TW200406205A - New formulation for the parenteral application of crobenetine - Google Patents

New formulation for the parenteral application of crobenetine Download PDF

Info

Publication number
TW200406205A
TW200406205A TW092114284A TW92114284A TW200406205A TW 200406205 A TW200406205 A TW 200406205A TW 092114284 A TW092114284 A TW 092114284A TW 92114284 A TW92114284 A TW 92114284A TW 200406205 A TW200406205 A TW 200406205A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
pharmaceutical composition
patent application
scope
item
application
Prior art date
Application number
TW092114284A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernd Kruss
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma
Publication of TW200406205A publication Critical patent/TW200406205A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

200406205 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於（-)-(lR，2”S)-2-(2·’-芊氧基）·丙基幾基 -5,9,9-三甲基-6,7-苯并嗎吩烷（Bill 890)或其藥理可接受鹽 之一（特別是其氫氯酸鹽）之非經口服使用（特別是靜脈施用） 之新穎調配物，其製備及應用。 【先前技術】
名詞”Bill 890”及「活性物質」始終指下式之化合物（·）_ (1R，2”S)-2-(2”-苄氧基）-丙基-4·_羥基-5,9,9-三甲基_6,7-苯 并嗎吩垸 其係由WO 99/14199專利得知，為自由驗或藥理可接受酸之 對應酸加成鹽之形式，特別是氫氯酸鹽之形式。BIII 890之 其他名稱為克比奈淀（crobenetine) &[2R-[2,3(S*)，6]]-1，2,3,4,5,6-六氫-6，11，11-三甲基-3-[2-(苯基曱氧基）丙基]_ 2,6_甲醇-3-苯甲唑辛（benzazocin)-lO-醇。Bill 890為具神經 保護性質之鈉通道阻礙劑；其應用之主要適應症為血栓性 中風、腦傷害及疼痛。 【發明内容】 本發明之目標為提供一種活性物質Bill 890 (特別是其氫 氯酸鹽）之新穎調配物。 本發明關於一種非經口服施用醫藥組合物，其含活性物 85307 200406205 質Bill 890或其藥理可拉a 、 了接又鹽 < —(特別是其氫氯酸鹽）、及 作為賦形劑之甘霞播妒 甘路糖知。甘露糖醇之量較佳為設計成產生 等滲壓溶液。 依…、本發明〈醫藥組合物可视情況地亦含其他習知賦形 d與載d例如，包括乙酸與乙酸鈉或乙酸鈉三水合物之 乙酸/乙酸鹽緩衝液’或包括如檸檬酸與磷酸氫三鋼或鱗酸 氫一鈉一水合物之檸檬酸/磷酸鹽緩衝液。通常選擇緩衝液 成刀之量以產生特定之pH值及特定之緩衝力。使用之溶劑 通常為注射用水。 較佳為，除了等滲壓劑甘露糖醇，此醫藥組合物含乙酸/ 乙酸鹽緩衝液。0.005至〇·〇5莫耳，較佳為0.005至〇 〇2莫耳具 3.8至5之pH之乙酸/乙酸鹽緩衝液更佳，而〇〇1莫耳具4ipH 之乙酸/乙酸鹽緩衝液最佳。指定之濃度係相對乙酸與乙酸 鹽一起之總濃度；由所需之pH值得到乙酸對乙酸鹽比例。