RU2317981C2

RU2317981C2 - Соединения и их применение для снижения активности гормон-чувствительной липазы

Info

Publication number: RU2317981C2
Application number: RU2004121461/04A
Authority: RU
Inventors: Сёрен ЭБДРУП (DK); Сёрен ЭБДРУП; ДЕ ЙОНГ Йоханнес КОРНЕЛИС (DK); ДЕ ЙОНГ Йоханнес КОРНЕЛИС; Пауль ЯКОБСЕН (DK); Пауль ЯКОБСЕН; Хольгер Клаус ХАНСЕН (DK); Хольгер Клаус Хансен; Пер ВЕДСЕ (DK); Пер ВЕДСЕ
Original assignee: Ново Нордиск А/С
Priority date: 2001-12-14
Filing date: 2002-12-13
Publication date: 2008-02-27
Also published as: RU2004121461A

Abstract

Изобретение относится к соединениям, ингибирующим гормон-чувствительную липазу, представленным общей формулой (XXXXIVa-b)

где R^1ap и R^2ap независимо выбраны из C_1-6алкила, арила, где каждый из C_1-6алкила, арила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C_1-6алкила при условии, что если R^1ap и R^2ap являются одинаковыми, то они не являются метилом или этилом; и где между заместителями R^1ap и R^2ap может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и где R^5ap, R^6ap и R^7ap независимо выбраны из водорода и F; и R^4ap выбран из водорода, сульфанила, галогена, амино, нитро, C_1-6алкила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, где каждый из сульфанила, амино, C_1-6алкила, гетероарила, С_3-8гетероциклила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, оксо, галогена, C_1-6алкила, арила, гетероарила, где каждый из C_1-6алкила, арила, гетероарила, может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксо, галогена, амино, C_1-6алкила, С_3-8гетероциклила, где каждый из амино, C_1-6алкила, С_3-8гетероциклила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксо, C_1-6алкила, где C_1-6алкил может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксо, при условии, что R^4ap не является метилом; к фармацевтической композиции, а также к применению данных соединений в целях получения лекарственного средства для ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы. Технический результат: описаны соединения, которые могут быть полезны для лечения и предупреждения клинических расстройств, при которых желательно снижение активности гормон-чувствительной липазы. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Область, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к соединениям, к композициям, содержащим эти соединения, к их применению для лечения клинических расстройств, при которых желательна модуляция активности гормон-чувствительной липазы.

Предпосылки создания изобретения

Для обеспечения доступности соответствующего субстрата в соответствующее время необходима высокая степень регуляции общего энергетического гомеостаза системы млекопитающих. После приема пищи уровни глюкозы в плазме повышаются, и через 2-3 часа они возвращаются до базальных уровней. В течение этих 2-3 часов инсулин стимулирует поглощение глюкозы скелетной мышцей и жировой тканью и снижает уровень высвобождения свободных жирных кислот (СЖК) из адипоцитов, вследствие чего эти два субстрата не конкурируют друг с другом. При уменьшении уровней глюкозы в плазме необходимо увеличение СЖК в плазме для переключения утилизации глюкозы на утилизацию жира различными тканями.

У индивидуумов с инсулинорезистентностью, в отличие от нормальных индивидуумов, уровни СЖК не уменьшаются в ответ на действие инсулина, что приводит к подавлению нормальной утилизации глюкозы скелетными мышцами, жировой тканью и печенью. Кроме того, существует негативная корреляция между чувствительностью к инсулину и уровнями СЖК в плазме.

Гормон-чувствительная липаза (ГЧЛ) представляет собой фермент, который экспрессируется, главным образом, в адипоцитах и который катализирует превращение триглицеридов в глицерин и жирные кислоты. Это происходит благодаря регуляции этого фермента, который модулирует уровни циркулирующих СЖК. После приема пищи инсулин инактивирует фермент ГЧЛ с последующим снижением уровней СЖК в плазме и затем, после усваивания пищи, когда концентрация инсулина падает и продуцируются катехоламины, указанный фермент активируется. Активация ГЧЛ приводит к увеличению уровня свободных жирных кислот (СЖК) в плазме, и они становятся главным источником энергии в период голодания.

Активация-инактивация ГЧЛ опосредуется, главным образом, метаболическими путями сАМР-протеинкиназы А и АМР-зависимой киназы. Существуют соединения, такие как никотиновая кислота и ее производные, которые снижают уровень активации ГЧЛ через указанные метаболические пути и уменьшают уровень липолиза, что приводит к снижению уровней СЖК. Эти лекарственные средства оказывают благоприятное действие на утилизацию глюкозы и нормализацию избыточного синтеза триглицеридов, наблюдаемого у пациентов с повышенным уровнем СЖК. Однако, поскольку такие механизмы используются и в других процессах, протекающих в организме, то эти лекарственные средства вызывают серьезные побочные эффекты.

Авторами настоящего изобретения были обнаружены соединения, которые специфически ингибируют липолитическую активность ГЧЛ и приводят к снижению уровней СЖК в плазме. Эти соединения могут быть использованы для лечения расстройств, при которых желательно снижение уровня СЖК в плазме, таких как инсулинорезистентность, синдром X, дислипедемия и нарушения метаболизма липопротеинов.

Целью настоящего изобретения является получение соединений и фармацевтических композиций, ингибирующих липолитическую активность ГЧЛ. Другой целью настоящего изобретения является получение соединений, обладающих хорошими фармацевтическими свойствами, такими как растворимость, биологическая доступность и т.п.

Определения

Ниже приводится подробное определение терминов, используемых для описания соединений настоящего изобретения.

Термин "галоген" означает атом, выбранный из группы, состоящей из F, Cl, Br и I.

Термин "С_1-6алкил" в контексте настоящего изобретения означает насыщенную, разветвленную или прямую углеводородную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода. Репрезентативными примерами таких групп являются, но не ограничиваются ими, метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, н-гексил, изогексил и т.п.

Термин "С_2-6алкил" в контексте настоящего изобретения означает насыщенную, разветвленную или прямую углеводородную группу, имеющую от 2 до 6 атомов углерода. Репрезентативными примерами таких групп являются, но не ограничиваются ими, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, н-гексил, изогексил и т.п.

Термин "С_1-6алкокси" в контексте настоящего изобретения означает группу -О-С_1-6алкил, где С_1-6алкил определен выше. Репрезентативными примерами таких групп являются, но не ограничиваются ими, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентокси, изопентокси, неопентокси, трет-пентокси, н-гексокси, изогексокси и т.п.

Термин "С_3-6алкокси" в контексте настоящего изобретения означает группу -О-С_3-6алкил, где С_3-6алкил представляет собой насыщенную, разветвленную или прямую углеводородную группу, имеющую 3-6 атомов углерода. Репрезентативными примерами С_3-6алкокси являются, но не ограничиваются ими, н-пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентокси, изопентокси, неопентокси, трет-пентокси, н-гексокси, изогексокси и т.п.

Используемый термин "С_2-6алкенил" означает олефиноненасыщенную разветвленную или прямую углеводородную группу, имеющую от 2 до 6 атомов углерода и, по крайней мере, одну двойную связь. Примерами таких групп являются, но не ограничиваются ими, винил, 1-пропенил, 2-пропенил, аллил, изопропенил, 1,3-бутадиенил, 1-бутенил, гексенил, пентенил и т.п.

Используемый термин "С_3-10циклоалкил" означает насыщенную моно-, би-, три- или спирокарбоциклическую группу, имеющую от 3 до 10 атомов углерода. Репрезентативными примерами являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклодецил, бицикло[3.2.1]октил, спиро[4.5]децил, норпинил, норборнил, норкарил, адамантил и т.п.

Используемый термин "С_3-8гетероциклил" означает насыщенное 3-8-членное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы. Репрезентативными примерами являются пирролидил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, азиридинил, тетрагидрофуранил и т.п.

Используемый термин "арил" означает систему карбоциклических ароматических колец, которая является моноциклической, бициклической или полициклической, такой как фенил, бифенил, нафтил, антраценил, фенантренил, флуоренил, инденил, пенталенил, азуленил, бифениленил и т.п. Понятие "арил" включает также частично гидрированные производные карбоциклических ароматических систем, перечисленных выше. Неограничивающими примерами таких частично гидрированных производных являются 1,2,3,4-тетрагидронафтил, 1,4-дигидронафтил и т.п.

Используемый термин "арилокси" означает арил, связанный посредством атома кислорода, например фенокси, 1-нафтилокси, 2-нафтилокси и т.п.

Используемый термин "гетероарил" означает гетероциклическую ароматическую кольцевую систему, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, такую как фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, изоксазолил, изотиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, пиранил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, 1,2,3-триазинил, 1,2,4-триазинил, 1,3,5-триазинил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тетразолил, тиадиазинил, индолил, изоиндолил, бензофуранил, бензотиофенил (тианафтенил), индазолил, бензимидазолил, бензотиазолил, бензизотиазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, пуринил, хиназолинил, хинолизинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, азепинил, диазепинил, акридинил и т.п. Понятие "гетероарил" включает также частично гидрированные производные перечисленных выше гетероциклических систем. Неограничивающими примерами таких частично гидрированных производных являются 2,3-дигидробензофуранил, 3,4-дигидроизохинолил, пирролинил, пиразолинил, индолил, оксазолидинил, оксазолинил, оксазепинил и т.п.

Используемый термин "пергалогенметил" означает метильную группу, замещенную тремя атомами галогена. Неограничивающими примерами пергалогенметила являются CF₃, CCl₃ и CF₂Cl.

Используемый термин "пергалогенметокси" означает пергалогенметил, связанный посредством атома кислорода, например -О-CF₃, -О-CCl₃ и -О-CF₂Cl.

Используемый термин "кольцевая система" означает ароматические, а также неароматические кольцевые группы, которые могут быть моноциклическими, бициклическими или полициклическими, и в это понятие также входят группы с 0, 1 или более гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы. Неограничивающими примерами таких кольцевых систем являются арил, С_3-8гетероциклил и гетероарил.

Используемый термин "гетероциклическая система" означает ароматические, а также неароматические циклические группы, которые могут быть моноциклическими, бициклическими или полициклическими и которые в своей кольцевой структуре имеют один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы. Неограничивающими примерами таких гетероциклических систем являются С_3-8гетероциклил и гетероарил.

Некоторые из определенных выше терминов могут приводиться в структурной формуле несколько раз, и поэтому каждый термин должен быть определен независимо от другого.

Используемый термин "необязательно замещенный" означает, что рассматриваемые группы являются либо незамещенными, либо замещены одним или несколькими конкретными заместителями. Если рассматриваемые группы замещены более чем одним заместителем, то такие заместители могут быть одинаковыми или различными.

Используемый термин "необязательно ковалентно связанный" означает, что рассматриваемые заместители либо не связаны друг с другом ковалентной связью, либо они непосредственно связаны друг с другом ковалентной связью. Неограничивающим примером таких необязательно ковалентно связанных заместителей является -NR¹R², где R¹ представляет собой этил и R² представляет собой пропил, при условии, что заместители этил и пропил необязательно связаны ковалентной связью и могут представлять собой этилпропиламино, 1-пиперидил, 3-метил-1-пирролидил или 2,3-диметил-1-азетидил.

Используемый термин "гидролизуемая группа" означает группу, которая может быть гидролизована в определенных химических условиях, т.е. внутренняя ковалентная связь в такой группе может быть расщеплена с образованием двух соединений. Гидролизуемая группа не должна быть гидролизована в процессе осуществления настоящего изобретения. Так, например, гидролизуемая группа -С(=Х)-L может быть гидролизована с образованием продуктов -С(=Х)ОН и HL, что означает, что ковалентная связь между С(Х) и L расщепляется. Примерами гидролизуемых групп являются карбаматы, сложные эфиры и амиды.

Используемые здесь термины "заболевание", "состояние" и "расстройство" являются взаимозаменяемыми и означают патологическое состояние пациента, которое не является физиологически нормальным состоянием здорового человека.

Используемый термин "терапия" означает лечение и уход за пациентом, имеющим установленное заболевание, состояние или расстройство, а также наблюдение и уход за индивидуумом с риском развития у него данного заболевания, состояния или расстройства до обнаружения у него клинических признаков указанного заболевания, состояния или расстройства. Целью такой терапии является лечение заболевания, состояния или расстройства, а также предупреждение развития такого заболевания, состояния или расстройства. В понятие "терапия" входит введение активных соединений для предупреждения или замедления развития симптомов или осложнений и для устранения симптомов или контроля за таким заболеванием, состоянием или расстройством, а также для ослабления симптомов или осложнений, ассоциированных с указанным заболеванием, состоянием или расстройством.

Используемый термин "эффективное количество" означает дозу, которая является достаточной для эффективного лечения пациента по сравнению с пациентом, которому не была введена такая доза.

Используемый термин "модулировать" означает оказывать влияние на данный параметр, т.е. изменять данный параметр в нужном направлении. В качестве примеров могут служить модуляция секреции инсулина из бета-клеток и изменение уровней свободных жирных кислот в плазме.

Используемый термин "лекарственное средство" означает фармацевтическую композицию, подходящую для введения фармацевтически активного соединения пациенту.

Используемый термин "фармацевтически приемлемый" означает, что данное лекарственное средство является подходящим для нормального фармацевтического применения, т.е. его введение не вызывает у пациентов побочных эффектов и т.п.

Описание изобретения

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы II:

где R¹ выбран из С_1-6алкила, С_2-6алкенила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано и нитро; и

R² выбран из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где R² необязательно ковалентно связан с R¹ посредством простого эфира, простого тиоэфира, связи С-С или С-N с образованием кольцевой системы с N-атомом, с которым связаны R¹ и R²; и

R³ выбран из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

Х представляет собой О или S; или

их фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтически приемлемому сольвату, или любым таутомерным формам, стереоизомерам, смеси стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или к полиморфам.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы III:

где R^1а и R^2а независимо выбраны из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где R^1а необязательно ковалентно связан с R^2а посредством простого эфира, простого тиоэфира, связи С-С или С-N с образованием кольцевой системы с N-атомом, с которым связаны R^1а и R^2а; и

R^4а, R^5а, R^6а и R^7а независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

А^1а представляет собой N или С-R^8а; А^2а представляет собой N или С-R^9а; А^3а представляет собой N или С-R^10а; А^4а представляет собой N или С-R^11а и А^5а представляет собой N или С-R^12а; и

где R^8а, R^9а, R^10а, R^11а и R^12а независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, пергалогенметила и пергалогенметокси.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям формулы (III), где R^2а представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном или метилом.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы (III), где R^1а выбран из метила и этила, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы (III), где R^1а и R^2а ковалентно связаны друг с другом и образуют кольцевую систему с атомом N, с которым они связаны, где указанная кольцевая система представляет собой пиперидин, пиперазин, морфолин или тиоморфолин.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы (III), где R^4а, R^5а, R^6а и R^7а независимо выбраны из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы (III), где А^1а, А^2а, А^3а, А^4а и А^5а независимо выбраны из N, СН, CF, С-Cl и С-CF₃.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы IV:

где R^1b и R^2b независимо выбраны из С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси;

где R^1b необязательно ковалентно связан с R^2b посредством простого эфира, простого тиоэфира, связи С-С или С-N с образованием кольцевой системы с N-атомом, с которым связаны R^1b и R^2b;

R^5b и R^6b независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^4b и R^7b независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

А^1b представляет собой N или С-R^8b; А^2b представляет собой N или С-R^9b; А^3b представляет собой N или С-R^10b; А^4b представляет собой N или С-R^11b; и А^5b представляет собой N или С-R^12b,; и

где R^8b, R^9b, R^10b, R^11b и R^12b выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, пергалогенметила и пергалогенметокси;

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4b, R^5b, R^6b, R^7b, R^8b, R^9b, R^10b, R^11b и R^12b, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям формулы IV, где R^2b представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы IV, где R^1b выбран из метила и этила, необязательно замещенных одним или несколькими атомами галогена.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы IV, где R^1b и R^2b ковалентно связаны друг с другом и образуют кольцевую систему с атомом N, с которым они связаны, где указанная кольцевая система представляет собой пиперидин, пиперазин, морфолин или тиоморфолин.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы IV, где R^4b, R^5b, R^6b и R^7b независимо выбраны из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы IV, где А^1b, А^2b, А^3b, А^4b и А^5b независимо выбраны из N, СН и CF.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы V:

где R^4с, R^5с, R^6с, R^7с и R^8с независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, амино, галогена, циано, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^9с, R^10с, R^11с, R^12с и R^13с независимо выбраны из водорода, сульфанила, амино, галогена, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4с, R^5с, R^6с, R^7с и R^8с, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей, и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^9с, R^10с, R^11с, R^12с и R^13с, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей, и

где, по крайней мере, один из R^4с, R^5с, R^6с, R^7с, R^8с, R^9с, R^10с, R^11с, R^12с и R^13с не является водородом.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям формулы V, где R^9с, R^10с, R^11с, R^12с и R^13с выбраны из Н и F.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы V, где R^4с, R^5с, R^6с, R^7с и R^8с независимо выбраны из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы V, где между любыми заместителями из R^9с, R^10с, R^11с, R^12с и R^13с ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы V, где между любыми заместителями из R^4с, R^5с, R^6с, R^7с и R^8с ковалентные связи отсутствуют.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VI:

где R^4d и R^5d независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, амино, С_2-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, С_2-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^6d, R^7d, R^8d, R^9d, R^10d, R^11d, R^12d, R^13d и R^14d независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси;

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4d, R^5d, R^6d, R^7d, R^8d и R^9d, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей, и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^10d, R^11d, R^12d, R^13d и R^14d, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VI, где R^4d и R^5d представляют собой Н.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VI, где R^6d, R^7d, R^8d и R^9d выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы VI, где R^10d, R^11d, R^12d, R^13d и R^14d выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VI, где между любыми заместителями из R^4d, R^5d, R^6d, R^7d, R^8d и R^9d ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VI, где между любыми заместителями из R^10d, R^11d, R^12d, R^13d и R^14d ковалентные связи отсутствуют.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VII:

где R^4e выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, С_2-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^5е выбран из водорода, F, циано, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси;

где R^4е и R^5е могут быть ковалентно связаны друг с другом связью С-О.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VII, где R^4е или R^5е выбраны из группы, состоящей из:

где R^6е, R^7е, R^8е, R^9е и R^10е независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VII, где R^4е или R^5е выбраны из группы, состоящей из:

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VII, где, по крайней мере, один из заместителей R^6е, R^7е, R^8е, R^9е и R^10е выбран из группы, состоящей из F и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VII, где R^4е и R^5е, связаны связью С-О и образуют соединение:

где R^11е выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^12е выбран из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VIII:

где R^4f, R^5f, R^6f, R^7f, R^9f и R^10f независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что оба R^4f и R^5f не являются метокси; и

R^8f выбран из водорода, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси;

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4f, R^5f, R^6f, R^7f и R^8f, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где между R^9f и R^10f может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VIII, где R^9f и R^10f ковалентно связаны друг с другом и образуют кольцевую систему с атомом С, с которым они связаны.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VIII, где указанной кольцевой системой является циклоалкил, фенил, гетероарил, пиперидин, пиперазин, морфолин или тиоморфолин.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы VIII, где R^4f и R^8f связаны связью С-О и образуют соединение:

где R^11f выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^17f выбран из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила, и где

R^9f и R^10f могут быть, но необязательно, связаны ковалентной связью.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы IX:

где R^4g, R^5g, R^6g, R^7g, R^8g, R^9g, R^10g и R^11g независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^12g выбран из группы, состоящей из -С(=О)-, -С(=О)NH-, -СН₂-, -СН₂СН₂-, -CHR^15g-, -СН₂CHR^15g-, -CHR^15g-СН₂-, -NH-, -NR^15g-, -NHC(=О)-, -NR^15g-С(=О)-, -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-;

где R^15g выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4g, R^5g, R^6g, R^7g и R^15g, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^8g, R^9g, R^10g, R^11g и R^15g, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где R^13g выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где R^14g выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, С_2-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из С_2-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где R^13g и R^14g могут быть, но необязательно, ковалентно связаны друг с другом.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы IX, где R^13g и R^14g ковалентно связаны друг с другом и образуют кольцевую систему с атомом N, с которым они связаны.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы IX, где указанная кольцевая система представляет собой пиперидин, пиперазин, морфолин или тиоморфолин.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы IX, где любые из заместителей R^4g, R^5g, R^6g, R^7g и R^15g не связаны ковалентными связями.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы IX, где любые из заместителей R^8g, R^9g, R^10g, R^11g и R^15g не связаны ковалентными связями.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы IX, где R^4g, R^5g, R^6g, R^7g, R^8g, R^9g, R^10g, R^11g выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы X:

где R^4h и R^5h независимо выбраны из циано, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^6h, R^7h, R^8h, R^9h, R^10h, R^12h, R^14h и R^15h независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^11h и R^13h независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, пергалогенметила, пергалогенметокси, С_2-6алкила, метокси, С_3-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из сульфанила, амино, С_2-6алкила, С_3-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4h, R^5h, R^6h, R^7h, R^8h и R^9h, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей, и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^10h, R^11h, R^12h, R^13h, R^14h и R^15h, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы X, где R^6h, R^7h, R^8h, R^9h R^10h, R^12h и R^14h выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы X, где между R^4h, R^5h, R^6h, R^7h, R^8h и R^9h отсутствуют ковалентные связи.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы X, где между R^10h, R^11h, R^12h, R^13h, R^14h и R^15h отсутствуют ковалентные связи.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы X, где R^15h представляет собой водород.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы X, где R^11h и R^13h выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_2-6алкила, метокси, С_3-6алкокси, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XI:

где R⁵ⁱ выбран из гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R⁶ⁱ, R⁷ⁱ, R⁸ⁱ, R⁹ⁱ, R¹⁰ⁱ, R¹⁴ⁱ и R¹⁵ⁱ независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R¹¹ⁱ и R¹³ⁱ независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, метокси, С_3-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из сульфанила, сульфо, С_1-6алкила, С_3-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R¹²ⁱ выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, F, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XI, где R⁶ⁱ, R⁷ⁱ, R⁸ⁱ и R⁹ⁱ выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XI, где R¹⁰ⁱ, R¹¹ⁱ, R¹²ⁱ, R¹³ⁱ и R¹⁴ⁱ выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XI, где R¹⁵ⁱ представляет собой водород.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XI, где R¹⁰ⁱ, R¹¹ⁱ, R¹²ⁱ, R¹³ⁱ, R¹⁴ⁱ и R¹⁵ⁱ выбраны из группы, состоящей из Н, F и метила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XII:

где R^4j, R^5j, R^6j, R^7j, R^8j, R^9j и R^10j независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между заместителями R^6j и R^7j может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между R^5j и R^8j может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

R^11j и R^12j независимо выбраны из циано, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси;

при условии, что если оба R^9j и R^10j представляют собой водород, то R^11j и R^12j могут быть, но необязательно, связаны ковалентной связью.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XII, где R^4j, R^5j, R^6j и R^7j выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XII, где, по крайней мере, один из заместителей R^4j, R^5j, R^6j и R^7j не являются водородом.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XII, где R^8j ковалентно связан с R^5j.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIII:

где R^4k выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^5k выбран из гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что если R^4k представляет собой водород, то R^5k не является С(=О)N(Ме)₂; и

R^6k, R^7k, R^8k, R^9k, R^10k, R^11k, R^13k и R^14k независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^12k выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4k, R^5k, R^7k и R^8k, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между R^5k и любым из заместителей R^7k и R^8k может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между R^10k, R^11k, R^12k, R^13k и R^14k, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIII, где заместители R^4k и R^5k связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIII, где заместители R^5k и R^8k связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIII, где заместители R^10k и R^11k связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIII, где заместители R^12k и R^13k связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIII, где R^6k, R^7k, R^8k и R^9k выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, гидрокси, амино, метила, метокси, этокси и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIII, где R^10k, R^11k, R^12k, R^13k и R^14k выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIV:

где R¹ представляет собой С_1-6алкил, С_2-6алкенил или С_3-10циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано и нитро; и

R² представляет собой С_1-6алкил, С_2-6алкенил, арил, гетероарил, С_3-8алкил или С_3-10циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что если R¹ и R² являются одинаковыми, то они не являются метилом или бензилом; и

R² необязательно ковалентно связан с R¹ посредством простого эфира, простого тиоэфира или связи С-С с образованием кольцевой системы с атомом N, с которым связаны R¹ и R²; и

R^5l, R^6l, R^8l, R^9l, R^10l и R^11l независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^4l и R^7l независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, метокси, С_3-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_3-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4l, R^5l, R^6l, R^7l, R^8l, R^9l, R^10l и R^11l, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIV, где R^l и R² связаны ковалентной связью с образованием кольцевой системы с атомом N, с которым они связаны.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIV, где указанной кольцевой системой является пиперидин, пиперазин, морфолин или тиоморфолин.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIV, где между R¹ и R² ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIV, где между R^8l и любым из заместителей, выбранных из группы, состоящей из R^9l, R^10l и R^11l, ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIV, где между R^8l и любым из заместителей, выбранных из группы, состоящей из R^4l, R^5l, R^6l и R^7l, ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIV, где между любыми из заместителей R^4l, R^5l, R^6l, R^7l, R^8l, R^9l, R^10l и R^11l ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIV, где R^4l, R^5l, R^6l и R^7l выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XV:

где R^4m выбран из водорода, сульфо, С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из сульфо, С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^5m, R^6m, R^7m, R^8m, R^9m, R^10m, R^11m, R^12m, R^13m, R^14m, R^15m и R^16m независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4m, R^5m, R^6m, R^7m и R^8m, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^9m, R^10m, R^11m, R^12m, R^13m, R^14m, R^15m и R^16m, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XV, где между любыми из заместителей R^5m, R^6m, R^7m и R^8m ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XV, где между любыми из заместителей, R^9m, R^10m, R^11m, R^12m и R^13m ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XV, где между любыми из заместителей, выбранных из группы, состоящей из R^14m, R^15m и R^16m ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XV, где R^4m ковалентно связан с R^6m.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XV, где R^5m, R^6m, R^7m, R^8m, R^9m, R^10m, R^11m, R^12m, R^13m и R^14m выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XV, где R^14m, R^15m и R^16m выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVI:

где R⁴ⁿ выбран из водорода, сульфо, С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из сульфо, С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

Z выбран из S, S(=О) и S(=О)₂; и

R⁵ⁿ, R⁶ⁿ, R⁷ⁿ, R⁸ⁿ, R⁹ⁿ, R¹⁰ⁿ, R¹¹ⁿ, R¹²ⁿ, R¹³ⁿ и R¹⁴ⁿ независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R⁴ⁿ, R⁵ⁿ, R⁶ⁿ, R⁷ⁿ и R⁸ⁿ, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R¹⁰ⁿ, R¹¹ⁿ, R¹²ⁿ и R¹⁴ⁿ, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей, и

где, по крайней мере, один из заместителей R⁵ⁿ, R⁶ⁿ, R⁷ⁿ, R⁸ⁿ, R⁹ⁿ, R¹⁰ⁿ, R¹¹ⁿ, R¹²ⁿ, R¹³ⁿ и R¹⁴ⁿ не является водородом.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVI, где между любыми из заместителей R⁵ⁿ, R⁶ⁿ, R⁷ⁿ и R⁸ⁿ ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVI, где между любыми из заместителей, R¹⁰ⁿ, R¹¹ⁿ и R¹²ⁿ ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVI, где R¹⁴ⁿ не связан ковалентной связью с любым другим заместителем, выбранным из группы, состоящей из R⁴ⁿ, R⁵ⁿ, R⁶ⁿ, R⁷ⁿ, R⁸ⁿ, R¹⁰ⁿ, R¹¹ⁿ и R¹²ⁿ.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVI, где R⁴ⁿ ковалентно связан с R⁶ⁿ.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVI, где R⁵ⁿ, R⁶ⁿ, R⁷ⁿ и R⁸ⁿ выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVI, где R¹⁴ⁿ выбран из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVII:

где R^2o выбран из сульфо, С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что R^2o не является метилом; и

R^4o, R^5o, R^6o и R^7o независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

А^1о представляет собой N или С-R^8о; А^2о представляет собой N или С-R^9о; А^3о представляет собой N или С-R^10о; А^4о представляет собой N или С-R^11о; и А^5о представляет собой N или С-R^12о; и

где R^8o, R^9o, R^10o, R^11o и R^12o независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что если все А^1o, А^2o, А^3o, А^4o и А^5o представляют собой СН, а все R^4o, R^5o, R^6o и R^7o представляют собой водород, то R^2о не является фенилом; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4o, R^5o, R^6o, R^7o, R^8o, R^9o, R^10o, R^11o и R^12o, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVII, где между любыми из заместителей R^4o, R^5o, R^6o и R^7o ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVII, где между любыми из заместителей А^1o, А^2o, А^3o, А^4o и А^5o ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVII, где R^2o выбран из группы, состоящей из циклоалкила, фенила, пиперидина, пиперазина, морфолина, тиоморфолина и гетероарила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVII, где R^4o, R^5o, R^6o и R^7o, независимо выбранным из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVIII:

где R^4p выбран из водорода, сульфо, С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из сульфо, С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, F, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^5p, R^6p, R^7p и R^8p независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, F, амино, циано, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где R^9p, R^10p, R^11p, R^12p, R^13p, R^14p, R^15p и R^16p независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^5p, R^6p и R^7p, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где R^4p и R^5p могут быть связаны, но необязательно, ковалентной связью с образованием системы хроменовых колец; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^9p, R^10p, R^11p, R^12p, R^13p, R^14p, R^15p и R^16p, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^17р- и -CR^17рR^18р-; и

где R^17p и R^18p независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVIII, где Е выбран из группы, состоящей из -О- и -CR^17рR^18р-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVIII, где R^4p и R^5p связаны ковалентной связью с образованием системы хроменовых колец.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVIII, где R^4p и R^5p связаны ковалентной связью с образованием системы хроменовых колец

где R^19p выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVIII, где R^4p выбран из группы, состоящей из:

где R^20p, R^21p, R^22p, R^23p и R^24p независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVIII, где между любыми из заместителей R^4p, R^5p, R^6p, R^7p и R^8p ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVIII, где между любыми из заместителей, R^9p, R^10p, R^11p, R^12p, R^13p, R^14p, R^15p и R^16p ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVIII, где R^10p и R^11p связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVIII, где R^9p, R^10p, R^11p, R^12p, R^13p, R^14p, R^15p и R^16p независимо выбраны из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XVIII, где R^5p, R^6p, R^7p и R^8p независимо выбраны из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIX:

где R^4q, R^6q, R^7q, R^9q, R^10q, R^11q, R^12q, R^13q, R^14q, R^15q, R^16q, R^17q и R^18q независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где R^5q и R^8q независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, F, Br, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4q, R^5q, R^6q, R^7q и R^8q, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^9q, R^10q, R^11q, R^12q, R^13q, R^14q, R^15q, R^16q, R^17q и R^18q, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIX, где R^4q и R^6q связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIX, где R^4q выбран из группы, состоящей из замещенного гетероарила и замещенного С_3-8гетероциклила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIX, где R^4q выбран из группы, состоящей из

где R^19q, R^20q, R^21q, R^22q и R^23q независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIX, где между любыми из заместителей R^4q, R^5q, R^6q, R^7q и R^8q ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIX, где между любыми из заместителей, R^9q, R^10q, R^11q, R^12q, R^13q, R^14q, R^15q и R^16q ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIX, где R^10q и R^11q связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIX, где R^11q и R^13q связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIX, где R^9q, R^10q, R^11q, R^12q, R^13q, R^14q, R^15q, R^16q, R^17q и R^18q независимо выбраны из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIX, где R^9q, R^10q, R^11q, R^12q, R^14q, R^15q, R^16q, R^17q и R^18q представляют собой водород или F.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XIX, где R^5q, R^6q, R^7q и R^8q независимо выбраны из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XX:

где R^4r выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что R^4r не является метилом или фенилом; и

R^5r, R^6r, R^7r, R^8r, R^9r, R^10r, R^11r, R^12r, R^13r, R^14r, R^15r, R^16r, R^17r и R^18r независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, F, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^5r, R^6r, R^7r и R^8r, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^9r, R^10r, R^11r, R^12r, R^13r, R^14r, R^15r, R^16r, R^17r и R^18r, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XX, где R^4r и R^5r связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XX, где R^4r выбран из группы, состоящей из замещенного гетероарила и замещенного С_3-8гетероциклила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XX, где R^4r выбран из группы, состоящей из

где R^19r, R^20r, R^21r, R^22r и R^23r независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XX, где между любыми из заместителей R^5r, R^6r, R^7r и R^8r ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XX, где между любыми из заместителей, R^9r, R^10r, R^11r, R^12r, R^13r, R^14r, R^15r и R^16r ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XX, где R^10r и R^11r связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XX, где R^11r и R^13r связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XX, где R^9r, R^10r, R^11r, R^12r, R^13r, R^14r, R^15r, R^16r, R^17r и R^18r независимо выбраны из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XX, где все R^9r, R^10r, R^11r, R^12r, R^14r, R^15r, R^16r, R^17r и R^18r представляют собой водород или F.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XX, где R^5r, R^6r, R^7r и R^8r независимо выбраны из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXI:

где А^1s представляет собой N или С-R^17s; А^2s представляет собой N или С-R^18s; А^3s представляет собой N или С-R^19s; А^4s представляет собой N или С-R^20s; и А^5s представляет собой N или С-R^21s; и

R^17s, R^18s, R^19s, R^20s и R^21s независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, и

R^5s, R^6s, R^7s и R^8s независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, F, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^9s, R^10s, R^11s, R^12s, R^13s, R^14s, R^15s и R^16s независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, F, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^22s- и -CR^22sR^23s-; и

где R^22s и R^23s независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^5s, R^6s, R^7s и R^8s, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^9s, R^10s, R^11s, R^12s, R^13s, R^14s, R^15s, R^16s, R^18s, R^19s, R^20s, R^21s, R^22s и R^23s, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXI, где Е выбран из группы, состоящей из -О- и -CR^22sR^23s-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXI, где между любыми из заместителей R^5s, R^6s, R^7s и R^8s ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXI, где R^5s, R^6s, R^7s и R^8s независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXI, где R^10s и R^11s связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXI, где R^13s и R^22s связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXI, где все R^9s, R^10s, R^11s, R^12s, R^13s, R^14s, R^15s и R^16s представляют собой водород или F.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXII:

где Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^18t- и -CR^18tR^19t-; и

R^4t, R^5t, R^6t, R^7t, R^8t, R^9t, R^10t, R^11t, R^12t, R^13t, R^14t, R^15t, R^16t, R^17t, R^18t и R^19t независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что оба R^4t и R^5t не являются метилом; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^9t, R^10t, R^11t, R^12t, R^13t, R^14t, R^15t, R^16t, R^17t, R^18t и R^19t, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXII, где Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂- и -CR^18tR^19t-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXII, где R^18t представляет собой водород или F.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXII, где все R^10t, R^12t, R^4t и R^6t представляют собой водород.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXII, где R^6t, R^7t, R^8t и R^9t независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXII, где R^11t и R^13t связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXII, где R^13t и R^19t связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXII, где все R^10t, R^11t, R^12t, R^13t, R^14t, R^15t, R^16t и R^17t представляют собой водород или F.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIII:

где R^4u, R^5u, R^6u, R^7u, R^8u, R^9u, R^10u, R^11u, R^12u, R^13u, R^14u и R^15u независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что все R^4u, R^5u и R^6u не являются водородом; и

Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^16u- и -CR^16uR^17u-,

где R^16u и R^17u независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4u, R^5u и R^6u, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^8u, R^9u, R^10u и R^11u, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей,

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^12u, R^13u, R^14u, R^15u, R^16u и R^17u, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIII, где Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂- и -CR^16uR^17u-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIII, где R^17u представляет собой водород или F.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIII, где между любыми из заместителей R^8u, R^9u, R^10u и R^11u ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIII, где R^8u, R^9u, R^10u и R^11u независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIII, где R^12u и R^13u связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIII, где все R^12u, R^13u, R^14u и R^15u выбраны из группы, состоящей из водорода, F, метила и С_1-6алкила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIVa-b:

где R^4v, R^5v, R^6v, R^7v, R^8v, R^9v, R^10v, R^11v, R^12v, R^13v, R^14v, R^15v, R^16v, R^17v и R^18v независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что ни один из заместителей R^4v, R^5v и R^6v не является бензотиазолилом или бензоксазолилом; и

Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^19v- и -CR^19vR^20v-, и

где R^19v и R^20v независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между заместителями R^7v и R^8v или между заместителями R^9v и R^10v может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителем R^6v и заместителем, выбранным из R^8v и R^9v, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между любыми заместителями, выбранными из R^4v R^5v и R^6v, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^11v, R^12v, R^13v, R^14v, R^15v, R^16v, R^17v, R^18v, R^19v и R^20v, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIV, где Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂- и -CR^19vR^20v-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIV, где R^20v представляет собой водород или F.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIV, где между любыми из заместителей R^4v, R^5v и R^6v ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIV, где между любыми из заместителей R^7v, R^8v, R^9v и R^10v ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIV, где между заместителем, выбранным из группы, состоящей из R^4v, R^5v и R^6v, и заместителем, выбранным из группы, состоящей из R^7v, R^8v, R^9v и R^10v, ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIV, где R^7v, R^8v, R^9v и R^10v независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIV, где R^12v и R^13v связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIV, где все R^11v, R^12v, R^13v, R^14v, R^15v, R^16v, R^17v и R^18v представляют собой водород или F.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXV:

где R^4w выбран из водорода, гидрокси, амино, сульфо, С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, амино, сульфо, С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что R^4w не является метилом, морфолином или производным 2-хромена; и

Z выбран из S, S(=О) и S(=О)₂; и

R^5w, R^6w, R^7w, R^8w, R^9w, R^10w, R^11w, R^12w, R^13w, R^14w, R^15w и R^16w независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^17w- и -CR^17wR^18w-, и

где R^17w и R^18w независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^4w, R^5w, R^6w, R^7w и R^8w, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^9w, R^10w, R^11w, R^12w, R^13w, R^14w, R^15w, R^16w, R^17w и R^18w, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXV, где ковалентно связанными являются только заместители R^4w и R^5w.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXV, где между любыми из заместителей R^5w, R^6w, R^7w и R^8w ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXV, где между любыми из заместителей R^9w, R^10w, R^11w, R^12w, R^13w, R^14w, R^15w и R^16w ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXV, где Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂- и -CR^17wR^18w-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXV, где R^18w представляет собой водород или F.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXV, где R^5w, R^6w, R^7w и R^8w независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXV, где R^10w и R^11w связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXV, где R^13w и R^17w связаны ковалентной связью.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXV, где все R^9w, R^10w, R^11w, R^12w, R^13w, R^14w, R^15w и R^16w представляют собой водород или F.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVI:

где R^4x выбран из имино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из имино, С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^5x, R^6x, R^7x, R^8x, R^9x, R^10x, R^11x, R^12x и R^13x независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^14x- и -CR^15xR^16x-, и

где R^14x выбран из водорода, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, F, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, F, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, F, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^15x и R^16x независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между заместителями R^4x и R^5x может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^6x, R^7x, R^8x и R^9x, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^10x, R^11x, R^12x, R^13x, R^14x, R^15x и R^16x, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVI, где R^6x, R^7x, R^8x и R^9x независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVI, где R^10x, R^11x, R^12x и R^13x независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVI, где между заместителями R^6x и R^7x присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVI, где между заместителями R^10x и R^11x присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVI, где между заместителем R^10x и заместителями, выбранными из R^14x и R^15x, присутствует ковалентная связь.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVII:

где R^4y и R^11y независимо выбраны из имино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из имино, С_2-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^5y, R^6y, R^7y, R^8y, R^9y и R^10y независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между заместителями R^4y и R^5y может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^6y, R^7y, R^8y и R^9y, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

где между заместителями R^10y и R^11y может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из своих варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVII, где R^6y, R^7y, R^8y и R^9y независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVII, где между любыми из заместителей R^6y, R^7y, R^8y и R^9y ковалентные связи отсутствуют.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVII, где между заместителями R^4y и R^5y присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVII, где между заместителями R^10y и R^11y присутствует ковалентная связь.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVIII:

где R^4z, R^8z, R^9z, R^10z, R^11z, R^12z, R^13z, R^14z, R^15z, R^16z и R^17z независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^5z представляет собой связанный с углеродом заместитель, выбранный из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^6z и R^7z независимо выбраны из гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^18z- и -CR^19zR^20z-, и

где R^18z выбран из водорода, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, F, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, F, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, F, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^19z и R^20z независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между заместителями R^4z и R^5z может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между любыми заместителями R^7z, R^8z и R^9z может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^10z, R^11z, R^12z, R^13z, R^14z, R^15z, R^16z, R^17z, R^18z, R^19z и R^20z, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVIII, где между заместителями R^4z и R^5z присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVIII, где R^6z, R^7z, R^8z и R^9z независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXVIII, где между заместителем R^13z и заместителями, выбранными из R^18z и R^19z, присутствует ковалентная связь.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXIX:

где R^4aa выбран из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, F, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^5aa, R^6aa, R^7aa, R^8aa, R^9aa, R^10aa, R^11aa, R^12aa и R^13aa независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между заместителями R^5aa и R^6aa и заместителями R^7aa и R^8aa может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^9aa, R^10aa, R^11aa и R^12aa, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей; и

Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)- и -S(=О)₂-.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXX, где между заместителями R^9aa и R^10aa присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXX, где R^5aa, R^6aa, R^7aa и R^8aa независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXX, где, по крайней мере, один из заместителей R^5aa, R^6aa, R^7aa и R^8aa не является водородом.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXX:

где R^4ab выбран из сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6 алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, F, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

Е выбран из группы, состоящей из -NR^13ab- и -CR^14abR^15ab-, и

R^5ab, R^6ab, R^7ab, R^8ab, R^9ab, R^10ab, R^11ab, R^12ab, R^13ab, R^14ab и R^15ab независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между заместителями R^5ab и R^6ab и заместителями R^7ab и R^8ab может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между любыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из R^9ab, R^10ab, R^11ab, R^12ab, R^13ab, R^14ab и R^15ab, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXX, где между заместителями R^9ab и R^10ab присутствует ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXX, где между R^10ab и заместителем, выбранным из R^13ab и R^14b, присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXX, где R^5ab, R^6ab, R^7ab и R^8ab независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXX, где, по крайней мере, один из заместителей R^5ab, R^6ab, R^7ab и R^8ab не является водородом.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXX, где, по крайней мере, один из заместителей R^9ab, R^10ab, R^11ab, R^12ab, R^13ab, R^14ab и R^15ab не является водородом.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXI:

где R^4ac представляет собой связанный с углеродом заместитель, выбранный из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

А^1ac представляет собой N или С-R^9ac; А^3ac представляет собой N или С-R^10ac и А^5ac представляет собой N или С-R^11ac; и

R^5ac, R^6ac, R^7ac, R^8ac, R^9ас, R^10ас и R^11ас независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что А^3ac не является С-С(ОН)(CF₃)₂; и

А^2ac представляет собой N или С-R^12ac; и А^4ac представляет собой N или С-R^13ac; где

R^12ac и R^13ac независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между заместителем R^4ас и заместителем, выбранным из группы, состоящей из R^5ac и R^6ac, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь, при условии, что ни один из А^1ас, А^2ac, А^3ac, А^4ac и А^5ac не является СН; и

где между любыми заместителями R^6ac, R^7ac и R^8ac может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между любыми заместителями А^1ас, А^2ac, А^3ac, А^4ac и А^5ac, могут, но необязательно, присутствовать одна или несколько ковалентных связей.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXI, где между заместителями R^4ас и R^6ас присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXI, где между А^3ас и А^4ас присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXI, где между А^3ас и А^2ас присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXI, где R^5ас, R^6ас, R^7ас и R^8ас независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXI, где, по крайней мере, один из заместителей А^1ас, А^2ас, А^3ас, А^4ас и А^5ас не является СН.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIIa-b:

где R^4ad выбран из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, F, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^5ad, R^6ad, R^7ad, R^8ad и R^9ad независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^10ad выбран из имино С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между R^4ad и заместителем, выбранным из R^6ad и R^7ad, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителями R^9ad и R^10ad может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь, в результате образуется 5-членная кольцевая система.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIIa-b, где заместители R^9ad и R^10ad связаны ковалентной связью и образуют 5-членную кольцевую систему.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIIa-b, где указанная 5-членная кольцевая система содержит, по крайней мере, один атом азота на кольце.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIIa-b, где указанная 5-членная кольцевая система содержит 5 атомов углерода на кольце.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIIa-b, где между заместителями R^4ad и R^7ad присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIIa-b, где R^5ad, R^6ad, R^7ad и R^8ad независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIIIa-b:

где Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^16ae- и -CR^17aeR^18ae-, и

R^4ae, R^5ae, R^6ae, R^7ae, R^8ае, R^9ae, R^10ae, R^11ae, R^12ae, R^13ae, R^14ae, R^15ae, R^16ae, R^17ae и R^18ae независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между любыми заместителями, выбранными из R^4ae, R^5ae, R^6ae и R^7ae, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь, при условии, что если R^5ае и R^6ае связаны ковалентной связью, то они не образуют изохинолин-3-ил или замещенный изохинолин-3-ил вместе с пиридином, с которым они связаны; и

где между любыми заместителями, выбранными из R^8ae, R^9ae, R^10ae, R^11ae, R^12ae, R^13ae, R^14ae, R^15ae, R^16ae, R^17аеи R^18ae, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIIIa-b, где между R^6ае и R^7ае присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIIIa-b, где между R^5ae и R^6ае присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIIIa-b, где, по крайней мере, один из R^8ae, R^9ae, R^10ae R^11ae, R^12ae, R^13ae, R^14ае и R^15ae выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIV:

где R^4af, R^5af, R^6af, R^7af, R^8аf, R^9af, R^10af, R^11af, R^12af, R^13af, R^14af и R^15af независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между R^6af и любыми заместителями, выбранными из R^5аf и R^7af, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителями R^9аf и R^10af может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

R^16af выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6 алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что R^16af не является метилом; и

где между заместителями R^12af и R^16аf может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIV, где между заместителями R^5аf и R^6аf присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIV, где между заместителями R^9аf и R^10аf присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIV, где, по крайней мере, один из R^8af, R^9af, R^10af, R^11af, R^12af, R^13af, R^14аf и R^15af выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXV:

где Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂- и -CR^16agR^17ag-, и

R^4ag, R^5ag, R^6ag, R^10ag, R^11ag, R^12ag, R^13ag, R^16ag и R^17ag независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что R^4ag не является -СН₂-N(СН₃)₂; и

где между заместителями R^5ag и R^6ag может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

R^7ag выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

R^8ag, R^9ag, R^14ag и R^15ag независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между заместителями R^9ag и R^10ag может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителями R^12ag и R^16ag может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXV, где между заместителями R^5аg и R^6аg присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXV, где между заместителями R^9ag и R^10аg присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXV, где, по крайней мере, один из R^8ag, R^9ag, R^10ag, R^11ag, R^12ag, R^13ag, R^14аg и R^15ag выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVIa-b:

где R^4ah, R^5ah, R^6ah, R^7ah, R^8ah и R^9ah независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что R^5ah и R^6ah оба не являются CF₃; и

где между любыми из заместителей, выбранных из R^4ah, R^5ah, R^6ah и R^7ah может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителями R^8ah и R^9ah может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь, при условии, что если R^8ah и R^9ah вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют фенил, то все R^5ah, R^6ah, R^7ah и R^8ah не являются водородом.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVIa-b, где между заместителями R^8аh и R^9аh присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVIa-b, где между заместителями R^6ah и R^7аh присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVIa-b, где между заместителями R^5ah и R^6аh присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVIa-b, где, по крайней мере, один из R^5ah, R^6ah, R^7ah и R^8ah выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVII:

где R^4ai, R^5ai, R^6ai, R^7ai, R^8ai и R^9ai независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что R^4ai не является СН₂-N(Ме)₂; и

где между любыми из заместителей, выбранных из R^4ai, R^5ai, R^6ai и R^7ai может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителями R^8ai и R^9ai может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; при условии, что R^8ai и R^9ai вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 4-метоксифенил, 4-хлорфенил или 4-нитрофенил.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVII, где между заместителями R^8аi и R^9аi присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVII, где между заместителями R^6ai и R^7аi присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVII, где между заместителями R^5ai и R^6аi присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVII, где, по крайней мере, один из R^5ai, R^6ai, R^7ai и R^8ai выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVIII:

где R^4aj, R^5aj, R^6aj и R^7aj независимо выбраны из амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между заместителями R^4aj и R^5aj может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителями R^6aj и R^7aj может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVIII, где между заместителями R^6аj и R^7аj присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVIII, где R^6аj, R^7аj и указанная ковалентная связь выбраны так, что они образуют кольцевую систему, выбранную из необязательно замещенного пиперидина, пиперазина, морфолина и тиоморфолина.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVIII, где указанная кольцевая система выбрана из пиперидина, пиперазина, морфолина и тиоморфолина.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXVIII, где между R^4aj и R^5аj присутствует ковалентная связь.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIX:

где R^4ak, R^5ak, R^6ak и R^7ak независимо выбраны из амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что ни один из R^4ak и R^5ak не является -С(=О)-О-изопропилом; и

где между заместителями R^4ak и R^5ak может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь, при условии, что R^4ak и R^5ak и атом азота, с которым они связаны, не образуют замещенную тетразолильную группу; и

где между заместителями R^6ak и R^7ak может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIX, где между R^6аk и R^7аk присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIX, где R^6аk, R^7аk и указанная ковалентная связь выбраны так, что они образуют кольцевую систему, выбранную из необязательно замещенного пиперидина, пиперазина, морфолина и тиоморфолина.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIX, где указанная кольцевая система выбрана из пиперидина, пиперазина, морфолина и тиоморфолина.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXIX, где между R^4ak и R^5аk присутствует ковалентная связь.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXX:

где R^4al и R^5al независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между R^4al и R^5al может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь, при условии, что R^4al и R^5al, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, не образуют 2,5-пирролидиндион либо конденсированную кольцевую систему, содержащую 3 или более колец; и

где Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^14al- и -CR^15alR^16al-, и

R^6al, R^7al, R^8al, R^9al, R^10al, R^11al, R^12al, R^13al, R^14al, R^15al и R^16al независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между заместителями R^7al и R^8al может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителем R^10al и заместителем, выбранным из R^14al и R^15al, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXX, где между заместителями R^4аl и R^5аl присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXX, где между заместителями R^7al и R^8аl присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXX, где между R^10al и заместителем, выбранным из R^14al и R^15аl, присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXX, где Е представляет собой -NR^14al-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXX, где R^14al выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXX, где Е представляет собой -CR^15alR^16al-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXX, где R^16al выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXX, где R^15al представляет собой водород.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXX, где, по крайней мере, один из R^6al, R^7al, R^8al R^9al, R^10al, R^11al, R^12аl и R^13al выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXI:

где Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^14am- и -CR^15amR^16am-; и

где А^1am представляет собой N или С-R^17am; А^2am представляет собой N или С-R^18am; А^3am представляет собой N или С-R^19am; А^4am представляет собой N или С-R^20am; и

R^6am, R^7am, R^8am, R^9am, R^10am, R^11am, R^12am, R^13am, R^14am, R^15am, R^16am, R^17am, R^18am, R^19am и R^20am независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что R^17am и R^20am оба не являются гидрокси; и

где между заместителем R^18am и заместителем, выбранным из R^17am и R^19am, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителем R^10am и заместителем, выбранным из R^14am и R^15am, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителями R^7am и R^8am может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXI, где между заместителем R^18am и заместителями, выбранными из R^17am и R^19am, присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXI, где между R^10am и заместителем, выбранным из R^14am и R^15am, присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXI, где Е представляет собой -NR^14am-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXI, где R^14am выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXI, где Е представляет собой -CR^15amR^16am-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXI, где R^16am выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXI, где R^15am представляет собой водород.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXI, где между R^15am и R^16am присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXI, где, по крайней мере, один из R^6am, R^7am, R^8am R^9am, R^10am, R^11am, R^12аm и R^13am выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXII:

где Е выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-, -NR^17an- и -CR^18anR^19an-; и

R^4an, R^5an, R^6an, R^7an, R^8an, R^9an, R^10an, R^11an, R^12an, R^13an, R^14an, R^15an, R^16an, R^17an, R^18an и R^19an независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано, нитро, сульфо, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, С_3-10циклоалкила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что R^4an не является метилом или фенилом; и

где между заместителем R^13an и заместителем, выбранным из R^17an и R^18an, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителями R^7an и R^8an может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXII, где R^4an представляет собой замещенный гетероарил.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXII, где указанным замещенным гетероарилом является замещенный пиридин.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXII, где между заместителями R^7an и R^8an присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXII, где между R^13an и заместителями, выбранными из R^17an и R^18an, присутствует ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXII, где Е представляет собой -NR^17an-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXII, где Е представляет собой -CR^18anR^19an-.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXII, где R^19an выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXII, где R^18an представляет собой водород.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXII, где, по крайней мере, один из R^5an, R^6an, R^7an, R^8an, R^9an, R^10an, R^11an, R^12аn, R^13an, R^14an, R^15аn и R^16an выбран из F, Cl, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHC(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂, -NH-S(=О)₂-ОН, гидрокси, амино и пергалогенметила.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXIII:

где R^4ao выбран из водорода, гидрокси, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где R^5ao, R^6ao, R^7ao, R^8ao, R^9ao, R^10ao, R^11ao и R^12ao независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

при условии, что любой один из R^6ao и R^8ao не является метилом, а также при условии, что все R^4ao, R^5ao, R^6ao, R^7ao и R^8ao не являются водородом; и где

где между R^4ao и R^6ao может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где между заместителями R^7ao и R^8ao может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь;

где между заместителями R^9ao и R^10ao может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXIII, где R^5ao, R^6ao, R^7ao и R^8ao независимо выбраны из водорода и фтора.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXIII, где R^9ao, R^10ao, R^11ao и R^12ao независимо выбраны из водорода и фтора.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXIVa-b:

где R^1ap и R^2ap независимо выбраны из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что если R^1ap и R^2ap являются одинаковыми, то они не являются метилом или этилом; и

где между заместителями R^1ap и R^2ap может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где R^5ap, R^6ap и R^7ap независимо выбраны из водорода и F; и

R^4ap выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что R^4ap не является метилом.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXIVa-b, где R^1ap и R^2ap не являются идентичными.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVa-b:

где R^1aq и R^2aq независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что оба R^1aq и R^2aq не являются метилом; и

где между R^1aq и R^2aq может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где R^3aq, R^4aq, R^5aq, R^6aq, R^7aq, R^8aq, R^9aq, R^10aq и R^11aq независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где между R^4aq и R^5aq может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь; и

где R^3aq выбран из группы, состоящей из -С(=О)-, -С(=О)NH-, -СН₂-, -СН₂СН₂-, -CHF-, -СН₂CHF-, -CHFCH₂-, -NH-, -S(=О)₂-NH-, -NH-S(=О)₂-, -NHC(=О)-, -О-, -S-, -S(=О)-, -S(=О)₂-; и

где между двумя заместителями, выбранными из R^8aq, R^9aq, R^10aq и R^11aq, может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVa-b, где между заместителями R^1aq и R^2aq присутствует одна ковалентная связь.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVa-b, где R^4aq, R^5aq, R^6aq и R^7aq независимо выбраны из водорода и фтора.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVa-b, R^3aq выбран из группы, состоящей из -О-, -S-, -СН₂-, -СН₂СН₂-, -NH-, -NH-С(=О)-, -С(=О)NH-, -S(=О)₂-NH- и -NH-S(=О)₂-.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVI:

где А^1ar представляет собой N или С-R^10ar; А^2ar представляет собой N или С-R^11ar и А^3ar представляет собой N или С-R^12ar; и

где R^1ar, R^2ar, R^3ar, R^4ar, R^5ar, R^6ar, R^7ar, R^8ar, R^9ar, R^10ar, R^11ar и R^12ar независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что если R^1ar и R^2ar является идентичными, то они не являются метилом или этилом; и

где между R^1ar и R^2ar может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVI, где R^9ar представляет собой -S(=О)₂-R^13ar или С(=О)-R^13ar и где R^13ar выбран из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVI, где R^1ar и R^2ar не являются идентичными.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVI, где между заместителями R^1ar и R^2ar присутствует ковалентная связь.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVII:

где R^1as, R^2as, R^3as, R^4as, R^5as, R^6as, R^7as, R^8as и R^9as независимо выбраны из водорода и фтора; и

где R^10as выбран из арила и гетероарила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где R^12as выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, циано, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где R^13as, R^14as, R^15as и R^16as независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси, при условии, что ни один из R^12as, R^13as, R^14as, R^5as и R^16as не является водородом; и

где между заместителями R^13as и R^14as может, но необязательно, присутствовать ковалентная связь.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVII, где R^13as, R^14as, R^15as и R^16as независимо выбраны из водорода и фтора.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVIII:

где R^5at, R^6at, R^7at, R^8at, R^9at, R^10at, R^11at, R^12at, R^13at, R^14at, R^15at, R^16at, R^17at и R^18at независимо выбраны из водорода и фтора; и

где R^4at выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где R^19at выбран из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, фтора, иода, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, при условии, что R^19at не является метокси.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVIII, где каждый из R^5at, R^6at, R^7at, R^8at, R^9at, R^10at, R^11at, R^12at, R^13at, R^14at, R^15at, R^16at, R^17at и R^18at представляет собой водород.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы XXXXVIII, где R^4at представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединения общей формулы I-XXXXVIII, где указанное соединение содержит только один F.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы I-XXXXVIII, где указанное соединение содержит два F, а предпочтительно три F.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы I-XXXXVIII, где указанное соединение содержит группу CF₃.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы I-XXXXVIII, где указанное соединение содержит гидрофильный заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, амино, С_1-6алкокси, -С(=О)NH₂, -NHS(=О)-ОН, -S(=О)₂-NH₂; -NHS(=O)₂-ОН; -NHC(=О)-R^1am, -NHC(=О)₂-R^1am, -N(R^1am)С(=О)-R^2am; -N(R^1am)S(=О)₂-R^2am, где R^1am и R^2am независимо выбраны из С_1-6алкила.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы I-XXXXVIII, где указанное соединение содержит радикал, выбранный из группы, состоящий из:

Примерами конкретных соединений настоящего изобретения являются:

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-иламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(3,5-дихлорпиридин-4-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-циано-5-трифторметилпиридин-3-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-бензолсульфонил-4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-трет-бутоксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(4-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-феноксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-хлорбензоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(3-хлор-5-трифторметил)пиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-пиррол-1-илфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-имидазол-1-илфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(3-хлор-5-трифторметил)пиридин-2-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-трифторметилсульфанилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-пентафторэтилоксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-бензилоксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-бензилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4'-цианобифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4'-бромбифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

бифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[3-(4-хлорфенил)уреидо]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-нитрофенокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-гептилсульфанилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-бутоксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-хлорбензолсульфонил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-хлорметилтиазол-2-ил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(1,3-диоксооктагидроизоиндол-2-ил)фениловый эфир цис-метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(циклогексанкарбониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[(4-трет-бутилциклогексанкарбонил)амино]фениловый эфир цис/транс-метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[(4-трет-бутилциклогексанкарбонил)амино]фениловый эфир цис-метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[(4-трет-бутилциклогексанкарбонил)амино]фениловый эфир транс-метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(3,3-диметилбутириламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-бензил-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(3,4-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(2,6-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(2,6-дихлорбензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

6-хлор-3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-н-пропил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-метил-2-оксо-3-фенил-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(2,5-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-пирролидин-1-илфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-пиперидин-1-илфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-морфолин-1-илфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[(6-хлорпиридин-3-карбонил)амино]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[(пиридин-2-карбонил)амино]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-хлорфенилметилкарбаминовой кислоты,

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-хлорфенилметилкарбаминовой кислоты,

4-(2-циано-5-трифторметилпиридин-3-илокси)фениловый эфир (4-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир этилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир этилфенилкарбаминовой кислоты,

пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-бромпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3,4,5-трибромпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

имидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

[1,2,3]триазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-бромпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-бромпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-хлорпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-хлорпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-хлорпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-иодпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-метилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-метилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-метилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(2-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(4-нитрофенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(2-нитрофенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-пиридин-2-илпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-пиридин-2-илпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-(2-фторфенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-фторфенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(2-фторфенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-фенилсульфанилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-фенилсульфанилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-фенилсульфанилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-тиофен-3-илпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-хлоримидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-бромимидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-иодимидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-метилимидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-фенилсульфанилимидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-(4-метоксифенил)имидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-(4-фторфенил)имидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-тиофен-2-илимидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-пиридин-2-илимидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2,5-дихлоримидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-бром-2,5-дихлоримидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2,5-диоксопирролидин-1-иловый эфир 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты,

4-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-1-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-цианоэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-([1,2,3,4]тиатриазол-5-иламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-пентилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-метоксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-ацетилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

пиридин-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

пиридин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

6-метилпиридин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

изохинолин-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-феноксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-ацетилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-ацетил-2-карбамоилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-ацетил-3-метилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

1-оксоиндан-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

бензотиазол-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

бензо[d]изоксазол-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

1-(метилфенилкарбамоил)-1Н-бензимидазол-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[(пиридин-3-карбонил)амино]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(3-пиридин-3-илакрилоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[3-(3,4,5-триметоксифенил)акрилоил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-диэтилкарбамоил-2-метоксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-фенилкарбамоилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

хинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-ацетамидофениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-бензоилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

бифенил-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

1Н-индол-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

1,3-диоксо-1,3-дигидроизобензофуран-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-морфолин-4-илфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(5,6-дихлор-1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-феноксиацетиламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(4-хлорфенил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[метил(тиофен-2-карбонил)амино]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-бутириламинофениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4,6-диметилпиридин-2-илсульфанил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-метансульфонилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-2-ил)ацетиламино]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-фенилацетилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-{[4-(метилфенилкарбамоилокси)-2-оксо-1,2,-дигидрохинолин-3-карбонил]амино}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[(4-гидрокси-2-оксо-1,2,-дигидрохинолин-3-карбонил)амино]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-гидроксибензил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-трифторметилбензилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(бутилметилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(метилфенетилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[(пиридин-2-илметил)карбамоил)]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-пиридин-2-илэтилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-фениламиноэтилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(3-метилбутилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[(тетрагидрофуран-2-илметил)карбамоил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-циклогексилкарбамоилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-циклопропилкарбамоилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(циклогексилметилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-нитропиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

пиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

7-хлорхинолин-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

хинолин-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-метилизоксазол-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

хиноксалин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-метилхинолин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-метилхиноксалин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4,6-диметилпиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

изохинолин-6-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

хинолин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

изохинолин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-трифторметилпиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-нитропиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-хлорпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(2-нитрофенил)пиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-нитро-3-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4,5-дихлорпиридазин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-бензоиламинопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(циклогексанкарбониламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(2,2-диметилпропиониламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(2-циклогексилацетиламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-метоксифенокси)пиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(3,4-дихлорфенокси)пиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

6-пиридин-2-илметилпиридазин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

6-(4-метоксибензил)пиридазин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

6-(2,4-дихлорбензил)пиридазин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

бензотриазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-бензоилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-диметиламинофенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4,5-дииодпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-метилсульфанилимидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3,5-бис-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-фторфенил)-5-(4-метоксифенил)-3-(4-метилфенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-бензил-5-(4-метоксифенил)-3-(метилфенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-ацетилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-(4-нитрофенил)имидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-хлор-5-(4-метилфенил)имидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-формилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-гидроксиметилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-фенилэтинилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метил-о-толилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метил-м-толилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (3-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метил-п-толилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (3-фторфенил)метилкарбаминовой кислоты,

4-трифторметилпиримидин-2-иловый эфир (3-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты,

4-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метил-м-толилкарбаминовой кислоты,

5-(3,3-диметилбутириламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[(пиридин-2-карбонил)амино]пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-бромпиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[(6-хлорпиридин-3-карбонил)амино]пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(2,2-диметилпропилкарбамоил)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

6-(3,4-дихлорфенокси)пиридазин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-трифторметилбензоиламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

хинолин-6-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-хлорбензоиламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-метоксибензоиламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-метилхинолин-6-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

трет-бутиловый эфир {2-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенил]этил}карбаминовой кислоты,

4-(2-аминоэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(толуол-4-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(5-диметиламинонафталин-1-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(3,4-дифторбензолсульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

метиловый эфир 2-{2-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенил]этилсульфамоил}бензойной кислоты,

4-[2-(2,5-дихлортиофен-3-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(4-нитробензолсульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(2-(2-трифторметоксибензолсульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-диметиламиносульфониламиноэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-метансульфониламиноэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(6-феноксипиридин-3-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-{2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензолсульфониламино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(4-диметиламинобензолсульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-{2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензолсульфониламино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-циклогексилэтилсульфамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(3-метилбутилсульфамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(1,1,3,3-тетраметилбутилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[(2-диметиламиноэтил)метилкарбамоил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(циклопропилметилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(метилпиридин-3-илметилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[(1Н-бензимидазол-2-илметил)карбамоил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-аминопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-бензолсульфониламинопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3,3-диметил-4-[6-(метилфенилкарбамоилокси)пиридин-3-илкарбамоил]масляная кислота,

2,2-диметил-N-[6-(метилфенилкарбамоилокси)пиридин-3-илкарбамоил]сукцинаминовая кислота,

5-(3,3-диметил-2,5-диоксопирролидин-1-ил)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[3,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-оксопентаноиламино]пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[3,3-диметил-4-(пиридин-3-илкарбамоил)бутириламино]пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(3,3-диметил-5-морфолин-4-ил-5-оксопентаноиламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[4-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)-3,3-диметилбутириламино]пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-иодфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4'-трифторметилбифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4'-трифторметоксибифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-пиридин-3-илфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(5-хлортиофен-2-ил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4'-бензилсульфамоилбифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-стирилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-фенилэтинилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

метиловый эфир 3-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенил]акриловой кислоты,

4-(толуол-4-сульфониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфниламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2,5-дихлортиофен-3-сульфониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфниламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(5-диметиламинонафталин-1-сульфониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

метиловый эфир 2-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенилсульфамоил]бензойной кислоты,

4-(3,4-дифторбензолсульфониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-пиридин-2-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-пиридин-3-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-трифторметилбензил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-тиофен-3-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-тиофен-2-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(4-аминобензолсульфаниламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-{2-[(пиридин-3-карбонил)амино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(2-диметиламиноацетиламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-(толуол-4-сульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензолсульфонил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-{2-[(1-метилпиперидин-4-карбонил)амино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-(3,4-дифторбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

1-метил-2-(толуол-4-сульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензолсульфонил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

1-метил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензолсульфонил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

3,3-диметил-4-{2-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенил]этилкарбамоил}масляная кислота,

4-{2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензоиламино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-{2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

этиловый эфир 3,3-диметил-4-{2-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенил]этилкарбамоил}масляной кислоты,

4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-диметиламинопиридин-2-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-имидазол-1-илфеноксиметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[4-(2-диметиламиноэтил)феноксиметил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(пиразол-1-илоксиметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(имидазол-1-илоксиметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(пиридин-2-илокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(4-имидазол-1-илфенокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-{2-[4-(2-диметиламиноэтил)фенокси]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(пиразол-1-илокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(имидазол-1-илокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(5-метилпиридин-2-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(4-оксо-4Н-пиридин-1-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(пиридин-3-илокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(пиридин-3-илоксиметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(1,3-диоксо-1,3-дигидропирроло[3,4-]пиридин-2-ил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(1-метил-1Н-имидазол-2-илсульфанилметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-тетразол-1-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2,5-диоксопирролидин-1-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(2-тиоксо-2Н-пиридин-1-ил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(1,3-диоксо-1,3-дигидропирроло[3,4]пиридин-2-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[1,2,4]триазол-1-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-тиоксо-2Н-пиридин-1-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(1-метил-1Н-имидазол-2-илсульфанил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-(2-тетразол-1-илэтил)фениловый эфир этилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(пиримидин-4-илокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(пиридин-4-илсульфанил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты,

4-[2-(1-пиридин-3-ил-1Н-имидазол-2-илсульфанил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и

4-[2-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты.

