TW200305567A - Compounds and use thereof for decreasing activity of hormonesensitive lipase - Google Patents

Description

200305567 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明關於一種化合物，包含這些化合物的組成物及 其治療需要調節激素敏感脂酶疾病的應用。 【先前技術】 哺乳動物系統總體能量的穩定必須高度規則化，以確 保適當的取代物質在適當的時機能夠應用。血液血糖濃度 在飯後上升，2- 3小時內回復到飯前狀態。在這2- 3小時 內，胰島素經由骨格肌肉及脂肪組織提昇葡萄糖攝取，減 少游離脂肪酸（FFA)由脂肪細胞釋放，以確保此二種取代物 不會彼此競爭。當血糖濃度下降時，血液中的FFA必須提 高，使得各個組織由利用葡萄糖轉換成利用脂肪。 在患有胰島素阻抗的患者中，FFA濃度不會像正常人 回應胰島素而降低FFA濃度，阻礙了骨格肌肉，脂肪和肝 臟正常利用葡萄糖。再者，在胰島素敏感和血液FFA濃度 間會有負向關聯性存在。 激素敏感脂酶（HSL)是一種酵素，主要表現在脂肪細 胞，可催化三甘油脂轉化爲甘油及脂肪酸。經由此酵素的 規則化，FFA循環的濃度得以調節。在飯後狀態下，胰島 素導致HSL的鈍化，接著降低血液中FFA的濃度，接下來 在吸收後（post— absorptive period)的階段，胰島素濃度降低， 兒茶酚胺上升，因而導致酵素活化。因FFA是禁食後的主 要能量來源，因此HSL的活化可導致血液中FFA的增加。 HSL的活化一鈍化主要是經由cAMP-蛋白激酶A和 200305567 AMP-依據激酶途徑調和。像菸酸和其衍生物的化合物經 由這些途徑減少HSL的活化，降低脂肪分解，因而減少FFA 的濃度。這些藥物對具有高FFA病人的葡萄糖利用及過量 三甘油脂的正常化是有效的。然而，因這些途徑被身體的 其它程序所應用，所以這些藥物會產生嚴重的副作用。 我們已發現特定的化合物能抑制HSL脂肪分解活性， 導致血液中FFA濃度的降低。這些化合物能用於治療血液 中需要降低FFA的疾病，像胰島素阻抗，癥候群X，血脂 異常，脂蛋白新陳代謝異常。 本發明的一個重要目的即是提供可抑制HSL脂肪分解 活性的特定化合物及藥學組成物。另一個目的是提供具有 良好藥學性質的化合物，像溶解性，生物可利用性等等。 【發明內容】 定義 以下說明是詳細插述用於界定本發明化合物的名詞。 “鹵素”代表選自F，C1，Βι*及I的原子。 “Cw-烷基”在本文中代表飽和，含支鏈或直鏈烴基， 具有1-6個碳原子。代表性例子包括（非限制性的）甲基，乙 基，正一丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二一丁基，第 三〜丁基，正一戊基，異戊基，新戊基，第三一戊基，正 一己基，異己基和類似群基。 “C2_6-烷基”一詞在文中代表一飽和，含支鏈或直鏈烴 基’具有2至6個碳原子。代表性例子包括（非限制性的）乙 基，正一丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二一丁基，第 200305567 三-丁基，正一戊基，異戊基，新戊基，第三-戊基，正 -己基，異己基和類似群基。 “CV6—烷氧基”一詞在本文中代表一一 0 - cv6 —烷基， 其中C!_6-烷基是如前述所定義者。代表性例子包括（但非 限制性的）甲氧基，乙氧基，正一丙氧基，異丙氧基，丁氧 基，異丁氧基，第二一丁氧基，第三一丁氧基，正一戊氧 基，異戊氧基’新戊氧基’第二一戊氧基，正一己氧基， 異己氧基及類似群基。 “c3 — 6 —院氧基”一詞在本文中代表一式一〇一cv6 —院 基，其中c3_6-烷基是一飽和，含支鏈或直鏈烴基，具有 3- 6個碳原子。C3_6-烷氧基的代表性例子（但非限制性的） 包括正一丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，第二-丁氧基，第三一丁氧基，正一戊氧基，異戊氧基，新戊氧 基，第三-戊氧基，正-己氧基，異己氧基和類似群基。 “c2_6-烯基”在本文中代表一未飽和的烯烴，其爲含支 鏈或直鏈的烴基，具有2至6個碳原子及至少一個雙鍵。 這些群基的例子包括（但非限制性的）乙烯基，1-丙烯基，2 一丙烯基，烯丙基，異一丙烯基，1，3-丁二烯基，1 一丁 烯基，己烯基，戊烯基和類似群基。 “C3_1Q-環烷基，，在本文中代表一飽和單一，二一，三― 或螺碳環基，具有從3至10個碳原子。代表性例子包括環 丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，環壬 基，環癸基，雙環[3.2.1]辛基，螺[4.5]癸基，降派烷基 (norpinyl)，原冰片院基（norbonyl)，降皆院基（norcaryl)，金 200305567 剛烷基和類似群基。 “C3_8—雜環基”一詞在本文中代表一飽和3至8元環， 含有一個或多個選自氮，氧和硫的雜原子。代表性例子爲 吡咯烷基，派啶基，呢嗪基，嗎啉基，硫代嗎咐基，環氮 烷基（aziridinyl)，四氫呋喃基和類似群基。 “芳基”一詞在此代表一碳環芳香族環系統，其爲單環， 雙環或多環系統，像苯基，雙苯基，萘基，蔥基，菲基， 氣稀基’ £p基’並環戊二烯（pentalenyl )，甘菊環基 (azulenyl)，雙苯撐基，及類似群基。芳基也包括這些所指 碳數之碳環芳香環系統的部份氫化衍生物，這些部份氫化 衍生物的非限定性例子爲1，2，3，4一四氫萘基，1，4 — 二氫萘基和類似群基。 “芳氧基”一詞在此代表經氧原子連結的芳基，如苯氧 基，1-萘氧基，2-萘氧基和類似群基。 “雜芳基”一詞在此代表一雜環芳香族環系統，含有一 個或多個選自氮，氧和硫的雜原子，像呋喃基，噻嗯基， 毗咯基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，異噁唑基，異噻唑基， 1，2，3 一三唑基，丨，2，4 —三唑基，毗喃基，毗啶基， 噠嗪基，嘧啶基，吡嚷基，1，2，3 -三嗉基，1，2，4 一 二嗪基，1，3，三嗪基，；[，2，3 —噁二唑基，1，2，4 —囉一哇基’ 1 ’ 2 ’ 5 -嚼二唑基，1，3，4 一喔二唑基，1， 2，3 —噻二唑基，1，2，4 —噻二唑基，1，2，5 -噻二唑 基，1，3，4一噻二唑基，四唑基，暖二嗪基，吲卩朵基，異 吲哚基，苯並呋喃基，苯並硫苯基(噻嗯基），吲唑基，苯咪 200305567 唑基，苯噻唑基，苯異噻唑基，苯噁唑基，苯異噁唑基， 嘌呤基，喹唑啉基，喹諾里嗪基，喹啉基，異喹啉基，喹 喔啉基，萘啶基，蝶啶基，卡唑基，吖庚因基（azepinyl)， 二吖庚因基，吖啶基，及類似群基。雜芳基也包括所指碳 數之雜環系統的部份氫化衍生物，此部份氫化衍生物的非 限疋例子爲2’ 3—二氯苯並咲喃基，3，4 — 一^氨異嗤咐基， 吡咯啉基，吡唑咐基，吲哚啉基，噁唑啶基，噁唑啉基， 噁吖庚因基（oxazepinyl)及類似群基。 “過，鹵化甲基”一詞在此是指經三個鹵素原子取代的甲 基。過鹵化甲基之非限定例子爲CF3，CC13和CF2C1。 “過鹵化甲氧基”一詞在此是指經由一氧原子連結的過 鹵化甲基，如一 0 — CF3，一 0CC13 和一 0 — CF2Cb “環系統”一詞在此包括芳香族及非芳香族環基，其可 是單環，雙環或多環的，且其包括0, 1或多個選自氮，氧 及硫的雜原子。這些環系統的非限定例子爲芳基，C3.8-雜 環基和雜芳基。 “雜環系統”一詞在此包括芳香族及非芳香族環系統群 基，其可是單環，雙環或多環的，且在環結構中包含一個 或多個選自氮，氧及硫的雜原子。此雜環系統的非限制性 例子爲c3_8-雜環基及雜芳基。 在結構式中，上述定義的名詞可出現一次以上，如果 是此種情況下，每一個名詞的彼此間是互相獨立的。 “選擇性經取代的”一詞在此意指所示群基是未經取代 的，或由一個或多個所定義的取代基所取代的。當所示的 11 200305567 群基是經一個以上的取代基所取代時，則各個取代基可是 相同或不同的。 “選擇性共價鍵結”一詞在此是指所示取代基間彼此不 是共價鍵結，或者是由一共價鍵直接鍵結。此選擇性共價 鍵結取代基的非限定例子爲-NNR2(其中Ri是乙基，及R2 是丙基，且乙基和丙基的取代基是選擇性共價鍵結），如乙 基一丙基一胺基，1 —呢U定基，3 —甲基一 1 一卩D各院基或2， 3-二甲基一 1 —環氮丙烷基。 “可水解群基”在此意指在特定化學條件下可水解的群 基，亦即在群基內的共價鍵裂解而分成二個化合物。在進 行本發明期間，一可水解的群基不必一定須水解，例如， 可水解群基—C(=X)—L能水解成-C(=X)OH和HL，亦即 - C(=X)和L間的共價鍵裂解。可水解群基的例子爲氨基甲 酸酯，酯和醯胺。 “疾病（disease)”，”狀況（condition)”和”病症（disorder)” 在此是可交換使用的，描述一不是正常生理狀態的病人。 “治療”一詞在此意指處理和照顧患有疾病，狀況或病 症的病人，及以處理或照顧瀕臨發展成疾病，狀況或病症， 但尙未出現該疾病，狀況或病症之癥狀的個人。治療的目 的在治愈疾病，狀況或病症，及防止疾病，狀況或病症的 惡化。治療包括施與活性化合物以防止或延緩癥狀或倂發 症的出現，及排除或控制疾病，狀況或病症，以及減輕相 關於此疾病，狀況或病症的癥狀或倂發症。 “有效量”一詞在此是指足以治療病人的劑量（和沒有治 12 200305567 療的病人比較）。 “調節”一詞在此意指影響，亦即調節一參數意指以所 期望的方式影響參數。例子爲調節由β細胞分泌的胰島素， 及調節游離脂肪酸的血液中濃度。 “藥物”一詞在此意指適於施與藥學活性化合物至一病 人的藥學組成物。 “藥學上可接受的”在此意指適當的正常藥學應用，亦 即施藥時不會在病人身上出現副作用。 本發明的敘述 本發明關於一種式II化合物，

其中R1是選自（^6-烷基，C2_6-烯基及C3_1Q—環烷基， 且其中每一個是選擇性且互不相關經一個或多個選自羥 基，硫基，氧基，鹵素，胺基，氰基及硝基的取代基取代 的；及 R2是選自-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3. 8-雜環基及C3_1Q-環烷基，且其中每一個是選擇性且互不 相關經一個或多個選自經基，硫基，磺基，氧基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的，且其中 13 200305567 每一個羥基，硫基，磺基，胺基，一烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基是選擇性且互 不相關經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的，其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基是選擇性且互 不相關經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 · 基，C3.8-雜環基及C3.1Q-環院基的取代基取代的’且其中 每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，C2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基是選擇性且互 不相關經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的，其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基是選擇性且互 ® 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵 素，胺基，氰基，硝基，Cm-烷基，C2.6-烯基，過鹵化 甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中R2是選擇性的經醚，硫醚，C—C或C—N鍵共價 結合至R1，以形成一 R1和R2鍵結至N-原子的環系統； 及 R3是選自羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，C2_6 14 200305567 一烯基，芳基，雜芳基，c^8_雜環烷基及c3.1C)-環烷基， 其中每一個是選擇性且互不相關經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6 一烷基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1() -環烷基是選擇性且互不相關經一個或多個選自羥基，硫 基，磺基’氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6-院基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及Cu。一環烷基 · 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10 -環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 一院基，C2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1() -環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， ® 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，ογ6-烷基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3_10 -環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基’擴基’氧基’鹵素，胺基，氨基，硝基’ C!_6-院基’ c2.6-烯基，芳基，過鹵化甲基，及過鹵化甲氧基的取代基 15 200305567 取代的；及 X是〇或S ;或 一其藥學上可接受的鹽，或其藥學上可接受的溶劑化 物，或任何的互變體型式，立體異構物，立體異構物的混 合物，包括一消旋混合物，或多型體。 本發明化合物的一個特徵爲一式III化合物’

其中111&和R2a互不相關的分別是CV6—烷基，C2_6—烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，及c3_1()-環烷基，其中 每一個是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw-烷基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q -環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—院基， C2-6—嫌基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環院基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cp6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及C3_1Q 16 200305567 一環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基’磺基’氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基’過鹵化巾 基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及； 其中Rla是選擇性的經醚，硫醚，C-C或C—N鍵共 價結合至R2a，以形成一111&和R2a鍵結至N—原子的環系統； 及 R4a，Rh，和RTa互不相關的分別選自氫，羥基，硫 基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基，c2_p 烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代鲁 基取代的，其中每一個是選擇性且互不相關的經一個或多 個選自經基，硫基，磺基，氧基，胺基，氰基，硝基，C w 1-6 一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及c3_1() -環烷基的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及c3.1Q-環烷基的取代基取代的，其中每一個羥基，硫 基，磺基，胺基，cv6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基， C3_8-雜環基及c3_1G—環烷基是選擇性且互不相關的經一個 ® 或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基， 硝基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的代基取代的；及

Ala 是 N 或 C— R8a ; A2a 是 N 或 C— R9a ; A3a 是 N 或 C -R10a ;八心是N或C-Rlla ;及八5&是N或C—R12a ;及 其中R8a，R9a，R1Ga，Rna，及R12a互不相關的分別選 自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基， 一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.10 17 200305567 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環 烷基是選擇生且互不相關的經一個或多個選自羥基’硫基’ 磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Ci.6-院基’ C2-6 一稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環院基的取 代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，氰基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3_10 — 環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cl 6一烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CN6 一烷基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3-10 -環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基’礦基’氧基，鹵素，胺基，氨基，硝基，過鹵化甲 基及過鹵化甲氧基的取代基取代的。 在一具體實例中，本發明關於一種式（III)化合物，其中 R2a是本基’且選擇性的經鹵素或甲基取代的。 在另一具體實例中，本發明關於一種式（III)化合物，其 中Rla是選自甲基和乙基，且其是選擇性的經一個或多個鹵 素取代的。 在另一具體實例中，本發明關於一種式（III)化合物，其 中1^13和R2a是共價鍵結形成一具有其鍵結至N—原子的環 系統，其中該環系統是呢啶，呢嗪，嗎啉，或硫代嗎啉。 在另一具體實例中，本發明關於一種式（111)化合物，其 200305567 中R4a，R5a，1^和R7a互不相關的分別選自氫，F，Cl，CV6 一院基，（^.6—院氧基，一 C(=〇）NH2，一NHC(=〇）一〇H，一 S(=0)2-NH2, 一NH-S(=〇)2〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明關於一種式（III)化合物，其 中A!a，A2a，A3a，A4la A5a互不相關的分別選自N，CH， CF，C - C1 和 C - CF3。 本發明化合物的另一個特徵爲關於一種式IV化合物，

(IV) 其中以113和R2b互不相關的分別選自一烷基，CK6 一烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8—雜環基和C3_ _ 10_環烷基，其中每一個可選擇性的經一個或多個選自羥 基’硫基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，（：^6-烷基，（V6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜 環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的，其中每一個自羥基， 硫基’ S女基’礦基’ 一院基’ -院氧基，C2.6—嫌基.， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性的且 互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧基，鹵素， 19 200305567 胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，cv6-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取 代基取代的，其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，-烷基，Cw-烷氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜 環基及c3_1()—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3. 8—雜環基，C3_1Q —環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的 取代基取代的； 其中Rib是選擇性的經醚，硫醚，C一 C或C一 N鍵共 價鍵結至R2bi，以形成一 Rlb和R2b鍵結至N-原子的環 系統； 11515和R6b互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3.IQ-環烷基，其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，一烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及C3.1Q_環烷基是選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧基，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，（^_6-烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8 -雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的，其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，C2.6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8—雜環基及C3.1Q-環烷基是選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧基，鹵素，胺基，氰 基，硝基，cv6-烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代 20 200305567 基取代的； 1^415和R7bS不相關的分別選自氫，羥基，硫基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，一烷基，芳基，雜芳基，C3_ 8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，一烷基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.10 — 環烷基是選擇性的且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，c^—烷基，c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_I()-環烷基的取 代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，Cw-烷基， -嫌基’方基，雜芳基’ C3_8-雜環基及C3.1G-環院基 是選擇性的且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧基’鹵素’胺基’氨基’硝基’ CV6-院基’過鹵化甲基 和過鹵化甲氧基的取代基取代的；及

Alb 是 N 或 C一 R8b ; A2b 是 N 或 C— R9b ; A3b 是 N 或 C —R10b ;八朴是N或C - Rllb ;及八51)是N或C - R12b ;及 其中R8b，R9b，Rl〇b，Rm和Rm是選自氫，羥基，硫 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中 每一個經基’硫基，胺基，磺基，cv6—院基，C2_6-嫌基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基是選擇性的且 互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺 基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的，其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，c2.6—烯 21 200305567 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q_環烷基是選擇性 的且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧 基的取代基取代的； 其中在選自 R4b，R5b，R6b，R7b，R8b，R9b，Ri〇b，Rnb 和R12b取代基間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明是關於一種式IV化合物，其 中R2b是苯基，且其是選擇性經鹵素取代的。 在另一具體實例中，本發明是關於一種式IV化合物，# 其中Rlb是選自甲基和乙基，且其是選擇性的經一個或多個 鹵素取代的。 在另一具體實例中，本發明是關於一種式IV化合物， 其中Rlb和R2b是共價鍵結，如此形成一其鍵結至N-原子 上的環系統，其中該系統爲呃啶，呃嗪，嗎咐，或硫代嗎 咐。 在另一具體實例中，本發明是關於一種式IV化合物， 其中R4b，R5b，R6b和R7b互不相關的分別選自氫，F，C1， ®

Cb6 — 院基，；C完氧基，一C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H， 一 S(=〇）2 — NH2，一 NH — S(=〇）2—〇Η，經基，胺基和過鹵代 甲基。 在另一具體實例中，本發明是關於一種式IV化合物， 其中Alb，A2b，A3b，A4b和A5b互不相關的分別選自Ν，CH 和CF。 本發明的另一個特徵爲關於一種式V化合物， 22 200305567

其中R4c，Rk，R6e，R7e和R8e互不相關的分別選自氫， 經基，硫基，胺基’鹵素’氰基’磺基’ -院基’ 一烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基’ c3e8-雜環基及C3-10-環烷基，其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，一 院基，（^_6-院氧基，c2.6-稀基’芳基’雜芳基’ c3_8-雜 環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經選自一個或 多個羥基，硫基，氧，鹵素’胺基’氰基’硝基，磺基，Cw 一烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1G-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧基，鹵素，胺 基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV6—烷氧基，c2.6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3心—環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cb6—院 基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 23 200305567 基及C3.1Q—環;可選擇性且互不相關ό勺,經一個個 自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cl-6 —烷基，Cw-院氧基，c2_6—稀基’芳基’雜芳基’ C3-8-雜環基，c3_1Q-環烷基’過鹵化甲基和過_化甲氧基的耳又 代基取代的；及 r9C，，RU，RU和R13。互不相關的分別選自氫， 硫基，胺基，鹵素，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，CV6 一烷氧基，c2_6-烯基’芳基，雜芳基’ c3_8-雜環基及c3_ 10一環烷基，其中每一個硫基，胺基，磺基，Cw—烷基， <^.6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及 c3-10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧’鹵素’胺基’氰基’硝基’擴基’ -院 基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，胺基，磺基’ cv6-院基’ cv6-院氧基’ c2_6-稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性的且 互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺 基，氰基，硝基，磺基，cv6-院基，Cm-院氧基，c2.6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及Cwo-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷 基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3-8—雜環 基及C3_1G—環烷基可選擇性的且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cle6 —院基，Cw-院氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 — 24 200305567 雜環基，c3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取 代基取代的；及 其中在選自R4e，R5e，R6e，R7e和R8e之任何取代基間 可選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在選自R9e，R1Ge，Rlle，R12。和R13e之任何取代基 間可選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 R4c , R5c , R6c , R7c , R8c , R9c , R10c , Rllc , R12c R13c 間的至少一個不是氫。 在一具體實例中，本發明係關於一種式V化合物，其 · 中 R9c，Rl(k，R11C，R12qa Rl3c 是選自 H 及 F。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式V化合物， 其中R4c，R5c，R6c，R7c和R8C互不相關的分別選自氫，F， C1，Cu—院基，cle6—院氧基，—c(=〇)nh2，~ nhc(=〇） -〇H，一 S( = 〇)2 - NH2，一 NH — S(=〇)2 —〇H，經基，胺基 和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式V化合物， 其中在取代基R9e，R1Qe，R&，Rne和Rn。任一個取代基間 _ 沒有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式V化合物， 其中在取代基R4。，R5e，R6。，和任一個取代基間沒 有任何共價鍵。 本發明的一個特徵爲關於一種式VI化合物， 25 200305567

其中1^0和R5dS不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 胺基，C2_6-烷基，（^6—烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8—雜環基及C3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基， 胺基，院基，CV6-院氧基’ C2_6-烯基’芳基’雜芳 基，c3_8—雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基’硝 基，磺基，Cw—院基，-院氧基，C2_6—嫌基’芳基’ 雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，C1.6一烷基，C1.6-烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cle6-烷基，Ci. 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 一環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，CV6-烷基，Cw—烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8—雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6—烷基，CV6—烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 26 200305567 R6d，R7d，R8d，R9d，R10d，Rlld，R12d，R13d 和 R14d 互不 相關的分別選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，C1>>6-院基，一院氧基，C2.6-稀基，芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，cv6-烷基，CV6—烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，（:Μ-烷基，CY 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6-烷基， CV6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及 c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，cv6—烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1G-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，cv6-烷基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1G-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的； 其中在選自R4d，R5d，R6d，R7d，R8d和R9d之任何取代 基間可選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在選自R1Qd，Rlld，R12d，R13d和R14d之任何取代 27 200305567 基間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式VI化合物，其 中 R41a 1^是 HF。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式VI化合物， 其中 R6d，R7d，R8d 和 R9d 是選自氫，F，^，Cl·「烷基， -火兀氧基，-C(=〇)NH2，一 NHC(=〇）-〇H，一 s(=〇)2— NH2， 一 ΝΗ—3(=〇)2~〇Η，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式VI化合物， 其中在取代基R1Qd，Rlld，，R13d和R14d是選自氫，F， φ

Cl，CV6— 烷基，CV6—烷氧基，—c(=〇)NH2，— NHC( = 〇） —〇H，一 S(=〇)2 — Ν：Η2，一 NH — S(=〇)2 — OH，羥基，胺基 和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式VI化合物， 其中在取代基R4d，R5d，R6d，R7d，R8d和R9d任一個取代基 間沒有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式VI化合物， 其中在取代基R1Gd，Rlld，R12d，R13d和R14d任一個取代基 _ 間沒有任何共價鍵。 本發明的一個特徵係關於一種式VII化合物，

28 200305567 其中&46是選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基， 硝基，c2_6-院基，cv6-院氧基，c2_6-稀基，芳基，雜方 基，c3_8-雜環基及c3_1()—環烷基，其中每一個<:2_6-烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Ci_6—院基，-院氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及（：3_1()—環 烷基的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，胺基，磺 基，Cw烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基， c3_8—雜環基及c3-10—環院基可選擇性且互不相關的經一個 或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，胺基，磺基，一烷基，CV6-烷氧基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6 —烷基，Cw-烷氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1()-環 烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R5e是選自氫，F，氰基，CV6 —院基，Cw—院氧基，C2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基，其 中每一個一烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，03.8-雜環基及C3.1G-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 29 200305567 硝基，磺基，CV6—烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q—環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，一烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基’氧’鹵素’胺基’氰基，硝基，礦基，q^—院基’ cv 6-院氧基’ c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，c,_6-烷基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳鲁 基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，cv6-烷基，（^6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的； 其中R4e和R5e可由C—0鍵彼此共價鍵結在一起。 在一具體實例中，本發明係關於一種式VII化合物， 其中1^或R5e是選自 春

30 200305567 其中R6e，R7e，R8e，R9e和R1Ge互不相關的分別選自氫， 經基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基’硝基’ -院基’ Cp6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及 C3_1()—環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cm 一院基’ Ci.6—垸氧基’ C2.6-稀基’方基’雜方基’ C3-8 -雜環基及c3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， cv6-垸基，cv6-院氧基，C2.6-嫌基，芳基，雜芳基，c3_ 8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的，其中每一個羥 基，硫基，磺基’胺基’ CV6—院基，Cw-院氧基，C2.6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧 基，c2_6-烯基的取代基取代的。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式VII化合物， 其中R4e* R5e是選自 31 200305567

其中R6e，R7e，R8e，R1Ge互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，-烷基， CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8—雜環基及 C3-10-環烷基，其中每一個羥基’硫基’磺基’胺基’ C14 一烷基，cv6-烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基’ c3.8-雜環基及c3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基’磺基， cv6-院基，一院氧基’ c2.6-稀基’芳基’雜芳基’ c3_ 8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的，其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基’ CV6—院基’ Cw—院氧基’ C2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素’胺基，氰基’硝基’磺基，cv6-院基’ 一院氧 基，c2_6—烯基的取代基取代的。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式VII化合物， 其中取代基R6e，R7e，R8e，R9e和R1Qe中的至少一個是選自 F及過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式VII化合物， 其中R4e或尺^是經由一 C一 0鍵連結，形成下式化合物 32 200305567 ο

ci 其中Rlle是選自氫，羥基，硫基，胺基，磺基，CV6 — 烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜 環基及c3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，胺基，磺 基’ cv6-院基’ cv6-院氧基，c2_6-燦基，芳基，雜芳基， c3_8-雜環基及c3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個 或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環院基的取代基取代的；其中每 一個經基’硫基’胺基’磺基，Ci.6-院基，一院氧基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，一烷氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1G-環 烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺 基’ CV6-院基’ cv6_院氧基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基， c3_8-雜環基及C3.1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個 33 200305567 或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 碯基，cN6-垸基，c!.6-院氧基，c2.6-嫌基，芳基，雜芳 基，c3-8—雜環基，C3_1Q—環院基，過鹵化甲基及過鹵化甲 氧基的取代基取代的；及 R12e是選自氫，F，Cl，Cw-烷基，CV6-烷氧基，一 C( = 〇）NH2, 一NHC(=〇）_ 〇H，一 S(=〇）2 — NH2, 一 NH — S( = 〇）2 一〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 本發明的另一個特徵爲關於一種式¥111化合物，

(VIII) 其中R4f，R5f，R6f，R7f，Rl〇f互不相關的分別選 自氫’經基’硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Ci.6 —院基’ CK6—烷氧基，c26—烯基，芳基，雜芳基，— 雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，胺基， 擴基’ CV6〜烷基，Ci6—烷氧基，c2_6一烯基，芳基，雜芳 基’ Cw—雜環基及C31G一環烷基可選擇性且互不相關的經 個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，烷基，烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基’ c3_8—雜環基及c3_i()一環烷基的取代基取代的；其 34 200305567 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，（^6-烷基，一烷 氧基，C2_6-燦基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw—烷基，（V 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q -環院基的取代基取代的；其中每一個經基，硫基，胺基， 磺基，Ci.6-院基，CV6-院氧基，C2_6-燦基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 · 基，磺基，CV6—烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3.8—雜環基，C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；但其限制爲11〃和R5f=者不是 甲氧基；及 R8f是選自氫，磺基，cv6 —烷基，CV6-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基，其 中每一個磺基，cv6-院基，cv6-院氧基，c2.6-稀基，芳 基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不 # 相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及Cpo-環烷基的取代基取代 的，其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，Cb 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3_10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基， 35 200305567 CV6-院氧基，c2_6-嫌基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基， C3-]Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的； 其中在任何一個取代基R4f，R5f，R6f，尺75和R8f間可選 擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中119£和111(^間可選擇性的存在一共價鍵。 在一具體實例中，本發明關於一種式VIII化合物，其 中R和R1 Qf是共價鍵結，形成一其鍵結至C -原子的環系 統。 在另~具體實例中’本發明關於一種式VIII化合物， 其中該環系統是環烷基，苯基，雜芳基，派啶，哌嗪，嗎 咐，或硫代嗎琳。 在另一具體實例中，本發明關於一種式VIII化合物， 其中尺45和是由一 c一 〇鍵連結，形成下式化合物

其中Rm是選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，（:^一烷基，Cl 6一烷氧基，C2 6_烯基，芳基， 雜芳基，CM-雜環基及環烷基，其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，Ci_6—烷基，cv6—烷氧基，c2_6—烯基， 36 200305567 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，匕_6_烷氧基，c2.6-烯基， 方基’雜芳基，—雜環基，C；3_1()-環院基’過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R17f是選自氫，F，Cl，Cw—烷基，C}_6—烷氧基，一 C(=〇）NH2, 一 NHC(=〇）_ 〇H，一 S(=〇）2 — NH2, 一 NH—S(=〇）2 一〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基；及 其中11%和111(^間可選擇性的存在一共價鍵。 本發明的一個特徵爲關於一種式IX化合物，

(IX) 其中 R4g，R5g，R6g，R7g，R8g，R9g，R10g 和 R1U 互不相 關的分別選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基， cv6—烷基，cv6-烷氧基，C2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_ 8-雜環基及C3_1Q —環烷基，其中每一個CV6—烷基，c2.6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1G-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧’鹵素’ 胺基’氯基，硝基’礦基’ C卜6—院基’ Cu—丨兀興基’ C2-6 37 200305567 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw -火兀基’ cv6-院氧基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基’ c3.8-雜 環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6 一烷基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基’ 1 女基’礦基’ Cw-院基’ Cb6-院氧基’ C2_6-燦基’ 芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CY6-烷氧基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8—雜環基，C3_IQ-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 1^22是選自一 c(=〇）—，一 C(=〇)NH-，— CH2-，一 CH2CH2-，一 CHR15g—，- CH2CHR15g-，-CHR15g— CH2 —，一NH-，— NR15g-，-NHC(=〇）-，-NR15g-C(=〇) 一，一〇一 ，一 S—，一S(=〇）一 ，一 S(=〇）2—； 其中11152是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基，硝基’ cv6-院基’ Cp6-院氧基’ c2.6-稀基’芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基；其中每一個羥基， 硫基，擴基，胺基，CV6-院基，C!.6-院氧基，C2.6—嫌基’ 芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧’鹵素’ 胺基，氰基，硝基，磺基，Cb6-烷基，c!_6-烷氧基，c2_6 38 200305567 -烯基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R4g，R5g，R6g，Rk和R…間可 選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R8g，R9g，R1Qg，R"g和R15g間 可選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 1^13£是選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基， 一院基，（^^一院氧基，c2_6-嫌基，芳基，雜芳基，c3_ 8-雜環基及C3_1Q—環烷基；其中每一個CY6-烷基，c2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6~烷基，Cw-烷氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3.1Q-環 烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；其中 每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q—環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，CV6-院氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環院基的取代基取代的；其中每一個經基，硫基，胺基， 磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3.8—雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3.8—雜環基，C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 39 200305567 化甲氧基的取代基取代的；及 1^14£是選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基， c2-6-烷基，cv6—烷氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3-8-雜環基及c3.1Q-環烷基；其中每一個c2_6-烷基，c2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，一烷基，一烷氧基，c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3.1(3 —環烷基，過 鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，（^.6-烷氧基，C2.6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取 代基取代的；其中每一個經基，硫基，胺基，擴基，Ci_6 -院基’ Ck一院氧基’ C2.6-烯基’芳基，雜芳基，C3_8-雜 環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 一院基，cv6—院氧基’ c2.6-嫌基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取 代基取代的；及 其中以^和R14g可選擇性的彼此共價鍵結。 在一具體實例中，本發明關於一種式IX化合物，其中 R1U和Rlh是共價鍵結，形成一其鍵結至N-原子的環系統。 200305567 在另一具體實例中，本發明關於一種式ιχ化合物，其 中該環系統是環烷基，苯基，雜芳基，呢啶，哌嗪，嗎啉， 或硫代嗎啉。 在另一具體實例中，本發明關於一種式IX化合物，其 中在任一取代基R4g，R5g，R6g，R7g和R15g間不存在任何共 價鍵。 在另一具體實例中，本發明關於一種式IX化合物，其 中在任一取代基R8g，R9g，R1Qg，Rllg和R1。間不存在任何 共價鍵。 在另一具體實例中，本發明關於一種式IX化合物，其 中取代基 R4g，R5g，R6g，R7£，R8g，R9g，R10g，Rug 是選自 氫，F，C1，CV6—烷基，Cw—烷氧基，一 C(=〇)NH2, 一 NHC(=〇) —〇H，一 S(=0)2 — NH2，一 NH — S(=〇)2—〇H，羥基，胺基 和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式X化合物，

其中11411和R5h互不相關的分別選自氰基，（^.6—烷基， C2-6—烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基， 200305567 其中每一個Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 一雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，Cw—烷基，CV6—烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基， c3_8-雜環基及c3_1C)—環烷基的取代基取代的；其中每一個 羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，cv6-烷氧基，c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氰基，硝基，磺基，Ci.6-烷基，CV6-烷氧基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6 一烷基，Cw—烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及C3_I() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， CV6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_ 8—雜環基，c3_1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的 取代基取代的；及 R6h，R7h，R8h，R9h，R10h，R12h，R14h 和 R!5h 互不相關 的分別選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw 一烷基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8 — 雜環基及C3.1Q-環烷基；其中每一個Cm—烷基，C2.6-烯 基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()—環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基’硝基’磺基’ 一院基’ C「6—院氧基’ C2_6 42 200305567 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，Cw-烷基， cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 c3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，〔^一烷 基，Cp6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基，c3_1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基 取代的；及

Rllh和R13h互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，鹵 素，胺基，氰基，硝基，過鹵化甲基，過鹵化甲氧基，c2_6 一烷基，甲氧基，c3_6—烷氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳 基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個硫基，胺基， c2_6-烷基，c3_6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基， c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個 羥基，硫基，胺基，磺基，Cm-烷基，一烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氰基，硝基，磺基，cle6—烷基，cle6-烷氧基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，C3.1Q-環烷基， 過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R4h，R5h，R6h，R7h，R8h，R9h 43 200305567 間可選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R1C)h，Rllh，R12h，R13h，R14h和 R15h間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式X化合物，其 中 R6h，R7h，R8h , R9h，Rl〇h，Rl2h 和 Rl4h 是選自氫，F，。， 一院基，C^ —院氧基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H， —S(二〇）2— NH2，一 NH—S(=〇）2 —〇H，經基，胺基和過鹵化 甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χ化合物， 其中在取代基R4h，R5h，R6h，R7h，R8h和R9h任一個取代基 間沒有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式X化合物， 其中在取代基R1Gh，Rllh，R12h，R13h，R14h和R15h任一個取 代基間沒有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式X化合物， 其中R]5h是氫。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式X化合物， 其中R13h是選自氫，F，Q，C2_6—烷基，甲氧基，C3 -6 — 烷氧基，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇)2 — NH2，一 NH — S(=〇)2 — OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XI化合物， 44 (XI) (XI)200305567

R5i是選自羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝 基，Cu —院基，cv6-院氧基，C2_6-嫌基’方基’雜方基， c3_8-雜環基及c3_1Q-環院基，其中每一個Cw-院基，cv 6-院氧基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3-10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’ 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，擴基，6—院基， Cu-院氧基’ C2_6-稀基，芳基’雜方基’ C3-8-雜丨我基及 c3.]C)-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，擴基’ Cw-院基’ Cu—院氧基’ C2_6—稀基’方基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q—環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基’ C!.6 —院基，Cu-院氧基’ C2-6-烯基’方基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，CV 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3. 45 200305567 1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 R6i，R7i，R8i，R9i，R1()i，R14i 和 R15i 互不相關的分別 選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6 一烷基，CV6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8 -雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，Cw-院基’ cv6-院氧基’ c2_6-燦基’芳基’雜芳 基，c3_8—雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6-院基，Ci.6-院氧基，C2_6-稀基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，cv6—烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雑芳基，c3_8-雜環基及c3.10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧’鹵素’胺基’氛基，硝基’礦基，（^_6—院基^ cv 6-院氧基’ C2_6-嫌基’芳基’雜方基，C3_8-雜環基’ C3_ 1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 1^〜和R13i互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，胺基， 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，甲氧基，c3 _6-烷氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及 C3-10-環院基，其中每一個硫基，磺基，Ci_6-院基，c3__ 6 一烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3. 10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 46 200305567 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6-院基， C^—院氧基’ C2_6-儲基’芳基’雜方基’ C3.8-雑运基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，一烷基，（γ6-烷氧基，c2.6—烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 1^121是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基， 硝基’ Ck—院基’ CV6-院氧基，C2_6-燦基’芳基’雜芳 基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，cv6-烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，一烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基’氧’ F ’胺基’気基’硝基，磺基，Cw —院基，Ci_6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3.1() -環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XI化合物，其 47 200305567 中R6】，R7i，R8i和R9i是選自氫，F，α，ci6 一烷基，Ci ( 一烷氧基，一C(=〇)NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇)2— NH2， 一 ΝΗ—3(=〇)2—〇ΙΙ，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式ΧΙ化合物， 其中在取代基R1Qi，Rni，Ri2i，RUi和RUi是選自氫，F，C1， C卜6 — 院基，Cb6 —院氧基，一 c(=〇)NH2，一 NHC(=〇）一〇H， 一 S( = 〇）2—NH2，一 NH—S(=〇）2—〇H，經基，胺基和過鹵化 甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XI化合物， 其中R151是氫。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XI化合物， 其中，Rlli，R12i，R13i，RMi和Rl5i是選自H，F和甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式ΧΠ化合物，

(XII)

其中，R5j，R6j，R7j，R8j，R9j和Rl0j互不相關的分 別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基， Ci-6-院基，（:w-院氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3. 8-雜環基及c3_1Q -環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 48 200305567 胺基，一烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6-烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，一烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，烷基，CV 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1() -環烷基的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，一院基，cv6-院氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3.8—雜環基及C3:1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，cv6—烷基，CV6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基，c3_1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中取代基Rόj和11〜間可選擇性的存在一共價鍵；及 其中R5j和1^間可選擇性的存在一共價鍵；及 Rllj和R12j互不相關的分別選自氰基，CV6 —烷基，C2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1Q-環烷基，其 中每一個Cw-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及Cyo -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， 49 200305567 cv6-院基，cv6-院氧基，c2.6-稀基’芳基’雜芳基，c3. 8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，cv6-院基，Cw-院氧基，-烯基，芳基，雜芳基，〇3_8-雜環基及C3.1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基’氰基’硝基’磺基’ CV6—院基，Cw-院氧基， —烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3.1Q-環烷基，過 鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 但其前提是假使R9j和R1C)j兩者爲氫，則選擇性的有一鲁 共價鍵連結和R12j。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XII化合物， 其中R4i，R5i，和R7i是選自氫，ρ，Cl，Cl_6 一烷基，c 1 - 6—院氧基，一C(=〇)NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2—NH2， —NH— S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XII化合物， 其中R4i，R5i，R6i和R7i中的至少一個不是氫。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XII化合物，# 其中R8i是共價鍵結至R5i。 本發明的一個特徵爲關於一種式ΧΠΙ化合物，

50 200305567 其中11^是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基，硝基，（^_6-院基，cv6-院氧基’ c2-6-儲基’芳基’ 雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1Q-環烷基’其中每一個羥基， 硫基，磺基，胺基，CV6-院基，cv6-院氧基’ C2_6-烯基’ 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw烷基，Cr 6一烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基’氧’鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-垸基， Cm-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基， Cyo—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及 R5k是選自羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝 基，CN6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基， C3_8—雜環基及C3.1Q—環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺 基，胺基，Cw-烷基，Cle6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基’磺基’ C!_6 -院基，CV6-院氧基，C2_6-儀基，芳基， 51 200305567 雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，（V6-烷基，cv6-烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1Q — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧’鹵素’胺基’截基’硝基’礦基’ cv6-院基’ cv 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1C) -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，cv6—烷基，（^6—烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Ci.6-院基’ CV6—院氧基’ C2_6—稀基’芳基’ 雜芳基，c3.8-雜環基，C3_1Q —環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；但其限制爲當R4k是氫時，則R5k 不是C(=〇)N(Me)2 ;及 R6k , R7k , R8k , R9k , R10k , Rllk , R13k ^ 互不相關 的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基’氰基’ 硝基L.CV6—院基，CV6—院氧基’ C2-6-稀基’芳基’雜芳 基，C3.8-雜環基及。一環烷基，其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，cv6-院基’ cv6—院氧基’ C2.6—嫌基’芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，Cw-烷基，CV6—烷氧基，C2.6—烯基，芳基’ 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基，硫基，胺基，磺基，Cw—院基，CV6—院 52 200305567 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基， 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_ 1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 R12k是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基， 硝基，Ci.6-烷基，Ci_6-烷氧基，c2.6-烯基.，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，（γ6-烷基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1C)-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2.6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，一烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Ci_6-烷基， 6-丨兀氧基’ C2.6-稀基’方基’雜芳基’ -雜環基，C3. 10-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 其中在任何一個取代基R4k，R5k，R7k和R8k間可選擇 性的存在一個共價鍵；及 其中在1151(及取代基R7k和R8k間可選擇性的存在一個 53 200305567 共價鍵；及 其中在任何一個取代基Rl〇k，RUk，Rl2k，Rl3k和Rl4k 間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 在—具體實例中，本發明係關於一種式XIII化合物， 其中取代基^&和R5k是由一共價鍵結合。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χπι化合物， 其中取代基R5k和R8k是由一共價鍵結合。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XIII化合物， 其中取代基R1Gk和Rllk是由一共價鍵結合。 _ 在另一具體實例中，本發明係關於一種式ΧΙΠ化合物， 其中取代基R12k和R13k是由一共價鍵結合。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XIII化合物， 其中R6k，R7k，R8k和R9k是選自氫，F，π，羥基，胺基， 甲基，甲氧基，乙氧基及過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XIII化合物， 其中 Ri〇k，Rllk，Rm，Ri3k 和 Rl4k 是選自氫，ρ，C1，Cl 6 — 烷基，Cw-烷氧基，一 C( = 〇)NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，— S( = 〇)2 -NH2，一 NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XIV化合物，

54 (XIV) 200305567 其中R1是CN6-烷基，C2.6—烯基或C3_1()-環烷基，其 中每一個是選擇性的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基及硝基的取代基取代的；及 R2是CV6-垸基，C2_6-稀基，芳基，雜芳基’〔3.8-雜環基或c3_1()-環烷基，其中每一個是選擇性的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基 及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，Cw —烷基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3.1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自經基’硫基’氧’鹵素，胺基’氛基’硝基，Ck一院基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，（^6-烷 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1G-環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧 基的取代基取代的；但其前提是當R1和R2相同時，其不是 甲基或苯甲基；及 R2是選擇性的由一醚，硫醚或C—C鍵共價鍵結至R1， 以形成一 R1和R2鍵結至N-原子的環系統；及 R51，R61，R81，R91，R1Q1和R111互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基， CV6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8—雜環基及 55 200305567 c3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw 一烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及Cm-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， 匕_6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3. 8-雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，Ci_6-烷氧基，c2.6-嫌基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環院基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基’気基’硝基，磺基，cv6-院基，cv6-院氧基，c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3_1()_環烷基，過 鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R41和R71互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基， 鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—院基，甲氧基，c3_6—院 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10-環烷基，其中每一個硫基，磺基，胺基，Cw—烷基，c3_6 一烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3. 10—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基， CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基’磺基，cv6-院基，Cu-院氧基，c2.6-稀基’方基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 56 200305567 硝基，磺基，c!.6-烷基，一烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3.8—雜環基，C3_1G —環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R41，R51，R61，R71，R81，R91， R1Q1和R111間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XIV化合物， 其中R1和R2共價結合，如此形成其鍵結至Ν-原子的環系 統。 在另一具體實例中，本發明關於一種式XIV化合物，_ 其中該環系統是呢啶，哌嗪，嗎啉，或硫代嗎啉。 在另一具體實例中，本發明關於一種式XIV化合物， 其中R1和R2間沒有共價鍵。 在另一具體實例中，本發明關於一種式XIV化合物， 其中在R81及選自R91，，Rin任一取代基間沒有共價鍵。 在另一具體實例中，本發明關於一種式XIV化合物， 其中在R81及選自R41，R5!，r61和r71任一取代基間沒有共 價鍵。 · 在另一具體實例中，本發明關於一種式XIV化合物， 其中在選自 41，R51，R61，R71，， R91，R1。1 和 R111 任一 取代基間沒有共價鍵。 在另一具體實例中，本發明關於一種式XIV化合物， 其中取代基R41，R51，R61和R7i是選自氫，f，Cl，CV6—烷 基，-烷氧基，，C(=〇)NH2，一 NHC(=〇）一 OH，一 S( = 〇)2 — NH2，一 NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 57 200305567 本發明的一個特徵爲關於一種式xv化合物，

其中R4m是選自氫，磺基，CV6—烷基，C2-6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1Q—環烷基，其中每一個 磺基，cv6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw 一院基，Ci_6-院氧基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基’胺基，磺基，C^—院基，Cw-院氧基，嫌基’ 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基’磺基，cv6-院基，cv6—院氧基，c2_6-稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，Cp 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q 58 200305567 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’ 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cl-6-烷基， C" 一院氧基’ C2.6-嫌基’芳基’雜方基’〔3_8-雜垣基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基’礦基’ CV6—垸基’ Cu-院氧基’ C2-6—燦基’方基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及Cm-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，

硝基，磺基，c^-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 R1W和互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基， 鹵素，胺基，氰基，硝基，CN6 —烷基，Cw-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基，其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cle6-烷基，匕_6-烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基， 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及Cm-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 59 200305567 雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R4m，R5m，R6m，R7m和R8m間 可選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R9m，R1Gm，Rllm，R12m，， R14m，以化和R16m間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XV化合物， 其中在取代基R5m，R6m，R7m和R8m任一個取代基間沒有任 何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XV化合物， 其中在取代基R9m，R1C)m，Rllm，R12m和R13m任一個取代基 間沒有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XV化合物， 其中在取代基1^141"，1^15111和R16m任一個取代基間沒有任何 共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XV化合物， 其中R4m共價鍵結至R6m。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XV化合物， 其中 R5m，R6m，R7m，R8m，R9m，R10m，Rllm，Rl2m，Rl3m 和 R14m是選自氫，F，Cl，Cw -烷基，CY6 -烷氧基，一 C(=〇）NH2, — NHC(=〇）一〇H，一 s(=〇）2 — NH2，一 NH—S(=〇）2 —〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中’本發明係關於一種式XV化合物， 其中RK R心和Ri6m是選自氫，ρn烷基，Ci 6 200305567 一垸氧基，一 C(=〇)NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2， 一 NH — S(二〇)2— OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XVI化合物，

其中R4n是選自氫，磺基，C2-6—烷基，C2.6—烯基，芳 基，雜芳基’ C3.8-雜環基及C3-10—環院基’其中每一個磺 基，c2_6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基 及C3_1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自 羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，cv6—烷基， cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及 C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基’ cv6-院基，cv6-院氧基，c2.6-嫌基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.]()-環烷基的取代基取代的；其 中每一^個經基’硫基’胺基’礦基’ cv6-院基，Ci.6—垸 61 200305567 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，Cp 6-院氧基，C2_6-燦基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3-10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，-院基，cv6-垸氧基，c2.6-稀基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Cw—烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 Z是選自S，s(=〇)及s(=〇)2;及 R5n，R6n，R7n，R8n，R9n，RlOn，Rlln，Rl2n，Rl3n 和 Rl6n 互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基，硝基，Cw烷基，cv6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基， 雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基， 硫基，磺基，胺基，C^—烷基，Cw-烷氧基，C2.6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，Cm-烷基，Cw-烷氧基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，Ci. 6-院氧基’ C2.6—嫌基’芳基’雜芳基’ 〇3-8_雜環基及C3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 62 200305567 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基， cv6—烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基， Cy。-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及 其中在任何一個取代基R4n，R5n，R6n，R7n和R8n間可 選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R1()n，R1In，R12n和R14n間可選 擇性的存在一個或多個共價鍵； 取代基 R5n，R6n，R7n，R8n，R9n， R]〇n，Rlln，R12n，R13n 和R14n中的至少一個不是氫。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XVI化合物， 其中在取代基R5n，R6n，R7n和RSn任一個取代基間沒有任 何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XVI化合物， 其中在取代基，Rlln，Rih任一個取代基間沒有任何共 價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XVI化合物， 其中在R14n不是共價鍵結至，R5n，R6n，R7n，R8n，Rl〇n， ，Rl2n中任一個取代基上。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XV；[化合物， 其中R4n共價鍵結至R6n。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XV；[化合物， 其中R5n，R6n，Rh和R8n是選自氫，f，π，Ci6—烷基，Ci6 -烷氧基，一 C( = 〇)NH2，— NHC(=〇）一〇Η，— S(=〇)2— NH2， 63 200305567 —NH—S〇〇)2 — OH，經基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XVI化合物， 其中R14n是選自氫，F，Cl，CV6—烷基，CV6—烷氧基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 s(=〇）2—NH2, — NH — S( = 〇)2 一〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XVII化合物，

(XVII) 其中R2°是選自磺基，CV6-烷基，C2.6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基，其中每一個群基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧 基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環 烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺 基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基， c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個 64 200305567 或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 磺基，（^6-烷基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及C3.1()-環院基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，（^_6-烷氧基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，Cw-烷氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環 烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺 基’ CV6—院基，Cw-院氧基’ c2_6-稀基’芳基，雜芳基’ c3_8-雜環基及c3.1()—環烷基可選擇性且互不相關的經一個 或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 礦基，cv6-院基’ cv6—院氧基’ c2_6-嫌基’芳基’雜方 基，c3_8—雜環基，C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲 氧基的取代基取代的；但其限制爲R2°不是甲基；及 R4。，R5。，R6。及R7。互不相關的分別選自氫，羥基，硫 基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基，CV6 — 院氧基’ Cw -稀基’方基’雑方基’〔3_8 —雑壤基及〇3-10 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基’ Cw—烷 基，Cp6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環 基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， 一院基’ Cu-院氧基’ 〇2·6-燦基’方基’雜方基’ C3-8 一 雜環基及c3.1C)-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基’ 200305567 硫基，胺基，磺基，一院基，一院氧基，C2.6—燦基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基’硝基，磺基，（^.6-院基，Cp6—院氧基，-稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 A1。是 N 或 C — R8° ; A2° 是 N 或 C — R9° ; A3。是 N 或 C- R10° ； A40是 N 或 C - R110 ;及 A50是 N 或 C — R120 ;及 其中R8〇，R9。，r1〇o，以^和Rl20互不相關的分別選自 氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 — 烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cy烷基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素’胺基’氛基，硝基，礦基，院基，c2.6-儲基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個趨基，硫基，胺基，磺基，cv6-院基’ c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素’胺基’氰基’硝基，礦基，-院基，C2.6-嫌基’ 芳基，雜芳基，Cw雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q—環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 66 200305567 素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，過鹵化甲基及過鹵化 甲氧基的取代基取代的；其限制爲 當 A10，A20，A30，A40 和 A50 皆爲 CH，及 R40，R50，R60 和R7°皆爲氫時，則R2°不是苯基；及 其中在任何一個取代基R4。，R5。，R6。，R7。，R8。，R9。， R1Q。，R11。和R12。間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XVII化合物， 其中在取代基R4°，R5°，R6°和R7。任一個取代基間沒有任 何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XVII化合物， 其中在取代基A1。，A2c)，A3。，A4。和A5。任一個取代基間沒 有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XVII化合物， 其中R2。是選自環烷基，苯基，呢啶，p顶嗪，嗎啉，硫代嗎 啉和雜芳基。

在另一具體實例中，本發明關於一種式XVII化合物， 其中取代基R4°，R5°，R6°和R7。是選自氫，F，Cl，CV6 — 烷基，Cw -烷氧基，一 C(=〇)NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇)2 -NH2，一 NH—S( = 〇)2—OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XVIII化合物，

67 (XVIII) 200305567 其中R4p是選自氫’磺基，C2_6-院基，C2-6—稀基，芳 基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環院基，其中每一個磺 基，c2_6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基 及Cm-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自 羥基，硫基，氧，F，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷鲁 基，cN6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，胺基，磺基，Cw-院基，cv6-院氧基，c2_6-嫌基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3，1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氯基’硝基，磺基’ Cw—院基’ cv6—院氧基’ C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，（V · 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，

Cp6-烷氧基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及 Cyo—環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，Cw-院基，Cle6-院氧基，C2.6-燦基’芳基’ 雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 68 200305567 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基’氰基， 硝基，磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，C3-8—雜環基，C3_1Q —環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 R5P，R6P，R7P和R8P互不相關的分別選自氫，羥基，硫 基，磺基，F，胺基，氰基，CV6 —院基，CV6 —院氧基’ C2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw—烷基，cv6 — 烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6-烷基， Cm-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及 C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，cv6 —院基，CN6-院氧基，C2.6-燦基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3.1G-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基’磺基，CN6-院基，（^.6-院氧基，C2.6-嫌基，芳基， 雜芳基，C3_8—雜環基，C3_IQ-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 R9p，R10P，Rllp，R12p，13p，R14p，Rl5p 和 Rl6p 互不相關 的分別選自氣’經基’硫基’礦基，鹵素，胺基，氰基， 硝基，-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基’ 〇3·8-雜環基及C3_1() -環院基，其中每—個經基，硫基， 石貢基，1女基，Cw-院基，-院氧基，-稀基，芳基， 69 200305567 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—烷基，（^.6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，cv6-烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV 6-烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3_ 10-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 其中在任何一個取代基R5p，R6p和R7p間可選擇性的存 在一個或多個共價鍵；及 其中在R4p和R5P間選擇性的存在一個共價鍵，如此形 成一個色烯環系統；及 其中在任何一個取代基 R9p，Ri〇P，RnP，R12P，R13P，RMP， 以^和R16p間可選擇性的存在一個或多個共價鍵；及

E 疋运自一〇一，一s —，一 S(=0) —，一 S(—0)2 —，一 NR^P -和-CR17pR18p-;及 其中R17p和R18p互不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cl 6一烷基，（γ6_烷氧 基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c：3.8-雜環基及C3.1()-環 烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，（:^一烷基， 一烷氧基，C2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及 200305567 C 3 _, c) -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷 基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及Cy。-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，胺基，磺基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3.1C)-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基’硝基’礦基’ Cw-院基’ Cw—院氧基’ C2_6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，GV6-烷基，CV 6_烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，一烷基， Cm-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及 c3_1C)-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，cv6—烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基，C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XVIII化合物， 其中E是選自_〇一及一 CR17pR18—。 在另一具體實例中，本發明係關於—種式XVIII化合 71 200305567 物，其中1^41)和R5p是經由一共價鍵連結，形成該色烯環系 統。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XVIII化合 物，其中1141)和R5p是經由一共價鍵連結，形成該下述色烯 環系統，

其中尺191)是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基，硝基，cv6-院基，cv6-院氧基，c2_6-稀基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個羥基， 硫基，磺基，胺基，cv6-院基，Ch6-院氧基，c2_6-稀基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3.1Q—環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XVIII化合 物，其中R4p是選自 200305567

其中R2QP，R21P，R22P，R23p和R24P互不相關的分別選 自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一院基，（^^一烷氧基，C2.6-稀基，芳基，雜芳基，C3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6-烷基，cN6-烷氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳 基，c3,8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自經基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰 基，硝基，磺基，CV6—烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基， 過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XVIII化合 物，其中在取代基R4p，R5p，R6p，R7P和R8P任一個取代基 間沒有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XVIII化合 物，其中在取代基 R9p , Rl〇P , Rllp , R12p , R13p , R14p , R15p 和R16p任一個取代基間沒有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XVIII化合 物，其中R1Qp和Rllp是由一共價鍵連結。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χνιπ化合 物，其中 R9p，R10p，Rllp，R12p，r】3p，Ri4P，Rl5p 和 Rl6p 互 不相關的選自氫，F，Cl，CV6 —烷基，（γ6 -烷氧基，一 73 200305567 C(=〇）NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2, 一 NH — S(=〇)2 一〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XVIII化合 物，其中R5p，R6p，R7p和R8p互不相關的選自氫，F，C1， Ci-ό一 院基，Ci-ό —垸氧基，—C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H， —S(=〇）2—NH2，一 NH—S(=〇）2 —〇H，經基，胺基和過鹵化 甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XIX化合物，

(XIX) 其中 R4q，R6q，R7q，R9q，R10q，Rllq，R12q，R13q，R14q， Rl5q，Rl6q，Rl7q和Rl8q互不相關的分別選自氫，羥基，硫 基，礦基’鹵素’胺基’氰基’硝基’ Ci-6—院基’ - 烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_I0 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，-烷 基，cv6-烷氧基，C2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基’磺基’ 一烷基，（^.6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 — 200305567 雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，-烷基，cv6-烷氧基，c2_6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基’硝基’礦基’ c^—院基’ cv6-院氧基’ C2.6—儲基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Ci.6-烷基，Cr 6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，® 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，擴基，Cp6 -院基， CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，cv6—院基，Cw-院氧基’ c2.6-嫌基’芳基’ 雜芳基，c3_8—雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6 —院基，Ci.6 -院氧基’ C2_6 -稀基’芳基’ 雜芳基，C3.8—雜環基，C3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵 β 化甲氧基的取代基取代的；及 R5q和R8q互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基， F，Βι·，胺基，氰基，硝基，CV6 -院基，Cw-院氧基’ C2· 6-烯基，芳基，雜芳基，C3e8-雜環基及C3.1()-環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，—烷基，C!_6-院氧基’ C2.6-稀基’芳基’雜方基’ C3.8—雑场基及C3-10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’ 75 200305567 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，（^.6-烷基， Cu-院氧基’ C2-6-燦基’方基’雜方基’ -雜環基及 c3_1(3-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6—烷基，CV6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6_烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1(}-環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基，硫基’胺基，擴基’ Cw -院基，C][.6-院 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1() — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基’氧，鹵素’胺基’氰基’硝基，磺基，Cw—院基，（V 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3. 10-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 其中在任何一個取代基R4q，R5q，R6q，R7q和R8Q間可 選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基 R9q，R1Gq，Rllq，R12q，R13q，R14q， ，Rnq和Rl8q間可選擇性的存在一個或多個共價 鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XIX化合物， 其中1^^和R6q是由共價鍵連結。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式}(IX化合物， 其中R4q是選自經取代的雜芳基及經取代的C3_8-雜環基。 76 200305567 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XIX化合物， 其中R4Q是選自下式群基，

其中R19q，r2Qq，r21q，R22q和R23q互不相關的分別選 自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CY6 一烷基，cv6—烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6-烷基，Cw—烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3.8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 —個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰 基’硝基’礦基，Cw-院基，〇v6-院氧基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，Ci. 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜 環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基’ 硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1G-環烷基可選擇性且互 77 200305567 不相關的經一個或多個選自經基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，cv6-烷基，cv6-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3_1()-環烷基，過 鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XIX化合物， 其中在取代基R4Q，R5Q，R6q，R7q和R8q任一個取代基間沒 有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XIX化合物， 其中在取代基 R9q，R1〇q，Rllq，R12q，R13q，R14q，R15q，R16q， R17q和R18q任一個取代基間沒有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XIX化合物， 其中R1()C1和Rllq是由一共價鍵連結。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XIX化合物， 其中R1U和Rnq是由一共價鍵連結。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XIX化合物， 其中 R9q，R1〇q，Rllq，R12q，R13q，R14Q，R15C1，R16Q，Rnq 和 R18q互不相關的選自氫，F，Cl，CN6-烷基，CV6—烷氧基， —C( = 〇)NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇)2 — NH2，一 NH — S(=〇)2 —OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XIX化合物， 其中 R9q，R10q，Rllq，R12q，R13q，r14q，r15q，r16q，Ri7q 和 1^18(3皆是氫或F。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XIX化合物， 其中R5q，R6q，R7Q和R8Q互不相關的選自氫，F，Cl，CV6 200305567 一院基，〇卜6—院氧基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S( = 〇）2—NH2，一NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲 基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XX化合物，

其中R41*是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基，硝基，cv6-院基，cv6-院氧基，c2_6-稀基，芳基， 雜芳基，c3.8—雜環基及C3.1Q—環烷基，其中每一個羥基， 硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，Cy烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個經基，硫基，磺基，cv6-院基，cv6-院 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 79 200305567 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，一烷基，cv 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基’ C3-1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 但其限制爲R4l:不是甲基或苯基；及 R5r，R6r，R7r，R8r，R9r，R1〇r，Rllr，R12r，R13r，R14r， R〜，R^，Rm和互不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，F，胺基，氰基，硝基，-烷基，一烷氧基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基， 其中每一個經基’硫基’磺基’胺基’ cv6-院基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基， cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及 c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基’磺基’ Cw-院基，一院氧基，C2_6-稀基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基，C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R51*，R&，R7r和R81*間可選擇性 的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基 R9r，R1Gr，Rllr，R12r，R13r，R14r， R151·’ R16〜和間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 200305567 在一具體實例中，本發明係關於一種式XX化合物， 其中在R41*和R51*是由一共價鍵連結。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XX化合物， 其中R41*是選自經取代的雜芳基及經取代的C3_8-雜環基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XX化合物， 其中R41·是選自下述群基：

其中RW，R2(h，R2H，r22]:和R23r互不相關的分別選自 氫’經基，硫基’礦基’鹵素·，胺基，氰基，硝基，CV6 — 烷基，Cw—烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜 環基及c3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺 基，Ci.6—烷基，Cw—烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基， c3.8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個 或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基’磺基’ CV6 —院基’ Cw -院氧基，C2_6 —烯基，芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6-烷基，Cw-烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 81 200305567 基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，（V6-烷 基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，磺基，胺基，c}_6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，cv6-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3.1()—環烷基，過 鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XX化合物， 其中在取代基R51*，R61*，Rh和R81*任一個取代基間沒有任何 共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XX化合物， 其中在取代基 R9r，R1Qr，，R12r，R13r，，R⑸和 任一個取代基間沒有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XX化合物， 其中R1(h^D Rm是由一共價鍵連結。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XX化合物， 其中Rm和是由一共價鍵連結。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XX化合物， 其中 R9r，R1〇r，Rllr，R12]r，，Rl4r，Rl5r，Rl6r，Rl7r 和 Rl8r 是選自氫，F，Cl，Cu —院基，〇v6-院氧基，—C( = 〇)NH2， -NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇)2- NH2，一 NH— S(=〇）2-〇H，羥 基，胺基和過鹵化甲基。 82 200305567 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχ化合物， 其中 ，Rl〇r，Rllr，R12r，Rl3r，Rl4r，Rl5r，Rl6r，尺17]：和 Rl8r 都是氫或F。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XX化合物， 其中R51*，R6r，R7r，和R81*互不相關的分別是選自氫，F，C1， 院基，C卜6—院氧基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）_〇H， 一 S( = 〇）2—NH2，一 NH_S(=〇）2—〇H，經基，胺基和過鹵化 甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXI化合物，

(XXI) 其中 Als 是 N 或 C — R17s ; A2s 是 N 或 C — R18s ; A3s 是 N 或 C-R19s ; A4, N 或 C-R20s ;及 A51 N 或 C-R21s ; 及 其中R17s，R18s，R19s，R2Qs和R21s互不相關的分別選 自氫，經基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基’ Cl-6 —烷基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 — 雜環基及C3.1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，C^6-烷基，Cw-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 83 200305567 基，c3_8—雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，cv6—院基，cv6-院氧基’ C2.6-嫌基’芳基’ 雜芳基，Cy雜環基及c3_1()—環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基，硫基，胺基，磺基，cv6-院基，（^_6-院 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基，匕6-烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3_10-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，Ci_6-烷基，cv6—烷氧基，c2e6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’ Ck一院基，一院氧基，C2_6-稀基’芳基’雜芳基’ c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個 羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基，一烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基，Cwo-環烷基，過鹵 化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R5s，R6s，R7s和R8s互不相關的分別選自氫，羥基，硫 基，磺基，F，胺基，氰基，硝基，Cw -烷基，CV6-烷氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及Cw。一環 84 200305567 烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，一烷基， CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及 c3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷 基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基’胺基’礦基’ c^—院基’ 院氧基’ C2.6-細基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，Ci_6—烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R9s，R10s，Rlls，R12s，R13s，R14s，R15s 和 RI6s 互不相關 的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，F，胺基，氰基，硝基， (^^―院基’匕^一院氧基’^^一稀基’芳基’雜芳基’^. 8-雜環基及c3_1C)-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基’ CV6-院基’ C!_6—院氧基’ C2.6—稀基，芳基’雜方 基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，cv6—院基，cv6-院氧基，c2_6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，一烷基，一烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及<:3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 85 200305567 基，氧，鹵素’胺基’氯基’硝基’礦基’ Ci-6-院基’ Ci-6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，（：3_8-雜環基’ C3-1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 E 是選自一◦一，一S—，一 S(=〇）一，一S(=〇）2—，一 NR22s -及-cr22sr23s-;及 其中1^225和R23sS不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基，一烷氧 基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1()-環 院基，其中每一個經基，硫基，磺基，胺基，一院基’ cv6—院氧基，c2.6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 c3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷 基，Cu-院氧基’ -嫌基’芳基’雜方基’〔3·8-雜王我 基及c3_]()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，胺基，磺基，Ck—院基，cv6-院氧基’ c2.6-嫌基’ 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R5s，R6s，R7s和R8s間可選擇性 的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基 R9s，R1Gs，Rlls，R12s，R13s，R14s， 86 200305567 R"S ’ Rl6s，Rl8s，Rl9s，R2Qs，r21s，r22s 和 r23s 間可選擇性 的存在一個或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXI化合物， 其中E是選自一〇一及一 CR22sR23s —。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式ΧΧΙ化合物， 其中在取代基R5s，，！^3和Rss任一個取代基間沒有任何 共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式χχι化合物， 其中R5s，r6s，R7s和R8s是選自氫，f，〇，c"一烷基，〔Μ # 一烷氧基，-C(=〇)NH2, -NHC(=〇）-〇H，— S(=〇)2-NH2， —NH-S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在一具體實例中，本發明係關於一種式χΧΙ化合物， 其中&心和Rlls間存在一共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXI化合物， 其中R13s和間存在一共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXI化合物， 其中 R9s，RW，Rlls，Rl2s，Rl3s，rI4s，Rl5s 和 Rl6s 都是氫鲁 或F。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXII化合物，

87 (XXII) 200305567 其中E是選自一〇一，一S—，一 S(=〇）一 ’ 一S(=〇)2—’ -NR18t-及-CR18tR19t—;及 R4t，R5t，R6t，R7t，R8t，R9t，R10t，Rnt，R12t，R13t，R14t， Rl5t，R⑹，，Rl8t和互不相關的分別選自氫，羥基’ 硫基，磺基，鹵素，胺基，硝基，CV6—烷基，CV6—烷氧 基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1Q-環 烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cle6-烷基’ CV6-烷氧基，C2.6—烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及 C3.1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，（^6-烷基，Cr 6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雑環基及C3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，CN6-烷基，CV6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及Cy。一環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺 基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基， C3.8-雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個 經基，硫基’胺基，磺基，（^.6-院基，一院氧基，c^6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，硝基，磺基，CVf烷基，Cm-烷氧基，C2.6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3以-環烷基的取代 88 200305567 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷 基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環 基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，一烷基， CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基， C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；其限制爲1141和1151兩者不是甲基；及 其中在任何一個取代基 R9t，R1Qt，Rut，R12t，R13t，R14t， R15t，R16t，R17t，R18t和R19t間可選擇性的存在一個或多個 共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXII化合物， 其中E是選自一〇一，一S—，一S(=〇）一，一 S(=〇)2-和一 CR18tR19t- 〇 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXII化合物， 其中R18t是氫或F。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXII化合物， 其中，Rl2t，"和R6t都是氫。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXII化合物， 其中 ，R7t，R8t 和 R9t 是選自氫，F，ei，C16—烷基，C]_ 6 一 火兀羁基’ 一C(=〇）NH2，一 NHC(=0)—〇H，一 S(=〇）2 — NH〗， 一 NH — S(=0)2 — OH，經基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXII化合物， 其中11111和11131間有一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式ΧΧΠ化合物， 89 200305567 其中11131和11191間有一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXII化合物， 其中 RlGt，Rllt，R12t，R13t，Rl4t，Rl5t，Rl6^a Rl7t 所有皆是 氫或F。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXIII化合物，

其中 R4u，R5u，R6u，R7u，R8u，R9u，R1〇u，Rllu，R12U， (XXIII) R13u，R14u和R15u互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺 基’鹵素，胺基，氰基’硝基，CV6-院基，Ci_6-院氧基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，c16一烷基，c16 — 烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，幽素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基， <^.6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及 C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6_烷基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 200305567 硝基，磺基，CV6-烷基，CN6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，（^6_烷基，CV6-烷 氧基，C2_6-稀基’芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.i〇 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素’胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-院基，cv 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3. 1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 其限制爲R4u，R5u和R6u不是全部是氫；及 E 是選自一〇一，一 S—，一S(=〇）一，一 S(=〇)2—，一NR16u —及-cr16ur17u—; 其中…^和R17u互不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—院基，（^_6—院氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環 烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基， -烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及 C3-10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基’氰基’硝基’磺基’ -院 基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3e8-雜環 基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個經基’硫 基，胺基，磺基，一院基，（^·6—院氧基’ C2-6-稀基’ 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基’硫基’氧’鹵素’胺基’ 氰基，硝基，磺基’ CV6—院基’ -院氧基，C2-6-烯基’ 200305567 芳基，雑芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個經基’硫基’胺基’磺基’ Cw-垸基’ 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基， cv6-院氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基， C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及 其中在任何一個取代基R4u，R5u和R6u間可選擇性的存 在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R8u，R9u，R1Gu和Rllu間可選擇 性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R12u，R13u，R14u，R15u，R16u和 R17u間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式ΧΧΠΙ化合物， 其中Ε是選自一〇一，一S—，一S(=〇）一，一 S(=〇)2—和一 CR16uR17u- 〇 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχΙΠ化合 物，其中R17u是氫或F。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχιπ化合 物，其中在取代基R8u，R9u，：^⑹和Ruu任一個取代基間沒 有任何共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχιπ化合 物，其中在取代基R8u，R9u，rim和Rllu是選自氫，F，Cl， 92 200305567

Ci-6 -烷基，Cw —烷氧基，一 c(=〇)NH2，- NHC(=〇）-〇H， 一 S(=〇)2~Nh2，一 NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化 甲基。 在—具體實例中，本發明係關於一種式XXIII化合物， 其中R12u和Rih間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXIII化合 物’其中在取代基Rl2u，RI3u，rMu和Rl5u是選自氫，f，甲 基和一烷基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXIVa—b化合物，

其中 R4v , R5V , R6v , R7v , r8v , R9v , R10v , Rllv , R12v ,

Rnv，Rl4v，Rl5v，r16v，…^和Rl8v互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw-烷基， cv6-院氧基，c2.6—燦基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 C3_1Q-環烷基’其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基， 一院基，cv6-院氧基，c2.6-稀基，芳基，雜芳基，c3.8- 93 200305567 雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， cv6-烷基，cv6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_ 8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基’氣基，硝基’擴基’ C^.6-院基，Ci.6-院氧基， 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1C)-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6 — 烷基，Cw-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜 環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 一烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取 代基取代的；其限制爲沒有任何一個R4v，&^和R6v是苯並 噻唑基或苯並嚼哩基； E 是選自一〇一，一S—，一 S(=〇）一，一S(=〇)2—，一 NR19v 一及-CR19v'R20v-;及 其中R19v和R2()VS不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cle6-烷基，C2.6-烯基， 芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基，其中每一個 羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 200305567 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，Cb6-垸基，c2_6-燦基，芳基，雜芳基，c3.8 一雜运基’ C3_1Q -環院基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的 取代基取代的；及 其中在任何一個取代基Rh和RSV間，或RW和間 可選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在R6v和任何一個取代基1^8"和R9v間可選擇性的 存在一個共價鍵；及 其中在任一取代基R4v，R5v和1^6〃間可存在一個共價鍵； 及 其中在任何一個取代基Rllv，R12v，R13v，R14v，R15v， Ri6v，Rm，Rl8v，Rl9qa r2Qv間可選擇性的存在一個或多個 共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXIV化合物， 其中E是選自一〇一，一S—，一 S(=〇）一，一 S(=〇)2—和一 CR19vR20v 一。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXIV化合 物，其中R2C)V是氫或F。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXIV化合 95 200305567 物，其中任一取代基R4V，R5v和R6V間不存在共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXIV化合 物，其中任一取代基R7v，RSv，和RH)v間不存在共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXIV化合 物，其中任一取代基R6v間及任一取代基R7v，R8v， R1Qv間不存在共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXIV化合 物，其中R7v，R8v，R9v和RW是選自氫，F，Cl，Cw—烷 基，-烷氧基，-C(=〇)NH2，- NHC(=〇）—OH，— S( = 〇)2 _ ~NH2，一 NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXIV化合 物，其中以^和Riw間有一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXIV化合 物，其中 Rllv，Rnv，R13v，R14v，，R16v，R17v 和 Rl8v 皆 是氫或F。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXV化合物，

96 200305567 其中R4w是選自氫，經基，胺基，磺基，C2-6 -院基’ C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1G-環烷基， 其中每一個羥基，胺基，磺基，C2-6-烷基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基’ 硝基，磺基，cv6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基，硫基，胺基，磺基，Ci.6 -院基，CV6-院 氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8—雜環基及Cyo-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，CV6_烷基，CV6-烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，Cw-院基，cv6-院氧基，c2_6-稀基，芳基，雜芳 基’ c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺 基，cv6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基， C3-8-雜環基，C3.1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基 的取代基取代的；其限制爲 R4w不是甲基，嗎咐或2-色烯衍生物；及 z是選自S，s(=o)及s(=〇)2;及 R5w，r6w，r7w，r8w，r9w，rIOw，Rllw，r12w，Rl3w，r14w， R15w和R16w互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基， 97 200305567 鹵素，胺基，硝基，CV6-院基’ C!-6-院氧基’ C2_6-烯基’ 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基，其中每一個 羥基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，Cw—烷氧基，C2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()—環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氫基，硝基，磺基，CV6—烷基，cv6-烷氧基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw 一烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及c3_1() —環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， -院基，一院氧基’ C2_6-嫌基’芳基’雜芳基’ c3_ 8-雜環基，c3.1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的 取代基取代的；及 E 是選自一〇一，一s-，一 S(=〇）一，一 S(=〇)2-，一 NR17w 一及一 CR17wR18w-；及 其中1117〜和R18wS不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基，CV6-烷氧 基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()—環 烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基， cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 c3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷 基，cle6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 98 200305567 基及c3_1Q—環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，胺基，磺基，一烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氣基’硝基，磺基，cv6-院基，一院氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R4w，R5w，R6w，R7w和R8w間可 選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R9w，R1Gw，R1 lw，R12w，R13w， R14w，R15w，R16w，R17w和R18w間可選擇性的存在一個或多 個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXV化合物， 其中共價鍵結的取代基只有R4w和R5w。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXV化合物， 其中在任一取代基R5w，R6w，R7w和R8w間不存在共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXV化合物， 其中在任一取代基 R9w，R1()w，Rllw，R12w，R13w，R14w，Ri5w 和R16w間不存在共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXV化合物， 其中E是選自一〇一，一 S—，一 S(=〇）一，一S(=〇)2—和一 CR17wR18w- 〇 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XX V化合物， 其中R18w是氫或F。 99 200305567 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXV化合物， 其中R5w，R6w，R7w和Rh是選自氫，f，C1，Cl6 一烷基， 一院氧基，一c(二0)NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2，一 NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXV化合物， 其中111(^和以^間有一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXV化合物， 其中：^^和…^間有一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXV化合物， 其中 R9w，R10w，Rllw，R12w，R!3w，R14w，R15w 和 Rl6w 皆是 氫或F。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXVI化合物，

R1〇X R11X

其中R4x是選自亞胺基，Cm-烷基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1()-環烷基，其中每一個亞胺基， C"一院基’-燦基’方基’雜方基’ ^3.8-雑丨我基及C3-IO 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’ 硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，Cle6-院基’ C!_6- 100 200305567 烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3.1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，CV6—烷基，（^6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺 基，cv6—烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基， c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個 經基’硫基，胺基，磺基，cv6-院基，cv6-院氧基， 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，硝基，磺基，Cw-烷基，Ci.6-烷氧基，c2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷 基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及C3_1Q —環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，cv6—烷基， <^.6-烷氧基，c2.6-烯基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的 取代基取代的；及 R5x , R6x , R7x , R8x , R9x , R10x , Rllx , R12x r13x 互不 相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰 基’硝基’ Cw-院基，Cw—垸氧基，C2.6—稀基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_i〇-環院基，其中每一個趙基， 硫基，磺基’胺基，cv6-院基，cv6-院氧基，C2_6-嫌基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互 101 200305567 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷基， 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，·鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基， cN6-烷氧基，c2„6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6—烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，-院基，CV6 -院氧基，-嫌基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 E 是選自一〇一’ 一 S — ’ 一S(=〇）一 ’ 一S(=〇)2 — ’ 一 NR14x -及一 CR15xR16x-； 其中R14x是選自氫，磺基，CV6-院基，C2_6—嫌基’ 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基，其中每一個 磺基，C^—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw — 烷基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜 環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 102 200305567 硫基，胺基，磺基，（V6-烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰 基，硝基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，CV 6-烷氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，F，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，CV6 一烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3.10 -環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 R15x和R16x互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw烷基，Cw-烷氧基， -稀基’芳基’雜芳基’ -雑環基及C3.1Q-環院基’ 其中每一個經基’硫基’礦基’胺基’ cv6-院基’ Ci_6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基’氧’鹵素，胺基’氛基’硝基’礦基^ Ck一院基， -院氧基，C2_6-稀基’芳基’雜芳基’ C3_8-雜環基及 Cw。-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6—院基，（ζν6—院氧基’ c2_6-稀基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 103 200305567 硝基，磺基，CV6—烷基，Ci_6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基，C3_1Q —環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中R4x和R5x間選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R6x，R7x，R8x和R9x間可選擇 性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R1Qx，Rllx，R12x，R13x，R14x， R15x和R16x間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXVI化合物， 其中R6x，R7X，r8x和r9x是選自氫，ρ，α，Ci6 一烷基，Cl6 一院氧基，一C( = 〇）NH2，一 NHC〇〇）一〇H，一 S(=〇）2—NH2， 一 NH—S( = 〇)2—OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXVI化合 物，其中 R10x，Rm，R12x 和 R13x 是選自氫，F，Q，CV6-烷基，CV6—烷氧基，一C(=〇)NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇)2 一 NH2，一 NH — S( = 〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXVI化合 物，其中取代基R6x和R7x間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXVI化合 物，其中取代基R1Qx和Rllx間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXVI化合 物，其中R1Gx及選自R14x和R15x的取代基間存在一共價鍵。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXVII化合物， 104 (XXVII) (XXVII)200305567

其中R4y和Rlly互不相關的分別選自亞胺基，一烷 基’ C2_6_稀基，芳基’雜方基’ C3-8 -雜環基及-環 烷基，其中每一個亞胺基，cv6-烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基， 磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3.8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每 —個經基，硫基，胺基，磺基，cv6-院基，cv6-院氧基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3„1Q—環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，硝基，磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-院基，cv6-院氧基，C2_6—嫌基，芳基’雜方基’ C3.8—雜 環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，Cw-烷 基’ CV6-院氧基，C2_6-燦基’芳基’雜方基’ ^3·8-雜壤 基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基’硫 105 200305567 基，胺基’磺基’ Ci.6-院基，CV6-垸氧基，C2_6—烯基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基’ 硝基，磺基’（V6-院基，Cw—院氧基，c2_6-稀基’過鹵 化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及

Rh，R6y，R7y，R8y，R1Gy互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基， (^.6-烷氧基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，C3.8—雜環基及 C3_1()-環院基，其中每一個羥基’硫基，磺基，胺基，-6 一院基，Ci.6-烷氧基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8 — 雜環基及Cm-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自經基，硫基’氧’鹵素’胺基’氰基’硝基’磺基’ Ci_6-院基’ C1·6 一院氧基’ 〇2-6—稀基’芳基’雜芳基’ 8-雜環基及Cm-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，Ci_6-烷基，CV6-烷氧基，c2-6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基’硫基’氧’鹵素’ 胺基，氰基’硝基’磺基’ Cl.6-院基’ CV6-院氧基’ C2-6 一嫌基，芳基’雜芳基’ 〇3·8-雜環基及C3_1()-環院基的取 代基取代的；其中每一個經基’硫基’胺基’磺基’ - 院基，Cw-院氧基’ [2·6-嫌基’芳基’雜芳基’ C3-8—雜 環基及C3-1G—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自經基’硫基’氧’鹵素’胺基’氰基’硝基’磺基’ Cl-6 一烷基，Ci.6-烷氧基’ C24-嫌基’芳基’雜芳基’ C3-8 — 106 200305567 雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基’胺基’礦基，Cw-院基，Cw-院氧基，C2_6-燦基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，cv6-烷基，Cw-烷氧基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1()-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基R4y和R5y間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 其中在任何一個取代基R6y，R7y，R8y和Rh間可選擇 性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在取代基111(^和Rlly間可選擇性的存在一個共價 鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式χχνπ化合物， 其中R6y，R7y，R8y和R9y互不相關的選自氫，F，Cl，CV6 一院基，CV6—院氧基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(二〇）一〇H，一 S〇〇)2 — NH2，一 NH- S(=〇)2 -〇H，經基，胺基和過鹵化甲 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXVII化合 物，其中在任一取代基R6y，R7y，R8y和R9y間不存在共價 鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXVII化合 物，其中取代基1^〇和1^^間有一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXVII化合 107 200305567 物，其中取代基R1()y和Rlly間有一共價鍵。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXVIII化合物，

(XXVIII)

其中 R4z，R8z，r9z，R10z，Rllz，R12z，R13z，R14z，R15z， R16z和R17z互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基， 鹵素’胺基，氰基，硝基，cv6-院基，Cw-院氧基’ c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3.1Q-環烷基，其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cm-烷基，Ci_6—烷 氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()— · 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，（^_6—烷基，CV 6-烷氧基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳 基，C3-8-雜環基及C3_1G-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6-烷基，一烷氧基，c2.6—烯基，芳基， 108 200305567 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6-烷基，（^-6_烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基，CV 1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 · 尺52是一碳鍵取代基，選自CV6—烷基，c2.6—烯基，芳 基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自經基’硫基，氧’ 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-院基，cv6-院氧 基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-瓌 烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺 基’ -院基’ cv6—院氧基’ c2_6-稀基’芳基’雜芳基’ C3.8—雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個 _ 或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 磺基，cv6-院基，cv6-院氧基’ C2_6-稀基’方基’雜方 基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自經基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，一烷氧 基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3.1()-環 109 200305567 烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R6z和R7z互不相關的分別選自羥基，硫基，磺基，鹵 素’胺基’氨基’硝基’ CV6-院基’ cv6—院氧基’ c2.6-稀基’芳基’雜芳基’ C；3.8-雜環基及C3.1()-環院基’其中 每一個經基，硫基，磺基，胺基，Cle6-院基，一院氧 基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧’鹵素’胺基’氨基’硝基’礦基’-院基’ Cw — 院氧基，C2.6-稀基，芳基，雜芳基，C3_8—雜環基及Cm -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1C)-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，cv6—院基，cv6-院氧基’ c2_6—稀基’芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，一烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，（23.8_雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，CV 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基，c3_ 1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 E 是選自一〇一，一S-，一s(=〇）一，一s(=〇)2-，一NR18z -及一CR19zR20z-; no 200305567 其中R18z是選自選自氫，磺基，CV6—烷基，C2-6〜燦 基，芳基，雜芳基，Cw-雜環基及C3_1()-環烷基，其中每 一個磺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，h j - 8 雜環基及C3_1G-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰基，硝基，磺基，Ci 6-院基，cv6-院氧基’ C2_6—嫌基’芳基’雜芳基，c 3-8 -雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個趨 基，硫基，胺基，磺基，CV6—院基，CVf垸氧基，c2_6~ 烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()—環烷基可選擇 _ 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，F，胺 基，氰基，硝基，磺基，cv6-院基，cv6—院氧基，c2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷 基’ Cw-院氧基，C2.6-嫌基’芳基’雜芳基，C3_8-雜環 基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜 ® 環基，C3.1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代 基取代的；及 R19z和R2C)Z互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基， 鹵素，胺基，氰基，硝基，（^_6-烷基，（^.6-烷氧基，C2.6 一烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基，其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，（^_6-烷基，Cl6 一烷 氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q — 111 200305567 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，cv 6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，（：3.8-雜環基及c3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，CN6-烷基，Cw—烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳 基’ C3.8-雜运基及- ί哀院基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’礦基’ Cw—院基’ Ci-6-院氧基，C2.6-嫌基，芳基， 雜芳基，C3_8—雜環基，C3-1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基R4z和R5z間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 其中在取代基R7z，1182和R9z間可選擇性的存在一個共 價鍵；及 其中在任何一個取代基R1()z，Rllz，R12z，r13z，rw， Ri5Z , Rl6z，Rl7z，Rl8z，Rl9z和r2Qz間可選擇性的存在—個 或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXVIII化合物， 其中1142和R5z間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXVIII化合 物，其中R6z，R7z，R8z和R9z是選自氫，F，Cl，C"一烷基， CN6—院氧基，一C(=：〇)NH2，一 NHC(=〇）一 OH，一 S(=〇）2 — NH2，一 NH—S(=〇)2—OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXVIII化合 112 200305567 物，其中在R13Z和選自R18z及Ν9ζ的任一取代基間存在一 共價鍵。 本發明的一個特徵爲關於一種式χχΐχ化合物，

(XXIX)

其中R4aa是選自羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3,8-雜環基及C3.1Q-環烷基， 其中每一個可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，（V6-烷 基，（V6-烷氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及Cyo-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，胺基，磺基，Cw-院基’ ογ6_院氧基’ c2_6—嫌基’ 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1G-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基’硫基，氧，F，胺基，氰 基，硝基，cN6-院基，一院氧基，c2_6-嫌基，芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基，硫基，胺基，磺基’ Cw-院基，C!-6—院 氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8—雜環基及C3-10 — 113 200305567 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，院基，（V6—院 氧基，c2.6-燦基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基，c3_10-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及

R 5aa

R 6aa

R 7aa

R 8aa R9aa , r 1 Oaa , r 11 aa R12aa 和 1 3aa 互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基，硝基’ CV6-院基’ CV6—院氧基’。2_6-稀基’芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q—環烷基，其中每一個羥基， 硫基，磺基，胺基，CV6-院基，cv6-院氧基’ c2.6-稀基’ 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基’ 院基’ 一院氧基’ C2_6-嫌基’ 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及Cy。-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，CV 6-烷氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基， Ci.6-院氧基’ -嫌基’方基’雜方基’〔3·8-雜丨哀基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3M-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 碑基，磺基，Cw—烷基，Cw—烷氧基，c2_6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基’ c3_1()—環院基，過鹵化甲基及過_ 114 200305567 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R5aa和R6aa間，或R7aa和R8aa 間可選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R9aa，R1Gaa，Rllaa和R12aa間可 選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 丑是运自一〇一，一 S —，一 S(=0) 一 和一S(=〇)2 —。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXIX化合物’ 其中在取代基1^_和以心間有一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXIX化合 物，其中R5aa，R6aa，R7aa和R8aa互不相關的分別選自氫，F，

Cl，CV6 —烷基，CV6 -烷氧基，-c(=〇)NH2，- NHC(=〇) —〇H，一 S(=〇)2 — NH2，一 NH — S(=〇)2 —〇H，經基，胺基 和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχΐχ化合 物，其中取代基R5aa，：R6aa，R7aa和RSaa中的至少一個不是 氫。 本發明的一個特徵爲關於一種式化合物，

115 200305567 其中R4ab是選自硫基’磺基’胺基，CV6 —垸基，C2.6 一嫌基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環院基，其 中每一個取代基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自 經基’硫基’氧’鹵素’胺基’氨基’硝基’礦基，Ci.6 -烷基，cv6-烷氧基，c2e6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜 環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，（^.6-烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰 基，硝基，磺基，cv6-院基’ cv6-院氧基，c2.6—燃基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cm-烷基，（V 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，氰基，磺基，CV6-烷基， CV6-烷氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基， c3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及 E 是選自一 NR13ab-及一 CRI4abR15ab-;及 R5ab，R6ab，R7ab，R8ab，R9ab，RlOab，Rllab，Rl2ab，Rl3ab，

Rl4ab和Rl5ab互不相關的分別選自氨，經基，硫基，石黃基， 鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6-烷基，Cw-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基，其 116 200305567 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，一烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1() — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基’氧’鹵素，|女基’氣基’硝基’礦基’ Ci_6—院基’ 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1() -環院基的取代基取代的；其中每一個經基，硫基，胺基， 磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6—烷基，cle6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基’硫基，胺基’磺基，Ci.6 _院基，C^.6—院 氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Ci_6-烷基， 6-烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雑環基，c3. 1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 其中在任何一個取代基以“和116^間，或11731)和R8ab 間可選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在任何一個取代基 R9ab，R1Gab，Rllab，R12ab，R13ab， 和R15ab間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXX化合物， 其中取代基119^和R1()ab間存在一共價鍵。 117 200305567 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXX化合物， 其中R1Gab和選自以^及R14ab任一取代基間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXX化合物， 其中R5ab，R6ab，R7ab和R8a互不相關的分別是選自氫，F，

Cl，C】.6 —院基，C!.6 —院氧基，一C(=〇）NH2， 一 NHC(=〇） —〇H，一 S(=〇)2 — NH2 ’ 一 NH— S(=〇)2—〇H，經基，胺基 和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXX化合物， 其中R5ab，R6ab，RVab和R8a中的至少一個不是氫。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXX化合物， 其中 R9ab，RlOab，Rllab，Rl2ab，Rl3ab，Rl4ab 和 Rl5ab 中的至少 一個不是氫。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXI化合物，

其中R4a°是一碳鍵結的取代基，選自-烷基，C2_6 一烯基，芳基，雜芳基，〇>8_雜環基及C3_1Q-環烷基，其 中每一個取代基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自 經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，擴基，cle6- 118 200305567 烷基，Cle6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜 環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，CV6—烷氧基，c2_6_烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，CV6—烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一*個經基，硫基’胺基’礦基’ -院基’ CV 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基， CN6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基， c3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及

Alac 是 N 或 C_ R9ae ; A3a。是 N 或 C— R1()ae ;及 A5ac 是 N 或 C— Rllae ;及 R5ac，R6ac，R7ac，R8ac，R9ac，RlOac 和 Rllac 互不相關的 分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝 基，一烷基，cv6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基， C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺 基，胺基，烷基，C^—烷氧基，C2.6—烯基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，Cu—院基，cv6-院氧基，c2.6-稀基’方基’ 119 200305567 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()—環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，Cw-烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cm—烷基，Cl 6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基’ 磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 基，C3.8-雜環基及C3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’磺基’ Cw-院基，Ci.6-院氧基’ 嫌基，芳基’ 雜芳基，c3.8-雜環基，C3.1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；其前提爲A3ae不是C -C(〇H)(CF3)2 ;及 八—是N或C—R12ae ;及八—是N或C—R13ae ;其中 R12ac和R13ac互不相關的分別選自氯，經基，硫基，礦 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，C2_6-烷氧基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基， 其中每一個硫基，磺基，胺基，C^6-烷基，C2_6-烷氧基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1Q—環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， _素’胺基’氣基’硝基’礦基’ CV6-院基，Cw—院氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()—環 烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺 120 200305567 基，cv6-烷基，一烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基， c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個 或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 磺基，cv6—烷基，一烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8—雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每 一個翔基’硫基，胺基，磺基，CV6 -院基，-院氧基， c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6_烷基，（^.6-烷氧 基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3.1()—環 烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在R4ae及選自取代基R5a。和R6a。之任一取代基間 可選擇性的存在一個共價鍵；但其前提爲Alae，A2ae，A3ac， A4a4D A5ae皆不是CH ;及 其中在任何一個取代基R6ae，R7ae和R8ae間可選擇性的 存在一個共價鍵；及 其中在任何一個取代基Rlae，R2ae，，R4ae和R5ac間 可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXI化合物， 其中取代基11心和R6ae間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχι化合 物，其中取代基11^和R4a。間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χ.χχι化合 物，其中取代基11^和R2ae間存在一共價鍵。 121 200305567 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXI化合 物，其中R5ae，R6ae，11〜和互不相關的分別是選自氫， F，Cl，CV6—烷基，Cu-烷氧基，—C(=〇)NH2，— NHC(=〇) _ 〇H，一 S(=〇)2 - NH2，一 NH — S(=〇)2— 〇Η，羥基，胺基 和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXI化合 物，其中取代基Alae，A2ae，A3ae，A4ac和A5ac中的至少一個 不是CH。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXIIa - b化合物， 、9ad

CH3

其中R4ad是選自羥基，硫基，磺基，胺基，（^6-烷基， C2-6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1()—環烷基， 其中每一個可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，〇^6—烷 基’ Cw-院氧基’ C2_6-嫌基’芳基，雜芳基，c3_8—雜環 基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，胺基，磺基，-烷基，cv6-烷氧基，c2_6—烯基， 122 200305567 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰 基，硝基’磺基’ cv6-院基’ cv6-院氧基，C2_6-稀基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cm-烷基，CV 6 —院氧基’ C2_6 —嫌基，方基’雜方基’〔3·8 —雜丨我基及〇3-10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’ 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—院基， CV6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基， C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及 R5ad，R6ad，R7ad，R8ad和R9ad互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cm-烷基’ (^_6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及 C3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw 一烷基，CV6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3-8 — 雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基’ (^6-烷基，（^_6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基’ C3-8-雜環基及c3_1C)-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，擴基’ Cm-院基’ CV6—院氧基，〔2-6-稀基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環院基可選擇 性且互不相關的經一'個或多個選自經基’硫基’氧’鹵素’ 胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，C2_6 123 200305567 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1Q-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6-院基，CV6—院氧基’ 〇2·6-嫌基’方基’雜芳基，C3.8-雜 環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 —烷基，一烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取 代基取代的；及 R10ad是選自選自亞胺基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳 基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基，其中每一個取 代基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧’鹵素，胺基’氨基’硝基’礦基’ 焼基，Ci.6- 烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，Cp6-院基’（^_6-院氧基，C2_6-嫌基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，cv6—垸基，cv6-院氧基，c2_6—稀基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，Cp6—烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3.10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，（V 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基，c3_ 124 200305567 10—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 其中在取代基R4ad和選自…“和1^7“任一取代基間可 選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基119^和R1()ad間可選擇性的存在一個共價 鍵，如此形成一個5 -元環系統。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIIa-b化 合物，其中…^和R1Gad是共價結合，如此形成一.5 -元環 系統。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIIa—b 化合物，其中該5 -元環系統在該環上包括至少一氮原子。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIIa — b 化合物’其中該5 -元環系統在該環上包括5個碳原子。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIIa—b 化合物，其中取代基RW和Rhd間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIIa — b 化合物，其中Rhcl，R6ad，R7ad和RSad互不相關的分別是選 自氫，F，a，Cw—烷基，Ci.6—烷氧基，—C(=0)NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2，一 NH—S(=〇）2 — 〇H，羥基， 胺基和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXIIIa 一]3化合物， 125 200305567

(XXXIIIa-b) 其中E是選自一〇一，一S—，一 S(=〇）一，一S(=〇)2—， -NR16ae-及-CR17aeR18ae-； R4ae，R5ae，R6ae，R7ae，R8ae，R9ae，RlOae，Rllae，Rl2ae， R13ae， R14ae，R15ae，R16ae和R17ae互不相關的分別選自氨， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3e8-雜環基及C3_1G-環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，C^—烷基，C2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Cb6-烷基，C2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，c2_6-烯 基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，（^_6-烷基，C2_6—烯 基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 126 200305567 胺基，氰基，硝基，磺基，c^6-烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，c2_6-烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基R4ae，R5ae，R6ae和R7ae任一之間可選擇 性的存在一個共價鍵；但其前提爲當R5ae和R6ae是共價鍵 結時，其和其所鍵結的吡啶不一起形成異喹啉一 3 -基， 或一經取代的異喹啉一 3 -基；及 其中在取代基 R8ae，R9ae，R1()ae，Rllae，R12ae，R13ae， Rl4ae ’ Rl5ae，Rl6ae，Rl7ae和Rl8ae任一之間可選擇性的存在 一個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIIIa—b化 合物，其中Rhe和R7ae存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIIIa- b 化合物，其中Rhe和R6ae存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIIIa — b 化合物，其中 RSae , R9ae , Rl〇ae , Rllae , R12ae , R13ae , R14ae 和R15ae中的至少一個是選自氫，F，C1，Cl.6—烷基，CV6 一院氧基，一 C(=〇）NIi2，一 NHC(=〇）一〇ii，一 S(=〇）2 — NH2， 一nh—s(=〇)2—〇h，羥基，胺基和過鹵化甲基。 200305567 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXIV化合物，

其中 R4af，R5af，R6af，R7af，R8af，R9af，RlOaf，Rl laf，

Rl2af，Rl3af，RHaf和Rl5af互不相關的分別選自氫，羥基， 硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Ci.6-烷基，C2_6 一烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基，其 中每一個經基，硫基，磺基，胺基，cv6 —院基，c2_6—稀 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素， 胺基’氛基’硝基，礦基’ Cu-院基’ C2_6—稀基’方基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Ci6—烷基，C2.6—烯 基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 200305567 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，c2.6-烯 基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基’氰基，硝基，磺基，Cw-院基，C2.6-嫌基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，c2.6-烯 基’芳基，雜芳基，Cm—雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，c2.6—烯基，芳基，_ 雜方基’ C3-8 —雜環基’ C3.10 —環院基’過函化甲基及過齒 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基R6af和選自R5af& R7af任一取代基間可選 擇性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基1^%和R1Gaf間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 以^是選自氫，羥基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基， c2_6—烯基，c3_8—雜環基及C3.1Q—環烷基，其中每一個羥 胃 基，硫基，磺基，胺基，cv6—烷基，c2.6-烯基，c3.8-雜 環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，（γ6 —烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3.1() -環院基的取代基取代的；其中每一個經基，硫基，胺基， 磺基，Ci.6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 129 200305567 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， 一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環 基及c3_1()—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cm 一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1Q -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，CV6 —烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環 基及C3#1Q —環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 一烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3.1() -環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 其前提是R16af不是甲基；及 其中在取代基以^和R16af間可選擇性的存在一個共價 鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIV化合物， 其中在取代基以&£和R6af間存在一個共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIV化合 物，其中在取代基11^和R1Qaf間存在一個共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIV化合 物，其中 R8af，R9af，R1〇af，Rllaf，R12af，R】3af，Rl4af 和 R15af 中的至少一個是選自氫，F，Cl，C!-6—烷基，c】.6—烷氧基， —C( = 〇）NH2， 一 NHC(=〇）一〇H， 一 S(=〇）2—NH2，一 NH — 130 200305567 s(=〇)2—oh，羥基，胺基和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXV化合物，

其中E是選自一〇一，一 S—，一 S(=〇）一，一S(=〇)2-， 及-CR16agR17ag-;及 其中 R4ag，R5ag，R6ag，RlOag，Rllag，R12ag，R13ag，Rl6ag 和R17agS不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，一烷基，C2.6 —烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及C3_1() -環烷基，其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，Cw-院基，C2_6-嫌基，芳基，雜芳基，c3_8 一雜環基及C3-1G-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，Cw—烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基 及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，擴基，c!_6-院基，C2_6—嫌基，芳基，雜芳基，c%8 一雜環基及CV1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 131 200305567 基，Cp6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基 及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 一雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基 及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基， c3_1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；其前提是RW不是—ch2- N(CH3)2 ;及 其中在取代基R6a£間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 1^^是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，氰基，硝基， cv6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3_10 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，CV6—烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，C2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可 132 200305567 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，c2. 6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Ci_6-烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，c2_ 6-稀基，芳基，雜芳基’ C3_8-雜環基及C3_l〇 -環院基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的； R8ag，R9ag，Rl4ag和Rl5ag選自氫，羥基，硫基，磺基， 鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基，其中每一個羥基， 硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及Cm-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Cw-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，擴基，cv6—院基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環院基可選擇性且互不相關的經 133 200305567 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6-烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基’ 硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3.8—雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，cv6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基’胺基’磺基，cv6-院基，-嫌基，芳基’雜芳 基，c3_8—雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6-烷基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3-1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取 代基取代的；及 其中在取代基119“和R1Qag間可選擇性的存在一個共價 鍵，及 其中在取代基以…和R1㈣間可選擇性的存在一個共價 鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXV化合物， 其中以⑸和R㈣間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXV化合 物，其中！^^和Rl〇ag間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχν化合 物，其中 R8ag，R9ag，RI〇ag，Rllag，Rl2ag，Rl3ag，Rl4ag 和 Rl5ag 134 200305567 中的至少一個是選自氫，F，Cl，一烷基，CV6-烷氧基， 一 C(=〇)NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 s(=〇)2 — NH2，一NH — S(=〇)2_〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXVIa- b化合物，

(XXXVIa-b)

其中 R4ah，R5ah，R6ah，R7ah，118311和 R9ah 互不相關的分 別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基， CV6-烷基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3，1() 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，C!.6〜院 基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8—雜環基及C3.1()〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，·硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基， 烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及 C3-10 — 環院基的取代 基取代的；其中每一個經基’硫基’胺基’磺基’ cK6〜燒 基，c2.6 —烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3,〜壤 135 200305567 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫_， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，c9〜 烯基，芳基，雜芳基，Cw-雜環基及C3_1G-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基， 基，Cw-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3.1()〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—院基， 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1G-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，院 · 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，c2_6 — 稀基’芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環院基，過鹵 化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；其前提是R5ah和 R6ah兩者皆不是CF3 ;及 其中在取代基R4ag，R5ah，R6ag和R7ah任一者之間可選 擇性的雜-触讎；：& ® 其中在取代基118&和R9ah間可選擇性的存在一個共價 鍵；其前提爲當R8ah和R9ah —起和其所鍵結的碳形成一苯 基時，則 R5ah，R6ah，R7al^P R8ah 都不是氫。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXVIa-b化 合物，其中R8ah和 R9ah間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXVIa—b 化合物，其中1^&和R7ah間存在一共價鍵。 136 200305567 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXVIa- b 化合物，其中115&11和R6ah間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXVIa—b 化合物，其中R5ah，R6ah，R7ah和R8ah中的至少一個是選自 氫，F’Cl’Cw 烷基，Ci_6—烷氧基，-C(=〇)NH2, 一 NHC(=〇) -〇H，一 S(=〇)2- NH2，一 NH- S(=〇)2-〇H，羥基，胺基 和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXVII化合物，

R“i，Rhi，R6ai，，R8ai和R9ai互不相關的分別選自 氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6~ 烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及Cy。一 環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 -烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 137 200305567 鹵素，胺基，氰基，硝基，擴基，Cw—院基，c2_6—嫌基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基’ CV6—院基’ C2_6-嫌基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q—環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，一烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及Cm-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，c2. 6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cp6-烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；其前提爲R4ai不是CH2 — N(Me)2 ;及 其中在取代基R4ai，R5ai，11^和R7ai任一者之間可選擇 性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基…“和R9ai間可選擇性的存在一個共價 鍵；但其前提是和和其所鍵結的碳原子不形成4一 甲氧基一苯基，4一氯一苯基或4一硝基一苯基。 138 200305567 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXVII化合 物，其中尺⑽和R9ai間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXVII化 合物，其中R6ai和R7ai間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXVII化 合物，其中11%和R6ai間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXVII化 合物，其中R5ai，R6ai，R7ai和R8ai中的至少一個是選自氫， F，Cl，Cw—烷基，Cu—烷氧基，—C( = 〇)NH2，- NHC(=〇）鲁 —〇H，一 S(=〇)2- NH2，一 NH— S(=〇)2-〇H，羥基，胺基 和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXVIII化合物，

(XXXVIII)

其中R^j，RW，RW和RW互不相關的分別選自胺基， 氰基，硝基，（^_6-烷基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8 一雜環基及C3-1()-環烷基，其中每一個胺基，Cw—烷基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及Cy。一環烷基 139 200305567 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cle6-烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cm—烷基，C2. 6—稀基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環院基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，c]_6—烷基，C2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6-烷基，c2_6-烯基， 方基’雜芳基，C；3_8-雜環基，-環院基，過_化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基1^〜和R5aj間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 其中在取代基11^和R7aj間可選擇性的存在一個共價 鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXVIII化合 140 200305567 物，其中R㈣和間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχνΐΠ化 合物’其中Rhj和R?a和該共價鍵形成一選擇性經取代的派 陡，呢B秦，嗎咐和硫代嗎啉環系統。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχνΠΙ化 合物，其中該環系統是選自哌啶，呢嗪，嗎啉和硫代嗎啉。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式ΧΧΧνΠΙ化 合物’其中1^〜和R5aj間存在一共價鍵。 本發明的一個特徵爲關於一種式χχχΐχ化合物，

其中R4ak，R5ak，R6ak和RW互不相關的分別選自胺基， 氰基，硝基，CV6—烷基，C^6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 一雜環基及C3.1Q-環烷基，其中每一個胺基，ei.6-烷基， C2-6-烯基，芳基，雜芳基，（：3·8-雜環基及c3.1()-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，c2_6—烯基， 141 200305567 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，c2. 6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， ® 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw—烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；其前提是R4ak和R5ak中 沒有任一個是一c(=〇）—〇一異丙基；及 其中在取代基1^4&和R5ak間可選擇性的存在一個共價 鍵；其前提是R4ak，R5ak及其所鍵結的氮原子不形成一經取 代的四唑基；及 其中在取代基…^和R7ak間可選擇性的存在一個共價 鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXIX化合物， 142 200305567 其中1^0和R7ak間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於—種式χχχιχ化合 物，其中R6ak，R7ak及其所鍵結的鍵形成一選自選擇性經取 代的呃啶，呢嗪，嗎咐及硫代嗎咐的環系統。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχιχ化合 物，其中該環系統是選自哌啶，派嗪，嗎咐及硫代嗎啉的 環系統。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχΐχ化合 物，其中11^和R5ak間存在一共價鍵。 本發明的一個特徵爲關於一種式χχχχ化合物，

其中R4al和R5al互不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基，C2.6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個 經基，硫基，磺基，胺基，Ch6-院基，c2_6-稀基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及Cw。-環烷基可選擇性且互不相關 200305567 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基’硫基’胺基，磺基’ cv6-院基’ C2.6—嫌基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1G-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，c2e6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，c3_1Q-環烷 基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基R4al和R5al間可選擇性的存在一個共價 鍵；其前提是R4al和R5al及其所鍵結的氮原子不形成一毗咯 烷二酮或一含有三個或多環的環節化環系統；及 其中E是選自一〇一，一S-，一 S(=〇）一，一 S(=〇)2—， 及—NR14ai—，— CR15aiR16ai-;及 R6al , R7al , R8al , R9al , R10al , Rllal , R12al , R13al , R14al , 144 200305567 R15al和R16al互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基， 鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基，其中每一個羥基， 硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Ci.6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，C!.6-垸基，C2.6-嫌基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CVf烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Cw烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，cv6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 145 200305567 基，c3.8-雜環基及c3_1G—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，cv6—院基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1()—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取 代基取代的；及 其中在取代基R7al和R8al間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 其中在取代基R1Qal和選自取代基R14al和Riw任一者間 可選擇性的存在一個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXX化合物， 其中R4al和R5al間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχ化合 物，其中R7al和R8al間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχ化合 物，其中R1Gal及選自R14al和Riw任一取代基間存在一共價 鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχ化合 物，其中E是一NR14al—。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχ化合 物’其中R14al是選自氫，F，Cl，CV6-烷基，（V6—烷氧基， - C(=〇)NH2，- NHC(=〇)-OH，- s(=0)2 - NH2，- NH - S( = 〇)2— OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχ化合 物，其中 Ε 是一 CR15alR16al—。 146 200305567 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχ化合 物，其中R16al是選自氫，F，Cl，Cw-烷基，Ci_6—烷氧基， — c(=〇）nh2，一nhc(=〇）一〇h，一s(=〇）2—nh2，一nh_ S(=〇)2 —〇H ’經基’胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXX化合 物，其中R15al是氫。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式xxxx化合 物，其中 R6al , R7al , R8al , R9al , R10al , Rllal , R12al R13al 中的至少一個是選自氫，F，Cl，CV6—烷基，Cu—烷氧基， 一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2，一NH — S( = 〇)2— OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXXI化合物，

a 1am /A ^A2an 4am 二 ^ 3am (XXXXI)

其中E是選自一〇一，一 S—，一 S(=〇）一，一S(=〇)2—， 及一 NR14am—，—CR15amR16am—;及 其中八—是N或C-R17am ;八2心是N或C-R18am ; A3am 147 200305567 是 N 或 C—R19am ；A4a

1 N 或 C- R 20am 及 R7am， r8 am j^9am , r 1 0am

Rllam , r 1 2 am R13am， 1 4 a m 1 5 a m r 1 7 am

Rl8am，Rl9am 和 R2〇am 互不相關 的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基， 硝基，CV6-烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環 基及C3.1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基， (：卜6 -烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基’氰基’硝基’擴基’ cv6-院基’ c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cm 一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3_1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基， 148 200305567 -燦基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_I()-環院基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cm 一院基’ C2.6-嫌基’芳基，雜芳基’ C3_8—雜環基及C3-10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3.1()-環烷基， 過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；其前提是R17am 和尺2()^兩者不是羥基；及 其中在取代基R18am和選自取代基以^和R19am任一者 間可選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基R1Gam和選自取代基R14am和R15am任一者 間可選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基…^和R8am間可選擇性的存在一個共價 鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXI化合物， 其中在取代基R18am和選自取代基…^和任一者間存 在一個共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXI化合 物，其中在取代基和選自取代基以—和任一者 間存在一個共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXI化合 物，其中E是一 NR14am-。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχΐ化合 物，其中Rl4am是選自氫，ρ，C1，烷基，c]6—烷氧 149 200305567 基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一 OH，一 S(=〇）2— ΝΗ2，一 ΝΗ 一 S(=〇)2—〇Η，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχΐ化合 物，其中 Ε 是一CR15amR16am—。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχΐ化合 物，其中R16am是選自氫，F，Cl，CV6-烷基，Cle6—烷氧 基，一C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2— NH2，_ NH —S(=〇)2 — OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXI化合 物，其中R15am是氫。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXI化合 物，其中以5^和R16am間存在一共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXI化合 物，其中 R6am，R7am，R8am，R9am，Rl〇am，R"am，R】2am 和 Rl3am 中的至少一個是選自氫，F，Cl，cv6—烷基，cv6—烷氧基， 一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2，一 NH — S( = 〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXXII化合物，

150 (XXXXII) 200305567 其中E是選自一〇一，一S—，一S(=〇）一，一S(=〇)2—， 及-NR17an-，-CR18anR19an-;及

Rl2an， R4an，R5an，R6an，R7an，R8an，R9an，RlOan，Rllan，

Rl3an，Rl4an，Rl5an，R16an，Rl7an，RlSan 和 R19an 互不相關的 分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝 基，（^6—烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基 及C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6 一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基’氧’鹵素’胺基’氰基’硝基’磺基’ CV6-院基’ C：2.6-稀基’芳基’雜芳基’ -雜環基及Cuo-環院基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基， 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CN6-烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1C)-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Ci_6 一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基’ c3.8—雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基， 151 200305567 C2_6-嫌基，芳基’雜芳基’〔34—雜環基及C3_i〇-環院基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基’ Cl-6 一院基’ C2.6 -稀基’方基’雑方基’ 〇3·8-雑丨拉基及〇3·10 -環烷基可選擇性且互不相關的經了個或多個選自羥基’ 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基， c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3_1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw 一院基，c2_6—嫌基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基， C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1()-環烷基， 過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；但其前提是 R4an不是甲基或苯基；及 其中在取代基R13an和選自R17an& R18an任一取代基間 可選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基117^和R8an間可選擇性的存在一個共價 鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχΠ化合 物，其中R^n是一經取代的雜芳基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχΠ化 合物，其中該經取代的雜芳基是一經取代的毗啶。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχπ化 合物，其中在取代基117^和間存在一個共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχΧΠ化 152 200305567 合物，其中在取代基R13an和選自1117&11及R18an任一取代基 間存在一個共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχΐΐ化 合物，其中E是—NR17an—。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχΐΐ化 合物，其中 E 是—CR18anR19an—。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式χχχχΐΐ化 合物，其中R1-是選自氫，f，ci，CV6-烷基，匕6—烷氧 基，一C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2，一 NH — S(=〇)2—〇h，羥基，胺基和過鹵化甲基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXII化 合物，其中R18an是氫。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXII化 合物，其中 R5an，R6an，R7an，R8an，R9an，R10an，Rllan，R12an， RUan，Rl4an，Rl5an^Q Rl6an 中的至少一個是選自氯，F，^， Ci.6 - 院基，Cu - 院氧基，一 C(=〇)NH2，— NHC(=〇）—〇H， -S(=〇)2— NH2，一 NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化 甲基。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXXIII化合物，

153 200305567 其中R4a。是選自氫，羥基，磺基，鹵素，胺基，氰基， 硝基’ CV6-院基’ C2_6-嫌基’芳基’雜方基’ C3_8-雜辕 基及C3.1()-環烷基，其中每一個羥基，磺基，胺基，CV6_ 院基’ C2.6-嫌基’方基’雜方基’-雑运基及〇3-10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’硫 基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及Cy。一環烷基的 取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Ci_6-烷基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cb6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cy-烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基， 154 200305567 C2-6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基， c2_6-烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 其中 R5ao，R6a0，R7ao，R8ao，R9ao，RlOao，Rllao 和 Rl2ao 互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基，硝基，cv6 —院基，C2_6-儲基’芳基’雜芳基’ C3_8 一雜環基及c3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環 基及c3_1C)-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一院基’ C2_6-嫌基’芳基’雜芳基，〔3_8-雜環基及C3-I0 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基’ 胺基，CV6—烷基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環 基及C3_IQ-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自經基，硫基，擴基’氧，鹵素，胺基，氰基，硝基’ 一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基’ 胺基，Cw-烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基’ C!.6 155 200305567 一院基，C2_6—嫌基’芳基’雜方基’〔3·8-雜丨展基及〇3-10 -環院基的取代基取代的；其中每一個經基’硫基’磺基， 胺基，Cu—院基，C2_6-嫌基，芳基’雜方基’ 〇3·8-雜运 基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， —烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3、_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自經基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一烷基，c2_6-烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基 取代的； 其限制是R6aQ和R8aQ中的任一個不是甲基；及R4a°， R5a〇，R6a〇，R7a〇和R8a〇所有皆不是氫；及 其中在取代基1143°和R6a。間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 其中在取代基R7a。和R8a。間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 其中在取代基R9a。和R1Qa。間可選擇性的存在一個共價 鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXIII化合 物，其中r^。，r^。，r^。和r^。互不相關的分別選自氫及 氟。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXIII化 156 200305567 合物，其中R9a。，R1Qa。，11113。和R12a°互不相關的分別選自 氫及氟。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXXIVa—b化合物，

(XXXXIVa-b) 其中RlaP和R2ap互不相關的分別選自CV6—烷基，C2.6 一烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1()-環烷基，其 中每一個CV6-烷基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，C3.8 — 雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， (^6-烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，cv6-院基，c2_6-燦基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_1G—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，硝基，（γ6-烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，C1_6 157 200305567 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及C3.1Q-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，匕_6-烷基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及Cm。—環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基， c2_6-烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基取代的； 其前提是假使Rlap和R2ap是相同的，則其不是甲基或乙基； 及 其中在取代基1^^和R2ap間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 其中R^P，R6ap和R7ap互不相關的分別選自氫及F ;及 其中R^P是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基’硝基，Ck 一院基，燦基’芳基’雜芳基’ 〇3-8 一雜環基及c3.1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 158 200305567 自經基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基’硝基’ Ci-6 —院基，c2_6-嫌基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基’ 胺基，CV6-烷基’ C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自經基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基’硝基’ Ci-6 一院基’ C2.6 -燦基’芳基’雑方基’ C3-8-雑壤基及C3-10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基’ 胺基，cv6-院基’ C2_6-稀基，芳基，雜芳基’ C3-8-雜运 基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一院基，c2_6-嫌基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及c3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自經基’硫基’礦基’氧’鹵素’胺基’氛基’硝基^ 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及c3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw -烷基，c2_6—烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基 取代的；但其前提是R4ap不是甲基。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXIVa—b 159 200305567 化合物，其中Rlai^D R2ap是不同的。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXXVa—b化合物，

其中11^和R2aQ互不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6-院基，c2_6—稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基，其中每一個 羥基，硫基，磺基，胺基，CV6_烷基，c2_6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，Ci_6—烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 160 200305567 氰基，硝基，Cw-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2_6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1()-環院基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，Ci_6-烷基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()_環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，Cw烷基，c2.6-烯基，過鹵化甲基和過鹵 化甲氧基的取代基取代的；其前提是Rlaq和R2aq兩者皆不 是甲基；及 其中在取代基以^和R2aq間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 其中 R3acl，R4acl，R5ac!，R6acl，R7aq，R8aq，R9aq，RlOaq 和Rllaq互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，CV6—烷基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基 及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 161 200305567 磺基，胺基’ Cu-院基’ C2.6-燦基’芳基’雜方基’ 〇3-8 一雜環基及C 3 〇 —環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自經基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基’氰基’硝 基，Cw-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3-8-雜環基 及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基’ 磺基，胺基’ c!.6-院基’ C2.6—稀基’芳基’雜方基’ C3-8 一雜環基及c3_1()—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基’硝 基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基 及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 一雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，cv6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基 及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，Cw烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 一雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，CV6—烷基，c2_6—烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基 的取代基取代的； 其中在取代基1^43(}和R5aq間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 其是 R3aq 是選自—C(=〇）—，一 C(=〇)NH—，— CH2—，

一 CH2CH2-，一CHF—，一 CH2CHF—，一 CHFCH2-，一NH 162 200305567 —，一 S(=〇）2—NH— ，一 NH— S(=〇）2—，一 NHC(=〇）一，一 〇—，—S—，— S(=〇)—，—S(:〇)2)—; 其中在取代基R8aQ，R9aq，…㈣和Rllaq任二取代基間可 選擇性的存在一個共價鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXVa- b化 合物，其中在取代基以⑼和R2”間存在一個共價鍵。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXVa - b 化合物，其中R4aq，R5aq，R6aq和R7aq互不相關的分別選自 氫及贏。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXVa—b 化合物，其中R3aq是選自-〇-，一 S-，-CH2-，- CH2CH2 一，一NH—，一NH-C(=〇）一，一C(=〇）一NH—，一 S(=〇)2 —NH—及一NH—S(=〇)2-。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXXVI化合物，

其中 是 N 或 c — R1()ar ;及 A2ar 是 N 或 C — Rllar 及A3〃是N或C— RI2ar ;及 163 200305567 其中 Rlar，R2ar，R3ar，R4ar，R5ar，R6ar，R7ar，R8ar，R9ar， ， R11-·和R12ar互不相關的分另[j選自氮，經基，硫基， 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6-烷基，C2.6—烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基，其中每一個 羥基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，C2.6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()—環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，CV6—院基，c2.6—嫌基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及C3_ i 〇 -環垸基的取代基取代的；其中每一個經 基，硫基，磺基，胺基，一垸基，C2_6-嫌基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，C.W-烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，（：3_8_雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 164 200305567 基，硫基，礦基，胺基，cv6-院基’ c2_6-燦基’芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰/基’硝基，C^.6-院基，-稀基’過鹵化甲基和過鹵 化甲氧基的取代基取代的； 其中在取代基R&和R2〃間可選擇性的存在一個共價 鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXVI化合 物，其中 1^9^是 S( = 〇)2—R13ar 或 C( = 〇）一 Rlk ;且其中 R13ar 是選自羥基，硫基，磺基，胺基，一烷基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個 羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2.6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，CV6_烷基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，C2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，cle6-烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 165 200305567 氰基，硝基，cv6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及C3_ i 〇 -環院基的取代基取代的；其中每一個經 基，硫基，磺基，胺基，一烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，一烷基，c2.6-烯基，過鹵化甲基和過鹵 化甲氧基的取代基取代的。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXVI化 合物，其中Rh和R2af是不相同的。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXVI化 合物，其中取代基Rlai*和R2〃間存在一個共價鍵。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXXVII化合物，

其中 Rlas，R2as，R3as，R4as，R5as，R6as，R7as，R8as 和 R9asS不相關的分別選自氫和氟；及 其中Rl〇as是選自芳基和雜芳基，其是選擇性且互不相 關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺 基，氰基，硝基，（^_6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基， 166 200305567 c3-8-雜環基及c3_1Q—環烷基的取代基取代的；其中每一個 經基，硫基’礦基，胺基，CV6-院基，c2_6-稀基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及c3.1G-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，CV6-烷基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，C3.8 -雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基’硫基’碯基’胺基，Ci.6-院基，C2.6-稀基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基’硝基’ cv6-院基，c2.6-嫌基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基’硝基，CV6-院基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基’硫基，磺基，胺基，（Ζν6—院基，C2_6-嫌基，芳基， 雜芳基，c3.8—雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 気基’硝基，cv6-院基，c2_6-嫌基，過鹵化甲基和過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中1^^是選自氫，羥基，硫基，磺基，胺基，氰基， CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3-8-雜環基及c3_]0 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷 167 200305567 基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基’氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Ci.6-院基， 烯基，芳基，雜芳基，Cw-雜環基及Cm-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cm%燒 基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1Q〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基’氧’鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—院基， 烯基，芳基，雜芳基，Cw-雜環基及。一環烷基的取代 鲁 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CK6〜燒 基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基， 烯基，芳基，雜芳基，Cw-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CY6〜燒 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及CMq〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6-烷基，c2_p 烯基，芳基，雜芳基，Cw-雜環基及環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基， 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw—烷基，C2、p 烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 168 200305567 其中R13as，R14as，R15as和R16as互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1()-環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，一烷基，C2.6 — 烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1G-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，CN6 —烷基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，C2_6—烯 基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基，C2.6-烯基，芳基， 雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，c2_6—烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，C2.6-烯基，芳基， 雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，一烷基，C2.6—烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 —烷基，c2_6—烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及Cm-環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基，硫基，磺基，胺基，cv6-院基，c2_6—烯 169 200305567 基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()—環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，c2_6—烯基，過鹵 化甲基和過鹵化甲氧基的取代基取代的；其前提爲R12as， RHas，Rl4aS，Rl5as 和 Rl6as 都不是氫；及 其中在取代基以^和R14as間可選擇性的存在一個共價 鍵。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXVII化合 物，其中Rlhs，RHas，Rlhs和Rlhs互不相關的分別選自氫 和氟。 本發明的一個特徵爲關於一種式XXXXVIII化合物，

