TW200819430A

TW200819430A - Enhanced mucosal hydration and mucosal clearance by treatment with sodium channel blockers and osmolytes

Info

Publication number: TW200819430A
Application number: TW096133635A
Authority: TW
Inventors: Michael R Johnson; Richard C Boucher; Andrew J Hirsh
Original assignee: Michael R Johnson; Richard C Boucher; Andrew J Hirsh
Priority date: 2006-09-07
Filing date: 2007-09-07
Publication date: 2008-05-01
Also published as: WO2008031048A2; EP2059239A2; US7981898B2; WO2008031048A3; EP2059239A4; AR062742A1; US20090082287A1; JP2010502739A

Description

200819430 九、發明說明：連續申請案資訊本申請案係主張2007年9月7日提出申請之美國臨時申請案序號60/842,669與2006年9月8日提出申請之6〇/842,963之權益，兩案均併於本文供參考。【發明所屬之技術領域】本發明係關於利用鈉通道阻斷劑與滲透劑，譬如高滲性氯化鈉’以製造比任一種單獨使用時更有效、耐久性及安全之藥劑。本發明亦包括使用此等發明之鈉通道阻斷劑· 滲透劑組合之多種治療方法。【先前技術】在環境與身體間之界面處之黏膜表面已發展許多，，先天防禦，思即保護性機制。此種先天防禦之主要形式係為以液體洗淨此等表面。典型上，液層在黏臈表面上之量係反映出上皮液體分泌，經常反映出與水（及陽離子抗衡離子）偶合之活性陰離子（Q-及/或HC03-)分泌物，與上皮液體吸收，經常反映出與水及抗衡陰離子（Q-及/或HC〇3_)偶合之活性Na+吸收間之平衡。許多黏膜表面疾病係因太少量保護性液體在藉由分泌（太微少）與吸收（相對太多）間之平衡缺失所產生之黏膜表面上所造成。會表現此等黏膜機能障礙特徵之有缺陷鹽輸送過程係駐在黏膜表面之上皮層中。一項補充黏膜表面上之保護性液層之途徑係為藉由阻斷 Na+通道與液體吸收之”再平衡”系統。會媒介Na+與液體吸收之速率限制步驟之上皮蛋白質為上皮Na+通道（ENaQ。 124763 200819430 ENaC係位於上皮之頂端表面上，意即黏膜表面.環境界面。因此’為抑制ENaC所媒介之Na+與液體吸收，胺^比味種類之ENaC阻斷劑（其係自ENaC之胞外功能部位阻斷）必須被傳輸至黏膜表面，1重要的是，被保持在此位置上，以達成治療利用性。本發明係描述特徵為太少量液體於黏膜表面上之疾病’與"局部，，納通道阻斷劑，經設計以顯示增加之功效'降低之黏膜吸收及自此等疾病之治療所需要說之緩慢解離（”解開”或脫離）。慢性阻塞肺部疾病之特徵為氣道表面之脫水作用，及黏膜分泌物在肺臟中之留存。此種疾病之實例包括膽囊纖維變性、慢性枝氣管炎及原發性或續發性纖毛運動困難。此種疾病在美國係影響大約…百萬個病患，且為第六個主要死亡原因。特徵為被保留黏膜分泌物之蓄積之其他氣道或肺部疾病，係包括竇炎（與上方呼吸道感染有關聯之鼻旁竇之發炎）與肺炎。料And贈η之美國專利5,817,〇28係描述一種刺激空氣通路變窄（用於評估對氣喘之感受性）及/或經由吸入甘露醇誘發痰在病患巾之方法。其指出相同技術可心誘發痰，並促進黏膜纖毛清除性。所建議之物f包括氯化納、氣化鉀、甘露醇及右旋糖。 =枝氣管炎（CB) ’包括慢性枝氣管炎之最常見致死遺膽囊纖維變性(CF)，一種會反映出身體未能清除 ^來自肺臟黏液之疾病’其最終會產生在正常肺臟中’抵抗慢性肺内氣道感染(慢性枝氣管炎)之 124763 200819430 原發性防禦，係藉由連續清除來自枝氣管氣道表面之黏液所媒介。此種功能在健康者中係有效地自肺臟移除潛在地有害毒素與病原。最近資料顯示在CB與⑶兩者中之起始問題，思即I本缺陷，，，係為未能清除來自氣道表面之黏液。清除黏液之失敗反映出氣道表面之脫水作用，其係反映出氣道表面上液體與黏液素之量間之平衡缺失。此”氣道表面液體"（ASL)主要係由鹽與水所組成，呈類似血裝之比例（意 f) #等今性)。黏液素巨分子係編制成為定義明確之”黏液層” 中，其在正常情況下會捕獲被吸入之細菌，經由纖毛之作用，被輸送離開肺臟，該纖毛係在稱為”纖毛周圍液體，， (PCL)之水性低黏度溶液中敲打。在此疾病狀態中，在氣道表面上之黏液素（太多）與ASL (太微少）之含量上有平衡缺失，其會產生氣道表面脫水作用。此脫水作用會導致黏液濃縮，降低PCL之潤滑活性，及未能經由纖毛活動清除黏液至口部。黏液自肺臟之機械清除之降低，會導致慢性氣 ( 道發炎，與黏連至氣道表面之黏液之細菌移殖。細菌之慢性滯留，局部抗微生物物質未能在慢性基礎上殺死黏液所捕獲之細菌，及身體對此類型表面感染之繼起慢性炎性回應’會在CB與CF中導致肺臟之破壞。在美國目前所罹患人口為12,〇〇〇,〇〇〇個患者患有後天（主要是來自香煙煙霧曝露）形式之慢性枝氣管炎，而大約 30,000個患者患有遺傳形式之膽囊纖維變性。大約相同數目之兩種個體群係存在於歐洲。在亞洲有極少CF，但cb之發生率很高，而就像世界之其餘部份一樣，係在增加中。 124763 200819430 目前有一項大而未達到之醫療需求對於在會造成此等疾病基本缺陷之層次下專一性地治療CB與CF之產物。關於慢性枝氣管炎與膽囊纖維變性之現行療法係集中在治療此等疾病之徵候及/或晚期作用。因此，對於慢性枝氣管炎，尽催動劑、吸入性類固醇、抗膽驗能劑及口服茶驗與磷酸二醋酶抑制劑’係均在發展中。但是，此等藥物均未有效地處理此未能自肺臟清除黏液之基本問題。同樣地，於膽囊纖維變性中，係使用相同效用範圍之藥理劑。此等策略已藉由較為最近之策略作補充，其係經設計以清除已藉由嗜中性白金球被沉積在肺臟中之DNA之CF肺臟（"Pulm〇zyme，，； Genentech)，該嗜中性白血球已徒勞地企圖殺死生長於黏連黏液團塊中之細菌，及經由利用吸入式抗生素（"τ〇ΒΓ)，經设计以增進肺臟之自有殺死機制，以除去細菌之黏連黏液斑。身體之一般原理是若引發之損害未被治療，於此情況中為黏液滯留/阻塞，則細菌感染會變成慢性，並逐漸地對抗微生物療法具反拗性。因此，對CB與CF肺病兩者之一項主要未達到之治療需求為一種再水合氣道黏液（意即修復/ 膨脹ASL之體積）與促進其伴隨著細菌自肺臟清除之有效方式。 R· C· Boucher，在美國專利6,264,975中，係描述利用吡畊醯基胍鈉通道阻斷劑，以使黏膜表面水合。藉由習知利尿劑胺氯吡咪、苯札米爾（benzamil)及吩那米爾（phenamil)為典型代表之此等化合物係為有效。但是，此等化合物遭遇到顯著缺點，其係為（1)相對較無效，這是很重要的，因為可被肺 124763 200819430 臟吸入之藥物質量係受到限制；⑺快速地被吸收，這會限制藥物在黏膜表面上之半生期；及（3)可自由地自ENaC解離。具體表現於此等習知利尿劑中之此等缺點之總和，係產生具有不足夠之功效及/或有效半生期在黏膜表面上以具有使黏膜表面水合之治療利益之化合物。 R· C· Boucher，在美國專利6,926,911中，指出利用相對較無效之鈉通道阻斷劑，譬如胺氣吡咪，伴隨著滲透劑，用於治療氣道疾病。此組合未獲得勝過任一種之單獨治療之實際優點，且為臨床上不可用，參閱D〇nalds〇n等人，Ν 2006 ; 353 : 241-250。已發現胺氯吡咪會阻斷氣道之透水性，並取消共同使用高滲性鹽水與胺氣吡咪之潛在利益。顯然地，所需要者為對於修復黏液自患有CB/CF2病患肺臟之清除為更有效之治療藥品。此等新穎療法之價值將反映在關於CF與CB個體群兩者之生命品質與延續時間之改善上。在身體中與身體上之其他黏膜表面，係顯示保護性表面液體在其表面上之正常生理學中之巧妙差異，但疾病之病理生理學係反映出一項共同主題，意即太少量保護性表面液體。例如，在口腔乾燥（口乾）中，口腔係耗盡液體，此係由於腮腺舌下與下頷下腺未能分泌液體所致，而不管自口腔之持續Na+(ENaC)輸送所媒介之液體吸收。同樣地，乾性角膜結膜炎（眼乾）係因在面對持續Na+依賴性液體吸收於連接表面上，淚腺未能分泌液體所造成。在鼻竇炎與耳炎介質中’在黏液素分泌與相對ASl耗乏之間有平衡缺失， 124763 200819430 譬如在CB中。最後，在胃腸道中，未能分泌cr (與液體）在近端小腸中’與在末端迴腸中增加之Na+ (與液體）吸收合併，會導致末梢腸阻塞徵候簇（DIOS)。於較年老病患中，在下降結腸中之過量Na+(與體積）吸收，會產生便秘與憩室炎。【發明内容】本發明之一項目的係為提供治療法，其包括使用滲透劑伴隨著鈉通道阻斷劑，當與譬如胺氯吡咪、苯札米爾 (benzamil)及吩那米爾（phenamil)之化合物比較時，其係更有效、更專一性及/或較不快速地自黏膜表面被吸收及/或係為較不可逆。本發明之另一方面係為提供治療法，使用鈉通道阻斷劑，當與滲透增強劑一起投予時，在與譬如胺氯p比咪、苯札米爾（benzamil)及吩那米爾（phenamil)之化合物比較時，其係更有效及/或較不快速地被吸收及/或顯示較低可逆性。因此，此種鈉通道阻斷劑，當搭配滲透劑使用時，在與任一種單獨使用之化合物比較時，將於黏膜表面上獲得延長之藥效半生期。本發明之另一項目的係為提供治療法，一起使用鈉通道阻斷劑與滲透劑，當與譬如胺氣吡咪、苯札米爾及吩那米爾（phenamil)之化合物比較時，其係較不快速地自黏膜表面尤其是氣道表面被吸收。本發明之另項目的係為提供含有鈉通道阻斷劑與渗透劑之組合物。 124763 11 200819430 本發明之目的可以—種治療藉由掩與黏膜水合作用曰加之黏膜纖毛清除性 m p又吾之疾病 =増加之黏膜纖毛清除性=用該方法包括有效S之如本文定M 、欠β作用之病患投予本發明之目的=納通種，一成，該方法包括對有:要―之種，之納通道阻斷劑與渗透劑。丙^予有效量之如本文定義本發明之目的亦可 — 包括對有1 >σ療炭疽之方法達成，該方法斷劑與渗透劑。&予有效里之如本文定義之納通道阻 =明之目的亦可以一種預防、曝露後預防、阻止或治以抵抗因病原特別是可用於生物恐怖主義中之病原 ^ 厂狀之方法達成，該方法包括對有需要之病Ά予有效里之如本文定義之鈉通道阻斷劑與滲透劑。本發明之目的亦可以組合物達成，該組合物包含如本文定義之鈉通道阻斷劑與滲透上活性之化合物。本發明之更完全明瞭及其許多附帶優點，當其參考本發明之下文詳細說明而變得更為明瞭時，將容易地獲得。發明詳述於本文中使用之”如本文定義之鈉通道阻斷劑”一詞，係指描述於2002年2月19日提出申請之美國專利申請案序號 10/076,551 (參閱第4-52頁）；美國專利6,858,614 (參閱第3攔第 47 行至第 29 攔第 64 行）；WO 2004/073629 (參閱第 5-107 頁）；2003 年2月19曰提出申請之美國專利申請案序號1〇/367,947 (參閱 124763 -12- 200819430 第5-45頁）；美國專利6,9〇3，1〇5 (參閱第4_33欄）；2〇〇4年8月i8 曰提出申請之美國專利申請案序號1〇/92〇,41〇 (參閱第5_肋頁）’美國專利7,064，129 (參閱第4-76欄），2004年8月18曰提出申请之美國專利申請案序號1〇/92〇,391 (參閱第5-91頁）， WO 2006/022935 (參閱第 5-91 頁），WO 2006/023573 (參閱第 5-55 頁），WO 2006/023617 (參閱第5-56頁），2004年8月18日提出申請之美國專利申請案序號1〇/92〇,353 (參閱第5-68頁）；2004 \ \ 年8月18日提出申請之美國專利申請案序號1〇/92〇,418 (參閱第5J2頁）；及美國臨時申請案序號60/4%7]5、60/602,327、 60/495,720、60/602,312及60/495,712，以及美國專利申請案序號 11/195,758中之鈉通道阻斷劑，其每一件均併於本文供參考。納通道阻斷劑之所有外消旋物、對掌異構物、非對映異構物、互變異構物、多晶型物與擬多晶型物、鹽及外消旋混合物均被本發明包含。描述於此等申請案與專利中之銅通道阻斷劑之特殊實例係明確地併於本文供參考。鈉通道阻斷劑可按此等申請案與專利中所述合成。因此，可用於本發明中之鈉通道阻斷劑係以式①表示： (I) x^n J ¥hr1/R3 R4 'N 3 NHR2 其中 x為鼠、_素、三氟甲基、低碳烧基、未經取代或經取代之苯基、低碳烷基-硫基、苯基-低碳烷基_硫基、低碳烧基-績醯基或苯基-低碳烷基·績醯基； 124763 -13- 200819430 γ為氫、羥基、酼基、低碳烷氧基、低碳烷基-硫基、鹵素、低碳烷基未經取代或經取代之單核芳基或-N(R2)2 ;且 R1為氫或低碳烷基。在本發明之第一項具體實施例中：各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、·(CHJm-NI^R10、 -(CH2 )n (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8 、 _(CH2 CH2 0)m -R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -(CH2)n-Zg-R7、-(CH2 )m-NR1 G-CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2 OR8、 -(CH2)n-C02R7 或 (CH2)n

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基 > 低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

Q-Q (r6)m 其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2 )n-NR7 R10、-0-(CH2)m-NR7 R10、-(CH2)n (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2 OR8、-CKCH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2 CH2 0)m -R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 ' -(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0 、 124763 -14- 200819430 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR1 G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0_(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m- co2r7、-oso3h、-O-葡萄糖苷酸、-〇-葡萄糖、

各ο係獨立為整數0至10 ; 各Ρ為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與Ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R6 係獨立為-R7、-OH、-OR11、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 0-(CH2)m_OR8 、 _(CH2)n-NR7R10 、 -0-(CH2 )m-NR7 R10 、

V -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8 ^ -(CH2CH20)m-R8 > -0-(CH2CH20)m-R8 > -(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-a(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 -0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R1 0 、 -(CH2 )n -(Z)g -R7 、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、 -a(CH2)m、-co2r7、-oso3h、-o-葡萄糖苷酸、-o-葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞曱二氧 124763 -15- 200819430 基；各R係獨立為氫或低碳烷基；各圮係獨立為氫、低碳烷基、_c(=〇)氺η、葡萄 2-四氫哌喃基，或甘1欠

各 R9係獨立為 _c〇2R7、_C〇N(R7)2、-S〇2cH3 或 _ 各R10孫丄 v ; 係獨立為-Η、-S02CH3、-C02R7、<Κ))>^7β9 C( 〇)R ^-CH2.(CH〇H)n-CH2OH ；各 z 係獨立為 CH〇H、c(=〇)、chnr7r1()、c u NR10 ； R 或各Rl 1係獨立為低碳烷基；各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為C-OH、C-R6或氮原子，其中在環中— 個Q為CM3H，且至多三個Q為氮原子；、，— 或其藥學上可接受之鹽，且 I括/、所有對莩異構物、非對映異構物及外消旋混合物。在本發明之第二項具體實施例中：各 R2 係獨立為-R7、、-(cHdm-NyRio、 (CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、-(CH2 CH2 0)m-R8 、 124763 -16 - 200819430 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 -(CH2)n-Zg-R7、-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOr )n -CH2 OR8、 -(CH2)n-C02R7 或 (CH2)n

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1>或1，3-時， R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1,3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基 > 低碳烷基、蕃基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n _CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2 CH2 0)m -R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 _0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、仰2)“¥^ •(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-CKCH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0(CH2)m- 124763 -17- 200819430 co2r7、-oso3h、-〇_葡萄糖苷酸、-〇-葡萄糖、 R7

其中當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之丨，3_二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為(CHOn-NRnR12、-0-(CH2)m-NR12R12、 -0-(CH2)n-NR12R12、-〇-(CH2)m-(Z)g-R12、-(CHANRnRH、 -CKCH^NRnR11、-(CH2)n-N㊉-(Rn)3、-0-(CH2)m-N㊉-(Rn)3、 -(CH2 )n -(Z)g、-(CH2 )m -NR1 ¥ G、-0-(CH2 )m _(Z)g _(CH2 )m -NR1 0、 -(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR12R12、 -(CH2)n-(C=0)NR12R12、-0-(CH2)m-(00)NR12R12、-CKCH2)m-(CHOR8)mCH2NR1G-(Z)g-R1G、-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR10-(Z)g-R10、-(CH2)nNR10-O(CH2)m(CHOR8)nCH2NR10-(Z)g-R10、 -0(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR1 0 -(Z)g -R10 、 -(HetHCH2 )m -OR8 «(Het)-(CH2 )m -NR7 R1 0 > -(Het)-(CH2 )m (CHOR8 )-(CHOR8)n-CH2OR8、-(HetHCH2CH20)m-R8、-(HetHCH2CH20)m-CH2 CH2 NR7 R1 0 > .(Het)-(CH2 )m -C(=0)NR7 R1 0 > .(Het)-(CH2 )m -(Z)g -R7 ^ -(HetHCH2)m.NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -(Het)- -18 - 124763 200819430 (CH2 )m -C02 R7、-(HetHCH2 )m -NR12 R12、-(Het)-(CH2 )n -NR12 R1 2、 -(Het)-(CH2)m-(Z)g-R12、-(HetMCHJmNRnR11、-(Het)-(CH2)m-Νφ -(R11 )3 > 0 ^ .(Het)-(CH2CH20)m- CH2CH2NR12R12 ^ -(HetHCH2)m-(C=0)NR12R12 > -(HetHCH2)m-(CHOR8)mCH2NR10-(Z)g-R10 ^ ^HetKCH2)m-NR1 0-(CH2)m-(CHOR8)nCH2NR1G_(Z)g-R1()，其中當兩個-CH2OR8 基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3_二氧陸圜或1，3_二氧伍圜， -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個 -CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2_或1，3_，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， _0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n_CH20R8，其附帶條件是，兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2·或1，3-，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2)n-NR1 ^-CH2(CHOR8XCHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-，且 R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜，或 -0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是，兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-，且 R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜； 124763 -19- 200819430 各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m_OR8、 -O(CH2)m-0R8、-(CH2)n-NR7R1()、-0-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 > -0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 > -(CH2)n-C(=0)NR7R1G、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R10 > -(CH2)n-(Z)g-R7、 -0-(CH2)m-(Z)g-R7 ^ -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR10 - CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 (CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O 葡萄糖苷酸、匍萄糖、 —Ο十 CH2)

R7或一(卿丨

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1,3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之i，3·二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫或低碳烷基；各R8係獨立為氫、低破烧基、<(=0)& 1、葡萄糖替酸、 2-四氫咬喃基或

124763 -2〇 200819430 各 R9 係獨立為-C02R7、-CON(R7)2、-S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各 R10 係獨立為-Η、-SC^CHs、-CC^R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、CHNR7R1G、C=NR10 或各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 Het 係獨立為-NR7、-NR1 G、-S-、-SO-或-SO2-; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一個Q為C-R5，且至多三個Q為氮原子；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物。在本發明之第三項具體實施例中：各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2 CH2 0)m -R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 -(CH2)n-Zg-R7、-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 > -(CH2)n-C02R7 或

124763 -21 - 200819430 R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基 > 低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10 ^ -0-(CH2)m-NR7R10 ^ -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2 CH2 0)m -R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -(CH2 )n-C02 R7 > -0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、-〇-葡萄糖、

R7 ；各0係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與P之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 124763 -22- 200819430 CHNR7R1G，或表示單鍵；其中各 R5 係獨立為 Link-(CH2)n_CAP、Link-(CH2)n(CHOR8) (CHOR8)n-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2 CH2 -CAP、Link-(CH2 )n -(Z)g -CAP、Link-(CH2 )n (Z)g -(CH2 )m -CAP、 Link-(CH2 )n -NR13 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CAP、Link-(CH2 )n -(CHOR8 )m CH2 -NR13 -(Z)g -CAP ^ Link-(CH2 )n NR13 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CH2NR13-(Z)g-CAP > Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP > Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP ^ Link-(CH2)m-C(=0)NR13KCH2)m-C(=0^ ^

Link-(CH2 )m -C(=0)NR13 -(CH2 )m -CAP ^ Link-(CH2 )m «C(=0)NR11R11 ^ Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12、Link-(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-(Z)g-CAP、 Link.Zg-(CH2)m-Het-(CH2)m-CAP ；各 Link 係獨立為-0-、-(012)11-、-0((3112)111-、-欺13_(：(=0)-NR13、-NR13-C(=〇HCH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、-(CH2)n-Zg-(CH2)m、-S·、-SO-、-S〇2-、-S〇2NR7-、-SO2NRIO -或-Het-; 各CAP係獨立為p塞唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13、雜芳基-W、-CN、-0-C(=S)NR13Ru、-ZgRn、 -CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、_S02NHR13、-S02NH-C(R13R13)-(Z)g_R13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、

各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為1-3個獨立選自包括OH、OCH3、NR13R13、Cl、F 124763 -23- 200819430 及CH3或雜芳基之取代基；各W係獨立為嘧唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13 、 -CN 、 -0-C(=S)NR13R13 、 -ZgR13 、 -CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、_S〇2NHR13、-S02NH-C(R13R13)_(Z)g_R13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、

各 R6 係獨立為-R7、-OR7、-OR11、-N(R7)2、_(CH2)m-OR8、 -0-(CH2 )m _OR8 、 - (CH2 )n -NR7 R10 、 -0-(CH2 )m-NR7 R10 、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0_(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 ^ -0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 > -(CH2)n-C(=0)NR7R10、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10、-(CH2 )n -(Z)g -R7、 -0-(CH2)m_(Z)g-R7、-(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 ( -0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、 -0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-〇-葡萄糖苷酸、-〇葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烧基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基；其附帶條件是，當至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位時，R8 基團可接合以形成環狀單-或二-取代之丨，3-二氧陸圜或1，3- 124763 -24- 200819430 二氧伍圜，各汉7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各圮係獨立為氫、低碳烷基、_C(=0)_R11、葡萄糖苷酸、 2-四氫哌喃基或

各R9係獨 -C(=〇)Ri3 ;

OCOR11 ,cr 丫 'ocor11 OCOR11 立為 _co2r13、-con(r13)2 -so2ch2r13 或各 Rl 0 係獨立為-Η、_S〇2 CH3、_C02R7、-C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CH〇H)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR13、ONR13 或 NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02 CH3、-C02 R13、-CXK^NR13 R13、-(:(=0)1113 或 <Η2-(ΟίΟΗ)η-(：Η2ΟΗ ; 各 R13 係獨立為氫、R7、RW、-(CH2)m_NR7R10、 (CH2)m-NR7R7、-(CHJm-N+RnRnR11、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R10 > .(CH2)m-NR10R10 ^ -(CH2 )m-(CHOR8 )m-(CH2 )m-NR7 R7、-(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2 )m N+ R11R11R11、 124763 -25· 200819430 -(CH2)n

•V ，-(CH七

其附帶條件是NR13 R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環：

(CH2)m(CHORV(CH2)nR11， (CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ； 0-、-S02NR13-、各 Het 係獨立為-NR13、-S-、-SO-、-S02 -NHS〇2 -、-NR13 CO-或-CONR13 -; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 124763 -26- 200819430 各Q係獨立為C-R5、⑽或氮原子，其中在環中，一個Q 為C-R5 ’且至多三個q為氮原子；各 V 係獨立為 _(CH2)m-NR7Rl〇、、_(%)^ N+RllRllRU ' . -(CH2)n. NR10R10 ^ -(CH2)n.(CHOR3)m.(CH2)mNR^R^ ^ -(CH2)n-(CHOR«)m. (CH2)mN+RUR"Rn ’其附帶條件是#¥直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、Rl〇或（Rll)2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個/Η? 〇R8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3_時，R8基團可接合以形成環狀單_或二取代之1，3_二氧陸圜或丨，3•二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物，在本發明之第四項具體實施例中：、-(CH2)m-NR7Ri〇 -(CH2CH20)m-R8 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m_〇R8 (CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n 偶〇r8 、 \ -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -(CH2)n-Zg-R7、_(CH2)m-NRi〇_CH2(CH〇R8)(CH〇R8)n_CH2〇R8、 -(CH2)n-C02R7 或

其中當兩個-CH2〇R8基團係相對於彼此定位於i，2_或i，3_時， R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之丨，^二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜； 124763 -27- 200819430 R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）_低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 _(CH2)n-NR7R10、-CKCH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8 ^ -(CH2 CH2 0)m-R8 > -0-(CH2CH20)m-R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10 ^ -(CH2)n-(Z)g-R7 ^ -0-(CH2 )m-(Z)g-R7 > (CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-CKCH2)m-NR10-CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2)n-C02R7、-CKCH2)m-C02R7、-OS03H、-O-葡萄糖甞酸、-〇-葡萄糖、

其中當兩個·Οί2ΟΙ18基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3·二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各0係獨立為整數0至10 ; 124763 -28- 200819430 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之ο與ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-C02R13、Het-(CH2)m-C02R13、 (CH2)n-Zg-C02R13、Het-(CH2)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR83 > HeHCH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C02R13 ^ -(CH2)n-(CH0R8)m-C02R13 ^ Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m-C02R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C02R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-C02R13、Het-(CH2)n-Zg_ (CHOR8 )m -Zg -C02 R13、-(CH2 )n -CONH-CbNR13 VNR13 R13、 Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-CONH_C(=NR13)-NR13R13、 -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 )^13 R13 、

Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 yNR13 R13 、 -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C-(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONH-CC^NR13 )^13 R13 ^ Het-(CH2 )n -Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2 )n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13、_(CH2)n-Zg - 124763 -29- 200819430 CONR7-CONR13R13 、 -(CH2 )n -Zg -CONR7 -CONR13 R13 、 -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 -CONR13 R13、Het-(CH2 )n -NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13 > -(CH2 )n-(CHOR8 )m-CONR7 -CONR13 R13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 -CONR13 R13、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 -CONR13 R13 > Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg-CNR7-CONR1 3 R13 ^ -(CH2 )n-Zg-(CH2 )m CONR7-CONR13 R13 > Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 -CONR13 R13、-(CH2 )n -Zg (CHOR8 )m -Zg-CONR7-CONR13 R13 ^ Het-(CH2 )n-Zg (CHOR8 )m-Zg-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-CONR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-CONR7 S02NR13R13、_(CH2)n-Zg-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-Zg· CONR7 S02 NR13 R13、-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 S02 -NR13 R13、Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n _CONR7 S02 NR13 R13、 -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7 S02 NR13 R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13、 Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg -(CH2)mC0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7S02 NR13R13 、-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13 、

Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7S02NR13R13、-(CH2)n-S02 NR13R13、Het-(CH2)m-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-S02NR13R13、 Het-(CH2)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-NR1G-(CH2)m(CH0R8)n-S02 NR13 R13、Het_(CH2 )m -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -S02 NR13 R13、 -(CH2)n-(CH0R8)m-S02NR13R13、HeKCH2)m-(CHOR8)m-S02 NR13R13 - -(CH2)n-(CH0R8)m.Zg-S02NR13R13 > Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、 124763 -30- 200819430

Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、-(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-S02 NR13 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -S02 NR13 R13 、 -(CH2)n-CONR13R13 > Het-(CH2)m-CONR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-CONR13 R13、Het-(CH2 )m -Zg -CONR13 R13、-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m _ (CHOR8)n-CONR13R13 > Het-(CH2 )m-NR10-(CH2 )m (CHOR8 )n-CONR13R13、_(CH2)n-(CHOR8)m-CONR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR13R13、-(CH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-CONR13 R13、 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13 > -(CH2 )n-Zg-(CH2 )m-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13 R13、-(CH2 )n -CONR7 COR13、Het-(CH2 )m _CONR7 COR13、 _(CH2 )n -Zg -CONR7 COR13 、 Het_(CH2 )m -Zg -CONR7 COR13 、 -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 COR13 > Het-(CH2 )m -NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7 COR13 ^ Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7COR13 ^ -(CH2)n-(CHOR8 )m -Zg -CONR7 COR13 > Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 -COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR7COR13 、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 COR13 、 -(CH2) 、 -C0NR7C02R13 、 -(CH2 )n -Zg -CONR7 C02 R13 、

Het-(CH2)m-Zg-CONR7C02R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C0NR7C02 R13 >Het-(CH2 )m-NR10-(CH2 )m(CH0R8)n-C0NR7C02 R13 ^ -(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 C02 R13 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13 、

Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13 、 124763 -31 - 200819430 -(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)n· Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -NH-CPNR13 ^NR13 R13、 Het-(CH2)m-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n_NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、HeHCH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH?)n-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)- f - . NR13R13 、 .(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -NH-C^NR13 )^13 R13 、

Het-(CH2)n_(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、_(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR!3R1Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13>NR13R13 ^ Het (CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-C(=NR13)-NR13R13、HeHCH2)m-C(=NH)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-C(=NH)-NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-C(=NH)-NR13Rn、_(CH2)n_ NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2 )m-NR1 0- 1.. (CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2 )n-(CHOR8 )m -CpNR13 VNR13 R13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CeNR13 VNR13 R13、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -C(=NR13 ym13 R13 ^ Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -• Zg-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NHC(=NR13)- NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NR13)-NR13R13、_(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13>NR13R13 ; 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3- 124763 -32- 200819430 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CHJm-OR1、 -0-(CH2 )m -OR8 、 _(CH2 )n -NR7 R10 、 -0-(CH2 )m-NR7 R10 、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8 > -(CH2CH20)m-R8 ^ -0-(CH2CH20)m-R8 ^ -(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、_(CH2)n-C(=0)NR7R10 、-CKCH2 )m -C(=0)NR7 R10 、-(CH2 )n -(Z)g -R7 、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 〇 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 0(CH2)m-NR1 G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、_(CH2)n-C02R7、 -0-(CH2 )m _C〇2 R7、-OS〇3 H、·〇-葡萄糖芬酸、_〇_ 葡萄糖、 R7

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烧基部份基團可結合在一起，以形成亞曱二氧基，且其中當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於丨，2—或ι，3_ 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之丨，弘二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳垸基' 苯基或經取代之苯基·，各R8係獨立為氫、低碳烷基、^(=0)-1111、葡萄糖苷酸、 2-四氫味σ南基或 124763 -33 - 200819430

各 R9係獨立為-C02R7、-CON(R7)2、-S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各 R1 G 係獨立為-Η、-S02 CH3、-C02 R7、-C(=0)NR7 R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR7R10、CsNR1 0 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、_C02R7、-C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7 ^ > -(CH2 )m-(CHOR8 )m- (CH2)mNR7R10、-(CH2)m-NR10R10、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m· NR7R7、-(CHJmXCHORqm-iCHdmN+RHRnR11、

-(CH2)n·

•V —N

-(CH2)n-

或 124763 -34 - 200819430 ί \ κ

'、寸▼條件是至少一個Rl 3必須為氫、R7或R10以外之基團；其另一附帶條件是NRURU可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之j署·

N*-(CH2)m(CHORV(CH2)nR11 , N ^^(CH2)m(CHOR8)m.(CH2)nR11 ；各 Het 係獨立為-NR7、-NR10、-S-、-SO_、-S02 -、-〇-、 _S02NH_、-難吨、各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數〇至7; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一個Q為C-R5，且至多三個q為氮原子；各 V 係獨立為·(cj^y^Rio、、 •(CH2)m-N+R"RiiRii、-(CH2)n_(CH〇R8)m(CH2)mNR7Rl0、 -(CH2 )n -NR1 〇 Ri 〇 _(ch2 )n -(CHOR8 )m .(CH2 )m NR7 R7 、

124763 -35- 200819430 -(CH2 )n .(CHOR« )m .(CH2 )m N+ R11 ri 1R!! ^

古 ’其附帶條件是當V 直接連接至氮原子時，則V亦A 4 n 了〜V亦可獨立為r7、r1g或；其中關於任何上述化合％ a 2 ^ 。物當兩個偶⑽基團係相對於彼此以线α或α時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之U-二氧陸圜或u二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對:異構物及外消旋混合物。在本發明之第五項具體實施例中：、-(CH2)m-NR7Ri〇 •(CH2CH20)m-R8 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-〇R8 -(CH2 )n (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2 CH20)m-CH2CH2 NR7 R1 g、RlG、_(CH2Ug R7、-(CH2INR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或

V 其中當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於i，2-或i，3_時， R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜；R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（卣苯基）_ 低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基_低碳烷基，其附帶條件是R3 與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： —(C(RL)2)〇-x—(C(Rl)2)p—CR5R6R6 (A> 124763 -36- 200819430 其中各 RL 係獨立為-(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m_ CH2CH2NR7R10 > -0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 > -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 -〇-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10 、 -(CH2 )n -(Z)g -R7 、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -0-(CH2)m-NR1G-CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8 ' -(CH2)n-C02R7、 -0-(CH2)m_C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、-O·葡萄糖、

R7 _〇-^(ch2 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3·二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為3、HeHCHJm-CC^R13、 -(CH2)n-Zg-C02R13、Het-(CH2)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CH0R8)n-C02R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C02R13 ^ -(CH2)n-(CH0R8)m-C02R13 > Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m -C02R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C02R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m- 124763 -37- 200819430

Zg-C02R13 > -(CH2)n-Zg.(CH2 3 ^ -(CH2 )n-Zg-(CH2 )m - C02R13、-(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg -C02 R13、-(CH2 )n -CONH-CbNR13 介皿13 R13、 Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 、

Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-CC^NR13 yNR13 R13 、 -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m.Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2 )n-CONR7-CONR13R13 ^ Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13 > -(CH2)n-Zg-CONR7 -CONR13 R13 、 -(CH2 )n _Zg -CONR7 -CONR13 R13 、 -(CH2)n-NR1 G-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7 -CONR13 R13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 -CONR13 R13、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 -CONR13R!3 > Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m-Zg-CNR7-CONR13 R13 - -(CH2 )n-Zg-(CH2 )m CONR7-CONR13 R13 > Het_(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 -CONR13 R13、-(CH2 )n -Zg (CHOR8 )m -Zg-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R"、_(CH2)n_C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)m_CONR7_ 124763 -38 - 200819430 S02NR13Rn、_(CH2)n-Zg-C0NR7S02NR13R"、Het_(CH2)m_Zg_ C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-S02NR13R13 ^ Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7S〇2-NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7S02NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-S02NR13R13 > Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13 、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7S02NR13R13、-(CH2)n-S02NR13R13、Het-(CH2)m-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-S02NR13R13、 Het-(CH2)m-Zg-SO2NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -S02 NR13 R13、 -(CH2)n-(CH0R8)m-S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-S02NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13'Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、 HeHCH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13 > -(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-S02NR13R13 、 Het - (CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -S02 NR13 R13 、 -(CH2)n-CONR13R13、HeHCH2)m-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR13R13、Het-(CH2)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m-(CHOR8)n-CONR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR13R13 ^ -(CH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-CONR13 R13 > Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONKER13、-(CH2)n-Zg· -39- 124763 200819430 (CHOR8)m_Zg-CONR13R13、Het_(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13 R13、-(CH2 )n -CONR7 COR13、Het-(CH2 )m -CONE7 COR13、 -(CH2 )n -Zg -CONR7 COR13 、 Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 COR13 、 -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 COR13、Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8)n -CONI^COR13、-(CH2 )n -(CHOR8)m -CONRJCOR13、 Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 COR13 > -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -C0NR7C0R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-ZgC01^7C0R13、（CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、 Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、-(CH2)n-CONR7-C02 R13、-(CH2 )n -Zg -CONR7 C02 R13、Het_(CH2 )m _Zg -CONR7 C02 -R13 、 -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 C02 R13 、

Het-(CH2)m-NR10_(CH2)m(CHOR8)n-CONR7CO2R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7C02R13 > Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m-CONR7-C02R13、_(CH2)n_(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)n-(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg -CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )n _Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、 -(CH2)n-NH-C(=NR13>NR13R13 > Het-(CH2 )m-NH-^NR13 > NR13R13 > -(CH2)n-Zg-NH-C(=NR13>NR13R13 ^ Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 > .(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NR1G-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR! 3 yNR13 R13 > -(CH2 )n -(CHOR8 )m -NH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 > Het-(CH2)m-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg- 124763 -40- 200819430 NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13> NR13 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m NH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 、 -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg，NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg- (CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-C(=NR13)- NR13R13、Het-(CH2)m-C(=NH)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-C(=NH)- NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-C(=NH)-NR13R13、-(CH2)n-NR10_ (CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)m-NR1〇.(CH2)m- (CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-C(=NR13)- NR13R13 - Het-(CH2)m-(CHOR8)m-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n- (CHOR8)m_Zg-C(=NR13)-NR13R"、Het-(CH2)n-(CHOR8)m_Zg_ C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NHC(=NR13)- NR13 R1Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m -C(=NR13 yNR13 R13 > -(CH2 )n -Zg - (CHOR8)m-Zg-C(=NR13>NR13R13 ^ Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg- C(=NR13)-NR13R13 ; 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1,3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m_OR8、 -0-(CH2)m-0R8 、 -(CH2)n-NR7R10 、 -0-(CH2 )m-NR7 R10 、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 > -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10 > -(CH2 )n-(Z)g-R7 > -0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 124763 -41 - 200819430 -0-(CH2)m-NRi〇-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 -0-(CH2)m-C〇2R7、-OSO3H、-O-葡萄糖替酸、葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且 / 其中當兩個_CH2OR8基團係相對於彼此定位於ι，2-或n 時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之匕弘二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-CpCO-R11、葡萄糖苷酸、 2_四氫喊喃基或 °w〇Rn O^/OCOR11 /O^Y^OCOR11 OCOR11 各 R9 係獨立為-C02R7、·α3Ν(Ι17)2、-so2ch3 或-C(=0)R7 ; 各 R1 0 係獨立為-η、-S02 CH3、-C02 R7、-C(=0)NR7 R9、_C(=0)R7 或-CH2 -(CH〇H)n -CH2 OH ; 各Z係獨立為 CH〇H、c(=〇)、-(CH2)n_、CHNR7Rio、c=NRi〇或 NR1 0 ; 各Rl 1係獨立為低碳烷基；各&12 係獨立為-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 124763 -42- 200819430 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各R13係獨立為氳、！^7、！^0、#!^)^：^7!^0、#%、-NR7 R7、-(CH2 )m -N+ R11R11R11、-(CH2 )m -(CHOR8 )m (CH2 )m NR7 R10、 -(CH2)m-NR10R10 > -(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7 ^ -(CH2)m-(CHOR8 )m-(CH2 )m N+ R11 R11R11、

-(CH2)n_

-V

-(ch2)-

-(CH2^r-N

或 -(CH2)-

V. 其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1 G以外之基團；其另一附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環：

N NR11

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11， 124763 -43- 200819430 ——N N ——(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ；各 Het 係獨立為-NR7、-NR10、-S-、-SO-、-S02_、-0_、 -S02NH-、-NHSCV、擺7(：0-、-CONR7-; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各 V 係獨立為-(CH2)m-NR7R1()、-(CH2)m-NR7R7、 -(CI^k-N+RnRnR11、_(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R10、 -(CH2 )n -NR1 0 R10 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R7 、 -(CHJnYCHORqmJCHJmN+R1 iR1 iR11 ;其附帶條件是當 V 直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、R1 G或（R11 )2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物。在本發明之第六項具體實施例中：各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m_NR7R10、 -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2 CH2 0)m-R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、讎(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -(CH2)n-C02R7 或 124763 -44- 200819430

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時， R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜； / \ R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烧基苯基焼基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烧基、黎基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： (A) -(C(Rl)2)〇一X-(c(rl)2)p— 其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n· CH2 OR8、-CKCH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2 CH2 0)m -R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -〇-(CH2)m-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-CKCH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-〇葡萄糖甞酸、-〇_葡萄糖、

124763 -45- 200819430 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各p為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n_C02R13、Het_(CH2)m-C02R13、 -(CH2)n-Zg-C02R13、Het-(CH2)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CH0R8)n-C02R13 ^ HeHCH2)m.NR10-(CH2)m(CHOR8)n. C02R13 ^ -(CH2)n-(CH0R8)m-C02R13 > Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m-C02R13 > -(CH2)n-(CHOR8)mZg-C02R13 ^ Het-(CH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg -C02 R13 、 -(CH2 )n -CONH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 、 V Het-(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-CONH- C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、 -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR! 3 )-NRJ 3 R13 、

Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 )^13 R13 、 -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、HeHCH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13 )-NR13R13 ^ -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 ' 124763 -46- 200819430

HeKCKyn-Zg^CHdmCONH-C^NI^qNRURn'^CHOn-Zg· (CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13>NR13R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13>NR13R13 > -(CH2 )n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13 > -(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13 > -(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n_NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7 -CONR13 R13、Het-(CH2 )n _(CHOR8 )m -CONR7 -CONR13 R13、 -(CH2)n_(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CNR7-CONR13R13 > -(CH2 )n-Zg-(CH2 )m CONR7-CONR13 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 -CONR13 R13 、 -(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-C0NR7S02、 NR13R13'Het-(CH2)m-CONR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR7-S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13、-(CH2 )n -NR1 0 _ (CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13、Het-(CH2)m-NR10_ (CH2)m(CH0R8)n-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7 S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 S02 NR13 R13、 -(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR7 S02 NR13 R1 3、Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 S02 NR13 R13 ' -(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m _Zg -CONR7 S02 NR13 R13 、 -(CH2 )-S02 NR13 R13 、

Het-(CH2 )m -S02 NR13 R13 、 -(CH2 )n -Zg -S02 NR13 R13 、 -47- 124763 200819430

Het-(CH2 )m -Zg -S02 NR13 R13 > -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -S02 NR13 R13、 -(CH2)n-(CH0R8)m-S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-S02NR13R"、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-S02 NR13 R13 、Het-(CH2 )n -Zg _(CHOR8 )m -Zg -S02 NR13 R13 、 (CH2)n-CONR13R13、Het-(CH2)m-CONR13R13、-(CH2)n-Zg_ CONR13R13 > Het-(CH2)m-Zg-CONR13R13 ^ -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13、HeHCH2)m-NR10-(CH2)m_ (CHOR8 )n -CONR13 R13 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR13 R13 、

Het-(CH2)m-(CHOR8)m.CONR13R13 > -(CH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-CONR13Rn、Het-(CH2)n-(CHOR8)m_Zg-CONR13R13、-(CH2)n-Zg· (CH2 )m CONR13 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR13 R13 、 -(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR13 R13 - Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg-CONR13Rn'-(CH2)n-CONR7COR13、Het-(CH2)m-CONR7-COR13、-(CH2 )n -Zg -CONR7 COR13、Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 COR13、 -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 COR13 ^ Het>(CH2 )m -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 COR13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 -COR13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 COR13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg-CONR7 COR13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 COR13、 -(CH2)n-Zg_(CH2 )m CONR7COR13、-(CH2)n -Zg -(CH2 )m CONR7COR13、 Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、-(CH2)n-CONR7-C02R13、_(CH2)n-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)m-Zg-CONR7_ 124763 -48- 200819430 C02 R13 、-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 C02 R13 、

Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7CO2R13、-(CH2)n-(CHOR8 )m -CONR7 C02 R13、Het_(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 C02 R13、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg-C0NR7C02R13 、 -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R"、

Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、 -(CH2)n-NH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2 )m-NH-^NR13 > ' NR13 R13、-(CH2 )n -Zg -NH-CO^NR13 VNR13 R13、Het-(CH2 )m -Zg -NH- C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13 > HeHCH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-CpNR13 VNR13 R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -NH-CtNR13 VNR13 R13、 Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -NH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 ^ (CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH_ CbNR13 分撤13 R13、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m NH-CpNR13 VNR13 R13、 HeKCHJn-ZyC^LNH-CPNR13VNR13R13、-(CH2)n-Zg(CHOR8)m- (

ZgNH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 > (CH2)n-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)m-C(=NH)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-C(=NH)-NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-C(=NH>NR13R13 > <CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13> NR13R13、Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CpNR13 yNR13 R13、 -CH2)n-(CHOR8)m-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-C(=NR13)-NR13R13 > (CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)n^CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2 )n-Zg- 124763 -49- 200819430 (CH2)m-C(=NHC(=NR13>NR13R13 ^ Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 ；其中當兩個-(CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m_OR8、 -0-(CH2)m_OR8 、 -(CH2)n-NR7R10 、 -0-(CH2 )m-NR7 R10 、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、_0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-〇(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R1G、-CKCH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 Q -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、 -0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、-〇_葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於l，2-或1，3- 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基； 124763 -50- 200819430 各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rn、葡萄糖苷酸、 2_四氫喊喃基或 η ητ?11

