TARIFNAMEASI UYGULAMA YÖNTEMLERIBULUSUN SAHASIBu yöntem, bir köpegin köpek hastaliklarina karsi tedavi edilmesine yönelik, köpege, terapötik açidan etkili miktarlarda asi uygulanmasini içeren bir yöntem ile ilgilidir, buradaki asi, viral anti jenler içerir ve buradaki asi, burada sunulan planlara göre subkütan ve oral yoldanuygulanir.BULUSUN GEÇMISIBaslica köpek enfeksiyöz hastaligina karsi asilar, otuz ila kirk yildir mevcuttur ve köpeklerde bu enfeksiyöz hastaliklarin iiisidansini büyük ölçüde azaltmistir (Appel, MJ. 1999. Adv Vet Med. 41:309-324). Pfizer Hayvan Sagligi, köpeklerde çesitli viral ve bakteriyel hastaliklarla baglantili hastaliklarin önlenmesi için birçok asi satmaktadir. Temel köpek asilarini içeren VANGUARD® asi serisi, köpek distemper (CD) virüsünün neden oldugu köpek distemper (CD), köpek adenovirüs tip 1"in (CAV-l) neden oldugu enfeksiyöz köpek hepatiti (ICH), köpek adenovirüs tip 2°nin (CAV-Z) neden oldugu respiratuar hastalik, köpek parainfluenza (CPI) virüsünün neden oldugu köpek parainfluenza (CPI) ve köpek parvovirüsün (CPV)neden oldugu köpek parvoviral enteritinin önlenmesinde bir yardimci olarak 6 haftalik veya daha büyük saglikli köpeklerin asilanmasinda kullanilir (Mouzin DE ve arkadaslari, 2004, JAVMA, 224: 55-60). CD, tüm dünyada asilanmamis köpek popülasyonlarinda meydana gelen, yüksek morbiditeye ve yüksek mortaliteye sahip viral bir hastaliktir. CD ile enfekte olmus asilanmamis, immün olmayan köpeklerin yaklasik olarak %50°si, klinik belirtiler gelistirir ve bu köpeklerin yaklasik olarak %90"1 ölür (Swango LJ. 1983. Norden News 5824-10). CAV-Fin neden oldugu ICH, hepatik ve genel endoteliyal lezyonlar ile karakterize edilen, köpeklerde evrensel, bazen ölümcül viral bir hastaliktir. CAV-2°nin neden oldugu respiratuar hastalik, ciddi vakalarda, pnömoni ve bronkopnömoniyi kapsayabilir. CAV-2 asisinin, CAV-l "in neden oldugu ICH"ye karsi çapraz koruma sagladigi gösterilmistir (Bass EP ve arkadaslari, 1980, JAVMA, 177z234-242). CPI virüsünün neden oldugu üst solunum hastaligi, hafif veya klinik alti olabilirken ayni anda baska respiratuar patojenlerin enfeksiyonu varsa belirtiler giderek ciddilesir. CPVsnin neden oldugu enterik hastalik, ani kusina ve ishal baslangici, siklikla hemoraji ile karakterize edilir ve buna lökopeni eslik edebilir (Appel MJ ve arkadaslari, 1979, Vet Rec, 105:156-159).WO 2006/038115, Bordetella bronchiseptica p68 antijeni veya Leptospira bratislava ve CDV, CAV-2 ve CPV dahil baska köpek patojenleri ihtiva eden kombinasyon asilarini açiklar. Bununla birlikte bu, köpeklerin temel köpek asilarinin oral uygulamasini kullanarak basariyla asilanabilecegini göstermez.Baslica hayvan sagligi sirketleri, ev hayvani asilari serilerinde temel köpek asilari satmaktadir. Bununla birlikte bu asilarin tamami, parenteral yoldan, özellikle subkütan enjeksiyonlar halinde uygulanir.Kolayca verilebilecek bir köpek asisi, asi verilmesini hayvan,veteriner ve hayvan sahibi için daha da kolaylastiracak ve pareiiteral uygulama tekniklerinde egitiin almamis personelin hayvanlara temelköpek asilarini verebilmesini saglayacaktir.BULUSUN OZETIBir köpegin asagidaki köpek hastaliklarina karsi asilanmasina yönelik bir yöntemde kullanilma amaçli bir asi: l) CAV-Pin neden oldugu enfeksiyöz köpek hepatiti; 2) köpek disteinper virüsünün (CDV) neden oldugu köpek distemper; ve 3) köpek parvovirüsün (CPV) neden oldugu köpek parvoviral enteriti; buradaki asi, asagidaki modifiye edilmis canli virüsleri içerir: 1) köpek adenovirüs tip 2 (CAV-2); 2) köpek distemper virüsü (CDV); ve 3) köpek parvovirüsü (CPV) karakterize edici özelligi asinin, bir birinci dozda subkütan yoldan, birinci dozdan alt ve üst sinir dahil 7 ila 35 gün sonra uygulanan bir ikinci dozda oral yoldan, ikinci dozdan alt ve üst sinir dahil 7 ila 35 gün sonra uygulanaii istege bagli bir üçüncü dozda oral yoldan ve birinci dozdan bir yil sonra veya birinci dozun birinci yil dönümünden dört hafta öncesi ile dört hafta sonrasi arasinda bir veya daha fazla yillik dozda oral yoldan uygulanmasidir.Burada bir köpegin köpek hastaliklarina karsi tedavi edilmesine yönelik, köpege, terapötik açidan etkili miktarlarda asi uygulanmasini içeren bir yöntem sunulur, buradaki asi, Viral anti jenler, bir bakterin veya her ikisini içerir ve buradaki asi, bir birinci dozda subkütan veya oral yoldan, bir ikinci dozda oral yoldan, istege bagli bir üçüncü dozda oral yoldan ve bir veya daha fazla yillik dozda oral yoldan uygulanir. Viral antijenler, sunlarin birini veya daha fazlasini içerir; 1) köpek distemper (CD) virüsü, 2) köpek adenovirüs tip 2 (CAV-Z), 3) köpek parainfluenza (CPl) virüsü, 4) köpek parvovirüsü (CPV), 5) ve köpek koronavirüsü (CCV) ve buradaki bakterin, sunlarin birini veya daha fazlasini içerir; Leptospira canicola, L. grippotyphosa, L. icterohaemorrhagiae, L. Pomona, L. bratislava ve Bordetella bronchiseptica; ve Viral anti jenlerin ve bakterinin bir kombinasyonu. Burada ayrica bir köpegin köpek hastaliklarina karsi tedavi edilmesine yönelik, köpege, terapötik açidan etkili miktarlarda asi uygulanmasini içeren bir yöntem sunulur, buradaki asi, Viral anti jenler, bir bakterin veya her ikisini içerir ve buradaki asi, bir birinci ve bir ikiiici dozda subkütan yoldan ve bir üçüncü dozda oral yoldan ve bir veya daha fazla yillik dozda oral yoldan uygulanir. Viral antijenler, sunlarin birini veya daha fazlasini içerir; 1) CD Virüsü, 2) CAV-2, 3) CPI Virüsü, 4) CPV, 5) ve CCV ve bakterin, sunlarin birini veya daha fazlasini içerir; Leptospira canicola, L. grippotyphosa, L. icterohaemorrhagiae, L. Poinona, L. bratislava ve Bordetella bronchiseptica; ve Viral anti jeiileriii ve bakterinin bir kombinasyonu. Bir düzenekte açiklamaya ait asi, bir veya daha fazla canli Virüs, bir veya daha fazla modifiye edilmis canli Virüs, bir veya daha fazla eylemsizlestirilmis Virüs veya bunlarin kombinasyonlarini içerir.Bir düzenekte Viral