TW200530157A - Dipeptidyl peptidase iv inhibitor - Google Patents

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TW200530157A
TW200530157A TW093127247A TW93127247A TW200530157A TW 200530157 A TW200530157 A TW 200530157A TW 093127247 A TW093127247 A TW 093127247A TW 93127247 A TW93127247 A TW 93127247A TW 200530157 A TW200530157 A TW 200530157A
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Kazuhiro Tsutsumi
Hisashi Shinkai
Yuki Kitao
Masaki Yamashita
Satoru Kobayashi
Kenichi Matsui
Tomohiro Oda
Toshio Taniguchi
Kota Asahina
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Japan Tobacco Inc
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Description

200530157 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關作為雙肽基肽酶丨v抑制劑用之化合物 及有關雙肽基肽酶I v抑制劑。 【先前技術】 釋放蛋白質及胜肽N端胺基酸之胺基肽酶，就廣義而 言，包括釋放一個殘基之胺基肽酶（下文簡寫為“AP”）、釋 放兩個殘基之雙肽基肽酶（下文簡寫為“Dpp，，）、及釋放三個 殘基之三肽基肽酶（下文簡寫為“TPP，，）。 AP根據其基質特異性分類為精胺醯基胺基肽酶、甲硫 胺醯基胺基肽酶、天冬胺醯基胺基肽酶、丙胺醯基胺基肽 酶、麩胺醯基胺基肽酶、脯胺醯基胺基肽酶、白胺醯基胺 基月太1母及半胱胺酸基胺基狀酶。通常，彼等之基質特異性 常相重疊。 DPP根據其基質特異性、物化性質及細胞内定位之不 同而包括.DPP-I、DPP-II、DPP-III 與 DPP-IV 四種酵素。 此外，文獻上最近已報導存在DPP-VI、DPP-VIII、DPP-ΐχ 與DPPUPP根據其基質特異性、分子量及細胞内定位之 不同而包括TPP-1與TPP-11兩種酵素。 雙肽基肽酶IV (EC3· 4· 14. 5，下文簡寫為“DPP-IV，，） 乃細胞表面之醣蛋白，被發現呈T細胞活化抗原，其為絲 月女酸蛋白酶’於N端侧具有X—pro或X—yya結構的蛋白質 與胜肽之N端的第二個肽鍵進行c端的切割。DPP-1V廣佈 方；月、肝、唾腺、結締組織等，亦存在體液例如血清、尿、 ^16294 200530157 唾液等中。此外，於免疫系統中，已闡明DPP-1V為與τ 細胞活化抗原CD26相同的分子。 DPP-IV的多種生理角色曾被報導，例如降解神經肽、 活化τ細胞、使轉移性腫瘤細胞黏著於内皮、使HIV病毒 侵入淋巴細胞等。尤其以使類升糖激素胜肽—1 (下文簡寫為 “GLP-1 ”）失活的角色特別引人注意。 ^ GLP-1係反應從口中攝入的營養素而從小腸末端與結 腸中之腸内分泌L-細胞釋出。由於dpp-iv切割活性glp-1之Ν端一肽（His-A la)之作用，活性GLP-1迅速轉化成為 失活之GLP-1。一般認為此失活之GLpq具有拮抗劑的作 用，對GLP-1受體展現拮抗作用，因而壓抑GLp—丨的功能 (見，Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism， 80 (3), 952-957 (1995)；American Journal of Physiology, 271， E458-E464 (1996) ; European Journal of
Pharmacology, 318, 429^435 ( 1 996) ； Diabetes, 47(11), 1663-1670 (1998))。 ’ 一般認為，藉由抑制DPP-IV壓抑GLP-1之降解，為增 進GLP-1作用之最佳方式。亦即，曾有報告證明，於多個 糖尿病動物模式中，DPP-IV抑制劑可提高葡萄糖依賴之胰 島素分泌及增進非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM)之葡萄糖 耐性，其可為改善飯後高血糖症之優越醫藥劑，不會伴隨 例如持續性低血糖症等副作用。 下文所示化合物為已知之DPP—iv抑制劑： 3]6294 200530157
[化合物（A) : W095/1 5309、JP-A-9-50 9921、USP5939560、 EP731 789A ;化合物（B) : W099/67278、US2002/049164A、 EP1087991A ;化合物（C) : USP61 24305 ;化合物（D): WOOO/34241 、 JP-A-2002-531547 、 USP6166063 、 EP1 1 37635A ;化合物（E) : WOO 1/81 3 04、EP1 282600A ;化合 物（F): W001/551 05、JP-A-20 03-520849、US20〇 1/031 780A、 USP6380398、EP1 2541 1 3A ;化合物（G) : W001/68603、 US2002/01 941 1A、USP6395767、EP1 261 586A;化合物（H): 界002/38541;化合物（]〇100 2/1427卜£?1 308439人；化合 物（K): W002/30890、EP132371 0A;化合物（L): W002/051 836 ] 7 316294 200530157
[化合物（Μ) : W003/024942 ;化合物（N) : W003/037327 ;化 合物（0) : W003/035067 ;化合物（P) : W003/045228] 所有彼等化合物均具有脯胺酸或其衍生物為基本結 構，本質上與本發明不同。 除此之外，具有與本發明完全不同結構之下述化合物 亦為已知：
[化合物（Q) : W099/46272、JP-A-2002-506075、US2002/ 061 839A、EP1 062222A ;化合物（R) ·· W002/02560、US2002/ 161001A、EP1 301 1 87A ;化合物（S) : W003/055881 ] 另一方面，於 W098/45330、JP-A-2002-504094、 USP6291 687、US2001/044547A、USP6489364 及 EP1 005493A 中， 8 316294 200530157
被敘述為用於製造蛋白酶抑制劑之中間物 再者，於 W096/06074、 EP777646A 及 EP777646B 中 JP〜A-1◦-504821 、USP5763621、 h2n He
(V) (U) 與
被敛速為用於製造基質 貝玉屬蛋白酉母抑制劑之中間物 此外，於 W003/029200 中，
=製造組織蛋白酶抑制劑之中間物。 本發明之目的在於21極佳之DPMv抑制劑。此外， 治療u型糖尿广、具有啊v抑制活性且可有效地 本二:尿病、肥胖症等之化合物。 所示化合物（ 研九奴解決上述問題，發現下文式[n ^抑制活性，因 〇物Π])具有極佳之DPP-
而-成本發明。儘管許，傳統已知之 316294 9 200530157 DPP-Π抑制劑具有脯胺酸基本架構，本發明卿_ιν抑制 劑為脯㈣之5員環被”之完全新穎之結構。 洋έ之，本發明提供下述（1)至（20)。 (1)種dpp- I ν抑制劑，其包含下式[I ]所示之化合物或 其鹽
〔I〕 式中 R1係選自下述[Α]至[Ε] ·· [Α]氫原子； [B] C^6烧基（該烷基視需要被1至3個選自下述丨〉至 <B14>之取代基取代） • <B1>鹵原子、 • <B2> C3—12 環燒基、 • <B3>經基、 • <B4> Ch烧氧基、 • <B5> C]__6 燒硫基、 • <抓> 芳基氧基、 • <B7>芳烷基氧基、 • <B8>雜環基氧基、 • <B9>雜環基〜烷氧基、 • < B10 > 硝基、 • <B11> 胺基、 • <B12> 氰基、 10 16294 200530157 • <B13>羧基與 • <βί4> —Χ]—R]] (R】】係選自下述（Bal)與（Ba2)，X】係選自 下述（Bbl)至（Bb23)) • · (Bal )芳基與 需要被1至3個選 下 • · (Ba2)雜環基（該芳基與雜環基視 述<Baal >至<Baai 7>之取代基取代） …<Baal >鹵原子、 …<Baa2> C】_6烷基、 …<Baa3>鹵基（：卜6烷基、 …<Baa4> (：3-12環烷基、 …<Baa5〉芳烷基、 •••<Baa6>雜環基Cw烷基、 …<Baa7>經基、 …<Baa8> (:“烷氧基、 •••〈Baa9〉C〗—6 烧硫基、 …<Baal 0>芳基氧基、 …<Baall>芳烷基氧基、 _ …<Baal2>雜環基氧基、 …<Baal3>雜環基—Ci—6烷氧基、 …<Baal 4>硝基、 …<Baal 5>胺基、 …<Baal6>氰基與 …<Baal 7>敌基； • · (Bbl)單鍵、 316294 11 200530157 ··(Bb2) -0-、 ·. (Bb3) -S-、 ·· (Bb4) -NH-、 ··(Bb5) -CO-、 ·· (Bb6) -C02-、 • ·(Bb7) -OCO-、 ••(Bb8)-0C02-、 ··(Bb9) -SO-、
·· (BblO) -S02-、 ··(Bbll) -0S02-、 ·· (Bbl2) -S03-、 ·· (Bbl3) -CONH-、 ••(Bbl4)-NHC0-、 ··(Bbl5) -CSNH-、 ··(Bbl6) -NHCS-、
··(Bbl7) -NHS02-、 ·· (Bbl8) -S02NH-、 ··(Bbl9) —NHC02—、 ·· (Bb20) -OCONH-、 ·· (Bb21) -NHCONH-、 ·· (Bb22) -NHCSNH-與 ·· (Bb23) -NHS02NH-、 [C] C3-C12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <C1>至<C17>之取代基取代） ]2 316294 200530157 • < C1〉鹵原子、 • <C2> (V6 烧基、 • <C3>鹵基Ch烧基、 • <C4>芳烷基、 • <C5>雜環基-Ch烷基、 • <C6>羥基、 • <C7> CV6烷氧基、 • <C8> C]_6 烧硫基、 • <C9>芳基氧基、 •〈C10〉芳烧基氧基、 • <C11>雜環基氧基、 • <C12>雜環基-Ch烷氧基、 • <C13> 硝基、 • <C14> 胺基、 • <C15> 氰基、 • <C16>羧基與 • <C17> —X1—Rn (R11與X1如上文之界定）； [D] -X1-R1] (R11與X1如上文之界定）；或 [E]
式中R]2與R13各自獨立地選自下述（E1)至（E3)，]·與k各 自獨立地為0至3之整數，係結合R]與R4所形成， 316294 200530157 • (Ε ])氫原子、 ，叉]2係選自 • (E2) -λ’】2-RM (R】4 係選自下述（Eal)與（Ea2) 下述（£bl)至（肋24)) • · (JEal)芳基與 3個選自下 • · (Ea2)雜環基（該芳基與雜環基視需要被1至 述<Eaal>至<Eaal 7>之取代基取代） …<Eaal >鹵原子、 …<Eaa2> (V6 烷基、 …<Eaa3>鹵基Ch烷基、 •••<Eaa4> C3—12環烷基、 …<Eaa5>芳烧基、 •••<Eaa6>雜環基Ch烷基、 …<Eaa7>經基、 …<Eaa8> C]-6烷氧基、 …<Eaa9> C】-6烧硫基、 …<Eaal 0>芳基氧基、 …<Eaall>芳烷基氧基、 …<Eaal2>雜環基氧基、 …<Eaal3>雜環基—Ci_6烷氧基、 …<Eaal4>硝'基、 …<Eaal 5>胺基、 …<Eaal 6>氰基與 …<Eaal 7>羧基； ·· (Ebl)單鍵、 316294 14 0-、 200530157 ··(Eb2) ··(Eb3) ··(Eb4) ··(Eb5) ··(Eb6) ··(Eb7) ··(Eb8) ··(Eb9) ·· (EblO) ·· (Ebll) ·· (Ebl2) ··(Ebl3) • · (EM4) • ·(Ebl5) • ·(Ebl6) • · (Ebl7) • ·(Ebl8) • ·(Ebl9) • ·(Eb20) ··(Eb21) ·· (Eb22) ··(Eb23) ··(Eb24) S-、 NH-、 CO-、 C〇2-、 oco-、 oco2-、 so-、 -S〇2-、 - OS〇2-、 -so「、 -CONH-、 -NHCO-、 -CSNH-、 -NHCS-、 -NHS02-、 -S〇2NH-、 -NHC02-、 -OCONH-、 -NHCONH-、 -NHCSNH-與 -NHS02NH-、 4至7員二價飽和雜環 200530157 (E3)由R 2、R13與相鄰碳原子一起形成之苯環（該苯環 視需要被1至3個選自下述<EC1>至<Ecl7>之取代基取代） • · <Ecl>鹵原子、 ••<Ec2〉烷基、 ••<Ec3>南基c]_6烷基、 ••<Ec4> C3—12環烧基、 ••<Ec5>芳烷基、 ••<Ec6>雜環基Ci_6烷基、 • · <Ec7>經基、 鲁 ••<Ec8> (：]—6烷氧基、 ••<Ec9> (^6 烷硫基、 ••<EclO>芳基氧基、 ••<Ecll>芳烷基氧基、 • · <Ecl2>雜環基氧基、 ••<Ecl3>雜環基—烧氧基、 • · <Ecl4>硝基、 鲁 • · <Ecl5> 胺基、 ••<Ecl6>氰基與 • · <Ecl7> 羧基； R2係選自下述[F]至[H]: [F] 氫原子； [G] C!—6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<G1>至 <G18>之取代基取代） •<G1〉鹵原子、 316294 16 200530157 • <G2> C3_12 環烷基、 • <G3>羥基、 • <G4> (：]_6烷氧基、 • <G5> (V6烷硫基、 • <G6〉芳基氧基、 • <G7>芳烷基氧基、 • <G8>雜環基氧基、 •〈G9〉雜壞基-Ci_6烧氧基、 •〈 G10〉硝基、 • <G11> 胺基、 • <G12> 氰基、 • <G13>醯胺基、 • <G14> 二0 、 • <G15> 羧基、 • <G16> -P0(0H)2 、 • <G17> -P0(0-Cy 烷基）2 與 • <G18> -P0(0-芳基）2 ; 及 [H] C3-C12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <H1>至<H21>之取代基取代） • < Η1 >鹵原子、 • <Η2> (^_6 烷基、 • <H3〉鹵基Cu烷基、 • <H4>芳烷基、 17 316294 200530157 •〈Η 5〉雜壞基-C1 _β烧基、 • < Η 6 >經基、 • <H7> (V6烷氧基、 • <H8> Cu烷硫基、 • <H9>芳基氧基、 • <H10>芳烷基氧基、 • <H11>雜環基氧基、 • <H12>雜環基-Ci_6烷氧基、 • <H13> 硝基、 • <H14> 胺基、 • <H15> 氰基、 • <H16>醯胺基、 • <H17> =0 、 • <H18> 羧基、 • <Η19> -Ρ0(0Η)2 、 • <H20> -P0(0-Cy 烷基）2與 • <H21> -P0(0-芳基）2 ; R3係選自下述[I]與[J]: [I] (^_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<Π>至 <118〉之取代基取代） • < 11 >鹵原子、 • <I2> C3_]2 環烷基、 • < I 3 >經基、 • <I4> (V6烷氧基、 18 316294 200530157 • <I5> Cy烷硫基、 • <I6>芳基氧基、 • <17>芳烷基氧基、 • <18>雜環基氧基、 • <19>雜環基-(^_6院氧基、 • < 11 0 >石肖基、 • <111〉胺基、 • <112〉氰基、 • <113〉醯胺基、 • <114〉二0 、 • <115〉羧基、 • <116〉 -P0(0H)2 、 • <117〉—P0(0—(：}_6 烷基）2 與 • <118〉一 P0(0-芳基）2 ; 及 [J] C3-C12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <J1>至<J21>之取代基取代） •<J1〉鹵原子、 • <J2〉C]_6 烧基、 • <J3>鹵基（V6烷基、 • <J4>芳烷基、 • <J5>雜環基-Cw烷基、 • <J6>羥基、 • <J7> C]_6 烷氧基、 19 316294 200530157 • < J 8〉C1 _ (3)完硫基、 • <J9〉芳基氧基、 • <J10>芳烷基氧基、 • <J11>雜環基氧基、 • <J12>雜環基-Ci_6烷氧基、 • <J13> 硝基、 • < J14 > 胺基、 • <J15> 氰基、 • <J16>醯胺基、 • <J17> =0 、 • <J18> 羧基、 • <J19> -Ρ0(0Η)2 、 • <J20> -P0(0-Cw 烷基）2 與 • <J21> —P0(0-芳基）2 ; R4係選自下述[1(]至[3]: [K] 氫原子； [L] 烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<L1>至 <L14>之取代基取代） • <L1 >鹵原子、 • <L2>〔3_]2環烷基、 • <L3>經基、 • <L4> Cy烷氧基、 • <L5> Cy烷硫基、 • <L6>芳基氧基、 20 316294 200530157 • <L7>芳烷基氧基、 • <L8>雜環基氧基、 •〈L9〉雜极基-Ci_6烧氧基、 • <L10> 硝基、 • <L11> 胺基、 • <L12> 氰基、 • <L13>羧基與 • <L14> —Y41—R4] (R41 係選自下述（Lai)至（La8)，Y41 係選 自下述（Lbl)與（Lb2)) ·· (Lai)氳原子、 ·· (La2) C!—6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述 <Laal>至<Laa24>之取代基取代） …<Laa 1 >鹵原子、 …<Laa2> C3_i2環烧基、 …<Laa3>經基、 …<Laa4>芳烧基氧基、 …<Laa5>雜環基氧基、 •••<Laa6>雜環基-(V6烷氧基、 …<Laa7>石肖基、 …<Laa8>氰基、 …<Laa9>叛基、 …<LaalO> -OR4]3、 …<Laall> -COR4]4、 •••<Laal2> -C〇2R4]3、 316294 200530157 •••<Laal3> -OCOR4]3、 •••<Laal4> -CONR4]5R416、 •••<Laal5> -OCONR4]5R4]6、 •••<Laal6> -NR415R4]6、 •••<Laal7> -NR417COR4]3、 …<Laal8> -NR417C02R413、 •"<Laal9> -SR4】3、 •••<Laa20> -SOR4]3、 •••<Laa21> -S02R413、 # •••<Laa22> -S02NR415R416、 •.•<Laa23> -NR417S02R413 與 •••<Laa24> -NR417CONR415R416 (R413為Cy烷基、C3_12環烷基或芳基， R414、R415與R416相同或不同，各自為氫原子、烷基、 C3_12環烷基或芳基，
R417為氫原子或烷基， I 或R417與R413結合形成C]_4伸烷基）； • · (La3) C3_12 環烧基； ·· (La4) C3—12 環烷基 C}_6 烷基； ·· (La5)芳基； • · (La6)芳烧基； • · (La7)雜環基與 • · (La8)雜環基-C〗—6院基 (該環烷基、環烷基烷基、芳基、芳烷基、雜環基與雜環基 22 3]6294 200530157 烷基視需要被1至3個選自下述<Labl>至<Lab33>之取代基 取代） •••〈Labi〉鹵原子、 •••<Lab2> CV6烷基（該烷基視需要被1至3個選自羥基、 C]_6 院氧基、-S〇2-Ci — β 烧基、-S〇2-Ci_6 方基、-NHS〇2-Ci—β 烷基與-nhso2-鹵基匕_6烷基之取代基取代） …<Lab3>鹵基（V6烧基、 •••<Lab4> 芳烷基、 …<Lab5>雜環基-Cw烧基、 鲁 •••<Lab6> C3_12 環烧基、 …<Lab7>羥基、 •••〈Lab8〉Ch 烧氧基、 …<Lab9>芳坑基氧基、 •••<LablO>雜環基氧基、 •••<Labll>雜環基-(^_6烷氧基、 …<Labl2>石肖基、 鲁 …<Labi 3>胺基、 …<Labl4>氰基、 …<Labl 5>竣基、 …<Labl6> ((V6烧氧基）獄基、 …<Labl7> Ch燒基石黃酿基、 …<Labl8> -CH2C02H 、 •••<Labl9> -OR4]3、 •••<Lab20〉-C0R4H、 23 3]6294 200530157 •••<Lab21> -C02R413、 •••<Lab22> -0C0R413、 •••<Lab23> -CONR4]5R416、 •••<Lab24> -0C0NR415R416、 •••<Lab25> -NR415R416、 •••<Lab26> -NR417COR413、 …<Lab27> -NR417C02R413、 •••<Lab28> -SR4]3、 •••<Lab29> -SOR413、 •••<Lab30> -S02R4]3、 …<Lab31> -S02NR415R416、 •••<Lab32> -NR4]7S02R413 與 •••<Lab33> ~NR417CONR415R416 (R413、R4“、R415、R416 與 R417 均如上文之界定）； • · (Lbl)單鍵及 ·· (Lb2) X4】（X41 為—（CHR4】8)c-X41a—(CHR419)f，X41a 係選自 下述（Lbal)至（Lba23)，R4]8與R4]9相同或不同，各自為氫 原子或（：卜6烷基，c為0至2之整數，d為0至4之整數） …（Lbal) -0-、 …（Lba2) -S-、 …（Lba3) -C0-、 …（Lba4) -C02-、 …（Lba5) -0C0-、 …（Lba6) -0C02—、 24 3]6294 200530157 ··· (Lba7) -SO-、 ··· (Lba8) -S02-、 …（Lba9) -0S02-、 ··· (LbalO) -S03-、 …（Lball) -NR411-、 ··· (Lbal2) —CONR411-、 …（Lbal3) -NR411CO-、 ··· (Lbal4) -CSNR411-、 ··· (Lbal5) -NR4nCS-、 ··· (Lbal6) -S02NR411-、 ··· (Lbal7) -NR411S〇r、 …（Lbal8) -0C0NR411-、 ··· (Lbal9) —NR411C02-、 ··· (Lba20) -NR411CONR412-、 ··· (Lba21) -NR411CSNR412-、 …（Lba22) —NR4nS02NR412-（R4n 與 R412相同或不 s 選自下述（Lbaal)至（Lbaa3)) ••••(Lbaal)氫原子、 ·· ••(LbaaZ) C〗—β烧基（該烧基視需要被1至3個選 <Lbaaal>至<Lbaaal4>之取代基取代） .....〈Lbaaal> ii 原子、 .....<Lbaaa2> C3_12 環烷基、 .....<Lbaaa3> 經基、 .....<Lbaa，a4> Cw 烷氧基、 各自 下述 316294 200530157 .....<Lbaaa5> Ch 烧硫基、 .....<Lbaa.a6>芳基氧基、 .....<Lbaaa7>芳烧基氧基、 .....<Lbaaa8>雜環基氧基、 .....<Lbaaa9>雜環基-Cw炫氧基、 .....〈Lbaaal 0> 确基、 .....〈Lbaaal 1 > 胺基、 .....〈Lbaaal2> 氰基、 .....〈Lbaaal3> 魏基、 鲁 .....<Lbaaa14〉_ 基；與 ·· ·· (Lbaa3) —(CH2)P— (p 為 1 至 3 之整數），係結合 R411、 R412所形成；及 …（Lba23) 4至7員二價飽和雜環； [M] C3—12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述<M1> 至<M18>之取代基取代） • <M1 > ii原子、 鲁 • <M2> Ch 烧基、 •〈M3〉鹵基C]_6烧基、 • <M4>芳烷基、 • <M5>雜環基-Ch烧基、 • <M6>經基、 • <M7> (V6烷氧基、 • <M8〉C]_e 烧硫基、 • <M9>芳基氧基、 26 316294 200530157 • <M10>芳烷基氧基、 • <M11>雜環基氧基、 •〈M12〉雜壤基-Cj_6烧氧基、 • <M13>疊氮基、 • <M14> 硝基、 • <M15> 胺基、 • <M16> 氰基、 • <M17>羧基與 • <M18> -Y42-R41 (R41如上文之界定，Y42係選自下述（Mai) 至（Mal2)) • · (Mai)單鍵、 ••(Ma2)-X41-、 ·· (Ma3) -Z41-、 ••(Ma4)-Z4]-Z42-、 ••(Ma5)-X4]-Z41-、 • · (Ma6) -Z41-X41-、 ••(Ma7)-X4]-Z41-X42-、 • · (Ma8) -X41-Z41-Z42-、 ·· (Ma9) -Z4】-X41 -Z42-、 ·· (MalO) -Z41-Z42-X41-、 • · (Mall) 一 及 27 316294 '41 200530157 •.(Mal2) 一 X4上Ax4l Κζ41η (X4]如上文之界定，X42與χ43各自獨立地為_(CHR42〇)e_ X42a—(CHR421)广，χ423係選自下述（^⑴至⑽心），r42〇與 R相同或不同，各自為氫原子或Gw烧基，e與f各自獨 立地為0至2之整數，η Z42相同或不同，各自選自下 述（Mabl)至（Mab6)，Z43 係選自下述（Mael)至（Mac5)) •••(Maal)單鍵、 …（Maa2) -〇—、 …（Maa3) 、 …（Maa4) -C0-、 …（Maa5) -C02-、 …（Maa6) -0C0-、 …（Maa7) -0C02-、 …（Maa8) -SO-、 …（Maa9) -S02-、 _ …（MaalO) -0S02—、 …（Maall) -S03-、 ··· (Maal2) -NR411-、 ··· (Maal3) -CONR411-、 •••(Maal4)-NR4nC0-、 ··· (Maal5) -NR411C02-、 ··· (Maal6) —0C0NR41]-、 316294 28 200530157 …（Maal7) -CSNR41]-、 …（Maa.18) -NR411CS-、 …（Maal9) -S02NR411—、 …（Maa20) -NR4nS〇2-、 …（Maa21) -NR41】C0NR412-、 …（Maa22) -NR411CSNR412-與 …（Maa23) -NR4nS02NR412- (R411 與 R412 如上文之界定）； …（Mabl) Cw伸烷基、 …（Mab2) C2—6伸烯基、 _ …（Mab3) C2_6伸炔基（該伸烷基、伸烯基與伸炔基視需要 被1至3個選自下述<Mabal >至<Mabal 3>之取代基取代） • · · · <Maba 1 > 原子、 • · · · <Maba2> C3_12 環烧基、 • · · · <Maba3> 羥基、 • · · · <Maba.4> Ch 烧氧基、 • · · · <Maba5> Ci_6 烧硫基、 鲁 • · · · <Maba6>芳基氧基、 • · · · <Maba7>芳烷基氧基、 • · · · <Maba8>雜環基氧基、 • · · · <Maba9>雜環基-(ν6烧氧基、 • · · · <Mabal 0> 石肖基、 • · · · <Mabal 1 > 胺基、 • · · · <Mabal 2> 氰基與 • _ · · <Mabal 3> 叛基； 29 316294 200530157 …（Mab4) C3_]2伸環烷基、 …（Mab5)伸芳基與 •••(Mab6)二價雜環（該伸環烷基、伸芳基與二價雜環視需 要被1至3個選自下述<Mabbl >至<Mabbl 8>之取代基取代） • · · · <Mabbl> 鹵原子、 • · · · <Mabb2> C!_6 烧基、 • · · ·〈Mabb3〉鹵基 C!_6 烧基、 • · · · <Mabb4> 芳烧基、 • · · · <Mabb5> 雜環基-(V6 烷基、 ••••<Mabb6> C3_12 環烧基、 • · · · <Mabb7> 經基、 • · · · <Mabb8> C〗—6 烧氧基、 • · · · <Mabb9> (^_6 烧硫基、 • · · · <MabblO> 芳基氧基、 ·· ·· <Mabbll>芳烷基氧基、 • · · · <Mabbl 2>雜環基氧基、 ·· ·· <Mabbl3>雜環基-(V6烷氧基、 • · . · <Mabbl4> 石肖基、 • · · · <Mabbl 5> 胺基、 • · · · <Mabbl 6> 氰基、 • · · · <Mabbl 7> 羧基與 ·· ·· <Mabbl8> -X4c-R4c (R4c係選自下述（Mabbal)至 (Mabba4)，X4e 係選自下述（Mabbbl)至（Mabbb9)) .....(Mabbal)氫原子、 30
316294 200530157 ……（Mabba2) Ch 烷基、 .....(Mabba3)芳基與 ••…（Mabba4)芳烷基（該烷基、芳基與芳烷基視需要被1 至3個選自下述〈Mabbaal〉至<Mabbaa4>之取代基取代） ......〈Mabbaal> 鹵原子、 ......<Mabbaa2> 繞基、 ......<Mabbaa3> (Ci_6烧氧基）獄基與 ......<Mabbaa4> C】_6烧基續醯基； .....(Mabbbl)單鍵、 .....(Mabbb2) -C0-、 .....(Mabbb3) -C02-、 ……（Mabbb4) -0C0-、 ……（Mabbb5) -C0NR41c-、 ……（Mabbb6) -NR4]cC0-、 .....(Mabbb7) -S02-、 ……（Mabbb8) -S02NR41c-與 ……（Mabbb9) -NR4]cS02- (R41c 為氫原子或（V6 烷基）； …（Macl)匕_6鏈烷三基、 ··· (Mac2) 键炸二基（該鍵炫二基與鍵細二基視需要被1 至3個選自下述<Macal>至<Macal3>之取代基取代） • · · · <Macal> ii 原子、 • · · · <Maca2> C3—環烧基、 • · · · <Maca3> 經基、 • · · · <Maca4> C]—6 完氧基、 3] 316294 200530157 • · · · <Maca5> (V6 烧硫基、 ·· —〈Macae〉芳基氧基、 ••••〈Maca7>芳烧基氧基、 ••••<Maca8>雜環基氧基、 • · · · <Maca9>雜環基-(ν6院氧基、 • · · · <Macal 0> 石肖基、 ·· ..〈Macall〉胺基、 • · · · <Macal2> 氰基與 • · · · <Macal 3> 繞基； _ …（Mac3) C3_12環鏈烧三基、 …（Mac4)伸芳三基與 …（Mac5)三價雜環（該環鏈烷三基、伸芳三基與三價雜環 視需要被1至3個選自下述<Macbl >至<Macbl 8>之取代基取 代） ·· ••〈Macbl〉鹵原子、 • · · · <Macb2> C]_6 烧基、 鲁 -· · · <Macb3> 鹵基 C]_6 烧基、 • · · · <Macb4> 芳烧基、 • · · · <Macb5> 雜環基-Cw ;)：完基、 • · · · <Macb6> C3_]2 環烧基、 • · · · <Macb7> 經基、 ••••<Macb8> C]_6 烧氧基、 • · · · <Macb9> (ν6 烷硫基、 ·· ••〈MacblO〉芳基氧基、 32 316294 200530157 ·· ·· <Macbll>芳烷基氧基、 • · · · <Macbl 2>雜環基氧基、 ·· ·· <Macbl3>雜環基-Cw烷氧基、 • · · · <Macbl4> 确基、 • · · · <Macbl 5> 胺基、 • · · · <Macbl 6> 氰基、 • · · · <Macbl 7> 叛基與 •···<Macbl8> -CH2C02H ; [N]芳基； _ [0 ]芳烧基； [P] 雜環基； [Q] 雜環基-Cw烷基（該芳基、芳烷基、雜環基與雜環 基-(V6烷基視需要被1至3個選自下述<N1>至<N19>之取 代基取代） • < N1 >鹵原子、 • <N2> (^_6 院基、 鲁 • <N3> (：3_12環烷基、 • <N4>鹵基（^_6烷基、 • <N5>芳烷基、 • <N6>雜環基-CV6烧基、 • < N 7 >經基、 • <N8> (V6烷氧基、 • < N 9〉C ] _ β 烧硫基、 • <Ν10>芳基氧基、 33 316294 200530157 • <N11>务：)：完基氧基、 • < N12 >雜環基氧基、 • <N13>雜環基〜烷氧基、 • <N14> 硝基、 • <N15> 胺基、 • <N16> 氰基、 • <N17> =0 、 • <N18>羧基與
•〈N19〉—— 办 V42 u與Y42如上文之界定） [R] 一 Y41—R41 (R41 與Y41如上文之界定）；或 [S] (〇m 0)n r42/^r" (R 各自獨立地選自下述（S1)至（S3)，m與η各自獨 立地為0至3之整數），係結合R4與r5所形成， • (S1)氫原子、
• (S2) -(R44 私、段 u ί丁、遥自下述（Sal)與（SU)，”如上文 之界定） • · (Sal)芳基與 (Sa2)濰％基（該芳基與雜環基視需要被1至3個選自下 述<8犯1>至<3妨17>之取代基取代） …<Saal > 鹵原子、 •••<Saa2> (^6 烷基、 …<Saa3> i基c]—6烷基、 316294 34 200530157 •••<Saa4> 芳烷基、 •••<Saa5>雜環基—Cy烷基、 •••<Saa6> (：3〜]2環烷基、 …<Saa7>經基、 …<Saa8> CU6烷氧基、 …<Saa9> C】—6烷硫基、 •••<SaalO>芳基氧基、 •••<Saall>芳烷基氧基、 …<Saal2>雜環基氧基、 •..<Saal3>雜環基_Cl_6烷氧基、 …<Saal 4>石肖基、 …<Saal 5>胺基、 •••<Saal6> 氰基與 •••<Saal7> 羧基； 或 • (S3)由R42、R43和與其鄰接的碳原子—起形成之苯環⑽ 苯環視需要被1至3個選自下述<Scl>S<Scl7>之取代基取 代） • · <Scl>鹵原子、 • · <Sc2> C]—6 烧基、 • · <Sc3>鹵基C!—6烷基、 • · <Sc4>芳烧基、 • · <Sc5>雜環基—Cy烷碁、 ••<Sc6> Cg — ]2 壤烧基、 35 316294 200530157 • · <Sc7> 經基、 ••<Sc8> Ch 貌氧基、 • · <Sc9> (V6 烧硫基、 ••<SclO〉芳基氧基、 ••〈Sell〉芳烧基氧基、 • · <Scl2>雜環基氧基、 ••<Scl3>雜環基-C!_6烧氧基、 ••<Scl4〉硝基、 • · <Scl5>胺基、 鲁 ••<Scl6>氰基與 • · <Sc 1 7〉叛基； R5係選自下述[T]至[BB]， [T] 氫原子； [U] C!—6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<U1>至 <U14>之取代基取代） •<U1>鹵原子、 $ • <U2> (：3_12環烷基、 • <U3>羥基、 • <U4> Cy烷氧基、 .<U5〉Ci_6 燒硫基、 • <U6>芳基氧基、 • <U7>芳烷基氧基、 • <U8>雜環基氧基、 • <U9>雜環基-Cw烷氧基、 36 316294 200530157 • < U1 ο >石肖基、 • <U11> 胺基、 • <U12> 氰基、 • <U13>羧基與 • <U14> —X44—Re (R45 係選自下述（ual)與（Ua2)及 X44 係選 自下述（Ubl)至（Ub23)) ••(Ual)方基及 要被1至3個選自下
• · (Ua2)雜環基（該芳基與雜環基視需 述<Uaal>至<Uaal7>之取代基取代） …<Uaal>鹵原子、 …<Uaa2> Ch烧基、 …<Uaa3>鹵基Cw烷基、 •••<Uaa4> (：3-12環烷基、 …<Uaa5>芳烷基、 …<Uaa6>雜環基—c!-6烷基、 …<Uaa7>經基、 …<Uaa8> Ch烷氧基、 …<Uaa9> (V6烷硫基、 …CUaalO〉芳基氧基、 …<Uaall>芳烷基氧基、 …<Ua.al2>雜環基氧基、 •••<Uaal3〉雜環基—c]_6烷氧基、 …<Uaal4>硝基、 …<Uaal 5>胺基、 316294 37 200530157 ··· <Uaal 6> 氰基與 …<Uaal 7>叛基； ·· (Ubl)單鍵、 ••(Ub2)-0-、 ··(Ub3) -S-、 ··(Ub4) -NH-、 ··(Ub5) -CO-、 ·· (Ub6) -C02-、 ·· (Ub7) -0C0-、 ··(Ub8) -0C02-、 ••(Ub9)-S0-、 ·· (UblO) -S02-、 ··(Ubll) -0S02-、 ·· (Ubl2) -S03-、 ·· (Ubl3) -CONH-、 ·· (Ubl4) -NHCO-、 ••(Ubl5)-CSNH-、 ··(Ubl6) -NHCS-、 • · (Ubl7) —NHS02—、 •. (Ubl8) -S02NH-、 • · (Ubl9) -NHC02-、 • · (Ub20) -OCONH-、 • · (Ub21) -NHCONH-、 ·· (Ub22) -NHCSNH-與 200530157 ·· (Ub23) -NHS02NH-； [V] C3_12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述<V1> 至<V17>之取代基取代） •〈V1 >鹵原子、 • <V2> Cm 烷基、 • <V3>鹵基（^_6烷基、 • <V4>芳烷基、 • <V5>雜環基-Cy烷基、 -<V6>經基、 • <V7> Ch烷氧基、 • <V8>匕_6烷硫基、 • <V9>芳基氧基、 • <V10>芳烷基氧基、 • <V11>雜環基氧基、 • <V12>雜環基-Cw烷氧基、 • <V13> 硝基、 • <V14> 胺基、 • <V15> 氰基、 • <V16>羧基與 • <V17> —X44—R45 (R45 與 X44 如上文之界定）； [W] 3至7員飽和雜環； [X] 芳基； [Y] 雜環基； [Z ]芳烷基； 39 316294 200530157 [AA]雜環基-C]_6烷基（該飽和雜環、芳基、雜環基、芳烷 基與雜環基-Cy烷基視需要被1至3個選自下述<W1>至 <W16>之取代基取代） • <W1>鹵原子、 • <W2> C}_6 烷基、 • <W3> C3_12 環烧基、 • <W4>芳烷基、 • <W5>雜環基-Cw烷基、 • <W6>經基、 • <W7> (^6烷氧基、 • <W8> Ci_6 烧硫基、 • <W9>芳基氧基、 • <W10>芳烷基氧基、 • <W11>雜環基氧基、 • <W12>雜環基-(V6烷氧基、 • <W13> 硝基、 • <W14> 胺基、 • <W15>氰基與 • <W16> 羧基； 及 [BB] -X44-R45 (R45與X44如上文之界定）。 (2)下式[II]所示之化合物或其鹽
40 316294 200530157 式中R]如上文（1)中所述之界定， R2係選自下述[F ]至[Η ] [F] 氫原子； [G] C!;烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<G1>至 <G18>之取代基取代） • < G1 >鹵原子、 • <G2> C3_12 環烷基、 ' • <G3>羥基、 • <G4> Ch烷氧基、 • <G5> Ci_6 烧硫基、 • <G6〉芳基氧基、 • <G7〉芳烷基氧基、 • <G8>雜環基氧基、 • <G9>雜環基-Cw烷氧基、 • < G1 0〉石肖基、 • <G11> 胺基、 • <G12> 氰基、 • <G13>醯胺基、 • <G14> 二0 、 • <G15> 羧基、 • <G16> -Ρ0(0Η)2 、 • <G17> -P0(0-Cy 烷基）2 與 • <G18> -P0(0-芳基）2 ; 及 4] 316294 200530157 下述 [H] C3-C12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自 <H1>至<H16>與<H18>至<H21>之取代基取代） • <H1 > ii 原子、 • <H2〉Cw 烧基、 • <H3>鹵基（^6烧基、 • <H4>芳烷基、 • <H5>雜環基—Cy烷基、 • <H6>經基、 • <H7> Cw烷氧基、 • <H8> Cw烷硫基、 • <H9>芳基氧基、 •〈H10〉方烧基氧基、 • <H11>雜環基氧基、 • <H12>雜環基-(V6烷氧基、 • <H13> 硝基、 • <H14> 胺基、 • <H15> 氰基、 • <H16>醯胺基、 • <H18> 羧基、 • <H19> -P0(0H)2 、 • <H20〉—PCKO-Cy 烧基）2 與 • <H21〉一 P0(0-芳基）2 ; R3’為下述[J] 下述 [J ] C；3-C]2環烧基（該環烧基視需要被1至3個選_ 336294 42 200530157 <]1>至<016>與<】18>至<】21>之取代基取代） • < J1 >鹵原子、 • <J2> Cu6 烷基、 • <J3〉鹵基c]—6烷基、 • <J4>芳烷基、 • <J5>雜環基—Ch烷基、 • <J6>經基、 • <J7> Ci_6 烷氧基、
• <J8> (V6烷硫基、 •〈J9>方基氧基、 •〈J10〉方烧基氧基、 •〈J11〉雜核基氧基、 • <J12>雜環基—烧氧基、 • < J1 3 > 硕基、 • <J14> 胺基、 • <J15> 氰基、
• <J16>醯胺基、 • <J18> 羧基、 • <J19> -P〇(〇H)2 、 .<J20> -P〇(0-Cl_6 烷基）2 與 .<J2I> -P〇(〇-芳基）2 ; π係選自下述[K]至[M]、[P]、[R]與[s] [κ ]氫原子； 至3個選自下述<L1>至 [L ] C】一6 元基（該烧基視需贾被 3]6294 43 200530157 <L14>之取代基取代） • <L1>鹵原子、 • <L2〉¢3-12¾ 烧基、 • <L3>經基、 .〈L4〉C!—6烧氧基、 • <L5> C!—6 烷硫基、 •〈L6〉方基氧基、 • <L7>芳烷基氧基、 • <L8>雜環基氧基、 • <L9>雜環基—6烧氧基、 • <L10> 硝基、 • <L11> 胺基、 • <L12> 氰基、 • <L13>羧基與 • <L14> —Y41—R4]，（R4i，係選自下述（Lal)、（La2)、（La5) 與（La7) ’ Y41如上文（i)中所述之界疋） • · (Lai ) 氫原子、 • · (La2) C〗—6烧基（該烷基視需要被1至3個選自下述 <Laal >至<Laa24>之取代基取代） …<Laal > 鹵原子、 •"<Laa2> (：3__12環烷基、 • · · < L a a 3 > 經基、 …<Laa4>芳烷基氧基、 •••<Laa.5>雜環基氧基、 316294 44 200530157 •••<Laa6>雜環基-Ch烷氧基、 …< L a a 7 >石肖基、 •••<Laa8> 氰基、 …<Laa9>叛基、 …<LaalO> -OR413、 …<Laal 1 > -COR414、 …<Laal2> -C02R413、 …<Laal3> -0C0R413、 …<Laal4> -C0NR415R416、 …<Laal5> -0C0NR415R416、 ··· <Laal6> -NR415R416、 ··· <Laal7> -NR417COR413、 …<Laal8> -NR417C02R413、 …<Laal9> -SR413、 ··· <Laa20> -SOR413、 …<Laa21> -S02R413、 •••<Laa22> -S02NR4]5R416、 •••<Laa23> -NR417S02R413 與 …<Laa24> -NR417C0NR4]5R416 (r4]3、r4]4、r415、 ·· (La5)芳基與 R4]6 與 R417 如 上文（1)中所 述之界定 • ·(La7)雜環基（該芳基與雜環基視 述<Labl>S〈Lab33>之取代基取代） 需要被1至3個選自 下 …<Labl > ii原子、 3]6294 45 200530157 •••<Lab2> Ch烷基（該烷基視需要被1至3個選自羥基、 (：]_6烷氧基、-S02-(V6烷基、-SOfCw 芳基、-NHS02-(V6 炫基與-NHS〇2-鹵基Ci_6烧基之取代基取代） …〈Lab3〉鹵基Ci_6烧基、 …<Lab4>芳烷基、 •••<Lab5>雜環基-Ch烧基、 …<Lab6> C3—12環烧基、 …<Lab7>經基、 …<Lab8> Cw烧氧基、 …<Lab9>芳烷基氧基、 …<LablO>雜環基氧基、 …<Labll>雜環基-CV6烷氧基、 …<Labl2>硝基、 …<Labl3>胺基、 …<Labl4>氰基、 …<Labl 5>叛基、 …<Labl6> ((V6烧氧基）叛基、 …<Labl7> Cu烧基續醢基、 …<Labl8> -CH2C02H、 …<Labl9> -OR413、 •••<Lab20> -COR414、 •••<Lab21> -C02R4]3、 …<Lab22> -0C0R413、 •••<Lab23> -CONR415R416、 46 3]6294 200530157 •••<Lab24> -0C0NR4I5R4]6、 •••<Lab25> -NR415R416、 •••<Lab26> -NR4]7C0R4]3、 •••<Lab27> -NR417C02R413、 •••<Lab28> -SR413、 •••<Lab29> -SOR413、 •••<Lab30> -S02R413、 …<Lab31> -S02NR415R416、 •••<Lab32> -NR417S02R413 與 •••<Lab33> -NR417CONR415R416 (R413、R414、R415、R416 與 R417 如上文之界定）； [M] C3_12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述<M1> 至<M18>之取代基取代） • <M1 > ii 原子、 • <M2> Ch 烧基、 •〈M3〉鹵基Cj_6烧基、 • <M4>芳烷基、 •〈M5〉雜壞基-烧基、 • <M6>羥基、 •〈M7〉Ci_6 烧氧基、 • <M8> (V6烷硫基、 • <M9>芳基氧基、 • <M10〉芳烷基氧基、 • <M11>雜環基氧基、 47 316294 200530157 • <M12>雜環基-(V6烷氧基、 • <M13>疊氮基、 • < Μ14 > 確基、 • <Μ15> 胺基、 • <M16> 氰基、 • <M17>叛基與 .〈MmH- (R4】，如上文之界定，γ42如上文⑴中所 述之界定）； [Ρ] 3至7員飽和雜環（該飽和雜環視需要被丨至3個選自 下述<Ν1>至<^6>與<則8>之取代基取代） • <N1 >鹵原子、 • <N2> (V6 烷基、 • <N3> (：3-12環烷基、 • <N4>鹵基C】_6烧基、 • <N5>芳烷基、 • <N6>雜環基—c】_6烷基、 • <N7>羥基、 • <N8> C】—6烷氧基、 • <N9> C]—6 烷硫基、 • <Ν1〇>芳基氧基、 • <N11>芳烷基氧基、 • <N1 2>雜環基氧基、 • <N13>雜環基—c】_6烷氧基、 • < N14 > 硝基、 16294 48 200530157 • <N15> 胺基、 • <N16>氰基與 • <N18> 羧基； [R] —Y4】#’（R4]’與γ41如上文之界定）；或 [S] (〇m 0)n \ 43
R R (R42與R43各如上文⑴中所述之界定，心n各自獨立地 為0至3之整數），係結合r4’與r5’所形成； R5’係選自下述[T]至[W]及[BB]， [T] 氫原子； [U] C]_6烧基（該烧基視需要被1至3個選自下池<ul〉l <U14>之取代基取代） • <U1>鹵原子、 • <U2> (：3-12環烷基、 • <U3>羥基、 • <U4> Ci-6 燒氧基、 •〈U5〉6烧硫基、 • <U6>芳基氧基、 • <U7>芳烷基氧基、 • <U8>雜壤基氧基、 • <U9>雜環基烷氧基、 • <1)10> 硝基、 • <U11> 胺基、 _ 316294 200530157 • <U12> 氰基、 • <ΙΠ3>羧基與 •<ul4>f4—R45 (R45與χ44各如上文（！）中所述之界定） [V] Cm環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述<Vi> 至<V17>之取代基取代） •〈VI >鹵原子、 • <V2> (V6 烷基、 • <V3>鹵基Ch烷基、 • <V4>芳；J：完基、 • <V5>雜環基—(:㈠烷基、 • <V6>羥基、 • <V7> CU6烷氧基、 • <V8> C〗—6烷硫基、 • <V9>芳基氧基、 • <V10>芳烷基氧基、 •〈VI 1>雜環基氧基、 參 • <V12>雜環基—Ci_6烷氧基、 • <V13> 硝基、 • <V14> 胺基、 • <V15> 氰基、 • <V16>羧基與 • <V17> -X(R45 (R45與χ44如上文之界定）； [W ] 3至7員飽和雜環（該飽和雜環視需要被丄參3個選自 下述<W 1 >至<wi 6>之取代基取代） 316294 50 200530157 • <wi>鹵原子、 • <W2> (V6 烷基、 • <W3> C3_]2 環烷基、 • <W4>芳烷基、 • <W5>雜環基—cU6烷基、 • <W6>經基、 • <W7> CV6烷氧基、 •〈W8> C!—6：)：完硫基、 • <W9>芳基氧基、 • <W10>芳烷基氧基、 • <W11>雜環基氧基、 • <W12>雜環基—Ci-6烷氧基、 • <W 13> 琐基、 • <W14> 胺基、 • <W15>氰基與 • <W16> 羧基； 或 [BB] _X“-R45 (R45與χ44如上文之界定）. 惟，當R1與R2’為氫原子及R3’為環1 ’ 與f之一者為異丙基或第三丁基，另基—日1，Λ不發生R4’ 者為氫原子之組 ,m與R ’為氫原子及R3,為環丁基時，則不發生^ 與F之-者為第三丁基，另一者為氫原子之組合。 (3)上文（2)中所述之化合物或其鹽，其中為 [A ]氫原子； ^ 3]6294 5] 200530157 [B ] C1—g烧基（该j：元基視需要被1至3個選自下述〈B1〉至 <B4>、<B10>至<B12>與<B14>之取代基取代） • <B1>鹵原子、 •〈B2〉C3—]2 環烧基、 • <B3>經基、 • <B4> (V6烷氧基、 • <B10> 硝基、 • <B11> 胺基、 • <B12>氰基與 籲 • <B14> -X】-Rii (Rii與χΐ各如上文（1)中所述之界定）； 或 [C] C3-C1Z環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <C1>、<C2>、<C6>、<C7> 與 <(：13>至<(：17> 之取代基取 • <C1>鹵原子、 土 • <C2> C]—6 烷基、 • <C6>經基、 • <C7> C〗—6烧氧基、 籲 • <C13> 硝基、 • <C14〉胺基、 • <C15> 氰基、 • <C16>羧基與 • <C17> —(r]]與X】如上文之界定）； R2,為 [F ]氫原子； 316294 52 200530157 [G] Ci-J元基（遠烧基視需要被1至3個選自下述〈gi〉至^ <G4>、<G10>至<G13>與<G16>至<G18>之取代基取代） • <G1>鹵原子、 • <G2> (：3_12環烷基、 • <G3>經基、 •〈G4〉C〗_6烧氧基、 •〈 G10〉硝基、 • <G11> 胺基、 • <G12> 氰基、 • <G13>醯胺基、 • <G16> —P〇(〇H)2 、 •〈G17〉—P〇(〇—C!—6 烧基）2 與 • <G18> - P〇(〇 一芳基）2 ; 或 [H] C3-C12環烧基（該環烧基視需要被1至3個選自下述 <H1> 、 <H2> 、 <H6> 、 <H7> 、 <H13>至<H16>與<H19>至<H21> 之取代基取代） • <H1 >鹵原子、 •〈H2〉烧基、 • <H6>經基、 •〈H7> Ch烧氧基、 • <H13> 硝基、 • <H14> 胺基、 • <Η15> 氰基、 53 3)6294 200530157 • <H16>醯胺基、 • <H19> -P〇(〇H)2 、 • <H20> -P〇(〇-C】_6 燒基）2 與 • <H21〉—P〇(〇 一芳基）2 ; R3,為 [J ] Cg-C!2環烧基（該環烧基視需要被1至3個選自下述 <J1> 、 <J2> 、 <J6> 、 <J7> 、 <J13>至<J16>與<J19>至<J21> 之取代基取代） • < J1 >鹵原子、 •〈J2〉Ch 烧基、 • < J 6 >經基、 • <π> (V6烷氧基、 • <J13> 硝基、 • <J14>胺基與 • <J15> 氰基、 • <J16>醯胺基、 • <J19> -P〇(〇H)2 、 • <J20> -P〇(〇—(V6 烷基）2及 • <J21> -P〇(〇—芳基）2 ; R4,為 $述<L1>至 [K ]氫原子； [L] (^-6烷基（該烷基視需要被1至3個選 <L4>與<L10>至<L12>之取代基取代） •〈L1〉鹵原子、 3]6294 200530157 .<L2> (：3_]2環烷基、 • <L3>經基、 • <L4> 6烷氧基、 • <L10> 硝基、 •〈L11〉胺基與 • <L12> 氰基； [M] C；^2環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <M1>、<M2>、<M6>、<M7>、<M13>至 <M16>與<M18>之取代基 取代） • <M1 >鹵原子、 •〈M2〉C〗-6烧基、 • <M6>羥基、 • <M7> (^6烷氧基、 • <Μ13>疊氮基、 • <Μ14> 硝基、 • <M15> 胺基、 • <M16>氰基與 • <M18> —Y42-R41’（R4]’如上文（2)中所述之界定，Y42如上 文（1)中所述之界定）； [P] 3至7員飽和雜環（該飽和雜環視需要被1至3個選自 下述 <N1>、<N2>、<N7>、<N8>、<N14>至 <N16>與 <N18>之取 代基取代） • <N1>鹵原子、 • <N2〉C]__6 烧基、 55 316294 200530157 • <N7>經基、 • <N8> Cw烷氧基、 • <N14> 硝基、 • <N15> 胺基、 • <N16>氰基與 • <N18> 羧基； 或 [S] (\)m ()) η (R42與R43各如上文（1)中 所述 為0至3之整數），係結合r4, R5,為 之界定，m與 與R5’所形成； n各自獨立地 [T]氫原子； 下述<U1>至 [U ] C〗—6烧基（該烧基視需要被1至3個選 <U4>與<U10>至<U12>之取代基取代） • <U1>鹵原子、 • <U2> (：3_12環烷基、 • <U3>經基、 • <U4> (V6烷氧基、 • <U 10> 硝基、 • <U11>胺基與 • <U12> 氰基； 或 316294 56 200530157 ^-η %烷基（該環烷基視需要被
LVJ 心、<心、〇6>、伽與<¥13>至3個選自下述 .<V1>鹵原子、 D>之取代基取代 •〈V2〉C】—6烧基、 • <V6>羥基、 • <V7> (V6烷氧基、 • <V13> 硝基、 • <V14>胺基與 • <V15>氰基 惟’當R】與R2為氫原子及r3’為環丙其 内丞日寸，則不發生R4, 與R之一者為異丙基或第三丁基，一 ， 0, 力者為氫原子之組 合；及虽R與R 4氫原子及R3’為環丁基時，則不發生Μ 與R5之一者為第三丁基，另一者為氫原子之組合。 (4)下式[III]所示之化合物或其臨
其中R2a為 [F] 氫原子或 [G] C]_6 烷基； R4a 係選自下述[MabbO ]、[Mabbl ]與[Mbbl 8 ]， [MabbO]氫原子、 316294 57 200530157 [Mabbl] i原子與 [Mbbl8] -X4c-R4c (…。係選自下述（Mabbal)至（Mabba4)， X4c 係選自下述（Mabbbl)至（Mabbb9)) • (Mabbal)氫原子、 • (Mabba2) Ch 烧基、 • (Mabba3)芳基與 • (Mabba4)芳烷基（該烷基、芳基與芳烷基視需要被1至 3個選自下述〈Mabbaal >至<Mabbaa4>之取代基取代） • · < Mabbaal> 鹵原子、 • · < Mabbaa2> 羧基、 ··< Mabbaa3> (Ch烧氧基）叛基與 ··< Mabbaa4> C!_6烧基續 Sf 基； • (Mabbbl)單鍵、 • (Mabbb2) -C0-、 •(Mabbb3)-C02-、 • (Mabbb4) -0C0-、 • (Mabbb5) -C0NR41c-、 • (Mabbb6) -NR4]cC0-、 • (Mabbb7) -S02-、 • (Mabbb8) -S02NR4]c-與 • (Mabbb9) -NR41cS02- (R4]c 為氫原子或 Ch 烷基）； 乂43係選自下述[Lbal]至[Lba3]、[Lba8]、[Lball]至 [Lbal3] 、 [Lbal6]至[Lbal9]與[Lba21]， [Lbal] -0—、 58 316294 200530157 [Lba2] -S-、 [Lba3] -CO-、 [Lba8] -S02-、 [Lball ] -NR41a-、 [Lbal2] -C0NR41a-、 [Lbal 3 ] -NR41aCO-、 [Lbal6] -S02NR41a-、 [Lbal7] -NR41aS02-、 [Lbal8] -0C0NR41a-、 [Lbal9] -NR4]aC02—、 [Lba21]-服—⑶麗⑴-⑺心與R41d相同或不同，各為氫原 子或（V6烷基）； R4b係選自下述[Lai]至[La2]、[La5]與[La6]， [Lai]氮原子、 [La2] C】—6烧基、 [La5 ]芳基與 [La6]芳烧基 (該烷基、芳基與芳烷基視需要被1至3個選自下述 <Labl> 、 <Lab2> 、 <Lab7> 、 <Lab8> 、 <Labl2>至<Labl7> 、 <Lab31>與<Lab32>之取代基取代）； • <Labl>鹵原子、 • <Lab2> C]—6烷基（該烧基視需要被}至3個選自Ci_j£ 氧基、-S02-C】_6烷基、—SO厂C]_6芳基、-NHS02-(：卜6烷基 與-NHS〇2-鹵基C]—6烷基之取代基取代） 59 3]6294 200530157 • <Lab7> 經基、 • <Lab8> Ch 烧氧基、 • <Labl2> 硝基、 • <Labl3〉胺基、 • <Labl4> 氰基、 • <Labl5> 竣基、 •〈Labl6〉（C〗_6烧氧基）碳基、 •〈Labl7〉Ch烧基續酸基、 • <Lab31> -302麗41沱412與 _ • <Lab32> -NR41fS02R41h (R41i、R41g相同或不同，各為氫原子或烷基及R41h為 Ci_6烧基）， X4b係選自下述[Maal ]至[Maa6]、[Maa9]、[Maal2]至[Maal6] 與[Maal9]至[Maa21]， [Maal ]單鍵、 [Maa2] —0—、 鲁 [Μ88.3 ] -S-、 [Maa4] -CO-、 [Maa5] -C〇2-、 [Maa6] -0C0-、 [Maa9] -S〇2-、 [Maa.12] -NR4]b-、 [Maal3] -C0NR41b-、 [Maal4] —NR4]bC0—、 60 316294 200530157 [Maal5] -NR4]bC02-、 [Maal6] -0C0NR41b-、 [Maal9] -S02NR41b-、 [Maa20] -NR41bS02-與 [Maa21 ] -NR41bC0NR41e-、 (R41b與R41e相同或不同，各為氫原子或與R4b—起示為-(CH2)2-、一（CH2)3—、—（。丑2)4-或—（CH2)5-）， 為 [Mabl] / —C— [Mab2] —CH=C< 或 [Mab5]
(R4d為氫原子或C】—6烷基）， a為1至4之整數，b為0至4之整數，c為0至2之整數 及d為0至4之整數。 (5)上文（4)中所述之化合物或其鹽，其中（A)為 [Mabl] CH 、 6】 3]6294 200530157 [Mab2] —CH=C〈 或 [Mab5] (6) 下式[IV]所示之化合物或其鹽 0 Hn )b R2* CIV] )a . /=νχ4^ (ay c—x—(叫 式中各符號如上文（4)中所述之界定。 (7) 下式[V]所示之化合物或其鹽
式中各符號如上文（4)中所述之界定。 (8)下式[VI]所示之化合物或其鹽 62 316294 200530157
式中各符號如上文（4)中所述之界定。 (9)运自於下之化合物或其鹽： {反式4 [(S)-月女基—（N —環丁基—N 一甲基胺甲醯基）曱基] 環己基曱氧曱基}苯曱酸、 2- {反式-4-[(S)-胺基一（N-環丁基-N一甲基胺甲醯基）曱基] 環己基曱氧曱基}一5一曱基苯曱酸、 3- {反式-4-[(S)-胺基一（N_環丁基州一甲基胺甲醯基）曱基] 環己基曱氧曱基}一5-二曱胺基苯曱酸、 4- {反式-4-[(S)-胺基一（n-環丁基一N-曱基胺曱醯基）甲基] 環己基曱氧基卜3-氟苯曱酸、 2-{反式-4-[(8)-胺基-（1^-環丁基-1^-曱基胺曱醯基）曱基] 環己基曱氧甲基}-4-甲氧苯曱酸、 2- {反式-4-[(S)-胺基-（N-環丁基-N-甲基胺甲醯基）曱基] 環己基曱氧曱基卜5-氟苯曱酸、 3- {反式-4 - [(S) -胺基-（N-環丁基-N-曱基胺曱醯基）曱基] 環己基曱氧曱基}苯曱酸、 3-{反式-4-[(S) -胺基-（N -環丁基-N-曱基胺曱酿基）曱基] 環己基曱氧基卜2-曱基苯甲酸、 3-{反式-4-[(S)-胺基-（N-環丁基-N-甲基胺曱醯基）曱基] 63 316294 200530157 環己基曱氧基}-5-曱基苯曱酸、 3- {反式-4-[(S)-胺基-（N-環丁基-N-曱基胺甲醯基）甲基] 環己基曱氧基卜5-二甲胺基苯曱酸、 4- 丨反式-4-[(S)-胺基-(N-環丁基一N-曱基胺甲醯基）曱基] 環己基曱氧基}-2-甲基苯曱酸與 反式-4-[(S)-胺基-(N —環丁基-N—甲基胺甲醯基）曱基]環 己烷曱酸（2-曱磺醯基）苯基醯胺。 (10) 2 {反式4 [(S)-胺基-（N-環丁基一 n—甲基胺甲醯基） 甲基]環己基甲氧甲基丨苯甲酸或其鹽。 (11) 2-{反式-4-[(S)-胺基—（N—環丁基甲基胺甲醯基）
