TR202004809A2 - Metformi̇n ve dapagli̇flozi̇n i̇çeren bi̇r saşe formülasyonu - Google Patents
Metformi̇n ve dapagli̇flozi̇n i̇çeren bi̇r saşe formülasyonuInfo
- Publication number
- TR202004809A2 TR202004809A2 TR2020/04809A TR202004809A TR202004809A2 TR 202004809 A2 TR202004809 A2 TR 202004809A2 TR 2020/04809 A TR2020/04809 A TR 2020/04809A TR 202004809 A TR202004809 A TR 202004809A TR 202004809 A2 TR202004809 A2 TR 202004809A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- metformin
- sodium
- dapagliflozin
- formulation according
- acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 229940036941 metformin and dapagliflozin Drugs 0.000 title description 9
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims abstract description 24
- JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N Dapagliflozin Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CC1=CC([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=CC=C1Cl JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960003834 dapagliflozin Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 7
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 5
- -1 pH adjusters Substances 0.000 claims description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 2
- OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CN1CCNCC1 OOSZCNKVJAVHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 2
- 241000093727 Berzelia alopecuroides Species 0.000 claims description 2
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 claims description 2
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 claims description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims description 2
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 claims description 2
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 claims description 2
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011552 Rhamnus crocea Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 claims description 2
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 claims description 2
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 claims description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000686 essence Substances 0.000 claims description 2
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate Chemical compound [Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRLPQNLYRHEGIJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940074545 sodium dihydrogen phosphate dihydrate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940001496 tribasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 9
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 9
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123518 Sodium/glucose cotransporter 2 inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000012395 formulation development Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical group 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 208000020450 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 1
- 239000011361 granulated particle Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000009474 hot melt extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 208000017745 inborn carbohydrate metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940111688 monobasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000009491 slugging Methods 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Mevcut buluş; metformin, dapagliflozin ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir saşe formülasyonu ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME METFORMIN VE DAPAGLIFLOZIN IÇEREN BIR SASE FORMÜLASYONU