其中 R5at，，R7at，R8at，R9at，RlOat，Rllat，Rl2at， R13at , R14at , R15at , R16at , R17at ^ R】8at 互不相關的分別選 自氫和氟；及 其中RW是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基，硝基，Cw-烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8 170 200305567 一雜環基及c3.1() —環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3_1G-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 —院基，C2_6—嫌基’芳基，雜芳基，C3.8—雜環基及C3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_1()—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 —院基’ C2_6-稀基’方基’雜芳基’ C3.8-雜環基及Cm -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6—烷基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環 基及C 3. i -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及C 3 _ i Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6 171 200305567 一烷基，c2_6—烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基 取代的； 其中111931是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基’

Ci_6-院基，c2_6-燦基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’ 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—院基’ | c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，、硫基，磺基，胺基，CV6 一院基’ 〇2_6 —稀基’方基’雜方基’ 〇3.8-雑基及C3-10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’ 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基’ CV6-垸基’ C2.6—嫌基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環院基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基， —院基’ C2_6 —嫌基’芳基’雜方基’ C3-8-雜纟哀基及C3.1。 籲 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，-院基， C2_6-稀基，芳基，雜芳基，Cy雜環基及C3_1()-環院基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cm 一烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8—雜環基及C3-10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，氟，碘，胺基，氰基，硝基，C!.6-院基， C2_6-稀基，芳基，雜芳基’ c3_8-雜環基及c3_1C)-環院基 172 200305567 的取代基取代的；其限制爲R19at不是甲氧基。 在一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXVIII化合 物，其中 R5at，R6at，Rht，R8at，R9at，R10at，Rllat，R12at， Rl3at，Rl4at，R15at，R16at，Rl7at 和 R18at 都是氫。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式XXXXVIII化 合物，其中RW是一選擇性經取代的芳基或雜芳基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式I一 XXXXVIII 化合物，其中該化合物只包括一個F。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式I—XXXXVIII 化合物，其中該化合物包括二個F，且較佳的三個F。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式I一 XXXXVIII 化合物，其中該化合物包括CF3群基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式I一 XXXXVIII 化合物，其中該化合物包括親水性取代基，選自羥基，胺 基，Cre—院氧基，一C( = 〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S( = 〇）2 —NH2，一 NHS(=〇）2 — 〇H，一 NHC(=〇）一 Rlam，一 NHS(=〇）2 —Rlam，— N(Rlam)C( = 〇）—R2am，— N(Rlam)S( = 〇)2- R2am， 其中Rlan^D R2am互不相關的分別選自Cp6-烷基。 在另一具體實例中，本發明係關於一種式I一 XXXXVIII 化合物，其中該化合物包括以下的群基： 173 200305567 氟甲基一卩比H定一 2-基氧基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一叔一丁氧基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3 —（4 一氟苯甲基）一 4 一甲基一 2—氧一 2H—色烯—7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯氧基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（4 一氯化苯甲醯）一苯基 酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4 一（3—氯一 5—三氟甲基）一吡 陡一 2-基氧基）一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4一 [4—(4 一氯—苯基）一噻唑一 2-基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一毗咯一 1 一基—苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一咪唑一 1 一基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3—氯一 5—三氟甲基）—毗 n定一 2-基氧基）一苯基酯， 甲基-苯基-氨基甲酸4-三氟化甲基硫基-苯基酯， 甲基-苯基-氛基甲酸4-五氟乙氧基-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯甲氧基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯甲基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4’一氰基一二苯基—4 一基一 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4’一溴—二苯基一 4 一基一酯， 甲基一苯基一氨基甲酸二苯基一 4 一基一酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4 一 [3—(4—氯化苯基）一脲基] 175 200305567 -苯基]苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4 一硝基一苯氧基）一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4-庚基硫基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一丁氧基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（4 一氯一苯磺醯）一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 — (4 —氯化甲基—噻唑一 2 — 基）-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（4, 4 一二甲基一2, 6—二 氧—呢D定—1 —基）—苯基酯， 順式一甲基一苯基—氛基甲酸4—(1，3—二氧一八氫 一異吲哚—2—基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 -（環己院鑛基-胺基）-苯基 酯， · 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2—環己基一乙醯胺基）一 苯基酯， 順式/反式一甲基一苯基—氨基甲酸4 一 [(4 一叔一丁基 環己院羯基）-胺基]-苯基酯， 順式—甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [(4 一叔—丁基環己 烷羰基）-胺基]-苯基酯， 反式一甲基—苯基一氨基甲酸4—[(4—叔一丁基環己 院擬基）-胺基]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(3,3-二甲基一丁醯胺基） 176 200305567 一苯基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸3—苯甲基一 4 一甲基一 2—氧一 2H-色烯一 7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—（3, 4一二氯一苯甲基）一 4 一甲基一 2—氧— 2H—色烯一 7 —基酯， 甲基一苯基一氛基甲酸3 — (2 —氯—6—氟一苯甲基）一 4 一甲基一 2—氧一 2H—色烯—7 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—（2, 6—二氯一苯甲基）一 4 一甲基一 2—氧一 2H—色烯一 7 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3 —（2,6—二氯一苯甲基）一 6 一氯一4 一甲基一 2-氧一 2H-色烯一 7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸6—氯—3 -（2—氯一 6 —氟—苯 甲基）—4一 η—丙基一 2—氧— 2H—色烯一 7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3 —（4一甲氧基一苯基）一4一甲 基一 2-氧一 2Η-色烯一 7 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一甲基一 2—氧一 3 —苯基一 2Η 一色烯一 7 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—(2,5-二甲氧基一苯基）一 4 —甲基一 2—氧一 2Η-色烯—7 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—（3, 4 一二甲氧基一苯基）一 4 一甲基一 2—氧一 2Η —色稀—7 —基醋， 甲基一苯基一氨基甲酸4一吡咯烷一 1一基—苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一哌啶一 1一基—苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—嗎啉—1 —基一苯基酯， 177 200305567 甲基—苯基一氨基甲酸4 — [(6 -氯—Pit陡一 3 -鑛基） 一胺基]一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4 — [(6-氯—D比陡一 3 —擬基） 一胺基]一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4—[(毗啶—2—羰基）一胺基]— 苯基酯， 4—氯一苯基一甲基一氨基甲酸4—(5—三氟甲基一吡 啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4—氯—苯基—甲基一氨基甲酸4—(3,5—二氯—毗啶 —2 —基氧基）—苯基酯， (4 一氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（2—氰基一5—三 氟甲基一吡啶—3 —基氧基）—苯基酯， 乙基一苯基—氨基甲酸4—(5—三氟甲基一吡啶一 2 — 基氧基）-苯基酯， 乙基一苯基—氨基甲酸4 一（4 一三氟甲基一苯氧基）一 苯基酯， 甲基—苯基—氣基甲酸卩比唑一 1 -基酯， 甲基—苯基—氣基甲酸4 —溴一卩比哩一 1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3,4,5—三溴一吡唑—1 —基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—(4-甲氧基一苯基）一毗唑 一 1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸[1，2, 3]三唑一 1 —基酯， 178 200305567 甲基一苯基—氨基甲酸3-溴—毗唑一 1一基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸5—溴一毗唑一1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—氯一毗唑一 1一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一氯—吡唑一 1一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—氯一 D比哩一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一碘一 D比哩一 1 —基酯， 甲基—苯基—氣基甲酸5—碘一 B比唑一 1 一基酯， 甲基一苯基—氣基甲酸3—甲基—DH哇一 1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一甲基一 D比唑一1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—甲基—毗唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（4 一甲氧基一苯基）—毗唑 一 1 一基酯， 甲基一苯基一氛基甲酸5 — (4 —甲氧基一苯基）一 D比哇 一 1 —基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸3—(2-甲氧基一苯基）一吡唑 _ 1 —基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸3 —（4 一硝基一苯基）一毗唑一1 一基酯， 甲基一苯基—氛基甲酸3 — (2—硝基—苯基）一 Dtt哇一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-吡啶一 2-基—吡唑一 1一基 酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4一吡啶一 2-基—吡唑一 1一基 酯， 179 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸3 —（2—氟一苯基）—吡唑—1 — 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(2—氟一苯基）一吡唑一 1 一 基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸5—(2—氟一苯基）—吡唑一 1 — 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-苯基硫基—D比哩—1 一基 酯， 甲基—苯基—氣基甲酸4一苯基硫基—卩比唑一 1 一基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5-苯基硫基一吡唑一 1 一基 酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4—硫苯一 3—基—吡唑—1 一基 酯， 甲基一苯基—氨基甲酸3—硫苯一 2—基一吡唑一 1 一基 酯， 甲基一苯基—氣基甲酸4一硫苯—2—基—Dth哇—1 一基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—硫苯—2-基一吡唑—1 —基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—氯一咪唑一 1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—溴一咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—碘—咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—甲基一咪唑一 1 一基酯， 180 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸2-苯基硫基一咪唑- 1-基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2 -（4一甲氧基一苯基）一咪唑 —1 —基酉旨， 甲基一苯基一氨基甲酸2 -（4 一氟一苯基）一咪唑—1 — 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—硫苯一 2—基一咪唑一 1 一基 酯， 甲基—苯基—氨基甲酸2—毗啶—2-基一咪唑—1 一基 酯， 甲基—苯基一氨基甲酸2, 5—二氯一咪唑一 1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一溴一2, 5 —二氯一咪唑一 1 一基酯， 4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯甲酸2,5-二氧 一吡咯烷一 1一基酯， 甲基一苯基一氛基甲酸4—(1，3，5 —三甲基—1H — 口比 唑一 4一基甲基）一苯基酯， 甲基一苯基—氛基甲酸4 — (2-氰基一乙基）—苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—([1，2, 3, 4]噻三唑—5 — 基胺基）-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一戊基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(2—甲氧基一乙基）—苯基 酯， 181 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4一乙醯一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸吡啶一 4一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸卩比D定一 3 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸6—甲基一吡啶一 3 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸異喹咐一 1一基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸3—苯氧基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—乙醯一苯基酯， 甲基一苯基_氨基甲酸4 一乙醯一 2-氨基甲醯一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一乙醯一 3—甲基一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸1 一氧—茚滿一 4一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸苯並噻唑一 2-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—氧—5, 6, 7, 8 —四氫一蔡 一 2-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸苯並[d]異U惡哇一 3 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸毗啶一 2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸1 一（甲基一苯基一氨基甲醯）一 1H —苯咪唑—2 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [(毗啶一 3-羰基）一胺基]一 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3-吡啶—3-基一丙烯醯] 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 — [3—(3, 4, 5—三甲氧基一 苯基）-丙烯醯]-苯基酯， 182 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4一二乙基氨基甲醯一 2—甲氧 基-苯基酯， 甲基一苯基-氨基甲酸3-苯基氨基甲醯-苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸喹啉一 7-酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4一（4 一甲基一呢D秦—1一擬基) 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-乙醯胺基一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4一苯甲醯一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸二苯基一 3 —基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸1H—吲哚一4—基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸5, 6, 7, 8—四氫—萘—1 —基 酯， 甲基—苯基—氣基甲酸5 —氧一5，6，7，8—四氫一萘 一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸1，3—二氧一 1，3—二氫一異 苯並呋喃一 4 —基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4 一（5—氯一毗啶一 2—基氧基） 一苯基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4一嗎啉—4一基一苯基酯， 甲基—苯基一氣基甲酸4 — (5，6 —二氯一 1，3 —二氧 一 1，3 —二氮一異D引除—2 —基）—苯基醋， 甲基一苯基—氨基甲酸4—(2—苯氧基—乙醯胺基）一 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 — (4 —氯一苯基）一乙基] 183 200305567 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[(毗啶一 2—羰基）一胺基]一 苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4—[甲基—（噻吩一 2-羰基）一 胺基]一苯基酯， 甲基-苯基一氨基甲酸4-丁醯胺基-苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4一（4,6—二甲基一嘧啶一 2 — 基硫基）-苯基酯， 甲基-苯基一氨基甲酸4一甲烷磺醯一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[2—(3—氧一1，2, 3, 4 — 四氫一喹喔啉一 2—基）-乙醯胺基]—苯基酯， 甲基-苯基一氨基甲酸4一苯基乙醯一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4—{[4 一（甲基一苯基一氨基甲 醯氧基）—2-氧—1，2-二氫—喹啉—3—羰基]—胺基}一 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [(4—羥基一 2-氧一 1，2-二氫—嗤咐—3 —鑛基）一胺基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4 一羥基一苯甲基）一苯基 酯， 甲基-苯基一氨基甲酸4 -（4 一三氟甲基—苯甲基氨基 甲醯）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（丁基-甲基一氨基甲醯）一 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 -（甲基—苯乙基一氨基甲醯) 200305567 一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4 一 [(吡啶一 2 —基甲基）—氨基 甲醯]一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4 一（2—D比卩定一 2 —基—乙基氣 基甲醯）一苯基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸4 -（2-苯基胺基一乙基氨基甲 醯）-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3—甲基一丁基氨基甲醯) 一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4 一（3,3—二甲基一丁基氨基 甲醯）一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4 —[(四氫呋喃一 2-基甲基）一 氨基甲醯]一苯基酯， 甲基一苯基-氨基甲酸4一環己基氨基甲醯一苯基酯， 甲基一苯基-氨基甲酸4一環丙基氨基甲醯一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（環己基甲基一氨基甲醯）一 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—硝基一吡啶一 2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸嘧啶一 2-基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸7—氯一喹啉一 4 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸喹啉一 4—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—甲基—異噁唑一 3 —基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸喹喔啉—2 -基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4一甲基—喹啉一 2-基酯， 185 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸3 —甲基一喹喔啉一 2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4, 6 —二甲基一嘧啶—2—基 酯， 甲基—苯基一氨基甲酸異喹啉一6 —基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸喹啉—2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸異喹啉一 3—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一三氟甲基一嘧啶一 2—基 酯， 甲基一苯基—氣基甲酸3 —硝基—D[t陡_2—基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸5—氯一毗啶一 2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 -（2—硝基一苯基）一嘧啶一 2 一基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸5 —二齦甲基一 0比11定一 2 —基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-氯一5—三氟甲基一毗啶一2 一基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸5-硝基一 3—三氟甲基-吡啶 —2—基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4, 5—二氯—噠嗉一 3 —基酯， 甲基一苯基-氨基甲酸5-苯甲醯胺基一吡啶一 2—基 酯， 甲基-苯基-氨基甲酸5-(環己烷羰基-胺基）-吡啶 一 2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4,4一二甲基一 2, 6—二氧一 3， 186 200305567 4，5，6 —四氫— 2H — [1，3’]二毗啶基一6’一 基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸5 —（2,2—二甲基—丙醯胺基) 一毗啶一 2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（2—環己基一乙醯胺基）一 吡啶一 2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（4 一甲氧基一苯氧基）一嗦 啶一 2 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（3,4 一二氯一苯氧基）一嘧 啶一 2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸6—吡啶一2—基甲基—噠嗪一3 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸6—（4 一甲氧基一苯甲基）一噠 嗪—3 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸6 —（2,4 一二氯一苯甲基）一噠 嗪—3—基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4—碘—毗唑—1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸苯並三唑一 1 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸[1，2，3]三唑[4，5 —b]毗啶一 3 一基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸3—(2—硝基一苯基）一毗唑一 1 一基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸3—(4-硝基一苯基）—毗唑一1 一基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸3-吡啶—2-基一吡唑一1一基 187 200305567 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-硫苯一 2—基一毗唑一 1 —基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3 -（2-氟一苯基）一毗唑—1 一 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-溴一吡唑一1 一基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸5-碘一吡唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2-氯一咪哩一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4 一甲氧基一苯基）一吡唑 一 1 —基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸5—苯甲醯一 D比嗖一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（4一甲氧基一苯基）一毗唑 一 1 一基酉旨， 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（4 一二甲基胺基一苯基）一 吡唑—1 一基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4, 5—二碘一吡唑_1 一基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸5 —硫苯一 2—基一 D比哇一 1 —基 酯， 甲基一苯基—氨基甲酸2 —（4 一甲氧基一苯基）一咪唑 一 1 一基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸2—甲基硫基一味哇一 1 一基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3,5-雙一（4 一甲氧基一苯基) 一 D比哇—1 一基酯， 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4—(4 一氟一苯基）一 5—（4 一甲 氧基一苯基）一 3 -（4—甲基苯基）一毗唑一 1一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一苯甲基一 5 —（4 一甲氧基一 苯基）—3 -（甲基苯基）—D比唑一 1一基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4一乙醯一毗唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2-（4—硝基—苯基）—咪唑一 1 一基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸2—氯一 5—(4—甲基苯基）一咪 唑—1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一甲醯一吡唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一羥基甲基一吡哇一 1 一基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯基乙炔基一吡唑一 1 一基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—溴一咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2-苯基硫基一咪唑一 1 一基 酯， 甲基—〇—甲苯基一氨基甲酸4 一（三氟甲基—吡啶一 2 一基氧基）-苯基酯， 甲基一 m—甲苯基一氨基甲酸4—(5—三氟甲基一毗啶 一 2 -基氧基）—苯基酯， (3—氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4一（5—三氟甲基一吡 D定一 2-基氧基）一苯基酯， 甲基—p—甲苯基一氨基甲酸4一（5—三氟甲基一毗啶 200305567 一 2-基氧基）一苯基酯， (3—氟一苯基）一甲基一氨基甲酸4一（5 —三氟甲基一吡 啶一 2-基氧基）一苯基酯， (3—氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一二氟甲基一嘧陡 一 2基酯， 甲基一m—甲苯基一氨基甲酸4一三氟甲基—嘧啶一2 一基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸5—(3,3—二甲基一丁醯胺基) 一 D比陡—2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 — [(毗啶一 2—羰基）一胺基]一 毗啶一 2-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—(4, 4—二甲基一2, 6—二 氧—哌啶—1 一基）一嘧啶一 5-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—溴—嘧啶一2 -基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸5- [(6-氯—毗啶—3—羰基） 一胺基]一卩th陡一 2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5-（2, 2-二甲基一丙基氨基 甲醯）一毗啶一2—基酯， 甲基，一苯基-氨基甲酸6 —（3,4—二氯一苯氧基）一噠 嗪一 3—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2, 6—二氧一3, 4, 5, 6—四 氫一 2H — [1，3’]二毗啶基一 6’ —基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸5 -（2，5 -二氧一 Βϋ咯院一 1一 基）一吡啶一 2—基酯， 190 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸5-（4 一三氟甲基一苯甲醯胺基) —口比陡一 2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸喹啉一 6 —基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸5 -（4 —氯一苯甲醯胺基）一卩比 啶一 2—基酯， 4甲基一苯基一氨基甲酸5—（4一甲氧基一苯甲醯胺基） 一 D比陡—2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4, 4_二甲基一3, 4, 5, 6 — 四氮一 2H - [1，3’]二D比卩定基一 6’一基醋， 甲基一苯基一氨基甲酸2—甲基一喹啉一6—基酯， {2 — [4 —（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯基]一乙基} 氨基甲酸叔-丁基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2—胺基一乙基）苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 —（甲苯一 4一磺醯胺基）— 乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2—(5—二甲基胺基—萘一 1-磺醯胺基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4— [2 —（3, 4—二氟—苯磺醯 胺基）一乙基]一苯基酯， 2 — {2 — [4 —(甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯基]一乙 基硫醯}-苯甲酸甲基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4 一 [2—(2,5-二氯—噻吩一 3 一磺醯胺基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4— [2—(5—吡啶一 2—基一噻 191 200305567 吩一 2-磺醯胺基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[2—(1—甲基一 1H—咪唑一 4 一磺醯胺基）一乙基]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一「2 —（5—氯一 1，3—二甲基 —1H-吡唑—4 一磺醯胺基）—乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 —（4 一硝基一苯磺醯胺基) 一乙基]—苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[2 —（6—氯—咪唑[2, l_b] 噻唑一 5 —磺醯胺基）-乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 —（2-三氟甲氧基一苯磺 醯胺基）-乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2—二甲基胺基磺醯胺基一 乙基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2—甲烷磺醯胺基一乙基） 一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4—[2—(6—嗎啉—4—基一吡 陡一 3-磺醯胺基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 —（6—苯氧基一吡啶一 3 -磺醯胺基）一乙基]-苯基酯， 甲基—苯基—氛基甲酸4 — {2 - [4 一（4 一甲基一呢D秦一 1 一基）一苯磺醯胺基]一乙基}一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[2—(4-二甲基胺基—苯磺 醯胺基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4一 {2 — [4 一（2— []比咯院一 1 — 192 200305567 基一乙氧基）一苯擴醯胺基]一乙基} 一苯基酯， ，甲基一苯基一氨基甲酸4—(2-環己基一乙基硫醯）一 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3—甲基一1；基硫醯）一苯 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（1，1，3, 3—四甲基一丁 基氨基甲醯）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[(2—二甲基胺基一乙基）一 甲基一氨基甲醯]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（環丙基甲基一氨基甲醯）一 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(甲基一毗啶一3—基甲基一 氨基甲醯）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[(1H —苯咪唑一2—基甲基) 一氨基甲醯]一苯基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸4 一 [2 -（4 一氯一苯基）一乙基氨 基甲醯]-苯基酯， 甲基一苯基一氛基甲酸5-胺基—卩比陡一 2 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5-苯磺醯胺基一吡啶一 2—基 酯， 3, 3 —二甲基一4 一 [6甲基一苯基一氨基甲醯氧基） —毗啶一 3 -基氨基甲醯]一 丁酸， 2，2—二甲基—N— [6 —（甲基一苯基一氣基甲醢氧基） —毗啶—3-基]丁二酸醯胺， 193 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（3,3—二甲基一 2,5—二 氧—卩tfc咯院一 1 一基）—卩[t陡—2 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—[3, 3—二甲基一 5 —（4 一甲 基—呢D秦—1 —基）—5-氧—戊醯胺基]—卩ft D定一 2 -基酯’ 甲基一苯基一氨基甲酸5— [3, 3—二甲基一 4一（毗啶 一 3 —基氨基甲醯）一丁醯胺基]一吡啶一 2 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 -（3,3—二甲基—5—嗎啉一 4一基一 5-氧一戊醯胺基）一卩(til定—2-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—[4 —（2—二甲基胺基一乙基 氨基甲醯）—3，3—二甲基一丁醯胺基]一毗啶—2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一碘一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4’一三氟甲基一二苯基一 4 一基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4’一三氟甲氧基一二苯基一 4 一 基酯， 甲基一苯基一氛基甲酸4一 D比陡一 3 —基—苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4—(5—氯一噻吩—2-基）—苯 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4’一苯甲基硫醯基一二苯基一 4 一基酯， 甲基一苯基一氛基甲酸4-苯乙稀基一苯基酯， 甲基一苯基-氣基甲酸4-苯基乙炔基-苯基酯， 3 — [4 一（甲基—苯基一氨基甲醯氧基）一苯基]—丙烯酸 甲基酯， 194 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（甲苯一 4 一磺醯胺基）一苯 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（5-吡啶一 2-基一噻吩一 2 -磺醯胺基）-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(1 一甲基一 1H—咪唑一 4 — 磺醯胺基）-苯基酯， 甲基—苯基—氛基甲酸4 — (2，5 —二氯一噻吩—3-磺 醯胺基）-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(5—氯一 1，3—二甲基一 1H —D比哇—4 一磺醯胺基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(5—二甲基胺基—萘一 1 一 磺醯胺基）-苯基酯， 2 — [4—(甲基一苯基—氨基甲醯氧基）一苯基硫醯基]一 苯甲酸甲基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3,4 一二氟一苯磺醯胺基） 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一毗啶一 2-基甲基一苯基 酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4一毗啶一 3 —基甲基一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(4 一三氟甲基一苯甲基）一 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一噻吩一 3 -基甲基一苯基 酯， 195 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4一噻吩一 2 —基甲基一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 —（4 一胺基一苯磺醯胺基) —乙基]一苯基酯， 一 7 ； * ♦ 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 {2 — [(毗啶一 3—羰基）—胺 基]一乙基} 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 一（2—二甲基胺基一乙醯 胺基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—（甲苯一4一磺醯）一 1，2, 3, 4一四氫—異喹啉一7—基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4— [4 一（2-吡咯烷一 1 一基— 乙氧基）一苯甲基]一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸2— [4—(2—吡咯一1 —基一乙 氧基）—苯磺醯]—1，2, 3，4一四氫—異喹啉—7 —基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4 — {2—[(1—甲基—呢D定一 4一 羰基）-胺基]一乙基} 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—（3, 4一二氟一苯磺醯）一 1， 2，3，4—四氫—異喹啉一 7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸1 一甲基一 2 —（甲苯一 4 一磺醯） —1，2，3，4 —四氫一異喹啉一7 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2— [4一（4一甲基一呢嗪一 1 一 基）—苯磺醯]一 1，2, 3, 4一四氫—異喹啉， 甲基一苯基一氨基甲酸1 一甲基一2 — [4 一（4 一甲基一 呃嗪—1 —基）一苯磺醯]—1，2, 3, 4 —四氫一異喹咐一 7 — 196 200305567 基酯， 3，3—二甲基一 4 一 {2 — [4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧 基）一苯基]一乙基氨基甲醯}一丁酸， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 {2—[4—(4—甲基一呃嗪一 1 一基）一苯甲醯胺基]一乙基} 一苯基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4— {2—[4—(4—甲基—呃嗪一 1 一基甲基）一苯甲醯胺基]一乙基} 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 — [2 — (4, 4 一二甲基一2, 6 —二氧—呢啶—1 —基）—乙基]—苯基酯， 3，3—二甲基一 4 一 {2 — [4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧 基）-苯基]一乙基氨基甲醯}一丁酸乙基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4一羥基甲基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（2 —羥基一乙基）一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4—二甲基胺基一毗啶一 2 一基甲基）—苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（4 一咪唑一 1 一基一苯氧基 甲基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [4—(2—二甲基胺基一乙基） 一苯氧基甲基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（吡唑一 1一基氧基甲基）一 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（咪唑一 1 一基氧基甲基）一 苯基酯， 197 200305567 甲基-苯基—氨基甲酸4-(2-氧-2H-毗啶一 1 一基 甲基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[2 —（毗啶一2—基氧基）一 乙基]—苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4—[2 -（4—咪唑一 1 一基一苯 氧基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—{2—[4 —（2 —二甲基胺基一 乙基）一苯氧基]-乙基} 一苯基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4— [2—(吡唑一 1 一基氧基）— 乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2—（咪唑一1 —基氧基）一乙 基]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(5—甲基一吡啶一 2—基甲 基）-苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4—(4—氧— 4H—毗啶一1 一基 甲基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 -（吡啶—3-基氧基）— 乙基]一苯基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4—(2—氧— 2H—吡啶-1 一基 甲基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（吡啶一 3-基氧基甲基）一 苯基酯， 甲基—苯基—氣基甲酸4—[2—(2，5 —二氧一 D比略院 一 1一基）—乙基]一苯基酯， 200305567 甲基一苯基—氨基甲酸4 — [2 —（1，3 —二氧一 1，3 — 一氫一D比略[3，4 — ]) 〇比D定—2 -基]一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(1 一甲基一1H—咪唑一2 -基硫基甲基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 —四唑—1 一基甲基一苯基 酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4—(2, 5—二氧一吡咯烷一1 — 基甲基）一苯基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸.4一 [2— (2—硫氧— 2H—毗啶一 1 一基）一乙基]一苯基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4 一（1，3—二氧一 1，3—二氫 —毗咯[3，4]毗啶一 2—基甲基）—苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[1，2,4]三唑一 1 一基甲基 一苯基酯， 甲基-苯基—氨基甲酸4—(2-硫氧—2H—毗啶-1 — 基甲基）一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4一 [2—(1—甲基一 1H—咪唑一 2-基硫基）一乙基]—苯基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4—(2—四唑一1 一基一乙基）一 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 — [2—(嘧啶一 2—基氧基）一乙 基]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 -（D比陡一 4 一基硫基）一 乙基]一苯基酯， 200305567 甲基—苯基—氨基甲酸4 一 [2—(1 —毗啶一3 —基—1H 一咪唑一 2-基硫基）一乙基]一苯基酯，和 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 —（1，3—二氧一1，3-二氫—異吲哚一 2-基）一乙基]—苯基酯。 本發明特定化合物的其它例子爲： 苯甲基一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2 一基氧基）-苯基酯，及 苯甲基一甲基一氣基甲酸4 一（3，5—二氯一P比D定一 2 — 基氧基）-苯基酯。 本發明特定化合物的其它例子爲： 異丙基一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一毗啶一2 一基氧基）-苯基酯， 環己基一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一吡啶一2 一基氧基）-苯基酯， 二甲基一氨基甲酸4一（3, 5—二氯—D比陡一 2 —基氧基） 一苯基酯。 本發明特定化合物的其它例子爲： 甲基一吡啶一 2—基一氨基甲酸4—(5—三氟甲基一吡 啶一 2-基氧基）一苯基酯， (2—二甲基胺基一乙基）甲基氨基甲酸4一（5 —三氟甲 基一卩it卩定一 2 -基氧基）—苯基醋^ (6—甲氧基一吡啶一 2—基）—甲基一氨基甲酸4—(5 — 二氟甲基一 D比陡一 2—基氧基）一苯基酯， (4 一甲氧基一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲 200 200305567 基—卩[t陡—2-基氧基）一苯基酯， (2—甲氧基一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（5 —三氟甲 基一卩It D定一 2 -基氧基）一苯基酯， (2—氨基甲醯一 4 一氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（5 一三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， (2—氨基甲醯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（5-三氟 甲基一 Dtt陡一 2 —基氧基）一苯基酯， (2—氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4一（5-三氟甲基一 D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯， (2,4 一二氟一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（5 —三氟甲 基一卩tt陡一 2-基氧基）一苯基酯，及 甲基一（2—三氟甲氧基一苯基）一氨基甲酸4一（5—三 氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯。 本發明特定化合物的其它例子爲： D比咯院—1 —殘酸4 — (3 ’ 5 -一氯一批陡—2 -基氧基) 一苯基酯， 2，3 —二氫—吲哚一 1 一羧酸4 一（5 —三氟甲基一毗啶 一 2-基氧基）一苯基酯，及 1，3 —二氫一異吲哚一 2 —羧酸4 — (5 -三氟甲基一吡 陡一 2 —基氧基）—苯基酉旨。 本發明特定化合物的其它例子爲： 呢啶一 1一羧酸4 一（5—三氟甲基—毗啶一 2—基氧基） 一苯基酯， 派啶一 1 一羧酸3 —（5—三氟甲基—吡啶一 2—基氧基） 201 200305567 一苯基酯， D飛陡一 1 —錢酸4一（3，5-二氯—卩比卩定一 2 —基氧基）— 苯基酯， 口飛啶一1 —羧酸4—(5—三氟甲基一毗啶—2-基胺基） 一苯基酯， 呃啶—1 —羧酸4一（3，5-二氯—毗啶一 4—基氧基）一 苯基酯， 呢陡一 1 一竣酸4 一（4 一二氟甲基一苯氧基）一苯基酯， 哌啶一1 —羧酸4—(2—氰基一 5—三氟甲基一毗啶一 3 一基氧基）一苯基酯， 呢啶一1 —羧酸2—苯磺醯—4—(3-氯一 5—三氟甲基 一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 呢陡一 1 —竣酸4 —叔一丁氧基—苯基酯， 呢啶一1 —羧酸3—(4—氟苯甲基）—4—甲基—2-氧一 2H-色烯一 7-基酯 呢陡一 1一竣酸4一苯氧基一苯基酯， 顿陡一 1 一錢酸4 一（4 一氯化苯甲醯）—苯基酯， 呢啶一1 —羧酸4—(3—氯—5-三氟甲基）—吡啶一2 — 基氧基）-苯基酯， 呢陡—1 —駿酸4 一 [4一（4 —氯一苯基）—瞳哩一 2 —基] 一苯基酯， 呢啶一 1 —羧酸4一吡咯—1 —基—苯基酯， 呃啶一 1一羧酸4一咪唑—1 —基—苯基酯， 呢陡一 1 —竣酸4—(3 —氯—5 —二氟甲基）—D比n定一 2 — 202 200305567 基甲基）一苯基酯， 哌啶一1 一羧酸4 一三氟甲基硫基—苯基酯， 呃啶—1 一羧酸4—五氟甲氧基一苯基酯， 呢陡—1 一竣酸4 —苯甲氧基一苯基酯， 呢Π定一 1 —竣酸4 一苯甲基—苯基酯， 呃啶一 1 —羧酸4’—氰基—二苯基—4—基—酯， 呃啶一 1 —羧酸4’ —溴一二苯基—4—基—酯， 呢啶一 1 —羧酸二苯基一 4-基—酯， 呃啶一 1 —羧酸4一 [3 -（4一氯苯基）—脲基]一苯基酯， 派陡一 1 —竣酸4 一（4 —硝基一苯氧基）一苯基酯， 哌啶—1 一羧酸4一庚基硫基一苯基酯， 哌啶一 1一羧酸4—丁氧基一苯基酯， 派陡一 1 —竣酸4 一（4 —氯—苯磺醯）一苯基酯， 派卩定一 1 —殘酸4 — (4 一氯甲基一瞳哇一 2-基）—苯基 酯， 派啶一 1 —羧酸4 — (4，4 —二甲基—2，6-二氧—派啶 一 1 一基）一苯基酯， 順式一呢D定一 1 一竣酸4 — (1，3 —二氧—八氫一異D引D朵 —2-基）一苯基酯， 呢啶一 1 —羧酸4一（環己烷羰基-胺基）-苯基酯， 呢啶一 1 —羧酸4一（2—環己基一乙醯胺基）一苯基酯， 順式/反式一派啶—1 一羧酸4— [(4 一叔一丁基—環己 垸羯基）-胺基]-苯基酯， 順式一呢啶一 1一羧酸4一 [(4 一叔—丁基—環己烷羰基) 203 200305567 一胺基]-苯基酯， 反式一呃啶一 1一羧酸4 — [(4一叔一 丁基一環己烷羰基) 一胺基]一苯基酯， €啶一1 —羧酸4一（3,3—二甲基一丁醯胺基）—苯基 酯， 呢陡一1 一竣酸3 —苯甲基—4 一甲基—2 —氧—2H-色 烯一 7-基酯， 哌啶一1 一羧酸3 -（3, 4—氯一苯甲基）一 4 一甲基一 2 —氧— 2H—色烯一 7-基酯， 哌啶一 1 一羧酸3—(2—氯—6—氟—苯甲基）—4—甲基 一 2-氧一 2H —色烯—7 —基酯， 哌啶一1 —羧酸3 -（2,6—二氯一苯甲基）一4—甲基一 2—氧一 2H—色烯一 7—基酯， 呃啶一1 —羧酸3 -（2, 6—二氯—苯甲基）一6-氯一 4 —甲基一 2—氧一 2H—色烯—7 -基酯， 呃啶—1 —羧酸6—氯—3 -（2—氯—6—氟—苯甲基）一 4—η —丙基—2-氧—2H—色烯—7 —基酯， 派啶一1 —羧酸3 -（4—甲氧基一苯基）—4 一甲基—2 -氧—2Η—色烯—7—基酯， 呃啶—1 —羧酸4 一甲基—2—氧—3—苯基-2Η—色烯 —7—基酯’ 呢陡一 1 一殘酸3—(2 ’5 - 一甲氧基—苯基）一4 —甲基 —2 —氧一 2Η —色儲—7 -基醋， 呢啶一 1 —羧酸3-（3,4—二甲氧基—苯基）—4—甲基 204 200305567 一 2—氧一 2H—色烯一 7—基酯， 呃啶—1 —羧酸4 一毗咯烷—1 一基—苯基酯， 呢陡一 1 —錢酸4 一派D定—1 —基一苯基酯， 呢啶一 1一羧酸4 一嗎啉—1 —基—苯基酯， 0飛陡—1 —駿酸4 — [(6 —氯一卩比[1定—3 —羯基）一胺基]— 苯基酯， 呢啶—1 —羧酸4 — [(6—氯—吡啶—3 —羰基）一胺基]一 苯基酯， 哌啶—1 —羧酸4—[(毗啶—2—羰基）—胺基]—苯基 酯， 呢啶—1 一羧酸吡唑—1 一基酯， 呢啶—1 —羧酸3 —溴—吡唑一 1 —基酯， 哌啶—1 —羧酸4—溴—吡唑—1 —基酯， 口飛啶—1 —羧酸5 —溴—吡唑一 1 —基酯， 哌啶—1 —羧酸3，4，5-三溴—吡唑—1 —基酯， 哌啶—1 —羧酸4 一氯—吡唑一 1 —基酯， 派啶—1 —羧酸4—碘一吡唑—1 —基酯， 哌啶一 1 —羧酸3 -（4 —甲氧基一苯基）—吡唑-1 一基 酯， 哌啶—1 —羧酸3—(2—甲氧基—苯基）一吡唑一 1一基 酯， 哌啶—1 —羧酸3 -（4 一硝基一苯基）一吡唑—1 —基 酯， 派啶—1 —羧酸3—(2—氟—苯基）—吡唑—1 一基酯， 205 200305567 派啶一 1 —羧酸3-毗啶—2—基一吡唑—1 —基酯， 呢啶一 1一羧酸4一苯基硫基—毗唑—1 —基酯， 派啶—1 —羧酸3 —噻吩—2—基一毗唑—1 —基酯， 派啶—1 —羧酸5 —瞳吩—2-基—毗唑—1 —基酯， 派啶一1 一羧酸咪唑—1 一基酯， 呃啶—1 一羧酸2-氯—咪唑—1一基酯， 呃啶—1 —羧酸2—溴一咪唑—1 一基酯， 呃啶—1 —羧酸2—碘—咪唑—1 —基酯， 顿陡一1 —竣酸2 —甲基—味哇—1 一基醋’ 哌啶一 1一羧酸2—苯基硫基—咪唑一 1一基酯， 呢卩定—1 一竣酸2 —（4 一甲氧基一苯基）—味哇—1 一基 酯， 派啶—1 —羧酸2—(4—氟—苯基）—咪唑—1 —基酯， 呢啶一 1 —羧酸2-噻吩—2—基—咪唑一 1 —基酯， 呃啶_ 1 —羧酸2—毗啶—2-基一咪唑—1 —基酯， 呢Π定—1 —錢酸2，5 -二氯—咪哇—1 —基酯， 呃啶一 1 —羧酸4—溴—2，5—二氯—咪唑—1 —基酯， 2— 甲基—顿啶—1 —羧酸4-(5—三氟甲基—吡啶一 2 一基氧基）一苯基酯， 3— 甲基—哌啶一1 —羧酸4—(5—三氟甲基—吡啶一2 一基氧基）一苯基酯， 4 一甲基一呢啶—1 —羧酸4—(5—三氟甲基一吡啶一2 一基氧基）一苯基酯， 4 一苯甲基—锨啶一 1 —羧酸4—(5-三氟甲基一吡啶一 206 200305567 2—基氧基）一苯基酯， 1，4一二氧雜—8—吖一螺[4，5]癸烷—8-羧酸4—(5 一二氟甲基一 D比陡一 2—基氧基）一苯基酯， 3 —羥基—派啶一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基—毗啶—2 一基氧基）一苯基酯， 3，4 —二氨一1H —異嗤咐—2 —殘酸4一（5 —二氣甲基 一 D比陡一 2 -基氧基）—苯基酯， 3.4— 二氫—2H—喹啉一 1-羧酸 4— (3,5—二氯— D比陡—2 -基氧基）—苯基酯， 3,4一二氫—2H—喹咐一 1 —羧酸4— (2—氰基—5 — 三氟甲基—吡啶一 3—基氧基）一苯基酯， 3,4一 二氫—2H—喹啉—1 —羧酸 3— (3,4—二氯一 苯甲基）—4一甲基一 2—氧— 2H—色烯一7—基酯， 3,4一二氫一2H—喹啉—1 —羧酸3 —苯甲基一4—甲 基—2-氧一 2H—色烯一 7-基酯， 3，4 —二氮—2H —瞳琳—1 —駿酸3— (2 —氯—6 —赢 一苯甲基）—4 —甲基一 2-氧—2H-色烯一 7—基酯， 3.4— 二氫—2H—喹啉一 1 —羧酸 3— (2,6-二氯一 苯甲基）—4—甲基—2—氧一 2H—色烯一7—基酯， 3.4— 二氫—2H—喹啉一 1 —羧酸 3— (2,6-二氯一 苯甲基）_6—氯一 4 —甲基—2—氧— 2H—色烯—7—基酯， 3，4一二氫一 2H-喹啉—1 一羧酸3—(4—氟一苯甲基） 一 4 —甲基一 2-氧一 2H—色烯—7 -基酯， 3.4— 二氫—2H—喹啉一 1 —羧酸6—氯—3— (2—氯 207 200305567 一 6 —氣一苯甲基）—4 一 η —丙基—2 -氧—2Η —色稀—7 — 基酯， 3，4 —二氫一 2Η —嗤咐—1 —竣酸3 — (4-甲氧基苯）— 4 —甲基—2 —氧—2Η —色稀一 7 —基醋， 3,4—二氫—2Η—喹啉—1 一羧酸4—甲基—2—氧—3 —苯基一 2Η-色烯—7 -基酯， 3,4一二氫—2Η—喹啉—1-羧酸3— (2,5—二甲氧 基—苯基）一4 —甲基—2—氧一 2Η-色烯一 7 -基酯， 3，4—二氫—2Η—喹啉—1 —羧酸3— (3，4—二甲氧 基—苯基）一4一甲基—2—氧一 2Η-色烯—7—基酯， 7—三氟甲基—3，4一二氫— 2Η—喹啉—1 —羧酸4—(5 一二氟甲基一 D比陡一 2-基氧基）一苯基酯， 4—羥基甲基一呢啶一 1 —羧酸4—(5-三氟甲基一毗啶 —2-基氧基）一苯基酯， 4 —氧一顿υ定—1 —竣酸4 — (5 —二氟甲基—〇比陡—2 — 基氧基）-苯基酯， 4 一 [5 — (4 —二甲基胺基一苯基）一 1H —毗唑—3—基]— 顿啶—1 —羧酸4—(5—三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯 基酯， 4—(5—呋喃—2—基—1H—毗唑—3 —基）—呢啶一 1 — 錢酸4一（5—二氟甲基一 D比陡—2 —基氧基）一苯基酯， 4 一苯甲基胺基—顿卩定—1 一錢酸4 一（5 -三氟甲基一D比 D定一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（3，4—二氫—1H —異喹啉—2—基甲基）—呃啶—1 200305567 一錢酸4一（5 —二氟甲基一 D[t陡一 2—基氧基）一苯基酯’ 3—羥基甲基一派啶—1 一羧酸4一（5—三氟甲基一毗啶 一 2-基氧基）一苯基酯， 3— 羥基一呃啶一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基一毗啶一 2 -基氧基）一苯基酯， 4 一苯甲基—4—羥基—呢啶一1 —羧酸4—(5 -三氟甲 基一吡啶一2-基氧基）—苯基酯， 4 一羥基—顿啶—1 —羧酸4—(5—三氟甲基—吡啶一 2 一基氧基）一苯基酯， 4— 吡咯烷—1 —基一呃啶—1 —羧酸4—(5—三氟甲基 一吡啶一 2—基氧基）—苯基酯， 4 —經基甲基一派B定—1 一錢酸4—(5 —氯—[I比卩定一 2 — 基氧基）-苯基酯， 1，4—二氧雜—8 -吖—螺[4.5]-癸烷—8—羧酸4 一（5 —三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4 —苯甲醯—p飛卩定一 1 一錢酸4 — (5 —三氟甲基一 D比卩定一 2-基氧基）一苯基酯， [1，4’]二呢啶基—Γ—羧酸4 一（5-三氟甲基—毗啶― 2-基氧基）一苯基酯， 4 — (2 —氧—2’ 3 — 一^氨—苯味哇—1 —基）—呢D定一1 — 羧酸4—(5—三氟甲基—毗啶一 2-基氧基）—苯基酯， 3 —二乙基氨基甲醯一呢啶—1 一羧酸4—(5—三氟甲基 —毗啶一 2—基氧基）_苯基酯， 4—氨基甲醯一哌啶一 1 一羧酸4一（5—三氟甲基—毗啶 209 200305567 —2 —基氧基）—苯基酉旨， 3 —氨基甲醯一派啶一 1 一羧酸4—(5 —三氟甲基一毗啶 一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（叔一丁基一二甲基一矽烷氧基）—呢啶—1 一羧酸5 一苯甲醯胺基一吡啶一 2—基酯， 4 一羥基—呃啶一 1 —羧酸5—苯甲醯胺基一吡啶一 2-基酯， 4 一羥基—p欣啶一 1 一羧酸5—三氟甲基—毗啶—2—基 酯， 4 一羥基—呢啶一 1 一羧酸5-（4—氯—苯甲醯胺基）一 卩比陡—2 —基酯， 4 一羥基—呢啶一 1一羧酸5—(3-甲氧基—苯甲醯胺基) 一毗啶—2 -基酯， 4 一羥基—p飛啶一 1一羧酸5—(4 —甲氧基一苯甲醯胺基) 一 D比D定一 2 -基酯， 4 一羥基—P飛啶一 1 —羧酸5—(2, 4 一二氯一苯甲醯胺 基）—毗啶一 2—基酯， 4 一羥基—P欣啶一 1 —羧酸5 —（4—三氟甲基一苯甲醯胺 基）—吡啶一 2—基酯， 4一羥基—呃啶一 1 —羧酸4, 4一二甲基—2, 6—二氧 —3，4，5，6— 四氫一 2H— [1，3’]二吡啶基一 6’ —基酯， 4 一羥基—呢啶一 1 —羧酸5—(5—三氟甲基一吡啶一 2 一基氧基）—卩ίί陡一 2 -基酯， 4 一趨基—D飛陡—1 一殘酸5—(3’ 5 —二氯一卩比卩定—2- 210 200305567 基氧基）一卩(t陡一 2 -基酯， 4 一胺基甲基—呢陡一 1 一錢酸4 一（ 5 —二戴甲基一 D比陡 —2 —基氧基）—苯基酉旨， 4—苯咪唑—1 —基一呃啶一 1一羧酸4 一（5—三氟甲基 一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一羥基甲基—p飛啶—1 一羧酸4 一（2-環己基一乙醯胺 基）-苯基酯， 4一（4 一胺基一苯基）—锨啶一 1 —羧酸4—(5 -三氟甲 基一卩[t陡—2-基氧基）一苯基酯， 4 一（甲基一毗啶—3 —基甲基一胺基）一呢啶一 1一羧酸 4 一（5—二氟甲基一卩比11定一 2 —基氧基）一苯基酯， 4 一（2—氧—吡咯烷一 1 —基）—呃啶一 1 一羧酸4—(5 — 三氟甲基一吡啶—2-基氧基）—苯基酯， 4 一（甲基一苯乙基一胺基）一呢啶一 1 —羧酸4—(5—三 氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一 [(苯甲基—乙基一胺基）—甲基]一呃啶一 1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一 Dtt啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4一 [甲基一苯乙基一胺基]一甲基]一呃啶—1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一 [(環己基一甲基一胺基）—甲基]一呢啶一 1 —羧酸4 一（5—二赢甲基一 Dlttl定一 2-基氧基）一苯基酯， 4 —[(乙基—P比D定一 4 一基甲基—胺基）一甲基]—呢卩定一 1 一竣酸4一（5—二氟甲基—Dtt定一 2-基氧基）一苯基酯， 4—[(苯甲基—甲基一胺基）一甲基一呢啶一1 一羧酸4 211 200305567 一（5—三氟甲基一毗啶一2 一基氧基）—苯基酯， 4 一 [(甲基—毗啶—3_基甲基一胺基）_甲基]一哌啶一 1 一羧酸4 一（5-三氟甲基—毗啶_2_基氧基）一苯基酯， 4 一（1，3—二氫一異吲哚一2一基甲基）一哌啶一丨一羧 酸4一（5-三氟甲基一吡啶—2—基氧基）一苯基酯， 4 一苯並三卩坐一 1 一基—锨啶一 i —羧酸4一（5 一三氟甲 基一卩tt陡一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一 [(環丙基甲基—胺基）—甲基]一派[I定一 1 一竣酸4 — (5-三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一 [甲基一（2 — P比卩定—2-基一乙基）一胺基]—p欣卩定一 1 一羧酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2一基氧基）_苯基酯， 4—(環己基一甲基—胺基）—哌啶—1 一羧酸4一（5—三 氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（異丙基—甲基一胺基）一呢啶一 1一羧酸4一（5—三 氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一羥基甲基一哌啶一 1 —羧酸4—(3，3—二甲基—丁 基氨基甲醯）一苯基酯， 哌啶一 1 一羧酸4, 4 —二甲基一 2, 6 —二氧一3, 4, 5， 6—四氫—2H—[1，3，]二吡啶基一 6，—基， 4 一 [甲基一（2 — 〇比卩定一 4 —基一乙基）—胺基]-□所陡—1 一羧酸4—(5—三氟甲基一吡啶—2-基氧基）一苯基酯， 4 一（環丙基_ D比陡—4 一基甲基一胺基）一呢D定一 1 —錢 酸4一（5—三氟甲基一毗啶一 2一基氧基）一苯基酯， 4 一 [環丙基一（2-氟一苯甲基）一胺基]一呢卩定一 1一竣 212 200305567 酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4一（環丙基—Dtt陡一 3-基甲基胺基）一呢U定—1 一竣酸 4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4 一（環丙基甲基—吡啶一 3-基甲基一胺基）一派啶一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基一吡啶一2—基氧基）一苯基酯， 4 一（環丙基甲基—D(tn定一3—基甲基—胺基）一派陡一 1 一羧酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4 一（4 —經基一派卩定一 1 —基甲基）—派B定一 1 一殘酸4 — (5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）—苯基酯， 4 一 {3— [1 — (2 —羥基一乙基）—呢啶—4 —基]—丙基} —呢H定—1 —竣酸4一（5 —二氟甲基—DttD定—2 —基氧基）— 苯基酯， 4 一（2-吡咯烷—1 一基—乙基）—哌啶—1 —羧酸4—(5 一二氟甲基一 〇比11定一 2 —基氧基）—苯基酯， 4—羥基—哌啶一 1 —羧酸4 — [2 -（甲苯一 4一磺醯胺基) 一乙基]一苯基酯， 4 —經基—顿陡—1 一竣酸4— [2—(5 — Dtt陡—2—基一 噻吩-2-磺醯胺基）一乙基]—苯基酯， 4—羥基—呢啶—1 一羧酸4—(5—吡啶一 2-基—噬吩 一 2-磺醯胺基）一苯基酯， 4一經基一顿陡一 1 —竣酸4 — β比陡—2 —基甲基—苯基 酯， 4 —經基—呢陡—1 —竣酸4 — D比Β定—3 -基甲基—苯基 酯， 213 200305567 4 —經基一呢陡一 1一錢酸4一（4一二氟甲基一苯甲基） 一苯基酯， 4 —經基—呢U定一 1 一殘酸4_(5—甲基—〇比卩定一 2-基 甲基）一苯基酯， 4 一（3 —胺基—苯基）—呢啶—1 —羧酸4一（5—三氟甲 基一卩It陡一 2 —基氧基）一苯基酯， 4 —苯基—呢D定—1 —竣酸4 — (5—甲基—D比D定一 2 —基 甲基）一苯基酯，及 4 一（4 一甲氧基—苯基）一3，6 —二氣一 2H—P比D定一 1 — 殘酸4一（5 —甲基一 Dtfc D定一 2 —基甲基）一苯基酯。 本發明特定化合物的其它例子爲： 4—甲基一呃嗪—1 —羧酸4 一（5—三氟甲基—吡啶—2 一基氧基）一苯基酯， 4—苯甲基一 p飛嗪—1 一羧酸4-(5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（2 —經基乙基）一呢嗪—1 —竣酸4 — (5—三氟甲基 一 D比陡一 2 -基氧基）—苯基酯， 4— (D比陡一 2 —基）—呢;嚷—1 一竣酸4 一（5-三氟甲基 一吡啶一 2-基氧基）—苯基酯， 4 一（毗咯烷基羰基甲基）一顿嗪—1 —羧酸4 一（5-三氟 甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4—苯基—呃嗪一1 一羧酸4—(5-三氟甲基一吡啶一2 -基氧基）-苯基酯， 4 一（異丙基胺基羰基甲基）一呢嗪一 1 一羧酸4—(5—三 214 200305567 氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4—乙基一呢嗪一 1 一羧酸4—(5—三氟甲基—吡啶一 2 一基氧基）一苯基酯， 4—丙基—呃嗪一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基一毗啶—2 一基氧基）一苯基酯， 4—丁基—呃嗪—1 —羧酸4—(5—三氟甲基—毗啶一 2 一基氧基）一苯基酯， 4 一（4—氯化苯甲基）—哌嗪一1 —羧酸4一（5—三氟甲 基一毗啶—2-基氧基）一苯基酯， 4—(4—氯化苯甲基）—呢嗪—1 —羧酸4—(5—三氟甲 基一卩ft陡一 2-基氧基）一苯基酯， 4—(二苯基甲基）—p飛嗪—1 —羧酸4—(5—三氟甲基― 卩比陡一 2 -基氧基）—苯基酯， 4—(3—羥基丙基）—哌嗉—1 —羧酸4—(5-三氟甲基 一 口比定一 2 -基氧基）—苯基酯， 4—(3—三氟甲基苯基）—呢嗪—1 —羧酸4— (5—三氟 甲基—吡啶一 2—基氧基）—苯基酯， 4—(3—氯化苯基）—呢嗪—1 —羧酸4 一（5—三氟甲基 一 D比陡—2 -基氧基）一苯基酯， 4一（2—氯化苯基）—P顶嗪一 1 —羧酸4—(5-三氟甲基 —吡啶—2-基氧基）一苯基酯， 4—(3, 4—二氯化苯基）—呃嗉—1 —羧酸4—(5—三氟 甲基一卩比U定一 2—基氧基）一苯基酯， 4 一（4—氟化苯基）一呢嗪一 1 —羧酸4—(5-三氟甲基 215 200305567 —口比D定一 2 —基氧基）一苯基酯， 4 — (4 —甲氧基苯基）一呢嗦一 1 —殘酸4—(5 —二氟甲 基一卩比陡—2 —基氧基）一苯基酯’ 4— (3—甲氧基苯基）一派嗉一1 —羧酸4-(5 —三氟甲 基一卩比陡—2 —基氧基）—苯基酯， 4 一（2 —甲氧基苯基）一呢Β秦一 1 —殘酸4 — (5 —二氟甲 基—卩It陡一 2-基氧基）—苯基酯， 4—(2, 4一二甲氧基苯基）—锨嗪一1 —羧酸4—(5-三 氟甲基_ D比陡—2 —基氧基）一苯基酿， 4 — (3，4，5 —三甲氧基苯基）—顿嗪—1 —羧酸4 — (5 一三氟甲基一 D[t卩定一 2 —基氧基）一苯基酯， 4— [3—(三氟甲基）—吡啶—2—基]—P飛嗪—1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一毗啶—2—基氧基）一苯基酯， 4—(3,4—甲撐二氧基—苯基）—哌嗪—1 —羧酸4—(5 一三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4—(3,4—甲撐二氧基—苯甲基）一p欣嗪—1 —羧酸4 — (5—二赢甲基一卩比D定一 2-基氧基）—苯基酯， 4 一（毗啶一 4—基）—呢嗪一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基 一 D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯， 4 一環戊基一呃嗪一 1 —羧酸4—(5-三氟甲基—毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 — (2 —嘧陡基）—呢嚷—1 —竣酸4 — (5 —二氟甲基— D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯， 4— (4—乙醯苯基）一 p欣嗪一 1 —羧酸4— (5—三氟甲基 216 200305567 一卩比陡—2 —基氧基）—苯基酯， 4—(2—(2—羥基乙氧基）乙基）一呢嗪—1 —羧酸4—(5 —三氟甲基一毗啶—2—基氧基）一苯基酯， 4 一苯甲基—呢嗪—1 —羧酸毗唑—1 一基酯， 4一苯甲基—哌嗪一 1 —羧酸3 —溴—吡唑—1 一基酯， 4_苯甲基—呢嗪—1 —羧酸4—溴—吡唑—1 —基酯， 4一苯甲基—呢嗪—1 一羧酸5 —溴—毗唑一 1 —基酯，

4 —苯甲基—哌嗪—1 —羧酸3，4，5 —三溴—毗唑—1 一基酯， 4 —苯甲基—呢嗦—1 一竣酸4 —氯一 D比哇—1 —基酯， 4—苯甲基—呃嗪—1 —羧酸4—碘—毗唑-1 —基酯， 4一苯甲基—呃嗪一 1 —羧酸3—(4—甲氧基—苯基）-吡唑—1 —基酯， 4—苯甲基—呢嗪—1 —羧酸3—(2—甲氧基—苯基）一 毗唑—1 —基酯，

4 一苯甲基—呢嗪—1 —羧酸3—(4—硝基—苯基）—毗 唑—1 一基酯， 4—苯甲基—呢嗪—1 —羧酸3—(2—氟—苯基）_吡唑 —1 一基酯， 4—苯甲基—派嗪—1 —羧酸3 —毗啶—2—基—吡唑—1 一基酯， 4 一苯甲基一呢嗦—1 —竣酸4 —苯基硫基一 |]比哇—1 — 基酯， 4 —苯甲基一呢嚷一 1 —錢酸3 —瞳吩—2 -基—D比唑一 1 217 200305567 一基酯， 4 一苯甲基一呢卩秦—1 一殘酸5 —瞳吩—2-基—D比哇—1 一基酯， 4 —苯甲基—呢嚷—1 —竣酸咪哇—1_基酯， 4—苯甲基一呃嗪一1 —羧酸2—氯—咪唑—1 —基酯， 4—苯甲基一呃嗪—1 —羧酸2—溴—咪唑—1 —基酯， 4—苯甲基—呢嗪—1 —羧酸2—碘—咪唑—1 —基酯， 4 —苯甲基一呢嗪—1 —羧酸2 —甲基—咪唑一 1 —基 酯， 4_苯甲基一呃嗪—1 一羧酸2-苯基硫基—咪唑一 1 — 基酯， 4一苯甲基—呢嗪—1 —羧酸2-（4—甲氧基—苯基）— 咪唑一 1 一基酯， 4—苯甲基—呢嗪—1 —羧酸2—(4—氟—苯基）—咪唑 —1 —基酯， 4—苯甲基_呢嗪—1 一羧酸2—噻吩—2—基—咪唑—1 一基酯， 4—苯甲基—哌嗪—1 一羧酸2—毗啶一 2-基—咪唑—1 一基酯， 4 —苯甲基_呢嗪—1 —羧酸2, 5 —二氯—咪唑—1 —基 酯， 4—苯甲基—呃嗪一 1 —羧酸4—溴-2，5-二氯—咪唑 一 1一基酯， 4 一苯甲基一呃嗪—1 —羧酸4 —溴—2 —氯一咪唑—1 一 218 200305567 基酯， 4—苯甲基一呢嗪一 1 —羧酸5 -（4 一甲氧基—苯基）— 咪唑—1 一基酯， 4—苯甲基—派嗪一 1 —羧酸5 -（4—氟—苯基）一咪唑 —1 —基酯， 4—苯甲基—派嗪—1 —羧酸5 —噻吩—2-基—咪唑一 1 一基酯， 4—苯甲基—派嗪—1 —羧酸5—吡啶—2—基—咪唑一 1 一基酯， 4 —苯甲基—派ϋ秦—1 一竣酸4—(5—氯—Dlt卩定—2 —基 氧基）一苯基酯， 4 — D比陡—3 —基甲基—呢嚷—1 —竣酸4 — (5 —氯一 D比 啶—2-基氧基）一苯基酯， 4—毗啶一 2—基—顿嗪—1 一羧酸4— (5—三氟甲基— 毗啶一 2-基氧基）—苯基酯， 4—(卜3—苯並二氧醇—5 —基）—口_- 1 —羧酸4-(5 —二氟甲基—D[tB定—2-基氧基）—苯基酯， 4— [2 —（2-羥基乙氧基）乙基]一呢嗪一 1 —羧酸4— (5 一三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4—(二苯基甲基）—呃嗪—1 —羧酸4—(5 —三氟甲基一 卩比陡一 2 -基氧基）—苯基酯， 4—(4 一叔—丁基苯甲基）—哌嗪一 1 —羧酸4 一（5—三 氟甲基一 P比陡一 2—基氧基）一苯基酯， 4— (4一氟化苯甲基）—呢嗪一 1 一羧酸4—(5 -三氟甲 219 200305567 基—Ift陡一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（2 —噻嗯基乙基）一呢嗪一 1 一羧酸4—(5—三氟甲 基—卩[t陡一 2 —基氧基）一苯基酯， 4— (1 —苯基乙基）一 p飛嗪一 1 —羧酸4一（5—三氟甲基 一 D比陡一 2 -基氧基）—苯基酯， 4 一辛基呢嗪一 1 —羧酸4 一（5—三氟甲基—吡啶一 2 — 基氧基）-苯基酯， 4 — (3 —二甲基胺基—丙基）—顿嚷—1 —竣酸4 — (5 — 二氟甲基—D比陡一 2—基氧基）一苯基酯， 4一嘧D定—2—基—呢B秦—1 —殘酸4—(5 —二氟甲基― D比陡一 2 —基氧基）一苯基酯， 4一環丙基甲基—呢嗦一 1一竣酸4—(5 —二氟甲基—口比 啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 —苯乙基—呢D秦一 1 —殘酸4—(5 —二氟甲基—D(t卩定— 2-基氧基）-苯基酯， 4 — D比陡—2—基甲基一呢嚷—1 —竣酸4_(5 —二氟甲 基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 — D比陡—3—基甲基一顿嗦一 1 —錢酸4 一（5 -三氟甲 基一卩[tD定一 2-基氧基）—苯基酯， 4—(3—苯基丙基）—派嗪一 1 一羧酸4—(5—三氟甲基 一卩比陡一 2 -基氧基）一苯基酯， 4— (4—苯基丁基）—哌嗪—1 —羧酸4 一（5—三氟甲基 一毗啶一 2-基氧基）—苯基酯， 4—(3, 4—二氯苯基）一呃嗪—1 —羧酸4—(5—三氟甲 220 200305567 基一卩tt H定一 2 -基氧基）一苯基酯， 4— (4—氟化苯基）—派嗪一 1 一羧酸4—(5—三氟甲基 一卩比陡一 2 —基氧基）一苯基酯， 4 一（2—氯化苯基）—派嗪一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基 —吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 —甲基—派嗪一 1 —羧酸4一氯化苯基酯， 4 一（4—苯基丁基）一呃嗪一 1 一羧酸4—氯化苯基酯， 4— [2—(2—羥基乙氧基）乙基]呢嗪一1 —羧酸4— (4 一 三氟甲基苯氧基）-苯基酯， 4一（1一乙基丙基）呢嗪一 1 —羧酸4一（4—三氟甲基苯 氧基）-苯基酯， 4—環庚基呢嗪—1 一羧酸4—(4—三氟甲基苯氧基）— 苯基酯， 4—環己基呢嗪一 1 —羧酸4 一（4 一三氟甲基苯氧基）— 苯基酯， 4— (4 一氯化苯甲基）p欣嗉—1 —羧酸4一（4—三氟甲基 苯氧基）-苯基酯， 4— (4—甲基苯甲基）呢嗪—1 —羧酸4—(4—三氟甲基 苯氧基）-苯基酯， 4 — (4 一甲氧基苯甲基）呢嗪一1 —竣酸4 — (5 —三氟甲 基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（2—氯—6—苯甲基）呃嗪一1 一羧酸4—(5—三氟甲 基一毗啶一 2-基氧基）—苯基酯， 4—(3—甲氧基苯基）呢嗉—1 一羧酸4一（4—三氟甲基 221 200305567 苯氧基）-苯基酯， 4一苯甲基一呢嗪一 1 —羧酸4 一（3—氯一 5—三氟甲基 一 Dtt陡一 2 —基氧基）一苯基酯， 4 —甲基—呃嗪—1 —羧酸吡唑—1 —基酯， 4—環戊基—呃嗪一 1 一羧酸毗唑—1 —基酯， 4 一苯基—派嗪一 1 —羧酸毗唑—1 —基酯， 4—毗啶—2—基—顿嗪—1 一羧酸吡唑—1 一基酯， 4—嘧啶—2—基—呢嗪—1 —羧酸吡唑—1 —基酯， 4 —苯並[1，3]二氧醇—5 -基—呢B秦一 1 一竣酸卩(t哇一 1 一基酯， 4 —苯甲基—呢D秦一 1 —駿酸4 —挑—D比唑—1 —基酯， 4 —環戊基—呢嚷—1 —竣酸4 一碘:一卩比唑—1 —基酯’ 4—(4—氟一苯甲基）—呢嗪一 1 —羧酸4—碘一吡唑—1 一基酯， 4—苯基—呢嗉—1 —羧酸4一碘一毗唑—1 —基酯， 4 —卩[t H定—2 —基—呢D秦—1 一竣酸4 —職—卩比哩—1 —基 酯， 4—嘧啶—2—基—呃嗪一 1 一羧酸4—碘—吡唑一 1一基 酯， 4—苯並[1，3]二氧醇一 5-基一哌嗪一 1 一羧酸4一碘 —吡唑一 1一基酯， 4 —甲基一1，4—二氮雜簞（diazepane) — 1 —羧酸 4一（5 _三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 —苯甲基一 1，4一二氮雜罩（diazepane) — 1 —錢酸4 — 200305567 (5—三氟甲基一毗啶—2-基氧基）一苯基酯， 4 一（四氫呋喃一 2-基甲基）—呃嗪一 1 —羧酸4 一（5 — 二氟甲基一 D比陡一 2-基氧基）一苯基酯， 4—環丙基甲基-哌嗪—1 一羧酸4—(3—氯—5—三氟 甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4 一（四氫呋喃—2—基甲基）一呃嗪—1 一羧酸4— (4 一 三氟甲基苯氧基）-苯基酯， 4 一環己基甲基一呃嗪—1 —羧酸4—(4—三氟甲基苯氧 基）一苯基酯， 4 一環己基甲基—呃嗪—1 —羧酸4一（3-氯-5-三氟 甲基一P比U定一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一環丙基甲基一呢嗪一 1 —羧酸4 一（4 一三氟甲基苯氧 基）一苯基酯， 4—(四氫呋喃一 2—基甲基）一呃嗉一 1 —羧酸4— (3 — 氯一 5—三氟甲基一吡啶—2—基氧基）—苯基酯， 4 一萘—1 一基甲基一顿嗦—1 —竣酸4 — (5—三氟甲基 一 口比D定一 2 -基氧基）一苯基酯， 4— (2-環己基—乙基）—p顶嗪一 1 —羧酸4 一（5-三氟 甲基—卩比陡一 2—基氧基）一苯基酯， 4— (3 —甲氧基—苯基）一口飛B秦—1 —竣酉変4— (5 —二氟 甲基一卩比陡一 2—基氧基）—苯基酯， 4 —環丙基甲基—哌嗪一 1 —羧酸4 一 [2 — (4-氯—苯基) -乙基氨基甲醯]一苯基酯， 4 一（四氫呋喃—2—基甲基）—呢嗪一 1 一羧酸4 — [2—(4 223 200305567 -氯一苯基）一乙基氨基甲醯]一苯基酯， 4—(3,4 一二氯一苯甲基）一哌嗪一1 一羧酸4 一（5-三 氟甲基一 P比陡一 2 —基氧基）—苯基酯， 4—環丙基甲基—[1，4]二氮雜蓽（diazepane)— 1 —羧酸 4 一（5—三氟甲基一毗啶一2-基氧基）一苯基酯， 4 — (2—吡啶—2—基—乙基）一派嗪—1 一羧酸4 — (5 — 三氟甲基一吡啶一2-基氧基）一苯基酯， 4一（毗嗪一2—基）—哌嗪一1 —羧酸4— (5—三氟甲基 一 口比陡—2 -基氧基）一苯基酯， 4—(苯並—異噻唑—3-基）_锨嗪—1 —羧酸4— (5 — 二氟甲基一 ttt陡一2-基氧基）一苯基酯， 4—(5 —氯—噻吩一 2—基甲基）一顿嗪一 1 —羧酸4—(5 一三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4一（3—三氟甲基—苯基）—呢嗪—1 —羧酸4—(5-三 氟甲基一 P比U定一 2 —基氧基）一苯基酯， 4—(5—氯—2—甲基—苯基）—顿嗪一 1 —羧酸4—(5 — 三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4 一（1 一甲基一呢陡一 4 —基甲基）—呢嚷一 1 一竣酸4 — (5—三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4—二苯基一 4—基甲基—[1，4]二氮雜蓽（diazepane) — 1 一羧酸4一（5-三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4—(5—二甲基胺基—萘—1 —磺醯）—顿嗪一 1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一毗啶—2—基氧基）—苯基酯， 4—(3—甲氧基一苯甲基）—呃嗪一 1 一羧酸4 一（5—三 224 200305567 氟甲基一卩比陡一 2—基氧基）—苯基酯， 4 一（3—氟一苯甲基）一呢嗪一1 —羧酸4—(5—三氟甲 基一 DtfcD定一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（3—三氟甲基—吡啶—2—基）—p欣嗪一 1一羧酸4 一 (5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4— (3—氟化苯甲基）一呃嗪一1 一羧酸4—(4，6-二甲 基一嘧啶一 2-基硫基）一苯基酯， 5- (4-三氟甲氧基苯甲基）-2, 5—二吖雙環[2.2.1]庚 烷一 2-羧酸4一（5-三氟甲基毗啶—2-基氧基）—苯基 酯， 4 一（2, 4—二甲氧基苯基）一 p飛嗪—1 一羧酸4—(5-三 氟甲基一吡啶一 2—基氧基）—苯基酯， 5—苯甲基-2，5-二吖雙環[2.2.1]庚烷-2-羧酸4一 (5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4—嘧啶—2—基—派嗪一 1 —羧酸4—(5-氯—毗啶—2 -基氧基）一苯基酯， 4—環丙基甲基一哌嗪_1_羧酸4一（4, 4—二甲基— 2 ’ 6 — 一^氧—陡一 1 —基)—苯基醋， 4一（4—甲氧基—苯甲基）一呢嗪—1一羧酸4—(4,4一 一甲基—2，6 —二氧—派D定—1 —基）一苯基酯， 4 一 D比D定一 3 —基甲基一呢嚷一 1 —竣酸4 — (4，4 —二甲 基—2，6 - 一^氧—呢陡—1 —基）—苯基醋， 4 一（4 一甲氧基—苯甲基）—呃嗪—1 —羧酸4—(2—環 己基-乙醯胺基）-苯基酯， 225 200305567 4_環丙基甲基—呢嗪—1 —羧酸4 一（2 —環己基—乙醯 胺基）-苯基酯， 4 — Dlt卩定一 3 -基甲基—呢D秦一1 一竣酸4 — (2 —環己基 一乙醯胺基）一苯基酯， 4-環丙基甲基—呢嗪—1 —羧酸4—(3，3—二甲基— 丁基氨基甲醯胺基）-苯基酯， 4—毗啶—3—基甲基一派嗪—1 一羧酸4—(3, 3—二甲 基一丁基氨基甲醯）一苯基酯， 4—(4 —甲氧基—苯甲基）一呢嗦—1 一竣酸4—(3，3 — 二甲基一丁基氨基甲醯）一苯基酯， 4—(2—毗啶—2—基—乙醯基）—顿嗪—1 —羧酸4—(5 一三氟甲基一卩比陡一 2-基氧基）一苯基酯， 口飛嗪—1，4—二羧酸叔—丁基酯4—(5 —三氟甲基一吡 陡一 2-基氧基）一苯基酯， 呢嗦—1 —殘酸4 — (5 —二氟甲基一 D[t D定一 2 —基氧基) -苯基酯氫氯化物， 4—(2-毗啶—2—基—乙醯基）—p飛嗪一 1 —羧酸4 一（5 一三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯，和 4—(2—毗啶—4—基—乙基）—呢嗪—1 一羧酸4—(5-三氟甲基—毗啶一 2—基氧基）一苯基酯。 本發明特定化合物的其它例子爲： 嗎啉—4 一羧酸4—(5—三氟甲基—吡啶—2—基氧基） 一苯基酯， 嗎琳—4 —殘酸3 -（5 —二氟甲基一 〇比陡一 2 —基氧基) 226 200305567 一苯基酯， 嗎啉一 4 一羧酸4—(3, 5—二氯—毗啶—2—基氧基）— 苯基酯， 嗎啉一4 一羧酸4—(5—三氟甲基—毗啶一 2-基胺基） 一苯基酯， 嗎咐一 4—羧酸4—(3, 5—二氯—毗啶一4—基氧基）— 苯基酯， 嗎啉一 4一羧酸4一（4—三氟甲基一苯氧基）一苯基酯， 嗎啉一4—羧酸4—(2—氰基—5—三氟甲基—毗啶—3 · 一基氧基）一苯基酯， 嗎啉—4—羧酸2—苯磺醯一 4 一（3-氯—5—三氟甲基 一毗啶一 2-基氧基）—苯基酯， 嗎咐一 4—羧酸4一叔—丁氧基—苯基酯， 嗎啉一4—羧酸3—(4—氟化苯甲基）一4 一甲基—2—氧 —2H-色烯—7—基酯， 嗎咐_4一羧酸4一苯氧基—苯基酯， 嗎咐一 4—羧酸4—(4 一氯化苯甲醯）一苯基酯， ® 嗎咐一4—羧酸4—(3—氯—5-三氟甲基）—吡啶—2 — 基氧基）-苯基酯， 嗎咐—4—羧酸4— [4 一（4 一氯一苯基唑一 2-基] 一苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4—吡咯一 1 —基—苯基酯， 嗎琳—4 —駿酸4 —味哇—1 —基—苯基醋’ 嗎啉—4 一羧酸4—(3—氯—5—三氟甲基）—吡啶一 2 — 227 200305567 基氧基）-苯基酯， 嗎啉一 4—羧酸4—三氟甲基硫基一苯基酯， 嗎啉—4 一羧酸4—五氟甲基氧基一苯基酯， 嗎啉一 4一羧酸4—苯甲氧基一苯基酯， 嗎啉一 4—羧酸4一苯甲基一苯基酯， 嗎啉一 4一羧酸4’一氰基—二苯基—4一基酯， 嗎啉—4 一羧酸4’一溴—二苯基—4—基酯， 嗎啉一 4—羧酸二苯基—4 一基—酯， 嗎咐—4 一羧酸4 一 [3— (4—氯化苯基）—脲基]一苯基 酯， 嗎啉—4 一羧酸4—(4一硝基一苯氧基）一苯基酯， 嗎咐一 4 一竣酸4 一庚基硫基—苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4 一丁氧基一苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4一（4一氯一苯磺醯）一苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4 一（4—氯化甲基—噻唑—2-基）一苯 基酯， 嗎咐—4 —竣酸4 — (4，4 — 一甲基—2，6 — 一氧一呢口定 一 1 一基）一苯基酯， 順式—嗎咐一 4 —竣酸4 — (1，3 —二氧—八氫—異U5丨D朵 一 2 —基）—苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4 一（環己烷羰基一胺基）—苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4—(2—環己基—乙醯胺基）一苯基酯， 順/反一嗎啉一4—羧酸4— [(4 一叔—丁基—環己烷羰 基）一胺基]-苯基酯， 228 200305567 順—嗎啉一 4 —羧酸4 一 [(4 —叔—丁基—環己烷羰基) -胺基]-苯基酯， 反—嗎咐—4 一錢酸4 — [(4 —叔—丁基—環己院鑛基） -胺基]-苯基酯， 嗎啉一4—羧酸4 一（3,3-二甲基一丁醯胺基）—苯基 酯， 嗎咐一 4 —竣酸3 —苯甲基4 —甲基一 2 —氧—2H —色稀 一 7 —基酯， 嗎咐一4 一羧酸3—(3,4—二氯—苯甲基）—4—甲基— 2-氧一 2H—色烯—7—基酯， 嗎啉一 4—羧酸3—(2—氯一6—氟一苯甲基）—4—甲基 —2—氧一 2H—色烯一 7—基酯， 嗎咐_4 —殘酸3—(2，6 — 一氯—苯甲基）—4 —甲基一 2-氧—2H —色烯—7 —基酯， 嗎咐一 4 —竣酸3 — (2，6 —二氯—苯甲基）—6 —氯—4 一甲基一 2—氧— 2H—色烯—7 —基酯， 嗎啉—4—羧酸6—氯—3—(2—氯—6-氟—苯甲基）— 4 一 η —丙基一 2 —氧一 2H —色稀—7 —基醋， 嗎啉—4—羧酸3 -（4—甲氧基—苯基）一 4—甲基一 2 -氧— 2Η—色烯—7—基酯， 嗎琳—4—殘酸4 —甲基一 2-氧一 3 —苯基—2Η —色稀 一 7—基酯， 嗎啉一4—羧酸3—(2，5-二甲氧基—苯基）—4 一甲基 —2_氧—2Η —色稀—7 —基酯， 229 200305567 嗎啉一4—羧酸3—(3,4—二甲氧基一苯基）—4—甲基 —2—氧—2H—色烯—7—基酯， 嗎啉一4 一羧酸4—(5，7—雙一三氟甲基一 [1，8]萘毗 啶一 2-基氧基）一苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4—毗咯烷—1 一基—苯基酯， 嗎琳—4 一竣酸4 一派H定一 1 一基—苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4—嗎啉—1 一基—苯基酯， 嗎琳—4 —竣酸4 一 [(6 —氯—卩[t陡—3 —鑛基）—胺基]— 苯基酯， 嗎咐—4 一竣酸4 — [(6 —氯—卩[t陡—3 —鑛基）—胺基]— 苯基酯， 嗎咐—4 —錢酸4 一 [(卩比D定—2 —擬基）—胺基]一苯基 酯， 2, 6—二甲基一嗎啉一4一羧酸4一（5 —三氟甲基一毗 U定一 2-基氧基）一苯基酯， 嗎啉一 4一羧酸毗唑—1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸3 —溴一吡唑—1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸4一溴—毗唑—1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸5 —溴—吡唑—1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸3，4，5 —三溴一毗唑—1 一基酯， 嗎咐—4 —竣酸4 —氛—卩比哩—1 一基酯， 嗎啉—4—羧酸4—碘一毗唑—1 —基酯， 嗎咐一 4 —羧酸3 — (4 —甲氧基—苯基）—吡唑—1 一基 酯， 230 200305567 嗎啉—4 一羧酸3—(2—甲氧基—苯基）—毗唑—1 —基 酯， 嗎啉—4 —羧酸3 -（4 —硝基—苯基）—毗唑一 1 —基 酯， 嗎啉—4一羧酸3—(2-氟一苯基）—毗唑一 1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸3—吡啶—2—基—毗唑一 1 —基酯， 嗎啉—4 一羧酸4—苯基硫基—毗唑一 1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸3 —噻吩—2—基—毗唑_ 1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸5 —噻吩—2—基一毗唑—1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸咪唑一 1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸2—氯-咪唑—1 —基酯， 嗎咐—4—羧酸2—溴—咪唑—1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸2—碘—咪唑—1 一基酯， 嗎啉—4—羧酸2 —甲基—咪唑—1 —基酯， 嗎啉一 4—羧酸2-苯基硫基一咪唑—1 一基酯， 嗎咐—4 —錢酸2 — (4 —甲氧基—苯基）—味哇—1 —基 酯， 嗎啉_4 一羧酸2—(4-氟—苯基）—咪唑—1 一基酯， 嗎啉—4—羧酸2吩一 2-基—咪唑一 1 一基酯， 嗎咐—4 一殘酸2 -批卩定—2 -基—咪哇—1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸2，5—二氯—咪唑—1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸4—溴—2, 5—二氯—咪唑—1 —基酯， 嗎啉—4 一羧酸4—溴—2-氯—咪唑—1一基酯， 嗎啉—4 一羧酸5—(4—甲氧基—苯基）—咪唑—1一基 231 200305567 酯， 嗎啉—4一羧酸5—(4—氟一苯基）—咪唑一 1 —基酯， 嗎啉一 4—羧酸5 —噻吩一 2-基一咪唑—1 一基酯， 嗎啉—4一羧酸5—毗啶—2-基—咪唑—1 一基酯， 嗎啉一4 一羧酸4—三氟甲基—嘧啶一 2—基酯， 嗎啉—4 一羧酸4 一三氟甲基—嘧啶一 2-基酯， 嗎啉一 4一羧酸咪唑—1一基酯， 嗎咐一 4 一竣酸2-漠—咪哩—1 —基酯， 嗎啉—4 一羧酸2—氯—咪唑一 1 —基酯， 嗎啉—4 一羧酸2-苯基硫基一咪唑—1 —基酯， 嗎啉一4—羧酸2—(4 -甲氧基—苯基）—咪唑一 1 一基 酯， 嗎啉一 4—羧酸4—溴一吡唑—1 —基酯， 嗎啉—4 一羧酸4—碘一吡唑—1 —基酯， 嗎啉—4一羧酸3，4，5—三溴—吡唑一 1 —基酯， 嗎啉—4 —羧酸3 — (4 -甲氧基—苯基）—毗唑一 1 一基 酯， 嗎咐—4 —竣酸3 —瞳吩—2 -基—咖哇—1 一基酯， 嗎啉一 4—羧酸毗唑一 1一基酯，和 1 一氧—1λ4—硫代嗎咐—4 —竣酸4— (5 —三氟甲基— 毗啶一 2-基氧基）一苯基酯。 本發明特定化合物的其它例子爲： 甲基一 〇-甲苯基一氨基甲酸4一碘一吡唑—1 一基酯， 甲基一m —甲苯基—氨基甲酸4 —碘一[]比哇一 1 一基 232 200305567 酯， 甲基一 P —甲苯基一氨基甲酸4—碘一吡唑一1 一基酯， (3—氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一碘一毗唑一 1 —基 酯， (3—氟一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一碘一毗唑一 1 —基 酯， 4—(3—三氟甲基一吡啶—2—基）一呃嗪一1 一羧酸4一 确—卩[t哇一 1 —基酯， 2，6 —二甲基—嗎啉—4 一羧酸4 —碘—毗唑一 1 —基 酯， 硫代嗎琳—4 —竣酸4 —碘一卩Π坐—1 一基酯， 3，5 —二甲基一嗎啉—4 —羧酸4一碘一吡唑一 1 —基 酯， 呢陡一 1 —竣酸4 —确一卩ft Π坐—1 一基酯， 甲基一 〇—甲苯基一氨基甲酸2—氯一咪唑一 1 一基酯， (3—氟一苯基）—甲基—氨基甲酸2—氯一咪唑一 1 —基 酯，及 甲基—苯基—氨基甲酸5—苯基硫基—毗唑一 1 一基 酯。 本發明化合物的其它例子爲： N —甲基—N —苯基一 5 —己基硫基一 3 — p—甲苯基一 [1.2.4] 三唑一 1 —羧醯胺， N -甲基—N —苯乙基一 5 —乙基一3-（4 一氯化苯基）一 [1.2.4] 三唑—1 —羧醯胺， 233 200305567 [3 —（4 —氯化苯基）一 5 -甲基硫基-[1.2.4]三唑一 1 — 基]一嗎咐—4一基一甲酮， N，N-二甲基一 5—甲基硫基—3—萘一 2-基一 [h2.4] 三唑一 1 一羧醯胺， N，N — —甲基一 3 —（4 —氯—苯基）一 5—乙基硫基— [1.2.4]三唑—1 —羧醯胺，及 N，N — 一甲基一 3 —二苯基一4 —基一 5-甲基硫基一 [1·2·4]三唑一 1_羧醯胺。 本發明也包括式I—XXXXVIII化合物，其具有非常廣 _ 的藥理性質。在一具體實例中，本發明關於一種式I 一 XXXXVIII化合物，其於水中的溶解度至少爲〇·5毫克/升， 較佳地至少2毫克/升，更佳地至少1〇毫克/升，最佳地至 少50毫克/升，愈佳地是至少200毫克/升（在溫度25。(：和pH 値7.0的條件下測量）。在另一具體實例中，本發明關於一 種式I—XXXXVIII化合物，其於水中的溶解度至少爲〇.5 毫克/升，較佳地至少2毫克/升，更佳地至少10毫克/升， 愈佳地至少50毫克/升，及最佳地至少200毫克/升（在溫度 胃 25°C和pH値2.0的條件下測量）。在另一具體實例中，本 發明關於一種式I—XXXXVIII化合物，其具有IC5Q値不大 於5μΜ(如此處3190.2或3180.1所揭示的）。在另一具體實 例中，本發明關於一種式I - XXXXVIII化合物，其具有IC5Q 値小於ΙμΜ，較佳地小於500Nm，更佳地小於ΙΟΟηΜ，愈 佳地小於50nM，愈佳地小於25nM，更佳地小於10nM，愈 佳地小於5nM(如此處3190.2或3180.1所揭示的）。在另一 234 200305567 具體實例中，本發明關於一種式i一xxxxviii化合物，其 在pH値7.0時離子化。在另一具體實例中，本發明關於一 種式I—XXXXVIII化合物，其具有pKa値在8至12之間， 較佳地在9至12之間，更佳地在10至12之間。在另一具 體實例中，本發明關於一種式I—XXXXVIII化合物，具有 分子量不大於1000D。在另一具體實例中，本發明關於一 種式I—XXXXVIII化合物，具有分子量小於750D，較佳地 小於500D，更佳地小400D，愈佳地小於300D，愈佳地小 於 250D 。 本發明的另外一個特徵係關於一種式I化合物，

其中R1是選自氫，CN6-烷基，C2_6—烯基及C3_1Q—環 烷基，其中每一個是選擇性的經一個或多個選自下述取代 基取代的：羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基和硝基； 及 R2是選自CV6—烷基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，C3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個是選擇性且互不相 關的經一個或多個選自下述取代基取代的：羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，C^—烷基，C2.6 — 烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基；其中 235 200305567 每一個經基，硫基，擴基，胺基，Cw-院基，c2_6—烯基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素’ 胺基，氰基，硝基，Cu-院基’ c2_6—嫌基’芳基’雜方 基，C3_8-雜環基及Cm-環烷基的取代基取代的；其中每 一個經基，硫基，磺基，胺基’ cle6-院基’ c2_6—嫌基’ 芳基’雑芳基’ 〇3_8-雑辕基及^3-1〇-每院基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，Ci.6-院基’ C2_6-嫌基’芳基’雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每 一個經基，硫基，磺基，胺基，-垸基，c2.6—稀基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，CV6—烷基，c2_6-烯基，過鹵化甲基 和過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中R2是選擇性的經一醚，硫醚，C一 C或C—N鍵共 價結合至R1，以和其中R1和R2所鍵結的N-原子形成一 環系統；及 X是〇或S ;及 236 200305567 L是一可造成〜爲一可水解群基的群基；或 一其藥學上可接受的鹽類，或其藥學上可接受的溶劑 化物，或任何的互變異型式或立體異構物，包括消旋混合 物的立體異構物的混合物，或多型體， 用以抑制抗三醯甘油，二醯甘油，膽固醇醯酯或類脂 醇醯酯之激素敏感脂酶的脂肪分解活性。 本發明的另一個特徵爲關於式I化合物，

其中R1是選自氫，C^—烷基，C2_6-烯基及。—環 烷基，其中每一個是選擇性的經一個或多個選自下述取代 基取代的：羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基和硝基； 及 R2是選自（^6—烷基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，C3.8 -雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個是選擇性且互不相 關的經一個或多個選自下述取代基取代的：羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基，C2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基；其中 每一個羥基，硫基，磺基，胺基，一烷基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 237 200305567 胺基，氰基’硝基’ cv6-院基’ c2_6-嫌基，芳基，雜芳 基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每 一個經基’硫基’礦基’胺基’ Cw-院基，C2_6 —稀基， 芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，cv6-院基，c2-6-嫌基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互 . 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，（^6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每 一個經基，硫基，磺基，胺基，Ci.6-院基，c2_6 —嫌基， 芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1() —環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自經基，硫基’磺基’氧’鹵素， 胺基，氰基，硝基，cv6—烷基，c2_6-烯基，過鹵化甲基 和過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 ’ 其中R2是選擇性的經一醚，硫醚，C—C或C一 N鍵共 價結合至R1，以和其中R1和R2所鍵結的N-原子形成一 環系統；及 X是0或S ;及 L是一可造成—C(=X) - L爲一^可水解群基的群基；或 一其藥學上可接受的鹽類，或其藥學上可接受的溶劑 化物，或任何的互變異型式或立體異構物，包括消旋混合 238 200305567 物的立體異構物的混合物，或多型體， 用於製備任何需要調節血液中游離脂肪酸，甘油，LDL 一膽固醇，HDL-膽固醇，胰島素及/或葡萄糖濃度的藥物； 及/或調節細胞內三醯甘油及膽固醇酯的貯存，細胞內脂肪 酸，脂肪酸酯的濃度，像二醯甘油，燐脂酸，長鏈醯基-C〇A，以及檸檬酸酯或丙二醯—CoA的藥物；及/或增加脂 肪組織，骨骼肌肉，肝臟或胰β細胞的胰島素敏感度的藥物； 及/或調節由胰β細胞分泌胰島素的藥物。 本發明的另一個特徵爲關於式I化合物製備藥物的應 用。 在一具體實例中，本發明關於式I化合物製備治療胰 島素阻抗，第1型糖尿病，第2型糖尿病，新陳代謝症狀 X，葡萄糖容忍度受損，高血糖，血脂障礙，肥胖症，脂蛋 白新陳代謝異常及其任何倂發症狀的藥物。 本發明的另一個特徵爲關於一種藥學組成物，包括一 式I化合物，

其中R1是選自氫，C“6-烷基，C2_6—烯基及C3m 一環 烷基，其中每一個是選擇性的經一個或多個選自下述取代 基取代的：羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基和硝基； 239 200305567 及 R2是選自cv6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1Q-環烷基，其中每一個是選擇性且互不相 關的經一個或多個選自下述取代基取代的：羥基，硫基， 碯基，氧，鹵素，胺基，氰基’硝基’ —院基’ C2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環院基；其中 每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1G-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw—烷基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6-烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基’氰基’硝基，Ck一院基，C2_6-稀基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6—烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 240 200305567 胺基’氛基’硝基，Ci_6-院基’ C2.6-嫌基’過鹵化甲基 和過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中R2是選擇性的經一醚，硫醚，C—C或C一 N鍵共 價結合至R1，以和其中R1和R2所鍵結的N—原子形成一 環系統；及 X是0或S ;及 L是一可造成一 C(=X)—L爲一可水解群基的群基；或 一其藥學上可接受的鹽類，或其藥學上可接受的溶劑 化物，或任何的互變異型式或立體異構物，包括消旋混合 ® 物的立體異構物的混合物，或多型體。 在另一具體實例中，本發明關於一種包含式⑴化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中X是〇。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式⑴化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中X是〇。 在另一具體實例中，本發明關於一種包含式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中L包括一 〇原子，且經由此〇原子鍵結至式⑴的C原子上。 * 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式⑴化合物的應用，其中L包括一 〇原子，且經由此〇原子鍵結至式（I)的C原子上。 在另一具體實例中，本發明關於一種包含式⑴化合物 的藥學組成物，及關於式⑴化合物的應用，其中L包括一 N原子，且經由此N原子鍵結至式（I)的C原子上。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 241 200305567 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中L包括一 N原子，且經由此N原子鍵結至式（I)的C原子上。 在另一具體實例中，本發明關於一種包含式⑴化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中L是選自 以下群基：

242 200305567

243 200305567

244 200305567

其中γ是〇或s ;及

Ral，Ra2，Ra3，Ra4，Ra5和Ra6互不相關的分別選自氫， 經基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cl-6-院基’ C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基，或C3.1Q-環烷 245 200305567 基’其中每一個經基，硫基，磺基，胺基，cle6-垸基’ c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基是選 擇性的且互不相關的經一個或多個選自下述的取代基取代 的：羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，C^6 一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3-10 一環院基；其中每一個經基，硫基，磺基，胺基，C!_6 -院 基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環 烷基是選擇性的且互不相關的經一個或多個選自下述的取 代基取代的：羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，Cy烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3_1Q-環烷基；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基， CN6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3_10 -環烷基是選擇性的且互不相關的經一個或多個選自下述 的取代基取代的：羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，CN6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 一雑ί哀基及C3_1()~~ig院基；其中每一個經基’硫基’礦基， 胺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及〇 -環院基是選擇性的且互不相關的經一個或多個 選自下述的取代基取代的：羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，c2_6-烯基，過鹵化甲基 和過鹵化甲氧基。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中Ral，Ra2， Ra3，Ra4，Ra5和Ra6中的至少一個是F。 246 200305567 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（i)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中L是一經 取代的一 0-苯基，經由此群基，L得以鍵結至式（I)上的C 原子。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中R1和R2 是彼此共價鍵結的，如此形R1 - N-R2形成一呢嗪，該哌 嗪鍵結至式⑴的C原子上。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中R1和R2 是彼此共價鍵結的，如此形R1 - N-R2形成一呃啶，該派 啶鍵結至式（I)的C原子上。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中R1是選自 —烷基，C2_6-烯基和C3_1Q-環烷基，其中每一個是選 擇性地且互不相關的經羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰 基和硝基取代的。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中R1是甲基。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中R1是苯基。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中R2是雜芳 基0 200305567 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式⑴化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中R1是甲基 及R2是苯基。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式⑴化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中群基L是 一選擇性經取代的—〇_苯基，經由此，L鍵結至式（I)的C 原子上，及R1和R2是彼此共價鍵結的，如此R1 - N—R2 形成一哌嗪，該呃嗪鍵結至式（I)的C原子。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中群基L是 一選擇性經取代的一 〇—苯基，經由此，L鍵結至式（I)的C 原子上，及R1和R2是彼此共價鍵結的，如此R1 - N—R2 形成一哌啶，該呃啶鍵結至式（I)的C原子。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中群基L是 一選擇性經取代的一 〇—苯基，經由此，L可鍵結至式（I)的 C原子上，且R1是甲基，及R2是苯基。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中群基L的 pKa値是在4和12之間，6和12之間，7和12之間，8和 12之間，較佳地8.5至11.5之間，最佳地是在9.0至11.0 之間。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式（I)化合物 的藥學組成物，及關於式⑴化合物的應用，其中該化合物 200305567 是經由口服施與。 在另一具體實例中，本發明關於一種包括式⑴化合物 的藥學組成物，及關於式（I)化合物的應用，其中該化合物 是經由經鼻，經皮，經肺或非經腸施與。 本發明的一個特徵爲關於治療任何必須抑制抗三醯甘 油，二醯甘油，膽固醇醯酯或類脂醇醯酯之激素敏感脂 脂肪分解活性的疾病，其中該方法包括如上所述之應用。 本發明另一個特徵爲關於治療任何必須調節血液中脂 肪酸，或調節細胞內脂肪酸及膽固醇處理，貯存和氧化的 疾病，其中該方法包括如上所述之應用。 本發明的另外一個特徵爲關於上述方法，其中該疾病 是選自胰島素阻抗，第1型糖尿病，第2型糖尿病，新陳 代謝症狀X，葡萄糖容忍度受損，高血糖，血脂障礙，肥 胖症，脂蛋白新陳代謝異常及其任何倂發症狀。 本發明的另一個特徵爲關於式I—XXXXVIII化合物， 或其藥學上可接受鹽的製備方法，此方法包括使一適當的 醇，Rz — OH，和適當的氨基甲醯化反應劑，Lv — C(=0) — NRxRy，在一溶劑中，依據反應機芾ij P!反應， .OH Rz

(Pi) 然後分離出二取代的氨基甲酸酯產物。 在一具體實例中，本發明關於製備方法Pi，其中該氨 249 200305567 基甲醯反應劑

LvYN'Ry ο 是選自

在另一具體實例中，本發明關於反應機制Pl的方法， 其中該溶劑是選自四氫呋喃，二甲基甲醯胺及N—甲基吡 咯烷酮。 在另一具體實例中，本發明關於反應機制P,的方法， 其中該鹼是選自三乙胺，N，N-二異丙基—N -乙胺及 DABC0。 本發明的另一個特徵是關於一種製備下式化合物的方 法， R1

R2

(II) 其中R1是選自Cw —院基，C2_6 —燦基及C3.1Q —環院基， 且其中每一個是選擇性且互不相關經一個或多個選自羥 基，硫基，氧基，鹵素，胺基，氰基及硝基的取代基取代 250 200305567 的；及 R2是選自Ci_6-院基，C2.6—嫌基’芳基，雜芳基’ C3_ 8-雜環基及C3_1Q-環烷基，且其中每一個是選擇性且互不 相關經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，cv6-院基’ c2_6-稀基’芳基’雜芳 基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基的取代基取代的，且其中 每一個經基，硫基，磺基，胺基，匕_6-垸基，c2.6-嫌基’ 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基是選擇性且互 不相關經一^個或多個選自經基’硫基’擴基’氧基’鹵素’ _ 胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的，其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基是選擇性且互 不相關經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，Ci.6-院基’ C2-6-稀基’芳基’雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的，且其中 每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6-烷基，c2.6—烯基， _ 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及Cm-環烷基是選擇性且互 不相關經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，cv6-院基，c2_6-稀基，芳基，雜芳 基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的，其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基是選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵 251 200305567 素，胺基，氰基’硝基，cv6—院基，c2_6-嫌基，過鹵化 甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中R2是選擇性的經醚，硫醚，C—C或C—N鍵共價 結合至R1，以形成一 R1和R2鍵結至N-原子的環系統； 及 R3是選自經基，硫基，磺基，胺基，CV6 -院基， 一烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環烷基及C3_1()-環烷基， 其中每一個是選擇性且互不相關經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基， _ C2-6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1G—環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 —烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1C) -環烷基是選擇性且互不相關經一個或多個選自羥基，硫 基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw-烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基， 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1() _ 一環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Ci_6-烷基， c24-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1()-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 〜烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3_10 一環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’ 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，C!_6-院基’ 252 200305567 c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及Cn。一環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw 一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 -環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—烷基， C2-6—烯基，芳基，過鹵化甲基，及過鹵化甲氧基的取代基 取代的；及 X是0或S ;或 式III 一 XXXXVIII化合物中任一化合物；或 其藥學上可接受的鹽； 該方法包括以一適當的醯化劑Y - C(=X) - R3,在一溶 劑中，且在一鹼的存在下，依據反應機制p2處理適當的胺 R1 — NH-R2，

〆 N—Η

(Ρ2)

在一具體實例中，本發明關於一種反應機制？2的方法， 其中Υ是C1。 在另一具體實例中，本發明關於一種反應機制ρ2的方 法，其中R3是一芳氧基。 在另一具體實例中，本發明關於一種反應機制ρ2的方 法，其中該溶劑是選自二乙醚，四氫呋喃和二氯甲院。 253 200305567 在另-具體實例中，本__ —種反應麵I的方 法’其中該鹼是選自三甲基胺，Ξ乙基胺，乙基二異丙基 —胺和1 ’ 4一二吖雙環[2，2，2]辛院。 在另-具體實例中’本發日糊於—種反應機制卩2的方 法’其中該鹼存在的功能針對取代m r2巾的—個或二 個，如此和酸H—Y形成一鹽。 本發明的另一個特徵爲關於〜種藥學組成物，含有一 式I一χχχχχαπ化合物，或其藥學上可接受的鹽，以及— 藥學上可接受的載體或稀釋劑。 _ 在一具體實例中，本發明關於一種藥學組成物，其中 該組成物爲單ill劑量型式’包括從約〇〇5至約2〇〇〇毫克， 較佳地從約〇·1至約500毫克，更佳地從約h〇至約1〇〇毫 克的式I 一 XXXXVIII化合物或其藥學上可接受的鹽。 在另一具體實例中，本發明關於一種藥學組成物，其 是用於抑制抗三醯甘油，二醯甘油，膽固醇醯酯或類脂醇 醯酯之激素敏感脂酶的脂肪分解活性；該組成物包括式 XXXXVIII化合物中的任一化合物，或其藥學上可接受的· 鹽，以及一藥學上可接受的載體或稀釋劑。 在另一具體實例中，本發明關於一種適用於口服，經 鼻，經皮膚，經肺或非經腸施與的藥學組成物。 本發明的另一個特徵係關於式I 一 XXXXVIII化合物中 任一化合物用於製備抑制抗三醯甘油，二醯甘油，膽固醇 醯酯或類脂醇醯酯之激素敏感脂酶的脂肪分解活性藥物的 應用。在一具體實例中，本發明係關於該應用，其中使用 254 200305567 其它抗糖尿病劑，抗肥胖劑，抗高血壓劑或食慾調節藥物。 本發明的一個特徵係關於式I 一 XXXXVIII化合物中任 一化合物用於製備需要達成下述任一狀況治療藥物的應 用： 調節游離脂肪酸，甘油，LDL-膽固醇，HDL-膽固 醇，胰島素及/或葡萄糖；及/或 調節細胞內三醯甘油及膽固醇酯的貯存，細胞內脂肪 酸，脂肪酸酯的濃度，像二醯甘油，燐酸，長鏈醯基-CoA’s 及檸檬酸鹽或丙二醯一 CoA ;及/或 增加脂肪組織，骨格肌肉，肝臟或胰臟β細胞的胰島素 敏感度；及/或 調節由胰臟β細胞分泌胰島素。 在一具體實例中，本發明關於該應用，其中該病症是 選自胰島素阻抗，第1型糖尿病，第2型糖尿病，新陳代 謝症狀X，葡萄糖容忍度受損，高血糖，血脂障礙，肥胖 症，脂蛋白新陳代謝異常及其任何倂發症狀。 本發明的另一個特徵係關於式I—XXXXVIII化合物中 任一化合物，或其藥學上可接受鹽用於製備一藥物的應用。 本發明的另一個特徵係關於治療需要調節激素-敏感 脂酶活性病人疾病的方法，該方法包括施與該病人一有效 量的如式I 一 XXXXVIII化合物中的任一化合物，或其藥學 上可接受的鹽。在一具體實例中，本發明關於該治療方法， 其中該施與是由口服，經鼻，經皮，經肺，或非經腸的途 徑。在另一具體實例中，本發明關於該治療方法，其中該 255 200305567 疾病是選自胰島素阻抗，第1型糖尿病，第2型糖尿病， 新陳代謝症狀X，葡萄糖容忍度受損，高血糖，血脂障礙， 肥胖症，脂蛋白新陳代謝異常及其任何倂發症狀。在另一 具體實例中，本發明關於該治療方法，其中施與另一抗糖 尿病劑，抗肥胖劑，抗高血壓劑或食慾調節藥物給病人。 本發明也關於本發明化合物藥學上可接受的鹽，這些 鹽包括藥學上可接受的酸加成鹽，藥學上可接受的鹼加成 鹽，藥學上可接受的金屬鹽，銨及烷基化鹽。酸加成鹽包 括無機酸及有機酸的鹽，合適無機酸的代表例子爲氫氯酸， 翁 氫溴酸，氫碘酸，磷酸，硫酸，硝酸，和類似的酸。合適 有機酸的代表例子爲甲酸，乙酸，三氯乙酸，三氟乙酸， 丙酸，苯甲酸，肉桂酸，檸檬酸，富馬酸，乙二醇酸，乳 酸，順丁烯二酸，蘋果酸，丙二酸，扁桃酸，乙二酸，苦 味酸，丙酮酸，水楊酸，丁二酸，甲烷磺酸，乙烷磺酸， 酒石酸，抗壞血酸，雙羥萘酸（pamQic)，雙甲撐水楊酸， 乙烷二磺酸，葡糖酸，檸康酸，天冬酸，硬脂酸，棕櫚酸， EDTA，乙二醇酸，p—胺基苯甲酸，谷氨酸，苯磺酸， _ p —甲苯磺酸，硫酸鹽，硝酸鹽，磷酸鹽，過氯酸鹽，硼 酸鹽，乙酸鹽，苯甲酸鹽，羥基萘酸鹽，丙三氧基磷酸鹽， 酮戊二酸鹽和類似物。其它藥學上可接受無機或有機酸加 成鹽的例子包括列於Pharm. Sci. 1977， 66，2，的藥學 上可接受的鹽，在此倂入本發明作爲參考。金屬鹽的例子 包括鋰，鈉，鉀，鎂，鋅，鈣鹽和類似物。胺和有機胺的 例子包括銨，甲基胺，二甲基胺，三甲基胺，乙基胺’二 256 200305567 乙基胺，丙基胺，丁基胺，四甲基胺，乙醇胺，二乙醇胺， 三乙醇胺，甲基葡胺，乙二胺，膽鹼，Ν，Ν’一二苯甲基乙 二胺，Ν—苯甲基苯基乙胺，Ν—甲基一 D—葡萄胺，胍和 類似物。陽離子胺基酸的例子爲離氨酸（lysine)，阿金氨 基酸（arginine)和織胺酸（histidine)和類似物。 本發明之藥學上可接受的鹽可由式I- XXXXVIII化合 物和1至4當量的鹼於溶劑中反應製得，鹼的例子爲像氫 氧化鈉，甲氧化鈉，氫化鈉，叔-丁氧化鉀，氫氧化鈣， 氫氧化鎂，及類似物，而溶劑的例子爲像醚，THF，甲醇， 叔-丁醇，二噁烷，異丙醇，乙醇等。溶劑的混合物也可 使用。也可使用有機鹼，像離氨酸，阿金氨基酸，二乙醇 胺，膽鹼，胍啶及其衍生物等。另一方面，酸加成鹽也可 以下述的酸，於一適當溶劑中處理製得，酸的例子爲氫氯 酸，氫溴酸，硝酸，硫酸，磷酸，P-甲苯磺酸，甲烷磺酸， 乙酸，檸檬酸，順丁烯二酸，水楊酸，羥基萘酸，抗壞血 酸，棕櫚酸，丁二酸，苯甲酸，苯磺酸，酒石酸和類似物； 溶劑的例子爲像乙酸乙酯，醚，醇類，丙酮，THF，二噁烷 等。溶劑的混合物也可使用。 形成本發明一部份的本發明化合物之立體異構物可使 用單一對掌型式之反應劑，以可能的方法製得，或在反應 劑或觸媒存在下，使得單一對掌體型式之化合物反應，或 以傳統方法解離立體異構物的混合物而製得。一些較佳的 方法包括使用微生物解離，酵素解離，解離由不對稱酸（chiral acids)，像扁桃酸，樟腦基磺酸，酒石酸，乳酸和類似的酸， 257 200305567 或不對稱鹼（chiral bases)，像馬錢子鹼（brucine)，（R)-或（S) _苯基乙基胺’金雞納植物鹼和其衍生物及類似物形成的 非鏡像異構物鹽。經常使用的方法爲描述於”Enantiomers， Racemates and Resolution”(Wiley Interscience， 1981)。更特 別的是，式I化合物可以不對稱胺，胺基酸，由胺基酸衍 生而得的胺基醇處理而製得1 : 1非鏡像異構物的混合物； 傳統的反應條件可用於酸至醯胺的轉化；此非鏡像異構物 可以部份結晶，或層析法分離，且此式I—XXXXVIII化合 物之非鏡像異構物可由水解純非鏡像異構醯胺製備而得。 形成本發明一部份之式I一 XXXXVIII化合物的各種多 型體可在不同條件下結晶式I - XXXXVIII化合物製備而 得。例如，使用一般不同的溶劑或其混合物再結晶；在不 同溫度下結晶；各種不同的冷卻模式，結晶時由非常快至 非常慢的冷卻。多型體也可由加熱或熔融化合物，接著緩 慢或快速冷卻而製得。多型體的存在可由固態探針NMR光 譜，IR光譜，微分掃描量熱計，粉體X一射線繞射或其它 技藝測定。 本發明也關於本發明化合物的前藥（prodrugs)，施用 時’在其變成活性藥理成份前會由新陳代謝的程序產生化 學轉變。一般而言，這些前藥是本發明化合物的功能性衍 生物，其在體內易於轉變爲所需之式I〜XXXXVIIIi合物。 選擇和製備合適前藥衍生物的傳統步驟插述於，例如〃Design of Prodrugs·’，ed. Η· Bundgaard，Elsevier， 1985 o 本發明也關於本發明化合物的新陳代謝產物。 258 200305567 本發明也關於一種藥學組成物，包括當作活性成份之 至少一式I化合物，或任何光學或幾何異構物或互變異構 物’其包括這些異構物的混合物，或其藥學上可接受的鹽， 以及一種或多種藥學上可接受的載體或稀釋劑。 再者，本發明關於式I一 XXXXVIII化合物，或其互變 異構物，其立體異構物，其多型體，其藥學上可接受的鹽 或藥學上可接受的溶劑化物製備用於治療及/或預防需要降 低血液中FFA値疾病（像前述的狀況）藥學組成物的應用。 本發明另一個特徵爲關於治療及/或預防第II型糖尿病，胰 · 島素阻抗，新陳代謝癥候群X，葡萄糖容忍受損，血脂異 常，脂蛋白新陳代謝異常的方法。本發明的另一個特徵爲 關於一種或多種式I- XXXXVIII化合物，或其藥學上可接 受的鹽用於製備治療及/或預防第II型糖尿病，胰島素阻抗， 新陳代謝癥候群X，葡萄糖容忍受損，血脂異常，脂蛋白 新陳代謝異常藥學組成物的應用。本發明另一個特徵爲關 於本發明化合物用於延緩或預防葡萄糖容忍受損惡化爲第 II型糖尿病。本發明另一個特徵爲關於本發明化合物用於 * 延緩或預防不須胰島素之第II型糖尿病惡化爲須要胰島素 之第II型糖尿病。本發明另一個特徵爲關於本發明化合物 用於減少三甘油脂的濃度，因此可用於治療及/或預防像糖 尿病及/或肥胖症的疾病或病症。本發明的另一個特徵爲關 於式1一 XXXXVIII化合物用於治療高血糖，高HbAle，高胰 島素血症，第1.5型糖尿病，成人潛在自動免疫糖尿病，成 熟的糖尿病，β-細胞apoptosis，色素性肝硬變導致的糖尿 259 200305567 病，葡萄糖容忍度受損，禁食期葡萄糖受損，新陳代謝癥 狀X，胰島素阻抗，受損的脂肪容忍度，囊腫纖維化相關 的糖尿病，多囊腫卵巢癥狀，及妊娠性糖尿病。 本發明的另一個特徵爲關於本發明式I一 XXXXVIII化 合物用於治療肥胖，脂血障礙，糖尿病引起的脂血障礙， 高脂血症，高三甘油酯症，高脂蛋白血症，高膽固醇血症， 高血壓，自發性高血壓，急性高血壓，動脈硬化，動脈粥 瘤硬化，動脈狹窄，間歇性跛（動脈粥瘤硬化性閉塞），心血 管疾病，心肌病，心室肥大，左心室肥大，冠狀動脈疾病， 早期冠狀動脈疾病，心臟發育不全，運動耐力，慢性心臟 病，輕微慢性心臟病，心律不整，心臟節律障礙，狹心症， 心臟病，心肌梗塞，Q-波心肌梗塞，中風，急性冠動脈症 狀，胸氣塞，不穩定氣塞病，心臟分流再閉塞（cardiac bypass reocdusion)，舒張期功能障礙，收縮期功能障礙，非一Q-波心臟壞死，手術後分解代謝產物異常，急性胰臟炎，及 刺激性腸症狀。 本發明的另一個特徵爲式I一 XXXXVIII化合物可用於 治療糖尿病視網膜病’變，背景視網膜病變（background retinopathy)，前增生視網膜病變，增生視網膜病變，斑點 性水腫（macular edema)，白內障，腎臟病，腎病變癥狀，糖 尿病引起的腎臟病，微蛋白尿，巨蛋白尿，神經變性病， 糖尿病引起的神經變性病，對稱性聚未梢運動神經變性病， 及糖尿病引起的自主性神經病變。 本發明的另一個特徵爲關於式I一 XXXXVIII化合物用 200305567 於增加病人的β -細胞數目，增加病人β -細胞的尺寸，或 刺激β -細胞分泌，調節病人的β -細胞功能，及胰島素分 泌，此方法包括施與有效量的式I- ΧΧΧΧVIII化合物至需 要治療病人的體中。 本發明的化合物也可用於需要減輕體重病人之體重。 本發明的化合物也可用於上述疾病的重量中性治療（weight neutral treatment)。本發明的化合物也可用於需要分配脂肪 病人之重新分配脂肪。本發明的化合物也可用於需要重新 分配中心脂肪病人之重新分配中心脂肪。本發明的化合物籲 也可用於減輕或預防中心肥胖。本發明的化合物也可用於 減少餐後血淸脂肪的移動。本發明的化合物也可用於治療 脂肪酸氧化的疾病，像MCAD。 本發明的另一個特徵爲關於式I—XXXXVIII化合物用 於治療其中膽固醇爲先質的疾病，狀況或病症，像相關於 睪九硬留酮的疾病，狀況或病症，如雄性避孕，過量睪九 硬笛酮濃度，PCOS和前列腺癌。其也關於腎上腺皮質內泌 素或親皮質素，如Cushing疾病。本發明的化合物也可用鲁 於治療癌症，因此，式I一 XXXXVIII化合物可用於治療胰 島瘤（胰島細胞腫瘤），如惡性胰島瘤及多發性胰島瘤，脂肪 細胞癌’如脂肪瘤。本發明的化合物也可用於治療親鉻細 胞瘤（phaechromocytoma)及其它和兒茶酚胺內泌素增加相關 的疾病。本發明化合物也可用於治療前列腺癌，如腺癌。 另一方面，本發明的式I一 XXXXVIII化合物可用於治 療肝脂肪變性病。 261 200305567 另一方面’式i 一 xxxxνιιι化合物可用於治療肝硬變。 另一方面，式I—XXXXVIII化合物可用於治療AIDS 或AIDS相關的疾病，狀況或病症。 又另一方面，式I一 XXXXVIII化合物可用於治療脂質 營養不良。 又另一方面，式I—xxxxviii化合物可用於治療乳酸 酸血症。 又另一方面，式I一 XXXXVIII化合物可用於治療CNS 疾病，狀況或病症。 因此，本發明的化合物可用於治療巴金森疾病，阿茲 海默症，ADHD(注意力不足活動過度疾病），進食疾病，像 貪食症及厭食症，抑鬱，焦慮，認知記憶疾病，老化相關 認知褪化，輕微認知疾病和精神分裂症。 另一方面，本發明的化合物可用於治療發炎疾病，如 風溼性關節炎，牛皮癖，系統發炎回應癥狀（systemic inflammatory response syndrome)，敗血病和類似疾病。 本發明的化合物可和一種或多種藥學活性物質一起施 用，如抗肥胖劑，抗糖尿病劑，抗高血壓劑，以治療及/或 預防導致糖尿病或和糖尿病相關的倂發症，或和治療及/或 預防肥胖相關的倂發症及疾病的藥劑一起施用。 因此，另一方面，本發明的化合物可和一種或多種抗 肥胖劑或食慾調節劑一起施用。這些藥劑爲選自C A R T (古柯驗安菲太明調節轉錄本（cocaine amphetamine regulated transcript)激動劑，NPY (神經肽 Y (neuropeptide 262 200305567 Y))拮抗劑，MC4 (黑色皮質素 4 ( melanocortin 4 )) 激動劑，阿立新拮抗劑（orexin antagonists ) ，T N F (腫 瘤壞死因子（tumor necrosis factor))激動劑，C R F (親 皮質素釋放因子（corticotropin releasing factor)激動劑， CRFBP (親皮質素釋放因子結合蛋白（corticotropin releasing factor binding protein)拮抗劑，尿皮質素激動劑 (urocortin agonists) ，/3 3 激動劑，M S Η (黑色素細胞 刺激激素（melanocyte — stimulating hormone))激動劑， M C Η (黑色素細胞濃縮激素（melanocyte — concentrating hormone)捨抗劑，C C K (激膽囊素（cholecystokinin)激 動劑，血淸素（serotonin)再攝取抑止劑，血淸素和正腎上 腺素（noradrenaline)再攝取混合抑止劑，5 Η T (血淸素） 激動劑，邦巴辛激動劑（bombesin agonists )，甘丙素拮 抗劑（galanin antagonists)，生長激素，生長激素釋放化合 物，T R Η (親甲狀腺釋放激素（thyreotropin releasing hormone))激動劑，U C P 2或3 (解偶聯蛋白2或3 (uncoupling protein 2 or 3 ))調節劑，萊普亭激動劑（leptin agonists )，D A 激動劑（溴隱亭（bromocriptin )，嗎乙苯 卩比酮（doprexin))，脂肪酶/澱粉酶抑止劑，R X R (視 黃醛衍生物X受體（retinoid X receptor)調節劑或T R召激 動劑。 在本發明的一具體實例中，抗肥胖劑是萊普亭。 在本發明的另一具體實例中，抗肥胖劑是十安菲太明 (dexamphetamine )或安菲太明(amphetamine ) 0 200305567 在本發明的另一具體實例中，抗肥胖劑是氟苯丙胺 (fenfluramine )或十氟苯丙胺（dexfenfluramine) 〇 在本發明的另一具體實例中，抗肥胖劑是蘇木他明 (sibutramine ) 〇 在本發明的另一具體實例中，抗肥胖劑是歐力士塔 (orlistat) 〇 在本發明的另一具體實例中，抗肥胖劑是氯苯咪吲哚 (mazindol )或苯丁胺(phentermine ) 0 合適的抗糖尿病劑包括胰島素，exendin- 4, GLP — 1 (類 似胰增血糖素的肽）衍生物，像那些揭示於W0 98/08871(Novo Nordisk A/S)的物質，在此倂入本發明作爲 參考，以及口服活性降血糖劑。此口服活性降血糖劑較佳 地包括磺醯脲；雙胍類；氯茴苯酸類（meglitinide)，配糖 酵素抑止劑，胰增血糖素拮抗劑，像揭示於W〇 99/01423(Novo Nordisk A/S 及 Arouron Pharmaceuticals，Inc.) 的物質，及GLP - 1激動劑，鉀道開啓劑，像揭示於W〇 97/26265 和 W〇 99/03861(Novo Nordisk A/S 的物質，在此倂 入本發明作爲參考），DPP-IV(二胜肽基胜肽酶— IV)抑制 劑，涉及刺激葡萄糖生成及/或糖原分解的肝臟酵素之抑制 劑；葡萄糖攝取調節劑；修飾脂質代謝之化合物，例如， 抗脂質增高作用劑，如HMG CqA抑止劑（statins)，降低食 物攝取之化合物，RXR激動劑，及作用至β-細胞ATP—依 賴鉀道的試劑。 在本發明的一個具體實例中，本發明化合物是和胰島 200305567 素一起施用。 在本發明的另一個具體實例中，本發明化合物是和磺 醯脲結合而投藥，例如，甲磺丁脲（tolbutamide)、格列本 (glibenclamide )、格列吡嗪（gliPizide )或格列齊特 (glicazide ) 〇 在本發明的另一個具體實例中，本發明化合物是和雙 胍類一起施用，如二甲雙胍（metformin)。 在本發明的另一個具體實例中，本發明化合物是和梅 格萘得（meglitinide) —起施用，如雷帕列奈片（rePa2linide) 或那格列奈片（senaglinide)。 在本發明的另一個具體實例中，本發明化合物是與α -糖苷酶抑制劑結合而投藥，例如米格列醇（miglitC)1)或 阿卡波糖（acarbose)。 在本發明的另一個具體實例中，本發明化合物是和作 用至β-細胞ATP-依賴鉀道的試劑一起施用，如甲磺丁脲 (tolbutamide )，格列本（glibenclamide )，格列 D比嗪 (glipizide )，格列齊特（glicazide )或雷帕列奈片 (repaglinide) 0 除此之外，本發明的化合物可和那格列奈片（nateglinide) 一起施用。 在本發明的另一具體實例中，本發明的化合物可和一 抗高脂血劑或抗脂血劑一起施用’如考來燦月安 (cholestyramine )、考來替泊（colestipol )、氯貝特 (clofibrate )、吉非羅齊（gemfibrozil )、洛伐他汀 265 200305567 (lovastatin )、普伐他汀（pravastatin )、辛伐他汀 (simvastatin )、普羅布考（probucol )或右旋甲狀腺素 (dextrothyroxine) 0 在另一具體實例中，本發明的化合物可和一種以上的 化合物一起施用，如磺醯脲類（sulphonylurea)和二甲雙胍 (metformin)，磺醯脲類（sulphonylurea )和阿卡波糖 (acarbose)，瑞格列蔡（repaglinide)和二甲雙胍（metformin)， 胰島素和磺醯脲類，胰島素和二甲雙胍，胰島素，胰島素 和洛伐他汀（lovastatin)等。 再者，本發明的化合物可和一種或多種的抗高血壓劑 一起施用；抗高血壓劑的例子爲Θ -嵌段劑，像Θ -感受 體遮斷劑（alprenolol)，安田心安（atenolol)，噻嗎心安 (timolol)，卩比 D朵心安（pindolol )，心得安（propranolol) 和美多心安（metoprolol ) ，ACE (血管緊張素轉化酶） 抑止劑，像制D朵心安（benazepril )，毓甲丙脯酸（captopril )， 阿拉脯酸（alatriopril)，乙氧苯丙脯酸（enalapril )，氟辛丙 脯酸（fosinopril )，麗辛丙脯酸（lisinopril )，喹喔丙脯酸 (quinapril)和藍咪丙脯酸（ramipril)，鉀道嵌段劑，像 硝苯D比卩定（nifedipine)，菲略D比卩定（felodipine)，尼卡卩比 D定（nicardipine )，依斯拉 D[t 卩定（isradipine )，尼摩 D比陡 (nimodipine )，蒂提亞（diltiazem)和非拉潘（verapamil)，及 α —嵌段劑，像多哩辛（doxazosin )，優皮蒂（urapidil)， 派π坐嗪（prazosin )和四哩嚷（terazosin )。其它參考資料 M Remington : The Science and Practice of Pharmacy 19th 266 200305567

