TR201802886T4 - Sandal ağacı yağı içeren stabilize krem formülasyonları. - Google Patents

Abstract

Burada temin edilen, sandal ağacı yağı, bir antioksidan ve bir fosfat tampon içeren krem formülasyonlarıdır. Ayrıca formülasyonların hazırlanması ve kullanılmasına yönelik yöntemler temin edilmektedir. Ek olarak bir süjeye sandal ağacı yağı, bir antioksidan ve bir fosfat tampon içeren bir terapötik olarak etkili miktarda bir kremin uygulanması ile bir süjedeki bir cilt rahatsızlığının tedavi edilmesine yönelik bir yöntem temin edilmektedir, burada süje, bir cilt rahatsızlığı veya bir cilt rahatsızlığı geliştirme riski taşımaktadır.

Description

TARIFNAME SANDAL AGACI YAGI IÇEREN STABILIZE KREM FORMÜLASYONLARI BULUSUN KISA AÇIKLAMASI Burada temin edilen, sanal agacEyagü bir antioksidan ve bir fosfat tampon içeren krem formülasyonlarIE Ayrlîla formülasyonlarI hazlElianmasB/e kullanilîhas. yönelik yöntemler temin edilmektedir. Ek olarak bir süjeye sandal agaclýag ÇIbir antioksidan ve bir fosfat tampon içeren bir terapötik olarak etkili miktarda bir kremin uygulanmasEile bir süjedeki bir cilt rahatslîllglII tedavi edilmesine yönelik bir yöntem temin edilmektedir, burada süje, bir cilt rahatslZI[g]Eleya bir cilt rahatslîllglgelistirme riski tasIiaktadIEI SEKILLERIN KISA AÇIKLAMASI Sekil 1; sandal agacElyagEl/e bir antioksidan içeren krem formülasyonlarlîlçin 25°C ve 40°C'de gözlemlenen stabil pH'a karsI antioksidan içermeyen bir krem formülasyonu için °C ve 40°C'deki pH derecesindeki azalmaylîgliöstermektedir. Bu grafik, Tablolar 3 ila 7'de gösterilen verileri temsil etmektedir.

Sekil 2; formülasyonun, bir antioksidan içermedigi sandal agacElyagEiçeren bir krem formülasyonunun pH derecesindeki azalmayüliösteren bir grafiktir.

BULUSUN AYRINTILI AÇIKLAMASI Mevcut bilesimlerde ve yöntemlerde Santa/um cinsinden herhangi birinden elde edilen yag kullanliâbilmektedir. Örnek olarak ve sIlEllamamakla birlikte Dogu Hint sandal agacEl (Santa/um album) veya BatElAvustralya sandal agacEKSanta/um sp/catum), burada ortaya konan yöntem ve bilesimlerden herhangi birinde kullanllâbilmektedir. Türlerin diger bazEl üyeleri de kokulu agaçlardan olusur ve Hindistan, Avustralya, Endonezya ve Pasifik Adalarlßda bulunur. Santa/um e//ipt/'cum, 5. freyc/net/anum ve 5. pan/cu/atum, Hawaii sandal agaçlarüla kullanllâbilir. Avustralya'da Büyümüs Agaçlardan elde edilen Rektifiye Dogu Hint Sandal AgaclZl YagEQPISO) da kullanllâbilmektedir.

YukarlElb belirtildigi üzere, Santa/um sp/catum (BatEl Avustralya sandal agacDgl kullanliâbilmektedir. Burada açlElanan yöntemler ve bilesimlerde kullanüâbilen Avustralya'da üretilen türler, sIlEllüblmamakla birlikte 5. acumi'natum, 5. /anceo/atum, 5. murrayanum, 5. obtus/fo//Um ve 5. album türleridir. Burada ortaya konan bilesimler bir veya daha fazla sandal agaclZlyagEliçerebilmektedir. Yag(lar), Santa/um cinsinin bir veya daha fazla üyesinden olabilmektedir. Sandal agacülragüsandal agaclîöz odununun yag üblabilmektedir. . spicatum ve 5. album türlerinin bilesenleri farki_ Buharla damEIlIhlglAvustralya ve Hint sandal agacEyaglarII bilesenleri karsüâstlElnasÇlTablo 1'de açlElanmaktadlE] Bilesenler ve yüzdeleri, özütleme islemine baglßlarak çesitlenebilmektedir.

Tablo 1: Tipik Sandal AgacEÖz Odun Yag Profilleri Bilesik S. spicatum °/o .SZ album % E nerolidol %2,1 %0.1 Alfa-santalen belirtilmemis %0,5 Cis-alfa-(trans) bergamoten belirtilmemis %0,7 Epi-beta-santalen belirtilmemis %1,1 Beta-santalen belirtilmemis %0.3 Gamma-curcumene belirtilmemis %0,2 Dendrolasin % 1,2 %0,2 AIfa-santalol %17,2 %48,7 Beta-bisabolol %2,3 %0,5 Epi-alfa-bisabolol %8 belirtilmemis Z-alfa trans -bergamotol %4,2 %2,4 Epi beta -santalol %1,2 %5 E,E, farnesol %6,5 belirtilmemis Cis nuciferol %13,5 %0,6 Z-beta-curcumen-lz-ol %7,9 %0,2 Cis Ianceol %2,9 %1,5 Sandal agacEk/agübuharla damBîlnasÇlsüperkritik COZ özütleme islemi, solvent özütleme islemi, hidro-damltîlna ve bunlar. kombinasyonlarEile hazlEllanabilmektedir. Sandal agacEýaglÇl iki kez damlEllâbilmektedir. Ayrlîia, Tablo 1'de belirtildigi gibi sandal agaclîöz odun yaglîdatken maddelerinden bir veya daha fazlasIEisentezlemek ve bundan sonra ayrllktif maddeleri bir araya getirmek de mümkündür.