(16)- 一種用於治療糖尿病之藥物 之任何化合物或其鹽。 (17) —種DPP-IV抑制劑，其 其包含上述（2)至（14) 合物或其鹽。 C18) —種醫藥製劑 其包含上述（2)至（14)之任何化 其包含上述（1)式[I]所 示之化合物或 3)6294 64 200530157 其鹽、用於糖展病之不同 _物、用於高血脂發症之 合。 庇之/σ麋去物或抗肥胖症藥物之組 (19) 一種醫藥製劑，其 或其鹽、用於糖尸k，广 3上过（2)至⑽之任何化合物 、"”丙之不同治療藥物、用於糖尿病併發症 =療樂物、用於高血脂症之治療藥物或抗肥胖症藥物之 =二：(18)或(19)之醫藥製劑，其中用於糖尿病之不 物、用於糖尿病併發症之治療藥物、用於高血脂 二之…療樂物或抗肥胖症藥物係選自胰島素製劑(注射 :物)低素製劑（口服劑）、包基脲受體促效_ 杂物）、短效性姨島素促分泌素（例如，内格利耐 (nateglinide))、α -葡萄糖苔酶抑制劑、胰島素敏化劑、 PPAR α受體促效劑、PPAR r受體促效劑/括抗劑、pp似受 ^足效劑、tGLM受體促效劑、升糖素受體拮抗劑、糖皮 貝激素受體拮抗劑、雙縮胍、SGLUT抑制劑、果糖Μ —雙 鱗酸酶（FBPase)抑制劑、肝糖合鎌激_ 3(gsk_3)抑制( 劑、鱗酸稀醇丙綱酸叛基激酶（pEpcK)抑制劑、蛋白質赂胺 酉夂碟酸酉母IB (PTPase 1B)抑制劑、含別2功能部位肌醇磷 酉义酶（SHIP2)抑制劑、AMP活化蛋白質激酶（Aim)活化劑、 肝糖鱗解_?)抑制劑、葡萄糖激酶活化劑、l1/?-HSD-l p制/=1] GPR40叉體促效劑、丙酮酸脫氫酶激酶（叩服）抑 制劑、微粒體三酸甘油酯轉移蛋白質（MTp)抑制劑、二醯甘 油酯轉移酶（DGAT)抑制劑、膽固醇基酯轉移蛋白質（CETp) 3】6294 65 200530157 ^制训匕還原酶抑制劑、/93腎上腺素受體促效 、、J去月'月曰二白-Α1 αρο—Αΐ}誘發劑、脂蛋白脂酶（LpL) :化d i]萄糖依賴性促騰島素多肽（Gip)受體拮抗劑、瘦 素受體促效劑、鈴蟾素受體亞型3⑽㈠）促效劑、外脂質 七Pln)抑制劑、乙醯基-C〇A羧化酶1 (ACC1)抑制劑、 ::基-CoA幾化酶2 (ACC2)抑制劑、黑色素皮質素⑽ 補效劑·、神經肽γ5 (Νργ5)受體拮抗劑、脂網素 ^diponectin)叉體促效劑、蛋白質激酶服点）抑制 :二抑制劑、血管緊縮素Π受體拮抗劑、酸糖 :二P 血管緊縮素轉化酵素(ACE)抑制劑、高度糖 、 ）抑制劑、麩胺醯胺/果糖-6-磷酸鹽轉胺酶 (Gm)抑制劑及解偶聯蛋白質(ucp)誘發劑/活化劑。 本發明提供下述具體實例。 鹽21，)其一：DPP~IV抑制劑，其包含具式⑴之化竭^ R4係選自下述[K]至[s]: [K ]氫原子； 至3個遙自下述〈l 1〉至 [L] C!-6燒基（該烷基視需要被 <L14>之取代基取代） • <L1 >鹵原子、 • <L2> C3-12 環燒基、 • <L3>羥基、 •〈L4〉C〗-6烧氧基、 • <L5> C】—6烷硫基、 316294 66 200530157 • <L6>芳基氧基、 • <L7>芳：)：完基氧基、 • <L8>雜環基氧基、 • <L9>雜環基—Cy烷氧基、 •〈 L1 0〉石肖基、 •〈 L11〉胺基、 • <L12> 氰基、 • <L13>羧基與 • <L14> —Y41—R4i (π 係選自下述（U2)與（U4)至（La7)， Y41係選自下述（Lbl)與（Lb2)) • · (La2) C〗_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述 <Laal> 至 <LaalO>、<Laal6> 與 <Laal9> 之取代基取代） • _ ·〈 L a a 1〉函原于、 …<Laa2> Cm環烧基、 …<Laa3>經基、 …〈L a a 4〉方烧基氧基、 •••<Laa5>雜環基氧基、 •••<Laa6>雜環基—cu6烧氧基、 …< L a a 7 >硝基、 …<Laa8>氰基、 …<Laa9>緩基、 …<LaalO〉C〗—6烧氧基、芳基氧美 •••<Laal6> 胺基與 •••<Laal9> Cw 烷硫基； 200530157 ·· (La4) C3_]2環烷基Ch烷基、 ·· (La5)芳基、 • · (La6)芳烷基與 ·· (La7)雜環基（該芳基、芳烷基與雜環基視需要被1至3 個選自下述<Labl >至<Labl 5>、<Labl 9>與<Lab28>之取代基 取代） •••<Labl> 鹵原子、 •••<Lab2> C〗—6 烧基、 …<Lab3〉鹵基Ci_g烧基、 •••<Lab4> 芳烷基、 •••<Lab5>雜環基-Ch烧基、 •••<Lab6> C3_12 環烧基、 …<Lab7>經基、 •••<Lab8> C】-6 烧氧基、 •••<Lab9>芳烧基氧基、 •••<LablO>雜環基氧基、 •••<Labll>雜環基-(^_6烧氧基、 …<Labl 2>硝基、 …<Labl 3>胺基、 …<Labl4>氰基、 …<Labl 5>叛基、 •••<Labl9>芳基氧基與 …<La.b28> C]—6 烷硫基； ·· (Lbl)單鍵及 68 316294 200530157 ••(Lb2) X4] (X41 係選自下述（Lbal)至（Lba23)) …（Lbal) -0-、- 0CH2-、-OCH2CH2-、-CH20-、-CH2CH20-、 …（Lba2) —S—、-SCH2—、—SCH2CH2-、—CH2S—、—CH2CH2S-、 …（Lba3) -CO-、-C0CH厂、-C0CH2CH厂、-CH2C0-、-CH2CH2C0-、 …（Lba4) -C〇2-、 …（Lba5) -0C0-、 〜（Lba6)-0C02-、 …（Lba7) -SO-、-SOCH厂、-S0CH2CH2-、-CH2S0-、-CH2CH2 SO-、 …（Lba8) -S〇2-、-SO2CH2-、-SO2CH2CH2-、-CH2SO2-、-CH2CH2 S〇2-、 …（Lba9) -0S02-、 …（LbalO) -S03-、 …（Lball) -NR411-、-NR41]CH2-、-NR411CH2CH2-、-CH2 NR411-、-CH2CH2NR411-、 ··· (Lbal2) -CONR4n-、 ··· (Lbal3) -NR4nCO-、 ··· (Lbal4) -CSNR411-、 ··· (Lbal5) -NR4nCS-、 …（Lbal6) -S02NR41]-、 〜（Lbal7)-NR41]S02-、 …（Lbal8) -OCONR4n-、 ··· (Lbal9) -NR4nC02-、 69 316294 200530157 •"(Lba20)-NR41]CONR412-、 ··· (Lba21) -NR41]CSNR4】2-、 …（Lba22) -NR41]S02NR4]2-（R4"與 R4]2 相同或不同，各自 選自下述（Lbaal)至（Lbaa3)) • · · · (Lbaal)氫原子、 ·· ’’（Lbaa?) C!—6烧基（該烧基視需要被1至3個選自下述 <Lbaaal >至CLbaaal 3>之取代基取代） .....<Lbaaal> 鹵原子、 .....〈Lbaaa2〉C3-12 壤烧基、 .....<Lbaaa3> 經基、 .....<Lbaaa4> Ch 烧氧基、 .....<Lbaaa5> Cw 烷硫基、 • ·…<Lbaaa6>芳基氧基、 .....〈Lbaaa7>芳烧基氧基、 .....<Lbaaa8>雜環基氧基、 ••…<Lbaaa9>雜環基-C】—6烷氧基、 .....<Lbaaal 0> 确基、 .....<Lbaaal 1> 胺基、 .....<Lbaaal2> 氰基與 .....<Lbaaal3> 羧基；及 ^ ·. .. (Lbaa3)—(CH2)p- (p 為 1 至 3 之整數），係結合 R4 R412所形成；及 •••(Lba23) 4至7員二價飽和雜環； [Μ ] C3_]2環烷基（該環烷基視需要被}至3個選自卞▲ 316294 200530157 至<M18〉之取代基取代） • <M1 >鹵原子、 • <M2> Cw 烷基、 • <M3>鹵基Cw烧基、 • <M4>芳烷基、 • <M5>雜環基-Cy烷基、 • <M6>經基、 • <M7> Ch烷氧基、 • <M8> Cy烷硫基、 • <M9>芳基氧基、 • <M10>芳烷基氧基、 • <M11>雜環基氧基、 • <M12>雜環基-Cw烷氧基、 • <M13>疊氮基、 • < Μ14〉硝基、 • <M15> 胺基、 • <M16> 氰基、 • <M17>羧基與 • <M18> -Y42-R41 (R41如上文之界定，Y42係選自下述（Mai) 至（Mal2)) ·· (Mai)單鍵、 ·· (Ma2) -X41-、 ·· (Ma3) -Z4]-、 _· (Ma.4) —Z4]-Z42—、 71 316294 200530157 • · (Ma5) -X41、z4L、 • · (Ma6) -Z4]、)(4u、 • · (Ma7) -X41、z“一X42-、 • · (Ma8) -X41、z41 -Z42-、 ·· (Ma9) -Ζ41、Π2-、 • · (MalO) -Z4】〜z42-X41—、 ••(Mall) 一 x4丄 zix4h z41h 或 ..(Mal2)
一 x4iztx4L
Kz41h (x4〗如上文之界定，X42與x43和x41相同，z41與z42相同或 不同，各自選自下述（Mabl)、（Mab3)至（Mab6)，Z43係選自 卞述（Macl) 、 （Mac3)至（Mac5)) ··· (Mabl ) (V6 伸烷基、 • ••(Mab2) C2_6伸烯基（該伸烷基與伸烯基視需要被1至3 個選自下述<Mabal>至<Mabal3>之取代基取代） • · · · <Mabal> 鹵原子、 • · · · <Maba2> C3-12 環烧基、 • · · · <Maba3> 羥基、 ·· ·· <Maba4> CU6 烷氧基、 ·· .· <Maba5> (：卜6烷硫基、 72 316294 200530157 • · · · <Maba6>芳基氧基、 ·· -〈Maba?〉芳烷基氧基、 • · · · <Maba8>雜環基氧基、 • · · · <Maba9>雜環基-Ch烧氧基、 • · · · <Mabal 0> 确基、 • · · · <Mabal 1 > 胺基、 • · · · <Mabal 2> 氰基與 • · · · <Mabal 3> 羧基； …（Mab4) C3_12伸環烧基、 …（Mab5)伸芳基與 …（Mab6)二價雜環（該伸環烷基、伸芳基與二價雜環視需 要被1至3個選自下述<Mabbl >至<Mabbl 7>之取代基取代） • · · · <Mabbl> 鹵原子、 • · · · <Mabb2> C!_6 烧基、 • · · · <Mabb3> 鹵基 C]_6 烧基、
• · · · <Mabb4> 芳烧基、 • · · · <Ma.bb5> 雜環基-Cq_6 烧基 • · · · <Mabb6> C3—]2 環烧基、 • · · · <Mabb7> 經基、 • · · · <Mabb8> Cw 烧氧基、 • · · · <Mabb9> C]—6 烷硫基、 • · · · <Mabbl 0〉芳基氧基、 ·· -〈Mabbll〉芳烷基氧基、 ·· ••〈MabbK〉雜環基氧基、 316294 200530157 • · · · <Mabbl 3>雜環基-(V6烧氧基、 ••••〈Mabbl4〉硝基、 • · · · <Mabbl 5> 胺基、 • · · · <Mabbl 6> 氰基與 • · · · <Mabbl 7> 缓基； •••(Macl) (^_6鏈烷三基（該鏈烷三基視需要被1至3個選 自下述<Macal〉至<Macal3>之取代基取代） • · · · <Macal> 鹵原子、 • · · · <Maca2> C3_12 環烧基、 鲁 • · · · <Maca3> 羧基、 • · · · <Maca4> C!—6 烧氧基、 • · · · <Maca5> (^_6 烧硫基、 ·· ·· <Maca6>芳基氧基、 ·· ·· <Maca7>芳烷基氧基、 • · · · <Maca8>雜環基氧基、 • · · · <Maca9>雜環基-Ci_6烧氧基、 隹 • · · · <Macal 0> 硝基、 • · · · <Macal 1 > 胺基、 • · · · <Macal 2> 氰基與 • · · · <Ma,cal 3> 叛基； …（Mac3) C3_12環鏈烧三基、 …（M a c 4)伸芳三基與 •••(Mac5)三價雜環（該環鏈烷三基、伸芳三基與三價雜環 視需要被1至3個選自下述<Macbl >至<Macbl 7>之取代基取 74 3]6294 200530157 代） ·· - -〈Macbl〉鹵原子、 • · · · <Macb2> C]_6 烧基、 ••••<Macb3> 鹵基 6 烧基、 • · · · <Macb4> 芳烧基、 • · ·# <Macb5> 雜環基-(^_6 烧基、 • · · · <Macb6> C3_]2 環烧基、 • · · · <Macb7> 經基、 • · · · <Macb8> Ch :)：完氧基、 • · · · <Macb9> Ci_6 恍硫基、 ·· ·· <MacblO> 芳基氧基、 ·· ·· <Macbll>芳烷基氧基、 • · · · <Macbl 2>雜環基氧基、 • · · · <Macbl 3>雜環基-C!—6烧氧基、 • · · · <Macbl4> 石肖基、 • · · · <Macbl 5> 胺基、 • · · · <Macbl 6> 氰基與 • · · · <Macbl 7> 叛基； [N ]芳基； [O] 芳烷基； [P] 雜環基； [Q ]雜環基-C j _6烧基（該芳基、芳烧基、雜環基與雜環 基-(^_6烷基視需要被1至3個選自下述<N1>至<N19>之取 代基取代） 75 3]6294 200530157 • < N 1 >鹵原子、 • <N2〉Ch 烧基、 • <N3> C3—12 環统基、 • <N4>鹵基Cy烷基、 • <N5>芳烷基、 • <N6>雜環基-Ch烷基、 • < N 7 >經基、 • <N8> (V6烷氧基、 •〈N9〉Ch烧硫基、 • <N10>芳基氧基、 • <N11>芳烷基氧基、 • <N12>雜環基氧基、 • <N13>雜環基-(V6烷氧基、 • <N14> 硝基、 • <N15> 胺基、 • <N16> 氰基、 • <N17> 二0 、 • <N18>羧基與 • <N19> -Y42—R41 (R41 與 Y42 如上文之界定）； [R] -Y41-R41 (R41與Y41如上文之界定）；或 [S]
(R42與R43各自獨立地選自下述（S1)至（S3)，m與η各自獨 76 316294 200530157 立地為0 i 3之整數），係結合r4與r5所形成， • (S1)氫原子、 • (S2) —Y41-R44 (R44 係選自下述（Sal)與（Sa2)，Y41 如上文 之界定） ·· (Sal)芳基與 ••(Sa2)雜環基（該芳基與雜環基視需要被1至3個選自下 述<Saal>至<Saal7>之取代基取代） • <Saal> 鹵原子、 •<Saa2> CV6 烷基、 •<Saa3> ii 基 6 烷基、 •〈Saa4〉方烧基、 •<Saa5>雜環基—Cl-6烷基、 •<Saa6> C3_12 環烷基、 • <Saa7> 經基、 •〈Saa8〉Cw 烧氧基、 •〈Saa9〉C]—6烧硫基、 •<SaalO>芳基氧基、 •<Saall>芳烷基氧基、 •<Saal2>雜環基氧基、 •<Sa.al3>雜環基-Ch烧氧基、 • <Saal4> 罐基、 •<Saal5> 胺基、 •<Saal6>氰基與 • <Saal 7> 叛基； 316294 77 200530157 或 (S 3)由R R和與其鄰接的碳原子一起形成之苯環（該 苯環視耑要被1至3個選自下述<gci〉至〈sci7〉之取代基取 代） • · <Scl>鹵原子、 • · <Sc2> (V6 烷基、 • · <Sc3>鹵基c】—6烧基、 ·· <Sc4>芳烷基、 ·· <Sc5>雜環基—c】-6烷基、 …<Sc6> C3—]2環烷基、 • · <Sc7> 羥基、 • · <Sc8> C〗—6烷氧基、 • · <Sc9〉C!—6 烧硫基、 • · <SclO>芳基氧基、 ·· <Scll>芳烷基氧基、 ••〈Scl2>雜被基氧基、 ·· <Scl3>雜環基—Ci-6烷氧基、 • · <Scl4> 硝基、 • · <Scl5> 胺基、 • · <Scl6>氰基與 • · <Scl7> 羧基。 (22) 一種具式[Π]之化合物或其鹽，其中 R4’係選自下述[K]至[M]、[P]、[R;^[S]: [K ]氫原子； 16294 78 200530157 [L] Ci_6烷基（該烷基視需要被1裘3個選自下述<11：>至 <L14>之取代基取代） • <L1>鹵原子、 • <L2> (：3_12環烷基、 • <L3>經基、 • <L4> Cq__6 ：)：完氧基、 • <L5> Ch烷硫基、 •〈L6〉方基氧基、 • <L7>芳烧基氧基、 •〈L8〉雜壤基氧基、 • <L9>雜環基-(^6烷氧基、 • <L10> 硝基、 • <L11> 胺基、 • <L12> 氰基、 • <L13>羧基與 • <L14> —Y41—R41’（γι’係選自下述（La2)、（La5)與（La7)， Y4]如上文（21 )中所述之界定） ••(La 2) (^_6烧基（該烧基視需要被1至3個選自下述 <Laal>至 <LaalO>、<Laal6>與 <Laal9>之取代基取代） …<Laal >鹵原子、 …<Laa2> (：3-]2環烷基、 …<Laa3>經基、 …<Laa4>芳烧基氧基、 …<La.a5>雜環基氧基、 79 316294 200530157 •••<Laa.6>雜環基-Ch烧氧基、 …<Laa7>石肖基、 …<Laa8>氰基、 …<Laa9>羧基、 …<LaalO> (ν6烷氧基、芳基氧基、 …<Laal 6>胺基與 …<Laal9> (V6烷硫基； ·· (La5)芳基與 ·· (La7)雜環基（該芳基與雜環基視需要被1至3個選自下 述 <Labl> 至 <Labl5>、<Labl9> 與 <Lab28> 之取代基取代） …<Lab 1 > _原子、 …<Lab2> Ch烧基、 …<Lab3>鹵基Cw烷基、 …<Lab4>芳烧基、 •••<Lab5>雜環基-Ch烧基、 …<Lab6> C3_12環烧基、 …<Lab7>經基、 …<Lab8> (^_6烧氧基、 …<Lab9>芳烧基氧基、 •••<LablO>雜環基氧基、 •••<Labll>雜環基-(：卜6烷氧基、 …< L a b 1 2 >石肖基、 …<Labl 3>胺基、 …<Labl4>氰基、 80 316294 200530157 ··· <Lab 1 5> 幾基、 •••<Labl9>芳基氧基與 •••<Lab28> C】-6 烷硫基； [Μ ] C3_〗2環垸基（該環烧基視需要被1至3個選 至<M18>之取代基取代） • <M1 >鹵原子、 • <M2> (V6 烷基、 • <M3>鹵基cK6烷基、 • <M4>芳烷基、 •〈M5〉雜環基-Cw烧基 • <M6>經基、 • <M7> 6烷氧基、 • <M8> Cw烷硫基、 • <M9>芳基氧基、 • <M10>芳烷基氧基、 • <M11>雜環基氧基、 • <M12>雜環基—Cu6烷氧基、 • <M13>疊氮基、 •〈M14> 硝基、 • <M15> 胺基、 • <M16> 氰基、 • <M17>羧基與 • <M18> HR41’（R41’如上文之 屯之界定）； 界定，Υ42如上文（2丨）中所 200530157 1 3個選自 [P] 3至7貝飽和雜環(該飽和雜環視需要被 下述<則>至州16>與<町8>之取代基取代） • <N1>鹵原子、 .<N2> C]—6 烷基、 • <N3> (：3_12環烷基、 • <N4>鹵基Ch烷基、 • <N5>芳烷基、 • <N6>雜環基-CU6燒基、 • <N7>羥基、 • <N8> CU6烷氧基、 • <N9> (V6烷硫基、 • <Ν1〇>芳基氧基、 • <N11>芳烷基氧基、 • <N12>雜環基氧基、 • <N13>雜環基—Ci—6烷氧基、 • <N14> 硝基、 • <N15> 胺基、 • <N16>氰基與 • <N18> 羧基； [R] -Y41-R41’（R41’與γ41如上文之界定）；或 [S] (0 m Ο) η 自獨立地 (R與R43各如上文（21)中所述之界疋’ m與η 316294 82 200530157 為0至3之整數），係結合與π,所形成· 惟，當R]與R2’為氫原子及R3,為产 K马3衣丙基時，則不發生R4, 與…，之；编丙基或第三丁基，另-者為氮原子之組 合，及田R與R2為虱原子及R3，為環τ基時，則不發生F 與r之-者為第三丁基，另—者為氫原子之組合。 (23)上文（22)所述之化合物或其鹽，其中 Ri 為 ’、 [A] 氫原子； [B] Cy烷基（該烷基視需要被工至3個選自下述〈μ〉至 <B4>、<B10>至<B12>與<B14>之取代基取代） • <B1>鹵原子、 • <B2〉C3-】2環烧基、 • <B3>羥基、 • <B4> C]—6 烷氧基、 • <B10> 硝基、 • <B11> 胺基、 • <B12>氰基與 • <B14> (Rii與χΐ各如上文（1)中所述之界定 或 [C] CfCu環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下、狀 <C1>、<C2>、<C6>、<C7>與 <C13>至 <C17>之取代基取代） • <C1>鹵原子、 • <C2> (V6 烷基、 • <C6>羥基、 316294 83 200530157 • <C7〉Ch}完氧基、 .< C13 > 琐基、 • <C14> 胺基、 • <C15> 氰基、 • <C16>羧基與 • <C17> —X]-R]i (R]i與χΐ如上文之界定）； R2,為 [F] 氫原子； [G] C〗—6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<G1>至 <G4>、<G10>至<G13>與<G16>至<G18>之取代基取代） • <G1>鹵原子、 •〈G2〉C3_12 環烧基、 • <G3>經基、 .<G4> (^6烷氧基、 •〈 G1 0〉石肖基、 • <G11> 胺基、 φ • <G12> 氰基、 • <G13>醯胺基、 • <G16> -P〇(〇H)2 、 • <G17> —P〇(〇—Ch 烧基）2 與 •〈G18> —P〇(〇—芳基）2 ; 或 [H] C；3-C]2%烧基（該樣烧基視需要被1至3個選自下述 <H1>、<H2>、<H6>、<H7>、<H13>至 <H16>與 <}]19>至<^21> 84 316294 200530157 之取代基取代） • < Η1 >鹵原子、 • <H2> C]_6 烧基、 • <H6>羥基、 • <H7> (^6烷氧基、 • <H13> 硝基、 • <H14> 胺基、 • <H15> 氰基、 • <H16>醯胺基、 -<Η19> -Ρ0(0Η)2 、 • <H20> -P0(0-(V6 烷基）2 與 • <H21> -P0(0—芳基）2 ; R3,為 [J] C3-C12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <J1> 、 <J2> 、 <J6> 、 <J7> 、 <J13>至<J16>與<J19>至<J21> 之取代基取代） • < J1 > ii 原子、 • <J2> C】_6烷基、 • <J6>羥基、 • <J7> Ch烷氧基、 • <J13> 硝基、 • <J14>胺基與 • <J15> 氰基、 • <J16>醯胺基、 85 316294 200530157 .<J19> -P0(0H)2 、 • <J20〉-P0(0-C]_6 烧基）2 及 • <J21> -P0(0-芳基）2 ; R4,為 [K] 氫原子； [L] C!—6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<L1>_^ <L4>與<L10>至<L12>之取代基取代） • <L1>鹵原子、 • <L2> 〇3_12壞烧基、 • <L3>經基、 • <L4> Cw烷氧基、 • <L10> 硝基、 •〈 L11〉胺基與 • <L12> 氰基； [M] Cm環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <M1>、<M2>、<M6>、<M7>、<M13>至 <M16>與 <M18>之取代基 取代） • <M1 >鹵原子、 • <M2> (V6 烷基、 • <M6>經基、 • <M7> C]—6烷氧基、 • <M13>疊氮基、 • <M14> 硝基、 • <M15> 胺基、 86 316294 200530157 • <Μ] 6>氰基與 所述之界定，]^如上 •_mR4r(R41’如上文⑵）中 文（21)中所述之界定）； [P] 3至7員餘和雜環（該飽和雜 下述⑧會鲁價“要被…個選自 代基取代） •至編與働之取 • <N1>鹵原子、 • <N2> (V6 烷基、 • <N7>經基、 • <N8> (:“烷氧基、 • <N14> 硝基、 • <N15> 胺基、 • <N16>氰基與 • <N18> 叛基； 或
(R42與R43各如上文（21)中所述之界定，爪與^各自獨立地 為0至3之整數），係結合R4’與r5,所形成； R5,為 [Τ]氫原子； [U] C〗_6烧基（該烧基視需要被1至3個選自下述^丨〉至 <U4>與<U10>至<U12>之取代基取代） 87 316294 200530157 • <υι>鹵原子、 • <U2〉〇3_ΐ2 環烧基、 • <U3>經基、 • <U4> C】-6烷氧基、 •〈 U10〉石肖基、 • <U11>胺基與 • <U12> 氰基； 或 [V ] Cn2環烧基（該環烧基視需要被1至3個選自下述 <V1>、<V2>、<V6>、<V7> 與 <V13> 至 <V15> 之取代基取代） • <V1>鹵原子、 • <V2> C】-6烷基、 • <V6>經基、 • <V7> (V-6 焼氧基、 • <V13> 硝基、 • <V14>胺基與 • <V15> 氰基； 准田R與R為虱原子及R3,為環
盥R5,之一者Λ显石I々Μ 衣丙基犄，則不發生R …之者為異丙基或弟三丁基， 合；及者Ri盥尸広 为一者為氳原子之^ 口，及田K與R為氫原子及R3’為 與R5’之一者為第三丁基，另一二基日守，則不發生 (24) -種DPP-IV抑制劑，其包含二原子之組合。 鹽，其中 ”式[I ]之化合物或: R1為 316294 88 200530157 [A ]氫原子； [B] C]—6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<B1>至 <B14>之取代基取代） • <B1 >鹵原子、 • <B2> C3M2 環统基、 • <B3>經基、 • <B4〉Ch烧氧基、 • <B5> (V6烷硫基、 • <B6>芳基氧基、 • <B7>芳烷基氧基、 • <B8>雜環基氧基、 • <B9>雜環基—Cw烷氧基、 • < B10〉硝基、 • <B11> 胺基、 • <B12> 氰基、 • <B13>羧基與 • <B14> -X1-R11 (R"係選自下述（Bal)與（Ba2)，χ1 係選自 下述（Bbl)至（Bb5)與（Bbl3)至（Bb22)) ·· (Bal)芳基與 • ·(Ba2)雜環基（該芳基與雜環基視需要被1至3個選自下 述 <Baal>、<Baa2>、<Baa4>與 <Baa7>至 <Baal7>之取代基取 代） …<Baal > _原子、 …<Baa2> C]—6 烷基、 89 316294 200530157 …< B a a 3〉鹵基C1 _ β烧基、 …<Baa4> C3_]2環烧基、 …<Baa7>羥基、 …<Baa8> (ν6烧氧基、 …<Baa9> CV6烷硫基、 …<BaalO>芳基氧基、 …<Baall>芳烧基氧基、 …<Baal2>雜環基氧基、 …<Baal 3>雜環基-Cw烧氧基、 鲁 …<Baa 14>石肖基、 …<Baal 5>胺基、 …<Baal 6>氰基與 …<Baal 7>叛基； • · (Bbl)單鍵、 •·(Bb2) -0-、 …（Bb3) -S-、 參 ··(Bb4) -NH-、 ••(Bb5)-C0-、 ••(Bbl3)-C0NH-、 ••(Bbl4)-NHC0-、 ·· (Bbl5) -CSNH-、 ••(Bbl6)-NHCS-、 ··(Bbl7) -NHS02-、 • · (Bbl8) -S02NH-、 90 316294 200530157 ·· (Bbl9) -NHC02-、 ·· (Bb20) -0C0NH-、 ·· (Bb21) —NHCONH-與 • · (Bb22) -NHCSNH-； [C] CfC]2環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <C1>、<C2>、<C6>至<C17>之取代基取代） • <C1>鹵原子、 • <C2> C!—6 烷基、 • <C6>羥基、 • <C7> C〗—6焼氧基、 • <C8> C〗—6烧硫基、 • <C9>芳基氧基、 • <C10>芳烷基氧基、 • <C11>雜環基氧基、 • <C12>雜環基-Ci—6烷氧基、 • < C1 3〉硝基、 • <C14> 胺基、 • <C15> 氰基、 • <C16>羧基與 .<C17> —χ1—R11 (Rn與X1如上文之界定）·， [D] H1 (R]1與X]如上文之界定）；或 [E] 3]6294 91 200530157
式中R與R]3各自獨立地選自下述(El)至(E3)，j與k各 自獨立地為0至3之整數，係結合R1與R4所形成， • (E1)氫原子、 • (E2) —Χ12—RU (RM 係選自下述（Eal)與（Ea2)，X12 係選自 下述（Ebl)至（Eb5)、（Ebl3)至（Eb22)與（Eb24)) • · (Eal)芳基與 ·· (Ea2)雜芳基（該芳基與雜芳基視需要被1至3個選自下 述<Eaal>至<Eaa4>、<Eaa7>至<Eaal7>之取代基取代） …<Eaal >鹵原子、 …<Eaa2> C】_6烷基、 …<Eaa3>鹵基烧基、 …<Eaa4> C3—12環烷基、 …<Eaa7>經基、 …<Eaa8> (^6烷氧基、 …<Eaa9> Cu6烷硫基、 …<EaalO>芳基氧基、 …<Eaall>芳烷基氧基、 …<Eaal2>雜芳基氧基、 …<Eaal3>雜芳基一 c]_6烧氧基、 …<Eaal4>硝基、 …<Eaal 5>胺基、 92 316294 200530157 ··· <Eaal 6> 氰基與 …<Eaal 7>叛基； • · (Ebl)單鍵、 ••(Eb2)-0-、 ··(Eb3) -S-、 ··(Eb4) -NH-、 ·· (Eb5) -CO-、 •·(Ebl3) -C〇NH-、 ··(Ebl4) -NHCO-、 ·.(Ebl5) -CSNH-、 ·· (Ebl6) -NHCS-、 ··(Ebl7) -NHS02-、 ·· (Ebl8) -S02NH-、 ·· (EM9) -NHC02-、 ·· (Eb20) -0C0NH-、 ·· (Eb21) -NHCONH-、 ··(Eb22) -NHCSNH-與 ·· (Eb24) 4至7員二價飽和雜環； 或 • (E3)由R12、R13與相鄰碳原子一起形成之苯環（該苯環 視需要被1至3個選自下述<Ecl>至<Ec4>與<Ec7>至<Ecl 7> 之取代基取代） ••<Ecl> ill 原子、 • · <Ec2> C}_6 烧基、 93 316294 200530157 ••<Ec3〉鹵基 C]_(3 烧基、 • · <Ec4> C3_12 環烷基、 • · <Ec7> 經基、 ·· <Ec8> ^_6烷氧基、 • · <Ec9> (V6 烧硫基、 ••<EclO〉芳基氧基、 ••<Ecll>芳烷基氧基、 ••<Ecl2>雜芳基氧基、 ••<Ecl3>雜芳基-Cw烷氧基、 ••<Ecl4〉硝基、 ••<Ecl5〉胺基、 • · <Ecl6>氰基與 • · <Ecl7> 羧基； R2為 [F] 氫原子； [G] 烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<G1>至 <G16>之取代基取代） • <G1>鹵原子、 • <G2> (：3_12環烷基、 • <G3>羥基、 • <G4> Ch院氧基、 • <G5> C]_6 烧硫基、 • <G6>芳基氧基、 • <G7>芳烷基氧基、 94 316294 200530157 • <G8>雜芳基氧基、 • <G9>雜芳基-Ch烧氧基、 •〈 G10〉确基、 • <G11> 胺基、 • <G12> 氰基、 • <G13>醯胺基、 • 〈G14> 二0 、 • <G15>羧基與 • <G16> -Ρ0(0Η)2 ； 或 [H] C3-C12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <H1>、<H2>與<H6>至<H19>之取代基取代） • < H 1 > ii 原子、 • <H2> Cp6 烷基、 • <H6>經基、 • <H7> Ch烷氧基、 • <H8> Ci_6 烧硫基、 • <H9>芳基氧基、 • <H10>芳烷基氧基、 • <H11>雜芳基氧基、 • <H12>雜芳基-(V6烷氧基、 • <H13> 硝基、 • <H14> 胺基、 • <H15> 氰基、 200530157 • <H16>醯胺基、 • <H17> 二0 、 • <H18>羧基與 • <H19> -Ρ0(0Η)2 ; R3為 [I]。_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<Π>至 <116〉之取代基取代） • < 11 >鹵原子、 • <I2> C3_12 環烷基、 • < 13 >經基、 • <I4> Cm烷氧基、 • <1 5> Ci_6 烧硫基、 • <16>芳基氧基、 • <17>芳烷基氧基、 • <18>雜芳基氧基、 • <19>雜芳基-Ch烷氧基、 • < 11 0〉琐基、 • <m>胺基、 • <112〉氰基、 • <113〉醯胺基、 • <114〉 =0 、 • <115〉羧基與 • <116〉 -Ρ0(0Η)2 ; 或 96 316294 200530157 個選自f & [J] cs-c】2環烷基（該環烷基視需要被】至 <J1>、<J2>與<J6>至<J19>之取代基取代） • <J1>鹵原子、 • <J2> CU6 烷基、 • <J6>經基、 • <J7> (V6烧氧基、 • <J8> CU6烷硫基、 • <J9>芳基氧基、 • <Jl〇>芳烷基氧基、 • <J11>雜芳基氧基、 • <J12>雜芳基一Cl__6烷氧基、 • <J13> 硝基、 • <J14> 胺基、 • <J15〉氣基、 • <J16>醯胺基、 • <J17> =0 、 • <J18>羧基與 • <J19> -P〇(〇h)2 ; R4與R5各自獨立地為 [K] 氫原子； γ述<L1>至 [L] (^_6烷基（該烷基視需要被1至3個選 <L14>之取代基取代） • < L1〉齒原子、 •〈L2〉C3—)2¾ 烧基、 316294 97 200530157 • <L3>經基、 • <L4> (^6烷氧基、 • <L5> (V6烷硫基、 • <L6>芳基氧基、 • <L7>芳烷基氧基、 • <L8>雜芳基氧基、 • <L9>雜芳基-Cw烷氧基、 • <L10> 硝基、 • <L11> 胺基、 • <L12> 氰基、 • <L13>羧基與 • <L14> —Y41—R41 (R41 係選自下述（La5)與（La7)，Y4]係選 自下述（Lbl)與（Lb2)) ·· (La5)芳基與 ·· (La7)雜芳基（該芳基與雜芳基視需要被1至3個選自下 述<Labl>、<Lab2>、<Lab6>至<Labl5>、<Labl9>與<Lab28> 之取代基取代） …<Labl> ii原子、 •••<Lab2〉C!—6 烧基、 •••<Lab6> (33_12環烧基、 …<Lab7>羧基、 …<Lab8> C!_6烧氧基、 …<Lab9>芳烷基氧基、 …<LablO>雜芳基氧基、 98 316294 200530157 …<Labll>雜芳基—Ch烷氧基、 …<Labl 2>硝基、 …<Labl 3>胺基、 •••<Labl4> 氰基、 …〈L a b 1 5〉竣基、 •••<Labl9>芳基氧基與 •••<Lab28> Cy 烷硫基； ••(Lbl)單鍵及 ••(Lb2) X41 (X41 係選自下述（Lbal)至（Lba3)與（Lball)至 (Lba21)) …（Lbal) -0-、 …（Lba2) -S-、 …（Lba3) -C0-、 …（Lball) -NR411-、 …（Lbal2) -C0NR411-、 …（Lbal3) —NR4]1C0—、 …（Lbal4) -CSNR411-、 …（Lbal5) -NR41】CS-、 -(Lbal6)-S02NR4n-、 …（Lbal7) -NR411S02-、 ··· (Lbal8) -0C0NR4]1-、 ··· (Lbal9) —NR4nC0厂、 …（Lba20) -NR41]C0NR412-與 …（Lba21) -NR4nCSNR4]2-(R4]]、R4]2 各為氫原子）； 316294 99 200530157 [M] C3_12環烷基（該環烷基視需要被個選自下述 <M1>、<M2>、<M6>至 <M12>與 <M14>至 <M18〉之取代基取代） • <M1 >鹵原子、 • <M2> CU6 烷基、 • <M6>經基、 • <M7> C!—6 烷氧基、 • <M8> (V6烷硫基、 •<M9>方基氧基、 • <M10>芳烷基氧基、 • <M11>雜芳基氧基、 • <M12>雜芳基—Ci-6烷氧基、 • <M14> 确基、 • <M15> 胺基、 • <M16> 氰基、 • <M17>羧基與 • <M18> -Y42-R4i (R41如上文之界定，γ42係選自下述（Μ&1) 與（Ma2)) • · (Mai)單鍵與 文之界定）； • · (Ma2) —X4] —(Χ4]如上 [Ν]芳基； [〇 ]方烧基； [Ρ] 3至7員飽和雜環或雜芳基、 ^芳基烷基（該芳基、芳烷基、飽和雜環、雜芳 基與雜芳基-C]-6烷基視需要被1至3個選自下述<N1>至 100 316294 200530157 <N3>、<N7>至<N16>與<N18>之取代基取代） • <N1>鹵原子、 •〈N2〉Ci__6 烧基、 • <N3> C3_12 環烷基、 • <N7>羥基、 • <N8> (：】_6烷氧基、 • <N9> CV6烷硫基、 • <N10>芳基氧基、 • <N11>芳烷基氧基、 • <N12>雜芳基氧基、 • <N13>雜芳基-Cw烷氧基、 • <N14> 硝基、 • <N15> 胺基、 • <N16>氰基與 • <N18> 羧基； [R] -Υ4Ί-R41 (R41與γ41如上文之界定）；或 [S]
(R42與R43各自獨立地選自下述（S1)至（S3)，m與η各自獨 立地為0至3之整數），係結合γ與^5所形成， • (S1)氫原子、 .(S2) -Y4]]-R“（R44 係選自下述（Sal)與（sa2)，γ4η 係選 自下述（Lbl)與（Lb2)) 316294 ]0] 200530157 • · (Sal)芳基與 • · (Sa2)雜芳基（該芳基與雜芳基視需要被1至3個選自下 述<Saal>至<Saa3>與<Saa6>至<Saal7>之取代基取代） …<Saal >鹵原子、 …<Saa2> (V6 烷基、 …<Saa3>鹵基C】-6烷基、 •••<Saa6> C3—12環烷基、 …<Saa7>經基、 •••<Saa8> 乂]—6烷氧基、 …<Saa9> (V6烷硫基、 •••<SaalO>芳基氧基、 …<Saa 11〉方烧基氧基、 •••<Saal2>雜芳基氧基、 •••<Saal3>雜芳基一 Ch烷氧基、 …<Saal 4>石肖基、 …<Saal 5>胺基、 …<Saal 6>氰基與 …<Saal 7>缓基； • · (Lbl)單鍵及 “（Lb2) X411 (X411 係選自下述（Lbal)至（Lba3)、（Lbal 1) 至（Lba21)與（Lba.23)) …（Lbal) -0-、 …（Lba2) -S-、 …（Lba3) —C0—、 102 316294 200530157 …（Lball) -NR411-、 …（Lbal2) -C0NR4n-、 …（Lbal3) —NR4nC0-、 (Lbal4) -CSNR411 -(Lbal5) -NR411CS-、 …（Lbal6) -S02NR4n-、 …（Lbal7) —NR4]1S02-、 ··· (Lbal8) -0C0NR4n-、 (Lbal9) -NR4nC02-、 (Lba20) -NR4uC0NR4]2-、 …（Lba21) 與 -NR41]CSNR412 -（R411 R 各為氫原子） (Lba23) 4至7員二價飽和雜環； 或 三（S3)由R42、R43和與其鄰接的碳原子一起形成之苯環（該 苯環視需要被1至3個選自下述<§(：1>至〈3(：3>與<^〇6>至 <Scl7>之取代基取代） ••<Scl>鹵原子、 ••<Sc2> C〗_6 烧基、 ·· <Sc3>鹵基c】—6烷基、 …<Sc6> C3_]2環烷基、 • · <Sc7> 羥基、 ••<Sc8> C〗-6烧氧基、 ••<Sc9> C]_6 燒硫基、 103 316294 200530157 ·· <SclO>芳基氧基、 ••〈Sell〉芳烷基氧基、 ••<Scl2>雜芳基氧基、 ••<Scl3>雜芳基-Cy烷氧基、 ••<Scl4〉石肖基、 • · <Scl5> 胺基、 • · <Sc 1 6>氰基與 • · <Scl7> 羧基。 (25)下式[IV]所示之化合物或其鹽 rv，nX^n/R m R4· V β 式中R1’係選自下述[A]至[E] ·· [A ]氫原子； [B] C]_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<B1>至 <B12>與<B14>之取代基取代） • < B1 >鹵原子、 ° <B2〉C3—12¾ 統基、 • <B3>經基、 • <B4> (：卜6烷氧基、 • <Β5> (ν6烧硫基、 • <B6>芳基氧基、 • <B7>芳烷基氧基、 • <B8〉雜芳基氧基、 104 316294 200530157 • <B9>雜芳基-Cy烷氧基、 • <B10> 硝基、 • <B11> 胺基、 • <B12>氰基與 • <B14> —X1—R11 (R11 係選自下述（Bal)與（Ba2)，X1 係選自 下述（Bbl)至（Bb5)與（Bbl3)至（Bb22)) ·· (Bal)芳基與 ·· (Ba2)雜芳基（該芳基與雜芳基視需要被1至3個選自下 述<Baal>、<Baa2>、<Baa4>與 <Baa7>至 <Baal7>之取代基取· 代） …<Baal >鹵原子、 •••<Baa2〉烧基、 …<Baa4> C3_12環烷基、 …<Baa7>經基、 …<Baa8> (^_6烷氧基、
…<Baa9> Cw烷硫基、 …<BaalO>芳基氧基、 …<Baall>芳烷基氧基、 …<Baal2>雜芳基氧基、 …<Baal3>雜芳基烷氧基、 …<Baal4>硝基、 …<Baa 1 5>胺基、 …<Baal 6>氰基與 ·_· <Baa 1 7> 叛基； ]〇5 316294 200530157 • · (Bbl)單鍵、 ··(Bb2) -0-、 ·· (Bb3) -S-、 ·· (Bb4) -NH-、 ··(Bb5) -CO-、 ·· (Bbl3) -CONH-、 ••(Bbl4)-NHC0-、 •·(Bbl5) -CSNH-、 ··(Bbl6) -NHCS-、 .·(Bbl7) -NHS02-、 ·· (Bbl8) —S02NH-、 • · (Bbl9) -NHC02-、 ··(Bb20) -OCONH-、 ··(Bb21) -NHCONH-與 •·(Bb22) -NHCSNH-; [C] C3-C12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <C1>、<C2>、<C6>至 <C15>與 <C17>之取代基取代） ε < C1〉齒原寸·、 • <C2〉Ci_6 烧基、 • <C6>經基、 • <C7> (^_6 烧氧基、 • <C8> C]_6 烷硫基、 • <C9>芳基氧基、 • <C10>芳烷基氧基、 106 316294 200530157 • <C11>雜芳基氧基、 •<C12>雜芳基燒氧基、 • <C13> 硝基、 • <C14> 胺基、 • <C15>氰基與 .〈㈤與χι如上文之界定） ⑻H (R"與X]如上文 [E]
式中R與Rl3各自獨立地選自下述（E1)至（E3)，j與k各 自獨立地為〇至3之整數，係結合…，與r4，所形成， • (E1)氫原子、 • (Ε2) -χ12—Rl4 (Rl4 係選自下述（Eal)與（Ea2)，X12 係選自 下述（Ebl)至（Eb5)、（Ebl3)至（Eb22)與（Eb24)) • · (Eal)芳基與 ·· (Ea2)雜芳基（該芳基與雜芳基視需要被1至3個選自下 述<Eaal>至<Eaa4>與<Eaa7>至<Eaal7>之取代基取代） …<Eaal > 鹵原子、 …<Eaa2> Cw烷基、 …<Eaa3> ii 基 c]-6 烷基、 …<Eaa4> C3—]2環烷基、 …<Eaa.7>羥基、 107 316294 200530157 •••<Eaa8> Ch 烧氧基、 •••<Eaa9> (^_6烧硫基、 …<EaalO>芳基氧基、 …<Eaall>芳烧基氧基、 …<Eaal2>雜芳基氧基、 …<Eaal3>雜芳基-C}_6烧氧基、 …<Eaal4〉硝基、 …<Eaal 5>胺基、
…<Eaal 6>氰基與 …<Eaal 7>缓基； ·· (Ebl)單鍵、 ·· (Eb2) -0-、 ·· (Eb3) -S-、 • · (Eb4) -NH-、 •·(Eb5) -C0-、
• · (Ebl3) -C0NH-、 ••(Ebl4)-NHC0-、 …（Ebl5) -CSNH-、 • · (Ebl6) -NHCS-、 ·· (Ebl7) -NHS02-、 ·· (Ebl8) -S02NH-、 • · (Ebl9) -NHC02-、 ··(Eb20) -0C0NH-、 •·(Eb21) -NHCONH-、 108 316294 200530157 • · (Eb22) -NHCSNH-與 ·· (Eb24) 4至7員二價飽和雜環·， 或 • (£3)由R】2、R】3與相鄰碳原子一 7 丁 起形成之苯環（該苯環 視需要被1至3個選自下述<eci>至 之取代基取代） • · <Ecl>鹵原子、 • · <Ec2> C】—6 烷基、 • · <Ec3>鹵基Ch烷基、 〈Ec4〉〇3-12壤烧基、 • · <Ec7> 經基、 • · <Ec8> C】_6烷氧基、 • · <Ec9> (V6 烷硫基、 ·· <EclO>芳基氧基、 ••<Ecll>芳烷基氧基、 • · < E c 12 >雜芳基氧基、 ••<Ecl3>雜芳基一 c]-6烷氧基、 β · <Ecl4> 硝基、 • · <Ecl5> 胺基、 • · <Ecl 6>氰基與 ••<Ecl7> 羧基； R2’係選自下述[F]至[H]: [F ]氫原子； [G] 6烷基（該烷基視需要被丨至3個選自下述<G1>至 316294 200530157 <G12>之取代基取代） • <G1>鹵原子、 • <G2> C3—] 2 環烧基、 • <G3>經基、 • <G4> C]-6^ 氧基、 • <G5> (^__6燒硫基、 • <G6>芳基氧基、 • <G7>芳烷基氧基、 • <G8>雜芳基氧基、 • <G9>雜芳基-c1-6垸氧基、 •〈 G10〉石肖基、 • <G11 >胺基與 • <G12> 氰基； 及 [H] C3 C】2環燒基（該環烷基視需要被1至s個選自下述 <H1>、<H2>與<H6>至<H15>之取代基取代） • <H1>鹵原子、 • <H2> C]—6 烷基、 • <H6>羥基、 • <H7〉0】—6烧氧基、 • <H8> (^〜6烷硫基、 • <H9>芳基氧基、 • <H10>芳烷基氧基、 • < Η11 >雜芳基氧基、 110 3]6294 200530157 -<H12>雜芳基—c]_6烷氧基、 • < Η13 > 硝基、 • <Η14>胺基與 • <Η15> 氰基； R3’為下述[J]: [J] Cs-Cw環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <J1>、<J2>與<J6>至<J15>之取代基取代） •〈 J1 >鹵原子、
• <J2〉烧基、 • < J 6 >經基、 • <J7> 氧基、 • <J8〉Ch烧硫基、 • <J9>芳基氧基、 • <Jl〇>芳烷基氧基、 • <J11>雜芳基氧基、 • <J12>雜芳基—Ch烷氧基、 • <J13> 硝基、 • <J14〉胺基與 • <J15> 氰基； R4’與R5’各自獨立地選自下述[κ]至[M]、[p]、[R]與[s]: [K ]氫原子； [L] C!—6烧基（該烧基視需要被1至3個選自下述〈U >至 <L12>與<L14>之取代基取代） • <L1>鹵原子、 316294 111 200530157 • <L2> C3_12 環烧基、 • <L3>經基、 • <L4> C!—6 烧氧基、 • <L5> Cy烷硫基、 • <L6>芳基氧基、 • <L7>芳烷基氧基、 • <L8>雜芳基氧基、 •〈L9〉雜芳基-Ci_6燒氧基、 • <L10> 硝基、 • <L11> 胺基、 • <L12>氰基與 • <L14> —Y4]—R4r (R41’係選自下述（La5)與（La7)，Y41 係選 自下述（Lbl)與（Lb2)) ·· (La5)芳基與 ·· (La7)雜芳基（該芳基與雜芳基視需要被1至3個選自下 述<Labl>、<Lab2>、<Lab6>至<Labl5>、<Labl9>與<Lab28> 之取代基取代） …<Labl>鹵原子、 …<Lab2> C!—6 烧基、 …<Lab6> C3_]2環烧基、 …<Lab7>經基、 …<Lab8> C]_6烧氧基、 …<Lab9>芳烧基氧基、 …<LablO>雜芳基氧基、 ]]2 316294 200530157 •••<Labll>雜芳基一(^—6烷氧基、 …<Labl 2>硝基、 …<Labl 3>胺基、 •••<Labl4> 氰基、 …<Labl 5>竣基、 …<Labl9〉方基氧基與 •••<Lab28> Ch 烷硫基； • · (Lbl)單鍵及 ••(Lb2) X4] (X41 係選自下述（Lbal)至（Lba3)與（Lball)至 (Lba21)) …（Lbal ) -〇-、 …（Lba2) -S-、 …（Lba3) -C0-、 …（Lbal 1) -NR411-、 …（Lbal2) -C0NR411-、 …（Lbal3) -NR411C0-、 …（Lbal4) -CSNR41]-、 …（Lbal5) -NR4nCS-、 …（Lbal6) -S02NR41L、 …(Lbal7) -NR4]1S02-、 …（Lbal8) -0C0NR41】-、 ··· (Lbal9) -NR4nC02-、 …（Lba20) -NR4nC0NR4]2-與 …（Lba21) -NR4nCSNR4】2- (R 川、R4]2 各為氫原子）； 316294 ]]3 200530157 [M] C3—12環燒基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <M1>、<M2>、<36>至<1^12>、<M14> 至 <M16> 與 <M18>l 取代 基取代） • <M1>鹵原子、 • <M2> 6 烷基、 • <M6>羥基、 • <M7> Cw烧氧基、 • <M8〉Ci—6烧硫基、 • <M9>芳基氧基、 • <M10>芳烷基氧基、 • <M11>雜芳基氧基、 • <M12>雜芳基—Ci—6烷氧基、 • <M14> 硝基、 • <M15> 胺基、 • <M16>氰基與 (R41’如上文之界定，Y42如Y41之界定）； 雜環（該飽和雜環視需要被1至3個選自 、<丨彳7>至<丨>116>與<N18>之取代基取代） • <M18> -Y42一R4] [P] 3至7員飽寿 下述<N1 >至<N3> • <N1>鹵原子、 •〈N2〉C]—β 烧基、 •〈Ν3〉C3—]2壤烧基、 • <N7>羥基、 • <N8〉C]_6 烧氧基、 • < N 9〉C ] _ β 完硫基、 114 316294 200530157 • <N10>芳基氧基、 • <N11>芳烷基氧基、 • <N12>雜芳基氧基、 • <N13>雜芳基—c!—6烧氧基、 • <N14> 硝基、 • <N15> 胺基、 • <N16>氰基與 • <N18> 羧基； [R] —γ41—R41, (R41’與γ41如上文之界定）；或 [S] (Om 〇)n R42 R43 (R42與R43各自獨立地選自下述（S1)至（S3)，m與n各自獨 立地為0至3之整數），係結合^，與R5,所形成， • (S1)氫原子、 • (S2) —Y411—R“（R44 係選自下述（Sal)與（Sa2)，γ4Π 係選 自下述（Lbl)與（Lb2)) • · (Sal)芳基與 ·· (Sa2)雜環基（該芳基與雜環基視需要被1至3個選自下 述<Saal>至<Saa3>與<Saa6>至<Saal7>之取代基取代） …<Saal > 鹵原子、 …<Saa2> (V6 烷基、 …<Saa3> ii基Cw烷基、 < S a a 6〉C 3 _ ] 2 壞院基、 115 316294 200530157 ··· <Saa7> 經基、 …<Saa8> (^_6烧氧基、 …<Saa9> (ν6烷硫基、 …<SaalO>芳基氧基、 •••<Saall>芳烧基氧基、 …<Saal2〉雜芳基氧基、 …<Saal3>雜芳基-Cy烧氧基、 …<Saal 4>石肖基、 …<Saal 5>胺基、 …<Saal 6>氰基與 …<Saal 7>竣基； • · (Lbl)單鍵及 ·· (Lb2) X411 (X411 係選自下述（Lbal)至（Lba3)、（Lball) 至（Lba21)與（Lba23)) …（Lbal) -0-、 …（Lba2) -S-、 …（Lba3) -CO-、 〜（Lball)-NR411-、 •••(Lbal2)-C0NR4n-、 ··· (Lbal3) -NR4nC0-、 ··· (Lbal4) -CSNR4n-、 …（Lbal5) -NR4nCS-、 …（Lbal6) -S02NR4n-、 …（Lbal7) -NR4]1S02-、 ]]6 316294 200530157 …（Lbal8) -OCOJW】1一、 ··· (Lbal9) -NR4nC02-、 .·· (Lba20)-膽川⑶舰4】2-、 ··· (Lba21) -NR4nCSNR4]2- 與 (R41 ^412 各為氫原子 (L b a 2 3 ) 4至7貝二價飽和雜環； 或 (S3)由R、R和與其鄰接的碳原子一起形成之苯環（該 苯環視需要被1至3個選自下述<Scla<Sc3>與〈&6>至 <Scl7>之取代基取代） • · <Scl>鹵原子、 ••〈Sc2〉C】—6 烧基、 ·· <Sc3>鹵基6烷基、 ••〈Sc6〉C3-i2^ 烧基、 ·· <Sc7> 羥基、 ••〈Sc8〉6 烧氧基、 • · <Sc9> (V6 烷硫基、 ·· <SclO>芳基氧基、 ••〈Sell〉方烧基氧基、 ••<Scl2〉雜芳基氧基、 ••<Scl3>雜芳基—c]_6燒氧基、 • · < S c 14 > 硝基、 • · <Scl 5> 胺基、 • · <Scl 6>氰基與 117 316294 200530157 • · <Scl7> 羧基； 惟’當R]’與R2’為氫原子及R3’為環 與R5,之-者為異丙基或第三丁基，另二：’則不發生R4’ 合；及當R1 ’與R2,為氫原子及r3,為 為氫原子之组 ^ R5，^-^A Μ - τs ^ 基蚪，則不發生Μ 與R之者為乐二丁基，另一者為氣原子之 (26)具式[IV]之化合物或其鹽，其中 、' ° R1，為 [A] 氫原子； [B] Cw烷基（該烷基視需要被丨至3個選自下述〈^〉至 <B4>、“10>至“12>與<614>之取代基取代） • <B1>鹵原子、 •〈B2〉〇3_12壤烧基、 • <B3>經基、 • <B4> (：】-6烷氧基、 • <B10> 硝基、 • <B11> 胺基、 • <B12>氰基與 • <Bi4> —X】-R" (R】】係選自下述（Bal)與（Ba2)，χ3係選自 下述（Bbl)至（Bb5)與（Bbl3)至（Bb22)) ·· (Bal)芳基與 ·· (Ba2)雜芳基（該芳基與雜芳基視需要被1至3個選自下 述<Baal> 、 <Baa2> 、 <Baa4> 、 <Baa7> 、 <Baa8>與<Baal4> 至<Baal7>之取代基取代） ··· <Baal> 鹵原子、 118 316294 200530157 ··· <Baa.2> Ch 烧基、 …<Baa4> C3_12 環:)：完基、 …<Baa7>經基、 •••<Baa8> (]]_6烧氧基、 …<Baal4>石肖基、 …<Baal 5>胺基、 …<Baal 6>氰基與 …<Baal7>叛基； ·· (Bbl)單鍵、 ··(Bb2) -0-、 ··(Bb3) -S-、 ·· (Bb4) -NH-、 ··(Bb5) -CO-、 ··(Bbl3) -C0NH-、 ··(Bbl4) -NHC0-、 ·· (Bbl5) -CSNH-、 ••(Bbl6)-NHCS-、 ••(Bbl7)-NHS02-、 ••(Bbl8)-S02NH-、 ••(Bbl9)-NHC02-、 ·· (Bb20) -0C0NH-、 ··(Bb21) -NHCONH-與 ··(Bb22) -NHCSNH-； [C] C3-C12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 ]]9 3]6294 200530157 <C1>、<C2>、<C6>、<C7>、<C13>至 <C15>與 <C17>之取代基 取代） • <C1>鹵原子、 • <C2> Ch 烷基、 • <C6>經基、 • <C7> (：】_6烷氧基、 • <C13> 硝基、 • <C14> 胺基、 •〈C15〉亂基與 • <C17> -XLru (R”與χι如上文之界定）；或 [Ε] R12 片 R13 式中R12與R13各自獨立地選自下述（E1)至（E3)，]·與k各 自獨立地為G至3之整數，係結合眇與R4,所形成， • (Ε1)氫原子、 • (E2) -X12—RH (Ru 係選自下述（Ε。）與，χ12係選自 下述（Ebl)至（Eb5)、（Ebl3)至（Eb22)與（Eb24)) • · (Eal)芳基與 ·· (Ea2)雜芳基（該芳基與雜芳基視需要被1至3個選自下 述<Eaal>至<Eaa4> 、 <Eaa7> 、 <Eaa8>與<Eaal4>至<Eaal7> 之取代基取代） …<Eaal> 鹵原子、 316294 120 200530157 …<Eaa2> C]_6 烧基、 …< E a a 3〉鹵基C1 _ β烧基、 …<Eaa4> C3_12環院基、 …<Eaa7>經基、 …<Eaa8〉Ci_6烧氧基、 …<Eaal4〉确基、 …<Eaal 5>胺基、 …<Eaal 6>氰基與 …<Eaal7〉叛基； ·· (Ebl)單鍵、 ·· (Eb2) -0-、 ·· (Eb3) -S-、 ·· (Eb4) -NH-、 ••(Eb5)-C〇-、 ·· (Ebl3) -C0NH-、 ··(Ebl4) -NHCO-、 ••(Ebl5)-CSNH-、 -(Ebl6)-NHCS-、 ••(Ebl7)-NHS02-、 ·· (Ebl8) -S02NH-、 ·· (Ebl9) -NHC02-、 ··(Eb20) -0C0NH-、 ··(Eb21) -NHCONH-、 ··(Eb22) -NHCSNH-與 200530157 ..(Eb24) 4至7員二價飽和雜環； 或 • (E3)由R]2、R13與相鄰碳原子一起形成之苯環（該苯環 視需要被1至3個選自下述<Ecl;^<Ec4>、<Ec7>、<Ec8> 與<Ecl4>至<Ecl7>之取代基取代） • · <Ecl>鹵原子、 ••〈Ec2> C]_6 烧基、 • · <Ec3>鹵基C]-6烷基、
••〈Ec4〉〔3_]2壞烧基、 • · <Ec7> 經基、 ••<Ec8> Cw 烷氧基、 ·· <Ecl4> 硝基、 • · <Ecl5> 胺基、 ••<Ecl6>氰基與 • · <Ecl 7> 羧基； R2,為 [F ]氫原子； [G] C]_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<G1>至 <G4>與<G10>至<G12>之取代基取代） • <G1>鹵原子、 •〈G2〉〇3-12壤烧基、 • <G3>羥基、 • <G4〉C!-6 烧氧基、 • < G1 0〉石肖基、 122 316294 200530157 • <G11>胺基與 • <G12> 氰基； 或 [H] C^-Cw環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <H1>、<H2>、<H6>、<H7> 與 <H13> 至 <H15> 之取代基取代） • <H1>鹵原子、 • <H2> (V6 烷基、 • <H6>經基、 • <H7〉Ch烧氧基、 馨 • <H13> 硝基、 • <H14>胺基與 • <H15> 氰基； R3’為 [J] CfC! 2環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <J1>、<J2>、<J6>、<J7> 與 <J13> 至 <J15> 之取代基取代）
• <J1>鹵原子、 •〈J2〉Ci-6 烧基、 -< J 6 >經基、 • < J7> C】—6燒氧基、 • < J1 3 > 硝基、 • <J14>胺基與 • <J15> 氰基； R4’與R5’各自獨立地為 [K ]氫原子； 316294 200530157 [L] Ch烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<L1>至 <L4>與<L10>至<L12>之取代基取代） • <L1 >鹵原子、 • <L2〉環烧基、 • <L3>經基、 • <L4> (V6烷氧基、 • <L10> 硝基、 • <L11>胺基與 • <L12> 氰基； [M] C3_12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <M1>、<M2>、<M6>、<M7>與 <M14>至 <M16>之取代基取代） • <M1 >鹵原子、 •〈M2〉烧基、 • <M6>經基、 •〈M7〉〇1_6烧氧基、 • <M14> 硝基、 • <M15>胺基與 β <M16> 氰基； 或 [S]
(R42與R43各自獨立地選自下述（S1)至（S3)，ΙΏ與η各自獨 立地為0至3之整數），係結合R4,與r5,所形成， ]24 316294 200530157 • (si)氫原子、 .(S2) —Y411~R44 (R44 係選自下述（Sal)與（Sa2)，丫⑴係選 自下述（Lbl)與（Lb2)) ·· (Sal)芳基與 ·· (Sa2)雜芳基（該芳基與雜芳基視需要被工至3個選自下 述<Saal>至 <Saa3>、<Saa.6>至 <Saa8>與<Saal4>至 <Saal7> 之取代基取代） •••〈Saal〉鹵原子、 …<Saa2> Ch烷基、 參 …<Saa3>鹵基Ch烷基、 •••<Saa6〉¢3-12¾烧基、 …<Saa7>經基、 …<Saa8> Cw烷氧基、 •••<Saal4> 硝基、 …<Saal 5>胺基、 …<Saal6>氰基與 $ …<Saal 7>缓基； …（Lbl)單鍵及 ·· (Lb2) X4]1 (X41]係選自下述（Lbal)至（Lba3)、（Lball) 至（Lba21)與（Lba23)) …（Lbal) -0-、 〜（Lba2)-S-、 …（Lba3) -CO-、 …（Lball) -NR4]1-、 125 316294 200530157 …（Lbal2) -CONR41]-、 …（Lbal3) -NR411CO-、 ··· (Lbal4) -CSNR4n-、 …（Lbal5) -NR411CS-、 …（Lbal6) -S02NR4n-、 〜（Lbal7)-NR411S02-、 •••(Lbal8)-0C0NR411-、 …（Lbal9) —NR411C02-、 …（Lba20) —NR411CONR412-、 …（Lba21) —NR411CSNR412-(R411、R412 各為氫原子）與 …（Lba23) 4至7員二價飽和雜環；或 • (S3)由R42、R43和與其鄰接的碳原子一起形成之苯環（該 苯環視需要被1至3個選自下述<Scl>至<Sc3>、<Sc6>至 <Sc8>與<Scl4>至<Scl7>之取代基取代） • · <Scl>鹵原子、
• · <Sc2> (^_6 烧基、 ••〈Sc3〉鹵基Ch烧基、 6 · <Sc6> C3_12 環饶基、 • · <Sc7> 經基、 • · <Sc8> C]_6 烧氧基、 • · < S c 14 >石肖基、 • · <Scl5> 胺基、 ••<Scl6>氰基與 • · <Scl7> 羧基； 126 316294 200530157 惟，§ R與R2為氫原子及y 與F之-者為異丙基或第：丙則不發生F 合;及當…，為氮原子—及: 與R5,之一者為第三丁基，另_者二丁基時，則不發生R4, 【實施方式】 為氧原子之組合。 ίί!之化合物及其鹽涵蓋其前驅藥物血溶劑人物。 "/Γ1=[π中，RI較佳為氫原子二基或 ϋ3一12衣烷基，更佳為氫原子、c 烷基，特佳為氫原子。 U4元土、c3_6環烷基或金剛 R2較佳為氫原子、c烷 烷基。 土或C3-12環烷基，特佳為Cl_4 R較為燒基或c f产其 "交佳為氫原子、C :二:坑基，特佳為C3-5環烧基。 為進一步被—Y(R41 ] 6元土 C3—1 2環燒基（環烧基較佳 ^較佳為氫原子G ^為經取代之‘環烧基。 原子。 “ 1-6、元基或C3,環烷基，特佳為氫 R 、R4與R5中，至少一 斤 該基團較佳S C " Γ 氣原子以外之基團， ‘、、、元丞、C3-6環烷基或金剛烷基。 物、化合物之：物之：式ΐ化合物本身、化合物之前驅藥 物、化合物趟Γ、、1:匕合物w驅藥物之鹽、化合物之溶劑合 化H: ’谷劑合物、化合物前驅藥物之溶劑合物或 =驅=之鹽之溶劑合物;較佳為化合物本身、化 特二合鹽或化合物鹽之溶劑合物; 3]6294 ]27 200530157 本發明說明書中所用諸名詞之界定如下文所述。 「C〗—6烧基」意指具有1至6個碳原子之直鏈或分支 鏈烷基，例如曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、 第一丁基、第二丁基、戊基、異戊基、第三戊基、己基等， 者為延自曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基' 第二丁基及第三丁基之烷基。 土 111原子」為氣原子、氣原子、漠原子或峨原子。較 佳者，敦原子、氣原子與漠原子，特佳者為氣原子。
Gw環烷基」意指具有3至12個碳原子之環狀烷基 二：：稍:裏。可述及者例如，環丙基、環丁基、環戊基、 二+二％庚基、金剛烷基等；較佳者為環丙基、環丁基、 衣戍基、環己基與金剛烷基。 述「C「C:2=基C】-6烷基」意指前述「Ch烷基」被前 ί其一垸基」取代之基團，例如環丙基甲基、環丁基 己基甲基、環庚基甲基、二 基、環庚^丁基乙基、環戊基乙基、環己基乙 衣庚基乙基、金剛烷基乙基等。 單獨使用或與其他字詞併用之「C 立 乙氧基 丁氧基 甲氧基 基及第、 厂 有】至6個碳原子之直鏈或分支鏈尸n; f基」忍指具 丙氧A、…： 乳基，例如甲氧基、 J乳| 異丙乳基、丁氧、—〆 戊氧基、第三戊氧基或已；其：一丁乳基、第三 乙氧美 f ^氧基寺，較佳者為選自 丙氧基、丁氧基、第二丁氧 一丁乳基之C】_4烷氧基。 乳 k烷硫基」意指具有]至6個碳原子之直鏈或分 316294 128 200530157 支鏈烧硫基，例如曱石六其、 .^ 斤一 ’丨L 土 爪土、丙硫基、異丙琉基、 ^石t其^τ硫基、第三τ硫基、戊硫基、第三戊硫基 基寺；較佳者為選自甲硫基、乙硫基、丙硫基、異 二丁 ;,L基弟-丁硫基及第三丁硫基之c】_4烷硫基。 支键仲、垸基」意指具有116個碳原子之直鍵或分 二：：基，例如伸甲基、伸乙基、伸三甲基、伸丙基、 伸：甲基、伸五甲基、伸六甲基、乙垸…—二基、"基 m—基等，較佳者為選自伸甲基、伸乙基、伸三甲 :二丙基、伸曱基、乙…二基、"基乙烧— 一基寺之Cl~4伸烷基。 「。2-“申婦基」意指具有2至“ 支鍵伸稀基，例如-叫、— 一 —= Η3)=Μ2—、鲁仏心H2—CH2_CH=CH — 、幸乂佳為C2-4神烯基例如—CH = CH-、— :―、—⑶2-CH=CH-、-C(叫)，-CH…CH侧； ^r'CH2'CH=CH-CH2-'-CH-^ 伸块基」為具有2至6個碳原子之直鏈 鏈伸炔基，例如伸乙炔基、丨—丙炔4 支
Cw伸块基。 1，3-—基寺，較佳者為 =叫2伸環烧基」為具有3至12個碳原子之環狀伸烧 :::為詞環。可述及者例如，伸環丙基、伸環丁基、伸 衣戍基、伸環己基 '伸環庚基、金剛烧二基等；較佳者為 316294 129 200530157 伸丙基、仲错 、土、伸環戊基、伸淨P装 C】-6鏈烷-装 狎祗己基與金剛垸二基 支鏈鏈烧三基，：1」為具有1至6個碳原子之直鏈或分 基、乙烷--基、1-曱 、丙淀-J，] J—二其 ▲ ，—丞、丁烷—1，]，4—三 基、戊烷-〗，3, 5- 基乙烷-Μ 2 ，3—二基、丙烷—H3 ，一基、丙烷一]，]，J — 基、丁貌〜1 2 4 - # 一# ，么4—二基、丁烷-〗，】，】 二基、己烷〜】3 β—二— ) 「C2 ~二基寺，較佳者為C】-4鏈烷三基。 L2-6鍵稀三其 A g 士。 支鏈鏈稀三基，:d 有至6個碳原子之直鏈或分 -CH 二 C: CH二⑶〜HC〆 -CHpCH^c' 等歧彳土者為C2-4鏈烯三基。 C3 一12環烷三基」為具有3至12個石山店2 三基且可為辆π , d至12個奴原子之環狀鏈烷 基、環戊垸三基1己产-其/兀二基、環丁烧三 等·泰 烷—基、裱庚烷三基、金剛烷三基 寺’車乂么者為環丙烷三基、 ? 衣」况一基、％戊烷三基、環 匕況二基與金剛烷三基。 芳基」為具有β至；[2個碳原子之芳族烴基，其可 刀飽和。可述及者例如，苯基、聯笨基、茚基、萘基等； ^者為笨基與萘基，特佳者為苯基。當存在取代基時，
