TR202014185A2 - BAZI YENİ 4-(2-((5-(SÜBSTİTÜEAMİNO)-1,3,4-TİYADİAZOL-2-İL)TİYO)ASETİL)BENZENSÜLFONAMİD TÜREVLERİ ve SÖZ KONUSU TÜREVLERİN SENTEZİ İÇİN BİR YÖNTEM - Google Patents
BAZI YENİ 4-(2-((5-(SÜBSTİTÜEAMİNO)-1,3,4-TİYADİAZOL-2-İL)TİYO)ASETİL)BENZENSÜLFONAMİD TÜREVLERİ ve SÖZ KONUSU TÜREVLERİN SENTEZİ İÇİN BİR YÖNTEMInfo
- Publication number
- TR202014185A2 TR202014185A2 TR2020/14185A TR202014185A TR202014185A2 TR 202014185 A2 TR202014185 A2 TR 202014185A2 TR 2020/14185 A TR2020/14185 A TR 2020/14185A TR 202014185 A TR202014185 A TR 202014185A TR 202014185 A2 TR202014185 A2 TR 202014185A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- reaction
- synthesis
- ethanol
- amount
- formula
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 2-amino-9-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purine-6-thione Chemical class C1=2NC(N)=NC(=S)C=2N=CN1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 0.000 title description 2
- -1 4-(2-((5-(substitutedamino)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio)acetyl)benzenesulfonamide Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 10
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WBDDNKFSVVIFOG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)CCl)C=C1 WBDDNKFSVVIFOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 4
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 2
- HBWAQWFNEVMWDL-UHFFFAOYSA-N 2-(4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 HBWAQWFNEVMWDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBNQOWVYEXFQJC-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanyl-3h-thiadiazole Chemical compound SN1NC=CS1 NBNQOWVYEXFQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000003846 Carbonic anhydrases Human genes 0.000 description 14
- 108090000209 Carbonic anhydrases Proteins 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940122072 Carbonic anhydrase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- QHZVYZZRMVDSRK-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazole-2-sulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=NC=CO1 QHZVYZZRMVDSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKXVETMYCFRGET-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazole-2-sulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=NC=CS1 WKXVETMYCFRGET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010033547 Carbonic Anhydrase I Proteins 0.000 description 1
- 102100025518 Carbonic anhydrase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100024633 Carbonic anhydrase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710167917 Carbonic anhydrase 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008331 benzenesulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N brinzolamide Chemical compound CCN[C@H]1CN(CCCOC)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229960000722 brinzolamide Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N dorzolamide Chemical compound CCN[C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- 229960003933 dorzolamide Drugs 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- PKOFBDHYTMYVGJ-UHFFFAOYSA-N n-(4-sulfamoylphenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 PKOFBDHYTMYVGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
- C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D285/135—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/433—Thidiazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Buluş, eczacılık, kimya ve ilaç sanayinde kullanılmak üzere bazı yeni 4-(2-((5-(sübstitüeamino)-1,3,4-tiyadiazol-2-il)tiyo)asetil)benzensülfonamid türevleri ve söz konusu türevlerin sentezi için bir yöntem ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
BAZI YENI 4-(2-((5-(SÜBSTITÜEAMINO)-1,3,4-TIYADIAZOL-2-
IL)TIYO)ASETIL)BENZENSÜLFONAMID TÜREVLERI ve SÖZ KONUSU
TÜREVLERIN SENTEZI IÇIN BIR YÖNTEM
Teknik Alan
Bulus, bazi yeni 4-(2-((5-(sübstitüeamino)-l,3,4-tiyadiazol-2-il)tiyo)asetil)benzensülfonamid
türevleri ve söz konusu türevlerin sentezi için bir yöntem ile ilgilidir.
Önceki Teknik
Insanin da içinde bulundugu omurgali canlilarda 16 farkli karbonik anhidraz (CA) izoenzimi
tanimlanmis, bunlarin yapilari ve aktiviteleri ile ilgili çalismalar yapilmis ve halen bu çalismalar
devam etmektedir. CA izoenzimlerinin kendi fonksiyonlarina uygun bir sekilde hemen hemen
bütün dokularda eksprese olmasi enzimin dokulardaki islevinin ne kadar önemli oldugunu ortaya
koymaktadir. CA fizyolojik sartlarda C02”in HCO3”a dönüsümünü katalizlemektedir. Bu durum,
özellikle oksijenli solunum yapan canlilarda ziyadesiyle önemlidir. Çünkü C02”in apolar yapisi
kandaki tasinimi açisindan problem olusturmaktadir. Bu nedenle, C02,in turnover sayisi yaklasik
600000 3"1 olan karbonik anhidraz enzimi vasitasiyla bikarbonat”a çevrilerek kanda tasinimi
gerçeklesmektedir. Karbonik anhidrazin bu fizyolojik önemi, enzimin aktivitesinin hastaliklarin
teshis ve tedavisinde de önemli olabilecegi düsüncesini dogurmustur. CA izoenzimleri
metabolizmada pek çok fizyolojik ve patofizyolojik proses içerisinde yer alinaktadir. Bunlar
arasinda glukoneogenez, lipogenez, üre metabolizmasi, tümör gelisimi gibi prosesler sayilabilir.