Burada kullanIEglEL'izere sandal agacElyagE yag bakuan UluslararasEBtandartlastlEna Organizasyonu (ISO) spesifikasyonlar- uyum saglayan ve 5. spicatunfdan türetildiginde yag IE Bununla birlikte %20-45 santaloller ve %57-79 santaloller, saf yaga karsEl belirlenmekte ve öncesinde bu tür yaglar, baska herhangi bir solvent, ara madde veya etken maddeler ile birlestirilmektedir. Etkili bir sandal agaclýagßreparasyonunun, hazühndlgßandal agacljiag- alt-a (veya daha yüksek) santalol konsantrasyonuna sahip olabilecegi ve etkili konsantrasyonlarül formülasyondan önce ISO spesifikasyonunun dlglütla olan sandal agacü yaglarlEUan türetilebilecegi anlasllBiaktadE Bir santalol; bir ci-santalol (asagßla gösterilmektedir), bir ß-santalol (asagi gösterilmektedir) veya bunlara ait herhangi bir diger aktif izomer veya yan ürünler (esterler gibi) olabilmektedir. alfa-santalol beta-santalol Burada kullan-[gllîüzere, bir sandal agacEýagüS. spicatum türünden elde edilmesi halinde santaloller içerebilmektedir. sandal agacEýagElS. album türünden elde edilmesi halinde en az santalol veya burada belirtilen yüzdeler araletlaki herhangi bir yüzdede santaloller içerebilmektedir. Yag, islenmis agaçlardan veya agaç hücrelerinin hücre kültürlerinden özütlenebilmektedir.

Burada açlKIanan yöntemlerde ve bilesimlerde sandal agacEyagDyaklasilg %20 fazla ya da eksik ve daha tercihen yaklaslEl %10, %5, %2, %1 ya da burada açllZlanan yüzdeler arasIaki herhangi bir yüzdede fazla veya eksik olarak Tablo 1'de liste olarak verilen miktarlarda etken madde içerebilmektedir.

AyrlEla, sandal agacEyagDaktivitesinin, Tablo 1'de ayrEblarak veya birlikte hareket eden bir veya daha fazla bilesenden kaynaklanabilecegi de anlaslEnaktadlEl Buna baglEblarak, aktif bilesen(ler)in konsantrasyonunu arttßn ve inaktif bilesen(ler)in konsantrasyonunu azaltan formülasyonlar burada belirtilmektedir. Aktif bilesenlerin sentetik versiyonlarElve bunlarI türevleri, dogal olarak olusan sandal agaclZl/agEbilesenleri ile baglantlIJIblarak veya bunlarlEl yerini almak üzere formüle edilebilmektedir.

Burada temin edilen, sandal agacEyagÇlbir antioksidan ve bir fosfat tampon içeren krem formülasyonlarIlEI Bu krem formülasyonlarlîlformülasyonun bir antioksidan (örnegin göreceli olarak antioksidanlardan yoksun oldugu) içermedigi sandal agacEIyaglZl içeren krem formülasyonlarüile karsllâst-IHgia yaklaslKl 25°C ila yaklasilZl 40°C aral[g]Ia degisen lethlEIarda zaman içerisinde stabil pH derecesi sergilemektedir. Örnek olarak bu formülasyonlar; formülasyon hazlEIland [Etan sonra bir ay, iki ay, üç ay, dört ay, bes ay, altüy, yedi ay, sekiz ay, dokuz ay, on ay, on bir ay, bir ylElveya daha fazla bir süre boyunca stabil pH seviyesine sahip olmaktadE Ayrlîla bu formülasyonlar, renk bozulmasi karsmayanllîl- Bu formülasyonlardaki sandal agaclîslagüterapötik olarak etkili bir miktarda mevcut olabilmektedir.

Buna bagllîblarak burada temin edilen, sandal agacüagübir antioksidan ve bir fosfat tampon içeren krem terapötik olarak etkili formülasyonlarIIEl Burada kullanllglüüzere sandal agaclIlyagII bir terapötik olarak etkili miktar; bir cilt rahatslîl[glEII etkilerini ya da bir cilt rahatslîl[g]EII bir semptomunu azaltmak için yeterli olan bir miktardlE Burada belirtilen bilesimler içerisinde kullanilan sandal agacübz odunu yagII terapötik olarak etkili miktarüörnek olarak yaklaslKl ag lEIllEJ cinsinden yaklaslKl %0.3'ten daha fazla ve aglElllE cinsinden yaklasHZl %70'e kadar olabilmektedir. Örnek olarak terapötik olarak olabilmektedir.

AyrlEla sandal agacII terapötik olarak etkili miktarü aglElilZl cinsinden yaklasElZl %1.0 ila yaklasilîl %3 aral[gl.a, yaklasiKl%1.0 ila yaklasllîl%5.0 aral[glIa, yaklasilZl%1.0 ila yaklasiIZl arallgllia, yaklasllZI %2.0 ila yaklasllg %7.5 arallglEUa, yaklasilZJ %2.0 ila yaklaslig %10.0 arallgIIa, yaklasiKI %2.0 ila yaklaslEJ %15.0 arallglütla, yaklasllîl %30 ila yaklasiEI %5.0 arallgIIa, yaklasiKl %30 ila yaklasila %7.5 aral[glEUa, yaklasila %3.0 ila yaklaslla %10.0 araliglIa, yaklasllZl %3.0 ila yaklas[lZ| %15.0 aralig'lEUa, yaklasllZl %40 ila yaklaslEl %5.0 arallglia, yaklasilZl %4.0 ila yaklaslE] %7.5 arallgIEUa, yaklaslIZl %40 ila yaklasllgl %10.0 aral[g`IIa, yaklasiKI %4.0 ila yaklaslEJ %15.0 arallglEUa, yaklaslKl %5.0 ila yaklasiEI %7.5 aral[g]Ia, yaklasllîl %5.0 ila yaklaslKl %10.0 arallgllEUa veya yaklasilîl %50 ila yaklasllZl %15 yaklasilZl %60 ila %70 arallglia olabilmektedir. Teknikte uzman olan bir kisi; formülasyon içerisindeki diger bilesenlerin, örnek olarak antioksidan ve fosfat tamponun sandal agacü yag miktarlârtüglia ayarlanabildigini bilmektedir.