OCOR11 各 R9係獨立為-C02R7、-CON(R7)2、-S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各 R1 G 係獨立為-Η、-S02 CH3、-C02 R7、-C(=0)NR7 R9、-C(=0)R7 i 或-CH2 -(CHOH)n -0¾ OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR7R10、C=NR10 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、·〇}2Ι17、-C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R1G、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7、-(CHJm-N+RHRnR11、-(CH2)m-(CHOR8)m-l (CH2)mNR7R1G、-(CH2)m-NR1(}R1()、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m- NR7 R7、-(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2 )m N+ R1 R11R11、

N——V ， -(CH2^T—N

124763 -51 200819430 -(CH2)n-

•V ，-(CH2)i5 —N NR11 或

V 其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1G以外之基團；其另一附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包，括下列之一之環：

N

N NR11 ， N——(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11，

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ; 各 Het 係獨立為-NR7、-NR10、-S-、-SO-、-SO2-、-Ο-、 -S02NH-、-NHS02-、-NR7CO 或-CONR7-; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各Q’係獨立為CR6或Ν ; 各 Q 係獨立為-C(R6R5)-…C(R6R6)_、-N(R1G)_、-N(R7)-、 -N(R5)-、-S-、-SO-或-S02-， 124763 -52- 200819430 其附帶條件是至少一個Q為-C(R5R6)-或N(R5)-，其附帶條件是在環中之至多三個Q為-N(R7)-、 -N(R5)-、-S-、-SO-或-S〇2 -; 各 V 係獨立為-(CH2)m-NR7R1()、-(CH2)m-NR7R7、 -(CHJm-N+RHRnR11、-(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R10、 -(CH2 )n -NR10 R10 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R7 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m N+ R11R11R11 ；其附帶條件是當V直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為 R7、R1 G 或（R11 )2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物。在本發明之第七項具體實施例中：各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2 CH2 0)m-R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 -(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -(CH2)n-C02R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、 124763 -53 - 200819430 經基低破烧基、苯基、苯基-低碳烧基、（_苯基）-低碳烧基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： (A) (C(Rl)2)〇——X-(C(RL)2)P—〇丨、其中 /. 各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-O(CH2)m-0R8、 (CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -CHCH2 CH2 0)m -R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 -CKCH2)m-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2 )n -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR10 -CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-0_葡萄糖苷酸、-〇葡萄糖、

各ο係獨立為整數0至10 ; 各Ρ為整數0至10; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-0-(CH2)m-0R8 、-(CH2)n_NR7R10 、 124763 -54- 200819430 -0-(CH2)m-NR7R10 、 _(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2 CH2 0)m -R8 、 -0-(CH2 CH2 0)m -R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 .(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8 )(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-〇-葡萄糖甞酸、-0_葡萄糖、

各 R5 亦可獨立為-(CH2)n-NR12R12、-CKCH2)m_NR12R12、 -0-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m-(Z)g-R12、-(CHJnNRHR11、 -CHCHJmNRnR11、-(CH2)n-N㊉-(Rn)3、-0-(CH2)m-N㊉-(Rn)3、 -(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-NR1GR1G、-0-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-NR1GR10、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR12 R12、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR12 R12、 (CH2)n-(C=0)NR12R12、-0-(CH2)m-(C=0)NR12R12、-CKCH2)m-(CHOR8)mCH2NR10-(Z)g-R10 ^ -(CH2 )n-(CHOR8 )m CH2-NR10-(Z)g-R10 、-(CH2)nNR10-O(CH2)m(CHOR8)nCH2NR10-(Z)g-R10 、 -0(CH2 )m -NR1 ❻-(CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR1 G -(Z)g -R1 G、-(Het)-(CH2 )m -OR8、-(HetHCH2)m-NR7R10、-(HetHCH2)m(CHOR8)(CHOR8)n- -55- 124763 200819430 CH2OR8、-(Het)-(CH2CH20)m-R8、-(Het)-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7R10、-(Het)-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(Het)-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(Het)-(CH2)m-NR1()-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(Het)-(CH2)m-C02 R7 、-(HetHCH2)m-NR12R12 、-(HetHCH2 )n-NR12 R12 、 -(Het)_(CH2)m-(Z)g_R12、-(HetHCHJmNRHR11、-(Het)-(CH2)m-N㊉ -(Rn)3 ^ KHetKCH2)mKZ)gKCH2)m-NR10R10 > -(HetHCH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、_(HetHCH2)m-(O0)NR12R12、_(Het)-(CH2)m_ (CHOR8 )m CH2 NR1 °-(Z)g -R1 0 > -(Het).(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m -(CHOR8 )n -CH2NR10-(Z)g-R10，其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1,3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8，其附帶條件是至少兩個 -CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二·取代之1,3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3_二氧伍圜，或 -0(CH2 )m -NR1 G _CH2 (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； 124763 -56- 200819430 各 R5 亦可獨立為 Link-(CH2)n-CAP、Link-(CH2 )n (CHOR8 )-(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2 CH2 -CAP、Link-(CH2 )n -(Z)g -CAP、Link-(CH2 )n (Z)g -(CH2 )m -CAP、 Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2)n-(CHOR8 )m CH2 -NR1 3 -(Z)g -CAP ^ Link-(CH2 )n NR13 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CH2NR13-(Z)g-CAP > Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP > Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP ^ Link-(CH2)m-C(=0)NR13KCH2)m-C(=0^ ^

Link-(CH2 )m -C(=0)NR13 -(CH2 )m -CAP > Link-(CH2 )m -C(=0)NR11R11 > Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12、Link-(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-(Z)g-CAP 或 Link-Zg-(CH2)mHet-(CH2)m-CAP ；各 Link 係獨立為-〇- 、 -(CH2)n- 、 -0(CH2)m-、 -NR13-0(=0)-^13 ^ -NR13-C(=〇HCH2)m- - -C^NR13-(CH2 )m ^ -(CH2)n-Zg-(CH2)n、、-SO-、-S02_、-S02NR7-、-SO2NR10_ 各CAP係獨立為嘍唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13、雜芳基-W、-CN、、-ZgR13、 CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)OAr、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-S02NHR13、-802ΝΗ-(：(；Ι113Ι113)-(Ζ\-Ι113、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或募醣、

驭；

各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為1-3個獨立選自包括OH、OCH3、NR13R13、Cl、F 124763 •57- 200819430 及ch3或雜芳基之取代基；各W係獨立為嘧唑啶二_、崎嗤唆二闺、雜芳基 -C(=0)NR13R13、-CN、-ac(=S)NRl3Rl3'-ZgRl3、-CRlG(ZgRl3)-(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-CbCONR13^、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、_S〇2NHR13、-SC^NH-CXR131113)-^^1113、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、 ^X^^CONR%13 或 ^T^nr13 N^/

nr13r13 各 R6 係獨立為 _R5、_R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-〇R8、 -0-(CH2 )m -OR8 、 -(CH2 )n -NR7 R1 〇、 _a(CH2 )m -NR7 R1 〇、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-〇(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -(CH2CH20)m.R8 > -〇-(CH2CH20)m-R8 > -(CH2CH20)m-CH2 CH2 NR7 R1 G、-0(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)- NR7R10 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10 、 -(CH2 )n-(Z)g-R7 、 -0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -0-(CH2)m-NR1 G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2〇R8、·(αΐ2)n-C02R7、 *"0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖嘗酸、-〇_ 葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於ι，2-或ι，3-時， R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基； 124763 -58- 200819430 葡萄糖苷酸各^係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rn、 2-四氫哌喃基或

-so2ch2r13 或 C(K))R13 ; ί、各 R10 係獨立為 _H、_s〇2 CH3、_C〇2 R7、-C(=0)NR7 R9、-C(=0)R7 或 _CH2 _(CH〇H)n -CH2 OH ; 各 z 係獨立為 CH〇H、C(=〇)、_(CH2)n_、CHNR1 3R1 3、C=NR1 3 或 NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S〇2 CH3、-C02 R13、-Ci^o)·13 R13、-CpCOR13 或-CH2-(CHOH)n_CH2OH ;

V 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10、 "(CH2 )m -NR7 R7 ^ .(CH2 )m -N+ R11R11R11 ^ -(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2 )m -NR7R1()、-(CH2)m-NRnR"、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7、 -(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2 )m N+ R11R11R11、 124763 _(CH2)n -(CH2)n·

•59- 200819430

11或其附帶條件是nr1 sr1 3可接合於其本身之上，下列之一之環：以形成包括

(CH2)m(CHORV(CH2)nR”， (CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR” ； -S02NR13-、各 Het 係獨立為-NR13、_S-、_SO_、-S02 _、-〇、 -nhso2 ·、卿 3 c◦或 c〇NRl 3 ; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q’係獨立為CR6或Ν ; 、-N(R7)-、各 Q 係獨立為 _C(r6r5)_、_c(r6r6)_、_N(Rl0)_ -N(R5)_、-S-、-SO-或-S02-，、_N(R5)-、 /、附▼條件是至少一個Q為-C(R5 R6)-或N(R5 )_ 其附帶條件是在環中之至多三個Q為_N(R7)_ 124763 -60- 200819430 -S-、-SO-或-S〇2 -; 各 V 係獨立為-(CH2)m-NR7R1G 、 -(CH2)m_NR7R7 、 -(CH2 )m -N+ R11R11R1 ^ -(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R1 0 > -(CH2 )n -NR1GR10、-(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7、-(CH2)n-(CHOR8)m-(CHJmN+R1 41 411，其附帶條件是當V直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、R1 G或（R11 )2 ; 其附帶條件是，當任何兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3·二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物。在本發明之第八項具體實施例中：各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8) 、 -CH2OR8 、 -(CH2CH20)m-R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 -(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ' -(CH2)n-C02R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： 124763 -61 · 200819430 —(C(RL)2)〇—x—(C(Rl)2)p—CR5R6R6 (A) 各 RL 係獨立為 _R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-〇-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2CH20)m-R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 -(CH2 )n-C(=0)NR7 R10 、 -〇-(CH2)m-C(=0)NR7R10 ^ -(CH2)n-(Z)g.R7 > -0-(CH2 )m-(Z)g-R7 ^ -(CH2)n-NR1{)-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10- CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-0-(CH2 )m C02 R7、 -0S03H、-0·葡萄糠苷酸、-0-葡萄糖、

各ο係獨立為整數0至17 ; 各Ρ為整數0至17 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與Ρ之總和為1至17 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1()、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNRjR1 G，或表示單鍵，其附帶條件是，當x為單鍵時，ο 與ρ之總和為7至17 ; 各 R5 係 NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)-(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-0-(CH2 CH2 0)m -R8、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -62- 124763 200819430 -0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、 -〇-(CH2 )m -C〇2 R7、-0S03 H、-O-葡萄糖芬酸、-〇-葡萄糖、

-(CH2)n-NR12R12、_a(CH2)m-NR12R12、_〇-(CH2)m-NR12R12、 -0-(CH2)m-(Z)g-R12、-(CHJn-NRHR11、-CKCHJmNRnR11 ' OCOR11 > -(CH2)n-(Z)g-(CH2)m- NR10 R1 0 ^ -0-(CH2 )m -(Z)g -(CH2 )m -NR10 R1 0 ^ »(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 -NR12R12、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR12R12、-(CH2 )n -(OCONR1 2 R12、 -0-(CH2 )m -(C=0)NR1 2 R12 > -0-(CH2 )m -(CHOR8 )m CH2 NR1 0 -(Z)g -R10 > -(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR10-(Z)g-R10 ^ °-0(CH2)m- (CHOR8)nCH2NR10_(Z)g-R10、-O(CH2)m-NR10-(CH2)m-(CHOR8)n- CH2NR10-(Z)g-R10、-(Het)-(CH2)m-OR8、_(Het)-(CH2)m-NR7R1()、 _(HetHCH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(Het)-(CH2CH20)m-R8、 -(HetHCH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-(Het)-(CH2)m-C(=0)NR7R10、 -(Het)-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(HetHCH2 )m -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、-(Het>(CH2)m-C02R7 、-(Het)-(CH2 )m -NR12 R12 、 (Het)-(CH2)n-NR12R12、-(HetMCH2)m-(Z)g-R12、，(HetHCH2)m-NR^R11 ^ ^ KHetKCH2)m-(Z)g-(CH2)m- NR10R10 > -(HetHCH2CH20)m-CH2CH2NR12R12 > -(Het)-(CH2)m- 124763 -63- 200819430 (C=0)NR12R12 、-(Het)-(CH2 )m -(CHOR8 )m CH2 NR1 0 -(Z)g -R10 、 -(Het)-(CH2 )m -NR1 0 »(CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR1 0 -(Z)g -R10 、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單· 或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8，其附帶條件是至少兩個 -CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3·二氧伍圜， -(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 XCHOR8 )η ·ΟΙ2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0-(CH2 )m-NR1 G -CH2(CHOR8 )(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜， Link-(CH2)n-CAP 、 Link-(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CAP 、 Link-(CH2 CH2 0)m -CH2 -CAP、Link-(CH2 CH2 0)m-CH2 CH2-CAP、 Link-(CH2)n-(Z)g-CAP、Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)nNR13-(CH2)m(CHOR8)nCH2NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-NH-C(=0)-NH-(CH2 )m -CAP、Link-(CH2 )m -C(=0)NR13 -(CH2 )m -C(=0)NR10 R10 > Link-(CH2 )m -C(=0)NR13 -(CH2 )m -CAP > Link-(CH2 )m -C(=0)NR11R11 > Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12、Link-(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-(Z)g-CAP 或 Link-Zg-(CH2)m-Het-(CH2)m-CAP ; 124763 -64- 200819430 各 Link 係獨立為-〇-、_(CH2)n-、-〇(CH2)m-、-NR13-C(=0)- NR13、-NR13 -C(=0)-(CH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、-(CH2)n-Zg- (CH2)n、、-SO-、-S02·、-S02NR7_、-SO2NR10_ 或-Het-; 各CAP係獨立為嘧唑啶二酮、噚唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13、雜芳基 _w、-CN、_ac(=s)NRl3R13、_ZgRl3、 -CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)〇Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-SC^NHR13、-SC^NH-CXR13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、

各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為1-3個獨立選自包括〇H、〇CH3、NR13 R13、Cl、F 及CH3或雜芳基之取代基；各W係獨立為塞唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13 、 -CN 、-0-C(=S)NR13 R13 、 -ZgR13 、 l -CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪嗤、四唑 '四唑醯胺、-S02NHR13、-S02NH-C(R13R13HZ)g-Ru、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、

各 R6 係獨立為-R5、_R7、-OR1、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-〇R8 、-(CH2)n-NR7R10 、-0_(CH2)m_NR7R10 、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-CKCH2)m(CHOR8)(CHOR8)n- 124763 -65- 200819430 CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-O-(CH2CH2O)m-R8、-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10 > -0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 > -(CH2)n-C(=0)NR7 R10 ^ -〇-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10 > -(CH2 )n -(Z)g -R7 > -0-(CH2)m-(Z)g_R7、-(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、 -O(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖甞酸、-O-葡萄糖、

各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rn、葡萄糖甞酸、 2-四氫味喃基或

各 R9 係獨立為-C02R13、-CON(R13)2、-S02CH2R13 或 -C(=0)R13 ; 各 R1 0 係獨立為-Η、_S02 CH3、-C02 R7、-C(=0)NR7 R9、-C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n _CH2 OH ; 各 Z 係獨立為 _CHOH、-C(=0)、-(CH2 )n -、-CHNR13 R13、C^NR13 或-NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為 _S02 CH3、-C02 R13、-CpCONR13 R13、-CpCOR13 或 _CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 124763 -66- 200819430 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7 > .(C^^.N'R^R11^1 > -(CH2 )m-(CHOR8 )m-(CH2 )m NR7 R1 0、-(CH2 )m -NR1 G R10、-(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2 )m -NR7R7、-(CHKCHORKCHJmN+RURnR11、

其附帶條件是NR13 R13可接合於其本身之上’以形成包括下列之一之環： NR11

N ——(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR 11

(CH2WCHORV(CH2)nRl1 ;

各Het係獨立為-NR1 124763 -67- 200819430 NHS02 -、-NR13 CO·或-CONR13 -; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各 V 係獨立為-(CH2)m_NR7R10 、-(CH2)m-NR7R7 、 -(CH2 )m -N+ R11R11R11 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R10 、 -(CH2 )n -NR1 G R1 G _(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R7 或-^吒^ (CHORlKCHJmN+RnRnR11，其附帶條件是當V直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為 R7、R1 0 或（R11 )2 ; 其附帶條件是，當在化合物中之任何兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1,3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物。在本發明之第九項具體實施例中：各 R2 係獨立為-R7、_(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2 CH2 0)m -R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 -(CH2 )n -C(二 0)NR7 R10 、 -(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR1G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -(CH2)n-C02R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、 124763 -68 - 200819430 羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）-低碳烷基、莕基_ 低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表不之基團·

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、_0-(CH2)m_0R8、 -(CH2 )n -NR7 R10 ^ -0-(CH2 )m -NR7 R10 > -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8)(CHOR8)n -CH2 OR8、_(CH2 CH2 0)m -R8、 _0_(CH2 CH2 0)m -R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2 )n -C02 R7 、 -0_(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖甞酸、-〇-葡萄糖、

各〇係獨立為整數0至10 ; 各Ρ為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為-Ο-、-NR1G-、-C(=0)·、-CHOH-、-C(=N-R10)-、 -CHNR7R1G-，或表示單鍵； 124763 -69- 200819430 各R5 係獨立為-Link-(CH2)m_CAP、-Link-(CH2)m(CHOR8 )(CHOR8 )n-CAP、-Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、-Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP、-Link_(CH2)m-(Z)g_CAP、-Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、 -Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、-Link-(CH2)n-(CHOR8 )m CH2 -NR13 -(Z)g -CAP ^ -Link-(CH2 )n NR13 -(CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR13 -(Z)g -CAP、-Link-(CH2 )m -(Z)g -(CH2 )m -CAP、 -Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP、-Link-(CH2)m-C(=0)NR13- ((：112)111七八？、心业-((：112)11-(2)^(012)111-(2)§<处或丄池-2^ (CH2)m-Het-(CH2)m_CAP ; 各 Link 係獨立為-O-、-(CH2)m-、_0(CH2)m-、-NR13-C(=0)-NR13— -NR13-C(=〇HCH2)m- > -C(=0)NR13-(CH2)m- ^ -(CH2)n-Zg-(CH2)n、-S-、-SO、-S02-、-S02NR7-、-S02NR1G-或-Het-; 各 CAP 係獨立為-CR10(-(CH2)m_R9)(-(CH2)m-R9)、 -N(-(CH2 )m -R9 )(-(CH2 )m -R9 )或-NR13 HCH2 )m -C02 R13); 各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中該取代基為1-3 個獨立選自包括-OH、_OCH3、-NR13R13、·α、-F及-CH3或雜芳基之基團；其中雜芳基係選自包括吡咬 '吡畊、錫畊、吱喃基、吱鳴甲基-、隹吩基、四ϋ坐、遠嗤σ定二_及11 米唾基（ Ό )、吡洛、吱喃、遠吩、说σ定、4淋、吲嗓、腺嘌呤、咏唑、咪 tj坐、遠ϋ坐、異Ρ号α坐、㈤嗓、苯并u米ϋ圭、σ票u令、峻ρ林、異ρ奎啉、嗒畊、嘧啶、吡畊、1，2,3·三畊、1，2,4-三畊、1，3,5-三畊、舜淋、吹呼、ρ奎吐淋、ρ奎4 #及嗓咬；各 R6 係獨立為-R7、-OR7、-OR11、-N(R7)2、-(CH2)m_OR8、 124763 -70- 200819430 〇-(CH2)m-OR8 、-(CH2)n-NR7R10 、-0-(CH2 )m-NR7 R10 、 -(CH2 )n (CHOR8)(CHOR8)n -CH2 OR8 ^ -0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、 0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1()-CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、 -Ο-葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基；其附帶條件是，當至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位時， R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1,3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜，各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rn、葡萄糖苷酸、 2-四氫哌喃基或 qA^ocor11

OCOR11 〇Y〇Ru 各 R9 係獨立為-C02R13、-CON(R13)2、-S02CH2R13、 124763 -71 - 200819430 -C(=0)R13、嘧唑啶二酮、噚唑啶二酮、雜芳基-c(=〇)nr13r13、雜芳基-CAP、-CN、-0-C(=S)NR13Rn、_ZgRl3⑺⑽、 -CH))NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、—s〇2NHr13、 -S〇2^C(R"Rl3HZ)g-Rl3、脊0)服、s〇2皿7=7，環狀糖類與寡醣，包括環狀胺基糖類與募醣，

conr13r13

各 R1 〇係獨立為-Η、-S〇2 CH3、-C〇2 R7、_CK))Nr7 r9、_c(=〇)r7 或-CH2-(CHOH)n_CH2OH ; 各 Z 係獨立為-CHOH-、-C(=0)_、-CHNK13R13 — i3 或-NR13 -; " 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02 CH3、-C02R13、或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各Rl 3係獨立為-R7或-Rl 〇 ; 各Het係獨立為-nrI 3、各、-S〇… -NHS02 -、-NR13 CO-或-CONR13 -; -C(，NRUR13、_c(=〇)r13

-S〇2-、Q -SC^NIH、各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為c-R5、c_r6或氮原子，

為C-R、且至多三個Q為氮原子丨 -中，-個Q 各¥係獨立為偶)™ 视 7R10、-(CH2)m-NR7R7、仰2) _ 124763 -72- 200819430 N+RllRllRU ^ KCH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7Ri〇 > .(CH2)n. ‘服7r7、·2)η (αί〇κ8)^ (CH2)mN+RHRiiRn , m 其附帶條件是當V直接連接至氮原子時，則v亦可獨立為 R7、R10或（ru)2 ; 其中當兩個-CH2〇R8基團係相對於彼此定位於i，2_或^3— / 時，R8基團可接合以形成環狀單·或二_取代之以-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物。在以式（I)表示之化合物中，X可為氫、画素、三.氟甲基、低碳烷基、低碳環烷基、未經取代或經取代之苯基、低碳烷基-硫基、苯基-低碳烷基-硫基、低碳烷基_磺醯基或苯基_ 低碳烧基-績酿基。_素為較佳。鹵素之實例包括敦、氯、溴及蛾。氯與漠為較佳之齒素。氯為特佳。此項描述可適用於如整個本發明揭示内容所使用之”鹵素’’ 一詞。於本文中使用之”低碳烷基詞，係意謂具有小於8個碳原子之烷基。此範圍包括碳原子之所有特定數值及其間之亞範圍，譬如卜2、3、4、5、6及7個礙原子。"院基" -詞包括此種基團之所有類型，例如線性、分枝狀及環狀烷基。此項描述係可適用於如整個本發明揭示内容所使用之"低碳烧基:，-詞。適當低碳燒基之實例，包括甲基、乙基、丙基、私丙基、丁基、異丁灵等。 124763 •73- 200819430 關於苯基之取代基包括_素。特佳_素取代基為氯與溴。 γ可為氫、羥基、巯基、低碳烷氧基、低碳烷基-硫基、鹵素、低碳烷基、低碳環烷基、單核芳基或_N(R2)2。低碳烧氧基之烧基部份基團係與上述相同。單核芳基之實例包括本基。本基可為未經取代或如上述經取代。γ之較佳身分為-N(R2)2。特佳者為其中各R2為氫之化合物。 R1可為氫或低碳烷基。氫對Ri為較佳。各 R2 可獨立為-R7、-(CH2)m-〇R8、、 "(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2 CH2 0)m >R8 、 -(CH2CH2〇)m-CH2CH2NR7R10 - -(CH2 )n-C(=0)NR7 R1 0 ^ -(CH2)n-

Zg-R7、-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n- C02R7 或

——(CH2)n 氫與低碳烷基，特別是(^-(：3烷基，對R2為較佳。氳為特佳。 R3與R4可獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烷基、莕基_ 低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團。較佳化合物為其中R3與R4之一為氫，而另一個係以式（A) 表示者。在式（A)中，部份基團-(C(RL)2)〇-x-(C(RL)2)p-係定義經結合 124763 -74- 200819430 至芳族環之次院基。變數〇與p可各為整數0至10，所受到之附帶條件是在鏈中之〇與ρ之總和為1至10。因此，〇與Ρ 可各為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，或其間之任何亞範圍。〇與ρ之總和較佳為2至6。在一項較佳具體實施例中，〇與ρ之總和為4。在次烷基鏈中之連結基團X可獨立為Ο、NR10、C(=0)、 CHOH、C(=N-R1G)、CHNR7R10，或表示單鍵；因此，當X表示單鍵時，經結合至環之次烷基鏈係以式 -((：(於)2)。+ 1)·表示，其中0+P之總和為1至10。各 RL 可獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-OR8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2CH20)m-R8 、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -CKCH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、_0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、_0-(CH2)m-NR10- CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m· C〇2 R7、-OSO3 H、-O-匍萄糖嘗酸、-〇-葡萄糖、

較佳RL基團包括-Η、-OH、-N(R7)2，尤其是其中各R7為氫。在式（A)中之次烷基鏈内，較佳情況是，當一個經結合至碳原子之RL不為氫時，則另一個經結合至該碳原子之RL為氫，意即式_CHRL-。亦較佳情況是，在次烷基鏈中之至多 124763 •75- 200819430 兩個rl基團不為氫，其中在此鏈中之其他砂基團為氫。又更佳情況是，在次烷基鏈中僅一個扒基團不為氫，其中在此鏈中之其他RL基團為氫。於此等具體實施例中，X較佳係表示單鍵。 ’在次烷基鏈中之 ’次烷基鏈係以式於本發明之另一項特定具體實施例中所有妒基團為氫。於此等具體實施例中 -(CH2 )。-x-(CH2 )p -表示。 f"

述本赉明之第一個具體實施例中，於式（A)中之各Q 為c-OH、c-R6或氮原子，其中在環中之至多三個Q為氮原子。當然，於各情況中，一個Q必須為C_0H。因此，可能有卜2或3個氮原子在環中。較佳為至多兩個Q為氮原子。可能有Μ個c-R6基團在環中，㈣原子在環中之數目而定。意即，若有零、一、-十一 ^ 一、一或二個氮原子在環中，則有四、二、二或一個C-R6基團個別在刎在此鳅中。更佳情況是，至多一個Q為氮原子。在一項特定竹疋具體實施例中，氮居此環之3.位置處。當$ I原子係在 ^ σ , 隹此壌中之任何此種氮原子不會

被無淪是-ΟΗ或R6基團取代。 + H 中，ΙΟ τu 丰么明之另—項具體實施例中各Q不為C-OH，為c_r6，音 W即/又有虱原子在璟在上述本發明之第二、望- {中弟二、苐四及第九項具體眘竑也丨中，於式（A)中之各QA Γ·ρ5 , /、媸貫轭例 …-、C-R或氮原子，JL中尤之至多三個Q為氮原子。者一中在％中丁田然，於各情況中，一個〇 i 因此，可能有1、2或3個氮及；卜個Q為d

基團於環中，依氮原子在環中之了:有1·4個W -、二或三個氮原子在環中 Α⑧即’若有零、衣中，則有四、三、二或-個⑽ 124763 -76 - 200819430 基團個別在環中。較夕加^ 么為至夕兩個Q為氮原子。更佳多一個Q為氮屌子。乂 ^ 文彳土為至在此環之3-位置處。於^βη Τ虱原子係地於本發明之另一項且髀每

係為無論是C_R5或Cr6 …、體只施例中，各Q 飞Μ，意即沒有氮原子在環中。在本發明之第六與第七且 rm6p5x ,, …體實施例中，各Q係獨立為 f

K _C(R R )…C(R R6)·、娜1G)…騎、♦)·、_s_、* =_S〇2-。至少一個Q為_c(r5r6)_或華)_。於一項較佳具體 Λ施例中，至少—個Q為微5。在—項特佳具體實施例中，各-C(R R6)為_CHr6。在環中之至多三個q為娜7)、Ν妒)、 -S-、-so_或-SH項較佳具體實施例中，—或兩則為 N(R )·、_N(R )·、_s_、_s〇_ 或 _s〇2_。於另—項具體實施例中’ Q中並無-個為·N(R7)_、_N(R5)…s_、孤或_s〇2_，意即各Q為-C(R5R6)。在本發明之第二至第九項具體實施例中，r5之較佳具體實施例為： -0-(CH2)m-Zg-R12， -Het-(CH2)mNH(C=NR13)NRi3R"， -Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )mNH(C=NR13 )NR! 3 R13 , -Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP， -Het-(CH2 )m C(=0)NR13 R13 , -(CH2)nNR12R12， CKCHJmNRnR11，

.〇-(CH2)mN+(Rn)3 J -(CH2)n-Zg-(CH2)mNR1()RiG 或 124763 -77- 200819430 -HeHCHdm-Zg-NHCONR13)!^13!^3。又更佳具體實施例為在下文所述之特定化合物中所發現者。於一項較佳具體實施例中，式I之鈉通道阻斷劑為

該具體實施例之較佳R5基團均如上述，而又更佳具體實施例為在下文所述之特定化合物中所發現者。可用於本發明中之鈉通道阻斷劑之特殊實例包括：押2

124763 -78 - 200819430

n、ch3 124763 -79- 200819430 ο

n(so2ch3)2 i? NHC-0(CH3)3

C02CH3

正如上文所討論者，本發明係包括上述鈉通道阻斷劑之所有外消旋物、對掌異構物、非對映異構物、互變異構物、多晶型物與擬多晶型物、鹽及外消旋混合物。本發明係基於發現上文確認之鈉通道阻斷劑，其係比胺 124763 -80- 200819430 虱吡咪、苯札米爾（benzamil)或吩那米爾（phenamil)更有效及/ 或車乂不决速地自黏膜表面(尤其是氣道表面)被吸收，及， ❹不會自與E聽之交互作用可逆，在滲透劑之前、伴隨著或之後奴予氣道表面’當與單獨使用時之鈉通道阻斷劑或◊透剡比較時，係大為改善氣道表面之水合作用。正如在圖1中所舉例’如本文定義之鈉通道阻斷劑當與滲透劑併用日寸在與單獨之任一種化合物比較時，在黏膜表面上具有較長半生期。本發明亦基於發現本文中所述之朗道阻斷劑併用渗透劑可降低使黏膜表面水合所必須鈉通道阻斷劑之劑量。此重要性質係意謂當與滲透劑合併使用日夺，鈉通道阻斷劑將具有造成不期望副作用之較低傾向，其方式是阻斷位於接受者身體中（例如於腎臟中）之非標的位置上之鈉通道。 k 鈉通道阻斷劑可以自由態鹼製備與使用。或者，該化合物可以藥學上可接受之鹽製備與使用。藥學上可接受之鹽為會保留或增強母體化合物之所要生物學活性，且不會賦予不期望毒物學作用之鹽。此種鹽之實例為⑷以無機酸類所形成之酸加成鹽，該無機酸類例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、填酸、確酸等，·（b)以有機酸類所形成之鹽，該有機酸類例如醋酸、#酸、酒石酸、琥珀酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、葡萄糖酸、檸檬酸、蘋果酸、抗壞血酸、苯甲酸、鞣酸、棕橺酸、海藻酸、聚糙胺酸、莕磺酸、甲烷磺酸、對· 甲苯續酸H酸、聚半乳糖㈣、丙二酸、績酸基柳柳酸、硬脂酸、乙醇酸、2_羥基_3_莕甲酸鹽、雙羥莕酸鹽 124763 -81 - 200819430 酸、鄰苯二甲酴、# Π、本乙醇酸、乳酸等，·及（c)由元素陰離子例如氯、漓及碘所形成之鹽。式（I)化合物可根據此項技藝中合成程序係示於下文圖式中··

已知之程序合成。代表性 hnr3r4—► (1) 2等程序係描述於例如E.J.cragoe，，，胺氯㈣及其類似物之合成（第3章）在蜃扃呦妒及真癀兪#中，第25_36頁，併於本文供參考。製備化合物之其他方法係描述於例如U.S 3,313,813中，併於本文供參考。參閱特別是U.S. 3,313,813中所述之方法A、B、C及D。數種檢測可用以特徵鑒定本發明化合物。代表性檢測係討論於下文。在不受限於任何特定理論下，咸信本發明之鈉通道阻斷劑會阻斷存在於黏膜表面巾之上皮納通道，本文中所述之鈉通道阻斷劑會降低鹽與水被黏膜表面之吸收。此作用合增加保護性液體在黏膜表面上之體積，使系統再平衡，：因此治療疾病。當與渗透劑合併使用時，此作㈣被增強。本發明之活性滲透劑為滲透上活性之分子或化合物（音即為"滲透劑"）。本發明之"滲透上活性，，化合物，在氣道= 肺上皮表面上，為細胞膜不可透過性（意即基本上不可吸收）。於本文中使用之”氣道表面，，與"肺表面”術語，包括肺氣道表面，譬如枝氣管與細枝氣管、肺胞表面及鼻與竇表面。本發明之活性化合物可為離子性渗透劑（意即鹽^或 124763 -82 - 200819430 可為非離子性滲透劑（意即糖類、糖醇類及有機滲透劑）。特別意欲的是，在本性上為外消旋之活性化合物之兩種外消方疋形式，係被包含在可用於本發明中之活性化合物組群 2。應注意的是’滲透上活性化合物之所有外消旋物、對 ^異構物、非對映異構物、互變異構物、多晶型物及擬多曰曰型物及外消旋混合物均被本發明所包含。為離子性滲透劑之可用於本發明中之活性滲透劑，係包 f 括藥學上可接受之陰離子與藥學上可接受之陽離子之任何鹽。陰離子與陽離子之任一種（或兩者），關於其所投予之氣道表面，較佳為不可吸收（意即滲透上活性，且不接受快速活性輸送）。此種化合物包括但不限於被包含在FDA許可之市售鹽中之陰離子與陽離子，參閱，例如及•呢··農濞存學與紫務，肩^卷，第1457頁（第19版1995)，併於本文供參考’且可以任何組合使用，包括其習用組合。可用以進行本發明之藥學上可接受之滲透上活性陰離 v 子’包括但不限於醋酸根、苯磺酸根、苯甲酸根' 重碳酸根、酸性酒石酸根、溴根、|弓乙底酸根、樟腦績酸根（樟腦基石黃酸根）、碳酸根、氯根、檸檬酸根、二鹽酸根、乙底酸根、乙烷二磺酸根G，2-乙烷二磺酸根）、月桂硫酸根（月桂基硫酸根）、乙烷磺酸根（1，2-乙烷二磺酸根）、反丁烯二酸根、葡庚糖酸根、葡萄糖酸根、麩胺酸根、乙醇醯胺基苯砷酸根（對·乙醇醯胺基苯基胂酸根）、己基間苯二甲酸根、海巴胺(N，N，-二（脫氫松香基）乙二胺）、氫溴酸根、氫氣酸根、羥基蓁甲酸根、碘根、羥乙磺酸根、乳酸根、乳酸生物酸根、 124763 -83- 200819430 頻果酉文根、順丁烤二酸根、本乙g手酸根、曱燒石黃酸根、甲基、/臭根、甲基石肖酸根、甲基硫酸根、黏酸根、莕績酸根、硝酸根、亞硝酸根、雙羥莕酸根（雙羥莕甲酸根）、泛酸根、城根或二碟酸根、聚半乳糖备酸根、柳酸根、硬脂酸根、次醋酸根、琥珀酸根、硫酸根、鞣酸根、酒石酸根、提歐可酸根(teoclate)(8-氣基茶鹼根）、三乙碘根、重碳酸根等。特佳陰離子包括氯根、硫酸根、硝酸根、葡萄糖酸根、碘根、重碳酸根、溴根及磷酸根。 f用以進行本發明之藥學子，譬如苄星（benzathine)(N，N，-二苄基乙二胺）、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺^^甲基以限於有機陽離氣普魯卡因、膽驗一、 ^ I v丄、_ τ 葡萄糖胺）、普魯卡因、D-離胺酸、L_離胺酸、〇_精胺酸、 L-精胺酸、三乙基銨、N_甲基D_甘油等。特佳有機陽離子為 %碳、4-碳、5-碳及6·碳有機陽離子。可用於本發明實施上之金屬陽離子包括但不限於鋁、鈣、鋰、鎂、鉀、鈉、鋅、鐵、銨等。特佳陽離子包括鈉、鉀、膽鹼、鋰、葡甲胺、 D-離胺酸、銨、鎂及詞。可與本文中所述之鈉通道阻斷劑一起使用以進行本發明之參透上活性鹽之特殊實例，包括但不限於氯化鈉、氯化鉀、氣化膽鹼、碘化膽鹼、氯化鋰、氯化葡甲胺、氯化[ 離胺酸、氯化D-離胺酸、氣化銨、硫酸鉀、硝酸鉀虱一= 糖酸卸、块化鉀、氯化鐵、氯化亞鐵、漠化卸等、’。益:^ 單-鹽或不同渗透上活性鹽之組合，均可用以進行本^明疋不冋鹽之組合為較佳。當使用不同鹽時，陰離子或陽離子 124763 -84 - 200819430 之一在不同鹽之中可為相同。本發明之渗透上活性化合物亦包括非離子性滲透劑，丝如糖類、糖醇類及有機滲透劑。可用於本發明實施上之糖類與糖醇類包括但不限於3_碳糖類（例如甘油、二羥基丙酮）；4-碳糖類（例如赤蘚糖、蘇糖及赤蘚酮糖之d與:二種形式）；5-碳糖類（例如核糖、阿拉伯糖、木糖、異木糖、阿洛嗣糖、果糖、花楸糖及褡格糖之D與L兩種形式）；及卜碳糖類（例如阿卓糖、異構糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖及塔羅糖之⑽兩種形式，以及別:庚酮糖、別-庚糖、葡萄-庚酮糖、甘露·庚酮糖、古洛-庚嗣糖、艾杜-庚酮糖、半乳·庚酮糖、塔羅_庚酮糖之〇與[形式）。可用於本發明實施上之其他糖類包括植物蜜糖、植^蜜糖系列寡醣及菜豆糖。可用於本發明中之各糖/糖醇之還原形式之D與L兩種形式，亦為本發明範圍内之活性化合物。例如’葡萄糖’當經還原時’係變成花揪醇；在本發明之範圍内，花楸醇及糖/糖醇類（例如甘露醇、半乳糖醇、阿拉伯糖醇）之其他經還原形式，係因此為本發明之活性化合物。本發明之渗透上活性化合物另外包括稱為，，有機滲透劑” 之非離子性滲透劑之族群。"有機滲透劑"一詞一般係用以指稱用以在腎臟中控制胞内渗透度之分子。參閱，例如π Handler 等人，Cb—伽咖肌 ~咖/，117, 3〇1_3〇6 (1997) ; m P如„·ο/. 268, F983-F996 (1995)，各併於本文供參考雖: 本發明人並不期望被束缚於本發明之任何特;理論，但Ζ 124763 -85- 200819430 等有機滲透劑顯示可用於控制氣道/肺表面上之胞外體積。可於本發明中作為活性化合物使用之有機滲透劑包括但不限於三種主要化合物種類··多元醇類（多羥醇類）、甲基胺類及胺基酸類。被認為可用於本發明實施之多元醇有機滲透劑包括但不限於環己六醇、肌醇及花楸醇。可用於本發明實施之甲胺有機滲透劑包括但不限於膽鹼、甜菜鹼、肉驗（L-、D-及DL形式）、磷醯膽鹼、溶血磷醯膽鹼、甘油磷酸膽驗、肌酸及磷酸肌酸。本發明之胺基酸有機滲透劑包括但不限於甘胺酸、丙胺酸、麩醯胺、麩胺酸酯、天冬胺酸酯、脯胺酸及牛磺酸之D_與L_形式。可用於本發明實施之其他滲透劑包括提扶糖(tihulose)與肌胺酸。哺乳動物有機渗透劑為較佳，其中人類有機滲透劑為最佳。但是，某些有機滲透劑係為細菌、酵母及海生動物來源，且此等化合物亦可為本發明範圍内之可用活性化合物。在某些狀況下，可將滲透劑先質投予病患；因此，此等化合物亦可用於本發明之實施。於本文中使用之，，滲透劑先貝一詞係指藉由代謝步驟，無論是分解代謝或合成代謝，被轉化成渗透劑之化合物。本發明之渗透劑先質包括作不限於葡萄糖、葡萄糖聚合體、甘油、膽鹼、磷脂醯膽鹼、溶血磷脂醯膽鹼及無機磷酸鹽，其係為多元醇與甲基胺類之先質。在本發明範圍内之胺基酸滲透劑之先質，包括蛋白質、肽類及聚胺基酸類，其係經水解而產生滲透劑胺基酸，及代謝先質，其可藉由代謝步驟，譬如轉胺基作用，被轉化成/參透劑胺基酸。例如，胺基酸麵醯胺之併匕貝馬聚 124763 -86- 200819430 -L-麩醯胺，而麩胺酸酯之先質為聚心麩胺酸。亦意欲在本發明之範圍内者為以化學方式改質之滲透劑或滲透劑先質。此種化學改質係涉及另一種會改變或提高滲透劑或滲透劑先質之作用（例如抑制滲透劑分子之降解）之化學基團連結至滲透劑（或先質）。此種化學改質已與藥物或前體藥物一起使用，且係為此項技藝中已知（參閱，例如美國專利4,479,932與4,540 564 ; Shek，E等人，』以挪 19 . 113-117 (1976)，Bodor，Ν·等人，/ 户細^ 分ζ· 67 · 1〇45 1〇5〇 (1978)，Bodor，Ν·等人，J·偏 26 : 313〇18 (1983);歸沉， N·等人，隱細·75: 29-35 (1986)，各併於本文供參考。一般而言，不會促進或事實上會制止或阻滯細菌生長之本發明滲透上活性化合物（離子性與非離子性兩者）係為較佳。本發明之活性化合物、方法及組合物可作為治療劑使用，以在需要此種治療之病患、中治療慢十生阻塞氣道或肺病。本文中所述之活性化合物、組合物及方法亦可在病患中用以誘發痰或黏液試樣之產生。此外，本文中所述之活性化合物、組合物及方法可用於灌洗病患之肺臟及/或氣道。本文中所述之活性化合物與組合物亦可與欲被引進病患氣道中之其他活性劑一起投藥，且實際上可充作該其他活性劑之媒劑或載劑。欲根據本發明治療之適當病患，包括鳥類與哺乳動物病患兩者，較佳為哺乳動物。根據本發明需要被治療之任何哺乳動物病患’係適於獸醫目的，包括狗、貓及其他動物。 124763 -87- 200819430 類m 佳。兩種性別及在任何發育階段下患（意即新生兑、厢 < 貝病兒娶兒、幼年、青年、成人）均可根據本發 / 口〜、。較佳病患包括患有慢性阻塞氣道或肺病之人類，包括但不限於膽囊纖維變性、慢性枝氣管炎、氣腫、性與續發性鏞主原么、、運動困難、竇炎及肺炎。患有膽囊纖維變性之人類病患為特佳。本文中所述之納通道阻斷劑與本文中所揭示之滲透上活化合物可以任何順序及/或共同投予黏膜表面，譬如眼睛、鼻子及氣道表面，包括病患之鼻通路、竇及肺臟，藉此項技藝中已知之任何適當方式，譬如藉由鼻滴劑、霧劑：氣溶膠、連續過夜鼻套管插入法等。於本發明之一項具體貝施例中’本發明之納通道阻斷劑與渗透上活性化合物係藉由經枝氣管鏡灌洗共同地投予。在本發明之一項較佳具體貝把例中’本發明之活性納通道阻斷劑與渗透上活性化合物，係藉由吸入包含鈉通道阻斷劑與滲透上活性化a物之可吸入氣溶膠粒子投予，沉積在肺臟氣道表面上，:中納通道阻斷劑可在獨立傳輸渗透上活性化合物之前或之後，在足夠短時間内投予，以提供其加成作用。可吸入粒子可為液體或固體。供投予氣溶膠粒子至病患肺臟之許多吸入器係為已知。在本發明之另一項較佳具體實施例中，納通道阻斷劑與滲透上活性化合物可如本文定義共同地給予。本發明之納通道阻斷劑與滲透上活性劑係相繼地（以任何順序)或共同地投予有需要之病患。於本文中使用之"共 124763 «•88- 200819430 ^地”-詞係意謂在時間上^夠接近，以產^合併之作用思即一，共同地可為同時，或其可為兩種或多種事件，在彼 ::,前或之後，於短期間内發生)。共同地亦包括納通道阻劑與渗透劑以兩種成份之混合物或溶液傳輸，以及當^ 兩個不同霧化罐傳輸時。其一項實例為化合物)在一個霧化罐中，而高滲性鹽水在第二個霧化罐中，藉由％塊連接之傳輸。當與其他活性劑一起投予時，本發明之活性化合物可充作另-種活性劑之媒劑或載劑，或可單純地伴隨著另種活性劑共同投予。本發明之活性化合物可作為乾燥或液體媒劑使用’以投予其他活性成份至氣道表面。可投予此種其他活性劑以治療其所意欲之疾病或病症，以其習二方式與裔)里’且併用本發明之活性化合物，其可被認為是充作另一種活性劑之媒劑或載劑。任何此種其他活性成伤句可知用，特別是在氣道表面之水合作用（意即本發明滲透^活性化合物之活性）有助於另一種活性成份之活性（例如猎由幫助或增強活性成份之吸收，#由貢獻另_種活性成份之作用機制，或藉任何其他機制）之情況下。在本發明之項車乂佳具體實施例中，當本發明之活性化合物係與另一種活性劑共同投予時，本發明之活性化合物關於另一種活性劑具有相加作肖；意即，另一種活性劑之所要作用係藉由本發明活性化合物之共同投藥而被增強。可採用吸入器，譬如由吸入治療系統（Nektar}，Pal〇 ΜΑ California，USA所發展者，包括但不限於美國專利案號 5,740’794 ’ 5,654,007 ; 5,458，135 ; 5,775,320 ;及 5,785,049 中所揭示 124763 -89- 200819430 者。申請人明確地意欲本文中所引述之所有專利參考資料之揭示内容均以其全文併入本文供參考。吸入器，譬如由 Dura醫藥公司，San Dieg〇, Calif〇mia，USA所發展者，亦可採用，包括但不限於美國專利案號5,622，166 ; 5,577,497 ; 5,645,〇5ι ;及 5,492，112中所揭示者。此外，可採用吸入器，譬如由八蝴脚公司，Hayward California, USA所發展者，包括但不限於美國專利案號 5,826,570，· 5,813,397，· 5,819,726 ;及 5,655,516 中所揭示者。此等裝置係特別適合作為乾燥粒子吸入器。包含活性化合物之液體粒子氣溶膠可藉任何適當裝置產生，譬如使用壓力驅動氣溶膠霧化罐（L c Star)或超音波霧化罐（Pari eFlow)。參閱，例如美國專利4,5〇1，729。霧化罐為市購可得裝置，其會使活性成份之溶液或懸浮液轉變成治療氣/合膠務氣，無論是藉由壓縮氣體，典型上為空氣或氧，經過狹窄細腰孔口之加速作用，藉由超音波授動或藉由振動多孔板。供使用於霧化罐中之適#配方，係包含活性成份在液體載劑中，此活性成份係㈣配方之至高佩w/w，但較佳係Μ於2G% w/w。載劑典型上為水（而最佳為無菌、不含熱原水），稀醇性水溶液或丙二醇。亦可使用全氣碳載劑。若配方未被製成無菌，則選用添加劑包括防腐劑，例如經基苯甲酸甲西旨’抗氧化劑、矯味劑、揮發性油類、緩衝劑及界面活性劑。包含活性化合物之固體粒子之氣溶膠，可同樣地以任何固體微粒子藥劑氣溶膠發生器產生。用於對病患投予固體微粒子_之氣轉發生器會產生粒子，其係為可吸入， 124763 200819430