Bu gerçekten yola çikan bilim insanlari CA izoenzimlerini çesitli canlilarin dokularindan izole
ederek karakterize etmisler ve bu hayati izoenzimlerin aktiviteleri üzerine farkli kimyasallarin
etkilerini incelemislerdir, Sözü edilen bu çalismalar artan bir ivme ile halen devam etmektedir.
Bununla birlikte bilim insanlari tarafindan sentezleiien bazi bilesik gruplari günümüzde tibbi
alanda ilaç olarak kullanilmaktadir. Özellikle göz tansiyonu hastalarinda uygulanan asetazolamid,
dorzolamid ve brinzolamid ilaçlarinin etken maddeleri olan sülfonamidler, CA izoenzimlerinin
önemli inhibitörleri olarak iyi bilinmektedirler. Karbonik anhidrazlar, kanser tanisinda da biyo-
belirteç olarak kullanilmaktadir. Bu yönüyle de CA inhibitörleri tümör büyümesini engelleyici
olarak degerlendirilmektedir. Böylece, yeni sülfonamid türevlerinin sentezlenmesi ve CA
izoenzimlerinin aktiviteleri üzerine etkilerinin incelenmesi ilaç gelistirme çalismalari açisindan
oldukça önemli görülmektedir.
CN101921245 numarali patent dokümaninda karbonik anhidraz II'nin inhibe edilmesi için bir çesit
sülfanomid bilesiginden ve bunun sentez yönteminden bahsedilmektedir.
CA2723396 numarali patent dokümaninda bir diger çesit tiazol sülfonamid ve oksazol sülfonamid
bilesiklerinden ve bunlarin farmasötik maddeler olarak kullanimindan bahsedilmektedir.
EP1954281B1 numarali patent dokümaninda kanser tedavi yöntemi ve söz konusu kanserleri
(yumurtalik ve selviks) tedavi etmek için kullanilan bir diger çesit sülfonamid türevi bilesikten
bahsedilmektedir.
Yukarida siralanan önceki teknik dokümanlar karsisinda sentez yolagi kisa ve kolay, ucuz yolla
sentezin gerçeklestigi ve üretilen bilesigin yüksek satlikta oldugu yeni sülfonamid türevlerini
sentezlemek ve söz konusu sentez için yeni bir yöntem belirleinek gerekmektedir.
Bulusun Kisa Açiklamasi:
Bulusun amaci, bazi yeni 4-(2-((5-(sübstitüeamino)-1,3 ,4-tiyadiazol-2-
il)tiyo)asetil)benzensülfonamid türevlerinin sentezlenmesini gerçeklestirmektir. Sentezlenen söz
konusu benzensülfonamid türevlerinin spektroskopik analizler ile yapilari dogrulanmis, insan
rekombinant karbonik anhidraz I, II izoenzimlerini inhibe etme potansiyelleri incelenmis ve söz
konusu potansiyeller arastirilinistir.
Bulus konusu yöntemin sentez yolagi teknigin bilinen durumunda yer alan sentez yollarindan kisa
ve sentezi kolaydir. Ayrica ucuz yolla sentez gerçeklesmis ve üretilen bilesik yüksek saflikta elde
edilmistir.
Diger taraftan teknigin bilinen durumunda yer alan bilesiklerin kimyasal yapilari bulus konusu
sülfanomidlerin yapisindan tamamen farklidir. Yani kimya literatüründe olmayan yeni kimyasal
bilesikler bulus ile elde edilmistir. Bulus konusu sülfanomid bilesiklerinin sagladigi en önemli
avantaj biyolojik aktivite yönündendir. Yani elde edilen bilesikler son derece yüksek enzim
inhibisyonu sergilemistir. Dolayisiyla elde edilen bilesikler karbonik anhidraz enzimi üzerinde
önemli bir aktivite profiline sahiptir.