Другими примерами конкретных соединений настоящего изобретения являются:

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир бензилметилкарбаминовой кислоты и

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир бензилметилкарбаминовой кислоты.

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир изопропилметилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир циклогексилметилкарбаминовой кислоты,

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилпиридин-2-илкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2-диметиламиноэтил)метилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (6-метоксипиридин-2-ил)метилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (4-метоксифенил)метилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2-метоксифенил)метилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2-карбамоил-4-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2-карбамоилфенил)метилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2,4-дифторфенил)метилкарбаминовой кислоты и

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метил(2-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты.

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир пирролидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 2,3-дигидроиндол-1-карбоновой кислоты и

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 1,3-дигидроизоиндол-2-карбоновой кислоты.

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-иламино)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(3,5-дихлорпиридин-4-илокси)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(2-циано-5-трифторметилпиридин-3-илокси)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-бензолсульфонил-4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-трет-бутоксифениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(4-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-феноксифениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-хлорбензоил)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(3-хлор-5-трифторметил)пиридин-2-илокси)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил]фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-пиррол-1-илфениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-имидазол-1-илфениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(3-хлор-5-трифторметил)пиридин-2-илметил)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-трифторметилсульфанилфениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-пентафторметилоксифениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-бензилоксифениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-бензилфениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4'-цианобифенил-4-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4'-бромбифенил-4-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

бифенил-4-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[3-(4-хлорфенил)уреидо]фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-нитрофенокси)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-гептилсульфанилфениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-бутоксифениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-хлорбензолсульфонил)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-хлорметилтиазол-2-ил)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(1,3-диоксооктагидроизоиндол-2-ил)фениловый эфир цис-пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(циклогексанкарбониламино)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[(4-трет-бутилциклогексанкарбонил)амино]фениловый эфир цис/транс-пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[(4-трет-бутилциклогексанкарбонил)амино]фениловый эфир цис-пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[(4-трет-бутилциклогексанкарбонил)амино]фениловый эфир транс-пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(3,3-диметилбутириламино)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-бензил-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(3,4-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(2,6-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(2,6-дихлорбензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

6-хлор-3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-н-пропил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-метил-2-оксо-3-фенил-2Н-хромен-7-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(2,5-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-пирролидин-1-илфениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-пиперидин-1-илфениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-морфолин-1-илфениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[(6-хлорпиридин-3-карбонил)амино]фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[(пиридин-2-карбонил)амино]фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

пиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-бромпиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-бромпиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-бромпиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3,4,5-трибромпиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-хлорпиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(2-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(4-нитрофенил)пиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-(2-фторфенил)пиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-пиридин-2-илпиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-фенилсульфанилпиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

имидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-хлоримидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-бромимидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-иодимидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-метилимидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-фенилсульфанилимидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-(4-метоксифенил)имидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-(4-фторфенил)имидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-тиофен-2-илимидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-пиридин-2-илимидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2,5-дихлоримидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-бром-2,5-дихлоримидазол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 2-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты,

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

4-(2-циано-5-трифторметилпиридин-3-илокси)фениловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

3-(3,4-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

3-бензил-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

3-(2,6-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

3-(2,6-дихлорбензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

3-(4-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

6-хлор-3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-н-пропил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

4-метил-2-оксо-3-фенил-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

3-(2,5-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

3-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-гидроксиметилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-оксопиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[5-(4-диметиламинофенил)-1Н-пиразол-3-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(5-фуран-2-ил-1Н-пиразол-3-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензиламинопиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-илметил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3-гидроксиметилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензил-4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пирролидин-1-илпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-гидроксиметилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензоилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир [1,4']бипиперидинил-1'-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3-диэтилкарбамоилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-карбамоилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3-карбамоилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-бензоиламинопиридин-2-иловый эфир 4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-бензоиламинопиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-(4-хлорбензоиламино)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-(3-метоксибензоиламино)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-(4-метоксибензоиламино)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-(2,4-дихлорбензоиламино)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-(4-трифторметилбензоиламино)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

5-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-аминометилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензимидазол-1-илпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир 4-гидроксиметилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-аминофенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(метилпиридин-3-илметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(метилфенетиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(бензилэтиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[метилфенетиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(циклогексилметиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(этилпиридин-4-илметиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(бензилметиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(метилпиридин-3-илметиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(1,3-дигидроизоиндол-2-илметил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензотриазол-1-илпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(циклопропилметиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[метил(2-пиридин-2-илэтил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(циклогексилметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(изопропилметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фениловый эфир 4-гидроксиметилпиперидин-1-карбоновой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир пиперидинил-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[метил(2-пиридин-4-илэтил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(циклопропилпиридин-4-илметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[циклопропил(2-фторбензил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(циклопропилпиридин-3-илметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(циклопропилметилпиридин-3-илметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-гидроксипиперидин-1-илметил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-{3-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]пропил}пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[2-(толуол-4-сульфониламино)этил]фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[2-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфониламино)этил]фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфониламино)фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-пиридин-2-илметилфениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-пиридин-3-илметилфениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилбензил)фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-метилпиридин-2-илметил)фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-аминофенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-метилпиридин-2-илметил)фениловый эфир 4-фенилпиперидин-1-карбоновой кислоты и

4-(5-метилпиридин-2-илметил)фениловый эфир 4-(4-метоксифенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты.

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(пирролидинкарбонилметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-фенилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(изопропиламинокарбонилметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-этилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пропилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бутилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(дифенилметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-гидроксипропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3,4,5-триметоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[3-(трифторметил)пиридин-2-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3,4-метилендиоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3,4-метилендиоксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(пиридин-4-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-циклопентилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-пиримидинил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-ацетилфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-(2-гидроксиэтокси)этил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

пиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

3-бромпиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-бромпиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

5-бромпиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

3,4,5-трибромпиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-хлорпиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

3-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

3-(2-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

3-(4-нитрофенил)пиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

3-(2-фторфенил)пиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

3-пиридин-2-илпиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-фенилсульфанилпиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

3-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

5-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

имидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

2-хлоримидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

2-бромимидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

2-иодимидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

2-метилимидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

2-фенилсульфанилимидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

2-(4-метоксифенил)имидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

2-(4-фторфенил)имидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

2-тиофен-2-илимидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

2-пиридин-2-илимидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

2,5-дихлоримидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-бром-2,5-дихлоримидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-бром-2-дихлоримидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

5-(4-метоксифенил)имидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

5-(4-фторфенил)имидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

5-тиофен-2-илимидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

5-пиридин-2-илимидазол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиридин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-трет-бутилбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-фторбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-тиенилэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(1-фенилэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-октилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-диметиламинопропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-фенетилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиридин-2-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-фенилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-фенилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-хлорфениловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-хлорфениловый эфир 4-(4-фенилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-(1-этилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-циклогептилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-циклогексилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-(4-метилбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-метоксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-хлор-6-фторбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

пиразол-1-иловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

пиразол-1-иловый эфир 4-циклопентилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

пиразол-1-иловый эфир 4-фенилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

пиразол-1-иловый эфир 4-пиридин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты,

пиразол-1-иловый эфир 4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты,

пиразол-1-иловый эфир 4-бензо[1,3]диоксол-5-илпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-циклопентилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-(4-фторбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-фенилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-пиридин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-бензо[1,3]диоксол-5-илпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-метил-1,4-диазепан-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензил-1,4-диазепан-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-циклогексилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-циклогексилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-нафталин-1-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-циклогексилэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-[2-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-[2-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]фениловый эфир 4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-циклопропилметил[1,4]диазепан-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-пиридин-2-илэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(пиразин-2-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(бензоизотиазол-3-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(5-хлортиофен-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(1-метилпиперидин-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бифенилилметил[1,4]диазепан-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(5-диметиламинонафталин-1-сульфонил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-метоксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-фторбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфонил)фениловый эфир 4-(3-фторбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 5-(4-трифторметоксибензил)-2,5-диазобицикло[2.2.1.]гептан-2-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 5-бензил-2,5-диазобицикло[2.2.1]гептан-2-карбоновой кислоты,

4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-2-ил)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-2-ил)фениловый эфир 4-(4-метоксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-2-ил)фениловый эфир 4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир 4-(4-метоксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир 4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фениловый эфир 4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фениловый эфир 4-(4-метоксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-пиридин-2-илацетил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир трет-бутилового эфира пиперазин-1,4-дикарбоновой кислоты,

гидрохлорид 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилового эфира пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-пиридин-2-илацетил)пиперазин-1-карбоновой кислоты и

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-пиридин-4-илэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты.

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-иламино)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(3,5-дихлорпиридин-4-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(2-циано-5-трифторметилпиридин-3-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2-бензолсульфонил-4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-трет-бутоксифениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(4-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-феноксифениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(4-хлорбензоил)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(3-хлор-5-трифторметил)пиридин-2-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-[4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил]фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-пиррол-1-илфениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-имидазол-1-илфениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(3-хлор-5-трифторметил)пиридин-2-илметил)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-трифторметилсульфанилфениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-пентафторметилоксифениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-бензилоксифениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-бензилфениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4'-цианобифенил-4-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4'-бромбифенил-4-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

бифенил-4-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-[3-(4-хлорфенил)уреидо]фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(4-нитрофенокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-гептилсульфанилфениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-бутоксифениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(4-хлорбензолсульфонил)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(4-хлорметилтиазол-2-ил)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(1,3-диоксооктагидроизоиндол-2-ил)фениловый эфир цис-морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(циклогексанкарбониламино)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-[(4-трет-бутилциклогексанкарбонил)амино]фениловый эфир цис/транс-морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-[(4-трет-бутилциклогексанкарбонил)амино]фениловый эфир цис-морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-[(4-трет-бутилциклогексанкарбонил)амино]фениловый эфир транс-морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(3,3-диметилбутириламино)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-бензил-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(3,4-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(2,6-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(2,6-дихлорбензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

6-хлор-3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-н-пропил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-метил-2-оксо-3-фенил-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(2,5-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(5,7-бис-трифторметил[1,8]нафтпиридин-2-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-пирролидин-1-илфениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-пиперидин-1-илфениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-морфолин-1-илфениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-[(6-хлорпиридин-3-карбонил)амино]фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-[(пиридин-2-карбонил)амино]фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 2,6-диметилморфолин-4-карбоновой кислоты,

пиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-бромпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-бромпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

5-бромпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3,4,5-трибромпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-хлорпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(2-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(4-нитрофенил)пиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-(2-фторфенил)пиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-пиридин-2-илпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-фенилсульфанилпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

3-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

5-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

имидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2-хлоримидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2-бромимидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2-иодимидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2-метилимидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2-фенилсульфанилимидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2-(4-метоксифенил)имидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2-(4-фторфенил)имидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2-тиофен-2-илимидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2-пиридин-2-илимидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

2,5-дихлоримидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-бром-2,5-дихлоримидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-бром-2-хлоримидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

5-(4-метоксифенил)имидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

5-(4-фторфенил)имидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

5-тиофен-2-илимидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

5-пиридин-2-илимидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

4-трифторметилпиримидин-2-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты,

пиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты и

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 1-оксо-1λ⁴-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты.

Другими примерами соединений настоящего изобретения являются:

4-иодпиразол-1-иловый эфир метил-о-толилкарбаминовой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир метил-м-толилкарбаминовой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир метил-п-толилкарбаминовой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир (3-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир (3-фторфенил)метилкарбаминовой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир 2,6-диметилморфолин-4-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир тиоморфолин-4-карбоновой кислоты,

4-иодпиразол-1-иловый эфир 3,5-диметилморфолин-4-карбоновой кислоты,

2-хлоримидазол-1-иловый эфир метил-о-толилкарбаминовой кислоты,

2-хлоримидазол-1-иловый эфир (3-фторфенил)метилкарбаминовой кислоты и

5-фенилсульфанилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты.

N-метил-N-фенил-5-гексилсульфанил-3-п-толил[1.2.4]триазол-1-карбоксамид,

N-метил-N-фенилэтил-5-этил-3-(4-хлорфенил)-[1.2.4]триазол-1-карбоксамид,

[3-(4-хлорфенил)-5-метилсульфанил[1.2.4]триазол-1-ил]морфолин-4-илметанон,

N,N-диметил-5-метилсульфанил-3-нафталин-2-ил[1,2,4]триазол-1-карбоксамид,

N,N-диметил-3-(4-хлорфенил)-5-этилсульфанил[1,2,4]триазол-1-карбоксамид и

N,N-диметил-3-бифенил-4-ил-5-метилсульфанил[1,2,4]триазол-1-карбоксамид.

Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы I-XXXXVIII, которые обладают рядом фармацевтически желательных свойств.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к соединениям формулы I-XXXXVIII, которые имеют растворимость в воде, составляющую, по крайней мере, 0,5 мг/л, предпочтительно, по крайней мере, 2 мг/л, более предпочтительно, по крайней мере, 10 мг/л, еще более предпочтительно, по крайней мере, 50 мг/л и наиболее предпочтительно, по крайней мере, 200 мг/л, определенную при 25°С и рН 7,0.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы I-XXXXVIII, которые имеют растворимость в воде, составляющую, по крайней мере, 0,5 мг/л, предпочтительно, по крайней мере, 2 мг/л, более предпочтительно, по крайней мере, 10 мг/л, еще более предпочтительно, по крайней мере, 50 мг/л и наиболее предпочтительно, по крайней мере, 200 мг/л, определенную при 25°С и рН 2,0.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы I-XXXXVIII, которые имеют величину IC₅₀ не более чем 5 мкМ, как было определено в описанном в данной заявке анализе 3190.2 или 3180.1.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы I-XXXXVIII, которые имеют величину IC₅₀ менее чем 1 мкМ, предпочтительно менее чем 500 нМ, предпочтительно менее чем 100 нМ, более предпочтительно менее чем 50 нМ, еще более предпочтительно менее чем 25 нМ, даже более предпочтительно менее чем 10 нМ, и наиболее предпочтительно менее чем 5 нМ, как было определено в описанном в данной заявке анализе 3190.2 или 3180.1.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы I-XXXXVIII, которые являются ионизованными при рН 7,0.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы I-XXXXVIII, которые имеют величину рК_а в пределах от 8 до 12, предпочтительно от 9 до 12 и более предпочтительно от 10 до 12.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы I-XXXXVIII, которые имеют молярную массу не более чем 1000 Да.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям формулы I-XXXXVIII, которые имеют молярную массу менее чем 750 Да, предпочтительно менее чем, 500 Да, более предпочтительно менее чем 400 Да, еще более предпочтительно, менее чем 300 Да и даже более предпочтительно менее чем 250 Да.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению соединения общей формулы I:

где R¹ выбран из водорода, С_1-6алкила, С_2-6алкенила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано и нитро; и

R² выбран из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

Х представляет собой О или S; и

L обозначает такую группу, чтобы -С(=Х)-L представляла собой гидролизуемую группу; или

его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтически приемлемого сольвата, или любых таутомерных форм, стереоизомеров, смеси стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфов,

в целях ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы против триацилглицеринов, диацилглицеринов, ациловых эфиров холестерина или ациловых эфиров стероидов.

R² выбран из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8алкила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси; и

где R² необязательно ковалентно связан с R¹ посредством простого эфира, простого тиоэфира, связи С-С или С-N с образованием кольцевой системы вместе с атомом N, с которым связаны R¹ и R²; и

Х представляет собой О или S; и

в целях получения лекарственного средства для лечения любого расстройства, при котором желательно:

модулировать уровни свободных жирных кислот, глицерина, ЛНП-холестерина, ЛВП-холестерина, инсулина и/или глюкозы в плазме; и/или

модулировать внутриклеточное накопление триацилглицерина и сложных эфиров холестерина, внутриклеточные уровни жирных кислот, сложных эфиров жирных кислот, таких как диацилглицерины, эфиры фосфатидных кислот, длинноцепочечный ацил-СоА, а также цитрат- или малонил-СоА; и/или

повысить чувствительность к инсулину в жировых тканях, скелетных мышцах, печени или в панкреатических β-клетках, и/или

модулировать секрецию инсулина из панкреатических β-клеток.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению соединения общей формулы I для получения фармацевтического препарата.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к применению соединения общей формулы (I) в целях получения лекарственного средства для лечения инсулинорезистентности, диабета типа 1, диабета типа 2, метаболического синдрома X, нарушения толерантности к глюкозе, гипергликемии, дислипедемии, ожирения, нарушения метаболизма липопротеинов и любых их комбинаций.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединения общей формулы I:

Х представляет собой О или S; и

L обозначает группу, такую чтобы -С(=Х)-L представляла собой гидролизуемую группу; или

его фармацевтически приемлемую соль, или фармацевтически приемлемый сольват, или любые таутомерные формы, стереоизомеры, смеси стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфы.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой X представляет собой О.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой X представляет собой О.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой группа L содержит атом О, посредством которого L связан с атомом С в указанной формуле (I).

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой группа L содержит атом О, посредством которого L связан с атомом С в указанной формуле (I).

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой группа L содержит атом N, посредством которого L связан с атомом С в указанной формуле (I).

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой группа L содержит атом N, посредством которого L связан с атомом С в указанной формуле (I).

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой группа L выбрана из группы, состоящей из:

где Y представляет собой О или S; и

R^a1, R^a2, R^a3, R^a4, R^a5 и R^a6 независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, сульфо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, амино, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, арила, гетероарила, С_3-8гетероциклила и С_3-10циклоалкила необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, сульфо, оксо, галогена, амино, циано, нитро, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, пергалогенметила и пергалогенметокси.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой, по крайней мере, один из R^a1, R^a2, R^a3, R^a4, R^a5 и R^a6 представляет собой F.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой группа L представляет собой необязательно замещенный -О-фенил, посредством которого L связан с атомом С в формуле (I).

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой группа R¹ и R² ковалентно связаны друг с другом так, чтобы группа R¹-N-R² образовывала пиперазин, где указанный пиперазин связан с атомом С в формуле (I).

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой группа R¹ и R² ковалентно связаны друг с другом так, чтобы группа R¹-N-R² образовывала пиперидин, где указанный пиперидин связан с атомом С в формуле (I).

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой R¹ выбран из группы, состоящей из С_1-6алкила, С_2-6алкенила и С_3-10циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, циано и нитро.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой R¹ представляет собой метил.

В еще одном варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой R¹ представляет собой фенил.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой R² представляет собой гетероарил.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой R¹ представляет собой метил, а R² представляет собой фенил.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой группа L представляет собой необязательно замещенный -О-фенил, посредством которого L связан с атомом С в формуле (I), а R¹ и R² ковалентно связаны друг с другом так, чтобы группа R¹-N-R² образовывала пиперазин, где указанный пиперазин связан с атомом С в формуле (I).

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой группа L представляет собой необязательно замещенный -О-фенил, посредством которого L связан с атомом С в формуле (I), а R¹ и R² ковалентно связаны друг с другом так, чтобы группа R¹-N-R² образовывала пиперидин, где указанный пиперидин связан с атомом С в формуле (I).

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой группа L представляет собой необязательно замещенный -О-фенил, посредством которого L связан с атомом С в формуле (I), и R¹ представляет собой метил, а R² представляет собой фенил.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой рК_а группы L составляет от 4 до 12, от 6 до 12, от 7 до 12, от 8 до 12, предпочтительно от 8,5 до 11,5 и наиболее предпочтительно от 9,0 до 11,0.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединения формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой указанное соединение вводят перорально.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим соединения формулы (I), и к применению соединений формулы (I), в которой указанное соединение вводят путем назального, чрескожного, пульмонального или парентерального введения.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения любого расстройства, которое требует ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы против триглицеридов, диглицеридов, ациловых эфиров холестерина или ациловых эфиров стероидов, где указанный способ предусматривает применение, описанное выше.

В другом варианте настоящее изобретение относится к способу лечения любого расстройства, при котором желательно модулировать уровни свободных жирных кислот в плазме, или модулировать превращение, накопление и окисление внутриклеточных жирных кислот и холестерина, где указанный способ предусматривает применение, описанное выше.

В другом варианте настоящее изобретение относится к способу, где указанное расстройство выбрано из группы, состоящей из инсулинорезистентности, диабета типа 1, диабета типа 2, метаболического синдрома X, нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемии, дислипидемии, ожирения, нарушения метаболизма липопротеинов и любых их комбинаций.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к получению соединения формулы I-XXXXVIII или его фармацевтически приемлемых солей, где указанный способ предусматривает взаимодействие соответствующего спирта Rz-ОН с соответствующим карбамоилирующим реагентом Lv-C(=O)-NRxRy в растворителе в соответствии с реакционной схемой Р₁:

и выделение дизамещенного карбаматного продукта.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к способу Р₁, где указанный карбамоилирующий реагент

выбирают из группы, состоящей из

В другом варианте настоящее изобретение относится к способу, проиллюстрированному на схеме Р₁, где указанный растворитель выбирают из группы, состоящей из тетрагидрофурана, диметилфомамида и N-метилпирролидона.

В другом варианте настоящее изобретение относится к способу, проиллюстрированному на схеме Р₁, где указанное основание выбирают из группы, состоящей из триэтиламина, N,N-диизопропил-N-этиламина и DABCO.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу получения соединения общей формулы II:

Х представляет собой О или S; или

соединения одной из формул III-XXXXVIII; или

их фармацевтически приемлемой соли;

где указанный способ предусматривает обработку соответствующего амина R¹-NH-R² соответствующим ацилирующим реагентом Y-С(=Х)-R³ в растворителе и в присутствии основания в соответствии с реакционной схемой Р₂

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к способу, проиллюстрированному на схеме Р₂, где Y представляет собой Cl.

В другом варианте настоящее изобретение относится к способу, проиллюстрированному на схеме Р₂, где R³ представляет собой арилоксигруппу.

В другом варианте настоящее изобретение относится к способу, проиллюстрированному на схеме Р₂, где указанный растворитель выбирают из группы, состоящей из диэтилового эфира, тетрагидрофурана и дихлорметана.

В другом варианте настоящее изобретение относится к способу, проиллюстрированному на схеме Р₂, где указанное основание выбирают из группы, состоящей из триметиламина, триэтиламина, этилдиизопропиламина и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана.

В другом варианте настоящее изобретение относится к способу, проиллюстрированному на схеме Р₂, где указанное основание присутствует в качестве функциональной группы в одном из заместителей R¹ и R² или в обоих указанных заместителях так, чтобы оно образовывало соль с кислотой H-Y.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы I-XXXXVIII или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, где указанная композиция представляет собой единичную дозированную форму, содержащую примерно от 0,05 до 2000 мг, предпочтительно примерно от 0,1 до 500 мг и более предпочтительно примерно от 1,0 до 100 мг соединения формулы I-XXXXVIII или его фармацевтически приемлемой соли.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, применяемой в качестве лекарственного средства для ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы, направленной против триацилглицеринов, диацилглицеринов, ациловых эфиров холестерина или ациловых эфиров стероидов, где указанная композиция содержит соединение любой из формул I-XXXXVIII или фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

В другом варианте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, предназначенной для перорального, назального, чрескожного, пульмонального или парентерального введения.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению соединения любой из формул I-XXXXVIII в целях получения лекарственного средства для ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы, направленной против триацилглицеринов, диацилглицеринов, ациловых эфиров холестерина или ациловых эфиров стероидов.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к вышеуказанному применению, где, кроме того, применяются лекарственные средства против диабета, лекарственные средства против ожирения, гипотензивные лекарственные средства или лекарственные средства, регулирующие аппетит.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению соединения любой из формул I-XXXXVIII в целях получения лекарственного средства для лечения любого расстройства, при котором желательно:

модулировать внутриклеточные запасы триацилглицерина и сложных эфиров холестерина, внутриклеточные уровни жирных кислот, эфиров жирных кислот, таких как диацилглицерины, фосфатидных кислот, длинноцепочечного ацил-СоА, а также цитрат- или малонил-СоА; и/или

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к указанному применению, где указанное расстройство выбрано из группы, состоящей из инсулинорезистентности, диабета типа 1 и 2, метаболического синдрома X, нарушения толерантности к глюкозе, гипергликемии, дислипедемии, ожирения, нарушения метаболизма липопротеинов и любых их комбинаций.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению соединения любой из формул I-XXXXVIII или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного препарата.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к лечению расстройства у пациента, при котором желательна модуляция активности гормон-чувствительной липазы, где указанный способ предусматривает введение указанному пациенту эффективного количества соединения любой из формул I-XXXXVIII или его фармацевтически приемлемой соли.

В одном из вариантов настоящее изобретение относится к указанному способу, где указанное введение осуществляют перорально, назально, чрескожно, пульмонально или парентерально.

В другом варианте настоящее изобретение относится к способу, где указанное расстройство выбрано из группы, состоящей из инсулинорезистентности, диабета типа 1 и 2, метаболического синдрома X, нарушения толерантности к глюкозе, гипергликемии, дислипедемии, ожирения, нарушения метаболизма липопротеинов и любых их комбинаций.

В другом варианте настоящее изобретение относится к указанному способу, где, кроме того, пациенту вводят лекарственные средства против диабета, лекарственные средства против ожирения, гипотензивные лекарственные средства или лекарственные средства, регулирующие аппетит.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтически приемлемым солям соединений настоящего изобретения. Такими солями являются фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, фармацевтически приемлемые основно-аддитивные соли, фармацевтически приемлемые соли металлов, соли аммония и соли алкилированного аммония. Кислотно-аддитивными солями являются соли неорганических кислот, а также органических кислот. Репрезентативными примерами подходящих неорганических кислот являются хлористоводородная, бромистоводородная, иодистоводородная, фосфорная, серная, азотная кислоты и т.п. Репрезентативными примерами подходящих органических кислот являются муравьиная, уксусная, трихлоруксусная, трифторуксусная, пропионовая, бензойная, коричная, лимонная, фумаровая, гликолевая, молочная, малеиновая, яблочная, малоновая, миндальная, щавелевая, пикриновая, пировиноградная, салициловая, янтарная, метансульфоновая, этансульфоновая, винная, аскорбиновая, памовая, бисметиленсалициловая, этандисульфоновая, глюконовая, цитраконовая, аспарагиновая, стеариновая, пальмитиновая, EDTA, гликолевая, п-аминобензойная, глутаминовая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфоновая кислоты, сульфаты, нитраты, фосфаты, перхлораты, бораты, ацетаты, бензоаты, гидроксинафтоаты, глицерофосфаты, кетоглутараты и т.п. Другими примерами фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислотно-аддитивных солей являются фармацевтически приемлемые соли, перечисленные в руководстве J.Pharm.Sci. 1977, 66, 2, которое вводится в настоящее описание посредством ссылки. Примерами солей металлов являются соли лития, натрия, калия, магния, цинка, кальция и т.п. Примерами аминов и органических аминов являются аммоний, метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, диэтиламин, пропиламин, бутиламин, тетраметиламин, этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, меглумин, этилендиамин, холин, N,N'-дибензилэтилендиамин, N-бензилфенилэтиламин, N-метил-D-глюкамин, гуанидин и т.п. Примерами катионных аминокислот являются лизин, аргинин, гистидин и т.п.

Фармацевтически приемлемые соли получают взаимодействием соединения формулы I-XXXXVIII с 1-4 эквивалентами основания, такого как гидроксид натрия, метоксид натрия, гидрид натрия, трет-бутоксид калия, гидроксид кальция, гидроксид магния и т.п., в растворителях, таких как эфир, ТГФ, метанол, трет-бутанол, диоксан, изопропанол, этанол и т.п. Может быть также использована смесь растворителей. Могут быть также использованы органические основания, такие как лизин, аргнинин, диэтаноламин, холин, гуанидин и их производные и т.п. Альтернативно, кислотно-аддитивные соли, независимо от их применения, получают обработкой кислотами, такими как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, п-толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, малеиновая кислота, салициловая кислота, гидроксинафтойная кислота, аскорбиновая кислота, пальмитиновая кислота, янтарная кислота, бензойная кислота, бензолсульфоновая кислота, винная кислота и т.п., в растворителях, таких как этилацетат, эфир, спирты ацетон, ТГФ, диоксан, и т.п. Могут быть также использованы смеси растворителей.

Стереоизомеры соединений, составляющих часть настоящего изобретения, могут быть получены любым возможным способом с использованием реагентов в их одной энантиомерной форме, либо проведением реакции в присутствии реагентов или катализаторов в их энантиомерной форме, либо разделением смеси стереоизомеров стандартными методами. Некоторыми предпочтительными методами являются применение микробиологического разделения, ферментативного разделения, разделения диастереомерных солей, образованных хиральными кислотами, такими как миндальная кислота, камфорсульфоновая кислота, винная кислота, молочная кислота и т.п., в зависимости от применения, или хиральными основаниями, такими как бруцин, (R)- или (S)-фенилэтиламин, алкалоиды хинного дерева и их производные и т.п. Широко используемые методы описаны Jaque и др., в "Enantiomers, Racemates and Resolution" (Wiley Interscience, 1981). Более конкретно, соединение формулы I может быть превращено в смесь диастереомерных амидов 1:1 обработкой хиральными аминами, аминокислотами, аминоспиртами, полученными из аминокислот; при этом для превращения кислоты в амид могут быть использованы стандартные условия реакции, диастереомеры могут быть разделены фракционированной кристаллизацией или хроматографией, а стереомеры соединения формулы I-XXXXVIII могут быть получены гидролизом чистого диастереомерного амида.

Различные полиморфы соединения общей формулы I-XXXXVIII, составляющие часть настоящего изобретения, могут быть получены кристаллизацией соединения формулы I-XXXXVIII в различных условиях. Такими условиями, например, являются использование различных растворителей или их смесей, обычно применяемых для перекристаллизации; кристаллизация при различных температурах; различные способы охлаждения в процессе кристаллизации, от очень быстрого до очень медленного. Полиморфы могут быть также получены нагреванием или плавлением соединения с последующим постепенным или быстрым охлаждением. Присутствие полиморфов может быть определено ЯМР-спектроскопией с использованием твердого зонда, ИК-спектроскопией, дифференциальной сканирующей калориметрией, порошковой рентгенографией или другими аналогичными методами.

Настоящее изобретение также относится к пролекарствам, которые после их введения подвергаются метаболическим процессам химического превращения в активные фармакологические вещества. Вообще говоря, такие пролекарства могут представлять собой функциональные производные соединений настоящего изобретения, которые легко превращаются in vivo в нужное соединение формулы I-XXXXVIII. Стандартные методики отбора и получения подходящих производных пролекарств описаны, например, в "Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985.

Настоящее изобретение также относится к активным метаболитам соединений настоящего изобретения.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве активного ингредиента, по крайней мере, одно соединение формулы I или любую его оптическую, или геометрическую изомерную, или таутомерную форму, включая их смеси или их фармацевтически приемлемые соли в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.

Кроме того, настоящее изобретение относится к применению соединений общей формулы I-XXXXVIII или их таутомерных форм, стереоизомеров, полиморфов, фармацевтически приемлемых солей или фармацевтически приемлемых сольватов в целях получения фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения расстройств, при которых желательно снижение уровня СЖК в плазме, таких как приведенные выше состояния.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к лечению и/или предупреждению диабета типа 2, инсулинорезистентности, метаболического синдрома X, нарушения толерантности к глюкозе, дислипидемии и нарушения метаболизма липопротеинов.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению одного или нескольких соединений общей формулы I-XXXXVIII или их фармацевтически приемлемых солей в целях изготовления фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения диабета типа 2, инсулинорезистентности, метаболического синдрома X, нарушения толерантности к глюкозе, дислипидемии и нарушения метаболизма липопротеинов.

В еще одном аспекте настоящего изобретения соединения настоящего изобретения могут быть полезны для замедления или предупреждения прогрессирования нарушения толерантности к глюкозе с развитием диабета типа 2.

В еще одном аспекте настоящего изобретения соединения настоящего изобретения могут быть полезны для замедления или предупреждения прогрессирования инсулин-независимого диабета типа 2 с развитием инсулин-зависимого диабета типа 2.

В другом аспекте настоящего изобретения соединения настоящего изобретения снижают уровни триглицеридов и, соответственно, могут быть полезны для лечения и/или предупреждения нарушения питания и связанных с ним расстройств, таких как диабет и/или ожирение.

В еще одном аспекте настоящего изобретения соединения формулы I-XXXXVIII могут быть полезны для лечения гипергликемии, расстройства, ассоциированного с повышенными уровнями HbA_1c, гиперинсулинемии, диабета 1.5, латентного аутоиммунного диабета взрослых, диабета пожилых людей, апоптоза бета-клеток, диабета, индуцированного гемахроматозом, нарушения толерантности к глюкозе, нарушения метаболизма глюкозы при голодании, метаболического синдрома X, инсулинорезистености, нарушения толерантности к липидам, диабета, ассоциированного с кистозным фиброзом, синдрома поликистоза яичника и диабета беременных.

В еще одном аспекте настоящего изобретения соединения общей формулы I-XXXXVIII могут быть полезны для лечения ожирения, дислипидемии, диабетической дислипидемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, эссенциальной гипертензии, острой внезапной гипертензии, артериосклероза, атеросклероза, рестеноза, перемежающейся хромоты (облитерирующего атеросклероза), сердечно-сосудистого заболевания, кардиомиопатии, гипертрофии сердечной мышцы, гипертрофии левого желудочка, ишемической болезни сердца, коронарной болезни сердца у молодых, сердечной недостаточности, непереносимости физических нагрузок, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности в легкой форме, аритмии, нарушения сердечного ритма, синкопе, сердечного приступа, инфаркта миокарда, инфаркта миокарда с регистрируемым Q-зубцом, инсульта, острого коронарного синдрома, стенокардии, нестабильной стенокардии, реокклюзии при внутрисердечном шунтировании, диастолической дисфункции, систолической дисфункции, некроза сердечной мышцы с нерегистрируемым Q-зубцом, катаболических изменений после хирургического вмешательства, острого панкреатита и синдрома раздражения кишечника.

В другом аспекте настоящего изобретения соединения общей формулы I-XXXXVIII могут быть полезны для лечения диабетической ретинопатии, первичной ретинопатии, предпролиферативной ретинопатии, отека желтого пятна, катаракты, нефропатии, нефротического синдрома, диабетической нефропатии, микроальбуминурии, макроальбуминурии, нейропатии, диабетической нейропатии, дистальной симметричной сенсомоторной полиневропатии и диабетической вегетативной невропатии.

В другом аспекте настоящего изобретения соединения общей формулы I-XXXXVIII могут быть полезны для увеличения числа бета-клеток у пациента, увеличения размера бета-клеток у пациента или стимуляции пролиферации бета-клеток, модуляции функции бета-клеток и секреции инсулина у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ предусматривает введение эффективного количества соединения формулы I-XXXXVIII пациенту, нуждающемуся в таком введении.

Также полагают, что соединения настоящего изобретения могут быть полезны для снижения массы тела у пациента, нуждающегося в этом.

Также полагают, что соединения настоящего изобретения могут быть полезны для лечения вышеупомянутых заболеваний, не влияющего на массу тела.

Также полагают, что соединения настоящего изобретения могут быть полезны для перераспределения жиров у пациента, нуждающегося в этом.

Также полагают, что соединения настоящего изобретения могут быть полезны для перераспределения общих жиров у пациента, нуждающегося в этом.

Также полагают, что соединения настоящего изобретения могут быть полезны для снижения или предупреждения общего ожирения.

Также полагают, что соединения настоящего изобретения могут быть полезны для снижения транспорта сывороточных липидов после приема пищи.

Также полагают, что соединения настоящего изобретения могут быть полезны для лечения расстройств, ассоциированных с окислением жирных кислот, таких как MCAD.

В еще одном аспекте настоящего изобретения соединения общей формулы I-XXXXVIII могут быть, как полагают, полезны для лечения заболевания, состояния или расстройства, где холестерин является предшественником. Такие заболевания, состояния или расстройства могут быть ассоциированы с тестостероном, например расстройства, связанные с мужской контрацепцией и с избыточными уровнями тестостерона, синдрома, обусловленного поликистозом яичников (PCOS), и рака предстательной железы, Эти расстройства могут быть также связаны с кортизолом или кортикотропином, например болезнь Кушинга.

Полагают, что соединения настоящего изобретения могут быть также полезны для лечения рака. Так, например, соединения общей формулы I-XXXXVIII могут быть использованы для лечения инсулиномы (опухолей панкреатических островков), например злокачественные инсулиномы и множественные инсулиномы, карциномы жировых клеток, например липокарцинома.

Полагают, что соединения настоящего изобретения могут быть также полезны для лечения феохромоцитомы и других заболеваний, ассоциированных с повышенной внутренней секрецией катехоламина.

Полагают, что соединения настоящего изобретения могут быть также полезны для лечения рака предстательной железы, например аденокарциномы.

В другом аспекте настоящего изобретения соединения общей формулы I-XXXXVIII могут быть полезны для лечения стеатоза печени.

В другом аспекте настоящего изобретения соединения общей формулы I-XXXXVIII могут быть полезны для лечения цирроза.

В другом аспекте настоящего изобретения соединения общей формулы I-XXXXVIII могут быть полезны для лечения СПИД или ассоциированных со СПИД заболеваний, состояний или расстройств.

В другом аспекте настоящего изобретения соединения общей формулы I-XXXXVIII могут быть полезны для лечения липодистрофии.

В другом аспекте настоящего изобретения соединения общей формулы I-XXXXVIII могут быть полезны для лечения молочного ацидоза.

В другом аспекте настоящего изобретения предполагается, что соединения настоящего изобретения могут быть полезны для лечения заболеваний, состояний или расстройств ЦНС.

Таким образом, соединение настоящего изобретения может быть использовано для лечения болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, ADHD (гиперактивности, сопровождающейся дефицитом внимания), нарушения питания, такого как булимия и анорексия, депрессии, тревожных состояний, расстройства познавательной способности, возрастного снижения познавательной способности, умеренного нарушения познавательной способности и шизофрении.

В еще одном аспекте настоящего изобретения соединения настоящего изобретения могут быть полезны для лечения воспалительных расстройств, например ревматоидного артрита, псориаза, синдрома системного воспалительного ответа, сепсиса и т.п.

Соединения настоящего изобретения могут быть также введены в комбинации с одним или несколькими дополнительными фармакологически активными веществами, выбранными, например, из средств против ожирения, противодиабетических средств, гипотензивных средств, средств для лечения и/или предупреждения осложнений, вызванных или ассоциированных с диабетом, и средств для лечения и/или предупреждения осложнений и расстройств, вызванных или ассоциированных с ожирением.

Таким образом, в еще одном аспекте настоящего изобретения соединения настоящего изобретения могут быть введены в комбинации с одним или несколькими средствами против ожирения и средствами, регулирующими аппетит. Такие средства могут быть выбраны из группы, состоящей из агонистов CART (транскрипт, регулируемый кокаином-амфетамином), антагонистов NPY (нейропептида Y), агонистов МС4 (меланокортина 4), антагонистов орексина, агонистов TNF (фактора некроза опухоли), агонистов CRF (фактора высвобождения кортикотропина), антагонистов CRF ВР (белка, связывающегося с фактором высвобождения кортикотропина), агонистов урокортина, агонистов β3, агонистов MSH (меланоцит-стимулирующего гормона), антагонистов МСН (меланоцит-концентрирующего гормона), агонистов ССК (холецистокинина), ингибиторов поглощения серотонина, ингибиторов поглощения серотонина и норадреналина, смешанных серотониновых и норадренергических соединений, агонистов 5НТ (серотонина), агонистов бомбезина, антагонистов галанина, гормона роста, соединений, высвобождающих гормон роста, агонистов TRH (тиреотропин-высвобождающего гормона), модуляторов UCP 2 или 3 (несвязывающего белка 2 или 3), агонистов лептина, агонистов DA (бромокриптина, допрексина), ингибиторов липазы/амилазы, модуляторов RXR (рецептора ретиноида X) или агонистов TR β.

В одном из вариантов настоящего изобретения средством против ожирения является лептин.

В другом варианте настоящего изобретения средством против ожирения является дексамфетамин или амфетамин.

В другом варианте настоящего изобретения средством против ожирения является фенфлурамин или дексфенфлурамин.

В еще одном из вариантов настоящего изобретения средством против ожирения является сибутрамин.

В другом варианте настоящего изобретения средством против ожирения является орлистат.

В другом варианте настоящего изобретения средством против ожирения является мазиндол или фентермин.

Подходящими противодиабетическими средствами являются инсулин, экзендин-4, производные GLP-1 (глюкагон-подобного пептида-1), например, описанные в заявке WO 98/08871, Novo Nordisk A/S, которая вводится в настоящее описание посредством ссылки, а также перорально активные гипогликемические средства.

Перорально активными гипогликемическими средствами предпочтительно являются сульфонилмочевины, бигуаниды, меглитиниды, ингибиторы глюкозидазы, антагонисты глюкагона, например, описанные в заявке WO 99/01423, Novo Nordisk A/S и Agouron Pharmaceuticals, Inc., агонисты GLP-1, агенты, открывающие калиевые каналы, например, описанные в заявках WO 97/26265 и WO 99/03861, Novo Nordisk, которые вводятся в настоящее описание посредством ссылки, ингибиторы DPP-IV (дипептидилпептидазы IV), ингибиторы ферментов печени, участвующих стимуляции глюконеогенеза и/или глюкогенолиза, модуляторы поглощения глюкозы, соединения, модифицирующие метаболизм липидов, такие как гиполипидемические средства и антилипидемические средства, такие как ингибиторы HMG СоА (статины), соединения, снижающие уровень потребления пищи, агонисты RXR и агенты, действующие на АТР-зависимый калиевый канал β-клеток.

В одном из вариантов изобретения соединения настоящего изобретения вводят в комбинации с инсулином.

В другом варианте изобретения соединения настоящего изобретения вводят в комбинации с сульфанилмочевиной, например с толбутамидом, глибенкламидом, глипизидом или гликазидом.

В другом варианте изобретения соединения настоящего изобретения вводят в комбинации с бигуанидом, например с мелфомином.

В еще одном варианте изобретения соединения настоящего изобретения вводят в комбинации с меглитинидом, например с репаглинидом или сенаглинидом.

В другом варианте изобретения соединения настоящего изобретения вводят в комбинации с ингибитором α-глюкозидазы, например миглитолом или акарбозой.

В другом варианте изобретения соединения настоящего изобретения вводят в комбинации с агентом, действующим на АТР-зависимый калиевый канал β-клеток, например с толбутамидом, глибенкламидом, глипизидом, гликазидом или репаглинидом.

Кроме того, соединения настоящего изобретения могут быть введены в комбинации с натеглинидом.

В еще одном варианте изобретения соединения настоящего изобретения могут быть введены в комбинации с гиполипидемическим агентом или с антилипидемическим агентом, например с холестирамином, колестиполом, клофибратом, гемфиброзилом, ловастатином, правастатином, симвастатином, пробуколом или декстротироксином.

В другом варианте изобретения соединения настоящего изобретения вводят в комбинации с более чем одним из приведенных выше соединений, например в комбинации с сульфонилмочевиной и мелфомином, с сульфонилмочевиной и акарбозой, репаглинидом и метфомином, инсулином и сульфонилмочевиной, инсулином и метфомином, инсулином, инсулином и ловастатином и т.п.

Кроме того, соединения настоящего изобретения могут быть введены в комбинации с одним или несколькими гипотензивными средствами. Примерами гипотензивных средств являются β-блокаторы, такие как алпренолол, атенолол, тимолол, пиндолол, пропранолол и метопролол; ингибиторы АСЕ (ангиотензин-конвертирующего фермента), такие как беназеприл, каптоприл, алатриоприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, хинаприл и рамиприл; блокаторы кальциевых каналов, такие как нифедипин, фелодипин, никардипин, исрадипин, нимодипин, дитиазем и верапамил, и α-блокаторы, такие как доксазозин, урапидил, празозин и теразозин. Другие примеры можно найти в руководстве Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19^th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing. Co., Easton, PA, 1995. При этом следует отметить, что в объем настоящего изобретения входит любая подходящая комбинация соединений настоящего изобретения с одним или с несколькими вышеупомянутыми соединениями и необязательно с одним или несколькими другими фармакологически активными веществами.

Настоящее изобретение также относится к способам, описанным в реакционных схемах Р₁ и Р₂, для получения приведенных выше новых соединений, их производных, аналогов, таутомерных форм, стереоизомеров, полиморфов, фармацевтически приемлемых солей или фармацевтически приемлемых сольватов.

Фармацевтические композиции

Соединения настоящего изобретения могут быть введены отдельно или в комбинации с фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами в виде разовой дозы или дробных доз. Фармацевтические композиции настоящего изобретения могут быть приготовлены с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями, а также с любыми другими известными адъювантами и эксципиентами в соответствии со стандартными методами, описанными, например, в руководстве Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19^th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing. Co., Easton, PA, 1995. Эти композиции могут быть изготовлены в виде общеизвестных форм, например, в виде капсул, таблеток, аэрозолей, растворов, суспензий или препаратов для местного применения.

Фармацевтические композиции могут быть, в частности, приготовлены для введения любым подходящим способом, таким как пероральное, ректальное, назальное, пульмональное, местное (например, буккальное и подъязычное), чрескожное, интерцистернальное, внутрибрюшинное, вагинальное и парентеральное (включая подкожное, внутримышечное, интратекальное, внутривенное и внутрикожное) введение, при этом предпочтительным является пероральное введение. Следует отметить, что предпочтительный способ введения зависит от общего состояния и возраста индивидуума, подвергаемого лечению, природы состояния, подвергаемого лечению, и выбора активного ингредиента.

Фармацевтическими композициями для перорального введения являются твердые лекарственные формы, такие как капсулы, таблетки, драже, пилюли, пастилки, порошки и гранулы. Если это необходимо, то на них могут быть нанесены покрытия, такие как энтеросолюбильные покрытия, либо они могут быть изготовлены так, чтобы обеспечивалось регулируемое высвобождение активного ингредиента, например замедленное или пролонгированное высвобождение, в соответствии с хорошо известными в данной области методами.

Жидкими лекарственными формами для перорального введения являются растворы, эмульсии, суспензии, сиропы и эликсиры.

Фармацевтическими композициями для парентерального введения являются стерильные водные и безводные растворы, дисперсии, суспензици или эмульсии для инъекций, а также стерильные порошки, которые, перед их использованием, разводят в стерильных растворах или дисперсиях для инъекций. В объем настоящего изобретения входят также депо-композиции для инъекций.

Другими подходящими формами для введения являются суппозитории, спреи, мази, кремы, гели, ингаляторы, кожные пластыри, имплантаты и т.п.

Терапевтическая доза указанного соединения зависит от частоты и способа введения, от пола, возраста, массы и общего состояния индивидуума, подвергаемого лечению, природы и тяжести состояния, подвергаемого лечению, и любых сопутствующих заболеваний, подвергаемых лечению, а также от других факторов, известных специалистам. В основном, указанные композиции могут быть получены в виде единичной дозированной формы методами, известными специалистам. В одном из вариантов осуществления изобретения композиция, приготовленная в виде единичной дозированной формы, содержит примерно от 0,05 до 2000 мг, предпочтительно примерно от 0,1 до 500 мг соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.

В еще одном варианте осуществления изобретения, фармацевтическая композиция предназначена для перорального, назального, чрескожного, пульмонального или парентерального введения.

Для парентерального введения, такого как внутривенное, интратекальное, внутримышечное и аналогичное введение, типичные дозы составляют примерно половину от дозы, используемой для перорального введения.

Соединения настоящего изобретения обычно используются в виде свободного вещества или в виде его фармацевтически приемлемой соли. Одним из примеров является кислотно-аддитивная соль соединения, обладающего полезным эффектом в виде свободного основания. Если соединение настоящего изобретения содержит свободное основание, то такие соли получают стандартным способом обработкой раствора или суспензии свободного основания указанного соединения химическим эквивалентом фармацевтически приемлемой кислоты, например, неорганическими и органическими кислотами. Репрезентативные примеры приведены выше. Физиологически приемлемыми солями соединения с гидроксигруппой являются анион указанного соединения в комбинации с подходящим катионом, таким как ион натрия или аммония.

Для парентерального введения могут быть использованы растворы соединений настоящего изобретения в стерильных водных растворах, в водном пропиленгликоле или в кунжутном или арахисовом масле. Если это необходимо, то такие водные растворы должны быть забуферены соответствующим образом, и жидкий разбавитель сначала делают изотоничным с использованием подходящего физиологического раствора или глюкозы. Указанные водные растворы являются особенно подходящими для внутривенного, внутримышечного, подкожного и внутрибрюшинного введения. Все используемые стерильные водные среды могут быть легко получены стандартными методами, известными специалистам.

Подходящими фармацевтически приемлемыми носителями являются твердые разбавители или носители, стерильные водные растворы и различные органические растворители. Примерами подходящих носителей являются вода, солевые растворы, спирты, полиэтиленгликоли, полигидроксиэтоксилированное касторовое масло, арахисовое масло, оливковое масло, желатин, лактоза, высокосортный гипс, сахароза, циклодекстрин, амилоза, стеарат магния, тальк, желатин, агар, пектин, аравийская камедь, стеариновая кислота или низшие алкиловые эфиры целлюлозы, кремниевая кислота, жирные кислоты амины жирных кислот, моноглицериды и диглицериды жирных кислот, эфиры пентаэритрит и жирной кислоты полиоксиэтилен, гидроксиметилцеллюлоза и поливинилпирролидон. Аналогичным образом, указанным носителем или разбавителем может быть любой материал, используемый для пролонгированного высвобождения и известный специалистам, такой как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат, взятый либо отдельно, либо в смеси с воском. Указанными препаратами могут быть также смачивающие агенты эмульгирующие и суспендирующие агенты, консерванты, подсластители или ароматизаторы.

Фармацевтические композиции, полученные путем объединения соединений настоящего изобретения и фармацевтически приемлемых носителей, могут быть затем легко сформулированы в виде различных лекарственных форм, подходящих для описанных способов введения. Такие композиции могут быть легко приготовлены в виде общеизвестной лекарственной формы методами, известными специалистам-фармацевтам.

Композиции настоящего изобретения, подходящие для перорального введения, могут представлять собой дискретные формы, такие как капсулы или таблетки, каждая из которых содержит заранее определенное количество активного ингредиента и которая может включать подходящий эксципиент. Эти композиции могут быть приготовлены в виде порошков или гранул, в виде раствора или суспензии в водной или безводной жидкости, или в виде жидкой эмульсии типа "масло в воде" или "вода в масле".

Если для перорального введения используется твердый носитель, то данный препарат может быть спрессован в таблетку, введен в твердую желатиновую капсулу в порошкообразной или в гранулированной форме, либо он может быть получен в форме пастилки или таблетки. Количество твердого носителя может широко варьироваться, но обычно оно составляет примерно от 25 мг до 1 г. Если используется жидкий носитель, то препарат может быть получен в виде сиропа, эмульсии, твердой желатиновой капсулы или стерильной жидкости для инъекций, такой как водная или безводная жидкая суспензия или раствор.

Типичная таблетка, которая может быть изготовлена стандартными методами таблетирования, может содержать:

Ядро:

Активное соединение (в виде свободного

соединения или его соли) - 5 мг

Коллоидный диоксид кремния (Aerosil) - 1,5 мг

Микрокристаллическая целлюлоза (Avicel) - 70 мг

Модифицированная целлюлозная смола (Ac-Di-Sol) - 7,5 мг

Стеарат магния - дост.кол.

Покрытие:

НРМС (гидроксипропилметилцеллюлоза) - приблизительно 9 мг

*Mywacett 9-40 Т - приблизительно 0,9 мг

* Ацилированный моноглицерид, используемый в качестве пластификатора для пленочного покрытия.

Соединения настоящего изобретения могут быть введены пациенту, которым является млекопитающее, в частности человек, нуждающийся в этом. Такими млекопитающими также являются животные, домашние животные, например домашние питомцы, и остальные недомашние животные, такие как дикие животные.

В другом аспекте настоящего изобретения, соединения настоящего изобретения могут быть введены в комбинации с другими фармакологически активными веществами, например противодиабетическими или другими фармакологически активными средствами, включая другие соединения, применяемые для лечения и/или предупреждения инсулинорезистентности и заболеваний, при которых инсулинорезистентность является патофизиологическим механизмом.

Кроме того, соединения настоящего изобретения могут быть введены в комбинации со средствами против ожирения или со средствами, регулирующими аппетит.

Примеры

Общие методы

Все реакции, в которых используются чувствительные к действию воздуха реагенты, проводили в атмосфере азота методами с использованием крышки с прокладкой для шприца. Стеклянную посуду сушили нагреванием тепловой пушкой. Для сушки растворов использовали MgSO₄. Растворители удаляли в вакууме на роторном испарителе. Температуры плавления регистрировали на аппарате Buchi 535, а ЯМР-спектры при 400 и 300 МГц регистрировали на приборах Bruker AMX 400 и Bruker DRX 300 с использованием тетраметилсилана (ТМС) в качестве внутреннего стандарта. Константы взаимодействия (J) приведены в Гц.

Материалы

Тестируемые соединения синтезировали или, если они являются коммерчески доступными, их закупали у Specs, Maybridge, Comgenex, Peakdale или Bionet. Для синтезированных соединений, методики синтеза и измеренные характеристики соединений приведены в примерах. Все соединения, для которых методики синтеза не описаны в данных примерах, являются коммерчески доступными, и эти соединения либо были закуплены, либо были получены стандартными методами, описанными в литературе.

N-метилфенетилкарбамоилхлорид получали из N-метилфенетиламина и фосгена с использованием триэтиламина в качестве основания в дихлорметане. 1-Метил-3-(морфолин-4-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид, 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид и 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодид получали, как описано у Batey, R.A., Tetrahedron Lett. 39, 1998, 6267.

1-Гидроксипиразол получали, как описано у Begtrup, Veds, J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, 1995, 243. 1-Гидрокси-4-бромпиразол получали, как описано у Balle et al., J. Org. Chem. 64, 1999, 5366. 1-Гидрокси-3-(4-метоксифенил)пиразол получали, как описано у Eskildsen et al., J. Org. Chem. 2001 (в печати). 1-Гидроксиимидазол получали, как описано у Eriksen et al., J. Org. Chem. 63, 1998, 12. 1-гидрокси-1,2,3-триазол получали, как описано у Uhlmann et al., J. Org. Chem. 62, 1997, 9177.

2-Пиперидин-4-илметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, циклогексилметилпиперидин-4-илметиламин, метилфенетилпиперидин-4-илметиламин, этилпиперидин-4-илметилпиперидин-4-илметиламин, бензилметилпиперидин-4-илметиламин, бензилэтилпиперидин-4-илметиламин, метилпиперидин-4-илметилпиперидин-3-илметиламин, 1-пиперидин-4-илметилпиперидин-4-ол, 2-пиперидин-4-илметил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол, циклопропилметилпиперидин-4-илметиламин получали из трет-бутилового эфира 4-формилпиперидин-1-карбоновой кислоты полученного, как описано у Ting P.C. (Bioorg. Med. Chem. Lett, 11, 4, 491, 2001), и соответствующего амина путем восстановительного аминирования (общая методика 19).

Бензилпиперидин-4-иламин, метилпиперидин-4-ил(2-пиридин-2-илэтил)амин, циклогексилметилпиперидин-4-иламин, изопропилметилпиперидин-4-иламин, метилфенетилпиперидин-4-иламин, метилпиперидин-4-илпиридин-3-илметиламин получали из трет-бутилового эфира 4-оксопиперидин-1-карбоновой кислоты стандартным методом восстановительного аминирования, описанным Mattson R.J. (J. Org. Chem. 55, 2552, 1990). Циклопропилпиперидин-4-илпиридин-4-илметиламин получали из трет-бутилового эфира 4-(циклопропилпиридин-4-илметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты путем проведения классической реакции снятия защиты у атома N (HCl (г) в диэтиловом эфире или этаноле). Трет-бутиловый эфир 4-(циклопропилпиридин-4-илметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты получали из трет-бутилового эфира 4-циклопропиламинопиперидин-1-карбоновой кислоты и пиридин-4-илацетальдегида классическим методом восстановительного аминирования, описанным Mattson R.J. Трет-бутиловый эфир 4-циклопропиламинопиперидин-1-карбоновой кислоты получали из циклопропиламина и трет-бутилового эфира 4-оксопиперидин-1-карбоновой кислоты стандартным методом восстановительного аминирования, описанным Mattson R.J. Циклопропил(2-фторбензил)пиперидин-4-иламин, циклопропилпиперидин-4-илпиридин-3-илметиламин, циклопропилметилпиперидин-4-илпиридин-3-илметиламин и циклопропилметилпиперидин-4-илпиридин-4-илметиламин получали методом, аналогично описанному для получения циклопропилпиперидин-4-илпиридин-4-илметиламина.