如上文所解釋者，及在適合人類投藥之速率下產生一體積之氣溶膠，含有經默計量劑量之藥劑。_種說明類型之固體微粒子氣溶膠發生器為吹入器。藉由吹入投藥之適當配方包含微細粉碎粉末，其可藉由吹人器傳輸，或以鼻粉方式取至鼻腔中。在吹人器中，粉末（例如有效進行本文中所述治療之其經計量之劑量）係被包含在㈣或藥筒中，业型上由明膠或塑膠製成’其係為無論是經穿孔或當場打開，且粉末係藉由在吸人時被抽取經過裝置之空氣傳輸，或利用手動操作i。被採用於吹人器中之粉末係包含無論是獨之活性成份，或粉末摻合物’包含活性成份，適當粉末稀釋劑，譬如乳糖，及選用之界面活性劑。活性成份典型上佔配方之0.1至麵w/w。第二種類型之說明性氣溶膠發生器包含經計量之劑量吸人器。經計量之劑量吸入器為加壓氣溶膠分配器’典型上含有活性成份在液化推進劑中之懸浮液或溶液配方。在使用期間，此等裝置係排放配方經過適合傳輸一計量體積（典型上為10至150微升）之閥，以產生含有活性成份之微細粒子喷霧。適當推進劑包括某些氣敗化碳化合物’例如二氣二氟、三氯氟甲烧、二氯四氟乙烧及其混合物。配方可另外含有一或多種共溶劑，例如乙醇，界面活性劑，譬如油酸或三油酸花楸聚糖酯，抗氧化劑及適當矯味劑。氣溶膠，無論是由固體或液體粒子形成，可藉由氣溶膠發生斋產生，其速率為每分鐘約10至150升，更佳為每分鐘約30至150升，而最佳為每分鐘約6〇升。含有較大量藥劑之 124763 -91 - 200819430 氣溶膠可更迅速地投予。本文中所揭示之鈉通道阻斷劑與滲透上活性化合物之劑 «係依被治療之症狀與病患之狀態而改變，但一般而言可為約〇·1或1至約30，50或1〇〇毫滲莫之滲透劑，經沉積在氣道表面上。日服劑量可被區分在一或數個單位劑量投藥中。鈉通道阻斷劑化合物之劑量係依被治療之症狀及病患之狀忍而改ft：，但一般可為足以達成活性化合物在病患之鼻氣 I表面上之/谷解》辰度為約1〇·9、、W7至約、1Q_2或 10 1莫耳/升，而更佳為約1〇-7至約1〇-4莫耳/升之量。依所投予活性化合物之特定配方之溶解度而定，日服劑量可被區分在一或數個單位劑量投藥中。以重量計之日服劑量，對類病心可涵盍範圍為約0.01、0.03、〇·ι、〇·5或ι·〇至1〇或20毫克之活性劑粒子，依病患之年齡與症狀而定。目前幸乂佺單位劑里為約〇·5毫克活性劑，在每天2_忉次投藥之服用法下給予。劑量可藉任何適當裝置（例如包覆明膠膠囊），以預包裝單位提供。八他某理學上（例如枝氣管擴張藥）活性劑（”第三種藥劑 ’’)可與本發明之鈉通道阻斷劑及滲透上活性化合物共同地投予有需要之病患。特定σ之，枝氣官擴張藥可與本發明之鈉通道阻斷劑及滲透上活性化合物共同地投予。可用於本發明實施之枝氣官擴張藥包括但不限於片腎上腺素能催動劑，包括但不限於腎上腺素、異丙基腎上腺素、芬，弍醇、舒喘寧㈣咖〇1)、間羥第三T腎上腺素㈣butaline)、咐了特醇(piri)uteiOl)、必托 124763 -92- 200819430 特醇（bitolterol)、間丙特瑞醇（metaproterenol)、新異丙腎上腺素、沙美特醇（salmeterol)、愛克辛那弗酸鹽，以及抗膽鹼能劑，包括但不限於漠化依普拉搓品（ipratr〇pium bromide)，以及譬如茶鹼與胺基非林之化合物。此等化合物可根據已知技術，無論是在本文中所述活性化合物之前或與其共同地投予。可與本發明之鈉通道阻斷劑及滲透上活性化合物一起投予之其他活性成份（”第三種藥劑”）包括離子輸送調制劑及已知可用於治療患有慢性阻塞肺病之病患之其他活性劑 (例如DNase，抗生素，二氫硫基還原化合物，譬如N_乙醯基胱胺酸等）。了作為活性劑伴卩通者此處本發明之活性化合物投予之離子輸送調制劑，包括嘌呤受體（特別是ρ2γ2)受體催動劑，譬如UTP、UTP-r-S、二核苷酸Ρ2Υ2受體催動劑及尽催動劑。本發明化合物亦可搭配P2Y2受體催動劑或其藥學上可接文之鹽（本文有時亦稱為"活性劑"）使用。組合物可進一步包含Ρ2Υ2受體催動劑或其藥學上可接受之鹽（本文有時亦稱為”活性劑”ρΡ2Υ2受體催動劑典型上係以有效刺激氯化物與水藉由氣道表面（特別是鼻氣道表面）分泌之量加入。適當Ρ2Υ2受體催動劑係描述於u s· 6,264,975、似· 及 U.S· 5,292,498之第9-10襴中，其每一件均併於本文供參考。可=本文中所述配方合併投予之其他活性成份，包括核酉文或寡核甘酸；病毒基因轉移載體（包括腺病毒、與腺有關 %之病毋及反轉錄酶病毒基因轉移載體）；酵素；及激素藥物或生理予上活性蛋白質或肽’譬如胰島素、生長激素釋 124763 -93- 200819430 放抑制因子、催產素、章刃帶壓素、促黃體生成激素釋放激素、那發瑞林(nafarelin)、留普内_(leupr〇lide)、親腎上腺皮質激素、分泌活素、胰高血糖素、降血鈣素、生長激素釋放激素、生長激素等。可用以進行本發明之酵素藥物包括但不限於DNAse (用於治療例如膽囊纖維變性）、岣-抗胰蛋白酶（例如為在氣腫治療上抑制彈性蛋白酶）等。適當消炎劑，包括類固醇，供使用於本發明之方法中，包括但不限於二丙酸氯地米松、潑尼松、弗尼梭隆（flunis〇1〇ne)、地塞米松、氫化潑尼松、可體松、茶鹼、舒喘寧（albuter〇1)、色甘酸鈉、腎上腺素、氟尼梭來、間㈣三了腎上腺素⑽硫酸鹽、α-生育酚（維生素E)、二棕櫚醯基磷脂醯膽鹼、沙美特醇（Salmeterol)及福路替卡松（fluticas〇ne)二丙酸鹽。可採用抗生素，其實例包括但不限於四環素、氯黴素，胺基糖芬類，例如托伯拉黴素（tobramycin)，序内醯胺，例如胺芊青黴素，頭孢菌素，紅黴素及其衍生物，克森達黴素，膦酸抗生素，例如辦Μ #等。彳採用 < 抗生素可併用例如托伯拉黴素 (tobramycin)與磷黴素。適當抗病毒劑包括阿環維爾㈣⑽〇☆)' 一坐核甘、建西環維爾（§ancicl〇vir)及弗斯卡臬特（foscamet)。適當抗贅_包括但不限於衣托糖#(__)、紅豆杉醇及順氯胺鉑。抗組織胺類包括但不限於苯海拉明沖dramine) 與瑞尼塔定（ranitadine)。亦可使用抗_肺囊炎肺炎藥物，譬如燒脒及其類似物。抗結核藥物，譬如利福平(rifampin)、紅黴素氣紅黴素等。二價陽離子之螯合劑（例如EGTA、 EDTA)、袪痰藥及可用於鬆弛黏膜分泌之其他藥劑（例如N- 124763 -94- 200819430 乙醯基-L-半胱胺酸）亦可於本發明之實施上按需要投予。本發明係特別可用於慢性治療法：意即，其中投藥係彼此緊密接近重複兩次或多次之治療法，以致多重治療法係達成合併之治療效果。例如’投藥可一週進行二、三、四、五、六或七次，在整週之個別天中。治療可歷經二、四或六天或更多天之期間進行;每曰’歷經二或四週或更多週；每日，歷經二或四個月或更多個月等。例如，投藥步驟可 r 一天進行三、四、五或六次，歷經被治療症狀之延續時間，其中慢性症狀係接受慢性治療。本文中所述之化合物、組合物及方法可在有需要之病患中用於灌洗肺臟或肺葉，其方式是對病患之肺臟投予有效治療量之組合物。灌洗可以枝氣管鏡進行，其方式是根據已知技術滴注一體積之流體至肺臟之所要肺葉中（例如3〇宅升至3升，典型上為300毫升卜灌洗可為單次投藥或重複 (例如三次洗滌）。一部份經滴注流體係於滴注後根據已知、技術被移除或吸出。灌洗溶液可為水溶液，或可為全氣碳液體，譬如用於血液代用品。含有本發明活性化合物之固體或液體微粒子醫藥配方，應包含可吸入大小之粒子：意即，足夠小以在吸入時通過嘴與喉，且進入枝氣管、細枝氣管及（若必要時）肺臟之肺胞中之大小之粒子。細枝氣管為供傳輸至氣道表面之特佳標的。一般而言，範圍為約1至5或6微米大小（更特別是小於約4·7微米大小）之粒子為可吸入。於一項較佳具體^施例中’粒子大小之幾何標準偏差為約17或較小。被包含在 124763 -95- 200819430 氣溶膠中之不可吸入大小粒子易於沉積在喉嚨中及吞下，故不可吸入粒子在氣溶膠中之量較佳係被降至最低。對鼻投藥而言，在10-500微米範圍内之粒子大小為較佳，以確保留存在鼻腔中。在根據本發明配方之製造上，可將本發明之鈉通道阻斷劑與滲透上活性化合物，和特別是可接受之載劑互混。载劑當然必須是可接受的，其意義是可與配方中之任何其他 p 成份相容且對病患不得有害。載劑可為固體或液體或兩者，且較佳係與該化合物調配成單位劑量配方，例如膠囊，其可含有0.5%至99%重量之活性化合物。可將一或多種活性化合物摻入本發明之配方中，該配方可藉任何習知製藥技術製備，基本上包括將諸成份互混。含有活性化合物之可吸入乾燥粒子之組合物，可經由以研体與杵棒研磨活性化合物，然後使已微粉化之組合物通過400網目篩網，以使大黏聚物破碎或分離出來而製成。例、如’氯灿之研磨將產生微粉隸子，料被稱為，，圓形" 鹽。醫藥組合物可視情況含有分散劑，其係用以幫助氣溶膠之形成。適當分散劑為乳糖，其可與活性劑以任例（例如1對！比例’以重量計）摻合。田、視ί月况一岡’當於本文中使用時，係意謂參考點，例如分=劑、醫藥載劑或其他成份可以存在或不存在。則文為本發明之說㈣，並非欲被解釋為其限制。本發明係藉下文請求項界定，其中請求項之等效事項係被包: 124763 -96- 200819430 於其中。本發明亦提供治療之方法，其係利用上文所討論之鈉通道阻斷劑與滲透上活性化合物之性質。因此，可藉由本發明方法治療之病患係包括但不限於患有膽囊纖維變性、原發性纖毛運動困難、枝氣管擴張、慢性枝氣管炎、慢性阻塞氣道疾病之病患，以人工方式換氣之病患，患有急性肺炎之病患等。本發明可用以獲得來自病患之痰試樣，其方式疋對病患之至少一個肺投予活性化合物，然後誘發或收集來自該病患之痰試樣。典型上，本發明係經由氣溶膠（液體或乾粉）或灌洗，被投予呼吸道黏膜表面。可藉由本發明方法治療之病患亦包括以經鼻方式被投予補充氧之病患（一種易於使氣道表面乾燥之服用法）；患有會影響鼻氣道表面之過敏性疾病或回應（例如對花粉、灰塵、獸毛或粒子、昆蟲或昆蟲粒子等之過敏性回應）之病患；患有鼻氣道表面之細菌感染之病患，例如葡萄球菌屬感染，舌如金頁色葡萄球菌感染、流行性感冒嗜血桿菌感染、肺炎鏈球菌感染、綠膿假單胞菌感染等；患有會影響鼻氣道表面之灾性疾病之病患；或患有竇炎（其中係投予一或多種活性劑，以促進竇中充塞黏膜分泌物之排流，其方式是投予有效促進竇中充塞流體排流之量）或合併鼻竇炎之病患。本毛月可藉由局部傳輸投予鼻竇表面，包括氣溶膠與滴劑。本發明可用以使氣道表面以外之黏膜表面水合。此種其他黏膜表面包括胃腸表面、口腔表面、生殖·尿道表面、眼部表面，或眼睛、内耳及中耳之表面。例如，本發明之活 124763 -97- 200819430 性化合物可藉任何適當方式，包括以區域/局部方式、經口方式或直腸方式，以有效量投予。本發明之鈉通道阻斷劑與滲透上活性化合物亦可用於治療空氣傳播之感染。空氣傳播感染之實例包括例如RSV。本發明之鈉通道阻斷劑與滲透上活性化合物亦可用於治療炭疽感柒本發明係關於利用本發明之納通道阻斷劑斑炎透上㈣化合物，供預防、曝露後預防、阻止《^處: 乂抵抗因病原所造成之疾病或症狀。於—項較佳具體實施例中’本發明係關於利用納通道阻斷劑與滲透上活性化合物，供預防、曝露後預防、阻止或治療處理以抵抗因可用於生物恐怖主義之病原所造成之疾病或症狀。於近年來，多項研究計劃與生物防禦措施已被施行，以處：關於在恐怖主義行動中利用生物劑之顧慮。此等措施係意欲尋求解決關於生物恐怖主義或利用微生物或生物毒素以殺死人們、擴散恐怖及瓦解社會之顧慮。例如，國家 :敏反應與傳染性疾病㈣趣)學會已發展關於生物防禦研究之戰略計劃，其係概述關於尋求解決生物恐怖主義及浮見與再子現傳染性疾病之寬廣領域中之研究需求之計劃。根據此4 f彳’纟國民間個體群對炭疽芽孢桿菌孢子之有計劃曝露，顯現出在抵抗生物恐怖主義之國家整體戰備上^ 間隙。再者’此項報告詳列出此等攻擊係揭露未達到之需關於快速地診斷之試驗，預防之疫苗與免疫療法，及治療因生物恐怖主義之作用劑所造成疾病之藥物與生物製 124763 •98- 200819430 各種研究努力之許多焦點已被引導至研究經確認為潛在危險地作為生物恐怖劑之病原之生物學，研究針對此種作用劑之宿主回應，發展抵抗傳染性疾病之疫苗，評估目前可採用與研究中針對此種作用劑之治療劑，及發展診斷劑以確認具威脅作用劑之跡象與徵候。此等努力值得讚賞，但在已被確認為潛在地可用於生物恐怖主義之大數目病原下，此等努力對所有可能之生物恐怖主義威脅尚未能夠提 f 供令人滿意之回應。此外，經確認為潛在危險地作為生物恐怖主義作用劑之許多病原，並未提供適當經濟誘因，以藉由工業發展治療或預防措施。再者，即使預防措施譬如疫田可取用於各可被使用於生物恐怖主義之病原，投予所有此種疫苗至一般人群之成本是非常昂貴的。直到方便且有效治療法可取用於抵抗每項生物恐怖主義威脅為止，否則對於可防止或降低來自病原劑之感染危險之防止、預防或治療處理將存有強烈需求。本發明係提供此種預防治療之方法。於一方面，係提供一種預防治㈣《，包括投予肋上有效量之納通道阻斷劑與滲透劑至需要預防治療以抵抗來自一或多種空氣傳播之病原感染之個體。空氣傳播病原之特定實例為炭疽。 β於另-方面’係提供一種預防治療之方法，以降低來自可能在人類中造成疾病之空氣傳播病原感染之危險，該方法包括投予有效量之納通道阻斷劑與滲透劑至可能處於來自空氣傳播病原感染之危險下，但對該疾病為無徵候之人類肺臟，其中有效量之納通道阻斷劑與渗透劑係足以降低 124763 -99- 200819430 ;頁中感染之危險。空氣傳播於另—h 花得播病原之特定實例為炭疽。法，以係提供—種曝露後預防治療或治療處理方 ,心口療來自空氣傳播病原之感染，之納通道阻斷劑與滲透劑、匕括技予有效置以叔杪才A 彳而要此種治療之個體之肺臟， -几μ自空氣傳播病原之感染。露後、援救好瘆“古、么了错由本發明之預防曝療處理方法而被保護以抵抗之病原，包括可！過口部、鼻子或鼻之杯〜β 身體，因此進行至肺臟中 r

么曰二一典型上’此等病原係為空氣傳播之病原，I 成或藉由氣溶膠化作用。病原可為天然生成， ^此已在氣溶膝化後被故意地引進環境中，或其他引進病原至環境中之方法。並也在空氣中傳染之許多病原^已被或可被氣溶膠化，供使用於生發明之治療可用於其上之病肩，勺義上本提出之種R 之病原包括但不限於如由_D所攸® <種類A、B及c優參在/s lL ^ 原。此4種類係一般性地相應於由疾病管制與預防中心（CDC)所收集之清單。正如由⑽ ^又立1類八劑係為可容易地傳播或人對人傳染，造成帛具有對主要公共衛生衝擊之可能性者。種類B 诏為於優先性上之下一個，且中等發病率與低死亡率者。種類=地易於傳播及造成务本午有種類C包括洋現之病原，其可在未來經設計供大量傳播，因其可取用性，易於製造與傳播，及咼發病率與死亡率之可能性此專病原之特定實例為厌疽與鼠疫。可被保護以抵抗或降低自其感染危險之盆他病原，包括流行性感冒病毒、鼻病毒、腺病毒及呼吸道 f㈣㈣抗之另—種病原為冠狀病 124763 -100- 200819430 毒，咸認其會造成嚴重急性呼丁次逼敌候簇（SARS)。本發明主要係關於人類病φ ^ + 貝届心之冶療，但亦可被採用於其他哺乳動物病患之治療，链如縻s如狗與貓，針對獸醫目的。正如上文所时論者，用以赞借表備本發明組合物之化合物可呈藥學上可接受之自由能給开彡々 ^ 田心鹼形式。由於化合物之自由態鹼般係比鹽較不可溶於水溶液中 Κ /合履中，故採用自由態鹼組合物以提供活性劑之較持續釋出腧枰出至肺臟。尚未溶於溶液中，呈 f 微粒子形式存在於肺臟中歟甲之/舌性劑，不能用以引致生理回應’但係充作生物可利用筚杲物之積貯，其會逐漸溶解於溶液中。本毛明之另一方面為一種醫藥組合物，其包含鈉通道阻斷劑在藥學上可接受之載劑（例如水性載劑溶液）中。一般 :言、，納通道阻斷劑係以有效抑制水被黏膜表面再吸收之量’被包含在組合物中。 /本^月化口物亦可搭ρ2 γ2受體催動劑或其藥學上可接又之鹽（有時亦於本文中稱為’’活性劑，，)使用。組合物可進 /包s Ρ2Υ2党體催動劑或其藥學上可接受之鹽(有時亦於本文中稱為”活性劑，VP2Y2受體催動劑典型上係以有效 f激氯化物與水藉由氣道表面(特別是鼻氣道表面)分泌之里加入。適當P2Y2受體催動劑係描述於US. 6,264,975、U.S. ，’256及U.S.5,292,498之第9-10攔中，其每一件均併於本供參考。。此荨枝氣包括但不限 —枝氣管擴張藥亦可與本發明化合物合併使用 Μ廣張藥包括但不限於歸上腺素能催動劑， 124763 200819430 於腎^腺素、異丙基腎上腺素、芬，切、舒喘寧、間經第三丁腎上腺素(terbu廳)、吡丁特醇_·〇ι)、必托特醇_福）、㈣特瑞醇(meta_e_i}、㈣丙腎上腺素、沙美特醇(sal—愛克辛那弗酸鹽，α及抗膽驗能劑，包括但不限㈣化依普拉搓品（ip嶋pium b職㈣，以及譬如苹鹼與胺基非林之化合物。此等化合物可根據已知技術，無論是在本文巾所述活性化合物之前或與其共同地投予。本發明m面為-種醫藥配方，其包含如前文所述之納通道阻斷劑與滲透上活性化合物，在藥學上可接受之載劑（例如水性載劑溶液）中。—般而言，納通道阻斷劑係以有效治療黏膜表面之量被包含在組合物中，譬如抑制水被黏膜表面（包括氣道及其他表面）之再吸收。於本文中所揭示之鈉通道阻斷劑與滲透上活性化合物，可藉任何適當方式投予黏膜表面，包括以局部方式、經口方式、直腸方式、陰道方式、眼部方式及皮膚方式等。例如，關於便秘之治療，活性化合物可以口服方式或直腸方式投予胃腸黏膜表面。活性化合物可與藥學上可接受之載劑合併’呈任何適當形式，譬如無菌生理或稀鹽水：局部溶液，作成液滴、片劑或其類似物供口服投藥，作成栓劑供直腸或生殖-尿道投藥等。賦形劑可被包含在配方中，1 增強活性化合物之溶解度，按需要而定。於本文中所揭示之鈉通道阻斷劑與滲透上活性化合物，可藉任何適當方式投予病患之氣道表面，包括作成活性化合物在藥學上可接受之載劑譬如生理或稀鹽水溶液或蒸餾 124763 -102- 200819430 水中之喷霧劑、霧劑或液滴。例如，活性化合物可被製成配方並如頒予Jacobus之美國專利5,789,391中所述投予，其揭示内容係以其全文併於本文供參考。

經製備用於實施本發明之固體或液體微粒子活性劑，可如上述包含可吸入或不可吸入大小之粒子；意即，對可吸入粒子’足夠小以在吸入時通過嘴巴與喉並進入肺臟之枝氣管與肺胞中之大小之粒子，而對不可吸人粒子，粒子足夠大以被保留在鼻氣道通路中，而非通過喉及進入肺臟之枝氣管與肺胞中。一般而言’範圍為約⑴微米大小(更特別是小於約4.7微米大小）之粒子係為可吸人。不可吸入大小之粒子係A於約5微米大小’i高達可見液滴之大小。因此，對鼻投藥而言，粒子大小在㈣〇微米之範圍内可用以確保滞留在鼻腔中。在根據本發明配方之製造上，活性劑或其生理學上可接受鹽或自由態鹼，典型上係與尤其是可接受之載劑互混。當然’載劑必須可與配方中之任何其他成份相容，且:病患不得有害。_必須是固體或液體或兩者，且較佳係與化合物調配成單位劑量配方，例如膠囊，其可含有以％至重量比之活性化合物。可將一或多種活性化合物摻。入本發明之配方中，該配方可藉任何習知製藥技術製備，基本上包括將諸成份互混。含有微粉化活性劑之可吸入或不可吸入乾燥粒子之也人物’可經由以研㈣杵棒研磨乾燥活性劑1後使微^ 組合物通過400網目篩網，以使大黏聚物破碎或分離出來而 124763 200819430 製成。微粒子活性劑組合物可視情況含有分散劑，其助氣溶膠之調配。適當分散劑為乳糖，其可與活性劑以任何適當比例（例如1對1比例，以重量叶）彳灸人於本文中所揭示之鈉通道阻斷劑與滲透上活性化人物，可藉由此項技藝中已知之適當方式投予氣道表面乂括病患之鼻通路、寶及肺臟’譬如藉由鼻滴劑、霧劑等。於本

發明之-項具體實施财，本發明之活性化合物係藉由經枝氣管鏡灌洗而被投予。在本發明之一項較佳具體實施例中，本發明之鋼通道阻斷劑與渗透上活性化合⑯，係藉由投予包含病患會吸入之活性化合物之可吸入粒子之氣：膠懸浮液，而被沉積在肺臟氣道表面上。可吸人粒子可為液體或固體。供投予氣溶膠粒子至病患肺臟之許多吸入器係為已知。氣溶膠，無論是由固體或液體粒子形成，可藉由氣溶膠發生器，在每分鐘約10至150升，更佳為每分鐘30至150升，而最佳為每分鐘⑽升之速率下產生。含有較大量藥劑之氣溶膠可更迅速地投予。於本文中所揭示活性化合物之劑量，係依被治療之症狀及病患之狀態而改變，但一般可為約0 01、0 03、0 05、0 i 至1、5、10或20毫克之醫藥，被沉積在氣道表面上。曰服劑里可被區分在一或多重單位劑量投藥中。其目的係為達成醫藥在肺臟氣道表面上之濃度在1(r9-1〇-4M之間。於另一項具體實施例中，其係藉由投予包含活性化合物 124763 -104- 200819430 或不可吸入粒子(較佳為不可吸入粒子)之氣溶膠子液進仃投樂，病患係經過鼻子吸入。可吸入或不可吸入粒子可為液體或固體。所包含活性劑之量可為足以達成活性劑在病患之氣道表面上之溶解濃度為約收9、爪8或 1〇-7至約瓜3、10·2、10·1莫耳/升，而更佳為約10-9至約10·4 莫耳/升之量。、於本發明之-項具體實施例中，微粒子活性劑組合物可含有活性劑之自由態驗與藥學上可接受之鹽兩者，以提供活性劑之早期釋出與持續釋出兩者，供溶解至鼻子之黏液分泌物中。此種組合物係用以對病患提供早期舒解，及長時間之持續舒解。藉由減少所需要之每日投藥數之持㈣解，預期會增加病患順從活性劑治療之過程。 ♦適合氣道投藥之醫藥配方包括溶液、乳化液、懸浮液及萃液之配方。一般性地參閱，溶液，乳化液，懸浮液及萃液在Remington:製藥科學與實務，第恥章（第^版丨列^ 中’併於本文供參考。適合鼻投藥之醫藥配方可按頒予之美國專利案號4,389,393 ;頒予Illum之5,7〇7,644 ;頒予％她i 之4,294,829 ;及頒予Suzuki之4,835，142中所述製備其揭示内容係以其全文併於本文供參考。包含活性化合物之液體粒子之霧劑或氣溶膠，可藉任何適虽方式產生，譬如藉由簡易鼻喷霧劑，具有活性劑在水性藥學上可接受之載劑中，譬如無菌鹽水溶液或無菌水。投藥可使用壓力驅動氣溶膠霧化罐或超音波霧化罐。參閱，例如美國專利4,501，729與5,656,256，此兩者均併於本文供參 124763 -105. 200819430 考。供使用於鼻液滴或噴霧瓶中 ^人貫務瓶中或於霧化罐中之適當配方，包含活性成份在液體载劑中㈣中，活性成份佔配方之至高4〇% W/W，但較佳係低於2〇%w .^^ /、型上，载劑為水（而最佳為無囷不含熱原水），或稀醇性太、发、、右^ 友几力予[合液，較佳係在0.12〇/〇至〇.8% 虱化鈉溶液中製成。選用添加剞匕括防腐劑，若配方未被成…、囷日夺’例如經基苯甲酸甲醋，抗氧化劑，矯味劑，揮發，油類’缓衝劑，渗透活性劑（例如甘露醇、木糖醇、赤絲条醇）及界面活性劑。含有微粉化活性劑之可吸入或不可吸入乾燥粒子之組合物’可經由以研砵與杵棒研磨乾燥活性劑，然後使微粉化組合物通過400網目篩網，以使大黏聚物破碎或分離出來而製成。微粒子組合物可視情況含有分散劑，其係用以幫助氣溶谬之形成。適當分散劑為乳糖，其可與活性劑以任何適當比例（例如1對1比例，以重量計）摻合。可使用數項檢測以特徵寥定本發明化合物。代表性檢測係討論於下文。鈉通道阻斷活性與可逆性之活體外度量用以評估本發明化合物之作用機制及/或功效之一項檢測:係涉及㈣定氣道上皮鈉電流之腔管藥物抑㈣，在短路電流（Isc)下，使用經裝載於Ussing室中之氣道上皮單層度量。將得自剛切除之人類、㉚、绵羊或齧齒動物氣道之：胞，接種於多孔性0.4微米SnapwellTM插入物（c〇star)上在空氣-液體界面（ALI)條件下，於以激素方式界定之培養基中培 124763 200819430 養並彳欢測鋼輸送活性（Is c )，同時浸泡在Krebs重碳酸鹽套環（KBR)中，於Using室内。所有待測藥物添加係至腔管浴，使用半對數劑量添加擬案（從i x 1(rllM至3 χ 1〇_5m)，並記錄Isc上之累積變化（抑制）。所有藥物均在二甲亞砜中製成儲備溶液，在1χ1(Τ2Μ之濃度下，並儲存於-2〇它下。六種製劑典型上係平行操作；每次操作有一種製劑摻有化合物i 作為正對照組。在投予最高濃度（5χ1〇·5Μ)後，將腔管浴以新的不含藥物之KBR溶液交換三次，且所形成之係於每二洗滌後度篁，歷經大約5分鐘期間。可逆性係被定義為在第三次洗滌後，關於鈉電流，回復至基線值之百分比。得自電壓夾具之所有數據係經由電腦界面收集，及線外分析。對所有化合物之劑量-作用關係均被考量，並藉由GraphPad

Pnsm V3.0私式分析。^值、最高有效濃度及可逆性係經計算，並與歷史之胺氣吡咪與苯札米爾（benzamil)數據集合作比較。吸收之藥理學檢測 ⑴漿膜出現檢測將枝軋官細胞(狗、人類、人類cf、綿羊或齧齒動物細 I)在0.25 xlO /平方公分之密度下，接種於具有生長面積為 * 3平方么为或4.7平方公分之多孔性TransweU_c〇1膠原塗覆薄膜上’於空氣·液體界面處，在會促進極化上皮之以激素弋界疋之k養基中生長，或使用購自Mattek公司之預接種人類氣管與枝氣管細胞。於空氣-液體界面（ALI)發展後，從 12至25天’預期培養物係為 >幫有纖毛’且黏液素將蓄積 124763 -107- 200819430 在細胞上。為確保初期氣道上皮細胞製劑之完整性，係度量經上皮電阻(Rt)與經上皮電位差(pD)，其係為培養物極化性質完整性之指標。關於自頂端表面吸收速率之研究，人類細胞系統係為較佳。藉由添加實驗鈉通道阻斷劑或正對知物（乳峨味、苯札米爾、吩那米爾⑽_u))至頂端表面，在100_之起始濃度下，引發裝膜出現檢測。一系列試樣（每試樣5微升體積）係在不同時間點下收集自頂端與聚膜浴兩者。濃度係使績LC，藉由度量各鋼通道阻斷劑之本性榮光而測得。定量分析係採用產生自已知濃度與純度之被認&參考標準物f之標準曲線。消失速率之數據分析係使用非線性回歸，單相指數衰減進行。 2· ENaC阻斷劑吸收與氣道表面液體體積/高度變化之同焦顯微鏡術檢測實際上所有似胺氯_分子均會在紫外光範圍中發出榮光。此等分子之此種性質可利用χ·ζ同焦顯微鏡術，;以直接度量細胞吸收。將等莫耳濃度之實驗化合物與正對昭&且，包括胺氯吡咪，及展現快速吸收至細胞隔室中之化合物(笨札米爾（b_mil)與吩那米爾（phenamil))，置於氣道培σ養物^ :頁端表面上，位在同焦顯微鏡之平臺上。序列χ_ζ影像係ρ 者時間獲得’並將蓄積在細胞隔室中之榮光程旦通以螢光上之改變對時間作圖。可在添加具有或未具劑之新穎納通道阻斷劑之前，將惰性榮光染料添加至：：液體，且將偵測表面液體體積/高度上之改變。又 3·化合物新陳代謝作用之活體外檢測 124763 200819430 氣道上皮細胞在經上皮吸收之過程期間具有使藥物生物代謝之能力。再者’雖#:較不可能，但可能情況是，藥物可藉由專-胞外酶活性，經生物代謝於氣道上皮表面上。或許較可能作為外表面事件，化合物可被受感染分泌物生物代謝，該分泌物係佔據患有肺病（例如膽囊纖維變性）之病患之氣道腔管。因此’進行-系列檢測，以特徵蓉定化合物新陳代謝作用，其係由於待測滲透劑和新穎鈉通道阻

i. 斷劑與人類氣道上皮細胞及/或人類氣道上皮腔管產物之交互作用所造成。在第一系列之檢測中，待測化合物在作為"ASL，，刺激劑之 KBR中之交互作用係被施加至T<：〇Uf入物系統中生長之人類乳道上皮細胞之頂端表面上。對大部份化合物，測試新陳代謝作用（新物種之產生），關於使用高性能液相層析法 (HPLC)以解析化學物種，及此等化合物之内源螢光性質，以估計待測化合物與新穎新陳代謝產物之相對量。關於一項典型檢測，係將試驗溶液（25微升仙尺，含有ι〇待測化合物）置於上皮腔管表面上。連續5至1〇 _試樣係得自腔管與漿膜隔室，供HPLC分析⑴自腔管滲透至漿膜浴之待測化合物質量，與（2)新陳代謝產物自母體化合物之可能形成。在其中試驗分子之螢光性質不適於此種特徵鑒定之情况中’經放射性標識之化合物係用於此等檢測。自HPLC數據’定量新穎代謝化合物在腔管表面上之消失及/或形成之速率，及待測化合物及/或新穎新陳代謝產物在底與外侧溶液中出現之速率。有關於可能新穎代謝產物關於母體化合 124763 200819430 物之層析移動性之數據亦經定量。為刀析待測化合物被CF痰之可能新陳代謝作用，得自忉位CF病患之經咳出⑶痰（在励許可下）之"代表性"混合物 ”皮收集。該痰已被溶解於㈣溶液之1: 5混合物中，伴著敫,、、、形成灰渦，接著將混合物分離成"純淨"痰液份，與接受超離心分離之液份，以致獲得"上層清液"液份（純淨 '細胞’上層清液=液相）。化合物被邙痰之新陳代謝作用之典型研究，係涉及添加已知質量之待測化合物至"純淨" CF痰與CF痰"上層清液"之液份，在坑下培養，接著為得自各痰類型液份之連續取樣，供化合物安定性/新陳代謝: 用藉HPLC分析之嶋定’如上述。如上述，化合物消失之分析、新穎代謝產物之形成速率及新賴代謝產物之移動性，係接著進行。 4.在活體外細胞培養物模式上具有或未具有渗新穎ENaC阻斷劑於氣道表面液體上之耐久性月使用重量分析（稱重）程序，度量土贡於王乳/液體界面處，於可滲透薄膜載體（Coming)上 ^ 切功技軋官上皮培養物上之官腔表面液體（質量/體積），及記 ^ 本&腔表面液體體積上之备化，歷經高達8小時。添加一份休、切外加起始體積之緩衝劑（Krebs-Henseleit重碳酸鹽緩衝溶液、， J 〃有與未具有等莫耳濃度（0.1-100 //M)之經選擇新穎或市購、今中稱可侍鈉通道阻斷劑，具有或未具有滲透劑，且此時開始眘見驗。然後，將可绣禍載體於選擇時間點下再稱重，並記錚祢質1/體積。然後，分析數據，測定表面液體質量/體積，4 從8小時時間架構開始 124763 -110- 200819430 至結束之變化。 5.藥物在動物中之藥理學作用與作用機制化合物對於增強黏膜纖毛清除性（聰）立即與歷經長時間架構（5小時）之作用，可制_齡等人，應用生理學期刊，1999,第2191-2196頁所述之活體内模式度量供參考，及如下文所述作修正。、方法鳶#裊瀠：將體重達到75公斤之成年牝羊於約束下放置，並使用特殊化身體皮帶筆直定位。使動物之頭部固定，並在鼻插管法（7.5毫米内徑内氣管（ETT) _linckr〇dt醫學，％ Loms，MO)之前，提供鼻通路之局部麻醉（2〇/。利多卡因）。將 ΕΓΓ之環帶放置在正好低於聲帶下。於插管後，在以〔度量開始之前’使動物平衡大約2〇分鐘。放者餒義溶麖之授痹··以鉻（"mT(>SC31毫克/毫升，〜ι〇_ΐ5 mCi)放射性標識之硫膠體之氣溶膠，藉由Raindr〇p霧化罐 Pelleoi· Puritan Bennett，Pleasant〇n，CA)產生，其係產生中間值氣體動力液滴直徑為3.6微米。霧化罐係連接至包含電磁閥與壓縮空氣（20 psi)來源之劑量計系統。霧化罐之輸出係被導入τ片塊，其中一端係連接至呼吸器（Harvard裝置，

Natick，ΜΑ)。在呼吸器之吸氣循環展開時，使系統啟動1秒。潮流體積係被設定在300毫升下，具有吸氣對呼氣比例為 1· 1，及20次呼吸/分鐘之速率，以使中心氣道沉積達到最大程度。該綿羊係呼吸99mTc-SC氣溶膠，歷經高達5分鐘。在示蹤劑沉積之後，使用r照像機以度量99mTc-SC自氣道 124763 -111· 200819430 之清除率。照像機係被定位於動物背部上方，其中綿羊在其天然直立位置，⑨皮帶中。影像範圍係垂直於動物脊髓。外部妙放射性標識之標記物係置㈣羊上，H助^像機二 4對準。吾人感興趣之區域係被示縱在相應於綿羊右肺之影像上’並記錄計數。計數係針對衰減作校正，並以存在於基線影像中之放射活料夕I八u_ 冬T心風耵右〖生之百分比表不。左肺係被排除在分析之外，因為此肺臟之輪廓係被重疊在胃之上方，且計數可受呑下之99mTe_sc_標識之黏液所影響。所有沉積影像係被儲存於對7照像機形成界面之電腦上。此擬案包括放射性氣溶膠投藥後所立即獲得之基線沉積影像。於基線影像獲取後，將4毫升之氏0(媒劑）、胺氯吡咪（3mM)或nce(3 mM)之任一種，使用Pari LC Jetplus霧化罐氣溶膠化至自由呼吸之綿羊，使用兩種各別擬案。治療擬案（在t-零立即活性下之活性評估）·· i氮讥墩蘩像係在放射性氣〉谷膠投藥後立即獲得。在時間零下，於基線影像獲取後，媒劑對照組（蒸餾水）、正對照組（胺氯吡咪）或實驗化合物係自4毫升體積，使用Pari lc JetPlus霧化罐氣溶膠化至自由呼吸之動物。霧化罐係藉由壓縮空氣驅動，使用每分鐘8升之流量。至傳輸溶液之時間為1〇至12分鐘。在傳輸總劑量之後，立即將動物拔管，以防止因自ETT吸入過量放射性示蹤劑所造成計數上之錯誤升高。肺臟之序列影像係在服藥後最初2小時期間，於15_分鐘間隔下獲得，及服藥後之後續6小時為每小時，歷經總觀察期間為8 124763 -112- 200819430 小時。至少7天之沖失期係分隔使用不同實驗藥劑之期。 μ 治療擬案（在μ小時耐久性下之活性評估）、壤年敫案之下述變型係用以評估在單次曝露至媒劑對照組（蒸餾水）、正對照組化合物（胺氯吡咪或苯札米爾（benzami切或研究藥劑後之回應之耐久性。在時間零下，將媒劑對照組（基鶴水）、正對照組(胺氯吡咪)或研究化合物自4毫升體積，使 f ^ariLCJetPlus霧化罐氣溶膠化至自由呼吸之動物。霧化罐係藉由壓縮空氣驅動，使用每分鐘8升之流量。至傳輸溶液之時間為10至12分鐘。動物係被約束呈直立位置，在特殊化身體皮帶中，I經4小時。於4_小時期間結束時，動物係自Raindrop霧化罐接受單一劑量之氣溶膠化"mib-人類血清 2蛋白（3.1毫克/毫升；含有大約2〇mCi)。緊接於傳輸總劑量之放射性示蹤劑後，將動物拔管。基線沉積影像係在放射性氣溶膠投藥後立即獲得。肺臟之序列影像係於放射性㈣劑投藥後，在最初2小時期間，於15分鐘間隔下獲則代表藥物投藥後4至6小時）’及在服純之後㊆小時為每小時，歷經總觀察期為4小時。至少7天之沖失期係分隔使用不同實驗藥劑之服藥期。統計學：得自活體内綿羊MC檢測之數據，係使用雙向 AN〇VA，以重複度量方式分析，接著為滞留對時間圖回歸之斜率分析，使用ANCOVA以比較斜率。若需要，則多重比較試驗（Newman-Keuls)亦將在斜率數據上進行。保留之百分比活性可經由將得自擬案2之經度量斜率，除以擬案！中戶: 124763 -113 - 200819430 獲得之經度晋叙、玄 X里斜率，然後乘以100%計算而得。【實施方式】實例已、瓜性地描述本發明，進一步瞭解可參考某些特定實例而獲得，i赫辟供# •上 /、被棱供於此處，僅為達說明之目的，並非意欲成為其限制，除非另有指明。實例1 r. ,,為f量具有或未具有渗透上活性劑之新賴納通道阻斷劑 ;5c表面液體上之表面液體體積之作用，故使用活體卜胞心養物权 <，如上述，檢測#4。離子性渗透劑，n NaC1(高」參性鹽水），具有或未具有10-化合物i，添加L5% β 4 /、之後，對於表面液體體積之作用，及將其與等渗緩衝劑（媒劑）比較（圖D ’係經度量歷經8小時。使用相 =方法（&測#4) ’非離子性渗透劑甘露醇在與&4毫克/ ' 乍用係兵化合物1及等滲缓衝劑（媒劑）比較（圖丄，且亦度量經由將甘露醇(咖毫克/毫升)與化合^ 10_下合併，對於表面液體體積之作用⑻）。化合物2與離子性滲透劑15% ^ ^ ^ ^ 九1 (同滲性鹽水）對於表面液體 0.5%請歷經Γ時之作用，係與化合物1和高滲性鹽水。a。、化合物1在等渗緩衝劑中、化合物2在等渗緩衝 "、^NaCl及等渗緩衝劑（媒劑）比較（圖4)。化合物1為 124763 200819430

化合物2為 m ο ΝΗ 人ο h2n八 n 八 nh2 實例2 以異常上皮離子通道缺陷（CFTR與ENaC)為基礎之CF肺病之病理生理學模式，係描述氣道表面液體（ASL)之耗乏，其會造成降低之黏膜纖毛清除性（MCC)，作為慢性呼吸道感染之主要原因。最近，包含7%高滲性鹽水之氣溶膠療法，在 CF病患中一天三至四次，已被証實是安全的，以暫時地增加ASL，增強MCC及改善肺功能I，2。使用上述化合物}，併用高滲性鹽水，以抑制鈉吸收，係藉由延長增加之ASL體積，而顯著地改善高滲性鹽水之作用期之假說，係經測試。使原始犬科動物枝氣管上皮細胞（CBE)在空氣_液體界面處，於可滲透薄膜載體上生長，並使用重量分析法以度量緩衝劑體積在上皮表面上之改變。於添加5〇微升等滲緩衝劑至 CBE之頂端表面後，85 + 12%(n==27)係在8小時内被吸收。添加5〇微升UNaCi溶液於CBE之表面上，會造成暫時滲透擴八έ 成:¾加之體積為1〇8 + 6·3% (n=4)，在8小時内降至所添加最初體積之5〇·2 + 19%㈣。單獨使用化合物i，在10 //Μ下’顯著地抑制體積耗乏（74·7 + 8·7%)，歷經超過$ 疋s併化合物1 (10 /^Μ)與前或後投藥之15G/。NaC1 124763 -115 - 200819430 /谷液 ^產生體積膨脹為132 + 13% (n=12)，其係被保持8小時。概略言之，已發現藉由合併高滲性鹽水與化合物1不僅會導致ASL體積上之增加，而且會顯著增加此作用之延續時間大於8小時。以此結果為基礎，合併之高滲性鹽水/化合物1氣溶膠療法可為一種用於治療CF及如本文中所述其他症狀之有用治療途徑。 1. Elkins 等人（2〇〇6) N Engl J Med 354, 229-240。 r l 2· Donaldson 等人（2006) n Engl J Med 354, 241-250 〇；述μ例中所使用之化合物並未在本文所定義種屬之範圍：。以此等化合物所獲得之結果指出類似結果將以本文所疋義種屬範圍内之銷通道阻斷劑獲得。再者，此等檢 J係為可用以#估本文所定義種屬㈣内之納通道阻斷劑之一般操作法之說明例。【圖式簡單說明】圖1·具有或未具有銅通道積之作用。阻斷劑之滲透劑對表面液體體圖2 ··甘露醇或化合物圖3 ··甘露醇與化合物圖4:具有或未具有化表面液體體積之作用。 1對表面液體之作用。 1對表面液體之作用。合物1或化合物2之高滲性鹽水對 124763 -116-

