TR201807890T4 - Şelatlanmış peroksit içeren antimikrobiyal hidrokolloid pansuman malzemesi ve bunun hazırlanması. - Google Patents

Abstract

Bu açıklamada, bir şelatlanmış peroksit kaynağı içeren bir antimikrobiyal basınca duyarlı adhezif bileşimi ve bu tip bir bileşimi içeren aygıtlar sağlanmaktadır.

Description

TARIFNAME SELATLANMIS PEROKSIT IÇEREN ANTIMIKROBIYAL HIDROKOLLOID PANSUMAN MALZEMESI VE BUNUN HAZIRLANMASI Açiklama BILINEN HUSUSLAR Açiklamanin Alani: Mevcut açiklama, bir adhezif ile bir insan vücuduna tutturulmaya yönelik gelismis yara bakimi, inkontinans bakimi, kateter sabitleme ve ostomi aygitlariyla ilgilidir. Bu adhezif, bir antimikrobiyal madde olarak selatlanmis peroksit içeren bir biyomedikal polimer malzemedir.

Gelismis yara bakimi, inkontinans bakimi ve ostomi aygitlari piyasada iyi bilinmektedir.

Tipik olarak bu aygitlar, bir hidrokolloid, akrilik, silikon ve benzerleri gibi cilt dostu bir adhezif vasitasiyla tutturulur. Örnegin A.B.D. Pat. No. 4,551,490'da, özellikle inkontinans, ostomi bakimi, yara bakimi ve yanik pansuman malzemeleri alanlarinda kullanima uygun hale getirilmis basinca duyarli adhezif bilesimleri açiklanmaktadir. Benzer sekilde, A.B.D. Patentleri No. 3,339,546, tip bilesimler açiklanmaktadir.

Bu yayin, bebek bezleri ve diger hijyenik ürünlerde kullanilan bir antimikrobiyal süper emici polimer olusturmak için bir araya getirilen polimerik bir bilesim ve antimikrobiyal bir bilesimle ilgilidir.

Basinca duyarli antimikrobiyal adhezitler ve bunlarin kullanimlari da iyi bilinmekte ve açiklanmaktadir.

WC 02/ 13879'da, bir yaranin korunmasina ve iyilesmesine yardimci olan bir hidrokolloid pansuman malzemesinin yani sira, böyle bir pansuman malzemesinin üretimi için tek asamali, etkin ve ekonomik bir usul açiklanmaktadir. Bu pansuman malzemesi emicidir, cilde zarar vermez ve kullanici açisindan rahattir. Kullaniciya tutturmak için, tercihen basinca duyarli bir adhezif olan bir adhezif alana ve tercihen bir termoplastik elastomer olan bir destek filmi katmanina sahiptir. Bulusun bir düzenlemesi, peroksit gibi bir terapötik madde içerir. kullanim usulleri açiklanmaktadir. Bal matrisinin içinde en az %10 peroksit içeren bilesimler tercih edilir ve özellikle Manuka bali tercih edilir. Bilesimler, yara pansuman malzemeleri veya antimikrobiyal özelliklere sahip bandajlar gibi tibbi ürünlere dahil edilebilir. Bu bulusun bir düzenlemesinde, bilesim, bir kullaniciya tutturulabilen basinca duyarli bir adhezif olarak görev yapacak sekilde modifiye edilebilir.

WO 2010/ l44503'te, basinca duyarli adhezitler içeren alt tabakalara antimikrobiyal aktivite kazandirilmasi için bir usul ve ayrica gerekli islem formülasyonunun üretilmesi için usuller açiklanmaktadir. Bu, alt tabakanin, bir metal türevi ve bir peroksit içeren sulu bir solüsyonla islem görmesi ile yapilir. Islem formülasyonu ayrica tipik olarak, islemden sonra antimikrobiyal malzemeye daha iyi dayaniklilik saglayan bir hidroksit içerir. islenmis malzeme, digerlerinin yani sira bir yara pansuman malzemesi, yanik pansuman malzemesi veya idrar pedi olabilir.

Bu bulus, bagimli istemlerde ortaya konan istege bagli özelliklerle birlikte, Istein 1'de tanimlanmaktadir.

Mevcut açiklama, polimerlere, oligomerlere ve/veya matrislere bagli peroksitlerin antimikrobiyal etkinligi muhafaza ettigi ve bu alt tabakalarin, peroksit türlerinin stabilizatörleri olarak görev yaptigi yönündeki bulusa dayanmaktadir. Bu nedenle, peroksit konsantrasyonlari önemli ölçüde azaltilabilir ve böylece açik yaraya bir peroksit uygulanirken normal olarak tespit edilen zararli etkiler en aza indirilebilir. Ilave olarak bu stabilize edilmis ve aktif peroksit türleri, adhezifin içindeki biyolojik yükü en aza indirmek üzere basinca duyarli cilt dostu adhezifler üretmek için ve hijyenik bir ortam saglamak için tipik hidrokolloid malzemelerle formüle edilebilir.