antijenler, CD Virüsü, CAV-2, CPl Virüsü ve CPV7dir. Bir baska düzenekte bu dört Viral antijen, Leptospira canicola, L. grippotyphosa, L. icterohaemorrhagiae ve L. pomona°dan olusan bir bakterin ile birlestirilir. Yine bir baska düzenekte bu dört Viral antijen, Bordetella bronchiseptica°dan olusan bir bakterin ile birlestirilir. Yine bir baska düzenekte bu dört Viral antijen, CCV antijeni ve Leptospira canicola, L. grippotyphosa, L. icterohaemorrhagiae ve L. pomona"dan olusan bir bakterin ilebirlestirilir.Tedavi edilen köpek hastaliklari, sunlardaii birini veya daha fazlasini içerir: 1) CD virüsünün neden oldugu CD; 2) CAV-l "in neden oldugu enfeksiyöz köpek hepatiti; 3) CAV-2"nin iieden oldugu respiratuar hastalik veya respiratuar CCV; 4) CPI virüsünün neden oldugu CPI; 5) CCV veya CPV°nin neden oldugu enterit; 6) Leptospira canicola, L. grippotyphosa, L. icterohaemorrhagiae, L. poniona veya L. Bratislava"nin nedeii oldugu leptospirozis; ve 7) Bordetella bronchiseptica'nin iieden oldugu enfeksiyöz trakeobronsit ("kulübe öksürügü").Bir düzenekte tedavi edilen hastalik sunlari içerir; 1) CD virüsünün neden oldugu CD; 2) CAV-l"in neden oldugu enfeksiyöz köpek hepatiti; 3) CAV-2"nin neden oldugu respiratuar hastalik; 4) CPI virüsünün neden oldugu CPI; 5) ve CPV"nin neden oldugu köpek parvoviral enteriti.Bir düzenekte ikinci doz, birinci dozdaii alt ve üst sinir dahil 7 ila 35 gün sonra uygulanir. Daha spesifik bir düzenekte ikinci doz, birinci dozdan yaklasik 3 hafta sonra uygulanir. Bir baska düzenekte üçüncü doz, ikinci dozdan alt ve üst sinir dahil 7 ila 35 gün sonra uygulanir. Daha spesifik bir düzenekte üçüncü doz, ikinci dozdan yaklasik 3 hafta sonra uygulanir. Yine bir baska düzenekte yillik doz, birinci dozdan bir yil sonra uygulanir. Yine bir baska düzenekte adi geçen yillik dozdan sonra uygulanan yillik dozlar, hemen bir önceki yillikdozdan bir yil sonra tekrarli sekilde uygulanir.ÇIZIMLERIN KISA TARIFISekil 1. CDV'ye verilen Serolojik Tepki (SN) (ortalama titerler). T02 ve T03 tedavi gruplarindaki hayvanlara; deney asilari ilk olarak subkütan yoldan (0. günde), soiira ayni asi üç hafta (21. gün) ve alti hafta (42. günde) sonra oral yoldan verildi. T02 grubundaki hayvanlar, nispeten düsük bir doz aldi ve T03 grubundaki hayvanlar, nispeten yüksek bir doz aldi. CDV konsantrasyonlariiii (öm., titerleri) ölçmek için haftalik kan örnekleri alindi.Sekil 2. CPV°ye verilen Serolojik Tepki (SN) (ortalama titerler). Hayvanlar, Sekil 1 için tarif edildigi gibi tedavi edildi. CPV konsantrasyonlarini ('orn., titerleri) ölçmek için haftalik kan 'Örnekleri aliiidi.Sekil 3. CAV-l°e verileii Serolojik Tepki (SN) (ortalaina titerler). Hayvanlar, Sekil 1 için tarif edildigi gibi tedavi edildi. CAV-l konsantrasyonlarini (bm, titerleri) 'Ölçmek için haftalik kan örneklerialindi.BULUSUN DETAYLI TARIFITanimlar ve Kisaltmalar"Yaklasik" veya "yaklasik olarak", ölçülebilir sayisal bir degisken ile baglantili olarak kullanildiginda, degiskenin belirtilen degerine ve degiskenin, belirtilen degerin deney hatasi dahilindeki (om, ortalama için %95 güven araligi dahilindeki) veya belirtilen degerin, yüzde "u dahilindeki (hangisi daha büyükse) bütün degerlerine karsilik gelir, ancak yaklasik, hafta olarak zaman araliklarina istinaden kullanildiginda "yaklasik 3 hafta", 17 - 25 gündür ve yaklasik 2 ila yaklasik 4 hafta, 10 ila 40 gündür."Adjuvan", bir antijene verilen immün tepkisini arttiran farmasötik açidan kabul edilebilir bir madde veya kompozisyon anlamina gelir. "Antikor", spesifik bir antijene, bu antijene verilen bir immün tepkisinin sonucu olarak baglanabilen bir immünoglobulinmolekülüne karsilik gelir. Immünoglobulinler, "sabit" ve "degisken"bölgelere sahip "hafif" ve "agir" polipeptit zincirlerinden olusan serum proteinleri olup sabit bölgelerin kompozisyonuna göre siniflara (Örn., IgA, IgD, IgE, IgG ve lgM) ayrilir."Antijen" veya "iminünojen", bir süjeye maruz birakildiginda ilgili antijen için spesifik bir immün tepkisini indükleyecek bir veya daha fazla epitop (lineer, konformasyonel veya her ikisi) ihtiva eden bir moleküle karsilik gelir. Bir epitop, anti jenin, bir T hücresi reseptörüne veya Spesifik antikora baglanan Spesifik sahasidir ve tipik olarak yaklasik 3 amino asit tortusu ila yaklasik 20 ainino asit tortusu içerir. Anti jen terimi, öldürülmüs, atenüe veya eylemsizlestirilinis bakterilere veya virüslere karsilik gelir. Antijen terimi ayrica anti-idiyotip antikorlari veya bunlarin fragmanlari gibi antikorlara ve bir anti jeni veya antijenik determinanti (epitopu) taklit edebilen sentetik peptit mimotoplarina karsilik gelir."Eksipiyan", bir asinin anti jen olmayan bir bilesenine karsilik gelir. "Doz", bir süjeye verilen bir asi veya iminünojenik kompozisyona karsilik gelir. Bir "birinci doz" veya "prime edici asi", böyle bir kompozisyonun 0. Günde verilen dozuna karsilik gelir. Bir "ikinci doz" veya bir "üçüncü doz" veya bir "yillik doz", bu koinpozisyonun birinci dozdan sonra verilen miktarina karsilik gelir ve birinci doz ile ayni asi veya immünojenik kompozisyon olabilir veya olmayabilir.Bir süjede "immün tepkisi", bir antijene karsi bir huinoral iininün tepkisinin, bir hücresel immün tepkisiniii veya bir humoral ve bir hücresel immün tepkisinin gelistirilmesine karsilik gelir. Bir "humoral immün tepkisi", antikorlarin aracilik ettigi tepkiye karsilik gelir. Bir "hücresel immün tepkisi", T lenfositlerinin veya diger beyaz kan hücrelerinin veya her ikisinin aracilik ettigi tepkidir ve sitokinlerin,keinokinlerin ve aktiflestirilmis T hücreleri, beyaz kan hücreleri veyaher ikisi tarafindan üretilen benzeri moleküllerin üretilmesini içerir. Iinmün tepkileri, bu konuda bilinmekte olan standart immüno- deneyler ve nötralizasyon deneyleri kullanilarak belirlenebilir.Bir anti jenin "immünolojik açidan koruyucu iniktari" veya "bir immün tepkisi üretmek için etkili miktari", alicida bir immünojenik tepki