芳基的結合位置與取代基的位置只要於化學上可接受，並 無特疋限制。 W 伸务基」為具有6至12個碳原子之二價芳族烴基， 其可為部分飽和。可述及者例如，伸笨基、伸聯笨基、伸 316294 130 200530157 萘基等；較佳者為伸苯基與伸萘基；特佳者為伸苯基。於 存在取代基時，伸芳基的結合位置與取代基的位置只要於 化學上可接受，並無特定限制。 「芳烴三基」為具有6至1 2個碳原子之三價芳族烴 基，其可為部分飽和。可述及者例如，苯三基、聯苯三基、 萘三基等；較佳者為苯三基與蔡三基；特佳者為苯三基。 於存在取代基時，芳烴三基的結合位置與取代基的位置只 要於化學上可接受，並無特定限制。 「芳基氧基」為其中前述「芳基」經由氧原子而結合 之基團。可述及者例如，苯基氧基、聯苯氧基、茚基氧基、 萘基氧基等；較佳者為苯基氧基與萘基氧基；特佳者為苯 基氧基。於該芳基氧基具有取代基時，取代基的位置只要 於化學上可接受，並無特定限制。 「芳烷基」為其中前述「Ci_6烷基」被前述「芳基」 取代之基團。可述及者例如苄基、二苯曱基、三苯曱基、 苯乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基、4-苯基丁基、茚基曱 基、萘基曱基、2-萘基乙基、4-聯苯甲基、3-(4-聯苯）丙 基、2, 3-二氫茚基曱基、1，2, 3, 4-四氫萘基曱基等；較佳 者為苄基與苯乙基。於該芳烷基具有取代基時，取代基的 位置只要於化學上可接受，並無特定限制。 「芳烷基氧基」為其中前述「(^_6烷氧基」被前述「芳 基」取代之基團。可述及者例如苄基氧基、二苯曱基氧基、 三苯曱基氧基、苯乙基氧基、3-苯基丙氧基、2-苯基丙氧 基、4-苯基丁氧基、茚基曱氧基、蔡基曱氧基、2-萘基乙 316294 200530157 氧基、4 -聯苯甲氧基、3-(4 -聯本）丙氧基、2，3-二鼠印基 曱氧基、1，2, 3, 4-四氫萘基曱氧基等；較佳者為苄基氧基 與苯乙基氧基。 單獨使用或與其他字詞併用之「雜芳基」意指具有選 自氮原子、氧原子與硫原子之1至3個雜原子之5或6員 不飽和環，其可為具有苯環或其他雜環之稠環。可述及之 雜芳基例如，吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噚唑基、 噻唑基、吡唑基、異卩f唑基、異噻唑基、卩署二唑基、三唑 基、吲哚基、苯並呋喃基、苯並噻吩基、苯並咪唑基、苯 並噚唑基、苯並噻唑基、吡啶基、嘧啶基、嗒哄基、吡哄 基、喹啉基、異喹啉基等；較佳者為苯並呋喃基、苯並噻 吩基、苯並咪唑基、苯並噚唑基、苯並噻唑基、吡啶基與 喹啉基。於存在取代基時，雜芳基的結合位置與取代基的 位置只要於化學上可接受，並無特定限制。 「雜芳基氧基」為其中前述「雜芳基」經由氧原子而 結合之基團，例如，吡咯基氧基、呋喃基氧基、噻吩基氧 基、咪唑基氧基、-唑基氧基、噻唑基氧基、吡唑基氧基、 異噚唑基氧基、異噻唑基氧基、曙二唑基氧基、三唑基氧 基、吲哚基氧基、苯並呋喃基氧基、苯並噻吩基氧基、苯 並咪唑基氧基、苯並噚唑基氧基、苯並噻唑基氧基、吡啶 基氧基、嘧啶基氧基、嗒哄基氧基、吡畊基氧基、喹啉基 氧基、異喹啉基氧基等；較佳者為苯並呋喃基氧基、苯並 噻吩基氧基、苯並咪嗤基氧基、苯並噚嗤基氧基、苯並噻 唑基氧基、吡啶基氧基與喹啉基氧基。於存在取代基時， 132 3]6294 200530157 雜方基軋基的結合位置與取代基的位置只要於化學上可接 受’並無特定限制。 厂a 4芳基一Cl-6烷基」為其中前述「h—6烷基」被前述 雜芳基」取代之基團。可述及者例如吡咯基甲基、吡咯 基乙基I]夫喃基甲基、咲。南基乙基、味。坐基甲基、。米嗤基 乙基—唑基曱基、噚唑基乙基、噻唑基甲基、噻唑基乙 基、吡唑基甲基、吡唑基乙基、異噚唑基曱基、異噚唑基 乙基、異噻唑基曱基、異噻唑基乙基、噚二唑基甲基、噚 :坐基乙基、三嗤基甲基、三哇基乙基、d引噪基甲基、间 哚基乙基、苯並呋喃基甲基、苯並呋喃基乙基、苯並噻吩 基甲基、苯並噻吩基乙基、苯並味唾基甲基、苯並嗦。坐基 乙基二苯並曙唾基曱基、苯並曙唾基乙基、苯並嚷唾基甲 基、苯並噻哇基乙基、吼咬基甲基、吼。定基乙基…密。定基 甲基…密啶基乙基、塔畊基甲基、。荅哄基乙基、哦哄基甲 基、吡畊基乙基、喹啉基甲基、喹啉基乙基、異喹啉基曱 基、異喹啉基乙基等。 一 減方基一C】-6烷氧基」為其中前述「C]-6烷氧基」被 前述「雜芳基」取代之基團。可述及者例如咄咯基甲 ㈣基乙氧基、咲喃基甲氧基、㈣基乙氧基1録甲 乳基、味唾基乙氧基、嗜唾基曱氧基、曙哇基乙氧基、噻 唑基甲氧基、噻唑基乙氧基、吡唑基甲氧基、吡唑基乙氧 基、異噚唑基甲氧基、異噚唑基乙氧基、異噻唑基甲氧基、 異噻嗤基乙氧基、曙二唾基甲氧基、嗜二哇基乙氧基:三 唾基甲氧基、三嗤基乙氧基、吲哚基甲氧基、娜乙： 3]6294 33 200530157 基、苯並呋喃基甲氧基、苯並〇夫 甲氧A、, 天南基乙乳基、苯並噻吩基 I二：奉吩基乙氧基、苯並㈣甲氧基、綱 土乙乳基、本並噚唑基甲氧基 並噻唑基甲氧基、芏^_u甘 3丄I乙乳基、本 啶美乙η其—、’土。基乙乳基、吡啶基甲氧基、咄 美： =、：絲甲氧基、⑽乙氧基、爾甲氧 ;甲：：=基、DttD井基甲氧基、•井基乙氧基、嗤啉 ㈣等…啉基乙氧基、異《基甲氧基、異嗤啉基乙 齒基C]—6燒基」為其中 或多個齒原子」取代之其圍、W兀基」?_「-於化學上可接受，並二其中函原子之取代位置只要 基」例如，氟甲基、— ，土（V6烷 甲基、三氣甲美、、、盒 甲基、三氟甲基、氣甲基、二氯 二蛾甲基、三峨甲基、2—氟一乙\曱基2、广 三氟乙基、2-氯乙其、9 基、2, 2—一齓乙基、2, 2, 2- 2-漠乙基、2, 2-二：乙广二氯乙基广2,2~三氯乙基、 氯丁基等；較佳者H、2, 2,2—三漠乙基、3—氣丙基或 -基c"燒基。為邊自三氣曱基與2,2,2-三氯乙基之 硫原為具有選自氮原子、氧原子與 子為雜原子之氮丙:!原子之環。可述及者為具有-個氮原 因等，及進―步^具疋;吖丁啶、吡咯啶、哌啶與六氫吖庚 之嗜唾。定、異^坐/ f子、硫原子及/或氮原子為雜原子 硫代嗎啉、哌嗓、二定、異噻㈣、味唾咬、嗎琳、 51 丨庚因、四氫噻吖庚因、六氫二 336294 134 200530157 庚因寺。於存在取代基時，雜環的結合 位置只要於化f上可接受，並無特定限制。代基的 4至7貝飽和雜環」為具有選自 硫原子之1至3個雜；m 乳原子與 子為雜原子之吖丁嗦、· 〜 〆、 個亂原 疋比咯口疋、哌啶與六氫吖庚因笠，芬 -步具有氧原子、硫原子、 啶、噻唑啶、味唑啶、_ 子為錶原子之噚唑
；"^^#'rK〇i^AnfDY % - 因、、虱二吖庚因等。於存在取枚其日士 雜被的結合位置與取代基的 μ， 無特定限制。 1/、妥万、化予上可接受，並 「雜環」為具有選自务尼上 ^ 3個雜原子之環，1可為上'子、氧原子與硫原子之1至 ,^ 八j為飽和或不飽和，及可Α斑π與 稠=為3至12員，更佳為4至1〇員雜:…之 硫原子::::::環為具有選自氮原子、氧原子與 有1至3個氮原子^至例如，具 如，氮丙啶、Π丫丁 β叫, 為5或6貝）飽和雜環（例 _'權庚因」定、味。坐咬斗坐㈠… 子及選自氧原子盘炉广―^庚因等）’具有1或2個氮原 5或Μ )飽和，；的一個雜原子之3至7員(較佳為 嗎琳、上= a丨庚咽、四氫噻吖庚 與硫原子的丨或2個雜原子之3至 飽和雜環（例如，四氣咲。南、丨3貝（較么為5或6員） 四氫吼喃、四氫噻吩等）。，〜烧、二嗜垸、 316294 135 200530157 較佳之單環飽和雜環為具有 原子之1至3個雜原子之5或6員餘；雜原子與硫 早衫飽和雜環為具有選自 舁石瓜原子之1至3個雜原子 虱原子 具有U3個㈣子之3至/^7貝不鮮雜環。例如， 频例如，吼略、料或6員）不餘和 «、三㈣卜各啉、咪二== 個氮原子及選自氧原子與硫料的—個雜料、或2 (較佳為5或6員）不飽和雜環（例如，^貝 異噻唑、噚二唑、D宾二岫、畔丨_ 土王” 1%哇、 氧原子與硫原子的i或2個：々子之_哇啉等)’具有選自 砍z個濉原子之3至7員（較 或6員）不飽和雜環（例如，呋喃、噻吩等）。 ， 較佳之單環不飽和雜環為具有選自氮原子、氧原子與 硫原子之1至3個雜原子之5或6 M芳族雜環，更佳者^ 咪唑、噻唑、噚唑、吡啶、嘧啶、吡卩并等。 可述及之稠合雜環為具有選自氮原子、氧原子與硫原 子之1至3個雜原子之8至12員飽和或不飽和稠合雜環。 其可為飽和或不飽和雜環與飽和或不飽和碳環（例如苯 ，、環戊烧環、環己烧環等）之稠合環，或飽和或不飽和雜 環之稠合環。可述及者例如，具有丨至3個氮原子之8至 1 2員（較佳為9或1 〇員）飽和或不飽和稠合雜環（例如，吲 D朵、異吲哚、苯並咪唑、苯並三唑、吲唑、吲哚哄、嗤啉、 異唼啉、喹唑啉、噌啉、喹噁啉、酞啡、喹哄、萘啶、吡 316294 136 200530157 ^ π^,π*〇# ^〇?(〇5〇# ，3,4—四氫喹啉、1，2,3,4-四氫異 乙，J — — IL本亚味哇 喹啉、4,5,6,7—四氫吲晬 “，ύ，4-四虱呉 四氯苯並。米哇等),41^ 氣㈣噪、4,5,6,7— 原子的-個雜原子：8至；員=:選自氧原子與硫 不餘和_鳴如，苯並二較以1")飽和或 並，、2, 3-二氫苯並嚷：二5 ,r . „ 4，b，b，7-四虱苯並噚唑、 ，，，-四氫苯並噻唾等），且有 或2個雜原子之8 :、、羊原子轉硫原子的1 ，環(例如，笨並咲 二貝=: 口南、2,3-二氫笨並噻 A3—虱本亚呋 ^ it m v ，5,6,7—四虱本並呋喃、4,5,6,7- 4亚噻吩、色滿、異色滿等）。 較佳之稠合雜環為 之1至3個雜原子之原子、乳原子與硫原子 佳者之9或1G貝飽和或不鮮稠合雜環，更 喔：::夫;並嚷吩、苯並料、苯—苯並 7，以-六氫苯並嘴+, 扣，4,5,6， i 「 八虱本並％唑、八氫笨並噻唑等。 苯並噻吩：二為前述「雜芳基」，更佳為苯並呋喃基、 。定基或嘆琳基本基、苯並坐基、苯並噻唾基、吡 價雜環= :兩個結合鍵之前述「雜環」，「三 於存在取代心。^之前述「雜環」。 要於化學^杨的結合位置與取代基的位置只 J接文，並無特定限制。 316294 137 200530157 「雜環基-Ch烷基」為其中前述「c^烷基」被前述 「雜環基」取代之基團，可述及者例如前述「雜芳吴一c ]— 烷基」所例示者。「雜環基-Cw烷基」較佳為前述「雜芳 基-Ch烧基」。 「雜環基-Cw烷氧基」為其中前述「Ci—6烷氧基」被 前述「雜環基」取代之基團，可述及者例如前述「雜芳基一c】 烷氧基」所例示者。「雜環基—Ch烷氧基」較佳為前述「雜 方基-6烧氧基」。 雜環基氧基」為其中前述「雜環基」經由氧原子而 結合之基團，可述及者例如前述「雜芳基氧基」所例示者。 「雑環基氧基」較佳為前述「雜芳基氧基」。 「醯胺基」為-NHCO-R2! (r2]為氫原子、烷基或芳 基）所示之基團，可述及者例如曱驢胺基、乙酸胺基、丙酿 胺基、丁醯胺基、戊醯胺基、己醯胺基、苯醯胺基等。 $、物 一 心…w %岭滸勿、解、或: 生理條件下分解後具有醫筚， -7K /古〖生 為本發明化合物可瘦, 學或代謝分解之衍生物。本# 、 不、明之具式[I]之羧酸及/或/ g夂之S日可為前驅藥物，其 酸 、」方、芯體内轉化為羧酸及/或石| 化合物或前驅藥物之「豳白 i i」包含，惟不限於，盔機 加成鹽例如鹽酸鹽、氫溴 … 笙.古4, 吴I鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或硝酸 寻，有機:酸加成鹽例如乙酸越、 夂凰 丙酸鹽、瑜J自酿Bg、7 酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、 ^ 順丁烯_ , 皁馱鹽、屈石酸鹽、檸檬酸鹽 順J肺—酸鹽、反丁烯 ^ ^ ^ ^ 柳酼鹽、曱磺酸鹽、苯磺酸鹽、 316294 138 200530157 曱苯石黃酸鹽、抗壞血酸鹽等；胺基酸加成鹽例 鹽、麩胺酸鹽等；盥益機|M | 、胺酉义 ' /、’、、、枝例如鈉、鉀、鈣、鎂、链耸取 成之鹽，與有機鹼例如甲胺、二甲胺、乙胺: ^ 乙醇胺:參(經基甲胺基)甲烧、二環=胺二 ^ Μ Τ基㈣、2—胺基乙醇等形成之鹽；及與胺基 成之鹽。 ^女3夂^女酸、組胺酸、離胺酸等形 本發明涵蓋溶劑合物。本文所用之化 物或鹽之「溶劑合物咅扣 A /、刚駆樂
2“ 」'“曰，其中本發明化合物利用相A 弱的凡得瓦爾力鍵結、靜電作用 2用相虽 ^鍵寻與水、醇等溶劑分子結合而呈結曰、 ^ - 狀態或溶液者。於一此安如φ ^ 、口日日 日日型等固體 有方、些案例中，溶劑合物 ::固體狀態者’例如含水產物、含醇產物等：：;= 合物溶劑合物為水合物。 $ ^之化 、至於「用於糖尿病之治療藥物、用於糖 治療樂物、用於高血脂症之治療藥物 r正之 述及者為姨島素製劑（注射劑）、低分子姨島胖=/」，可, 基脲受體促效酬物)、速效 =^例如，内格利耐㈣糖_抑制劑、Ϊ島t 娜增進劑、叫受體促效劑、ppAR?, = ◊ Jh體促效劑、tGLiM受體促 X體拮抗劑、糖虔皙、數音為歸 升糖素 制劑、果糖Γ / 雙縮胍、SGL吖抑 ’、，6一又磷酸酶（FBPase)抑制劑、肝搪 酶咖~3)抑制劑、碟酸稀醇卿嶋 316294 139 200530157 制劑、蛋白質酪胺酸磷酸酶1B (PTPase 1B)抑制劑、含诎2 功能部位肌醇磷酸酶（SHIP2)抑制劑、AMP活化^白質激酶 (AMPK)活化劑、肝糖磷解酶（GP)抑制劑、葡萄糖激酶=化 劑、11/5-HSD-1抑制劑、GPR40受體促效劑、丙酮酸脫氫 酶激酶（PDHK)抑制劑、微粒體三酸甘油酯轉移蛋白質⑶吓） 抑制劑、二醯甘油酯基轉移酶（DGAT)抑制劑、膽固醇基酉旨 轉移蛋白質（CETP)抑制劑、丽G_c〇A還原酶抑制劑、石3 腎上腺素受體促效劑、去脂脂蛋白_A1 (Ap〇_Ai)誘發劑、 脂蛋白脂酶（LPL)活化劑、葡萄糖依賴性促騰島素多狀⑹㈠ 受體拮抗劑、痩素受體促效劑、鈴蟾素受體亞型卿㈣ ㈣劑、外脂質抑制劑、乙酿基—c〇A叛化酶iucci)抑制 :〜基-CoA崎2 (AC⑵抑制劑、黑色素皮質素⑽） =促效劑、神經肽Υ5(Νργ5)受體拮抗劑、脂網素受體促 ::=白質激酶以PKC幻抑制劑、内皮脂肪酶抑制劑、 :…目素Π X體括抗劑、酸糖還原酶抑制劑、血管緊缩 =酵素则抑制劑、高度糖化終產物⑽心 白：=糖‘6,酸鹽轉胺酶刪)抑制劑及解' 貝（UCP)诱發劑/活化劑。 立父:：化！物[1]可含多種異構物，例如光學異構物、 有彼等異構物及其混合物。 月〜所 纮方；下文詳細說明本發明化合物[11之制氺夫A 受限於彼等製法自不待言]之衣法。本發明不 容易製造的部分著手 ：：‘明化合物時，可從 仃方；各步驟中，若有反應性官能 316294 140 200530157 基涉入時，則進彳 卜^ 仃適當的保護及脫保護；為了代； 仃，可適當使用例+ 馬了促進反應進 1」不试劑以外之試劑。於— 使用固定於笨乙慌 、上案例中，可 驟中製得的化合物可_ μ處理。各步 濾、再結晶、管才主展 白一、'1 d，卒取、濃縮、過 ¥析法、薄層色析法等）分離万 果需要，則可不兩八# 刀離及純化。如 使用。 且接於下一步驟中 反應圖式1
步驟1 一.、'、辑基例如鹵原子、曱磺醯基氧基、對曱苯磺醯 基氧基等，其他符號如上文之界定。 步驟1 七合物（6)可利用使化合物（2)或化合物（3)與化合物 (4)或化合物（5 )，於溶劑例如ν，ν一二曱基曱醯胺、四氫咲 南一嗜燒、二氣曱烧、氣仿、1，2-二氯乙烧等中，驗例 月女（例如’二乙胺、一異丙基乙胺等）或無機驗（例如，碳 酸钾、碳酸氫鈉等）存在下，或使用化合物（2)或化合物（3) 本身作為鹼，反應而獲得。於此情形下，可添加反應添加 物例如蛾化鈉等，以促進反應。此反應於〇 °C至1 〇 〇。匚進 14] 316294 200530157 行。 步驟2 化合物[I ]可使用習知醯胺化反應，以化合物（6)與化 合物（7)製得。可使用溶劑例如N，N-二曱基曱醯胺、四氫 呋喃、二吗烷、曱苯、二氯曱烷、氯仿、乙酸乙酯等。醯 胺化劑之實例包括1-乙基-3-(3-二曱胺基丙基）碳化二亞 胺鹽酸鹽、二環己基碳化二亞胺、六氟磷酸〇—苯並三唑一 卜基-N，Ν，Ν’，Ν’-四曱基嫌、六氟磷酸（苯並三唑—卜基氧基） 三吡咯啶鎮、羰基二咪唑、碳化二亞胺樹脂等。於一些案 例中，可使用活化劑例如1 一起基苯並三哇、經基號站酿亞 胺、4-二曱胺基吡啶等。於此案例中，可使用鹼，其實例 包括胺例如二乙胺、二異丙基乙胺、吡啶等，及無機鹼例 如碳酸鉀、碳酸氫鈉等。此反應可於_5〇〇c至5進行。 化合物[I ]亦可利用以鹵化劑例如亞硫醯氯、三氣化磷 等處理化合物（7) ’得到醯基鹵化物，再使其與化合物（6) 縮合而製得。於此情形下，可使用鹼，其實例包括胺例如 ^乙胺、二異丙基乙胺、吡啶等，及無機鹼例如碳酸鉀、 碳酸氫鈉等。可使用溶劑例如四氫呋喃、二噚烷、曱笨、 -亂甲烧、氣仿、乙酸乙酉旨等。當所用驗為液體時，則鹼 本身亦可作為溶劑用。此反應可於_5〇t：i 5〇它進行。 此外，化合物⑴亦可利用使化合物⑺與氯:鹽、 二甲基乙酿氣、對甲苯石黃I氣等反應，得到混合酸野，缺 後以化合物⑹將其醒胺化而製得。於此情形下，可使用 鹼，其實例包括胺例如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶等， 316294 142 200530157 可使用〉谷劑例如四氫 氣仿、乙酸乙酯等。此 及無機鹼例如碳酸鉀、碳酸氫執等 口夫喃、二15署烧、甲苯、二氣甲燒、 反應可於-50°C至50°C進行。 反應圖式2 R=〇 8 R—NH2 2 步驟1
R2 HN R2=〇 9 R3 6 R—NH2 3 步驟1 式中各符號如上文之界定。 步驟1， 化合物（6)可利用使化合物（2)或化合物（3)與化合物 (8)或化合物（9)反應，隨後進行還原予以製備。可述及之 遝原反應，例如，使用還原劑例如硼氫化鈉、氰基硼氫化 鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉等之方法、使用金屬觸媒例如鈀 荨之4化反應等。視需要，可添加酸例如乙酸等，以促進 反應不衫響反應的溶劑，可述及者例如乙醇、曱醇、四 氫呋喃、二卩萼烷、水、氯仿等。此反應可於-20。(：至10(TC 進行。 反應圖式3 ]43 316294 200530157
12 式"為氫原子或Ch燒基 化合罐)，其為化合物⑻=文之界定。 利用使化合物（Π)還原製得。可、戒為mc】-6烷基者，-鋰、硼氫化鈉、硼烷等。可=之遇原劑為，氫化 四氫0夫喃等。t)_ g /谷别例如乙_、二嗜炫 反應圖式4應、可於代至峨進行。
、中^為胺基保護基例如第三丁氧絲、〒基氧幾基 其:為離去基例如處原子、甲確酿基氧基、對甲苯石黃 丞虱基等，其他符號如上文之界定。 步驟2， δ夂化合物（14)可利用於前述反應圖式1步驟2所述之相 同紅件下，以化合物（13)替換步驟2所示之化合物（7)反應 而製得。 144 316294 200530157 步驟3 化合物（16)可利用於前述反應圖式1步驟1所述之相 同條件下’使化合物（14)與化合物〇5)反應而製得。 步驟4 此步驟係利用去除Rp1胺基保護基製得化合物[I ]，可 使用習知脫保護方法，例如，當Rpi係由酸脫保護之基團， 例如第二丁氧幾基、三苯甲基、鄰硝基苯亞磺醯基等時， 則可使用酸例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、三氟乙酸、曱酸、 對甲苯磺酸、曱磺酸等進行脫保護。可述及之溶劑為，例 如乙醇、曱醇、四氫D夫喃、乙酸乙酯、乙酸、n，.二甲基 甲醯胺、二氯曱烷、氯仿、1，2-二氣乙烷等。於此案例中， 可使用適當地以有機溶劑或水稀釋或溶於彼等中之酸進行 脫保護。反應可於-5(TC至50°C進行。 當Rp1係由使用〒基氧羰基等之氫化反應脫保護之基 團時，則可藉由使用金屬觸媒例如鈀等之氫化反應進行^ 保濩。可使用不景> 響反應之溶劑，例如乙醇、甲醇、四气 H乙酸乙s旨、乙酸等。❺了於大氣M力或減壓條件下 使用氫氣之方法外，亦可使用甲酸銨、環己烯等進行該反 應。反應可於（TC至100°C進行。 ^ 當Rp1係由驗脫保護之基團，例如苟基甲氧幾其等 時，則可使用鹼例如二乙胺、哌啶、 土、 瓜疋虱、虱氧化鈉、碳酸 鉀等進行脫保護。彼等鹼可就其本身借用+ 呀便用，或以溶劑稀釋、 洛解或懸浮於其内後使用。可使用之溶劑例如水、乙户 甲醇、四氫呋喃、乙酸乙酯、N，N—二甲 乙S子、 r丞甲醯胺、二氣曱 3)6294 145 200530157 炫、氯仿、】，2〜_友 七斤 當Rp] ’ —就乙烷等。反應可於〇t至loot進行。 田 序、以金屬觸媒例如烯丙基氧辦其楚股你咳+ # 團時，則可使用接-# 叩J丞乳叛基寻脫保暖之基 護。於此情形下，（二本麟）1巴等作為觸媒或試劑進行脫保 反應圖式5 南等。反應可於代至1QG°C進行。
烷、氣仿、四绮可使用不影響反應之溶劑，例如二氯甲
0 (¾ ，為R4所示之 部分，
R
/R Ν 矿R： 結合，亦連接 於-C〇NR -、-NR4nC〇〜、—CSNR41]—、一NR411CS一、一NR41] so2-、-so2nr川…，川⑶厂、—〇⑽R4n—、—NR4nc〇NR4]2 為R4所示之一部分，係經 或-NR4nCSNRm〜之部分，0 , 146 316294 200530157 由一C0NR4U—、一NR4nd、〜 -CSNR — 、 —NR4nCS- 、 -NR4n S〇2—、—SO，】—、—NR、r、-0C0NR川_、_NR⑴画m f~NR"CSNR^ 、絲代之C】—6院基，R4I]，，為視需要經取代之C】_6烧基，其 他符號如上文之界定。 化合物（19)可利用還原化合物⑽或（18)而製得。於 勿(山）之丨月形下’化合物(19)可藉由包括使用觸媒例 “巴奴鈀黑、披虱氧化鈀碳等之方法、包括組合金屬(例 如鐵、鋅、氯化錫等）與酸（例如鹽酸、乙酸、氯化敍等） 之方法、使用亞硫酸氫鈉 影響反應之溶劑，例二 =而製：:其中可使用不 ㈧那f %、乙醇、四氫呋喃、水、乙酸 乙酯等。此反應可於〇°C至loot：進行。 方、化σ物(18)之情形下，化合物(19)可藉由包括使用 觸媒例如披！巴碳、把黑、披氫氧化把碳等之方法、包括使 用還原劑（例㈣氫化鋼、贱驗、氰基魏化納、氡化 ㈣、氫化二異丁料）之方法、使用三苯膦作為還原劑之 方法夺而製得’其中可使用不影響反應之溶劑，例如甲醇、 乙醇、四氫块喃、水、乙酸乙醋等。此反應可於旳至⑽ °c進行。 於需要其中R4n為視需要經取代之c]_6烧基之化合物 時，化合物（21)可利用前述反應圖式2，步驟丨，所示方法， 使用化合物（19)與化合物（2〇)製得。 化合物（23)可利用前述反應圖式1，步驟2所示方法， 使用化合物（19)或化合物（21)與化合物（22)製得。 3]6294 147 200530157 反應圖式6
26 式中各符號如上文之界定。 化合物（26)可利用前述反應圖式丨，步驟2所示方法， 使用化合物（24)與化合物（25)製得。 反應圖式7
0
27 式中各符號如上文之界定。 化合物（27)可利用使硫化劑例如拉威森試劑 (Lawesson’s reagent)、五硫化磷等與化合物（23)反應而 製得。於此情形T，可使料料反應之溶劑例如甲醇、 四氫呋喃、二噚烷等作為溶劑。反應可於〇〇c至1 進 行。易文此反應影響的基團可事先予以適當保護。此外 可適當地改變製造順序。 反應圖式8 3]6294 148 200530157
28 式中各符號如上文之界定。 化合物（28)可利用前述反應圖式7所示方法，使用化 合物（26)製得。 反應圖式9
式中L3為離去基例如齒原子等，其他符號如上文之界定。 化合物（31)可利用使化合物（21)與化合物（3〇)反應製 得。於此情形下，可使用鹼，其實例包括胺例如三乙胺、 一異丙基乙胺、吡啶等，無機鹼例如碳酸鉀、碳酸氫鈉等。 可使用溶劑例如四氫呋喃、二卩等烷、曱苯、二氣;烷、氯 仿、乙酸乙料。當所驗為液體時，則驗本身亦;作= 溶劑用。此反應可於-5(TC至5(TC進行。 反應圖式10 316294 149 200530157
式中各符號如上文之界定。 化合物（34)可利用使由化合物（21)製得之胺曱醯基鹵 化物（32)與由化合物（24)製得之異氰酸酯（36)與化合物 (33)反應而製得。 σ 於化合物（21)之情形下，係使光氣、三光氣、 羰基二味唑反應，得到化合物（32),再使其與化合物（33) 反應，得到化合物（34)。於此案例中，可使用驗，立實例 包括麵口三乙胺、二異丙基乙胺、吼咬等，無機驗例如 吸酸鉀、碳酸氫鈉等。可使用溶劑例如四氫呋喃、二噚烷、 曱苯、二氯曱烷、氣仿、乙酸乙酯等。此反應可於_5吖至 5 0 C進行。 、化合物（34)亦可利用前述反應圖式卜步驟i所示方 法，使用化合物（21)與化合物（35)製得。 於化合物（24)之情形下，可利用使化合物（33)*藉最 氮化鋰或疊氮化鈉與醯基鹵化物(其藉以函化劑例如亞曰石； 316294 150 200530157 酿氯、三氯化磷等處理製得）或混合酸酐（其係藉與氯碳酸 鹽、二甲基乙氯、對甲苯石黃醒氯等反應製得）反應，或利 用加熱醯基疊氮化物（其係藉使二苯基磷醯基疊氮化物與 化合物（24)反應製得）製得之化合物（36)反應，製得化合物 (38)。於此案例中，可使用鹼，可述及之實例包括胺例如 二乙胺、二異丙基乙胺、D比咬等，無機驗例如碳酸鉀、碳 酸氫納等。可使用溶劑例如四氫D夫喃、二卩琴烧、甲苯、二 氯曱烧、氯仿、乙酸乙酯等。此反應可於〇。〇至l〇(rc進行。 於需要其中R411為視需要經取代之（^_6烷基之化合物 時，化合物（34)可利用前述反應圖式丨，步驟1所示方法， 使用化合物（38)與化合物（37)製得。 反應圖式11
式中各符號如上文之界定。 一化合物（42)可利用前述反應圖式1〇所示方法，使用化 u物（39)與化合物（4〇)或化合物（4ι)製得。 化合物（40)可利用如前述反應圖式1〇所示獲得化合 6294 151 200530157 物（32)之相同方法，以化合物（25)製得。此外，化合物（41) 可利用如前述反應圖式1〇所示獲得化合物（36)之相同方 法，以化合物（22)製得。 反應圖式12
式中R4]2’為氫原子或視需要經取代之Ci_6烷基，Rn2，，為視 需要經取代之C〗-6烷基，其他符號如上文之界定。 化合物（43)可利用如前述反應圖式1〇所示之相同方 法，使用化合物（41)於化合物（21)製得。 於需要其中R4]2為視需要經取代之c】_6烷基之化合物 時’化合物（45)可利用於鹼存在下，使化合物（43)與化合 物（44)反應製得。可使用鹼例如正丁基鋰、二異丙基胺化 鋰、六曱基二矽烷基疊氮化鉀、氫化鈉等。此外，可添加 碘化鈉等，以加速反應。可使用不影響反應之溶劑例如四 316294 152 200530157 氫咲喃、二卩等烧 °c進行。 乙鱗、曱苯等。反應可於_l0(rC至1〇〇 一尸化σ物（45)亦可藉包括使化合物（21)及化合物（46)與 光氣反應之方法製得。 /、 反應圖式1 3
式中各符號如上文之界定。 化合物（45)中，當需要其中R4ii為氫之化合物（47) g 士 _ 了 u利用如前述反應圖式1〇所示獲得化合物（38)之相同 方去’使用化合物（36)與化合物（46)製得。 反應圖式14
51 式中各符號如上文之界定。 15 316294 200530157 化合物（50)可利用使化合物（21)與化合物（49)反應製 得。化合物（49)可藉由對化合物（48)使用二硫化碳之方法 製得。 當需要其中R412為視需要經取代之Ci_6烷基之化合物 恰’化合物（51)亦可利用如前述反應圖式12所示獲得化合 物（45)之相同方法，使用化合物（5〇)與化合物（44)製得。 反應圖式15
式中各符號如上文之界定。 …化合物⑸）可利用使化合物⑻及化合物⑽與硫代 光氣反應製得，或利用反應圖式7之相同方法， (45)製得。 σ物 反應圖式16
3]6294 154 200530157 式中Rp2為羧基保護基例如曱基、苄基、第三丁基等，並 他符號如上文之界定。 ' 八 化合物（53)可利用使化合物⑽氧化製得。至於氧化 ，法’可使用氧化醇之習知方法例如使用二甲亞楓與草臨 虱之方法、使用二甲亞楓與三氧化硫吡啶錯合物之方法 使用德斯-馬丁試劑(Dess_Martln⑽咖)之方法、使用 4斯試劑（Ws reagent)之方法等。使用二甲亞楓時，亦 可將其作為溶劑用。或者，可使用不影響反應之溶劑，例 如二氯甲烷、氯仿、乙腈、水、第三丁醇等。反應可 °C至5(TC進行。 、 ,化合物（54)可利用去除化合物（53)iRp2缓基保護基 製付。至於脫保護方法，可使用習知脫保護方法，只要心] 胺基保護基不被脫保護即可。例如，# RpI為第三丁氧幾 基及RP2為可以鹼脫保護之保護基例如曱基、苄基等時，" 可使用㈣如氨、氫氧化納、碳酸鉀等進行脫保護。彼等 鹼可就其本身使用，或於溶财㈣、溶解或懸浮於其内 後使用。於此情形下，可使用之溶劑例如水、乙醇、曱醇、 :氫块。南、n，n-二曱基曱酿胺、二氣曱烧 ' 氣仿、一二 氣乙烷等。反應可於0°C至loot：進行。 化合物（55)可於前述反應圖式丨，步驟2所示方法之 相同條件下，使用化合物（54)與化合物（6)製得。 反應圖式1 7 316294 155 200530157
56
〇~ch3 57
58 R1〆
/R2 Y CHO 59 各符號如上文之界定。 化合物（59)可利用使化合物（57)水解或使化合物（58) 異構化製得。 化合物（57)可利用於驗存在下，使化合物（56)與氯化 甲乳曱基三苯銕、(卜重氮基_2_酮丙基)膦酸二甲酯等反應 製得。可使用驗例如二甲續_鈉、正丁基鐘、in 雙核[5.4.0]十'一碳-7 -嫌、高几知山 佈風化納、奴酸鉀、氫氧化鈉等。 可使用不影響反應之溶劑，例如四氫㈣、二料、甲苯、 酿胺等。反應可於〇 °c至 甲醇、二甲亞楓、Ν，Ν_:甲基甲 1 0 0 C進行 妒化可利用使 入反應之溶劑，例如四氫呋喃 …：ί:基蛾等反應製得。至於溶劑，可使用； 畜片r癸 七十 ^ — 口’燒、乙猜、二氣甲丈 風仿寺。反應可於π至loot進行。 化合物（58)可利用於鹼 三甲基鏡、氯化三甲I 下，使化合物（56)與| -土亞碉鎗反應製得。可使用鹼例如 之〉谷劑，你兰η丄， 316294 ]56 200530157 甲磺醯基鈉、正丁基鋰、丨8—二丫 %雙裱[5· 4· 0]十一碳一 7 一 稀、氫化鋼等。至於溶劑，可待闲 ^ — 吏用不衫響反應之溶劑，例 如四虱D夫喃、二曙烷、甲苯、- ^ —曱亞楓、N，N-二甲基曱醯 胺等。反應可於-78t至-loot進行。 化合物⑽可利用使化合物（58)與路易氏酸例如三說 化蝴、氯化m鎂、四氣化鈦等反應製得。至於溶劑， 可使用不涉入反應之溶劑，例如乙醚、異丙醚、四氫呋喃、 一曱氧乙烷、二噚烷等。反應可於〇°c至1〇(rc進行。 反應圖式18
式中各符號如上文之界定。 化合物（6 0)可利用還原化合物（5 9)製得。可使用還原 劑例如硼氫化鈉、硼氫化鋰、氫化鋁鋰、氫化二異丙銘等。 至於溶劑，可使用不影響反應之溶劑，例如曱醇、四氣口夫 喃、乙醚、曱苯、苯等。反應可於〇。(：至l〇(Tc進行。 反應圖式19
316294 157 62 60 200530157 式中U，為R4所示之一部分，係與/ R5 ά3結合，亦連 接於-CH2-0-(CH2)d-、-CH2-S-(CH2)d—或-CH厂s〇2一（CH2)d—， 及Ο，為R4所示之一部分，係經由—CH2—〇一（CH2)f、一CU— (CHDf或-CH^SO2-(CHJf連接之終端部分，其他符號如上 文之界定。 化合物（62)可利用使化合物（6〇)與化合物（61)反應製 得。於此案例中，反應可於一或兩種銀化合物（例如氧化 銀、三氟甲續酸銀等）與驗（例如氫化鈉、第三丁醇卸、2 6一 一曱基D比咬、2, 6-二-第二丁基-4-甲基d比咬等）存在下進 行。其中可使用不影響反應之溶劑，例如二氯甲烧、氯仿、 四氫呋喃、二噚烷、二曱氧乙烷、曱苯、苯、N，N —二甲美 曱醯胺等。反應可於0°C至10(TC進行。 & 反應圖式20
316294 158 0 65 200530157 式中各符號如上文之界定。 化合物（64)可使用化合物（6〇)與化合物（63)、三苯膦 及偶氮一羧酸二異丙酯或偶氮二羧酸二乙酯，利用密滋布 反應（MHsunobu reactlon)製得。可使用不影響反應之溶 劑，例如二氯曱烷、氯仿、四氫呋喃、二D署烷、二甲氧乙 烧等。反應可於（TC至l〇〇°c進行。 化合物（65)可利用使化合物（64)氧化製得。至於氧化 劑，可使用過氧酸例如間氣過氧苯曱酸、過氧乙酸等或高 錳酸鉀。可使用不影響反應之溶劑，例如二氯曱烷、氣仿、 四氫呋喃、二噚烷、二曱氧乙烷等。反應可於（TC至1〇〇 °c進行。 反應圖式21
67 式中各符號如上文之界定。 化口物（67)思指化合物（62)中d為〇者。於此情形下， 可使用下述方法。 化合物（67)可藉由使用化合物（66)、三苯膦及偶氮二 羧酸二異丙酯或偶氮二羧酸二乙酯，使化合物⑽進行穷 滋布反應製得。可使用不影響反應之溶劑，例如二氯甲/ 氣仿、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷等。反應可 316294 159 200530157 至10 0 °c進行。 ，方、上述各製法中，已引入適當取代基R]之化合物可藉 =製造式中“胺基保護基Rpl之化合物，接著使所得月^ 土保°又型在刖述反應圖式4步驟3與步驟4所示方法之柏 :广：下反應’予以製造。此外，R1為氫原子之化合物可 利用前述反應圖式4步驟4所示方法之相同條件下，將該 脫保護胺基型之胺基保護基Rp]去除而製得。 Λ 、如此製得之本發明化合物[I]具有優越的卿,抑 當本發明化合物作為11型糖尿病之治療藥物用時， ^吊糸進订全身性、或經口、或非經腸局部投與。 劑量係視年齡、體重、症狀、治療效果、投盥方法 =時間等而不同，就成年人而言，通常每;=至 克’較佳為1毫克至丨克，每天一次或分成數次 非經腸投與。 妖人、、工口或 物時加工處理成為經口投與之固體組成 …Γ 定劑、丸劑、粉劑、粒劑等劑量型。於 此寻固肢組成物中，係將一或多種活性物質與 又 具活性的稀釋劑、分㈣、吸_ 種不 乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、隨纖維素、如 组成知方法，與稀釋劑以外的添二 方、衣備叙蜊或丸劑時，需要時可將其以 可溶解的物質例如薦糖、明膠、經丙基纖維入或^中 維素酞酸醋等製成之膜被覆一或多層。此外了可== 316294 160 200530157 如明膠或乙基纖維素等物質製成之膠囊。 而要供經口投與之液體組成物時，可採用例如醫藥 上可接受之乳化劑、增溶劑、懸浮液、糖漿、酏劑等=二 型。至於所用稀釋劑，可述及者為，例如，經純化之水里 乙醇？直物油、乳化劑等。組成物可進一步含有稀釋劑以 外之輔助劑例如濕潤劑、懸浮液、增甜劑、調 劑、防腐劑等。 θ 方曰 :她共非經腸投與之注射劑時，可使 非水性溶液、增溶劑、懸浮液或乳化劑。至於水性㈣ ::::或懸液，可述及者為注射用蒸德水、生理食鹽水、 u月精及其衍生物、有機胺例如 乙醇胺、三乙胺等、無機驗溶液等。^ —乙㈣、單 於需要水溶性溶液時，亦可使用例如丙二醇 使：：例如橄欖油、醇例如乙醇等。至於增溶齊;，； 1化說麻油、庶糖酷、脂肪酸等、或印磷脂 月曰（供形成微脂粒用）。此外 二化印石件 溶性增溶劑例如植物油等、及二備，製劑含有非水 油、聚氧乙烯聚氧丙二醇等。”日4乙婦風化莲麻 至於供非㈣投與之其他組絲 種活性物質且可利用本質上已知之方或多 外用液體及軟膏、检劑、陰道栓劑等。、錢相如 成八(：：[Ι]ΊΓ早獨使用以治療糖尿病，亦可與其他醫溢 刀（包㈣㈣尿病之其他治療藥物、用於糖尿病併= ]61 316294 200530157 之=物、用於高血脂症之治療藥物或抗肥胖症藥物） 盘，於需要日士於=1下’彼等化合物較佳為呈口服製劑投 呈栓劑㈣式投與。於此情形下， 二w:之用灰糖尿病之治療藥物、用於糖尿病併發症 療樂物、用於高血脂症之治療藥物及抗肥胖症藥物 二，例如島素製劑(注射劑)、低分子胰島 基脲受體促效劑（su藥物）、短效性胰島素促分 =、 列杧利耐）、α "'葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素敏化 =:受體促效劑、ΡΡ…受體促效劑/枯抗劑、ρ爾 播由：，f ί』肌卜1受體促效劑、升糖素受體拮抗劑、 2 =受體持抗劑、雙縮胍侧勵
：1； ! /：Se)#"J#J ' 3 (GSK-3),P 月〜酸稀醇丙，酸緩基激酶(pEpcK)抑制劑、蛋白質胳 月女酸碟酸酶1β (PTP 彳 ase 1β)抑制劑、含SH2功能部位肌醇 酸酉_2)抑制劑、活化蛋㈣ 1、_肝糖_(GP)抑制劑、葡萄糖激酶_ 抑制』GPR4〇叉體促效劑、丙酮酸脫氫酶激酶（PDHK) 抑、彳劑、微粒體三酸甘油醋轉移蛋白質（MTP)抑制劑、二醯 知轉私酶（DGAT)抑制劑、膽固醇基醋轉移蛋白質（cETp) 亦嶋卜HMG-CoA還原酶抑制劑、石3腎上腺素受體促效 ”去月曰月曰蛋白Α1 (Αρ0—Α1)誘發劑、脂蛋白脂酶（LpL) 活化劑、葡萄糖依賴性你袭 主心 促胰島素多肽（GIP)受體拮抗劑、痩 /體促效劑、铃檐素受體亞型3 (BRS-3)促效劑、外脂 貝抑制』乙醜基-C〇A羧化酶i (ACC1)抑制劑、乙醯基- 3]6294 162 200530157 C〇A羧化酶2 (ACC2)抑制劑、黑色素皮質素（MC)受俨促 劑、神經狀Y5 (NPY5)受體拮抗劑 '脂網素受體促^劑: 蛋白質激酶/3 (PKC /3 )抑制劑、内皮脂肪酶抑制劑、血^緊 縮素II受體拮抗劑、醛糖還原酶抑制劑、血管緊縮素^化 酵素（ACE)抑制劑、高度糖化終產物（AGE)抑制劑、麵胺萨 胺/果糖-6-磷酸鹽轉胺酶（GFAT)抑制劑及解偶聯蛋白 (UCP)誘發劑/活化劑等。 胃 [實例] 茲參照下文實例詳細說明本發明化合物π ]及其製 法，惟彼等不擬構成侷限。 、衣 實例1 步驟1 (2S)-Ν-環丁基曱基-2 —(第三丁氧羰基胺基—環己 乙醒胺 土 °0" 使利用 Journal of Medlcinai Chenustry，1 994，37, =82中所述方法合成之N一曱基環丁胺鹽酸鹽（I”毫克）溶 於n，n〜二曱基曱醯胺（4毫升）中，添加L-第三丁氧羰基環 ^基甘胺酸水合物（159毫克）、六氟磷酸（苯並三唑—1 一基 氧基）三P比咯啶鐫（676毫克）與二異丙基乙胺（〇·453毫土 升）於至溫攪拌此混合物隔夜。將混合物傾入水中，以乙 -卒取。其有機層相繼以飽和碳酸氫鈉水溶液、5%硫 316294 163 200530157 酸氫鉀水溶液及飽和食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水。濾除乾 燥劑，減壓濃縮濾液，殘留物利用矽膠層析法（己烷：乙酸 乙酯=3 : 1)進行純化，得到標題化合物。 'H-NMRtSppm.CDCla) 1.13-1.37 (5H,m) r 1.42(9H,s)f 1.59-1.71 (9Hfm), 2·10-2·29 (4H,m), 4·39-4.55(lH,m), 4·80-4.90(0.4H,m), 5.25- 5.33 (0.6Hrm). 步驟2 (2S)-N-環丁基-N-曱基-2-胺基-2-環己基乙醯胺鹽酸鹽
環己基乙醯胺（280毫克）懸浮於乙酸乙酯（1毫升）中，添加 4N-鹽酸之乙酸乙酯溶液。於室溫攪拌此混合物$小日士。
壓濃縮反應混合物， 合物。過濾收集固體 得到標題化合物。
=5·4Ηζ), 4H,m), 曱基胺曱醯 •H-NMR (Sppm, DMSO-d6) 2.28(4Hfm) r 2.88(1.7： 4·26(0·6H,d,J=5·4Hz) 8.12(3H,brs)· 實例29 步驟1 (S)-[(反式-4-疊氮基環己基）-(N-環丁基 基）曱基]胺基曱酸第三丁酯 336294 164 200530157
使根據W002/0 76450中所述方法合成之（S)-N_第三丁 氧羰基-(反式-4-疊氮基環己基）甘胺酸（2· 72克）、根據
Journal of Medicinal Chemistry，1 994，37，3482 中所 述方法合成之N-甲基環丁胺鹽酸鹽（i·；[克）、與三乙胺 (3.17毫升）溶於N，N-二曱基曱酿胺（25毫升）中，添加六 氟石粦酸（苯並三°坐-1 -基氧基）三卩比洛咬鱗（5 · 2克）。於室溫 攪拌此混合物隔夜。將反應混合物傾入水中，以乙酸乙酉旨 卒取。其有機層相繼以飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水 洗條，以硫酸納脫水。濾除乾燥劑，減壓濃縮遽液，殘留 物利用矽膠層析法（乙酸乙酯：己烷=2 : 5至1 : 2)進行純 化，得到標題化合物（2 · 8 4克）。 la-mR ^ppmfCDCl3) 1.06-1.37 (4H/m) f 1.42(9H,s)r 1.45-1.80 (5Hfm), 1.97-2.34(6Hrm) r 2.92 (1.8Hfs)f 2.99(1.2Hfs) , 3.13-3.24(lHfm), 4·36-4.48 (lH,m), 4·51 -4·58(0·6Η,ιτ〇, 4.78-4.89(〇.4H,m), 5 26一 5·37(lH,m). 步驟2 (8)-[(反式-4-胺基環己基）-（1^-環丁基1-曱基胺曱醯基） 曱基]胺基曱酸第三丁酯 165 316294 200530157
使步驟1製得之（s)—[(反式—4—疊氮基環己基）—(N—環 丁基N曱基胺曱醯基）甲基]胺基曱酸第三丁酯”克） 溶於四氫呋喃（55毫升）—水（5·5毫升）中，添加三苯膦 (2· 19克）。於室溫攪拌此混合物17小時。減壓濃縮反應 混合物，殘留物利用矽膠層析法（氯仿：曱醇=10 :丨至氯 仿·曱醇· 28%氨水=ι〇 : 1 : 〇· 1)進行純化，得到標題化合 物0 ^NMR(5ppn,rCDCl3) 〇. 92-1.21 (4H,m) f 1.42(9Hrs), 1.31^1.58 (3H,m) 1.58-1.77(4Hrm)f 1.80~1.92(2Hfm) r 2.00-2.32 (4Hfm) f 2.51-2.63(lHfm)r 2.92 (1.8Hfs) r 2.99(1.2H,s) r 4.36-4.49(lHrm) , 4.5〇-4.57(0.6Hrm)r 4.78«4.90(〇.4H,m) , 5.23-5.36(lH,m). 步驟3 (s)-[(N-環丁基一N-曱基胺曱醯基）一[反式-4一（4一硝基苯磺 酸基胺基）環己基]曱基]胺基曱酸第三丁酯
冷卻含步驟2製得之（S)-[(反式-4-胺基環己基）—（N-環丁基曱基胺曱醯基）曱基]胺基曱酸第三丁醋（丨· 0克） 316294 166 200530157 與三乙胺（614微升）之氯仿（1 〇毫升）溶液至〇 °c，逐滴添 加4-硝基苯續醯基氯（783毫克）之氯仿（5毫升）溶液。攪 拌下，使混合物回升至室溫。以5%檸檬酸水溶液洗滌反應 混合物，以硫酸鈉脫水。濾除乾燥劑，減壓濃縮濾液，殘 留物利用石夕膠層析法（己烧：乙酸乙酯=1 ·· 1至2 ·· 3)進行 純化，得到標題化合物（1 · 7克）。 - NMR(SppnwCDCl3) 〇·94-1.22(4H,m), 1·30-1·80(14Η,ιη),1·80- 1.93(2H,m)f 1.95-2.35(^^), 2.84-3.01 (3Η, s) r 3.05-3.23 (lHfm) f 4.27-4.55 (1.57Hrm) , 4.59-4.73 (0.98Hfm) f 4.73-4.92 (0.50Hfni) r 5.13-5.35 (0.95Hrm) r 7.99-8.10(2H,drJ=8.8Hz) f 8.27- 鲁 8.40(2HrdfJ=8.8Hz). 步驟4 (s)-[[反式-4-(4-胺基苯磺醯基胺基）環己基]— 環丁基 - N-曱基胺曱醯基）曱基]胺基曱酸第三丁酯
0 0
於步驟3製得之（S) 一 [(N-環丁基—N-甲基胺曱醯基）一 [反式4 (4硝基笨石頁酿基胺基）環己基]曱基]胺基曱酸第 三丁酯α 6克）之乙醇（15毫升）溶液中，添加5%披鈀碳 (耄克）虱氣氣圍下，攪拌此混合物隔夜。通過石夕藻 土;慮除不/谷物，減壓濃縮濾、液。殘留物利用石夕膠層析法（己 、元乙I乙®曰-1 . 3至1 · 5)進行純化，得到標題化合物 316294 ]67 200530157 lH-mR(dppmtCDCl3) 0.92-1.19 (4Hfm) f 1.21^1.94 (16Η/Γη) ^ 194^ 2.32(4H/m)/ 2.84-3.05(4H/m), 4.11(2H/S), 4.23-4.53{2.66H m) 4.73-4.88(0.42H,m) , 5.18-5.33 (0.92Η/Γη) , 6.59-6.74 (2Hf d, J=8.8Hz) 7.53-7.71(2H,d,J=8.8Hz)· ’ 步驟5 (S)-[(N-環丁基-N-曱基胺曱醯基）-[反式一4-[4一（2, 2, 2一 三氟乙石黃醯基胺基）苯石黃酿基胺基]環己基]曱基]胺基曱酸 第三丁酯
0 0 冷卻含步驟4製得之（S)-[[反式-4-(4-胺基苯磺醯基 胺基）環己基]-（N-環丁基-N-甲基胺曱醯基）曱基]胺基曱 酸第三丁 SI (150毫克）與吡啶（50微升）之氯仿（1·5毫升） 溶液至0°C，於其内逐滴添加2, 2, 2-三氨乙磺醯基氣（41 微升）。攪拌下，使混合物回升至室溫。以5%檸檬酸水溶 液洗滌反應混合物，以硫酸鈉脫水。濾除乾燥劑，減壓濃 縮滤液，殘留物利用矽膠層析法（己烷··乙酸乙酯=丨：2) 進行純化，得到標題化合物（185毫克）。 H-NMR(Sppm，CDCl3) 〇·97- 1·20(4Η,γπ), 1·30-1.92(16H,m), 1·96 -2-32(4Hfm)/ 2.85-3.00(3Hfs)r 3.00-3.14(lHfm) f 3.79-3.93(2Hfq,J=8.0H2) f 4.30-4.60 (2.76H,m) r 4.73-4.86 (0.36Hrm) # 5*24-5.38(0.88Hfm), 7.29-7.44(2Hfd,J=8.8Hz) f 7.75-7.94 (2H,d,J=8.8Hz) · 步驟6 168 316294 200530157 (2S)-2-胺基-N-環丁基-N_ 甲基 _2_[反式 _4_[4_(2, 2,卜 氟乙磺醯基胺基）苯磺醯基胺基]環己基]乙醯胺鹽酸鹽
ο、〇 · hci m、 使步驟5製得之⑻—[(Ν_環丁基_Ν_曱基胺甲酸基 [式 [4 (2,2,2二氟乙石頁酿基胺基）苯石黃酸基胺基]環 己基]曱基]胺基甲酸第三丁醋（185毫克）懸浮於乙酸乙醋 (4毫升）中，添加4Ν_鹽酸之乙酸乙酯溶液。於室溫攪拌此 混合物2小時。減壓濃縮反應混合物，添加乙酸乙酯於殘 4物中，攪拌此混合物。過濾收集固體沉澱，以乙酸乙酯 洗滌，減壓乾燥，得到標題化合物（132. 1毫克）。 ^-ΝΜΚίδρρπ,,ΟΜδΟ-^ 0.88-1.21(4«^), 1 - 33-1.76 (7Hfm) , 1.84- 2.36(4H,m), 2.67〜2·96(4Η,π〇, 3·97-4.10(0.45H,m), 4.14-4·26(0·55Η，ιη), 4·35—4·49(0·55Η,π〇, 4.61-4.78(2.45H,m)r 7·27 -(2H,d,J 8.8Η2), 7·54-7·66(1Η,γπ), 7.68-7.78(2H,d,J=8 8Hz) 7.85.8.08 (3H,m), 10.88-1.15 (1H, s). ., 實例33 步驟1 )(苐丁氧.基胺基）—2 -（4-酿]基環己基）乙酸曱酯 316294 169 200530157
冷郃草醯氣（34· 9毫升）之二氯曱烷（5〇〇毫升）溶液至 -78°C，於其内逐滴添加二曱亞楓（56· 8毫升）之二氣曱烷 (10 0笔升）溶液。相同溫度下，攪拌此混合物5分鐘。逐 滴添加以W002/076450中所述方法合成的（s) —2 —(第三丁 氧羰基胺基）-2-（4-羥基環己基）乙酸甲酯（63克）之二氣 曱烷（300毫升）溶液，相同溫度下，攪拌此混合物3〇分鐘。 於反應混合物中逐滴添加三乙胺（25()毫升）。於〇。〇，添加 水（400笔升），分離有機層，相繼以5%硫酸氫鉀水溶液及 飽和食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水。濾除乾燥劑，減壓濃縮 濾液，殘留物利用矽膠層析法（己烷：乙酸乙酯=3 ·· 2至1 ·· 1)進打純化，得到標題化合物（45克）。
J8(12H,m) , 1·83-2·11(2Η,πι) , 2·1: 4.06-4.17(lHfm), 5.05^5.18(1H,m). (S) 2 (第二丁氧羰基胺基）-2_(4一酮基環己基）乙酸
—丁氣幾基胺基）-2- 冷卻含步驟1製得的（S)-2-(第三 316294 170 200530157 (“同基環己基)乙酸甲醋(3〇克)之四氫呋喃(84毫物 曱醇（84毫升）溶液至〇t：。逐滴添加2N氫氧化鈉水溶液 (84. i毫升）’於室溫授拌此混合物2小時。添加己烷：乙 醚（1 : 1)混合物至待分離之反應混合物中 酸氯钟水溶液中和，並予以減壓蒸發。添加5%硫酸氮= 溶液調整pH至1到2,以乙酸乙酉旨萃取此混合物。有機層 以飽和食鹽水洗務，以硫酸納脫水。濾除乾燥劑，減壓^ 縮濾液，得到標題化合物（29· 47克）。 b-腿（_m,CDCl3) U5一此 •叫2κ 2崩一 2.24(3Hfm)f 2.24-2.45 (2H/m) f 3.72-3.82(Ο .2Hrbr) r 3.88^ 3.96{0.8HrddfJ=8Hz), 6.70-6.81(〇.2Hfbr), 7.09(0.8Hrd J=8Hz) 12.35-12.80(1H,br). 步驟3 (S)-[(N-環丁基-N-曱基胺曱醯基）_(4一_基環己基）曱基] 胺基曱酸第三丁酯
t-BuO
丫 srV 〇
Me 冷卻步驟2製得的（S)-2-(第三丁氧羰基胺基）_2_(4_ 酮基環己基）乙酸（29. 47克）之N，N-二曱基曱醯胺（15〇毫 升）溶液至 o°c。添加根據 Journal of Medicinal Chemistry， 1 994，37，3482中所述方法合成之N_甲基環丁胺鹽酸鹽 (19. 1克）、與二異丙基乙胺（35 〇7毫升），並緩緩添加六 氟磷酸（苯並三唑-1-基氧基）三吡咯啶鱗（59 84克）。添加 316294 171 200530157 完後，令混合物回升至室溫。添加水(15〇亳升），以乙酸 乙醋-己烧混合物萃取此混合物。其有機層相繼以5%硫酸义 氫奸水溶液、鮮碳酸氫mm鮮切水洗務，以 硫酸鈉脫水。濾除乾燥劑，減壓濃縮濾液。殘留物：用矽 膠層析法(己烷：乙酸乙酷=2: 3)進行純化，得到標題化人 物（23.5 克）。 σ ^(δρρ,,ΟΒ^) 1.23-2.49 (24H,m), 2.88-3. 〇9 (3H, s) , 4 30-4.58(lH,m)f4.58-4.75(0.6H,nl), 4.76-4.93 (0.4H,m) , 5.26-5.49 {1H,m). 步驟4 (S)-[(N-環丁基I甲基胺甲酿基）_(4_甲氧亞甲基環己基 曱基]胺基曱酸第三丁酯
〇c，氬氣氛圍下，於步驟3製得的（s)—[(N—環丁基一 N-曱基胺曱醯基）-(4-酮基環己基）曱基]胺基曱酸第三丁 酯、22· 10克）之曱醇（丨80毫升）溶液中，逐滴添加（丨-重氮 基-2-酮丙基）膦酸二甲酯（19· 〇7克）之曱醇（4〇毫升）溶 液方、0 C刀數-人小里添加碳酸鉀（1 8 · 0 8克），於〇 〇c攪 拌此混合物45分鐘。於〇°C，添加飽和氣化銨水溶液（2〇〇 笔升）至反應混合物中，以調整pH至8。減壓蒸發溶劑， 其水層以己烷：乙酸乙酯（1 : υ混合物萃取。有機層以食 鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水。濾除乾燥劑，減壓濃縮濾液。 316294 172 200530157 殘留物利用矽膠層析法（己烷：乙酸乙酯=2 : 5至丨· 5 : 1) 進行純化，得到標題化合物（24. 93克）。 H-NMR(5ppmrCDCl3) 3-〇5(3H,s) f 3.51( 5·19-5·38 (lH,m), ^Cl3) 〇.9l-2.40 (23H,m) r 2.7〇<-2.85 (lHfm) , 2.86- 3-51(3H/S)r 4.27-4.62(2.3Hrm) , 4.77-4.93 (0.7Hfm), rm) r 5.68-5.80 (lHrm). 步驟5 (S) -[(N-環丁基一n-曱基胺曱醯基）一（反式一4-曱醯基環己 基）曱基]胺基曱酸第三丁酯
〇 C ’氬氣氛圍下，冷卻步驟4製得的（s)-[ (N-環丁基 -N-曱基胺曱醯基）-(4—曱氧亞曱基環己基）曱基]胺基曱酸 第三丁酯（22· 88克）之二氣曱烷（5〇〇毫升）溶液至〇。〇。於 〇 C，以15分鐘，於其内逐滴添加三氯乙酸（4〇· 8〇克）之 二氯曱烧（150毫升），此混合物於攪拌分鐘。於〇 C ’添加碳酸氫納水溶液至反應混合物中，以調整pH至§， 分雄有機層。以飽和食鹽水洗滌有機層5並以硫酸納脫水。 濾、除乾燥劑’減壓濃縮濾液。取13克殘留物，使其溶於丙 酮（65毫升）中，添加5°/。硫酸氫鉀水溶液（65毫升），攪拌 此混合物隔夜。減壓濃縮反應混合物，以乙酸乙酯—水進行 分離。有機層以硫酸鈉脫水。濾除乾燥劑，減壓濃縮濾液。 使殘留物溶於水-甲醇（1 : 1)中，添加碳酸鉀（162克）， 於室溫攪拌此混合物1.5小時。減壓濃縮濾液，以乙酸乙 316294 173 200530157 酯-水進行分離。有機層以飽和食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫 水。濾除乾燥劑，減壓濃縮濾液，得到標題化合物（1 〇. 2 克）。 lH~NMR(5ppmrCDCl3) 1.09-1.28 (4Hfm) , 1.43(9Hrs)f 1.53-1.81 (7Hfm) r 2.01-2.31(5H,m>f 2.94(1.74H,s), 3-〇l(1.26H,s), 4.35-4.61 (1.58Hrm) f 4.86(0.42Hfm) f 5.35(lHfm)r 9.60(lHfs). 步驟6 (s)-[(N-環丁基-N-曱基胺曱醯基）-（反式-4-羥曱基環己 基）曱基]胺基曱酸第三丁酯 H 〇 ~ 〇 Me
乂 OH 於0°C，在步驟5製得的（S)-[(N-環丁基-N_曱基胺甲 醯基）-(反式-4-曱醯基環己基）甲基]胺基甲酸第三丁酯 (2. 11克）之甲醇（20毫升）溶液中，添加硼氫化鈉（227毫 克）。此混合物於Ot：攪拌2小時。於其内添加水（丨〇毫升） 與乙酸（一滴）’於室溫攪拌3〇分鐘。減壓蒸發溶劑，水層 以乙酸乙酷萃取。有機層以飽和食鹽水洗滌，以硫酸鈉^ 水。濾除乾燥劑，減壓濃縮濾液’殘留物利用矽膠層析法（己 烷：乙酸乙g旨=1 : 1至乙酸乙酯）進行純化，得到標題化合 物（1. 64 克）。 σ 316294 174 200530157 ^-NMRtappm.CDC^) 0.82~1. 〇〇 (2H ,m) f 1 · 〇3~l. 12 (2Hfm) r 1.42(9Hfs)r 1.42-1.50(2Hfm) r 1.62~1.87(6Hfm) , 2.06-2.32(4H/m) f 2.93 (1.6H,s)f 3.01(1.4Hfs) , 3.40-3.46(2Hfm) , 4.40-4.60(1.6H,m), 4.78-4.90(0.5H,m) f 5.25-5.40(〇.gH.m). 步驟7 (S)-[(反式-4-卞氧曱基環己基）-(n -環丁基—N-曱基胺甲 酉&基）曱基]胺基曱酸第三丁 g旨
冷卻步驟6製得的（S)-[(N-環丁基一N-甲基胺甲醯基） -（反式-4-輕甲基環己基）曱基]胺基曱酸第三丁酯（3〇毫 克）、2, 6-二-第三丁基-4-曱基吡啶（21毫克）與三氟甲磺 酸銀（24毫克）之二氣甲烷（600微升）溶液至〇〇c，於其内 添加卞基溴（11 · 1微升），此混合物於〇它攪拌1小時。使 用石夕深土過濾反應混合物，減壓濃縮滤液。使殘留物溶於 乙酸乙酯中，相繼以1 〇%檸檬酸水溶液、水、飽和碳酸氫 鈉水溶液、水及飽和食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水。濾除乾 燥劑，減壓濃縮濾液，殘留物利用矽膠層析法（己烷：乙酸 乙酯=3 : 1)進行純化，得到標題化合物（28毫克）。 aH~NMR(5ppmfCDCl3) 0.80~1.19(4H,m) r 1.33-1.78(6Hfm)f l.A2(9tifs)r 1.79-1.91(2Hfm) f 1.98-2.35(4Hfm) , 2.93 (1.73Hfs) f 3.00(1.27H,s)f 3.21-3.29(2H,d,J=6.2Hz), 4·37-4.58(1.58H,m),4.47(2H,s),4.79- 4.92(0.42Hfm)/ 5.24-5.38 (1Hrm) r 7.22-7.38 (5H,m). 175 3]6294 200530157 步驟8 (2S)-2-胺基-2-(反式一 4-〒氧曱基 甲基-乙醯胺鹽酸鹽 環己基）-N-環丁基
使步驟7製得之⑻-[(反式+节氧甲基環己基）意 環丁基-N-曱基胺曱醯基）曱基]胺基曱酸第三丁酯（28毫 克）溶於4N-鹽酸之乙酸乙酯溶液（1毫升）中，於室溫^掉 此溶液1.5小時。減壓濃縮反應混合物，得到標題化合物 (19毫克）。 ° ^NMR(5ppmrDMSO-d6) 〇 . 77~1. 〇i (4Hfm) f 1.36-1.85 (8H,m) , 1.93^ 2.36(4H/m)r 2.88 (1.73Hr s) f 2.97 (1.27H, s) f 3.22 (2Hrd, J=：6.2Hz) 4.13(0.42Η,ά,J=5.8Hz) , 4.28 (0.58Hfd,J=4.8Hz) f 4.42(2Hrs) 4 47- 4.59(0.58Hrm)r 4.70-4.83 (0.42H,m), 7.22-7.38(5Hfm), 05 (3Hfbrs). 實例34 步驟1 (S)-[(N-環丁基-N-甲基胺曱酿基）-[反式- 4-(4 一石肖苯基硫 烷基曱基）環己基]曱基]胺基曱酸第三丁醋 3]6294 176 2 200530157
t-BuO
NO 以冰冷卻及氬氣氛圍下，於實例33，步驟6製得的 (S)-[(N-環丁基-N-曱基胺曱醯基）_(反式-4-羥曱基環己 基）曱基]胺基甲酸第三丁酯（177毫克）、4-硝基苯硫酚 (0.55毫升）與三苯膦（〇6〇毫升）之四氫呋喃（2毫升）溶液 中，添加偶氮二羧酸二異丙酯（0· 60毫升）。令反應混合物 回升至室溫後，攪拌混合物隔夜。減壓濃縮反應混合物， 殘留物利用矽膠層析法（己烷：乙酸乙酯=2 : 1至1 : 1)進 行純化’得到呈黃色非晶型之標題化合物（290毫克）。 ^NMR(6ppmrCDCl3) 〇.96.1.20(4H,m), 1.42(9H/s)r 1.47-1.79(6Hrm) f 1-94—2.33(6H Λ r 2.88(2HrdfJ=6.9Hz) r 2.93 (1.74H, s), 3.00 (1.26H,S) 4 Λ i 〇 ，今·38〜4.46(0.42H,m), 4·48-4.61(0.58H,m),4.79- ^9〇(〇.58H'm), 4·91 〜5·03(0·42Η,γπ), 5·24 - 5·38(1Η,γπ), 6.30(lH,brs), 7.28(2HfdfJ=8.8HZl 0
Hz)^ 8.1〇(2HfdfJ=8.8Hz). 步驟2 (S)-[[反式〜4-(4〜胺苯基硫烷基曱基）環己基]_(N —環丁基 N甲基胺曱酿基）甲基]胺基甲酸第三丁酯 177 316294 200530157
t-BuO
nh2 使用步驟1製得之（S)-[(N-環丁基-N-甲基胺甲酿基） -[反式-4-(4-硝苯基硫烷基曱基）環己基]曱基]胺基曱酸 第三丁 ，以實例29，步驟4之相同方法製得標題化合物。 步驟3 (S)-[(N-環丁基-N-甲基胺曱醯基）一[反式一4一[4一（2, 2, 2- 二氟乙石只S&基胺基）本硫烧基甲基]環己基]曱基]胺基甲酸 第三丁酯
使用步驟2得之（S)-[[反式—4-(4-胺苯基硫烷基曱基） 環己基]-（N-環丁基一曱基胺曱醯基）曱基]胺基曱酸第三 丁酯，以貫例29，步驟5之相同方法製得標題化合物。 步驟4 (S) - [(N-環丁基-N-曱基胺曱醯基）-[反式_4 一[4一（2, 2, 2一 二氟乙石頁S&基胺基）苯磺醯基曱基]環己基]曱基]胺基曱酸 第三丁酯 316294 178 200530157
t 一 BuO
於步驟3製得的（S)-[(N-環丁基-N-曱基胺曱醯基）一 [反式-4-[4-(2, 2, 2-三氟乙磺醯基胺基）苯硫烷基曱基]環 己基]曱基]胺基曱酸第三丁酯（123毫克）之氯仿（5毫升） 溶液中，添加間氯過氧苯曱酸（11 0毫克），於室溫攪拌此 混合物3· 5小時。以氯仿-1M碳酸鉀水溶液混合物稀釋反 應混合物，並進行分配。有機層以飽和食鹽水洗務，以硫 酸鈉脫水。濾除乾燥劑，減壓濃縮濾液，殘留物利用製備 性薄層色析法（己烷：乙酸乙酯=1 : 2)進行純化，得到標題 化合物（9 5毫克）。 ^NMR^ppm.CDC^) 1.01-1.15 (4H,m) , 1.40^1.76 (6Hf m) , 1.42(4HfS) 1.91~2.28(6Hfm)r 2.93 (1.74H,s) r 2.95 (2H/drJ=6.9Hz) , ^ 3.00(1.26H,s), 3.89(2H，q，J=8.8Hz)， 4·35〜46〇(158H,ro), 475〜 4·9〇(0·42Κ 5·25—5·35(1η此 74l(2H,d,滅 6Hz), 7.89{2H,drJ=8.6H2). 步驟5 (2S)-2 —胺基-N-環丁基_N_甲基Ή反式+[4 —(以 氟乙礦醯基胺基）苯續醯基甲基]環己基]乙㈣㈣ 316294 179 200530157
使用步驟4製得之（S)-[(N-環丁基-N-曱基胺曱酿基） -[反式-4-[4-(2，2，2 -三氟乙石黃酿基胺基）苯續g藍基曱基] 環己基]曱基]胺基曱酸第三丁酯，以實例29，步驟6之相 同方法製得標題化合物。 1H-NMR (δρρπι,DMSO-d6) 0.94-1.24 (4Hrm) r 1.48-1.72 (6Hrm) r 1.78- I. 88(2Hrm)f 1.96-2.39(^^), 2.87 (1.74H r s) f 2.96 (1.26H, s) f 3.17(2HrdfJ=6.0Hz) , 4.11(0.42H,brs) f 4.25 (0.58Hfbrs) r 4.50(0.58Hrm)r 4.74(2HrqfJ-9.7Hz) f 4.70-4.87(0.42H,m) r 7 · 40 (2H，d, J=8· 6Hz) , 7 · 83 {2H J=8 · 6Hz) , 8· 02 (3H,brs), II. 17 (lHrbrs). 實例212 步驟1 2-（苯曱醯基氧甲基）苄基醇
使1，2-苯二曱醇（5· 〇〇克）溶於四氫呋喃（6〇毫升） 中，以冰冷卻下，於其内逐滴添加三乙胺（4·2〇毫升）與苯 了酿氣（5· G4毫升）。於室溫授拌2小時後，將反應混合物 、火中以乙酸乙酯卒取。其有機層相繼以飽和碳酸氫 316294 180 200530157 鈉Jc冷液水及飽和食鹽水洗條，以硫酸納脫水。遽除乾 秌J減壓/辰細濾液。殘留物利用矽膠層析法（己烷：乙酸 乙如-1 · 2至1 · 3)進行純化，得到標題化合物（4·49克）。 ^-NMRfappm, CDC13) 7·33-7·59 (7H, m), 步驟2 2.13(lHf brs)r 4.86(2Hf s) f 5.51(2Hr s)f 8-〇6(2Hf dr J=4.6H2). 2-(苯曱醯基氧甲基）苄基漠
使2-（苯曱酿基氧甲基）苄基醇（4.49克）溶於氣仿（45 笔升）中’以冰冷卻下，於其内添加三苯膦（5· 34克）與四 漠化碳（6· 76克）。於室溫攪拌1小時後，減壓濃縮反應混 合物’殘留物利用矽膠層析法（己烷：乙酸乙酯=9 :丨）進行 純化，得到標題化合物（5· 〇8克）。 'H-NMRiSppm, CDC13) 4.67 (2Hr s) 8.08(2Hf df J=7.6Hz). ’ 5.53(2Hf s) r 7.34-7.60(7H, m) r 步驟3 (S)-[(反式-4-[2-（苯曱醯基氧曱基）苄基氧曱基]環己基） -（N-環丁基曱基胺曱醯基）曱基]胺基曱酸第三丁酯 ]8] 316294 200530157
以冰冷卻下，於實例33,步驟6 基基胺甲酿基)_(反式切基環己基)甲= 甲酸第三W)與2,6_二—第三丁基基]=
(―2.78克2之氣仿（4〇毫升）溶液中，逐滴添加2-(苯甲醉声 氧:基）〒基溴（3. 78克）之氯仿⑷毫升）溶液，接著= 二氟曱續酸銀（3. 19克）。於室溫授拌}小時後，使用石夕薄 土濾除不洛物，減壓濃縮濾液。添加乙醚（5〇毫升）於殘留 物中，滤除不溶物，減壓濃縮滤液。殘留物利心夕膠層: 法（己烷：乙酸乙酷=3: U2: υ進行純化，得到標^ 合物（4· 89克）。
^ΝΜΗίδρρΓπ, CDC13) 0.87-1.23(4«, m) , ^43(9«, s) . 1.51-1.73 (1〇Η ⑹，1』D-1』5(2H，m)，2.G8-2.28(4H, m), 2·93(1·7Η, s), 3』0(ι·3· s) , 3.28(2H/ t, J=3.2Hz), 4.40-4.56(1H, m) r 4.61 (2Hr s), 4.86(0.4H, t, J=9.0Hz), 5.30(0.7Hf dd, J=14.4H2f 9.3Hz), 5.45(2; s), 7.31-7·59(7Η, m), 8.06-8·08(2Η, m)· 步驟4 (S)-[(反式_4 - [2-(羥曱基）苄基氧曱基]環己基）—（N 一環丁 基-N-曱基胺曱醯基）曱基]胺基曱酸第三丁酯 3]6294 】82 200530157
於室溫，在步驟3製得的（S)_[(反式-扣[2_(苯甲醯基 氧曱基）苄基氧曱基]環己基）_(N_環丁基曱基胺曱醯^ 曱基]胺基甲酸第三丁酯（4. 89克）之四氫呋喃（24毫升）與 曱醇（24毫升）溶液中，逐滴添加1N氫氧化鈉水溶液9 耄升），於室溫攪拌此混合物30分鐘。將反應混合物傾入 飽和碳酸氫鈉水溶液中，以乙酸乙酯萃取。其有機層相繼 以飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗滌，以硫酸鈉脫 水。遽除乾燥劑，減壓濃縮濾液。殘留物利用石夕膠層析法（己 烷··乙酸乙酯=1:1至2: 3)進行純化，得到標題化合物（3. 76 克）。
'Η-ΝΜΚίδρρπι, CDC13) 0.85-1.18 (4Hf m) f 1.42(9H, s) r 1.62-1.73 (4H m)f 1.76-1.82(2Hr m) f 2.01-2,29 (6Hf m) f 2.92(1.7Hr s) r 2.97(1 #3H s)，3 · 24 (1H, fors)，3 · 30-3 · 33 (2Hr m)，4 · 40-4 · 55 (1H, m) , 4 《2jj s), 4.65(2Hr s), 4.84(0.3H, q, J=8.6Hz)r 5.30{0.7Hr ddf J-14.6Hz 9.5Hz) f 7.30-7.40 (4H, m). 步驟5 (S) - [(反式-4-[2 -曱醯基卞基氧曱基]環己基）-(n —環丁基 - N-曱基胺曱醯基）甲基]胺基曱酸第三丁酯 316294 183 200530157
以冰冷卻下，於步驟4製得的（S)-[(反式-4-[2-(羥曱 基）苄基氧曱基]環己基）一（N一環丁基一N—曱基胺曱醯基）曱 基]胺基曱酸第三丁酯（3·76克）、分子篩4Α (1·4克）與氣 仿（38毫升）之混合物中，相繼添加Ν—曱基嗎啉ν —氧化物 U· 39克）及過釕酸四丙銨（139毫克）。於室溫攪拌丨小時 後；慮除不溶物’減壓濃縮滤液。殘留物利用石夕膠層析法（己 烷乙S义乙S曰2· 1至3· 2)進行純化，得到標題化合物（2· 92 克）。 麵（δΡΡΙη, CDCl3) 〇.88-1 17(5η,. m) , 1·85(2Η, d, 〜s)，！ · 63-1 · 72 (5H, 3.01 (1.3H, 3)/33^ ^ ^ 8'2·31(^ s), ^ , t, J=11.8i；2)； Π6；τ；4·：9；44η58(2η, mK 4·8δ(2" ⑻，7.86UH, d, h7.4Hz), 1D 21(1H\)，· · z)，7·57-7·63(2Η, 步驟6 丁基-Ν-甲基胺 2-{反式-4-[«)-第三丁氧羰基胺基_(^環 甲醯基)甲基]環己基甲氧甲基}苯甲酸又 3]6294 384 200530157 t~Bu〇
=温’在步驟5製得的（SH(反式+ [2_甲酿基节 二甲"己基）'(N—環丁基Ή基月安甲隨基）甲基]胺 曱馱弟二丁酷（2. 92克）之四氫呋喃（45毫升）溶液中，於 加胺基硕酸（780毫克）之水（9毫升）溶液。經冰浴冷卻後， =大約5分鐘，逐滴添加亞氯酸鈉（726毫克）之水（9毫 冷液於〇 C攪拌10分鐘後，添加亞硫酸鈉（I 2克）於反 1混中。攪拌此混合物15分鐘，將其傾入水中，以乙 =乙酯萃取。其有機層相繼以水及飽和食鹽水洗滌，以硫 酸納脫水。遽除乾燥劑，減壓濃縮濾液。殘留物利用石夕膠 層析法（氯仿：甲醇=1〇:1)進行純化，得到標題化合物（2 98 克）。 ·
Ji-Nm(6ppra cDC13) 0.90-1.21 (4H, m, , 1.43(9H, s) , 1.60-1.75 (6H, y ( ^ d, J=：H.6H2)f 2.05-2.31 (4Hf m) r 2.94(1.7Hf s), 3.02(1.3H/ S) f 3.38(2Hf df J=6.0Hz), 4.26-4.63(1H, m) r 4.80- 4.85(2Hr m) r 5.40-5.47 (1H f m) , 7.38-7.42 (1H, m) , 7.52-7 61 (2H 叫，8.06UH, t, j=3 9Hz). 步驟7 仰{反式4 [(s) 一胺基—（N-環丁基一 N-甲基胺甲醯基）曱基] 核己基甲氧甲基}苯甲酸鹽酸鹽 316294 185 200530157 οη2Ν\Α.