Genel olarak, mevcut açiklamadaki antimikrobiyal hidrokolloid laminat, iki veya daha çok alt tabaka, ayirma astari veya çok katmanli astarlarin arasinda ekstrüde edilmis bir adhezif kütlesi içerir. Sonraki ara ürün; antimikrobiyal yara bakimi pansuman malzemeleri, yara bakimi köpükleri, ostomi aygitlari, inkontinans adhezitleri, kateterleri sabitleyen aygitlar ve benzerlerini olusturmak üzere dönüstürülür, kesilir veya degistirilir.

Bulusun birinci özelligine göre, basinca duyarli bir antimikrobiyal adhezif bilesimi, süper emici bir malzemeyle selatlaninis bir peroksit kaynagi içerir.

Bir diger özellikte bir adhezif aygit, yapiskan bir malzeme içermekte olup, burada yapiskan malzeme, bulusun birinci özelligine uygun bilesimi kapsar. Peroksidin miktari, yapiskan malzeme içinde en az %005 aktif peroksit saglamak için yeterlidir. Üçüncü bir özellikte, bulusun birinci özelligine uygun bir basinca duyarli adhezif bilesimi, agirlikça yaklasik %2 ila yaklasik %45 oraninda bir veya daha çok poliizobütilen ya da bir veya daha çok poliizobütilen ile bütil kauçugunun bir harmani, agirlikça yaklasik %001 ila yaklasik %40 mineral yag, agirlikça yaklasik %10 ila yaklasik %30 oraninda bir veya daha çok stiren radikali veya blok tipi kopolimer, agirlikça yaklasik %10 ila yaklasik %65 oraninda bir veya daha çok suda çözünür hidrokolloid sakiz, agirlikça yaklasik %15'e kadar bir veya daha çok suda sisebilen kohezif güçlendirici madde, agirlikça yaklasik %25 ila yaklasik %20 oraninda bir kivam arttirici, agirlikça yaklasik %001 ila yaklasik %30 oraninda bir süper emici polimer, agirlikça yaklasik %001 ila yaklasik %10 oraninda bir inetal tuzu, agirlikça yaklasik %001 ila yaklasik %2.0 oraninda bir antioksidan ve agirlikça yaklasik %001 ila yaklasik %10 oraninda bir peroksit içerir. Suda çözünebilen hidrokolloid sakiz ve suda sisebilen kohezif güçlendirici madde, bir arada, bilesime göre agirlikça yaklasik %15 ila yaklasik %65 oraninda mevcuttur. ÇIZIMLERE YÖNELIK ÖZET AÇIKLAMALAR Sekil 1'de, olusturulan inhibisyon bölgesini test etmek üzere, E. COII ile kaplanmis bir plakanin üstüne yerlestirilen 1" boyutlu bir adhezif yamanin (30 mil (0.03 inç) kalinliginda) sonuçlari gösterilmektedir. Sekil 1A = adhezif formülasyonunda %005 peroksit. Sekil lB = adhezif formülasyonunda %010 peroksit. Sekil lC = adhezif formülasyonunda %020 peroksit. Sekil 1D : adhezif formülasyonunda %040 peroksit. Sekil lE : adhezif formülasyonunda %080 peroksit. Sekil lF = adhezif formülasyonunda %2.00 peroksit; Sekil 2'de, olusturulan inhibisyon bölgesini test etmek üzere, MRSA ile kaplanmis bir plakanin üstüne yerlestirilen 1" boyutlu bir adhezif yamanin (30 mil kalinliginda) sonuçlari gösterilmektedir. Sekil 2A = adhezif formülasyonunda %005 peroksit. Sekil 2B = adhezif formülasyonunda %010 peroksit. Sekil 2C = adhezif formülasyonunda %020 peroksit. Sekil 2D = adhezif formûlasyonunda %040 peroksit. Sekil 2E = adhezif formülasyonunda %080 peroksit. Sekil 2F = adhezif formülasyonunda %200 peroksit; Sekil 3'te, olusturulan inhibisyon bölgesini test etmek üzere, MRSA ile kaplanmis bir plakanin üstüne yerlestirilen 1" boyutlu bir adhezif yainanin (30 mil kalinliginda) sonuçlari gösterilmektedir. Adhezif, peroksit içermez (kontrol); Sekil 4'te, bir düzenlemeye uygun olarak bir metal tuzu peroksit süper emici polimer adhezif formülasyonu içeren bir aygit gösterilmektedir; ve Sekil 5'te, bir düzenlemeye uygun olarak bir metal tuzu peroksit süper emici polimer adhezif formülasyonu içeren bir bos ortam gösterilmektedir.