Claims

200819430 十、申請專利範圍： 1· 一種治療藉由增加之黏膜纖毛清除性與黏膜水合作用而被改善之疾病之方法，其包括對需要增加之黏膜纖毛清除性與黏膜水合作用之病患投予有效量之滲透劑與以式（I) 表示之鈉通道阻斷劑：

其中 X為氫、鹵素、三氟甲基、低碳烧基、未經取代或經取代之苯基、低碳烷基-硫基、苯基-低碳烷基-硫基、低碳烧基-磺醯基或苯基-低碳烷基-磺醯基； Y為氫、羥基、酼基、低碳烷氧基、低碳烷基-硫基、鹵素、低碳烷基、未經取代或經取代之單核芳基或-N(R2)2 ; 且 R1為氫或低碳烷基， ( 其中R2、R3及R4均如下文⑴、（2)、（3)、⑷、（5)、⑹、 ⑺、⑻或（9)中之定義： ⑴ 各 R2係獨立為-117、-((：112)111-0118、-(〇12)111-服71110、-((：112)11_ (CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 —(CH2)n-C(=0)NR7R10 > -(CH2 )n-Zg-R7 > -(CH2 )m -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n _CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或 (CH2)】

124763 200819430 R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、苯基）-低碳烷基、低碳-(烧基苯基烧基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烧基、莕基 -低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2 CH2 0)m-R8 > -(CH2 CH20)m-CH2CH2NR7R10 > -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10、 (CH2)n-(Z)g-R7、-0-(0¾ )m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1。-CH2(CHOR8)· (CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、_0S03H、-0葡萄糖苷酸、-〇·葡萄糖、

各0係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 124763 -2 - 200819430 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R6 係獨立為-R7、·ΟΗ、-OR11、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -O - (CH2)m_OR8 、 -(CH2)n-NR7R10 、 -0-(CH2 )m-NR7 R10 、 / -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-CKCH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 > -(CH2CH20)m-R8 > -0-(CH2CH20)m-R8 > -(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 ^ -0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 > -(CH2)n-C(=0)NR7R10、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2 )n-(Z)g-R7、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n ·<：Η2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、 -0_(CH2 )m -C02 R7、-0S03 H、〇葡萄糖嘗酸、_〇-葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基；各R7係獨立為氫或低碳烷基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、_c(=0)_Rii、葡萄糖苷酸、2-四氫旅喃基或

各 R9 係獨立為-C02 R7、_C0N(R7 )2、_s〇2 ch3 或-CH^R7 ; 各 R10 係獨立為-Η、_s〇2CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 124763 200819430 -C(=0)R7 ^ .CH2 <CH〇H)n -CH2 OH ；各 z 係獨立為 CH0H、c(=0)、chnr7r1g、c=nr1〇或 NR10 ；〆各R11係獨立為低碳烷基；各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數〇至7 ; 各Q係獨立為OOH、C-R6或氮原子，其中在環中，一個Q為C-OH，且至多三個Q為氮原子；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； (2) 各 R2 係獨立為-R7、_(CH2)m_〇R8、_(CH2)m-NR7Rl0、 -(CH2 )n (CHOR«)(CHOR8)n -CH2 OR8 ^(CH2CH20)m.R^-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10 ^ -(CH2)n-C(=0)NR7R10 > -(CH2 )n-Zg-R7 > -(CH2)m-NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或

O R7 R7 其中當兩個-CH2〇R8基團係相對於彼此定位於i，2-或1，3- 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之i，3_二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、苯基）-低碳烷基、 124763 200819430 低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基>低碳烷基、荅基 -低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m_0R8、 / -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8)(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、-0-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 G、-〇-(CH2 )m -C(=0)NR7 R1 0、 -(CH2)n-(Z)g-R7 > -〇-(CH2)m-(Z)g-R7 > -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8 -〇.(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n -CH2 OR8 > -(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、_〇S〇3H、-O-葡萄糖苷酸、 -〇-葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2_或13- 時，R8基團可接合以形成環狀單·或二·取代之丨，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至1〇 ; 各Ρ為整數0至10; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與Ρ之總和為1至1〇 ; 124763 200819430 各 χ 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1()，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m-NR12R12、 -0-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m-(Z)gR12、-(CHANRHR11、 0-(CH2 )m NR11R11、-(CH2 )n -N㊉-(R11 )3、-0-(CH2 )m -N㊉-(R11 )3、 (CH2)n-(Z)g(CH2)m-NR1 GR1 G、-0-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-NR1 GR1 0、 -(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-CKCH2CH20)m-CH2CH2-NR12R12、-(CH2)n-(O0)NR12R12、-〇-(CH2)m-(C=0)NR12R12、 -O-(CH2)m.(CHOR8)mCH2NR10-(Z)g.R10 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-CH2 -NR1 0 -(Z)g R1 0、-(CH2 )n NR10 -0(CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR10 -(Z)g-R10、-CKCH2)m-NR10-(CH2)m-(CHOR8)nCH2NR10-(Z)g-R10、-(Het)-(CH2)m-OR8、-(HetMCH2)m-NR7R1G、-(HetHCH2)m-(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(HetHCH2CH20)m-R8、-(Het)-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、-(HetHCH2)m-C(=0)-NR7R10、 -(Het)-(CH2 )m -(Z)g -R7 > -(Het)-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )-(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -(HetHCH2)m-C02R7 > -(Het)-(CH2 )m-NR12R12 > -(HetHCH2)n-NR12R12 > -(HetHCH2 )m-(Z)g R12 > (HetHCH2 ^NR11R11 > .(Het)-(CH2 )m -Νφ -(R11 )3 > -(HetHCH2 )m -(Z)g-(CH2)m-NR1GR1()、_(Het)-(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、 -(HetMCH2)m-(C=0)NR12R12、-(HetHCH2)m-(CH0R8)mCH2-NR1Q-(Z)g_R10、-(HetHCH2)m-NR1()-(CH2)m-(CHOR8)nCH2-NR1G-(Z)g-R1G，其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， 124763 -6- 200819430 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜， -CKCH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1,2-或1，3-，且R8 基團係接合而形成環狀單或二取代之1,3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜， -(CH2)n-NR1()_CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1,2-或1，3-，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或 1,3-二氧伍圜，或-〇-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )-(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-OR8、-(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、 -(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7R10、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1()-CH2-(CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR1 G -CH2 (CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、 124763 200819430 •os〇3H、_〇_葡萄糖苷酸、_〇葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3- 時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫或低碳烷基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-CpCO-R11、葡萄糖苷酸、2-四氫哌喃基或

各 R9 係獨立為-C02 R7、-CON(R7 )2、-S02 CH3 或-C(=0)R7 ; 各圮0係獨立為《Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 Z 係獨立為 CH〇H、c(=〇)、CHNR7R1()、C=NR10 或 NR10 ；各R11係獨立為低碳烷基；各 Rl 2 係獨立為-S02 CH3、-C02 R7、-C(=0)NR7 R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CH0H)n_CH20H ; 各 Het 係獨立為-NR7、-NR1 G、-S-、-SO 或-S02-; 124763 200819430 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為〇r5、㈣或氮原子，其中在環中，一個Q為C-R5，且至多三個Q為氮原子；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-〇R8、-(CH2)m_NR7R10、 -(CH2 )n (CHOR8)(CHOR8)n -CH2 OR8、-(CH2CH20)m-R8、-(ch2 CH2 0)m - CH2CH2NR7RlG、、_(cH2)nZgR7、 •(CH2 -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）-低碳烷基、莕基 -低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

124763 200819430 各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m_0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2 CH2 0)m -R8 > -(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 - -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、-0-(0¾ )m -C(=0)NR7 R1 0、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1G-CH2(CH0R8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、0·葡萄糠答酸、-O-葡萄糖、

各o係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與P之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；其中各 R5 係獨立為1^业-(012)11<八？、1^11^(012)11(010118)-(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m· CH2CH2-CAP、Link-(CH2)n-(Z)g-CAP、Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、 Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)nR13-(CH2)m(CHOR8)n-CH2NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-NH-C(=0)· NH-(CH2 )m -CAP > Link-(CH2 )m -C(=0)NR13 -(CH2 )m -C(=0)NR10 R1 0 > Link-(CH2 )m -C(=0)NR13 -(CH2 )m -CAP ^ Link-(CH2 )m -C(=0)NR11R11 > 124763 -10- 200819430 Link-(CH2)m-C(=〇)NR12Ri2 , Link-(CH2 )n-(Z)g-(CH2 )m-(Z)g-CAP ^ Link-Zg-(CH2)m-Het<CH2)m-CAP ; 各Link係 NR13、-NR13-C(=〇)-(CH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、-(CH2)n-Zg-(CH2)n、-S-、-SO-、_s〇2-、-S02NR7-、-S02NR10-或-Het·;

各CAP係獨立為嘧唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -<：：(=0)·131113、雜芳基-W、-CN、-0-C(=S)NR13R13、-ZgR13、 -CR10(ZgR13)(ZgR13)、_c(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ai·、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-S02NHR13、-SC^NH-CXRnRnHZ^-R13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或募醣、

各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為1-3個獨立選自包括〇H、〇CH3、NR13R13、C1、 F及CH3或雜芳基之取代基； \ 各W係獨立為嘍唑啶二酮、吟唑啶二酮、雜芳基 "C(=〇)NR13r13、-CN、-0-C(=S)NR13R13、_ZgR13、 -CRl〇(ZgRl3)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、_s〇2NHRl3、_s〇2NH_c(Rl3Rl3)_(z)gRl3、 %狀糖或募醣、環狀胺基糖或寡醣、

各R6係獨立為_化7、-〇R7、-〇Rll、_N(R7)2、-(CH2i〇r8、 124763 -11 - 200819430 -0-(CH2)m-0R8 、 -(CH2)n-NR7R10 、 -0-(CH2 )m-NR7 R10 、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2 )n-(Z)g-R7、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、 -0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、-O-葡萄糖、

R7 、R7 ; 其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基；其附帶條件是，當至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位時， R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜，各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rn、葡萄糖苷酸、 2-四鼠p辰σ南基或

-so2ch2r13 或各 R9 係獨立為-C02R13、-CON(R13)2、 124763 -12 - 200819430 ((=0)1113 ; 各 R1G 係獨立為-Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或·αΐ2-(ΟΗΟΗ)η-(：Η2ΟΗ ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2 )n 、CHNR13 R13、ONR13 或 NR13 ; 各R11係獨立為低碳烧基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R13、-C(=0)NR13R13、 -(:(=0)1113 或-CH2 -(CH0H)n -CH2 OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R1G、-(CH2)m-NR7R10、 .(CH2 )m -NR7 R7 > -(CH2 )m -N+ R11R11R11 > -(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2)mNR7R10 > -(CH2)m-NR10R10 ^ »(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7、-(CHJmKCHORKCHdmN+RHRnR11、

-(CH2)r N—v > -(CH2^T—N NR11 V ，-(CH2)is —N NR11 或 -(ch2)i m •N N——V 其附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： 124763 -13- 200819430

各Het係獨立為_服13、各、_s〇·、_s〇2_、_〇·、吨抓丨3 _、 -NHS02 -、_NRi 3 c〇或 c〇NRl 3 ; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數〇至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一個 Q為C-R5，且至多三個q為氮原子；各 V 係獨立為、_(〇^_皿^7、 -(CH2)m-N+RnRHRii , -(CH2)n-(CHOR«)m-(CH2)mNR^Ri〇 , _(CH2 )n -NRi。Ri 〇、_(Ch2 )n _(ch〇r8 )m _(CH2 )m 顺7 r7、偶)口 · (CHOR8 )m -(CH2 )m N+ R11 Ri i Ri i， " 其附帶條件是當V直接連接至氮原子時，則v亦可獨立為 R7、R10 或(Rn)2 ; ^ 其中關於任何上述化合物，當兩個_CH2 〇R8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單· 或二-取代之丨，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜； 124763 -14- 200819430 其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物，各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10 > -(CH2)n-C(=0)NR7R10 ^ -(CH2 )n-Zg-R7 ^ _(CH2)m-NR1 G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或 (CH2)n

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（i苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基)-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n_OR8、-0-(CH2)m_0R8、 (CH2 )n -NR7 R1 0、-〇-(CH2 )m -NR7 R1 0、-(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-〇(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 124763 -15- 200819430 -0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NR7R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 G、-CKCH2 )m -C(=0)NR7 R1 0、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1(}-CH2(CH0R8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -(CH2)n-C02R7、-CKCH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各ρ為整數〇至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與ρ之總和為1至10 ; 各X係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-C02R13、Het-(CH2)m-C02R13、 -(CH2 )n -Zg -C02 R13 > Het-(CH2 )m -Zg -C02 R13 > -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m -(CH0R8)n-C02R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CO2R13、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -C02 R13 > Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -C02 R13 > -(CH2)n-(CH0R8)mZg-C02R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C02R13、 _(CH2 )n _Zg -(CH2 )m -C02 R13 、 -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m -C02 R13 、 -(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-C02R13 > Het-(CH2 )n-Zg-(CHOR8 )m-Zg -C02 R13、-(CH2 )n -CONH-CpNR13 VNR13 R13、Het-(CH2 )n -CO-NH 124763 -16- 200819430 -C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2 )n -Zg -CONH-C(=NR13 )-NR2 3 R13 、 Het-(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-NR1()-(CH2)m-(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m-(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13 yNR13 R13 ^ Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONH-CC^NR13 yNR13 R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het_(CH2)n-(CHOR8 )m -Zg -CONH-C^NR13 )-NR2 3 R13 ^ -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONH-C(=NR13 )-NKl 3 R13 ^ Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONH-C(=NR13 yNR13 R13 > -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13、_(CH2)n-Zg-CONR7 -CONR13 R13 -(CH2 )n _Zg -CONR7 -CONR13 R13、-(CH2 )n -NR1 0 -(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m-(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13 > -(CH2 )n-(CHOR8 )m-CONR7-CONR13R13 、 Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 -CONR13 R13 、 -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CNR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg(CHOR8)m_Zg-CONR7_ C0NR13R13、_(CH2)n-C0NR7S02NR13Rn、HeHCH2)m-CONR7 S02 NR13 R13、-(CH2 )n -Zg -CONR7 S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m Zg-C0NR7S02NR13R13、_(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2_ NR13 R13、Het-(CH2 )m -NR1 ° -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 S02 NR13 R13、 -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m- 124763 -17· 200819430 CONR7 S02 NR13 R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13、 Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m -C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13、 -(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13 、 -(CH2 )n -S02 NR13 R13 、 Het-(CH2)m-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13、 Het-(CH2 )m -NR1 G-(CH2 )m (CHOR8)n -SC^NR13、-(CH2 )n -(CHOR8)m -S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-S02NR13R13、-(CH2 )n -(CHOR8)m-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13 、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13 、 -(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-S02NR13R13 > -(CH2)n-CONR13R13 - Het-(CH2 )m-CONR13 R13 ^ -(CH2)n-Zg-CONR13R13 ^ Het-(CH2)m-Zg-CONR13R13 > -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13、Het-(CH2)m-NR1()-(CH2)m-(CHOR8 )n-CONR13 R13 、 _(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR13 R13 、 Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13RH、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R"、-(CH2)n-Zg_ (CH2)mCONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13'Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-CONR7COR13、Het-(CH2)m-CONR7COR13、 -(CH2 )n -Zg -CONR7 COR13、Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 COR13、-(CH2 )n -NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13、Het-(CH2)m-NR1()-(CH2)m-(CHOR8 )n -CONR7 COR13 、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 COR13、 124763 -18 - 200819430 Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7COR13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7 COR13 、 Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 COR13 、 -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONEJCOR13、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 COR13、 Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7COR13、-(CH2 )n -CONR7C02 R13、 -(CH2 )n -Zg -CONR7 C02 R13 、 Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 C02 R13 、 -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n _CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2)m(CH0R8)n-C0NR7C02R13 > -(CH2 )n-(CHOR8 )m-CONR7-C02 R13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、 -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7C02R13、-(CH2)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、 Het-(CH2)m-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-CH2)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、_(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NR10· (CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)m-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -NH-CpNR13 VNR13 R13 、 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2 )m NH-C(=NR13 yNR13 R13 ^ Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m NH-CC^NR13 )-NR13 R13、_(CH2 )n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-CpNR13 j-NR13 R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-C(=NR13)-NR13R13 ^ HeHCH2)m-C(=NH>NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-CbNH)-·13 R13、Het-(CH2 )m -Zg -CtNHyNR13 R13、-(CH2 )n -NR1 0 _ 124763 -19- 200819430 (CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2 )m-NR1 0-(CH2 )m -(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2 )n-(CHOR8 )m-^NR13 )-NR13R13 ^ Het-(CH2)m-(CHOR8)m.C(=NR13)-NR13Rn > -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-C(=NR13 )-NRJ 3 R13 ^ -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m -C(=NHC(=NR13 )^13 R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13> nr13r13 ; 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-0R8、-(CH2)n-NR7R1G、-CHCH2)m-NR7R1G、-(CH2)n-(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8)(CHOR8 )n-CH2 OR8、 -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7 R1 0、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、 -CHCHdm-CtCONRyR1。、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-CKCH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-CKCH2)m-co2r7、-oso3h、_0-葡萄糖苷酸、-0_葡萄糠、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧 124763 -20- 200819430 基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3- 時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之丨，3_二氧陸圜或1，3-^一氧伍園；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、_c(=0)_Ri 1、葡萄糖苷酸、 2-四氫哌喃基或〇Y〇Ru qJx^ocor1】

各 R9 係獨立為-C02R7、-con(r7)2、-so2ch3 或-C(=0)R7 ; 各 R10 係獨立為·Η、-so2ch3、-co2r7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或 _CH2_(CHOH)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CH〇H、c(=〇)、-(CH2)n-、CHNRjR10、CsNR10 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各化12 係獨立為-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、_(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7 λ ^ -(CH2)m-(CHOR8)m- (CH2)mNR7R10 > .(CH2)m-NR10R10 ^ -(CH2 )m-(CHOR8 )m-(CH2)mm7R7、-(CH2uCHOR”m_(CH2)mN+RiiR"Rii、 124763 -21 - 200819430 -(CH2)n 'V ，-(CH2)m —N •(CH2)n- NR11 <cu2x V ， -(CH2)m—N NR11 或 N-V -(CH^—N 其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1G以外之基團；其另一附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： NR11 ， N-(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11，

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 各Het 係獨立為-NR7、-NR10、-S-、-SO-、-S02-、_0-、 -S02NH-、-NHS02-、_NR7C0-或-CONR7-; 各g係獨立為整數1至6 ; 124763 -22- 200819430 各1η係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數〇至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C_r6或氮原子，其中在環中，一個Q為C-R5，且至多三個Q為氮原子；各 V 係獨立為 _(CH2)m-NR7Rl〇、_((^丄-顺^7、 . -(CH2)n-(CHOR8)m.(CH2)mNR7R10 . -(CH2)n.NRi〇Ri〇、-(CH2 )n -(CHOW )m 仰2 )m nr7 r7、 / -(CH2)n-(CH〇R8)m-(CH2)mN+RnRnRi i，其附帶條件是當 v 直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、Rl 〇或（R1 1 )2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個-Ch2〇R8基團係相對於彼此定位於1，2_或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3_二氧陸圜或丨，3_二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； (5) 各 R2 係獨立為-R7、_(CH2)m-〇R8、-(CH2)m-NR7R1{)、 -(CH2)n(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m- CH2CH2NR7R1()、-(CH2)n-C(=0)NR7Rl〇、_(CH2)n_Zg_R7、_(CH2)m- NR1G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、_(CH2)n-C02R7 或

其中當兩個_CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜 124763 -23- 200819430 或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基 >低碳烷基、莕基 -低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： -(C(Rl )2 )〇 -x-(C(Rl )2 )P -CR5 R6 R6 (A) 其中 f 各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-〇-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NR7R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R1 0、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1G-CH2(CHOR8)· (CHOR8)n-CH2OR8、-CKCHJm-NR1 G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、_0S03H、-O-葡萄糖苷酸、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 124763 -24- 200819430 其附帶條件是在各連續鏈中之0與p之總和為1至10 ; 各X係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N_R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-C02R13、Het-(CH2)m-C02R13、 -(CH2)n-ZgC02R13、Het-(CH2)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR83 ^ Het-(CH2)m.NR1〇.(CH2)m-(CHOR8 )n -C02 R13 ^ -(CH2 )n -(CHOR8 )m -C02 R13 > Het-(CH2 )m -(CH0R8)m-C02R13 -(CH2)n-(CH0R8)mZg-C02R13 >Het-(CH2)n-(CHOR8 )m -Zg -C02 R13 ^ -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m -C02 R13 ^ -(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-C02R13 ^ HeHCH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C02R13 - -(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-NR1G-(CH2)m-(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8 )m -CONH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 ^ Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n_(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13 R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONH-CpNR13 VNR13 R13、 -(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONH-C(=NR1 3 yNR13 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONH-C^NR13 ym13 R13 、 -(CH2)n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-CONR7· 124763 -25- 200819430 {' CONR13R13 > -(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13 - -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13、 -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n· (CHOR8)m-Zg-CNR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR7_CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13 R13、-(CH2 )n -Zg (CHOR8 )m -Zg -CONR7 -CONR13 R13、 Het-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-ZgCONR7-CONR13R13、-(CH2)n-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2 )m -CONR7 S02 NR13 R13、 -(CH2)n-Zg-C0NR7S02NR13R13 > Het-(CH2 )m-Zg CONR7-S02NR13R13 > -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2-NR13R13 ^ Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2-NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m_C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg_ C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02_ NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13、HeHCH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg_(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7-S02NR13R13 ^ -(CH2)n-S02NR13R13 > Het-(CH2 )m-S02-NR13R13、_(CH2)n-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-S02_ NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13、 HeHCH2)m-NR1()-(CH2)m(CH0R8)n-S02NR13R13、-(CH2)n- 124763 -26- 200819430 (CHOR8)m-S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-S02-NR13 R1 3 > -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -S02 NR13 R13 > Het-(CH2 )n -(CHOR8)m-Zg-S02NR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CH2)mS02-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-S02NR13R"、_(CH2)n-C0NR13R13、Het-(CH2)m_ CONR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-CONR13R13 ^ Het-(CH2 )m-Zg-CONR13 R13、-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR13 R13、 Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8 )m-CONR13 R13 ^Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m-CONR13 R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、Het-(CH2)n-Zg -(CH2 )m CONR13 R13、-(CH2 )n -Zg -(CHOR8)m -Zg -CONR13R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-CONR7-COR13、Het-(CH2 )m -CONR7 COR13、-(CH2 )n -Zg CONR7 COR13、 Het-(CH2)m-ZgCONR7COR13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m-(CHOR8)n-CONR7COR13、Het-(CH2)m-NR1(}-(CH2)m· (CHOR8 )n -CONR7 COR13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 COR13、 Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 COR13 ^ -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg-CONR7COR13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、 _(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m_ CONR7COR13、Het-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、 -(CH2 )n -CONR7 C02 R13 、 -(CH2 )n -Zg CONR7 C02 R13 、 Het-(CH2 )m _Zg-CONR7 C02 R13、-(CH2 )n-NR1 0-(CH2 )m- 124763 •27- 200819430 (CH0R8)n-C0NR7C02R13 > Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m-(CH0R8)n-C0NR7C02R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-C0NR7-C02R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C0NR7C02R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7C02R13 ^ Het-(CH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-CONR7 C02 R13 、 -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m _ Zg -CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 -C02R13、-(CH2)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NH-C(=NR13>NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2 )m (CHOR8 )n -NH-C^NR13 VNR13R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13 R13 ^Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -NH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 ^ KCH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R^ ^ Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 、-(CH2 )n -CpNR13 )-1^13 R13 、 Het-(CH2 )m -CpN^-NR13 R13、-(CH2 )n -Zg -CpNKO-NR13 R13、 HeMCH2)m-Zg-C(=NH)-NR13R13、-(CH2)n-NR1G-(CH2)m-(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m-(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-C(=NR13)- 124763 -28- 200819430 NR13 R13 ^ -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -C^NR13 yNR13 R13 > Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NHC(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NR13)-NR13R13 - -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13> NR13 R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CpNR13 VNR13 R13 ; 其中當兩個-(CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或 1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單·或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； i 各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -〇-(CH2)m-OR8、-(CH2)n-NR7R10、-CKCH2)m-NR7R10、-(CH2)n-(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m_R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-CKCH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、-(CH2)n-C(=0)NR7R1()、_0-(CH2)m-C(=0)NR7R1()、_(CH2)n-(Z)g-R7、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -0-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、 -0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-0_葡萄糖苷酸、-0_葡萄糖

\ 其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜 124763 -29- 200819430 或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rn、葡萄糖甞酸、 2-四氫哌喃基或〇Y〇Ru

OCOR11 〇Λ/〇^κ11 各 R9 係獨立為-C02R7、-CON(R7)2、_S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各 R1G 係獨立為-Η、-so2ch3、·〇)2ιι7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR7R10、ONR10 或 NR10 ; 各Ri i係獨立為低碳烧基，各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R1G、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7 ^ > -(CH2 )m-(CHOR8 )m- (CH2)mNR7R10、-(CH2)m-NR1GR1{)、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m- nr7r7 ^ > -(CH2)n

V 5 -(CH2)^ —N

124763 -30· 200819430 "(CH2)n-

•V <cn2y^

(CH2)n- -(CH2)-

或 (CH2)-

〆其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1g以外之基團；其另一附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環：

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11，

(CH2)m(CHORV(CH2)nR11 ；各 Het 係獨立為-NR7、-NR1 0、-S-、-SO-、_S02 -、-Ο-、 _S02NH-、-NHS02·、-NR7CO-、-CONR7-; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 124763 -31 - 200819430 各 V 係獨立為 _(CH2)m-NR7R10、-(CH2)m-NR7R7、 -(CHJm-N+RURHR11、-(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R10、 -(CH2 )n -NR10 R10 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R7 、 -(CHJHCHORSLXCHdmN+RnRnR11，其附帶條件是當 V 直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、R1 G或（R11 )2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1,3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； ⑹ 各 R2 係獨立為 _R7、_(CH2)m_OR8、_(CH2)m-NR7R1()、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、_(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m - CH2CH2NR7R10 、_(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0 、_(CH2 )n -Zg -R7 、 -(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或 n R7

—(CH2) 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單·或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（i苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）-低碳烷基、莕基 124763 -32- 200819430 -低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

(C(Rl)2)o一X-(C(RL)2)P一Q· 其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-〇R8、-〇-(CH2)m-OR8、 -(CH2 )n -NR7 R1 0、-CKCH2 )m -NR7 R1 0、-(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、_(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NR7R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、，(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R1 0、 -(CH2)n_(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1G-CH2(CH0R8)· (CHOR8)n -CH2 OR8、-0-(CH2)m-NR1G-CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、 -(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各ρ為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵； 124763 -33- 200819430 各 R5 係獨立為-(CH2)n-C02R13、Het-(CH2)m-C02R13、 -(CH2)n-Zg-C02R13、Het-(CH2)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CO2R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C02R13 > .(CH2)n-(CHOR8)m-C02R13 ^ Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m-C02R13 > -(CH2)n-(CHOR8)mZg-C02R13 > HeHCH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、 Het-(CH2)n_CO_NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg_CONH-C(=NR13 ym.13 R13 > Het-(CH2 )n -Zg -CONH-C^NR13 yNR13 R13 > -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 yNR13 R13 、 Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 > _(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)· NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCO^C(=NR13)-NR13R13、 -(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONH-CC^NR13 )-NR! 3 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONH-C^NR13 yNR13 R13 、 -(CH2 )n _CONR7 -CONR13 R13、Het-(CH2 )n -CONR7 -CONR13 R13、 -(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13 '-(CHJn-Zg-CONR'CONRUR13、 -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 -CONR13 R13 、 Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 -CONR13 R13 、 -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m- 124763 34- 200819430 CONR7-CONR13R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg-CONR7 -CONR13 R13、 Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CNR7 -CONR13 R13、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 -CONR13 R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 -CONR13 R13、 (CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、HeHCH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg -CONR'CONR13R13、-(CH2 )n -CONR7 S02 NR13 R13、 Het-(CH2 )m -CONi^SC^NR13R13、-(CH2 )n -Zg-CONR7 S02NR1 後13、 Het-(CH2)m_Zg-C0NR7S02NR13RB、_(CH2)n-NR10-(CH2)m_ (CH0R8)n-C0NR7S02NR13R13 > Het-(CH2 )m-NR1 0-(CH2 )m- f ^ v (CHOR8 )n -CONR7 S02 NR13 R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 S02 - NR13 R13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 S02 NR13 R13、-(CH2 )n -(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13 > Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C0^7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13、 Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )mCONR7 SC^NR13、-(CH2 )n -Zg -(CHOR8)m -Zg-C0NR7S02NR13R13 > Het-(CH2 )n-Zg-(CHOR8 )m-Zg-CONR7-S02 NR13 R13、-(CH2 )n -S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -S02 NR13 R13、 -(CH2)n-Zg-S02NR13R13、HeHCH2)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n- V NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13、Het-(CH2)m-NR1()-(CH2)m- (CH0R8)n-S02NR13R13、-(CH2 )n-(CHOR8 )m-S02 NR13 R13、 Het-(CH2)m-(CH0R8)m-S02NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、 -(CH2 )n -Zg -(CHOR8)m -Zg -SC^NR13R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8)m -Zg -S02 NR13 R13、-(CH2 )n -CONR13 R13、Het-(CH2 )m -CONR13 R13、 _(CH2)n-Zg-CONR13R13、Het-(CH2)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n- 124763 -35· 200819430 NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR13 R13、Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR13 R13 、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR13 R13 、 Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13 R13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR13 R13、-(CH2 )n -Zg -(CH2)mCONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m_Zg-CONR13R"、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m_Zg_ CONR13R13、-(CH2)n-CONR7COR13、Het-(CH2)m-CONR7COR13、 -(CH2 )n -Zg -CONR7 COR13、Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 COR13、 -(CH2 )n -NR10-(CH2 )m (CHOR8)n -CONR7COR13、Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13 > -(CH2 )n-(CHOR8 )m-CONR7-COR13 ^ Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7COR13 > -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、Het-(CH2)n_(CHOR8)m-Zg-CONR7-COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR7COR13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、 -(CH2)n-CONR7C02R13、_(CH2)n-Zg-CONR7C02R13、Het-(CH2)m-Zg-CONR7C02R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-C02R13 ^ Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7CO2R13 ^ _(CH2 )n _(CHOR8 )m -CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 C02 R13 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13 、 Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR7 C02 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R13 、 -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg _CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -NH-C^NR13 fNR13 R13、 Het-(CH2 )m -NH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 > -(CH2 )n -Zg -NH-C(=NR13)- 124763 -36- 200819430 NR13R13、HeKCH2)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-NH-C(=NR13>NR13R13 > HeHCH2)m-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13 R13 > -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -NH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 ^ Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13>NR13R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、 -(CH2)n_C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m_C(=NH)-NR13R13、 -(CH2 )n -Zg ^C(=miyNRl 3 R13 > Het-(CH2 )m -Zg -CC^NH)^13 R13 > -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13、HeMCH2)m-NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CpNR13 VNR13 R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -C(=NR13 yNR13 R13 > Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -C(=NR13 ym13 R13 ^ -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -C(=NR13 )-NR! 3 R13 - Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NHC(=NR13> NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 ；其中當兩個-(CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或 1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為 _R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2 )m -OR8、- (CHJn-NEjR10、-CKCHJm-NRjR10、-(CH2 )n (CHOR8) 124763 -37- 200819430 (CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7 R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ' -0-(CH2)m-NR10· CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-O-葡萄糖苷酸、-〇-葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3- 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-—氧i伍園，各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烧基、—Cpc^-R11、葡萄糖嘗酸、 2-四氫嗓喃基或

各 R9 係獨立為-C02R7、-con(r7)2、-so2ch3 或-C(=0)R7 ; 各 R10 係獨立為 _H、-S02CH3、-C02R7、_C(=0)NR7R9、 124763 -38- 200819430 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、_(CH2)n_、CHNR7R1 0、CsNR1 0 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2 )m -NR7 R7 > -(CH2 )m -N+ R11R11R11 ^ -(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2)mNR7R1G、-(CH2)m-NR1GR1G、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2 )m NR7 R7、-(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2 )m N+ R11R11R11、

(CH2)n·

•V

-(CHW <cu2)^

-(ch2)-

其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1g以外之基團；其另一附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： 124763 -39- 200819430 -nO丨、」/N--(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 , -(CH2)m(CHORV(CH2)nR11 ；各Het 係獨立為-NR7、-NR10、-S-、-SO、-S02-、-O-、 -S〇2NH_、-NHS〇2·、-NR7C0·或-CONR7-; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q’係獨立為CR6或Ν ; 各 Q 係獨立為 _C(R6R5)_、_C(R6R6)·、顿Ri〇)_、-N(r7)… -N(R5)-、-s-、_s〇或-S〇2-，其附帶條件是至少一個Q為-C(R5R6)-或-N(R5)-，其附帶條件是在環中之至多三個q為_N(R7)_、 -N(R5)_、_s_、-SO-或-S02-; 各 v 係獨立為、 -(CH2)m.N+RiiRnRii . -(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R^ > -(CH2 )n -NR1 0 Ri 〇 .(ch2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R7 、 -(CH2)n-(CHOR8)m_(CH2)mN+Ri iRnRi i，其附帶條件是當 v 直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、Ri❶或（Ri l )2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個_CH2〇R8基團係相 124763 -40- 200819430 對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； ⑺

各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=O)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或 —(ch2)】

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（函苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基)-低碳烷基、莕基 -低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： (C(Rl)2)o一X-(C(Rl)2)p一Q·

(A) 其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10 - -0-(CH2)m-NR7R10 - -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2 OR8、-0_(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2CH20)m-R8 > -(CH2CH20)m -CH2 CH2 mCR10 ^ -0-(CH2 CH2 0)m - 124763 -41 - 200819430 CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、-〇-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1(}-CH2(CH0R8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR1G-CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、_0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、-o-葡萄糖、

各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與Ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-0-(CH2)m-0R8 、 -(CH2)n-NR7R10 、 -0-(CH2 )m -NR7 R10、-(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -(CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-0-(CH2 CH2 0)m -R8、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、 -(CH2 )n <(=0)·7 R1 G、_0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R1 G、-(CH2 )n -(Z)g -R7、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -0-(CH2 )m -NR1 0 _CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、 -0-(CH2)m-C02R7、-OS03H、-O-葡萄糖甞酸、-O-葡萄糖、

124763 •42- 200819430

各 R5 亦可獨立為-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m-NR12R12、 -0-(CH2)n-NR12R12、_0-(CH2)m_(Z)gR12、^(CU2)nNRl 1 Rl 1 、 -CKCH2)mNR"R"、-(CH2)n-N㊉-(R")3、-0-(CH2)m-N㊉、 -(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-NR10R1(}、_a(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-NR1QR10、 -(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-〇-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR12R12、_(CH2)“C=0)概 12R12、_0-(CH2)m-(C=0)NR12R12、 0-(CH2)m-(CHOR8)mCH2NR1(}-(Z)g-R1()、-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR10-(Z)g-R10、-(CH2 凫通1 0 -0(CH2 )m (CHOR8 )nCH2NR1 0 -(Z)g-R10、 -〇KCH2)m-NR1〇.(CH2)m-(CHOR8)nCH2NR10^ ^ -(Het> (CH2)m-OR8 ^ -(HetHCH2)m.NR7R10 > -(HetHCH2 )m (CHOR8 )-(CHOR8)n-CH2OR8、-(HetHCH2CH20)m-R8、-(HetHCH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 > -(HetHCH2)m-C(=0)NR7R10 > -(HetHCH2)m-(Z)g -R7、-(Het)-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -(HetHCH2)m-C02R7 ^ -(HetHCH2 )m-NR12 R12 ^ .(HetKCH2)n-NR12 R12 > -(HetHCH2 )m -(Z)g R12 > -(Het)-(CH2 )m NR11R11 > -(Het)-(CH2)m-N ㊉-(Rn)3、_(Het)-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-NR1()R10、 -(HetHCH2CH20)m-CH2CH2NR12R12 > -(Het)-(CH2 )m-(C=0> NR12 R12 、 _(HetHCH2 )m -(CHOR8 )m CH2 NR1 0 _(Z)g -R1 〇、 -(HetHCH2 )m -NR1 G -(CH2 )m _(CHOR8 )n CH2 NR1。-(Z)g -R10，其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3- -43 - 124763 200819430 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸園或1，3-二氧伍圜， -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2〇R8，其附帶條件是至少兩個 -CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單_ 或二·取代之1，3_二氧陸圜或1,3-二氧伍圜， -0-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n_CH2〇R8，其附帶條件是至少兩個 •CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單_ 或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8 少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜，或 •〇_(CH2 )m -NR1 G _CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R5 亦可獨立為〇!^-(012)11-€八？、1^-(012)11(010118>· (CH0R8)n-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP、LinkKCH2)n-(Z)g-CAP、Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、 Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)nR13-(CH2)m(CHOR8)n-CH2NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)m-C(=0)NR13-(CH2)m-CPO)·1。R1 G、Link-(CH2 )m -CbCONR13 -(CH2 )m -CAP、Link-(CH2 )m -C(=0)NRuRn ^ Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12 > Link-(CH2 )n-(Z)g -(CH2 )m -(Z)g -CAP 或 Link-Zg -(CH2 )m -Het-(CH2 )m -CAP ; 124763 -44- 200819430 各 Link 係獨立為 _〇_ 、_(CH2)n_ 、-〇(CH2)m_ 、

_(CH2)n-Zg_(CH2)n、-s-、-SO_、-S02_、-S02NR7-、_SO2NR10_ 或-Het_ ; 各CAP係獨立為遠σ坐σ定二酮、吟峻唆二酮、雜芳基 -CpCONR13 R13、雜芳基 _w、-CN、-O-CpS)·13 R13、-Ζ R13、 g -CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-S02NHR13、_S02NH-C(R13R13)-(Z)g_R13、環狀糖或募醣、環狀胺基糖或寡醣、

各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為1-3個獨立選自包括〇H、〇CH3、NRi 3 ri 3、C1、 F及CH3或雜芳基之取代基；各W係獨立為p塞唾咬二酮、巧唆σ定二酮、雜芳基 -C^NR13 R13 >-CN > -〇>C(=S)NR13 R13 ^ZgR13 > -CR1 0 (ZgR13 > (ZgR13)、_C(=〇)〇Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-S02NHR13 ' -S02NH-C(R13R13HZ)g-R13、環狀糖或养聽、$衣狀胺基糖或募酶、

各 R6 係獨立為 _R5、-R7、-〇R8、-N(R7 )2 …(CH2 )m_〇R8、 -〇.(CH2)m.〇R8 > 0 ^ -〇.(CH2 )m -NR^10 ^ -(CH2 )n (CHOR8) 124763 -45- 200819430 (CHOR8 )n -CH2 OR8 、 _0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7 R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-0-葡萄糖苷酸、-0-葡萄糖、

R7 ，其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rn、葡萄糖苷酸、 2-四氫峰喃基或

各 R9 係獨立為-C02R13、_CON(R13)2、-S02CH2R13 或 -C(=0)R13 ; 各 R10 係獨立為-Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=〇)、-(CH2)n-、CHNR13R13、C^NR13 124763 -46 - 200819430 或 NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為 _S02CH3、_C02R13、-C(=0)NR13R13、 -CtCOR13 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10 > -(CH2)m-NR7R7 ^ ^ -(CH2)m-(CHOR8)m- (CH2)mNR7R10 > -(CH2)m.NR10R10 > -(CH2 )m-(CHOR8 )m-(CH2 )m -NR7R7、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)mN+ R11R11R11、

\ 其附v條件是nr1 sr1 3可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環 N NR11 124763 -47- 200819430

N-(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11， N-(CH2)m(CHORV(CH2)nR11 ; 各 Het 係獨立為-NR13、-S·、-SO-、-S02 -、-O-、-SC^NR13 -、 -nhso2 -、-nr" co_ 或-c〇NRl 3 _ ; 各g係獨立為整數1至6 ; 各ni係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各Q’係獨立為CR6或Ν ; 各 Q係獨立為-C(R6R5)-、-C(R6R6)-、-N(R10)-、-N(R7)-、 N(R5)-、-s-、-SO-或-S02 -，其附帶條件是至少一個Q為_C(R5R6)_或_N(R5)_，其附帶條件是在環中之至多三個Q為·N(R7 )_、_N(R5 )_、 -S-、-SO-或-S02-; 各 V 係獨立為、 -(CH2 )m -N R" Rl 1 R1 1、-(CH2 )n (CH〇R8 )f(CH2 )m nr7 Rl ο、 -(CH2)n-NRi〇Ri〇 . -(CH2)n.(CHOR8)m.(CH2)mNR7R^ , -(CH2)n- (c：HQRnH2)mN+RllRllRll，其附帶條件是當乂直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、R1G或（r11)2 ; 6其附帶條件是，當任何兩個_CH2〇R8基團係相對於彼此代之1，3-二氧陸圜或i，3_二氧伍圜； 124763 -48- 200819430 或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物；各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、·(CHJmNI^R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 -(CH2 )n -Zg -R7 、 -(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（幽苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基)-低碳烷基、莕基 -低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： -(C(Rl )2 )〇 -x-(C(Rl )2 )P -CR5 R6 R6 (A) 各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0_(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10 ^ -0-(CH2)m-NR7R10 > -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NR7R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1()-CH2(CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR1G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡 124763 -49- 200819430 萄糖替酸、-Ο-葡萄糖、

各Ο係獨立為整數0至17 ; 各Ρ為整數〇至17 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與ρ之總和為1至17 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵，其附帶條件是，當X為單鍵時，

〇與ρ之總和為7至17 ; 各 R5 係獨立為-0-(CH2)m-0R8 、 -(CH2)n-NR7R10 、 -0-(CH2 )m -NR7 R1 0、-(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -(CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 ^ -(CH2 CH2 0)m -R8 ^ -〇-(CH2 CH2 0)m -R8 > -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-0(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、 (CH2 )n -C(=0)NR7 R1 G、-0_(CH2 )m -C(=0)NR7 R1 G、-(CH2 )n -(Z)g -R7、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、 -0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、·0-葡萄糖苷酸、-O-葡萄糖、

-(CH2)n-NR12R12 ' -0-(CH2)m-NR12R12 ^ -0-(CH2 )n-NR12 R12 ^ 124763 -50- 200819430 -0-(CH2)m-(Z)gR12、-(CHANR^R11、-CHCHJmNRnR11、 -(CH2)n-N㊉-(Rn)3、-0-(CH2)m_N㊉-(R1% ^ NRi 〇 Ri 〇 . .〇.(CH2 )m -(Z)g -(CH2 )m -NR1 0 R10 > -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 -NR12R12、-0-(CH2 CH2 0)m-CH2 CH2NR12R12、-(CH2 )n-(C=0)NR12R12、 •0-(CH2 )m -(OC^NR12R12、-0-(CH2 )m -(CHOR8 )m CH2 NR10 -(Z)g -R10、 -(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR10-(Z)g-R10、-(CH2)nNR10-O(CH2)m-(CHOR8)nCH2NR10-(Z)g-R10 > -O-(CH2)m-NR10-(CH2)m.(CHOR8)n-CH2NRiG_(Z)g-R1G、_(Het)-(CH2)m_OR8、_(Het)-(CH2)m-NR7R1()、 -(HetHCH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(Het)-(CH2CH20)m-R8、 -(Het)-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(Het)-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10、 -(HetHCH2)m-(Z)g-R7 ^ -(HetHCH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(Het)-(CH2 )m -C02 R7、-(Het)-(CH2 )m -NR12 R12、 -(Het)-(CH2)n-NR12R12、-(Het)-(CH2)m-(Z)gR12、-(HetHCH2)m-NR^R11 > > -(HetHCH2)m.(Z)g-(CH2)m- NR10R1()、-(HetHCH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-(Het)-(CH2)m· (C=0)NR12R12 、 -(Het)-(CH2 )m -(CHOR8 )m CH2 NR10 -(Z)g -R10 、 .(Het)-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR1 0 -(Z)g -R1 0 、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二·取代之1，3-二氧陸圜或1，3_二氧伍圜， -0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8，其附帶條件是至少兩個 -CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至 124763 -51 - 200819430 少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0-(CH2 )m -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1,3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， Link-(CH2 )n -CAP 、 Link_(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CAP 、 Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP、 Link-(CH2)n-(Z)g-CAP、Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR13-(Z)g_CAP、Link，(CH2)nR13-(CH2)m(CHOR8)nCH2NR13-(Z)g-CAP、 Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP、 Lin^CHdm-CpC^NRn-iCHOm-CbCONRWRilLinl^CHdm-C(=0)NR13 -(CH2 )m -CAP ^Link-(CH2 )m -C(=0)NR11R11 >Link-(CH2 )m -C(=0)NR12R12、Link-(CH2)n-(Z)g -(CH2 )m -(Z)g -CAP或 Link-Zg -(CH2 )m -Het-(CH2)m-CAP ; 各Link係獨立為心-、-^!^)^、^^!^)^、-·13-^^))-NR13、-NR13-C(=〇HCH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、-(CH2)n_Zg-(CH2)n、 -S-、-SO·、-SO〗-、-SC^NR?-、-SO2NRIO -或-Het-, 各CAP係獨立為嘧唑啶二酮、吟唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13、雜芳基 _W、_CN、-0-C(=S)NR13Rn、-ZgR13、 -CR10 (ZgR13 XZgR13)、-C(=0)0Ar、-CpCONR13 Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-S02NHR13、-S02NH-C(R13R13HZ)g-R13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、 124763 -52- 200819430 ^Y^y-CONR13R13 1¾13 或 Lnr13 . 各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為卜3個獨立選自包括OH、OCH3、NR13R13、C1、 F及CH3或雜芳基之取代基；各w係獨立為屬σ坐咬二嗣、12号峻σ定二酮、雜芳基 -C(=〇)NRi3Ri3、-CN、-〇-C(=S)NR13R13、-ZgR13、-CR10(ZgR13)- (ZgR13)、-C(=〇)〇Ar、（(=0)1^13^、二氫口米峻、四唾、四唾贐胺、-SO2NHR13、-SC^NH-QR13 R13 yOg-R13、環狀糖或募醣、環狀胺基糠或募醣、

