末’並迫使此劑量經過導管12。粉末係以相當低之氣體屬力（較佳係低於300kpa，特別是 ⑽至200 kPa)被排放_特別是被迫經過導管12。此低氣= 塵力，其係顯著地低於先前施巾之氣體壓力，使得能夠有個別低排放速度，且因此是具有緩慢傳播速度= 喷霧3。 & 儲存室10較佳係形成混合室，以供混合氣體與粉末。此室10較佳係經設計，以致使氣體可產生璇渦或渦流，以供更良好地混合粉末與氣體。此室10較 _ 質上圓形，特別是圓柱形。但是，其他形狀亦為實再者’此室10係經形A ’而未具有尖銳邊緣、角落或其類似物，但具有平滑弧面，以致氣體可掃過全部室表面，以防止粉末蓄積在該表面上，且確保或允許粉末之完全排放。特定言之’藉由穿孔元件17或任何其他供應元件所形成之氣體入口管係位於與出口（意即導管12及/或噴嘴卬相反’關於軸向或出口方向。在施配操作期間，喷霧3較佳係直接地或僅藉由個別插入物6或其導管12 /喷嘴配置13產生，且輸出至如圖1中所不之施配器1之吹管嘴24中，以被病患或使用者（未示出）吸入。於施配一份劑量之後或之前或關於施配下一份劑量，穿孔兀件17將自連接之插入物6被取出。個別插入物6較佳亦回縮或推送返回其腔穴7中。 131028.doc -25- 200902102 於是，載體5將進一步轉位—個步物6,特別是利用辕朽―、认， < ，或至下一個插入佳係n由促動促^^^达機制（未示出）旋轉。此機制較 W…二何其他促動器’藉由打開施配 :之罩盍或覆蓋層或其類似物而進行操作，正如已述及者0 必須注意的是，木發明杜 θ 尽毛月特別疋施配器1及/或儲存裝置4，可用於施配一種藥物、藥物之摻合物或至少兩種或三種個別藥物。域，個㈣㈣被料在個別儲存室 1〇中，且於施配操作期間，該藥物係與氣體無論是在共用混合室中’或在其個別儲存室10中混合。再者，個別藥物 ^經過共用導管12或喷嘴配置13，或經過個別導管12或喷嘴13排放。於後述情況中，個別藥物係於離開個別導管a/ 喷仙後，或在吹管嘴24中，或在任何其他適當（另外）混〇室中此合。亦可藉由個別藥物之碰撞噴射，以混合個別藥物。對於施配個別㈣勿’較佳係使用共用氣體供應或加壓氣體之設置’譬如空氣泵18。噴霧3較佳係具有平均速度（距出口 15或吹管嘴％ %公分所取得）小於2米/秒，特別是小於i米/秒。喷霧3之平均延續時間較佳為至少0.2或〇 3秒，特別是約〇 5至25。在根據圖1之較佳具體實施例中’腔穴7係被定向在儲存裝置4或載體5之切線或徑向上。因此，插入物6可在切線或徑向上，特別是向外個別地移動，以打開個別外部密封 9，以供施配配方2之個別劑量，如圖丨中所示。因此，機制20較佳係在徑向上操作，以使插入物6個別地連接至氣體 131028.doc -26 - 200902102 供應 :且個㈣推送插入物6至少部份離開個別腔穴7及/ K個別密封9。此徑向移動係允許極 I，特別是在軸向上。 U冲之心吹管嘴24與施配方向較佳係在徑向或切線方向上延伸，如圖1中所示。

施配器W佳係包含槓桿或把柄（未示出）或促動器㈣任何其他驅動或引動設置’供較佳為手動引動，以將載體5 再轉位-個步驟，意即至下一個插入物6，及/或操作機制 20，較佳係使個別插入物6連接至氣體供應，及/或移動/ 推送個別插入物6，及/或打開個別密封9，以供施配配方2 之個別劑量。必須注意的是，施配器1較佳係僅以機械方式操作。根據另一項具體實施例（未示出），插入物6可被製成膠囊或其類似物，未具有任何導管12、噴嘴13或其類似物7替代地，各插入物6係個別地連接至氣體供應且至共用出口配置，譬如導管12、喷嘴13或其類似物，以供施配配方2之個別劑量。根據另一項具體實施例，在將儲存裝置4 /載體5插入施配為1中之如，可使用一級包裝以包襄與保護儲存裝置4 / 載體5，特別是用於儲存目的。此外，包含儲存裝置4 /載體5之整個裝置1可被儲存於二級防水蒸汽包裝中。根據進一步具體實施例’施配器1可以呼吸觸發，特別是其中配方2僅在病患或使用者之吸入速率已達到預定程度後才被釋出’較佳係利用壓感性設置，譬如可破裂元件、 131028.doc -27· 200902102 薄膜或閥或任何其他機制。根據另一項具體實施例，施配器丨亦可為被動吸入器，其中當吸人時’病患或使用者（未示出）會迫使氣流經過個別打開之插人物6 ’以致此氣流係'運送配方2，且在吹管嘴 24中形成所要之喷霧3，以被病患/使用者吸入。必須注意的是，應明瞭”施配器” 一詞較佳係呈廣義以包括其他排放裝置、施配器或其類似物，其中配方2或任何

