TW200524536A - 6-(2, 3, 6-trifluorophenyl)triazolopyrimidines, their preparation and their use for controlling harmful fungi, and compositions comprising these compounds - Google Patents

Description

200524536 九、發明說明: 【發明:和:屬之技術領域】 本發明係關於下式1之6_(2,3,6-三氟苯基）三唑并嘧啶

其中取代基如下定義： R 為<^-(：8-烧基、cvc8-_ 烧基、C3_C8-環烧基、C3_C8_ 鹵環烷基、CrCV烯基、（VCV鹵烯基、c3_c6•環烯基、 cvc6-i環烯基、c2_c8_炔基、c2_c8_鹵炔基、或苯基、 萘基、或一個五或六員飽和、部份不飽和或芳族雜環， 其含有一至四個選自〇、N及S之雜原子， R2為氫或R1所述基之一， R1及R2與相接之氮原子一起亦可形成一個五或六員雜 環基或雜芳基，其經由N連接，可含有一至三個選自 Ο、N及S之其他雜原子作為環成員及/或可攜帶一或多 個取代基選自鹵素、Cl_C6_烷基、Ci_c6_鹵烷基、 烯基、c2-cv_烯基、Cl-C6-烷氧基、Ci_c6•鹵烷氧基、 c3-c6-烯基氧基、c3_C6_鹵烯基氧基、（外伸烷 基及氧基伸烧基氧基； R1及/或R2可攜帶一至四個相同或不同之…基：

Ra為1^素、氰基、硝基、羥基、CVCV烷基、Cl、C6、 鹵烧基、C!-C6-炫基幾基、c3-c6-環烷基、CVc6、 烷氧基、CVCV鹵烷氧基、Cl_c6_烷氧基羰基、 98109.doc 200524536 CVCV烧硫基、CVCV烧胺基、二Ci_c6^胺基、 -~ C2-Ct烯基、C2-C8-鹵烯基、c2_c6_烯基氧基、 c2-c8-快基、c2-c8-鹵炔基、c3_c6_炔基氧基、氧 基-Ci-CV伸烧基氧基、CVC8*·環稀基、笨基、英 基、五或六員飽和、部份不飽和或芳族雜環，其 含有一至四個選自Ο、N及s之雜原子，其中脂族、 脂環族或芳族基可部份或完全齒化； X 為氰基、Ci-C4-烧基、CVC4-烧氧基、c3-c4-烯基氧美、 Ci-C2_鹵烧氧基、或C3-C4-鹵稀基氧基。 此外，本發明係關於一種製備這些化合物之方法、包含 彼專之組合物及彼等用於控制植物病原性有害真菌之用 途。 【先前技術】 5-_-6-(2,3,6-二氟苯基）三嗤并17密12定以一般性方式由 EP-A 945 453已知。5-氰基-及5_烷氧基三唑并嘧啶揭示於 WO 02/083 677。具有光學活性胺基取代基於位置7之三唑并 ’咬以一般性方式提出於W〇 02/38565。 上述公開案中所述之化合物適合用於控制有害真菌。 然而’彼寻不總是完全令人滿意。以此作為一個基礎， 本發明之一個目的為提供具有增進活性及/或較廣泛活性 範圍之化合物。 【發明内容】 吾等已發現較開端所定義之化合物。此外，吾等已發現 彼等衣備之方法’包含彼等之組合物及使用化合物〗控制有 98109.doc 200524536 害真菌之方法。 根據本蔡明之化合物不同於上述公開案中所述之化合物 在於三唑并嘧啶主幹之位置5之取代。 與已知化合物比較，式I化合物對抗有害真菌具有增進之 活性及/或較廣泛之活性範圍。 【實施方式】 根據本發明之化合物可以不同途徑獲得。彼等有利由 EP-A 945 453已知之式II之5-i-6-(2,3,6-三氟苯基）三唑并 嘴咬與化合物M-X(式III)反應而製備。依所加入之χ基之意 義’化合物III為無機氰化物或烧氧化物。反應有利在一種 惰性溶劑存在下進行。式ΠΙ中陽離子Μ並不重要；事實上， 身又較佳為錄、四院基錢或驗金屬或驗土金屬鹽。

反應溫度一般由〇至120°c，較佳由10至40°c [參考】.

Heterocycl· Chem·，Vol. 12, ρρ· 861-863 (1975)]。 右R為氫’有利在與111反應前加入一個可移除之保護基 [參考 Greene，Protective Groups in Organic Chemistry，J. Wiley & Sons，（1981)] 〇 適合之溶劑包括醚，如二氧六圜、乙醚，較佳為四氫呋 喃、醇，如曱醇或乙醇、_化烴，如二氣甲烷及芳族烴， 如甲笨或乙腈。 式I中X為CpC4-烷基之化合物有利可以下列合成途徑獲 98109.doc 200524536

5-烧基-7-每基-6-苯基三唑并嘧啶VI係由2_胺基三唑IV 及s同醋v獲得’其中R為Cl-C4_烷基。在式v及VI中，义為 Ci-CV烷基。使用容易獲得之2_苯基乙醯醋酸醋（v，其中 XkCH3)，獲得5-甲基-7-羥基_ 6-苯基三唑并嘧啶，其為本 發明之一個較佳主體[參考Chem· Pharm· Bull·，9, 801 (1961)]。2-胺基三唑]^為商業上可得。起始物質v有利在 EP-A 10 02 788中所述之條件下製備。 以此方式獲得之5-烷基-7-羥基-6-笨基三唑并嘧啶，使用 i化劑[HAL]，在WO-A 94/20501已知之條件下轉化為式叩 之鹵嘧啶，其中Hal為一個鹵素原子，較佳為溴或氣原子， 特別是氣原子。有利之鹵化劑[HAL]為氣化劑或溴化劑，如 破醯漠、磷醯氣 '亞硫醯氣、亞硫醯溴或硫醯氯。

VI

[HAL]

反應一般在0至150°C，較佳在80至125°C進行[參考EP-A 770 615]。 R1 VII + Η - N、 _. R2 I (X =烷基} 98109.doc -10-

VIII 200524536

Vn與胺VIII之反應、，其中汉^如式！中定義，有利在 0C至70C-，較-佳在听至35t，較佳在—種惰性溶劑如— 種縫，例如二氧六圜、乙趟或特別是四氫吱喃，—種齒化 烴’如二氣甲烷或一種芳族烴’例如甲苯存在下進行[參考 WO-A 98/46608] 〇 " 較佳為使用一種驗，如一種三級胺，例如三乙胺，或— 種無機鹼，如碳酸鉀；亦可使用過量svin之胺作為鹼。 或者，式WXW-CV烧基之化合物亦可由χ為齒素，特 別是氣之化合物！及式ΙΧ之丙二酸§旨製備。在式以中，又為 氫或G-C：3-烷基及尺為^^4 —烷基。彼等轉化為式χ之化合 物，去羧，獲得化合物I[參考US 5,994,360]。