DETAYLI AÇIKLAMA Yaralar için, antiseptikler ve dezenfektanlar içerenler gibi, mikrobiyal proliferasyonu azaltan ve hastane kökenli enfeksiyonlari azaltan, önceki teknige ait birçok antimikrobiyal adhezif bilesimi mevcuttur. Bununla birlikte mevcut açiklama, selatlanmis ve stabil peroksitler içeren basinca duyarli adhezif bilesimleri saglamaktadir. Bu yeni bilesimler, avantajli sonuçlarla, basinca duyarli antimikrobiyal bir adhezif, hidrokolloid pansuman malzemesi veya köpük pansuman malzemesi gibi bir yara islemi, ve/veya ostomi ve inkontinans uygulamalari için bir antimikrobiyal islem olarak kullanilabilir.

Yara yataginin kendisi, bakterilerin ve diger mikroplarin gelisebilecegi cazip bir ortam sunar; bu da normal yara iyilesmesini güçlestirir. Bu nedenle, enfeksiyonu en aza indirmek için bir yaranin antibiyotikler veya antimikrobiyallerle tedavisi, mantikli bir islem olacaktir. Bununla birlikte, alerjik reaksiyonlar, agir metal zehirlenmesi ve proliferasyon dokusunun tahrip edilmesi gibi, antibiyotiklerin ve antiinikrobiyallerin klinik kullanimiyla iliskili birçok potansiyel ve yan etki mevcuttur; bu da yaranin yavas kapanmasina ve baska komplikasyonlara yol açabilir. Bu olumsuz etkilerin gerçeklestirilebilme derecesi genellikle uygulanan antimikrobiyal maddenin konsantrasyonuna bagimlidir. Antibiyotiklerin önemli bir olumsuz yan etkisi, antibiyotige dirençli mikroorganizmalarin, örnegin MRSA'nin olusmasidir. Antibiyotige dirençli patojenlerin olusmasi, enfeksiyonlarin kontrol altina alinmasina karsi önemli bir tehdittir ve bakteri enfeksiyonlarini etkin biçimde önlemek ve tedavi etmek üzere tasarlanmis yeni terapilerin gelistirilmesi için ikna edici bir gerekçe saglar.

Bazi antimikrobiyal tedaviler; gümüs içeren jelleri, agir metaller içeren bilesikleri, hidrojen peroksit solüsyonlarini ve diger dogal maddeleri kapsar. Gümüs iyonlari bakteri enzimlerini tahrip eder ve böylece bakteri gelisimini engeller. Gümüs iyonlarinin enzimlerdeki ve proteinlerdeki tiyol gruplariyla (kükürt veya -SI-I gruplari) etkilesiminin, antimikrobiyal etkisinde önemli bir rol oynadigi düsünülmektedir. Kritik enzimlerin ve proteinlerin tahrip edilmesi, hücre bölünmesinin engellenmesine, hücre zarflarinin hasar görmesine ve bakteri hücrelerinin parçalanmasina yol açabilir. Benzer sekilde, yüksek seviyede hidrojen peroksit, toksik etkilere sahiptir. Hidrojen peroksit, hücre bilesenlerini oksitleyerek bakteri gelisimini engeller. Reaktif oksijen türleri, DNA, proteinler ve lipidleri baglar veya modifiye eder.

Bununla birlikte yüksek konsantrasyonlarda, hidrojen peroksit, matris metalloproteinaz seviyelerinde artislarla bag dokusu olusumunu ve yara kapanmasini etkileyerek yara iyilesmesini zayiIlatir. Hidrojen peroksit kullanimiyla ilgili ilave bir engel, tipik olarak stabil olmadigi ve genis spektrumlu antimikrobiyal kullanim için bir sürekli iletim sistemi saglamanin zor oldugu solüsyonlarda kullanilmasidir. yili askin bir süredir, hidrokolloidler gibi basinca duyarli adhezifler, yaralarin güvenli ve etkin tedavisinin yani sira ostomi aygitlarinin, kateterlerin ve inkontinans aygitlarinin tutturulmasi için kullanilmistir. Hidrokolloidler, yara eksüdalarini emen, oklüzif ve nem tutucu pansuman malzemeleridir, bir jel olustururlar ve bakterileri jel matrisinin içinde yakalayarak çapraz kontaminasyon ihtimalini azaltma yönünde yararli etkilere sahip olduklari gösterilmistir. Matrisin içine bir antimikrobiyal madde ilave edilmesi, çapraz kontaminasyon vakalarini ve pansuman malzeinesinin içindeki biyolojik yükü daha da azaltmak için pansuman malzemesinin içinde ilave bakteri büyümesi denetimi saglayabilir.

Son on yil içinde, FDA tarafindan, bu pazarlardaki antimikrobiyal olmayan aygitlarla karsilastirilabilir nitelikte çesitli gümüs içeren basinca duyarli adhezifler uygun bulunmus ve onaylanmistir. Yara yatagindaki önemli potansiyel sitotoksik etkilerden bagimsiz olarak, antimikrobiyal gümüs pansuman malzemelerinin güvenli ve etkin olduklari tekrar tekrar ortaya konmustur. Buna ragmen, yüksek üretim maliyeti, daha yüksek bir telafinin mevcut olmamasi ve yara iyilesmesi üzerindeki potansiyel olumsuz etkiden dolayi, son birkaç yildir, gümüs esasli basinca duyarli adhezifler terk edilmistir.

