TW200306159A

TW200306159A - Bicyclic fused pyridinyl amides and advantageous compositions thereof for use as fungicides

Info

Publication number: TW200306159A
Application number: TW092103415A
Authority: TW
Inventors: John Joseph Bisaha; James Volney Hay; Stephen Ray Foor; Michael Paul Walker; David Alan Clark
Original assignee: Du Pont
Priority date: 2002-03-19
Filing date: 2003-02-19
Publication date: 2003-11-16
Also published as: AU2003216364A1; ZA200405643B; AR039028A1; US20050020644A1; JP2005526100A; WO2003080596A3; WO2003080596A2; EP1485372A2; MXPA04009002A; AU2003216364A8; IL162892A0; BR0308458A; RU2004130832A; CN1642940A; PL372988A1

Description

200306159 ⑴ 玖、發明說明 (發明說明應敘明：發明所屬之技術領域、先前技術、内容、實施方式及圖式簡單說明) 技術領域本發明係關於特定的雙環稠合之p比淀基臨胺、其之N-氧化物、在農業上適合的鹽類及以其作為殺真菌劑之方法。先前技術以真菌植物致病原引起的植物疾病的控制在達成高農作物效力時極重要。對觀賞性、植物、場地、穀類及水果農作物的植物疾病損害可能引起大量減低的生產量及因此造成消費者的成本增加。就這些目的而言的許多產品具有經濟效用，但對更有效、更低成本、更低毒性、更具環境安全性或具有不同的作用模式之新化合物仍有需求。 WO 01/11966係揭示作為殺真菌劑之特定的式I化合物其中

A 1係以多達4個基（至少其中一個係函烷基之經取代之2 -吡啶基； A2係視需要取代之雜環基； R1及R2係獨立為Η、烷基或醯基； R3係Η、烷基；及 L係-(〇0)-、-S02-或-(C = S)-。有效控制植物真菌之殺真菌劑（特別係卵菌綱，如疫病菌及葡萄霜黴菌）係栽培者不變的需求。常使用殺真菌劑的結合物有助於疾病控制及延缓抗藥性的發生。希望以使用會提供結合治療、全面及預防控制植物致病原之活性成 200306159 (2) 份的混合物加強活性光譜及疾病控制效力。也希望會提供更大的殘留控制之結合物，允許長期的噴霧間隔。也非常希望結合會抑制不同的生物化學途徑之真菌致病原的殺真菌劑，以延緩對任何一種特殊的植物疾病控制劑發生抗藥性。在所有的事例中，特別有益的是能夠降低在環境中釋出的化學試劑量，同時確保有效避免農作物免於以植物致病原引起的疾病。殺真菌劑的混合物可以提供比以各個組份的活性為基準可以預測的控制顯然更好的疾病控制。已以 π以混合物的兩種組份的協力作用，使得總效應比兩種（或更多）組份單獨的效應總和更大或更長’’說明該協乘作用 (參考泰姆士（Tames)，Ρ· Μ. L.，Neth. J· Plant Pathology，（1964)， 70, 73-80” 希望發現對達成一或多個以上目的特別有益的殺真菌劑。發明内容本發明係關於式I化合物（包含其所有的幾何和立體異構物、N-氧化物及在農業上適合的鹽類：

X

1 200306159 (3) 其中 R1及R2係各自獨立為11或Ci-C^烷基； X及或Y或Z係附著於鄰近的碳原子之3或4個原子之短鍵合鏈，並與該碳原子一起形成稠合之苯基環、視需要包括1或2個選自由C( = 0)、SO及S(0)2所組成的 m 群組之環成員的稠合之5 -或6 -員非芳族碳環系或雜環系環或稠合之5 -或6 -員雜芳族環，將每一個稠合環視需要以1至3個獨立選自R7之取代基取代；每一個R5係獨立為Ci-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、 C3-C6環烷基、鹵烷基、C2-C6鹵晞基、C2-C6 鹵炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、C02H、C0NH2、 N02、羥基、cvc4烷氧基、CVC4鹵烷氧基、Ci-C^ 烷硫基、C「C4烷基亞硫醯基、CrC#烷磺醯基、 ϋ4鹵烷硫基、鹵烷基亞硫醯基、CrQ鹵烷磺醯基、Crq烷胺基、c2-c8二烷胺基、c3-c6 環烷胺基、（：2-06烷羰基、（：2-06烷氧羰基、c2-c6 烷胺羰基、c3-c8二烷胺羰基或c3-c6三烷基甲矽烷基；每一個R6係獨立為Ci-Cs烷基、C2-C6晞基、C2-C6炔基、 * C3-C6環烷基、CVC6鹵烷基、c2-c6鹵晞基、c2-c6 鹵炔基、c3-c6鹵環烷基、鹵素、cn、co2h、conh2、 N02、羥基、CVC4烷氧基、CVC4鹵烷氧基、Ci-CU 烷硫基、κ4烷基亞硫醯基、Ci-C4烷磺醯基、 C 1 - C 4函坑硫基、C 1 · C 4 1¾燒基亞硫醯基、C 1 - C 4函 200306159

(4) 烷磺醯基、Ci-CU烷胺基、c2-c8二烷胺基、c3_c6 環烷胺基、c2-c6烷羰基、c2-c6烷氧羰基、c2-c6 烷胺羰基、c3-c8二烷胺羰基或c3-c6三烷基甲矽烷、基；每一個R7係獨立為Ci-C^烷基、C2-C4晞基、C2-C4炔基、 C3-C6環烷基、Ci-CU鹵烷基、c2-c4鹵晞基、c2-c4 鹵炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、N02、Ci-C^ 烷氧基、c^-c^ 烷氧基、烷硫基、Ci-c^烷基亞硫醯基、C「C4烷磺醯基、Ci-Cj烷胺基、c2-c8 二烷胺基、c3-c6環烷胺基、c3-c6(烷基）環烷胺基、 c2-c4烷羰基、c2-c6烷氧羰基、c2-c6烷胺羰基、 c3-c8二烷胺羰基或c3-c6三烷基甲矽烷基； m係1、2、3或4 ;及 p係0、1或2。本發明也關於殺真菌組合物，其包含有效殺真菌劑量之本發明化合物及至少一種選自由界面活性劑、固體稀釋劑、液體稀釋劑及其它殺真菌劑所組成的群組之添加組份。例如，本發明係提供含有（a)至少一種式I化合物及 (b) 至少一種選自由以下所組成的群組之化合物 (b 1)伸烷基雙（二硫代胺基曱酸酯）殺真菌劑； (b2)在真菌線粒體呼吸電子轉移位置之bq複合物上起作用之化合物； (b3)克絕（cymoxanil); -10- (5) 200306159 (b4)在醇生物合成途径之脫甲酶酵素物；

哫化合物； 0 5)在留醇生物合成途徑上起作用之嗎琳及嗓 (b 6)苯基醯胺殺真菌劑； (b 7 ) p密淀酮殺真菌劑； (b 8)酞醯胺；及 (b9)乙鱗銘（fosetyl-aluminum); 之組合物。本發明也關於控制以真菌植物致病原引、〜叩植物症」 (万法，其包含以有效殺真菌劑量之本發明化合物r灸劣物施灑於植物或其部位，或施灑於植物種子或樹—或組^ 實施方式在以上的引證中，或單獨使用或在化合物 # ·, $、力中的"、土術浯（如”烷硫基”或”鹵烷基丨，）包括直鏈或支鏈境爲^ 甲基、乙基、正丙基、異丙基、或不同的丁基、戊美戈如基異構物。”烯基”包括直鏈或支鏈婦基，如乙烯基、己丙晞基、2-丙烯基、和不同的丁婦基、戊婦基及己埽其里構物。’’烯基"也包括多婦類，如丨，2 -丙二婦基及2，* _己一婦基块基”包括直鏈或支鏈決基，如乙決基、1 _內決其 2 -丙炔基、和不同的丁炔基、戊炔基及己炔基異構物。块基’’也可以包括由數個參鍵所組成的部份，如2，5 -己二块基。”燒氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、和不同的丁氧基、戊氧基及己氧基異構物。，，燒氧基烷基”表示在烷基上的烷氧基取代作用。”烷氧基烷 200306159 ⑹ 基 f，實例包括 CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、 CH3CH2CH2CH2OCH2 及 CH3CH2OCH2CH2。丨丨烷氧基烷氧基”表示在烷氧基上的烷氧基取代作用。”晞氧基π術語包括直鏈或支鏈烯氧基部份。’’晞氧基’’實例包括h2c=chch2o、 (ch3)2c=chch2o、（ch3)ch=chch2o、（ch3)ch=c(ch3)ch2o 及CH2 = CHCH2CH2〇。”決氧基”術語包括直鏈或支鏈決氧基部份。”炔氧基π實例包括HCE cch2o、ch3c三cch2o及ch3c Ξ cch2ch2o。，，烷硫基，，包括直鏈或支鏈烷硫基部份，如甲硫基、乙硫基、及不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基及己硫基異構物。’’烷硫基烷基”表示在烷基上的烷硫基取代作用。’·烷硫基烷基”實例包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、 CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2 及 CH3CH2SCH2CH2。，，烷硫基烷氧基M表示在烷氧基上的烷硫基取代作用。”烷基亞硫sS基’’包括燒基亞硫驗基的兩種對映異構物。"燒基亞硫醯基’’實例包括 CH3S(0)、CH3CH2S(0)、CH3CH2CH2S(0)、 (CH3)2CHS(0)、及不同的丁基亞硫醯基、戊基亞硫醯基及己基亞硫醯基異構物。”烷磺醯基π實例包括ch3s(o)2、 CH3CH2S(0)2、CH3CH2CH2S(0)2、（CH3)2CHS(0)2、及不同的丁基磺醯基、戊基磺醯基及己基磺醯基異構物。”氰烷基” 表示以1個氰基取代之烷基。”氰烷基π實例包括NCCH2、 NCCH2CH2及 CH3CH(CN)CH2。’，烷胺基 π、”二烷胺基”、"烯硫基”、”烯基亞硫醯基””晞磺醯基”、”炔硫基，’、”炔基亞硫醯基”、”炔磺醯基π及類似物具有類似於以上實例之定義。’’環烷基”標括例如環丙基、環丁基、環戊基及環己 -12- 200306159 ⑺ 基。’’環烷氧基”術語包括經由氧原子鍵合之相同的基，如環戊氧基及環己氧基。或單獨使用或在化合物字句中的”自素’’術語（如’’鹵烷基π)包括氟、氯、溴或碘。而且，在以在化合物字句使用時，如”鹵烷基”，則可將該烷基以可以相同或不相同的鹵素原子部份或完全取代。’’鹵烷基’’實例包括F3C、C1CH2、 CF3CH2& CF3CC12。’，鹵晞基，，、π鹵炔基’，、π鹵烷氧基π、

”鹵烷硫基π及類似物具有類似於”自烷基”術語之定義。 π 鹵烯基•，實例包括（C1)2C=CHCH2及 CF3CH2CH = CHCH2。* 鹵炔基，，實例包括HCE CCHC卜CF3CE C、CC13C三C及FCH2C三 cch2。π 鹵烷氧基”實例包括 cf3o、CC13CH20、hcf2ch2ch2o 及 cf3ch2o。” 鹵烷硫基”實例包括 cci3s、cf3s、cci3ch2s 及cich2ch2ch2s。，，鹵烷基亞硫醯基"實例包括cf3s(o)、 CC13S(0)、CF3CH2S(0)及 CF3CF2S(0) 〇 ” 鹵烷基磺醯基"實例包括 cf3s(o)2、CC13S(0)2、cf3ch2s(o)2及 cf3cf2s(o)2。

”鹵烷氧基烷氧基’’實例包括cf3och2o、cich2ch2och2ch2o 、ci3cch2och2o與支鏈烷基衍生物。”烷羰基”實例包括 c(o)ch3、C(0)CH2CH2CH3 及 c(o)ch(ch3)2。”烷氧羰基”實例包括 CH30C( = 0)、CH3CH20C( = 0)、CH3CH2CH20C( = 0)、 (CH3)2CH0C( = 0)及不同的丁氧基-或戊氧羰基異構物。 π芳族π表示每一個環原子基本上係在相同的平面上及具有垂直於環平面之對-軌道，及其中在η係0或正整數時的（4η + 2) 7Γ電子與環有關連，以符合胡克爾氏（Hilckers)規則。”芳族碳環系環"術語包括完全芳族碳環（例如，苯 -13· 200306159