X I (X = Hal) +

Δ/Η+

矿F

I (X = 貌基) 丙二酸酯 IX 由文獻已知[j· Am. Chem. Soc. 64 (1942)， 2714; J. 〇rg. chem. 39 (1974), 2172; Helv. Chim. Acta 61 (1978)，1565]，或可根據所述文獻製備。 其後酷X之水解係在一般慣用之條件下進行；依不同結構 元素’化合物X之鹼或酸水解有利。在酯水解之條件下，可 完全或部份去羧，獲得I。 去缓一般在20°C至180°C，較佳在50°C至120°C之溫度， 98109.doc -11 - 200524536 在、二谷劑中’若適合，在-種酸存在下進行。 二、:人u鹽m磷酸、甲酸、醋酸、對.甲苯續 第三丁基甲基鱗 乙腈及丙腈、酮 丁基甲基g同、醇 丁醇、第三丁醇 二!“、崎，嫩、…環-、 方族烴，如甲苯'鄰_、間-及對-二甲苯、齒化 工〇—虱甲烷、氯仿、及氯苯、醚，如乙醚、二異丙醚、 二氧六圜、苯f醚及四氫呋喃、腈，如 如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮及第三 如甲醇、乙醇、正_丙醇、異丙醇、正_ 及二甲亞砜、二甲基甲醯胺及二甲基乙 &胺，反應特佳在鹽酸或醋酸中進行。亦可使用上述溶劑 之混合物。 式I中X為Cl-Cr烷基之化合物亦可由式I中X為鹵素之5-鹵二唑并嘧啶與式ΧΙ之有機金屬試劑偶合而獲得。在此方 法之一個具體實施例中，反應係以過渡金屬催化（如Ni或pd 催化）進行。 I (X = Hal) + 叫x")y -^ I (X = CVCV很基>

XI 在式XI中，Μ為一個價數Y之金屬離子，如B、Zn或Sn、 及乂”為烷基。此反應可以例如相似於下列方法進行： J. Chem. Soc. Perkin Trans· 1，（1994)，1187，同書，1 (1996) 2345; WO-A 99/41255; Aust. J. Chem. 43 (1990), 733; J. Org. Chem. 43 (1978)、358; J. Chem. Soc· Chem· Commun. (1979)， 866; Tetrahedron Lett. 34 (1993)，8267 ;同書，33 (1992)， 98l09.doc -12- 200524536 413 〇 反應混合物以慣用方式處理，例如與水混合，分離各相， 及右適合，層析純化粗產物。—些中間物及終產物係以無 色或微褐色黏性油獲得’其可在減壓下及在略高溫度純： 或去除揮發成份。|中間物及終產物以固體獲得，亦可以 再結晶或消化進行純化。 若各化合物I不可以上述途徑獲得’彼等可由其他化合物 I衍生而製備。 若合成產生異構物之混合物，一般不需分離，因為在一 些情況下各異構物在處理使用期間或在應用期間（例如在 光、酸、或鹼之作用下）可相互轉化。該轉化亦可在使用後 發生，例如在處理植物中，在已處理之植物中或在控制之 有害真菌中。 在上述各式所示符號之定義中，使用集合名詞術語，其 為下列取代基之一般性代表： 鹵素··氟、氯、溴及碘； 烧基：具有1至4、6或8個碳原子之飽和直鏈或分支之烴 基，例如烷基，如甲基、乙基、丙基、卜甲基乙基、 丁基、丨-甲基丙基、2-甲基丙基、i，i-二甲基乙基、戊基、 1-甲基丁基、2-甲基丁基、3_甲基丁基、2,2-二-基丙基、 1-乙基丙基、己基、丨，。二甲基丙基、12•二甲基丙基、！_ 甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二 甲基丁基、丨，2·二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2,2-二甲基 丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、乙基丁基、2· 98109.doc -13 - 200524536 乙基丁基、j，l，2-三甲基丙基、丨，2,2·三甲基丙基、i•乙基·卜 甲基丙’基犮1-乙基_2-甲基丙基； 鹵烷基：具有1至2、4、ό或8個碳原子之直鏈或分支之烷 基（如上述），其中這些基中一些或所有氫原子可以上述_ 素原子替代；特別是Cl-Cr鹵烷基，如氣甲基、溴甲基、二 氯甲基、三氣甲基、氟甲基、二氣甲基、三氟甲基、氯說 曱基、二氣氟甲基、氣二氟曱基、丨_氣乙基、卜溴乙基、卜 氟乙基、2-氟乙基、2,2_二氟乙基、2,2,2_三氣乙基、2_氯_2_ 氣乙基、2-氣-2,2-二版乙基、2,2·二氣_2-氟乙基、2,2,2_三 氣乙基、五氟乙基或三氟丙基； 烯基：具有2至4、6、8或10個碳原子及一或二個雙鍵於 任何位置之不飽和直鏈或分支之烴基，例如C2_C6_烯基，如 乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、卜丁烯基、 2- 丁烯基、3-丁烯基、甲基_丨_丙烯基、2_甲基―丨―丙烯基、 1-曱基-2-丙烯基、2_甲基_2-丙烯基、^戊烯基、2_戊烯基、 3- 戊烯基、4-戊烯基、丨_甲基4 —丁烯基、甲基_^丁烯基、 3-曱基-1-丁烯基、：[_甲基丁烯基、2_甲基丁烯基、弘 曱基-2-丁烯基、丨_甲基丁烯基、2_甲基_3_丁烯基、弘甲 基-3-丁烯基、二甲基-2-丙烯基、丨，2•二甲基丙烯基、 1，2-二甲基-2-丙烯基、1_乙基·ι_丙烯基、丨·乙基-2_丙烯基、 1- 己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5_己烯基、^ 曱基-1-戊烯基、2-曱基-1-戊烯基、3 -曱基-1-戊烯基、4-甲 基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-曱基- 2- 戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-98l09.doc -14- 200524536 戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、"基_3·戊烯基、卜甲基I戊 烯基.W-4·戊烯基、3_甲基_4_戊烯基、心甲基领烯 基、二甲基-2-丁稀基、U_二甲基_3_ 丁稀基、以二甲 基-1-丁烯基、1，2-二甲基_2_ 丁婦基、^二甲基_3_ 丁稀基、 1，3-二曱基小丁縣、13-二甲基·2· 丁烯基、u•二甲基·3_ 丁烯基、2,2-二甲基_3_ 丁稀基、2,3·二甲基小丁稀基、π 二甲基-2-丁烯基、2,3_二甲基_3_丁烯基、3,3_二甲基+ 丁 稀基、3,3·二甲基·2_ 丁稀基].乙基」·丁縣]•乙基i γ稀基、1-乙基-3-丁烯基、2_乙基丁烯基、2_乙基_2_ 丁 烯基、2-乙基-3-丁烯基、U，2_三甲基_2_丙烯基、卜乙基小 甲基-2-丙稀基、i•乙基_2•甲基丙烯基^•乙基·2_甲基- 2-丙烯基； i烯基：具有2至8個碳原子及一或二個雙鍵於任何位置 之不飽和直鏈或分支之烴基（如上述），其中這些基中一些 或所有氫原子可以上述齒素原子，特別以氟、氣及溴替代； 炔基·具有2至4、6或8個碳原子及一或二個三鍵於任何 位置之直鏈或分支之烴基，例如C2-(：6_炔基，如乙炔基、卜 丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2_丁炔基、弘丁炔基、丨—甲 基-2-丙炔基、i-戊炔基、孓戊炔基、弘戊炔基、扣戊炔基、 甲基-2-丁炔基、1-甲基丁炔基、2_甲基丁炔基、3_ 甲基-1-丁炔基、1，1_二甲基-2-丙炔基、：μ乙基_2_丙炔基、 1-己快基、2-己炔基、3-己快基、4-己快基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-曱基_4-戊炔基、2 -甲 基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基_ 98109.doc -15» 200524536 4_戊快曱基小戊炔基、4_甲基I戊块基、二甲基-2-丁炔基、-1，1_一甲基丁炔基 二甲基-3-丁块基、…甲…；甲基_3-丁块基、2-，2- —甲基小丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、 1-乙基-3-丁炔基、2-乙基_3_丁 土 基； 丁块基及1…曱基_2丙块 環烧基：f有3至6或8個碳環成員之單或雙環飽和烴基， 例如C3_C8_環烧基，如環丙芙 環庚基《辛基； Μ基、^基、環己基、 五或六員之飽和，部份不餘和或芳 雜原子選自Ο、Ν及s : 1 -含有一至三個氬；/+ ^… 或一個氧或硫原子或-或二 :=原子之5或6員雜環基，例如—喃基3· 四氫嗤吩基、3_四氫喧吩基、2-心各唆基、 3-t各咬基、3_異怀定基、4_異十以基、％異十坐絲、 3- 異嗜㈣基、4_異4㈣基、5_異4心定基y坐。定基、 4- 。比唑。疋基、5。比唑啶基、冲坐啶基…' 嗤咬基、2-違哇咬基、4♦坐咬基 ：5 基、一基、―一:二 啉-2-基、3-吼咯啉_3·基、定基、％嗓啶基 /比咯 1，3-二氧六圜·5_基、2_四氫哌喃基、4,氫：艮疋基二 魂吩基、3-六氫㈣基、4_六氫 ：：2_四氫 六氯㈣W定基一基;2·…唆基、4- -含有-至四個氮原子或一至三個氮原子及一— 原子之5員雜芳基：除碳原子外，含有—至四個氮料或= 98l09.doc -16 - 200524536 至三個氮原子及-個硫或氧原子作為環成員之5員雜芳 基，例..如2¾喃基、3_吱喃基、2”塞吩基、3_切基、、2·。比 〇各基、3_°比洛基、3·°比。坐基、Μ唾基、5+坐基、2+坐 基、4斗坐基、5-十坐基、2”塞唾基、4+坐基、5_❹基、 2-咪唑基、4-咪唑基及1，3,4_三唾_2-基· _含有-至三個或一至四個氮原子之6員雜芳基：除碳原 子外’含有-至三個或一至四個氮原子作為環成員之6員雜 芳基，例如2-«比啶基、3-。比啶基、4_d比啶基、井基、心 塔啡基、2“密咬基、4,咬基、5•嘴啶基、及井基； ㈣基：具有14或6個碳原子之飽和直鍵或分支之煙基 經由一個雙鍵連接於主幹，例如=CH2、=ch_ch3 =ch_ch2-ch3 ; Λ 氧基伸烷基氧基：1至3個CH2基之二價不分支之鏈，其中 二價均經由一個氧原子連接於主幹，例如0CH20、 0CH2CH20及 0CH2CH2CH20。 本發明之範圍包括具有對掌中心之式以匕合物之（R)_及 (S) »·異構物及消旋物。 由式I之一上并1^ σ疋之所欲用途，特佳為取代基具有下列 意義’在各情況中獨立或合併·· 較佳為化合物1中々炫基、c2-c6.稀基、或Cl_C8_ 鹵烷基。 較佳為化合物I中R1為A ·· F- z1 Z2 98I09.doc -17- 200524536 其中 Z'為氫^氟、或Ci-Cr氟烷基， Z2為氫或氟，或 Z及Z —起形成一個雙鐽； Q 為0或1 ;及 R3為氫或甲基。 此外’較佳為化合物I中R! 丈完基取代。 為C3_CV環燒基，其可 經 cvc4- 导寸佳為化合物I中R2為氫。 較佳為化合物I令R2為甲基或乙基。 若R丨及/或R2包含具有一偭 $ 基，較佳為料基之（s)⑽= ㈣基或函稀 一 ）'、構物。在R或R2為具有一個對掌 中^之不含_素之院基或嫌 構物。 土次烯基之情況’較佳為（R)-組態之異 本”之一個較佳具體實施例係關於下式U之化合物:

Ν，、χ 1.1 其中 G “2-C6-烷基，特別是乙基、正及異丙基、正_、第二- 第三丁基及戈氧基甲基，特別是乙氧基甲基、 2或G-C6·環烷基，特別是環戊基或環己基； R2 為氣或曱基；及 X如式I中定義’特別是氰基、曱氧基或乙氧基。 98109.doc -18- 200524536 本發明之另一個較佳具體實施例係關於下式1.2之化合 物：-…Γ_

F 1.2 、 為氫或C1-C4 -燒基’特別是甲基及乙基，X如式I中定 義，特別是氰基、甲氧基或乙氧基。 斤本發明之另一個較佳具體實施例係關於R1及R2與相接之 氮原子一起形成一個五或六員雜環基或雜芳基，其經由Ν 連接、可含有另一個雜原子選自〇、Ν及S作為環成員，及/ 或可攜帶—或多個取代基選㈣素、CVC6.烧基、Μ" 烷基=c2-c6_烯基、C2_C6-函烯基、Ci_c6_烧氧基、 二基、C3-C6-烯基氧基、鹵烯基氧基、。_。6_伸 几土、及氧基-CVC3-伸烷基氧基之化合物。 別對應於下式L3/ - “勿特

D 轉氮原子一起形成一個五或丄 έ一丄 及貝雜裱基或雜芳基， 、冱由Ν連接，可含有另一個

,. 1口雜原子選自〇、Ν及SfA 成貝，及/或可攜帶一七夕… 馬

柘T或多個取代基選自i素、C 、元基、CVCV鹵燒基、c c Μ 1 6烯基、C2-C61烯基、c 98l09.doc -19- 200524536 C3-C6-鹵 伸烷基.氧 烧氧^q-C6·鹵烷氧基、C3_C6•稀基氧基、 稀基C基、（外）_Ci_c6_伸烧基及氧基 基；及 X如式I中定義’特別是氰基、甲氧基或乙氧基。 此外’較佳為化合物相接之氮原子—起形成 一個喊°定、嗎I、或硫嗎琳環，肖別是喊唆環，若適合， 經-至三個_素、Ci々烷基或Ci_c4_鹵烷基取 以以與相接之氮原子-起形成—個4.甲基⑼環之寺;^ 物。 另外，本發明較佳提供化合物ItRl&R2 -起—若適合，經-或二個_素= 烷基或Ci-C4-鹵烷基，特別經3,5_二甲基或3，弘二·（三氟甲 基）取代。 此外’特佳為式 I 中 R1 為 CH(CH3)_CH2CH3、ch(ch+ ch(ch3)2、ch(ch3)_c(ch3)3、ch(ch3)-cf3、ch2c(ch3)= CH2、CH2CH=CH2、環戊基或環己基；R2為氫或甲基；或 R1 及 R2 —起為-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2-、_πΗ2)2〇Η(π3)_ (CH2)2•或-((：Η2)2〇((：Η2)2-之化合物。 此外，特佳為化合物I中X為氰基、甲氧基或乙氧基，特 別是氰基或甲氧基。 在式I化合物之另一個較佳具體實施例中，X為€1-(：：4_烷 基，特別是甲基。 特別由彼等之用途而言，較佳為符合下表之化合物I。此 外，表中所述取代基之基本質上獨立於所述之組合，為該 98109.doc -20 - 200524536 取代基之特佳具體實施例。 表.1 - ' 式I之化合物，其中X為氰基及R1及R2之組合對應於表A 之一列之各化合物。 表2 式I之化合物，其中X為甲氧基及Ri&R2之組合對應於表A 之一列之各化合物。 表3 式I之化合物，其