Teknik Alan Mevcut bulus; metformin, dapagliflozin ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir sase formülasyonu ile ilgilidir. Teknigin Bilinen Durumu Diabetes mellitus, sekresyon degisimi sonucunda insülin etkisinin azaldigi veya yok oldugu ve/veya insülin aktivitesinin azaldigi bir grup karbonhidrat metabolizmasi bozuklugudur. Tip 1 ve Tip 2 olmak üzere iki ana diyabet tipi bulunmaktadir: Tip 1 diyabet, pankreasin insülin üreten hücrelerinin (beta hücreleri) hasar görmesi nedeniyle olusur. Tip 1 diyabette ise pankreas az insülin üretimi yapar veya hiç yapmaz, böylece seker, enerji olarak kullanilmak üzere vücut hücrelerine giremez. Tip 1 diyabetli kisiler, kan sekerini kontrol etmek için insülin enjeksiyonlari kullanmalidir. Tip 2 diyabette pankreas insülin üretir, ancak üretilen insülin ya yetersiz kalir ya da düzgün etki göstermez. Bu diyabet tipi en çok 40 yasin üzerindeki ve asiri kilolu kisilerde görülür. Tip 2 diyabet bazen diyet, kilo kontrolü ve egzersiz kombinasyonu ile kontrol altina alinabilir. Bununla birlikte, oral glikoz düsürücü ilaçlar veya insülin enjeksiyonlarindan olusan bir tedavi uygulanabilir. Dapagliflozin; özellikle tip 2 diyabet olmak üzere diabetes mellitus tedavisinde endike bir sodyum-glukoz ko-transporter 2 inhibitörüdür (SGLT2). Glukozun en az %90'inin böbrekten yeniden emilmesini önler ve glukozun idrar yoluyla atilmasini kolaylastirir. (18)-1,5-Anhidro-1-C-[4-kloro-3-[(4-etoksifenil)metil] feniI]-D-glukit0l olarak da bilinen dapagliflozin, Formül l'de yer alan yapi ile temsil edilmektedir. Formül I Metformin, oral yoldan uygulanan bir biguanid yapisina sahip bir antidiyabetiktir. Metforminin oral dozlarinin genellikle günde 500 ila 2500 mg araliginda uygulanmasi önerilir ve tek doz, 250 ila 1000 mg arasinda degisebilir. Tek basina veya sülfonilüre, alfa-glukosidaz inhibitörleri veya insülin ile kombinasyon halinde kullanilir. Metforminin kimyasal adi, 1,1-dimetil biguaniddir ve kimyasal yapisi asagida Formül Il'de gösterilmektedir. 3 `NJLN NH2 Formülll Metformin kan glukoz düzeylerini düsürmede etkili olmasina ragmen, kullanimi, özellikle diyare ve bulanti olmak üzere gastrointestinal (GI) advers etkilerle iliskilendirilmektedir. Bu advers etkiler, metforminin tolere edilen dozunu sinirlayabilir ve hastalarin tedaviyi birakmasina neden olabilir. hidratini içeren bir tablet veya kapsül formülasyonu olan çabuk salimli bir farmasötik formülasyon açiklanmaktadir. hidroklorür içerenö diyabet tedavisine yönelik bir ilaç kompozisyonu açiklanmaktadir. Yöntemde, hem metformin hidroklorür hem de dapagliflozin miktari kontrol edilerek, iki aktif bilesenin karisim tekdüzeligi saglanir ve partiküllerin akiskanligi ve tablet haline getirilebilirligi garanti edilir. Önceki teknikte metformin ve dapagliflozin içeren tablet ve kapsül formlari bilinmektedir. Ancak, metforminin sikisabilirligi zayiftir ve kabul edilebilir mekanik yitilige sahip bir tablet veya kapsülün nasil elde edilecegi konusu, formülasyon gelistirmede önemli bir sorundur. Dolayisiyla yine de, akiskanlik, sikistirilabilirlik ve homojenlik gibi farmakoteknik özelliklere sahip metformin ve dapagliflozin içeren bir formülasyona ihtiyaç duyulmaktadir. Mevcut bulusta, formülasyon, sase formundadir ve istenen dissolüsyon profiline sahiptir. Formülasyonun gelistirilmesinde basit ve uygun maliyetli olan standart teknikler kullanilmistir. Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulusun ana amaci; metformin, dapagliflozin ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir sase formülasyonu sunulmasidir. Mevcut bulusun bir baska amaci, akiskanlik ve homojenlik ve arzu edilen dissolüsyon profili gibi farmakoteknik özellikler saglanmasidir. Mevcut bulusun baska bir amaci, hasta kompliansini arttirmak için metformin ve dapagliflozin içeren bir sase formülasyonu sunulmasidir. Spesifikasyon boyunca kullanildigi sekliyle "metformin" terimi, yalnizca metformini degil, ayni zamanda metforminin diger farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu, farmasötik olarak kabul edilebilir solvatlarini, farmasötik olarak kabul edilebilir hidratlarini, farmasötik olarak kabul edilebilir enantiyomerlerini, farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini, farmasötik olarak kabul edilebilir polimorflarini veya farmasötik olarak kabul edilebilir prodrug'larini da kapsamaktadir. Metformin, bulusta metformin serbest bazi veya metformin hidroklorür olarak bulunabilir. Spesifikasyon boyunca kullanildigi sekliyle "dapagliflozin" terimi, yalnizca dapagliflozini degil, ayni zamanda dapagliflozinin diger farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu, farmasötik olarak kabul edilebilir solvatlarini, farmasötik olarak kabul edilebilir hidratlarini, farmasötik olarak kabul edilebilir enantiyomerlerini, farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini, farmasötik olarak kabul edilebilir polimorflarini veya farmasötik olarak kabul edilebilir prodrug'larini da kapsamaktadir. Fiziksel özellikler açisindan , metforminin sikisabilirligi zayiftir ve kabul edilebilir mekanik yitilige sahip bir tablet veya kapsülün nasil elde edilecegi konusu, formülasyon gelistirmede önemli bir sorundur. Metformin ve dapagliflozin içeren bir sase formülasyonunun kullanilmasinin, sasirtici bir sekilde istenen dissolüsyon profilini ve yüksek fiziksel ve kimyasal stabilite sagladigi bulunmustur. Iyi çözünürlüge sahip sase formülasyonlari ile homojen karisim elde edilmektedir. Ayrica, oral uygulama ile ilgili olarak, sase formülasyonlari, kapsül ve tablet gibi konvansiyonel kati dozaj formlarina kiyasla hasta uyumu açisindan giderek önemi artan bir konu haline gelmistir. Bu konu, yutma güçlügü yasayan hastalar açisindan daha da Önemlidir. Bu nedenlerden dolayi, sase formülasyonlari metformin ve dapagliflozin içeren ilaçlarin uygulanmasi için avantajli yollardan biridir ve önerilen farmasötik tedavilerle birlikte daha yüksek bir hasta kompliansi saglamaktadir. partiküller, granülat veya küre haline getirilmis partiküller anlamina gelir. Saseler, özel sekillendirme veya kaliplama islemleri gerektirmez. Bu nedenle, diger dozaj formlarinda kullanilan sikistirma, baski veya bastirarak sikistirma adimlarina gerek yoktur. Bulusun bir uygulamasina göre, sase formülasyonu, metformin, dapagliflozin ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir. Bulusun bir uygulamasina göre metformin miktari, toplam formülasyonun agirliginca %100 ile %200 arasindadir. Bulusun bir uygulamasina göre, dapagliflozin miktari, toplam formülasyonun agirliginca Bulusun bir uygulamasina göre, en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan; dolgu maddeleri, pH ayarlayicilar, tatlandiricilar, aromalar veya karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Uygun dolgu maddeleri, mannitol, mikrokristalin selüloz, sorbitol, sukroz, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, spreyle kurutulmus Iaktoz, kalsiyum silikat, polisakkaritler, dekstroz, sodyum klorür, dekstratlar, Iaktitol, seker peleti, Iaktoz monohidrat, nisasta, maltodekstrin, dibazik kalsiyum fosfat, sukroz-maltodekstrin karisimlari, ksilitol, trehaloz, agir magnezyum karbonat, izomalt veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Bulusun bir uygulamasina göre dolgu maddelerinin