Burada temin edilen formülasyonlar bir antioksidan içermektedir. Antioksidan, t-but/'I hidrokuinon (TBHQ), Rosamox ve Botanessentials RSST'dan olusan gruptan seçilebilmektedir.

Burada temin edilen formülasyonlarda t-but/'l hidrokuinon (TBHQ), Rosamox ve Botanessentials RSST'den olusan gruptan seçilen bir veya daha fazla antioksidan kullanllâbilmektedir. Diger antioksidanlar kullanilâbilir ve teknikte uzman kisilerce bilinmektedir. Örnek olarak ve s-ylEIJJImamakla birlikte antioksidanlar olarak o-tokoferol, beta-karoten, bütillenmis hidroksianisol (BHA), bütillenmis hidroksi-tolüen (BHT), kafeik asit, lutein, Iikopen, selenyum, A Vitamini, C vitamini ve E Vitamini'den bir veya daha fazlasü Uygun antioksidanlar. diger örnekleri, örnek olarak üzüm çekirdegi, yesil çay, Scute//ar/a bai'ca/ens/s, Amerikan ginsengi, ginkgo biloba ve benzeri gibi varsayüân antioksidan botanikleri içermektedir.

AntioksidanlE] konsantrasyonu; yaklaslKl %003 (aglHlElZl cinsinden) ila yaklasilZI %3 (aglElilZl cinsinden) aral[glIa, örnek olarak % 0.03 (aglîllüîl cinsinden) ila %01 (aglîlllKl cinsinden) arallglIa, % 0.03 (agElllE cinsinden) ila %02 (aglElllE cinsinden) arallgllEtla, yaklasllg %003 (aglElllZl cinsinden) ila yaklasllZl %03 (aglElllKl cinsinden) arallglia, % 0.03 (agülüîl cinsinden) ila %04 (aglEllllZl cinsinden) arallglIa, %003 (aglElHZl cinsinden) ila %05 (aglHllEl cinsinden) (aglElllEi cinsinden) olabilmektedir. Baska bir örnekte TBHQ konsantrasyonu yaklasllZl %003 (aglEIllEl cinsinden) ila yaklas[lZJ%0.1 (aglîllilîl cinsinden) arasIa olabilmektedir. Örnek olarak, burada belirtilen yüzdeler arasIan herhangi bir yüzdede (aglEllllZl cinsinden) olabilmektedir.

Baska bir örnekte Rosamox konsantrasyonu yaklaslKl %01 (aglElliKl cinsinden) ila yaklasilZl %1 (aglElliEJ cinsinden) arasIa olabilmektedir. Örnek olarak, Rosamox konsantrasyonu; yaklasik] yüzdeler araletlan herhangi bir yüzdede (aglEllElZl cinsinden) olabilmektedir. Botanessentials RSST içeren bir formülasyonda Botanessentials RSST konsantrasyonu, %05 (aglEIlllZl cinsinden) olabilmektedir. Örnegin, Botanessentials RSST konsantrasyonu, yaklasEEl 0.5 olabilmektedir.

Burada ortaya konan formülasyonlar bir fosfat tamponu da içermektedir. Fosfat tamponu, örnegin, potasyum fosfat monobazik veya çift bazllîil›otasyum fosfat olabilir. Diger fosfat, sitrat ve asetat tamponlarElkullanilâbilmektedir. Diger tamponlar; sIlElllîrblmamakla birlikte MES, Bis- Tris, ADA, aces, PIPES, MOPSO, Bis-Tris-Propane, BES, MOPS, TES, HEPES DIPSO, MOBS, TAPSO, Trizma, HEPPSO, POPSO, TEA, EPPS, Tricine, GIy-Gly, Bicine, HEPBS, TAPS, AMPD, TABS, AMPSO, CHES, CAPSO, AMP, CAPS veya CABS içermektedir. Tampon konsantrasyonu, örnegin bir fosfat tamponu, formülasyonun pH'II 4 ile 6 arasIa tutulmasübin yeterli olmasEl gerekmektedir. Tampon konsantrasyonunun; örnek olarak bir fosfat tamponun, aynü zamanda, formülasyonun pH'II yaklasllZl 25°C ila yaklaslKl 40°C arasIa degisen bir lelaklitha zaman içinde, örnegin yaklaslE bir aydan altüya, bir aylithan yaklaslKl bir yilâ veya daha fazla bir sürede muhafaza edilmesi için de yeterli olmasEIgerekmektedir. Fosfat tamponunun konsantrasyonu, yaklasllîl %005 ila yaklaslEl %10 (aglEllUZl cinsinden) aral[g]lEk1a (aglEHKlcinsinden) olabilmektedir.

Burada belirtilen bilesimler; sIlEIlama olmamakla birlikte su, alkol, glikol, gliserol, gliserin, oktoksigliderin, digliserol, butil glikol, propilen glikol, dipropilen glikol, ve bitkisel yaglardan olusan gruptan seçilen bir solvent (solventleri) içeren bir ya da daha fazla solventi içerebilmektedir. Alkollere ait örnekler; sIlEllüilmamakla birlikte metanol, etanol, n-propanol, izopropil alkol, 2-metanol-2 propanol, hekzanol veya bunlari kombinasyonlarIIZIÇermektedir.

Aromatik alkoller, örnegin fenoksi etanol, benzil alkol, 1-fen0ksi-2-propanol ve/veya fenetil alkol de kullanllâbilmektedir. Solvent konsantrasyonu; yaklasllZl %3 ila yaklaslKl %90 (aglEllllE cinsinden), örnek olarak, yaklasllZJ°/o3 ila yaklasllZJ %90, yaklasilZJ%5 ila yaklasllîl%90, yaklasllîl cinsinden) arallgliîtja degisebilmektedir. Örnek olarak solvent konsantrasyonu; yaklasllg %3, olabilmektedir.