其中X為乙氧基及R1及R2之組合對應於表A 列之各化合物。 表4

式I厶化合物’ 之一列 么各化合物。 -21 - 98l09.doc 200524536

表A 編號 - R’ A-1 ch3 H A-2 ch3 ch3 A-3 CH雜 H A-4 CHaCH3 ch3 Α·5 CH2CH3 CHaCHa AS CH2CF3 H A-7 CH2CF3 ch3 A-8 CH2CF3 ch2ch3 A_9 CH2CCI3 H Α·10 CH2CCI3 ch3 A-11 CH2CCi3 CHaCHa A-12 CHaCH^CHa H | A-13 CHaCH2CH3 ch3 A-14 CH之CH2CHa CH2CHa A-15 CH2CH2CHs CH2CH2CH3 A-16 CH(OH3)z H A^17 CH(CH3)2 ch3 I A»18 CH(CH3)2 ch2ch3 A-19 CH2CH2CH2CH3 H I A-20 ch2ch2ch2ch3 ch3 A-21 ch2ch2ch2ch^ CH2CHz A-22 ch2ch2ch2ch3 ch2ch2ch3 | A-23 ch2ch2ch2ch3 ch2ch2ch2ch3 ；A-24 (±) ch(ch3)-ch2ch3 H A-25 (±) CH(CIH3)-CH2CH3 ch3 A-26 (±) CH(CH3)-CH2CH3 ch2ch3 A-27 (S) CH(CH3)^CH2CH3 H [A-28 (S) CH(CH3}-CH2CH3 ch3 A-29 (s) ch(ch+5h2ch3 ch2ch3 A-30 (R) CH(CH3)-CH2CHa H A-31 (R) CH(CH3)-CH2CH3 ch3 Α·32 (R) CH(CH+CH2CH3 ch2ch3 98109.doc 22- 200524536

編號 R2 A-33 -(±)ch(ch3)-ch(ch3)2 H 丨 A-34 _ {±)€H{CH3)-CH{CH3)2 OH3 “ [A-35 (±) CH{CH3)-CHCCH3)2 ch2ch3 1 A^36 (S》CH(CH3>CH(CH也 H A-37 (S》雨 CH3)-CH(CH3)2 ch3 Α·38 (s) CH{CH3)-CH(CH 条 ch2oh3 A-39 (R) CH(CH^CH(CH3)2 H A-40 (R) CH(CH3)-CH{CHa)2 ch3 A41 <R) CH(CH+CH(CH也 GH2CHs A-42 (±) CHCCH^fCiCH^ H i A^43 (±) CH(CH3)^C(CH3}3 CH3 A-44 (±) CH(CH3>-C《CH3h CH2CH3 A-45 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 H A-46 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 ch3 A-47 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 CH2CH3 A-48 ⑻ ch(ch3)-c(ch3)3 H A-49 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 ch3 A-50 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 CH2CH3 A-5M (士) ch(ch+cf3 H A*52 ! (土} CH(CH3)-CF3 ch3 A-53 (±) CH(CH3)-CF3 ch2ch3 Α·54 (s) ch(ch3)-cf3 H A^55 {S) CH(CH3：hCF3 ch3 A-56 (S) CH(CH士CF$ ch2ch, A*57 | (R) CH(CH3)*CF3 H Α·58 ； (R) CH(CH3)-CF3 ch3 A-59 (R) CH{CH3)-CF3 CHaCHa A-60 I (±) CH(CH3)-CCI3 H A-61 (±) CH(CH3)-CCf3 ch3 A-62 (±) CH(CH3)-CCf3 chzch3 A-63 (S) CH(CH3)«CCl3 H A-64 (S) CHCCHahCCIa ch3 A-65 (S) CH{CH3)-CCI3 、 ch2ch3 A-66 (R) CH(CH3}-CCb H A-67 (R) CH(CH3)-CCb ch3 A-68 (R) CH(CH3)-CCI3 ch2ch3 A-69 ch2cf2cf3 H 98109.doc -23- 200524536