基）。”非芳族碳環系環”術語表示不符合胡克爾氏規則之完全飽和碳環與邵份或完全不飽和碳環。與環連接之”雜，，術語係指其中至少一個環原予不是碳及可以包括1至4個獨立選自由氮、氧及硫所組成的群組之雜原子的環，其先決條件係每一個環包括不超過4個氮、不超過2個氧及不超過2個硫。”雜芳族環”術語包括完全芳族雜環。”非芳族雜環系環π術語表示不符合胡克爾氏規則之完全飽和雜環與部份或完全不飽和雜環。以置換在碳或氮上的氫可使雜環系環經由任何有效的該碳或氮附著。熟練於本技藝的人應認知不是所有含氮雜環可以形成 Ν-氧化物，因為氮需要用於氧化成氧化物之未共享對；熟練於本技藝的人應認知那些可以形成Ν _氧化物之含氮雜環。熟練於本技藝的人也應認知三級胺可以形成Ν -氧化物。熟練於本技藝的人非常熟知以雜環及三級胺製備 Ν -氧化物之合成方法，其包括雜環及三級胺與過氧酸（如過醋酸及間-氯基過苯甲酸（MCPBA))、過氧化氫、烷基過氧化氫（如特丁基過氧化氫）、高硼酸鈉及二氧u元（如二甲基二氧呒）之氧化作用。已在文獻中特別說明及檢視這些製備N-氧化物之方法，參閱例如：T.L.基克里斯特（Gilchrist) 之第 7 冊 Comprehensive Organic Synthesis 的第 748-750 頁（S.V.雷 -(Ley)編輯，Pergamon出版社）；M.提施勒（Tisler)和B.史單諾尼克(Stanovnik)之第 3 冊 Comprehensive Heterocyclic Chemistry的第18-20頁（A.J.寶頓（Boulton)和Α·麥克基洛普 (McKillop)編輯，Pergamon 出版社）；Μ · R ·葛麥特（Grimmett) -14- 200306159

⑺ 和 B.R.T·基尼（Keene)之第 43 冊 Advances in Heterocyclic Chemistry 的第 149-161 頁（A.R.I/L 退茲奇（Katritzky)編輯， Academic出版社）；Μ·提施勒和Β·史單諾尼克之第9冊 Advances in Heterocyclic Chemistry 的第 285-291 頁（A.R·飢退茲奇和A.J·寶頓編輯，Academic出版社）；G.W.H.奇斯曼 (Cheeseman)及 E.S.G.維斯提烏克（Werstiuk)在第 22 冊

Advances in Heterocyclic Chemistry 的第 390-392 頁（A.R.f几退兹奇和A · J ·寶頓編輯，Academic出版社）。以n Ci - Cj ’’字首指出在取代基中的總碳原子數，其中i及j 係從1至8之數字。例如，以Ci - C3烷磺醯基指名出甲基磺醯基至丙基磺醯基；以C2烷氧基烷基指名CH3OCH2 ; C3烷氧基烷基指名例如CH3CH(OCH3)、CH3〇CH2CH2或 CH3CH2OCH2 ;及c4烷氧基烷基指名以包括總共4個碳原子之燒氧基取代燒基的各種異構構物’貫例包括 CH3CH2CH2OCH2及 CH3CH2OCH2CH2。當化合物以攜帶指出該取代基數量可以超過1以上之底下數字的取代基取代時，則該取代基（當彼超過1時）係獨立選自由定義之取代基所組成的群組。而且’當底不的數字指出一個範圍時，例如（R)i-j，則取代基數量可以選自介於i至j (含）之間的整數。以，，視需要以從1至3個取代基取代，，術語及類似術#吾指出可以取代在基上的1至3個有效的位置。當基包括可以係氫之取代基時，例如，R1或R2，在該取代基以氮表不時’ 則應認知這等於未將該基取代。 -15- 200306159

(ίο) 式I化合物可以一或多個立體異構物存在。各種立體異構物包括對映異構物、非對映異構物、向位異構物及幾何異構物。在富含一種相對於其它立體異構物（類）或與其它立體異構物（類）分離的立體異構物時，則熟練於本技藝的人應認知該立體異構物可以具有更高的活性及/或可以展示有益的效應。此外，熟練的技藝人員已知如何分離、冨

V 含及/或選擇性製備該立體異構物。因此，本發明包含選自式I之化合物、其N-氧化物及在農業上適合的鹽類。式I 6 化合物可以立體異構物的混合物、個別立體異構物或旋光活性型式存在。特別在式I的R1及R2不相同時，則該化學式具有在使R1與R2共同键結之碳原子上的對掌性中心。本發明包括等份量的式Γ與式I”之外消旋性混合物。

其中A係以（R5)m取代之2-吡啶基，B係以X和或Y或Z、及 (R6)p、及X、Y或Z取代之3-吡啶基，R5，R6，m和p係如以上之定義。此外，本發明包括化合物及富含式I ’或式〗”之對映異構物（與外消旋性混合物比較）之組合物。所包括的的是化合物及包含基本上存的式Γ或式I”之對映異構物之組合物。例如，本發明包括富含式Γ之對映異構物的式〗化合物（與 -16- 200306159

(11) 外消旋性混合物比較）。所包括的是基本上存的式r之對映異構物。本發明也包括其中富含式Γ之組份（a)對映異構物的組份（a)之組合物（與外消旋性混合物比較）。本發明也包括富含式Γ’之對映異構物的式I化合物（與外消旋性混合物比較）。所包括的是基本上存的式Iff之對映異構物。本發明也包括其中富含式Γ’之組份（a)對映異構物的組份 (a)之組合物（與外消旋性混合物比較）。

在以對映異構形式富含一種對映異構物時，則其以比其它的對映異構物更多的量存在，並可以100(2x-1 )定義之對映異構物過量（'fee”）的表示方式定義富含程度，其中X係在對映異構物混合物中主要的對映異構物之莫耳份（例如，2 0 %之e e相當於6 0 : 4 0之對映異構物比）。更具活性之對映異構物（關於R1、R2、A及經由氮键結的其餘分子的相對位置）相當於其在CDC13之溶液中以（+ )或右旋方向旋轉平面偏光之對映異構物組態。

以具有至少5 0 %之對映異構物過量的更具活性之式I異構物較佳，以至少7 5 %之對映異構物過量更佳，還以至少 9 0%之對映異構物過量更佳，並以至少94%之對映異構物過量最佳。特別注意更具活性之式I異構物以對映異構形式之純具體實施例。本發明的化合物鹽類包括具有無機或有機酸之酸加成鹽類（如氫溴酸、氫氯酸、硝酸、磷酸、硫酸、醋酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸）。當化合物包括酸性基 -17- 200306159

(12) 時（如複酸或盼），則本發明的化合物鹽類也包括那些以有機鹼（例如，吡啶、氨或三乙胺）或無機鹼（如鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇之氫化物、氫氧化物或碳酸鹽）所形成之鹽類。

如以上所述，X及或γ或z係附著於鄰近的碳原子之3或4 個原子之短鍵合鏈，並與該碳原子一起形成稠合之苯基環、視需要包括1或2個選自由C( = 0)、SO及S(0)2所組成的群組之環成員的稠合之5 _或6 _員非芳族碳環系或雜環系環、或稠合之5 -或6 -員雜芳族環，將每一個稠合環視需要以1至3個獨立選自R7之取代基取代。與這些稠合環連結之 ’’視需取代’’術語係指未經取代或具有至少一個不會失去以未經取代之類似物具有的生物活性之非氫取代基之環。將視需要以1至3個獨立選自R7之取代基取代之稠合之苯基環實例以展示1的K- 3 8例證。視需要以1至3個R7取代之稠合之5 -或6 -員雜芳族環實例包括以展示1例證的環 K -1至K-37。視需要包括1或2個選自由C( = 〇)、SO及S(0)2 所組成的群組之環成員及視需要以1至3個r7取代之5 -或 6 員非芳族碳環系或雜環系環實例包括以展示1例證的環 K - 3 9至K - 5 3。在這些實例中，波浪線指出這些稠合環與式I的其餘分子的附著點及η係0、1、2或3。在右上方例證的附著點係附著點X及在右下方例證的附著點係附著點γ 或附著點Z。R13係R7之副組別及選自H、C”c4烷基或Cl-C4 鹵燒基。在未使用Y或z作為環稠合附著點時，則該位置或未經取代（即Y或Z係H)或係選自R6之基。 -18· 200306159 (13) 展示

-19- 200306159 (14)

K-31

-20- 200306159 (15)

較佳的稠合環係每一個在X及Z附著點稠合之K-3 8、 Κ-40 及 Κ-2。

就更好的活性及/或合成容易性的理由而言，較佳的化合物係：佳選1 .以上的式I化合物、其Ν-氧化物或在農業上適合的鹽類，其中X及Υ或Ζ和與彼附著之碳原子形成稠合之5 -或6 -員非芳族碳環系環或稠合之5 -或6 -員非芳族雜環系環，將每一個稠合環視需要以1至3個獨立選自R7之取代基取代。

注意其中R5係獨立為CrG烷基、C2-C6晞基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、CVC6鹵烷基、C2-C6鹵婦基、C2-C6鹵炔基、C3-C6 鹵環烷基、鹵素、CN、C02H、CONH2、N02、羥基、Ci-C^烷氧基、鹵烷氧基、CrC4烷硫基、Ci-q 烷基亞硫醯基、CrC4烷磺醯基、CrG鹵烷硫基、CrG 鹵烷基亞硫醯基、鹵烷磺醯基、CVC4烷胺基、C2-C8 二烷胺基、c3-c6環烷胺基、c2-c6烷羰基、c2-c6烷氧羰基、 c2-c6烷胺羰基、c3-c8二烷胺羰基或C3-C6S烷基甲矽烷基之佳選1的化合物。佳選2.其中一個R5係在3-位置中及第二個R5係在5-位 -21 - 200306159

(16) 置中，及該兩個R5基係獨立選自由C「C6烷基、C「C6 鹵烷基、鹵素、CN、Ci-q烷氧基、匕-匕鹵烷氧基、 Ci-CV^硫基、CVC4烷基亞硫醯基、CVC4烷磺醯基、Ci-C^鹵烷硫基、Ci-Cd鹵烷基亞硫醯基及鹵烷磺醯基所組成的群組之佳選1的化合物。注意其中每一個R5係獨立由Cl、Br、I、CH3、OCF3、 OCHF2、OCH2CF3、OCF2CF3、OCF2CF2H、OCHFCF3、SCF3、 SCHF2、SCH2CF3、SCF2CF3、SCF2CF2H、SCHFCF3、SOCF3、 SOCHF2、SOCH2CF3、SOCF2CF3、SOCF2CF2H、SOCHFCF3、 S02CF3、S02CHF2、S02CH2CF3、S02CF2CF3、S02CF2CF2H>5L S02CHFCF3所組成的群組之佳選2的化合物。佳選3.其中在3 -位置中的R5係選自鹵素及在5 -位置中的R5係選自由鹵素、CVC6鹵烷基、C「C4鹵烷氧基、鹵烷硫基、Crq鹵烷基亞硫醯基及鹵烷橫酸基所組成的群組之佳選2的化合物。佳選4 .較佳的化合物係其中在3 -位置中的R5係選自鹵素及在5-位置中的R5係選自由鹵素、鹵烷氧基及Ci - C6鹵烷基所組成的群組之佳選3的化合物。注意其中在3 -位置中的R5係氯基及在5 -位置中的R5係三氟甲基之選擇4的化合物。也注意其中在3-位置中的R5係氯基及在5-位置中的R5 係選自鹵素或Ci - C6鹵烷氧基之佳選4的化合物。本發明較佳的組合物包括那些其中R1係Η及R2係Η或 CH3之佳選1至佳選4的組合物。以其中R1係Η及R2係CH3之 -22- 200306159

(17) 佳選1至佳選4的組合物更佳。也以其中每一個R6係獨立選自鹵素、CVC6烷基、CrQ 鹵烷基及鹵烷氧基之化合物較佳。尤其以化合物2,4-二氯基-N-[ [3 -氯基- 5-(三氟甲基）-2-吡啶基]甲基]-5，6，7，8 -四氫-3 -喹啉羧醯胺較佳。尤其也以化合物 N-[ 1-(5-溴基-3-氯基-2-吡啶基）乙基]-3-氯基-4-異喹啉羧醯胺； 3-溴基- N-[ 1-(5-溴基-3-氯基-2-吡啶基）乙基]-4-異喳啉羧醯胺；及 N-[ 1-(5-溴基-3-氯基-2-吡啶基）乙基]-3-氟基-4-異喹啉羧醯胺較佳。可以一或多種如流程1 - 5所述之以下方法及變異法可以製備式I化合物。在以下的式1 - 4化合物中的A、B及R 1至 R6之定義係如以上之定義。式I a、lb及I c化合物係式1之副組別。式la、lb及Ic化合物係式1之副組別，及所有用於式la、lb及Ic之取代基係如式1之定義。如流程1所示，在2莫耳當量鹼（例如，三乙胺或碳酸鉀）的存在下，在惰性溶劑中以適當的醯基氯處理式1之胺鹽類，可以製備式I a化合物。適合的溶劑係選自由醚（如四氫呋喃、二甲氧基乙烷或二乙醚）、烴（如甲苯或苯）及鹵烴（如二氯甲烷或氯仿）所組成的群組。 -23- 200306159 (18)