C00H
.HCI 使步驟6製得之2-{反式-4-[(S)-第三丁氧羰基胺基 -（Ν-環丁基-Ν-甲基胺曱醯基）曱基]環己基曱氧甲基丨苯甲 酸（2· 98克）溶於4Ν-鹽酸之乙酸乙酯（15毫升）溶液中，此 >谷液於室溫攪拌4 5分鐘。於其内添加乙酸乙酯（15 〇毫 升）’擾拌此混合物40分鐘。過濾收集固體，減壓乾燥， 得到標題化合物（2· 14克）。 ^ΝΜΗίδρρχπ, DMSO-de) 0.88-1.21 (4H, m) , 1.40-1.70 (7Hf m) f 1.79(2Hf brs), 1.99-2.30(4Hr m) f 2.88(1.8Hf s) f 2.97(1.2Hf s) f 3.27(2H/d,J=6.0Hz)r 4.14(0.4H, brs)r 4.52(0.6Hf brs), 4.52(0.6H, t, J=8.6Hz)f 4.70-4.80(2.4H, m) , 7.34-7.38(lHr m) , 7.51~7.63(2h! ^ 7.82(1H/ dr J=7.9Hz)f 8.05(3Hf brs). 實例238 步驟1
3-氟-4-羥基苯甲酸乙酯 .COOEt 虱乳矹圍下，於3-氟-4-羥基苯曱酸（3〇〇毫克）之乙酉 (3毫升）溶液中，添加數滴濃硫酸，回流加熱此混合物5 小時。將反應混合物傾入水中，以乙酸乙醋萃取。其有* 316294 186 200530157 層以飽和碳酸氫納水溶液洗務，以硫酸㈣水。濾除乾燥 劑，減壓濃縮渡液’㈣呈白色固體之標題化合物（337毫 克）。 ^-NMR (6ppmf DMSO-d6) 7.04(lHf tf J=8.6Hz)f brs). 步驟2 1-29 (3Hr tr J-7.〇H2)f 4.26(2Hr qr J=7.0Hz)f 7.61-7.64 (lHf m) r 7.66(lHf s) f 10.83(lHf 4 {反式4 [(S)-第二丁氧羰基胺基〜（N —環丁基—N-曱基胺 曱醯基）曱基]環己基甲氧基卜3一氟苯曱酸乙酯
氮氣氛圍下’於實例33，步驟6製得的（S)-[(N-環丁 基-N-曱基胺曱醯基）一（反式一4一羥曱基環己基）曱基]胺基 曱酸第二丁酯（70毫克）之四氫呋喃（7〇〇微升）溶液中，添 加3-氟-4-羥基苯曱酸乙酯（44毫克）、三苯膦（62毫克）與 偶氮一羧酸二異丙酯（46· 5微升）。於室溫攪拌1 · 5小時 後’減壓濃縮反應混合物，殘留物利用矽膠層析法（己烷： 乙酸乙酯=4 · 1至3 : 1)進行純化，得到呈無色油之標題化 合物（122毫克）。 步驟3 4-{反式-4-[($)-第三丁氧羰基胺基—（1^環丁基叫—曱基胺 甲醯基）曱基]環己基甲氧基卜3一氟苯曱酸 187 316294 200530157
氬氣氛圍下，於步^ “ 丁氧幾基胺基魯環丁基I甲基胺甲⑻一第三 甲乳基}-3-氟苯甲酸乙酯（122 2 土，]¥己基 與甲醇U毫升）溶液中，逐滴添^^南Π毫升: 微升），於室㈣拌此混m 風氧化財溶液（936 液於反應混合物中，以^^二 硫酸氫钟水溶 以乙酸乙醋萃取，Α有機；二至人2至"。此反應混合物 脫水。濾除乾燥劑食鹽水洗務，， 法:己烧：乙酸乙m至氣仿：甲醇書…^ 進行、、屯化#到壬白色非晶之標題化合物⑽毫克）。 CDCl3)以5十3Q(4H, m) J 43(9H, S), 15〇—189⑽， '.-2·〇1(2Η, m),2 D3-2 36(4H, m),2.95(i 7紙 s), (le26Hf s, ^ 3-88(2Hf dr j=9.〇Hz)f 4.35-4.65 (1.58H r m) r 4.78- 95(0·42Η，m)，5.31-5.47<1H, m), 6·96(1Η, t, J=7.5Hz), 7·78(1Η, df J=3*0Hz^ 12.0Hz), 7.84(lHf df J=9.0Hz)r 步驟4 4-丨反式-4-[(s)-胺基-（N-環丁基一N-曱基胺曱醯基）曱基] 被己基曱氧基卜3-氟苯曱酸鹽酸鹽 316294 188 200530157
使步驟3製得之4-{反式+[(s)_第三丁氧幾基胺基 :(N-環丁基—N-甲基胺甲醯基）曱則環己基甲氧基} j氟 苯甲酸（88笔克）溶於4N-鹽酸之乙酸乙酯溶液（丨毫升） 中’此混合物於室溫㈣6小時。減壓濃縮反應混合物， 添加乙醚於殘留物。過濾收集固體沉澱，真空乾燥，得到 標題化合物（6 3 · 5克）。 s) , 2·99 (1·29Η, s), 4.27—4.34 (0.57H, m) 7.25(lHf *tf J=9.0Hz) J=9.0Hz), 8.11(3Hr 丄…⑽，m)，1.97一2·37(4Η, m), 2.90“.7lHr 3-94(2Hf d, J=6.0Hz)f 4.11-4.19(0.43Hf m) f 4·47—4·61(0·57Η， m), 4·70-4·85(0·43Η, n〇, 7·66(1Η, dd, J=3.0Hzf 12.0Hz)r 7.74(lHf d brs). ’ 實例242 步驟1 2一溴甲基-5 -曱基苯曱酸
氬氣氛圍下，於2, 5-二曱基苯曱酸（ι〇· G克）之四氯化 =(200毫升）溶液中，添加N-溴琥珀醯亞胺（12. 45克）與 本甲基過氧化物（1 . 〇克），回流加熱此混合物1小時。 濾除不溶物，以四氣化碳（5〇毫升）洗滌。從濾液中蒸發大 316294 189 200530157 約1 2 5毫升溶劑，於官、、Τ57 _ 、至/里撹#此濃縮液3· 5小時。過 集固體沉澱，減壓乾焊，Ρ μ。 〜、從 礼知传到呈白色固體之標題化合物 (5. 48 克）。 切 步驟2 2 - >臭甲基- 5 ~曱基苯甲酸曱酉匕 氮氣氛圍下，於步驟j製得的2_漠甲基_5_甲基苯甲 酸（4. 59克）之四氫呋喃〇〇〇毫升）與甲醇（4〇毫升）溶液 中，以10分鐘逐滴添加⑽三甲基矽烷基重氮甲烷_己烷溶 液(11毫升）。於室溫攪拌35小時後，逐滴添加乙酸於反 應混合物中’至混合物顏色（黃色）消失為止。減麗濃縮反 應混合物，殘留物利用矽膠層析法(己烷：乙酸乙酷=1〇〇: 1)進行純化’得到呈無色油之標題化合物（3 4〇克）。 ,4·93{2Η, s), 7.78(lHr s). ^Η-ΝΜΚίδρρ^, CDC13) 2.38 (3H, s, r 3.94(3H, s) 7.30(lHf dr J=9.〇Hz)r 7.35(lHf d/ J=9.0Hz)f 步驟3 2-{反式-4-[(S)-第三丁氧羰基胺基_(N_環丁基_n_曱基胺 曱醯基）曱基]環己基甲氧曱基卜5_曱基苯甲酸甲酷 316294 190 200530157
以冰冷卻及氬氣氛圍下，於實例33，步驟6製得的 (S)-[(N-環丁基-N-曱基胺曱醯基）-（反式-4-羥曱基環已 基）曱基]胺基曱酸第三丁酯（1· 〇〇克）與2-溴曱基一5〜甲茂 苯曱酸曱醋（1· 23克）之二氣曱烧（15毫升）溶液中，添力^ 2, 6-二-第三丁基-4-曱基吡啶（955毫克，4· 7毫莫耳）與二 氟曱磺酸銀（1 · 20克，4· 7毫莫耳）。以冰冷卻下攪拌2小 時後’於室溫攪拌此混合物2· 5小時。濾除不溶物，減壓 /辰縮濾液。添加乙_於殘留物中，濾除不溶物。減壓濃縮 滤液’殘留物利用矽膠層析法（己烷：乙酸乙酯:丨至4 : 1至3 ·· 1)進行純化，得到標題化合物（851毫克）。 ^NMR(5ppm/CDCl3) 〇. 79-1.24 (4H, m) , 1.42(9Hf s) , 1.58-1.78 (6H, m) r 1.80 1.92(2Hf m) r 2.01^2.32 (4H r m) F 2.36(3Hf s) f 2.93(1.77H, s) r 3.01(1.23Hr s) , 3.31(2H, dr J=9.0Hz)f 3.87{3Hf s) r 4.36-4.60(1.59Hr m) f 4.80(2H, S) r 4.82-4.95(0.41Hf m) r 5.23-5.38(lHr m)r 7·32(1Η, d, OH，、 n rn -0Hz)r 7.5l(lHf dr J=9.0Hz)r 7.72(lHf s). 步驟4 2_丨反式—4_[(S)-第三丁氧羰基胺基-(N-環丁基-N-曱基月I 甲基）曱基]環己基甲氧曱基}_5_甲基苯甲酸 191 316294 200530157
以冰洛冷卻步驟3製得的2 - {反式-4〜[($ ) _第：r 丁氧 羰基胺基-（N-環丁基-N-曱基胺曱醯基）曱基]環己基甲氧 曱基}-5 -曱基苯曱酸曱醋（851毫克）之四氫D夫喃（43毫升） 與曱醇（4 · 3笔升），谷液，氬氣氛圍下，於其内逐滴添加⑽ 氫氧化鈉水溶液（3· 30毫升），於室溫攪拌此混合物隔夜。 以冰洛冷卻此反應混合物，於添加1N鹽酸（6 6毫升）後， 進一步於反應混合物中添加5%硫酸氫鉀水溶液，以調整其 pH至2。此心合物以乙酸乙酯萃取，其有機層以飽和食鹽 水洗滌，以硫酸鎂脫水。濾除乾燥劑，減壓濃縮濾液。殘 留物利用矽膠層析法（己烷：乙酸乙酯=2 : 1至1 ··丨）進行 純化，得到呈白色非晶之標題化合物（7〇2毫克）。 ^-NMR (5ppmf CDC13) 0.84-1.22(4Hf m) r 1.42(9Hr s) , 1.48-1.78 (6Hf m) r 1.79-1.91(2Hf m) , 2.01-2.32 (4Hf m) f 2.39(3Hr s) , 2.93 (1.75Hf s)' 3·01(1·25Η，s)，3·36(2Η，d, J=6.0Hz), 4·38-4·60(1·58Η, m), 4.74(2Hf s) f 4.77-4.93 (0.42Hr m) , 5.31-5.43(^, m) , 7.33(lHf df J=9.0Hz)f 7.38(lHr d, J-9.0H2), 7.87(lHf s). 步驟5 2-{反式-4-[(S)-胺基-(n —環丁基一N—甲基胺甲醯基）曱基] 環己基甲氧甲基卜5 -甲基苯曱酸鹽酸鹽 J92 316294 200530157
Me •HCI
CH 3 尽以冰冷卻下，使步驟4製得之2-{反式-4-[(S)_第三 丁氧幾基胺基-(N-環丁基_N_甲基胺曱醯基）曱基]環己基 甲氧曱基卜5—甲基笨曱酸（7G2毫克）溶於4N-鹽酸之乙酸 ^知洛液（7宅升）中，此混合物於室溫攪拌i. 5小時。減 壓〉辰鈿反應混合物，添加乙醚_乙酸乙酷（3 :丨）混合溶液於 殘留物。過濾收集固體沉澱，減壓乾燥，得到呈白色固體 之標題化合物（545毫克）。 H~NMR(5ppmf DMSO~d6) 0.81-1.02 (2Hr m) r 1.03-1.28 (2Hf m)r 1.37-1.73(6Hr m)r 1.74-1.87 (2H, m)r 1.94-2.38 (4Hf m)f 2.33(3Hr s)f 2·89(1·68Η， s)f 2.98(1.32H, s)r 3.26(2H, d, J=6.0Hz), 4.10- 4.18(0.44Hr m) , 4.25-4.32(0.56Hr m) f 4.42-4.62 (0.56H, m) , 4.66-4.85(〇.44Hr m)f 4.71(2H, s) f 7.36(lHf df J-6.0Hz)r 7.45(1H, d, J-6.0Hz)r 7.64 (lHf s) f 8.17(3Hf brs). 實例297 步驟1 5 一曱氧曱氧基異酞酸二曱酯
COOMe 於5-羥基異酞酸二曱酯（5· 00克）之N，N-二曱基曱醯 193 316294 200530157 胺（2 5毫升）溶液中，禾六山允 、 斗加妷敲鉀（4· 27克），然後於以冰冷 口P下：^滴冰加曱氧甲基氯（丄· 99毫升）。於室溫擾掉& $ 小時後，將反應混合物傾人水中，以乙酸乙s|萃取。其有 機層相繼以水及飽和食趟^、、土 现水冼滌，以硫酸鈉脫水。濾除乾 燥劑’減壓濃縮濾液。殘留物利用釋層析法（己烧：乙酸 乙Hi至2:^行純化，得到標題化合物（^克）。 ^腿(―，CDCl3) 8.34(1H, s), 7 8_ s), 3.94(6Hf s), 3.49(3Hr s) . ， 5.25(2H, 步驟 酸 3-曱氧羰基-5-曱氧曱氧基笨曱
COOMe C00H
MeO 於步驟1製得的5 -甲氧甲夤其g . 半軋基異酞酸二曱酯（4 21克） 之四氫呋喃（15毫升）與甲醇（35黑斗、、…六士 子、扣笔升）溶液中，添加氫氧化 鐘一水合物（695毫克）之水、玄、、右 ^ ^ 合液，於室溫攪拌此混合物1 小時。減壓濃縮反應混合物，、、 、一 /4、加乙_與水於殘留物，並 進行分配。添加5%硫酸氫鉀水、、宜、％
τ合液於水層，以調整豆pH 至2到3。過濾收集晶體沉澱， ^ t ” 以水洗滌，得到標題化合 物（2· 90 克）。 -NMR (Sppm, CDCl3) 8·41(1Η, s), 7 s), 3·96(3Η, s), 3·5〇(3Η, s) ^ 5.27(2Hr 步驟3 3-T基氧羰基胺基-5-曱氧甲氧基苯曱酸曱醋 316294 194 200530157
^二冰冷部下，於步驟2製得的3-甲氧羰基-5-曱氧甲 =基苯甲g文（890¾克）之四氫呋喃（4毫升）與甲苯（15毫升） t液!^添加三乙胺（1·1 2毫升），然後逐滴添加二苯基磷 I基宜孔化物（〇·959毫升）。於室溫_ 1小時後，於 C加熱此此合物i小時。逐滴添加〒基醇於反應混合物 中，進一步加熱此混合物2小時。減壓濃縮反應混合物， 殘留物利时膠層析法（己烧··乙酸乙㈣：1)進行純化， 得到標題化合物（645毫克）。 h-贿（5Ppm, CDCl3) 7 6·^(1Η, s),5.22(2H s ；； ；2η7·5〇1Η^^ 7·43-7.34(6Η, m), ，5·21(2Η，s)，3.90(3η, s), 3·49(3Η, s) 步驟4 3卞基氧羰基胺基-5一經基苯甲酸甲酯 ΗΟ\^^/〇ΟΟΜθ
0 於步驟3製得之3-节基氧幾基胺基—5一甲氧 曱酸曱酯（200毫克）中，添加4Ν 土 Α , 一… 1Ν凰®义之丨，4 —二卩等烷溶液（; 316294 195 1 ，；至溫攪拌此混合物20分鐘。減壓濃縮反鹿混告 2 物，添加甲苯於殘留物。減壓濃縮此溶液，乾燥，雜 200530157 題化合物（175毫克）。 -NMR(5ppm, DMSO-d6) 9.87(lHf s), 9·80(1Η, s)r 7·58(1Η, s), 7·41 -7·35(5Η，m)，7·22(1Η, tr J=2.3Hz), 6·99 (1Η, t, J=1.7Hz}, 5.15(2Hf s) , 3.81(3Hf s). ’ 步驟5 3-卞基氧羰基胺基-5-{反式-4-[ (s) -第三丁氧羰基胺基一 (N-環丁基-N-曱基胺曱醯基）曱基]環己基曱氧基丨苯曱酸 曱酉旨
以冰冷卻下，於實例33，步驟6製得的（S)-[(N—環丁 基N曱基胺曱醯基）一（反式-4一羥曱基環己基）曱基]胺基 曱酸第二丁酯（14ι毫克）、步驟4製得的3-苄基氧羰基胺 基-5-經基苯曱酸曱酯（1〇〇毫克）與三苯膦（113毫克）之四 氫呋喃耄升）溶液中，添加偶氮二羧酸二異丙酯（85. 1 微升）。於室溫攪拌3· 5小時後，減壓濃縮反應混合物，殘 留物利用矽膠層析法（己烷：乙酸乙酯=2 : 1至3 : 2)進行 純化，得到標題化合物（162毫克）。 H NMR(6ppmr CDC13) 7.39-7.36(7Hf m) r 7.27-7.23 (lHf m) , 6.74(lHf 5.34(lHf t, J=8.7Hz), 5.19 (2Hr dr J-7.5Hz)f 4.87 (0.41H, tf 4.6Ο-4.42 (i ^ 59H^ m) ^ 3.89(3Hf s) , 3.77(2Hf df J=6.0Hz)r 3^03 (1.22H, S)r 2.96(1.78Hr s) f 2.31-2.08 (4Hf m) f 1.92(2Hf dr 11，7H2)f 1*75^1·63(4H, m) f 1.62-1.38(2Hf m) f 1.43(9Hf s) f 1·28-0.98(4H, m) · 316294 196 200530157 步驟6 3-胺基-5-{反式-4-[(S)-第三丁氧羰基胺基環丁美 N-曱基胺曱醯基）曱基]環己基曱氧基}苯曱酸曱錯《 土
於步驟5製得的3-苄基氧羰基胺基-5 —丨反式[(幻 第二丁氧羰基胺基-（N-環丁基-N-曱基胺曱醯基）曱基]琿 己基曱氧基}苯曱酸曱酯（162毫克）之曱醇（5毫升）溶液^ 中，添加5%彼鈀碳（16毫克）。氫氣氛圍下，於室溫攪拌此 混合物1· 5小時。通過矽藻土過濾、反應混合物，減壓濃縮 濾、液’得到標題化合物（丨丨9毫克）。 ln-mR(bppmf CDC13) 6.95-6.94 (2Hr m) r 6.39 (lHf tf J ^ 2.1 Hz) r 5.33(lHf tr J = 9 2 Hz) f 4.87(〇.59Hf J = 8.5 Hz) f 4.56- 4.46(1.41H，m)，3·87(3Η, s), 3.71(2H, t, J = 1〇·〇 Hz), 3.〇2(1.22Hr s)f 2.94(1.78H/ s) , 2.27-2.14 (4Hf m) r 1.89(2H, t j
• l-73(4Hf q, J = 8.9 Hz) r 1.53-1.46 (2Hf m) f 1 43(9H s), 1.19十08(紙 m)· , 步驟7 3 {反式4〜[(g) -第三丁氧幾基胺基—（n —環丁基—n—甲基胺 甲酿基）曱基]環己基曱氧基}-5-二曱胺基苯曱酸曱酉旨 316294 197 200530157
t下，於步驟6製得的3 —胺基—5-丨反式-4- \第丁氧&基胺基—（N-環丁基-N-甲基胺曱醯基）曱 |己I甲氧基}苯甲酸甲酉旨（119毫克）之乙腈（38毫升） :液中，添加，°甲酸水溶液(◦· 1。5毫升)與三乙醯氧基石朋 ，化納（312 $克）’於室溫攪拌此混合物3G分鐘。濾除不 /合物後，、減壓濃縮濾、液。添加飽和石炭酸氫納水溶液與乙酸 乙@曰方、殘g物，並進打分配。有機層以飽和食鹽水洗蘇， 以石瓜@夂#9脫。〉慮除乾燥劑，減壓濃縮濾液。彡留物利用 石夕膠層析法（己垸：乙酸乙n υ進行純化，得到標題化 合物（123毫克）。 ^-ΝΜΚίδρρτα, CDC13) δ: 7 04 (1Η 广
(s) r 6.89(lHr s) r 6.41 (lHf tf J=2.4Hz)f 5.33 (lHr t J=l〇 A A f .〇Hz)r 4.87(0.40Hr tr J=9.2Hz), 4.58- 4.45(1.60Hf m) , 3.89(3Hf s) f 3 77/〇〇 ^ T ^ v ^ ^ (2Hr df J=6.4Hz), 3.02(1.21Hf s), 2.96(6H, s), 2.94(1.79H, s), 2.3l-2.13(4H, ro), 1.95(2H, d, j=ii.7Hz), ^.邱⑽，m), 14〇邮，s), 128_1(59(犯，叫. 步驟8 3-{反式-4-[(S)-第三丁氧羰基胺基_(N_環丁基_N_曱基胺 甲醯基）曱基]環己基曱氧基卜5_二曱胺基苯曱酸 316294 ]98 200530157
t~BuO
於步驟7製得的3-{反式_4—[(s)_第三丁氧幾基胺基 -(N-環丁基-N一甲基胺甲醯基）甲基]環己基甲氧基卜5_二 曱胺基苯曱酸曱酯(123毫克)之四氫呋喃(〇 5毫升)與甲 醇（1毫升）溶液中，逐滴添加仙氫氧化鈉水溶液（〇 22毫 升），於室溫攪拌此混合物隔夜。減壓濃縮反應混合物，添 加乙醚與水於殘留物，並進行分配。水層以乙㈣務，添 加5%硫酸氫鉀水溶液（2. 5毫升）於其内，以調整邱至4 至J 6並以乙®义乙®曰萃取。其有機層以飽和食鹽水洗務， 以硫酸鈉脫水。濾除乾燥劑，減壓濃縮濾液，得到標題化 合物（120毫克）。 H-NMR(Spprrw CDC13) 7.Q9(1H, s), 6·93(1Η, d, J=lCK9Hz), 6.44(1H, J=2.1Hz), 5·40(1Η, J=7.2Hz), 4·87(0·42Η, t, J=8.7Hz), 4.61-4.43(1.58Hf m) f 3.78(2Hf dr J-6.0Hz)f 3.03(1.26Hf s)r 2.97(6Hr s) f 2.95(1.74H, s) f 2.27-2.15(4Hf m) f 1.95(2Hf df J-11.3HZ), 1.64-1.43 (6Hf m) r 1.43(9Hf s) r 1.19-1.09 (4Hf m). 步驟9 3-{反式-4-[(s)-胺基-（N-環丁基一N-曱基胺曱醯基）曱基] 環己基曱氧曱基卜5-二曱胺基苯曱酸鹽酸鹽 199 316294 200530157
/冰冷卻下，使_8t彳 丁乳碳基胺基-(N，丁基_N_甲基胺 上 ： 壓濃縮反應混合物，添加乙醚於其内。過濾收集固體沉澱， 減壓乾燥，得到標題化合物（45毫克）。 甲氧基"-二甲胺基苯甲酸⑽毫克)溶…= 乙醋溶液(2毫升）中，此混合物於室溫揽拌！.5小時。減 H^NMR (6ppm, DMSO^de) 8.05 (3Hf s) f 6.92 (lHr s) , 6.78 (lHr s) f 6.44 (1H, s) r 4.77 (〇.45Hr tr J = 7.9 Hz)f 4.44-4.24 (1.55H, m)r 3.79 (2Hr d, J = 6·〇 hz), 2·99 (1.35H, s), 2·92 (6H, s), 2.90 (1.65H, s) r 2.27-1.97 (4Hf m), 1.91-1.85 (2H, m) r 1.73-1.67 (6Hf m) , 1·28-0.98 (4H, m) · 下述化合物係以實例1、29、33、34、212、238、242 與2 9 7之相同方法製得。 200 316294 200530157 表
實例編號 化合物
實例 2
Me
HCI h-NMRAppm, DMS〇-d6) 0.84-0·94(2Η, m), 1.00—1·17 《7H, in), 1.19-1·30(1Η, m), 2·03-2·20(1Η, m) , 2.90-2.95 (1Η, m) , 4.32(1Η, df J=13.2Hz) f 4.30-4.35 (1H, m) f 4.57 (lHf d, J=13.2Hz), 8.61 (3Hr brs).
Me實例 Me
HCI 1H-NMR (6ppm, 1.00 (4Hf m), 3.03(1H, m) f 4.46 (2Hf s) f DMSO~d6) 0.95-1·30(9Η, s) , 2.96-4.07(2H, brs), 8.94(2H, brs). 實例 4
實例 5 n
^-ΝΜΚίδρρΓη, CDC13) 0.89-0.96 (2H, m) , 1.03-1·06 (2H, m), 1.48-1·85(14H, m) , 2.28(2Hf brs), 2.48-2.83 (1H, m)f 3.64 (2Hr s) , 4.29 (2H, s) ·_ 治-NMR(5ppm, DMS〇-d6) 0. 89-0.92 (2Hf m) f 1.06-1.23 (7Hr m), 1.61-1.93 (6H, m) , 2*. 92-2.95 (lHf m) r 4.31(1H, df J=8Hz)f 4.37(1H, df J=12Hz) r 8.32(3H, brs). -ΝΜΙΜδρρπι, DMSO-d6) 0. 88- 0 實例 Η2Νν^Α
Me Me
Me
HCI 0.91(3H, m) f 0.95-0.98 (3Hf m) f 1.55-1.67(2H, m) , 1·90-2·32(5H, in) , 2.88 (1.5H, s) , 2.98 (1.5H, s) , 4·08-4.18 (0.5H, m) , 4·25-4.33{0.5H/ m) , 4.48-4.60 (0.5Hf m) , 4.70-4·82 (0.5H, m), 8.19(3H, brs)· 20] 3]6294 200530157 表
lH-NMR{5ppmf CDC13) 0.81-0.90 實例 7 實例 8 實例 9 實例 10 實例 11
(2Hf m), 0.99-1.04 (2Hf m) r 1.20-1.40(3Hf m) r 1.90-2.04 (4H, m) , 2.10-2.16 (2Hr m), 2.46-2.50(lHf m) f 2.78-2.83 (lH,m)r3.74(2H,s),3.90-4.03 (1H, m), 4.23(2H, s), 5.93(1H, df J-8.0Hz)f 7.37-7.50(3Hr m), 7.65-7·77 (2H, m) ·_ iH—NMR(5ppmr DMS〇一d6) 0·75— 0.85(2Hr m) f 0.90-1.22 (7Hr m) t 1.55-1.63(2Hr m), 1.72-1.81(4H, γτ〇,2·78-2·82(1Η,γπ>,2·87(3Η, s) , 4.26(lHf df J=6.4Hz) f 8.08 (3H, brs) ·_ lH-imR{bppmr DMSO-d6) 0.75-0·87 (2H, m), 0.92-1·23 (10H, m), 1.58-1·62(2Η, m), 1_65-1.85(4H7 m), 2.73-2.80 (lHf m)f 3.00-3.10(1H, m), 3.70-3·78(1Η, m) , 4.25 (1H, df J=6.4Hz), 8.18 (3H, brs) ·_ lH-^MR(5ppm, DMSO-d6) 0.96-1.2K5H, m) , 1.55-1.73 (8H, m) f 1.87-1,99 (2H, m) , 2.13-2.21(2Hf m) , 3·47(1Η, d, J=6.3Hz), 4.17-4.25 (1H, m) r 8.17(3H, brs), 8.80 (1H, d, J=4.2Hz) ·_ ^-ΝΜΚίδρρπι, DMS〇-d6) 0.93-1.22(5H, m), 1.37-1.83 (14Hf m) r 3.49(1H, d, J=6.3Hz), 3.97— 4·08(1Η, m), 8·16(3Η, brs), 8.45(1H, d, J=7.1Hz)· 202 316294 200530157 表
實例 12 π
HCI 實例 13 Π
4-NMR(Sppm, DMSO-d6) 0.75-0·90(5Η, m), 1·97-1.30 (7H, m), 1·42-1·52(1Η, in), 1·56- 1·88(7Η, m), 2·75-2·80 (1Η, m), 2.83-2.95(lHr m)f 3.68-3.77(1H, m)r 4.30 (lHf df J=6.3Hz) f 8.30(3Hf brs) ·_ ^-NMRiappm, DMSO-de) 0.83-1.30(15Hf m) f 1.55-1.80 (6H, m) f 2.60-2.70(lHf m) r 4.08-4.18(1H, m) r 4·30(1Η, d, J=6.3Hz) , 8.17 (3H, brs). 實例 14
實例 15 0 [—η2ν^ΑνΛ^ ： I Me^Me VCN HC| 實例 16
4-NMR(Sppm, DMSO-d6) 1.05-1.21 (5Hr m) r 1.56-1.78 (8Hf m) r 2.05-2.20 (2Hf in), 2.25-2 · 37 (2H, m) f 4.30-4.40 (lHf m), 4.63(2Hf s), 4.65-4.70(1H, m), 8.29(3H, brs) ·_ -NMR (δρρηι, DMSO-de) 0 · 90 (3H, df J=6.9Hz)f 0.97(3H, d, J=6.9Hz), 1.55-1.70(2H, m), 1·98—2.17(3H, m)f 2·30—2.37 (2Hf m} , 4.41 (lHr df J=5.6Hz), 4.55 (2Hr s) , 4.56-4.68 (lHr in), 8.23 (3H, brs) ·_;_ ^-ΝΜΚίδρριη, DMSO-d6) 1.01-1.17(8H, m) , 1.57-1.75 (8Hf m) f 2.00-2.25(4H, m)f 3.30-3.50(2Hf m) r 3.92(0.35Hf df J=6.1Hz), 4.18(0.65Hf d, J=5.6Hz), 4.36-4.47 (1H, m) , 8.09 (3H, brs). 203 3]6294 200530157 表
實例 17
^-NMRiSppm, DMSOd6) 0.98-1·23 (5H, m) , 1.55-1·80 (10H, m), 2·05-2·20(4Η, m), 3.64(1H, d, J=6.0Hz) f 8.30 (3Hr brs) f 9.32 (1H, s)· 實例 18
h-NMR(5ppm, CDC13) 0.95-1.80 (16Hf m) r 1·90-2.00 (1H, m), 3.23(1H, df J-3.6Hz)r 7.91(lHf s) · h-NMR(5ppm, DMSO-de) 0.96 實例 19 0 Η2Ν^ΑMe1> N Me
HCI (5·4Η, s), 0·98(3·6Η, s), 1·63-1·72(2Η, m), 1·99-2.30 (4H, m), 2.88(1.7Hr s), 3.01 (1·3Η, s), 4.11 (0.4Hf s) , 4.30 ,(0.6Hf s) f 4.70-4.75(lHf m) f 8.05{3H, 實例 20 η
實例 21
brs) ·_ DMSO-de) 0.38- 0.55(2Hf m) , 0 · 61 -0 · 70 (2H, n〇 , 0.97-1.19 (5Hf m) , 1.52-1.75(6Hf m), 2.65-2.71 (1H, m), 3.43(1H, df J=6.5Hz), 8.18(3Hf brs)r 8.63 (1H, d, J=4.2Hz) ·_ 治-NMR(5ppm, DMSO_d6) 0.98-1.25 (6H, m) , 1.45-1.80 (9H, m), 2·97 (0.6H, s), 3.11(2·4Η, s), 4.12 (lHf d, J=5.6Hz) , 8.28(3H, brs). b-NMR (δρριη, CDC13) 1 · 55-1.75 實例 22
(8H,m),1.86(lH,s),2*04-2·30(6Η, m), 2·88(1·5Η, s), 2.93 (1·5Η, s) , 3.37(1H, s), 3.42 (lHr s), 4.18-4.29 (0.5H, m)r 4·89—5.00(0.5H,m)· 204 316294 200530157 表
ΝΜΕΜδρριη, DMS〇-d6) 0.82- 實例 23 0η2ν^Α ΝMe
HCI 0·87(3Η, m), 0·91-0·94 (3H, m), 1.06~1.15(lHf m) r 1.57~1.84(3H, m), 1·99-2·34 (3H, m), 2·88 (1·8Η, s) , 2.98 (1·2Η, s), 4,15(0·4Η, d, J=5.3Hz), 4.30(CK6H,d,J=5.1Hz),4.47-4.55(0.6Hf m) f 4.70-4.79 (0.4H; m) , 8·11 (3H, brs) ·_ aH-NMR(6ppmr DMSO~d6) 1.03- 實例 24 0
Me
HCI 1.18(5Hf m) f 1.59-1.73 (8Hr m) 1.99-2.28(4Hf m), 2.88{1.7Hf s) , 2·98 (1.3H, s) , 4·10 (0.4H, d, J=5.4Hz), 4.26 (0.6H, d, J=5.4Hz)# 4.42-4.58 (0.6H, m) f 4·69-4·80(0·4Η, m), 8·12(3Η, brs) ·_ -NMR(5ppmf DMSO-d6) 1.58- 實例 25 0 hct
MeHCI 1.66(2Hf m) , 2.00-2.30 (4H, m), 2.87 (1.8H, s) f 2.99(1.2Hf s) f 3.51—3.62(1H, m), 3.65—3.75{lH, m), 4·24-4·29(0.5H, m), 4.38-4.41 (0.5Hr m) f 4.47-4.56 (0.5Hf m) , 4.74-4·82 (0·5H, m), 5.52(1H, brs), 8.16 (3Hy brs). -NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.80- 實例 26
0.95(2H, m) f 1.10-1.25 (4Hr m), 1.40-1.67(8H, m), 1·82-1.87(1H, m) , 1.95-2.20 (3H, m) f 2.25-2.33 (1H, m) , 2.87(1.5H, s) f 2.94(1.5H, s), 4.21-4.26(0.5H, m) r 4.30-4.42 (1H, m), 4.71-7.83(0.5Hf m)f 8.15(3Hf brs). 205 316294 200530157 表
實例 27 MeNH\^AuJ^ N Me HCI ^-NMRiSppm, DMSO-d6) 1.55-1·68(2Η, m), 1·96-2·05 (1H, m), 2.06-2·30(3Η, m), 2·53(1·5Η, s) , 2·87 (3H, s) , 3·95(1Η, s), 4·00(1Η, s), 4·15-4.22(0·5Η, m), 4.77-4.89 (0.5Hf m), 8.92 (3H, brs). 實例 28 疗Λ， 治一NMR (δρριη, CDC13) 1 · 51-1 · 77 (14H, m) r 1.88(2Hr brs), 2.05-2.30 (6H, rr〇 , 2.88 (1.5H, s), 2.93 (1.5H, s) , 3.37 (1H, s), 3·42(1Η, s), 4·15-4.25 (0·5Η, in) , 4·90—4·97 (0.5H, m) · 表卜7 實例 30 實例 31
^-NMR (5ppm, DMSO-d6) 1,11-1.40 (4Hf m), 1.54-1.80 (5H, m), 1.93-2·35(6Η, m), 2·78-2.91 (1H, m), 2·88(1·65Η, s), 2.98 (1.35H, s), 4·13(0·45Η, d, J=5.6Hz), 4·29{0.55H, d, J=5.8Hz), 4.47-4·58(0.55H, 4.68-4.79 《0·45Η, m), 8.15(6H, bs) ·_ h-NMR (δρριη, DMSO-d6) 0.96-1.20 (4H, m)f 1.35—(7ϋ, m), 1.84— 2·31(4Η, m), 2.79-2.94 (4H, m) f 4K07 (0.45H, dr J=4Hz), 4.15-4.21 (0.55H, d, J=4Hz), 4.38-4,51<0.55H,m),4.62-4.76 (0.45H, m), 7.90-8.15 (6H, m), 8.32-8.47(2H, d, J=8.8Hz). 0 實例 32
h-NMR (δρριη, DMSO-d6) 0.91-1.21 (4H, m) r 1.32-1.71 (7H, m) r 1.84-2.34(4H, m), 2.57-2.72 (1H, m)r 2.79-2.95 (3H, s), 3.88-4.33 (3.28H, m), 4.61-4.77 (0·72Η, m), 6.48—6.73 (2H, dr J=8.8Hz), 7.04— 7·26(1Η, m), 7·31-7·51(2Η, d, J=8.8Hz), 7.87—8.14(3H, m). 206 316294 200530157 表
0h2NvAnJ 三 I 實例 35
實例 36
^-NMRiappm, DMSO-de) 1.16-1.46 (4H, m) , 1·51-1·82(5Η, m), 1·83-2·42(6Η, m), 2·91 (1.75Η, s), 3·02{1·25Η, s), 3.62-3.85 (1Η, π〇 , 4·19 (0.42Η, d, J=5.3Hz)f 4.34 (0.58Hf d, J=6.0Hz), 4.49-4.67 (0.58H, m) f 4·71-4·86(0·42Η, m), 7.35-7.50 (2H, m), 7.97—8.06 (1H, m), 8.14 (3Hf brs) f 8.25-8.47(3H, m) ·_ 4-NMR(5ppm, DMSO-de) 〇.78-1.32 (4H, m) , 1.39-1.86 <8H, τη), 1.93-2.37 (4H, m) f 2.88(1.72H/ s), 2·98(1·28Η, s), 3.23(2H, d, J=6.3Hz), 4.13 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4.28 (0.58H； df J=5.4Hz), 4.45(2H, s) f 4.47-4.60(0,58H, m), 4.69-4.83 (0.42H, m), 7.03—7.21 (3H, m), 7.32-7.44(1H, m), 8.06(3Hf 實例 37 實例 38
brs) .__ 4-ΝΜΡΜδρριη, DMSO-d6) 1.00-1.30 (4H, m), 1.55- 1·65(5Η, m), 1.75 (3H, s), 1.75-1.81(2H, m), 1.95-2.35 (4H, m)f 2；05(3H/ s) f 3.38-3.43 (1H, m) r 4.12-4.16 (0.4Hf m), 4.21-4.25(0.6H, m) f 4.52-4·56(0·6Η, m), 4.73-4.77 (0.4Hf m)f 5.58(lHf df J=4.8Hz), 7.62(1H, d, J=8Hz), 8.14 (3H, brs) ·_ 4-NMR(Sppm, DMS〇-d6) 1.25-1.55 (4Hf m) , 1.60-1.85(5Hf m), 1.97-2.35(6H/ m) r 2.91 (1.74H, s), 3·01<1·26Η, s), 4·21(0·42Η, dr J=6.0Hz) f 4.35 (0.58H, d, J=6.0Hz)f 4.56 (0.58H, m)r 4·78(1·42Η, rri) , 7.51(2H, dd, J=8.4Hzf 7.2Hz), 7·65(2Η, t, J=7.2Hz), 7.93 (2H, d, J=8.4Hz), 8.01(3Hf brs). 207 316294 200530157 表
實例 39
實例 40 實例 41
• HCI
Me 實例 42
1H-NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.75— 0.95(2Η# ιτι) , 1.00-1.40 (3Hf m) f 1.55-1·80(7Η, m), 1·95-2_35 (4H, m), 2.88(1·74Η, s), 2·97 《1·26Η, s) , 3.18 (2H, t-like)f 4.13(0.42H, d, J-5.2Hz)r 4.27 (0.58H, d, J=5.2Hz) 7 4.39 (1H, t, J=4.8Hz), 4·53(0·58Η, m), 4.77 (0.42H, m) 8.03 (3H, brs) ·_ -NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.85-1.00 (2H, m) r 1.07 (3H, t, J=7.2Hz), 1·10-1·20(2Η, m), 1.35-1·80(8Η, m) f 1.90-2.30 (4Hf m) f 2.86 (1.74Hr s) f 2.95(1.26Hf s), 3.26 (4Hf m) , 4.10 (0.42Hf d, J=5.6Hz)r 4·25(0·58Η, d, J=5.6Hz) f 4.53 (2H, s)f 4.45-4.55(0.58Hf m) f 4.75 (0.42Hf m), 7.63(2H, m), 7.77 <2H, m), 7.83 (3H, brs) ._ 4-NMR (3ppm, DMSO-de) 0.85-1.00 (2H, m) , 1.06 (3H, tr J=7.2Hz), 1·10-1·25(2Η, m), 1.45-1.85(8H, m) f 1.90-2.35 (4Hf m) , 2.86 (1·74Η, s), 2·95(1·26Η, s), 3.25 (4Hf m) r 4.11 (0.42Hf. d, J=5.6Hz) f 4.26 (0.58Hr d, J=5.6Hz), 4.54 (2H, s), 4.45-4·60 (0.58H, m), 4·74 (0.42H, m) , 7.54 (2H, d, J=8.0Hz), 7.82(2H, df J=8.0Hz), 8.00(3H, brs) ·_ ^-NMRiappm, DMSO-d6) 0.85-1.00 (2H, m) f 1.09 (3H, tf J=7.2Hz), 1·10-1·25(2Η, m), 1.45-1·85(8Η, m) f 1.95-2.35 (4Hf m) f 2.88 (1.74Hr s)f 2.98(1.26Hf s) r 3.33 (4H, m) , 4.13 (0.42H, d, J=5.6Hz) f 4.28(0.58Hf df J-5.6HZ) r 4.52 (0.58H, m), 4.75 (0.42H, m)f 4.82 (2H, s), 7.55-7.76 (3H, m) , 7.89 (1H, d, J-7.6H2)7 8.03 (3Hf brs). 208 316294 200530157 表 1-10 實例 43 0 ~ · HCI 4-NMR(δρριη, DMSO-d6) 0.80-1.00 (2Hf m) r 1.05-1.25(2H, m) f 1.40-1·80(8Η, m), 1.95-2.35 (4H, m), 2·88(1.74H, s), 2·97 (3H, s), 2.98 (1.26H, s) t 3.24 (2H, df J=6.4Hz) f 4.13 (0.42H, d, J=5.6Hz)f 4·28 (0.58H, d, J=5.6Hz) f 4.56 (2H, s) , 4.59(2H, s) r 4.45-4.60 (0.58H, m) f 4.76 (0.42H, m), 7.31-7.41(4H, m), 8.01 (3Hf brs). 實例 44 0 ~ ό" Η • HCI aH~NMR(5ppmr DMSO-d6) 0.80-1.00 (2H, m) , 1·00-1·25(2Η, m) , 1.46 (lHr m) r 1.63 (4Hf m) f 1.78(2Hr m), 1.95-2.35(4H, m) f 2.88(1.74H, s), 2·97(1·26Η, s), 3·21(2Η, d, J=6.4Hz), 4.14 (0.42H, brs), 4·30(0·58Η, brs), 4·38·(2Η, s), 4.49(2Hr q, J=9.6Hz) r 4.76(0.42H, m), 7.18 (2H, d, J=8.8Hz), 7.27 <2H, df J=8.8Hz)f 8.04(3H, brs), 10.43 (1H, brs). 0 ~ ^Η-ΝΜί^δρρπι, DMSO-d6) 1.05-1.35 Ζ j (4Hf m)r 1.53-1.75(5H, m), 1.84 ~ 2.38(6H, m), 2.90 (1·74Η, s), Me 2·99(1·26Η, s), 3·16·-3·33(1Η, 實例 45 0 m) , 4.15(0.42H/ d, J=5.1Hz)f ΎΌ 4.29(0.58H, df J=5.5Hz)f 4.46 -4·62(0·58Η, m)r 4·69-4.83 (0.42H, m) , 7.07 <2H, d, J=7.7Hz), 7.19(lHr dd, 7.1Hz), 7.37(2H, dd, J-7.7, 7.3Hz), 7.63 -HCI 一7.74(1H, m), 7.78—8·56(3H, brs)· rV h-NMR (δρρπι, DMSO-d6) 1.20-1.44 (4Hf m), 1.56-1.78(5H, m) f 1.92 - 實例 2.36(6Hr m), 2.91(1.74H, s), 3.01(1.26Hf s) f 3.70-3.83 (lHf m), 4.15-4.23 (0·42Η, in), 4.29-4.38 46 丫 [Γ^Ι (0·58Η, m), 4.51-4.62 (0.58H, in), 昍ws 4·71-4.83(0·42Η, m), 7.48-7.58 T X) • HCI (4Hf m), 7.92-8.02(2H, m), 8.06 -8.20(4H/ m) , 8.36-8.44 (lHf m). 209 316294 200530157 表 1-11 實例 47
1H-mR(bppmr CDCls) 0.86-1.29 (4Hf m), 1·35-1·78 (7H, m) , 1·79 -1·95(3Η, τη) , 2.00-2.35 (4H, m) , 2.94(1.74Η, s) , 2.95 (1·26Η, s), 3·30(2Η, d, J=6.5Hz)r 3·43 (0·42Η, d, J=5.8Hz), 3·53 {0.58Η, d, J=6.1Hz), 3.81 (3Η, s), 4.32-4.43 (0.58Η, m) , 4.52 (2Hf s) f 4.86-4·97(0·42Η, m), 6·83(1Η, df J=8.1Hz)r 6.93 (lHr dd, J=7.5Hz, 7.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=8.1Hz, 7.5Hz), 7.35(1H, d, J=7.4Hz) ·_ ^-ΝΜΚίδρριη, DMSO-d6) 0.93-1.33 實例 48
實例 49
-HCI (4Hf m) f 1.55-1.77(6Hr m) , 1.82 -2.36 (6Hf m) f 2.89 (1.74H, s), 2.99 (1.26Hf s) f 3.14 (3Hr s) r 3.88 (2Hf df J=6.3Hz) f 4.16 (0.42H, d, J=5.3Hz), 4.30 (0.58H, d, J=5.5Hz), 4.49-4.60 (0·58Η, m), 4.71-4.83(0.42Hr m) , 7.13(2Hr df J=8.8Hz)f 7.81 (2H, d, J=8.8Hz), 7.91-8.25<3H, brs) ·_ 1E-mR {bppmr DMSO-d6) 1.01-1.31 {4H, m) , 1·55-1·80 (6H, m), 1.86-2.37 (6Hf m) , 2.90 (1.74Hf s) , 3·00(1·26Η, s) , 3.23(3H, s) , 3·93-4.03 (2H, m), 4.16(0.42H/ df J-5.8HZ), 4.32 (0.58H, d, J=5.1Hz) f 4.50-4.61 (0.58H, m) , 4.72-4.84 (0.42H, m) f 7.13 (1H, ddf J=7.5Hz, 7.4Hz), 7.25(1H, d, J=8.6Hz), 7.66(1H, ddr J=7.9Hzf 8.2Hz) f 7.78(lHf df J=7.7Hz)f 8.00-8.21 (3H, brs). 210 316294 200530157 表 1-12 ^-ΝΜΚίδρριη, DMSO-de) 0.79-1.29 實例 50
實例 51
(4Hf m) , 1.40-1.86 (8H, m), 1.93- 2.37 (4H, m) f 2.04(3H, s), 2.88(1.74H, s), 2.97<1·26Η, s), 3.22 (2Hf d, J=5.5Hz) r 4.09-4.19 (0.42H, in), 4.24-4.34 (0.58H, m) f 4.43(2Hr s) . 4.48-4.58 (0.58H, m), 4.70-4.83 (0.42Hf m)r 7·13(1ϋ, dd, J=7.4, 7.0Hz), 7.24(1H, dd, J-8.1Hz, 7.7H2), 7.34(1H, d, J=7.8Hz), 7·46(1Η, d, J=7.7Hz), 7.94-8.18 (3H, brs), 9.28(1H, s) ._ ^-NMRfeppm, DMSO-d6) 0.80-1.31 (4H, m) , 1·42-1·85(8Η, m), 1.93- 2.36(4Hr m), 2·88 (1·74H, s), 2·98(4·26Η, s), 3.25(2H, d, J=6.2Hz)f 4.10-4.19 (0.42H, m) f 4.25-4.34 (0.58Hr m) r 4.46-4.62 (0.58H, m), 4.56 (2H, s), 4.70-4·83(0·42Η, m), 7.20-7·36 (3H, m), 7·40(1Η, d, J=7.5Hz), 7·94— 8.17(3H, brs), 8.94(lHy s)·h-NMIMSppm, DMS〇一d6) 0.94-1.33 實例 52
-HCI (4Hf m)f 1.56-1.81(6Hr m) r 1.83-2.36 (6Hf m), 2：89(1.74H/ s) f 2.99 (1.26H, s), 3.21 (3Hf s), 3·87(2Η, d, J=6.2Hz) f 4.16 (0.42H, d, J=5.6Hz), 4.31 (0.58H, d, J=5.3Hz), 4·48-4.61 (0.58H, m), 4.71-4·84(0·42Η, m) , 7.26(1ΗΓ d, ：Γ=7·9Ηζ), 7.38 (1H, dr J=1.9Hz) r 7.47(lHr d, νΙ=7.7Ηζ), 7·54(1Η, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.96—8.24(3H, brs). 21] 316294 200530157 表 1 -13 0 實例 53
£ I
實例 54
^-ΝΜίΜδρρτη, DMS〇-d6) 0.91-1.38 (4H, m) , 1·46_1·76 (5H, m), 1.79-2.38(6H, m) r 2.83-3.00 (3H, s), 3·68(3Η, s),3.22-3.40(lH, m), 4·08_4.21(0·4Η, m), 4·29-4.36(0.6Hf m), 4.44-4.61 (0.6H, τη),4·66-4·83(0·4Η,ιη), 6·19(1Η, d, J=8Hz), 6·41(1Η, m),6.78(lH,d,J=8Hz),6.96-7·15 (2H, m), 7·90-8·21(3ΗΓ br), 8.55 (1H, s) ·_ ^-NMRiappm, DMSO-d6) 0.87-1.39 (4H, m) , 1·49-1.77 (5Hr m), 1.81—2·37(9Η, m), 2.83-3.02(lHf s) , 3.19-3.42 (1H, m) , 4.08-4.21 (0.4Hr m), 4.23-4.36 (0.6Hf m) r 4.45-4.59(0.6H, m) f 4.68-4.81 (0.4H, m) , 6.11 (lHf d, J=8Hz), 6.97(2H, d, J=8Hz), 7.20(2H, d, J=8Hz) , 7.91-8.18 (3H, br) f 8.38 (lHr s). 實例 55
h-NMR(δρριτι, DMSO-de) 0.86-1.42 (4H, m) , 1.48-2.38 (HHr m) f 2.76-3.04(3H, s), 2·12-3.30(1H, m), 4·05-4·15(0·4Η, dr J=4Hz), 4.19-4.31(0.6H, df J=4Hz), 4.40-4.59(1.6Hf m) f 4.67-4.80 (0.4H, m) , 7.84-8.20 (3Hf br). 0 實例 56
三 I
4-NMR(5ppm, DMSO-d6) 1.11-1.42 (4H, m) , 1.49-1.76 (5H, m), 1.76-1·92(9Η, m), 2·82-3.06(3H, s), 3.56-3.77(1H, m), 4.09-4.20 (0.4H, df J=4Hz), 4.25-4.36 (0.6H, d, J=4Hz)f 4.47-4.64 (0.6Hf m) f 4.67-4.84 (0.4H, m) r 7.21(2H, d, J=8Hz), 7.70(2Η, df J=8Hz), 7.93-8.25(4H, br). 212 316294 200530157 表 1-14
表 1 -15 實例 58
實例 59
實例 60
^-NMRiappm, DMSO-d6) 1.09-1.19 (4H, m) r 1.54-2.33 (12H, m) f 2·88 《1.60H, s) Γ 2·97 (1.40H, s) f 4.09-4.19 (0.46H, m), 4.25-4.34 (0.64H, m), 4.46-4.56 (0·50Η, m), 4·56 (2H, s), 4.70-4·80 (0.50H, m) r 7·46 (1H, t, J=7.7Hz), 7.54 (1H, d, νΙ=7·9Ηζ) , 7.83 (lHf df J=7.4Hz) f 7.88 (1H, s)r 8.05 (3H, s) ·_ -NMR (δρρτη, DMSO-d6) 1.09-1.18 (4H, m), 1.54-2.31 (12Hr m), 2·87 (1.79H, s), 2·96 (1.21H, s), 3.28 (2H, s), 4.09-4.18 (0.40H, m), 4.25-4.32 (0·60Η, m), 4.45-4.56 (0.56H, m), 4·57 (2H, s), 4.70-4.81 (0.44H, m)f 7.41 (2Hf df J=8.3Hz) r 7.90 (2Hf df J=8.3Hz)f 7.99 (3Hf brs) ._._ h-NMR (δρρπι, DMSO~d6) 0.99-1.10 (4Hf m) f 1.69-2.12 (12H, in) f 2.88 (1.83Hr s)f 2.96 (1.17H, s) f 3.31 (2Hf s), 4.07-4.20 (0.49Hf m), 4.24-4.34 (0.51Hf m), 4.49-4.62 (2.55H, m), 4.68-4.82 (0.45H,m), 7·55·7·58 (1H, m) f 7.83-7.86 (lHf m)f 8.01-8.03 (4H, m). 213 316294 200530157 表 1 -1 6
實例 61 ^NMR (δρριη, DMSO-d6) 0.85-1.20 (4H, m), 1,46-2.29 (12H, m), 2.87 (1.85H, s)f 2.94 (1.15H, s), 3.22 (2H, d, J=6.0Hz), 4.07-4.17 (0.49H, m), 4·22-4·31
(0.51H, m) f 4.44-4.54 {2.58H, m), 4·70-4.80 (0.42H, m), 7·41-7·45(1Η,πι),7.48—7·52(1Η, m) f 7.68-7.72 (1H, m) , 8.05 (3H, brs). 實例 62
治-NMR<5ppm, DMSO-de) 0.82-1.27 (4Hf m), 1.47-2.30 (12H, m), 2·84 (1.86H, s), 2.94 (1.14H, s), 3.27 (2H, df J=8.1Hz), 4.08-4.22 (0.47H, m), 4.21-4.31 (0.53H, m), 4.45-4.5& (2.53Hf m), 4.66-4.79 (0.47Hf m), 7.27-7.32 (lHf m)f 7.87-7.92 (1H, m), 7.98-8.01 (1H, m), 8.10 (3Hf brs). 實例 63
4 - NMR (δρριτι, DMSO-de) 0.99-1.13 (4H, m), 1.36-2.31 (12H, m), 2·88 (1.79H, s), 2·97 (1·21Η, s) f 3.17-3.21 (2Hf ni) f 4.08· 4.18 (0.50H, m)r 4.23-4.33 (0.50Hr m), 4·35 (2H, s), 4.49-4·60 (0.44H, m), 4·70-4·81 (0.56H, m), 6.93-6.98 (1H, m), 7·42—7·47 (lH, m), 7·70—7·74 (lHf m) f 8.12 (3H, brs). 2]4 3]6294 200530157 表 1-17 實例 64 π
- NMR (δρριη, DMSO-d6) 0.81-1.22 (4H, m), 1.34-2.28 (12H, m), 2·87 (1.83H, s), 2.96 (1.17H, s) f 3.22 (2H, d, J=6.0Hz), 4.12-4.16 (0.43H, m), 4.21-4.31 (0.57H, m), 4.41 (2H, s), 4·46-4.56 (0.55H, m), 4.68-4.79 (0·45Η, m), 6·56 (1H, d, J=3.2Hz) r 7.14 (1H, d, J=3.2Hz), 8.10 (3H, brs). 實例 65
0
OH
^-NMRiappm, DMSO-de) 0.91- 1.23(4H, m), 1.75-2.02 (12Hf m), 2·89 (1.7H, s), 2·98 (1.3H, s) , 3.25 (2Hr d, J=6.0Hz) r 4.09-4.19 (0.37H, m)f 4.23-4.33 (0.63H, m), 4.45-4.56 (4.6Hr m), 4.70-4.80 (0.4H,,m), 7.48 (1H, s), 7.74 (1H, s), 7.82 (1H, s) , 8.08 (3H, brs).
實例 66
\ ^-ΝΜΚίδρρπι, DMSO~d6) 0.86-1.22 (4H, m), 1·48-2·32 (12H, m), 2·88 (1·66Η, s) r 2·95 (1.34H, s), 3.24 <2H, d, J=5.3Hz), 3.30 (3H, s), 4·08—4·17 (0.39H, m), 4.22-4.31 (0.61Hf m)f 4.40-4.57 (4.52H, m), 4·68-4.79 (0.48H, m), 7.45-7.49 (lHf m) f 7.73-7.83 (2Hf m), 8.07 (3H, brs).
2]5 3]6294 200530157 表 1-18 實例 67
h-NMR (δρριια, DMS〇-d6) 1.00-1.22 (4Hf m), 1.63-2.31 (16Hf m), 2·89(1·80Η, s), 2·98(1·20Η, s) , 4.16 (0.40Hf d, J=4.6Hz) f 4.30(0.60H,d,J=4.6Hz),4.48-4.58 (0.48H, m) f 4.71-4.82(0.52H, m), 7.15-7·25 (3H, m) , 8·00 (3H, brs) · 實例 68 實例 69 實例 70
OMe lti-mR(8ppmf DMS〇-d6) 1.05-1.18 (4H, m), 1·56-2·31 (12H, m), 2.88 (1.60H, s)r 2.98 (1.40H, s)f 3.15 (2H, d, J=4.6Hz), 3.86 (2H, d, J=6.0Hz), 4.15 (0.41H, d, J=5.6Hz)f 4.30 (0.59H, df J=5.6Hz), 4.48-4.58 (0.53H, m), 4.70-4.80 (0.47H, m)f 7.13-7.19 (1H, m) , 7.32-7·36 (2H, it〇 r 8.06 (3H, brs). b-NMR (δρριη, DMSO-d6) 1.11-1.19 (4H, m) 1.65-2·33 (12H, m), 2·90 (1.9H, s) , 3.00 (1.1H, s), 3.19 (3H, s) r 3.77-3.87 (2H, m), 4.13-4.21 (0.5H# m) f 4.26-4.35 (0.5H, m), 4.50-4.60 (0.74H, m) f 4.68 (2Hf s) f 4.73-4.83 (0.26H, m) f 7.11-7.16 (lHr m), 7.20-7.24 (lHr m), 7.31_ 7·36 (1H, in) , 8.12 (3H, brs). h-NMR(5ppm, DMS〇-d6)1.09-1.51 (7Hf m), 1.53-2.38(8Hrm), 2.86(1.72H, s), 2·99(1.28H, s), 3.17 (3H, s), 3·38(1H, m) r 4.11(0.43Hr in) r 4.26(0.57Hf m) r 4.77(0.43H, m) , 8.12 (3H, brs). 216 316294 200530157 表 1 -19 實例 71 實例 72 實例 73
實例 74
0 0 治-NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.88-1.32(4H, m)f 1.50-1.76(5Hf m) r 1.92-2.34 (6H, m), 2.89(1.49H,s), 2·97(1·51Η, s), 3.16(3H, s), 3.31(1H, s), 4.14(0.44Hf d, J=5.6Hz)f 4.29(0.56H, d, J=5.6Hz) f 4·56(0·56Η, m), 4·76(0·44Η, m), 8.02 (3H, brs) ·_ h-NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.92-1.27<4ϋ, m) , 1·38—1·76 (7Η, πι), 1.89-2.38(4Hf m) r 2.78-2.90 (2.72Η, m) , 2.91-2.96(1.27H, s)r 4.06(0.43H, d, J=5.6Hz), 4.20 (0.57H, d, J=0.56Hz), 4.47(0.43If, m) f 4·72{0·43Η, m), 7·55:7.63(2Η, m), 7·84-7·96(3Η, in), 8.05(3H, brs) ·_ ^-NMRiDMSO-de) 0 · 95-1 · 22 (4H, m) f 1.39-1.74 (7Hf nn) r 1.88-2.36(7H, m) r 2.75(1H, m), 2.94(1.31Hf s)r 2.85(1.69H/ s) f 4.05(0.44H, d, J=5.6Hz)f 4.20(0.56H, d, J=5.6Hz)f 4.45(0.56H, d, J=5.6Hz) f 4·72(0·44Η, m), 7.53(1H, m), 7.70(2H, d, J=8.8Hz), 7·76(2ϋ, d, J=8.8Hz), 7.98(3H, brs)f 10.41 (1H, s) ·_ ^-NMRiappm, DMSO~d6) 0.95-1.20 (4Hf m) r 1.38(7Hf m), 1.92(4H, m), 2.76(1H, m), 2.86(1.73H, s), 2·93(1·27Η, s), 3·12(3Η, s), 4·07(0·42Η, d, J=5.1Hz) f 4.21(0.58H, d, J=5.1Hz), 4.46(0.58H, m), 4·72(0·42Η, m), 7.55-7·64(1Η, m) f 7.32 (2H, d, J=8.8Hz), 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 8.00(3H, brs). 217 316294 200530157 表 1-20 實例 75
ΝΗ2 ^-ΝΜΚίδρριη, DMS〇-d6) 1.32-2.39 (15H, m) , 2·89 (1·81H, s), 3·02(1·19Η, s), 3·31(1Η, m), 4.10(0.39Η, m), 4.26(0·61Η, m), 4.77(0·39Η, m), 8·23(6Η, brs)· 實例 76
• HCI ch3 ^-NMRiSppm, DMSO-d6) 1.15- 1.42(4Hr m), 1·53-1·78《5H, m), 1.78-1.94(2H, m), 1.94-2·40(7Η, m), 2·90(1·81Η, s), 3·01(1·19Η, s), 3·69<1ΗΓ m>, 4·17(0·41Η, d, J=5.6Hz), 4.32(0.59H, d, J=5.6Hz), 4.57(0.59Hr m), 4.77 (0.41H, m) ,7.24 (2H, d, J=8.3Hz) , 7.73(2fif d, J=8.3Hz) f 8.12(4H, brs). 實例 ΊΊ
0 -NMR(5ppm, DMSO-d6) 1.13-1.43(4H, m), 1.50-1.79(5H, m), 1.81-2.41 (6Hf m) f 2.90(1.81H, s), 3·00(1·19Η, s), 3.70H(1H, m) , 4.16H(0.40H, d, J=5.6Hz), 4.32 (0.60Hr d, J=5.6Hz) f 4.57(0·60Η, m), 4·7·7(0·40Η, m), 7.83(2H, d, 8.8Hz) r 7.95— 8.29 (5Hf brs) f 8.53 (1H, m). 實例 78
0 -NMR<5ppni, DMSO-d6) 1.13-1.45(4H, m)r 1·51-1·78<6Η, m), 1.79^2.40 (6H, m) r 2.9K1.80H, m) , 3·00(1·20Η, s) , 3·67(1Η, m) , 3.79 (3H, s) f 4.18(0.40H/ brs), 4.33(0.60Hf brs)f 4.57 (0.60Hf m)r (4.78H, m), 6.97《2H, d, J二9.3Hz), 7.80(2H, df J=9.3Hz), 8.11(4Hf brs). 218 316294 200530157 表 1 - 21
Α-ΝΜΙΜδρρπι, DMSO-d6) 0.94-1.20(4H, m), 1·40-1·72《7Η, m), 1.72-2.43(7Hf m) , 2.76(lHr s) f 2·85(1·68Η, s)r 2·93(1·32Η, s), 4.05 (0.44H, d, J=5.6Hz)r 4.19 (0.56H, d, J=5.6Hz), 4·46{0·56Η, m), 4.72 (0.44H, in), 7.38(2H, d, J=8.3) , 7.61 (1H, m) r 7.68 (2H, df J-8.3Hz) r 7,95(3Hy brs) ·_ ^-ΝΜΚίδρριτι, DMSO-de) 0.90-1.3K4H, m) f 1.38-1.79 (7Hf m) r 1.87-2.40(4Hr m) f 2.73-3.06 (4H, τη) , 4·06 (0.44H, d, J-5.6H2) r 4.21(0.56d, J=5.6Hz), 4·46(0·56Η, m), 4·72(0·44Η, m), 7.84-8.12(4H, brs)..