各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-n(r7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-OR8、-(CHA-N^R10、-0-(CH2 )m -NR7R10、-(CH2 )n (CHOR8) (CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2CH20)m-R7、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7 R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、_0-(CH2 )m -NR1 G -CH2 (CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-0-(CH2 )m -C02 R7、 -OSO3H、-O-葡萄糖苷酸、-O-葡萄糖、

124763 -53- 200819430 各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R係獨立為氫、低碳烧基…C(=0)-Ri 1、葡萄糖答酸、 2_四氫咬喃基或 °w〇Rn

OCOR11 各 R9 係獨立為-C〇2R13、_C0N(R13)2、_s〇2ch2r13 或 _C(=0)Ri3 ; 各 R10 係獨立為 _H、_s〇2Ch3、_co2r7、-c(=o)nr7r9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各Z係獨立為 _CH〇H、_c(=〇)、_(CH2)n·、_CHNRi3Ri3、 C^NR13 或，NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為 _S〇2CH3、-C〇2R13、（(=())^13^3、 •CbCOR13 或 _CH2 _(CHOH)n_CH2 OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7 ^ ^ -(CH2)m-(CHOR8)m- (CH2 )m NR7 R10 > .(CH2 )m -NR1 0 R1 0 > -(CH2 )m -(CHOR8 )m (CH2 )m -NR7R7、-(CHJdCHOR'-CCHJmN+RnRnR11、

，-(CHA

124763 -54- 200819430

- (CH2)n·

其附帶條件是nr13r13可接合於其本身之上，以形成包

括下列之一之環：

N NR11 ,

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11， ——N _ N——(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ; 各 Het 係獨立為-NR! 3 -、-S-、-SO-、-S〇2 -、-Ο-、-SO2NRI3 -、 -NHS02 -、-NR13 CO-或-CONR13 -; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各 V 係獨立為-(CH2)m-NR7R10 、-(CH2)m-NR7R7、 -(CH2 )m -N+ R11R11R11 > -(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R10 > 124763 -55- 200819430 -(CH2)n-NR10Ri〇、仰2 )n -(CHOR8 )m _(Ch2 )m NR7 R7 或 _(Ch2 )n _ (CHOR8)m-(CH2)mN+R"RiiRii，其附帶條件是當¥直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、Rl〇或（Rll)2 ; 其附▼條件是，當在化合物中之任何兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於丨，2_或丨，3_時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之i，孓二氧陸圜或丨，3-二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合各 R2 係獨立為-R7、_(CH2)m_〇R8、、 -(CH2)n(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2 CH2 NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、_(ch2 )n -Zg -R7、 _(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、_(CH2 )n -C02 R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烧基、 .基低碳烧基、苯基、苯基-低碳燒基、（齒苯基）_低碳烧基、低碳-(烧基苯基烧基）、低碳（烧氧基苯基)-低碳烧基、萘基_ 低碳烧基或p比咬基-低碳烧基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

124763 56- 200819430 各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8) (CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、 -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2- NR7R10、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=0)- NR7R10、-O-(CH2)m-C(=O)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-O-(CH2)m- (Z)g-R7、-(CHJn-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2 )m - NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2 )n -C02 R7 、 / \ -0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、-O-葡萄糖、

R7 —〇七或—(CH2)n 各〇係獨立為整數0至10 ; 各Ρ為整數0至10; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與Ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為-Ο-、-NR10 _、-C(=0)·、-CHOH·、-CpN-R1 0)-、 -CHNR7R1G-，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-Link-(CH2)m-CAP、-Link_(CH2)n(CHOR8) (CHOR8 )n-CAP、-Link-(CH2CH2 0)m-CH2-CAP、-Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP、-Link-(CH2)m-(Z)g-CAP、-Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、-Link-(CH2 )n -NR13 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CAP > -Link-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR13-(Z)g-CAP、-Link-(CH2)nR13-(CH2)m(CHOR8)nCH2NR13-(Z)g-CAP、-Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、-Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP、-Link-(CH2)m-C(=0)NR13 -(CH2)m-CAP、-Link-(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-(Z)g-CAP 或-Link-Zg-(CH2)m- 124763 -57- 200819430 Het-(CH2)m-CAP ; 各 Link 係獨立為-〇- 、-(CH2)m- 、-0(CH2)m_ 、 -NR13 -CH^-NR13 -、-NR13 -C(=〇HCH2 )m 、-CPCONR13 -(CH2 )m -、 -(CH2)n-Zg_(CH2)n、-S-、-SO-、-S02NR7-、-S02NR10 或-Het-; 各 CAP 係獨立為-CR1()(_(CH2)m_R9)(-(CH2)m-R9)、 -N(-(CH2 )m -R9 )(-(CH2 )m _R9)或-NR13 (-(CH2 )m -C02 R13); 各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中該取代基為1-3 個獨立選自包括-OH、-OCH3、-NR13R13、-C1、不及_013或雜芳基之基團；其中雜芳基係選自包括吡啶、吡畊、錫畊、呋喃基、吱喃甲基-、遠吩基、四唑、p塞唑咬二酮及咪峻基（乂])、外匕u各、吱喃、遠吩、外bσ定、4p林、θ丨嗓、腺嗓呤、说峻、咪唾、p塞峻、異p号吐、吲嗓、苯并味喷、嗓呤、p奎淋、異喹啉、嗒畊、嘧啶、吡畊、1，2,3-三畊、1，2,4-三畊、1，3,5-三畊、唓淋、吹畊、p奎嗤淋、4吟淋及嗓σ定；各 R6 係獨立為-R7、-OR7、-OR11、-N(R7)2、-(CH2)m_OR8、 -0-(CH2)m-0R8、-(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2 )m-NR7 R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n_CH2 OR8、-0_(CH2 )m (CHOR8)(CHOR8)n -CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1(}、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、-(CH2)n-C(=0)NR7R1()、_0-(CH2)m-C(=0)NR7R1()、_(CH2)n-(Z)g-R7、 -0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖甞 124763 -58- 200819430 酸、-〇-葡萄糖、

其中當兩個R6為-ORl 1且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞曱二氧基；其附帶條件是，當至少兩個_CH2 〇R8係彼此鄰近定位

時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二_取代之^-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜，各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、_c(=0)_Ru、葡萄糖苷酸、 2_四氫哌喃基或

各 R9 係獨立為-C02R13、-CON(R13)2、-SC^Ci^R13、 -C(-〇)R13、P塞唾σ定二酮、4嗤σ定二酮、雜芳基 ((=0)1^13 R13、雜芳基-CAP、-CN、-O-CC^^NR13 R13、-ζ R13、 -C(=〇)〇Ar、-CpCONR13 Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、 -S02NHR13 . -S02NH-C(R13R13HZ)g-R13 ^ -C(=O)NR10Ar > _S〇2 NR7 R7，環狀糖類與募醣，包括環狀胺基糖類與募醣， 124763 -59- 200819430 CONRI3R13 各 R10 係獨立為-H、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或 _CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為-CHOH-、-C(=0)_、—CHNR13 R13 -、-C^NR13 -或视13 -; 各R11係獨立為低碳烷基；

各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R13、-C(=0)NR13Ru、 -C(=0)Rl 3 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各R13係獨立為-R7或-Rio ; 各Het係獨立為、各、_s〇、名〇2_、_〇_、_s〇2NRl3_、 -NHS02 -、-NR13 CO-或-CONR13 -; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一個 Q為C-R5，且至多三個Q為氮原子；各 V 係獨立為-(cH2)m_NR7R1()、-(CH2)m_NR7R7、 (CH2 )m N R 1 Ri 1 Ri 1、偶乂仰〇r8 )爪仰丄 nr7 Rl 〇、 (H2)nm R 〇KCH2)n.(CHOR^)m.(CH2)mNR7R7-(CH2)n-(CHOR8)^ (H2)mN R R1 lRl 1 ’其附帶條件是當V直接連接至氮原子時盆則二亦可獨立為r7、r1〇或⑻ ^中田兩個-CH2〇R8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3_ 124763 200819430 時，R8 基 If) 4 剛^接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氣伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且 pj L Λ戶斤有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物。 ^力法，其中以式I表示之鈉通道阻斷劑為

2.如請求項1之

3.如請求項2之方法，其中以式〗表示之鈉通道阻斷劑為 R6

〇_(CH2)mZgR12， Ο

-Het-(CH2)mNH(c=NR13)NR13R13， -Het-(CH2 )n Zg (CH2 )m NH(C=NR13 )NRJ 3 R13 ^ -Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP， -Het-(CH2 )m C(=0)NR13 R13 ^ -(CH2)nNR12Ri2， 124763 -61 - 200819430 -〇-(CH2)mNR"Rn， -〇-(CH2)mN+(Rn)3 ^ -(CH2)nZg(CH2)mNR1()R1()或 -Het-(CH2 )m Zg NHCONR13 輝13 R13。 4.如請求項1之方法，其中以式⑴表示之化合物為： ψ2

2

124763 -62- 200819430

ο

N(S〇2CH3)2

124763 -63 - 200819430 ,ch3

OCH3 h2>t、n

Η H H2>r、N…NH2 ο NH c,in*ah H2N 八 N 八NH2

124763 •64- 200819430

ο 5·如凊求項ι_4中之存一百 . . θ 、方法，其中疾病為一或多種症 ”、。’性枝氣管炎、枝氣管擴張、膽囊纖維變性、買y陰錢燥、乾眼症、Sj。啊氏錢、末梢腸阻塞徵候族、乾燥皮膚、食管炎、口乾（口腔乾燥）、鼻脫水作用、践、原發性纖毛運動困難、中耳炎、慢性阻塞肺病、氣腫、肺炎、憩室炎、鼻竇炎及空氣傳播之感染。 6.種誘U之方法，其包括對需要增加之黏膜纖毛清除性々膜水δ作用之病患投予有效量之滲透劑與以式（I)表示之鈉通道阻斷劑： (I) 'N=C - Ν: 、NHR2 X^N^X ^HR1 r3 4 R 其中 x為氫、i素、三氟甲基、低碳烷基、未經取代或經取代之本基、低碳烧基-硫基、苯基_低碳烧基-硫基、低碳燒基-項醯基或苯基·低碳烷基崎醯基； Y為氫、羥基、酼基、低碳烷氧基、低碳烷基-硫基、鹵素、低碳烧基、未經取代或經取代之早核芳基或 -N(R2)2 ;且 R1為氫或低碳烷基，其中R2、R3及R4均如下文⑴、（2)、⑶、（4)、（5)、⑹、 124763 -65- 200819430 ⑺、⑻或（9)中之定義： (1) 各 R2 係獨立為 _R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 (CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10 ^ -(CH2)n-C(=0)NR7R10 > -(CH2 )n-Zg-R7 > -(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基 >低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

Q-Q (R6)l-4 各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-〇-(CH2)m-OR8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8' -0-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、 -0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NR7R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 〇、-〇-(CH2 )m -C(=0)NR7 R1 0、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1G-CH2(CHOR8)· (CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2)n-C〇2R7、R7、-OSO3H、-O-葡 124763 -66- 200819430 萄糖甞酸、-〇-葡萄糖、

各〇係獨立為整數0至10 ; 各Ρ為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R6係獨立為-R7、-OH、-OR11、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-0R8、-(CHA-N^R1 G、-0-(CH2 )m -N^R1 G、-(CH2 )n (CHOR8) (CHOR8 )n -CH2 OR8 > -〇-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 > -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m_R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7 R1 〇、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10_ CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-CKCHOm-co2r7、-oso3h、-0-葡萄糖甞酸、_0_葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基；各R7係獨立為氫或低碳烷基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-CPCO-R11 '葡萄糖甞 124763 -67- 200819430 酸、2-四氫喊喃基或

各 R9 係獨立為-C02 R7、-CON(R7 )2、-S02 CH3 或-C(=0)R7 ; 各 R10 係獨立為·Η、-S02CH3、-C02R7、_C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、CHNR7R1 〇、C^NR1 0 或 NR10 ；各R11係獨立為低碳烷基；各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為C-OH、C-R6或氮原子，其中在環中，一個Q為C-OH，且至多三Q個為氮原子；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； (2) 各 R2 係獨立為-R7、_(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R1()、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R1() 、-(CH2)n-C(=0)NR7R1() 、-(CH2)n-Zg-R7 、 -(CH2 )m -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或 124763 -68 - 200819430 (CH2)n

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2_或1，3· 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（Α)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基)-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（Α)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -O(CH2CH20)m_R8、-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NR7R1 G、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-O-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖甞酸、-〇_葡萄糖、 124763 -69- 200819430 Ώ7

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; / 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與P之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m_NR12R12、 -0-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m-(Z)gR12、-(CHANRHR11、 -0-(CH2 )m NR11R11、-(CH2 )n -N㊉-(R11 )3、-0-(CH2 )m -N㊉-(R11 )3、 - (CH2 )n _(Z)g -(CH2 )m -NR1 G、-0-(CH2 )m -(Z)g -(CH2 )m -NR1。R10、 -(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12 > -0-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR1 2 R12、-(CH2 )n-(OO)NR12 R12、-0-(CH2 )m-(C:。)·12 R12、 -0-(CH2)m-(CH0R8)mCH2NR1G-(Z)g-R1G、-(CH2)n_(CH0R8)m-CH2-NR10-(Z)g-R10、-(CH2)nR10-O(CH2)m(CHOR8)nCH2NR10-(Z)g -R10 ^ -0-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR1 0 -(Z)g -R1 0 ^ -(Het)-(CH2 )m -OR8、-(HetMCH2 )m -NR7R10、-(Het)-(CH2 )m (CHOR8)-(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(Het)-(CH2 CH2 0)m -R8、-(Het)-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10 ^ -(Het)-(CH2)m-C(=0)NR7R10 > -(HetHCH2)m -(Z)g-R7、-(HetHCH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -(Het)-(CH2)m-C02R7、-(HetMCH2)m-NR12R12、-(HetHCH2)n- 124763 -70- 200819430 NR12R12、-(HetHCH2)m-(Z)gR12、-(HetHCHJmNRnRH、 -(HetHCH2 )m -N㊉-(R11 )3、-(Het)-(CH2 )m -(Z)g -(CH2 )m -NR1 G R10、 -(Het)-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR12 R12 ^ -(Het)-(CH2 )m -(C=0)NR12 -R12、-(HetHCH2)m-(CHOR8)mCH2NR1Q-(Z)g-R1G、-(HetHCH2)m-NR1(}-(CH2)m_(CHOR8)nCH2NR1()-(Z)g-R1()，其中當兩個 -CH2OR8基團係相對於彼此定位於i，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， _(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個_CH2 OR8基團係相對於彼此定位於ι，2-或l，3-，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或ι，3-二氧伍圜， -0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8，其附帶條件是，兩個-0¾ OR8基團係相對於彼此定位於丨，孓或丨，孓，且R8 基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3_二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜， -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是’兩個-CH2〇R8基團係相對於彼此定位於丨，孓或丨，3_，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之丨，3 _二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜，或 _0_(CH2 视丨〇 _CH；2 (ch〇r8 )_ (CHOR8)n-CH2〇R8，其附帶條件是，兩個_CH2〇R8基團係相對於彼此定位於1，2-或丨，3_，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之丨，弘二氧陸圜或丨，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、_R7、-〇r8、_n(r7)2、、 124763 -71- 200819430 -0-(CH2)m-OR8、_(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2 )m-NR7 R10、 -(CH2)n(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-0-(CH2)m(CH0R8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、 -(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7R10、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、 -(CH2 )n -(Z)g -R7 ^ -〇.(CH2 )m -(¾ -R7 > -(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-O(CH2)m-NR1()-CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O- 葡萄糖苷酸、-0_葡萄糠 R7

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞曱二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二·取代之1，3_二氧陸圜或1,3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫或低碳烷基；各R8係獨立為氫、低碳烧基、-CpC^-R11、葡萄糖嘗酸、2_四氮喊喃基或

各 R9 係獨立為-C02 R7、_CON(R7 )2、-S02 CH3 或-CC=0)R7 ; 124763 -72- 200819430 各 R10 係獨立為·Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、CHNR7R1()、C=NR10 或 NR10 ；各Ri i係獨立為低碳烧基，各 R12 係獨立為 _S02 CH3、-C02 R7、_C(=0)NR7 R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 Het 係獨立為-NR7、-NR1G、-S-、-SO 或-S02-; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一個Q為C-R5，且至多三個Q為氮原子；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物；各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 _(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10 ^ .(CH2)n-C(=0)NR7R10 > -(CH2 )n-Zg-R7 ^ -(CH2)m-NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、 124763 -73 · 200819430 羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低奴-(烧基本基烧基）、低碳（烧氧基苯基）_低碳烧基、茶基· 低碳烷基或毗啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為 _R7、_(CH2)n-OR8、-〇-(CH2)m-OR8、 •(CH2)n-NR7R1G、-0-(CH2)m-NR7R1G、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、_0_(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -CKCH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NR7R1 G、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、-0-(0¾ )m -C(=0)NR7 R1 0、 -(CH2)n-(Z)g-R7 > -0-(CH2)m-(Z)g-R7 > -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8> (CHOR8)n-CH2OR8 > -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-OS03H、-O-葡萄糖苷酸、-α葡萄糖、

各〇係獨立為整數〇至ίο; 各Ρ為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R10，或表示單鍵； 124763 -74- 200819430 其中各 R5 係獨立為1^_(012)11_€八？、1^11]〇(0：112)11(；010118)-(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2CH2_CAP、Link-(CH2)n-(Z)g-CAP、Link_(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP > Link-(CH2 )n -NR13 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CAP ^ Link-(CH2 )n -(CHOR8 )m CH2 -NR13 -(Z)g -CAP > Link-(CH2 )n NR13 -(CH2 )m (CHOR8)n -CH2NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)m-C(=0)NR13-(CH2)m-C(=0)-NR10 R10 > Link-(CH2 )m -C(=0)NR13 -(CH2 )m -CAP > Link-(CH2 )m -C(=0)-NRnRn ^ Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12 ^ Link-(CH2 )n-(Z)g-(CH2 )m-(Z)g-CAP、Link-Zg-(CH2)m-Het-(CH2)m-CAP; 各 Link 係獨立為-O 、-(CH2)n- 、-0(CH2)m-、 -NR13-C(=0)-NR13、-NR13-C(=0)-(CH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、 -(CH2)n-Zg-(CH2)n、-S-、-SO-、-S02_、-S02NR7_、-S02NR10-或-Het-; 各CAP係獨立為嘧唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13、雜芳基-W、-CN、-〇-C(=S)NR13R13、-ZgR13、 -CR1()(ZgR13XZgR13)、-C(=0)0Ar、、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、_802>^1113、4〇21^[1^(：(11131113)-(2：)8·1113、環狀糖或寡醣、環狀胺基糠或寡_ ' X^13 ^Y^y-CONR13R13 'nr13r13 或 Lf ; 各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為1-3個獨立選自包括0H、〇CH3、NR13Rl 3、C1、 124763 -75- 200819430 F及CH3或雜芳基之取代基；各W係獨立為嘧唑啶二_、p亏唑啶二酮' 雜芳基 -C(=0)NR13 R13、-CN、-〇-C(==S)NR13 R13、-ZgR13、 -CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar …、二氫咪"坐、

各 R6係獨立為-R7、-OR7、-OR"、-N(R7)2、_(CH2)m-〇R8、 -0-(CH2)m-OR8 > -(CH2)n-NR7R10 ' -〇-(CH2 )m-NR7 R1 0 > -(CH2)n-(CHOR8 )(CHOR8)n -CH2 OR8 > -〇.(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 > -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m_CH2CH2· NR7 R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、 -〇-(CH2)m-C(K))NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g-R7、 -(CHJn-NRM-CHdCHO^XCHORl-a^ORS^a^c^kNRiO- CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、_(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-O葡萄糖甞酸、-〇_葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烧基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基；其附帶條件是，當至少兩個（H2 OR8係彼此鄰近定位 124763 -76- 200819430 時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜，各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、_c(=0)_Rii、葡萄糖苷酸、 2-四氮旅喃基或

各 R9 係獨立為-C02R13 ' -CON(R13)2、-S02CH2R13 或 -C(=0)R13 ; 各 R10 係獨立為·Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2_(CHOH)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2)n·、CHNR13R13、ONR13 或 NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R13、-C(=0)NR13R13、 ((=0)1113 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R1()、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7 > > -(CH2)m-(CHOR8)m- (CH2)mNR7R10 ^ -(CH2)m-NR10R10 > -(CH2 )m-(CHOR8 )m-(CH2 )m-NR7R7 > > 124763 -77- 200819430 /

V -(CH2)n- …(CH#

或 -(CH2)-

其附帶條件是nr13r13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環：

(CH2)m(CHORV(CH2)nR11，

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ；各 Het 係獨立為-NR13、_S_、-SO-、-S02·、-Ο-、-S02NR13-、 -NHS02 -、-NR13 CO-或-CONR13 -; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 124763 -78 - 200819430 各Q係獨立為C-R5、C_R6或氮原子 Q為C-R5 ’且至多三個Q為氮原子；其中在環中一個各V係獨立為、 7 ^H2)m-NR7Ri〇 , -(CH2)m.NR7R7 . -(CH2)m.N+RnRnRn ^ -(CH2)n-(CHOR3)m.(cH2)mNR7Rl〇 . -(CH2)n-NRi〇Ri〇 . -(CH2)n.(CHORS)m-(CH2)mNR7R7 . .(^2) 仰〇R8)m-(CH2)mN+RuRllRll，其附帶條件是當v直料接至虱原子時，則V亦可獨立為R7、Rl(^(Rll)2 ; / % \ 其中關於任何上述化合物，當兩個偶⑽基團係相對於彼此定位於或時，R8基團可接合以形成環狀單- 或一-取代之1，3_二氧陸園或丨，3_二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； (4) 各 R2 係獨立為 _R7、_(CH2)m_〇R8、、 (CH2)n(CHO^)(CHOR«)n.CH2 ORB. .(Ch2 CH2 〇)m ^ -(CH2 CH2 0)m - CH2CH2NR7R10 ^ -(CH2)n-C(=〇)NR7R10 . -(CH2)n-Zg-R7 > -(CH2)m- NR1 0 _CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n _CH2 OR8、_(CH2 )n -C02 R7 或〇 R7

——(CH2) 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於12—或u· 時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二_取代之It二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式表示之基團、低碳烷基、 124763 -79- 200819430 羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

㈧ -(C(Rl)2)〇—X——(C(RL)2)P 其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n_OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-〇-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2 CH2 NEJR10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-〇-(CH2)m_(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1G-CH2(CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-oso3h、-O 葡

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 124763 80- 200819430 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-C02R13、Het-(CH2)m-C02R13、 -(CH2)n-Zg-C02R13、Het-(CH2)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-NR10· (CH2)m(CH0R8)n-C02R13、Het-(CH2)m-NR1G-(CH2)m(CH0R8)n-C02R13、-(CH2)n-(CH0R8)n-C02R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C02R13、-(CH2)n-(CH0R8)mZg-C02R13、HeHCH2)n-(CH0R8)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、 Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-CONH-C^NR13 yNR13 R13 > Het-(CH2 )n -Zg -CONH-C(=NR13 )-NRJ 3 R13 ^ -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 )^13 R13 、 Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-CbNR13 ^NR13 R13、 -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg -CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg_CONH-C(=NR13)_NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-CONR7-CONR13R13、Het_(CH2)n-CONR7_CONR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n· 124763 -81 - 200819430 NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、_(CH2)n-(CHOR8)m· CONR7 -CONR13R13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 -CONR13 R13、 -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CNR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13 R13 、Het-(CH2 )n -Zg _(CH2 )m CONR7 -CONR13 R13 、 (CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-CONR7S02-NR13 R13 > Het-(CH2 )m -CONR7 S02 NR13 R13 > -(CH2 )n -Zg -CONR7 -S02NR13R13、Het_(CH2)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 S02 NR13 R13 ^ Het-(CH2 )m -NR10 -(CH2)m(CHOR8)n-CONR7S02NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-C0NR7S02NR13R13 > HeHCH2 )m-(CHOR8 )m-CONR7 S02-NR" R" 、 _(CH2 )n -(CHOR8 )m _Zg -CONR7 S02 NR13 R"、 Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、 Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13 > -(CH2 )n -S02 -NR13 R13、Het-(CH2 )m -S02 NR13 R13、-(CH2 )n -Zg -S02 NR13 R13、 Het-(CH2)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-NR1G-(CH2)m(CH0R8)n· S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -NE^ 〇 -(CH2 )m (CHOR8 )n -S02 NR13 R13、 -(CH2)n-(CH0R8)m-S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-S02-NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、 124763 -82 - 200819430 Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-S02 NR13 R13 、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -S02 NR13 R13 、 -(CH2)n-CONR13R13、Het-(CH2)m-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR1 3 R13、Het-(CH2 )m _Zg -CONR13 R13、-(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m _ (CHOR8 )n -CONR13 R13 > Het-(CH2 )m NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR13R13、-(CH2)n_(CHOR8)m-CONR13R13'Het-(CH2)m-(CHOR8)mCONR13R13、_(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-CONR7COR13、Het-(CH2)m-CONR7-COR13 ^ -(CH2)n-Zg-CONR7COR13 ^ Het-(CH2 )m-Zg-CONR7-COR13 、 -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 COR13 、 Het_(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13、-(CH2)n-(CHOR8 )m -COm7 COR13、Het_(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 COR13、 -(CH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-CONR7 COR13、Het_(CH2)n-(CHOR8 )m-Zg-CONR7COR13、_(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、_(CH2)n_ Zg -(CH2 )m CONR7 COR13、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 -COR13、-(CH2)n-C0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-C0NR7C02R13、 Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -NR1 G -(CH2 )m (CHOR8 )n -C0NR7C02R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-C02R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7C02R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C0NR7C02R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-C02 R13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -Zg - • 83 - 124763 200819430 (CH2 )m CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R13、 -(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13 ' Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -NH-C^NR13 VNR13 R13、 Het-(CH2)m-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13 ' -(CH2)n-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、 -(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13 )-NRx 3 R13 ^ Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -NH-C(=NR13 > NR13R13、_(CH2)n-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-C(=NH)_ NR13R13、-(CH2)n-Zg-C(=NH)-NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-C(=NH)-NR13 R13、-(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CpNR13 j-NR13 R13、 Het_(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CPNR13 VNR13R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m-C(=NR13 ym.uRl3 ^ Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m -C(=NR13)-NR13 R13 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -C^NR13 yNR13 R13 、 Het-(CH2)n-(CHOR8)m_Zg-C(=NR13)-NR13RH、-(CH2)n-Zg_ (CH2)m-C(=NHC(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NR13)-NR13R"、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 ; 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3- 124763 -84- 200819430 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m.〇R8 > -(CH2)n-NR7R10 ^ -0-(CH2 )m-NR7 R10 ^ -(CH2)n-(CHOR8 )(CHOR8)n-CH2 OR8>-0-(CH2)m(CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2OR8 > -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7 R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、 -〇.(CH2)m-C(=0)NR7R10 ^ -(CH2)n-(Z)g-R7 > -〇-(CH2 )m-(Z)g-R7 > -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 > -0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、_0-(CH2)m· C〇2 R7、-0S03 H、-〇-葡萄糖芬酸、_0-葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rn、葡萄糖苷酸、 2_四氫喊喃基或 124763 -85- 200819430

各 R9 係獨立為-C02R7、-CON(R7)2、-S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各 R10 係獨立為-Η、-S02CH3、_C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; / 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR7R10、C=NR10 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或 _CH2_(CHOH)n_CH2OH ; 各 R13 係獨立為氫 R7 、R1G 、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2 )m -NR7 R7 ^ -(CH2 )m -N+ R11R11R11 > -(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2)mNR7R10、-(CH2)m-NR10R10、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m-NR7R7 > >

124763 -86- 200819430 _(ch2) "(CH2)m-N,

N-V -N /JR” 或其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1 G以外之基團；

其另一附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環：

NR11 ， -(CH2)m(CHORV(CH2)nR11，〇·

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR” ；各 Het係獨立為 _·7、-nrIO、各、s〇_、_s〇2 、 _S〇2NH-、-聰〇2-、-NR7CO-或-CONR7-; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數〇至7 ; 各Q係獨立為C_R5、C_R6或氮原子，其中在環中，-個Q為C-R5，且至多三個Q為氮原子；各 V 係獨立為 _2)1^7111〇、 124763 -87- 200819430 <CH2)m^R^R^Rn , KCH2)n.(CHOR«)m.(CH2)mNR7R^ > -(CH2)n-NR10R1〇.(CH2)n.(CHOR^)m^^^ , -(CH2)n- (CHOK )m<C：H2)mN H11R11Ri i，其附帶條件是當v直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為ρ7、Rl〇或（Rl 1)2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個_CH2〇R8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二·取代之1，3_二氧陸圜或丨，3_二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； (5) 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-〇R8、-(CH2)m-NR7R10、 _(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2 CH2 0)m-R8 、 -(C^C^O^-C^C^NR7^^ . -(CH2)n-C(=0)NR7R10 ^ -(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR1()-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或〇 R7 —(CH2)n—(^<r7，其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烧基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烧基苯基烧基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烧基、莕基- 124763 * 88 - 200819430 低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： -(C(RL )2 )〇 -x-(C(RL )2 )P -CR5 R6 R6 ⑷ 其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 •0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NR7R10、-0(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1G-CH2(CH0R8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR1G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-OS03H、-O-葡萄糖苷酸、-o-葡萄糖、

R7 SR7 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2_或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各X係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CHyn-CC^R13、Het-(CH2)m-C02R13、 124763 -89- 200819430 -(CH2)n-Zg-C02R13 > Het-(CH2 )m -Zg -C02 R13 > -(CH2 )n -NR1 °-(CH2 )m (CHOR8 )n -C02 R13、Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8)n -C02 R13、 -(CH2)n-(CH0R8)m-C02R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C02R13、 -(CH2)n-(CHOR8)mZg-C02R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C02R13、_(CH2)n-Zg_(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg_(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C02R13 ^ -(CH2)n-CONH-C(=NR13>NR13R13 ^ Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-CONH-CpNR13 VNR13 R13、Het-(CH2 )n -Zg -CONH-CbNR13 j-NR13 R13、 -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-CC^NR13 yNR13 R13 Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 yNR13 R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13Rn、_(CH2)n-(CHOR8)m_Zg_ CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 、 -(CH2 )n -Zg-(CHOR8 )m-Zg -CONH-C(=NR13 )^13R!3 > Het-(CH2 )n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-CONR7 -CONR13R13、Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R"、-(CH2)n_Zg-CONR7-CONR13R13、-(CHOn-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13 > Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13 - Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13 R13 、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 -CONR13 R13 、 -90- 124763 200819430 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CNR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、 Het-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13 > -(CH2)n-C0NR7S02NR13R13 、 Het-(CH2 )m -CONR7 S02 NR13 R13 、 -(CH2)n_Zg-C0NR7S02NR13R13、HeHCH2)m-Zg-C0NR7S02-NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2-NR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2-NR13 R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -(CH0R8)m-C0NR7S02NR13R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-S02NR13R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、 (CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m- C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02- NR13R"、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R"、 -(CH2)n-S02NR13R13、Het-(CH2)m-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CH0R8)n-S02NR13R13 > Het-(CH2 )m-NR1 0-(CH2 )m -(CH0R8)n-S02NR13R13 ^ -(CH2 )n-(CHOR8 )m-S02 NR13 R13 > Het-(CH2)m-(CH0R8)m-S02NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13 、 Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -S02 NR13 R13 、 -(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、HeHCH2)n-Zg-(CH2)mS02- NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg.(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13 > -(CH2 )n-CONR13 R13 > Het-(CH2)m-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR13R13、Het-(CH2)m-Zg· 124763 •91- 200819430 CONR13R13 ^ -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13 > Het-(CH2)m-NR10<CH2)m(CHOR8)n-CONR^ ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR13R13 ^ Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m-CONR13 R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m_Zg-CONR13R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-CONR7-COR13、Het-(CH2)m-CONR7COR13、-(CH2)n-Zg-CONR7COR13、 Het-(CH2)m-Zg-CONR7COR13、_(CH2)n-NR10_(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13 > HeHCH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-COR13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7COR13、Het-(CH2)m-(CHOR8 )m -CONR7 COR13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 COR13、 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、Het-(CH2)n-Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 COR13、-(CH2 )n _CONR7 C02 R13、 -(CH2)n-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)m-Zg-CONR7C02R13、 -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7CO2R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7CO2R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7 C02 R13 、 Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 C02 R13 、 -(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg -CONR7 C02 R13 、 -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R13 、 Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg -CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8)m -Zg -C0NR7C02 R13、 -(CH2)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、HeHCH2)m-NH-C(=NR13)- 124763 -92- 200819430 NR13R13、_(CH2)n-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH- c^nr1 3 ym.13 r1 3' -(ch2 )n -(chor8 )m -nh-c(=nr1 3 ym13 r1 3 ^ Het-(CH2)m-(CHOR8)m-N^C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg -NH-CpNR13 yNR13 R13、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m NH-CpNR13 )-NR13R13 、Het_(CH2 )n -Zg -(CH2 )m NH-CpNR1 3 ^NR13 R13 、 -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg_NH-C(=NR13)-NR13R13、Het_(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-C(=NR13)-NR13R13 ^ HeHCH2)m-C(=NH)-NR13R13 > -(CH2 )n-Zg-C(=NH> NR13R13 > Het-(CH2)m-Zg-C(=NH>NR13R13 ^ -(CH2 )n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NR1G-(CH2)m-(CHOR8)n-C(=NR13>NR13R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m-C(=NR13)-NR13R13 ^ HeHC^^^CHO^^^NR13)^13^^ ^ -(CH2)n-(CHOR8)m_Zg-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg_ C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg_(CH2)m-C(=NHC(=NR13)-NRURn'HeHCHA-ZgJCHdm-CeNRnVNRUR13、#^),-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、HeHCH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 ；其中當兩個-(CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或 1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之ι，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為 _R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 124763 -93 - 200819430 -0-(CH2)m-〇R8 、 -(CH2)n-NR7R10 、 -0-(CH2)m-NR7R1()、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-(CH2)n-C(=0)-NR7R1G、-0(CH2)m-C(=0)NR7R1() '-(CH2)n-(Z)g-R7、-〇-(CH2)m-(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-〇-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-0-(0¾ )m -co2r7、-oso3h、-〇·葡萄糖苷酸、-o葡萄糠、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之丨，3·二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烧基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烧基、-CpOVR11、葡萄糖嘗酸、

〇^y^^OCORn 〇C〇Rn 各 R9 係獨立為 <〇2尺7、_CON(R7)2、-S02CH3 或 CH))R7 ; 94- 124763 200819430 各 R10 係獨立為-Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n_CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2)n-、CHNRJR10、CsNR10 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R1G、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7 > -(C^^-N^R11^1^1 ^ -(CH2 )m-(CHOR8 )m -(CH2)mNR7R10、-(CH2)m-NR10R1()、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m· NR7R7、-(CHJmKCHORSLKCHJmN+RnRHR11、

_(CH2)n,

其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1G以外之基 \ 團；其另一附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： 124763 -95- 200819430

f 各 Het 係獨立為-NR7、-NR1 0、-S-、-SO-、-S02 -、-Ο、 -S02NH-、-Nhs〇2-、-NR7C0-、-CONR7-; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數〇至7 ; 各 V 係獨立為 _(CH2)m_NR7R1()、-(CH2)m-NR7R7、 (C^^.N^RUrUrii . .(CH2)nKCHOR8)m.(CH2)mNR7R10 > -(CH2)n^i〇Ri〇_(CH2MCH〇R8)m_(CH2)mNR7R7、_(CH2)n_ 、（CHORSLKCHJmN+R1 iRiiRii，其附帶條件是當v直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、r1 o或（Ri丨)2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個_CH2〇R8基團係相，於彼此定位於um時，r8&團可接合以形成環狀早.或二取代之二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； 124763 -96 - 200819430 (6) 各 R2 係獨立為 _R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m - CH2CH2NR7R1()、-(CH2)n-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m- NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或〇 *(CH2)

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烧基苯基烧基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烧基、茶基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： •(C(Rl)2>0—X-(C(RL)2)p· •Q·· (Q)n (A) 其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8 > -(CH2)n-NR7R10、-〇(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NRjR1 G、-0(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10、 (CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g-R7、_(CH2)n-NR1G-CH2(CHOR8)- 124763 -97- 200819430 (CHOR8)n-CH2OR8、-CKCH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-0葡萄糖苷酸、-〇-葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N_R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-C02R13、Het-(CH2)m-C02R13、 (CH2)n-Zg-C02R13、Het-(CH2)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CH0R8)n-C02R13 ^ Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C02R13 > -(CH2)n-(CH0R8)m-C02R13 > Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m -C02R13、-(CH2)n-(CH0R8)mZg-C02R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、_(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-C02R13、Het-(CH2)n-Zg_ (CH0R8)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、 Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13R13、_(CH2)n-Zg-CONH-CpNR13 ^NR13 R13、Het-(CH2 )n -Zg -CONH-CpNR13 VNR13 R13、 -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 >NR! 3 R13 > 124763 •98- 200819430 Het-(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 )^13 R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13>NR13R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n.Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n· Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n_Zg-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONFER13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7 -CONR1 以13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 -CONR13 R13、 -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CNR7-CONR13R13 ^ -(CH2 )n-Zg-(CH2 )m CONR7-CONR13 R13 、Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 -CONR13 R13、 -(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg CONR7 -CONR13 R13、-(CH2 )n -CONR7 S02 NR13 R13、 Het-(CH2)m-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-C0NR7S02· NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-CONR7S02NR13R13、_(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7S02NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-C0NR7S02NR13R13 > Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m-CONR7 S02-NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、Het- 124763 -99- 200819430 (CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02-NR13R"、_(CH2)n-Zg-(CH0R8)m_Zg-C0NR7S02NR13R"、 Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7S02NR13R13、-(CH2)n-S02 NR13R13、Het-(CH2)m-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-S02NR13R13、 Het-(CH2)m-Zg-SO2NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -S02 NR13 R13、 -(CH2)n-(CH0R8)m-S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-S02-NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m，Zg_S02NR13R13、-(CH2)n-Zg_(CH2)mS02NR13R13、 HeHCH2)n.Zg-(CH2)mS02NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-S02NR13R13 ^ Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13 ^ -(CH2)n-CONR13R13、Het-(CH2)m-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR13R13、Het-(CH2)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m_ (CHOR8)n-CONR13R13、Het-(CH2)m-NR1()-(CH2)m(CHOR8)、 -CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m_CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR13R13 ^ Het-(CH2)n-Zg.(CH2)mCONR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m_Zg-CONR13Rn、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg_ CONR13 R13、-(CH2 )n -CONR7 COR13、Het-(CH2 )m -CONR7 COR13、 -(CH2 )n -Zg -CONR7 COR13 、 Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 COR13 、 -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13、-(CH2)n-(CHOR8)m- 124763 -100- 200819430 CONR7COR13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7COR13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR7COR13、Het-(CH2)n_Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、 -(CH2)n-C0NR7C02R13 、 -(CH2 )n -Zg -CONR7 C02 R13 、 Het-(CH2)m-Zg-C0NR7C02R13、-(CH2)n-NR1G-(CH2)m(CH0R8)n-CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 -C02R13、_(CH2)n-(CH0R8)m-C0NR7C02R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C0NR7C02R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、 HeMCH2)n-(CH0R8)m-Zg_C0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR7 C02 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R13 、 -(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -NH-Ci^NR13 VNR13 R13、 Het-(CH2)m-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13>NR13R13 - -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-NH-C(=NR13>NR13R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13> NR13R13 ^ Het-(CH2)n-(CHOR8)m.Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m NH-C(=NR13 )-NRl 3 R13 ^ Het-(CH2 )n -Zg -(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2 )n-Zg-(CHOR8 )m-Zg-NH-CpNR13)晒NR13 R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -NH-CpNR13 ) NR13R13 > -(CH2)n-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2 )m-C(=NH> 124763 • 101 - 200819430 NR13 R13 ^ -(CH2 )n -Zg -0(=^)^13 R13 ^ Het-(CH2 )m -Zg -C(=NH)-NR13 R13 > -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -C(=NR13 )-NRl 3 R13 ^ Het-(CH2 )m -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n-CPNR13 VNR13R13、-(CH2 )n-(CHOR8 )m «C(=NR13 )-NR13R13 > Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CC^NR13 )-NR13R"、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NHC(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NR13)-NR13 R13 、-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CpNR13 VNR13 R13 、 Het_(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg ((:·13 ^NR13 R13 ; 其中當兩個-(CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或 1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、_(CH2)m-OR8、 -O-(CH2)m-OR8、-(CH2)n-NR7R10、-〇-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n-(CH0R8)(CH0R8)n_CH20R8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m· CH2 CH2 NR7 R1 〇、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)· NR7R10、-O-(CH2)m-C(=O)NR7R1(}、-(CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 0 _CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n _CH2 OR8、-CKCH2 )m NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-CKCH2 )m co2r7、-oso3h、-0-葡萄糖苷酸、-〇葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時， 124763 -102- 200819430 該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3- 時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3·二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、1、葡萄糖甞酸、 2-四氫喊喃基或 °<y^〇Rn Cr^Y^COR11 /O^^Y^OCOR11 OCOR11 各 R9 係獨立為 _C〇2R7、_CON(R7)2、-S02CH3 或 _C(=0)R7 ; 各 R1G 係獨立為-H、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CH0H、c(=〇)、_(CH2)n-、CHNR7R10 ' CsNR10 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n_CH2OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10、 (CH2)m-NR7R7 . -(C^^-^R11^1^1 > -(CH2)m.(CHOR8)m-(CH2)mNR7Ri〇 > -(CH2)m-NR10R10 > -(CH2 )m-(CHOR8 )m <CH2 )m -NR7 R7、-(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2 )m N+ R11R11R11、 124763 -103- 200819430 -(CH2)n- -(CH2)n- NR11 _(CH2)n— <CU2)^—N N—V 其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1G以外之基團；其另一附帶條件是nr13r13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： N NR11 ， N N——(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11，

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ；各 Het 係獨立為 _NR7、-NR10、-S-、-SO-、-S02 -、-Ο-、 -S02NH-、-NHS02-、-NR7C0-或-CONR7-; 各g係獨立為整數1至6 ; 124763 -104- 200819430 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q’係獨立為CR6或ν ; -N(R7)- 各 Q 係獨立為 _C(R6R5)_、_c(r6r6>、_n(r1〇> -N(R5)·、_s_、_s〇_ 或 _s〇2·，其附帶條件是至少一個Q為-c(r5r6)-或N(R5)_，

/、附f條件是在環中之至多三個q為_n(r7>、 -N(R5)_、-s-、_s〇或 _s〇2 _ ; 各 V 係獨立為 _(CH2)m-NR7R1() 、-(CH2)m-NR7R7 、 -(CH2)m^RnRnRll ^ KCH2)n.(CHOR^)m>(CH2)mNR^R^ ^ -(CH2)n.NRi〇Ri〇.(CH2)^(c^ ^ (CHOR8)m-(CH2)mN+RllRllRll，其附帶條件直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、Rl〇或（r11)2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個〇R8基團係相對於彼此定位於i，2-或丨，3_時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之i，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物， ⑺ 各 R2 係獨立為-R7、·(αΐ2)π^〇κ8 ' _((^丄_他71110、 -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2 CH2 0)m -R8 、 -(CH2CH20)m-CH2CH2NR7Ri〇 ^ -(CH2 )n-C(=0)NR7 R10 - -(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR1G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n- 124763 -105- 200819430 co2r7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、經基低奴烧基、苯基、苯基-低碳烧基、（_苯基）-低碳烧基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烷基、苯基-低碳烧基或p比受基-低碳烧基’其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： (C(RL)2)〇一X (C(RL)2)P—Q^〇^^JQ)n (A) 其中各 RL 係獨立為 _R7、-(CH2)n-OR8、-〇-(CH2)m-OR8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n_ CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NRjR10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R10、 -(CH2)n-(Z)g-R7 > -〇-(CH2)m-(Z)g-R7 ^ -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8> (CHOR8 )n -CH2 OR8 > -0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-O(CH2)m-C02R7、-0S03H、-0-葡

各o係獨立為整數0至10 ; 各p為整數0至10 ; -106- 124763 200819430 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-0-(CH2)m-OR8 、-(CH2)n-NR7R10 、 -0-(CH2 )m -NR7 R10、-(CH2 )n (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -(CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 > -(CH2 CH2 0)m -R8 ^ -0-(CH2 CH2 0)m -R8 ^ -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 > -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 > -(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 G、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R1 G、-(CH2 )n -(Z)g -R7、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7 > -(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 > -0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、 -0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-0_葡萄糠苷酸、-O-葡萄糠、