Sekillerin açiklamasi
Sekil 1. Bulus konusu 4-(2-((5-(sübstitüeamino)-1,3,4-tiyadiazol-2-
il)tiyo)asetil)benzensülfonamid sentez yönteminin akis diyagramidir.
Sekillerdeki Referanslarin Açiklanmasi
Bulusun daha iyi anlasilabilmesi için sekillerdeki numaralarin karsiligi asagida verilmistir:
100. Yöntem
Bulusun Detavli Açiklamasi:
Yeni bir 4-(2-((5-(sübstitüeamino)-l,3_,4-tiyadiazol-2-il)tiyo)asetil)benzensülfonamid sentezi için
sirasiyla 2-kloro-N-(4-sülfamoilfenil)asetamid, N-sübstitüehidrazinkarbotiyoamid, 5-
(4-sülfamoilfenil)asetamid bilesikleri sentezlenmistir. Her bir bilesigin sentezi için yöntem
adimlari teker teker asagida verilmistir.
2-k10r0-N-(4-sülfamoilfenil)asetamid Sentezi
DMF (Dimetilformamid) içerisinde çözülerek bir karisimin elde edilmesi (101)
I› Önceden belirlenmis miktarda DMF içerisinde seyreltilmis kloroasetilklorürün
(ClCOCHzCl) damla damla buz banyosu içerisinde 101. adimdaki karisima ilave edilmesi
ve islem sonunda reaksiyon içeriginin önceden belirlenmis bir süre boyunca karistirilmasi
(102)
> Reaksiyon bitimi ITK (Ince Tabaka Kromatografisi) ile anlasildiktan sonra reaksiyon
içeriginin buzlu suya dökülerek reaksiyonun sonlandirilmasi ve çöken ürünün süzülerek
alinmasi ve etanolden kristallendirilmesi ve nihai ürün olan 2-klor0-N-(4-
sülfamoilfenil)asetamidin sentezlenmesi (103)
degildir.
101. ve 102. adimda DMF, 15 mL”dir, ancak bununla sinirli degildir.
102. adimda sözü geçen süre tercihen 1 saattir, ancak bununla sinirli degildir.
N-sübstitüehidrazînkarbotivoamid Sentezi (2a-2k)
Önceden belirlenmis miktarda sübstitüe izotiyosiyanatlarin (R-N=C=S) etanol içerisinde
çözündürülmesi (104)
Hidrazin hidratin fazla miktarda hazirlanmis etanoldeki çözeltisinin buz banyosunda 104.
adimdaki karisima damla damla ilave edilmesi (105)
Reaksiyon bitimine ITK ile karar verildikten sonra reaksiyon içeriginde çöken kismin
süzülerek alinmasi ve soguk etanol ile yikanmasi ve nihai ürün olan N-
sübstitüehidrazinkarbotiyoainidin sentezleneinesi (106)
104. adimda sözü geçen izotiyosiyanatlarin miktari 4.1 mmol`dür, ancak bununla sinirli degildir.
-( sübstitüeamin0)-1,3,4-tivadiazol-2-tivol Sentezi (3a-3k)
Önceden belirlenmis miktarda sübstitüe tiyoürelerin (N-sübstitüehidrazinkarbotiyoamidin)
(2a-2k) etanol içerisinde çözündürülmesi (107)
107. adim üzerine önceden belirlenmis miktarda NaOH”in etanoldeki çözeltisinin ilave
edilmesi ve bu ortama önceden belirlenmis miktarda CSz ilave edilip önceden belirlenmis bir
süre boyunca reflux edilmesi (108)
Reaksiyon bitimine ITK ile karar verildikten sonra reaksiyon içeriginin buzlu suya dökülmüs
ortam çökme tamamlanana kadar önceden belirlenmis konsantrasyonda HC] ile
asitlendirilmesi (109)
Çöken ürünün süzülerek alinmasi, kurutulmasi ve etanolden kristallendirilmesi ve nihai ürün
olan 5-(sübstitüeamin0)-1,3,4-tiyadiazol-2-tiyolün sentezlenmesi (l 10)
107. adimda Sübstitüe tiyoürelerin miktari 4.1 mm01”dür, ancak bununla sinirli degildir.
108. adimda NaOH”in miktari 4.93 mmol, 0.20 g “dir, ancak bununla sinirli degildir.
108. adimda Sözü geçen Süre tercihen 4 saattir, ancak bununla sinirli degildir.
109. adimda HCPnin konsantrasyonu tercihen % 20Sdir, ancak bununla sinirli degildir.