Хлорформиаты синтезировали из соответствующих фенолов и фосгена или заменителей фосгена, таких как, например, трихлорметилхлорформиат, как описано K. Onakahara, Ozaki, Sato, Gold, Synthesis 1993 (1) 103-106, за исключением того, что неочищенный продукт выделяли из гидрохлорида диизопропилэтиламина экстракцией диэтиловым эфиром, а не ТГФ.

Не имеющиеся в продаже N-монозамещенные пиперазины получали алкилированием (реакции алкилирования, описанной Masaguer, Ravina, Tetrahedron Lett. 1996, 37 (29) 5171-5174) 1-Вос-пиперазина, с последующим удалением группы Вос в кислой среде, например, путем нагревания в смеси хлористо-водородной кислоты и этанола. Аналогичным образом получали N-монозамещенные гомопиперазины и N-монозамещенные 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептаны.

Тонкослойную хроматографию проводили на Merck DC-Alufolien, силикагель 60 F₂₅₄, и компоненты визуализировали под действием УФ₂₅₄. Флэш-хроматографию проводили на силикагеле Merck 60, размер 0,04-0,063 мм, и на флэш-системе Quad 12/25.

Препаративная ВЭЖХ (Метод А)

Эта система состоит из двух насосов Gilson 322 с рабочим объемом 30 мл. Ввод пробы и сбор фракций осуществляли с помощью насоса Gilson 215 с присоединенным к нему автоинжектором и сборником фракций. Детектирование осуществляли с помощью диодно-матричного детектора Gilson. Разделение осуществляли на колонках Waters Xterra размером 19,8 мм×100 мм, при объемном расходе 25 мл/мин. Наиболее широко использовали градиент: 10% ацетонитрил в воде, 11 минут, и затем 100% ацетонитрил, при этом систему забуферивали 0,01% TFA. В некоторых конкретных случаях градиент изменяли в зависимости от целей разделения.

Препаративная ВЭЖХ (Метод В)

ВЭЖХ-очистка:

Использовали следующее оборудование:

Насос Gilson 306

Манометрический модуль Gilson 806

Динамический миксер Gilson 811С

Gilson UV/VIS-155

Сборник фракций Gilson 202

Прибором управляли с помощью программного обеспечения Gilson Unipoint.

ВЭЖХ-насос подсоединяли к двум резервуарам для элюента, содержащим:

А: 0,01% TFA в воде

В: 0,01% TFA в ацетонитриле.

Очистку проводили при комнатной температуре путем впрыскивания соответствующего объема образца (предпочтительно 2 мл) в колонку, которую элюировали градиентом ацетонитрила.

При этом использовали следующие условия ВЭЖХ и параметры детектора:

Колонка: Waters Xterra MS С-18×19×100 мм.

Градиент: линейный градиент 50-60% ацетонитрила в течение 12 минут, при объемном расходе 20 мл/мин.

Детектирования: 210 и 270 нм.

Препаративная ВЭЖХ (Метод С)

Эта система состоит из двух насосов Gilson 322 с рабочим объемом 30 мл. При этом использовали манометрический модуль Gilson 805. Ввод пробы и сбор фракций осуществляли с помощью насоса Gilson 215 с присоединенным к нему автоинжектором и сборником фракций. Детекцию осуществляли с помощью диодно-матричного детектора Gilson 170. Образец содержал 25-100 мг вещества, растворенного в 0,5-2,0 мл растворителя (минимальная концентрация воды: 10%).

Разделение осуществляли на колонках Waters Xterra, RP₁₈ 7 мкм, размером 19 мм×150 мм, при объемном расходе 15 мл/мин (образец вводили в течение примерно 1 минуты при объемном расходе потока 5 мл/мин). Наиболее широко использовали градиент: 5% ацетонитрил в воде, 14 минут, затем 95% ацетонитрил. Эту концентрацию поддерживали в течение 6 минут. Систему забуферивали 0,05% TFA. В некоторых конкретных случаях градиент изменяли в зависимости от целей разделения. Объединенные фракции выпаривали досуха в вакууме.

ВЭЖХ-МС

Использовали следующее оборудование:

- Сдвоенный насос Hewlett Packard серии 1100 G1312А

- Модуль колонки Hewlett Packard серии 1100

- Диодно-матричный детектор (DAD) Hewlett Packard серии 1100 G1315А

- MSD Hewlett Packard серии 1100.

Прибором управляли с помощью программного обеспечения НР Chemstation.

А: 0,01% TFA в воде

В: 0,01% TFA в ацетонитриле.

Анализ осуществляли при 40°С путем впрыскивания соответствующего объема образца (предпочтительно 1 мкл) в колонку, которую элюировали градиентом ацетонитрила.

При этом использовали следующие условия ВЭЖХ и параметры детектора и масс-спектрометра:

Колонка: Waters Xterra MS С-18, с внут. диам. 3 мм.

Градиент: линейный градиент 10-100% ацетонитрила в течение 7,5 минут, при объемном расходе 1,0 мл/мин.

Детектирование: 210 нм (аналоговый выход DAD).

МС: Режим ионизации API-ES, сканирование 100-1000 а.е.м. с шагом 0,1 а.е.м.

Общая методика 1

Фенол (1,0 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (15 мл) в стеклянном сосуде с завинчивающейся крышкой и затем добавляли 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO) (2,0 ммоль) вместе с соответствующим карбамоилхлоридом (2,0 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали встряхиванием в течение 16 часов и выливали в этилацетат (20 мл) и водную лимонную кислоту (5%; 20 мл). Органическую фазу сушили и выпаривали с получением неочищенного продукта.

Общая методика 2

Фенол (1,0 ммоль) растворяли в ацетонитриле (15 мл) в стеклянном сосуде с завинчивающейся крышкой. Затем добавляли триэтиламин (1,0 ммоль) вместе с соответствующим 3Н-имидазол-1-иодидом (1,0 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали встряхиванием в течение 16-48 часов при 80°С, охлаждали до комнатной температуры и упаривали. Упаренную реакционную смесь растворяли в дихлорметане (20 мл) и экстрагировали водным хлористым водородом (0,1 М; 20 мл). Водную фазу экстрагировали дихлорметаном (3×20 мл). Объединенные органические фазы сушили и выпаривали с получением неочищенного продукта.

Общая методика 3

Соответствующий фенол (1,0 ммоль), 3Н-имидазол-1-иодид (1,0 ммоль) и триэтиламин (1,0 ммоль) в ацетонитриле (3 мл) нагревали при 50°С в течение ночи в закрытом сосуде. Неочищенный продукт очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат/гептан), получая соответствующий карбамат.

Общая методика 4

Карбонилдиимидазол (3,6 ммоль) суспендировали в ТГФ (10 мл) и добавляли соответствующий вторичный амин (3,0 ммоль). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 24-72 часов до тех пор, пока не исчезали следовые количества амина. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и органическую фазу выпаривали с получением неочищенного продукта с высокой степенью чистоты. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки.

Общая методика 5

Неочищенный имидазолкарбоксамид (3,0 ммоль) растворяли в ацетонитриле (10 мл) и добавляли метилиодид (12 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали в течение 24-48 часов и затем органические фазы упаривали с получением неочищенного продукта, который использовали без дополнительной очистки.

Общая методика 6

Соответствующие 1,2,4-(1Н)триазолы получали, как описано Blaine (US 3308131).

1,2,3-(1Н)триазолы подвергали реакции карбамоилирования следующим методом. Соответствующий 1,2,4-(1Н)триазол (2,0 ммоль) растворяли в диметилформамиде (10 мл) в стеклянном сосуде с завинчивающейся крышкой и затем добавляли 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO) (5,0 ммоль) вместе с соответствующим карбамоилхлоридом (5,0 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали встряхиванием в течение 16 часов, выпаривали досуха и добавляли этилацетат (20 мл) и водную лимонную кислоту (5%; 20 мл). Фазы разделяли и водную фазу экстрагировали этилацетатом (20 мл). Объединенные органические фазы сушили и выпаривали с получением неочищенного продукта.

Общая методика 7

Арилхлорформиат получали из соответствующего фенола, трихлорметилхлорформиата и этилдиизопропиламина в дихлорметане, используя методику, описанную T. Konakahara, Т. Ozaki, К. Sato & B. Gold, Synthesis 1993 (1) 103-106, за исключением того, что неочищенную реакционную смесь использовали без удаления гидрохлорида этилдиизопропиламина. К перемешиваемому свежеприготовленному раствору арилхлорформиата в дихлорметане (1 ммоль в 3 мл) при -15°С добавляли раствор замещенного пиперазина (1 ммоль) в дихлорметане (1 мл). Смесь перемешивали при 0°С в течение 2-6 ч. Растворитель удаляли в вакууме, твердый остаток растирали с диэтиловым эфиром (3×5 мл) и затем с небольшим количеством воды (1/2-2 мл) для удаления гидрохлорида этилдиизопропиламина, фильтровали и сушили с получением гидрохлорида соответствующего арилового эфира пиперазин-1-карбоновой кислоты.

Общая методика 8

К раствору N-гидроксиазола (1,0 ммоль) и этилдиизопропиламина (1,5 ммоль) в СН₂Cl₂ (3 мл) добавляли соответствующий карбамоилхлорид (1,5 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов, добавляли СН₂Cl₂ (20 мл) и промывали водной лимонной кислотой (5%; 3×20 мл). Органическую фазу отделяли, сушили (MgSO₄) и упаривали с получением неочищенного продукта.

Общая методика 9

Раствор замещенного пиперазина в диэтиловом эфире добавляли к перемешиваемому раствору эквимолярного количества арилхлорформиата (полученного из соответствующего фенола стандартными методами) в том же самом растворителе при 0°С. После завершения добавления смесь перемешивали при 0°С в течение 1 часа и затем в течение еще одного часа при комнатной температуре. Смесь фильтровали, после чего осадок на фильтре промывали диэтиловым эфиром и сушили с получением гидрохлорида соответствующего арилового эфира пиперазин-1-карбоновой кислоты.

Общая методика 10

В высушенную реакционную колбу в атмосфере азота добавляли дизамещенный амин (1,0 экв.) и диизопропилэтиламин (1,5 экв.). Затем добавляли дихлорметан или тетрагидрофуран с получением концентрации амина 0,5 мМ. Соответствующий арилхлорформиат (1,0 экв.) (полученный из соответствующего фенола стандартными методами) растворяли в минимальном количестве дихлорметана или тетрагидрофурана и по каплям добавляли при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи, добавляли лимонную кислоту (5%) и две фазы разделяли. Водную фазу дважды экстрагировали дихлорметаном, объединенные органические фазы сушили MgSO₄, фильтровали и выпаривали, получая неочищенный продукт.

Общая методика 11

Соответствующий амин (1,0 экв.) растворяли в дихлорметане (концентрация амина 0,5 мМ) в высушенной реакционной колбе в атмосфере азота. Соответствующий арилхлорформиат (1,0 экв.) (полученный из соответствующего фенола стандартными методами) растворяли в минимальном количестве дихлорметана и по каплям добавляли при комнатной температуре. Затем добавляли гептан с получением 20% раствора в дихлорметане и неочищенный продукт выделяли фильтрованием. Полученный неочищенный продукт промывали смесью дихлорметан/гептан (5:1) и сушили в вакууме.

Общая методика 12

Соответствующий амин (1,0 экв.) и диизопропилэтиламин (1,0 экв.) растворяли в тетрагидрофуране (концентрация амина 0,5 мМ) в высушенной реакционной колбе в атмосфере азота. Соответствующий арилхлорформиат (1,0 экв.) (полученный из соответствующего фенола стандартными методами) растворяли в минимальном количестве тетрагидрофурана и по каплям добавляли при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляли уксусную кислоту (рН 3-5) и реакционную смесь фильтровали. Органическую фазу упаривали, и неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ.

Общая методика 13

2,5-Диоксопирролидин-1-иловый эфир 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты (1 экв.) и диизопропилэтиламин (1,5 экв.) растворяли в тетрагидрофуране (50 мМ фенола). Реакционную смесь добавляли к моно- или дизамещенному амину. Реакционную смесь перемешивали при 50°С в течение 16 часов. После этого добавляли лимонную кислоту (5%) и трет-бутилметиловый эфир и две фазы разделяли. Органическую фазу упаривали с получением неочищенного продукта.

Общая методика 14

Фенол (1,0 ммоль) растворяли в тетрагидрофуране (15 мл) в стеклянном сосуде с завинчивающейся крышкой и затем добавляли 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO) (2,0 ммоль) вместе с соответствующим карбамоилхлоридом (2,0 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали встряхиванием в течение 16 часов. К реакционной смеси добавляли уксусную кислоту (рН 3-5) и реакционную смесь фильтровали. Органическую фазу упаривали и неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ.

Общая методика 15

Раствор замещенного пиперазина в диэтиловом эфире добавляли к перемешиваемому раствору эквимолярного количества арилхлорформиата в том же самом растворителе при 0°С. После завершения добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1-2 часов. Затем перемешивание продолжали, и растворитель удаляли, насколько это возможно, декантацией. Остаток дважды промывали эфиром при перемешивании с последующей декантацией и, наконец, сушили на роторном испарителе с получением гидрохлорида соответствующего арилового эфира пиперазин-1-карбоновой кислоты.

Если это было необходимо, то дополнительную очистку проводили обработкой неочищенного продукта смесью этилацетата и небольшого избытка бикарбоната натрия (приблизительно 1,1 экв.) в воде, двойной экстракции водной фазы этилацетатом, сушки объединенных экстрактов, фильтрования и выпаривания с получением арилового эфира пиперазин-1-карбоновой кислоты в виде свободного основания.

Общая методика 16

К раствору N-гидроксиазола (1,0 ммоль) и этилдиизопропиламина (1,0 ммоль) в CHCl₃ (1 мл) при -30°С добавляли трихлорметилхлорформиат (1,1 ммоль). Раствор перемешивали при -30°С в течение 10 минут и при комнатной температуре в течение 1 часа. Раствор выпаривали досуха при комнатной температуре, снова растворяли в CHCl₃ (2 мл), охлаждали до -30°С и затем добавляли соответствующий пиперазин (3 ммоль). Раствор нагревали до комнатной температуры в течение 30 минут и упаривали с получением неочищенного продукта.

Общая методика 17

К суспензии 4-(2-аминоэтил)фенилового эфира N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты в виде TFA-соли (0,5 ммоль) и арилсульфонилхлорида (0,75 ммоль) в СН₂Cl₂ (2 мл) добавляли DIPEA (1,25 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2-16 ч, затем выпаривали досуха, снова растворяли в MeCN и очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson).

Общая методика 18

Раствор замещенного пиперазина в диэтиловом эфире добавляли к перемешиваемому раствору эквимолярного количества арилхлорформиата в том же самом растворителе при 0°С. Затем добавляли эквимолярное количество диизопропилэтиламина (DIPEA) в растворе диэтилового эфира и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1-2 часов. Растворитель удаляли на роторном испарителе, и остаток распределяли между этилацетатом и водой. Водную фазу дважды экстрагировали этилацетатом, объединенные органические фазы сушили и фильтровали. После удаления растворителя получали ариловый эфир пиперазин-1-карбоновой кислоты.

Общая методика 19

Трет-бутиловый эфир 4-формилпиперидин-1-карбоновой кислоты (1,5 г, 7,03 ммоль), полученный, как описано у Ting Р.С., добавляли в высушенную колбу с завинчивающейся крышкой в атмосфере азота. После этого добавляли соответствующий амин (7,03 ммоль), метанол (10 мл) и уксусную кислоту (100 мкл) и реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов при комнатной температуре. Затем в течение 1 минуты добавляли цианоборогидрид натрия (1,0 М раствор в ТГФ, 4,7 мл) и смесь перемешивали в течение 16 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривали досуха и экстрагировали дихлорметаном (3×75 мл) из 10% водного раствора бикарбоната натрия (100 мл). Органические фазы объединяли, сушили и упаривали досуха с получением неочищенного промежуточного соединения, которое подвергали флэш-хроматографии (этилацетат/гептан/метанол, 1:2:0 → 4:0:1).

К полученному промежуточному соединению добавляли 3 М раствор хлористого водорода (50 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов. Реакционную смесь упаривали досуха с получением неочищенного продукта, который сушили в вакууме. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки.

Общая методика 20

Арилбороновую кислоту (1,2 ммоль), KF (3,3 ммоль), Pd₂(dba)₃ (0,03 ммоль) и Pd(Р(t-Bu)₃)₂ (0,06 ммоль) добавляли в пробирку Шленка в атмосфере азота. Из пробирки Шленка откачивали газ и пять раз заполняли азотом. Затем добавляли арилгалогенид (1,0 ммоль) в ТГФ (2 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов.

Общая методика 21

К суспензии 4-аминофенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты (0,5 ммоль) (см. способ получения, описанный ниже) и арилсульфонилхлорида (0,75 ммоль) в СН₂Cl₂ (2 мл) добавляли DIPEA (1,25 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2-16 ч, затем выпаривали досуха, снова растворяли в MeCN и очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson).

Общая методика 22

Раствор 1-бензилокси-4-иодбензола (4,1 ммоль) в безводном ТГФ (20 мл) охлаждали до -78°С. Затем в течение 2 минут добавляли н-бутиллитий (1,57 М в гексане, 4,1 ммоль). После перемешивания смеси в течение еще 5 минут добавляли арилальдегид (4,1 ммоль). Полученную смесь нагревали до комнатной температуры в течение 20 минут и гасили водным NaHCO₃. После экстракции СН₂Cl₂, сушки (MgSO₄ ), фильтрования и упаривания получали неочищенные диарилметанолы, которые перекристаллизовывали из смеси EtOAc-гептан. К раствору диарилметанольного продукта (2 ммоль) и NaI (14 ммоль) в сухом MeCN (20 мл) добавляли триметилсилилхлорид (14 ммоль) и перемешивали при 80°С в течение 19 ч. Пурпурную реакционную смесь упаривали досуха и обрабатывали водным раствором Na₂SO₃. 4-Арилметилфенолы выделяли фильтрованием или после экстракции СН₂Cl₂ и последующей очистки флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан).

Общая методика 23

Раствор сульфонамида (0,2 ммоль), 37% водного формальдегида (0,5 мл) и TFA (2 мл) нагревали в закрытом сосуде в микроволновой печи Smith Creator в течение 300 с при 150°С. Неочищенный продукт упаривали досуха и очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson).

Общая методика 24

Суспензию фенола (1,0 ммоль), 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (DABCO) (1,5 ммоль) и 3-[4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбонил]-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида (1,5 ммоль) в СН₂Cl₂ (1 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан). Очищенный трет-бутилдиметилсилиловый эфир десилилировали перемешиванием с 3,2 М раствором HCl в Et₂О (20 мл) в течение 3 часов при комнатной температуре.

Общая методика 25

Раствор спирта (0,4 ммоль), фенола (0,4 ммоль), диизопропилэтиламина (0,44 ммоль) и трибутилфосфина (0,5 ммоль) в ТГФ (2 мл) перемешивали в атмосфере азота при комнатной температуре. Затем добавляли ADDP (0,5 ммоль), растворенный в ТГФ (2 мл), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов, фильтровали, упаривали досуха, либо снова растворяли в MeCN и очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson).

Общая методика 26

Раствор спирта (0,4 ммоль), смеси фенол/тиофенол/N-гидроксиазол/азол или имида (0,4 ммоль), диизопропилэтиламина (0,44 ммоль) и трибутилфосфина на твердом носителе (3 ммоль/г, 1,2 ммоль) в СН₂Cl₂ (2 мл) перемешивали в атмосфере азота при комнатной температуре. Затем добавляли ди-трет-бутилазодикарбоксилат (DBAD, 1,2 ммоль), растворенный в СН₂Cl₂ (1 мл), и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Затем добавляли TFA (0,5 мл) и смесь перемешивали еще 1 час при комнатной температуре. После добавления EtOAc, фильтрования и последующего упаривания досуха получали неочищенный продукт, который либо очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан), либо снова растворяли в MeCN и очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson).

Получение 1-метил-3Н-имидазол-1-иодидов

1-метил-3-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: имидазол-1-ил(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)метанон

Указанный в заголовке продукт получали из (7-трифторметил)-1,2,3,4-тетрадигидрохинолина, как описано в общей методике 4. Светло-желтое масло. ВЭЖХ-МС: m/z=296,1 (М+1); Rt=2,85 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 2,11 (квинт, 2Н), 2,93 (т, 2Н), 3,90 (т, 2Н), 7,01 (с, 2Н), 7,05 (с, 1Н), 7,34 (с, 1Н), 7,34 (д, 1Н), 7,77 (с, 1Н).

Стадия В: 1-метил-3-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из имидазол-1-ил(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)метанона, как описано в общей методике 5. Светло-желтые кристаллы. ВЭЖХ-МС: m/z=310,2 (М+1); Rt=1,84 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 2,01 (квинт, 2Н), 2,94 (т, 2Н), 3,83 (т, 2Н), 3,92 (с, 3Н), 7,52 (с, 2Н), 7,76 (с, 1Н), 7,80 (с, 1Н), 7,85 (с, 1Н), 9,62 (с, 1Н).

3-(циклогексилметилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: Циклогексилметиламид имидазол-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из циклогексилметиламина, как описано в общей методике 4. Не совсем белые кристаллы. ВЭЖХ-МС: m/z=208,1 (М+1); Rt=1,85 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,05-1,22 (м, 1Н), 1,25-1,45 (м, 2Н), 1,50-1,61 (дт, 2Н), 1,63-1,75 (д, 1Н), 1,76, 1,95 (м, 4Н), 3,80-3,95 (м, 1Н), 7,09 (уш.с, 1Н), 7,21 (уш.с, 1Н), 7,87 (уш.с, 1Н).

Стадия В: 3-(циклогексилметилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из циклогексилметиламида имидазол-1-карбоновой кислоты, как описано в общей методике 5. Желтые кристаллы. ВЭЖХ-МС: m/z=222,2 (М+1); Rt=1,15 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,03-1,25 (м, 1Н), 1,30-1,60 (м, 4Н), 1,62-1,78 (м, 1Н), 1,82-2,00 (т, 4Н), 3,21 (с, 3Н), 3,90-4,10 (м, 1Н), 4,29 (с, 3Н), 7,52 (уш.с, 1Н), 7,66 (уш.с, 1Н), 10,37 (уш.с, 1Н).

3-(2,6-диметилморфолин-4-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: (2,6-диметилморфолин-4-ил)имидазол-1-илметанон

Указанный в заголовке продукт получали из 2,6-диметилморфолина, как описано в общей методике 4. Бесцветное масло. ВЭЖХ-МС: m/z=210,10 (М+1); Rt=0,63 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,20 (с, 3Н), 1,22 (с, 3Н), 2,82 (дд, 2Н), 3,60-3,75 (м, 2Н), 3,93 (д, 2Н), 7,11 (с, 1Н), 7,20 (с, 1Н), 7,87 (с, 1Н).

Стадия В: 3-(2,6-диметилморфолин-4-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из (2,6-диметилморфолин-4-ил)имидазол-1-илметанона, как описано в общей методике 5. Светло-желтое масло. ВЭЖХ-МС: m/z=224,2 (М+1); Rt=0,40 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,23 (с, 3Н), 1,25 (с, 3Н), 2,90-3,10 (м, 2Н), 3,7-3,9 (м, 2Н), 3,95-4,15 (м, 2Н), 4,26 (с, 3Н), 7,67 (с, 1Н), 7,73 (с, 1Н), 10,05 (с, 1Н).

3-(бензилметилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: Бензилметиламид имидазол-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из бензилметиламина, как описано в общей методике 4. Светло-желтые кристаллы. ВЭЖХ-МС: m/z=216,1 (М+1); Rt=1,53 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,04 (с, 3Н), 4,65 (с, 3Н), 7,08 (уш.с, 1Н), 7,22-7,34 (м, 3Н), 7,34-7,50 (м, 3Н), 7,93 (уш.с, уш.с, 1Н).

Стадия В: 3-(бензилметилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из бензилметиламида имидазол-1-карбоновой кислоты, как описано в общей методике 5. Светло-желтые кристаллы. ВЭЖХ-МС: m/z=230,1 (М+1); Rt=1,23 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,25 (с, 3Н), 4,21 (с, 3Н), 4,76 (с, 2Н), 7,27-7,50 (м, 5Н), 7,56 (уш.с, 1Н), 7,70 (уш.с, 1Н), 10,29 (уш.с, 1Н).

3-(фенилэтилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: Фенилэтиламид имидазол-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из фенилэтиламина, как описано в общей методике 4. Светло-коричневое масло. ВЭЖХ-МС: m/z=216,1 (М+1); Rt=1,75 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,26 (т, 3Н), 3,92 (кв, 2Н), 6,79 (с, 1Н), 6,84 (с, 1Н), 7,10 (д, 2Н), 7,27-7,45 (м, 3Н), 7,55 (с, 1Н).

Стадия В: 3-(фенилэтилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из фенилэтиламида имидазол-1-карбоновой кислоты, как описано в общей методике 5. Светло-желтые кристаллы. ВЭЖХ-МС: m/z=230,2 (М+1); Rt=1,16 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,28 (т, 3Н), 3,96 (кв, 2Н), 4,10 (с, 3Н), 7,03 (с, 1Н), 7,27 (с, 1Н), 7,35-7,60 (м, 6Н), 9,70 (с, 1Н).

3-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: (2,3-дигидроиндол-1-ил)имидазол-1-илметанон

Указанный в заголовке продукт получали из индолина, как описано в общей методике 4. Розовые кристаллы. ВЭЖХ-МС: m/z=214,1 (М+1); Rt=1,62 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,21 (т, 2Н), 4,21 (т, 2Н), 7,21 (дт, 1Н), 7,15 (с, 1Н), 7,17-7,29 (м, 2Н), 7,36 (т, 1Н), 7,40 (д, 1Н), 8,03 (уш.с, 1Н).

Стадия В: 3-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из (2,3-дигидроиндол-1-ил)имидазол-1-илметанона, как описано в общей методике 5. Светло-коричневые кристаллы. ВЭЖХ-МС: m/z=228,1 (М+1); Rt=0,94 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,42 (т, 2Н), 4,34 (с, 3Н), 4,71 (т, 2Н), 7,17-7,36 (м, 4Н), 7,78 (уш.с, 1Н), 7,86 (д, 1Н), 10,76 (уш.с, 1Н).

3-[(4-хлорфенил)метилкарбамоил]-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: 4-(хлорфенил)метиламид имидазол-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-хлор-N-метиланилина, как описано в общей методике 4. Светло-желтые кристаллы. ВЭЖХ-МС: m/z=236,1 г/моль (М+1); Rt=1,91 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,47 (т, 3Н), 6,85 (с, 1Н), 6,87 (с, 1Н), 7,06 (д, 2Н), 7,36 (д, 2Н), 7,60 (с, 1Н).

Стадия В: 3-[(4-хлорфенил)метилкарбамоил]-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из (4-хлорфенил)метиламида имидазол-1-карбоновой кислоты, как описано в общей методике 5. Оранжевые кристаллы. ВЭЖХ-МС: m/z=250,1 (М+1); Rt=1,06 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,55 (с, 3Н), 4,12 (с, 3Н), 7,16 (уш.с, 1Н), 7,35 (т, 1Н), 7,41 (д, 1Н), 7,45 (т, 1Н), 7,51 (т, 1Н), 7,53-7,55 (м, 1Н), 9,92 (уш.с, 1Н).

3-(изопропилметилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: Изопропилметиламид имидазол-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из изопропилметиламина, как описано в общей методике 4. Светло-желтое масло. ВЭЖХ-МС: m/z=168,1 (М+1); Rt=0,51 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,25 (с, 3Н), 1,27 (с, 3Н), 2,93 (с, 3Н), 4,36 (квинт, 1Н), 7,08 (уш.с, 1Н), 7,22 (уш.с, 1Н), 7,88 (уш.с, 1Н).

Стадия В: 3-(изопропилметилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из изопропилметиламида имидазол-1-карбоновой кислоты, как описано в общей методике 5. Светло-желтые кристаллы. ВЭЖХ-МС: m/z=182,2 (М+1); Rt=0,41 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,31 (с, 3Н), 1,35 (с, 3Н), 3,17 (с, 3Н), 4,29 (с, 3Н), 4,30-4,50 (м, 2Н), 7,62 (уш.с, 1Н), 7,71 (уш.с, 1Н), 10,29 (уш.с, 1Н).

3-(1,3-дигидроизоиндол-2-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: (1,3-дигидроизоиндол-1-ил)имидазол-1-илметанон

Указанный в заголовке продукт получали из изоиндолина, как описано в общей методике 4. Масло.

Стадия В: 3-(1,3-дигидроизоиндол-2-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из (1,3-дигидроизоиндол-1-ил)имидазол-1-илметанона, как описано в общей методике 5. Кристаллы.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,96 (с, 3Н), 4,98 (с, 2Н), 5,04 (с, 2Н), 7,35 (уш.с, 3Н), 7,44 (уш.с, 1Н), 7,91 (с, 1Н), 8,21 (с, 1Н), 9,74 (с, 1Н).

1-метил-3-(пиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: Пиперидин-1-илимидазол-1-илметанон

Указанный в заголовке продукт получали из пиперидина, как описано в общей методике 4. Масло.

Стадия В: 1-метил-3-(пиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из пиперидин-1-илимидазол-1-илметанона, как описано в общей методике 5. Масло.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,74 (с, 6Н), 3,66 (уш.с, 4Н), 4,28 (с, 3Н), 7,83 (с, 1Н), 10,07 (с, 1Н).

1-метил-3-(2-метилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: (2-метилпиперидин-1-ил)имидазол-1-илметанон

Указанный в заголовке продукт получали из 2-метилпиперидина, как описано в общей методике 4. Светло-желтое масло. ВЭЖХ-МС: m/z=194,2 (М+1); Rt=0,92 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,33 (д, 3Н), 1,45-1,67 (м, 2Н), 1,68-1,85 (м, 4Н), 3,17 (дт, 1Н), 3,86 (дд, 1Н), 4,35-4,50 (м, 1Н), 7,09 (с, 1Н), 7,18 (с, 1Н), 7,84 (с, 1Н).

Стадия В: 1-метил-3-(2-метилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из (2-метилпиперидин-1-ил)имидазол-1-илметанона, как описано в общей методике 5. Оранжевое твердое вещество. ВЭЖХ-МС: m/z=208,1 (М+1); Rt=0,57 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,40 (д, 3Н), 1,60-1,98 (м, 6Н), 3,45 (т, 1Н), 3,90 (д, 1Н), 4,30 (с, 3Н), 4,45-4,60 (м, 1Н), 7,59 (с, 1Н), 7,62 (с, 1Н), 10,06 (с, 1Н).

1-метил-3-(3-метилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: (3-метилпиперидин-1-ил)имидазол-1-илметанон

Указанный в заголовке продукт получали из 3-метилпиперидина, как описано в общей методике 4. Светло-желтое масло. ВЭЖХ-МС: m/z=194,2 (М+1); Rt=1,15 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 0,94 (д, 3Н), 1,05-1,35 (м, 1Н), 1,50-2,00 (м, 4Н), 2,67 (т, 1Н), 3,01 (дт, 1Н), 3,98 (т, 2Н), 7,09 (с, 1Н), 7,19 (с, 1Н), 7,85 (с, 1Н).

Стадия В: 1-метил-3-(3-метилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из (3-метилпиперидин-1-ил)имидазол-1-илметанона, как описано в общей методике 5. Желтое масло. ВЭЖХ-МС: m/z=208,1 (М+1); Rt=0,69 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 0,97 (д, 3Н), 1,15-1,40 (м, 1Н), 1,55-2,00 (м, 4Н), 2,92 (т, 1Н), 3,28 (т, 1Н), 3,90-4,15 (м, 2Н), 4,28 (с, 3Н), 7,60-7,75 (м, 2Н), 10,14 (с, 1Н).

1-метил-3-(4-метилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: (4-метилпиперидин-1-ил)имидазол-1-илметанон

Указанный в заголовке продукт получали из 4-метилпиперидина, как описано в общей методике 4. Светло-желтое масло. ВЭЖХ-МС: m/z=194,2 (М+1); Rt=1,32 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,00 (д, 3Н), 1,15-1,35 (м, 2Н), 1,55-1,85 (м, 3Н), 3,02 (дт, 2Н), 4,08 (д, 2Н), 7,08 (с, 1Н), 7,19 (с, 1Н), 7,85 (с, 1Н).

Стадия В: 1-метил-3-(4-метилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из (4-метилпиперидин-1-ил)имидазол-1-илметанона, как описано в общей методике 5. Желтое масло. ВЭЖХ-МС: m/z=208,1 (М+1); Rt=0,65 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,00 (д, 3Н), 1,20-1,50 (м, 2Н), 1,66-1,90 (м, 3Н), 3,32 (т, 2Н), 4,13 (д, 2Н), 4,28 (с, 3Н), 7,58 (с, 1Н), 7,64 (с, 1Н), 10,15 (с, 1Н).

1-метил-3-(4-бензилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: (4-бензилпиперидин-1-ил)имидазол-1-илметанон

Указанный в заголовке продукт получали из 4-метилпиперидина, как описано в общей методике 4. Светло-желтое масло. ВЭЖХ-МС: m/z=270,2 (М+1); Rt=2,58 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,10-1,50 (м, 2Н), 1,65-2,00 (м, 3Н), 2,59 (д, 2Н), 2,97 (дт, 2Н), 4,08 (д, 2Н), 7,05-7,40 (м, 7Н), 7,84 (с, 1Н).

Стадия В: 1-метил-3-(4-бензилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из (4-бензилпиперидин-1-ил)имидазол-1-илметанона, как описано в общей методике 5. Желтое масло. ВЭЖХ-МС: m/z=208,1 (М+1); Rt=0,65 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,30-1,50 (м, 2Н), 1,75-1,95 (м, 3Н), 2,59 (д, 2Н), 3,15-3,40 (м, 2Н), 4,05-4,20 (м, 2Н), 4,25 (с, 3Н), 7,10-7,35 (м, 5Н), 7,45 (уш.с, 1Н), 7,60 (уш.с, 1Н), 10,22 (с, 1Н).

1-метил-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Стадия А: (1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-ил)имидазол-1-илметанон

Указанный в заголовке продукт получали из 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, как описано в общей методике 4. Масло.

Стадия В: 1-метил-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодид

Указанный в заголовке продукт получали из (1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-ил)имидазол-1-илметанона, как описано в общей методике 5. Масло.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 2,97 (т, 2Н), 3,73 (уш.с, 2Н), 3,94 (с, 3Н), 4,75 (с, 2Н), 7,15-7,35 (м, 4Н), 7,88 (д, 1Н), 8,09 (д, 1Н), 9,63 (с, 1Н).

Получение фенолов

1-(4-гидроксифенил)-4,4-диметилпиперидин-2,6-дион

Смесь 4-аминофенола (3,27 г, 30,0 ммоль) и 3,3-диметилглутарового ангидрида (4,26 г, 30,0 ммоль) нагревали в круглодонной колбе при 165°С в течение 1 ч и затем нагревали при 180°С в течение 7 ч. После охлаждения до комнатной температуры твердое вещество растворяли в горячем этаноле, добавляли активированный уголь и раствор кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч. Твердое вещество удаляли горячим фильтрованием. Растворитель выпаривали, и остаток кристаллизовали из смеси вода/этанол с получением указанного в заголовке соединения (3,51 г, выход 50%, розовое твердое вещество).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 1,08 (с, 1Н), 2,63 (с, 4Н), 6,77+6,88 (АВ-система, 4Н), 9,56 (с, 1Н).

цис-2-(4-гидроксифенил)гексагидроизоиндол-1,3-дион

Смесь 4-аминофенола (5,46 г, 50,0 ммоль) и ангидрида цис-1,2-циклогександикарбоновой кислоты (7,71 г, 50,0 ммоль) нагревали в круглодонной колбе при 170°С в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры твердое вещество растворяли в горячем этаноле (200 мл), добавляли активированный уголь и раствор кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч. Твердое вещество удаляли горячим фильтрованием. Растворитель частично выпаривали. Твердые вещества отфильтровывали, быстро промывали небольшим количеством этанола и сушили в вакууме при 40°С с получением указанного в заголовке соединения (8,52 г, выход 69%, розовое твердое вещество).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 1,38 (м, 4Н), 1,73 (м, 4Н), 3,02 (м, 2Н), 6,82 (д, 1Н), 7,02 (д, 2Н), 9,66 (с, 1Н, ОН); ВЭЖХ-МС: m/z=246 (М+1); R_t=2,53 мин.

(4-гидроксифенил)амид циклогексанкарбоновой кислоты

К раствору 4-аминофенола (5,00 г, 45,8 ммоль) в дихлорметане (50 мл) добавляли циклогексанкарбонилхлорид (6,72 г, 45,8 ммоль) и пиридин (3,70 мл, 45,8 ммоль) при охлаждении реакционной смеси на ледяной бане. После завершения добавления охлаждающую баню удаляли и перемешивание продолжали в течение ночи при комнатной температуре. Затем добавляли воду (100 мл), органическую фазу удаляли и полученный раствор экстрагировали этилацетатом (3×300 мл). Объединенные органические фазы промывали водой (2×200 мл), сушили, фильтровали и выпаривали с получением не совсем белого твердого вещества. Неочищенный продукт очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат/гептан (40:60)) с получением смеси двух соединений, которые растворяли в ТГФ. После этого добавляли 6 н. NaOH (водный, 32 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Раствор подкисляли концентрированной хлористо-водородной кислотой, органический растворитель удаляли выпариванием. Твердое вещество отфильтровывали, сушили и перекристаллизовывали из смеси этилацетат/гептан, получая указанное в заголовке соединение (4,20 г, 41%, не совсем белое твердое вещество).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 1,12-1,48 (м, 5Н), 1,65 (м, 1Н), 1,70-1,82 (м, 4Н), 2,27 (м, 1Н), 6,66 (д, 2Н), 7,36 (д, 2Н), 9,10 (с, 1Н), 9,50 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=220 (М+1); R_t=2,69 мин.

2-циклогексил-N-(4-гидроксифенил)ацетамид

К раствору 4-аминофенола (3,83 г, 35,1 ммоль) в дихлорметане (50 мл) добавляли циклогексанкарбонилхлорид (11,26 г, 70,1 ммоль) и пиридин (5,67 мл, 70,1 ммоль) при охлаждении реакционной смеси на ледяной бане. После завершения добавления охлаждающую баню удаляли и перемешивание продолжали в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удаляли и остаток растворяли в ТГФ (300 мл). После этого добавляли 6 н. NaOH (водный, 41 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Раствор подкисляли 1 н. хлористо-водородной кислотой. Растворитель удаляли выпариванием. Твердое вещество отфильтровывали, сушили в вакууме при 40°С и растворяли в метаноле (100 мл). Затем добавляли раствор КОН (5,5 г) в метаноле (50 мл). После перемешивания в течение 1 часа при комнатной температуре добавляли воду (200 мл) и органический растворитель удаляли выпариванием. Водную фазу подкисляли 1 н. HCl. Твердое вещество выделяли фильтрованием и сушили в вакууме при 40°С с получением указанного в заголовке соединения (6,31 г, выход 77%, розовые кристаллы).

¹Н ЯМР (200 МГц; ДМСО-d₆): δ 0,82-1,32 (м, 5Н), 1,54-1,76 (м, 6Н), 2,12 (д, 2Н), 6,66 (д, 2Н), 7,32 (д, 2Н), 9,12 (с, 1Н), 9,57 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=234 (М+1); R_t=3,09 мин.

(4-гидроксифенил)амид цис/транс-4-трет-бутилциклогексанкарбоновой кислоты

К раствору 4-аминофенола (3,08 г, 28,2 ммоль) в дихлорметане (50 мл) добавляли цис/транс-4-трет-бутилциклогексанкарбонилхлорид (11,43 г, 56,4 ммоль) и пиридин (4,56 мл, 56,4 ммоль) при охлаждении реакционной смеси на ледяной бане. После завершения добавления охлаждающую баню удаляли и перемешивание продолжали в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удаляли выпариванием и остаток растворяли в ТГФ (300 мл). После этого добавляли 6 н. NaOH (водный, 33 мл) и смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Органическую фазу удаляли выпариванием. Затем добавляли воду (200 мл) и твердое вещество отфильтровывали, промывали водой, сушили в вакууме при 40°С и растворяли в метаноле (100 мл). Затем добавляли раствор КОН (2,4 г) в метаноле (50 мл). После перемешивания в течение 2 часов при комнатной температуре добавляли воду (200 мл) и органическую фазу удаляли выпариванием. Водную фазу подкисляли 1 н. HCl и экстрагировали этилацетатом (3×300 мл). Объединенные органические фазы промывали насыщенным бикарбонатом натрия, сушили, фильтровали и выпаривали с получением розового масла, которое сушили в вакууме при 40°С. Твердое вещество кристаллизовали из смеси этилацетат/гептан с получением указанного в заголовке соединения (2,03 г, 26%, розовые кристаллы). Из первого водного экстракта экстракцией этилацетатом (3×250 мл) выделяли вторую часть продукта. Объединенные органические фазы промывали водой (400 мл), насыщенным бикарбонатом натрия (2×400 мл), сушили, фильтровали и выпаривали с получением густого розового масла. После кристаллизации из смеси этилацетат/гептан получали дополнительное количество указанного в заголовке соединения (2,75 г, 35%).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 0,80+0,84 (2×с, 9Н), 0,98 (м, 2Н), 1,23-1,57 (м, 4Н), 1,76-1,90 (м, 2Н), 2,02-2,14 (м, 1,5Н), 2,57 (м, 0,5Н), 6,65 (д, 2Н), 7,34 (д×д, 2Н), 9,09 (с, 1Н), 9,36+9,50 (2×с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=276 (М+1); R_t=4,19 и 4,27 мин.

N-(4-гидроксифенил)-3,3-диметилбутирамид

К раствору 4-аминофенола (3,27 г, 30,0 ммоль) в дихлорметане (50 мл) добавляли 3,3-диметилбутирилхлорид (8,08 г, 60,0 ммоль) и пиридин (4,85 мл, 60,0 ммоль) при охлаждении реакционной смеси на ледяной бане. После завершения добавления охлаждающую баню удаляли и перемешивание продолжали в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удаляли выпариванием и остаток растворяли в ТГФ (300 мл). После этого добавляли 6 н. NaOH (водный, 35 мл) и смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Органическую фазу удаляли выпариванием. Затем добавляли воду (200 мл) и твердое вещество отфильтровывали, промывали водой, сушили в вакууме при 40°С и растворяли в метаноле (100 мл). Затем добавляли раствор КОН (3,37 г) в метаноле (50 мл). После перемешивания в течение 2 дней при комнатной температуре добавляли воду (300 мл) и органическую фазу удаляли выпариванием. Водную фазу подкисляли 1 н. HCl. Твердые вещества отфильтровывали и сушили в вакууме при 40°С с получением указанного в заголовке соединения (1,97 г, 31%, розовое твердое вещество). Маточный раствор экстрагировали этилацетатом (3×250 мл). Объединенные органические фазы промывали насыщенным бикарбонатом натрия (2×250 мл), сушили в вакууме, фильтровали и выпаривали с получением второго количества указанного в заголовке соединения (0,67 г, 10%). Из первого водного экстракта экстракцией этилацетатом (4×250 мл) выделяли вторую часть продукта. Объединенные органические фазы промывали водой (400 мл), насыщенным бикарбонатом натрия (2×400 мл), сушили, фильтровали и выпаривали с получением густого розового масла. После кристаллизации из смеси этилацетат/гептан получали третье количество указанного в заголовке соединения (2,11 г, 34%).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 1,00 (с, 9Н), 2,12 (с, 2Н), 6,67 (д, 2Н), 7,33 (д, 2Н), 9,12 (с, 1Н), 9,50 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=208 (М+1); R_t=2,50 мин.

Смесь 4-аминофенола (3,27 г, 30,0 ммоль) и 3,3-диметилглутарового ангидрида (4,26 г, 30,0 ммоль) нагревали в круглодонной колбе при 165°С в течение 1 ч и затем нагревали при 180°С в течение 7 ч. После охлаждения до комнатной температуры твердое вещество растворяли в горячем этаноле, добавляли активированный уголь и раствор кипятили с обратным холодильником в течение 1 ч. Твердое вещество удаляли горячим фильтрованием. Растворитель выпаривали и остаток кристаллизовали (вода/этанол) с получением указанного в заголовке соединения (3,51 г, выход 50%, розовое твердое вещество).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 1,08 (с, 9Н), 2,63 (с, 4Н), 6,77+6,86 (АВ-система, 4Н), 9,56 (с, 1Н).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 1,38 (м, 4Н), 1,73 (м, 4Н), 3,02 (м, 2Н), 6,82 (д, 2Н), 7,02 (д, 2Н), 9,66 (с, 1Н, ОН); ВЭЖХ-МС: m/z=246 (М+1); R_t=2,53 мин.

К раствору 4-аминофенола (5,00 г, 45,8 ммоль) в дихлорметане (50 мл) добавляли циклогексанкарбонилхлорид (6,72 г, 45,8 ммоль) и пиридин (3,70 мл, 45,8 ммоль) при охлаждении реакционной смеси на ледяной бане. После завершения добавления охлаждающую баню удаляли и перемешивание продолжали в течение ночи при комнатной температуре. Затем добавляли воду (100 мл), органическую фазу удаляли и полученный раствор экстрагировали этилацетатом (3×300 мл). Объединенные органические фазы промывали водой (2×200 мл), сушили, фильтровали и выпаривали с получением не совсем белого твердого вещества. Неочищенный продукт очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат/гептан (2:3)) с получением смеси двух соединений, которые растворяли в ТГФ. После этого добавляли 6 н. NaOH (водный, 32 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Раствор подкисляли концентрированной хлористо-водородной кислотой. ТГФ удаляли выпариванием. Твердое вещество отфильтровывали, сушили в вакууме и перекристаллизовывали (этилацетат/гептан), получая указанное в заголовке соединение (4,20 г, 41%, не совсем белое твердое вещество).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 1,12-1,48 (м, 5Н), 1,65 (м, 1Н), 1,70-1,82 (м, 4Н), 2,27 (м, 1Н), 6,66 (д, 2Н), 7,36 (д, 1Н), 9,10 (с, 1Н), 9,50 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=220 (М+1); R_t=2,69 мин.

2-циклогексил-N-(4-гидроксифенил)ацетамид

К раствору 4-аминофенола (3,83 г, 35,1 ммоль) в дихлорметане (50 мл) добавляли циклогексанкарбонилхлорид (11,26 г, 70,1 ммоль) и пиридин (5,67 мл, 70,1 ммоль) при охлаждении реакционной смеси на ледяной бане. После завершения добавления охлаждающую баню удаляли и перемешивание продолжали в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удаляли и остаток растворяли в ТГФ (300 мл). После этого добавляли 6 н. NaOH (водный, 41 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Раствор подкисляли 1 н. хлористо-водородной кислотой. Растворитель удаляли выпариванием. Твердое вещество отфильтровывали, сушили и растворяли в метаноле (100 мл). Затем добавляли раствор КОН (5,5 г) в метаноле (50 мл). После перемешивания в течение 1 часа при комнатной температуре добавляли воду (200 мл) и органический растворитель удаляли выпариванием. Водную фазу подкисляли 1 н. HCl. Указанный в заголовке продукт выделяли фильтрованием и сушили в вакууме (6,31 г, выход 77%, розовые кристаллы).

К раствору 4-аминофенола (3,08 г, 28,2 ммоль) в дихлорметане (50 мл) добавляли цис/транс-4-трет-бутилциклогексанкарбонилхлорид (11,43 г, 56,4 ммоль) и пиридин (4,56 мл, 56,4 ммоль) при охлаждении реакционной смеси на ледяной бане. После завершения добавления охлаждающую баню удаляли и перемешивание продолжали в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удаляли выпариванием и остаток растворяли в ТГФ (300 мл). После этого добавляли 6 н. NaOH (водный, 33 мл) и смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Органическую фазу удаляли выпариванием. После этого добавляли воду (200 мл) и твердое вещество отфильтровывали, промывали водой, сушили и растворяли в метаноле (100 мл). Затем добавляли раствор КОН (2,4 г) в метаноле (50 мл). После перемешивания в течение 2 часов при комнатной температуре добавляли воду (200 мл) и органическую фазу удаляли выпариванием. Водную фазу подкисляли 1 н. HCl и экстрагировали этилацетатом (3×300 мл). Объединенные органические фазы сушили и выпаривали с получением розового масла, которое сушили в вакууме. Твердое вещество кристаллизовали из смеси этилацетат/гептан с получением указанного в заголовке соединения (2,03 г, 26%) в виде розовых кристаллов. Из первого водного экстракта выделяли вторую часть продукта путем экстракции этилацетатом (3×250 мл). Объединенные органические фазы промывали водой (400 мл), насыщенным бикарбонатом натрия (2×400 мл), сушили, фильтровали и выпаривали с получением густого розового масла. После кристаллизации из смеси этилацетат/гептан получали второе количество указанного в заголовке соединения (2,75 г, 35%).

N-(4-гидроксифенил)-3,3-диметилбутирамид

К раствору 4-аминофенола (3,27 г, 30,0 ммоль) в дихлорметане (50 мл) добавляли 3,3-диметилбутирилхлорид (8,08 г, 60,0 ммоль) и пиридин (4,85 мл, 60,0 ммоль) при охлаждении реакционной смеси на ледяной бане. После завершения добавления охлаждающую баню удаляли и перемешивание продолжали в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удаляли выпариванием и остаток растворяли в ТГФ (300 мл). После этого добавляли 6 н. NaOH (водный, 35 мл) смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и растворитель удаляли выпариванием. Затем добавляли воду (200 мл) и твердое вещество отфильтровывали, промывали водой, сушили в вакууме при 40°С и растворяли в метаноле (100 мл). Затем добавляли раствор КОН (3,37 г) в метаноле (50 мл). После перемешивания в течение 2 дней при комнатной температуре добавляли воду (300 мл), органический растворитель удаляли и водную фазу подкисляли 1 н. HCl. Твердые вещества отфильтровывали и сушили, получая указанное в заголовке соединение (1,97 г, 31%, розовое твердое вещество). Маточный раствор экстрагировали этилацетатом (3×250 мл). Объединенные органические фазы промывали насыщенным бикарбонатом натрия (2×250 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали с получением второго количества указанного в заголовке соединения (0,67 г, 10%). Из первого водного экстракта экстракцией этилацетатом (4×250 мл) выделяли вторую часть продукта. Объединенные органические фазы промывали водой (400 мл), сушили, фильтровали и выпаривали с получением густого розового масла. После кристаллизации из смеси этилацетат/гептан получали третье количество указанного в заголовке соединения (2,11 г, 34%).

4-(3-трифторметилфенокси)фенол

Монобензиловый эфир гидрохинона (1 г, 5,0 ммоль), 3-(трифторметил)фенилбороновую кислоту (1,9 г, 10,0 ммоль), ацетат меди (II) (0,91 г, 5,0 ммоль) и триэтиламин (2,53 г, 25,0 ммоль) растворяли/суспендировали в дихлорметане (50 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 70 часов при комнатной температуре и упаривали досуха. Неочищенное промежуточное вещество подвергали флэш-хроматографии (этилацетат/гептан (1:4)) (42%) и гидрировали (10% Pd/С) с использованием этанола в качестве растворителя. Органическую фазу выпаривали и добавляли водный гидроксид натрия (1 н., 30 мл) вместе с дихлорметаном. Две фазы разделяли и водную фазу экстрагировали дихлорметаном (30 мл×2). Затем водную фазу подкисляли водной хлористо-водородной кислотой (2н) и экстрагировали дихлорметаном (30 мл×5). Органическую фазу сушили и выпаривали с получением неочищенного продукта (47%). ВЭЖХ-МС: m/z=254,9 (М+1); Rt=4,39 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 6,85 (дт, 2Н), 6,94 (дт, 2Н), 7,10 (дд, 1Н), 7,16 (уш.с, 1Н), 7,24-7,30 (м, 1Н), 7,39 (т, 1Н).

2,5-диоксопирролидин-1-иловый эфир 4-гидроксибензойной кислоты

4-Гидроксибензойную кислоту (30 г, 0,217 ммоль) и 4-гидроксисукцинамид (25,32 г, 0,220 ммоль) растворяли в 1,4-диоксане (550 мл) при комнатной температуре. Через 20 минут прозрачный раствор охлаждали до 15°С и добавляли дициклогексилкарбодиимид (44,82 мл, 0,217 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 18 часов и фильтровали. Органическую фазу упаривали досуха (86 г). К неочищенному продукту добавляли этанол (250 мл), и смесь кипятили с обратным холодильником. Неочищенный продукт кристаллизовали из смеси этанол/вода (5:1) (22 г, 43%) и маточный раствор перекристаллизовывали из смеси этанол/вода (25 г, 49%). ВЭЖХ-МС: m/z=(М+1); Rt=мин.

N-(6-метоксипиридин-3-ил)бензамид

Раствор 5-амино-2-метоксипиридина (2,48 г, 20,0 ммоль) и N-этилдиизопропиламина (2,84 г, 22,0 ммоль) в дихлорметане (20 мл) охлаждали на ледяной бане. Затем шприцем медленно добавляли бензоилхлорид (3,09 г, 22 ммоль). Охлаждающую баню удаляли и перемешивание продолжали при комнатной температуре в течение 18 часов. Затем добавляли дихлорметан и раствор экстрагировали водой. Органический слой сушили сульфатом натрия, фильтровали и упаривали в вакууме с получением темного твердого вещества. После кристаллизации из смеси этилацетат:гептан получали указанное в заголовке соединение (3,44 г, выход 75%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 3,93 (с, 3Н), 6,77 (д, 1Н), 7,44-7,59 (м, 3Н), 7,81 (уш.с, 1Н), 7,87 (д, 2Н), 8,01 (дд, 1Н), 8,16 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=229 (М+1); R_t=2,52 мин.

Гидрохлорид (6-метоксипиридин-3-ил)амида циклогексанкарбоновой кислоты

5-амино-2-метоксипирид (3,72 г, 30,0 ммоль), растворенный в небольшом количестве тетрагидрофурана, медленно добавляли к раствору циклогексанкарбонилхлорида (4,40 г, 30,0 ммоль) в тетрагидрофуране (25 мл). После выдерживания в течение 0,5 часа добавляли диэтиловый эфир (250 мл) и твердые вещества выделяли вакуумным фильтрованием с получением указанного в заголовке соединения (8,12 г, выход 100%) в виде пурпурного твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 1,11-1,48 (м, 5Н), 1,63 (м, 1Н), 1,68-1,83 (м, 4Н), 2,32 (м, 1Н), 3,81 (с, 3Н), 6,80 (д, 1Н), 7,92 (дд, 1Н), 8,00 (уш.с, 1Н), 8,38 (д, 1Н), 9,92 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=235 (М+Н); R_t=2,89 мин.

6'-метокси-4,4-диметил-4,5-дигидро-3Н-[1,3']бипиридин-2,6-дион

Смесь 5-амино-2-метоксипирида (3,72 г, 30,0 ммоль) и 3,3-диметилглутарового ангидрида (4,26 г, 30,0 ммоль) нагревали при 175°С в течение 7 часов. После охлаждения до комнатной температуры твердое вещество растворяли в небольшом количестве дихлорметана и очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (40:60)) с получением указанного в заголовке соединения (2,56 г, выход 34%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 1,20 (с, 6Н), 2,69 (с, 4Н), 3,95 (с, 3Н), 3,81 (д, 1Н), 7,28 (дд, 1Н), 7,89 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=249 (М+Н); R_t=2,43 мин.

Гидрохлорид N-(6-метоксипиридин-3-ил)-2,2-диметилпропионамида

5-амино-2-метоксипирид (3,72 г, 30,0 ммоль), растворенный в небольшом количестве тетрагидрофурана, медленно добавляли к раствору 2,2-диметилпропионилхлорида (3,62 г, 30,0 ммоль) в тетрагидрофуране (25 мл). После выдерживания в течение 0,5 часа добавляли диэтиловый эфир (250 мл), в результате осаждалось густое масло. Растворитель декантировали и остаток сушили при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (5,50 г, выход 75%) в виде пурпурной пены.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 1,22 (с, 9Н), 3,83 (с, 3Н), 6,86 (д, 1Н), 8,00 (дд, 1Н), 8,42 (д, 1Н), 9,41 (с, 1Н), 9,54 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=209 (М+Н); R_t=2,28 мин.

Гидрохлорид 2-циклогексил-N-(6-метоксипиридин-3-ил)ацетамида

5-амино-2-метоксипирид (3,72 г, 30,0 ммоль), растворенный в небольшом количестве тетрагидрофурана, медленно добавляли к раствору циклогексилацетилхлорида (4,82 г, 30,0 ммоль) в тетрагидрофуране (25 мл). После выдерживания в течение 0,5 часа добавляли диэтиловый эфир (250 мл) и твердые вещества выделяли вакуумным фильтрованием, получая указанное в заголовке соединение (8,54 г, выход 100%) в виде пурпурного твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 0,88-1,04 (м, Н), 1,09-1,32 (м, 3Н), 1,54-1,82 (м, 6Н), 2,18 (д, 2Н), 3,84 (с, 3Н), 6,85 (д, 1Н), 7,98 (дд, 1Н), 8,41 (д, 1Н), 9,81 (уш.с, 1Н), 10,10 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=249 (М+Н); R_t=3,32 мин.

N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамид

N-(6-метоксипиридин-3-ил)бензамид (2,38 г, 10,4 ммоль) растворяли в смеси тетрагидрофурана и диэтилового эфира. В раствор в течение 5 минут барботировали газообразный HCl. Затем добавляли дополнительное количество диэтилового эфира и белый осадок выделяли вакуумным фильтрованием, два раза промывали диэтиловым эфиром и нагревали в аппарате Kugelrohr при 180°С в течение 0,5 часа. Твердое вещество кристаллизовали из смеси метанол-вода, два раза промывали водой и сушили в течение ночи в вакуумной печи с получением указанного в заголовке соединения (1,19 г, выход 53%) в виде серого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 6,39 (д, 1Н), 7,47-7,61 (м, 3Н), 7,18 (дд, 1Н), 7,91 (д, 2Н), 7,96 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=215 (М+Н); R_t=1,52 мин.

(6-гидроксипиридин-3-ил)амид циклогексанкарбоновой кислоты

Гидрохлорид (6-метоксипиридин-3-ил)амида циклогексанкарбоновой кислоты (8,12 г, 30,0 ммоль) нагревали в аппарате Kugelrohr при 190°С в течение 25 минут. После охлаждения до комнатной температуры твердое вещество кристаллизовали из смеси метанол-вода, два раза промывали водой и сушили в течение ночи в вакуумной печи с получением указанного в заголовке соединения (3,09 г, выход 47%) в виде пурпурного твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 1,09-1,46 (м, 5Н), 1,63 (м, 1Н), 1,68-1,80 (м, 4Н), 2,23 (м, 1Н), 6,33 (д, 1Н), 7,44 (дд, 1Н), 7,87 (д, 1Н), 9,54 (с, 1Н), 11,29 (уш.с); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=221 (М+Н); R_t=1,84 мин.

6'-метокси-4,4-диметил-4,5-дигидро-3Н-[1,3']бипиридин-2,6-дион (2,56 г, 10,3 ммоль) растворяли в смеси тетрагидрофурана и диэтилового эфира. В раствор в течение 5 минут барботировали газообразный HCl. Затем добавляли дополнительное количество диэтилового эфира и белый осадок выделяли вакуумным фильтрованием, два раза промывали диэтиловым эфиром и нагревали в аппарате Kugelrohr при 190°С в течение 15 минут с получением указанного в заголовке соединения (2,16 г, выход 89%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 1,08 (с, 6Н), 2,52 (с, 4Н), 6,34 (д, 1Н), 7,19 (дд, 1Н), 7,31 (д, 1Н), 11,42 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=235 (М+Н); R_t=1,32 мин.

N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-2,2-диметилпропионамид

В круглодонной колбе, в токе газообразного азота нагревали гидрохлорид N-(6-метоксипиридин-3-ил)-2,2-диметилпропионамида (5,50 г, 22,5 ммоль) при 180°С в течение 15 минут. После охлаждения до комнатной температуры твердое вещество кристаллизовали из смеси метанол-вода, получая указанное в заголовке соединение (1,13 г, выход 26%) в виде темно-серого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 1,18 (с, 9Н), 6,32 (д, 1Н), 7,53 (дд, 1Н), 7,76 (д, 1Н), 8,97 (уш.с, 1Н), 11,30 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=195 (М+Н); R_t=1,15 мин.

2-циклогексил-N-(6-метоксипиридин-3-ил)ацетамид

Гидрохлорид 2-циклогексил-N-(6-метоксипиридин-3-ил)ацетамида (8,54 г, 30,0 ммоль) нагревали в аппарате Kugelrohr при 160°С в течение 25 минут. После охлаждения до комнатной температуры твердое вещество кристаллизовали из смеси метанол-вода, два раза промывали водой и сушили в течение ночи в вакуумной печи с получением указанного в заголовке соединения (4,53 г, выход 64%) в виде серого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 0,90-1,38 (м, 5Н), 1,60-1,92 (м, 6Н), 2,17 (д, 2Н), 6,50 (д, 1Н), 7,50 (дд, 1Н), 7,97 (д, 1Н), 8,80 (уш.с, 1Н), 11,81 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=235 (М+Н); R_t=2,29 мин.

3-диметиламино-2-(4-метоксифенокси)пропеналь

Оксихлорид фосфора (18,4 г, 120 ммоль) добавляли к диметилформамиду (8,8 г, 120 ммоль), поддерживая при этом температуру ниже 25°С с использованием внешней ледяной бани. После завершения добавления реакционную смесь нагревали до 50°С в течение 45 минут и затем охлаждали до комнатной температуры. После этого добавляли хлороформ (35 мл) и полученный раствор доводили до температуры дефлегмации. Затем порциями добавляли диэтилацеталь 4-метоксифеноксиацетальдегида (9,61 г, 40,0 ммоль). После кипячения с обратным холодильником в течение 3 часов раствор охлаждали до комнатной температуры и осторожно выливали в раствор карбоната калия (115 г) в воде (100 мл). Смесь охлаждали на ледяной бане примерно до комнатной температуры и два раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и упаривали в вакууме с получением коричневого масла. Остаток нагревали со смесью этилацетат-гептан и декантировали, в результате оставалось коричневое масло. Растворитель удаляли в вакууме с получением коричневого масла, которое очищали флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат) и получали указанное в заголовке соединение (3,87 г, 44%) в виде твердого белого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 3,00 (с, 6Н), 3,75 (с, 3Н), 6,54 (с, 1Н), 7,80+7,87 (АВ-система, 4Н), 8,80 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=222 (М+Н); R_t=1,73 мин.