^-NMRiappm, DMSO-d6) 0.92-1.27 (4Hf m) f 1·39—1·74 (7H, m) f 1.92-2.38(4Hf m), 2.75(1H, m), 2.85(1.76Hf s)r 2.94(1.24Hf s) r 3.83 (3H, s) , 4·04(0.42H, d, J=5.1Hz), 4.19(0.58fl, d, J-5.1HZ), 4.47(0.58Hf m), 4.73 (0.42H, in) f 7.10 (2Hf df J=8.8Hz)r 7.52(1H, m) , 7.72(2Hr d, J=8.8Hz) f 7.86(3H, brs). 4-NMR(Sppm, DMSO-d6) 0.94-1.43(4H, m) r 1.51-1.80 (5Hr m), 1.81-2.39(6H, m), 2·89(1·70Η, s) , 3·00<1·30Η, s) , 3.36(1H, m), 4.18(0.43H, m), 4·32(0·57Η, in), 4·54(0·57Η, ιώ), 4·77(0·43Η, m) , 6.42 (lHf d, J=7.9Hz) r 7.55(1H/ m), 8.07(3Hf brs)f 9.09 (1H# s). 219 316294 200530157 表 1 -22 實例 83
lli-mR[bppmr DMSO-d6) 0.95-1.42 (4Hr m) f 1.50-1.79 (5Hf m) f 1.81-2.41(6H, m>, 2.90(1.73H, s), 3·00(1·27Η, s), 3·36(1Η, m) r 3.67(3Hf s) f 4.17 (0.42Hf in), 4.32(0.58H, m), 4·54(0·58Η, m) r 4.77(0.42H, m) f 6.06(1H, d, 6.79(2H, m) r 7.25(2H, m)r 8.08(3H, brs), 8·31(1Η, s)· 實例 84
^-NMRiappm, DMSO-d6) 1.34-1.71 (8H, m), 1·72-1·95(3H, m), 1.95-2.41(4H, m), 2.91(1.65H, s), 3·03(1·39Η, s), 4.06(1H, m) f 4.14(0.46H/ d, J=6.5Hz)f 4.30 (0.54H, d, J=6.5Hz), 4.55(0.54Hf m)r 4.78(0.46Hr m) r 7.40-7.56 (3H, m) , 7.85(3H, m), 8.15(3H, brs). 實例 85 實例 86
H
4-NMR(Sppm, DMSO-d6) 1.13-1.78(11H, m), 1·93—2·40(4Η, m), 2·88(1·73Η, s), 2·99(1·27Η, s), 3.22 (1H, m) , 4.05(0:43H, d, J=7.0Hz)r 4.21(0.57Hf df J=7.0Hz), 4.51(0.57Hr m)f 4·76(0·43Η, m)r 7.49-7.68(4H, m) , 7.83(2H, m) , 8.08 (3Hf brs). aH~NMR(6ppmf DMSO-d6) 1.25-1.85(11H, m) , 1·93-2.39 (4H, m) f 2·91(1·78Η, s), 3-03(1.22H, s), 3·79(1H, m), 4.12(0·41Η, d, J=6.5Hz) f 4.28 (0.59H, d, J=6.5Hz) , 4.59 (0.59H, m), 4.80(0.59H, m) r 6.71(lHf m) f 6.86 (lHf t, J=7.4Hz), 7.20(2H, t, ύτ=7.9ϋζ) , 7.37 (2H, d, J=8.3Hz)f 8.12 (3H, brs). 220 316294 200530157 表 1-23 實例 87
-ΝΜΜδρρπα, DMSO-d6) 0.94-1·30(7Η, m), 1·17-1·75(7Η, m)r 1.92-2·37(4Η, m), 2.78(1H, m), 2.86(1·65Η, s) , 2.93 (1.35H, s), 3.22(2H, q, J=7.3Hz), 4.07(0.45Hf m), 4.21(0.55Hf m) f 4.46(0·55Η, in), 4·72(0·45Η, m), 7·34(2Η, d, J=8.8Hz) f 7.59(1H, m) , 7·73(2Η, d, J=8.8Hz), 7.99 (3Hr brs) , 10.37(1H, s). 實例 88
^Η-ΝΜΚίδρριη, DMSO-d6) 0.89-1.28(4H, m) , 1·38—1·74(7H, m), 1.93-2.40(4Hf m) , 2.71(lHf m), 2.86(1.73H/ s), 2.96(1.27Hf s) f 4.07(0.42Hf m) r 4.23(0.58H, m) f 4.48(0.58, m), 4.75(0.42Hf m), 7.25(2ϋ, d, J=8.8Hz)> 7.46_ 7·70(6H, m), 7·80(2H, d, J=8.8Hz) r 8.01 (3H, brs). 實例 89
治-NMR(Sppm, DMSO~d6) 0.92-1.32(4H, m) , 1·40-1.79 (7H, m), 1.88-2.34 (4Hf m) f 2.77-3.02(4H, m), 4.06 (0.45H, d, J=5.6Hz),4.20(0.55Hf dr J=5.6Hz), 4.46(0·55Η, m), 4.72(0.45Hr m) f 7.44(lHf m) r 7.52(2H, ir〇, 7.69-7·80(3Η, m), 7·81-8·12(7Η, m) · 實例 90
0 0 ^-ΝΜΗίδρριτι, DMS〇-d6) 0.95-1.19 (4H, m) , 1.22(6H, d, J=6.5Hz)f 1.40—1.78(7H, m)f 1.92-2.40(4H, m), 2·70-3.07(5H, m), 4.06(0.45H, d, J=5.6Hz), 4.20(0.55H, df J=5.6Hz) f 4.47(0.55Hf m) r 4.73(0.45Hf m), 7.45(2H, d, J=8.3Hz), 7.61(1H, m), 7.71 (2H, d, J=8.3Hz), 7.93 (3H, brs). 221 316294 200530157 表 1-24 實例 91
^ΝΜΜδρριη, DMS〇-d6) 1.06-1.36(4Hf m) f 1.44-1.85 (7Hf m), 1·93-2.39(4H, m), 2·88(1·78Η, s) , 2·99 (1·22Η, s) , 3·51 (1H, m) , 3.75(2H, d, J=5.6Hz), 4.14 (0.41H, d, J-5.6HZ), 4.29(0.59H, d, J=5.6Hz), 4·53(0·59Η, m), 4·77(0·41Η, m), 5.44(lHf m) , 7.48 (lHf m) f 8.02 (3Hf brs). 實例 92
0 0 實例 93
實例 94
h-NMRtSppm, DMSO-de) 0.95-1·20 (4H, m) , 1.26 (6H, d, J=7.0Hz), 1.41-1.77 (7H, m), 1.92- 2.39 (4Hf m) , 2.76(1H, s), 2.86(1·70Η, s), 2·95(1·30Η, s), 3.36(lHf sep, J=7.0Hz) f 4·08(0·43Η, m), 4·23.(0·57Η, m), 4.47(0.57Hf m)f 4.73(0.43Hf m) f 7.35(2H, d, J=8.8Hz)f 7.58(1H, m) f 7.72 (2H, dr J==8.8Hz) f 7.90(3H, brs) f 10.32 (lHr s). 七-NMR(5ppm, DMSO-de) 0·94(3Η, tf J=7.4Hz), 0.98-1.21(4H, m), 1.39-1.80 (9H, m), 1.92-2.38(4H, m) , 2.69- 3.00 (4Hr m), 3.19(2H, tf J=7.4Hz), 4·07(0·45Η, m), 4·22(0·55Η, m), 4.4(0.55H/ m) r 4.72(0.45H, m) r 7.33(2H, d, J=8.8Hz)f 7.59(1H, m), 7.73(2H, d, J=8.8Hz), 8.00(3Hf brs) f 10.38(1H, s). ^-ΝΜίΜδρρπι, DMSO-d6) 1.02-1.35(4Hf m) f 1.44-1·86 {7H, m), 1.92- 2.40(4H, m) , 2.88 (1·80H, s), 2·97(1·20Η, s), 3·13(3Η, s) , 3.36(1H, m) , 4·14 (0.40H, m), 4.29(0.60Hr m), 4·52(0·60Η, m), 4.76(0.40Hf m) r 5.66(lHf m) f 7.12-7.26 (3Hf m) r 7.35(2H, m) , 8·08 (3H, brs)· 222 316294 25200530157
223 ^-NMRiappm, DMSO-d6) 0·87(3Η, tf J=7.1Hz), 0.96-1.40(4H, m), 1.42-1.80 (7Hr m), 1.81-2.36 (6H, m) r 2.45 (2Hf t, J=7.4Hz), 2·90(1·74Η, s), 3·01(1.26H, s), 3·35(1Η, m), 4·17 (0·42Η, d, J=5.6Hz), 4.31 (0.58H, d, J=5.6Hz) r 4·55(0·58Η, m), 4·76(0·42Η, m), 6.16 (1H, d, 7.00(2Hr d, J=8.3Hz)r 7.25(2H, d, J=8.3Hz) f 8.07 (3H, brs)f 8.44(1H, s) ._ -NMR(Sppm, DMSO-d6) 0.85(6Hr df J=6.5Hz), 0.96-1.40(4H, m), 1.47-2.43 (14H, m), 2.89(1.73H, s) , 2.99 (1.27Hr s) r 3.33 (lHr m) r 4.17 (0.42Hf m) f 4.32 (0.58Hf m) , 4.54 (0.58H, m)f 4.77 (0.42H, m), 6.22 (lHr d, J=7.4Hz), 6.65(lHf d, J=7.4Iiz), 7.08(1H, t, J=7.4Hz), 7.12— 7.19 (2H, m) f 8.09(3H, brs) f 8.51 (1H, s) ·____ (bppm, DMSO-d€) 0.92-1.42 (7H, m) , 1.51 -1.·80 (5H, m), 1.83-2.39 (6Hr m) f 2.50(2H, qf J=7.1Hz) , 2.89 (1.72H, s) 7 2.99 (1.28Hfs) r 3.52(1H, m) f 4.17 (0.43H, m) , 4.31 (0.57H, m) , 4·54 (0·57H, m), 4.77(0.43Hf m) f 6.22(1H, m) r 7.02(2H, dr J=8.3Hz), 7.25(2Hf d, J=8.3Hz), 8.12(3Hf brs), 8.51(1H, s)· 316294 200530157
HCI 旧丫 N 丫^CF3 〇 224 表 1-26 ^-NMRiSppm, DMSO-de) 0.95-1·42(7Η, m), 1.48-1·79(5Η, m), 1.83-2·39 (6H, m) , 2·53 (2H, q, J=7.1Hz) , 2·89 (1.72H, s), 3·00(1·28Η, s), 3·33(1Η, m), 4.17(0.43Η/ m), 4.30(0.57Hf m), 4.55(0.57Hf m), 4.77(0.43Hf m) r 6.25(lHf d, J=7.9Hz)r 6.7K1H, d, J=7.4Hz), 7.03-7.25<3H, m), 8·11(3H, brs), 8.55(1H, s). h-NMReppiT^DMSCHddO-S?-1·30(10Η, m), 1.39-1·78(7Η, m), 1.88-2·40(5Η, m), 2.70-3.00(4H, m), 3.11(2H, d, J=6.5Hz), 4·07(0·44Η, m), 4·21(0·56Η, m), 4.47(0.56Hf m), 4.72(0.44Hr m)f 7.32(2H, dr J=8.8Hz) ； 7.59 (1H, m), 7.73(2Hr d, J=8.8Hz), 8.04(3Hf brs), 10.41(lHf s). ^H-NMRWppm, DMSO-d6) 0·87-1·43(4Η, m), 1.50-1·77<5Η, m), 1.87-2.40 (6Hf m) f 2.89 (1.72Hf s) , 3·0Ό(1·28Η, s) , 3·32(1Η, m) , 4.16(0.43H, m) , 4.30(0.57H, m) f 4.54 (0.57H, m) , .4.76 (0.43Hf m) , 7·06<1Η, d, νΙ=7·4Ηζ), 7.15 (1H, tr 7.7Hz) r 7.52-7·62 (2H, m) , 7·94 (1H, dr J=8.3Hz) , 8.12 (3H, brs). ^-ΝΜΚίδρρπι, DMSO-d6) 0.97-1·43(4Η, m), 1.45-1.79(5H, m), 1·83-2·40(6Η, m), 2.90(1.73H, s), 3·00(1·27Η, s), 3·33(1Η, m), 4.17(0·42Η, m), 4.31(0·58Η, m)r 4.54(0.58Hf m) r 4.70(0.42Hf m) , 6.44 (1H, d, J=7.4Hz), 7.19 (1H, d, J=7.4Hz) , 7.35-7.50 (2H, m) , 7.95(1H, s), 8.09 (3Hf brs), 9.14 (lHf s) · 316294 200530157 表 1 -27 h2n
實例 102
I
4-ΝΜΚ<δρριπ, DMSO-d6) 0.88-1·41(4Η, m), 1.49-1.79(5H, m), 1·82-2·40(6Η, m), 2·90(1·68Η, s) , 3·00 (1·32Η, s) , 3·81 (3H, s), 4·17(0·44Η, m), 4·31(0·56Η, m) r 4.54(0.56Hf m) f 4.77(0.44H, m) f 6.74~6.88(3Hf m), 6.93(1H, m), 7.79{1H, m)r 7.97-8·21(4Η, m). 實例 103
^-NMRtappm, DMSO-d6) 0.93-1.27(7Hf m) f 1.40-1.77(8Hf m), 2.77—3.00(4H, m) , 3.38(2H, qf J=7.4Hz), 4.05(0.45H/ d, J-S.lHz), 4.20(0.55H, d, J=5.1Hz)f 4.45(0.55Hf m), 4·71(0·45Η, m), 7.88-8.14(8H, m). 實例 104
^-NMRtappm, DMSO-d6) 0.95-1.25 (4Hf m) , 1 · 41—1 · 76 (7H, m) f 1.91-2·37(4Η, m), 2·79-3·00(4Η, m) f 4.06(0.47Hf dr J=5.1Hz) f 4.21(0.53H, d, J=5.1Hz), 4.45(0.53H, m), 4·71(0·47Η, m), 5.1K2H, q, J=9.9Hz), 7.80-8.32 (8H, iri). 實例 105
^H-NMR (DMSO~d6) 0.78-1.26 (4Hf m), 1.39-1.86(7Hr m), 1·93-2·37(5Η, m), 2.85—2·91(4·71Η, m), 2·96(1·29Η, s), 3·22(2Η, d, J=6.0Hz) r 4.13 (0.43H, m), 4.28(0.57H, m) r 4.40-4.57(4·57Η, ra), 4·75(0·43Η, m), 7·26-7.11(4H, m), 8·05(3Η, brs). 225 16294 200530157 表 1-28
/CH 實例 107
實例 108
^-ΝΜΚίδρριπ, DMSO-d6) 0.76-1·26(3Η, m), 1.40- 1·87(8Η, πι), 1.92- 2.36 (5Η, m) f 2.84-2.91(4.76Hr m) , 2.97(1.24Hf s), 3.22 (2H, dr J=6.0Hz) r 4.13 (0.41H, d, J=5.1Hz), 4.28(0.59Hf d, J=5.1z)f 4.37-4.59(4.59Hf m) r 4.75(0.41Hr m) f 7·22-7·43(4Η, m), 8.05(3H, brs) ._ lH-mR(5pprn, DMSO-d6) 0·97-1.3K4H, m) f 1.48-1.78 (5H, m) f 1.92- 2.36 (6Hf m) r 2.87(1.80Hf s) , 2.98 (1.20H, s) , 3.20 (1H, m), 4.12(0·40Η, d, J=5.6Hz), 4.28(0.60H/ df J=5.6Hz)f 4.41-4.58(2.60Hf m)f 4.75(0.40H/ m), 7.09-7.41 (5Hf m) r 8.13 (3Hf brs) ._ ^-NMRCappm, DMSO-d6) 0.73-1·32(7Η, m), 1.38-1·87(8Η, m), 1.92- 2·40(4Η, m), 2.88(1·71Η, s), 2·97(1·29ΗΓ s), 3·12(2Η, q, J=7.4Hz), 3.24(2Hr d, J=6.0Hz) f 4.14 (0.43H, dr J=5.1Hz) f 4.29(0.57Hf d, J=5.1Hz) f 4.43-4.66(4.57Hr m)f 4.76(0.3H, m), 7.25-7·47 (4Hr m) , 8·05(3Η, brs). 實例 109
lE-mR(5ppmf DMSO-d6) 0.76— 1·30(7Η, m), 1.37-1·86(10Η, m), 1.92-2.38 (4H, m) , 2.88 (1.70H/ s) , 2·97 (1.30H, s) , 3.04-3.14 (2H, m) , 3.23(2H, df J=6.0Hz), 4.14 (0.43Hr m)_f J=5.1Hz), 4.29(0.57H, d7 J=5.1Hz) , 4.47-4.63 (4.57H, m), 4.76(0.43Hf m) r 7.28-7.49(4Hf m), 8.03 (4H, brs) · 226 316294 200530157 表 1-29 實例 110
4-NMR(5ppm, DMS〇-d6) 0.78-1.35(10H, m), 1.38-1·87(8Η, m), 1.92-2.38 (4Hr m) , 2.88(1.73H, m), 2·97(1·27Η, s), 3·23{2Η, d, J=6.5Hz), 3.34(1H, sep, J=7.4Hz) f 4.14 (0.42H, d, J=5.6Hz) f 4.29 (0.58Hr d, J=5.6Hz), 4.45-4.64 (4.58H, m), 4·77(0·42Η, m), 7.27-7·44(4Η, m), 8·06(3H, brs)· 實例 111
Η H 實例 112
^-ΝΜΗίδρριτι, DMSO-d6) 1.04-1.49(4H, m) f 1.54-1.93 (7Hf m) f 1.94-2.40(5Hf m), 2.90(1.72H, s) , 2.96(3H, s) , 3·00(1·28Η, s), 4·21(0·43Η, m), 4·35(0·57Η, m), 4.56(0·57Η, m), 4·78(0·43Η, m) , 6·84 (1H, d, J=7.9Hz), 7·20(1Η, t, J=8.1Hz) f 7.36{lHr d, J=8.8Hz) f 7.53(1H, s), 8.05(3Hr brs) , 9.72(1H, brs), 9·92 (1H, s) ·_ ^-ΝΜΗίδρριη, DMSO~d6) 1.06-1.51(4Hf m) , 1.55-1.94 (7H, m), 1.96-2.40 (5Hf m) , 2-.89(4.81Hr s) , 3.00(1.19Hf s) f 4.19(0.40H, m), 4·33(0·60Η, m), 4·55(0·60Η, m), 4·78(0·40Η, m)r 7·12(2Η, dr J=8.8Hz) f 7.54 (2H, d, J=8.8Hz), 7.96 (3Hf brs), 9.53 (lHf brs), 9.85(lHf s). 實例 113
3 aH-NMR(5ppmf DMSO-d6) 1.11-1.50(4Hf m), 1.52-1.84(5Hf m) r 1.87-2.42(7Hr m) r 2.90(1.80Hr s) r 2.92 (3Hr s) , 3.00 (1.20Hr s) r 4.20(0.40H, d, J=5.6Hz), 4·35(0·60Η, d, J=5.6Hz), 4.56(0.60H, m), 4·78(0·40Η, m), 7·12—7·27(2Η, m), 7.35UH, dr J=6.5Hz) f 7.64《1H, d, J=6.5Hz) f 8.08OH, brs) f 9.54(lHf s).
CH 227 316294 200530157 表 1-30 實例 114
1H~NMR(5ppmf DMSO-d6) 0.74-1.31(4H, m) f 1.32-1.85(8Hf m) f 1.91-2.37(4Hf m) f 2.88(1.72H/ s) , 2·97(1.28H, s> r 3·22 (2H, d, J=6.0Hz), 4.14(0.43H, m), 4.29 (0.57Hf m) f 4.41-4·59(4·57Η, m), 4·76{0·43Η, m), 5.06(1H, brs), 7·16-7.48(4H, m) , 8.05 (3Hf brs). 實例 115
^-NMRtappm, DMSO-d6) 0.71-1.29(4Hr m) f 1.32~1.86 (8H, m), 1·88-2·38(4Η, m), 2·87(1·76Η, s), 2·96(1.24Η, s), 3·19(2Η, d, J=5.6Hz) f 3.61 (2Hf s), U2(0.41H, m), 4.26(0·59Η, m)〆 4·33-4·60(2·59Η, m),' 4·75(0·41Η, π〇, 7.00-7·45(4Η, m) f 8.10 (3Hf brs). 實例 116 實例 117
lH-mR{5ppmr DMSO~d6) 0.75-1.28(4Hr m) f 1.33-1.89(8H, m) f 1·92-2·39(4Η, n〇, 2.89(1.73H, s) f 2.93-3.09 (3.27H, m) f 4.15 (0.42Hr d, J=5.6Hz), 4.30(0.58H, d, J=5.6Hz), 4·53(0·58Η, m), 4.77(0.42H, m), 7.38(1H, d, J=7.4Hz), 7.44-7.58 (2Hf m) r 7.73(lHr d, J=7.4Hz) , 8.04 (3Hr brs) f 8.28 (1H, t, J=5.6Hz) ·_ 4-NMR(Sppmf DMSO-de) 0.75-1.30 (4Hf m) f 1.36-1.87 (8Hf m), 1·91-2.39(4Η, m), 2.88(1.73H, m) , 2·97 (1·27Η, s) , 3.09 (2H, m) f 4.15(0.42Hf m) r 4.30(0.58Η, m) r 4.52(0.58Hf m) f 4.76(0.42Hf m) f 7.58(1H, t, J=7.9Hz) f 7.87-8·21 (4H, m) , 8.40(1H, m), 8.67(1H, m)· 228 16294 200530157 表 1 -31 實例 118
OH —NMR(5ppm, DMSO-de) 0.76~ 1.27(4H, m) , 1.38- 1·86(8Η, m), 1.91-2.38(4Η, m), 2·89(1·77Η, s) , 2·97(1·23Η, s) , 3·01 (2H, m), 4·14(0·41Η, τη), 4·29(0·59Η, m), 4·52(0·59Η, m), 4·75<0.41Η, m) f 7.92 (2H, d, ：Γ=7·9Ηζ) r 7.99(2H, d, J=7.9Hz), 8.05(3H, brs) r 8.64 (1H, t, J=5.8Hz)f 13.18(1H, brs). 實例 119
1H-NMR(6ppm/ DMSO-d6) 0.70-1.33(4H, m), 1.36-1.91(8H, m), 1.92-2.40 {4H, m) , 2.88 (1.70H, s) , 2.97 (1.30Hf s), 3.22 (2H, brs), 3·55(2Η, s), 4··13(0·43Η, m) , 4.28 (0.57Hf m) f 4.34-4.63(2.57Hf m)r 4.76(0.43Hf m) 7.04-7.45 (7H, m) · 實例 120
4-NMR(Sppm, DMSO-de) 0.73-1.28(4H/ m) f 1.31-1.86(8Hr m) f 1.88-2.37(4H, m)r 2·88(1·75Η, s), 2·97(1·25Η, s)/3.20(2H, d, J=6.5Hz) f 3.54 (2Hr s), 4.13(0.42Hr d, J=5.1Hz) f 4.28(0.58H, df J=5.1Hz), 4.40(2Hf s)f 4.52(0.58Hf m), 4·7 6 (0.42H, in) , 7.22 (4H, m) · 實例 121
0 lH-mR(dppmt DMSO-d6) 0.94-1·31(4Η, πι), 1.49- 1·76(6ΗΓ m), 1.77—1.91 (2Η, m) f 1.77—2·37 (4H, m), 2.89(1.79Hr s), 2·99(1·21Η, s) r 3.47 (2H, s) , 3·75(2ϋ, df J=5.6Hz) f 4.15(0.40Hf dr J=5.6Hz) r 4·31(0·60Η, dr J=5.6Hz) , 4.53 (0.60H, m) r 4.78(0.40Hf m) r 6.79-6.94 (2H, m), 7.10-7.26(2H, m), 8.08(3H, brs). 229 316294 200530157 表 1-32 實例 122 實例 123 實例 124 實例 125
lti-mR(5ppmr DMSO-d6) 0.84-1.37(4H, m), 1.48-1.78(6H, m), 1.79-2.40 (6H, τη) r 2.89(1.76H/ s) , 2.98(1.24H, s) , 3.51(2Hr s) 3.74(2H, d, J=6.0Hz), 4.16(0.41H, m), 4·29(0·59Η, m), 4·54(0·59Η, m), 4.78(0.41H, m), 6.71-6.87 (3H, m) f tf J=7.9Hz) ·_ ^-NMRtappm, DMSO~d6) 0.83-1.33(4Hr m) f 1·49-1.77(6H, m)f 1.7 8-2·39(6Η,πι),2·88(1·74Η, s) , 2·98 (1··26Η, s) , 3·46 (2H, s) , 3.74 (2H, d, J=6.0Hz),4.15 (0.42Hf d, J=5.1Hz), 4.29 (0.58H, d, J=5.1Hz), 4.54(0.58Hf m)f 4.77(0.42H/ m) f 6.83 (2Hr d, 7·13<2Η, d, νΙ=7.9Ηζ), 8.17{3Η, brs). 2H-NMR(5ppmf DMSO-d6) 0.91-1.30(4Hf m), 1.44-1·75(6Η, m), 1.77—2·37(6Η, m), 2.87(1.76H, s) , 2·95 (1.24H, s> , 3.29 (2, d, J=6.5Hz) , 4.11 (0.41H, d, J-5.1Hz), 4.25(0.59Hr d, J=5.1Hz) r 4.50(0.59HV m), 4.75(0.41Hf m)r 7.80(lHf tr J=7.9Hz) , 8.06 (3Hf brs), 8.13 (lHf d, J=7.9Hz), 8.26(1H, d, J=7.9Hz), 8.36(1H, s) ·_ aH~NMR(6ppm, DMS〇-d6) 0.91-1.33 (4Hr m), 1.49—1·72(5H, m), 1·75-2·37(7Η, m), 2·88(1·74Η, s), 2.97(1·26Η, s), 3·08{2Η, d, J=6.5Hz) f 3.76 (2H, s,), 4.13(0.41H, d, J-5.1Hz) 4.28(0.59Hf d, J=5.1Hz), 4.44-4·60(2·59Η, m), 4.76(0.41H, in), 7.22-7.40 (4H, m) · 230 3】6294 200530157 表 1-33 實例 126
h-NMR(5ppm, DMSO-de) 0.88-1·33(4Η, τη), 1·46-2.38(12Hr m), 2·88 (1·74Η, s) , 2.94 <2H, d, J=6.0Hz) f 2.96(1.26Hf s), 4.12 (0.41H, d, J=5.1Hz), 4·27 (0.59H, d, J=5.1Hz), 4·51(0.59Η, m), 4·76(0·41Η, m), 5.00 (2Hf s) f m), 7·58(1Η, it〇 , 7·90(1Η, m) · 實例 127
OH -NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.91- 1·30(4Η, m), 1.49- 1·71(5Η, m), 1·73—2.37(7H, m) , 2·88 (1·76H, m) 2.93-3.00(3.24H, m), 4.12(0.42Hr d, J=5.6Hz), 4·27 (0.58H, d, J=5.6Hz), 4.44-4.64 (2.58H, m), 4.75 (0.42H, m) , 7.53 (lHf t, J-7.7HZ), 7.62 (1H, df J=7.9Hz), 7.94 (lHf t, J=7.4Hz), 7.99 (lHf s) · 實例 128
OH -NMR(Sppm, DMSO-d6) 0.89-1.31 (4H, m) r 1.49-1.71 (5H, m), 1.73-2.37(7H, m), 2.87(1.74H, s) 2·90-3·02(3·26Η, m), 4·12(0·42Η, d, J=5.1Hz), 4.27(0.58H, df J=5.1Hz), 4.44-4.64 (2·58Η, m), 4.76 (0.42Hr m) , 7.51(2H, d, J=8.3Hz)r 7.95(2H, d, J=8.3Hz). lH-ΪMR(δppmt DMSO-d6) 0.89-
1·28(4Η, m), 1·45- 1.75(6H, m), 1.77-2.37{6H, m) r 2.87(1.76H/ s) f 2·95 (1.24H, s) , 3·19(2Hr d, J=6.0Hz), 4.10 (0.41, d, J=5.6Hz), 4.25(0.59H, d, J=5.6Hz), 4·50 {0.59Hf m) , 4.60 (2H, df J==6.0Hz), 4.75 (0.41H, in) , 5·47 (1H, t, J=6.0Hz) , 7.60(1H, t, J=7.7Hz), 7.66(1H, d, d, ：Γ=7·4Ηζ), 7·84(1Η, s) , 7.96(3H, brs). 231 ]6294 200530157 表 1 - 34 實例 130
0 -NMR(5ppm, DMSO~d6) 1·〇8(3Η, t, J=7.2Hz), 1.12-1.48 (4H, m), 1·51-1·83(5Η, m), 1.88-2·39(7Η, m)r 2·90(1·76Η, s), 3·00(1·24Η, s), 3·37(2Η, q, J=7.2Hz), 4.18(0.41H, d, J=5.1Hz), 4.33(0.59H, d, J=5.1Hz), 4·55(0·59Η, m), 4·78(0·41Η, m), 7·40(1H, m), 7·72(1H, m), 7.84(1H, m), 8.00-8·16(4Η, brs) , 9·64 (1H, s) · 實例 131
ch3 -NMR(5ppm, DMSO-d6) 1.11-1.48{4Hr m) f 1.52-1.83 (5Hf m) f 1.88-2.37 (7Hf m) f 2.63(6Hf s)r 2·90(1·72Η, s), 3.00(1.28H, s) m (0.43H, d, J=5.6Hz), 4.33(0.57H, d, J=5.6Hz) r 4.55(0.57H, m), 4·78(0·43Η, m) 7.35(1Η, m), 7.67(lHr m), 7.74(1Η, d, 8.04(3H, brs) r 8.16(1H, d, J=7.9Hz), 9.55(lHr s). 實例 132
ch3 aH-NMR(6ppin, DMSO-d6) 0.63-1.00(2H/ m) f 1.16-1.80 (8Hr s) r 1.86-2.35(6H, m), 2.82(1·72Η, s) , 2.89 (1.28H, s) f 3.08 (3H, s) f 4.02(0.43Hf m) r 4.15(0.57Hf m), 4·44(0·57Η, m), 4·70(0·43Η, m), 7.15-7.64(5H/ m) f 7.96(3Hf brs). 實例 133
4-NMR(Sppm, DMSO-de) 0.61-1·03(2Η, m), 1.12-1·74(8Η, m), 1.76-2.37(6Hf m) f 2.83(1.69Hr s) , 2·89 (1.31H, s) , 3.02 (3H, s), 4·01(0·44Η, π〇, 4·15(0·56Η, m), 4·42(0·56Η, m), 4·71(0·44Η, m) f 7.42 (1H, dr J=7.7Hz), 7.51 (1H, t, 7.66(1H, t, J=7.7Hz) , 7.83~7.99(4Hf m). 232 316294 200530157 表 1-35 實例 134 實例 135 實例 136 實例 137
-ΝΜίΜδρρτπ, DMSO-de) 1.03-1.46(4H, m) f 1.51-1.80 (5Hf m) r 1·81-2·40(7Η, m) r 2.89 (1.72H,s) , 2.99(1.28H, s), 4.19 (0.43H, d, J=5.1Hz), 4.34(0.57H, d, J=5.1Hz), 4.55(0.57Hf m) f 4.76(0.43H, m) t 7·34-7.48(2Η, m), 7.65(1H, t, 7·71(1Η, d, J=7.7Hz), 8.09(3H, brs) , 9.49(1H, s). ^-mRibppm, DMSO-de) 1.03-1.49(4H, m) , 1.53-1·81(5H, m), 1·82-2.43(7Η,πι), 2.89(1.72Η, s), 2.99(1.28H, s), 4.19(0.43H, dr J=5.1Hz)r 4.34(0.57H, d, J=5.1Hz), 4·55(0·57Η, m), 4·76(0·43Η, m) , 7·17.(1Η, t, J=7.9Hz), 7.29 (1H, tf vJ=7.9Hz), 7·46(1Η, d, J=7.9Hz)f 7.60(1H, df J=7.9Hz), 8.09<3H, brs), 9·43(1Η, s) ·_ 七-NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.50-2.38(16H/ m) f 2.82{1.23H, s), 2.89(1.46H, s), 2.99(0.37H, s), 3.04(0.68H# s) # 3.1K2.26H, s) r 3.25{3H, s) f 3.99 (0··35Η, d, J=5.1Hz), 4.07-4.19(0.65Hr m) f 4.25—4·86(1Η,γπ),7·38(0·27Η, df J=7.9Hz)f 7.56-8.15(6.73H, m). 4-NMR(Sppm, DMSO-d6) 0.65-1.03(2H, n〇, 1.16- 1·83(8Η, m), 1.85-2.34(6Hf m) r 2.83(1.75H, s) , 2·90(1·25Η, s) , 3.17(3H, brs), 3.25(3Hf s) f 4.03(0.42Hf m)f 4.17(0.58H/ m)f 4.44(0.58Hf m) f 4.70(0.42¾. m)f 7.64-7·78(2Η, m), 7.80—8.06(5H, m). 316294 200530157 表 1 -36 實例 138
HCI 0 0
ch3 ^-NMRfappm, DMSO-d6) 0.77 — 1.12(2H, m) , 1.17-1.83 (8Hf m) r 1.86-2.35(6H, m), 2·83 (1·70Η, s) , 2·91 (1.30H, s) , 3·16 (3H, brs) , 3.25 (3H, s) , 4.03 (0.43Hf d, J=4.2Hz), 4·17(0.57Η, m)r 4.44(0.57H,m), 4·71(0·43Η, m), 7.61(2H, d, J=8.3Hz) f 7.93(3H, brs), 7.98(2H, df J=8.3Hz). 實例 139
實例 140
OMe 實例 141
3
CH 234 1H-NMR(3ppm, DMS〇一d6) 0.87— 1.38(4H, m) , 1.46-1·77 (6H, m), 1·79-2·38(6Η, m), 2·89(1·73Η, s), 2·98(1·27Η, s), 3·77(3Η, s) 3.80 (2Η, d, J=6.5Hz), 4.15(0.42Hf d, J=5.1Hz), 4.30 (0.58H, df J=5.1Hi) f 4·54(0·58Η, m), 4·77(0·42Η, n〇, 6·70(1Η, s), 6·99-7.06(2Hr m), 8.09 (3Hy brs) ·_ ^-NMRiappm, DMSO-d6) 0.88-1.38(4H, m) , 1.48-1·77 (6H, m), 1·79-2·38(6Η, m) f 2.89 (1.69H, s)f 2.98(1.31Hr s) r 3.79(3Hf s) 3.82 (2H, d, J=6.5Hz), 4.15 (0.44Hf d, J=5.1.Hz), 4·30(0·56Η, m), 4,54(0·56Η, m), 4.77 (0.44H, m) f 7.01(lHf d, J=8.3Hz) f 7.43(1H, d, J=1.9Hz)f 7.52(1H, dd, J=8.3f 1.9Hz), 8.09 (3H, brs) ·_ ^-NMRlBppm, DMS〇一d6) 0.74 — 1·25(4Η, m), 1.34-1·83《8Η, m), 1·87-2·39(7Η, m), 2.80(1·71Η, s), 2·95(1·29Η, s), 3·21(2Η, d, J=6.0Hz) r 4.11 (0.43H, d, J=5.6Hz)r 4.26(0.57H, d, J=5.6Hz), 4.43(2H, s), 4.50(0.57Hf m) r 4.73(0.43Hf m), 7·32(1Η, s) , 7·65(2Η, s), 8.06 (3H, brs). 316294 200530157 表 1 -37
實例 142
HN
• HCI
lli-mR(&ppmr DMSO-de) 0.92-1.32 (4H, m) r 1.52-1.85 (7H, m), 1·94-2.36 (4H, m), 2·88 (1.74H, s) f 2.98 (1.26H, s), 3.32-3.46 (1H, m), 4.09-4.17 (0.42H, m), 4.24-4·33 (0.58H, m), 4.47—4·59 (0.58Hf rn) , 4.69-4.81 (0.42H, m), 7·73 (1H, brs), 8.13 (3H, brs). 0__ 4一NMR(Sppm, DMSO~d6) 1.20-1.39 實例 143
(4Hf m) f 1.58-1.76 (5H, m), 1.83-1.93 (2Hf m) , 1.97-2.36 (4H, m), 2.90 (1.74H, s), 3.00 (1.26H, s), 3.64-3.75 (1H, m), 4·14-4.19 {0.42H, m), 4.29-4.35 (0.58H, m), 4·51 -4·61· (0.58H, m), 4.71-4·82 (0.42H, m), 7.43 (2H, ddf 7.2Hz) f 7.49 (1H, d, J=7.2Hz), 7.81 (2Hf df J=7.2Hz), 8.13 (3H, brs), 8.22 實例 144
(1H, m) ._ lH-mR(bppmt DMSO-d6) 1.06-1.32 (4Hf m) r 1.50-1.72 (5Hf m)f 1.86-2·36 {6H, m), 2·88 (1.74H, s) f 2.89 (3H, s), 2/93-3.04 (lHf m) f 2·97 (1·26Η, s), 4.10-4.16 (0.42H, m), 4.25-4.31 (0.58H, m), 4.47-4.58 (0.58H, m), 4.69-4.80 (0.42H, m), 6.96-7·04 (lHr m) , 8·11 (3H, brs).
實例 145
4 - NMR (δρριτι, DMSO - d6) 0.95-1.20 (4Hf m), 1.43-1.70 (7Hf m), 1.92-2.31 (4Hf m)y 2.74—2.87 (1H, m), 2·85 (1·74Η, s), 2.92 (1.26H, s), 4.05 (0.42H, dr J=5.3Hz), 4·20 (0.58H, d, J=5.3Hz) r 4.40-4.51 (0.58H, m) f 4.65-4.76 (0.42H, m), 7.54-7.82 (5H, m) f 8.03 <3H, brs). 235 316294 200530157 表 1-38 實例 146
實例 147 實例 148 實例 149
aH-NMR(6ppmr DMSO-d6) 0.90-1.32 (4Hr m)f 0.95 (3Hr t, J=7.2Hz) f 1.57-1.72 (5H, m) f 1.76-1.87 (2H, m), 1.94-2.35 (4H, m), 2·88 (1.74H, s), 2.97 (2Hf qf J=7.2Hz), 2.98 (1.26H, s), 3.17-3.27 (lHr γπ),4.07-4·18(0·42Η,ιπ),4·23-4·34 (0.58H, m), 4·47-4·58 (0.58H, m)f 4.69-4.80 (0.42H, m), 5.30-6.01 (2H, m) r 8.09 (3Hr brs). 治-NMR (δρριη, DMSOO 0.98-1 · 38 (4H, m), 1·53-1.77 (5H, in), 1.85-2·37 (6H, m), 2·89 (1·74Η, s), 2.99 (1.26H, s)f 3.26-3.45 (1H, m), 4·13-4.21 (0.42H, m), 4.26-4·35 (0.58H, m), 4.48-4:59 (0,58Hr m)f 4.70-4.82 (0.42Hf m) r 6.21 {2H, d, J=8.1Hz) r 6.85 (1H, dd, J=7.2Hz, 7.2Hz), 7.18 (2H, dd, J-7.4 7 7.2Hz) , 7.35 (2H, dr J=7.4Hz) , 8·08 (3H/brs), 8.55 (1H, s) ·_ lH-mR(bppmr DMSO-d6) 1.01-1.32 (4H, n〇, 1·51-1·71 (5H, m), 1·75-1.86 (2H, m), 1.93-2.36 (4H, m), 2·88 {1.74H, s), 2.97 (1.26H, s), 3.08-3.20 (1H, m), 3·49 (3H, s), 4.13 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4.28 {0.58H, df J=5.1Hz), 4.47-4.58 (0.58H, m) r 4.69-4.80 (0.42Hf m), 6.98-7.08 (1H, m) f 8.12 (3Hf brs). ^NMR (δρρπι, DMSO-d6) 0.92-1.30 (4Hf m)f 1.48—1.79 m), 1.92- 2.34 (4H, m), 2·29 (2H, t, ：Γ=7·7ϋζ), 2.76 (2Hr t, J=7.7li2)r 2.86 (1.74H, s), 2.96 (1.26H, s), 3.33-3.45 (lHf m)f 4.06-4.15 (0.42H, m), 4.22-4.31 (0.58H, m), 4·45-4·56 (0.58H, m), 4.67-4.78 (0.42H, m), 7.09-7·27 (5H, m), 7·68 (lHf df ：Γ=7·7ϋζ), 8.08 (3Hf brs). 236 316294 200530157 表 1-39 實例 150
治-NMR你pm, DMS〇-d6) 1.19-1.43 (4H, m), 1·55-1·78 (5H, m), 1·84-2.36 (6Η, m), 2,89 (1·74Η, s), 3.00 (1.26Η, s), 3.67-3.81 (1Η, m), 4.13-4.21{0·42Η,π〇,4·28-4·37 (0.58H, m), 4.50-4.62 (0.58H, in), 4.70-4·82 (0·42Η, m), 7.51-7.62 (2Η, m)r 7.85-8.02 (4Hf m) r 8.11 (3Hf brs), 8.33-8.44 (2Hf m). 實例 151
實例 152
OMe
-HCI 實例 153
h-NMR(δρριη, DMSO-d6) 0.97-1.34 (4H, m), 1.15 (3H, t, 1.52-1.71 (5Hf m) r 1.74-1.85 (2H, m) r 1.93-2.33 (4Hf m)f 2.87 (1.74H, s), 2·96 (1.26H, s), 3.13 (2Hf s) r 3.27-3.44 (1H, m), 4.03 (2Hf q, J=7.1Hz), 4.09了4.17 (0.42H, m), 4.23-4.31 (0.58H, m),4.45- 4·56 (0.58H, m), 4.67-4.79 (0.42H, m)f 7.94-8.01 (lHf m),8.07 (3H, brs) ·_ DMSO-d6) 0.96-1.30 (4Hf m) r 1.50-1.70 (5H, m)f 1.71-1.82 (2H, m), 1.92-2.32 (4H, m), 2.28 (2H, t, J=6.9Hz), 2.45 (2H, tr J=6.9Hz) f 2.86 (1.74H, s), 2.96 (1.26H, s), 3.31-3.43 (1H, m) r 3.54 (3H, s), 4.08-4.16 (0.42Hr m) , 4.22-4.32 (0.58H, m), 4.45- 4.57 (0.58Hr m), 4.67-4.79 (0.42H, m), 7.70-7·78 (1H, m), 8.07 (3H, brs) ·_ 治 - NMR (δρρτη, DMSO - d6) 0.95-1.30 (4H, m) , 1.49-1.82 (9H, m) f 1.92-2·34 (4H, m), 2.02 (2H, t, J=7.3Hz), 2.25 (2H, t, J=7,4Hz), 2.86 (1.74H, s), 2.96 (1.26H, s), 3.33-3.45 (1H, in), 3·55 (3H, s), 4.08-4.16 (0.42H, m) , 4.22-4.31 (0.58Hf m), 4.45-4.56 (0.58Hf m), 4.67-4.79 (0.42H, m) r 7.64-7.72 (1H, m), 8.07 (3H, brs). 237 316294 200530157 表 1-40 實例 154 實例 155
^-ΝΜΚίδρριτι, DMSO-d6) 0.96-1.30 (4H, m) f 1.50-1.82 (9Hf m) f 1.91-2.33 (4H, m) f 2.01 (2Hr tf J=7.6Hz), 2.51 (2Hr t, 2.86 《1.74H, s), 2·96 《1.26H, s), 3.33-3.46 (1H, m), 4.08-4.16 (0.42Hf m) f 4.22-4.31 (0.58H, m) f 4.46-4.57 (0.58H, m), 4.67-4.78 (0.42H, m)r 7.10-7.18 (3Hr m) f 7.21-7.28 (2H, m), 7.62—7.69 (1H, m) y 8.08 (3H, brs) ·_ 1H~NMR(6ppmf DMSO-d6) 0.97-1.32 (4H, rn), 1.50-1.71 (5H, m), 1.74- 1.86 (2Hr m) r 1.92-2.33 (4Hf m)f 2·87 (1.74H, s), 2·96 (1.26H, s), 3.05 (2Hf s), 3.33-3.45 (lHf m)r 4.09-4.16 (0.42Hf m) f 4.22-4.31 (0.58Hf m) r 4.45-4.56 (0.58Hf m) f 4·68—4.79 (0.42H, m), 7.91-7.98 (1H, m), 8·07 (3H, brs), 12.25 (1H, brs). 實例 156
實例 157
aH~NMR(6ppmr DMSO-de) 0.95-1.30 (4H, m), 1.49-1.70 (5H, m)f 1.70-1.83 (2Hf m)f 1.91-2.32 (4Hr m) f 2.24 (2Hf tf J=7.0Hz)f 2.37 (2H, t, J=7.0Hz)f 2.86 (1.74Hf s) r 2.96 (1.26Hf s) r 3.31-3.43 (1H, m) , 4.07-4.16 (0.42H, m) f 4.22-4.31 (0.58H, m)f 4.45-4.56 (0.58H, m) f 4.68-4.79 (0.42Hf m), 7.66-7.75 (1H, τη) , 8·05 (3H, brs) ·_ aH~NMR(5ppmr DMSO-d6) 0.95-1.30 (4H, m) f 1.50-1.83 (9Hf m), 1.91-2.35 (4H, m)r 2.02 (2Hf J=7.3Hz), 2.16 (2Hf t, J=7.4Hz), 2.86 (1.74H, s) f 2.96 (1.26H, s), 3.30-3.42 (lHf m) f 4.08-4.16 (0.42Hr m) f 4.23-4.31 (0.58H, m), 4.45-4.57 (0.58H, m), 4·68-4.79 (0.42H, m), 7.62-7.71 (1H, m), 8.06 (3H, brs). 238 316294 200530157 表 1-41 實例 158
HCI CH0 -NMR (δρρπι, DMSO-d6) 0.96-1.31 (4H, m), 1.50-1.72 (5H, m), 1·72-1.84 (2H, m), 1.91-2·33 (4H, m), 2.55 (3Η, d, J=4.6Hz), 2.87 (1.74H, s), 2.94 (2Hf s), 2.96 (1.26Hr s)r 3.32-3.44 (lHf m)f 4.08-4.16 (0.42H, rn) f 4.23^4.31 (0.58H, m), 4·45-4·56 (0.58H, m), 4.68-4·78 {0.42H, m), 7·85-7·95 (2Η, m) r 8.08 (3Η, brs). 實例 159
aH~NMR(5ppmr DMSO~d6) 0.95-1.31 (4H,m)r1.49-1.70(5H,m),1.70-1.81 (2Hr m) f 1.92-2.33 (4Hf m), 2.23 (4H, s), 2.51 (3H, df J=4.4Hz), 2·86 (1.74H, s), 2·96 (1.26H, s), 3.30-3.43 (1H, m), 4·07-4·16 (0.42H, m), 4.22-4.31 (0.58H, m), 4.45-4·57 (0.58H, m), 4.67-4.79 (0.42H, m) r 7.64-7.76 (2H, m)f 8.07 (3H, brs). 實例 160
0 實例 161
iH-NMR (δρρπι, DMSO-d6) 1.18-1.42 (4H, m), 1.54-1.79 (5H, m), 1.92-2.33 (6H, m), 2.87 (1.74H, s) f 2.98 (1.26Hf s) r 4.16 (0.42H, df J=5.1Hz) f 4.30 (0.58H.r ά, J=5.1Hz), 4.41-4.58 (1·58Η, m), 4·68-4.80 (0.42H, m), 6.94 (1H, dd, 7.4Hz), 7.23 (2Hf ddf J=8.1f 7·4Ηζ), 7.35 (2Hf d, J=8.lJz), 8.09 (3H, brs), 9.54 (1H, s) ·_ h-NMR (δρριτι, DMSO-d6) 0.96-1.30 (4H, m) f 1.50-1.82 (9Hr n\) f 1.91-2·33 (8H, m)， 2·52 (3H, d, J=4.6Hz), 2.86 (1.74H, s), 2.96 (1·26Η, s), 3·32-3.45 (1H, in), 4.08-4.16 (0.42Hf m), 4.23-4.31 (0.58H, m), 4.45-4.56 (0.58H, m), 4.67-4.78 (0.42H, m), 7.59-7.73 (2H, m), 8.08 (3Hr brs). 239 316294 200530157 表 1-42 實例 162
實例 163
0 0 DMSO-d6) 0.87-1· 12 (4H, m), 1.35-1.64 (7H, m), 1·86-2·27 (4Hr m) r 2.74-2.86 (lHr m), 2.80 (1.74H, s), 2.87 (1.26H, s), 3.99 (0.42H, d, J-5.6Hz)r 4.14 (0.58H, df J-5.6HZ), 4.34-4.45 (0.58H, m), 4.60-4.71 (0.42H, m), 7.57-7.71 (3H, m), 7.92-8.01 (1H, m), 7.97 (3Hr brs), 8.06, (1H, d, J=7.4Hz), 8.12 (lHr d, J=7.2Hz), 8·19 (1H, d, J二8·1Ηζ), 8.60 (lHf d, J=8.1Hz). 4-NMR(6ppm, DMSO-d6) 0 · 89-1 · 18 (4H, m), 1.38-1.68 (7H, m), 1,87-2.27 (4H, m), 2.75-2·86 (1H, m), 2·81 (1.74Hr s) f 2.88 (1.26H, s), 4.00 (0.42H, d, J=5.6Hz), 4.15 (0·58Η, d, J=5.6Hz), 4.35-4.46 (Q.58H, m) f 4.62-4.72 (0.42H, m), 7.60-7.71 (2Hf m) t 7.74-7.83 (2H, m), 7.93 (3Hf brs)f 8.01f (1H, d, J=7.7Hz), 8.07-8.16 (2Hr m)r 8.41 (1H, s). 實例 164
^-NMRtappm, DMSO-d6) 1·11-1·38 (4H, m)f 1.52-1.74 (5Hf m)f 1.81-2.36 (6Hf m), 2.28 (3Hr s)f 2.88 (1.74Hf s), 2.97 (1·26Η, s), 3.55-3·69 UH, m), 4.10-4.20 (0.42H, m), 4.24-4.35 (0.58H, m) f 4.47-4.59 (0.58H, m)f 4.68-4.81 (0.42Hf m) f 7.13-7.31 (4H, m)r 8.00-8.18 (4Hr m). 實例 165
^-NMRfappm, DMSO-d6) 1.14-1.38 (4H, m), 1.53-1.75 (5Hr m) r 1.78-1.92 (2H, m), 1.93-2.36 (4H, m), 2.32 (3H, s) f 2.88 (1.74H, s), 2.98 (1.26Hf s), 3.60-3.74 (1H, m),
4.10-4.19 (0.42H, m)f 4.25-4.35 (0.58H, m) , 4.48-4.60 (0.58H, m) r 4.69-4·81 (0.42H, m), 7.23-7.33 (2H, m), 7·53-7·64 (2H, m), 8·01-8.22 (4Hf m). 240 316294 200530157 表 1 -43 實例 166
實例 167
HCI 丨3 CH, 0 0 實例 168
0 0 lti-mR(bpprnr DMSO-de) 1.10-1.34 (4Hr m) , 1.52-1·72 (5Η, m), 1.82-1.92 (2Η, m), 1.93-2.34 (4Η, m), 2·14 (3Η, s) f 2_22 (3Η, s), 2·88 (1.74Η, s), 2.97 (1.26Η, s), 3·5[3·68 (1Η, m), 4.11-4.19 (0.42Η, m) f 4.26-4.34 (0·58Η, m), 4.47-4.58 《0.58Η, in), 4.68-4.80 (0.42Η, m), 7.01 (1H, d, J=7.5Hz), 7·06 (1H, dd, J=7.5, 7.2Hz), 7·16 (1H, d, J=7.2Hz), 7.99—8.18 (4Hy m)· αΗ~ΝΜΚ(δρρπι, DMSO-d6) 0.93-1.24 (4H, m), 1·17 (3H, t, J=7.6Hz), 1.40-1.68 {7H, m), 1.88-2.32 (4Hf m)f 2.66 (2H, qr J=7.6Hz), 2<71 -2·86 (1H, m), 2··82 (1.74H, s), 2.90 (1·26Η, s), 4.03 (0.42H, d, J=5.6Hz), 4·17 (0.58H, d, J=5.6Hz), 4.38-4.49 (0.58H, m), 4.63-4.75 (0.42Hf m) f 7.38 (2Hf d, J=8.2Hz), 7·55—7·63 (lii, m), 7·67 (2H, d, J=8.2Hz) y 7·97 (3H, brs) ·_ 4-NMR <δρρτη, DMSO-d6) 0.94-1.15 (4H, m) , 1‘40-1·68 · (7H, m), 1.90-2.29 (4H, m) f 2.68-2.81 (1H, m) r 2.83 (1.74Hf s)f 2.90 (1.26Hf s), 3.98-4.07 (0.42H, m) r 4.01 (2Hr s), 4.13-4.21 (0.58H, m) r 4.37-4.48 (0.58H, Γη),4·63-4·75{0·42Η,π〇,7.14-7.31 (5H, m), 7·40 (2H, d, J=8.3Hz) f 7.56-7.64 (1H, m) f 7.68 (2H, d, J=8.3Hz), 8.00 (3Hf brs). 241 316294 200530157 表 1 -44 實例 169
實例 170
實例 171
4-ΝΜΚ<δρρτη, DMSO-d6) 0·96-1·36 (m, 4H)r 1.54-1.75 (m, 5H)r 1.85-2·33 (m, 6H), 2·14 (sr 3H), 2.88 (s, 1·74Η), 2·97 (s, 1·26Η) , 3.23-3·36 (πι, 1H), 4.10- 4.19 (mf 0.42H), 4.25-4.33 (m, 0.58H), 4·47-4·58 (m, 0.58H), 4.69-4.80 (raf 0.42H), 6.66 <bs, 1H), 6.80 (dd, 1H, J=7.4, 7.4Hz), 6.99-7.09 (m, 2H), 7·63 (bs, 1H), 7·79 (d, lHy J=8.4Hz) ; 8·07 (bs, 3H). -NMR(δρρπι, DMSO-d6) 0.96-1.36 (4H, m), 1.52-1.76 (5H, m), 1·81-2.34 (6H, m), 2·20 {3H, s) , 2·87 (1·74Η, s), 2.97 (1.26H, s), 3.22-3.36 (1H, m), 4.11- 4.20 (0·42Η, m), 4.25-4.34 (0.58Hf m)r 4.46-4.57 (0.58H, m), 4.69-4.80 (0.42Hf m), 6.11-6.23 (lHr m), 6·65 (1H, df J=7.7Hz), 7·04 (lHf dr ·7, 7.7Hz)r 7·12 (1H, d, J=7.7Hz), 7.16 (1H, s), 8.05 (3H, brs), 8.43 (1H, s) ·_ ^-ΝΜΚίδρριτι, DMSO-d6.) 1.00-1.39 (4H, m), 1·54_1·78 (5H, m), 1.90-2.34 (6H, m), 2·88 (1.74H, s) r 2.98 (1.26H, s) f 3.30-3.44 (lHf m), 4.12-4.20 (0.42Hr m), 4.27-4.35 (0.58H, m), 4.48-4.58 (0.58H, m), 4.70-4.81 (0.42Hf m) , 6·84 (1H, brs) , 7·36 (1H, dd, J=7.9, 7·9Ηζ), 7·43—7.53 (3Hf m)f 7.80-7.88 (lHr m)r 7.98 (lHr df ；Ι=7.7Ηζ) , 8·07 (3H, brs)r 8.15 (1ΗΓ df J=7.7Hz)r 8.61 (lHf s). 242 316294 200530157 表 1-45 實例 172
aH-NMR(5ppm, DMS〇-d6) 0.86-1.30 (m, 9H), 1.42-1.73 (m, 10H), 1.74-1.87 (mf 2H), 1.92-2.34 (mf 4H), 2.86 (s, 1.74H) f 2.96 (s, 1.26H), 3.12-3.24 (m, 1H), 3.24-3.34 (mf 1H), 4.06-4.15 (m, 0.42H)f 4.21-4.31 (mr 0·58Η), 4.44-4·56 (m, 0·58Η), 4.66—4·80 (m, 0.42H), 5.56 (bs, 2Η), 8.06 (bs, 3Η). 實例 173
ch3 ο ο 實例 174
ο ο -NMR(5ppm, DMSO~d6) 0.86 (3Η, t, J-7.3HZ) r 0.95-1.14 (4H, m), 1.41-1.66 (9H, m)f 1.89-2.28 (4Hf m) f 2.61 (2Hr t, J=7.2Hz), 2.69- 2.80 (1H, m), 2·83 (1.74H, s), 2.90 (1·26Η, s), 4·04 (0.42H, d, J=5.6Hz) /4.17 (0.58H, d, J=5.6Hz), 4.38-4.49 (0·58Η, m), 4·63-4.74 (0.42H, m), 7.36 (2H, d, J=8.3Hz), 7·54—7·62 <1H, m), 7.67 (2H, d, J=8.3Hz) , 7.98 (3H, brs) ·_ ^-NMRiappm, DMSO-de) 0.83 (6H, df J=6.7Hz), 0.89-1.14 (4H, m), 1.38-1.66 (7Hf m)f 1.78-2.29 (5H, m), 2.50 (2H, t, J=7.6Hz), 2.69- 2.80 (1H, m)r 2.82 (1.74Hf s), 2·90 {1.26H, s), 4.03 (0.42Hf dr J-5.3HZ)f 4.17 (0.58H, d, J=5.3Hz), 4.37-4.49 (0.58Hr m)r 4.63-4.74 (0.42Hf m)f 7.33 (2Hr d, J=8.1Hz)f 7·53-7.61 (1H, m), 7.67 (2H, d, J=8.1Hz), 7.97 (3H, brs). 243 316294 200530157 表 1-46 :H-NMR(5ppmf DMS〇-d6) 0.98-1.19 實例 175
(4H, m), 1·43-1.73 (7H, m), 1.91-2.31 (4Hf m)f 2.77-2.88 (1H, m) r 2.85 (1.74H, s), 2.93 (1.26H, s), 4.02-4·11 (0.42H, m) f 4.16-4.25 (0.58H, m) r 4.39-4.51(0,58H,m),4.65-4.77 (0.42H, m) f 7.28-7.36 (2Hf m), 7.37-7.46 (3H, m), 7.60-7.73 (3H, m), 7·74-7·82 (4H, m), 8,02 (3H, brs) ,_ lH-mR {bppmr DMSO-d6) 0.96-1.19 實例 176
(4H, m) , 1.42-1.69 (7H, m), 1.91-2.32 (4Hf m) r 2.70-2.83 (1H, m) , 2.83-2.99 (4Hr m), 2.85 (1.74Hf s), 2.93 (1.26H, s)f 4.06 (0.42H, d, Jp5.6Hz)f 4.21 《0.58H, d, J=5.6Hz), 4.41-4.52 (0.58Hr m), 4.67-4.77 (0.42Hr m) t 7.12-7.19 (3Hf m) r 7.20-7·28 {2H, m), 7·38 (2H, dr J=8.2Hz), 7.57—7.63 (lHf m), 7.67 (2H, d, J=8.2Hz), 8.02 實例 177
(3H, brs)_ lH-mm(5pprnf DMSO-de) 1.12-1.38 (4Hf in) f 1.55-1.75 (-5Hr m) ? 1.83-1.94 (2H, n〇, 1·96-2.37 (4H, π〇 , 2·27 (6H, s) , 2·90 (1·74Η, s), 2·99 (1.26Η, s), 3·55-3·69 (1Η, ιτι), 4·13-4·21 (0.42ΗΓ m) f 4.27-4.37 (0.58Η, m), 4·50-4·61 (0·58Η, m), 4.71-4.81 (0.42Η, m)f 6.96-7.04 (2Η, m), 7·15 {1Η, d, J= 7·6Ηζ), 7.94-8.03 (lHf m) f 8.12 (3H, brs). 244 316294 200530157 表 1-47 實例 178
實例 179
h-NMR(δρρπι, DMSO-d6) 1.13-1.38 (4Hr m) , 1.54-1.75 (5Hf m), 1.83- 1.94 (2Hf m)f 1.97-2.36 (4H, m), 2.24 (3H, s), 2.26 (3H, s) f 2.90 (1.74H, s), 2.99 (1.26H, s) f 3.55-3.69 (lHf m), 4.12-4.22 (0.42H, m), 4.27-4.37 (0.58Hf m) f 4.49-4.61 (0.58H, m), 4.70-4.82 (0.42H, m), 7.02-7.23 (3Hf m) f 7.99-8.22 (4Hf m) ·_ ^-NMRiappm, DMSO-d6) 1.11-1.40 (4H, m) , 1.54-1·75 (5H, m), 1.84- 1.95 (2H, m)f 1.95-2.37 (4H, m) r 2.19 (6H, s)f 2.89 (1.74H, s), 2·99 (1.26H, s), 3.60-3.73 (1H, m)f 4.13-4.22 (0.42H, m), 4.28-4·3έ (0.58H, m) , 4.49-4.61 (0.58Hf m) r 4.69-4.81 (0.42H, m), 7·01 (2H, d, 〇τ=7·6Ηζ)Γ 7·15 (lHf dd, J= 7 · 6, 7.6Hz) , 8.03-8.22 (4H, m).