- sübstitüeamino -1 3 4-ti adiazol-Z-il)tiv0)-N-(4-si_ilfam0ilfenil)asetamid Sentezi (4a-
Önceden belirlenmis miktarda 5-(sübstitüeamino)-l ,3,4-tiyadiazol-2-tiyol (3a-3k) ve 2-kloro-
N-(4-sülfam0ilfenil)asetamid (l) potasyum karbonat katalizörlügünde aseton içerisinde oda
isisinda Önceden belirlenmis bir süre boyunca karistirilmasi (1 1 l)
Reaksiyon bitimine ITK ile karar verildikten sonra asetonun rotavapor yardimiyla uçurulmasi,
ortamin su ile yikanarak ürünün alinmasi, kurutulmasi ve etanolden kristallendirilmesi (112)
adimlarina göre sentezlenen 4-(2-((5-(sübstitüeamin0)-1,3 ,4-tiyadiazol-2-
il)tiyo)asetil)benzensülf0namid sentezi için bir yöntem (100).
bununla sinirli degildir.
lll. adimda 2-kl0r0-N-(4-sülfamoilfenil)asetamid miktari tercihen 0.53 g, 4.] mmolsdür, ancak
bununla sinirli degildir.
111. adimda aseton miktari tercihen 30 mL-”dir, ancak bununla sinirli degildir.
111. adimda sözü geçen süre tercihen 3 saattir, ancak bununla sinirli degildir.
Son adimda 4-(2-((5-(sübstitüeamino)- 1 ,3 ,4-tiyadiazo1-2-il)tiyo)asetil)benzensülf0namid
(Formül-I) diger adiyla 2-((5-(sübstitüeamin0)- 1 ,3,4-tiyadiazol-Z-il)tiyo)-N-(4-
sülfamoilfenil)asetamid sentezlenmistir.
Söz konusu bulusta sentezlenen bilesigin (Formül 1) sentez yolagi asagidaki Sema-I“de verildigi
* , \ý/ DMFrBuz Banyosu \ýi H
lýmwmmühmm I-klom-N-H-sülfamoilfenilhsetamid (i)
R-N:C:s _i› Rdxdl/ Mi: 7 l R `1`i` /f/
substitijeizoüyosiyanat EmnOlÜ C 5 EIOHt N T"
(23 Zk) (sa-sk)
3.' . süb ;ümghidrmikmbuümmd 5 7( sübstitueaminoy 1 . 3 .4 *Lis'adiazolýl ýiivol
f//A /SOiNHi
11 . /_\ . .. . . s / \
7 s . I/ \\ ,JL .Cl AsetoiirImCO s / \/ x _. -i
z.\ w \ -siI Hawks-(4 `-)-\ *J * ~ / `v Ix V
îýgwbsmeamino)ý i . 3 .lýtiyadiazolýlýnyol 3.140,03 *Hesüfamoihkninasetamid ( 1:›
37(L/57(5übstirüeamino} l ,3 ,lým'adiaielý 3 *intivoîi*Xrüýsülfamoüfembaseiamid
Sema I. 4-(2-((5-(sübstitüeamin0)-l,3,4-tiyadiazol-2-il)tiy0)aseti1)benzensülfonamid (Formül-l)
sentez yolagi
4-(2-((5-(sübstitüeamino)- l ,3 ,4-tiyadiazol-2-il)tiy0)asetil)benzensülf0namid (Formül-I)
sentezlenirken, 103. Adimda sentezlenen 2-kloro-N-(4-sülfamoilfenil)asetamid (1) ve 110.
Adimda sentezlenen 5-(sübstitüeamin0)-1,3,4-tiyadiazol-2-tiy0l (3a-3k) bilesiklerinin sentez
sirasi herhangi bir sirada yapilabilmektedir. Yani ilk olarak 5-(sübstitüeamin0)-1,3,4-tiyadiazol-
2-tiy01 sentezlendikten sonra Z-kloro-N-(4-sülfam0ilfenil)asetamid sentezi sonradan
yapilabilmektedir. Daha sonra 4-(2-((5-(Sübstitüeamin0)-1,3 ,4-tiyadiazol-2-
N-(4-sülfamoilfenil)asetamid “ten sentezlenmektedir.
kimyasal yapisi asagidaki gibidir:
Formül 1
(sübstitüeamin0)- l ,3,4-tiyadiazol-2-il)tiy0)-N-(4-sülfamoilfenil)asetamid “din
Formül-liin kimyasal yapisindaki R fonksiyonel gruplarin neler olabilecegi Tablo-1°de
verilmistir.