流程1

如圖2所述，在有機脫水劑（如1，3 -二環己基碳化二醯亞胺（DCC)或1-[3-(二甲胺基）丙基]-3-乙基碳化二酸亞胺 (EDC))的存在下，以適當的羧酸處理式1之胺鹽類，可以另外合成式I a化合物。適合的溶劑係選自由酸（如四氫咬喃、一甲氣基乙燒或一乙酸）、fe (如甲苯或苯）及自煙（如二氯甲健或氯仿）所組成的群組。部份的式B-COOH之酸係已知的化合物或可以文獻步驟製備（Tetrahedr〇n Letters 1973, 26，2335及Heterocycles 1989，29(4)，707-18) 〇流程2

如圖3所示，將市售的亞胺酯5與式4之2,3_二氯基吡啶在強驗（如1，3-二環己基碳化二醯亞胺（Dcc)或1-[3-(二甲胺基）丙基]-3 -乙基碳化二醯亞胺（Edc))的存在下及在極性質子惰性溶劑中（如N，N_二甲基甲醯胺）反應，接著以類似於那些在W0 99/42447所發現之步驟在酸性介質中加 -24- 200306159

(19) 熱，可以製備其中A係攜帶指定的取代基之2-吡啶基及R 1 和R2係氫之式la之胺鹽類。可以類似的步驟製備式lb化合物，其中將自步驟1所得之陰離子中間物以烷基化試劑 R2-X(如甲基碘）處理，然後在酸性介質中加熱。在烷基化試劑R2-X中，X係適合的離棄基，如鹵素（例如，Br、I)、 0S(0)2CH3(甲烷磺酸醋）、0S(0)2CF3、0S(0)2Ph-p-CH3(對-甲苯磺酸酯）及類似物；以甲烷磺酸酯有好的作用。注意其中R5係CF3之式la、lb及4化合物。也注意其中R5係選自鹵素或鹵烷氧基之式la、lb 及4化合物。流程3

如圖4所示，使用在甲苯中的氫化鋰鋁（LAH)還原腈， -25- 200306159

(20) 可自式2之腈（其中A係經取代之2-吡啶環）合成攜帶胺基甲基之式1 c化合物（其中A係經取代之2-吡啶環）。流程4

LAH PhMe lc A係經取代之2- p比途環如圖5所示，將式3化合物與氨在非質子惰性溶劑中（如甲醇）反應，以提供式1 c化合物，可以另外合成式1 c化合物（其中A係經取代之2 - p比違環）。將式3化合物與献醯胺之鉀鹽反應，接著與或胺基乙醇或肼在醇溶劑中反應，以提供預期的式1 c之胺基甲基中間物，也可以製備式1 c化合物。流程5

h2n^/〇E

MeOH or h2nnh2 a^^nh2

MeOH ^ lc LG 係 Cl、Br、-0S02Me、-OS02-p-Tol -26- 200306159

(21) 如圖6所示，可自式6之羧酸胺基酯可以製備式8之羧酸。以丙二酸二烷基酯處理式6化合物，接著以li化作用及水解作用，以提供式8之酸。在實例1中說明該方法更多的貫驗細節。流程五

R8及R9係獨立為C「C4烷基；及 X係鹵素。應認知的是以上用於製備式I化合物所述之部份試劑及反應條件可與在中間物中存在的特定官能基不相容。在這些實例中，以保護作用/去保護作用次序或官能基互變作用併入合成作用有助於獲得預期產物。熟練於化學合成的人將明白保護基的使用及選擇（參閱例如袞尼（Greene) T.W·;烏兹（Wuts)P.G.M·第 2版 Protective Groups in Organic Synthesis，Wiley，紐約1的1)。熟練於本技藝的人應認知的是在部份情況中，在引入在任何個別流程中所述之既定試劑之後’可能必須進行未詳細說明的另外照例的合成步騾，以完成式I化合物之合成作用。熟練於本技藝的人也應認知的是可能有必要以除了符合以製備式I化合物所呈現的 -27. 200306159 (22) 特殊次序之外的次序進行在以上流程中例證的步驟組合。熟練於本技藝的人也應認知的是可將本文說明的式I化合物及中間物加以各種親電子性、親核性、基、有機金屬、氧化及還原反應，以加入或修改現有的取代基。未進一步推敲，咸信熟練於本技藝的人使用以上的說明可以完全製備含有本發明的組份（a)之化合物。因此，以下的實例只作為例證解釋而已，並不是以任何方式限制本發明。色層溶劑混合物的份量及百分比係以體積計，除非有其它另外的指定。自四甲基甲矽烷之高磁場方向的ppm 報告1 H NMR光譜；s係單重，d係雙重，t係三重，q係四重， m係多重，dd係雙重的雙重，dt係三重的雙重，bi: s係寬單重。實例1 2,4-二氯基-N-「「3-氣基- 5-(三氟甲基）-2-吡啶基1甲基1 - 5,6,7.8 -四氫-3 - 4啉羧醯胺之製備步驟A : 1,4,5.6.7,8-六氳-2-羥基-4-酮基- 3-4啉羧酸乙酯之製備將在乙醇（6毫升）中的2-胺基-1-環己烯-1-羧酸乙酯（5.0 公克）、丙二酸二乙酯（4.7毫升）與乙醇鈉（在乙醇中的2.68 克分子量溶液，1 2毫升）之溶液加熱至回流隔夜。將反應混合物冷卻至室溫，倒入水中及以濃縮HC1酸化，以沉澱出黃褐色固體。將固體過濾，以醋酸乙酯清洗及乾燥，以產生630毫克標題化合物。步驟B : 2,4 -二氣基-5,6,7，8 -四氫-3 -喹啉羧酸乙酯之製備 -28 - 200306159

(23) 將在磷醯氯（10毫升）中的1，4,5，6,7,8-六氫-2-羥基-4-酮基-3 -喹啉羧酸乙酯（即步驟A之產物）（630毫克）之溶液回流隔夜。將反應混合物冷卻至室溫及在減壓下濃縮。將殘餘物分溶在醋酸乙酯與水之間。將有機萃取物經硫酸鎂乾燥及在減壓下濃縮。將粗產物以在矽膠上的色層分離法純化，以得到標題化合物（580毫克）。步驟C : 2,4 -二氣基-5,6,7，8 -四氫-3 - 4啉羧醛之製備將氫化二異丁基鋁（在二氯甲烷中的1.0克分子量溶液，5毫升）加入在0°C下在13毫升二氯甲烷中的2,4-二氯基-5,6，7,8 -四氫-3-喹啉羧酸乙酯（即步驟B之產物）（450毫克）之溶液中。在0 °C下攪拌5小時之後，接著溫熱至室溫隔夜。將甲醇（1 0毫升）加入反應混合物中及另外攪拌3 0 分鐘。將所得混合物以醋酸乙酯萃取。將萃取物經硫酸鎂乾燥及在減壓下濃縮，以得到成為油之346毫克標題化合物0 步驟D : 2,4-二氯基- 5,6,7.8-四氫- 3-4啉藉酸之製備將在四氫呋喃（2毫升）及水（5毫升）中的2,4-二氯基 -5,6,7,8-四氫-3-喹啉羧醛（即步驟C之產物）（130毫克）、亞氯酸鈉（78毫克）與胺基磺酸（71毫克）之混合物在室溫下攪拌3小時。接著將反應混合物以加入的1當量NaOH調整至pH= 1 1，接著以醋酸乙酯萃取。接著將水層以濃縮HC1 酸化，使得溶液之pH=2，並以醋酸乙酯萃取。將有機萃取物經硫酸鎂乾燥及在減壓下濃縮，以得到1 1 6毫克標題化合物。 -29- (24) (24)200306159 步騾E : 2，-二翁.基-N-f「3 -氯基- 5-(三氟甲基）-2-咄啶U 甲基1 - 5 Ί 6 ^ 7 ^ 8 -四氫-3 -喹琳瘦醯胺之製備將在5亳升二氯甲烷中的2,4-二氯基-5,6，7,8-四氫-3-喹 π林幾酸（11 6毫克）（即步騾D之產物）、草醯鈉（3 5 8毫克）與1 滴Ν，Ν -二甲基甲醯胺之混合物在室溫下攪拌3小時。接著將反應混合物在減壓下濃縮，以得到124毫克對應之醯基氯中間物。將粗醯基氯溶解在1毫升二氯甲烷中，並加入在室溫下在二氯甲烷（19毫升）中的三乙胺（0.073毫升）及2-胺基甲基-3 -氯基-5-三氟甲基吡啶鹽酸（109毫克）（如WO 99/42447的說明製備）之溶液中。在室溫下攪拌隔夜之後，將反應混合物以1當量水性HC1清洗。將有機相經硫酸鎂乾燥及在減壓下濃縮，以得到油。將油在使用1 :丨之己烷：醋酸乙酯作為溶離劑之矽膠上經色層分離，以得到成為黃色固體之141毫克標題化合物，熔點48-5 0°c。以本文所述之步驟與本技藝已知的方法一起可以製備以下表1 - 2的化合物。在表中使用以下的縮窝，其係依照： t係特，s係第二，η係正，i係異，c係環，μ e係甲基，E t 係乙基，P r係丙基，i - P r係異丙基’ B u係丁基，p h係苯基， OMe係甲氧基，〇Et係乙氧基，SMe係甲硫基，sEt係乙硫基’ CN係氰基，N〇2係硝基，TMS係三甲基甲珍燒，s(0)Me 係甲基亞硫醯基及S(0)2Me係甲基磺醯基。 -30- 200306159 (25) 1^^· 表1

R1 R2 (R5)m ! R6a R6b R7 R1 R2 (R5)^ R6a R6b R7 Η Η 3-Cl-S-B^ Cl Cl H H H 3-Cl-5-Br Cl H H Η Η 3-C1-5-C1 Cl Cl H H H 3-C1-5-C1 Cl H H Η Η 3-C1-5-I Cl Cl H H H 3-C1-5-I Cl H H Η Η 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H H H 3-Cl-5-OCHF2 Cl H H Η Η 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H H H 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl H H Η Η 3-CI-5-CF3 Cl Cl H H H 3-CI-5-CF3 Cl H H Η Η 3-Br-5-Br Cl Cl H H H 3-Br-5-Br Cl H H Η Η 3-Br-5-Cl Cl Cl H H H 3-Br-5-Cl Cl H H Η Η 3-ΒΓ-5-Ι Cl Cl H H H 3-Br-5-I Cl H H Η Η 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCHF2 Cl H H Η Η 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H Η Η 3-Br-5-CF3 Cl Cl H H H 3-Br-5-CF3 Cl H H Η ch3 3-Cl-5-Br Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-Br Cl H H Η ch3 3-C1-5-C1 i Cl Cl H H ch3 3-C1-5-C1 Cl H H Η ch3 3-C1-5-I Cl Cl H H ch3 3-C1-5-I Cl H H Η ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H 'H ch3 3-CI-5-OCHF2 Cl H H Η ch3 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl H H Η ch3 3-CI-5-CF3 Cl Cl H H ch3 3-CI-5-CF3 Cl H H Η ch3 3-Br-5-Br Cl Cl H H ch3 3-Br-5-Br Cl H H Η ch3 3-Br-5-Cl Cl Cl H H ch3 3-Br-5-Cl Cl H H Η ch3 3-Br-5-I Cl Cl H H ch3 3-Br-5-I Cl H H Η ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl H H Η ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H Η ch3 3-Br-5-CF^ Cl Cl H H ch3 3-Br-5-CF3 Cl H H R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 R1 R2 (R5)m R6a R6b . R7 Η H 3-Cl-5-Br Cl Cl H H H 3-Cl-5-Br Cl H H -31 - 200306159

(26)

