TR2021002339A2 - Sefdi̇ni̇r i̇çeren fi̇lm kapli tablet - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, sefdinir veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir film kaplı tablet ile ilgilidir. Mevcut buluş ayrıca basit, hızlı, uygun maliyetli, zamandan tasarruf edilmesini sağlayan ve endüstriyel açıdan elverişli bir proses ile ilgilidir.

Description

TARFNAME SEFDINIR IÇEREN FILM KAPLI TABLET Teknik Alan Mevcut bulus, sefdinir veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir film kapli tablet ile ilgilidir. Mevcut bulus ayrica basit, hizli, uygun maliyetli, zamandan tasarruf edilmesini saglayan ve endüstriyel açidan elverisli bir proses ile ilgilidir. Bulusun Geçmisi Kimyasal adi (GR,7R)-7-[(Z)-2-(2-aminotiyazol-4-il)-2-hidroksi-iminogIioksilamidoi]-8-okso-3- vinil-5-tiya-1-azabisikl0[4.2.0]okt-2-en-2-karb0nik asit olan sefdinir, genis spektrumlu yari sentetik bir sefalosporindir. Kimyasal yapisi asagida verilen Formül I'deki gibidir. / N _- OH Formül I Cefdinir ilk olarak US 4,559,334 numarali basvuruda açiklanmistir. sefalosporini ve parçaciklarin yüzeyinde adsorbe edilen en az bir yüzey stabilizörünü içeren stabil nanopartikülatli bir bilesimden söz edilmekte olup, sözü edilen yüzey stabilizöründe moleküllerarasi çapraz bag bulunmamaktadir. EP 0 890 359 B1 numarali patent dokümaninda sefdiniri ve diger beta-Iaktam antibiyotikleri içeren bir tablet formülasyonu koruma altina alinmaktadir. Bu formülasyona göre bir tablet agirlik bakimindan %60 ila 85 oraninda beta-Iaktam antibiyotik, %1 ila 10 oraninda hidroksipropil selüloz vefveya çapraz bagli polivinilpirolidon, hidroksipropilselüloz veya hidroksipropil metil selülozu içermektedir. TR201009165 patent basvurusunda sefdinirin etken madde oldugu bir film kapli tablet formu açiklanmakta olup agirlik bakimindan %6 oraninda karboksimetil selüloz sodyum veya karboksimetil selüloz kalsiyum olan bir dagiticiyi içermektedir. Sefdinirin metanol, etanol, asetonitril ve su gibi organik çözücülerdeki çözünürlügü çok düsüktür. Düsük çözünürlük, dolayisiyla da düsük çözünme hizi ise biyoyararlanim, etkinlik süresi ve stabilite sorunlarina yol açmaktadir. Bu problem göz önüne alindiginda ilgili teknik alanda sefdinir içeren formülasyonlarda bir yeniligie ihtiyaç duyuldugu asikardir. Mevcut bulusta, bahsedilen problemlerin üstesinden gelmek için sefdinir ve bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya polimorfunu içeren bir film kapli tablet ortaya konulmaktadir. Film kapli tablette sefdinir ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu veya polimorfunun miktari toplam formülasyon agirligi bakimindan %550 ile %700 arasinda; dolgu maddelerinin miktari toplam formülasyon agirligi bakimindan %100 ile %200 arasindadir. Bu sayede arzu edilen çözünme profili elde edilmistir. Ayrica söz konusu tablet basit ve uygun maliyetli bir yöntem olan standart teknikler araciligiyla gelistirilmistir. Bulusun Detayli Açiklamasi Mevcut bulus, çözünme ve biyoyararlanim problemlerini ortadan kaldiran ve ilgili teknik alana ilave avantajlar saglayan sefdinir formülasyonu ile ilgilidir. Teknigin bilinen durumuna dayali olarak, mevcut bulusun esas amaci yüksek çözünürlüge, arzu edilen çözünme profiline ve iyilestirilmis stabiliteye sahip stabil sefdinir formülasyonlari elde etmektir. Asagidaki detayli açiklamada yer alan hedeflere ulasmak adina yukarida bahsedilen tüm amaçlari gerçeklestirebilmek için sefdinir ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu veya polimorfunu içeren bir farmasötik formülasyon gelistirilmistir. Beta-Iaktam antibiyotiklerin çogunun aci bir tadi vardir. Sefdinir içeren oral yolla uygulanan farmasötik bilesimlerin agizda aci bir tat birakmasi istenmeyen bir durumdur. Dolayisiyla bulusta oral yolla alindigi zaman agizda aci tat birakmayacak bir film kapli tablet ortaya konulmaktadir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, film kapli tablet sefdiniri ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu veya polimorfunu ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeyi içermekte olup, burada sefdinir ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu veya polimorfunun miktari toplam formülasyon agirligi bakimindan %550 ile %700 arasinda; dolgu maddelerinin miktari toplam formülasyon agirligi bakimindan %100 ile %200 arasindadir. Bu sayede arzu edilen çözünme profili elde edilmistir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, sefdinir ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu veya polimorfunun miktari toplam formülasyon agirligi bakimindan %600 ile %650 arasindadir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, sefdinir tablette serbest baz olarak bulunmaktadir. Uygun dolgu maddesi; mikrokristalin selüloz, amonyum aljinat, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, selüloz, selüloz asetat, sikistirilabilir seker, dekstroz, eritritol, estilselüloz, fruktoz, gliseril palmitostearat, izomalt, kaolin, Iaktitol, laktoz, mannitol, potasyum sekeri, aspartam, sakkarin, sodyum sakkarin, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltodekstrin, maltoz, orta zincirli trigliseritler, polidekstroz, polimetakrilatlar, sodyum aljinat, sodyum klorür, sorbitol, nisasta, sukroz, seker küreleri, sülfobütileter beta-siklodekstrin, kitre, trehaloz, polisorbat 80, ksilitol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, dolgu maddelerinin miktari toplam formülasyon agirligi bakimindan %10.0 ile %20.0 arasindadir. Dolgu maddelerinin miktari tercihen toplam arasindadir. Mevcut bulusun tercih edilen bir düzenlemesine göre dolgu maddesi mikrokristalin selülozdür. Bulus konusu film kapli tablet; dagitici, baglayici, glidan, Iubrikan, film kaplama ajani veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir Uygun dagitici; karboksimetil selüloz kalsiyum, krospovidon, kroskarmelloz sodyum, düsük- ikameli hidroksipropil selüloz, prejelatinize nisasta, selüloz türevleri, sodyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz, guar sakizi, poliakrilat potasyum, sodyum aljinat, misir nisastasi, sodyum nisasta glikolat, aljinik asit, aljinatlar, iyon degistirme reçineleri, magnezyum aluminyum silikat, sodyum dodesil sülfat, poloksamer, sodyum glisin karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, dagiticilarin miktari toplam formülasyon agirligi bakimindan %5.0 ile % 15.0 arasindadir. Tercihen toplam formülasyon agirligi bakimindan Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre dagitici karboksimetil selüloz kalsiyumdur. Uygun baglayici; polivinilpirolidon, prejelatinize nisasta, sekerler, dogal sakizlar, agar, aljinatlar, karbomerler, karboksimetilselüloz sodyum, selüloz asetat ftalat, kitozan, povidon, nisasta, misir nisastasi, dekstrin, dekstroz, estilselüloz, gliseril behanat, hidroksietil selüloz, hidroksietil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil nisasta, hipromelloz, sivi glikoz, magnezyum aluminyum silikat, maltodekstrin, maltoz, metilselüloz, pektin, poloksamer, polidekstroz, polietilen oksit, polimetakrilatlar, stearik asit, sukroz veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, baglayicilarin miktari toplam formülasyon agirligi bakimindan %05 ile %5.0 arasindadir. Tercihen toplam formülasyon agirligi bakimindan Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre baglayici polivinilpirolidondur. Uygun glidanlar; kolloidal silikon dioksit, kalsiyum stearat, çinko stearat, talk, sodyum klorat, magnezyum Ioril sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril palmito sülfat, sodyum loril sülfat, aluminyum silikat, kolloidal silika, kalsiyum silikat, magnezyum silikat, magnezyum oksit, nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, glidanlarin miktari toplam formülasyon agirligi bakimindan %05 ile %5.0 arasindadir. Tercihen toplam formülasyon agirligi bakimindan Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre glidan kolloidal silikon dioksittir. Uygun