olusturmak için etkili bir miktardir. Immünojenik tepki, tani amaçli veya baska testler için yeterli olabilir veya olumsuz saglik etkileri veya bunlarin komplikasyonlari dahil, bir hastalik ajani ile enfeksiyonun neden oldugu hastalik belirtilerini veya semptomlarini önlemek için yeterli olabilir. Hunioral immünite veya hücre aracili immünite veya her ikisi de saglanabilir. Bir hayvanin bir immünojenik kompozisyona verdigi immünojenik tepki, örn., antikor titerlerinin ölçülmesi yoluyla dolayli olarak, lenfosit proliferasyon deneyleri ile veya direkt olarak vahsi tip sus ile tehditten sonra belirtilerin ve semptomlarin izlenmesi suretiyle degerlendirilebilirken bir asi tarafindan saglanan koruyucu immünite örn., mortalite, morbidite, sicaklik sayisi, genel fiziksel durum ve genel saglik ve süje performansinin ölçülmesi suretiyle degerlendirilebilir. Immün tepkisi, sinirlama olmaksizin, hücresel ve/veya humoral immünite indüksiyonunu. içerebilir."Immünojenik", bir iinmün tepkisi veya anti jenik tepkiyi uyandiran anlamina gelir. Böylelikle bir immünojenik kompozisyon, bir immün tepkisi saglayan herhangi bir kompozisyon olacaktir."Intranazal", burun içi anlamina gelir. Böylelikle intranazal uygulama, bir asi gibi bir maddenin süjenin vücuduna burun üzerinden veya yoluyla, örnegin bir veya daha fazla damlanin burna konulmasi yoluyla sokulmasina karsilik gelir. Bu, maddenin asil olarak burun veburun-bogaz mukozasi üzerinden tasinmasini içerir. Bir olayi takip eden "N gün", "N" aralik veya süre veya "M gün", olaydan sonraki sirasiyla N. veya M. gündeki zamana karsilik gelir. Örnegin bir sü jenin, bir birinci asinin uygulanmasindan 21 gün sonra bir ikinci asi ile asilanmasi, ikinci asinin, birinci asidan sonraki 21. günde herhangi bir zainanda uygulanmasi anlamina gelir. Bu tarif siklikla bir birinci ve ikinci asilama arasindaki veya bir ikinci ve üçüncü asilama arasindaki aralik için kullanilir."Oral" veya "peroral" uygulama, bir asi gibi bir maddenin süjenin vücuduna, agiz üzerinden veya yoluyla sokulmasina karsilik gelir ve yutmayi veya oral mukoza üzerinden tasininayi (örn., dil alti veya bukal absorpsiyon) veya her ikisini içerir."Oronazal" uygulama, bir asi gibi bir maddenin süjenin vücuduna burun ve agiz üzerinden veya yoluyla, 'Örnegin bir veya daha fazla dainlanin burna konulmasi suretiyle sokulmasina karsilik gelir. Oronazal uygulama, oral ve intranazal uygulama ile baglantili tasima proseslerini içerir."Parenteral uygulama", bir asi gibi bir maddenin süjenin vücuduna sindirim sistemini içermeyen bir yol üzerinden veya araciligiyla sokulmasina karsilik gelir. Parenteral uygulama, subkütan uygulamayi, intramüsküler uygulamayi, transkütan uygulamayi, intradermal uygulamayi, intraperitonel uygulamayi, intraoküler uygulamayi ve intravenöz uygulamayi kapsar. Bu açiklama baglaminda parenteral uygulama, asil olarak maddenin agiz, burun, trake ve akcigerlerdeki mukoza dokusu yoluyla tasinmasini kapsayan uygulama yolariiii hariç birakir."Farmasötik açidan kabul edilebilir", saglam tibbi yargilar kapsaminda olup, gereksiz toksisite, tahris, alerjik tepki ve benzeri olinadansüjelerin dokulari ile temas halinde kullanilmaya uygun, makul birfayda/risk oranina sahip ve amaçlanan kullaiiim için etkili maddelere karsilik gelir."Süje", bir köpege karsilik gelir."TCID50", "doku kültürü enfektif dozuna" karsilik gelir ve inoküle edilmis hücre kültürlerinin ilgili bir partisinin %50,sini enfekte etmek için gerekli virüs seyreltisi olarak tanimlanir. TCID50"yi hesaplamak için bu spesifikasyonda kullanilan Spearman-Karber yöiiteini dahil, bu koiiuda uzman kisilerce bilinen çesitli yönteinler kullanilabilir. Spearman-Karber yönteminin açiklamasi için bakiniz B. W. Mahy & H. 0. Kangro, Virology Methods Manual 25-46 (1996).Bu açiklama baglaminda "terapötik açidan etkili miktar", bir Virüs veya bir bakteri gibi bir patojen enfeksiyonunun neden oldugu, olumsuz saglik etkileri veya bunlarin komplikasyonlari dahil, hastalik belirtilerini veya seinptomlarini öiilemek için yeterli bir immün tepkisini, antijeiii veya asiyi alan bir süjede saglayacak bir antijen veya asi miktarina karsilik gelir. Humoral immünite veya hücre aracili immünite veya hem humoral hem hücre aracili immünite indüklenebilir. Bir hayvanin bir asiya verdigi iminünojenik tepki, örn., antikor titerleriniii ölçülmesi yoluyla dolayli olarak lenfosit proliferasyon deneyleri ile veya direkt olarak vahsi tip sus ile tehditten sonra belirtilerin ve semptomlarin izlenmesi suretiyle degerlendirilebilir. Bir asinin sagladigi koruyucu immünite, örn., süjenin mortalitesi, morbiditesi, sicakligi ve genel fiziksel duruinu ve genel sagligi ve performansi gibi klinik belirtilerde azalmanin ölçülmesi suretiyle degerlendirilebilir. Bir asinin terapötik açidan etkili miktari, kullaiiilaii belirli Virüse veya süjenin durumuna göredegisebilir ve bir veteriner doktor tarafindan belirlenebilir."Tedavi etme", bu terimin geçerli oldugu bozukluk, durum veya hastaligin önlenmesine veya bu bozuklugun, durumun veya hastaligin bir veya daha fazla semptomunun 'Önlenmesine veya bu bozuklugun, duruinun veya hastaligin tersine çevrilmesine, hafifletilmesine, ilerlemesinin inhibe edilmesine karsilik gelir."Tedavi", yukarida tanimlandigi gibi "tedavi etme" eylemine karsilik gelir."Asi, burada tanimlandigi gibi bir aiitijen içeren bir kompozisyona karsilik gelir. Asinin bir sü jeye uygulanmasi genellikle bir veya daha fazla spesifik hastaliga karsi bir immün tepkisi ile sonuçlanir. Bir asinin terapötik açidan etkili miktari, kullanilan belirli Virüse veya köpegin durumuna göre degisebilir ve bir veteriner doktor tarafindan belirlenebilir. Asi, süjeye subkütan, oral, oronazal veya iiitranazal uygulama yoluyla direkt olarak sokulabilir."VANGUARD® Plus 5", köpek distemper (CD) Virüsü, köpek adenovir'us tip 2 (CAV-2), köpek paraiiifluenza (CPI) Virüsü ve köpek parvovirüsü (CPV) ihtiva