R1 R2 (R5)m R6a R6b r7 R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 Η Η 3-C1-5-C1 Cl Cl H H H 3-C1-5-C1 Cl H H Η Η 3-C1-5-I Cl Cl H H H 3-C1-5-I Cl H H Η Η 3-Cl-5.〇CHF2 Cl Cl H H H 3-Cl-5.〇CHF2 Cl H H Η Η 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H H H 3-CI-5-OCH2CF3 Cl H H Η Η 3-CI-5-CF3 Cl Cl H H H 3-CI-5-CF3 Cl H H Η Η 3-Br-5-Br Cl Cl H H H 3-Br-5-Br Cl H H Η Η 3-BH-5-C1- i Cl Cl H H H 3-Br-5-Cl Cl H H Η Η 3-Br-5-I, Cl Cl H H H 3-ΒΓ-5-Ι Cl H H Η Η 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCHF2 Cl H H Η Η 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H Η Η 3-Br-5-CF3 Cl Cl H H H 3-Br-5-CF3 Cl H H Η ch3 3-Cl-5-Br Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-Br Cl H H Η ch3 3:Cl-5-Cl Cl Cl H H ch3 3-C1-5-C1 Cl H H Η ch3 3-C1-5-I Cl Cl H H ch3 3-C1-5-I Cl H H Η ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl H H Η ch3 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H H ch3 3-CI.5-OCH2CF3 Cl H H Η ch3 3-CI-5-CF3 Cl Cl H H ch3 3-CI-5-CF3 Cl H H Η ch3 3-Br-5-Br Cl Cl H H ch3 3-Br-5-Br Cl H H Η ch3 3-Br-5-Cl Cl Cl H H ch3 3-Br-5-Cl Cl H H Η ch3 3-Br-5-I Cl Cl H H ch3 3-Br-5-I Cl H H Η ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl H H Η ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H Η ch3 3-Br-5-CF3 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-CF3 Cl H H K-3 R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 R1 R2 (R5)m R6a R6b R? Η H 3-Cl-5-Br Cl Cl H H H 3-Cl-5-Br Cl H H Η H 3-G1-5-C1 Cl Cl H H H 3-C1-5-C1 Cl H H Η H 3-C1-5-I Cl Cl H H H 3-C1-5-I Cl H H Η H 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H H H 3-Cl-5-OCHF2 Cl H H Η H 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H H H 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl H H Η H 3-CI-5-CF3 Cl Cl H H H 3-CI-5-CF3 Cl H H Η H 3-Br-5-Br Cl Cl H 4 H H 3-Br-5-Br Cl H H Η H 3-Br-5-Cl Cl Cl H H H 3-Br-5-Cl Cl H H Η H 3-ΒΓ-5-Ι Cl Cl H H H 3-Br-S-I Cl H H Η H 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCHF2 Cl H H Η H 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H -32 200306159 ㈤

R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 Η Η 3-Br-5-CF3 Cl Cl H H H 3-Br-5-CF3 Cl H H Η ch3 3-Cl-5-Br Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-Br Cl H H Η ch3 3-C1-5-C1 Cl Cl H H ch3 3-C1-5-C1 Cl H H Η ch3 3-C1-5-I Cl Cl H H ch3 3-C1-5-I Cl H H Η ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl H H Η ch3 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H H ch3 3-CI-5-OCH2CF3 Cl H H Η ch3 3-Cl-i-CFj Cl Cl H H ch3 3-CI-5-CF3 Cl H H Η ch3 3-Br-5-Br, Cl Cl H H ch3 3-Br-5-Br Cl H H Η ch3 3-Br-5-Cl Cl Cl H H ch3 3-Br-5-Cl Cl H H Η ch3 3-Br-5-I Cl Cl H H ch3 3-Br-5-I Cl H H Η ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl H H Η ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H Η ch3 3-Br-5-CF3 Cl Cl H H CHs 3-Br-5-CF3 Cl H H K-4 R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 Η H 3-Cl-5-Br Cl Cl H H H 3-Cl-5-Br Cl H H Η H 3-C1-5-C1 Cl Cl H H H 3-C1-5-C1 Cl H H Η H 3-C1-5-I Cl Cl H H H 3-C1-5-I Cl H H Η H 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H H H 3-Cl-5-OCHF2 Cl H H Η H 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H H H 3-CI-5-OCH2CF3 Cl H H Η H 3-CI-5-CF3 Cl Cl H H H 3-CI-5-CF3 Cl H H Η H 3-Br-5-Br Cl Cl H H H 3-Br-5-Br Cl H H Η H 3-Br-5-Cl Cl Cl H ；H H 3-Br-5-Cl Cl H H Η H 3-Br-5-I Cl Cl H H H 3-Br-5-I Cl H H Η H 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCHF2 Cl H H Η H 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H Η H 3-Br-5-CF3 Cl Cl H H H 3-Br-5-CF3 Cl H H Η ch3 3-Cl-5-Br Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-Br Cl H H Η ch3 3-C1-5-C1 Cl Cl H H ch3 3-C1-5-C1 Cl H H Η ch3 3-C1-5-I Cl Cl H H ch3 3-C1-5-I Cl H H Η ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl H H Η ch3 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H .H ch3 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl H H Η ch3 3-CI-5-CF3 Cl Cl H H ch3 3-CI-5-CF3 Ci H H Η ch3 3-Br-5-Br Cl Cl H H ch3 3-Br-5-Br Cl H H Η ch3 3-Br-5-Cl Cl Ci H H ch3 3-Br-5-Cl Cl H H Η ch3 3-Br-5-I Cl Cl H H CHs 3-Br-5-I Cl H H -33 200306159

R1 R2 (R5)m R6a R6b r7 R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 Η ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl H H Η ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H Η ch3 3-Br-5-CF3 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-CF^ Cl H H K-38 Ri R2 (R5)m R6a R6b R7 R1 R2 (^)m R6a R6b R7 Η H 3-C^5-Br( Cl Cl H H H 3-Cl-5-Br Cl H H Η H 3-C1 各 Q Cl Cl H H H 3-C1-5-C1 Cl H H Η H 3-Cl-5-It Cl Cl H H H 3-C1-5-I Cl H H Η H 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H H H 3-Cl-5-OCHF2 Cl H H Η H 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H H H 3-α-5-(ΧΗ2α3. Cl H H Η H 3-Cl-5：CF3 Cl Cl H H H 3-CI-5-CF3 Cl H H Η H 3-Br-5-Br Cl Cl H H H 3-Br-5-Br Cl H H Η H 3-Br-5-Cl Cl Cl H H H 3-Br-5-Cl Cl H H Η H 3-Br-5-I Cl Cl H H H 3-Br-5-I Cl H H Η H 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCHF2 Cl H H Η H 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H Η H 3-Br-5-CF3 Cl Cl H H H 3-Br冬 CF3 Cl H H Η ch3 3-Cl-5-Br Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-Br Cl H H Η ch3 3-C1-5-C1 Cl Cl H H ch3 3-C1-5-C1 Cl H H Η ch3 3-C1-5-I Cl Cl H H ch3 3-C1-5-I Cl H H Η ch3 3-Cl-5-OCHF2 1 Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl H H Η ch3 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H H ch3 3-α-5-(Χ：Η2〇Ρ3 Cl H H Η ch3 3-CI-5-CF3 Cl Cl H i H ch3 3-Cl-5-CF3 Cl H H Η ch3 3-Br-5-Br Cl Cl H H ch3 3-Br-5-Br Cl H H Η ch3 3-Br-5-Cl Cl Cl H H ch3 3-Br-5-Cl Cl H H Η ch3 3-Br-5-I Cl Cl H H ch3 3-Br-5-I Cl H H Η ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl H H Η ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H Η ch3 3-Br-5-CF3 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-CF3 Cl H H K-40 R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 .R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 Η H 3-Cl-5-Br Cl Cl H H H 3-Cl-5-Br Cl H H Η H 3-C1-5-C1 Cl Cl H H H 3-C1-5-C1 Cl H H Η H 3-C1-5-I Cl Cl H H H 3-C1-5-I Cl H H Η H 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H H H 3-Cl-5-OCHF2 Cl H H -34- 200306159 (29)

R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 R1 R2 A R6a R6b R7 H H 3-C1-5-OCH2CF3 Cl Cl H H H 3-CI-5-OCH2CF3 Cl H H H H 3-C1-5-CF3 Cl Cl H H H 3-CI-5-CF3 Cl H H H H 3-Br-5-Br Cl Cl H H H 3-Br-5-Br Cl H H H H 3-Br-5-Cl Cl Cl H H H 3-Br-5-Cl Cl H H H H 3-Br-5-I Cl Cl H H H 3-ΒΓ-5-Ι Cl H H H H 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCHF2 Cl H H H H 3-Br-5-OCH2€F3 Cl Cl H H H 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H H H 3-Br-5-CFg Cl Cl H H H 3-Br-5-CF3 Cl H H H ch3 3-Cl-5-Br Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-Br Cl H H H ch3 .3-C1-5-C1 Cl Cl ^ H H ch3 3-C1-5-C1 Cl H H H ch3 3-C1-5-I Cl Cl H H ch3 3-C1-5-I Cl H H H ch3 3-q-5-QCHF2 Cl Cl H H ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl H H H ch3 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H H ch3 3-CI-5-OCH2CF3 Cl H H H ch3 3.CI-5-CF3 Cl Cl H H ch3 3-CI-5-CF3 Cl H H H ch3 3-Br-5-Br Cl Cl H H ch3 3-Br-5-Br Cl H H H ch3 3-Br-5-Cl Cl Cl H H ch3 3-Br-5-Cl Cl H H H ch3 3-Br-5-I Cl Cl H H ch3 3-Br-5-I Cl H H H ch3 3-Br-5-(XHF2 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl H H H ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl H H H ch3 3-Br-5-CF3 Cl Cl H H ch3 3-Br-5-CF3 Cl H H 表2

Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η 3-Cl-5-Br Cl 3-C1-5-C1 Cl 3-C1-5-I * Cl 3-Cl-5-OCHF2 Cl 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl 3-ci-5-cf3 Cl

Cl Cl Cl Cl Cl Cl

H H H H H H -35 200306159

(30) R1 R2 R6a R6b r7 Η Η 3-Br-5-Br Cl Cl H Η Η 3-Br-5-Cl Cl Cl H Η Η 3-Br-5-I Cl Cl H Η Η 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H Η Η 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η Η 3-Br-5-CF3 Cl Cl H Η CHi 3-Cl-5-Br Cl Cl H Η Ctia 3-C1-5-C1 Cl Cl H Η ch3 3-C1-5-I Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H Η ch3 3-CI.5-OCH2CF3 Cl Cl H Η 1 ch3 3-CI-5-CF3 Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-Br Cl Cl H Η -ch3 3-Br-5-Cl Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-I Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-CF3 K-2 Cl Cl H R1 R2 (R5)m R6a R6b R? Η H 3-Cl-5-Br Cl Cl H Η \ H 3-C1-5-C1 Cl Cl H Η H 3-C1-5-I •丨 Cl Cl H Η H 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H Η H 3-α-5-ΟΟΗ2€Ρ3 Cl Cl H Η H 3-Cl-5-CF3 Cl Cl H Η 、- -H 3-Br-5-Br Cl Cl H Η H 3-Br-5-Cl Cl Cl H Η H 3-Br-5-I Cl Cl H Η H 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H Η H 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η H 3-Br-5-CF3 , Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-Br Cl Cl H Η ch3 3-C1-5-C1 Cl Cl H Η ch3 3-C1-5-I Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H -36 200306159 瞧 (31)

R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 Η ch3 3-C1-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η ch3 3-C1-5-CF3 Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-Br Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-Cl Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-I Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H Η f ch3' 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl Ή Η CH? 3-Br-5-CF3 Cl Cl H K-3 R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 Η H 3-Cl-5-Br Cl Cl H Η H 3-C1-5-C1 Cl Cl H Η H 3-C1-5-I Cl Cl H Η H 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H Η H 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η H 3-CI-5-CF3 Cl Cl H Η H 3-Br-5-Br Cl Cl H Η H 3-Br-5-Cl Cl Cl H Η H 3-Br-5-I Cl Cl H Η H 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H Η H \ 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η H 3-Br-5-CFi Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-Br 丨 Cl Cl H Η ch3 3-C1-5-C1 Cl Cl H Η ch3 3-C1-5-I Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H Η 、ch3 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η ch3 3-CI-5-CF3 Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-Br Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-Cl Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-I Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-OCHF2 4 Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-CF3 Cl Cl H K-4 -37- 200306159 (32)

R1 R2 (R5),n R6a R6b r7 Η Η 3-Cl-5-Br Cl Cl H Η Η 3-C1-5-C1 Cl Cl H Η Η 3-C1-5-I Cl Cl H Η Η 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H Η Η 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η Η 3-CI-5-CF3 Cl Cl H Η t Η' 3-Br-5-Br Cl Cl H Η Η, 3-Br-5-Cl Cl Cl H Η Η * 3-Br-5-I Cl Cl H Η Η 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H Η 'Η 3，Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η Η 3·Βγ-5-0?3 Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-Br Cl Cl H Η ch3 3-C1-5-C1 Cl Cl H Η ch3 3-C1-5-I Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η ch3 3-CI-5-CF3 Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-Br Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-Cl Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-I Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H Η ch3 ' 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η CH3 3-Br-5-CF3 Cl Cl H K-38 R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 Η -H 3-Cl-5-Br Cl Cl H Η H 3-C1-5-C1 Cl Cl H Η H 3-C1-5-I Cl Cl H Η H 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H Η H 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η H 3-CI-5-CF3 , Cl Cl H Η H 3-Br-5-Br Cl Ci H Η H 3-Br-5-Cl Cl Cl H Η H 3-Br-5-I Cl Cl H Η H 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H -38 200306159 (33)