Edition，Gennaro，Ed.，Mack Publishing Co· ’ Easton. ’ PA ’ 1995。 必須瞭解的是任何本發明適當的化合物和一種或多種 前述化合物，及選擇性之一種或多種其它藥理活性物質的 組合物皆是在本發明的範疇之內。 本發明也關於一種製備上述新穎化合物，其衍生物， 其類似物，其互變體，立體異構物，多型體，藥學上可接 受的鹽或藥學上可接受的溶劑化物之反應機制？1和P2的方 法。 藥學組成物 本發明的化合物可單獨施與或和藥學上可接受的載體 或輔劑一起施與，可以單一劑量型式或多劑量型式存在。 本發明的藥學組成物可和藥學上可接受載體或稀釋劑，及 其它任何習知佐藥和輔劑，依據傳統技藝一起配方，像揭 示方令 Remington : The Science and Practice of Pharmacy 19th

Edition，Gennaro，Ed.，Mack Publishing Co.，Easton.， PA， 1995。本發明的組成物可以傳統的型式存在，例如膠 囊，藥錠，氣溶膠，溶液，懸浮液或局部施用劑。 本發明的藥學組成物特別可配方成適當路徑施與，像 口服，直腸，鼻，肺，局部（包括頰內和舌下），經皮， 腦內，會陰內，陰道內和非經腸道（包括皮下，肌肉內，椎 管內，靜脈內和皮內）投藥治療，口服路徑爲較佳。應瞭解 的是較佳路徑將會因接受者之情況，欲治療情況的性質， 和所選擇之活性成分而改變。 200305567 適合於口服投予之藥學組成物包括固體劑量配方，像 膠囊，錠劑，糖衣錠，藥九，錠劑，粉末，及顆粒狀。假 使適當的，其可塗覆塗覆物，像腸溶衣塗覆物，或其可配 方成控制釋放活性成份的配方，像傳統習知技藝之持續釋 放或延緩釋放配方。 適用於口服施與的液體劑量包括溶液，乳液，懸浮液， 糖漿和佐劑。 用於非經腸施與的藥學組成物包括滅菌水溶液及非水 溶液之可注射溶液，分散液，懸浮液或乳液，及在使用前 可溶於無菌可注射溶液或分散液中的滅菌粉末。可棄式瓶 瓿之可注射配方也包括在本發明的範圍內。 其它合適的施與型式包括塞藥，霧狀噴劑，軟膏，乳 液，凝膠，吸藥，皮膚貼布，植入物等。 本發明化合物的治療劑量是依據施與頻率和模式，患 者的性別，年齡，體重，和一般條件，欲處理狀況的性質 及嚴重性，及倂發症及其它此項領域內所熟知的因素而定。 此配方可方便的以此項領域內所熟知的方法製得的單位劑 量型式存在。在一具體實例中，此單位劑量型式之組成物 包括從約〇·〇5至約2000毫克，較佳地從約0.1至約500毫 克的式I化合物，或其藥學上可接受的鹽。 在另一具體實例中，本發明的藥學組成物可以口服， 鼻，經皮，經肺，或非經腸道施與。 對非經腸道路徑，例如靜脈內，椎管內，肌肉內和相 似的投予方式，典型地使用於口服投予的約1 /2劑量。 200305567 本發明的化合物通常以游離物質利用或以其藥學地可 接受的鹽利用。一個實施例是化合物具有游離鹼利用性之 的酸加成鹽。當本發明的化合物包含游離鹼時，該鹽是以 傳統方式藉由以化學相對等之一藥學上可接受酸，例如， 無機酸或有機酸處理本發明化合物之游離鹼的溶液或懸浮 液製得。代表性例子爲如上所述者。本發明化合物之具有 羥基的生理可接受的鹽包括該化合物的陰離子和一適當陽 離子形成的鹽，像鈉或銨離子。 對於非經腸道的投予，可使用本發明化合物的滅菌水 I 溶液，水性丙二醇，芝麻或花生油中的溶液。假使需要， 該水溶液應該是適合於緩衝的，且首先液態稀釋劑以充份 鹽水或葡萄糖提供等張壓力。該等水溶液特別適合於靜脈 內，肌肉內，皮下和腹膜內投予。所使用之滅菌水性介質 全部可藉由該諳熟該技藝者所習知之標準技術快速獲得。 適當的藥劑載體包括惰性固體稀釋劑或塡充劑，滅菌 水溶液和各種有機溶劑。適當載體的例子爲水，鹽溶液， 醇類，聚乙二醇，聚羥基乙氧基蓖麻子油，花生油，橄欖 β 油，明腸，乳糖，白土，蔗糖，環糊精，多糖類，硬脂酸 鎂，滑石，明膠，瓊脂，果膠，金合歡，硬脂酸或纖維素 的低級烷基醚，矽酸，脂肪酸胺，脂肪酸單甘油脂和二甘 油脂，季戊四醇脂肪酸酯，聚氧乙烯，羥基甲基纖維素， 和聚乙烯咯烷酮。同樣地，載體或稀釋劑可包括任何該 技藝已知的緩釋物質，例如甘油基單硬脂酸酯或甘油基二 硬脂酸酯，單獨或和蠟混合。此配方也可包括潤溼劑，乳 269 200305567 化劑和懸浮劑，防腐劑，甜味劑或芳香劑。 該等藉由組合本發明化合物和藥學地可接受載體所形 成的藥學組成物然後可以適合於所揭示路徑的多種劑量形 式投予。此配方可藉由在藥學技藝中已知的方法方便地以 單位劑量形式存在。 本發明適合於口服投予之配方可以例如膠囊或錠劑的 不連續單位存在，且每一種包含一預定數量之活性成分， 和可包括適當的賦形劑。除此之外，這些口服配方可粉末 或顆粒之形式，於水性或非水性液體中之溶液或懸浮液型 · 式，或油溶水中或水溶油之液態乳液型式。 如果固體載體使用於口服投予，該製劑可被製錠，放 置在硬明膠膠囊之粉末或片劑形式，或其可能於藥片或菱 形之形式。固體載體的數量變化變變非常大，但通常爲約 2 5毫克到約1克。如果使用液態載體，製劑可於糖漿， 乳液，軟明膠膠囊或滅菌可注射液體的形式，例如水性或 非水性液態懸浮液或溶液。 可藉由習知製錠技術製備之典型錠劑可包含： 核心： 活性化合物（爲游離化合物或其鹽） 5 毫克 膠狀二氧化砂（Aerosil) 1.5 毫克 纖維素，微晶（AviCel) 70 毫克 改質纖維素膠（Ac-Di-Sol) 7.5 毫克 硬脂酸鎂 Q.i 3. 塗層： 270 200305567 HPMC 大約9毫克

MywaCett 9-40T" 大約 0.9 毫克 *醯化單甘油酸酯當做薄膜塗層的增塑劑。 本發明的化合物可施與至哺乳動物，尤其是人類。此 哺乳動物也包括家畜，如家裡飼養的寵物，及非家畜，如 野生動物。 另一方面，本發明的化合物可和其它藥理活性物質一 起施用，如抗糖尿病或其它藥理活性物質，包括其它用於 治療及/或預防胰島素阻抗及疾病的物質，其中該胰島素阻 抗是一種病理機制。 再者，本發明的化合物可和抗肥胖劑或飮食規則劑一 起施用。 【實施方式】 實例 一般物質 所有涉及空氣敏感試劑的反應都是使用注射器-分隔 蓋技藝，在氮氣氣氛下進行。玻璃容器以加熱槍加熱乾燥， MgS04被用來乾燥溶液，溶劑是以一旋轉蒸發器移去，熔 點是在一 Buchi 535 機器上記錄，Bruker AMX 400 和 Bruker DRX 300是分別在400和300MHz記錄1H NMR光譜（使用 四甲基矽烷（TMS)當作內部標準）。偶合常數（J)是以Hz記 錄。 物質 測試化合物是合成製得，或當其可以商業方法獲得時， 200305567 可由 Specs，Maybridge，Comgenex，Peakdale 或 Bionet 獲 得。對於合成的化合物，其合成步驟及化合物的測量特徵 見於各個實例。所有在實例中沒有合成步驟的化合物皆爲 可購買而得，或者以文獻中標準方法製得。 N—甲基一苯乙基氨基甲醯氯化物是得自N-甲基一苯 乙基胺及光氣，使用三乙胺當作鹼，於二氯甲烷中反應而 得。1 —甲基一 3 —(嗎啉—4一羰基）一 3H—咪唑—鎗碘化 物，3—(3，4 一二氨一 2H—嗟琳一 1 —鑛基）—1 一甲基一 3H 一咪唑一鎗碘化物和1 一甲基一3 —（甲基一苯基一氨基甲醯) 一 3Η —味哇—1 一錄挑化物以描述於Batey ’ R.A. ’ Tetrahedron Lett. 39，1998，6267 的方法製得。 1 -羥基吡唑是以描述於 Bdgtmp，Vedso， J.Chem.Soc.Perkin Trans 1，1995，243 的方法製得。1一經 基一 4一 溴化卩[：[;唑是以描述於 Balle et al.，J· Org.Chem.64， 1999，5366的方法製得。1 —經基—3—(4 —甲氧基苯基）口比 唑是以描述於 Eskildsen et al. ’ J. Org. Chem. 63，1998， 1 2的方法製得。1 —羥基一 1，2，3 —三唑是以描述於Uhlmann et al.，J.Org.Chem.62，1997，9177 的方法製得。 2 —呢卩定—4 —基甲基一 1，2，3，4 —四氫一異嗤咐， 環己基一甲基—呢B定一 4 一基甲基一胺’甲基一苯乙基一呢 啶—4 一基甲基一胺，乙基一派啶一4—基甲基一派啶―4 — 基甲基胺，苯甲基一甲基一呢陡一 4 一基一甲基胺’苯甲基 一乙基—哌啶一4 一基甲基一胺，甲基—哌啶—4 一基甲基 一哌啶—3 -基甲基一胺，1一呢啶—4 —基甲基一呢啶一4 272 200305567 —醇，2—呢啶一4—基甲基一 2, 3—二氫一1H—異口引D朵， 環丙基甲基呢啶一 4 一基甲基一胺可由4 -甲醯顿啶一 1一羧 酸叔—丁基酯，以 Ting，P.C.(Bioorg，Med.Chem.Lett，11 ’ 4，491，2001)所描述的方法，及以一適當的胺，依據還原 胺化方法（一般步驟19)反應製得。 苯甲基呢陡—4 一基一胺，甲基一呢B定—4 —基一（2— 吡啶—2-基一乙基）—胺，環己基—甲基一呃啶—4 一基一 胺，異丙基一甲基—哌啶—4 一基—胺，甲基—苯乙基一锨 啶—4—基一胺，甲基—呢啶一4 _基—吡啶一 3-基甲基一 胺可由4 一氧哌啶—1 —羧酸叔—丁基酯，以Mattson R.J.(J.0rg. Chem_ 55，2552，1990)所描述之標準還原胺化 步驟製得。运丙基一派陡—4 —基一卩比D定一 4 一基甲基一胺 可由4 一（環丙基一吡啶—4 一基甲基一胺基）一派啶—1 一羧 酸叔- 丁基酯以傳統N—去保反應（HC1(氣體）/二乙醚或乙 醇）製得。4 一（環丙基一卩ϋ啶一 4 —基甲基—胺基）一顿n定一 1 -殘酸叔- 丁基·酯可由4 -環丙基胺基顿D定—1-殘酸叔一 丁基酯和卩比卩定一 4—基乙醒，以Mattson R· J.所描述的傳統 還原胺化步驟製得。4 -環丙基胺基-呢啶—1 一羧酸叔— 丁基酯可由環丙基胺和4-氧锨啶-1-羧酸叔-丁基酯， 以Mattson R_ J.所述之標準還原胺化步驟製得，環丙基—（2 —氟—苯甲基）一哌啶一 4 —基一胺，環丙基一派啶一 4〜基 一 Dtt卩定一 3 -基甲基一胺，環丙基甲基—呢d定—4 一基—p比 啶一 3-基甲基一胺和環丙基甲基一呢啶—4 —基一毗陡_4 -基甲基-胺可以類似製備環丙基-哌啶- 4 -基-毗陡〜 200305567 4-基甲基一胺的步驟製得。 氯化甲酸酯是由適當的酚和光氣，或光氣取代物（如三 甲基氯化甲酸酯），以描述於Konakahara ’ Ozaki，Sato， Gold，Synthesis 1993(1)103-106的方法製得，但粗產物是 以二乙醚取代THF，由二異丙基乙基胺氫氯化物中萃取單 離出。 非商業化N -單取代的派D秦可由院基化1 一 B〇c -呢嚷 (醯化步驟參考描述於 Masaguer’ Ravina’ Tetrahedron Lett· 1996，3 7(29)5171 - 5174的烷基化方法，接著在酸性條件 下移去Boc群基製備而得，如在氫氯酸和乙醇的混合物中 加熱。N —單取代的高哌嗪及N-單取代的2，5 —二吖雙 環[2.2.1]庚烷是以類似的方法製得。 薄層層析是在Merck DC - Alufolien，矽膠60F254上進 行，各個成份是以UV254監看。閃光層析是使用矽膠Merck 60，尺寸0·04- 0.063mm及Quad 12/25閃光系統進行。 預備HPLC(方法A) 此系統包括二個Gilson 322泵，裝置有30毫升的泵頭 部。Gilson 215結合有自動注射器及分液收集器，進行注射 和分液的收集。偵測是以Gilson Diode矩陣偵測器進行偵 測。分離是在一 Waters Xterra管柱19.8mm X 100mm進行， 流速25毫升/分鐘。最寬的梯度洗提劑範圍爲從10%乙腈/ 水開始，11分鐘後以100%乙腈終止，此系統的緩衝液爲 0.01%的TFA。在特殊的情況下，梯度洗提劑可隨分離的需 要而調整。 274 200305567 預備HPLC(方法B) HPLC純化： 使用以下的設備：

Gilson 306 栗

Gilson 806 Manometric 模式 Gilson 8 11C Dynamic 混合器 Gilson UV/VIS- 155 Gilson 202分液收集器 此設備由Gilson Unipoint軟體控制。 HPLC泵是連結至二個含有下列組成的洗提劑貯存器 中： A : 0.01%TFA/水 B : 0.01%TFA/乙腈 純化是在室溫下，由注射適當體積的樣品（較佳地2毫 升）至管柱中，再以乙腈的梯度洗提劑進行。 HPLC條件和偵測器的設定如下： 管柱： Waters Xterra MS C — 1 8 X 19 X 100mm 梯度洗劑：50%—60%乙腈（線性，12分鐘，流速20 毫升/分鐘） 偵測： 210和270nm 預備HPLC(方法C) 此系統包括裝置有30毫升頭部的Gilson 322泵，Gilson 壓力模組805。使用同時具有自動注射器及分餾收集器的 Gilson 215進行注射樣品及收集分餾液。偵測是以Gilson 275 200305567

Diode矩陣偵測器170進行。樣品包括25- 100毫克的物質 溶於0.5 - 2.0毫升的溶液中（最小水濃度爲10%)。 分離步驟是在 Waters Xterra， RP18 7μηι， 19mm χ 150 mm的管柱上進行，流速爲15毫升/分鐘（加入樣品的流速爲 5毫升/分鐘，持續約1分鐘）。所使用最廣的梯度溶劑爲從 5%乙腈/水開始，14分鐘後以95%乙腈終止。此濃度維持6 分鐘。系統緩衝液爲0.05%的TFA。在特定的情況下，可視 需要而改變梯度溶劑。在真空下蒸發收集得的分離物至乾。 HPLC- MS。 使用以下的儀器設備：

Hewlett Packard 系歹!] 1100 G1312 A Bin 栗

Hewlett Packard 系歹[J 1100 管柱間隔

Hewlett Packard 系列 1100G13 15A DAD 二極體矩陣偵 測器

Hewlett Packard 系歹[J 1100 MSD 0

這些儀器以HP Chemstation軟體控制。 HPLC泵連結至兩個含有下列組成的洗提劑貯存器z A : 0.01% TFA/水 B: 0.01%TFA/乙腈 分析試驗時是在度40°C下進行，將適當體積量的樣品 (較佳地1微升）至管柱中，接著以乙腈的銻度洗提液洗提。 所使用HPLC的條件，偵測器的設定及質譜的設定如 下： 管柱 Waters Xterra MS C— 18 χ 3mm id 276 200305567 梯度洗提劑 10%- 100%乙腈線性洗提劑，時間7.5分 鐘，流量1.0毫升/分鐘 偵測 210nm (由DAD類比輸出） MS 離子化模式 API—ES， Scan 100— 1000 amu，步進 0·lamu 一般步驟1 在一玻璃製螺旋蓋容器中，將酚（1.0毫莫耳）溶於四氫 呋喃（15毫升），接著在室溫下加入1，4一二吖雙環[2.2.2] 辛烷（DABC〇）（2.0毫升），及氨基甲醯氯（2.0毫莫耳），接著 ® 攪拌反應混合物16小時，及倒入乙酸乙酯（20毫升）及檸檬 酸水溶液（5% ; 20毫升）。乾燥有機相，及蒸發，可得粗產 物0 一般步驟2 在一玻璃製螺旋蓋容器中，將酚（1.0毫莫耳）溶於乙腈 (15毫升），接著在室溫下加入三乙胺（1.0毫莫耳），及！— 甲基一 3H—咪唑一 1一錄碘化物（1.0毫莫耳）。在溫度8(rc 下攪拌反應混合物16- 48小時，冷卻至室溫和蒸發。將蒸 發過的反應混合物溶於二氯甲烷（20毫升），及以氯化氫水 溶液（0.1M ; 20毫升）萃取。水溶液相以二氯甲烷（3X20毫升) 萃取，收集乾燥不同有機相，及蒸發，可得粗產物。 一般步驟3 在一密封瓶飯中將各個酌（1.0毫莫耳），3H -咪π坐一 1 -鎗碘化物（1.0毫莫耳）和三乙胺（1.0毫莫耳）(分別溶於乙腈 (3毫升）)在溫度50°C下加熱過夜。所得粗產物以閃光層析 277 200305567 法純化（Si〇2，乙酸乙酯/庚烷），可得氨基甲酸酯。 一般步驟4 將羰基二咪唑（3.6毫莫耳）懸浮於THF(10毫升），及加 入適當的二級胺（3.0毫莫耳）。迴流反應混合物24至72小 時’直至不再有少量的胺可偵測到爲止。冷卻反應混合物 至室溫，及蒸發有機相，可得高純度的粗產物。此產物可 直接使用，不需進一步純化。 一般步驟5 將粗咪唑羧醯胺（3.0毫莫耳）溶於乙腈（1〇毫升），及在 室溫下加入甲基碘（12毫莫耳）。攪拌反應混合物24至48 小時，接著蒸發有機相，可得粗產物，其不需進一步純化 即可直接使用。 一般步驟6 1，2，4 — (1H) —三唑以Blaine所描述的方法製得（US 3308131)。 此1，2，4一（1H)—三唑使用下述方法氨基甲酸化·· 在一玻璃旋蓋容器中，將1，2, 4—(1H) —三唑（2.0毫 莫耳）溶於二甲基甲醯胺（10毫升），在室溫下加入1，4一二 吖雙環[2，2，2]辛烷（DABC〇)(5.0毫莫耳）及氨基甲醯氯（5.0 毫莫耳），攪拌反應混合物16小時，蒸發至乾，加入乙酸 乙酯（20毫升），加入檸檬酸水溶液（5% ; 20毫升）。分離出 不同的液相，水溶液相以乙酸乙酯（20毫升）萃取，接著乾 燥不同的有機相，及蒸發，可得粗產物。 一般步驟7 200305567 此芳基氯化甲酸酯可依據T. Konakahara，T. Ozaki，Κ.

Sato 及 Β· Gold，Synthesis，1993 (1) 103-106 所述的方法， 由相對的酚，三氯甲基氯化甲酸酯及乙基二異丙胺/二氯甲 烷反應製備而得，但不同之處是反應粗產物沒有移去乙基 二異丙胺氫氯化物即直接使用。於此新製得芳基氯化甲酸 酯溶於二氯甲烷（1毫莫耳/3毫升）的攪拌溶液中，在溫度-15°C下加入一含經取代呃嗪（1毫莫耳）溶於二氯甲烷（1毫升） 的溶液，接著在溫度0°C下攪拌混合物2-6小時。在真空下 移去溶劑，殘留固體以二乙醚（3x5毫升）硏磨，然後以少量 <1 的水（1/2- 2毫升）硏磨，移去乙基二異丙胺氫氯化物，過濾 和乾燥，可得各別顿嗪- 1-羧酸芳基酯的氫氯化物。 一般步驟8 於一含有N-經基卩坐（N - hydroxy azole) (1.0毫莫耳）及乙 基二異丙胺（1.5毫莫耳）溶於CH2C12(3毫升）的溶液中，在室 溫下加入氨基甲醯氯（1.5毫莫耳），攪拌反應混合物16小 時，加入CH2C12(20毫升），及以檸檬酸水溶液（5% ; 3x20毫 升）洗滌。分離出有機相，乾燥（MgS04)，及蒸發可得粗產 ® 物0 一般步驟9 於一含有經取代锨嗪溶於二乙醚的溶液中，攪拌加入 一相等莫耳量芳基氯化甲酸酯（以傳統方法由相對等的酚製 得）溶於相同溶劑的溶液，溫度爲0°C。在完成加入後，繼 續在溫度0°C攪拌混合物1小時，然後在室溫1小時。過濾 混合物，濾餅以二乙醚洗滌，乾燥，可得呢嗪- 1-羧酸芳 279 200305567 基酯的氫氯化物。 一般步驟10 將一二取代的胺（1.0當量）和二異丙基乙基胺（1.5當量） 在氮氣氣氛之下加至一乾燥的反應燒瓶中，加入二氯甲烷 或四氫呋喃，得到一 〇.5mM濃度的胺溶液。將適當的芳基 氯化甲酸酯（1.0當量）(以傳統方法，由相對等的酚製得）溶 於少量的二氯甲烷或四氫呋喃，接著在室溫下以液滴的方 式加入，攪拌反應混合物過夜，加入檸檬酸（5%)，及分離 此二個不同相。水溶液相以二氯甲烷萃取二次，收集不同 ® 的有機相，及以MgS04乾燥，過濾和蒸發，可得粗產物。 一般步驟11 在氮氣氣氛之下將適量的胺（1.0當量）溶於二氯甲烷 (0.5m Μ胺的濃度）加至一乾燥反應燒瓶中。將適當的芳基 氯化甲酸酯（1.0當量）(以傳統方法，由相對等的酚製得）溶 於少量二氯甲烷中，及以液滴的方式在室溫下加入，加入 庚烷，可得20%溶液（二氯甲烷），過濾分離出粗產物。粗產 物以二氯甲烷/庚烷（5 : 1)混合物洗滌，及在真空下乾燥。 ® 一般步驟12 在氮氣氣氛之下將適量的胺（1.0當量）和二異丙基乙基 胺（1.0當量）溶於四氫呋喃（0.5m Μ胺的濃度）加至一乾燥反 應燒瓶中。將適當的芳基氯化甲酸酯（1.0當量）(以傳統方 法，由相對等的酚製得）溶於少量四氫呋喃中，及以液滴的 方式在室溫下加入，加入乙酸至反應混合物（pH 3 - 5)，及 過瀘反應混合物。蒸發有機相，及以預備HPLC分析粗產 280 200305567 物。 一般步驟13 將4一（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯甲酸2, 5—二 氧一吡咯烷一 1 —基酯（1當量），二異丙基乙基胺（1.5當量) 溶於四氫呋喃（50 m Μ的酚），接著將反應混合物加至單-或二-取代的胺中，在溫度50°C下攪拌反應混合物16小 時，加入檸檬酸（5%)，及叔一 丁基一甲基醚，接著分離此 二層不同的液層。蒸發有機相，可得粗產物。 一般步驟14 在一玻璃旋蓋的容器中，將酚（1.0毫莫耳）溶於四氫呋 喃（15毫升），接著在室溫下加入1，4—二吖雙環[2.2.2]辛 烷（DABC〇）（2.0毫莫耳）及氨基甲醯氯（2.0毫莫耳）。接著攪 拌反應混合物16小時，加入乙酸至反應混合物（PH 3 - 5)， 及過濾反應混合物。蒸發有機相，及以預備HPLC純化粗 產物。 一般步驟15 在一含有經取代呢嗪溶於二乙醚的溶液中加入一含相 等莫耳量芳基氯化甲酸酯溶於相同溶劑的攪拌溶液，溫度 爲〇°C。完成加入後，在室溫下攪拌反應混合物1 一 2小時， 停止攪拌’及儘量倒掉溶劑，殘留物以醚攪拌洗漉兩次， 接著倒掉溶劑和在一旋轉蒸發器上乾燥，可得顿嗪一 1 一羧 酸方基醋的氨氯化物。 假使需要，可進一步以乙酸乙酯和稍微過量碳酸氫鈉 (大約1.1當量）/水的混合物處理，水溶液相以乙酸乙酯萃取 281 200305567 一次，乾燥萃取液，過濾及蒸發的方式純化，製得呢嗪_ j -羧酸芳基酯，其爲一種游離鹼。 一般步驟16 於一含有N-羥基唑（1·〇毫莫耳）和乙基二異丙基胺（1.〇 毫莫耳）溶於CHC13(1毫升）的溶液中，溫度爲一 3(rc，加入 二氯甲基氯化甲酸酯（1.1毫莫耳）。在溫度一 3〇 下攪样溶 液1〇分鐘，及在室溫下攪拌1小時。在室溫下蒸發溶液至 乾，及再溶於CHC13(2毫升），及冷卻至—30°C，接著加入 適當量的派嗪（3毫莫耳）。讓溶液的溫度上升至室溫（3〇分 鐘內），及蒸發，可得粗產物。 一般步驟17 於一含有N—甲基一 N—苯基一氨基甲酸4 一（2-胺基 -乙基）苯基酯（爲其TFA鹽）(0.5毫莫耳）及芳基磺醯氯化物 (〇·75毫莫耳）懸浮於CH2C12(2毫升）的懸浮液中加入 DIPEA(1.25毫莫耳）。在室溫下攪拌反應混合物2- 16小時， 及蒸發至乾，再溶於MeCH，和以預備HPLC(Gilson)純化。 一般步驟18 將一含經取代呢嗪溶於二乙醚的溶液加至一含相等莫 耳量芳基氯化甲酸酯溶於相同溶劑的攬拌溶液中，加入時 的溫度爲o°c，然後加入相等莫耳量的二異丙基乙基胺 (DIPEA)/二乙醚溶液，及在室溫下攪拌反應混合物1-2小 時。溶劑在一旋轉蒸發器上移去，殘留物以乙酸乙酯和水 分離，水溶液相以乙酸乙酯萃取二次，收集不同的有機相 及乾燥和過濾。移去溶劑，可得哌嗪- 1-羧酸芳基酯。 200305567 一般步驟19 將4 -甲醯—派啶—1 一羧酸一叔一 丁基酯（1.5克，7.03 毫莫耳）(如Ting， P.C.所述的方法製備）在氮氣氣氛之下加 至一乾燥旋轉蓋容器中，加入適當量的胺（7.03毫莫耳），甲 醇（10毫升）及乙酸（100微升），及在室溫下攪拌反應混合物 2小時。在時間1分鐘內加入氰基硼氫化鈉（1.0M溶液/THF， 4.7毫升），及在室溫下攪拌反應混合物16小時。蒸發反應 混合物至乾及以二氯甲烷（3x75毫升）/10%碳酸氫鈉水溶液 (100毫升）萃取。收集有機相、乾燥和蒸發至乾，可得粗中 間物，再以閃光層析法純化（乙酸乙酯/庚烷/甲醇，1:2:0 + 4 : 0:1)。 一 3M氯化氫溶液（50毫升）加至此中間物上，及攪拌反 應混合物16小時。蒸發反應混合物至乾，可得粗產物，再 於真空下乾燥。此粗產物可直接使用，不需進一步純化。 一般步驟20 在氮氣氣氛之下，將芳基硼酸（1.2毫莫耳），KF(3.3毫 莫耳），Pd2(dba)3(0.03 毫莫耳）及 Pd(P(t— Bu)3)2(0.06 毫莫耳） 加至一 Schlenk管中。接著抽真空此Schlenk管，及再充入 氮氣五次，接著加入芳基鹵化物（1.0毫莫耳）/THF(2毫升）， 及在室溫下攪拌反應混合物16小時。 一般步驟21 於一含有甲基一苯基一氨基甲酸4 一胺基一苯基酯（0.5 毫莫耳），（參看以下製備）及一芳基磺醯氯化物（0.75毫莫耳） 懸浮於CH2C12(2毫升）的懸浮液中加入DIPEA(1.25毫莫耳）， 200305567 及在室溫下攪拌反應混合物2 - 16小時，及蒸發至乾，再 溶於MeCN及以預備HPLC(Gioson)純化。 一般步驟22 將一含1 一苯甲氧基一 4 一碘化苯（4.1毫莫耳）溶於無水 THF(20毫升）的溶液冷卻至—78°C，及在2分鐘內加入η — 丁基鋰（1.57Μ/己烷，4.1毫莫耳）。再攪拌反應混合物5分 鐘後，加入芳基醛（4.1毫莫耳），及讓混合物的溫度在20分 鐘內上升至室溫，及以NaHC〇3淬冷，及以CH2C12萃取， 乾燥（MgS04)，過濾和蒸發，可得粗二芳基甲醇，再將其於鲁 Et〇Ac -庚烷中結晶。一含二芳基甲醇產物（2毫莫耳），Nal(i4 毫莫耳）溶於無水MeCN(20毫升）的溶液加入二甲基矽基氯 化物（14毫莫耳），及在80°C下攪拌19小時。蒸發此紫色反 應混合物至乾，及以Na2S03水溶液處理，過濾分離出4一 芳基甲基酚，或者在以CH2C12萃取後，接著以閃光層析法 純化分離（Quad flash 12， EtOAc —庚院）。 一般步驟23 一含有磺醯胺（0.2毫莫耳），37%甲醛水溶液（0.5毫升）， ® 及TFA(2毫升）的溶液，在一密閉容器內於Smith Creator微 波爐中以溫度15(TC加入300秒，蒸發產物至乾，及以預備 HPLC(Gilson)純化。 一般步驟24 一含有酚（1.0毫莫耳），1，4一二吖雙環[2·2·2]辛烷 (DABC〇)（1.5毫莫耳）和3—[4—(叔一丁基一二甲基矽烷氧 基）一呢啶一 1-羰基]一 1—甲基—3Η-咪唑一 1-鎗碘化物 284 200305567 (1.5毫莫耳）懸浮於CH2C2(1毫升）的懸浮液在室溫下攪拌16 小時’及以閃光層析法純化粗產物（Quad flash 12，EtOAc — 庚烷），純化過的叔-丁基二甲基矽基醚再於室溫下和3.2M 的HCl/Et2O(20毫升）擾持3小時以進彳了去砂基化。 一般步驟25 一含醇（0.4毫莫耳），酚（0.4毫莫耳），二異丙基乙基胺 (0.44毫莫耳）及三丁基膦（〇·5毫莫耳）溶於Thf(2毫升）的溶 液在室溫及氮氣氣氛之下攪拌。加入ADDP(0.5毫莫 耳）/THF(2毫升），及在室溫下攪拌反應混合物丨6小時，過隹 濾和蒸發至乾，及再溶於MeOH，接著以預備HPLC(Gilson) 純化。 一般步驟26 一含醇（0.4毫莫耳），酚/噻吩/N -羥基哇/唑或醯亞胺（0.4 毫莫耳），二異丙基乙基胺（0.44毫莫耳）及固體支撐三苯基 膦（3毫莫耳/克，1.2毫莫耳）溶於CH2C12(1毫升）的溶液，在 室溫及氮氣氣氛之下攪拌，加入二-叔-丁基偶氮二羧酸 酯（DBAD，1.2毫莫耳）/CH2Cl2 (1毫升）的溶液至此反應混合馨 物中，及在室溫下攪拌反應混合物16小時。加入TFA(0.5 毫升），及再於室溫下攪拌反應混合物1小時，加入EtOAc， 過濾，接著蒸發至乾，可得粗產物，其可以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc-庚烷）純化，或再溶於MeCN及以預備 HPLC(Gilson)純化。 1—甲基一 3H —咪唑一 1 —錄碘化物的製備 1—甲基一 3-(7-三氟化甲基一3，4-二氫一 2H-喹咐 285 200305567 一 1一羰基）一 3H-咪唑一 1一鎗碘化物 步驟A :咪唑一1 —基一（7 —三氟化甲基一 3，4 —二氫 —2H—喔琳—1 —基）一甲酮1 此標題產物可由7 —（三氟化甲基）—1，2,3,4一四氫 喹啉，以描述於一般步驟4的方法製得，淡黃色油狀物，HPLC 一 MS : m/z=296.1 (M+l) ; Rt : 2.85 分鐘。 5 h(300MHz; CDC13): 2.11(qi，2H)，2.93(t，2H)，3.90(t， 2H)，7.01(s，2H)，7.05(s，1H)，7.34(s，1H)，7·34 (d，1H)， 7.77(s，1H)。 步驟B : 1—甲基—3—(7—三氟化甲基一3, 4一二氫一 2H -嗤琳—1 —類基）一 3H —咪哇—1 一錄碘:化物 此標題產物可由咪唑一 1 一基一（7 —三氟化甲基一3, 4 一二氫—2H-喹咐-1 —基）—甲酮，以描述於一般步驟5 的方法製得，淡黃色結晶體，HPLC—MS : m/z=310.2(M+l)， Rt : 1，84 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 2.01(qi，2H)，2.94(t，2H)，3.83(t， 2H)，3.92(s，3H)，7.52(s，2H)，7.76(s，1H)，7.80(s，1H)， 7.85(s，1H)，9.62(s，1H)。 3 —（環己基一甲基一氨基甲醯）一 1 一甲基一 3H_咪唑— 1-鎗碘化物 步驟A ：咪唑一 1 一羧酸環己基一甲基一醯胺 此標題產物可由環己基一甲基胺，以描一般步驟4的 方法製得，灰白色結晶體，HPLC-MS : m/z=208.1(M + l)， Rt : 1.85 分鐘。 286 200305567 5 h(3〇〇MHz; CDC13): 1·05— 1.22(m，1H)，1.25- 1.45(m， 2H)，1.50- 1.61(dt，2H)，1.63- 1.75(d，1H)，1·76- L95(m， 4H)，3.80 — 3.95(m，1H)，7.09(bs，1H)，7.21(bs，1H)，7.87(bs， 1H)。 步驟B ： 3—(環己基一甲基一氨基甲醯）一1 一甲基一3H 一咪唑一 1 一鑰碘化物 此標題化合物可由咪唑- 1-羧酸環己基-甲基-醯 胺，以描述於一般步驟5的方法製得，黃色結晶體；HPLC 鲁 一 MS : m/z=222.2(M+l) ; Rt : 1.15 分鐘。 δ h(300MHz; CDC13): 1.03 - 1.25(m，1H)，1.30- 1.60(m， 4H)，1·62— 1.78(m，1H)，1.82 — 2.00(t，4H)，3.21(s，3H)， 3.90—4.10(m，1H)，4.29(s，3H)，7.52(bs，1H)，7.66(bs，1H)， l〇.37(bs，1H)。 3—（2，6 —二甲基一嗎咐一4 —幾基）一1 一甲基~ 3H — 咪唑一1 一鎗碘化物 步驟A · (2 5 6 — 一*甲基一嗎咐一 4 —基）一味哇—1 —基 〜甲酮 此標題產物可由2, 6-二甲基一嗎啉，以如一般步驟 4的方法製得。無色油狀物，HPLC—MS : m/z=210.10(M+l)，

Rt : 〇·63 分鐘。 占 h(300MHz ; CDC13): 1.20(s，3Η)，1.22(s，3Η)，2.82(dd， 2H)，3.60- 3.75(m，2H)，.3.93(d，2H)，7.11(s，1H)，7.20(s， lfi)，7.87(s，1H)。 驟B : 3—(2，6— 一^甲基一嗎咐—4 一鑛基）一1一甲 287 200305567 基-3H-咪唑-1 —鎗碘化物 此標題產物可由（2，6—二甲基_嗎啉一 4一基）一咪唑 - 1 一基-甲酮，以一般步驟5的方法製得，淡黃色油狀物； HPLC— MS : m/z=224.2(M+l)，Rt : 0.40 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 1.23(s，3H)，1.25(s，3H)，2.90 —3.10(m，2H)，3.7 — 3.9(m，2H)，3.95 — 4.15(m，2H)，4.26(s， 3H)，7.67(s，1H)，7.73(s，1H)，10.05(s，1H)。 3—(苯甲基一甲基一氨基甲醯）一 1—甲基一3H—咪唑一 1-鎗碘化物 步驟A :咪唑一1 一羧酸苯甲基一甲基一醯胺 此標題產物可由苯甲基-甲基-胺，以一般步驟4的 方法製得，淡黃色結晶體，HPLC—MS : m/z=216.1(M+l)， Rt : 1.53 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13): 3.04(s，3H)，4.65(s，3H)，7.08(bs， 1H)，7.22- 7.34(m，3H)，7.34- 7.50(m，3H)，7.93(bs，bs， 1H)。 步驟B ： 3—(苯甲基一甲基—氨基甲醯）-；[ —甲基-3H 一咪哇一 1 —錄碑化物 此標題產物可由咪唑-1 -羧酸苯甲基-甲基-醯胺， 以一般步驟5的方法製得，淡黃色結晶體，HPLC — MS m/z=230.1(M + l) ’ Rt : 1.23 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.25(s，3H)，4.2(s，3H)，4.76(s， 2H)，7.27 — 7.50(m，5H)，7.56(bs，1H)，7.70(bs，1H)，10.29(bs， 200305567 3—(苯基一乙基一氨基甲醯）一 1—甲基一 3H—咪唑一1 -鎗碘化物 步驟A :咪唑一 1 —羧酸苯基—乙基一醯胺 此標題產物可由苯基-乙基一胺’以一般步驟4的方 法製得，淡棕色油狀物，HPLC- MS : m/z=216.1(M+l)，Rt : 1.75分鐘。 (5 h(300MHz ; CDC13) : 1.26(t，3H)，3.92(q，2H)，6.79(s， 1H)，6.84(s，1H)，7.10(d，2H)，7.27- 7.45(m，3H)，7.55(s， 1H)。 步驟B : 3—(苯基一乙基一氨基甲醯）一 1—甲基一 3H — 咪唑- 1 一鎗碘化物 此標題產物可由咪唑-1-羧酸苯基-乙基一醯胺，以 一般步驟5的方法製得，淡黃色結晶體，HPLC - MS : m/z=230.2(M + l)，Rt : 1.16 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 1.28(t，3H)，3.96(q，2H)，4.10(s， 3H)，7.03(s，1H)，7.27(s，1H)，7.35 — 7.60(m，6H)，9.70(s， 1H)。 3—（2 ’ 3—二氫一D引D呆_ 1 一碳基）—1—甲基一3H—咪 唑一 1 一鉻碘化物 步驟A : (2’ 3 — 一氨—口3丨卩呆一 1 —基）—味哇~1 一基— 甲酮 此標題產物可由吲哚，以一般步驟4的方法製得，粉 紅色結晶體，HPLC— MS : m/z = 214.1(M + l)，Rt : 1.62 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13): 3.21(t，2H)，4.21(t，2H)，7.21(dt， 289 200305567 1H)，7.15(s，1H)，7.17- 7.29(m，2H)，7.36(t，1H)，7.40(d， 1H)，8.03(bs，1H)。 步驟B ·· 3—(2，3 —二氫一D3丨B朵一1 —氨基甲醯）—1一 甲基一 3H—咪唑一 1一鑰碘化物 此標題產物可由（2，3—二氫—D?丨D呆一1 一基）—咪唑一 1 -基-甲酮，以一般步驟5的方法製得，淡棕色結晶體，HPLC -MS : m/z=228.1(M+l)，Rt : 0.94 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.42(t，2H)，4.34(s，3H)，4.71(t， 2H)，7.17- 7.36(m，4H)，7.78(bs，1H)，7.86(d，1H)，10.76(bs， 1H)。 3[(4—氯化苯基）一甲基一氨基甲醯]—1 一甲基一 3H—咪 唑一 1 一鎗碘化物 步驟A :咪唑一 1 一羧酸（4 一氯化苯基）一甲基一醯胺 此標題產物可由4 一氯一 N-甲基苯胺，以一般步驟4 的方法製得，淡黃色結晶體，HPLC—MS : m/z=236.1克/莫 耳（M + l)，Rt : 1.91 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.47(s，3H)，6.85(s，1H)，6.87(s， 1H)，7.06(d，2H)，7.36(d，2H)，7.60(s，1H)。 步驟B : [(4—氯化苯基）一甲基一氨基甲醯]一 1—甲基 —3H—咪唑一 1一鎗碘化物 此標題產物可由咪唑一 1 一羧酸（4一氯一苯基）一甲基醯 胺，以一般步驟5的方法製得，橘色結晶體，HPLC- MS : m/z=250.1(M + l)，Rt : 1.06 分鐘。 5 h(300MHz; CDC13): 3.55(s，3H)，4.12(s，3H)，7.16(bs， 200305567 1H)，7.35(t，1H)，7.41(d，1H)，7.45(t，1H)，7.51(t，1H)， 7.53 - 7.55(m，1H)，9.92(bs，1H)。 3-(異丙基一甲基一氨基甲醯）一 1 一甲基一3H—咪唑一 1-鎗碘化物 步驟A ：咪唑—1 一羧酸異丙基一甲基一醯胺 此標題產物可由異丙基-甲基胺，以一般步驟4的方 法製得，淡黃色油狀物，HPLC-MS : m/z=168.1(M + l)，Rt : 0.51分鐘。 (5 h(300MHz ; CDC13) : 1.25(s，3H)，1.27(s，3H)，2.93(s， 3H)，4.36(qi，1H)，7.08(bs，1H)，7.22(bs，1H)，7.88(bs， 1H)。 步驟B : 3-(異丙基-甲基-氨基甲醯）-1-甲基-3H 一咪唑一 1 —鎗碘化物 此標題產物可由咪唑-1-羧酸異丙基-甲基-醯胺， 以一般步驟5的方法製得，淡黃色結晶體，HPLC - MS : m/z=182.2(M + l)，Rt : 0.41 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 1.31(s，3H)，1.35(s，3H)，3.17(s， 3H)，4.29(s，3H)，4.30— 4.50(m，2H)，7.62(bs，1H)，7.71(bs， 1H)，10.29(bs，1H)。 3—(1，3 —二氫異口3丨唯—2 —鑛基）—1—甲基—3H —咪 唑一 1 —鎗碘化物 步驟A : (1，3—二氫異吲哚—1 —基）—咪唑—1〜基— 甲酮 此標題產物可由異吲哚，以一般步驟4的方法製得， 200305567 油狀物。 步驟B= 3—(1，3—二氫異吲哚一2—羰基）—1—甲基 一 3H_味哇一 1 —錄姚化物 此標題產物可由（1，3—二氫異吲哚—1 —基）一咪唑—1 一基一甲酮，以一般步驟5的方法製得，結晶體。 (5 h(300MHz ; CDC13) : 3.96(s，3H)，4.98(s，2H)，5.04(s， 2H)，7.35(bs，3H)，7.44(bs，1H)，7.91(s，1H)，8.21(s，1H)， 9.74(s，1H)。 1 一甲基一 3-（哌啶—1 —羰基）一 3H—咪唑—1 —鎗碘化 _ 物 步驟A :呢啶一 1 一基一咪唑—i 一基—甲酮 此標題產物可由派啶，以一般步驟4的方法製得，油 狀物。 步驟B : 1一甲基一 3—(呢U定一1 —類基）—3H—咪哇一 1 -錄碘:化物 此標題產物可由哌啶一1 —基一咪唑—1 —基一甲酮， 以一般步驟5的方法製得，油狀物。 ® 5 h(300MHz ; CDC13): 1.74(s，6H)，3.66(bs，4H)，4.28(s， 3H)，7.78(s，1H)，7.83(s，1H)，10.07(s，1H)。 1—甲基一3—(2 —甲基—哌啶一1 —羰基）一 3H—咪唑— 1-鎗碘化物 步驟A ·· (2 —甲基—哌啶—1 —基）—咪唑—1 —基一甲 酮 此標題產物可由2-甲基-哌啶，以一般步驟4的方法 292 200305567 製得，淡黃色油狀物，HPLC— MS : m/z=194.2(M + l)，Rt : 0.92 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 1.33(d，3H)，1.45 — 1.67(m，2H)， 1.68 — 1.85(m，4H)，3.17(dt，1H)，3.86(dd，1H)，4.35 — 4.50(m， 1H)，7.09(s，1H)，7.18(s，1H)，7.84(s，1H)。 步驟B ·· 1 一甲基一3—(2 —甲基一呢D定一1 —幾基）—3H —咪唑—1 一鎗碘化物 此標題產物可由（2 -甲基一呢啶—1 —基）—咪唑—1 — 基一甲酮，以一般步驟5的方法製得，橘色固體，HPLC — MS : m/z = 208.1(M+l)，Rt : 0.57 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 1.60 — 1.98(m，6H)，3.45(t，1H)， 3.90(d，1H)，4.30(s，3H)，4.45 — 4.60(m，1H)，7.59(s，1H)， 7.62(s，1H)，10.06(s，1H)。 1—甲基一3_(3 —甲基一哌啶—1 —羰基）一 3H—咪唑— 1-鎗碘化物 步驟A : (3 —甲基—呢卩定一1 —基）—味哇一 1 —基一甲 酮 此標題產物可由3-甲基-呃啶，以一般步驟4的方法 製得，淡黃色油狀物，HPLC—MS : m/z=194.2(M + l)，Rt : 1.15 分鐘。 5 h(300MHz; CDC13): 0.94(d，3H)，1 ; 05 — 1.35(m，1H)， 1.50— 2.00(m，4H)，2.67(t，1H)，3.01(dt，1H)，3.98(t，2H)， 7.09(s，1H)，7.19(s，1H)，7.85(s，1H)。

步驟B : 1—甲基一3—(3 —甲基一呢D定一 1 —羯基）一 3H 293 200305567 一咪唑一 1 —鑰碘化物 此標題產物可由（3 —甲基一呃啶一 1 —基）一咪唑—1 — 基一甲酮，以一般步驟5的方法製得，黃色油狀物，HPLC —MS : m/z = 208.1(M+l)，Rt : 0.69 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) ·· 0.97(d，3H)，1.15— 1.40(m，1H)， 1.55 - 2.00(m，4H)，2.92(t，1H)，3.28(t，1H)，3.90— 4.15(m， 2H)，4.28(s，3H)，7.60— 7.75(m，2H)，10.14(s，1H)。 1 一甲基_3_(4 —甲基一派陡—1_鑛基）一3H —味哩— 1-鎗碘化物 步驟A : (4 —甲基一哌啶一1 —基）—咪唑一1 一基—甲 酮 此標題產物可由4-甲基-派啶，以一般步驟4的方法 製得，淡黃色油狀物，HPLC — MS : m/z=194.2(M+l)，Rt : 0.69 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 1.00(d，3H)，1.15— 1.35(m，2H)， 1.55 — 1.85(m，3H)，3.02(dt，2H)，4.08(d，2H)，7.08(s，1H)， 7.19(s，1H)，7.85(s，1H)。 步驟B : 1—甲基—3—(4—甲基—呃啶一1 —羰基）一3H 一咪唑一 1 一鑰碘化物 此標題產物可由（4 一甲基一呢D定一 1 —基）—味哇—1 — 基一甲酮，以一般步驟5的方法製得，黃色油狀物，HPLC 一 MS : m/z=208.1(M+l)，Rt : 0.65 分鐘。 (5 h(300MHz ; CDC13) : 1.00(d，3H)，1.20- 1.50(m，2H)， 1.66— 1.90(m，3H)，3.32(t，2H)，4.13(d，2H)，4.28(s，3H)， 294 200305567 7.58(s，1H)，7.64(s，1H)，10.15(s，1Η) 〇 1 一甲基一 3—（4一苯甲基一哌啶一1 一羰基）一 3H—咪唑 一 1 一鎗碘化物 步驟A : (4 —苯甲基一派啶一 1 —基）—咪唑—1 —基— 甲酮 此標題產物可由4 一甲基一呢啶，以一般步驟4的方法 製得，淡黃色油狀物，HPLC- MS : m/z=270.2(M+l)，Rt : 2.58 分鐘。 5 h(300MHz; CDC13): 1.10— 1.50(m，2H)，1·65— 2.00(m， 3Η)，2.59(d，2Η)，2.97(dt，2Η)，4.08(d，2Η)，7.05— 7.40(m， 7H)，7.84(s，1H)。 步驟B : 1—甲基一3 — (4 —苯甲基一呢D定一1 一鑛基）— 3H-咪唑-1-鎗碘代物 此標題產物可由（4 —苯甲基一呢啶—1 一基）—咪唑一 1 一基一甲酮，以一般步驟5的方法製得，黃色油狀物，HPLC 一 MS : m/z=208.1(M+l)，Rt : 0.65 分鐘。 5 h(300MHz; CDC13): 1.30 — 1.50(m，2H)，1.75 — 1.95(m， 3H)，2.59(d，2H)，3.15- 3.40(m，2H)，4.05— 4.20(m，2H)， 4.25(s，3H)，7.10—7.35(m，5H)，7.45(bs，1H)，7.60(bs，1H)， 10.22(s，1H)。 1—甲基一3—(1，2, 3, 4—四氫異喹咐一1—羰基）一 3H 一咪唑一 1 一鎗碘化物 步驟A : (1，2，3，4一四氫異喹啉一1 —基）一咪唑一 1 一基一甲酮 295 200305567 此標題產物可由1，2,3,4一四氫異喹啉，以一般步 驟4的方法製得，油狀物。 步驟B : 1 一甲基一3—(1，2, 3, 4 —四氫異喹啉一 1 一 羰基）-3H-咪唑-1-鎗碘化物 此標題產物可由（1，2，3，4一四氨異嗤琳一 1 —基）一 咪唑一 1一基一甲酮，以一般步驟5的方法製得，油狀物。 5 h(300MHz ; CDC13): 2.97(t，2H)，3.73(bs，2H)，3.94(s， 3H)，4.75(s，2H)，7.15- 7.35(m，4H)，7.88(d，1H)，8.09(d， 1H)，9.63(s，1H)。 酚的製備 1-(4—羥基一苯基）-4，4—二甲基—哌啶—2, 6—二 酮 一混合物，含有4一胺基酚（3.27克，30.0毫莫耳）及3， 3-二甲基戊二酸酐（4.26克，30.0毫莫耳），將其置於一圓 底燒瓶中，以溫度165°C加熱1小時，接著在溫度180°C下 加熱7小時。冷卻至室溫後，將所得固體物質溶於熱乙醇 中，加入活化焦碳，及迴流加熱溶液1小時。在溶液爲熱 的時候過濾出固體物質，移去溶劑，殘留物由水/乙醇結晶， 可得標題化合物（3.51克，50%產率，粉紅色固體） NMR(300MHz，DMSO— d6) ·· 5 1.08(s，6H)，2.63(s， 4H)，6.77 + 6.86 (AB—系統，4H)，9.56(s，1H)。 順式一 2—（4一羥基一苯基）一六氫一異吲哚―丨，3_二 酮 一混合物，包括4一胺基酚（5.46克，50.0毫莫耳）及順 296 200305567 式—1，2-環己烷二羧酸酐（7.71克，50.0毫莫耳），將其置 於一圓底燒瓶以溫度170°C加熱2小時，冷卻至室溫後，將 所得固體物質溶於熱乙醇（200毫升）中，加入活化焦碳，及 迴流加熱1小時。在溶液爲熱的時候過濾出固體物質，及 以分餾法移去溶劑，過濾收集固體，及以少量乙醇快速洗 滌，及在真空及40°C下乾燥，可得標題化合物（8.52克，69% 產率，粉紅色固體）。 NMR(300MHz，DMS〇一d6) : 5 1.38(m，4H)，1.73(m， 4H)，3.02(m，2H)，6.82(d，2H)，7.02(d，2H)，9.66(s，1H， 〇H) ; HPLC— MS : m/z=246(M+l) ; Rt=2.53 分鐘。 環己烷羧酸(4-羥基-苯基）一酿胺 於一含有4 一胺基酚（5.00克，45.8毫莫耳）溶於二氯甲 烷（50毫升）的溶液中加入環己烷羰基氯化物（6.72克，45.8 毫莫耳）及毗啶（3.70毫升，45.8毫莫耳），同時在冰浴中冷 卻反應混合物。加入完成後，移去冷卻浴，及持續在室溫 下攪拌過夜，加入水（100毫升），及移除有機相，結果溶液 以乙酸乙酯（3x300毫升）萃取，收集各個有機相，以及水 (2x200毫升）洗滌，乾燥，過濾和蒸發，可得一灰白色固體。 粗產物以閃光層析法（Si02，乙酸乙酯/庚烷（40 : 60))純化， 可得兩種化合物的混合物。將此混合物溶於THF，加入6N Na〇H(水溶液，32毫升），及在室溫下攪拌混合物2.5小時， 所得溶液以濃氫氯酸酸化，及蒸發移除有機溶劑，過濾收 集固體物質，乾燥及由乙酸乙酯/庚烷再結晶，可得標題化 合物（4.20克，41%，灰白色固體）。 297 200305567 W NMR(300MHz，DMS〇一d6) ·· (5 1.12— 1.48(m，5H)， 1.65(m，1H)，1.70— 1.82(m，4H)，2.27(m，1H)，6.66(d，2H)， 7.36(d，2H)，9.10(s，1H)，9.50(s，1H) ; HPLC- MS : m/z=220(M+l) ; Rt=2.69 分鐘。 2 —環己基—N — (4-經基一苯基）一乙醯胺 於一含有4—胺基酚（3.83克，35.1毫莫耳）溶於二氯甲 烷（50毫升）的溶液中加入環己基乙醯氯化物（11.26克，70.1 毫莫耳）及毗啶（5.67毫升，70.1毫莫耳），同時在冰浴中冷 卻反應混合物。加入完成後，移去冷卻浴，及持續在室溫 下攪拌過夜，移去溶劑，殘留物溶於THF(300毫升），加入 6N NaOH(水溶液，41毫升），及在室溫下攪拌4小時，所得 溶液以1N氫氯酸酸化，蒸發移去溶劑，過濾收集固體產物， 及於真空及溫度40°C下乾燥，接著再溶於甲醇（100毫升）。 加入一含K〇H(5.5克）溶於甲醇（50毫升）的溶液，在室溫下 攪拌1小時後加入水（200毫升），及蒸發移去有機溶劑。水 溶液相以IN HC1酸化，過濾收集固體產物，及在真空和溫 度40°C下乾燥，可得標題化合物（6.31克，77%，粉紅色結 晶體）。 NMR(200MHz，DMS0— d6) : 5 0.82— 1.32(m，5H)， 1.54— 1.76(m，6H)，2.12(d，2H)，6.66(d，2H)，7.32(d，2H)， 9.12(s，1H)，9.57(s，1H); HPLC- MS : m/z=234(M+l) ; Rt=3.09 分鐘。 順式/反式一 4一叔-丁基一環己烷羧酸(4一羥基一苯基) 一醯胺 298 200305567 於一含有4—胺基酚（3.08克，28.2毫莫耳）溶於二氯甲 烷（50毫升）的溶液中加入順式/反式一 4一叔一丁基_環己院 羰基氯化物（11.43克，56.4毫莫耳）及吡啶（4·56毫升，56.4 毫莫耳），同時在冰浴中冷卻反應混合物。加入完成後，移 去冷卻浴’及持I買在室溫下攪拌過夜，蒸發移去溶劑，殘 留物溶於THF(300毫升）’加入6Ν Na〇H(水溶液，33毫升）， 及在室溫下擾拌混合物過夜’蒸發移去有機相，加入水（2〇〇 毫升），及過濾收集固體產物，以水洗滌，及於真空及溫度 40°C下乾燥，接著再溶於甲醇（1〇〇毫升）。加入一含k〇H(2.4 鲁 克）溶於甲醇（50毫升）的溶液，在室溫下攪拌2小時後加入 水（200毫升），及蒸發移去有機溶劑。水溶液相以in HC1 酸化，及以乙酸乙酯（3x300毫升）萃取。收集不同有機相， 及以飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，乾燥，過濾和蒸發，可得 一粉紅色油狀物，再於真空和溫度40°C下乾燥，所得固體 物質由乙酸乙酯/庚烷結晶，可得標題化合物（2.03克，26%， 粉紅色結晶體）。由第一個水溶液萃取液中可以乙酸乙酯 (3x250毫升）萃取單離出第二部份的產物，收集不同有機相 及以水（400毫升）、飽和碳酸氫鈉水溶液（2x400毫升）洗滌， 乾燥、過濾和蒸發，可得粉紅色黏稠油狀物。由乙酸乙酯/ 庚烷結晶後，可得另一份的標題化合物（2.75克，35%) NMR(200MHz，DMS〇-d6) : 5 0.80+0.84(2xs，9H)， 0.98(m，2H)，1.23 — 1.57(m，4H)，1.76— 1.90(m，2H)，2·02 一 2.14(m，1·5Η)，2.57(m，0·5Η)，6.65(d，2H)，7.34(d x d， 2H)，9.09(s，1H)，9.36+9.50(2 x s，1H) ; HPLC— MS ·· 299 200305567 γω/ζ = 276(Μ + 1)，Rt=4.19 及 4.27 分鐘。 N-（4一羥基一苯基）一3，4 —二甲基一 丁醯胺 於一含有4 一胺基酹（3.27克，30.0毫莫耳）溶於二氯甲 烷（50毫升）的溶液中加入3，3—二甲基一丁醯氯化物（8.08 克，60.0毫莫耳）及吡啶（4.85毫升，60.0毫莫耳），同時在 冰浴中冷卻反應混合物’加入完成後，移走冰浴，及持續 在室溫下攪拌過夜，蒸發移去溶劑，殘留物溶於THF(300 毫升），加入6N NaOH(水溶液，35毫升），及在室溫下攪拌 混合物，蒸發移去有機相，加入水（200毫升），過濾收集固 體物質，及以水洗滌，及於真空及溫度40°C下乾燥，所得 物質溶於甲醇（100毫升），加入一含Κ〇Η(3·37克）溶於甲醇（50 毫升）的溶液，在室溫下攪拌2天後，加入水（300毫升），及 蒸發有機溶劑。水溶液相以IN HC1酸化，過濾收集固體產 物，及於真空及溫度40°C下乾燥，可得標題化合物（1.97克， 31%，粉紅色固體）。母液以乙酸乙酯（3x250毫升）萃取，收 集不同的有機相，及以飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌（2x250毫 升），及於真空下乾燥、過濾和蒸發，可得第二份的標題化 合物（0.67克，10%)。由第一份的水溶液萃取萃可以乙酸乙 酯（4x250毫升）單離出另一份的產物，收集不同的有機相， 及以水(400毫升），飽和碳酸氫鈉水溶液（2x400毫升）洗滌， 乾燥，過濾和蒸發，可得粉紅色油狀物。由乙酸乙酯/庚烷 結晶，可得第三份的標題化合物（2.11克，34%)。 NMR(300MHz，DMS〇一d6) : 5 1.00(s，9H)，2.12(s， 2H)，6.67(d，2H)，7.33(d，2H)，9.12(s，1H)，9.50(s，1H); 300 200305567 HPLC-MS : m/z=208(M+l) ; Rt=2.50 分鐘。 1一（4_羥基—苯基）一4，4一二甲基—呢啶_2，〜 酮 一混合物，包括4一胺基酹（3.27克，30.0毫莫耳）及3， 3 一 一甲基戊一醒（4.26克，30.0毫莫耳），將其置於—圓底 燒瓶中，以溫度165°C加熱1小時，接著在溫度18(rc加熟 7小時。冷卻至室溫後，將固體物質溶於熱乙醇，加入活化 焦碳，及迴流加熱溶液1小時。在溶液爲熱的時候過濾出 固體物質，蒸發溶劑，殘留物由水/乙醇中結晶，可得標題 化合物（3.51克，50%，粉紅色固體）。 ]H NMR(300MHz j DMSO— d6) · δ 1.08(s 5 6H) 5 2.63(s » 4H)，6·77 + 6·86(ΑΒ-系統，4H)，9.56(s，1H)。 順式一 2 -（4 一羥基一苯基）—六氫—異别哈_i，3_二 酮 一混合物，含有4一胺基酌（5.46克，50.0毫莫耳）及順 式一 1，2-環己烷二羧酸酐（7.71克，50.0毫莫耳），將其置 於一圓底燒瓶中，以溫度170°C加熱2小時，冷卻至室溫後， 將固體物質溶於熱乙醇（200毫升），加入活化焦碳，及迴流 加熱溶液1小時，在溶液爲熱的時候過濾出固體物質，分 餾出溶劑，過濾收集固體產物，及以少量的乙醇快速洗滌， 及在真空下乾燥，可得標題化合物（8.52克，69%，粉紅色 固體）。 β NMR(300MHz，DMSO— d6) : 5 1.38(m，4H)，1.73(m， 4H)，3.02(m，2H)，6.82(d，2H)，7.02(d，2H)，9.66(s，1H， 301 200305567 〇H) ; HPLC-MS : m/z=246(M+l) ; Rt二2.53 分鐘。 環己烷羧酸(4-羥基-苯基）-醯胺 於一含有4一胺基酚（5.00克，45.8毫莫耳）溶於二氯甲 烷（50毫升）的溶液中加入環己烷羰基氯化物（6·72克，45.8 毫莫耳）和毗啶（3.70毫升，45.8毫莫耳），同時在一冰浴中 冷卻反應混合物。加入完成後，移走冷卻浴，及持續在室 溫下攪拌過夜。加入水（100毫升），及蒸發掉二氯甲烷，結 果溶液以乙酸乙酯（3x300毫升）萃取。收集不同有機相，及 水洗滌（2x200毫升），乾燥、過濾和蒸發，可得一灰白色固 體。粗產物以閃光層析法（Si02，乙酸乙酯/庚烷（2 : 3)純化， 可得兩種化合物的混合物；將其溶於THF，加入6 N Na〇H(水 溶液，32毫升），及在室溫下攪拌混合物2.5小時。所得溶 液以濃氫氯酸酸化，蒸發THF，過濾收集固體產物，及於 真空下乾燥和再結晶（乙酸乙酯/庚烷），可得標題化合物（4.20 克，41%，灰白色固體）。 NMR(300MHz，DMS〇一d6) : δ 1.12 — 1.48(m，5H)， 1.65(m，1H)，1.70- 1.82(m，4H)，2.27(m，1H)，6.66(d，2H)， 7.36(d，2H)，9.10(s，1H)，9.50(s，1H) ; HPLC- MS : m/z=220(M + l) ; Rt=2.69 分鐘。 2—環己基一 N — (4-羥基一苯基）一乙醯胺 於一含有4一胺基酣（3.83克，35.1毫莫耳）溶於二氯甲 烷（50毫升）的溶液中加入環己基乙醯氯化物（11.26克，7〇1 毫莫耳）和吡啶（5.67毫升，70.1毫莫耳），同時在一冰浴中 冷卻反應混合物。加入完成後’移走冷卻浴，及持續在室 302 200305567 溫下攪拌過夜。蒸發掉溶劑，殘留物溶於THF(300毫升）， 加入6 N NaOH(水溶液，41毫升），及在室溫下攪拌混合物 4小時。所得溶液以1N氫氯酸酸化，及蒸發移除有機相， 過濾收集固體產物，乾燥及溶於甲醇（1〇〇毫升）。加入一含 Κ〇Η(5·5克）溶於甲醇（50毫升）的溶液，在室溫下攪拌1小 時後，加入水（200毫升），及蒸發移除有機溶劑。水溶液相 以IN HC1酸化，過濾單離出標題產物，及於真空下乾燥（6.31 克，77%，粉紅色結晶體）。 NMR(200MHz，DMS〇一d6) : 5 0.82— 1.32(m，5Η)， 1.54— 1.76(m，6H)，2.12(d，2H)，6.66(d，2H)，7.32(d，2H)， 9.12(s，1H)，9.57(s，1H) ; HPLC : m/z=234(M+l) ; Rt=3.09 分鐘。 順式/反式-4-叔一丁基一環己院竣酸(4 —翔基一苯基) 一醯胺 於一含有4一胺基酚（3.08克，28.2毫莫耳）溶於二氯甲 烷（50毫升）的溶液中加入順式/反式-4-叔- 丁基環己烷羰 基氯化物（11.43克，56.4毫莫耳）和毗啶（4.56毫升，56.4毫 莫耳），同時在冰浴中冷卻反應混合物，加入完成後，移去 冷卻浴，及在室溫下持續攪拌過夜；蒸發移去溶劑，殘留 物溶於THF(300毫升），加入6N NaOH(水溶液，33毫升）’ 及在室溫下攪拌混合物過夜。蒸發移去有機相，加入水（2〇〇 毫升），及過濾收集固體物質，及以水洗滌，乾燥和溶於甲 醇（100毫升）。加入一含K〇H(2.4克）溶於甲醇（50毫升）的溶 液，在室溫下攪拌2小時後，加入水（200毫升），及蒸發移 303 200305567 去有機溶劑，水溶液相以IN HC1酸化，及以乙酸乙酯（3x300 毫升）萃取，收集不同的有機相、乾燥和蒸發，可得一粉紅 色油狀物，再於真空下乾燥。所得物質由乙酸乙酯/庚烷中 再結晶，可得標題化合物（2.03克，26%)，其爲一粉紅色結 晶體。由第一個水溶液萃取液中，可以乙酸乙酯（3x250毫 升）萃取單離出第二份的產物，收集不同有機液層，及以水 (400毫升）、飽和碳酸氫鈉水溶液（2x400毫升）洗滌，乾燥， 過濾和蒸發，可得粉紅色濃稠油狀物。由乙酸乙酯/庚烷再 結晶後，可得第二份的標題化合物（2.75克，35%)。 β NMR(300MHz，DMS〇一d6) : 5 0.80+0.84(2 X s，9H)， 0.98(m，2H)，1.23 — 1.57(m，4H)，1.76- 1.90(m，2H)，2.02 —2.14(m，1.5H)，2.57(m，0.5H)，6.65(d，2H)，7.34(d x d， 2H)，9.09(s，1H)，9.36+9.50(2 x s，1H) ; HPLC- MS : m/z = 276(M + l) ; Rt=4.19 和 4.27 分鐘。 N_ (4—經基一苯基）一 3，3—二甲基一 丁酿胺 於一含有4一胺基酚（3.27克，30.0毫莫耳）溶於二氯甲 烷（50毫升）的溶液中加入3，3—二甲基一丁醯氯化物（8.08 克，60.0毫莫耳）和吡啶（4.85毫升，60.0毫莫耳），同時在 冰浴中冷卻反應混合物，加入完成後，移去冷卻浴及在室 溫下持續攪拌過夜，蒸發移去溶劑，殘留物溶於THF(300 毫升），加入6N NaOH(水溶液，35毫升），及在室溫下攪拌 混合物過夜，蒸發移去溶劑，加入水（200毫升），及過濾收 集固體物質，以水洗滌、乾燥（真空及40°C )，及溶於甲醇（100 毫升）。加入一含K〇H(3.37克）溶於甲醇（50毫升）的溶液， 304 200305567 在室溫下攪拌2天後，加入水（300毫升），移去有機溶劑， 水溶液相以1 N HC1酸化，收集固體物、乾燥後可得標題 化合物（1.97克，31%產率，粉紅色固體）。母液以乙酸乙酯 (3x250毫升）萃取，收集不同的有機相、及以飽和碳酸氫鈉 水溶液（2x250毫升）洗滌、乾燥（硫酸鈉）、過濾和蒸發，可 得第二份的標題化合物（0.67克，10%)。由第一個水溶液萃 取液，經由乙酸乙酯（4x250毫升）萃取，可單離出另一份的 產物。收集不同的有機液，及以水（400毫升）洗滌、乾燥、 過濾和蒸發，可得粉紅濃稠油狀物。由乙酸乙酯/庚烷再結 ® 晶，可得第三份的標題化合物（2.11克，34%)。 NMR(300MHz，DMS〇一d6) : 5 1.00(s，9H)，2.12(s， 2H)，6.67(d，2H)，7.33(d，2H)，9.12(s，1H)，9.50(s，1H); HPLC—MS : m/z=208(M + l) ; Rt=2.50 分鐘。 4一（3—三氟化甲基一苯氧基）一酚 將氫醌單苯甲基醚（1克，5.0毫莫耳），3-（三氟化甲基） 一苯基硼酸（1·9克，10.0毫莫耳），乙酸銅（Π)(〇.91克，5.0 毫莫耳）和三乙胺（2.53克，25.0毫莫耳）溶於/懸浮於二氯甲 烷（50毫升），在室溫下攬拌混合物7〇小時，及蒸發至乾。 粗產物以閃光層析法（乙酸乙酯/庚烷（1 ·· 4))(42%)純化和氫 化（10% Pd/C)，溶劑使用乙醇。蒸發有機相，加入氫氧化鈉 水溶液（1N，30毫升）及二氯甲烷（3〇毫升X2)，水溶液相以 氫氯酸溶液（2Ν)酸化，及以二氯甲烷（3〇毫升χ5)萃取。乾 燥有機相和蒸發，可得粗產物（47%)。HPLC-MS m/z=254.9(M + l)，Rt=4.39 分鐘。 305 200305567 9H)， NMR(300MHz，CDC13): 5 6.85(dt，2H)，6.94(以 ’ z 7.10(dd，1H)，7.16(bs，1H)，7.24 — 7.30(m，1H)，7.39(t’ 1H)。 4 一經基一苯甲酸2 ’ 5_二氧一Dft略院一 1 一基醋 將4一羥基苯甲酸（30克，0.217毫莫耳）和4一羥基丁 二醯胺（25.32克，0.220毫莫耳）溶於1，4一二噁烷（550毫 升），溫度爲室溫。20分鐘後，將此透明溶液冷卻至15t， 加入二環己基碳二醯亞胺（44.82毫升，0.217毫莫耳），及攪 拌反應混合物18小時及過濾。蒸發有機相至乾（86克），加 入乙醇（250毫升）至粗產物中，及迴流加熱混合物。粗產物 β 由乙醇/水（5 : 1)(22克，43%)結晶，母液由乙醇/水（25克， 49%)再結晶。HPLC—MS : m/z=(M+l) ; Rt=分鐘。 N_ (6—甲氧基—吡啶一3—基）一苯甲醯胺 一溶液，含有5-胺基—2—甲氧基吡啶（2.48克，20.0 毫莫耳）和N—乙基二異丙胺（2.84克，22.0毫莫耳）溶於二 氯甲烷（20毫升），將其置於冰浴中冷卻。以注射器緩慢加 入苯甲醯氯（3.09克，22毫莫耳），移去冷卻浴，及持續在 室溫下攪拌18小時。加入二氯甲烷，及以水萃取此溶液。* 有機液層以硫酸鈉乾燥，過濾和在真空下蒸發，留下一暗 色固體。接著由乙酸乙酯/庚烷結晶，可得標題化合物Π44 克，75%產率）。 W NMR(300MHz，CDC13) ·· (5 3.93(s，3H)，6.77(d，1H)， 7.44- 7.59(m，3H)，7.81(br.s，1H)，7.87(d，2H)，8.01(dd， 1H)，8.16(d，1H); HPLC-MS(方法 A): m/z=229(M + l); Rt=2.52 分鐘 306 200305567 環己烷羧酸(6—甲氧基一吡啶-3—基）一醯胺氫氯化物 將一溶於少量四氫呋喃的5-胺基_2-甲氧基毗啶化 物（3.72克，30.0毫莫耳）緩慢加入至一含環己烷羰基氯化物 (4.40克，30.0毫莫耳）溶於四氫呋喃（25毫升）的溶液中。在 靜置0.5小時後，加入二乙醚（250毫升），及抽氣過濾出固 體產物，可得標題化合物（8.12克，100%產率），其爲紫色 固體。 W NMR(300MHz，CDC13): 5 1.11— 1.48(m，5H)，1.63(m， 1H)，1·68 — 1.83(m，4H)，2.32(m，1H)，3.81(s，3H)，6.80(d， 1H)，7.92(dd，1H)，8.00(br· S，1H)，8.38(d，1H)，9.92(s， 1H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=235(M+l) ; Rt=2.89 分鐘。 甲氧基一4, 4—二甲基一 4, 5-二氫一3H-[1，3·] —D比陡基—2，6-二嗣 一混合物，含有5—胺基—2—甲氧基毗啶化物（3.72 克，30.0毫莫耳）和3，3—二甲基戊二酸酐（4.26克，30.0 毫莫耳），將其置於溫度175°C下加熱7小時，冷卻至室溫 後’將所得固體物質溶於少量二氯甲烷，及以閃光層析法 純化（Si〇2，乙酸乙酯/庚烷（40 : 60))，可得標題化合物（2.56 克，34%產率），其爲一白色固體。 NMR(300MHz，CDC13) : 6 1.20(s，6H)，2.69(s，4H)， 3.95(s，3H)，3.81(d，1H)，7.28(dd，1H)，7.89(d，1H) : HPLC —MS(方法 A) : m/z = 249(M + l) ; Rt=2.43 分鐘。 N—（6_甲氧基一Dtfc陡一 3—基）一2，2 —二甲基一丙醯 胺氫氯化物 307 200305567 5 -胺基一 2—甲氧基毗啶化物（3·72克，30.0毫莫耳）， 溶於少量四氫呋喃，緩慢的加至一含有2，2 -二甲基丙醯 氯化物（3.62克，30.0毫莫耳）溶於四氫呋喃（25毫升）的溶液 中。在靜置0.5小時後，加入二乙醇（250毫升），沈澱出一 濃稠油狀物。倒掉溶劑，殘留物在減壓下乾燥，可得標題 化合物（5.50克，75%產率），其爲一紫色發泡體。 NMR(300MHz，CDC13) : (5 1.22(s，9H)，3.83(s，3H)， 6.86(d，1H)，8.00(dd，1H)，8.42(d，1H)，9.41(s，1H)，9.54(br.s， 1H) ; HPLC— MS(方法 A) : m/z=209(M+H) ; Rt=2.28 分鐘。 2—環己基一 N —（6 -甲氧基—D比陡—3 —基）一乙酿胺氫 氯化物 5 -胺基一 2—甲氧基毗啶化物（3.72克，30.0毫莫耳）， 溶於少量的四氫呋喃，緩慢的加至一含己基乙醯氯化物（4.82 克，30.0毫莫耳）溶於四氫呋喃（25毫升）的溶液中，在靜置 0.5小時後，加入二乙醚（250毫升），及抽氣過濾出固體產 物，可得標題化合物（8.54克，100%產率），其爲一紫色固 體。 A NMR(300MHz，DMS〇一d6) : 5 0.88 — 1.04(m，H)，1.09 —1.32(m，3H)，1.54- 1.82(m，6H)，2.18(d，2H)，3.84(s， 3H)，6.85(d，1H)，7.98(dd，1H)，8.41(d，1H)，9.81(br.s， 1H)，10.10(s，1H);HPLC—MS(方法 A):m/z=249(M+H);Rt=3.32 分鐘。 N —（6-羥基—吡啶一 3—基）一苯甲醯胺 將N—(6—甲氧基一吡啶一 3—基）一苯甲醯胺（2.38克， 308 200305567 10.4毫莫耳）溶於一含四氫呋喃和二乙醚的混合物中。HCl 氣體以氣泡方式通過此溶液5分鐘，加入更多量的二乙醚， 及抽氣過濾出沈澱物，以二乙醚洗滌二次，及於一 Kugelrohr 裝置中加熱0.5小時，其中的溫度爲180°C。所得固體物質 由甲醇：水結晶，及以水洗滌二次和在真空烤箱中乾燥過 夜，可得標題化合物Π.19克，53%產率），其爲一灰色固體。 屮 NMR(300MHz，CDC13): d 6.39(d，1H)，7.47—7.61(m， 3H)，7.18(dd，1H)，7.91(d，2H)，7.96(d，1H) ; HPLC-MS(方 法 A) : m/z=215(M+H) ; Rt=1.52 分鐘。 環己烷羧酸(6-羥基一吡啶一 3—基）一醯胺 將ί哀己院竣酸（6 -甲氧基一卩比Π定一 3 -基）一酸胺氣氣化 物（8.12克，30.0毫莫耳）置於一 Kugelrohr裝置中加熱25分 鐘，溫度爲190°C。冷卻至室溫後，固體物質由甲醇：水中 結晶，及以水洗滌二次，及在真空烤箱中乾燥過夜，可得 標題化合物（3.09克，47%產率），其爲一紫色固體。 β NMR(300MHz，CDC13): (5 1.09— 1.46(m，5H)，1.63(m， 1H)，1.68- 1.80(m，4H)，2.23(m，1H)，6.33(d，1H)，7.44(dd， 1H)，7.87(d，1H)，9.54(s，1H)，11.29(br.s，1H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=221(M+H) ; Rt=1.84 分鐘。 6，一羥基一4, 4一二甲基一 4, 5-二氫-3H—[1，3’]二 吡啶基—2，6—二酮 將 6’一甲氧基一 4, 4—二甲基一4, 5—二氫一3H — [1， 3’]二毗啶基一 2，6-二酮（2.56克，10.3毫莫耳）溶於一含四 氫呋喃及二乙醚的混合物中。HC1氣體以氣泡的方式通過 309 200305567 溶液5分鐘，加入更多的二乙醚，及抽氣過濾出白色沈澱 物，接著以二乙醚洗滌二次和於一 kugelrohr裝置中加熱15 分鐘，溫度爲190°C，可得標題化合物（2.16克，89%產率）， 其爲白色固體。 W NMR(300MHz，CDC13) ·· (5 1.08(s，6H)，2.52(s，4H)， 6.34(d，1H)，7.19(dd，1H)，7.31(d，1H)，11.42(br.s，1H); HPLC-MS(方法 A) : m/z=235(M+H) ; Rt=1.32 分鐘。 N — (6—經基一 fl比陡一 3—基）一2，2—二甲基一丙酿胺 在氮氣氣氛之下，在一圓底燒瓶中加熱N-（6 -甲氧基 —吡啶一 3 —基）—2, 2-二甲基一丙醯胺氫氯化物（5.50克， 22.5毫莫耳）15分鐘，溫度爲180°C。冷卻至室溫後，固體 物質由甲醇一水混合物中結晶出，可得標題化合物（1.13克， 26%產率），其爲暗灰色固體。 屮 NMR(300MHz，CDC13) : 5 1.18(s，9H)，6.32(d，1H)， 7.53(dd，1H)，7.76(d，1H)，8.97(br.s，1H)，11.30(br.s， 1H) ; HPLC—MS(方法 A) ·· m/z=195(M+H) ; Rt=1.15 分鐘。 2—環己基一 N—(6—羥基一吡啶一 3-基）—乙醯胺 將2—環己基一 N—(6 —甲氧基一吡啶—3—基）一乙醯 胺氫氯化物置於一 kugelrohr裝置中加熱0.5小時，溫度爲 160°C。冷卻至室溫後，固體物質由甲醇-水混合物中結晶 出，再以水洗滌二次，及於一真空烤箱中乾燥過夜，可得 標題化合物（4.53克，64%產率），其爲灰色固體。 ]Η NMR(300MHz，CDC13) : 5 0.90— 1.38(m，5H)，1·60 —1.92(m，6H)，2.17(d，2H)，6.50(d，1H)，7.50(dd，1H)， 310 200305567 7.97(d，1H)，8.80(br.s，1H)，11.81(br.s，1H) ; HPLC— MS(方 法 A) : m/z=235(M+H) ; Rt=2.29 分鐘。 3—二甲基胺基一 2—（4一甲氧基一苯氧基）一丙烯醛 將氧氯化磷（18.4克，120毫莫耳）加至二甲基甲醯胺（8.8 克，120毫莫耳），且同時以外加冰浴維持溫度低於25t。 加入完成後，反應混合物加熱至50°C持續45分鐘，然後冷 卻至室溫。加入氯仿（35毫升），及迴流加熱結果溶液。加 入4一甲氧基苯氧基乙醛二乙基乙縮醛（9.61克，40.0毫莫 耳）(分成多次加入）。迴流加熱3小時後，冷卻溶液至室溫， 及小必倒入一含碳酸鉀（115克）溶於水（100毫升）的溶液中。 再以冰浴冷卻混合物至約室溫的溫度，及以二氯甲烷萃取 二次。收集不同的有機液層及以硫酸鈉乾燥，過濾和在真 空下蒸發，可得一棕色油狀物。殘留物和乙酸乙酯：庚烷 加熱及倒掉溶劑，留下一棕色油狀物。在真空下移去溶劑 及以閃光層析法純化（SiO 2 ，乙酸乙酯），可得標題化合物 (3.87克，44%產率），其爲白色固體。 屮 NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.00(s，6H)，3.75(s，3H)， 6.54(s，1H)，7·80+7·87(ΑΒ-系統，4H)，8.80(s，1H) ; HPLC —MS(方法 A) : m/z=222(M+H) ; Rt=1.73 分鐘。 2-（3，4一二氯一苯氧基）一 3—二甲基胺基一丙烯醛 將氧氯化磷（18.4克，120毫莫耳）加至二甲基甲醯胺（8.8 克’ 120毫莫耳），且同時以外加冰浴維持溫度低於25〇c。 加入完成後，反應混合物加熱至5(^c持續45分鐘，然後冷 卻至室溫。加入氯仿（35毫升），及迴流加熱結果溶液。加 311 200305567 入3，4一二氯苯氧基乙醛二乙基乙縮醛（9.61克，40.0毫莫 耳）(分成多次加入）。迴流加熱3小時後，冷卻溶液至室溫， 及小必倒入一含碳酸鉀（115克）溶於水（100毫升）的溶液中。 再以冰浴冷卻混合物至約室溫的溫度，及以二氯甲烷萃取 二次。收集不同的有機液層及以硫酸鈉乾燥，過濾和在真 空下蒸發，可得一棕色油狀物。以閃光層析法純化（Si〇2 ’ 乙酸乙酯），可得標顆化合物（5.38克，52%產率），其爲棕色 固體。 泊 NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.10(s，6H)，6.58(s，1H)， 6.82(dd，1H)，7.03(d，1H)，7.30(d，1H)， 8.80(s， 1H) ; HPLC—MS(方法 A) ·· m/z=260(M+H) ; Rt=3.14 分鐘。 5 —（4—甲氧基-苯氧基）一嘧啶一 2—醇 一溶液，含有乙氧化鈉（得自鈉（0.80克，35.0毫莫耳））， 3 —二甲基胺基一 2 -（4 —甲氧基一苯氧基）一丙烯醛（3.87 克，17.5毫莫耳）和尿素（2.10克，35.0毫莫耳）溶於乙醇（25 毫升），將其迴流加熱4小時。加入水（1毫升），及持續加熱 另2小時。溶液冷卻至室溫，及以冰醋酸中和。大部份的 溶劑在真空下蒸發，加入水及抽氣過濾單離出沈澱物，接 著在真空烤箱中乾燥，可得標題化合物（0.80克，21%產率）， 其爲黃色固體。 !Η NMR(300MHz，CDC13) ·· 5 3.80(s，3H)，6.85- 7·95(ΑΒ -系統，4H)，8.12(s，2H) ; HPLC - MS(方法 A): m/z=219(M+H) ; Rt=1.77 分鐘。 5 -（3，4 一二氯一苯氧基）一喷陡一 2—醇 312 200305567 一溶液，含有乙氧化鈉（得自鈉（0.95克，41.4毫莫耳））， 2 -（3, 4 一二氯苯氧基）一 3 -二甲基胺基一丙稀醛（5.38克， 20.7毫莫耳）和尿素（2.48克，41.1毫莫耳）溶於乙醇（25毫 升），將其於溫度60°C下加熱4小時。加入水（1毫升），及 持續加熱另2小時。溶液冷卻至室溫，及以冰醋酸中和。 大部份的溶劑在真空下蒸發，加入水及抽氣過濾單離出沈 澱物，接著在真空烤箱中乾燥，可得標題化合物（0.92克， 17%產率），其爲棕色固體。 W NMR(300MHz，DMS〇一d6) ·· (5 7.08(dd，1H)，7.38(d， 1H)，7.59(d，1H)，8.35(s，2H)，12.06(br.s，1H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=257(M+H) ; Rt=2.75 分鐘。 5 —（2-硝基—苯基）一嘧陡—2-醇 一溶液，含有3-（二甲基胺基）一 2-（2-硝基苯基）丙 烯醛（2.00克，9.08毫莫耳），尿素（0.60克，9.99毫莫耳）和 濃氫氯酸（0.50毫升）溶於乙醇（25毫升），在氮氣氣氛之下以 溫度60°C加熱18小時，再加入一定量的濃氫氯酸（〇.5〇毫 升），接著在溫度70°C下加熱24小時。在減壓下蒸發移去 溶劑，殘留物由甲醇結晶，可得標題仆，合物（η v克，18% 產率），其爲黃色固體。 NMR(300MHz，DMS〇—d6): 5 7.54(dd，1H)，7.62(dt， 1H) ’ 7.76(dt，1H)，8.06(dd，1H)，8.29(s，2H) ; HPLC- MS(方 法 A) : m/z=218(M+H) ; Rt=1.26 分鐘。 N —（6—羥基一吡啶一 3—基）一 3, 3—二甲基一丁醯胺 將3，3—二甲基丁醯氯化物（4.04克，30.0毫莫耳）以 313 200305567 液滴的方式加至一含有5-胺基—2—甲氧基毗啶（3.72克， 30·0毫莫耳）溶於四氫呋喃（25毫升）的攪拌溶液中。在室溫 下攪拌1小時後，加入二乙醚，及抽氣過濾單離出固體物 質。在溫度180°C下加熱此Ν—(6—甲氧基一毗啶一 3—基） 一3, 3—二甲基—丁醯胺氫氯化物（4.13克，15.96毫莫耳）15 分鐘，冷卻至室溫後，產物溶於甲醇，接著以分餾法除去 溶劑，可得標題化合物Π.15克，35%產率），其爲一固體。 NMR(300MHz，DMS〇一d6) : 5 =1.00(s，9H)，2.12(s， 2H)，6.38(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.89(d，1H)，9.59(s，1H)， % 11.42(br.s，1H); HPLC — MS(方法 A): m/z=209(M+H)+; Rt=1.71 分鐘。 吡啶一 2—羧酸（6—甲氧基一吡啶一 3—基）一醯胺二氫 氯化物 將5—胺基一 2—甲氧基毗啶（4.40克，35.4毫莫耳）(溶 於少量的四氫呋喃中）緩慢的加至一含毗啶- 2 -羰基氯化 物（7.12克，40.0毫莫耳）溶於四氫呋喃（75毫升）的攪拌溶液 中。在室溫下攪拌過夜後，加入二乙醚，抽氣過濾出固體 ® 產物，及以二乙醚洗滌和在真空烤箱中乾燥（溫度45°C)， 可得標題化合物（7.89克，75%)。 W NMR(300MHz，CDC13) : 53.87(s，3H)，6.90(d，1H)， 7.03(br.s，2 HC1+H2〇），7.70(m，1H)，8.09(dt，1H)，8.17(d， 1H)，8.22(dd，1H)，8.68(d，1H)，8.73(m，1H)，10.82(s，1H); HPLC — MS(方法 A) : m/z=230(M+H)+ ; Rt=2.45 分鐘及 264+266 ; Rt=3.15 分鐘。 314 200305567 吡啶一 2-羧酸（6-羥基一吡啶一 3-基）一醯胺氫氯化 物 口比陡一 2 -駿酸（6 —甲氧基一 [|比D定—3 -基）一醯胺二氫 氯化物（0.66克，1.99毫莫耳）在溫度18(TC下加熱1〇分鐘， 洽卻革室後可得標題化合物，其可直接使用，不需純化。 HPLC — MS(方法 A) ·· m/z=216(M+H)+ ; Rt=2.14 分鐘。 5—甲氧基一嘧啶一 2—基胺 在氮氣氣氛之下，將五氯化憐（21克，〇.1〇莫耳）分成 多份加至1，1，3—三甲氧基乙烷（12.0克，〇·1〇莫耳），加籲 入時同時攪拌及以外部冷卻去冷卻（冰浴）。加入完成後，持 續在室溫下攪拌另30分鐘，接著以液滴漏斗加入二甲基甲 醯胺（22.5毫升），同時以冰浴外部冷卻反應混合物。加入完 成後，反應混合物在60°C下加熱70分鐘，接著在冰浴中冷 卻，及以液滴方式加入甲醇（50毫升）。結果溶液以液滴的 方式加至一含氫氧化鈉（24克）溶於甲醇（80毫升）的攪拌溶 液中，加入時是在冰浴中進行。加入硝酸胍（20.0克，0.16 莫耳）和氫氧化鈉（7.0克，0.175莫耳），及在室溫下攪拌溶 ® 液18小時。加入水（150毫升），及以二氯甲烷萃取三次。 在真空下蒸發有機液層，剩下一棕色油狀物。依據iH NMR 分析，可得所欲產物及中間物/3 -二甲基胺- α —甲氧基 丙烯醛的混合物。將此混合物溶於甲醇（1〇〇毫升），加入硝 酸胍（15.0克，0.12莫耳）和氫氧化鈉（5.25克，0.13莫耳）， 及在溫度60°C下加熱反應混合物3小時，接著在室溫下攪 拌3天。加入水及以二氯甲烷萃取三次。有機液層以硫酸 315 200305567 鈉乾燥、過濾和在真空下蒸發，可得標題化合物（5.43克， 43%產率），其爲一黃色固體。 A NMR(300MHz，CDC13): 5 3.80(s，3H)，5.08(br.s，2H)， 8.04(s，2H) ; HPLC—MS(方法 A) : m/z=126(M+H)+ ; Rt=0.39 分鐘。 1 一（5 —甲氧基一嘧啶一2—基）一 4, 4—二甲基一锨啶 —2，6 —二酮 一混合物，包括5 —甲氧基一喃卩定一 2 —基胺（1.00克， 7.99毫莫耳）及3, 3-二甲基戊二醛（1.14克，7.99毫莫耳）， 將其置於180°C下加熱9小時。冷卻至室溫後，將混合物溶 於少量的二氯甲烷中，及以閃光層析法純化（Si02，乙酸乙 酯：庚烷70 : 30)，可得標題化合物（0.79克，40%產率）’ 其爲白色固體。 A NMR(300MHz，CDC13) : (J1.23(s，6H)，2.67(s，4H)， 3_97(s，3H)，8.48(s，2H); HPLC— MS(方法 A) ·· m/z=250(M+H)+ ; Rt=1.86 分鐘。 1 一（5 —經基一喃陡一 2—基）一 4，4 —二甲基一呢陡一 2，6 —二爾 一混合物，包括1 一（5 -甲氧基—嘧D定一 2 —基）一 4 ’ 4 一二甲基一哌啶一 2, 6-二酮（0.99克，3.97毫莫耳）和毗啶 氫氯化物（1.50克，7.99毫莫耳），以溫度190°C加熱2.5小 時。冷卻至室溫後，將反應混合物溶於少量的二氯甲烷中， 及以短矽膠墊過濾及以乙酸乙酯洗滌。在真空下蒸發後， 可得標題化合物（0.60克，64%產率），其爲白色固體。 316 200305567 A NMR(300MHz，CDC13) : 5 1.23(s，6H)，2.65(s，4H)， 8.42(s，2H)，9.94(br.s，1H) ; HPLC - MS(方法 A): m/z=236(M+H)+ ; Rt=1.53 分鐘。 6-氯一 N —（6—經基一卩It陡—3-基）_蘇酿胺 一含有6-氯一菸醯氯化物（0.40克，2.27毫莫耳）和5 一胺基一 2-羥基毗啶氫氯化物（0.33克，2.25毫莫耳）溶於 無水四氫呋喃（15毫升）的溶液，在室溫下攪拌1小時，加 入飽和碳酸氫鈉水溶液，及以二氯甲烷萃取此溶液三次。 收集不同的有機液層，及以硫酸鈉乾燥、過濾和在真空下 蒸發。殘留物溶於甲醇（10毫升）和氫氧化鈉水溶液（1N，2 毫升）的混合物中。在室溫下攪拌2小時後加入水，及以二 氯甲烷萃取所得溶液。有機液層以硫酸鈉乾燥，過濾和在 真空下蒸發，可得標題化合物，其可直接使用，不需進一 步純化。 HPLC — MS(方法 A) : m/z=250(M+H)+ ; Rt=1.52 分鐘。 N-（2，2—二甲基一丙基）一 6—羥基—菸醯胺 一含有6-羥基菸酸（1.39克，1〇.〇毫莫耳），1 一羥基 一7—口丫苯三唑（1.50克，11.0毫莫耳）及1 一（3—二甲基胺基 丙基）一 3-乙基碳二醯亞胺氫氯化物（2.11克，ii.o毫莫耳） 溶於二甲基甲醯胺（25毫升）的溶液，在室溫下攪拌2〇分鐘， 加入一含2，2—二甲基丙胺（0.96克，ιι·〇毫莫耳）和N，N —二異丙基乙胺（1.42克，11.0毫莫耳）溶於少量二甲基甲醯 胺的溶液，持續在室溫下攪拌〇·5小時，加入乙酸乙酯，及 以水卒取反應混合物一*次。丨谷劑在真空下蒸發，可得標題 317 200305567 化合物，其可直接使用，不需進一步純化。 HPLC-MS(方法 A) : m/z=209(M+H)+ ; Rt=1.86 分鐘。 3 —氯—6-（3，4 —二氯一苯氧基）—曉嗪 一溶液，含有3，6—二氯噠嗪(4.47克，30.0毫莫耳）， 3，4 —二氯酚（4.89克，30.0毫莫耳）及氫氧化鉀（1.68克，30.0 毫莫耳）溶於亞楓(20毫升），將其在溫度60°C下加熱過夜。 接著在真空下蒸發移去溶劑，殘留物以閃光層析法（Si02， 乙酸乙酯：庚烷50 : 50)純化，少量的起始物質以Kugelrohr 蒸餾移去。再由乙酸乙酯：庚烷結晶，可得標題化合物（1.74 克，21%產率），其爲白色固體。 A NMR(300MHz，CDC13): 5 7.10(dd，1H)，7.20(d，1H)， 7.37(d，1H)，7.49(d，1H)，7.54(d，1H) ; HPLC-MS(方法 A) ·· m/z=275 和 277(M+H)+ ; Rt=4.00 分鐘。 6—(3，4一二氯一苯氧基）一噠嗪—3—醇 一含有3-氯-6-(3,4-二氯-苯氧基）—噠嗪（1.74 克，6.32毫莫耳）溶於甲酸（25毫升）的溶液，在溫度100°C 下加熱3小時，溶劑在真空下蒸發移去，可得標題化合物， 其可直接使用，不需進一步純化。 HPLC— MS(方法 A) ·· m/z=257(M+H)+ ; Rt=3.13 分鐘。 (4 一經基一呢陡一 1 一基）一味哩一1一基一甲嗣 一含有4一羥基呢啶（20.0克，198毫莫耳）和N，Ν’ — 羰基二咪唑（32.06克，198毫莫耳）溶於四氫呋喃（250毫升） 的溶液，在迴流下加熱過夜，接著在室溫下攪拌2天。蒸 發溶劑，可得標題化合物，其可直接使用，不需進一步純 318 200305567 化。 HPLC-MS(方法 A) : m/z=196(M+H)+ ; Rt=0.39 分鐘。 [4 一（叔—丁基一 一甲基一砂院氧基）一呢陡一 1 一基]一 咪唑一 1 一基一甲酮 將叔一丁基二甲基矽基氯化物（30.14克，0.20莫耳）加1 至一含（4一羥基—呢啶一 1 —基）—咪唑—丨—基—甲酮（39.05 克’ 0.20莫耳）溶於二甲基甲醯胺（200毫升）的攪拌溶液中。 在室溫下攪拌3天後，於真空下蒸發移去溶劑，殘留物再 溶於二氯甲烷，及以水萃取二次，乾燥（硫酸鈉）、過濾和在鲁 真空下蒸發，可得盤題化合物，其可直接使用，不需進一 步純化。 W NMR(300MHz，CDC13) : 6 〇.〇7(s，6H)，0.90(s，9H)， 1.64(m，2H)，1.81(m，2H)，3.53 - 3.74(m，4H)，4.06(m，1H)， 7.07(m，1H) ’ 7.18(m，1H)，7.86(m，1H) ; HPLC—MS(方法 A) : m/z=310(M+H)+ ; Rt=3.40 分鐘。 3 — [4一（叔一 丁基一二甲基一矽烷氧基）一哌啶一丨_羰 基]一 1 一甲基一3H—咪唑—1~鎗碘化物 _ 將甲基_化物（113.5克，0.80莫耳）加至一含有[4 一（叔 —丁基一二甲基—矽烷氧基）—哌啶一丨―基]—咪唑一丨—基 -甲酮（61.9克’ 0.20莫耳）溶於乙腈(4〇〇毫升）的攪拌溶液 中。在室溫下攪拌過夜後，溶劑在真空下蒸發。殘留物以 乙酸乙酯··庚烷洗滌，及在真空烤箱中以溫度45〇c乾燥， 可得標題化ϋ (60.92克，68%產率（三個步驟其爲一白 色固體。 319 200305567 屮 NMR(300MHz，CDC13) : 5 0.08(s，6H)，0.88(s，9H)， 1.57(m，2H)，1.83(m，2H)，3.45(m，2H)，3.65(m，2H)， 3.93(s，3H)，4.06(m，1H)，7.87(m，1H)，8.03(m，1H)，9.56(s， 1H) ; HPLC—MS(方法 A) : m/z=324(M — 1)+ ; Rt=2.95 分鐘。 4一氯一 N—（6—羥基一吡啶—3-基）—苯醯胺 將4-氯苯甲醯氯化物（1.75克，10.0毫莫耳）小必加至 一含有5-胺基一2—甲氧基吡啶（1.24克，10.0毫莫耳）溶 於二氯甲烷（10毫升）的攪拌溶液中，在室溫下攪拌過夜後， 溶劑在真空下蒸發，殘留物在一預熱kugelrohr烤箱中以溫 度200°C及室內真空（hourse—vacuum)(大約20mbar)加熱5 — 10分鐘，可得標題化合物，其可直接使用，不需進一步純 化。 HPLC—MS(方法 A) : m/z=249(M+H)+ ; Rt=2.18 分鐘。 4 —氟—N — (6 —經基—ttt陡—3—基）一苯醯胺 由4_氟苯甲醯氯化物（1.59克，10.0毫莫耳）起始，使 用前述製備4 一氯一 N -（6—羥基一毗啶一 3—基）一苯醯胺 的步驟製備，可得標題化合物，其可直接使用，不需進一 步純化。 HPLC—MS(方法 A) : m/z=233(M+H)+ ; Rt=1.76 分鐘。 N —（6 —羥基一 Dtt陡一 3—基）一 3—甲氧基一苯醯胺 由3-甲氧基苯甲醯氯化物（1.71克，10.0毫莫耳）起始’ 使用前述製備4 一氯一 N—(6-羥基一吡啶一 3—基）一苯醯 胺的步驟製備，可得標題化合物，其可直接使用’不需進 一步純化。 320 200305567 HPLC—MS(方法 A) : m/z=245(M+H)+ ; Rt=1.81 分鐘。 N—（6 —經基一Pit陡—3 —基）_4 —甲氧基一苯酿胺 由4一甲氧基苯甲醯氯化物（1.71克，10.0毫莫耳）起始， 使用前述製備4 一氯—N -（6—羥基—吡啶—3-基）—苯醯 胺的步驟製備，可得標題化合物，其可直接使用，不需進 一步純化。 HPLC— MS(方法 A) : m/z=245(M+H)+ ; Rt=1.72 分鐘。 N —（6 —經基一姐陡—3 —基）一4 —甲氧基一苯酸胺 由2，4一二氯苯甲醯氯化物（2.10克，10.0毫莫耳）起 始，使用則述製備4 —氯一 N -（6 —經基一 D比卩定一 3-基）一 苯醯胺的步驟製備，可得標題化合物，其可直接使用，不 需進一步純化。 HPLC — MS(方法 A) : m/z=283(M+H)+ ; Rt=2.28 分鐘。 N —（6—羥基一毗啶—3 —基）一4—三氟甲基一苯醯胺 由4一三氟甲基苯甲醯氯化物（2.09克，10.0毫莫耳）起 始’使用則述製備4 —氯一 N—(6-經基一卩比卩定一 3 —基）一 苯醯胺的步驟製備，可得標題化合物，其可直接使用，不 需進一步純化。 HPLC— MS(方法 A) : m/z=283(M+H)+ ; Rt=2.28 分鐘。 6·-羥基一 4, 5—二氫-3H — [1，3·]二吡啶基—2，6 — 一酮 將戊二醛（1.14克，10.0毫莫耳）加至一含有5-胺基一 2—甲氧基毗啶（1.24克，10.0毫莫耳）溶於二氯甲烷（25毫升) 的溶液中。在室溫下靜置1小時後，加入亞硫醯氯（5.95克， 321 200305567 50.0毫莫耳），接著迴流加熱0.5小時。溶劑及過量的亞硫 醯氯在真空下蒸發，可得4 一（6—甲氧基—毗啶一 3-基氨 基甲醯）-丁醯氯化物，其可直接使用，不需進一步純化。 A NMR(300MHz，CDC13) : (5 1.81(五波峰，2H)，2.28(t， 2H)，2.38(t，2H)，3.87(s，3H)，6.91(d，1H)，8.00(dd，1H)， 8.43(d，1H)，10.24(s，1H，NH) ; HPLC— MS(方法 A): m/z=253(M+H)+ ; Rt=1.94 分鐘。（以甲基酯分析）。 將此粗4一（6 —甲氧基一 0比淀_3-基氛基甲酿）一 丁酸 氯化物再溶於二氯甲烷（25毫升），加入亞硫醯氯（5.95克，50 毫莫耳），及迴流加熱此溶液過夜。溶劑及過量的亞硫醯氯 在真空下蒸發，可得6’ —甲氧基—4, 5—二氫一3H—[1，3Ί 毗啶基一 2，6 -二酮氫氯化物，其可直接使用，不需進一 步純化。 NMR(300MHz，CDC13) : 5 2.00(五波峰，2H)，2.72(t， 4H)，3.88(s，3H)，6.90(d，1H)，7.51(dd，1H)，6.92(d，1H)， 9.71(br.s，HC1+H2〇）；HPLC— MS(方法 A) : m/z=221(M+H)+ ; Rt=l.38 分鐘。 將此粗6’—甲氧基—4，5—二氮—311—[1’3*] 一^ Dtfc Π定 基一 2，6—二酮氫氯化物（2.57克，10.0毫莫耳）在一預熱 kugerohi·烤箱中以溫度180°C加熱5分鐘。冷卻至室溫後， 產物以閃光層析法純化（Si02，乙酸乙酯：丙酮25 : 75)，可 得標題化合物（0.48克，23%產率），其爲一白色固體。 沱 NMR(300MHz，CDC13) : 5 2.10(五波峰，2H)，2.81(t， 4H0，3.53(br.s，3H)，7.12(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.38(m， 322 200305567 4H)，7.50(d，1H)，8.09(s，1H) ; HPLC-MS(方法 A): m/z=340(M+H)+ ; Rt=2.89 分鐘。 1 —(6 —甲氧基—Dtt陡一3 —基）—ftt略院一 2，5—二酮 一混合物，包括5 —胺基一 2—甲氧基毗啶（1.24克，10.0 毫莫耳）和丁二酸酐（1.00克，10·0毫莫耳），以加熱槍加熱10 分鐘。冷卻至室溫後，產物以閃光層析法純化（Si02，乙酸 乙酯：丙酮25 : 75)，蒸發溶劑，可得標題化合物，其爲一 白色固體。 !H NMR(300MHz，CDC13) : 5 2.92(s，4H)，3.96(s，3H)， 鲁 6.82(d，1H)，7.50(dd，1H)，8.11(d，1H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=207(M+H)+ ; Rt=1.26 分鐘。· 1 一（6—經基—卩tfc陡—3-基）一 1¾略院一 2，5—二酮 將1 —(6 —甲氧基一吡啶—3—基）一吡咯烷—2, 5—二 酮溶於四氫呋喃，HC1氣體以氣泡方式通過此溶液5分鐘。 接著在真空下蒸發溶劑，殘留物在一預熱kugelrohr烤箱中 以溫度180°C加熱1〇分鐘。冷卻至室溫後，殘留物以閃光 層析法純化（Si02)，可得標題化合物（285毫克，15%產率（二 ® 步驟））。 NMR(400MHz，DMS〇—d6) : 5 2.72(s，4H)，6.40(d， 1H)，7.31(dd，1H)，7.39(d，1H)，11.76(br.s，1H，〇H); HPLC — MS(方法 A) : m/z=193(M+H)+ ; Rt=0.37 分鐘。 2—甲氧基一 5—（5—三氟甲基一吡啶一 2—氧基）—吡啶 —溶液，含有5-羥基一 2—甲氧基毗啶（1.25克，10.0 毫莫耳），2-氯-5—三氟一甲基毗啶（1.82克，10.0毫莫耳） 323 200305567 和氫氧化鉀（85%純度，L08克，10.0毫莫耳）溶於二甲基亞 硼（25毫升），將其以溫度90°C加熱2.5小時。冷卻溶液至 室溫及緩慢倒入水（200毫升）中。在以外部冰浴冷卻後，抽 氣過濾出沈澱物，接著以水徹底洗滌、乾燥（真空烤箱，45 °C)，可得標顆化合物（2.56克，95%產率）。 iH NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.95(s，3H)，6.80(d，1H)， 7.04(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.91(dd，1H)，8.03(d，1H)，8.40(d， 1H) ; HPLC—MS(方法 A) : m/z=271(M+H)+ ; Rt=3.88 分鐘。 5—(5 —三氟甲基一 D比陡—2 —氧基）一D比陡_2 —醇 一混合物，含有2—甲氧基一 5 -（5—三氟甲基一吡啶 一 2-氧基）一卩It陡（〇·28克’ 1.04毫吴耳）和卩比卩定氯氯化（1.00 克，8.65毫莫耳），將其置於一 kugelrohr烤箱中，以溫度200 °C加熱10分鐘。冷卻至室溫後，反應混合物溶於二氯甲烷， 及以水萃取，乾燥（硫酸鈉），過濾和在真空下蒸發，可得霞 穎化合物（180毫克，68%產率），其爲一白色固體。 屮 NMR(300MHz，CDC13) : 5 6.63(m，1H)，7.06(d，1H)， 7.42(m，2H)，7.92(dd，1H)，8.42(d，1H) ; HPLC — MS(方法 A) : m/z = 257(M+H)+ ; Rt=2.32 分鐘。 5_(3, 5—二氯一吡啶一 2—氧基）一2_甲氧基一吡啶 一含有5—羥基一 2—甲氧基吡啶（1.25克，10.0毫莫 耳），2，3，5-三氯吡啶（1.82克，10.0毫莫耳）和氫氧化鉀 (85%純度，1.08克，10.0毫莫耳）溶於二甲基亞楓（25毫升） 的溶液，在溫度90t下加熱1.5小時。將所得溶液緩慢倒 至水（200毫升）。抽氣過濾出沈澱物，及以水徹底洗滌及在 324 200305567 真空烤箱中乾燥（45°C )，可得標題化合物39克，88%產 率）。 NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.95(s，3H)，6.80(d，1H)， 7.41(dd，1H)，7.77(d，1H)，7.93(d，1H)，8.03(d，1H) ; HPLC 一 MS(方法 A) : m/z=271(M+H)+ ; Rt=4.18 分鐘。 5 —（3，5 —二氯一 Dit陡—2—氧基）—批陡—2—醇 —混合物，包括5 — (3 ’ 5 -二氯一卩[t卩定—2 —氧基）一 2 —甲氧基一毗啶（2.39克，8.82毫莫耳）和吡啶氫氯化物（7.00 克，60.6毫莫耳），在一 kugelrohr裝置中以溫度200°C加熱 # 25分鐘。冷卻至室溫後，加入二氯甲烷和水。抽氣過濾出 不溶於二氯甲烷和水中的固體物質，及在一真空烤箱中以 溫度45°C乾燥，可得標題化合物，其可直接使用，不需進 一步純化。 HPLC — MS(方法 A) : m/z=257(M+H)+ ; Rt=2.53 分鐘。 4, 4—二甲基一3, 4, 5, 6—四氫一2H-[1，3’]二吡啶 基一 6’—醇 在氮氣氣氛之下，將氫化鋁鋰（1.90克，50.0毫莫耳）分 $ 成多份加至一含6’一甲氧基—4, 4一二甲基—4, 5—二氫 一 3H - [1，3]二毗啶基—2，6—二酮（2.85 克，10.0 毫莫耳） 溶於無水二乙醚（100毫升）的攪拌溶液中。在室溫下攪拌3 小時後，分別加入水（1.90毫升），15%氫氧化鈉水溶液（1.90 毫升）和水（5.70毫升）。在室溫下攪拌1小時後，過濾移出 所得鹽類，及以二乙醚洗滌三次。溶劑在真空下蒸發，殘 留物以閃光層析法純化（Si02，二氯甲烷，接著乙酸乙酯/庚 325 200305567 烷25/75)，可得標題化合物（1.28克，58%產率），其爲一黃 色油狀物。 W NMR(300MHz，CDC13) ·· 5 0.98(s，6H)，1.53(m，4H)， 3.03(m，4H)，3.89(s，3H)，6.67(d，1H)，7.30(dd，1H)，7.80(d， 1H) ; HPLC- MS(方法 A) : m/z=221(M+H)+ ; Rt=2.14 分鐘。 4,4-二甲基一3,4,5,6-四氫一211—[1，3，]二吡聢 基一 61-醇 一1混合物’包括6’一甲氧基一 4，4 —二甲基一3，4，5 ’ 6—四氫—2H- [1，31]二吡啶基（1.28克，5.81毫莫耳）和吡 啶氫氯化物（5.00克，43.3毫莫耳），將其置於一 kugelrohr 烤箱中以溫度200°C加熱15分鐘。冷卻至室溫後，加入IN 氫氧化鈉溶液使得溶液爲微鹼性。所得溶液以二氯甲烷萃 取三次，收集不同的有機液層，及以硫酸鈉乾燥、過濾和 在真空下乾燥，可得標題化合物（0.86克，72%產率）。 HPLC—MS(方法 A) : m/z=207(M+H)+ ; Rt=1.31 分鐘。 甲基一苯基一氨基甲酸4一胺基一苯基酯 於一含有N—Boc保護的4 一胺基酚（10毫莫耳）溶於 CH2C12(50毫升）的溶液中加入N-甲基一 N-苯基氨基甲醯 氯化物（15毫莫耳）和DABC0(15毫莫耳），加入時的溫度爲 室溫。在室溫下攪拌反應混合物16小時，加入CH2C12(20 毫升）及以檸檬酸水溶液（5%)和鹽水洗滌。分離出有機相， 乾燥（MgS〇4 )和蒸發，可得粗產物，再以FC(Quad flash 40 Me〇H - CH2C125: 95)純化。純化過的中間物溶於CH2C12(90 毫升），加入TFA(6毫升）及攪拌4小時。蒸發反應混合物至 326 200305567 乾，及在真空和50°C下乾燥過夜，可得標題化合物·，產率 72%，其爲一無色結晶體。 HPLC- MS : m/z=243.1(M+l) ; Rt=2.02 分鐘。 實例1(一般程序9) 4 — [(1，3—苯並二氧醇一 5 —基）甲基]—呢嗪—1一羧 酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2-氧基）—苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-吡啶 -2-氧基）-苯基氯化甲酸酯和1-胡椒基呃嗪反應製備而 得，產率67%。由96%乙醇中再結晶，可得白色結晶體， m.p.239 - 240°C ; HPLC—MS m/z=502(M+H)，524(M+Na)， Rt=3.3 分鐘。 ]H NMR(DMSO - d6) ： (5 11.64(br，lH，NH)，8.62-8.52(br，1H，py- H6)，8.31 — 8.19(m，1H，py- H4)，7.40 —7.15(m，6H，py — H3+C 6 H 4 +larom.)，7·15 — 6.93(m， 2H，arom)，4.53- 3.96(br，4H，CH2，在 4.26+2 CH)，3.80 一 2.89(br，6H，水，在 3.38+4C— H); IR(KBr) : u 1724(C=〇）。 實例2( —般程序1) 甲基—苯基一氨基甲酸4-(5—三氟甲基一毗啶一2 — 氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2-氧基） 一酚和N-甲基-N—苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產 物以預備HPLC純化（36%，白色結晶體）。HPLC - MS m/z=389.1(M + l)，Rt=5.13 分鐘。 327 200305567 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.43(s，3H)，6.98(d，1H，J 8.7)， 7.09 — 7.22(m，4H)，7·30- 7.34(m，1H)，7.35(d，2H，J 7.1)， 7.40(t，2H，J 6.8)，7.88(dd，1H，J8.7 和 2.3)，8.42(s，1H)。 實例3( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸3—（5—三氟甲基一毗啶一 2 — 氧基）-苯基酯 此標題化合物可由3 -（5—三氟甲基一吡啶一 2—氧基) -酚和N—甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產 物以閃光層析法純化（Quad flash 25，二氯甲院）(89%，油）。 HPLC— MS m/z=389.1(M+l)，Rt=5.08 分鐘。 5 h(300MHz ; DMSO— d6) : 3.34(s，3H)，7.00 — 7.15(m， 3H)，7.27(t，2H)，7.35 — 7.55(m，5H)，8.24(dd，1H)，8.58(s， 1H)。 實例4(一般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3，5—二氯一Dtbti定一 2—氧 基）-苯基酯 此標題化合物可由4 — (3，5 -二氯一吡啶一2 -氧基） -酚和N—甲基一N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。產物 以預備HPLC純化（53%，結晶體）。HPLC - MS m/z = 389.1(M + l)，Rt=5.1 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.43(s，3H)，7.07- 7.20(m，4H)， 7·27 — 7.48(m，5H)，7.75(d，1H，J2.2)，7.93(d，1H，J2.2)。 實例5( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4—(5—三氟甲基一毗啶一 2 — 200305567 基胺基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2-基胺 基）一酚和N—甲基一N—苯基氨基甲醯氯化物反應製得。 此粗產物可以預備HPLC純化，製得標題產物（32%，白色 結晶體）。HPLC— MS mz=388.2(M+l)，Rt : 4.72 分鐘。 5 h(300MHz; CDC13): 3.44(s，3H)，6.76(d，1H)，6.81(bs， 1H)，7.12(d，2H)，7.27— 7.45(m，6H)，7.63(dd，1H)，8.42(bs， 1H)。 實例6( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3,5—二氯—吡啶一 4 一氧 基）-苯基酯 此標題化合物可甲4 一（3，5 —二氯一 D比啶一 4 —氧基) -酚和N—甲基一N—苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產 物以預備HPLC純化（41%，白色結晶體）。HPLC — MS m/z=389.1(M+l)，Rt=4.97 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.42(s，3H)，6.81(d，2H，J9.0)， 7.07(d，2H，J7.9)，7.25—7·43(Μ，5H)，8.55(s，2H)。 實例7( —般程序1) 甲基—苯基一氨基甲酸4 一（4 一三氟甲基一苯氧基）一 苯基酯 此標題化合物可由4 -（4-三氟甲基苯氧基）一酚和N -甲基一N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（78%，白色結晶體）；HPLC-MS m/z=388.0(M+l)， Rt=5.59 分鐘。 329 200305567 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.43(s，3H)，7.02(d，4H，J8.7)， 7.14(d，2H，J8.7)，7.31(1H，d，J6.8)，7.35(d，2H，J7.2)， 7.41(t，2H，J7.1)，7.55(d，2H，J8.6)。 實例8( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4一（3—三氟化甲基一苯氧基) -苯基酯 此標題化合物可由4 一（3-三氟甲基-苯氧基）-酣和 N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預 備HPLC純化（73%，白色結晶體）。HPLC - MS m/z=388.2(M+l)，Rt=5.37 分鐘。 實例9(一般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2—氰基—5-三氟甲基一 吡啶一 3-氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4—(2-氰基-5-三氟甲基—毗啶 一 3—氧基）一酚和N—甲基一 N-苯基氨基甲醯氯化物反應 製得。粗產物以預備HPLC純化（74%，無色油狀物）。HPLC 一 MS m/z=414.1(M + l)，Rt=4.8 分鐘。 δ h(300MHz ; CDC13) : 3，44(s，3H)，7.11(d，2H，J9)， 7.32-7.1(m，3H)，7.32— 7.50(m，5H)，8.63(s，1H)。 實例10( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸2 —苯磺醯—4 一（3—氯一 5 —三 氟甲基一吡啶一2—氧基）—苯基酯 此標題化合物可由2-苯磺醯一 4一（3-氯一 5 —三氟甲 基一 1¾陡一 2 —氧基）一酣和N -甲基一 N-苯基氨基甲醯氯 330 200305567 化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（68%，白色結晶 體）。HPLC— MS m/z=563.1(M + l)，Rt=5.3 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13): 3.44(s，3H)，7.20- 7.50(m，12H)， 7.91(bs，1H)，8.00(d，1H，J2.3)，8.23(s，1H)。 實例11( 一般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4一叔一丁氧基一苯基酯 ^ 此標題化合物可由4一叔一丁氧基一酸和N-甲基一N -苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以閃光層析法純 化（Quad 12/25，flash 12，二氯甲烷），接著由乙醇中再結晶 (41%，結晶體）。HPLC- MS m/z=300.3(M+l)，Rt=4.7 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 1.31(s，9H)，3.41(s，3H)，6·90 一 7.07(m，4H)，7.20— 7.28(m，1H)，7.32- 7.43(m，4H)。 實例12( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸3—(4—三氟苯甲基）一4—甲基 一 2-氧一 2H-色烯一 7—基酯 此標題化合物可由3 —（4 一氟苯甲基）一 7—羥基—4 — 甲基一 2H—色烯一 2-酮和N—甲基一 N-苯基氨基甲醯氯 化物反應製得。粗產物的純度過高，不需純化即可測試（約 100%，結晶體）；mp : 185 — 186 °C 。HPLC — MS m/z=418.2(M + l)，Rt=5.2 分鐘。 (5 h(300MHz ; CDC13): 2.43(s，3H)，3.43(s，3H)，6.95(dt， 2H，J8.7 和 2.3)，7.10(m，2H)，7.21(dt，2H，J7.2 和 2.3)， 7.27 — 7.45(m，5H)，7.58(d，1H，J8.3)。 實例13( —般程序1) 331 200305567 甲基一苯基-氨基甲酸4一苯氧基一苯基酯 此標題化合物可由4一苯氧基酚和N—甲基-N-苯基 氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由（乙醇/水）中結晶（86%， 白色結晶體）。HPLC—MS m/z=320.1(M+l)，Rt=5.13 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.43(s，3H)，6.94- 7.02(m，4H)， 7.08(t，2H，J6.8)，7.04 - 7.12(m，1H)，7.32(t，2H，J7.5)， 7.28 — 7.35(m，1H)， 7.35 - 7.45(m，4H)。 實例14( 一般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4一氯化苯甲醯）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（4 一氯化苯甲醯）一酚和N—甲 基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由（乙醇/水) 再結晶（90%，白色結晶體）。HPLC—MS m/z=366.1(M+l)， Rt=5.19 分鐘。 δ h(300MHz ; CDC13) : 3.45(s，3H)，7.19- 7.39(m，4H)， 7.40(t，2H，J7.2)，7.37 - 7.40(m，1H)，7.46(dt，2H，J8.7 和 2.3)，7.73(dt，2H，J8.7 和 2.2)，7.79(d，2H，J8.7)。 實例15( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3—氯一 5—三氟甲基）一吡 啶一 2—氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4—(3-氯一 5—三氟甲基）一毗啶一 2-氧基）-酚和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製 得。製備步驟爲如一般程序1所述之步驟。粗產物由（乙醇/ 水）中再結晶（78%，白色結’晶體）。HPLC - MS m/z=423.1(M+l) ’ Rt=5.31 分鐘。 332 200305567 (5 h(300MHz ; CDC13) : 3.43(s，3H)，7.10- 7.23(m，4H)， 7.27(t，1H，J6.8)，7.35(d，2H，J7.5)，7.41(t，2H，J7.4)， 7.96(d，1H，J1.9)，8.23(bs，1H)。 實例16( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲醯4一 [4 — (4一氯一苯基）—暖唑一 2 -基]-苯基酯 此標題化合物可由4—[4—(4—氯一苯基）—噻唑—2 — 基]一酚和N—甲基一N—苯基氨基甲醯氯化物反應製得。 粗產物由（乙醇/水）中再結晶（59%，白色結晶體）。HPLC — MSm/z=421.1(M+l)，Rt=5.85 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.45(s，3H)，7.18- 7.25(m，2H)， 7.27 — 7.33(m，1H)，7.34- 7.41(m，4H)，7.43(d，2H，J6.8)， 7.41 - 7.46(m，1H)，7.92(dt，2H，J8.6 和 2.2)，8.00(d，2H， J8.7)。 實例17( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一毗咯一 1一基一苯基酯 此標題化合物可由4一吡咯一 1一基一酚和N—甲基一 N -苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由（乙醇/水）中再 結晶（27%，灰白色結晶體）。HPLC—MS m/z=293.2(M+l)， Rt=4.51 分鐘。 (5 h(300MHz ; CDC13) : 3.44(s，3H)，6.33(t，2H，J2.2)， 7.03(t，2H，J2.2)，7.17(bd，2H，J8.3)，7.29(d，1H，J6.8)， 7.31 —7.38(m，4H)，7.41(t，2H，J6.8)。 實例17a(—般程序1) 333 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4一咪唑一1 一基一苯基酯 此標題化合物可由4—咪唑一 1 一基一酚和N一甲基一N -苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純 化（4%，透明油狀物）。HPLC- MS m/z=294.1(M+l)，Rt=2.25 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.44(s，3H)，7.27 - 7.39(m，4H)， 7.39— 7.50(m，5H)，7.53(bs，1H)，8.83(bs，1H)。 實例18( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3—氯一 5—三氟甲基）一毗 口定一 2-基甲基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（3—氯—5-三氟甲基）一毗啶— 2—基甲基）一酚和N—甲基一 N-苯基氨基甲醯氯化物反應 製得。粗產物由（乙醇/水）中再結晶（74%，白色結晶體）。HPLC —MS m/z=421.1(M + l)，Rt=5.23 分鐘。 (5 h(300MHz ; CDC13) ·· 3.40(s，3H)，4.33(s，2H)，7.03(d， 2H，J8.3)，7.20— 7.30(m，3H)，7.3((1，2H，Π.2)，7.38(t， 2H，J7.2)，7.87(d，1H，J1.5)，8.69(bs，1H)。 實例19( 一般程序1) 此標題化合物可由4-三氟甲基硫基一酚和n-甲基-N_苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純 化（70%，透明油狀物）。HPLC〜MS m/z=328.0(M+l)，Rt=5.16 分鐘。 (5 h(300MHz ; CDC13) : 3.42(s，3H)，7.19(d，2H，J6.4)， 7.26- 7.37(m，3H)，7.41(t，2H，π·9)，7.63(d，2H，J8.3)。 334 200305567 實例20( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4一五氟甲氧基一苯基酯 此標題化合物可由4一五氟甲氧基一酚和N—甲基一N -苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純 化（66%，透明油狀物）。HPLC— MS m/z=362.0(M+l)，Rt=5.31 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.42(s，3H)，7.10- 7.22(m，4H)， 7.29(d，1H，J7.2)，7.34(d，2H，J7.1)，7.41(t，2H，J7.1)。 實例21( —般程序1) 甲基-苯基-氨基甲酸4-苯甲氧基-苯基酯 此標題化合物可由4一苯甲氧基一酚和N—甲基一N — 苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由（乙醇/水）中再結 晶（83%，白色結晶體）。HPLC— MS m/z=334.2(M+l)，Rt=4.88 分鐘。 (5 h(300MHz ; CDC13): 3.41(s，3H)，5.03(s，2H)，6.92(dt， 2H，J9.0 和 2.2)7.02(d，2H，J8.7)，7.26— 7.34(m，2H)，7.34 -7.38(m，4H)，7.38— 7.44(m，4H)。 實例22( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯甲基一苯基酯 此標題化合物可由4一苯甲基一酣和N-甲基一N—苯 基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由（乙醇/水）中再結晶 (56%，白色結晶體）。HPLC — MS m/z=318.1(M + l)，Rt=5.05 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.41(s，3H)，3.95(s，2H)，7.02(d， 335 200305567 2H)，7.12- 7.19(m，5H)，7.20- 7.25(m，2H)，7.26— 7.28(m， 1H)，7.28- 7.34(m，1H)，7·34-7·42(ιη，3H)。 實例23( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4’一氰基一二苯基一 4一基—酯 此標題化合物可由4-羥基一 4 一二苯基腈和N-甲基 - N-苯基氨基甲醯氯化物依據程序1的步驟反應製得。粗 產物由（乙醇/水）中再結晶（87%，白色結晶體）。HPLC—MS m/z=329.2(M + l)，Rt=4.63 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.44(s，3H)，7.18- 7.26(m，2H)， 7.26 — 7.32(m，2H)，7·34-7·46(ιη，4H)，7.56(d，2H)，7.64(d， 2H)，7.712(d，2H)。 實例24( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4’一溴—二苯基一 4 一基一酯 此標題化合物可由4-溴一 4f-羥基二苯基和N-甲基 - N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由（乙醇）中再 結晶（72%，白色結晶體 hHPLC - MS m/z=382.0(M+l)，Rt=5.41 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.44(s，3H)，7.15- 7.23(d，2H)， 7.26 — 7,31 (m，1H)，7.34- 7.45(m，6H)，7.47 — 7.57(m，4H)。 實例25( —般程序1) 甲基一苯基一氣基甲酸二苯基一 4 一基一酯 此標題化合物可由4一羥基二苯基和N-甲基一N—苯 基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由（乙醇）中再結晶 (75%，白色結晶體）。HPLC — MS m/z=304.2(M + l)，Rt=4.95 336 200305567 分鐘。 5 hOOOMHz ; CDC13) : 3.45(s，3H)，7.19(d，2H)，7.26 -7.37(m，2H)，7.37- 7.46(m，6H)，7.55(d，4H)。 實例26( —般程序1) 甲基—苯基一氨基甲酸4 一 [3(4—氯化苯基）一脲基]一 苯基酯 此標題化合物可由4—[3 -（4-氯化苯基）一脲基]一酚 和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以 預備HPLC純化（33%，灰白色_結晶體）。HPLC — MS m/z396.1(M+l)， Rt=4.40 分鐘。 (5 h(300MHz ; CDC13) : 3.52(s，3H)，6·85 - 7.03(m，7H)， 7.09(d，2H)，7.30- 7.50(m，6H)。 實例27( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4一硝基一苯氧基）一苯基 酯 此標題化合物可由4 一（4-硝基一苯氧基）一酚和N -甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（71%，白色結晶體”HPLC—MS m/z=365.0(M + l)， Rt=4.83 分鐘。 5 h(300MHz ; CDC13) : 3.44(s，3H)，7.00(d，2H)，7.06(d， 2H)，7.26— 7.32(m，1H)，7.33 — 7.49(m，4H)，8.20(dt，2H)。 實例28( —般程序1) 甲基-苯基-氨基甲酸4-庚基硫基-苯基酯 此標題化合物可由4一庚基硫基-酚和N-甲基一N- 337 200305567 苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化 (74%，無色油狀物），HPLC—MS m/z=358.2(M + l)，Rt=6.21 分鐘。 6 h(200MHz ; CDC13) ·· 0.87(t，3H)，1.15— 1.50(m，8H)， 1.50— 1.75(m，2H)，2.86(t，2H)，3.41(s，3H)，7.04(d，2H)， 7.15- 7.50(m，7H)。 實例29( —般程序1) 甲基一苯基-氨基甲酸4-丁氧基一苯基酯 此標題化合物可由4一丁氧基—酚和N-甲基—N—苯 基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由乙醇中再結晶（22%， 白色結晶體）。HPLC-MS m/z=300.1(M+l)，Rt=5.20 分鐘。 5 h(300MHz; CDC13): 0.96(t，3H)，1.45(qi，2H)，1.74(qi， 2H)，3.41(s，3H)，3.92(t，2H)，6.84(d，2H)，6.99(d，2H)， 7.25 — 7.27(m，1H)，7.30- 7.45(m，4H)。 實例30( —般程序1) 甲基一苯基-氨基甲酸4一（4一氯一苯磺醯）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（4 一氯一苯磺醯）一酚和N—甲 基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC 純化（46%，無色油狀物）。HPLC — MS m/z=402.1(M+l)，Rt=4.65 分鐘。 5 h(200MHz ; CDC13) : 3.41(s，3H)，7.21 — 7.35(m，5H)， 7.39(d，2H)，7.46(dt，2H)，7.84(dt，2H)，7.90(d，2H)。 實例31( —般程序1) 甲基—苯基一氨基甲酸4 一（4 一氯化甲基—噻唑一2 - 338 200305567 基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（4 一氯化甲基—噻唑一 2-基）一 酚和N—甲基一N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。水溶液 相在以乙酸乙酯萃取前先調整pH値爲7.0(磷酸鹽緩衝液）。 粗產物以預備HPLC純化（21%，白色結晶體）。HPLC-MS m/z=359.0(M + l)，Rt=4.60 分鐘。 (5 h(200MHz ; CDC13): 3.44(s，3H)，4.73(s，2H)，7.20(bd， 2H)，7.26— 7.48(m，6H)，7.92(bd，2H)。 實例32( —般程序3) 甲基一苯基—氨基甲酸4—(4,4_二甲基一 2,6—二 氧一呢H定—1 —基）—苯基酯 此標題化合物可由1 一（4 一羥基苯基）一 4, 4一二甲基 呢啶一 2，6—二酮（233毫克，1.00毫莫耳）和1—甲基—3 — (甲基一苯基一氨基甲醯）—3H—咪唑—1 一鎗碘化物（343毫 克，1.00毫莫耳），以程序3的步驟反應製得（192毫克，52%， 白色固體。HPLC- MS m/z=367(M+l) ; Rt=3.78 分鐘。 β NMR(300MHz，CDC13) : 51.19(s，6H)，2.65(s，4H)， 3.42(s，3H)，7.03(d，2H)，7.15—7.43(m，7H)。 實例33( —般程序3) 順式一甲基一苯基—氨基甲酸4一（1，3—二氧一八氫 一異吲哚一 2—基）—苯基酯 此標題化合物（293毫克，77%產率，白色結晶體）可由 順式—2 -（4 一羥基一苯基）六氫異吲哚—1，3—二酮（245毫 克，1.00毫莫耳）和1 一甲基一 3 —（3 —甲基一苯基一氨基甲 339 200305567 醯）—3H—咪哇—1 —錄碑化物（343毫克，1.00毫莫耳）反應 製得。HPLC— MS m/z=379(M + l) ; Rt=4.08 分鐘。 β NMR(300MHz，CDC13): 5 1.50(m，4H)，1.90(m，4H)， 3.00(m，1H)，3.42(s，3H)，7.13—7.44(m，9H)。 實例34( —般程序3) 甲基一苯基一氨基甲酸4一（環己烷羰基一胺基）-苯基 酯 此標題化合物（283毫克，80%產率，白色結晶體）可由 環己烷羧酸（4一羥基苯基）醯胺（219毫克，1.00毫莫耳）和1 一甲基一 3 —（3—甲基一苯基一氣基甲酸）一3H —味哩一 1 — 鎗碘化物（343毫克，1.00毫莫耳）反應製得。HPLC - MS m/z = 353(M + l) ; Rt=4.23 分鐘。 NMR(300MHz，CDC13) : 5 1.27(m，3H)，1.52(m，2H)， 1.70(m，1H)，1_76- 1.97(m，4H)，2.20(m，1H)，3.42(s， 3H)，7.01(d，2H)，7.18(d，2H)，7.32- 7.50(m，7H)。 實例35( —般程序3) 甲基一苯基_氨基甲酸4—(2-環己基一乙醯胺基）一 苯基酯 此標題化合物（284毫克，77%產率，白色結晶體）可由 2—環己基—N—(4-羥基一苯基）—乙醯胺（233毫克，1.00 毫莫耳）和1—甲基一3 —(3—甲基—苯基一氨基甲醯）一 3Η —咪唑一 1一鎗碘化物（343毫克，1.00毫莫耳）反應製得。 HPLC—MS m/z=367(M + l) ; Rt=4.51 分鐘。 W NMR(300MHz，CDC13) : 5 0·87 — 1.03(m，2H)，1.07 340 200305567 -1.38(m，3H)，1.60- 1.92(m，6H)，2.14(d，2H)，3.41(s， 3H)，6.97(d，2H)，7.26(m，1H)，7.30— 7.44(m，6H)，7.55(br.s， 1H，NH)。 實例36( —般程序3) 順式/反式一甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [(4 一叔一丁基 -環己烷羰基）-胺基]-苯基酯 此標題化合物（353毫克，86%產率，白色結晶體）可由 順/反一 4 一叔一 丁基環己烷酸（4 一羥基一苯基）一醯胺（275 毫克，1.00毫莫耳）和1 一甲基一 3—(3—甲基一苯基一氨基 甲醯）—3H—咪唑一 1 —鎗碘化物（343毫克，1.00毫莫耳）反 應製得。HPLC— MS m/z=409(M + l) ; Rt=5.28 和 5.42 分鐘。 屮 NMR(300MHz，CDC13): 5 0.82+0.86(2xs，9H)，1.03(m， 2H)，1.23 — 1.70(m，4H)，1.82- 2·22+2·58(ιη，4H)，3.42(s， 3H)，7.01 (m，2H)，7.26(m，1H)，7.31 — 7.48(m，7H，arom.+NH)。 實例37( —般程序3) 反一甲基—苯基一氨基甲酸4—[(4 一叔—丁基一環己 院鑛基）-胺基]-苯基酯 此標題化合物可由順/反-4-叔-丁基-環己烷羧酸（4 -羥基-苯基）-醯胺反應製得。純化是以預備HPLC(方法 B)進行，Rt=5.50分鐘。 W NMR(300MHz，CDC13) : 5 0.85(s，9H)，1.03(m，3H)， 1.52(m，2H)，1.88(m，2H)， 2.01(m，2H)，2.12(tt， J=12.1，3·3Ηζ，1H)，3.41(s，3H)，7.01(br.d，2H)，7.26(m， 1H)，7.31 — 7.48(m，7H，arom.+NH)。 341 200305567 實例38( —般程序3) 順一甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [(4 一叔-丁基一環己 院鑛基）-胺基]-苯基酯 此標題化合物可由順/反- 4 -叔-丁基環己院竣酸（4 一 羥基-苯基）-醯胺製得。純化是以HpLC(方法扪進行， Rt=6.34 分鐘。 實例39( —般程序3) 甲基一苯基一氨基甲酸4一（3,3—二甲基一丁醯胺基) -苯基酯 此標題化合物（262毫克，1·〇〇毫莫耳）可由N一（4_經 基苯基）一 3，3—二甲基一 丁醯胺（275毫克，〗·〇〇毫莫耳）和 1一甲基一 3 —（3—甲基—苯基一氨基甲醯）_3H 一咪唑一工一 錄姚化物（343毫克，！·〇〇毫莫耳）反應製得。ΗΡΙχ—ms m/z=341(M + l) ; Rt=4.15 分鐘。 NMR(300MHz，CDC13) : 5 i.〇7(s，9h)，2.16(s，2H)， 3.43(s ’ 3H) ’ 6.98(d，2H)，7.26(m，1H)，7.32- 7.43(m， 6H)，7.51(br.s，1H，NH) 0 實例40( —般程序3) 甲基一苯基一氨基甲酸苯甲基甲基_2 一氧 —2H-色烯—7-基酯 此標題化合物可由3 -苯甲基—7 -羥基一 4 —甲基一2H —2—酮和1 一甲基一3 —（3—甲基一苯基—氨基甲醯）一 3H —咪唑一 1 —鎗碘化物反應製得。HPLC-MS m/z=400(M+l)， Rt=4.90 分鐘0 342 200305567 實例41(一般程序3) 甲基一苯基一氨基甲酸3 —（3,4 一二氯一苯甲基）一 4 —甲基一2 —氧—2H —色燦一 7 —基酯 此標題化合物可由3—(3, 4 一二氯—苯甲基）一 7-羥 基一4 一甲基—2H —色嫌一 2—酮和1—甲基一 3 —（3 —甲基 -苯基-氣基甲醯）—3H -咪哇一 1 一錄碘：化物反應製得（白 色固體）。HPLC— MS m/z=468(M + l)，Rt=5.47 分鐘。 實例42( —般程序3) 甲基一苯基一氨基甲酸3_(2—氯一6—氟一苯甲基）一 4 —甲基—2—氧一 2H—色嫌—7 —基酯 此標題化合物可由3 —（2 —氯—6 —氣一苯甲基）一 7-羥基一4—甲基一 2H—色烯一2-酮和1—甲基一3—(3—甲 基—苯基一氨基甲醯）一 3H—咪唑一 1一鎗碘化物，以程序3 的步驟反應製得。HPLC— MS m/z=452(M+l) ; Rt=5.15 分鐘。 實例43( —般程序3) 甲基一苯基一氨基曱酸3—（2，6 —二氯一苯甲基）一 4 一甲基一 2—氧一 2H—色烯一 7—基酯 此標題化合物可由3 — (2，6_二氯一苯甲基）一 7—羥 基一甲基一 2H—色烯一 2—酮和1 一甲基—3 —（3—甲基一苯 基-氨基甲醯）-3H-咪唑-1-鎗碘化物反應製得。HPLC —MS m/z=468(M+l)，Rt=5.37 分鐘。 實例44(一般程序3) 甲基一苯基一氣基甲酸3—（2，6 —二氯一苯甲基）一6 一氯—4 一甲基一 2-氧一 2H-色烯—7—基酯 343 200305567 此標題化合物可由3 —（2, 6-二氯—苯甲基）一 6-氯 一 6—羥基一 4 一甲基一 2H—色烯一 2-酮和1 一甲基一 3_ (3 —甲基—苯基—氨基甲醯）一 3H—咪唑—1 一鎗碘化物反應 製得。HPLC— MS m/z=502(M+l) ; Rt=5.68 分鐘。 實例45( —般程序3) 甲基一苯基—氣基甲酸6—氯—3 -（2—氯一 6 -氟一苯 甲基）一 4—η —丙基—2 —氧—2H —色嫌一 7 —基酯 此標題化合物可由3—（4 一氣一苯甲基）一 6-氯一 7-趨基—4—η —丙基—2Η —色嫌—2-酮和1—甲基一 3—(3 — 甲基—苯基一氨基甲醯）—3Η —咪唑-1 —鎗碘:化物反應製 得。HPLC_MS m/z=480(M+l)，Rt=5.61 分鐘。 實例46( —般程序3) 甲基一苯基一氨基甲酸3 —（4一甲氧基一苯基）一 4 一甲 基一 2 —氧—2H -色烯一 7-基酯 此標題化合物（90毫克，43%產率，白色固體）可由7 — 羥基一 3 -（4 —甲氧基一苯基）一 4 —甲基一色烯一 2—酮（141 毫克，0.50毫莫耳）和1—甲基一 3 -（3-甲基一苯基一氨基 甲醯）—3H —咪唑一 1 一錄碘化物（175毫克，0.51毫莫耳）反 應製得。 β NMR(300MHz，DMS〇一d6) : 5 2.28(s，3H)，3.38(s， 3H)，3.80(s，3H)，7.00(d，2H)，7.18—7.33(m，5H)，7.40 ~7.53(m，4H)，7.83(d，1H) ; HPLC—MS ·· m/z=416(M+l); Rt=4.67 分鐘。 實例47( —般程序3) 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4一甲基一2~氧一 3_苯基一 2H 一色烯一 7-基酯 此標題化合物（120毫克，52%產率，白色固體）可由7 一羥基—4 一甲基—3—苯基一色烯—2—酮（126毫克，0.50 晕莫耳）和1 一甲基一 3 — (3 —甲基—苯基一氨基甲醯）_3h —咪唑—1 一錄碘化物（175毫克，0.51毫莫耳）反應製得。 β NMR(300MHz，DMS〇一d6) : 5 2.26(s，3H)，3.37(s， 3H)，7.16-7.54(m，12H)，7.86(d，1H); HPLC— MS : m/z=386(M+l) ; Rt=4.69 分鐘。 實例48( —般程序3) 甲基一苯基一氨基甲酸3 —（2,5—二甲氧基一苯基）一 4 一甲基一 2—氧一 2H—色烯一 7—基酯 此標題化合物（30毫克，13%產率，白色固體）可由3 — (2, 5—二甲氧基一苯基）一7 —羥基一 4 一甲基一色烯一 2 — 酮（156毫克，0.50毫莫耳）和1—甲基一 3—(3—甲基一苯基 —氨基甲醯）一 3H-咪哩—1 —錄碘:化物（175毫克，0.51毫 莫耳）反應製得。 β NMR(300MHz，CDC13): 5 2.21(s，3H)，3.45(br.s，3H)， 3.72(s，3H)，3.79(s，3H)，6.74(m，1H)，6.92(m，2H)，7.12(br.s， 2H)，7.26 - 7.46(m，5H)，7.63(d，1H) ; HPLC — MS : m/z=446(M + l) ; Rt=4.60 分鐘。 實例49(一般程序3) 甲基一苯基一氨基甲酸3 —（3,4一二甲氧基一苯基）一 4 —甲基—2—氧—2H—色烯—7-基酯 200305567 此標題化合物（30毫克，13%產率，油）可由3 -（3， 一甲氧基一苯基）—7 —經基一 4 一甲基一色嫌一 2〜酮（I% 毫克’ 0.50毫吴耳）和1 一甲基—3—(3—甲基—苯基〜氨其 甲醯）一 3H-咪唑一 1 一鎗碘化物（175毫克，0.51毫莫耳）反 應製得。 W NMR(300MHz，CDC13): 5 2.31(s，3H)，3.45(br.s，3H)， 3.89(s，3H)，4.02(s，3H)，6.83(m，2H)，6.94(d，1H)，7.12(br.s， 2H)，7.27- 7.48(m，5H)，7.62(d，1H) ; HPLC~ MS : m/z=446(M + l) ; Rt=4.61 分鐘。 實例50( —般程序2) 4 一氯一苯基一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一毗 口定一 2-氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-二氟甲基一卩比卩定一 2-氧基） —酚和3[(4—氯苯基）一甲基一氨基甲醯]—1 一甲基一 3H — 咪唑- 1-鎗碘化物反應製得。粗產物以閃光層析法純化（乙 酸乙酯/庚烷，1 : 5)(77%，白色結晶體）。HPLC — MS m/z=423.1(M + l) ; Rt=5.3 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 3.42(s，3H)，6.99(d，1H，J8.7)， 7.10-7.20(m，4H)，7.30(d，2H，J8.3)，7.37(d，2H，J8.6)， 7.88(dd，1H，J8.7 和 2.2)，8.42(bs，1H)。 實例51( —般程序2) 4 一氯—苯基一甲基一氨基甲酸4—(3, 5-二氯一毗啶 一 2-氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4一（3，5 - 一^氯一卩比陡一 2-氧基） 200305567 -酚和3—[(4-氯苯基）一甲基-氨基甲醯]—1-甲基—3H -咪唑- 1-鎗碘化物反應製得。粗產物以閃光層析法純化 (Quad flash 12 ，二氯甲烷（67%)) 。 HPLC — MS m/z=422.9(M+l)，Rt=5.5 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 3.41(s，3H)，7.20- 7.08(m，4H)， 7.29(d，2H，J9)，7.37(dd，2H，J6.4 和 2.2)，7.76(d，1H， J2.3)，7.93(d，1H，J2.3)。 實例52( —般程序2) (4 一氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（2 -氰基一 5—三 氟甲基一吡啶一 3—氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（2 -氰基一 5 —三氟甲基—卩比陡 一 3-氧基）一酹和3 — [(4 —氯苯基）一甲基—氨基甲醯]—1 -甲基-3H-脒唑- 1-鎗碘化物反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（25%)。HPLC- MS m/z=448.2(M + l)，Rt=5.1 分鐘。 (5 h(300MHz，CDC13) : 3.43(s，3H)，7.12(d，2H，J9.0(， 7.19—7.35(m，4H)，7.39(dd，2H，J6.6 和 1.8)，7.36-7.41(m， 1H)，8.63(d，1H，J0.7) 〇 實例53( —般程序1) 乙基一苯基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2 — 氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（4一三氟甲基一毗啶一 2-氧基） -酚和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產 物以閃光層析法純化（乙酸乙酯/庚烷，1 : 5)(78%，白色結 晶體）。HPLC — MS m/z=403.2(M+l)，Rt=5.17 分鐘。 347 200305567 5 h(300MHz，CDC13) : 1.25(t，3H，J6.8)，3.83(q，2H， J6.8)，6.98(d，1H，J8.6)，7.12(m，4H)，7.32(d，2H，J7.1)， 7.32(m，1H)，7.41(t，2H，J7.5)，7.87(dt，1H，J8.7 和 2.7)， 8.42(bs，1H)。 實例54(—般程序1) 乙基一苯基一氨基甲酸4一（4 一三氟甲基一苯氧基）一 苯基酯 此標題化合物可由4 -（4-二氣甲基一苯氧基）一酣和 N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以閃 光層析法純化（乙酸乙酯/庚烷，1 : 5)(77%，白色結晶體）。 HPLC — MS m/z=402.1(M + l)，Rt=5.6 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 1.25(t，3H，J7.2)，3.83(q，2H， J7.2)，7.01(d，4H，J8.6)，7.12(d，2H，J8.3)，7.30(t，2H， J6.8)，7.30(m，1H)，7.42(dt，2H，J7.5)，7.54(d，2H，J8.6) 〇 實例55( —般程序2) 苯甲基一甲基—氨基甲酸4一（5—三氟甲基一卩比ti定一 2 一氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4—(5 —二氣甲基一卩比!1定一 2 —氧基) 一酚和3—(苯甲基一甲基一氨基甲醯）—1 一甲基一 3H—咪 唑鎗碘化物反應製得。粗產物以閃光層析法純化（乙酸乙酯/ 庚烷，（1 : 5))(69%，無色油狀物）。HPLC — MS m/z=403.2(M+l)，Rt=5.11 分鐘。 δ h(300MHz，CDC13) : 3.03(d，3H，J8.0)，4.64(d，2H， J24.9)，7.00(d，1H)，7.10 — 7.26(m，4H)，7.30 — 7.50(m，5H)， 348 200305567 7.88(dd，1H)，8.43(s，1H)。 實例56( —般程序2) 苯甲基一甲基一氨基甲酸4一（3, 5—二氯吡啶一 2-氧 基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（3, 5-二氯一毗啶一氧基）一酚 和3_(苯甲基—甲基—氨基甲醯）一1—甲基一 3H—咪唑鎗 _化物反應製得。粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12，二氯甲烷）(92%，油）。HP1C—MS m/z=403.2(M+l)，Rt=5.4 分鐘。 (5 h(300MHz，CDC13) : 3.02(d，3H，J7.2)，4.60(d，2H， J24.1)，7.05 - 7.25(m，4H)，7.28 — 7.45(m，5H)，7.76(d，1H， J2.3)，7.95(d，1H，JJ2.2)。 實例57( —般程序2) 叔一丁基一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2-氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2—氧基） 一酚和3 —（叔一丁基一甲基一氨基甲醯）_1 一甲基一3H — 咪唑錄碘化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（34%， 白色結晶體）。HPLC—MS m/z=369.1(M+l)，Rt=5.17 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 1.47(s.9H)，3.08(s，3H)，6.99(d， 1H)，7·〇9—7·20(ιη，4H)，7.87(dd，1H)，8.43(bs，1H)。 實例58( —般程序2) 異丙基一甲基一氨基甲酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2 -氧基）一苯基酯 349 200305567 此標題化合物可由4 一（5-三氟甲基一吡啶-2-氧基) —酣和3 —（異丙基一甲基一氨基甲醯）一 1 一甲基一 3H—咪 唑鎗碘化物反應製得。粗產物以閃光層析法純化〈乙酸乙酯/ 庚烷 1 ·· 5)(77%，白色結晶體）。HPLC-MS m/z=355.1(M+l)， Rt=4.80 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13): 1.21(m，6H)，2.91(d，3H)，4.49(qi， 1H)，6.99(d，1H)，7.10- 7.25(m，4H)，7.88(dd，1H)，8.44(s， 1H) 0 實例59( —般程序2) 環己基一甲基一氨基甲酸4 一（5_三氟甲基—吡啶一 2 -氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-三氟甲基一毗啶一 2—氧基） 一酚和3 —（環己基一甲基一氨基甲醯）_1 一甲基一3H—咪 唑錄碘化物反應製得。粗產物以閃光層析法純化（乙酸乙酯/ 庚烷 1 : 5)(80%，白色結晶體）。HPLC-MS m/z=395.2(M+l)， Rt=5.7 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) ·· 1.13(m，1H)，1.50- 1.30(m，4H)， 1.68(d，1H，J13.2)，1.75 - 1.95(m，4H)，2.93(d，2H，J12.1)， 2.90 — 3.00(m，1H)，4.02(t，1H，J12.1)，6.99(d，1H，J8.7)， 7.10—7.17(心411)，7.88((1(1，11!，】8.7和2.3)，8.44(8，11·!)。 實例60( —般程序1) 二甲基一氨基甲酸4一（3, 5—二氯吡啶一 2—氧基）一 苯基酯 此標題化合物可由4一（3, 5-二氯一毗啶一 2-氧基） 350 200305567 -酚和二甲基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（38%)。HPLC — MS m/z=327.0(M + l)，Rt=4.7 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) ·· 2.92(s，3H)，3.05(s，3H)，7.10 —7.25(m，4H)，8.17(d，1H)，8.34(d，1H)。 實例61( —般程序1) 口比略院1 —駿酸4 — (3，5 -二氯—卩比D定—2 —氧基）一苯 基酯 此標題化合物可由4 — (3，5 —二氯一卩比D定一 2 -氧基） -酚和1-毗咯烷氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（64%，白色結晶體。HPLC—MS m/z=353.0(M + l)， Rt=5.00 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) ·· 1.95(qi，4H，J6.4)，3.48(t，2H， J6.4)，3.48(t，2H，J6.4)，3.56(t，2H，6.4)，7.10(t，1H，J2.7)， 7.13(t，1H，J2.7)，7.17(t，1H，J2.0)，7.20(t，1H，J2.3)， 7.76(d，1H，J2.6)，7.95(d，1H，J2.6)。 實例62( —般程序2) 2，3 —二氫—吲哚—1 —羧酸4 — (5 —三氟甲基—毗啶 —2 —氧基）—苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-三氟甲基一吡啶一 2-氧基） —酣和3—(2 ’3 — —*氯一口5丨D朵一 1 一幾基）一1—甲基一 3H — 咪唑- 1-鎗碘化物反應製得。粗產物以閃光層析法純化（乙 酸乙酯/庚烷，1 : 5)(73%，結晶體，HPLC - MS m/z=401.1)(M + l)，Rt=5.5 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 3.24(t，2H，J8.4)，4.25(t，2H， 351 200305567 J8.4)，7.10(m，2H)，7.15-7.35(m，6H)，7.90(dd，2H，J8.7 和 2.6)，8.44(bs，1H)。 實例63( —般程序2) 1，3—二氫一異®哚—2—羧酸4 一（5 —三氟甲基一毗 啶一 2-氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4一（5—三氟甲基一毗啶一 2—氧基） 一酣和3—(1 ’ 3—二氯一異1¾[丨D朵一 2—鑛基）一1一甲基一 3H —咪唑—1 —鑰碘化物反應製得。粗產物由（乙醇）(約100%) 中再結晶，HPLC-MS m/z=401.1(M+l)，Rt=5.1 分鐘。 春 5 h(300MHz，CDC13) : 4.85(s，2H)，4.95(s，2H)，7.01(d， 1H，J8.69)，7.16(dt，2H，J9.4 和 2·7)，7.22 — 7.29(m ， 2H)，7·30- 7.55(m，4H)，7.89(dd，1H，J8.6 和 3.0)，8.45(m， 1H)。 實例64( —般程序2) 呃啶一 1 一羧酸4 一（5—三氟甲基一毗啶一2-氧基）— 苯基酯 此標題化合物可由4一（5—三氟甲基一吡啶—2-氧基）_ —酚和1-甲基—3—（哌啶一 1 一羰基）一 3H—咪唑—1 —鎗 碘化物反應製得。粗產物由（乙醇）中再結晶（45%)，HPLC-MS m/z=367.02(M + l)，Rt=4.9 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 1.65(bs，6H)，3.58(d，4H，J21.4)， 6.99(d，1H，J8.7)，7.10—7.24(m，4H)，7.88(dd，1H，J8.7 和 2.2)，8.44(bs，1H)。 實例65( —般程序2) 352 200305567 2—甲基一派啶一 1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2 一氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4—(5—三氟甲基一吡啶一 2-氧基) 一酣和1 一甲基—3 —（2 —甲基一呢D定一 1 —幾基）一 3H -咪 唑- 1-鎗碘化物反應製得。粗產物以閃光層析法，使用Quad flash 25純化（乙酸乙酯/庚烷（1 : 6))，（71%，白色結晶體）。 HPLC—MS m/z=381.1(M + l)，Rt=5.2 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 1.26(d，3H)，1.40 — 1.85(m，6H)， 3.03(t，1H)，4.11(dd，1H)，4.50 — 4.65(m，1H)，6.95— 7.02(d， 1H)，7.10- 7.20(m，4H)，7.88(dd，1H)，8.43(bs，1H)。 實例66(—般程序2) 此標題化合物可由4—(5—三氟甲基一吡啶一 2-氧基） 一酌和1 一甲基一 3—(3 —甲基—呢11定一 1 —幾基）一 3H —味 唑-1-鎗碘化物反應製得。粗產物以閃光層析法，使用Quad flash25純化（乙酸乙酯/庚烷（1 : 6))(75%，白色結晶體）。HPLC 一 MS m/z = 381.1(M + l)，Rt=5.4 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 0.94(d，3H)，1·05— 1.20(m，1H)， 1.50- 1.80(m，3H)，1·80- 1.95(m，1H)，2.45— 2.75(dt，1H)， 2, 80-3.00(m，1H)，4.00- 4.25(m，2H)，6.95- 7.05(d，1H)， 7.10-7.25(m，4H)，7.88(dd，1H)，8.43(bs，1H)。 實例67( —般程序2) 4 一甲基一哌啶一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基一毗啶一 2 -氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-三氟甲基一卩比B定一 2 -氧基） 353 200305567 —酚和1 一甲基一 3—(4 —甲基一哌啶一1 —羰基）一 3H-咪 唑- 1-鑰碘化物反應製得。粗產物以閃光層析法，使用Quad flash 25純化（乙酸乙酯/庚烷（1 : 6))，（73%，白色結晶體）。 HPLC — MS m/z=381.1(M+l)，Rt=5.4 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 1.00(d，3H)，1.23(dq，2H)，1·52 -1.65(m，1H)，1.70(d，2H)，2.75 - 3.05(m，2H)，4.15—4.35(m， 2H)，6.99(d，1H)，7.05 — 7.20(m，4H)，7.88(dd，1H)，8.43(s， 1H)。 實例68( —般程序2) 4—苯甲基一p飛啶一1 一羧酸4一（5—三氟甲基一毗啶一 2-氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2-氧基） -酚和1 一甲基一 3—(4—苯甲基一呢啶一 1 一羰基）一 3H — 咪唑- 1-鑰碘化物反應製得。粗產物以閃光層析法，使用 一 Quad flash 25純化（乙酸乙酯/庚烷（1 : 6))，（72%，白色結 晶體）。HPLC- MS m/z=457.2(M+l)，Rt=6.0 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13): 1·20- 1.40(m，2H)，1.65 — 1.85(m， 3H)，2.59(d，2H)，2.70- 3.00(m，2H)，4.15 —4.35(m，2H)， 6.99(d，1H)，7.05 - 7.22(m，6H)，7.22 — 7.35(m，3H)，7.88(dd， 1H)，8.43(bs，1H)。 實例69( —般程序2) 3,4—二氫—1H —異喹啉—2-羧酸4—(5—三氟甲基 一 D比陡一 2 —氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2—氧基） 354 200305567 一酚和3 —（3,4—二氫—1H-異喹啉—2—羰基）一1一甲基 - 3H—咪唑-1一鑰碘化物反應製得。粗產物由（乙醇）中再 結晶（53%)。HPLC—MS m/z=415.2(M+l)，Rt=5.3 分鐘。 ά h(300MHz，CDC13) : 2.96(d，2H，J4.9)，3.86(dt，2H， J23.3 和 6.0)，4.79(d，2H，J35.4)，7.00(d，1H，J8.7)，7.10 -7.23(m，8H)，7.88(dt，1H，J8.7 和 2.1)，8.44(s，1H)。 實例70( —般程序2) 3，4 —二氫-2H—喹啉—1 一羧酸4 — (3，5-二氯一吡 D定一 2 —氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 — (3，5 —二氯一卩比B定一 2 -基氧基） 一酚和3—(3,4 一二氫一 2H—喹咐一 1 一羰基）一1 一甲基一 3H-咪唑一 1一鎗碘化物反應製得。粗產物由（乙醇）中再結 晶（68%)。HPLC— MS m/z=415.2(M+l)，Rt=5.6 分鐘。 (5 h(300MHz，CDC13) : 2.05(qi，2H，J6.8)，2.85(t，2H， J6.8)，3.92(t，2H，J6.8)，7.06(dt，1H，Π·4 和 1·1)，7·11 —7.19(m，4Η)，7.21(t，1Η，J2.8)，7.24(t，1Η，J2.7)，7.77(d， 1H，J2.3)，7.75 - 7.80(m，1H)，7.95(d，1H，J2.39)。 實例71( —般程序2) 3，4一二氫— 2H—喹啉一 1 —羧酸4—(2—氰基一 5—三 氟甲基一毗啶一 3—基氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4一（2—氰基一 5—三氟甲基一吡啶 —3 -基氧基）—酣和3 -（3，4 —二氫一 2H —喹啉一 1 —幾基） 一 1 一甲基—3H -咪唑—1 —鎗碘化物反應製得。粗產物以 閃光層析法（Quad flash 12，二氯甲烷）純化（43%，油狀物）。 355 200305567 HPLC— MS m/z=440.2(M+l)，Rt=5.2 分鐘。 5 h(3〇〇MHz，CDC13) : 2.07(qi，2H，J6.4)，2.87(t，2H， J6.4)，3.94(t，2H，J6.4)，7.25— 7.04(m，5H)，7.26— 7.36(m， 2H)，7.44(d，1H，J1.5)，7.76(bd，1H，J7.2)，8.64(s，1H)。 實例72( —般程序3) 3，4 —二氫一 2H—喹啉一 1 一竣酸3—(3，4—二氯—苯 甲基）一4 一甲基一 2 —氧一2H —色稀一 7—基酯 此標題化合物可由3 —（3,4 一二氯一苯甲基）一 7—羥 基一 4 一甲基—2H—色烯—2-酮和3 — (3, 4 一二氫一 2H — 喹啉—1 一羰基）一1一甲基一 3H —咪唑一 1 —鎗碘化物反應 製得。HPLC- MS m/z=494(M+l)，Rt=5.86 分鐘。 實例73( —般程序3) 3，4一二氫一 2H—喹啉一 1 —羧酸3—苯甲基一 4 一甲基 一 2-氧—2H —色稀—7 —基酯 此標題化合物可由3—苯甲基一 7 -羥基一 4 一甲基—2H -色烯-2-酮和3-(3,4一二氫—2H-喹咐—1 —羰基）— 1 一甲基-3H -咪唑一 1 -錄碘化物反應製得。HPLC - MS m/z=426(M + l)，Rt=5.34 分鐘0 實例74( —般程序3) 3,4—二氫一 2H—喹咐一 1 一羧酸3 -（2—氯一 0—氟一 苯甲基）一 4 一甲基一 2—氧一2H—色烯一7-基酯 此標題化合物可由3 —（2-氯一 6—氟一苯甲基）—7 — 羥基—4 一甲基-2H-色烯-2 -酮和3-(3,4 —二氫-2H —喹啉一 1 一羰基）—1 一甲基—3H—咪唑一 1 —鎗碘化物反 200305567 應製得。HPLC- MS m/z=478(M + l)，Rt=5.58 分鐘。 實例75(—般程序3) 3，4一二氫—2H —喹啉一 1 —竣酸3 — (2，ό一二氯一苯 甲基）一4 一甲基一2—氧一2Η—色烯一 7—基酯 此標題化合物可由3-（2, 6—二氯一苯甲基）一 7—羥 基一 4一甲基一 2Η-色烯—2—酮和3 —（3, 4 一二氫— 2Η — 喹啉—1 一羰基）一 1 一甲基—3Η —咪唑—1 一鑰碘化物反應 製得。HPLC- MS m/z=494(M+l)，Rt=5.79 分鐘。 實例76( —般程序3) 3,4一二氫-2H-喹啉-1-羧酸3 -（2,6—二氯一苯考 甲基）一 6-氯一 4 —甲基一 2-氧一 2H-色烯一 7-基酯 此標題化合物可由3 -（2, 6—二氯一苯甲基）一 6—氯 一 7-羥基一 4 一甲基一 2H-色烯一 2-酮和3-（3,4 一二氫 一 2H-嗤咐一 1 一鑛基）一 1 一甲基一 3H-味哇一 1 一錄确:化 物反應製得。HPLC- MS m/z=530(m+l)，Rt=6.09 分鐘。 實例77(—般程序3) 3,4一二氫一 2H—喹咐一 1 —羧酸3 —（4 一氟一苯甲基） 一 4一甲基一2—氧一 2H-色烯一 7—基酯 ® 此標題化合物可由3 -（4 一氟一苯甲基）一 7 —羥基一 4 一甲基一 2Pi—色烯—2—酮和3 —（3，4—二氫一纽一暧啉一 1 —羰基）一 1 一甲基—3H -咪唑—1 —鎗碘化物反應製得。 HPLC- MS m/z=444(m+l)，Rt=5.36 分鐘。 實例78( —般程序3) ；3，4一二氫—喹啉一 1 —羧酸 ό 一氯一 —氯一 357 200305567 6—氟一苯甲基）一 4一 η—丙基一 2-氧一 2H —色烯一 7—基 酯 此標題化合物可由3 -（4一氟—苯甲基）一 6-氯一 7 — 羥基一 4 一 η-丙基一 2Η—色烯—2—酮和3 -（3,4 一二氫一 2Η-喹啉一 1—羰基）-1—甲基—3Η-咪唑—1 一鎗碘化物 反應製得。HPLC—MS m/z=506(m+l)，Rt=6.01 分鐘。 實例79( —般程序3) 3,4一二氫一 2H—喹啉一 1 —羧酸3-（4一甲氧基一苯 基）一 4 —甲基—2—氧一 2H—色烯一 7—基酯 此標題化合物（130毫克，59%產率，白色固體）可由7 一羥基一 3 —（4一甲氧基苯基）—4一甲基一色烯一 2—酮（141 毫克’ 0.50毫吴耳）和3 -（3，4 —二氨一 2H —嗟咐—1 —羯 基）—1—甲基一 3H—咪唑—1 —鎗碘化物（188毫克，0.51毫 莫耳）反應製得。 4 NMR(300MHz，DMS〇一d6) : 5 2.00(五吸收峰，2H)， 2.30(s，3H)，2.82(t，2H)，3.81(s，3H)，3.88(t，2H)，7.02(d， 2H)，7.08(m，1H)，7.19(m，2H)，7.27(d，2H)，7.31(dd，1H)， 7.41(d，1H)，7.72(d，1H)，7.88(d，1H) ; HPLC — MS m/z=442(m+l)，Rt=5.13 分鐘。 實例80( —般程序3) 3,4一二氫—2H—喹咐—1 —羧酸4一甲基—2—氧一3 一苯基一 2H—色烯一 7-基酯 此標題化合物（150毫克，73%產率，白色固體）可由7 一羥基一 4 一甲基一 3 —苯基一色烯一 2-酮（126毫克，0.50 358 200305567 毫莫耳）和3-(3,4—二氫-2H-喹啉一 1-羰基）-i-甲 基— 3H—咪唑—1 一鎗碘化物（188毫克，0.51毫莫耳）反應 製得。 NMR(300MHz，DMS〇一d6) : δ 1.99(五吸收峰，2H)， 2.28(s，3H)，2.82(t，2H)，3.88(t，2H)，7.08(m，1H)，9.19(m， 2H)，7.33(m，3H)，7.46(m，4H)，7.74(d，1H)，7.90(d，1H); HPLC — MS m/z=412(m+l)，Rt=5.14 分鐘。 實例81( —般程序3) 3,4-二氫-2^1-喹啉-1-羧酸；3-（2,5—二甲氧基 _ 一苯基）一 4一甲基一 2-氧—2H —色嫌—7-基酉旨 此標題化合物（50毫克，21%產率，白色固體）可由3 — (2, 5-二甲氧基一苯基）一 7—羥基—4一甲基一色烯一 2 — 酮（156毫克，0.50毫莫耳）和3 -（3，4—二氫—2H—喹咐-1 一羰基）-1-甲基一 3H—咪唑-1 —鎗碘化物（188毫克， 0.51毫莫耳）反應製得。 !Η NMR(300MHz，CDC13): (5 2.08(五吸收峰，2H)，2.34(S， · 3H)，2.87(t，2H)，3.73(s，3H)，3.80(s，3H)，3.94(t ’ 2H) ’ 6.74(m，1H)，6.93(m，2H)，7·07— 7.26(m，5H)，？.68(d ’ lH) /又4裔 0 7.77(br.d，1H) ; HPLC—MS m/z=472(m+l)，Rt=5.〇4 勿、， 實例82( —般程序3) ^ ,一甲氧基 3，4—二氫—2H —喹啉一 1 —羧酸 3—(3，4一一卞 一苯基）一 4 一甲基一 2—氧一 2H —色嫌一 7 -基酉曰 此標題化合物（50毫克，21%產率，油狀物）可由^ _ 2 一酉同 4 —二甲氧基一苯基）—7 —羥基—4 一甲基一色烯一 359 200305567 (156毫克，0.50毫莫耳）和3—(3，4一二氫一 2H-喹啉—1 一羰基）—1 一甲基一3H—咪唑—1 —錄碘化物（188毫克，0.51 毫莫耳）反應製得。 β NMR(300MHz，CDC13): 5 2.08(五吸收峰，2H)，2.33(s， 3H)，2.88(t，2H)，3.89(s，3H)，4.03(s，3H)，4.06(t，2H)， 6.65(m，2H)，6.96(d，1H)，7·05 — 7.25(m，5H)，7.68(d，1H)， 7.77(br.d，1H) ; HPLC — MS m/z=472(M+l) ; Rt=5.14 分鐘。 實例83( —般程序2) 7-三氟甲基—3，4—二氫—2H-喹啉—1—羧酸4—(5 一三氟甲基）一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5 —二氟甲基一卩比B定一基氧基） —酚和1—甲基一 3 —（7—三氟甲基一 3, 4一二氫一2H—喹 啉一羰基）-3H-咪唑- 1 —鎗碘化物反應製得。粗產物以 預備 HPLC 純化（66%)，HPLC— MS m/z=483.1(M + l)，Rt=5.87 分鐘。 5 h(200MHz ; CDC13): 2.08(Qi，2H)，2.90(t，2H)，3.98(t， 2H)，7.03(d，1H)，7.1 — 7.40(m，6H)，7.90(dd，1H)，8.18(s， 1H)，8.44(d，1H)。 實例84( —般程序1) 嗎啉—4一羧酸4—(5—三氟甲基一毗啶一 2—基氧基） -苯基酯 此標題化合物可由4一（5-三氟甲基-吡啶一 2-基氧 基）-酚和嗎咐-4-羰基氯化物反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（37%，白色結晶體）。HPLC - MS m/z=369.1(M + l)， 200305567