Bilesik R
4a Metil
4b Etil
40 Propil
4d lzopropil
4e Allil
4f 2-Met0ksietil
4g Bütil
4h Izobütil
4i Siklohekzil
4j Fenil
4k Tolil
Tablo 1. Elde edilen bilesiklere (4a-4k) ait sentez semasi
DENEYSEL ANALIZ ve SONUÇLAR:
Elde edilen bilesiklerin yapilarini aydinlatmak üzere erime noktasi cihazi ile erime noktasi tespiti,
13C NMR spektrumlarinin alinmasi, Kütle spektroskopisi ile kütle spektrumlarinin alininasi
islemleri yapilmistir.
CA inhibitörü bilesik gelistirmek amaciyla sentezlenen bilesiklerin in-vitro CA I ve 11
izoenzimlerine karsi inhibitör etkinlikleri incelenmis ve asetazolamidîn literatür degerlerine göre
daha aktif türevler elde edilmistir. Elde edilen sonuçlar Çizelge-1 ”de sunulmustur.
Çizelge-1: Bilesiklerin hCA-l ve hCA-ll izoenzimlerine karsi 1C50 degerleri (uM)
Bilesik Izoeiizim IC (HM) 2 IC (HM) 2
50 r 50 r
Elde edilen IC50 degerleri baz alinarak kinetik çalismalari gerçeklestirilmistir. Kinetik çalismalari
sonucunda bilesiklerin K1 degerleri ve inhibisyon tipleri belirlenmis ve Çizelge-?de sunulmustur.
Çizelge-2: Bilesiklerin K1 degerleri ve Inhibisyon Grafikleri
4f Kii 0,189 Kii 0,014
Yapilan aktivite çalismalari sonucunda elde edilen bulgular yeni karbonik anhidraz inhibitörü
gelistirme açisindan umut vaat edicidir. Karbonik anhidraz inhibitörü olarak kullanilan
Asetazolamid hCA-I enzimine karsi Ki:250 nM hCA-Il enzimine karsi Ki:l2 nM degerleri ile
akitivite göstermektedir [1]. Elde edilen bilesiklerden 4e ve 4f kodlu bilesik hCA-II enzimine karsi
sirasiyla Ki:l7 nm ve Ki:12 nm degerleri ile asetazolamide (Ki:12 nm) benzer aktivite
göstermistir. hCA-l enzimi açisindan düsünüldügünde ise 4h kodlu bilesik Ki:4 nM degeri ile
asetazolamid ile kiyaslandiginda yaklasik 62 kat daha fazla aktivite göstermistir. Bu oran 25olarak hesaplanmistir. 250, asetzolamidin; 4 ise bulus konusu sentezlenen bilesigin aktivite
Bir bilesigin aktivite göstermesi onun degerini tam olarak kanitlayamamaktadir. Aktivite
gösterdigi konsantrasyonlarda saglikli hücrelerde herhangi bir toksik etki göstermeineleri
gerekmektedir. Bu amaçla in-vitro olarak sitotoksisite çalismalari gerçeklestirilmis ve elde edilen
veriler bilesiklerin sitotoksik olmadiklari görülmüstür. (Çizelge-3). Çizelgeden anlasilacagi üzere;
bulus konusu bilesik mikromolar düzeyde sitotoksik çikmistir. Bulus konusu bilesik, nanomolar
düzeyde verildiginde zaten etkili olinaktadir. Dolayisiyla etki gösterdikleri dozda sitotoksisite
göstermeyeceklerdir.
Çizelge-3. Bilesiklere ait sitotoksisite sonuçlari
Bilesik ICsu (piM)
Bulusun Sanavive Uygulanabilirligi:
Bulus eczacilik alani ile ilgili bir bulustur. Ayni zamanda bulus kimya sanayisinde kullanilabilecek
yeni bilesikler içermektedir. Ve tüm bunlarin disinda bulusla elde edilen etkin türevler ilaç
endüstrisinde gelistirilmesi muhtemel degerli bilesiklerdir. Dolayisiyla bulus, eczacilik, kimya ve
ilaç sanayinde kullanilmak üzere sanayiye uygulanabilir niteliktedir.
Bulus yukaridaki örnek uygulamalar ile sinirli olmayip, teknikte uzman bir kisi kolaylikla bulusun
farkli diger uygulamalarini ortaya koyabilir. Bunlar bulusun istemler ile talep edilen koruma
kapsaminda degerlendirilmelidir.