eden, ticari olarak temin edilebilen bir asidir. "VANGUARD® Plus 5 L4", CD Virüsü, CAV-Z, CPI virüsü, CPV ve Leptospira canieola, L. grippotyphosa, L. icterohaemorrhagiae ve L. pomona ihtiva eden, ticari olarak temin edilebilen bir asidir. "VANGUARD® Plus 5 L4 CV", CD virüsü, CAV-2, CPI virüsü, CPV, köpek koronavirüsü (CCV) ve Leptospira canicola, L. grippotyphosa, L. icterohaemorrhagiae ve L. pomona ihtiva eden, ticari olarak temin edilebilen bir asidir. VANGUARD®ismi, tescillidir ve Pfizer, Inc."ye aittir. Bulusun TarifiBurada, hayvanlarda morbidite ve mortaliteyi azaltan ve hayvanlar, veterinerler ve hayvan sahipleri için asi uygulamasinin daha kolay olmasini saglayan bir asilaina rejimi sunulur. Hayvanlar büyüdügünde enjeksiyon gerektirineyeii yöntemler kullanarak asilarin uygulanmasi oldukça istenilir. Ayrica oral asilarin, parenteral asilamalardan sonra görülebilen arzu edilmeyen yan etkilerine neden olmasi olasilikla daha düsük ihtimaldir. Oral asilar, materyallerin parenteral yolla (yaiii bir igne ve siringa ile) uygulanmasinda egitim almamis kisiler tarafindan uygulanabilir, bu sekilde olasi asilama sikligi ve hastaliktan korunma arttirilir.Açiklama, bir köpegin, bunlarla sinirli olmamakla birlikte 1) köpek disteinper (CD) virüsünün neden oldugu köpek distemper (CD); 2) köpek adenovirüs tip l°in (CAV-l) neden oldugu enfeksiyöz köpek hepatiti (ICH); 3) köpek adenovirüs tip 2"nin (CAV-2) neden oldugu respiratuar hastalik; 4) köpek paraintluenza (CPI) virüsünün neden oldugu köpek parainfluenza ve 5) köpek parvovirüsün (CPV) neden oldugu köpek parvoviral enteriti dahil, viral veya bakteriyel suslarin neden oldugu hastaligin önlenmesinde veya tedavi edilmesinde bir yardimci olarak asi veya immünojenik kompozisyon ile asilanmasi yöntemleri sunar. Asagida belirtilen diger köpek hastaliklari da tedavi edilebilir.Yöntemler, köpege terapötik açidan etkili miktarlarda, süjede bir immün tepkisi saglayabilen bir kompozisyonun bir birinci dozunun, bir ikinci dozunun ve istege bagli olarak bir üçüncü dozunun uygulanmasini içerir. Uygulama ayrica birinci dozdan sonra bir yillik booster olarak verilir. Birinci doz, subkütan yoldan uygulanir. Ikincidoz, birinci asinin uygulanmasindan N gün sonra oral yoldanuygulanir. Burada N, 7 ila bu dahil 35 arasinda bir tainsayidir, ancak tipik olarak yaklasik 14 ila bu dahil yaklasik 28 arasinda bir tamsayidir. Birinci ve ikinci dozlar arasindaki aralik ayrica yaklasik 2 ila yaklasik 4 hafta olabilirken tercih edilen aralik yaklasik 3 haftadir. Yönteinler ayrica ikinci dozun uygulanmasindan M gün sonra oral yoldan uygulanan bir istege bagli üçüncü doz içerir. Burada M, 7 ila bu dahil 35 arasinda bir tamsayidir, ancak tipik olarak yaklasik 14 ila bu dahil yaklasik 28 arasinda bir tamsayidir. Ikinci ve üçüncü dozlar arasindaki aralik ayrica yaklasik 2 ila yaklasik 4 hafta olabilirken tercih edilen aralik yaklasik 3 haftadir. Böylelikle 0. Günden (birinci dozun uygulama günü) itibaren M, yaklasik 28 ila yaklasik bu dahil 56 gün arasinda bir tamsayi olacaktir, ancak tipik olarak yaklasik 35 ila yaklasik bu dahil 49 arasinda bir tamsayidir. Birinci ve üçüncü dozlar arasindaki aralik ayrica yaklasik 5 ila yaklasik 7 hafta olabilirken tercih edilen aralik yaklasik 6 haftadir.Yöntemler ayrica birinci asinin uygulanmasindan yaklasik bir yil sonra verilen bir asinin yillik oral uygulamasini içerir. Genellikle bu doz, birinci asinin birinci yil dönümünden dört hafta öncesi ila dört hafta sonrasi arasinda verilir. Ilgili veteriner, hayvanin yasam tarzina ve maruz kalma riskine göre takip eden booster asilara ihtiyaci ve bunlarin sikligini belirleyecektir.Yöntemler, bir köpekte bir immün tepkisine nedeii olabilen bir asi kullanabilir. Asilar için uygulama yollari arasinda subkütan, oral, oronazal ve intranazal bulunur. Birinci asi, oral ve subkütan yoldan uygulanmak üzere adapte edilir. Ikinci, üçüncü ve yillik dozlar, oral yoldan uygulanmak üzere adapte edilir. Asilari uygulamak içinsiringalar, damlalar, ignesiz enjeksiyon cihazlari ve benzeri gibi uygun bir cihaz kullanilabilir. Oral uygulama için bir kanül takilmis bir siringa, bir asi dozunu köpegin agzina koymak için kullanilabilir. Birinci, ikinci, üçüncü ve yillik dozlar, ayni veya farkli asilar veya immünojenik kompozisyon olabilir ve her biri birbirlerinden bagimsiz olarak bir veya daha fazla anti jen içerir. Asilar, canli veya öldürülmüs virüslere ve öldürülmüs bakteriyel suslara dayanir. Böylelikle faydali asilar arasinda tek baslarina veya kombinasyon halinde canli virüs asilari, inodifiye edilmis-canli virüs asilari ve eylemsizlestirilmis virüs asilari bulunur. Canli ve modifiye edilmis canli asilar, köpeklerde hastaliga neden olmayan ve virülent olinayan formda izole edilmis veya uygun bir hücre çizgisi içinde seri geçis veya ultraviyole isiga veya bir kimyasal mutajene maruz birakma dahil bu konuda iyi bilinen yöntemler kullanilarak atenüe edilmis suslar ihtiva eder. Eyleinsizlestirilmis veya öldürülmüs asilar, forinalin, betapropriolakton (BPL), ikili etilenimin (BEI) ile isleme tabi tutma dahil bilinen yöntemlerde veya bu konuda uzman kisilerce bilinen baska yöntemlerle eylemsizlestirilmis suslar ihtiva eder.Asilar, köpeklerin, bunlarla sinirli olmamakla birlikte 1) köpek disteinper virüsünün neden oldugu köpek distemper; 2) köpek adenovirüs tip 1°in neden oldugu. enfeksiyöz köpek hepatiti; 3) köpek adenovirüs tip 2 veya köpek respiratuar koronavirüsün neden oldugu respiratuar hastalik; 4) köpek parainfluenza virüsünün neden oldugu köpek parainfluenza; 5) köpek koronavirüsün veya köpek parvovirüsün neden oldugu enterit; 6) Leptospira canicola, L. grippotyphosa, L. icterohaemorrhagiae, L. pomona veya L. Bratislava"nin neden oldugu leptospirozis; ve 7) Bordetella bronchiseptica°nin neden oldugu enfeksiyöz trakeobronsit ("kulübeöksürügü") dahil hastaliklara karsi korumak veya bunlari tedavi etmek amaciyla immünize