2-(3,4-дихлорфенокси)-3-диметиламинопропенал

Оксихлорид фосфора (18,4 г, 120 ммоль) добавляли к диметилформамиду (8,8 г, 120 ммоль), поддерживая при этом температуру ниже 25°С с использованием внешней ледяной бани. После завершения добавления реакционную смесь нагревали до 50°С в течение 45 минут и затем охлаждали до комнатной температуры. После этого добавляли хлороформ (35 мл) и полученный раствор доводили до температуры дефлегмации. Затем порциями добавляли диэтилацеталь 3,4-дихлорфеноксифеноксиацетальдегида (9,61 г, 40,0 ммоль). После кипячения с обратным холодильником в течение 3 часов раствор охлаждали до комнатной температуры и осторожно выливали в раствор карбоната калия (115 г) в воде (100 мл). Смесь охлаждали на ледяной бане примерно до комнатной температуры и два раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и упаривали в вакууме с получением коричневого масла, которое очищали флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат), получая указанное в заголовке соединение (5,38 г, 52%) в виде коричневого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 3,10 (с, 6Н), 6,58 (с, 1Н), 6,82 (дд, 1Н), 7,03 (д, 1Н), 7,30 (д, 1Н), 8,80 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=260 (М+Н); R_t=3,14 мин.

5-(4-метоксифенокси)пиримидин-2-ол

Раствор этоксида натрия, полученного из натрия (0,80 г, 35,0 ммоль), 3-диметиламино-2-(4-метоксифенокси)пропеналя (3,87 г, 17,5 ммоль) и мочевины (2,10 г, 35,0 ммоль) в этаноле (25 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов. Затем добавляли воду (1 мл) и нагревание продолжали еще 2 часа. Раствор охлаждали до комнатной температуры и нейтрализовали ледяной уксусной кислотой. Большую часть растворителя удаляли выпариванием в вакууме. После этого добавляли воду, осадок выделяли вакуумным фильтрованием и затем сушили в вакуумной печи с получением указанного в заголовке соединения (0,80 г, выход 21%) в виде желтого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ 3,80 (с, 6Н), 6,85-7,95 (АВ-система, 4Н), 8,12 (с, 2Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=219 (М+Н); R_t=1,77 мин.

5-(3,4-дихлорфенокси)пиримидин-2-ол

Раствор этоксида натрия, полученного из натрия (0,95 г, 41,4 ммоль), 2-(3,4-дихлорфенокси)-3-диметиламинопропеналя (5,38 г, 20,7 ммоль) и мочевины (2,48 г, 41,4 ммоль) в этаноле (25 мл) нагревали при 60°С в течение 4 часов. Затем добавляли воду (1 мл) и нагревание продолжали еще 2 часа. Раствор охлаждали до комнатной температуры и нейтрализовали ледяной уксусной кислотой. Большую часть растворителя удаляли выпариванием в вакууме. После этого добавляли воду, осадок выделяли вакуумным фильтрованием и затем сушили в вакуумной печи с получением указанного в заголовке соединения (0,92 г, выход 17%) в виде коричневого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 7,08 (дд, Н), 7,38 (д, 1Н), 7,59 (д, 1Н), 8,35 (с, 2Н), 12,06 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=257 (М+Н); R_t=2,75 мин.

5-(2-нитрофенил)пиримидин-2-ол

Раствор 3-(диметиламино)-2-(2-нитрофенил)акрилальдегида (2,00 г, 9,08 ммоль), мочевины (0,60 г, 9,99 ммоль) и концентрированной хлористо-водородной кислоты (0,50 мл) в этаноле (25 мл) нагревали при 60°С в течение 18 часов в атмосфере азота. Добавляли дополнительную аликвоту концентрированной хлористо-водородной кислоты (0,50 мл) и затем нагревали при 70°С в течение 24 часов. Растворитель удаляли выпариванием при пониженном давлении. Остаток кристаллизовали из метанола, получая указанное в заголовке соединение (0,35 г, выход 18%) в виде желтого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 7,54 (дд, 1Н), 7,62 (дт, 1Н), 7,76 (дт, 1Н), 8,06 (дд, 1Н), 8,29 (с, 2Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=218 (М+Н); R_t=1,26 мин.

N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-3,3-диметилбутирамид

3,3-Диметилбутироилхлорид (4,04 г, 30,0 ммоль) по каплям добавляли к перемешиваемому раствору 5-амино-2-метоксипиридина (3,72 г, 30,0 ммоль) в тетрагидрофуране (25 мл). После перемешивания в течение 1 часа при комнатной температуре добавляли диэтиловый эфир и твердое вещество выделяли вакуумным фильтрованием. Гидрохлорид N-(6-метоксипиридин-3-ил)-3,3-диметилбутирамида (4,13 г, 15,96 ммоль) нагревали при 180°С в течение 15 минут. После охлаждения до комнатной температуры продукт растворяли в метаноле. После частичного выпаривания растворителя получали указанное в заголовке соединение (1,15 г, выход 35%) в виде твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ=1,00 (с, 9Н), 2,12 (с, 2Н), 6,38 (д, 1Н), 7,44 (дд, 1Н), 7,89 (д, 1Н), 9,59 (с, 1Н), 11,42 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=209 (М+Н)⁺; R_t=1,71 мин.

Дигидрохлорид (6-метоксипиридин-3-ил)амида пиридин-2-карбоновой кислоты

5-Амино-2-метоксипиридин (4,40 г, 35,4 ммоль), растворенный в небольшом количестве тетрагидрофурана, медленно добавляли к перемешиваемому раствору гидрохлорида пиридин-2-карбонилхлорида (7,12 г, 40,0 ммоль) в тетрагидрофуране (75 мл). После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре добавляли диэтиловый эфир. Твердые вещества выделяли вакуумным фильтрованием, промывали диэтиловым эфиром и сушили в вакуумной печи при 45°С с получением указанного в заголовке соединения (7,89 г, 75%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=3,87 (с, 3Н), 6,90 (д, 1Н), 7,03 (уш.с, 2 HCl+Н₂О), 7,70 (м, 1Н), 8,09 (дт, 1Н), 8,17 (д, 1Н), 8,22 (дд, 1Н), 8,68 (д, 1Н), 8,73 (м, 1Н), 10,82 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=230 (М+Н)⁺; R_t=2,45 мин и 264+266; R_t=3,15 мин.

Гидрохлорид (6-гидроксипиридин-3-ил)амида пиридин-2-карбоновой кислоты

Дигидрохлорид (6-метоксипиридин-3-ил)амида пиридин-2-карбоновой кислоты (0,66 г, 1,99 ммоль) нагревали при 180°С в течение 10 минут. После охлаждения до комнатной температуры получали указанное в заголовке соединение, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=216 (М+Н)⁺; Rt=2,14 мин.

5-метоксипиримидин-2-иламин

В атмосфере азота, к 1,1,3-триметоксиэтану (12,0 г, 0,10 моль), порциями добавляли пентахлорид фосфора (21 г, 0,10 моль) при перемешивании и внешнем охлаждении (ледяная баня). После завершения добавления перемешивание продолжали еще 30 минут при комнатной температуре. Затем при охлаждении реакционной смеси на внешней ледяной бане через капельную воронку добавляли диметилформамид (22,5 мл). После завершения добавления реакционную смесь нагревали при 60°С в течение 70 минут. Реакционную смесь охлаждали на ледяной бане и по каплям добавляли метанол (50 мл). Полученный раствор по каплям добавляли к перемешиваемому раствору гидроксида натрия (24 г) в метаноле (80 мл) при охлаждении на ледяной бане. Добавляли нитрат гуанидина (20,0 г, 0,16 моль) и гидроксид натрия (7,0 г, 0,175 моль), и раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Затем добавляли воду (150 мл) и раствор три раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои упаривали в вакууме с получением коричневого масла. ¹Н-ЯМР-анализ указывал на получение смеси нужного продукта и промежуточного β-диметиламин-α-метоксиакролеина. Смесь растворяли в метаноле (100 мл). Добавляли нитрат гуанидина (15,0 г, 0,12 моль) и гидроксид натрия (5,25 г, 0,13 моль), реакционную смесь нагревали при 60°С в течение 3 часов и затем перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. Добавляли воду и раствор три раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и упаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (5,43 г, выход 43%) в виде желтого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=3,80 (с, 3Н), 5,08 (уш.с, 2Н), 8,04 (с, 2Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=126 (М+Н)⁺; R_t=0,39 мин.

1-(5-метоксипиримидин-2-ил)-4,4-диметилпиперидин-2,6-дион

Смесь 5-метоксипиримидин-2-иламина (1,00 г, 7,99 ммоль) и 3,3-диметилглутарового ангидрида (1,14 г, 7,99 ммоль) нагревали при 180°С в течение 9 часов. После охлаждения до комнатной температуры твердое вещество растворяли в небольшом количестве дихлорметана и очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (70:30)) с получением указанного в заголовке соединения (0,79 г, выход 40%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=1,23 (с, 6Н), 2,67 (с, 4Н), 3,97 (с, 3Н), 8,48 (с, 2Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=250 (М+Н)⁺; R_t=1,86 мин.

1-(5-гидроксипиримидин-2-ил)-4,4-диметилпиперидин-2,6-дион

Смесь 1-(5-метоксипиримидин-2-ил)-4,4-диметилпиперидин-2,6-диона (0,99 г, 3,97 ммоль) и гидрохлорида пиридина (1,50 г, 7,99 ммоль) нагревали при 190°С в течение 2,5 часа. После охлаждения до комнатной температуры твердое вещество растворяли в небольшом количестве дихлорметана, фильтровали через тонкий слой силикагеля и промывали этилацетатом. После выпаривания растворителя в вакууме получали указанное в заголовке соединение (0,60 г, выход 64%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=1,23 (с, 6Н), 2,65 (с, 4Н), 8,42 (с, 2Н), 9,94 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=236 (М+Н)⁺; R_t=1,53 мин.

6-хлор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)никотинамид

Раствор 6-хлорникотиноилхлорида (0,40 г, 2,27 ммоль) и гидрохлорида 5-амино-2-гидроксипиридина (0,33 г, 2,25 ммоль) в сухом тетрагидрофуране (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем добавляли насыщенный бикарбонат натрия (водный) и раствор три раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и упаривали в вакууме. Остаток растворяли в смеси метанола (10 мл) и водного гидроксида натрия (1н, 2 мл). После перемешивания в течение 2 часов при комнатной температуре добавляли воду и раствор экстрагировали дихлорметаном. Органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и упаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=250 (М+Н)⁺; Rt=1,52 мин.

N-(2,2-диметилпропил)-6-гидрокси-никотинамид

Раствор 6-гидроксиникотиновой кислоты (1,39 г, 10,00 ммоль), 1-гидрокси-7-азабензтриазола (1,50 г, 11,0 ммоль) и гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (2,11 г, 11,0 ммоль) в диметилформамиде (25 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут. Затем добавляли раствор 2,2-диметилпропиламина (0,96 г, 11,0 ммоль) и N,N-диизопропилэтиламина (1,42 г, 11,0 ммоль) в небольшом количестве диметилформамида. Перемешивание продолжали в течение 0,5 часа при комнатной температуре. Затем добавляли этилацетат и реакционную смесь два раза экстрагировали водой. Растворитель выпаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=209 (М+Н)⁺; Rt=1,86 мин.

3-хлор-6-(3,4-дихлорфенокси)пиридазин

Раствор 3,6-дихлорпиридазина (4,47 г, 30,0 ммоль), 3,4-дихлорфенола (4,89 г, 30,0 ммоль) и гидроксида калия (1,68 г, 30,0 ммоль) в диметилсульфоксиде (20 мл) нагревали при 60°С в течение ночи. Растворитель удаляли выпариванием в вакууме. Остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан, 50:50). Небольшие количества исходного продукта удаляли перегонкой в аппарате Kugelrohr. После кристаллизации из смеси этилацетат:гептан получали указанное в заголовке соединение (1,74 г, выход 21%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=7,10 (дд, 1Н), 7,20 (д, 1Н), 7,37 (д, 1Н), 7,49 (д, 1Н), 7,54 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=275 и 277 (М+Н)⁺; R_t=4,00 мин.

6-(3,4-дихлорфенокси)пиридазин-3-ол

Раствор 3-хлор-6-(3,4-дихлорфенокси)пиридазина (1,74 г, 6,32 ммоль) в муравьиной кислоте (25 мл) нагревали при 100°С в течение 3 часов. Растворитель удаляли выпариванием в вакууме и получали указанное в заголовке соединение, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=257 (М+Н)⁺; Rt=3,13 мин.

(4-гидроксипиперидин-1-ил)имидазол-1-илметанон

Раствор 4-гидроксипиперидина (20,0 г, 198 ммоль) и N,N'-карбонилдиимидазола (32,06 г, 198 ммоль) в тетрагидрофуране (250 мл) кипятили с обратным холодильником в течение ночи и затем перемешивали при комнатной температуре в течение двух дней. Растворитель выпаривали с получением указанного в заголовке соединения, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=196 (М+Н)⁺; Rt=0,39 мин.

[4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-ил)]имидазол-1-илметанон

Трет-бутилдиметилсилилхлорид (30,14 г, 0,20 моль) добавляли к перемешиваемому раствору (4-гидроксипиперидин-1-ил)имидазол-1-илметанона (39,05 г, 0,20 моль) в диметилформамиде (200 мл). После перемешивания в течение 3 дней при комнатной температуре, растворитель удаляли выпариванием в вакууме. Остаток снова растворяли в дихлорметане, два раза экстрагировали водой, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения, которое использовали без дополнительной очистки.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=0,07 (с, 6Н), 0,90 (с, 9Н), 1,64 (м, 2Н), 1,81 (м, 2Н), 3,53-3,74 (м, 4Н), 4,06 (м, 1Н), 7,07 (м, 1Н), 7,18 (м, 1Н), 7,86 (м, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=310 (М+Н)⁺; R_t=3,40 мин.

3-[4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбонил]-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид

Метилиодид (113,5 г, 0,80 моль) добавляли к перемешиваемому раствору [4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-ил)]имидазол-1-илметанона (61,9 г, 0,20 моль) в ацетонитриле (400 мл). После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре, растворитель выпаривали в вакууме. Остаток промывали смесью этилацетат:гептан и сушили в вакуумной печи при 45°С с получением указанного в заголовке соединения (60,92 г, выход для трех стадий 68%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=0,08 (с, 6Н), 0,88 (с, 9Н), 1,57 (м, 2Н), 1,83 (м, 2Н), 3,45 (м, 2Н), 3,65 (м, 2Н), 3,93 (с, 3Н), 4,06 (м, 1Н), 7,87 (м, 1Н), 8,03 (м, 1Н), 9,56 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=324 (М-I^-)⁺; R_t=2,95 мин.

4-хлор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамид

4-хлорбензоилхлорид (1,75 г, 10,0 ммоль) осторожно добавляли к перемешиваемому раствору 5-амино-2-метоксипиридина (1,24 г, 10,0 ммоль) в дихлорметане (10 мл). После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре растворитель выпаривали в вакууме и остаток нагревали в предварительно нагретом в печи аппарате Kugelrohr при 200°С в течение 5-10 минут в условиях бытового вакуума (примерно 20 мбар), получая указанное в заголовке соединение, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=249 (М+Н)⁺; Rt=2,18 мин.

4-фтор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамид

Исходя из 4-фторбензоилхлорида (1,59 г, 10,0 ммоль) и используя методику, описанную для получения 4-хлор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамида, получали указанное в заголовке соединение, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=233 (М+Н)⁺; Rt=1,76 мин.

N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-3-метоксибензамид

Исходя из 3-метоксибензоилхлорида (1,71 г, 10,0 ммоль) и используя методику, описанную для получения 4-хлор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамида, получали указанное в заголовке соединение, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=245 (М+Н)⁺; Rt=1,81 мин.

N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-4-метоксибензамид

Исходя из 4-метоксибензоилхлорида (1,71 г, 10,0 ммоль) и используя методику, описанную для получения 4-хлор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамида, получали указанное в заголовке соединение, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=245 (М+Н)⁺; Rt=1,72 мин.

N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-4-метоксибензамид

Исходя из 2,4-дихлорбензоилхлорида (2,10 г, 10,0 ммоль) и используя методику, описанную для получения 4-хлор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамида, получали указанное в заголовке соединение, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=283 (М+Н)⁺; Rt=2,28 мин.

N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамид

Исходя из 4-трифторметилбензоилхлорида (2,09 г, 10,0 ммоль) и используя методику, описанную для получения 4-хлор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамида получали указанное в заголовке соединение, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=283 (М+Н)⁺; Rt=2,28 мин.

6'-гидрокси-4,5-дигидро-3Н-[1,3']бипиридинил-2,6-дион

Глутаровый ангидрид (1,14 г, 10,0 ммоль) добавляли к раствору 5-амино-2-метоксипиридина (1,24 г, 10,0 ммоль) в дихлорметане (25 мл). После выдерживания в течение 1 часа при комнатной температуре добавляли тионилхлорид (5,95 г, 50,0 ммоль) и затем кипятили с обратным холодильником в течение 0,5 часа. Растворитель и избыток тионилхлорида выпаривали в вакууме с получением 4-(6-метоксипиридин-3-илкарбамоил)бутирилхлорида, который использовали без дополнительной очистки.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=1,81 (квинтет, 6Н), 2,28 (т, 2Н), 2,38 (т, 2Н), 3,87 (с, 3Н), 6,91 (д, 1Н), 8,00 (дд, 1Н), 8,43 (д, 1Н), 10,24 (с, 1Н, NH); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=253 (М+Н)⁺; Rt=1,94 мин (анализированный как сложный метиловый эфир).

Неочищенный 4-(6-метоксипиридин-3-илкарбамоил)бутирилхлорид снова растворяли в дихлорметане (25 мл). Затем добавляли тионилхлорид (5,95 г, 50 ммоль) и раствор кипятили с обратным холодильником в течение ночи. Растворитель и избыток тионилхлорида выпаривали в вакууме с получением гидрохлорида 6'-метокси-4,5-дигидро-3Н-[1,3']бипиридинил-2,6-диона, который использовали без дополнительной очистки.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=2,00 (квинтет, 2Н), 2,72 (т, 4Н), 3,88 (с, 3Н), 6,90 (д, 1Н), 7,51 (дд, 1Н), 6,92 (д, 1Н), 9,71 (уш.с, HCl+H₂O); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=221 (М+Н)⁺; R_t=1,38 мин.

Неочищенный гидрохлорид 6'-метокси-4,5-дигидро-3Н-[1,3']бипиридин-2,6-диона (2,57 г, 10,0 ммоль) нагревали в предварительно нагретом в печи аппарате Kugelrohr при 180°С в течение 5 минут. После охлаждения до комнатной температуры продукт очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:ацетон, 25:75) с получением указанного в заголовке соединения (0,48 г, выход 23%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=2,10 (квинтет, 2Н), 2,81 (т, 4Н), 3,53 (уш.с, 3Н), 7,12 (уш.с, 1Н), 7,27 (м, 1Н), 7,38 (м, 4Н), 7,50 (д, 1Н), 8,09 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=340 (М+Н)⁺; R_t =2,89 мин.

1-(6-метоксипиридин-3-ил)пирролидин-2,5-дион

Смесь 5-амино-2-метоксипиридина (1,24 г, 10,0 ммоль) и янтарного ангидрида (1,00 г, 10,0 ммоль) нагревали феном в течение 10 минут. После охлаждения до комнатной температуры продукт очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:ацетон, 25:75). После выпаривания растворителя получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=2,92 (с, 4Н), 3,96 (с, 3Н), 6,82 (д, 1Н), 7,50 (дд, 1Н), 8,11 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=207 (М+Н)⁺; R_t=1,26 мин.

1-(6-гидроксипиридин-3-ил)пирролидин-2,5-дион

1-(6-метоксипиридин-3-ил)пирролидин-2,5-дион растворяли в тетрагидрофуране и в раствор в течение 5 минут барботировали газообразный HCl. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток нагревали в течение 10 минут при 180°С в предварительно нагретом в печи аппарате Kugelrohr. После охлаждения до комнатной температуры остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂) с получением указанного в заголовке соединения (285 мг, выход для двух стадий 15%).

¹Н ЯМР (400 МГц; ДМСО-d₆): δ=2,72 (с, 4Н), 6,40 (д, 1Н), 7,31 (дд, 1Н), 7,39 (д, 1Н), 11,76 (уш.с, 1Н, ОН); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=193 (М+Н)⁺; R_t=0,37 мин.

2-метокси-5-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)пиридин

Раствор 5-гидрокси-2-метоксипиридина (1,25 г, 10,0 ммоль), 2-хлор-5-трифторметилпиридина (1,82 г, 10,0 ммоль) и гидроксида калия (чистота 85%, 1,08 г, 10,0 ммоль) в диметилсульфоксиде (25 мл) нагревали при 90°С в течение 2,5 часов. Раствор охлаждали до комнатной температуры и медленно выливали в воду (200 мл). После охлаждения на внешней водяной бане осадок выделяли вакуумным фильтрованием, тщательно промывали водой и сушили в вакуумной печи при 45°С с получением указанного в заголовке соединения (2,56 г, выход 95%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=3,95 (с, 3Н), 6,80 (д, 1Н), 7,04 (д, 1Н), 7,41 (дд, 1Н), 7,91 (дд, 1Н), 8,03 (д, 1Н), 8,40 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=271 (М+Н)⁺; R_t=3,88 мин.

5-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)пиридин-2-ол

Смесь 2-метокси-5-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)пиридин (0,28 г, 1,04 ммоль) и гидрохлорида пиридина (1,00 г, 8,65 ммоль) нагревали в находящемся в печи аппарате Kugelrohr при 200°С в течение 10 минут. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь растворяли в дихлорметане, экстрагировали водой, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (180 мг, выход 68%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=6,63 (м, 1Н), 7,06 (д, 1Н), 7,42 (м, 2Н), 7,92 (дд, 1Н), 8,42 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=257 (М+Н)⁺; R_t=2,32 мин.

5-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)-2-метоксипиридин

Раствор 5-гидрокси-2-метоксипиридина (1,25 г, 10,0 ммоль), 2,3,5-трихлорпиридина (1,82 г, 10,0 ммоль) и гидроксида калия (чистота 85%, 1,08 г, 10,0 ммоль) в диметилсульфоксиде (25 мл) нагревали при 90°С в течение 1,5 часа. Раствор медленно выливали в воду (200 мл). Осадок отделяли вакуумным фильтрованием, тщательно промывали водой и сушили в вакуумной печи при 45°С с получением указанного в заголовке соединения (2,39 г, выход 88%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=3,95 (с, 3Н), 6,80 (д, 1Н), 7,41 (дд, 1Н), 7,77 (д, 1Н), 7,93 (д, 1Н), 8,03 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=271 (М+Н)⁺; R_t=4,18 мин.

5-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)пиридин-2-ол

Смесь 5-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)2-метоксипиридина (2,39 г, 8,82 ммоль) и гидрохлорида пиридина (7,00 г, 60,6 ммоль) нагревали в аппарате Kugelrohr при 200°С в течение 25 минут. После охлаждения до комнатной температуры добавляли дихлорметан и воду. Твердое вещество, которое не растворялось в дихлорметане и воде, выделяли вакуумным фильтрованием и сушили в вакуумной печи при 45°С с получением указанного в заголовке соединения, которое использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=257 (М+Н)⁺; Rt=2,53 мин.

4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-ол

В атмосфере азота к перемешиваемой суспензии 6'-метокси-4,4-диметил-4,5-дигидро-3Н-[1,3']бипиридинил-2,6-диона (2,85 г, 10,0 ммоль) в безводном диэтиловом эфире (100 мл) порциями добавляли алюмогидрид лития (1,90 г, 50,0 ммоль). После перемешивания в течение 3 часов при комнатной температуре добавляли воду (1,90 мл), 15% водный гидроксид натрия (1,90 мл) и воду (5,70 мл), соответственно. После перемешивания в течение 1 часа при комнатной температуре соли удаляли фильтрованием и три раза промывали диэтиловым эфиром. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, дихлорметан, затем этилацетат/гептан, 25/75) с получением указанного в заголовке соединения (1,28 г, выход 58%) в виде желтого масла.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): δ=0,98 (с, 6Н), 1,53 (м, 4Н), 3,03 (м, 4Н), 3,89 (с, 3Н), 6,67 (д, 1Н), 7,30 (дд, 1Н), 7,80 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=221 (М+Н)⁺; R_t=2,14 мин.

Смесь 6'-метокси-4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']-бипиридинила (1,28 г, 5,81 ммоль) и гидрохлорида пиридина (5,00 г, 43,3 ммоль) нагревали в находящемся в печи аппарате Kugelrohr при 200°С в течение 15 минут. После охлаждения до комнатной температуры добавляли воду и раствор слегка подщелачивали водным 1 н. гидроксидом натрия. Раствор три раза экстрагировали дихлорметаном, объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (0,86 г, выход 72%) ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=207 (М+Н)⁺; Rt=1,31 мин.

4-аминофениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К раствору N-Boc-защищенного 4-аминофенола (10 ммоль) в СН₂Cl₂ (50 мл) добавляли N-метил-N-фенилкарбамоилхлорид (15 ммоль) и DABCO (15 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов, добавляли СН₂Cl₂ (20 мл) и промывали водной лимонной кислотой (5%) и насыщенным раствором соли. Органическую фазу отделяли, сушили (MgSO₄) и выпаривали с получением неочищенного продукта, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 40, MeOH-СН₂Cl₂, 5:95). Очищенное промежуточное соединение растворяли в СН₂Cl₂ (90 мл). Затем добавляли TFA (6 мл) и перемешивали в течение 4 часов. Реакционную смесь выпаривали досуха и сушили в вакууме при 50°С в течение ночи, получая указанное в заголовке соединение с выходом 72% в виде бесцветных кристаллов. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=243,1 (М+Н)⁺; Rt=2,02 мин.

Пример 1 (Общая методика 9)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(1,3-бензодиоксол-5-ил)метил]пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-пиперонилпиперазина, выход 67%. После перекристаллизации из 96% этанола получали белые кристаллы, т.пл. 239-240°С. ВЭЖХ-МС: m/z=502 (М+Н), 524 (М+Na), R_t=3,3 мин;¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆): δ 11,64 (уш., 1Н, NH), 8,62-8,52 (уш., 1Н, ру-Н6), 8,31-8,19 (м, 1Н, ру-Н4), 7,40-7,15 (м, 1Н, ру-Н3+С₆Н₄+1 аром.), 7,15-6,93 (м, 2Н, аром.), 4,53-3,96 (уш., 4Н, СН2 в 4,26+СН), 3,80-2,89 (уш., 6Н, вода в 3,38+4С-Н), ИК(KBr): ν 1724 (C=O).

Пример 2 (общая методика 1)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (36%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=389 (М+Н), R_t=5,13 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,43 (с, 3H), 6,98 (д, 1Н, J 8,7), 7,09-7,22 (м, 4Н), 7,30-7,34 (м, 1Н), 7,35 (д, 2Н, J 7,1), 7,40 (т, 2Н, J 6,8), 7,88 (дд, 1Н, J 8,7 и 2,3), 8,42 (с, 1Н).

Пример 3 (общая методика 1)

3-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 25, дихлорметан) (89%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=389,1 (М+1), Rt=5,1 мин.

δ_н(300 МГц; ДМСО-d₆) 3,34 (с, 3H), 7,00-7,15 (м, 3Н), 7,27 (т, 2Н), 7,35-7,55 (м, 5Н), 8,24 (дд, 1Н), 8,58 (с, 1Н).

Пример 4 (общая методика 1)

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (53%, кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=389,1 (М+1), Rt=5,08 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,43 (с, 3H), 7,07-7,20 (м, 4Н), 7,27-7,48 (м, 5Н), 7,75 (д, 1Н, J 2,2), 7,93 (д, 1Н, J 7,1).

Пример 5 (общая методика 1)

4-(5-трифторметилпиридин-2-иламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-иламино)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке продукта (32%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=388,2 (М+1), Rt=4,72 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,44 (с, 3H), 6,76 (д, 1Н), 6,81 (уш.с, 1Н), 7,12 (д, 2Н), 7,27-7,45 (м, 6Н), 7,63 (дд, 1Н), 8,42 (уш.с, 1Н).

Пример 6 (общая методика 1)

4-(3,5-дихлорпиридин-4-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (41%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=389,1 (М+1), Rt=4,97 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,42 (с, 3H), 6,81 (д, 1Н, J 9,0), 7,07 (д, 2Н, J 7,9), 7,25-7,43 (М, 5Н), 8,55 (с, 2Н).

Пример 7 (общая методика 1)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (78%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=388,0 (М+1), Rt=5,59 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,43 (с, 3H), 7,02 (д, 4Н, J 8,7), 7,14 (д, 2Н, J 8,7), 7,31 (1Н, д, J 6,8), 7,35 (д, 2Н, J 7,2), 7,41 (т, 2Н, J 7,1), 7,55 (д, 2Н, J 8,6).

Пример 8 (общая методика 1)

4-(3-трифторметилфенокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3-трифторметилфенокси)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (73%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=388,2 (М+1); Rt=5,37 мин.

Пример 9 (общая методика 1)

4-(2-циано-5-трифторметилпиридин-3-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(2-циано-5-трифторметипиридин-3-илокси)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (74%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=414,1 (М+1), Rt=4,8 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,44 (с, 3H), 7,11 (д, 2Н, J 9), 7,32-7,1 (м, 3Н), 7,32-7,50 (м, 5Н), 8,63 (с, 1Н).

Пример 10 (общая методика 1)

2-бензолсульфонил-4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 2-бензолсульфонил-4-(3-хлор-5-трифторметипиридин-3-илокси)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (68%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=563,1 (М+1), Rt=5,3 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,44 (с, 3H), 7,20-7,50 (м, 12Н), 7,91 (уш., 1Н, J 2,3), 8,00 (д, 1Н, J 2,3), 8,23 (с, 1Н).

Пример 11 (общая методика 1)

4-трет-бутоксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-трет-бутоксифенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 12/25, дихлорметан) и затем перекристаллизовывали из этанола (41%, кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=300,3 (М+1), Rt=4,7 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 1,31 (с, 9H), 3,41 (с, 3Н), 6,90-7,07 (м, 4Н), 7,20-7,28 (м, 1Н), 7,32-7,43 (м, 4Н).

Пример 12 (общая методика 1)

3-(4-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(4-фторбензил)-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт имел высокую степень чистоты и был проанализирован без очистки (≈100%, кристаллы); т.пл. 185-186°С. ВЭЖХ-МС: m/z=418,2 (М+1), Rt=5,2 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 2,43 (с, 3H), 3,43 (с, 3Н), 6,95 (дт, 2Н, J 8,7 и 2,3), 7,10 (м, 2Н), 7,21 (дт, 2Н, J 7,2 и 2,3), 7,27-7,45 (м, 5Н), 7,58 (д, 1Н, J 8,3).

Пример 13 (общая методика 1)

4-феноксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-феноксифенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол/вода) (86%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=320,1 (М+1), Rt=5,13 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,43 (с, 3H), 6,94-7,02 (м, 4Н), 7,08 (т, 2Н, J 6,8), 7,04-7,12 (м, 1Н), 7,32 (т, 2Н, J 7,5), 7,28-7,35 (м, 1Н), 7,35-7,45 (м, 4Н).

Пример 14 (общая методика 1)

4-(4-хлорбензоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(4-хлорбензоил)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол/вода) (90%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=366,1 (М+1), Rt=5,19 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,45 (с, 3H), 7,19-7,37 (м, 4Н), 7,40 (т, 2Н, J 7,2), 7,37-7,40 (м, 1Н), 7,46 (дт, 2Н, J 8,7 и 2,3), 7,73 (дт, 2Н, J 8,7 и 2,2), 7,79 (д, 2Н, J 8,7).

Пример 15 (общая методика 1)

(4-(3-хлор-5-трифторметил)пиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3-хлор-5-трифторметил)пиридин-2-илокси)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Соединение получали, как описано в общей методике 1. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол/вода) (78%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=423,1 (М+1), Rt=5,31 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,43 (с, 3H), 7,10-7,23 (м, 4Н), 7,27 (т, 1Н, J 6,8), 7,35 (д, 1Н, J 7,5), 7,41 (т, 2Н, J 7,4), 7,96 (д, 1Н, J 1,9), 8,23 (уш.с, 1Н).

Пример 16 (общая методика 1)

4-[4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-[4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил]фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол/вода) (59%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=421,1 (М+1), Rt=5,85 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,45 (с, 3H), 7,18-7,25 (м, 2Н), 7,27-7,33 (м, 1Н), 7,34-7,41 (м, 4Н), 7,43 (д, 2Н, J 6,8), 7,41-7,46 (м, 1Н), 7,92 (дт, 2Н, J 8,6 и 2,2), 8,00 (д, 2Н, J 8,7).

Пример 17 (общая методика 1)

4-пиррол-1-илфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-пиррол-1-илфенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол/вода) (27%, не совсем белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=293,2 (М+1), Rt=4,51 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,44 (с, 3H), 6,33 (т, 2Н, J 2,2), 7,03 (т, 2Н, J 2,2), 7,17 (уш.д, 2Н, J 8,3), 7,29 (д, 1Н, J 6,8), 7,31-7,38 (м, 4Н), 7,41 (т, 2Н, J 6,8).

Пример 17а (общая методика 1)

4-имидазол-1-илфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-имидазол-1-илфенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (4%, прозрачное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=294,1 (М+1), Rt=2,25 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,44 (с, 3H), 7,27-7,39 (м, 4Н), 7,39-7,50 (м, 5Н), 7,53 (уш.с, 1Н), 8,83 (уш.с, 1Н).

Пример 18 (общая методика 1)

4-(3-хлор-5-трифторметил)пиридин-2-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из (4-(3-хлор-5-трифторметил)пиридин-2-илметил)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол/вода) (74%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=421,1 (М+1), Rt=5,23 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,40 (с, 3H), 4,33 (с, 2Н), 7,03 (д, 2Н, J 8,3), 7,20-7,30 (м, 3Н), 7,3 (д, 2Н, J 7,2), 7,38 (т, 2Н, J 7,2), 7,87 (д, 1Н, J 1,5), 8,69 (уш.с, 1Н).

Пример 19 (общая методика 1)

4-трифторметилсульфанилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-трифторметилсульфанилфенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (70%, прозрачное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=328,0 (М+1), Rt=5,16 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,42 (с, 3H), 7,19 (д, 2Н, J 6,4), 7,26-7,37 (м, 3Н), 7,41 (т, 2Н, J 7,9), 7,63 (д, 2Н, J 8,3).

Пример 20 (общая методика 1)

4-пентафторметилоксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-пентафторметилоксифенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (66%, прозрачное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=362,0 (М+1), Rt=5,31 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,42 (с, 3H), 7,10-7,22 (м, 4Н), 7,29 (д, 1Н, J 7,2), 7,34 (д, 2Н, J 7,1), 7,41 (т, 2Н, J 7,1).

Пример 21 (общая методика 1)

4-бензилоксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-бензилоксифенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол/вода) (83%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=334,2 (М+1), Rt=4,88 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,41 (с, 3H), 5,03 (с, 2Н), 6,92 (т, 2Н, J 9,0 и 2,2), 7,02 (д, 2Н, J 8,7), 7,26-7,34 (м, 2Н), 7,34-7,38 (м, 4Н), 7,38-7,44 (м, 4Н).

Пример 22 (общая методика 1)

4-бензилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-бензилфенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол/вода) (56%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=318,1 (М+1), Rt=5,05 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,41 (с, 3H), 3,95 (с, 2Н), 7,02 (д, 2Н), 7,12-7,19 (м, 5Н), 7,20-7,25 (м, 2Н), 7,26-7,34 (м, 2Н), 7,34-7,38 (м, 4Н), 7,38-7,44 (м, 4Н).

Пример 23 (общая методика 1)

4'-цианобифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-гидрокси-4-бефенилкарбонитрила и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с методикой 1. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол/вода) (87%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=329,2 (М+1), Rt=4,63 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,44 (с, 3H), 7,18-7,26 (м, 2Н), 7,26-7,32 (м, 2Н), 7,34-7,46 (м, 4Н), 7,56 (д, 2Н), 7,64 (д, 2Н), 7,12 (д, 2Н).

Пример 24 (общая методика 1)

4'-бромбифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-бром-4'-гидроксибифенила и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол) (72%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=382,0 (М+1), Rt=5,41 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,44 (с, 3H), 7,15-7,23 (д, 2Н), 7,26-7,31 (м, 1Н), 7,34-7,45 (м, 6Н), 7,47-7,57 (м, 4Н).

Пример 25 (общая методика 1)

Бифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-гидроксибифенила и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол) (75%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=304,2 (М+1), Rt=4,95 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,45 (с, 3H), 7,19 (д, 2Н), 7,26-7,37 (м, 2Н), 7,37-7,46 (м, 6Н), 7,55 (д, 4Н).

Пример 26 (общая методика 1)

4-[3-(4-хлорфенил)уреидо]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-[3-(4-хлорфенил)уреидо]фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (33%, не совсем белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=396,1 (М+1), Rt=4,40 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,52 (с, 3H), 6,85-7,03 (м, 7Н), 7,09 (д, 2Н), 7,30-7,50 (м, 6Н).

Пример 27 (общая методика 1)

4-(4-нитрофенокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(4-нитрофенокси)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (71%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=365,0 (М+1), Rt=4,83 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 3,44 (с, 3H), 7,00 (д, 2Н), 7,06 (д, 2Н), 7,26-7,32 (м, 1Н), 7,33-7,49 (м, 4Н), 8,20 (дт, 2Н).

Пример 28 (общая методика 1)

4-гептилсульфанилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-гептилсульфанилфенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (74%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=358,2 (М+1), Rt=6,21 мин.

δ_н(200 МГц; CDCl₃) 0,87 (т, 3H), 1,15-1,50 (м, 8Н), 1,50-1,75 (м, 2Н), 2,86 (т, 2Н), 3,41 (с, 3Н), 7,04 (д, 2Н), 7,15-7,50 (м, 7Н).

Пример 29 (общая методика 1)

4-бутоксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-бутоксифенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали из этанола (22%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=300,1 (М+1), Rt=5,20 мин.

δ_н(300 МГц; CDCl₃) 0,96 (т, 3H), 1,45 (квинт, 2Н), 1,74 (кв, 2Н), 3,41 (с, 3Н), 3,92 (т, 2Н), 6,84 (д, 2Н), 6,99 (д, 2Н), 7,25-7,27 (м, 1Н), 7,30-7,45 (м, 4Н).

Пример 30 (общая методика 1)

4-(4-хлорбензолсульфонил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(4-хлорбензолсульфонил)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (46%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=402,1 (М+1), Rt=4,65 мин.

δ_н(200 МГц; CDCl₃) 3,41 (с, 3H), 7,21-7,35 (м, 5Н), 7,39 (д, 2Н), 7,46 (дт, 2Н), 7,84 (дт, 2Н), 7,90 (д, 2Н).

Пример 31 (общая методика 1)

4-(4-хлорметилтиазол-2-ил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(4-хлорметилтиазол-2-ил)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Водную фазу доводили до рН 7,0 (фосфатным буфером) и затем экстрагировали этилацетатом. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (21%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=359,0 (М+1), Rt=4,60 мин.

δ_н(200 МГц; CDCl₃) 3,44 (с, 3H), 4,73 (с, 2Н), 7,20 (уш.д, 2Н), 7,26-7,48 (м, 6Н), 7,92 (уш.д, 2Н).

Пример 32 (общая методика 3)

4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-(4-гидроксифенил)-4,4-диметилпиперидин-2,6-диона (233 мг, 1,00 ммоль) и 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (343 мг, 1,00 ммоль) в соответствии с общей методикой 3 (192 мг, 52%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=367 (М+1), R_t=3,78 мин.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 1,19 (с, 6H), 2,65 (с, 3Н), 3,42 (с, 3Н), 7,03 (д, 2Н), 7,15-7,43 (м, 7Н).

Пример 33 (общая методика 3)

4-(1,3-диоксооктагидроизоиндол-2-ил)фениловый эфир цис-метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение (293 мг, выход 77%, белые кристаллы) получали из цис-2-(4-гидроксифенил)гексагидроизоиндол-1,3-диона (245 мг, 1,00 ммоль) и 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (343 мг, 1,00 ммоль). ВЭЖХ-МС: m/z=379 (М+1), R_t=4,08 мин.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 1,50 (м, 4H), 3,00 (м, 1Н), 3,42 (с, 3Н), 7,13-7,44 (м, 9Н).

Пример 34 (общая методика 3)

4-(циклогексанкарбониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение (283 мг, выход 80%, белые кристаллы) получали из (4-гидроксифенил)амида циклогексанкарбоновой кислоты (219 мг, 1,00 ммоль) и 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (343 мг, 1,00 ммоль). ВЭЖХ-МС: m/z=353 (М+1), R_t=4,23 мин.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 1,27 (с, 3H), 1,52 (м, 2Н), 1,70 (м, 1Н), 1,76-1,97 (м, 4Н), 2,20 (м, 1Н), 3,42 (с, 3Н), 7,01 (д, 2Н), 7,18 (д, 2Н), 7,32-7,50 (м, 7Н).

Пример 35 (общая методика 3)

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение (284 мг, выход 77%, белые кристаллы) получали из 2-циклогексил-N-(4-гидроксифенил)ацетамида (233 мг, 1,00 ммоль) и 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (343 мг, 1,00 ммоль). ВЭЖХ-МС: m/z=367 (М+1), R_t=4,51 мин.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 0,87-1,03 (м, 2H), 1,07-1,38 (м, 3Н), 1,60-1,92 (м, 6Н), 2,14 (д, 2Н), 3,41 (с, 3Н), 6,97 (д, 2Н), 7,26 (м, 1Н), 7,30-7,44 (м, 6Н), 7,55 (уш.с, 1Н, NH).

Пример 36 (общая методика 3)

4-[(4-трет-бутилциклогексанкарбонил)амино]фениловый эфир цис/транс-метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение (353 мг, выход 86%, белые кристаллы) получали из (4-гидроксифенил)амида цис/транс-4-трет-бутилциклогексанкарбоновой кислоты (275 мг, 1,00 ммоль) и 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (343 мг, 1,00 ммоль). ВЭЖХ-МС: m/z=409 (М+1), R_t=5,28 и 5,42 мин.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 0,82+0,86 (2×с, 9H), 1,03 (м, 2Н), 1,23-1,70 (м, 4Н), 1,82-2,22+2,58 (м, 4Н), 3,42 (с, 3Н), 7,01 (м, 2Н), 7,26 (м, 1Н), 7,31-7,48 (м, 7Н, аром. +NH).

Пример 37 (общая методика 3)

4-[(4-трет-бутилциклогексанкарбонил)амино]фениловый эфир цис-метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из (4-гидроксифенил)амида цис/транс-4-трет-бутилциклогексанкарбоновой кислоты с помощью препаративной ВЭЖХ (метод В). R_t=5,50 мин.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 0,85 (с, 9H), 1,03 (м, 3Н), 1,52 (м, 2Н), 1,88 (м, 2Н), 2,01 (м, 2Н), 2,12 (тт, J=12,1, 3,3 Гц, 1Н), 3,41 (с, 3Н), 7,01 (уш.д, 2Н), 7,26 (м, 1Н), 7,31-7,48 (м, 7Н, аром. +NH).

Пример 38 (общая методика 3)

Указанное в заголовке соединение получали из (4-гидроксифенил)амида цис/транс-4-трет-бутилциклогексанкарбоновой кислоты с помощью препаративной ВЭЖХ (метод В). R_t=6,34 мин.

Пример 39 (общая методика 3)

4-(3,3-диметилбутириламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение (262 мг, выход 77%) получали из N-(4-гидроксифенил)-3,3-диметилбутирамида (275 мг, 1,00 ммоль) и 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (343 мг, 1,00 ммоль). ВЭЖХ-МС: m/z=341 (М+1), R_t=4,15 мин.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 1,07 (с, 9H), 2,16 (с, 2Н), 3,43 (с, 3Н), 6,98 (д, 2Н), 7,26 (м, 1Н), 7,32-7,43 (м, 6Н), 7,51 (уш.с, 2Н, NH).

Пример 40 (общая методика 3)

3-(бензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-бензил-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 3-(метилфенилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=400 (М+1); Rt=4,90 мин.

Пример 41 (общая методика 3)

3-(3,4-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(3,4-дихлорбензил)-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 3-(метилфенилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида (белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=468 (М+1); Rt=5,47 мин.

Пример 42 (общая методика 3)

3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2-хлор-6-фторбензил)-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 3-(метилфенилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида в соответствии с методикой 3. ВЭЖХ-МС: m/z=452 (М+1); Rt=5,15 мин.

Пример 43 (общая методика 3)

3-(2,6-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2,6-дихлорфторбензил)-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 3-(метилфенилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=468 (М+1); Rt=5,37 мин.

Пример 44 (общая методика 3)

3-(2,6-дихлорбензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2,6-дихлорбензил)-6-хлор-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 3-(метилфенилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=502 (М+1); Rt=5,68 мин.

Пример 45 (общая методика 3)

6-хлор-3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-н-пропил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(4-фторбензил)-6-хлор-7-гидрокси-4-н-пропил-2Н-хромен-2-она и 3-(метилфенилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=480 (М+1); Rt=5,61 мин.

Пример 46 (общая методика 3)

3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение (90 мг, выход 43%, белое твердое вещество) получали из 7-гидрокси-3-(4-метоксифенил)-4-метилхромен-2-она (141 мг, 0,50 ммоль) и 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (175 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆) δ 2,28 (с, 3H), 3,38 (с, 3Н), 3,80 (с, 3Н), 7,00 (д, 2Н), 7,18-7,33 (м, 5Н), 7,40-7,53 (м, 4Н), 7,83 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=416 (М+1), R_t=4,67 мин.

Пример 47 (общая методика 3)

4-метил-2-оксо-3-фенил-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение (120 мг, выход 52%, белое твердое вещество) получали из 7-гидрокси-4-метил-3-фенилхромен-2-она (126 мг, 0,50 ммоль) и 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (175 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆) δ 2,26 (с, 3H), 3,37 (с, 3Н), 7,16-7,54 (м, 12Н), 7,86 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=386 (М+1), R_t=4,69 мин.

Пример 48 (общая методика 3)

3-(2,5-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение (30 мг, выход 13%, белое твердое вещество) получали из 3-(2,5-диметоксифенил)-7-гидрокси-4-метилхромен-2-она (156 мг, 0,50 ммоль) и 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (175 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,21 (с, 3H), 3,45 (уш.с, 3Н), 3,72 (с, 3Н), 3,79 (с, 3Н), 6,74 (м, 1Н), 6,92 (м, 2Н), 7,12 (уш.с, 2Н), 7,26-7,46 (м, 5Н), 7,63 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=446 (М+1), R_t=4,60 мин.

Пример 49 (общая методика 3)

3-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение (30 мг, выход 13%, масло) получали из 3-(3,4-диметоксифенил)-7-гидрокси-4-метилхромен-2-она (156 мг, 0,50 ммоль) и 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (175 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,31 (с, 3H), 3,45 (уш.с, 3Н), 3,89 (с, 3Н), 4,02 (с, 3Н), 6,83 (м, 2Н), 6,94 (д, 1Н), 7,12 (уш.с, 2Н), 7,27-7,48 (м, 5Н), 7,62 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=446 (М+1), R_t=4,61 мин.

Пример 50 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-хлорфенилметилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-[(4-хлорфенил)метилкарбамоил]-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (этилацетат/гептан, 1:5) (77%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=423,1 (М+1), R_t=5,3 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,42 (с, 3H), 6,99 (д, 1Н, J 8,7), 7,10-7,20 (м, 4Н), 7,30 (д, 2Н, J 8,3), 7,37 (д, 2Н, J 8,6), 7,88 (дд, 1Н, J 8,7 и 2,2), 8,42 (уш.с, 1Н).

Пример 51 (общая методика 2)

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-хлорфенилметилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фенола и 3-[(4-хлорфенил)метилкарбамоил]-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 12, дихлорметан) (67%). ВЭЖХ-МС: m/z=422,9 (М+1), R_t=5,5 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,41 (с, 3H), 7,20-7,08 (м, 4Н), 7,29 (д, 2Н, J 9), 7,37 (дд, 2Н, J 6,4 и 2,2), 7,76 (д, 1Н, J 2,3), 7,93 (д, 1Н, J 2,3).

Пример 52 (общая методика 2)

4-(2-циано-5-трифторметилпиридин-3-илокси)фениловый эфир (4-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(2-циано-5-трифторметилпиридин-3-илокси)фенола и 3-[(4-хлорфенил)метилкарбамоил]-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт очищали с помощью препаративной ВЭЖХ (25%). ВЭЖХ-МС: m/z=448,2 (М+1), R_t=5,1 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,43 (с, 3H), 7,12 (д, 2Н, J 9,0), 7,19-7,35 (м, 4Н), 7,39 (дд, 2Н, J 6,6 и 1,8), 7,36-7,41 (м, 1Н), 8,63 (д, 1Н, J 0,7).

Пример 53 (общая методика 1)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир этилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(4-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и N-этил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (этилацетат/гептан, 1:5) (78%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=403,2 (М+1), R_t=5,17 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 1,25 (т, 3H, J 6,8), 3,83 (кв, 1Н, J 8,6), 6,98 (д, 1Н, J 8,6), 7,12 (м, 4Н), 7,32 (д, 2Н, J 7,1), 7,32 (м, 1Н), 7,41 (т, 1Н, J 7,5), 7,87 (дт, 1Н, J 8,7 и 2,7), 8,42 (уш.с, 1Н).

Пример 54 (общая методика 1)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир этилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(4-трифторметилфенокси) и N-этил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (этилацетат/гептан, 1:5) (77%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=402,1 (М+1), R_t=5,6 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 1,25 (т, 3H, J 7,2), 3,83 (кв, 2Н, J 7,2), 7,01 (д, 4Н, J 8,6), 7,12 (д, 2Н, J 8,3), 7,30 (т, 2Н, J 6,8), 7,30 (м, 1Н), 7,42 (дт, 1Н, J 7,5), 7,54 (д, 2Н, J 8,6).

Пример 55 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир бензилметилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси) и 3-(бензилметилкарбамоил) -1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (этилацетат/гептан, 1:5) (69%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=403,2 (М+1), R_t=5,11 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,03 (д, 3H, J 8,0), 4,64 (д, 2Н, J 24,9), 7,00 (д, 1Н), 7,10-7,26 (м, 4Н), 7,30-7,50 (м, 5Н), 7,88 (дд, 1Н), 8,43 (с, 1Н).

Пример 56 (общая методика 2)

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир бензилметилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фенола и 3-(бензилметилкарбамоил) -1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 12, дихлорметан) (92%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=403,2 (М+1); Rt=5,4 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,02 (д, 3H, J 7,2), 4,60 (д, 2Н, J 24,1), 7,05-7,25 (м, 4Н), 7,28-7,45 (м, 5Н), 7,76 (д, 1Н, J 2,3), 7,95 (д, 1Н, J 2,2).

Пример 57 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир трет-бутилметилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-(трет-бутилметилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (34%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=369,1 (М+1); Rt=5,17 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 1,47 (с, 9H), 3,08 (с, 3Н), 6,99 (д, 1Н), 7,09-7,20 (м, 4Н), 7,87 (дд, 1Н), 8,43 (уш.с, 1Н).

Пример 58 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир изопропилметилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-(изопропилметилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (этилацетат/гептан, 1:5) (77%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=355,1 (М+1); Rt=4,80 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 1,21 (м, 6H), 2,91 (д, 3Н), 4,49 (квинт, 1Н), 6,99 (д, 1Н), 7,10-7,25 (м, 4Н), 7,88 (дд, 1Н), 8,44 (с, 1Н).

Пример 59 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир циклогексилметилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-(циклогексилметилкарбамоил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (этилацетат/гептан, 1:5) (77%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=395,2 (М+1); Rt=5,7 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 1,13 (м, 1H), 1,50-1,30 (м, 4Н), 1,68 (д, 1Н, J 13,2), 1,75-1,95 (м, 4Н), 2,93 (д, 2Н, J 12,1), 2,90-3,00 (м, 1Н), 4,02 (т, 1Н, J 12,1), 6,99 (д, 1Н, J 8,7), 7,10-7,17 (м, 4Н), 7,88 (дд, 1Н, J 8,7 и 2,3), 8,44 (с, 1Н).

Пример 60 (общая методика 1)

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир диметилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3,5-дихлорметилпиридин-2-илокси)фенола и диметилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (38%). ВЭЖХ-МС: m/z=327,0 (М+1); Rt=4,7 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 2,92 (с, 3H), 3,05 (с, 3Н), 7,10-7,25 (м, 4Н), 8,17 (д, 1Н), 8,34 (д, 1Н).

Пример 61 (общая методика 1)

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир пирролидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фенола и 1-пирролидинкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (64%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=353,0 (М+1); Rt=5,00 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 1,95 (квинт, 4H, J 6,4), 3,48 (т, 2Н, J 6,4), 3,56 (т, 2Н, J 6,4), 7,10 (т, 1Н, J 2,7), 7,13 (т, 1Н, J 2,7), 7,17 (т, 1Н, J 2,0), 7,20 (т, 1Н, J 2,3), 7,76 (д, 1Н, J 2,6), 7,95 (д, 1Н, J 2,6).

Пример 62 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 2,3-дигидроиндол-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-(2,3-дигидроиндол-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт подвергали колоночной хроматографии (этилацетат/гептан, 1:5) (73%, кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=401,1 (М+1); Rt=5,5 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,24 (т, 1H, J 8,4), 4,25 (т, 2Н, J 8,4), 7,10 (м, 2Н), 7,15-7,35 (м, 6Н), 7,90 (дд, 2Н, J 8,7 и 2,6), 8,44 (уш.с, 1Н).

Пример 63 (общая методика 2)

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-(1,3-дигидроизоиндол-2-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол) (≈100). ВЭЖХ-МС: m/z=401,1 (М+1); Rt=5,1 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 4,85 (с, 2H), 4,95 (с, 2Н), 7,01 (д, 1Н, J 8,69), 7,16 (дт, 2Н, J 9,4 и 2,7), 7,22-7,29 (м, 2Н), 7,30-7,35 (м, 4Н), 7,89 (дд, 1Н, J 8,6 и 3,0), 8,45 (м, 1Н).

Пример 64 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-метил-3-(пиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол) (45%). ВЭЖХ-МС: m/z=367,02 (М+1); Rt=4,9 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 1,65 (уш.с, 6H), 3,58 (д, 4Н, J 21,4), 6,99 (д, 1Н, J 8,7), 7,10-7,24 (м, 4Н), 7,88 (дд, 1Н, J 8,7 и 2,2), 8,44 (уш.с, 1Н).

Пример 65 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 2-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-метил-3-(2-метилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией на флэш-колонке Quad 25 (этилацетат/гептан) (1:6)) (71%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=381,1 (М+1); Rt=5,2 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 1,26 (д, 3H), 1,40-1,85 (м, 6Н), 3,03 (т, 1Н), 4,11 (дд, 1Н), 4,50-4,65 (м, 1Н), 6,95-7,02 (д, 1Н), 7,10-7,20 (м, 4Н), 7,88 (дд, 1Н), 8,43 (уш.с, 1Н).

Пример 66 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-метил-3-(3-метилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией на флэш-колонке Quad 25 (этилацетат/гептан) (1:6)) (75%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=381,1 (М+1); Rt=5,4 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 0,94 (д, 3H), 1,05-1,20 (м, 1Н), 1,50-1,80 (м, 3Н), 1,80-1,95 (м, 1Н), 2,45-2,75 (дт, 1Н), 2,80-3,00 (м, 1Н), 4,00-4,25 (м, 2Н), 6,95-7,05 (д, 1Н), 7,10-7,25 (м, 4Н), 7,88 (дд, 1Н), 8,43 (уш.с, 1Н).

Пример 67 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-метил-3-(4-метилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией на флэш-колонке Quad 25 (этилацетат/гептан) (1:6)) (73%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=381,1 (М+1); Rt=5,4 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 1,00 (д, 3H), 1,23 (дкв, 2Н), 1,52-1,65 (м, 1Н), 1,70 (д, 2Н), 2,75-3,05 (м, 2Н), 4,15-4,35 (м, 2Н), 6,99 (д, 1Н), 7,05-7,20 (м, 4Н), 7,88 (дд, 1Н), 8,43 (с, 1Н).

Пример 68 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-метил-3-(4-бензилпиперидин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией на флэш-колонке Quad 25 (этилацетат/гептан) (1:6)) (72%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=457,2 (М+1); Rt=6,0 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 1,20-1,40 (м, 2H), 1,65-1,85 (м, 3Н), 2,59 (д, 2Н), 2,70-3,00 (м, 2Н), 4,15-4,35 (м, 2Н), 6,99 (д, 1Н), 7,05-7,22 (м, 6Н), 7,22-7,35 (м, 3Н), 7,88 (дд, 1Н), 8,43 (уш.с, 1Н).

Пример 69 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол) (53%). ВЭЖХ-МС: m/z=415,2 (М+1); Rt=5,3 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 2,96 (д, 2H, J 4,9), 3,86 (дт, 2Н, J 23,3 и 6,0), 4,79 (д, 2Н, J 35,4), 7,00 (д, 1Н, J 8,7), 7,10-7,23 (м, 8Н), 7,88 (дт, 1Н, J 8,7 и 2,1), 8,44 (с, 1Н).

Пример 70 (общая методика 2)

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фенола и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол) (68%). ВЭЖХ-МС: m/z=415,2 (М+1); Rt=5,6 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 2,05 (квинт, 2H, J 6,8), 2,85 (т, 2Н, J 6,8), 3,92 (т, 2Н, J 6,8), 7,06 (дт, 1Н, J 7,4 и 1,1), 7,11-7,19 (м, 4Н), 7,21 (т, 1Н, J 2,8), 7,24 (т, 1Н, J 2,7), 7,77 (д, 1Н, J 2,3), 7,75-7,80 (м, 1Н), 7,95 (д, 1Н, J 2,39).

Пример 71 (общая методика 2)

4-(2-циано-5-трифторметилпиридин-3-илокси)фениловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(2-циано-5-трифторметилпиридин-3-илокси)фенола и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 12, дихлорметан) (43%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=440,2 (М+1); Rt=5,2 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 2,07 (квинт, 3H), 2,87 (т, 2Н, J 6,4), 3,94 (т, 2Н, J 6,4), 7,25-7,04 (м, 5Н), 7,26-7,36 (м, 2Н), 7,44 (д, 1Н, J 1,5), 7,76 (уш.д, 1Н, J 7,2), 8,64 (с, 1Н).

Пример 72 (общая методика 2)

3-(3,4-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(3,4-дихлорбензил)-7-гидрокси-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-2-она и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=494 (М+1); Rt=5,86 мин.

Пример 73 (общая методика 3)

3-бензил-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-бензил-7-гидрокси-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-2-она и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=426 (М+1); Rt=5,34 мин.

Пример 74 (общая методика 3)

3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2-хлор-6-фторбензил)-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=478 (М+1); Rt=5,58 мин.

Пример 75 (общая методика 3)

3-(2,6-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2,6-дихлорбензил)-7-гидрокси-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-2-она и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=494 (М+1); Rt=5,79 мин.

Пример 76 (общая методика 3)

3-(2,6-дихлорбензил)-6-хлор-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2,6-дихлорбензил)-6-хлор-7-гидрокси-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-2-она и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=530 (М+1); Rt=6,09 мин.

Пример 77 (общая методика 3)

3-(4-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(4-фторбензил)-7-гидрокси-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-2-она и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=444 (М+1); Rt=5,36 мин.

Пример 78 (общая методика 3)

6-хлор-3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-н-пропил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(4-фторбензил)-6-хлор-7-гидрокси-4-н-пропил-2Н-хромен-2-она и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=506 (М+1); Rt=6,01 мин.

Пример 79 (общая методика 3)

3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение (130 мг, выход 59%, белое твердое вещество) получали из 7-гидрокси-3-(4-метоксифенил)-4-метил-хромен-2-она (141 мг, 0,50 ммоль) и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида (188 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆) δ 2,00 (квинтет, 2H), 2,30 (с, 3Н), 2,82 (т, 2Н), 3,81 (с, 3Н), 3,81 (с, 3Н), 3,88 (т, 2Н), 7,02 (д, 2Н), 7,08 (м, 1Н), 7,19 (м, 2Н), 7,27 (д, 2Н), 7,31 (дд, 1Н), 7,41 (д, 1Н), 7,72 (д, 1Н), 7,88 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=442 (М+1), R_t=5,13 мин.

Пример 80 (общая методика 3)

4-метил-2-оксо-3-фенил-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение (150 мг, выход 73%, белое твердое вещество) получали из 7-гидрокси-4-метил-3-фенилхромен-2-она (126 мг, 0,50 ммоль) и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида (188 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆) δ 1,99 (квинтет, 2H), 2,28 (с, 3Н), 2,82 (т, 2Н), 3,88 (т, 2Н), 7,08 (м, 1Н), 9,19 (м, 2Н), 7,33 (м, 3Н), 7,46 (м, 4Н), 7,74 (д, 1Н), 7,90 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=412 (М+1), R_t=5,14 мин.

Пример 81 (общая методика 3)

3-(2,5-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение (50 мг, выход 21%, белое твердое вещество) получали из 3-(2,5-диметоксифенил)-7-гидрокси-4-метилхромен-2-она (156 мг, 0,50 ммоль) и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида (188 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆) δ 2,08 (квинтет, 2H), 2,34 (с, 3Н), 2,87 (т, 2Н), 3,73 (с, 3Н), 3,80 (с, 3Н), 3,94 (т, 2Н), 6,74 (м, 1Н), 6,93 (м, 2Н), 7,07-7,26 (м, 5Н), 7,68 (д, 1Н), 7,77 (уш.д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=472 (М+1), R_t=5,04 мин.