Claims (1)
- ISTEMLER Eczacilik, kimya ve ilaç sanayinde kullanilmak üzere; Önceden belirlenmis miktarda 4-aminobenzensülfonamidin (1) önceden belirlenmis miktarda DMF (Dimetilformamid) içerisinde çözülerek bir karisimin elde edilmesi (101) Önceden belirlenmis miktarda DMF içerisinde seyreltilmis kloroasetilklorürün (ClCOCHzCl) damla damla buz banyosu içerisinde 101. adimdaki karisima ilave edilmesi ve islem sonunda reaksiyon içeriginin önceden belirlenmis bir süre boyunca karistirilmasi (102) Reaksiyon bitimi ITK (Ince Tabaka Kromatografisi) ile anlasildiktan sonra reaksiyon içeriginin buzlu suya dökülerek reaksiyonun sonlandirilinasi ve çöken ürünün süzülerek alinmasi ve etanolden kristallendirilmesi ve nihai ürün olan 2- kloro-N-(4-sülfamoilfeni1)asetamidin sentezlenmesi (103) Önceden belirlenmis miktarda sübstitüe izotiyosiyanatlarin (R-N:C:S) etanol içerisinde çözündürülmesi (104) Hidrazin hidratin fazla miktarda hazirlanmis etanoldeki çözeltisinin buz banyosunda 104. adimdaki karisima damla damla ilave edilmesi (105) Reaksiyon bitimine ITK ile karar verildikten sonra reaksiyon içeriginde çöken kismin süzülerek alinmasi ve soguk etanol ile yikanmasi ve nihai ürün olan N- sübstitüehidrazinkarbotiyoamidin sentezlenemesi (106) Önceden belirlenmis miktarda sübstitüe tiyoürelerin (2a-2k) etanol içerisinde çözündürülmesi (107) 107. adim üzerine önceden belirlenmis miktarda NaOHHn etanoldeki çözeltisinin ilave edilmesi ve bu ortaina önceden belirlenmis miktarda CSz ilave edilip önceden belirlenmis bir süre boyunca geri akisinin saglanmasi (ref1ux edilmesi) (108) Reaksiyon bitimine ITK ile karar verildikten sonra reaksiyon içeriginin buzlu suya dökülmüs ortam çökme tamamlanana kadar önceden belirlenmis konsantrasyonda HCl ile asitlendirilmesi (109) Çöken ürünün süzülerek alinmasi, kurutulmasi ve etanolden kristallendirilmesi ve nihai ürün olan 5-(sübstitüeamino)-173,4-tiyadiazol-2-tiyolün sentezlenmesi (110) - Önceden belirlenmis miktarda 5-(sübstitüeamino)-l,3,4-tiyadiazol-2-tiyol (3a- 3k) ve 2-klor0-N-(4-sülfamoilfenil)asetamid (1) potasyum karbonat katalizörlügünde aseton içerisinde oda isisinda önceden belirlenmis süre boyunca karistirilmasi (1 1 1) - Reaksiyon bitimine ITK ile karar verildikten sonra asetonun rotavapor yardimiyla uçurulmasi, ortamin su ile yikanarak ürünün alinmasi, kurutulmasi ve etanolden kristallendirilmesi (1 12) adimlari ile karakterize edilen 2-((5-(sübstitüeamino)-1,3,4-tiyadiazol-2-il)tiy0)-N-(4- sülfamoilfenil)asetamidin (Formül-I) sentez yöntemi (100) karakterize edilen istem l“deki gibi bir yöntem (100). 101. ve 102. adimda DMF'in 15 mL miktarinda olmasi ile karakterize edilen istem 23deki gibi bir yöntem (100). edilen istem 3”deki gibi bir yöntem (100). 102. adimda sözü geçen sürenin 1 saat olmasi ile karakterize edilen istem 4,deki gibi bir yöntem (100). 104. adimda sözü geçen izotiyosiyanatlarin miktarinin 4.1 mmol olmasi ile karakterize edilen istem 5`deki gibi bir yöntem (100). 107. adimda Sübstitüe tiyoürelerin miktarinin 4.1 mmol olmasi ile karakterize edilen istem 6”deki gibi bir yöntem ( 100). 108. adimda NaOHHn miktarinin 4.93 mmol, 0.20 g olmasi ile karakterize edilen istem 7”deki gibi bir yöntem (100). 108. adimda CSz°nin miktarinin 4.93 mmol, 0.30 mL olmasi ile karakterize edilen istem 81deki gibi bir yöntem (100). 108. adimda sözü geçen sürenin 4 saat olmasi ile karakterize edilen istem 95daki gibi bir yöntem (100). 