指 定之pH係在純緩衝溶液及注射或灌注用最終溶液中測量。 下表提供在指定pH值之0.005、0.01與0,05莫耳乙酸/乙酸 鹽緩衝液之正確組合物作為實例。在各情形，濃度係以毫 克/毫升表示，而且以99%乙酸（"HOAc")與乙酸鈉三水合物 (，，NaOAcn)計。 莫耳濃度 0.005 0.01 0.05 pH HOAc NaOAc HOAc NaOAc HOAc NaOAc 3.8 0.268 0.074 0.535 0.148 2.68 0.74 4.0 0.2505 0.113 0.501 0.226 2.505 1.13 4.5 0.18 0.265 0.36 0.53 1.8 2.65 5.0 0.095 0.46 0.19 0.92 0.95 4.6 85307 200406205 對於上述之指示，劑量易於控制以確保安全地維持穩定 狀態血漿含量為重要的。依照本發明之Bill 890之非經口服 调配物滿足這些需求。 【實施方式】 依照本發明之Bill 890或其生理可接受鹽之一（例如，氳 氯酸鹽）之非經口服製品之一個具體實施例含每日2毫克/體 重公斤至30毫克/體重公斤，較佳為弘丨5毫克/體重公斤範圍 (劑量 < 活性物質。在各情形，指定之量、濃度與劑量係 相對活性物質基料，而無關ΒΙΠ 89〇係以「鹼」形式卜第1頁 所示之式之化合物;)或其藥理可接受鹽之一之形式使用。 為了維持穩定狀態血漿含量，此製品較佳為經24小時或 視情況地數曰連續灌注而施用。施用體積為1〇〇至5〇〇毫升 之範圍，即，活性物質施用濃度為50毫克/5〇〇毫升=〇1毫克 /¾升（0.01%)至1500毫克/500毫升=3毫克/毫升（〇·3%)之範 圍。0.03% (g/v)至 〇·2% (g/v)之濃度較佳；〇 〇3% (g/幻至 0.07% (g/ν)之濃度特佳。 活性物質之施用量可藉由施用指定體積之上述注射或灌 注用溶液之一而控制。例如，施用25〇毫升依照實例3之溶 液相當於每日施用175毫克之Bill 890。 以下之實例意圖更詳細地描述本發明： 實例 實例1 含250意克/5〇〇索升（「0.01莫耳濃度I乙酸鹽綉衝汸PH 4)之 灌注用溶液 85307 -8- 200406205
Bill 890氫氣酸鹽 甘露糖醇 99%乙酸 乙酸鈉三水合物 注射用水加至 274毫克* 25000毫克 250.5毫克 113.0毫克 500毫升 *)相當於250毫克鹼形式之Bill 890 實例2 含250亳克/500毫升（「0.01莫耳濃詹i乙酸鹽緩衝液pH 4.5) 之灌注用溶液 Bill 890氫氣酸鹽 274毫克* 甘露糖醇 25000毫克 99%乙酸 180.0毫克 乙酸鈉三水合物 265.0毫克 注射用水加至 500毫升 *)相當於250毫克鹼形式之Bill 890 實例3 含3 50毫克/500毫升（「0.02莫耳濃度，乙酸鹽緩衝液pH 4)之 灌注用溶液
Bill 890氫氣酸鹽 甘露糖醇 99%乙酸 乙酸鈉三水合物 注射用水加至 383.6 毫克 ** 25000毫克 501.0毫克 226.0毫克 500毫升 *)相當於350¾克鹼形式之Bill 890 85307 200406205 實例4
灌注用泼滋 Bill 890氫氯酸鹽 甘露糖醇 99%乙酸 乙故納三水合物 注射用水加至 767毫克 1 1000毫克 125.25毫克 56.5毫克 250毫升 ***)相當於700毫克鹼形式之BIII 890 實例5 全·2Μ·豪克/500毫升（「0.005蔞耳澧詹|乙酸鹽绥衝浚dH 4.5) 之灌注用溶汸
Bill 890氫氯酸鹽 甘露糖醇 99%乙酸 乙酸制三水合物 注射用水加至 ' 767 毫克 *** 25000毫克 90.0毫克 132.5毫克 500毫升 ***)相當於700毫克鹼形式之ΒΙΠ 89〇 實例6 盒j_.00毫克/100毫升（「〇.〇1莫耳澧麿，乙酸鹽緩衝液PH 41^· 灌注用溶液
Bill 890氫氣酸鹽 甘露糖醇 99%乙酸 219.1 毫克 **** 5〇〇〇毫克 5〇. 1毫克 85307 -10 - 200406205 乙酸鈉三水合物 22.6毫克 注射用水加至 100毫升 ****)相當於200毫克鹼形式之Bill 890 -11 - 85307