edilmesine yönelik antijenler ihtiva edebilir. Uygun asilarin örnekleri arasinda bunlarla sinirli olmamakla birlikte VANGUARD® Plus 5, VANGUARD® Plus 5 L4 ve VANGUARD® Plus 5 L4 CV dahil VANGUARD® ürün serisindekiler bulunur. Bir asi, baska asilar ile birlestirilerek köpekleri, diger patojenlerin neden oldugu çok çesitli hastaliklara karsi koruyabilen bir polivalent asi ürünü üretilebilir. Günümüzde köpek asilarlnin ticari üreticileri ayrica son kullanicilar, polivalent asi ürünlerini tercih etmektedir.Modifiye edilmis canli virüsler veya atenüe virüsler ihtiva eden asilar için terapötik açidan etkili bir doz genellikle bunlar dahil yaklasik 102 rClD50 ila yaklasik 10'0 TCID50 arasinda degisir. Spesifik Virüsler için terapötik açidan etkili bir doz genellikle asagidaki araliklardadir: CD Virüsü için yaklasik 102 TClD50 ila bu dahil yaklasik 108 TCIDsO; veya yaklasik 103 TCID50 ila bu dahil yaklasik 106 TCID50; veya yaklasik 104 TCID50 ila bu dahil yaklasik 105 TCIDso; CAV-2 için yaklasik 102 TClD50 ila bu dahil yaklasik 108 TCID50; veya yaklasik lo3 TCID50 ila bu dahil yaklasik 106 TCID50; veya yaklasik 104 TClD50 ila bu dahil yaklasik 105 TCID50; CPV için yaklasik 103 TCID50 ila bu dahil yaklasik 1010 TCIDSO; veya yaklasik 106 roll)50 ila bu dahil yaklasik 109 TCID50; veya yaklasik 107 TCID50 ila bu dahil yaklasik 108 TCID50; ve CP] virüsü için yaklasik 103 TC1D50 ila bu dahil yaklasik '0 TCID50; veya yaklasik 105 TCiD50 ila bu dahil yaklasik 109 TCID50; veya 106 TCID50 ila bu dahil yaklasik 108 TCID50. Eylemsizlestirilmis bir Viral preparasyon içindeki CCV miktari, doz basina en az yaklasik 100 nispi ünite ve tercihen doz basina yaklasik 1,000 yaklasik 4,500 nispi ünite araliginda olmalidir.Bir bakterin ihtiva eden asilar için asi içindeki her Leptospiral türe aitterapötik açidan etkili doz genellikle asi dozu basina yaklasik 100 nefeloinetrik ünite (NU) ila yaklasik 3,500 NU araliginda ve tercihen doz basina yaklasik 200 NU ila yaklasik 2,000 NU araligindadir. Asi içindeki Bordetella bronchiseptica için terapötik açidan etkili bir doz genellikle yaklasik 3 x 106 ila bu dahil yaklasik 3 x 10" hücre veya yaklasik 3 x 107 ila bu dahil yaklasik 3 X 1010 hücre veya yaklasik 3 x 108 ila bu dahil yaklasik 3 x 109 hücre araligindadir.Asilarin diger bilesenleri arasinda farmasötik açidan kabul edilebilir eksipiyanlar, örnegin tasiyicilar, solventler ve seyrelticiler, izotonik ajanlar, tamponlama ajanlarl, stabilizerler, prezervatifler, immüno- modülatör ajanlar (örn., interlökinler, interferonlar ve diger sitokinler), vazo-konstriktif ajanlar, antibakteriyel ajanlar, antifungal ajanlar ve benzeri bulunabilir. Tipik tasiyicilar, solventler ve seyrelticiler arasinda su, tuz, dekstroz, etanol, gliserol ve benzeri bulunur. Temsilci izotonik ajanlar arasinda sodyum klorid, dekstroz, inannitol, sorbitol, laktoz ve benzeri bulunur. Faydali stabilizerler arasinda jelatin, albümin ve benzeri bulunur.Burada kullanildigi gibi "farmasötik açidan kabul edilebilir bir tasiyici", her türlü solvent, dispersiyon ortami, kaplama, adjuvan, stabilize edici ajan, seyreltici, prezervatif, antibakteriyel ve antifungal ajanlar, izotonik ajanlar, adsorpsiyonu geciktirici ajanlar ve benzerini kapsar. Tasiyici(lar), bulusa ait bilesenler ile uyumlu olma ve immünize edilecek sü je için zararli olmama anlaminda "kabul edilebilir" olmalidir. Tipik olarak tasiylcllar, steril ve pirojensiz olacaktir ve kullanilacak uygulama moduna göre seçilecektir. Asilari içeren farmas'otik açidan kabul görmüs tasiyici için tercih edilen formülasyonlarin, Birlesik Devletler (US) Tarim Bakanligi veya ABD disindaki ülkelerde denk bir resmi makam tarafindan çikarilmisyürürlükteki inevzuatlarda onayli farmasötik tasiyicilar oldugu bu konuda uzman kisilerce iyi bilinmektedir. Bu nedenle asilarin ticari üretimine yönelik, farmasötik açidan kabul edilmis tasiyici, ABD°de veya yabanci bir ülkede yetkili resmi kurum tarafindan onaylanmis veya gelecekte onaylanacak bir tasiyicidir.Asi kompozisyonlari istege bagli olarak farmas'otik araçlar, eksipiyanlar veya ortamlar olarak görev yapan, asi ile uyumlu, farmas'otik açidan kabul edilebilir (yani steril olan ve toksik olmayan) sivi, yari kati veya kati seyrelticiler içerebilir. Seyrelticiler arasinda su, tuz, dekstroz, etanol, gliserol ve benzeri bulunabilir. Izotonik ajanlar arasinda digerlerinin yaninda sodyum klorid, dekstroz, mannitol, sorbitol ve laktoz bulunabilir. Stabilizerler arasinda, digerlerinin yaninda albümin yer alir.Asilar ayrica farmasötik açidan kabul edilebilir bir veya daha fazla adjuvan ile karistirilabilir. Bu tür birçok adjuvan bu konuda bilinmektedir. Temsilci adjuvanlar arasinda yag bazli adjuvanlar, 'Örnegin Freund Komple Adjuvan ve Freund Eksik Ad juvan, inikolat bazli ad juvanlar (örn., trehaloz dimikolat), bakteriyel lipopolisakaritler, peptidoglikanlar (yani, mureinler, mukopeptitler veya glikoproteinler örnegin N-Opaca, murami] dipeptit veya bunun analoglari), proteoglikaiilar (örn., Klebsiella pneumoniae"den özümlenenler), streptococcal preparasyonlar (om, OK432), BIOSTIM® (örn., 01 K2), Iscom31ar (örn., bakiniz Avrupa Patent Basvurulari no. EP 109942, EP 180564 ve EP 231039), alüminyum hidroksid, saponin, dietilaminoetil (DEAE)-dekstran, nötr yaglar (öm., migliol), bitkisel yaglar (örn., arasiz yagi), lipozomlar, PLURONIC® polioller bulunur. Diger adjuvanlar arasinda digerlerinin yani sira RIBI adjuvaii Sistemi, alum, alüminyum hidroksid jel, kolesterol, suiçinde yag emülsiyonlari, yag içinde su emülsiyonlari, blok ko-polimer (CytRx, Atlanta GA), SAF-M (Chiron, Emeryville CA), yag içinde lesitin (örn. AMPHIGEN® adjuvani), saponin, Quil A, QS-2l (Cambridge Biotech Inc., Cambridge MA), GPI-OlOO (Galenica Pharinaceuticals, Inc., Birmingham, AL) veya diger saponin fraksiyonlari, monofosforil lipit A, Avridine lipit-amin adjuvani, Escherichia colfden isiya zayif enterotoksin (rekombinant