Rt=4.3 分鐘。 5 h(300MHz; CDC13): 3.59(bs，2H)，3.67(bs，2H)，3.76(m， 4H)，7.01(d，1H，J8.7)，7.12-7.18(m，2H)，7.16(d，2H， J3.7)，7.90(dd，1H，J8.7 和 2.6)，8.43(s，1H)。 實例85( —般程序1) 嗎咐一 4 —殘酸4一（3，5 —二氯—卩比!1定—2 —基氧基）一 苯基酯 此標題化合物可由4一（3，5—二氯—吡啶一 2-基氧基） -酚和嗎咐—4-羰基氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC · 純化（66%，白色結晶體）。HPLC — MS m/z=368.9(M+l)，Rt=4.0 分鐘。 (5 h(300MHz; CDC13): 3.57(bs，2H)，3.65(bs，2H)，3.74(m， 4H)，6.83(d，1H，J9)，6.83(m，1H)，7.08(d，1H，J9)，7.08(m， 1H)，8.56(s，2H)。 實例86( —般程序1) 嗎啉一4一羧酸4一（4 —三氟甲基—苯氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4-(4-三氟甲基-苯氧基）-酚和 $ 嗎啉-4-羰基氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化 (74%，白色結晶體）。HPLC-MS m/z=368.1(M + l)，Rt=4.85 分鐘。 5 h(300MHz; CDC13): 3.59(bs，2H)，3.68(bs，2H)，3.75(m， 4H)，7.04(d，2H，J6.4)，7.04(m，2H)，7.14(d，1H，J9)，7.13(m， 1H)，7.57(d，2H，J8.3)。 實例87( —般程序1) 361 200305567 嗎啉一 4—羧酸4一叔一丁氧基一苯基酯 此標題化合物可由4-（叔一丁氧基）-酸和4一嗎咐一 氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由（乙醇）中再結晶（69%， 結晶體）；m.p·: 128.8 - 129.5°C °HPLC — MS m/z=280.1(M+l)， Rt=3.6 分鐘。 (5 h(3〇〇MHz; CDC13): 1.33(s，9H)，3.58(bs，2H)，3.66(bs， 2H)，6.8 — 7.1(m，4H)。 實例88( —般程序1) 嗎琳一 4 —竣酸4 一（3，5 —二氯—卩比卩定一 2 —基氧基）— 苯基酯 此標題化合物可由4一（3，5 - 一^氯―卩比B定—2-基氧基) -酚和嗎咐—4-羰基氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC 純化（45%，結晶體）。HPLC - MS m/z=369.1(M+l)，Rt=4.3 分鐘。 實例89( —般程序1) 嗎啉一 4 一羧酸3 —（4—氟一苯甲基）—4 一甲基—2—氧 一 2H—色烯—7-基酯 此標題化合物可由3 -（4 一氟苯甲基）一7 —羥基一 4 一 甲基_2H -色烯一 2 —酮酚和嗎啉-4 -羰基氯化物反應製 得。粗產物由（乙醇）中再結晶（78%，結晶體）。HPLC — MS m/z=398.0(M+l)，Rt=4.3 分鐘。 5 h(200MHz ; DMS〇一d6) : 2.47(s，3H)，3.45(bs，2H)， 3.56— 3.72(m，6H)，3.96(s，2H)，7.08(t，2H)，7.16— 7.35(m， 4H)，7.83(d，1H)。 362 200305567 實例90( —般程序1) 嗎啉一 4—羧酸4—(5，7—雙—三氟甲基一 [1，8]萘毗 u定一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4一（5, 7—雙一三氟甲基一 [1，8]萘 毗啶一 2-基氧基）一酚和嗎咐一 4一羰基氯化物反應製得。 粗產物可直接測試，不需純化（約1〇〇%)。HPLC - MS m/z=488.0(M+l)，Rt=5.0 分鐘。 實例91(一般程序3) 嗎咐一 4—羧酸4 一（3, 4 一二氯—苯甲基）—4 一甲基— 2-氧一 2H-色烯一 7 —基酯 此標題化合物可由3 —（3，4一二氯一苯甲基）一 7—羥 基一 4 一甲基一 2H—色烯—2-酮和3 —(嗎啉一4 一羰基）一 1 —甲基—3H —咪唑-1 —鎗碘化物反應製得。HPLC - MS m/z=448(M + l)，Rt=4.73 分鐘。 實例92( —般程序3) 嗎啉一4 一氨基甲酸3—（苯甲基）一 4—甲基一 2—氧一 2H-色烯-7-基酯 此標題化合物可由3 —（苯甲基）一 7 一經基一 4 一甲基一 2H-色烯一 2-酮和1—甲基一 3—(嗎琳一 4 一羰基）—3H-咪唑一 1 一錄碘化物反應製得。HPLC — MS m/z=380(M + l)， Rt=4.05 分鐘。 實例93( —般程序3) 嗎咐—4 一氣基甲酸4 — (2 —氯—6 —氟一苯甲基）一 4一 甲基—2—氧一 2H—色稀一 7-基酯 363 200305567 此標題化合物可由3 —（2—氯一 6—氟一苯甲基）一 7 -羥基—4—甲基一 2H—色烯—2—酮和1—甲基—3—（嗎啉一 4 —羰基）-3H -咪唑—1 一鎗碘化物反應製得。HPLC - MS m/z=432(M + l)，Rt=4.36 分鐘。 實例94(—般程序3) 嗎咐一4一氨基甲酸4一（2，6—二氯一苯甲基）—4 一甲 基一 2-氧一 2H —色稀—7-基酯 此標題化合物可由3 —（2，6—二氯一苯甲基）一 7—羥 基一 4—甲基一 2H—色烯一 2—酮和1—甲基—3 -（嗎啉一4 -羰基）—3H -咪唑-1 -鎗碘化物反應製得。HPLC — MS + ’ Rt=4.59 分鐘。 實例95( —般程序3) 嗎咐一 4 一氨基甲酸4—(2,6—二氯一苯甲基）—4—甲 基—2-氧一 2H -色嫌一 7-基酯 此標題化合物可由3 — (2，6-二氯一苯甲基）一 6 —氯 一 7—經基一4一甲基一 2H —色嫌一 2 —嗣和1 一甲基一3 — (嗎啉一 4一羰基）—3H -咪唑一 1 —鎗碘化物反應製得。HPLC —MS m/z=484(M+l)，Rt=4.99 分鐘。 實例96( —般程序3) 嗎咐一 4 —氣基甲酸3 —（4 —氣一苯甲基）一 4 —甲基一2 一氧一 2H-色嫌—7-基酯

此標題化合物可由3 —（4一氟—苯甲基）一 7—羥基一 4 一甲基—2H —色烯一 2-酮和1 一甲基一 3 —（嗎啉一4—羰基) —3H -咪唑-1 -鎗碘化物反應製得。HPLC - MS 364 200305567 m/z=398(M + l)，Rt=4.12 分鐘。 實例97( —般程序3) 嗎啉一 4—氨基甲酸6—氯一 3 -（2,6—二氯一苯甲基) 一 4一 η —丙基一 2-氧—〜色烯—7-基酯 此標題化合物可由3〜（4 一氟一苯甲基）一 6—氯一 7 — 羥基—4—η—丙基—2Η—色烯_2_酮和丨一甲基—3—(嗎 啉-4-羰基）一 3Η—咪唑〜丄一鑰碘化物反應製得。Ηριχ_ MS m/z=460(M + l)，Rt=4.9〇 分鐘。 實例98( —般程序3) 嗎咐一4—羧酸4~甲基一 2 一氧—3一苯基—2H—色烯 一 7-基酯 此標題化合物（75毫克，41%產率，結晶體）可由7-羥 基一 4 一甲基一3-苯基~色烯一2_酮（126毫克，〇.5〇毫莫 耳）和1—甲基一 3-（嗎咐—4一羰基）_3H_咪嗖一 i —鎗碘 化物（165毫克，0.51毫莫耳）反應製得。 >ίΜΙΙ(300ΜΗζ，CDC13): 5 2.27(s，3H)，3.45(br.s，2H)， 3.62(br.s，2H)，3.68(m，4H)，7.23(dd，1H)，7.32(m，3H)， 7.43(m，3H)，7.87(d，1H); HPLC— MS m/z=366(M + l)，Rt=3.79 分鐘。 實例99(一般程序3) 嗎啉一4—羧酸3—(4-甲氧基—苯基）一 4—甲基一2 — 氧一 2H —色稀一 7-基酯 此標題化合物（120毫克，6丨％產率，結晶體）可由7 一 羥基一 3 —（4 一甲氧基一苯基）一4一甲基一色烯一2 一酮（141 200305567 毫克，0.50毫莫耳）和1—甲基—3 -（嗎琳一 4 一鑛基）—3H 一咪唑一 1一鑰碘化物（165毫克，0.51毫莫耳）反應製得。 A NMR(300MHz，DMS〇—d6): 5 2.29(s，3H)，3.43(br.s， 2H)，3.61(br.s，2H)，3.66(m，4H)，3.81(s，3H)，7.01(d，2H) ’ 7.20- 7.30(m，4H)，7.84(d，1H) ; HPLC- MS m/z二396(M+1)，

Rt=3.80 分鐘。 實例100( —般程序3) 嗎咐一 4一竣酸3 — (3，4 一二甲氧基一苯基）一 4一甲基 —2-氧一 2H-色烯—7-基酯 此標題化合物（120毫克，56%產率）可由3—(3，4一二 甲氧基一苯基）一 7—羥基—4 一甲基一色烯一 2—酮（156毫 克，0.50毫莫耳）和1 一甲基一3—(嗎啉一 4 一羰基）一 3H — 咪唑—1 一鎗碘化物（165毫克，0.51毫莫耳）反應製得。 NMR(300MHz，DMS〇一d6): 6 2.29(s，3H)，3.46(br.s， 2H)，3.62(br.s，2H)，3.67(m，4H)，3.74(s，3H)，3.81(s，3H)， 6.83(dd，1H)，6.92(d，1H)，7.02(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.30(d， 1H)，7.85(d，1H) ; HPLC- MS m/z=426(M+l) ; Rt=3.80 分鐘。 實例101( —般程序3) 嗎咐一4一羧酸3—(2,5—二甲氧基一苯基）—4一甲基 一 2-氧一 2H —色稀—7-基醋 此標題化合物（120毫克，56%產率）可由3 — (2，5—二 甲氧基—苯基）一 7—經基—4-甲基一色稀—2—酮（156毫 克，0.50晕;莫耳）和1—甲基—3—(嗎咐—4 一幾基）—3H — 咪唑一 1 一鎗碘化物（165毫克，0.51毫莫耳）反應製得。 366 200305567 旧 NMR(300MHz，CDC13): δ 2.23(s，3H)，3.60(br.s，2H)， 3.74(br.s，2H+s，3H)，3.80(m，4H+s，3H)，6.73(m，1H)， 6.92(m，2H)，7.13(m，2H)，7.64(d，1H) ; HPLC-MSA : m/z=426(M + l) ; Rt=3.69 分鐘。 實例102( —般程序2) 2, 6—二甲基一嗎啉一 4 一羧酸4—(5 —三氟甲基一毗 啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4一（5-三氟甲基一毗啶一 2-基氧 基）—酣和3 —（2’ 6 — —*甲基—嗎咐一 4 一鑛基）—1—甲基— 3H-咪唑-1-鎗碘化物反應製得。粗產物以預備HPLC純 化（39%，無色油狀物）。HPLC- MS m/z=397.1(M+l)，Rt=4.64 分鐘。 5 h(200MHz ; CDC13) ·· 1.22(s，3H)，1.25(s，3H)，2.50 —3.00(m，2H)， 3.55— 3.9(m，2H)，4.00— 3.30(bd，2H)， 6.90— 7.50(m，5H)，7.91(dd，1H)，8.44(bs，1H)。 實例103 二甲基氨基甲酸苯並三唑- 1一基酯 實例104 2—氧一 N— p—甲苯乙醯胺基〇—（環己基氨基甲醯）一 肟 實例105 10，11 —二氫一二苯並[a，d]環庚烯一 5 —酮〇一環己 基氨基甲醯一肟 實例106 367 200305567 1 一（4 一氯苯基）一壬一 1 一烯一 3—酮〇一環己基氨基甲 醯-肟 實例107 1，7, 7-三甲基一雙環[2.2.1]庚一 2—酮〇—環己基氨 基甲醯一肟 _ 實例108 1 一（4 —溴化苯基）一 6 —甲基一庚一1 一烯一3-酮〇一 異丙基氨基甲醯一肟 實例109 1 一（4 一氯一苯基）一壬一 1—嫌一 3—酮〇一異丙基氨基 甲醯一肟 實例110 4 一溴一2 —（4 —氯化苯甲基）一 2H —吡唑一3-氨基甲醛 〇一甲基氨基甲醯一肟 實例111 1 一（4一溴化苯基）一 6—甲基一庚一 1 —烯一 3—酮〇一 丙基氨基甲醯一肟 實例112 N -（4-氟苯甲基氨基甲醯氧基）-異丁亞胺醯氯化物 實例113 N -（2 -羥基一 2-苯基乙基氨基甲醯氧基）一異丁亞胺 醯氯化物 實例114 二甲基氨基甲酸6—甲烷磺醯一吲卩朵一 1一基酯 200305567 實例115 1 一二苯基一4 一基一 3-甲基胺基一丙烯酮一環己基一 氛基甲酸 實例116 二甲基氨基甲酸4—氧一1，2, 3—苯並三嗪—3-基酯 實例117 [1一（3-氯一5—三氟甲基一吡啶一2—基）一1H —吡咯 一 2-基]一氨基甲酸4 一氯一苯基醋 實例118( —般程序6) N—甲基一N —苯基一 5—己基硫基一 3 — p—甲苯基一 [1，2，4]三唑一 1 —羧醯胺 此標題化合物可由p-甲苯醯氯化物，1-溴-己烷和 N-甲基一苯基-氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由（乙 醇/水）中再結晶；HPLC—MSm/z=409.2(M + l)，Rt=6.66 分鐘。 占 h(300MHz ; [2H6]DMSO) ·· 〇.87(t，3H)，1.20— 1.35(m， 4H)，1·35- L48(m，2H)，1.72(qi，2H)，2.99(s，3H)，3.25(t， 2H)，3.46(s，3H)，7.13- 7.30(m，5H)，7.36(t，2H)，7.52(d， 2H)。 實例119(一般程序6) N —甲基一 N—苯基乙基—5 -乙基一 3 —（4 一氯化苯基） 一 Π，2，4]三唑-1-羧醯胺 此標題化合物可由4-氯化苯甲醯氯化物，1-溴一乙 院和N-甲基-苯基乙基-氣基甲酸氣化物反應製得。粗 產物以預備 HPLC 純化；HPLC—MS m/z=401.1(M+l)，Rt=6.17 369 200305567 分鐘。 5 h(300MHz ; [2H6]DMS〇）：1.37(t，3H)，2.98(t，2H)， 3.11(bs，3H)，3.23(q，2H)，3.80(m，2H)，7.10 — 7.40(m，5H)， 7.58(d，2H)，8.03(d，2H)。 實例120( —般程序6) [3 —（4 一氯化苯基）一 5—甲基硫基一 [1，2，4]三唑一1 —基]一嗎琳一 4 —基—甲丽 此標題化合物可由4-氯化苯甲醯氯化物，甲基碘化物 和嗎啉-4-羰基氯化物反應製得。粗產物可直接使用，不 需純化。HPLC—MS m/z=339.1(M+l)，Rt=4.68 分鐘。 5 h(300MHz ; [2H6]DMS〇）：2.68(s，3H)，3·25 — 3.65(m， 4H)，3.65 — 3.85(m，4H)，7.58(d，2H)，8.03(d，2H)。 實例121( —般程序6) N，N—二甲基一5—甲基硫基一 3 —萘一2—基一 [1，2, 4]三唑一 1一羧醯胺 此標題化合物可由2—萘醯氯化物，甲基碘化物和二甲 基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由乙醇中純化；HPLC — MS m/z=313.2(M+l) ; Rt=4.91 分鐘。 5 h(300MHz ; [2H6]DMS〇）：2.74(s，3H)，3.18(s，6H)， 7.53 — 7.65(m，2H)，7.92 — 8.00(m，1H)，8·00 — 8.17(m，3H)， 8.62(s，1H)。 實例122( —般程序6) Ν’N—二甲基一 3 — (4 —氯一苯基）一 5—乙基硫基一 [1， 2，4]三唑一 1 —羧醯胺 370 200305567 此標題化合物可由2—萘醯氯化物，甲基碘化物和二甲 基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物由乙醇中純化；HPLC —MS m/z=311.0(M + l) ; Rt=5.13 分鐘。 5 h(3〇〇MHz ; [2H6]DMS〇）：1.39(t，3H)，3.13(bs，6H)， 3.26(ci，2H)，7.58(d，2H)，8.03(d，2H)。 實例123( —般程序6) N，N —二甲基一 3-二苯基一 4_基一5 —甲基硫基一 Π，2，4]三唑-1 —羧醯胺 此標題化合物可由3-二苯基羰基氯化物，甲基碘化物 和二甲基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物不需進一步純 化即可使用；HPLC— MS m/z=339.1(M+l) ; Rt=5.27 分鐘。 5 h(300MHz ; [2H6]DMS〇）：2.70(s，3H)，3.16(bs，6H)， 7.40(t，1H)，7.50(t，2H)，7.73(d，2H)，7.82(d，2H)，8.12(d， 2H)。 實例124 Ν’N—二甲基—3 —（4 _氯—苯基）一 5—甲基硫基—[1， 2，4]三唑一 1一羧醯胺 實例126 N -（4 一氯化苯基）一 3 -（4一氯化苯基）一 5 -（3-羥基 丙基）一毗唑—1 一羧醯胺 實例127 5 —嗎咐一 4 一基一 3 -（4 —苯氧基苯基）—卩比哩一 1 —竣 酸苯基乙基醯胺 實例128 371 200305567 N-苯基—4一（4 一氯化苯磺醯）一 5 —（4一氯化苯基）— 吡唑一 1一羧醯胺 實例129 N—(3，4 — —*氯苯基）一 2 —苯基一苯味哇一 1一殘釀胺 實例130 二甲基一氨基甲酸5-異丙基硫基一 4 一（3—三氟甲基 一苯基）—4H—[1，2, 4]三唑—3 —基酯 實例131 二甲基一氨基甲酸1 —苯甲基一 2—氧—3, 5—二苯基 —1，2 _ 一氯一卩比陡—4 —基酯 實例132 二甲基一氨基甲酸7—甲氧基一 1—甲基一2—氧一1，2 一二氫—喹啉一 4 一基酯 實例133 二甲基一氨基甲酸4 一（3—氯一苯基）—5—(4—甲基— 苯甲基硫基）一 4H — [1，2，4]三唑一 3—基酯 實例134( —般程序7) 4—甲基一呃嗪一1 —羧酸4—(5—三氟甲基—毗啶—2 -基氧基）-苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（ 5 -二氟甲基-卩比陡 一 2 -基氧基）—酣和1 一甲基派嚷反應製得。白色固體， m.p.249— 250°C (分解）；HPLC—MS m/z=458(M+H)，Rt=3.15 分鐘。 NMR(DMS〇一d6) : δ 11.56(br，1H，NH)，8·61 — 372 200305567 8.54(br，1H，py- H6)，8.30 - 8.20(m，1H，py— H4)，7.32 -7.19(d+br s，5H，py — H3 + C6H4)，4.5 — 3.0(br，10H， 8CH+H2〇），2.79(s，3H，CH3) ; IR(KBr) ·· 1713(C=〇）。 實例135( —般程序7) 4—苯甲基—哌嗪—1 —羧酸4—(5—三氟甲基—毗啶— 2-基氧基）-苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5-三氟甲基-毗啶 一 2-基氧基）一酚和1 —苯甲基哌嗪反應製得。白色固體， m.p.229— 231°C ; HPLC— MSm/z=458(M+H)，Rt=3.15 分鐘。 ]H NMR(DMSO - d6) ： 5 11.17(br， 1H，NH) ，8.61 — 8.54(br，1H，py— H6)，8.30 — 8.20(m，1H，py— H4)，7.74 — 7.59(m，2H，arom.)，7.52-7.41(m，3H，arom.)，7.31 — 7.17(d+br s，5H，py — H3+C6H4)，4.5 — 4.0(br，4H，CH2+2CH)， 3.8—3.0(br，8H，6CH+H2〇）；IR(KBr) : v 1720(C = 〇）。 實例136( —般程序7) 4—(2—羥基乙基）—呢嗪—1—羧酸4—(5-三氟甲基一 D比D定一 2 -基氧基）-苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5 -三氟甲基-卩比啶 一 2-基氧基）一酚和1 —(2—羥基乙基）一呢嗪反應製得。白 色固體，m.p.255°C ; HPLC — MS m/z=412(M+H)，Rt=2.12 分 鐘。 ]H NMR(DMS0 - d6) ： 5 10.66(br ^ 1H ^ NH) ^ 8.61 -8.54(br，1H，py- H6)，8.30 — 8.20(m，1H，py- H4)，7.32 -7.20(d+br s’ 5H，py - H3+C6H4)，5.39(bi*，1H，〇H)，4.18(br， 373 200305567 2H)，3.87— 3.70(br t，2H)，3.70- 3.02(br，8H+水）；IR(KBr): u 1714(C=〇）。 實例137( —般程序7) 4 — (2-氧一 2 —毗咯烷一 1 —基—乙基）—呃嗪一1 一羧 酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5—三氟甲基-毗啶 - 2-基氧基）-酚和1-（毗咯烷羰基甲基）哌嗪反應製得。 白色固體，m.p.224°C ; HPLC-MS m/z=479(M+H)，Rt=2.73 分鐘。 ]H NMR(DMSO - d6) ： 5 10.43(br，lH，NH)，8.62-8.52(br，1H，py — H6)，8.31 — 8.20(m，1H，py — H4)，7.34 一 7.18(d+br s，5H，py- H3+C6H4)，4.40— 3.05(br，CH2(在 4.26) + 水（在3.27)+^^—（：—：^)，2.03— 1.72(111，411，（^2)。 實例138(—般程序7) 4—苯基一 p所嗪一 1 一羧酸4 一（5-三氟甲基—毗啶—2 -基氧基）-苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-吡啶 —2-基氧基）一酣和1 一苯基哌嗉(0.5毫莫耳）反應製得。粗 產物（0.15克）以乙酸乙酯（4毫升）和乙基二異丙基胺（〇〇4毫 升）/水（4毫升）分離，有機液層以水（2x5毫升）洗·，乾燥（硫 酸鈉）。過濾出乾燥劑，且溶劑在真空下由濾液中蒸發，可 得標題化合物（0.095克）。白色固體，m.p.ll7°C ; HPLC — MS m/z=444(M+H) ’ Rt=5.12 分鐘。 NMR(DMS〇一d6) : 5 8.61 — 8.55(br，1H，py — H6)， 374 200305567 8.29 — 8.20(m，1H，py—H4)，7.32—7.14(m，7H，py—H3+C 6 H 4 +2arom.)，7.05 — 6.71(m，3H，arom.)，3.83 — 3.51(br， 4H，2CH 2 )，3.28— 2.99(m，4H，2CH 2 )。 實例139( —般程序8) 甲基一苯基一氨基甲酸毗唑—1 一基酯 此標題化合物可由1 一羥基毗唑和N-甲基-N-苯基 氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 25，EtOAc-庚烷）(79%，油狀物，緩慢結晶）。HPLC -MS m/z=218.1(M+l)，Rt=2.82 分鐘。熔點 63 — 67°C。 5 h(300MHz，CDC13) : 5 3.45(bs，3H)，6.28(s，3H)，7.30 -7.47(m，7H)。 實例140( —般程序8) 甲基一苯基一氨基甲酸4一溴一吡唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 —羥基一 4一溴吡唑和N-甲基一 N -苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以閃光層析法純 化（Quad flash 25，EtOAc—庚烷）(89%，油狀物）。HPLC-MS m/z=298.1(M + l)，Rt=3.77 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 5 3.44(bs，3H)，7.32— 7.47(m， 7H)。 實例141(一般程序8) 甲基一苯基一氨基甲酸3,4,5—三溴一吡唑一 1 一基 酯 此標題化合物可由1 一羥基-3, 4, 5-溴化吡唑和N -甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以閃光 375 200305567 層析法純化（Quad Hash 25，EtOAc-庚烷）(93%，無色結晶 體）。HPLC—MS m/z=455.8(M+l)，Rt=4.88 分鐘。m.p.115 — 119°C。 5 h(300MHz，CDC13) : 5 3.44(bs，3H)，7.36- 7.48(m， 5H)。 實例142( —般程序8) 甲基一苯基一氨基甲酸3 —（4 一甲氧基—苯基）一毗唑 一 1 一基酯 此標題化合物可由1-羥基-3 -（4-甲氧基苯基）毗唑 和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以 閃光層析法純化（Quad flash 25， EtOAc—庚院）(93%，油 狀物）。HPLC—MS m/z=346.1(M + l)，Rt=4.21 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 5 3.45(bs，3H)，3.84(s，3H)， 6.50(d，1H)，6.91(d，2H)，7.30— 7.48(m，6H)，7.70(d，2H)。 實例143( —般程序8) 甲基一苯基一氨基甲酸一咪哩一 1 一基酯 此標題化合物可由1-羥基咪唑和N-甲基一N-苯基 氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 25，EtOAc —庚烷）(68%，油狀物）。HPLC — MS m/z = 218.1(M + l)，Rt=1.53 分鐘。 5 h(300MHz，CDC13) : 5 3.45(bs，3H)，7.00(bs，1H)， 7.05(bs，1H)，7.32 — 7.49(m，5H)， 7.55(bs，1H)。 實例144(一般程序8) 甲基一苯基一氨基甲酸[1 ’ 2，3]二唑一 1 一基酯 376 200305567 此標題化合物可由1 一羥基一 1，2，3—三唑和N-甲 基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以閃光層析 法純化（Quad Hash 25，EtOAc-庚烷）(80%，油狀物）。HPLC —MS m/z=219.1(M + l)，Rt=2.50 分鐘。m.p.105 — 106°C。 (5 h(300MHz，CDC13) : δ 3.46(bs，3H)，7.00(bs，1H)， 7.05(bs，1H)，7.31-7.48(m，5H)，7.62(bs，1H)，7.74(s，1H)。 實例145( —般程序7) 4—(異丙基氨基甲醯—甲基）—哌嗪一 1一羧酸4—(5 -三氟甲基—吡啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5—三氟甲基-吡啶 一 2—基氧基）一酚和1—甲基一呃嗪反應製備而得。白色固 體，1114.234 - 235 ^: ; HPLC—MS m/z=466(M+H)，Rt=2.75 分鐘；

NMR(DMS〇一d6) : 5 10.50(br，1H，NH)，8.66 — 8.54(br，2H，NH+py - H6)，8.30— 8.20(dd，1H，py - H4)， 7.31 - 7.20(d+br s，5H，py — H3+C6H4)，4.00 — 3.82(br m，5H， 甲川+4CH)，3.70 - 3.09(br，9H，6H+水），l.ll(d，6H，CH 3 )。 實例146( —般程序9) 4一環戊基一呢嗪—1 一羧酸4—(5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）-苯基酯

此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-吡啶 - 2-基氧基）-苯基氯化甲酸酯和1 -環戊基-呢嗪反應製 備而得。白色固體，m.p.294 — 295 °C ; HPLC - MS 377 200305567 m/z=436(M+H)，Rt=2.92 分鐘； W NMR(DMS〇一d6) : (5 11.15(br，1H，NH)，8.60 — 8.55(br，1H，py- H6)，8·29 - 8.20(m，1H，py- H4)，7.32 一 7.21(d+br s，5H，py- H3+C6H4)，4.35 - 3.98(br，2H)，3.72 —3.37(br m，5H)，3.29-2.97(br，2H)，2.12- 1.45(brm，8H)。 實例147( —般程序9) 4—丁基一 p欣嗪一 1一羧酸4—(5-三氟甲基—毗啶—2 -基氧基）-苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5 —三氟甲基一卩比啶 -2 -基氧基）-苯基氯化甲酸酯和1- 丁基一顿嗪反應製備 而得。白色固體，m.p.221 — 222 °C ; HPLC — MS m/z= 424(M+H)，Rt=2.94 分鐘； ]H NMR(DMS〇- d6) ： δ 10.86(br ^ 1H 5 NH) j 8.60-8.55(br，1H，py — H6)，8.29 — 8.21(m，1H，py— H4)，7·31 一 7.22(d+br s，5H，py— H3+C 6 H 4 )，4.32— 4.03(br，2H)， 3.65 — 3.44(br m，4H)，3.28— 2.97(br，4H)，1.81 — 1.60(br m， 2H)，1.45 - 1.22(br，4H)，0.92(t，3H，CH3)。 實例148( —般程序1) 4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯甲酸2,5—二氧 一毗咯烷一 1 —基酯 此標題化合物可由4 一羥基一苯甲酸2，5 —二氧一吡 咯烷一 1 一基酯和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應 製得。粗產物由甲醇中再結晶（74%，白色結晶體）。 !H NMR(CDC13) : 5 8.13(d，2H)，7.38 — 7.55(m，6H)， 200305567 7.30(t，1H)，3.37(s，3H)，2.89(s，4H)。 實例149( 一般程序10) 4一羥基甲基—锨啶一 1 一羧酸4-(5—三氟甲基一吡啶 一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-三氟甲基—毗啶一 2-基氧 基）-酚和4-羥基甲基呢啶反應製得。粗產物以閃光層析 法純化（乙酸乙酯/庚烷，1 : 2今2 : 1)(78%，淡黃色油狀物）。 純化後的產物再由乙酸乙酯/庚烷再結晶（51%，白色固體）。 HPLC- MS ·· m/z=397.1(M+l) ; Rt=4.08 分鐘。 β NMR(CDC13) : 5 8.44(s，1H)，7.88(dd，1H)，7.17(d， 2H)，7.13(d，2H)，7.00(d，2H)，4.45 — 4.20(bs，2H)，3.55(t， 2H)，3.10- 2.75(m，2H)，1.95 — 1.65(m，3H)，1.47(t，1H)， 1.29(dq，2H)。 實例150( —般程序10) 4—氧一呢啶一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基—吡啶—2-基氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（5 —二氟甲基一卩比卩定一 2 —基氧 基）-酚和4-呢啶酮單水合物反應製得。所使用的溶劑爲 二氯甲烷和二甲基甲醯胺（1 : 1)的混合物。粗產物以預備 HPLC 純化（7%，油）。HPLC— MS : m/z=381.1(M + l) ; Rt=4.17 分鐘。 實例151( —般程序1〇) 4一 [5 —（4一二甲基胺基—苯基）—1H —毗唑一3-基]— 哌啶—1 —羧酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯 379 200305567 基酯 此標題化合物可由4一（5—三氟甲基一毗啶一 2—基氧 基）一酣和N，N—二甲基—4—[3 —（4 一呢B定基）—1H - 〇比哇 -5-基]苯胺反應製得。所使用的溶劑爲二氯甲烷和二甲 基甲醯胺（1 : 2)的混合物。粗產物以預備HPLC純化（4%， 油）。HPLC- MS : m/z=552.2(M+l) ; Rt=4.17 分鐘。 β NMR(CDC13) ·· (5 8.44(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.53(d， 2H)，7.22- 7.10(m，4H)，7.00(d，1H)，6.73(d，2H)，6.27(s， 1H)，4.45- 4.20(ds，2H)，3.25— 2.95(m，3H)，2.88(s，6H)， 2.15- 2.00(m，2H)，1.90— 1.70(dq，2H)。 實例152(—般程序10) 4—(5—呋喃—2—基一 1H-吡唑一 3-基）一哌啶一 1 — 竣酸4一（5 —二氟甲基一卩比!1定一 2 —基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-三氟甲基—毗啶—2-基氧 基）一酸和4 — [3—(2-呋喃基）一 1H —卩ϋ唑一 5-基]呢H定反 應製得。所使用的溶劑爲二氯甲烷和二甲基甲醯胺（1 : 2)的 混合物。粗產物以預備HPLC純化（4%，油）。HPLC-MS : m/z=499.1(M + l) ; Rt=4.60 分鐘。 NMR(CDC13) : 5 8.44(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.45(dd，1H)， 7.24— 7.10(m，4H)，6.99(d，1H)，6.62(d，1H)，6.48(dd，1H)， 6.34(s，1H)，4.40— 4.25(bs，2H)，3.25 — 2.85(m，3H)，2.08(d， 2H)，1.79(dq，2H)。 實例153( —般程序10) 4—苯甲基胺基一派啶—1 一羧酸4一（5 —三氟甲基一吡 380 200305567 啶一 2-基氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4—(5-三氟甲基一卩比陡一2-基氧 基）一酚和苯甲基一呢啶- 4 -基-胺反應製得。粗產物以 預備 HPLC 純化（20%，油）。HPLC— MS : m/z=472.2(M+l); Rt=3.34 分鐘。 實例154( —般程序1〇) 4 — (3，4 —二氫—1H-異喹啉一 2 —基甲基）一呢啶—1 一羧酸4一（5—三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基—吡啶一 2—基氧 基）一酚和2—呢啶一 4一基甲基—1，2,3,4一四氫一異喹 啉反應製得。粗產物以預備HPLC純化（12%，油）。HPLC -MS ·· m/z=512.2(M+l) ; Rt=3.21 分鐘。 實例155( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4—(1，3, 5—三甲基一1H—吡 唑一 4 一基甲基）一苯基酯 此標題化合物可由4一 [(1，3, 5—三甲基—1H-毗唑 一 4一基）甲基]酚和N-甲基一 N-苯基氨基甲醯氯化物反應 製得。粗產物以預備HPLC純化（88%，油）。HPLC-MS : m/z=350.0(M + l) ; Rt=3.52 分鐘。（66%純度）。 實例156( —般程序10) 3—羥基甲基一派啶—1 一羧酸4一（5—三氟甲基一毗啶 一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4一（5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧 基）-酚和3-羥基甲基-呢啶反應製得。粗產物以閃光層 381 200305567 析法純化（Quad Flash 12，乙酸乙酯/庚烷1 : 2)(56%，無色 油狀物）。HPLC— MS : m/z=397.1(M + l) ; Rt=4.19 分鐘。 屮 NMR(DMS〇—d6，9(TC ) : 6 8.37(s，1H)，8.00(dd，1H)， 6.95-7.10(m，5H)，4.09(bs，1H)，3.91(dd，1H)，3.78(d， 1H)，3.21(m，1H)，3.15(t，1H)，2.80— 2.90(m，1H)，2.65(t， 1H)，1.45 — 1.70(m，3H)，1.25 — 1.45(m，1H)，1.08(q，1H)。 實例157( —般程序10) 3—羥基—p欣啶一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基—毗啶_ 2-基 氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（5 -二氟甲基—卩比D定一 2 -基氧 基）-酚和3-羥基-呃啶反應製得。粗產物以閃光層析法 純化（Quad Flash 12，乙酸乙酯/庚烷1 : 2)(56%，無色油 狀物）。HPLC— MS : m/z=383.0(M+l) ; Rt=3.98 分鐘。 屮 NMR(CDC13): 6 8.43(s，1H)，7.89(dd，1H)，7.23—7.10(m， 4H)，7.00(d，1H)，3.80— 4.00(m，2H)，3.60— 3.80(m，1H)， 3.25 — 3.50(m，2H)，1.80— 2.05(m，2H)，1.50— 1.70(m，3H)。 實例158( —般程序10) 4 一苯甲基—4 一經基一顿H定—1 一竣酸4 一（5 —二氟甲 基一吡啶—2-基氧基）—苯基酯 此標題化合物可由4—(5-三氟甲基一毗啶一 2—基氧 基）-酚和4-苯甲基-4一羥基呃啶反應製得。粗產物以閃 光層析法純化（Quad Flashl2，乙酸乙酯/庚烷1 : 2)(48%，無 色油狀物）。HPLC— MS : m/z=473.0(M+l) ; Rt=5.04 分鐘。 屮 NMR(CDC13): 5 8.44(s，1H)，7.89(dd，1H)，7.28 — 7.45(m， 382 200305567 3¾)，7.10- 7.24(m，6H)，7.00(d，1H)，4.00- 4.14(bs，2H)， 3.15- 3.45(dt，2H)，2.81(s，2H)，1·66- 1.85(dt，2H)，1.55 一 1.65(m，2H)，1.27(s，1H)。 實例159( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4一（2—氰基一乙基）一苯基酯 此標題化合物可由3 -（4-羥基苯基）丙腈和N-甲基 - N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC 純化（11%，無色油狀物）°HPLC — MS: m/z=281.2(M+l); Rt=3.75 分鐘，純度80%。 沱 NMR(CDC13) : (5 7.26— 7.50(m，7H)，7.00- 7.15(m， 2H)，3.42(s，3H)，2.94(t，2H)，2.59(t，2H)。 實例160( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4—([1，2，3，4]噻三唑一5 — 基胺基）-苯基脂 此標題化合物可由4一（1，2,3,4—_三唑一 5—基胺 基）酚和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗 產物以預備HPLC純化（10%，淡棕色固體物質hHPLC—MS : m/z=328.0(M + l) ; Rt=3.69 分鐘，純度 81%。 ]H NMR(CDC13) · 5 7.61(d ^ 2H) ^ 7.38 - 7.52(m ^ 4H) ^ 7.19— 7.35(m，2H)，6.86- 6.95(m，1H)，3.35(s，3H)，3.33(s， 1H)。 實例161( —般程序1) 甲基-苯基一氨基甲酸4一戊基一苯基酯 此標題化合物可由4-戊基酚和N—甲基一N-苯基氨 383 200305567 基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（4%，淡 棕色油狀物）。HPLC— MS : m/z=298.2(M+l) ; Rt=5.61 分鐘。 NMR(CDC13) : (5 7.31 - 7.50(m，4H)，7.18—7.30(m， 1H)，7.13(d，2H)，7.00(d，2H)，3.42(s，3H)，2.57(t，2H)， 1.58(qi，2H)，1.20— 1.40(m，4H)，0.87(t，3H)。 實例162( —般程序1) 甲基一苯基—氨基甲酸4—(2—甲氧基一乙基）一苯基 酯 此標題化合物可由4 一（2-甲氧基乙基）酚和N-甲基 - N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC 純化（4%，淡黃色油狀物）。HPLC — MS : m/z=286.1(M+l); Rt=4.01 分鐘。 屮 NMR(CDC13) : 5 7.30— 7.48(m，4H)，7.12— 7.30(m， 3H)，7.03(d，2H)，3.56(t，2H)，3.42(s，3H)，3.33(s，3H)， 2.85(t，2H)。 實例163( —般程序10) 4_經基一呢卩定一 1一殘酸4_ (5-三氟甲基一 D比卩定一 2 -基氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-三氟甲基—吡啶一 2-基氧 基）-酚和4-羥基-p欣啶反應製得。粗產物以閃光層析法 純化（乙酸乙酯/庚烷1: 1)(48%，淡黃色油狀物）。HPLC—MS : m/z=383.0(M + l) ; Rt=3.88 分鐘，純度 93%。 ]H NMR(CDC13) : 5 8.44(s ^ 1H) ^ 7.89(dd ^ 1H) ^ 7.08-7.20(m，4H)，6.99(d，lH)，3.85—4.10(m，3H)，3.20— 3.45(m， 384 200305567 2H)，1·85— 2.02(m，2H)，1.50- 1.70(m，3H)。 實例164( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4一乙醯一苯基酯 此標題化合物可由4’-羥基乙醯苯酮和N—甲基一 N -苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化 (78%，無色油狀物）。HPLC—MS : m/z=270.1(M + l) ; Rt=3.62 分鐘。 NMR(CDC13) : 5 7.96(d，2H)，7.15- 7.48(m，7H)， 3.43(s，3H)，2.58(s，3H)。 實例165( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸吡啶一 4一基酯 此標題化合物可由4一羥基吡啶和N-甲基-N-苯基 氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（11%， 黃色固體）。HPLC — MS : m/z=229.2(M + l) ; Rt=1.66 分鐘， 純度：67%。 實例166( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸吡啶一 3—基酯 此標題化合物可由3 -羥基吡啶和N -甲基- N -苯基 氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC'純化（94% ’ 無色油狀物）。HPLC—MS : m/z=229.2(M+l) ; Rt=2.54 分鏤。 屮 NMR(CDC13) : (5 10.70(bs，1H)，8.50(d，1H)，8·45 -8.65(m，1H)，7.70- 7.90(m，1H)，7.51(dd，1H)，7.42(d ’ 2H)，7.34(d，2H)，7.28— 7.37(m，1H)，3.43(s，3H)。 實例167( —般程序1) 385 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸6—甲基一毗啶一 3—基酯 此標題化合物可由3 —羥基一 6 —甲基一吡啶和N—甲 基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC 純化（79%，無色油狀物）°HPLC - MS:m/z=243.1(M + l);Rt=2.24 分鐘。 W NMR(CDC13) : 510.8(bs，1H)，8.54(m，1H)，7.76(m， 1H)，7.26- 7.50(m，6H)，3.42(s，3H)，2.69(s，3H)。 實例168( —般程序1) 甲基一苯基-氨基甲酸異喹啉一 1一基酯 此標題化合物可由N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應 製得。粗產物以預備HPLC純化（15%，無色油狀物）。HPLC —MS : m/z=279.1(M+l) ; Rt=3.67 分鐘。 實例169( —般程序1) 甲基一苯基-氨基甲酸3-苯氧基-苯基酯 此標題化合物可由3-苯氧基酚和N-甲基-N-苯基 氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（79%， 無色油狀物）。HPLC-MS : m/z=320.1(M+l) ; Rt=5.16 分鐘。 W NMR(CDC13) : 5 7.20— 7.5〇(m，8H)，7.11(t，1H)，6·95 -7.06(m，2H)，6.70— 6.93(m，3H)，3.40(s，3H)。 實例Π0(—般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸3—乙醯一苯基酯 此標題化合物可由m—羥基乙醯苯酮和N—甲基-N — 苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化 (62%，無色油狀物）。HPLC—MS : m/z=270.1(M+l) ; Rt=3.56 386 200305567 分鐘。 ]H NMR(CDC13) · 5 7.78(d ^ 1H) ^ 7.68(s ^ 1H) ^ 7.22-7.50(m，7H)，3.43(s，3H)，2.58(s，3H)。 實例171( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一乙醯一 2-氨基甲醯一苯基 酯 此標題化合物可由5-乙醯水楊醯胺和N_甲基-N — 苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化 (87%，白色固體）。HPLC— MS : m/z=313.1(M + l) ; Rt=2.51 分鐘。 屮 NMR(CDC13) : 5 8.47(bs，1H)，8.08(dd，1H)，7.30 —7.52(m，6H)，6.05(bs，1H)，5.38(bs，1H)，3.43(s，3H)， 2.61(s，3H)。 實例172( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一乙醯一 3 —甲基一苯基酯 此標題化合物可由4,-羥基一 2,-甲基乙醯苯酮和N-甲基 - N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC 純化（76%，白色結晶體）°HPLC-MS:m/z=284.2(M + l);Rt=3.95 分鐘。 NMR(CDC13) : 5 7.72(d，1H)，7.22 — 7.47(m，5H)， 6.90— 7.12(m，2H)，3.43(s，3H)，2.55(s，3H)，2.52(s，3H)。 實例173( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸1 一氧一茚滿一 4一基酯 此標題化合物可由4-羥基茚滿酮和N-甲基-N-苯基氨 387 200305567 基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（77%， 淡黃色油狀物）。HPLC— MS : m/z=282.1(M+l) ; Rt=3.54 分 鐘。 NMR(CDC13) : 5 7.61(d，1H)，7.27- 7.50(m，7H)， 3.45(s，3H)，3.00(ds，2H)，2.67(t，2H)。 實例174( —般程序1) 甲基—苯基-氨基甲酸苯並噻唑一 2-基酯 此標題化合物可由2—苯並噻唑和N-甲基-N-苯基 g基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（70%， 白色結晶體）。HPLC-MS : m/z=307.1(M+l) ; Rt=4.24 分鐘， 純度：85%。 屮 NMR(CDC13) : δ 7.78(m，2H)，7.28- 7.50(m，7H)， 3·4〇- 3.70(d，3H)。 實例175( —般程序1) 甲基—苯基—氨基甲酸5—氧一5, 6, 7, 8—四氫一萘 -基酯 此標題化合物可由6 —經基—1 —萘滿S同和N —甲基一 N -苯 襄篸基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化 (49%，無色油狀物）。HPLC-MS ·· m/z=296.2(M + l) ; Rt=3.90 分i崖。 lE NMR(CDC13) : δ 8.04(d ^ 2H) , 7.27 - 7.50(m 5 5H) 5 7 〇〇- 7.10(m，2H)，3.42(s，3H)，2.94(t，2H)，2.63(t，2H)， 2j2(QU，2H)。 實例176( —般程序1) 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸苯並[d]異噁唑一 3 —基酯 此標題化合物可由苯並[d]異噁唑一 3—醇和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純 化（53%，無色油狀物）°HPLC - MS: m/z=291.1(M+23); Rt=4.05 分鐘。 iH NMR(CDC13) ·· 5 7.60— 7.75(m，1H)，7·49 — 7.60(m， 2H)，7.38 - 7.48(m，4H)，7·28 — 7.36(m，2H)，3.46(s，3H)。 實例177( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸吡啶一 2-基酯 此標題化合物可由2 -經基卩比D定和N -甲基一 N -苯基 氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（57%， 無色油狀物）。HPLC— MS : m/z=229.1(M+23) ; Rt=2.80 分鐘。 ]H NMR(CDC13) : 5 8.38(d，lH)，7.75(t，lH)，7.35 — 7.45(m，4H)，7.22- 7.34(m，1H)，7.14—7.21(t，1H)，6·99 一 7.15(bs，1H)，3.44(s，3H)。 實例178( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸1 一（甲基一苯基一氨基甲醯）一 1H—苯咪唑—2-基酯 此標題化合物可由2—羥基苯咪唑和N-甲基-N—苯 基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化 (14%，白色結晶體）。HPLC-MS : m/z=401.2(M+l) ; Rt=3.88 分鐘，純度：83%。 旧 NMR(CDC13) : 5 7.32(dd，2H)，7.24— 7.28(m，2H)， 7.21 — 7.24(m，2H)，7.29(t，1H)，7.12—7.19(m，5H)，7·09 389 200305567 -7.15(m，2H)，3.28(s，6H) 〇 實例179( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [(毗啶一 3—羰基）一胺基]一 苯基酯 此標題化合物可由N-（4-羥基-苯基）-菸醯胺和N -甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備 HPLC純化（1%，淡黃色結晶體）。HPLC — MS : m/z=348.1(M+l) ; Rt=2.96 分鐘。 實例180( —般程序11) 4 _ D比略院一 1 —基一呢D定一 1 一竣酸4 — (5 —三氟甲基 一 D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-三氟甲基一毗啶一 2-基氧 基）-酚和4-（1-吡咯烷基）呢啶反應製得。粗產物可直接 使用，不需進一步純化（68%，白色固體）。HPLC - MS : m/z=436.2(M + l) ; Rt=2.98 分鐘。 NMR(DMS〇—d6) ·· (5 10.90(bs，1H)，8.57(s，1H)， 8.24(dd，1H)，7.15—7.30(m，5H)，4.00— 4.40(m，2H)，3.45 —3.60(m，2H)，2.75 — 3.25(m，4H)，2.05 — 2.25(d，2H)，1.80 -2.05(m，5H)，1.60— 1.80(m，2H)。 實例181( —般程序12) 甲基一〇—甲苯基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一吡啶 一 2 —基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧 390 200305567 基）一酚和N—甲基一 〇—甲苯胺反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（51 %，無色油狀物）。HPLC - MS: m/z=403·2(Μ+1); Rt=4.89 分鐘。 ]H NMR(CDC13) ： (5 8.40(s ^ 1H) ^ 7.87(dd ^ 1H) ^ 7.05-7.18(m，4H)，6.96(d，1H)，3.30(s，3H)，2.36(s，3H)。 實例182(—般程序12) 甲基一毗啶一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2 — 基氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧 基）-酚和2-（甲基胺基）吡聢反應製得。粗產物以預備HPLC 純化（55%，白色固體）。HPLC—MS: m/z=390.1(M+l); Rt=4.31 分鐘。 實例183(—般程序12) 甲基一 m—甲苯基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一 D比陡 一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4—(5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧 基）一酚和N—甲基一m-甲苯胺反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（51%，無色油狀物）。HPLC — MS: m/z=403.2(M+l); Rt=4.98 分鐘。 ]H NMR(CDC13) ： δ 8.42(s > 1H) ^ 7.28(d ^ 1H) ^ 7.05-7.25(m，7H)，6.97(d，1H)，3.41(s，3H)，2.38(s，3H)。 實例184( —般程序12) (3-氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4一（5 —三氟甲基一吡 陡- 2-基氧基）一苯基酯 391 200305567 此標題化合物可由4 -（5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧 基）-酚和3-氯-N-甲基苯胺反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（54%，無色油狀物kHPLC - MS: m/z=423.1(M+l); Rt=5.07 分鐘。 旧 NMR(CDC13) ·· (5 8.42(m，1H)，7.88(dd，1H)，7·39(ιη， 1H)，7.33(t，1H)，7.22- 7.30(m，2H)，7.10— 7.22(m，4H)， 6.99(d，1H)，3.43(s，3H)。 實例185( —般程序12) 甲基一P—甲苯基一氨基甲酸4 — (5 —三氟甲基一D比陡 一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4-(5-三氟甲基一吡啶一 2—基氧 基）-酚和N-甲基一 p-甲苯胺反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（54%，白色固體）。HPLC—MS : m/z=403.2(M + l); Rt=4.99 分鐘。 ]H NMR(CDC13) · (5 8.42(s 5 1H) ^ 7.87(dd J 1H) ^ 7.05-7.30(m，8H)，6.98(d，1H)，3.40(s，3H)，2.36(s，3H)。 實例186( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3-毗啶一 3-基一丙烯醯 基）-苯基酯 此標題化合物可由1 一（4—羥基一苯基）一 3-吡啶一 3 一基一丙一2 —燦一 1 一酮和N—甲基—N—苯基氨基甲酿氯 化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（56%，灰白色固 體）。HPLC- MS : m/z=359.0(M+l) ; Rt=3.27 分鐘。 旧 NMR(CDC13) : 5 8.87(d，1H)，8.65(dd，1H)，8.03(d， 392 200305567 2H)，7.97(dt，1H)，7.79(d，1H)，7.57(d，1H)，7.33 — 7.47(m， 5H)，7.27 — 7.33(m，3H)，3.44(s，3H)，3.49(t，1H)，1.21(t， 1H)。 實例187( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [3 —（3,4,5—三甲氧基一 苯基）-丙烯醯基]-苯基酯 此標題化合物可由1 一（4—羥基—苯基）一 3—(3,4, 5 —二甲氧基苯基）丙一 2-嫌一 1 一嗣和N—甲基一 N-苯基 氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（82%， 黃色固體）。HPLC—MS : m/z=448.2(M + l) ; Rt=4.61 分鐘。 NMR(CDC13) · 5 8.01(d，2H)，7.70(d，lH)，7.33 — 7.47(m，4H)，7.28 — 7.33(m，2H)，6.86(s，1H)，3.92(s，6H)， 3.90(s，3H)，3.45(s，3H) o 實例188( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4一二乙基氨基甲醯一 2-甲氧 基-苯基酯 此標題化合物可由N，N—二乙基一 4—羥基—3-甲氧 基-苯醯胺和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製 得。粗產物以預備HPLC純化（58%，無色油狀物）。HPLC -MS : m/z = 357.1(M+l) ; Rt=3.64 分鐘。 !H NMR(CDC13) : 5 7.34— 7.44(m，4H)，7.21 — 7.28(m， 1H)，7.03 — 7.09(d，1H)，6.99(d，1H)，6.90(dd，1H)，3.87(s， 3H)，3.15- 3.65(b，4H)，3.43(s，3H)，1.05 - 1.35(m，6H)。 實例189( —般程序14) 393 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸3—苯基氨基甲醯-苯基酯 此標題化合物可由3-羥基-N-苯基一苯醯胺和N-甲基-N—苯基氣基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（54%，白色固體）。HPLC — MS : m/z=347.2(M+l); Rt=4.01 分鐘。 ]H NMR(CDC13) ： (5 7.76(s，1H)，7.68(d，1H)，7.58 — 7.65(m，.3H)，7.27 - 7.51(m，8H)，7.15(t，1H)，3.44(s，3H)。 實例190( —般程序14) 甲基一苯基-氨基甲酸喹咐-7 -基酯 此標題化合物可由7-羥基喹啉和N-甲基一N-苯基 氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（28%， 白色固體）。HPLC—MS : m/z=279.1(M+l) ; Rt=2.55 分鐘。 ]H NMR(CDC13) · 8.93(dd ^ 1H) ^ 8.18(d ^ 1H) ^ 7.83- 7.86(m，1H)，7.82(d，1H)，7.35 — 7.50(m，6H)，7.27- 7.32(m， 1H)，3.47(s，1H” 實例191( 一般程序14) 甲基一苯基—氨基甲酸4—(4—甲基一哌嗪一1 一羰基) -苯基酯 此標題化合物可由1—(4—羥基苯甲醯）—4 一甲基一哌 嗦和N-甲基-N -苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物 以預備HPLC純化（22%，無色油狀物）。HPLC - MS : m/z=354.1(M+l) ; Rt=2.07 分鐘。 屮 NMR(CDC13) ·· 5 7.37 - 7.49(m，4H)，7·28- 7.37(m， 3H)，7.16— 7.25(m，2H)，4.60— 4.00(bs，2H)，3.43(s，3H)， 394 200305567 3.35 — 3.90(bs，4H)，2.82(s，3H)，2.55 — 2.90(bs，2H)。 實例192( —般程序14) 甲基-苯基-氨基甲酸3-乙醯胺基-苯基酯 此標題化合物可由3-乙醯胺基酚和N—甲基一 N-苯 基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化 (66%，白色固體）。HPLC — MS : m/z=285.1(M+l) ; Rt=3.09 分鐘。 屮 NMR(CDC13) : 5 7.40- 7.49(m，1H)，7.31 - 7.40(m， 5H)，7.25 — 7.30(m，1H)，7.22(d，1H)，7.14(d，1H)，6.84(bd， 1H)，3.42(s，3H)，2.10(s，3H)。 實例193( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯甲醯一苯基酯 此標題化合物可由（4 一羥基-苯基）-苯基一甲酮和N -甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（36%，無色油狀物）°HPLC - MS: m/z=332.2(M+l); Rt=4.42 分鐘。 屮 NMR(CDC13) ·· (5 7.75 - 7.85(m，4H)，7.58(tt，1H)， 7.33 - 7.52(m，6H)，7.27— 7.32(m，1H)，7.18—7.25(m，2H)， 3.44(s，3H)。 實例194( 一般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸二苯基一 3—基酯 此標題化合物可由3—苯基酌和N-甲基一N-苯基氨 基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（52%， 無色油狀物）。HPLC—MS : m/z=304.2(M+l) ; Rt=4.75 分鐘。 395 200305567 NMR(CDC13) : 5 7.52 — 7.67(m，2H)，7·22- 7.52(m， 11H)，7.03 — 7.22(m，1H)，3.45(s，3H)。 實例195( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸1H —吲哚一 4一基酯 此標題化合物可由4-羥基吲哚和N-甲基-N-苯基 氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化(48%， 灰白色固體）。HPLC—MS : m/z=267.1(M+l) ; Rt=3.57 分鐘。 NMR(CDC13) : 5 8.20(ds，1H)，7.36— 7.50(m，4H)， 7.17—7.35(m，2H)，7.08-7.17(m，2H)，6.94(d，1H)，6.44(s， 1H)，3.48(s，3H)。 實例196( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸5, 6, 7, 8—四氫一萘一1 一基 酯 此標題化合物可由5，6，7，8 —四氫—1 一萘醇和N — 甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（42%，無色油狀物）°HPLC — MS: m/z=282.1(M+l); Rt:4.77 分鐘。 NMR(CDC13) ·· 5 7.33 - 7.45(m，4H)，7.22- 7.32(m， 1H)，7.02-7.13(t，1H)，6.82— 7.96(m，2H)，3.42(s，3H)， 2.70— 2.82(m，2H)，2.50- 2.65(m，2H)，1.62- 1.83(m，4H)。 實例197( —般程序14) 甲基一苯基—氨基甲酸5-氧一5, 6, 7, 8—四氫一蔡 —1 —基酯 此標題化合物可由5，6，7，8 —四氫—1 —萘醇和N — 396 200305567 甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（60%，無色油狀物）。HPLC — MS ·· m/z=296· 1 (M+1); Rt=3.81 分鐘。 屮 NMR(CDC13) : (5 7.91(dd，1H)，7.21 —7.50(m，7H)， 3.44(s，3H)，2.60- 2.93(bs，2H)，2.62(t，2H)，2·02— 2.20(m， 2H)。 實例198( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸1，3—二氧一 1，3—二氫一異 苯並呋喃一 4 一基酯 此標題化合物可由4一羥基一異苯並呋喃一 1，3-二酮 和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以 預備HPLC純化（50%，白色固體）。HPLC - MS : m/z = 298.1(M+l) ; Rt=2.58 分鐘，純度：85%。 1H NMR(CDC13) : 5 7.90(d，1H)，7.48— 7.62(m，2H)， 7·28— 7.45(m，5H)，3.38(s，3H)。 實例199( 一般程序1) 甲基一苯基—氨基甲酸4_(5—氯一吡啶—2—基氧基) -苯基酯 此標題化合物可由4 — (5 -氯一咖π定一 2 -基氧基）—酣 和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以 管柱層析法純化（乙酸乙酯/庚烷（1 : 5))(85%，白色固體）。 HPLC— MS : m/z=355.1(M+l) ; Rt=4.56 分鐘。 ]H NMR(CDC13) ： (5 8.10(d ^ 1H) ^ 7.62(dd ^ 1H) ^ 7.31-7.44(m，4H)，7.25 — 7.30(m，1H)，7.05 — 7.20(m，4H)，6.84(d， 397 200305567 1H)，3.43(s，3H)。 實例200( —般程序14) (3—氟一苯碁）—甲基—氨基甲酸4—(5 —三氟甲基一吡 陡一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-二氯甲基一卩比陡一 2-基氧 基）-酚和3 -氟一 N -甲基苯胺反應製得。粗產物以預備 HPLC 純化（31%，白色固體）。HPLC— MS : m/z=407.0(M + l); Rt=4.93 分鐘。 屮 NMR(CDC13) : 5 8.42(s，1H)，7.88(dd，1H)，7.36(q， 1H)，7.07 — 7.24(m，6H)，7.00(d，1H)，7.92- 7.05(m，1H)， 3.44(s，3H) 〇 實例201( —般程序11) 4一苯甲基一哌嗪一 1一羧酸4一（5—氯—吡啶一 2—基 氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4一（5—氯一吡啶—2-基氧基）一酚 和1 一苯甲基派嗪反應製得。標題產物由反應混合物中沈澱 出，及過濾收集獲得（88%，灰白色固體）。HPLC - MS : m/z=424.1(M+l) ; Rt=2.91 分鐘。 ]H NMR(CDC13) · δ 13.86(bs，1H)，8.11(d，1H)，7·60 —7.70(m，3H)，7.45 - 7.55(m，3H)，7.05- 7.20(m，4H)，6.98(d， 1H)，4.26-4.40(m，2H)，4.15-4.25(m，2H)，3.38 - 3.53(m， 2H)，3.60-4.15(m，2H)，2.72- 2.92(m，2H)。 實例202( —般程序11) 4—毗啶一 3—基甲基—哌嗪—1 一羧酸4一（5—氯一吡 398 200305567 啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-氯一吡啶一 2—基氧基）-酚 和（3-吡啶基甲基）呢嗪反應製得。標題產物由反應混合物 中沈澱出，及過濾收集，再由乙醇中再結晶獲得（35%，灰 白色固體）。HPLC-MS : m/z=425.2(M+l) ; Rt=2.39 分鐘。 β NMR(CDC13) : δ 13.00— 14.50(bs，1H)，8.72(d，2H)， 8.50(bs，1H)，8.11(d，1H)，7.64(dd，1H)，7.56(bs，1H)， 7.06 — 7.14(m，4H)，6.88(d，1H)，3.6 — 4.4(m，6H)，2.70 — 3.50(m，4H)。 實例203( —般程序14) 4 一羥基甲基一呃啶一1 一菱酸4一（5-氯—吡啶一 2 — 基氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-氯一吡啶一 2-基氧基）一酚 和4-羥基甲基-呢啶反應製得。粗產物以管柱層析法純化 (乙酸乙酯/庚烷1 : 1)(75%，無色油狀物）。HPLC— MS : m/z=363.1(M+l) ; Rt=3.58 分鐘。 ]H NMR(CDC13) ： 5 8.12(d ^ 1H) ^ 7.64(dd - 1H) ^ 7.05-7.24(m，4H)，6.85(d，1H)，4.33(ds，2H)，3.56(t，2H)，2.75 —3.10(m，2H)，1.69 - 1.95(m，3H)，1.56(s，1H)，1.19 — 1.45(m， 2H)。 實例204( —般程序1) 此標題化合物可由4—嗎咐一 4—基一酚和N-甲基一 N -苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以二氯甲烷由檸 檬酸中萃取（5%)。收集有機相，及蒸發，且由乙醇中再結 200305567 晶（22%，結晶體）。HPLC-MS : m/z=313.2(M+l) ; Rt=3.75 分鐘。 !H NMR(DMSO - d6) ： 5 7.35 — 7.50(m，4H)，7.22 — 7.32(m，1H)，7.00(d，2H)，6.92(d，2H)，3.72(t，4H)，3.32(s， 3H)，3.05(t，4H)。 實例205( —般程序1) 1，4—二氧雜—8-吖一螺[4.5]癸烷—8—羧4一（5-三 氟甲基一D比陡一 2 —基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 -（5-三氟甲基—毗啶—2-基氧 馨 基）-酚和4一呢啶酮乙烯縮酮反應製得。粗產物以二氯甲 烷由檸檬酸中萃取（5%)。收集有機相，及蒸發，且由乙醇 中再結晶（61 %，結晶體）。HPLC - MS: m/z=425.2(M+l); Rt=4.45 分鐘。 實例206( —般程序14) 此標題化合物可由2 -（4一羥基一苯基）一茚滿一 1，3 一二酮和N—甲基一N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗 產物以預備HPLC純化（1%，油）。HPLC - MS : ® m/z=372.1(M + l) ; Rt=4.80 分鐘。 實例207( —般程序14) 甲基—苯基—氨基甲酸4—(5,6 —二氯一 1，3-二氧 一1，3—二氫一異蚓哚一 2-基）—苯基酯 此標題化合物可由5，6 —二氯—2 — (4-羥基一苯基） 一異D引卩呆一 1，3-二酮和N—甲基一 N-苯基氨基甲醯氯化 物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（2%)，HPLC-MS : 400 200305567 m/z=441.1(M + l) ; Rt=5.00 分鐘。 實例208( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2—苯氧基一乙醯胺基）一 苯基酯 此標題化合物可由N-（4 一羥基一苯基）一 2-苯氧基一 乙醯胺和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗 產物以預備HPLC純化（54%，油），HPLC - MS : m/z=277.2(M+l) ; Rt=4.19 分鐘。 實例209( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2—(4—氯一苯基）一乙基] -苯基酯 此標題化合物可由4 -（4 一氯化苯乙基）一酚和N—甲 基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC 純化（57%，白色結晶體），HPLC — MS:m/z=366.1(M + l); Rt=5.58 分鐘。 屮 NMR(CDC13) : 5 7.31 —7.45(m，4H)，7.17-7.30(m， 3H)，6.96-7.12(m，6H)，3.41(s，3H)，2.85(s，4H)。 實例210( —般程序14) 甲基—苯基—氨基甲酸4一 [(D比陡一 2—幾基）一胺基]一 苯基酯 此標題化合物可由毗啶-2-羧酸（4-羥基-苯基）一醯 胺和N_甲基一 N —苯基氣基甲酿氯化物反應製得。粗產物 以預備 HPLC 純化（41%)，HPLC—MS : m/z=348.1(M + l); Rt=4.00 分鐘。 401 200305567 A NMR(CDC13) : 5 7.32— 7.47(m，4H)，7.24- 7.31(m， 3H)，7.10—7.23(m，4H)，7.79(d，2H)，3.41(m，6H)。 實例211( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [甲基一（噻吩一 2—羰基）一 胺基]-苯基酯 此標題化合物可由噻吩一 2—羧酸（4 一羥基一苯基）-甲 基醯胺和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗 產物以預備 HPLC純化（16%，油），HPLC - MS : m/z=367.2(M+l) ; Rt=3.97 分鐘。 實例212( —般程序14) 1 甲基-苯基-氨基甲酸丁醯胺基-苯基酯 此標題化合物可由4’-羥基丁醯苯胺和N—甲基一 N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化 (60%，白色固體），HPLC — MS : m/z=313.2(M + l) ; Rt=3.58 分鐘。 實例213(—般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4,6—二甲基一嘧啶一 2 — 基硫基）-苯基醋 此標題化合物可由4一（4，6-二甲基嘧啶一 2-基硫基) -酚和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產 物以預備HPLC純化（59%，白色固體），HPLC — MS : m/z = 366.1(M + l) ; Rt=4.50 分鐘。 ]H NMR(CDC13) : 5 7.59(d，2H)，7.32— 7.45(m，4H)， 7.23- 7.31(m，1H)，7.16(d，2H)，6.68(s，1H)，3.43(s，1H)， 402 200305567 2.32。 實例214( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4一甲院磺醯一苯基酯 此標題化合物可由4一甲基磺醯酚和N-甲基-N-苯 基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化 (50%，白色固體），HPLC—MS : m/z=306.1(M + l) ; Rt=3.22 分鐘。 實例215( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 —（3_氧一1，2，3，4 — 四氫一喹喔咐一 2-基）—乙醯胺基]—苯基酯 此標題化合物可由N -（4 —經基苯基）一 2—(3-氧一 1， 2 ’ 3，4 —四氨一 2-嗟喔咐基）乙酿胺和N —甲基—N —苯 基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化 (20%，黃色固體），HPLC — MS ·· m/z=431.2(M + l) ; Rt=3.55 分鐘。 實例216( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯基乙醯一苯基酯 此標題化合物可由苯甲基4-羥基苯基酮和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純 化（68%，淡黃色油狀物），HPLC—MS:m/z=431.2(M+l);Rt=3.55 分鐘。 實例217( —般程序12) 4 一苯甲醯一呢啶一 1 —羧酸4—(5-三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）-苯基酯 403 200305567 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧 基）一酚和4一苯甲醯锨啶反應製得（29%，白色固體）。HPLC —MS : m/z=471.3(M+l) ; Rt=5.12 分鐘。 實例218(—般程序11) [1，41]二锨啶基一 Γ—羧酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2 -基氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4—(5-三氟甲基一吡啶一 2-基氧 基）-酚和4-哌啶基哌啶反應製得。粗產物由反應混合物 中過濾出，及以二乙醚洗滌，可得標題產物（50%，灰白色 固體）。HPLC—MS : m/z=450.1(M + l) ; Rt=3.12 分鐘。 實例219( —般程序12) 4一（2 —氧—2，3 —二氫—苯咪哩—1 —基）—呢卩定一 1一 竣酸4 — (5—二氟甲基一 D比陡一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5 —三氟甲基一卩比d定—2 -基氧 基）一酚和1 一呢啶一 4 —基—1，3-二氫—苯咪唑一 2 —酮 反應製得（44%，油）。HPLC- MS : m/z=499.1(M + l) ; Rt=4.35 分鐘。 !H NMR(CDC13) : (5 10.15(s，1H)，8.44(s，1H)，7.90(dd， 1H)，7.23(t，1H)，7.13— 7.20(m，4H)，7.06— 7.13(m，2H)， 7.02(d，1H)，4.40- 4.70(m，3H)，2.95 - 3.30(m，2H)，2.40 一 2.63(m，2H)，1.86(d，2H)。 實例220( —般程序12) 3—二乙基氨基甲醯一呃啶一1 一羧酸4—(5—三氟甲基 一吡啶—2 —基氧基）一苯基酯 404 200305567 此標題化合物可由4一（5_二氟甲基一卩比陡—2—基氧 基）—酚和N，N—二乙基呢啶酸醯胺反應製得（56%，油）。 HPLC — MS : m/z=466.1(M+l) ; Rt=4.51 分鐘。 實例221( —般程序12) · 4 一氨基甲醯一顿啶一 1 一羧酸4 一（5—三氟甲基一 0比啶 一2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-三氟甲基一吡啶一 2-基氧 基）-酚和呃啶-4-羧酸醯胺反應製，粗產物以預備HPLC 純化（47%，白色固體）。HPLC—MS: m/z=410.2(M+l); Rt=3.45 分鐘。 實例222( —般程序12) 3—氨基甲醯一呃啶一1 —羧酸4 一（5-三氟甲基一毗啶 一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4—(5-三氟甲基—吡啶一 2—基氧 基）-酚和哌啶酸醯胺反應製，粗產物以預備HPLC純化 (60%，白色固體）。HPLC — MS ·· m/z=410.2(M+l) ; Rt=3.45 分鐘。 實例223( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一丨[4 一（甲基一苯基一氨基甲 醯氧基）一 2-氧—1，2-二氫—喹啉一 3 —鑛基]—胺基}— 苯基酯 此標題化合物可由4 一羥基一 2-氧—1，2—二氫一喹 啉一 3-羧酸（4一羥基苯基）一醯胺和N-甲基一 N-苯基氨 基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備HPLC純化（6.6%， 405 200305567 油）。HPLC-MS : m/z=563.2(M+l) ; Rt=4.46 分鐘。 lE NMR(CDC13) ： 5 8.38(d，1H)，7.75(t，1H)，7.35 — 7.45(m，4H)，7.22 — 7.34(m，1H)，7.14—7.21(t，1H)，6.99 -7.15(bs，1H)，3.44(s，3H)。 實例224( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [(4一經基一2—氧一 1，2 — 二氫一喹啉一 3-羰基）一胺基]一苯基酯 此標題化合物可由4 一羥基一 2-氧—1，2-二氫一喹 啉一 3-羧酸（4 一羥基一苯基）一醯胺和N—甲基一 N—苯基 氨基甲醯氯化物反應製得（5%)。HPLC — MS : m/z=430.1(M+l) ; Rt=4.80 分鐘，純度：70%。 實例225(—般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4 一經基一苯甲基）一苯基 酯 此標題化合物可由4, 4’一二羥基二苯基甲烷和N—甲 基- N-苯基氨基甲醯氯化物反應製得。粗產物以預備Hplc 純化（21%，白色結晶體，靜置後轉成紅色）。HPLC — MS : m/z=324.2(M+l) ; Rt=4.21 分鐘。 實例226( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4一（4 一三氟甲基一苯甲基氛基 甲醯）一苯基酯 此標題化合物可由4 -（甲基-苯基-氨基甲酸氧基）-苯甲酸2, 5—二氧一毗咯烷—1 一基酯和4 一三氟甲基一苯 甲基胺反應製得（94%，白色結晶體）。HPLC - MS : 406 200305567 ιη/ζ=429·2(Μ + 1) ; Rt=4.35 分鐘。 實例227( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（丁基一甲基一氨基甲醯）一 苯基酯 此標題化合物可由4 -（甲基一苯基-氨基甲醯氧基）-苯甲酸2, 5—二氧一毗咯烷一 1 —基酯和η—丁基一甲基一 胺反應製得，粗產物以預備HPLC純化（20%，油）。HPLC — MS : m/z=341.2(M+l) ; Rt=3.96 分鐘。 實例228( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4一（甲基一苯乙基一氨基甲醯) -苯基酯 此標題化合物可由4 -（甲基一苯基-氨基甲醯氧基）-苯甲酸2，5—二氧一毗咯烷一 1—基酯和甲基一苯乙基一胺 反應製得，粗產物以預備HPLC純化（29%，油）。HPLC—MS : m/z=389.2(M + l) ; Rt=4.15 分鐘。 實例229( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [(毗啶一 2-基甲基）_氨基 甲醯]一苯基酯 此標題化合物可由4 -（甲基-苯基-氨基甲酸氧基）-苯甲酸2，5—二氧一毗咯烷一 1一基酯和2—胺基甲基毗啶 反應製得。粗產物可直接使用，不需進一步純化（27%，油）。 HPLC— MS : m/z=362.2(M+l) ; Rt=2.43 分鐘。 β NMR(Me〇H — d4): 5 8.50(d，1H)，7.92(d，2H)，7.83(dt， 1H)，7.38 — 7.50(m，5H)，7.26- 7.37(m，2H)，7.15—7.26(m， 407 200305567 2H)，4.69(s，2H)，3.41(s，3H)。 實例230( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2—吡啶一 2—基一乙基氨 基甲醯）一苯基酯 此標題化合物可由4-（甲基-苯基一氨基甲醯氧基）-苯甲酸2，5—二氧一毗咯烷一 1 —基酯和2-胺基乙基毗啶 反應製得，粗產物可直接使用，不需進一步純化（26%，油）。 HPLC— MS : m/z=376.2(M+l) ; Rt=2.25 分鐘。 W NMR(Me〇H-d4): 5 8.51(d，lH)，7.87(dt，lH)，7.78(d， 2H)，7.33 — 7.50(m，6H)，7.25 - 7.33(m，1H)，7.18(d，2H)， 3.74(t，2H)，3.41(bs，3H)，3.13(t，2H)。 實例231( —般程序13) 甲基一苯基一氣基甲酸4一（2—苯基胺基一乙基氨基甲 醯）-苯基酯 此標題化合物可由4 -（甲基-苯基-氨基甲醯氧基）-苯甲酸2，5—二氧一毗咯烷一1 —基酯和N-苯基乙二胺反 應製得，粗產物可直接使用，不需進一步純化（80%，灰白 色發泡體）。HPLC-MS : m/z=390.2(M+l) ; Rt=3.51 分鐘。 NMR(Me〇H-d4): 5 7.82(d，2H)，7.36- 7.48(m，4H)， 7·22— 7.34(m，1H)，7.15—7.22(d，2H)，7.10(t，2H)，6.69(d， 2H)，6.62(t，1H)，3.72(t，2H)，3.57(t，2H)，3.40(s，3H)， 3.20(s，1H)。 實例232( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3-甲基一丁基氨基甲醯） 408 200305567 -苯基酯 此標題化合物可由4 -（甲基-苯基-氨基甲醯氧基）-苯甲酸2,5—二氧一毗咯烷一 1 一基酯和異—戊胺反應製 得，粗產物可直接使用，不需進一步純化（95%，油）。HPLC -MS : m/z=341.2(M+l) ; Rt=3.99 分鐘。 W NMR(Me〇H — d4): 5 7.82(d，2H)，7.36— 7.50(m，4H)， 7·26— 7.35(m，1H)，7·15- 7.24(d，2H)，3·34- 3.46(m，5H)， 1.67(sept，1H)，1.50(q，2H)，0.96(d，6H) 0 實例233( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4—(3,3—二甲基一丁基氨基 甲醯）一苯基酯 此標題化合物可由4-（甲基-苯基-氨基甲醯氧基）-苯甲酸2, 5—二氧一吡咯烷一 1 一基酯和3, 3—二甲基丁 基胺反應製得，粗產物可直接使用，不需進一步純化（88%， 油）。HPLC-MS : m/z=355.1(M+l) ; Rt=3.10 分鐘。 A NMR(Me〇H — d4) ·· 5 7.82(d，2H)，7.36— 7.50(m，4H)， 7.25 — 7.35(m，1H)，7.15 — 7.25(d，2H)，3·33 — 3.47(m，5H)， 1.49— 1.57(m，2H)，0.97(s，9H)。 實例234( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4 —[(四氫呋喃一2—基甲基）一 氨基甲醯）-苯基酯 此標題化合物可由4 -（甲基-苯基-氨基甲醯氧基）-苯甲酸2，5-二氧一毗咯烷—1 —基酯和C一（四氫呋喃一 2 -基）甲基胺反應製得，粗產物可直接使用，不需進一步純 409 200305567 化（86%，油）。HPLC—MS : m/z=(M+l) ; Rt=分鐘。 !H NMR(Me〇H- d4): δ 7.84(d，2H)，7·35 - 7.50(m，4H)， 7.25 — 7.35(m，1H)，7.12 — 7.25(d，2H)，4.10(qui，1H)，3.87(ci， 1H)，3.68 - 3.82(m，1H)，3.41(s，3H)，3.35 — 3.54(s，3H)， 1.82— 2.10(m，3H)，1·58 - 1.72(m，1H)。 實例235( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4-環己基氨基甲醯-苯基酯 此標題化合物可由4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一 苯甲酸2，5—二氧一吡咯烷一 1一基酯和環己胺反應製得， 粗產物可直接使用，不需進一步純化（79%，灰白色結晶體）。 HPLC- MS ·· m/z=353.2(M + l) ; Rt=3.98 分鐘。 !H NMR(Me〇H— d4) : (5 8.18(d，1H)，7.85(d，2H)，7.36 一 7.52(m，4H)，7·25 — 7.33(m，1H)，7.20(d，2H)，3.74(m， 1H)，1.77 - 1.88(m，2H)，1.65— 1.77(m，2H)，1.60(d，1H)， 1.24- 1.40(m，4H)，1.07 - 1.23(m，1H)。 實例236( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4-環丙基-氨基甲醯一苯基酯 此標題化合物可由4 一（甲基-苯基-氨基甲醯氧基）-苯甲酸2,5-二氧一毗咯烷一 1 一基酯和環丙基胺反應製 得，粗產物可直接使用，不需進一步純化（97%，油）。HPLC —MS : m/z=311.2(M+l) ; Rt=3.21 分鐘。 】H NMR(Me〇H- d4)·· 6 7.81(d，2H)，7.36- 7.50(m，4H)， 7.25 — 7.36(m，1H)，7.18(d，2H)，3.40(bs，3H)，2.78 — 2.87(m， 1H)，0.75 — 0.85(m，2H)，0.57 — 0.65(m，2H)。 410 200305567 實例237( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（環己基甲基一氨基甲醯）一 苯基酯 此標題化合物可由4 -（甲基-苯基-氨基甲釀氧基）-苯甲酸2, 5—二氧一吡咯烷一 1 一基酯和c一環己基—甲基 胺反應製得，粗產物可直接使用，不需進一步純化（84%， 油）。HPLC- MS ·· m/z=367.3(M+l) ; Rt=4.28 分鐘。 旧 NMR(Me〇H- d4): 5 7.81(d，2H)，7.36 — 7.49(m，4H)， 7.25 - 7.32(m，1H)，7.19(d，2H)，3.40(bs，3H)，3.20(d，2H)， 1.55 - 1.82(m，5H)，1·13— 1.35(m，4H)，0.90- 1.10(m，2H) o 實例238 甲基一苯基一氨基甲酸5一硝基一 P比陡一2—基酯 一溶液，含有2-羥基一 5-硝基吡啶（1.40克，10.0毫 莫耳），1 一甲基一 3 —（甲基一苯基一氨基甲醯）一 3H—咪唑 —1 —錄碘化物（3.43克，10.0毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升， 10.0毫莫耳）溶於乙腈（25毫升）中，在50°C下加熱5小時， 接著在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化 (Si〇2，乙酸乙酯一庚烷（25 : 75))，接著由乙酸乙酯：庚烷 中結晶，可得標題化合物（1.13克，41%產率），其爲白色固 體。 A NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.44(br.s，3H)，7.17(br.d， 1H)，7.27 — 7.45(m，5H)，8.49(br.d，1H)，9.19(br.s，1H); HPLC—MS(方法 A) : m/z:296(M+Na) ; Rt=3.45 分鐘。 實例239 411 200305567 一溶液，含有2-羥基嘧啶氫氯化物（0.40克，3.00毫 莫耳），1一甲基一 3—（甲基一苯基一氨基甲醯）一 3H—咪唑 一 1一鎗碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.83毫升， 6.00毫莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攪拌過夜，接 著在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化（Si〇2， 乙酸乙酯），接著由乙酸乙酯··庚烷中結晶，可得標顆化合 級(0.08克，12%產率），其爲白色固體。 屮 NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.43(br.s，3H)，7.14 — 7.31(m，2H)，7.39(m，4H)，8.68(d，2H) ; HPLC — MS(方法 A) : m/z=252(M+Na) ; Rt=2.32 分鐘。 實例240 甲基—苯基一氨基甲酸7—氯一嗟咐一 4 一基酯 一溶液，含有7-氯一 4一一羥基喹啉(0.54克，3.00毫 莫耳），1一甲基一 3—（甲基一苯基一氨基甲醯）一 3H—咪唑 —1一鎗碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升， 3.00毫莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫攪拌18小時，接 著在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化（Si〇2， 乙酸乙酯一庚烷（40 : 60))，可得標題化合物（0.87克，93% 產率），其爲無油狀物，靜置後固化。 ]H NMR(300MHz ^ CDC13) : 5 3.47(br.s，3H)，7.28 — 7.58(m，8H)，8.05(br.s，1H)，8.85(d，1H) ; HPLC—MS(方 法 A) : m/z二313(M+H) ; Rt=3.79 分鐘。 實例241 甲基一苯基一氨基甲酸喹啉一 4一基酯 412 200305567 —混合物，含有4一經基喹啉(0.44克，3.00毫莫耳）， 1 一甲基一3 —（甲基一苯基一氨基甲醯）一3H—咪唑一 1 —鎗 碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升，3.00毫 莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攪拌18小時，接著在 真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化（Si〇2，乙 酸乙酯一庚烷（50 : 50))，可得標題化合物（0.75克，90%產 率），其爲白色固體。 NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.49(br.s，3H)，7.37(br.t， 1H)，7·41 —7.62(m，7H)，7.69(br.t，1H)，8.08(br.d，1H)， 8.87(d，1H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=279(M+H) ; Rt=2.56 分鐘。 實例242 甲基一苯基一氨基甲酸5 一甲基一異B惡唑一3 —基酯 一混合物，含有3-羥基—5-甲基異噁唑（0.30克，3.00 毫旲耳）’ 1 一甲基一 3—(甲基一苯基一氨基甲醯）一 3H—咪 口坐—1-鎗碘化物（1·〇3克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升， 3.00毫莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攪拌18小時， 接著在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化 (Si〇2，乙酸乙酯—庚烷（25 : 75))，可得標題化合物（0.67克， 96%產率），其爲無色油狀物。 NMR(300MHz，CDC13): 5 2.40(s，3H)，3.40(br.s，3H)， 6.14(br.s，1H) ’ 7.28 - 7.44(m，5H) ; HPLC- MS(方法 A): m/z=255(M+Na) ; Rt=3.31 分鐘。 實例243 413 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸喹噁啉一 2—基酯 一混合物，含有2—羥基喹噁啉(0.44克，3.00毫莫耳）， 1一甲基一 3—(甲基—苯基—氨基甲醯）一3Η—咪唑一 1一錄 碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升，3.00毫 莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在40°C下加熱24小時，接著 在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化（Si〇2， 乙酸乙酯—庚烷（30 : 70))，可得標題化合物（0.65克，77% 產率），其爲白色固體。 NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.48(br.s，3H)，7.29(m， 1H)，7.41(m，4H)，7.72(m，2H)，8.00(m，1H)，8.10(m，1H)， 8.67(br.s，1H) ; HPLC — MS(方法 A) ·· m/z=280(M+H) ; Rt=3.66 分鐘。 實例244 甲基一苯基一氨基甲酸4一甲基一喹咐一 2-基酯 一混合物，含有2-羥基一 4—甲基喹啉（0.48克，3.00 毫旲耳），1一甲基—3—(甲基一苯基一氨基甲醯）一 3H—咪 唑—1一錄碘化物（1·03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升， 3.00毫莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攪拌18小時， 接著在溫度50°C下加熱4天，然後在真空下蒸發溶劑，殘 留物以閃光管柱層析法純化（Si02，乙酸乙酯-庚院（3〇 : 70))，可得標題北合物（0.24克，27%產率），其爲白色固體。 NMR(300MHz，CDC13): 5 2.70(s，3H)，3.49(br.s，3H)， 7.08(m，1H)，7.27(m，1H)，7.40(m，4H)，7.53(t，1H)，7.69(t， 1H)，7.96(d，1H)，8.00(d，1H) ; HPLC— MS(方法 A); 414 200305567 m/z = 293(M+H) ; Rt=3.88 分鐘。 實例245 甲基一苯基—氨基甲一酸3一甲基一喹噁啉_2一基酯 一混合物，含有2—羥基—3—甲基喹噁咐(0.48克，3.00 毫莫耳），1—甲基—3 —（甲基—苯基一氨基甲醯3H—咪 哇—1 —錄碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升， 3.00毫莫耳）溶於乙腈（15毫升沖，在室溫下攪拌18小時， 接著在溫度50°C下加熱3天，溶劑在真空下蒸發，殘留物 以閃光管柱層析法純化（Si02，乙酸乙酯一庚烷（5〇 : 50))， 可得標題化合物(0.59克，67%產率），其爲白色固體。 W NMR(300MHz，CDC13) : 5 2.61(br.s，3H)，3.48(br.s， 3H)，7.30(m，1H)，7.42(m，4H)，7.69(m，2H)，7.99(m，2H); HPLC— MS(方法 A) : m/z=294(M+H) ; Rt=3.92 分鐘。 實例246 甲基一苯基一氨基甲酸4，6—二甲基一嘧啶一 2—基酯 一溶液，含有4, 6-二甲基一 2-羥基嘧啶（0.37克，3.00 毫莫耳），1 一甲基—3—(甲基一苯基一氨基甲醯）一3H—咪 唑—1 —錄碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升， 3.00毫莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攪拌18小時， 接著在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化 (Si〇2，乙酸乙酯—庚院（50 : 50))，可得標題化合物（0.46克， 60%產率），其爲白色固體。 屮 NMR(300MHz，CDC13): 5 2.48(s，6H)，3.43(br.s，3H)， 6.92(br.s，1H)，7.22(m，1H)，7.37(m，4H) ; HPLC — MS(方 200305567 法 A) : m/z=258(M+H) ; Rt=2.77 分鐘。 實例247 甲基一苯基一氨基甲酸異喹啉一 6-基酯 一溶液，含有6—羥基喹咐(〇·44克，3.00毫莫耳），1 一甲基一 3 —（甲基一苯基一氨基甲醯）一 3H —咪唑一 1 —錄 碘化物（1·〇3克，3.00毫莫耳）及三乙胺（〇·42毫升，3.00毫 莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攬拌18小時，接著在 真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化（Si〇2，乙 酸乙酯—庚烷（50 : 50))，可得標顆化合物（0.80克，96%產 率），其爲白色固體。 !H NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.47(s，3H)，7.28(m，1H)， 7.33 — 7.54(m，6H)，7.59(s，1H)，8.08(d，2H)，8.86(m，1H); HPLC— MS(方法 A) : m/z=279(M+H) ; Rt=2.63 分鐘。 實例248 甲基一苯基一氨基甲酸喹啉一2—基酯 一溶液，含有2-羥基喹啉(0.44克，3.00毫莫耳），1 —甲基一 3 —（甲基一苯基一氨基甲醯）一 3H—咪唑一1一鎗 碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升，3.00毫 莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攪拌18小時，再加入 乙腈（60毫升）及在溫度50°C加熱3天。接著在真空下蒸發 溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化（Si〇2，乙酸乙酯一庚 烷（40 : 60))，可得標顆化合物（0.33克，40%產率），其爲白 色固體。 W NMR(300MHz，CDC13) : (5 3.50(br.s，3H)，7· 14- 416 200305567 7.30(m，2H)，7.42(m，4H)，7·52(ΐ，1H)，7.71(t，1H)，7.82(d， 1H)，8.00(d，1H)，8.19(d，1H) ; HPLC— MS(方法 A): m/z=279(M+H) ; Rt=3.91 分鐘。 實例249 甲基一苯基一氨基甲酸異喹啉一 3 一基酯 一溶液，含有2-羥基異喹啉(0.44克，3.00毫莫耳）， 1一甲基一 3—(甲基一苯基一氨基甲醯）—3H—咪唑一1 —鎗 碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升，3.00毫 莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攪拌is小時。接著在 真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化（Si〇2，乙 酸乙酯一庚烷（50 ·· 50))，可得標題化合物（0.82克，99%產 率），其爲白色固體。 !Η NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.49(br.s，3H)，7.24(m， 1H)，7.33 - 7.47(m，5H)，7.51(t，1H)，7.63(t，1H)，7.77(d， 1H)，7.94(d，1H)，9.06(s，1H) ; HPLC— MS(方法 A): m/z=279(M+H) ; Rt=3.68 分鐘。 實例250 甲基一苯基一氨基甲酸4一三氟甲基一嘧啶一 2-基酯 一溶液，含有4 一（三氟甲基）一 2—嘧啶醇（0.49克，3.00 毫莫耳），1一甲基—3—(甲基一苯基一氨基甲醯）一 3H —咪 唑一 1-鎗碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升， 3.00毫莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攪拌3天。接 著在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化（Si〇2， 乙酸乙酯-庚烷（30 : 70))，可得標穎化合物π克，39% 417 200305567 產率），其爲無色油狀物。 β NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.45(br.s，3H)，7.28(m， 1H)，7.38(m，4H)，7.52(br.s，1H)，8.93(br.s，1H) ; HPLC —MS(方法 A) : m/z=320(M+Na) ; Rt=3.58 分鐘。 實例251 嗎咐—4—羧酸4—三氟甲基一嘧啶一 2—基酯 一溶液，含有4—(三氟甲基）—2—嘧啶醇（0.49克，3.00 毫莫耳），4—嗎啉羰基氯化物（0.45克，3.00毫莫耳）及1，4 —二吖雙環[2.2.2]辛烷（0.51克，3.00毫莫耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺（15毫升）中，在室溫下攪拌2小時。加入水， 及以二氯甲烷萃取溶液二次。乾燥有機相（硫酸鈉），過濾和 在真空下蒸發。殘留物以閃光層析法純化（Si02，乙酸乙酯 —庚烷（30: 70-—>50: 50))，可得標題化合物（0.66克，80% 產率），其爲白色固體。 !H NMR(300MHz，CDC13): δ 3.57— 3.81(m，8H)，7.57(d， 1H)，8.97(d，1H); HPLC — MS(方法 A): m/z=300(M+Na); Rt=2.36 分鐘。 實例252 甲基一苯基一氨基甲酸3—硝基一吡啶—2—基酯 一溶液，含有2-羥基—3—硝基吡啶（0.42克，3.00毫 莫耳），1—甲基一 3 —（甲基一苯基一氨基甲醯）一 3H—咪唑 —1一鎗碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升， 3.00毫莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攪拌3天。接 著在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化（Si〇2， 418 200305567 乙酸乙酯一庚烷（40 : 60))，可得標題化合物（0.41克，50% 產率），其爲黃色固體。 W NMR(300MHz，CDC13) : (5 3.41+3.58(2xbr.s，3H)， 7.30(m，1H)，7.42(m，5H)，8.45(br.d，1H)，8.49(br.s，1H); HPLC- MS(方法 A) ·· m/z=296(M+Na) ; Rt=3.22 分鐘。 實例253 甲基—苯基—氨基甲酸5—氯一吡啶一 2-基酯 一溶液’含有5—氯一 2-Dlt卩定醇（0.39克，3.00毫莫耳）， 1—甲基一 3 —（甲基一苯基一氨基甲醯）〜3H —咪唑—1 —鎗 碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升，3 〇〇毫 莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攪拌3天。接著在真 空下蒸發溶劑’殘留物以閃光管柱層析法純化（Si〇2，乙酸 乙酯一庚烷（30: 70))，可得標凰北合|(〇.78：^，99%產率）， 其爲白色固體。 NMR(300MHz，CDC13) ·· 53.44(br.s，1H)，7.27(m， 1H)，7.39(m，4H)，7.69(d，1H)，8.30(d，1H) ; HpLC— MS(方 法 A) ·· m/z=285(M+Na) ; Rt=3.47 分鐘。 實例254 甲基一苯基一氨基甲酸5 -（2—硝基一苯基）一嘧啶_2 -基酯 一溶液，含有5-（2-硝基苯基）〜喷陡一 2—醇（〇.35 克’ 1·61毫莫耳），1一甲基一 3—(甲基〜苯基—氨基甲醯） —3Η-咪哇一 1 —錄蛾化物（0.55克，ι·6ΐ毫莫耳）及三乙胺 (0·22毫升，1.61毫莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在溫度5〇。〇 200305567 下加熱18小時。接著在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管 柱層析法純化（Si〇2，乙酸乙酯一庚烷（50 : 50))，可得標題 化-合物(〇·18克，32%產率），其爲黃色油狀物。 NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.47(br.s，3Η)，7:29(m， 1H)，7.40(m，5H)，7.63(dt，1H)，7.72(dt，1H)，8.10(d，1H)， 8.61(br.s，2H) ; HPLC—MS(方法 A) : m/z=351(M+H); 373(M+Na)，723(2M+Na) ; Rt=3.65 分鐘。 實例255 甲基一苯基一氨基甲酸5—三氟甲基一吡啶一 2—基酯 一溶液，含有2-羥基—5 -（三氟甲基）毗啶（0.49克，3.00 毫莫耳），1—甲基一 3—(甲基一苯基一氨基甲醯）一3H—咪 唑-1 —鎗碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺（〇.42毫升， 3.00毫莫耳）溶於乙腈（15毫升沖，在室溫下攪拌18小時。 接著在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析法純化 (Si〇2,乙酸乙酯—庚烷（15: 85))，可得標題化合物（0.59京， 66%產率），其爲白色固體。 旧 NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.43(br.s，3H)，7.23(br.s， 1H)，7.28(m，1H)，7.37(m，4H)，7.94(br.d，1H)，8.62(br.s， 1H) ; HPLC- MS(方法 A) : m/z=319(M+Na) ; Rt=3.85 分鐘。 實例256 甲基一苯基一氛基甲酸3—氯一 5—三氟甲基一[]比π定一 2 -基酯 一溶液，含有3—氯一5 —（三氟甲基）—2—吡啶醇（0.59 克，3.00毫莫耳），1一甲基一 3—(甲基一苯基一氨基甲醯） 420 200305567 — 3H—咪唑—1 —鎗碘化物（1.03克，3.00毫莫耳）及三乙胺 (0.42毫升，3.00毫莫耳）溶於乙腈（15毫升）中，在室溫下攪 拌18小時。接著在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層 析法純化（Si〇2，乙酸乙酯一庚烷（15 : 85))，可得標題化合_ 级(146毫克，15%產率），其爲白色固體。 iH NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.43(br.s，3H)，7.30(m， 1H)，7.40(d，4H)，8.00(br.s，1H)，8.52(br.s，1H) ; HPLC —MS(方法 A) : m/z=353(M+Na) ; Rt=4.29 分鐘。 實例257 甲基一苯基一氨基甲酸5—硝基一 3—三氟甲基一毗啶 —2-基酯 一溶液，含有2-羥基一 5—硝基—3—(三氟甲基）毗啶 (0.36克，：L73毫莫耳），N—甲基一 N —苯基氨基甲醯氯化 物（0.44克，2.59毫莫耳）和1，4—二吖雙環[2.2.2]辛烷（0.29 克，2.59毫莫耳）溶於四氫呋喃（15毫升）中，在室溫下攪拌 18小時。接著在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管柱層析 法純化（Si〇。，乙酸乙酯一庚烷（15: 85))，可得標題化合物（0.55 克，92%產率），其爲橘色固體。 屮 NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.46(br.s，3H)，7.23 — 7.46(m，5H)，8.70(br.s，1H)，9.37(br.s，1H) ; HPLC—MS(方 法 A) : m/z=364(M+H) ; Rt=4.08 分鐘。 實例258 (3-氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一三氟甲基一嘧啶 一 2 -基酯 421 200305567 在0t下，將二光氣（0.99克，5·00毫莫耳）加至一含4 一三氟甲基一 2-羥基嘧啶（1.64克，10.0毫莫耳）溶於四氫 呋喃（25毫升）的攪拌溶液中。移走冷卻浴，及持續在室溫 下攪拌1小時。加入（3-氯苯基）一甲基胺（0.35克，2.50毫 莫耳）至此溶液的四分之一中。在室溫下攪拌過夜後，溶劑 在真空下蒸發，殘留物以閃光層析法純化（Si02,乙酸乙酯： 庚烷（20: 80))，接著以預備HPLC純化，可得標題化合物（332 毫克，40%)，其爲無色油狀物。 屮 NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.45(br.s，3H)，7.23 -7.44(m，4H)，7.56(d，1H)，8.94(d，1H) ; HPLC — MS(方法 A) : m/z=354(M+H) ; Rt=4.03 分鐘。 實例259 甲基一m-甲苯基一氨基甲酸4一三氟甲基一嘧啶一2 一基酯 在下，將二光氣（0.99克，5.00毫莫耳）加至一含4 一三氟甲基一 2-羥基嘧啶（1_64克，10.0毫莫耳）溶於四氫 呋喃（25毫升）的攪拌溶液中。移走冷卻浴，及持續在室溫 下攪拌1小時。加入甲基一 m —甲苯基胺（0.30克，2.50毫 莫耳）至此溶液的四分之一中。在室溫下攪拌過夜後，溶劑 在真空下蒸發，殘留物以閃光層析法純化（Si02,乙酸乙酯： 庚烷（20 : 80))，接著以預備HPLC純化，可得標題化合物 毫克，7%)，其爲無色油狀物。