^-ΝΜΚίδρριη, DMSO-d6) 0.91 (3H, tr J=7.3Hz) r 0.99-1..38 (4Hf m), 1.44-1.78 (7Hf m) r 1.86-2.38 (6H, m) f 2.51 (2H, t, J=7.2Hz), 2·90 (1.74H, s), 3·00 (1.26H, 實例 180
s) r 3.25-3.38 (1H, m) f 4.12-4.21 (0.42H, m), 4.27-4.36 (0.58Hf m), 4.49-4.60 (0.58H, m) f 4.72-4.82 (0.42H, m) f 6.61-6·76 (1H, m), 6·87 (1H, dd, J=7.4, 7·4Ηζ)r 7.01-7.10 (2H, m) , 7.58-7·65 (1H, m), 7.76 (lHr dr J=8.2Hz) r 8.10 (3Hr brs). 245 3]6294 48200530157 表 實例 181
He _ Η 實例 182
e 實例 183
—NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.98-1.37 (4Hf m), 1.14 (6Hf df J=.7Hz) f 1.55-1.78 (5H, m), 1.87-2.37 (6H, m), 2.90 (1.74H, s), 2.99 (1.26Hf s), 3.05-3.15 (1ΗΓ m), 3.25-3.38 (lHf m)r 4.12-4.21 (0.42H, m) r 4.27-4.36 (0.58Hf m), 4.48-4·60 (0.58H, m), 4.70-4.83 (0.42H, m), 6.57 (1H, brs), 6.95 (1H, ddf J=8.1, 7.9Hz), 7.05 (lHr dd, J=7.9 f 7.4Hz), 7.19 (lHr df J=7.4Hz), 7.58-7.72 (2Hf m), 8.10 (3H, brs) ._ h-NMR (δρριη, CDC13) 0.87-1.30 (4H, m) , 1.35—1.79 (7H, m), 1.79-1.94 (3Hr m) , 2.,02-2.20 (3H, m) r 2.20-2.34 (lHr m)r 2·94 (1.74H, s), 2.95 (1.26H, s), 3.26 (2H, d, J=6.5Hz) f 3.41-3.45 (0.42H, m), 3.50-3.55 (0.58H, m)f 3.80 (3H, s), 4.32-4.43 (0.58H, m) r 4.46 (2Hr s) f 4.85-4.98 (0.42Hf m), 6.78-6.83 (1H, m) f 6.86-6.92 (2H, n〇 ,7.24 (lHy dd, J=8.3Λ 7.9Hz). (bppmt DMSO-d6) 0.81-1.01 (2Hr m) f 1.01-1.53 (3H, m) r 1.53-1.73 (5H, m) f 1.74-1.84 (2H, m) , 1.93-2.35 (4H, m) r 2.88 (1.74H, s) f 2.96 (3H, s), 2.98 (1.26Hr s), 3·22 (2H, d, J=6.5Hz)r 4.08-4.15 (0.42H, m) f 4.20-4.30 (0.58Hr m), 4.40 (2H, s), 4.45-4·56 (0.58H, m), 4.69-4.79 (0.42H, m), 7.01 (1H, d, J=7.7ilz), 7.11 (1H, dr J=7.5Hz)f 7·17 (1H, s), 7.28 (1H, dd, J=7.7, 7,5Hz), 8·07 (3Hr brs), 9.75 (1H, s). 246 316294 200530157 表 1-49 實例 184 H2NV^n 刀 X CH3 ，丨 Η ϋ 4-ΝΜΚ(δρρπι, DMSO~d6) 0.92-1.31 (4H, m) , 1.31-1.77 (6H, m), 1.82-1.93 (2H, m) f 1.94-2.36 (4H, m), 2.89 (1.74Hr s), 2.99 (1.26H, s), 3·74 (2H, d, J=6.0Hz), 4.14-4.18 (0.42H, m), 4.28—4.33 (0.58H, m), 4·45-4.59 (2.58H, m) f 4.72-4.83 (0.42Hf m) , 6.69 (1H, d, J=7.9Hz)r 6·74-6.80 (2H, m) r 7.22 (1H, dd, J=8.2, 7f9Hz) r 8.14 (3H, bs). 實例 185 H2N^J\n/0 . HC| ΦCH3 ,3 o=s=o L〇Xr" DMSO-de) 0.80-1.03 (2H, m), 1.03-1.53 (3H, m), 1.53-1.72 (5H, m) f 1.74-1.84 (2H, m), 1,93-2.35 (4H, m), 2·88 (1.74H, s), 2.9? (1·26Η, s), 3.22 (2Hf dr J=6.2Hz), 4.11-4.17 (0.42Hf m), 4.26-4.31 (0.58H, m) r 4.36-4.58 (2.58Hf m) , 4.41 (2Hr s) r 4.70-4.83 {0.42Hr m), 7.05 (lHr dr J=7.7Hz), 7·11 (1H, d, , 7.18 (lHf s) , 7.30 (1H, ddr J=7.9, 7,7Hz), 8.15 (3H, brs). 實例 186 H2N\AN 力 rM3 Vo -HC， n HN-st〇 3 u 治-NMR(Sppm, DMSO-d6) 0.96-1.28 (4Hr m) f 1·44—1.70 (7H, m), 1.89-2.35 (4Hf m) r 2.84 (1.74Hf s), 2.89-3.04 (1H, m) r 2.92 (1.26H, s), 3.45 (3H, s), 4.03-4.09 (0.42H, m) r 4.18-4.24 (0.58Hr m) r 4.39-4.51 (0.58Hf m), 4·65-4·77 (0.42H, m), 6.76 (1H, brs), 7.87-8.09 (5H, m), 8.13-8.27 (2H, m). 247 316294 200530157 表 1-50 實例 187
0 0 ^-NMRtappm, DMSO~d6) 0.98-1.25 (4Hf m), 1.45-1.74 (7H, m), 1.91-2.34 (4Hf m) f 2.83-2.96 (lHf m), 2.85 (1.74H, s), 2.93 (1.26H,s),3.33(3H,s),4.03- 4.09 (0.42H, m) f 4.18-4.24 (0.58Hf m) f 4.41-4.52 (0.58H, in), 4.66-4.77(0.42Hrm),7.97- 8.10 (6H, m), 8·11-8·27 (2H, 實例 188
0 0 0 0 m). (δρρτη, DMSO-de) 1.00-1.25 (4H, m), 1·44-1.70 (7Hr m), 1.92-2.31 (4H, m), 2.81-2.96 (1H, m), 2·85 (1.74H, s), 2·93 (1.26H,s),3.32(3H,s),4.02-4.10 (0.42H, m)f 4.16-4.25 (0·58Η, m), 4.41-4·52 (0.58H, m), 4·66-4·76 (0·42Η, m), 7·89 (lHf ddr J=7.9 f 7.9Hz), 7.97— 3 8.10 (4H, m), 8·13 (1H, d, , 8.19 (1H, d, J=7.9Hz), 8.29 (1H, s) ·_ k-NMR {δρρτη, DMSO - d6) 0.98-1.29 實例 189
(4H, in) , 1.29-1.86 (8H, m) r 1.93-2.37 (4Hf m)r 2.04 (3H, s)r 2.88 (1.74H, s)> 2.97 (1.26Hf s) r 3.22 (2Hf dr J=5.5Hz), 4.09-4.19 (0.42H, m), 4.24-4.34 (0.58H, m), 4·43 (2H, s)f 4.48-4.58 (0.58H, m) f 4.70-4.83 (0.42H, m), 7·14 (1H, dd, 7.24 (lHr dd, 6.7Hz), 7.34 (1H, d, J=7.4Hz), 7·46 (1H, d, 8.07 (3H, brs) r 9.28 (1H, brs). 248 316294 200530157 表 1-51
實例 190
4-NMR(5ppn\, DMSO-d6) 1.00-1.29 (4Hf m) f 1.56-1.77 (6Hf m)r 1.86-1.95 (2H, m), 1.96-2.35 (4H, m), 2·84 (3H, s), 2.90 (1.74Hf s) f 3.00 (1.26Hf s)f 3.82 (2H, d, J=5.8Hz)f 4.16 (0.42H, df J=5.5Hz), 4.31 (0.58H, d, J=5.5Hz), 4.41 (2H, s), 4.50-4.60 (0.58Hr m), 4.73-4·83 (0.42H, m)r 6·95 (1H, dd, J=7.4, 7.2Hz), 7.03 (1H, d, J=8.1Hz)f 7.29-7.37 (2H, m)f 8.06 (3Hf brs) ·_ 4一NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.96-1.29
(4Hf m) , 1·57-1·77 (6H, m), 1.83-1.94 (2Hf m)f 1.95-2.35 (4H, m), 2.88 (3H, s), 2.89 (1.74H, s) , 2·99 (1·2·6Η, s), 3.77 (2H, df J-6.2HZ), 4.16 (0.42H, df J=4.9Hz)f 4.31 (0.58H, d, J=4.9Hz), 4·43 (2H, s), 4·49-4·59 (0.58H, m), 4.72-4.83 (0.42H, m), 6.89-7.00 (3H, m) , 7.28 (1Η, dd, J=8.1f 7.9Hz), 8.06 (3Hf brs) ·_ ^-NMRtappm, DMSO-d6) 0.94-1.30 實例 192
0 (4H, m), 1.55-1.75 (6Hf m)r 1.82-1.94 (2H, m), 1.95-2.35 (4H, m), 2.85 (3H, s), 2.89 (1.74Hf s) f 2.99 (1.26Hf s), 3.77 (2H, d, J=6.3Hz), 4.16 (0.42H, d, J二5.1Hz), 4.30 (0.58H, d, J=5.1Hz), 4.37 (2H, s), 4·49-4.59 (0.58H, ra), 4.72-4·82 (0.42H, m), 6·92 (2H, d, J-8.6H2), 7.29 (2Hf d, J=8.6Hz)r 8.06 (3Hf brs). 249 16294 200530157 表 1-52 實例 193
lH-NMR(dppmf DMS〇-d6) 0.81-0.96 (2H, m), 1·02-1·51 (3Hr m), 1.51-1.71 (7H, m), 1.95-2.36 (4Hf m) f 2.88 (1.74Hr s), 2.97 (1.26H, s), 3·16 (2H, d, J=6.3Hz) f 4.14 (0.42H, d, J=5.3Hz), 4.29 (0.58H, d, J-5.3Hz), 4.36 (2H, s) f 4.46-4.58 (0.58Hf m) r 4.71 (2H, s) f 4.72-4.82 (0.42Hr m) r 7.06 (1H, d, J-7.4HZ) r Ί·1Ί-Ί·24 (1H, m)f 7.27-7.36 (2H, m), 7.56-7.65 (2H, m), 7·67-7.77 (3H, m), 8·03 (3H, bs) ·_ αΗ-ΝΜΚ(δρρΓη, DMSO-d6) 0.82-1.00 (2Hr m), 1.03-1.52 (3Hf m), 實例 194
實例 195
1·52-1·71 (5H, m), 1.73-1.85 (2H, m), 1.95-2.45 (6Hr m), 2·89 (1.74H, s), 2·98 (1.26H, s), 3.23 (2H, dr J=6.3Hz), 3.51 (2Hf t, 3·73 (2H, t, J=6.7Hz) f 4.11-4.19 (0.42H, m), 4.26- 4.33 (0.58H, m), 4.43 (2Hf s)f 4.48-4.58 (0.58Hr m), 4.71-4·83 (0·42Η, m), 7.03 (1H, d, ：Γ=7·9Ηζ), 7.09 (lHr df vJ=7.8Hz), 7·17 (1H, s), 7·34 (1H, dd, J=7.9, 7.8Hz), 8.07 (3H, brs). h-NMFUSppm, DMSO-d6) 0.80-1.29 (4H, m), 1.42-1·85 (8H, m), 1·93-2·35 (4H, m), 2·89 (1.74Hf s), 2·93 (3Hr s), 2·98 (1.26Η, s) r 3.00 (3Hr s) f 3.26 (2Hf df J=6.2Hz) , 4.13-4.17 (0.42H, in) f 4.27- 4.32 (0.58H, m)f 4.44-4.56 (0.58H, m) r 4.53 (2H, s) f 4.58 (2H, s), 4·61 (2H, s), 4.72-4.83 (0.42Hr m), 7.36 (lHf d, νΙ=7·7ϋζ), 7.43 (lHf d, J=7.7H2), 7.46 (1H, s)r 8.05 (3H, brs). 250 3]6294 200530157 表 1-53
實例 196
Η
2HCI lH-mR(bppm, DMSO~d6) 0.80-1.28 (4H, m) r 1.49-1.75 (6H, m), 1.83-2·36 (6H, m)r 2.89 (1.74H, s), 2.93-3·02 (2H ,m), 2·98 (1.26H, s) f 4.10-4.19 (0.42H, m)f 4.25-4.34 (0.58Hr m) r 4.48-4·59 (0.58H, m), 4.71-4·83 (0.42H, m) r 6.75-7.39 (5Hf m), 8.10 (3H, brs). 實例 197 實例 198
CH 4-ΝΜΜδρρη, DMSO-de) 0.75-1.31 (5H, m), 1.51-1·79 (7H, m), 1.73 (3Hf s), 1.92-2.34 (4H, m), 2.87 (1.74H, s), 2.96 (1.26H, s), 3.50 (2H, d, J=7.0Hz)f 4.06-4.15 (0·42Η, m), 4·21-4.31 (0.58H, m), 4.44-4.56 (0.58H/m), 4.69-4·81 (0.42H, m), 7.26-7.39 (3H, m), 7.41-7.50 (2H, m), 8.05 (3H, brs). 實例 199
治-NMR(Sppm, DMSO-d6) 1.14-1.39 (4H, m) , 1.55-1.7 6 (5H, m) f 1.81-1.93 (2Hr m) f 1.95-2.39 (4Hf m), 2.91 (1.74H, s) f 3.01 (1.26H, s), 3·04 (3H, s), 3.61-3.75 (lHr m) f 4.14-4.23 (0.42Hr m) r 4.29-4.38 (0.58H, m) r 4.51-4·63 (0.58H, m), 4.73-4·84 (0.42H, m), 7·23 (2H, d, J=8.8Hz) r 7·41 (2H, d, J=8*8Hz), 8.05-8.22 (4Hf m), 10.11 (lHr brs) ._ 士-NMR (δρριη, DMSO-d6) 1.11-1.49 (4H, m), 1.56-1·83 (5H, m), 1.86-2.40 (7Hf m), 2.91 (1.74H, s), 3.01 (1.26H, s), 3.15 (3H, s), 4·18-4·24(0·42Η,πι),4·33-4.39 (0.58Hf m) r 4.51-4.63 (0.58H, m) t 4.72-4.84 (0.42H, m) , 7.79-7.90 (4H, m) , 8·12 (3H, brs), 10.46 (lHf brs). 25] 316294 200530157 表 1-54 實例 200
4-NMR(5ppm, DMSO-d6) 1.12-1.51 (4H, in) , 1.57-1.82 (5H, m), 1·86-2.37 (7H, m), 2.91 (1.74H, s) , 3·01 (1·26Η, s) , 3·18 (3H, s) , 4.18-4.24 (0.42H, m) r 4.33-4.39 (0.58H, m), 4.51-4.63 (0.58H, m)f 4.72-4.84 (0.42H, m) f 7.53-7.61 (2Hf m)f 7.82-7.90 (1H, m), 8.12 (3H, brs), 8.29 (1H, s), 10.38 (1H, brs)·
實例 201
^-NMRtappm, DMSO-d6) 1.12-1.4 8 (4Hf m) f 1.56-1.83 (5Hf m)f 1.95-2.38 (7Hf m) r 2.91 (1.74Hf s), 3·01 (1.26H, s), 3·25 (3H, s) , 4.17-4.22 (0.42H, m) , 4.32-4.38 (0.58H, m), 4.50—4.62 (0.58Hf m)r 4.73-4.84 (0.42H# m) , 7·41 (1H, dd, J=7.9,7.5Iiz)r 7·72 (1H, dd, J=8.2, 7.5Hz) f 7.90 (lHf df ：Γ=7·9Ηζ), 8.01 (1H, df J=8.2Hz), 8.09 (3Hf brs)f 9.63 (lHf brs). lH-mR(dpprnr DMSO-d6) 0.90-1.33 實例 202
(4H, m), 1·53-1·77 (6H, n〇, 1.80-1.93 (2H, m) f 1.95-2.37 (4Hr m), 2.90 (1.74H, s) r 2.99 (1.26H, s), 3·69 (2H, d, J=6.3Hz),4.16 (0.42Hf df J=5.3Hz)f 4.31 (0.58Hf dr J=5.3Hz), 4.49-4.60 (0.58H, m), 4.72-4.84 (0.42Hf m)f 6.26-6.38 (3H, m) r 7.02 (lHf ddf J=8.1, 7.9Hz), 8.07 (3Hf brs), 9.38 (lHr s)· 252 316294 200530157 表 1-55 實例 203
OH ^-NMRjappm, DMSO-d6) 0.80-1.30 (4H, m), 1.42-1.74 (6Hf m)f 1·74-1·87(2Η,γπ),1·94-2·37 (4Hf m)f 2.89 (1.74Hf s), 2.98 (1.26H, s) r 3·01 (3H, s), 3.29 (2H, df J=6.5Hz) f 4.15 (0.42H, dr J-5.1Hz), 4.30 (0.58Hf df J=5.1Hz), 4.47-4·59 (0.58H, m), 4·63 (2H, s), 4.72-4·84 (0.42H, m), 7.54 (1H, d, J=8.1Hz)r 7·82 (1H, d, J=8.1Hz), 7·88 (1H, s), 8.05 (3H, brs). 實例 204
O^^OH 4-ΝΜΙΜδρρπι, DMSO-d6) 0.82-1.31 (4Hf m)f 1.42-1.88 (8Hf m)f 1.94-2.37 (4H, m), 2.89 (1·74Η, s), 2·98 (1.26H, s), 3.08 (3H, s), 3.28 {2H, d, J=6,0Hz)f 4.15 (0.42H, d, J=5.0Hz) f 4.30 (0.58H, d, J=5.0Hz), 4.47-4.59 (0.58Hf m), 4.60 (2Hr s)f 4.72-4.84 (0.42Hr m), 7.47 (lHf dr J=8.4Hz), 7·87 (1H, dd, J=8.4, 2.1Hz)f 7.97 (1H, d, J=2.1Hz)f 8.05 (3Hf brs). 實例 205
lH-mR(5ppm, DMSO-d6) 1.06-1.50 (4H, m) r 1.57-1.82 (5H, m), 1·85-2·37 (7H, m), 2·91 (1.74H, s), 3.01 (1.26H, s), 4.17—4.23 (0.42H, m)r 4.32-4·38 (0.58H, m) r 4.52-4.63 (0.58Hf m) f 4.73-4.84 {0.42H, m), 7.40 (1H, ddr J=7.9 f 7.9Hz) r 7.59 (1H, d, ：Γ=7.9Ηζ) , 7·82 (1H, d, J=7.9Hz), 8.24 (lHf s) f 10.12 (1H, brs). 253 316294 - 56200530157
254 ^-mRibppm, DMSO-d6) 1.14-1.49 (4H, m), 1·56-1·82 (5H, m), 1.94-2.36 (7H, m) f 2.91 (1.74H, s), 3.01 (1.26H, s), 4.16-4.25 (0.42H, m), 4.31-4.38 (0.58H, m) f 4.50-4.61 (0.58Hf m)f 4.73-4.84 《0.42H, m)r 7.13 (1H, dd, J=8.4, 7·6Ηζ), 7·56 <1H, dd, J^e.O, 7.6Hz), 7.98 (1H, d, J=8.0Hz), 8.06 (3H, brs)f 8.48 (1H, d, J=8.4Hz)f 11.27 (1H, brs)y 13.56 (1H, brs)·_ 治-NMR(δρριη, DMSO-d6) 1.06-1.50 (4H, m) , 1.57-1·82 (5H, m), 1.85-2.40 (7Hf m), 2.91 {1.74H, s) r 3.01 (1.26Hf s) r 4.21 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4.36 (0.58H, df J=5.1Hz) r 4.51-4.63 (0.58Hr m), 4.73-4.84 (0.42Hf m), 7.72 (2H, d, J=8.8Hz), 7·87 (2H, d, J=8.8Hz)7 8.10 (3H, brs)f 10.26 (lHr brs). ^-ΝΜΚίδρρπι, DMSO-d6) 0.95-1.32 (4Hf m)f 1.55-1.77 (6H, m)r 1.84-2.37 (6Hf m), 2.90 (1.74Hr s) r 2.99 (1.26H, s)> 3.83 (2Hr dr J=5.7Hz), 4.13-4.19 (0.42H, m) r 4.28-4.34 (0.58Hf m), 4.49-4.61 (0.58H, m)f 4.72-4.85 (0.42H, m), 6.97 (1H, dd, :=7.4, 7.4Hz), 7.07 (1H, d, J=8.1Hz), 7.46 (1H, dd, J=8.1f 7.4Hz), 7.60 (lHr df J=7.4Hz)f 8·08 (3H, brs)· 316294 200530157 表
實例 209 實例 210
0 ^-NMRiSppm, DHSO-de) 0.90-1.34 (4H, m), 1·52-1·79 <6H, m), 1.80-2.38 (6Hf m), 2.90 (1.74H, s), 2·99 (1.26H, s), 3·85 (2H, d, J=4.9Hz) r 4.12-4.20 (0.42H, m), 4.27-4.36 (0.58H, m), 4.48-4.62 (0·58Η, m), 4·72-4.85 (0.42H, m), 6.99 (2H, d, J-7.9HZ) r 7.87 (2H, df J=7.9Hz), 8.07 (3H, brs) ·_ 治-NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.81-1.29 (4Hf m), 1.41-1.86 (8H, m), 1.94-2.36 (4H, m) r 2.89 (1.74H, s), 2.98 (1.26H, s), 3.25 (2Hr d, J=6.3Hz), 4.14 (0.42H, d, d= 5·2Ηζ), 4.29 (0.58H, d, J=5.2Hz)/ 4.46-4.59 (0.58H, m) r 4.52 (2H, s), 4.71-4·83 (0.42H, m), 7,42 (2H, d, J=8.4Hz)r 7.92 (2H, d, J=8.4Hz)r 8.06 (3H, brs). 實例 211 實例 213
OH
• HCI ^-ΝΜΚίδρριη, DMSO-de) 0.81-1.29 (4H, m), 1·41-1·86 (8H, m), 1.94-2·35 (4H, m), 2·89 (1.74H, s), 2·98 (1.26H, s), 3.25 (2H, df J=6.5Hz) f 4.14 (0.42H, d, d= 5.1Hz), 4.29 {0.58H, d, J=5.1Hz), 4.4H60 (0·58Η, m), 4.50 (2Hf s) r 4.71-4.83 (0.42Hf m), 7.48 (1H, dd, J=7.4, 7.4Hz), 7·55 (1H, d, 7·85 (1H, d, J=7.4Hz) r 7.88 (lHy s) , 8.07 (3Hf brs) ·_ aH~NMR(5ppmf DMSO-d6) 1.04-1.35 (4Hf m), 1.52-1.78 (5H, m),
1.87-2·37 {7H, m), 2·89 《1·74ΗΓ s) r 2.98 (1.26H, s), 4.15 (0.42H, dr J=5.2Hz), 4.30 (0·58Η, d, J=5.2Hz), 4.48-4.59 (0.58H, m), 4.71-4.83 (0.42H, m), 8·14 (3Hr brs)· 255 316294 200530157 表 1 -58 ^-NMR (5ppmr DMSO-d6) 1.15-1.39 實例 214
(4Hf m) r 1.56-1.77 (5Hf m), 1.82-1.94 (2Hr m), 1.97-2.38 (4H, m), 2.91 (1.74Hf s) r 3.01 (1.26H, s), 3.62 (2Hf s) r 3.65-3.76 (1H, m), 4.18 (0.42Hr df J=5.7Hz), 4·34 (0.58H, d, J-5.7Hz)f 4.51-4.63 (0.58H, m), 4.73-4.85 (0.42H, m), 7·35-7.42 (2Hr m) f 7.68-7.74 (2H, m), 8.10 (3Hr brs), 8.22 (1H, d, J=7.9Hz) ·_ ‘NMR《δρριτη, DMSO-d6) 1.14-1.40 實例 215
實例 216
(4H, m), 1·57-1·77 (5H, m), 1.82-1.94 (2Η, m) f 1.97-2.38 (4H, m), 2·91 (1·74Η, s), 3.01 (1·26Η, s), 3.63 <2H, s), 3.65- 3.75 (1H, m)f 4.15-4.23 (0.42H, m) r 4.30-4.38 (0.58H, m)Λ 4.51-4.63 (0.58Hf m) f 4.73-4.84 (0.42H, m), 7.33 (2H, d, J二8.4Hz), Ί·ΊΊ (2H, d, J=8.4Hz)f 8.12 (3H, brs), 8.20 (lHf d, J=8.4Hz), 12.35 (1H, bs) ._ b-NMR(δρριη, DMSO-de) 0.79-1.26 (4H, m) , 1.40-1.85 (8H, m), 1.93-2.36 (4Hr m)f 2.89 (1.74H, s), 2·98 (1.26H, s), 3.04-3.14 (2Hf m), 3.63 (2Hf s) f 4.16 (0.42H, d, J=5.1Hz) r 4.31 (0.58H, d, J=5.1Hz), 4.47-4.59 (0.58Hf m)f 4.71-4.83 (0.42H, n〇 , 7.35-7·45 (2H, m), 7.68- 7.76 (2Hr τη) , 8·07 (3H, brs), 8.42—8.49 (1H, m). 256 316294 200530157 表 1-59
實例 218
HCI .OH —ΝΜϊΜδρρηι, DMS〇一d6) 0.78-1.30 (4Hf m) f 1.38-1.87 (8Hf m), 1.93-2.36 (4H, m), 2.89 (1.74H, s) f 2.98 (1.26H, s)r 3.03-3.15 (2Hr m), 3.63 (2Hf s), 4.11-4.20 (0.42H, m)f 4.26-4.36 (0.58H, m), 4·46-4·61 {0.58H, m),4.69-4.83(0.42H,m),7.33 (2H, dr J=7.4Hz), 7.77 (2H, d, J=7.4Hz), 8.05 (3Hf brs), 8.38- 8.51 (1H, m) ·_ aH-NMR(5ppmf DMSO-d6) 1.13-1.35 (4H, m), 1.55-1.74 (5Hf m), 1.82-1.93 <2H, m), 1.96-2.36 (4H, m), 2.90 (1.74H, s), 3.00 (1·26Η, s), 3.55-3.66 (1H, m), 3.75 (2Hf s), 4.18 《0.42H, df J=5.1Hz)f 4.32 (0.58H, d, J=5.1Hz)f 4.51-4.63 (0.58H, m), 4.72-4.83 (0.42H, m), 7.26-7.42 (4H, m) r 8.08 (3H, bs), 8.20-8.26 (1H, m). 實例 219
屮-NMR(Sppm, DMSO-d6> 0.91-1.31 (4H, m) , 1.47—1·77 (5H, m), 1·80—2·36 (7H, m), 2·88 (1.74H, s) f 2.96 (1.26Hr s) f 3.12-3.22 (2Hf m) r 4.06 (2H, s), 4.07-4.16 (0.42H, m), 4.22-4.31 (0.58H, m) f 4.45-4.57 (0.58Hf m), 4.69-4.82 (0.42H, m), 7.44-7.61 (2Hf m)r 7.64-7.75 (1H, m) f 7.90 (lHf df J=7.2Hz), 8.07 (3Hf bs)· 257 316294 200530157 表 1-60
實例 220 aH-NMR(6ppm, DMS〇-d6) 1.13-1.49 (4Hf m), 1.56-1.83 (5Hf m)f 1.93-2.37 (7Hf m), 2.62 (3H, s), 2,91 (1.74H, s), 3.01 (1.26H, s) f 4.16-4.23 (0.42H, m) , 4.30-4.39 (0.58Hr m) r 4.51-
實例 221
4.62 (0.58H, m)f 4.73-4.84 (0.42H, m), 7.20 (1H, dd, J=8.1, 7.4Hz) r 7.59 (1H, dd, J=8.4, 7.4Hz), 800 (lHf df J=8.1Hz), 8.13 (3H, bs), 8.36 (1H, dr J=8.4Hz), 11.35 (1H, s) ._ lH-NMR(bppmf DMSO-d6) 0.76-1.05 (2Hf m), 1.21-1.45 《2H, m), 1.45-1.80 (8H, m), 1.88-2.35 (4Hf m)f 2.86 (1.74Hf s), 2.92 (1.26H, s), 3.16 (3H, s), 3.98-4.08 (0.42H, m)f 4.14-4.24 (0.58Hr m) f 4.39-4.52 (0.58H, m), 4.67-4.80 (0.42H, m), 7.46 (2H, dr J=8.2Hz), 7·97 (3H, brs), 8.01 (2H, d, J=8.2Hz). 實例 222 ch3 _ S-NMR (δρρτη, DMSO-dg) 0.71-1.04 (2H, m) , 1.22—1.78 (8H, m), 1.89-2.37 (6Hf m), 2·85 (1·74Η, _ s), 2·92 (1·26Η, s), 3.15 (3H, CH3 " HCI s) , 3.97-4.09 (0.42H, m) r 4.13-
ch3 〇 4.24 (0.58H, m), 4.38-4.52 (0.58H, m), 4.66-4·80 (0·42Η, m), 7.53-7.67 (2H, m), 7·77-7·84 (1Η, m), 7·87 (3Η, brs), 7.94 (1Η, s)· 258 316294 200530157 表 1-61 實例 223 實例 224
lh-mR[bppm, DMSO-de) 0.72-1.03 (2H, m), 1.22-1.44 (2Hf m) f 1.44-1·79 (7H, m), 1.87-2.37 (5H, m)f 2.85 (1.74H, s)f 2.92 (1.26H, s), 3.99-4.07 (0.42H, m) f 4.14-4.24 (0.58H, m) r 4.20 (2H, s), 4.39-4.51 (0.58H, m)r 4.66-4.79 (0.42H, m), 7.33-7.53 (5H, m), 8.06 (3H, bs). 治-NMR(Sppm, DMSO-de) 0.76-1.05 (2Hr m) r 1.21-1.42 (2H, m) f 1.43-1.74 (8H, m), 1.93-2.32 (4H, m) r 2.85 (1.74Hr. s) , 2.92 (1.26H, s), 3·06 (3H, s), 3·08 (3Hf s) f 4.01-4.08 (0.42Hf m), 4.15-4.22 (0.58H, m), 4·39-4.52 (0.58Hf m), 4.67-4.80 (0.42H, τη) , 7·22-7·34 {4H, m) , 7.94 (3H, bs). 治一NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.75-1.05 實例 225
(2H, m), 1.23-1.45 <2H, m), 1.45-1.78 (8Hf m), 1.88-2.35 (4Hf m)r 2.86 (1.74Hf s), 2.93 (1.26H, s), 3.04 (3H, s), 3·11 (3H, s), 3.97-4.09 (0.42H, m), 4.15-4.24 (0.58H, m), 4.40-4.52 (0.58H, m), 4.67-4.81 (0.42H, m) , 7·07 (1H, d, ：Γ=7.4ϋζ), 7.11 (1H, s), 7.20 (1H, d, J=7.7Hz)f 7.43 (1H, ddr ·7, 7·4ϋζ), 7.94 (3H, brs). 259 3)6294 200530157 表 1 -62 實例 226
CH aH-NMR(5ppmf DMS〇-d6) 0.66-1.04 (2H, m) , 1.13-1.77 (8H, m), 1·77-2·36 (6H, m), 2·85 (1.74H, s), 2·92 {1.26H, s), 3.04 (3H, s), 3.15 (3H, s)f 3.96-4.10 (0.42H, m), 4.11-4·24 (0.58H, ιτι),4·39-4·53(0·58Η,τη),4·66-4·82 {0,42Hr xn), 7·22 (1H, dd, J=7.5, 7.4Hz) , 7.32 (1H, d, J=7.5Hz), 7.38 (1H, dd, J=8·1, 7.4Hz), 7.53 (1H, dr J=8.1Hz), 7.99 (3H, brs), 9.51 (lHf brs). 實例 227
• HCI CH, h-NMR《δρρπι, DMSO-d6) 0 · 75-1.04 (2H, m), 1.20-1.43 (2Hr m)f 1.43-1.77 (7H, m), 1.89-2·39 (5H, m) , 2·33 (3H, s)., 2·85 (1.74H, s), 2.92 (1·26Η, s), 4·00-4.06 (0.42H, m), 4.14-4.22 (0.58H, m), 4·16 (2H, s), 4·40-4.52 (0.58Hf m), 4.66-4.78 (0.42H, m)r 7.21-7.33 (4H, m), 8.11 (3Hr brs). 實例 228
1H_NMR<3ppm, DMSO-d6) 0.78—1.06 (2Hf m) f 1.21-1.42 (2Hr m), 1.44-1.76 (1H, m) f 1.92-2.32 (5H, m), 2·85 (1.74H, s), 2.92 (1.26H, s)f 4.01-4.05 (0.42H, m), 4.14-4.18 (0.58H, m), 4.20 (2H,s),4.40—4.51(0.58H,m), 4.67-4.78(0.42H,m)r7.43(2H, d, J=7.9Hz), 7.55 (2H, d, J=7.9Hz). 260 3]6294 63200530157
261 ^-NMRiSppm, DMSO-de) 0.73-1.07 (2H, m), 1.13-1.44 (2H, m)f 1.45-1.83 (7Hf m), 1.89-2.36 (5H, m), 2.85 (1.74H, s) f 2.92 (1.26H, s), 3.99-4.08 (0.42H, m) , 4.14-4.21 (0.58Hf m) f 4.26 (2Hr s), 4.38-4.54 (0.58H, m) r 4.66-4·79 (0.42H, m), 7·54-7·71 (2Η,π〇,7.78-7·93(2Η,πι), 8.02 (3Hf brs). ^NMR {δρρτη, DMSO~d6) 0 · 75-1 · 05 (2Hf m) , 1.22-1.44 (2H, m), 1·45-1.78 (7H, m), 1.92-2.37 (5H, ro), 2.33 (3H, s), 2·85 (1.74H, s), 2·92 (1.26H, s), 4·01-4·07 (0.42H, m), 4·14-4·21 (0.58Η, m), 4.17 (2Η, s), 4.40-4.52 (0.58H, m), 4.67-4.78 (0.42H, m) f 7.12-7.25 (3Hf m), 7.35 (1H, dd, J=8·1, 7.7Hz), 8.11 (3Hf brs). ^-NMR (5ppm f DMSO-de) 0.77-1.06 (2H, m), 1.21-1.44 (2H, m), 1.46-1.79 (7H, m), 1.92-2.36 (5H, m), 2.86 (1.74H, s), 2.93 (1.26H, s), 4·02-4.07 (0.42H, in), 4.15-4.21 (0.58H, m), 4·22 (2H, s), 4·41-4·53 (0.58H, m), 4.67-4.79 (0.42H, m), 7.35-7.43 (1H, m) , 7.45-7.57 (3H, m), 8.12 (3Hf brs). 316294 200530157 表 1-64 實例 232
0 ^-NMRfappm, DMSO-d6) 0.72-1.04 (2H, m)f 1.14-1.45 (2H, m)f 1.46-1·81 (7H, m), 1.89-2.35 (5H, m), 2·85 (1.74H, s), 2·92 (1.26Hf s), 4.00-4.08 (0.42Hf rr〇, 4‘14-4.21 (0.58H, m), 4.27 <2H, s), 4.39-4.53 《0.58Hr m), 4.65-4.79 (0.42Hr m), 7.66-7.86 (4H, m) f 8.02 (3H, brs). 實例 233
實例 234
七-ΝΜΕΜδρρτη, DMSO-d6) 0.80-1.28 (4Hf in) f 1.41-1.88 (8Hr m), 1.94一2·36 (4H, m), 2·88 (1·74Η, s), 2·97 (1.26H, s), 3·28 (2H, df J=6.0Hz), 3.75 (3H, s), 4.12 (0.42H, d, J=5.3Hz), 4.27 (0.58H, d, J=5.3Hz), 4.43-4.58 (0.58H, m) f 4.48 (2Hf s), 4.70-4.83 (0.42H, m), 7·19 (1H, dd, ·Ί· 7.4Hz), 7.53 (IH, d, J=7.4Hz), 7.63 (1H, d, J=7.7Hz) ·_ ^-ΝΜΚίδρρίΒ, DMSO-d6) 0.75-0·96(2ΗΓ m), 0.98- 1·30(2Η, m), 1.32-1.48 (lHf m) f 1.49一1·84(7H, m) , 1.89-2.38 (4H, m), 2.88U.74H, s), 2.97(1.26H, s), 3.18 (2H, df J=6.0Hz) , 4.09m (0.42H, m), 4.23-4.32(0.58H, m) , 4.44-4·59 (0.58H, m), 4·73(2Η, s), 4.75-4·83(0·42Η, m) f 7.62(IH, t, J=7.5Hz), 7.83-7.90(2H, m), 8.04 (3Hf brs). 262 316294 200530157 表 1-65 實例 235
DMSO-d6) 0.77- 0.99(2H, m) , 1·02-1·33 (2H, m), 1.35-1.51 (1Η, m) r 1.52-1.85 (7Hf m), 1·92-2.36(4H, m), 2·29(3Η, s), 2·89(1·70Η, s> , 2·98(1·30Η, s) , 3.18 (2H, d, J=6.0Hz) r 4.10-4.22(0.43H, m), 4.24-4·36{0·57Η, m) , 4·45(2Η, s), 4·48-4·60(0.43H, m), 4.70-4.84(0.57H, m)f 7.16-7.24(2H, m), 7·25-7.34(1Η, m), 8·04(3Η, brs) , 13.03 (lHy brs) ·_ 治一NMR(Sppm, DMS〇—d6) 0.91-
1.34(4H# m) r 1.55-1.78(6Hf m) f 1.81- 1.93 (2H, m) r 1.95-2.37(4H, m), 2·90(1·65Η, s), 2·99(1·35Η, s), 3·87(2Η, d, J=6.0Hz), 4.12-4.19(0.45Hf m), 4.26-4.34(0.55H,m),4.47- 4.61 (0.55Hf m) f 4.70-4.84 (0.45H, m) f 6.97(1H, ddf J=3.0 r 9.0Hz), 7.07 (lHf d, J=3.0Hz), 7.83<1H, d, J=9.0Hz) f 8.09(3H, brs) ·_ ^-NMRtappm, DMSO~d6) 0.97-1.35(4H, m) , 1·51-1-80 (6Hr m), 1.82- 1·96(2Η, m), 1.97-2.39(4H, m), 2·90(1·70Η, s), 3·00(1·30Η, s), 3.96(2H, d, J=6.0Hz), 4.13-4.19(0·43Η, m), 4.27- 4.34 (0.57Hf m) f 4.48-4.63 (0.57Hf m) r 4.72-4.85 (0.43H, m), 7.23(lHr d, J=9.0Hz), 7.88(1H, dd, J=9.0r 3.0Hz), 7·89(1Η, s), 8.17(3H, brs). 263 316294 200530157 表 1-66 實例 239
實例 240
實例 241
^-ΝΜΚίδρρΓη, DMSO-d6) 0.95-1.35 (4H, m) , 1.53-1.80 (6H, τη), 1.83- 1.95 (2Hr m) f 1.97-2.39 (4H, m), 2·18 (3H, s), 2·90 (1.73H, s) , 3.00 (1.27Hf s), 3.86 (2H, d, J=6.0Hz) r 4.15 (0.42Hf d, J=6.0Hz), 4.30 (0.58Hf d, J=6.0Hz)f 4.47-4.63 (0.58H, m), 4·68-4.85 (0.42H, m) Λ 6.98 (1H, d, J=9.0Hz) 7 7.72 (lHr s), 7.76 (lHf dd, J=9.0, 3.0Hz) , 8.13 (3H, brs) ·_ lH-mR (bppm, DMSO-d6) 0.88-1.34 (4H, m), 1.53-1.79 (6H, m), 1.80-1.94 (2H, m), 1.96-2.38 (4Hf m), 2.90 (1.69Hf s) r 2.99 (1·31Η, s), 3·83 (2H, d, J=6.0Hz), 4.11-4.19 (0.44H, m), 4.24-4.34 (0.56Hr m) f 4.46-4..62 (0.56H, m), 4.69-4·85 (0.44H, m), 6·74-6·88 (2H, m), 7.82 (1H, d, J=9.0Hz) ._ aH-NMR(8ppinr DMSO-d6) 0.96-1.36(4H, m)f 1.52~1.80(6Hf m)f 1.84- 1.95 (2Hf m) f 1.96-2.39(4Hr m), 2.28(6H/ s) f 2.90(1.71H7 s) r 3.00 (1.29H, s) , 3.79 (2H, d, J=3.0Hz) f 4.10-4.19 (0.43H, m), 4.26-4.34 (0.57Hf m)F 4.47-4.62 (0.57H, m), 4.69-4.86(0.43H, m), 6·92 (1H, s) , 7·11 (1H, s), 8.25(3H, brs). 實例 243
^-NMRfappm, DMSO-d6) 0.89-1.34(4H, m) f 1·52-1.78 (6H, m), 1.80-1.93(2H, m), 1.94-2.40(4H, m), 2·90(1·70Η, s), 2·99(1·30Η, s), 3.87(2Hf df J-6.0Hz)f 4.11-4.19(0.43Hf m), 4.25-4.35 (0.57Hr m), 4.45-4.63 (0.57H, m) f 4.67-4.86(0.43H/ m) r 6.77-6.93(2H, m) , 7.81 (1H, t, J=9.0Hz). 264 316294 200530157 表 1 -67 實例 244
lH-mR(dpprnf DMSO-de) 10.39 (1H, s), 7.98 (3H, s), 7·70 (2H, d, J=8.7Hz) r 7·58 (1H, t, J=7.7Hz), 7.34-7.33 (3H, m), 7.27-7.25 (4H, m) f 4.72 (0.42H, t, J=9.2Hz), 4.60 (2H, s), 4.45 (0.58H, t, J=8.9Hz), 4.22 (0.58Hf s)r 4.05-4.03 (0.42H, m) , 2·93 (1.27H, s) , 2.85 (1.73H, s), 2.76-2.73 (1H, m)f 2·21-2·06 (4H, m), 1.64-1.52 (7H, m) f 1.17-1.09 (4H, m). h-NMR (δρρπι, DMSO - d6) 8.08 實例 245
實例 246
(3·09Η, s), 7·77 (1H, d, J=6.8Hz), 7.30 (5H, ttf J=12.4, 4.3Hz), 4·76 (0.45H, t, J=8.9Hz) , 4.54 (0.55Hf *t, J-8.9HZ) r 4.44 (2H, s) r 4.32-4.28 (0.55H, m) , 4.17-4.13 (0.45Hf m)r 3.62 (2Hf t, J=6.2Hz)r 3.44-3.41 (1H, m)r 2.98 (1.34H, s)f 2.89 (1.56Hr s), 2.33-1.99 (6H, m), 1.78 (2Hr s), 1.63 (5H, df J=4.1Hz) f 1.25-1.03 (4Hf m) ·_ 治-NMR(5ppm, DMSO-d6) 8.09 (3H, s) , 7.68 (lHf dr J=4.6Hz) r 4.75 (0.41H, t, J=7.9Hz)f 4.53 (0.59H, t, J=8.8Hz)f 4.29 (0.41H, brs)f 4.14 (0.59H, brs), 3.59-3·57 (2H, m), 3.43 (1H, brs), 2·98 (1.24H, s), 2.89 (1.76H, s), 2.22-2.11 (6H, m) f 1.79 (2H, brs) r 1.63 (5Hf brs), 1.35-1.05 (4Hf m). 265 316294 200530157 表 1-68 實例 247
實例 248
0 實例 249
αΗ—NMR(6ppm, DMSO-d6) 7.96 (3H, brs), 7.25 (2H, t, J=7.9Hz), 6.90 (3H, dtr J=6.8r 2·6Ηζ), 4.76 (0.42H, t, J=9.2Hz) f 4.57— 4.49 (0.58H, m)f 4.31-4.29 (0·52Η, m), 4.16-4.11 (0.42H, m), 3.96 (2Hf tf J=6.2Hz) f 2.99 (1.25H, s> , 2·88 (1-75H, s), 2.30-2.21 (lHf m) f 2.10-1.99 (3Hf m)7 1.78-1.61 (9Hr m)r 1·36-1.33 (2H, m), 1·04 (3H, ddd, J=67.6, 25,1, 13.6Hz). ^NMRjappm, DMSO-de) 8.04 (3Hf brs), 7.33-7.14 (5H, m), 4.77 (0.43H, tf J=8.9Hz)r 4.53 (0.57H, t, J=8.3Hz), 4·30 (0.57H, dr J=4.9Hz)f 4.16 (0.43Hr d, J=5.3Hz)f *3.82 (2Hf s) , 2.97 (1·30Η, s), 2.88 (1.70H, s), 2.26-2.04 <7H, m), 1.64-1.55 (5Hr m), 1.20-1.16 (4H, m) ·_ 4-NMR(5ppm, DMSO-de) 8.01 (3H, brs), 7·26 (2Hr t, ：Γ=7·3Ηζ), 7.17 (3H, d, J=7.2Hz), 4·77 (0.42H, t, J=9.0Hz)f 4.52 (0.58H, t, J=8.7Hz), 4.28 (0.58H, dr J=5.3Hz), 4.13 (0.42H, df J=4.9Hz), 2.97 (1.27H, s), 2.88 (1·73Η, s), 2.56-2.47 (2Hr m) r 2.31-2.04 {4H, m) r 1·73-1.61 (9H, m), 1.23-1.06 (5Hf m) r 0.84-0.80 (2H, m)· 266 316294 200530157 表 1 -69 實例 250
ln-mR(6ppm, DMSO-d6) 8.06 (3H, brs)f 7.27 (2H, tf J=7.9Hz)f 6.92-6·90 (3H, m), 4.77 (0.42H, t, J=9.0Hz) f 4.53 (0.58H, t, J=8.1Hz), 4·29 (0.58H, d, J=4.9Hz), 4.14 (0.42H, brs)f 3.98 {2H, t, J=6.4Hz) f 2.98 (1.25H, s), 2.89 (1·75Η, s〉， 2.25-2.11 (4H, m), 1·81 (2H, d, J=11.3Hz), 1.60 (7H, ddr J=13.8, 7.3Hz), 1.40-1.36 (lHr m) , 1·21-1·11 (2H, m) , 0.93- 實例 251 0
XJ N ch3 • HCI 實例 252
0.89 (2H, m) ·_ lH-mR{bppmr DMSO-de) 9.72 (1H, s),8.07 (3Hf brs)r 7.21 (1H, t, J-8.5Hz)f 6.77-6.76 (2Hr m}, 6.65 (1H, d, J=9.0Hz)" 4.78 (0.45H, t, J=9.0Hz)f 4.55 (0.55H, t, J=7.9Hz)f 4.32 (0.55H, s), 4.18 (0.45H, s), 3.74 (2Hr d, J=6.4Hz)r 2.99 (1·36Η, s), 2.97 (3H, s), 2.90 (1.64H, s), 2.29-2.06 (4Hr m), 1.89-1.87 (2Hf m)r 1.65-1.55 (5H, m) f 1.16-1.03 (4Hr m). ^-ΝΜΚίδρρπι, DMSO-de) 8.27 (1H, t, J=6.0Hz) f 8.05 (3H, brs), 7.31-7.28 (2H, m) f 7.23-7.19 (3Hf m) f 4.76 (0.40H, tr J=8.6Hz), 4.53 (0.60H, tr J=7.9Hz), 4·32 (0.60H, brs), 4.23 (2H, dr J=6.0Hz), 4.17 (0.40H, brs), 2.98 (1.21H, s), 2·89 (1.79H, s), 2.32-2.28 (1H, m), 2.17-2.08 (4H, m)f 1.82-1.79 (2H, m), 1.63-1.61 (5Hr m), 1.39-1.07 (4Hr m)· 267 316294 200530157 表 1-70 實例 253
-ΝΜΙΜδρρτη, DMSO_d6) 9·87 (1H, s), 8.08 (3H, brs), 7·58 (2H, d, J=7.9Hz) f 7.26 <2H, t, 汀=7.9112) , 7.00 (1H, t, J=7.4Hz), 4·77 (0.44H, t, J=7.7Hz), 4.56 (0.56Hf t, J=8.3Hz), 4.35 (0.56H, df J=4.6Hz) f 4.20 (0.44Hf d, J=5.1Hz) r 3.00 (1.32H, s)f 2.90 (1.68H, s)r 2.31-2.06 (5Hf m), 1.90-1.86 (2H, m), 1.75-1.58 , 1.36 -1·14 (4H, it〇 · 4一ΝΜΙΜδρριη, DMSO-d6) 8.00 (3Hr 實例 254
brs) , 7·50-7.37 (4H, m), 4·77 (0.42H, t, J=8.3Hz), 4.56-4.50 (0.58H, m), 4.56 (2H, s), 4.30 (0.58Hf dr J=5.3Hz)f 4.15 (0.42H, df J-4.1HZ), 3.61 (2Hr tf J=6.6Hz)f 3.41 (2H, tr J=7.5Hz), 3.26 (2H, d, J=6.0Hz), 2.98 (1.25Hr s) f 2.89 (1.75Hf s)r 2.41 (2Hf tf J=7.3Hz), 2.22-2.05 (4Hf m) f 1.82-1·79 (2H, m), 1.64-1·49 (6Hf m), 1·28-1.07 (2H, m),
0.93-0,89 (2Hy m) . ‘_ -ΝΜΙΜδρριη，DMSO-d6) 7.36 (1H, df 7.27 (lH, s) , Ί ΛΊ (1H, d, J=8.3Hz)r 4.79 (0.40H, tf J=8.7Hz)f 4.56 (2H, s), 4.56-4.53 (0.60H, m), 4.53 (2H, s), 4·04-4·02 (0·60Η, in), 3.92 — 3·88 (0.40Η, m), 3·22 (2Η, d, J=6.0Hz), 3.01 (3Η, s), 3.00 (3Η, s), 2·96 (1.21Η, s), 2.87 (1.79Hr s), 2.23-2.06 (4Hf m) f 1·76-1·46 (8H, m), 1.13-0.99 (4H, m). 268 3]6294 200530157 表 1 -71 實例 256
ch3 實例 257
^-NMRtappm, DMS〇-d6) 11.06 (1H, d, J=10.5Hz) f 8.62 (1H, dr J=7.9}iz), 8.10 (3Hf brs) f 7.81 (1H, d, J=8.3Hz), 7·52 (2H, t, J=5.8Hz), 7.19 (1H, brs), 4.79 (0.40H, t, J=8.9Hz), 4.57 (0.60H, t, J=7.9Hz), 4·35 (0·_, brs) , 4·20 (0·40Η, brs), 3.71 (1H, brs), 3.11 (3H, s), 3·01 (1.20H, s), 2.91 (1.80H, s)f 2.21-2.01 (6Hf m)f 1·68-1·65 (5H, m)r 1.31-1.27 (4Hy m) ·_ 治-NMR(5ppm, DMSO-d6) 8.46 (lHr tr J=5.7Hz), 8.05 (3H, brs), 7·83 (2Hr d, J=7.2Hz)f 7.54-7.43 (3Hf m) f 4.77 (0,.41HX t, J=8.1Hz), 4.53 (0.59Hf t, J=7.3Hz), 4.31 (0.59H, brs), 4.16 《0.41H, brs), 3·09 (2H, t, J=6.0Hz), 2.98 (1.23H, s), 2.89 (1.76H, s), 2.23-2.14 (4H, m)f 1.80-1.76 (2H, m), 1.60-1.51 (6H, m)y 1.13-0.92 (4H, m). aH-NMR(5ppinf DMS〇一d6) 8.04 (3H, 實例 258
brs), 7·51 (1H, d, J«7.5Hz), 7·40—7·39 (2ϋ, m) , 7·17 (lli, dd, J=8.5, 1.7Hz)f 4.78 (0.42H, t, J=9.0Hz> , 4.55 (0.58H, tf J=7.9Hz), 4·32 (0.58H, d, J=4.5Hz) f 4.17 (0.42H, d, J=4.9Hz) r 3.83 (2H, d, J=6.0Hz) f 2.99 (1.27H, s), 2.90 (1.73H, s), 2·22-2·10 (3H, m), 1.91-1.88 (2H, m) r 1.68-1.65 (6H, m), 1.22-1·09 (5H, m). 269 3]6294 200530157 表 1 -72
實例 259 ^ΝΜΙΜδρριη, DMS〇-d6) 8.03 (3H, brs) f 7·95 (lli, brs) , 7·42_7·33 (4H, m), 7.06-7·05 (1H, m), 4.81 -4.77 (0.42H, τη), 4·58—4·51 (0.58Hr m) , 4.36-4.34 (0.58Hr
入 h -HCI
0 實例 260
• HCI H N、 ch3 0 m) r 4.19-4.15 (0.42H, m) f 3.83 (2Hf t, J=7.5Hz) f 2.99 (1.26H, s), 2·90 (1.74H, s), 2.32-2.27 (1H, m), 2·22-1·96 (2H, m), 1.94-1.87 (2Hf m) r 1.76-1.56 (6H, m), 1.28-0.97 (5H, m). 治-NMR(Sppm, DMSO-d6) 8.40 (1H, d, J=4.5Hz), 8.04 (3H, brs) r 7.41-7.31 (3Hf m)f 7.06-7.03 (1H, m), 4.80-4.78 (0.40H, m)f 4.55-4.52 (0.60Hr m), 4.32 (0.60H, s) , 4·19 (CM〇H, s), 3.82 (2Hf d, J=6.4Hz), 3.00 (1.20H, s), 2.90 (1.80H, s), 2.77 (3H, d, J=4.5Hz), 2.27-2·05 (3H, m), 1.91 (2H, s), 1·65 (6H, s), 1.28-0.99 (5H, 實例 261
0 m) ·_ :Η-ΝΜΙΜδρρπι, DMSO-d6) 8.04 (3Hf brs) f 7.32 (lHf tr J=7.9Hz), 6.98-6.89 (3H, m)f 4.78 (0.40H, tf J=7.9Hz)r 4.54 (0.60H, t, ：Γ=7·7Ηζ) , 4.31 (0.60Hf d, J=6.0Hz)f 4·17 (0.40H, d, J=4.9Hz), 3.80 (2Hf d, J=6.0Hz) f 2.99 (1.20Hf s) f 2.96 (3Hf brs), 2.90 (1.80Hf s), 2.88 (3H, brs), 2.22-2.04 (4H, 3 m) f 1.91-1.87 (2Hf m) f 1.66-1.61 (6Hf m)f 1.27-0.98 (4H, m). 270 3]6294 200530157 表 1-73 實例 262 ¥νΛΝ々 -HCI Τ'Υ) 0 ^-ΝΜΚίδρριη, DMS〇-d6) 9.88 (lHr s), 8.03 (3H, brs)f 7.58 (2H, d, J=7.5Hz), 7.27 (3H, t, J=7.9Hz), 7.02 (1H, tr J=7.3Hz) f 4.77 (0.42Hf t, J=9.2Hz) f 4.53 (0.58H, tf J=8.5Hz), 4·31 (0.58H, brs) r 4.16 (0.42H, brs), 2·98 (1.27H, s), 2·89 (1.73H, s), 2.27-2.11 (5H, in) , 1·77-1· 64 (8Hr m), 1.24-0.86 (4H, m). 實例 263 ,HCI y 〇 hXh3 aH~NMR(6ppmf DMSO-d6) 11.18 (1H, s)# 8.89 (lHr s), 8.04 (3H, s), 7.83 (1H, d, J=8.3Hz) r 7.54-7·53 (2H, m), 7·21-7·16 (1H, m), 4.77 (0.42H, t, J=9,0Hz), 4.53 (0.58H, t, J=7.7Hz), 4.30 (0.58H, brs), 4.17 (0.42H, brs), 3.13-3.10 (2Hf m), 3.11 (3Hf s)f 2.98 (1.25H, s) r 2.89 (1.75H, s)r 2.23-2.09 (4H, m) f 1.81-1.50 (8H, m) r 1.11-0.96 (4Hr m). 實例 264 wvAN/0 CH3 · HCI 9，h S^cr^c lU-mR(bppm, DMSO-de) 9.88 (lHr s), 8.48 (lHf tf J=5.3Hz)f 8.04 (3Hf brs) , 7.65 (1H,. s) r 7.55 (1H, d, J=7.2Hz), 7.41 (1H, t, J=7.7Hz), 7·34 (1H, d, J=9.0Hz), 4·77 (0.44H, J=7.9Hz), 4.53 (0.56H, tf J:7.9Hz), 4.30 (0.56H, brs) f 4·16 (0.44H, brs), 3.08 (2H, t, J=6.2Hz), 3.01 (3H, s), 2.98 (1.31H, s), 2.89 (1.69H, s), 2.32-2.00 (4Hf m), 1.78-1.63 (7Hr m), 1.46 (1H, s), 1.15-0·89 (4H, m)·
27] 316294 74200530157
272 lti-NMR(5ppm, DMSO-de) 10.09 (1H, s) f 8.37 (1H, brs), 8.03 (3H, brs) f 7.81 (2H, d, J=8.7Hz), 7.23 (2Hf d, J=8.7Hz), 4.77 (0.41Hr t, J=9.6Hz), 4.53 (0.59H, brs), 4.31 (0.59H, brs), 4.16 {0.41H, brs), 3·07_ 3.05 (2Hf m), 3.05 (3Hf s), 2.98 (1.22H, s) f 2.89 (1.78H, s), 2.32-2.00 (4Hr m), 1.78-1.63 (7Hf m) f 1.46-1.43 (1H, m), 1·18-1.08 (3H, m), 0.92_ 0.88 (1H, m) ._ 4-ΝΜΚ(δρρπι, DMSO-de) 8.14-8.05 (4Hf m) , 7.76 (1H, d, J=7.5Hz), 7.54-7.50 (2H, m), 7·35 (lHr ddf J=7.5, 1.1Hz)f 4,80-4.76 (0.43Hf m), 4.57-4.54 (0.57H, m), 4·33 (0.57H, brs), 4.20 (0.43H, brs), 3.61-3.57 (1H, m) , 3·00 (1.29H, s) , 2.91 (1.71H, s), 2·35-1·91 (6H, m), 1.66-1.65 (5H, m), 1.29-1.07 (4Hf m). lH-mR(5ppmf DMSO~d6) 8.46 (1H, df J=7.9Hz), 8.39 《1H, d, J=1.9Hz)f 8.05 (1H, dd, ·Ί· 1.6Hz), 8.05 (3H, brs) f 7.58 (lHf tf J=7.7Hz)r 4.78 (0.40H, t, J=9.7Hz), 4·56 (0·60Η, t, J=7.9Hz), 4.33 (0.60H, df J=5.6Hz), 4.18 (0.40H, d, J=6.0Hz), 3.71 (1H, brs), 3.00 (1.19H, s), 2.90 (1·81H, s), 2.30-2.28 (lHf m) f 2.21-2.06 (3H, m) , 1.90-1·88 (2H, m), 1.65-1.64 (5Hr m)r 1.30-1.27 (4H, m). _ 316294 75200530157
273 ^-ΝΜΚίδρριη, DMSO-d6) 8.41 (1H# d, J=8.3Hz), 7.99 (2Hf d, J=8.3Hz) r 7.95 (3H, brs), 7.91 (2Hf df J=8.3Hz) f 4.79—4.77 (0.38H, m) f 4.57-4.55 (0.62Hf m) f 4.33 (0.62Hr df J=5.6Hz)f 4.18 (0.38H, d, J=5.6Hz)r 3.71 (lHr brs), 3.00 (1.14H, s)r 2.90 (1.86H, s) f 2.30-2.28 (1H, m) , 2.15-2.04 (3H, m), 1.90-1.88 (2H, m), 1.65-1.64 (5Hf m) y 1.26-1.19 (4Hf m) ·_ ^-ΝΜΚίδρριη, DMSO-d6) 8.04 {4H, s), 4.79-4.75 (0.47Hf m), 4.55-4.52 (0.53H, m) r 4.31 (0.53Hf brs), 4.18 (0.47H, brs), 3.43 (2Hf q, J=6.4Hz), 3.21 (2H, t, J=6.4Hz), 2.26-1.99 (4Hr m), 1.71-1.65 (8Hf m) , 1.26-1.14 (4Hf m). Α-ΝΜΙΜδρρΓη, DMSO-d6) 8.04 (3H, brs), 7.88 (lHr tf J=5.1Hz), 4.77-4.74 (0.57H, m) f 4.55-4.52 (0.43Hf m) r 4.33 (0：57Hr brs)f 4.19 (0.43H, brs), 3·20 (2H, q, J=6.7Hz), 2.98 (1.30H, s), 2.89 (1.70Hf s) f 2.49 (2H, t, J=6.7Hz), 2.27-1.99 《5H, m), 2.05 (3Hf s)f 1.76-1.64 (7Hf m) , 1.32-1.09 (4H, m) ·_ ^-ΝΜΚίδρριη, DMSO-de) 8.03 (3Hf brs), 7.85 (lHf t, J=6.4Hz), 4.79-4.76 (0.48H, m)f 4.55-4.52 (0.52H, m)f 4.32 (0.52Hr brs), 4.18 (0.48Hf brs)f 3.13-3.06 (4Hr m) f 2.99 (1.43H, s) f 2.95 (3Hr s), 2.90 (1.57Hf s), 2.23-2.03 (5H, m), 1·77-1.63 (9H, m), 1.29—1·09 (4H, m)· 316294 200530157 表 1 -76 實例 272
Η }Η~ΝΜΚ(δρριπ, DMSO-d6) 8.04 (3H, brs), 7·76 (1H, t, J=5.8Hz)f 4.77 (0.41H, t, J=8.1Hz)f 4.54 (0.59H, t, J=7.9Hz), 4.33 (0.59H, brs), 4.18 (0.41H, brs), 3.08 (2Hf q, J=6.5Hz), 2.98 (1.24H, s) f 2.89 (1.76H, s)f 2.43 (2H, t, J=7,3Hz), 2.32-1.95 (5Hf m), 2.02 (3H, s), 1.76-1.60 (9H, m), 1.23 {4H, tt, J=30.3, 實例 273
Η 〇〇 實例 274
11.9Hz) ·_ ^-NMRiappm, DMSO-d6) 8.05 (3H, brs) f 7.85 (1H, t, ι7=5.7ϋζ), 7.05 (1H, tf J=6.2Hz), 4.79—4.76 (0.37H, m), 4·54-4.52 (0.63H, m) , 4·32 (0·63Η, brs) , 4·17 (0.37H, brs), 3.11 (2H, qf J=6.4Hz), 2.98 (1.11H, s), 2·96 (2H, tf J=7.3Hz)f 2.89 (1.89Hf s), 2.88 (3H, s), 2.30-2.00 (5H, m), 1.77-1.64 (7H, m), 1·32-1.07 (4Hy m) .__ 4-NMR(5ppm, DMSO-d6) 8.05 (3H, brs), 7·76 (1H, brs), 6·94 (1H, t, J=5.3Hz)f 4.78-76 (0.44H, m), 4.56-4.53 (0.56H； m) f 4.32 {0.56H, brs), 4.18 (0.44Hf brs), 3.05 (2H, q, J=6.3Hz)f 2.98 (1.32H, s)f 2.90 (2H, q, J=7.3Hz), 2.89 (1.68H, s), 2.87 (3Hr s)r 2.23-2.06 (5Hf m), 1.71-1·57 (9H, m), 1.24-1.13 實例 275
(4H, m) ·_ ^-NMRtappm, DMSO-d6) 12.16 (lHf brs)f 8.04 (3Hr brs), 7.82 (1H, t, J=5.5Hz), 4.78-4·75 (0.41Hr m)r 4.54-4.51 (0.59Hr m) t 4.32 (0.59H, brs), 4·17 (0.41H, brs)r 3.20 (2H, q, J=6.3Hz), 2.98 (1.23H, s)f 2.89 (1.77Hf s), 2.34 (2Hf t, J=6.8Hz), 2.26-2.10 (4H, m), 1·75-1·60 {8H, m), 1.23-1.14 (4H, m). 274 316294 200530157 表 1-77 實例 276
lli-mR {bppm, DMSO-d6) 8.09 (2.46H, t, J=6.0Hz), 8.05 (3H, brs) f 4.77 (0.41H, J-9.2HZ), 4.54 (0.59H, t, J=8.5Hz), 4.32 (0.59H, d, J=3.8Hz), 4.17 (0.41H, d, J=5.3Hz), 3·70 (2H, df 2.99 (1.23H, s), 2.90 (1.77H, s), 2.21-2.05 (5Hf m) f 1.73-1.66 (7Hf m), 1.24-1.15 (4Hf m). 實例 ΤΠ
k-ΝΜίΜδρριπ, DMSO-d6) 12.04 (1H, brs), 8.04 (3H, brs)r 7.74 (lHf t, ：Γ=5.7Ηζ) , 4.77 (0.43H, tf J=8.5Hz)f 4.54 (0.57Hf t, ：Γ=7·9Ηζ), 4.33 (0.57H, brs) , 4.18 (0.43H, brs), 3.01 (2H, q, J=6.2Hz), 2·98 (1.29H, s), 2.89 (1.71H, s), 2.27-1.91 (5Hr m)r 2.19-2.16 (2H, m), 1.72-1.60 (9Hf m), 1.24-1.15 (4H, m). 實例 278
0 0 4-NMR(δρριπ, DMSO-d6) 8.34-8.32 (1H, m)f 8.07 (3H, brs), 7.50-7.42 (4H, m), 4.79 (2H, s), 4.77-4·73 (0.43H, m), 4.57-4.54 (0·57Η, m), 4.33 (0.57H, brs), 4.2p (0.43H, brs), 3·63 (1H, brs), 3.00 (1.30H, s), 2·91 (1·70Η, s), 2·86 (3H, s), 2.16-2.03 (6H, m) f 1.67-1.66 (5Hf m)f 1.30-1.26 (4Hf m). ^-NMRtSppm, DMSO-d6) 8.30 (lHr d, 實例 279
vJ=7-9Hz), 8.10 (3Hr brs) r 7.86— 7.83 (2H, m), 7.55 {1H, d, J=7.5Hz)r 7.48 (lHr t, J=7.3Hz), 4.77 (0.36H, d, 4.60- 4.54 (0.64Hf m), 4.54 (2Hf s)r 4.34 (0.64Hf brs), 4.19 (0.36Hr brs), 3·73 (1H, brs), 3·01 (1.07H, s)f 2.93 (3H, s), 2.91 (1.93H, s) f 2·30-2.00 (4H, m), 1·91-1·89 (2H, m) , 1.68-1.64 (5H, m) r 1.30-1.26 (4Hf m). 275 3]6294 200530157 表
實例 280
-NMR(5ppm, DMSO-d6) 8.27 (1H, d, J=7.9Hz), 8.08 (3H, brs), 7.84 (2Hf df J=7.9Hz) f 7.48 (2H, d, J=8.3Hz)f 4.79 (0.35H, t, J=9.0Hz), 4.57-4.53 (0.65H, m), 4·55 (2H, s), 4.35 (0·65Η, brs), 4.20 (0.35H, brs), 3.71 (1H, brs), 3·01 (1.05H, s), 2.91 (4.95H, 2.23-2.07 (4H, m) , 1.91-1.88 (2H, m) , 1.68-1.65 (5H, m), 1.30-1.27 (4H,
m) ._ ^H-NMRtappm, DMSO-de) 8.05 (3H, brs), 7.73 (1H, t, J=5.8Hz)f 6.94 (1H, t, J=5.7Hz), 4.77— 4.74 (0.44H, m), 4·57-4·54 (0.56H, m), 4.31 (0·56Η, brs), 4.18 (0.44H, brs), 3.01-2.98 (2H, m) r 2.98 (1.32H, s), 2.89-2·86 {2H, m), 2·89 (1.68H, s>, 2.86 (3Hf s)f 2.21-2.03 (5Hf m), 1.69-1.64 (7H, m), 1.30—
1.18 <8H, m) ·_ :H~NMR(6ppmf DMSO-d6) 9.81 (1H, s) , 8.03 (3Hf brs), 7.51 (2H, dr J=8.7Hz), 7.15 (2H, d, J=8.7Hz), 4.79—4.77 (0.45H, m) 實例 282
• HCI
4·58-4·55 (0·55Η, m), 4·37-4.37 (0.55Hr m) r 4.24-4.21 (0.44H, m)r 3·49 (2H, s), 3·00 (1.35H, s) r 2.91 (1.65Hr s), 2.28-1.99 (5H, m), 1.91-1.86 (2Hf m)f 1.68-1.65 (5Hr m) r 1.41-1.07 (4H, m).
276 316294 200530157 表 1-79 實例 283 1 N · HCI r"S ⑶3 Η h-NMR^ppm, DMSO-d6) 9.84 (1H, s) f 8.15 (3Hf brs)f 7.51 (lHr s) , 7·48 (1H, d, vJ=7.9Hz), 7.21 (lHf t, JT=7.7Hz)f 6.91 (lHf d, J=7.2Hz), 4.80-4.77 (0.43H, m), 4.58-4.55 (0.57H, m)f 4.35 (0.57H, d, J=4.9Hz), 4.21 (0.43H, d, J=5.3Hz), 3.50 (2Hf s), 3·00 (1.28H, s) r 2·91 (l,72Hrs),2.20-2.10(5H,m), 1.91-1.86 (2H7 m)r 1.68-1.64 (5Hr m) f 1.42-1.07 (4H, m). 實例 284 h2n^An/〇 CH3 - HCI 9 H V〇H 0 lH-mR(dppm, DMSO-d6) 9.32 (1H, s), 8.03 (3H, brs), 7.33 (1H, d, J=7.9Hz)r 7.24-7.21 (2H, m), 7·13 (1H, tf J=7.3Hz), 4·79— 4.78 (0.39H, πι) f 4.57-4.54 (0.61Hr m) r 4.36 (0.6'lHf brs), 4.21 (0.39H, brs)r 3.57 (2H, s), 3.01 (1·18Η, s), 2.91 (1.82H, s), 2.27-1.99 (5H, m), 1.90-1.87 (2H, m)f 1.68-1.64 (5Hf m) r 1.30-1.14 (4Hr m). 實例 285 I 1 . HCI CH3 nu ΎΧΤΓ 4-NMR (δρριη, DMSO-d6) 8.03-7.97 (4H, m) , 7·22-7.20 (1H, m), 7.13-7.10 (3Hf m), 4.78-4.76 (0.39H, m)r 4.55-4.51 (0.61H, m), 4.31 (0.61H, brs), 4.16 (0.39H, brs), 3.54-3.52 (1H, m), 3.52 (2H, s)r 3.33 (2H, s), 2·98 (1.16H, s), 2·89 (1.84H, s) r 2.28-1.99 (4H, m)f 1.85-1.82 (2Hf m), 1.63-1.60 (5Hr m) r 1.17-1.09 (4H, m). 277 316294 200530157 表 1-80
^-NMRtappm, DMSO-d6) 7.99 (3H, brs)f 7·84 (2Hf d, J=7.9Hz), 7.54 (2H, d, J=8.3Hz)f 4.77— 4.74 (0.42Hf m)f 4.52-4.49 (0.58H, m) r 4.26 (0.58H, brs)f 4.11 (0.42H, brs), 3·74 (2H, s), 3.21 <2H, dr J=6.4Hz)f 2.96 (1.26H, s), 2.88 (1.74H, s), 2.23-2.04 (4H, m), 1.89-1.86 (2H, m), 1.62-1.59 (6Hf m)r 實例 287
0 0 實例 288
1·20-1·07 (4H, m) ·_ ^-NMRiSppm, DMSO-d6) 8.00 (3H, brs) f 7.80-7.78 (2H, m) f 7.61-7.59 (2H, m), 4·77-4·74 (0.41H, m), 4·53_4·51 (0.59H, m), 4.26 (0.59H, d, J=4.9Hz), 4.12 (0.41H, df J=4.9Hz), .3.75 (2H, s), 3.20 (2Hf d, J=5.7Hz)r 2.96 (1.23H, s), 2.88 (1.77H, s), 2.22-2.05 (4Hf m)r 1.88-1.85 (2H, m), 1.66-1·55 (6H, m), 1.20-1.01 (4H, m) ·_ ^-NMRtappm, DMSO-d6) 9.96 (1H, s)f 8.09 (1H, d, J=2.3Hz), 8.00 (3Hr brs)f 7.66 (1H, d, J=8.7Hz), 7.20 (1H,.d, J=S.3Hz), 4.79-4.76 (0.42Hf m), 4.56-4.53 (0.58H, m)f 4.30 (0·58Η, brs), 4·17 (0.42H, brs), 2·98 (1.26H, s), 2.89 (1.74H, s) f 2.44 (3Hr s)f 2.32-1.95 (6H, m), 1.76-1.63 (6H, m), 1.14-1.02 (4H, m). 278 316294 200530157 表 1 -81 實例 289
^-NMRiappm, DMSO-d6) 7.98 (3H, brs), 7.90 (2H, d, J=7.2Hz), (lHf t, J=7.3Hz), 7.66 (2H, t, J=7.3Hz), 4.77—4.74 (0.43Hr m), 4.52-4.48 (0.57H, m), 4.26 (0.57H, d, J=3.8Hz), 4.12 (0.43H, d, J=4.5Hz) f 3.22 (2H, d, J=5.7Hz) f 2.96 (1.28H, s), 2·88 (1.72H, s), 2.23-2.09 {4H, m), 1·87-1.84 (2H, m), 1.62-1.58 (6Hf m)f 1.15-1.05 實例 290
OH (4Hy m) ._ h-NMR(5ppm, DMSO-d6) 8.00 (3H, brs), 7.48 (1H, s), 7.35 (1H, s), 7·10 (1H, s), 4·79— (0.42H, m), 4.53-4.47 (0.58Hf m) r 4.50 (2Ht s) f 4.29 (0.58Hr dr J=4.5Hz), 4.15 (0.42H, d, J-5.3H2)f 3.80 (3H, s), 3.24 (2Hr dr J=6.0Hz)r 2.98 (1.27Hf s), 2.89 (1.73H, s)# 2.23-2.09 (4H, m), 1.82-1·48 (8H, m), 1.18-1.07 (2H, m), 0.93-0.89 (2H, m)· 實例 291
HCI OH ^-NMRtSppn, DMSO-de) 7.99 (3H, brs), 7·46 (1H, s) , ·7·31 (1H, s), 7.08 (1H, s), 4.79-4.76 (0·43Η, m), 4.55-4·52 (0.57H, m) f 4.42 (2H, s), 4.31 (0.57Hf d, J=5.1Hz), 4.17 (0.43Hr d, J=3.7Hz), 3.82 (2H, d, J=6.0Hz), 3.29 (3Hr s), 2.98 (1.28Hr s)f 2.89 (1.72Hf s), 2.26-2.13 (4Hf m), 1.89-1.87 (2H, m), 1.66-1·64 (6H, m), 1.22-1.02 (4H, m)· 279 316294 200530157 表 1-82 實例 292
實例 293
實例 294
H3C，N、CH3 ^-ΝΜΚίδρρτπ, DMSO-d6) 8.06 (3Hf brs), 7·48 (1H, s), 7·26 (1H, s), 7·09 (1H, s), 5.30 (1H, t, J=5.8Hz)f 4.77-4.75 (0.43H, m) r 4.55-4.50 (0·57Η, m), 4.50 (2H, d, J=5.6Hz), 4·30 (0·57Η, d, J=5.6Hz), 4·15 (0.43H, d, J-5.1Hz)f 3.80 (2H, d, J=6.0Hz), 2.98 (1.30H, s)r 2.89 (1.70Hr s), 2.32-2.05 (4Hf m), 1.89-1.86 (2H, m), 1.66-1.64 (6Hy m), 1.26-0.98 (4H, m). W-NMR(Sppm, DMSO-de) 8.04 (3H, brs), 7·33 (1H, s), 7·20 (1H, s), 6·98 (1H, s), 4.78-4.76 (0.43Hr m)r 4.54-4.52 (0.57H, m) , 4.30 (0.57Hr d, J=5.1Hz)f 4.15 (0.43Hf d, J=5.1Hz)r 3.79 (2Hf dr J=6.5Hz)f 2.98 (1.29Hr s)r 2.89 (1.71H, s) f 2.35-2.04 (4H, m), 2.31 (3H, s), 1.88-1.86 (2H, m), 1.65-1.63 (6H, m)y 1.26-0.97 (4H, m) ·_ 治-NMR(Sppm, DMSO-d6) 8.05(3Hr brs), 7.26 (2H, brs), 6.97 (lHf brs), 4·76-4·74(0·44Η, m), 4.52-4.50(0.56Hr m)f 4.43(2H, s), 4·28 (0·56Η, brs)r 4.13 (0.44H, brs) r 3.22{2H, d, J=6.5Hz), 2·96(1.31H, s), 2.94 (6Hr s) , 2.87(1.69Hf s) f 2.31-1·93(4Η, m), 1.79-1.76(2Hf m) , 1·64-1·46(6H, m), 1.12-0.95(4Hf m). 280 316294 200530157 表 1 - 8 3 實例 295
OMe 0 4-NMR(5ppm, DMSO-d6) 8·07 (3H, brs), 7.17-7.12 (2H, m) r 7·07 (1H, tf 4.81—4.72 (0·42Η, m), 4.56-4·54 (0.58H, m) r 4.30 (0.58H, d, J=5.1Hz)f 4.15 (0.42H, d, J=5.1Hz), 3.81 (2H, d, J=5.6Hz), 3.75 (3H, s) 2.98 (1.25Hr s), 2.89 (1.75Hf s) , 2.31-1.97 (4H, m), 1.90-1.88 (2H, m), 1.64-1·62 (6H, m) , 1·19-1·10 (4H, m)· ^-ΝΜΚίδρριτι, DMSO-de) 8.06 (3H, 實例 296
s), 7·67 (1H, d, J=8.3Hz), 6.56 (1H, dr J=1.9Hz) r 6.53 (1H, dd, J=8.6f 2.1Hz) r 4.77-4.75 (0.43H, m), 4.54-4.52 (0.57H, m) , 4·31 (0.57H, brsh 4.16 (0.43H, brs), 3.83 <2H, d, J=6.0Hz), 3.78 (3H, s) r 2.98 (1.29Hf s)r 2.89 (1.71H, s), 2.24-2.05 (4Hf m), 1.88-1.86 (2Hf m) , 1.65-1.58 (6Hr m), 實例 298
1.22-0.97 (4H, m) ·_ ^-ΝΜΚίδρρπι, DMSO-de) 0.75-0.79 (2Hf m), 1.05—1.21 (3H, m), 1.62-1.65 (7H, m), 1.91-2.30 (4Hf m), 2.56 (2H, dr J=5.65Hz), 2.88 (1.65H, s), 2.96 (1.35H, s) f 4.11-4.15 (0.45H, m)r 4.26-4.29 (0.55H, m) r 4.51-4.54 (0·55H, m), 4·74-4.77 (0.45H, m), 7.59-7.61 (4Hr m)r 7.78 (2H, d, J=6.78Hz>, 8 · 07 (3H, brs)· 28】 316294 200530157 表 1-84 實例 299
HCI
^-NMRiSppm, DMSO-de) 0.46-0.62 (1H, m), 0·97-1·16 (3H, m), 1.42-1.84 (8H, m), (紙 m) , 2·88-3·02 3.25-3.31 (2Η, m), (lHr m)f 4.46-4.59 4·70-4·81 (0.45H, m), 7.32-7.42 (5H, m), 8·12 (3H, brs)· 1.98-2.31 (6H, m), 4.07-4.35 (0.55H, m), 實例 300
4 - NMR (δρρπι, DMSO- d6) 0.60-0.78 (2H, πι) , 1.01-1.25 (3H, m), 1·45-1·72 (8H, m), 1.82-2.32 (6Η, m), 2·87 (1.65Η, s), 2.95 (1.35Η, s) f 3.15 (3Hf s)# 4.08-4·10 (0·45Η, πι) , 4.24-4.26 (0.55H, m) f 4.45-4.54 (0.55Hf m), 4.69-4.80 (0.45H, m), 7.20-7.53 (5Hf m), 8.12 (3Hr brs). 實例 301
4-NMR(Sppm, DMSO-d6) 0.83-1.28 (4H, in) f 1.34-1.49 (1H, m), 1.53-1.89 (9H, m), 1.96-2.37 (4H, m), 2·89 (1·65ίί, s), 2.98 (1.35H, s), 3.99-4.19 (2.45H, m), 4.25-4·35 (0.55H, m), 4·48-4·60 (0.55H, m), 4·70-4·83 (0·45Η, m), 6·97 (1Η, t, J=7.40Hz), 7·11 《1Η, d, J=7.40Hz), 7·46 (1Η, t, J=7.40Hz), 7·59 (1Η, d, J=7.40Hz), 8.10 (3Η, brs). 282 16294 200530157 表 1 -85 lE-mR {bppm, DMSO-d6) 0.85-1.00 實例 302
實例 303
Cl (2H, m) f 1·06-1.26 (2H, m), 1.31-1.47 (lHf m)f 1.54-1.86 (11H, m), 1.98-2.36 (4H, m), 2·89 (1.65H, s), 3.00 (1.35H, s), 3.59 (2H, d, J=6.13Hz), 3.60 {2H, s), 3.97 (2H, t, J=6.13Hz)f 4.14-4.17 (0.45H, m), 4.30-4.33 (0.55H, m), 4.50- 4.61 (0.55H, m) t 4.71-4.84 (0.45H, m), 6·88 (1H, t, J=7.35Hz), 6·96 (1H, d, J=8.29Hz)r 7.15-7.28 (2Hf m)r 8.15 (3Hy brs) ,_ lH-mR(bppmf DMSO~d6) 0.86-1.00 (2Hf m), 1.06-1.25 (2Hr m), 1.44-1.85 (8Hf m)r 1,97-2.34 (4Hf m), 2.89 (1.65H, s) f 2.98 (1.35H, s), 3.26 (2H, d, J=6.03Hz}, 4.12-4·18 (0·45Η, m), 4.27-4.33 (0·55Η, m) f 4.50-4.57 (2.55H, m), 4.70-4.82 (0.45H, m), 7.61 (1H, s), 7.80 (1H, s), 7·83 (1H, s), 8.05 (3H, brs). 實例 304
治-NMR(δρρπι, DMSO-d6) 0.96-1.26 (4H, m) r 1.57—1.75 (6H, m)f 1.82-1.91 (2H, m), 1.97-2.36 (4H, m), 2.90 (1·65H, s), 2·99 (1.35H, s), 3·76 (2H, d, J=5.10Hz), 4·15-4.18 (0.45H, m), 4.30-4.33 (0.55H, m), 4.50-4.59 (0.45Hr m)f 4.73-4.82 (0.55H, m), 6.53 (1H, s), 6.88 (lHr s), 6.95 (lHf s), 8.09 (3Hr brs), 9.80 (1H, s), 12.83 (lHf brs). 283 316294 200530157 表 1 - 8 6 實例 305
Cl ο h-NMR (δρρτη, DMSO-d6) 1.02-1.29 <4H, m) r 1·59-1·76 (6H, m), 1.87-1.94 (2Hf m) f 1.97-2.35 (4Hf m), 2.90 (1.65H, s), 2.99 (1.35H, s), 3.90 (2H, d, J=5.57Hz), 4.15-4.18 (0.45H, m), 4.30-4.33 (0.55H, m), 4.50-4·59 {0.55H, m), 4.74-4.82 (0·45Η, m), 7·25 (1H, dd, 2.78Hz), 7.25 (lHf dd, 2.78Hz), 7.34 (1H, t, J=7.42Hz), 8.08 (3H, brs), 實例 306
H
13.34 (1H, brs) ·_ 一NMR (δρρτη, DMSO—d6) 0 · 72—0 · 87 (2Hr m), 1.02-1.22 (lHr m), 1.31-1.40 (lHf m), 1.52-1.69 (8H, m) r 1.96-2.33 (4Hf m)f 2·88 (1.65H, s), 2·97 (1.35H, s) , 3.17 (2H, d, J-6.49Hz)f 4·11-4.13 (0.45H, m), 4·26-4.28 (0.55H, m), 4.48-4.56 (0.55H, m), 4·73-4·79 (2·45Η, π〇, 7·50 (lHr tf νΙ=7·65Ηζ), 7·59 (lHf t, J=7.65Hz), 7·64 (1Η, d, ：Γ=7·65Ηζ), 7.76 (lHf d, J=7,65Hz) f 8.10 (3H,· brs)·_ ^-NMRiappm, DMSOO 0.86-1.00
(2Hf m) r 1.07-1.27 (2H, m)r 1.47-1.71 (6Hf m), 1.78-1.86 (2H, m), 1.97-2.33 (4H, m), 2·89 (1.65H, s), 2·98 (1.35H, s), 3.29 (2H, d, J=6.03Hz)f 4.13-4.15 (0.45H, m), 4.28-4.30 (0.55H, m), 4·52-4·56 (2.55H, m), 4.72-4·81 (0.45H, m), 7.51 (lHr d, νΙ=7·42Ηζ), 7·58 (1H, t, J=7.65Hz), 8.02 (lHr dr J=7.88Hz), 8.06 (1H, s), 8.13 (2Hr brs). 284 316294 200530157 表 1-87 ^-ΝΜΚίδρριη, DMSO-d6) 0.86-1.00 實例 308
實例 309
(2H, m) r 1.08-1.28 {2H, m) r 1.47-1.72 (6Hf m)f 1.77-1.85 (2H, m), 1.95-2.20 (3H, m)f 2.23-2.33 (lHf m) f 2.88 (1.65H, s) , 2·98 (1.35H, s) , 3·32 (2H, d, J=6.49Hz), 4·12-4·14 (0.45H, m) r 4.27-4.30 (0.55H, m)f 4.52-4.56 (2.55H, m)r 4.71-4.80 (0.45Hf m) r 7.43 (1H, t, J=7.65Hz), 7.61 (1H, d, vJ=7.88Hz), 7.64 (lHf dd, J=7.65, 1.62Hz), 8.16 <3H, brs)y 13.41 (lHy brs) ·_ 1ti-mR(bppm, DMSO-d6) 0.95-1.31 (4Hr m), 1.58-1.75 (7Hr m), 1.84-1.91 (2Hr m), 1,98-2.21 (2H, m), 2·23-2·34 (1H, m), 2·90 (1.65H, s), 2·99 (1.35H, s) f 3.86 (2Hf d, J==6.03Hz) f 4.14-4.16 (0.45Hf m) f 4.29-4.32 (0.55H, m) f 4.51-4.59 (0.55H, m), 4.73-4·82 (0·45Η, m), 7.28 (lHf s) r 7.36 (lHf s)r 7.46 (1H, s), 8.15 (3H, brs), 13.35 (1H, brs) ·_；_ 治一ΝΜΜδρριη, DMSOd6) 0· 96-1· 30 實例 310
(4H, m), 1·58-1·76 (6H, m}, 1.83-1.91 (2H, m)r 1.98-2.21 (3H, m), 2·23-2,34 (1H, m), 2.43 (3H, dr J=2.32Hz), 2.90 (1.65H, s), 2.99 (1.35Hr s) f 3.91 (2Hr d, J=6.49Hz), 4.14-4.17 (0.45H, m)f 4.29-4.32 (0.55H, m), 4.51-4.59 (0.55H, m) f 4.73-4.81 (0.45Hr m) f 7.05 (1H, t, J=8.58Hz)r 7.68 (lHr dd, J=8.58, 2.32Hz), 8.14 (3H, brs), 12.73 (1H, brs). 285 316294 200530157 表 1-88 αΗ-NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.82-0.97 實例 311
(2Hf m) f 1.05-1.29 (2H, m), 1.40-1.50 (lHf m), 1.56-1.81 (7H, m) r 1.95-2.33 (4H, m)r 2·88 (1.65H, s), 2·97 (1.35H, s), 3.20 《2H, d, J=7.42Hz), 3.81 (3Hf s) f 4.11-4.14 (0.45H, m) f 4.26-4.29 (0.55Hf m) r 4.38 (2H, s), 4.49-4.57 (0.55H, m), 4.71-4.80 (0.45H, m), 7.09 (1H, df J=8.35Hz), 7.43 (lHf dd, J=8.35, 1.86Hz), 7·57 (1H, d, J=1.86Hz) f 8.15 (3H, brs), 12.59 (1H, brs) ·_ ^-ΝΜΚίδρρτη, DMSO~d6) 0.85-1.00 實倒 312
實例 313
(2Hf m), 1.06-1.26 (2Hf m), 1.43-1.52 (1H, m), 1..57-1.70 (5H, m), 1·75-1.83 (2H, m), 1.96- 2.33 (4Hf m)f 2.41 (3Hf s), 2.88 (1.65H, s), 2.98 (1·35ΗΓ s), 3·26 (2H, d, J=6.03Hz), 4·12-4.14 (0.45H, m) f 4.27-4.29 (0.55H, m)f 4.47 (3H, s), 4.50-4.57 (0.55H, m), 4·71—4·80<0·45Η,γπ),7·24 (1·08Η, t, J=7.65Hz), 7.46 (1.06H, d, J=7.42Hz), 7.63 (1H, d, J=7.88Hz)f 8.11 {3H, brs), 12.86 (1H, brs) ·_ ^-NMRiappm, DMSO-d6) 1.08-1.39 (4H, m), 1.59-1.89 (6Hr m), 1.96- 2.37 (6Hf m) r 2.90 (1.74Hr s), 3·02 《1.26H, s), 3·97 (2H, d, J=6.0Hz), 4·18 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4.33 (0.58H, d, J=5.6Hz)f 4.52-4.63 (0.58H, m) f 4.72-4·87 (0.42H, m), 6·93 (1H, dr J=7.4Hz), 7.35—7.59 (4Hf m), 7.86 (1H, dd, J=7.2, 2·1Ηζ), 8.07 (3H, brs), 8·15 (1H, d, J=7.9Hz)· 286 316294 200530157 表 1-89
實例 314
JH-mR(bpprnr DMSO—d6) 0.83-1.27 (4H, m), 1.43-1.52 (1H, m), 1.55-1.72 (5Hf m) t 1.75-1.84 (2Hf m), 1.97- 2.22 (3Hf m), 2.22-2.35 (1H, m), 2.89 (1.74H, s), 2·98 (1.26H, s), 3.23 (2H, dr J=6.5Hz), 4.13 (0·42Η, d, J=5.1Hz) f 4.28 (0.58H, d, J=5.1Hz) f 4.43 (2H, s) , 4.49-4.59 (0.58H, m), 4.72-4.83 (0.42H, m), 7.25—7.36 (5Hf m), 7.98 (3H, brs). 實例 315
實例 316
實例 317
h-NMRiSppm, DMSO-d6) 0.98-1.27 (4H, m), 1·58-1·73 (6H, m), 1.82-1.96 (2H, m), 1·96-2·38 (4H, m), 2.90 (1.74H, s), 2·99 (1.26H, s), 3·77 (2Η, d, J=6.5Hz)f 4.16 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4.30 (0.58H, d, J=5.1Hz), 4.50-4.59 (0.58H, m) t 4.72-4.82 (0.42H, m), 6.86-6.95 (3H, m), 7.27 (2H, t, J=7.9Hz)r 8.00 (3Hy brs)· 也-NMR(5ppm, DMSO-de) 0.79-1.23 (4Hr m) r 1.41-1.48 (2Hr m), 1.54-1.71 (6Hf m) r 1.74-1.85 (2Hf m) r 1.96-2.33 (4Hf m)f 2.57 (2Hr tr J=7.9Hz), 2·88 (1.74H, s), 2.97 (1.26Hf s), 4.12 (0.42H； d, J=5.6Hz), 4.27 (0.58H, d, J=5.6Hz), 4.47-4.57 (0.58H, m) f 4.73-4.79 {0.42H, m), 7·13-7·17 (3H, m), 7.25 (2Hy t, J=7.4Hz), 7.99 《3H, brs). -NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.81-1.30 (4H, m) f 1.43-1.52 (1H, m), 1.53-1.72 (5H7 m), 1.73-1.83 (2H, m), 1.95-2.36 (4Hf m), 2.88 (1.74H, s), 2.98 (1.26H, s) r 3.22 (2Hr dr J=6.5Hz), 4.14 (0.42H, d, J=5.6Hz), 4.29 (0.58Hr df J=5.6Hz), 4.44 (2Hr s), 4.49-4.59 (0.58Hf m)f 4.71-4.83 (0.42H, m), 7.32 (2H, d, J-8.3Hz), 7·40 (2Hf d, J=8.3Hz)f 8.02 (3H, s). 287 316294 200530157 表 1-90 實例 318
4-NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.83-1.29 (4H, m), 1·42-1·54 (1H, m), 1.54-1.74 (5H, m), 1.73-1.86 (2H, m) , 1.96-2·35 (4H, m), 2·89 (1.74H, s), 2·98 (1.26H, s), 3.24 (2Hr d, J二6.0Hz), 4.14 (0.42H, df J=5.1Hz), 4.29 (0·58Η, d, J=5.1Hz), 4·45 (2H, s), 4.49-4.57 (0.58H, m) f 4.71-4.84 (0.42Hr m), 7.24-7.41 (4H, m) , 8.00 (3H, brs) ·_ h-NMR (δρρπι, DMS〇一d6) 0.84-1.28 實例 319
(3H, m)r 1.44-1.55 (1H, m), 1.58-1.74 (4Hf m)f 1.76-1.85 {2H, m) , 1.98-2·36 (4H, m), 2·89 (1·74Η, s>, 2·98 《1.26H, s), 3.30 (2H, df J=6.0Hz), 3.33 (3H, s), 4.14 (0.42H, d, J=5.6Hz)f 4.29 (0.58H, df J=5.6Hz), 4.51 (2H, s), 4.51-4.58 (0.58Hr m)r 4.74-4.84 (0.42H, m)r 7.29-7.39 (2H, m), 7.40-7.50 (2H, m), 8.00 (3H,
4-NMR (δρριτι, DMSO-de) 0.92-1.31 (4H, m) , 1.56-1.82 j(6H, m), 1.83-1.94 (2H, m)f 1.96-2.37 (4H, m), 2.87 (3H, s), 2.90 (1.74H, s), 2.99 (1·26Η, s), 3.74 (2H, d, J=6.5Hz), 4.16 (0.42Hr dr J=5.1Hz) r 4.31 (0.58Hr df J=5.1Hz)f 4.48-4.61 (0.58Hf m), 4.70-4.84 (0.42H, m), 6.88 (2H, d, J-8.8Hz), 7.12 (2H, d, J=8.8Hz), 7.98 (3H, brs)r 9.35 (1H, brs). 288 316294 200530157 表 1-91 實例 321
HCI -ΝΜΙΜδρρηη, DMSO-d6) 0.85-1.26 (4H, m) , 1·30-1·40 (1H, rr〇 , 1.53-1.74 (5H, m), 1.86-2.35 (6H, m>, 2.81 (2H, d, J=7.0Hz), 2.88 (1.74Hf s) f 2.96 (1.26Hr s) , 4.11 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4.26 (0.58H, d, J=5.1Hz), 4.44-4.60 (2.58Hf m) f 4.71-4.85 (0.42H, m), 7.15 (2H, d, J=8.8Hz) f 7.29 (2Hf d, J=8.8Hz), 8.14 (3H, brs). 實例 322
HC! lH-mR[8ppm, DMSO-de) 0.67-1.22 (4H, m) , 1.41-1·71 (8H, m), 1.96-2.33 (4Hf m) r 2.85 (1.74Hr s), 2·92 (1.26H, s), 3.00 (2H, d, J=7.0Hz)r 4.02-4.56 (5.58H, m),4.65-4.80(0.42Hrm),6.67 (1H, d, J=7.9Hz) f 6.76 (1H, dr J=7.9Hz), 6·80 《1H, s), 7·12 (1H, t, J=7.9Hz), 7·92 (3H, brs), 9.45 (1H, s) ·_ 實例 323
HCI
h-NMIMSppm, DMSO-d6) 1.10-1.46 (4H, m), 1·48-1.70 (5H, m), 1.94-2.37 (6Hf m), 2.65 (3Hf s), 2.87 (1.74H, s), 2.95 (1.26H, s)r 3.50-3.60 (1H, m), 4.12 (0.42H, d, J=4.6Hz)f 4.27 (0.58H, df J=4.6Hz)f 4.42-4.55 (0.58Hr m) f 4.62-4.81 (2.42Hf m)f 7.35 (2Hf df J=8.8Hz), 7.72 (2Hf d, J=8.8Hz) f 8.01 (3H, brs), 11.10 (lHy brs) ·_ 289 316294 200530157 表 1-92 iH-NMR (δρρπι, DMSO-d6) 1.22-1.39 實例 324
HCI 0 實例 325
II 0 實例 326
HCI CH. (4H, m) , 1.56-1.79 (5H, πι) f 1.87-2·35 (6H, τη), 2·90 (1·74Η, s), 3.00 (1.26Η, s), 3·26 (3Η, s),3.67-3.79(lH,m),4.17 (0.42Η, df J=5.1Hz)r 4.32 (0.58H, d, J=5.1Hz)f 4.49-4.61 (0.58H, m), 4.71-4.84 (0.42H, m), 7.74 (1H, t, J=8.3Hz), 7.97 (1H, brs), 8.06 (1H, d, J=8.3Hz)f 8.16 (lHf d, J=8.3Hz), 8.35 (1H, s), 8.57 (1H, df J=7.9Hz)._ aH~NMR(6ppnr DMSO-d6) 1.11-1.37 (4Hf m)f 1.56-1.78 (5H, m)f 1.91-2.35 (6H, m)f 2.89 (1.74H, s), 2.99 (1.26H, s)f,3.32 (3Hf s)r 3.56-3.67 (1H, m)f 4.16 (0.42H, d, J=6.0Hz)f 4.30 (0.58Hr d, J=6.0Hz)f 4.51-4.59 (0.58H, m), 4·73-4.81 (0.42H, m), 7.47 (1H, dd, J=7.7r 1.2Hz), 7.68 (1H, tdf J=7.7, 1.2Hz) f (lHf t, ：Γ=7·7Ηζ), 7.94 (1H, d, ：Γ=7.7Ηζ) , 7.99 (OH, s), 8.48 (lHy t, J=7.9Hz)· ^-NMRiSppm, DMSO-d6) 1.19-1.38 (4H, m), 1·56-1.75 (5Hr m), 1.84-1.95 (2Hf m), 1.96-2.38 (4H, m), 2·90 (1.74H, s), 3·00 (1.26H,s),3.25(3H,s),3.60-3.79 (1H, hi) , 4.17 (0.42H, d, J=5.6Hz)f 4.32 (0.58H, d, J=5.6Hz), 4.49-4.62 (0.58H, m)f 4.70-4.84 (0.42H, m), 8.00 (2H, d, J-8.8HZ)f 8.02 (3H, brs), 8.04 (2Hr dr J=8.8Hz)f 8.52 (1H, df J=7.9Hz). 290 316294 200530157 表 1-93 ^NMR(δρρπι, DMSO-d6) 1.21-1.38 實例 327 η
_ HCI Ο Ο 义 Ν CH Η (4Hr m) f 1.57-1.74 (6Hf m)f 1.81-1.93 (2H, m), 2.00-2.35 (4H, m), 2.90 (1.74H, s), 2.99 (3H, s), 3.00 (1.26H, s), 3.62-3.76 (lHf m) f 4.16 (0.42H, df J=5.6Hz), 4.31 (0.58H, d, J-5.6Hz) f 4·50-4.60 (0.58H, m), 4.73-4.83 (0.42H, m), 7.30-7.35 3 (1H, m)f 7.39 (1H, t, J=7.7Hz), 7·54 (1H, dr 7·61_ 7·64 (1H, m) , 8·01 (3H, s), 8.25《1H, d, J=7.9Hz) ·_ ^-NMRteppm, DMSO-de) 0.93-1.23 實例 328
(4H, π〇 , 1·48-1·71《7H, m) r 1.81-1.89 (1H, m), 1.98-2.36 (4H, m), 2.88 (1.74H, s), 2.96 (1.26H, s), 3·15 (2H, d, J=6.0Hz)r 4.09 (0.42H, d, J=5.6Hz), 4.23 (0.58H, dr J=5.6Hz), 4.45-4·58 (0·58Η, m), 4.70-4.84《0.42H,m),7.80(2H, d, J=9.3Hz)r 7.83 (3H, brs), 7.84 (2Hr df J=9.3Hz), 10.47 h2 實例 329
(1H, brs) ·_ Α-ΝΜΜδρριη, DMSO-d6} 0.94-1.23 (4H, n〇 , 1.50-1.72 (7H, m), 1.82-1.90 (1H, m)f 1.94-2.37 (4H, m), 2·87 (1.74H, s), 2·95 (1.26H, s), 3·28 (2H, d, J=6.0Hz), 4.09 (0.42H, d, J=4.6Hz), 4.23 (0.58H, d, J=4.6Hz),4.43-4.55(0.58H,m), 4.70-4·83 (0.42H, n〇, 8.00 (2H, d, J=8.3Hz)f 8.15 (2H, d, J=8.3Hz). 291 316294 200530157 表 1 - 9 4 aH-NMR(δρρτη, DMSO~d6) 0.96-1.22 實例 330
(4Hf m) f 1.48-1.71 (7Hr m)f 1.79-1.91 (lHf m), 1.94-2.35 (4H, m), 2.87 《1.74H, s), 2·95 (1.26H, s), 3·27 (2H, d, J=5.6Hz)f 4.08 (0.42Hf d, J=5.1Hz), 4.22 (0.58H, d, J=5.1Hz), 4.42-4.58 (0.58H, m), 4.68—4·82 (0.42H, m), 7·67 (1H, brs), 7.90 (3Hf brs) r 7.97 (2H, d, J=8.3Hz) f 8.09 (2H, df J=8.3Hz), 8.23 (lHf brs) ·_ -ΝΜΜδρριη, DMSO-d6) 0.93-1.25 實例 331
• HCI ch3 0 0
(4H, m), 1.47-1.72 (6H, m), 1.80-1.89 (2H, m), 1.93-2.35 (4Hr m)f 2.80 (3Hf dr J=4.6Hz), 2.85 (1.74Hf s), 2.95 (1.26Hf s), 3.27 (2Hf df J=6.5Hz)f 4.09 (0.42H, d, J=5.6Hz), 4.23 (0.58H, d, J=5.6Hz)f 4.42-4.57 (0.58H, m), 4.68-4·82 (0.42H, m), 7.97 (3H, brs), 7.98 (2H, d, J=8.3Hz), 8.05 (2Hf d, J=8.3Hz), 8.75 (lHf q, J=4.6Hz) ._ ^-ΝΜΚίδρριπ, DMSO-de) 0.96-1.21 實例 332
0 0 (4H, m) , 1.52-1.76 (6H, m), 1.82-1.91 (2Hr m)f 1.98-2.37 (4H, m), 2.86 (3H, s), 2·87 (1.74H, s), 2·95 (1.26H, s), 3.00 (3H, s), 3.26 (2H, d, J=6.0Hz) f 4.09 (0.42Hf df J=5.6Hz)f 4.24 (0.58H, df J=5.6Hz), 4.41-4·58 (0.58H, m)r 4.69-4.85 (0.42H, it〇, 7.65 (2H, dr J=8.3Hz), 7.93 (3Hf brs), 7.94 (2Hr df J=8.3Hz). 292 316294 200530157 表 1 -95 實例 333
0 ^-ΝΜΗίδρρπι, DMSO-d6) 0.81-1.31 (4Hf m) f 1.45-1.80 (6Hf m) r 1.87-2.36 (6Hr m), 2.88 (1.76Hf s), 2.97 (1.26H, s), 4.12 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4.27 (0.58H, df J=5.6Hz), 4.43-4.60 (0.58Hf m), 4·67-4·85 《0·42Η, m), 8·08 (3H, brs). 實倒 334
^-mRibppm, DMSO-de) 0.84-1.28 (4H, m), 1.52-1.81 (8Hf m), 1.93-2·34 (6H, m), 2·88 (1.74H, s)r 2·97 (1·26Η, s), 4·12 (0.42Hf d, J=5.6Hz)r 4.27 (0.58H, d, J=5.1Hz)f 4.46-4.58 (0.58H, m), 4.70-4.84 (0.42H, m), 7.39 (1H, t, J=7.9Hz>, 7.58 (1H, d, J=7.9Hz), Ί.IS (lHf d, J=7.9Hz), 8.16 (3H, brs)r 8.23 (lHf s) f 10.11 (lHr dr J=3.2Hz) ·_ h-NMR(δρρπι, DMSO-d6) 0.86-1.28
(4H, m), 1.54-1.84 (8H, m), 1.94-2·36 (6H, m), ?·89 (1.74H, s) , 2.98 <1·26Η, s): 3.51 (2H, s) , 4.13 (0.42H, d, J=4.8Hz), 4·28 (0.58H, d, J=5.5Hz), 4.46-4.60 (0.58Hr m), 4.69-4.85 (0.42H, m)r 6.91 (lHr dr J=7.9Hz), 7·21 (lHf tf J=7.9Hz), 7.48 (1H, d, J=7.7Hz), 7·49 (1H, s), 8·18 (3H, brs), 9.87 (1H, s).