R1 R2 (^5)m R6a R6b R7 Η Η 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η Η 3-Br-5-CF3 Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-Br Cl Cl H Η ch3 3-C1-5-C1 Cl Cl H Η ch3 3-CI-5-I Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H Η f CHi 3.Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η 0^3 3-CI-5-CF3 Cl Cl H Η ch3 • 1 3-Br-5-Br Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-Ci Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-I Cl Cl H Η ch3 1 ' 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H . Η ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-CF3 Cl Cl H K-40 R1 R2 (R5)in R6a R6b R7 Η H 3-Cl-5-Br Cl Cl H Η H 3-C1-5-C1 Cl Cl H Η H 3-C1-5-I Cl Cl H Η H 3-Cl-5-OCHF2 Cl Cl H Η H \ 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η H 3-CI-5-CF3 Cl Cl H Η H 3-Br-5-Br 1 Cl Cl H Η H 3-Br-5-Cl Cl Cl H Η H 3-Br-5-I Cl Cl H Η H 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl H Η 、-Η 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η H 3-Br-5-CF3 Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-Br Cl Cl H Η ch3 3-C1-5-C1 Cl Cl H Η ch3 3-C1-5-I Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-OCHF2 4 Cl Cl H Η ch3 3-Cl-5-OCH2CF3 Cl Cl H Η ch3 3-CI-5-CF3 Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-Br Cl Cl H Η ch3 3-Br-5-Cl Cl Cl H -39 200306159 (34) R1 R2 (R5)m R6a R6b R7 Η ch3 3-Br-5-I Cl Cl Η Η ch3 3-Br-5-OCHF2 Cl Cl Η Η ch3 3-Br-5-OCH2CF3 Cl Cl Η Η ch3 3-Br-5-CF3 Cl Cl Η 本發明也關於殺真菌劑組合物，其包，含本發明化合物與至少一種選自由界面活性劑、固體稀釋劑、液體稀釋劑及其它殺真菌劑所組成的群組之添加組份的有效殺真菌劑量之組合物 0 注意含有 (a)至少一種式I化合物及 (b) 至少一種選自由以下所組成的群組之化合物 (bl)伸、> t充基雙< ，一硫代胺基甲酸酯）殺 .真菌劑 (b2)在真菌線粒. 體呼吸電子轉移位置之bq 複合物上起作用之化合物； (b3)克絕；〇4)在留醇生物合成途徑之脫甲酶酵素上起作用之化合物； (b 5)在留醇生物合成途徑上起作用之嗎琳及咬啶化合物； (b 6)苯基酿胺殺真菌劑； (b 7)哺淀酮殺真菌劑； (b 8)酞醯胺類；及 (b 9 )乙鱗铭；之組合物。 -40- 200306159 (35) 、组份（b)對組份（a)之重量比典型係從100:ι至1:1〇〇,以從 3 0 : 1至1 : 3 〇較佳，並以從1 〇 :丨至1 :丨〇更佳，注意其中組份 (b)對組份U)之重量比係從1 0: 1至1 ·· 1之組合物。所包括的是其中組份（b)對組份（a)之重量比係從9:1至4.5:1之組合物。真菌劑（組份b2) 已知史托畢魯閏（strobilurin)類殺真菌劑（如亞托敏 (azoxystrobin)、克收欣（kresoxim-methyl)、苯氧菌胺 (metominostrobin)/ 非諾米挪史托并（fenominostrobin) (SSF-126)、皮寇西史托并（piCOXyStr〇bin)、百克敏 (pyraclostrobin)及三氟敏（trifloxystrobin))具有抑制在真菌線粒體呼*吸鍵中be】複合物的殺真菌作用模式（Angew. Chem Int. Ed·， 1999，38，1328-1349)。在 Biochemical Society Transactions 1993，22，68S中說明作為bcji合物抑制劑之 (E) -2-[[6-( 2-氣苯氧基）-4 -p密淀基]氧基]-α -(甲氧基亞胺基）豕醋fei甲酉旨（也係已知的亞托敏）。在Biochemical Society Transactions 1993，22，64S中說明作為1^複合物抑制劑之 (Ε)-α -(甲氧基亞胺基）-2-[(2-甲基苯氧基）甲基]苯醋酸甲酯（也係已知的收克欣）。在 Biochemistry and Cell Biology 1995, 85(3)，306-311中說明作為bq複合物抑制劑之（E)-2-[(2,5-二甲基苯氧基）甲基(甲氧基亞胺基）-N-甲基苯乙醯胺。其它在真菌線粒體呼吸鏈中抑制be!複合物之化合物係凡殺克絕（famoxad〇ne)及咪峻菌酮（fenamidone)。有時在生物化學文獻中以其它的名稱稱呼be!複合物， -41- 200306159 (36) 包括電子轉移鏈之複合物ΠΙ及泛醌：細胞色素c氧化還原酶。特別以酵素委員會編號EC1.10.2.2確認。在例如J. Biol. Chem· 1989，264，14543-38; Methods Enzymol. 1986，126, 253-71 及在本文引用的文獻中説明合物。甾醇生物合成抑制劑殺直菌劑（組份甾醇生物合成抑制劑包括DMI及非DMI化合物，以抑制在甾醇生物合成途徑中的酵素控制真菌。DMI殺真菌劑在甾醇生物合成途徑内具有共同的作用位置，即在真菌中的甾醇前驅體之羊毛甾醇或24-T撐二氫羊毛甾醇的位置14 上的脫甲基化抑制作用。常將在該位置上起作用的化合物稱為脫甲基酶抑制劑、DMI殺真菌劑或DMIs。有時在生物化學文獻中以其它的名稱稱呼脫甲基酶酵素，包括細胞色素 P-450(14DM)。在例如 J· Biol· Chem· 1992, 267, 13175-79 及在本文引用的文獻中說明脫甲基酶酵素。DMI殺真菌劑落在許多類別内：吐類（包括三吐類及味吐類）、p密症類、喊p井類及p比淀類。三η坐類包括溴克坐（bromuconazole)、環克座 (cyproconazole)、待克利（difenoconazole)、達克利（diniconazole) 、依普座（epoxiconazole)、芬克座（fenbuconazole)、護奎坐 (fluquinconazole)、護矽得（flusilazole)、護汰芬（flutriafol)、菲克利（hexaconazole)、依普坐（ipconazole)、密特坐 (metaconazole)、平克座（penconazole)、普克利（propiconazole) 、得克利（tebuconazole)、四克利（tetraconazole)、三泰芬 (triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、三替坐（triticonazole)及單克素（uniconazole)。咪嗅類包括克黴嗤（clotrimazole)、欲 -42- 200306159

(37) 克霉（econazole)、依滅列（imazalil)、艾索寇吐（isoconazole)、咪康吐（miconazole)及撲克拉（prochloraz)。p密淀類包括芬瑞莫（fenarimol)、紐阿莫（nuarimol)及三阿莫（triarimol)。喊口井類包括賽福寧（triforine)。p比岐類包括得滅多（buthiobate)及比芬諾（pyrifenox)。以生物研究證明所有上述之殺真菌劑係以 Κ· H.庫克（Kuck)等人在 Modern Selective Fungi c ides-Properties, Applications and Mechanisms of Action，賴爾（Lyr)H. 編輯；Gustav Fischer Verlag: New York, 1995，205-258 中說明之 DMI殺真菌劑。已將DMI殺真菌劑一起分類，與其它甾醇生物合成抑制劑區別，如嗎11林及喊遠殺真菌劑。嗎淋類及喊症類也係甾醇生物合成抑制劑，但已證明抑制在留醇生物合成途徑以後的步騾。嗎啉類包括阿迪莫夫（aldimorph)、敵草隆 (dodemorph)、芬普福（fenpropimorph)、三得芬（tridemorph)及三莫芬Si胺（trimorphamide)。旅咬類包括芬普皮淀。以生物研究證明所有上述之嗎啉及哌啶殺真菌劑係以K. H.庫克等人在 Modern Selective Fungicides-Properties, Applications and Mechanisms of Action，賴爾 H.

New York，1995，185-204中說明之甾醇生物合成抑制劑殺真菌劑。嘧啶酮殺直菌劑（組份 p密淀酮殺真菌劑包括式11化合物 •43- 200306159 (38)

其中 G係稠合之苯基、p塞吩或p比淀環； R1係CVC6烷基； R2係CVQ烷基或（^-(^烷氧基； R3係鹵素；及 R4係氫或鹵素。在國際專利申請案WO 94/26722、美國專利第6,066,638 號、美國專利第6,245,770號、美國專利第6,262,058號及美國專利第6,277,858號中說明嘧啶酮殺真菌劑。注意選自以下群組之嘧啶酮殺真菌劑： 6-溴基-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮， 6，8 -二碘基-3 -丙基-2-丙氧基-4 (3 H)-喹唑啉酮， 6-碘基-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮， 6-氯基-2-丙氧基-3-丙基嘧嗯并[2,3-d]嘧啶- 4(3 H)-酮， 6- 溴基-2-丙氧基-3-丙基嘧嗯并[2,3-d]嘧啶- 4(3 H)-酮， 7- 溴基-2-丙氧基-3-丙基嘧嗯并[2,3-d]嘧啶- 4(3H)-酮， 6-溴基-2-丙氧基-3-丙基噻嗯并[2,3-d]嘧啶- 4(3 H)-酮， 6，7-二溴基-2-丙氧基-3-丙基嘧嗯并[2,3-d]嘧啶- 4(3H)-酉同，及 -44- 200306159 (39) 3-(環丙基甲基）-6-碘基-2-(丙硫基）吡啶并[2,3-d]嘧啶 -4(3 H)-酮。表8 組份(b)之實例 _ _ (bl)伸燒基雙(一硫代胺基甲酸酿)類，如鋅巍乃浦(mancozeb)、龜乃浦(maneb)、甲基鋅乃浦(propineb)及鋅乃浦(zineb) (b3)克絕 (b6)苯基酿胺類’如瑞毒霉(metalaxyl)、本達樂(benalaxyl)及殴殺斯(oxadixyl) (b8)自太醒胺類’如福爾培(folpet)或蓋普丹(captan) (b9) 乙磷铭佳選5 ·較佳的組成物包含與克絕混合之組份（a)化合物0 佳選6 ·較佳的組成物包含與選自（b 1)之化合物混合之組份（a)化合物。以其中（b 1)化合物係鋅錳乃浦之組成物更佳。佳選7·較佳的組成物包含與選自（b2)之化合物混合之組份（a)化合物。以其中（b2)化合物係凡殺克絕（famoxadone) 之組成物更佳。較佳的組成物包含與兩種選自兩種選自（bl)、（b2)、 (b3)、（b4)、（b5)、（b6)、（b7)、（b8)及（b9)的不同群組之化合物混合的組份（a)化合物。較佳的組成物係那些其中組份（a)係選自以上佳選的式 I化合物。可以包括在與式I化合物結合之本發明組合物中或作為 -45- 200306159 (40) 與組份（a)及組份（b)結合之添加組份的其它殺真菌劑係阿希班柔拉（acibenzolar)、本達樂、免賴得（benomyl)、保米黴素（blasticidin S)、波爾多液（Bordeaux mixture)(三驗硫酸銅）、加普胺（carpropamid)、四氯丹（captafol)、蓋普丹、貝芬替（carbendazim)、地茂散（chloroneb)、四氯異苯 (chlorothalonil)、氯氧化銅、銅鹽類（如硫酸銅及氫氧化銅）、賽座滅（cyazofamid)、克絕、赛普洛（cyprodinil)、（ S) - 3，5 -二氯基-N-(3-氯基-1-乙基-1-甲基-2-酮丙基）-4 -甲基苯甲醯胺（RH 7281 )、達可洛塞米特（diclocymet)(S-2900)、達滅淨（diclomezine)、大克爛（dicloran)、達滅芬（dimethomorph)、達克利-Μ、敵草隆、多寧（dodine)、護粒松（edifenphos)、芬卡若密得（fencaramid)(SZX0722)、芬皮可洛尼爾 (fenpiclonil)、三苯醋錫（fentin acetate)、三苯經錫（fentin hydroxide)、扶吉胺（fluazinam)、護汰寧（fludioxonil)、護密托維（flumetover)(RPA 403397)、福多寧（flutolanil)、福爾培、乙磷銘、福若拉希爾（furalaxyl)、福若米它爾 (furametapyr)(S-82658)、丙基喜樂松（iprobenfos)、依普同 (iprodione)、亞賜圃（isoprothiolane)、艾普維利卡伯 (iprovalicarb)、嘉賜黴素（kasugamycin)、鋅摄乃浦、4孟乃浦、滅芬諾山（mefenoxam)、滅鏽胺（mepronil)、瑞毒霉、鋅 -免得爛（metiram_zinc)、邁克尼（myclobutanil)、鐵甲砷酸銨溶液（neo-asozin)(甲烷砷酸鐵）、毆殺斯、賓克隆（penCyCuron) 、撲克拉（prochloraz)、撲滅寧（proCymid〇ne)、普拔克 (propamocarb)、甲基鋅乃浦、比芬諾、派美尼（pyrimethanil) -46- 200306159