miktari, toplam formülasyonun agirliginca Bulusun bir baska uygulamasina göre dolgu maddesi, mannitoldür. Uygun pH ayarlayicilari; sitrik asit, sodyum bikarbonat, alüminyum potasyum sülfat, susuz disodyum hidrojen fosfat, potasyum karbonat, susuz sodyum dihidrojen fosfat, dibazik potasyum sülfat, kalsiyum karbonat, nikotinik asit, seyreltik hidroklorik asit, glasiyal asetik asit, Iaktik asit, maleik asit, monobazik potasyum fosfat, fosforik asit, adipik asit, sodyum asetat, sodyum karbonat, sodyum sitrat, sodyum dihidrojen fosfat dihidrat, tartarik asit, tribazik sodyum fosfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Bulusun bir uygulamasina göre, pH ayarlayicilarinin miktari, toplam formülasyonun agirliginca %40 ile %800 arasindadir. PH ayarlayicilarinin miktari, toplam formülasyonun Bulusun bir uygulamasina göre, pH ayarlayici; sitrik asit veya sodyum bikarbonat veya bunlarin karisimlaridir. Uygun tatlandiricilar, sukraloz, seker alkolleri, sekerler, sivi glukoz, sukroz, sakarin sodyum, ksilitol, sorbitol, eritritol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Bulusun bir uygulamasina göre tatlandiricilarin miktari, toplam formülasyonun agirliginca ila %50 veya %10 ila %30'tür. Bulusun bir uygulamasina göre tatlandirici, sukralozdur. Uygun aroma vericiler; mentol, nane, tarçin, çikolata, vanilin, meyve esanslari, kiraz, portakal, çilek, üzüm, siyah frenk üzümü, ahududu, muz, kirmizi meyveler, yabani meyveler, kakule, anason, etil vanilin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir. Bulusun bir uygulamasina göre aroma vericilerin miktari, toplam formülasyonun agirliginca ila %50 veya %10 ila %30'tür. Formülasyonda tatlandiricilar veya aroma vericiler kullanildiginda, hasta için formülasyonu kullanmanin çok daha kolay oldugu gözlenmektedir. Mevcut bulusun farmasötik kompozisyonu, direkt baski, yas veya kuru granülasyon, isiyla eritmeli granülasyon, isiyla eritmeli ekstrüzyon, akiskan yatakli granülasyon, ekstrüzyon/küre haline getirme, çift baski (slugging), spreyle kurutma ve çözücü buharlastirma gibi teknikte iyi bilinen standart teknikler ve üretim prosesleri kullanilarak hazirlanabilir. Ayrica, sase formülasyonu, islak granülasyon metodu kullanilarak elde edilebilir ve bu nedenle basit ve düsük maliyetli bir üretim metodu kullanilmistir. Sase formülasyonu tip II diyabet tedavisi için kullanilabilir. Örnek 1: Metformin ve dapagliflozin içeren sase formülasyonu Içerik maddeleri (%) Miktar (ala) Dapagliflozin 0.05 - 5.0 Metformin 10.0 -20.0 Dolgu maddeleri 5.0 - 60.0 pH ayarlayicilar 4.0 - 80.0 Tatlandiricilar 0.1 _10.0 Aroma vericiler 0.1 _10.0 Toplam 100 Sase içerigi, sase agirligi 4-5 gram olacak sekilde ayarlanir. Örnek 1 için proses: Sase formülasyonu hazirlama prosesi, asagidaki adimlardan olusmaktadir: a) Dapagliflozin, metformin ve en az bir dolgu maddesi, alkol veya alkol/su ile granül hale getirilir, b) Ardindan kurutulur ve elenir, c) Daha sonra pH ayarlayicilari, en az bir tatlandirici ve aroma verici eklenir ve karistirilir, d) Karisim düsük nem kosullarinda saselere doldurulur. Örnek 2: Metformin ve dapagliflozin içeren sase formülasyonu Içerik maddeleri (%) Miktar (ala) Dapagliflozin 0.05 - 0.2 Metformin 10.0 -20.0 Mannitol 5.0 - 60.0 Sodyum bikarbonat 2.0 - 40.0 Sitrik asit 2.0 - 40.0 Sukraloz 0.1 -10.0 Toplam 100 Sase içerigi, sase agirligi 4-5 gram olacak sekilde ayarlanir. Örnek 2 için proses: Sase formülasyonu hazirlama prosesi, asagidaki adimlardan olusmaktadir: a) Alkol veya alkol/su ile dapagliflozin, metformin ve mannitol granül hale getirilir, Ardindan kurutulur ve elenir, Daha sonra sodyum bikarbonat, sitrik asit, sukraloz, aroma verici eklenir ve karistirilir, Karisim düsük nem kosullarinda saselere doldurulur. TR