Bugün, basinca duyarli adheziflerin içinde etkin antimikrobiyal maddelerin eksikligi, hasta bakiminda önemli bir bosluk olusturmakta ve ciddi komplikasyon tehdidi olusturmaktadir.

Tibbi görevliler, bir hasta için gelismis yara iyilesmesine yardimci olmaya veya bir baska tibbi aygiti sabitlemeye yönelik bir cilt dostu antimikrobiyal adhezife sahip degildir. Ayrica, adhezifler uygulanmadan önce geleneksel topik antibiyotiklerin uygulanmasi kontrendike olabilir ya da farkli sekilde adheziflerin etkinligini azaltabilir. Bir antimikrobiyal hidrokolloid, mikrobiyal proliferasyon ve çapraz kontaminasyon riskini en aza indirecektir.

Yukarida belirtildigi gibi, yüksek konsantrasyonlarda kontrolsüz peroksit uygulamalari, proliferasyon sürecindeki bir yara yatagi için zararli olabilir. Bununla birlikte, kontrollü salima sahip stabil bir hidrojen peroksit, düsük konsantrasyonlarda kullanilabilirken, antimikrobiyal etkinligini muhafaza edebilir ve ilave yararlar saglayabilir. Hidrojen peroksit, düsük konsantrasyonlarda, yara kapanmasini destekler, kan damarlarinin olusumunu arttirir ve normal MMP seviyelerini muhafaza eder. Yakin zamanlardaki çalismalar, hidrojen peroksidin nöral akson rejenerasyonunu destekleyebildigini ortaya koymustur. Cildin yaralanmasindan sonra, hücreler, nötrofilleri çekmek üzere hidrojen peroksit üretir; bu da nötrofil aktivitesini arttirir ve saglikli bir yara yatagini destekler. Katalazla islem yoluyla yarada düsük seviyelerdeki dogal hidrojen peroksidin çikarildigi çalismalar, yara iyilesmesinde azalma ve kan damari olusumunda azalma göstermektedir.

Mevcut basinca duyarli antimikrobiyal adhezif bilesimleri, hastane kökenli enfeksiyonlari azaltmak üzere tibbi alandaki uygulamalar için bir platform saglar, cilde tutturulmus aygitlarin altindaki biyolojik yükü azaltir, verilen bir terapinin temizligini arttirir ve birçok uygulamayla iliskili kokuyu azaltir.

Mevcut bulusa göre peroksitlerin selatlanmasi için kullanilan malzemeler, süper emici malzemelerdir. Düsünülen süper emici malzemeler (SAM), çözünür, çözünmez, toz esasli, film Olusturucu, jel Olusturucu, kompleksler, kopolimerler, elyaf ve benzerlerini kapsar.

Düsünülen spesifik SAM'ler; poliakrilatlari, aljinatlari, selüloz türevlerini (karboksilmetilselüloz gibi), ya da bir perokside veya bir baska reaktif ara ürüne baglanan bir reaktif grup içeren ve peroksit içeren bir bilesenle bir köprü olusturan herhangi bir polimeri kapsar. Bu açiklamada kullanim için uygun olan diger reaktif ara ürünler, stabil bir bilesim içinde peroksidi SAM'ler halinde selatlama kabiliyetine sahip tuzlari ya da diger bilesenleri veya bilesimleri kapsar. Bu açiklama kapsaminda kullanim için uygun tuzlar, örnegin çinko, bakir, gümüs, zirkonyum veya magnezyum tuzlarini kapsar.

Yararli peroksit kaynaklari; hidrojen peroksit, benzoil peroksit, ya da stabil bir antimikrobiyal ve immünostimülatör sistem formunda peroksit olusturmaya yönelik bir araci içerebilir. Örnegin, bir sistem; bir oksidoredüktaz enzimi, oksidoredüktaz enziini için bir alt tabaka, ve üretilmesinden önce veya üretilmesi sirasinda adhezif kütle içinde selatlama için kullanilabilen stabil bir peroksidin üretimine yol açan baska kofaktörleri kapsayabilir.