veya baska türlü), kolera toksini veya muramil dipeptit bulunur.Iinmünojenik koinpozisyonlar ayrica bir veya daha fazla baska immünomodülatör ajan, örn., interlökinler, interferonlar veya diger sitokinler içerebilir. Immünojenik kompozisyonlar ayrica gentamisin ve Mertiyolat dahil antibiyotikler içerebilir.Asilarin doz ebatlari tipik olarak yaklasik onda bir mL ila bu dahil yaklasik bes mL arasinda degisir. Tipik olarak yaklasik bir mL7lik bir doz, oral asilar için kullanilir. Her doz, köpegin yasina ve genel durumuna, uygulama yoluna, aiitijenin dogasina ve diger faktörlere bagli olarak degisiklik gösterebilen, terap'otik açidan etkili miktarda antijen veya anti jenler ihtiva eder. Asilarin diger bilesenlerinin miktarlari ve konsantrasyonlari, asilarin fiziksel ve kimyasal 'Özelliklerini modifiye etmek üzere ayarlanabilir ve uzman kisilerce kolayca belirlenebilir. Örnegin ad juvanlar tipik olarak bir mL"lik bir dozun yaklasik 25 ug ila bu dahil yaklasik 1000 ug°sini olusturur. Benzer sekilde antibiyotikler tipik olarak bir mLslik bir dozun yaklasik bir ug ila bu dahil yaklasik 60 ug"sini olusturur.Teknikte uzman bir kisi, bir asiyi kolaylikla formüle edebilir. Asilar, steril ve pirojensiz sunulur. Immünojenik kompozisyonlar, uygulama yolu, depolama gereklilikleri ve benzerine bagli olarak çesitli formlarda yapilabilir. Örnegin immünojenik kompozisyonlar, enjekteedilebilir kullanim için uygun steril sulu çözeltiler veya dispersiyonlarseklinde yapilabilir veya dondurarak kurutma teknikleri kullanilarak liyofilize forinlarda yapilabilir. Liyofilize edilmis immünojenik kompozisyonlar kullanim öncesinde stabilize edici bir çözelti, örn., tuz ve/Veya HEPES içinde, adjuvanla veya olmadan yeniden olusturulabilir.Asilama için uygun süjeler arasinda yaklasik dört haftalik veya daha büyük köpekler bulunacaktir. Böylelikle birinci doz, bir köpege yaklasik dört haftalikken verilecek, ardindan burada verilen zaman tablosuna göre takip eden dozlar verilecektir. Ticari sekilde hazirlanan bazi asilar, anne antikoru inüdahale potansiyeline göre uygulama zainanlamasina ve doz sayisina yönelik talimatlar sunar. Örnegin VANGUARD® Plus 5 L4'e (Pfizer Inc) ait ürün etiketi, 9 haftaliktan daha küçükken birinci asiyi alan köpeklere, ikinci dozdan yaklasik üç hafta sonra bir ml"lik, oral yoldan uygulanan bir üçüncü dozunuygulanmasi gerektigini belirtir.ÖRNEKLER Asagidaki örneklerin açiklayici olmasi ve sinirlayici olmamasi ve mevcut açiklamanin birkaç Spesifik düzenegini teinsil etinesiamaçlamr.Örnek 1. Bu çalisinada modifiye edilmis canli bir asi, bir birinci dozda subkütan yoldan, sonra bir ikinci ve üçüncü dozda oral yoldan uygulandiginda, asinin sero-dönüsüme (örn., hiçbir antikora sahip olunmadigi durumdan spesifik antijenlere karsi nispeten yüksek konsantrasyonlarda antikorlara sahip olma durumuna geçise) nedenolup olamadigi degerlendirildi. Ilgili anti jenler, Köpek Adenovirüs - Tip '1 (CAV-l), Köpek Parvovirüs (CPV) ve Köpek Distemper Virüsüdür (CDV). Çalismanin basinda 6 ile 9 haftalik arasinda olan ve CAV-l, CPV veya CDV,ye karsi antikorlara sahip olmayan otuz `uç köpek yavrusu, her biri 11 köpekten olusan üç tedavi grubuna rastgele ayrildi. TOl tedavi grubundaki köpeklere, üç hafta arayla üç kez plasebo asisi verildi. Bu tedavi grubu, hayvanlarin deneysel asilama disinda baska bir yoldan ilgili virüslere maruz kalmadigindan emin olmak amaciyla dahil edildi. T02 ve T03 tedavi gruplarindaki hayvanlara, deney asilari ilk olarak subkütan yoldan (0. günde), sonra ayni asi üç hafta (21. gün) ve alti hafta (42. günde) sonra oral yoldan verildi. T02 ve T03 arasindaki tek fark, uygulanan asilardaki virüs miktari idi; T02, nispeten düsük bir doz alirken T03, nispeten yüksek bir doz aldi. Spesifik antikorlarin konsantrasyonlarini (örn., titerlerini) ölçmek için haftalik kan örnekleri alindi. Serum `Örnekleri, standart prosedürlere göre CDV, CPV ve CAVl "e karsi serum antikorlari açisindan analiz edildi. Deney tasariminin ve Arastirma Kapsamindaki Veterinerlik Urününün (IVP) detaylari Tablo 1 ve 2"de sunulmustur.Tablo 1. Deney Tasarimi AsilamaGrup N O. Gün 21. Gün 42. Gün Serum Toplama TOI Negatif ll SQ tuz Oral tuz Oral tuz 0, 7, 14, 21, 28, 35, 42, Kontrol 49, 56 ve 63. Günler T02 1 1 SQ "düsük" Oral "düsük" Oral "düsük"titer titer titer TO3 ll SQ Oral Oral"yüksek" "yüksek" "yüksek" titer titer titerSQ = subkütan Tablo 2. Arastirma Kapsamindaki Veterinerlik Urünü (IVP) IVP Asi Seri Doz basina Doz Sayisi Doz basinayaklasik Girilen HacimViral Titerler (log) CDV-CAVz-CPV- L031006C CDV: 2.7 TO] = 0 Yakl. 1 mL CPI, düsük titerde (seyreltilmis CAV2 : 2.2 TOZ = 33100X) CPV: 6.0 T03 = 0CPI: 5.9 Toplam: 33 CDV-CAVz-CPV- L031006C CDV: 4.7 TO] = 0 Yakl. 1 ml_ CPI, nispeten CAV2 : 4.2 TOZ = 0 yüksek titerde CPV: 8.0 TO3 = 33CPI: 7.9 Toplam :T017deki tüm hayvanlar, ilgili antijenlere karsi esasen antikorsuz kaldi, bu da bu virüslere çevresel maruz kalmanin olmadigini gösterir. T02 ve T03°teki hayvanlar, asilara benzer tepki gösterdi, bu da dozun tepki sablonunu anlamli düzeyde etkilemedigini gösterir. Antijenden bagimsiz olarak deney asisinin verildigi hayvanlar (T02 ve TO3 gruplari), birinci (subkütaii uygulanan) asi dozuna güçlü bir tepki verdi. Karsilastirma ve perspektif ainaciyla hayvanlarin, CAV-l için 1:16, CDV için 31:32 ve CPV için I:80,den yüksek veya bunlara esit antikor titerlerine sahip olduklarinda hastaliktan korunduklari kabul edilir.CDV"ye spesifik antikorlar, birinci asilamadan sonra 28. günde pike ulasti, burada T02°ye ait ortalama titerler 13499 ve T03°e ait ortalama titerler 1:3668,dir (bakiniz Sekil 1). Subkütan asilama sonrasi CDV"ye spesifik titerler duruinunda bu antikorlariii konsantrasyonu, hayvanlarin oral yoldan uygulanan asilara daha sonra reaksiyongösterme yeterliligine müdahale etmek için yeterince yüksek olabilir. CPV'ye karsi spesifik antikorlar, benzer bir sablon izledi, ancak pik antikor