(41) 、百快隆（pyroquilon)、快語芬（quinoxyfen)、史派若斯胺 (spiroxamine)、硫、賽氟滅（thifluzamide)、甲基多保淨 (thiophanate-methyl)、得恩地（thiram)、三泰芬（triadimefon)、三賽吐（tricyclazole)、維利黴素（validamycin)、免克寧 (vinclozolin)、鋅乃浦及柔山密得（zoxamid)。可在 The Pesticide Manual，第 12版，C.D.S·托姆林（Tomlin)編輯，British Crop Protection Council，2000 中發現上列的市售化合物的說明。注意式I化合物與不同的生物化學作用模式（例如，線粒體呼吸抑制作用、以干擾核蛋白體RNA之合成作用抑制蛋白負合成作用或-微管蛋白合成之抑制作用）之殺真菌劑的結合物’其特別有益於抗性管理。實例包栝式I化合物（例如，化合物：^與史托畢魯閏類（如亞托敏、克收欣、百克敏及三氟敏）、貝芬替，線粒體呼吸抑制劑（如凡殺克絕及咪峻菌酮）、免賴得、克絕、達滅芬、福爾培、乙磷、'呂母每鋅鐘乃浦及鋰乃浦之結合物。這些結合物可以特別有&於抗性管理，尤其係其中以結合物之殺真菌劑控制相同或類似的疾病。〉王思具有控制葡萄疾病（例如，霜霉病、貴族黴及葡萄白粉病）之殺真菌劑的式I之結合物，包括伸烷基雙（二硫代胺基甲酸酯)(如鋅錳乃浦、錳乃浦、甲基鋅乃浦及鋅乃浦）、酞醯胺（如福爾培）、銅鹽類（如硫酸銅及氫氧化銅）、史托畢_閏頒（如亞托敏、百克敏及三氟敏）、線粒體呼吸抑制，（如凡权克絕及咪唑菌酮）、苯基醯胺類（如瑞毒 -47- 200306159 (42) 霉）、膦酸鹽類（如乙磷鋁、達滅芬）、嘧啶酮殺真菌劑（如 6-碘基-3-丙基-2-丙氧基-4(3 H)-喹唑啉酮及6 -氯基-2-丙氧基-3-丙基噻嗯并[2,3-d]嘧啶-4(3 H)-酮）及其它的殺真菌劑（如克絕）。注意具有控制馬鈐薯疾病（例如，晚疫病菌、早疫病菌及立枯絲核菌）之殺真菌劑的式I之結合物，包括伸烷基雙 (二硫代胺基甲酸酯）（如鋅錳乃浦、錳乃浦、甲基鋅乃浦及鋅乃浦）、銅鹽類（如硫酸銅及氫氧。化銅）、史托畢魯閏類（如百克敏及三氟敏）、線粒體呼吸抑制劑（如凡殺克絕及咪唑菌酮）、苯基醯胺類（如瑞毒霉）、胺基甲酸鹽類（如普拔克）、苯基p比喊胺（如扶吉胺）及其它殺真菌劑（如四氯異苯、赛座滅、克絕、達滅芬、柔山密得及艾普維利卡伯）。注意其中組份（b)包含至少一種各來自兩種選自（bl)、 (b2)、（b3)、（b4)、（b5)、（b6)、（b7)、（b8)及（b9)的不同群組之化合物的組合物。這兩種組份（b)群組的第一個化合物對這些組份（b)群組的第二個化合物之重量比典型係從100 : 1至1 : 100，更典型係從3 0 : 1至1 : 3 0，最典型係從1 0 : 1 至 1 : 10。注意其中組份（b)包含至少一種選自（bl)之化合物（例如，鋅錳乃浦）及至少一種選自第二個組份（b)群組（例如，選自（b2)、（b3)、（b6)、（b7)、（b8)或（b9))之化合物的組合物。特別注意其中組份（b)對組份（a)之總重量比係從 3 0:1至1:30及組份（bl)對組份（a)之重量比係從10:1至1:1 的這些組合物。所包括的組合物係其中組份（b 1)對組份（a) -48- 200306159

(43) 之重量比係從9 : 1至4·5 : 1之組合物。這些組合物實例包括含有組份（a)(以來自索引表Α及Β之化合物較佳）與鋅巍乃浦及選自由凡殺克絕、咪唑菌酮、亞托敏、克收欣、百克敏、三氟敏、克絕、瑞毒霉、本達樂、毆殺斯、典基_3_ 丙基-2-丙氧基- 4(3H) -峻吐淋酮、6 -氯基-2-丙氧基$丙其噻嗯并[2,3-d]嘧啶-4(3 H)-酮、福爾培、蓋普丹及乙鱗銘所組成的群組之化合物的混合物之組合物。也注意其中組份（b)包含至少一種選自（b2)之化合物（例如，凡殺克絕）及至少一種選自第二個組份（b)群組（例如，選自（bl)、（b3)、（b6)、（b7)、〇8)或（b9))之化合物的組合物。特別注意其中組份（b)對組份（a)之總重量比係從 30:1至1:30及組份（b2)對組份（a)之重量比係從1〇:1至1:1 的這些組合物。所包括的組合物係其中組份（b2)對組份（a) 之重量比係從9:1至4.5:1之組合物。這些組合物實例包括含有組份（a)(以來自索引表八及B之化合物較佳）與凡殺克絕及選自由鋅鐘乃浦、鐘乃浦、甲基鋅乃浦、辞乃浦、克絕、瑞毒霉、本達樂、毆殺斯、6-碘基丙基丙氧基 •4(3H)_喹唑啉酮、6-氯基_2_丙氧基-3-丙基噻嗯并[2,3-d] 嘧啶-4(3H)-酮、福爾培、蓋普丹及乙磷鋁所組成的群組之化合物的混合物之組合物。也注意其中組份（b)包含（b3)化合物（換言之即克絕）及至少一種選自第二個組份（b)群組（例如，選自（bl)、（b2)、 (b6)、（b7)、（b8)或（b9))之化合物的組合物。特別注意其中組份（b)對組份（a)之總重量比係從3〇:1至ι:3〇及組份 -49- 200306159 (44) (b 3 )對組份（a)之重量比係從1 0 : 1至1 : 1的這些組合物。所包括的組合物係其中組份（b3)對組份（a)之重量比係從9: 1 至4.5 : 1之組合物。這些組合物實例包括含有組份（a)(以來自索引表A及B之化合物較佳）與克絕及選自由凡殺克絕、咪唑菌酮、亞托敏、克收欣、百克敏、三氟敏、鋅錳乃浦、錳乃浦、甲基鋅乃浦、鋅乃浦、瑞毒霉、本達樂、毆殺斯、6 -碘基-3 -丙基-2-丙氧基-4 (3 H)-喹唑啉酮、6 -氯基-2-丙氧基-3 -丙基嘧嗯并[2,3-d]嘧啶-4(3 H)-酮、福爾培、蓋普丹及乙磷鋁所組成的群組之化合物的混合物之組合物。也注意其中組份（b)包含至少一種選自（b6)之化合物（例如，瑞毒霉）及至少一種選自第二個組份（b)群組（例如，選自（bl)、（b2)、（b3)、（b7)、（b8)或（b9))之化合物的組合物。特別注意其中組份（b)對組份（a)之總重量比係從30:1 至1:30及組份（b 6)對組份（a)之重量比係從10:1至1:3的這些組合物。所包括的組合物係其中組份（b 6)對組份（a)之重量比係從9 : 1至4.5 : 1之組合物。這些組合物實例包括含有組份（a)(以來自索引表A及B之化合物較佳）與瑞毒霉或毆殺斯及選自由凡殺克絕、咪唑菌酮、亞托敏、克收欣、百克敏、三氟敏、克絕、鋅錳乃浦、錳乃浦、甲基鋅乃浦、鋅乃浦、6 -碘基-3 -丙基-2-丙氧基-4 (3 H)-喹唑啉酮、6 -氯基-2-丙氧基-3 -丙基嘧嗯并[2,3-d]嘧啶-4(3 H)-酮、福爾培、蓋普丹及乙磷鋁所組成的群組之化合物的混合物之組合物。 -50- 200306159

(45) 也注意其中組份（b)包含至少一種選自（b7)之化合如，6-碘基-3-丙基-2-丙氧基_4(3H)-喳唑啉酮或“氯基_2_ 丙氧基-3-丙基嘍嗯并[2,3_d]嘧啶-4(3H)_酮）及至少一種選自第二個組份（b)群組（例如，選自（b丨）、（b2)、（b3)、 (b6)、（b8)或09))之化合物的組合物。特別注意其中組份 (b)對組份（a)之總重量比係從3〇:1至1:3〇及組份（b7)對組份U)之重量比係從1:1至1:2〇的這些組合物。所包括的組合物係其中組份（b3)對組份（a)之重量比係從丨：4.5至1 :9之組合物。每些組合物實例包括含有組份以來自索引表 A及B之化口物較佳）與6•碘基丙基_2_丙氧基喹嗤琳酮或6-氯基-2•丙氧基j丙基違嗯并[2,3七喊淀 -4(3 H)-酮及選自由；7 _ ά & 权克、、、巴、咪唑菌酮、亞托敏、克收欣、百克敏、三顱齡、、、亂敏克、纟巴、鋅錳乃浦、錳乃浦、甲基鋅

乃浦、鋅乃浦、瑞I I 每、本達樂、毆殺斯、福爾培、蓋普丹及乙磷鋁所組成的、、、、之化合物的混合物之組合物。也注意其中組份 + )匕έ至少一種選自（b9)之化合物（換 5心即乙磷鋁）及如，選自（bi)、（b〆一種選自第二個組份（b)群組（例物。特別注意其^、（b3)、（b6)或（b7))之化合物的組合至1 :30及組份（b f^份（b)對組份⑷之總重量比係從3〇:1 些組合物。所包括\ h 之重I比係從1 0: 1至1 : 1的這量比係從9:1至4 滅合物係其中組份（b9)對組份（a)之重組份（a)(以來自索、口物。逆些組合物實例包括含有自由凡殺克絕、峡&表^ B《化合物較佳）與乙磷銘及選 Λ囷酮、亞托敏、克收欣、百克敏、三 -51 - 200306159 (46) 氟敏、鋅錳乃浦、錳乃浦、甲基鋅乃浦、鋅乃浦、瑞毒霉、本達樂、毆殺斯、6-碘基-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6 -氯基-2-丙氧基-3 -丙基嘧嗯并[2,3-d]嘧啶-4(3 H)- 酮 > 福爾培、蓋普丹及克絕所組成的群組之化合物的混合物之組合物。注意式I化合物與得到甚至更具廣效性之農業保護作用的殺真菌劑之結合物，包括史托畢魯閏類（如亞托敏、克收欣、百克敏及三氟敏）、嗎淋類（如芬普皮淀（fenpropidine) 及芬普福）、三唆類（如溴克坐、環克座、待克利、依普座、護矽得、依普坐、密特坐、普克利、得克利及三替坐）、喊淀酮殺真菌劑、免賴得、貝芬替、四氯異苯、達滅芬、福爾培、鋅錳乃浦、錳乃浦、快諾芬、維利黴素及免克寧。特別注意化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與亞托敏之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與克收欣之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6 與百克敏之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與三氟敏之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與貝芬替之結合物；化合物3、化合物4、化合物5 或化合物6與四氯異苯之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與達滅芬之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與之福爾培結合物；化合物3、化合物 4、化合物5或化合物6與鋅錳乃浦之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與摄乃浦之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與快諾芬之結合物；化合物 -52- 200306159 (47) 3、化合物4、化合物5或化合物6與維利黴素之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與免克寧之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與芬普皮啶之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與芬普福之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與溴克坐之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與環克座之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與待克利之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與依普座之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6 與護矽得之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與依普坐之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與密特坐之結合物；化合物3、化合物4、化合物5 或化合物6與普克利之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與得克利之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與三替坐之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與凡殺克絕之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與咪唑菌酮之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與免賴得之結合物；化合物 3、化合物4、化合物5或化合物6與克絕之結合物；化合物 3、化合物4、化合物5或化合物6與乙鱗銘之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與瑞毒霉之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與甲基鋅乃浦之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與鋅乃浦之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與硫酸銅之 -53- 200306159 (48) 結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與氫氧化銅之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與普拔克之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6 與賽座滅之結合物；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與柔山密得之結合物；化合物3、化合物4、化合物5 或化合物6與扶吉胺之結合物及化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與艾普維利卡伯之結合物。化合物編號參考索引表A及B中的化合物。調i己物及應用通常將本發明的組合物作為調配物或組合物使用，其包含至少一種選自在農業上適合的液體稀釋劑、固體稀釋劑及界面活性劑之載體。選擇具有與活性成份的物理特性、施灑模式及環境因子（如土嚷型式、濕度及溫度）一致的調配物或組合物成份。有用的調配物包括可視需要增稠成凝膠之液體，如乳液（包括可乳化濃縮液）、懸浮液、乳液（包括微乳液及/或超乳液）及類似物。有用的調配物尚包括可以水分散可濕潤π)或溶於水之固體，如噴粉、粉劑、顆粒、小粒、片劑、膜及類似物。可將活性成份（微）包膠及進一步形成懸浮液或固體調配物；或者可將活性成份完整的調配物包膠（或’’罩面塗佈”）。包膠作用可以控制或延緩活性成份的釋放。可噴霧調配物可以擴散在適合的介質中及以每公頃計使用從約1至數百公升之噴霧體積。主要將高強度組合物當作進一步調配之中間物使用。調配物典型係包括在以下大致範圍内的有效劑量（例 -54- 200306159