109. adimda HCl'nin konsantrasyonunun % 20 olmasi ile karakterize edilen istem karakterize edilen istem ll'deki gibi bir yöntein ( 100). 1 1 1. adimda 2-kloro-N-(4-sü1famoilfenil)asetamid miktarinin 0.53 g olmasi ile karakterize edilen istem 12”deki gibi bir yöntem (100). 14. 1 1 1. adimda aseton miktarinin 30 mL olmasi ile karakterize edilen istem 13ldeki gibi bir yöntem (100). 15. 1 1 1. adimda sözü geçen sürenin 3 saat olmasi ile karakterize edilen istem 14”deki gibi bir yöntem (100). sentezlenen S-(sübstitüeamin0)-1,3,4-tiyadiaz01-2-tiy01 bilesiklerinin herhangi bir sirada sentezinin yapilmasi ile söz konusu bu adimlardan sonra sentezlenen bilesiklerden sentezlenmesi ile karakterize edilen yukaridaki istemlerden herhangi birindeki gibi 4- (2-((5-(sübstitüeamino)-1.3.4-tiyadiazol-2-il)tiy0)asetil)benzensülf0namid (Formül-I). 10 17. Yukaridaki istemlerden herhangi birindekine göre sentezlenen ve kimyasal yapisinin 0 /x SOINH: Formül 1 olmasi ile karakterize edilen 4-(2-((5-(sübstitüeamin0)-1,3,4-tiyadiazol-2- il)tiyo)asetil)benzensülfonamid (Formül-I). 15 18. Formül-l Formül-Pin kimyasal yapisindaki R fonksiyonel gruplarin Bilesik R 451 Metil 4b Etil 4c Propil 4d Izopropil 4e Allil 4f 2-Metoksietil 4g Bütil 4ii Izobütil 4i Siklohekzil 4j Fenil 4k T0111 olmasi ile karakterize edilen istem 17'deki gibi bir 4-(2-((5-(sübstitüeamino)-l,3,4- tiyadiazol-2-il)tiyo)asetil)benzensülfonamid. 5 19. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre waoksî/ \'_)`.\'Hw _i_ HiNors-g/ \\›-_\'J\/ 4-aminobenzensülfcnamidin 2.kioio.x.(4.sürmoufenmaseiamid (1) ÄHihHi-HJO ' ,N` . (SvN-OII ;Na / \/SH E1a1101.*0°(` ' EIOHsA NIN mbsütue izoiis'osivanal S Nýsubsümehidrazinkarboüyomiid (33-3 k) 57(5übstitueamino)ý 1 !iltiyadiazulýlýüyol .ç7\ / sowxH-s . S , /I , ;(1 Asetoiirbuco S \ ,› . , \\. / R,:\ "1,, a»/ 511 + HwNOMSÂÇ \/`_N _xl-L\_/ 3 IN `1' 7`i, JN \, 2 ((5 -(51ihsün.`ieamino)-lî -N-( 4 - sulfamoifmîlhsetmijd seklinde verilen sentez yolagi ile sentezlenmesi ile karakterize edilen 4-(2-((5- (sübstitüeamin0)-1,3,4-tiyadiazol-2-i1)tiy0)aseti1)benzensülfonamid (F ormül-I) bilesigi.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2020/14185A TR202014185A2 (tr) | 2020-09-08 | 2020-09-08 | BAZI YENİ 4-(2-((5-(SÜBSTİTÜEAMİNO)-1,3,4-TİYADİAZOL-2-İL)TİYO)ASETİL)BENZENSÜLFONAMİD TÜREVLERİ ve SÖZ KONUSU TÜREVLERİN SENTEZİ İÇİN BİR YÖNTEM |
| PCT/TR2021/051089 WO2022055467A1 (en) | 2020-09-08 | 2021-10-22 | Certain new 4-(2-((5-(substitutedamino)-1,3,4-thiadiazole-2-yl)thio)acetyl)benzenesulphoneamide derivatives and a method for the synthesis of said derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2020/14185A TR202014185A2 (tr) | 2020-09-08 | 2020-09-08 | BAZI YENİ 4-(2-((5-(SÜBSTİTÜEAMİNO)-1,3,4-TİYADİAZOL-2-İL)TİYO)ASETİL)BENZENSÜLFONAMİD TÜREVLERİ ve SÖZ KONUSU TÜREVLERİN SENTEZİ İÇİN BİR YÖNTEM |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR202014185A2 true TR202014185A2 (tr) | 2022-03-21 |
Family
ID=80631993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2020/14185A TR202014185A2 (tr) | 2020-09-08 | 2020-09-08 | BAZI YENİ 4-(2-((5-(SÜBSTİTÜEAMİNO)-1,3,4-TİYADİAZOL-2-İL)TİYO)ASETİL)BENZENSÜLFONAMİD TÜREVLERİ ve SÖZ KONUSU TÜREVLERİN SENTEZİ İÇİN BİR YÖNTEM |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR202014185A2 (tr) |
| WO (1) | WO2022055467A1 (tr) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112018000065B1 (pt) * | 2015-07-01 | 2023-11-07 | Signalchem Lifesciences Corporation | Compostos de aril sulfonamida como inibidores de anidrase carbônica, composição farmacêutica compreendendo os ditos compostos e usos terapêuticos dos mesmos no tratamento de câncer |