Пример 82 (общая методика 2)

3-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение (50 мг, выход 21%, масло) получали из 3-(3,4-диметоксифенил)-7-гидрокси-4-метилхромен-2-она (156 мг, 0,50 ммоль) и 3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида (188 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆) δ 2,08 (квинтет, 2H), 2,33 (с, 3Н), 2,88 (т, 2Н), 3,89 (с, 3Н), 4,03 (с, 3Н), 4,06 (т, 2Н), 6,65 (м, 2Н), 6,96 (д, 1Н), 7,05-7,25 (м, 5Н), 7,68 (д, 1Н), 7,77 (уш.д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=472 (М+1), R_t=5,14 мин.

Пример 83 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-метил-3-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (66%). ВЭЖХ-МС: m/z=483,1 (М+1); Rt=5,87 мин.

δ_н (200 МГц; CDCl₃) 2,08 (квинт, 2H), 2,90 (т, 2Н), 3,98 (т, 2Н), 7,03 (д, 1Н), 7,1-7,40 (м, 6Н), 7,90 (дд, 1Н), 8,18 (с, 1Н), 8,44 (д, 1Н).

Пример 84 (общая методика 1)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и морфолин-4-карбонилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (37%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=369,1 (М+1); Rt=4,3 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,59 (уш.с, 2H), 3,67 (уш.с, 2Н), 3,76 (м, 4Н), 7,01 (д, 1Н, J 8,7), 7,12-7,18 (м, 2Н), 7,16 (д, 2Н, J 3,7), 7,90 (дд, 1Н, J 8,7 и 2,6), 8,43 (с, 1Н).

Пример 85 (общая методика 1)

4-(3,5-дихлорпиридин-4-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3,5-дихлорпиридин-4-илокси)фенола и морфолин-4-карбонилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (66%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=368,9 (М+1); Rt=4,0 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,57 (уш.с, 2H), 3,65 (уш.с, 2Н), 3,74 (м, 4Н), 6,83 (д, 5Н, J 9), 6,83 (м, 1Н), 7,08 (д, 1Н, J 9), 7,08 (м, 1Н), 8,56 (с, 2Н).

Пример 86 (общая методика 1)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенола и морфолин-4-карбонилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (74%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=368,1 (М+1); Rt=4,85 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,59 (уш.с, 2H), 3,68 (уш.с, 2Н), 3,75 (м, 4Н), 7,04 (д, 2Н, J 6,4), 7,04 (м, 2Н), 7,14 (д, 1Н, J 9), 7,13 (м, 1Н), 7,57 (д, 2Н, J 8,3).

Пример 87 (общая методика 1)

4-трет-бутоксифениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(трет-бутокси)фенола и 4-морфолинкарбонилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол) (69%, кристаллы), т.пл. 128,8-129,5°С. ВЭЖХ-МС: m/z=280,1 (М+1); Rt=3,6 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 1,33 (с, 9H), 3,58 (уш.с, 2Н), 3,66 (уш.с, 2Н), 6,8-7,1 (м, 4Н).

Пример 88 (общая методика 1)

4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)фенола и морфолин-4-карбонилхлорида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (45%, кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=369,1 (М+1); Rt=4,3 мин.

Пример 89 (общая методика 1)

3-(4-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(4-фторбензил)-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и морфолин-4-карбонилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол) (78%, кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=398,0 (М+1); Rt=4,3 мин.

δ_н (200 МГц; ДМСО-d₆) 2,47 (с, 3H), 3,45 (уш.с, 2Н), 3,56-3,72 (м, 6Н), 3,96 (с, 2Н), 7,08 (т, 2Н), 7,16-7,35 (м, 4Н), 7,83 (д, 1Н).

Пример 90 (общая методика 1)

4-(5,7-бис-трифторметил[1,8]нафтпиридин-2-илокси)фениловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5,7-бис-трифторметил[1,8]нафтпиридин-2-илокси)фенола и морфолин-4-карбонилхлорида. Неочищенный продукт анализировали без очистки (≈100%). ВЭЖХ-МС: m/z=488,0 (М+1); Rt=5,0 мин.

Пример 91 (общая методика 3)

3-(3,4-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(3,4-дихлорбензил)-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 3-(морфолин-4-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=448 (М+1); Rt=4,73 мин.

Пример 92 (общая методика 3)

3-(бензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(бензил)-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 1-метил-3-(морфолин-4-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=380 (М+1); Rt=4,05 мин.

Пример 93 (общая методика 3)

3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2-хлор-6-фторбензил)-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 1-метил-3-(морфолин-4-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=432 (М+1); Rt=4,36 мин.

Пример 94 (общая методика 3)

3-(2,6-дихлорбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2,6-дихлорбензил)-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 1-метил-3-(морфолин-4-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=448 (М+1); Rt=4,59 мин.

Пример 95 (общая методика 3)

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2,6-дихлорбензил)-6-хлор-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 1-метил-3-(морфолин-4-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=484 (М+1); Rt=4,99 мин.

Пример 96 (общая методика 3)

3-(4-фторбензил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(4-фторбензил)-7-гидрокси-4-метил-2Н-хромен-2-она и 1-метил-3-(морфолин-4-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=398 (М+1); Rt=4,12 мин.

Пример 97 (общая методика 3)

6-хлор-3-(2,6-дихлорбензил)-4-н-пропил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(4-фторбензил)-6-хлор-7-гидрокси-4-н-пропил-2Н-хромен-2-она и 1-метил-3-(морфолин-4-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида. ВЭЖХ-МС: m/z=460 (М+1); Rt=4,90 мин.

Пример 98 (общая методика 3)

4-метил-2-оксо-3-фенил-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение (75 мг, выход 41%, кристаллы) получали из 7-гидрокси-4-метил-3-фенилхромен-2-она (126 мг, 0,50 ммоль) и 1-метил-3-(морфолин-4-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида (165 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,27 (с, 3H), 3,45 (уш.с, 3Н), 3,62 (уш.с, 2Н), 3,68 (м, 4Н), 7,23 (дд, 1Н), 7,32 (м, 3Н), 7,43 (м, 3Н), 7,87 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=366 (М+1), R_t=3,79 мин.

Пример 99 (общая методика 3)

3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение (120 мг, выход 61%, кристаллы) получали из 7-гидрокси-3-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-2-она (141 мг, 0,50 ммоль) и 1-метил-3-(морфолин-4-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида (165 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆) δ 2,29 (с, 3H), 3,43 (уш.с, 2Н), 3,61 (уш.с, 2Н), 3,66 (м, 4Н), 3,81 (с, 3Н), 7,01 (д, 2Н), 7,20-7,30 (м, 4Н), 7,84 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=396 (М+1), R_t=3,80 мин.

Пример 100 (общая методика 3)

3-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение (120 мг, выход 56%) получали из 3-(3,4-диметоксифенил)-7-гидрокси-4-метилхромен-2-она (156 мг, 0,50 ммоль) и 1-метил-3-(морфолин-4-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида (165 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆) δ 2,29 (с, 3H), 3,46 (уш.с, 2Н), 3,62 (уш.с, 2Н), 3,67 (м, 4Н), 3,74 (с, 3Н), 3,81 (с, 3Н), 6,83 (дд, 1Н), 6,92 (д, 1Н), 7,02 (д, 1Н), 7,22 (дд, 1Н), 7,30 (д, 1Н), 7,85 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=426 (М+1), R_t=3,80 мин.

Пример 101 (общая методика 3)

3-(2,5-диметоксифенил)-4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение (120 мг, выход 56%) получали из 3-(2,5-диметоксифенил)-7-гидрокси-4-метилхромен-2-она (156 мг, 0,50 ммоль) и 1-метил-3-(морфолин-4-карбонил)-3Н-имидазол-1-иодида (165 мг, 0,51 ммоль).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,23 (с, 3H), 3,60 (уш.с, 2Н), 3,74 (уш.с, 2Н), 3,74 (уш.с, 2Н+с, 3Н), 3,80 (м, 4Н+с, 3Н), 6,73 (м, 1Н), 6,92 (м, 2Н), 7,13 (м, 2Н), 7,64 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=426 (М+1), R_t=3,69 мин.

Пример 102 (общая методика 2)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 2,6-диметилморфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-(2,6-диметилморфолин-4-карбонил)-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (39%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=397,1 (М+1); Rt=4,64 мин.

δ_н (200 МГц; CDCl₃) 1,22 (с, 3H), 1,25 (с, 3Н), 2,50-3,00 (м, 2Н), 3,55-3,9 (м, 2Н), 4,00-3,30 (уш.д, 2Н), 6,90-7,50 (м, 5Н), 7,91 (дд, 1Н), 8,44 (уш.с, 1Н).

Пример 103

Бензотриазол-1-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты

Пример 104

О-(циклогексилкарбамоил)оксим 2-оксо-N-п-толилацетамида

Пример 105

О-циклогексилкарбамоилоксим 10,11-дигидродибензо[a,d]циклогептен-5-она

Пример 106

О-циклогексилкарбамоилоксим 1-(4-хлорфенил)нон-1-ен-3-она

Пример 107

О-циклогексилкарбамоилоксим 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-она

Пример 108

О-изопропилкарбамоилоксим 1-(4-бромфенил)-6-метилгепт-1-ен-3-она

Пример 109

О-изопропилкарбамоилоксим 1-(4-хлорфенил)нон-1-ен-3-она

Пример 110

О-метилкарбамоилоксим 4-бром-2-(4-хлорбензоил)-2Н-пиразол-3-карбальдегида

Пример 111

О-пропилкарбамоилоксим 1-(4-бромфенил)-6-метилгепт-1-ен-3-она

Пример 112

N-(4-фторбензилкарбамоилокси)изобутирилимидоилхлорид

Пример 113

N-(2-гидрокси-2-фенилэтилкарбамоилокси)изобутиримидоилхлорид

Пример 114

6-метансульфонилиндол-1-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты

Пример 115

1-бифенил-4-ил-3-метиламинопропенонциклогексилкарбаминовая кислота

Пример 116

4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты

Пример 117

4-хлорфениловый эфир [1-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)-1Н-пиррол-2-ил]карбаминовой кислоты

Пример 118 (общая методика 6)

N-метил-N-фенил-5-гексилсульфанил-3-п-толил[1,2,4]триазол-1-карбоксамид

Указанное в заголовке соединение получали из п-толуоилхлорида, 1-бром-гексана и N-метилфенил-1-карбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали (этанол/вода). ВЭЖХ-МС: m/z=409,2 (М+1); Rt=6,66 мин.

δ_н (300 МГц; [²Н₆]ДМСО) 0,87 (т, 3H), 1,20-1,35 (м, 4Н), 1,35-1,48 (м, 2Н), 1,72 (квинт, 2Н), 2,99 (с, 3Н), 3,25 (т, 2Н), 3,46 (с, 3Н), 7,13-7,30 (м, 5Н), 7,36 (т, 2Н), 7,52 (д, 2Н).

Пример 119 (общая методика 6)

N-метил-N-фенетил-5-этил-3-(4-хлорфенил)-[1,2,4]триазол-1-карбоксамид

Указанное в заголовке соединение получали из 4-хлорбензоилхлорида, 1-бромэтана и N-метилфенетилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ. ВЭЖХ-МС: m/z=401,1 (М+1); Rt=6,17 мин.

δ_н (300 МГц; [²Н₆]ДМСО) 1,37 (т, 3H), 2,98 (т, 2Н), 3,11 (уш.с, 3Н), 3,23 (кв, 2Н), 3,80 (м, 2Н), 7,10-7,40 (м, 5Н), 7,58 (д, 2Н), 8,03 (д, 2Н).

Пример 120 (общая методика 6)

[3-(4-хлорфенил)-5-метилсульфанил[1.2.4]триазол-1-ил]морфолин-4-илметанон

Указанное в заголовке соединение получали из 4-хлорбензоилхлорида, метилиодида и морфолин-4-карбонилхлорида. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС: m/z=339,1 (М+1); Rt=4,68 мин.

δ_н (300 МГц; [²Н₆]ДМСО) 2,68 (с, 3H), 3,25-3,65 (м, 4Н), 3,65-3,85 (м, 4Н), 7,58 (д, 2Н), 8,03 (д, 2Н).

Пример 121 (общая методика 6)

N,N-диметил-5-метилсульфанил-3-нафталин-2-ил[1,2,4]триазол-1-карбоксамид

Указанное в заголовке соединение получали из 2-нафтоилхлорида, метилиодида и диметилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали из этанола. ВЭЖХ-МС: m/z=313,2 (М+1); Rt=4,91 мин.

δ_н (300 МГц; [²Н₆]ДМСО) 2,74 (с, 3H), 3,18 (с, 6Н), 7,53-7,65 (м, 2Н), 7,92-8,00 (м, 1Н), 8,00-8,17 (м, 3Н), 8,62 (с, 1Н).

Пример 122 (общая методика 6)

N,N-диметил-3-(4-хлорфенил)-5-этилсульфанил[1,2,4]триазол-1-карбоксамид

Указанное в заголовке соединение получали из 2-нафтоилхлорида, метилиодида и диметилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали из этанола. ВЭЖХ-МС: m/z=311,0 (М+1); Rt=5,13 мин.

δ_н (300 МГц; [²Н₆]ДМСО) 1,39 (т, 3H), 3,13 (уш.с, 6Н), 3,26 (кв, 2Н), 7,58 (д, 2Н), 8,03 (д, 2Н).

Пример 123 (общая методика 6)

N,N-диметил-3-бифенил-4-ил-5-метилсульфанил[1,2,4]триазол-1-карбоксамид

Указанное в заголовке соединение получали из 3-бифенилкарбонилхлорида, метилиодида и диметилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки. ВЭЖХ-МС: m/z=339,1 (М+1); Rt=5,27 мин.

δ_н (300 МГц; [²Н₆]ДМСО) 2,70 (с, 3H), 3,16 (уш.с, 6Н), 7,40 (т, 1Н), 7,50 (т, 2Н), 7,73 (д, 2Н), 7,82 (д, 2Н), 8,12 (д, 2Н).

Пример 124

N,N-диметил-3-(4-хлорфенил)-5-метилсульфанил[1,2,4]триазол-1-карбоксамид

Пример 126

N-(4-хлорфенил)-3-(4-хлорфенил)-5-(3-гидроксипропил)пиразол-1-карбоксамид

Пример 127

Фенетиламид 5-морфолин-4-ил-3-(4-феноксифенил)пиразол-1-карбоновой кислоты

Пример 128

N-фенил-4-(4-хлорбензолсульфонил)-5-(4-хлорфенил)пиразол-1-карбоксамид

Пример 129

N-(3,4-дихлорфенил)-2-фенилбензимидазол-1-карбоксамид

Пример 130

5-изопропилсульфанил-4-(3-трифторметилфенил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты

Пример 131

1-бензил-2-оксо-3,5-дифенил-1,2-дигидропиридин-4-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты

Пример 132

7-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты

Пример 133

4-(3-хлорфенил)-5-(4-метилбензилсульфонил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты

Пример 134 (общая методика 7)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-метилпиперазина. Белое твердое вещество, т.пл. 249-250°С (разлож.); ВЭЖХ-МС: m/z=458 (М+Н), R_t=3,15 мин;¹Н ЯМР (ДМСО-d₆): δ 11,56 (уш., 1Н, NH), 8,61-8,54 (уш., 1Н, ру-Н6), 8,30-8,20 (м, 1Н, ру-Н4), 7,32-7,19 (д+уш.с, 5Н, ру-Н3+С₆Н₄), 4,5-3,0 (уш., 10Н, 8 СН+Н₂О), 2,79 (с, 3Н, СН₃); ИК(KBr): ν 1713 (C=O).

Пример 135 (общая методика 7)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-бензилпиперазина. Белое твердое вещество, т.пл. 229-231°С. ВЭЖХ-МС: m/z=458 (М+Н), R_t=3,15 мин.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆): δ 11,17 (уш., 1Н, NH), 8,61-8,54 (уш., 1Н, ру-Н6), 8,30-8,20 (м, 1Н, ру-Н4), 7,74-7,59 (м 2Н, аром.), 7,52-7,41 (м, 3Н, аром.), 7,31-7,17 (д+уш.с, 5Н, ру-Н3+С₆Н₄), 4,5-4,0 (уш., 4Н, СН₂+2 СН), 3,8-3,0 (уш., 8Н, 6 СН+Н₂О); ИК(KBr): ν 1720 (C=O).

Пример 136 (общая методика 7)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-(2-гидроксиэтил)пиперазина. Белое твердое вещество, т.пл. 255°С. ВЭЖХ-МС: m/z=412 (М+Н), R_t=2,12 мин.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆): δ 10,66 (уш., 1Н, NH), 8,61-8,54 (уш., 1Н, ру-Н6), 8,30-8,20 (м, 1Н, ру-Н4), 7,32-7,20 (д+уш.с, 5Н, ру-Н3+С₆Н₄), 5,39 (уш., 1Н, ОН), 4,18 (уш., 2Н), 3,87-3,70 (уш.т, 2Н), 3,70-3,02 (уш., 8Н,+вода); ИК(KBr): ν 1720 (C=O).

Пример 137 (общая методика 7)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты,

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-(пирролидинкарбонилметил)пиперазина. Белое твердое вещество, т.пл. 224°С. ВЭЖХ-МС: m/z=479 (М+Н), R_t=2,73 мин.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆): δ 10,43 (уш., 1Н, NH), 8,62-8,52 (уш., 1Н, ру-Н6), 8,31-8,20 (м, 1Н, ру-Н4), 7,34-7,18 (д+уш.с, 5Н, ру-Н3+С₆Н₄), 4,40-3,05 (уш., СН2 в 4,26+вода в 3,37+N-C-H), 2,03-1,72 (м, 4Н, СН₂).

Пример 138 (общая методика 7)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-фенилпиперазин-4-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-фенилпиперазина (0,5 ммоль). Неочищенный продукт (0,15 г) распределяли между этилацетатом (4 мл) и этилдиизопропиламином (0,04 мл), растворенным в воде (4 мл). Органический слой промывали водой (2×5 мл) и сушили над сульфатом натрия. Осушитель отфильтровывали и растворитель удаляли из фильтрата в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (0,095 г). Белые кристаллы, т.пл.117°С. ВЭЖХ-МС: m/z=444 (М+Н), R_t=5,12 мин.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆): δ 8,61-8,55 (уш., 1Н, ру-H6), 8,29-8,20 (м, 1Н, ру-Н4), 7,32-7,14 (м, 7Н, ру-Н3+С₆Н₄+2 аром.), 7,05-6,71 (м, 3Н, аром.), 3,83-3,51 (уш., 4Н, 2 СН₂), 3,28-2,99 (м, 4Н, 2 СН₂).

Пример 139 (общая методика 8)

Пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидроксипиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 25, EtOAc-гептан) (79%, масло, которое медленно кристаллизуется). ВЭЖХ-МС: m/z=218,1 (М+1); Rt=2,82 мин, т.пл. 63-67°С.

δ_Н (300 МГц; CDCl₃): 3,45 (уш.с, 3Н), 6,28 (с, 3Н), 7,30-7,47 (м, 7Н).

Пример 140 (общая методика 8)

4-бромпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-бромпиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 25, EtOAc-гептан) (89%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=298,0 (М+1); Rt=3,77 мин.

δ_Н (300 МГц; CDCl₃): 3,44 (шир.с, 3Н), 7,32-7,47 (м, 7Н).

Пример 141 (общая методика 8)

3,4,5-трибромпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3,4,5-бромпиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 25, EtOAc-гептан) (93%, бесцветные кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=455,8 (М+1); Rt=4,88 мин, т.пл. 115-119°С.

δ_Н (300 МГц; CDCl₃): 3,44 (шир.с, 3Н), 7,36-7,48 (м, 5Н).

Пример 142 (общая методика 8)

3-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3-(4-метоксифенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 25, EtOAc-гептан) (93%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=346,1 (М+Na); Rt=4,21 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,45 (уш.с, 3H), 3,84 (с, 3Н), 6,50 (д, 1Н), 6,91 (д, 2Н), 7,30-7,48 (м, 6Н), 7,70 (д, 2Н).

Пример 143 (общая методика 8)

Имидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидроксиимидазола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 25, EtOAc-гептан) (68%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=218,1 (М+1); Rt=1,53 мин.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,45 (уш.с, 3H), 7,00 (уш.с, 1Н), 7,05 (уш.с, 1Н), 7,32-7,49 (м, 5Н), 7,55 (уш.с, 1Н).

Пример 144 (общая методика 8)

[1,2,3]триазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-1,2,3-триазола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 25, EtOAc-гептан) (80%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=219,1 (М+1); Rt=2,50 мин, т.пл. 105-106°С.

δ_н (300 МГц; CDCl₃) 3,46 (уш.с, 3H), 7,00 (уш.с, 1Н), 7,05 (уш.с, 1Н), 7,31-7,48 (м, 5Н), 7,62 (уш.с, 1Н), 7,74 (с, 1Н).

Пример 145 (общая методика 7)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(изопропилкарбамоилметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-метилпиперазина. Белое твердое вещество, т.пл. 234-235°С; ВЭЖХ-МС: m/z=466 (М+Н), R_t=2,75 мин.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆): δ 10,50 (уш., 1Н, NH), 8,66-8,54 (уш., 2Н, NH+ру-Н6), 8,30-8,20 (дд, 1Н, ру-Н4), 7,31-7,20 (д+уш.с, 5Н, ру-Н3+С₆Н₄), 4,00-3,82 (уш.м, 5Н, метин+4 СН), 3,70-3,09 (уш., 9Н, 6Н+вода), 1,11 (д, 6Н, СН₃).

Пример 146 (общая методика 9)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-циклопентилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-циклопентилпиперазина. Белое твердое вещество, т.пл. 294-295°С; ВЭЖХ-МС: m/z=436 (М+Н), R_t=2,92 мин.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆): δ 11,15 (уш., 1Н, NH), 8,60-8,55 (уш., 1Н, ру-Н6), 8,29-8,20 (м, 1Н, ру-Н4), 7,32-7,21 (д+уш.с, 5Н, ру-Н3+С₆Н₄), 4,35-3,98 (уш., 2Н), 3,72-3,37 (уш.м, 5Н), 3,29-2,97 (уш., 2Н), 2,12-1,45 (уш.м, 8Н).

Пример 147 (общая методика 9)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бутилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-бутилпиперазина. Белое твердое вещество, т.пл. 221-222°С; ВЭЖХ-МС: m/z=424 (М+Н), R_t=2,94 мин.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆): δ 10,86 (уш., 1Н, NH), 8,60-8,55 (уш., 1Н, ру-Н6), 8,29-8,21 (м, 1Н, ру-Н4), 7,31-7,22 (д+уш.с, 5Н, ру-Н3+С₆Н₄), 4,32-4,03 (уш., 2Н), 3,65-3,44 (уш.м, 4Н), 3,28-2,97 (уш., 4Н), 1,81-1,60 (уш.м, 2Н), 1,45-1,22 (уш., 4Н), 0,92 (т, 3Н, СН₃).

Пример 148 (общая методика 1)

2,5-диоксопирролидин-1-иловый эфир 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-гидроксибензойной кислоты и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт перекристаллизовывали из метанола (74%, белые кристаллы).

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,13 (д, 2Н), 7,38-7,55 (м, 6Н), 7,30 (т, 1Н), 3,37 (с, 3Н), 2,89 (с, 4Н).

Пример 149 (общая методика 10)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-гидроксиметилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 4-гидроксиметилпиперидина. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (этилацетат/гептан, 1:2 → 2:1) (78%, светло-желтое масло). Очищенный продукт кристаллизовали из смеси этилацетат/гептан (51%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=397,1 (М+Н), R_t=4,08 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,44 (с, 1H), 7,88 (дд, 1Н), 7,17 (д, 2Н), 7,13 (д, 2Н), 7,00 (д, 2Н), 4,45-4,20 (уш.с, 2Н), 3,55 (т, 2Н), 3,10-2,75 (м, 2Н), 1,95-1,65 (м, 3Н), 1,47 (т, 1Н), 1,29 (дкв, 2Н).

Пример 150 (общая методика 10)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-оксопиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и моногидрата 4-пиперидона. В качестве растворителя использовали смесь дихлорметана и диметилформамида (1:1). Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (7%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=381,1 (М+1); Rt=4,17 мин.

Пример 151 (общая методика 10)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[5-(4-диметиламинофенил)-1Н-пиразол-3-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и N,N-диметил-4-[3-(4-пиперидинил)-1Н-пиразол-5-ил]анилина. В качестве растворителя использовали смесь дихлорметана и диметилформамида (1:2). Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (4%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=552,2 (М+1); Rt=4,17 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,44 (д, 1H), 7,89 (дд, 1Н), 7,53 (д, 2Н), 7,22-7,10 (м, 4Н), 7,00 (д, 1Н), 6,73 (д, 2Н), 6,27 (с, 1Н), 4,45-4,20 (дс, 2Н), 3,25-2,95 (м, 3Н), 2,88 (с, 6Н), 2,15-2,00 (м, 2Н), 1,90-1,70 (дкв, 2Н).

Пример 152 (общая методика 10)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(5-фуран-2-ил-1Н-пиразол-3-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 4-[3-(2-фурил)-1Н-пиразол-5-ил]пиперидина. В качестве растворителя использовали смесь дихлорметана и диметилформамида (1:2). Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (4%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=499,1 (М+1); Rt=4,60 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,44 (д, 1H), 7,89 (дд, 1Н), 7,45 (дд, 2Н), 7,24-7,10 (м, 4Н), 6,99 (д, 1Н), 6,62 (д, 1Н), 6,48 (дд, 1Н), 6,34 (с, 1Н), 4,40-4,25 (уш.с, 2Н), 3,25-2,85 (м, 3Н), 2,08 (д, 2Н), 1,79 (дкв, 2Н).

Пример 153 (общая методика 10)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензиламинопиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и бензилпиперидин-4-иламина. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (20%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=472,2 (М+1); Rt=3,34 мин.

Пример 154 (общая методика 10)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-илметил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 2-пиперидин-4-илметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (12%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=512,2 (М+1); Rt=3,21 мин.

Пример 155 (общая методика 1)

4-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-1-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-[(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (88%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=350,0 (М+1); Rt=3,52 мин (чистота 66%).

Пример 156 (общая методика 10)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3-гидрокси-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-гидроксиметилпиперидина. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 12, этилацетат/гептан, 1:2) (56%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=397,1 (М+1); Rt=4,19 мин.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆ 90°С): δ 8,37 (с, 1H), 8,00 (дд, 1Н), 6,95-7,10 (м, 5Н), 4,09 (уш.с, 1Н), 3,91 (дд, 1Н), 3,78 (д, 1Н), 3,21 (м, 1Н), 3,15 (т, 1Н), 2,80-2,90 (м, 1Н), 2,65 (т, 1Н), 1,45-1,70 (м, 3Н), 1,25-1,45 (м, 1Н), 1,08 (кв, 1Н).

Пример 157 (общая методика 10)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-гидрокспиперидина. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 12, этилацетат/гептан, 1:2) (56%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=383,0 (М+1); Rt=3,98 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,43 (с, 1H), 7,89 (дд, 1Н), 7,23-7,10 (м, 4Н), 7,00 (д, 1Н), 3,80-4,00 (м, 2Н), 3,60-3,80 (м, 1Н), 3,25-3,50 (м, 2Н), 1,80-2,05 (м, 2Н), 1,50-1,70 (м, 3Н).

Пример 158 (общая методика 10)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензил-4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 4-бензил-4-гидрокспиперидина. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (флэш-колонка Quad 12, этилацетат/гептан, 1:2) (48%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=473,0 (М+1); Rt=5,04 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,44 (с, 1H), 7,89 (дд, 1Н), 7,28-7,45 (м, 3Н), 7,10-7,24 (м, 6Н), 7,00 (д, 1Н), 4,00-4,14 (уш.с, 2Н), 3,15-3,45 (м, 2Н), 2,81 (с, 2Н), 1,66-1,85 (дт, 2Н), 1,55-1,65 (м, 2Н), 1,27 (с, 1Н).

Пример 159 (общая методика 1)

4-(2-цианоэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 3-(4-гидроксифенил)пропионитрила и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (11%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=281,2 (М+1); Rt=3,75 мин (чистота 80%).

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,26-7,50 (м, 7H), 7,00-7,15 (м, 2Н), 3,42 (с, 3Н), 2,94 (т, 2Н), 2,59 (т, 2Н).

Пример 160 (общая методика 1)

4-([1,2,3,4]тиатриазол-5-иламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(1,2,3,4-тиатриазол-5-иламино)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (10%, светло-коричневое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=328,0 (М+1); Rt=3,69 мин. Чистота 81%.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,61 (д, 2H), 7,38-7,52 (м, 4Н), 7,19-7,35 (м, 2Н), 6,86-6,95 (м, 1Н), 3,35 (с, 3Н), 3,33 (с, 1Н).

Пример 161 (общая методика 1)

4-пентилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-пентилфенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (4%, светло-коричневое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=298,2 (М+1); Rt=5,61 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,31-7,50 (м, 4H), 7,18-7,30 (м, 1Н), 7,13 (д, 2Н), 7,00 (д, 1Н), 3,42 (с, 3Н), 2,57 (т, 2Н), 1,58 (квинт, 2Н), 1,20-1,40 (м, 4Н), 0,87 (т, 3Н).

Пример 162 (общая методика 1)

4-(2-метоксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(2-метоксиэтил)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (4%, светло-желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=286,1 (М+1); Rt=4,01 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,30-7,48 (м, 4H), 7,12-7,30 (м, 3Н), 7,03 (д, 2Н), 3,56 (т, 2Н), 3,42 (с, 3Н), 3,33 (с, 3Н), 2,85 (т, 2Н).

Пример 163 (общая методика 10)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 4-гидрокспиперидина. Неочищенный продукт подвергали флэш-хроматографии (этилацетат/гептан, 1:1) (48%, светло-желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=383,0 (М+1); Rt=3,98 мин, чистота 93%.

¹Н-ЯМР (CDCl₃): 8,44 (с, 1Н), 7,89 (дд, 1Н), 7,08-7,20 (м, 4Н), 6,99 (д, 1Н), 3,85-4,10 (м, 3Н), 3,20-3,45 (м, 2Н), 1,85-2,02 (м, 2Н), 1,50-1,70 (м, 3Н).

Пример 164 (общая методика 1)

4-ацетилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4'-гидроксиацетофенона и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (78%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=270,1 (М+1); Rt=3,62 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,96 (д, 2H), 7,15-7,48 (м, 7Н), 3,43 (с, 3Н), 2,58 (с, 3Н).

Пример 165 (общая методика 1)

Пиридин-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-гидроксипиридина и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (11%, желтое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=229,2 (М+1); Rt=1,68 мин, чистота 67%.

Пример 166 (общая методика 1)

Пиридин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 3-гидроксипиридина и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (94%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=229,2 (М+1); Rt=2,54 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 10,70 (уш.с, 1H), 8,50 (д, 1Н), 8,45-8,65 (м, 1Н), 7,70-7,90 (м, 1Н), 7,51 (дд, 1Н), 7,42 (д, 2Н), 7,34 (д, 2Н), 7,28-7,37 (м, 1Н), 3,43 (с, 3Н).

Пример 167 (общая методика 1)

6-метилпиридин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 3-гидрокси-6-метилпиридина и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (79%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=243,1 (М+1); Rt=2,24 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 10,8 (уш.с, 1H), 8,54 (м, 1Н), 7,76 (м, 1Н), 7,26-7,50 (м, 6Н), 3,42 (с, 3Н), 2,69 (с, 3Н).

Пример 168 (общая методика 1)

Изохинолин-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из (? в тексте пропуск) и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (15%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=279,1 (М+1); Rt=3,67 мин.

Пример 169 (общая методика 1)

3-феноксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 3-феноксифенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (79%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=320,1 (М+1); Rt=5,16 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,20-7,50 (м, 8H), 7,11 (т, 1Н), 6,95-7,06 (м, 2Н), 6,70-6,93 (м, 3Н), 3,40 (с, 3Н).

Пример 170 (общая методика 1)

3-ацетилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из м-гидроксиацетофенона и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (62%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=270,1 (М+1); Rt=3,56 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,78 (д, 1H), 7,68 (с, 1Н), 7,22-7,50 (м, 7Н), 3,43 (с, 3Н), 2,58 (с, 3Н).

Пример 171 (общая методика 1)

4-ацетил-2-карбамоилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 5-ацетилсалициламида и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (87%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=313,1 (М+1); Rt=2,51 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,47 (уш.с, 1H), 8,08 (дд, 1Н), 7,30-7,52 (м, 6Н), 6,05 (уш.с, 1Н), 5,38 (уш.с, 1Н), 3,43 (с, 3Н), 2,61 (с, 3Н).

Пример 172 (общая методика 1)

4-ацетил-3-метилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4'-гидрокси-2'-метилацетофенона и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (76%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=284,2 (М+1); Rt=3,95 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,72 (д, 1H), 7,22-7,47 (м, 5Н), 6,90-7,12 (м, 2Н), 3,43 (с, 3Н), 2,55 (с, 3Н), 2,52 (с, 3Н).

Пример 173 (общая методика 1)

1-оксоиндан-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-гидроксиинданона и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (77%, светло-желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=282,1 (М+1); Rt=3,54 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,61 (д, 1H), 7,27-7,50 (м, 7Н), 3,45 (с, 3Н), 3,00 (дс, 2Н), 2,67 (т, 2Н).

Пример 174 (общая методика 1)

Бензотиазол-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2-бензотиазолола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (70%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=307,1 (М+1); Rt=4,24 мин, чистота 85%,

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,78 (м, 2H), 7,28-7,50 (м, 7Н), 3,40-3,70 (д, 3Н).

Пример 175 (общая методика 1)

5-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 6-гидрокси-1-тетралона и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (49%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=296,2 (М+1); Rt=3,90 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,04 (д, 2H), 7,27-7,50 (м, 5Н), 7,00-7,10 (м, 2Н), 3,42 (с, 3Н), 2,94 (т, 2Н), 2,63 (т, 2Н), 2,12 (квинт, 2Н).

Пример 176 (общая методика 1)

Бензо[d]изоксазол-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из бензо[d]изоксазол-3-ола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (53%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=291,1 (М+23); Rt=4,05 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,60-7,75 (м, 1H), 7,49-7,60 (м, 2Н), 7,38-7,48 (м, 4Н), 7,28-7,36 (м, 2Н), 3,46 (с, 3Н).

Пример 177 (общая методика 1)

Пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2-гидроксипиридина и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (57%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=229,1 (М+23); Rt=2,80 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,38 (д, 1H), 7,75 (т, 1Н), 7,35-7,45 (м, 4Н), 7,22-7,34 (м, 1Н), 7,14-7,21 (т, 1Н), 6,99-7,15 (уш.с, 1Н), 3,44 (с, 3Н).

Пример 178 (общая методика 1)

1-(метилфенилкарбамоил)-1Н-бензимидазол-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2-гидроксибензимидазола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (14%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=401,2 (М+1); Rt=3,88 мин, чистота 83%.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,32 (дд, 2H), 7,24-7,28 (м, 2Н), 7,21-7,24 (м, 2Н), 7,29 (т, 1Н), 7,12-7,19 (м, 5Н), 7,09-7,15 (м, 2Н), 3,28 (с, 6Н).

Пример 179 (общая методика 1)

4-[(пиридин-3-карбонил)амино]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из N-(4-гидроксифенил)никотинамида и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (1%, светло-желтые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=348,1 (М+1); Rt=2,96 мин.

Пример 180 (общая методика 11)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пирролидин-1-илпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 4-(1-пирролидинил)пиперидина. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки (68%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=436,2 (М+1); Rt=2,98 мин.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆): δ 10,90 (уш.с, 1H), 8,57 (с, 1Н), 8,24 (дд, 1Н), 7,15-7,30 (м, 5Н), 4,00-4,40 (м, 2Н), 3,45-3,60 (м, 2Н), 2,75-3,25 (м, 4Н), 2,05-2,25 (д, 2Н), 1,80-2,05 (м, 5Н), 1,60-1,80 (м, 2Н).

Пример 181 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метил-о-толилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и N-метил-о-толуидина. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (51%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=403,2 (М+1); Rt=4,89 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,40 (с, 1H), 7,87 (дд, 1Н), 7,05-7,18 (м, 4Н), 6,96 (д, 1Н), 3,30 (с, 3Н), 2,36 (с, 3Н).

Пример 182 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилпиридин-2-илкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 2-(метиламино)пиридина. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (55%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=390,1 (М+1); Rt=4,31 мин.

Пример 183 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метил-м-толилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и N-метил-м-толуидина. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (51%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=403,2 (М+1); Rt=4,98 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,42 (с, 1H), 7,88 (дд, 1Н), 7,28 (д, 1Н), 7,05-7,25 (м, 7Н), 6,97 (д, 1Н), 3,41 (с, 3Н), 2,38 (с, 3Н).

Пример 184 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (3-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-хлор-N-метиланилина. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (54%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=423,2 (М+1); Rt=5,07 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,42 (м, 1H), 7,88 (дд, 1Н), 7,39 (м, 1Н), 7,33 (т, 7Н), 7,22-7,30 (м, 2Н), 7,10-7,22 (м, 4Н), 6,99 (д, 1Н), 3,43 (с, 3Н).

Пример 185 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метил-п-толилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и N-метил-п-толуидина. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (54%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=403,2 (М+1); Rt=4,99 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,42 (с, 1H), 7,87 (дд, 1Н), 7,05-7,30 (м, 8Н), 6,98 (д, 1Н), 3,40 (с, 3Н), 2,36 (с, 3Н).

Пример 186 (общая методика 14)

4-(3-пиридин-3-илакрилоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 1-(4-гидроксифенил)-3-пиридин-3-илпроп-2-ен-1-она и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (56%, не совсем белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=359,0 (М+1); Rt=3,27 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,87 (д, 1H), 8,65 (дд, 1Н), 8,03 (д, 2Н), 7,97 (дт, 1Н), 7,79 (д, 1Н), 7,57 (д, 1Н), 7,33-7,47 (м, 5Н), 7,27-7,33 (м, 3Н), 3,44 (с, 3Н), 3,49 (т, 1Н), 1,21 (т, 1Н).

Пример 187 (общая методика 14)

4-[3-(3,4,5-триметоксифенил)акрилоил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 1-(4-гидроксифенил)-3-(3,4,5-триметоксифенил)проп-2-ен-1-она и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (82%, желтое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=448,2 (М+1); Rt=4,61 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,01 (д, 1H), 7,70 (д, 1Н), 7,33-7,47 (м, 4Н), 7,28-7,33 (м, 2Н), 6,86 (с, 1Н), 3,92 (с, 6Н), 3,90 (с, 3Н), 3,45 (с, 3Н).

Пример 188 (общая методика 14)

4-диэтилкарбамоил-2-метоксифениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из N,N-диэтил-4-гидрокси-3-метоксибензамида и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (58%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=357,1 (М+1); Rt=3,64 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,34-7,44 (м, 4H), 7,21-7,28 (м, 1Н), 7,03-7,09 (д, 1Н), 6,99 (д, 1Н), 6,90 (дд, 1Н), 3,87 (с, 3Н), 3,15-3,65 (уш.с, 4Н), 3,43 (с, 3Н), 1,05-1,35 (м, 6Н).

Пример 189 (общая методика 14)

3-фенилкарбамоилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 3-гидрокси-N-фенилбензамида и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (54%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=347,2 (М+1); Rt=4,01 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,76 (с, 1H), 7,68 (д, 1Н), 7,58-7,65 (м, 3Н), 7,27-7,51 (м, 8Н), 7,15 (т, 1Н), 3,44 (с, 3Н).

Пример 190 (общая методика 14)

Хинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 7-гидрокси-хинолина и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (28%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=279,1 (М+1); Rt=2,55 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,93 (дд, 1H), 8,18 (д, 1Н), 7,83-7,86 (м, 1Н), 7,82 (д, 1Н), 7,35-7,50 (м, 6Н), 7,27-7,32 (м, 1Н), 3,47 (с, 1Н).

Пример 191 (общая методика 14)

4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 1-(4-гидроксибензоил)-4-метилпиперазина и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (22%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=354,1 (М+1); Rt=2,07 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,37-7,49 (м, 4H), 7,28-7,37 (м, 3Н), 7,16-7,25 (м, 2Н), 4,60-4,00 (уш.с, 2Н), 3,43 (с, 3Н), 3,35-3,90 (уш.с, 4Н), 2,82 (с, 3Н), 2,55-2,90 (уш.с, 2Н).

Пример 192 (общая методика 14)

3-ацетиламинофениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 3-ацетамидофенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (86%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=285,1 (М+1); Rt=3,09 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,40-7,49 (м, 1H), 7,31-7,40 (м, 5Н), 7,25-7,30 (м, 1Н), 7,22 (д, 1Н), 7,14 (д, 1Н), 6,84 (уш.д, 1Н), 3,42 (с, 3Н), 2,10 (с, 3Н).

Пример 193 (общая методика 14)

4-бензоилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из (4-гидроксифенил)фенилметанона и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (36%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=332,2 (М+1); Rt=4,42 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,75-7,85 (м, 4H), 7,58 (тт, 1Н), 7,33-7,52 (м, 6Н), 7,27-7,32 (м, 1Н), 7,18-7,25 (м, 2Н), 3,44 (с, 3Н).

Пример 194 (общая методика 14)

Бифенил-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 3-фенилфенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (52%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=304,2 (М+1); Rt=4,75 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,52-7,67 (м, 2H), 7,22-7,52 (м, 11Н), 7,03-7,22 (м, 1Н), 3,45 (с, 3Н).

Пример 195 (общая методика 14)

1Н-индол-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-гидроксииндола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (48%, не совсем белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=267,1 (М+1); Rt=3,57 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,20 (уш.с, 4H), 7,36-7,50 (м, 4Н), 7,17-7,35 (м, 2Н), 7,08-7,17 (м, 2Н), 6,94 (д, 1Н), 6,44 (с, 1Н), 3,48 (с, 3Н).

Пример 196 (общая методика 14)

5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 5,6,7,8-тетрагидро-1-нафтола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (42%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=282,1 (М+1); Rt=4,77 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,33-7,45 (м, 4H), 7,22-7,32 (м, 1Н), 7,02-7,13 (т, 1Н), 6,82-7,96 (м, 2Н), 3,42 (с, 3Н), 2,70-2,82 (м, 2Н), 2,50-2,65 (м, 2Н), 1,62-1,83 (м, 4Н).

Пример 197 (общая методика 14)

5-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 5,6,7,8-тетрагидро-1-нафтола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (60%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=296,1 (М+1); Rt=3,81 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,91 (дд, 4H), 7,21-7,50 (м, 7Н), 3,44 (с, 3Н), 2,60-2,93 (уш.с, 2Н), 2,62 (т, 2Н), 2,02-2,20 (м, 2Н).

Пример 198 (общая методика 14)

1,3-диоксо-1,3-дигидроизобензофуран-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-гидрокси-изобензофуран-1,3-диона и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (50%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=298,1 (М+1); Rt=2,58 мин, чистота 85%.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,90 (д, 1H), 7,48-7,62 (м, 2Н), 7,28-7,45 (м, 5Н), 3,38 (с, 3Н).

Пример 199 (общая методика 1)

4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали колоночной хроматографии (этилацетат/гептан (1:5) (85%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=355,1 (М+1); Rt=4,56 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,10 (д, 1H), 7,62 (дд, 1Н), 7,31-7,44 (м, 4Н), 7,25-7,30 (м, 1Н), 7,05-7,20 (м, 4Н), 6,84 (д, 1Н), 3,43 (с, 3Н).

Пример 200 (общая методика 14)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (3-фторфенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 3-фтор-N-метиланилина. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (31%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=407,0 (М+1); Rt=4,93 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,42 (с, 1H), 7,88 (дд, 1Н), 7,36 (кв, 1Н), 7,07-7,24 (м, 6Н), 7,00 (д, 1Н), 7,92-7,05 (м, 1Н), 3,44 (с, 3Н).

Пример 201 (общая методика 11)

4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фенола и 1-бензилпиперазина. Указанный в заголовке продукт осаждали из реакционной смеси и выделяли фильтрованием (88%, не совсем белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=424,1 (М+1); Rt=2,91 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 13,86 (уш.с, 1H), 8,11 (д, 1Н), 7,60-7,70 (м, 3Н), 7,45-7,55 (м, 3Н), 7,05-7,20 (м, 4Н), 6,98 (д, 1Н), 4,26-4,40 (м, 2Н), 4,15-4,25 (м, 2Н), 3,38-3,53 (м, 2Н), 3,60-4,15 (м, 2Н), 2,72-2,92 (м, 2Н).

Пример 202 (общая методика 11)

4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фенола и (3-пиридилметил)пиперазина. Указанный в заголовке продукт осаждали из реакционной смеси, выделяли фильтрованием и перекристаллизовывали из этанола (35%, не совсем белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=425,2 (М+1); Rt=2,39 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 13,00-14,50 (уш.с, 1H), 8,72 (д, 2Н), 8,50 (уш.с, 1Н), 8,11 (д, 1Н), 7,64 (дд, 1Н), 7,56 (уш.с, 3Н), 7,06-7,14 (м, 4Н), 6,88 (д, 1Н), 3,6-4,4 (м, 6Н), 2,70-3,50 (м, 4Н).

Пример 203 (общая методика 14)

4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-гидроксиметилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фенола и 4-гидроксиметилметилпиперидина. Неочищенный продукт подвергали колоночной хроматографии (этилацетат/гептан, 1:1) (75%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=363,1 (М+1); Rt=3,58 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 8,12 (д, 1H), 7,64 (дд, 1Н), 7,05-7,24 (м, 4Н), 6,85 (д, 1Н), 4,33 (дс, 2Н), 3,56 (т, 2Н), 2,75-3,10 (м, 2Н), 1,69-1,95 (м, 3Н), 1,56 (с, 1Н), 1,19-1,45 (м, 2Н).

Пример 204 (общая методика 1)

4-морфолин-4-илфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-морфолин-4-илфенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт экстрагировали дихлорметаном из лимонной кислоты (5%). Объединенные органические фазы упаривали и продукт кристаллизовали из этанола (22%, кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=313,2 (М+1); Rt=3,75 мин.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆) δ 7,35-7,50 (м, 4H), 7,22-7,32 (м, 1Н), 7,00 (д, 2Н), 6,92 (д, 2Н), 3,72 (т, 4Н), 3,32 (с, 3Н), 3,05 (т, 4Н).

Пример 205 (общая методика 1)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декан-8-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и этиленкеталя 4-пиперидона. Неочищенный продукт экстрагировали дихлорметаном из лимонной кислоты (5%). Объединенные органические фазы упаривали и продукт кристаллизовали из этанола (61%, кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=425,2 (М+1); Rt=4,45 мин.

Пример 206 (общая методика 14)

Указанный в заголовке продукт получали из 2-(4-гидроксифенил)индан-1,3-диона и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (1%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=372,1 (М+1); Rt=4,80 мин.

Пример 207 (общая методика 14)

4-(5,6-дихлор-1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 5,6-дихлор-2-(4-гидроксифенил)изоиндол-1,3-диона и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (2%). ВЭЖХ-МС: m/z=441,1 (М+1); Rt=5,00 мин.

Пример 208 (общая методика 14)

4-(2-феноксиацетиламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из N-(4-гидроксифенил)-2-феноксиацетамида и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (54%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=277,2 (М+1); Rt=4,19 мин.

Пример 209 (общая методика 14)

4-[2-(4-хлорфенил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(4-хлорфенетил)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (57%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=366,1 (М+1); Rt=5,58 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,31-7,45 (м, 4H), 7,17-7,30 (м, 3Н), 6,96-7,12 (м, 6Н), 3,41 (с, 3Н), 2,85 (с, 4Н).

Пример 210 (общая методика 14)

4-[(пиридин-2-карбонил)амино]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из (4-гидроксифенил)амида пиридин-2-карбоновой кислоты и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (41%). ВЭЖХ-МС: m/z=348,1 (М+1); Rt=4,00 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,32-7,47 (м, 4H), 7,24-7,31 (м, 3Н), 7,10-7,23 (м, 4Н), 7,79 (д, 2Н), 3,41 (м, 6Н).

Пример 211 (общая методика 14)

4-[метил(тиофен-2-карбонил)амино]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из (4-гидроксифенил)метиламида тиофен-2-карбоновой кислоты и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (16%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=367,2 (М+1); Rt=3,97 мин.

Пример 212 (общая методика 14)

4-бутириламинофениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4'-гидроксибутиранилида и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (60%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=313,2 (М+1); Rt=3,58 мин.

Пример 213 (общая методика 14)

4-(4,6-диметилпиридин-2-илсульфанил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(4,6-диметилпиридин-2-илсульфанил)фенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (59%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=366,1 (М+1); Rt=4,50 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 7,59 (д, 2H), 7,32-7,45 (м, 4Н), 7,23-7,31 (м, 1Н), 7,16 (д, 2Н), 6,68 (с, 1Н), 3,43 (с, 1Н), 2,32.

Пример 214 (общая методика 14)

4-метансульфонилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-метилилсульфонилфенола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (50%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=306,1 (М+1); Rt=3,22 мин.

Пример 215 (общая методика 14)

4-[2-(3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-2-ил)ацетиламино]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из N-(4-гидроксифенил)-2-(3-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалин)ацетамида и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (20%, желтое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=431,2 (М+1); Rt=3,55 мин.

Пример 216 (общая методика 14)

4-фенилацетилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из бензил-4-гидроксифенилкетона и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (68%, светло-желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=431,2 (М+1); Rt=3,55 мин.

Пример 217 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензоилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 4-бензоилпиперидина (29%, белок твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=471,3 (М+1); Rt=5,12 мин.

Пример 218 (общая методика 11)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир [1,4']бипиперидинил-1'-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 4-пиперидинопиперидина. Неочищенный продукт отфильтровывали из реакционной смеси и промывали диэтиловым эфиром с получением указанного в заголовке продукта (50%, не совсем белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=450,1 (М+1); Rt=3,12 мин.

Пример 219 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и 1-пиперидин-4-ил-1,3-дигидробензимидазол-2-она (44%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=499,1 (М+1); Rt=4,35 мин.

¹Н ЯМР (CDCl₃): δ 10,15 (с, 1H), 8,44 (с, 1Н), 7,90 (дд, 1Н), 7,23 (т, 1Н), 7,13-7,20 (м, 4Н), 7,06-7,13 (м, 2Н), 7,02 (д, 1Н), 4,40-4,70 (м, 3Н), 2,95-3,30 (м, 2Н), 2,40-2,63 (м, 2Н), 1,86 (д, 2Н).

Пример 220 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3-диэтилкарбамоилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и N,N-диэтилнипекотамида (56%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=466,1 (М+1); Rt=4,51 мин.

Пример 221 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-карбамоилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и амида пиперидин-4-карбоновой кислоты. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (47%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=410,2 (М+1); Rt=3,45 мин.

Пример 222 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 3-карбамоилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенола и нипекотамида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (60%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=410,2 (М+1); Rt=3,45 мин.

Пример 223 (общая методика 14)

4-{[4-(метилфенилкарбамоилокси)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбонил]амино}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из (4-гидроксифенил)амида 4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (6,6%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=563,2 (М+1); Rt=4,46 мин.

Пример 224 (общая методика 14)

4-[(4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбонил)амино]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из (4-гидроксифенил)амида 4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (5%). ВЭЖХ-МС: m/z=430,1 (М+1); Rt=4,80 мин, чистота 70%.

Пример 225 (общая методика 14)

4-(4-гидроксибензил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4,4'-дигидроксидифенилметана и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (21%, белые кристаллы, которые после выдерживания окрашиваются в красный цвет). ВЭЖХ-МС: m/z=324,2 (М+1); Rt=4,21 мин.

Пример 226 (общая методика 13)

4-(4-трифторметилбензилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и 4-трифторметилбензиламина (94%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=429,2 (М+1); Rt=4,35 мин.

Пример 227 (общая методика 13)

4-(бутилметилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и н-бутилметиламина. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (20%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=341,2 (М+1); Rt=3,96 мин.

Пример 228 (общая методика 13)

4-(метилфенилэтилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и метилфенетиламина. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (29%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=389,2 (М+1); Rt=4,15 мин.

Пример 229 (общая методика 13)

4-[(пиридин-2-илметил)карбамоил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и 2-аминометилпиридина. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки (57%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=362,2 (М+1); Rt=2,43 мин.

¹Н ЯМР (МеОН-d₄): δ 8,50 (д, 1H), 7,92 (д, 2Н), 7,83 (дт, 1Н), 7,38-7,50 (м, 5Н), 7,26-7,37 (м, 2Н), 7,15-7,26 (м, 2Н), 4,69 (с, 2Н), 3,41 (с, 3Н).

Пример 230 (общая методика 13)

4-(2-пиридин-2-илэтилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и 2-аминоэтилпиридина. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки (26%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=376,2 (М+1); Rt=2,25 мин.

¹Н ЯМР (МеОН-d₄): δ 8,51 (д, 1H), 7,87 (дт, 1Н), 7,78 (д, 2Н), 7,33-7,50 (м, 6Н), 7,25-7,33 (м, 1Н), 7,18 (д, 2Н), 3,74 (т, 2Н), 3,41 (уш.с, 3Н), 3,13 (т, 2Н).

Пример 231 (общая методика 13)

4-(2-фениламиноэтилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и N-фенилэтилендиамина. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки (80%, не совсем белая пена). ВЭЖХ-МС: m/z=390,2 (М+1); Rt=3,51 мин.

¹Н ЯМР (МеОН-d₄): δ 7,82 (д, 2H), 7,36-7,48 (м, 4Н), 7,22-7,34 (м, 1Н), 7,15-7,22 (д, 2Н), 7,10 (т, 2Н), 6,69 (д, 2Н), 6,62 (т, 1Н), 3,72 (т, 2Н), 3,57 (т, 2Н), 3,40 (с, 3Н), 3,20 (с, 1Н).

Пример 232 (общая методика 13)

4-(3-метилбутилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и изоамиламина. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки (95%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=341,2 (М+1); Rt=3,99 мин.

¹Н ЯМР (МеОН-d₄): δ 7,82 (д, 2H), 7,36-7,50 (м, 4Н), 7,26-7,35 (м, 1Н), 7,15-7,24 (д, 2Н), 3,34-3,46 (м, 5Н), 1,67 (септ, 1Н), 1,50 (кв, 2Н), 0,96 (д, 6Н).

Пример 233 (общая методика 13)

4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и 3,3-диметилбутиламина. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки (88%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=355,1 (М+1); Rt=3,10 мин.

¹Н ЯМР (МеОН-d₄): δ 7,82 (д, 2H), 7,36-7,50 (м, 4Н), 7,25-7,35 (м, 1Н), 7,15-7,25 (д, 2Н), 3,33-3,47 (м, 5Н), 1,49-1,57 (м, 2Н), 0,97 (с, 9Н).

Пример 234 (общая методика 13)

4-[(тетрагидрофуран-2-илметил)карбамоил)]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и С-(тетрагидрофуран-2-ил)метиламина. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки (86%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=(М+1); Rt=мин.

¹Н ЯМР (МеОН-d₄): δ 7,84 (д, 2H), 7,35-7,50 (м, 4Н), 7,25-7,35 (м, 1Н), 7,12-7,25 (д, 2Н), 4,10 (квинтет, 1Н), 3,87 (кв, 1Н), 3,68-3,82 (м, 1Н), 3,41 (с, 3Н), 3,35-3,54 (м, 2Н), 1,82-2,10 (м, 3Н), 1,58-1,72 (м, 1Н).

Пример 235 (общая методика 13)

4-циклогексилкарбамоилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и циклогексиламина. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки (79%, не совсем белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=353,2 (М+1); Rt=3,98 мин.

¹Н ЯМР (МеОН-d₄): δ 8,18 (д, 1H), 7,85 (д, 2Н), 7,36-7,52 (м, 4Н), 7,25-7,33 (м, 1Н), 7,20 (д, 2Н), 3,74 (м, 1Н), 1,77-1,88 (м, 2Н), 1,65-1,77 (м, 2Н), 1,60 (д, 1Н), 1,24-1,40 (м, 4Н), 1,07-1,23 (м, 1Н).

Пример 236 (общая методика 13)

4-циклопропилкарбамоилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и циклопропиламина. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки (97%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=311,2 (М+1); Rt=3,21 мин.

¹Н ЯМР (МеОН-d₄): δ 7,81 (д, 2H), 7,36-7,50 (м, 4Н), 7,25-7,36 (м, 1Н), 7,18 (д, 2Н), 3,40 (уш.с, 3Н), 2,78-2,87 (м, 1Н), 0,75-0,85 (м, 2Н), 0,57-0,65 (м, 2Н).

Пример 237 (общая методика 13)

4-(циклогексилметилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и С-циклогексилметиламина. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки (84%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=367,3 (М+1); Rt=4,28 мин.

¹Н ЯМР (МеОН-d₄): δ 7,81 (д, 2H), 7,36-7,49 (м, 4Н), 7,25-7,32 (м, 1Н), 7,19 (д, 2Н), 3,40 (уш.с, 3Н), 3,20 (д, 2Н), 1,55-1,82 (м, 5Н), 1,13-1,35 (м, 4Н), 0,90-1,10 (м, 2Н).

Пример 238

5-нитропиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 2-гидрокси-5-нитропиридина (1,40 г, 10,0 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (3,43 г, 10,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 10,0 ммоль) в ацетонитриле (25 мл) нагревали при 50°С в течение 5 ч. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (25:75)) и затем кристаллизовали из смеси этилацетат:гептан с получением указанного в заголовке соединения (1,13 г, выход 41%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,44 (уш.с, 3H), 7,17 (уш.д, 1Н), 7,27-7,45 (м, 5Н), 8,49 (уш.д, 1Н), 9,19 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=296 (М+Na); Rt=3,45 мин.

Пример 239

Пиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор гидрохлорида 2-гидроксипиримидина (0,40 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,83 мл, 6,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат) и затем кристаллизовали из смеси этилацетат:гептан с получением указанного в заголовке соединения (0,08 г, выход 12%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,43 (уш.с, 3H), 7,14-7,31 (м, 2Н), 7,39 (м, 4Н), 8,68 (д, 2Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=252 (М+Na); Rt=2,32 мин.

Пример 240

7-хлорхинолин-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 7-хлор-4-гидроксихинолина (0,54 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (40:60)) с получением указанного в заголовке соединения (0,87 г, выход 93%) в виде бесцветного масла, которое затвердевало при стоянии.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,47 (уш.с, 3H), 7,28-7,58 (м, 8Н), 8,05 (уш.с, 1Н), 8,85 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=313 (М+Н); Rt=3,79 мин.

Пример 241

Хинолин-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Смесь 4-гидроксихинолина (0,44 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,00 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (50:50)) с получением указанного в заголовке соединения (0,75 г, выход 90%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,49 (уш.с, 3H), 7,37 (уш.т, 1Н), 7,41-7,62 (м, 7Н), 7,69 (уш.т, 1Н), 8,08 (уш.д, 1Н), 8,87 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=279 (М+Н); Rt=2,56 мин.

Пример 242

5-метилизоксазол-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Смесь 3-гидрокси-5-метилизоксазола (0,30 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (25:75)) с получением указанного в заголовке соединения (0,67 г, выход 96%) в виде бесцветного масла.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,40 (с, 3H), 3,40 (уш.с, 3Н), 6,14 (уш.с, 1Н), 7,28-7,44 (м, 5Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=255 (М+Na); Rt=3,31 мин.

Пример 243

Хиноксалин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Смесь 2-гидроксихиноксалина (0,44 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов и затем нагревали при 40°С в течение 24 часов. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (30:70)) с получением указанного в заголовке соединения (0,65 г, выход 77%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,48 (уш.с, 3H), 7,29 (м, 1Н), 7,41 (м, 4Н), 7,72 (м, 2Н), 8,00 (м, 1Н), 8,10 (м, 1Н), 8,67 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=280 (М+Н); Rt=3,66 мин.

Пример 244

4-метилхинолин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Смесь 2-гидрокси-4-метилхинолина (0,48 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов и затем нагревали при 50°С в течение 4 дней. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (30:70)) с получением указанного в заголовке соединения (0,24 г, выход 27%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,70 (с, 3H), 3,49 (уш.с, 3Н), 7,08 (м, 1Н), 7,27 (м, 1Н), 7,40 (м, 4Н), 7,53 (т, 1Н), 7,69 (т, 1Н), 7,96 (д, 1Н), 8,00 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=293 (М+Н); Rt=3,88 мин.

Пример 245

3-метилхиноксалин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Смесь 2-гидрокси-3-метилхиноксалина (0,48 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов и затем нагревали при 50°С в течение 3 дней. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (50:50)) с получением указанного в заголовке соединения (0,59 г, выход 67%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,61 (уш.с, 3H), 3,48 (уш.с, 3Н), 7,30 (м, 1Н), 7,42 (м, 4Н), 7,69 (м, 2Н), 7,99 (м, 2Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=294 (М+Н); Rt=3,92 мин.

Пример 246

4,6-диметилпиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 4,6-диметил-2-гидроксипиримидина (0,37 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (50:50)) с получением указанного в заголовке соединения (0,46 г, выход 60%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,48 (с, 6H), 3,43 (уш.с, 3Н), 6,92 (уш.с, 1Н), 7,22 (м, 1Н), 7,37 (м, 4Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=258 (М+Н); Rt=2,77 мин.

Пример 247

Изохинолин-6-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 6-гидроксихинолина (0,44 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (50:50)) с получением указанного в заголовке соединения (0,80 г, выход 96%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,47 (с, 3H), 7,28 (м, 1Н), 7,33-7,54 (м, 6Н), 7,59 (с, 1Н), 8,08 (д, 2Н), 8,86 (м, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=279 (М+Н); Rt=2,63 мин.

Пример 248

Хинолин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 2-гидроксихинолина (0,44 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Затем добавляли еще 60 мл ацетонитрила и раствор нагревали при 50°С в течение 3 дней. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (40:60)) с получением указанного в заголовке соединения (0,33 г, выход 40%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,50 (уш.с, 3H), 7,14-7,30 (м, 2Н), 7,42 (м, 4Н), 7,52 (т, 1Н), 7,71 (т, 1Н), 7,82 (д, 1Н), 8,00 (д, 1Н), 8,19 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=279 (М+Н); Rt=3,91 мин.