lubrikan; magnezyum stearat, polioksil 40 stearat, kalsiyum stearat, sodyum stearil fumarat, potasyum stearat, stearik asit, yüksek erime noktali mumlar, sodyum klorür, sodyum benzoat, sodyum asetat, sodyum oleat, polietilen glikoller veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, lubrikanlarin miktari toplam formülasyon agirligi bakimindan %05 ile %5.0 arasindadir. Tercihen toplam formülasyon agirligi bakimindan Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre lubrikan; magnezyum stearat veya polioksil 40 stearat veya bunlarin karisimlaridir. Uygun kaplama ajani; polivinil alkol (PVA), talk, GMCC Tip 1 (Gliserol monokaprilokaprat Tip monohidrat, hidroksipropil selüloz, polietilen glikol (PEG), polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri (Kollicoat® IR), estilselüloz dispersiyonlari (Surelease®), polivinilprolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), her türden Opadry®, pigmentler, boyalar, titanyum dioksit, demir oksit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre film kapli tablet islak granülasyon yöntemi kullanilarak elde edilmektedir; bu sayede de basit ve maliyeti düsük bir yöntem uygulanmis olmaktadir. Islak granülasyon prosesi ayrismayi etkili bir sekilde önledigi için iyi çözünme ve dagilma özellikleri saglamaktadir. Bu proseste çözücüler kullanilmaktadir. Uygun granülasyon ajani su, aseton, etanol, izopropanol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Bulusta tercihen su kullanilmaktadir. Sefdinir ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu veya polimorfu tablet içerisinde yüksek miktarda yer almaktadir. Islak granülasyon sayesinde arzu edilen içerik tekdüzeligiyle yüksek miktarda sefdinir ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu veya polimorfunu bulunduran tablet gelistirilmistir. Etkin madde ve yardimci madde Bir tabletteki bilesenlerin %'si (agirlik bakimindan) Sefdinir 55.0 - 70.0 Mikrokristalin selüloz PH 101 100-200 Karboksimetil selüloz kalsiyum 5.0-15.0 Polivinilpirolidon K-30 0.5-5.0 Polioksil 40 stearat 0.5-3.0 Kolloidal silikon dioksit 0.5-5.0 Magnezyum stearat 0.5-30 Film kaplama 1.0-5.0 Toplam 100 Etkin madde ve yardimci madde Bir tabletteki bilesenlerin %'si (agirlik bakimindan) Sefdinir 63.83 Mikrokristalin selüloz PH 101 17.55 Karboksimetil selüloz kalsiyum 10.64 Polivinilpirolidon K-30 1.06 Polioksil 40 stearat 1.60 Magnezyum stearat 1.60 Film kaplama 2.13 Toplam 1 00 Örnek 1 veya Z'ye ait bir proses: Granülasyon prosesine eklenecek sefdinir, mikrokristalin selüloz pH 101, karboksimetil selüloz kalsiyum ve polivinilpirolidon K-30 (iç faz). Polioksil 40 stearat su içerisinde çözülür. Hazirlanan çözeltiyle islak granülasyon gerçeklestirilir. Granüller kurutulur. Kurutulan granüller kuru ögütücüde elenir. Sonrasinda karboksimetil selüloz kalsiyum ve kolloidal silikon dioksit faza (dis faz) eklenir ve karistirilir. Magnezyum stearat eklenerek karistirilir. Elde edilen homojen karisim, belirtilen özelliklerde tabletler elde edecek sekilde sikistirilir. Sikistirilan tabletler film kaplamayla kaplanir. Etkin madde ve yardimci madde Bir tabletteki bilesenlerin %'si (agirlik bakimindan) Sefdinir 63.83 Dolgu maddesi 17.55 Dagitici 10.64 Baglayici 1.06 Glidan 1.60 Lubrikan 3.20 Film kaplama 2.13 Toplam 100 Örnek 3'e ait bir proses: Granülasyon prosesine eklenecek en az bir dolgu maddesii en az bir dagitici ve en az bir baglayici (iç faz). En az bir Iubrikan suda çözülür. Hazirlanan çözeltiyle islak granülasyon gerçeklestirilir. Granüller kurutulur. Kurutulan granüller kuru ögütücüde elenir. Kurutma sonrasi en az bir dagitici ve en az bir glidan faza (dis faz) eklenir ve karistirilir. En az bir lubrikan eklenerek karistirilir. Elde edilen homojen karisim. belirtilen özelliklerde tabletler elde edecek sekilde sikistirilir. Sikistirilan tabletler film kaplamayla kaplanir. TR TR TR TR TR TR

Claims (1)