titerleri, T02"deki köpekler için 1. oral asilainadan iki hafta sonra (36. günde ortalama titer 125702) ve T03"teki köpekler için 1. oral asilamadan bir hafta sonra (28. günde ortalama titer 1:5613) ineydana geldi (bakiniz Sekil 2).CDV ve CPV pik antikor konsantrasyoiilari arasinda zamanlamadaki farkliliklar nedeniyle bu sablon, oral asilamaya verilen bir iinmün tepkisi seklinde yorumlanabilir, bununla birlikte baslangiçtaki yüksek antikor titerleri yine bu yorumu güçlestirir. Ancak CAV-1°e yönelik spesifik antikorlar, bu antijen için oral dozlainaya karsi güçlü bir iminün tepkisi oldugunu açikça gösterir (bakiniz Sekil 3). Birinci oral asilama günü olan 21. günde T02'deki hayvanlarin, CAV-l "e spesifik antikorlar için ortalama titerleri 125 idi ve T03iteki hayvanlarin ortalama titerleri 1:16 idi. Iki hafta sonra TOZ grubundaki köpeklerin ortalama antikor titerleri 1:25 ve T03itekilerin 1:118 idi. Daha da çarpici sekilde 2. oral uygulamali asidan iki hafta sonra olan 56. günde T02°deki hayvanlarin ortalama titerleri 1:83 ve T03"teki hayvanlarin 1:150 idi. Geleneksel sekilde CAV-l antikor titerleri, diger iki anti jeiiden düsüktür, bu da subkütan asilamanin neden oldugu müdahale olasiligini düsürmüs olabilir.Subkütan asilama sonrasinda CDV ve CPV için spesifik antikorlarin yüksek titerleri, CDV ve CPV içiii oral dozlama etkinliginin net bir sekilde yorumlanmasini güçlestirinekle birlikte bu çalismadan alman sonuç, köpeklerin oral asilamanin takip ettigi subkütaii asilamaya tepki olarak sero-dönüsüm yapabildigidir. Bir ikincil sonuç, oral asilamaiiin köpekler için pratik ve potansiyel olarak etkili bir asiuygulama yolu oldugudur.Örnek 2. Bu çalisinada modifiye edilmis canli bir asi, bir birinci dozda subkütan veya oral yoldan, sonra bir ikinci ve üçüncü dozda oral yoldan uygulandiginda, asinin sero-d'onüsüme (örn., hiçbir antikora sahip olunmadigi durumdan spesifik anti jenlere karsi nispeten yüksek konsantrasyonlarda antikorlara sahip olma durumuna geçise) neden olup olamadigi degerlendirildi.Çalismanin basinda 6 ile 10 haftalik arasinda olan ve Köpek Adenovirüs - Tip 1 (CAV-l), Köpek Parvovirüs (CPV), Köpek Distemper Virüsü (CDV) veya Köpek Parainfluenza,ya (CPI) karsi antikorlara sahip olmayan otuz dokuz köpek yavrusu, her biri 13 köpekten olusan üç tedavi grubuna rastgele ayrildi. TOl tedavi grubundaki köpeklere, üç hafta arayla üç kez plasebo asisi oral yoldan verildi. Bu tedavi grubu, hayvanlarin sadece deneysel asilama yoluyla ilgili virüslere maruz kaldigindan emin olinak amaciyla dahil edildi. T02 tedavi grubundaki hayvanlara O, 21 ve 42. güiilerde ayni deney asisi oral yoldan verildi. TO3 tedavi gruplarindaki hayvanlara, deney asisi subkütan yoldan 0. günde, sonra ayni asi üç hafta (21. gün) ve alti hafta (42. günde) sonra oral yoldan verildi. T02 ile T03 arasindaki tek fark, T02°nin birinci dozu oral yoldan almasi ve T03°ün birinci dozu subkütan yoldan almasiydi. Spesifik antikorlarin konsantrasyonlarini (öm., titerlerini) ölçmek için haftalik kan örnekleri alindi. Serum 'Örnekleri, standart prosedürlere göre CDV, CPV ve CAV-1°e karsi serum antikorlari açisindan analiz edildi. (CAV-2 ile asilanan hayvanlar, CAV-l ile çapraz reaktif antikorlar üretir.) Hayvanlarin, CAV-l için 1:16, CDV için 1:32 ve CPV için 1:16"dan yüksek veya bunlara esit antikor titerlerine sahip olduklarinda pozitif tepki verenler olduklari (yani hastaliktankorunduklari) kabul edildi. Deney tasariminin ve ArastirmaKapsamindaki Veterinerlik Uri'inünün (IVP) detaylari Tablo 3 ve 4"te sunulmustur. Tablo 3. Deney Tasarimi AsilamaGrup N 0. Gün 21. 42. Serum ToplamaGün Gün T01 Negatif 13 Oral Oral Oral 0,7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, Kontrol Araç Araç Araç 56 ve 63. Günler T02 l 3 Oral Oral OrallVP lVP lVPTO3 13 SQ IVP Oral OralIVP IVPSQ = subk'ûtanIVP: Arastirma Kapsamindaki Veterinerlik Ur'ûn'û Tablo 4. Arastirma Kapsamindaki Veterinerlik Urünü (lVP)IVP Asi Seri Doz basina yaklasik Doz Sayisi Doz Girilen Viral Titerler basina (log) Hacim CDV-CAVZ- L25Aug06C plus CDV: 3.5 T01 : 0 Yakl. 1 CPV-CPI, CDV prep #71802 CAV 2: 4.0 T02 : 39 mL yüksek titerde CPV: 7.1 T03 = 39 CPI: 5.2 Total = 78Tablo 5°te sunuldugu gibi T03 grubundaki tüm hayvanlar (SQ, oral, oral), 63. Gün itibariyle ölçülen 'uç Virüse karsi sero-dönüs'i'im gerçeklestirdi. TOZ grubundaki (oral, oral, oral) tüm hayvanlar, 63. Gün itibariyle CPV ve CAV-Fe karsi sero-d'onüsüm gerçeklestirdi. T02 grubundaki hayvanlarin yaklasik yarisi, 63. Gün itibariyleCDV°ye sero-dönüsüm gerçeklestirdi, bu da mevcut formülasyon üzerinde degisikliklerin mümkün olabilecegini gösterir. Böylelikle busonuçlar, oral dozlamanin asilama için etkili bir yaklasim oldugunu gösterir. Tablo 5. Sero-dönüsüm Sonuçlari Sero-dönüsüm Sonuçlari Çalisma günü 21 42 63 CPV T01 0/13 0/13 0/13 T02 7/13 10/13 13/13 T03 13/13 13/13 13/13 CDV T01 0/13 0/13 0/13 T02 5/13 6/13 6/13 T03 13/13 13/13 13/13 CAVI T01 5/13 11/13 10/13 TOZ 12/13 13/13 13/13 T03 6/13 13/13 13/13 Ornek 3. Bu kavramsal örnek, Köpek Distemper-Adenovirüs Tip 2- Parainfluenza-Parvovirüs Modifiye Edilmis Canli Virüs Asisinin köpeklere uygulanmasini tarif eder. Asmm dondurularak kurutulmus bir preparasyonu, steril seyreltici ile aseptik sekilde yeniden hidre edilir ve etiket talimatlarina göre iyice çalkalanir. Böyle bir asi örnegi, VANGUARD® Plus 5 (Pfizer Inc)"dir. Bu asi, CD virüsünün (yaklasik 105 TCID50), CAV-Tiiin (yaklasik 104 TCID50), CPI virüsünün (yaklasik 108 TCID50) ve CPV'nin (yaklasik 108 TCID50), olusturulmus bir köpek hücre çizgisi üzerinde çogaltilan atenüesuslarmi ihtiva eder.4 haftalik veya daha büyük saglikli köpeklere, yeniden olusturulmus asinin 1 ml"lik bir birinci dozu, oral veya subkütan yoldan uygulanir. Birinci asidan yaklasik üç hafta sonra 1 ml"lik bir ikinci doz oral yoldan, ardindan ikinci dozdan yaklasik üç hafta sonra oral yoldan uygulanan 1 ml°1ik bir üçüncü doz köpeklere verilir. Köpeklere, birinci asidan yaklasik bir yil sonra, oral yoldan uygulanan, yillik, 1 ml"lik bir booster asisi verilir. Ilgili veteriner, hayvanin yasam tarzina ve maruz kalma riskine göre takip eden booster asiya ihtiyaci vebunun sikligini belirler.