編號 R1 R2 A-TO - CH2CFaCF^ CH3 ：A-71 CH2CF2CFa GH2CH3 一 I A^72 ： cS2_2cf3 H I A-73 CH2(CF2)2CF3 ch3 | A-74 CHa(CF2)2CF3 ch2ch3 A-75 CHaC(CH3)=CH2 H A-76 CHa〇(CH3)=CH2 ch3 A-77 CH2C(CH3)=CH2 ch2ch3 A-78 cS2ch:ch2 H Α·7θ CH2CH=CH2 ch3 A-80 ch2ch=ch2 CH2CH3 | A-81 | CH2-CsCH H | A-82 | CHrCsCH ch3 I A-83 ch2-csch ch2ch3 | A<84 環戊基 H 丨 A-85 環戊基 gh3 | A«86 環戊基 ch2ch^ A-87 竣己基_ 丨 · H A_88 環己基 CHS ， A-89 環己基 CH2CH3 Α·90 CHrCeH5 ! H Α·91 CH2-CsH5 ch3 A*92 CHrC6H5 ch2ch3 A-93 -(CH2)2Ch =CHCHr i A-94 •(CH2)2C(CH3 户 CHCHr A-95 _《CH2)2CH{CH3)(CH2)r A^96 •(CHACHFCHr A*97 -(CH2)2CHF《CH2)r A-98 -CH2CHF(CH2)r A-99 -{CH2}2CH{CF3)(CH2)2^ A^TOO •(CH2)20(CH2)r A-101 -(CH2)2S(CH如 A-102 -{CH2》r A-103 •(CHA· A-104 -CH2CH=CHCHr A，105 -CH(CH3KCH2)r A-106 -CH2CH(CH3)(CH2>r 98109.doc -24- 200524536 編號 R2 A-107 . -CH《CH3HCH2)rCH(CH3> A-108 一 — -CH{CH3HCH2)4- 一 Α·109 •CH2-CH(CH3HCH2}r Α-110 *(CH2)-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-CH2- Α-111 -CH(CH2CH^H〇H2}4- Α-112 -(CH2)rCHOH-(CH2)r Α-113 -(CH2hCH:CIHCH2}2· Α-114 -(。闩2)6轉 Α-115 猶(CH3HCH2)r Α-116 | (CH3)-(CH2)2* Α-117 推 CH-CHCH- Α-118 推 c<ch3).ch=c(ch+ | Α-119 -N=C(CF3)-CH=C(CF3)義 化合物i適合作為殺真菌劑。彼等以對抗廣泛範圍之植物 病原性真菌，特別是子囊菌綱（Ascomycetes)、半知菌綱 (Deuteromycetes)、印菌綱（Oomycetes)及擔子菌綱（Basi-diomycetes)，具有顯著功效著名。一些在系統上有效，可 用於保護植物，作為葉及土壤之殺真菌劑。 彼等在控制各種栽培植物，如小麥、裸麥、大麥、燕麥、 稻、玉米、草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄、 水果及裝飾植物、及蔬菜、如黃瓜、豆類、蕃茄、馬鈴薯、 及葫蘆，以及這些植物之種子之多數真菌中特別重要。 彼等特別適合控制下列植物疾病： •水果及蔬菜之鏈格孢菌（Alternaria)， •穀類、稻及草地之兩極菌（Bipolaris)及核腔菌（Drech-slera)， •穀類之 Blumeria graminis(白粉病）， •草莓、蔬菜、裝飾植物及葡萄之灰葡萄抱（Botrytis 98109.doc -25- 200524536 cinerea)(灰霉）， •胡蘆之一抱白粉菌（Erysiphe cichoracearum)及蒼耳單爲 殼（Sphaerotheca fuliginea)， •多種植物之鐮抱菌（Fusarium)及輪枝孢菌（Verticillium)， •毅類、香焦及花生之球腔菌（Mycosphaerella)， •馬鈴薯及蕃％之致病疫霉（Phyt〇phthora infestans)， •葡萄之葡萄生單軸霉（Plasm〇para viticola)， • I員果之白又絲單囊殼（p〇d〇Sphaera leucotricha)， •小麥及大麥之卷毛狀假小尾孢（pseuc|〇cercoSp〇rella herpotrichoides)， •忽布及頁瓜之假霜霉（PSeUd〇per〇n〇Sp〇ra)， •寿又顯之柄鱗菌（Puccinia)， •稻之稻梨孢（Pyricularia oryzae)， •棉ί匕、稻及草地之絲核菌（Rhizoct〇nia)， •小麥之小麥殼針孢（Septoria tritici)及穎枯殼多抱 (Stag〇n〇sp〇ra nodorum)， 葡萄之葡刼釣絲殼（Uncinula necator)， •毅類及甘蔗之黑粉菌（Ustilago)，及 顏果及梨之黑星菌（Venturia)(瘡痴病）。 化合物1亦適合用於控制有害真菌，如擬青黴（Paecilo-myees variotii)，以保護物質（例如木、紙、塗料分散液、纖 維、或織物）及保護貯存之產物。 化合物I係以殺真菌有效量之活性化合物使用，以處理真 园或植物、種子、物質或土壤、以保護避免真菌侵襲。施 98109.doc -26- 200524536 °在物、植物或種子被真菌感染之前或之後進行。 殺真菌i合物-般包含0.1至95,較佳0.5至90,重·量%之 活性化合物。 〜田用於植物保護時，使用量係依據所欲作用之種類而 定，為每公頃0.01至2.0公斤活性化合物。 子處理中，活性化合物之量—般需要以^则克”⑼ 公斤種子，較佳為5至1〇〇克/1〇〇公斤種子。 田用於保物質或貯存產物時，所用活性化合物之量依 據施用區域之種類及所欲作用而定。在保護物質中，-般 使用量為例如所處理物質每立方公尺〇〇〇1克至2公斤，較 佳為0.005克至1公斤活性化合物。 化合物1可轉化為慣用調配物，例如溶液、乳液、懸浮液、 粉塵（du叫、粉末、糊及顆粒。施用形式依特定目的而定； 各情況中’應確保根據本發明之化合物之細微及均勻分佈。 调配物係以已知方式製備，例如由活性化合物與溶劑及/ 或載劑摻合’若需要，使用乳化劑及分散劑。適合之溶劑， 辅助劑主要為： 水、方叔溶劑（例如s〇lvess〇產物、一 τ +厂石 鑛靖)、醇(例如f醇、丁醇、戊醇、苯；：二:: 如己《 γ-丁内醋）、π比洛咬嗣（NMp、灣）、醋酸醋（乙 二醇二醋酸酯）、二醢、护 知月曰肪酸二甲基醯胺、脂肪酸及脂 肪酸醋。原則上亦可使用溶劑混合物， 黏土、滑石、白堊） 、矽酸鹽）；乳化劑， 載劑、如碎天然礦物（例如高嶺土、 及碎合成礦物（例如高度分散之矽石 98109.doc -27- 200524536 如非離子及陰離子乳化劑（例如聚氧乙烯脂肪醇醚、院基 磺酸~鹽^及芳基磺酸鹽）及分散劑，如木質亞硫酸鹽廢液 及曱基纖維素。 適合之表面活性劑為木質磺酸、萘磺酸、酚磺酸、二丁 基萘續酸、烷基芳基磺酸、烷基硫酸、烷基磺酸、脂肪醇 硫酸、脂肪酸及硫酸化脂肪醇二醇醚之鹼金屬、鹼土金屬 及銨鹽，以及磺酸化萘及萘衍生物與甲醛之縮合物、萘或 萘磺酸與酚及甲醛之縮合物、聚氧乙烯辛基酚醚、乙氧基 化異辛基酚、辛基酚、壬基酚、烷基酚聚二醇醚、三丁基 本基聚二醇醚、三硬脂基苯基聚二醇醚、烷基芳基聚醚醇、 醇及脂肪醇/環氧乙炫縮合物、乙氧基化M麻油、聚氧乙稀 I元土範乙氧基化聚氧丙稀、月桂醇聚二醇鍵縮酸、山梨 糖醇酯、木質亞硫酸鹽廢液及甲基纖維素。 