Bu açiklamadaki adhezif formülasyonlari çok sayida uygulamaya sahiptir. Örnegin, mevcut açiklamanin adhezif formülasyonlari, nemli bir yara iyilesme ortami saglayan yara bakim aygitlariyla birlikte kullanilabilir. Düsünülen hidrokolloidlerin, aljinatlarin, köpüklerin ve selatlanmis bir peroksit bilesigi içeren sinirlandirilmis pansuman malzemelerinin, bakteri yükünü azaltarak hastaya yarar sagladigi ve iyilesme hizlarinda ve debridmanda potansiyel olarak ilave yararlar sagladigi düsünülmektedir. Örnegin, atigi toplayan ve düsünülen bir hidrokolloid adhezif vasitasiyla vücuda tutturulan ostomi aygitlari, hastaya çesitli yararlar saglar. Selatlanmis peroksit içeren bu ostomi aygitlari kokuyu azaltir, hijyeni arttirir ve normalde bu aygitlarin kullanimiyla iliskilendirilen bakteri ve mantar yükünü azaltir. Bu nedenle, açiklanan adhezifi içeren tek parça ostoini sistemleri, iki parça toplama sistemleri ve ürostoini toplama sistemleri hastaya yarar saglar. Toplama aygitlarinin kendilerine ek olarak, açiklanan adhezifi içeren macunlar, sizdirmazlik maddeleri, sizdirmazlik halkalari ve adhezif bantlar gibi ilave ostomi aksesuarlari da kullaniciya yarar saglayacak bitisik bir sistem olusturur.

Bir baska örnekte, tibbi hastaliklarin tedavisi için kateterler kullanilir ve klinik/hastane ortamlarinda hasta bakimi için bütünleyici bilesenlerdir. Her durumda, kateterleri vücuda sabitlemek için geleneksel adhezif bantlar kullanilir. Bu basvuruda açiklanan adhezif, hasar görmüs cildin etrafinda ve üzerinde antiinikrobiyal bir ortam saglar ve böylece çapraz enfeksiyonu ve potansiyel olarak yasami tehdit eden komplikasyonlari azaltir. Harici kateterler ve inkontinans aygitlari açisindan, açiklanan adhezif, kokuyu en aza indirmek ve cilt dostu bir adhezifle cildin ilave hasarini azaltmak için temiz ve hijyenik bir ortam saglayacaktir. Bu nedenle, bu aygitlari sabitlemek için kullanilan bantlar veya bandajlar, bu basvuruda açiklanan adheziflerle olusturulabilir. Asagidaki Örnekler'de spesifik örnekler ele alinmaktadir. Örnekler Örnek N 0. 1 - Düsünülen bir adhezifin formülasyonu.

Hidrokolloid adhezif formülleri iyi bilinmekte, ancak antimikrobiyal maddeler, kanama durdurucular veya gümüs disindaki genis spektrumlu maddeler bilinmemektedir. Tipik olarak, hidrokolloid formülasyonlari ve üretimi, daha az stabil olmalari nedeniyle, yaygin olarak kullanilan antibiyotikler veya genis spektrumlu maddelerle uyumlu degildir. Amacimiz, genis spektrumlu bir madde olarak peroksidin kullanilabildigi bir hidrokolloid formülasyonu gelistirmek olmustur. Peroksitlerin stabil olmayan yapisi, bir adhezif içindeki yüksek molekül agirlikli bilesenler ve tipik bir üretim isleminin sicaklik profili dikkate alindiginda, basarili olacagimizi düsünmemistik.

Hidrokolloid adhezitlerde bir kesintisiz faz ve bir kesintili faz kullanilir. Kesintisiz faz, çesitli miktarlarda ve çesitli kombinasyonlarda olmak üzere, kalici olarak yapiskan, basinca duyarli bir adhezif, stiren içeren bir terrnoplastik elastomer, bir sivi kauçuk, düsük molekül agirlikli bir poliizobütilen, stabilizatörler ve düsük molekül agirlikli bir sivi polibütenin bir karisimini içerebilir. Diger yüksek molekül agirlikli bilesenleri bir arada tutan bütünleyici maddeler olarak termoplastik elastomerler kullanildiginda, bu bilesenleri eritmek için 177°C'nin (350°F) üzerinde yüksek sicakliklara ihtiyaç duyulur.

Kesintili faz, karboksimetilselüloz (CMC), çinko, hidrokolloid sakizlar ve benzerleri gibi bir veya daha çok suda çözünür ve/veya suda sisebilir emici polimer (SAP) içerir. Kesintisiz faz homojen hale geldiginde, kesintili bilesenlerin tümü bir seferde ya da karisimin sicakligindaki tekabül eden düsüslerle birlikte, zamana bagli bir sekilde ilave edilir. Kesintili fazin asiri sicak olmasi durumunda, peroksit içeren malzemelerin ilave edilmesi, denetlenemeyen bir ekzotermik reaksiyona neden olabilir ve adhezifin kaybina ve antimikrobiyal etkinligin ortadan kaldirilmasina yol açabilir.

Uygun termoplastik stiren içeren elastomerler, stiren-bütadien, süren-izopren veya stiren etilen-bütilen bazli blok kopolimerleri kapsar. Ayrica, tennoplastik elastomer olarak, bütadien ve stirenin, yaygin sekilde SBR kauçuk olarak adlandirilan bir düsük stiren sentetik kopolimeri kullanilabilir. Elastomer, lineer veya radyal A-B-A blok kopolimerlerinden ya da bu A-B-A kopolimerlerinin basit A-B blok kopolimerleriyle karisimlarindan olusabilir. Nihai adhezif bilesimi, bu bilesenden agirlikça yaklasik %1 ila agirlikça yaklasik %30 oraninda içerebilir.