Burada ortaya konan formülasyonlar ek olarak bir farmasötik olarak kabul edilebilir taslýlîlîl veya yardicElTiadde içerebilmektedir. Diger etken maddeler; cilt temizleyicileri, vitaminler, hormonlar, mineraller, anti-inflamatuar ajanlar, kollajen ve elastin sentez güçlendiriciler, UVA/ UVB günesten koruyucular, yumusatEllâr, nemlendiriciler, cilt koruyucularü nemlendiriciler, silikonlar, ciltte yatlStEEljlnaddeler, nem emiciler, bir toz, cilt penetrasyon artlElEllâr, emülsiyon yaplElIâr, çözünürlestiriciler, koyulastlElEllâr, jellestirici ajanlar, renklendiriciler, parfümler, koruyucular, silika, kil, boncuk, luffa parçaclKlarlÇl polietilen, polietilen toplar, mika, isleme yardiclîlmaddeleri ve bunlara ait kombinasyonlar arasIan seçilebilen burada belirtilen bilesimleri de içerebilmektedir. Bilesimler; ek olarak hidroksipropilmetil selüloz, katyonik hidroksietil selüloz, etil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksimetil selüloz, karboksi metil selüloz, polietilen oksit (polioksan reçineleri) ve kitosan pirolidon karboksilat gibi diger yard Iicünaddeleri içermektedir.

SIlîllüilmamakla birlikte yumusatlîllâra ait örnekler; PEG 20 badem gliseridleri, Probutyl DB- propilen glikol, oktoksigliserin, setil asetat, setilenmis Ianolin alkol (örnegin, Acetulan), setil eter (örnegin, PPG-10), miristilil eter (örnegin PPG-3), hidroksillenmis süt gliseridleri (örnegin Cremeral HMG), polikuaterniyum bilesikleri, dimetil dialil amonyum klorür ve akrilik asit kopolimerleri (mesela Merquat), dipropilen glikol metil eterler (örnegin, Dowanol DPM, Dow Coming), polipropilen glikol eterleri ve silikon polimerleri içermektedir. Diger uygun yumusatlEllâr; petrolatum veya mineral yagEgibi hidrokarbon esaleyumusatlEllârÇlIzopropil palmitat, izopropil miristat, izopropil izostearat, izostearil izostearat, diizopropil sebasat ve propilen dipelargonat, 2-etilheksil izononat, 2-etilheksil stearat, setil Iaktat, , laurii Iaktat, izopropil lanolat, 2-etilheksil salisilat, setil miristat, oleil miristat, oleil stearat, oleil oleat, heksil esaslÜumusatlîilârüçerebilmektedir. Diger nemlendiriciler, bunlarla sIlîllljbImamakla birlikte lanolin, zeytinyag Çlkakao yag Be shea yag [içermektedir.

Yardncümaddeninüerin) konsantrasyonlarlîl örnek olarak yaklasliîl %5 ila yaklasllZJ %90 (aglîlilKi cinsinden), yaklasllîl %10 ila yaklasllZl %90 (aglElilEl cinsinden) veya yaklaslEl %20 ila yaklasllg %90 (ag Lama cinsinden) araliklarüjahil olmak Üzere yaklaslß %1,0 ila yaklasßg %90 (aglEIilEcinsinden) arallgllülda degisebilmektedir. Örnek olarak yardIicElTiaddenin konsantrasyonu; yaklasllZJ %1, %2, %3, %4, %5, %10, solventin(lerin) ve yardhclîr'naddeninûerin) birlestirilmis konsantrasyonlarII; örnek olarak yaklaslKl %5 ila yaklas[lZl %90 (aglEllllZl cinsinden), yaklasllîl %10 ila yaklasllZJ %90 (aglHlllZl cinsinden) veya yaklasilîl %20 ila yaklasllîl %90 (ag lEllllZl cinsinden) aralllZJarüilahil olmak üzere yaklasllZl %1 ila yaklasllZJ %90 (aglîllllZl cinsinden) arallglIa degisebildigi de anlasllîhaktadlîl Örnek olarak solventin(lerin) ve yardIicElmaddenin(lerin) birlestirilmis konsantrasyonlarlîl yüzdede olabilmektedir.

Burada ortaya konan bilesimlerin herhangi biri, bir süjedeki bir cilt rahatsîligEI tedavisinde kullanilâbilmektedir. SIlElllZblmamakla birlikte cilt rahatslîllgilüakne, sedef, egzama, dermatit (örnegin, atopik dermatit ve seboreik dermatit), mantar enfeksiyonu, viral enfeksiyon, cilt kanseri, kanser öncesi cilt Iezyonu (örnegin, aktinik keratoz), benign cilt tümörü, bir cilt beni, sentinel pile, aktinik keratoz, diaper dermatit, Mal/uscum contag/'osum ve impetigo olabilmektedir. Istege bagIÜJIarak, cilt rahatsiZlglEtilt kanserini hariç tutabilmektedir. Burada ortaya konan bilesimlerin herhangi biri, bir cilt rahatsiZlgEEl tedavisine yönelik olarak bir ilaci üretilmesi için kullanilâbilmektedir. Örnek olarak burada ortaya konan bilesimlerin herhangi biri; akne, sedef, egzama, dermatit (örnegin, atopik dermatit ve seboreik dermatit), mantar enfeksiyonu, viral enfeksiyon, cilt kanseri, kanser öncesi cilt lezyonu, benign cilt tümörü, bir cilt beni, sentinel pile, aktinik keratoz, diaper dermatit, M0//uscum contag/osum ve impetigodan olusan gruptan seçilen bir cilt rahatslîliglElI tedavisine yönelik olarak bir topikal ilaç üretmek amaclýla kullanllâbilmektedir. Istege baglEblarak, cilt rahatslîl[g]|:l:ilt kanserini hariç tutabilmektedir.