各 R5 亦可獨立為-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m-NR12R12、 -0-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m-(Z)gR12、-(CHJnNRHR11、 -CKCHOmNE^R11、-(CH2)n-N㊉-(Rn)3、-0-(CH2)m-N㊉-(Ru)3、 KCH2)n.(Z)g-(CH2)m-NR10R10> -O-(CH2)m-(Z)g.(CH2)m-NR10R10 ^ -183--(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR12R12、-(CH2)n-(C=0)NR12R12、_0-(CH2)m-(C=0)NR12R12、 -0-(CH2 )m-(CHOR8 )mCH2 NR10-(Z)g-R10、-(CH2)n-(CHOR8 )mCH2· 124763 -107- 200819430 NR10-(Z)g_R10、-(CH2)nNR10-O(CH2)m(CHOR8)nCH2NR10-(Z)g-R10 、 -0-(CH2 )m -NR10 -(CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR1 0 -(Z)g -R10 、 -(HetHCH2)m-OR8 > .(HetKCH2)m-NR7R10 ^ .(Het)-(CH2 )m (CHOR8 > (CHOR8)n-CH2OR8、-(HetHCH2CH20)m-R8、-(HetHCH2CH20)m-CH2 CH2 NR7 R1 Q、-(Het)-(CH2 )m -C(=0)NR7 R1 G、-(Het)-(CH2 )m -(Z)g -R7 、 -(Het)-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(HetHCH2)m-C02R7 > -(HetKCH2 )m-NR12 R12 > -(HetKCH2)n-NR12R12 ^ -(HetKCH2)m-(Z)gR12 ^ -(HetHC^^NR1 1 ^ .(HetHCH2)m-N0-(Rn)3 ' > -(HetHCH2CH20)m-CH2CH2NR12R12 > -(HetHCH2)m-(C=0> NRi2Ri2 Λ .(HetKCH2)mKCHOR8)mCH2NR10KZ)g^ > -(Het> (CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m -(CHOR8 )n -CH2 NR10 -(Z)g -R1 0，其中當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1,3-時，R8基團可接合以形成環狀單·或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2〇R8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單_ 或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8，其附帶條件是至少兩個 -CH2〇R8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單_ 或二·取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3_二氧伍圜，或 124763 -108- 200819430 -0-(CH2 )m -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R5 亦可獨立為〇11]〇(012)11-〇八？、1^11]〇(012)11((：110118)-(CHOR8)n-CAP > Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP > Link-(CH2 CH2 0)m-CH2CH2-CAP ^ Link-(CH2)n-(Z)g-CAP ^ Link-(CH2 )n (Z)g (CH2 )m-CAP、Link-(CH2 )n -NR13 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CAP、Link-(CH2 )n -(CHOR8 )m CH2 -NR13 -(Z)g -CAP ^ Link-(CH2 )n NR13 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CH2NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-NH-C(=0>NH-(CH2)m-CAP ^ Link-(CH2)m-C(=0)NR13-(CH2)m-^^^ NR10R10 > Link-(CH2)m-C(=0)NR13-(CH2)m-CAP ' Link-(CH2)m-C(=0)NRnRn、Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12、Link-(CH2)n-(Z)g-(CH2 )m -(Z)g -CAP 或 Unk-Zg -(CH2 )m -Het-(CH2 )m -CAP ; 各 Link 係獨立為-0 、_(CH2)n- 、_0(CH2)m-、 -NR13-C(=0)-NR13、-NR13-C(=〇HCH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、 -(CH2)n-Zg-(CH2)n、-S-、-SO-、-S02-、-S02NR7-、-S02NR10-或-Het-; 各CAP係獨立為違嗤σ定二酮、吟嗤咬二酮、雜芳基 C(=0)NR13R13、雜芳基-W、-CN、-0-C(=S)NR13R13、-ZgR13、 -0110(2§1113)(2§1113)、-(：(=0)0人1*、-<：(=0)1^13八1'、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-S〇2NHR13 ' -S02NH-C(R13R13HZ)g-R13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、 -109- 124763 200819430

各Ar係獨立為苯基、經取代之本基’其中經取代本基之取代基為1-3個獨立選自包栝0H、0CH3、NRl 3 Rl 3、C1、 F及CH3或雜芳基之取代基；各W係獨立為嘧唑啶二酮、嘮嗤啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13 > -CN ^ -0-C(=S)NR13R13 ^ -ZgRl3 ' -CR10(ZgR13)- (ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-S02NHR13、-S02NH-C(R13R13MZ)g-R13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、 SYX^y-CONR13R13 NR13RU 或丨3 · 各 R6 係獨立為 _R5、-R7、-OR8、_N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -〇.(CH2)m-OR8 ^ .(CH2)n-NR7R10 > -0-(CH2 )m-NR7 R10 ^ -(CH2)n-(CHOR8 )(CHOR8)n -CH2 OR8 > -〇.(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 ^ -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7 R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n_NR1G_CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2〇R8、-〇-(CH2)m_NR10-CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m- C〇2 R7、-OSO3 H、-O-葡萄糖嘗酸、-〇-葡萄糖、 124763 -110- 200819430

〇 R7 或一(CH2)n—; 其中當兩個-CH2〇r8基團係相對於彼此定位於1，2_或1，3- 時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或—氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)_Rn、葡萄糖苷酸、

2-四氫略喃基或〇V〇Rn

CT 丫 ^OCOR11 / OCOR11 OCOR11 -so2ch2r13 或各 R9 係獨立為-C02R13、-con(r13)2 -0(=0)^3 ;

各 R10 係獨立為-Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2_(CHOH)n-CH2OH ; 各Z 係獨立為 ch〇H、C(=0)、_(CH2)n-、CHNR13R13、C=NR13 或 NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S〇2CH3、-C02R13、-C(=0)NR13R13、 -CpCOR13 或 _CH2_(CHOH)n-CH2OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、Ri〇、-(CH2)m-NR7R1()、 -(CH2)m-NR7R7、_(CH2)m_N+RiiRiiRii、_(CH2)m-(CH〇R8)m_ (CH2)mNR7R10 > .(CH2)m.NR10R10 > -(CH2 )m-(CHOR8 )m-(CH2 )m - 124763 •111- 200819430 L7R7、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)mN+ R11R11R11 -(ch2v 'V ，-(CH2)m —N •(CH2)n- N—V 5 -(CH2)^r—N NR11 騰(CH2)n— NR11 或其附帶條件是nr13r13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： N NR11 ，

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11，

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ；各 Het 係獨立為-NRi 3、-S-、-SO-、-S〇2 -、、-S〇2NRi 3 -、 -NHS02 -、-NR13 CO-或-CONR13 -; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 124763 -112- 200819430 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q1係獨立為CR6或N ; 各Q係獨立為-C(R6R5>、、_N(RlG)、_n(r7)、娜15)_、_s_、-SO·或-S02 -，其附帶條件是至少一個Q為_C(R5R6)_或_N(R5)·，其附f條件是在環中之至多三個Q為_N(R7 )_、_N(R5 )_、 -S-、-SO-或-S02 -; 各 v 係獨立為 _(CH2)m_NR7R1() 、·(CHJn-NRjR7 、 -(CH2 )m -N+ R1 1 R" Rl 1、-(ch2 )n _(ch〇r8 )m _(CH2 )m nr7 R1 ο、 -(CH2)n-NRi〇Ri〇、_(CH2)n_(CH〇R8)m_(CH2)mNR7R7 …(CH2v (plOI^KCH^N+R1 iR1 iR11，其附帶條件是當v直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、Rl ◦或（R1 1 )2 ; 其附帶條件是，當任何兩個-CH2 0Rs基團係相對於彼此定位於1，2·或1>時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或ι，3-二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； (8) 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、0、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R1G、-(CH2)n-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或 124763 -113- 200819430

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（齒苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）-低碳烷基、莕基 -低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： (C(RL )2 )〇 -x_(C(RL )2 )P -CR5 R6 R6 (A) 各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-(>(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-CKCH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10· CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2)n-C02R7、-O(CH2)m-co2r7、-oso3h、-o-葡萄糠苷酸、-o-葡萄糖、

各o係獨立為整數0至17 ; 各Ρ為整數0至17 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與ρ之總和為1至17 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1。、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵，其附帶條件是，當X為單鍵時， 124763 -114- 200819430 〇與p之總和為7至17 ; 各 R5 係獨立為-0-(CH2)m-0R8 、-(CH2)n-NR7R10 、 -〇-(CH2 )m -NR7 R1。、-(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n _CH2 OR8、-0-(CH2 )m -(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8 > -(CH2CH2〇)m-CH2CH2NR7R10 > -0-(CH2 CH2 0)m-CH2 CH2-NR7R10、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-0-(CH2 )m-C(=0)NR7 R10、 -(CH2)n<Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1()-CH2(CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR1G-CH2(CH0R8)(CH0R8)n- CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖替酸、-〇-葡萄糖、

-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m-NR12R12、-0-(CH2)n-NR12R12、 -〇-(CH2)m-(Z)gR12 > -(CH2)nNRnRn ^ -0-(CH2 ^NR11R11 ^ <CU2)n^^Rll)3 ^ > -(CH2)n.(Z)g-(CH2)m. NR1 G R1 g、-〇-(CH2 )m -(Z)g -(CH2 )m -NR1 G R1 ◦、-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 · NR12R12、-CKCH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-(CH2)n-(C=0)-NR12R12 > -0-(CH2)m-(C=0)NR12R12 > -0-(CH2)m-(CH0R8)mCH2-NR10-(Z)g_R10、-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR10_(Z)g-R10、-(CH2)n- 124763 -115- 200819430 NR10-O(CH2)m(CHOR8)nCH2NR10-(Z)g-R10 > -0-(CH2 )m-NR1 0-(CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR10 -(Z)g -R10 、 -(Het)-(CH2 )m -OR8 、 -(Het)-(CH2 )m -NR7 R1 0 > -(Het)-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 ^ -(HetMCH2 CH2 0)m -R8、-(Het)_(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 〇、 -(Het)-(CH2)m-C(=0)NR7R1()、-(HetHCH2)m-(Z)g-R7、-(HetHCH2)m-NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、-(HetHCH2 )m-C02 R7、 -(HetHCH2)m-NR12R12、-(Het)-(CH2)n-NR12R12、-(HetHCH2)m-(Z)gR12、-(HetHCHJmNRnRn、、 -(HetHCH2)m-(Z)g-(CH2)m-NR10R10、-(HetHCH2CH2O)m-CH2CH2-NR12R12、-(HetHCH2)m-(C=0)NR12R12、-(HetHCH2)m-(CHOR8)m-CH2NR1G，(Z)g-R1G、-(HetMCH2)m-NR1G-(CH2)m-(CHOR8)nCH2-NR1G-(Z)g_R1()、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0_(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3_二氧伍圜， -0(CH2)m-NR1 G-CH2(CHOR8XCHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3·二氧陸圜或1，3·二氧伍圜， Link-(CH2)n-CAP 、 Link-(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CAP 、 124763 •116- 200819430

Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP、 Link-(CH2)n-(Z)g-CAP、Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)nNR13-(CH2)m(CHOR8)nCH2NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP >Link-(CH2 )m -C(=0)NR13 -(CH2 )m-C(=0)NR10R10 >Link-(CH2)m-C(=0)NR13 -(CH2 )m -CAP > Link-(CH2 )m -C(=0)NR11R11 ^ Link-(CH2 )m -CPCONR12 R12、Link-(CH2 )n -(Z)g -(CH2 )m -(Z)g -CAP *Link-Zg-(CH2)m-HeHCH2)m-CAP ；各 Link 係獨立為、-(CH2)n- " -0(CH2)m-- -NR13-C(=0)-NR13、-NR13-CH)HCH2)m·、-C(=0)NR13-(CH2)m、 -(CH2)n-Zg-(CH2)n、各、-S〇-、-S〇2_、-S02NR7-、-S02NR10· 或-Het-，各CAP係獨立為p塞°坐σ定二酮、吟嗤淀二酮、雜芳基 -c(=o)nr13r13、雜芳基-w、-CN、-o-cps)1^13^3、-zsRl3、 -CR1()(；ZgR13XZgR13)、-C(=0)0Ar、<(=0)佩13心、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺…shN™13、、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或募聽、 α ,3 ^n^conr13r13 nr13r13 戋 ; 各Ar係獨立為笨基 '經取代之苯基’其中經取代苯基之取代基為卜3個獨立選自包括0H、〇CH3、NRl3Rl3、C1、 F及CH3或雜芳基之取代基， -117- 124763 200819430 各w係獨立為π塞唾淀二酮、吟嗤唆二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13 、 _CN 、 -0-C(=S)NR13R13 、 -ZgR13 、 -CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、_S〇2NHR13、-S02NH-C(R13R13)-(Z)g-R13 ' 環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或募醣、

f 各 R6 係獨立為 _R5、-R7、-OR8、-NCR7)〗、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-0R8 、-(CH2)n-NR7R10 、-0-(CH2 )m-NR7 R10 、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-CKCH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2 CH2 NR7 R1 G、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)· NR7R10、-O-(CH2)m-C(=O)NR7R1(}、-(CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1。-CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-CKCH2 )m -NR1。-CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n _CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-〇-(CH2 )m -V co2r7、-oso3h、-0-葡萄糖甞酸、-0-葡萄糖、

各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rn、葡萄糖苷酸、 2-四氫喊喃基或 124763 -118 - 200819430

OCOR11 OCOR11 OCOR11 各 R9 係獨立為-C02R13、-CON(R13)2、-S02CH2R13 或 -C(=0)R13 ; 各 R10 係獨立為-H、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各Z係獨立為-CHOH、-C(=0)、-(CH2)n_、-CHNR13R13、 C=NR13 或，NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為 _S02CH3、-C02R13、-C(=0)NR13R13、 -0:(=0)1113 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、_(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7 ^ ^ -(CH2 )m-(CHOR8 )m- (CH2 )m NR7 R1 0、-(CH2 )m -NR1 0 R10、-(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2 )m -NR7R7、-(CHJmXCHOF^kKCHJmN+RnRnR11、

124763 -119- 200819430 -(CH2)n- 仰2)石

NR11 或 -(CH2)-

•V

其附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環：

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11， N N ——(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ; 各 Het 係獨立為-NRi 3 -、-S-、-SO-、-S〇2 -、-Ο-、-S〇2 NRi 3 -、 -NHS02 -、-NR13 CO-或-CONR13 -; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各 V 係獨立為-(CH2)m-NR7R10 、-(CH2)m-NR7R7 、 -(CH2 )m -N+ R11R11R11、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R1 0、 -(CH2 )n -NR1 G R1 G、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R7 或-(CH2 )n -(CHORSkYCHJmN+RHRUR11，其附帶條件是當V直接連接 124763 -120- 200819430

其附帶條件是，當在化合物相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，、R1 G 或(R11 )2 ; 當在化合物中之任兩個-CH2 OR8基團係單-或二-取代之丨义二 1，2-或1，3_時，r8基團可接合以形成環狀二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m_〇R8、_((：112)1^抓7化10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR\-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m _ CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-CH))NR7R1()、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m、 NR1 0 _CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基 >低碳烷基、萘基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-〇-(CH2)m-〇R8、 124763 -121 - 200819430 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-(>(CH2)m-co2r7、-oso3h、-〇·葡萄糖甞酸、-o-葡萄糖、

各o係獨立為整數0至10 ;

各Ρ為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與Ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為-0-、-NR10 -、-C(=0)_、-CHOH-、-CeN-R1 G)-、 -CHNR7R1G·，或表示單鍵；各R5係 (CHOR8)n-CAP、_Link_(CH2CH20)m_CH2_CAP、-Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP、-Link-(CH2)m-(Z)g-CAP、-Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、-Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、-Link-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR13-(Z)g-CAP、-Link-(CH2)nNR13-(CH2)m-(CHOR8)nCH2NR13-(Z)g-CAP、-Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、 -Link-NH-C(=0)-NH-(CH2 )m -CAP ^ -Link-(CH2 )m -C(=0)NR13 -(CH2 )m -CAP、-Link_(CH2)n_(Z)g-(CH2)m_(Z)g-CAP*，Link-Zg-(CH2)m-Het-(CH2)m-CAP ; 124763 -122- 200819430 各 Link 係獨立為0_ 、-(CH2)m- 、-0(CH2)m-、 -NR13 -CeCO-NR13 -、-NR13 -C(=0)-(CH2 )m -、-CtCONR13 -(CH2 )m -、 -(CH2)n-Zg-(CH2)n、-S-、-SO-、-S02-、-S02NR7-、-S02NR10-或-Het-; 各 CAP 係獨立為-CR1(}(-(CH2)m-R9)(-(CH2)m-R9)、 -N(-(CH2 )m -R9 )(-(CH2 )m -R9)或-NR13 HCH2 )m -C02 R13); 各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中該取代基為1-3 個獨立選自包括-OH、-OCH3、-NR13R13、-Cl、-F 及-CH3 或雜芳基之基團；其中雜芳基係選自包括吡啶、吡畊、錫畊、呋喃基、呋喃曱基-、p塞吩基、四唑、噻唑啶二酮與咪唑基（—〇 )、叶匕洛、吱喃、p塞吩、p比唆、p奎淋、4丨嗓、腺嗓呤、ρ比唾、口米°坐、遠唆、異4嗤、吲噪、苯并σ米唾、嗓呤、邊淋、異喳啉、嗒畊、嘧啶、吡畊、1，2,3-三畊、1，2,4-三畊、1，3,5-三 Ρ井、_淋、吹Ρ井、Ρ奎ϋ坐淋、4 4 Ρ林及嗓ϋ定；各 R6 係獨立為-R7、-OR7、-OR11、_N(R7)2、-(CH2)m_OR8、 -O-(CH2)m-OR8、-(CH2)n-NR7R10、-O-(CH2)m-NR7R10'-(CH2)n-(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8 > -(CH2CH20)m-R8 > -0-(CH2CH20)m-R8 > -(CH2CH20)m-CH2 CH2 NR7 R1 G、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)-NR7R10、-O-(CH2)m-C(=O)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-O-(CH2)m-(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0，(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-0-(CH2 )m -co2r7、-oso3h、-o-葡萄糖苷酸、-o-葡萄糠、 124763 -123- 200819430

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烧基部份基團可結合在一起，以形成亞曱二氧基；其附帶條件是，當至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之丨，3二氧陸圜或1，3-二氧伍圜，各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、_c(=0)_Rn、葡萄糖甞酸、 2-四氫喊喃基或

各 R9 係獨立為-C02R13、-CON(R13)2、-S02CH2R13、 -C(=0)R13、嘧唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -CpC^NR13 R13、雜芳基-CAP、-CN、-O-C^S)·13 R13、-ZgR13、 •C(=0)0Ar、-CXK^NR13 Ar、二氫口米唆、四。坐、四。坐醯胺、 S02NHR13、-S02NH-C(R13R13HZ)g-R13、-C(=O)NR10Ar > -S02NR7R7，環狀糖類與募醣，包括環狀胺基糖類與募醣， n^NR ^Y^V-conr13r13 nr13r13 nr13 . , 5 各 Ri o 係獨立為-Η、-S〇2 CH3、-C〇2 R?、-C(=0)NR7 R9、 124763 -124- 200819430 -C(=0)R7 或-CH“。恥取强〇H ; 各 z 係獨立為 _CH〇H_、_c(=〇)_、_CHNRl 3 Rl 3 或_服13_; 各R11係獨立為低碳烷基；、-C(=〇)NRl3R13、各 Rl2 係獨立為—S02CH3、-co2r13 -C(=0)Rl 3 或 _CH2 _(CHOH)n -CH2 OH ; 各R1 3係獨立為_R7或-Rl 〇 ; -、-〇-、-S02 NR13” 各 Het 係獨立為-NRi 3 …-s-、_s〇_、_s〇2 -NHS02 -、-NR13 c〇_ 或-CONR13 -; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數〇至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一個 Q為C-R5，且至多三個Q為氮原子；各 V 係獨立為 _(CH2)m 视7r1〇、_(CH2)m_NR7R7、 -(CH2)m.N+RHRiiRii . -(CH2)n.(CHOR8)m-(CH2)mNR7R10 , •(CH2)n-mi〇Ri〇_(CH2)n_(CH〇R8)m(CH2)mNR7R7、_(CH2)n、 (CH〇R8 )m _(CH2 )m N+ R" R11R"，其附帶條件是當v直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為 R7、R1 G 或（Ri 1 )2 ; 其中當兩個-CH2〇R8基團係相對於彼此定位於1，2-或13— 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之二氧陸圜或1，3·二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且 124763 -125- 200819430 物，括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合 7.如钿未項Μ中任一 π 、万法，其中鈉通道阻斷劑係在滲透劑投藥之前投予。 ◊ 8·如請求項Μ中任一項、去，其中鈉通道阻斷劑係與滲透划之投藥共同投予。 9. 如清求項ι_4中^壬—jg夕士、丄 ^ $之方法’其中納通道阻斷劑係在渗透劑投藥之後投予。 / 10. 如請求们_4中任一項之方法，其中滲透劑為高渗性鹽水。 3求項1_4中任㉟之方法，其中滲透劑為甘露醇。 12.如請求们_4中任一項之方法，其中渗透劑為氯化納，其係以可吸入大小之微粉化粒子傳輸。 13·如請求項Μ中任-項之方法，其中該有效量之渗透劑與鈉通道阻斷劑係藉由氣溶膠化作用，使用能夠傳輸此配方至鼻通路或肺氣道之裝置投藥，其中氣溶膠為可吸入大小 0 Κ 一種組合物，其包含： (a)鈉通道阻斷劑，藉由式（I)表示：丫丫、N=C 〜N：^ 5J1 /丄 \ 4 Y^N 3 nhR2 r (I) 又 “卿1 /R3 其中 X為氫、鹵素、二氟甲基、低碳烧基、未經取代或，取代之苯基、低碳烷基-硫基、苯基-低碳烷基-硫基、低碳烷 124763 -126 - 200819430 基-續S藍基或苯基-低破烧基-績隨基； Y為氫、羥基、巯基、低碳烷氧基、低碳烷基-硫基、鹵素、低碳烷基、未經取代或經取代之單核芳基或 -N(R2)2 ;且 R1為氫或低碳烷基，其中R2、R3及R4均如下文⑴、⑺、（3)、（4)、（5)、（6)、 ⑺、（8)或⑼中之定義： ⑴

各 R2 係獨立為 _R7、_(CH2)m_OR8、-(CH2)m-NR7R1()、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R1()、-(CH2)n-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m_ NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或

—(CH2) R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： (C(Rl)2)〇一X—(C(RL)2)P

㈧其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、_0-(CH2)m-0R8、 -(CH2 )n -NR7 R1 G、-0-(CH2 )m -NR7 R1 G、-(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n - 124763 -127- 200819430 CH2OR8、_a(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、_(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -〇-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、_oso3h、-O-葡萄糖甞酸、-〇-葡萄糖、 R7

各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R6係獨立為-R7、_OH、-OR11、-N(R7)2、-(CH2)m_OR8、 0-(CH2)m-OR8、-(CH2)n-NR7R1G、-CKCH2)m-NR7R1()、-(CH2)n-(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2 CH2 NR7 R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)-NR7R10、-O-(CH2)m-C(=O)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-O-(CH2)m· (Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-0-(CH2 )m -C02R7、-OS03H、-O-葡萄糖苷酸、-O-葡萄糖、 124763 -128- 200819430 —ο •ch2

其中當兩個R6為-0R11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之燒基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基；各R7係獨立為氫或低碳烷基；

各R8係獨立為氫、低石炭嫁基、-CpC^-R11、葡萄糖替酸、2·四氫喊喃基或

各 R9係獨立為-C〇2R7、-CON(r7)2、名〇2ch3 或-C(=0)R7 ; 各R10係獨立為-Η、-so2ch3、-co2r7、-C(K))NR7R9、 -C0=O)R7 或-CH2 -(CH〇H)n -CH2 OH ; 各 Z 係獨立為 cH0H、c(=〇)、CHNIH1 〇、ONR1 0 或 NR10 ；各R11係獨立為低碳烷基；各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為C_〇H、⑽或氮原子，其中在環中，一個Q為C-OH，且至多三卩個為氮原子；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合 124763 -129- 200819430 物；各 R2 係獨立為 _R7、_(CH2)m_OR8、_(CH2)m-NR7R1()、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=O)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR1 GOR8、-(CH2)n-C02R7 或

/ 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3- 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烷基、苯基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CI^VOR8、-〇-(CH2)m-OR8、 _(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0_(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、_(CH2CH20)m-R8、-CKCH2CH20)m_R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -CKCH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 -(CH2 )n-C(=0)NR7 R1 0 、 124763 -130- 200819430 -〇-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 > -(CH2 )n-C02 R7 ^ -0-(CH2)m- co2r7、_oso3h、-O-葡萄糖苷酸、-〇-葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各p為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m-NR12R12、 -0-(CH2)n-NR12R12、-CKCH2)m-(Z)gR12、-(CHdnNRHR11、 -0-(CH2 ^NR11R1 ^ -(CH2 )n -Νφ .(R11 )3 > -0-(CH2 )m -Νφ -(R11 )3 > -(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-NR1GR1G、-0-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-NRi〇RiQ、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、_0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-(CH2)n-(C=0)NR12R12、-0-(CH2)m-(C=0)-NRi2Ri2 . .〇.(CH2)mKCHOR8)mCH2NR10-(Z)g-R10 > -(CH2)n-(CHOR8 )m CH2 -NR1 G -(Z)g -R1 G、-(CH2 )n NR1 G -0(CH2 )m (CHOR8 )n -CH2NR10-(Z)g.R10 > -O-(CH2)m.NR10-(CH2)mKCHOR8)nCH2. NR10-(Z)g-R10 > -(HetHCH2)m-OR8 > -(HetHCH2 )m-NR7 R10 > 124763 -131 - 200819430 -(Het)-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(Het)-(CH2CH20)m-R8、-(HetHCH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、-(HetHCH2)m-C(=0)-NR7R10 > -(HetKCH2)m-(Z)g-R7 ^ -(HetHCH2)m-NR1〇.CH2-(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(HetHCH2)m-C02R7、-(Het)-(CH2)m-NR12R12 ^ -(Het)-(CH2)n.NR12R12 > .(Het>(CH2)m. (Z)gR12、-(HetHCHJmWR11、-(Het)-咖 -(HetHCH2)m-(Z)g_(CH2)m-NR1GR1()、-(Het)-(CH2CH20)m-CH2 CH2 NR12 R1 2、-(HetHCH2 )m -(OO)NR12 R1 2、-(Het)-(CH2 )m -(CHOR8)mCH2NR10-(Z)g-R10、-(Het)-(CH2)m-NR10-(CH2)m-(CHOR8)nCH2NR1G-(Z)g-R1G，其中當兩個-CH2OR8 基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8，其附帶條件是，兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-，且R8 基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜， -(CH2)n-NR1G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜，或 124763 -132- 200819430 -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是’兩個-CH〗 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或 1，3-，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-0R8、-(CH2)n-NR7R10、-0-(0¾ )m-NR7 R10、 -(CH2)n(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-0-(CH2)m(CH0R8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-CKCH2CH20)m-R8、 _(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-CKCH2CH20)m-CH2CH2-NR7R10、_(CH2)n-C(=0)NR7R10、_0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1G-CH2-(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 > -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2 )m-C02 R7、 -0S03H、-0-葡萄糠苷酸、-0-葡萄糠、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫或低碳烷基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-(3(=0)-1111、葡萄糖苷酸、2-四氮略喃基或 124763 -133- 200819430

各 R9係獨立為-C02R7、-CON(R7)2、-S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各 R1G 係獨立為-Η、-S02CH3、-C02R7、-c(=o)nr7r9、 -C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、CHNR7R1G、ONR10 或 NR10 ；各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02 CH3、-C02 R7、-C(=0)NR7 R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 Het 係獨立為-NR7、-NR10、-S-、-SO·或-S02-; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一個Q為C-R5，且至多三個Q為氮原子；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； (3) 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2 )n (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8 、 _(CH2 CH2 0)m -R8 ' 124763 -134- 200819430 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、，(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、-(CH2 )n -Zg -R7、-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： (C(Rl)2)〇——X-(C(Rl)2)p

㈧其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m0R8、 -(CH2)n-NR7R10 ^ -0-(CH2)m-NR7R10 ^ -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n-L CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、 -0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m -CH2 CH2 NR7R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10 ^ -(CH2)n-C(=0)NR7R10 ^ -0-(CH2 )m-C(=0)-NR7R1(>、-(CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR10-CH2-(CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-O(CH2)m-C02R7、-0S03H ' ·〇-葡萄糖甞酸、-0-葡萄糖、 124763 135· 200819430

R7 或—(CH2)n —ο

R7 ；各o係獨立為整數0至10 ; 各ρ為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與Ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；其中各R5係 (CHOR8)n-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP、Link-(CH2)n-(Z)g-CAP、Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-(CH2 )n -NR13 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CAP、Link-(CH2 )n -(CHOR8 )m CH2 -NR13 -(Z)g -CAP、Link-(CH2 )n NR13 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CH2NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)m-C(=0)NR13-(CH2)m-C(=0)-NR10R10、Link-(CH2)m-C(=O)NR13-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)m-C(=0)NRnRn ^ Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12 ^ Link-(CH2 )n-(Z)g- (CH2)m-(Z)g-CAP > Link-Zg-(CH2)m-HeHCH2)m-CAP ；各 Link 係獨立為-^、·^!^)^、·。^!^：^-、··13-^^^)-NR13、-NR13-C(=〇HCH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、-(CH2)n-Zg-(CH2)n、-S-、-SO·、-S02-、-S02NR7-、-S02NR10-或-Het-; 各CAP係獨立為噻唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13、雜芳基、_CN、-0-C(=S)NR13R13、_ZgR13、 -CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、_S〇2NHR13、-SC^NH-CXRnRnHZ^-R13、 124763 -136- 200819430 環狀糖或募醣、環狀胺基糖或寡醣、

各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為1-3個獨立選自包括OH、OCH3、NR13 R13、C1、 F及CH3或雜芳基之取代基；各W係獨立為嘧唑啶二酮、崎唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13 、 -CN 、 -0-C(=S)NR13R13 、 -ZgR13 、 -CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-S02NHR13、-S02NH_C(R13R13HZ)g-R13、環狀糖或募醣、環狀胺基糖或寡醣、

各 R6 係獨立為-R7、-OR7、-OR11、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -〇-(CH2)m-OR8 > -(CH2)n.NR7R10 > -0-(CH2 )m-NR7 R10 ^ -(CH2)n- (CHOR8 )(CHOR8)n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -(CH2CH20)m-R8、_CKCH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7R10、-O-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R1()、-(CH2)n-C(=O)-NR7R10、-O-(CH2)m-C(=O)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-O-(CH2)m-(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-0-(CH2 )m -co2r7、-oso3h、-O-葡萄糖甞酸、-O-葡萄糖、 124763 •137- 200819430

其中當兩個R6為_〇Ri l且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基；其附帶條件是，當至少兩個-CH2OR8係彼此鄰近定位時， / R8基團可接合以形成環狀單_或二-取代之1，3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜，各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R係獨立為氣、低碳烧基、-CpOVR11、葡萄糖嘗酸、 2-四氫喊喃基或 \ -C(=0)R13 ;

-so2ch2r13 或各 R1G 係獨立為、-S02CH3、-C02R7 ' -C(=〇)nr7r9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各Z係獨立為 ch〇H、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR13Ri3、c=NRi3 或 NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R13、-C(=〇)nr13R13、 ((=0)Rl 3 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 124763 -138- 200819430 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7 > -(C^^-N^R11^1^1 ^ -(CH2 )m-(CHOR8 )m-(CH2)mNR7R1G、-(CH2)m-NR1GR1()、-(CH2)m-(CHOR8)m(CH2)m-NR7 R7、-(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2 )m N+ R11R11R11、

-(CH2)-

其附帶條件是nr13r13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環：

，(CH2)m(CHORV(CH2)nR11，

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ; 各 Het 係獨立為"NR〗3、-S-、_SO-、-S〇2 -、-Ο-、-SC^NRi 3 -、 124763 -139- 200819430 -NHS02 -、-NR13 CO-或-CONR13 -; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一個 Q為C-R5，且至多三個Q為氮原子；各 V 係獨立為 _(CH2)m-NR7R1() 、-(CH2)m-NR7R7 、 -(CH2 )m -N+ R11R11R11、_(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R1 ϋ、 (CH2)n-NR1GR1G、-(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7、-(CH2)n-(CHORqmKCHJmN+RURnR11，其附帶條件是當V直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、R1 G或(R11 )2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； ⑷ 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)mNR7R10、 _(CH2 )n (CHOR8)(CHOR8)n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=O)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或

124763 -140- 200819430 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或l，3-時，R8基團可接合以形成環狀單·或二-取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烧基、罗里基低碳烧基、苯基、苯基-低碳烧基、（¾苯基）-低碳烧基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-〇(CH2)m-OR8、 -(CH2)n-NR7R10 > -0-(CH2)m-NR7R10 > -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m· R8 、-0-(CH2CH20)m-R8 、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、 -0_(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-O-葡萄糖甞酸、-〇-葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3- 124763 -141 - 200819430 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與P之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-C02R13、Het_(CH2)m-C02R13、 -(CH2)n-Zg-C02R13、Het-(CH2)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-NR10· (CH2)m(CHOR8)n-C02R13、HeHCH2)m-NR1G-(CH2)m(CHOR8)n-C02R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-C02R13 > Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m -C02R13 ^ -(CH2)n-(CH0R8)mZg-C02R13 ^ Het-(CH2 )n-(CHOR8 )m-Zg -C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C02R13、_(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、 HeKCH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-CONH-CpNR13 )_喊3 R13、Het-(CH2 )n _Zg -CONH-CpNR13 yNR13 R13、 -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 yNR13 R13 、 Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 )^13 R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m_Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13、 124763 -142- 200819430 -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH_C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-CONR7 -CONR13 R13 、 Het-(CH2 )n -CONR7 -CONR13 R13 、 -(CH2)n_Zg-CONR7-CONR13R"、_(CH2)n_Zg-CONR7-CONR13_ R13、-(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 -CONR13 R13、 Het-(CH2 )n -NR10 _(CH2 )m (CHOR8 )n _CONR7 -CONR13 R13 、 -(CH2 )n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13-R13 > Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CNR7-CONR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7· CONR13R13、-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、 Het-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-C0NR7S02NR13R13 、 Het-(CH2 )m -CONR7 S02 NR13 R13 、 -(CH2)n-Zg-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-C0NR7S02-NR13R13 > -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13-R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13-R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13 > Het-(CH2 )n-Zg-(CH2 )m CONR7 S02-NR13 R13、-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-S02NR13R13 > Het-(CH2)m-S02NR13R13 - -(^^-Zg^NR13 -R13 > HeHCH2)m.Zg-S02NR13R13 ^ -(CH2 )n-NR1 0-(CH2 )m- -143 - 124763 200819430 (CH0R8)n-S02NR13R13、Het-(CH2)m-NR1G-(CH2)m(CH0R8)n-S02NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-S02NR13R13、HeHCH2)m-(CH0R8)m-S02NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、 Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02-NR13R13 > Het-(CH2)n 3 > -(CH2)n-Zg- (CHOR8 )m -Zg -S02 NR13 R13 ^ Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -S02 -NR13R13、-(CH2)n-CONR13R13、Het_(CH2)m-CONR13R13、 -(CH2)n.Zg-CONR13R13 > Het-(CH2)m-Zg-CONR13R13 ^ -(CH2)n-NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR13 R13、Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m -(CHOR8 )n -CONR13 R13 、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR13 R13 、 Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13Rn、Het-(CH2)n-(CHOR8)m_Zg-CONR13Ru、_(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、Het_(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、 -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13 > Het-(CH2 )n-Zg-(CHOR8 )m _Zg -CONR13 R13、-(CH2 )n -CO·7 COR13、Het_(CH2 )m 謹 CONR7COR13、-(CH2)n-Zg-CONR7COR13、Het-(CH2)m-Zg-CONR7 COR13、-(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 COR13、 Het-(CH2 )m -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 COR13 > -(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 COR13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 COR13、 -(CH2 )n-(CHOR8 )m_Zg-CONR7 COR13、Het-(CH2)n-(CHOR8 )m-Zg-CONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7-COR13、-(CH2)n-CONR7C02R13、-(CH2)n-Zg-C0NR7C02R13、 Het.(CH2 )m -Zg -CONR7 C02 R13 > -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n - -144 - 124763 200819430 C0NR7C02R13 > HeHCH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-C02R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-C0NR7C02R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C0NR7C02R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-C02R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7C02R13、 (CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -NH-CpNR13 VNR13 R13、 Het-(CH2)m-NH-C(=NR13>NR13R13 > -(CH2 )n-Zg-NH-C^NR13 > NR13R13 > Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13>NR13R13 ^ -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR"R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、 -(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13、HeMCH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、_(CH2)n-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-C(=NH)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-C(=NH)-NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-C(=NH)-NR13 R13 > -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -C(=NR13 )-NR] 3 R13 > HeHCH2)m-NR1G-(CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8 )m -C(=NR! 3 )^13R! 3 ^ Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -C(=NR13 )-NR13R13、_(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m- 124763 -145- 200819430 C(=NHC(=NR13)_NR13R13、HeH：CH2)n-Zg-(CH2)m_C(=NR13)_ NR13 R13 、-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -C(=NR13 ym13 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -C(=NR13 )-ΝΚι 3 R13 ；其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2·或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為 _R5、-R7、-OR8、_N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-0R8 > -(CH2)n.NR7R10 > -0-(CH2 )m-NR7 R10 ^ -(CH2)n-(CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 ^ -0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 > (CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7 R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、 -0-(CH2)m-C(K})NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-〇(CH2)m-NR10-CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-O-葡萄糖甞酸、-O-葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞曱二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基苯基或經取代之苯基； 124763 -146- 200819430 各]^係獨立為氫、低碳烷基、-(:(=0)-1111、葡萄糖甞酸、

各 R9 係獨立為 _C02R7、-CON(R7)2、_S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各 Ri〇係獨立為-Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n_CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR7R1 0、CsNR1 0 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各R12係獨立為_802013、-C02R7、-C(0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2 _(CHOH)n -CH2 OH ; 各 R13係獨立 NR7R7 ^ ^ -(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m- NR7R10、-(CH2)m-NR10R10、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7、 _(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2 )m N+ R11R11R11、 -(ch2)】

v ，-(0¾^ —N

124763 -147- 200819430

-(CH2)r n--V ; 5 -(CH2)- —N

其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或rig以外之基團；其另一附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形

各Het係獨立為_nr7、-NRi ο、各、_so_、-S02-、-〇-、 -S02NH-、-NHS〇2-、-NR7CO-或-CONR7·; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數〇至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一個Q為C-R5，且至多三個q為氮原子；各 V 係獨立為、 124763 -148- 200819430 . -(CH2)n.(CHOR8)m.(CH2)mNR7R10 ^ . -(CH2)n- CCHOK8 )m -(CH2 kN+R11R" Ri i，其附帶條件是當v直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、r1 〇或（Rl 1 )2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個_CH2 〇R8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3·時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3_二氧陸圜或u•二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； (5) 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-〇R8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2 )n(CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10 - -(CH2)n-C(=0)NR7R10 - -(CH2 )n-Zg-R7 - -(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、·((：Η2)η<〇2ΐ17 或

其中當兩個-CH2〇R8基團係相對於彼此定位於i，2_或1，3_ 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之丨，3_二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、經基低碳烧基、苯基、苯基-低碳烧基、（_苯基）_低碳烧基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）-低碳烷基、莕基_ 低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少 124763 -149- 200819430 一個為以式（A)表示之基團：一 (C(RL)2)0—X-(C(Rl)2)p-CR5R6R6 ㈧其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2 )n -NR7 R1 0、-0-(CH2 )m -NR7 R1 0、-(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n_CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-CKCH2CH20)m_R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 〇、 -(CH2 )n-C(=0)NR7 R1 0 、 -CKCH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-a(CH2 )m -NR10 -CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m- co2r7、-oso3h、·〇_葡萄糖甞酸、-〇_葡萄糖、

其中當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1()，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-C02R13、Het-(CH2)m-C02R13、 -(CH2 )n -Zg -C02 R13、Het-(CH2 )m -Zg -C02 R13、-(CH2 )n -NR1 0 - 124763 -150- 200819430 (CH2)m(CH0R8)n-C02R13、Het-(CH2)m-NR1G-(CH2)m_ (CHOR8 )n -C02 R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -C02 R13、Het-(CH2 )m -(CH0R8)m-C02R13、-(CH2)n-(CH0R8)mZg-C02R13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -C02 R13、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m -C02 R13、 (CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n_Zg-(CH0R8)m-Zg-C02R13、HeHCH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)_ NR13R13 > -(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2 )n -Zg -CONH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 ^ -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m -(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、HeHCH2)n_NR10-(CH2)m(CHOR8)n_CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8 )m -CONH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 ^ Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n_(CHOR8)m-Zg_CONH-C(=NR13>NR13R13 > -(CH2)n-Zg.(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13 R13、Het-(CH2 )n -Zg _(CH2 )m CONH-Ci^NR13 VNR13 R13、 -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONH-C(=NR13 yNR13 R13 > -(CH2 )n -CONR7 -CONR13 R13、Het-(CH2 )n -CONR7 -CONR13 R13、 _(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13 > -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13 R13 > Het-(CH2 )n-NR10-(CH2)m (CHOR8 )n-CONR7-CONR13 R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 -CONR13 R13、 Het-(CH2)n_(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13、_(CH2)n- -151 - 124763 200819430 (CHOR8 )m -Zg -CONR7 -CONR13 R13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m Zg-CNR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg_(CH2)mCONR7-CONR13-R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg -CONR7 -CONR13 R13、Het-(CH2 )n -Zg (CHOR8 )m · Zg -CONR7 -CONR13 R13 、-(CH2 )n -CONR7 S02 NR13 R13 、 Het-(CH2)m-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-C0NR7S02-NR13R"、Het_(CH2)m_Zg-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n -NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13、Het_(CH2)m· NR1G-(CH2)m(CH0R8)n-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02-NR13R13 > Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13 ^ (CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-CONR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg -CONR7S02NR13R13、-(CH2)n-S02NR13R13、Het-(CH2)m-' S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-S02· NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13、 Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-S02NR13-R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13Rn、Het-(CH2)n· (CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13-R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13 ^ HeHCH2 )n-Zg-(CHOR8 )m-Zg- 124763 -152- 200819430 S02NR13R"、-(CH2)n-CONR13R"、Het-(CH2)m-CONR13_ R13、-(CH2)n-Zg-CONR13R13、Het-(CH2)m-Zg-CONR13R13、 -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR13R13 > Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR13R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13 > HeHCH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2 )m CONR13 R13、-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR13 R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-CONR7-COR13、Het-(CH2)m-CONR7COR13、-(CH2)n-Zg-CONR7· COR13、Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 COR13、-(CH2 )n -NR1 G -(CH2 )m _ (CHOR8)n -CONR^OR13 > Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7COR13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7COR13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7COR13、-(CH2)n-(CHOR8)m_Zg-CONR7COR13 、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13 、 -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 COR13、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 -COR13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 COR13 、 -(CH2)n-C0NR7C02R13 、 -(CH2 )n -Zg -CONR7 C02 R13 、 Het-(CH2)m-Zg-CONR7CO2R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m-(CHOR8)n-CONR7C02R"、Het-(CH2)m-NRi〇-(CH2)m_ (CH0R8)n_C0NR7C02R13、_(CH2)n-(CH0R8)m-C0NR7C02-R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C0NR7C02R13、_(CH2)n-(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m _Zg -CONR7 C02 R13 、 -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R13 、 124763 -153 - 200819430 Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m· Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02- R13、-(CH2)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NH· C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-Zg-NH-C(=NR13>NR13R13 > Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13)_NR13R"、_(CH2)n-NR10_ (CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NR10- (CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m- NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)m-(CHOR8)m-NH- C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)- NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)- NR13 R13 、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m NH-C(=NR13 )^13 R13、 Het-(CH2)n-Zg_(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n- Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)n-Zg- (CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13>NR13R13 ^ -(CH2)n-C(=NR13)- NR13 R1 3、Het-(CH2 )m -CpNI^NR13 R13、-(CH2 )n -Zg -C(=NH)- NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-C(=NH)-NR13R13、-(CH2)n-NR10- (CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m_NR10- (CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m- C(=NR13>NR13R13 ^ Het-(CH2)m-(CHOR8)m^C(=NR13> NR13 R13 ^ -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -C(=NR13 )-NR! 3 R13 > Het-(CH2)n-(CHOR8)m.Zg-C(=NR13)-NR13R^ > -(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NHC(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NR13>NR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13> NR13 R13 > Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -C(=NR13 )-NRx 3 R13 ； 124763 -154- 200819430 其中當兩個-(CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或 1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為 _R5、-R7、-OR7、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -〇-(CH2)m-OR8 ^ -(CH2)n.NR7R10 ^ -0-(CH2 )m-NR7 R10 > -(CH2)n-(CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2 OR8 -0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8)n -CH2 OR8 ^ -(CH2CH20)m-R8、-0_(CH2CH20)m-R8、_(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7 R1 0、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、 0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、CKCHJm-^g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n_CH2OR8、-0(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-0-葡萄糖甞酸、-0-葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、_C(=0)-Rn、葡萄糖牮酸、 2-四氫旅喃基或 124763 -155- 200819430 O OR" 0，丄___1 OCOR11 or 丫 \〇coru OCOR11 各 R9 係獨立為-C02R7、-CON(R7)2、-S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各 R10 係獨立為·Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; / 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR7R1 G、ONR10 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9 ' _C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10、 .(CH2 )m -NR7 R7 > -(CH2 )m -N+ R11R11R11 > -(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2)mNR7R1G、-(CH2)m-NR1GR1G、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m_ NR7R7、-(CHJmKCHORqmKCHJmN+RnRHR11、