其他流體較佳係僅於需要時才被噴霧或霧化，特別是不連續地。在下文中，*配器1之進一步較佳具體實施例將參考其他附圖解釋。下文說明將集中在進—步具體實施例與前述具體實施例間之有關聯差異。特定言<，前述解釋與說明係據此及/或另外地適用，即使未被重複亦然。圖7係以透視圖顯示施配^之進一步具體實施例。施配器1係包含用於覆蓋吹管嘴24之覆蓋層25。覆蓋層25較佳可在枢軸上旋轉，以開啟或打開如所示之吹管嘴24。吹管嘴 24較佳係被按扣至施配器1之罩殼％。施配器1係包含促動器19在其罩殼26之一個側面上。較佳係在吹管嘴24之相反側面上，及/或與施配器丨之主要喷霧方向(較佳係在徑向上)相反。促動器19較佳係形成把手或把柄。因此，”把手”一詞將被使用於下文中。把手19較佳可在徑向上移動，以供促動施配器1 ,如稍後更詳細地解釋。特定言之，把手19可自圖7中所示之最初位置以徑向方式向外拉取，並推送返回其最初位置。此等 131028.doc -28- 200902102 :作了在下文中個別稱為"拉取”與”推送”。但是，必須注二’此等操作移動亦可藉任何其他方向或類獲传，譬如非平移之移動。移動 ’施配器1之基本原理將參考圖8至10解釋。圖8至 10僅顯示施西？』 " σρ組件之極基本示意圖（並未按比例），以供解釋該 _ ^ ’、寺疋5之，罩殼26與把手19已被省 L!二:存裳置4係僅以示意方式顯示，特別是不完整與10中。特定言之，多項細節，譬― ，其類似物，已被省略。儲存裝置4 稍後於解釋本發明施配器】之車乂佳構&將在施配器1為主動霧化^ 之後解釋。較佳亦經建構成=:或:;器:用於力，體之裝置作為泵送元件。此處，空氣泵18係包含風箱27 施配器u空氣二ΓΤ何其他_送元件。別進一步包含能量或彈簧儲存器，特別…28’以供促動泵送元件，意即風箱π。 ^氣=18(風箱27與彈簧28)較佳可以徑向方式移動，特別疋以b動方式或像雪橇一 ' 四，或被其承載。孔栗18較佳係形成滑板 /定言之’空氣泵18與滑板29係於下文中被稱為，，空氣組空氣組裝較佳係形成或包含關於前述 :機制2〇。對此項目的而言’空氣組裝較佳係包含伴 :元件/針狀物17之針狀物保持器，。穿孔元件17 =; 及，或膠黏或模製成針狀物保持器3〇。風箱27較佳係= 131028.doc -29· 200902102 或央持在針狀物保持器30上。 J::T3。可經設計，若套筒21或任何其他橋失效吩，其可向外推送個別插入物6。針狀物保持器4較佳係接近或完成滑板框架31。例如，卞:：保持器3。可包含供滑板框架31之針銷用之，该針銷可經熱鉚接。幾持器㈣連接至滑板框_，或藉由其形成， ^依:人保持彈簣28’及/或可移動地導引經結合至風箱27 及/或彈簧28之張力元件32。 =示之具體實施例中，風箱27係經排列在針狀物保持與張力元件32之間。彈簧㈣經排列在風箱27後，例如在張力元件32之相反側面上。張力凡件32係保持風箱27，以在拉取期間固定風箱27之真充物。思即，把手19較佳係在拉取期間使張力元件縮。空氣泵18或空氣組裝較佳係位於施配器〗之中心，及/或在儲存褒置4及/或環狀載體5内，及/或較佳可以徑向方式移動。圖8係顯示把手19(未示出）已被拔出後之狀況。將風箱27 拉伸’並裝滿空氣。將彈簧28壓縮或拉緊，意即能量儲存器已儲存能量。張力元件32係經回縮，且在其位置上閉鎖，以保持彈* 28呈其壓縮狀態。空氣組裝，滑板㈣經回縮，以致穿孔元件27自儲存裝置4回縮，特別是致使儲存裝置々可被轉位或移動，特別是旋轉。 131028.doc -30- 200902102 當把手19被推回時，射 _ “係進仃輸送操作與連接操作。在移動把手19之第_柄,比丄柱…_ s ^又中’輸送機制33係經促動。特疋s之，至少暫時嚙 1请仔哀置4或载體5之較佳内部齒狀物35之輸送機制33 肷以輪34 (不於圖9中），係被旋轉以使儲存裳置4移動戋棘你、查— 一轉位達一個插入物6或腔穴7及/或下一個插入物6或腔穴7。但e，y 、+立 1一疋必須注思的是，此輸送操作亦可在拉取期間部份或完整地進行。較佳係於輸送摔作缺_ β & . 圪镅作終止之後，意即在推送之第二個階段期間’進行連接操作。空氣組裝/滑板四係向前及/或徑向移動’以致使穿孔元件17連接至下一個/經排列插入物6 / 腔穴7。特定言之，穿孔元件17係穿孔進入插入物6中，以連接至其儲存室1〇。之前、同時及/或接著，插入物6係以徑向方式及/或向外移動，及/或被推送經過外部密封9。因此，插人物6/導管12/出口 15係被打開。此狀況係示於圖9 中’其中經連接且打開之插入物6係以徑向方式自儲存裝置 4及/或其腔穴7向外突出。彈黃28係仍然偏斜或經壓縮。此狀況亦被稱為"活化狀態，。％配1係準備自圖9中所示之打開/突出插入物6施配配方2之劑量。為起始配方2之傳輸（排放），且為產生喷霧3，釋放按鈕 36 (示於圖7中）或任何其他適當元件係被促動，特別是被壓下。因此，張力元件32或其結合之閉鎖設置係被開鎖（較佳係藉由壓下/壓縮彈性按扣32a)，且彈簧28係被釋放，並壓縮風箱27。風箱27係壓縮被包含於其中之空氣。因此， 131028.doc •31 - 200902102 空氣係經過穿孔元件17被加壓至連接之插入物6中。所形成之空氣流係被迫經過連接插入物6，運送插入物6之粉末/ 配方2 ’並以噴霧3(未示出）喷出。圖10係顯示排放後之最後狀態。彈簣28係被擴張。風箱 27係被壓縮。張力元件32已被向前移動至針狀物保持器二穿孔元件17。穿孔元件17係仍然連接至排空之插人物6 ,且排空之插入物6仍然向外突出。在此狀態中’施配器丨可被關閉與輸送。因此，此狀態亦被稱為，，輸送狀態·，。關於下-次使用，係拉取把手19。在移動之第_個階段中’滑板29/空氣組裝係與穿孔元件口一起回縮，以致穿孔元件Π係自儲存裝置4回縮，意即離開最後插入物6之腔穴 7。在移動之第二個階段中，其亦可同時發生，但較佳係於滑板29之停止後進行，張力元件_在滑板29/滑板框㈣内回縮’以致風箱27係被拉伸’且彈簧28係被壓縮或偏斜，直到張力元件32在豆rL ^ 牡/、口細位置上破閉鎖為止，如圖8中所示：在風箱27之拉伸期間，空氣係被吸入風箱27中，較佳係丄過穿孔7G件17 ’及/或視情況經過適當入口閥(未示出）。 m思的是’釋放按鈕36較佳係僅於推送把手π之最 Μ &期間被升馬。再者’升高或觸發或引動釋放按钮％較佳係阻斷把手19之拉取，直到釋放按紐36已被促動或麼下為止\意即直到施配器1已被觸發為止。特定言之，釋放按鈕36係在引動或壓下期間傾斜。在下文中’將解釋本發明施配器1及/或其組件之進-步 131028.doc -32- 200902102 細節、方面、特徵及優點。儲存裝置4較佳係包含多重貯藏器37，個別含只有或至 ^個插入物6,如圖8至10中以圖式所示。特定言之，貯臧态37係經製造成個別零件，其係被放置或裝載於載體5 上。貯藏器37可由如儲存裝置4/載體5之相同材料製成，特別疋塑膠。貯藏器37較佳為硬質，且形成插入物6之導溝'。各貯藏器37係包含只有一個或多重腔穴7，以供容納個別插入物6。貯藏器37較佳係具有已充填配方2之個別劑量之插入物 6 ’然後裝載於所論述之載體$上。貯藏器37較佳係個別地密封，意即互相獨立地及/或使個別密封9。貯藏器37可於安置在載體5上之前或< ㈣封。貯藏器37較佳係在相反側上及/或在縱向封。上在圖η係以示意透視圖顯示在安置於載體5上前之_ 藏器37。貯藏器37較佳俏且右萁士 L a 、式。佳係具有基本上立方形及/或縱向形載體=佳係固定地及/或以合身形成方式編 37。貯藏a 37較佳係按扣至載體5上或進人其令。益在本具體實施例中，貯藏器37係包含突出物％個別貯藏器37至载體5。载體5 /、裝载應凹槽一譬如狹縫或溝槽，如圖、ϋ T所不。在圖u 131028.doc -33- 200902102 中所示之具體實施例内’特別是供容納突出物38用之鑽孔。特定言之，貯藏器37可以其突出物38按扣、修剪、夹住或加壓進入載體5之凹槽39中。對此項目的而言，突出物38 可包含具有增加直徑之較佳為環形部份撕或其類似物。圖 12係以示意透視圖顯示具有鑽孔作為凹槽39之載體$之較佳具體實施例。凹槽及/或突出物38較佳係經排列鄰近儲存裝置4之内部表面、内部開孔8及，或連接、穿孔或推送個 Γ 別插入物6之側面。但是，其他機械解決辦法或設計可使貯藏器37與載體5連接。 *對於凹槽或鑽孔39，替代或另外地，載體$可包含將貯藏器37固定及/或對準在載體5上之設置。在所示之具體實施例中’載體5較佳係包含内部環壁餐/或保持元件μ。内。”衣壁40可形成插入物6之隔室或止動銷，當回縮穿孔兀件17時’其係防止插入物6被拔出其腔穴7。保持元件41較佳係位於載體5之，且較佳係向上突二致各貯藏H37可被放置在兩個相鄰保持元料之間。 π截h 保持^件41係正確地及/或徑向地使貯藏器37 於载體5上對準。二，較佳可被按扣或夹持在相鄰保持元件41之間。或1:、:！而言’貯藏器37可在其個別側面上包含機㈣ ^元件Sal嗜合設置’其可藉由較佳為可撓性及/或臂狀保貯藏哭37 _°因此’可在其外部周圍保持或固定 17被㈣時H致使任何傾斜可被避免，即使當穿孔元件 131028.doc -34- 200902102 必須注意的是，載體5較佳係包含施配器1之未I有任何插〇物6之”虛設，，貯藏器43，供容納呈最初輪送狀態（傳輸狀怨)之穿孔疋件17 ’意即在第-次使用施配器1之前，其中組裝係在圖1〇中所示之位置上，但穿孔元件17係延伸至虛設貯藏器43中。圖13係以載體5之部份放大視圖顯示較佳中空虛設貯藏器43。特疋。之虛叹貝丁藏器43係在一個側面上（狹縫4坤以轴向打開及/或係在其内部側面上以徑向打開，以致當裝施配器1時，穿孔元件17可以軸向插入。再者，_顯示保持元件41較佳係在其自由端上且有切口或橫向延伸部份，或其他適當設置，以藉由喷合機頭 42確實保持貯藏器37在保持元件41之間。圖14係自另一個側面顯示載體5之部份放大視圖。施配器1較佳係包含有效期限阻斷（lsb)。在本具體實施例中，於使用或操作施配器]，歷經預定使用次數（劑量或插物6之數目）後，例如3〇次施用施配器1係被完全鎖住’以避免任何進-步不慎施用。施配器1較佳係具有多重獨立作用LSB鎖。牡金丄々 ,Λ| , 身形成而鎖住。特^之，此鎖係可開鎖，及/或藉由合弟一個LSB鎖可兹士 μ 士 # , 糟由儲存衣置4或其載體5上之橋墩形所Γ之肋骨44或其類似物。橋墩係限制儲 " —之旋轉，因為其係緊靠藉由施配器1之罩殼 6或任何其他適當而特別是硬質或固定部份所提供之個別 I31028.doc -35- 200902102