Пример 249

Изохинолин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 3-гидроксихинолина (0,44 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (50:50)) с получением указанного в заголовке соединения (0,82 г, выход 99%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,49 (уш.с, 3H), 7,24 (м, 1Н), 7,33-7,47 (м, 5Н), 7,51 (т, 1Н), 7,63 (т, 1Н), 7,77 (д, 1Н), 7,94 (д, 1Н), 9,06 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=279 (М+Н); Rt=3,68 мин.

Пример 250

4-трифторметилпиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 4-(трифторметил)-2-пиримидола (0,49 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (30:70)) с получением указанного в заголовке соединения (0,35 г, выход 39%) в виде бесцветного масла.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,45 (уш.с, 3H), 7,28 (м, 1Н), 7,38 (м, 4Н), 7,52 (уш.с, 1Н), 8,93 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=320 (М+Na); Rt=3,58 мин.

Пример 251

4-трифторметилпиримидин-2-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Раствор 4-(трифторметил)-2-пиримидола (0,49 г, 3,00 ммоль), 4-морфолинкарбонилхлорида (0,45 г, 3,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,51 г, 3,00 ммоль) в N,N-диметилформамиде (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем добавляли воду и раствор два раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (30:70→50:50)) с получением указанного в заголовке соединения (0,66 г, выход 80%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,57-3,81 (м, 8H), 7,57 (д, 1Н), 8,97 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=300 (М+Na); Rt=2,36 мин.

Пример 252

3-нитропиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 2-гидрокси-3-нитропиридина (0,42 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (40:60)) с получением указанного в заголовке соединения (0,41 г, выход 50%) в виде желтого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,41-3,58 (2×уш.с, 3H), 7,30 (м, 1Н), 7,42 (м, 5Н), 8,45 (уш.д, 1Н), 8,49 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=296 (М+Na); Rt=3,22 мин.

Пример 253

5-хлорпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 5-хлор-2-пиридола (0,39 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (30:70)) с получением указанного в заголовке соединения (0,78 г, выход 99%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,44 (уш.с, 3H), 7,00 (уш.с, 1Н), 7,27 (м, 1Н), 7,39 (м, 4Н), 7,69 (д, 1Н), 8,30 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=285 (М+Na); Rt=3,47 мин.

Пример 254

5-(2-нитрофенил)пиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 5-(2-нитрофенил)пиримидин-2-ола (0,35 г, 1,61 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (0,55 г, 1,61 ммоль) и триэтиламина (0,22 мл, 1,61 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) нагревали при 50°С в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (50:50)) с получением указанного в заголовке соединения (0,18 г, выход 32%) в виде желтого масла.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,47 (уш.с, 3H), 7,29 (м, 1Н), 7,40 (м, 5Н), 7,63 (дт, 1Н), 7,72 (дт, 1Н), 8,10 (д, 1Н), 8,61 (уш.с, 2Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=351 (М+Н), 373 (М+Na), 723 (2М+Na); Rt=3,65 мин.

Пример 255

5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 2-гидрокси-5-(трифторметил)пиридина (0,49 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,00 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (15:85)) с получением указанного в заголовке соединения (0,59 г, выход 66%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,43 (уш.с, 3H), 7,23 (уш.с, 1Н), 7,28 (м, 1Н), 7,37 (м, 4Н), 7,94 (уш.д, 1Н), 8,62 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=319 (М+Na); Rt=3,85 мин.

Пример 256

3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 3-хлор-5-(трифторметил)-2-пиридинола (0,59 г, 3,00 ммоль), 1-метил-3-(метилфенилкарбамоил)-3Н-имидазол-1-иодида (1,03 г, 3,00 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (15:85)) с получением указанного в заголовке соединения (146 мг, выход 15%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,43 (уш.с, 3H), 7,30 (м, 1Н), 7,40 (д, 4Н), 8,00 (уш.с, 1Н), 8,52 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=353 (М+Na); Rt=4,29 мин.

Пример 257

5-нитро-3-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 2-гидрокси-5-нитро-3-(трифторметил)пиридина (0,36 г, 1,73 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,44 г, 2,49 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,29 г, 2,59 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (15:85)) с получением указанного в заголовке соединения (0,55 мг, выход 92%) в виде оранжевого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,46 (уш.с, 3H), 7,23-7,46 (м, 5Н), 8,70 (уш.с, 1Н), 9,37 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=364 (М+Na); Rt=4,08 мин.

Пример 258

4-трифторметилпиримидин-2-иловый эфир (3-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты

При 0°С к перемешиваемому раствору 4-трифторметил-2-гидроксипиримидина (1,64 г, 10,0 ммоль) в тетрагидрофуране (25 мл) добавляли дифосген (0,99 г, 5,00 ммоль). Охлаждающую баню удаляли, и перемешивание продолжали в течение 1 часа при комнатной температуре. К одной четверти раствора добавляли (3-хлорфенил)метиламин (0,35 г, 2,50 ммоль). После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (20:80)) и затем препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения (332 мг, 40%) в виде бесцветного масла.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,45 (уш.с, 3H), 7,23-7,44 (м, 4Н), 7,56 (д, 1Н), 8,94 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=354 (М+Н); Rt=4,03 мин.

Пример 259

4-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метил-м-толилкарбаминовой кислоты

При 0°С к перемешиваемому раствору 4-трифторметил-2-гидроксипиримидина (1,64 г, 10,0 ммоль) в тетрагидрофуране (25 мл) добавляли дифосген (0,99 г, 5,00 ммоль). Охлаждающую баню удаляли, и перемешивание продолжали в течение 1 часа при комнатной температуре. К одной четверти раствора добавляли метил-м-толиламин (0,30 г, 2,50 ммоль). После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (20:80)) и затем препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения (51 мг, 7%) в виде бесцветного масла.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 2,37 (с, 3H), 3,42 (уш.с, 3Н), 7,07-7,31 (м, 4Н), 7,52 (уш.с, 1Н), 8,92 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=334 (М+Na); Rt=3,92 мин.

Пример 260

Раствор 4-(трифторметил)-2-пиримидола (0,49 г, 3,00 ммоль), 4-морфолинкарбонилхлорида (0,45 г, 3,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,34 г, 3,00 ммоль) в диметилформамиде (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем добавляли воду и раствор два раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (30:70→30:70)) с получением указанного в заголовке соединения (0,66 г, выход 80%) в виде белого твердого вещества.

Пример 261

4,5-дихлорпиридазин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 4,5-дихлор-3-гидроксипиридазина (0,49 г, 3,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,51 г, 3,0 ммоль) и триэтиламина (0,42 мл, 3,00 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (20:80)) с получением указанного в заголовке соединения (0,12 г, выход 14%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,50 (с, 3H), 7,18-7,32 (м, 5Н), 7,63 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=320 (М+Na); Rt=2,91 мин.

Пример 262

5-бензоиламинопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамида (0,64 г, 3,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,51 г, 3,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,34 г, 3,00 ммоль) в диметилформамиде (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем добавляли воду и осадки отделяли вакуумным фильтрованием. Твердые вещества растворяли в дихлорметане, и раствор сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток растворяли в этилацетате и фильтровали через тонкий слой диоксида кремния. После выпаривания растворителя в вакууме получали указанное в заголовке соединение (0,70 г, выход 68%) в виде густого масла.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,40 (уш.с, 3H), 6,90 (уш.с, 1Н), 7,26 (м, 1Н), 7,31-7,44 (м, 6Н), 7,50 (м, 1Н), 7,88 (д, 2Н), 8,08 (дд, 1Н), 8,37 (д, 1Н), 8,79 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=348 (М+Н); Rt=3,49 мин.

Пример 263

5-(циклогексанкарбониламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор (6-гидроксипиридин-3-ил)амида циклогексанкарбоновой кислоты (0,66 г, 3,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,51 г, 3,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,34 г, 3,00 ммоль) в диметилформамиде (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Затем добавляли воду и осадки отделяли вакуумным фильтрованием. Твердые вещества растворяли в дихлорметане, и раствор сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток кристаллизовали из смеси этилацетат:гептан с получением указанного в заголовке соединения (0,75 г, выход 71%) в виде слабо окрашенного твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,18-1,33 (м, 3H), 1,42-1,59 (м, 2Н), 1,60 (м, 1Н), 1,77-1,94 (м, 4Н), 2,20 (м, 1Н), 3,45 (уш.с, 3Н), 6,91 (уш.с, 1Н), 7,28 (м, 1Н), 7,39 (м, 4Н), 7,94 (уш.с, 1Н), 8,00 (дд, 1Н), 8,20 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=354 (М+Н); Rt=3,74 мин.

Пример 264

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 6'-гидрокси-4,4-диметил-4,5-дигидро-3Н-[1,3']-бипиридинил-2,6-диона (0,70 г, 3,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,51 г, 3,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,34 г, 3,00 ммоль) в диметилформамиде (20 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Добавляли воду, осадки отделяли вакуумным фильтрованием и затем сушили в вакуумной печи с получением указанного в заголовке соединения (0,75 г, выход 71%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,20 (с, 6H), 2,68 (с, 4Н), 3,44 (уш.с, 3Н), 7,14 (уш.с, 1Н), 7,25 (м, 1Н), 7,37 (м, 4Н), 7,48 (уш.д, 1Н), 8,08 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=368 (М+Н); Rt=3,41 мин.

Пример 265

5-(2,2-диметилпропиониламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-2,2-диметилпропиониламида (0,58 г, 3,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,51 г, 3,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,34 г, 3,00 ммоль) в диметилформамиде (20 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем добавляли воду, и в результате образовывалось густое масло. Воду декантировали, и остаток растворяли в дихлорметане. Раствор сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (0,55 г, выход 56%) в виде коричневого масла, которое отверждалось при стоянии.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,29 (с, 9H), 3,43 (уш.с, 3Н), 6,97 (уш.с, 1Н), 7,26 (м, 1Н), 7,38 (м, 4Н), 7,64 (уш.с, 1Н), 8,10 (дд, 1Н), 8,28 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=348 (М+Н); Rt=3,49 мин.

Пример 266

5-(2-циклогексилацетиламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 2-циклогексил-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)ацетамида (0,70 г, 3,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,51 г, 3,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,34 г, 3,00 ммоль) в диметилформамиде (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем добавляли воду и осадки отделяли вакуумным фильтрованием. Твердые вещества растворяли в дихлорметане, и раствор сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток кристаллизовали из смеси этилацетат:гептан с получением указанного в заголовке соединения (0,79 г, выход 72%) в виде коричневого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 0,86-1,01 (м, 2H), 1,05-1,37 (м, 3Н), 1,60-1,78 (м, 5Н), 1,83 (м, 1Н), 2,13 (д, 2Н), 3,46 (уш.с, 3Н), 6,90 (уш.с, 1Н), 7,27 (м, 1Н), 7,39 (м, 4Н), 7,98 (д, 1Н), 8,12 (с+уш.с, 2Н, СН+NH); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=368 (М+Н); Rt=4,04 мин.

Пример 267

5-(4-метоксифенокси)пиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 5-(4-метоксифенокси)пиримидин-2-ола (0,44 г, 2,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,34 г, 2,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,22 г, 2,00 ммоль) в диметилформамиде (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем добавляли воду и осадки отделяли вакуумным фильтрованием. Твердые вещества растворяли в дихлорметане, и раствор сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток кристаллизовали из смеси этилацетат:гептан с получением указанного в заголовке соединения (0,55 г, выход 79%) в виде не совсем белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,43 (уш.с, 3H), 3,82 (с, 3Н), 6,91-7,00 (АВ-система, 2×2Н), 7,26 (м, 1Н), 6,39 (м, 4Н), 8,33 (с, 2Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=352 (М+Н); Rt=4,02 мин.

Пример 268

5-(3,4-дихлорфенокси)пиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 5-(3,4-дихлорфенокси)пиримидин-2-ола (0,51 г, 2,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,34 г, 2,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,22 г, 2,00 ммоль) в диметилформамиде (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем добавляли воду и осадки отделяли вакуумным фильтрованием. Твердые вещества растворяли в дихлорметане, и раствор сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток кристаллизовали из смеси этилацетат:гептан с получением указанного в заголовке соединения (0,51 г, выход 65%) в виде не совсем белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,44 (уш.с, 3H), 6,89 (дд, 1Н), 7,14 (д, 1Н), 7,27 (м, 1Н), 7,39 (м, 4Н), 7,44 (д, 1Н), 8,42 (с, 2Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=390 (М+Н); Rt=4,66 мин.

Пример 269

6-пиридин-2-илметилпиридазин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 6-(2-пиридинилметил)-3-пиридазинола (100 мг, 0,53 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (91 мг, 0,53 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (60 мг, 0,53 ммоль) в диметилформамиде (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем добавляли воду и раствор два раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (70 мг, выход 41%) в виде желтого масла.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,42 (уш.с, 3H), 4,50 (с, 2Н), 7,11-7,33 (м, 4Н), 7,39 (д, 4Н), 7,60 (м, 2Н), 8,52 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=321 (М+Н); Rt=1,98 мин.

Пример 270

6-(4-метоксибензил)пиридазин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 6-(2-пиридинилметил)-3-пиридазинола (97 мг, 0,45 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (76 мг, 0,45 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (50 мг, 0,45 ммоль) в диметилформамиде (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем добавляли воду и раствор два раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (50:50)) с получением указанного в заголовке соединения (117 мг, выход 41%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,43 (уш.с, 3H), 3,79 (с, 3Н), 4,28 (с, 2Н), 6,83 (д, 2Н), 7,17 (д, 2Н), 7,27 (м, 3Н), 7,40 (д, 4Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=350 (М+Н); Rt=3,60 мин.

Пример 271

6-(2,4-дихлорбензил)пиридазин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 6-(2,4-дихлорбензил)-3-пиридазинола (98 мг, 0,38 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (65 мг, 0,38 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (43 мг, 0,38 ммоль) в диметилформамиде (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем добавляли воду и раствор два раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (40:60)) с получением указанного в заголовке соединения (119 мг, выход 80%) в виде желтого масла.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,43 (уш.с, 3H), 4,42 (с, 2Н), 7,17-7,44 (м, 10Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=388 (М+Н); Rt=4,44 мин.

Пример 272 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиридин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-пиридин-2-илпиперазина. Белые кристаллы, выход 87%; т.пл. 247-248°С; ВЭЖХ-МС; m/z=445 (М+Н); ИК(KBr): ν 1713 (С=О) см^-1.

Пример 273 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)пиперазина. Неочищенный продукт распределяли между дихлорметаном и 1 М водным карбонатом натрия. Органический слой промывали водой, сушили и выпаривали. Остаток растирали со смесью этилацетат:гептан (1:4), и осадок отфильтровывали и сушили с получением указанного в заголовке соединения. Выход 39%. т.пл. 146-147°С.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆): δ 8,60-8,56 (уш., 1H), 8,29-8,20 (дд-подобный, 1Н), 7,31-7,20 (м, 5Н), 6,84-6,72 (д-подобный, 1Н), 6,76-6,72 (д-подобный, 1Н), 6,45-6,36 (дд-подобный, 1Н), 3,81-3,47 (уш.м, 4Н), 3,16-3,00 (уш.м, м, 4Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=488 (М+Н); ИК(KBr): ν 1719 (С=О) см^-1.

Пример 274 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 2-(2-гидроксиэтокси)этилпиперазина. Выход 13%.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 10,8 (уш.), 8,61-8,54 (уш., 1Н) 8,30-8,21 (дд-подобный, 1Н), 7,32-7,19 (м, 5Н), 4,3-3,9 (уш., 2Н), 3,9-3,0 (уш.м, алициклические и алифатические соединения+вода); ВЭЖХ-МС; m/z=456 (М+Н); ИК(KBr): ν 1724 (С=О) см^-1.

Пример 275 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(дифенилметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(дифенилметил)пиперазина, белые кристаллы, выход 74%; т.пл. 168-169°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 12,4 (уш., 1Н), 8,60-8,54 (д-подобный м, 1Н), 8,28-8,20 (дд-подобный м, 1Н), 7,98-7,82 (уш., 2Н), 7,55-7,15 (уш.м, 13Н), 5,6 (уш., 1Н), 4,35-3,48 (уш., 3Н), 3,35-3,0 (уш., 5Н); ИК(KBr): ν 1723 (С=О) см^-1.

Пример 276 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-трет-бутилбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-((4-трет-бутилбензил)дифенилметил)пиперазина. Белые кристаллы, выход 56%; т.пл. 274-275°С; ВЭЖХ-МС; m/z=514 (М+Н); ИК(KBr): ν 1721 (С=О) см^-1.

Пример 277 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-фторбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(4-фторбензил)пиперазина. Белые кристаллы, выход 69%; т.пл. 240-243°С; ВЭЖХ-МС; m/z=476 (М+Н); 498 (М+Na); ИК(KBr): ν 1720 (С=О) см^-1.

Пример 278 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-тиенилэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(2-тиенилэтил)пиперазина, белые кристаллы, выход 62%; т.пл. 236-237°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,51 (уш.с, 1Н), 8,61-8,54 (уш.м, 1Н) 7,48-7,17 (м, 6Н), 7,06-6,89 (м, 2Н), 4,4-3,9 (уш., 2Н), 3,9-2,6 (уш.м, 16,5Н, ~12Н+вода); ВЭЖХ-МС; m/z=478 (М+Н); ИК(KBr): ν 1714 (С=О) см^-1.

Пример 279 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(1-фенилэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Неочищенный гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(1-фенилэтил)пиперазина. После растирания остатка водой, фильтрования и сушки получали белые кристаллы, выход 31%; т.пл. 242°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,56 (уш.с, 1Н), 8,61-8,52 (уш.м, 1Н) 8,30-8,19 (дд-подобный м, 6Н), 7,77-7,31 (уш.м, 5Н), 7,31-7,13 (м, 5Н), 4,60-3,27 (уш.м, 6Н+вода), 3,27-2,57 (уш., 3Н), 1,73 (уш.д, 3Н); ИК(KBr): ν 1712 (С=О) см^-1.

Пример 280 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-октилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Неочищенный гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(1-фенилэтил)пиперазина. После растирания остатка с водой, фильтрования и сушки получали белые кристаллы, выход 31%; т.пл. 244-245°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,16 (уш.с, 1Н), 8,61-8,57 (уш.м, 1Н) 8,30-8,20 (дд-подобный м, 1Н), 7,32-7,18 (м, 5Н), 4,39-3,96 (уш., 2Н), 3,77-3,38 (уш., 4Н), 3,25-2,88 (уш., 4Н), 1,84-1,58 (уш., 2Н), 1,42-1,12 (уш.с, 10Н), 0,87 (уш.т, 3Н); ИК(KBr): ν 1731, 1713 (С=О) см^-1.

Пример 281 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-диметиламинопропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Неочищенный гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(3-диметиламинопропил)пиперазина. Суспензию указанного продукта в эфире перемешивали с избытком HCl в эфире, осадок промывали эфиром и сушили с получением дигидрохлорида указанного в заголовке соединения в виде белых кристаллов, т.пл. 292-293°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,35 (уш.с, 1Н), 10,46 (уш.с, 1Н) 8,61-8,52 (уш.м, 1Н), 8,31-8,17 (м, 1Н), 7,35-7,16 (м, 5Н), 4,45-4,00 (уш., 2Н), 3,80-3,45 (уш., 4Н), 3,30-3,01 (уш., 6Н), 2,78 (уш.с, 6Н), 2,31-2,07 (уш., 2Н); ИК(KBr): ν 1731, 1713 (С=О) см^-1.

Пример 282 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(пиримидин-2-ил)пиперазина. Неочищенный продукт сушили в вакууме при 50°С в течение 80 минут и экстрагировали эфиром. Эфирную фазу выпаривали и остаток очищали флэш-хроматографией на диоксиде кремния, элюируя смесью этилацетат-гептан, 1:1, получая указанное в заголовке соединение в виде белых игл. Выход 14%, т.пл. 120-121°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,61-8,56 (уш., 1Н), 8,41 (д, J=4,8 Гц, 2Н) 8,29-8,20 (дд-подобный, 1Н), 7,31-7,20 (м, 5Н), 6,69 (т-подобный м, J~4,8 Гц 1Н), 3,94-3,78 (уш.с, 4Н), 3,78-3,45 (уш.д, 4Н); ВЭЖХ-МС; m/z=446 (М+Н); ИК(KBr): ν 1731, 1713 (С=О) см^-1.

Пример 283 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-циклопропилпиперазина, выход 62%. После перекристаллизации из 0,2 М HCl получали белые кристаллы, т.пл. 238-239°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,51 (уш.с, 1Н), 8,61-8,55 (м, 1Н) 8,30-8,20 (м, дд, 1Н), 7,32-7,19 (м, д+с, 5Н), 4,44-4,00 (уш., 2Н), 3,80-3,40 (уш.м, 4Н), 3,29-2,93 (уш.м, 4Н), 1,28-1,05 (уш.м, 1Н), 0,75-0,58 (м, 2Н), 0,50-0,35 (м, 2Н). ИК(KBr): ν 1730, 1713 (С=О) см^-1.

Пример 284 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-метил-1,4-диазепан-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-метилгомопиперазина; белые кристаллы, т.пл. 210-211°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,27 (уш.с, 1Н), 8,61-8,54 (м, 1Н) 8,30-8,20 (дд-подобный м, 1Н), 7,34-7,18 (м, 5Н), 4,13-3,08 (уш., 11Н, 8Н+вода), 2,80 (уш.с, 3Н), 2,47-1,98 (уш.м, 2Н); ИК(KBr): ν 1723, 1711 (С=О) см^-1.

Пример 285 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-фенетилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-фенетилпиперазина, выход 54%. После перекристаллизации из 99% EtOH получали белые кристаллы, т.пл. 245-247°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,72 (уш., 1Н), 8,63-8,53 (уш., 1Н) 8,31-8,19 (дд-подобный м, 1Н), 7,44-7,16 (м, 10Н), 4,44-4,01 (уш., 2Н), 3,83-3,45 (уш. 4Н), 3,45-2,95 (уш., ~8Н, 6Н+вода); ИК(KBr): ν 1713 (С=О) см^-1.

Пример 286 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиридин-2-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-пиридин-2-илметилпиперазина. Белые кристаллы, выход 64%, т.пл. 189-190°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,72-8,63 (м, 1Н), 8,60-8,55 (уш., 1Н) 8,29-8,20 (дд-подобный, 1Н), 8,02-7,90 (м, 1Н), 7,80-7,65 (м, 1Н), 7,56-7,45 (м, 1Н), 7,31-7,22 (м, 5Н), 4,52 (уш.с, 2Н), 4,06-3,68 (уш.с, 4Н), 3,68-2,93 (уш., 4Н+NH+вода); ВЭЖХ-МС; m/z=459 (М+Н); ИК(KBr): ν 1717 (С=О) см^-1.

Пример 287 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-пиридин-3-илметилпиперазина. После растирания остатка с водой, фильтрования и сушки получали белые кристаллы.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,78-8,51 (м, 3Н), 8,30-8,18 (дд-подобный, 1Н) 8,12-8,00 (уш.д, 1Н), 7,57-7,46 (м, 1Н), 7,32-7,17 (м, 5Н), 4,65-4,11 (уш., 2Н), 4,11-2,78 (уш.м, 6Н+вода); ВЭЖХ-МС; m/z=459 (М+Н); ИК(KBr): ν 1723 (С=О) см^-1.

Пример 288 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-фенилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(3-фенилпропил)пиперазина, выход 68%, т.пл. 235-238°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,51 (уш., 1Н), 8,61-8,55 (уш., 1Н) 8,29-8,20 (дд-подобный, 1Н), 7,38-7,16 (м, 10Н), 4,38-3,96 (уш., 2Н), 3,83-3,40 (уш., 4Н), 3,30-2,91 (уш., 4Н), 2,75-2,57 (т-подобный м, 2Н), 2,20-1,94 (м, 2Н); ИК(KBr): ν 1715 (С=О) см^-1.

Пример 289 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-фенилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(4-фенилбутил)пиперазина, выход 71%, т.пл. 232-234°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,32 (уш.с, 1Н), 8,61-8,55 (уш., 1Н) 8,29-8,20 (дд-подобный м, 1Н), 7,36-7,13 (м, 10Н), 4,40-3,97 (уш., 2Н), 3,81-3,39 (уш.м, 4Н), 3,26-2,91 (уш., 4Н), 2,71-2,55 (т-подобный м, 2Н), 1,88-1,51 (уш.м, 4Н); ИК(KBr): ν 1728, 1713 (С=О) см^-1.

Пример 290 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензил-1,4-диазепан-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-бензилгомопиперазина, выход неочищенного продукта 70%. 0,20 г указанного неочищенного продукта нагревали с 3 мл воды, охлаждали при 0°С, и осадок отфильтровывали и сушили; т.пл. 231-233°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,38 (уш.с, 1Н), 8,62-8,55 (уш., 1Н) 8,30-8,20 (дд-подобный м, 1Н), 7,76-7,60 (уш., 2Н), 7,52-7,41 (уш.м, 3Н), 7,32-7,19 (м, 5Н), 4,38 (уш.с, 2Н), 4,18-3,01 (уш.м, 8Н+вода), 2,6-2,0 (уш., 4Н+ДМСО); ИК(KBr): ν 1726, 1710 (С=О) см^-1.

Пример 291 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(3,4-дихлорфенил)пиперазина. Неочищенный продукт распределяли между дихлорметаном и 2 М водным карбонатом натрия. Органический слой промывали водой, сушили и выпаривали. Остаток растирали со смесью этилацетат:гептан (1:4), осадок отфильтровывали и сушили с получением указанного в заголовке соединения в виде белых кристаллов. Выход 28%; т.пл. 115-116°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,61-8,55 (уш., 1Н), 8,30-8,20 (дд-подобный, 1Н), 7,48-7,40 (д-подобный, 1Н), 7,31-7,16 (м, 6Н), 7,04-6,94 (дд-подобный, 1Н), 3,83-3,47 (уш.м, 4Н), 3,36-3,24 (уш.с, 4Н,+вода); ВЭЖХ-МС; m/z=512 (М+Н); ИК(KBr): ν 1724, 1706 (С=О) см^-1.

Пример 292 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(4-фторфенил)пиперазина. Белые кристаллы, выход 20%, т.пл. 131-132°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,61-8,53 (уш., 1Н), 8,30-8,19 (дд-подобный, 1Н), 7,33-7,17 (м, 5Н), 7,17-6,95 (м, 4Н), 3,85-3,47 (уш.д, 4Н), 3,25-3,07 (уш.м, 4Н); ВЭЖХ-МС; m/z=462 (М+Н); ИК(KBr): ν 1739, 1714 (С=О) см^-1.

Пример 293 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(2-хлорфенил)пиперазина. После сушки в вакууме при 50°С в течение 3,5 ч получали указанное в заголовке соединение.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,61-8,55 (уш., 1Н), 8,29-8,20 (дд-подобный, 1Н), 7,53-7,41 (м, 1Н), 7,39-7,17 (м, 7Н), 7,14-7,03 (м, 1Н), 4,58 (уш.с, NH+вода), 3,85-3,55 (уш.м, 4Н), 3,12-2,99 (уш.м, 4Н); ВЭЖХ-МС; m/z=478 (М+Н); ИК(KBr): ν 1733 (С=О) см^-1.

Пример 294 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2-диметиламиноэтил)метилкарбаминовой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и N,N,N'-триметилэтилендиамина; т.пл. 139-140°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,45-8,38 (уш., 1Н), 8,15-8,05 (дд-подобный м, 1Н), 7,31-7,11 (м, 5Н), 3,84-3,73 (уш.м, 2Н), 3,54-3,38 (уш.м, 3Н), 3,19 (уш.с, 2Н), 2,99 (уш.с, 6Н); следы примесей 3,9 (уш.) и 3,1 (уш.); ИК(KBr): ν 2695, 1705 (С=О) см^-1.

Пример 295 (Общая методика 15)

4-хлорфениловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-хлорменилхлорформиата и 1-метилпиперазина, выход 81%. Белые кристаллы, т.пл. 237-240°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,67 (уш.с, 1Н), 7,50, 7,45, 7,24, 7,20 (АВ-система, d=7,47 и 7,22; J=8,84 Гц, 1Н), 4,40-3,91 (уш., 2Н), 3,77-2,92 (уш.м, 6Н+вода), 2,77 (с, 3Н); ИК(KBr): ν 1717 (С=О) см^-1.

Пример 296 (Общая методика 15)

4-хлорфениловый эфир 4-(4-фенилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-хлорменилхлорформиата и 1-(4-фенилбутил)пиперазина, выход 86%. Белые кристаллы, т.пл. 230-232°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,43 (уш., 1Н), 7,51-7,43 (д-подобный м, 2Н), 7,33-7,15 (м, 7Н), 4,33-3,95 (уш., макс. в 4,21 и 4,10 м.д.; 2Н), 3,72-3,36 (уш.м, 4Н), 3,22-2,96 (уш. макс в 3,14 м.д. 4Н), 2,62 (т, J=7,54 Гц, 2Н), 1,84-1,69 (м, 2Н), 1,69-1,54 (м, 2Н); ИК(KBr): ν 1736, 1720 (С=О) см^-1.

Пример 297 (Общая методика 15)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенилхлорформиата и 2-(2-гидроксиэтокси)этилпиперазина. Светлый порошок, т.пл. 176-178°С.

¹Н-ЯМР (МеОН-d₄) δ две АВ-системы: 7,68-7,58 (дд-подобный, 2Н) и 7,29-7,04 (м, 6Н), 4,74-3,18 (комплекс, 16Н, частично перекрывающиеся с МеОН-d₄); ВЭЖХ-МС; m/z=455 (М+Н); 47 (М+Na), Rt=3,08 мин; ИК(KBr): ν 1718 (С=О) см^-1.

Пример 298 (Общая методика 15)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-(1-этилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенилхлорформиата и 1-(1-этилпропил)пиперазина, выход 74%. Белые кристаллы.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆) δ 10,59 (уш.с, 1Н), 2 АВ-системы: 7,81-7,70 (д-подобный, 2Н), и 7,31-7,09 (м, 6Н), 4,38-3,99 (уш.с, 2Н), 3,90-3,38 (уш., 4Н), 3,33-2,99 (уш., 3Н), 2,01-1,77 (м, 2Н), 1,77-1,49 (м, 2Н), 0,98 (т, 6Н); ВЭЖХ-МС; m/z=437 (М+Н).

Пример 299 (Общая методика 15)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-циклогептилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенилхлорформиата и 1-циклогептилпиперазина. Неочищенный продукт распределяли между дихлорметаном и водным карбонатом натрия. Органический слой промывали водой, сушили и выпаривали. Остаток растирали со смесью этилацетат:гептан (1:4), осадок отделяли фильтрованием и сушили с получением указанного в заголовке соединения. Белые кристаллы.

¹Н ЯМР (МеОН-d₄): δ 2 АВ-системы: 7,68-7,58 (д-подобный, 2Н) и 7,23-7,04 (м, 6Н), 3,86-3,50 (уш.д, 4Н), 2,98-2,66 (уш., 5Н), 2,04-1,37 (м, 12Н); ВЭЖХ-МС; m/z=463 (М+Н); ИК(KBr): ν 1730, 1707 (С=О) см^-1.

Пример 300 (Общая методика 15)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-циклогексилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенилхлорформиата и 1-циклогексилпиперазина, выход 80%. Белые кристаллы, т.пл. 290-291°С.

¹Н ЯМР (ДМСО-d₆) δ 10,82 (уш.с, 1Н), 2 АВ-системы: 7,83-7,69 (д-подобный, 2Н) и 7,32-7,10 (м, 6Н), 4,40-4,02 (уш., 2Н), 3,75-3,39 (уш., 4Н), 3,31-2,98 (уш., 3Н), 2,23-2,02 (м, 2Н), 1,92-1,74 (м, 2Н), 1,70-0,97 (м, 6Н); ВЭЖХ-МС; m/z=449 (М+Н); ИК(KBr): ν 1717 (С=О) см^-1.

Пример 301 (Общая методика 15)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-(4-хлобензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенилхлорформиата и 1-(4-хлорбензил)пиперазина, выход 86%. Белые кристаллы, т.пл. 232-234°С.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 11,92 (уш.с, 1Н), 3 АВ-системы: 7,83-7,62 (т-подобный, 4Н), 7,62-7,48 (д-подобный, 2Н) и 7,32-7,07 (м, 6Н), 4,51-3,95 (уш.с. при 4,37 м.д., перекрывающийся с широким сигналом при 4.2 м.д., 4Н), 3,95-2,95 (уш.м, 9Н: 6Н+вода); ИК(KBr): ν 1717 (С=О) см^-1.

Пример 302 (Общая методика 15)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-(4-метилбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенилхлорформиата и 1-(4-метилбензил)пиперазина, выход 96%. Белые кристаллы, т.пл. 250-252°С. ВЭЖХ-МС: m/z=472 (М+Н); ИК(KBr): ν 1720 (С=О) см^-1.

Пример 303 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-метоксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(4-метоксибензил)пиперазина, выход 78%. Белые кристаллы, т.пл. 237-238°С. ВЭЖХ-МС: m/z=488 (М+Н); ИК(KBr): ν 1719 (С=О) см^-1.

Пример 304 (Общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-хлор-6-фторбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(2-хлор-6-фторбензил)пиперазина. Белые кристаллы, т.пл. 204-204°С (из этанола); ВЭЖХ-МС: m/z=510 (М+Н); ИК(KBr): ν 1726 (С=О) см^-1.

Пример 305 (Общая методика 15)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенилхлорформиата и 1-(3-метоксифенил)пиперазина. Белые кристаллы, т.пл. 168-171°С (спекание при 160°С); ВЭЖХ-МС: m/z=473 (М+Н); ИК(KBr): ν 1739, 1716 (С=О) см^-1.

Пример 306 (Общая методика 15)

4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(3-хлор-5-трифтометилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-бензилпиперазина, выход 94%. Белые кристаллы, т.пл. 111-113°С (повторное отверждение) и 114-115°С; ВЭЖХ-МС: m/z=492 (М+Н).

Пример 307 (Общая методика 18)

4-иодпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (98%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,44 (уш.с, 3H), 7,30-7,48 (м, 7Н).; ВЭЖХ-МС: m/z=343,9 (М+1), R_t=4,12 мин.

Пример 308 (Общая методика 8)

Бензотриазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидроксибензотриазола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (98%, медленная кристаллизация).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,50 (уш.с, 3H), 7,37-7,57 (м, 8Н), 8,04 (д, 1Н). ВЭЖХ-МС: m/z=269,0 (М+1), R_t=3,69 мин.

Пример 309 (Общая методика 8)

[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из [1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-3-ола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (99%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,50 (уш.с, 3H), 7,30-7,60 (м, 6Н), 8,40 (д, 1Н), 8,75 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=270 (М+1), R_t=3,18 мин.

Пример 310 (Общая методика 8)

3-(2-нитрофенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3-(2-нитрофенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (94%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,45 (уш.с, 3H), 6,44 (уш.с, 1Н), 7,30-7,50 (м, 7Н), 7,58 (дт, 1Н), 7,72-7,78 (м, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=339,1 (М+1), R_t=4,15 мин.

Пример 311 (Общая методика 8)

3-(4-нитрофенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3-(4-нитрофенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (99%, желтые кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,47 (уш.с, 3H), 6,70 (уш.д, 1Н), 7,32-7,50 (м, 6Н), 7,94 (д, 2Н), 8,26 (д, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=339,1 (М+1), R_t=4,41 мин.

Пример 312 (Общая методика 8)

3-пиридин-2-илпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3-(2-пиридил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (90%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,48 (уш.с, 3H), 6,95 (д, 1Н), 7,20 (дд, 1Н), 7,30-7,48 (м, 6Н), 7,70 (дт, 1Н), 7,93 (д, 1Н), 8,61 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=295,1 (М+1), R_t=2,75 мин.

Пример 313 (Общая методика 8)

3-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3-(2-тиенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (66%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,46 (уш.с, 3H), 6,48 (уш.д, 1Н), 7,03 (дд, 1Н), 7,25 (дд, 1Н), 7,30-7,48 (м, 7Н); ВЭЖХ-МС: m/z=300,1 (М+1), R_t=4,16 мин.

Пример 314 (Общая методика 8)

3-(2-фторфенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3-(2-фторфенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (97%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,48 (уш.с, 3H), 6,75 (уш.т, 1Н), 7,07-7,47 (м, 9Н), 7,97 (дт, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=312,1 (М+1), R_t=4,45 мин.

Пример 315 (Общая методика 8)

3-бромпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3-бромпиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (63%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,43 (уш.с, 3H), 6,31 (д, 1Н), 7,26-7,48 (м, 6Н); ВЭЖХ-МС: m/z=298,0 (М+1), R_t=3,97 мин.

Пример 316 (Общая методика 8)

5-иодпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-5-иодпиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (64%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,48 (уш.с, 3H), 6,42 (д, 1Н), 7,28-7,47 (м, 6Н); ВЭЖХ-МС: m/z=343,9 (М+1), R_t=3,81 мин.

Пример 317 (Общая методика 8)

2-хлоримидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-хлоримидазола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (77%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,45 (уш.с, 3H), 6,90 (уш.с, 1Н), 7,07 (уш.с, 1Н), 7,35-7,40 (м, 3Н), 7,46 (уш.т, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=251,9 (М+1), R_t=3,29 мин.

Пример 318 (Общая методика 8)

4-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-(4-метоксифенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (6%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,45 (уш.с, 3H), 3,82 (с, 3Н), 6,90 (д, 2Н), 7,30-7,48 (м, 7Н), 7,54 (уш.с, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=346,1 (М+23), R_t=4,16 мин.

Пример 319 (Общая методика 8)

5-бензоилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-5-бензоилпиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (30%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,48 (уш.с, 3H), 6,69 (уш.с, 1Н), 7,27-7,52 (м, 8Н), 7,63 (т, 1Н), 7,79 (д, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=344,0 (М+23), R_t=4,41 мин.

Пример 320 (Общая методика 8)

5-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-5-(4-метоксифенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (38%, желтые кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,33 (уш.с, 3H), 3,86 (с, 3Н), 6,34 (д, 1Н), 6,95 (д, 2Н), 7,25-7,45 (м, 8Н); ВЭЖХ-МС: m/z=324,1 (М+1), R_t=4,27 мин.

Пример 321 (Общая методика 8)

5-(4-диметиламинофенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-5-(4-диметиламинофенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (27%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,02 (с, 6H), 3,35 (уш.с, 3Н), 6,30 (д, 1Н), 6,72 (д, 2Н), 7,30-7,46 (м, 8Н); ВЭЖХ-МС: m/z=337,1 (М+1), R_t=4,11 мин.

Пример 322 (Общая методика 8)

4,5-дииодпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4,5-дииодпиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (76%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,45 (уш.с, 3H), 7,30-7,50 (м, 6Н); ВЭЖХ-МС: m/z=369,9 (М+1), R_t=4,56 мин.

Пример 323 (Общая методика 8)

5-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-5-(2-тиенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (51%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,44 (уш.с, 3H), 6,45 (уш.с, 1Н), 7,09 (дд, 1Н), 7,26 (уш.с, 1Н), 7,28-7,49 (м, 7Н); ВЭЖХ-МС: m/z=300,1 (М+1), R_t=4,18 мин.

Пример 324 (Общая методика 8)

2-(4-метоксифенил)имидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)имидазола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (89%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,33 (уш.с, 3H), 3,86 (с, 3Н), 6,92 (д, 2Н), 7,04 (д, 1Н), 7,10 (уш.с, 1Н), 7,28 (д, 2Н), 7,34-7,50 (м, 3Н), 7,60 (уш.д, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=324,1 (М+1), R_t=2,87 мин.

Пример 325 (Общая методика 8)

2-метилсульфанилимидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-метилсульфанилимидазола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (97%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,56 (с, 3H), 3,44 (уш.с, 3Н), 7,00 (уш.с, 1Н), 7,08 (уш.с, 1Н), 7,32-7,49 (м, 5Н); ВЭЖХ-МС: m/z=264,1 (М+1), R_t=2,99 мин.

Пример 326 (Общая методика 8)

3,5-бис-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3,5-бис-(4-метоксифенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (29%, бежевые кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,35 (уш.с, 3H), 3,84 (с, 3Н), 3,88 (с, 3Н), 6,57 (с, 1Н), 6,92 (д, 2Н), 6,97 (д, 2Н), 7,25-7,48 (м, 7Н), 7,74 (д, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=881,2 (2М+23), R_t=5,26 мин.

Пример 327 (Общая методика 8)

4-(4-фторфенил)-5-(4-метоксифенил)-3-(4-метилфенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-(4-фторфенил)-5-(4-метоксифенил)-3-(4-метилфенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (11%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,32 (с, 3H), 3,32 (уш.с, 3Н), 3,83 (с, 3Н), 6,87 (д, 2Н), 6,93 (д, 2Н), 7,12-7,48 (м, 13Н); ВЭЖХ-МС: m/z=530,2 (М+23), R_t=6,04 мин.

Пример 328 (Общая методика 8)

4-бензил-5-(4-метоксифенил)-3-(метилфенил)пиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-бензил-5-(4-метоксифенил)-3-(4-метилфенил)пиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (14%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,31 (с, 3H), 3,31 (уш.с, 3Н), 3,83 (с, 3Н), 3,95 (с, 2Н), 6,89 (д, 2Н), 7,08-7,39 (м, 13Н), 7,43 (д, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=504,2 (М+1), R_t=6,11 мин.

Пример 329 (Общая методика 8)

4-ацетилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-ацетилпиразолапиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (89%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,44 (с, 3H), 3,44 (уш.с, 3Н), 7,32-7,48 (м, 5Н), 7,78 (уш.с, 1Н), 7,85 (уш.с, 1Н).

Пример 330 (Общая методика 8)

2-(4-нитрофенил)имидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-(4-нитрофенил)имидазола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (90%, желтые кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,38 (уш.с, 3H), 7,16 (с, 1Н), 7,20 (с, 1Н), 7,31 (д, 2Н), 7,38-7,61 (м, 3Н), 7,86 (уш.с, 2Н), 8,25 (д, 2Н).

Пример 331 (Общая методика 8)

2-хлор-5-(4-метилфенил)имидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-хлор-5-(4-метилфенил)имидазола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (80%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,40 (с, 3H), 3,33 (уш.с, 3Н), 7,00 (с, 1Н), 7,19-7,29 (м, 6Н), 7,35-7,50 (м, 3Н).

Пример 332 (Общая методика 8)

4-формилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-формилпиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (73%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,45 (уш.с, 3H), 7,29-7,50 (м, 5Н), 7,84 (уш.с, 1Н), 7,90 (уш.с, 1Н), 9,83 (с, 1Н).

Пример 333 (Общая методика 8)

4-гидроксиметилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-гидроксиметилпиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (62%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,33 (уш.с, 1H), 3,40 (уш.с, 3Н), 4,50 (с, 2Н), 7,28-7,46 (м, 7Н).

Пример 334 (Общая методика 8)

4-фенилэтинилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-фенилэтинилпиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (40%, желтые кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃): 3,42 (уш.с, 3Н), 7,30-7,58 (м, 12Н).

Пример 335 (Общая методика 8)

2-бромимидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-бромимидазола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (63%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,45 (уш.с, 3H), 6,98 (уш.д, 1Н), 7,11 (уш.с, 1Н), 7,33-7,50 (м, 5Н); ВЭЖХ-МС: m/z=296,0 (М+1), R_t=2,90 мин.

Пример 336 (Общая методика 8)

2-фенилсульфанилимидазол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-фенилсульфанилимидазола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (61%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,35 (с, 3H), 7,12 (уш.д, 1Н), 7,17-7,39 (м, 11Н); ВЭЖХ-МС: m/z=326,0 (М+1), R_t=3,65 мин.

Пример 337 (Общая методика 8)

Имидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидроксиимидазола и 4-морфолинкарбонилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (вода-ацетонитрил-0,1% TFA) (36%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,57 (уш.с, 2H), 3,66 (уш.с, 2Н), 3,78 (т, 4Н), 7,12 (уш.с, 1Н), 7,15 (уш.т, 1Н), 7,90 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=198,1 (М+1), R_t=0,36 мин.

Пример 338 (Общая методика 8)

2-бромимидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-бромимидазола и 4-морфолинкарбонилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc) (98%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,60 (уш.с, 2H), 3,71 (уш.с, 2Н), 3,80 (т, 4Н), 7,02 (д, 1Н), 7,18 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=276,0 (М+1), R_t=1,73 мин.

Пример 339 (Общая методика 8)

2-хлоримидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-хлоримидазола и 4-морфолинкарбонилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc) (54%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,58 (уш.с, 2H), 3,68 (уш.с, 2Н), 3,69 (т, 4Н), 6,94 (д, 1Н), 7,10 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=232,0 (М+1), R_t=1,69 мин.

Пример 340 (Общая методика 8)

2-фенилсульфанилимидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-фенилсульфанилимидазола и 4-морфолинкарбонилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc) (98%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,46 (уш.с, 4H), 3,66 (уш.с, 4Н), 7,15 (д, 1Н), 7,18-7,31 (м, 6Н); ВЭЖХ-МС: m/z=306,1 (М+1), R_t=2,75 мин.

Пример 341 (Общая методика 8)

2-(4-метоксифенил)имидазол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-(4-метоксифенил)имидазола и 4-морфолинкарбонилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc) (49%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,51 (уш.с, 2H), 3,62-3,76 (м, 6Н), 3,86 (д, 3Н), 6,96 (д, 2Н), 7,08 (д, 1Н), 7,11 (д, 1Н), 7,70 (д, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=304,1 (М+1), R_t=1,81 мин.

Пример 342 (Общая методика 8)

4-бромпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-бромпиразола и 4-морфолинкарбонилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (85%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,57 (уш.с, 2H), 3,68 (уш.с, 2Н), 3,79 (т, 4Н), 7,35 (д, 1Н), 7,43 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=298,0 (М+23), R_t=2,46 мин.

Пример 343 (Общая методика 8)

4-иодпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и 4-морфолинкарбонилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (99%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,56 (уш.с, 2H), 3,66 (уш.с, 2Н), 3,77 (т, 4Н), 7,41 (д, 1Н), 7,44 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=324,0 (М+1), R_t=2,65 мин.

Пример 344 (Общая методика 8)

3,4,5-трибромпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3,4,5-трибромпиразола и 4-морфолинкарбонилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (90%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,59 (уш.с, 2H), 3,69 (уш.с, 2Н), 3,79 (т, 4Н); ВЭЖХ-МС: m/z=455,6 (М+23), R_t=3,91 мин.

Пример 345 (Общая методика 8)

3-(4-метоксифенил)пиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3-(4-метоксифенил)пиразола и 4-морфолинкарбонилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (62%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,58 (уш.с, 2H), 3,71 (уш.с, 2Н), 3,79 (т, 4Н), 3,84 (с, 3Н), 6,53 (д, 1Н), 6,92 (д, 2Н), 7,40 (д, 1Н), 7,71 (д, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=326,0 (М+23), R_t=3,21 мин.

Пример 346 (Общая методика 8)

3-тиофен-2-илпиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-3-(2-тиенил)пиразола и 4-морфолинкарбонилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (75%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,57 (уш.с, 2H), 3,69 (уш.с, 2Н), 3,79 (т, 4Н), 6,51 (д, 1Н), 7,04 (дд, 1Н), 7,26 (дд, 1Н), 7,34 (дд, 1Н), 7,40 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=280,0 (М+1), R_t=3,12 мин.

Пример 347 (Общая методика 8)

Пиразол-1-иловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидроксипиразола и 4-морфолинкарбонилхлорида в соответствии с общей методикой 8. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (94%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,57 (уш.с, 2H), 3,69 (уш.с, 2Н), 3,79 (т, 4Н), 6,32 (т, 1Н), 7,38 (дд, 1Н), 7,41 (дд, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=198,0 (М+1), R_t=1,18 мин.

Пример 348 (Общая методика 16)

Пиразол-1-иловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидроксипиразола и N-метилпиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (вода-ацетонитрил-0,1% TFA) (17%, соль TFA).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,36 (с, 3H), 2,50 (уш.т, 4Н), 3,59 (уш.с, 2Н), 3,71 (уш.с, 2Н), 6,31 (т, 1Н), 7,38 (дд, 1Н), 7,40 (дд, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=211,0 (М+1), R_t=0,40 мин.

Пример 349 (Общая методика 16)

Пиразол-1-иловый эфир 4-циклопентилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидроксипиразола и N-циклопентилпиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (вода-ацетонитрил-0,1% TFA) (34%, соль TFA).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 1,45-2,01 (м, 8H), 2,70 (уш.с, 4Н), 2,92 (уш.с, 1Н), 3,55 (уш.т, 1Н), 3,63 (уш.с, 2Н), 3,77 (уш.с, 2Н), 6,31 (т, 1Н), 7,38 (дд, 1Н), 7,41 (дд, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=265,1 (М+1), R_t=0,54 мин.

Пример 350 (Общая методика 16)

Пиразол-1-иловый эфир 4-фенилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидроксипиразола и N-фенилпиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (48%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,25 (уш.т, 4H), 3,72 (уш.с, 2Н), 3,85 (уш.с, 2Н), 6,33 (т, 1Н), 6,92-6,98 (м, 3Н), 7,27-7,33 (м, 2Н), 7,38 (дд, 1Н), 7,41 (дд, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=273,1 (М+1), R_t=3,06 мин.

Пример 351 (Общая методика 16)

Пиразол-1-иловый эфир 4-пиридин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидроксипиразола и 1-(2-пиридил)пиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (59%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,62-3,85 (м, 8H), 6,32 (т, 1Н), 6,66-6,72 (м, 2Н), 7,39 (дд, 1Н), 7,42 (дд, 1Н), 7,53 (дт, 1Н), 8,21 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=274,1 (М+1), R_t=0,63 мин.

Пример 352 (Общая методика 16)

Пиразол-1-иловый эфир 4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидроксипиразола и 1-(2-пиримидил)пиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (57%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,65 (уш.с, 2H), 3,78 (уш.с, 2Н), 3,95 (уш.с, 4Н), 6,32 (т, 1Н), 6,58 (т, 2Н), 7,38 (дд, 1Н), 7,42 (дд, 1Н), 8,35 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=275,2 (М+1), R_t=2,14 мин.

Пример 353 (Общая методика 16)

Пиразол-1-иловый эфир 4-бензо[1,3]диоксол-5-илпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидроксипиразола и 1-бензо[1,3]диоксол-5-илпиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (92%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,11 (уш.т, 4H), 3,71 (уш.с, 2Н), 3,83 (уш.с, 2Н), 5,93 (с, 2Н), 6,32 (т, 1Н), 6,39 (дд, 1Н), 6,57 (д, 1Н), 6,57 (д, 1Н), 6,74 (д, 1Н), 7,37 (дд, 1Н), 7,41 (дд, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=317,2 (М+1), R_t=2,96 мин.

Пример 354 (Общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-бензилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и 1-бензилпиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (32%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,53 (уш.с, 4H), 3,57 (уш.с, 4Н), 3,67 (уш.с, 2Н), 7,28-7,38 (м, 5Н), 7,40 (д, 1Н), 7,43 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=413,0 (М+1), R_t=1,75 мин.

Пример 355 (Общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-циклопентилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и N-циклопентилпиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан-3% Et₃N) (61%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 1,33-1,94 (м, 8H), 2,46-2,61 (м, 5Н), 3,57 (уш.т, 2Н), 3,67 (уш.т, 2Н), 3,63 (уш.с, 2Н), 3,77 (уш.с, 2Н), 7,40 (д, 1Н), 7,44 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=391,1 (М+1), R_t=1,31 мин.

Пример 356 (Общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-(4-фторбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и 1-(4-фторбензил)пиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (48%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 2,50 (т, 4H), 3,51 (с, 2Н), 3,57 (уш.т, 2Н), 3,66 (уш.т, 2Н), 7,02 (т, 2Н), 7,29 (дд, 2Н), 7,40 (д, 1Н), 7,43 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=431,0 (М+1), R_t=1,79 мин.

Пример 357 (Общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-фенилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и N-фенилпиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (52%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,25 (т, 4H), 3,72 (уш.с, 2Н), 3,81 (уш.с, 2Н), 6,90-6,97 (м, 3Н), 7,30 (т, 2Н), 7,41 (д, 1Н), 7,47 (д, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=399,1 (М+1), R_t=3,91 мин.

Пример 358 (Общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-пиридин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и 1-(2-пиридил)пиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (45%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,62-3,82 (м, 8H), 6,66-6,72 (м, 2Н), 7,42 (д, 1Н), 7,47 (д, 1Н), 7,54 (дт, 1Н), 8,22 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=400,0 (М+1), R_t=1,47 мин.

Пример 359 (Общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и 1-(2-пиримидил)пиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (10%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,62 (уш.с, 2H), 3,72 (уш.с, 2Н), 3,95 (уш.с, 4Н), 6,58 (т, 2Н), 7,41 (д, 1Н), 7,46 (д, 1Н), 8,36 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=401,0 (М+1), R_t=3,09 мин.

Пример 360 (Общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-бензо[1,3]диоксол-5-илпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и 1-бензо[1,3]диоксол-5-илпиперазина в соответствии с общей методикой 16. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (59%, кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 3,11 (т, 4H), 3,69 (уш.с, 2Н), 3,80 (уш.с, 2Н), 5,92 (с, 2Н), 6,38 (дд, 1Н), 6,56 (д, 1Н), 6,73 (д, 1Н), 7,41 (д, 1Н), 7,45 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=443,0 (М+1), R_t=3,79 мин.

Пример 361

Гидрохлоридная соль 3-трифторметилфенилового эфира 4-(1-этилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

К перемешиваемой смеси 1-(1-этилпропил)пиперазина (175 мкл, 1,0 ммоль) в сухом ДХМ (10 мл) добавляли 3-трифторметилфенилхлорформиат (250 мг, 1,1 ммоль). Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и затем разбавляли ДХМ (50 мл). Реакционную смесь промывали 1 н. NaOH (3×25 мл) и водой (2×25 мл). Органический раствор концентрировали и остаток растворяли в 0,5 н. растворе HCl (15 мл) и в небольшой порции ацетонитрила. Подкисленный раствор концентрировали и перемешивали с этилацетатом (15 мл). Твердое вещество выделяли и сушили с получением 330 мг (86%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества. Т.пл. 260-261°С.

¹Н ЯМР (400 МГц; ДМСО-d₆) δ 0,98 (т, 6H), 1,63 (гепт, 2Н), 1,86-1,98 (м, 2Н), 3,03-3,12 (м, 1Н), 3,12-3,31 (м, 2Н), 3,41-3,49 (м, 2Н), 3,52-3,85 (м, 2Н), 4,05-4,35 (м, 2Н), 7,47-7,70 (м, 4Н), 11,0 (уш.с, 1Н).

Пример 362

Гидрохлоридная соль нафталин-1-илового эфира 4-(1-этилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

К перемешиваемой смеси 1-(1-этилпропил)пиперазина (175 мкл, 1,0 ммоль) в безводном ДХМ (10 мл) добавляли 1-нафталинилхлорформиат (225 мг, 1,1 ммоль). Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и затем разбавляли ДХМ (50 мл). Реакционную смесь промывали 1 н. NaOH (3×25 мл) и водой (2×25 мл). Органический раствор концентрировали, и остаток растворяли в 0,5 н. растворе HCl (15 мл) и в небольшой порции ацетонитрила. Подкисленный раствор концентрировали и перемешивали с этилацетатом (15 мл). Твердое вещество выделяли и сушили с получением 310 мг (85%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества. Т.пл. 288-290°С.

¹Н ЯМР (400 МГц; ДМСО-d₆) δ 1,00 (т, 6H), 1,63 (гепт, 2Н), 1,86-2,02 (м, 2Н), 3,07-3,18 (м, 1Н), 3,18-3,42 (м, 2Н), 3,42-3,55 (м, 2Н), 3,55-3,73 (м, 1Н), 3,78-3,95 (м, 1Н), 4,05-4,25 (м, 4Н), 4,35-4,55 (м, 1Н), 7,35 (д, 1Н), 7,53 (т, 1Н), 7,56-7,61 (м, 2Н), 7,85 (д, 1Н), 7,90-8,05 (м, 2Н), 10,75 (уш.с, 1Н).

Пример 363

Гидрохлоридная соль 4-фторфенилового эфира 4-(1-этилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

К перемешиваемой смеси 1-(1-этилпропил)пиперазина (350 мкл, 2,0 ммоль) в безводном ДХМ (15 мл) добавляли 4-фторфенилхлорформиат (350 мг, 2,0 ммоль). Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и затем разбавляли ДХМ (50 мл). Реакционную смесь промывали 1 н. NaOH (3×25 мл) и водой (2×25 мл). Органический раствор концентрировали, и остаток снова два раза выпаривали с ацетонитрилом, получая 590 мг свободного основания. Гидрохлоридную соль получали из 465 мг свободного основания путем добавления 0,5 н. раствора HCl (15 мл) и небольшой порции ацетонитрила. Подкисленный раствор концентрировали и перемешивали с этилацетатом (15 мл). Твердое вещество выделяли и сушили с получением 470 мг (90%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества. Т.пл. 275-277°С.

¹Н ЯМР (400 МГц; ДМСО-d₆) δ 0,98 (т, 6H), 1,64 (гепт, 2Н), 1,85-1,95 (м, 2Н), 3,02-3,11 (м, 1Н), 3,11-3,28 (м, 2Н), 3,38-3,46 (м, 2Н), 3,50-3,80 (м, 2Н), 4,00-4,30 (м, 2Н), 7,18-7,26 (м, 4Н), 10,85 (уш.с, 1Н).

Пример 364

Гидрохлоридная соль 2-нитрофенилового эфира 4-(1-этилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

К перемешиваемой смеси 1-(1-этилпропил)пиперазина (175 мкл, 1,0 ммоль) в безводном ДХМ (10 мл) добавляли 2-нитрофенилхлорформиат (201 мг, 1,0 ммоль). Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и затем разбавляли ДХМ (50 мл). Реакционную смесь промывали 1 н. NaOH (3×25 мл) и водой (2×25 мл). Органический раствор концентрировали, и остаток растворяли в 0,5 н. растворе HCl (15 мл). Подкисленный раствор концентрировали и перемешивали с этилацетатом (15 мл). Твердое вещество выделяли и сушили с получением 310 мг (86%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества. Т.пл. 251-253°С.

¹Н ЯМР (400 МГц; ДМСО-d₆) δ 0,96 (т, 6H), 1,65 (гепт, 2Н), 1,83-1,95 (м, 2Н), 3,06-3,25 (м, 3Н), 3,42-3,53 (м, 2Н), 3,53-3,83 (м, 2Н), 4,02-4,13 (м, 1Н), 4,20-4,34 (м, 1Н), 7,50-7,55 (м, 2Н), 7,83 (т, 1Н), 8,13 (д, 1Н), 10,9 (уш.с, 1Н).

Пример 365

Гидрохлоридная соль 4-метоксикарбонилфенилового эфира 4-(1-этилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

К перемешиваемой смеси 1-(1-этилпропил)пиперазина (350 мкл, 2,0 ммоль) в безводном ДХМ (10 мл) добавляли 4-метоксикарбонилфенилхлорформиат (430 мг, 2,0 ммоль). Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и затем разбавляли ДХМ (50 мл). Реакционную смесь промывали 1 н. NaOH (3×25 мл) и водой (2×25 мл). Органический раствор концентрировали и снова два раза выпаривали с ацетонитрилом. Остаток растворяли в 0,5 н. растворе HCl (15 мл) и небольшой порции ацетонитрила. Подкисленный раствор концентрировали и перемешивали с этилацетатом (15 мл). Твердое вещество выделяли и сушили с получением 670 мг (90%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества. Т.пл. 248°С, разлож.

¹Н ЯМР (400 МГц; ДМСО-d₆) δ 0,97 (т, 6H), 1,63 (гепт, 2Н), 1,85-1,95 (м, 2Н), 3,02-3,11 (м, 1Н), 3,11-3,30 (м, 2Н), 3,40-3,48 (м, 2Н), 3,50-3,80 (м, 2Н), 3,85 (с, 3Н), 4,05-4,33 (м, 2Н), 7,33 (д, 2Н), 8,00 (д, 2Н), 10,7 (уш.с, 1Н).

Пример 366

5-(3,3-диметилбутириламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-3,3-диметилбутирамида (0,42 г, 2,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,37 г, 2,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,25 г, 2,20 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 часов. Затем добавляли воду и раствор три раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток растворяли в этилацетате и фильтровали через тонкий слой диоксида кремния. После выпаривания растворителя и кристаллизации твердого вещества из смеси этилацетат:гептан получали указанное в заголовке соединение (0,54 г, выход 79%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=1,03 (с, 9H), 2,15 (с, 2Н), 3,47 (уш.с, 3Н), 6,91 (уш.с, 1Н), 7,27 (м, 1Н), 7,38 (м, 4Н), 7,99 (уш.с+дд, 2Н), 8,13 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=342 (М+Н)⁺, R_t=3,67 мин.

Пример 367

5-[(пиридин-2-карбонил)амино]пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор гидрохлорида (6-гидроксипиридин-3-ил)амида пиридин-2-карбоновой кислоты (0,50 г, 1,99 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,44 г, 2,59 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,54 г, 4,81 ммоль) в диметилформамиде (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем добавляли воду и твердые вещества выделяли вакуумным фильтрованием и снова растворяли в дихлорметане. Раствор сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат-гептан, 50:50) с получением указанного в заголовке соединения (0,38 г, выход 55%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=3,45 (уш.с, 3H), 7,11 (уш.с, 1Н), 7,26 (м, 1Н), 7,40 (д, 4Н), 7,51 (м, 1Н), 7,92 (дт, 1Н), 8,28 (д, 1Н), 8,45 (дд, 1Н), 8,60 (м, 2Н), 10,10 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=349 (М+Н)⁺, R_t=3,31 мин.

Пример 368

2-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)пиримидин-5-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 1-(5-гидроксипиримидин-2-ил)-4,4-диметилпипиридин-2,6-диона (0,60 г, 2,55 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,48 г, 2,81 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,31 г, 2,81 ммоль) в дихлорметане (25 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат-гептан, 50:50) с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=1,22 (с, 6H), 2,65 (с, 4Н), 3,44 (уш.с, 3Н), 7,28-7,48 (м, 5Н), 8,68 (уш.с, 2Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=369 (М+Н)⁺, R_t=3,45 мин.

Пример 369

5-бромпиримидин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Смесь 4-бром-2-гидроксипиримидина (0,96 г, 5,49 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (1,02 г, 6,04 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,68 г, 6,04 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем добавляли дихлорметан и раствор два раза экстрагировали водой. Органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (1,70 г, выход 100%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=3,43 (уш.с, 3H), 7,27 (м, 1Н), 7,38 (м, 4Н), 8,68 (уш.с, 2Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=330 и 332 (М+Н)⁺, R_t=3,33 мин.