適合用於製備直接喷灑之溶液、乳液、糊、或油分散液 者為中至高㈣之礦油部份，如煤油或柴油、料油及植 物或=物來源之油、脂族、環狀、及芳族烴，例如甲苯、 广+石％四氫奈、院基化萘或其衍生物、甲醇、乙 醇、丙醇、丁醇、環己醇、環己酮、異佛爾明、強極性溶 诏、例如二甲亞颯、N-甲基吡咯啶酮及水。 物可由混合或共同研 磨活J·生物質與一種固體載劑而 及均質之顆粒、 固體載劑之實例 、阿塔黏土（atta· 口顆粒’例如塗覆之顆粒、浸潰之顆粒、 "’舌f生化合物黏合於固體載劑而製備。 為礦土、如矽膠、矽酸鹽、滑石、高嶺土 98109.doc -28- 200524536 clay)、石灰、石灰石、白堊、膠塊黏土（b〇ie)、黃土、黏土、 白雲石、石夕·藻土、硫酸妈、硫酸鎂、氧化鎮、碎合成物質、 肥料、例如、硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、脲、植物來源之 產物、如穀粉、樹皮粉、木粉及堅果殼粉、纖維素粉末、 及其他固體載劑。 一般而言，調配物包含0.01至95重量％，較佳〇1至9〇重 量％活性化合物。活性化合物係以9〇%至1〇〇%，較佳95%至 100%(根據NMR光譜）純度使用。 下列為调配物之貫例· 1 ·以水稀釋之產物 A水溶性濃縮物（SL) 1〇份重量之根據本發明之化合物溶於水或一種水溶性溶 劑中。或者，潤濕劑或其他輔助劑加入。活性化合物以水 稀釋時溶解。 B可分散濃縮物（DC) 20份重量之根據本發明之化合物溶於環己酮中並加入一 種分散劑，例如聚乙烯基吡咯啶酮。以水稀釋獲得一種分 散液。 c可乳化濃縮物（EC) 15份重量之根據本發明之化合物溶於二甲笨中並加入十 一基苯磺酸鈣及蓖麻油乙氧基化物（在各情況5%)。以水稀 釋獲得一種乳液。 D 乳液（EW、EO) 40份重量之根據本發明之化合物溶於二甲苯中並加入十 二基笨磺酸鈣及蓖麻油乙氧基化物（在各情況5%)。此混合 98109.doc -29- 200524536 物以一個乳化機（Ultraturrax)加入水中’製成均質乳液。以 水稀韓獲得· 一種乳液。 E懸浮液（SC、OD) 在一個攪動之球磨機中，20份重量之根據本發明之化合 物加入分散劑、潤濕劑及水，或一種有機溶劑粉碎，獲得 一種細活性化合物懸浮液。以水稀釋獲得活性化合物之安 定懸浮液。 F水可分散顆粒及水溶性顆粒（WG、SG) 5〇份重量之根據本發明之化合物加入分散劑及潤濕劑磨 碎，以技術裝置（例如擠製、喷灑塔、流動床）製成水可分散 或水溶性顆粒。以水稀釋獲得活性化合物之安定分散液或 溶液。 G水可分散粉末及水溶性粉末（Wp、SP) 75份重量之根據本發明之化合物在一個定子轉子 (『〇t〇r-stator)研磨機中加入分散劑、潤濕劑及矽膠磨碎。以 水稀釋獲得活性化合物之安定分散液或溶液。 2·不稀釋使用之產物 H可撒粉末（DP) 5份重量之根據本發明之化合物磨碎，與95%細碎之高嶺 土密切混合。獲得一種可撒產物。 1 顆粒（GR ' FG、GG、MG) 〇.5份重量之根據本發明之化合物磨碎’與95·5%載劑結 合。目前之方法為擠製、喷灑乾燥或流動床。獲得不稀釋 使用之顆粒。 98109.doc 200524536 J ULV溶液（UL) ί 0伤童之根據本發明之化合物溶於一種有機溶劑，例 如二甲苯。獲得一種不稀釋使用之產物。 活性化合物可如此使用、以調配物形式使用，或以其製 備之使用形式使用，例如以直接喷灑溶液、粉末、懸浮液 或分散液、乳液、油分散液、糊、可撒產物、可展布物質、 或顆粒之形式，以喷灑、霧化、撒、展布、或傾倒方式使 用。使用形式完全依據所欲目的而定；意圖確保在各情況 下可最佳分布根據本發明之活性化合物。 水性使用形式可由乳液濃縮物、糊或可潤濕粉末（可噴灑 粉末、油分散液）加水而製備。為製備乳液、糊或油分散液， 忒物貝、如此或溶於一種油或溶劑中，可以一種潤濕劑、 膠黏劑、分散劑或乳化劑於水中均質化。或者，可製備包 含活性物質、潤濕劑、膠黏劑、分散劑、或乳化劑及若適 合/谷劑或油之》辰縮物’該濃縮物適合以水稀釋。 現成可用製劑中活性化合物之濃度可在相當廣泛範圍内 變化。一般而言由0·0001至10%，較佳由〇 〇1至1%。 活性化合物亦可以超低體積方法（ULV)成功地使用，可使 用包含大於95重量％活性化合物之調配物，或甚至使用無 添加劑之活性化合物。 各種油、潤濕劑、佐劑、除草劑、殺真菌劑、其他除害 劑或殺細菌劑可加入活性化合物中，若適合，無需到使用 前（槽混合）。這些劑可與根據本發明之劑以1:1〇至1〇:1之重 量比例混合。 98l09.doc 31 200524536 根據本發明之組合物，以殺真菌劑之使用形式，亦可與 其他浩性疋合物，例如除草劑、殺昆蟲劑、生長調節劑厂、 殺真菌劑或肥料一起提供。化合物I或包含彼等之組合物以 殺真菌劑之使用形式與其他殺真菌劑混合在許多情況造成 所獲得之殺真菌活性範圍擴大。 下列殺真菌劑名單可與根據本發明之化合物連合使用， 係用於例示可能之組合，但並非用於限制： •醯基丙胺酸，如般那拉西（benalaxyl)、滅達樂（meta-laxyl)、歐夫瑞絲（ofurace)或歐殺斯（oxadixyl)， •胺衍生物，如阿迪莫夫（aldimorph)、多寧（dodine)、嗎茵 靈（dodemorph)、芬普福（fenpropimorph)、芬普比定 (fenpropidin)、雙脈鹽（guazatine)、亞胺歐它丁（iminoc-tadine)、螺惡胺（spiroxamine)、或三得芬（tridemorph)， •苯胺基。密σ定，如比利美沙尼（pyrimethanil)、米潘尼比 ^#(mepanipyrim)或西普定（cyprodinyl)， •抗生素，如亞胺環己S同（cycloheximide)、灰黃黴素（gri-seofulvin)、喜賜徽素（kasugamycin)、游黴素 (natamycin)、 保粒黴素（polyoxin)或鏈黴素 (streptomycin)， •峻，如白特丹羅（bitertanol)、演康嗤（bromoconazole)、 環康嗤（cyproconazole)、地芬康唾（difenoconazole)、二石肖 基康嗤（dinitroconazole)、安尼康吐（enilconazole)、環氧 康°坐（60〇\丨。〇11&2〇16)、芬布康 ^(fenbuconazole)、氟奎康 唾（fluquinconazole)、護石夕得（flusilazole)、六康 °坐 98109.doc -32- 200524536 (hexaconazole)、依滅列（imazalil)、麥康唾（metconazole )、麥壤-丁尼（myclobutanil)、潘康唾（penconazole)、普克 利（propiconazole)、撲克拉（prochloraz)、普硫康峻 (prothioconazole)、得克利（tebuconazole)、三泰芬（tria-dimefon)、三泰隆（triadimenol)、三氟米吐（triflumizole) 或三替康唾（triticonazole)，