止動銷，當上一個插入物6 /腔穴7已被對準至空氣穿孔元件17時。 X 第二個LSB鎖可藉由在儲存裝置憎別是如_中所示載體5上形成之按扣機頭45形成，以於上一次使用施配琴: 之後’閉鎖釋放按知36呈其促動或壓下位置。因此，防止任何進一步觸發或任何進一步泵送操作。第三個LSB鎖可藉由亦在儲存裝置4特別是載體5上所提供之按扣鉤子46形成，以當儲存裝置4/載體5已抵達其末端位置，且儲存裝置1 體已抵達其最後位置/貯藏器37 時，閉鎖爽具19在内部或推送位置（如圖7中所示）。特定言之’夹具19可以一個保持臂或兩個保持臂57 (示於圖16中）鉤住按扣鉤子46，呈閉鎖狀態。空氣組裝/滑板29與儲存裝置4 /載體5 /貯藏器交互作用，以致在穿孔亓杜也你牛17穿孔或打開個別貯藏器37、腔穴7及/或插入物6之前，瑞彳確保穿孔7L件17與個別貯藏器 37或插入物6之正確對準。料對此項目的而言，空氣組裝或滑板29較佳係包含嚙合部份 + β 特別疋又狀部份47 ,其係與儲存破置4、载體5及/或個別 ⑴野臧益37交互作用，以達成所要之（精密）對準。在本具體實施例中’嗜合部份或又狀部份π係自空氣組 ^特別是自針狀物保持㈣突出，其係詳細地顯示於圖、。嗜合部份或又狀部份47較佳係與結合至各插入㈣之對準a又置或引導部份交互作用楚批、* 反作用。在本具體實施例中，此專對準設置或引導部份較佳 1圭係藉由突出物38形成，其係突 131028.doc -36 - 200902102 出經過凹槽39,且自载體5向與最佳化（精密）對準可在穿孔^轴向延伸。因此，直接正面地達成，具有最小公差…件17與個別插入物6之間較佳係在其向後移動上被限制，正如已述及者，乂致h氣組裝/滑板29回縮至圖8中所示之位置時，穿孔兀件17可以明確方式自個 ^ ^ 入物回縮與解開。此限制或限疋較佳係藉由儲存裝置4 ..飞戟體5上之個別止動銷或橋 ^ 肖疋5之’此止動銷或橋墩係藉由内部環壁40或任何其他適當設置形成。〆施配器1較佳係向全古+ ° ’以供計數或顯示所使用或未經使用之劑量或操作。計數器裝置較佳係藉由儲存裝置4 上’_特別是如圖14中所示载體5上之編號48形成。此編號48 可經過罩殼26之個別窗口或透明部份（未示出）看見。當觸發配方2之藝丨晋姐# / , 置排放（藉由促動釋放按鈕36)時，及/ 或當用於加壓氣體之設置被促動時，及/或當彈簧28擴張及 /或張力^件32向前移動，且氣體或空氣被迫經過個別插入物6時’施配器1較佳係包含-種設置或鎖，以防止空氣組裝或連接元件，特別是穿孔元件17之逆衝程。用以防止逆衝程之此設置較佳係藉由空氣組裝或滑板29或把手19之個別閉鎖以防止拉取而獲得。特定言之，此設置係藉由與連接元件刀開之組件或使連接元件連接至所結合貯藏器之機制，及/或與彈簧28分開地或另外地獲得。特定言之，於把手19可被拉取之前，其必須脫聯結。在本具體實施例中，脫聯結可藉由壓下把手19之部份49，特別是藉由一起加壓 131028.doc -37- 200902102 把手19之相反部份49達成，以致在把手19與罩殼26間之個別切口或按扣嚙合可被開鎖。特定言之，把手19係包含兩個把手苓件或半邊50，如圖16中所示。各半邊5〇較佳係包含具有經結合按扣部份51之可撓性或可加壓部份49。按扣部份可嚙合至如圖16中以圖式所示罩殼26中形成之凹槽或切口 51a中，以閉鎖把手19呈推送位置（圖16係顯示呈拉取位置之把手19)。