(49) 如，從0.01 -99.99重量％)之活性成份與稀釋劑及/或界面活性劑，將其加至最多1〇〇重量％。重量％承性成份稀釋劑界面活性逾1丨可以水分散或溶於水之顆粒、片劑及粉劑 5-90 0-94 1-15 懸浮液、乳液、溶液(包括可乳化濃縮液） 5-50 40-95 0-25 噴粉 1-25 70-99 0-5 顆粒及小粒 0.01-99 5-99.99 0-15 南強度組合物 90-99 0-10 0-2 在瓦特金斯（Watkins)等人之第 2版 Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, Dorland Books, Caldwell, New Jersey 中說明典型的固體稀釋劑。在馬斯登（Marsden)之第2版 Solvents Guide，Interscience，New York，1950 中說明典型的液體稀釋劑。McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual， Allured Publ. Corp·，Ridgewood，New Jersey 與西施里（Sisely)及戊德（Wood)之 Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ. Co.，Inc.，New York，1964歹1J出界面活性劑及建議用法。所有的調配物可以包括少量會減少起泡、結塊、腐蝕、微生物生長及類似性質之添加劑或增加黏度之增稠劑。界面活性劑包括例如聚乙氧化醇、聚乙氧化烷基酚、聚乙氧化花椒聚糖脂肪酸酯、磺基琥珀酸二烷基酯、硫酸烷基酯、烷基苯磺酸酯、有機矽酮、N，N-二烷基牛磺酸酯、木質磺酸酯、莕磺酸酯甲醛濃縮物、聚羧酸酯及聚氧乙晞 /聚氧丙晞嵌段共聚物。固體稀釋劑包括例如黏土（如膨潤 -55- 200306159

(50) 土、蒙特石、石絨及高嶺土）、澱粉、糖、二氧化矽、滑石粉、珍藻土、尿素、碳酸舞、碳酸鋼和碳酸氫鋼及繞酸鈉。液體稀釋劑包括例如水、n，n-二甲基甲醯胺、二甲基亞颯、N -烷基環吡啶酮、乙二醇、聚丙二醇、石蠟、燒基表、燒基茶、橄揽油、篦麻油、亞麻仁油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、葡萄籽油和椰子油、脂肪酸酯、酮類（如環己酮、2-己酮、異佛爾酮及 4-羥基-4-甲基-2-戊酮）及醇類（如甲醇、環己醇、癸醇及四氫糠醇）。以簡單混合成份的方式可以製備溶液（包括可乳化濃縮液）。以掺合及經常在鎚磨機或流能研磨機中研磨可以製備噴粉及粉劑。經常以濕式研磨製備懸浮液，參閱例如 U.S· 3,060,084號。較佳的懸浮濃縮液包括那些含有除了活性成份之外從5至20 %視需要與5 0 - 6 5 %液體稀釋劑結合之非離子界面活性劑（例如，聚乙氧基化脂肪醇）及高達5 % 陰離子界面活性劑。以活性物質噴霧在預成形之顆粒載體上或以附聚技術可以製備顆粒及小粒。參閱布郎尼 (Browning)之 ’’Agglomeration’’， 1967 年 12 月 4 日的 Chemical Engineering 第 147-48 頁，第 4 版 Perry’s Chemical Engineer's Handbook，McGraw-Hill，New York，1963,第 8-57 頁和續頁及 WO 91/13546。如U.S. 4，172,714的說明可以製備小粒。如U.S. 4，144,050、U.S· 3,920,442及 DE 3,246,493 的指導可以製備可以水分散及水溶性顆粒。如U.S. 5，180,587、U.S. 5,232,701及U.S· 5,208,030的指導可以製備片劑。如GB 2,095,558及U.S· -56- 200306159

(51) 3,299,566的指導可以製備膜。更多關於調配技藝的資料，參閱U.S. 3,235,361第6段16 行至第7段19行和實例10-41 ; U.S· 3,309，192第5段43行至第 7段 62行和實例 8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、 162-164、166、167及 169-182 ; U.S. 2,891，855 第 3段 66行至第 5 段 17 行和實例 1-4 ;可玲曼（Klingman)之 Weed Control as a Science，John Wiley and Sons，Inc. New York，1961 第 8 1-96 頁及漢斯（Hance)等人之第 8 版 Weed Control Handbook，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989。在以下的實例中，所有的百分比係以重量計及以慣例方式製備所有的調配物。未進一步推敲，咸信熟練於本技藝的人使用以上的說明可將本發明的應用達到極限。因此，以下的實例只作為例證解釋而已，並不是以任何方式限制本發明。百分比係以重量卩，除非有其它另外的指定。實例^ 65.0% 2.0% 4.0% 6.0% 23.0% 10.0% 可濕性粉劑活性成份十二烷基酚聚乙二醇醚木質續酸鋼矽鋁酸鈉蒙特石（烺燒）實例j 顆粒活性成份 -57- 200306159 質，乙晞醚之摻合物 (52) 石絨顆粒（低揮發性糸 0.7公升/0.30毫米； U.S.S.No.25-50 篩）擠壓之小粒活性成份無水硫酸納粗木質磺酸鈣烷基莕磺酸鈉鈣/鈉膨潤土可乳化濃縮液活性成份油溶性磺酸酯及聚氧異佛爾酮懸浮濃縮液活性成份聚乙氧基化脂肪醇褐媒蠟之酯衍生物木質磺酸鈣陰離子聚乙氧基化/聚丙氧J 聚乙二醇嵌段共聚物界面活性劑 90.0%

實例C 25.0% 10.0% 5.0% 1.0% 59.0%

實例D 20.0% 10.0% 70.0%

實例E 20.0% 離子界面活性劑 15.0% 3.0% 面活性劑 2.0% 化 1.0% -58- 200306159

(53) 聚乙二醇稀釋劑 6.4% 聚（二甲基矽氧烷）除泡劑 0.6% 抗微生物劑 0.1% 水稀釋劑 51.9% 將調配物成份一起混合成漿液，加入活性成份及將混合物在摻合劑中均質化。接著將所得漿液以濕式研磨，以形成懸浮濃縮液。也可將本發明的組合物與一或多種殺昆蟲劑、殺線蟲劑、殺菌劑、殺喊劑、生長調節劑、化學滅菌劑、化學傳訊素、驅蟲劑、謗引劑、費洛蒙、取食刺激劑或其它生物活性化合物混合，以形成得到甚至更具廣效性之農業保護作用的多組份殺蟲劑。可與本發明的組合物調配的這些農業保護劑實例係··殺昆蟲劑（如阿巴汀（abamectin)、毆殺松 (acephate)、谷速松（azinphos-methyl)、畢芬寧（bifenthrin)、布芬淨（buprofezin)、加保扶（carbofuran)、克凡派 (chlorfenapyr)、陶斯松（chlorpyrifos)、甲基陶斯松（chlorpyrifos -methyl)、赛扶寧（cyfluthrin)、/3 -賽扶寧、賽洛寧（cyhalothrin) 、λ -賽洛寧、第滅寧（deltamethrin)、汰芬諾克（diafenthiuron) 、大利松（diazinon)、二福隆（difiubenzuron)、大滅松 (dimethoate)、益化利（esfenvalerate)、芬語克（fenoxycarb)、芬晋寧（fenpropathrin)、芬化利（fenvalerate)、芬普尼（fipronil) 、護賽寧（flucythrinate)、加保福化利（tau-fluvalinate)、大福松（fonophos)、益達胺（imidacloprid)、亞芬松（isofenphos)、馬拉松（malathion)、四聚乙醛（metaldehyde)、達馬松 200306159

(methamidophos)、滅大松（methidathion)、納乃得（methomyl)、曼泰普林（methoprene)、曱氧基達（methoxychlor)、7-氯基 -2,5-二氫_2-[[N-(甲氧羰基）-N-[4-(三氟甲氧基）苯基]胺基]羰基]茚并[l，2-e][l，3,4]噁二畊-4a(3H)-羧酸甲酯（因得克（indoxacarb))、亞素靈（monocrotophos)、區支殺滅（oxamyl)、巴拉松（parathion)、甲基巴拉松、百滅寧（permethrin)、福瑞松（phorate)、裕必松（phosalone)、益滅松（phosmet)、福賜米松（phosphamidon)、比加普（pirimicarb)、佈飛松（profenofos)、魚藤精（rotenone)、乙丙硫磷（sulprofos)、得芬諾 (tebufenozide)、七氟1 菊酉旨（tefluthrin)、托福松（terbufos)、四氯文松（tetrachlorvinphos)、硫敵克（thiodicarb)、特多寧 (tralomethrin)、三氯松（trichlorfon)及三福隆（triflumuron))、殺菌劑（如鏈霉素）、殺蜗劑（如三亞滿（amitraz)、滿離丹 (chinomethionat)、克氯苯（chlorobenzilate)、錫滿丹 (cyhexatin)、大克蜗（dicofol)、得氯蜗（dienochlor)、依殺 (etoxazole)、芬殺（fenazaquin)、芬佈賜（fenbutatin oxide)、芬普寧（fenpropathrin)、芬普虫禹（fenpyroximate)、合赛多 (hexythiazox)、歐虫禺多（propargite)、噠虫禹靈（pyridaben)、田比虫禹胺（tebufenpyrad))、殺線蟲劑（如馨滅威（aldoxycarb)及芬滅松（fenamiphos))及生物劑（如從蘇力菌（Bacillus thuringiensis)、從蘇力菌δ-内毒素、桿病毒及昆蟲寄生細菌、病毒和真菌）。這些各種混合夥伴對本發明的式I化合物之重量比典型係介於100 : 1至1 : 100之間，以介於3 0 : 1至 1 : 3 0之間較佳，以介於1 〇 : 1至1 : 1 〇之間更佳，並以介於4 : 1 200306159 (55) 至1 : 4之間最佳。本發明的化合物及組合物經常用作植物疾病控制劑。本發明因此進一步包含控制以真菌植物致病原引起的植物疾病之方法，其包含以有效劑量之本發明化合物或含該化合物之殺真菌組合物施灑於欲保護之植物或其部位或施灑於欲保護之植物種子或樹苗。

較佳的應用方法係那些涉及以上較佳的化合物或組合物之方法。

本發明的化合物及組合物係提供以擔子菌、麥角菌及不完全菌綱之廣效性真菌植物致病原引起的疾病控制。以彼等有效控制廣效性植物疾病，特別係觀賞性、植物、場地、穀類及水果農作物的葉片致病原。這些致病原包括霜霉病菌、致病疫霉、菸草露菌、假霜黴菌、瓜果腐黴、甘藍黑斑病菌、小麥稃枯病菌、枯葉病菌、球狀尾孢、落花生褐斑病菌、鋪毛擬小尾孢、疲菜褐斑病菌、貴族徽、鏈核盤囷、稻熱病菌、頻果白粉病菌、頻果黑星病菌、小麥白粉病菌、葡萄白粉病菌、葉銹病菌、立枯絲核菌、單絲殼菌、鐮胞菌、楓樹維管束病菌、立枯病菌、大雄疫黴、菌核病菌、白絹菌、蓼白粉菌、圓核腔菌、全蝕病菌、黑麥喙孢、康乃馨萎凋病菌、盤梗黴及與這些致病原有密切關係之其它屬別和種類。本發明的組合物尤其有效控制在葡萄上的霜霉菌及在馬鈐薯和蕃茄上的致病疫霉。通常在感染或之前或之後以有效劑量之本發明化合物施灑於欲保護之植物部位（如根、莖、葉片、果實、種子、 -61 - 200306159

(56) 塊莖或球莖）或施灑於使預保護之植物生長之介質（土嚷或沙），以完成植物疾病控制。也可將化合物施灑於種子上，以保護種子及樹苗。這些化合物的施灑量可以受到許多環境因子影響，並應該以實際的應用條件決定。一般可以每公頃計從小於1公克至5,000公克活性成份之施灑量處理預保護之葉片。一般可以每公斤種子計從0.1至1 0公克之施灑量治療預保護之種子及樹苗。以下的試驗證明本發明的化合物對特殊的致病原的控制效力。但是，以化合物提供的致病原控制保護作用不限於這些物種。參閱說明化合物的索引表A-C。以縮寫nMe’’ 表示11甲基”。以縮寫n Exπ表示’’實例’’，並比隨後的編號表示製備化合物的實例。以符號 π -- 表示沒有任何對應該基之取代基。