Claims (1)
1.ISTEMLER Metformin, dapagliflozin ve en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içeren bir sase formülasyonu. istem 1'e göre sase formülasyonu olup, özelligi; metformin miktarinin toplam formülasyonun agirliginca %100 ile %200 olmasidir. Istem 1'e göre sase formülasyonu olup, özelligi; dapagliflozin miktarinin toplam formülasyonun agirliginca %0.05 ile %5.0 olmasidir. istem 1'e göre sase formülasyonu olup, özelligi; en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanin dolgu maddeleri, pH ayarlayicilar, tatlandiricilar, aromalar veya karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. istem 4'e göre sase formülasyonu olup, özelligi; dolgu maddelerinin mannitol, mikrokristalin selüloz, sorbitol, sukroz, inorganik tuzlar, kalsiyum tuzlari, spreyle kurutulmus laktoz, kalsiyum silikat, polisakkaritler, dekstroz, sodyum klorür, dekstratlar, laktitol, seker peleti, laktoz monohidrat, nisasta, maltodekstrin, dibazik kalsiyum fosfat, sukroz-maltodekstrin karisimlari, ksilitol, trehaloz, agir magnezyum karbonat, izomalt veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. istem 4'e göre sase formülasyonu olup, özelligi; pH ayarlayicilarin sitrik asit, sodyum bikarbonat, alüminyum potasyum sülfat, susuz disodyum hidrojen fosfat, potasyum karbonat, susuz sodyum dihidrojen fosfat, dibazik potasyum sülfat, kalsiyum karbonat, nikotinik asit, seyreltik hidroklorik asit, glasiyal asetik asit, Iaktik asit, maleik asit, monobazik potasyum fosfat, fosforik asit, adipik asit, sodyum asetat, sodyum karbonat, sodyum sitrat, sodyum dihidrojen fosfat dihidrat, tartarik asit, tribazik sodyum fosfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. istem 4'e göre sase formülasyonu olup, özelligi; tatlandiricilarin sukraloz, seker alkolleri, sekerler, sivi glukoz, sukroz, sakarin sodyum, ksilitol, sorbitol, eritritol veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Istem 4'e göre sase formülasyonu olup, özelligi; aroma vericilerin mentol, nane, tarçin, çikolata, vanilin, meyve esanslari, kiraz, portakal, çilek, üzüm, siyah frenk üzümü, ahududu, muz, kirmizi meyveler, yabani meyveler, kakule, anason, etil vanilin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre sase formülasyonu olup, toplam formülasyonda asagidaki miktarlari içermektedir; Agirlikça %005 - 0.2 dapagliflozin, Agirlikça %100 - 20.0 metformin, Agirlikça %5.0 - 60.0 mannitol, Agirlikça %2.0 - 40.0 sodyum bikarbonat, Agirlikça %2.0 - 40.0 sitrik asit, Agirlikça %0.1 - 10.0 sukraloz, Agirlikça %0.1 -10.0 aroma verici. Istem 9”a göre sase formülasyonu hazirlama prosesi olup, asagidaki adimlardan olusmaktadir; a) Alkol veya alkol/su ile dapagliflozin, metformin ve mannitol granül hale getirilir, b) Ardindan kurutulur ve elenir, c) Daha sonra sodyum bikarbonat, sitrik asit, sukraloz, aroma verici eklenir ve karistirilir, d) Karisim düsük nem kosullarinda saselere doldurulur. TR
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2020/04809A TR202004809A2 (tr) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | Metformi̇n ve dapagli̇flozi̇n i̇çeren bi̇r saşe formülasyonu |
PCT/TR2021/050029 WO2021194446A1 (en) | 2020-03-27 | 2021-01-15 | A sachet formulation comprising metformin and dapagliflozin |
EP21776477.8A EP4125824A4 (en) | 2020-03-27 | 2021-01-15 | SACHET FORMULATION INCLUDING METFORMIN AND DAPAGLIFLOZIN |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TR2020/04809A TR202004809A2 (tr) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | Metformi̇n ve dapagli̇flozi̇n i̇çeren bi̇r saşe formülasyonu |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR202004809A2 true TR202004809A2 (tr) | 2021-10-21 |