施配器1較佳係包含-種用於移動或加壓所使用之插入物6回到其個別腔穴7或貯藏器37之設置。此設置較佳係包含至少一個較佳為固定及/或硬質之引導元件％，此處為多重似肋骨引導元件52,其係經排列在鄰近儲存裝置4之外部周圍且於吹管嘴24後之草殼26㈣，特別是在如圖17中所示之罩殼26之一個半邊53上或其中。由於儲存裝置4與罩殼26或引導元件52之相對移動，故引導元件52之傾斜表面52a係加|或推送所使用之插入物6 回到儲存裝置4或其個別腔穴7或貯藏器37中，較佳係以多個步驟。替代或另外地，插人物6之傾斜部份❿可用以移動、加壓或促使所制之插人物6回到其腔^中，特別是協同較佳為固定之引導元件52或其類似物。疋在本具體實施例中，係提供閉鎖設置，以供閉鎖張力元件32呈回縮位置。此處，閉鎖設置係包含至少—個按扣钩子或臂32a，較佳為兩個或多個按扣臂奶，嗜合至個別切口、凹槽或按扣開孔挪，較佳係藉由滑板29或滑板框架3】之背後屏蔽32c或在豆中彤志，+ e 、 Μ成或反之。但是，其他建構解 131028.doc -38- 200902102 決方式係為可能。々施配器1較佳為主動粉末吸入器，意即粉末係藉由加塵氣體特別是空氣排放。雖然如此，施配操作可藉由病串之 1入或呼吸進入（未示出）而觸發。特定言之，施配器工係包含用：偵測吸入或呼吸進入之偵測設置，及/或用於觸發個別劑量之施配之觸發設置。偵測設置較佳係包含感測器55，以在病患呼吸進入時，傾測塵力、塵降、速度、速度增加或其關於空氣流經施配器（特別是吹管嘴24)之任何有關聯數值之至少一種。 ‘不病患之呼吸進入之個別偵測信號可被觸*設置使用以利用加壓軋體觸發個別劑量之施配。特定言之，觸發設置係包含控制器54及/或閥56’經結合至用於加壓氣體之設置’特別是空氣泵18 ’供氣管線，穿孔元件Η或其類似物’以致可控制或觸發加壓氣體之開始流動至且經過個別儲存室1G或其類似物，以施配配方2之個別劑量。觸發設置較佳係以電方式或雷 # . Λ次電子方式或氣動方式或機械方式操作。例如，偵測設置與觸發設置可僅藉由適當閥仍形成，當吹管嘴24中之壓力由於病患之吸入而下降時，該閥會打開加壓氣體之供藤娘、Α ^。，之仏應經過個別貯藏器37、插入物6及/ 或儲存室10。於是，關％柄杜及 ^ 係保持打開’直到加壓氣體之流動停止 > 或氣體壓六；查5丨丨4、力達到或降至低於適當壓力極限為止。此種功能可未使用電或電子組件實現。有多種可能之其他機制。拼诚械制根據另—項具體實施例，經密封之外殼可具有可接性卩3勝 ., 視㈣膜’例如由橡膠製成，裝載於其 131028.doc •39- 200902102 2内，其中一個表面面向内部，而另一個曝露至大氣。具機械優點（放大）之連結係使隔膜連接至張力元件Μ (圖8 與9)或至閥56或任何其他適當設置，以控制氣體供應。當，或病患經由吹管嘴24吸入時，經密封殼係確保降低 :力’此係由於其會使隔膜彎曲至殼中，啟動或作用於機 T連結上所致，且因此觸發施配，特別是藉由釋放張力元件32、打開閥56或其類似物。根據另一項具體實施例，撞板可密封地位在吹管嘴24内，且經由具有機械優點或放大之連結而被連接至張力元件 =、閥56或其類似物。當使用者或病患吸入時，氣流/壓差㈢開啟或促動播板，啟動或操作連結，且因此觸發施配，特別是藉由釋放張力元件32、打開間％或其類似物。。。㈣另一項具體實施例，可使用電子系統。麼感性促動 =被連接至張力元件32，以致當债測使用者或病患之吸入呼吸進入時，張力元件32可被釋放。自動觸發或施配較佳係僅在施配器i已被促動及/或施配 ί被：5"才可能’特別是於觸發設置最後可觸發施配之月”虽偵測到呼吸進入時，藉由促動釋放按叙他促動器。 X仕订其把手19與張力元件32較佳係直接或間接交互作用，張力元件32可藉由赴;^ j主拉取把手19而移動，以壓縮彈簧28，但田“，配時，可以減塵彈菁28移回至位置中，而盗動^手^對此項目的而言，張力元件32較佳係喷合^狹縫邛份58中，特別是藉由把手19所形成者。 13I028.doc •40· 200902102 腔穴7及/或貯藏器37。配置或其類似方法亦為幸父佳係以環形方式排列插入物6 但是，任何其他配置，特別是線性可能。特定言之，施配器1較佳為口 >壯职腔及/或主動吸入器、丰捆式t置及/或較佳為僅經手動择# 入器。動刼作。*酉己器1最佳為乾粉吸方面亦可互相併用，按需、施配器或其類似物之其個別具體實施例之個別特徵與要而定，或用於霧化器、吸入器他構造中。較佳醫藥配方2之-些較佳成份及/或組合物係列示於下文。正如已述及者，其在最廣《意義上特別為粉末或液體。配方2特佳係含有下列：下文所列示之化合物可獨自或合併使用於根據本發明之裝置中。在下文所提及之化合物中，w為具藥理學上活性之物質，且（例如）係選自占擬似物、抗贍鹼能藥、皮質類固醇、PDE4-抑制劑、LTD4-拮抗劑、EGFR-抑制劑、多巴胺催動劑、H1-抗組織胺類、PAF-拮抗劑及PI3-激酶抑制劑之中。再者’ W之雙或參重組合可合併，且使用於根據本發明之裝置中。W之組合可為例如： -W表示擬似物，與抗膽鹼能藥、皮質類固醇、PDE4_ 抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑合併， -W表示抗膽鹼能藥，與/9擬似物、皮質類固醇、PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑合併， -W表示皮質類固醇，與PDE4-抑制劑、EGFR-抑制劑或LTD4- 13I028.doc -41 - 200902102 拮抗劑合併， -W表示PDE4-抑制劑，與EGFR-抑制劑或LTD4-拮抗劑合併， -W表示EGFR-抑制劑，與LTD4-拮抗劑合併。作為/3擬似物使用之化合物較佳係為選自以下之中之化合物，舒喘寧（albuterol)、阿弗莫特醇（arformoter〇i)、巴布特醇 (bambuterol)、必托特醇（bitolterol)、布沙特醇（broxaterol)、脲喘寧、胺哮素（clenbuterol)、芬忒醇、弗莫特醇（formoter〇i)、己雙腎上腺素、異丁特醇（ibuterol)、新異丙腎上腺素、異丙腎上腺素、左旋羥曱第三丁腎上腺素（levosalbutamol)、馬丁特醇 (mabuterol)、美路阿林（meluadrine)、間丙特瑞醇（metaproterenol)、間經異丙腎上腺素、ρ比丁特醇（pirbuterol)、普魯卡特羅 (procaterol)、瑞丙特醇（reproterol)、羥喊曱苯二酌·、利托得林 (ritodrine)、沙美發莫（salmefamol)、沙美特醇（salmeterol)、經曱續胺心定、沙風特醇（sulphonterol)、間經第三丁腎上腺素 (terbutaline)、提芳醯胺（tiaramide)、甲苯丁特醇(tolubuterol)、金特羅（zinterol)、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248 及 -H4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙胺基]-己氧基}-丁基）-苄基-項醯胺 ~ 5-[2-(5.6-_一乙基-氮印-2·基胺基）-1-經基-乙基]-8-經基-lH-f奎 p林-2-銅 -4-經基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基）丙基]石黃醯基}乙基]-胺基}乙基]-2(3H)-笨并p塞。坐酮 -1-(2-氟基-4-羥笨基）-2-[4-(1-苯并咪唑基）-2-甲基-2-丁基胺基]乙醇 131028.doc -42- 200902102 -l-[3-(4-甲氧基苄基-胺基）_4-羥笨基]苯并咪唑基）_2_ 曱基-2-丁基胺基]乙醇 -l_[2H-5-羥基-3-酮基-4H-1,4-苯并嘮畔各基；|_2-[3-(4-N，N-二曱胺基苯基）-2-甲基-2-丙胺基]乙醇 -1-[2Η-5-經基-3-酮基_4H-1，4-苯并》号畊_8_基]_2_[3-(4-曱氧苯基）-2-甲基-2-丙胺基]乙醇 -1-[況-5-羥基-3-酮基-4H-1，4-苯并。咢p井_8_基]冬卩普正_丁基氧基本基）-2-曱基-2-丙胺基]乙醇 -H2H-5-經基-3-氧基·4Η-1，4-苯并噚畊基]-2-{4-[3-(4-甲氧苯基）-1，2,4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基胺基}乙醇 -5-羥基-8-(1-羥基-2-異丙基胺基丁基苯并噚畊 -3-(4H)-酮 -1-(4-胺基-3-氯基-5-三氟甲基苯基）_2_第三-丁基胺基）乙醇 -6-經基各{1-羥基-2-[2-(4-曱氧基_苯基）_U_二甲基_乙胺基]· 乙基}-4H-苯并[1,4]噚畊-3-酮 -6_經基-8-{l-羥基-2-[2-(4-苯氧基-醋酸乙酯）_ι，ι_二甲基-乙胺基]-乙基}-4H-苯并[1，4]ρ号畊-3-酮 -6-羥基-8-{1-羥基-2-[2-(4-苯氧基-醋酸）_ι,ι_二曱基_乙胺基> 乙基}-4Η-苯并[1,仆号畊-3-酮 -H2-[U-二曱基-2-(2.4_6-三甲基苯基）_乙胺基η•經基-乙基}-6-羥基-4Η-苯并[1,4]噚畊-3-酮 -6-羥基羥基_2_[2_(4_羥基_苯基）_u_二甲基_乙胺基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噚畊-3-酮 -6-經基-8-{l-經基-2-[2-(4-異丙基-苯基）_ι,ι二曱基_乙胺基]_ 131028.doc -43- 200902102 乙基}-4H-苯并[1，4]吟畊-3-_ι -8-{2-[2-(4-乙基-苯基）-1，1-二曱基_乙胺基]小經基乙基}冬羥基-4Η-苯并[1，4]ρ号ρ井-3-酮 -8-{2-[2-(4-乙氧基苯基）-1，ι·二曱基_乙胺基]_丨_羥基乙基卜6_ 羥基-4Η-苯并[1，4]噚畊-3-_ -4-(4-{2-[2-羥基-2-(6-羥基-3-酮基_3,4_二氫_2Η_笨并[丨⑷噚畊 -8-基）-乙胺基]-2-曱基-丙基卜苯氧基）_ 丁酸 -8-{2-[2-(3,4-二氟-苯基）-1，1_二甲基_乙胺基]小經基乙基卜6_ 羥基-4Η-苯并[1，4]噚畊-3-酮 -Μ4·乙氧基羰基胺基-3-氰基-5-氟苯基）-2-(第三-丁基胺基）乙醇 -2-羥基-5-(1-羥基-2-{2-[4-(2-羥基-2-苯基-乙胺基）-苯基]-乙胺基}-乙基）-苯甲醛 —N-[2-經基-5-(1-經基-2-{2-[4-(2-經基-2-苯基-乙胺基）-苯基]-乙胺基}-乙基）-苯基]-曱醯胺 -8-羥基-5-(1-羥基-2-{2-[4-(6-曱氧基-聯苯-3-基胺基）-苯基]-乙胺基}-乙基）-1Η-^ p林-2-酿1 -8-羥基-5-[l-羥基-2-(6-苯乙基胺基-己基胺基）-乙基]-1H-喳 p林-2-0¾ -5-[2-(2-{4-[4-(2-胺基_2_曱基-丙氧基）-苯基胺基]苯基}-乙胺基）-1-經基-乙基]-8-經基-ΙΗ-峻琳-2-嗣 • [3-(4-{6-[2-羥基冬(4-羥基-3-羥曱基-苯基）-乙胺基]-己氧基}- 丁基>5-曱基-苯基]-月尿 -4-(2-{6-[2-(2,6-二氯-苄氧基）-乙氧基]-己基胺基}小羥基-乙 131028.doc -44- 200902102 基）-2-經甲基-盼 -3-(4-{6-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥甲基-苯基）-乙胺基]-己氧基卜丁基）-芊基磺醯胺 -3-(3-{7-[2-羥基-2-(4-羥基-3-羥曱基-苯基）-乙胺基]_庚氧基卜丙基)-芊基磺醯胺 -4-(2-{6-[4-(3-環戊烷磺醯基-笨基）_丁氧基]_己基胺基}_丨_羥基-乙基）-2-經曱基-盼 -N-金剛烷基-2·(3-{2-[2-羥基-2-(4-羥基斗羥曱基-苯基乙胺基]-丙基}-苯基）-乙醢胺視情況呈其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式，及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。根據本發明，万擬似物之酸加成鹽較佳係選自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、氫甲烷％酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、氫#棣酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、氫琥珀酸鹽、氫苯曱酸鹽及氫_對_甲苯磺酸鹽之中。所使用之抗膽鹼能藥較佳為選自提歐多平（ti〇tr〇pium)鹽，較佳為/臭化物鹽’奥克西多平㈣卿ium)鹽，較佳為漠化物鹽，弗多平（flUtr〇pium)鹽’較佳為溴化物鹽，依普拉多平 (ipratropium)鹽’較佳為漠化物鹽，糖p比鑌（giyc〇pyrr〇nium)鹽，較佳為演化物鹽’搓斯平鹽，較佳為氯化物鹽，托帖洛定_，中之化合物。於上文所提及之鹽中陽離