-(CH2)n

124763 156- 200819430 NR11 或 N——V ； <CU2)m—N 其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1G以外之基團；其另一附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： NR11 5 N N. •(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR 11 N •(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR 11 各 Het 係獨立為-1^7、-服1()、-8_、-8(>、-802-、_0--S02NH_、-NHSCV、_NR7CO-、-CONR7-; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各 V 係獨立為-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)m-NR7R7 > -(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R10 -(CH2)n-NR10R1()-(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7、-(CH2)n· 124763 -157- 200819430 (CHOR8 )m .(CH2 )m N+ Ri 11¾ 11 p 11 ^ 卜 R ’其附帶條件是當V直接連接至氮原子時，則v亦可獨立為R7、Rm; -中關於任何上述化合物，當兩個·cH2〇R8基團係相對於彼此定位於1，2_或^3-時，r8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之丨，3_二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化口物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； ⑹ 各 R 係獨立為-R7、_(CH2l〇R8、<CH‘ 、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8 >-(CH2 CH2 0)m -R8 -(CH2 CH2 0)m - CH2 CH2 NR7 R1 0 ^ -(CH2 )n -C(=〇)NR7 R1 0 ^ .(CH2 )n -Zg -R7 > -(CH2 )m -

NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n_CH2〇R8、·(cha-coj?或〇 R7 R7 其中當兩個_CH2〇R8基團係相對於彼此定位於12-或1,3_ 時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之丨，3·二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基)-低碳烷基、莕基_ 低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： 124763 -158- 200819430 •(c(rl)2)〇· (C(Rl)2)p— (A) 其中各 RL 係獨立為-R7、_(CH2)n-OR8、-CKCH2)m-OR8、 -(CH2)n-NR7R10 - -0-(CH2)m-NR7R10 ^ -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2OR8 ^ -0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8 ' -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2)n-C(=0)NR7R10 、〆 % -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-CKCH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-0-葡萄糖苷酸、-0_葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二·取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-C02R13、Het-(CH2)m-C02R13、 -(CH2)n-Zg-C02R13、Het-(CH2)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-NR10_ 124763 -159- 200819430 (CH2)m(CHOR8)n-C02R13 > Het-(CH2)m.NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C02R13 ^ -(CH2)n-(CH0R8)m-C02R13 ^ HeHCH2 )m-(CHOR8 )m-C02R13 > -(CH2)n.(CH0R8)mZg-C02R13 > HeHCH2)n-(CHOR8)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C02R13、_(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、 Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13 )-NRl 3 R13 ^ Het-(CH2 )n -Zg -CONH-C(=NR13 )-NR2 3 R13 > -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 yNR13 R13 、 Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-CpNR13 VNR13 R13、 -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH· C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13> NR13R13 ^ Het-(CH2)n-Zg(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 -_(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-CONR7-CONR13Ru、Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n_ Zg -CONR7 -CONR13 R"、-(CH2 )n -Zg -CONR7 -CONR13 R13、 -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13 > Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7· CONR13 R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 -CONR13 R13、 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CNR7-CONKER13、-(CH2)n-Zg- -160- 124763 200819430 (CH2)mCONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13R13 > -(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13 > Het-(CH2 )n -Zg (CHOR8 )m -Zg -CONR'CONR13 R13、-(CH2 )n -CONR7-S02NR13R13、HeH；CH2)m-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13、 -(CH2 )n -NR10-(CH2 )m (CHOR8)n -C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2 )m -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 S02NR13R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C0NR7S02NR13-R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg«C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-S02 NR13 R13、Het-(CH2 )n -Zg (CH2 )m CONR7 S02 NR13 R13、 -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13、-(C^^^NR13R! 3、 Het-(CH2)m-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)m-Zg -S02 NR13 R13、-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -S02 NR13 R13、 Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13、-(CH2)n· (CHOR8 )m -S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m _S02 NR13 R13、 -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-S02NR13R13 > HeHCH2)n-(CHOR8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、HeHCH2)n· Zg-(CH2)mS02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-S02NR13-R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-CONR13R13 > Het-(CH2)m-CONR13R13 ^ -(CH2 )n-Zg-CONR13-R13、Het-(CH2)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m-(CHOR8 )n -CONR13 R13、Het-(CH2 )m -NR1 G -(CH2 )m (CHOR8 )n - 124763 -161 - 200819430 CONR13R13、_(CH2)n-(CHOR8)m-CONR13R13、Het-(CH2)m_ (CHOR8)m-CONR13R13、-(CH2)n_(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13 ^ -(CH2 )n-Zg-(CH2 )m -CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg(CH2)mCONR13R13、-(CH2)n-Zg_ (CHOR8)m-Zg-CONR13R13 ^ Het-(CH2 )n-Zg-(CHOR8 )m-Zg-CONR13R13、_(CH2)n-CONR7COR13、Het-(CH2)m-CONR7-COR13 > -(CH2)n-Zg-CONR7COR13 > Het-(CH2 )m-Zg-CONR7-COR13 、 -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 COR13 、 Het-(CH2)m-NR1(}-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13、-(CH2)n-(CHOR8 )m -CONR7 COR13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 COR13、 -(CH2)n_(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、-(CH2)n-Zg_(CH2)mCONR7COR13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7-COR13 ^ -(CH2)n-C0NR7C02R13 ' -(CH2 )n-Zg-CONR7 C02 R13 > Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7CO2R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7· C02R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-C0NR7C02R13、Het-(CH2)m-(CHOR8 )m-CONR7 C02 R13、-(CH2)n-(CHOR8 )m-Zg-CONR7 C02-R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2 )m CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R13、 -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -NH-CPNR13 yNR13 R13、 Het-(CH2)m-NH-C(=NR13)-R13R13、-(CH2)n-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、_(CH2)n_ -162- 124763 200819430 NR10^CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)m-NR10_(CH2)m(CHOR8)n-^-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n· (CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13 > HeHCH2)m-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-CC^NR13 yNR13 R13 > Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -NH-C(=NR13 )-NR13R13、_(CH2)n-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-C(=NH)_ NR13 R13 > -(CH2 )n -Zg -CC^NH)^13 R13 ^ Het-(CH2 )m -Zg -C(=NH)-NR13 R13 > -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -C(=NR] 3 )-NRJ 3 R13 > Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -C(=NR13 )-NR! 3 R13 、 -(CH2)n-(CHOR8)m-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-C(=NR13 yNR13 R13 > -(CH2 )n -CHOR8 )m -Zg -C(=NR13 )-NKl 3 R13 ^ Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NHC(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NR13>NR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 ; 其中當兩個-(CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或 1，3-，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、_N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-0R8、-(CH2)n-NR7R1G、-0-(CH2)m-NR7R1G、_(CH2)n-(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n- 124763 -163- 200819430 CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、_(CH2CH20)m_ CH2 CH2 NR7 R1 0、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)-NR7R1()、-CKCH2)m-CH))NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-0-(CH2 )m -co2r7、-oso3h、·0-葡萄糖苷酸、-〇-葡萄糠、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞曱二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1,3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之i，3_二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各p8係獨立為氫、低碳烷基、-CPCO-R11、葡萄糠苷酸 2-四氫咮喃基或

各尺9 係獨立為-co2r7、-CON(R7)2、-S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各係獨立為-Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 ^ -CH2-(CHOH)n-CH2OH ； -164- 124763 200819430 各Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR7R1G、C=NR10 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R7、_C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; / 各 R13 係獨立為氫、R7、R1G、-(CH2)m-NR7R10 ^ -(CH2)m-NR7R7 > -(C^^-N^R11^1^1 > <CH2 )m-(CHOR8 )m -(CH2)mNR7R10 ^ -(CH2)m-NR10R10 ^ KCH2 )m-(CHOR8 )m-(CH2 )m -NR7R7 > >

•(CH2)n· \ V ，-(CH2)ra —N；

-(CH2)n-

-(CH2)-

•V

其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1g以外之基團；其另一附帶條件是nr1 sr1 3可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： 124763 -165- 200819430

——(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11， _ν/~λ \ /-(CH2)m(CHORV(CH2)nR11 ；各Het係獨立為 _NR7、-NR10、-S-、-SO·、-S02-、-O、 -S〇2NH_、姻S〇2-、-NR7C0-或-CONR7· ; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q’係獨立為CR6或Ν ; 各 Q係獨立為 _c(R6R5)_、_C(R6R6)_、_N(Ri〇)_、_n(r7)… -N(R5)-、-s_、_S0•或 _s〇2 _，其附帶條件是至少一個Q為-C(R5R6)-或N(R5)-，其附帶條件是在環中之至多三個q為_N(R7)_、娜l5)_、_s-、_s〇•或 _s〇2 _ ; 各 V 係獨立為-(CH2)m-NR7R1()、_(CH2)m-NR7R7、 -(CH2)m.N+RnRnRn ^ .(CH2)n.(CHOR8)m-(CH2)mNR7R10 ^ -(CH2)n.NRi〇Ri〇.(CH2)n.(c^ ^ _(cH2)^ 1R11 rh，其附帶條件是當v直接連接至氮原子時，則v亦可獨立為R7、RW或（R11)2 ; 124763 -166 - 200819430 其中關於任何上述化合物，當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3·二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； ⑺

各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m_NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n -CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m _ CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=O)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或 —(ch2)】

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基>低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：㈧ "(C(Rl)2)〇——X-(C(Rl)2)p- 其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0_(CH2)m-0R8、 -(CH2 )n -NR7 R1 0、-0-(CH2 )m -NR7 R1 0、-(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m- 124763 -167- 200819430 R8、_0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n-C(=0)NR7 R1 0 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-CKCH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、_0S03H、-0_葡萄糖苷酸、-〇-葡萄糖、

各ο係獨立為整數0至10 ; 各Ρ為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1G、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-0-(CH2)m-0R8 、-(CH2)n_NR7R10、 -0-(CH2 )m -NR7 R10、-(CH2 )n (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、_(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-CKCH2CH20)m-CH2CH2-NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R10、-0-(CH2 )m -C(=0)NR7 R1 G、-(CH2 )n -(Z)g-R7、-0-(CH2)m_(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1 G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR1。-CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n _CH2 OR8、 -(CH2)n-C02R7、、_OS03H、-O-葡萄糖苷酸、 -〇·葡萄糖、 124763 -168- 200819430

各 R5 亦可獨立為(CHJn-NR12!^2、-CKCHym-NR12!^2、〔 -0-(CH2)n-NR12R12、-CKCH2)m-(Z)gR12、-(CHJnNRHR11、 -CKCHJmNR11!^1、-(CH2)n-N㊉-(Rn)3、-0-(CH2)m-N㊉-(Rn)3、 -(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-NR1GR1G、-0-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-NR1()R10、 -(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR12-R12 、 -(CH2)n-(C=0)NR12R12 、 -0-(CH2 )m -(C=0)NR12 R12 、 -〇-(CH2)m-(CHOR8)mCH2NR1G-(Z)g-R1G、-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR1 0 -(Z)g -R1 0、-(CH2 )n NR10 -0(CH2 )m (CHOR8 )n CH2 NR1 G -(Z)g -R1 0 、垂 0-(CH2 )m -NR1 0 - (CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR1 0 -(Z)g -R10 、 .(HetHCH2)m.〇R8 > .(HetHCH2)m-NR7R10 ^ -(HetHCH2 )m (CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -(Het)-(CH2CH20)m-R8 > -(HetHCH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 ^ -(HetHCH2)m-C(=0)NR7R10 ^ -(Het>(CH2 )m-(Z)g-R7、-(HetHCH2)m-NR1G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(Het)-(CH2)m-C02R7、_(Het)-(CH2)m-NR12R12、-(HetHCH2)n-NR12R12、 -(Het)-(CH2)m(Z)gR12、·(HetHCHJmNRHR11、-(HetHCH2)m-N㊉ CH2CH2NR12R12、_(HetHCH2)m-(00)NR12R12、-(HetHCHJf -169- 124763 200819430 (CHOR8)mCH2NR10-(Z)g-R10 ^ -(Het)-(CH2 )m-NR10-(CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR1 0 -(Z)g -R1 0，其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單· 或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個_CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜，或 -0-(CH2 )m -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R5亦可 (CH0R8)n-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP、Link-(CH2)n-(Z)g-CAP、Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-(CH2 )n -NR13 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CAP、Link-(CH2 )n -(CHOR8 )m CH2 -NR13 -(Z)g -CAP ^ Link-(CH2 )n NR13 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CH2NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)m-(Z)g<CH2)m-CAP、Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)m-C(=0)NR13-(CH2)m-C(=0)_ 124763 •170- 200819430 NR10R10、Link-(CH2)m-C(=O)NR13-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)m-C^NR11^1 > Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12 ^ Link-(CH2 )n-(Z)g -(CH2 )m -(Z)g -CAP 或 Link-Zg -(CH2 )m -Het-(CH2 )m -CAP ; 各 Link 係獨立為-〇- 、-(CH2)n- 、-〇(CH2)m-、 -NR13-C(=0)-NR13、-NR13-C(=〇HCH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、 -(CH2)n-Zg-(CH2)n、-S-、-SO-、-S02_、-S02NR7_、-S02NR10-或-Het-; ί 各CAP係獨立為p塞唑啶二酮、吟唑啶二酮、雜芳基 <(=0)皿131^3、雜芳基-W、-CN、-OC(=S)NR13R13、-ZgR13、 •CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二說味 σ坐、四唑、四唑醯胺、_s〇2NHRl3、_s〇2NH_c(r13r13)_(z)^r13、環狀糠或养_、環狀胺基糖或寡醣、 0

conr13r13 ^i'nr13 nr13r13 各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為U個獨立選自包括OH、OCH3、NR13R13、C1、 F及CH3或雜芳基之取代基；各W係獨立為嘧唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13 Λ cn -0-C(=S)NR13R13 > -ZgRl3 Λ -CR'ZgRU)%^)、_c(=〇)〇Ar、<(=〇)抓13心、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、·802ΝΗΙ113、-S02NH-C(R13R13HZ)g-R13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糠或募醣、 124763 -171 - 200819430 vL3 conr13r13 或 N^/ NR13R13

各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、_N(R7)2、_(CH2)m_OR8、 -O-(CH2)m-OR8、-(CH2)n-NR7R10、-O-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n-(CHOR8)(CHOR8)n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m (CHOR8)(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -(CH2 CH2 0)m -R8、_0-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 -R10、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)nC02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、_0_葡萄糖甞酸、-〇_葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-CXK^R11、葡萄糖茫酸、 2-四氯喊喃基或

124763 -172- 200819430 各 R9 係獨立為 _co2r13、-CON(R13)2、-S02CH2R13 或 -C(=0)R13 ; 各 R10 係獨立為-Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或 _CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CH0H、c(=〇)、-(CH2 )n -、CHNR13 R13、ONR13 或 NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；

各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R13、_c(=o)nr13r13、 ((=0)1113 或-CH2 -(CH0H)n -CH2 OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、RiQ、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7、<CH2)m_N+RiiRiiRii、_(CH2)m_(CH〇R8)m· (CH2)mNR7RlC)、-(CH2)m-NR10R1()、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m-NR7R7 ^ .

之上，以形成包其附帶條件是NRi3Ri3可接合於其本身 124763 -173- 200819430 括下列之一之環：

，(CH2)m(CHORV(CH2)nR”， (CH2)m(CHORV(〇H2)nR11 ；各 Het 係獨立為 _佩13、各、_s〇---s〇2 _、-〇-、-SC^NR13 -、 -NHS02 _ ' -概13 c〇或 c〇NRl 3 ; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q1係獨立為CR6或Ν ; 各 Q 係獨立為 _C(R6 R5)-、_c(R6 R6 )-、MR1 G )-、-N(R7)-、 _N(R5)-、_S-、_sa 或％ _，其附帶條件是至少一個Q為-C(R5R6)_或N(R5)_，其附帶條件是在環中之至多三個Q為_N(R7)_、_N(R5)_、 -S-、-SO-或-s〇2 -; 各 v 係獨立為-(CH2)m-NR7R1() 、_(CH2)m_NR7R7 、 (CH2 )m-N R1 1 R1 1 R1 1、_(CH2 乂仰⑽)m_(cH2 抓7rUL(CH2 NR R ^ ^CH2)n-(CH〇R8)m.(CH2)mNR7R7 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m. (CH2)mN Ri IrHrI i ’其附帶條件是當v直接連接至氮原子 124763 -174- 200819430 時，則V亦可獨立為R7、R1 G或（R11 )2 ; 其附帶條件是，當任兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3_時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； ⑻ 各 R2 係獨立為 _R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=O)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR1 G-CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2 OR8、-(CH2 )n-C02 R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基_低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或说啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： —(C(RL)2)〇~x-(C(RL)2)p-CR5R6R6 (A) 各 RL 係獨立為 _R7、_(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-〇-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -0-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -(CH2CH20)m-R8 、-0-(CH2CH20)m-R8 、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 、 124763 -175- 200819430 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0 、 -CKCH2)m-CH))NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-CKCH2)m-co2r7、-oso3h、-0-葡萄糖甞酸、-O-葡萄糖、

各0係獨立為整數0至17 ; 各p為整數0至17 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至17 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1()、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNRjR1 G，或表示單鍵，其附帶條件是，當χ為單鍵時，〇與ρ之總和為7至17 ; 各 R5 係獨立為 _0_(CH2)m-0R8 、-(CH2)n-NR7R10 、 -0-(CH2 )m -NR7 R1 0、-(CH2 )n (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7R10、_(CH2)n-C(=0)NR7R10、_0-(CH2 )m-C(=0)NR7 R1 〇、 -(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1G-CH2(CH0R8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n_ CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖替酸、-0-葡萄糖、 124763 -176- 200819430

-〇-CH2)m-(Z)gR12、-(CHANRHR11、-CKC^kNRHR11、 NR10R10、-O-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-NR1()R1()、-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR12R12 > -〇-(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12 > -(CH2)n-(C=0)NR12R12 ^ -〇-(CH2)m-(C=〇)NR12R12 > -0-(CH2)m-(CH0R8)m-CH2NR10-(Z)g-R10 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m CH2 -NR10 -(Z)g -R10 、 / \ -(CH2)nNR10-O(CH2)m(CHOR8)nCH2NR10-(Z)g-R10、-O-(CH2)m-NR1G-(CH2)m-(CHOR8)nCH2NR1(}-(Z)g-R1()、-(Het)-(CH2)m-OR8、 -(Het)-(CH2)m_NR7R10、-(HetHCH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -(Het)-(CH2 CH2 0)m -R8、-(Het)-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、 -(Het)-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(Het)-(CH2)m-(Z)g-R7、-(HetHCH2)m-NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(Het)-(CH2 )m-C02 R7、 -(HetHCH2)m-NR12R12、-(Het)-(CH2)n-NR12R12、-(HetHCH2)m-(Z)gR12、-(HetHCHJmNRHR11、-(HetHCH2)m-N ㊉-(Rn)3、 -(HetHCH2)m-(Z)g-(CH2)m-NR1GR1G、-(HetHCH2CH20)m-CH2CH2-NRi2Ri2 Λ -(HetHCH2)m-(C=0)NR12R12 ^ -(HetHCH2)m-(CHOR8)m-CH2NR1G-(Z)g-R1G、-(HetHCH2)m-NR1G-(CH2)m-(CHOR8)nCH2- 124763 -177- 200819430 NR10-(Z)g-R10， -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 XCHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0-(CH2 )m -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， Link-(CH2)n-CAP、Link-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP、Link-(CH2)n-(Z)g-CAP ^ Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP > Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP ^ Link-(CH2 )n-(CHOR8 )m CH2 -NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)nNR13-(CH2)m(CHOR8)nCH2NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)m-C(=0)NR13-(CH2)m-C(=0)NR1()R10、 Link.(CH2)m-C(=0)NR13KCH2)m-^ ^ Link-(CH2 )m-C(=0> NRnRn ^ Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12 > Link-(CH2 )n-(Z)g-(CH2 )m -(Z)g-CAP 或 Link-Zg-(CH2)m-Het-(CH2)m-CAP ; 各 Link 係獨立為-O-、-(CH2)n-、-0(CH2)m-、-NR13-C(=0)- 124763 -178- 200819430 NR13、-NR13-C(=〇HCH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、-(CH2)n_Zg-(CH2)n、_S-、-SO-、-S02_、-S02NR7_、-802肌1()_或-^^-；各CAP係獨立為遠唾唆二酮、号tr坐唆二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13、雜芳基-W、-CN、-0-C(=S)NR13R13、-z R13、 g -CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、_S〇2NHR13、-S02NH-C(R13R13)-(Z) -R13、或環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或募醣 "Y^NR13 conr13r13 各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為1-3個獨立選自包括OH、OCH3、NR13R13、C1、 F及CH3或雜芳基之取代基；各W係獨立為嘧唑啶二酮、呤唑啶二酮、雜芳基 C(=0)NR13R13 、 -CN 、 -0-C(=S)NR13R13 、 -Z,R13 、 ο -CR1()(ZgR13XZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-S02NHR13、-S02NH-C(R13R13)-(Z)g-R13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、

或各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-〇R8，.(CH2)n-NR7R10 ^ -〇.(CH2)m-NR7R10 ^ -(CH2)n-(CHOR8 )(CHOR8)n -CH2 OR8 ^ -〇-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 ^ -(CH2CH2〇)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、_(CH2CH20)m-CH2CH2- 124763 -179- 200819430 NR7 R10、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10、-(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR1G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-0-葡萄糠苷酸、-0-葡萄糖、

各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rn、葡萄糖苷酸、

各 R9 係獨立為 _co2r13、-CON(R13)2、-S02CH2R13 或 -C(=0)R13 ; 各 R10 係獨立為-Η、-so2ch3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 _C(=0)R7 或 _CH2-(CHOH)n_CH2OH ; 各Z係獨立為 _CHOH、_c(=0)、_(CH2)n_、-CHNR13R13、

各R1 1係獨立為低碳烷基；各 Ri2 係獨立為 _S02CH3、-C02R13、-c(=o)nr13r13、 -CPC^R13 或 _CH2 _(CHOH)n _CH2 OH ; 各 r13 係獨立為氫、R7、R1()、_(CH2)m-NR7R1()、 124763 •180- 200819430 -(CH2 )m -NR7 R7 ^ -(CH2 )m -N+ R11R11R11 > -(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2)mNR7R1G、-(CH2)m-NR1GR1G、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m-NR7R7、-(CHJm^CHORqmKCHJmN+RnRnR11、 -(CH2)n- N—v , <cu2)^r-\ NR11 -(CH2)n-

V ，_(CH2);s —N NR11 或其附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： N NR11 ， N N——(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11， •N N——(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ; 各Het係獨立為-NR13-、各、-SO-、-S02-、-Ο-、-S02NR13 -NHS02 -、-NR13 CO-或-CONR13，； 124763 -181- 200819430 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各 V 係獨立為-(CH2)m_NR7R10 、_(CH2)m-NR7R7 、 -(CH2 )m -N+ R11 R11R11 、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R10、 -(CH2)n-NR10R10、-(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7 4-(CH2)n-(CHORq^CHdmN+R1 1，其附帶條件是當V直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、R1 G或（R11 )2 ; 其附帶條件是，當在化合物中之任兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物， (9) 各 R2 係獨立為 _R7、_(CH2)m_OR8、_(CH2)m-NR7R1()、 -(CH2)n (CHOR8)(CHOR8)n -CH2 OR8 > -(CH2 CH2 0)m -R8 > -(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R1G、-(CH2)n-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m· NR1G-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基>低碳烷基、莕基- 124763 -182 - 200819430 低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10 ^ -0-(CH2)m-NR7R10 ^ -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m_CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -CKCH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、·CKCHJm-co2r7、-oso3h、-〇_葡萄糖甞酸、-o-葡萄糖、

各o係獨立為整數0至10 ; 各Ρ為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與Ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為-Ο-、_NR1G-、_C(=0)_、-CHOH-、_C(=N_R10)-、 -CHNR7R1G-，或表示單鍵；各 R5 係 (CHOR8)n-CAP、-Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、-Link-(CH2CH20)m- 124763 -183 - 200819430 CH2CH2-CAP、-Link-(CH2)m-(Z)g-CAP、-Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、-Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、-Link-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR13-(Z)g-CAP、-Link-(CH2)nNR13-(CH2)m· (CHOR8)nCH2NR13-(Z)g-CAP、-Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、 -Link-NH-C(=0)-NH-(CH2 )m -CAP > -Link-(CH2 )m -C(=0)NR13 -(CH2 )m -€八？、-0业-(012)11-(2)§-(012)111-口)8<八？或-1^111〇^-((：112)111-版1 (CH2)m-CAP ; 各 Link係獨立為-。-、·^!^)^、。^!^)^、-·13·^^))-NRi3. . -NR13.C(=〇HCH2)m- ^ .C(=0)NR13-(CH2)m- ^ -(CH2)n-Zg-(CH2 )n、-S-、-SO-、-S〇2 -、-S〇2 ΝΚ7 -、-S〇2 NRi 〇 -或-Het-; 各 CAP 係獨立為-CR1G(-(CH2)m-R9)(-(CH2)m-R9)、 -N(-(CH2 )m -R9 )(-(CH2 )m -R9)或-NR13 (-(CH2 )m -C02 R13); 各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中該取代基為1-3 個獨立選自包括-OH、-OCH3、-NR13R13、-Cl、-F 及-CH3 或雜芳基之基團；其中雜芳基係選自包括吡啶、吡畊、錫畊、呋喃基、吱喃甲基-、p塞吩基、四唑、嘧唑啶二酮與咪唑基（一)、 P比洛、吱喃、P塞吩、峨唆、P奎淋、#丨嗓、腺嗓呤、峨ϋ坐、味峻、Ρ塞唾、異4唾、喇噪、苯并u米吐、嘌呤、Ρ奎淋、異喹啉、嗒畊、嘧啶、吡畊、1，2,3-三畊、1，2,4-三畊、1，3,5-三啡、_淋、吹喷、ΤΤ奎唆Ρ林、0奎吟ρ林及嗓贫；各 R6 係獨立為 _R7、-OR7、-OR11、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R1G、-〇-(CH2)m-NR7R1()、-(CH2)n-(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n - 124763 -184- 200819430 CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、_0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、 -〇-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 ^ -(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、-〇-葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞曱二氧基；其附帶條件是，當至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3_二氧伍圜，各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、€(=0)-1111、葡萄糖苷酸、 2-四氫喊喃基或

各 R9 係獨立為-C02R13、-CON(R13)2、-S02CH2R13、 _C(=〇)R13、屬唑σ定二酮、崎唑啶二酮、雜芳基 124763 -185 200819430 -CpCONR13 R13、雜芳基-CAP、_CN、-O-CtS)^^13 R13、-ZgR13、 -C(=0)0Ar、-CpCONR13 Ar、二氫哺峻、四峻、四α坐酸胺、 -S02NHR13、-S02NH-C(R13R13)-(Z)g-R13、-C〇=〇)NRi〇Ar、 -S02 NR7 R7，環狀糖類與募醣，包括環狀胺基糖類與寡醣，

各 R1 0 係獨立為-H、-S02 CH3、-C02 R7、-C(=〇)nr7 R9、 (η -C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n-CH2 OH ; 各 Z 係獨立為-〇1011-、-(：(=0)-、-〇^131113-、_〇观13-或-NR1 3 -; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R 2 係獨立為-S02 CH3、-C02 R13、-(^(=0)^¾13 R13、 -C(=0)Rl 3 或 _CH2 -((：ΗΟΗ)η -CH2 OH ; 各R13係獨立為-R7或_Ri 〇 ; 各 Het 係獨立為-NR13 -、-S·、-SO-、-; NHS02 -、视1 3 ca 或 _c〇NRi 3 -NHSCV、、-S02-、-O-、_s〇2NR13 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ;

其中在環中，一個獨立獨立為-(CH2)m-NR7Ri〇、 "^CH2 )m -N+ R11 Ri 1 Rl 1 4)m_NR/Rlu、_(CH2)m-NR7R7、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R10、 124763 200819430 -(CH2)n_NRi〇Ri〇-(CH2)n-(CH〇R8)m-(CH2)mNR7R7、 (CHOR8)m-(CH2)mN+RiiRiiRn，其附帶條件是當V直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為 R7、R10 或（R11)2 ; 其中當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於ι，2_或Li 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二_取代之丨，3_二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且 f、包括其所有對掌異構物' 非對映異構物及外消旋混合物；與 (b)滲透上活性之化合物。 15·如請求項14之組合物，其中以式I表示之鈉通道阻斷劑為

16.如請求項14之組合物，其中以式I表示之鈉通道阻斷劑為

其中R5為 124763 187- 200819430 -0-(CH2)mZgR12， -Het-(CH2)mNH(C=NR13)NR13R13 ^ -Het-(CH2 )n Zg (CH2 )m NH(C=NR13 )NRl 3 R13 ^ -Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP， -Het-(CH2)mC(=0)NR13R13， _(CH2)nNR12R12， -ckch^nrhr11， / 4 -(CH2)nZg(CH2)mNR1GR1()或 Het-(CH2 )m Zg NHCONR13 jNR13 R13。 17.如請求項14之組合物，其中以式（I)表示之化合物為： W2

124763 - 188- 200819430

nh2

ch3 H

\

124763 -189- 200819430

NH Λ、

nh2

124763 •190- 200819430

18. =求項㈣中任一項之組合物，其進一步包含⑷藥學上可接雙之載劑。 19. 如請求項14_17中任一瑁心項之組合物，其進一步包含（c) P2Y2 受體催動劑，及視情況⑷藥學上可接受之載劑。 2〇·如請!項14·17中任—項之、组合物，其進—步包含⑷枝氣管 \ 擴張藥，及視情況⑷藥學上可接受之載劑。儿如請求項14-17中任一項之組合物，#進一步包含⑷抗生素’及視情況（d)藥學上可接受之載劑。 22·如明纟項21之組合物，其中抗生素為托伯拉徵素⑽順㈣、磷黴素或其組合。 23.:種如請求項m_17争任一項之組合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療藉由增加之黏膜纖毛清除性與黏膜水合作用而被改善之疾病。 24. —種如本文中所述之組合物或方法。 124763 -191 - 200819430 25. —種預防、曝露後預防、阻止或治療處理以抵抗因病原所造成之疾病或症狀之方法，其包括對需要增加之黏膜纖毛清除性與黏膜水合作用之病患投予有效量之滲透劑與以式（I)表示之鈉通道阻斷劑：

其中 X為氫、iS素、三氟甲基、低碳烷基、未經取代或經取代之苯基、低碳烷基-硫基、苯基-低碳烷基-硫基、低碳烷基-磺醯基或苯基-低碳烷基-確醯基； Y為氫、羥基、酼基、低碳烷氧基、低碳烷基-硫基、鹵素、低碳烧基、未經取代或經取代之單核芳基或-N(R2 )2 ; 且 R1為氫或低碳烷基，其中R2、R3及R4均如下文⑴、⑺、（3)、⑷、（5)、⑹、、（7)、（8)或⑼中之定義： (1) 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=O)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR10-CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2 OR8、-(CH2 )n-C02 R7 或

124763 -192- 200819430 R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（函苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0_(CH2)m-0R8、 -(CH2)n_NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 > -0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8 ^ -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -CKCH2)m-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-CHCH2)m-(ZVR7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-0-葡萄糖苷酸、-0-葡萄糖、

各ο係獨立為整數0至10 ; 各Ρ為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與Ρ之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 124763 -193 - 200819430 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R6 係獨立為-R7、-OH、-OR11、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-OR8、-(CH2)n_NR7R1G、-〇-(CH2)m-NR7R1Q、-(CH2)n-(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、_CKCH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2 CH2 NR7 R1 0、·0((：Η2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)-NR7R1G、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-〇-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-〇-(CH2 )m -co2r7、-oso3h、-o-葡萄糖苷酸、·〇-葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基；各R7係獨立為氫或低碳烧基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rl1、葡萄糖甞酸、2-四氫喊喃基或

OCOR 各 R9 係獨立為-C〇2 R7、_C0N(R7 )2、-S〇2 CH3 或-C(=0)R7 ; 各 R1()係獨立為-Η、-S〇2CH3、-C〇2r7、-C(=0)NR7R9、 124763 ,194- 200819430 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、CHNI^R1 0、ONR1 0 或 NR10 ；各R11係獨立為低碳烷基；各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為C-OH、C-R6或氮原子，其中在環中，一個Q為C-OH，且至多三個Q為氮原子；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； (2) 各 R2 係獨立為 _R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m_NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或

——(CH2) 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1> 時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、 124763 •195- 200819430 低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7 ' -(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10 ^ -0-(CH2)m.NR7R10 > -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n- CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、_〇-(CH2)m-NR10· CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7 ' -oso3h、-O-葡萄糖甞酸、-〇-葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基圑係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二·取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 124763 -196- 200819430 各 x 係獨立為 Ο、NR1G、c(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1()，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-NR12R12、_〇-(CH2)m-NR12R12、 -0-(CH2)n-NR12R12、-〇-(CH2)m-(Z)gR12、-(CHANRHr11、 -CKCHJmNRHR"、-(CH2)n-N ㊉-(RH)3、-〇-(CH2)m-N ㊉ -(R11 )3 ^ -(CH2 )n -(Z)g -(CH2 )m -NR1 0 R10 > -〇.(CH2 )m -(Z)g -(CH2 )m -NR1GR1()、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12 > -(CH2)n-(C=0)NR12R12 > -〇.(CH2)m.(C=0)-NRi2Ri2 . -〇.(CH2)m^CHOR8)mCH2NR10-(Z)g-R10 > -(CH2)n-(CH0R8)mCH2-NR1G-(Z)g-R1G、-(CH2)nNR1G-0(CH2)m(CH0R8)n-CH2NR10-(Z)g-R10 ^ >〇-(CH2)m-NR10-(CH2)m-(CHOR8)nCH2-NR10>(Z)g-R10 > -(HetHCH2)m-OR8 ^ -(Het)-(CH2 )m-NR7 R10 > -(HetHCH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(HetHCH2CH20)m-R8、-(HetHCH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、-(Het)-(CH2)m-C(K))-NR7R10 > -(HetHCH2)m-(Z)g-R7 ^ -(HetHCH2)m-NR10-CH2-(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(Het)-(CH2)m-C02R7、-(Het)-(CH2)m-NR12R12 > -(HetHCH2)n-NR12R12 > -(HetHCH2)m-(Z)gR12、-(HetHCH^WR11、.tHCH^ -(HetHCH2)m-(Z)g-(CH2)m-NR1GR1()、-(HetMCH2CH20)m-CH2 CH2 NR12 R12 > -(Het)-(CH2 )m -(C=0)NR12 R12 > -(Het)-(CH2 )m -(CHOR8)mCH2NR1G-(Z)g-R1G、-(Het)-(CH2)m-NR1G-(CH2)m-(CHOR8)nCH2NR1G-(Z)g-R1(}，其中當兩個-CH2OR8 基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3·二氧陸圜或1，3·二氧伍圜， -197- 124763 200819430 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -〇-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-，且R8 基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜， -(CH2 )n -NR1 0 _CH2 (CHOR8 XCHOR8 )n _CH2 OR8，其附帶條件是，兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或 1，3-，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜，或 -CKCH2)m-NR1()-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是，兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或 1，3-，且R8基團係接合而形成環狀單或二取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m_0R8、_(CH2)n-NR7R1()、_0(CH2)m-NR7R1()、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CHOR8)-(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10、-O-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=O)NR7R10、-O-(CH2)m-C(=O)-NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-O-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10-CH2· 124763 -198 - 200819430 (CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2)n-C02R7、-CKCH2)m-co2r7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烧基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基， 1其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2_或1，3- 時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二_取代之丨，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫或低碳烷基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Ri 1、葡萄糠铝酸、2-四氫哌喃基或

各 R9 係獨立為 _C〇2 R7、_C0N(R7 )2、-S〇2 ch3 或-C(=0)R7 ; 各汉10 係獨立為·Η、_S〇2CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=〇)R7 或 _CH^CH〇H)n CH2〇H ; 各 z 係獨立為 CH〇H、c(=〇)、CHNR7R10、C=NR10 或 NR10 ; 各Rl 1係獨立為低碳烷基；各 Rl 2 係獨立為-S02 CH3、-C02 R7、-C(=0)NR7 R9、-C(=0)R7 或-CH2H：CH〇H)n-CH2OH ; 124763 -199- 200819430 各 Het 係獨立為-NR7、-NR1G、-S-、-SO-或-S02-; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數0至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一個Q為C-R5，且至多三個Q為氮原子；或其藥學上可接受之鹽，且 r 包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； (3) 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CHOm-NE^R10、 -(CH2 )n (CHOR8)(CHOR8)n -CH2 OR8 >-(CH2CH20)m-R8 -(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=O)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或

R3與R4係各獨立為氳、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（函苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表不之基團·

㈧ 124763 -200- 200819430 其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、_0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0 、 _(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0 、 -CKCH2)m-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-0-葡萄糖甞酸、-0葡萄糠、

各0係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；其中各R5係 (CHOR8)n-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP、Link-(CH2)n-(Z)g-CAP、Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-(CH2 )n -NR13 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CAP、Link-(CH2 )n -(CHOR8 )m CH2 -NR13 -(Z)g -CAP > Link-(CH2 )n NR13 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CH2NR13-(Z)g-CAP > Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP ^ Link-NH-C(=0>NH-(CH2)m-CAP ^ Link.(CH2)m-C(=0)NR13<CH2)m-C(^ 124763 -201 - 200819430 NR10R10 ^ Link-(CH2)m-C(=0)NR13-(CH2)m-CAP ^ Link-(CH2)m-C(=0)NRuRn - Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12 > Link-(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-(Z)g-CAP、Link-Zg-(CH2)m-Het-(CH2)m-CAP; 各Link係獨立為·^-、-^!^)^、-。^!^)^、-：^13-。^))-NR13、-NR13-C(=〇HCH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、-(CH2)n-Zg-(CH2)n、-S-、-SO-、-S02-、-S02NR7-、-S02NR1()-或-Het-; 各CAP係獨立為p塞ϋ坐σ定二綱、ϊτ号a坐ϋ定二晒、雜芳基 •C(=0)NR13R13、雜芳基-w、-CN、-0-C(=S)NR13R13、-ZgR13、 -CR1()(ZgR13XZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-S02NHR13、-SC^NH-CXRnRUHZVR13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、

各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為1-3個獨立選自包括OH ' 0CH3、NR"RU、C1、 ( F及CH3或雜芳基之取代基；各W係獨立為p塞唾咬二酮、吟嗤σ定二酮、雜芳基 -C(=O)NR13R13、-CN、-O-C(=S)NR13R13、-ZgR13、-CR10(ZgR13)-(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、_S02NHR13、-S02NH-C(R13R13HZ)g_R13、環狀糖或养釀、壤狀胺基糖或募聽、

124763 -202- 200819430 各 R6 係獨立為-R7、-OR7、-OR11、-N(R7)2、-(CH2)m_OR8、 -a(CH2)m-OR8、-(CH2)n-NR7R1G、-CKCH2)m-NR7R1()、-(CH2)n-(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-0-(0¾ )m (CHOR8)(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2_ NR7R1G、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、-(CH2)n-C(=0)-NR7R1G、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-(ZVR7、-0-(CH2)m-(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-0-(CH2 )m -co2r7、-oso3h、-0-葡萄糖苷酸、-0_葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基；其附帶條件是，當至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位時， R8基團可接合以形成環狀單·或二-取代之1，3-二氧陸圜或 1，3-二氧伍圜，各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-CpCO-R11、葡萄糖苷酸、 2-四氫喊喃基或

124763 -203 - 200819430 各 R9 係獨立為-C02R13、-con(r13)2、-so2ch2r13 或 -C(=0)R13 ; 各 R10 係獨立為-Η、-so2ch3、-co2r7、-c(=o)nr7r9、 -C(=0)R7 或 _CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 Z 係獨立為 ch〇H、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR13R13、C=NR13 或 NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；

各 R12 係獨立為-s〇2ch3、-C02R13、-C(=0)NR13R13、 -C(=0)R13 ^ -CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ；各 R13 係獨立為氫、R7、Rio、_(CH2)m-NR7R7、 -(CH2)m-N+ R" Ri 1 Ri l、-(Ch2)m_(CH〇R8 )m_(CH2nr7Rl 〇、 "(CH2)-"NRl〇Rl° ^ -(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7 > -(CH2)m-(CHOR8 )m -(CH2 )m N+ R11R11R11、 \ 124763

•(ch2v

其附帶條件是nr13r13可接合於其本身之上以形成包 -204- 200819430 括下列之一之j襄·

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11， (CH2)m(CHORV(CH2)nR11 ；各 Het 係獨立為 _n^i 3、_s·、-SO-、-S〇2 -、-〇-、3 _、 -NHS02 -、-nri 3 c〇或 c〇NRi 3 _ · 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數〇至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一個 Q為C-R5 ’且至多三個q為氮原子；各 ν 係獨立為-(CH2)m-NR7R1G 、-(CH2)m-NR7R7 、 -(CH2)m^RHRiiRii , -(CH2)n.(CHOR8)m.(CH2)mNR7R10 ^ -(CH2Ri〇 . -(CH2)n.(CHOR8)m-(CH2)mNR7R^ . _(CH2)n. (CHOR8)m-(CH2)mN+RllRllRll，其附帶條件是當v直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、Ri〇或（Rii)2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3_時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1,3-二氧陸圜或it二氧伍圜； 124763 200819430 其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物；各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、_(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=O)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或

其中當兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1,2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳说氧基苯基）-低碳烷基、萘基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： Q=Q /R5

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10 > -〇.(CH2)m-NR7R10 > -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2OR8、-〇-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m· 124763 -206- 200819430 R8、-〇-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、_0S03H、-0-葡萄糖苷酸、-〇葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各p為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之0與p之總和為1至10 ; 各X係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-C02R13、Het-(CH2)m-C02R13、 -(CH2)n-Zg-C02R13、Het-(CH2)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-NR1G-(CH2)m· (CH0R8)n-C02R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CO2R13、 -(CH2)n-(CH0R8)m-C02R13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -C02 R13、 -(CH2)n-(CH0R8)mZg-C02R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C02R13、 -(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13 、 -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m -C02 R13 、 -(CH2)n.Zg(CH0R8)m.Zg-C02R13 ^ Het.(CH2 )n-Zg-(CHOR8 )m-Zg-C02R13 > -(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2 )n-CO-NH- 124763 -207- 200819430 C(=NR13)-NR13R13、-(CH2 )n -Zg -CONH-C(=NR13 )-NR! 3 R13、 Het-(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13>NR13R13 > -(CH2)n-NR10-(CH2)m-(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m-(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13 R" 、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONH-CpNR13 VNR13 R13 、 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13 R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONH-CpNR13 VNR13 R13、 -(CH2)n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13、 -(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13-R13 、 -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 -CONR13 R13 、 Het-(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 -CONR13 R13、-(CH2 )n -(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13 R13 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 -CONR13 R13 、 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CNR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-CONR7-CONR13 R13 ^ Het-(CH2 )n-Zg-(CH2 )m CONR7-CONR13 R13 > -(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13 > -(CH2 )n-CONR7 S02 NR1 3 R13 ^ Het-(CH2 )m -CONR7 S02 NR13 R13、-(CH2 )n -Zg -CONR7 S02 NR13 R13、 Het-(CH2 )m -Zg -CONR7S02 NR1 浚13、-(CH2 )n -NR10-(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7S02NR13R13 > Het-(CH2 )m-NR10-(CH2)m (CHOR8 )n-CONR7-S02 NR13 R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m - 124763 -208 - 200819430 (CHOR8 )m -CONR7 S02 NR13 R13 > -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 S02 -NR13R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02-NR13R13 、 .(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13 、 Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-S02-NR13R13、Het-(CH2)m-S02NR13R13、_(CH2)n-Zg-S02NR13R13、 HeHCH2)m-Zg-SO2NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-S02NR13R13、HeHCH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13、 -(CH2)n-(CH0R8)m-S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-S02_ NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8 )m -Zg -S02 NR13 R13、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m S02 NR13 R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-S02-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-CONR13R13 ^ Het-(CH2)m-CONR13R13 ^ -(CH2 )n-Zg-CONR13 R13 > Het-(CH2)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13 > Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR13R13 > Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m-CONR13-R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR13 R13、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2 )m CONR13 R13 、 -(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR13 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR13 R13 > -(CH2 )n -CONR7 COR13 > Het-(CH2 )m -CONR7 COR13、-(CH2 )n -Zg -CONR7 COR13、Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 COR13、-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 COR13、 HeHCH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13、-(CH2)n- 124763 -209- 200819430 (CHOR8)m-CONR7COR13、Het_(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7COR13、 -(CH2)n_(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、-(CH2)n-Zg-(CH2 )m CONR7 COR13、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 COR13、 -(CH2)n-C0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)m-Zg -CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8)n -C0NR7C02 R13、 Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 C02 R13 ^ -(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 C02 R13 > Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 C02 R13 ^ _(CH2)n_(CH0R8)m_Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-CONR7C02R13、-(CH2)n-Zg_(CH2)mCONR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2 )m CONR7 C02 R13、-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 C02 R13、 Het_(CH2)n_Zg-(CHOR8)m-Zg_CONR7C02R13、-(CH2)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NH-C(=NR13)-NR13Rn、_(CH2)n_ Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13_ R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-^C(=NR13)-NR13R13、 Het-(CH2 )m -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -NH-C(=NR13 yNR13 R13 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -NH-CpNR13 VNR13 R13、)m -(CHOR8 )m -NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)· NR13 R13 、Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -NH-CpNR13 VNR13 R13、 -(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg(CH2)m-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 ' Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2 )n -C(=NR13 ym13 R13 、 Het-(CH2 )m -CpNEO-NR13 R13 、 -(CH2)n-Zg-C(=NH)-NR13R13 ' Het-(CH2)m-Zg-C(=NH)-NR13R13、 -210- 124763 200819430 -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-C(=NR13)-NR13R13、 -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NHC(=NR13)-NR13R13 ^ ^ -(CH2)n-Zg- (CHOR8)m-Zg-C(=NR13>NR13R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13>NR13R13 ; 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3_二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-0R8、-(CH2)n-NR7R1()、-0-(CH2)m-NR7R1()、-(CH2)n· (CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2 CH2 NR7 R1 0、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-(CH2 )n -C(=0)-NR7R10 ^ -0-(CH2)m-C(=0)NR7R10 ^ -(CH2 )n-(Z)g-R7 > -〇-(CH2)m-(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-0-(CH2 )m -co2r7、-oso3h、-0-葡萄糖甞酸、-0-葡萄糠、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧 124763 -211 - 200819430 基，且其中當兩個_CH2〇R8基團係相對於彼此定位於1，2_或1，3- 時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-c(=o)-Rn、葡萄糖苷酸、 2-四氫喊喃基或