β NMR(300MHz，CDC13): 5 2.37(s，3H)，3.42(br.s，3H)， 7.07-7.31(m，4H)，7.52(br.s，1H)，8.92(br.s，1H) ; HPLC 422 200305567 一 MS(方法 A) : m/z=334(M+Na) ; Rt=3.92 分鐘。 實例260 嗎咐一4一羧酸4—三氟甲基—嘧啶一 2—基酯 ―溶液，含有4一三氟甲基—2—羥基嘧啶（0.49克，3.00 毫莫耳），4—嗎啉羰基氯化物(0.45克，3.00毫莫耳）和1，4 一二吖雙環[2.2.2]辛烷（0.34克，3.00毫莫耳）溶於二甲基甲 醯胺（15毫升）中，在室溫下攪拌1小，加入水和鹽水，及 以二氯甲烷萃取此溶液二次。收集有機液層，及以硫酸鈉 乾燥，過濾和在真空下蒸發。殘留物以閃光層析法純化 (Si〇2，乙酸乙酯：庚烷（30 : 70——>50 : 50)，可得標題化 合Α(0·66克，80%產率），其爲白色固體。 旧 NMR(300MHz，CDC13” 5 3.45(br.s，3H)，7.23-7.44(m，4H)，7.56(d，1H)，8.94(d，1H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=354(M+H) ; Rt=4.03 分鐘。 實例261 甲基—苯基—氨基甲酸4, 5—二氯一噠嗪一3—基酯 一溶液，含有4，5 —二氯一 3 -羥基噠嗪(0.49克，3.00 毫莫耳），N —甲基一 N-苯基氨基甲醯氯化物（0.51克，3.00 毫莫耳）及三乙胺（0.42毫升，3·00毫莫耳）溶於四氫呋喃（15 毫升）中，在室溫下攪拌3天。溶劑在真空下蒸發，殘留物 以閃光層析法純化（Si02，乙酸乙酯··庚烷（20 ·· 80)，可得昆 題化合物（0.12克，14%產率），其爲白色固體。 旧 NMR(300MHz，CDC13): δ 3.50(s，3H)，7.18-7.32(m， 5H)，7.63(s，1H); HPLC — MS(方法 A): m/z=320(M+Na); Rt=2.91 423 200305567 分鐘。 實例262 甲基一苯基一氨基甲酸5—苯甲醯胺基一吡啶一 2—基 酯 一溶液，含有N -（6 -羥基一吡啶一 3 -基）一苯醯胺 (0.64克，3.00毫莫耳），N—甲基—N—苯基氨基甲醯氯化 物（〇·51克，3.00毫莫耳）及1，4 -二吖雙環[2.2.2]辛烷（0.34 克’ 3.00毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（15毫升）中，在室溫下 S拌1小時。加入水，及抽氣過濾出沈澱物。固體產物溶 於二氯甲烷，及以硫酸鈉乾燥溶液、過濾及在真空下蒸發， 殘留物溶於乙酸乙酯，及以短二氧化矽過濾墊過濾。在真 空下蒸發溶劑，可得標題化合物（0.70克，68%產率），其爲 濃稠油狀物。 W NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.40(br.s，3H)，6.90(br.s， 1H)，7.26(m，1H)，7.31-7.44(m，6H)，7.50(m，1H)，7.88(d， 2H)，8.08(dd，1H)，8.37(d，1H)，8.79(br.s，1H) : HPLC-MS(方法 A) : m/z=348(M+H) ; Rt=3.49 分鐘。 實例263 甲基-苯基-氨基甲酸5-(環己烷羰基-胺基）-吡啶 一 2 -基酯 一溶液，含有環己烷羧酸（6-羥基—毗啶一 3-基）一醯 胺（0.66克，3.00毫莫耳），N-甲基—N—苯基氨基甲醯氯 化物（0.51克，3.00毫莫耳）及1，4一二吖雙環[2.2.2]辛烷（0.34 克’ 3.00毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（2〇毫升）中，在室溫下 424 200305567 攪拌18小時。加入水，及抽氣過濾出沈澱物。固體產物溶 於二氯甲烷，及以硫酸鈉乾燥溶液、過濾及在真空下蒸發， 殘留物由乙酸乙酯：庚烷再結晶，可得標題化合物（0.75克， 71%產率），其爲淡色固體。 屮 NMR(300MHz，CDC13) : 5 1.18— 1.33(m，3H)，1.42 一 1.59(m，2H)，1.60(m，1H)，1.77- 1.94(m，4H)，2.20(m， 1H)，3.45(br.s，3H)，6.91(br.s，1H)，7.28(m，1H)，7.39(m， 4H)，7.94(br.s，1H)，8.00(dd，1H)，8.20(d，1H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=354(M+H) ; Rt=3.74 分鐘。 實例264 甲基一苯基一氨基甲酸4,4一二甲基一 2,6—二氧一 3， 4,5,6-四氫-211—[1，3」二吡啶基一6|-基酯 一溶液，含有^一羥基一4, 4一二甲基一 4, 5-二氫 —3H- [1，3’]二吡啶基一 2，6-二酮（0.70 克，3.00 毫莫耳）， N —甲基一 N—苯基氨基甲醯氯化物（0.51克，3.00毫莫耳） 及1，4一二吖雙環[2.2.2]辛烷（0.34克，3.00毫莫耳）溶於二 甲基甲醯胺（20毫升）中，在室溫下攪拌18小時。加入水， 及抽氣過濾出沈澱物，接著在真空烤箱中乾燥，可得標題 化合物（0.75克，71 %產率），其爲白色固體。 β NMR(300MHz，CDC13) : 51.20(s，6H)，2.68(s，4H)， 3.44(br.s，3H)，7.14(br.s，1H)，7.25(m，1H)，7.37(m，4H)， 7.48(br.d，1H)，8.08(d，1H) ; HPLC — MS(方法 A): m/z=368(M+H) ; Rt=3.41 分鐘。 實例265 425 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸5—（2, 2—二甲基—丙醯胺基） 一毗啶一 2—基酯 一溶液，含有N—(6—羥基一吡啶—3—基）一 2, 2—二 甲基一丙醯胺（0.58克，3.00毫莫耳），n—甲基一 N-苯基 氨基甲醯氯化物（0.51克，3.00毫莫耳）及1，4一二丫雙環 [2.2.2]辛烷（0.34克，3.00毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（25毫 升）中，在室溫下攪拌1小時。加入水，形成一濃稠油狀物。 倒掉水，殘留物溶於二氯甲烷，所得溶液以硫酸鈉乾燥、 過濾和在真空下蒸發，可得標題仆，舍f勿（ον克，56%產率）， 籲 其爲棕色油狀物，靜置下會固化。 】H NMR(300MHz，CDC13): (5 i.29(s，9H)，3.43(br.s，3H)， 6.97(br.s ’ 1H) ’ 7.26(m，1H)，7.38(m，4H)，7.64(br.s，1H)， 8.10(dd，1H)，8.28(br.s，1H) ; HPLC-MS(方法 A): m/z = 348(M+H) ; Rt=3.49 分鐘。 實例266 甲基一苯基—氨基甲酸5 一（2 一環己基一乙醯胺基）一 毗啶-2 -基酯 · 一溶液，含有2-環己基—N-（6—羥基—吡啶一 3—基） 一乙醯胺（0.70克，3.00毫莫耳），N—甲基—N-苯基氨基 甲醯氯化物（0·51克，3.00毫莫耳）及1，4 —二吖雙環[2.2.2] 辛烷（0.34克，3.00毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（15毫升）中， 在室溫下攪拌1小時。加入水，及抽氣過濾出沈澱物。固 體產物溶於二氯甲烷，及以硫酸鈉乾燥溶液、過濾及在真 空下蒸發，殘留物溶於乙酸乙酯：庚烷再結晶，可得標鼠 426 200305567 化合物（0.79克，72%產率），其爲棕色固體。 1H NMR(300MHz，CDC13) : 5 0.86— 1.01(m，2H)，1.05 —1.37(m，3H)，1·60- 1.78(m，5H)，L83(m，1H)，2.13(d ’ 2H)，3.46(br.s，3H)，6.90(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.39(m， 4H)，7.98(d，1H)，8.12(s+br.s，2H，CH+NH) ; HPLC— MS(方 法 A) : m/z=368(M+H) ; Rt=4.04 分鐘。 實例267 甲基一苯基一氛基甲酸5—（4 一甲氧基一苯氧基）一喃 啶一 2-基酯 一溶液，含有5_(4—甲氧基一苯氧基）一嘧啶一 2—醇 (0.44克，2.00毫莫耳），N —甲基一 N—苯基氨基甲醯氯化 物（0.34克，2.00毫莫耳）及1，4-二吖雙環[2.2.2]辛烷（0.22 克，2.00毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（15毫升）中，在室溫下 攪拌1小時。加入水，及抽氣過濾出沈澱物。固體產物溶 於二氯甲烷，及以硫酸鈉乾燥溶液、過濾及在真空下蒸發， 殘留物由乙酸乙酯：庚烷中再結晶，可得標題化合物（0.55 克，79%產率），其爲一灰白色固體。 W NMR(300MHz，CDC13): 5 3.43(br.s，3H)，3.82(s，3H)， 6·91+7·00(ΑΒ—系統，2x2H)，7.26(m，1H)，6.39(m，4H)， 8.33(s，2H) ; HPLC—MS(方法 A) : m/z=352(M+H) ; Rt=4.02 分鐘。 實例268 甲基—苯基一氨基甲酸5 —（3,4一二氯一苯氧基）一嘧 啶一 2-基酯 427 200305567 —溶液，含有5 -（3, 4 一二氯一苯氧基）—嘧啶一 2-醇（0.51克，2.00毫莫耳），N—甲基一 N-苯基氨基甲醯氯 化物（0.34克，2.00毫莫耳）及1，4一二吖雙環[2.2.2]辛烷（0.22 克，2.00毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（15毫升）中，在室溫下 攪拌1小時。加入水，及抽氣過濾出沈澱物。固體產物溶 於二氯甲烷，及以硫酸鈉乾燥溶液、過濾及在真空下蒸發， 殘留物由乙酸乙酯：庚烷中再結晶，可得標題化合物 克，65%產率），其爲一灰白色固體。 W NMR(300MHz，CDC13) ·· 5 3.44(br.s，3Η)，6.89(dd， 1H)，7.14(d，1H)，7.27(m，1H)，7.39(m，4H)，7.44(d，1H)， 8.42(s，2H) ; HPLC—MS(方法 A) : m/z=390(M+H) ; Rt=4.66 分鐘。 實例269 甲基一苯基一氨基甲酸6—吡啶—2 —基甲基一噠嗪一3 一基酯 一溶液，含有6—(2—吡啶基甲基）—3-噠嗪醇（100毫 克，〇·53毫莫耳），N -甲基一 N-苯基氨基甲醯氯化物（91 毫克，0.53毫莫耳）及卜4 -二吖雙環[2.2.2]辛烷（60毫克， 0.53毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（1〇毫升）中，在室溫下攪拌 2小時。加入水，及以二氯甲烷萃取溶液二次。收集有機液 層’及以硫酸鈉乾燥、過濾及在真空下蒸發，殘留物以閃 光層析法純化（SiO 2 ，乙酸乙酯），可得標題化合物（70毫 克，41%產率），其爲一黃色油狀物。 W NMR(300MHz，CDC13): 5 3.42(br.s，3H)，4.50(s，2H)， 428 200305567 7.11 — 7.33(m，4H) ’ 7.39(d，4H) ’ 7.60(m，2H)，8.52(d，1H); HPLC- MS(方法 A) : m/z=321(M+H) ; Rt=1.98 分鐘。 實例270 甲基一苯基一氛基甲酸6—（4 一甲氧基一苯甲基）一噠 嗪一 3—基酯 一溶液，含有6-（2—吡啶基甲基）一 3 —噠嗪醇（97毫 克，0.45毫莫耳），N -甲基一 N—苯基氨基甲醯氯化物（76 毫克，0.45毫莫耳）及1，4—二吖雙環[2.2.2]辛烷（50毫克， 0.45毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（1〇毫升）中，在室溫下攪拌 2小時。加入水，及以二氯甲烷萃取溶液二次。收集有機液 層，及以硫酸鈉乾燥、過濾及在真空下蒸發，殘留物以閃 光層析法純化（Si〇z ，乙酸乙酯：庚烷（50 : 50))，可得壟 題化合物（117毫克，41 %產率），其爲一白色固體。 NMR(300MHz，CDC13): 5 3.43(br.s，3H)，3.79(s，3H)， 4.28(s，2H)，6.83(d，2H)，7.17(d，2H)，7.27(m，3H)，7.40(d， 4H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=350(M+H) ; Rt=3.60 分鐘。 實例271 甲基一苯基—氨基甲酸6 -（2,4 一二氯一苯甲基）一噠 嗪一 3—基酯 一溶液，含有6—(2, 4—二氯苯甲基）一 3 —噠嗪醇（98 毫克’ 0.38毫莫耳），n -甲基一 N-苯基氨基甲醯氯化物（65 毫克’ 0.38毫莫耳）及1，4-二吖雙環[2.2.2]辛烷（43毫克， 0.38毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（1〇毫升）中，在室溫下攪拌 2小時。加入水，及以二氯甲烷萃取溶液二次。收集有機液 200305567 層，及以硫酸鈉乾燥、過濾及在真空下蒸發，殘留物以閃 光層析法純化（SW 2 ，乙酸乙酯：庚烷（40 : 60))，可得鬣 題化合物（119毫克，80%產率），其爲一黃色油狀物。 ]H NMR(300MHz，CDC13) ·· (5 3.43(br.s，3H)，4.42(s，2H)， 7.17 — 7.44(m，10H) ; HPLC—MS(方法 A) : m/z=388(M+H); Rt=4.44 分鐘。 實例272( —般程序15) 4—吡啶一 2-基一派嗪—1 —羧酸4 一（5-三氟甲基— 口比陡- 2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5—三氟甲基-吡啶 一 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 一吡啶一 2-基一呢嗪反 應製得。白色結晶體，產率·· 87% ; m.p.247 - 248°C ; HPLC 一 MS : m/z=445(M+H) ; IR(KBr) : v 1713(C=〇）cm一 1 〇 實例273( —般程序15) 4一（1，3-苯並二氧醇一 5—基）—呢嗪一 1一羧酸4一（5 一三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5—三氟甲基-吡啶 一 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 一（1，3-苯並二氧醇一 5 -基）-顿嗪反應製得。粗產物以二氯甲烷和1M碳酸鈉水 溶液分離，有機液層以水洗滌、乾燥和蒸發。殘留物以乙 酸乙酯-庚烷（1 : 4)硏磨，及過濾收集沈澱物，乾燥後可得 標題化合物。產率：39% ; m.p.146- 147°C。 W NMR(DMS〇一 d6): 5 8.60— 8.56(br，1H)，8.29— 8.20(像 dd，1H)，7.31 —7.20(m，5H)，6.84- 6.72(像 d，1H)，6.76 200305567 一 6.72(像 d，1H)，6.45- 6.36(像 dd，1H)，3·81- 3.47(br m，4H)，3.16 — 3.00(br，m，4H) ; HPLC — MS : m/z=488(M+H) ; IR(KBr) : 1719(0=0)01^1。 實例274(—般程序15) 4 一 [2 -（2-羥基乙氧基）乙基]—呢嗪一 1 —羧酸4—(5 —三氟甲基一吡啶—2—基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-吡啶 一 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和2-（2-羥基乙氧基）乙基-锨嗪反應製得。產率·· 13%。 β NMR(DMS〇一d6) : 5 10.8(br)，8.61— 8.54(br，1H)， 8.30 — 8.21 (像 dd，1H)，7.32—7.19(m，5H)，4.3—3.9(br，2H)， 3.9 - 3.0(br，m，非環族和脂肪族+水）；HPLC — MS : m/z=456(M+H) ; IR(KB〇 : 1724(0=0)^11-1。 實例275( —般程序15) 4 一（二苯基甲基）顿嗪一 1 一羧酸4 一（5—三氟甲基一毗 啶-2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5—三氟甲基-毗啶 - 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 -（二苯基甲基）呃嗪反應 製得。白色結晶體，產率：74% ; m.p.168— 169°C ; 旧 NMR(DMS〇一d6) : 5 12.4(br，1H)，8.60— 8.54(像 d， 1H)，8.28— 8.20(像 dd，m，1H)，7.98- 7.82(br，2H)，7·55 一 7.15(br m，13H)，5.6(br，1H)，4.35 — 3.48(br，3H)，3·35 一 3.0(br，5H) ; IR(KBr) : v 1723(C=〇）cm一 1。 實例276( —般程序15) 431 200305567 4—(4一叔一丁基苯甲基)呢嗪一1-羧酸4—(5—三氟甲 基一吡啶-2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5 -二氟甲基-卩比B定 一 2—基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 一（4一叔一丁基苯甲基）二 苯基甲基)呃嗪反應製得。白色結晶體，產率：56% ; m.p.274 -275 °C ； HPLC - MS ： m/z=514(M+H) ； IR(KBr) ： v 1721(C = 〇)cm-1。 實例277( —般程序15) 4—(4一氟苯甲基）—哌嗪—1 —羧酸4—(5—三氟甲基— 參 毗啶-2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-毗啶 -2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 一（4-氟化苯甲基）呢嗪反 應製得。白色結晶體，產率：69% ; m.p.240- 243°C ; HPLC 一 MS : m/z=476(M+H)，498(M+Na) ; IR(KBr) : 1720(C=〇）cm 實例278( —般程序15) 4一（2-噻嗯基乙基）顿嗪一1 一羧酸4—(5—三氟甲基— 吡啶-2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的氯氯化物可由4 -（ 5 -二氟甲基-卩比Π定 -2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1一（2-_嗯基乙基)派嗪反 應製得。白色結晶體，產率：62% ; m.p.236— 237°C ; β NMR(DMS〇一d6) ·· 5 11.51(br s，1H)，8.61 —8.54(br m，1H)，7.48 — 7.17(m，6H)，7.06- 6.89(m，2H)，4.4 — 3.9(br， 2H)，3.9 — 2.6(br m，16.5H — 12H+水）；HPLC — MS : 432 200305567 m/z=478(M+H) ; IR(KBr) : r 1714(0=0)^11-1。 實例279( —般程序15) 4一（1 —苯基乙基)锨嗪一 1 —羧酸4—(5 —三氟甲基一毗 啶-2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的粗氫氯化物可由4 -（5-三氟甲基-吡 啶-2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1-(1-苯基乙基)呢嗪反 應製得。接著以水硏磨，過濾及乾燥，可得白色結晶體， 產率：31% ; m.p.242°C ; 旧 NMR(DMS〇一 d6) : (5 11.56(br s，1H)，8.61— 8.52(br m，lH)，8.30—8.19Gtddm，lH)，7.77—7.31(brm，5H)， 7.31 — 7.13(m，5H)，4.60— 3.27(br m，6H+水），3.27— 2.57(br， 3H)，1.73(br d，3H) ; IR(KBr) : 1712(C=〇）cm一 1 0 實例280( —般程序15) 4一辛基呢嗦—1 一殘酸4 — (5-三氟甲基一阳;卩定一 2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的粗氫氯化物可由4 -（5 —三氟甲基一毗 啶-2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1-(1-苯基乙基）呢嗪反 應製得。接著以水硏磨，過濾及乾燥，可得白色結晶體， 產率：31% ; m.p.244- 245°C ; β NMR(DMS〇一d6) : 5 11.16(br s，1H)，8.61— 8.57(br m，1H)，8.30- 8.20(像 dd m，1H)，7.32— 7.18(m，5H)，4.39 一 3.96(br，2H)，3.77 - 3.38(br，4H)，3.25 - 2.88(br，4H)， 1.84 — 1.58(br，2H)，1.42— 1.12(br s，10H)，0.87(br t ， 3H) ; IR(KBr) : u 1713((:=0)^11-1。 200305567 實例281( —般程序15) 4一（3—二甲基胺基—丙基）一呃嗪—1 —羧酸4—(5—三 氟甲基一卩比U定-2—基氧基）苯基酯 此標題化合物的粗氫氯化物可由4 -（5-三氟甲基-毗 啶- 2—基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 一（3-二甲基胺基丙基) -哌嗪反應製得。以上所得產物懸浮於醚中的懸浮液和過 量的HC1/醚一起攪拌，接著以醚洗滌沈澱物。乾燥後可得 標題化合物的二氫氯化物，白色結晶體；m.p.292- 293°C ; ]H NMR(DMS〇-d6) ： 5 11.35(br s ΜΗ) > 10.46(br s，1H)，8.61—8.52(brm，1H)，8.31 — 8.17(m，1H)，7.35 —7.16(m，5H)，4.45 — 4.00(br，2H)，3.80 — 3.45(br，4H)， 3.30— 3.01(br，6H)，2.78(br s，6H)，2.31 - 2.07(br，2H); IR(KBr) : v 1731，1713(0=0)(^-1。 實例282( —般程序15) 4 一嘧啶一 2—基—呃嗪一 1 —羧酸4 一（5—三氟甲基— 0比D定- 2 -基氧基）苯基醋 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-毗啶 -2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 —(嘧啶一 2-基）—呢嗪反 應製得。以上所得粗產物在溫度50°C及真空下乾燥80分 鐘，及以醚萃取。蒸發醚液層，殘留物以閃光層析法在二 氧化矽上純化，洗提劑爲乙酸乙酯··庚烷1 : 1，可得白色 針狀標題化合物。產率14%;111.?.120_121<^; ]H NMR(DMS〇一d6) : 5 8.61 — 8.56(br，1H)，8.41(d， J=4.8Hz，2H)，8.29- 8.20(像 dd，1H)，7·31 — 7.20(m，5H)， 434 200305567 6.69(像 t，m，J=4.8Hz，1H)，3.94- 3.78(br s，4H)，3.78 — 3.45(br d，4H) ; HPLC—MS : m/z=446(M+H) ; IR(KBr) : ^ 1719(C = 〇)cm- 1。 實例283( —般程序15) 4_環丙基甲基一呢曝一 1 一竣酸4—(5-三氟甲基一 口比 啶一 2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5-三氟甲基-吡啶 - 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1-環丙基-呃嗪反應製 得。產率72% ;由0.2M HC1再結晶，可得白色結晶狀產物。 m.p.238 - 239〇C ； ^ NMR(DMS〇一d6) : 511.51(br s，1H)，8·61— 8.55(m， 1H)，8.30— 8.20(m，dd，1H)，7.32— 7.19(m，d+s，5H)，4.44 一 4.00(br，2H)，3.80- 3.40(br m，4H)，3.29 — 2.93(br m，4H)， 1.28 — 1.05(br m，1H)，0.75 — 0.58(m，2H)，0·50— 0.35(m， 2H)。IR(KBr) : v 1730，1713(C=〇）cm一 1。 實例284( —般程序15) 4 —甲基一 1，4 —二氮雜革院（二氮雜草（diazepane)) — 1 一羧酸4一（5-三氟甲基—吡啶—2—基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-毗啶 -2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 一高哌嗪反應製得；白色 結晶體，m.p.210- 211°C。 β NMR(DMS〇一d6) : 5 11.27(br s，1H)，8.61 — 8.54(m， 1H)，8.30 — 8.20(像（1(1111，111)，7.34—7.18(111，51'1)，4.13-3.08(br，11H，8H+水），2.80(br s，3H)，2.47 - 1.98(br m，2H); 200305567 IR(KBr) : 1723，1711(0=0)011-1。 實例285( —般程序15) 4 一苯乙基一呢嗪一 1 一羧酸4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5—三氟甲基-吡啶 - 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1-苯乙基顿嗪反應製得， 產率54%;由99%Et〇H再結晶，可得白色結晶狀產物。m.p.245 -247〇C ； 2H NMR(DMS〇-d6) ： (5 11.72(br ，lH)，8.63-8.53(br， 1H)，8.31 - 8.19(像 dd m，1H)，7.44- 7.16(m，10H)，4.44 -4.01(br，2H)，3.83 — 3.45(br，4H)，3.45 — 2.95(br，約 8H， 6H+水）；IR(KBr) : ^1713(0 = 0)(^-1° 實例286( —般程序15) .4—吡啶—2—基甲基—呢嗪—1 —羧酸4—(5—三氟甲 基-毗啶-2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5-三氟甲基-吡啶 一 2 -基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 —毗啶—2 —基甲基一哌 嗪反應製得，白色結晶體，產率64% ; m.p.189 — 190°C ; ]H NMR(DMS0 - d6) ： 5 8.72 — 8.63(m，lH)，8.60 — 8.55(br，1H)，8.29 — 8.20(像 dd，1H)，8.02- 7.90(m，1H)， 7.80 — 7.65(m，1H)，7.56— 7.45(m，1H)，7.31 — 7.22(m，5H)， 4.52(br s，2H)，4.06- 3.68(br s，4H)，3.68 — 2.93(br，4H+NH+ 水）；HPLC— MS ·· m/z=459(M+H) ; IR(KBr) : y 1717(c=o)cm 436 200305567 實例287( —般程序15) 4 — DH卩定一 3—基甲基一呢嗪一1 —駿酸4一（5 —三氧甲 基-毗啶-2—基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5—三氟甲基-毗啶 一 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 一吡啶一 3-基甲基一派 D秦反應、及以水硏磨、過濾和乾燥，可得白色結晶體。 W NMR(DMS〇 — d6): 5 8.78 — 8.51(m，3H)，8.30- 8.18(像 dd，1H)，8.12- 8.00(br d，1H)，7.57 - 7.46(m，1H)，7.32 —7.17(m，5H)，4.65— 4.11 (br，2H)，4.11-2.78(br m，6H+ 水）；HPLC-MS ; m/z=459(M+H) ; IR(KBr) : v 1723(C=〇）cm 實例288( —般程序15) 4一（3—苯基丙基）顿嗪一 1一羧酸4一（5—三氟甲基一吡 啶-2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-毗啶 - 2 -基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 -（3-苯基丙基）呢嗪反應 製得，產率 68% ; m.p.235 — 238°C。 WNMIUDMSO-cy : 5 11.51(br，1H)，8.61-8.55(br， 1H)，8·29- 8.20(像（1(1111，111)，7.38-7.16(111，腿），4.38-3.96(br，2H)，3.83 — 3.40(br，4H)，3.30- 2.91(br，4H)，2.75 —2.57(像 t m，2H)，2.20 — 1.94(m，2H) ; IR(KBr) : v 1715(C=〇)cm- 1。 實例289( —般程序15) 4一（4—苯基丁基）呢嗪—1 —羧酸4—(5—三氟甲基一毗 437 200305567 陡一 2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5 -二氟甲基-卩比陡 一 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 -（4-苯基丁基)呢嗪反應 製得，71% ; m.p.232— 234°C ; NMR(DMS〇一d6) : (5 11.32(br s，1H)，8.61— 8.55(br， 1H)，8.29 — 8.20(像 dd m，1H)，7.36— 7.13(m，10H)，4.40 一 3.97(br，2H)，3.81 — 3.39(br m，4H)，3.26- 2.91(br，4H)， 2.71 —2.55(像 t m，2H)，1.88 — 1.51 (br m，4H) ; IR(KBr): 1728，1713(C=〇）cm-1。 實例290( —般程序15) 4一苯甲基—1，4一二氮雜簞烷（二氮雜草(diazepane)) — 1 一羧酸4一（5 —三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5—三氟甲基-毗啶 - 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1-苯甲基高呢嗪反應製 得，粗產率70%。0.2克的粗產物和3毫升的水加熱，冷卻 至0°C，過濾出沈澱物、乾燥。m.p.231 — 233°C ; W NMR(DMS〇一 d6) : 5 11.38(br s，1H)，8.62- 8.55(br， 1H)，8.30— 8.20(像（1(1111，111)，7.76— 7.60(1)1*，211)，7.52-7.41(br m，3H)，7·32—7.19(m，5H)，4.38(br s，2H)，4.18 一 3.01(br m，8H +水），2.6— 2.0(br，2H+DMS0) ; IR(KBr): 1726，1710^ = 0)011-1。 實例291( —般程序15) 4—(3,4—二氯苯基）派嗪—1 —羧酸4—(5-三氟甲基 一 D比陡一 2 -基氧基）苯基酯 438 200305567 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-毗啶 一 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 一（3，4-二氯苯基）呃嗪 反應製得，粗產物以二氯甲烷和2M碳酸鈉水溶液分離。有 機液層以水洗滌、乾燥和蒸發.。殘留物以乙酸乙酯-庚烷 (1 : 4)硏磨，過濾收集沈澱物，乾燥後可得標題化合物，其 爲一白色結晶體。產率28%。m.p.115 — 116°C。 W NMR(DMS〇一 d6): 5 8.61- 8.55(br，1H)，8.30 — 8.20(像 dd，1H)，7.48 - 7.40(像 d，1H)，7.31-7.16(m，6H)，7.04 —6.94(像 dd，1H)，3.83— 3.47(br m，4H)，3.36- 3.24(br s， 4H+水）；HPLC- MS: m/z=512(M+H); IR(KBr): u 1724, 1706cm 實例292( —般程序15) 4 一（4 一氟化苯基）呃嗪—1 —羧酸4 — (5 —三氟甲基—吡 啶-2-基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-毗啶 - 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 -（4-氟化苯基)顿嗪反應 製得，白色結晶體，粗產率20%。m.p.131 - 132°C。 NMR(DMS〇一 d6): (5 8.61 — 8.53(br，1H)，8.30 — 8·19(像 dd，1Η)，7.33 — 7.17(m，5Η)，7.17 — 6.95(m，4Η)，3.85 — 3.47(br d，4H)，3.25 — 3.07(br m，4H) ; HPLC- MS : m/z=462(M+H); IR(KBr) : w 1739，1714cm一 1。 實例293( —般程序15) 4 一（2—氯化苯基）呃嗪一 1一羧酸4一（5—三氟甲基一毗 啶-2-基氧基）苯基酯 439 200305567 此標題化合物的氫氯化物可由4 - (5 -二氟甲基-卩比D定 -2_基氧基）苯基氯化甲酸酯和1 -（2-氟化苯基）顿嗪反 應，在真空和50°C下乾燥3又1/2小時後可得標題化合物； W NMR(DMS〇一 d6): 5 8.61— 8.55(br，1H)，8.29- 8.20(像 dd，lH)，7.53—7.41(m，lH)，7.39-7.17(m，7H)，7.14-7.03(m，1H)，4.58(br s，NH+水），3.85 — 3.55(br m，4H)，3.12 -2.99(br m，4H) : HPLC—MS : m/z=478(M+H) ; IR(KBr): 1733(C=〇）cm- 1。 實例294( —般程序15) (2—二甲基胺基一乙基）甲基氨基甲酸4一（5—三氟甲基 一 D比陡一 2 -基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-毗啶 一 2-基氧基）苯基氯化甲酸酯和N，N，NT-三甲基乙二胺 反應製得，m.p.139— 140°C ; A NMR(Me〇H — d6): 5 8.45 — 8.38(br，1H)，8.15 — 8.05(像 dd m，1H)，7.31 — 7·ll(m，5H)，3.84 — 3.73(br m，2H)，3.54 一 3.38(br m，3H)，3.19(br s，2H)，2.99(br s，6H);少量的 不純物（在 3.9(br)和 3.1(br)) ; IR(KBr) : 2695，1705cm 1 (C = 〇)cm— 1 0 實例295( —般程序15) 4 —甲基派嗪一 1 —羧酸4一氯化苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-氯化苯基氯化甲酸酯 和1—甲基呢嗪反應製得，產率81% ;白色結晶體，m.p.237 - 240〇C 0 440 200305567 WNMIUMeOH — d6): 5ll.67(brs，1Η)，7.50,7·45,7·24， 7·20(ΑΒ—系統，d=7.47 和7.22;】=8.841^，411)，4.40-3.91(br，2H，3.77- 2.92(brm，6H+水），2.77(s，3H); IR(KBr): 1717(C=〇）cm一 1。 實例296( —般程序15) 4- (4一苯基丁基)哌嗪一 1一羧酸4一氯化苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-氯化苯基氯化甲酸酯 和1一（4一苯基丁基）锨嗪反應製得，產率86%，白色結晶 體，m.p.230— 232°C。 W NMR(DMS〇一d6) : 511.43(br，1H)，7.51-7.43(像 d m，2H)，7.33- 7.15(m，7H)，4·33- 3.95(br，最大在 4·21 和 4.10ppm ; 2H)，3.72— 3.36(br m，4H)，3·22— 2.96(br，最 大在 3.10ppm，4H)，2.62(t，J=7.54Hz，2H)，1.94- 1.69(m， 2H)，1.69— 1.54(m，2H)ppm ; IR(KBr) : w 1736，1720(C=〇）cm 實例297( —般程序15) 4—[2 -（2—羥基乙氧基）乙基]呢嗪一 1 一羧酸4—(4 — 三氟甲基苯氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（4-三氟甲基苯氧基) 苯基氯化甲酸酯和2-(2-羥基乙氧基）乙基-呢嗪反應製 得，淡色粉末，m.p.176— 178°C ; W NMR(Me〇H—d6) ·· (5 二個 AB-系統·· 7.68 - 7.58(像 d，2H)和 7.29— 7.04(m，6H) ; 4.74- 3.18(複合，16H，部份 和 Me〇H - d 4 重疊）；HPLC — MS : m/z=455(M+H)， 441 200305567 477(M+Na)，Rt=3.08 分鐘；IR(KBr) : v 1718(c=o)cm一 1。 實例298( —般程序15) 4—(1—乙基丙基)派嗪—1 一羧酸4一（4一三氟甲基苯氧 基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（4一三氟甲基苯氧基） 苯基氯化甲酸酯和1 -（1 一乙基丙基）呢嗪反應製得，產率 74%，白色結晶體。 β NMR(DMS〇一d6) : 510.59(br s，1H)，2 個 AB—系 統：7.81 —7.70(像 d，2H)和 7.31 —7.09(m，6H); 4.38—3.99(br 春 s，2H)，3.90- 3.38(br，4H)，3.33 — 2.99(br，3H)，2.01— 1.77(m， 2H)，1.77 - 1.49(m，2H)，0.98(t，6H) ; HPLC — MS : m/z=437(M+H)。 實例299( —般程序15) 4—環庚基顿嗪一 1 —羧酸4—(4一三氟甲基苯氧基）苯 基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（4一三氟甲基苯氧基） 苯基氯化甲酸酯和1-環庚基派嗪反應製得，粗產物以二氯 · 甲烷和碳酸鈉水溶液分離，有機液層以水洗滌，乾燥和蒸 發。殘留物以乙酸乙酯一庚烷（1 : 4)硏磨，過濾出沈澱物， 乾燥後可得標題化合物，白色結晶體。 W NMR(Me〇H- d6) : 5 二個 AB—系統：7.68 — 7.58(像 d，2H) 2.66(br，5H)，2.04 - 1.37(m，12H) ; HPLC - MS : m/z=463(M+H) ; IR(KBr) : w 1730，1707cm—1。 442 200305567 實例300(—般程序15) 4 一環己基呢嗪一 1 一羧酸4 一（4 一三氟甲基苯氧基）苯 基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（4一三氟甲基苯氧基) 苯基氯化甲酸酯和1一環己基哌嗪反應製得，產率80%，白 色結晶體，m.p.290— 291°C ; W NMR(DMS〇一d6) : 5 10.82(br s，1H)，2 AB—系統： 7.83 - 7.69(像 d，2H)和 7.32-7.10(m，6H) ; 4.40— 4.02(br， 2H)，3.75 — 3.39(br，4H)，3.31 —2.98(br，3H)，2.23 — 2.02(m， 2H)，1.92- 1.74(m，2H)，1.70- 0.97(m，6H) ; HPLC-MS : m/z=449(M+H) ; IR(KBr) : 1717(0=0)^11-1。 實例301( —般程序15) 4—(4—氯化苯甲基)哌嗪—1—羧酸4一（4—三氟甲基苯 氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（4一三氟甲基苯氧基) 苯基氯化甲酸酯和1 -（4_氯化苯甲基）呢嗪反應製得，產 率 86%，白色結晶體，m.p.232— 234°C ; !Η NMR(DMS〇一d6) : (5 11.92(br s，1H)，3 AB—系統： 7.83 - 7.62(像1，4出和 7.62— 7.48(像（1，211)，和 7.32- 7.07(111， 6H); 4.51 — 3.95(br s 在 4.37 和在 4.2ppm 的訊號重疊，4H)， 3.95 - 2.95(br m，9H : 6H+水）；IR(KBr) : 1717(C=〇）cm一 1 〇 實例302( —般程序15) 4—(4 一甲基苯甲基)呃嗪_1 一羧酸4—(4 一三氟甲基苯 氧基）苯基酯 443 200305567 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（4-三氟甲基苯氧基) 苯基氯化甲酸酯和1 -（4-甲基苯甲基）呃嗪反應製得，產 率 96%，白色結晶體，m.p.250 — 252 °C ; HPLC - MS : m/z=472(M+H) ; IR(KBr) : u 1720(C=〇）cm一 1。 實例303( —般程序15) 4—(4—甲氧基苯甲基)派嗪一 1 —羧酸4—(5-三氟甲基 一 Dlt D定一 2 -基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-(5-三氟甲基-吡啶 一 2—基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（4-甲氧基苯甲基）呢 嗪反應製得，產率78%，白色結晶體，m.p.237— 238°C ; HPLC -MS : m/z=488(M+H) ; IR(KBr) : 1719(C=〇）cm—1。 實例304( —般程序15) 4一（2—氯一 6—氟一苯甲基）哌嗪一 1 —羧酸4 一（5—三 氟甲基一卩比D定一 2—基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5-三氟甲基-吡啶 一 2—基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1一（2-氯一 6 —氟苯甲 基）呃嗪反應製得，白色結晶體，m.p.204 - 205°C(由乙醇）； HPLC-MS ： m/z=510(M+H) ； IR(KBr) ： ^ 1726(00)^-1° 實例305(—般程序15) 4一（3 —甲氧基苯基)呢嗪—1 一羧酸4—(4一三氟甲基苯 氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（4-三氟甲基苯氧基) -苯基氯化甲酸酯和1 -（3-甲氧基苯基）呢嗪反應製得， 白色結晶體，m.p.168 — 171°C (在 160°C 時燒結）；HPLC—MS : 200305567 m/z=473(M + l) ; IR(KBr) : i; 1739，1716(00)^11-1。 實例306( —般程序15) 4 —苯甲基一呢嗉一 1 一竣酸4 — (3 —氯一 5 —三氟甲基 一 0比D定一 2 —基氧基）苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（3-氯-5-三氟甲 基一吡啶一 2-基氧基）-苯基氯化甲酸酯和1一苯甲基呢嗪 反應製得，產率94%，白色結晶體，m.p. 111 — 113°C (再固 化）和 114一 115°C ; HPLC—MS : m/z=492(M+H)。 實例307( —般程序8)甲基-苯基-氨基甲酸4-碘- ® 毗唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 -羥基-4一碘化毗唑和N-甲基 - N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反應製 得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc-庚烷） 純化（98%，油）。 !Η NMR(300MHz;CDC13): 5 3.44(bs，3H)，7.30- 7.48(m， 7H) ; HPLC—MS : m/z=343.9(M+l) ; Rt=4.12 分鐘。 實例308(—般程序8)甲基-苯基-氨基甲酸苯並三唑 ® —1 —基酯 此標題化合物可由1-羥基苯並三唑和N-甲基-N — 苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。 所得粗產物以閃光層析法（Quad Hash 12，EtOAc—庚烷）純 化（98%，緩慢結晶）。 β NMR(300MHz; CDC13): (5 3.50(bs，3H)，7·37 — 7.57(m， 8H)，8.04(d，1H) ; HPLC-MS : m/z=269.0(M + l) ; Rt=3.69 445 200305567 分鐘。 實例309( —般程序8)甲基一苯基〜氨基甲酸[丨，]，” 三唑[4，5-b]毗啶—3—基酯 此標題化合物可由[1，2，3]三唑[4，5—b]卩比陡—3—醇 和N—甲基一N—苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的 步驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12 ，

EtOAc—庚烷）純化（99%，油）。 A NMR(300MHz; CDC13): 5 3.50(bs，3H)，7.30- 7.60(m， 6H)，8.40(d，1H)，8.75(d，1H); HPLC—MS: m/z=270.0(M+l) ; ♦

Rt=3.18 分鐘。 實例310( —般程序8)甲基一苯基~氨基甲酸3 一（2 一硝 基—苯基）一吡唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 -羥基-3~(2-硝基苯基）吡唑和 N -甲基一N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步 驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc 一庚烷）純化（94%，油）。 NMR(300MHz ; CDC13): 6 3.45(bs，3H)，6.44(bs，1H)， · 7.30— 7.30(m，7H)，7.58(dt，1H)，7.72- 7.78(m，2H) ; HPLC —MS : m/z=339.1(M + l) ; Rt=4.15 分鐘。 實例311(—般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸3 一（4 一硝 基一苯基）一吡唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1 -羥基- 3〜（4 -硝基苯基）吡唑和 N—甲基一N—苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步 驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12, EtOAc 446 200305567 一庚烷）純化（99%，黃色結晶體）。 β NMR(300MHz; CDC13): 5 3.47(bs，3H)，6.70(bd，1H)， 7.32— 7.50(m，6H)，7.94(d，2H)，8.26(d，2H) ; HPLC— MS : m/z=339.1(M + l) ; Rt=4.41 分鐘。 實例312( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸3—卩比b定 一 2 -基—卩tt哩一 1 —基醋 此標題化合物可由1 一經基一 3 — (2 —卩[t陡基）一卩哩和 N—甲基一N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步 驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad Hash 12, EtCMo # 一庚烷）純化（90%，油）。 W NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.48(bs，3H)，6.95(d，1H)， 7.20(dd，1H)，7.30- 7.48(m，6H)，7.70(dt，1H)，7.93(d， 1H)，8.61(d，1H) ; HPLC—MS : ιη/ζ=295·1(Μ + 1) ; Rt=2.75 分鐘。 實例313( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸3~_呀 一 2—基—毗唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 —羥基一 3-（2—噻嗯基）毗唑和N % -甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟 反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，Et〇Ac 一庚烷)純化（66%，油）。 NMR(300MHz; CDC13): (5 3.46(bs，3H)，6.48(bd，1H)， 7.03(dd，lH)，7.25(dd，lH)，7.30— 7.48(m，7H);HPLC — MS : m/z=300.1(M+l) ; Rt=4.16 分鐘。 實例314( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸3 —（2—氟 447 200305567 一苯基）一卩比哇一 1 一基醋 此標題化合物可由1 —羥基一 3〜（2-氟苯基）毗唑和N 一甲基一N—苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟 反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，Et〇Ac 一庚烷）純化（97%，油）。 NMR(300MHz; CDC13): 5 3.48(bs，3H)，6.75(bt，1H)， 7.07 - 7.47(m，9H)，7.97(dt，1H) ; HPLC — MS : m/z=312.1(M + l) ; Rt=4.45 分鐘。 實例315( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸3 一溴一 卩比哇一 1 —基酯 此標題化合物可由1 一羥基一 3-溴毗唑和N-甲基一 N -苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。 所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc—庚烷）純 化（63%，油）。 β NMR(300MHz ; CDC13) : 53.43(bs，3H)，6.31(d，1H)， 7.26 — 7.48(m，6H) ; HPLC—MS : m/z=298.0(M+l) ; Rt=3.97 分鐘。 實例316( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸5—碘一 吡唑一 1一基酯 此標題化合物可由1 -羥基一 5-碘化毗唑和N—甲基 -N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反應製 得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc—庚烷） 純化（64%，油）。 NMR(300MHz ; CDC13) : 5 3.48(bs，3H)，6.42(d，1H)， 200305567 7.28 - 7.47(m，6H) ; HPLC—MS : m/z=343.9(M + l) ; Rt二3·81 分鐘。 實例317( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸2-氯一 吡唑一 1一基酯 此標題化合物可由1 -羥基-2-氯化吡唑（氫氯化物) 和N-甲基一N—苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的 步驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12， Et〇Ac—庚烷）純化（77%，油）。 W NMR(300MHz; CDC13): 5 3.45(bs，3H)，6.90(bs，1H)， 7.07(bs，1H)，7.35 — 7.40(m，3H)，7.46(bt，2H); HPLC-MS : m/z=251.9(M + l) ; Rt=3.29 分鐘。 實例318(—般程序8)甲基—苯基一氨基甲酸4一（4一甲 氧基—苯基）一吡唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1-羥基—4-(4—甲氧基苯基）毗唑 和N-甲基一N—苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的 步驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12， EtOAc-庚烷）純化（6%，油）。 β NMR(300MHz ; CDC13) : δ 3.45(bs，3H)，3.82(s，3H)， 6.90(d，2H)，7.30— 7.48(m，7H)，7.54(bs，2H) ; HPLC— MS : m/z=346.1(M + 23) ; Rt=4.16 分鐘。 實例319( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸5—苯甲 醯一吡唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 —羥基—5 —苯甲醯毗唑和N—甲 基-N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反應 449 200305567 製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc —庚 烷）純化（30，結晶體）。 W NMR(300MHz ; CDC13) ·· 5 3.48(bs，3H)，6.69(bs，1H)， 7.27- 7.52(m，8H)，7.63(t，1H)，7.79(d，2H) ; HPLC- MS : m/z=344.0(M+23) ; Rt=4.41 分鐘。 實例320( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸5—（4一甲 氧基一苯基）一卩It哩一 1 —基酯 此標題化合物可由1 -羥基一 5 -（4 一甲氧基苯基）毗唑 和N-甲基一N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的 步驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12， EtOAc—庚烷）純化（38%，黃色結晶體）。 4 NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.33(bs，3H)，3.86(s，3H)， 6.34(d，1H)，6.95(d，2H)，7.25 — 7.45(m，8H) ; HPLC—MS : m/z=324.1(M + l) ; Rt=4.27 分鐘。 實例321( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸5—(4—二 甲基胺基苯基）一吡唑一 1一基酯 此標題化合物可由1 一羥基-5 -（4 一二甲基胺基苯基) 吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序 8的步驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc-庚烷）純化（27%，結晶體）。 4 W NMR(300MHz ; CDC13) ·· δ 3.02(s，6H)，3.35(bs，3H)， 6.30(d，1H)，6.72(d，2H)，7·30— 7.46(m，8H) ; HPLC- MS : m/z=337.1(M + l) ; Rt=4.11 分鐘。 實例322(—般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸4, 5—二 200305567 碘一吡唑—1 —基酯 此標題化合物可由1一羥基—4，5—二碘化毗唑和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反 應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad Hash 12，EtOAe — 庚烷）純化（76%，結晶體）。 !Η NMR(300MHz; CDC13): ά 3.45(bs，3H)，7.30- 7.50(m， 6H) ; HPLC-MS : m/z=369.9(M+l) ; Rt=4.56 分鐘。 實例323( —般程序8)甲基-苯基一氨基甲酸5-噻吩 一 2-基一毗唑—1 —基酯 此標題化合物可由1-羥基-5-(2-噻嗯基）吡唑和n -甲基一N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟 反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc —庚烷）純化（51%，結晶體）。 A NMR(300MHz; CDC13): 5 3.44(bs，3H)，6.45(bs，1H)， 7.09(dd，lH)，7.26(bs，lH)，7.28 - 7.49(m，7H);HPLC — MS : m/z = 300.1(M+l) ; Rt=4.18 分鐘。 實例324(—般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸2 —（4 一甲 氧基一苯基）一味哗一 1 一基醋 此標題化合物可由1 -羥基一 2 -（4 一甲氧基苯基）咪唑 (氫氯化物）和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物’應用一 般程序8的步驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，Et〇Ac —庚院）純化（89% ’結晶體）。 】H NMR(300MHz ; CDC13) : 53.33(bs，3H)，3.86(s，3H)， 6.92(d，2H)，7.04(d，1H)，7.10(bs，1H)，7.28(d，2H)，7·34 451 200305567 -7.50(m，3H)，7.60(bd，2H) ; HPLC— MS : m/z=324.1(M+l); Rt=2.87 分鐘。 實例325( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸2—甲基 硫基一咪唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1 -羥基-2—甲基硫基-咪唑（氫氯 化物）和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程 序8的步驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc-庚烷）純化（97%，油）。 β NMR(300MHz ; CDC13) ·· 5 2.56(s，3H)，3.44(bs，3H)， 7.00(bs，lH)，7.08(bs，lH)，7.32 — 7.49(m，5H);HPLC-MS : m/z=264.1(M+l) ; Rt=2.99 分鐘。 實例326( —般程序8)甲基—苯基一氨基甲酸3，5—雙 一（4 —甲氧基—苯基）一吡唑—1 一基酯 此標題化合物可由1 一羥基一 3，5—雙一（4一甲氧基苯 基）吡唑和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物’應用一般 程序8的步驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc-庚烷）純化（29%，灰褐色結晶體）。 W NMR(300MHz ; CDC13) : 5 3.35(bs，3H)，3.84(s，3H)， 3.88(s，3H)，6.57(s，1H) ’ 6.92(d ’ 2H) ’ 6.97(d，2H) ’ 7·25 —7.48(m，7H)，7.74(d’ 2H); HPLC — MS : m/z=881 ·2(2Μ+23); Rt=5.26 分鐘。 實例327( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸4—(4—氟 一苯基）_5_(4 一甲氧基—苯基）—3_(4 —甲基苯基）一吡唑 一 1 —基酯 452 200305567 此標題化合物可由1 一羥基一 4 一（―氟化苯基）—5 -（4 一甲氧基苯基）一 3—(4 —甲基苯基）毗唑和N-甲基—N-苯 基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。所 得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc—庚烷）純化 (11 %，結晶體）。 4 NMR(300MHz ; CDC13) : 5 2.32(s，3H)，3.32(bs，3H)， 3.83(s，3H)，6.87(d，2H)，6.93(d，2H)，7.12— 7.48(m，13H); HPLC—MS ·· m/z=530.2(M+23) ; Rt=6.04 分鐘。 實例328( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸4 一苯甲 基一 5 -（4 —甲氧基一苯基）—3—(甲基苯基）一毗唑一 1 一基 酯 此標題化合物可由1 —羥基一 4 一苯甲基—5 —（4 一甲氧 基苯基）一 3—(4-甲基苯基）吡唑和N—甲基一 N—苯基氨基 甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。所得粗產 物以閃光層析法（Quad Hash 12，EtOAc —庚烷）純化（14%， 油）。 旧 NMR(300MHz ; CDC13) : δ 2.31(s，3H)，3.31(bs，3H)， 3.83(s，3H)，3.95(s，2H)，6.89(d，2H)，7.08 — 7.39(m，13H)， 7.43(d，2H) ; HPLC—MS : m/z=504.2(M+l) ; Rt=6.11 分鐘。 實例329( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸4—乙醯 基一毗唑—1 一基酯 此標題化合物可由1 一羥基一 4 一乙醯基吡唑和N—甲 基-N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反應 製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc-庚 453 200305567 烷）純化（89%，油）。 沱 NMR(300MHz ; CDC13) : 5 2.44(s，3H)，3.44(bs，3H)， 7.32— 7.48(m，5H)，7.78(bs，1H)，7.85(bs，1H)。 實例330( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸2-（4一硝 基一苯基）一咪唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1 -羥基-2-（4-硝基苯基）咪唑和 N —甲基一N—苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步 驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12， EtOAc—庚烷）純化（90%，黃色結晶體）。 NMR(300MHz ; CDC13) ·· 5 3.38(bs，3H)，7.16(s，1H)， 7.20(s，1H)，7.31(d，2H)，7.38 - 7.61(m，3H)，7.86(bs，2H)， 8.25(d，2H)。 實例331( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸2-氯一 5 —(4一甲基苯基）一咪唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1 一經基一 2-氯一 5 -（4 一甲基苯基) 咪唑和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序 8的步驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc —庚院）純化（80%，油）。 NMR(300MHz ; CDC13) : 5 2.40(s，3H)，3.33(bs，3H)， 7.00(s，1H)，7.19—7.29(m，6H)，7.35 - 7.50(m，3H)。 實例33?(—般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸4一甲醯 —吡唑一 1一基酯 此標題化合物可由1 一羥基一 4 一甲醯毗唑和N -甲基 - N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反應製 454 200305567 得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc-庚烷) 純化（73%，油）。 ]H NMR(300MHz； CDC13): 5 3.45(bs ^ 3H) ^ 7.29- 7.50(m ^ 5H)，7.84(bs，1H)，7.90(bs，1H)，9.83(s，1H)。 實例333( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸4一羥基 甲基一D比唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 -羥基-4一羥基甲基吡唑和N-甲基一N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反 應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad Hash 12，EtOAc — 庚烷）純化（62%，油）。 W NMR(300MHz ; CDC13): 5 2.33(bs，1H)，3.40(bs，3H)， 4.50(s，2H)，7.28— 7.46(m，7H)。 實例334( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸4一苯基 乙炔基一吡唑一1 —基酯 此標題化合物可由1 -羥基-4-苯基乙炔基吡唑和N -甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟 反應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad Hash 12，EtOAc -庚烷）純化（40%，黃色結晶體）。 屮 NMR(300MHz; CDC13): (5 3.42(bs，3Η)，7·30— 7.58(m， 12Η)。 實例335( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸2-溴一 咪唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1一羥基一 2-溴咪唑和N-甲基一N -苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。 455 200305567 所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc—庚院）純 化（63%，油）。 旧 NMR(300MHz; CDC13): 5 3.45(bs，3H)，6.98(bd，1H)， 7.11(bs，1H)，7.33 — 7.50(m，5H) ； HPLC - MS ： m/z=296.0(M + l) ; Rt=2.90 分鐘。 實例336( —般程序8)甲基一苯基一氨基甲酸2—苯基 硫基一咪唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1 -羥基-2-苯基硫基咪唑和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物，應用一般程序8的步驟反 應製得。所得粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc-庚烷）純化（61%，油）。 !H NMR(300MHz ; CDC13) : 5 3.35(s，3H)，7.12(bd，1H)， 7.17—7.39(m，11H) ; HPLC-MS : m/z=326.0(M + l) ; Rt=3.65 分鐘。 實例337(—般程序8)嗎啉一 4一羧酸—咪唑—1 一基酯 此標題化合物可由1-羥基咪唑和4-嗎啉羰基氯化 物，應用一般程序8的步驟反應製得。所得粗產物以預備 HPLC(水—乙腈-0.1%TFA)純化（36%，結晶體）。 β NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.57(bs，2H)，3.66(bs，2H)， 3.78(t，4H)，7.12(bs，1H)，7.15(bt，1H)，7.90(s，1H) ; HPLC —MS ·· m/z= 198.1 (M+l) ; Rt=0.36 分鐘。 實例338( —般程序8)嗎啉一 4 一羧酸2—溴一咪唑一 1 -基酯 此標題化合物可由1 -羥基-2-溴咪唑（氫氯化物）和4 200305567 -嗎啉羰基氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。所 得粗產物以閃光層析法純化（Quad Hash 12，EtOAc)(98%， 結晶體）。 β NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.60(bs，2H)，3.71(bs，2H)， 3.80(t，4H)，7.02(d，1H)，7.18(d，1H) ; HPLC— MS : m/z=276.0(M + l) ; Rt=1.73 分鐘。 實例339( —般程序8)嗎咐一 4 一羧酸2-氯一咪唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1 -羥基-2-氯咪唑（氫氯化物）和4 -嗎啉羰基氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。所 得粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12，Et〇Ac)(54%， 油）。 !H NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.58(bs，2H)，3.68(bs，2H)， 3.69(t，4H)，6.94(d，1H)，7.10(d，1H) ; HPLC - MS : m/z=232.0(M+l) ; Rt=1.69 分鐘。 實例340( —般程序8)嗎啉-4-羧酸2-苯基硫基一咪 唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1 -羥基-2-苯基硫基咪唑（氫氯化 物）和4一嗎啉羰基氯化物，應用一般程序8的步驟反應製 得。所得粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12， Et〇Ac)(98%，油）。 NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.46(bs，4H)，3.66(bs，4H)， 7.15(d，1H)，7.18- 7.31(m，6H); HPLC- MS:m/z=306.1(M+l); Rt=2.75 分鐘。 200305567 實例341( —般程序8)嗎啉—4一羧酸2—(4—甲氧基一 苯基）〜咪唑一 1一基酯 此標題化合物可由1 -羥基-2 —（4 一甲氧基苯基）咪唑 (氫氯化物）和4-嗎啉羰基氯化物，應用一般程序8的步驟 反應製得。所得粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12， Et〇Ac)(49%，結晶體）。 NMR(300MHz; CDC13)·· 5 3.51(bs，2H)，3.62— 3.76(m， 6H)，3.86(s，3H)，6.96(d，2H)，7.08(d，1H)，7.11(d，1H)， 7.70(d，2H) ; HPLC — MS : m/z=304.1(M + l) ; Rt=1.81 分鐘。 實例342( —般程序8)嗎咐一 4—羧酸4 一溴-吡唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1_羥基-4-溴吡唑和4一嗎啉羰 基氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。所得粗產物 以閃光層析法純化（Quad flash 12，EtOAc)(85%，結晶體）。 β NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.57(bs，2H)，3.68(bs，2H)， 3.79(t，4H)，7.35(d，1H)，7.43(d，1H) ; HPLC— MS : m/z = 298.0(M + 23) ; Rt=2.46 分鐘。 實例343( —般程序8)嗎啉一 4 一羧酸4 一碘_吡唑一 1 —基酉旨 此標題化合物可由1-羥基-4 一碘毗唑和4 一嗎啉羰 基氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。所得粗產物 以閃光層析法純化（Quad flash 12，Et〇Ac)(99%，結晶體）。 旧 NMR(300MHz ; CDC13): (5 3.56(bs，2H)，3.66(bs，2H)， 3.77(t，4H)，7.41(d，1H)，7.44(d，1H) : HPLC - MS : 458 200305567 m/z = 324.0(M+l) ; Rt=2.65 分鐘。 實例344(—般程序8)嗎啉一4一羧酸3，4，5-三溴— 毗唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1一羥基一3，4，5_三溴毗唑和4 -嗎啉羰基氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。所 得粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12，Et〇Ac)(90%， 結晶體）。 !H NMR(300MHz ; CDC13): 6 3.59(bs，2H)，3.69(bs，2H)， 3.79(t，4H) ; HPLC-MS : m/z=455.6(M+23) ; Rt=3.91 分鐘。 實例345( —般程序8)嗎啉一4_羧酸3 —（4 一甲氧基一 苯基）一吡唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 -羥基-3 -（4-甲氧基苯基）毗唑 和4-嗎啉羰基氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。 所得粗產物以閃光層析法純化（Quad Hash 12，EtOAc)(62%， 結晶體）。 】H NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.58(bs，2H)，3.71(bs，2H)， 3.79(t，4H)，3.84(s，3H)，6.53(d，1H)，6.92(d，2H)，7.40(d， 1H)，7.71(d，2H) ; HPLC — MS : m/z=326.0(M+23) ; Rt=3.21 分鐘。 實例346( —般程序8)嗎啉—4一羧酸3-噻吩一2—基 —吡唑一 1一基酯 此標題化合物可由1-羥基-3-(2-噻嗯基）毗唑和4 -嗎啉羰基氯化物，應用一般程序8的步驟反應製得。所 得粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12，Et〇Ac)(75%， 459 200305567 結晶體）。 W NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.57(bs，2H)，3.69(bs，2H)， 3.79(t，4H)，6.51(d，1H)，7.04(dd，1H)，7.26(dd，1H)，7.34(dd， 1H)，7.40(d，1H) ; HPLC—MS : m/z=280.0(M+l) ; Rt=3.12 分鐘。 實例347(—般程序8)嗎啉一 4一羧酸毗唑一 1一基酯 此標題化合物可由1-羥基吡唑和4-嗎啉羰基氯化 物，應用一般程序8的步驟反應製得。所得粗產物以閃光 層析法純化（Quad flash 12，Et〇Ac)(94%，結晶體）。 !H NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.57(bs，2H)，3.69(bs，2H)， 3.79(t，4H)，6.32(t，1H)，7.38(dd，1H)，7.41(dd，1H) ; HPLC —MS : m/z=198.0(M+l) ; Rt=1.18 分鐘。 實例348( —般程序16)4-甲基一派嗪一 l —羧酸吡唑— 1 一基酯 此標題化合物可由1-羥基-毗唑和N-甲基哌嗪，應 用一般程序16的步驟反應製得。所得粗產物以預備HPLC 純化（水—乙腈一 0.1%TFA)(17%，鹽/TFA)。 NMR(300MHz ; CDC13) : 5 2.36(s，3H)，2.50(bt，4H)， 3.59(bs，2H)，3.71 (bs，2H)，6.3l(t，1H)，7.38(dd，1H)，7.40(dd， 1H) ; HPLC-MS : m/z=211.0(M + l) ; Rt=0.40 分鐘。 實例349( —般程序16)4-環戊基一呃嗉—1 一羧酸吡唑 一 1 一基酯

此標題化合物可由1-羥基-毗哩和N-環戊基顿嗪， 應用一般程序16的步驟反應製得。所得粗產物以預備HPLC 460 200305567 純化（水一乙腈—0.1%TFA)(34%，鹽/TFA)。 ]H NMR(300MHz； CDC13)： 5 1.45-2.01(m^ 8H)^ 2.70(bs , 4H)，2.92(bs，1H)，3.55(bt，1H)，3.63(bs，2H)，3.77(bs， 2H)，6.31(t，1H)，7.38(dd，1H)，7.41(dd，1H) ; HPLC— MS : m/z=265.1(M+l) ; Rt=0.51 分鐘。 實例350( —般程序16)4-苯基一呃嗪一 1 一羧酸吡唑〜 1-基酯 此標題化合物可由1_羥基-毗唑和N-苯基呢嗪，應 用一般程序16的步驟反應製得。所得粗產物以閃光層析法 鲁 純化（Quad flash 12，EtOAc-庚烷）(48%，結晶體）。 W NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.25(bt，4H)，3.72(bs，2H)， 3.85(bs，2H)，6.33(t，1H)，6.92-6.98(m，3H)，7.27— 7.33(m， 2H)，7,38(dd，lH)，7.41(dd，lH);HPLC-MS:m/z=273.1(M+l);

Rt=3.06 分鐘。 實例351( —般程序16)4-吡啶—2-基一呃嗪一 1 一羧 酸吡唑—1 —基酯 此標題化合物可由1 —羥基一吡唑和N-（2-吡啶基） 哌嗉，應用一般程序16的步驟反應製得。所得粗產物以閃 光層析法純化（Quad flash 12，EtOAc —庚烷）(59%，結晶體）。 NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.62— 3.85(m，8H)，6.32(t， 1H)，6.66 — 6.72(m，2H)，7.39(dd，1H)，7.42(dd，1H)，7.53(dt， 1H)，8.21(d，1H) ; HPLC-MS : m/z二274.1(M+1) ; Rt=0.63 分鐘。 實例352( —般程序16)4—嘧啶一 2-基—呃嗪—1 一羧 461 200305567 酸吡唑一1 一基酯 此標題化合物可由1 -羥基-毗唑和1-(2-嘧啶基)呢 嗪，應用一般程序16的步驟反應製得。所得粗產物以閃光 層析法純化（Quad Hash 12，EtOAc—庚烷）(57%，結晶體）。 β NMR(300MHz ; CDC13): 5 3.65(bs，2H)，3.78(bs，2H)， 3.95(bs，4H)，6.32(t，1H)，6.58(t，2H)，7.38(dd，1H)，7.42(dd， 1H)，8.35(d，1H) ; HPLC — MS : m/z=275.2(M+l) ; Rt=2.14 分鐘。 實例353(—般程序16)4 —苯並[1，3] 一氧醇一 5-基一 哌嗪一 1一羧酸吡唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 —羥基一吡唑和1 —苯並[1，3]二 氧醇-5 —基哌嗪，應用一般程序16的步驟反應製得。所 得粗產物以閃光層析法純化（Quad Hash 12，EtOAc —庚 院）(9 2 % ’結晶體）。 β NMR(300MHz; CDC13): (5 3.11(bt，4H)，3.71(bs，2H)， 3.83(bs，2H)，5.93(s，2H)，6.32(t，1H)，6.39(dd，1H)，6.57(d， 1H)，6.74(d，1H)，7.37(dd，1H)，7.41(dd，1H) ; HPLC— MS : m/z=317.2(M+l) ; Rt=2.96 分鐘。 實例354( —般程序16)4—苯甲基一呢嗪一 1 —羧酸4一 碘一吡唑一 1一基酯 此標題化合物可由1-羥基-4 一碘毗唑和1 -苯甲基 哌嗪，應用一般程序16的步驟反應製得。所得粗產物以閃 光層析法純化（Quad flash 12，EtOAc—庚烷）(32%，油）。 β NMR(300MHz ; CDC13): 5 2.53(bs，4H)，3.57(bs，4H)， 462 200305567 3.67(bs，2H)，7.28— 7.38(m，5H)，7.4〇(d，1H)，7.43(d，1H); HPLC — MS : m/z=413.0(M+l) ; Rt=1.75 分鐘。 實例355( —般程序16)4-環戊基一呃嗪一丨―羧酸4 — 碘一吡唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 -羥基一 4 一碘毗哩和N 一環戊基 派嗪，應用一般程序16的步驟反應製得。所得粗產物以閃 光層析法純化（Quad flash 12，EtOAc —庚烷-3%Et 3 N)(61%，結晶體）。 ]H NMR(300MHz ； CDC13) · δ 1.33 - 1.94(m ^ 8H) ^ 2.46 -2.61(m，5H)，3.57(bt，2H)，3.67(bt，2H)，3.63(bs，2H)， 3.77(bs，2H)，7.40(d，1H)，7.44(d，1H) ; HPLC - MS : m/z = 391.1(M+l) ; Rt=1.31 分鐘。 實例356( —般程序16)4 -（4 一氟—苯甲基）一呢嗪一 1 — 羧酸4一碘—吡唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 -經基一 4 一确卩itπ坐和1 — (4 一氟苯 甲基）呢嗪，應用一般程序16的步驟反應製得。所得粗產 物以閃光層析法純化（Quad flash 12，EtOAc—庚烷）(48%， 結晶體）。 W NMR(300MHz ; CDC13) : (5 2.50(t，4H)，3.51(s，2H)， 3.57(bt，2H)，3·66(Μ，2H)，7.02(t，2H)，7.29(dd，2H)，7.40(d， 1H)，7.43(d，1H) ; HPLC-MS : m/z=431.0(M + l) ; Rt=1.79 分鐘。 實例357( —般程序16)4—苯基—呢D秦一 1 一竣酸4 一碘 —毗唑一 1一基酯 463 200305567 此標題化合物可由1_羥基一 4 一碘毗唑和N—苯基呢 嗪，應用一般程序16的步驟反應製得。所得粗產物以閃光 層析法純化（Quad flash 12 ’ EtOAc —庚垸）(52% ’結晶體）。 β NMR(300MHz ; CDC13) ·· 5 3.25(t，4H)，3.72(bs，2H)， 3.81(bs，2H)，6.90— 6.97(m，3H)，7.30(t，2H)，7.41(d，1H)， 7.47(d，1H) ; HPLC—MS : m/z=399.1(M + l) ; Rt=3.91 分鐘。 實例358( —般程序16)4-吡啶一 2-基—呃嗪—1 一羧 酸4一碘一吡唑—1 一基酯 此標題化合物可由1 —羥基一 4 一碘毗唑和1 一（2—吡啶 基）呢嗪，應用一般程序16的步驟反應製得。所得粗產物 以閃光層析法純化（Quad flash 12，EtOAc—庚烷）(45%，結 晶體）。 !H NMR(300MHz ; CDC13) : 5 3.62- 3.82(m，8H)，6.66 一 6.72(m，2H)，7.42(d，1H)，7.47(d，1H)，7.54(dt，1H)， 8.22(d，1H) ; HPLC— MS : m/z=400.0(M+l) ; Rt=1.47 分鐘。 實例359( —般程序16)4-喃陡一 2-基一呢嗦—1 一竣 酸4 —職—卩比π坐—1 一基酯 此標題化合物可由1 一羥基一 4 一碘吡唑和1 一（2-嘧啶 基）呢嗪，應用一般程序16的步驟反應製得。所得粗產物 以閃光層析法純化（Quad Hash 12，EtOAc-庚烷）（10%，結 晶體）。 NMR(300MHz ; CDC13): ά 3.62(bs，2H)，3.72(bs，2H)， 3.95(bs，4H)，6.58(t，2H)，7.41(d，1H)，7.46(d，1H)，8.36(d， 1H) ; HPLC-MS : m/z=401.0(M + l) ; Rt=3.09 分鐘。 464 200305567 實例360( —般程序16)4—苯並[1，3]二氧醇一 5 —基— 哌嗪一 1 一羧酸4 —碘—毗唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 -羥基一 4一碘毗哩和1 一苯並[1， 3]二氧醇一 5-基顿嗪，應用一般程序16的步驟反應製得。 所得粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12，EtOAc -庚 烷）(59%，結晶體）。 W NMR(300MHz ; CDC13) : 5 3.11(t，4H)，3.69(bs，2H)， 3.80(bs，2H)，5.92(s，2H)，6.38(dd，1H)，6.56(d，1H)，6.73(d， 1H)，7.41(d，1H)，7.45(d，1H); HPLC— MS : m/z=443.0(M+l); 鲁 Rt=3.79 分鐘。 實例361 4 一（1 一乙基丙基）顿嗪—1 一羧酸3 一三氟甲基苯基酯 氫氯化物鹽 於一含有1_(1 一乙基丙基）呢嗉（175微升，1·〇毫莫耳） 和無水DCM(10毫升）的攪拌混合物中加入3 一三贏甲基苯 基氯化甲酸酯（250毫克，1.1毫莫耳）。在室溫下攪泮混合 物過夜，然後以DCM(50毫升）稀釋。反應混合物以ιΝ · Na〇H(3x25毫升）和水（2x25毫升）洗滌。濃縮有機溶液，殘 留物溶於0.5N HC1溶液（15毫升）和少量的乙腈中。濃縮酸 性溶液，及和乙酸乙酯（15毫升）攪拌。單離出固體產物， 可得330毫克（86%)的標題化合物，其爲一固體。 m.p.260 — 261〇C 0 W NMR(400MHz，DMS〇-d6) : 5 〇.98(t，6H)，1.63(七， 2H)，1.86- 1.98(m，2H)，3.03- 3.12(m，1H)，3.12- 3.3Um， 465 200305567 2H)，3.41—3.49(m，2H)，3·52—3·85(ιη，2H)，4.05 — 4.35(m， 2H)，7.47- 7.70(m，4H)，11.0(brs，1H)。 實例362 4一（1 一乙基丙基）哌嗪一 1一羧酸萘一 1 —基酯氫氯化物 鹽 於一含有1 一（1 一乙基丙基)呢嗪（175微升，1.0毫莫耳) 和無水DCM(10毫升）的攪拌混合物中加入1-萘基氯化甲 酸酯（225毫克，1.1毫莫耳）。在室溫下攪拌混合物過夜， 然後以DCM(50毫升）稀釋。反應混合物以IN NaOH(3x25毫 升）和水（2x25毫升）洗滌。濃縮有機溶液，殘留物溶於0.5N HC1溶液（15毫升）和少量的乙腈中。濃縮酸性溶液，及 和乙酸乙酯（15毫升）攪拌。單離出固體產物，可得310毫 克（85%)的標顆化合物，其爲一固體。 288— 290〇C。 β NMR(400MHz，DMS〇一d6) : 5 1.00(t，6H)，1.63(七， 2H)，1.86- 2.02(m，2H)，3.07- 3.18(m，1H)，3·18 — 3.42(m， 2H)，3.42- 3.55(m，2H)，3.55 - 3.73(m，1H)，3·78— 3.95(m， 1H)，4.05- 4.25(m，1H)，4.5-4.55(m，1H)，7.35(d，1H)， 7.53(t，1H)，7.56-7.61 (m，2H)，7.85(d，1H)，7.90— 8.05(m， 2H)，10.75(brs，1H)。 實例363 4 一（1—乙基丙基）呢嗪一 1 一羧酸4—氟苯基酯氫氯化 物鹽 於一含有1 — (1 一乙基丙基)派嗪(350微升，2.0毫莫耳） 200305567 和無水DCM(15毫升）的攪拌混合物中加入4-氟苯基氯化 甲酸酯（350毫克，2.0毫莫耳）。在室溫下攪拌混合物過夜， 然後以DCM(50毫升）稀釋。反應混合物以IN NaOH(3x25毫 升）和水（2x25毫升）洗滌。濃縮有機溶液，殘留物以乙腈再 蒸發二次，可得590毫克的游離鹼。由此465毫克的游離 鹼加入0.5N HC1溶液（15毫升）和少量的乙腈，可得氫氯化 物鹽。濃縮酸性溶液，及和乙酸乙酯（15毫升）攪拌。單離 出固體產物，可得470毫克（90%)的標題化合物，其爲一固

JGM 體。 M.P.275 - 277〇C。 W NMR(400MHz，DMS〇一d6) : (5 0.98(t，6H)，1.64(七， 2H)，1.85 — 1.95(m，2H)，3.02- 3.11(m，1H)，3.11- 3.28(m， 2H)，3.38 — 3.46(m，2H)，3.50- 3.80(m，2H)，4.00— 4.30(m， 2H)，7.18—7.26(m，4H)，10.85(brs，1H)。 實例364 4—(1 一乙基丙基）呢嗪一 1 一羧酸2—硝基苯基酯氫氯 化物鹽 於一含有1 一（1 一乙基丙基)呢嗪（175微升，1.0毫莫耳) 和無水DCM(10毫升）的攪拌混合物中加入2-硝基苯基氯 化甲酸酯（201毫克，1.0毫莫耳）。在室溫下攪拌混合物過 夜，然後以DCM(50毫升）稀釋。反應混合物以IN NaOH(3x25 毫升）和水（2x25毫升）洗滌。濃縮有機溶液，殘留物溶於0.5N HC1溶液（15毫升）。濃縮酸性溶液，及和乙酸乙酯（15毫升) 攪拌。單離出固體產物，可得310毫克（86%)的標題化合物， 467 200305567 其爲一固體。 m.p.251 — 253〇C。 !H NMR(400MHz，DMS〇-d6) : (5 〇.96(t，6H)，1.65(七， 2H) ’ 1.83 — 1.95(m，2H)，3.06— 3.25(m，3H)，3.42— 3.53(m， 2H)，3.53—3.85(m，2H)，4.02 — 4.13(m，1H)，4.20 — 4.34(m， 1H)，7.50 — 7.55(m，2H)，7.83(t，1H)，8.13(d，1H)，10.9(brs， 1H)。 實例365 4 一（1-乙基丙基）哌嗪一 1 —羧酸4一甲氧基羰基苯基 酯氫氯化物鹽 於一含有1 一（1 一乙基丙基)哌嗪（350微升，2.0毫莫耳) 和無水DCM(15毫升）的攪拌混合物中加入4-甲氧基羰基 苯基氯化甲酸酯（430毫克，2.0毫莫耳）。在室溫下攪拌混 合物過夜，然後以DCM(50毫升）稀釋。反應混合物以in Na〇H(3x25毫升）和水（2x25毫升）洗滌。濃縮有機溶液，及 再以乙腈蒸發二次。殘留物溶於0.5N HC1溶液（15毫升）和 少量的乙腈中，濃縮酸性溶液，及和乙酸乙酯（15毫升）攪 拌。單離出固體產物，可得670毫克（90%)的標題化合物， 其爲一固體。 m.p.248°C 分解。 β NMR(400MHz，DMS〇一d6) : 5 0.97(t，6H)，1.63(七， 2H)，1.85 — 1.95(m，2H)，3.02- 3.11(m，1H)，3·11- 3.30(m， 2H)，3.40— 3.48(m，2H)，3.50— 3.80(m，2H)，3.85(s，3H)， 4.05 — 4.33(m，2H)，7.33(d，2H)，8.00(d，2H)，10.7(brs，1H)。 200305567 實例366 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（3，3—二甲基一丁醯胺基） 一吡啶一 2—基酯 一含有N —（6-經基—卩比啶—3—基）一 3，3-二甲基— 丁醯胺（0.42克，2.00毫莫耳），n—甲基一 N—苯基氨基甲 醯氯化物（〇·37克，2.00毫莫耳）和1，4一二口丫雙環[2，2，2] 辛{兀（0.25克’ 2.20毫吴耳）彳谷於四氮肤喃（2〇毫升）的溶液， 在室溫下攪拌2.5小時，加入水，及以二氯甲烷萃取此溶液 三次。收集不同的有機液層，及以硫酸鈉乾燥、過濾和在 鲁 真空下蒸發。殘留物再溶於乙酸乙酯，及以一短過瀘墊過 濾溶液。蒸發溶劑’所得固體由乙酸乙酯：庚烷中再結晶， 可得標題化合物(0.54克，79%產率），其爲一白色固體。 W NMR(300MHz，CDC13) : 5 i.〇3(s，9H)，2.15(s，2H)， 3.47(br.s，3H)，6.91(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.38(m，4H)， 7.99(br.s+dd，2H)，8.13(d，1H) ; HPLC-MS(方法 A): m/z=342(M+H)+ ; Rt=3.67 分鐘。 實例367 _ 甲基一苯基一氨基甲酸5—[(吡啶一2—羰基）一胺基]— D比陡一 2 -基酯 —含有毗陡—2-竣酸-(6—經基_姐陡_3—基）—醯 月女氫氯化物（0.50克，1.99毫莫耳），n_甲基_n —苯基氨 基甲醯氯化物（0.44克，2.59毫莫耳）和丨，4一二吖雙環[2， 2 ’ 2]辛烷（0.54克’ 4.81毫吳耳）溶於二甲基甲醯胺（15毫升） 的溶液’在室溫下攪肖1 /J、日寺，加入水，抽氣過爐出固體 469 200305567 產物’再溶於二氯甲烷。以硫酸鈉乾燥此溶液、過濾和在 真空下蒸發。殘留物以閃光層析法（Si〇2，乙酸乙酯：庚烷 50 : 50)純化，可得標題化合物（0.38克，55%產率），其爲一 白色固體。 W NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.45(br.s，3H)，7.11(br.s， 1H)，7.26(m，1H)，7.40(d，4H)，7.51(m，1H)，7.92(dt，1H)， 8.28(d，1H)，8.45(dd，1H)，8.60(m，2H)，10.10(s，1H); HPLC- MS(方法 A) : m/z=349(M+H)+ ; Rt=3.31 分鐘。 實例368 甲基一苯基一氨基甲酸2—（4，4 一二甲基一2，6—二 氧一呃啶—1 一基）一嘧啶一 5 -基酯 一含有1 —(5—羥基一嘧啶一 2—基）—4,4一二甲基一 呢啶—2，6—二酮（0.60克，2.55毫莫耳），N—甲基—N — 苯基氨基甲醯氯化物（0.48克，2.81毫莫耳）和1，4一二吖 雙環[2，2，2]辛烷（0.31克，2.81毫莫耳）溶於二氯甲烷（25 毫升）的溶液，在室溫下攪拌15分鐘，溶劑在真空下蒸發， 殘留物以管柱閃光層析法（Si02，乙酸乙酯：庚烷50 : 50)純 化，可得標題化合物（0.38克，55%產率），其爲一白色固體。 !H NMR(300MHz，CDC13) : 6 1.22(s，6H)，2.65(s，4H)， 3.44(br.s，3H)，7.28 — 7.48(m，5H)，8.68(br.s，2H) ; HPLC 一 MS(方法 A) : m/z=369(M+H)+ ; Rt=3.45 分鐘。 實例369 甲基一苯基一氨基甲酸5—溴一嘧啶一 2-基酯

一含有4一溴—2—羥基嘧啶（0.96克，5.49毫莫耳），N 470 200305567 一甲基一N —苯基氨基甲醯氯化物（1.02克，6·04毫莫耳）和 1，4 -二吖雙環[2，2，2]辛烷（0.68克，6.04毫莫耳）溶於無 水四氫呋喃（15毫升）的混合物，在室溫下攪拌1小時，加 入二氯甲烷，及以水萃取二次。有機相以硫酸鈉乾燥、過 濾和在真空下蒸發，可得標顆化合物（1.70克，100%產率）， 其爲一白色固體。 W NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.43(br.s，3H)，7.27(m， 1H)，7.38(m，4H)，8.68(br.s，2H); HPLC- MS(方法 A): m/z=330 和 332(M+H)+ ; Rt=3.33 分鐘。 實例370 甲基一苯基一氨基甲酸5 — [(6-氯一吡啶_3-羰基）一 胺基]一 K陡一 2 -基酯 一含有吡啶—2—羧酸—（6 -羥基一吡啶一 3-基）一菸 醯胺（0.56克，2.25毫莫耳），N -甲基一 N-苯基氨基甲醯 氯化物（0.51克，3.00毫莫耳）和1，4-二吖雙環[2，2，2] 辛烷（0.67克，6.00毫莫耳）溶於無水四氫呋喃（15毫升）的混 合物，在室溫下攪拌1小時，加入二氯甲烷，及以水萃取 溶液二次。有機液層以硫酸鈉乾燥、過濾和在真空下蒸發。 殘留物以閃光層析法（Si〇2，乙酸乙酯：庚烷70 : 30)純化， 再由乙酸乙酯：庚烷結晶，可得標題化合物（44亳京，5%產 率）。 HPLC— MS(方法 A) : m/z=383(M+H)+ ; Rt=3.40 分鐘。 實例371 甲基一苯基一氨基甲酸5 -（2，2-二甲基—丙基氨基 471 200305567 甲醯）一 0比卩定一 2 -基酯 一含有N—(2, 2-二甲基—丙基）一 6—羥基菸醯胺（0.50 克，2.40毫莫耳），N —甲基一 N-苯基氨基甲醯氯化物（0.41 克，2.40毫莫耳）和1，4 -二吖雙環[2，2，2]辛烷（0.27克， 2.40毫莫耳）溶於四氫呋喃（15毫升）的溶液，在室溫下攪拌 3小時。在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光層析法（第1管 柱：Si〇2 ，二氯甲烷：乙酸乙酯95 ·· 5，第2管柱：Si〇2， 乙酸乙酯）純化，可得標題化合物（0.43克，52%產率）。 屮 NMR(300MHz，CDC13) ·· 5 0.97(s，9H)，3.26(d，2H)， 3.44(br.s，3H)，6.26(br.s，1H)，7.08(br.s，1H)，7.29(m，1H)， 7.39(m，4H)，8.13(br.d，1H)，8.70(br.s，1H) ; HPLC—MS(方 法 A) : m/z=383(M+H)+ ; Rt=3.40 分鐘。 實例372 甲基一苯基一氨基甲酸6—(3,4一二氯一苯氧基）—毗 啶一 2—基酯 含有6〜（3，4 —二氯一苯氧基）一嗟嗪—3 —醇（0.51 克’ 2.00毫莫耳），n一甲基一 n-苯基氨基甲醯氯化物（0.36 克’ 2·10毫莫耳）和卜4 -二吖雙環[2，2，2]辛烷（0.24克， 2.10毫莫耳）溶於四氫呋喃（15毫升）的溶液，在室溫下攪拌 2小時。在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光層析法（Si〇2， 乙酸乙酯：庚烷30 : 70)純化，可得標題化合物（0.34克，44% 產率）。 !H NMR(3〇〇MHz，CDC13) : ά 3.43(br.s，3H)，7.10(dd， ’ 7·20 - 7 51(m，9H) ; hplC - MS(方法 A): 472 200305567 m/z=389(M+H)+ ; Rt=4.56 分鐘。 實例373 4—(叔—丁基—二甲基一石夕院氧基）—呢陡一丨一殘酸5 一苯甲醯胺基一毗啶一 2-基酯 一含有N-（6-羥基一毗啶一 3_基）一苯醯胺（214毫 克，1.00毫莫耳），3— [4—(叔一丁基一二甲基一矽烷氧基) —派啶—1—羰基]一甲基—3H-咪唑—1 一鎗碘化物(451毫 克，1.00毫莫耳）和1，4—二吖雙環[2, 2, 2]辛烷（112毫克， 1.00毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（10毫升）的溶液，在室溫下 攪拌18小時，接著在溫度40°C下加熱3天。在真空下蒸發 溶劑，殘留物以閃光層析法（Si〇2，乙酸乙酯：庚烷40 : 60) 純化，可得標題化合物（364毫克，77%產率）。 β NMR(300MHz，CDC13) : 5 0.08(s，6H)，0.91(s，9H)， 1.59(m，2H)，1.78(m，2H)，3.50(m，1H)，3.62(m，2H)，3.76(m， 1H)，4.00(m，1H)，6.87(d，1H)，7.41(m，2H)，7.50(m，1H)， 7.90(d，2H)，8.01(dd，1H)，8.36(d，1H)，9.03(s，1H，NH); HPLC- MS(方法 A) : m/z=456(M+H)+ ; Rt=5.23 分鐘。 實例374 4 一羥基一呢啶一 1—羧酸5-苯甲醯胺基一毗啶—2 一 基酯 將氫氟酸（最小40%水溶液，0.50毫升）加至一含4一（叔 一丁基一二甲基一砂院氧基）一呢陡一 1 一竣酸5-苯甲醯胺 基一卩tt卩定一 2-基酯（364晕克，0.77毫莫耳）溶於乙腈的攪 拌溶液中。在室溫下攪拌過夜後，溶劑在真空下蒸發，殘 200305567 留物再溶於二氯甲烷。加入三乙胺（1毫升）後，溶液以一短 矽膠過濾墊過濾，及以乙酸乙酯：丙酮50 : 50洗滌，蒸發 溶劑後可得標題化合物（180毫克，68%產率），其爲一白色 固體。 1HNMR(400MHz ^ CDC13+DMS0 - d6) ： 5 1.60(m，2H)， 1.91(m，2H)，3.25(m，2H)，4.02(m，1H)，4.41(d，1H)，7.07(d， 1H)，7.44-7.61(m，3H)，7.99(m，2H)，8.35(dd，1H)，8.72(d， 1H)，10.19(s，1H，NH); HPLC- MS(方法 A): m/z二342(M+H)+ ; Rt=2.37 分鐘。 實例375 4一羥基一哌啶一 1 一羧酸5-三氟甲基-毗啶—2—基 酯 一含有2—羥基—5 -三氟甲基吡啶（0.32克，2.00毫莫 耳），4一（叔—丁基一二甲基一矽烷氧基）一顿啶一 1一羧酸5 一苯甲醯胺基一毗啶—2—基酯（0.90克，2.00毫莫耳）和三 乙胺（0.20克，2.00毫莫耳）溶於乙腈（10毫升）的溶液，在室 溫下攪拌3天。加入氫氟酸（最小40%水溶液，0.50毫升）， 及持續攪拌18小時。在真空下蒸發溶劑，殘留物以閃光管 柱層析法（Si〇2 ，乙酸乙酯··庚烷75 ·· 25)，接著由乙酸乙 酯：庚烷中結晶，可得標題化合物（0.27克，47%產率），其 爲白色固體。 ]Η NMR(300MHz，CDC13) : 5 1.64(m，3H，2xCH+〇H)， 1.96(m，2H)，3.33(m，1H)，3.45(m，1H)，4.00(m，3H)，7.27(d， 1H)，8.00(dd，1H)，8.64(d，1H) ; HPLC — MS(方法 A): 474 200305567 m/z=313(M+Na)+ ; Rt=2.45 分鐘。 實例376 ' 4一經基一派B定一 1 一竣酸5 -（4 —氯—苯甲醯胺基）一 毗啶—2-基酯 一含有4 一氯一 N -（6—經基一卩比啶—3-基）一苯醯胺 (0.50克，2.00毫升），4—(叔—丁基—二甲基一砂垸氧基) 一呢H定一 1 —竣酸5 —苯甲醯胺基一姐陡一 2-基酯（0.90克， 2.00毫莫耳）和三乙胺（0.20克，2.00毫莫耳）溶於二甲基甲 醯胺（10毫升）的溶液，在室溫下攪拌過夜。溶劑在真空下 蒸發，殘留物溶於二氯甲烷，及以一短矽膠墊過濾和以乙 酸乙酯：庚烷50 : 50洗滌。溶劑在真空下蒸發，殘留物再 溶於乙腈，加入氫氟酸（最小40%水溶液，0.50毫升）。在室 溫下攪拌過夜後，溶劑在真空下蒸發，加入二氯甲烷和三 乙胺（1毫升），所得溶液以水萃取二次，乾燥（硫酸鈉）、過 濾和在真空下蒸發。接著由乙酸乙酯：庚烷中結晶，可得 標題化合物（321毫克，43%產率）。 NMR(300MHz，DMSO- d6) ·· δ 1.50(m，2Η)，1.80(m， 2H)，3.16(m，1H)，3.31(m，1H)，3.75(m，2H)，3.88(m，1H)， 4.8l(d，1H)，7.18(d，1H)，7.62(d，2H)，8.01 (d，2H)，8.24(dd， 1H)，8.66(d，1H)，l〇.58(s，1H) ; HPLC—MS(方法 A): m/z=376(M+H)+ ; Rt=2.81 分鐘。 實例377 4一羥基一哌啶一 i —羧酸5—(3-甲氧基一苯甲醯胺基) 一 D比啶一 2 —基酯 200305567 由N—（6 —經基一 D比陡一 3—基）一 3 —甲氧基一苯醯胺 (0.49克，2.00毫莫耳）起始，使用實例376所述之步驟反應， 可得標題化合物（347毫克，47%產率）。 β NMR(300MHz，CDC13+DMS〇一d6) ·· 5 1.51(m，2H)， 1.82(m，2H)，3，16(m，1H)，3.30(m，1H)，3.79(s，3H+m， 2H)，3.92(m，1H)，4.28(br.s，1H)，4.28(br.s，1H)，6.98(m， 2H)，7.30(t，1H)，7.47(m，2H)，8.24(dd，1H)，8.64(d，1H)， 10.04(s，1H) ; HPLC—MS(方法 A) : m/z=372(M+H)+ ; Rt=2.58 分鐘。 實例378 4一經基—呢B定一 1 一殘酸5 — (4 —甲氧基一苯甲醯胺基) 一 D比卩定—2 —基酯 由N—（6—羥基一吡啶一 3—基）一 4—甲氧基—苯醯胺 (0.49克，2.00毫莫耳）起始，使用實例376所述之步驟反應， 可得標題化合物（297毫克，40%產率）。 屮 NMR(300MHz，CDC13) ·· 5 1.61(m，2H)，1.92(m，2H)， 3.25(m，1H)，3.39(m，1H)，3.89(s，3H+m，3H)，4.03(m， 1H)，6.96(d，2H)，7.06(d，1H)，7.98(d，2H)，8.34(dd，1H)， 8.67(d，1H)，9.72(s，1H) ; HPLC — MS(方法 A) ·· m/z = 372(M+H)+ ; Rt=2.53 分鐘。 實例379 4一羥基—派啶—1 一羧酸5 -（2, 4—二氯—苯甲醯胺 基）一 ttt陡一 2 —基酯 由2, 4—二氯—N—(6-羥基一吡啶一 3-基）—苯醯胺 476 200305567 (0.49克，2.00毫莫耳）起始，使用實例376所述之步驟反應， 可得標題化合物（367毫克，45%產率）。 W NMR(300MHz，CDC13): 5 1.62(m，2H)，1.90(m，2H)， 3.24(m，1H)，3.39(m，1H)，3.88(m，3H)，4.01(m，1H)，7.03(d， 1H)，7_32(d，1H)，7.47(s，1H)，7.53(d，1H)，8.28(dd，1H)， 8.58(d，1H)，10.1(s，1H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=410 和 412(M+H)+ ; Rt=2.99 分鐘。 實例380 4一羥基一噘啶—1 一羧酸5 —（4一三氟甲基一苯甲醯胺 基）一卩Hi啶一 2 -基酯 由N—（6-羥基一吡啶一 3—基）一 4一三氟甲基一苯醯 胺（0.56克，2.00毫莫耳）起始，使用實例376所述之步驟反 應，可得標題化合物（367毫克，45%產率）。 β NMR(300MHz，CDC13): 5 1.61(m，2H)，1.93(m，2H)， 3.27(m，1H)，3.41(m，1H)，3.67(br.s，1H)，3.91(m，2H)， 4.05(m，1H)，7.08(d，1H)，7.74(d，2H)，8.14(d，2H)，8.37(dd， 1H)，8.67(d，1H)，10.11(s，1H) ; HPLC - MS(方法 A): m/z=410(M+H)+ ; Rt=3.18 分鐘。 實例381 4 —經基一呢D定—1 一竣酸4，4一二甲基一 2，6—二氧 一3, 4, 5 ,6—四氫一 2H — [1，3·]二吡啶基一6’一基酯 一含有 61—羥基一4,4一二甲基 _4,5—二氫一3H—[1， 3·]二毗啶基一 2，6-二酮（468毫克，2.00毫莫耳），4—(叔 一丁基—二甲基一矽烷氧基）一呃啶—1 一羧酸5-苯甲醯胺 477 200305567 基-吡啶-2 -基酯（0.90克，2.00毫莫耳）和三乙胺（0.20克， 2.00毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（10毫升）的溶液，在室溫下 攪拌18小時，溶劑在真空下蒸發，殘留物溶於乙酸乙酯， 及以一短矽膠過濾墊過濾，及以乙酸乙酯洗滌。溶劑在真 空下蒸發，殘留物溶於IN HC1/乙酸乙酯（10毫升，10.0毫 莫耳）。在室溫下攪拌1.5小時後，溶劑在真空下蒸發。所 得白色固體以少量的乙酸乙酯和二乙醚洗滌，及再溶於數 毫升的二氯甲烷及三乙胺（1毫升）中。接著以閃光管柱層析 (Si〇2，乙酸乙酯··丙酮90 : 10)純化，可得標題化合物（182 毫克，25%產率），其爲一白色固體。 NMR(300MHz，CDC13) : 5 1.22(s，6H)，1.61(m，2H)， 1.92(m，2H)，2.70(s，4H)，3.28(m，1H)，3.40(m，1H)，3.63(d， 1H)，3.84- 4.08(m，3H)，7.21(d，1H)，‘ 7.51(dd，1H)，8.07(d， 1H) ; HPLC- MS(方法 A) : m/z=362(M+H)+ ; Rt=2.25 分鐘。 實例382 甲基一苯基一氨基甲酸2，6—二氧—3，4，5，6 —四 氫一 2H—[1，3’]二毗啶基一6’一基酯 一含有N-甲基一 N—苯基氨基甲醯氯化物（no毫克， 1.00毫莫耳），6·—羥基—4，5—二氫—3H— [1，3]二吡啶基 —2，6 -二酮（206毫克，1·〇〇毫莫耳）和1，4 -二D丫雙環[2， 2，2]辛烷（112毫克，1.00毫莫耳）溶於四氫呋喃（10毫升）的 溶液，在室溫下攪拌18小時，接著在真空下蒸發溶劑，殘 留物以閃光管柱層析法（Si〇2，首先以乙酸乙酯：庚烷75 : 25，接著以純乙酸乙酯洗提）純化，蒸發溶劑後可得標題化 478 200305567 合物(260毫克，77%產率），其爲一白色固體。 W NMR(300MHz，CDC13): 5 2.10(五吸收峯，2H)，2.81(t， 4H)，3.53(br.s，3H)，7.12(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.38(m， 4H)，7.50(d，1H)，8.09(s，1H) ; HPLC— MS(方法 A): m/z=340(M+H)+ ; Rt=2.89 分鐘。 實例383 甲基一苯基—氨基甲酸5—（2，5 —二氧一 Dlt略院一 1一 基）一卩ftD定一 2 —基酯 一含有N —甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物（170毫克， 1.00毫莫耳），1 —(6_羥基—吡啶—3—基）—毗咯烷一 2，5 一二酮（192毫克，1.00毫莫耳）和1，4一二吖雙環[2，2，2] 辛烷（112毫克，1.00毫莫耳）溶於四氫呋喃（10毫升）的溶液， 在室溫下攪拌4小時，接著在真空下蒸發溶劑，殘留物以 閃光管柱層析法（Si02，乙酸乙酯：庚烷80 : 20洗提）純化， 可得標題化合物（275毫克，85%產率），其爲一白色固體。 β NMR(300MHz，CDC13): 5 2.89(s，4H)，3.44(br.s，3H)， 7.14(br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.39(m，4H)，7.74(br.d，1H)， 8.38(5，111);1^1^-^^(方法八）：111/2=326(^1+11)+;1^=2.78 分鐘。 實例384 甲基一苯基一氨基甲酸5—（4一三氟甲基一苯甲醯胺基) 一吡啶一 2-基酯 一含有N -（6 —經基一 D比卩定一 3-基）一 4 一三氟甲基― 苯醯胺（1.41克，5.00毫莫耳），N—甲基一 N—苯基氨基甲 200305567 醯氯化物（0.85克，5.00毫莫耳）和1，4 —二吖雙環[2，2，2] 辛烷（0.56克，5.00毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（10毫升）的溶 液，在室溫下攪拌過夜，接著在真空下蒸發溶劑，殘留物 以閃光管柱層析法（Si02，乙酸乙酯：庚烷50 : 50洗提）純 化，蒸發溶劑後可得標題化合物（1.34克，64%產率），其爲 一白色固體。 屮 NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.35 + 3.51(2xbr.s，3H)， 6.83(bi*.s，1H)，7.24- 7.42(m，5H)，7.60(d，2H)，7.98(d， 3H)，8.33(s，1H)，9.03 + 9.18(2xbr.s，1H，NH) ; HPLC— MS(方 法 A) : m/z=416(M+H)+ ; Rt=4.14 分鐘。 實例385 甲基一苯基一氨基甲酸喹咐一6一基酯 —含有6 —羥基一喹啉（1.00克，6.89毫莫耳），N—甲 基一 N-苯基氨基甲醯氯化物（1.17克，6.89毫莫耳）和1，4 一二吖雙環[2，2，2]辛烷（0.77克，6.89毫莫耳）溶於二氯甲 烷（20毫升）的溶液，在室溫下攪拌1.25小時，接著加入更 多的二氯甲烷及以萃取溶液。有機液層以硫酸鈉乾燥、過 濾和在真空下蒸發。殘留物以閃光管柱層析法（Si〇2，乙酸 乙酯：庚烷50 : 50洗提）純化，蒸發溶劑及再由乙酸乙酯/ 庚烷結晶，可得標題化合物Π.33克，69%產率），其爲一白 色固體。 !Η NMR(300MHz，CDC13): (5 3.48(s，3H)，7.22— 7.64(m， 8H)，8.09(d，2H)，8.87(m，1H) ; HPLC — MS(方法 A): m/z=279(M+H)+ ; Rt=2.56 分鐘。 200305567 實例386 4 一羥基—呢啶一 1 —羧酸5〜（5—三氟甲基一吡啶一 2 一基氧基）一毗啶一2-基酯 一含有5 —（5—三氟甲基一毗啶一 2一基氧基）一毗啶— 2-醇（180毫克，0.70毫莫耳），3 - [4 一（叔一丁基一二甲基 一矽烷氧基）一呢啶一 1 —羰基]-1 一甲基—3H-咪唑—1 — 鑰碘化物（317毫克，0.70毫莫耳）和三乙胺（98微升）溶於乙 腈（10毫升）的溶液，在室溫下攪拌過夜，接著在真空下蒸 發溶劑，殘留物再溶於一些二氯甲烷中，及以短矽膠墊過 籲 瀘和以乙酸乙酯：庚烷50 : 50洗滌。溶於在真空下蒸發， 殘留物溶於3.2NHC1/醚（10毫升）。在室溫下攪拌1小時後， 溶劑在真空下蒸發，殘留物溶於二氯甲烷，加入三乙胺（0.5 毫升），及以水萃取溶液。有機液層以硫酸鈉乾燥、過濾和 在真空下乾燥，可得標題化合物（174毫克，65%產率），其 爲一濃稠油狀物。 β NMR(300MHz，CDC13) : 5 1.63(m，2H)，1.79(br.s， 1H，〇H)，1.97(m，2H)，3·31(ιη，1H)，3.43(m，1H)，3·89 -4.12(m，3H)，7.09(d，1H)，7.18(d，1H)，7.62(dd，1H)， 7.94(dd，1H)，8.23(d，1H)，8.39(d，1H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=384(M+H)+ ; Rt=3.00 分鐘。 實例387 4一羥基—锨啶—1 一羧酸5—(3,5—二氯一吡啶— 2 — 基氧基）一卩it陡一 2 -基酯 由5—(3, 5—二氯一毗啶一 2—基氧基）一毗啶一 2—醇 481 200305567 (265毫克，1.03毫莫耳）起始，及使用前述實例386的步驟， 可製得標題化合物（121毫克，54%產率），其爲一濃稠油狀 物）。 屮 NMR(300MHz，CDC13): 5 1.62(m，2H)，1.94(m，2H)， 3.06(br.s，1H)，3.28(m，1H)，3.41(m，1H)，3.90(m，2H)， 4.01 (m，1H)，7.18(d，1H)，7.62(dd，1H)，7.79(d，1H)，7.94(d， 1H)，8.22(d，1H); HPLC— MS(方法 A)·· m/z=384(M+H)+; Rt=3.35 分鐘。 實例388 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（4 一氯一苯甲醯胺基）一卩比 陡_ 2 —基酉旨 一含有4 一氯—N -（6 —經基一卩比卩定一 3~基）一苯醯胺 (0.50克，2.01毫莫耳），N —甲基一 N—苯基氨基甲醯氯化 物（0.34克，2.01毫莫耳）和1，4 —二吖雙環[2, 2, 2]辛院（0.22 克，0.34毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（10毫莫耳）的溶、液，在 室溫下攪拌2小時，加入水（100毫升），形成一濃稠油狀物。 倒掉水，殘留物溶於二氯甲烷，及以硫酸鈉乾燥、過爐、和 在真空下蒸發。加入乙酸乙酯，及短暫加熱溶液（_些化合 物不溶解）。倒掉溶劑，加入庚烷。靜置過夜後， 出結晶體，及以庚院洗滌，及在一溫度45°C的烤箱中乾燥， 再以閃光管柱層析法（Si〇2，乙酸乙酯··庚烷5〇 : 5〇)純化， 可得標題也合物（0.41克，53%產率），其爲一白色固體。 A NMR(300MHz，CDC13) : 5 3.38(br.s，3H)，6 84(br s， 1H)，7·20— 7.42(m，7H)，7.80(d，2H)，7.97(dd，iH)，8 32(d， 482 200305567 1H)，9.09(br.s，1H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=382(M+H)+ ;