293 316294 200530157 表 1 -96
ch3 -ΝΜίΜδρρτη, DMSO-d6) 0.85-1.28 (4H, m) , 1·52-1·79 (8Hr m), 1.94-2.33 (6H, m) f 2.88 (1.74Hf s), 2.96 (1.26H, s), 3.47 (2H, s), 4.12 (0.42H, d, J=5.6Hz), 4.26 (0.58H, d, J=4.6Hz) , [47-4.57 (0.58H, m)r 4.69-4.83 {0·42Η, m), 7.14 (2H, d, J=8.8Hz), 7.50 (2H, df J=8.8Hz), 8.22 (3H, brs)r 9.87 (1H, brs) ·_ 1H—NMR (δρρττι, DMSO—dg) 1.14 -1.47 (4H, m) , 1.58-1.79 (6H, m), 1.96-2.39 (6H, m), 2·36 (3H, s)r 2.90 (1.74H, s) f 2.99 (1.26H, s)r 3.20 (3Hr s), 4.17 (0.42H, d, J=5.1Hz), .4.32 (0.58H, d, J=5.6Hz), 4.50-4.63 (0.58H, m), 4·74-4·84 (0.42H, m), 7·51 (1H, d, J=8.8Hz), 7·70 (1H, s), 7.81 (1H, d, J=8.8Hz), 7·99 (3H, brs), 9.52 (1H, s) ·
k-NMR (δρριη, DMSO-d6) 1.09-1 · 43 (4H, m) , 1.58-1·85 (8H, m), 1·98-2·37 (4H, m), 2·89 (1.74H, s), 2.98 (1.26H, s)f 3.52 (2Hf s), 4.17 (0.42H, d, J=4.6Hz), 4.21 (2Hf d, J=6.0Hz), 4.32 (0.58H, d, J=5.1Hz)r 4.48-4.59 {0.58H, m) f 4.71-4.82 (0.42H, m), 7·05-7.14 {3H, m), 7.24 (1H, t, J=7.9Hz), 8·07 (3H, brs) f 8.28 (lHf t, J=6.0Hz), 12.29 (1H, brs).
294 316294 200530157 表 1-97 實例 339
0H 實例 340
^-NMRiSppm, DMSO-d6) 1.07-1.42 (4H, m), 1.58-1.85 (8Hf m)f 1.99-2_35 (4H, m), 2.89 (1.74H, s), 2.98 (1.26H, s) f 3.52 (2Hf s) r 4·11-4·24 (2.42H, m), 4·32 (0.58H, df J=5.1Hz) f 4.49-4.62 (0.58H, m), 4.74-4.85 (0.42H, m), 7·14 (2H, d, J=8.3Hz), 7.18 (2Hr d, J=8.3Hz)f 8.04 (3H, brs), 8·26 (1H, t, J二5.8Hz), 12.24 (lHy brs) ·_ lH-mR {8ppmf DMSO - d6) 0.98-1.25 (4H, m), 1.48-1·92 (8H, m), 1.96-2·33 (4H, m), 2.88 (1·74Η, s), 2.96 (1·26Η, s), 3·47 (2H, d, J=6.0Hz)r 4.13 (0·42Η, d, J-5.1HZ)f 4.28 (0.58H, d, J=5.6Hz)r 4.45-4.56 (0.58H, m)r 4·70-4·82 (0·42Η, m), 7’·65-7.85 (3Hf m) , 7.95 (1H, df J=7.4Hz), 8.02 《3H, brs). 實例 341
實例 342
lH-mR(dppm, DMSO~d6) 0.91-1.28 (4Hf m) , 1.52-1.95 (8H, m), 1.96-2.35 (4H, π〇 , 2·88 (1.74H, s), 2.93 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97 (1.26H, s) , 3.57 (2H, .s) , 4.12 (0.42H, d, J=5.6Hz), 4·27 (0.58H, dr J=5.1Hz), 4.43 (2H, s), 4.47-4.59 (0.58Hf m), 4.71-4.82 (0.42H, m) , 7.20-7.42 (4Hf m) f 8.06 (3Hf brs) ·_ aH-NMR(6ppm, DMSO-d6) 0.96-1.26 (4H, m), 1.54-1.95(8H,m),2.00-2·33 (4H, m), 2·88 (1·74Η, s), 2.93 (2Hf d, J=6.0Hz) f 2.97 (1.26H, s) 7 3.58 (2Hf s), 4.13 (0.42Hr dr J=5.6Hz)f 4.28 (0.58H, df J=5.1Hz)f 4.42 (2H, s), 4.48-4·58 (0.58H, m), 4.71-4·82 (0.42H, m), 7.27 (2H, d, J=8.3Hz), 7.32 (2H, d, J=8.3Hz), 8.04 (3H, brs), 12.24 (lHr brs). 295 316294 200530157 表 1 - 9 8
Hcl ^-ΝΜΚίδρρτπ, DMSO-d6) 0· 88-1.31 (4H# m) f 1.47-1.70 (6Hr m)f 1.78-1.87 (2H, m)f 1.95-2.35 (4Hf m)f 2.88 (1.74H, s) f 2.98 (1.26H, s), 3·29 (2H, d, J=6.0Hz) r 3.56 (lHf s), 4.14 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4.28 (0.58H, d, J=5.1Hz), 4.46-4.60 (0.58H, m), 4.69-4·85 (0.42H, m) f HI (2H, s) , 6.90 (lHf dd, J=8.8, 2.8Hz), 7.11 (lHf d, J=2.8Hz), 7·87 (1H, d, J=8.8Hz), 8.06 (3Hf brs). 實例 344
-NMR(3ppm, DMSO-d6) 0.83-1.30 (4H, m)f 1.43-1.71 (6H, m), 1.85 (2Hf m), 1.94-2.33 (4H, 74H, s) r.2.97 3.26 (lHf df 13 (0.42H, d, 28 (0.58H, d, 47-4.59 (0.58H, m), 4.68-4.83 (0.42Hf m), 4.71 (2Hf s) f 7.40 (1H, td, J=8.3, 2.8Hz)f 7.54-7.62 (2H, m), 8.05 (3H, brs). m) , 2.88 (1 (1.26Hr s)r J=6.0Hz)f 4 J=5.1Hz)f 4 J=5.1Hz), 4 實例 345
F Α-ΝΜΙΜδρρτη, DMSO-d6) 0.74-1.24 (4Hf m)f 1.33—1.43 (1H, m)f 1.48-1.80 (7Hf m) r 1.96-2.37 (4H, m), 2.87 (1.74Hr s) f 2.95 (1.26H, s), 3·17 (2H, d, J-6.5Hz), 4.11 (0.42Hf df J=4.6Hz)f 4·26 (0.52H, d, J=5.1Hz)f 4.46-4.56 (0.52Hf m), 4.70 (2H, s), 4.72-4·79 (0·42Η, m), 7.35-7·55 (3H, m), 7.96 (3H, brs). 296 316294 200530157 表 1 - 9 9 實例 346
實例 347
實例 348
^-ΝΜΚίδρριη, DMSO-de) 0.80-1.29 {4H, m) , 1.44-1.85 (8Hf m)f 1.93-2.35 (4H, m), 2.88 (1.74H, s), 2·97 (1.26H, s), 3·26 (2H, df J=6.5Hz)f 4.14 (0.42H, d, J-5.6HZ), 4.29 (0.58H, d, J-5.6Hz), 4.45-4.57 (0.58H, m) r 4.70-4·84 (0.42H, m), 4·74 (2H, s), 7.17 (1H, d, J=5.1Hz), 7.77 (1H, d, J=5.1Hz)r 8.01 (3H, brs) ·__ ^-NMRiappm, DMSO-d6) 0.71-1.25 (4Hr m), 1.32-1.44 (1H, m), 1.51—1.80 (7H, m), 1.98-2·35 (4H, m), 2.88 (1.74H, s), 2·96 (1.26H, s), 3.15 (2H, d, J=6.6Hz)f 3.80 (3H, s) f 4.11 (0.42Hr d, J=4.8Hz) r 4.26 (0.58Hr df J=4.4Hz), 4.44-4.58 (0.58H, m), 4.66 (2H, s), 4·71-4.83 (0.42H, m), 7·12-7·25 (2H, m), 7.35 (lHf tr J=7.9Hz), 7.99 (3H, brs) ·___ ^ΝΜΟΜδρριη, DMSO-d6) 0.82-1.29 (4Hr m)r 1.43-1.85 (8H, m), 1.98-2·35 (4H, m), 2·89 (1.74H, s), 2.97 (1.26H, s), 3·23 (2H, d, J=6.2Hz)f 4.13 (0.42H, d, J=4.8Hz), 4.28 (0.58Hf dr J=5.1Hz), 4.45 (2H, s), 4.49-4.58 (0.58H, m), 4.69-4.87 (0.42H, m), 7.28 (3H, dd, J=10.6, 8·4Ηζ), 7.50-7·60 (1H, m) , 7·79 (1H, dd, J=7.2, 2.4Hz) , 8·09 (3H, s) · 297 316294 100200530157
298 4-NMR(5ppm, DMSO-de) 0.94-1.28 (4H, m), 1.52-2.36 (12H, m), 2·89 (1.74H, s), 2.94 (2H, d, J=5.9Hz), 2.97 (1.26H, s)f 4.12 (0.42H, d, J=5.1Hz) f 4.27 (0.58H, d, J=5.5Hz) r 4.44-4.60 (0.58H,m),4.45(2H,s),4.68-4·82 (0·42Η, m), 7·39 (5H, brs), 8.02 (3H, brs). lH-mR(bppmr DMSO-de) 0.76-1.20 (4Hf m) , 1.33-1.45 (lHf m), 1.49-1.79 (7H, m), 1.95-2.32 (4H, m), 2·88 (1·74Η, s), 2·96 (1.26Hf s) f 3.19 (2H, dr J=6.0Hz), 4.13 (0.42Hr d, J=5.1Hz)r 4.28 (0.58Hf d, J=4.6Hz), 4.46-4.57 (0.58H, m), 4·72-4.83 (0.42H, m), 4.77 (2H, s) r 7.42 (1H, tf J=7.9Hz), 7.60-7.62 (2Hf m) r 8.01 (3Hr brs) ·_ ^-ΝΜΚίδρριη, DMSO-de) 0.89-1.28 (4H, m), 1.47-1.86 (8H, m), 1.95-2.36 (4Hf m) r 2.89 (1.74Hf s) f 2.98 (1.26H, s)f 3.32 (2Hf dr J=6.0Hz), 4.14 (0.42Hf df J-5.6Hz), 4.29 (0.58H, d, J=5.6Hz)f 4.48-4.59 (0.58Hf m), 4.69-4.83 (0.42H, m), 4.77 (2H, s), 7.45 (lHf df J=8.3Hz)f 7.59 (lHr s), 7.86 (lHf d, J=8.3Hz)f 7.98 (3Hf brs). 316294 200530157 表卜101 實例 352
實例 353
F (bppmr DMSO - d6) 0.85-1.25 (4Hf m)r 1.45-1.85 (8H, m) f 1.97-2.34 (4Hf m), 2.89 (1.74H, s), 2.98 (1.26H, s), 3.28 {2H, d, J-6.OH2) f 4.14 (0.42Hf d, J=5.6Hz), 4.29 (0.58H, d, J=5.6Hz) , 4.48-4·59 (0.58H, m), 4.69-4.82 (0.42Hf m), 4.73 (2H, s), 7.59 (1H, d, J=8.8Hz), 7.63 (lHf dd, J=8.8, 2.1Hz), 7.79 (1H, df J=2.1Hz), 8.08 (3Hf brs) ·_ h-NMR (δρριη, DMSO-d6) 0.90-1.35 (4H, m), 1.50-1.87 (8Hr m), 2.00-2·28 (4H, m), 2·90 (1.74H, s)r 2.99 (1.26H, s)f 4.15 (0.42H, d, J=5.1Hz),.4.29 (0.58H, df J=5.1Hz), 4.48-4.62 (0.58H, m), 4.74-4·87 (0.42H, m), 4·79 (2H, s), 7.21 <1H, J=8.4Hz), 7.35 (1H, d, J=10.6Hz), 7.95 (1H, ddr J=8.4f 6.1Hz), 8.13 (3H, brs). 0
N CH3 · HCI實例
^-ΝΜΙΜδρρπι, DMSO-d6) 0.85-1.22 (4H, m) , 1.45-1.85 .(8H, m> , 1.95—2.30 (4H, m), 2·87 <1·74Η, s> , 2·96 (1.26H, s), 4·15 (0.42Hf d, J=5.1Hz)f 4.27 (0.58H,d,J=5.1Hz),4.50-4.60 (0·58Η, m), 4.70-4.80 (0·42Η, m), 4.82 (2H, s), 7·82 (1H, d, J=8.4Hz)f 7.91 (1H, d, J=8.4Hz)f 8.00 (3H, brs)r 8.07 (lHf s). 299 316294 200530157 表卜102 實例 355
實例 356
Cl
OH 0 lti-mR(bpprn, DMSO-de) 0.77—1.23 (4H, m) f 1.33-1.79 (8Hr m), 1.91-2.29 (4Hf m) f 2.82 (1.74H, s), 2.91 (1·26Η, s), 3.20 (2H, d, J=6.5Hz), 4.07 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4.21 (0.58H, d, J=5.6Hz)r 4.41-4.50 (0.58H, m), 4.57(2H,s),4.65-4.78(0.42H, m), 6.99 (1H, df J=3.2Hz)f 7.53 (1H, d, J=3.2Hz)r 7.98 (3H, brs) ._ aH~NMR(5ppmf DMSO-d6) 1.01-1.29 (4H, m) , 1.55-1.77 (6H, m), 1.84-2.35 (6Hf m), 2.89 (1.74H, s), 2·98 (1.26H, s), 3.92 (2H, d, J=6.0Hz), 4.15 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4.30 (0.58H, dr J=5.1Hz)r 4.52-4·55 (0.58H, m), 4.76-4.78 (0.42H, m) r 7.47-7.55 (3H, m), 8.05 (3Hf brs). 實例 357
h-NMR (δρριπ, DMSO-de) 0.92-1.28 (4Hr m) r 1.52-1.76 (6H, m), 1·94-2.35 (6H, m), 2.88 (1.74H, s) , 2.97 (1.26H, s) , 3.80 (2H, d, J=6.0Hz) f 4.16 (0.42Hf brs)f 4.30 (0.58H, brs) f 4.46-4.59 (0.58Hf m), 4.71-4.81 (0.42Hf m) , 7·07 (1H, dd, J=8.8, 2.8Hz), 7.24 (1H, df J=2.8Hz), 7.40 (1H, dr J=8.8Hz)f 8.04 (3H, s)· 300 316294 200530157 表卜103 實例 358
aH~NMR(5ppm, DMS〇-d6) 0.95-1.30 (4H, m) r 1.56-1.77 (6Hr m), 1.81-2.34 (6H, m), 2.89 (1.74H, s), 2.99 (1.26H, s), 3·91 (2H, d, J=6.0Hz) r 4.15 (0.42Hf d, J=5.6Hz)f 4.30 (0.58H, d, J-S.lHz), 4.53-4.55 (0.58H, m) f 4.76-4.79 (0.42Hr m)# 7.30-7.33 (1H, m}, 7.54-7.59 (2H, m), 8.04 (3Hr brs). 實例 359
實例 360
4-ΝΜΚ(δρρπι, DMSO-d6) 1.01-1.29 (4Hf m)f 1.54-1.75 ($Hr m), 1.85- 2.37 (6Hr m), 2.30 (3H, s), 2.89 (1.74Hr s) r 2.99 (1·26Η, s), 3·80 (2H, d, J=6.0Hz), 4.14 《0.42H, d, J=5.6Hz)f 4.29 (0.58H, d, J=5.6Hz) r 4.47-4.62 (0.58Hr m)f 4_72-4.83 (0·42Η, m), 7.07 (lHf d, J=7.9Hz), 7.19 (1H, t, vJ=7.9Hz) , 7·28 (1H, .dr J=7.4Hz), 8.05 (3Hy brs)·_ lti-mR(5ppmr DMSO-d6) 1.00-1.29 (4H, m), 1.56-1.77 (6H, m), 1.85- 2.35 (6H, m), 2.20 (3H, s), 2·89 (1.74H, s), 2.99 (1.26H, s) , 3· 82 (2H, d, J=6.0Hz), 4.14 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4.28 (0.58H, d, J=5.6Hz), 4.47-4.61 (0.58H, m), 4·72-4·84 (0·42Η, m), 7.25 (1H, d, J=7.9Hz), 7·37 (lHf s), 7·43 (1H, d, J=7.9Hz), 7·99 (3H, brs). 301 316294 200530157 表卜104 實例 361
F 1H—NMR(5ppm, DMS〇一d6) 0.80—1.27 (4H, m), 1·43-1·84 (8H, m), 1·94-2.35 (4H, m), 2.88 (1.74H, s), 2.97 (1.26H, s), 3·25 (2H, d, J=6.0Hz), 4.13 (0.42H, d, J=5.1Hz), 4·27 {0·58Η, d, J=5.6Hz), 4.45-4.58 (0.58H, m), 4.51 (2Hf s), 4.70-4.81 (0.42Hf m), 7·38 (1H, d, J=8.3Hz), 7·55 (lHf dt J-8.3HZ) r 7.72 (lHr s), 8.05 (3Hf brs). 實例 362
實例 363
治-NMR(Sppm, DMSO-de) 0*79-1.28 (4H, m), 1.40-1.84 (8H, m)r 1.94-2.34 (4Hf m), 2.88 (1.74H, s), 2·97 (1.26H, s), 3·23 (2H, d, J=6.0Hz) f 3.77 (3H, s)f 4.13 (0.42Hf dr J=5.6Hz), 4.28 (0.58H, dr J=5.6Hz), 4.47—4.57 (0.58H, m), 4.66 (2H, s) r 4.72-4·84 (0.42H, m), 7.10 (1H, dd, J-8.3 f 2.8Hz), 7.30 (1H, d, J=2.8Hz)f 7.44 (1H, df J二8.3Hz) / 8.03 (3H, brs) ._ 1H-NMR(5ppm/ DMSO-d6) 0 · 97-1.25 (4H, m), 1·60-1·63 <6Hf m), 1.86-1.89 (2H, m), 1.97-2.19 (3H, m), 2·28-2·30 <1H, m), 2·50 (3H, s), 2·88 (1·74Η, s), 2.98 (1.26H, s), 3·91 (2H, d, J=6.5Hz)f 4.14 (0.42Hf d, J=5.1Hz), 4·29 (0.58H, d, J-5.1Hz) , 4.52-4.54 (0.58H, m), 4·75-4·78 (0.42H, m), 7.06 (1H, d, J二8.3Hz), 7.59 (1H, d, J=12.5Hz), 8.05 (lHr brs).
302 316294 200530157
303 h-NMRWppm, DMSO-d6) 0.91-1.33 (4H, m), 1,54-1·72 (6Hr m), 1.80- 1.91 (2Hf m)f 1.95-2.23 (3H, m), 2.21-2.36 (1H, m), 2.88 (1·74Η, s), 2·98 (1.26H, s) r 3.84 (2H, d, J=6.5Hz), 4.14 (0.42H, d, J=5.6Hz), 4.29 (0.58Hf df J=5.6H2), 4.47-4.60 (0.58Hr m), 4.69-4.81 (0.42H, m), 7·07 (lH, dt, J=10-7, 2.3Hz)f 7.21 (lHf d, J=8.8Hz)f 7.25 (1H, brs), 8.05 (3H, brs). Α-ΝΜΡΚδρριτι, DMSO-d6) 0.93-1.28 (4H, m), 1·53-1·74 (6H, m), 1.80- 1.91 (2Hf m) r 1.95-2.21 (3H, m), 2.21-2.34 (1H, m), 2,39 (3H, s), 2.88 (;.74H, s), 2.98 (1.26H, s) f 3.76 (2Hr dr J=6.0Hz), 4.14 (0.42H, d, J=5.1Hz)f 4·29 (0.58H, d, J-5.1Hz) f 4.46-4.60 (0.58H, m), 4.68-4.83 (0.42Hf m) r 6.99 (1H, dd, J=8.3 f 2.8Hz), Ί ΛΊ (1H, d, J=8.3Hz)r 7.29 (1H, df J=2.8Hz) , 8.07 (3H, brs) ·_ ^ΝΜΙΜδρρπι, DMSO-d6.) 0.88-1.31 (4H, m) , 1·53-1.74 (6H, m), 1.80- 1.92 (2H, n〇 , 1.94-2.19 (3H, m), 2·21-2·33 (1H, m), 2.88 (1.74H, s), 2·97 <1·26Η, s) f 3.73 (2H, d, J=8.2Hz), 3.74 (3H, s); 4.14 (0.42Hf df J=5.1Hz)f 4.29 (0.58Hf df J=5.1Hz), 4.45-4.60 (0.58H, m), 4·66-4·84 (0.42H, m), 6.99-7.09 (2H, m), 7.12 (1H, d, J=2.8Hz), 8.08 (3Hr brs). 316294 200530157 表卜106 實例 367
0 治-NMR(5ppm, DMSO-de) 0.93-1.43(9Hf m) , 1·47-1.85(12H, m), 1·93-2·40(5Η, m), 2.89(1·7Η, s) f 2.98 (1.3H, s) f 3.27-3.51(lHr m) r 4.08-4.21(0.4Hr m) , 4.21-4.39 (0.6H, m) , 4.44-4.62 (0,6H, m), 4·66—4.85(0.4H, m) , 7·52(1Η, d, ν7=7.9ίΐζ), 8.10 (3Hf brs). 實例 368
^-ΝΜΗίδρρΓη, DMSO-de) 0.98-1.35(4H, m), 1.48-1.88(7H, m), 1.93-2·39(4Η, m), 2·89(1·7Η, s) f 2.98 (1.3H, s) r 3.29-3.50(3H, na)r 4.08-4.21(0.4H, m), 4.22-4.37(0.6Hf m) r 4.44-4·63 (0.6H, π〇, 4·66,4.85(0·4Η, m), 7·12-7·36(5Η, m), 8·00(1Η, d, J=7.9Hz), 8.10(3Hr brs). 實例 369
2HC1
NH 304 ιΗ-ΪΜΚ(δρρτη, DMSO-de) 1.06(9H, s) r 1.10-1.32(4H, m), 1.48-1.83(7H, m), 1.94-2.39(4H, m), 2.89(1.8Hf s), 2.99(1.2Hf s), 3.28-3.60 (1H, m), 4:08-4.22(0.4Hr m)f 4.22-4.38(0.6Hf m) f 4.47-4.64(0.6Hf m)f 4.68-4·85 (0.4H, m), 7·12(1Η, d, J=8.3Hz), 8.11(3Hf brs). ^-NMR(Sppm, DMSO-de) 0.99-1.38(4Hf m) , 1.49-1·89 (7H, m), 1.92-2.40(4H, m), 2·89(1·8Η, s) , 2.99 (1.2H, s) , 3·36-3·59(3Η, m), 4·08-4.19(0.4H, m) f 4.22-4.34 (0.6Hf m) r 4.42-4.64(0.6H, m), 4.65-4.85(0.4Hf m) , 8.15 (5H, brs), 8·35-8·50(1Η, m)· 316294 200530157 表卜107 實例 371
lti-mR(bppm, DMS〇-d6) 1.00-1.34(4H, m), 1.48-1.88 (7H, m), 1.93-2.37 (4H, m) f 2.45(2H, tf J=7.2Hz), 2·80-3·05 (5H, m), 3.25-3.54 (lHf m) , 4.06-4.20 (0·4Η, m), 4·21-4·38(0·6Η, m), 4.43-4·63{0·6Η, m), 4.66-4·86 (0.4Η, m)f 7.80-8.29(7Hr m). 實例 372 HJi
2HCI HN> 治-NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.98-1.36 (4Hf m) r 1.48-1.90(9Hf m) f 1.90-2.40 (6H, m) , 2.65-2·81{2H, m), 2.89(1·8Η, s), 2·98(1·2Η, s), 3.31-3·52(1Η, m), 4.03-4.44 (1H, m) , 4.45-4·63(0.6H, m) f 4.66-4.84(0.4H, m) f 7.82-8.32 (7Hr m).
實例 373 Η·
CH. HN'
IXJ
HCI
H 0 0 lH-mR(bppmt DMSO-d6) 0.95-1.33(4H, m) , 1·48-1·87 (7H, m), 1.77(3H, s) , 1.91-2.41 (6H, m), 2·89(1·8Η, s), 2·98(1·2Η, s), 3.12 - 3.25(2H, m) r 3.. 31~3.54 (1H, m), 4·06-4·20(0·4Η, m), 4.20-4.37(0.6Hf m) f 4.45-4.64 (0.6H7 m) r 4.65-4.85(0.4Hr m) r 7·77(1Η, d, J=8.3Hz), 7·87(1Η, brs) r 8.13 (3Hf brs). 實例 374
% 0 ^-NMRiSppm, DMSO-d6) 0.94- 1.33(4Hr m) f 1·47 — 1·87(9H, m), 1.78(3H, s), 1.91-2.38(6H, m) r 2.89(1.8H, s), 2.92-3.04(3.2H, m), 3·31-3.51(1H, m), 4.07-4.2K0.4H, m) r 4.22-4.36 (0.6Hr m), 4.44-4·63(0·6Η, m), 4.67-4·84(〇·4Η, m), 7.66-7,80(1H, m) , 7·87 (1H, brs), 8.12 (3H, brs).
305 316294 200530157 表卜108 實例 375
4-NMR(5ppm, DMS〇-d6) 0.99-1·36(4Η, m)r 1.45-1·88(7Η, m), 1.83 (3Η, s), 1.89-2.39 (4Η, m), 2·89(1·8Η, s), 2·98(1·2Η, s), 3.34-3·52(1Η, m), 3·55-3·65(2Η, m), 4.08-4·21(0·4Η, m), 4·22-4.35(0.6Η/ m) f 4.44-4.61 (0.6Hf m), 4·67-4·83(0·4Η, m), 7·66-7·80(1Η, m), 7.90-8·24(4Η, m)· 實例 376
-NMR(3ppm, DMSO-d6) 1.01-1.37 (4H, m) , 1.49-1·88(7H, m), 1.92 - 2.39 (4H, τη) , 2 · 89 (1 · 8H, s), 2.91(3Hf s) f 2.98(1.2H/ s) f 3.31-3·45(1Η, m), 4·08-4·20(0·4Η, m), 4.22-4·37(0·6Η,ιτ〇,4·46-4.61(0·6Η, m), 4.68-4·83 (0·4Η, m), 7.30(1Η, t, J=6.0Hz) r 7.77-7.89(lHf m) f 8.10(3Hr brs). 實例 377
-NMR(Sppm, DMSO-d6) 0.96-1.35HH, m), 1.49-1.88(7Hr m), 1.92-2.38(6Hf m) r 2.87(3Hf s) f 2.89(1·8H, s), 2.98(1.2H, s), 3.06—3·17(2Η,γπ),3·34—3·51(1Η, m),4.08-4.20(0.4H,m),4.23_ 4·35(0·6Η, m), 4.45-4.62 <0·6Η, m) f 4.67-4.84(0.4Hf m) f 6.88-7.03(1H, m), 7.75-7.87《1H, m), 3 8.10 (3Hr brs). 實例 378
^-ΝΜΚίδρρπι, DMSO-de) 0.94-1·37(4Η, m), 1.48- 1·87(9Η, m), 1.92-2.39 (6Hf m) f 2.79-2.95(2Hf m), 2.86(3H, s), 2.88(1.8Hf s) f 2·98(1·2Η, s), 3.29-3·52(1Η, m), 4.08-4.21 (0.4Hf m) f 4.23-3 4.34(0.6Hf m) f 4.45-4.61(0.6Hr m), 4.67-4·84(0·4Η, m), 6·97(1Η, brs) r 7.65-7.78 (lHf m) , 8.10 (3Hf brs). 306 3]6294 200530157 表卜109 實例 379
1H—NMR(6ppm, DMS〇一d6) 0.97 (3H, tf J=7.2Hz), 1.02-1.35(4H, m) , 1.50-1.86 (7H, m), 1·92—2.37(4H, m) f 2·89(1·8Η, s), 2.98(1.2H, s), 2.99 (2H, q, J=7.2Hz) f 3.35-3·50(1Η, m), 3·55(2Η, s), 4.07-4.19(0.4H, m), 4.23-4.35 (0.6Hf m), 4·45-4.61(0·6Η, m), 4·67_ 4·83(0·4Η, m), 7.64-7·73(1Η, 8.10(3H, brs). 實倒 380
1H-lMR(bppm, DMSO-d6) 0.96 (3H, tf J=7.2Hz) r 1.00-1.34(4H, m), 1.49-1·87 (7H, m), 1.92-2·38(6Η, m), HCI 2.88{1.8H, s), 2·97(2H, q, J=7.2Hz) r 2.98(1.2H, s)f 3.09-3.21(2Hr m) , 3.34-3.51 (1Hr m) r H 4.07-4.19 (0.4H, m) f 4.21-4.36 N、 (0.6Hf m) r 4.45-4.61(0.6H, m) f Et 4.67-4·83(0.4Η, m), 7·69-7·82(1Η, m) , 8·11 (3H, brs). 實例 381
382
治-NMR(5ppm, DMSO-d6) 0.96 (3H, t, J=7.0Hz), 1.01 - 1.34(4H, m), 1.46-1.87 (9Hf m), 1.92-2.38 (6H, m) f 2.83-3.05 (7H, m), 3.33-3.50(1H, m), 4.07-4·20 (0.4H, m), 4.22-4·35(0·6Η, m), 4.46-4:61(0·6Η, m), 4·68-4·83(0.4Η, m), 7-70-7·82(1Η, m), 8·12(3Η, brs)· ^-ΝΜΚίδρρπι, DMSO-d6) 0.94-1.35 (4H, m) f 1·49-1.72 (5H, m) r 1.72-1.86(2H, m), 1·92-2·38(6H, HCI m) , 2·88(1·8Η, s) , 2·98(1·2Η, s), 3.07-3.21 (2H, m) f 3.32-3·61(1H, m), 3.50(3H, s), 4·08-4·18(0·4Η, m), 4·24-4·34(0·6Η, m), 4.46-0He 4·61{0·6Η, m)、 4.68-4.83(0·4Η, m), 7·06(1ΗΓ brs), 7.68·"7.83(1Η, m), 8.10 (3Hr brs). 307 316294 200530157 表卜110
• HCI
lR-lMR(bppmf DMS〇-d6) 0.94-1.35(4H,m),1.49-1.72(7H,m), 1.72-1.86(2Hf m) f 1.91-2.37 (6H, m) , 2.81-3.03(2Hf m) f 2·88(1·8Η, s), 2·98(1·2Η, s), 3.32-3·59(1Η, in), 3·50(3Η, s), 4.06-4.19 (0.4H, m) r 4.22-4·36(0·6Η, m), 4.46-4·61(0·6Η, m) , 4.67-4.82 (0.4Hf m), 7·10(1Η, brs), 7·63-7·76 (1H, m) , 8.13 (3H, brs) ._ iH-NMR (5ppmf DMSO - d6) 0.94-
實例 384
1.22 (4Hf m) f 1.13(3Hr t, J=7.5Hz) f 1.36-1.74 (7H, m), 1.88-2.33 (4Hf m) , 2.39 (2H, q, J=7.5Hz)f 2.69-2.90 (lHr m)f •HCI 2.85 (1·8Η, s), 2·93(1·2Η, s), 3·82(2Η, s), 4·00-4·11(0·4Η, m), 4·14_4·26(0·6Η, m), 4·36-4.56(0.6Hf m) r 4.62-4.83 (0.4Hf m), 7.52(2H, d, J=8.3Hz), 7.60-7·70 (1H, m) , 7·74 (2H, d, __J=8.3Hz) ,8.00 (3H, brs) ._ 治一NMR<Sppm, DMSO-d6) 0.95- 實例 385
1.18(4Hr m), 1.21(3Hr t, J=7.5Hz), 1.41-1.74. (7H, m), 1.89-2.32 (4Hf m) r 2.75-2.90 (lHf m) f 2.85(1.8Hf s) f 2·93(1·2Η, s), 3.07(2H, qr J=7.5Hz), 3.99-4.12(0.4Hf m), 4·14-4·28(0·6Η, m), 4.38-4.54 (0.6H, m)f 4.60(2H, s) f 4.64-4.80 (0.4H, m), 7.60(2H, d, J=8.3Hz), 7.71-7.80(1H, m) ,7·83(2H, dr J=8.3Hz), 8.03(3H, brs). 308 3】6294 200530157 表卜111 實例 386 實例 387
治-NMR(Sppm, DMS〇-d6) 0.93-1.26 (4H, m) , 1.39(3H, t, J=7.5Hz)f 1.44-1.76 (7H, m) f 2.76-2.91 (lHf m) f 2.86(1.8H/ s) 2.93 (1·2Η, s) , 3·62 (2H, q, J=7.5Hz), 4.01-4.12(0.4H, m), 4.17-4.26(0.6H, m), 4.37-4.56 (0.6H, m) f 4.63-4.81 (0.4Hf m), 7.54(2H, d, Ί ·ΊΊ-Ί .奶 (lHf m), 7.90(2H, d, 8.02 (3H, brs) ·_ -NMR(Sppm, DMSO-d6) 0.75-1.01 (2Hf m) , 1.01-1.27 (2H, m), 1.35-1.85{8H, m) f 1.92~2.36(4Hf , 2·88(1·8Η, s) , 2·97(1·2Η, s) f 3.24 (2Hr d, J=6.0Hz) f 4.07-4.18(0.4H, m), 4·23-4?33(0·6Η, m) f 4.43-4.60 (0.6Hr m)r 4.48(2H, s), 4.68-4.84 (0.4H, m), 7.11-7.25 (2H, m)r 7.29-7.48(2H, m), 8.06(3Hf brs). 實例 388
h-NMRWppm, DMSO-d6) 0.78-1.00(2Hr m) f 1.00-1.29 (2H, m) t 1.35-1.84(8Hr m)f 1.92-2.36 (4Hr m), 2.88(1.8H, s), 2··97 (1·2Η, s) , 3·21(2Η, d, J=6.2Hz), 4.09-4.17 (0.4H, m) f 4.24-4.32 (0.6H, m) r 4.40(2Hf s), 4.46-4.60 (0.6H, m), 4·68-4·83{0·4Η, m), 7·10-7.21(2H, in), 7·27-7·39{2Η, m), 8·06 (3Η, brs)· 實例 389
0 1ii-mR(5ppmr DMSO-de) 0.86-1.33 (4Hf m) r 1.50-1·82(6Η, m), 1.85-2·40(6Η, πι), 2·90(1·8Η, s), 3.00(1·2Η, s) , 3·81(2Η, d, J=6.4Hz) f 4.10-4.24{0.4Hr m)f 4.26-4.47 (2.6H, m) f 4.47-4.67 (0·6Η, m), 4·67-4·90(0·4Η, n〇, 6.92 (1H, dd, ·5Hz, 7.9Hz), 7.04(lH,d,J=7.9Hz),7.15-7.34 (2H, m) , 8.21 (3Hf brs). 309 316294 200530157 表卜112 實例 390
-NMR(5ppm, DMSO-d6) 8.04 (3H, s),7.76(lH,s),4.85-4.70(0.47H, m),4.60-4.50(0.53H, m), 4·35-4.25 (0.47H, m),4.20-4·10(0·53Η, m)r 2.98 (1·2Η, s), 2·89 (1·8Η, s), 2.61 (1Η, s), 2·31 (1Η, m) r 2·19—1·75 (8Η, τα) , 1.70- 1.53 (6Hr m) , 1.31-1.00 (7Hr m). 實例 391
-NMR(5ppmr DMSO-d6) 8.06 (3H, s), 7.77 (1H, d, J=8.3Hz) f 7·57 (1H, d, J=3.7Hz), 7.11-7.04 (2H, m), 6.91-6.87 (1H, m), 6.58 (1H, d) J=7.0Hz), 4.85-4.72 (0.42Hf s) f 4.59-4.50 (0.59Hf m)f 4.35-4.2? (0.59H, m) r 4.20-4.15 (0.41H, m) f 3.00 (1.3H, s) f 2.90 (1.7H, s) r 2.53 (2H, q, J=7.4Hz), 2.33-1.91 (7Hf m) f 1.75-1.57 (5H, m)# 1.33-1·04 (7H, m)· 實例 392 ίΛ
s)r 7.60 (lHf s), 7.51 (1H, d, J=7.9Hz), 6.94 (1H, .t, J=7.7Hz) r 6.79 (1H, d, J=7.9Hz), 6.45 (lHr s)r 4.83- 4.72 (0.4Hf m), 4.57-4.48 (0.6H, m), 4.35-4.25 (0.6Hf m), 4.20—4·17 (0.4H, in), 3.37-3.29 (2Hr m) f 2.99 (1.3Hr s) f 2.90 (1.7H, s), 2.31 (1H, J-9.3HZ), 2.21 (3H, s)f 2.19- 2·13 m), 2·10-1.97 (5Hr m) , 1.95-1·88 (3H, m) , 1·70-1.55 (5H, m), 1.29-1.18 (3H, m). 310 316294 200530157 表卜113
1H-NMR(5ppm, DMS〇一d6) 8.07 (3H, s), 7.65 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=3.7Hz), 6.95 (lHf d, J=7.9Hz), 6.65 (1H, df J=7.4Hz), 6.60 (lHf d, J=6.5Hz)f 4.82-4.75 (0.4H, m) t 實例 393
實例 394
4.60-4.50 (0.6H, m) r 4.35-4.29 (0.6Hf m) r 4.20-4.15 (0.4Hr m)r 3.37-3·25 (2H, m), 3·00 (1·3Η, s), 2.90 (1.7Hf s), 2.33-2.24 (1H, m) , 2·20 (3H, s) , 2.14 (1H, t, J=7.2Hz), 2.11 (3H, s), 2.10-1.88(4H, m), 1.70-1.55 (5H,m) , 1.30-1.05 (4H, m) ·_ 2Η-NMR(5ppm, DMSO-d6) 8.06 (3Hf brs) r 7·43 (1H, s), 7.02—6.96 (3Hf m)r 5.99 (1H, s), 4.82-4·71(0·4Η,γπ),4.64-4·46(0·6Η, m) , 4·31 (0.6H, brs), 4·16 (0.4H, brs), 3.30 (lHf brs) f 2.99 (1.3H, s), 2·89 (1.7H, s), 2.32-2.16 (1H, m), 2.12 (6H, s), 2·10-1.97 (3H,m), 1.95—1.85 (2H, m), 1.70-1.53 (5Hf m)f 1.30-1.06 (4Hf m).