Claims (1)

  1. 200406205 拾、申請專利範圍·· 1· 一種醫藥組合物，其含甘露糖醇及BIII 890或其藥理可接 受鹽之一。 2·根據申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中使用βΙΠ 890之氫氯酸鹽作為活性物質。 3·根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物，其特徵為此 組合物另外含緩衝液。 4.根據申請專利範圍第3項之醫藥組合物，其特徵為其為乙 酸/乙酸鹽緩衝液。 5 ·根據申請專利範圍第4項之醫藥組合物，其特徵為乙酸/ 乙酸鹽緩衝液具有0 005至〇〇5間之莫耳濃度及38至5之 pH 〇 6·根據申請專利範圍第丨或2項之醫藥組合物，其係用於非 經口服施用。 7·根據申請專利範圍第丨或2項之醫藥組合物，其特徵為其 意圖用於靜脈施用。 8. 根據申請專利範圍第丨或2項之醫藥組合物，其特徵為活 性物質濃度為0.1毫克/毫升至3毫克/毫升之間。 9. 一種使用甘露糖醇製備用於治療中風之含βπι 89〇或其 藥理可接受鹽之—（特別是其氫氣酸鹽）之醫藥組合物之 應用。 10. 根據中請專利範圍第9項之應用，其特徵為此醫藥組合物 另外含緩衝液。 11. 根據申請專利範圍第10項之應用，其特徵為其為乙酸/乙 85307 200406205 酸鹽緩衝液3 12·根據申請專利範圍第丨丨項之應用，其特徵為乙酸/乙酸鹽 緩衝液具有0.005至0·05間之莫耳濃度及3.8至5之pH。 13·根據申請專利範圍第9至12項中任一項之應用，其特徵為 此醫藥組合物意圖用於靜脈施用。 14.根據申請專利範圍第9至1 2項中任一項之應用，其特徵為 活性物質濃度為0」毫克/毫升至3毫克/毫升之間。 15· —種用於治療急性中風之醫藥組合物，其包含甘露糖醇 及Bill 890或其藥理可接受鹽之一。 16· —種製備用於治療中風之非經口服施用醫藥組合物（含 Bill 890或其藥理可接受鹽之一）之方法，其特徵為使用甘 露糖醇作為等滲壓劑。 17. 根據申請專利範圍第16項之方法，其特徵為此醫藥組合 物另外含緩衝液。 18. 根據申請專利範圍第17項之方法，其特徵為緩衝液為乙 酸/乙酸鹽緩衝液。 19. 根據申請專利範圍第18項之方法，其特徵為乙酸/乙酸鹽 緩衝液具有0.005至〇.〇5間之莫耳濃度及3 8至5ipH。 85307 200406205 柒、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（）圖。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明： 捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    85307
TW092114284A 2002-05-29 2003-05-27 New formulation for the parenteral application of crobenetine TW200406205A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10223784A DE10223784A1 (de) 2002-05-29 2002-05-29 Neue Formulierung zur parenteralen Applikation von Crobenetine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW200406205A true TW200406205A (en) 2004-05-01

Family

ID=29432394

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW092114284A TW200406205A (en) 2002-05-29 2003-05-27 New formulation for the parenteral application of crobenetine

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP1511487A1 (zh)
JP (1) JP2005531573A (zh)
AR (1) AR040135A1 (zh)
AU (1) AU2003240699A1 (zh)
CA (1) CA2487153A1 (zh)
DE (1) DE10223784A1 (zh)
PE (1) PE20040067A1 (zh)
TW (1) TW200406205A (zh)
UY (1) UY27824A1 (zh)
WO (1) WO2003099280A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10223783A1 (de) * 2002-05-29 2003-12-11 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Formulierung zur parenteralen Applikation eines Na-Kanal-Blockers

Also Published As

Publication number Publication date
DE10223784A1 (de) 2003-12-11
PE20040067A1 (es) 2004-03-30
CA2487153A1 (en) 2003-12-04
UY27824A1 (es) 2003-12-31
AR040135A1 (es) 2005-03-16
EP1511487A1 (de) 2005-03-09
AU2003240699A1 (en) 2003-12-12
WO2003099280A1 (de) 2003-12-04
JP2005531573A (ja) 2005-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2009102342A5 (zh)
TWI658836B (zh) 治療肺部疾病的高穿透力前藥組合物、其醫藥組合物及其用途
CN104884057B (zh) 大麻素受体介导的化合物
CA2436421A1 (en) Method to treat chronic heart failure and/or elevated cholesterol levels using 3,5-diiodothyropropionic acid and method to prepare same
CA2701695A1 (en) Pharmaceutical formulation of valsartan
JP2008501760A5 (zh)
CA1175747A (en) METHOD OF ADMINISTERING .beta.-BLOCKERS AND NOVEL DOSAGE FORMS CONTAINING SAME
JPWO2012060448A1 (ja) 抗真菌剤としての併用医薬組成物
WO2011063764A1 (zh) 阿齐沙坦有机胺盐及其制备方法和用途
JP2020536926A (ja) Ｌ−エピネフリンの安定化注射用医薬用組成物
JP2019531286A5 (zh)
AU2004220205B2 (en) Antitumor effect potentiator and antitumor agent
US6537991B1 (en) Method of treating a peripheral neuropathic pain
EP0416804B1 (en) External preparation containing amusulosin
TW200406205A (en) New formulation for the parenteral application of crobenetine
JP2008517924A5 (zh)
WO2007095218A1 (en) Intravenous antiviral treatments
US20230391727A1 (en) Analogues of pentamidine and methods for treating infections
JP2009538822A5 (zh)
AU2016278040B2 (en) Drug delivery and imaging chemical conjugate, formulations and methods of use thereof
JP7075708B1 (ja) グリコピロニウム・サリチル酸塩を含む医薬
US20170348252A1 (en) Preparation and Use of Ketamine Derivatives and Ketamine Modifiers in the Treatment of Pain
US20040019075A1 (en) New formulation for the parenteral application of crobenetine
JP6714225B2 (ja) 肝細胞癌の予防又は治療のための医薬
WO2021049519A1 (ja) ｐ－ボロノフェニルアラニンを含有する注射液剤の析出防止方法