子為具藥理學活性之志A <成伤。作為陰離子者，上文所提及之鹽較佳可含有氣根、吴根碘根、硫酸根、磷酸根、甲烷 131028.doc -45- 200902102 磺酸根、硝酸根、順丁烯二酸根、醋酸根、檸檬酸根、反丁烯二酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、笨曱酸根或對-曱苯磺酸根，而氣根、溴根、碘根、硫酸根、甲烷磺酸根或對-曱苯績酸根係較佳作為抗衡離子。在所有此等鹽中，氣化物、漠化物、碘化物及甲烷磺酸鹽為特佳。其他較佳抗膽驗能藥係選自式AC-ι鹽之中

其中X_表示具有單一陰電荷之陰離子，較佳為選自以下之中之陰離子，氟根、氯根、溴根、碘根、硫酸根、磷酸根、甲烷磺酸根、硝酸根、順丁烯二酸根、醋酸根、檸檬酸根' 反丁烯二酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯曱酸根陰電荷之陰離子，特佳及對-甲苯續酸根，較佳為具有單一為選自氟根、氯根、溴根、曱烷磺酸根及對_曱苯磺酸根之中之陰離子，特佳為溴根，視情況呈其外消旋物、對掌異構物或水合物形式。其中特別重要者為含有式ACd—en之對掌異構物之醫藥組合

AC-1-en 其中X可具有±文所提及之意彡。其⑽較佳抗膽驗能藥係選自式AC-2之鹽 131028.doc -46- 200902102

AC-2 其中R表示無論是曱基或乙基，i其中χ—可具有上文所提及之思義。在一項替代具體實施例中，式AC-2化合物亦可以自由態鹼AC-2-鹼形式存在。

其他所指定之化合物為： -2,2-_苯基丙酸水解顛茄醇酯溴化曱烧， -2,2-二苯基丙酸東莨菪醇酯溴化曱院， -2-氟基_2,2_二苯基醋酸東莨菪醇酯溴化甲烷， -2-氟基_2,2-二苯基醋酸水解顛茄醇酯溴化甲烷； _ 3,31，4,4’-四氟基二苯基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化甲烷 -3,3’，4,4’-四氟基二苯基乙醇酸東莨菪醇酯溴化甲烷， _ 4,4 -二氟二苯基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化曱燒， _ 4,4 _二氟二苯基乙醇酸東莨菪醇酯溴化曱燒， • 二氟二苯基乙醇酸水解顛茄醇酯溴化甲燒， _ 3,3'-二氟二苯基乙醇酸東莨菪醇酯溴化甲院； -9-羥基_葬_9_羧酸水解顛茄醇酯溴化甲烧； -9-氟-第-9-羧酸水解顛茄醇酯溴化甲燒； '9~羥基-葬-9-羧酸東莨菪醇酯溴化曱烷； 131028.doc -47- 200902102 -9—氟-苐_9-羧酸東莨菪醇酯溴化甲烷； -9-甲基-苐_9_羧酸水解顛茄醇酯溴化甲烷； _ 9_甲基-第錢酸東笑菪醇醋漠化甲烷； "二苯基乙醇酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷； -2,2·二苯基丙酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷； -9-羥基-黃嘌呤素冬羧酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷·， -9_曱基-苐-9-羧酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷； _ 9_甲基-黃°票呤素-9-缓酸環丙基顛搞盼酿演化甲烷； -9-羥基-第-9-羧酸環丙基顛茄酚酯溴化甲烷； -甲基4,4，_二氟二苯基乙醇酸環丙基顛茄酚酯溴化曱烷； _ 9-羥基-黃嘌呤素_9_羧酸水解顛茄醇酯溴化曱烷； -9_羥基-黃嘌呤素-9-羧酸東莨菪醇酯溴化甲烷； '9_甲基-黃嘌呤素-9-羧酸水解顛茄醇酯_漠化甲烷； -9-曱基-黃嘌呤素斗羧酸東莨菪醇酯_漠化曱烷； _ 9-乙基-黃嘌呤素-9-羧酸水解顛茄醇酯溴化曱烷； -9_二氟甲基-黃嘌呤素-9-羧酸水解顛茄醇酯溴化甲烷； -9_羥甲基-黃嘌呤素-9-羧酸東莨菪醇酯溴化曱烷，上文所提及之化合物亦可在本發明之範圍内作為鹽使用，其中係使用鹽曱基-X代替溴化甲烷，其中父可具有前文關於X·所予之意義。作為皮質類固醇，較佳係使用以下中之化合物，選自貝可美塞松（beclomethasone)、分美塞松、布蝶松化物、布替索扣特（butixocort)、西列松奈得（ciclesonide)、地弗雜可（deflazac〇rt) 、地塞米松、本潑尼醇、氟尼梭來、福路替卡松（fluticas〇ne)、 131028.doc -48- 200902102 若特潑諾（loteprednol)、莫美塔松（mometasone)、氫化潑尼松、潑尼松、若弗澎奈得（rofleponide)、氟經脫氫皮質甾醇、 RPR-106541、NS-126、ST-26 及 -(S)-6,9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基）氧基]-11-羥基-16-曱基-3-酮基-雄甾-1，4-二烯-17-碳硫代酸氟曱酯 (S)-6,9-二乱-11-輕基-16-甲基-3-嗣基-17-丙酸氧基-雄留-1，4_ 二稀-17-碳硫代酸（2-嗣基-四鼠夫喃-3S-基）自旨， -6〇!，9〇;-二鼠-11/5-輕基-16(2-曱基-3-酿1基-17(2-(2,2,3,3-第三曱基環丙基羰基）氧基-雄留-1,4-二烯-17/5-羧酸氰基甲酯視情況呈其外消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式，及視情況呈其鹽與衍生物，其溶劑合物及/或水合物形式。任何對類固醇之指稱係包括指稱任何其可存在之鹽或衍生物、水合物或溶劑合物。類固醇之可能鹽與衍生物之實例可為：鹼金屬鹽，例如鈉或鉀鹽，磺酸基苯甲酸鹽、磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、醋酸鹽、二氯醋酸鹽、丙酸鹽、二氫磷酸鹽、棕櫚酸鹽、三曱基醋酸鹽或呋喃甲酸鹽。可使用之PDE4-抑制劑較佳為以下化合物，選自安丙非林 (enprofyllin)、茶驗、洛弗拉斯特（roflumilast)、阿利弗洛（ariflo)(西若米拉斯特（cilomilast))、托非米拉斯特（tofimilast)、撲馬吩林 (pumafentrin)、利里米拉特（lirimilast)、阿洛非林（arofyllin)、阿提左蘭（atizoram)、D-4418、Bay-198004、BY343、CP-325.366、 D-4396 (Sch-351591)、AWD-12-281 (GW-842470)、NCS-613、 CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、Cl-1018、 CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370 及 131028.doc • 49- 200902102 -Ν-(3,5·二氯-1-酮基-p比啶-4-基）-4-二氟曱氧基_3_環丙基甲氧基笨曱酿胺 -(_)對-[(4aR*，10bS*)-9-乙氧基-1，2,3,4,4木101>六氫_8_甲氧基_2_曱基本并[s][l，6]^咬-6-基]-N，N-二異丙基苯甲酿胺 -(RH+>H4_澳基爷基）_4_[(3_環戊氧基）冰曱氧苯基]·2_四氫吡咯酮 -Η環戊氧基斗曱氧苯基氰基各甲基-異硫脲基]爷基）-2-四氫ρ比p各_ -順式[4-氰基-4-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基）環己烷+羧酸] 2_甲氧羰基-4-氰基-4-(3-環丙基甲氧基_4_二氟甲氧基_苯基）環己-1-_ -順式[4-氰基-4-(3-環丙基甲氧基斗二氟甲氧苯基）環己小醇] -(R)-(+)-[4-(3-環戊氧基斗曱氧苯基）亞四氫吡咯_2_基]醋酸乙酯 -(S)-(-)-[4-(3-環戊氧基斗甲氧苯基）亞四氫吡咯冬基]醋酸乙酯 -9-%戊基_5,6-二氫-7-乙基-3-(2-噻吩基）_9H-吡唑并[3,4_c]_ 1，2,4-三。坐并[4.3-a]p比咬 -9-核戊基_5,6_二氫_7_乙基_3_(第三-丁基）9H_吡唑并⑽斗 1,2,4-三唑并[4.3-a]吡啶視情況呈其外消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式，及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、其溶劑合物及/ 或水口物形式。根據本發明，冷擬似物之酸加成鹽較佳係 k自八座敲鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、氯甲烧石黃酸鹽、氫確酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸 131028.doc -50· 200902102 鹽、氫檸檬酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、氫琥珀酸鹽、氫苯甲酸鹽及氫-對-甲苯磺酸鹽之中。所使用之LTD4-抬抗劑較佳為以下化合物’選自蒙帖路卡斯特（montelukast)、普朗路卡斯特^praniukast)、雜吱路卡斯特 (zafirlukast) ' MCC-847 (ZD-3523) ^ MN-001 ' MEN-91507 (LM-1507) > VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321 及