Burada düsünülen sivi kauçuklar, sentetik sivi izopren kauçuk, hidroksil uçlu sentetik sivi izopren kauçuk, hidrojenlenmis sivi izopren kauçuk, sivi izopren-stiren kopolimerleri, sivi i20pren-bütadien kopolimerleri ve sivi bütadien-stiren kopolimerlerini kapsar. Sivi kauçuklar kauçuklar yaklasik -50°C'den düsük bir camlasma sicakligina ve 38°C'de yaklasik 50 ila Kesintisiz fazda, teknikte bilinen diger sivi kauçuklar yararli olabilir. Nihai adhezif bilesimi, bu bilesenlerden agirlikça yaklasik %10 ila agirlikça yaklasik %55 oraninda içermelidir.

Poliizobütilen bileseni, Exxon Chemical Corporation'dan temin edilebilen ve yaklasik 35,000 140,000 mPa araliginda viskozitelere sahip Vistanex® LM serisi poliizobütilenler içerebilir, Düsük molekül agirlikli polibüten bilesenleri, BP'den Hyvis serisi malzemeler ve Exxon'dan Parapol serisi ürünler içerebilir, ve yaklasik 1000 ile yaklasik 3000 arasinda molekül agirliklarina sahip olabilir. Nihai adhezif bilesimi, bu bilesenlerden agirlikça yaklasik %2 ila agirlikça yaklasik %45 oraninda içermelidir. edilebilir. Örnekler, pentaeritritol tetrakis (3-(3,5-di-tert-bütil-4-hidroksifenil)pr0pi0nat) olan etmek için kesintisiz faza kivam arttiricilar, yaglar ve esneklestiriciler ilave edilebilir. Nihai adhezif bilesimi, bu bilesenlerden agirlikça yaklasik %0.5 ila agirlikça yaklasik %35 oraninda içerebilir.

Kesintili faz, tüm vücut salgilari dahil olmak üzere, su solüsyonlarinda sisebilen bir veya daha çok hidrofilik nem emici polimer içerir. Bir veya daha çok sisebilir polimer mevcut olabilir.

Uygun sisebilir polimerler, örnegin çapraz bagli sodyum karboksimetil selülozu veya kristalize sodyum karboksimetil selülozu kapsar. Sisebilir polimer, nisasta sodyum poliakrilat gibi bir "süper emici" malzemeyi içerir. Uygun suda çözünür polimerler; sodyum karboksimetil selüloz, pektin, jelatin, guar zamki, Arap zamki, keçiboynuzu zamki, kollajen, karaya zamki, çinko, metal tuzlari ve nisasta ve benzerlerini içerebilir. Kesintili faz normal olarak adhezifin toplam agirliginin yaklasik %65'ini asmamalidir ve çözünür ve/veya çözünmez emicilerin herhangi bir kombinasyonundan olusabilir.

Adhezif bilesimleri asagidaki sekilde hazirlanabilir. Termoplastik elastomer, poliizobütilenler (PIB) ve sivi kauçuk bileseni, uygun bir mikser (normalde bir ekstrüder desarjina sahip bir sigina kanatli mikser) içinde birlikte harmanlanir. Mikser, 135°C ila 170°C ayarinda isitilir.

Bu asamada, yaklasik %1 oraninda, Irgan0x® 1010 gibi uygun bir stabilizatör ilave edilmelidir. Termoplastik elastomer, PIB'ler, sivi kauçuklar ve stabilizatörlerin harmanlanmasindan sonra mikser sicakligi 75°C'ye düsürülür. Spesifik sogutma sicakligi ayar noktalarinda, zamana bagli bir sekilde yaglar (135°C ve 1 10°C), kivam arttiricilar (l 10°C ve 95°C) ve esneklestiriciler (105°C ve 90°C) ilave edilir. Karisimin harrnanlanmasindan ve yaklasik 75°C ile 99°C arasina kadar yeterince sogutulmasindan sonra, kesintili fazin toz haldeki hidrokolloid bilesenleri, metal tuzlari, peroksit harmanlari vs., karisima ilave edilir.

SAP, metal tuzu ve peroksidin stabilize kombinasyonunun, 99°C'nin altindaki bir sicaklikta, diger kesintili faz bilesenleriyle birlikte peroksit antimikrobiyal aktivitesinde bir kayip olmadan ilave edilebildigini tespit etmis bulunmaktayiz. Bunlar, tekdüze olana kadar harmanlanir ve mikser sicakligi yaklasik 80°C'ye düsürülür. Bu asamada, tam olarak karistirilmis kütle, mikserden çikarilir. Bu kütle ekstrüde edilebilir veya arzu edilen kalinlikta preslenerek, gerekirse sekilli olarak kalipta kesilecek uygun alt tabakalar halinde lamine edilebilir.