各 R9 係獨立為-C〇2R7、-CON(R7)2、_S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各 R1G 係獨立為-η、-so2ch3、-co2r7、-C(=0)NR7R9、 C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 2：係獨立為 CH〇H、c(=〇)、-(CH2)n-、CHNR7R10、0 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-co2r7、-c(=o)nr7r9、-C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、Rio、、 -(CH2)m-NR7R7 ^ -(C^^-N^-R11^1^1 > -(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R1(> > .(CH2)m-NR10R10 > -(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m- NR7R7、-(CHJmXCHORqmXCHJmN+RnRnR11、 124763 -212- 200819430 -(CH2)n· •V ^ -(CH^ —N -(CH2)n- N—V 5 -(CH2^T—N NR11 -(CH2)n- / -(ch2)】 m •N •V ， -(CH2)S—N /NR11 或 N——V 其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1G以外之基團；其另一附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： N N NR11 ， N-(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11，

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ；各 Het 係獨立為-NR7、-NR1G、-S-、_SO-、-S02-、-Ο-、 -S02NH-、-NHS02-、-NR7CO·或-CONR7-; 各g係獨立為整數1至6 ; 124763 -213- 200819430 各m係獨立為整數丨至7 ; 各n係獨立為整數〇至7 ; 各Q係獨立為⑼、C-R6或氮原子，其中在環中，一個Q為C-R5 ’且至多三個Q為氮原子；各 V 係獨立為 _((^2)111_服71110、、 -(CH2)m-N-RURiiRii , -(CH2)n-(CHOR«)m.(CH2)mNR^Ri〇 . (CH2)n.NRi〇Ri〇.(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7 . (CH0R8-(CH2 )m N+R1 1 R1 1 R1 1，其附帶條件是當v直接連接至氮原子時，則v亦可獨立為R7、Rl 0或（R1 l )2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個_CH2 〇R8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1,3-二氧陸圜或丨，3•二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； (5) 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m_〇R«、_(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n_CH2 ON、-(Ch2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10^ -(CH2)n-C(=0)NR7Ri〇 . -(CH2)n-Zg-R7 ^ -(CH2)m-NR10_CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜 124763 -214- 200819430 或1，3_二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烷基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： —(C(RL)2)〇 - x-(C(Rl)2)p - CR5R6R6 (A) 其中

V 各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、_0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8 > -0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH2 0R8 ^ -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m_R8、-(CH2CH2P)m-CH2CH2NR7R10、 0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n-C(=0)NR7 R10 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR1()-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖甞酸、-〇-葡萄糖、

其中當兩個-CH^OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各P為整數〇至10; 124763 -215- 200819430 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR1()、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為 _(CH2)n-C02R13、Het-(CH2)m-C02R13、 -(CH2)n-ZgC02R13、Het-(CH2)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CH0R8)n-C02R13 ^ HeHCH2)m-NR10-(CH2)m-(CHOR8 )n -C02 R13 > -(CH2 )n -(CHOR8 )m -C02 R13 > Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -C02 R13 、 -(CH2 )n-(CHOR8 )m Zg -C02 R13 、 HeHCH2)n-(CH0R8)m-Zg-C02R13 > -(CH2 )n-Zg-(CH2 )m -C02 R13 > -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m -C02 R13 > -(CH2 )n -Zg (CHOR8 )m -Zg-C02R13 ^ Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C02R13 > -(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13 ^ Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13 R13 、 -(CH2 )n -Zg -CONH-C(=NR13 yNR13 R13 、 Het-(CH2)n-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n· (CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH_C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13> NR13R13 - HeHCH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13> NR13 R13、-(CH2 )n -CONR7 -CONR13 R13、Het-(CH2 )n -CONR7 - 124763 -216- 200819430 CONR13Rn、-(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R"、-(CH2)n-Zg_ CONR7-CONR13R13 > -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7 -CONR13 R13、Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13-R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13 > Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CNR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13· R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg -CONR7 -CONR13 R13 > Het-(CH2 )n -Zg (CHOR8 )m -Zg-CONR7-CONR13R13 、 -(CH2 )n -CONR7 S02 NR13 R13 、 Het-(CH2)m-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-C0NR7S02-NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n_CONR7SO2NR13R13、Het_(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7S02NR13R13、 -(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)n -Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7S02NR13R13 ^ Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7-S02NR13R13、-(CH2)n-S02NR13R13、Het-(CH2)m-S02-NR13R13、-(CH2)n-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-S02_ NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13、 Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-SO2NR13R13、-(CH2)n- 124763 -217- 200819430 (CH0R8)m-S02NR13R13、Het-(CH2)m_(CH0R8)m_S02NR13-R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)n· (CHOR8)m-Zg_S02NR13R13、_(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13-R13 > Het-(CH2)n.Zg.(CH2)mS02NR13R13 ^ -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-S02NR13R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-S02NR13R"、_(CH2)n-C0NR13Rn、Het-(CH2)m-C0NR13_ R13 > -(CH2)n-Zg-CONR13R13 ^ Het-(CH2 )m-Zg-CONR13 R13 > -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13、HeHCH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m· CONR13R13 ^ HeHCH2)m-(CHOR8)m-CONR13R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13 ^ Het-(CH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2 )m CONR13 R13、-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR13 R13、 Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR13 R13 > -(CH2 )n -CONR7 -COR13 > HeHCH2)m-CONR7COR13 > -(CH2 )n-Zg-CONR7-COR13、Het-(CH2 )m -Zg -CONR7 COR13、-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m -(CHOR8)n-CONR7COR13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m-(CHOR8 )n -CONR7 COR13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR7 COR13、 Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 COR13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m Zg-CONR7COR13 > Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13 ^ -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 COR13、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 -COR13 、Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 COR13 、 -(CH2 )n -CONR7 C02 R13 、 -(CH2 )n -Zg -CONR7 C02 R13 、 Het-(CH2)m-Zg-C0NR7C02R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m- 124763 -218- 200819430 (CHOR8)n-CONR7CO2R13、HeHCH2)m-NR10-(CH2)m-(CHOR8)n-CONR7C02R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-C02R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C0NR7C02R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7C02R13 ^ HeHCH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-CONR7 C02 R13 、 -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R13 、 HeHCH2)n-Zg(CH2)mC0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg_C0NR7-C02R13、-(CH2)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m_ NH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-Zg-NH-C(=NR13>NR13-R13、Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n，NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13 > Het-(CH2)m-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR! 3 )-NR! 3 R13 > Het-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -NH-C(=NR13 )-NR13R13 、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m NH-CC^NR1 3 )-NR} 3 R13 、 Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m_Zg-NH-C(=NR13)-NR13Rn、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-C(=NH)-NR13R13、_(CH2)n-Zg-C(=NH)-NR13R13 、 Het-(CH2 )m -Zg -CpNH^NR13 R13 、 -(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -C(=NR13 ymO3 R13 、 Het-(CH2 )m -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -C^NR13 )^13 R13 、 ^CH2)n^CHOR8)m.C(=NR13).NR13R13 ^ Het-(CH2)m- 124763 -219- 200819430 (CHOR8)m-C(=NR13)-NR13R13、_(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、_(CH2)n-Zg(CH2)m-C(=NHC(=NR13)-NR13R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NR13)^ > -(CH2)n-Zg- (CHOR8 )m -Zg -C(=NR13 )^13 R13 > Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg-C(=NR13>NR13R13 ；其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -〇-(CH2)m-OR8、-(CH2)n-NR7R10、-O-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n-(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、_0-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m· CH2 CH2 NR7 R1 0、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 G、-(CH2 )n -C(=0)-NR7R10 ^ O-CC^^-C^NR7^0 ^ -(CH2)n-(Z)g-R7 ^ -0-(CH2)m-(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-0-(CH2 )m -co2r7、-oso3h、-o-葡萄糖甞酸、-〇_葡萄糖、 7

〇 R7 R7 或一(CH2)「〔^^R7 ·，其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3- 124763 -220- 200819430 時’ R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氳、低碳烷基、-C(=〇yRi 1、葡萄糖苷酸、 2-四氫旅喃基或

各反9 係獨立為-C02R7、-CON(R7)2、-S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各化10 係獨立為-Η ' -S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 Z 係獨立為 ch〇H、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR7R10、C=NR10 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S〇2CH3、_C02R7、_C(=0)NR7R9、-C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各 R13 係獨立為氳、R7、R10、-(CH2)m-NR7R1()、 -(CH2)m-NR7R7、-(CHJm-N+RHRnR11、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)mNR7Ri〇 > -(CH2)m-NR10R10 > -(CH2 )m-(CHOR8 )m-(CH2 )m-NR7R7、-(CHJmXCHORMmKCHJmN+RnRnR11、 124763 -221- 200819430 KCH2)n. V 5 -(CH^ —N -(CH# N—V ， .(CH2)^N NR11 _(CH2)n- V ，-(CH2)i5 —N NR11 或 <CU2)'—N N——V 其附帶條件是至少一個R13必須為氫、R7或R1G以外之基團；其另一附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： N N NR11 , N——(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11， N

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11 ; 各 Het 係獨立為-NR7、-NR10、-S-、-SO-、-S02-、-Ο-、 _S02NH·、-NHS02-、-NR7CO·、-CONR7-; 各g係獨立為整數1至6 ; 124763 -222- 200819430 各m係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數〇至7 ; 各 V 係獨立為-(CHJm-NR^Rio、、 (CH2)m-N+R"R"Ru、_(CH2)n_(CH〇R8)m (CH2)mNR7Rl〇、 -(CH2)n_mlGRl()-(CH2)n_(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7、仰‘ (CHOH8)m_(CH2LN+R11 rhRii，其附帶條件是當v直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、ri 〇或（Ri 1 )2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個_CH2 〇R8基團係相對於彼此定位於1，2-或丨，3_時，R8基團可接合以形成環狀單-或二·取代之丨，3_二氧陸圜或13·二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； ⑹ 各 R2 係獨立為 _R7、_(CH2)m-OR8、、 (CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n_CH2 OR8、_(CH2 CH2 0)m -R8、_(CH2 CH2 0)m - CH2CH2NR7R10 ^ -(CH2)n-C(=〇)NR7R10 > -(CH2 )n-Zg-R7 - -(CH2)m-

NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或 o R7 R7 其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於i，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二_取代之^^二氧陸圜或1，3-二氧伍圜； R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烧基、 124763 -223 - 200819430 經基低奴烧基、本基、苯基-低碳烧基、（1¾苯基）-低碳烧基、低碳-(烧基苯基烧基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烧基、莕基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n_OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10 > -0-(CH2)m-NR7R10 ^ -(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2OR8 > -0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n.CH20R8 > -(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 _(CH2 )n -C(=0)NR7 R1 0 、 -O(CH2)m-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-o-葡萄糖甞酸、-0-葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2_或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各〇係獨立為整數0至10 ; 各p為整數〇至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與P之總和為1至10 ; 124763 -224- 200819430 各 x係獨立為Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-(CH2)n-C02R13、Het-(CH2)m-C02R13、 -(CH2)n-Zg-C02R13 > Het-(CH2)m-Zg-C02R13 > -(CH2 )n-NR10 -(CH2)m(CH0R8)n-C02R13、Het-(CH2)m-NR1G-(CH2)m(CH0R8)n-C02R13 > -(CH2)n-(CH0R8)m-C02R13 > Het-(CH2 )m-(CHOR8 )m -C02R13 > -(CH2)n-(CH0R8)mZg-C02R13 ^ Het-(CH2 )n-(CHOR8 )m -Zg-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)m· C02Rn、_(CH2)n-Zg(CH0R8)m-Zg-C02R"、HeHCH2)n-Zg_ (CH0R8)m-Zg-C02R13、-(CH2)n-CONH-C(=NR13)-NR13R13、 Het-(CH2)n-CO-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-CONH-CpNR13 VNR13 R13、Het-(CH2 )n -Zg -CONH-CpNR13 VNR13 R13、 -(CH2 )n -NR1 0 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 ym13 R13 、 Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONH-C(=NR13 )-NR! 3 R13 ^ -(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-CONH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-Zg(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONH-C(=NR13)-NR13R13 、 (CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONH-CpNR13 hNR13 R13 、 Het-(CH2 )n -Zg -(CHOR8 )m -Zg -CONH-C(=NR13 yNR13 R13 、 -(CH2)n-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n-CONR7-CONR13R13、 -(CH2)n-Zg-CONR7-CONR13R13 > -(CH2 )n-Zg-CONR7-CONR13 -R13、-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 -CONR13 R13、 124763 225 - 200819430 Het-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 -CONR13 R13 、 -(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7-CONR13R13、Het-(CH2)n_(CHOR8)m-CONR7-CONR13 R13 > -(CH2 )n-(CHOR8 )m-Zg-CONR7-CONR13-R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m_Zg-CNR7_CONR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7_CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7· CONR13R13、_(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、 Het-(CH2)n-Zg(CHOR8)m-Zg-CONR7-CONR13R13、-(CH2)n-CONR7 S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -CONR7 S02 NR13 R13、-(CH2 )n -Zg-C0NR7S02NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、 -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7SO2NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8 )m -CONR7 S02 NR13 R13、Het-(CH2 )m -(CHOR8 )m -CONR7 _ S02NR13R13、-(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CONR7 S02 NR13 R13、 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mC0NR7S02NR13R13 > Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7S02NR13R13、-(CH2)n-S02NR13R13 > Het-(CH2)m-S02NR13R13 > -(CH2)n-Zg-S02-NR13R13 ^ Het-(CH2)m-Zg-S02NR13R13 ^ -(CH2)n-NR10-(CH2)m-(CH0R8)n-S02NR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-S02NR13R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-S02NR13R13、Het-(CH2)m-(CH0R8)m-S02NR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-S02NR13R13、 HeHCH2)n-(CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mS02NR13R13、-(CH2)n-Zg- -226- 124763 200819430 (CH0R8)m-Zg-S02NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-S02-NR13R13、-(CH2)n-CONR13R13、Het-(CH2)m-CONR13R13、 -(CH2)n_Zg-CONR13Rn、Het-(CH2)m-Zg-CONR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR)n-CONR13R13、HeHCH2)m-NR10-(CH2)m-(CHOR8 )n -CONR13 R13 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -CONR13 R13 、 Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR13R13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13 ^ Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13 > -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR13R13、 -(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8 )m -Zg -CONR13 R13、-(CH2 )n -CONR7 COR13、Het-(CH2 )m -CONR7COR13、-(CH2)n-Zg_CONR7COR13、Het_(CH2)m-Zg -CONR7 COR13、-(CH2 )n -NR10 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CONR7 COR13、 Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7COR13、-(CH2)n-(CHOR8)m-CONR7COR13、Het-(CH2)m-(CHOR8)m-CONR7-COR13、-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、Het-(CH2)n-(CHOR8 )m -Zg -CONR7 COR13、-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 COR13、 -(CH2)n-Zg-(CH2)mCONR7COR13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-CONR7COR13、-(CH2)n_CONR7C02R13、-(CH2)n-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)m-Zg-C0NR7C02R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-CONR7C02R13、Het-(CH2)m-NR1G-(CH2)m-(CH0R8)n-C0NR7C02R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-C0NR7C02R13、 Het-(CH2)m-(CH0R8)m-C0NR7C02R13、-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、Het-(CH2)n-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、 -(CH2 )n -Zg -(CH2 )m CONR7 C02 R13、Het-(CH2 )n -Zg -(CH2 )m 124763 -227- 200819430 C0NR7C02R13、-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CH0R8)m-Zg-C0NR7C02R13、-(CH2)n-NH-C(=NR13)-NR13R13 、Het-(CH2 )m -NH-C^NR13 )-NR! 3 R13 、 ί \ -(CH2)n-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)m-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-NH-C(=NR13)-NR13R13 > -(CH2)n-(CHOR8)m-NH-C(=NR13)-NR13 R13、Het-(CH2 )m _(CHOR8 )m -NH-CtNR1 3 hNR13 R13、 -(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)mNH-C(=NR13)-NR13R13 ' _(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、 Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-NH-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-C(=NR13>NR13R13 > Het-(CH2)m-C(=NH)-NR13R13 > -(CH2)n-Zg-C(=NH>NR13R13 > Het-(CH2)m-Zg-C(=NH>NR13R13 > -(CH2)n-NR10-(CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13>NR13R13 > Het-(CH2)m-NR10· (CH2)m(CHOR8)n-C(=NR13>NR13R13 > -(CH2)n.(CHOR8)m-C(=NR13)-NR13R13 ^ HeHCH2)m-(CHOR8)m-C(=NR13)-NR13R13 、 -(CH2 )n -(CHOR8 )m -Zg -CC^NR13 )-NR! 3 R13 Het-(CH2)n-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg· (CH2)m-C(=NHC(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CH2)m-C(=NR13)-NR13R13、-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13、Het-(CH2)n-Zg-(CHOR8)m-Zg-C(=NR13)-NR13R13 ; 其中當兩個-(CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或 124763 •228- 200819430 1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜；各 R6 係獨立為-R5、-R7、-OR8、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-0R8 > .(CH2)n-NR7R10 > -0-(CH2 )m-NR7 R10 > -(CH2)n-(CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 ^ -0-(CH2 )m (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 ^ -(CH2CH20)m_R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7R10、-〇-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=0)· NR7R1G、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-〇-(CH2)m-NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、-0-(CH2 )m -co2r7、-oso3H、-0_葡萄糖苷酸、-〇-葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烧基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基，且其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於i，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-C(=0)-Rn、葡萄糖苷酸、 2_四氫旅喃基或 124763 -229- 200819430

各 R9係獨立為 _C02R7、-CON(R7)2、-S02CH3 或-C(=0)R7 ; 各 R10 係獨立為-Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)r7 或-CH2 -(CHOH)n -CH〗 OH ;

各Z 係獨立為 CHOH、C(=0)、-(CH2)n-、CHNR7R10、C=NR10 或 NR10 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、_C(=0)R7 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7 ^ -(C^^-N^R^R^R11 > -(CH2 )m-(CHOR8 )m-(CH2 )m NR7 R1 0 > -(CH2 )m -NR1 0 R1 0 > -(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2 )m -NR7R7、-(CHJm-fHOR^^CHJmN+RnRnR11、

\ •(CH2)n·

-(CH孟

124763 -230· 200819430

一個R13必須為氫、R7或Rl 〇以外之基其附帶條件是至少團；

其另一附帶條件是Nr! 3 Rl 3

可接合於其本身之上，以形成

(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11， -(CH2)m(CHOR\r(CH2)nR11 ; 各 Het 係獨立為-NR7、-NR10、各、-SO·、-S02 -、-〇-、 -so2nh-、侧 s〇2、撤7(：〇或 c〇nr7_; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各Q’係獨立為CR6或N ; 各 Q 係獨立為-c(r6r5)_、-c(r6R6)-、-N(RlG)-、_n(r7)- -SO-或-S02-， 124763 -231 - 200819430 其附帶條件是至少一個Q為-C(R5R6)-或-N(R5)·，其附帶條件是在環中之至多三個Q為-N(R7)-、 -N(R5)-、-S·、-SO-或 _S02-; 各 V 係獨立為-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)m-NR7R7、 -(CHJm-N+RnR11!^、-(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R10、 -(CH2 )n -NR1 G R1 Q -(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R7、-(CH2 )n _ (CHORSk^CHJmN+R11R1 411，其附帶條件是當V直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、R10或（R11 )2 ; 其中關於任何上述化合物，當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二·取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；其中任何上述化合物可為其藥學上可接受之鹽，且其中上述化合物係包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物， ⑺ 各 R2 係獨立為 _R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8 )n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烧基苯基烧基）、低破（烧氧基苯基）-低碳烧基、苔基- 124763 -232- 200819430 低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： (C(RL)2)〇-X (C(Rl)2)p一Q·、㈧其中 /. \. 各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0-(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m_NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 _(CH2 )n -C(=0)NR7 R10 、 -〇-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-co2r7、-oso3h、-o-葡萄糠苷酸、-〇_葡萄糖、

I 各0係獨立為整數0至10 ; 各P為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與p之總和為1至10 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、c(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵；各 R5 係獨立為-〇-(CH2)m-OR8 、-(CH2)n-NR7R10 、 -0-(CH2 )m -NR7 R10、-(CH2 )n (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m- -233 - 124763 200819430 R8 > -(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10 ^ -〇.(CH2 CH2 0)m-CH2 CH2-NR7R10 ^ -(CH2)n-C(=0)NR7R10 > -0-(CH2 )m-C(=0)NR7 R10 ^ -(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR1G-CH2(CH0R8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、0葡萄糠苷酸、-o-葡萄糖、

各 R5 亦可獨立為-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m-NR12R12、 -0-(CH2)n-NR12R12、-CKCH2)m-(Z)gR12、-(CHJnNRHR11、 -CKC^kNRnR11、-(CH2)n-N㊉-(Rn)3、-0-(CH2)m-N㊉-(R1%、 -(CH2)n-(Z)g-(CH2)m-NR1GR1()、-0-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-NR1()R10、 _(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR12-R12 、 -(CH2)n-(C=0)NR12R12 、 -0-(CH2 )m -(OCONR12 R12 、 -0-(CH2)m-(CH0R8)mCH2NR1G-(Z)g-R1()、-(CH2)n-(CH0R8)mCH2-NR1〇.(Z)g-R10 ^ -(CH2)nNR10 ^ -0(CH2 )m (CHOR8 )n CH2 NR10-(Z)g-R10、-O-(CH2)m-NR10-(CH2)m-(CHOR8)nCH2NR1()-(Z)g-R1()、 -(Het)-(CH2)m-OR8、-(Het)-(CH2)m-NR7R1G、-(Het)-(CH2)m(CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-(HetHCH2CH20)m-R8、-(Het)-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、-(HetHCH2)m-C(K))NR7R10、-(HetHCH2)m-(Z)g- 124763 -234- 200819430 R7、-(Het)-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(Het)· (CH2)m-C02R7 > -(HetHCH2)m-NR12R12 ^ -(Het)-(CH2 )n-NR12 R12 ^ -(Het)-(CH2)m-(Z)gR12、(HetHCHJmNRHR11、-(Het)-(CH2)m-N ㊉ CH2CH2NR12R12、-(HetHCH2)m-(C=0)NR12R12、-(HetHCH2)m-(CHOR8)mCH2NR10-(Z)g-R10、-(HetHCH2)m-NR10-(CH2)m-(CHOR8)nCH2NR10-(Z)g-R10，其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -(CH2 )n-NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜，或 -0-(CH2 )m -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n _CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1,3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各 R5 亦寸 (CHOR8)n-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m- 124763 -235 - 200819430 CH2CH2-CAP、Link-(CH2)n-(Z)g-CAP、Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2)n-(CHOR8 )m CH2 -NR13 -(Z)g -CAP > Link-(CH2 )n NR13 -(CH2 )m (CHOR8 )n -CH2NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)m-(Z)g_(CH2)m-CAP、Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)m-C(=0)NR13-(CH2)m-C(=0)-NR1GR1G、Link-(CH2)m-C(=0)NR13-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)m-C(=0)NRnRn、Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12、Link-(CH2)n-(Z)g-(CH2 )m -(Z)g -CAP 或 Link-Zg -(CH2 )m -Het-(CH2 )m -CAP ; 各 Link 係獨立為心-、-^%)^、。^!^)^、-：^13-^：^))-NR13、-NR13-C(=〇HCH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、-(CH2)n-Zg-(CH2)n、-S-、-SO-、-S02_、-S02NR7_、-S02NR1()-或 _Het_; 各CAP係獨立為嘧唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13、雜芳基-w、-CN、-OC(=S)NR13R13、-ZgR13、 -CR10(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、_S〇2NHR13、-S02NH-C(R13R13HZ)g_Rn、環狀糠或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、

各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為1-3個獨立選自包括〇H、OCH3、NR13 R13、C1、 F及CH3或雜芳基之取代基；各W係獨立為嘧唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R"、-CN、-0-C(=S)NR13R13、-ZgR"、-CR10_ 124763 -236- 200819430 (ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(二〇)_13&、二氫咪唑、四口坐、四口坐隨胺、_S〇2NHR13、-$〇2仰_。(汉13化13)-(叫_化13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡_

f 各 R6 係獨立為-R5、-R7、_〇R8、-n(r7)2、-(CH2)m-OR8、 -0-(CH2)m-0R8、-(CH2)n-NR7R1()、-〇-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n-(CHOR8)(CHOR8)nCH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m_R8、-0，(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、 -0-(CH2 )m -(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、 -0-(CH2 )m -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-(CH2 )n -C02 R7、 -0-(CH2 )m -C〇2 R7、-OSO3 H、-O-葡萄糖嘗酸、-〇葡萄糖、

其中當兩個-CH2OR8基團係相對於彼此定位於丨，2-或ι，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-(^(=0)-1111、葡萄糖甞酸、 2-四氫喊喃基或 124763 -237- 200819430

各 R9 係獨立為-co2r13、-c〇n(r13)2、-so2ch2r13 或 -C(=0)R13 ；各 R10 係獨立為-Η、-S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2〇H ;

各 Z 係獨立為 CHOH、C(=〇)、-(CH2)n-、CHNR13R13、C=NR13 或 NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R13、-C(=0)NR13R13、 -(3(=0)1113 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)m-NR7R7 > -(C^^-N^R^R^R11 ^ -(CH2 )m-(CHOR8 )m -(CH2)mNR7R1G、-(CH2)m-NR1GRi〇、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m-NR7R7、-(CH^CHOR^CHJmN+RnRnRn、

124763 -238 - 200819430

5 <cn2)- —N

NR11 或 -(CH2)]

其附帶條件是NR13R13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環：

各Het 係獨立為-NR13、各、·S0_、-S〇2一α、_s〇2NRl3-、 NHS02 -、-NR13 CO-或-CONR13 ·; 各g係獨立為整數1至6 ; 各ni係獨立為整數1至7 ; 各η係獨立為整數〇至7 ; 各Q’係獨立為CR6或Ν ; 各 Q係獨立為-C(R6R5)-、-C(R6R6)·、-N(R1())-、-N(R7)-、 -N(R5)-、各、-SO-或-S02-，其附帶條件是至少一個Q為-C(R5R6)-或-N(R5)-，其附帶條件是在環中之至多三個Q為_N(R7 )_、_N(R5 >、 124763 -239- 200819430 -S-、-SO-或，S〇2 -，各 V 係獨立為-(CH2)m-NR7R10 、-(CH2)m-NR7R7、 -(CH^m-N+RHRnR11 、-(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R10、 -(CH2)n-NR10R10、-(CH2)n-(CHOR8)m-(CH2)mNR7R7、-(CH2)n-(CHORqmKCHdmN+RnRnRn，其附帶條件是當V直接連接至氮原子時，則V亦可獨立為R7、R1 G或（R11 )2 ; 其附帶條件是，當任兩個-CH2 OR8基團係相對於彼此定位於1，2-或1，3-時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物； ⑻ 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2 OR8、-(CH2 CH2 0)m -R8、-(CH2 CH2 0)m -CH2CH2NR7R10、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m-NR1 0-CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n-CH2 OR8、-(CH2 )n-C02 R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低礙-(烧基苯基烧基）、低碳（烧氧基苯基）-低碳烧基、奈基_ 低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團： 124763 -240- 200819430 一 (C(Rl)2)0—x—(C(Rl)2)p-CR5R6R6 (A) 各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-O(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R10、 -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 、 -(CH2 )n-C(=0)NR7 R1 0 、 -0-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、 -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0(CH2)m-co2r7、-oso3h、-o-葡萄糖甞酸、-〇·葡萄糖、

各ο係獨立為整數0至17 ; 各ρ為整數〇至17 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與ρ之總和為1至17 ; 各 X 係獨立為 Ο、NR10、C(=0)、CHOH、C(=N-R10)、 CHNR7R1G，或表示單鍵，其附帶條件是，當X為單鍵時，〇與ρ之總和為7至17 ; 各 R5係獨立為·。-^!^)^。!^、-^!^)。·：^7!^、-^^!^)^ NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2 CH2 0)m _R8、 -(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、-0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R1 0、 -(CH2)n-C(=0)NR7R1G、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7、-(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n- 124763 -241 - 200819430 CH2 OR8 、-0-(CH2 )m -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -(CH2)n-C02R7、-0(0¾)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、葡萄糖、

-(CH2)n-NR12R12、-0-(CH2)m-NR12R12、-0-(CH2)n-NR12R12、 -0-(CH2)m-(Z)gR12、-(CHJnNRnR11、-CKCHJmNRnR11、 NR10R10 > .〇.(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-NR10R10 ^ .(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、-(CH2)n-(C=0)NR12R12、-0-(CH2)m-(C=0)NR12R12、-0-(CH2)m-(CH0R8)m-CH2 NR10 -(Z)g -R1 0 ^ -(CH2 )n -(CHOR8 )m CH2 -NR1 0 -(Z)g R10 ^ -(CH2 )n -NR10-O(CH2)m(CHOR8)nCH2NR10-(Z)g-R10 ^ -0-(CH2)m-NR10-(CH2)m.(CHOR8)nCH2NR1〇.(Z)g-R10 > -(HetHCH2)m-OR8 > -(Het> (CH2)m-NR7R10、-(HetHCH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、_(Het)_ (CH2CH20)m-R8、-(HetHCH2CH20)m-CH2CH2NR7R1G、-(Het)-(CH2)m-C(=0)NR7R1G、-(HetHCH2)m-(Z)g-R7、_(HetMCH2)m_NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(Het)-(CH2)m-C02R7、-(Het)-(CH2k-NR12R12、-(HetHCH2)n-NR12R12、-(HetHCH2)m-(Z)gR12、 (HetHCHdmNRnR11、-(HetHCHyrN㊉-(Rn)3、-(Het)-(CH2)m- 124763 -242- 200819430 (Z)g-(CH2)m-NR10R10、-(Het)-(CH2CH20)m-CH2CH2NR12R12、 (Het)-(CH2)m-(C=0)NR12R12、-(Het)-(CH2)m-(CHOR8)mCH2NR10-(Z)g -R1 G、-(HetHCH2 )m -NR1。-(CH2 )m -(CHOR8 )n CH2 NR10 -(Z)g -R10， -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1,3·二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， •〇-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個 -CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單- f % 或二-取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜， -(CH2 )n -NR1 G -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二·取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， -0-(CH2)m-NR1 G_CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8，其附帶條件是至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位，且R8基團係接合而形成環狀單-或二-取代之1，3_二氧陸圜或1，3-二氧伍圜， Link-(CH2 )n-CAP、Link-(CH2)n (CHOR8)(CHOR8)n-CAP、Link- # . (CH2CH20)m-CH2-CAP、Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP、Link> (CH2)n-(Z)g-CAP、Link-(CH2)n(Z)g-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP、Link-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR13-(Z)g-CAP、Link-(CH2)nNR13-(CH2)m(CHOR8)nCH2NR13-(Z)g-CAP ^ Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP ^ Link-NH-C(=0)-NH-(CH2)m-CAP、Link-(CH2)m-C(=0)NR13-(CH2)m-C(=0)NR1()R10、 Link-(CH2 )m -C(=0)NR13 -(CH2 )m -CAP ^ Link-(CH2 )m -C(=0)-NRnRn、Link-(CH2)m-C(=0)NR12R12、Link-(CH2)n-(Z)g-(CH2)m- 124763 -243 - 200819430 (Z)g-CAP 或 Link-Zg-(CH2)m-Het-(CH2)m-CAP ; 各 Link 係獨立為-0_、-((：112)11-、-〇(；(：112；)111-、-·13-C(=0)-NR13、-NR13-C(=0)-(CH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m、-(CH2)n-Zg-(CH2)n、-S-、-SO-、-S02-、-S02NR7-、-S02NR10 -或-Het-; 各CAP係獨立為噻唑啶二酮、嘮唑啶二酮、雜芳基 -C(=0)NR13R13、雜芳基 _w、-CN、-〇-C(=S)NR13R13、-ZeR13、 ο -CR1G(ZgR13)(ZgR13)、-C(=0)0Ar、-C(=0)NR13Ar、二氫咪唑、四唑、四唑醯胺、-S02NHR13、-SC^NH-CXRnRBXZk-R13、環狀糖或寡醣、環狀胺基糖或寡醣、

V-conr13r13 [R13 各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中經取代苯基之取代基為1-3個獨立選自包括〇H、〇CH3、NR13 R13、C1、 F及CH3或雜芳基之取代基；各W係獨立為p塞ϋ坐π定二嗣吐σ定二酮、雜芳基 C(=O)NR13R13、-CN、-O-C(=S)NR13R13、-ZgR13、-CR10(ZgR13)- (Zg R13)、-C(=0)0Ar、-CpC^NR13 Ar、二氫口米嗤、四唾、四唑醯胺、-S02NHR13、-S02NH-C(R13R13HZ)g-R13、環狀糖或募醣、環狀胺基糖或募醣、

各 R6 係獨立為-R5、-R7、_〇R8、_N(R7)2、_(CH2)m-〇R8、 -O(CH2)m-0R8、_(CH2)n-NR7R1()、-a(CH2)m-NR7R1()、-(CH2)n- 124763 -244- 200819430 (CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-0-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m· CH2 CH2 NR7 R10 ^ -0-(CH2 CH2 0)m -CH2 CH2 NR7 R10 > -(CH2 )n -C(=0)-NR7R10、-O-(CH2)m-C(=O)NR7R1()、-(CH2)n-(Z)g-R7、-O-(CH2)m-(Z)g -R7、-(CH2 )n -NR1 0 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、-0-(CH2 )m -NR1 G _CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8、_(CH2 )n -C02 R7、-0_(CH2 )m -co2r7、-oso3h、-O-葡萄糖苷酸、·0-葡萄糖、

各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷墓、-CPCO-R11、葡萄糖苷酸、 2-四氫成喃基或

各 R9 係獨立為-co2r13、-CON(R13)2、_S02CH2R13 或 -(:(=0)1113 ; 各 R10 係獨立為-Η、_S02CH3、-C02R7、-C(=0)NR7R9、 -C(=0)R7 或-CH2_(CHOH)n_CH2OH ; 各Z係獨立為-CHOH、_C(=0)、-(CH2)n-、-CHNR13R13、 CsNR13 或，NR13 ; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為-S02CH3、-C02R13、-c(=o)nr13r13、 124763 -245 - 200819430 -CpCOR13 或-CH2 -(CHOH)n -CH2 OH ; 各 R13 係獨立為氫、R7、R10、-(CH2)m-NR7R10、 -(CH2 )m -NR7 R7 > -(CH2 )m -N+ R11R11R11 > -(CH2 )m -(CHOR8 )m -(CH2)mNR7R1G、-(CH2)m_NR1()R1()、-(CH2)m-(CHOR8)m-(CH2)m-NR7R7、-(CHJmXCHORSLXCHJmN+RURnR11、

\v ‘ )V，-(CH2)m —N

-(CH2)-

其附帶條件是nr13r13可接合於其本身之上，以形成包括下列之一之環： N NR11 ,

•(CH2)m(CHOR8)m-(CH2)nR11，

(CH2)m(CHORV(CH2)nR11 ; 124763 •246- 200819430 各 Het 係獨立為 βΝκ13 _、各、s〇_、_s〇2、〇、_s〇2NRl 3、 -NHS02 -、c〇-或-C〇NRl 3 ; 各g係獨立為整數i至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 各n係獨立為整數0至7 ; 各 V 係獨立為-(CH^-NR^o 、-(CH2)m-NR7R7 、 -(CH2 )m -N+ R" Ri 1 Ri 1 、.(CH2 )n -(CHOR8 )m -(CH2 )m NR7 R10 、 f ί (CH2 )n __ g Rl G …(Ch2 )n _(ch〇r8 )m (cH丄欺7 r7 或（cH21 CCHOr^KCH^N+RnRnR11，其附帶條件是當v直接連接至氮原子時’則V亦可獨立為R7、R1 G或（R11 )2 ; 其附帶條件是，當在化合物中之任兩個_CH2 〇R8基團係相對於彼此定位於1，2-或ι，3-時，R8基團可接合以形成環狀單_ 或二-取代之1,3-二氧陸圜或i，3-二氧伍圜；或其藥學上可接受之鹽，且包括其所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物， (9) 各 R2 係獨立為-R7、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR7R1()、 •(CH2)n(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-(CH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-Zg-R7、-(CH2)m， NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7 或

R3與R4係各獨立為氫、以式（A)表示之基團、低碳烷基、 124763 -247- 200819430 羥基低碳烷基、苯基、苯基-低碳烷基、（鹵苯基）-低碳烷基、低碳-(烷基苯基烷基）、低碳（烷氧基苯基）-低碳烷基、苯基-低碳烷基或吡啶基-低碳烷基，其附帶條件是R3與R4之至少一個為以式（A)表示之基團：

其中 f 各 RL 係獨立為-R7、-(CH2)n-OR8、-0_(CH2)m-0R8、 -(CH2)n-NR7R10、-O-(CH2)m-NR7R10、-(CH2)n(CHOR8)-(CHOR8)n-CH2OR8、-0-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、 -(CH2CH20)m-R8、-CKCH2CH20)m-R8、-(CH2CH20)m-CH2CH2-NR7R1G、-0-(CH2CH20)m-CH2CH2NR7R1()、-(CH2)n-C(=0)· NR7R1 0、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、-(CH2)n-(Z)g-R7、-0-(CH2)m-(Z)g-R7 、 -(CH2 )n -NR10 -CH2 (CHOR8 )(CHOR8 )n -CH2 OR8 、 -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-l C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、_0-葡萄糖苷酸、-O- 葡萄糖、

各o係獨立為整數0至10 ; 各Ρ為整數0至10 ; 其附帶條件是在各連續鏈中之〇與Ρ之總和為1至10; 各 X 係獨立為-0-、-NR1、-C(=0)-、-CHOH-、-CPN-R1 〇)-、 124763 -248- 200819430 -CHNR7R1G-，或表示單鍵；各 R5 係 (CHOR8)n-CAP、-Link-(CH2CH20)m-CH2-CAP、-Link-(CH2CH20)m-CH2CH2-CAP ^ -Link-(CH2)m-(Z)g-CAP > -Link-(CH2 )n (Z)g-(CH2 )m-CAP > -Link-(CH2)n-NR13-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CAP > -Link-(CH2)n-(CHOR8)mCH2-NR13-(Z)g_CAP、-Link-(CH2)nNR13-(CH2)m-(CHOR8)nCH2NR13-(Z)g-CAP、-Link-(CH2)m-(Z)g-(CH2)m-CAP、 -Link-NH-C(=0)-NH-(CH2 )m -CAP > -Link-(CH2 )m -C(=0)NR] 3 -(CH2 )m -CAP、_Link-(CH2 )n _(Z)g -(CH2 )m -(Z)g -CAP 或-Link-Zg -(CH2 )m -Het_ (CH2)m-CAP ；各 Link 係獨立為乃-、-^!^：^-、。^^：^-、·!^13-。^))-NR13-、-NR13-C(=〇HCH2)m-、-C(=0)NR13-(CH2)m-、-(CH2)n-Zg-(CH2)n、-S-、-SO-、-SO〕-、-S〇2NR7-、-SC^NRiO -或-Het-; 各 CAP 係獨立為-CR1G(_(CH2)m-R9)(-(CH2)m-R9)、 -N(-(CH2 )m -R9 )(-(CH2 )m -R9)或-NR13 HCH2 )m -C02 R13); 各Ar係獨立為苯基、經取代之苯基，其中該取代基為1-3 個獨立選自包括·ΟΗ、-OCH3、-NR13R13、-Cl、-F 及-CH3 或雜芳基之基團；其中雜芳基係選自包括吡啶、吡畊、錫畊、呋喃基、吱喃甲基-、p塞吩基、四峻、違唾σ定二酮與啸嗤基（-<])、 Ρ比洛、咬喃、ρ塞吩、ϋ比σ定、ΤΤ奎淋、4丨嗓、腺嗓呤、外匕峻、口米。坐、Ρ塞嗤、異4唾、4丨嗓、苯并咪唾、嗓呤、峻琳、異 Ρ奎口林、。荅呼、。密咬、被喷、1，2,3·三口井、1，2,4-三口井、1，3,5-三呼、唓ρ林、吹喷、峻。坐Ρ林、4 4琳及嗓n定； 124763 -249- 200819430 各R6係獨立為 _R7、-OR7、_〇Rn、-N(R7)2、-(CH2)m-OR8、 -O(CH2)m-0R8、-(CH2)n-NR7R10、-0-(CH2 )m-NR7 R10、 (CH2)n(CH0R8)(CH0R8)n-CH20R8、-0-(CH2)m(CH0R8)· (CHOR8)n-CH2OR8 > -(CH2CH20)m-R8 > -0-(CH2 CH2 0)m-R8 > -(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10、-O-(CH2CH2O)m-CH2CH2-NR7R10、-(CH2)n-C(=0)NR7R10、-0-(CH2)m-C(=0)NR7R10、 .(CH2 )n -(Z)g -R7 > -0-(CH2 )m .(Z)g -R7 ^ -(CH2 )n -NR10 -CH2 (CHOR8 > (CHOR8)n-CH2OR8、-CKCH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8、-(CH2)n-C02R7、-0-(CH2)m-C02R7、-0S03H、-O-葡萄糖苷酸、-0-葡萄糖、

其中當兩個R6為-OR11且係彼此鄰近定位於苯環上時，該兩個R6之烷基部份基團可結合在一起，以形成亞甲二氧基；其附帶條件是，當至少兩個-CH2 OR8係彼此鄰近定位時，R8基團可接合以形成環狀單-或二-取代之1，3-二氧陸圜或1,3-二氧伍圜，各R7係獨立為氫、低碳烷基、苯基或經取代之苯基；各R8係獨立為氫、低碳烷基、-CPCO-R11、葡萄糖甞酸、 2_四氫喊喃基或 124763 -250· 200819430

各 R9 係獨立為-co2r13、-CON(R13)2、-S02CH2R13、 -C(=C〇R13、嘧唑啶二酮、哼唑啶二酮、雜芳基 -epe^NR13 R13、雜芳基-CAP、_CN、-O-Cps)]^13 R13、-ZgR13、 -C(=〇)〇Ar、-CpCONR13 Ar、二氫咪°坐、四嗤、四峻醯胺、 -S02NHR13、-S02NH-C(R13R13MZ)g-R13、-CpO)·10 Ar、 -S02NR7R7，環狀糖類與募醣，包括環狀胺基糖類與寡醣， Y^NR13 ” t\-conr13R13 NR13R13 L.^13 5 i 各 R1G 係獨立為-Η、-so2ch3、-co2r7、-c(=o)nr7r9、 -C(=0)R7 或-CH2-(CHOH)n-CH2OH ; 各Z係獨立為-〇：11(班_、_(：(=0)-、-(：11^131113-、_€=·13-或-NR13 -; 各R11係獨立為低碳烷基；各 R12 係獨立為 _so2ch3、-C02R13、-c(=o)nr13r13、 -C(=〇)Ri 3 ^ .CH2-(CHOH)n-CH2OH ；各Rl 3係獨立為-R7或_Rl 〇 ; 各Het係獨立為-NR13 -、-S-、 -SO-、-S〇2 -、-〇-、-S〇2 NR】3 -、 _NHS02 -、娜 3 c〇或 c〇NRl 3 _ ; 各g係獨立為整數1至6 ; 各m係獨立為整數1至7 ; 124763 -251 - 200819430 各η係獨立為整數〇至7 ; 各Q係獨立為C-R5、C-R6或氮原子，其中在環中，一 # Q為C-R5，且至多三個q為氮原子；各 V 係獨立為、-(CH2)^nr7r7 、 -(CH2)m-N+RiiRiiRn . -(CH2)n-(CHOR«)m-(CH2)mNR7Ri〇 . -(CH2)n-NRi〇Rl()_(CH2)n_(CH〇R8)m_(CH2)mNR7R7、偶 (CH〇R8 )m -(ch2 )m N+ R" R" Ri 1，

/、附τ條件疋當V直接連接至氮原子時，則v亦可獨立為 R7、R1 0 或（Ri 1 )2 ; 八中田兩個-CH2〇R8基團係相對於彼此定位於丨，2•或丨，3· 時’ R8基團可接合以形成環狀單·或二取代之1，3-二氧陸圜或1，3-二氧伍圜；或，、樂學上可接受之鹽，且 t括/、所有對掌異構物、非對映異構物及外消旋混合物。 26·如請求項25之方 ^ 凌，其中該病原為炭疽或鼠疫。 27· —種如請求項、_17中任一項之組合物於藥劑製造上之用途’該藥劑係用^^ 、；預防 '曝露後預防、阻止或治療處理以抵抗因病原所皮 k成之疾病或症狀。 124763 -252·