Пример 370

5-[(6-хлорпиридин-3-карбонил)амино]пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Смесь 4-хлор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)никотинамида (0,56 г, 2,25 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,51 г, 3,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,67 г, 6,00 ммоль) в сухом тетрагидрофуране (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем добавляли дихлорметан и раствор два раза экстрагировали водой. Органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат-гептан, 70:30) и затем кристаллизовали из смеси этилацетат:гептан, получая указанное в заголовке соединение (44 мг, выход 5%). ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=383 (М+Н)⁺; Rt=3,40 мин.

Пример 371

5-(2,2-диметилпропилкарбамоил)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор N-(2,2-диметилпропил)-6-гидроксиникотинамида (0,50 г, 2,40 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,41 г, 2,40 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,27 г, 2,40 ммоль) в сухом тетрагидрофуране (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (первая колонка: SiO₂, дихлорметан:этилацетат, 95:5, вторая колонка: SiO₂, этилацетат), получая указанное в заголовке соединение (0,43 г, выход 52%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=0,97 (с, 9H), 3,26 (д, 2Н), 3,44 (уш.с, 3Н), 6,26 (уш.с, 1Н), 7,08 (уш.с, 1Н), 7,29 (м, 1Н), 7,39 (м, 4Н), 8,13 (уш.д, 1Н), 8,70 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=383 (М+Н)⁺, R_t=3,40 мин.

Пример 372

6-(3,4-дихлорфенокси)пиридазин-3-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 6-(3,4-дихлорфенокси)пиридазин-3-ола (0,51 г, 2,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,36 г, 2,10 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,24 г, 2,10 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан, 30:70), получая указанное в заголовке соединение (0,34 г, выход 44%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=3,43 (уш.с, 3H), 7,10 (дд, 1Н), 7,20-7,51 (м, 9Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=389 (М+Н)⁺, R_t=4,56 мин.

Пример 373

5-бензоиламинопиридин-2-иловый эфир 4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Раствор N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамида (214 г, 1,00 ммоль), 3-[4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбонил]-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида (451 мг, 1,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (112 мг, 1,00 ммоль) в диметилформамиде (10 мл) перемешивали в течение 18 часов при комнатной температуре и затем нагревали в течение 3 дней при 40°С. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (40:60)) с получением указанного в заголовке соединения (364 мг, выход 77%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=0,08 (с, 6H), 0,91 (с, 9Н), 1,59 (м, 2Н), 1,78 (м, 2Н), 3,50 (м, 1Н), 3,62 (м, 2Н), 3,76 (м, 1Н), 4,00 (м, 1Н), 6,87 (д, 1Н), 7,41 (м, 2Н), 7,50 (м, 1Н), 7,90 (д, 2Н), 8,01 (дд, 1Н), 8,36 (д, 1Н), 9,03 (с, 1Н, NH); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=456 (М+Н)⁺, R_t=5,23 мин.

Пример 374

5-бензоиламинопиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

К перемешиваемому раствору 5-бензоиламинопиридин-2-илового эфира 4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты (364 мг, 0,77 ммоль) в ацетонитриле добавляли фтористо-водородную кислоту (минимум 40% в воде, 0,50 мл). После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре растворитель выпаривали в вакууме. Остаток снова растворяли в дихлорметане. После добавления триэтиламина (1 мл) раствор фильтровали через тонкий слой силикагеля и промывали смесью этилацетат:ацетон, 50:50. После выпаривания растворителя получали указанное в заголовке соединение (180 мг, выход 68%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 МГц; CDCl₃+ДМСО-d₆) δ=1,60 (м, 2H), 1,91 (м, 2Н), 3,25 (м, 2Н), 4,02 (м, 1Н), 4,41 (д, 1Н), 7,07 (д, 1Н), 7,44-7,61 (м, 3Н), 7,99 (м, 2Н), 8,35 (дд, 1Н), 8,72 (д, 1Н), 10,19 (с, 1Н, NH); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=342 (М+Н)⁺, R_t=2,37 мин.

Пример 375

5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Раствор 2-гидрокси-5-трифторметилпиридина (0,32 г, 2,00 ммоль), 5-бензоиламинопиридин-2-илового эфира 4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты (0,90 г, 2,00 ммоль) и триэтиламина (0,20 г, 2,00 ммоль) в ацетонитриле (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение трех дней. Затем добавляли фтористо-водородную кислоту (минимум 40% в воде, 0,50 мл) и перемешивание продолжали в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан, 75:25) и затем кристаллизовали из смеси этилацетат:гептан с получением указанного в заголовке соединения (0,27 г, выход 47%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=1,64 (м, 3H, 2×СН+ОН), 1,96 (м, 2Н), 3,33 (м, 1Н), 3,45 (м, 1Н), 4,00 (м, 3Н), 7,27 (д, 1Н), 8,00 (дд, 1Н), 8,64 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=313 (М+Na)⁺, R_t=2,45 мин.

Пример 376

5-(4-хлорбензоиламино)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Раствор 4-хлор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамида (0,50 г, 2,00 ммоль), 5-бензоиламинопиридин-2-илового эфира 4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты (0,90 г, 2,00 ммоль) и триэтиламина (0,20 г, 2,00 ммоль) в диметилформамиде (10 мл) перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель выпаривали в вакууме. Остаток растворяли в дихлорметане, фильтровали через тонкий слой силикагеля и промывали смесью этилацетат:гептан, 50:50. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток снова растворяли в ацетонитриле и затем добавляли фтористо-водородную кислоту (минимум 40% в воде, 0,50 мл). После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре растворитель выпаривали в вакууме. Затем добавляли дихлорметан и триэтиламин (1 мл) и раствор два раза экстрагировали водой, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. После кристаллизации из смеси этилацетат:гептан получали указанное в заголовке соединение (321 мг, выход 43%).

¹Н ЯМР (300 МГц; ДМСО-d₆) δ=1,50 (м, 2H), 1,80 (м, 2Н), 3,16 (м, 1Н), 3,31 (м, 1Н), 3,75 (м, 2Н), 3,88 (м, 1Н), 4,81 (д, 1Н), 7,18 (д, 1Н), 7,62 (д, 2Н), 8,01 (д, 2Н), 8,24 (дд, 1Н), 8,66 (д, 1Н), 10,58 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=376 (М+Н)⁺, R_t=2,81 мин.

Пример 377

5-(3-метоксибензоиламино)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Исходя из N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-3-метоксибензамида (0,49 г, 2,00 ммоль) и используя методику, описанную в примере 376, получали указанное в заголовке соединение (347 мг, выход 47%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃+ДМСО-d₆) δ=1,51 (м, 2H), 1,82 (м, 2Н), 3,16 (м, 1Н), 3,30 (м, 1Н), 3,79 (с, 3Н+м, 2Н), 3,92 (м, 1Н), 4,28 (уш.с, 1Н), 6,98 (м, 2Н), 7,30 (т, 1Н), 7,47 (м, 2Н), 8,24 (дд, 1Н), 8,64 (д, 1Н), 10,04 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=372 (М+Н)⁺, R_t=2,58 мин.

Пример 378

5-(4-метоксибензоиламино)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Исходя из N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-4-метоксибензамида (0,49 г, 2,00 ммоль) и используя методику, описанную в примере 376, получали указанное в заголовке соединение (297 мг, выход 40%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=1,61 (м, 2H), 1,92 (м, 2Н), 3,25 (м, 1Н), 3,39 (м, 1Н), 3,89 (с, 3Н+м, 3Н), 4,03 (м, 1Н), 6,96 (д, 2Н), 7,06 (д, 1Н), 7,98 (д, 2Н), 8,34 (дд, 1Н), 8,67 (д, 1Н), 9,72 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=372 (М+Н)⁺, R_t=2,53 мин.

Пример 379

5-(2,4-дихлорбензоиламино)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Исходя из 2,4-дихлор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамида (0,49 г, 2,00 ммоль) и используя методику, описанную в примере 376, получали указанное в заголовке соединение (367 мг, выход 45%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=1,62 (м, 2H), 1,90 (м, 2Н), 3,24 (м, 1Н), 3,39 (м, 1Н), 3,88 (м, 3Н), 4,01 (м, 1Н), 7,03 (д, 1Н), 7,32 (д, 1Н), 7,47 (с, 1Н), 7,53 (д, 1Н), 8,28 (дд, 1Н), 8,58 (д, 1Н), 10,1 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=410 и 412 (М+Н)⁺, R_t=2,99 мин.

Пример 380

5-(4-трифторметилбензоиламино)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Исходя из N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида (0,56 г, 2,00 ммоль) и используя методику, описанную в примере 376, получали указанное в заголовке соединение (367 мг, выход 45%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=1,61 (м, 2H), 1,93 (м, 2Н), 3,27 (м, 1Н), 3,41 (м, 1Н), 3,67 (уш.с, 1Н), 3,91 (м, 2Н), 4,05 (м, 1Н), 7,08 (д, 1Н), 7,74 (д, 2Н), 8,14 (д, 2Н), 8,37 (дд, 1Н), 8,67 (д, 1Н), 10,11 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=410 (М+Н)⁺, R_t=3,18 мин.

Пример 381

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Раствор 6'-гидрокси-4,4-диметил-4,5-дигидро-3Н-[1,3']бипиридинил-2,6-диона (468 мг, 2,00 ммоль), 5-бензоиламинопиридин-2-илового эфира 4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты (0,90 г, 2,00 ммоль) и триэтиламина (0,20 г, 2,00 ммоль) в диметилформамиде (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель выпаривали в вакууме. Остаток растворяли в этилацетате, фильтровали через тонкий слой силикагеля и промывали этилацетатом. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток растворяли в 1 н. HCl в этилацетате (10 мл, 10,0 ммоль). После перемешивания в течение 1,5 часов при комнатной температуре растворитель выпаривали в вакууме. Белое твердое вещество промывали небольшим количеством этилацетата и диэтилового эфира и растворяли в нескольких миллилитрах дихлорметана и в триэтиламине (1 мл). После очистки колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:ацетон, 90:10) получали указанное в заголовке соединение (182 мг, выход 25%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=1,22 (с, 6H), 1,61 (м, 2Н), 1,92 (м, 2Н), 2,70 (с, 4Н), 3,28 (м, 1Н), 3,40 (м, 1Н), 3,63 (д, 1Н), 3,84-4,08 (м, 3Н), 7,21 (д, 1Н), 7,51 (дд, 1Н), 8,07 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=362 (М+Н)⁺, R_t=2,25 мин.

Пример 382

2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (170 мг, 1,00 ммоль), 6'-гидрокси-4,5-дигидро-3Н-[1,3']бипиридинил-2,6-диона (206 мг, 1,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (112 мг, 1,00 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) перемешивали в течение 18 часов при комнатной температуре. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан, 75:25 и затем чистый этилацетат). После выпаривания растворителя получали указанное в заголовке соединение (280 мг, выход 77%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=2,10 (квинтет, 2H), 2,81 (т, 4Н), 3,53 (уш.с, 3Н), 7,12 (уш.с, 1Н), 7,27 (м, 1Н), 7,38 (м, 4Н), 7,50 (д, 1Н), 8,09 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=340 (М+Н)⁺, R_t=2,89 мин.

Пример 383

5-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (170 мг, 1,00 ммоль), 1-(6-гидроксипиридинил-3-ил)пирролидин-2,5-диона (192 мг, 1,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (112 мг, 1,00 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан, 80:20), получая указанное в заголовке соединение (275 мг, выход 85%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=2,89 (с, 4H), 3,44 (уш.с, 3Н), 7,14 (уш.с, 1Н), 7,27 (м, 1Н), 7,39 (м, 4Н), 7,74 (уш.д, 1Н), 8,38 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=326 (М+Н)⁺, R_t=2,78 мин.

Пример 384

5-(4-трифторметилбензоиламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида (1,41 мг, 5,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,85 г, 5,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,56 г, 5,00 ммоль) в диметилформамиде (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель выпаривали в вакууме, и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан, 50:50), получая указанное в заголовке соединение (1,34 г, выход 64%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=3,35-3,51 (2×уш.с, 3H), 6,83 (уш.с, 1Н), 7,24-7,42 (м, 5Н), 7,60 (д, 2Н), 7,98 (д, 3Н), 8,33 (с, 1Н), 9,03+9,18 (2×уш.с, 1Н, NH); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=416 (М+Н)⁺, R_t=4,14 мин.

Пример 385

Хинолин-6-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 6-гидроксихинолина (1,00 мг, 6,89 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (1,17 г, 6,89 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,77 г, 6,89 ммоль) в дихлорметане (20 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1,25 часа. Затем еще раз добавляли дихлорметан и раствор экстрагировали водой. Органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан, 50:50). После выпаривания растворителя и перекристаллизации из смеси этилацетат/гептан получали указанное в заголовке соединение (1,33 г, выход 69%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=3,48 (с, 3H), 7,22-7,64 (м, 8Н), 8,09 (д, 2Н), 8,87 (м, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=279 (М+Н)⁺, R_t=2,56 мин.

Пример 386

5-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Раствор 5-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)пиридин-2-ола (180 мг, 0,70 ммоль), 3-[4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбонил]-1-метил-3Н-имидазол-1-иодида (317 мг, 0,70 ммоль) и триэтиламина (98 мкл) в ацетонитриле (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель выпаривали в вакууме. Остаток растворяли в определенном количестве дихлорметана, фильтровали через тонкий слой силикагеля и промывали смесью этилацетат:гептан, 50:50. Растворитель выпаривали в вакууме и остаток растворяли в 3,2 н. HCl в эфире (10 мл). После перемешивания в течение 1 часа при комнатной температуре растворитель выпаривали в вакууме и остаток растворяли в дихлорметане. Затем добавляли триэтиламин (0,5 мл) и раствор экстрагировали водой. Органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (174 мг, выход 65%) в виде густого масла.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ 1,63 (м, 2H), 1,79 (уш.с, 1Н, ОН), 1,97 (м, 2Н), 3,31 (м, 1Н), 3,43 (м, 1Н), 3,89-4,12 (м, 3Н), 7,09 (д, 1Н), 7,18 (д, 1Н), 7,62 (дд, 2Н), 7,94 (дд, 2Н), 8,23 (д, 1Н), 8,39 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=384 (М+Н)⁺, R_t=3,00 мин.

Пример 387

5-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)пиридин-2-иловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Исходя из 5-(3,5-дихлорпиридин-2-илокси)пиридин-2-ола (285 мг, 1,03 ммоль) и используя методику, описанную в примере 386, получали указанное в заголовке соединение (121 мг, выход 54%) в виде густого масла.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=1,62 (м, 2H), 1,94 (м, 2Н), 3,06 (уш.с, 1Н), 3,28 (м, 1Н), 3,41 (м, 1Н), 3,90 (м, 2Н), 4,01 (м, 1Н), 7,18 (д, 1Н), 7,62 (дд, 2Н), 7,79 (д, 1Н), 7,94 (д, 1Н), 8,22 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=384 (М+Н)⁺, R_t=3,35 мин.

Пример 388

5-(4-хлорбензоиламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 4-хлор-N-(6-гидроксипиридин-3-ил)бензамида (0,50 г, 2,01 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,34 г, 2,01 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,22 г, 0,34 ммоль) в диметилформамиде (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем добавляли воду (100 мл), и в результате образовывалось густое масло. Воду декантировали, и остаток растворяли в дихлорметане, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Добавляли этилацетат, и раствор быстро нагревали (некоторая часть этого соединения не растворялась). Растворитель декантировали и в него добавляли гептан. После выдерживания в течение ночи кристаллы выделяли вакуумным фильтрованием, промывали гептаном и сушили в вакуумной печи при 45°С. После очистки колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан, 50:50) получали указанное в заголовке соединение (0,41 г, выход 53%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=3,38 (уш.с, 3H), 6,84 (уш.с, 1Н), 7,20-7,42 (м, 7Н), 7,80 (д, 2Н), 7,97 (дд, 1Н), 8,32 (д, 1Н), 9,09 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=382 (М+Н)⁺, R_t=3,63 мин.

Пример 389

5-(4-метоксибензоиламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор N-(6-гидроксипиридин-3-ил)-4-метоксибензамида (1,22 г, 5,00 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,85 г, 5,00 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,56 г, 5,00 ммоль) в диметилформамиде (20 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем добавляли воду (100 мл). Твердые вещества выделяли вакуумным фильтрованием и промывали водой. После кристаллизации из смеси этилацетат:гептан получали указанное в заголовке соединение (1,08 г, выход 57%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=3,42 (уш.с, 3H), 3,86 (с, 3Н), 6,89 (д, 2Н+уш.с, 1Н), 7,27 (м, 1Н), 7,39 (м, 4Н), 7,84 (д, 2Н), 8,11 (дд, 1Н), 8,34 (д, 1Н), 8,51 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=378 (М+Н)⁺, R_t=3,55 мин.

Пример 390

4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-ола (0,86 г, 4,17 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (0,71 г, 4,17 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,47 г, 4,17 ммоль) в дихлорметане (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем снова добавляли дихлорметан и раствор промывали водой, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. После кристаллизации из смеси этилацетат:гептан получали указанное в заголовке соединение (0,58 г, выход 41%).

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=0,99 (с, 6H), 1,52 (м, 4Н), 3,16 (м, 4Н), 3,43 (уш.с, 3Н), 6,92 (уш.д, 1Н), 7,20-7,41 (м, 6Н), 7,98 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=340 (М+Н)⁺, R_t=4,21 мин.

Пример 391

2-метилхинолин-6-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 2-метилхинолин-6-ола (1,00 г, 6,28 ммоль), N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида (1,07 г, 6,28 ммоль) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (0,70 г, 6,28 ммоль) в дихлорметане (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Затем снова добавляли дихлорметан и раствор два раза экстрагировали водой, сушили над сульфатом натрия и фильтровали. Затем добавляли некоторое количество этилацетата и гептана и раствор медленно упаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (1,64 г, выход 89%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц; CDCl₃) δ=2,71 (с, 3H), 3,45 (уш.с, 3Н), 7,25 (м, 2Н), 7,40 (м, 5Н), 7,54 (с, 1Н), 7,98 (т, 2Н); ВЭЖХ-МС (метод А): m/z=293 (М+Н)⁺, R_t=2,16 мин.

Пример 392 (общая методика 17)

Трет-бутиловый эфир {2-[4-(метилфенилэтилкарбамоилокси)фенил]этил}карбаминовой кислоты

Тирамин защищали группой N-Вос, как описано в J. Org. Chem. 49, 1984, 1016. К раствору N-Boc-защищенного тирамина (10 ммоль) в СН₂Cl₂ (50 мл) добавляли N-метил-N-фенилкарбамоилхлорид (15 ммоль) и DABCO (15 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов при комнатной температуре, добавляли СН₂Cl₂ (20 мл) и промывали водной лимонной кислотой (5%) и насыщенным раствором соли. Органическую фазу отделяли, сушили (MgSO₄) и выпаривали с получением неочищенного продукта, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 40, МеОН-СН₂Cl₂, 5:95), получая 3,45 г (93%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов. ВЭЖХ-МС: m/z=393,4 (М+Na); Rt=4,44 мин.

Пример 393 (общая методика 17)

4-(2-аминоэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Трет-бутиловый эфир {2-[4-(метилфенилэтилкарбамоилокси)фенил]этил}карбаминовой кислоты (3,7 г, 10 ммоль), полученный, как описано выше, растворяли в СН₂Cl₂ (90 мл). Затем добавляли TFA (6 мл) и перемешивали в течение 4 ч. Реакционную смесь упаривали досуха и сушили в вакууме при 50°С в течение ночи с получением TFA-соли указанного в заголовке соединения в виде желтых гигроскопичных кристаллов с количественным выходом. ВЭЖХ-МС: m/z=271,1 (М+1); Rt=2,17 мин.

Пример 394 (общая методика 17)

4-[2-(толуол-4-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде прозрачного масла с выходом 39%, используя толуолсульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=425,2 (М+1); Rt=4,33 мин.

Пример 395 (общая методика 17)

4-[2-(5-диметиламинонафталин-1-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде желтого флуоресцентного масла с выходом 29%, используя 5-диметиламинонафталин-1-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=505,1 (М+1); Rt=4,58 мин.

Пример 396 (общая методика 17)

4-[2-(3,4-дифторбензолсульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде прозрачного масла с выходом 40%, используя 3,4-дифторбензолсульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=447,1 (М+1); Rt=4,47 мин.

Пример 397 (общая методика 17)

Метиловый эфир 2-{2-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенил]этилсульфамоил}бензойной кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 30%, используя метиловый эфир 2-хлорсульфонилбензойной кислоты в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=469,1 (М+1); Rt=4,37 мин.

Пример 398 (общая методика 17)

4-[2-(2,5-дихлортиофен-3-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 39%, используя 2,5-дихлортиофен-3-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=487,0 (М+1); Rt=4,80 мин.

Пример 399 (общая методика 17)

4-[2-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде кристаллов с выходом 12%, используя 5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=494,0 (М+1); Rt=4,42 мин.

Пример 400 (общая методика 17)

4-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде желтого масла с выходом 42%, используя 1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=415,1 (М+1); Rt=3,31 мин.

Пример 401 (общая методика 17)

4-[2-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 22%, используя 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=463,21 (М+1); Rt=3,91 мин.

Пример 402 (общая методика 17)

4-[2-(4-нитробензолсульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде желтого масла с выходом 25%, используя 4-нитробензолсульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=456,0 (М+1); Rt=4,19 мин.

Пример 403 (общая методика 17)

4-[2-(6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 18%, используя 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=490,9 (М+1); Rt=3,90 мин.

Пример 404 (общая методика 17)

4-[2-(2-трифторметоксибензолсульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 38%, используя 2-трифторметоксибензолсульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=495,1 (М+1); Rt=4,49 мин.

Пример 405 (общая методика 17)

4-(2-диметиламиносульфониламиноэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 32%, используя диметиламиносульфамоилхлорид в качестве сульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=378,1 (М+1); Rt=3,62 мин.

Пример 406 (общая методика 17)

4-(2-метансульфониламиноэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 22% в виде масла, используя метансульфонилхлорид в качестве сульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=349,0 (М+1); Rt=3,26 мин.

Пример 407 (общая методика 17)

4-[2-(6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде кристаллов с выходом 55%, используя 6-морфолин-4-илпиридин-3-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=497,0 (М+1); Rt=3,90 мин.

Пример 408 (общая методика 17)

4-[2-(6-феноксипиридин-3-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали с выходом 54% в виде кристаллов, используя 6-феноксипиридин-3-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=504,4 (М+1); Rt=4,45 мин.

Пример 409

4-{2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензолсульфониламино]этил}-фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К перемешиваемому раствору 1-(4-бромфенил)-4-метилпиперазина (2,05 г, 8,0 ммоль) в ТГФ (10 мл) в течение 5 минут по каплям добавляли 1,57 М раствор n-BuLi в гексане (4,6 мл, 7,2 ммоль) при -78°С. Смесь перемешивали при -78°С в течение 15 мин. Затем добавляли газообразный диоксид серы (приблизительно 5 г), и в результате сразу образовывался осадок. Смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 1 ч. Осажденный 4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензолсульфинат лития выделяли фильтрованием в атмосфере N₂(г), промывали ТГФ (20 мл) и сушили в вакууме с получением 1,83 г (96%) сульфината лития в виде твердого вещества. Полученный сульфинат лития (83 мг, 0,34 ммоль) суспендировали в СН₂Cl₂ (1 мл) и перемешивали с NCS (45 мг, 0,34 ммоль) в течение 10 минут при комнатной температуре. Затем добавляли раствор 4-(2-аминоэтил)фенилового эфира N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты в виде его TFA-соли (0,26 ммоль) в СН₂Cl₂ (1,5 мл) вместе с DIPEA (0,90 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч и гасили НОАс (2 мл) и водой (2 мл). После СН₂Cl₂-экстракции и сушки объединенных органических экстрактов получали неочищенный продукт, который очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson). Таким образом получали 54 мг (33%) TFA-соль указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов. ВЭЖХ-МС: m/z=509,0 (М+1); Rt=2,88 мин.

Пример 410

4-[2-(4-диметиламинобензолсульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К перемешиваемому раствору (4-бромфенил)диметиламина (4,02 г, 20,0 ммоль) в ТГФ (25 мл) в течение 5 минут по каплям добавляли 1,57 М раствор n-BuLi в гексане (11,5 мл, 18 ммоль) при -78°С. Смесь перемешивали при -78°С в течение 15 мин. Затем добавляли газообразный диоксид серы (приблизительно 5 г), и в результате сразу образовывался осадок. Смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 1 ч. Осажденный сульфинат лития выделяли фильтрованием в атмосфере N₂(г), промывали ТГФ (20 мл) и сушили в вакууме с получением 2,99 г (87%) 4-диметиламинобензолсульфината лития в виде сине-зеленого твердого вещества. Полученный сульфинат лития (65 мг, 0,34 ммоль) суспендировали в СН₂Cl₂ (1 мл) и перемешивали с NCS (45 мг, 0,34 ммоль) в течение 10 минут при комнатной температуре. Затем добавляли раствор 4-(2-аминоэтил)фенилового эфира N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты в виде его TFA-соли (0,26 ммоль) в СН₂Cl₂ (1,5 мл) вместе с DIPEA (0,90 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч и гасили НОАс (2 мл) и водой (2 мл). После СН₂Cl₂-экстракции и сушки объединенных органических экстрактов получали неочищенный продукт, который очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson). Таким образом получали 37 мг (31%) указанного в заголовке соединения в виде масла. ВЭЖХ-МС: m/z=454,5 (М+1); Rt=4,16 мин.

Пример 411

4-{2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензолсульфониламино]этил}-фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К перемешиваемому раствору 1-[2-(4-бромфенокси)этил]пирролидина (6,72 г, 25 ммоль) в ТГФ (45 мл) в течение 5 минут по каплям добавляли 1,6 М раствор n-BuLi в гексане (14 мл, 22,4 ммоль) при -78°С. Смесь перемешивали при -78°С в течение 15 мин. Затем добавляли газообразный диоксид серы (приблизительно 6 г), и в результате сразу образовывался осадок. Смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 1 ч. Осажденный сульфинат лития выделяли фильтрованием в атмосфере N₂(г), промывали ТГФ (40 мл) и сушили в вакууме с получением 5,04 г (78%) 4-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензолсульфината лития в виде твердого вещества. Полученный сульфинат лития (179 мг, 0,69 ммоль) суспендировали в СН₂Cl₂ (2 мл) и перемешивали с NCS (80 мг, 0,60 ммоль) в течение 10 минут при комнатной температуре. Затем добавляли раствор 4-(2-аминоэтил)фенилового эфира N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты в виде его TFA-соли (0,55 ммоль) в СН₂Cl₂ (3 мл) вместе с DIPEA (2,0 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч и упаривали досуха. Затем ее снова растворяли в MeCN и очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson). Таким образом получали 89 мг (25%) TFA-соли указанного в заголовке соединения в виде кристаллов. ВЭЖХ-МС: m/z=524,5 (М+1); Rt=3,04 мин.

Пример 412 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазина с получением 0,28 г (89%) неочищенного продукта. Неочищенный продукт перемешивали со смесью этилацетата (10 мл) и раствора бикарбоната натрия (0,05 г) в воде (5 мл). Водный слой экстрагировали этилацетатом (10+5 мл) и объединенные органические фазы промывали насыщенным раствором соли (5 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали. Остаток растирали с гептаном (3 мл), фильтровали и сушили с получением указанного в заголовке соединения, белые кристаллы, т.пл. 98-100°С;

¹Н ЯМР (CDCl₃) δ 8,52-8,37 (уш., 1H), 7,98-7,83 (дд, 1Н), 7,25-7,06 (м, 4Н), 7,00 (д, J=8,5 Гц), 4,18-3,47 (м, 7Н), 2,76-2,36 (м, 6Н), 2,13-1,74 (м, 3Н), 1,64-1,40 (м, 1Н); ИК (KBr): ν 1715 (С=О).

Пример 413 (общая методика 15)

4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-циклопропилметилпиперазина, выход 83%. Белые кристаллы, т.пл. 254-255°С. ИК(KBr): ν 1728 (С=О) см^-1.

Пример 414 (общая методика 15)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенилхлорформиата и 1-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазина, выход 93%. Белые кристаллы, т.пл. 216-217°С. ИК(KBr): ν 1730 (С=О) см^-1.

Пример 415 (общая методика 15)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-циклогексилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенилхлорформиата и 1-циклогексиметилпиперазина, выход 93%. Белые кристаллы, т.пл. 256-258°С. ИК(KBr): ν 1715 (С=О) см^-1.

Пример 416 (общая методика 15)

4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-циклогексилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-циклогексилметилпиперазина, выход 76%. Белые кристаллы, т.пл. 265-266°С. ИК(KBr): ν 1732 (С=О) см^-1.

Пример 417 (общая методика 15)

4-(4-трифторметилфенокси)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(4-трифторметилфенокси)фенилхлорформиата и 1-циклопропилметилпиперазина, выход 43%. Белые кристаллы, т.пл. 238-239°С. ИК(KBr): ν 1725 (С=О) см^-1.

Пример 418 (общая методика 15)

4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазина, выход 23%. Белые кристаллы, т.пл. 98-100°С. ИК(KBr): ν 1731 (С=О) см^-1.

Пример 419 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-нафталин-1-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-нафталин-1-илметилпиперазина, выход 71%. Белые кристаллы, т.пл. 218-219°С. ИК(KBr): ν 1713 (С=О) см^-1.

Пример 420 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-циклогексилэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(2-циклогексилэтил)пиперазина, выход 90%. Белые кристаллы, т.пл. 274-276°С. ИК(KBr): ν 1715 (С=О) см^-1.

Пример 421 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(3-метоксифенил)пиперазина, выход 96%. Белое твердое вещество, т.пл. 109-111°С. ИК(KBr): ν 1721 (С=О) см^-1.

Пример 422 (общая методика 15)

4-[2-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-[2-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]фенилхлорформиата и 1-циклопропилметилпиперазина, выход 18%. Белые кристаллы, т.пл. 225-226°С. ИК(KBr): ν 1710 (сложный эфир С=О), 1661 (амид С=О) см^-1.

Пример 423 (общая методика 15)

4-[2-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]фениловый эфир 4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-[2-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]фенилхлорформиата и 1-(тетрагидрофуран-1-илметил)пиперазина, выход 12%. Белые кристаллы, т.пл. 220-221°С. ИК(KBr): ν 1708 (сложный эфир С=О), 1660 (амид С=О) см^-1.

Пример 424 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3,4-дихлорбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(3,4-дихлорбензил)пиперазина, выход 86%. Белые кристаллы, т.пл. 229-230°С. ИК(KBr): ν 1717 (С=О) см^-1.

Пример 425 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-циклопропилметил[1,4]диазепан-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-циклопропилметил[1,4]диазепана, выход 61%. Белые кристаллы, т.пл. 208-209°С. ИК(KBr): ν 1711 (С=О) см^-1.

Пример 426 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-пиридин-2-илэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(2-пиридин-2-илэтил)пиперазина, выход 81%. Белые кристаллы, т.пл. 281-282°С. ИК(KBr): ν 1713 (С=О) см^-1.

Пример 427 (общая методика 18)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(пиразин-2-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(пиразин-2-ил)пиперазина. Белые кристаллы, т.пл. 160-161°С. ВЭЖХ-МС; m/z=446 (М+1) в R_t=4,0 мин.

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,60-8,57 (м, 1Н), 8,39-8,36 (м, 1Н), 8,27-8,22 (дд-подобный, 1Н), 8,14-8,11 (м, 1Н), 7,91-7,87 (д-подобный, 1Н), 7,29-7,21 (м, 5Н), 3,80-3,64 (уш., 6Н), 3,64-3,50 (уш., 2Н); ИК(KBr): ν 1737, 1714 (С=О) см^-1.

Пример 428 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(бензоизотиазол-3-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(бензоизотиазол-3-ил)пиперазина. После сушки неочищенного продукта на роторном испарителе получали указанное в заголовке соединение в виде свободного основания. После очистки флэш-хроматографией (диоксид кремния, этилацетат-гептан, 1:4) получали белые кристаллы, т.пл. 132-133°С. ИК(KBr): ν 1726 (С=О) см^-1.

Пример 429 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(5-хлортиофен-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(5-хлортиофен-2-илметил)пиперазина, выход 48%. Белые кристаллы, т.пл. 225-226°С (из EtOH).

¹Н-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 12,0 (уш., 1Н), 8,60-8,55 (1Н) 8,27-8,21 (дд-подобный, 1Н), 7,33-7,20 (м, 6Н), 7,20-7,15 (д, 1Н), 4,55 (уш.с, 2Н), 4,40-4,00 (уш., 2Н), 3,74-3,27 (уш., 4Н+Н₂О), 3,27-2,97 (уш., 2Н); ИК(KBr): ν 1723 (С=О) см^-1.

Пример 430 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(3-трифторметилфенил)пиперазина. Неочищенный продукт превращали в свободное основание, выход 56%. Белые кристаллы, т.пл. 87-88°С. ИК(KBr): ν 1719 (С=О) см^-1.

Пример 431 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазина. Неочищенный продукт превращали в свободное основание, выход 26%. Белые кристаллы; ВЭЖХ-МС: m/z=492 (М+Н); R_t=5,5 мин, ИК(KBr): ν 1722 (С=О) см^-1.

Пример 432 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(1-метилпиперидин-2-илметил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Дигидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(1-метилпиперидин-4-илметил)пиперазина, выход 6%. Белые кристаллы, т.пл. 305-306°С. ИК(KBr): ν 1713 (С=О) см^-1.

Пример 433 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бифенилилметил[1,4]диазепан-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-бифенил-4-илметил[1,4]диазепана. Неочищенный продукт превращали в свободное основание, выход 17%. Белые кристаллы; т.пл. 143°С ВЭЖХ-МС: m/z=548 (М+Н); R_t=3,6 мин, ИК(KBr): ν 1711 (С=О) см^-1.

Пример 434 (общая методика XX)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(5-диметиламинонафталин-1-сульфонил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(5-диметиламинонафталин-1-сульфонил)пиперазина и очищали флэш-хроматографией (этилацетат-гептан, 1:4). Выход 32%. Светлые кристаллы; ВЭЖХ-МС: m/z=601 (М+1); R_t=5,2 мин, ИК(KBr): ν 1723 (С=О) см^-1.

Пример 435 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-метоксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(3-метоксибензил)пиперазина, выход 99%. Белые кристаллы, т.пл. 214-215°С. ВЭЖХ-МС: m/z=489 (М+1); R_t=2,8 мин, ИК(KBr): ν 1712 (С=О) см^-1.

Пример 436 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-фторбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(3-фторбензил)пиперазина, выход 77%. Белые кристаллы, т.пл. 138-139°С. ВЭЖХ-МС: m/z=476 (М+1); R_t=3,0 мин, ИК(KBr): ν 1714 (С=О) см^-1.

Пример 437 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазина, выход 25%. Белые кристаллы, т.пл. 131-132°С. ВЭЖХ-МС: m/z=513 (М+1); R_t=5,0 мин, ИК(KBr): ν 1722 (С=О) см^-1.

Пример 438 (общая методика 15)

4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфонил)фениловый эфир 4-(3-фторбензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфанил)фенилхлорформиата и 1-(3-фторбензил)пиперазина. Неочищенный продукт превращали в свободное основание, выход 48%. Белые кристаллы; т.пл. 117-118°С; ВЭЖХ-МС: m/z=453 (М+1); R_t=2,6 мин, ИК(KBr): ν 1714 (С=О) см^-1.

Пример 439 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 5-(4-трифтор-метоксибензил)-2,5-диазабицикло[2.2.1.]гептан-2-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 2-(4-трифтор-метоксибензил)-2,5-диазобицикло[2.2.1]гептана. Неочищенный продукт превращали в свободное основание, выход 20%. Масло; ВЭЖХ-МС: m/z=554 (М+1); R_t=3,1 мин, ИК(KBr): ν 1723 (С=О) см^-1.

Пример 440 (общая методика 18)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 1-оксо-1λ ⁴ -тиоморфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-оксида тиоморфолина и очищали флэш-хроматографией (этилацетат). Выход 37%. Белые кристаллы; т.пл. 156-157°С.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ 8,47-8,40 (с-подобный, 1Н), 7,94-7,87 (дд-подобный, 1Н), 7,24-7,13 (м, 4Н), 7,06-6,99 (д-подобный), 4,31-3,91 (м, 4Н), 2,97-2,87-2,75 (м, 2Н+2Н); ИК(KBr): ν 1710 (С=О) см^-1.

Пример 441 (общая методика 18)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(2,4-диметоксифенил)пиперазина. Продукт очищали флэш-хроматографией (этилацетат-гептан, 1:4), выход 69%. Белые кристаллы, т.пл.98-99°С; ВЭЖХ-МС: m/z=504 (М+1); Rt=4,0 мин, ИК(KBr): ν 1733, 1712 (С=О) см^-1.

Пример 442 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 5-бензил-2,5-диазобицикло[2.2.1]гептан-2-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 2-бензил-2,5-диазабицикло[2.2.1.]гептана. Неочищенный продукт превращали в свободное основание и затем очищали флэш-хроматографией (этилацетат-гептан, 1:4), выход 16%. Белые кристаллы; т.пл.114-115°С; ВЭЖХ-МС: m/z=470 (М+1); R_t=2,6 мин, ИК (KBr): ν 1718 (С=О) см^-1.

Пример 443 (общая методика 10)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-аминометилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 4-аминометилпиперидина. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (32%, не совсем белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=396,1 (М+1); Rt=2,65 мин, чистота 86%.

Пример 444 (общая методика 10)

4-(5-хлорпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(2-пиримидинил)пиперазина с добавлением двух эквивалентов диизопропилэтиламина. Неочищенный продукт выделяли фильтрованием реакционной смеси. Неочищенный продукт промывали диэтиловым эфиром и подвергали колоночной хроматографии, этилацетат/гептан (1:3) (18%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=412,1 (М+1); Rt=4,12 мин.

Пример 445 (общая методика 12)

4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-2-ил)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)фенилхлорформиата и 1-циклопропилметилпиперазина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (45%, не совсем белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=400,3 (М+1); Rt=1,83 мин.

Пример 446 (общая методика 12)

4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)фениловый эфир 4-(4-метоксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)фенилхлорформиата и 1-(4-метоксибензил)пиперазина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (54%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=466,3 (М+1); Rt=2,26 мин.

Пример 447 (общая методика 12)

4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)фениловый эфир 4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)фенилхлорформиата и гидрохлорида 1-пиридин-3-илметилпиперазина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (75%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=437,2 (М+1); Rt=1,70 мин.

Пример 448 (общая методика 12)

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир 4-(4-метоксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(2-циклогексилацетиламино)фенилхлорформиата и 1-(4-метоксибензил)пиперазина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (49%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=466,3 (М+1); Rt=2,85 мин.

Пример 449 (общая методика 18)

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(2-циклогексилацетиламино)фенилхлорформиата и 1-циклопропилметилпиперазина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (60%, не совсем белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=400,3 (М+1); Rt=2,42 мин.

Пример 450 (общая методика 12)

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир 4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(2-циклогексилацетиламино)фенилхлорформиата и гидрохлорида 1-пиридин-3-илметилпиперазина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (64%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=437,4 (М+1); Rt=2,38 мин.

Пример 451 (общая методика 14)

4-(2-циклогексилэтилсульфамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из N-(2-циклогексилэтил)-4-гидроксибензолсульфонамида и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (14%, светло-желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=417,3 (М+1); Rt=4,89 мин.

Пример 452 (общая методика 14)

4-(3-метилбутилсульфамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-гидрокси-N-(3-метилбутил)бензолсульфонамида и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (11%, светло-желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=377,2 (М+1); Rt=4,32 мин.

Пример 453 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (6-метоксипиридин-2-ил)метилкарбаминовой кислоты

Неочищенный продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 2-метокси-6-метиламинопиридина. Реакционную смесь упаривали досуха, растворяли в дихлорметане (100 мл) и экстрагировали водным фосфатным буфером (рН 7). Водную фазу экстрагировали дихлорметаном (100 мл×2), объединенные органические фазы сушили и упаривали досуха. Продукт подвергали флэш-хроматографии (этилацетат/гептан (1:7), и получали указанный в заголовке продукт (86%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=420,4 (М+1); Rt=5,23 мин.

Пример 454 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензимидазол-1-илпиперидин-1-карбоновой кислоты

Неочищенный продукт получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-пиперидин-4-ил-1Н-бензимидазола с добавлением 5 эквивалентов диизопропиламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (23%, бесцветные кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=483,3 (М+1); Rt=3,14 мин.

Пример 455 (общая методика 12)

4-(2-циклогексилацетиламино)фениловый эфир 4-гидроксиметилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(2-циклогексилацетиламино)фенилхлорформиата и 4-гидроксиметилпиперидина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (37%, не совсем белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=375,2 (М+1); Rt=3,41 мин.

Пример 456 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-аминофенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и гидрохлорида 4-(4-аминофенил)пиперидина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (30%, светло-желтые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=458,2 (М+1); Rt=3,42 мин.

Пример 457 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(метилпиридин-3-илметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и гидрохлорида метилпиперидин-4-илпиридин-3-илметиламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (31%, оранжевое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=487,1 (М+1); Rt=2,64 мин.

Пример 458 (общая методика 18)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и гидрохлорида 1-пиперидин-4-илпирролидин-2-она и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (55%, полукристаллическое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=450,1 (М+1); Rt=3,81 мин.

Пример 459 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(метилфенетиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и гидрохлорида метилфенетилпиперидин-4-иламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (37%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=500,1 (М+1); Rt=3,26 мин.

Пример 460

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(бензилэтиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Бензилэтилпиперидин-4-илметиламин (1,42 ммоль) растворяли в дихлорметане. Затем при комнатной температуре добавляли 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиат (1,42 ммоль, 0,451 г) (полученный из соответствующего фенола стандартными методами). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи и упаривали досуха. Неочищенный продукт подвергали колоночной хроматографии, этилацетат/гептан (1:3)→триэтиламин/этилацетат (1:9). Фракции, содержащие указанный в заголовке продукт, упаривали досуха, добавляли HCl (г) в этилацетате и затем перемешивали в течение 16 часов. Раствор выпаривали досуха и сушили в вакууме в течение 16 ч с получением указанного в заголовке продукта (58%, светло-желтые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=514,1 (М+1); Rt=3,27 мин.

Пример 461 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[метилфенетиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и гидрохлорида метилфенетилпиперидин-4-илметиламина с добавлением 5 эквивалентов диизопропиламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (46%, бесцветные кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=514,1 (М+1); Rt=3,31 мин.

Пример 462 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(циклогексилметиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и гидрохлорида циклогексилметилпиперидин-4-илметиламина с добавлением 5 эквивалентов диизопропиламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (43%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=492,3 (М+1); Rt=3,22 мин.

Пример 463 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(этилпиридин-4-илметиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и гидрохлорида этилпиперидин-4-илметилпиридин-4-илметиламина с добавлением 5 эквивалентов диизопропиламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (25%, не совсем белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=515,2 (М+1); Rt=2,77 мин.

Пример 464 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(бензилметиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и гидрохлорида бензилметилпиперидин-4-илметиламина с добавлением 5 эквивалентов диизопропиламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (56%, бесцветные кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=500,2 (М+1); Rt=3,18 мин.

Пример 465 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(метилпиридин-3-илметиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и гидрохлорида метилпиперидин-4-илметилпиридин-4-илметиламина с добавлением 5 эквивалентов диизопропиламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (36%, бесцветные кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=501,1 (М+1); Rt=2,74 мин.

Пример 466 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(1,3-дигидроизоиндол-2-илметил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и гидрохлорида 2-пиперидин-4-илметил-2,3-дигидро-1Н-изоиндола с добавлением 5 эквивалентов диизопропиламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (63%, бесцветные кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=498,1 (М+1); Rt=3,07 мин.

Пример 467

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-бензотриазол-1-илпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и гидрохлорида 1-пиперидин-4-ил-1Н-бензотриазола с добавлением 5 эквивалентов диизопропиламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (7%, бесцветные кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=506,2 (М+1); Rt=4,56 мин.

Пример 468 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[(циклопропилметиламино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Циклопропилметилпиперидин-4-илметиламин (0,65 ммоль, 110 мг) растворяли в дихлорметане. В течение 15 минут при -15°С добавляли 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиат (0,65 ммоль, 0,208 г) (полученный из соответствующего фенола стандартными методами), перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и затем упаривали досуха. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (16%, бесцветные кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=450,1 (М+1); Rt=2,98 мин.

Пример 469 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[метил(2-пиридин-2-илэтил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из метилпиперидин-4-ил(2-пиридин-2-илэтил)амина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата с добавлением 5 эквивалентов диизопропиламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (48%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=501,1 (М+1); Rt=2,77 мин.

Пример 470 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(циклогексилметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из дигидрохлорида циклогексилметилпиперидин-4-иламина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата, 2 эквивалентов диизопропиламина и смеси диметилформамид/тетрагидрофуран (2:1). Реакционную смесь упаривали досуха и неочищенный продукт экстрагировали этилацетатом из водного раствора HCl, насыщенного хлоридом натрия, рН 1-2. Указанный в заголовке продукт кристаллизовали из этилацетата во время выпаривания растворителя, фильтровали и сушили в вакууме (45%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=478,2 (М+1); Rt=3,10 мин.

Пример 471 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(изопропилметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из дигидрохлорида изопропилметилпиперидин-4-иламина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата, используя диметилформамид в качестве растворителя, и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (77%, светло-желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=438,3 (М+1); Rt=2,77 мин.

Пример 472 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (4-метоксифенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из N-метил-п-анизидина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (61%, не совсем белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=419,2 (М+1); Rt=4,67 мин.

Пример 473 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2-метоксифенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2-метокси-N-метиламина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (63%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=419,2 (М+1); Rt=4,75 мин.

Пример 474 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2-карбамоил-4-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 5-хлор-2-(метиламино)бензамида и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (31%, светло-желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=466,1 (М+1); Rt=3,99 мин.

Пример 475 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2-карбамоилфенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2-(метиламино)бензамида и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (57%, светло-желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=454,2 (М+Na); Rt=3,66 мин.

Пример 476 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2-хлор-N-метиланилина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (48%, светло-желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=423,1 (М+1); Rt=4,98 мин.

Пример 477 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир (2,4-дифторфенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2,4-дифтор-N-метиланилина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (37%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=425,1 (М+1); Rt=4,90 мин.

Пример 478 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир метил(2-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из N-метил-2-(трифторметокси)анилина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (49%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=473,2 (М+1); Rt=5,18 мин.

Пример 479 (общая методика 13)

4-(1,1,3,3-тетраметилбутилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из трет-октиламина и 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (26%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=383,5 (М+1); Rt=4,67 мин.

Пример 480 (общая методика 13)

4-[(2-диметиламиноэтил)метилкарбамоил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из N,N,N'-триметилэтилендиамина и 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (2%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=356,2 (М+1); Rt=2,17 мин.

Пример 481 (общая методика 13)

4-(циклопропилметилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из циклопропилметиламина и 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты. Неочищенный продукт использовали без дополнительной очистки (100%, полукриталлическое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=325,1 (М+1); Rt=3,40 мин.

Пример 482 (общая методика 13)

4-(метилпиридин-3-илметилкарбамоил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из метилпиридин-3-илметиламина и 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (метод С) (48%, прозрачное бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=376,2 (М+1); Rt=2,37 мин.

Пример 483 (общая методика 12)

4-[(1Н-бензимидазол-2-илметил)карбамоил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из С-(1Н-бензимидазол-2-ил)метиламина и 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (метод С) (8%, не совсем белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=401,1 (М+1); Rt=2,56 мин.

Пример 484 (общая методика 13)

4-[2-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2-(4-хлорфенил)этиламина и 2,5-диоксопирролидин-1-илового эфира 4-(метилфенилкарбамоилокси)бензойной кислоты. Неочищенный продукт подвергали препаративной ВЭЖХ (метод С) (39%, не совсем белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=409,2 (М+1); Rt=4,27 мин.

Пример 485

4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фениловый эфир 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 1-циклопропилметилпиперазина (0,35 ммоль), растворенного в дихлорметане (5 мл). При комнатной температуре добавляли 4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фенилхлорформиата (0,35 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов, упаривали досуха и затем подвергали препаративной ВЭЖХ (метод С) (5%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=388,2 (М+1); Rt=2,43 мин.

Пример 486

4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фениловый эфир 4-гидроксиметилпиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-гидроксиметилпиперидина (0,35 ммоль), растворенного в дихлорметане (5 мл). При комнатной температуре добавляли диизопропилэтиламин (0,35 ммоль) вместе с 4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фенилхлорформиатом (0,35 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов, упаривали досуха и подвергали препаративной ВЭЖХ (метод С) (25%, белые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=363,3 (М+1); Rt=3,27 мин.

Пример 487

4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фениловый эфир 4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 1-пиридин-3-илметилпиперазина, растворенного в дихлорметане (5 мл). При комнатной температуре добавляли 4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фенилхлорформиат (0,35 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов, упаривали досуха и затем подвергали препаративной ВЭЖХ (метод С) (88%, светло-желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=425,4 (М+1); Rt=2,33 мин.

Пример 488

4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фениловый эфир 4-(4-метоксибензил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 1-(4-метоксибензил)пиперазина (0,35 мл), растворенного в дихлорметане (5 мл). При комнатной температуре добавляли 4-(3,3-диметилбутилкарбамоил)фенилхлорформиат (0,35 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов, упаривали досуха и затем подвергали препаративной ВЭЖХ (метод С) (54%, бесцветное полукристаллическое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=454,3 (М+1); Rt=2,78 мин.

Пример 489

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-пиридин-2-илацетил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

а) 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир трет-бутилового эфира пиперазин-1,4-дикарбоновой кислоты (общая методика 18)

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-трет-бутоксикарбонилпиперазина, выход 59% (перекристаллизованный из EtOAc-гептан, 1:1). Белые кристаллы, т.пл. 165-166°С.

¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ 8,45-8,42 (м, 1Н), 7,92-7,87 (м, дд-подобный, 1Н) 7,21-7,12 (АВ-система, 4Н), 7,03-6,98 (м, д-подобный, 1Н), 3,72-3,45 (уш.м, 8Н), 1,49 (с, 9Н); ¹³С-ЯМР (CDCl₃) δ (этал., CDCl₃ 77,00 м.д.): 165,71, 154,56, 153,51, 150,21, 148,34, 145,43 (кв, J=33 Гц), 136,701 (кв, J=3 Гц), 123,651 (кв, J=271,5 Гц), 122,86, 122,24, 121,62 (кв, J=33 Гц), 11,20, 80,32, 44,38, 43,78, 44,6-42,3 (уш.), 28,36 м.д.; ИК(KBr): ν 1722 (С=О), 1691 (С=О) см^-1.

b) гидрохлорид 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилового эфира пиперазин-1-карбоновой кислоты

4-(5-Трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир трет-бутилового эфира пиперазин-1,4-дикарбоновой кислоты (0,12 г, 0,26 ммоль) перемешивали при 100°С в течение 10 минут в смеси этанола (3 мл) и концентрированной хлористо-водородной кислоты (1 мл). Растворитель удаляли в вакууме. Остаток перемешивали с толуолом (10 мл), выпаривали и затем перемешивали с этанолом и упаривали досуха с получением белых кристаллов (0,10 г). После перекристаллизации из абсолютного этанола получали указанное в заголовке соединение. Белые кристаллы, 0,068 г (65%); т.пл. 279-282°С (разлож.).

¹Н-ЯМР (ДМСО) δ 9,62 (уш., 2Н, NH₂+), 8,61-8,55 (м, 1Н) 8,29-8,21 (м, дд-подобный, 1Н), 7,30-7,20 (м, 5Н), 3,86 и 3,70 (уш.с, 4Н), 3,19 (уш.с, 4Н); ¹³С-ЯМР (ДМСО) δ (этал., ДМСО 39,50 м.д.): 165,51, 152,71, 149,98, 148,04, 145,20 (J=4,4 Гц), 137,62 (J=3,7 Гц), 123,87 (J=271,5 Гц), 123,11, 123,39, 120,39 (J=32,2 Гц), 111,80, 42,15, и широкий сигнал, частично перекрывающийся с сигналом ДМСО. ИК (KBr): ν 1731, 1709 (С=О) см^-1.

с) 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-пиридин-2-илацетил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

К перемешиваемому раствору гидрохлорида (пиридин-2-ил)уксусной кислоты (0,033 г, 0,19 ммоль) в ДМФ (2,5 мл) при 0°С добавляли триэтиламин (0,026 мл). Добавляли 1-гидроксибензотриазол, содержащий 8% воды (0,034 г), затем добавляли гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (0,044 г) и смесь перемешивали в течение 50 минут. Затем добавляли гидрохлорид 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилового эфира пиперазин-1-карбоновой кислоты (0,070 г) в смеси ДМФ (1 мл) и триэтиламин (0,032 мл) и перемешивание продолжали в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удаляли в вакууме, и остаток распределяли между дихлорметаном (10 мл) и водой (10 мл). Органическую фазу промывали водой (10 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и упаривали. Остаток растирали со смесью эфир-петролейный эфир, 1:1 и (2+1 мл). Остаток сушили и получали указанное в заголовке соединение. Белое твердое вещество, т.пл. 143-146°С; ИК (KBr): ν 1732 (С=О), 1643 (С=О).

Пример 490 (общая методика 15)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-пиридин-4-илэтил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Гидрохлорид указанного в заголовке соединения получали из 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и 1-(4-пиридин-2-илэтил)пиперазина. Белые кристаллы; т.пл. 268-271°С (разлож.); ИК (KBr): ν 2680, 2579, 2456 (N⁺-Н), 1731, 1713 (С=О) см^-1.ВЭЖХ-МС: m/z=473 (М+Н); Rt=2,3 мин.

Пример 491

5-аминопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 5-нитропиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты (10,41 г, 38,1 ммоль) в тетрагидрофуране (100 мл) гидрировали в аппарате Парра в присутствии влажного 5% палладия на угле и при давлении водорода 20 фунт/кв.дюйм. Через 2 часа раствор фильтровали через тонкий слой целита, тщательно промывали этилацетатом и выпаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (9,51 г, выход 103%) в виде густого масла, которое затвердевало при стоянии.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ=3,40 (уш.с, 3H), 3,70 (уш.с, 2Н), 6,80 (уш.д, 1Н), 6,97 (дд, 1Н), 7,22 (м, 1Н), 7,36 (м, 4Н), 7,72 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=244 (М+Н)⁺; Rt=2,28 мин.

Пример 492

5-бензолсульфониламинопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Бензолсульфонилхлорид (0,18 г, 1,00 ммоль), растворенный в небольшом количестве дихлорметана, по каплям добавляли к перемешиваемому раствору 5-аминопиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты (0,24 г, 1,00 ммоль) и триэтиламина (0,10 г, 1,00 ммоль) в дихлорметане (10 мл). После перемешивания в течение 4 часов раствор экстрагировали водой и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан, 40:60, затем 50:50) с получением указанного в заголовке соединения (108 мг, выход 23%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ=3,46 (уш.с, 3H), 6,82 (уш.с, 1Н), 7,24-7,52 (м, 9Н), 7,63 (м, 3Н), 7,84 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=384 (М+Н)⁺; Rt=3,26 мин.

Пример 493

3,3-диметил-4-[6-(метилфенилкарбамоилокси)пиридин-3-илкарбамоил]масляная кислота

Раствор 5-аминопиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты (243 г, 1,00 ммоль) и ангидрида 3,3-диметилглутаровой кислоты (142 мг, 1,00 ммоль) в дихлорметане (10 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 48 часов. После выпаривания растворителя получали указанное в заголовке соединение в виде густого масла. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=386 (М+Н)⁺; Rt=2,76 мин.

Пример 494

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты

1-пиперидинкарбонилхлорид (63 микролитра, 0,50 ммоль) добавляли к раствору 6'-гидрокси-4,4-диметил-4,5-дигидро-3Н-[1,3']бипиридинил-2,6-диона (117 мг, 0,50 ммоль) и DABCO (56 мг, 0,50 ммоль) в диметилформамиде (10 мл). После перемешивания в течение 1 часа при комнатной температуре добавляли воду и раствор два раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток кристаллизовали из смеси этилацетат:гептан с получением указанного в заголовке соединения (0,12 г, выход 69%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ=1,21 (с, 6H), 1,64 (с, 6Н), 2,69 (с, 4Н), 3,53 (м, 2Н), 3,63 (м, 2Н), 7,22 (д, 1Н), 7,49 (дд, 1Н), 8,09 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=346 (М+Н)⁺; Rt=3,12 мин.

Пример 495

2,2-диметил-N-[6-(метилфенилкарбамоилокси)пиридин-3-ил]сукцинаминовая кислота

Раствор 5-аминопиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты (0,49 г, 2,00 ммоль) и ангидрида 2,2-диметилянтарной кислоты (0,26 г, 2,00 ммоль) в дихлорметане (10 мл) перемешивали при комнатной температуре. После выпаривания растворителя получали указанное в заголовке соединение в виде густого масла. ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=372 (М+Н)⁺; Rt=2,84 мин.

Пример 496

5-(3,3-диметил-2,5-диоксопирролидин-1-ил)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Смесь тионилхлорида (0,726 мл, 10,00 ммоль) и 2,2-диметил-N-[6-(метилфенилкарбамоилокси)пиридин-3-ил]сукцинаминовой кислоты (0,74 г, 2,00 ммоль) в дихлорметане (25 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Растворитель и избыток тионилхлорида выпаривали в вакууме. Неочищенный продукт снова растворяли в дихлорметане (25 мл) и добавляли пиридин (316 мг, 4,00 ммоль). Раствор экстрагировали водой, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат:гептан (50:50)) с получением указанного в заголовке соединения (490 мг, выход 69%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ=1,43 (с, 6H), 2,74 (с, 2Н), 3,45 (уш.с, 3Н), 7,14 (уш.с, 1Н), 7,26 (м, 1Н), 7,38 (м, 4Н), 7,76 (уш.д, 1Н), 8,39 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=354 (М+Н)⁺; Rt=3,35 мин.

Пример 497

5-[3,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-оксопентаноиламино]пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Тионилхлорид (56 мкл, 0,78 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору 3,3-диметил-4-[6-(метилфенилкарбамоилокси)пиридин-3-илкарбамоил]масляной кислоты (0,15 г, 0,39 ммоль) в дихлорметане (5 мл) и 2 капель диметилформамида. После перемешивания в течение 10 минут добавляли N-метилпиперазин (1 мл) и перемешивание продолжали в течение 2 часов. Растворитель выпаривали в вакууме. Остаток снова растворяли в дихлорметане, экстрагировали водой, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и выпаривали в вакууме. Неочищенный продукт очищали фильтрованием через короткую колонку (SiO₂, этилацетат, затем ацетон) с получением указанного в заголовке соединения (93 мг, выход 51%) в виде густого масла.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ=1,11 (с, 6H), 2,32 (с, 3Н), 2,43 (м, 8Н), 3,42 (уш.с, 3Н), 3,61 (м, 2Н), 3,74 (м, 2Н), 7,00 (уш.с, 1Н), 7,38 (д, 4Н), 8,21 (дд, 1Н), 8,47 (д, 1Н), 10,90 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=468 (М+Н)⁺; Rt=2,20 мин.

Пример 498

5-[3,3-диметил-4-(пиридин-3-илкарбамоил)бутириламино]пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Тионилхлорид (237 мкл, 3,27 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору 3,3-диметил-4-[6-(метилфенилкарбамоилокси)пиридин-3-илкарбамоил]масляной кислоты (0,63 г, 1,63 ммоль) в дихлорметане (10 мл). После перемешивания в течение 10 минут раствор разделяли на 4 равные части хлорангидрида. К одной порции добавляли 2-аминопиридин (0,5 мл), и после перемешивания в течение 2 часов при комнатной температуре неочищенный продукт очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂, этилацетат, затем этилацетат:ацетон, 90:10) с получением указанного в заголовке соединения (105 мг, выход 56%).

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ=1,09 (с, 6H), 2,36 (с, 2Н), 2,38 (с, 2Н), 3,44 (уш.с, 3Н), 6,95 (уш.с, 1Н), 7,26 (м, 2Н), 7,38 (м, 4Н), 8,05 (дд, 1Н), 8,10 (дт, 1Н), 8,30 (м, 2Н), 8,67 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=462 (М+Н)⁺; Rt=2,52 мин.

Пример 499

5-(3,3-диметил-5-морфолин-4-ил-5-оксопентаноиламино)пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Тионилхлорид (237 мкл, 3,27 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору 3,3-диметил-4-[6-(метилфенилкарбамоилокси)пиридин-3-илкарбамоил]масляной кислоты (0,63 г, 1,63 ммоль) в дихлорметане (10 мл). После перемешивания в течение 10 минут раствор разделяли на 4 равные части хлорангидрида. К одной порции добавляли морфолин (0,5 мл), и после перемешивания в течение 2 часов при комнатной температуре неочищенный продукт очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂) с получением указанного в заголовке соединения (117 мг, выход 63%).

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ=1,11 (с, 6H), 2,44 (с, 4Н), 3,42 (уш.с, 3Н), 3,59 (м, 2Н), 3,70 (м, 6Н), 7,00 (уш.с, 1Н), 7,24 (м, 1Н), 7,38 (д, 4Н), 8,21 (дд, 1Н), 8,45 (д, 1Н), 10,76 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=455 (М+Н)⁺; Rt=2,87 мин.

Пример 500

5-[4-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)-3,3-диметилбутириламино]пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Тионилхлорид (237 мкл, 3,27 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору 3,3-диметил-4-[6-(метилфенилкарбамоилокси)пиридин-3-илкарбамоил]масляной кислоты (0,63 г, 1,63 ммоль) в дихлорметане (10 мл). После перемешивания в течение 10 минут раствор разделяли на 4 равные части хлорангидрида. К одной порции добавляли N,N-диметилэтилендиамин (0,5 мл), и после перемешивания в течение 2 часов при комнатной температуре неочищенный продукт очищали колоночной флэш-хроматографией (SiO₂) с получением указанного в заголовке соединения (74 мг, выход 39%).