Asagidaki Tablo No. 1'de, agirlikça % konsantrasyon olarak degisen bazi adhezif formülasyonlari sunulmaktadir. Bu formülasyonlarin temsili oldugu ve öngörülen tüm kombinasyonlari kapsamadigi unutulmamalidir.

Tablo No. 1 Bilesen Peroksit Peroksit Peroksit Peroksit Peroksit Peroksit Termoplastik Metal tuzu Örnek No. 2 - Farkli Metal tuzu peroksit SAP için Antibakteriyel Etkinlik testi.

Yukaridaki formülasyonlarin etkinligini teyit etmek için, kalipta kesilmis 30 mil (0.03 inç) kalinligindaki 1" boyutlu dairelerle, her formülasyonun ESCheriChIa COII (E. COII) ve MRSA'yi öldürme kabiliyetini test ettik. Her numune, agar bulamaci usulü kullanilarak E. coli ve MRSA'ya karsi test edildi. Bu numuneler için inokülüm seviyesi 6 log yüksekti (plaka basina 1 x 106 hücre üzerinde tohumlandi).

Daha sonra, her formülasyonla tespit edilen inhibisyon bölgesini test etmek üzere, her formülasyonun (bakiniz, Tablo No. 2) bir adet 1" adhezif yamasi (30 mil kalinlikta), ayri ayri E. C0" ve MRSA ile kaplanmis plakalara yerlestirildi. Bu testler 37°C'de 24 saat boyunca inkübe edildi ve ardindan fotograflari çekildi. Sirasiyla EC ve MRSA'ya karsi etkinlik sonuçlari için asagidaki Tablo No. 3'e ve Sekiller lA-F ve 2A-F 'ye bakiniz.

Tablo No. 2 Adhezif içindeki % Aktif Ilave edilen % Aktif SAP A) Peroksit % F) Peroksit %200 %20 aktif MSPO Tablo No. 3 Ortalama Ortalama Ortalama Log Azalmasi Log Azalmasi EC'ye karsi numune Gece Boyunca t=0 Ortalama Ortalama Ortalama Log Azalmasi Log Azalmasi EC'ye karsi numune Gece Boyunca t=0 Ortalama Ortalama Log Azalmasi Log Azalmasi MRSA'ya karsi numune Gece Boyunca t=0 *tam öldürmeyi belirtir Tablo No. 3'te görüldügü gibi, tüm numuneler hem MRSA hem E. coli'ye karsi tam öldürme gösterdi.

Aygiti çevreleyen inhibisyon bölgesi, aktif MSPO konsantrasyonuyla iliskilendirilebilir.

Bunun aksine olarak, Sekil 3'te gösterilen %0 MSPO içeren bir kontrol, bakteri gelisimi açisindan inhibisyon ortaya koymadi. Ayrica, Sekiller lA-F ve 2A-F 'nin inhibisyon bölgeleri, farkli metal tuzu peroksit SAP formülasyonlarinin, temas ettikleri bakterileri öldürmekle kalmayip, formülasyonlari içeren bir aygitin etrafinda bir koruma bölgesi de meydana getirdigini göstermektedir.

Bu nedenle, bulusun formülasyonlarini kapsayan mevcut açiklamanin aygitlari, bu aygitlari kullanan denekler için gelismis antibakteriyel fonksiyon saglayacaktir. Örnek No. 3 - Örnek No. 1'deki adhezifi içeren bir bandajin veya baska aygitin olusturulmasinin açiklamasi.

Düsünülen aygitin (10), Örnek No. l'in bir adhezif formülasyonunu içeren bir örnegi, Sekil 4'te gösterilmektedir. Bu aygit (10), Örnegin selülozik veya plastik bir malzemeden yapilmis steril gazli bez benzeri veya baska emici malzeme olabilen bir merkezi bölümü (12) ve burada açiklandigi gibi bir adhezif formülasyon içerebilen bir çevresel bölümü (14) kapsayabilir.

Alternatif olarak, merkezi bölüm (12) metal tuzu peroksit SAP formülasyonunu içerebilir ve çevresel bölüm (14), yapiskan olmayan bir yüzey saglayan, selülozik veya plastik bir malzeme gibi bir destek malzemesi olabilir. Burada ilave varyasyonlar düsünülebilir. Aygit (10), gösterildigi biçimde kare konfigürasyon gibi herhangi bir boyuta sahip olabilir ya da dikdörtgen, üçgen, oval biçimli, dairesel ve benzerleri olabilir.

Ayrica aygitin (10), belirli bir amaç için kisisellestirilmis boyutlarin bilgisayar veya benzer bir ara yüz vasitasiyla programlandigi bir baski ve/veya otomatik kesme aygiti ile özel olarak tasarlanabilecegi öngörülmektedir. Benzer biçimde, Sekil 5'te gösterildigi gibi, düsünülen adhezif malzemenin bir bos ortami öngörülmektedir. Bos ortam (20), perforasyonlarla (24) tanimlanan önceden seçilmis kesikler (22) içerebilir ve ihtiyaca bagli olarak çesitli uygulainalarda kullanilabilir. Burada herhangi bir sayida ve/veya biçimde bos ortamlar (20) ve kesikler (22) düsünülmektedir. Bos ortam (20) ayrica, kullanimdan önce bos ortamin steril sekilde tutulmasina imkan vermek için yapismaz malzemelerden bir veya iki yüzey (örnegin, ön ve arka tabakalar) içerebilir.