Burada süjenin, bir cilt rahatslîliglîiveya bir cilt rahatslîliglîgelistirme riski tasEbir süjeye burada belirtilen bilesimlerden herhangi birinin uygulanmalelEiçeren bir süjedeki bir cilt rahatslîligill tedavi edilmesine yönelik bir yöntem temin edilmektedir. Yukarlâla belirtildigi gibi s-Eblmamakla birlikte cilt rahatslîl[glîlakne, sedef, egzama, dermatit (örnegin, atopik dermatit ve seboreik dermatit), mantar enfeksiyonu, viral enfeksiyon, cilt kanseri, kanser öncesi cilt lezyonu, benign cilt tümörü, bir cilt beni, sentinel pile, aktinik keratoz, diaper dermatit, Mal/uscum contag/'osum veya impetigo olabilmektedir. Istege bagllîblarak, cilt rahatslîlgilîtilt kanserini hariç tutabilmektedir.

Ayrlîia süjenin, bir cilt rahatslîligiüleya bir cilt rahatslîl[glü_qelistirme riski tasElbir süjeye burada belirtilen bilesimlerden herhangi birinin uygulanmasllîlçeren bir süjedeki bir cilt rahatslîllgIElI tedavi edilmesine yönelik bir yöntem temin edilmektedir. Yukari belirtildigi gibi s-El olmamakla birlikte cilt rahatsiZIlgElakne, sedef, egzama, dermatit (örnegin, atopik dermatit ve seboreik dermatit), mantar enfeksiyonu, viral enfeksiyon, cilt kanseri, kanser öncesi cilt lezyonu, benign cilt tümörü, bir cilt beni, sentinel pile, aktinik keratoz, diaper dermatit, M0//uscum cantagiosum veya impetigo olabilmektedir.

Burada kullanIigiEüzere süje terimi; bir omurgalüdaha spesifik olarak bir memeli (örnegin bir insan, at, domuz, tavsan, köpek, koyun, keçi, insan olmayan primat, inek, kedi, kobay veya kemirgen), bir kus, bir sürüngen veya amfibiyen olabilmektedir. Terim, özel bir yas ve cinsiyeti belirtmemektedir. Bu nedenle, yetiskin ve yeni dogan süjeler, ister erkek ister kadlEl olsun, kapsanmaslîamaçlanmaktadlîl Burada kullan-[gllizere hasta veya süje, degistirilebilir bir biçimde kullanllâbilmekte ve bir hastaIIKl veya bozuklugu olan bir süjeyi refere edebilmektedir. Hasta veya süje terimleri, insan ve veteriner süjeler içermektedir.

Burada kullanliglDLizere tedavi, tedavi etmek, tedavi edici veya iyilestirme terimleri, bir hastalik] veya rahatsl2[g]I veya hastaIIEl veya rahatsIZlKJ semptomunun etkilerini azaltmaya yönelik bir yönteme refere etmektedir. Dolaylglsîa açilZlanan yöntemde tedavi; saptanan bir hastallKlveya rahatslîl[g]lEl ya da hastaliElveya rahatslîligil semptomlar.. siddeti bak“an iyilestirilmesine refere edebilmektedir. Örnek olarak ve sIlEIhylEßlmayarak bir cilt hastal[glII tedavisine yönelik bir yöntem, bir kontrol ile karsilâst-lglia bir cilt hastal[g]II bir veya daha fazla semptomunda %10'luk bir azalma olmasEldurumunda bir tedavi olarak kabul edilmektedir. Örnek olarak bir cilt hastalig'lEIEl tedavisine yönelik bir yöntem, burada açilZIanan sandal agaclîöz odunu yag-çeren bir bilesimin uygulanmamlgl oldugu bir kontrol süjesi ile karsilâst-[glüda bir süjede %10'luk bir azalma olmasEUurumunda bir tedavi olarak kabul edilmektedir. Kontrol süjesi, karllâstlEllâbilir bir hastalIKlveya rahatslZIlEIile tedavi edilmemis bir süje olabilmektedir veya hastal[g]EI varllgllEtla olmakla birlikte tedavi edilmemis durumdaki aynIZI süje olabilmektedir (örnegin etkili tedavi periyodu). Dolaylîma, azalma, kontrol seviyeleri ile herhangi bir yüzde azalma olabilmektedir. Tedavinin, mutlaka hastal[glEl, rahatslZlglI ya da hastalfgIEl veya rahatslîlig'lîil semptomlari. iyilestirilmesi veya tam ablasyonuna refere etmedigi anlasüüiaktadlîl Burada açilZJanan uygulama yöntemleri için, her yöntem, istege baglEIoIarak, bir cilt bozuklugu veya bir cilt bozuklugu gelistirme riski taslýb bir süje için teshis etme adIiIEI içerebilmektedir. Yöntem ayrlEia sandal agacIZI yagEl formülasyonunun etkinliginin degerlendirilmesini ve tedavi rejimanIlEl degistirilmesini içermektedir. Yöntemler istege baglEl olarak, hastanI yanlüvermesine dayalßlarak tedavinin degistirilmesi adIilEELÇermektedir.

Burada belirtilen sandal agacEyagEformülasyonlarÇlbir farmasötik bilesim içerisinde temin edilmektedir. Bilesimler ek olarak, farmasötik olarak kabul edilebilir tasMEEile kombinasyon halinde sandal agacEyagEiçeren bir terapötik olarak etkili miktarda bir krem formülasyonu içermekte ve buna ilaveten diger tiEbi ajanlarlÇl farmasötik maddeleri, taslEBlârElveya seyrelticileri içerebilmektedir. Farmasötik bilesimler, örnek olarak topikal uygulama ile tedavi edilmesi gereken alana lokal olarak verilebilmektedir. Dermal, vajinal ve rektal uygulama da tasarlanmaktadlü Farmasötik olarak kabul edilebilir taslýlîüle istenmeyen biyolojik etkilere neden olmaks- veya bulundugu farmasötik bilesimin diger bilesenleri ile sagl[gla zararIElbir sekilde etkilesime geçmeksizin seçilen formülasyon ile birlikte ayrlîblarak uygulanabilen biyolojik olmayan aksi takdirde istenmeyen olan bir materyali kastetmektedir.