W 二叛醯亞胺，如依普同（iprodione)、麥克唆淋（myclozo-lin)、撲滅寧（procymidone)或免克寧（vinclozolin)， 二硫胺基甲酸醋，如富爾邦（ferbam)、納邦（nabam)、猛 乃浦（maneb)、猛粉克（mancozeb)、美坦（metam)、免得爛 (metiram)、甲基鋅乃浦（propineb)、聚胺基甲酸酯 (polycarbamate)、得恩地（thiram)、益穗（ziram)或鋅乃浦 (zineb)，

雜環化合物，如防黴靈（anilazine)、免賴得（benomyl)、 波斯卡利（boscalid)、多菌靈（carbendazim)、萎錄靈（car-boxin)、嘉得信（oxycarboxin)、賽嗤法米（cyazofamid)、 邁隆（dazomet)、腈硫酿（dithianon)、沉惡同（famoxadone) 、芬納米同（fenamidone)、芬瑞莫（fenarimol)、夫伯達吐 (fuberidazole)、It 托南尼（flutolanil)、夫南麥特 (furametpyr)、亞賜圃（isoprothiolane)、滅普寧（mepronil) 、紐阿利莫（nuarimol)、撲殺熱（probenazole)、普奎那兹 (proquinazid)、比利芬羅（pyrifenox)、百快隆（pyroquilon) 、奎諸克西芬（quinoxyfen)、石夕硫芬（silthiofam)、腐絕 (thiabendazole)、西福札麥（thifluzamide)、曱基多保淨 98109.doc -33- 200524536 (thioph an ate-methyl)、替 丁尼（tiadinil)、三賽唆 (tricyciazole)或賽福寧（triforine)， 一 •銅殺真菌劑，如辞猛波爾多（Bordeaux)混合物、醋酸銅、 氯氧化銅或驗性硫酸銅， •硝基苯基衍生物，如百滿克（binapacryl)、白粉克 (dinocap)、大脫虫茜（dinobuton)或石肖基酜（nitrophthal)-異丙 基， •苯基ϋ比洛、如芬比克隆尼（fenpiclonil)或氟二惡尼 (fludioxonil)， •硫， •其他殺真菌劑，如阿西本唆（acibenzolar)-S-甲基、本賽 夫利卡（benthiavalicarb)、卡波帕麥（carpropamid)、四氯 異苯腈（chlorothalonil)、賽扶芬納米（cyflufenamid)、西 莫生尼（cymoxanil)、邁隆（dazomet)、大克美秦 (diclomezine)、大克賽美（diclocymet)、二乙芬卡 (diethofencarb)、護粒松（edifenphos)、衣沙布山 (ethaboxam)、芬黑沙米（fenhexamid)、三苯醋錫（fentin acetate)、芬咢尼（fenoxanil)、富瑞宗（ferimzone)、扶吉 胺（f!uazinam)、福賽得（fosetyl)、福賽得銘（fosetyl-aluminum)、衣普法利卡（iprovalicarb)、六氯苯、美查芬 隆（metrafenone)、賓克隆（pencycuron)、普潘莫卡 (propamocarb)、酜（phthalide)、脫克松（tolclofos-methyl) 、奎脫辛（911丨111;〇-261^)或。坐沙麥（zoxamide)、 •史卓比尿（strobilurins)，如 σ坐西史卓賓（azoxystrobin)、二 98109.doc -34- 200524536 莫西史卓賓（dimoxystrobin)、氟咢史卓賓（fluoxa-strobin) 、·快余-克辛（kresoxim)-甲基、麥脫明諾史卓^賓 (metominostrobin)、歐沙史卓賓（orysastrobin)、比可西史 卓賓（picoxystrobin)、派拉克史卓賓（pyraclostrobin)4S 福洛西史卓賓（trifloxystrobin)， •次績酸衍生物，如蓋它福（captafol)、蓋普丹（captan)、益 發靈（dichlofluanid)、福爾培（folpet)或脫利福安尼 (tolyfluanid)， •肉桂醯胺及類似化合物，如二甲馬夫（dimethomorph)、氟 米脫弗（flumetover)或氟馬夫（flumorph)。 合成實例 由適當修釋起始化合物，使用下列合成實例中所示之程 序以獲得其他化合物I。以此方式獲得之化合物與物理數據 一起列於下表中。 實例1 : 5-氰基-6-(2,3,6-三氟苯基）-7-(2-甲基哌啶基）-l，2,4- 三唾并[1，5 a]。密咬之製備 0.2克（0.5毫莫耳）5-氯-6-(2，3,6-三氟苯基）-7-(2-甲基浪啶 基）-1，2,4-三唑并[l，5a]嘧啶[參考 EP-A 945 453]及 0.5 克（3·3 宅莫耳）氰化四丁基銨於2毫升乙腈中之溶液在2〇_25°C攪拌 14小時。然後反應混合物在減壓下蒸發，殘餘物以製備性 MPLC在矽膠RP-18上使用乙腈/水混合物純化。溶離物獲得 〇·13克標題化合物，呈無色固體，溶點ι73·177。^。 H-NMR (CDC13, δ ppm): 8.5 (s，1Η)、7.4 (m，1Η)，7·1 (m， 1H)，4·65 (m，1H)，3.1-3.4 (m，2H)，1·8-1·9 (m，1H)，1·6-1·8 98109.doc -35- 200524536 (m，3H)，1.5 (m，2H)，1.25 (m，3H)。 實例2…:氧基-6-(2,3,6-三氟苯基）-7-環戊基胺基…1，2,4-三唑并[l，5a]嘧啶之製備 在0.12克30%濃度之甲醇鈉溶液加入後，〇·2克（〇·5毫莫 耳）5-氯-6-(2,3,6-三氟苯基）-7-環戊基胺基_1，2,4_三唑并 [l，5a]嘧啶[參考EP 945 453]於5毫升甲醇中之溶液在20-25°C攪拌約24小時，然後在50°C攪拌3小時，在0.12克30% 濃度之甲醇鈉溶液再加入後在50°C攪拌8小時，在0.2克30% 濃度之甲醇鈉溶液再加入後在60 °C攪拌4小時，然後在 20-25°C攪拌1 8小時。然後反應混合物在減壓下蒸發，殘餘 物以製備性MPLC在矽膠RP-18上使用乙腈/水混合物純 化。溶離物獲得0 · 13克標題化合物，呈黃色樹脂。 lH-NMR (CDCI3, δ ppm): 8.2 (s3 1H), 7.3 (m5 1H), 6.95 (m, 1H)，6.2 (d，1H)，4.0 (s，3H)，3.55 (m，1H)，1.65 (m，4H)，1.5 (m，4H)。 實例3 : 5-甲基_6-(2,3,6-三氟苯基）-7-(2-甲基哌啶基）4,2,4-三σ坐并[l，5a]嘧。定之製備 〇·6克（1.6毫莫耳）5-氯-6-(2,3，6-三氟苯基）-7-(2-曱基哌啶 基）-1，2,4-三唑并[1，5&]嘧啶[參考£?-八945 453]及0.6克（4毫 莫耳）二甲基丙二酸鈉於5毫升乙腈中之溶液在80°C攪拌約 5小時。黃色固體沉澱。然後反應混合物經矽膠抽吸濾出， 黃色固體吸收入二氯甲烷及稀鹽酸中，懸浮液在2〇-25。〇攪 拌約1 5分鐘。然後各相分離，有機相乾燥，移除溶劑。 所獲得之殘餘物不進一步純化而吸收入1 〇毫升濃鹽酸 98109.doc -36- 200524536 中，反應混合物在80-90°C攪拌3小時。然後反應混合物以 水稀释，水相以二氯甲烧萃取。合併之有機相乾燥，秩除 溶劑。殘餘物以製備性MPLC在矽膠RP-18上使用乙腈水混 合物及於己烷中消化而純化。獲得0.2克標題化合物，呈明 亮固體，熔點108-110°C。 ^-NMR (CDC13? δ ppm): 8.4 (s5 1H), 7.3 (m, 1H)? 7.0 (m? 1H)，4.2 (m，1H)，3.05-3.25 (m，2H)，2·4 (s，3H)，1.25-1.75 (m，6H)，1.05 (m，3H)。 表1 式I化合物 號碼 R1 R2 X 物理數據熔點[°c] Μ 2-甲基哌啶基 -CN 173-177 1-2 環戊基 Η -och3 (參見實例2) 1-3 2-甲基哌啶基 -ch3 108-110 1-4 環戊基 Η -CN 130-145 對抗有害真菌作用之實例 式I化合物之殺真菌作用係以下列試驗證明： 活性化合物製備成具有25毫克活性化合物之原料溶液， 其使用丙酮及/或DMSO及乳化劑Uniperol® EL(具有乳化及 分散作用之潤濕劑，基於乙氧基化之烷基酚）之混合物製成 10毫升，溶劑/乳化劑之體積比為99比1。然後此混合物以 水製成100毫升。此原料溶液以所述溶劑/乳化劑/水混合物 稀釋成下述活性化合物之濃度。 使用實例1 -對抗圓核腔菌（Pyrenophora teres)所引起之 大麥網斑病（net blotch)之活性、保護性應用 98109.doc -37- 200524536 栽培品種nHannani盆栽大麥苗之葉以一種具有下述活 性化合物濃度之懸浮水液喷灑至溢出點（run〇ff p〇int)。在 喷灑塗層乾燥後24小時、試驗植物接種圓核腔菌（pyr如… phora[同意字 Drechslera] teres)(網斑病（net blotch)之病原 菌）之孢子水懸浮液。然後試驗植物放入一個溫度在2〇至Μ 。(：之間及95至100%大氣濕度之溫室中。6天後，疾病發展 之程度以目視整個葉面之感染％測定。 在此試驗中，以250卯111化合物1_1、1_2、1_3或1_4處理之 植物顯示感染不大於7% ,而未處理之植物1〇〇%感染。 使用實例2 -對抗甜柿子椒（bell_pepper)葉上灰葡萄抱 (Botrytis cinerea)所引起灰霉之活性、保護性應用 栽培品種"NeusiedlerldealElite”之甜柿子椒苗，在2_3葉 充分發育後’以一種具有下述活性化合物濃度之懸浮水液 喷灑至溢出點（runoff point)。第：天，經處理之植物接種 灰葡萄抱（Botrytis cinerea)在2%生物麥芽（bi_⑴水溶液 中之孢子t;浮液，其巾含社W個孢子/毫升。然後試驗 植物放入-個22至24〇C&高大氣濕度之黑暗氣候控制室 中。5天後，葉上真菌感染之程度可以目視測定㈧）。 在此試驗中、以250 Ppm化合物Μ、或丨_4處理之 植物顯示無感染，而未處理之植物9〇%感染。 98109.doc •38-