Rt=3.63 分鐘。 實例389 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（4〜甲氧基一苯甲醯胺基） 一吡啶一 2 -基酯 一含有N -（6—羥基一吡啶一 基）一4一甲氧基—苯 醯胺（1.22克’ 5.00毫莫耳），N—甲基—n-苯基氨基甲醯 氯化物（0.85克’ 5.00毫吴耳）和1，4~二|1丫雙環[2，2，2] 辛院（0.56克’ 5.00毫旲耳）溶於二甲基甲醯胺（2〇毫莫耳）的 _ 溶液，在室溫下攪拌2小時，加入水（1〇〇毫升），抽氣過濾 出固體產物’及以水洗滌。由乙酸乙酯：庚烷結晶，可得 標題化合物（1.08克，57%產率）。 W NMR(300MHz，CDC13): 5 3.42(br.s，3H)，3.86(s，3H), 6.89(d，2H+br.s，1H)，7.27(m，1H)，7.39(m，4H)，7 84(d， 2H) ’ 8.11(dd ’ 1H) ’ 8.34(d ’ 1H) ’ 8.51(br.s，1H) ; HPLC — MS(方法 A) : m/z=378(M+H)+ ; Rt=3.55 分鐘。 實例390 _ 甲基一苯基一氨基甲酸4，4—二甲基—3，4，5，6_ 四氫—2H — [1，3’]二吡啶基—6,一基酯 一含有 4, 4 -二甲基一3,4, 5, 6 —四氫-2H 一 π，3，] 一 D比卩疋基一6 —醇（0.86克’ 4.17毫莫耳），ν -甲基一 ν 一苯 基氨基甲醯氯化物（0.71克，4.17毫莫耳）和1，丫雙 環[2，2，2]辛烷（0.47克，4.17毫莫耳）溶於二氯甲烷（1〇 ^ 升）的溶液’在室溫下攪拌2小時，再加入二氯甲院，及以 483 200305567 水洗滌溶液，接著以硫酸鈉乾燥、過濾和在真空下蒸發。 然後由乙酸乙酯：庚烷中結晶，可得標題化合物（0.58克， 41%產率）。 NMR(300MHz，CDC13) ·· 5 0.99(s，6H)，1.52(m，4H)， 3.16(m，4H)，3.43(br.s，3H)，6.92(br.d，1H)，7.20- 7.41(m， 6H)，7.98(d，1H); HPLC— MS(方法 A): m/z=340(M+H)+; Rt=4.2l 分鐘。 實例391 甲基一苯基—氨基甲酸2—甲基一喹啉一6—基酯 _ 一含有2 —甲基嗤琳一6-醇（1.00克’ 6.28笔莫耳），n -甲基—N —苯基氨基甲醯氯化物（1.07克，6.28毫莫耳）和 卜4 -二吖雙環[2，2，2]辛烷（0.70克，6.28毫莫耳）溶於= 氯甲烷（10毫升）的溶液，在室溫下攪拌18小時，再加入= 氯甲烷，及以水萃取溶液二次，接著以硫酸鈉乾燥和過濾。 加入少量的乙酸乙酯和庚烷，及在真空下緩慢蒸發溶液， 可得標題化合物（1.64克，89%產率），其爲一白色固體。 'H NMR(300MHz，CDC13): 6 2.71(s，3H)，3.45(br.s，3H)， ® 7.25(m，2H)，7.40(m，5H)，7.54(s，1H)，7.98(t，2H) ; HPLC 一 MS(方法 A) : m/z=293(M+H)+ ; Rt=2.16 分鐘。 實例392( —般程序17){2-[4 —（甲基一苯基一氨基甲醯 氧基）一苯基]一乙基} -氨基甲酸叔-丁基酯 酪氨以描述於了.Org.Chem.49, 1984, 1016的方法進行 N- Boc-保護。於此N- Boc保護酪氨（10毫莫耳）溶於 CH2C12(50毫升）的溶液中，在室溫下加入N—甲基一 N—苯 484 200305567 基氨基甲醯氯化物（15毫莫耳）和DABCO(15毫莫耳）。在室 溫下攪拌反應混合物16小時，加入CH2C12(20毫升），及以 檸檬酸水溶液（5%)和鹽水洗滌。分離出有機相，及以（MgS〇4) 乾燥和蒸發，可得粗產物。再以FC(Quad flash 40 MeOH — CH2C125 : 95)純化，可得3.45克（93%)的標題化合物，其爲 一無色結晶體。 HPLC-MS ·· m/z=393.4(M+Na) ; Rt=4.44 分鐘。 實例393( —般程序17)甲基一苯基一氨基甲酸4—(2-胺基-乙基）苯基酯 上述所得的{2— [4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯 基]-乙基} 一氨基甲酸叔丁基酯（3.7克；1〇毫莫耳）溶於 CH2C12(90毫升），加入TFA(6毫升），及攪拌4小時。蒸發 反應混合物至乾，及在真空和50°C下乾燥過夜’可得定量 產率的標題化合物，其爲TFA鹽，其爲吸水性結晶體。 HPLC— MS : m/z=271.1(M+l) ; Rt=2.17 分鐘。 實例394( —般程序17)甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2-(甲苯一 4-磺醯胺基）一乙基]苯基酯 使用甲苯磺醯氯化物當作芳基磺醯氯化物反應’可製 得產率39%的標題化合物，其爲一透明油狀物。 HPLC — MS : m/z=425.2(M+l) ; Rt=4.33 分鐘。 實例395(—般程序17)甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2—（5 —二甲基胺基一萘一1 一磺基胺基）一乙基]苯基酯 使用5—二甲基胺基一萘-1-磺基氯化物當作芳基磺 醯氯化物反應，可製得產率29%的標題化合物，其爲一黃 485 200305567 色螢光油狀物。 HPLC— MS : m/z=505.1(M+l) ; Rt=4.58 分鐘。 實例396( —般程序17)甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2-(3，4 —二氟一苯磺醯胺基）一乙基]苯基酯 使用3, 4-二氟苯磺醯氯化物當作芳基磺醯氯化物反 應，可製得產率40%的標題化合物，其爲一透明油狀物。 HPLC- MS : m/z=447.1(M + l) ; Rt=4.47 分鐘。 實例397( —般程序17)2- {2—[4—(甲基一苯基一氨基 甲醯氧基）一苯基]一乙基硫醯基}一苯甲酸甲基酯 使用2-氯磺醯一苯甲酸甲基酯當作芳基磺醯氯化物反 應，可製得產率30%的標題化合物，其爲一油狀物。 HPLC - MS : m/z=469.1(M + l) ; Rt=4.37 分鐘。 實例398( —般程序17)甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 — (2，5—二氯噻吩—3—磺醯胺基）—乙基]苯基酯 使用2，5-二氯一噻吩·一 3-磺醯氯化物當作芳基磺醯 氯化物反應，可製得產率39%的標題化合物，其爲一油狀 物。 HPLC—MS : m/z=487.0(M+l) ; Rt=4.80 分鐘。 實例399(—般程序17)甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2—（5 一吡啶一 2—基一噻吩一 2-磺醯胺基）—乙基]苯基酯 使用5-毗啶一 2-基—噬吩—2-磺醯氯化物當作芳基 磺醯氯化物反應，可製得產率12%的標題化合物，其爲一 結晶體。 HPLC— MS : m/z=494.0(M+l) ; Rt=4.42 分鐘。 200305567 實例400(—般程序17)甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2—(1 一甲基一 1H—咪唑—4一磺醯胺基）一乙基]苯基酯 使用1 一甲基-1H—咪唑一 4 一磺醯氯化物當作芳基磺 醯氯化物反應，可製得產率42%的標題化合物，其爲一黃 色油狀物。 HPLC — MS : m/z=415.1(M+l) ; Rt=3.31 分鐘。 實例401(—般程序17)甲基—苯基一氨基甲酸4— [2—（5 一氯—1，3—二甲基—1H -吡唑一 4—磺醯胺基）一乙基]苯 基酯 使用5—氯一1 ’ 3—二甲基—1H — D[t哇—4一磺醯氯化 物當作芳基磺醯氯化物反應，可製得產率22%的標題化合 物，其爲一油狀物。 HPLC — MS : m/z=463.1(M+l) ; Rt=3.91 分鐘。 實例402(—般程序17)甲基-苯基一氨基甲酸4- [2 — (4 -硝基-苯磺酿胺基）-乙基]苯基酯 使用4-硝基-苯磺醯氯化物當作芳基磺醯氯化物反 應，可製得產率25%的標題化合物，其爲一黃色油狀物。 HPLC— MS : m/z=456.0(M+l) ; Rt=4.19 分鐘。 實例403(—般程序17)甲基—苯基-氨基甲酸4 - [2—(6 —氯一咪唑[2, 1一 b]噻唑一 5-磺醯胺基）一乙基]苯基酯 使用6—氯—咪唑[2, l — b]噻唑一 5-磺醯氯化物當作 芳基磺醯氯化物反應，可製得產率18%的標題化合物，其 爲一油狀物。 HPLC- MS : m/z=490.9(M + l) ; Rt=3.90 分鐘。 487 200305567 實例404(—般程序17)甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2—(2 -三氟甲氧基一苯磺醯胺基）一乙基]苯基酯 使用2-三氟甲氧基苯磺醯氯化物當作芳基磺醯氯化物 反應’可製得產率38%的標題化合物，其爲一油狀物。 HPLC- MS ·· m/z=495.1(M+l) ; Rt=4.49 分鐘。 實例405( —般程序17)甲基—苯基一氨基甲酸4—(2 — 一甲基胺基磺醯胺基-乙基）苯基酯 使用二甲基胺基磺醯氯化物當作芳基磺醯氯化物反 應，可製得產率32%的標題化合物，其爲一油狀物。 HPLC- MS : m/z=378.1(M+l) ; Rt=3.62 分鐘。 實例406( —般程序17)甲基-苯基一氨基甲酸4—(2 — 甲烷磺醯胺基一乙基）-苯基酯 使用甲烷磺醯氯化物當作芳基磺醯氯化物反應，可製 得產率22%的標題化合物，其爲一油狀物。 HPLC— MS : m/z=349.0(M+l) ; Rt=3.26 分鐘。 實例407(—般程序17)甲基一苯基—氨基甲酸4一 [2—（6 —嗎啉—4 一基—吡啶—3 —磺醯胺基）一乙基]苯基酯 使用6 —嗎啉一 4 一基一卩比卩定一 3 -磺醯氯化物當作芳基 磺醯氯化物反應，可製得產率55%的標題化合物，其爲一 結晶體。 HPLC — MS : m/z=497.0(M+l) ; Rt=3.90 分鐘。 實例408(—般程序17)甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2—（6 -苯氧基一毗啶-3-磺醯胺基）-乙基]苯基酯 使用6 -苯氧基-卩H π定- 3 -磺醯氯化物當作芳基磺醯 200305567 氯化物反應，可製得產率54%的標題化合物，其爲一結晶 體。 HPLC—MS : m/z=504.4(M + l) ; Rt=4.45 分鐘。 實例409 甲基一苯基一氨基甲酸4一 {2 — [4 一（4一甲 基一哌嗪—1 —基）一苯磺醯胺基]一乙基}~苯基酯 於一含有1 一（4—溴化苯基）一 4一甲基哌嗪(2.05克，8.0 毫莫耳）溶於THF(10毫升）的攪拌溶液中，以液滴的方式加 入1.57M n-BuLi(4.6毫升，7.2毫莫耳）的己烷溶液，加入 時間爲5分鐘，溫度爲- 78°C。在溫度一 78°C下繼續攪拌15 分鐘，然後加入二氧化硫氣體（約5克），引起立即沈激。加 熱混合物至室溫，及攪拌1小時，接著在N2(氣體）氣氛之 下單離出沈澱的鋰；4 一（4 —甲基一顿嗪—1 一基）一苯亞磺 酸鹽，及以THF(20毫升）洗滌和在真空下乾燥，可得1.83 克（96%)的固體亞磺酸鋰。將此亞磺酸鋰（83毫克，0.34毫 莫耳）懸浮於CH2C12(1毫升），及在室溫下和NCS(45毫克， 0.34毫莫耳）攪拌10分鐘。加入N-甲基一 N-苯基一氨基 甲酸4一（2-胺基一乙基）苯基酯（爲其TFA鹽，0.26毫莫耳） 溶於CH2C12(1.5毫升）的溶液及DIPEA(0.90毫莫耳）。在室 溫下攪拌此溶液16小時，接著以HOAc(2毫升）和水（2毫升） 淬冷反應，及以CH2C12萃取和乾燥有機萃取液，可得粗產 物，再以預備HPLC(Gilson)純化，可得54毫克（33%)的標題 化合物，其爲TFA鹽，且爲一無色結晶體。 HPLC—MS : m/z=509.0(M + l) ; Rt=2.88 分鐘。 實例410 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 -（4 一二甲基 200305567 胺基-苯磺醯胺基）-乙基]-苯基酯 於一含有（4一溴化苯基）一二甲基胺(4 〇2克，2〇毫莫耳) 溶於THF(25毫升）的攪拌溶液中，以液滴的方式加入l57M η- BuLi(11.5毫升，18毫莫耳）的己烷溶液，加入時間爲 5分鐘，溫度爲一 78°C。在溫度一 78°C下繼續攪拌15分鐘， 然後加入二氧化硫氣體（約5克），引起立即沈澱。加熱混合 物至室溫，及攪拌1小時，接著在N2(氣體）氣氛之下單離 出沈澱的亞磺酸鋰’及以THF(20毫升）洗條和在真空下乾 燥，可得2.99克（87%)的鋰；4-二甲基胺基—苯亞磺酸鹽， 其爲一藍綠色固體。將此亞磺酸鋰（65毫克，0.34毫莫耳） 懸浮於CH2C12(1毫升），及在室溫下和NCS(45毫克，0.34 毫莫耳）攪拌10分鐘。加入N-甲基一 N-苯基一氨基甲酸 4—(2 —胺基一乙基）苯基酯（爲其TFA鹽，0.26毫莫耳）溶於 CH2C12(1.5毫升）的溶液及DIPEA(0.90毫莫耳）。在室溫下攪 拌此溶液16小時，接著以HOAc(2毫升）和水（2毫升）淬冷 反應，及以CH2C12萃取和乾燥有機萃取液，可得粗產物， 再以預備HPLC(Gilson)純化，可得37毫克（31%)的標題化合 物，其爲一油狀物。 HPLC—MS : m/z=454.5(M + l) ; Rt=4.16 分鐘。 實例411 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 {2 — [4—(2—吡 咯烷一 1一基一乙氧基）-苯磺醯胺基]一乙基}一苯基酯 於一含有1 一 [2-（4一溴化苯氧基）一乙基]一吡咯烷 (6.72克，25毫莫耳）溶於THF(45毫升）的攪拌溶液中，以液 滴的方式加入1.6M n-BuLi(14毫升，22.4毫莫耳）的己烷 490 200305567 溶液，加入時間爲5分鐘，溫度爲一 78°C。在溫度—78°C 下繼續攪拌15分鐘，然後加入二氧化硫氣體（約6克），引 起立即沈澱。加熱混合物至室溫，及攪拌1小時，接著在 N2(氣體）氣氛之下單離出沈澱的亞磺酸鋰，及以THF(40毫 升）洗滌和在真空下乾燥，可得5.04克（78%)的固體亞磺酸 鋰；4—(2—毗咯烷一1一基一乙氧基）一苯亞酸鹽。將此亞 磺酸鋰（179毫克，0.69毫莫耳）懸浮於CH2C12(2毫升），及 在室溫下和NCS(80毫克，0.60毫莫耳）攪拌10分鐘。加入 N —甲基一 N—苯基一氨基甲酸4—(2—胺基—乙基）苯基酯 (爲其TFA鹽，0.55毫莫耳）溶於CH2C12(3毫升）的溶液及 DIPEA(2.00毫莫耳）。在室溫下攪拌此溶液16小時，及蒸 發至乾，然後再溶於MeCN，及以預備HPLC(Gilson)純化， 可得89毫克（25%)的標題化合物，其爲TFA鹽，且爲一結 晶體。 HPLC— MS : m/z=524.5(M+l) ; Rt=3.04 分鐘。 實例412( —般程序15) 4—(四氫呋喃一 2—基甲基）一呢嗪一 1 一羧酸4一（5—三 氟甲基一卩比D定—2—基氧基）-苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5-三氟甲基一吡啶 一 2-基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 —(四氫呋喃一 2—基甲 基）-呢嗪反應製得。粗產量爲0.28克（89%)。將此粗產物 攪拌於一含乙酸乙酯（10毫升）和碳酸氫鈉（0.05克）溶於水（5 毫升）溶液的混合物中，接著以乙酸乙酯（10+5毫升）萃取水 溶液層，數集不同的有機液層，及以鹽水（5毫升）洗滌，乾 491 200305567 燥（硫酸鈉）、過濾和蒸發。殘留物以庚烷（3毫升）硏磨、過 濾，及乾燥後可得標題化合物；白色結晶體’ πι·ρ·98 - 100 t。 β NMR(CDC13) : 5 8.52- 8.37(br，1H)，7.98 — 7.83(dd， 1H)，7.25 — 7.06(m，4H)，7.00(d，J=8.5Hz)，4.18- 3.47(m， 7H)，2.76- 2.36(m，6H)，2.13— 1.74(m，3H)，1.64- 1.40(m， 1H) ; IR(KBr) : w 1715(C=〇）cm一 1。 實例413( —般程序15) 4—環丙基甲基—呃嗪—1 —羧酸4—(3-氯一5-三氟 甲基一 D比陡一 2 —基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4一（3-氯-5 —三氟甲 基一吡啶一 2-基氧基）-苯基氯化甲酸酯和1-環丙基甲基 —哌嗪反應製得，產率83%，白色結晶體，m.p.254- 255°C ; IR(KBr) : w 1728(C=〇）cm一 1。 實例414(一般程序15) 4一（四氫呋喃一 2—基甲基）一呃嗦一 1 —羧酸4—(4一三 氟甲基苯氧基）-苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（4-三氟甲基-苯氧 基）一苯基氯化甲酸酯和1 —(四氫呋喃-2—基甲基）—呢嗪 反應製得，產率93%，白色結晶體，m.p.216- 217°C ;IR(KBr): 1730(C = 〇）cm一 1。 實例415( —般程序15) 4—環己基甲基一呢嗪一 1 一羧酸4一（4一三氟甲基一苯 氧基）-苯基醋 492 200305567 此標題化合物的氫氯化物可由4-（4-三氟甲基-苯氧 基）-苯基氯化甲酸酯和1-環己基甲基-呢嗪反應製得， 產率 93%，白色結晶體，m.p.256 — 258 1 ; IR(KBr):〉 實例416( —般程序15) 4 一環己基甲基一派嗪一 1 一羧酸4—(3—氯—5-三氟 甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4一（3—氯-5 -三氟甲 基一毗啶一 2-基氧基）-苯基氯化甲酸酯和1-環己基甲基 一哌嗉反應製得，產率76%，白色結晶體，m.p.265 — 266°C ; IR(KBr) : w 1732(C=〇)cm- 1。 實例417( —般程序15) 4 一環丙基甲基—呢嚷一 1 一殘酸4 一（4 一三氟甲基一苯 氧基）-苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（4-三氟甲基-苯氧 基）-苯基氯化甲酸酯和1-環丙基甲基-呢嗪反應製得， 產率 43%，白色結晶體，m.p.238 - 239 °C ; IR(KBr) : 1725(00)^11-1。 實例418( —般程序15) 4 一（四氫呋喃一 2—基甲基）一哌嗪一 1 —羧酸4—(3—氯 —5—二氟甲基一 DttD定一2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（3-氯-5-三氟甲 基一卩tt·1定一 2-基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 -（四氫呋喃 一 2 —基甲基）—呢嗦反應製得，產率23%，白色結晶體， 200305567 m.p.98- 100〇C ; IR(KBr) ·· v 1731((:=0)^11-1。 實例419(—般程序15) 4 —萘一1一基甲基—呢嗪一 1 一竣酸4 — (5 —三氟甲基 一吡啶—2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基一毗啶 一 2—基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 一萘—1 一基甲基一 p飛 嗪反應製得，產率71%，白色結晶體，m.p.218-219°C ; IR(KBr) : u 1713((:=0)0111-1。 實例420( —般程序15) 4—(2—環己基一乙基）—哌嗪—1 一羧酸4一（5—三氟甲 基—卩比㊣一 2 —基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-毗啶 一 2—基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（2-環己基一乙基）一 呃嗪反應製得，產率90%，白色結晶體，m.p.274— 276°C ; IR(KBr) : ^ 1715(C = 〇）cm一 1。 實例421( —般程序15) 4—(3 —甲氧基一苯基）—哌嗪一 1 —羧酸4—(5—三氟甲 基一毗啶一 2 -基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-三氟甲基一毗啶—2-基氧 基）-苯基氯化甲酸酯和1—(3-甲氧基-苯基）—呢嗪反應 製得，產率 96%，白色固體，m.p.109 — 111°C ; IR(KBr): v 1721(0=0)(^-1。 實例422( —般程序15) 4一環丙基甲基一呃嗪一 1一羧酸4一 [2-（4—氯一苯基) 494 200305567 -乙基氨基甲醯]一苯基酯 此標題化合物可由4 一 [2 -（4 一氯一苯基）一乙基氨基甲 醯]-苯基氯化甲酸酯和1-環丙基甲基-呢嗪反應製得， 產率 18%，白色結晶體，m.p.225— 226°C ; IR(KBr) ·· v 1710(酯 C=〇），1661(醯胺 C=〇)cm-1。 實例423( —般程序15) 4—(四氫呋喃一 2—基甲基）一哌嗪—1 一羧酸4—[2-（4 -氯一苯基）一乙基氨基甲醯]一苯基酯 此標題化合物可由4 一 [2 -（4 一氯一苯基）一乙基氨基甲 醯]-苯基氯化甲酸酯和1 -（四氫呋喃—2—基甲基）—锨嗪 反應製得，產率12%，白色結晶體，m.p.220 - 221°C ;IR(KBr): ^ 1708(酯 C=〇），1660(醯胺 C=〇）cm一 1。 實例424(—般程序15) 4-(3,4 一二氯—苯甲基）一呢嗪—1 —羧酸4—(5—三 氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5-三氟甲基-毗啶 一 2—基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（3,4 一二氯一苯甲 基）一呢嗪反應製得，產率86%，白色結晶體，m.p.229 - 230 〇C ; IR(KBr) : 1717(C=〇）cm一匕 實例425(—般程序15) 4 一環丙基甲基一 [1，4]二氮雜簞（diazepane) - 1 一羧酸 4 — (5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-(5-三氟甲基-毗啶 一 2-基氧基）一苯基氣化甲酸醋和1 一環丙基甲基一 [1，4] 495 200305567 二氮雜箪（diazepane)反應製得，產率61%，白色結晶體， m.p.208- 209〇C ; IR(KBr) : u HlUC^COcm—1。 實例426( —般程序15) 4—(2—毗啶一 2-基一乙基）—呢嗪一丨一羧酸4—(5 -二氧甲基一 Dltu定一 2 —基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5-三氟甲基-毗啶 一 2-基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（2_毗啶一 2—基一 乙基）一呃嗪反應製得，產率81%，白色結晶體，1114.281-282〇C ; IR(KB〇 : 1713(0=0)^11-1。 實例427( —般程序18) 4—(D比嗦一 2 —基）—呢嗦—1—駿酸4一（5 —三氟甲基— 卩比陡一 2 -基氧基）—苯基酯 此標題化合物可由4一（5-三氟甲基一吡啶—2-基氧 基）-苯基氯化甲酸酯和1-(吡嗉-2-基）-哌嗪反應製得 一白色結晶體。m.p.160— 161°C ;HPLC—MS:m/z=446(M+l)， Rt=4.0 分鐘。 NMR(DMS0 - d6) ： 5 8·60—8·57(ιη，1Η)，8·39 — 8.36(m，1H)，8.27 — 8.22(像 dd，1H)，8.14— 8.11(m，1H)， 7.91 - 7.87(像 d，1H)，7.29—7.21(m，5H)，3.80- 3.64(br， 6H)，3.64 — 3.50(br，2H) ; IR(KBr) : 1737，1714(C=〇）cm -1 0 實例428( —般程序15) 4一（苯並—異瞳唑—3—基）-派嗪一 1 —羧酸4一（5—三 氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯 496 200305567 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5—三氟甲基-毗啶 一 2—基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（苯並—異暖唑一 3 -基）一锨嗪反應，接著在一旋轉蒸發器上乾燥粗產物，可得 游離鹼狀態之標題化合物。閃光層析（二氧化矽，乙酸乙酯 一庚烷 1:4)，可得一白色結晶體，m.p.132 — 133°C ;IR(KBr): 1726(00)^11-1。 實例429( —般程序15) 4 一（5—氯一噻吩—2-基甲基）一派嗪—1 —羧酸4—(5 —三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 一（5—三氟甲基-吡啶 一 2-基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（5—氯—噻吩—2 — 基甲基）一哌嗪反應製得，產率48%，白色結晶體，m.p.225 -226〇C (由 Et〇H); NMR(DMS〇一d6) ·· (5 12.00(br，1H)，8·60- 8·55(1Η)， 8.27-8.2_dd，lH)，7.33—7.20(m，6H)，7.20—7.15(d， 1H)，4.55(br s，2H)，4.40- 4.00(br，2H)，3.74— 3.27(br，4H+H z 〇）；3.27- 2.97(br，2H) ; IR(KBr) : 1723(C=〇）cm一 1。 實例430( —般程序15) 4 一（3-三氟甲基一苯基）—哌嗪一 1一羧酸4 一（5-三氟 甲基一卩比D定一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氣氣化物可由4 -（ 5 —二氣甲基-卩比陡 _2 -基氧基）—本基氣化甲酸醋和1 一（3—二氣甲基一本基） 一呢嗪反應，粗產物轉成游離鹼，產率56%，白色結晶體， m.p.87 — 88〇C ; IR(KBr) : 1719C=〇）cm- 1 〇 497 200305567 實例431(—般程序15) 4 一（5—氯—2—甲基一苯基）一 p飛嗪—1 —羧酸4—(5-三氟甲基一毗啶一 2 -基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-毗啶 一 2—基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（5—氯一 2 —甲基一 苯基）-呢嗪反應，粗產物轉成游離鹼，產率26%，白色結 晶體，HPLC—MS : m/z=492(M+H)，Rt=5.5 分鐘。IR(KBr): 1722(0=0)^11-1。 實例432( —般程序15) 4—(1 一甲基—呃啶一 4—基甲基）一呃嗪一1 —羧酸4 一 (5—三氟甲基一毗啶—2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物的二氫氯化物可由4 -（5-三氟甲基-吡 啶—2-基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（1 一甲基一呢啶一 4一基甲基）一派嗪反應製得，產率6%，白色結晶體，m.p.305 一 306〇C ; IR(KBr) : 1713(C=〇）cm— 1。 實例433( —般程序15) 4—二苯基一 4 一基甲基—[1，4]二氮雜簞（diazepane)—1 一羧酸4一（5—三氟甲基—吡啶一 2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-毗啶 一 2-基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 一二苯基一 4 一基甲基 _[1，4]二氮雜筆（diazepane)反應，粗產物轉成游離鹼，產 率 17%，白色結晶體，m.p.l43°C ;HPLC—MS:m/z=548(M+H)， Rt=3.6 分鐘；IR(KBr) : 〉1711(C=〇）cm一 1。 實例434( —般程序15) 200305567 4—(5-二甲基胺基一萘一 1 —磺醯基）一顿嗪一 1 —羧酸 4一（5 —三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4一（5—三氟甲基一吡啶一2-基氧 基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（5—二甲基胺基一萘一 1 一磺醯) -哌嗪反應，及以閃光層析法（乙酸乙酯-庚烷1 : 4)純化 製得，產率32%，淡色結晶體，HPLC— MS : m/z=601(M+l)， Rt=5.2 分鐘，m.p.°C ; IR(KBr) : u 1723(C=〇）cm— 1。 實例435( —般程序15) 4—(3—甲氧基一苯甲基）—呢嗪—1 —羧酸4一（5—三氟 甲基一毗啶一 2—基氧基）—苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-毗啶 一 2—基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（3—甲氧基一苯甲基） 一哌嗪反應製得，產率99%，白色結晶體，m.p.214- 215°C ; HPLC- MS : m/z=489(M+l)，Rt=2.8 分鐘；IR(KBr) : ^ 1712(C=〇)cm- 1。 實例436( —般程序15) 4一（3—氟一苯甲基）—p飛嗪一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基 一 D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-（5-三氟甲基-卩比啶 一 2—基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1 —(3—氟一苯甲基）一呢 嗪反應製得，產率77%，白色結晶體，m.p.138 - 139°C ; HPLC -MS : m/z=476(M+l)，Rt=3.0 分鐘；IR(KBr) : u 1714(C=〇）cm -1 ο 實例437( —般程序18) 499 200305567 4一（3—三氟甲基—毗啶一 2—基）一呃嗪一 1 一羧酸4 一 (5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5 -三氟甲基一卩tt啶一 2 -基氧 基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（3—三氟甲基一吡啶一 2-基）一 呢嗉反應製得，產率25%，白色結晶體，m.p.131 - 132°C ; HPLC—MS : m/z=513(M+l)，Rt=5.0 分鐘；IR(KBr) : ^ 1722(0=0)^11-1 〇 實例438( —般程序15) 4一（3-氟苯甲基）一哌嗪—1 一羧酸4—(4，6-二甲基 一嘧啶一 2-基硫基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4一（4, 6-二甲基一嘧 D定—2 —基硫基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（3—氟苯甲基）一派 嗪反應製得，粗產物轉成游離鹼，產率48%，白色結晶體’ m.p.117 — 118°C ; HPLC-MS : m/z=4853M+l)，Rt=2.6 分鐘； IR(KBr) : > 1714(C=〇）cm一 1。 實例439(—般程序15) 5—(4—三氟甲氧基苯甲基）—2, 5—二吖雙環[2.2.1]庚 烷—2—羧酸4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基 酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5—三氟甲基-毗啶 一 2-基氧基）一苯基氯化甲酸酯和2 —（4 一三氟甲氧基苯甲 基）-2，5—二吖雙環[2.2.1]庚烷反應製得，粗產物轉成游 離鹼，產率 20%，油；HPLC—MS : m/z=554(M+l)，Rt=3.1 分鐘；IR(KBr) : v 1723(0=0)^-1。 500 200305567 實例440( —般程序18) 1 一氧— 1λ4 —硫代嗎啉—4 一羧酸4—(5-三氟甲基 一毗啶一 2-基氧基）—苯基酯 此標題化合物可由4 -（5-三氟甲基一毗啶一 2 一基氧 基）-苯基氯化甲酸酯和硫代嗎啉1 -氧化物反應’再以閃 光層析法（乙酸乙酯）純化製得，產率37% ’白色結晶體’ m.p.156- 157〇C ； 'H NMR(CDC13) : 5 8.47— 8·40(像 s，1H)，7.94— 7.87(像 dd，1H)，7·24 — 7.13(m，4H)，7.06 — 6.99(像 d)，4.31- 3.91(m， 4H)，2.97- 2.87- 2.75(m，2H+2H) ; IR(KBr) : v 1710(C=〇）cm 實例441(—般程序18) 4— (2, 4—二甲氧基苯基）一呢嗪一 1 —羧酸4 一（5—三 氟甲基一卩比D定一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4一（5-三氟甲基一毗啶一 2-基氧 基）一苯基氯化甲酸酯和1 一（2，4_二甲氧基苯基）一顿嗪反 應，再以閃光層析法（乙酸乙酯-庚烷1:4)製得，產率69%， 白色結晶體，m.p.98 — 99°C ; HPLC—MS : m/z=504(M+l)， Rt=4.0 分鐘；IR(KBr) : 1733，1712(C=〇）cm— 1。 實例442(—般程序15) 5- 苯甲基一 2, 5—二吖雙環[2.2.1]庚烷一 2-羧酸4 — (5 一三氟甲基—毗啶一 2—基氧基）-苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4 -（5-三氟甲基一毗啶 一 2-基氧基）一苯基氯化甲酸酯和2-苯甲基一 2, 5—二吖 501 200305567 雙環[2.2.1]庚烷反應，粗產物轉成游離鹼，及再以閃光層析 法（乙酸乙酯一庚烷1 : 4)純化製得，產率16%，白色結晶 體，ιη·ρ·114 — 115°C ; HPLC—MS : m/z=470(M+l)，Rt=2.6 分鐘，· IR(KBr) : u 1718(C=〇)cm一 1。 實例443( —般程序10) 4一胺基甲基一呃啶—1 一羧酸4一（5—三氟甲基一毗啶 一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4-（5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧 基）-苯基氯化甲酸酯和4-胺基甲基呢啶反應，粗產物以 預備HPLC(方法C)純化製得（32%，灰白色結晶體）。HPLC 一 MS : m/z=396.1(M+l)，Rt=2.65 分鐘；純度 86%。 實例444(一般程序10) 4一喃卩定一 2 —基一呢嗦一 1_竣酸4 一（5 —氯—卩比卩定—2 -基氧基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（5 —二氣甲基一卩比H定—2 -基氧 基）—苯基氯化甲酸酯和1 一（2—嘧啶）一哌嗪，加入二當量 的二異丙基乙基胺反應製得。粗產物由反應混合物中過濾 出，及以二乙醚洗滌和以管柱層析法純化（乙酸乙酯/庚烷1 : 3)(18%，白色結晶體）。HPLC—MS : πί/ζ=412·1(Μ+1) ; Rt=4.12 分鐘。 實例445( —般程序12) 4 一環丙基甲基一呢嗪一 1 —羧酸4 — (4，4 一二甲基一 2, 6—二氧一派啶—1 —基）一苯基酯 此標題化合物可由4—(4, 4—二甲基一 2, 6—二氧一 502 200305567 呢啶一 1 -基）-苯基氯化甲酸酯和1 一環丙基甲基-派嗪反 應，粗產物以預備HPLC(方法c)純化製得（45%，灰白色結 晶體）。HPLC—MS ·· m/z=400.3(M+l)，Rt=1.83 分鐘。 實例446( —般程序12) 4 一（4一甲氧基一苯甲基）一呢嗪—1一竣酸4 — (4，4一 二甲基一 2，6—二氧—哌啶—1 一基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（4，4 一二甲基一 2，6—二氧— 顿啶一 1 —基）一苯基氯化甲酸酯和1一（4 —甲氧基苯甲基）— 哌嗪反應，粗產物以預備HPLC(方法C)純化製得（54%，白 色結晶體）。HPLC - MS : m/z=466.3(M+l)，Rt=2.26 分鐘。 實例447( —般程序12) 4一毗啶一 3—基—锨嗪—1 一羧酸4一（4, 4—二甲基— 2，6 -二氧一呢D定—1 —基）一苯基酯 此標題化合物可由4_ (4，4 —二甲基一 2，6—二氧— 哌啶一 1 —基）—苯基氯化甲酸酯和1 一吡啶一 3—基甲基— 呢嗪反應，粗產物以預備HPLC(方法〇純化製得（75%，無 色油狀物）。HPLC - MS : m/z=437.2(M+l)，Rt=1.70 分鐘。 實例448( —般程序12) 4一（4 -甲氧基—苯甲基）—哌嗪一卜羧酸4-(2-環己 基-乙醯胺基）-苯基酯 此標題化合物可由4 -（2-環己基-乙醯胺基）-苯基 氯化甲酸酯和1 一（4 一甲氧基苯甲基）一派D秦反應，粗產物 以預備HPLC(方法C)純化製得（49%，白色結晶體）。HPLC —MS : m/z=466.3(M+l)，Rt=2.85 分鐘。 503 200305567 實例449(一般程序12) 4 —環丙基甲基一派嗪一殘酸4 一（2 -環己基—乙醯 胺基）-苯基酯 此標題化合物可由4-（2-環己基乙醯胺基）-苯基氯 化甲酸酯和1 -環丙基甲基-呃嗪反應，粗產物以預備 HPLC(方法C)純化製得（60%，灰白色結晶體）。HPLC—MS : m/z=400.3(M+l)，Rt=2.42 分鐘。 實例450( —般程序12) 4 一 D比卩定一 3 —基甲基一呢嗪—1 —竣酸4 一（2 —環己基 -乙醯胺基）-苯基酯 此標題化合物可由4 一（2-環己基-乙醯胺基）-苯基 氯化甲酸酯和1 —吡啶—3 -基甲基一哌嗪反應（氫氯化 物），粗產物以預備HPLC(方法C)純化製得（64%，白色結晶 體）。HPLC—MS : m/z=437.4(M+l)，Rt=2.38 分鐘。 實例451(—般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4 -（2-環己基一乙基氨磺醯) -苯基酯 此標題化合物可由N—（2—環己基一乙基）一4一羥基一 苯磺醯胺和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應，粗產 物以預備HPLC(方法C)純化製得（14%，淡黃色油狀物）°HPLC —MS : m/z=417.3(M+l)，Rt=4.89 分鐘。 實例452( —般程序14) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3—甲基一丁基氨磺醯）一 苯基酯 504 200305567 此標題化合物可由4 一羥基一 N—(3-甲基一丁基）一苯 磺醯胺和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應，粗產物 以預備HPLC(方法C)純化製得（11%，淡黃色油狀物）。HPLC —MS : m/z二377.2(M+1)，Rt=4.32 分鐘。 實例453( —般程序12) (6—甲氧基一 0比卩定一2—基）一甲基一氣基甲酸4一（5 — 三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）—苯基酯 粗產物可由4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）—苯 基氯化甲酸酯和2-甲氧基-6-甲基胺基吡啶反應製得。 蒸發反應混合物至乾，再溶於二氯甲烷（100毫升）和一磷酸 酯緩衝液（pH値7)萃取。水溶液層以二氯甲烷（100毫升x2) 萃取，收集不同的有機液層，及乾燥和蒸發至乾，所得產 物進行閃光層析純化（乙酸乙酯/庚烷（1 : 7))，可得標題產物 (86%，白色結晶體）。HPLC—MS : m/z=420.4(M + l) ; Rt=5.23 分鐘。 實例454( —般程序12) 4 —苯味哇一 1 —基一呢B定一 1 —竣酸4 一（5 —二氛甲基 一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯 粗產物可由4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯 基氯化甲酸酯和1 一呃啶—4一基—1H—苯咪唑，加入5當 量的二異丙基胺反應，接著以預備HPLC(方法C)純化製得 (23%，無色結晶體）。HPLC- MS : m/z=483.3(M + l)，Rt=3.14 分鐘。 實例455( —般程序12) 505 200305567 4 一羥基甲基一呃啶~1 一羧酸4—(2—環己基一乙醯胺 基）-苯基酯 此標題化合物可由4-(2-環己基-乙醯胺基）-苯基 氯化甲酸酯和4 -羥基甲基- p飛啶反應，接著以預備 HPLC(方法C)純化製得（37%，灰白色結晶體）。HPLC-MS : m/z=375.2(M+l)，Rt=3.41 分鐘。 實例456( —般程序12) 4 一（4一胺基一苯基）—哌啶一 1一羧酸4一（5—三氟甲基 一 D比陡一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4-(5-三氟甲基—吡啶一 2-基氧 基）-苯基氯化甲酸酯和4 -（4 -胺基苯基）呢啶反應（氫氯化 物），接著以預備HPLC(方法C)純化製得（30%，淡黃色結晶 體）。HPLC- MS · m/z=458.2(M+l)，Rt=3.42 分鐘。 實例457( —般程序12) 4 一（甲基一D比陡一 3 —基甲基一胺基）一呢d定一 1一殘酸 4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2 -基氧基）—苯基酯 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧 基）一苯基氯化甲酸酯和甲基—呢U定一 4 —基一卩比陡一 3 —基 甲基-胺反應（氫氯化物），接著以預備HPLC(方法C)純化 製得（31%，橘色油狀物）°HPLC — MS:m/z=487.1(M+l)，Rt=2.64 分鐘。 實例458( —般程序12) 4 — (2 -氧—Dtt咯院一 1 —基）—呢陡—1 —殘酸4 一（5 — 三氟甲基一吡啶—2-基氧基）-苯基酯 506 200305567 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧 基）一苯基氯化甲酸酯和1 一哌啶—4 一基一吡咯烷一 2-酮 反應（氫氯化物），接著以預備HPLC(方法C)純化製得（55%， 半結晶油狀物）。HPLC - MS : m/z=450.1(M+l)，Rt=3.81 分 鐘。 實例459( —般程序12) 4—(甲基一苯基乙基一胺基）一派卩定一 1 —竣酸4 — (5 -三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 -（5 —三氟甲基一毗啶一 2 -基氧 基）—苯基氯化甲酸酯和甲基一苯基乙基一呢啶一 4-基一 胺反應（氫氯化物），接著以預備HPLC(方法C)純化製得 (37%，無色油狀物）。HPLC- MS : m/z=500.1(M+l)，Rt=3.26 分鐘。 實例460 4 一 [(苯甲基—乙基一胺基）—甲基]一呢;卩定一 1 —竣酸4 一（5-三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）—苯基酯 將苯甲基一乙基一派B定一4 一基甲基一胺（1.42毫莫耳） 溶於二氯甲烷，在室溫下加入4 一（5 —三氟甲基一吡啶一 2 一基氧基）一苯基氯化甲酸酯（1.42毫莫耳，0.451克）(以傳 統的方法得自相對應酚），攪拌反應混合物過夜及蒸發至 乾，粗產物以管柱層析法純化（乙酸乙酯/庚烷（1 : 3)-一 > 三乙胺/乙酸乙酯（1 : 9))。蒸發含有標題產物的洗出物至乾， 及加入HC1(氣體）/乙酸乙酯，接著攪拌16小時。蒸發溶液 至乾，且在真空下乾燥16小時，可得標題產物（58%，淡黃 507 200305567 色結晶體）。HPLC—MS : m/z=514.1(M+l) ; Rt=：3.27 分鐘。 實例461( —般程序12) 4一 [甲基一苯乙基—胺基）一甲基]—哌啶一 1一羧酸4一 (5 —二氟/甲基一 [1比Π定一 2 —基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧 基）一苯基氯化甲酸酯和甲基一苯乙基—哌啶一 4一基甲基 胺反應（氫氯化物），加入5當量的二異丙基胺，接著以預備 HPLC(方法C)純化製得（46%，無色結晶體）。HPLC- MS ·· m/z=514.1(M + l)，Rt=3.31 分鐘。 實例462(—般程序12) 4—[(環己基一甲基—胺基）一甲基]—哌啶一1 一羧酸4 —(5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 -（5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧 基）一苯基氯化甲酸酯和環己基-甲基-哌啶一 4 -基甲基 胺反應（氫氯化物），加入5當量的二異丙基胺，接著以預備 HPLC(方法C)純化製得（43%，白色結晶體）。HPLC—MS : m/z=492.3(M+l)，Rt=3.22 分鐘。 實例463( —般程序12) 4 —[(乙基一〇比B定一 4 一基甲基一胺基）一甲基]一呢卩定— 1 —羧酸4— (5—三氟甲基一毗啶—2-基氧基）一苯基酯

此標題化合物可由4—(5〜三氟甲基一吡啶—2-基氧 基）一苯基氯化甲酸酯和乙基一呢啶一 4 -基甲基一毗啶一 4 -基甲基一胺反應（氫氯化物），加入5當量的二異丙基胺， 接著以預備HPLC(方法C)純化製得（25%，灰色結晶體）。HPLC 508 200305567 —MS : m/z=515.2(M+l)，Rt=2.77 分鐘。 實例464( —般程序12) 4 一 [(苯甲基一甲基一胺基）一甲基]—呢陡—1 —竣酸4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2 —基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一毗啶一2 一基氧 基）一苯基氯化甲酸酯和苯甲基一甲基一呢啶一 4 一基甲基 胺反應（氫氯化物），加入5當量的二異丙基胺，接著以預備 HPLC(方法C)純化製得（56%，無色結晶體）。HPLC - MS : m/z=500.2(M + l)，Rt=3.18 分鐘。 實例465( —般程序12) 4 —[(甲基—Htn定一 3 —基甲基一胺基）一甲基]一呢d定一 1_羧酸4 — (5—三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物’可由4—(5-三氟甲基一毗啶—2一基氧 基）—苯基氯化甲酸酯和甲基一 p顶啶一 4 —基甲基一 p比陡一4 -基甲基胺反應（氫氯化物），加入5當量的二異丙基胺，接 著以預備HPLC(方法C)純化製得（36%，無色結晶體）。HPLC —MS : m/z=501.1(M+l)，Rt=2.74 分鐘。 實例466( —般程序12) 4—(1，3 —二氫一異口3|D呆—2 —基甲基）—呢陡—1一竣 酸4 — (5—三氣甲基—D(t卩定一 2-基氧基）一苯基酯

此標題化合物可由4 一（5—三氟甲基一毗啶一2—基氧 基）一苯基氯化甲酸酯和2—顿啶—4—基甲基一 2, 3—二氫 -1H —異吲哚反應（氫氯化物），加入5當量的二異丙基胺， 接著以預備HPLC(方法C)純化製得（63%，無色結晶體）。HPLC 509 200305567 一 MS : m/z=498.1(M+l)，Rt=3.07 分鐘。 實例467 4 一苯並三哩一1 一基一呢卩定一 1 —竣酸4 — (5 —三氟甲 基一毗啶—2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由4 一（5-三氟甲基一毗啶一 2-基氧 基）—苯基氯化甲酸酯和1 一顿陡—4一基一 1H —苯並三唑反 應（氫氯化物），加入5當量的二異丙基胺，接著以預備 HPLC(方法C)純化製得（7%，無色結晶體）。HPLC - MS : m/z=506.2(M+l)，Rt=4.56 分鐘。 實例468( —般程序12) 4一 [(環丙基甲基一胺基）—甲基]一呢啶一 1一羧酸4 — (5—三氟甲基—毗啶一 2—基氧基）一苯基酯 將環丙基甲基—呢D定一 4 —基甲基—胺（0.65毫莫耳，11〇 毫克）溶於二氯甲烷，在溫度一 15°C下加入4 一（5—三氟甲 基一毗啶一 2-基氧基）一苯基氯化甲酸酯（0.65毫莫耳，0.208 毫克）(以傳統方法由相對應的酚製得），加入時間爲15分鐘， 及在室溫下攪拌過夜，及蒸發至乾。粗產物以預備HPLC(方 法〇)純化（16%，無色結晶體）。册1^一]\^:111/2=450.1(]\4 + 1)， Rt=2.98 分鐘。 實例469( —般程序12) 4 一 [甲基一（2—毗啶一 2-基—乙基）—胺基]一派啶—1 一羧酸4一（5-三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由甲基一顿啶一 4 —基—（2 —毗啶一 2 一基一乙基）一胺和4 — (5 —三氟甲基—H比卩定一 2—基氧基）一 510 200305567 苯基氯化甲酸酯，5當量的二異丙基胺反應，接著以預備 HPLC(方法C)純化製得（48%，無色油）。HPLC - MS : m/z=501.1(M+l)，Rt=2.77 分鐘。 實例470( —般程序12) 4—(環己基一甲基一胺基）一哌啶一 1 一羧酸4 一（5—三 氟甲基一 Π比D定一 2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由環己基-甲基-派啶一 4-基-胺， 二氫氯化物和4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）—苯基 氯化甲酸酯，2當量的二異丙基胺：二甲基甲醯胺/四氫呋 喃（2 : 1)反應，接著蒸發反應混合物至乾，粗產物由HC1溶 液（以氯化鈉飽和，pH値1-2)中以乙酸乙酯萃取。標題產 物可在蒸發溶劑、過濾及在真空下乾燥後由乙酸乙酯中結 晶而得（45%，白色結晶體）。HPLC-MS : m/z=478.2(M+l)， Rt=3.10 分鐘。 實例471( —般程序12) 4—(異丙基—甲基一胺基）一呢啶—1—羧酸4 一（5 — Η 氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由異丙基-甲基—哌啶一 4-基-胺， 二氫氯化物和4 — (5 —三氟甲基—批[]定一 2-基氧基）一苯基 氯化甲酸酯；二甲基甲醯胺當作溶劑，以預備HPLC(方法 C)純化製得（77%，淡黃色油）。HPLC- MS : m/z=438.3(M+l)， Rt=2.77 分鐘。 實例472( —般程序12) (4 一甲氧基一苯基）一甲基—氨基甲酸4一（5—三氟甲基 511 200305567 一毗啶一 2 -基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由N—甲基一 p-茴香胺和4一（5-三 氟甲基一毗啶一 2—基氧基）-苯基氯化甲酸酯，以預備 HPLC(方法C)純化製得（61%，灰白色結晶體）。HPLC-MS : m/z=419.2(M + l)，Rt=4.67 分鐘。 實例473( —般程序12) (2—甲氧基一苯基）一甲基一氨基甲酸4一（5—三氟甲基 一 D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯

此標題化合物可由2—甲氧基一 N—甲基胺和4 一（5 — 三氟甲基一吡啶-2—基氧基）-苯基氯化甲酸酯，以預備 HPLC(方法C)純化製得（63%，無色油狀物）。HPLC — MS : m/z=419.2(M+l)，Rt=4.75 分鐘。 實例474( —般程序12) (2—氣基甲酸一 4 一氯一苯基）一甲基—氨基甲酸4 一（5 一三氟甲基一卩比卩定一 2-基氧基）一苯基酯

此標題化合物可由5—氯一 2 -（甲基胺基）一苯醯胺和4 一（5—二氟甲基— Dtt陡一 2—基氧基）一苯基氯化甲酸酯，以 預備HPLC(方法C)純化製得（31%，淡黃色油狀物”HPLC —MS ·· m/z=466.1(M+l)，Rt=3.99 分鐘。 實例475( —般程序12) (2—氛基甲醯一苯基）一甲基一氨基甲酸4一（5 —三氣甲 基一卩ItB定一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由2 -（甲基胺基）一苯醯胺和4 一（5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基）-苯基氯化甲酸酯，以預備 512 200305567 HPLC(方法C)純化製得（57%，淡黃色油狀物）。HPLC—MS : m/z=454.2(M + l)，Rt=3.66 分鐘。 實例476(—般程序12) (2—氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（5 —三氟甲基一毗 啶一 2-基氧基）-苯基酯 此標題化合物可由2-氯一 N—甲基苯胺和4 一（5—三 氟甲基一毗啶—2 —基氧基）-苯基氯化甲酸酯，以預備 HPLC(方法C)純化製得（48%，淡黃色油狀物）。HPLC-MS : m/z=423.1(M+l)，Rt=4.98 分鐘。 實例477( —般程序12) (2,4 一二氟一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲 基一卩[t陡—2 -基氧基）-苯基酯 此標題化合物可由2，4一二氟一 N-甲基苯胺和4一（5 一三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基氯化甲酸酯，以預 備HPLC(方法C)純化製得（37%，白色結晶體）。HPLC—MS : m/z=425.1(M+l)，Rt=4.90 分鐘。 實例478( —般程序12) 甲基一（2—三氟甲氧基一苯基）一氨基甲酸4一（5—三氟 甲基一卩比B定一2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由N-甲基-2 -（三氟甲氧基）-苯胺 和4一（5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基氯化甲酸 酯，以預備HPLC(方法C)純化製得（49%，無色油狀物）。HPLC 一 MS : m/z=473.2(M + l)，Rt=5.18 分鐘。 實例479(—般程序13) 513 200305567 甲基一苯基—氨基甲酸4 一（1，1，3, 3—四甲基一丁 基氨基甲醯）-苯基酯 此標題化合物可由叔-辛基胺和4-（甲基-苯基-氨 基甲醯氧基）一苯甲酸2, 5—二氧一毗咯烷一 1 一基酯，以 預備HPLC(方法C)純化製得（26%，白色結晶體）。册1^-MS : m/z=383.5(M+l)，Rt=4.67 分鐘。 實例480( —般程序13) 甲基一本基—氨基甲酸4 一 [(2—二甲基胺基一乙基）一 甲基一氨基甲醯）-苯基酯 此標題化合物可由N，N，三甲基乙二胺和4一（甲 基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯甲酸2，5-二氧一 D比咯院一 1 一基酯反應，以預備HPLC(方法C)純化製得（2%，無色油 狀物）。HPLC— MS ·· m/z=356.2(M+l)，Rt=2.17 分鐘。 實例481( —般程序13) 甲基一苯基-氨基甲酸4-（環丙基甲基一氨基甲醯）一 苯基酯 此標題化合物可由環丙基甲基胺和4-（甲基-苯基一 氨基甲醯氧基）一苯甲酸2，5-二氧一吡咯烷—基酯反 應製得。粗產物不需純化，可直接使用（100%，半結晶油狀 物）。HPLC— MS : m/z=325.1(M+l)，Rt=3.40 分鐘。 實例482( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（甲基一卩比啶—3 一基甲基一 氨基甲醯）一苯基酯 此標題化合物可由甲基一卩比陡一 3 -基甲基一胺和4 一 200305567 (甲基一苯基一氣基甲醯氧基）一苯甲酸2，5—二氧一 p比略 垸一 1一基酯反應’以預備HPLC(方法c)純化製得（48%，透 明無色油狀物）。HPLC - MS : m/z=376.2(M + l)，Rt=2.37 分 鐘。 實例483( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4—[(1H-苯咪唑一2—基甲基） -氣基甲酶]-苯基酯 此標題化合物可由C—(1H-苯咪唑一 2—基）一甲基胺 和4一（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）~苯甲酸2，5—二氧— _ 吡咯烷一 1-基酯反應，粗產物以預備HPLC(方法C)純化製 得（8%，灰白色結晶體）。HPLC — MS : m/z=401.1(M+l)，Rt=2.56 分鐘。 實例484( —般程序13) 甲基一苯基一氨基甲酸4 — [2 —（4 一氯一苯基）一乙基一 氨基甲醯]一苯基酯 此標題化合物可由2 -（4一氯一苯基）一乙基胺和4一（甲 基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯甲酸2，5—二氧一吡咯烷一 * 1 一基酯反應，粗產物以預備HPLC(方法c)純化製得（39%， 灰白色結晶體）。HPLC — MS : m/z=409.2(M+l)，Rt=4.27 分 鐘。 實例485 4一環丙基甲基一呢嗪—1 —羧酸4一（3, 3—二甲基— 丁基氨基甲醯）一苯基酯 此標題化合物可由溶於二氯甲烷（5毫升）的1 -環丙基 515 200305567 甲基哌嗪(0·35毫莫耳），在室溫下加入4—(3，3-二甲基— 丁基氣基甲醯）-苯基氯化甲酸酯（0.35毫莫耳），接著攪拌 反應混合物16小時和蒸發至乾及以預備HPLC(方法C)純化 製得（5%，白色結晶體）。HPLC — MS: m/z=388.2(M+l)，Rt=2.43 分鐘。 實例486 4 —經基甲基一呢嗪一1 一铵酸4—(3，3—二甲基—丁 基氨基甲醯）一苯基酯 此標題化合物可由溶於二氯甲烷（5毫升）的4-羥基甲 基呢嗪（0.35毫莫耳），在室溫下加入二異丙基乙基胺（0.35 毫升）和4 一（3, 3—二甲基一丁基氨基甲醯）一苯基氯化甲酸 酯（0.35毫莫耳），接著攪拌反應混合物16小時和蒸發至乾 及以預備HPLC(方法C)純化製得（25%，白色結晶體）。HPLC 一 MS : m/z=363.3(M+l)，Rt=3.27 分鐘。 實例487 4—毗啶一 3—基甲基一呢嗪—1 —羧酸4一（3，3-二甲 基-丁基氨基甲醯）-苯基酯 此標題化合物可由溶於二氯甲烷（5毫升）的1 -吡啶-3 一基甲基哌嗪，在室溫下加入4 一（3, 3-二甲基—丁基氨 基甲醯）-苯基氯化甲酸酯（0.35毫莫耳），接著攪拌反應混 合物16小時和蒸發至乾及以預備HPLC(方法C)純化製得 (88%，淡黃色油狀物）。HPLC—MS: m/z=425.4(M+l)，Rt=2.33 分鐘。 實例488 200305567 4一（4一甲氧基—苯甲基）一顿嗪—i —羧酸4 — (3，3 — 一甲基一丁基氨基甲醯）_苯基酯 此標題化合物可由溶於二氯甲烷（5毫升）的1 -（4-甲 氧基一苯甲基）哌嗪(0.35毫莫耳），在室溫下加入4—(3，3 一二甲基一丁基氨基甲醯）一苯基氯化甲酸酯（0.35毫莫 耳）’接著攪拌反應混合物16小時和蒸發至乾及以預備 HPLC(方法C)純化製得（54%，無色半結晶油狀物）。册1^ — MS : m/z=454.3(M+l)，Rt=2.78 分鐘。 實例489 4 一（2—吡啶—2-基—乙醯基）—p欣嗪—1 一羧酸4—(5 一三氟甲基—毗啶一 2—基氧基）一苯基酯 a)呢嗪一 1，4—二羧酸叔—丁基酯4—(5—三氟甲基一 吡啶一 2-基氧基）—苯基酯（一般程序18) 此標題化合物可由4—(5-三氟甲基一吡啶一 2—基氧 基）-苯基氯化甲酸酯和1-叔-丁氧基羰基-锨嗉反應製 得，產率59%(由EtOAc—庚烷1 : 1再結晶），白色結晶體。 NMR(CDC13) 5 : 8.45 — 8.42(m，1H)，7.92- 7.87(m， 像 dd，1H)，7.21 — 7·12(ΑΒ—系統，4H)，7.03— 6.98(m，像 d，1H)，3.72- 3.45(br m，8H)，1.49(s，9H); 13C NMR(CDC13) (5 : (ref.CDCl 3 77·00ρριη) : 1.65.71， 154.56, 153.51，150.21，148.34, 145.43(q，J=4.4Hz)，136.701(q， J=3Hz)，123.65(q，J=271.5Hz)，122.86，122.24，121.62(q， J=33Hz)，11.20，80.32，44.38，43.78，44.6- 42.3(br)，38.36 ppm ; IR(KBr)^ 1722(C=〇），1691(00)0111-1。 517 200305567 b) 哌嗪一 1-羧酸4—(5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧基) 一苯基酯氫氯化物 在溫度100°C下將派嗪一 1，4—二羧酸叔一 丁基酯4一（5 ~二氣甲基一 D比卩定一 2-基氧基）一苯基醋（0.12克’ 0.26毫 莫耳）和一含乙醇（3毫升）和濃氫氯酸（1毫升）的混合物攪拌 10分鐘。在真空下移去溶劑，殘留物和甲苯（10毫升）一起 攪拌，及蒸發，然後和乙醇攪拌及蒸發至乾，可得白色結 晶體（0.10克）。再由無水乙醇中結晶，可得標題化合物，白 色結晶體，0.068 克（65%) ; m.p.279— 282°C (分解）； ]H NMR(DMSO)(5 ： 9.62(br^ 2ΗΉΗ 2 + )5 8.61 - 8.55(m J 1H)，8.29— 8.21(m，像 dd，1H)，7.30- 7.20(m，5H)，3.86 和 3.70(br s，4H)，3.19(br s，4H); 13H NMR(DMSO)c5 : (ref DMSO 39.50ppm) ·· 165.51， 152.71，149.98，148.04，145.20(J=4.4Hz)，137.62(J=3.7Hz)， 123.87(J=271.5Hz)，123.11，123.39, 120.39(J=32.2Hz)，111.80， 42.15和一寬訊號（部份和DMSO訊號重疊kIR(KBr)v 1731， 1709(0=0)(^1。 c) 4—(2- D比卩定一 2 —基—乙酿基）—顿嗦—1 —竣酸4 — (5—三氟甲基一吡啶一2-基氧基）—苯基酯 將三乙胺（0.026毫升）加入至一含（吡啶一 2-基）乙酸氫 氯化物（0.033克，0.19毫莫耳）溶於DMF(2.5毫升）的攪拌溶 液中，加入時的溫度爲0°C。然後加入1 一羥基一苯並三唑 (含8%的水（0.034克）），接著加入1 一（3—二甲基胺基丙基） - 3-乙基碳二醯亞胺氫氯化物（0.044克），及攪拌混合物50 518 200305567 分鐘。再加入一含呢嗉一 1 一羧酸4一（5—三氟甲基一毗啶 一 2-基氧基）一苯基酯氫氯化物（0.070克）溶於DMF(1毫升) 和三乙胺（0.032毫升）混合物之溶液，及持續在室溫下攪拌 過夜。溶劑在真空下移除，殘留物以二氯甲烷（10毫升）和 水（10毫升）分離，有機相以水（10毫升）洗滌，乾燥（硫酸鈉）、 過瀘和蒸發。殘留物以醚-石油醚1: 1)硏磨，乾燥殘留物， 可得標題化合物，白色固體，m.p.143 - 146°C ; HPLC—MS : m/z=IR(KBr)u 1732(C=〇），1643(C=〇）。 實例490( —般程序15) 4 一（2-吡啶-4—基一乙基）一呢嗪一 1 一羧酸4—(5 — 三氟甲基一毗啶-2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物的氫氯化物可由4-(5-三氟甲基-毗啶 一 2-基氧基）一苯基氯化甲酸酯和1_(4—吡啶—2-基— 乙基）—呃嗪反應製得，白色結晶體，m.p.268— 271°C (分解）； IR(KBr)^ 2680，2579，2456(N + — Η)，1731，1713(C=〇）cm —1 ; HPLC— MS ·· m/z ·· 473(Μ+Η)，Rt=2.3 分鐘。 實例491 甲基一苯基一氨基甲酸5—胺基一 Dlt陡一 2 —基酯 一含有甲基一苯基一氨基甲酸5—硝基一吡啶一 2—基 酯（10.41克，38.1毫莫耳）溶於四氫呋喃（100毫升）的溶液， 在一 Pan*裝置中以5%鈀/碳及20psi的氫氣壓氫化。2小時 後，以一短矽藻土過濾墊過濾，然後以乙酸乙酯徹底洗滌 和在真空下蒸發，可得標題化合物（9.51克，103%產率）， 其爲一濃稠油狀物，靜置後會固化。 519 200305567 屮 NMR(300MHz，CDC13) 5 : 3.40(br.s，3H)，3.70(br.s ’ 2H)，6.80(br.s，1H)，6.97(dd，1H)，7.22(m，1H)，7.36(m， 4H)，7.72(d，1H); HP1C— MS(方法 A): m/z=244(M+H)+; Rt=2.28 分鐘。 實例492 甲基一苯基一氨基甲酸5-苯磺醯胺基一吡啶一 2-基 酯 苯磺醯氯化物（0.18克，1.00毫莫耳），溶於少量的二氯 甲烷中，將其以液滴的方式加入至一含甲基-苯基-氨基 甲酸5-胺基一吡啶—2—基酯（0.24克，1.00毫莫耳）和三 乙胺（0.10克，1.00毫莫耳）溶於二氯甲烷（10毫升）的攪拌溶 液中，攪拌4小時後，溶液以水萃取，及在真空下蒸發。 殘留物以閃光管柱層析（Si02，乙酸乙酯··庚烷40 ·· 60，接 著50 : 50)純化，可得標題化合物Π08毫克，23%產率），其 爲一白色固體。 NMR(300MHz，CDC13) 5 : 3.46(br.s，3H)，6.82(br.s， 1H)，7·24- 7.52(m，9H)，7.63(m，3H)，7.84(br.s，1H) ; HPLC —MS(方法 A) : m/z=384(M+H)+ ; Rt=3.26 分鐘。 實例493 3，3—二甲基一 4 一 [6 —（甲基一苯基一氨基甲醯氧基） —吡啶一 3 —基氨基甲醯]一丁酸 一含有甲基一苯基一氨基甲酸5—胺基—毗啶一 2—基 酯（243毫克，1.00毫莫耳）和3，3-二甲基戊二酸酐（142毫 克，1.00毫莫耳）溶於二氯甲烷（1〇毫升）的溶液在室溫下攪 520 200305567 拌48小時，蒸發掉溶劑，可得標_題化合物，其爲一濃稠油 狀物。 HPLC — MS(方法 A) : m/z=386(M+H)+ ; Rt=2.76 分鐘。 實例494 哌啶一1 一羧酸4, 4—二甲基一 2, 6—二氧3, 4, 5， 6—四氫一 2H—[1，31]二毗啶基一 6’一基 將1 一呢π定幾基氯化物（63微升，〇·5〇毫莫耳）加至一含 6’ —經基 _4，4 一二甲基一4，5 —二氫一3H—[1，3，]二 D比陡 基—2’ 6 — 一酮（117毫克’ 0.50毫旲耳）和DABC〇(56毫克， 鲁 0.50毫莫耳）溶於二甲基甲醯胺（10毫升）的溶液中。在室溫 下攪拌1小時後，加入水，及以二氯甲烷萃取溶液二次。 收集不同的有機液層，及以硫酸鈉乾燥、過濾和在真空下 蒸發，殘留物由乙酸乙酯：庚烷中結晶，可得標題化合物 克，69%產率），其爲一白色固體。 A NMR(300MHz，CDC13) 5 : 1.21(s，6H) , 1.64(s，6H)， 2.69(s，4H)，3.53(m，2H)，3.63(m，2H)，7.22(d，1H)，7.49(dd， 1H)，8.090(d，1H); HPLC—MS(方法 A): m/z=346(M+H)+ ; 馨 Rt=3.12 分鐘。 實例495 2，2 —二甲基一 N — [6 —（甲基一苯基—氨基甲醯氧基） 一毗啶一 3—基]丁二醯胺酸 一含甲基一苯基一氨基甲酸5~胺基一吡啶一 2-基酯 (0.49克，2.00毫莫耳）和2, 2 -二甲基丁二酸野（0.26克，2.00 毫莫耳）溶於二氯甲烷（10毫升）的溶液，在室溫下攪拌過夜。 521 200305567 在真空下蒸發溶劑，可得標題化合物。HPLC- MS(方法A): m/z=372(M+H)+ ; Rt=2.84 分鐘。 實例496 甲基—苯基一氨基甲酸5—（3, 3—二甲基一2, 5—二 氧一毗咯烷一 1一基）一吡啶一 2-基酯 一含有硫醯氯化物（0.726毫升，10.00毫莫耳）和2，2 一二甲基一 N — [(6 —（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一 p比陡一 3—基]一丁二醯胺酸（0·74克，2.00毫莫耳）溶於二氯甲烷（25 毫升）的混合物在室溫下攪拌18小時。溶劑及過量的硫醯 鲁 氯化物在真空下蒸發，粗產物再溶於二氯甲烷（25毫升）， 加入毗啶（316毫克，4.00毫莫耳）。溶液以水萃取，及以硫 酸鈉乾燥、過濾和在真空下蒸發，殘留物以閃光管柱層析 純化（Si〇2，乙酸乙酯：庚烷50 : 50)，可得標題化合物（490 毫克，69%產率），其爲一白色固體。 W NMR(300MHz，CDC13) 5 : 1.43(s，6H)，2.74(s，2H)， 3.45(br.s，3H)，7.14(br.s，1H)，7.26(m，1H)，7.38(m，4H)， 7.76(br.d，1H)，8.39(s，1H) ; HPLC - MS(方法 A) : _ m/z=354(M+H)+ ; Rt=3.35 分鐘。 實例497 甲基一苯基一氨基甲酸5 — [3，3 —二甲基一5 —（4 —甲 基一呃嗪—1 一基）—5-氧一戊醯胺基]—吡啶—2-基酯 將硫醯氯化物（56微升，0.78毫莫耳）加至一含3，3-二甲基—4一 [6—(甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一毗啶一 3一 基氨基甲醯]一丁酸（0.15克，0.39毫莫耳）溶於二氯甲烷（5 522 200305567 毫升）和2滴二甲基甲醯胺的攪拌溶液中。攪拌10分鐘後， 加入N—甲基呢嗪（1毫升），及持續攪拌2小時。溶劑在真 空下蒸發，殘留物再溶於二氯甲烷，及以水萃取，乾燥（硫 酸鈉）、過濾和在真空下蒸發。粗產物以短柱過濾器過濾 (Si〇2,乙酸乙酯，接著丙酮），可得標題化合物（93毫克，51% 產率），其爲一黏稠油狀物。 W NMR(300MHz，CDC13) 5 ·· l.ll(s，6H)，2.32(s，3H)， 2.43(m，8H)，3.42(br.s，3H)，3.61(m，2H)，3.74(m，2H)， 7.00(br.s，1H)，7.38(d，4H)，8.21(dd，1H)，8.47(d，1H)， 10.90(s，1H) ; HPLC-MS(方法 A) : m/z=468(M+H)+ ; Rt=2.20 分鐘。 實例498 甲基一苯基一氨基甲酸5—[3，3 —二甲基一 4—(0比口定 一 3-基氨基甲醯）一丁醯胺基]一吡啶一 2-基酯 將硫醯氯化物（237微升，3.27毫莫耳）加至一含3，3-二甲基一 4 一 [6 —（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一毗啶一 3 — 基氨基甲醯]-丁酸（0.63克，1.63毫莫耳）溶於二氯甲烷（10 毫升）的攪拌溶液中。攪拌10分鐘後，溶液分成4份相等 的酸氯化物。於一份酸氯化物中加入2-胺基吡啶（0.5毫 升），在室溫下攪拌2小時後，粗產物以閃光管柱層析法 (Si〇2，乙酸乙酯，再以乙酸乙酯：丙酮90 : 10)純化，可得 標題化合物（105毫克，56%產率）。 iH NMR(300MHz，CDC13) 5 : l.〇9(s，6H)，2.36(s，2H)， 2.38(s，2H)，3.44(br.s，3H)，6.95(br.s，1H)，7.26(m，2H)， 523 200305567 7.38(m，4H)，8.05(dd，1H)，8.10(dt，1Η)，8·30(ιη，2H)，8.67(d， 1H) ; HPLC—MS(方法 A) : m/z=462(M+H)+ ; Rt=2.52 分鐘。 實例499 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（3,3—二甲基一 5 —嗎啉一 4 一基一 5 —氧一戊醯胺基）一卩定一 2-基酯 將硫醯氯化物（237微升，3.27毫莫耳）加至一含3，3-二甲基一 4一 [6 -（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一吡啶一 3 — 基氨基甲醯]一丁酸（0.63克，1.63毫莫耳）溶於二氯甲烷（1〇 毫升）的攪拌溶液中。攪拌10分鐘後，溶液分成4份相等 的酸氯化物。於一份酸氯化物中加入嗎咐（0.5毫升），在室 溫下攪拌2小時後，粗產物以閃光管柱層析法（Si02)純化， 可得標題化合物（117毫克，63%產率）。 NMR(300MHz，CDC13) 5 ·· l.ll(s，6H)，2.44(s，4H)， 3.42(br.s，3H)，3·59(ητ，2H)，3.70(m，6H)，7.00(br.s，1H)， 7.24(m，1H)，7.38(d，4H)，8.21(dd，1H)，8.45(d，1H)，10.76(s， 1H) ; HPLC— MS(方法 A) : m/z=455(M+H)+ ; R=2.87 分鐘。 實例500 甲基一苯基一氨基甲酸5 — [4 一（2—二甲基胺基—乙基 氨基甲醯）一 3, 3—二甲基—丁醯胺基]—吡啶一 2-基酯 將硫醯氯化物（237微升，3.27毫莫耳）加至一含3，3-二甲基一4 — [6 —(甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一 Dftli定一 3 — 基氨基甲醯]一丁酸（0.63克，1.63毫莫耳）溶於二氯甲烷（10 毫升）的攪拌溶液中。攪拌10分鐘後，溶液分成4份相等 的酸氯化物。於一份酸氯化物中加入N，N -二甲基乙二胺 200305567 (0.5毫升），在室溫下攪拌2小時後，粗產物以閃光管柱層 析法（Si02)純化，可得標題化合物（74臺京，39%產率）。 NMR(300MHz，CDC13) 5 : l.l〇(s，6H)，2.22(s，2H)， 2.27(s，6H)，2.44(m，4H)，3.37(m，2H)，3.43(br.s，3H)， 6.60(br.t，1H)，7.00(br.s，1H)，7.25(m，1H)，7.38(d，4H)， 8.21(dd，1H)，8.46(d，1H)，10.70(s，1H) ; HPLC-MS(方 法 A) ·· m/z=456(M+H)+ ; Rt=1.93 分鐘。 實例501( —般程序12) 4 一 [甲基—（2 — D比卩定一4 —基一乙基）一胺基]一顿卩定—1 一羧酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）—苯基酯 此標題化合物可由甲基一哌啶—4 一基一（2 —吡啶—4 —基一乙基）—胺和4一（5—三氟甲基一吡啶一2—基氧基）一 苯基氯化甲酸酯，加入3當量的二異丙基胺，再以預備 HPLC(方法C)純化而得（15%，無色油狀物。HPLC-MS : m/z=501.4(M + l) ’ Rt=2.04 分鐘。 實例502( —般程序12) 4 —(環丙基一毗啶—4 一基甲基—胺基）一哌啶一；[一羧 酸4 — (5—三氟甲基一吡啶一 2一基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由環丙基一呢啶一 4 一基一毗啶—4 一 基甲基—胺和4~(5—三氟甲基一毗啶—2-基氧基）一苯基 氯化甲酸酯，加入3當量的二異丙基胺（溶劑：二甲基甲醯 胺）反應製得，蒸發粗反應混合物，期間不加入乙酸，再以 預備HPLC(方法c)純化（19%，黃色油狀物。HPLC-MS : m/z=(M+l)，RU2.82 分鐘。 525 200305567 實例503( —般程序12) 4 —[環丙基一（2-氟—苯甲基）—胺基]一顿陡一 1 一殘 酸4一（5—三氟甲基一 p比啶—2—基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由環丙基一（2-氟一苯甲基）一呢啶一 4 一基一胺和4一（5 —三氟甲基一吡啶—2-基氧基）一苯基氯 化甲酸酯’加入3當量的二異丙基胺（溶劑··二甲基甲醯胺) 反應製得，蒸發粗反應混合物，期間不加入乙酸，再以預 備HPLC(方法C)純化（60%，無色油狀物。HPLC - MS ·· m/z=(M + l)，Rt=3.02 分鐘。 實例504( —般程序12) 4 —(環丙基—毗啶—3 —基甲基—胺基）—呢啶一 1 —羧 酸4一（5-三氟甲基一吡啶一 2 —基氧基）_苯基酯 此標遠化合物可由辕丙基一呢U定一 4 一基一卩[t D定一 3 一 基甲基一 S女和4一（5 —二氣甲基一卩比π定一 2-基氧基）一苯基 氯化甲酸酯，加入3當量的二異丙基胺（溶劑：二甲基甲醯 胺）反應製得，蒸發粗反應混合物，期間不加入乙酸，再以 預備HPLC(方法C)純化（26%，淡棕色油狀物。HPLC-MS : m/z=(M + l)513.3，Rt=2.64 分鐘。 實例505( —般程序12) 4 一（環丙基甲基一吡啶一 3 —基甲基一胺基）—哌啶一 1 一殘酸4 一（5—二氧甲基一 [][；[；n定一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由環丙基甲基-p欣啶-4-基-毗啶一 3-基甲基一胺和4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一 苯基氯化甲酸酯，加入3當量的二異丙基胺（溶劑：二甲基 200305567 甲醯胺）反應製得，蒸發粗反應混合物，期間不加入乙酸， 再以預備HPLC(方法C)純化（47%，灰白色固體。HPLC-MS : m/z=(M+l)513.3，Rt=2.70 分鐘。 實例506( —般程序12) 4 一（環丙基甲基—毗啶—3 -基甲基一胺基）一顿啶—1 一竣酸4一（5—二氟甲基一 D比陡一2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由環丙基甲基-呢啶-4-基-毗啶-4—基甲基一胺和4 一（5—三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一 苯基氯化甲酸酯，加入3當量的二異丙基胺（溶劑：二甲基 甲醯胺）反應製得，蒸發粗反應混合物，期間不加入乙酸， 再以預備HPLC(方法C)純化（22%，灰白色固體。HPLC—MS : m/z=(M + l)513.3，Rt=2.70 分鐘。 實例507( —般程序12) 4—(4—羥基—哌啶—1 —基甲基）—派啶—1 —羧酸4一 (5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由1 一哌啶一4 一基甲基一哌啶一 4—醇 (由相對等的氫氯化物以標準程序製得）和4 -（5-三氟甲基 -毗啶一 2-基氧基）-苯基氯化甲酸酯反應，再以預備 HPLC(方法C)純化（反應是在二氯甲烷和二甲基甲醯胺的混 合物中進行）。加入1.7M HC1/乙酸乙酯至所收集的含有標 題產物之洗出物中，然後蒸發至乾（92%，白色固體，HPLC 一 MS : m/z=(M + l)480.4，Rt=2.38 分鐘）。 實例508( —般程序11) 4 一 {3 — [1 一（2 —經基—乙基）一呢陡一4 一基]一丙基}一 527 200305567 派啶一 1 一羧酸4—(5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯 基酯 此標產物可由2 — [4 -（3-派B定一 4 —基—丙基）—呢陡 一 1 一基]一乙醇和4—(5—三氟甲基一毗啶—2—基氧基）一 苯基氯化甲酸酯反應，接著蒸發反應混合物，加入二乙醇（30 毫升），及過濾單離出標題產物，再以二乙醚洗滌，乾燥可 得產物（67%，白色固體），HPLC — MS: m/z=(M+l)536.2，Rt=3.39 分鐘。 實例509( —般程序12) 4一（2-|]比咯院一1一基一乙基）_呢卩定一1 —竣酸4—(5 一三氟甲基—吡啶一 2-基氧基）一苯基酯 此標題化合物可由2 - [4—(3—呃啶一 4—基—丙基）— 呢陡一1 一基]—乙醇和4 — (5 —二氟甲基一 Dtfcu定一 2—基氧 基）-苯基氯化甲酸酯反應，再以預備HPLC(方法C)純化。 加入1.7M HC1/乙酸乙酯至所收集的含有標題產物之洗出物 中，然後蒸發至乾（65%，白色固體，HPLC — MS ·· m/z=(M + l)464.1，Rt=2.99 分鐘）。 實例510( —般程序16) 甲基一 〇—甲苯基—氨基甲酸4 一碘一吡唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1 一羥基一 4 一碘化吡唑和甲基—〇 -甲苯胺反應，粗產物以閃光層析法純化（Quad Hash 12, EtOAc 一庚烷）(40%，油）。 HPLC — MS : m/z=380.1(M+23) ; Rt=4.05 分鐘。 實例511( —般程序16) 528 200305567 甲基一m—甲苯基一氨基甲酸4一碘一吡唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1 -羥基-4 一碘化吡唑和甲基-m 一甲苯胺反應，粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12， EtOAc-庚烷）(44%，油）。 HPLC—MS : m/z=380.1(M+23) ; Rt=4.13 分鐘。 實例512( —般程序16) 甲基一 P-甲苯基一氨基甲酸4 一碘一毗唑一 1 —基酯 此標題化合物可由1 —羥基-4 一碘化毗唑和甲基一 p — 甲苯胺反應，粗產物以閃光層析法純化（Quad Hash 12，EtOAc 一庚垸）(5 5 %，油）。 HPLC— MS : m/z=380.1(M+23) ; Rt=4.13 分鐘。 實例513( —般程序16) (3—氯一苯基）—甲基一氨基甲酸4 —硕一 D比哩一 1 一基 酯 此標題化合物可由1 -羥基-4-碘化毗唑和3-氯苯 基—甲基胺反應，粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12， EtOAc-庚烷）(54%，油）。 HPLC-MS : m/z=399.9(M+23) ; Rt=4.28 分鐘。 實例514( —般程序16) (3—氟一苯基）一甲基—氨基甲酸4一碘—毗唑一 1 一基 酯 此標題化合物可由1 -羥基-4-碘化毗唑和3-氟苯 基一甲基胺反應，粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12， EtOAc—庚烷）（51%，油）。 200305567 HPLC—MS : m/z=384.0(M+23) ; Rt=4.00 分鐘。 實例515( —般程序16) 4一（3 —三氟甲基—Dli卩定一 2-基）—呢嗪一 1一翔酸4 — 碘一吡唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1 —羥基一 4 一碘化毗唑和1 一（3一三 氟甲基吡啶- 2 -基）哌嗪反應，粗產物以閃光層析法純化 (Quad flash 12，EtOAc-庚院）(13%，油）。 HPLC— MS : m/z=468.1(M+l) ; Rt=4.38 分鐘。 實例516( —般程序16) ® 2, 6—二甲基—嗎啉—4—羧酸4—碘一毗唑—1 —基酯 此標題化合物可由1 一羥基一 4 一碘化毗唑和2, 6-二 甲基嗎啉反應，粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12， EtOAc—庚烷）（11%，油）。 HPLC-MS ·· m/z=374.0(M+23) ; Rt=3.24 分鐘。 實例517( —般程序16) 硫代嗎啉一 4 一竣酸4 一碑—DU唑—1 一基酯 此標題化合物可由1-羥基-4-碘化吡唑和硫代嗎啉 馨 反應’粗產物以問光層析法純化（Quad Hash 12，EtOAc-庚 烷）(27%，油）。 HPLC-MS : ιη/ζ=34〇·〇(Μ + 1) ; Rt=3.22 分鐘。 實例518( —般程序16) 3，5 —^甲基嗎咐~~ 4 一錢酸4 —碑—D比哩—1 —基醋 此標題化合物可由1 一羥基一 4 一碘化毗唑和3，5一二 甲基嗎咐反應’粗產物以問光層析法純化（Quad fiash η， 530 200305567

Et〇Ac—庚烷）（15%，油）。 HPLC- MS : m/z=352.0(M+l) ; Rt=3.17 分鐘。 實例519( —般程序16) 派啶—1 一羧酸4—碘—吡唑一 1一基酯 此標題化合物可由1 -羥基- 4 -碘化吡唑和呢啶反 應，粗產物以閃光層析法純化（Quad flash 12，EtOAc-庚 烷）(46%，油）。 HPLC- MS ·· m/z=322.0(M+l) ; Rt=3.38 分鐘。 實例520( —般程序16) 甲基—〇一甲苯基—氨基甲酸2—氯一咪唑一 1 一基酯 此標題化合物可由1 -羥基-2-氯化咪唑，氫氯化物 和甲基—〇—甲苯胺反應，粗產物以預備HPLC(Gilson)純化 (4%，紅色油）。 HPLC— MS : m/z=266.0(M) ; Rt=3.28 分鐘。 實例521( —般程序16) (3—氟一苯基）—甲基一氨基甲酸2-氯一咪唑—1 —基 酯 此標題化合物可由1 -羥基-2-氯化咪唑，氫氯化物 和3—氟苯基—甲基胺反應，粗產物以預備HPLC(Gilson)純 化（2%，油）。 HPLC— MS : m/z=270.1(M) ; Rt=3.08 分鐘。 實例522 甲基一苯基一氨基甲酸4一碘-苯基酯 於一含有4一碘（30毫莫耳）溶於CH2C12(100毫升）的溶 531 200305567 液中加入N—甲基一 N-苯基氨基甲醯氯化物（27毫莫耳）和 二異丙基乙基胺（60毫莫耳），加入時的溫度爲室溫。在室 溫下攪拌反應混合物16小時，加入CH2Cl2(2〇毫升），及以 檸檬酸（5%)水溶液，Na2C03和鹽水洗滌，乾燥有機相（MgS〇4) 和蒸發至乾，粗產物以FC(Quad Hash 40 EtOAc -庚院）純 化，可得6.55克（69%)的標題化合物，其爲一淡掠色結晶體。 3,38(br s ’ 3H)，6.88(d，2H) ’ 7.22 — 7.46(m，5H)，7.62(d， 2H) ; HPLC — MS : m/z=354.0(M+l) ; Rt=4.54 分鐘。 實例523( —般程序20) · 甲基一苯基一氨基甲酸4’一三氟甲基一二苯基一4一基 酯 此標題化合物可由甲基-苯基-氨基甲酸4-挑-苯基 酯和4-二氟甲基苯基硼酸反應’粗產物以閃光層析法（Qua(j flash 12，EtOAc—庚烷1 ·· 9)純化（42%，淡棕色結晶體）。 HPLC— MS : m/z=372.1(M+l) ; Rt=5.19 分鐘。 實例524( —般程序20) 甲基一苯基一氨基甲酸4’—三氟甲氧基一二苯基_4_ · 基酯 此標題化合物可由甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基 酯和4-三氟甲氧基苯基硼酸反應，粗產物以閃光層析法 (Quad flash 12，EtOAc—庚烷 1 : 9)純化（17%，棕色油）。 HPLC— MS : m/z=388.1(M+l) ; Rt=5.27 分鐘。 實例525( —般程序20) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一吡啶一 3—基一苯基酯 532 200305567 此標題化合物可由甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基 酯和吡啶一 3—硼酸反應，粗產物以預備HPLC(Gilson)純化 (5%，棕色油）。 eNMROOOMHz，CDC13)5 : 3.46(brs ，3H) ，7·29 — 7.46(m，7Η)，7.61(d，2Η)，7.88(dd，1Η)，8.41(d，1Η)，8.78(d， 1H)； HPLC-MS : m/z=305.1(M+l) ; Rt=2.99 分鐘。 實例526( —般程序20) 甲基—苯基一氨基甲酸4 一（5—氯一噻吩一 2—基）—苯 基酯 此標題化合物可由甲基-苯基一氨基甲酸4-碘一苯基 酯和5—氯一 2—噻吩硼酸反應，粗產物以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc—庚烷1 : 9)純化（53%，粉紅色結晶體）。 NMR(300MHz，CDC13)(5 : 3.43(br s，3H)，6.87(d， 1H)，7.00(d，1H)，7.13(br d，2H)，7.26- 7.48(m，7H); HPLC—MS : m/z=344.0(M + l) ; Rt=5.16 分鐘。 實例527( —般程序20) 甲基一苯基一氨基甲酸4’一本甲基氣礦酸一二苯基一 4 -基酯 此標題化合物可由甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基 酯和4 -苯甲基氨磺醯苯硼酸反應，粗產物以預備 HPLC(Gilson)純化（35%，粉紅色結晶體）。 HPLC—MS : m/z=473.0(M + l) ; Rt=4.80 分鐘。 實例528 200305567 甲基-苯基-氨基甲酸4-苯乙烯基-苯基酯 苯乙烯（1.2毫莫耳），N—甲基二環己基胺（1.2毫莫耳）， Pd2(dba)3(0.03 毫莫耳），Pd(P(t—Bu)3)2(〇.〇6 毫莫耳）和甲基 一苯基一氨基甲酸4一碘-苯基酯（ι·〇毫莫耳）在氮氣氣氛 之下一起加入至Schlenk管中。排出Schlenk管中的內容物， 及再塡入氮氣五次，然後加入二噁烷（2毫升），及在70°C下 攪拌反應混合物8小時。粗產物以閃光層析（Quad flasll 12， EtOAc-庚烷）純化，可得標題化合物，產率π%，無色結 晶體。 HPLC- MS : m/z=330.1(M+l) ; Rt=5.08 分鐘。 實例529 甲基一本基-氣基甲酸4-苯基乙快基-苯基醋 苯基乙炔（1.2毫莫耳），二異丙基胺（1.2毫莫耳），CuI(0.03 毫莫耳），Pd2(dba)3(0.03 毫莫耳），Pd(P(t—Bu)3)2(0.06 毫莫 耳）和甲基-苯基-氨基甲酸4-碘-苯基酯（1.0毫莫耳）在 氮氣氣氛之下一起加入至Schlenk管中。排出Schlenk管中 的內容物，及再塡入氮氣五次，然後加入二噁烷（2毫升）， 及在70°C下攪拌反應混合物8小時。粗產物以閃光層析 (Quad flash 12，EtOAc -庚烷）純化，可得標題化合物，產 率41%，棕色油狀物。 HPLC— MS : m/z=328.1(M + l) ; Rt=5.07 分鐘。 實例530 3 — [4 一（甲基一苯基—氨基甲醯氧基）一苯基]一丙烯酸 甲基酯 534 200305567 丙烯酸甲酯（1.2毫莫耳），N—甲基二環己基胺（1.2毫莫 耳），Pd2(dba)3(0.03 毫莫耳），Pd(P(t—Bu)3)2(0.06 毫莫耳）和 甲基-苯基一氨基甲酸4 一碘-苯基酯（1.0毫莫耳）在氮氣 氣氛之下一起加入至Schlenk管中。排出Schlenk管中的內 容物，及再塡入氮氣五次，然後加入二噁烷（2毫升），及在 70°C下攪拌反應混合物8小時。粗產物以閃光層析（Quad Hash 12，EtOAc-庚烷）純化，可得標題化合物，產率70%， 黃色固體。 HPLC- MS : m/z=312.1(M + l.) ; Rt=4.19 分鐘。 實例531( —般程序8) 甲基一苯基-氨基甲酸5-苯基硫基一吡唑一 1-基酯 此標題化合物可由1 一羥基-5-苯基硫基毗唑和N-甲基-N-苯基氨基甲醯氯化物反應，粗產物以閃光層析法 (Quad flash 12，EtOAc—庚烷）純化而得（80%，油）。 NMR(300MHz，CDC13)5 : 3.36(br s，3H)，6.47(d， 1H)，7.16-7.32(m，10H)，7.40(d，1H); HPLC-MS ·· m/z=326.0(M + l) ; Rt=4.42 分鐘。 實例532( —般程序21) 甲基一苯基一氨基甲酸4—(甲苯一 4 一磺醯胺基）一苯 基酯 此標題化合物可由甲苯磺醯氯化物當作芳基磺醯氯化 物反應製得，產率8%，透明油狀物。 HPLC- MS : m/z=397.1(M + l) ; Rt=4.13 分鐘。 實例533( —般程序21) 535 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（5_吡啶一 2—基一瞳吩—2 -磺醯胺基）-苯基酯 此標題化合物可由5 -卩[t陡—2 -基—瞳吩—2 -磺醯氯 化物當作芳基磺醯氯化物反應製得，產率7%，油狀物。 HPLC— MS : m/z=466.1(M + l) ; Rt=4.23 分鐘。 實例534( —般程序21) 甲基一苯基一氨基甲酸4—(1—甲基一1H—咪唑一4 — 磺醯胺基）-苯基酯 此標題化合物可由1 一甲基-1H-咪唑一 4 一磺醯氯化 物當作芳基磺醯氯化物反應製得，產率21%，結晶物。 HPLC— MS : m/z=387.1(M + l) ; Rt=3.14 分鐘。 實例535( —般程序21) 甲基一苯基—氨基甲酸4—(2,5—二氯一噻吩—3—磺 醯胺基）-苯基酯 此標題化合物可由2，5-二氯一瞳吩一 3-磺醯氯化物 當作芳基磺醯氯化物反應製得，產率2%，油狀物。 HPLC— MS : m/z=458.6(M + l) ; Rt=4.38 分鐘。 實例536( —般程序21) 甲基一苯基一氨基甲酸4一（5—氯一 1，3—二甲基一1H 一毗唑一 4一磺醯胺基）一苯基酯 此標題化合物可由5—氯—1，3—二甲基—1H-吡唑 - 4-磺醯氯化物當作芳基磺醯氯化物反應製得，產率3%， 油狀物。 HPLC— MS : m/z=435.1(M + l) ; Rt=3.74 分鐘。 536 200305567 實例537( —般程序21) 甲基—苯基一氨基甲酸4_(5—二甲基—萘一 1 一磺醯 胺基）-苯基酯 此標題化合物可由5-二甲基胺基一蔡-1-磺醯氯化 物當作芳基磺醯氯化物反應製得，產率14%，橘色結晶體。 HPLC- MS : m/z=476.0(M + l) ; Rt=4.48 分鐘。 實例538( —般程序21) 2 — [4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯基氨磺醯]一 苯甲酸甲基酯 此標題化合物可由2-氯磺醯-苯甲酸甲基酯當作芳基 磺醯氯化物反應製得，產率48%，黃色油狀物。 HPLC— MS : m/z=441.1(M+l) ; Rt=4.19 分鐘。 實例539( —般程序21) 甲基一苯基一氨基甲酸4—(3,4 一二氟一苯磺醯胺基) -苯基酯 此標題化合物可由3, 4-二氟-苯磺醯氯化物當作芳 基磺醯氯化物反應製得，產率1%，透明油狀物。 HPLC- MS : m/z=419.1(M + l) ; Rt=4.23 分鐘。 實例540( —般程序22和1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一毗啶一 2-基甲基—苯基酯 4 一毗啶一 2 —基甲基一酚可依據一般步驟PVe3’使用 吡啶一 2-羧醛製備而得’接著使用一般步驟UCH2C12當作 溶劑）氨基甲醯化，製得粗產物，再以閃光層析法（Quad flash 12，Et〇Ac—庚烷）純化（86%，油）。 537 200305567 β NMR(400MHz，CDC13) δ : 3.40(br s，3H)，4.14(s，2H)， 7.04 — 7· 12(m，4H)，7.21- 7.26(m，3H)，7.32- 7.40(m，4H)， 7.55(t，1H)，8.52(d，1H)。 實例541( —般程序22和1) 甲基—苯基一氨基甲酸4 一 Dtt陡一 3—基甲基-苯基酯 4一毗啶一3—基甲基一酚可依據一般步驟PVe3,使用 毗啶一 3-羧醛製備而得，接著使用一般步驟1(CH2C12當作 溶劑）氨基甲醯化，製得粗產物，再以閃光層析法（Quad Hash 12，EtOAc—庚烷）純化（50%，油）。 β NMR(400MHz，CDC13) 5 : 3.42(br s，3H)，3.96(s，2H)， 7.03 — 7.42(m，11H)，8.46(d，1H)，8.49(d，1H)。 實例542( —般程序22和1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4 一三氟甲基—苯甲基）一 苯基酯 4 一（4 一三氟甲基一苯甲基）一酚可依據一般步驟 PVe3,使用4 一三氟甲基苯甲醛製備而得，接著使用一般 步驟1(CH2C12當作溶劑）氨基甲醯化，製得粗產物，再以閃 光層析法（Quad flash 12，EtOAc—庚烷）純化（92%，油）。 屮 NMR(400MHz，CDC13) 6 : 3.42(br s，3H)，4.00(s，2H)， 7.06(br s，2H)，7.13(d，2H)，7.24— 7.40(m，7H)，7.52(d， 2H)。 實例543( —般程序22和1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一瞳吩—3-基甲基-苯基酯 4 一 _吩一 3 —基甲基—酚可依據一般步驟PVe3,使用 538 200305567 噻吩一 3-羧醛製備而得，接著使用一般步驟1(CH2C12當作 溶劑）氨基甲醯化，製得粗產物，再以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc-庚烷）純化（83%，油）。 W NMR(400MHz，CDC13) 5 : 3.42(bs，3H)，3.95(s，2H)， 6.86— 7.39(m，12H)。 實例544( —般程序22和1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一瞳吩一 2 —基甲基一苯基酯 4 一噻吩一 2-基甲基一酚可依據一般步驟PVe3,使用 噻吩一 3-羧醛製備而得，接著使用一般步驟1(0112(：12當作 溶劑）氨基甲醯化，製得粗產物，再以閃光層析法（Quad Hash 12，EtOAc-庚烷）純化（83%，油）。 ANMRGOOMHz，CDC13)6 : 3.40(brs，3H)，4.13(s， 2H)，6.78(dd，1H)，6.90(dd，1H)，7.04(br d，2H)，7.13(dd， 1H)，7.20 — 7·39(ιη，7H)。HPLC — MS : m/z=324.1(M + l); Rt=4.82 分鐘。 實例545 4—羥基一 p顶啶—1 一羧酸4一 [2—(甲苯一 4一磺醯胺基) 一乙基]一苯基酯 N- Boc保護的酪胺（10毫莫耳），三乙胺（1〇毫莫耳）和 3 - [4—(叔一丁基一二甲基一矽烷氧基）一呢啶一丨一羰基] -1 一甲基- 3H —咪哇一 1 —錄換化物（1〇毫莫耳）/MeCN(25 笔升）在室溫下擾泮16小時。蒸發移去乙睛，粗產物以問 光層析（Quad Hash 40，EtOPAc-庚烷1 : 2)純化，可得72% 的4 一叔一丁基砂院氧基一呢陡一 1 一錢酸4 一（2 一叔一丁氧 539 200305567 基羰基胺基-乙基）-苯基酯。接著在室溫下和3.2M之 HCl/Et20溶液（50毫升）攪拌3小時以去除保護，再以醚洗 滌，可得91%之4一（4一羥基一顿啶一1 一羰氧基）一苯基銨 (氯化物），其爲一固體。此化合物以如同甲基-苯基一氨基 甲酸4 一 [2_(甲苯一 4 一磺醯胺基）—乙基]一苯基酯的n — 甲苯磺醯化，進行閃光層析（Quad flash 12，CH2C12 -Me〇H95 : 5)純化後可得產率26%的標題化合物，其爲一黃 色結晶體。HPLC — MS : m/z=391.0(M + l) ; Rt=3.04 分鐘。 實例546 4—羥基—哌啶—1 —羧酸4—[2—(5—毗啶一 2-基一 噻吩-2-磺醯胺基）-乙基]苯基 將4一（4 一羥基一 p欣啶一 1 一羰氧基）一苯基—銨；氯化 物（參考前述）以如同甲基一苯基一氨基甲酸4 — [2 -（5— Dtt B疋一 2-基—噻吩一 2-擴醯胺基）一乙基]—苯基酯進行N — 磺醯化，在以預備HPLC(Gilson)純化後可得產率59%的標 題化合物，其爲一油狀物。 HPLC—MS : m/z=488.0(M+l) ; Rt=3.10 分鐘。 實例547 4 一羥基一呢啶—1 —羧酸4—(5—毗啶—2-基—噻吩 〜2-磺醯胺基）一苯基酯 N-Boc保護的4—胺基酚（10毫莫耳），三乙胺（1〇毫莫 耳）和3 — [4 一（叔一 丁基—二甲基一矽烷氧基）一 p所啶一 1 一 缴基]一 1 一甲基一 3H-咪哇—1 —錄碑化物（1〇毫莫 耳）/MeCN(25毫升）在室溫下攪拌16小時。蒸發移去乙腈， 540 200305567 粗產物以閃光層析（Quad flash 40, EtOPAc—庚烷1:2)純化， 可得64%的4 一叔一 丁基砂院氧基—呢陡一 1 一殘酸4 —叔 -丁氧基羰基胺基-苯基酯。接著在室溫下和3.2M之 HCl/Et20溶液（50毫升）攪拌3小時以去除保護，再以醚洗 滌，可得91%之4一（4一羥基一派啶一 1 一羰氧基）一苯基銨 (氯化物），其爲一吸溼性固體。此化合物以如同甲基-苯基 一氨基甲酸4_ [2—(5—吡啶—2—基一噻吩一 2-磺醯胺基) —乙基]一苯基酯的N-磺醯化，進行預備HPLC(Gilson)純 化後，可得產率1%的標題化合物，其爲一結晶體。HPLC —MS ·· m/z=482.8(M+l) ; Rt=1.01 分鐘。 實例548 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 -（4 一胺基一苯磺醯胺基) 一乙基]一苯基酯 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 -（4 一硝基一苯磺醯胺基） 一乙基]一苯基酯，5%鈀/碳，及乙醇在lbar氫氣氣氛之下， 於室溫下攪拌16小時，過濾及移去乙醇，可得94%的標題 化合物，其爲一油狀物。 HPLC — MS : m/z=426.1(M+l) ; Rt=3.61 分鐘。 實例549 甲基一苯基一氨基甲酸4一 {2 — [(吡啶一 3—羰基）一胺 基]一乙基}一苯基酯 一含有3-毗啶羧酸（〇·3毫莫耳），edAC(0.36毫莫耳） 和三乙胺（0.36毫莫耳）溶於CH2Cl2(1〇毫升）的溶液，加入N 一羥基苯並三唑和N-甲基—N-苯基氨基甲酸4一（2—胺 541 200305567 基一乙基）一苯基酯（爲其TFA鹽，0.3毫莫耳）。在室溫下攪 拌反應混合物16小時，及以預備HPLC(Gilson)純化，可得 15%產率的標題化合物，其爲一油狀物。 HPLC—MS : m/z=376.1(M + l) ; Rt=3.01 分鐘。 實例550 甲基一苯基一氨基甲酸4—[2 —（2—二甲基胺基一乙醯 胺基）-乙基]-苯基酯 一含有N，N—二甲基甘氨酸，HC1(0.3毫莫耳）， EDAC(0.36毫莫耳)和三乙胺（1.0毫莫耳)溶於CH2C12(10毫 升）的溶液，加入N-羥基苯並三唑和N-甲基一 N-苯基 氨基甲酸4 一（2_胺基—乙基）一苯基酯（爲其TFA鹽，0.3 毫莫耳）。在室溫下攪拌反應混合物16小時，及以預備 HPLC(Gilson)純化，可得66%產率的標題化合物，其爲一油 狀物。 HPLC— MS : m/z=356.4(M + l) ; Rt=2.09 分鐘。 實例551( —般程序23) 甲基一苯基一氛基甲酸2—（甲苯一4 —礦酿）一 1’2’ 3 ’ 4—四氫—異喹啉一 7—基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4一 [2 -(甲苯-4-磺醯胺基）-乙基]-苯基酯當作磺醯胺反應，粗 產物再以閃光層析法（Quad flash 12，EtOAc-庚烷2 : 3)純 化製得（71%，黃色油狀物）。 HPLC — MS : m/z=437.4(M+l) ; Rt=4.43 分鐘。 實例552 542 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4—[4一（2—毗咯烷一 1 —基— 乙氧基）一苯甲基]一苯基酯 於一含有1— [2-（4一溴一苯氧基）_乙基]—毗咯烷 (2.89克，10.7毫莫耳）溶於THF(30毫升）的溶液中，以液滴 的方式加入1.6M之n—BuLi己烷溶液（7毫升，10.2毫莫耳）， 加入時間爲5分鐘，溫度一 78t。接著在加入4一三甲基矽 氧基苯甲醛（2.08克，10.7毫莫耳）前，在溫度一 78°C下攪拌 15分鐘。混合物的溫度在20分鐘內上升至室溫，及以CH2C12 萃取，乾燥（MgS04)，過濾和蒸發，可得粗二芳基甲醇。將 # 此二芳基甲醇溶於CH2C12(30毫升），及和三乙基矽烷（4毫 升）和TFA(5毫升）攪拌16小時（室溫）。蒸發後可得3.0克（84%) 的4一 [4—(2—吡咯烷一 1 —基一乙氧基）—苯甲基]一酚。所 得產物以一般程序1(CH2C12當作溶劑）氨基甲醯化，接著以 預備HPLC(Gilson)純化後可得產率35%的標題化合物，其 爲一油狀物。 HPLC- MS : m/z=431.5(M + l) ; Rt=2.93 分鐘。 _ 實例553( —般程序24) 4 一羥基一顿啶一1 —羧酸4 一毗啶一 2-基甲基—苯基 酯 此標題化合物可使用4 -毗啶- 2 -基甲基-酚當作酚 製得（爲其氫氯化物）。 NMR(300MHz，D2〇）5 : 1.50(br s，2H)，1.90(d， 2H)，3.04 — 3.27(m，2H)，3.78—4.08(m，3H)，4.41(s，2H)， 7.07(d，2H)，7.30(d，2H)，7.79 — 7.85(m，2H)，8.40(dt，1H)， 543 200305567 8.55(d，1H)。 實例554( —般程序24) 4 一羥基一派啶一1 一羧酸4 一毗啶一 3-基甲基—苯基 酯 此標題化合物可使用4-吡啶-3-基甲基-酹當作酚 製得（爲其氫氯化物）。 屮 NMR(300MHz，D2〇）5 : 1.48(br s，2H)，1.90(d， 2H)，3.03 - 3.26(m，2H)，3.80— 4.05(m，3H)，4.18(s，2H)， 7.03(d，2H)，7.25(d，2H)，7.40(dd，1H)，8.40(d，1H)，8.54 一 8.57(m，2H) o 實例555( —般程序24) 4 —羥基一锨啶一 1 一羧酸4一（4 —三氟甲基一苯甲基） -苯基酯 此標題化合物可使用4 一（4-三氟甲基-苯甲基）一酚 當作酚製得。 'H NMR(300MHz ^ Ό20) δ ： 1.43 - 1.55(m ^ 2H) ^ 1.76-1.88(m，2H)，3.10 — 3.29(m，2H)，3.79 — 3.94(m，5H)，6.97(d， 2H)，7.08(d，2H)，7.20(d，1H)，7.45(d，2H” 實例556( —般程序23) 甲基—苯基—氨基甲酸2 - [4 一（2—毗咯烷一 1 一基— 乙氧基）—苯磺醯]一1，2, 3, 4 —四氫一異喹啉一 7-基酯 此標題化合物可使用甲基一苯基一氣基甲酸4- {2 — [4 一（2-卩比略院一 1 一基一乙氧基）一苯磺醯胺基]一乙基} 一苯 基酯當作磺醯胺反應，粗產物以預備HPLC(Gilson)純化單 544 200305567 離，其爲其TFA鹽（45%，發泡體）。 HPLC— MS : m/z=536.2(M + l) ; Rt=3.10 分鐘。 實例557 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 {2 — [(1 一甲基一呢啶一4 一 羰基）一胺基]一乙基苯基酯 一含有1—甲基哌啶一 4—羧酸（0.3毫莫耳），EDAC(0.36 毫莫耳）和三乙胺（1.0毫莫耳）溶於CH2C12(10毫升）的溶液， 加入N—羥基苯並三唑和N-甲基一 N—苯基—氨基甲酸4 一（2 —胺基—乙基）苯基醋（爲其TFA鹽’ 0.3毫吴耳）。在室 溫下攪拌反應混合物16小時，及以預備HPLC(Gilson)純化， 可得標題化合物，產率5%，油狀物。 HPLC— MS : m/z=396.4(M + l) ; Rt=2.03 分鐘。 實例558( —般程序23) 甲基一苯基一氨基甲酸2—（3, 4—二氟一苯磺醯）一 1， 2，3，4一四氫一異喹啉—7—基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4一 [2 — (3,4-二氟苯磺醯胺基）-乙基]-苯基酯當作磺醯胺反應， 粗產物以預備HPLC(Gilson)純化單離，所得產物的產率爲 24%，油狀物。 HPLC— MS : m/z=481.0(M+23) ; Rt=4.73 分鐘。 實例559(—般程序23) 甲基一苯基一氣基甲酸1—甲基—2 —（甲苯一4 —礦酸） —卜2，3，4 —四氫-異喹啉一 7-基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 一 [2 — 545 200305567 (甲苯-4一磺醯胺基）一乙基]-苯基酯當作磺醯胺，及以乙 醛代替甲醛反應，粗產物以預備HPLC(Gilson)純化單離， 所得產物的產率爲22%，棕色油狀物。 ^ HPLC- MS : m/z=451.5(M+l) ; Rt=4.43 分鐘。 實例560( —般程序23) 甲基一苯基—氨基甲酸2 — [4 — (4—甲基—派嚷一 1 一 基）一苯磺醯]一1，2, 3, 4—四氫—異喹啉 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4- {2- [4 一（4一甲基一哌嗪一 1 —基）一苯磺醯胺基]一乙基}一苯基酯 當作磺醯胺反應，粗產物以預備HPLC(Gilson)純化單離， 所得產物爲其TFA鹽，產率爲79%，結晶體。 HPLC— MS : m/z=521.5(M + l) ; Rt=2.65 分鐘。 實例561( —般程序23) 甲基一苯基一氨基甲酸1一甲基一2 — [4 一（4—甲基一 口飛嗦—1 —基）—苯磺酿]—1，2，3，4 —四氫—異嗤琳—7 — 基酯 此標題化合物可使用甲基一苯基一氨基甲酸4一 {2—[4 一（4 一甲基一呢嗦一 1 —基）—苯磺酿胺基]一乙基} 一苯基酯 當作磺醯胺，及以乙醛代替甲醛反應，粗產物以預備 HPLC(Gilson)純化單離，所得產物的產率爲12%，棕色油狀 物。 HPLC — MS ·· m/z=535.4(M + l) ; Rt=2.69 分鐘。 實例562 3, 3—二甲基一 4 — {2 — [4—(甲基一苯基一氨基甲醯氧 546 200305567 基）一苯基]一乙基氨基甲醯）-丁酸 一溶液，含有3，3-二甲基戊二酸酐（〇·3毫莫耳），二 異丙基乙基胺（0.30毫莫耳）和Ν—甲基一 Ν-苯基氨基甲酸 4—(2—胺基一乙基）苯基酯（爲其TFA鹽，0.3毫莫耳）溶於 CH2C12(3毫升），在室溫下攪拌1小時。反應混合物以水和 鹽水洗滌，乾燥和蒸發，可得標題化合物，產率95%，油 狀物。 HPLC — MS : m/z=413.2(M+l) ; Rt=3.20 分鐘。 實例563 甲基一苯基一氨基甲酸4一{2-[4—(4—甲基—顿嗪一 1 一基）一苯甲醯胺]一乙基} 一苯基酯 一溶液，含有4 -（4 一甲基哌嗪）苯甲酸(0.3毫莫耳）， EDAC(0.36毫莫耳）和三乙胺（1·〇毫莫耳)溶於CH2C12(10毫 升）中，加入N-羥基苯並三唑和N-甲基一 N-苯基一氨 基甲酸4 一（2—胺基—乙基）一苯基酯（爲其TFA鹽，0.3毫 莫耳）。在室溫下攪拌反應混合物16小時，及以預備 HPLC(Gilson)純化，可得標題化合物，產率54%，在以HC1/ 二乙醚處理後可得其氫氯化物鹽。 HPLC- MS : m/z=473.2(M + l) ; Rt=2.22 分鐘。 實例564 甲基一苯基一氣基甲酸4—{2—[4 — (4-甲基—呢嗦— 1 一基甲基）一苯甲醯胺]一乙基}一苯基酯 —溶液，含有4 一（4 一甲基哌嗪）甲基苯甲酸（〇.3毫莫 耳），EDAC(0.36毫莫耳）和三乙胺（1·〇毫莫耳）溶於CH2C12(10 547 200305567 毫升）中’加入N —經基苯並二15坐和N—甲基_N —苯基一 氨基甲酸4—(2—胺基一乙基）一苯基酯（爲其TFA鹽，0.3 毫莫耳）。在室溫下攪拌反應混合物16小時’及以預備 HPLC(Gilson)純化，可得標題化合物，產率25%，在以HC1/

〇 HPLC- MS : m/z=487.3(M+l) ; Rt=2.13 分鐘。 實例565 甲基一苯基一氨基甲酸4—[2—(4,4 一二甲基一2,6 —二氧一派D定一 1 —基）—乙基]一苯基酯 _ 一溶液，含有3，3-二甲基戊二酸酐（0.3毫莫耳），二 異丙基乙基胺（0.30毫莫耳）和N—甲基一 N-苯基一氨基甲 酸4一（2-胺基一乙基）—苯基酯（爲其TFA鹽，0.3毫莫耳） 溶於CH2C12(3毫升）中。在室溫下攪拌反應混合物2小時， 加入乙醇（5毫升），接著蒸發至乾，可得粗產物，再以閃光 層析（Quad Hash 12，EtOAc-庚烷1 : 1)純化，可得標題化 合物，其爲結晶體，產率23%。除此之外，可再單離出3， 3 —二甲基—4—{2— [4 —(甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯 # 基]-乙基氨基甲醯}-丁酸乙基酯，產率27%，油狀物（參 看以下所述之特徵）： ]H NMR(400MHz，CDC13) 5 : 1.04(s，6H)，2.47(s，4H)， 2.79(t，2H)，3.42(br s，3H)，3.97(t，2H)，7.03(br d，2H)， 7.21 — 7.28(m，3H)，7.33 - 7.41(m，4H)。 HPLC— MS ·· m/z=395.2(M + l) ; Rt：=4.23 分鐘。 實例566 548 200305567 3, 3—二甲基一 4—{2 — [4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧 基）-苯基]一乙基氨基甲醯} 一丁酸乙基酯 實驗詳細資料請參考甲基-苯基-氨基甲酸4- [2-(4，4一 一甲基一 2，6 — 一^氧一呢卩定一1 —基）—乙基]一苯基 酯的製備。 屮 NMR(400MHz，CDC13) 5 : 1.05(s，6H)，1.24(t，3H)， 2.19(s，2H)，2.22(s，2H)，2.80(t，2H)，3.42(br s，3H)，3.50((1， 2H)，4.1(q，2H)，6.53(t，1H)，7.03(br d，2H)，7.18(d，2H)， 7.26(t，1H)，7.33— 7.41(m，4H)。 實例567 甲基一苯基一氨基甲酸4一羥基甲基-苯基酯 於一含有4 一羥基甲基酚（10毫莫耳）和4 一二吖雙環 [2.2.2]辛烷（DABC〇)（10毫莫耳）溶於CH2C12(30毫升）的溶液 中加入N—甲基一 N—苯基氨基甲醯氯化物（10毫莫耳），在 室溫下攪拌反應混合物16小時，加入CH2C12(20毫升），及 以1M HC1水溶液和鹽水洗滌，有機相以MgS〇4乾燥和蒸發， 粗產物以FC(Quad flash 40EtOAc-庚烷1: 1)純化，可得2.18 克（85%)的標題化合物，其爲一油狀物。 屮 NMR(400MHz，CDC13) 6 ·· 1.70(brs，1H)，3.40(br s， 3H)，4.66(s，2H)，7.08(br d，2H)，7.25— 7.42(m，7H) ; HPLC 一 MS ·· m/z=258.1(M+l) ; Rt=2.99 分鐘。 實例568 甲基一苯基一氨基甲酸4一（2-羥基一乙基）一苯基酯 於一含有4一（2-羥基乙基）酚（10毫莫耳）和4 一二吖雙 549 200305567 環[2·2·2]辛烷（DABC〇)(10毫莫耳）溶於CH2C12(30毫升）的溶 液中加入N—甲基一 N—苯基氨基甲醯氯化物（10毫莫耳）， 在室溫下攪拌反應混合物16小時，加入CH2C12(20毫升）， 及以1M HC1水溶液和鹽水洗滌，有機相以“2304乾燥和蒸 發，可得2.69克（99%)的標題化合物，其爲一結晶體。 β NMR(400MHz，CDC13) 5 : 1.52(brs，1H)，2.84(t， 2H)，3.41(br s，3H)，3.81(t，2H)，7.04(br d，2H)，7.20(d， 2H)，7.22 — 7.42(m，5H); HPLC — MS: m/z=272.1(M+l); Rt=3.17 分鐘。 實例569( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4—(4—二甲基胺基一毗啶一 2 一基甲基）-苯基酯 一溶液，含有2 -（二甲基胺基）乙醇（32毫莫耳）溶於己 烷（120毫升），將其冷卻至—5°C，及加入n-BuLi(64毫莫 耳）。30分鐘後加入4—(二甲基胺基一吡啶）（16毫莫耳）， 及攪拌此紅橘色混合物1小時。將溶液冷卻至-78°C，加 入4一（三甲基矽氧基）苯甲醛（40毫莫耳）/己烷（80毫升），及 讓懸浮液的溫度上升至室溫（20分鐘）。以水淬冷反應混合 物，及以CH2C12洗滌水溶液相。蒸發水溶液至乾，加入Nal(96 毫莫耳），及溶於MeCN(160毫升）。加入三甲基矽基氯化物 (96毫莫耳）和在室溫下攪拌16小時。蒸發紫色反應混合物 至乾，及以Na2S03水溶液處理，pH値調整至8。接著以CH2C12 萃取，蒸發後可得560毫克（15%)(稍微不純）之4一（4一二甲 基胺基一毗啶-2-基甲基）酚，其爲一黃色結晶體。使用 550 200305567 一般步驟1(CH2C12當作溶劑）氨基甲醯化，在以預備 HPLC(Gilson)純化及以HCl/Et20處理後可得標題產物（48%， 淡黃色結晶體）。 HPLC- MS ·· m/z=362.2(M+l) ; Rt=2.27 分鐘。 實例570( —般程序25) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4 一咪唑一 1 一基一苯氧基 甲基）一苯基酯 此標題化合物可使用4 -咪唑- 1 -基-酚反應製得 (53%產率，淡黃色結晶體）。 'H NMR(400MHz，CDC13) 5 ·· 3.42(br s，3H)，5.08(s，2H)， 7.03(d，2H)，7.12- 7.42(m，15H)，7.77(s，1H) ; HPLC— MS : m/z=400.1(M + l) ; Rt=2.62 分鐘。 實例571( —般程序25) 甲基一苯基一氨基甲酸4_ [4 — (2 —二甲基胺基—乙基) -苯氧基甲基]一苯基酯 此標題化合物可使用甲基一苯基一氨基甲酸4一羥基甲 基一苯基酯和4 一（2-二甲基胺基乙基）一酚反應製得（52% 產率，無色結晶體）。 β NMR(400MHz，CDC13) 5 ·· 2.85(s，6H)，2.98— 3.02(m， 2H)，3.17—3.21(m，2H)，3.42(br s，3H)，5.02(s，2H)，6.90(d， 2H)，7.12(d，2H)，7.25 - 7.43(m，7H) ; HPLC - MS : m/z=405.2(M + l) ; Rt=2.91 分鐘。 實例572( —般程序25) 甲基一苯基一氨基甲酸4_(毗唑一 1 一基氧基甲基）一 551 200305567 苯基醋 此標題化合物可使用甲基-苯基一氨基甲酸4-羥基甲 基-苯基酯和1 一羥基吡唑反應製得（79%產率，油狀物）。 WNMRGOOMHz，CDC13)6 : 3.42(brs，3H)，5.26(s， 2H)，6.03(t，1H)，6.95(dd，1H)，7.11 (br s，2H)，7.25— 7.42(m， 8H) ; HPLC-MS : m/z=324.1(M+l) ; Rt=3.58 分鐘。 實例573( —般程序25) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（咪唑一 1 一基氧基甲基）一 苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基一氨基甲酸4-羥基甲 基一苯基酯和1 一羥基咪唑反應製得（爲其TFA鹽，87%產 率，固體）。 A NMR(400MHz，CDC13) 5 : 3.42(br s，3H)，5.21(s，2H)， 6.95(s，lH)，7.16-7.45(m，10H)，8.28(bi*s，lH);HPLC — MS : m/z=324.1(M + l) ; Rt=1.92 分鐘。 實例574( —般程序25) 甲基-苯基—氨基甲酸4一（2-氧—2H-吡啶-1 一基 氧基甲基）一苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2-羥 基乙基）-苯基酯和2-羥基吡啶反應製得（29%產率，油狀 物）。除此之外，可單離出50%的甲基一苯基-氨基甲酸4 —[2 -（峨(1定一 2—基氧基）一乙基]一苯基酯的異構物，參考 以下特徵說明： β NMR(400MHz，CDC13)5 ·· 3.05(t，2H)，3.41(br s，3H)， 552 200305567 4.14(s，2H)，6.08(t，1Η)，6.66(d，1H)，6.90(dd，1H)，7.02(br s，2H)，7.10(d，2H)，7.25 - 7.42(m，6H) ; HPLC - MS : m/z=349.2(M+l) ; Rt=3.04 分鐘。 實例575( —般程序25) 甲基一苯基—氨基甲酸4一 [2—（p比卩定—2—基氧基）一乙 基]-苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4-（2—羥 基乙基）-苯基酯和2-經基卩[t D定反應製得（50%產率，油狀 物）。除此之外，可單離出29%的甲基-苯基一氨基甲酸4 一（2 —氧一 2H — D[t B定一 1 一基甲基）一苯基酯的異構物，參 考以下特徵說明： NMR(400MHz’ CDC13) δ : 3.08(t，2H)，3.41(br s，3H)， 4.49(s，2H)，6.73(d，1H)，6.88(dd，1H)，7.05(br d，2H)， 7·22-7·42(ιη，7H)，7.61(dt，1H)，8.18(dd，1H) ; HPLC — MS : m/z=349.2(M+l) ; Rt=3.97 分鐘。 實例576( —般程序25) 甲基—苯基一氨基甲酸4 一 [2 —（4 一咪唑一 1 一基一苯 氧基）一乙基]一苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2—羥 基一乙基）一苯基酯和4一咪唑一 1 一基-酚反應製得（爲其 TFA鹽，62%產率，油狀物）。 】H NMR(400MHz，CDC13) 5 : 3.11(t，2H)，3.42(br s，3H)， 4.22(s，2H)，7·00— 7.10(m，5H)，7.25 — 7.42(m，9H)，7.52(s， 1H)，8.81(s，1H) ; HPLC—MS : m/z=414.2(M+l) ; Rt=2.73 553 200305567 分鐘。 實例577( —般程序25) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 {2—[4 -（2 —二甲基胺基一 乙基）-苯氧基]一乙基} 一苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2-羥 基一乙基）一苯基酯和4 一（2—二甲基胺基乙基）一酚反應製 得（爲其TFA鹽，92%產率，油狀物）。 HPLC— MS : m/z=419.2(M + l) ; Rt=2.77 分鐘。 實例578( —般程序25) 甲基—苯基—氨基甲酸4 — [2-（吡唑—1 一基氧基）一乙 基]-苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2—羥 基-乙基）-苯基酯和1 —羥基吡唑反應製得（62%產率，油 狀物）。 NMR(400MHz，CDC13) 5 : 3.02(t，2H)，3.42(br s，3H)， 4.50(t，2H)，6.16(t，1H)，7.05(br d，2H)，7·20-7·41(ηι， 9H) ; HPLC—MS : m/z=338.2(M + l) ; Rt=3.74 分鐘。 實例579( —般程序25) 甲基—苯基—氨基甲酸4一 [2—(咪唑—1 一基氧基）一乙 基]-苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2—羥 基-乙基）-苯基酯和1 一羥基咪唑氫氯化物反應製得（爲其 TFA鹽，79%產率，油狀物）。 】H NMR(400MHz，CDC13) 5 ·· 3.06(t，2H)，3.42(br s，3H)， 554 200305567 4.52(t，2H)，7·08 — 7.42(m，11H)，8.53(s，1H) ; HPLC— MS : m/z=338.2(M + l) ; Rt=2.18 分鐘。 實例580( —般程序1) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（5—甲基一毗啶一 2—基甲 基）-苯基酯 於一含有2-溴一 5-甲基D比陡（3.4*5克，20毫莫耳）溶 於THF(10毫升）的溶液中，以液滴的方式加入ι·6Μ之己烷 正一 BuLi(12毫升，19.2毫莫耳）溶液，加入的時間爲1〇分 鐘，溫度爲—78°C。在一 78°C下攪拌混合物2分鐘，接著 籲 加入4一三甲基矽氧基苯甲醛（4.2克，21.6毫莫耳）/THF(10 毫升）。讓混合物的溫度上升至-40°C，及以水淬冷。調整 pH値爲7 ’沈灑出4 —[經基—（5—甲基—P比陡一2 —基）— 甲基]酚。過濾出此沈澱物，可得1.13克（27%)的4-[經基 一（5 —甲基—吡啶—2 —基）一甲基]酚，其爲一結晶體。將 此中間物溶於CH2C12(15毫升）中，及和三乙基矽烷（4毫升） 和TFA(5毫升）攪拌16時（50°C)。蒸發後可得99%的4— (5 一甲基一吡啶一 2 -基甲基）酚，其爲一吸溼性固體。使用 — 一般步驟1(CH2C12當作溶劑，及N-苯基一 N-甲基氨基甲 醯氯化物）氨基甲醯化，在以閃光層析純化（Quad flash 12，