Cilt rahatslzllglII tedavisinde kullanilân etkili terapötik madde miktarÇlcilt rahatslîlgilElI ve ilgili semptomlar.. yap_ göre degisebilmekte ve standart klinik teknikler ile belirlenebilmektedir. Buna baglüblarak, sandal agacüiagll miktarÇlcilt rahatslîl[glElEl türüne baglüolarak degisecektir. Buna ek olarak in vitro deneyler, en uygun dozaj aralilZlarII belirlenmesi amacüla yapilâbilmektedir. Formülasyon içerisinde kullanilâcak olan kesin doz, hastalilZI veya rahatslîlrgll ciddiyetine dayanacak ve uygulayan kimsenin kararEla ve her süjenin durumuna göre karar verilmelidir. Burada tarif edilen formülasyonlar, bir cilt bozuklugunun tedavisinde kullanilan diger maddelerle kombine edilebilmektedir. Örnek olarak ve sIlEilaylEEbImamakla birlikte burada açlEJanan formülasyonlar; akne (örnek olarak adapalen, azelaik asit, benzoil peroksit, klindamisin, eritromisin, izotretinoin, tetrasiklin, minosiklin, doksisiklin, Bactrim / Septra, oral kontraseptifler, sodyum sulfasetamid, tazaroten, tretinoin, sprionolakton veya lazer tedavisi), rosacea (örnek olarak, lazer tedavisi, antibiyotikler veya antihipertansifler), sedef hastalfg]El(örnek olarak, topikal steroidler, D vitamini analoglarüantralin, topikal retinoidler, kalsinuerin inhibitörleri, salisilik asit, kömür katranütedavi edici antikorlar veya lglEl tedavisi), egzama (örnek olarak topik steroidler, pimekrolimus, takrolimus, SIKI tedavisi, siklosporin, azatioprin veya metotreksat), dermatit (örnek olarak, alklometazon, hidrokortizon, triamsinolon, klobetasol, betametazon, mometazon veya bir glukokortikoid), diaper dermatit (örnek olarak, bufeksamak, eozin, topik vitamin A, talk pudrasEl/eya dekspantenol merhem), fungal enfeksiyon (örnegin flukonazol, vorikonazol, itrakonazol, ketakonazol, klotrimazol veya mikonazol), impetigo (mupirosin, füzidik asit, retapamulin, amoksisilin, sefalosporinler veya makrolidler) veya Mal/uscum contag/osum (lezyondaki kriyoterapi veya küretaj) tedavisi için kullanilân diger maddeler ile kombine edilebilmektedir.

AraIlEIar burada bir tek belirli bir deger ve / veya baska bir belirli bir deger olarak Ifade edilebilmektedir. Böyle bir araliEIifade edildiginde, bu, belirli bir degerden ve / veya diger belirli degere karslIJIEl gelmektedir. Benzer sekilde, degerler yaklaslKl olarak öncüler kullanilarak yaklasiEl olarak ifade edildiginde, belirli degerin açlElandlgßnlaslEcaktlEl açEanmEtlEl birlikte gerçeklestirilebilecegi anlasilâcaktlü Buna ek olarak bir karakteristik veya adl açiElanlEiken Bulusun birkaç yönü Bununla çesitli modifikasyonlarl kombinasyon aç[lZl bir sekilde belirtilmez ise bu karakteristikler ve adnlar herhangi bir diger karakteristik veya adi ile kombine edilebilmektedir. Bu dogrultuda diger yönler istemler kapsam Ülahilindedir. ÖRNEKLER Dogu Hint Sandal AgacElYagEtEISO) veya Rektifiye Dogu Hint Sandal AgacEh'agEKPISO) içeren örnek krem formülasyonlarlî.] antioksidanlar ile veya antioksidanlar olmaks- üretilmistir. Daha sonra bu formülasyonlar, 40°C'lik bir sElaklEtha üç ay boyunca pH degerlerini muhafaza etme kabiliyeti aç-an test edilmistir. Tablo 1, formülasyonlar için bilesenleri ve her bir formülasyon için SlflElZamanllEl 1 ay, 2 ay ve 3 aylllZl pH degerlerini vermektedir. Burada belirtilen örnek krem formülasyonlar.. bazllârübu tarifname içerisinde açlElanan PISO ile üretilmis olmaslüla ragmen diger sandal agacEl/aglarÇI burada belirtilen formülasyonlar. herhangi birinde bir antioksidan ile kombinasyon halinde kullanüâbilmektedir. Örnek olarak Dogu Hindistan (Santa/um album) sandal agacEyagüGüney Avustralya sandal agacEdSanta/um sp/catum) yag BSanta/um e//ipt/'cum, 5. #eycihet/anum, ve 5. pani'cu/atum ve bunlara ait kombinasyonlar da kullanüâbilmektedir. Diger örneklerde Dogu Hindistan sandal agacüSanta/um a/bum) yagIZl/e Güney Avustralya sandal agacüSanta/um sp/catum) yagü burada açlKIanan formülasyonlar içerisinde kullanüâbilmektedir.

Tablo 1 Antioksidanlar ile ve olmaksII %10 EISO VS PISO Kremi Bilesenler Krem 12- Krem # 12-1010-02 °/0 ag [EliEl 0/0 ag @IKI v 0/0 ag LÜIllZl Su FazIZaAdI A) % aglElliElcinsinden cinsinden cinsinden cinsinden SaflastIEIBilSIsu, USP YET. MIK. YET. MIK. YET. MIK. YET. MIK.