Claims (1)

1. 200524536 十、申請專利範圍： 1 ·種下之6_(2,3,6-三氟苯基）三唾并0密α定

   其中取代基如下定義·· R ,Cl_C8_烷基、Cl-C8_ 鹵烷基、C3_c8-環烷基、c3_c8· ㈣烷基、C2_C8-烯基、烯基、c3-c6_環烯 基4、/3-(：6确環烯基、c2_c8·炔基、c24_鹵炔基、 或苯土 T、基或一個五或六員飽和、部份不飽和、 或方族雜環，其含有一至四個選自〇、N及s之雜原 子， R2為氫或R1所述基之一， R及R與相接之氮原子—起亦可形成_個五或六員 雜壞基或雜芳基，其經由N連接，可含有一至三個選 自〇、N及S之其他雜原子作為環《員，及/或可攜帶 一或多個取代基選自齒素、院基、 基、C2_C6-稀基、C2-C6，_ 稀基、CVCV烧氧基、CVCV i烧氧基、cvc6_烯基氧基、4稀基氧基、 (外伸烷基及氧基_Ci_c3_伸烷基氧基； ^及/或R2可攜帶一至四個相同或不同之…基： R為卣素、氰基、硝基、羥基、CVC6-烷基、CVC6-齒:k基、Ci-CV燒基幾基、c”c6一環烧基、Ci-C6_ 烧氧基、cvcv鹵燒氧基、CA-烧氧基幾基、 98109.doc 200524536 .Ci-C6-燒硫基、Q-CV烧胺基、二-CpCp燒胺 …基、c2-c8_烯基、c2-c8-鹵烯基、C2-CV晞基氧 基、C2-C8-快基、C2-C8-鹵炔基、c：3-c6_块美氧 基、氧基-(IVC3-伸烧基氧基、cvcv環稀基、 笨基、萘基、一個五或六員飽和、部份不飽和 或芳族雜環，其含有一至四個選自〇、N及s之 雜原子，其中這些脂族、脂環族或芳族基可部 份或完全1¾化； X 為氰基、Ci-CV烷基、CVC4-烷氧基、c3_c4-烯基氧 基、G-C2-鹵烧氧基或c3-C4-鹵烯基氧基。 2·如請求項1之式〗之化合物，其中χ為氰基、Ci_C4_烷氧基、 C3 CV烯基氧基、c^C2·鹵烧氧基或C3_C4_鹵烯基氧基。 3.如請求項1或2之式I之化合物，其中X為氰基。 4·如請求項1之式I之化合物，其中X為甲基。 5·如請求項1或2之式I之化合物，其中X為甲氧基。 6·如請求項1或2之式I之化合物，其中R1及R2如下定義： Rl acH(CH3)-CH2CH3、CH(CH3)-CH(CH3)2、CH(CH3)-C(CH3)3、CH(CH3)-CF3、CH2C(CH3)=CH2、CH2CH= CH2、環戊基或環己基； R2 為氫或曱基；或 R1 及 R2 — 起形成-(ch2)2ch(ch3)(ch2)2-、-(ch2)2ch-(cf3hch2)2-或-(ch2)2o(ch2)2-。 7· —種下式1.1之化合物： 98109.doc 200524536

   其中 G 為C^C6-烷基、Ci-C4-烷氧基甲基或c3-c6•環烷基； R2 為氫或甲基；及 X 為氰基、甲基、甲氧基或乙氧基。 8· —種下式Ι·2之化合物

   1.2 甲氧基或乙 其中Υ為氫或C^C4·烷基及χ為氰基、甲基 氧基。 土 9· 一種下式Ι·3之化合物

   F 1.3 其中 D 人鼠原子一起形点— 其經由Ν連接，可含—有雜環基或雜芳 作為環成員，及/或可;：_〇、船之雜 | η X 了攜Τ 一或多個取代基選 常、Ci-C6-烷基、〇 r上 i烯其、p p 1义烷基、c2-c6-烯基、c: 土 Ci_C6-燒氧美 暴、CVCV鹵烷氧基、c3-C 98109.doc 200524536 基氧基、C3-CV鹵烯基氧基、（外）-Cl-c6-伸烷基及氧 ·· ·基-尽-〇3-伸烷基氧基；及 X 為氰基、甲基、甲氧基或乙氧基。 ίο. 種‘備如晴求項2之式I之化合物之方法，由下式II之5_ 鹵-6-(2,4,6-三氟苯基）三唑并嘧啶

   其中Hal為一個_素原子，與下式III之化合物反應 M-X in 其中Μ為一種銨、四烷基銨或鹼金屬或鹼土金屬陽離子， X如請求項1中定義。 11. 一種製備如請求項丨之式Ζ之化合物之方法，其中χ為 Ci-C4·烧基，由下式Ιν之胺基三唾

   ΝΗ, IV 與下式V之酮自旨反應

   F

   RO其中R及X1相互獨立為烷基 7 -經基-6 -苯基三α坐并。密σ定 V 獲得下式VI之5-烷基- 98109.doc -4- 200524536

   νι以鹵化劑鹵化，獲得下式VII之鹵嘧啶

   其中Hal為一個鹵素原子 Η-Ν

   VII與下式VIII之胺反應 VIII 其中R1及R2如式1中定義。 •-種組合物’包含—種固體或液體載劑及—種如請求们 或2之式I之化合物。 、 π.-種控制植物病原性有害真g之方法，該方法包含以有 效量之—種如請求項1或2之式1之化合物處理真菌或欲保 護之物質、植物、土壤或籀早 展·子以對抗真菌侵襲。 14·如請求項13之方法，其中 、種子係U如請求項1或2之式I之 化合物以1至1000克/100公斤之量處理。 98I09.doc 200524536 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

   98l09.doc