-
2020
- 2020-09-08 TR TR2020/14185A patent/TR202014185A2/tr unknown
-
2021
- 2021-10-22 WO PCT/TR2021/051089 patent/WO2022055467A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022055467A1 (en) | 2022-03-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Buza et al. | Discovery of novel benzenesulfonamides incorporating 1, 2, 3-triazole scaffold as carbonic anhydrase I, II, IX, and XII inhibitors | |
| Nicolaou et al. | Design, synthesis and biological evaluation of nonpeptide integrin antagonists | |
| Güzel-Akdemir et al. | Discovery of novel isatin-based sulfonamides with potent and selective inhibition of the tumor-associated carbonic anhydrase isoforms IX and XII | |
| CA3075305A1 (en) | Cxcr-2 inhibitors for treating disorders | |
| CA2554771A1 (en) | Nitroxyl progenitor compounds and methods of use | |
| RU2568115C2 (ru) | Таргетирование раковых опухолей за счет использования ингибиторов изоформ карбоангидразы ix | |
| Alsaedi et al. | Fluorinated azole anticancer drugs: Synthesis, elaborated structure elucidation and docking studies | |
| Ali et al. | 1-[(4′-Chlorophenyl) carbonyl-4-(aryl) thiosemicarbazide derivatives as potent urease inhibitors: Synthesis, in vitro and in silico studies | |
| Khan et al. | Quinazolinones as competitive inhibitors of carbonic anhydrase-II (human and bovine): synthesis, in-vitro, in-silico, selectivity, and kinetics studies | |
| Bekircan et al. | Monoamine oxidase A and B inhibitory activities of 3, 5-diphenyl-1, 2, 4-triazole substituted [1, 2, 4] triazolo [3, 4-b][1, 3, 4] thiadiazole derivatives | |
| TR202014185A2 (tr) | BAZI YENİ 4-(2-((5-(SÜBSTİTÜEAMİNO)-1,3,4-TİYADİAZOL-2-İL)TİYO)ASETİL)BENZENSÜLFONAMİD TÜREVLERİ ve SÖZ KONUSU TÜREVLERİN SENTEZİ İÇİN BİR YÖNTEM | |
| JP2008528639A (ja) | インテグリンと相互作用する化合物の複数のクラス | |
| Shafique et al. | Synthesis of new chiral 1, 3, 4-thiadiazole-based di-and tri-arylsulfonamide residues and evaluation of in vitro anti-HIV activity and cytotoxicity | |
| Amirkhanov et al. | Pharmacophores modeling in terms of prediction of theoretical physicochemical properties and verification by experimental correlations of carbacylamidophosphates (CAPh) and sulfanylamidophosphates (SAPh) tested as new carbonic anhydrase inhibitors | |
| EP3397640B1 (en) | Xanthine derivative inhibitors of bet proteins | |
| TR201802981T4 (tr) | Florofenil pirazol bileşikleri. | |
| JPH10512581A (ja) | 血小板凝集阻害剤 | |
| Jawed Ahsan | Semicarbazone analogs as anticonvulsant agents: a review | |
| SK242001A3 (en) | Rdg mimetic compound, method for their producing and method for differentiation inhibiting of cell adhesion | |
| CN114096524A (zh) | 用于治疗癌症、抑制趋化因子活性和/或诱导细胞死亡的小分子 | |
| Kazeminejad et al. | Synthesis of novel triazolyl thiourea derivatives and their antibacterial activity | |
| Oleiwi et al. | Synthesis, Characterization of Some Thiourea Derivatives Based on 4-Methoxybenzoyl Chloride as Antioxidants and Study of Molecular Docking | |
| CN106008623B (zh) | 含氨基葡萄糖分子的1,2,4-三氮唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑衍生物及其制备方法与用途 | |
| CN110054625A (zh) | N-酰基苯磺酰胺异羟肟酸类Bcl-2、HDAC双靶点抑制剂及制备方法和应用 | |
| TW436481B (en) | Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, preparation processes and possible uses of pharmaceutical preparations based on these compounds |