Sodyum Lauril Sülfat, NF 1 1 1 1 Propilen Glikol, USP 0,6 0,6 0,6 0,6 Metilparaben, NF 0,2 0,2 0,2 0,2 Yag FazüAdlEi B) % ag Em % ag lHlilZI % ag [Ellllacinsinden % ag iEIIiEI cinsinden cinsinden cinsinden Setil Alkol, NF 6 6 6 6 Stearil Alkol, NF 8 8 8 8 t-butil hidrokuinon (TBHQ) Yok yok 0.05 yok Dogu Hindistan Sandal AgacEi 10 yok yok yok Yag EGEISO) Avustralya'da Yetistirilmis Açlarda Rektifiye Dogu Hindistan Sandal AgacD/aglIGPISO) Yok 10 10 yok Her formülasyon asaglki gibi hazlElbnmlgtB 1.Su, potasyum fosfat monobazik ve sodyum hidroksit ilave edilerek Su Faz (Adli A) hazlîllanIEçözünene kadar karlgtlîlm'] Istenen bir hacim elde edilene kadar su Ilave edilir. 2.PH seviyesinin 5,9 ila 6,1 arallgllEUa olmasIlîsaglamak için pH (yukarlöh # 1 seviyesi) dogrulama 3.Geriye kalan etken maddeler su faza ilave edilerek devam edilir. 4.Çözünme gerçeklesene kadar Su FazE(AdIi A) ve Yag FazII (Adli B) -iasEl/e karlgtlElBiasEilslemine baslanlEl .SlElakllEar her iki faz için de 70 ila 75°C aral[glEUaki süklllîta muhafaza edilir. 6.Bir çözücü ile karlStlEIIlIlken Yag FazlîiAdIi B) Su FazlEb (Adn A) ilave edilir. 5 ila 10 dakika boyunca harmanlanlEl 7.KarsükIi/yan taramalljlnikser arasIa degisim gerçeklestirilir ve 35°C'nin altlEb kadar kesikli sogutma baslatllIÜ 8.YlglI ile çözücü 2 ila 5 dakika boyunca karlStlîllârak islem tamamlanlü Sodyum hidroksit, NF miktarIlEJ, yapilân krem formülasyonunun miktar. baglüolarak ayarlanabilecegi anlasllîhaktadlü Burada kullanI[gEi.`izere "YET. MIK." (QS), Yeteri Miktarda (Quantum Sat/'5) anlamlEb gelmekte ve istenen bir sonucun elde edilmesi için gerektigi kadar ilave edilmesine izin vermektedir. Bu miktar degisebilmektedir ancak örnegin bir formülasyonu aglElllKl cinsinden %100 gibi belirli bir miktara veya hacme getirmek için ilave edilen bir miktar olabilmektedir.

Tablo 1'de gösterildigi üzere TBHQ içeren PISO formülasyonu, bir antioksidan içermeyen PISO formülasyonuna ve bir antioksidan içermeyen EISO formülasyonuna ait pH seviyesi ile klýbsland [glIa 40°C'de üç ay boyunca stabil kalmlgtlEl Bir ek çallgina, diger formülasyonlar ile gerçeklestirilmistir. Bu çallgna için tasari, Tablo 2'de gösterilmektedir.

Tablo 2- TasarlEiEÖzeti Grup Saklama __ Formul Numaras[ lebkllglEl 1 25 Antioksidan Bulunmayan Baz Krem x x x x 2 40 Antioksidan Bulunmayan Baz Krem x x x 3 25 Baz ag @HEP/00.05 TBHQ x x x x 4 40 Baz ag EMEP/00.05 TBHQ X X x 25 Baz ag [BIEN/02 Botanessentials x x x x 6 40 Baz ag [Elim/%2 Botanessentials x x x 7 25 Baz aglHlllZl'%0,5 Rosamox x x x x 8 40 Baz aglHlllZl'%0,5 Rosamox x x x Baz ag ElilEl'TBHQ, Botanes, 9 25 x x x x Rosamox Baz a"lEll TBH , Botanes, 40 9 [Ey Q x x x Rosamox Sadece pH ve görünüm bakIIan test edilen numuneler 2 oz'luk paket. Temiz Cam Kavanozlar & ayliElveya 2X ayIlEJ gözlemleme? Tablo 3'te gösterildigi üzere bir antioksidan olmaks- %10 PISO içeren bir krem formülasyonu, 25°C ya da 40°C'de zaman içerisinde stabil kalmamlgtlü Tablo 3-Sonuçlar Test Tarihi Ilave edilmis Antioksidan bulunmayan Tamponun sadece pH seviyeleri ve Görünümleri Baslanglg] 10-10-12 5,83 -11-12 5,87 SlîlakllKIar 25°C 40°C Tablo 4'te gösterildigi üzere %10 PISO ve %005 TBHQ içeren bir krem formülasyonu, 25°C ya da 40°C'de bes ay boyunca stabil kalmlStE Bu formülasyon, 25°C ya da 40°C'de sekiz ay boyunca yine stabil kalmlgtE Test Tarihi +°/o0.05 TBHQ Ilave edilmis Tamponun sadece pH seviyeleri ve Görünümleri Baslanglgl 10-10-12 5,79 -11-12 5,85 SIEbklllaar 25°C 40°C Tablo 5'te gösterildigi üzere %10 PISO ve %2 Botanessentials RSST içeren bir krem formülasyonu, 25°C bes ay boyunca stabil kalmlglancak 40°C'de kalmamlSIlE Test Tarihi Botanessentials RSST Ilave edilmis Tam ponun sadece pH seviyeleri ve Görünümleri BaslangülO-IO-IZ 5,87 -11-12 5,93 Slîiaklilîlar 25°C 40°C yag damlasEl ,81 yüzey yüzerinde bulunan 3+ yag damlaslZl ,81 yüzey yüzerinde bulunan yag 1-04-13 (3 ay) 5,91 damlasi: Tablo 6'da gösterildigi üzere %10 PISO ve %0,5 Rosamax içeren bir krem formülasyonu, 25°C ya da 40°C'de bes ay boyunca stabil kalmiSIlEl Bu formülasyon, 25°C ya da 40°C'de sekiz ay boyunca yine stabil kalmEtlElTablo 6 Test Tarihi +%0,5 Rosamox Ilave edilmis Tamponun sadece pH seviyeleri ve Görünümleri Baslanglg 10-10-12 5,80 -11-12 5,85 SlEhkllElar 25°C 40°C Tablo 7'de gösterildigi Üzere %10 PISO ve %0.05 TBHQ, %0,5 Rosamax ve %2 Botanessentials RSST Içeren bir krem formülasyonu, 25°C bes ay boyunca stabil kalmg ancak 40°C'de kalmamlgtlü Test Tarihi %0.05 TBHQ, %2 Botanessentials %0,5 Rosamox Ilave edilmis Tamponun sadece pH seviyeleri ve Görünümleri Baslanglg 10-10-12 5,90 -11-12 5,93 SlîhklliZlar 25°C 40°C ,89 yüzey yüzerinde bulunan 2-3 yag damlasEI ,86 yüzey yüzerinde bulunan 2-3 yag damlasü ,74 yüzey yüzerinde bulunan ya" damlasEl damlasEl 2-05-13 (4 ay) ,73 mevcut hafif ayrllüia 3-06-13 (5 ay) ,74 yüzey yüzerinde bulunan yag damlasEl Sekil 1, Tablolar 3 ila 7'de belirtilen verilerin bir grafiksel sunumunu temin etmektedir.