-l-(((R)-(3-(2-(6,7-二氟-2-喹啉基）乙烯基）苯基）_3_(2_(2 羥基 _2_ 丙基）苯基）硫基）甲基環丙院-醋酸， -l-(((l(R)-3(3-(2-(2,3-二氯噻吩并[3,2七]吡啶_5_基）切_乙烯基）苯基）-3-(2-(1-羥基-1-曱基乙基）苯基）丙基）硫基）甲基）環丙烷醋酸 -[2-[[2-(4-第三·丁基-2-,塞唑基）_5_苯并呋喃基]氧基曱基]笨基]醋酸視情況呈其外消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式，及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物及/ 或水合物形式。根據本發明擬似物選自其鹽酸鹽、氯漠酸鹽、氣峨酸鹽、氣硫二= 鹽、氮甲烧石黃酸鹽、氫确酸鹽、氯順丁稀二酸鹽、氯酷酸鹽、氫擰檬酸鹽、氫反丁稀二酸鹽、氫酒石酸鹽、氯草酸鹽、氫琥拍酸鹽、氫苯曱酸鹽及氫-對·甲笨磺酸鹽之中。所謂LTD-4拮抗劑可視情況能_成之^衍生物，係意謂例如：驗金屬鹽’例如鈉或鉀鹽，驗土金屬鹽、項酸基苯甲酸鹽、磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、醋酸鹽、丙酸鹽、二氫磷酸鹽、棕櫚酸鹽、三曱基醋酸鹽或呋喃甲酸鹽。 131028.doc •51 - 200902102 可使用之EGFR-抑制劑較佳為以下化合物，選自些圖西馬伯（cetuximab)、握史圖諸馬伯（trastuzumab)、ABX-EGF、Mab ICR-62 及 -4-[(3-氣基_4-氟苯基）胺基]_6_{[4_(嗎福啉_4_基）_ι_酮基_2_丁烯-1-基]-胺基}-7-環丙基甲氧基奎唾啦 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(n，N-二乙胺基）-1-酮基-2-丁稀-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基奎唾淋 4_[(3_氣基冰氟苯基）胺基]-6-{[4-(N,N-二甲胺基)-1-酮基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環丙基甲氧基奎唑啉 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]_6_{[4_(嗎福琳_4_基）小_基_2_丁烯 -1-基]胺基環戊氧基奎唾p林 _ 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6_{[4_(⑻_6_甲基·2_酮基_嗎福啉 -4-基）-1-酮基-2-丁烯-l_基]胺基卜7·環丙基曱氧基_峻唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6-{[4-((R)-6-曱基_2·酮基-嗎福啦 _4_基H-酮基-2-丁烯-1-基]胺基卜7_[(S)_(四氫呋喃_3_基）氧基]-P查嗤淋 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6_{[4_(⑻_2_甲氧基甲基_6_酮基_ 嗎福淋_4·基）_ι_酮基_2_丁烯小基]胺基}_7-環丙基曱氧基-峻。坐P 林 -4-[(3-氣基斗氟苯基）胺基]_6-[2-(⑶_6_曱基么酮基_嗎福啉斗基乙氧基]-7-甲氧基奎。坐P林 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6_({4_[Ν_(2_曱氧基_乙基）_Ν_甲基_ 胺基]-1-酮基-2-丁烯-l-基}胺基）-7-環丙基甲氧基_峻唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]各{[4-(N，N-二曱胺基）基_2 丁 131028.doc -52· 200902102 烯-1-基]胺基}-7-環戊氧基-p奎嗤琳 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]-6-{[4-(N,N-雙-(2-甲氧基-乙基）胺基）-1-嗣基-2-丁稀-1-基]胺基}-7-環丙基曱氧基奎β坐P林 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]-6-({4-[Ν-(2-甲氧基-乙基）-Ν-乙基-胺基]-1-酮基-2-丁烯-l-基}胺基）-7-環丙基曱氧基_峻唑啉 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基）_N-甲基-胺基]-1-酮基-2-丁烯小基}胺基）-7-環丙基曱氧基套唑啉 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]-6-({4-[N-(四氫咏喃-4-基）-N-甲基-胺基]-1-酮基-2-丁烯-l-基}胺基）-7-環丙基曱氧基-峻唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二甲胺基）-l-酿)基-2-丁稀-1-基]胺基}-7-((R)-tz9說p夫喃-3-基氧基）-ρ奎α坐淋 -4_[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(Ν,Ν-二曱胺基）]-酮基_2_丁細-1-基_]胺基}-7-((S)-四星p失喃-3-基氧基）-峻嗤琳 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基）善曱基-胺基]-1-酮基-2-丁烯-l-基}胺基）-7-環戊氧基-4唑啉 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N-環丙基-N-曱基-胺基）-1_ 酮基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-環戊氧基-喹唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N,N-二曱胺基）_ι•酮基_2-丁稀-1-基]胺基}-7-[(R)-(E9氫吱喃-2-基）甲氧基]-峻唾琳 4-[(3_氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N，N-二甲胺基）-1_酮基_2_丁烯-1-基]胺基}-7-[(S)-(四氫吱喃-2-基）甲氧基]_峻唑p林 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6,7_雙_(2_甲氧基·乙氧基)_喳唑啉 -4-[(3·氣基-4-氟苯基）胺基]-7-[3-(嗎福4 -4-基）-丙氧基]_6_[(乙細基-幾基）胺基]查。坐琳 131028.doc -53- 200902102 -4-[(R)-(l-苯基-乙基）胺基]-6-(4-羥基-苯基）-7H-吡咯并[2,3-d] -3_氰基-4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(N,N-二曱胺基）-1-酮基-2-丁烯-1-基]胺基}_7-乙氧基喳啉 -4-{[3_氣基-4-(3-氟-宇氧基）-苯基]胺基}-6-(5-{[(2-甲烷磺醯基 -乙基）胺基]曱基}-味。南-2-基 >查嗅琳 -‘[(RH1·苯基-乙基）胺基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-酮基-嗎福啉-4-基）_1-酮基-2-丁烯-1-基]胺基}-7-曱氧基-峻唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{[4-(嗎福琳-4-基）-1-酮基_2-丁浠-1-基]-胺基}·7·[(四氫吱喃-2-基）甲氧基]-p奎唑淋 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-({4-[N，N-雙-(2-甲氧基-乙基）_胺基]-1-酮基-2-丁烯-l-基}胺基）-7-[(四氫呋喃_2_基）甲氧基]_ 口套σ坐P林 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6-{[4-(5_5-二曱基-2-酮基-嗎福琳_4_ 基）-1-酮基-2-丁烯-1-基]胺基}_喹唑啉 -4_[(3_氣基_4_氟苯基）胺基]-6-[2-(2,2-二曱基-6-酮基-嗎福„林_4_ 基）-乙氧基]-7-曱氧基唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6-[2-(2,2-二甲基-6-酮基-嗎福p林_4_ 基）-乙氧基]-7-[(R)-(四氫呋喃-2-基）曱氧基;μ奎唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]·7_[2_(2,2_二甲基_6•酮基_嗎福啉斗基）-乙氧基]-6-[(S)-(四氫呋喃-2-基）甲氧基]·峻唑啉 -4-[(3-乳基-4-|l苯基）胺基]-6-{2-[4-(2-綱基-嗎福P林、基）_六氫吡啶-1-基]-乙氧基}_7_甲氧基_峻唑啉 _ 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基(第三_丁氧羰基）_六氫吡啶 131028.doc -54- 200902102 -4-基氧基]-7-甲氧基-p奎。坐p林 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-(反式-4-胺基-環己_ι_基氧基）_7_ 甲氧基-P奎嗤I»林 -4-[(3·氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(反式-4-甲院績醯基胺基·環己 ' -1-基氧基）-7-甲氧基奎。坐琳 • " 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-(四氫喊喃-3-基氧基)_7_甲氧基 P奎唾P林 p - 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-(1-甲基-六氫吡啶_4_基氧基)_7_ 甲氧基奎嗤B林 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(嗎福啉冰基浪基]_六氫吟匕 °定-4-基氧基}-7-甲氧基奎。坐淋 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(甲氧基曱基）羰基]_六氫吡。定-4-基乳基}-7-曱氧基奎嗤琳 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]各(六氫吡啶_3_基氧基）_7_甲氧基奎ΰ坐ϊϊ林 U _ 4'[(3_氣基斗氟苯基）胺基]-6-[Κ2-乙醯胺基-乙基）_六氫吡 °定-4-基氧基]-7-曱氧基。坐ρ林 -4-[(3-氣基冰氟苯基）胺基]_6_(四氫哌喃基氧基)_7_乙氧基 • Ρ奎。坐Ρ 林 • — 4-[(3_氣基_4_氣苯基）胺基]MS)-四氯唉喃_3_基氧基）_7_羥基·峻u坐琳 -4-[(3-氣基-4-氣苯基）胺基]_6·(四氯嗓。南冰基氧基)叫甲氧基-乙氧基）^奎σ坐Ρ林 -4-[(3-氣基领苯基）胺基]_6_{反式_4_[(:甲胺基鳩酿基胺 131028.doc -55- 200902102 基]-環己-1-基氧基}-7-曱氧基奎唾淋福ρ林-4-基）幾基胺 -4_[0氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{反式_4_[(嗎基]-環己-1-基氧基}-7-曱氧基-ρ查唾淋 -4-[(3-氯基4-氟苯基）胺基]_6_{反式_4_[( 、Κ馬褐啉基）績醯基胺基]-環己-1-基氧基}-7-甲氧基唑啦 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺& ]_6_(四氫喊喃+基氧基仰乙酿胺基-乙氧基）-峻吐Ρ林