索引表A

化合物編號 R1 R2 (R5)m R6a K (R?)n R6b 熔點(°c) 1 Η Η 3-C1-5-CF3 Cl K-38 — Cl * 2 Η Η 3-C1-5-CF3 Cl K-2 — Cl 158-160 3(實例1) Η Η 3-C1-5-CF3 Cl K-40 細 Cl 48-50 -62- 200306159 (57)

索引表B

化合物編號 R1 R1 2 3 (R4 5)m R6a K (R6)n R6b 熔點(°C) 4 H Me 3-Cl-5-Br Cl K-38 -- H * 5 H Me 3-Cl-5-Br Br K-38 -- H 氺 6 H Me 3-Cl-5-Br F K-38 -- H 氺 *參閱索引表B之1 H NMR數據

索引表C -63- 1 化合物編號1HNMRData(300mHz;CDCl3溶液，除非有其他另外的指定） 2 δ 8.69 (1H，s)，8·26 (1H，d，J=8 Hz)，8_09 (1H，d，J=8 Ηζ)，8·01 (1H，s)， 7.87 (1H，t，J=8 Hz)，7.73 (1H，t，J=8 Hz)，7·59 (1H，br s)，5·04 (2H，d， J=4 Hz)· 3 δ 9·09 (s，1H)，8.46(s，1H)，8.00 (d，1H)，7.92 (d，1H)，7.89(d，1H)， 7.75 (m，1H)，7.64 (m，1H)，7.49 (bd，1H)，5.87 (m，1H)，1.66 (d，3H). 4 δ 9.05 (s，1H)，8.46 (s，1H)，8.00 (d，1H)，7.92 (d，1H)，7.87 (d，1H)， 7.75 (m，1H)，7·66 (m，1H)，7.46 (bd，1H)，5.88 (m，1H)，1.67 (d，3H). 5 δ 9.01 (s，1H)，8.50 (s，1H)，8.28 (d，1H)，8.02 (d，1H)，7.92 (d，1H)， 6 7.77 (m，1H)，7.66 (bd，1H)，7·62 (m，1H)，5.85 (m，1H)，1.63 (d，3H)· 200306159 (58) 本發明的生物實例製備試驗懸浮液之通用樣本：先將試驗化合物溶解在使最終體積等於30%之丙酮量中，並接著以預期濃度（以ppm 計）懸浮在包括250 ppm界面活性劑Trem® 014(多元醇醋）之丙酮與純水（5 0 / 5 0之混合物）中。接著在以下的試驗中使用所得試驗懸浮液。以200 ppm試驗懸浮液喷霧至試驗植物上的溢出點係等於5 0 0公克/公頃之施灑量。

試驗A 將試驗懸浮液喷霧至小麥樹苗上的溢出點。在隔天將樹苗以禾穀類白粉菌之胞子粉（小麥白粉病之致病劑）接種及在20 °C之生長室内培育7天，然後將疾病分級。

試驗B 將試驗懸浮液噴霧至小麥樹苗上的溢出點。在隔天將樹苗以葉銹病菌之胞子懸浮液（小麥銹病之致病劑）接種及在20 °C之飽和空氣内培育24小時，接著移至20 °C之生長室内培育6天，然後將疾病分級。

試驗C 將試驗懸浮液喷霧至馬鈴薯樹苗上的溢出點。在隔天將樹苗以致病疫霉之胞子懸浮液（馬铃薯及蕃蘇晚疫病之致病劑）接種及在20 °C之飽和空氣内培育24小時，接著移至 20 °C之生長室内培育5天，然後將疾病分級。

試驗D 將試驗懸浮液噴霧至蕃茄樹苗上的溢出點。在隔天將樹苗以致病疫霉之胞子懸浮液（馬铃薯及蕃蘇晚疫病之致病 -64- 200306159

(59) 劑）接種及在20 °C之飽和空氣内培育24小時，接著移至20 °C之生長室内培育5天，然後將疾病分級。

試驗E 將試驗懸浮液噴霧至葡萄樹苗上的溢出點。在隔天將樹苗以霜霉病囷之胞子懸浮液（葡苟露囷病之致病劑）接種及在20 °C之飽和空氣内培育24小時，移至20 °C之生長室内培育6天，並接著在20 °C之飽和空氣内培育24小時，然後將疾病分級。

試驗F 將馬鈐薯樹苗以致病疫霉之胞子懸浮液（馬鈴薯及蕃茄晚疫病之致病劑）接種及在20 °C之飽和空氣内培育24小時。隔天將試驗懸浮液噴霧至溢出點，並將處理之植物移至20 °C之生長室内培育5天，然後將疾病分級。

試驗G 將葡萄樹苗以霜霉病菌之胞子懸浮液（葡萄露菌病之致病劑）接種及在20 °C之飽和空氣内培育24小時。隔天將試驗懸浮液噴霧至溢出點，並將處理之植物移至20 °C之生長室内培育6天，並接著在20 °C之飽和空氣内培育24小時，然後將疾病分級。在表A中提出試驗A - G之結果。在表中，以分級100表示 100%的疾病控制及以分級0表示疾病未受控制（相對於控制品）。以實線（-)表示沒有任何試驗結果。 -65- 200306159 (60)

表A 化合物編號試驗A 試驗B 試驗C 試驗D 試驗E 試驗F 試驗G 1 0 0 97 99** 15 2 0 0 100** 100 100** 93*本 13 3 0 0 100** 100 100** 100 4 0 - 100** 100 100** 100 5 0 - 100** 100 100** 85** 92 6 0 一 100** 100 100** 24** 96 以100 ppm試驗

-66

Claims

200306159 拾、申請專利範圍 1. 一種選自式I之化合物，及其N-氧化物及在農業上適合之鹽類：

其中 R1及R2係各自獨立為11或烷基； X及Y或Z係附著於鄰近的碳原子之3或4個原子之短键合鏈，並與該碳原子一起形成稠合之苯基環、視需要包括1或2個選自由C( = 0)、SO及S(0)2所組成之群之環成員之稠合之5-或6-員非芳族碳環系或雜環系環或稠合之5-或6-員雜芳族環，將每一個稠合環視需要以1至3個獨立選自R7之取代基取代；每一個R5係獨立為CrQ烷基、C2-C6晞基、C2-C6炔基、 C3-C6環烷基、CkQ鹵烷基、C2-C6鹵晞基、C2-C6 鹵玦基、C3-C6鹵環}完基、鹵素、CN、C02H、C0NH2、 N02、羥基、Ci-G烷氧基、CVC4鹵烷氧基、Ci-q 燒硫基、c! - c 4燒基亞硫si基、c i - c 4燒績醯基、 CrQ鹵烷硫基、Ci-q鹵烷基亞硫醯基、CrQ鹵烷磺醯基、Ci-C4烷胺基、c2-c8二烷胺基、c3-c6 環烷胺基、c2-c6烷羰基、c2-c6烷氧羰基、c2-c6 200306159

烷胺羰基、c3-c8二烷胺羰基或c3-c6三烷基甲矽烷基；每一個R6係獨立為CrC6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、 03-(：6環烷基、Ci-C6鹵烷基、c2-c6鹵烯基、c2-c6 鹵炔基、C3-C6鹵環燒基、鹵素、CN、C02H、CONH2、 N02、羥基、Q-C4烷氧基、CVC4鹵烷氧基、c「c4 燒硫基、c i - c4燒基亞硫酿基、c i - c4燒續si基、 C1 - C 4鹵燒硫基、C1-C4函健基亞硫酸基、Ci-C4^ 烷磺醯基、CVC4烷胺基、c2-c8二烷胺基、c3-c6 環烷胺基、02-(：6烷羰基、c2-c6烷氧羰基、c2-c6 烷胺羰基、c3-c8二烷胺羰基或c3-c6三烷基甲矽烷基；每一個R7係獨立為CrC4烷基、C2-C4晞基、C2-C4炔基、 C3-C6環烷基、CVC4鹵烷基、c2-c4鹵晞基、c2-c4 鹵炔基、C3-C6鹵環烷基、鹵素、CN、N02、CrG 烷氧基、Ci-Q鹵烷氧基、Ci-C^烷硫基、基亞硫醯基、CVC4烷磺醯基、CVC4烷胺基、C2-C8 二烷胺基、c3-c6環烷胺基、c3-c6(烷基）環烷胺基、c2-c4烷羰基、c2-c6烷氧羰基、c2-c6烷胺羰基、 c3-c8二烷胺羰基或c3-c6三烷基甲矽烷基； m係1、2、3或4 ;及 p係0、1或2。 2 ·根據申請專利範圍第1項之化合物，其中X及γ或z和與其附著之碳原子形成稠合之苯基環、稠合之5 -或6-員非 200306159

芳族碳環系環或稠合之5 -或6 -員非芳族雜環系環，將每一個稠合環視需要以1至3個獨立選自R7之取代基取代。 3 .根據申請專利範圍第2項之化合物，其中一個R5係在3 -位置中及第二個R5係在5-位置中，及該兩個R5基係獨立選自由Ci-Q烷基、CrG鹵烷基、鹵素、CN、CVC4 烷氧基、鹵烷氧基、烷硫基、Q-C4烷基亞硫醯基、烷磺醯基、C^-C^鹵烷硫基、鹵烷基亞硫醯基及Ci - C4鹵烷磺醯基所組成之群。 4·根據申請專利範圍第3項之化合物，其中在3_位置中之 R5係選自鹵素及在5-位置中的R5係選自由鹵素、CVC6 鹵烷基、CVC4鹵烷氧基、鹵烷硫基、Q-C4鹵烷基亞硫醯基及Ci -C4鹵烷磺醯基所組成之群。 5.根據申請專利範圍第4項之化合物，其中在3_位置中之 R5係選自鹵素及在5-位置中的R5係選自由鹵素、鹵燒氧基及Ci - c6鹵燒基所組成之群。 6 ·根據申請專利範圍第5項之化合物，其中在3 -位置中之 R5係氯基及在5-位置中之R5係三氟甲基。 7.根據申請專利範圍第5項之化合物，其中在3-位置中之 R5係氯基及在5-位置中之R5係選自由鹵素及鹵烷氧基所組成之群。 8 .根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R1係Η及R2係 CH3。 9 ·根據申請專利範圍第1項之化合物，其中每一個R6係獨 200306159

立選自由鹵素、Ci-C6烷基及Ci-G鹵烷基所組成之群。 10. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其係選自以下之群組： 2,4-二氯基-N-[[3 -氯基- 5-(三氟甲基）-2-吡啶基]甲基]-5，6，7，8 -四氫-3 -喹啉羧醯胺； N-[l-(5 -溴基-3-氯基-2-吡啶基）乙基]-3 -氯基-4 -異

口奎p林致酿胺； 3 -溴基-N-[l-(5 -溴基-3-氯基-2-吡啶基）乙基]-4 -異喹啉羧醯胺；及 N-[l-(5-溴基-3-氯基-2-吡啶基）乙基]-3-氟基-4-異喹啉羧醯胺。 11. 一種殺真菌劑组合物，其包含有效殺真菌劑量之根據申請專利範圍第1項之化合物及至少一種選自由在農業上適合之載體、固體稀釋劑及液體稀釋劑所組成之群之添加組份。

12. —種殺真菌劑組合物，其包含有效殺真菌劑量之根據申請專利範圍第1項之化合物及至少一種其它殺真菌劑。 13. 根據申請專利範圍第12項之組合物，其包含（a)至少一種式I化合物及 ^ (b) 至少一種選自由以下所組成之群之化合物 (b 1)伸烷基雙（二硫代胺基甲酸酯）殺真菌劑； (b2)在真菌粒線體呼吸電子傳遞位置之6〇複合物上作用之化合物； -4-

200306159 (b 3 )克絕；〇4)在留醇生物合成途徑之脫甲酶酵素上作用之化合物； (b 5)在留醇生物合成途徑上作用之嗎淋及喊淀化合物； (b6)苯基醯胺殺真菌劑； (b7)嘧啶酮殺真菌劑； (b 8 )献Si胺；及 (b 9 )乙磷铭。 14. 根據申請專利範圍第1 3項之組合物，其中組份（b)對組份（a)之重量比係從9:1至4.5:1。 15. —種控制由真菌植物致病原引起之植物疾病之方法，其包括施灑有效殺真菌劑量之申請專利範圍第1項之化合物或其組合物於植物或其部位，或於植物種子或樹苗。 16. —種控制由真菌植物致病原引起之植物疾病之方法，其包括施灑有效殺真菌劑量之申請專利範圍第11項之化合物於植物或其部位，或於植物種子或樹苗。 17. —種製備申請專利範圍第1 0項之化合物之方法，其基本上係由實例1之步驟所組成。 200306159 陸、（一）、本案指定代表圖為··第-® (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明··

柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

V I