Örnek 4. Bu kavramsal örnek, bir Leptospira Canicola- Grippotyphosa-lcterohaemorrhagiae-Pomona Bakterin ihtiva eden Köpek Distemper-Adenovirüs Tip 2-Parainfluenza-Parv0virüs Modifiye Edilmis Canli Virüs Asisinin köpeklere uygulanmasini tarif eder. Asinin dondurularak kurutulmus bir preparasyonu, steril seyreltici ile aseptik sekilde yeniden hidre edilir ve Etiket talimatlarina göre iyice çalkalanir. Böyle bir asi örnegi, VANGUARD® Plus 5 L4 (Pfizer Inc)°dir. Bu asi, CD virüsünün (yaklasik 105 TCID50), CAV- 2°nin (yaklasik 104 TCID50), CP] virüsünüii (yaklasik 108 TCIDSO), CPV"nin (yaklasik 108 TCIDSO) atenüe suslarinin ve eylemsizlestirilmis bütün L. canicola, L. grippotyphosa, L. icterohaeniorrhagiae ve L. pomona kültürlerinin dondurularak kurutulmus bir preparasyonudur. Ad juvanlanmis bir steril jel, vakum yerine eylemsiz gaz ile paketlenmis, dondurarak kurutulmus bileseni yeniden olusturmak için kullanilir.4 haftalik veya daha büyük saglikli köpeklere, yeniden olusturulmus asinin 1 mlslik bir birinci dozu, oral veya subkütan yoldan uygulanir.Köpeklere, birinci dozdaii yaklasik üç hafta sonra 1 mlalik bir ikincidoz oral yoldan verilir. 9 haftaliktan daha küçükken birinci asiyi alan köpeklere, ikinci dozdan yaklasik üç hafta sonra oral yoldan uygulanan, l ml"lik bir üçüncü doz uygulanir. Köpeklere, birinci asidan yaklasik bir yil sonra, oral yoldan uygulanan, yillik, 1 ml'lik bir booster asisi verilir. Ilgili veteriner, hayvanin yasain tarzina ve maruz kalma riskine göre takip eden booster asilara ihtiyaci ve bununsikligini belirler.Ornek 5. Bu kavramsal örnek, bir Leptospira Canicola- Grippotyphosa-lcterohaemorrhagiae-Poinona Bakterin ihtiva eden Köpek Distemper-Adenovirüs Tip 2-K0ronavirüs-Parainfluenza- Parvovirüs Asisinin köpeklere uygulanmasini tarif eder.Bir Leptospira Canicola-Grippotyphosa-Icterohaemorrhagiae-Pomona Bakterin ihtiva eden, dondurularak kurutulmus bir Köpek Distemper- Adenovirüs Tip 2-Parainfluenza-Parv0virüs Modifiye Edilmis Canli Virüs Asisi, sivi bir koronavirüs asisi ile aseptik sekilde yeniden hidre edilir ve Etiket talimatlarina göre iyice çalkalanir. Böyle bir koronavirüs asisi örnegi, bir adjuvanla eylemsizlestirilmis bir köpek koronavirüs (CCV) sivi preparasyonudur. VANGUARD® Plus 5 L4 ve bir CCV asisinin kombinasyonu, Pfizer tarafindan VANGUARD® Plus 5 L4 CV olarak satilmaktadir.4 haftalik veya daha büyük saglikli köpeklere, yeniden olusturulmus asinin l ml°lik bir birinci asisi, oral veya subkütaii yoldan uygulanir. Köpeklere, birinci asidan yaklasik üç hafta sonra kombine asinin l ml°lik bir ikinci dozu oral yoldan verilir. Köpeklere, ikinci dozdan yaklasik üç hafta sonra sadece koronavirüs asisinin l ml"lik bir dozu oral yoldan verilir. 9 haftaliktan daha küçükken birinci asiyi alanköpekler, ikinci asidan yaklasik üç hafta sonra kombine asinin (koronavirüs asisi yerine) oral yoldan uygulanan, l ml°lik bir ikinci dozunu alir. Köpeklere, prime edici asidan yaklasik bir yil sonra, kombine asinin oral yoldan uygulanan, yillik, 1 ml"lik bir boosteri verilir. Ilgili veteriner, hayvanin yasam tarzina ve maruz kalma riskinegöre takip eden booster asilara ihtiyaci ve bunun sikligini belirler.Örnek 6. Bu kavramsal 'Örnek, bir Bordetella bronchiseptica Bakterin ihtiva eden Köpek Distemper-Adenovirüs Tip 2-Parainfluenza- Parvovirüs Modifiye Edilmis Caiili Virüs Asisinin köpeklere uygulanmasini tarif eder. Asinin dondurularak kurutulmus bir preparasyonu, eylemsizlestirilmis bütün B. bronchiseptica kültürleri ihtiva eden sivi bir seyreltici ile aseptik sekilde yeniden hidre edilir ve Etiket talimatlarina göre iyice çalkalanir. Böyle bir asi örnegi, VANGUARD® Plus 5°tir (bakiniz Ornek 4). Böyle bir seyreltici örnegi, eylemsizlestirilmis bir B. bronchiseptica kültürünün sivi preparasyonudur.4 haftalik veya daha büyük saglikli köpeklere, yeniden olusturulmus asinin l ml"lik bir birinci asisi, oral veya subkütan yoldan uygulanir. Köpeklere, birinci asidan yaklasik iki ila yaklasik dört hafta sonra asinin l ml"lik bir ikinci dozu oral yoldan verilir. Dört ayliktan daha küçükken birinci asiyi alan köpekler, yaklasik dört aylikken oral yoldan uygulanan, 1 ml"lik bir üçüncü asi dozu alir. Köpeklere, prime edici asidan yaklasik bir yil sonra, asinin oral yoldan uygulanan, yillik, 1 ml"lik bir boosteri verilir. Takip eden oral 1 ml°lik booster asilari, yillik olarak uygulanir. Ureme, barindirma ve gösterme durumlari gibi B. bronchiseptica ve köpek virüsüne maruz kalmaninolasi oldugu durumlarda ilave bir booster gösterilebilir veya yillik 29yenian asilama, bu olaylardan 2 ila 4 hafta öncesine zamanlanmalidir. Burada açiklanan ve istemde bulunulan yöntemlerin tamami, mevcutaçiklama isiginda gereksiz denemeler yapilmadan yürütülebilir. TARIFNAME IÇERISINDE ATIF YAPILAN REFERANSLARBasvuru sahibi tarafindan atif yapilan referanslara iliskin bu liste, yalnizca okuyucunun yardimi içindir ve Avrupa Patent Belgesinin bir kismini olusturmaz. Her ne kadar referanslarin derlenmesine büyük önem verilmis olsa da, hatalar veya eksiklikler engellenememektedirve EPO bu baglamda hiçbir sorumluluk kabul etmemektedir.Tarifname içerisinde atifta bulunulan patent dökümanlari:. wo 20060381 15 A [0004] . EP 180564 A [0050] . EP 109942 A [0050] . EP 231039 A [0050]Tarifnamede belirtilen patentlestirilmemis literatür:. APPEL, MJ. Adv Vet Med., 1999, ° BASS EP et al. JAVMA, 1980, vol.vol. 41, 309-324 [0002] 177, 234-242 [0003]. MOUZIN DE et al. J AVMA, 2004, 0 APPEL MJ et al. Vet Rec, 1979, vol.vol. 224, 55-60 [0002] 105, 156-159 [0003]° SWANGO LJ. Norden News, 1983, 0 B. W. MAHY ; H. 0. KANGRO.vol. 58, 4-10 [0003] Virology Methods Manual. 1996, 25-46 id="p-31" [0031] TR