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ=1,10 (с, 6H), 2,22 (с, 2Н), 2,27 (с, 6Н), 2,44 (м, 4Н), 3,37 (м, 2Н), 3,43 (уш.с, 3Н), 6,60 (уш.т, 1Н), 7,00 (уш.с, 1Н), 7,25 (м, 1Н), 7,38 (д, 4Н), 8,21 (дд, 1Н), 8,46 (д, 1Н), 10,70 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=456 (М+Н)⁺; Rt=1,93 мин.

Пример 501 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[метил(2-пиридин-4-илэтил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из метилпиперидин-4-ил(2-пиридин-2-илэтил)амина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата с добавлением 3 эквивалентов диизопропиламина и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (15%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=501,1 (М+1); Rt=2,04 мин.

Пример 502 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(циклопропилпиридин-4-илметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из циклопропилпиперидин-4-илпиридин-2-илметиламина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата с добавлением 3 эквивалентов диизопропиламина; растворитель: диметилформамид. Неочищенную реакционную смесь упаривали без добавления уксусной кислоты и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (19%, желтое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=(М+1); Rt=2,82 мин.

Пример 503 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-[циклопропил(2-фторбензил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из циклопропил(2-фторбензил)пиперидин-4-иламина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата с добавлением 3 эквивалентов диизопропиламина; растворитель: диметилформамид. Неочищенную реакционную смесь упаривали без добавления уксусной кислоты и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (60%, бесцветное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=(М+1); Rt=3,02 мин.

Пример 504 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(циклопропилпиридин-3-илметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из циклопропилпиперидин-4-илпиридин-4-илметиламина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата с добавлением 3 эквивалентов диизопропиламина; растворитель: диметилформамид. Неочищенную реакционную смесь упаривали без добавления уксусной кислоты и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (26%, светло-коричневое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=513,3 (М+1); Rt=2,64 мин.

Пример 505 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(циклопропилметилпиридин-3-илметиламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из циклометилпиперидин-4-илпиридин-3-илметиламина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата с добавлением 3 эквивалентов диизопропиламина; растворитель: диметилформамид. Неочищенную реакционную смесь упаривали без добавления уксусной кислоты и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (47%, не совсем белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=513,3 (М+1); Rt=2,70 мин.

Пример 506 (общая методика 12)

Указанный в заголовке продукт получали из циклопропилметилпиперидин-4-илпиридин-4-илметиламина и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата с добавлением 3 эквивалентов диизопропиламина; растворитель: диметилформамид. Неочищенную реакционную смесь упаривали без добавления уксусной кислоты и очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (22%, не совсем белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=513,3 (М+1); Rt=2,70 мин.

Пример 507 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(4-гидроксипиперидин-1-илметил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 1-пиперидин-4-илметилпиридин-4-ола (полученного из соответствующего из гидрохлорида в соответствии со стандартной методикой) и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и затем очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (реакцию проводили в смеси дихлорметана и диметилформамида). К объединенным фракциям, содержащим указанный в заголовке продукт, добавляли 1,7 М HCl в этилацетате и фракции упаривали досуха (92%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=480,4 (М+1); Rt=2,38 мин.

Пример 508 (общая методика 11)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-{3-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]пропил}пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2-[4-(3-пиперидин-4-илпропил)пиперидин-1-ил]этанола и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата. Реакционную смесь упаривали, добавляли диэтиловый эфир (30 мл), и указанный в заголовке продукт выделяли фильтрованием, промывали диэтиловым эфиром и сушили с получением 67% белого твердого вещества. ВЭЖХ-МС: m/z=536,2 (М+1); Rt=3,39 мин.

Пример 509 (общая методика 12)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 2-[4-(3-пиперидин-4-илпропил)пиперидин-1-ил]этанола и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и затем очищали препаративной ВЭЖХ (метод С). К объединенным фракциям, содержащим указанный в заголовке продукт, добавляли 1,7 М HCl в этилацетате и фракции упаривали досуха (65%, белое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=464,1 (М+1); Rt=2,99 мин.

Пример 510 (общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир метил-о-толилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и метил-о-толиламина. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (40%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=380,1 (М+23); R_t=4,05 мин.

Пример 511 (общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир метил-м-толилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и метил-м-толиламина. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (44%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=380,1 (М+23); R_t=4,13 мин.

Пример 512 (общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир метил-п-толилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и метил-п-толиламина. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (55%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=380,1 (М+23); R_t=4,13 мин.

Пример 513 (общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир (3-хлорфенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и 3-хлорфенилметиламина. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (54%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=399,9 (М+23); R_t=4,28 мин.

Пример 514 (общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир (3-фторфенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и 3-фторфенилметиламина. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (51%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=384,0 (М+23); R_t=4,00 мин.

Пример 515 (общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир 4-(3-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и 1-(3-триметилпиридин-2-ил)пиперазина. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (13%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=468,1 (М+1); R_t=4,38 мин.

Пример 516 (общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир 2,6-диметилморфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и 2,6-диметилморфолина. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (11%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=374,0 (М+23); R_t=3,24 мин.

Пример 517 (общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир тиоморфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и тиоморфолина. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (27%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=340,0 (М+1); R_t=3,22 мин.

Пример 518 (общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир 3,5-диметилморфолин-4-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и 3,5-диметилморфолина. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (15%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=352,0 (М+1); R_t=3,17 мин.

Пример 519 (общая методика 16)

4-иодпиразол-1-иловый эфир пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-4-иодпиразола и пиперидина. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (46%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=322,0 (М+1); R_t=3,38 мин.

Пример 520 (общая методика 16)

2-хлоримидазол-1-иловый эфир метил-о-толилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-хлоримидазола и метил-о-толиламина. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) (4%, красное масло). ВЭЖХ-МС: m/z=266,0 (М); R_t=3,28 мин.

Пример 521 (общая методика 16)

2-хлоримидазол-1-иловый эфир (3-фторфенил)метилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из гидрохлорида 1-гидрокси-2-хлоримидазола и 3-фторфенилметиламина. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) (2%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=270,1 (М); R_t=3,08 мин.

Пример 522

4-иодфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К раствору 4-иодфенола (30 ммоль) в СН₂Cl₂ (100 мл) добавляли N-метил-N-фенилкарбамоилхлорид (27 ммоль) и диизопропилэтиламин (60 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов при комнатной температуре, добавляли СН₂Cl₂ (20 мл) и промывали водной лимонной кислотой (5%), водным Na₂CO₃ и насыщенным раствором соли. Органическую фазу сушили (MgSO₄) и выпаривали, получая неочищенный продукт, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 40, EtOAc-гептан) с получением 6,55 г (69%) указанного в заголовке соединения в виде светло-коричневых кристаллов.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,38 (уш.с, 3H), 6,88 (д, 2Н), 7,22-7,46 (м, 5Н), 7,62 (д, 2Н); ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=354,0 (М+1); Rt=4,54 мин.

Пример 523 (общая методика 20)

4'-трифторметилбифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-иодфенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты и 4-трифторметилфенилбороновой кислоты. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан, 1:9) (42%, светло-коричневые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=372,1 (М+1); R_t=5,19 мин.

Пример 524 (общая методика 20)

4'-трифторметоксибифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-иодфенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты и 4-трифторметоксифенилбороновой кислоты. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан, 1:9) (17%, коричневое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=388,1 (М+1); R_t=5,27 мин.

Пример 525 (общая методика 20)

4-пиридин-3-илфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-иодфенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты и пиридин-3-бороновой кислоты. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) (5%, коричневое масло).

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,46 (уш.с, 3H), 7,29-7,46 (м, 7Н), 7,61 (д, 2Н), 7,88 (дд, 1Н), 8,41 (д, 1Н), 8,78 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=305,1 (М+1); Rt=2,99 мин.

Пример 526 (общая методика 20)

4-(5-хлортиофен-2-ил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-иодфенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты и 5-хлор-2-тиофенбороновой кислоты. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан, 1:9) (53%, розовые кристаллы).

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,43 (уш.с, 3H), 6,87 (д, 1Н), 7,00 (д, 1Н), 7,13 (уш.д, 2Н), 7,26-7,48 (м, 7Н); ВЭЖХ-МС: m/z=344,0 (М+1); Rt=5,16 мин.

Пример 527 (общая методика 20)

4'-бензилсульфамоилбифенил-4-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 4-иодфенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты и 4-бензилсульфамоилбензолбороновой кислоты. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) (35%, розовые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=473,0 (М+1); R_t=4,80 мин.

Пример 528

4-стирилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

В колбу Шленка, в атмосфере азота добавляли стирол (1,2 ммоль), N-метилдициклогексиламин (1,2 ммоль), Pd₂(dba)₃ (0,03 ммоль), Pd(P(t-Bu)₃)₂ (0,06 ммоль) и 4-иодфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты (1,0 ммоль). Газ из колбы Шленка откачивали и снова пять раз заполняли азотом. Затем добавляли диоксан (2 мл) и реакционную смесь перемешивали при 70°С в течение 8 ч. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов с выходом 17%.

ВЭЖХ-МС: m/z=330,1 (М+1); R_t=5,08 мин.

Пример 529

4-фенилэтинилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

В колбу Шленка, в атмосфере азота добавляли фенилацетилен (1,2 ммоль), диизопропиламин (1,2 ммоль), CuI (0,03 ммоль), Pd₂(dba)₃ (0,03 ммоль), Pd(P(t-Bu)₃)₂ (0,06 ммоль) и 4-иодфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты (1,0 ммоль). Газ из колбы Шленка откачивали и снова пять раз заполняли азотом. Затем добавляли диоксан (2 мл) и реакционную смесь перемешивали при 70°С в течение 8 ч. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) с получением указанного в заголовке соединения в виде коричневого масла с выходом 41%. ВЭЖХ-МС: m/z=328,1 (М+1); R_t=5,07 мин.

Пример 530

Метиловый эфир 3-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенил]акриловой кислоты

В колбу Шленка, в атмосфере азота, добавляли метилакрилат (1,2 ммоль), N-метилдициклогексиламин (1,2 ммоль), Pd₂(dba)₃ (0,03 ммоль), Pd(P(t-Bu)₃)₂ (0,06 ммоль) и 4-иодфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты (1,0 ммоль). Газ из колбы Шленка откачивали и снова пять раз заполняли азотом. Затем добавляли диоксан (2 мл) и реакционную смесь перемешивали при 70°С в течение 8 ч. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества с выходом 70%. ВЭЖХ-МС: m/z=312,1 (М+1); R_t=4,19 мин.

Пример 531 (общая методика 8)

5-фенилсульфанилпиразол-1-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из 1-гидрокси-5-фенилсульфанилпиразола и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорида. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (80%, масло).

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 3,36 (уш.с, 3H), 6,47 (д, 1Н), 7,16-7,32 (м, 10Н), 7,40 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=326,0 (М+1); Rt=4,42 мин.

Пример 532 (общая методика 21)

4-(толуол-4-сульфониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде прозрачного масла с выходом 8%, используя толуолсульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=397,1 (М+1); Rt=4,13 мин.

Пример 533 (общая методика 21)

4-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфниламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 7%, используя 5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=466,1 (М+1); Rt=4,23 мин.

Пример 534 (общая методика 21)

4-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде кристаллов с выходом 21%, используя 1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=387,1 (М+1); Rt=3,14 мин.

Пример 535 (общая методика 21)

4-(2,5-дихлортиофен-3-сульфониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 2%, используя 2,5-дихлортиофен-3-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=458,6 (М+1); Rt=4,38 мин.

Пример 536 (общая методика 21)

4-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 3%, используя 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=435,1 (М+1); Rt=3,74 мин.

Пример 537 (общая методика 21)

4-(5-диметиламинонафталин-1-сульфониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде оранжевых кристаллов с выходом 14%, используя 5-диметиламинонафталин-1-сульфонилхлорид в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=476,0 (М+1); Rt=4,48 мин.

Пример 538 (общая методика 21)

Метиловый эфир 2-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенилсульфамоил]-бензойной кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде желтого масла с выходом 48%, используя метиловый эфир 2-хлорсульфонилбензойной кислоты в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=441,1 (М+1); Rt=4,19 мин.

Пример 539 (общая методика 21)

4-(3,4-дифторбензолсульфониламино)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде прозрачного масла с выходом 1%, используя 3,4-дифторбензолсульфонилхлорид кислоты в качестве арилсульфонилхлорида. ВЭЖХ-МС: m/z=419,1 (М+1); Rt=4,23 мин.

Пример 540 (общие процедуры 22 и 1)

4-пиридин-2-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

4-пиридин-2-илметилфенол получали, следуя общей методике получения PVe3, используя пиридин-2-карбоксальдегид. После карбамоилирования, проводимого в соответствии с общей методикой 1 (c использованием СН₂Cl₂ в качестве растворителя), получали неочищенный продукт, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (86%, масло).

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,40 (уш.с, 3H), 4,14 (с, 2Н), 7,04-7,12 (м, 4Н), 7,21-7,26 (м, 3Н), 7,32-7,40 (м, 4Н), 7,55 (т, 1Н), 8,52 (д, 1Н).

Пример 541 (общие процедуры 22 и 1)

4-пиридин-3-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

4-пиридин-3-илметилфенол получали, следуя общей методике получения PVe3, используя пиридин-3-карбоксальдегид. После карбамоилирования, проводимого в соответствии с общей методикой 1 (с использованием СН₂Cl₂ в качестве растворителя), получали неочищенный продукт, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (50%, масло).

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,42 (уш.с, 3H), 3,96 (с, 2Н), 7,03-7,42 (м, 11Н), 8,46 (д, 1Н), 8,49 (д, 1Н).

Пример 542 (общие процедуры 22 и 1)

4-(4-трифторметилбензил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

4-(4-трифтометилбензил)фенол получали, следуя общей методике получения PVe3, используя 4-трифторметилбензальдегид. После карбамоилирования, проводимого в соответствии с общей методикой 1 (с использованием СН₂Cl₂ в качестве растворителя), получали неочищенный продукт, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (92%, масло).

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,42 (уш.с, 3H), 4,00 (с, 2Н), 7,06 (уш.с, 2Н), 7,13 (д, 2Н), 7,24-7,40 (м, 7Н), 7,52 (д, 2Н).

Пример 543 (общие процедуры 22 и 1)

4-тиофен-3-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

4-тиофен-3-илметилфенол получали, следуя общей методике получения PVe3, используя тиофен-3-карбоксальдегид. После карбамоилирования, проводимого в соответствии с общей методикой 1 (с использованием СН₂Cl₂ в качестве растворителя), получали неочищенный продукт, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (83%, масло).

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,42 (уш.с, 3H), 3,95 (с, 2Н), 6,86-7,39 (м, 12Н).

Пример 544 (общие процедуры 22 и 1)

4-тиофен-2-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

4-тиофен-2-илметилфенол получали, следуя общей методике получения PVe3, используя тиофен-3-карбоксальдегид. После карбамоилирования, проводимого в соответствии с общей методикой 1 (с использованием СН₂Cl₂ в качестве растворителя), получали неочищенный продукт, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан) (83%, масло).

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,40 (уш.с, 3H), 4,13 (с, 2Н), 6,78 (дд, 1Н), 6,90 (дд, 1Н), 7,04 (уш.д, 2Н), 7,13 (дд, 1Н), 7,20-7,39 (м, 7Н). ВЭЖХ-МС (Метод А): m/z=324,1 (М+1); Rt=4,82 мин.

Пример 545

4-[2-(толуол-4-сульфониламино)этил]фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

N-Вос-защищенный тирамин (10 ммоль), триэтиламин (10 ммоль) и 3-[4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбонил]-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид (10 ммоль) в MeCN (25 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Ацетонитрил удаляли выпариванием, и неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 40, EtOAc-гептан, 1:2) с получением 72% 4-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)фенилового эфира 4-трет-бутилсиланилоксипиперидин-1-карбоновой кислоты. Снимали защиту путем перемешивания с 3,2 М раствором HCl в Et₂О (50 мл) в течение 3 ч при комнатной температуре с последующей промывкой эфиром и получали 91% 4-(4-гидроксипиперидин-1-карбонилокси)фениламмонийхлорид в виде твердого вещества. Это соединения подвергали N-тозилированию, как описано для 4-[2-(толуол-4-сульфониламино)этил]фенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты, и после очистки флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, СН₂Cl₂-МеОН, 95:5) получали указанное в заголовке соединение в виде желтых кристаллов с выходом 26%. ВЭЖХ-МС: m/z=391,0 (М+1); R_t=3,04 мин.

Пример 546

4-[2-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфониламино)этил]фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

4-(4-Гидроксипиперидин-1-карбонилокси)фениламмонийхлорид (см. выше) подвергали N-тозилированию, как описано для 4-[2-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфониламино)этил]фенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты, и после очистки препаративной ВЭЖХ (Gilson) получали указанное в заголовке соединение в виде масла с выходом 59%. ВЭЖХ-МС: m/z=488,0 (М+Н); R_t=3,10 мин.

Пример 547

4-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфониламино)фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

N-Вос-защищенный 4-аминофенол (10 ммоль), триэтиламин (10 ммоль) и 3-[4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)пиперидин-1-карбонил]-1-метил-3Н-имидазол-1-иодид (10 ммоль) в MeCN (25 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Ацетонитрил удаляли выпариванием и неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 40, EtOAc-гептан, 1:2) с получением 64% 4-трет-бутоксикарбониламинофенилового эфира 4-трет-бутилсиланилоксипиперидин-1-карбоновой кислоты. Затем снимали защиту путем перемешивания с 3,2 М раствором HCl в Et₂О (50 мл) в течение 3 ч при комнатной температуре с последующей промывкой эфиром и получали 91% 4-(4-гидроксипиперидин-1-карбонилокси)фениламмонийхлорид в виде гигроскопичного твердого вещества. Это соединение подвергали N-сульфированию, как описано для 4-[2-(5-пиридин-2-илтиофен-2-сульфониламино)этил]фенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты, и после очистки препаративной ВЭЖХ (Gilson) получали указанное в заголовке соединение в виде кристаллов с выходом 1%. ВЭЖХ-МС: m/z=482,8 (М+1); R_t=1,01 мин.

Пример 548

4-[2-(4-аминобензолсульфаниламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

4-[2-(4-нитробензолсульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5% палладий на угле и этанол перемешивали в атмосфере водорода при давлении 1 бар и при комнатной температуре в течение 16 ч. После фильтрования и удаления этанола получали указанное в заголовке соединение в виде масла с выходом 94%. ВЭЖХ-МС: m/z=426,1 (М+1); R_t=3,61 мин.

Пример 549

4-{2-[(пиридин-3-карбонил)амино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К раствору 3-пиридинкарбоновой кислоты (0,3 ммоль), EDAC (0,36 ммоль) и триэтиламина (0,36 ммоль) в СН₂Cl₂ (10 мл) добавляли N-гидроксибензотриазол и 4-(2-аминоэтил)фениловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты в виде его TFA-соли (0,3 ммоль). Смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре и очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) с получением указанного в заголовке соединения в виде масла с выходом 15%. ВЭЖХ-МС: m/z=376,1 (М+1); R_t=3,01 мин.

Пример 550

4-[2-(2-диметиламиноацетиламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор N,N-диметилглицина, HCl (0,3 ммоль), EDAC (0,36 ммоль) и триэтиламин (0,36 ммоль) в СН₂Cl₂ (10 мл) добавляли N-гидроксибензотриазол и 4-(2-аминоэтил)фениловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты в виде его TFA-соли (0,3 ммоль). Смесь перемешивали 16 часов при комнатной температуре и очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) с получением указанного в заголовке соединения в виде масла с выходом 66%. ВЭЖХ-МС: m/z=356,4 (М+1); R_t=2,09 мин.

Пример 551 (общая методика 23)

2-(толуол-4-сульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали, используя 4-[2-(толуол-4-сульфониламино)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты в качестве сульфонамида. Неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан, 2:3) (71%, желтое масло).

ВЭЖХ-МС: m/z=437,4 (М+1); R_t=4,43 мин.

Пример 552

4-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К перемешиваемому раствору 1-[2-(4-бромфенокси)этил]пирролидина (2,89 г, 10,7 ммоль) в ТГФ (30 мл) в течение 5 минут по каплям добавляли 1,6 М раствор n-BuLi в гексане (7 мл, 10,2 ммоль) при -78°С. Смесь перемешивали при -78°С в течение 15 минут и затем добавляли 4-триметилсилилоксибензальдегид (2,08 г, 10,7 ммоль). Смесь оставляли на 20 минут для нагревания до комнатной температуры и гасили водой. После СН₂Cl₂-экстракции, сушки (MgSO₄), фильтрования и выпаривания получали неочищенный диарилметанол, который растворяли в СН₂Cl₂ (30 мл) и перемешивали с триэтилсиланом (4 мл) и TFA (5 мл) в течение 16 ч при комнатной температуре. После выпаривания получали 3,0 г (84%) 4-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензил]фенола. Продукт подвергали карбомоилированию, следуя общей методике 1 (в качестве растворителя использовали СН₂Cl₂), и после очистки препаративной ВЭЖХ (Gilson) получали указанный в заголовке продукт (35%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=431,5 (М+1); Rt=2,93 мин.

Пример 553 (общая методика 24)

4-пиридин-2-илметилфениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде его гидрохлорида, используя 4-пиридин-2-илметилфенол в качестве фенола.

¹Н ЯМР (300 МГц, D₂O): δ 1,50 (уш.с, 2H), 1,90 (д, 2Н), 3,04-3,27 (м, 2Н), 3,78-4,08 (м, 3Н), 4,41 (с, 2Н), 7,07 (д, 2Н), 7,30 (д, 2Н), 7,79-7,85 (м, 2Н), 7,79-7,85 (м, 2Н), 8,40 (дт, 1Н), 8,55 (д, 1Н).

Пример 554 (общая методика 24)

4-пиридин-3-илметилфениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде его гидрохлорида, используя 4-пиридин-3-илметилфенол в качестве фенола.

¹Н ЯМР (300 МГц, D₂O): δ 1,48 (уш.с, 2H), 1,90 (д, 2Н), 3,03-3,26 (м, 2Н), 3,80-4,05 (м, 3Н), 4,18 (с, 2Н), 7,03 (д, 2Н), 7,25 (д, 2Н), 7,40 (дд, 1Н), 8,40 (д, 1Н), 8,54-8,57 (м, 2Н).

Пример 555 (общая методика 24)

4-(4-трифторметилбензил)фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали, используя 4-(4-трифторметилбензил)фенол в качестве фенола.

¹Н ЯМР (300 МГц, D₂O): δ 1,43-1,55 (м, 2H), 1,76-1,88 (м, 2Н), 3,10-3,29 (м, 2Н), 3,79-3,94 (м, 5Н), 6,97 (д, 2Н), 7,08 (д, 2Н), 7,20 (д, 1Н), 7,45 (д, 2Н).

Пример 556 (общая методика 23)

2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензолсульфонил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали, используя 4-{2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензолсульфониламино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты в качестве сульфонамида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) и выделяли в виде его TFA-соли (45%, пена). ВЭЖХ-МС: m/z=536,2 (М+1); R_t=3,10 мин.

Пример 557

4-{2-[(1-метилпиперидин-4-карбонил)амино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К раствору 1-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты (0,3 ммоль), EDAC (0,36 ммоль) и триэтиламина (1,0 ммоль) в СН₂Cl₂ (10 мл) добавляли N-гидроксибензотриазол и 4-(2-аминоэтил)фениловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты в виде его TFA-соли (0,3 ммоль). Смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре и очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) с получением указанного в заголовке соединения в виде масла с выходом 5%. ВЭЖХ-МС: m/z=396,4 (М+1); R_t=2,03 мин.

Пример 558 (общая методика 23)

2-(3,4-дифторбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали, используя 4-[2-(3,4-дифторбензолсульфониламино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты в качестве сульфонамида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) (24%, масло). ВЭЖХ-МС: m/z=481,0 (М+1); R_t=4,73 мин.

Пример 559 (общая методика 23)

1-метил-2-(толуол-4-сульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали, используя 4-[2-(толуол-4-сульфониламино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты в качестве сульфонамида и ацетальдегид вместо формальдегида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) (22%, коричневое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=451,5 (М+1); R_t=4,43 мин.

Пример 560 (общая методика 23)

2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензолсульфонил]-1,2,3,4-тетра-гидроизохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали, используя 4-{2-[4-(4-метилпиперазин-1-илэтокси)бензолсульфониламино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты в качестве сульфонамида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) и выделяли в виде его TFA-соли (79%, кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=521,5 (М+1); R_t=2,65 мин.

Пример 561 (общая методика 23)

1-метил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензолсульфонил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали, используя 4-{2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензолсульфониламино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты в качестве сульфонамида и ацетальдегид вместо формальдегида. Неочищенный продукт очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson) (12%, коричневое масло). ВЭЖХ-МС: m/z=535,4 (М+1); R_t=2,69 мин.

Пример 562

3,3-диметил-4-{2-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенил]этилкарбамоил}масляная кислота

Раствор ангидрида 3,3-диметилглутаровой кислоты (0,3 ммоль), диизопропилэтиламина (0,30 ммоль) и 4-(2-аминоэтил)фенилового эфира N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты в виде его TFA-соли (0,3 ммоль) в СН₂Cl₂ (3 мл) перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Смесь промывали водой и насыщенным раствором соли, затем сушили и выпаривали с получением указанного в заголовке соединения в виде масла с выходом 95%. ВЭЖХ-МС: m/z=413,2 (М+1); R_t=3,20 мин.

Пример 563

4-{2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензоиламино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К раствору 4-(4-метилпиперазино)бензойной кислоты (0,3 ммоль), EDAC (0,36 ммоль) и триэтиламина (1,0 ммоль) в СН₂Cl₂ (10 мл) добавляли N-гидроксибензотриазол и 4-(2-аминоэтил)фениловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты в виде его TFA-соли (0,3 ммоль). Смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре, очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson), и после обработки HCl в диэтиловом эфире получали указанное в заголовке соединение в виде его кристаллического гидрохлорида с выходом 54%. ВЭЖХ-МС: m/z=473,2 (М+1); R_t=2,22 мин.

Пример 564

4-{2-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К раствору 4-(4-метилпиперазинил)бензойной кислоты (0,3 ммоль), EDAC (0,36 ммоль) и триэтиламина (1,0 ммоль) в СН₂Cl₂ (10 мл) добавляли N-гидроксибензотриазол и 4-(2-аминоэтил)фениловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты в виде его TFA-соли (0,3 ммоль). Смесь перемешивали в течение 16 ч при комнатной температуре, очищали препаративной ВЭЖХ (Gilson), и после обработки HCl в диэтиловом эфире получали указанное в заголовке соединение в виде его кристаллического гидрохлорида с выходом 25%. ВЭЖХ-МС: m/z=487,3 (М+1); R_t=2,13 мин.

Пример 565

4-[2-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор ангидрида 3,3-диметилглутаровой кислоты (0,3 ммоль), диизопропилэтиламина (0,30 ммоль) и 4-(2-аминоэтил)фенилового эфира N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты в виде его TFA-соли (0,3 ммоль) в СН₂Cl₂ (3 мл) перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Затем добавляли тионилхлорид (3 ммоль) и смесь перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре. После добавления этанола (5 мл) и упаривания досуха получали неочищенный продукт, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гептан, 1:1). Таким образом получали указанное в заголовке соединение в виде кристаллов с выходом 23%. Кроме того, этиловый эфир 3,3-диметил-4-{2-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенил]этилкарбамоил}масляной кислоты может быть выделен в виде масла с выходом 27% (охарактеризован ниже).

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 1,04 (с, 6H), 2,47 (с, 4Н), 2,79 (т, 2Н), 3,42 (уш.с, 3Н), 3,97 (т, 2Н), 7,03 (уш.д, 2Н), 7,21-7,28 (м, 3Н), 7,33-7,41 (м, 4Н).

ВЭЖХ-МС: m/z=395,2 (М+1); Rt=4,23 мин.

Пример 566

Этиловый эфир 3,3-диметил-4-{2-[4-(метилфенилкарбамоилокси)фенил]этилкарбамоил}масляной кислоты

Подробное описание эксперимента приведено в примере получения 4-[2-(4,4-диметил-2,6-диоксопиперидин-1-ил)этил}фенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 1,05 (с, 6H), 1,24 (т, 3Н), 2,19 (с, 2Н), 2,22 (с, 2Н), 2,80 (т, 2Н), 3,42 (уш.с, 3Н), 3,50 (кв, 2Н), 4,1 (кв, 2Н), 6,53 (т, 1Н), 7,03 (уш.д 2Н), 7,18 (д, 2Н), 7,26 (т, 1Н), 7,33-7,41 (м, 4Н).

ВЭЖХ-МС: m/z=441,2 (М+1); Rt=4,11 мин.

Пример 567

4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К раствору 4-гидроксиметилфенола (10 ммоль) и 4-диазабицикло[2.2.2]октана (DABCO) (10 ммоль) в СН₂Cl₂ (30 мл) добавляли N-метил-N-фенилкарбамоилхлорид (10 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов при комнатной температуре, добавляли СН₂Cl₂ (20 мл) и промывали 1 М водной HCl и насыщенным раствором соли. Органическую фазу сушили (MgSO₄) и выпаривали, получая неочищенный продукт, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 40, EtOAc-гептан, 1:1) с получением 2,18 г (85%) указанного в заголовке соединения в виде масла.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 1,70 (уш.с, 1H), 3,40 (уш.с, 3Н), 4,66 (с, 2Н), 7,08 (уш.д, 2Н), 7,25-7,42 (м, 7Н); ВЭЖХ-МС: m/z=258,1 (М+1); Rt=2,99 мин.

Пример 568

4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К раствору 4-(2-гидроксиэтил)фенола (10 ммоль) и 4-диазабицикло[2.2.2]октана (DABCO) (10 ммоль) в СН₂Cl₂ (30 мл) добавляли N-метил-N-фенилкарбамоилхлорид (10 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов при комнатной температуре, добавляли СН₂Cl₂ (20 мл) и промывали 1 М водной HCl и насыщенным раствором соли. Органическую фазу сушили (MgSO₄) и выпаривали с получением 2,69 г (99%) указанного в заголовке соединения в виде кристаллов.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 1,52 (уш.с, 1H), 2,84 (т, 2Н), 3,41 (уш.с, 3Н), 3,81 (т, 2Н), 7,04 (уш.д, 2Н), 7,20 (д, 2Н), 7,22-7,42 (м, 5Н); ВЭЖХ-МС: m/z=272,1 (М+1); Rt=3,17 мин.

Пример 569 (общая методика 1)

4-(4-диметиламинопиридин-2-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Раствор 2-(диметиламино)этанола (32 ммоль) в гексане (120 мл) охлаждали до -5°С и добавляли n-BuLi (64 ммоль). Через 30 минут добавляли 4-диметиламинопиридин (16 ммоль) и красно-оранжевую смесь перемешивали еще 1 час. Раствор охлаждали до -78°С и добавляли 4-(триметилсилилокси)бензальдегид (40 ммоль), растворенный в гексане (80 мл), и затем суспензию оставляли на 20 минут для нагревания до комнатной температуры. Реакционную смесь гасили водой, и водную фазу промывали СН₂Cl₂. Затем водную фазу упаривали досуха и добавляли NaI (96 ммоль), растворенный в MeCN (160 мл). Затем добавляли триметилсислилхлорид (96 ммоль) и перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Пурпурную реакционную смесь упаривали досуха, обрабатывали водным раствором Na₂SO₃ и рН доводили до 8. После СН₂Cl₂-экстракции и после выпаривания получали 560 мг (15%) 4-(4-диметиламинопиридин-2-илметил)фенола (с небольшой примесью) в виде желтых кристаллов. Продукт подвергали карбомоилированию в соответствии с общей методикой 1 (в качестве растворителя использовали СН₂Cl₂) и затем после очистки препаративной ВЭЖХ (Gilson) и обработки HCl в Et₂О получали указанный в заголовке продукт в виде его гидрохлорида (48%, светло-желтые кристаллы). ВЭЖХ-МС: m/z=362,2 (М+1); Rt=2,27 мин.

Пример 570 (общая методика 25)

4-(4-имидазол-1-илфеноксиметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде светло-желтых кристаллов с выходом 53%, используя 4-имидазол-1-илфенол.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,42 (уш.с, 3H), 5,08 (с, 2Н), 7,03 (д, 2Н), 7,12-7,42 (м, 15Н), 7,77 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=400,1 (М+1); Rt=2,62 мин.

Пример 571 (общая методика 25)

4-[4-(2-диметиламиноэтил)феноксиметил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде бесцветных кристаллов с выходом 52%, используя 4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 4-(2-диметиламиноэтил)фенол.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 2,85 (с, 6H), 2,98-3,02 (м, 2Н), 3,17-3,21 (м, 2Н), 3,42 (уш.с, 3Н), 5,02 (с, 2Н), 6,90 (д, 2Н), 7,12 (д, 2Н), 7,25-7,43 (м, 7Н); ВЭЖХ-МС: m/z=405,2 (М+1); Rt=2,91 мин.

Пример 572 (общая методика 25)

4-(пиразол-1-илоксиметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 79%, используя 1-гидроксипиразол.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,42 (уш.с, 3H), 5,26 (с, 2Н), 6,03 (т, 1Н), 6,95 (дд, 1Н), 7,11 (уш.с, 2Н), 7,25-7,42 (м, 8Н); ВЭЖХ-МС: m/z=324,1 (М+1); Rt=3,58 мин.

Пример 573 (общая методика 25)

4-(имидазол-1-илоксиметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

TFA-соль указанного в заголовке соединения получали в виде твердого вещества с выходом 87%, используя 4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и гидрохлорид 1-гидроксиимидазола.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,42 (уш.с, 3H), 5,21 (с, 2Н), 6,95 (с, 1Н), 7,16-7,45 (м, 10Н), 8,28 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=324,1 (М+1); Rt=1,92 мин.

Пример 574 (общая методика 25)

4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 29%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 2-гидроксипиридин. Кроме того, выделяли 50% изомерного 4-[2-(пиридин-2-илокси)этил)]фенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты, который охарактеризован ниже.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,05 (т, 2H), 3,41 (уш.с, 3Н), 4,14 (с, 2Н), 6,08 (т, 1Н), 6,66 (д, 1Н), 6,90 (дд, 1Н), 7,02 (уш.с, 2Н), 7,10 (д, 2Н), 7,25-7,42 (м, 6Н); ВЭЖХ-МС: m/z=349,2 (М+1); Rt=3,04 мин.

Пример 575 (общая методика 25)

4-[2-(пиридин-2-илокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 50%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 2-гидроксипиридин. Кроме того, выделяли 29% изомерного 4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)фенилового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты, который охарактеризован выше.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,08 (т, 2H), 3,41 (уш.с, 3Н), 4,49 (с, 2Н), 6,73 (д, 1Н), 6,88 (дд, 1Н), 7,05 (уш.д, 2Н), 7,22-7,42 (м, 7Н), 7,61 (дт, 1Н), 8,18 (дд, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=349,2 (М+1); Rt=3,97 мин.

Пример 576 (общая методика 25)

4-[2-(4-имидазол-1-илфенокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

TFA-соль указанного в заголовке соединения получали в виде масла с выходом 62%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 4-имидазол-1-илфенол.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,11 (т, 2H), 3,42 (уш.с, 3Н), 4,22 (с, 2Н), 7,00-7,10 (м, 5Н), 7,25-7,42 (м, 9Н), 7,52 (с, 1Н), 8,81 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=414,2 (М+1); Rt=2,73 мин.

Пример 577 (общая методика 25)

4-{2-[4-(2-диметиламиноэтил)фенокси]этил}фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

TFA-соль указанного в заголовке соединения получали в виде масла с выходом 92%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 4-(2-диметиламиноэтил)фенол. ВЭЖХ-МС: m/z=419,2 (М+Н); R_t=2,77 мин.

Пример 578 (общая методика 25)

4-[2-(пиразол-1-илокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 62%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 1-гидроксипиразол.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,02 (т, 2H), 3,42 (уш.с, 3Н), 4,50 (т, 2Н), 6,16 (т, 1Н), 7,05 (уш.д, 2Н), 7,20-7,41 (м, 9Н); ВЭЖХ-МС: m/z=338,2 (М+1); Rt=3,74 мин.

Пример 579 (общая методика 25)

4-[2-(имидазол-1-илокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

TFA-соль указанного в заголовке соединения получали в виде масла с выходом 79%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и гидрохлорид 1-гидроксиимидазола.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,06 (т, 2H), 3,42 (уш.с, 3Н), 4,52 (т, 2Н), 7,08-7,42 (м, 11Н), 8,53 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=338,2 (М+1); Rt=2,18 мин.

Пример 580 (общая методика 1)

4-(5-метилпиридин-2-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

К перемешиваемому раствору 2-бром-5-метилпиридина (3,45 г, 20 ммоль) в ТГФ (10 мл) в течение 10 минут по каплям добавляли 1,6 М раствор n-BuLi в гексане (12 мл, 19,2 ммоль) при -78°С. Смесь перемешивали при -78°С в течение 2 минут и затем добавляли 4-триметилсилилоксибензальдегид (4,2 г, 21,6 ммоль), растворенный в ТГФ (10 мл). Смесь нагревали до -40°С и гасили водой. рН водной фазы доводили до 7, в результате осаждался 4-[гидрокси(5-метилпиридин-2-ил)метил]фенол. Полученный продукт выделяли фильтрованием с получением 1,13 г (27%) 4-[гидрокси(5-метилпиридин-2-ил)метил]фенола в виде кристаллов. Это промежуточное соединение растворяли в СН₂Cl₂ (15 мл) и перемешивали с триэтилсиланом (4 мл) и TFA (5 мл) в течение 16 ч при 50°С. После выпаривания получали 99% 4-(5-метилпиридин-2-илметил)фенол в виде гигроскопичного твердого вещества. Твердое вещество подвергали карбамоилированию, следуя общей методике 1 (при этом используя СН₂Cl₂ в качестве растворителя и N-метил-N-фенилкарбамоилхлорид), и после очистки флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 12, EtOAc-гентан) и обработки HCl в Et₂О получали 99% указанного в заголовке продукта в виде его кристаллического гидрохлорида.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 2,50 (с, 3H), 3,41 (уш.с, 3Н), 4,57 (с, 2Н), 7,10 (уш.с, 2Н), 7,25-7,42 (м, 8Н), 8,00 (дд, 1Н), 8,46 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=333,1 (М+1); Rt=2,60 мин.

Пример 581 (общая методика 24)

4-(5-метилпиридин-2-илметил)фениловый эфир 4-гидроксипиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде его гидрохлорида, используя (5-метилпиридин-2-илметил)фенол в качестве фенола.

¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,57-1,67 (м, 3H), 1,95 (д, 2Н), 2,51 (с, 3Н), 3,21-3,40 (м, 2Н), 3,90-4,05 (м, 3Н), 4,58 (с, 2Н), 7,11 (д, 2Н), 7,38 (д, 2Н), 7,45 (д, 1Н), 8,02 (д, 1Н), 8,48 (уш.с, 1Н).

Пример 582 (общая методика 25)

4-(4-оксо-4Н-пиридин-1-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде бесцветных кристаллов с выходом 33%, используя 4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 4-гидроксипиридин.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,43 (уш.с, 3H), 4,92 (с, 2Н), 6,43 (д, 2Н), 7,17 (уш.с, 4Н), 7,22-7,42 (м, 9Н); ВЭЖХ-МС: m/z=335,0 (М+1); Rt=2,55 мин.

Пример 583 (общая методика 25)

4-[2-(пиридин-3-илокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение с небольшой примесью оксида трибутилфосфина получали в виде масла с выходом 80%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 3-гидроксипиридин.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,11 (т, 2H), 3,42 (уш.с, 3Н), 4,23 (т, 2Н), 7,07 (уш.д, 2Н), 7,24-7,41 (м, 9Н), 8,29 (уш.с, 1Н), 8,40 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=349,2 (М+1); Rt=2,87 мин.

Пример 584 (общая методика 25)

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 66%, используя 4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 2-гидроксипиридин.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,42 (уш.с, 3H), 5,12 (с, 2Н), 6,13 (т, 1Н), 6,60 (д, 1Н), 7,10 (уш.с, 2Н), 7,22-7,41 (м, 9Н); ВЭЖХ-МС: m/z=335,2 (М+1); Rt=2,97 мин.

Пример 585 (общая методика 25)

4-(пиридин-3-илоксиметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 43%, используя 4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 3-гидроксипиридин.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,44 (уш.с, 3H), 5,12 (с, 2Н), 7,17 (уш.с, 2Н), 7,27-7,46 (м, 9Н), 8,29 (уш.с, 1Н), 8,49 (уш.с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=335,0 (М+1); Rt=2,74 мин.

Пример 586 (общая методика 26)

4-[2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде кристаллов с выходом 85%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и сукцинимид.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 2,65 (с, 4H), 2,86 (т, 2Н), 3,41 (уш.с, 3Н), 3,72 (т, 2Н), 7,04 (уш.д, 2Н), 7,19 (д, 2Н), 7,26-7,42 (м, 5Н); ВЭЖХ-МС: m/z=353,2 (М+1); Rt=3,17 мин.

Пример 587 (общая методика 26)

4-[2-(1,3-диоксо-1,3-дигидропирроло[3,4-]пиридин-2-ил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде кристаллов с выходом 58%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 3,4-пиридиндикарбоксимид.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 2,98 (т, 2H), 3,40 (уш.с, 3Н), 3,93 (т, 2Н), 7,05 (уш.д, 2Н), 7,20-7,42 (м, 7Н), 7,73 (дд, 1Н), 9,06 (д, 1Н), 9,12 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=402,1 (М+1); Rt=3,56 мин.

Пример 588 (общая методика 26)

4-(1-метил-1Н-имидазол-2-илсульфанилметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

TFA-соль указанного в заголовке соединения получали в виде масла с выходом 22%, используя 4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 2-меркапто-1-метилимидазол.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,34 (с, 3H), 3,40 (уш.с, 3Н), 4,30 (с, 2Н), 6,98 (уш.с, 2Н), 7,08-7,11 (м, 3Н), 7,27-7,42 (м, 5Н), 7,48 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=354,1 (М+1); Rt=2,12 мин.

Пример 589 (общая методика 26)

4-тетразол-1-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 6%, используя 4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и тетразол.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,42 (уш.с, 3H), 5,57 (с, 2Н), 7,17 (уш.с, 2Н), 7,26-7,42 (м, 7Н), 8,52 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=332,0 (М+1); Rt=3,24 мин.

Пример 590 (общая методика 26)

4-(2,5-диоксопирролидин-1-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде бежевых кристаллов с выходом 57%, используя 4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и сукцинимид.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 2,68 (с, 4H), 3,41 (с, 3Н), 4,60 (с, 2Н), 7,04 (уш.д, 2Н), 7,23-7,41 (м, 7Н); ВЭЖХ-МС: m/z=339,1 (М+1); Rt=3,40 мин.

Пример 590 (общая методика 26)

4-[2-(2-тиоксо-2Н-пиридин-1-ил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 25%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 2-меркаптопиридин. ВЭЖХ-МС: m/z=365,2 (М+1); R_t=4,08 мин.

Пример 591 (общая методика 26)

4-(1,3-диоксо-1,3-дигидропирроло[3,4]пиридин-2-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 21%, используя 4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 3,4-пиридиндикарбоксимид.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,40 (уш.с, 2H), 4,82 (с, 2Н), 7,06 (д, 2Н), 7,22-7,44 (м, 8Н), 7,73 (д, 1Н), 9,04 (д, 1Н), 9,12 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=388,0 (М+1); Rt=3,80 мин.

Пример 592 (общая методика 26)

4-[1,2,4]триазол-1-илметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

TFA-соль указанного в заголовке соединения получали в виде масла с выходом 27%, используя 4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 1,2,4-триазол.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,42 (уш.с, 3H), 5,34 (с, 2Н), 7,15 (уш.д, 2Н), 7,26-7,43 (м, 7Н), 8,10 (с, 1Н), 8,38 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=309,1 (М+1); Rt=2,74 мин.

Пример 593 (общая методика 26)

4-(2-тиоксо-2Н-пиридин-1-илметил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 14%, используя 4-гидроксиметилфениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 2-меркаптопиридин. ВЭЖХ-МС: m/z=351,1 (М+1); R_t=3,95 мин.

Пример 594 (общая методика 26)

4-[2-(1-метил-1Н-имидазол-2-илсульфанил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

TFA-соль указанного в заголовке соединения получали в виде масла с выходом 37%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 2-меркапто-1-метилимидазол. ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,01 (т, 2H), 3,40 (уш.с, 3Н), 3,47 (с, 1Н), 3,64 (т, 2Н), 6,92 (уш.д, 2Н), 6,98 (с, 1Н), 7,08 (д, 2Н), 7,26-7,43 (м, 6Н); ВЭЖХ-МС: m/z=368,2 (М+1); Rt=2,30 мин.

Пример 595 (общая методика 26)

4-(2-тетразол-1-илэтил)фениловый эфир этилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 10%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и тетразол. ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,19 (т, 2H), 3,40 (уш.с, 3Н), 3,47 (с, 1Н), 4,61 (т, 2Н), 6,98-7,07 (м, 4Н), 7,25-7,42 (м, 5Н), 8,26 (с, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=324,1 (М+1); Rt=3,36 мин.

Пример 596 (общая методика 26)

4-[2-(пиримидин-4-илокси)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде светло-желтых кристаллов с выходом 24%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 2-гидроксипиримидин. ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,11 (т, 2H), 3,42 (уш.с, 3Н), 4,54 (т, 2Н), 6,93 (т, 1Н), 7,05 (д, 2Н), 7,25-7,42 (м, 7Н), 8,51 (д, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=350,2 (М+1); Rt=2,86 мин.

Пример 597 (общая методика 26)

4-[2-(пиридин-4-илсульфанил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

TFA-соль указанного в заголовке соединения получали в виде масла с выходом 5%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 4-меркаптопиридин. ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 3,07 (т, 2H), 3,36 (т, 2Н), 3,44 (уш.с, 3Н), 7,06 (уш.д, 2Н), 7,20 (д, 2Н), 7,25-7,43 (м, 7Н), 8,51 (д, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=365,2 (М+1); Rt=2,53 мин.

Пример 598 (общая методика 26)

4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фениловый эфир 4-(3-аминофенил)пиперидин-1-карбоновой кислоты

Указанный в заголовке продукт получали из 4-(3-аминофенил)пиперидина (полученного из соответствующего гидрохлорида в соответствии со стандартной методикой) и 4-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенилхлорформиата и затем очищали препаративной ВЭЖХ (метод С) (реакцию проводили в смеси дихлорметана и диметилформамида, 5:3). К объединенным фракциям, содержащим указанный в заголовке продукт, добавляли 1,7 М HCl в этилацетате и фракции упаривали досуха (7%, светло-желтое твердое вещество). ВЭЖХ-МС: m/z=458,0 (М+1); Rt=3,09 мин.

Пример 599 (общая методика 26)

4-[2-(1-пиридин-3-ил-1Н-имидазол-2-илсульфанил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

TFA-соль указанного в заголовке соединения получали в виде масла с выходом 5%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и 3-(2-тио-1Н-имидазол-1-ил)пиридин. ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 2,95 (т, 2H), 3,42 (уш.с, 2Н), 3,56 (т, 3Н), 6,98 (уш.д, 2Н), 7,05 (д, 2Н), 7,15 (д, 1Н), 7,23-7,43 (м, 5Н), 7,48 (д, 1Н), 7,53 (дд, 1Н), 7,70 (ддд, 1Н), 8,65 (д, 1Н), 8,77 (дд, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=431,2 (М+1); Rt=2,79 мин.

Пример 600 (общая методика 26)

4-[2-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)этил]фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали в виде масла с выходом 39%, используя 4-(2-гидроксиэтил)фениловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты и изоиндол-1,3-дион. ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 2,98 (т, 2H), 3,41 (уш.с, 2Н), 3,89 (т, 3Н), 7,04 (уш.д, 2Н), 7,20-7,40 (м, 7Н), 7,68-7,71 (м, 2Н), 7,80-7,83 (м, 2Н); ВЭЖХ-МС: m/z=401,1 (М+1); Rt=4,41 мин.

Пример 601

4-(5-метилпиридин-2-илметил)фениловый эфир 4-фенилпиперидин-1-карбоновой кислоты

К раствору 4-(5-метилпиридин-2-илметил)фенола (0,8 ммоль), полученного, как описано выше, и этилдиизопропиламина (1,5 ммоль) в СН₂Cl₂ (5 мл) при -30°С добавляли трихлорметилхлорформиат (1,0 ммоль). Раствор перемешивали при -30°С в течение 10 минут и кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. Раствор упаривали досуха, снова растворяли в СН₂Cl₂ (5 мл) и затем охлаждали до 0°С и добавляли 4-фенилпиперидин (1,5 ммоль). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч, выпаривали и получали неочищенный продукт, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 40, СН₂Cl₂:Et₂О:гептан:Et₃N 1:1:2:0,25→1:1:1:0,25) с получением указанного в заголовке соединения в виде масла с выходом 28%.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 1,70-1,80 (м, 2H), 1,91 (уш.д, 2Н), 2,29 (с, 3Н), 2,72 (тт, 1Н), 2,94 (уш.т, 1Н), 3,08 (уш.т, 1Н), 4,10 (с, 2Н), 4,42 (уш.с, 1Н), 7,00 (д, 1Н), 7,06 (д, 2Н), 7,21-7,26 (м, 5Н), 7,32 (д, 2Н), 7,38 (дд, 1Н), 8,37 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=387,2 (М+1); Rt=2,95 мин.

Пример 602

4-(5-метилпиридин-2-илметил)фениловый эфир 4-(4-метоксифенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты

К раствору 4-(5-метилпиридин-2-илметил)фенола (0,8 ммоль), полученного, как описано выше, и этилдиизопропиламина (1,5 ммоль) в СН₂Cl₂ (5 мл) при -30°С добавляли трихлорметилхлорформиат (1,0 ммоль). Раствор перемешивали при -30°С в течение 10 минут и кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч. Раствор упаривали досуха, снова растворяли в СН₂Cl₂ (5 мл), затем охлаждали до 0°С и добавляли 4-(4-метоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин (1,5 ммоль). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч, выпаривали и получали неочищенный продукт, который очищали флэш-хроматографией (флэш-колонка Quad 40, СН₂Cl₂:Et₂О:гептан:Et₃N 1:1:2:0,25 → 1:1:1:0,25) с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов с выходом 10%.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ 2,30 (с, 3H), 2,60 (уш.с, 2Н), 3,75-3,88 (м, 5Н), 4,12 (с, 2Н), 4,20 (уш.с, 1Н), 4,30 (уш.с, 1Н), 5,98 (уш.с, 1Н), 6,88 (д, 2Н), 7,00 (д, 1Н), 7,07 (д, 2Н), 7,24 (д, 2Н), 7,34 (д, 2Н), 7,39 (дд, 1Н), 8,38 (д, 1Н); ВЭЖХ-МС: m/z=415,3 (М+1); Rt=2,95 мин.

Фармакологические методы

Эффективность и способность ингибировать ГЧЛ соединений формулы I может быть оценена in vitro, и такая оценка может быть осуществлена, как описано ниже.

Анализы

Гормон-чувствительная липаза (ГЧЛ)

Материалы. Гормон-чувствительная липаза была предоставлена Dr. Cecilia Holm, Lund University Sweden, либо ее получали и очищали, как описано в работе Novo Nordisk (NN) с использованием реагентов и в соответствии с протоколами, используемыми Dr. Holm. В качестве субстратов использовали: ³Н-меченый триолеин (ТО) от Amersham, Buckinghamshire, U.K. cat.№ TRA191; 5-20 Ки/ммоль растворенного в толуоле триолеина (Sigma, Cat.№ Т-1740), меченный флуорохромом триацилглицерид (2-[12-(7-нитробензо[1.2.5]оксадиазол-4-иламино)додеканоилокси]-1-цис-октадец-9-еноилоксиметилэтиловый эфир цис-октадец-9-енойной кислоты), полученный стандартными методами, описанными в работе Novo Nordisk (NN), и 1,3-(ди[³H]-стеарин), 2-(ПЭГ-биотин)глицерин, полученный совместно с фирмой Amersham Pharmacia Biotech, UK и описанный в WO 01/073442. Фосфатидилхолин (ФХ) и фосфатидилинозит (ФИ) поставлялись Sigma (St. Luis MO cat. №№ Р-3556 и Р-5954, соответственно). Все остальные реагенты являются коммерчески доступными и были закуплены у различных коммерческих фирм.

Методы

3180.1: Анализ для определения ингибирующих концентраций IC₅₀

Липидную эмульсию с ³Н-триолеином и фосфолипидом использовали в качестве субстрата со стандартной концентрацией высокоочищенной ГЧЛ. В качестве рецептора продукта добавляли BSA. Субстрат получали следующим образом: 30 мкл ФХ:ФИ (20 мг/мл раствора ФХ:ФИ, 3:1, полученного в хлороформе)+128 мкл холодного ТО+15 мкл ³Н-ТО смешивали, затем выпаривали в слабом токе N₂ и затем в течение 20-30 минут в испарителе Speedvac для обеспечения отсутствия остаточного растворителя.

Соединение и ГЧЛ инкубировали в течение 30 минут при 25°С и затем добавляли субстрат. Реакцию прекращали через 30 минут при 25°С путем добавления смеси метанола, хлороформа и гептана при высоком рН. Образовавшийся продукт отделяли от субстрата, разделяя фазы. Стандартные концентрации соединения составляли 100 мкМ, 20 мкМ, 4 мкМ, 0,8 мкМ, 0,16 мкМ и 0,032 мкМ (концентрации образца).

Результаты представлены как величины IC₅₀ после аппроксимации 4PL полученных данных активности.

3180.2: Анализ для определения процента ингибирования соединением при концентрации 10 мкМ

Липидную эмульсию с ³Н-триолеином и фосфолипидом использовали в качестве субстрата со стандартной концентрацией высокоочищенной ГЧЛ. В качестве рецептора продукта добавляли BSA. Субстрат получали следующим образом: 30 мкл ФХ:ФИ (20 мг/мл раствора ФХ:ФИ, 3:1, полученного в хлороформе)+128 мкл холодного ТО+15 мкл ³Н-ТО смешивали, затем выпаривали в слабом потоке N₂ и затем в течение 20-30 минут в испарителе Speedvac для обеспечения отсутствия остаточного растворителя.

Соединение и ГЧЛ инкубировали в течение 30 минут при 25°С и затем добавляли субстрат. Реакцию прекращали через 30 минут при 25°С путем добавления смеси метанола, хлороформа и гептана при высоком рН. Образовавшийся продукт отделяли от субстрата путем разделения фаз.

Результаты представлены как процент активности по отношению к неингибированному образцу (в отсутствие соединения).

3190.1: Анализ для определения процента ингибирования активности гормон-чувствительной липазы соединением при концентрации образца 10 мкМ

Липидную эмульсию, содержащую меченный флуорохромом триацилглицерин и фосфолипид, использовали в качестве субстрата со стандартной концентрацией высокоочищенной ГЧЛ (начальная концентрация 12 мкг/мл, соответствующая конечной концентрации 600 нг/мл). В качестве рецептора продукта добавляли BSA. Перенос флуорохрома из липидной фазы в водную фазу (BSA) изменяет флуоресцентные свойства этого флуорохрома. Мониторинг таких изменений может быть проведен на флуориметре с возбуждением при длине волны 450 нм и с излучением с длиной волны 545 нм.

Соединение и ГЧЛ (20 мкл соединения, 10 мкл фермента и 70 мкл буфера PED-BSA) предварительно инкубировали в течение 30 минут при 25°С и затем добавляли субстрат (100 мкл). После инкубирования в течение 120 минут при 37^оС определяли количество образовавшегося продукта.

3190.2: Анализ для определения величины IC₅₀ соединения, ингибирующего гормон-чувствительную липазу. Стандартные концентрации соединения составляли 100 мкМ и их 5-кратные разведения (начальная концентрация, соответствующая конечной концентрации 10 нг/мл и 5-кратным разведениям).

Липидную эмульсию, содержащую меченный флуорохромом триацилглицерин и фосфолипид, использовали в качестве субстрата со стандартной концентрацией высокоочищенной ГЧЛ (начальная концентрация 12 мкг/мл, соответствующая конечной концентрации 600 нг/мл). В качестве рецептора продукта добавляли BSA. Перенос флуорохрома из липидной фазы в водную фазу (BSA) изменяет флуоресцентные свойства этого флуорохрома. Мониторинг таких изменений может быть проведен на флуориметре с возбуждением при длине волны 450 нм и излучением с длиной волны 545 нм.

2848.2: В этом широкомасштабном скрининг-анализе использовали пара-нитрофенилбутират (р-NPB) в качестве субстрата для ГЧЛ-расщепления. ГЧЛ расщепляет р-NPB, и эту реакцию расщепления прослеживали по увеличению концентрации пара-нитрофенола (р-NP). Мониторинг р-NP может быть проведен по увеличению УФ-поглощения при 405 нм. Реакцию осуществляли при комнатной температуре в течение 20 минут. Реакцию не останавливали, но УФ-поглощение измеряли при фиксированном времени (20 минут). Вследствие аутогидролиза субстрата, показания реакции считывали при t=0, а также при t=20 мин, и увеличение поглощения вычисляли как разность между двумя показаниями. Если присутствовало соединение, ингибирующее ГЧЛ, то это приводило к относительному снижению УФ-поглощения.

%Eff(% ингибирования)=(S-S0Eff)/(SmaxEff-S0Eff)×100

где S=сигнал УФ-поглощения, S0Eff=только аналитический буфер, SmaxEff=аналитический буфер с ингибитором липазы.

2898.2: Этот метод представляет собой ферментный анализ, основанный на SPA (сцинтилляционном проксимальном анализе) частиц. Субстрат, 1,3-(ди[³H]-стеарин), 2-(ПЭГ-биотин)глицерин, метили ³Н по обоим группам жирной кислоты в триглицериде. Третьей группой указанного триглицерида является биотин, присоединенный к ПЭГ. Субстрат связывается посредством биотина со стрептавидином в SPA-частицах, и такая близость между радиоактивным тритием в группе стеариновой кислоты и SPA-частицей приводит к излучению света SPA-частицами. Этот анализ проводят на сферах, где ГЧЛ разлагает указанный субстрат и затем из этих сфер высвобождается ³Н-стеариновая кислота. Количество излучаемого света пропорционально количеству субстрата, связанного с рецептором. Если присутствует соединение, ингибирующее активность ГЧЛ, то это приводит к снижению степени расщепления субстрата и, тем самым, к увеличению количества излучаемого света, а следовательно, и к увеличению %Eff.

%Eff(% ингибирования)=(S-S0Eff)/(SmaxEff-S0Eff)×100

где S=сигнал, выраженный как число распадов в минуту, S0Eff=без добавления ингибитора, SmaxEff=с максимальной концентрацией ингибитора.

Результаты

С использованием описанных выше методов для соединений примеров, указанных ниже, были получены следующие результаты.

Соединение примера №	Тест 3190.1 ГЧЛ FL общий % активности	Тест 3180.2 ГЧЛ общий % активности	Тест 2898.2 ГЧЛ-2 общий % ингибирования	Тест 2848.2 ГЧЛ-2 общий % ингибирования
120		40
122		14
123		22
121		24
118		24
119		10
47	42
46	43
11	17
87	48
81	36
48	15
61	23
6	49
85	88
90	24
54	52
62	88
59	16
24	30
20	51
92		62
73	39
109				15,9
106				23,8
108				37,2
114				42,4
126				33
110				18,8
111				36,2
107				59,9
105				26,8
104				19,8
127				58,7
128				33,8
103		2	101,4
115		85	73,6
113			18,3
129				27
112			86
116				23,5
124			75,1
117		2
130				30,1
131				21,6
132				19,6
133			15,8
144	25

Claims

1. Соединение общей формулы

где R^1ap и R^2ap независимо выбраны из C_1-6алкила, арила, где каждый из C_1-6алкила, арила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, C_1-6алкила при условии, что если R^1ap и R^2ap являются одинаковыми, то они не являются метилом или этилом; и

R^4ap выбран из водорода, сульфанила, галогена, амино, нитро, C_1-6алкила, гетероарила, С_3-8гетероциклила, где каждый из сульфанила, амино, C_1-6алкила, гетероарила, С_3-8гетероциклила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидрокси, оксо, галогена, С_1-6алкила, арила, гетероарила, где каждый из С_1-6алкила, арила, гетероарила, может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксо, галогена, амино, С_1-6алкила, С_3-8гетероциклила где каждый из амино, C_1-6алкила, С_3-8гетероциклила может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксо, C_1-6алкила, где C_1-6алкил может быть, но необязательно, замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из оксо, при условии, что R^4ap не является метилом.

2. Соединение по п.1, где R^1ap и R^2ap не являются идентичными.

3. Фармацевтическая композиция, применяемая в качестве лекарственного средства для ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы, направленного против триацилглицеридов, диацилглицеридов, ациловых эфиров холестерина или ациловых эфиров стероидов, содержащая соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

4. Композиция по п.3, где указанная композиция представляет собой дозированную лекарственную форму, содержащую примерно от 0,05 до 2000 мг, предпочтительно примерно от 0,1 до 500 мг, и более предпочтительно примерно от 0,1 до 100 мг соединения по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлимой соли.

5. Применение соединения по любому из пп.1 и 2 в целях получения лекарственного средства для ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы, направленной против триацилглицеринов, диацилглицеринов, ациловых эфиров холестерина или ациловых эфиров стероидов.

6. Применение по п.5, которое, кроме того, предусматривает применение лекарственного средства против диабета, лекарственного средства против ожирения, гипотензивного лекарственного средства или лекарственного средства, регулирующего аппетит.

7. Применение соединения по любому из пп.1 и 2 в целях получения лекарственного средства для лечения любого расстройства, при котором желательно

модулировать внутриклеточные запасы триацилглицерина и сложных эфиров холестерина, внутриклеточные уровни жирных кислот, эфиров жирных кислот, таких как диацилглицерины, фосфатидных кислот, длинноцепочечного ацил-СоА, а также цитрат- или малонил-СоА; и/или повысить чувствительность к инсулину в жировых тканях, скелетных мышцах, печени или в панкреатических β-клетках, и/или модулировать секрецию инсулина из панкреатических β-клеток.

8. Применение по п.7, где указанное расстройство выбрано из группы, состоящей из инсулинорезистентности, диабета типа 1 и 2, метаболического синдрома X, нарушения толерантности к глюкозе, гипергликемии, дислипедемии, ожирения, нарушения метаболизма липопротеинов и любых их комбинаций.