實例 395
brs) f 7.18 (2Hf d, J=7.7Hz), 7.14(2Hf d, J=7.7Hz), 4.77 (0.4H, t, J=8.8Hz), 4·53 (0.6H, t, J=8.1Hz), 4.39 (2H, s), 4.29 (0.6H, d, J=4.6Hz), 4.14 (0·4Η, d, J=5.1Hz), 3.18 (2H, ddf J=9.7, 5.6Hz) f 2.98 (1.3Hf s), 2·89 (1·7Η, s), 2·30 (4H, brs), 2.20-2·01 (3H, m) r 1·77 (2H, brs), 1·73-1·50 (5H,m), 1.49-1.41 (lHf m) f 1.29-1.10 (3Hf m), 0.95-0.85 (2H, m)· 3]] 316294 200530157 表 1 -114 實例 396
^ΝΜΙΜδρρΓη, DMSO-d6)8.06 (2H, brs) , 7.26 (1H, d, J=6.5Hz) f 7.18-7.13 (3Hr m), 4.77 (0.4H, t, J=9.3Hz), 4.53 (0.6Hf tf J=8.1Hz), 4.43 (2H, s), 4.30 (0.4H, brs), 4.13 (0.6Hf brs), 3·24 (1·5Η, d, J=6.0Hz), 3·17 (0.5H, d, J=4.6Hz>, 2·98 (1.3H, s), 2.89 (1·7Η, s), 2·30-2·23 (5Hr m), 2.20-1.95 (3H, m), 1.83-1.72 (2Hr m)f 1.70-1.55 (6H, m), 1.53-1·40 (1H, m), 1.22-1.10 (2H, m), 0.98-0.85
(1H, m) ·_ 4-NMR(5ppm, DMSO-d6) 8.01 (2H, brs), 7.22 (1H, tf J-7.2Hz) f 7.12-7.06 ΟΗ,πι) , 4.77 (0.4H, t, J=8.1Hz), 4·53 (0.6H, t, J-8.1HZ), 4.39 (2H, s), 4.31-4·27 (0.6H, m)r 4.16-4.12 (0.4H, m) f 3.21 (2H, df J-6.5HZ), 2.98 (1.3H, s), 2·89 《1.7H, s) r 2.30 (3Hf s), 2.25-2.00 (4H, m), 1.85-1.75 (2H, m) r 1.70-1.52 (5H, m) r 1.50-1.40 (1H, m), 1.25-0.80 (5Hf 實例 398
-HCI n〇rN〆
312 m) ·_ 4一NMR(5ppm, DMSO-d6)8,00(3Hr brs), 7.41-7.22(4Hf m) f 4.82-4·77(0·4Η, m), 4.60-4·55(0·6Η, m), 4·45 (2H, s), 4.37-4.30(0·6Η, 4·21-4·15(0·4Η, m), 3·22(3Η, s), 2·98(1·2Η, s), 2.93(3Η, s>, 2·89(1·8Η, s), 2.38-2.00(4Η, m), 1·85-1·75(2Η, m) , 1·73-1·45 (6Η, m) , 1.08-0.85(3Η, id) · 316294 200530157 表卜115 實例 399
-NMR(5ppm, DMSO-d6)8.00 (2H, brs) , 7.50-7·45 (2H, m), 7 · 40-7.35 (2H, m), 4.82—4.70 (0.3H, m), 4.60-4.45(0.7Hrm),4.35-4·25(0·7Η, m), 4.20-4.10 (0.3H,m), 3·25 (2H, d, J=6.0Hz), 3.13 (3H, s), 3.04 (3H, s), 2·97 (1·2Η, s), 2·88 (1.8H, s), 2.30-2.00 (3Hf m), 1.85- 1.77 (2H, m), 1.70-1.40 (6H, m) r 1.25-0.80 (3H, m). 2H-ΝΜΓΜδρρπι, DMSO-d6) 8.39 (lHf 實例 400
t, J-5.8Hz)f 8.09 {3H, brs) r 7.87 (2H, d, J=8.3Hz) f Ί.32 (2Hf dr J=8.3Hz), 4.76 (0.4Hf t, J=8.8Hz), 4·54 (0.5H, t, J=8.6Hz)r 4.45-4.27 ,(3.6H, m) r 4.20-4.15(0.4Hr m) , 2.98 (1.4H, s), 2·89 (1·6Η, s), 2.28-2.02 (5H, m) , 1·85-1·77 (3H, m) r 1.70-1.55 (6H, m)f 1.42-1.23 實例 401
(3Hr m) ·_ ^-NMRiSppm, DMSO-d6)9.99 (1H, s) f 8.10 (3H, brs), 7.60 (2Hf d, J=8.3Hz), 7.30 (2H, d, J=8.8Hz), 4.77 (0.5Hf t, .J=8.3Hz), 4.56 (0.5H, t, J=8.1Hz)f 4.38 (3H, s), 4.30-4·15 (1H, m), 3.00 (1.2H, s), 2.90 (1.8H, s)f 2.85 (3H, s) f 3 2.83-2.80 (lHrm) r 2.33-2.06 (4H, m), 1.91-1.40 <3H, m), 1.75-1.60 (5Hf m) f 1.43-1.21 (2H, m). 313 316294 200530157 表卜116 實例 402
0 ^-ΝΜΚίδρρΓΠ, DMS〇_d6)8.39 (lHf t, J=5.8Hz)f 8.09 (3H, brs), 7_87 (2H, d, J=8,3Hz)f 7.32 (2Hf d, J=8.3Hz)r 4·76 (0.4H, t, J=8.6Hz)f 4·54 (0.6H, t, J-8.6H2)f 4.31-4.27 (2.4H, m), 4.17 (0.6Hf brs), 2.98 (1.2H, s) r 2.89 (1.8H, s) f 2.29-2.00 (6Hf m) f 1.85-1.75 (3Hf m), 1.70-1.58 (6H, m), 1.41-1·20 (3H, m)· 實例 403
實例 404
-NMR(Sppm, DMSO-d6)8.35 (lHf s) f 8.05 (3Hr brs), 7.77 (2Hr t, J=2.8Hz), 7.41 (2Hf dtf J=13.0, 5.2Hz), 4.74 (0·4Η, tr J=8.6Hz), 4·52 (0.6H, t, J=8.6Hz), 4.29 (0.6Hf brs) , 4.26 (2H,· d, J=6.0Hz) f 4.15 (0.4H, brs), 2.96 (1.4Hf s), 2.87 (1.6Hr s) f 2.30-2.00 (6H, m) , 1.80-：U73 (3H, m), 1.62-1·53 (6H, m), 1.40-1·20 (3H, m) ·_ ^ΝΜΙΜδρρπι, DMSO-d6) 8.04 (3H, brs) f 7.95(1H, d, J=7.0Hz) , 7.19 — 7.13 (4Hf m) , 4.73 (0.4Hr tf J=8.8Hz), 4.50 (0.6H/ tf J= 8.1Hz), 4.27 (0.6Hf brs) f 4·13(0.4H, brs), 3.63(2H, s), 3.38(2Hf brs) f 2.95(1.2Hf s) f 2.86(1.8H, s), 2·30-2·00(4Η, m), 1.85-1.75(3Hf m), 1.70-1.55(5Hf m), 1.25-1.05(4H,m). 實例 405
lH-mR (dppmr DMSO-de) 8.13 (lHf tf J=5.8Hz) f 8.02 (3Hf brs), Ί.22-7·13 (4H, m), 4·74 (0·5Η, t, J-7.7HZ) , 4.52 (0.5H, t, J=7.7Hz), 4.30 (0.5Hf brs), 4.20 (2H, d, J=5.6Hz), 4.16 (0.5Hf brs)r 3.61 (2H, s), 2·96 (1·3Η, s), 2.87 (1.7H, s), 2·26-1.92 (6H, m), 1.85-1.70 (3H, m), 1.65-1·50 (5H, m), 1.36-1.05 (5H, m). 3]4 3]6294 200530157
315 316294 200530157
316 316294 200530157
3Π 316294 200530157
318 316294 200530157
Me〆卜
0
Ο
I C^Me [實驗實例] 接著’ 貫驗實例1 說明本發明化合物之生物活性。 :人類DPP-IV酵素抑制活性評估 添加測試化合物（ίο微升/槽）與D,pBS (7G微升/槽， 杜貝可氏磷酸鹽緩衝鹽液，不含舞、鎮，Sank〇 Junyaku c〇.， Ltd.)至96槽盤（FALCON)，並予以攪拌。於其内添加5 _ 合成基質，Gly-Pro-pNA (甘胺酸-脯胺酸—對硝基苯胺， PEPHDE INSTITME，Inc·)，添加量為1〇微升/槽，並予 以攪拌。以10微升/槽之量，添加人類Dppq v純化酵素， 充分攪拌後，於37°C培育90分鐘。 中 5 使測試化合物溶於二曱亞楓（Nacalai Tesque，Inc —曱亞楓於反應混合物中之最終濃度為〇. 10/〇。 316294 319 200530157 待反應完全後，使用微量培養盤讀取器（Versa Max， Molecular Devices)測定（O.D. 405 奈米）至（O.D. 650 奈 米）之吸光度。從對硝基苯胺量（Wako Pure Chemical Industries，Ltd.)之標準曲線計算由DPP-IV酵素產生的 對硝基苯胺量。 使用下式，計算酵素抑制率（％)及決定IC5{)值。 酵素抑制率（％)=
/ / 測試化合物之 \ ^對照組之 / ( 對墙基苯胺量 j 一 I對硝基苯胺量 \ (_鱗麵量）-(131象胺量 其中對照組之對确基苯胺量顯示不含酵素之槽之對琐基苯 胺量，對頌基苯胺總量顯示不含化合物之槽之對确基苯胺 量。 結果示於表2-1至2-13。 320 316294 200530157
測試化合物 ICBn( β m) 實例1 <10 實例2 <100 實例4 <100 實例5 <10 實例6 <10 實例7 <100 實例8 <10 實例10 <100 實例14 <10 實例15 <10 實例19 <10 實例21 <10 實例22 <10 實例23 <10 實例26 <100 實例28 <10 實例29 <10 實例30 <10 實例31 <10 實例32 <10 實例33 <10 實例34 <10 實例35 <10 實例36 <10 實例37 <10 實例38 <10 實例39 <10 實例40 <10 實例41 <10 實例42 <10 實例43 <10 實例44 <10 實例45 <10 實例46 <10 實例47 <10 實例48 <10 實例49 <10 200530157 表2-1 測試化合物 IC5n( β m) 實例50 <10 實例51 <10 實例52 <10 實例53 <10 實例54 <10 實例5 5 <10 實例56 <10 實例57 <10 表2-3 測試化合物 IC.nC β m) 實例58 <10 實例59 <10 實例60 <10 實例61 <10 實例62 <10 實例63 <10 實例64 <10 實例65 <10 實例66 <10 實例67 <10 實例68 <10 實例69 <10 實例70 <10 實例71 <10 實例72 <10 實例73 <10 實例74 <10 實例7 5 <10 實例76 <10 實例77 <10 實例78 <10 實例79 <10 實例80 <10
322 316294 200530157 表2-4 測試化合物 ICBn( β m) 實例81 <10 實例82 <10 實例83 <10 實例84 <10 實例85 <10 實例86 <10 實例87 <10 實例88 <10 實例89 <10 實例90 <10 實例91 <10 實例92 <10 實例93 <10 實例94 <10 實例95 <10 實例96 <10 實例97 <10 實例98 <10 實例99 <10 實例100 <10 實例101 <10 實例102 <10 實例103 <10 實例104 <10 實例105 <10 實例106 <10 實例107 <10 實例108 <10 實例109 <10 實例110 <10 實例111 <10 實例112 <10 實例113 <10 200530157 表2-5 測試化合物 ICBn( β m) 實例114 <10 實例115 <10 實例116 <10 實例117 <10 實例118 <10 實例119 <10 實例120 <10 實例121 <10 實例122 <10 實例123 <10 實例124 <10 實例125 <10 實例126 <10 實例127 <10 實例128 <10 實例129 <10 實例130 <10 實例131 <10 實例132 <10 實例133 <10 實例134 <10 實例135 <10 實例136 <10 實例137 <10 實例138 <10 實例139 <10 實例140 <10 實例141 <10 實例142 <10 實例143 <10 實例144 <10 實例145 <10 實例146 <10 200530157 表2 - 6 測試化合物 ICBn( β m) 實例147 <10 實例148 <10 實例149 <10 實例150 <10 實例151 <10 實例152 <10 實例153 <10 實例154 <10 實例155 <10 實例156 <10 實例157 <10 實例158 <10 實例159 <10 實例160 <10 實例161 <10 實例162 <10 實例163 <10 實例164 <10 實例165 <10 實例166 <10 實例167 <10 實例168 <10 實例169 <10 實例170 <10 實例171 <10 實例172 <10 實例173 <10 實例174 <10 實例175 <10 實例176 <10 實例177 <10 實例178 <10 實例179 <10 200530157
測試化合物 IC5n( IJi m) 實例180 <10 實例181 <10 實例182 <10 實例183 <10 實例184 <10 實例185 <10 實例186 <10 實例187 <10 實例188 <10 實例189 <10 實例190 <10 實例191 <10 實例192 <10 實例193 <10 實例194 <10 實例195 <10 實例196 <10 實例197 <10 實例198 <10 實例199 <10 實例200 <10 實例201 <10 實例202 <10 實例203 <10 實例204 <10 實例205 <10 實例206 <10 實例207 <10 實例208 <10 實例209 <10 實例210 <10 實例211 <10 實例212 <10 200530157 表2 - 8 測試化合物 IC50( // m) 實例213 <10 實例214 <10 實例215 <10 實例216 <10 實例217 <10 實例218 <10 實例219 <10 實例220 <10 實例221 <10 實例222 <10 實例223 <10 實例224 <10 實例225 <10 實例226 <10 實例227 <10 實例228 <10 實例229 <10 實例230 <10 實例231 <10 實例232 <10 實例233 <10 實例234 <10 實例235 <10 實例236 <10 實例237 <10 實例238 <10 實例239 <10 實例240 <10 實例241 <10 實例242 <10 實例243 <10 實例244 <10 實例245 <10 200530157 表2-9 測試化合物 ICBn( β m) 實例246 <10 實例247 <10 實例248 <10 實例249 <10 實例250 <10 實例251 <10 實例252 <10 實例253 <10 實例254 <10 實例255 <10 實例256 <10 實例257 <10 實例258 <10 實例259 <10 實例260 <10 實例261 <10 實例262 <10 實例263 <10 實例264 <10 實例2 6 5 <10 實例266 <10 實例267 <10 實例268 <10 實例269 <10 實例270 <10 實例271 <10 實例272 <10 實例273 <10 實例274 <10 實例275 <10 實例276 <10 實例277 <10 實例278 <10 200530157 表 2-10 測試化合物 ICBn( β rn) 實例279 <10 實例280 <10 實例281 <10 實例282 <10 實例283 <10 實例284 <10 實例285 <10 實例286 <10 實例287 <10 實例288 <10 實例289 <10 實例290 <10 實例291 <10 實例292 <10 實例293 <10 實例294 <10 實例295 <10 實例296 <10 實例297 <10 實例298 <10 實例299 <10 實例301 <10 實例302 <10 實例303 <10 實例304 <10 實例305 <10 實例306 <10 實例307 <10 實例308 <10 實例309 <10 實例310 <10 實例311 <10 200530157 表 2-11 測試化合物 ICsn( β m) 實例312 <10 實例313 <10 實例314 <10 實例315 <10 實例316 <10 實例317 <10 實例318 <10 實例319 <10 實例320 <10 實例321 <10 實例322 <10 實例323 <10 實例324 <10 實例325 <10 實例326 <10 實例327 <10 實例328 <10 實例329 <10 實例330 <10 實例331 <10 實例332 <10 實例333 <10 實例334 <10 實例335 <10 實例336 <10 實例337 <10 實例338 <10 實例339 〈10 實例340 <10 實例341 <10 實例342 <10 實例343 <10 實例344 <10 200530157 表 2-12 測試化合物 ICsn( β m) 實例345 <10 實例346 <10 實例347 <10 實例348 <10 實例349 <10 實例350 <10 實例351 <10 實例352 <10 實例353 <10 實例354 <10 實例355 <10 實例356 <10 實例357 <10 實例358 <10 實例359 <10 實例360 <10 實例361 <10 實例362 <10 實例363 <10 實例364 <10 實例365 <10 實例366 <10 實例367 <10 實例368 <10 實例369 <10 實例370 <10 實例371 <10 實例372 <10 實例373 <10 實例374 <10 實例375 <10 實例376 <10 實例377 <10 200530157 表 2-13
工業應用性 npp 、邊戶'驗貫例顯見，本發明化合物[I ] |有p # Μ 卿—IV抑制作用，因此 LI]具有優越的 ,ττ 」作為與DPp-IV相關的疾 5 型糖尿病、肥胖症等之治療藥物用。 、％ 本申請案係以在日本申請的317407/2003、 332 200530157 395879/2003及1 14685/2004等專利申請案為基礎，其内 容均併入本文以資參考。
316294

Claims (1)

  1. 200530157 、申請專利範圍： 一種DPP-1V抑制劑，包含下式[I ]所示之化合物 RlJxfrR2 ⑴ R R5 R3 其中 R]係選自下述[A]至[E] ·· [A] 氫原子； ,/β1> [B] C〗_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述 至<B14>之取代基取代） • <B1>鹵原子 • <B2> C3—12 環烧基、 • <B3>經基、 • <B4> Ch烷氧基、 •〈B5〉Ci_6 烧硫基、 9 • <B6>芳基氧基、 • <B7>芳烷基氧基、 • <B8>雜環基氧基、 • <B9>雜環基—Cy烷氧基、 • <Β1〇> 硝基、 • <B11〉胺基、 • <B12> 氰基、 X1 • <B13>羧基與 • <B14> -rii(r"係選自下述（Bal)與（Ba2) 係選自下述（Bbl)至（Bb23))， 316294 334 200530157 ••(Bal)芳基與 ••(Ba2)雜環基（該芳基與雜環基視需要被1至3個選 自下述<Baal>至<Baal7>之取代基取代） …<Baal〉 …<Baa2> …<Baa3> …<Baa4> …<Baa5> …<Baa6> …<Baa7> …<Baa8> …<Baa9> …<Baal0> …<Baal1> …<Baal2> …<Baal3> …<Baal4> ··· <Baal 5> …<Baal6> …<Baal7> 鹵原子、 C}_6烧基、 鹵基（ν6烧基、 ◦3-1 2壞烧基、 芳烧基、 雜環基（^_6烷基、 羥基、 (^_6烧氧基、 Ci_6烧硫基、 芳基氧基、 芳烧基氧基、
    雜環基氧基、 雜极基-Ch烧氧基、 硝基、 胺基、 氰基與 羧基； ·· (Bbl)單鍵、 ••(Bb2)-0-、 ··(Bb3) -S-、 ·· (Bb4) —NH-、 335 316294 200530157 ••(Bb5)-C0-、 • · (Bb6) -C02-、 ··(Bb7) -0C0-、 ·· (Bb8) —0C02-、 ··(Bb9) -SO-、 ··(BblO) -S02-、 ··(Bbll) -0S02-、 ··(Bbl2) -S03-、 ·· (Bbl3) -CONH-、 ••(Bbl4)-NHC0-、 ··(Bbl5) -CSNH-、 ··(Bbl6) -NHCS-、 ··(Bbl7) -NHS02—、 ·· (Bbl8) -S02NH-、 ·· (Bbl9) -NHC02—、 ··(Bb2〇) -OCONH-、 ·· (Bb21) -NHCONH-、 ••(Bb22) -NHCSNH-與 ·· (Bb23) -NHS02NH-； [C] C3-C12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下 述<C1>至<C17>之取代基取代）， • <C1>鹵原子、 •〈C2〉C]_β 烧基、 • <C3>鹵基（^_6烧基、 336 316294 200530157 <C4>芳燒基、 <C5>雜環基—c]_6烷基、 <C6>經基、 <C7> C】—6烧氧基、 <C8> (V6烷硫基、 <C9>方基氧基、 <C10>芳烷基氧基、 <C11>雜環基氧基、
    <C12>雜環基—Gy烷氧基、 <C13>硝基、 〈C14〉胺基、 <C15>氰基、 认羧基與 <C17>—χ1—Ru (F與XI如上文之界定 [D] 抑如上文之界定）；i [E]
    式中R]2與R13各自獨立地選自下述（E1)至（E3)，]·與k 各自獨立地為〇至3之整數，係結合R]與R4所形成， • (E1)氫原子、 • (E2) "~X]2—R]4 (R]4 係選自下述（Eal)與（Ea2)，X12 係 選自下述（Ebl)至（Eb24))， 337 316294 200530157 ••(Eal)芳基與 3個選 ••(Ea2)雜環基（該芳基與雜環基視需要被1 自下述<Eaal>至<Eaal7>之取代基取代）， …<Eaal >鹵原子、 …<Eaa2> C]_6 烧基、 …<Eaa3>鹵基Ch烧基、 …<Eaa4> C3_12環烧基、 …<Eaa5>芳烧基、 •••<Eaa6>雜環基Ch烧基、 …<Eaa7>經基、 …<Eaa8> Ch烧氧基、 …<Eaa9> (ν6烷硫基、 •••<EaalO>芳基氧基、 •••<Eaall>芳烷基氧基、 •••<Eaal2>雜環基氧基、 •••<Eaal3>雜壞基-Ci_6烧氧基、 …<Eaal4>墙基、 …<Eaal 5>胺基、 …<Eaal 6>氰基與 …<Eaal 7>緩基； • · (Ebl)單鍵、 ·· (Eb2) -0-、 •·(Eb3) -S-、 .·(Eb4) -NH-、 338 316294 200530157 ·· (Eb5) -CO-、 ··(Eb6) -C02-、 ·· (Eb7) -OCO-、 ••(Eb8)-OC〇r、 •·(Eb9) -SO-、 ·· (EblO) -S02-、 ··(Ebll) -0S02-、 •·(Ebl2) -S03-、
    ••(Ebl3)-C0NH-、 ••(Ebl4)-NHC0-、 ·· (Ebl5) -CSNH-、 ·· (Ebl6) -NHCS-、 •·(Ebl7) -NHS02-、 ·· (Ebl8) -S02NH-、 •·(Ebl9) -NHC02-、
    •·(Eb20) -OCONH-、 •·(Eb21) -NHCONH-、 ··(Eb22) -NHCSNH-與 ··(Eb23) -NHS02NH-、 ·· (Eb24) 4至7員二價飽和雜環； 或 • (E3)由R12、R13與相鄰碳原子一起形成之苯環（該苯 環視需要被1至3個選自下述<Ecl>至<Ecl7>之取代基 取代） 339 316294 200530157 • · <Ecl>鹵原子、 • · <Ec2> (^_6 烧基、 • · <Ec3>鹵基Ci_6烧基、 • · <Ec4> C3_12 環烧基、 • · <Ec5>芳烧基、 • · <Ec6>雜環基Ch烧基、 • · <Ec7> 經基、 • · <Ec8> (V6 烧氧基、 • · <Ec9> (^_6 烧硫基、 ••<EclO>芳基氧基、 ••<Ecll>芳烷基氧基、 • · <Ecl2>雜環基氧基、 ••<Ecl3>雜環基-(V6烷氧基、 • · <Ecl4> 硝基、 • · <Ecl5> 胺基、 • · <Ecl6>氰基與 • · <Ecl7> 羧基； R2係選自下述[F]至[H]: [F] 氫原子； [G] 6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<G1> 至<G18>之取代基取代）， • <G1>鹵原子、 • <G2〉〇3_12壞烧基、 • <G3>羥基、 340 316294 200530157 • <G4> (V6烷氧基、 • <G5> Ch烷硫基、 • <G6>芳基氧基、 • <G7>芳烧基氧基、 • <G8>雜環基氧基、 • <G9>雜環基-Ch烷氧基、 • < G10〉石肖基、 • <G11> 胺基、 • <G12> 氰基、 • <G13>醯胺基、 • <G14> =0 、 • <G15> 羧基、 • <G16> -P0(0H)2 、 • <G17> -PCKO-Cw 烷基）2 與 • <G18> —P0(0-芳基）2 ; 及 [H] C3-C12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下 述<H1>至<H21>之取代基取代）， • < Η1 >鹵原子、 • <H2> (V6 烧基、 • <H3>鹵基烷基、 •〈H4〉芳烧基、 • <H5>雜環基-Cw烷基、 • <H6>經基、 341 316294 200530157 • <H7> CV6烷氧基、 • <H8〉（V6烧硫基、 • <H9>芳基氧基、 • <H10>芳烷基氧基、 • <H11>雜環基氧基、 • <H12>雜環基-(:“烷氧基、 • <H13> 硝基、 • <H14> 胺基、 • <H15> 氰基、 • <H16>醯胺基、 • <H17> =0 、 • <H18> 羧基、 • <Η19> -Ρ0(0Η)2 、 • <H20> -P0(0-Cy 烷基）2與 • <H21> -P0(0-芳基）2 ; R3係選自下述[I ]與[J ]: [I] C】_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<I1> 至<118〉之取代基取代）， • < 11 >鹵原子、 • <I2> C3—12環烷基、 • < 13 >經基、 • <I4> C]_6 烧氧基、 • <15> (^_6 烧硫基、 • <16>芳基氧基、 342 316294 200530157 • <17>芳烷基氧基、 • <18>雜環基氧基、 • <19>雜環基-(V6院氧基、 • < 110〉石肖基、 • <111〉胺基、 • <112〉氰基、 • <113〉醯胺基、 • <114〉 =0 、 • <115〉羧基、 • <116〉 -Ρ0(0Η)2 、 • <117〉-P0(0-匕_6 烷基）2與 • <118〉-P0(0-芳基）2 ; 及 [J] C3-C]2環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下 述<J1>至<J21>之取代基取代），
    • < J1 >鹵原子、 • <J2> C]_6 烧基、 •〈J3〉鹵基Cw烧基、 • <J4>芳烧基、 • <J5>雜環基-Ci_6烧基 • < J 6 >經基、 • <J7> CV6烧氧基、 • <J8> (^_6 烷硫基、 • <J9>芳基氧基、 343 3]6294 200530157 • <jio>芳烷基氧基、 • <J11>雜環基氧基、 • <J12>雜環基-Cw烷氧基、 • <J13> 硝基、 • <J14> 胺基、 • <J15> 氰基、 • <J16>醯胺基、 • <J17> =0 、 • <J18> 羧基、 • <J19> -Ρ0(0Η)2 、 • <J20> -P0(0-(V6 烷基）2 與 • <J21> - P0(0-芳基）2 ; R4係選自下述[K]至[S] ·· [K] 氫原子； [L] Cw烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<L1> 至<L14>之取代基取代）， • < L1 >鹵原子、 •〈L2〉C3-12 環烧基、 • <L3>羥基、 • <L4> Ch烷氧基、 • <L5> (V6烧硫基、 • <L6>芳基氧基、 • <L7>芳烷基氧基、 • <L8>雜環基氧基、 344 316294 200530157 • <L9>雜環基-〇1_6烧氧基、 • <L10> 硝基、 • <L11> 胺基、 • <L12> 氰基、 • <L13>羧基與 • <L14> -Y41—R41 (R41 係選自下述（Lai)至（La8)，Y41 係選自下述（Lbl)與（Lb2))， • · (Lai)氫原子、 ·· (La2) (^_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述 <Laal>至<Laa24>之取代基取代）， …<Laal>鹵原子、 …<Laa2> C3_12環烧基、 …<Laa3>經基、 …<Laa4>芳烧基氧基、 …<Laa5>雜環基氧基、 •••<Laa6>雜環基-Ch烧氧基、 …<Laa7>硝基、 …<Laa8>氰基、 •••<Laa9> 羧基、 …<LaalO> -0R413、 …<Laall> -COR414、 …<Laal2> -C02R4]3、 …<Laal3> -0C0R413、 •••<Laal4> -C0NR415R416、 200530157 ··· <Laal5> -OCONR415R4】6、 ··· <Laal 6> -NR415R416、 •••<Laal7> -NR417C0R413、 •"<Laal8> -NR417C02R413、 …<Laal9> -SR413、 •••<Laa20> -S0R413、 …<Laa21> -S02R413、 …<Laa22> -S02NR415R416、 …<Laa23> -NR417S02R413 與 …<Laa24> -NR417CONR415R416 (R413為Ch烧基、（：3-12環烷基或芳基， R414、R415與R4U相同或不同，且各自為氣原子 基、C3_12環烷基或芳基， R417為氫原子或（^-6烷基， 或R417與R413結合形成Ch伸烷基）； ·· (La3) C3-12 環烷基； ·· (La4) C3-12 環烷基 Ci_6 烷基； • · (La5)芳基； • · (La6)芳烷基； • · (La7)雜環基與 (La8)雜環基烧基 (該環烧基、環院基院基、芳基、芳烧基、.雜環基與雜 環基烷基視需要被1至3個選自下述<Labl>至<Lab33> 之取代基取代） 346 316294 200530157 ··· <Labl> ii 原子、 •••<Lab2> (V6烷基（該烷基視需要被1至3個選自羥 基、（V6 烷氧基、-SOrCy 烷基、-S02-芳基、-NHS02_ Cu烧基與-NHS〇2-鹵基-Ch烧基之取代基取代）、 •••<Lab3> 鹵基-Ch 烧基、 …<Lab4>芳烷基、 •••<Lab5>雜環基-Ch烧基、 •••<Lab6> C3_12 環烧基、 …<Lab7>經基、 …<Lab8> Ch烧氧基、 …<Lab9>芳烧基氧基、 …<LablQ>雜環基氧基、 …<Labll>雜環基-Cw烧氧基、 …<Labl 2>石肖基、 •••<Labl3> 胺基、 …<Labl4>氰基、 …<Labl 5>叛基、 …<Labl6> (C〗_6烧氧基）獄基、 …〈Labl7〉〇1_6烧基石黃S藍基、 …<Labl8> -CH2C02H 、 •••<Labl9> -OR413、 •••<Lab20> -COR414、 413 <Lab21> —C09R 413 <Lab22> -0C0R 347 316294 200530157 •••<Lab23> -C0NR415R4]6、 •••<Lab24> -0C0NR415R416、 •••<Lab25> -NR415R416、 •••<Lab26> -NR417C0R413、 •"<Lab27> -NR417C02R413、 •••<Lab28> -SR413、 •••<Lab29> -SOR413、 •••<Lab30> -S02R413、 •••<Lab31> -S02NR415R416、 •••<Lab32> -NR417S02R413 與 •••<Lab33> -NR417CONR415R416 (R413、R414、R415、R416 與 R417 均如上文之界定）； ·· (Lbl)單鍵及 ••(Lb2) X41 (X41 為-(CHR418)c—X41a—(CHR419)d-，X41M^、 選自下述（Lbal)至（Lba23)，R418與R4]9相同或不同，且 各自為氫原子或C]_6烧基，c為0至2之整數，d為0 至4之整數）， …（Lbal) -0-、 …（Lba2) -S-、 〜（Lba3)-C0-、 …（Lba4) -C02-、 ··· (Lba5) -0C0- > …（Lba6) -0C02-、 …（Lba7) -SO-、 348 316294 200530157 …（Lba8) -S02-、 …（Lba9) -OS〇2-、 ··· (LbalO) -S03-、 …（Lball) -NR411-、 ··· (Lbal2) -CONR411-、 ··· (Lbal3) -NR411C0-、 …（Lbal4) -CSNR411-、 •••(Lbal5) —NR411CS-、 ··· (Lbal6) -S02NR411-、 ··· (Lbal7) -NR411S02-、 ··· (Lbal8) -0C0NR411-、 ··· (Lbal9) -NR41IC02-、 …（Lba20) -NR411CONR412-、 ··· (Lba21) -NR411CSNR412-、 ··· (Lba22) —NR411S02NR412-（R411 與 R412 相同或不同， 自選自下述（Lbaal)至（Lbaa3))， • · · · (Lbaal)氫原子、 ·· ·· (Lbaa2) (V6烷基（該烷基視需要被1至3個選自 下述<Lbaaal>至<Lbaaal4>之取代基取代）， .....<Lbaaal> 鹵原子、 .....<Lbaaa2> (：3-12環烷基、 .....<Lbaaa3> 經基、 .....<Lbaaa4> (V6 烷氧基、 .....<Lbaaa5> Cu6 烷硫基、 349 316294 200530157 .....<Lbaaa6〉芳基氧基、 .....<Lbaaa7>芳烧基氧基、 .....<Lbaaa8>雜環基氧基、 .....<Lbaaa9>雜環基-Ch烧氧基、 .....〈Lbaaal0> 石肖基、 .....〈Lbaaal 1 > 胺基、 .....〈Lbaaal2> 氰基、 .....〈Lbaaal3> 叛基、 .....<Lbaaal4> 酮基；與 ·· ·· (Lbaa3) —(CH2)P- (p 為 1 至 3 之整數），係結合 R411、R412所形成；及 …（Lba23) 4至7員二價飽和雜環； [M] C3_]2環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <M1>至<M18>之取代基取代）， • <M1>鹵原子、
    • <M2> Ch 烷基、 • <M3>鹵基Ch烧基、 • <M4>芳烷基、 • <M5>雜環基-Ch烧基 • <M6>經基、 • <M7> Ch烷氧基、 • <M8> 烷硫基、 • <M9>芳基氧基、 • <M10>芳烷基氧基、 350 316294 200530157 • <M11>雜環基氧基、 • <M12>雜環基-Ch烷氧基、 • <M13>疊氮基、 • <M14>石肖基、 • <M15> 胺基、 • <M16> 氰基、 • <M17>羧基與 • <M18> -Y42-R41 (R41如上文之界定，Y42係選自下述 (Mai)至（Mal2))， • · (Mai)單鍵、 ·· (Ma2) -X41-、 ·· (Ma3) -Z41— ·· (Ma4) -Z41-Z42-、 ·· (Ma5) -X41 -Z41-、 ·· (Ma6) -Z41-X41- ^ ·· (Ma7) -X41-Z41-X42- ^ ·. (Ma8) -X41-Z41-Z42-、 ·· (Ma9) -Z4】-X41-Z42-、 ·· (MalO) -Z4]-Z42-X41-、 ··(Mall) 及 ··(Mal2) 35] 316294 200530157 —XlL21Lxli_ Kz41h (x41如上文之界定，與χ43各自獨立地為_(chr42Q)「 X42a-(CHR42])厂，X42a 係選自下述（Maal)至⑽似），r420 與R421為相同或不同，且各自為氫原子或& 6烷基，e 與f各自獨立地為0至2之整數，Zn與Z42 ^相“不 同，各自選自下述（Mabl)至（Mab6)，z43係選自下述 (Macl)至（Mac5))， …（Maal)單鍵、 …（Maa2) -〇-、 …（Maa3) -S-、 …（Maa4) -C0-、 …（Maa5) -C02-、 …（Maa6) -0C0-、 …（Maa7) -0C02-、 …（Maa8) -SO-、 …（Maa9) -S02-、 …（MaalO) -0S02-、 …（Maal 1) -S03-、 …（Maal2) -NR4n-、 …（Maal3) -CONR411-、 …（Maal4) -NR4nC0-、 …(Maal5)—皿川⑶厂、 "•(Maal6) -0C0NR4n-、 316294 352 200530157 ··· (Maal7) -CSNR411-、 ··· (Maal8) -NR411CS-、 •••(Maal9)-S02NR4U-、 …（Maa20) -NR411S02-、 ··· (Maa21) —NR411C0NR412—、 ··· (Maa22) -NR411CSNR4】2—與 ··· (Maa23) -NR4nS02NR412- (R411 與 R412 如上文之界定）； ··· (Mabl) C〗_6 伸烧基、 …（Mab2) C2_6伸烯基、 …（Mab3) C2_6伸炔基（該伸烷基、伸烯基與伸炔基視需 要被1至3個選自下述<Mabal>至<Mabal3>之取代基取 代）， • · · · <Mabal> ii 原子、 ·· ..〈MabaZ〉C3—π 環烧基、 • · · · <Maba3> 經基、
    ·· ..〈MabaA〉（^_6 烧氧基、 • · · · <Maba5> C]_6 烧硫基、 • · · · <Maba6>芳基氧基、 ·· ••〈Maba?〉芳烧基氧基、 • · · · <Maba8>雜環基氧基、 ••••<Maba9>雜環基-Ch烷氧基 • · · · <Mabal 0> 硝基、 • · · · <Mabal 1 > 胺基、 • · · · <Mabal2> 氰基與 316294 200530157 • · · · <Mabal 3> 叛基； …（Mab4) C3_]2伸環烷基、 …（Mab5)伸芳基與 …（Mab6)二價雜環（該伸環烷基、伸芳基與二價雜環視 需要被1至3個選自下述<Mabbl>至<Mabbl8>之取代基 取代）， • · ··<Mabbl> •···<Mabb2> •···<Mabb3> •···<Mabb4> •···<Mabb5> •···<Mabb6> •···<Mabb7> •···<Mabb8> • · · · <Ma.bb9> • · · · <Mabbl 0> •···<Mabbl1> •···<Mabbl2> •···<Mabbl3> •···<Mabbl4> •. ··<Mabbl5> • · ··<Mabbl6> • · ··<Mabbl7> • · ·.<Mabbl8> 鹵原子、 CV6烧基、
    鹵基Ci_6烧基、 芳烧基、 雜環基-Cw烧基、 (:3_12環烷基、 經基、 烧氧基、 Cw烷硫基、
    芳基氧基、 芳烷基氧基、 雜環基氧基、 雜環基-C^烷氧基、 硝基、 胺基、 氰基、 羧基與 -X4c-R4c (R4e 係選自下述（Mabbal)至 354 316294 200530157 (Mabba4)，X4。係選自下述（Mabbbl)至（Mabbb9))， .....(Mabbal)氫原子、 ……（Mabba2) Cy 烷基、 .....(Mabba3)芳基與 ……（Mabba4)芳烷基（該烷基、芳基與芳烷基視需要被 1至3個選自下述〈Mabbaal >至<Mabbaa4>之取代基取 代） ......〈Mabbaal> ii 原子、 ......<Mabbaa2> 叛基、 ......<Mabbaa3> (Cw烧氧基）幾基與 ......<Mabbaa4> Cw烧基石黃隨基； ……（Mabbbl)單鍵、 ……（Mabbb2) -C0-、 ……（Mabbb3) -C02-、 .....(Mabbb4) -0C0-、 ……（Mabbb5) -C0NR41c-、 ……（Mabbb6) -NR41cC0-、 ……（Mabbb7) -S02-、 ••…（Mabbb8) -S02NR41c-與 ••…（Mabbb9) -NR41cS02- (R41c 為氫原子或 Ch 烷基）； …（Macl) Ch鏈烷三基、 …（Mac2) C2_6鏈烯三基（該鏈烷三基與鏈烯三基視需要 被1至3個選自下述<Macal>至<Macal3>之取代基取代） • · · · <Maca.l > ii 原子、 355 316294 200530157 • · · · <Maca2> C3_]2 環烧基、 • · · · <Maca3> 經基、 • · · · <Maca4> Ch 烧氧基、 • · · · <Maca5> (V6 烧硫基、 ·· ••〈MacaS〉芳基氧基、 ·· —〈Maca?〉芳烷基氧基、 • · · · <Maca8>雜環基氧基、 • · · · <Maca9>雜環基-(V6烧氧基、 • · · · <Macal 0〉硝基、 • · · · <Macal 1> 胺基、 • · · · <Macal 2> 氰基與 • · · · <Macal 3> 缓基； …（Mac3) C3—12環鏈烧三基、 …（Mac4)伸芳三基與 …（Mac5)三價雜環（該環鏈烷三基、伸芳三基與三價雜 環視需要被1至3個選自下述<Macbl>至<Macbl8>之取 代基取代）， • · · · <Macbl> 鹵原子、 • · · · <Macb2> Ch 烧基、 • · · · <Macb3> 鹵基（V6 烷基、 • · · · <Macb4> 芳烷基、 • · · · <Macb5> 雜環基-(V6 烧基、 • · · · <Macb6> C3_12 環烧基、 • · · · <Macb7> 經基、 356 316294 200530157 • · · · <Macb8> Ch 烧氧基、 • · · · <Macb9> C]_6 烧硫基、 ·· ••〈MacblO〉芳基氧基、 ·· —〈Macbll〉芳烷基氧基、 • · · · <Macbl 2>雜環基氧基、 ••••<Macbl3>雜環基-Ch烷氧基、 • · · · <Macbl4> 石肖基、 • · · · <Macbl 5> 胺基、 • · · · <Macbl 6> 氰基、 • · · · <Macbl 7> 叛基與 ·· --<Macbl8> -CH2C02H ； [N] 芳基； [O] 芳烷基； [P] 雜環基； [Q] 雜環基-(V6烷基（該芳基、芳烷基、雜環基與雜環 基-Cw烷基視需要被1至3個選自下述<N1>至<N19>之 取代基取代）， • < N1 >鹵原子、 • <N2> Ch 烧基、 • <N3> C3_12 環烷基、 • <N4> ii 基（ν6 烷基、 • <Ν5>芳烧基、 • <Ν6>雜環基-Cy烷基、 • <N7>羥基、 357 316294 200530157 .<N8> C】_6烷氧基、 •〈N9〉烧硫基、 • <N10>芳基氧基、 • <N11>芳烷基氧基、 • <N12>雜環基氧基、 • <N13>雜環基-C〗_6烧氧基、 • <N14> 硝基、 • <N15> 胺基、
    • <N16> 氰基、 • <N17> =0 、 • <N18>羧基與 .<Ν19> —γ42—眇（R41與Y42如上文之凡定）. [R] —γ41—R41 (R41與π如上文之界定）1.或 [S] (vm Ο) η R42 r"
    (R42與R43各自獨立地選自下述（S1)至（S3)，爪與n各 自獨立地為。至3之整數），係結合“心形成， • (S1)氫原子、 • (S2) -Y41-（R44係選自下述⑸D與⑽2)，γ4ΐ如 上文之界定）， • · (Sal)芳基與 ••(Sa2)雜環基（該芳基與雜環基視需要被丨至3個選 自下述<Saal>至<Sa.al7>之取代基取代）， 316294 358 200530157 ··· <Saal> 鹵原子、 …<Saa2> (V6 烧基、 …<Saa3>鹵基（^_6烧基、 …<Saa4>芳烧基、 •••<Saa5>雜環基-Cw烧基、 •••<Saa6> C3_i2 環烧基、 …<Saa7>經基、 •••<Saa8> Ci—6 烧氧基、 •••<Saa9> (V6 烧硫基、 •••<SaalO>芳基氧基、 •••<Saall>芳烷基氧基、 •••<Saal2>雜環基氧基、 •••<Saal3>雜環基-Cw烧氧基、 …<Saal4>石肖基、 …<Saal 5>胺基、 …<Saal 6>氰基與 …<Saal 7>缓基； 或 • (S3)由R42、R43和與其鄰接的碳原子一起形成之苯 環（該苯環視需要被1至3個選自下述<Scl>至<Scl7> 之取代基取代）， ••<Scl>鹵原子、 • · <Sc2> C]_6 炫基、 ••<Sc3> 鹵基-院基、 359 316294 200530157 ••<Sc4>芳烷基、 ••<Sc5>雜環基-(V6烧基、 ·· <Sc6> C3_12 環烷基、 • · <Sc7> 經基、 ••〈Sc8〉β 烧氧基、 • · <Sc9> (ν6 烧硫基、 ••<SclO>芳基氧基、 ••〈Sell〉芳烷基氧基、 ·· <Scl2>雜環基氧基、 ••<Scl3>雜環基-(V6烷氧基、 • · <Scl4> 硝基、 • · <Scl5> 胺基、 ••<Scl6>氰基與 • · <Scl7> 叛基； R5係選自下述[T]至[BB]: [T ]氫原子； [U] Ci-6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<U1> 至<U14>之取代基取代）， • < U1 >鹵原子、 • <U2> C3_12 環烧基、 • <U3>經基、 • <U4> Cw烷氧基、 • <U5> (^_6 烷硫基、 • <U6>芳基氧基、 360 316294 200530157 • <U7>芳烷基氧基、 • <U8>雜環基氧基、 • <U9>雜環基-C}_6烷氧基、 • < U10〉石肖基、 • <U11> 胺基、 • <U12> 氰基、 • <U13>羧基與 • <U14> -X44—R45 (R45 係選自下述（Ual)與（Ua2)及 X44 係選自下述（Ubl)至（Ub23))， ·· (Ual)芳基及 ••(Ua2)雜環基（該芳基與雜環基視需要被1至3個選 自下述<Uaal>至<Uaal7>之取代基取代） …<Uaal > iii 原子、 …<Uaa2> (^_6 烧基、 …<Uaa3>鹵基Ch炫基、 …<Uaa4> C3_12環烧基、 …<Uaa5>芳院基、 …〈Uaa6〉雜极基-C]_6烧基 …<Uaa7>經基、 •••<Uaa8> (V6 烧氧基、 …<Uaa9> (V6烷硫基、 …<UaalO>芳基氧基、 …<Uaall>芳烷基氧基、 •••<Uaal2>雜環基氧基、 316294
    361 200530157 •••<Uaal3>雜環基-Ch烧氧基、 …<Uaal4>硝基、 …<Uaal 5>胺基、 …<Uaal 6>氰基與 …<Uaal 7〉叛基； • · (Ub 1)單鍵、 ··(Ub2) -0-、 ••(Ub3)-S-、
    ·· (Ub4) -關-、 ··(Ub5) -CO-、 ••(Ub6)-C02-、 ··(Ub7) -0C0-、 ·· (Ub8) -0C02-、 ··(Ub9) -SO-、 ·· (llblO) -S02-、
    ··(Ubll) -0S02-、 ••(Ubl2)-S03-、 ··(Ubl3) -C0NH-、 ·· (Ubl4) -NHCO-、 ··(Ubl5) -CSNH-、 ••(Ubl6)-NHCS-、 ••(Ubl7)-NHS02-、 ••(Ubl8)-S02NH-、 ··(Ubl9) -NHC02-、 362 316294 200530157 ··(Ub20) -0C0NH-、 ·· (Ub21) -NHCONH-、 ··(Ub22) -NHCSNH-與 ·· (Ub23)-丽S02NH-; [V] C3_12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <V1>至<V17>之取代基取代）， •〈VI>鹵原子、 • <V2> (V6 烷基、 • <V3>鹵基Cy烷基、 • <V4>芳烷基、 • <V5>雜環基-(V6烷基、 • <V6>羥基、 • <V7> 6 烷氧基、 • <V8> (V6烷硫基、 • <V9>芳基氧基、 • <V10>芳烷基氧基、 • <V11>雜環基氧基、 • <V12>雜環基-(：卜6烷氧基、 • <V13> 硝基、 • <V14> 胺基、 • <V15> 氰基、 • <V16>羧基與 • <V17> -X44-R45 (R45 與 X44如上文之界定）； [W] 3至7員飽和雜環、 363 316294 200530157 [X] 芳基； [Y] 雜環基； [ζ ]方烧基； 芳基、雜環基、 至3個選自下述 [ΑΑ]雜環基—Gw烷基（該飽和雜環 芳烷基與雜環基一C]-e烷基視需要被 <W1>至<W16>之取代基取代）， • <W1>鹵原子、 • <W2> C]—6 烷基、 • <W3> (：3_12環烷基、 • <W4>芳烷基、 • <W5>雜環基—Cu6烷基、 • <W6>經基、 • <W7> (V6烷氧基、 • <W8> (V6烷硫基、 • <W9>芳基氧基、 • <W10>芳烧基氧基、 • <W11>雜環基氧基、 Φ •<W12>雜環基〜c]〜6烷氧基、 • <W13> 硝基、 • <W14> 胺基、 • <W15>氰基與 • <W16>羧基；及 LBB] f -κ (R45與X44如上文之界定） 或其立體異構物、其醫藥上可接受之鹽或其溶劑合物 316294 364 200530157 2. 一種由下式[Π ]所示之化合物 Π
    其中R]係選自下述[Α]至[Ε]: [Α]氫原子； [B] C]—6烷基（該烷基視需要被1至3個選自卞述C13P 至<Β14>之取代基取代），
    • <Β1>鹵原子、 • <Β2〉（：3-12環烷基、 • <Β3>經基、 • <Β4> (V6烷氧基、 • <B5> C!—6 烷硫基、 • <B6>方基氧基、 • <B7>芳烷基氧基、 • <B8>雜環基氧基、
    • <B9>雜環基—Ci—6烷氧基、 • <B10> 硝基、 • <B11> 胺基、 • <B12> 氰基、 • <B13>羧基與 • <B14> U] (Rn與χι如申請專利範圍帛工項中之 界定）； [c] c3-c】2環统基（該環烧基視需要被1至3個選自下 述<C1>至<C17>之取代基取代）， 316294 365 200530157 • < C 1 >鹵原子、 • <C2> (ν6 烧基、 •〈C3〉鹵基-C]_6燒基、 • <C4>芳烧基、 • <C5>雜環基-Ci_6烧基、 • <C6>經基、 • <C7> Ch烷氧基、 • <C8> (V6烷硫基、 • <C9>芳基氧基、 • <C10>芳烷基氧基、 • <C11>雜環基氧基、 • <C12>雜環基-(V6烷氧基、 • <C13> 硝基、 • <C14> 胺基、 • <C15> 氰基、 • <C16>羧基與 • <C17> —X1 -R11 (Rn與X1如申請專利範圍第1項中之 界定）； [D] -X1-R11 (R11與X1如申請專利範圍第1項中之界 定）；或 [E]
    366 316294 200530157 式中R12、R13、j與k均如申請專利範圍第1項中之界 定，係結合R]與R4’所形成， R2’係選自下述[F]至[H]: [F] 氫原子； [G] C】_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<G1> 至<G18>之取代基取代）， • <G1>鹵原子、 •〈G2〉C3—12 環烧基、 • <G3>經基、 •〈G4〉Ci_6 烧氧基、 • <G5> (^_6 烧硫基、 • <G6>芳基氧基、 • <G7>芳烷基氧基、 • <G8>雜環基氧基、 •〈G9〉雜壞基-C]_6烧氧基、 •〈 G10〉硝基、 • <G11> 胺基、 • <G12> 氰基、 •〈G13〉酸胺基、 • <G14> =0 、 • <G15> 羧基、 • <G16> -P0(0H)2 、 • <G17> -P0(0-CV6 烷基）2 與 • <G18> - P0(0-芳基）2 ; 367 3]6294 200530157 [Η] (^-(^壤烧基（該壤烧基視需要被i至3個選自下 述<Η1>至<Η16>與<Η18>至<Η21>之取代基取代）， • <Η1>鹵原子、 • <H2> (V6 烷基、 • <H3> iii 基-烧基、 • <H4>芳烷基、 • <H5>雜環基—Ch烷基、 • <H6>經基、 • <H7> 烧氧基、 • <H8> Ch烷硫基、 • <H9>芳基氧基、 • <H10>芳烷基氧基、 • <H11>雜環基氧基、 • <H12>雜環基—Ch烷氧基、 • < Η13 > 硝基、 •〈 Η14〉胺基、 • <Η15> 氰基、 • <Η16>醯胺基、 • <Η18> 羧基、 • <Η19> -Ρ0(0Η)2 、 • <Η20> -P〇(〇-C】_6 烧基）2 與 • <H21> - P0(0-芳基）2 ; R3’為下述[J] [J ] C3-C]2環烧基（該環烧基視需要被1至3個選自下 3]6294 368 200530157 述<J1>至<J16>與<J18>至<J21>之取代基取代）， • < J1 >鹵原子、 • <J2> (V6 烧基、 •〈J3〉鹵基-C!_6烧基、 • <J4>芳烷基、 • <J5>雜環基-Cw烧基、 • <J6>羥基、 • <J7> Ch烧氧基、 • <J8> Cp6烧硫基、 • <J9>芳基氧基、 • <J10>芳烷基氧基、 • <J11>雜環基氧基、 •〈J12>雜環基-Ci_6烧氧基、 • <J13> 硝基、 • <J14> 胺基、 • <J15> 氰基、 • <J16>醯胺基、 • <J18> 羧基、 • <J19> -Ρ0(0Η)2 、 • <J20> -PCKO-Cw 烷基）2 與 • <J21> - P0(0-芳基）2 ; R4’係選自下述[K]至[Μ]、[P]、[R]與[S] [K ]氫原子； [L] C】_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<L1> 369 316294 200530157 至<L14>之取代基取代） •<L1>鹵原子、 • <L2> C3_12 環烷基、 • <L3>羥基、 • <L4> Cy烷氧基、 • <L5> Cu烷硫基、 • <L6>芳基氧基、 • <L7>芳烷基氧基、 • <L8>雜環基氧基、 • <L9>雜環基-Ch烧氧基、 • <L10> 硝基、 • <L11> 胺基、 • <L12> 氰基、 • <L13>羧基與 • <L14>-Y41—R41’（R41’係選自下述（Lai)、（La2)、（La5) 與（La7)，Y41如申請專利範圍第1項中之界定）， • · (Lai)氫原子、 ·· (La2) (^_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述 <Laal>至<Laa24>之取代基取代）， •••<Laal> 鹵原子、 …<Laa2> C3_12環烧基、 …<Laa3>經基、 …<Laa4>芳烧基氧基、 •••<Laa5>雜環基氧基、 370 316294 200530157 •••〈Laa6〉雜壤基-Ci_g烧氧基、 …<Laa7>硝基、 ·· <Laa8> 氰基、 ··〈Laa9> 緩基、 ••<LaalO> -OR413、 ••<Laall> -COR414、 ••<Laal2> -C02R413、 ••<Laal3> -0C0R413、 ••<Laal4> -C0NR415R416、 ••<Laal5> -0C0NR415R416、 ••<Laal6> -NR415R416、 ••<Laal7> -NR417C0R413、 ••<Laal8> -NR417C02R413、 ••<Laal9> -SR413、 ·· <Laa20> -SOR413、 …<Laa21 > -S02R413、
    …<Laa22> —S02NR415R416、 •••<Laa23> -NR4]7S02R413 與 •••<Laa24> -NR417C0NR415R416 (R413'R414'R415'R416^^417^^t^^r,lf lJlt 之界定）； • · (La5)芳基與 ••(La7)雜裱基（該芳基與雜環基視需要被丨至3個選 自下述<Labl>至<Lab33>之取代基取代）， 316294 371 200530157 ··· <Lab 1 > 鹵原子、 •••<Lab2> (^_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自羥 基、匕_6烷氧基、-SOrC^烷基、-S02-芳基、-NHS02-〇丨_6烧基與-nhs〇2-鹵基-c】_6烧基之取代基取代）， …<Lab3> ii 基 C!—6 烧基、 •••<Lab4> 芳烷基、 •••<Lab5>雜環基-Ch烧基、 …<Lab6> C3_12環烧基、 …<Lab7>經基、 …<Lab8> (V6烧氧基、 …<Lab9>芳烧基氧基、 …<LablO>雜環基氧基、 …〈Labll〉雜壞基-Ci_6烧氧基、 ·· <Labl 2> 硝基、 "<Labl3> 胺基、
    ·· <Labl4> 氰基、 ••<Labl5〉竣基、 ••<Labl6> ((ν6烷氧基）羰基、 ••<Labl7> (V6烷基磺醯基、 "<Labl8> -CH2C02H、 ••<Labl9> -OR413、 "<Lab20> -COR4]4、 ••<Lab21> -C02R4】3、 ••<Lab22> -0C0R413、 372 316294 200530157 •••<Lab23> -C0NR415R416、 •••<Lab24> -0C0NR415R4]6、 •••<Lab25> -NR415R416、 •••<Lab26> -NR417C0R413、 •••<Lab27> -NR417C02R413、 •••<Lab28> -SR413、 •••<Lab29> -SOR413、 •••<Lab30> -S02R413、 •••<Lab31> -S02NR415R416、 …<Lab32> -NR417S02R413 與 •••<Lab33> -NR417CONR415R416 (R413、R414、R415、R416與R413如申請專利範圍第1項中 之界定）； [M] C3_12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <M1>至<M18>之取代基取代）， • <M1> ii 原子、 • <M2> 6 烷基、 • <M3>鹵基-Cw烷基、 • <M4>芳烷基、 •〈M5〉雜樣基-Ci_6烧基、 • <M6>羥基、 • <M7> (V6烷氧基、 • <M8> Cw烷硫基、 • <M9>芳基氧基、 373 316294 200530157 • <M10>芳烷基氧基、 • <M11>雜環基氧基、 • <M12〉雜壞基-Ci_6烧氧基、 • <M13>疊氮基、 • <M14> 硝基、 • <M15> 胺基、 • <M16> 氰基、 • <M17>羧基與 • <M18> -Y42-R41’（R41’如上文之界定，Y42如申請專利 範圍第1項中之界定）； [P] 3至7員飽和雜環（該飽和雜環視需要被1至3個 選自下述<N1>至<N16>與<N18>之取代基取代）， • <N1>鹵原子、 • <N2> (^_6 烧基、 • <N3> C3_12 環烧基、 • <N4>鹵基-Cy烷基、 • <N5>芳烧基、 •〈N6〉雜极基-Ci_6烧基、 • < N 7 >經基、 • <N8> Ch烷氧基、 • <N9> Cy烷硫基、 • <N10>芳基氧基、 • <N11>芳烷基氧基、 • <N12>雜環基氧基、 374 316294 200530157 • <N13>雜環基-(V6烷氧基、 • <N14> 硝基、 • <N15> 胺基、 • <N16>氰基與 • <N18> 羧基； [R] -Y41-R41 (R41與Y41如上文之界定）；或 [S] (Om 〇)n r42^r" (R42與R43各如申請專利範圍第1項中之界定，m與η 各自獨立地為0至3之整數），係結合R4’與R5’所形成； R5’係選自下述[Τ]至[W]及[ΒΒ]: [Τ]氫原子； [U] Ci-6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<U1> 至<U14>之取代基取代）， • <U1>鹵原子、 • <U2> C3_12 環烷基、 • <U3>經基、 • <U4> Cy烷氧基、 • <U5> Ch烧硫基、 • <U6>芳基氧基、 • <U7>芳烷基氧基、 • <U8>雜環基氧基、 .<U9>雜環基-Cy烷氧基、 375 316294 200530157 • <U10> 硝基、 • <U11> 胺基、 • <U12> 氰基、 • <U13>羧基與 • <U14> —X44-R45 (R45與X44均如申請專利範圍第1項 中之界定）； [V] C3_12環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 <V1>至<V17>之取代基取代）， •〈VI>鹵原子、 • <V2> Cw 烷基、 • <V3〉鹵基-Ci_6烧基、 • <V4>芳烷基、 • <V5>雜環基-(V6烷基、 • <V6>羥基、 • <V7> Cw烷氧基、 • <V8> (ν6烷硫基、 • <V9>芳基氧基、 • <V10>芳烷基氧基、 • <V11>雜環基氧基、 • <V12>雜環基-Ch烷氧基、 • <V13> 硝基、 • <V14> 胺基、 • <V15> 氰基、 • <V16>羧基與 200530157 • <V17> -X44—R45 中之界定）； (R45與X44均如申請專利範圍第i項 [W] 3至7員飽和雜環（該飽和雜環視需要被i至3個 選自下述11>至116>之取代基取代）， • <W1 >鹵原子、 • <W2> C〗—6烧基、 • <W3> C3—12環烷基、 • <W4>芳烷基、 .<W5>雜環基—Ci 6烷基、 鲁 • <W6>經基、 • <W7〉6烷氧基、 • <W8〉6烷硫基、 • <W9>芳基氧基、 • <W10>芳烷基氧基、 • <W11>雜環基氧基、 • <W12>雜環基-Ci—6烷氧基、 • <W13> 硝基、 _ • <W14> 胺基、 • <W15>氰基與 • <W16> 羧基； 專利範圍第1項中之 [BB]HP (R45 與 χ44 均如申 界定）； 惟，當R1與R2’為氫原子及R3， R4,與R5之-者為異丙基或第：：則不發生 —丁基，另一者為氫原子 377 200530157 之組合；及當1^]與R2，為氣 發生Rm 土 為展丁基時，則不 人· 々弟一丁基另一者為氫原子之組 〇 ， ? t主Γ、構物、其醫藥上可接受之鹽或其溶劑合物。 3.如申5月專利範圍第2項之化合物，其中，r4]，係選自下 述（Lai)、（La2)、（La5)與（La7)，R4I，係選自下述（Lbai) 至（Lba23)，其餘符號均如申請專利範圍第2項中之界 定， ·· (Lai)氫原子、 φ (La2) Cm烧基（该统基視需要被1至3個選自下述 <Laal>至<Laa24>之取代基取代）， …<Laal> 鹵原子、 •••<Laa2>〔3-12環烷基、 …<Laa3>經基、 …<Laa4>芳烧基氧基、 …<Laa5>雜環基氧基、 •••<Laa6>雜環基-C〗_6烧氧基、 …<Laa7>硝基、 …<Laa8>氰基、 …<Laa9>敌基、 •••<LaalO> -0R4]3、 •••<Laall> -COR4]4、 •••<Laal2> -C02R413、 •••<Laal3> —0C0R4】3、 316294 378 200530157 "<Laal4> -C0NR415R416、 ••<Laal5> -〇CONR415R416、 ·· <Laal6> -NR4]5R416、 ••<Laal7> -NR417C0R413、 ••<Laal8> -NR417C02R413、 ·· <Laal 9> -SR413、 ·· <Laa20> —SOR413、 •<Laam -S02R413 41 5n41 6 • <Laa22> -S02NR415Rz •<Laa23> -NR417S02R413 與 •<Laa24> -NR417C0NR415R4i6 (r413為Cl-6烷基、Cm環烷基或芳基， R4]4、R415與為相同或不同，各自為 基、〔3_12環烷基或芳基， ’、千 R417為氫原子或C〗—6烧基）； • · (La5)芳基與 個選 ••(La7)雜環基（該芳基與雜環基視需要被1至 自下述<Labl>至<Lab33>之取代基取代）， …<Labl>齒原子、 …〈Lab2〉Cn烧基、 …<Lab3>鹵基Ch烷基、 •••<Lab4> 芳烷基、 •••<Lab5>雜環基-Cw烷基、 •••<Lab6> C3—]2環烷基、 316294 379 200530157 ··· <Lab7> 羧基、 …<Lab8> 〇1_6烧氧基、 …<Lab9>芳烧基氧基、 …<LablQ>雜環基氧基、 •••<Labll>雜環基-Cy烷氧基 …<Labi 2>石肖基、 …<Labl3>胺基、 …<Labl4>氰基、 …<Labl 5>叛基、 …<Labl6> (C^烷氧基）羰基、 …<Labl7> (^_6烷基磺醯基 …<Labl8> -CH2C02H 、 …<Labl9> -OR413、 …<Lab20> -COR414、 …<Lab21> -C02R413、 …<Lab22> -0C0R413、 …<Lab23> -C0NR415R4]6、 …<Lab24> -0C0NR415R416、 …<Lab25> -NR415R416、 …<Lab26> -NR417C0R413、 …<Lab27> -NR417C02R4】3、 …<Lab28> -SR4]3、 …<Lab29> -SOR413、 …<La.b30> 一S09R413、 200530157 •••<Lab31> -S02NR415R416、 •••<Lab32> -NR4]7S02R413 與 •••<Lab33> -NR417C0NR415R416 (R413、R414、R415、R416 與 r417 如上文之界定）； …（Lbal) -0-、 …（Lba2) -S-、 …（Lba3) -CO- 、 …（Lba4) -C02- 、 …（Lba5) -0C0-、 …（Lba6) -0C02-、 …（Lba7) -SO-、 〜（Lba8)-S02-、 …（Lba9) -0S02-、 …（LbalO) -S03- n …（Lball) -NR411-、 …（Lbal2) -CONR4】1-、 …（Lbal3) -NR411C0-、 …（Lbal4) -CSNR411-、 …（Lbal5) -NR411CS-、 …（Lbal6) -S02NR411-、 …（Lbal7) -NR411S02-、 …（Lbal8) -OCONR411-、 …（Lbal9) -NR4nC〇2-、 …（Lba20) -NR 川 CONR4] 381 316294 200530157 …（Lba21) -NR411CSNR412-、 •••(Lba22) -NR411S02NR412-(R411 與 R4]2 為相同或不同， 各自選自下述（Lbaal)至（Lbaa3))， • · · · (Lbaal)氫原子、 ·· ·· (Lbaa2) Cw烷基（該烷基視需要被1至3個選自 下述<Lbaaal>至<Lbaaal3>之取代基取代）， .....<Lbaaal> 鹵原子、 .....<Lbaaa2> C3_12 環烧基、 .....<Lbaaa3> 羧基、 .....<Lbaaa4> Ch 烧氧基、 .....<Lbaaa5> C〗_6 烧硫基、 .....<Lbaaa.6>芳基氧基、 .....<Lbaaa7>芳烧基氧基、 .....<Lbaaa8>雜環基氧基、 .....<Lbaa.a9>雜環基-Ch烧氧基、 .....〈Lbaaal0> 石肖基、 .....〈Lbaaal 1 > 胺基、 .....〈Lbaaal2> 氰基、 .....〈Lbaaal3> 綾基，與 ••••(Lbaa3) —(CH2)p- (p為 1 至 3 之整數）’係結合 R4]1、R412所形成；及 …（Lba23) 4至7員二價飽和雜環； 或其立體異構物、其醫藥上可接受之鹽或其溶劑合物。 4.如申請專利範圍第2項之化合物，其中，R]為 382 316294 200530157 [A ]氫原子； [B ] C1 __ β烧基（该;j：元基視需要被1至3個選自下述〈B1〉 至<B4>、<B10>至<B12>與<B14>之取代基取代）， • <B1>鹵原子、 •〈B2〉〇3_12壞烧基、 • <B3>經基、 •〈B4〉烧氧基、 • <B10> 硝基、 •〈B11〉胺基、 • <B12>氰基與 • <B14> 一X1 一Rii (Rn與χΐ各如申請專利範圍第i項中 之界定）；或 [C] C3-Clz環烷基（該環烷基視需要被}至3個選自下 述 <C1>、<C2>、<C6>、<C7> 與 <C13> 至 <C17> 之取代基取 代）， • <C1>鹵原子、 • <C2> Cw 烷基、 • <C6>經基、 • <C7〉C1-6 烧氧基、 • <C13> 硝基、 • <C14> 胺基、 • <C15> 氰基、 • <C16>羧基與 • <C17> (Ri]與χΐ如上文之界定）； 316294 383 200530157 R2’為 [F ]氫原子； [G] CK6烷基（該烷基視需要被1至3個選自下述<G1> 至<G4>、<G10>至<G13>與<G16>至<G18>之取代基取代） • <G1 >鹵原子、 •〈G2〉C3-12 環烧基、 • <G3>羥基、 • <G4> Cu6烧氧基、 • <G10> 硝基、 • <G11> 胺基、 • <G12> 氰基、 • <G13>醯胺基、 • <G16> -P〇(〇H)2 、 • <G17> —P〇(〇-C]-6 烧基）2 與 • <G18> —P〇(〇—芳基）2 ;或 [H] C；3-C]2環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下 述<H1> 、 <H2> 、 <H6> 、 <H7> 、 <H13>至<H16>與<H19>至 <H21>之取代基取代）， • <H1>鹵原子、 •〈H2> Cq-6 烧基、 • <H6>經基、 • <H7> C!—6 烧氧基、 • <H 13> 硝基、 • <H14> 胺基、 384 316294 200530157 • <H15> 氰基、 • <H16>醯胺基、 • <H19> -Ρ0(0Η)2 、 • <H20> -P0(0-Cl—6 烷基）2與 • <H21> -P0(0-芳基）2 ; R3’為 [J] CfCu環烷基（該環烷基視需要被丨至3個選自下 述<J1> 、 <J2> 、 <J6> 、 <J7> 、 <J13>至<J16>與<J19>至 <J21>之取代基取代）， • <J1>鹵原子、 • <J2> Ch 烷基、 • <J6>經基、 • <J7> (V6烷氧基、 .<J13> 硝基、 • <J14>胺基與 • <J15> 氰基、 • <J16>醯胺基、 • <J19> -P〇(〇H)2 、 • <J20> —P〇(〇—C}—6 烧基）2與 • <J21> —P〇(〇—芳基）2 ; R4,為 [K ]氫原子； γ 述 <L1> [L] C]_6烷基（該烷基視需要被1至3個選自Γ 至<L4>與<L10>至<L12>之取代基取代）， 316294 200530157 .<L1>鹵原子、 •〈L2> 〇3-12壤烧基、 • <L3>經基、 •〈L4〉烧氧基、 • <L10> 硝基、 • <L11>胺基與 • <L12> 氰基； [M] Cm環烧基（該環烧基視需要被1至3個選自下述 <M1>、<M2>、<M6>、<M7>、<M13>至 <M16>與 <M18>之取 代基取代）， • <M1 >鹵原子、 • <M2> (V6 烷基、 • <M6>經基、 • <M7> (V6烷氧基、 • <M13>疊氮基、 • <M14> 硝基、 • <M15> 胺基、 • <M16>氰基與 • <M18> -Y42-R41’ 如申請專利範圍第2項中之界 定’ Y42如申請專利範圍第1項中之界定）； [P] 3至7員飽和雜環（該飽和雜環視需要被1至3個 選自下述<N1>、<犯>、州7>、<训>、<則4>至州16>與<則8> 之取代基取代）， • <N1>鹵原子、 316294 386 200530157 • <N2> (V6 烷基、 • <N7>經基、 • <N8> CU6烷氧基、 • <N14> 硝基、 • <N15> 胺基、 • <N16>氰基與 • <N18>羧基；或 [S]
    (R42與R43各如申請專利範圍第i項中之界定，方 ，自獨立地為。至3之整數係結合與I所='n R。為 [T] 氫原子； [U] c]_6烷基（該烷基視需要被i至3個選自下述〈^〉 至<U4>與<U10>至<U12>之取代基取代）， • <U1 >鹵原子、 •〈U2〉C3 —12¾ 烧基、 • <U3>經基、 • <U4> (^-6烷氧基、 • <U10> 硝基、 • <U11>胺基與 • <U12〉氣基；或 [v] Cm環烷基（該環烷基視需要被1至3個選自下述 316294 387 200530157 <V1> 、 <V2> 、 <V6> 、 代）， <V7>與<V13>至<V15>之取代基取 • <V1>鹵原子、 • <V2> C]—6 烷基、 • < V 6 >羥基、 • <V7> Cw烷氧基、 • <V13> 硝基、 • <V14>胺基與 • <V15>氰基 ，，當唆為氫原子及R3’為環丙基 R與!^’之一者為異丙基或第三丁基，、i不产生 之組合；及當與氫原子及 ^虱原子 發生R4,與R5,之—者為第三丁基，另基時，則不 合； ^马氧原子之翻 5. 或其立體異構物、其醫藥上可接受 —種由下式[ΙΠ]所示之化合物 之鹽或其溶劑合物。 〇 )b 〔III〕 )a X~R4 (CHp c 一X— (CH^d—(>〇 式中R2a為 [F]氫原子或 [G] C】—6烷基； 316294 388 200530157 R4a 係選自下述[MabbO]、[Mabbl]與[Mbbl8]， [MabbO]氫原子、 [Mabbl]鹵原子與 [Mbbl8] -X4c-R4c (^°係選自下述（Mabbal)至 (Mabba4)，X4c 係選自下述（Mabbbl)至（Mabbb9))， • (Mabbal)氫原子、 • (Mabba2) Ch 烧基、 • (Mabba3)芳基與 • (Mabba4)芳烷基（該烷基、芳基與芳烷基視需要被1 至3個選自下述〈Mabbaal >至<Mabbaa4>之取代基取 代）， • · < Mabbaal> ii 原子、 • · < Mabbaa2> 叛基、 ··< Mabbaa3> (Ci_6烧氧基）魏基與 ··< Mabbaa4> Ch烷基磺醯基； • (Mabbbl)單鍵、 • (Mabbb2) -CO-、 • (Mabbb3) -C02-、 • (Mabbb4) -0C0-、 • (Mabbb5) -C0NR41c-、 • (Mabbb6) -NR41cC0-、 • (Mabbb7) -SO厂、 • (Mabbb8) -S02NR41c-與 • (Mabbb9) -NR4]cS〇r (R41c 為氫原子或 C]—6 烷基）； 389 316294 200530157 X4a 係選自下述[Lbal]至[Lba3]、[Lba8]、[Lball]至 [Lbal3] 、 [Lbal6]至[Lbal9]與[Lba21]， [Lba 1 ] -0-、 [Lba2] -S-、 [Lba,3] -CO-、 [Lba8 ] -S02-、 [Lball ] -NR41a-、 [Lbal2] -C0NR41a-、 [Lbal3] -NR41aC0-、 [Lbal6] -S02NR41a-、 [Lbal7] -NR41aS02-、 [Lbal8] -0C0NR4Ia-、 [Lbal9] —NR41aC02-與 [Lba21] -NR41aC0NR41d- ⑺…與R41d相同或不同，各為氫原子或c]_6烷基）； R4b係選自下述[Lai]至[La2]、[La5]與[La6]， [Lai ]氫原子、 [La2] Ci_6 烧基、 [La5 ]方基與 [La6]芳烷基 (該烧基、芳基與芳烷基視需要被1至3個選自下述 <Labl>、<Lab2>、<Lab7>、<Lab8>、<Labl2>至 <Labl7>、 〈Lab31>與<Lab32>之取代基取代）， • <Labl> 鹵原子、 390 316294 200530157 • <Lab2> Ch烷基（該烷基視需要被1至3個選自c】一f 烷氧基、-S02-Ch烷基、—s〇2-芳基、-NHSOrC^烷基 與-NHS〇2-鹵基-C〗-6烷基之取代基取代）， • <Lab7> 羥基、 •〈Lab8〉Ci-6 烧氧基、 • <Labl2>石肖基、 • <Labl3> 胺基、 • <Labl4> 氰基、 • <Labl5> 緩基、 •〈Labl6> (Ch烧氧基）幾基、 • <Labl7> (ν6烷基磺醯基、 • <Lab31> -302服41%418與 • <Lab32> -NR41fS02R41h (R41i、R41g相同或不同，各為氫原子或c]_e烷基及fh 為Ci_g烧基）； X4b 係選自下述[Maal]至[Maa6]、[Maa9]、[Maal2]至 [Maal6]與[Maal9]至[Maa21]， [Maal ]單鍵、 [Maa2] -〇一、 [Maa3] -S-、 [Maa4] -CO-、 [Maa5] -C02~ ^ [Maa6] -0C0-、 [Maa.9] -S02-、 391 316294 200530157 [Maal2] -NR41b-、 [Maal3] -C0NR41b-、 [Maal4] -NR41bC0-、 [Maal5] —NR41bC02-、 [Maal6] -0C0NR4]b-、 [Maal9] -S02NR41b-、 [Maa20] -NR41bS02-與 [Maa21] -NR4]bC0NR41e-、 (R41b與R41e相同或不同，各為氫原子或（^_6烷基，或與 R4b — 起示為—（CH2)2—、—（CH2)3-、一（CH2)4—或一（CDs-）， (A )為 [Mabl] / —C— [Mab2 ] —CH—C^ \或 [Mab5]
    (R4d為氫原子或C]_6烷基）， a為1至4之整數，b為0至4之整數，c為0至2之 整數及d為0至4之整數； 392 316294 200530157 面樂上可接受之鹽或其溶劑合物。 項之化合物’其中，（A)為 6. 或其立體異構物、其 如申請專利範圍第5 [Mabl] CH 、 [Mab2] —CH 二c、 \或 [Mab5] 或其立體異構物、其醫藥上可接受 一種由下式[IV]所示之化合物 _、溶劑合物。
    式中各符號如申請專利範圍第5項中之 異構物、其醫藥上可接受之鹽或其
    種由下式[V ]所示之化合物
    cvj 式中各符號如申請專利範圍第5項中
    393 200530157 異構物、其醫藥上可接受之鹽或其溶劑合物。 9 · 一種由下式[VI ]所示之化合物
    式中各符號如申請專利範圍第5項中之界定，或其立^ 八構物其西藥上可接受之鹽或其溶劑合物。 10· —種選自於下之化合物 2 {反式-4-[(S)-胺基—（n-環丁基曱基胺甲醯 基）甲基]環己基甲氧曱基}苯曱酸、 反式-4-[(S)-胺基一（n一環丁基一N-曱基胺曱醯 基）曱基]環己基甲氧曱基卜5一曱基苯曱酸、 3-{反式-4-[(8)-胺基一（1環丁基邛—曱基胺曱醯 基）甲基]環己基曱氧曱基卜5-二曱胺基苯曱酸、 4 {反式-4-[(S)-胺基-（N-環丁基—n—曱基胺曱醯 基）曱基]環己基曱氧基卜3一氟笨曱酸、 2一{反式-4-[(S)-胺基-（N—環丁基_N一曱基胺曱醯 基）曱基]環己基曱氧曱基卜4一甲氧苯曱酸、 2 {反式-4 - [(S)-胺基-（N-環丁基-N-曱基胺曱醯 基）曱基]環己基曱氧曱基卜5一氟苯曱酸、 3 {反式-4-[(S)-胺基環丁基_N—曱基胺曱醯 基）曱基]環己基甲氧曱基丨苯甲酸、 316294 394 200530157 Μ反式-4-[⑻-胺基-(N_環丁基_N_甲基胺甲醯 基）曱基]環己基曱氧基卜2-曱基笨曱酸、 3~丨反式-4-[(S)-胺基-(N_環丁基_N_曱基胺曱醯 基）曱基]環己基曱氧基}-5-甲基苯甲酸、 3~丨反式-4-[(S)-胺基-(N_環丁基_N_曱基胺曱醯 基）甲基]環己基曱氧基卜5-二曱胺基苯曱酸、 4 {反式-4-[(S)-胺基-(N-環丁基_N_曱基胺曱醯 基）曱基]環己基甲氧基卜2-甲基笨甲酸與 反而式-4-[(S)-胺基-(N-環丁基_N_甲基胺甲酿基） 曱基]環已烧曱酸（2-甲賴基）苯基酿胺， 或其立體異構物、其醫藥上可接受之鹽或其溶劑合物。 U. 2一{反式-4—[⑻-胺基,一環丁基-N-甲基胺甲醯基）甲 基]環己基甲氧甲基}苯甲酸或其立體異構物、其醫藥上 可接受之鹽或其溶劑合物。 12.2 一 式―4-US) 一胺基-(N_環丁基-N-甲基胺甲醯基）甲 基i環己基甲氧甲基}一5一甲基苯甲酸或其立體異構物、 其醫藥上可接受之鹽或其溶劑合物。 {反式4 [(S)-胺基-（N-環丁基一 n-甲基胺甲醯基）甲 土]袁己基甲氧甲基}一5-二甲胺基苯甲酸或其立體異構 物、其醫藥上可接受之鹽或其溶劑合物。 {反式4 [(S)-月女基-（n 一環丁基一 N-甲基胺甲醯基）甲 基]環己基f氧基卜3-氟苯甲酸或其立體異構物、其醫 藥上可接受之鹽或其溶劑合物。 反式4 [(S)-胺基—（N-環丁基-N 一甲基胺甲醯基）曱基] 3]6294 395 200530157 %己毹尹酸（2_甲磺醯基） 醫茲卜π社/ . 基皿月女或其立體異構物、复 画市上可接受之鹽或其溶劑合物。 稱物其 16. —種醫藥組成物， τΕ 匕s甲δ月專利範圍第2至y 一項之化合物、或其立體異構物、其醫藥=之任 或其溶劑合物，及醫藥上 X之鹽 ]7 —猶田士人” 按又之載劑或賦形劑。 至15頂夕紅 „ 一 ϋ , μ兮列乾圍j 上可垃項之化合物、或其立體異構物、其 17·種用於治療糖尿病之藥物 = 至15頊夕紅* 3甲味專利乾圍第2 藥 醫 上可接受之鹽或其溶劑合物 種^制劑’包含申請專利範圍第 :二員之化合物、或其立體異構物、其醫藥上可接受: 鹽或其溶劑合物。 安又之 19」广口申請專利範圍第16項之醫藥組成物，係與用於w 病之不同治療藥物、用 x _ 於糖尿病併發症之治療藥物、用 9广血脂症之治療藥物或抗肥胖症藥物組合使用。 〇·如申請專利範圍第丨9 尿病w 成 其中，用於糖 ^ Ρ /σ療樂物、用於糖尿病併發症之治療藥物、 用於高血脂症之治療藥物或抗肥胖症藥物係選自騰 素衣J G主射劑）、低分子胰島素製劑（口服劑）、碏山 腺ΐ體ΐ效劑⑽藥物）、短效性胰島素促分泌素Γα基 葡萄糖脊酶抑制劑、胰島素敏化劑、PPARa受體促效 浏、PPAR 7’叉體促效劑/拮抗劑、ppAR占受體促效劑、 tGLP-1文體促效劑、升糖素受體拮抗劑、糖皮質激素 叉體拮抗劑、雙縮胍、SGLUT抑制劑、果糖-1,6〜雙辟 酸酶(FBPase)抑制劑、肝糖合成酶激酶3 (GSK—3)抑制 3]6294 396 200530157 化劑、11石-HSD-1抑制劑、GPR4〇受體促效劑、丙酮酸 脫氫酶激酶（PDHK)抑制劑、微粒體三酸甘油酯轉移蛋白 質（MTP)抑制劑、二醯甘油酯轉移酶（DGAT)抑制、膽 劑、磷酸烯醇丙酮酸羧基激酶（PEPCK)抑制劑、蛋白質 赂胺酸填酸酶IB (PTPase 1B)抑制劑、含&2 :能部貝 位肌醇填酸酶（SHIP2)抑制劑、AMP活化蛋白質激酶 (AMPK)活化劑、肝糖磷解酶（GP)抑制劑、葡萄糖激=活 固醇基酉旨轉移蛋白質（CETP)抑制劑、卿-c〇A還原酶抑 制劑、石3腎上腺素受體促效劑、去脂脂蛋白_ai (Apo-Al)誘發劑、脂蛋白脂酶（LpL)活化劑、葡萄糖依 賴性促胰島素多肽⑹p)受體抬抗劑、纖瘦素受體促效 劑、鈴蟾素受體亞型3 (BRS_3)促效劑、外脂質 (perilipln)抑制劑、乙酿基幾化酶^⑽⑴抑制 劑、乙醯基-CoA羧化酶2 (ACC2)抑制劑、M f(MC)受體促效劑、神經㈣咖）受料抗劑、脂 網素（ad 1卿ee t i n)受體促效劑、蛋白# _川kc心 抑制d、内皮脂肪酶抑制劑、血管緊縮素Η受體枯抗 =酸糖還原酶抑制劑、血管緊縮素轉化酵素（_抑 门度糖化終產物（AGE)抑制劑、麩胺醯胺/果糖_ 夕牛®夂麗奂胺酶（GFAT)抑制劑及解偶聯蛋白質誘 發劑/活化劑。 21.^種用於治療糖尿病之方法，包括投與哺乳動物有效量 請專利範圍第2至]5項之任一項之化合物、或 〆、月且異構物、其醫藥上可接受之鹽或其溶劑合物。 316294 397 200530157 22. —種抑制Dpp一^之方法， 2至15項之任—項之化 ^如中請專利範圍第 藥上可接受之鹽或其溶劑合物或其立體異構物、其醫 23. 如申請專利範圍第21項之方法，係 同治療藥物、用於糖尿病併發症之治療物，=病之不 24 f =療藥物或抗肥胖症藥物組合使用/高血 24. 如申钼專利範圍第23項之 之不同治療藥物、用於糖尿病奸；中’該用於糖尿病 间血脂症之治療藥物或抗 用方、 劑(注射劑)、低分子胰島辛”"离島素製 趙促效劑⑽藥物）、短效性狭島素促分科《基= 糖甘酶抑制劑、胰島素敏化劑、即心受體促效劑、^ 二文體促效劑/拮抗劑、PPAR占受體促效劑、肌ρ_ ι受 Z促 =劑、升糖素受體拮抗劑、糖皮質激素受體括抗 θ又、％胍、SGLUT抑制劑、果糖」，6_雙石粦酸酶⑽⑷ P制d肝糖。成酶激酶3 (GSK-3)抑制劑、磷酸烯醇讀 丙-同酉夂缓基激酉母（PEPCK)抑制劑、蛋白質赂胺酸石粦酸酶 IB (PTPase 1B)抑制劑、含SH2功能部位肌醇磷酸酶 (SHIP2)抑制劑、AMP活化蛋白質激酶（AMPK)活化劑、 肝糖磷解酶（GP)抑制劑、葡萄糖激酶活化劑、u广一 HSD 1抑制劑、GPR40受體促效劑、丙_酸脫氫酶激酶 (PDHK)抑制劑、微粒體三酸甘油酯轉移蛋白質（μ了p)抑 制劑、二醯甘油酯轉移酶（DGAT)抑制劑、膽固醇基酯轉 移蛋白質（CETP)抑制劑、hmg-CoA還原酶抑制劑、石3 398 316294 200530157 腎上腺素受體促效劑、去脂腊蛋白一Al Up〇_ai)誘發 =咖旨酶则活化劑、葡萄糖依賴性促胰島素 夕太（GIP)叉體拮抗劑、痩素受體促效劑、龄檐素受體 亞型3⑽S-3)促效劑、外脂質抑制劑 '乙酿基一㈤ 缓化酶1 uc⑴抑制劑、乙酿基⑽錢酶2(acc2) 抑制制、黑色素皮質素(M c)受體促效劑、神經肽γ 5 (Ν Ρ Υ 5) ^ H # #] , „ ^ ^ ^ ^ #] ^ ^ ^ ^ ^ ^ (/託石）抑制劑、内皮脂肪酶抑制劑、血管緊縮素η 受體拮抗劑、搭糖還原酶抑制劑、血f緊縮素轉化 (ACE)抑制劑、高度糖化终產物（ " 果糖6-义鹽轉胺酶（GFAT)抑制劑及解偶聯蛋白 (UCP)誘發劑/活化劑。 25. -種使用如申請專利範圍第2至15項之任—項之化合 物、，或其/體異構物、其醫藥上可接受之鹽或其溶劑I 物製造藥物以治療糖尿病之用途。 、 26. 一種使用如申請專利範圍第2至15項之任—項之化人 Γ:或其立體異構物、其醫藥上可接受之鹽或其溶劑：( 物製造藥物以抑制Dpp_IV之用途。 27. 如申料利範圍第25項之用途，係與用於糖尿病之不 同/〇療某物、用於糖尿病併發症之治療藥物、用於高血 月曰症之治療藥物或抗肥胖症藥物組合使用。 圍第27項之用途，其中，該用於糖尿病 古療樂物、用於糖尿病併發症之治療藥物、用於 门血知症之/〇療藥物或抗肥胖症藥物係選自胰島素制 316294 399 200530157 劑（注射劑）、低分子胰島素製劑（口服劑）、磺醯基脲受 體促效劑（SU藥物）、短效性胰島素促分泌素、α -葡萄 糖苷酶抑制劑、胰島素敏化劑、PPAR α受體促效劑、PPAR Τ受體促效劑/拮抗劑、PPAR5受體促效劑、tGLP-1受 體促效劑、升糖素受體拮抗劑、糖皮質激素受體拮抗 劑、雙縮胍、SGLUT抑制劑、果糖-1，6-雙磷酸酶（FBPase) 抑制劑、肝糖合成酶激酶3 (GSK-3)抑制劑、礙酸烯醇 丙酮酸羧基激酶（PEPCK)抑制劑、蛋白質酪胺酸磷酸酶 IB (PTPase 1B)抑制劑、含SH2功能部位肌醇構酸酶 (SHIP2)抑制劑、AMP活化蛋白質激酶（AMPK)活化劑、 肝糖磷解酶（GP)抑制劑、葡萄糖激酶活化劑、11 /3 -HSD-1抑制劑、GPR40受體促效劑、丙酮酸脫氫酶激酶 (PDHK)抑制劑、微粒體三酸甘油酯轉移蛋白質（MTP)抑 制劑、二醯甘油酯轉移酶（DGAT)抑制劑、膽固醇基酯轉 移蛋白質（CETP)抑制劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、/53 腎上腺素受體促效劑、去脂脂蛋白-A1 (Apo-A1)誘發 劑、脂蛋白脂酶（LPL)活化劑、葡萄糖依賴性促胰島素 多肽（GIP )受體拮抗劑、痩素受體促效劑、鈴檐素受體 亞型3 (BRS-3)促效劑、外脂質抑制劑、乙醯基-CoA 羧化酶1 (ACC1)抑制劑、乙醯基-CoA羧化酶2 (ACC2) 抑制劑、黑色素皮質素（MC)受體促效劑、神經肽Y 5 (NPY5)受體拮抗劑、脂網素受體促效劑、蛋白質激酶/9 (PKC点）抑制劑、内皮脂肪酶抑制劑、血管緊縮素11 受體拮抗劑、醛糖還原酶抑制劑、血管緊縮素轉化酵素 400 316294 200530157 (ACE)抑制劑、高度糖化終產物（AGE /果糖〜β-球純 別剑、麩胺醯胺 /呆倨β ^酸鹽轉胺酶（GFAT)抑制劑 圆誘發劑/活化劑。 解偶聯蛋白質 29. —種商業用包裝，包令如由 衣已s如申請專利範圍 任一項之醫藥組成物及與发 〇項之 内容敘述該醫藥組成物了 之曰面内容，該書面 以或必須用於治療糖尿病。
    316294 40] 200530157 七、指定代表圖：無 (一） 本案指定代表圖為：第（）圖。 (二） 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    4 316294
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