-4-[(3·氯基斗氟苯基）胺基]_6•(四氫哌喃基氧基甲烷石黃酿基胺基-乙氧基）·峻。坐*7林 _ 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基>6_{1_[(六氫吡啶+基）幾基]六氫 ρ比σ定-4-基氧基}-7-曱氧基-Ρ套。坐咐_ -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6_(1_胺基羰基甲基-六氫吡啶_4_ 基氧基）-7-甲氧基奎ΰ坐ρ林 4 [(3氣基-4-鼠本基）胺基]_6-(順式冰{队[(四氫喊喃_4_基）敷基]-N-曱基-胺基}-環己_1_基氧基）_7_曱氧基_峻唑啉 -4-[(3-氯基_4_氟苯基）胺基]_6_(順式_4·{Ν_[(嗎福淋_4_基）幾基]-Ν-甲基-胺基}-環己小基氧基）_7_曱氧基^奎唑啉 -4-[(3-氣基_4_氟苯基）胺基]_6-(順式_4·{Ν-[(嗎福啉-4-基）續醯基]-Ν-甲基-胺基}-環己-1-基氧基）_7_曱氧基奎。坐ρ林 _ 4_[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6-(反式_4-乙烷磺醯基胺基-環己基乳基)-7-曱氧基-ρ奎σ坐ρ林 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6-(ι_曱烧績醯基_六氫吡啶_4_基氧基）-7-乙氧基ρ奎υ坐U林 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6-(1_曱烷磺醯基_六氫吡啶-4-基 131028.doc -56- 200902102 氧基）-7-(2-甲氧基-乙氧基）_哇唑啉 • 4-[(3-氯基_4_氟笨基）胺基]_6_[H2_曱氧基_乙醯基）_六氫吡咬-4-基氧基]_7_(2_甲氧基_乙氧基）_+ n坐琳 -4_[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6_(順式_4_乙醯胺基-環己-1-基氧基）-7-甲氧基查。坐p林 -4-[(3-乙块基-苯基）胺基；1-6-+(第三_丁氧羰基）_六氫吡啶_4_ 基氧基]-7-曱氧基-P奎σ坐淋 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]_6-(四氫哌喃_4_基氧基]_7_曱氧基_ Ρ套唾Ρ林 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6-(順式_4-{Ν-[(六氫吡啶-1-基）叛基]-Ν-甲基-胺基丨_環己小基氧基）_7_甲氧基_ρ套唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6_(順式_4_{Ν_[(4_曱基-六氫吡畊 -1-基Μ基]-Ν_曱基-胺基}•環己_丨_基氧基)_7_甲氧基 -Ρ奎β坐Ρ林 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]各{順式_4_[(嗎福啉_4基）羰基胺基]-環己-1-基氧基}-7-曱氧基唑啉 -4_[0氯基-4-氟苯基）胺基]各⑴仏⑺酮基四氫吡咯_丨_基）乙基]-六氫吡啶-4-基氧基}-7-曱氧基查唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]各{丨_[(嗎福啉_4_基）羰基]_六氫吡咬-4-基氧基}-7-(2-甲氧基_乙氧基奎唑啉 -4_[(3·乙炔基_苯基）胺基]_6_(1_乙醯基_六氫吡啶_4_基氧基）-7-曱氧基套η坐琳 -4-[(3-乙炔基_苯基）胺基]·6_⑴甲基-六氫吡啶冬基氧基）_7_ 甲氧基^奎。坐ρ林 • 4-[(3-乙炔基_苯基）胺基]甲烷磺醯基-六氫吡啶冰基氧 131028.doc -57- 200902102 基）-7-曱氧基-峻。坐淋 -4·[(3-氣基冰氟苯基）胺基]邻_曱基_六氳峨π定斗基氧基）-7-(2-甲氧基-乙氧基μ查唑啉 -t[(3-氯基斗氟苯基）胺基]_6·〇_異丙氧幾基-六氫峨。定斗基氧基)-7-甲氧基-Ρ套σ坐T?林 • 4-[(3-氯基_4_氟苯基）胺基]各(順式冰曱胺基-環己+基氧基）-7-甲氧基-Ρ奎。坐Ρ林 -4_[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]_6_{順式_4-和(2_曱氧基乙醯基）-N-甲基-胺基]-環己小基氧基}_7_甲氧基_峻唑啉 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]各(六氫吡啶冬基氧基）_7_曱氧基_ U奎。坐!7林 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]甲氧基_乙醯基）六氳吡啶 -4-基氧基]-7-甲氧基奎唑啉 -4-[(3-乙炔基-苯基）胺基]各{丨_[(嗎福啉冰基德基六氫吡 π定-4-基氧基}-7-甲氧基-P奎嗤π林 -4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(順式，2,6-二甲基-嗎福啉+ 基基]-六氫p比σ定-4-基氧基}-7-甲氧基-υ查。坐υ林 -4·[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-{1-[(2-甲基-嗎福啉_4_基）幾基]_ 六氣口比°定-4·基氧基}_7_甲氧基-Ρ奎σ坐琳 -4-[(3-氯基冰氟苯基）胺基]-6-{l-[(S，SH2-氧-5-氮-雙環并[2,2，η 庚_5_基）纟及基]六氮ρ比。定-4-基氧基曱氧基峻。坐口林 4·[(3·氯基_4·氟苯基）胺基]-6·{1·[(Ν·甲基甲氧基乙基_胺基）幾基]-六風°定-4-基氧基}-7-甲氧基-ρ奎唾琳 4-[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(1-乙基-六氫p比淀-4-基氧基 131028.doc -58- 200902102 甲氧基-p查峻琳 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{l-[(2-曱氧基乙基）幾基]-六氫 p比0定-4-基氧基}-7-甲氧基-11查。全琳 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-{l-[(3-甲氧基丙基_胺基）_羰基]_ 六氮p比。定-4-基氧基}-7-曱氧基-p查唾啦 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-[順式_4-(N-曱烧確醯基-N-甲基 -胺基）-環己-1-基氧基]-7-曱氧基唑啉 -4_[(3-氣基冰氟苯基）胺基]-6-[順式-4-(N-乙醯基-N-甲基-胺基）-環己-1-基氧基]-7-曱氧基-峻唑啉 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-(反式-4-曱胺基-環己_ι_基氧基）-7-甲氧基查哇淋 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-[反式_4-(N-曱烷磺醯基-N-曱基 -胺基）-環己-1-基氧基]-7-甲氧基-p查β坐u林 _ Ή(3-氣基-4-氟苯基）胺基]-6-(反式_4_二曱胺基-環己小基氧基）-7-甲氧基奎唾淋 -4_[(3-氯基-4-氟苯基）胺基]-6-(反式_4-{N-[(嗎福啉_4-基）幾基]-N-曱基-胺基}_環己_ι_基氧基）_7_甲氧基_p奎唑琳 -4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6_[2_(2,2_二曱基_6_酮基_嗎福啉_4_ 基 > 乙氧基]-7-[(S)-(四氫呋喃-2-基）甲氧基]-喳唑啉 _ 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6_⑴甲烷磺醯基_六氫吡啶斗基氧基）-7_甲氧基奎σ坐p林 4-[(3-氣基-4-氟苯基）胺基]_6_(1氰基六氫吡啶冰基氧基）_7_ 甲氧基-Ρ奎。坐琳視情況呈其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式， 131028.doc -59- 200902102 及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。根據本發明，/3擬似物之酸加成鹽較佳係選自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、氫曱烷磺酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、氫檸檬酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、氫琥珀酸鹽、氫苯曱酸鹽及氫-對-曱苯磺酸鹽之中。所使用之多巴胺催動劑較佳為以下化合物，選自溴可利普汀（bromocriptin)、卡伯哥林（cabergoline)、α-二氫麥角卡里驗、利蘇來得（lisuride)、伯郭内酯（pergolide)、普拉米佩索 (pramipexol)、洛克辛口朵（roxindol)、洛品尼羅（ropinirol)、塔利培索（talipexol)、特古利得（tergurid)及維歐簡（viozan)，視情況呈其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式，及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。根據本發明，/3擬似物之酸加成鹽較佳係選自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、氫曱烷磺酸鹽、氫硝酸鹽、氫順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、氫擰檬酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、氫琥珀酸鹽、氫苯甲酸鹽及氫-對-曱苯磺酸鹽之中。可使用之H1-抗組織胺類較佳為以下化合物，選自衣平那斯汀（epinastine)、西替利 p井（cetirizine)、阿皆拉斯汀（azelastine)、非克索吩拿定（fexofenadine)、左旋卡巴斯汀（levocabastine)、羅拉他、汀（loratadin)、米 σ坐拉斯汀（mizolastine)、明替吩（ketotifen)、也美達斯汀（emedastine)、代美汀定（dimetindene)、克列馬斯丁 (clemastine)、巴米平（bamipine)、色氣吩胺（cexchlorpheniramine)、 131028.doc -60- 200902102 苯口比胺（pheniramine)、苯p比拉明（doxylamine)、氯吩氧胺 (chlorophenoxamine)、乘暈寧(dimenhydrinate)、苯海拉明 (diphenhydramine)、異丙口井（promethazine)、也巴斯、汀（ebastine)、地斯若拉提定（desloratidine)及美可洛p井（meclozine)，視情況呈其外消旋物、對掌異構物、非對映異構物形式，及視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物或水合物形式。根據本發明，/3擬似物之酸加成鹽較佳係選自其鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫硫酸鹽、氫磷酸鹽、氫曱烷磺酸 r ' 鹽、氫硝酸鹽、氳順丁烯二酸鹽、氫醋酸鹽、氫檸檬酸鹽、氫反丁烯二酸鹽、氫酒石酸鹽、氫草酸鹽、氫琥珀酸鹽、氫苯曱酸鹽及氫-對-曱苯磺酸鹽之中。亦可使用可吸入巨分子，如在EP 1 003 478 A1或CA 2297174 A1中所揭示者。此外，化合物可得自麥角生物驗衍生物、催坦（triptan)、 CGRP-抑制劑、磷酸二酯酶-V抑制劑之組群，視情況呈其外消旋物、對掌異構物或非對映異構物形式，視情況呈其藥理學上可接受之酸加成鹽、溶劑合物及/或水合物形式。麥角生物鹼衍生物之實例為二氫麥角胺與麥角胺。【圖式簡單說明】 .本發明之其他方面、優點及特徵將自請求項與上文較佳具體實施例之詳細說明而明瞭。在附圖中係顯示：圖1 具有根據本發明一項具體實施例之儲存裝置之施配器於施配期間之示意截面圖；圖2 具有插入物之儲存裝置之示意截面圖； 131028.doc -61 - 200902102 圖3 插入物之示意截面圖；圖4 插入物之另一個示意截面圖；圖5 另一個插入物之示意截面圖；圖6 類似圖4之插入物，但具有載體且具有插入穿孔元件之示意截面圖；圖7 根據本發明進一步具體實施例之施配器之示音圖；