Family
ID=77892783
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2020/04809A TR202004809A2 (tr) | 2020-03-27 | 2020-03-27 | Metformi̇n ve dapagli̇flozi̇n i̇çeren bi̇r saşe formülasyonu |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP4125824A4 (tr) |
TR (1) | TR202004809A2 (tr) |
WO (1) | WO2021194446A1 (tr) |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10360924A1 (de) * | 2003-12-23 | 2005-07-28 | IIP - Institut für industrielle Pharmazie, Forschungs- und Entwicklungsgesellschaft mbH | Metformin-haltige pharmazeutische Zusammensetzung |
PL2498759T3 (pl) * | 2009-11-13 | 2019-03-29 | Astrazeneca Ab | Formulacje tabletek o natychmiastowym uwalnianiu |
WO2013077825A1 (en) * | 2011-11-23 | 2013-05-30 | Mahmut Bilgic | Preparation process for a formulation comprising metformin |
WO2013077822A1 (en) * | 2011-11-23 | 2013-05-30 | Mahmut Bilgic | New formulations for treatment of diabetes |
CN103462900A (zh) * | 2013-09-02 | 2013-12-25 | 天津市聚星康华医药科技有限公司 | 一种盐酸二甲双胍干混悬剂及其制备方法 |
US20190110994A1 (en) * | 2016-03-31 | 2019-04-18 | Lupin Limited | Pharmaceutical composition of dapagliflozin |
-
2020
- 2020-03-27 TR TR2020/04809A patent/TR202004809A2/tr unknown
-
2021
- 2021-01-15 EP EP21776477.8A patent/EP4125824A4/en active Pending
- 2021-01-15 WO PCT/TR2021/050029 patent/WO2021194446A1/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4125824A1 (en) | 2023-02-08 |
WO2021194446A1 (en) | 2021-09-30 |
EP4125824A4 (en) | 2023-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2645255T3 (es) | Comprimidos orodispersables | |
RU2184570C2 (ru) | Препараты для орального введения | |
US20200323776A1 (en) | Diclofenac formulations and methods of use | |
US20040253307A1 (en) | Sugar-free oral transmucosal solid dosage forms and uses thereof | |
MX2007010527A (es) | Formas farmaceuticas con propiedades farmacocineticas mejoradas. | |
WO2012093972A1 (en) | Water soluble dosage forms | |
EP2377522B1 (en) | Orally disintegrating tablet formulations of mirtazapine and process for preparing the same | |
ZA200506833B (en) | Sugar-free oral transmucosal solid dosage forms and uses thereof | |
CA2856692C (en) | Imatinib solid dosage forms reconstituted just before use | |
US20150072014A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Sodium Picosulfate, Magnesium Oxide and Citric Acid | |
US20220218606A1 (en) | Ready to use diclofenac stick packs | |
TR202004809A2 (tr) | Metformi̇n ve dapagli̇flozi̇n i̇çeren bi̇r saşe formülasyonu | |
bin Roslan et al. | Current perspective on the challenges in the development of metformin orally disintegrating tablets (ODTs) | |
JPH06157312A (ja) | 苦味改善テルフェナジンドライシロップ顆粒剤 | |
WO2021054912A1 (en) | Effervescent tablet formulations comprising dapagliflozin and metformin | |
KR101352689B1 (ko) | 불연속상과 연속상으로 이루어지는 응집단위를 포함하는 마이크로그래뉼 제형 | |
KR101501889B1 (ko) | 저용량 라모세트론 함유 구강 내 붕괴정 | |
KR102259798B1 (ko) | 붕해가 개선된 레날리도마이드의 경구용 정제 조성물 | |
US20230233494A1 (en) | Bioavailable sugar-based diclofenac formulations | |
Ghale et al. | Fast dissolving tablets | |
KR102339817B1 (ko) | 오셀타미비어 함유 경구용 고형제제 및 그 제조방법 | |
Shrestha et al. | A Review on Formulation of Fast Dissolving Tablets | |
PL237530B1 (pl) | Przeciwbólowo-przeciwzapalna kompozycja farmaceutyczna podawana miejscowo do stosowania w leczeniu gorączki i/lub bólu, zwłaszcza do stosowania w stanach zapalnych jamy ustnej i gardła | |
WO2022153334A1 (en) | Transmucosal dosage forms of foscarnet | |
EP4108233A1 (en) | Oral solution comprising a cinacalcet salt |