Endüstriyel Uygulanabilirlik Burada açiklanan formülasyonlar ve aygitlar, avantajli bir sekilde, bir adhezif ile bir insan vücuduna tutturulmaya yönelik gelismis yara bakimi, inkontinans bakimi, kateter sabitleme ve ostomi aygitlari için gelismeler saglamaktadir.

Yukaridaki açiklama isiginda çok sayida modifikasyon, teknikte deneyimli kisiler tarafindan açikça görülecektir. Buna göre bu açiklama, sadece açiklayici olarak yorumlanacak olup, teknikte deneyimli kisilerin bulusu gerçeklestirmesine ve kullanmasina imkan vermek ve en iyi gerçeklestirme tarzini ögretmek amaciyla sunulmaktadir.

Claims (12)

ISTEMLER

1. Bir basinca duyarli antimikrobiyal adhezif bilesimi olup, süper emici bir malzemeyle selatlanmis bir peroksit kaynagi içerir.

2. Istem 1'e uygun bilesim olup, burada bilesim bir hidrokolloid içerir.

3. Istem 2'ye uygun bilesim olup, burada hidrokolloid, bir kesintisiz faz ve bir kesintili faz içerir.

4. Istem 3'e uygun bilesim olup, burada kesintisiz faz, kalici olarak yapiskan, basinca molekül agirligina sahip bir poliizobütilen, bir stabilizatör, 1000 ila 3000 molekül agirligina sahip bir sivi polibüten, bir termoplastik elastomer ve bunlarin kombinasyonlarindan en az birini içerir.

5. Istem 4'e uygun bilesim olup, burada terrnoplastik elastomer, diger yüksek molekül agirlikli bilesenleri bir arada tutmaktadir.

6. Istem 3'e uygun bilesim olup, burada kesintili faz, suda çözünür bir polimer, suda sisebilir bir emici polimer, çinko, bir hidrokolloid sakiz ve bunlarin koinbinasyonlarindan en az birini içerir.

7. Istem 6'ya uygun bilesim olup, burada suda sisebilir polimer, bir çapraz bagli sodyum karboksimetil selüloz, bir kristalize sodyum karboksimetil selüloz ve bunlarin kombinasyonlarindan en az birini içerir.

8. Istem 6'ya uygun bilesim olup, burada suda çözünür polimer, bir sodyum karboksimetil selüloz, bir pektin, bir jelatin, guar zamki, bir Arap zamki, bir keçiboynuzu zamki, bir kollajen, bir karaya zamki, nisasta ve bunlarin kombinasyonlarindan en az birini

9. Istem 1'e uygun bilesimi içeren bir ostoini cilt bariyeri.

10. Istem 1'e uygun bilesimi içeren bir inkontinans aygiti baglantisi.

11. Bir adhezif aygit olup, asagidaki malzemeyi içerir: bir yapiskan malzeme; burada yapiskan malzeme, Istem 1 ila 8'den herhangi birine uygun bilesimi içerir ve burada peroksidin miktari, yapiskan malzeme içinde en az

12. Istem 11'e uygun adhezif aygit olup, burada aygit, bir yama, bir bandaj ve bir bos ortamdan olusan gruptan seçilir. Istem 12'ye uygun adhezif aygit olup, burada aygit, bir yüzeyinde bir adet yapismaz katman içerir. Istem 13'e uygun adhezif aygit olup, burada aygit, emici bir malzeme içerir. Istem l'e uygun bir basinca duyarli adhezif bilesimi olup, asagidakileri içerir: agirlikça %2 ila %45 oraninda bir veya daha çok poliizobütilen ya da bir veya daha çok poliizobütilen ve bütil kauçugun bir hamami; agirlikça %001 ila %40 mineral yag; agirlikça %10 ila %30 oraninda bir veya daha çok stiren radikali veya blok tipi kopolimer; agirlikça %10 ila %65 oraninda bir veya daha çok suda çözünür hidrokolloid sakiz; agirlikça yaklasik %15'e kadar bir veya daha çok suda sisebilen kohezif güçlendirici agirlikça %25 ila %20 oraninda bir kivam arttirici; agirlikça %001 ila %30 oraninda bir süper emici polimer; agirlikça %001 ila %10 oraninda bir metal tuzu; agirlikça %001 ila %20 oraninda bir antioksidan; ve agirlikça %001 ila %10 oraninda bir peroksit, burada suda çözünebilen hidrokolloid sakiz ve suda sisebilen kohezif güçlendirici madde, bir arada, bilesime göre agirlikça %15 ila %65 oraninda mevcuttur.