EtOAc—庚院）及以HCl/Et 2〇處理後，可得99%的標題化 合物，其爲氫氯化物結晶體。 β NMR(400MHz，CDC13) 5 ·· 2.50(s，3H)，3.41(br s，3H)， 4.57(s ’ 2H) ’ 7.10(brs ’ 2H)，7.25— 7.42(m，8H)，8.00(dd， 1H)，8.46(brs，1H) ; HPLC-MS : m/z=333.1(M+l) ; Rt=2.60 555 200305567 分鐘。 實例581(—般程序24) 4 一羥基一呃啶—1 一羧酸4 — (5 —甲基—吡啶一 2 —基 甲基）-苯基酯 此標題化合物可使用4 一（5-甲基一吡啶一 2—基甲基) 酚當作酚反應製得（氫氯化物）。 β NMR(300MHz，CDC13)5 ·· 1·57— 1·67(πι，3H)，1.95(d， 2Η)，2.51(s，3Η)，3·21 — 3.40(m，2Η)，3·90— 4.05(m，3Η)， 4.58(s，2H)，7.11(d，2H)，7.38(d，2H)，7.45(d，1H)，8.02(d， 1H)，8.48(br s，1H) o 實例582( —般程序25) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4 一氧—4H—吡啶一 1 一基 甲基）一苯基酯 此標題化合物可使用甲基一苯基一氨基甲酸4一羥基甲 基苯基酯和4-羥基吡啶反應製得（33%產率，無色結晶體）。 iHNMRGOOMHz，CDC13)5 : 3.43(brs，3H)，4.92(s， 2H)，6.43(d，2H)，7.17(br s，4H)，7.22 — 7.42(m，9H) ; HPLC -MS : m/z=335.0(M+l) ; Rt=2.55 分鐘。 實例583( —般程序25) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2—(吡啶一 3—基氧基）一乙 基]-苯基酯 此標題化合物（稍微含有三丁基氧化膦）可使用甲基一苯 基一氨基甲酸4一（2-羥基—乙基）一苯基酯和3-羥基毗啶 反應製得（80%產率，油狀物）。 556 200305567 !H NMR(400MHz，CDC13)5 : 3.11(t，2H)，3.42(bi: s，3H)， 4.23(t，2H)，7.07(br d，2H)，7.24 — 7.41(m，9H)，8.29(br s， 1H)，8.40(brs，1H) ; HPLC—MS : m/z=349.2(M+l) ; Rt=2.87 分鐘。 實例584( —般程序25) 甲基一苯基一氨基甲酸4一（2 —氧一 2H — D比陡一1 一基 甲基）一苯基酯 此標題化合物可使用甲基一苯基-氨基甲酸4-羥基甲 基苯基酯和2-羥基吡啶反應製得（66%產率，油狀物）。 iHNMRHOOMHz，CDC13)5 : 3.42(brs，3H)，5.12(s， 2H)，6.13(t，1H)，6.60(d，1H)，7.10(br s，2H)，7.22- 7.41(m， 9H) ; HPLC-MS : m/z=335.2(M + l) ; Rt=2.97 分鐘。 實例585( —般程序25) 甲基一苯基一氨基甲酸4—(毗啶一 3—基氧基甲基）一 苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4一羥基甲 基苯基酯和3-羥基毗啶反應製得（43%產率，油狀物）。 WNMRHOOMHz，CDC13)5 : 3.44(brs，3H)，5.12(s， 2H)，7.17(br s，2H)，7.27- 7.46(m，9H)，8.29(br s，1H)， 8.49(br s，1H) ; HPLC- MS : m/z=335.0(M + l) ; Rt=2.74 分鐘。 實例586( —般程序26) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2—(2,5 —二氧一毗咯烷 一 1 一基）一乙基]一苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2—羥 557 200305567 基乙基）-苯基酯和丁二醯胺反應製得（85%產率，結晶體）。 屮 NMR(400MHz，CDC13) ά : 2.65(s，4H)，2.86(t，2H)， 3.41(bi: s，3H)，3.72(t，2H)，7.04(br d，2H)，7.19(d，2H)， 7.26 — 7.42(m，5H) ; HPLC—MS ·· m/z=353.2(M+l) ; Rt=3.17 分鐘。 實例587( —般程序26) 甲基一苯基一氨基甲酸4 — [2 —（1，3 —二氧一 1，3 — 二氫—D比咯[3，4]Dlt卩定一 2 —基）一乙基]一苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2-羥 基乙基）一苯基酯和3，4-吡啶二羧醯亞胺反應製得（58%產 率，結晶體）。 !H NMR(400MHz，CDC13) 5 : 2.98(t，2H)，3.40(br s，3H)， 3.93(t，2H)，7.05(br d，2H)，7.20- 7.42(m，7H)，7.73(dd， 1H)，9.06(d，1H)，9.12(d，1H); HPLC—MS: m/z=402.1(M+l); Rt=3.56 分鐘。 實例588( —般程序26) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（1 一甲基-1H-咪唑一 2 -基硫基甲基）一苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4-羥基甲 基-苯基酯和2-毓基一 1-甲基咪唑反應製得（22%產率， 油狀物）。 NMR(400MHz，CDC13) 5 ·· 3.34(s，3H)，3.40(br s，3H)， 4.30(s，2H)，6.98(br s，2H)，7.08 — 7.11 (m，3H)，7.27— 7·42(ιώ， 5H)，7.48(d，1H) ; HPLC—MS : m/z二354.1(M + 1) ; Rt=2.12 558 200305567 分鐘。 ， 實例589( —般程序26) 甲基一苯基—氨基甲酸4一四唑一 1 —基甲基一苯基酯 此標題化合物可使用甲基一苯基-氨基甲酸4一羥基甲 基-苯基酯和四唑反應製得（6%產率，油狀物）。 iHNMRHOOMHz，CDC13)5 : 3.42(brs，3H)，5.57(s， 2H)，7.17(br s，2H)，7.26- 7.42(m，7H)，8.52(s，1H) ; HPLC —MS : m/z=332.0(M+23) ; Rt=3.24 分鐘。 實例590( —般程序26) 甲基一苯基—氨基甲酸4—(2,5 —二氧一吡咯烷—1 一 基甲基）一苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4一羥基甲 基-苯基酯和丁二醯胺反應製得（57%產率，灰褐色結晶 體）。 'H NMR(400MHz，CDC13) 5 : 2.68(s，4H)，3.41(br s，3H)， 4.60(s，2H)，7.04(br d，2H)，7.23—7.41(m，7H) ; HPLC — MS : m/z = 339.1(M+l) ; Rt=3.40 分鐘。 實例590( —般程序26) 甲基一苯基—氨基甲酸4—[2—(2—硫氧一 2H—吡啶一 1 一基）一乙基]一苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2—羥 基乙基）-苯基酯和2 —毓基吡啶反應製得（25%產率，油狀 物）。 HPLC—MS : m/z=365.2(M + l) ; Rt=4.08 分鐘。 559 200305567 實例591( —般程序26) 甲基一苯基一氨基甲酸4—(1，3 —二氧一 1，3—二氫 —吡咯[3，4]毗啶一2—基甲基）一苯基酯 此標題化合物可使用甲基一苯基一氨基甲酸4一羥基甲 基一苯基酯和3，4一毗啶二羧醯亞胺反應製得（21%產率， 油狀物）。 屮 NMR(400MHz，CDC13) 5 : 3.40(br s，3H)，4.82(s，2H)， 7.06(d，2H)，7.22— 7.44(m，8H)，7.73(d，1H)，9.04(d，1H)， 9.12(s，1H) ; HPLC— MS : m/z=388.0(M+l) ; Rt=3.80 分鐘。 實例592( —般程序26) 甲基一苯基一氨基甲酸4—[1，2,4]三唑一1 一基甲基 -苯基酯 此標題化合物可使用甲基一苯基一氨基甲酸4-羥基甲 基—苯基酯和1，2，4一三唑反應製得（爲其TFA鹽，27% 產率，油狀物）。 iHNMRHOOMHz，CDC13)5 : 3.42(brs ， 3H) ， 5.34(s ， 2H)，7.15(br d，2H)，7.26— 7.43(m，7H)，8.10(s，1H)，8.38(s， 1H) ; HPLC— MS : m/z=309.1(M + l) ; Rt=2.74 分鐘。 實例593( —般程序26) 甲基—苯基—氣基甲酸4 — (2 —硫氧—2H - D比卩定一 1 — 基甲基）一苯基酯 此標題化合物可使用甲基一苯基一氨基甲酸4-羥基甲 基一苯基酯和2-酼基吡啶反應製得（14%產率，油狀物）。 HPLC— MS : m/z=351.1(M + l) ; Rt=3.95 分鐘。 560 200305567 實例594( —般程序26) 甲基—苯基一氨基甲酸4一 [2-(1 —甲基一 1H-咪唑— 2—基基）—乙基卜苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2-羥 基乙基）-苯基酯和2-锍基-1-甲基咪唑反應製得（爲其 TFA鹽，37%產率，油狀物）。 NMR(400MHz，CDC13) 5 : 3.01(t，2H)，3.40(br s，3H)， 3.47(s，1H)，3.64(t，2H)，6.92(br d，2H)，6.98(s，1H)，7.08(d， 2H)，7·26- 7.43(m，6H); HPLC- MS: m/z=368.2(M+l); Rt=2.30 · 分鐘。 實例595( —般程序26) 甲基一苯基一氨基甲酸4—(2 —四唑一 1 一基一乙基）一 苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2—羥 基乙基）-苯基酯和四唑反應製得（10%產率，油狀物）。 NMR(400MHz，CDC13) 6 ·· 3.19(t，2H)，3.40(br s，3H)， 3.47(s，1H)，4.61(t，2H)，6.98— 7.07(m，4H)，7.25 - 7.42(m， 霉 5H)，8.26(s，1H) ; HPLC—MS : m/z=324.1(M + l) ; Rt=3.36 分鐘。 實例596( —般程序26) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 —（嘧啶一 2—基氧基）一乙 基]-苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2—羥 基乙基）-苯基酯和2-羥基嘧啶反應製得（24%產率，淡黃 561 200305567 色結晶體）。 NMR(400MHz，CDC13) 5 : 3.11(t，2H)，3.42(br s，3H)， 4.54(t，2H)，6.93(t，1H)，7.05(d，2H)，7.25— 7.42(m，7H)， 8.51(d，2H) ; HPLC— MS : m/z=350.2(M+l) ; Rt=2.86 分鐘。 實例597( —般程序26) 甲基一苯基—氨基甲酸4一 [2 —（毗啶一 4一基硫基）一乙 基]-苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4 -（2-羥 基乙基）一苯基酯和4一锍基毗啶反應製得（爲其TFA鹽，5% 產率，油狀物）。 NMR(400MHz，CDC13) 5 : 3.07(t，2H)，3.36(t，2H)，3.44(br s，3H)，7.06(br d，2H)，7.20(d，2H)，7.25 - 7.43(m，7H)， 8.51(d，2H) ; HPLC- MS : m/z=365.2(M+l) ; Rt=2.53 分鐘。 實例598( —般程序12) 4—(3—胺基一苯基）一呢啶—1 一羧酸4—(5—三氟甲基 一 D比陡一 2 -基氧基）一苯基醋 此標題化合物可由4-（3-胺基苯基）呢啶（標準程序， 由相對應氫氯化物製得）和4一（5-三氟甲基一吡啶-2—基 氧基）-苯基氯化甲酸酯反應，及以預備HPLC(方法C)純化 (反應是在二氯甲烷和二甲基甲醯胺5: 3的混合物中進行）， 加入1.7M HC1/乙酸乙酯至含有標題化合物的分餾物中，然 後蒸發此分餾物至乾，可得產物（7% ’淡黃色固體）。 HPLC— MS : m/z=(M+l)458.0，Rt=3.09 分鐘。 實例599( —般程序26) 562 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2—(1—毗啶一3—基—1H 一咪唑一 2—基硫基）一乙基]_苯基酯 此標題化合物可使用甲基一苯基一氨基甲酸4 -（2-羥 基乙基）一苯基酯和3 -（2—硫—1H—咪一 1 一基）吡啶反應 製得（爲其TFA鹽，5%產率，油狀物）。 NMR(400MHz，CDC13) 5 : 2.95(t，2H)，3.42(br s，2H)， 3.56(t，3H)，6.98(br d，2H)，7.05(d，2H)，7.15(d，1H)，7.23 —7.43(m，5H)，7.48(d，1H)，7.53(dd，1H)，7.70(ddd，1H)， 8.65(d，1H)，8.77(dd，1H) ; HPLC—MS : m/z=431.2(M+l); Rt=2.79 分鐘。 實例600( —般程序26) 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2—(1，3—二氧一1，3 — 二氫一異丨卩呆一 2—基）一乙基]—苯基酯 此標題化合物可使用甲基-苯基-氨基甲酸4-（2-羥 基乙基）一苯基酯和異吲哚—1，3 -二酮反應製得（39%產 率，油狀物）。 NMR(400MHz，CDC13) 5 : 2.98(t，2H)，3.41(br s，2H)， 3.89(t，3H)，7.04(br d，2H)，7.20 — 7.40(m，7H)，7.68 — 7.71 (m， 2H)，7.80- 7.83(m，2H); HPLC- MS: m/z=401/l(M+l); Rt=4.41 分鐘。 實例601 4 一苯基一呢D定一1 一竣酸4 — (5 —甲基一 0比卩定—2—基 甲基）-苯基酯 於一含有4一（5—甲基一吡啶—2—基甲基）酚（0.8毫莫 563 200305567 耳）（如上所述製備）和乙基二異丙基胺（1.5毫莫耳）溶於 CH2C12(5毫升）的溶液中，在溫度一 3〇°C下加入三氯甲基氯 化甲酸酯（1.0毫莫耳）。此溶液在-30°C下攪拌10分鐘，及 在迴流溫度下2小時。蒸發溶液至乾，殘留物溶於CH2C12(5 毫莫耳）和冷卻至〇°C，接著加入4一苯基派啶（1.5毫莫耳）。 所得溶液在室溫下攪拌16小時，蒸發及以FC(Quad flash 40 CH2C12 : Et2〇：庚烷：Et3N 1 : 1 : 2 : 0.25— >1 : 1 : 1 : 0·25) 純化後，可得標題化合物，產率28%，爲一油狀物。 NMR(400MHz，CDC13) 5 : 1.70— 1.80(m，2Η)，1.91(br d，2H)，2.29(s，3H)，2.72(tt，1H)，2.94(brt，1H)，3.08(br t，1H)，4.10(s，2H)，4.42(br s，1H)，7.00(d，1H)，7.06(d， 2H)，7.21- 7.26(m，5H)，7.32(d，2H)，7.38(dd，1H)，8.37(d， 1H) ; HPLC- MS : m/z=387.2(M + l) ; Rt=2.95 分鐘。 實例602 4 — (4 一甲氧基—苯基）—3，6 —二氫—2H — D比陡—1 一 羧酸4一（5—甲基一吡啶一 2—基甲基）一苯基酯 於一含有4一（5 —甲基一吡啶一 2—基甲基）酚（0.8毫莫 耳）（如上所述製備）和乙基二異丙基胺（1.5毫莫耳）溶於 CH2C12(5毫升）的溶液中，在溫度一 30°C下加入三氯甲基氯 化甲酸酯（1·〇毫莫耳）。此溶液在-30°C下攪拌10分鐘，及 在迴流溫度下2小時。蒸發溶液至乾，殘留物溶於CH2C12(5 毫莫耳）和冷卻至0°C，接著加入4一（4一甲氧基苯基）一 1， 2，3，6-四氫一吡啶（1.5毫莫耳）。所得溶液在室溫下攪拌 16 小時，蒸發及以 FC(Quad flash 40 CH2C12 : Et20 :庚烷： 564 200305567

Et3N 1 : 1 : 2 : 0.25->1 : 1 : 1 : 0.25)純化後，可得標題 化合物，產率10%，無色結晶體。 NMR(400MHz，CDC13)(5 : 2.30(s，3H)，2.60(br s，2H)， 3.75 — 3.88(m，5H)，4.12(s，2H)，4.20(br s，1H)，4.30(br s， 1H)，5.98(br s，1H)，6.88(d，2H)，7.00(d，1H)，7.07(d，2H)， 7.24(d，2H)，7.34(d，2H)，7.39(dd，1H)，8.38(d，1H) ; HPLC —MS : m/z=415.3(M+l) ; Rt=2.95 分鐘。 藥理方法 式I化合物可以體外試驗方法評估其抑制HSL的效果 及效力，此評估是以下述的方法進行。 試驗 激素敏感脂酶（HSL) 物質：此激素敏感脂酶是由Cecilia Holm博士（Lund University Sweden)提供，或由 Novo Nordisk (NN)公司，使 用試劑及根據Holm博士的記錄製得。所使用的基質爲：3H —標示的三油脂（TO)(得自八11^3]1&111，311〇1^11运11&1115]1^，11上· Cat. No. TRA 191 ; 5 — 20 Ci/毫莫耳，溶於甲苯），三油脂 (Sigma，Cat. No. T — 1740)，氟鉻（fluorochrome)—標示的三 醯甘油脂（順式一十八一 9—烯酸2—[12—(7-硝基苯並[1， 2, 5]氧雜二唑一 4—基胺基）十二烯醯氧基]一 1 一式一十八 一 9一烯醯氧基甲基—乙基酯）(Novo Nordisk (NN)以傳統方 法製得），及1，3-（二[3H] —硬脂），2—(PEG-生物素）甘 油（得自 Amersham Pharmacia Biotech，UK 及 W〇 01/073442)。 565 200305567 燐脂基膽素（PC)和燐脂基肌醇（PI)是得自Sigma(Su Luis M〇 cat· Nos· P— 3556和P- 5954)。所有其它試劑都是商化等級 的產品，從不同的商業管道獲得。 方法： 3180.1 :抑止劑ic5()値的測定分析。 使用具3H-三油脂及燐脂的脂肪乳液當作基質（具高度 純化HSL的標準濃度），加入BSA當作產物受體。基質是 以下述方式製備： 混合30微升的PC ·· PI(20毫克/毫升之PC ·· PI 3 ·· 1溶 鲁 液（於氯仿中製備）)+128微升冷TO+15微升3H—T0，然後 在溫和N2氣流下蒸發，接著於一 Speedvac中20— 30分鐘， 以確保沒有殘留的溶劑。化合物和HSL在溫度25t下培養 30分鐘，然後加入基質，在溫度25°C下30分鐘後，加入 甲醇，氯仿和庚烷的混合物（高pH値）停止反應，所形成的 產物以相分離法由基質分離出。化合物的標準濃度爲100// Μ，20# Μ，4μ Μ，0.8// Μ，0.16// Μ 和 0.032 // Μ (樣品 濃度)。 · 所得結果是活性數據經4PL fit(四點參數邏輯演算）後 的IC5Q値。 3180.2 :化合物在1〇 # Μ濃度抑止百分比的分析測定。 使用具3Η -三油脂及燐脂的脂肪乳液當作基質（具高度 純化HSL的標準濃度）’加入BSA當作產物受體。基質是 以下述方式製備： 混合3〇微升的PC : ΡΙ(20毫克/毫升之PC : Π 3 : 1溶 566 200305567 液（於氯仿中製備）)+128微升冷TO+15微升3H—TO，然後 在溫和Ν2氣流下蒸發，接著於一 Speedvac中20- 30分鐘， 以確保沒有殘留的溶劑。化合物和HSL在溫度25°C下培養 30分鐘，然後加入基質，在溫度25°C下30分鐘後，加入 甲醇，氯仿和庚烷的混合物（高pH値）停止反應，所形成的 產物以相分離法由基質分離出。 所得結果是相對於未抑制樣品（未加入化合物）之活性百 分比。 3190.1:測定激素敏感脂酶由10/z Μ濃度樣品化合物 抑止百分比的分析。 使用具氟鉻-標示的三醯甘油脂及燐脂的脂肪乳液當 作基質（具高度純化HSL的標準濃度，起始濃度爲12微克/ 毫升，相當於600ng/毫升的最終濃度），加入BSA當作產物 受體。氟鉻由脂相轉移至水（BAS)相改變了氟鉻的螢光性 質，此改變可由一螢光計測量450nm的激光波長及545nm 的放射光波長而得。化合物和HSL(20微升化合物，1〇微升 酶及70微升PED—BAS緩衝液）預先在25°C下培養30分鐘， 接著加入基質（100微升）。所形成產物的量是在37°C下培養 120分鐘後測量。 所得結果是相對於未抑制樣品（未加入化合物）之活性百 分比。 3190.2 :測定激素敏感脂酶由化合物抑止的IC5()値分 析。化合物的標準濃度爲100# Μ及5倍稀釋液（起始濃度 相當於10// Μ的最終濃度及5倍）。 567 200305567 使用具氟鉻-標示的三醯甘油脂及燐脂的脂肪乳液當 作基質（具高度純化HSL的標準濃度，起始濃度爲12微克/ 毫升，相當於600ng/毫升的最終濃度），加入BSa當作產物 受體。氟鉻由脂相轉移至水（BAS)相改變了氟鉻的螢光性 質’此改變可由一螢光計測量450nm的激光波長及545nm 的放射光波長而得。化合物和HSL(20微升化合物，1〇微升 酶及70微升PED- BAS緩衝液）預先在25°C下培養30分鐘， 接著加入基質（100微升）。所形成產物的量是在37°C下培養 120分鐘後測量。 所得結果是活性數據經4PL fit(四點參數邏輯演算）後 的IC5Q値。 2848.2 :此高體積篩網分析使用對-硝基苯基丁酸酯（p 一 NPB)當作HSL的基質。HSL劈開p-NPB及此反應以對 一硝基酚（p—NP)的增加來判定。p-NP能由UV—在405nm 的吸收增加來判定。反應是在室溫下進行20分鐘，且此反 應不停止，但在固定時間（20分鐘）測定UV—吸收。因爲基 質會自動水解，所以在t=0分鐘，及t=20分鐘測定反應的 讀數，而吸收的增加即爲此二讀數的差。當一可抑止HSL 的化合物存在時，其結果會導致UV -吸收的減少。 %Eff(%抑止）= (S— S〇Eff)/(SmaxEff- S〇Dff)xl00 其中S=UV—吸收的訊號，S〇Eff=單獨分析緩衝液， SmaxEff=具有脂酶抑止劑的分析緩衝液。 2898.2 :此方法是一種激素分析，以SPA(閃光親近粒 子（scintillation proximity)分析）粒子爲基礎。基質，1，3—(二 200305567 一 [3H]-硬脂），2-（PEG—生物素）一甘油，以3H在脂肪酸 群基及三甘油脂群基上皆標示。三甘油脂的第三個群基是 一 PEG連結的生物素。此基質經由生物素連結至SPA粒子 的抗生蛋白鏈菌素（streptavidin)上，且在硬脂酸基及SPA粒 子間的輻射活性氚之親近性，使得由SPA粒子射出光線。 此分析是一在珠上的分析，其中在3H-硬脂酸由珠上釋放 出來後，HSL會降解基質。射出光線的強度和鍵結至受體 基質的量成正比。當一抑止HSL活性的化合物存在時，則 基質降解將會減少，因此增加射出光的量，同時增加％Eff。 %Eff(% 抑止）= (S— SoEff)/(SmaxEff— S〇Eff)xl00 其中S =訊號（dpm)，S〇Eff=沒有加抑止劑，SmaxEff=具 最大濃度的抑止劑。 結果

經由這些方法，可得以下實例 化合物的結果。 實例化合物 # 測試3190.1 HSL FL 全部 測試3180.2 HSL %活性 全部 測試2898.2 HSL-2 %抑止 全部 測試2848.2 HSL %抑止 全部 120 40 122 14 123 22 121 24 118 24 119 10 47 42 46 43 11 17 87 48 81 36 48 15 61 23 6 49 85 88 569 200305567 90 24 54 52 62 88 59 16 24 30 20 51 92 62 73 39 109 15.9 106 23.8 108 37.2 114 42.4 126 33 110 18.8 111 36.2 107 59.9 105 26.8 104 19.8 127 58.7 128 33.8 103 2 101.4 115 85 73.6 113 18.3 129 27 112 86 116 23.5 124 75.1 117 2 130 30.1 131 21.6 132 19.6 133 15.8 144 25

【圖式簡單說明】 570

Claims (1)

1. 200305567 拾、申請專利範圍： 1.一種式II化合物，

   其中R1是選自Ci_6 —院基，C2_6 —烯基及。—環院基，且 籲 其中每一個是選擇性且互不相關經一個或多個選自羥基， 硫基，氧基，鹵素，胺基，氰基及硝基的取代基取代的； 及 R2是選自（^6-烷基，C2.6—烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1()-環烷基，且其中每一個是選擇性且互不相 關經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素，胺 基，氰基，硝基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基， C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的，且其中每一 · 個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6_烷基，C2.6-烯基，芳 基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基是選擇性且互不 相關經一個或多個選自經基’硫基’磺基，氧基’鹵素， 胺基’氰基，硝基，cv6-院基’ C2_6-嫌基’芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及Cy。-環烷基的取代基取代的，其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基是選擇性且互 571 200305567 不相關經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的，且其中 每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6—烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基是選擇性且互 不相關經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素， 胺基’氛基’硝基’ —垸基’ C2_6-稀基’芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的，其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，c2.6-烯基， _ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基是選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵 素，胺基，氰基，硝基，Ci_6-烷基，c2.6-烯基，過鹵化 甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中R2是選擇性的經醚，硫醚，C一 C或C一 N鍵共價結合 至R1，以形成一 R1和R2鍵結至N-原子的環系統；及 R3是選自羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，C2_6—烯 基，芳基，雜芳基，C3e8-雜環烷基及C3.1Q-環烷基，其中 每一個是選擇性且互不相關經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，C^—烷基，C2.6 一烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基的取 代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 — 院基，C2e6—稀基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.i〇-環烷基是選擇性且互不相關經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基，C2-6 572 200305567 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取 代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，（^6-院基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10-環院基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自經基，硫 基，磺基’氧基’鹵素，胺基，氰基，硝基，Ci.6-院基， C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6-烷基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基， 一烷基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1() -環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基， c2.6-烯基，芳基，過鹵化甲基，及過鹵化甲氧基的取代基 取代的；及 X是〇或S ;或 一其藥學上可接受的鹽，或其藥學上可接受的溶劑化物， 或任何的互變體型式，立體異構物，立體異構物的混合物， 包括一消旋混合物，或多型體。 2.—種式III化合物， 573 200305567

   其中Rla和R2a互不相關的分別是CV6—烷基，C2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，及c3.1()-環烷基，其中每一 個是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 礦基，氧基’鹵素’胺基’氛基’硝基’ Cw-院基’ C2-6 一嫌基’芳基’雜芳基’ -雜環基及C3_1()-環院基的取 代基取代的，其中每一個羥基，硫基’磺基，胺基，Cw 烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10-環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw—烷基， c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q 一環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，過鹵化甲 基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及； 其中Rla是選擇性的經醚，硫醚，C一 C或C一 N鍵共價結 合至R2a，以形成一Rla和R2a鍵結至N-原子的環系統；及 R4a，R5a，R6a和R7a互不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 574 200305567 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw烷基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的，其中每一個是選擇性且互不相關的經一個或多個選自 羥基，硫基，磺基，氧基，胺基，氰基，硝基，Cw-烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 -環烷基的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6_烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3_1Q-環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基， 過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的代基取代的；及 Ala 是 N 或 C — R8a;人2&是 N 或 C — R9a;人^是 N 或 C一 R10a ; A4a® N 或 C - Rlla ;及八5&是 N 或 C - R12a ;及 其中R8a，R9a，R1Ga，Rlla，及R12a互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1()-環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，一烷基，C2_6 -烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基是選擇 生且互不相關的經一個或多個選自經基，硫基，磺基，氧 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6-烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的，其中每一個經基，硫基，磺基，氰基’ cv6 —院基，c2. 6-烯基，芳基，雜芳基，雜環基及c3.1()-環院基是 575 200305567 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基， 氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()_環烷基的取代基取代 的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6一烷基，c2_ 6-稀基，芳基’雜芳基’ C3_8—雜環基及C3_1()-環垸基是 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基， 氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，過鹵化甲基及過鹵化甲 氧基的取代基取代的。 3. 如申請專利範圍第2項之化合物，其中R2a是苯基，且選 擇性的經鹵素或甲基取代的。 4. 如申請專利範圍第2或3項中任一項之化合物，其中Rh 是選自甲基和乙基，且其是選擇性的經一個或多個鹵素取 代的。 5·如申請專利範圍第2項之化合物，其中Rla和R2a是共價 鍵結形成一具有其鍵結至N-原子的環系統，其中該環系 統是呢啶，呢嗪，嗎啉，或硫代嗎啉。 6 ·如申請專利範圍第2，3，4或項中任一項之化合物，其中 R4a ’ R5a，R6a和R7a互不相關的分別選自氫，F，C1，（：“ — 烷基，CK6—烷氧基，一 C(=〇)NH2, -NHC(=〇）一〇H，一s(=〇)2 —NH2，一 NH — S(=〇)2〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 7·如申請專利範圍第2— 7項中任一項之化合物，其中Ala， A2a， A3a ，八^和A5a互不相關的分別選自N，CH ，CF， C：~ Cl 和 C — CF3。 8.—種式IV化合物， 576 200305567

   其中11113和R2b互不相關的分別選自CV6—烷基，c^6—烷 氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，C3_8—雜環基和Cw。一 環烷基，其中每一個可選擇性的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6-院基， CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的，其中每一個自羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性的且互不相 關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧基，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV6—烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q_環烷基的取代基取代 的，其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，Cr 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基’雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧基，鹵素，胺基’氰基’硝基’擴基’ Ci_6-院基， 一烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基， C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 577 200305567 的； 其中Rlb是選擇性的經醚，硫醚，C一 C或C一 N鍵共價鍵 結至R2b上，以形成一Rlb和R2b鍵結至N-原子的環系統； R5b和R6b互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺 基，氰基，硝基，磺基，cv6-垸基，c2.6_烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基，其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8—雜環基及c3_1Q-環烷基是選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧基，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的，其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基是選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧基，鹵素，胺基，氰 基，硝基，一烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代 基取代的； R4b和R7b互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺 基，氰基，硝基，磺基，一烷基，芳基，雜芳基，C3.8 一雜環基及C3.1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，（^6-烷基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.10 — 環烷基是選擇性的且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取 代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，CV6-烷基， 578 200305567 c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 是選擇性的且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，過鹵化甲基 和過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 八11)是 N 或 C — R8b;众21)是 N 或 C一 R9b;众31)是 N 或 C — R10b ; 八朴是N或C—Rllb ;及人51)是N或C—R12b ;及 其中R8b，R9b，Rl〇b，Rllb和Rm是選自氫，羥基，硫基， 鹵素’胺基’氰基’硝基，擴基，一院基’ -嫌基， 芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及c3.1()-環烷基，其中每一個 羥基，硫基，胺基，磺基，一烷基，C2.6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基是選擇性的且互不相 關的經一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰 基’硝基’礦基’（^_6-院基，C24-嫌基’方基’雜芳基’ c3_8-雜環基及c3_1()—環烷基的取代基取代的，其中每一個 羥基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基是選擇性的且互不相 關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰 基，硝基，CV6—烷基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代 基取代的； 其中在選自 R4b，R5b，R6b，R7b，R8b，R9b，Rl〇b，尺111)和 R12b 取代基間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 9. 如申請專利範圍第8項之化合物，其中R2b是苯基，且其 是選擇性經鹵素取代的。 10. 如申請專利範圍第8或9項中任一項化合物，其中Rlb 579 200305567 是選自甲基和乙基’且其是選擇性的經一個或多個鹵素取 代的。 11. 如申請專利範圍第8項之化合物，其中Rlb和R2b是共價 鍵結，如此形成一其鍵結至N—原子上的環系統，其中該 系統爲派啶，哌嗪，嗎啉，或硫代嗎琳。 12. 如申請專利範圍第8— 11項中任一項之化合物，其中 R4b，R5b，R6b和R7b互不相關的分別選自氫，f，C1，Cl6 一 烷基，CV6—烷氧基，一C(=〇)NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇)2 〜NH2，一 NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵代甲基。 13. 如申請專利範圍第8— 12項中任一項之化合物，其中 Alb，A2b，A3b，八❹和A5b互不相關的分別選自N，CH和CF。 14·一種式V化合物，

   其中R4e，R5e，R6。，R7。和rw互不相關的分別選自氫，羥 基，硫基，胺基，鹵素，氰基，磺基，（^6-烷基，匕-6 — 烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3_10 580 200305567 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，一烷 基，CV6—烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_1()—環烷基可選擇性且互不相關的經選自一個或多 個羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw 一院基，Cw-院氧基，C2_6-稀基，芳基，雜芳基’〔3-8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，（^.6-烷氧基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧基，鹵素，胺 基’氨基’硝基，礦基’ ίν6—院基，（^_6-院氧基’ c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷 基，Cle6-烷氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cp6 一烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基，c3_1Q—環烷基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取 代基取代的；及 R9e，R1(k，Rlle，R12e和R13e互不相關的分別選自氫，硫基， 胺基，鹵素，氰基，硝基，磺基，（V6-烷基，CV6-烷氧 基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1()-環 烷基，其中每一個硫基，胺基，磺基，（γ6-烷基，cv6 — 烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，（：3_8_雜環基及C3.1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 581 200305567 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基， (γ6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，cv6-烷基，CV6—烷氧基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性的且互不相 關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰 基，硝基，磺基，CVf烷基，（^_6-烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，CV 6-烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1() -環烷基可選擇性的且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷 基，CV6_烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環 基，c3.1Q —環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基 取代的；及 其中在選自R4e，R5e，R6。，R7e和R8e之任何取代基間可選 擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在選自R9e，R1Ge，Rlle，R12e和R13e之任何取代基間可 選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 R4c，r5c，r6c，r7c , R8c，R9C，R10c，Rile , R12c 和 Rl3c 間的 至少一個不是氫。 15. 如申請專利範圍第14項之化合物，其中R9e，R1(k，Rllc， R12e和Rl3e是選自Η及F。 16. 如申請專利範圍第14一 15項中任一項之化合物，其中 582 200305567 R4c，R5e，R6e，R7e和R8e互不相關的分別選自氫，F，Cl， Ci-6—院基，Cid—院氧基，一C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H， -s(=〇)2 — NH2，一 NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化 甲基。 17. 如申請專利範圍第14項之化合物，其中在取代基R9e， ，R"。，R12e和壬一個取代基間沒有任何共價鍵。 18. 如申請專利範圍第14一 16項中任一項之化合物，其中在 取代基R4e，R5e，R6e，R7e和R8e任一個取代基間沒有任何、 共價鍵。 19. 一種式VI化合物，

   其中114(1和R5dS不相關的分別選自氫，羥基，硫基，胺基， C2.6—烷基，一烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3. 8-雜環基及C3.1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，胺基， 〇2_6_院基，CVf院氧基’ C2_6-嫌基’芳基’雜芳基’ C3_ 8-雜環基及C3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基’ cv6-院基’ cv6-院氧基’ c2_6-燦基’芳基’雜芳基， C3_8-雜環基及Cuo—環院基的取代基取代的；其中每一個 200305567 經基’硫基，胺基，礦基，Cw-院基’ Ci_6-院氧基， .一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基， c2-6-烯基，芳基，雜芳基，c3„8-雜環基及C3.1Q-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，（V6 一院基’ 一院氧基，C2_6—嫌基，芳基，雜芳基，C3.8 — 雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， ◦1-6-院基’ Cj.6—院氧基’ C2_6-嫌基’方基’雜方基，C3_ 8—雜環基，C3.1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的 取代基取代的；及 R6d，R7d，R8d，R9d，R10d，Rlld，R12d，R13d 和 R14d 互不相關 的分別選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基， 磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，Cw—烷基，CV6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基’磺基，（^_6-院基，Cp6—院氧基，C2_6-稀基，芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，〔^一烷 氧基，C2.6—稀基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_i〇 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 584 200305567 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—院基，cv 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1Q -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，cv6-烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8—雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，cv6—烷基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的； 其中在選自R4d，R5d，R6d，R7d，R81I] R9d之任何取代基間 可選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在選自R1Qd，Rlld，R12d，R13d和R14d之任何取代基間 可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 20. 如申請專利範圍第19項之化合物，其中R4d和115£1是H。 21. 如申請專利範圍第19 一 20項中任一項之化合物，其中 R6d，R7d，R8d 和 rm 是選自氫，F，C1，Cl-「烷基，Ci 6 — 院氧基，一C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2， 一 NH—S(=〇)2—OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 22. 如申請專利範圍第19- 20項中任一項之化合物，其中在 取代基 R1Gd，Rlld，R12d，尺13(1和 R14d 是選自氫，F，CL· (V6 —院基，C卜6—院氧基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S( = 〇）2— NH2，一 NH — S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲 基。 23. 如申請專利範圍第19一 22項中任一項之化合物，其中在 585 200305567 取代基R4d，R5d，R6d，R7d，1^任一個取代基間沒有 任何共價鍵。 24. 如申請專利範圍第19一 23項中任一項之化合物，其中在 取代基R1()d，Rlld，R12d，R13d和R14d任一個取代基間沒有 任何共價鍵。 25. —種式VII化合物，

   (VII)

   其中R4e是選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基， c2_6-院基，cv6-院氧基，c2_6-嫌基’芳基’雜芳基’ c3_ 8—雜環基及c3.1Q—環烷基，其中每一個c2_6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，cv6-院基’ Cw-院氧基’ C2_6 一稀基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()—環院基的取 代基取代的，其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw 烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜 環基及c3_1C)—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw 586 200305567 一烷基，Cw-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個經基， 硫基，胺基，磺基，Cy烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1G-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R5e是選自氫，F，氰基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，C2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基，其中 每一個Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜 芳基，c3e8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的 經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—烷基，Cw-烷氧基，c2.6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6 —烷基，Cw—烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及C3-10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基’ 礦基，Cu-院基’ -院氧基’ C2-6—稀基’方基’雜方 基，c3_8—雜環基及c3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 587 200305567 基’磺基，一院基，一院氧基，C2_6-嫌基’芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的； 其中11^和R5e可由C一 0鍵彼此共價鍵結在一起。 26.如申請專利範圍第25項之化合物，其中R4e_ 1^56是選 白

   其中R6e，R7e，RSe，R9e和Rl〇e互不相關的分別選自氫，殘 基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—烷基， 一烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及 c3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Ci 1 -6 一垸基’ cv6-院氧基，C2.6-嫌基，芳基，雜芳基’ 雜環基及c3-1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， CV6-烷基，CV6-烷氧基，C2.6—烯基，芳基，雜芳基，^ 8—雜環基及C3_1Q—環烷基的取代基取代的，其中每~個_ 基’硫基，磺基，胺基，CV6—院基，Ci_6-院氧基，C2〜 200305567 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧’ 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧 基，C2_6-烯基的取代基取代的。 27.如申請專利範圍第25項之化合物，其中R4eS R5e是選 白

   其中R6e，R7e，R8e，R9e和R1Ge互不相關的分別選自氫，羥 基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基， -烷氧基，C2.6—烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及 C3-1Q—環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基， 一烷基，CV6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8 — 雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， c!-6〜烷基，CV6—烷氧基，C：2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_ 8 一雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的，其中每一個羥 200305567 基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，C2-6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1G-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基’ -院基’ ογ6—院氧 基，c2_6—烯基的取代基取代的。 28. 如申請專利範圍第26— 27項中任一項之化合物，其中取 代基R6e，R7e，R8e，R9e和R1()e中的至少一個是選自F及過 鹵化甲基。 29. 如申請專利範圍第25項之化合物，其中1^“或R5e是經 由一 C一 0鍵連結，形成下式化合物

   其中R"e是選自氫，羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基， 匕_6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8—雜環基及 C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cm 一烷基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8 — 雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 590 200305567 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， Cl-6-丨兀基’ CK6-垸氧基，C2_6-燏基，芳基，雜芳基，已 5 - 8-雜環基及CV1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個經 基，硫基，胺基，磺基，Cl.6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6一 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1G-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， I女基’氰基’硝基’磺基，Cw-烷基，cv6—院氧基，c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1C)-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，C16— · 烷基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜 環基及C3_1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 一烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取 代基取代的；及 R12e是選自氫，F，Cl，Cw—烷基，CV6—烷氧基，-C(=〇)NH2， 鲁 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2—NH2，一 NH — S(=〇）2—〇H，經 基’胺基和過鹵化甲基。 30.—種式VIII化合物，

   591 (VIII) 200305567 其中R4f，R5f，R6f，R7f，R9f和Ri〇f互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，烷基， CV6—烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及 C3_I() —環烷基，其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，匕.6 一院基，cv6-院氧基，c2_6—嫌基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C 3 _ i -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， 一烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_ 8-雜環基及C3elQ-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基’硫基’胺基’磺基，C^—院基，C^.6-院氧基，C2_6 -烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，一烷基，CV6-烷氧基，C2_6 一烯基，芳基，雜芳基，C3e8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-院基’ cv6-院氧基，C2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜 環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw _烷基，〇^6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 — 雜環基，C3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取 代基取代的；但其限制爲1^〃和R5f二者不是甲氧基；及 R8f是選自氫，磺基，CV6—烷基，CV6—烷氧基，C2.6—烯 基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1(3-環烷基，其中每 592 200305567 —個磺基，CK6-烷基，CV6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基’ c3、8〜雜環基及c3心一環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基’知基’ C16-院基，c!.6—院氧基，C2_6—燦基，芳基， 雜芳基’ c3、8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的，其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，cv6-烷 氧基，c2_6〜烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及Cy。一 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基’氧’鹵素，胺基’氰基’硝基’礦基，cv6-院基，cv 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_ 1 0 -環院基’過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 其中在任何一個取代基R4f，R5f，R6f，117[和R8f間可選擇性 的存在一個或多個共價鍵；及 其中尺^和R1Gf間可選擇性的存在一共價鍵。 31. 如申請專利範圍第30項之化合物，其中R9f和rim是共 價鍵結，形成一其鍵結至C-原子的環系統。 32. 如申請專利範圍第31項之化合物，其中該環系統是環烷 基，苯基，雜芳基，呢啶，呢嗉，嗎啉，或硫代嗎啉。· 33. 如申請專利範圍第30項之化合物，其中和rm是由 —C-0鍵連結，形成下式化合物

   ,9f 593 200305567 其中Rllf是選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基’氰基’硝 基，磺基，Ci.6-院基，Cu-院氧基’ C2-6 一細基’方基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環院基，其中每一個經基’ 硫基，胺基，磺基，CV6-院基，cv6-院氧基’ C2.6—稀基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，Cw—烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R17f是選自氫，FAPCw—烷基，CN6—烷氧基，一C(=〇)NH2， 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2— NH2，一 NH- S(=〇）2 — 〇H，羥 基，胺基和過鹵化甲基；及 其中1^%和111()[間可選擇性的存在一共價鍵。 34.如申請專利範圍第30項之化合物，其中R8f是選自

   594 200305567 其中R12f，R13f，R14i，R15^ R16f是互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CN6-烷基， (V6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及 C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，磺 基，-院基，cv6-院氧基，C2_6—嫌基’芳基’雜芳基’ c3_8-雜環基及c3_1()—環烷基可選擇性且互不相關的經一個 或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，礦基’ Cle6-院基’ Cw-院氧基’ C2_6-嫌基’芳基’ 雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cle6-烷基，Cw-烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1() — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—烷基，CV 6—烷氧基，c2_6-烯基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取 代基取代的。 35. 如申請專利範圍第30項之化合物，其中只有11%和R1()f 是共價鍵結的。 36. —種式IX化合物，

   595 (IX) 200305567 其中 R4g，R5g，R6g，R7g，R8g，R9g，^〇£和 Rllg 互不相關的 分別選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6 一烷基，一烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個cl6_烷基，c2_6-烯 基，芳基，雜芳基，c3„8-雜環基及c3_1()一環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，一烷基，CV6-烷氧基，c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，匕_6-院基，cv6—院氧基’ c2.6—稀基，芳基，雜芳基，c3_8—雜 環基及c3_1G-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cm 一烷基，Cw-烷氧基，C2.6_烯基，芳基，雜芳基，c3_8 — 雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，cv6—院基，cv6-院氧基，c2.6—稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1G-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，一院基’ -院氧基，C2.6—稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R12g 是選自—C(=〇）—，—C(=〇)NH—，-CH2—，-CH2CH2 -，—CHR15g-，-CH2CHR15g—，— CHR15g—CH2-，-NH —，一 NR15g—，一 NHC(=〇）一，一NR15g—C(=〇）一，一〇一， 596 200305567 —s-，-s(=〇）—，—s(:〇)2-; 其中R15g是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰 基，硝基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基；其中每一個羥基， 硫基，磺基，胺基，Cm-烷基，CV6—烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1G-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，擴基，cv6-院基，cv6-院氧基， -烯基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R4g，R5g，R6g，R7g和R15g間可選擇 性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R8g，R9g，R1Qg，Rllg和R15g間可選 擇性的存在一個或多個共價鍵；及 R13g.選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基， 一院基’ CV6—院氧基’ C2_6-嫌基’芳基’雜芳基，C；3_8 — 雜環基及c3.1Q-環院基；其中每一個cv6-院基，—燦 基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素’胺基’氰基’硝基’礦基’-院基’ cv6-院氧 基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1Q-環 烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；其中 每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 597 200305567 氧，鹵素，胺基’氰基’硝基’磺基’ 一院基’（^.6-院氧基’ C2_6—嫌基’芳基’雜芳基’ C3_8-雜環基及C3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 礦基，C!_6—院基’ Cu-垸氧基’ C2.6-稀基’方基’雜方 基，c3_8-雜環基及c3_1G-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Cw-院基’ Cb6—院氧基，c2_6-稀基，芳基’ 雜芳基，c3.8-雜環基，c3.1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 1114^是選自氫，羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基，c2.6 一院基，cv6-院氧基，c2.6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基；其中每一個c2_6-烷基，c2_6—烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基’硝基’磺基’ -院基，cv6—院氧基’ C2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過 鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基’氰基’硝基，磺基’ cv6-垸基，cv6-院氧基， 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜 200305567 環基及C3_! 〇 -環院基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，（γ6 —院基，Cw-垸氧基，C2_6-嫌基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1()-環院基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取 代基取代的；及 其中11132和R14g可選擇性的彼此共價鍵結。 37.如申請專利範圍第36項之化合物，其中Rik和Rik是共 價鍵結，形成一其鍵結至N-原子的環系統。 38·如申請專利範圍第37項之化合物，其中該環系統是環烷 基，苯基，雜芳基，哌啶，呃嗪，嗎啉，或硫代嗎咐。 3 9 ·如申請專利範圍第3 6 — 3 8項中任一項之化合物，其中在 任一取代基R4g，R5g，R6g，117^和11152間不存在任何共價鍵。 40. 如申請專利範圍第36— 39項中任一項之化合物，其中在 任一取代基R8g，R9g，R1Gg，Rllg和R15g間不存在任何共價 鍵。 41. 如申請專利範圍第36- 40項中任一項之化合物，其中取 代基 R4g，R5g，R6g，R7g，R8g，R9g，R10g，Rllg 是選自氫，F， Cl，C"—院基 ’ CV6 —院氧基，一 C(=〇)NH2 ’ 一 NHC(=〇) 一〇H，一 S(=〇)2— NH2，一 NH- S(=〇)2 — 〇H，羥基，胺基 和過鹵化甲基。 42. —種式X化合物， 200305567

   其中以411和R5h互不相關的分別選自氰基，CV6—烷基，（^6 一稀基，芳基，雜芳基，C3_8 -雜環基及c3_1()-環院基，其 · 中每一個CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8~ 雜環基及C3_1G-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， Cw-院基，cv6-院氧基，c2_6-燦基’芳基’雜芳基，c3_ 8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，Ci_6-烷基，Ci_6—烷氧基，c^6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， * 胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cy 烷基，匕_6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜 環基及c3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw 一烷基，CV6—烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8 — 600 200305567 雜環基，c3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取 代基取代的；及 R6h，R7h，R8h，R9h，R10h，Rl2h，Rl4h 和 R15h 互不相關的分 別選自氣’經基’硫基’鹵素’胺基’氨基’硝基，Ci.6-烷基，Ci_6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜 環基及c3_1Q—環烷基；其中每一個CV6—烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基’硝基’磺基’ C^—院基，C^—院氧基’ C2_6-稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，Cl_6-烷基，（^.6—烷 氧基，C2e6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，CV 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3. 1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 Rllh和Rnh互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，過鹵化甲基，過鹵化甲氧基，c2_6—烷 基’甲氧基’ -院氧基，C2_6—稀基’芳基’雜芳基， c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基，其中每一個硫基，胺基，c2.6 —烷基，c3_6-烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 601 200305567 基，CV6—烷基，Cm-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基， c3_8-雜環基及c3_1()—環烷基的取代基取代的；其中每一個 經基，硫基，胺基，磺基，Cw-垸基’ CV6—院氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，C3_1G-環烷基， 過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R4h，R5h，R6h，R7h，R8h，R9h間可 選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R1Gh，Rllh，R12h，R13h，R14h和R15h 間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 43. 如申請專利範圍第42項之化合物，其中R6h，R7h，R8h， R9h，Rl〇h，Ri2h 和 rw 是選自氫，F，C1，Ci_6_ 烷基， 一院氧基，一 C(=〇）NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=：〇）2—NH2， 一 NH—S(=0)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 44. 如申請專利範圍第42- 43項中任一項之化合物，其中在 取代基R4h，R5h，R6h，R7h，R8h和R9h任一個取代基間沒有 任何共價鍵。 45. 如申請專利範圍第42- 44項中任一項之化合物，其中在 取代基R1Qh，Rllh，R12h，R13h，R14h和R15h任一個取代基間 沒有任何共價鍵。 46·如申請專利範圍第42— 45項中任一項之化合物，其中R15h 是氫。 602 200305567 47. 如申§靑專利軺圍弟42 - 46項中任一項之化合物，其中Rllh 和R13h是選自氫，F，Cl，C2-6〜烷基，甲氧基，C3—6 一烷 氧基，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇)2- NH2，一 NH- S(=〇)2 — 〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 48. —種式XI化合物，

   (XI)

   R51是選自經基’硫基’礦基，鹵素，胺基，氨基，硝基， cv6-院基，cv6—院氧基，c2_6-嫌基，芳基，雜芳基，c3_ 8—雑辕基及C3-10 —辕院基’其中每一個Ci_6-院基’ - 烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基， Cm-烷氧碁，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基’ cv6-院基，cv6-院氧基，-烯基，芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 603 200305567 硝基，磺基，CV6—烷基，Cw-烷氧基，c2_6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基’硫基，胺基，磺基，cv6-院基，cv6-垸 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，（^.6-烷基，CV 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基，c3_ 1()一環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 R6i，R7i，R8i，R9i，R1Gi，R14i和R15i互不相關的分別選自 氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，—烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜 環基及C3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺 基，CV6-烷基，（^.6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基， C3_8-雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個 或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及C3_1()—環烷基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，Cw-烷氧基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6_烷基，Cw-烷氧 基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，C3_1Q—環 烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 200305567 尺〜和R13i互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，胺基，磺 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，甲氧基，C3_6 一烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_ 1Q—環烷基，其中每一個硫基，磺基，一烷基，C3_6 — 烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基， Cm-院氧基’ 稀基’芳基’雜芳基’ C3_8-雜環基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，Cle6-院基，（^^一院氧基，C2_6-稀基’芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—烷基，Ci.6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3.8-雜環基，Cuo -環院基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 - R12i是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝 基，cv6—烷基，cv6—烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基， C3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺 基’胺基’ Cw—院基，cv6-院氧基，c2_6-稀基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基’硫基，胺基，磺基，cv6 —院基，cv6—院 605 200305567 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，F，胺基’氰基’硝基’擴基，—院基，-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3.1() -環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的。 49. 如申請專利範圍第48項之化合物，其中R6i，R7i，1181和 R9i是選自氫，F，Cl，Cw —烷基，Cw烷氧基，-C(二〇)NH2， —NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2，一 NH—S(=〇）2 — 〇H，經 基，胺基和過鹵化甲基。 50. 如申請專利範圍第48 — 49項中任一項之化合物，其中在 取代基 R1Gi，Rni，R12i，R13i 和 R14i 是選自氫，F，Cl，CV6 —院基，院氧基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 s(=〇）2 — nh2，一nh-s(=〇）2-〇h，羥基，胺基和過鹵化甲 基。 51·如申請專利範圍第48— 50項中任一項之化合物，其中R15i 是氫。 52·如申請專利範圍第48 - 50項中任一項之化合物，其中 Rl〇i，Rlli，R12i，R13i，R14i 和 Rl5i 是選自 H，F 和甲基。 53.—種式XII化合物，

   606 200305567 其中R4j，R5j，R6j，R7j，R8j，R9j和RW互不相關的分別選 自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 —烷基，CV6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，一烷基，（^.6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8—雜環基及C3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個趨基，硫基，胺基，磺基，一院基，Ci_6-院 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基’氧’鹵素’胺基’氰基’硝基，礦基’ 一院基，Ci. 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1Q -環院基的取代基取代的，其中每一個經基，硫基，胺基， 磺基，Cw院基，Cw-院氧基，C2_6-稀基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基’ cv6-院基，cv6-院氧基，c2.6-稀基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，’c3_1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中取代基R6j和11力間可選擇性的存在一共價鍵；及 607 200305567 其中R5j和R8」’間可選擇性的存在一共價鍵；及 义⑴和R12j互不相關的分別選自氰基，Ci6 一烷基，C2.6—烯 基，芳基，雜芳基，C3.8-雑環基及C3.1()-環烷基，其中每 一個CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環 基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，（^6 一烷基，CV6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8 — 雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，一烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 但其前提是假使R9j和R1〜兩者爲氫，則選擇性的有一共價 鍵連結Rllj和Rl2j。 54. 如申請專利範圍第53項之化合物，其中R4i，R5i，1161和 R7i是選自氫，F，C1，CK6-烷基烷氧基，一 C(=〇)NH2， — nhc(=〇）一〇h，一s(=〇）2—nh2，一nh—s(=〇)2—〇h，^ 基，胺基和過鹵化甲基。 55. 如申請專利範圍第53 — 54項中任一項之化合物，其中 R4i，R5i，R6i和R7i中的至少一個不是氫。 56. 如申請專利範圍第53項之化合物’其中R8i是共價鍵結 至 R5i。 608 200305567 57·—種式）(ΠΙ化合物，

   (XIII) 其中1^^是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基， 硝基，一烷基，—烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8—雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，Cle6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_lt)-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—烷基，CV6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一^個趨基，硫基，胺基，礦基，CV6 -院基’ CV6—院 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 —烷基，cv 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基，c3. 1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 R5k是選自羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基， 200305567 Ci6_烷基，Cl.6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3-8-雜環基及C3.1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6-烷基’ Cle6-烷氧基’ c2.6—烯基’芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及C3_1G-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧’鹵素’胺基’氰基’硝 基，磺基，Cw—烷基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1G-環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基，硫基，胺基，磺基，cv6-院基，cK6-院 氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3.10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，CV 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 礦基’ 一垸基，cv6—院氧基，C2_6-嫌基’芳基’雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’礦基’ 一院基，cv6-院氧基，c2_6-稀基’芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基，c3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；但其限制爲當R4k是氫時，則R5k 不是 C( = 〇)N(Me)2 ;及 R6k ， R7k ， R8k ， R9k ， Rl〇k ， Rnk ， Rl3k 和 R14k 互不相關的分 別3¾自氣’經基’硫基’礦基，鹵素，胺基，氣基’硝基’ 〔1-6-丨兀基，（1!1.6-院氧基’〇2_6-稀基’方基’雜方基’匸3-8基及Cm-環院基’其中每一'個經基’硫基’礦基’ 610 200305567 胺基，cv6—烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，C16一烷基，C16一烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3. 1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 11^是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝 基，一烷基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基， C；3_8-雜環基及C；3_ia—環院基’其中每一1個經基’硫基’礦 基，胺基，Cw—烷基，CV6—烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Cle6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，匕_6—烷 氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，cle 611 200305567 6—烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基，c3_ 1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 其中在任何一個取代基R4k，R5k，R7k和間可選擇性的 存在一個共價鍵；及 其中在R5k&取代基1171^和R8k間可選擇性的存在一個共價 鍵；及 其中在任何一個取代基R1Gk，Rllk，R12k，R13k和R14k間可 _ 選擇性的存在一個或多個共價鍵。 58. 如申請專利範圍第57項之化合物，其中取代基R4k和R5k 是由一共價鍵結合。 59. 如申請專利範圍第57 — 58項中任一項之化合物，其中取 代基11〜和R8k是由一共價鍵結合。 60. 如申請專利範圍第57— 59項中任一項之化合物，其中取 代基R1Qk和Rllk是由一共價鍵結合。 61. 如申請專利範圍第57 — 60項中任一項之化合物，其中取 φ 代基11121^和Rnk是由一共價鍵結合。 62. 如申請專利範圍第57 - 61項中任一項之化合物，其中 R6k，R7k，和R9k是選自氫，ρ，ci，羥基，胺基，甲基， 甲氧基，乙氧基及過鹵化甲基。 63. 如申請專利範圍第57 - 59項中任一項之化合物，其中 Rl〇k，Rm，Rm，和 Ri4k 是選自氫，F，C1，Ci•「烷基， (^_6—院氧基，一C(=〇)N：H2，一NHC(=：〇）一〇Η，一 S(=〇）2 一 NH2，一 NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 612 200305567 64.—種式XIV化合物，

   (XIV) 其中R1是CV6 -院基，C2_6 -嫌基或C3_1Q-環院基，其中每 _ 一個是選擇性的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基及硝基的取代基取代的；及 R2是Cw-烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環 基或c3.1()-環烷基，其中每一個是選擇性的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 一院基，C2_6-稀基，芳基，雜芳基，C3_8—雜環基及c3_1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 一烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3.1() ^ -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—烷基，c2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1G-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，Cm-烷基，c2. 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1C)-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的 613 200305567 取代基取代的；但其前提是當R1和R2相同時，其不是甲基 或苯甲基；及 R2是選擇性的由一醚，硫醚或C一 C鍵共價鍵結至，以 形成一 R1和R2鍵結至N-原子的環系統；及 r5i ’ R6!，r81，R9I，R1G1和R⑴互不相關的分別選自氫，羥 基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Ck一院基， cv6-院氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 c3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cl.6 一火兀基’ —丨兀氧基’ C2.6 -稀基’方基’雑方基’ C；3_8 - 雜環基及Cm-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3. 8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，Cm-烷氧基，C2-6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， i 胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2-6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3.1()-環烷基，過 鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R41和R71互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵 素，胺基，氰基，硝基，Cm-烷基，甲氧基，C3-6—烷氧 基，c2_6-嫌基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q—環 1 烷基，其中每一個硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，c3—6-院氧基’ C2.6-稀基’芳基，雜芳基’ 〇3_8-雜运基及C3-IO 614 200305567 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，-烷基， cv6-院氧基’ C2.6—嫌基’芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，Ci.6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，Cm—烷基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵 · 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基 R41，R51，R61，R71，R81，R91，R101 和R111間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 65. 如申請專利範圍第64項之化合物，其中R1和R2共價結 合，如此形成其鍵結至N-原子的環系統。 66. 如申請專利範圍第65項之化合物，其中該環系統是口飛 啶，哌嗪，嗎啉，或硫代嗎啉。 67. 如申請專利範圍第64項之化合物，其中R1和R2間沒有 % 共價鍵。 68·如申請專利範圍第64- 67項中任一項之化合物，其中在 R81及選自R91，R1Q1，R111任一取代基間沒有共價鍵。 69. 如申請專利範圍第64- 68項中任一項之化合物，其中在 R81及選自R41，R51，R61和R71任一取代基間沒有共價鍵。 70. 如申請專利範圍第64- 69項中任一項之化合物，其中在 選自 41，R51，R61，R71，R81， R91，R1G1 和 R111 任一取代基 615 200305567 間沒有共價鍵。 71. 如申請專利範圍第64- 70項中任一項之化合物，其中取 代基 R41，R51，R61 和 R71 是選自氫，F，Cl，CV6-烷基，（^· 5 -C(=0)NH2^ -NHC(=0)-0H^ -S(=0)2-NH2 5 一 NH— S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 72. —種式XV化合物，

   其中R4m是選自氫，磺基，-烷基，C2_6—烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基，其中每一個磺基， C卜6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基， CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及 C ^ 1 α -環院基的取代基取代的；其中每一個經基，硫基， 胺基，磺基，Ci_6-院基，CV6-垸氧基，C2_6-嫌基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3.1G-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 616 200305567

   硝基’磺基，（V6-垸基，cv6-垸氧基，c2_6-嫌基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6_烷基，匕_6-烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，ογ6-烷基，c!-6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 礦基’ CV6-院基’ Cu-院氧基，c2_6-稀基’芳基’雜方 基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’礦基’ -院基，CV6-院氧基’ C2.6—稀基’方基’ 雜芳基，C3_8-雜環基，Cy。一環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 R15m和R16m互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基， 鹵素’胺基’氰基’硝基，Cw-院基’ -院氧基’ 〇2-6 一烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及Cm-環烷基，其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，CV6—烷 氧基，c2_6-嫌基，芳基，雜芳基，C3.8—雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cm-烷基’（V 6-院氧基，C2.6—稀基，芳基，雜芳基’雜環基及〇3-10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 617 200305567 磺基，cv6—烷基，（γ6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’磺基，一院基，cv6—院氧基，c2.6—嫌基’芳基’ 雜方基’ c3_8-雜環基，c^1Q-環院基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R4m，R5m，R6m，R7m和R8m間可選 擇性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基 R9m，R1Qm，Rllm，R12m，R13m，R14m， …^和Rum間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 73. 如申請專利範圍第72項之化合物，其中在取代基R5m， R6m，Rh和RSm任一個取代基間沒有任何共價鍵。 74. 如申請專利範圍第72— 73項中任一項之化合物，其中在 取代基R9m，R1()m，Rllm，R12m和R13m任一個取代基間沒有 任何共價鍵。 75. 如申請專利範圍第72- 73項中任一項之化合物，其中在 取代基R14m，1115"和R16m任一個取代基間沒有任何共價鍵。 76·如申請專利範圍第72 — 75項中任一項之化合物，其中R4m 共價鍵結至R6m。 7 7.如申請專利範圍第7 2 - 7 5項中任一項之化合物，其中 R5m，R6m，R7m，R8m，R9m，Rl〇m，Riim，RUm，Ri3m 和 Rl4m 是選自氫，F，CL· CV6-烷基，C〗_6 —烷氧基，一 C(=〇)NH2， —NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇)2 — NH2，一 NH — S(=〇)2-〇H，羥 基，胺基和過鹵化甲基。 618 200305567 78. 如申請專利範圍第72 - 77項中任一項之化合物，其中 R14m，R15m 和 R16m 是選自氫，F，Cl，CV6-烷基，CY6-烷 氧基，一C(=〇）NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2,一 NH—S(=0)2—0H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 79. —種式XVI化合物，

   其中R4n是選自氫，磺基，C2.6—烷基，C2.6—烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基，其中每一個磺基， C2_6 —院基，C2_6 —稀基，芳基’雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，cv6—烷基，cv6 — 烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1() -環院基的取代基取代的；其中每一個經基，硫基，胺基， 磺基，cle6-院基，c!.6-院氧基，c2_6-燦基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Cw-烷基，Cw—烷氧基，c2.6—烯基，芳基， 619 200305567 雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Ci 6_烷基，Ci 6一烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基’氧’鹵素’胺基’氰ί基’硝基’礦基’ Ci.6-院基’ CV 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，CV6—烷基，Ci.6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6—烷基，Ci_6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 Z是選自S，s(=〇)及s(=〇)2;及 R5n，R6n，R7n，R8n，R9n，RlOn，Rlln，Rl2n，Rl3n 和 R!6n 互 不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基，硝基，cv6-烷基，（V6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個羥基， 硫基’磺基’胺基’ cv6-院基，cv6-院氧基，C2_6-稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基’硝基’磺基’ cv6-院基，cv6-院氧基，c2_6—稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1C)-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，CV 620 200305567 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3.10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’ 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基， Ci_6-院氧基，c2.6-燦基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基， c3_1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及 其中在任何一個取代基R4n，R5n，R6n，R7n和R8n間可選擇 性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R1Qn，Rlln，R12n和R14n間可選擇性 的存在一個或多個共價鍵； 取代基 R5n，R6n，R7n，R8n，R9n，R10n，Rlln，R12n，R13n 和 R14n中的至少一個不是氫。 80. 如申請專利範圍第79項之化合物，其中在取代基R5n， R6n，R7n和R8n任一個取代基間沒有任何共價鍵。 81. 如申請專利範圍第79— 80項中任一項之化合物，其中在 取代基R1()n，Rlln，R12n任一個取代基間沒有任何共價鍵。 82. 如申請專利範圍第79- 81項中任一項之化合物，其中在 R14n 不是共價鍵結至 R4n，R5n，R6n，R7n，R8n，Rl〇n，Rlln， R12n中任一個取代基上。 83. 如申請專利範圍第79 - 82項中任一項之化合物，其中R4n 共價鍵結至R6n。 84. 如申請專利範圍第79 - 82項中任一項之化合物，其中 R5n，R6n，R7n 和 R8n 是選自氫，F，C1，Cl 6—烷基，Ci 6_ 院氧基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(二〇）一〇H，一 S(=〇）2—NH2， 621 200305567 一 NH — S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 85. 如申請專利範圍第79 — 84項中任一項之化合物，其中R14n 是選自氫，F，Cl，Cw-烷基，CV6-烷氧基，- C(=0)NH2 ’ —NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2—NH2，_NH—S(=〇）2—〇H，經 基，胺基和過鹵化甲基。 86. —種式XVII化合物，

   (XVII) 其中R2。是選自礦基’ Ci.6-丨兀基’ —稀基’方基’雑方 基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基，其中每一個群基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Ci_6-烷基，c!_6-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1()-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜 環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cl-6 622 200305567 一垸基，cv6-院氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8 — 雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，CV6_烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，CV6-烷氧基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及Cw環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，（V 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，一烷基， CV6—烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基， C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；但其限制爲R2°不是甲基；及 R4。，R5。，R6〇及互不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，鹵素，胺基’氰基’硝基’ cv6-院基，c!_6-院氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3_1()-環 烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基， Cl6一烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及 C 3 ^ -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷 基，Cw-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，胺基，磺基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6—烯基， 623 200305567 芳基，雜芳基，c3.8一雜環基及c3.1G-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 基，硝基’磺基，—院基，cv6-院氧基，c2_6-燦基， 芳基，雜芳基，c^8—雜環基，c3_1()-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 A1。是 N 或 C—R8。； A2。是 N 或 C—R9° ; A3。是 N 或 C一 R10。； A4。是 N 或 C—R11。；及 A5。是 N 或 C—R12。；及 其中R8(J，R9°，rig。，Rii。和Ri2。互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基， C2-6-稀基’芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()—環院基， 其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基’氛基’硝基，礦基，Ci.6-院基’ C2.6-儲基’芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，c2_6-烯 基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1C)-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-院基，C2_6-燦基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6_烷基，c2.6—烯 基，芳基，雜芳基，C3_8—雜環基及C3.1G-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基.，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，Cw—烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧 200305567 基的取代基取代的；其限制爲 當 A10，A20，A30，A40 和 A50 皆爲 CH，及 R40，R50，R60 和 R7。皆爲氫時，則R2°不是苯基；及 其中在任何一個取代基 R4°，R5°，R6。，R7。，R8。，R9。，R10。， R11。和R12。間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 87.如申請專利範圍第86項之化合物，其中在取代基R4。， R5°，R6。和R7c)任一個取代基間沒有任何共價鍵。 88·如申請專利範圍第86— 87項中任一項之化合物，其中在 取代基A1。，A2°，A3。，A4。和A5。任一個取代基間沒有任何 ® 共價鍵。 89.如申請專利範圍第86— 88項中任一項之化合物，其中R2。 是選自環烷基，苯基，哌啶，呢嗪，嗎啉，硫代嗎咐和雜 芳基。 90·如申請專利範圍第86〜89項中任一項之化合物，其中取 代基R4。，R5。，R6。和R7。是選自氫，F，Cl，Cw-烷基，CV6 —院氧基，一 C(=〇）NH2，〜NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2— NH2， — NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 _ 91.一種式XVIII化合物，

   625 (XVIII) 200305567 其中R4P是選自氫，磺基，C26 一烷基，C2.6_烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個磺基， C2_6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.i〇 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，F，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，Cw 一烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_ 10-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基’ cv6-院基，Ci.6-院氧基，c2_6-儲基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自經基’硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’磺基，c^.6—院基，Ci_6-院氧基，c2.6—嫌基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，Ch6—烷 氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1() — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw—烷基，Cp 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，CV6_烷基，—烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’磺基，cv6—院基’ cv6-院氧基，c2_6-稀基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基，C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 626 200305567 R5P，R6P，R7p和RSP互不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，F，胺基，氰基，CV6 —烷基，cv6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1()-環烷基，其中 每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cp6-烷基，（^6-烷氧 基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8—雜環基及C3.1()-環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，-烷基，（^.6 — 烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 礦基’ 一院基，cv6-院氧基’ C2_6—嫌基’芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’礦基’ Cw—院基，-院氧基’ C2_6-稀基’芳基’ 雜芳基’ C；3_8—雜環基，C3_1Q -環院基’過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 R9p，Rl〇p，Rllp，RnP，13p，R14p，R15P 禾口 R16p 互不相關的分 別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基， CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3. 8-雜環基及C3.1() -環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基’ cv6-院基’ 一院氧基’ c2.6-稀基’芳基’雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’磺基，cv6—院基，cv6-院氧基’ c2_6-稀基’芳基’ 雜芳基，C3_8-雜環基及C3w環烷基的取代基取代的；其 627 200305567 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，（γ6—烷基，CV6-烷 氧基’ C2_6-嫌基’芳基’雜芳基，C3_8_雜環基及Cno -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，Cp 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3. 10—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 其中在任何一個取代基R5p，11^和R7p間可選擇性的存在一 個或多個共價鍵；及 其中在R4p和R5p間選擇性的存在一個共價鍵，如此形成一 個色稀垣系統；及 其中在任何一個取代基 R9p，R10p，Rllp，R12p，R13p，R14p， R15p和R16p間可選擇性的存在一個或多個共價鍵；及 E 是選自一〇一，一 S—，一S(=〇）一，一S(=〇)2—，一NR17p —和-CR17pR18p-；及 其中R17p和R18p互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cle6-烷基，CV6-烷氧基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1()-環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，一烷基，CV6 — 烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8—雜環基及C3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw烷基， CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雑環基及 c3_1()—環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 200305567 胺基，磺基，Cl.6一烷基，Cl_6一烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C^8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，（^_6-烷基，CV6-烷氧基，C2_6—烯基，芳基， 雜芳基’ C3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，·胺基，磺基，Cl6一烷基，Cl6一烷 氧基’ C2_6-燦基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1() — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，CV 6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及Cm -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，（^.6-烷基，Ci.6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，C!_6-院基，（^_6-院氧基，c2.6-嫌基，芳基， 雜芳基，C3_8—雜環基，C3-1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的。 92. 如申請專利範圍第91項之化合物，其中E是選自一◦一 及-CR17pR18-。 93. 如申請專利範圍第91項之化合物，其中r4p和r5p是經 由一共價鍵連結，形成該色烯環系統。 94. 如申請專利範圍第93項之化合物，其中r4p和r5p是經 由一共價鍵連結，形成該下述色烯環系統， 629 200305567

   其中R19p是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰 基，硝基，C!_6-院基，院氧基，C2.6-嫌基，芳基， 雜方基’ C34-雜環基及-環院基’其中每一^個經基， 硫基，磺基，胺基，cv6-院基，cv6-院氧基，c2_6-嫌基， 方基’雜方基’ C34-雜壤基及C3_i〇-環院基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，CU6—院基，Cw院氧基，c2_6-稀基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基，c3_1()-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的。

   95·如申請專利範圍第91一 92項中任一項之化合物，其中R4p 是選自

   其中R2GP，R21P，R22p，R23^a R24P互不相關的分別選自氫， 630 200305567 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，c^6-烷基， cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及 C3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cm 一烷基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 磺基，CV6—烷基，（^6-烷氧基，C2_6-烯基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的。 96. 如申請專利範圍第91 一 92項中任一項之化合物，其中在 取代基R4p，R5p，R6p，R7p和R8p任一個取代基間沒有任何 共價鍵。 97. 如申請專利範圍第91一96項中任一之化合物，其中在取 代基 R9p，R10p，Rllp，R12p，R13p，R14p，R15p 和 R16p 任一個 取代基間沒有任何共價鍵。 98. 如申請專利範圍第91 一 96項中任一項之化合物，其中R1Gp 和Rllp是由一共價鍵連結。 99. 如申請專利範圍第91 - 97項中任一項之化合物，其中 R9p , R10p , Rllp , R12p , R13p , R14p , R15p R16P 互不相關的 選自氫，F，Cl，Cu —院基’ cv6 —院氧基’一 c(=〇)nh2 ’ —NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇)2 — NH2，一 NH — S(=〇）2-〇H，羥 基，胺基和過鹵化甲基。 100. 如申請專利範圍第91、92、95 — 99項中任一項之化合 物，其中R5P，R6P，R7P和R8P互不相關的選自氫，F，C1， CV6-烷基，CV6—烷氧基，-C(=〇)NH2，— NHC(=〇）一〇H， 200305567 —S(=〇）2—NH2，一 NH—S(=〇)2—〇H，經基，胺基和過鹵化 甲基。 101.—種式XIX化合物，

   (XIX)

   其中 R4q，R6q，R7q，R9q，R1〇q，Rllq，R12q，R13q，R14q，R15q， RMq，R17q和R18q互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺 基，齒素，胺基，氰基’硝基，CV6-院基，一院氧基’ c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環基及C3_1Q-環烷基， 其中每一個經基，硫基，磺基，胺基，cv6-院基，一 烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3-10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基， -院氧基’ -稀基’芳基’雜芳基’ C3-8-雜辕基及 Cyo-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，一院基，cv6-院氧基，c2.6-稀基，芳基’ 雜芳基，C3_8—雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基’氰基’ 硝基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 632 200305567 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，cv6—烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，一烷基，cv 6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基’ 磺基，CV6—烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3M-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Cw—院基，cv6-院氧基’ c2_6-稀基’芳基’ 雜芳基，c3.8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 R5q和R8q互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，F， Br，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，C2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基，其中 每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，CV6-烷氧 基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()—環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，Cw — 烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，cv.6—烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3.8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 633 200305567 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CY6_烷基，CY6 一烷 氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1() — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3. 1。-環院基’過鹵化甲基及過齒化甲氧基的取代基取代的； 及 其中在任何一個取代基R4q，R5q，R6q，R7q和R8q間可選擇 性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基 R9Q，R1()Q，RllQ，R12q，R13Q，R14q， Rih，rim，Rnq和Rlh間可選擇性的存在一個或多個共價 鍵。 102. 如申請專利範圍第1〇1項之化合物，其中1^4£1和R6q是 由共價鍵連結。 103. 如申請專利範圍第1〇1項之化合物，其中R4q是選自經 取代的雜芳基及經取代的C3_8-雜環基。 104. 如申請專利範圍第1〇1和103項中任一項之化合物，其 中R4q是選自下式群基， 634 200305567

   其中R19q，R2QQ，R2lQ，…^和R23q互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基， cv6-院氧基’ C2_6-燦基’芳基’雜方基’ C3-8-雜環基及 c3.1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基5磺基，胺基，cv6 · —院基’ Cu—院氧基’ C2_6—嫌基’方基’雜方基’ C3-8 -雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 礦基’ Cu—院基’ Cl_6 —院氧基’ C2_6-稀基’方基’雜方 基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基， c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺 0 基’氧，鹵素’胺基’氛基，硝基，礦基，c^—院基，cv 6-院氧基，C2_6—燦基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及Cm -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，Cw—烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3.1()—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰 基’硝基，磺基，CV6—院基，（^_6-院氧基，c2_6—稀基， 635 200305567 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的。 105·如申請專利範圍第1〇1和103-104項中任一項之化合 物，其中在取代基R4q，R5q，R6q，R7q和R8q任一個取代基 間沒有任何共價鍵。 106. 如申請專利範圍第101 — 105項中任一項之化合物，其 中在取代基 R9q，R1〇Q，RllQ，R12q，R13q，R14q，R15q，R16q， R17q和R18q任一個取代基間沒有任何共價鍵。 107. 如申請專利範圍第101 — 105項中任一項之化合物，其 中111()(1和Rllq是由一共價鍵連結。 108. 如申請專利範圍第101 — 105項中任一項之化合物，其 中1111<3和R13ci是由一共價鍵連結。 109. 如申請專利範圍第101 — 106項中任一項之化合物，其 中 R9q，RlOq，Rllq，Rl2q，Rl3q，Rl4q，Rl5q，Rl6Q，Rl7q 和 Rl8q 互不相關的選自氫，F，Cl，CV6—烷基，CV6—烷氧基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，_S(=〇）2—NH2，一 NH—S(=〇）2 一〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 110. 如申請專利範圍第101 — 106項中任一項之化合物，其 中 r9q，RlOq，Rllq，Rl2q，Rl3q，Rl4q，Rl5q，Rl6d，Rl7q 和 Rl8q 皆是氫或F。 111. 如申請專利範圍第101和103 - 110項中任一項之化合 物，其中Rh，rm，r7q和Rh互不相關的選自氫，F，C1， (^•6—院基，Cb6—院氧基，一C(=〇)NH2，一 NHC(=〇）一〇H， 一 S(=〇）2—NH2，一 NH—S(=〇）2—〇H，經基，胺基和過鹵化 200305567 甲基。 112.—種式XX化合物，

   其中R4r是選自氫，經基，硫基’擴基’鹵素’胺基’氰基’ 硝基，Cw烷基，一烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，Cle6—烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基，硫基，磺基，Cw-院基，CV6-烷氧基，c2_6 一稀基，芳基，雜芳基，C3-8-雜環基及c3-10-環院基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氰基，硝基，磺基，Ci.6-院基，Cw-院氧基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基，Cy。—環烷基， 過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；但其限制爲 Rh不是甲基或苯基；及 637 200305567 R5r，R6r，R7r，R8r，R9r，R1〇r，Rllr，R12r，R13r，R14r，R15r， R161*，和互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺 基，F，胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，C2. 6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1()-環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，—烷基，0^6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基， C!_6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及 C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6-烷基，CV6—烷氧基，C2.6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，Cw-烷基，-烷氧基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基，C3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R51*，R61*，R71*和R81*間可選擇性的存 在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基 R9r，R1Ch，Rllr，R12r，R13r，R14r，R15r， 間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 113. 如申請專利範圍第112項之化合物，其中在和R51* 是由一共價鍵連結。 114. 如申請專利範圍第112項之化合物，其中R41*是選自經 取代的雜芳基及經取代的C3_8-雜環基。 200305567 115.如申請專利範圍第112及114項中任一項之化合物，其 中R4l:是選自下述群基： R19r R19r R19「

   其中RW，r2〜，R2U，r22i•和互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，（：^一烷基， cv6-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8—雜環基及 C3.1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6 一院基，CV6-院氧基’ C2_6-稀基’芳基’雜芳基’ C3-8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 磺基，Cm-烷基，Cw-烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 基，C3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，〔^一烷氧基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，cle 6-院氧基，C2_6-稀基’芳基，雜方基，C3.8-雜丨哀基及C3.1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 639 200305567 基，c3_8-雜環基及c3-IQ—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰 基’硝基，磺基，cv6-院基’ cv6-院氧基，c2_6—嫌基， 芳基，雜芳基，c3_8—雜環基，c3_1Q —環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的。 116·如申請專利範圍第112 - 115項中任一項之化合物，其 中在取代基R51*，R&，R7l:和R8l:任一個取代基間沒有任何共 價鍵。 117. 如申請專利範圍第112- 116項中任一項之化合物，其 中在取代基 R9r，R1Gr，Rllr，R12r，R131·，R14r，R15r 和 R16r 任 一個取代基間沒有任何共價鍵。 118. 如申請專利範圍第112- 116項中任一項之化合物，其 中R1Ck和R111*是由一共價鍵連結。 119. 如申請專利範圍第116項之化合物，其中和R131*是 由一共價鍵連結。 120. 如申請專利範圍第112 - 116項中任一項之化合物，其 中 R9r ? R10r 5 Rllr 5 R12r j R13r 5 R14r 5 R15r 5 R16r J R17r R18r 是選自氫，F，Cl，Cw—烷基，CV6—烷氧基，一 C(=〇)NH2， —NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2，一 NH— S(=〇）2—〇H，羥 基，胺基和過鹵化甲基。 121. 如申請專利範圍第112 - 117項中任一項之化合物，其 中 R9r，RlOr，Rllr，Rl2r，Rl3r，Rl4r，Rl5r，Rl6r，Rl7r 和 Rl8r 都是氫或F。 122. 如申請專利範圍第112和114 一 121項中任一項之化合 200305567 物，其中R51·，R61*，Rh，和R&互不相關的分別是選自氫， F，Cl，C^—院基，—院氧基，一C(=〇）NH2，一NHC(=〇） 一〇H，一 S(=〇)2 — NH2，一 NH — S(=〇)2 —〇H，經基，胺基 和過鹵化甲基。 123·—種式XXI化合物，

   其中人13是N或C—R17s ;人23是N或C—R18s ;人35是N或 c_ r】9S ; A4S 是 N 或 c 一 r20s ;及 a5s 是 N 或 c — r21s ;及 其中R17S，R18s，Rl9s，尺心和r21s互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw烷基， cN6-院氧基，c2.6—稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 C3_i〇 - ί哀丨兀基’其中每一個經基，硫基，磺基，胺基，CV6 一院基，Cw—院氧基，c2_6—稀基，芳基，雜芳基，c3_8 — 雜環基及CV1G—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， cv6—烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_ 8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基’硫基’胺基，磺基，cv6-院基，cv6-院氧基，c2_6 — 641 200305567 烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，cv6—院基，cv6-院氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1() —環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Ci_6-烷基，Ci. 6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，Cw — 院氧基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，Cw-烷基，一烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’ 〇ν6—院基’ C^—院氧基，C2_6-稀基，芳基’雜芳基， c3.8—雜環基，C3.1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基 的取代基取代的；及 R5s，R6s，R7s和R8s互不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，F，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，CV6-烷氧基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，-烷基，C^6 -烷氧基，C2.6—烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基’氧’鹵素’胺基’氛基’硝基’礦基’Ci_6-院基^ Cu-烷氧基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 642 200305567 c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，一烷基，Cp6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，cv6-院基，Cw-院氧基，c2_6-燦基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 R9s，R10s，R11S，R12s，R13s，R14s，R15s 和 Rl6s 互不相關的分 別選自氫，羥基，硫基，磺基，F，胺基，氰基，硝基，CV 6-烷基，Ci_6—烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8 一雜環基及c3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，Cw-烷基，一烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，c^—院基，-院氧基，c2.6-嫌基，芳基， 雜芳基，Cw雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6_烷基，一烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基’磺基’ cv6—院基，Ci. 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3. 1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 E 是選自一〇一，一S—，一s(=〇）一，一S(=〇）2-，一 NR22s 643 200305567 一及-CR22sR23s—;及 其中R22s和R23s互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—院基’ cv6—院氧基’ c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q—環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6—烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基， cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基’礦基’ Cu-院基’ Cu-院氧基’ C2.6-嫌基’方基’ 雜芳基，c3_8—雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R5s，R6s，1^78和1^5間可選擇性的存 在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基 R9s，R1Gs，Rlls，R12s，R13s，R14s，R15s， R16s，R18s，Rl9s，R20s，R21S，R22S 和 R23S 間可選擇性的存在 一個或多個共價鍵。 124. 如申請專利範圍第123項之化合物，其中E是選自一〇 一及-CR22sR23s-。 125. 如申請專利範圍第123 - 124項中任一項之化合物，其 644 200305567 中在取代基R5s，R6s，及75和R8s任一個取代基間沒有任何共 價鍵。 126·如申請專利範圍第123 — 125項中任一項之化合物，其 中 R5s，R6s，R7s 和 R8s 是選自氫，F，Cl，CV6—烷基，CV6 —院氧基，一ί：(：=〇)Νϋ2，一 N：HC(=〇）一〇Η，一 S(=〇）2 — NH2， 一 NH — S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 127. 如申請專利範圍第123 — 126項中任一項之化合物，其 中1^1()5和Rlls間存在一共價鍵。 128. 如申請專利範圍第123 - 127項中任一項之化合物，其 _ 中尺135和R22s間存在一共價鍵。 129. 如申請專利範圍第123 — 126項中任一項之化合物，其 中 R9s，RiOs，RUS，Rl2s，Rl3s，Rl4s，r15s 和 Rl6s 都是氫或 ρ 〇 130·—種式χχπ化合物，

   (XXII)

   其中E是選自一〇一，—S—，一 S(=〇）一，一 S( = 〇)2—，一 NR18t-及一 CR18tR19t-;及 ，R5t，R6t，R7t，R8t，R9t，R10t，Rllt，R12t，R13t，Rl4t， R15t，R16t，和互不相關的分別選自氫，羥基， 硫基，磺基，鹵素，胺基，硝基，Cw—烷基，Cw-院氧 645 200305567 基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3.1G-環 烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Ci_6-烷基’ CV6-院氧基，c2_6-燦基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及 c3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，CV6-烷基，C!-6-烷氧基，c2.6-烯基’芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3-10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基’ 磺基，cv6—院基，cv6—院氧基，c2_6—烯基，芳基，雜方 基，c3_8-雜環基及c3_1()—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺 基，Cw-院基，cv6-院氧基，c2_6—嫌基’芳基’雜芳基’ c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個 徑基，硫基，胺基，磺基，Ci.6—院基’ CV6-院氧基’ C2-6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，硝基，磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷 基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3_1Q —環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，院基， CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基， c3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；其限制爲RW和兩者不是甲基；及 646 200305567 其中在任何一個取代基 R9t，R1Gt，Rnt，R12t，R13t，R14t，R15t， Rl&，RHt，RUt和Rbt間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 131. 如申請專利範圍第130項之化合物，其中E是選自一〇 —，一S-，一S(=〇）一，一S(=〇)2—和一CR18tR19t-。 132. 如申請專利範圍第130- 131項中任一項之化合物，其 中R18t是氫或F。 133. 如申請專利範圍第130— 132項中任一項之化合物，其 中Rl〇t，，R4t和R6t都是氫。 134. 如申請專利範圍第130- 132項中任一項之化合物，其 中 R6t，R7t，R8t 和 R9t 是選自氫，F，Cl，Cw 烷基，CV6 —院氧基，一C(=〇)NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2， 一 NH—S(=0)2—0H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 135. 如申請專利範圍第130- 134項中任一項之化合物，其 中尺^和11131間有一共價鍵。 136. 如申請專利範圍第130- 135項中任一項之化合物，其 中111：^和以91間有一共價鍵。 137. 如申請專利範圍第130- 134項中任一項之化合物，其 中 Ri〇t，Rllt，，Rl3t，Rl4t，Rl5t，尺⑹和 所有皆是氫 或F。 138. —種式XXIII化合物， 647 (XXIII) (XXIII)200305567

   其中 R4U，r5u，r6u，r7u，r8u，r9u，Rl〇U，Rllu，Rl2u，r13u， R14u和R15u互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基， 鹵素’胺基’氰基’硝基’ cv6-院基’ Cw-院氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基，其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，cv6—烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1Q — 環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，cle 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，CV6-烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3.8-雜環基及c3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，cv6-院基，Cr6-院氧基，c2_6-嫌基，芳基， 雜方基’ C3-8-雜環基及C3_i〇-環院基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw烷基，CV6—烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 200305567 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，一烷基，cv 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3. 1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 其限制爲R4u，R5u和R6uf是全部是氫；及 E 是選自一〇一’ 一S— ’ 一S( = 〇）一’ 一S(=〇)2—’一 NR16u -及一 CR16uR17u-; 其中R16u和R17u互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基，一烷氧基， C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，（^_6-烷基，Cw 烷氧基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基， CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，cv6-烷基，cv6-烷氧基，c2_6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，CV6—烷 氧基，C2_6—稀基’方基’雜芳基’ C3_8-雜環基及-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基’氧，鹵素’胺基’氛基’硝基，磺基’ 一院基，Cj. 649 200305567 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3_ 1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 及 其中在任何一個取代基R4u，R5u和R6u間可選擇性的存在一 個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R8u，R9u，R1Gu和Rllu間可選擇性的 存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R12u，R13u，R14u，R15u，R16u和R17u 間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 139. 如申請專利範圍第138項之化合物，其中E是選自一〇 -，一S—，一 S(=〇）一，一S(=〇)2—和一CR16uR17u_。 140. 如申請專利範圍第138 — 139項中任一項之化合物，其 中R17u是氫或F。 141. 如申請專利範圍第138 — 140項中任一項之化合物，其 中在取代基R8u，R9u，R1C)U和Rllu任一個取代基間沒有任何 共價鍵。 142. 如申請專利範圍第138 — 141項中任一項之化合物，其 中在取代基R8u，R9u，R1Gu和Rllu是選自氫，F，Cl，Cw-烷基，CV6-烷氧基，一C(=〇)NH2, 一NHC(=〇）一〇H，一S( = 〇)2 一 NH2，一 NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 143. 如申請專利範圍第138 — 142項中任一項之化合物，其 中以^和Rnu間存在一共價鍵。 144·如申請專利範圍第138 — 142項中任一項之化合物，其 中在取代基R12u，R13u，R141D R15u是選自氫，F，甲基和CV6 650 200305567 一烷基。 145.—種式X)(IVa—b化合物，

   RK r15v，Rl6v，和互不相關的分別選自氧，經基， 硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基，cv6 一院氧基，C2.6-稀基’芳基’雜芳基’（1!3.8-雜環基及C3_ 1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜 環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Ci_6 一院基，Ci.6-院氧基’ C2_6-稀基’芳基’雜方基’ C3-8 -雜環基及c3_1C)-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，cv6-院基，Cm-院氧基’ c2_6-稀基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰i基’硝基，礦基’ CV6-院基’ CV6 -院氧基’ C2_6-儲基’ 651 200305567 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個經基’硫基，胺基’礦基’ Ci_6-院基’ Cp 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1() 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基， CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基， C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；其限制爲沒有任何一個r4v，R5v和R6v是苯並噻唑基或 苯並π惡唑基； E 是選自一〇一’ 一S— ’ 一 S(=〇）一’ 一 S(=〇)2— ’ 一NR19v -及一CR19vR20v—;及 其中R19v和R2()v互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基，其中每一個 羥基，硫基，磺基，胺基，Cw烷基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8 一雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，cv6-院基，c2_6-稀基，芳基’ 雜芳基，c3.8—雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，Cw烷基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8 一雜環基，c3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的 652 200305567 取代基取代的；及 其中在任何一個取代基1^7¥和1^7間，或1^9'和R1Qv間可選 擇性的存在一個共價鍵；及 其中在R6v和任何一個取代基1^¥和R9v間可選擇性的存在 一個共價鍵；及 其中在任一取代基R4v，以¥和1^67間可存在一個共價鍵；及 其中在任何一個取代基 Rllv，R12v，R13v，R14v，R15v，R16v， Rlh，RUv，Rbv和R2〇v間可選擇性的存在一個或多個共價 鍵。 146. 如申請專利範圍第145項之化合物，其中E是選自一〇 -，一S—，_s(=〇）一，一s(=〇)2—和一cr19vr2CW—。 147. 如申請專利範圍第145項之化合物’其中R2()v是氫或F。 148. 如申請專利範圍第145 - 147項中任一項之化合物，其 中任一取代基R4v，R5v和R6v間不存在共價鍵。 149. 如申請專利範圍第145 - 148項中任一項之化合物，其 中任一取代基R7v，R8v，119¥和R1Qv間不存在共價鍵。 150. 如申請專利範圍第145 - 149項中任一項之化合物，其 中任一取代基R4v，R5v和R6v間及任一取代基R7v，R8v，R9v 和RW間不存在共價鍵。 151. 如申請專利範圍第145 - 150項中任一項之化合物，其 中 ，r8v，r9v 和 是選自氫，ρ，C1，Cl_6—烷基，c].6 —院氧基，一 C( = 〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2， 一 NH — S( = 〇)2-〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 152. 如申請專利範圍第145 - 151項中任一項之化合物，其 653 200305567 中R〃v和RHv間有一共價鍵。 153. 如申請專利範圍第145 - 151項中任一項之化合物，其 中 Rllv，R12v，R13v，R14v，R15v，R16v，和 R18v 皆是氫或 F 〇 154. —種式XXV化合物，

   (XXV)

   其中R4w是選自氫，羥基，胺基，磺基，C2-6—烷基，C2_6 一烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1G-環烷基，其 中每一個羥基，胺基，磺基，C2_6—烷基，C2_6—烯基，芳 基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3el()-環烷基可選擇性且互不 相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 硝基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，C2_6—烯基，芳基， 雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一^個經基’硫基’胺基’磺基’ cv6-院基’ cv6-院 氧基，c2.6-烯基，芳基，灘芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 654 200305567 基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷 氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，c!_6_院基，cv6-院氧基，c2_6—燦基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺 基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基， c3_8—雜環基，C3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基 的取代基取代的；其限制爲 R4wf是甲基，嗎啉或2—色烯衍生物；及 Z是選自S，S(=〇)及S(=〇)2 ;及 r5w，r6w，r7w，r8w，r9w，RlOw，Rllw，r12w，Rl3w，Rl4w， R15w和R16w互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基， 鹵素，胺基，硝基，Ci.6-烷基，CV6-烷氧基，c2_6—烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基，其中每一個 經基，硫基，磺基，胺基，cv6-院基，（γ6-院氧基， 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氫基，硝基，磺基，院基，CK6-院氧基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6 一烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自經基，硫基，氧’鹵素’胺基’氰基’硝基’礦基’ 655 200305567 Cw-院基，Ci_6-垸氧基’ C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3. 8 —雜環基’ C3-10 —環院基’過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的 取代基取代的；及 E 是選自一〇一’ 一S—’一 S(=〇）一’ 一 S(=〇)2—，一NR17w 一及—CR17wR18w-；及 其中R17w和R18w互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，CV6-烷氧基， C2_6_烯基’芳基’雜芳基’ 雜環基及Cn。一環院基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，Cw -烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基， Ci_6-院氧基，-烯基，芳基，雜芳基’ -雜環基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—烷基，CV6—烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R4w，R5w，R6w，1^〜和R8w間可選擇 性的存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基 R9w，R1Qw，Rllw，R12w，R13w，R14w， ，Rl6w，Rl?w和RlSw間可選擇性的存在一個或多個共價 656 200305567 鍵。 155. 如申請專利範圍第154項之化合物，其中共價鍵結的取 代基只有1^4"和R5w。 156. 如申請專利範圍第154 - 155項中任一項之化合物，其 中在任一取代基R5w，R6w，1^〜和R8w間不存在共價鍵。 157. 如申請專利範圍第154 - 156項中任一項之化合物，其 中在任一取代基 R9w，R1()w，Rllw，R12w，R13w，R14w，R15w 和R16w間不存在共價鍵。 158. 如申請專利範圍第154 - 157項中任一項之化合物，其 中E是選自一〇一’ 一S— ’ 一 S(=〇）一，一 S(=〇)2 —和一 CR17wR18w— 〇 159. 如申請專利範圍第154 - 158項中任一項之化合物，其 中R18w是氫或F。 160. 如申請專利範圍第154及156 — 159項中任一項之化合 物，其中R5w，R6W，R7W和R8W是選自氫，F，Cl，CV6—烷 基，C^—院氧基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 —NH2，一NH— S(=〇)2 —〇H，經基，胺基和過鹵化甲基。 161. 如申請專利範圍第154、156及158— 160項中任一項之 化合物，其中Riaw和Rib間有一共價鍵。 162. 如申請專利範圍第154、156和158— 161項中任一項之 化合物，其中以^和Rl*7w間有一共價鍵。 163. 如申請專利範圍第154 - 160項中任一項之化合物，其 中 R9w，Rl〇w，R11W，Rl2w，ri3w，Ri4w，R15w 和 R—皆是氫 或F。 657 200305567 164.—種式XXVI化合物，

   (XXVI) 其中R4x是選自亞胺基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜 芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個亞胺基， cv6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，c!_6-烷基，匕_6 — 烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及c3.1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺 基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基， c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個 羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2_6 一稀基’方基，雜方基’ C3_8-雜環基及〇3_10 - Ϊ哀垸基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素’胺基’硝基，擴基，CV6—院基，Ci.6-院氧基，C2.6 - 200305567 細基’方基，雜芳基，C3.8—雜環基及C3q()-環院基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Ci6一烷 基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環 基及c3_1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，一烷基， CV6-烷氧基，c2_6—烯基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的 取代基取代的；及 R5x，R6x，R7x，R8x，R9x，R10x，Rllx，R12x 和 R13x 互不相關 的分別运自氣’經基’硫基，礦基，鹵素，胺基’氨基， 硝基，CV6-院基，cle6-院氧基，c2_6-嫌基.，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及.c3.1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—院基，CV6—院氧基，C2_6—稀基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，Cw—烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6_烷基，CV 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 碯基，cv6-院基’ cv6-院氧基，c2_6-燦基，芳基’雜方 基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 659 200305567 一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基’氰基’硝 基，礦基，Cu-院基’ Cu-院氧基’ C2-6-嫌基’方基’ 雜芳基，c3_8—雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 E 是選自_〇一，一 S—，一 S(=〇）一，一S(=〇)2_，一 NR14x -及一 cr15xr16x-； 其中R14x是選自氫，磺基，CV6—烷基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個磺基， CV6 -院基，C2_6-燦基’芳基’雜芳基’ C3_8-雜运基及C3_i〇 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，F，胺基，氰基，硝基，磺基，Cy院基，Ci_6 一烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3. 1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，Ci.6-院基，（^_6-院氧基，C2_6-嫌基’芳基，雜芳 基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰基，硝基， 磺基，Cw-院基，cv6-院氧基，c2_6-嫌基’芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及Cm-環烷基的取代基取代的；其中每 一個經基，硫基，胺基，磺基，cv6 -院基，cv6-院氧基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， F ’胺基’氣基’硝基’礦基’ CV6 -院基’ CV6 -院氧基， c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1C)-環烷基， 過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 660 200305567 r15x和r16x互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基， 鹵素，胺基’氰基，硝基，cv6-院基’ Cu-丨兀氧基’ 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環院基’其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，6-6_烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6-烷基，CV 6 —院氧基’ C2_6-稀基’芳基，雜芳基’ C3.8-雜環基及C3-I0 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基’ 擴基，CV6-院基，Cu-院氧基，c2_6-稀基’芳基’雜方 基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，院基，cv6-院氧基，C2.6-儲基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中R4x和R5x間選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R6x，R7x，R8x和R9x間可選擇性的 存在一個或多個共價鍵；及 其中在任何一個取代基 R1Gx，Rllx，R12x，R13x，R14x，R15x 和R16x間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 165.如申請專利範圍第164項之化合物，其中R6x，R7x，R8x 和R9x是選自氫，F，Cl，CV6 -烷基，CV6 _烷氧基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2，一 NH—S( = 〇）2 一〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 661 200305567 166. 如申請專利範圍第164 — 165項中任一項之化合物，其 中 Ri^，Rih，Ri2X 和 是選自氫，F，C1，Cl6-烷基，c1-6 —院氧基，一C(=〇）NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2， 一 NH—S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 167. 如申請專利範圍第164和165項中任一項之化合物，其 中取代基R6x和R7x間存在一共價鍵。 168. 如申請專利範圍第164- 165項中任一項之化合物，其 中取代基R1()x和Rllx間存在一共價鍵。 169. 如申請專利範圍第164 — 165和167項中任一項之化合 物，其中RMx及選自以^和Rlh的取代基間存在一共價鍵。 170. —種式XXVII化合物，

   (XXVII)

   其中^7和RllyS不相關的分別選自亞胺基，CV6—烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q—環烷基， 其中每一個亞胺基，cv6-院基’ c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺 基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基， 662 200305567 c3_8-雜環基及c3-1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個 羥基，硫基，胺基，磺基，-烷基，cv6-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基’硝基，磺基，C^.6—院基，Cw-院氧基，C2.6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1G-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷 基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，磺基，Ci_6-烷基， CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，擴基’ CV6-院基’ 一院氧基’ C2.6-稀基’芳基’ 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，硝基， 礦基，Ci_6 —院基，一院氧基，C2_6—稀基’過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R5y，R6y，R7y，R8y，R9y和R1Gy互不相關的分別選自氫，羥 基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基， 一烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及 c3_1()—環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 一烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， 200305567 Cl_6-院基，Cu-院氧基’〔2·6-燦基’方基’雜芳基’ C3. 8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，-院基’ CV6-院氧基，C2.6 — 稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環院基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，CV6—烷氧基，c2_6 一稀基，芳基，雜芳基’ c3_8-雜環基及c3_1()-環院基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜 環基及c3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 一烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，cv6-院基’ cv6—院氧基’ c2„6—嫌基’ 芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，一院基，cv6-院氧基，c2_6 -稀基， 芳基，雜芳基，c3_8—雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基1^^和R5y間可選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R6y，R7y，R8y和R9y間可選擇性的 存在一個或多個共價鍵；及 其中在取代基R1C)y和Rlly間可選擇性的存在一個共價鍵。 171.如申請專利範圍第170項之化合物，其中R6y，R7y，R8y 664 200305567 和R9y互不相關的選自氫，F，Cl，Cw—烷基，CV6-烷氧 基，一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2，一 NH 一 S(=0)2 — OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 172. 如申請專利範圍第170- 171項中任一項之化合物，其 中在任一取代基R0y，R7y，R8y和R9y間不存在共價鍵。 173. 如申請專利範圍第170- 172項中任一項之化合物，其 中取代基11〇和11&間有一共價鍵。 Π4.如申請專利範圍第170- 173項中任一項之化合物，其 中取代基R1()m尺〜間有一共價鍵。 175.—種式XXVIII化合物，

   (XXVIII) 其中 R4z，r8z，R9z，R10z , Rllz，R12z，，r14z，Rl5z，Rl6z 和R17z互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素， 胺基’氨基’硝基’ Ci.6-院基，Cw—h執基’ C2-6—稀基’ 芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及Cy。一環烷基，其中每一個 羥基，硫基，磺基，胺基，一烷基，G.6-烷氧基，C2_6 一烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基可選 200305567 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，cv6-烷氧基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cy 一烷基，cv6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8~ 雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， cv6—烷基，（^_6_烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_ 8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 ® 基，硫基，胺基，磺基，Ci.6-院基，Ci.6—院氧基，C2.6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3.8_雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，（^_6_院基，cv6-院氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3.1()-環烷基，過 鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 1^52是一碳鍵取代基，選自cv6—院基，嫌基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()—環烷基，其中每一個可選擇 * 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，CV6—烷氧基，c2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取 代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw — 烷基，cv6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜 環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw 666 200305567 一烷基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，磺基，cv6—院基’（^_6-院氧基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，C3-8-雜環基，c3.1()-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 R6z和R7z互不相關的分別選自羥基，硫基，磺基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，一烷基，一烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基，其中每一個 羥基，硫基，磺基，胺基，Ci_6-烷基，Cw-烷氧基，c2.6 -稀基’芳基’雜芳基’ C3.8-雜環基及c3_1()-環院基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，cv6-烷氧基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6 一烷基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， cv6 —院基，（^6-院氧基，c2_6-稀基’芳基’雜芳基’ c3_ 8-雜環基及c3_1()—環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇 667 200305567 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，cv6-烷基，CV6-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，c3.1()-環烷基，過 鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 E 是選自一〇一，一s-，一s(=〇）一，一s(=〇)2-，一NR18z -及-cr19zr20z-； 其中R18z是選自選自氫，磺基，Cw—烷基，C2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個 磺基，一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 — 院基，Ch6-院氧基’ C2.6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8—雜 環基及c3_1C)-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基’磺基’ Cw—院基’ Ci.6—院氧基，C2_6-稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰 基，硝基，磺基’ c1>>6—院基，cv6—院氧基，c2_6-稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，（γ6-烷基，CV 6—院氧基’ C2-6-稀基’方基’雜芳基’ 雜環基及〇3_1〇 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，F，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，（^.6 一烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基，c3.10 -環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 200305567 及 Rlk和Rl互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵 素，胺基，氰基，硝基，Cw-院基，cv6—院氧基’ c2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基，其中 每一個羥基，硫基，磺基，胺基，C16_烷基，Cl6一烷氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基’ 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，（^6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳 基，C^8—雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基’磺基，CV6-院基，cv6-院氧基，C2.6—嫌基，芳基’ 雜芳基，c3_8—雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基&42和^2間可選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基1172，尺82和尺92間可選擇性的存在一個共價鍵； 及 其中在任何一個取代基 R1Qz，Rllz，R12z，R13z，R14z，R15z， Rl6z，Rl7Z，Rl8z，Rl9^a r2〇z間可選擇性的存在一個或多個 共價鍵。 Π6.如申請專利範圍第175項之化合物，其中R4z和R5z間 存在一共價鍵。 200305567 177. 如申請專利範圍第175 - 176項中任一項之化合物，其 中 R6z，R7z，R8z 和 R9z 是選自氫，F，Cl，CV6—烷基，（：卜6 一院氧基，一 C(=〇)NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2， 一 NH— S(=〇)2—〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 178. 如申請專利範圍第175 - 177項中任一項之化合物，其 中在R13z和選自11182及R19z的任一取代基間存在一共價鍵。 179·—種式XXIX化合物，

   其中R4aa是選自羥基，硫基，磺基，胺基，—烷基，C2. 6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基， 其中每一個可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，C^6—烷 基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環 基及C3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，胺基，磺基，cv6-院基’ Ci_6-院氧基’ C2_6—嫌基’ 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1C)-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰 670 200305567 基，硝基，Cw-院基’ Cw-院氧基’ C2-6-烯基’芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，CV6-烷 氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基，CV6—烷 氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3.10 — 環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及

   R5aa，R6aa，R7aa，R8aa，R9aa，RlOaa，Rllaa，Rl2aa 和 Rl3aa 互不 相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰 基，硝基，CV6—烷基，^6-烷氧基，C2_6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基， 硫基，磺基，胺基’ CV6-院基，（ν6-院氧基，C2.6-稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，c「6-烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，CV 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1() 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基， cN6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及 c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，CV6—烷基，Cw-烷氧基，C2_6-烯基，芳基， 671 200305567 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基’磺基，cv6-院基，（V6-院氧基，c2_6-燦基，芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基R5aa和R6aa間，或R7aa和R8aa間可 選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在任何一個取代基R9aa，R1Qaa，Rllaa和R12aa間可選擇 0 性的存在一個或多個共價鍵；及 E 是選自一〇一，一 S— ’ 一S(=〇）一和一 S(=〇)2—。 180.如申請專利範圍第179項之化合物，其中在取代基R9aa 和R1Qaa間有一共價鍵。 181·如申請專利範圍第179- 180項中任一項之化合物，其 中R5aa，R6aa，R7aa和R8aa互不相關的分別選自氫，ρ，ci， Cb6 — 院基，—院氧基，一C(=〇）NH2，一NHC(=〇）一〇H， 一 S(=〇)2-NH2，一NH-S(=〇)2-〇H，羥基，胺基和過鹵化 馨 甲基。 182·如申請專利範圍第179- 181項中任一項之化合物，其 中取代基R5aa，R6aa，R7aa和R8aa中的至少一個不是氫。 183·—種式XXX化合物， 672 (XXX) (XXX)200305567

   其中R4ab是選自硫基，磺基，胺基，C16—烷基，C2_6—烯 基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基，其中每 一個取代基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基’硫基’氧’鹵素’胺基’氰基’硝基，礦基，一院 基，cv6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3.1C)-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，胺基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c>8-雜環基及C3.1Q-環院基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰 基，硝基’磺基，cv6-院基，Ci_6-院氧基，儲基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6-烷基，Cb 6-院氧基’ C2.6-稀基，芳基，雜芳基，-雜環基及C3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，硝基，氰基，磺基，cv6—烷基， <^_6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基， C3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及 673 200305567 E 是選自—NR13ab—及—CR14abR15ab-;及 R5ab，R6ab，R7ab，R8ab，R9ab，RlOab，Rllab，Rl2ab，Rl3ab，Rl4ab 和R15abS不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，（^.6-烷基，CV6-烷氧基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1()-環烷基，其中每一個 羥基，硫基，磺基，胺基，C^—烷基，CV6-烷氧基，C2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，CV6-烷氧基， c2e6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cp6 一烷基，Cw—烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， CV6—烷基，Cw—烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_ 8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基’硫基，胺基，磺基，cv6-院基，cv6-院氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1G-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過 鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在任何一個取代基以^和…^間，或117^和R8ab間可 選擇性的存在一個共價鍵；及 674 200305567 其中在任何一個取代基 R9ab，R1Qab，Rllab，R12ab，R13ab，R14ab 和R15ab間可選擇性的存在一個或多個共價鍵。 184. 如申請專利範圍第183項之化合物，其中取代基R9ab和 R1Gab間存在一共價鍵。 185. 如申請專利範圍第183 - 184項中任一項之化合物，其 中R1Qab和選自R13ab及R14alMi—取代基間存在一共價鍵。 186. 如申請專利範圍第183 - 185項中任一項之化合物，其 中R5ab，R6ab，R7ab和R8a互不相關的分別是選自氫，F，C1， Cw—院基，Cu —院氧基，—C(=〇)NH2’ — NHC(=〇）—〇H ’ 一 s(=〇）2 — NH2，一NH—S(=〇）2—〇H，經基，胺基和過鹵化 甲基。 187. 如申請專利範圍第183 - 186項中任一項之化合物，其 中R5ab，R6ab，R7ab和R8a中的至少一個不是氫。 188. 如申請專利範圍第183 - 187項中任一項之化合物，其 中 R9ab，RlOab，Rllab，Rl2ab , Rl3ab，Rl4ab 和 Rl5ab 中的至少一 個不是氫。 189. —種式XXXI化合物，

   675 200305567 其中R4ae是一碳鍵結的取代基，選自（^_6-烷基，C2.6-烯 基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基，其中每 一個取代基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷 基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環 基及c3_1C)—環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基，胺基，礦基’ CV6-院基’ 一院氧基，C2_6-稀基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，一烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基， 6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6-烷基， CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基， c3_1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及 Alac 是 N 或 C— R9ae ; A3ae 是 N 或 C— R1Gae ;及 A5a。是 N 或 C— Rllac ;及 R5ac , R6ac , R7ac , R8ac , R9ac , Rl〇ac Rl】ac 互不相關的分別 選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基， 一烷基，cv6—烷氧基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8 -雜環基及c3_1()_環院基，其中每一個經基，硫基，磺基， 676 200305567 胺基，cv6—烷基，（γ6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，C^—院基，Ci.6-院氧基，C2_6-燦基，芳基， 雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Ci 6_烷基，Ci 6一烷 氧基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_10-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，CV 6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，Cw—烷基，CV6-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基’ C 3 _ 8 -雑環基及C 3 _ 1 0 -環院基可選擇性且互不相關的經 一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝 基，磺基，Cu—院基，cv6—院氧基’ C2_6-儲基’方基’ 雜芳基，c3_8—雜環基，C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；其前提爲A3ae不是C -C(〇H)(CF3)2 ;及 A2ac是N或C-R12ac ;及人—是N或C—R13ae ;其中 R12a。和R13a。互不相關的分別選自氫，羥基’硫基，磺基， 鹵素’胺基，氰基，硝基，CV6-院基’ C2-6—院氧基’ C2-6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1G-環烷基，其 中每一個硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，C2-6-烷氧基，C2-6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1()-環烷基可選 677 200305567 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素’胺基’氛基’硝基，磺基，c1>>6-垸基，Cw—院氧基’ c2-6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6 一烷基，Cw-烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多 個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， 一烷基，CV6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳棊，c3_ 8-雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，CVf烷基，一烷氧基，C2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Ci.6-院基，—院氧基，c2.6 一稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1()-環院基，過 鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在R4ae及選自取代基115&°和R6ae之任一取代基間可選 擇性的存在一個共價鍵；但其前提爲Alae，A2ae，A3ae，A4ae 和A5ae皆不是CH ;及 其中在任何一個取代基R6ae，1^^和R8ae間可選擇性的存在 一個共價鍵；及 其中在任何一個取代基Rlae，R2ae，R3ae，R4alD R5ae間可選 擇性的存在一個或多個共價鍵。 190.如申請專利範圍第189項之化合物，其中取代基R4ac和 R6ae間存在一共價鍵。 678 200305567 191. 如申請專利範圍第189 — 190項中任一項之化合物，其 中取代基11^和R4ae間存在一共價鍵。 192. 如申請專利範圍第189 — 191項中任一項之化合物，其 中取代基R3ac^D R2ae間存在一共價鍵。 193. 如申請專利範圍第191 一 192項中任一項之化合物，其 中R5ae，R6ae，R7ae和R8ae互不相關的分別是選自氫，F，C1， C^—院基，一院氧基，一C(=〇）NH2，一NHC(=〇）一〇H， -S(=〇)2 - NH2，一 NH- S(=〇)2 —〇H，羥基，胺基和過鹵化 甲基。 194. 如申請專利範圍第189 — 193項中任一項之化合物，其 中取代基Alae，A2ae，A3ae，A4ala A5ae中的至少一個不是CH。 195. —種式XXXIIa—b化合物，

   其中R4ad是選自羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，C2_ 6—烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1()-環烷基， 其中每一個可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥 基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，一烷 679 200305567 基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫 基’胺基’礦基’ CV6-院基’ cv6-院氧基’ c2_6-烯基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，F，胺基，氰 基’硝基’擴基’ Ci_6—院基’ Ck一院氧基’ C2_6-嫌基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，一烷基，CV 6-烷氧基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q _ -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基’氧’鹵素’胺基’氰基’硝基’礦基’ cv6-院基’ Ci_6—烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基， C 3 _ 1。一環火完基’過_化》甲基及過_化1甲氧基的耳又代基耳又代 的；及 R5ad，R6ad，R7ad，R8ad和R9ad互不相關的分別選自氫，羥基， 硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cm-烷基，CV6 一烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_ ® 1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，CV6-烷氧基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜 環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個 選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 一烷基，cv6—烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 — 雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基， 硫基，胺基，擴基’ Cb6-院基’ Cw—院氧基，C2_6—烯基’ 680 200305567 芳基，雜芳基，c3_8_雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，Ci_6-烷氧基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cle6-烷基，CV 6 -院氧基’ C2_6-嫌基，方基’雜芳基’ C3_8-雜環基及C3_1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基， CV6—院氧基’ C2_6-稀基’芳基’雜芳基，C3_8-雜環基， C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及 Rl〇ad是選自選自亞胺基，Ci•「烷基，C26_烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及Cm-環烷基，其中每一個取代基 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，c!_6-烷氧 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1G-環 烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺 基，CV6-烷基，Cw-烷氧基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基， c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個 或多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 擴基，cv6-院基，cv6-院氧基，c2_6-稀基，芳基，雜芳 基，c3_8-雜環基及c3_1G-環烷基的取代基取代的；其中每 一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，Cw-烷氧基， c2-6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1G-環烷基 200305567 可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，（^6-烷氧 基，Cw-烯基，芳基，雜芳基，c%8-雜環基，c3_1()-環 烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基R4ad和選自1163(1和R7ad任一取代基間可選擇 性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基…“和R1()ad間可選擇性的存在一個共價鍵， 如此形成一個5-元環系統。 196. 如申請專利範圍第195項之化合物，其中119&<1和R1Gad 是共價結合，如此形成一 5-元環系統。 197. 如申請專利範圍第196項之化合物，其中該5-元環系 統在該環上包括至少一氮原子。 198. 如申請專利範圍第196項之化合物，其中該5-元環系 統在該環上包括5個碳原子。 199. 如申請專利範圍第195 - 198項中任一項之化合物，其 中取代基尺4“和R7ad間存在一共價鍵。 200. 如申請專利範圍第195 - 198項中任一項之化合物，其 中R5ad，R6ad，R7ad和R8ad互不相關的分別是選自氫，F，C1， Cb6—院基，Cb6—院氧基，一 C(=〇）NH2, 一 NHC(=〇）一〇H， 一 s(=〇）2—nh2，一 nh-s(=〇)2-〇h，羥基，胺基和過鹵化 甲基。 201. —種式XXXIIIa — b化合物， 200305567

   p10ae p9ae (XXXIIIa-b) 其中E是選自一〇一，一S—，一 S(=〇）一，一 S(=〇)2—，一 NR16ae-及一 CR17aeR18ae-； R4ae，R5ae，R6ae，R7ae，R8ae，R9ae，RlOae，Rllae，Rl2ae，Rl3ae， Rl4ae，Rl5ae，RUae和Rl7ae互不相關的分別選自氫，羥基， 硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 -烷基，C2.6 一烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()-環烷基，其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6—烷基，c2_6—烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基’氰基’硝基，磺基，〇ν6-院基，C2>>6—嫌基’芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，c2_6—烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，c2_6-稀基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一^個經基’硫基’胺基，磺基，Cw-院基’ C2_6—烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性 200305567 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，c2_6-烯 基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自經基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3.8—雜環基，c3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基R4ae，R5ae，R6ae和R7ae任一之間可選擇性的 存在一個共價鍵；但其前提爲當11〜和R6ae是共價鍵結時， 其和其所鍵結的吡啶不一起形成異喹啉-3-基，或一經取 代的異喹啉一 3-基；及 其中在取代基 R8ae，R9ae，，Rllae，R12ae，R13ae，R14ae， R15ae ’ R16ae ’ R17a1d R18ae任一之間可選擇性的存在一個共 價鍵。 202.如申請專利範圍第201項之化合物，其中1^_和R7ae# 在一共價鍵。 203·如申請專利範圍第201項之化合物，其中以⑼和R6aeS 在一共價鍵。 204.如申請專利範圍第201 - 203項中任一項之化合物，其 中 R8ae，R9ae，Rl〇ae，Rllae，Rl2ae，Rl3ae，Rl4ae 和 Rl5ae 中的 至少一個是選自氫，F，Cl，Cw-烷基，CV6-烷氧基，— C(=〇）NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一S(=〇）2 — NH2, 一 NH—S(=〇）2 200305567 一〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 205.—種式XXXIV化合物，

   其中 R4af，R5af，R6af，R7af，R8af，R9af，RlOaf，Rllaf，Ri2af， R13af’以^和1115〃互不相關的分別選自氫，羥基，硫基， 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—烷基，C2_6—烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個 經基’硫基，磺基，胺基，CV6—院基，C2_6—稀基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 一雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，一烷基，c2_6—烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經〜個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 200305567 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8_雜環基及C3.1Q—環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3.1Q —環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基，C3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的 取代基取代的；及 其中在取代基R6af和選自R5af& R7aHi—取代基間可選擇性 的存在一個共價鍵；及 其中在取代基R9af和R1Qaf間可選擇性的存在一個共價鍵； 及 以^是選自氫，羥基，硫基，磺基，胺基，C^6-烷基，C2. 6-烯基，C3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基， 硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，C2.6-烯基，C3_8-雜環基 及C3_I() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自 羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6 — 垸基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c>8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 擴基，-院基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 200305567 基及c3_1G -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基， —烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 磺基，Ci.6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Ci_6 一烷基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基， 0 磺基，Ci.6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及CV1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，c3_1C) 一環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的； 其前提是R16af不是甲基；及 其中在取代基以^和R16af間可選擇性的存在一個共價鍵。 206. 如申請專利範圍第205項之化合物，其中在取代基R5af ® 和R6af間存在一個共價鍵。 207. 如申請專利範圍第205 - 206項中任一項之化合物，其 中在取代基11%和R1Gaf間存在一個共價鍵。 208·如申請專利範圍第205 - 207項中任一項之化合物，其 中 R8af，R9af，RlOaf，Rllaf，Rl2af，Rl3af，Rl4af 和 R15af 中的 至少一個是選自氫，F，Cl，CV6-烷基，Cw-烷氧基，一 C(=〇）NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2 — NH2，一 NH—S(=〇）2 687 200305567 一〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 209.—種式XXXV化合物，