1.ISTEMLER Sefdiniri ve bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu veya polimorfunu ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeyi içeren bir film kapli tablet olup özelligi, sefdinir ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu veya polimorfunun miktarinin toplam formülasyon agirligi bakimindan %550 ile %700 arasinda; dolgu maddelerinin miktarinin toplam formülasyon agirligi bakimindan %100 ile %200 arasinda olmasidir. Istem 1'e göre film kapli tablet olup özelligi, sefdinir ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu veya polimorfunun miktarinin toplam formülasyon agirligi bakimindan Istem 1'e göre film kapli tablet olup özelligi, dolgu maddesinin mikrokristalin selüloz, amonyum aljinat, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, selüloz, selüloz asetat, sikistirilabilir seker, dekstroz, eritritol, estilselüloz, fruktoz, gliseril palmitostearat, izomalt, kaolin, Iaktitol, Iaktoz, mannitol, potasyum sekeri, aspartam, sakkarin, sodyum sakkarin, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltodekstrin, maltoz, orta zincirli trigliseritler, polidekstroz, polimetakrilatlar, sodyum aljinat, sodyum klorür, sorbitol, nisasta, sukroz, seker küreleri, sülfobütileter beta-siklodekstrin, kitre, trehaloz, polisorbat 80, ksilitol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 3'e göre film kapli tablet olup özelligi, dolgu maddelerinin miktarinin toplam Istem 3`e göre film kapli tablet olup özelligi, dolgu maddesinin mikrokristalin selüloz olmasidir. Istem 1'e göre film kapli tablet olup özelligi, dagitici, baglayici, glidan, Iubrikan, film kaplama ajani veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir yardimci maddeyi içermesidir. Istem 6'ya göre film kapli tablet olup özelligi, dagiticinin karboksimetil selüloz kalsiyum, krospovidon, kroskarmelloz sodyum, düsük-ikameli hidroksipropil selüloz, prejelatinize nisasta, selüloz türevleri, sodyum karboksimetil selüloz, karboksimetil selüloz, guar sakizi, poliakrilat potasyum, sodyum aljinat, misir nisastasi, sodyum nisasta glikolat, aljinik asit, aljinatlar, iyon degistirme reçineleri, magnezyum aluminyum silikat, sodyum dodesil sülfat, poloksamer, sodyum glisin karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 7'ye göre film kapli tablet olup özelligi, dagiticilarin miktarinin toplam formülasyon agirligi bakimindan %50 ile %150 arasinda olmasidir. istem 6'ya göre film kapli tablet olup özelligi, baglayicinin polivinilpirolidon, prejelatinize nisasta, sekerler, dogal sakizlar, agar, aljinatlar, karbomerler, karboksimetilselüloz sodyum, selüloz asetat ftalat, kitozan, povidon, nisasta, misir nisastasi, dekstrin, dekstroz, estilselüloz, gliseril behanat, hidroksietil selüloz, hidroksietil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil nisasta, hipromelloz, sivi glikoz, magnezyum aluminyum silikat, maltodekstrin, maltoz, metilselüloz, pektin, poloksamer, polidekstroz, polietilen oksit, polimetakrilatlar, stearik asit, sukroz veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem Q'a göre film kapli tablet olup özelligi, baglayicilarin miktarinin toplam formülasyon agirligi bakimindan %05 ile %5.0 arasinda olmasidir. istem B'ya göre film kapli tablet olup özelligi, glidanlarin kolloidal silikon dioksit, kalsiyum stearat, çinko stearat, talk, sodyum klorat, magnezyum Ioril sülfat, sodyum oleat, sodyum asetat, sodyum benzoat, polietilen glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit, gliseril palmito sülfat, sodyum Ioril sülfat, aluminyum silikat, kolloidal silika, kalsiyum silikat, magnezyum silikat, magnezyum oksit, nisasta veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. istem 6'ya göre film kapli tablet olup özelligi, Iubrikanin magnezyum stearat, polioksil 40 stearat, kalsiyum stearat, sodyum stearil fumarat, potasyum stearat, stearik asit, yüksek erime noktali mumlar, sodyum klorür, sodyum benzoat, sodyum asetat, sodyum oleat, polietilen glikoller veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. TR TR TR TR TR TR