圖8 具有回縮空氣組裝之根據圖7之施配器，其内部組件之不意圖，圖9具有呈活化狀態之前進空氣組裝之根據圖7施配器，其内部組件之示意圖；圖10具有前進空氣組裝之根據圖7之施配器，在施配後之内部組件之示意圖；圖11 圖12 圖13 圖14 圖15 圖16 儲存裝置之貯藏器之示意圖；儲存裝置之載體之示意圖；根據圖12之載體之部份放大視圖； ® 12之載體之另—個部份放大視圖；空氣組裝之針狀物保持器之示意圖；具有拉取把手之根據圖7施配器之示意部份戴面半罩殼之示意圖。 5 載體 6 插入物 7 腔穴 8 開孔圖17根據圖7施配器之— 【主要元件符號說明】 1 施配器 2 配方 3 噴霧 4 儲存裝置 131028.doc -62- 200902102 9 密封 32 張力元件 10 儲存室 32a 按扣臂 11 基底元件 32b 按扣凹槽 11a 流動分隔物 32c 背後屏蔽 lib 尖端部份 33 輸送機制 11c 傾斜部份 34 嵌齒輪 12 導管 35 齒狀物 12a, b 導管區段 36 釋放按紐 13 喷嘴配置 37 貯藏器 14 覆蓋元件 38 突出物 15 出口 38a 部份 16 凹槽 39 凹槽 17 穿孔元件 40 内部環壁 17a 尖端 41 保持元件 17b 側面開孔 42 機頭 18 空氣泵 43 虛設貯藏器 19 促動器 43a 狹縫 20 機制 44 肋骨 21 套筒 45 按扣機頭 22 止動銷 46 按扣钩子 23 肩部 47 叉狀部份 24 吹管嘴 48 編號 25 覆蓋層 49 把手部份 26 罩殼 50 半邊（把手） 27 風箱 51 按扣部份 28 彈簧 51a 切口 29 滑板 52 引導元件 30 針狀物保持器 52a 傾斜表面 31 滑板框架 53 半邊（罩殼） 131028.doc -63- 200902102 54 控制器 58 狹縫部份 55 感測器 A 車由心 56 閥 P 喷射 57 保持臂 W 角度 131028.doc •64-

Claims

200902102 十、申請專利範圍： 1. 一種施配器⑴，其係施配配方（2)成為噴霧⑶，其中施配器⑴係經配合調整以容納或包含儲存裝置（4)，具有多重個別且經預計量劑量之配方（2)，在較佳以環形排列之貯藏器（37)中，其中施配器⑴包含用以加壓氣體，特別是空氣之設置，以施配配方（2)，特定言之，其中施配器⑴包含彈簧（28)，以促動用以加壓氣體之設置，且其中施配器⑴包含可相對於貯藏器（37)移動之連接元件，用於個別地連接至貯藏器（37)，且供應加壓氣體至個別貯藏器（37)或其插入物⑹，以施配配方（2)之個別劑量，其中該施配器（1)包含在施配及/或促動用以加壓氣體之設置期間’用以防止連接元件之逆衝程之設置。 «月求項1之鈿配器，其特徵在於連接元件為將個別貯藏益（37)或插入物⑹穿孔之穿孔元件（17)。 3·如叫求項1或2之施配器，其特徵在於用以加壓氣體之設置係包含較佳以手動操作之空氣泵（18)。 4. 如請求項丨或2之施配器，其特徵在於用以加壓氣體之設置可在移動方向上與連接元件一起移動，較佳為在共用空乳組裝或滑板（29)上，特定言之，其中彈簧（28)可在移動方向上擴張。 5. 如咕求項丨或2之施配器，其特徵在於用以加壓氣體之設置係包含彈簧儲存器，特別是彈簧（28)，以壓縮氣體。又 131028.doc 200902102 6. 8.

9. 其特徵在於施配器（1)包含較佳以移動連接元件及/或用以加壓如請求項1或2之施配器，以手動操作之促動器（19)，氣體之設置。 7·如印求項6之施配器，係可釋放地閉鎖促動入經連接貯藏器（37)中其特徵在於用以防止逆衝程之設置〇。（19)，在其中連接元件係被保持插之位置上。 :求項6之施配器’其特徵在於用以防止逆衝程之設置係：施配器⑴之促動器㈣與軍殼⑽之間發生作用。、月农項6之施配器，其特徵在於用以防止逆衝程之設置或促動器09)可藉由壓下促動器㈣之部份(49)或—起:塵兩個相反部份（49)而被釋放或開鎖。 10. 求項i或2之施配器，其特徵在於用以防止逆衝程之設置係包含按扣部份（51)，其係喃合計數器部份或切口 (51a) ’呈使連接元件或經結合促動器（19)閉鎖之狀態，在其中連接7L件係被插入經連接貯藏器（19)中之位置上。

U·如請求項1或2之施配器，其特徵在於用以防止逆衝程之設置並不藉由彈簧（28)形成，及/或係藉由個別組件形成。 12·如請求項1或2之施配n，其特徵在於施配器⑴具有經排歹J在促動器（19)之相反側面上之吹管嘴（24)。 13.如請求項丄或]之施配器，其特徵在於各貯藏器（37)包含較佳為可移動之插入物⑹，具有配方⑺之個別劑量。 14.如請求項13之施配器，其特徵在於各插入物⑹包含至少一個通道（12)或噴嘴配置（13)，較佳為其中通道（1幻或噴嘴配置（13)係在使用期間直接地形成喷霧（3)。 131028.doc 200902102 15.如請求項1或2之施配器，其特徵在於施配器⑴為乾粉吸入器。

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