   其中E是選自一〇一，一S—，一 S(=〇）一，一S(=〇)2—，及 一 CR16agR17ag-;及 其中 R4ag，R5ag，R6ag，R1()ag，Rllag，R12ag，R13ag，R16ag 和 R17ag互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及C3_1Q—環烷基，其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，一院基，C2-6-嫌基’芳基’雜芳基’ C3-8-雜環基 及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，礦基’ cv6-院基’ C2_6-燦基’芳基’雜芳基’ C3_8 -雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自經基’硫基’氧’鹵素’胺基’截基’硝基’石黃 200305567 基，一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8—雜環基 及C3_1()—環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基’ 胺基，礦基，Cu-院基，-稀基’方基’雜方基’ C3-8 -雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基 及C3_1Q—環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基， c3_1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；其前提是R4ag不是—CH2- N(CH3)2 ;及 其中在取代基115”和R6ag間可選擇性的存在一個共價鍵； 及 1^7&2是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，氰基，硝基，Cw 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，CV6—烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1()—環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，（：3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，一烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可 200305567 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素’胺基’氰基’硝基’磺基，Cw—院基，c2_6-嫌基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Ci.6-烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8—雜環基及C3_1Q—環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6 —烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，c2_ ® 6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3.1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的； R8ag，R9ag，R14ala R15ag選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，Cw院基，C2.6-稀基，芳基，雜芳 基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基， w 磺基，胺基，Cb6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，Cw-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基 及c3_]Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，cv6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 690 200305567 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，Cw-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基 及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c38 -雜環基及c3_1G—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基 及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及C3_1G-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基， C3.1Q—環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及 . 其中在取代基11932和R1Gag間可選擇性的存在一個共價鍵； 及 其中在取代基以^和R16ag間可選擇性的存在一個共價鍵。 210. 如申請專利範圍第209項之化合物，其中115“和11638間 存在一共價鍵。 211. 如申請專利範圍第209 - 210項中任一項之化合物，其 中119“和間存在一共價鍵。 212. 如申請專利範圍第209 - 211項中任一項之化合物，其 中 R8ag，R9ag，RlOag，Rllag，Rl2ag，Rl3ag，Rl4ag 和 Rl5ag 中的 至少一個是選自氫，F，Cl，Cw-烷基，cv6 —烷氧基，一 200305567 c(=〇）nh2，一nhc(=〇）一〇h，一s(=〇）2—nh2，一nh—s(=〇）2 一〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 213.—種式XXXVIa-b化合物，

   (XXXVIa-b) 其中R4ah，R5ah，R6ah，R7ah，R8a1t3 R9ah互不相關的分別選 自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一院基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，（^_6—烷 基，C2-6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()—環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，c2.6〜 烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3.1()-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cK6〜燒 基，c2-6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3,〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 200305567 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，^6-烷基，c2_p 烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1Q-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，烷 基，C2.6-嫌基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及CMg〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基’硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基’ Cl-6-院基’ C2_6〜 烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3-1G-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cb6〜烷 基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q〜環 _ 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，c2_6 -烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3.1G-環烷基，過鹵 化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；其前提是R5ah和 R^h兩者皆不是C]p3 ;及 其中在取代基R4ag，R5ah，R6ag和R7ah任一者之間可選擇性 的存在一個共價鍵；及 其中在取代基R8ah和R9ah間可選擇性的存在一個共價鍵； ® 其前提爲當R8ah和R9ah —起和其所鍵結的碳形成一苯基時， 則 R5ah，R6ah，R7ah 和 R8ah 都不是氫。 214·如申請專利範圍第213項之化合物，其中R8ah和R^h間 存在一共價鍵。 215·如申請專利範圍第213 — 214項中任一項之化合物，其 中尺^和Rhh間存在一共價鍵。 216.如申請專利範圍第213 — 215項中任一項之化合物，其 693 200305567 中R5ah和R6ah間存在一共價鍵。 217. 如申請專利範圍第213 — 216項中任一項之化合物，其 中R5ah，R6ah，R7ah和R8ah中的至少一個是選自氫，F，C1， Cw 烷基，Cw—烷氧基，一 C(=〇)NH2，一 NHC(=〇）—〇H， 一 S(=〇)2 — ΝΗ?’ 一 NH — S(=〇)2 —〇H’經基’月女基和過齒化 甲基。 218. —種式XXXVII化合物，

   (XXXVII) R4ai，R5ai，R6ai，R7ai，R8ai和R9ai互不相關的分別選自氫， 羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw烷基， C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1Q—環烷基， 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6—烷基，C2_6 -烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Cw—烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，一烷基，c2.6—烯 200305567 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Cw烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，c2.6-烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，c2_6-烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素， 胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基及過鹵 化甲氧基的取代基取代的；其前提爲R4ai不是CH2-N(Me)2 ; 及 其中在取代基R4ai，R5ai，R6ai和R7ai任一者之間可選擇性的 存在一個共價鍵；及 其中在取代基1^^和R9ai間可選擇性的存在一個共價鍵；但 其前提是11^和R9ai和其所鍵結的碳原子不形成4 -甲氧基 一苯基，4一氯一苯基或4一硝基一苯基。 219.如申請專利範圍第218項之化合物，其中11^和R9ai間 存在一共價鍵。 220·如申請專利範圍第218一219項中任一項之化合物，其 200305567 中R6ai和R7ai間存在一共價鍵。 221. 如申請專利範圍第218 - 220項中任一項之化合物，其 中R5ai和R6ai間存在一共價鍵。 222. 如申請專利範圍第218 - 221項中任一項之化合物，其 中R5ai，R6ai，R7ai和R8ai中的至少一個是選自氫，F，Cl，CV6 一院基，一院氧基，一C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S( = 〇）2 — NH2，一 NH — S(=〇)2 —〇H，羥基，胺基和過鹵化甲 基。 223. —種式XXXVIII化合物，

   〇 I / R4aj N^^O—N (XXXVIII) Vi R6ai

   其中RW，RW，RW和RW互不相關的分別選自胺基，氰 基，硝基，一烷基，C2.6—烯基，芳基，雜芳基，C3_8 -雜環基及。一環烷基，其中每一個胺基，CV6—烷基，C2.6 一烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw烷基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基的取代基取代 696 200305567 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cp6—院基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1G-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，c2.6-烯基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()_環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cl.6—烷基，C2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及CV1Q—環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素’胺基’氨基’硝基’礦基’ Ci.6-院基，C2_6-稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基1^^和R5aj間可選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基R6aj和R7aj間可選擇性的存在一個共價鍵。 224. 如申請專利範圍第223項之化合物，其中R㈣和間 存在一共價鍵。 225. 如申請專利範圍第224項之化合物，其中R6aj和Rh和 該共價鍵形成一選擇性經取代的呃啶，呢嗪，嗎咐和硫代 嗎啉環系統。 226·如申請專利範圍第225項之化合物，其中該環系統是選 200305567 自派啶，呃嗪，嗎啉和硫代嗎啉。 227. 如申請專利範圍第223 - 226項中任一項之化合物，其 中&_和R5aj間存在一共價鍵。 228. —種式XXXIX化合物，

   其中R^k，Rhk，和rW互不相關的分別選自胺基，氰 基，硝基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8 — 雜環基及C3.1Q-環烷基，其中每一個胺基，一烷基，C2_6 一烯基，芳基，雜芳基，03.8_雜環基及C3_1()-環烷基可選 擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵 素，胺基，氰基，硝基，磺基，Ck—院基，c2_6—稀基， 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()—環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基，c2.6—烯基， 200305567 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代 的；其中每一個經基，硫基，胺基，磺基’ 一烷基’ c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素’胺基’氰基’硝基，擴基’ -院基’ C2_6-細基’ 芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代 的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cw-烷基，c2_ 6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1G-環烷基可 選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6-烷基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵化甲基 及過鹵化甲氧基的取代基取代的；其前提是R4ak和R5ak中 沒有任一個是一c(=〇）—〇一異丙基；及 其中在取代基114^和R5ak間可選擇性的存在一個共價鍵； 其前提是R4ak，R5ak及其所鍵結的氮原子不形成一經取代的 四唑基；及 其中在取代基R6ak和R7ak間可選擇性的存在一個共價鍵。 229.如申請專利範圍第228項之化合物，其中R6ak和R7ak間 存在一共價鍵。 230·如申請專利範圍第229項之化合物，其中R6ak，R7ak及 其所鍵結的鍵形成一選自選擇性經取代的呃啶，哌嗪，嗎 啉及硫代嗎啉的環系統。 231.如申請專利範圍第23〇項之化合物，其中該環系統是選 自呢陡，呢嗪，嗎咐及硫代嗎啉的環系統。 699 200305567 232. 如申請專利範圍第228 - 231項中任一項之化合物，其 中1^4^和R5ak間存在一共價鍵。 233. —種式XXXX化合物，

   R4al 、5al (XXXX)

   其中R4al和R5al互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基，C2.6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個 羥基，硫基，磺基，胺基，-烷基，C2.6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基可選擇性.且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8 -雜環基及C 3 _ i。-環院基的取代基取代的；其中每一個經 基，硫基，胺基，磺基，Cw烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8—雜環基及C3_1G-環烷基可選擇性且互不相關 的經〜個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 700 200305567 -雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，一烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，胺基，磺基，cv6—烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基， 硝基，磺基，c1>>6-院基，c2_6—嫌基，芳基，C3_1Q-環院 基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中在取代基R4al和R5al間可選擇性的存在一個共價鍵；其 前提是R4al和R5aI及其所鍵結的氮原子不形成一吡咯烷二酮 或一含有三個或多環的環節化環系統；及 其中E是選自一〇一，一 S—，一S(=〇）一，一S(=〇)2—，及 -NR14al-，— CR15alR16ai-；及 R6al，R7al，R8al，R9al，RlOal，Rllal，Rl2al，Rl3al，Rl4al，Rl5al 和R16al互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳 基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基， 磺基，胺基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8 -雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基 701 200305567 及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基 及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基 及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6—烷基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1C)-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自羥基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基 及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基， 胺基，磺基，CV6—烷基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或 多個選自經基，硫基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺 基，cv6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基， c3-1()-環烷基，過鹵化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代 的；及 其中在取代基R7al和R8al間可選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基R1GaI和選自取代基R14al和R15aI任一者間可選 702 200305567 擇性的存在一個共價鍵。 234·如申請專利範圍第233項之化合物，其中R4al和R5al間 存在一共價鍵。 235. 如申請專利範圍第233 - 234項中任一項之化合物，其 中R7al和R8aI間存在一共價鍵。 236. 如申請專利範圍第233 - 235項中任一項之化合物，其 中R1Gal及選自R14al和R15al任一取代基間存在一共價鍵。 237. 如申請專利範圍第233 - 235項中任一項之化合物，其 中 E 是一NR14al—。 238. 如申請專利範圍第237項之化合物，其中R14al是選自 氫，F，Cl，CV6-烷基，CV6—烷氧基，一C(=〇)NH2, 一 NHC(=〇) —〇H，一 S(=〇)2 — NH2，一 NH — S(=〇)2 —〇H ’ 經基’胺基 和過鹵化甲基。 239. 如申請專利範圍第233 - 235項中任一項之化合物，其 中 E 是一 CR15alR16al-。 240. 如申請專利範圍第239項之化合物，其中R16aI是選自 氫，F，Cl，Cw—烷基，Cw —烷氧基，一 C(=〇)NH2, — NHC(=〇) 一〇H，一 S(=〇)2 - NH2，一 NH - S(=〇)2 -〇H，羥基，胺基 和過鹵化甲基。 241. 如申請專利範圍第239 - 240項中任一項之化合物，其 中R15al是氫。 242. 如申請專利範圍第233 - 241項中任一項之化合物，其 中 R6a】，R7al，R8al，R9al，R10al，Rllal，R12al 和 R13al 中的至 少一^個是選自氫，F，Cl，Cw —院基’ Cw —丨兀氧基’ 一 703 200305567 C( = 〇）NH2, 一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2—NH2, 一 NH — S(=〇）2 一〇H，羥基，胺基和過鹵化甲基。 243.—種式XXXXI化合物，

   κ

   (XXXXI)

   其中E是選自一〇一，一 S—，一 S(=〇）一，一s(=〇)2-，及 —NR14am—，一 CR15amR16am—;及 其中 Aiam 是 n 或 c—R17am ; A2am N 或 C一 R19am ;八4-是 N 或 C — R 是 N 或 C 一 R18am 20am ;及 ^3am

   r6 am j^7 am j^8 am R9am，RlOam，r 11am , r 1 2am r 1 4 am

   R15am，R16am，R17am ， R18am，R19am 和 R2〇am 互不相關的分別 選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基， —烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3-10 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，C1.6—烷 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1G—環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自經基’硫基’ 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，擴基，Cw-丨兀基，〔2-6- 704 200305567 烯基，芳基，雜芳基，-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基， 基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及CM( 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw-烷基， 烯基’方基’雜芳基，〇3_8-雜環基及C3_1Q-環院基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，院 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， _ 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，cv6—烷基，c2_6 — 細基’方基’雜方基’ C3·8-雜環基及C3_1G-環院基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，〜院 基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，（^6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CV6—院 _ 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Cw院基，C2_6 — 烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基，C3_1Q-環烷基，過鹵 化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；其前提是R17am和 112_兩者不是羥基；及 其中在取代基R18am和選自取代基以^和Rib任一者間可 705 200305567 選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基R1Qam和選自取代基1114^和R15am任一者間可 選擇性的存在一個共價鍵；及 其中在取代基R7an^D R8am間可選擇性的存在一個共價鍵。 244. 如申請專利範圍第243項之化合物，其中在取代基R18am 和選自取代基R17aiT^D R19am任一者間存在一個共價鍵。 245. 如申請專利範圍第243 — 244項中任一項之化合物，其 中在取代基R1Gam和選自取代基1^14^和R15am任一者間存在 一個共價鍵。 246. 如申請專利範圍第243項之化合物，其中E是一 NR14am — 〇 247. 如申請專利範圍第246項之化合物，其中R14am是選自 氫，F，Cl，Cw—烷基，CV6—烷氧基，一 C(=〇)NH2, 一 NHC(=〇) —〇H，一 S(=〇)2 - NH2，一 NH — S(=〇)2 — 〇H，羥基，胺基 和過鹵化甲基。 248. 如申請專利範圍第243項之化合物，其中E是一 CRl5amRl6am— 0 249. 如申請專利範圍第248項之化合物，其中R16am是選自 氫，F，Cl，CV6—烷基，CV6—烷氧基，一 C(=〇)NH2, 一 NHC(=〇) —〇H，一 S(=〇)2— NH2，一 NH— S(=〇)2—〇H，羥基，胺基 和過鹵化甲基。 250. 如申請專利範圍第248 — 249項中任一項之化合物，其 中R15am是氫。 251. 如申請專利範圍第248項之化合物，其中1115^和R16am 706 200305567 間存在一共價鍵。 252. 如申請專利範圍第243 - 251項中任一項之化合物，其 中 R6am，R7am，R8am，R9am，R10am，Rllam，Rl2am 和 Rl3am 中 的至少一個是選自氫，F，Cl，CV6-烷基，CV6-烷氧基， 一 C(=〇）NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(=〇）2—NH2，一 NH — S(=〇)2 — OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 253. —種式XXXXII化合物，

   其中E是選自一〇一，一S—，一 S(=〇）一，一 S(=〇)2—，及 一 NR17an-，-CR18anR19an-；及 R4an，R5an，R6an，R7an，R8an，R9an，RlOan，Rllan，Rl2an，Rl3an， R14an，Rl5an，Rl6an，Rl7an，Rl8an 和 Rl9an 互不相關的分另[]選 自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基， 一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及c3_10 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6—烷 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()—環 707 200305567 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，一烷基，c2<〜 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，CY6-燒 基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及CMQ〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，Ci_6—烷基，C2_p 烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，Cy〜燒 _ 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3，〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，_素，胺基，氰基，硝基，磺基，一院基， 烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C：3_1()-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，胺基，磺基，燒 基，c2_6-燦基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及CM()〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，· 烯基’芳基，雜芳基，C^8-雜環基及Cyo-環院基的取代 基取代的；其中每一個經基，硫基，胺基，磺基，cK6# 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及CM(^環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫g， 氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，磺基，CV6—烷基，— 烯基，芳基，雜芳基，Cm-雜環基，匕_1()一環烷基，過齒 化甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；但其前提是R4an 708 200305567 不是甲基或苯基；及 其中在取代基R13an和選自R17an& R18an任一取代基間诃選 擇性的存在一個共價鍵，·及 其中在取代基…⑽和間可選擇性的存在一個共價鍵。 254·如申請專利範圍第253項之化合物，其中是一經取 代的雜芳基。 255. 如申請專利範圍第254項之化合物，其中該經取代的雜 芳基是一經取代的毗啶。 256. 如申g靑專利範圍第253—255項中任一項之化合物，其 中在取代基117311和R8an間存在一個共價鍵。 257. 如申請專利範圍第253 - 256項中任一項之化合物，其 中在取代基Rnan和選自R17an及R18an任一取代基間存在一 個共價鍵。 258. 如申請專利範圍第253 - 256項中任一項之化合物，其 中 E 是一NR17an—。 259. 如申請專利範圍第253 — 256項中任一項之化合物，其 中 E 是一 CR18anR19an—。 ’ 260. 如申請專利範圍第259項之化合物，其中R19an是選自 氫，F，Cl，CV6 —烷基，CV6—烷氧基，一 C(=〇)NH2, 一 NHC(=〇） —〇H，一 S(=〇)2— NH2，_NH — S(=〇)2 —〇H ’ 經基’胺基 和過鹵化甲基。 261. 如申請專利範圍第259— 260項中任~項之化合物，其 中R18an是氫。 262. 如申請專利範圍第253 - 261項中任一項之化合物，其 709 200305567

   R14an，尺丨…和R丨6an中的至少一個是選自氫，F，Cl，C" 一 烷基，CV6-烷氧基，-C(=〇)NH2, -NHC(=〇）—〇H，一 S(=〇)2 一 NH2，一NH-S(=〇)2—OH，羥基，胺基和過鹵化甲基。 263.—種式XXXXIII化合物，

   其中R4a°是選自氫，羥基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝 基，Cw-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基 及C3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，磺基，胺基，院 基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8—雜環基及CMG〜環 _ 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基， 烯基，芳基，雜芳基，Cw-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基， 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及cMg〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，〜 2-6 710 200305567 烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及 ◦3-10 - 環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，〜燒 基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及cMg〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6-烷基， 烯基，芳基，雜芳基，C3-8-雜環基及Cm-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CK6〜焼 基，c2-6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1G〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 肇 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6-烷基，c2_6~ 烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基， 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw—烷基，c2.6 — 烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中 R5ao，R6ao，R7ao，R8a。，R9a。，RWa。，Rlla。和 Rl2a。互 _ 不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基，硝基，Cw烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 一雜環基及c3_1C)-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環 基及c3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw —烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 711 200305567 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，Cw—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自經基’硫基’擴基’氧’鹵素，胺基，氰基’硝基’ 一院基’ C2_6-嫌基’芳基，雜芳基，C；3_8—雜環基及C3-IO -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，Cw烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_ 1Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3-10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基’ 胺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw —烷基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基’ 胺基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環 基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw 一烷基，c2_6-烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基 取代的； 其限制是1^°和R8a°中的任一個不是甲基；及R4a°，R5a° ’ R6ao，R8a〇所有皆不是氫；及 其中在取代基R4a。和R6a。間可選擇性的存在一個共價鍵； 712 200305567 及 其中在取代基R7a()和R8a。間可選擇性的存在一個共價鍵； 及 其中在取代基R9a。和R1Ga°間可選擇性的存在一個共價鍵。 264. 如申請專利範圍第263項之化合物，其中R5a°，R6a。， R7a。和rU。互不相關的分別選自氫及氟。 265. 如申請專利範圍第263 — 264項中任一項之化合物，其 中R9a。，Rl〇a。，Rlla。和Rl2a。互不相關的分別選自氫及氟。 266. —種式XXXXIVa—b化合物，

   (XXXXIVa-b) 其中Rup和R2aP互不相關的分別選自CV6-烷基，C2.6—烯 基，芳基，雜芳基，Cy雜環基及C3_1()-環烷基，其中每 一個CV6-烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環 基及C3_1Q—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C310 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 713 200305567 胺基，Cb6-院基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環 基及C3_1G-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，硝基，CV6-烷基， C2-6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()〜環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cm 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3e8-雜環基及c3.10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CN6—烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基， 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Ci_6-烷基， c2_6-烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基取代的； 其前提是假使Rlai^a 11^是相同的，則其不是甲基或乙基； 及 其中在取代基11^和R2ap間可選擇性的存在一個共價鍵； 及 其中RhP，RW和互不相關的分別選自氫及F ;及 714 200305567 其中R4ap是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰 基，硝基，cv6—院基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 — 雜環基及c3_1()-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，cN6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8—雜環 基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw 一院基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3-10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，Cu-院基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜壤 715 200305567 基及C 3 _ i ^ -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw 一烷基，c2_6—烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基 取代的；但其前提是R4ap不是甲基。 267. 如申請專利範圍第266項之化合物，其中Rlai^D 1^2&1)是 不同的。 268. —種式XXXXVa — b化合物，

   其中Rlaq和R2aq互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺 基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8—雜環基及C3_1()-環烷基，其中每一個 經基，硫基，磺基，胺基，cv6_院基，c2_6—嫌基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 716 200305567 氰基，硝基，cv6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，cv6—烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，Cw—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，cv6-院基，c2_6-燦基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，CV6_烷基，c2_6—烯基，過鹵化甲基和過鹵 化甲氧基的取代基取代的；其前提是Rlaq和R2aq兩者皆不 是甲基；及 其中在取代基1^^和R2aq間可選擇性的存在一個共價鍵； 及 其中 R3aq，，R5aq，R6aq，R7aq，R8aq，R9aq , RlOaq 和 Rllaq 互不相關的分別選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基， 氰基’硝基，cv6—院基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜ί哀基及C3_1()-環院基’其中每一個經基，硫基，礦基， 717 200305567 胺基，Cw—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環 基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環 基及c3_1()—環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw 一院基’ C2_6-稀基，芳基，雜芳基’ C3.8-雜環基及C3-10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及Cy。-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一院基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，CV6—院基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環 基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，匕.6 -烷基，c2.6-烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基 718 200305567 取代的； 其中在取代基114^和R5aQ間可選擇性的存在一個共價鍵； 及 其是 R3aQ 是選自—C(=〇）—，—C(=〇)NH—，— CH2—，—

   〇一，一S—，一S(=〇）一，一S(=〇)2)—; 其中在取代基R8aQ，R9aq，…㈣和Rllaq任二取代基間可選擇 性的存在一個共價鍵。 269. 如申請專利範圍第268項之化合物，其中在取代基Rlaq 和R2aq間存在一個共價鍵。 270. 如申請專利範圍第268 - 269項中任一項之化合物，其 中R4aq，R5aq，r㈣和互不相關的分別選自氫及氟。 271. 如申請專利範圍第268 - 270項中任一項之化合物，其 中 R3aq 是選自一〇一，一S—，一 CH2—，一 CH2CH2—，一 NH —，一NH—C(=〇）一，一C(=〇）一NH-，一S(=〇)2—NH—及 —NH— S(:〇)2—。 272. —種式XXXXVI化合物，

   719 200305567 其中入心是N或C—R1()ar ;及A2ar是N或C—Rllar ;及A3ar 是 N 或 C 一 R12ai";及 其中 Rlar，R2ar，R3ar，，R5ar R6ar，R7ar R8ar R9ar，

   Rl〇ar，Rllar和Rl2ar互不相關的分別選自氨，經基，硫基， 磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CY6-烷基，C2_6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基，其中每一個 羥基，硫基，磺基，胺基，一烷基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，cv6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及C3.1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自經基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，CV6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1()~環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1G-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，cv6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基， 720 200305567 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，匕_6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，Cm-烷基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 気基’硝基’ Cw—院基’〔2_6-稀基’過鹵化甲基和過鹵 化甲氧基的取代基取代的； 其中在取代基Rlai*和R2ai*間可選擇性的存在一個共價鍵。 273.如申請專利範圍第272項之化合物，其中R9〃是S( = 〇)2 — R13ai或C(=〇）一 R13ar ;且其中R13ai:是選自羥基，硫基，磺 基，胺基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8 — 雜環基及C3.1Q —環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環 基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 一烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及C3.1Q -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，（^6-烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8—雜環 基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基， 一烷基，C2.6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3.1() -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 721 200305567 胺基，cv6—烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環 基及c 3 _ i Q -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，Cy雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基， 胺基，cv6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環 基及c3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw -烷基，c2_6-烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基 取代的。 274. 如申請專利範圍第272— 273項中任一項之化合物，其 中取代基Rlai*和R2ai*是不相同的。 275. 如申請專利範圍第272- 274項中任一項之化合物，其 中取代基Rlai*和R2ai*間存在一個共價鍵。 276. —種式XXXXVII化合物，

   R8as 和 R9as 其中 Rlas，R2as，R3as，R4as，R5as，R6as，R7as 互不相關的分別選自氫和氟；及 722 200305567 其中R1〇as是選自芳基和雜芳基，其是選擇性且互不相關的 經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 基’硝基，Cw—院基，c2_6-嫌基，芳基，雜芳基’ c3_8 -雜環基及c3.1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基’硫基，礦基，胺基，Ci.6-院基，嫌基’芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及C3.1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 截基’硝基，CV6-院基，C2.6-稀基’芳基’雜芳基’ C3_8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基’硫基，磺基，胺基，一院基，C2_6-稀基，芳基， 雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，Cw-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8 -雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其中每一個羥 基，硫基，磺基，胺基，cv6-烷基，c2.6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關 的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基， 氰基，硝基，Cw—烷基，c2.6-烯基，過鹵化甲基和過鹵 化甲氧基的取代基取代的；及 723 1 - 1 -200305567 其中Rnas是選自氫，羥基，硫基，磺基，胺基，氰基， 6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及cM() 一環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，烷 基，c2.6-燦基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，cv6—院基， 稀基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及C3_1()-環院基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，燒 基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，C3e8—雜環基及c3,〜環 _ 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基， 烯基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環基及Cm-環烷基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cK6〜燒 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及CM()〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6_烷基，c2_p 烯基，芳基，雜芳基，Cw—雜環基及Cm-環烷基的取代 _ 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，燒 基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及CM()〜環 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，C9p 稀基，芳基’雜芳基’ Cw-雜環基及Cn。-環院基的取代 基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，院 基，C2.6-烯基’芳基’雜芳基’ C3_8-雜環基及C3_1()s環 724 200305567 烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基’ 磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基，c2_6-烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中R13as，R14as，R15as和R16as互不相關的分別選自氫，羥 基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基， -烯基，芳基，雜芳基’ C3.8-雜環基及C3-1()-環院基’ 其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CK6_烷基，c2_6 — 稀基，芳基，雜芳基，c>8-雜環基及c3_1()_環院基可選擇 性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6—烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6—烷基，c2_6-：烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個經基，硫基，磺基，胺基，cv6-院基，c2_6—稀 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳基， 雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cl_6—烷基，C2_6一烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1()-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 725 200305567 鹵素，胺基，氰基，硝基，一院基’ c2.6—稀基’芳基’ 雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基的取代基取代的；其 中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6-烷基，c2_6-烯 基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q-環烷基可選擇性 且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧， 鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，c2.6-烯基，過鹵 化甲基和過鹵化甲氧基的取代基取代的；其前提爲R12as， R13as，R14as，R15a，R16as 都不是氫；及 其中在取代基以^和R14as間可選擇性的存在一個共價鍵。 277. 如申請專利範圍第276項之化合物，其中R13as，R14as， 以^和R16as互不相關的分別選自氫和氟。 278. —種式XXXXVIII化合物，

   其中 R5at，R6at，R7at，R8at，R9at，RlOat，Rllat，Rl2at，Rl3at， R14at，Rl5at，Rl6at，Rl7at和Rl8at互不相關的分別選自氫和 氟；及 其中R4at是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰 基，硝基，一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8- 726 200305567 雜環基及c3_1Q-環烷基，其中每一個羥基，硫基，磺基’ 胺基，CV6-垸基’ C2_6—烯基，芳基，雜芳基’ C3_8-雜k 基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw 一烷基，c2.6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3-10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基’ 胺基，Cw-院基’ C2_6-嫌基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環 基及c3_1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基’ Cw 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基’ 胺基，cv6-院基’ c2.6—稀基’芳基’雜芳基’ c3_8-雜環 基及c3.1()-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基’ Cw 一院基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3.10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基’ 胺基，Cw-院基，c2_6-稀基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環 基及c3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基’ Cw —烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_10 -環烷基的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基’ 胺基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環 基及C3_1Q-環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選 自羥基，硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，cN6 727 200305567 一烷基，c2_6-烯基，過鹵化甲基和過鹵化甲氧基的取代基 取代的； 其中R19at是選自氫，羥基，硫基，磺基，鹵素，胺基，氰 基，Cp6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基 及C3_1Q—環烷基，其中每一個羥基’硫基，磺基，胺基，cv6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1Q—環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 一院基，C2_6-烯基’芳基’雜芳基，C3.8-雜環基及C3_1() -環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，一烷基， C2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及c3_1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6 一院基，c2.6-嫌基，芳基’雜芳基，c3_8-雜環基及c3_1() 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，（：3.8-雜環基及c3_1()-環烷基 的取代基取代的；其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，cv6 一烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.10 一環烷基可選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基’ 5貝基’氧’氣，确’肢基，氛基’硝基’ Cw —院基’ c2_6-烯基，芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及Cy。一環烷基 728 200305567 的取代基取代的；其限制爲R19at不是甲氧基。 279.如申請專利範圍第278項之化合物，其中R5at，R6at，R7at， Rl4at，Rl5at，Rl6at， R8at，R9at，RlOat，尺llat，Rl2at，Rl3at Rl7at和Rl8at都是氫。 280. 如申請專利範圍第278 — 279項中任一項之化合物，其 中尺^是一選擇性經取代的芳基或雜芳基。 281. 如申請專利範圍第1 一 280項中任一項之化合物，其中 該化合物只包括一個F。 282. 如申請專利範圍第1 一 280項中任一項之化合物，其中 該化合物包括二個F，且較佳的三個F。 283. 如申請專利範圍第1 — 280項中任一項之化合物，其中 該化合物包括CF3群基。 284. 如申請專利範圍第1 一 283項中任一項之化合物，其中 該化合物包括親水性取代基，選自羥基，胺基’ CV6-烷氧 基，一C(=〇)NH2，一 NHC(=〇）一〇H，一 S(二〇)2- NH2，一 NHS(=〇）2-〇H，一 NHC(=〇）一 Rlam，一 NHS(=〇）2—Rlam，一 N(Rlam)C(=〇)_ R2am，— N(Rlam)S(=〇)2—R2am， 其中以^和R2am互不相關的分別選自CV6 —烷基。 285. 如申請專利範圍第1 一 283項中任一項之化合物，其中 該化合物包括以下的群基：

   729 200305567

   F F 286.如申請專利範圍第1 一 285項中任一項之化合物，其是 選自z 甲基一苯基—氨基甲酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧 基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-（5—三氟甲基一毗啶一 2—基氧 基）-苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4_ (3, 5-二氯—吡啶一 2_基氧基) 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(5-三氟甲基一吡啶—2-基胺 基）-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(3, 5 -二氯一吡啶一 4—基氧基) 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（4-三氟甲基一苯氧基）-苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2-氰基一 5-三氟甲基—毗啶 一 3-基氧基）一苯基酯， 730 200305567 甲基一苯基一氣基甲酸2 —苯擴酿—4 一（3—氯一 5 —二氟甲 基一毗啶一 2-基氧基）—苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一叔一丁氧基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—（4 一氟苯甲基）一 4 一甲基一 2 — 氧—2H—色烯—7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯氧基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（4 一氯化苯甲醯）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3—氯一 5—三氟甲基）一毗啶一 2 —基氧基）—苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [4 一（4 一氯—苯基）一噻唑—2 — 基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一吡咯一 1 —基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一咪唑一 1 一基一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4—(3—氯—5—三氟甲基）—毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 甲基-苯基-氨基甲酸4一三氟化甲基硫基一苯基酯， 甲基-苯基一氨基甲酸4-五氟乙氧基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯甲氧基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯甲基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4’一氰基一二苯基一 4 一基一酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4’一溴一二苯基—4 一基一酯， 甲基一苯基一氨基甲酸二苯基一 4一基一酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [3 -（4 一氯化苯基）—脲基]一苯 基]苯基酯， 731 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4一（4一硝基一苯氧基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一庚基硫基-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一丁氧基一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4一（4 一氯一苯磺醯）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4 一氯化甲基一噻唑-2-基）— 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(4, 4 一二甲基一 2, 6—二氧一 呢啶一 1 一基）—苯基酯， 順式一甲基一苯基一氨基甲酸4一（1，3—二氧一八氫一異 吲哚一 2—基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（環己院幾基一胺基）-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2-環己基一乙醯胺基）一苯基 酯， 順式/反式一甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [(4-叔一丁基環己 烷羰基）-胺基]-苯基酯， 順式一甲基—苯基一氨基甲酸4—[(4 一叔-丁基環己烷羰 基）-胺基]-苯基酯， 反式一甲基—苯基一氨基甲酸4—[(4—叔一丁基環己烷羰 基）-胺基]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3,3_二甲基一丁醯胺基）一苯 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3 —苯甲基—4 一甲基—2 —氧一2H 一色烯一 7 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—（3，4一 —^氯一苯甲基）一4一甲 732 200305567 基一 2—氧一 2H—色烯一 7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—（2-氯一 6—氟—苯甲基）一 4一 甲基—2—氧— 2H—色烯—7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—（2, 6—二氯一苯甲基）—4 一甲 基一 2 —氧一 2H-色稀一7 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—（2，6— —^氯一苯甲基）一 6 —氣 —4 —甲基—2 —氧—2H —色稀一 7 —基醋， 甲基一苯基—氨基甲酸6—氯一 3 —（2—氯一 6-氟—苯甲基) 一 4—η—丙基—2—氧一 2H—色烯一 7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3 —（4 一甲氧基—苯基）—4 一甲基一 2—氧一 2Η-色烯一 7—基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4一甲基一2 —氧—3 —苯基—2Η — 色烯一 7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—(2, 5—二甲氧基—苯基）一 4一 甲基一2—氧一 2Η—色烯一 7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3 —（3，4 一二甲氧基一苯基）一 4 一 甲基一 2—氧一 2Η-色烯—7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一毗咯烷一 1 一基一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4一呢啶一 1 —基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一嗎咐一 1 —基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [(6—氯一毗啶一3-羰基）一胺 基]-苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4 一 [(6—氯—吡啶一 3-羰基）一胺 基]-苯基酯， 733 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [(毗啶一 2-羰基）一胺基]一苯基 酯， 4 一氯一苯基一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一毗啶一2 一基氧基）-苯基酯， 4 一氯一苯基一甲基一氨基甲酸4 一（3,5-二氯一 Dit啶一 2 一基氧基）一苯基酯， (4 一氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（2 —氰基一 5 —三氟甲 基一吡啶一 3-基氧基）一苯基酯， 乙基一苯基一氨基甲酸4 一（5-三氟甲基一毗啶一 2-基氧 基）-苯基酯， 乙基一苯基一氨基甲酸4 一（4 一二氟甲基一苯氧基）一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸毗唑一 1一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一溴—毗唑一 1一基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸3，4，5-三溴—吡唑一 1一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3 -（4 一甲氧基一苯基）一吡唑一 1 — 基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸咪哩一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸[1，2, 3]三唑一 1一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-溴一 D比哇—1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 —溴—吡唑一 1一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-氯一毗唑一 1 一基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4—氯一吡唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5-氯一毗唑一 1 —基酯， 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4—碘一毗唑一1一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5-确一 D比哇一 1 —基醋， 甲基一苯基一氨基甲酸3-甲基一吡唑一 1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一甲基一毗唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—甲基一毗唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4—甲氧基一苯基）一毗唑一 1 一 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—(4—甲氧基一苯基）一毗唑一1 一 基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸3—(2-甲氧基一苯基）一毗唑一1 一 基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸3 -（4 一硝基一苯基）一毗唑—1 一基 酯， 甲基一苯基—氨基甲酸3—(2-硝基一苯基）一毗唑一 1 —基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3 -吡啶一 2-基—毗唑一 1 一基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4—吡啶一 2—基—毗唑一 1 —基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸3—(2—氟一苯基）—吡唑一 1 一基 酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4—(2—氟—苯基）—吡唑一 1 一基 酯， 甲基一苯基—氨基甲酸5 -（2—氟一苯基）一吡唑一 1 一基 酯， 甲基一苯基—氨基甲酸3-苯基硫基一毗唑—1 一基酯， 735 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯基硫基一吡唑一 1一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—苯基硫基一毗唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一硫苯—3-基一毗唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-硫苯一 2-基一毗唑—1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一硫苯一 2-基一毗唑一 1 一基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸5—硫苯一 2-基一毗唑—1 一基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸2—氯一咪哇一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—溴一咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2-碘一咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—甲基一咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2-苯基硫基一咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2 — (4—甲氧基—苯基）一味哇一 1一 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2 —（4 一氟一苯基）一咪唑—1 一基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2 -硫苯一 2-基一咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸2-吡啶一 2-基一咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2, 5—二氯一咪唑—1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一溴一2, 5-二氯一咪唑—1 一基 酯， 4—(甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯甲酸2,5—二氧一毗 咯烷一 1一基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4—(1，3, 5—三甲基一 1H-吡唑一 4 一基甲基）一苯基酯， 736 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4一（2-氰基一乙基）一苯基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4 一（[1，2,3,4]噻三唑一5 —基胺 基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一戊基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（2-甲氧基一乙基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一乙醯一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸毗啶一 4-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸吡啶一 3-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸6—甲基—毗啶一3 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸異喹啉一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-苯氧基-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—乙醯一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一乙醯一 2 -氨基甲醯一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4 一乙醯一 3—甲基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸1 一氧一茚滿—4 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸苯並噻唑一 2-基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸5 —氧一5, 6, 7, 8—四氫—萘一 2 一基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸苯並[d]異噁唑一 3-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸[]比陡一 2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸1 一（甲基—苯基一氨基甲醯）一 1H — 苯咪唑一 2 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [(毗啶一 3—羰基）一胺基]一苯基 酯， 737 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3 —毗啶一 3 —基—丙烯醯]一苯 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[3 —（3，4, 5—三甲氧基—苯基) 一丙烯醯]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一二乙基氨基甲醯—2—甲氧基一 苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-苯基氨基甲醯一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸喹啉一 7—酯， 甲基一苯基一氣基甲酸4一（4 —甲基—呢B秦—1 一鑛基）一苯 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-乙醯胺基-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯甲醯一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸二苯基一 3—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸1H—吲哚一 4一基酯， 甲基一苯基—氛基甲酸5，6，7，8 —四氫—萘一 1 —基酯， 甲基一苯基一氛基甲酸5—氧一5，6，7，8-四氯一奈一1 一基酯， 甲基一苯基一氛基甲酸1，3 —二氧一 1，3-二氫一異苯並 呋喃一 4 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（5—氯一毗啶一 2—基氧基）一苯 基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4一嗎啉一 4一基一苯基酯， 甲基一苯基一氛基甲酸4一（5，6 —二氯一 1，3—二氧—1， 3-二氫一異D引卩朵—2-基）一苯基酯， 738 200305567 甲基-苯基一氨基甲酸4 一（2-苯氧基一乙醯胺基）一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 — [2 -（4 一氯一苯基）一乙基]一苯 基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4 一 [(Dtt陡一 2-幾基）一胺基]一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 —[甲基一（噻吩一 2—羰基）一胺基] 一苯基酯， 甲基-苯基一氨基甲酸4-丁醯胺基-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4,6—二甲基一嘧啶一2—基硫 基）-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一甲烷磺醯-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[2 -（3—氧—1，2, 3, 4—四氫 —喹喔咐—2-基）一乙醯胺基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯基乙醯-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 {[4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧 基）—2-氧—1，2-二氫—喹啉一 3 —簾基]—胺基} 一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[(4 —經基一 2 —氧一 1，2 —二氫 一喹啉一 3 —羯基）一胺基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4 一羥基一苯甲基）—苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 — (4一三氟甲基一苯甲基氨基甲醯） 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（丁基一甲基一氨基甲醯）一苯基 739 200305567 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（甲基一苯乙基一氨基甲醯）一苯 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [(毗啶一 2—基甲基）一氨基甲醯] 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2 —吡啶一 2—基一乙基氨基甲 醯）一苯基酯， 甲基-苯基一氨基甲酸4 -（2—苯基胺基一乙基氣基甲醯) 一苯基酯， 曱基一苯基一氨基甲酸4 一（3—甲基一丁基氨基甲醯）一苯 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3,3—二甲基一丁基氨基甲醯) 一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4 一 [(四氫呋喃一 2—基甲基）一氨基 甲醯]-苯基酯， 甲基-苯基-氨基甲酸4-環己基氨基甲醯一苯基酯， 甲基-苯基-氨基甲酸4-環丙基氨基甲醯-苯基酯， 甲基-苯基-氨基甲酸4-(環己基甲基-氨基甲醯）一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5-硝基—毗啶一 2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸嘧啶一 2—基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸7-氯一喹啉一 4一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸喹啉一 4一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 —甲基—異噁唑一 3 —基酯， 740 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸喹喔啉一 2-基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4一甲基—喹啉一2—基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸3 —甲基—喹喔啉—2 —基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4, 6—二甲基一嘧啶一 2—基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸異喹啉一 6-基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸喹啉一 2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸異喹啉—3 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一三氟甲基一嘧啶一 2 -基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸3—硝基一吡啶一 2-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—氯一毗啶一 2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—(2—硝基一苯基）一嘧啶一 2—基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—二氟甲基一 D比陡一 2 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—氯一 5-三氟甲基一毗啶一 2—基 酯， 甲基—苯基一氣基甲酸5 —硝基一 3-二贏甲基—卩比11定一2 — 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4, 5—二氯一噠嗪一 3 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5-苯甲醯胺基一毗啶一 2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5-（環己烷羰基一胺基）-毗啶一 2 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4, 4一二甲基一 2, 6—二氧一3, 4, 5，6—四氫—2H — [1，3’]二毗啶基—6’ —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（2, 2-二甲基—丙醯胺基）一吡 741 200305567 D定一 2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—(2—環己基一乙醯胺基）—毗啶 —2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—(4—甲氧基一苯氧基）一嘧啶一 2 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—(3,4一二氯—苯氧基）—嘧啶一 2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸6-吡啶一 2 -基甲基一噠嗪—3—基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸6—(4—甲氧基一苯甲基）_噠嗪一3 —基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸6—(2,4 一二氯—苯甲基）一噠嗪一 3 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—碘—毗唑—1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸苯並三哇- 1 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸[1，2，3]三唑[4，5 —b]毗啶—3—基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—(2-硝基—苯基）一毗唑一 1 一基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3—(4—硝基一苯基）一毗唑一 1 一基 酯， 甲基一苯基一氛基甲酸3 -卩比D定一 2 -基—D比嗤一 1 一基醋， 甲基—苯基一氨基甲酸3-硫苯一 2-基一毗唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸3-（2—氟—苯基）一吡唑一 1 一基 200305567 酯， 甲基一苯基—氨基甲酸3-溴一毗唑一 1 一基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸5—碘一毗唑一 1 一基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸2-氯一咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4—甲氧基一苯基）一吡唑一 1 — 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5-苯甲醯一吡唑一 1 —基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸5 —（4一甲氧基一苯基）一毗唑一 1 一 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—(4-二甲基胺基一苯基）一吡唑 一 1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4, 5—二碘一毗唑一 1一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5-硫苯—2-基一 D比哩一 1 一基醋’ 甲基一苯基一氨基甲酸2—(4-甲氧基一苯基）一咪唑一 1 一 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2-甲基硫基一咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸3，5 —雙一（4 一甲氧基一苯基）一 D比 唑一 1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（4 一氟一苯基）一 5 —（4 一甲氧基 —苯基）—3—(4-甲基苯基）一吡唑一 1 —基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4 一苯甲基一 5 -（4 一甲氧基一苯基) 一 3 -（甲基苯基）—D比哇—1 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一乙醯一吡唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2 -（4 一硝基—苯基）一咪唑一 1 一基 743 200305567 酯， 甲基—苯基一氨基甲酸2—氯一 5 -（4 一甲基苯基）—咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 —甲醯一毗唑—1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一羥基甲基一毗唑一 1一基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4一苯基乙炔基一吡唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—溴一咪唑一 1 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—苯基硫基一咪唑一 1 一基酯， 甲基一〇—甲苯基—氨基甲酸4—(三氟甲基一毗啶一 2—基 氧基）-苯基酯， 甲基_m—甲苯基一氨基甲酸4—(5—三氟甲基一吡啶一 2 — 基氧基）-苯基酯， (3—氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4—(5—三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 甲基一P—甲苯基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2 — 基氧基）-苯基酯， (3—氟一苯基）一甲基一氨基甲酸4—(5-三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）-苯基酯， (3—氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一三氟甲基一嘧啶一 2基 酯， 甲基一m—甲苯基—氨基甲酸4一三氟甲基一嘧啶一 2—基 酯， 甲基—苯基一氨基甲酸5 -（3, 3-二甲基一丁醯胺基）一毗 口定一2 —基酯， 744 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸5 - [(吡啶一 2-羰基）一胺基]一毗啶 一 2 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2 —（4,4—土甲基一 2,6—二氧一 呢D定一 1 一基）—嚼啶—5 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—溴一嘧啶一2-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 — [(6 —氯一 |1比卩定一 3-鑛基）一胺 基]一卩比陡—2 -基酯’ 甲基一苯基一氨基甲酸5 —（2,2—二甲基—丙基氨基甲醯) 一吡啶—2-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸6 -（3,4 一二氯—苯氧基）一噠嗪— 3-基酯， 甲基—苯基一氣基甲酸2，6 — 一^氧一3，4，5，6 —四氮一 2H 一 [1，3’]二吡啶基一 6’一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 — (2, 5 -二氧一毗咯烷—1 —基） 一 D比陡一 2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—(4—三氟甲基一苯甲醯胺基）一 口比陡一 2 -基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸喹啉一 6—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 -（4 一氯一苯甲醯胺基）一毗啶一2 一基酯， 4甲基一苯基一氨基甲酸5 —（4 一甲氧基一苯甲醯胺基）一吡 口定一 2 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4, 4一二甲基一3, 4, 5, 6 —四氫 —2H—[1，3，]二吡啶基—6’一 基酯， 745 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸2 —甲基—喹咐一 6—基酯， {2 — [4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯基]一乙基}氨基 甲酸叔一丁基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（2—胺基一乙基）苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 -（甲苯一 4—磺醯胺基）一乙基] 一苯基酯， 甲基一苯基一氣基甲酸4一 [2 —（5-二甲基胺基一蔡一 1一 磺醯胺基）一乙基]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 -（3,4 一二氟一苯磺醯胺基） 一乙基]一苯基酯， 2 - {2 — [4 —（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯基]一乙基硫 醯}一苯甲酸甲基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 -（2,5—二氯一噻吩一3-磺 醯胺基）-乙基]-苯基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4一 [2—(5 — Dtt陡一 2 —基—瞳吩—2 -磺醯胺基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 —（1—甲基一 1H—咪唑一 4 — 磺醯胺基）-乙基]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 —（5 —氯一1，3—二甲基一 1H 一毗唑一 4 一磺醯胺基）一乙基]—苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 -（4一硝基一苯磺醯胺基）一乙 基]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一[2—(6—氯一咪唑[2, 1 —b]噻唑 —5—磺醯胺基）一乙基]一苯基酯， 746 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 -（2—三氟甲氧基一苯磺醯胺 基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（2-二甲基胺基磺醯胺基一乙基) 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（2—甲烷磺醯胺基一乙基）一苯 基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4 一 [2 — (6 —嗎啉一 4 一基一吡啶—3 一磺醯胺基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 -（6—苯氧基—吡啶一 3—磺 醯胺基）-乙基]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 {2—[4 —（4 一甲基一派嗪一 1 — 基）一苯磺醯胺基]一乙基}-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 -（4 一二甲基胺基一苯磺醯胺 基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4 一 {2 — [4 一（2-吡咯烷一 1 一基一 乙氧基）-苯礦酸胺基]-乙基}-苯基酯’ 甲基一苯基一氨基甲酸4一（2-環己基-乙基硫醯）一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（3-甲基一丁基硫醯）一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(1，1，3，3—四甲基一丁基氨 基甲醯）-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [(2—二甲基胺基一乙基）一甲基 一氨基甲醯]一苯基酯， 747 200305567 甲基一苯基-氨基甲酸4 -（環丙基甲基-氨基甲醯）-苯基 酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4一（甲基一卩比11定一 3 —基甲基一氨基 甲醯）一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4—[(1H-苯咪唑一 2-基甲基）一氨 基甲醯]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2-（4一氯一苯基）一乙基氨基甲 醯]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 -胺基一 |]比11定一 2 —基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5-苯磺醯胺基—吡啶一 2 -基酯， 3，3—二甲基一 4 一 [6 —（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一吡 啶一 3 —基氨基甲醯]一丁酸， 2, 2—二甲基一 N - [6—(甲基一苯基—氨基甲醯氧基）一吡 啶一 3-基]丁二酸醯胺， 甲基一苯基一氨基甲酸5—(3,3—二甲基一2,5—二氧一 口比略院一 1 一基）一卩比陡一 2 -基酯’ 甲基一苯基一氨基甲酸5—[3, 3—二甲基一 5—(4—甲基一 呢嗪一 1 一基）一 5—氧—戊醯胺基]一毗啶一 2-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5— [3, 3 —二甲基一4 —(吡啶一3 — 基氨基甲醯）—丁醯胺基]一毗啶一 2—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5—(3, 3—二甲基一 5—嗎啉一 4 一 基一 5 —氧一戊醯胺基）—卩比陡一 2-基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸5 - [4 一（2-二甲基胺基一乙基氨基 甲醯）一 3, 3—二甲基一丁醯胺基]一吡啶一 2-基酯， 748 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4一碘一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4’一三氟甲基一二苯基一 4 一基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4’一三氟甲氧基一二苯基一 4 一基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一毗啶一 3—基一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4一（5-氯—噻吩一2—基）一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4’一苯甲基硫醯基一二苯基一 4 一基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一苯乙烯基一苯基酯， 甲基-苯基一氨基甲酸4-苯基乙炔基-苯基酯， 3 — [4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧基）一苯基]一丙烯酸甲基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（甲苯一 4一磺醯胺基）—苯基 酯， 甲基—苯基一氛基甲酸4—(5 — D比陡一 2 —基一瞳吩—2 —礦 醯胺基）-苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4—(1—甲基一 1H —咪唑一 4—磺醯 胺基）-苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4 一（2,5—二氯—噻吩一 3-磺醯胺 基）-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（5—氯—1，3—二甲基—1H—吡 哇一 4 一擴釀胺基）一苯基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4一（5 —二甲基胺基一蔡一1 一礦醯 749 200305567 胺基）-苯基酯， 2 — [4 一（甲基一苯基—氨基甲醯氧基）一苯基硫醯基]一苯甲 酸甲基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（3,4 一二氟一苯磺醯胺基）一苯 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一吡啶一 2-基甲基一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4一毗啶_3—基甲基—苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（4 一三氟甲基一苯甲基）一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一噻吩一 3-基甲基一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一噻吩一 2-基甲基—苯基酯， 甲基一苯基一氛基甲酸4 一 [2 -（4 一胺基一苯磺醯胺基）一乙 基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 {2 - [(毗啶一 3-羰基）一胺基]一 乙基} 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 —（2—二甲基胺基一乙醯胺基) 一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—(甲苯一 4 —磺醯）—1，2, 3, 4 —四氮—異嗤琳一 7 —基醋， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[4—(2-毗咯烷一 1 一基—乙氧 基）一苯甲基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2 — [4 一（2-吡咯一 1 —基一乙氧基） —苯磺醯]—1，2, 3, 4—四氫—異喹啉—7—基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4 —丨2—[(1一甲基一哌啶一4—羰基） 750 200305567 一胺基]一乙基} 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸2—(3,4—二氟一苯磺醯）一1，2, 3，4一四氫—異喹啉—7—基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸1一甲基一 2—（甲苯一 4一磺醯）一 1， 2，3，4 —四氫—異喹啉—7—基酯， 甲基一苯基—氨基甲酸2—[4 -（4 一甲基—呢嗪一1 一基）一 苯磺醯]—1，2, 3 ,4 —四氫—異喹咐， 甲基一苯基一氨基甲酸1—甲基一2— [4—(4—甲基一顿嗪 一 1 —基）—苯礦釀]—1 ’ 2’ 3’ 4 —四氮一異嗤琳—7 -基醋’ 3，3—二甲基一 4 一 {2 — [4 一（甲基一苯基一氨基甲醯氧基） 一苯基]一乙基氨基甲醯}一丁酸， 甲基一苯基一氨基甲酸4— {2-[4—(4—甲基一呢嗪一1 一 基）一苯甲醯胺基]一乙基} 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4— {2 — [4 一（4—甲基一呃嗪一 1 一 基甲基）一苯甲醯胺基]一乙基} 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4— [2—(4, 4 一二甲基一 2, 6—二 氧一呢啶一 1 一基）一乙基]—苯基酯， 3，3—二甲基一 4 一 {2— [4 —（甲基一苯基一氨基甲醯氧基） 一苯基]一乙基氨基甲醯}-丁酸乙基酯， 甲基-苯基一氨基甲酸4-羥基甲基-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（2-羥基—乙基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(4 一二甲基胺基一毗啶—2—基 甲基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（4 一咪唑一 1 一基一苯氧基甲基） 751 200305567 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [4 一（2—二甲基胺基一乙基）一苯 氧基甲基]-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（毗唑一 1-基氧基甲基）-苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一（咪唑一 1 一基氧基甲基）一苯基 酯， 甲基一苯基—氨基甲酸4—(2—氧一2H—毗啶一1 —基甲基) 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 -（毗啶一 2—基氧基）一乙基] 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[2 -（4一咪唑一 1 一基一苯氧基） 一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 {2 — [4 — (2—二甲基胺基一乙基） 一苯氧基]一乙基} 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2—(吡唑一 1 一基氧基）—乙基] 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[2 -（咪唑一 1 一基氧基）一乙基] 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 — (5 —甲基一 D比陡一2—基甲基）一 苯基酯， 甲基—苯基—氨基甲酸4—(4一氧一 4H—毗啶一 1 一基甲基） 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 -（吡啶—3—基氧基）一乙基] 752 200305567 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2-氧一 2H—毗啶一 1 一基甲基) 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(毗啶一 3—基氧基甲基）一苯基 酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一 [2 -（2, 5—二氧一吡咯烷一 1 — 基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[2 -（1，3 —二氧一 1，3—二氫 —毗咯[3，4一])毗啶一 2-基]一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—(1 一甲基—1H—咪唑一 2-基硫 基甲基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4一四唑一 1 一基甲基一苯基酯， 甲基—苯基一氨基甲酸4 一（2,5—二氧一毗咯烷一 1 一基甲 基）-苯基酯， 甲基—苯基—氛基甲酸4 — [2 -（2 —硫氧一 2H — D比卩定一 1一 基）一乙基]一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（1，3-二氧一 1，3—二氫一毗 咯[3，4]吡啶一 2-基甲基）一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4—[1，2,4]三唑一 1 一基甲基一苯 基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2-硫氧一 2H—毗啶一1 一基甲 基）-苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 -（1—甲基一 1H—咪唑—2 — 基硫基）-乙基]一苯基酯， 753 200305567 甲基一苯基一氨基甲酸4 一（2—四唑一 1 一基一乙基）一苯基 酯， 甲基一苯基一氣基甲酸4一 [2 -（嚼陡一 2-基氧基）一乙基] 一苯基酯， 甲基一苯基一氨基甲酸4 一 [2 -（毗啶一 4—基硫基）一乙基] 一苯基酯， 甲基一苯基一氛基甲酸4—[2 —（1 一 D比陡一 3-基一 1H —咪 唑一 2—基硫基）一乙基]一苯基酯，和 甲基一苯基一氣基甲酸4一 [2—(1，3 -二氧一 1，3 —二氫 —異制卩朵一 2—基）—乙基]一苯基酯。 287. 如申請專利範圍第1 - 285項中任一項之化合物，其是 選自： 苯甲基一甲基一氨基甲酸4—(5—三氟甲基一毗啶一2—基 氧基）-苯基酯，及 苯甲基一甲基一氨基甲酸4一（3，5 —二氯一D比陡一 2—基氧 基）-苯基酯。 288. 如申請專利範圍第1 一 285項中任一項之化合物，其是 選自： 異丙基一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基—吡啶一 2—基 氧基）-苯基酯， 環己基一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一吡啶—2—基 氧基）-苯基酯， 二甲基一氨基甲酸4 一（3,5—二氯一毗啶一 2—基氧基）一 苯基酯， 754 200305567 甲基一吡啶一2 —基一氨基甲酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2 —基氧基）一苯基酯， (2—二甲基胺基一乙基）甲基氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一 吡啶—2—基氧基）一苯基酯， (6—甲氧基一吡啶一2—基）一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟 甲基一卩比陡一 2—基氧基）一苯基酯， (4 一甲氧基一苯基）一甲基—氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一 毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， (2 —甲氧基一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一 口比D定—2 —基氧基）一苯基酯， (2—氨基甲醯一 4 一氯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（5—三 氟甲基一 P比D定一 2 -基氧基）—苯基酯， (2—氨基甲醯一苯基）一甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基 —吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， (2—氯一苯基）—甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一毗啶 —2 -基氧基）—苯基酯， (2,4 一二氟一苯基）—甲基一氨基甲酸4 一（5—三氟甲基一 口比U定—2 —基氧基）一苯基酯，及 甲基一（2—三氟甲氧基一苯基）一氨基甲酸4 一（5 —三氟甲 基一卩陡一 2 —基氧基）一苯基酯。 289.如申請專利範圍第1 一 285項中任一項之化合物，其是 選自： 毗咯烷—1 —羧酸4—(3，5-二氯一吡啶一 2-基氧基）一苯 基酯， 755 200305567 2，3—二氫一吲哚一1 一羧酸4一（5—三氟甲基—毗啶一 2-基氧基）-苯基酯，及 1，3—二氫—異吲哚一2—羧酸4 一（5 _三氟甲基一吡啶—2 -基氧基）-苯基酯。 290.如申請專利範圍第1 一 285項中任一項之化合物，其是 選自： 呢陡一 1 一竣酸4 — (5 —二氟甲基—D比卩定一 2 —基氧基）一苯 基酯，

   哌啶一 1 —羧酸3—(5—三氟甲基一吡啶—2—基氧基）一苯 基酯， 哌啶—1 —羧酸4_(3, 5-二氯—毗啶一 2-基氧基）一苯基 酯， 哌啶一 1一羧酸4_ (5—三氟甲基—吡啶—2—基胺基）—苯 基酯， 呢陡一 1 —殘酸4 — (3，5 —二氯—卩比卩定一 4_基氧基）—苯基 酯，

   呢陡一 1一錢酸4一（4 一二氟甲基一苯氧基）一苯基酯’ 呢陡一 1 —竣酸4 — (2 —氰基一 5 —三氟甲基—D比卩定—3—基 氧基）-苯基酯， 0飛陡一 1 —錢酸2 —苯磺醯—4 一（3-氯—5—二氟甲基一 口比 B定一 2-基氧基）一苯基酯， 哌啶一 1一羧酸4一叔一丁氧基一苯基酯， 呃啶一1 —羧酸3—(4—氟苯甲基）—4—甲基一 2—氧一 2H — 色烯一 7-基酯 756 200305567 呃啶一 1 —羧酸4一苯氧基一苯基酯， 顿啶一1 —羧酸4—(4一氯化苯甲醯）一苯基酯， 顿啶一1 一羧酸4 一（3—氯一 5-三氟甲基）—吡啶一 2—基氧 基）一苯基酯， 哌啶—1 一羧酸4 一 [4一（4 一氯—苯基）—噻唑一 2—基]一苯 基酯， 呃啶—1 —羧酸4一吡咯一 1一基一苯基酯， 呢啶—1一羧酸4一咪唑一 1一基一苯基酯， 派啶一1 —羧酸4 一（3—氯一 5—三氟甲基）—毗啶一 2—基甲 基）一苯基酯， 呃啶一 1 —羧酸4一三氟甲基硫基一苯基酯， 哌啶一1 —羧酸4—五氟甲氧基—苯基酯， 呢啶一 1 —羧酸4一苯甲氧基—苯基酯， 呃啶一 1 —羧酸4—苯甲基一苯基酯， 派啶—1 一羧酸4’ —氰基—二苯基一 4 一基一酯， 哌啶—1 一羧酸4’一溴—二苯基—4一基—酯， 呢陡—1 一竣酸二苯基一 4 一基一酯， 呢啶—1 一羧酸4—[3 -（4一氯苯基）—脲基]一苯基酯， 呢啶—1 —羧酸4 一（4一硝基一苯氧基）一苯基酯， 呃啶—1 —羧酸4—庚基硫基—苯基酯， 呃啶—1 —羧酸4—丁氧基一苯基酯， 哌啶—1 一羧酸4 一（4一氯一苯磺醯）—苯基酯， 呢陡—1 —竣酸4 — (4 一氯甲基—噻哩一 2-基）一苯基酯’ 呢陡一1 一殘酸4 — (4 ’4 —二甲基一 2 ’6 —二氧—呢H定一1 200305567 一基）一苯基酯， 順式—哌啶—1 一羧酸4 一（1，3 —二氧—八氫一異D引哚—2 一基）一苯基酯， 哌啶一 1 一羧酸4 一（環己烷羰基一胺基）一苯基酯， 呢陡一1 一羧酸4 一（2—環己基一乙醯胺基）一苯基酯， 順式/反式一哌啶—丨—羧酸4 — [(4 一叔一丁基一環己烷羰 基）一胺基]-苯基酯， 順式一呃啶一 1一羧酸4一 [(4一叔—丁基一環己烷羰基）一 胺基]-苯基酯， 籲 反式一呢啶一 1 一羧酸4 一 [(4 一叔—丁基一環己烷羰基）一 胺基]一苯基酯， 哌啶—1一羧酸4一.(3, 3—二甲基—丁醯胺基）一苯基酯， 哌啶一1 —羧酸3—苯甲基—4—甲基—2-氧一 2H-色烯— 7-基酯， 哌啶一1 一羧酸3 —（3, 4 一氯—苯甲芏）一 4—甲基—2—氧 —2H-色烯—7-基酯， 哌啶—1 —羧酸3—(2—氯—ό—氟—苯甲基）一 4—甲基—2 籲 —氧—2H—色嫌一7-基酯， 哌啶一1 一羧酸3—(2，ό—二氯一苯甲基）一4_甲基一2 — 氧—2Η -色嫌一 7 -基醋， 哌啶一 1 —羧酸3 —（2，6—二氯一苯甲基）一 6—氯—4 一甲 基一 2—氧一 2Η—色烯一 7-基酯， 哌啶一 1 一羧酸ό 一氯—3—(2-氯一 0—氟—苯甲基）一 4—n —丙基一 2-氧_2H —色烯一 7 -基酯， 758 200305567 呃啶一1 —羧酸3 —（4—甲氧基一苯基）一 4—甲基一 2—氧— 2H—色烯一 7-基酯， 呢啶一1 —羧酸4 一甲基—2—氧—3 —苯基—2H -色烯一 7 一基酯， 呃啶一1 —羧酸3—(2, 5—二甲氧基—苯基）一 4 一甲基一 2 一氧一 2H-色烯一 7 —基酯， 派啶一1 一羧酸3 —（3, 4 一二甲氧基—苯基）一 4 一甲基一2 一氧—2H-色烯一 7-基酯， 呢啶一 1一羧酸4—吡咯烷一 1一基一苯基酯， 呃啶一 1 —羧酸4—呢啶—1 —基一苯基酯， 哌啶—1 —羧酸4—嗎啉—1 一基—苯基酯， 呢陡一 1 —錢酸4 — [(6 _氯—卩比卩定—3-羰基）一胺基]—苯基 酯，. 呃啶—1 —羧酸4 一 [(6—氯一吡啶一 3—羰基）—胺基]一苯基 酯， 呃啶—1 —羧酸4 —[(毗啶—2-羰基）一胺基]—苯基酯， 哌啶—1 —羧酸吡唑一 1一基酯， 呢啶—1 —羧酸3 —溴一吡唑—1_基酯， 呢啶—1 —羧酸4一溴一吡唑一 1 —基酯， 顿啶—1 一羧酸5-溴一吡唑一 1 —基酯， 哌啶—1 —羧酸3，4，5 —三溴一吡唑—1 一基酯， 口飛陡一 1 —竣酸4 一氯—卩比13坐—1 —基酯， 呢陡一 1 一竣酸4 —碘—卩比哇一 1 —基酯， 呢啶—1 —羧酸3—(4 -甲氧基—苯基）—吡唑一 1一基酯， 759 200305567 呢啶—1 一羧酸3 -（2-甲氧基—苯基）一毗唑一 1一基酯， 呢啶—1 —羧酸3 -（4一硝基一苯基）一毗唑一 1一基酯， 呃啶一 1一羧酸3 -（2-氟—苯基）一毗唑一 1一基酯， 派啶一 1一羧酸3-毗啶一2-基一吡唑一 1一基酯， 派啶—1 一羧酸4—苯基硫基一吡唑—1 一基酯， 哌啶—1 —羧酸3 - _吩一 2-基一吡唑一 1 —基酯， 呃啶—1 —羧酸5 —噻吩一 2-基一吡唑一 1 —基酯， 派啶—1 一羧酸咪唑—1 —基酯， 派啶一 1 一羧酸2-氯一咪唑—1 —基酯， 呃啶—1 —羧酸2—溴—咪唑一 1一基酯， 呢啶一 1 —羧酸2—碘一咪唑一 1 一基酯，-哌啶一 1一羧酸2 —甲基一咪唑一 1 一基酯， 呢啶一 1一羧酸2—苯基硫基一咪唑—1 一基酯， 呃啶一 1一羧酸2 -（4 一甲氧基一苯基）一咪唑一 1一基酯， 呃啶一 1 —羧酸2—(4—氟—苯基）—咪唑—1 一基酯， 派啶—1 —羧酸2-噻吩一 2-基一咪唑一 1一基酯， 呢啶—1 —羧酸2-吡啶一 2-基一咪唑一 1一基酯， 口欣啶—1 —羧酸2，5-二氯一咪唑—1 一基酯， 呢啶一 1 一羧酸4—溴一 2, 5—二氯一咪唑一 1 —基酯， 2— 甲基一呢D定一 1 —錢酸4 一（5-二氟甲基一 D比陡一2—基 氧基）-苯基酯， 3— 甲基一呢啶一 1 一羧酸4 一（5—三氟甲基一吡啶—2—基 氧基）-苯基酯， 4 —甲基一呢U定一1 一竣酸4—(5 —二氟甲基一D比陡—2—基 760 200305567 氧基）-苯基酯， 4 一苯甲基一呃啶一1 —羧酸4—(5—三氟甲基一吡啶一 2 — 基氧基）-苯基酯， 1，4—二氧雜一 8—吖一螺[4，5]癸烷—8—羧酸4—(5-三 氟甲基一 D比淀一 2—基氧基）一苯基酯， 3—羥基—派啶一1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2—基 氧基）一苯基酯， 3,4—二氫一 1H —異喹啉—2—羧酸4—(5-三氟甲基—毗 B定一 2 —基氧基）一苯基酯， 3，4一二氫—2H —喹啉—1 —羧酸4一（3，5 -二氯一毗啶 一 2-基氧基）一苯基酯， 3,4一二氫—2H-喹啉—1 一羧酸4一（2-氰基—5-三氟 甲基一吡啶一 3 —基氧基）一苯基酯， 3，4一 一^氨―2H —嗤琳一 1 —竣酸3—(3，4 —二氯—苯甲 基）一 4 一甲基一 2—氧—2H -色烯一 7 —基酯， 3,4一二氫-2H—喹啉一1 一羧酸3-苯甲基一 4—甲基一 2 一氧一 2H-色燦一 7 -基醋， 3,4一二氫一 2H-喹啉一 1 —羧酸3—(2—氯一 6-氟一苯 甲基）一4 一甲基一 2—氧一 2H—色烯一 7 —基酯， 3,4一二氫一 2H-喹啉一 1 一羧酸3 -（2,6—二氯—苯甲 基）一 4一甲基一 2—氧一 2H-色烯一 7—基酯， 3，4一二氫—2H -喹啉一 1 —羧酸3 -（2，6—二氯一苯甲 基）—6-氯一 4 一甲基—2—氧一 2H—色烯—7 —基酯， 3,4一二氫—2H—喹啉—1 —羧酸3-（4 一氟一苯甲基）—4 761 200305567 一甲基—2—氧一 2H-色烯一 7—基酯， 3，4一二氮—2H —嗤咐一 1 一殘酸 6 —氯—3 -（2- 氯—6 — 氟一苯甲基）一 4一 η—丙基一 2—氧—2H-色烯—7—基酯， 3,4一二氫—2Η—喹啉—1 一羧酸3—(4—甲氧基苯）一 4一 甲基一 2 —氧—2Η—色稀一 7 —基醋， 3，4 — 一*氯一2 Η -嗟咐—1 一竣酸4 —甲基—2 —氧—3 —本 基—2Η-色烯一 7-基酯， 3，4—二氫—2Η-喹咐—1 一羧酸3—(2，5—二甲氧基— 苯基）—4一甲基—2-氧— 2Η—色烯一 7-基酯， 3,4—二氫—2Η—喹啉—1 —羧酸3—(3,4 一二甲氧基— 苯基）一4一甲基一 2—氧— 2Η—色烯一 7—基酯， 7—三氟甲基—3,4—二氫—2Η—喹啉一 1 一羧酸4—(5 -三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）—苯基酯， 4—羥基甲基一呃啶—1 —羧酸4—(5—三氟甲基一吡啶一 2 一基氧基）一苯基酯， 4一氧—呢啶一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧 基）-苯基酯， 4 — [5 — (4 —二甲基胺基—苯基）—1Η —毗唑一 3 —基]—哌啶 一 1 一殘酸4 — (5—二氟甲基—D比陡一 2 —基氧基）一苯基 酯， 4—(5—呋喃—2—基—1Η -吡唑一 3 —基）—呢啶一 1 —羧酸 4 一（5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4—苯甲基胺基—呢啶一 1 —羧酸4—(5-三氟甲基—毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 762 200305567 4—(3，4 —二氫一 1H —異嗤咐—2 —基甲基）—呢陡—1 —竣 酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 3 —羥基甲基一呢啶一 1 —羧酸4一（5—三氟甲基—毗啶一 2 一基氧基）-苯基酯， 3— 羥基—呢啶—1 —羧酸4—(5—三氟甲基一吡啶一 2—基 氧基）一苯基酯， 4 一苯甲基—4—羥基—派啶—1 一羧酸4—(5—三氟甲基一 口比D定一 2 -基氧基）一苯基酯， 4— 羥基—P飛啶—1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一吡啶—2—基 氧基）一苯基酯， 4—吡咯烷—1 —基—哌啶—1 —羧酸4 一（5-三氟甲基—毗 D定一 2 —基氧基）—苯基酯， 4 —經基甲基—呢B定一1 —竣酸4— (5-氛—D比D定一 2 —基氧 基）-苯基酯， 1，4一二氧雜一 8—D丫一螺[4.5]-癸院一 8-竣酸 4—(5-二 氟甲基—吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4 一苯甲醯一呃啶一 1 —羧酸4_(5-三氟甲基一吡啶一 2 — 基氧基）-苯基酯， [1，4’]二顿D定基一 1’一竣酸4—(5 —二氟甲基—卩比D定一 2 — 基氧基）-苯基酯’ 4 — (2 —氧—2, 3 —二氫一苯咪唑—1 —基）-呢啶一 1 一羧酸 4—(5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 3-二乙基氨基甲醯—p飛啶一 1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一吡 U定一 2-基氧基）一苯基酯， 763 200305567 4 一氨基甲醯一派啶一 1 —羧酸4 一（5—三氟甲基—吡啶一 2 -基氧基）-苯基酯， 3 —氨基甲醯一呢啶一 1 一羧酸4 一（5—三氟甲基—吡啶一 2 一基氧基）-苯基酯， 4—(叔一丁基—二甲基一矽烷氧基）—呢啶一1 一羧酸5—苯 甲醯胺基一毗啶—2—基酯， 4 —羥基—哌啶—1 —羧酸5 -苯甲醯胺基—吡啶一 2 -基 酯，

   4一羥基—哌啶一1 一羧酸5—三氟甲基—吡啶一 2-基酯， 4 一羥基一呃啶_1 一羧酸5—(4-氯一苯甲醯胺基）一吡啶 —2-基酯， 4 一羥基—呢啶—1 —羧酸5—(3—甲氧基一苯甲醯胺基）— 吡啶—2—基酯， 4—羥基—哌啶—1 —羧酸5—(4-甲氧基一苯甲醯胺基）一 Dtt陡一 2 —基酯，

   4 一羥基—呃啶—1 一羧酸5—(2,4—二氯—苯甲醯胺基）一 口比D定—2 —基酯， 4—羥基一哌啶—1 一羧酸5—(4-三氟甲基—苯甲醯胺基） —D比陡—2 —基酯， 4 —經基—。飛D 定—1 一竣酸4 ’ 4 一 一>甲基一 2 ’ 6 — 一^氧—3 ’ 4，5，6—四氫—2H— [1，3’]二吡啶基—6’一 基酯， 4—羥基—呃啶—1 —羧酸5—(5—三氟甲基—吡啶—2—基 氧基）—卩比陡一 2 —基酯， 4—羥基—呢啶—1 一羧酸5 -（3，5—二氯—吡啶—2-基氧 764 200305567 基）—吡啶一 2-基酯， 4 一胺基甲基一锨啶一 1 一羧酸4 一（5—三氟甲基—毗啶一 2 一基氧基）一苯基酯， 4 一苯咪唑一 1 一基—派啶一 1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一毗 U定一 2-基氧基）一苯基酯， 4—羥基甲基一呃啶一1 一羧酸4—(2—環己基—乙醯胺基） 一苯基酯， 4— (4—胺基一苯基）一呃啶—1 一羧酸4— (5-三氟甲基— 吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4—(甲基—D比D定一3 —基甲基一胺基）一顿B定一1 一竣酸4—(5 —三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）—苯基酯， 4 — (2 —氧—卩比略院—1 —基）一呢D定一 1 —竣酸4 — (5 —二氟 甲基一卩比[I定—2—基氧基）一苯基酯， 4—(甲基—苯乙基一胺基）一呢啶一1 一羧酸4 一（5—三氟甲 基一卩[tD定—2-基氧基）一苯基酯， 4—[(苯甲基—乙基一胺基）一甲基]—呢啶一1 一羧酸4 一（5 —二氟甲基一 D比陡—2—基氧基）一苯基酯， 4 —[甲基—苯乙基一胺基]一甲基]一呢卩定一 1 —竣酸4—(5 — 三氟甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4—[(環己基一甲基一胺基）—甲基]一呃啶一 1 一羧酸4 一（5 一三氟甲基_D比卩定一 2 —基氧基）一苯基酯， 4 —[(乙基一毗啶一4—基甲基一胺基）—甲基]_p顶啶一1 — 羧酸4一（5—三氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4 一 [(苯甲基一甲基一胺基）—甲基一呢陡一1 —竣酸4 — (5 — 765 200305567 三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一 [(甲基一毗啶一 3—基甲基—胺基）一甲基]—呢啶 羧酸4一（5—三氟甲基—吡啶一2 一基氧基）一苯基酯， 4 一（1，3—二氫一異吲哚一 2—基甲基）一哌啶―丨一羧酸4 一（5 —三氟甲基一吡啶一 2 一基氧基）一苯基酯， 4—苯並三唑—1 一基—呢啶―丨一羧酸4 一（5-三氟甲基一 吡啶一 2-基氧基）—苯基酯， 4 —[(環丙基甲基一胺基）一甲基]一呢陡一 1一竣酸4 — (5 — 三氟甲基一吡啶一2 —基氧基）一苯基酯， _ 4 —[甲基一（2 —毗啶—2—基—乙基）一胺基卜哌啶—1_竣 酸4一（5—二氟甲基一 |]比陡—2-基氧基）一苯基酯， 4一（環己基一甲基—胺基）—哌啶一 1一羧酸4—(5一三氟甲 基一卩tt陡一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（異丙基—甲基—胺基）—π欣啶一 1 一羧酸4—(5 一三氟甲 基一吡啶一2-基氧基）一苯基酯， 4 —羥基甲基一呢啶一 1 一羧酸4 一（3，3—二甲基一丁基氨 基甲醯）-苯基酯， 修 呃啶一1-羧酸 4, 4—二甲基-2, 6—二氧-3, 4, 5, 6 — 四氫一 2H—[1，3，]二毗啶基—6，—基， 4—[甲基一（2 —毗啶一 4 —基—乙基）一胺基]—呢啶〜1一竣 酸4一（5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（環丙基—D比陡一 4 —基甲基一胺基）—呢陡—1 —竣酸4 一（5-三氟甲基一吡啶—2-基氧基）一苯基酯， 4一 [環丙基一（2 —氟一苯甲基）—胺基]—d欣陡一 1一竣酸4一 766 200305567 (5—三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）—苯基酯， 4 —(環丙基一毗啶—3 —基甲基胺基）一呃啶—1 一羧酸4 一（5 一二氟甲基一Dttu定一 2 -基氧基）—苯基酯， 4 —(環丙基甲基一毗啶—3 —基甲基—胺基）一呃啶一 1 一羧 酸4—(5—三氟甲基—毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4 一（環丙基甲基—D比陡一 3 -基甲基—胺基）—呢0定一 1 一竣 酸4—(5-三氟甲基—吡啶一 2 -基氧基）—苯基酯， 4 — (4 —羥基一 p欣啶一 1 一基甲基）一哌啶一 1 —羧酸4 一（5 — 三氟甲基一 Dtt卩定一 2 -基氧基）—苯基酯， 4 — {3 - [1一（2 —經基—乙基）—呢卩定—4 —基]—丙基}—派 啶—1 一羧酸4 一（5—三氟甲基一毗啶一2—基氧基）—苯基 酯， 4 一（2 -吡咯烷—1 —基—乙基）—顿啶—1 一羧酸4—(5-三 氟甲基一 D比陡一 2 —基氧基）—苯基酯， 4—羥基—哌啶一 1 一羧酸4 一 [2-（甲苯一 4—磺醯胺基）— 乙基]一苯基酯， 4 —經基一呢陡—1 一錢酸4 — [2 -（5 —卩比卩定—2 —基—瞳吩 一 2-磺醯胺基）一乙基]一苯基酯， 4—羥基—呢啶—1 一羧酸4—(5—毗啶-2—基一噻吩—2 -磺醯胺基）一苯基酯， 4—羥基—派啶—1 —羧酸4 一毗啶一 2-基甲基一苯基酯， 4 —經基一呢D定一 1 —竣酸4 — 〇比B定—3 —基甲基一苯基酯， 4 —經基一呢D定一1 —竣酸4 一（4 —二氟甲基一苯甲基）一苯 基酯， 767 200305567 4—羥基—顿啶—1 一羧酸4—(5 —甲基—毗啶一 2一基甲基) 一苯基酯， 4 一（3—胺基一苯基）一顿啶一1 —羧酸4 一（5-三氟甲基— 卩比陡—2 -基氧基）—苯基酯， 4—苯基—哌啶一 1 —羧酸4—(5—甲基一毗啶—2-基甲基) 一苯基酯，及 4 — (4 —甲氧基一苯基）—3, 6-二氫—2H —毗啶一 1 —羧酸 4—(5—甲基一毗啶一2—基甲基）一苯基酯。 291.如申請專利範圍第1 — 285項中任一項之化合物，其是 選自： 4—甲基—顿嗪一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基—吡啶—2—基 氧基）一苯基酯， 4—苯甲基一呃嗪—1 —羧酸4—(5—三氟甲基一毗啶一2 — 基氧基）-苯基酯， 4 — (2 -羥基乙基）—呢嗪—1 —羧酸4 一（5 —三氟甲基一毗 啶一 2-基氧基）—苯基酯， 4 一（D比陡—2 —基）—顿嗦—1 —竣酸4—(5 —二氟甲基一口比 D定一 2 -基氧基）—苯基酯， 4 一（吡咯烷基羰基甲基）—呢嗪一 1 一羧酸4 一（5-三氟甲基 —Dtt陡一 2 -基氧基）一苯基酯， 4—苯基一哌嗪一 1 —羧酸4—(5-三氟甲基一吡啶一 2—基 氧基）一苯基酯， 4 一（異丙基胺基鑛基甲基）一呢嚷—1 一竣酸4一（5 —二氟甲 基一吡啶一 2—基氧基）—苯基酯， 768 200305567 4 —乙基—p欣嗪一1 一羧酸4—(5—三氟甲基一吡啶一2—基 氧基）-苯基酯， 4 一丙基一顿嗪一 1 一羧酸4 一（5-三氟甲基一吡啶—2-基 氧基）-苯基酯， 4 — 丁基一哌嗪一1 —羧酸4 一（5-三氟甲基一吡啶一2 —基 氧基）-苯基酯， 4—(4—氯化苯甲基）—呃嗪一1 —羧酸4—(5-三氟甲基— 吡啶—2—基氧基）—苯基酯， 4 一（4—氯化苯甲基）—呢嗪—1 —羧酸4 一（5-三氟甲基一 吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4—(二苯基甲基）一派P秦一 1 一殘酸4 — (5 —二氟甲基一 D比D定 —2 —基氧基）一苯基酯， 4— (3—羥基丙基）一呃嗪—1 —羧酸4—(5—三氟甲基一毗 啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4— (3—三氟甲基苯基）—顿嗪—1 —羧酸4— (5—三氟甲基 一卩比D定一2 —基氧基）一苯基酯， 4— (3-氯化苯基）一p飛嗪一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基一吡 D定一 2-基氧基）一苯基酯， 4— (2—氯化苯基）一哌嗪—1 —羧酸4一（5—三氟甲基一毗 D定一 2-基氧基）一苯基酯， 4—(3，4一二氯化苯基）—呢D秦一 1 一錢酸4 — (5—三氟甲基 一卩比陡—2 -基氧基）—苯基酯， 4— (4—氟化苯基）一呢嗪一 1 一羧酸4—(5—三氟甲基一吡 P定一 2 —基氧基）一苯基酯， 769 200305567 4 — (4 —甲氧基苯基）一派嗦一 1 —殘酸4 — (5 —二氟甲基— D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯， 4 一（3-甲氧基苯基）—呢D秦—1 一竣酸4一（5-二氟甲基— D比陡—2 —基氧基）—苯基酯， 4— (2—甲氧基苯基）—派嗪—1 —羧酸4 一（5—三氟甲基— D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯， 4—(2，4—二甲氧基苯基）一顿嗪一1 一羧酸4 一（5—三氟甲 基一吡啶—2-基氧基）—苯基酯， 4— (3，4，5-三甲氧基苯基）一 p飛嗪一 1-羧酸4—(5—三 氟甲基一毗啶一 2 —基氧基）一苯基酯， 4 一 [3—(三氟甲基）—毗啶—2-基]—顿嗪一 1-羧酸4—(5 一三氟甲基—毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4—(3,4—甲撐二氧基—苯基）一哌嗪—1-羧酸4 一（5—三 氟甲基一 D比啶—2 —基氧基）—苯基酯， 4—(3，4 —甲撐二氧基一苯甲基）一哌嗪一1 —羧酸4—(5 — 三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 —(吡啶一 4 —基）一 p顶嗪—1 一羧酸4 一（5 —三氟甲基一吡 D定一2-基氧基）一苯基酯， 4 —環戊基—呢嚷—1 一竣酸4 一（5 —二氟甲基一 D比陡一 2-基氧基）-苯基酯， 4—(2-嘧啶基）—呢嗉—1 —羧酸4一（5-三氟甲基一毗啶 一2-基氧基）一苯基酯， 4 — (4一乙醯苯基）一哌嗪—1一羧酸4 — (5-三氟甲基一毗 啶一 2-基氧基）一苯基酯， 770 200305567 4一（2—(2—羥基乙氧基）乙基）一哌嗪—1 一羧酸4一（5-三 氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4一苯甲基—锨嗪一 1 —羧酸毗唑一 1 —基酯， 4—苯甲基—派嗪一 1 —羧酸3-溴一吡唑—1 一基酯， 4—苯甲基—呢嗪一 1 一羧酸4一溴—吡唑—1 一基酯， 4一苯甲基—呢嗪一 1一羧酸5-溴—吡唑一 1 —基酯， 4一苯甲基—派嗪一 1 一羧酸3，4，5 —三溴一毗唑—1 一基 酯， 4一苯甲基一呢嗪一 1 一羧酸4—氯—吡唑一 1一基酯， 4 —苯甲基一呢D秦一1 一殘酸4 一确—D比唑一 1 —基酯， 4—苯甲基一噘嗪一1 一羧酸3—(4—甲氧基—苯基）—吡唑 —1 一基酯， 4 一苯甲基一呢嗪一 1 一羧酸3—(2—甲氧基一苯基）—毗唑 一 1一基酯， 4~苯甲基—派嗪一 1 一羧酸3—(4-硝基一苯基）一吡唑一 1 一基酯， 4—苯甲基—p飛嗪一 1 一羧酸3 -（2-氟一苯基）一毗唑一 1一 基酯， 4一苯甲基—派嗪—1 —羧酸3-吡啶—2—基—毗唑一1一基 酯， 4一苯甲基一呢嗪一 1一羧酸4一苯基硫基一毗唑一 1一基 酉旨， 4 —苯甲基一呃嗪一 1 —羧酸3 -噻吩一 2-基-吡唑一1 —基 酉替， 771 200305567 4-苯甲基一派嗪—1 —羧酸5 —噻吩一 2—基一吡唑—1一基 酯， 4一苯甲基一派嗪一 1 —羧酸咪唑一 1一基酯， 4 一苯甲基—派嗦一 1 一竣酸2-氯—味哇—1一基醋， 4—苯甲基一哌嗪一 1 —羧酸2—溴一咪唑一 1一基酯， 4一苯甲基一呢嗪一 1 一羧酸2—碘—咪唑—1 —基酯， 4—苯甲基—派嗪—1 一羧酸2 —甲基—咪唑一 1 —基酯， 4一苯甲基—呢嗪—1 —羧酸2—苯基硫基—咪唑—1 —基 酯， 4 一苯甲基一呢嗦一 1 —竣酸2 — (4 —甲氧基—苯基）—味哇 一 1 一基酯， 4一苯甲基—呢B秦—1 —竣酸2 — (4 —氣—苯基）—味哩一 1 一 基酯， 4—苯甲基—锨嗪—1 —羧酸2-噻吩—2—基—咪唑一 1 一基 酯， 4 一苯甲基—派嚷—1 —錢酸2 — D比陡一 2 —基—咪哩—1 一基 酯， 4一苯甲基—哌嗪—1 —羧酸2, 5—二氯—咪唑—1 一基酯， 4 —苯甲基—呢嗪—1 —羧酸4—溴—2, 5—二氯一咪唑一 1 一基酯， 4 —苯甲基—呃嗪—1 —羧酸4一溴—2-氯一咪唑一 1 一基 酯， 4—苯甲基—派嗪—1 —羧酸5 -（4一甲氧基一苯基）一咪唑 一 1 一基酯， 772 200305567 4—苯甲基—呢嗪—1 一羧酸5 -（4—氟—苯基）—咪唑一 1 一 基酯， 4—苯甲基—呢嗪—1 一羧酸5-噻吩—2-基一咪唑一 1 —基 酯， 4 —苯甲基—呢嚷一 1 —殘酸5 - DttB定—2 —基一咪哇—1 一基 酯， 4—苯甲基—呢嗪一 1 —羧酸4一（5-氯一毗啶—2-基氧基) 一苯基酯， 4 — D比卩定—3 —基甲基—派嚷—1 —竣酸4一（5 —氯—D比陡一 2 一基氧基）一苯基酯， 4 —吡啶—2 —基—锨嗪一 1 —羧酸4 — (5 —三氟甲基一毗啶 一 2 —基氧基）一苯基酯， 4— (1，3 —苯並二氧醇—5 —基）一呢曝—1 —竣酸4—(5-三氟甲基一卩比陡—2-基氧基）一苯基酯， 4 — [2 — (2-羥基乙氧基）乙基]—呃嗪一 1 一羧酸4 — (5-三 氟甲基一毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4—(二苯基甲基）一派嚷—1 一錢酸4—(5 —二氟甲基—D比陡 一 2-基氧基）一苯基酯， 4— (4—叔—丁基苯甲基）—哌嗪一 1 —羧酸4一（5—三氟甲 基一毗啶一 2-基氧基）-苯基酯， 4— (4—氟化苯甲基）—呢嗪—1 —羧酸4 一（5-三氟甲基一 卩比Π定一 2 -基氧基）一苯基酯， 4- (2 _噻嗯基乙基）一呃嗪一 1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一 D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯， 200305567 4一（1 —苯基乙基）—顿嗉—1 —羧酸4—(5 -三氟甲基—毗 陡一 2-基氧基）一苯基酯， 4—辛基派嗪一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基—毗啶一 2-基氧 基）一苯基酯， 4 一（3-二甲基胺基—丙基）—呢嗪_1 一羧酸4 一（5-三氟 甲基一吡啶—2—基氧基）一苯基酯， 4 一嘧啶一 2 —基一呢嗪一1 一羧酸4 — (5 —三氟甲基一毗啶 一 2—基氧基）一苯基酯， 4 一環丙基甲基一呃嗪一 1 一羧酸4 一（5—三氟甲基—毗啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4 一苯乙基—顿嗪—1 —羧酸4 — (5 —三氟甲基—吡啶—2 -基氧基）-苯基酯， 4 一吡啶一 2 —基甲基—呢嗪—1 一羧酸4 一（5 —三氟甲基— 吡啶一 2—基氧基）—苯基酯， 4 一毗啶—3 —基甲基一哌嗉—1 —羧酸4 一（5 —三氟甲基一 吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（3-苯基丙基）—顿嗪—1 一羧酸4一（5 -三氟甲基一吡 陡一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（4—苯基丁基）—P欣嗪—1 一羧酸4—(5 —三氟甲基一吡 啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4一（3，4一二氯苯基）—呢嗪—1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一 吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（4 一氟化苯基）一呃嗪—1 一羧酸4 一（5 -三氟甲基一吡 啶一 2-基氧基）一苯基酯， 200305567 4一（2—氯化苯基）一 p飛嗪一 1一羧酸4一（5 -三氟甲基一毗 H定一 2-基氧基）一苯基酯， 4 —甲基—派嗪一 1一羧酸4—氯化苯基酯， 4 一（4—苯基丁基）一呃嗪一 1一羧酸4 一氯化苯基酯， 4 — [2—(2—羥基乙氧基）乙基]呃嗪一1 一羧酸4 一（4—三氟 甲基苯氧基）-苯基酯， 4一（1—乙基丙基）呃嗪—1 —羧酸4—(4—三氟甲基苯氧基） 一苯基酯， 4—環庚基呃嗪一1 一羧酸4—(4—三氟甲基苯氧基）一苯基 酯， 4—環己基顿嗪—1 —羧酸4一（4 一三氟甲基苯氧基）—苯基 酯， 4 一（4—氯化苯甲基）呃嗪一 1 一羧酸4 一（4—三氟甲基苯氧 基）-苯基酯， 4— (4—甲基苯甲基）派嗪—1 —羧酸4一（4—三氟甲基苯氧 基）一苯基酯， 4— (4一甲氧基苯甲基）派嗪一1 —羧酸4 一（5—三氟甲基一 卩比陡一 2 -基氧基）一苯基酯， 4 一（2—氯一 6—苯甲基）呢嗪—1 —羧酸4一（5—三氟甲基一 D比陡一 2 —基氧基）一苯基酯， 4 一（3-甲氧基苯基）呃嗪一 1 一羧酸4 一（4—三氟甲基苯氧 基）一苯基酯， 4一苯甲基一顿嗪—1 —羧酸4一（3—氯一 5 -三氟甲基一吡 啶一 2-基氧基）一苯基酯， 775 200305567 4一甲基一呢嗪—1 一羧酸吡唑一 1一基酯， 4一環戊基一呃嗪一 1 一羧酸吡唑—1 一基酯， 4 —苯基—呢D秦—1 —殘酸啦唑一 1 —基酯， 4 一吡啶一 2—基—派嗪一 1 —羧酸毗唑一 1 —基酯， 4一嘧啶—2—基一派嗪一 1 —羧酸吡唑一 1一基酯， 4一苯並[1，3]二氧醇—5-基一呃嗪一 1 —羧酸毗唑—1 —基 酯， 4 一苯甲基一呢D秦—1 —竣酸4 一碘：—D比哩—1 一基酯， 4 一環戊基一哌嗪—1 一羧酸4 一碘—毗唑—1 —基酯， 4—(4—氟—苯甲基）—呢嗪—1 —羧酸4一碘—吡唑—1一基 酯， 4—苯基—派嗪—1 —羧酸4—碘—吡唑一 1一基酯， 4 一吡啶一 2—基—呢嗪一 1 —羧酸4—碘一毗唑一 1一基酯， 4 一嘧啶—2 —基—呃嗪—1 —羧酸4 -碘—吡唑—1 —基酯， 4 一苯並[1，3]二氧醇一 5 —基—呢嗪一 1 —羧酸4—碘一毗 唑一 1 —基酯， 4 —甲基—1，4—二氮雜簞（diazepane) — 1 —羧酸 4 一（5—三 氟甲基一吡啶一 2 —基氧基）—苯基酯， 4一苯甲基一 1，4—二氮雜罩（diazepane) - 1 —羧酸 4—(5 — 三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）-苯基酯， 4 一（四氫呋喃—2—基甲基）—p顶嗪—1 一羧酸4— (5—三氟 甲基一吡啶—2—基氧基）一苯基酯， 4一環丙基甲基一呢嚷一 1 —竣酸4—(3-氯—5 —二氟甲基 —D比陡一 2 -基氧基）—苯基酯， 776 200305567 4—(四氫呋喃一2—基甲基）一呃嗪一 1 一羧酸4 一（4—三氟 甲基苯氧基）一苯基酯， 4 一環己基甲基一呃嗪一 1 —羧酸4 一（4—三氟甲基苯氧基) 一苯基酯， 4一環己基甲基—呢曝—1 —竣酸4一（3-氯—5 —二氟甲基 一 D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯， 4—環丙基甲基一呢嗪一 1 —羧酸4—(4 一三氟甲基苯氧基） 一苯基酯， 4 一（四氫呋喃—2—基甲基）一呢嗪一 1 —羧酸4 一（3-氯一 5 一三氟甲基一D比卩定—2 —基氧基）-苯基酯， 4 一萘一 1 一基甲基一呢嗪一1 —羧酸4 一（5 —三氟甲基一吡 D定一 2-基氧基）一苯基酯， 4一（2-環己基—乙基）一呢嗪一 1 一羧酸4— (5-三氟甲基 —D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯， 4— (3—甲氧基一苯基）—p顶嗪一 1 一羧酸4— (5—三氟甲基 —Dtt B定—2 -基氧基）一苯基酯， 4—環丙基甲基一呃嗪一 1 —羧酸4— [2—(4—氯—苯基）一 乙基氨基甲醯]一苯基酯， 4一（四氫呋喃—2—基甲基）一 p欣嗉一 1 一羧酸4一 [2—(4—氯 一苯基）一乙基氨基甲醯]一苯基酯， 4—(3，4—二氯一苯甲基）一p飛嗪一 1 —羧酸4—(5 —三氟甲 基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 —環丙基甲基一 [1，4]二氮雜簞（diazepane)— 1 一羧酸4 — (5 一三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）-苯基酯， 200305567 4一（2 -毗啶一 2-基—乙基）—顿嗪一 1一羧酸4一（5—三氟 甲基一卩比陡一2 -基氧基）—苯基酯， 4 一（毗嗪—2-基）一呢嗪一 1 一羧酸4 一（5—三氟甲基一毗 Π定一 2-基氧基）一苯基酯， 4—(苯並—異噻唑—3 —基）一派嗪—1 —羧酸4 一（5—三氟 甲基一毗啶一2—基氧基）一苯基酯， 4—(5 —氯—噻吩—2-基甲基）—顿嗪一 1 一羧酸4 一（5-三 氟甲基一吡啶一 2—基氧基）—苯基酯， 4— (3—三氟甲基一苯基）—哌嗪一 1 一羧酸4一（5 —三氟甲 基一卩th11定—2-基氧基）—苯基酯， 4—(5 —氯—2 —甲基一苯基）—派嗦—1 一竣酸4一（5 —二氟ί 甲基一吡啶一 2—基氧基）一苯基酯， 4-(1—甲基-顿啶—4—基甲基）—呃嗪—1 —羧酸4—(5 — 二氟甲基一 Dtfcti定一 2-基氧基）一苯基酯， 4—二苯基—4—基甲基—[1，4]二氮雜罩（(1丨&2 6卩31^)—1-羧酸4一（5—三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 — (5 —二甲基胺基—萘一 1 一磺醯）—呢D秦—1 一殘酸4一（5 一三氟甲基一毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4— (3—甲氧基一苯甲基）一呢嗪一1 —羧酸4一（5 —三氟甲 基—毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4— (3—氟—苯甲基）一呃嗪一 1 一羧酸4一（5—三氟甲基一 D比陡一 2 -基氧基）一苯基酯， 4 一（3—三氟甲基—毗啶一 2-基）一呢嗪—1 —羧酸4—(5-三氟甲基一吡啶一 2-基氧基）一苯基酯， 778 200305567 4一（3—氟化苯甲基）一哌嗪—1 —羧酸4一（4, 6-二甲基一 嘧啶一 2-基硫基）一苯基酯， 5-（4一三氟甲氧基苯甲基）—2，5-二吖雙環[2.2.1]庚烷一 2—羧酸4一（5—三氟甲基毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 4 一（2，4 —二甲氧基苯基）一派D秦一1 —殘酸4—(5 —二氟甲 基一卩比陡—2-基氧基）一苯基酯， 5-苯甲基-2，5-二吖雙環[2.2.1]庚烷-2-羧酸4-(5-三氟甲基一吡啶一2—基氧基）一苯基酯， 4一嘧啶一 2-基—呢嗪—1 —羧酸4 一（5-氯—吡啶一 2—基 氧基）-苯基酯， 4—環丙基甲基—哌嗉—1 —羧酸4—(4, 4 一二甲基—2, 6 一二氧一呢陡—1 —基）一苯基酯， 4—(4一甲氧基一苯甲基）一呢嗪一 1 —羧酸4—(4，4一二甲 基一 2，6 —二氧—呢H定—1 —基）一苯基酯， 4—吡啶—3 —基甲基一呢嗪—1 —羧酸4—(4, 4 一二甲基— 2，6—二氧—呢D定一 1 一基）—苯基酯， 4一（4—甲氧基—苯甲基）一呢嗪一 1一羧酸4—(2-環己基 一乙醯胺基）一苯基酯， 4—環丙基甲基一哌嗪一 1 —羧酸4一（2 —環己基一乙醯胺基） 一苯基酯， 4 一吡啶—3 —基甲基一 p飛嗪一 1 —羧酸4—(2—環己基一乙 醯胺基）-苯基酯， 4 一環丙基甲基—呢嗪一 1 一羧酸4 一（3,3—二甲基—丁基 氨基甲醯胺基）一苯基酯， 779 200305567 4—吡啶—3—基甲基一呃嗪一1 一羧酸4 一（3, 3—二甲基— 丁基氨基甲醯）一苯基酯， 4—(4 —甲氧基一苯甲基）_顿嗪一 1 —羧酸4 一（3, 3—二甲 基-丁基氨基甲醯）-苯基酯， 4 — (2 —毗啶一 2-基—乙醯基）—哌嗪—1 —羧酸4 — (5—三 氟甲基一 D比D定一2-基氧基）一苯基酯， 口飛嗪—1，4—二羧酸叔一 丁基酯4—(5-三氟甲基—毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 口所嗪一 1 —羧酸4—(5—三氟甲基一毗啶—2—基氧基）一苯 _ 基酯氫氯化物， 4 — (2-毗啶一 2-基—乙醯基）—派嗪—1 一羧酸4 — (5-三 氟甲基—吡啶一 2—基氧基）—苯基酯，和 4 一（2 - P比卩定—4 一基—乙基）一呢嚷一 1 一竣酸4—(5-二氣 甲基一吡啶一2—基氧基）一苯基酯。 292.如申請專利範圍第1 一 285項中任一項之化合物，其是 選自： 嗎啉—4 —羧酸4 — (5-三氟甲基—毗啶—2-基氧基）一苯 鲁 基酯， 嗎啉一 4 一羧酸3—(5—三氟甲基—毗啶一 2-基氧基）一苯 基酯， 嗎啉一 4 一羧酸4—(3，5-二氯一吡啶一 2-基氧基）一苯基 酯， 嗎啉—4 —羧酸4 — (5 -三氟甲基—毗啶—2 -基胺基）一苯 基酯， 780 200305567 嗎啉—4 一羧酸4—(3，5—二氯一吡啶—4—基氧基）—苯基 酯， 嗎啉一 4—羧酸4—(4—三氟甲基一苯氧基）一苯基酯， 嗎啉一 4 一羧酸4—(2 -氰基一 5-三氟甲基一毗啶—3 —基 氧基）-苯基酯， 嗎啉一4 一羧酸2 —苯磺醯—4一（3—氯一 5 —三氟甲基—毗 D定一 2-基氧基）一苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4 一叔—丁氧基一苯基酯， 嗎啉一4—羧酸3—(4—氟化苯甲基）一4 —甲基—2—氧—2H 一色烯—7—基酯， 嗎啉一 4 一竣酸4 —苯氧基—苯基酯， 嗎啉一4—羧酸4一（4一氯化苯甲醯）一苯基酯， 嗎啉一4—羧酸4 一（3-氯一 5—三氟甲基）一吡啶—2—基氧 基）-苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4 — [4—(4—氯—苯基）一噻唑—2—基]一苯 基酯， 嗎琳—4 —竣酸4 — 1¾略—1 —基—苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4—咪唑—1 —基—苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4 — (3-氯一 5-三氟甲基）一毗啶—2-基氧 基）一苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4—三氟甲基硫基一苯基酯， 嗎啉一 4—羧酸4一五氟甲基氧基一苯基酯， 嗎啉一 4 一羧酸4 一苯甲氧基—苯基酯， 嗎啉一 4—羧酸4—苯甲基一苯基酯， 781 200305567 嗎啉一 4—羧酸4’_氰基—二苯基一 4一基酯， 嗎啉—4 一羧酸4’一溴一二苯基—4—基酯， 嗎啉—4 一羧酸二苯基一 4—基—酯， 嗎啉—4一羧酸4一 [3 -（4一氯化苯基）—脲基]一苯基酯， 嗎啉—4 一羧酸4—(4一硝基一苯氧基）—苯基酯， 嗎啉一 4 一羧酸4 一庚基硫基一苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4—丁氧基一苯基酯， 嗎啉一 4—羧酸4—(4 一氯一苯磺醯）—苯基酯， 嗎啉—4 一羧酸4 — (4 —氯化甲基一噻唑一2-基）—苯基 酯， 嗎咐—4 —竣酸4 一（4 ’4 — 一^甲基—2’6 — 一氧—呢D定一1 一基）一苯基酯， 順式—嗎咐—4 —竣酸4 一（ 1，3 —二氧—八氫—異卩3丨卩朵—2 一基）一苯基酯， 嗎啉一 4—羧酸4—(環己烷羰基—胺基）—苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4—(2-環己基—乙醯胺基）—苯基酯， 順/反—嗎啉一 4一羧酸4 — [(4一叔—丁基—環己烷羰基）一 胺基]-苯基酯， 順—嗎咐一 4 一羧酸4 一 [(4 一叔—丁基—環己烷羰基）一胺 基]一苯基酯， 反一嗎啉一 4 一羧酸4 一 [(4 一叔一丁基一環己烷羰基）一胺 基]-苯基酯， 嗎啉—4—羧酸4—(3，3—二甲基-丁醯胺基）—苯基酯， 嗎咐一 4 —殘酸3 —苯甲基4 —甲基—2 —氧—2H —色稀一 7 782 200305567 一基酯， 嗎啉一4 一羧酸3 —（3,4-二氯—苯甲基）一4—甲基一 2 — 氧一 2H-色嫌一 7 —基酯， 嗎啉一 4 一羧酸3 —（2-氯—6—氟一苯甲基）一 4 一甲基—2 一氧一 2H—色烯一 7-基酯， 嗎啉一4—羧酸3 —（2,6—二氯一苯甲基）—4—甲基一2 — 氧一 2H—色烯一 7-基酯， 嗎啉一4—羧酸3 —（2,6—二氯一苯甲基）—6—氯—4—甲 基一 2 —氧—2H —色稀一 7 —基酯， 嗎琳一 4 —竣酸6 —氯一 3 -（2 —氯—6 —氟一苯甲基）—4 一 n 一丙基—2-氧— 2H—色烯—7 -基酯， 嗎啉一 4—羧酸3 —（4一甲氧基—苯基）一 4 一甲基—2—氧一 2H-色烯—7—基酯， 嗎啉一 4 一羧酸4—甲基—2—氧一 3 -苯基一 2H-色烯一 7 一基酯， 嗎咐一 4 —竣酸3 — (2，5-二甲氧基一苯基）一 4 —甲基一 2 一氧一 2H—色烯—7—基酯， 嗎啉一 4 一羧酸3—(3,4—二甲氧基一苯基）一4—甲基一2 —氧一 2H—色烯一 7 -基酯， 嗎啉一 4一羧酸4—(5，7-雙一三氟甲基一 [1，8]萘毗啶一 2-基氧基）一苯基酯， 嗎啉一 4一羧酸4—毗咯烷一 1一基一苯基酯， 嗎啉一 4一羧酸4—派啶一 1 —基—苯基酯， 嗎啉一 4—羧酸4—嗎啉—1 一基—苯基酯， 783 200305567 嗎琳一 4 一竣酸4一 [(6 -氯一卩ft陡一 3 —擬基）—胺基]—苯基 酯， 嗎琳一 4 一竣酸4 — [(6 —氯一 Dftfl定一 3-鑛基）一胺基]一苯基 酯， 嗎啉一 4一羧酸4—[(毗啶一 2-羰基）—胺基]—苯基酯， 2，6—二甲基一嗎啉一4—羧酸4—(5—三氟甲基—吡啶一2 -基氧基）-苯基酯， 嗎啉一 4 一羧酸吡唑一 1 —基酯， 嗎咐一 4一羧酸3—溴一毗唑一 1 —基酯， 嗎啉一 4 一羧酸4 一溴—吡唑一 1 —基酯， 嗎啉一 4一羧酸5 —溴一吡唑—1 —基酯， 嗎啉一 4一羧酸3，4，5—三溴一吡唑—1 —基酯， 嗎咐一 4一羧酸4一氯一毗唑一 1_基酯， 嗎啉一 4一羧酸4一碘一毗唑—1 —基酯， 嗎啉一4一羧酸3—(4—甲氧基—苯基）—毗唑—1 —基酯， 嗎啉一4 一羧酸3 -（2 —甲氧基—苯基）—吡唑—1 —基酯， 嗎咐一4 一竣酸3 -（4 —硝基一苯基）一卩比哇一 1 —基酯， 嗎啉—4一羧酸3 -（2—氟一苯基）—吡唑—1 —基酯， 嗎啉一 4—羧酸3—吡啶—2—基一毗唑一 1一基酯， 嗎啉—4 一羧酸4—苯基硫基—吡唑—1 —基酯， 嗎啉—4 一竣酸3 -瞳吩—2 -基—卩比唑—1 一基酯， 嗎啉—4—羧酸5 —噻吩—2—基—毗唑—1 —基酯， 嗎啉—4 一羧酸咪唑一 1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸2—氯一咪唑—1_基酯， 784 200305567 嗎琳一 4 —殘酸2 -溴—咪嗖一 1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸2-碘一咪唑一 1一基酯， 嗎啉一4—羧酸2-甲基—咪唑—1 —基酯， 嗎啉一 4—羧酸2—苯基硫基—咪唑_ 1 —基酯， 嗎啉一4—羧酸2—(4—甲氧基一苯基）一咪唑一 1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸2 -（4—氟一苯基）—咪唑—1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸2 —噻吩一 2—基—咪唑—1 —基酯， 嗎啉一 4—羧酸2—吡啶一 2—基—咪唑一 1 —基酯， 嗎琳—4—竣酸2，5-二氯—味哇—1 —基酯’ 嗎咐—4—羧酸4—溴—2, 5—二氯—咪唑一 1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸4—溴—2—氯一咪唑一 1 —基酯， 嗎啉一4一羧酸5—(4—甲氧基—苯基）一咪唑—1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸5—(4-氟一苯基）—咪唑—1 —基酯， 嗎啉—4一羧酸5 —_吩—2—基—咪唑一 1 —基酯， 嗎啉—4一羧酸5 —吡啶—2-基—咪唑一 1 —基酯， 嗎啉一4一羧酸4—三氟甲基一嘧啶—2-基酯， 嗎啉—4—羧酸4—三氟甲基一嘧啶一 2-基酯， 嗎啉—4—羧酸咪唑一 1一基酯， 嗎啉—4 一羧酸2—溴—咪唑—1 一基酯， 嗎啉—4—羧酸2—氯一咪唑—1 —基酯， 嗎啉—4—羧酸2—苯基硫基一咪唑一 1一基酯， 嗎啉—4一羧酸2 -（4一甲氧基一苯基）一咪唑一 1 —基酯， 嗎啉一 4—羧酸4一溴—吡唑—1 一基酯， 嗎啉—4—羧酸4—碘—毗唑—1 —基酯， 785 200305567 嗎啉—4—羧酸3，4，5 —三溴一毗唑—1 —基酯， 嗎啉一 4—羧酸3 -（4一甲氧基一苯基）—毗唑—1 一基酯， 嗎啉—4—羧酸3 —噻吩一 2-基一吡唑一 1一基酯， 嗎啉—4 一羧酸吡唑—1 —基酯，和 1 一氧—1λ4—硫代嗎啉一4一羧酸4—(5-三氟甲基—毗啶 —2 —基氧基）—苯基酯。 293. 如申請專利範圍第1 — 285項中任一項之化合物，其是 選自： 甲基—〇 一甲苯基一氨基甲酸4 一碘一吡唑一 1 —基酯， 甲基一m—甲苯基一氛基甲酸4 —蛛一坐—1 一基醋， 甲基一p —甲苯基一氨基甲酸4 —碘:一|]比哇一 1 —基酯， (3—氯一苯基）一甲基—氛基甲酸4 —碘:—D比唑一 1 —基酯’ (3—氟一苯基）—甲基一氣基甲酸4 —碘； — []比哩一 1 —基酯’ 4 一（3—三氟甲基一毗啶—2—基）一呃嗪一 1 —羧酸4—碘一 卩比哇—1 —基酯， 2, 6—二甲基一嗎啉一 4—羧酸4—碘一吡唑一1 —基酯， 硫代嗎啉—4一羧酸4一碘一毗唑一 1 —基酯， 3，5—二甲基一嗎啉—4 一羧酸4 一碘—毗唑—1 一基酯， 呃啶—1 —羧酸4一碘一毗唑—1一基酯， 甲基一 〇 —甲苯基一氨基甲酸2—氯一咪唑一 1 一基酯， (3-氟一苯基）一甲基一氨基甲酸2-氯一咪唑一 1 一基酯， 及 甲基一苯基一氨基甲酸5—苯基硫基一吡唑一 1 一基酯。 294. —種選自下列組合的化合物： 786 200305567 N —甲基一 N —苯基—5—己基硫基—3 — P—甲苯基一[丨.2 ·4] 三唑一 1 一羧醯胺， N 一甲基一N —苯乙基一 5_乙基一 3 —（4 一氯化苯基）一 [1.2.4]三唑一 1 —羧醯胺’ [3 -（4 一氯化苯基）一 5—甲基硫基一 Π·2.4]三唑一 1 —基]一 嗎啉一 4 一基一甲酮， Ν，Ν—二甲基—5 —甲基硫基—3 —萘一 2—基一 [1.2.4]二哇 一 1 一羧醯胺， Ν，Ν—二甲基—3 —（4 一氯一苯基）一 5—乙基硫基一 Π.2·4] 三唑一 1 一羧醯胺，及 Ν，Ν-二甲基—3 —二苯基—4 —基一 5—甲基硫基—Π·2·4] 三唑一 1 一羧醯胺。 295. —種如申請專利範圍第丨-294項中任一項化合物之藥 學上可接受的鹽。 296. 如申請專利範圍第1 一 295項中任一項之化合物，其於 水中的溶解度至少爲0.5毫克/升，較佳地至少2毫克/升， 更佳地至少10毫克/升，最佳地至少50毫克/升’愈佳地是 至少200毫克/升（在溫度25。(：和pH値7.0的條件下測量）。 297. 如申請專利範圍第1 — 296項中任一項之化合物，其 於水中的溶解度至少爲〇·5毫克/升，較佳地至少2毫克/升， 更佳地至少1 0毫克/升，愈佳地至少5 0毫克/升，及最佳地 至少200毫克/升（在溫度25°C和pH値2.0的條件下測量）。 298·如申請專利範圍第1 一 297項中任一項之化合物，其 具有IC5。値不大於5μΜ(如此處3190.2或3180.1所揭示的 787 200305567 測定）。 299. 如申請專利範圍第298項之化合物，其具有IC5。値小 於ΙμΜ，較佳地小於500Nm，更佳地小於ΙΟΟηΜ，愈佳地 小於50nM，愈佳地小於25nM，更佳地小於ΙΟηΜ，愈佳地 小於5nM(如此處3190.2或3180.1所揭示的方法所測量）。 300. 如申請專利範圍第1 一 299項中任一項之化合物，其 在pH値7.0時離子化。 301. 如申請專利範圍第300項之化合物，其具有？1値在 8至12之間，較佳地在9至12之間，更佳地在10至12之 間。 302. 如申請專利範圍第1 - 301項中任一項之化合物，具 有分子量不大於1000D。 303. 如申請專利範圍第302項之化合物，具有分子量小於 750D，較佳地小於500D，更佳地小400D，愈佳地小於300D， 愈佳地小於250D。 304. —種製備如申請專利範圍第1 - 303項中任一項化合物 或其藥學上可接受鹽的方法，此方法包括使一適當的醇，Rz —OH，和適當的氨基甲醯化反應劑，Lv— C(=0)— NRxRy， 在一溶劑中，依據反應機制P1反應， .OH Rz Rx 驗/溶劑

   然後分離出二取代的氨基甲酸酯產物。 200305567 305.如申請專利範圍第304項之方法，其中該氨基甲醯反 應劑 Fbc Y Ry 是選自

   ο 306·如申請專利範圍第304— 305項中任一項之方法，其 中該溶劑是選自四氫呋喃，二甲基甲醯胺及Ν—甲基毗咯 烷酮。 307·如申請專利範圍第304— 306項中任一項之方法，其 中該鹼是選自三乙胺，Ν，Ν—二異丙基一 Ν -乙胺及 DABC0 〇 308. —種製備下式化合物的方法，

   其中R1是選自CV6—烷基，C2.6-烯基及。—環烷基，且 其中每一個是選擇性且互不相關經一個或多個選自羥基， 硫基，氧基，鹵素，胺基，氰基及硝基的取代基取代的； 789 200305567 及 R2是選自CV6—烷基’ 〇2·6—烯基’芳基’雜芳基’ C3-8 — 雜環基及C3_1()-環院基’且其中每一個是選擇性且互不相 關經一個或多個選自羥基’硫基’磺基’氧基’鹵素’胺 基，氰基，硝基，（γ6-烷基，c2.6-烯基，芳基，雜芳基， c3.8-雜環基及c3_1()-環院基的取代基取代的’且其中每一 個經基，硫基’磺基’胺基’ Cl-6_院基’〔2_6-嫌基’芳 基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基是選擇性且互不 相關經一^個或多個選自經基’硫基’磺基’氧基’鹵素’ 胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基’雜芳 基，c3.8-雜環基及c3.1Q-環烷基的取代基取代的，其中每 一個經基，硫基，磺基’胺基’ 一院基’ c2_6-稀基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3.1G-環烷基是選擇性且互 不相關經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素’ 胺基，氰基，硝基，CV6-烷基，C2_6-烯基，芳基，雜芳 基，c3_8—雜環基及C3_1Q-環烷基的取代基取代的，且其中 每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw—烷基，c2.6—烯基， 芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及C3_1Q-環烷基是選擇性且互 不相關經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵素， 胺基，氰基，硝基，Cw-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳 基’ C3_8—雜環基及C^1Q-環院基的取代基取代的’其中每 一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw-烷基，c2_6-烯基， 芳基，雜芳基，C3_8-雜環基及Cw。-環烷基是選擇性且互 不相關的經一個或多個選自羥基，硫基，磺基，氧基，鹵 790 200305567 素’胺基，氰基，硝基’ Cw -院基，C2-6-烯基，過鹵化 甲基及過鹵化甲氧基的取代基取代的；及 其中R2是選擇性的經醚，硫醚，C一 C或C—N鍵共價結合 至R1，以形成一 R1和R2鍵結至N-原子的環系統，·及 R3是選自羥基，硫基，磺基，胺基，一烷基，c2_6-烯 基，芳基，雜芳基，C3.8-雜環烷基及C3_1Q-環烷基，其中 每一個是選擇性且互不相關經一個或多個選自經基，硫基， 磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，（^_6-烷基，C2_6 一烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_1()-環烷基的取 _ 代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，CV6 — 烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及c3.1()-環烷基是選擇性且互不相關經一個或多個選自羥基，硫基， 磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Ci_6—烷基，c2.6 一烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q-環烷基的取 代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Ci_6-烷基，c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3.8-雜環基及c3_10 — 環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基，硫 β 基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cw-烷基， c2_6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3.1()-環烷基 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，Cw 一烷基，c2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3.8 —雜環基及c3.10 -環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，Cb6-烷基， c2.6-烯基，芳基，雜芳基，c3_8-雜環基及C3_1Q—環烷基 791 200305567 的取代基取代的，其中每一個羥基，硫基，磺基，胺基，（V6 一烷基，C2_6—烯基，芳基，雜芳基，c3_8—雜環基及c3-10 一環烷基是選擇性且互不相關的經一個或多個選自羥基， 硫基，磺基，氧基，鹵素，胺基，氰基，硝基，CV6-烷基， c2_6-烯基，芳基，過鹵化甲基，及過鹵化甲氧基的取代基 取代的；及 X是0或S ;或 如申請專利範圍第1 一 303項中任一項化合物；或 其藥學上可接受鹽； 該方法包括以一適當的醯化劑Y — C(=x) — R3，在一溶劑 中，且在一鹼的存在下，依據反應機制P2處理適當的胺R1 -NH- R2，

   (P2) 309.如申請專利範圍第308項之方法，其中Y是Cl。 31〇·如申請專利範圍第307 - 309項中任一項之方法，其 中R3是一芳氧基。 311·如申請專利範圍第308 - 3 10項中任一項之方法，其 中該溶劑是選自二乙醚，四氫呋喃和二氯甲烷。 312·如申請專利範圍第308 — 31 1項中任一項之方法，其 中該鹼是選自三甲基胺，三乙基胺，乙基二異丙基一胺和1， 792 200305567 4 一二吖雙，環[2，2，2]辛烷。 313. 如申請專利範圍第308 — 31 1項中任一項之方法，其 中該鹼存在的功能針對取代基R1和R2中的一個或二個，如 此和酸Η-Y形成一鹽。 314. —種藥學組成物，含有一如申請專利範圍第1 一 303項 中任一項之化合物，或其藥學上可接受的鹽，以及一藥學 上可接受的載體或稀釋劑。 315. 如申請專利範圍第314項之組成物，其中該組成物爲 單位劑量型式，包括從約0.05至約2000毫克，較佳地從約 0 0.1至約500毫克，更佳地從約1.0至約100毫克的如申請 專利範圍第1 一 303項中任一項之化化合物或其藥學上可接 受的鹽。 316· —種藥學組成物，其是用於抑制抗三醯甘油，二醯甘 油，膽固醇醯酯或類脂醇醯酯之激素敏感脂酶的脂肪分解 活性，該組成物包括如申請專利範圍第1 - 303項中任一項 的化合物，或其藥學上可接受的鹽，以及一藥學上可接受 的載體或稀釋劑。 ® 3 17 ·如申請專利範圍第3 14 - 3 16項中任一項之藥學組成 物，其適用於口服施與。 318·如申請專利範圍第314 - 316項中任一項藥學組成物， 其適用於經鼻，經皮膚，經肺或非經腸施與。 319·如申g靑專利朝圍第1 一 303項中任—項之化合物，其 是用於製備抑制抗三醯甘油，二醯甘油，膽固醇醯酯或類 脂醇醯酯之激素敏感脂酶的脂肪分解活性的藥物。 793 i 200305567 320·如申請專利範圍第319項之化合物，其中使用其它抗 糖尿病劑，抗肥胖劑，抗高血壓劑或食慾調節藥物。 321. 如申請專利範圍第1 一 303項中任一項之化合物，其 是用於製備需要達成下述任一狀況的治療藥物： 調節游離脂肪酸，甘油，LDL-膽固醇，HDL-膽固醇， 胰島素及/或葡萄糖；及/或 調節細胞內三醯甘油及膽固醇酯的貯存，細胞內脂肪酸， 脂肪酸酯的濃度，像二醯甘油，燐酸，長鏈醯基-CoA，s 及檸檬酸鹽或丙二醯—CoA ;及/或 增加脂肪組織，骨格肌肉，肝臟或胰臟β細胞的胰島素敏感 度；及/或 調節由胰臟β細胞分泌胰島素。 322. 如申請專利範圍第321項之化合物，其中該病症是選 自胰島素阻抗，第1型糖尿病，第2型糖尿病，新陳代謝 症狀X，葡萄糖容忍度受損，高血糖，血脂障礙，肥胖症， 脂蛋白新陳代謝異常及其任何倂發症狀。 323·如申請專利範圍第1 — 303項中任一項之化合物或其 藥學上可接受鹽，其是用於製備一藥物。 324· —種治療需要調節激素一敏感脂酶活性病人疾病的方 法，該方法包括施與該病人一有效量的如申請專利範圍第1 - 303項中任一項之化合物，或其藥學上可接受的鹽。 325. 如申請專利範圍第324項之方法，其中該施與是由口 服，經鼻，經皮，經肺，或非經腸的途徑。 326. 如申請專利範圍第324 — 325項中任一項之方法，其 794 200305567 中該疾病是選自胰島素阻抗，第1型糖尿病，第2型糖尿 病，新陳代謝症狀X，葡萄糖容忍度受損，高血糖，血脂 障礙，肥胖症，脂蛋白新陳代謝異常及其任何倂發症狀。 327.如申請專利範圍第324- 326項中任一項之方法，其 中施與另一抗糖尿病劑，抗肥胖劑，抗高血壓劑或食慾調 節藥物給病人。 拾壹、圖式： 200305567 柒、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（ ）圖。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明：

   捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：

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