Tablo 8'de gösterildigi üzere bir antioksidan olmaks- sandal agacEyagü/e fosfat tampon içeren bir krem formülasyonunun pH seviyesi, zaman içerisinde stabil kalmamlStlEl Sekil 2, bu verilere ait bir grafiksel gösterimdir.

Test Tarihi Tampon; antioksidan yok °C 40°C Tablo 9'da; %10 sandal agacElyagElve bir antioksidan içeren Tablo 1'de belirtilen formülasyonlara ek olarak bir antioksidan ve %2,5 ya da %5 sandal agacEyagElçeren ilave örnek formülasyonlar gösterilmektedir.

Bilesenler Krem 13-0129- 0/o ag [Hum °/0 ag IEllilZl o/0 ag lEllilZJ °/0 ag lEIlilZl Su FazHAdmi A) Sodyum Lauril Sülfat, NF 1 1 1 1 Propilen Glikol, USP 0,6 0,6 0,6 0,6 Metilparaben, NF 0,2 0,2 0,2 0,2 Yag FazüAdmi B) Setil Alkol, NF 6 6 6 6 Stearil Alkol, NF 8 8 8 8 AgaclKbkusu), Creative Fragrances'a N/A N/A N/A 0,5 Avustralya'da Yetistirilmis Açlarda Rektifiye Dogu Hindistan Sandal 2.5 5 10 Yok Agacü'ag EQPISO) Her formülasyon asag .ki gibi hazlalanm ISIIE 1.Su, potasyum fosfat monobazik ve sodyum hidroksit ilave edilerek Su Faz (Adli A) haziBhnlEçözünene kadar karlgtlEIJE Istenen bir hacim elde edilene kadar su ilave edilir. 2.PH seviyesinin 5,9 ila 6,1 arallgilElda olmaslßaglamak için pH (yukari # 1 seviyesi) dogrulanlü 3.Geriye kalan etken maddeler su faza ilave edilerek devam edilir. 4.Çözünme gerçeklesene kadar Su FazlîiAdIi A) ve Yag FazII (Adi B) -iasEi/e karlgtlîilBiasEilslemine baslaniü .SElakIllZlar her iki faz için de 70 ila 75°C araliglEtlaki süklllîta muhafaza edilir. 6.Bir çözücü ile karlStlEIJElken Yag FazlîlAdn B) Su Faz. (Adn A) ilave edilir. 5 ila 10 dakika boyunca harmanlanEI 7.Karsü1kn/yan taramallîiinikser arasia degisim gerçeklestirilir ve 35°C'nin altlEh kadar kesikli sogutma baslatlIlE Plasebo formülasyonlarII kokularüminimum 30 dakikalllZJ bir karlgtlElna ile 40 °C'nin aItIa eklenmistir. 8.Y[g]I ile çözücü 2 ila 5 dakika boyunca karlgtßlârak islem tamamlanlü Sodyum hidroksit, NF miktarin yapilân krem formülasyonunun miktarlEla baglEIoIarak ayarlanabilecegi anlasilh1aktadEI Ayrlîa %2,5 PISO ve %0.05 TBHQ veya %5 PISO ve %0.05 TBHQ içeren krem formülasyonlarÇlzaman içerisinde 25°C ya da 40°C'de stabil kalmlglardlEI ..- 40 antioksidan yok a 25 TBHQ 40 TBHQ 40 Rosamox - - 25 RSST + Rosamox *25 derece nin› 40 derece

Claims (1)

1. ISTEMLER Bir krem formülasyonu olup, asagldhkileri içermektedir a) sandal agaclJagü b) bir ya da daha fazla antioksidan; ve c) bir fosfat tampon burada bir ya da daha fazla antioksidan konsantrasyonu, aglEliiEl cinsinden %003 ila %05 araliglüha degismektedir ve burada formülasyonlarI pH seviyesi, 4 ve 6 arallglEUadlÜ AntioksidanlEl, t-butil hidrokuinon (TBHQ) ve Botanessentials RSST'den olusan gruptan seçildigi istem 1'e göre formülasyon. Sandal agacüyaglElEl, Santa/um album ya da Santa/um sp/catum veya bunlari bir kombinasyonundan elde edildigi istem 1'e göre formülasyon. Sandal agacEýagEkonsantrasyonunun, agEllllZl cinsinden %03 ila %10 arallglEtla degistigi istemler 1 ila 3'ten herhangi birine göre formülasyon. Antioksidan konsantrasyonunun, aglEIlilZl cinsinden %0.05 ila %01 aral[g'lIa degistigi istemler 1 ila 4'ten herhangi birine göre formülasyon. Fosfat tamponun, monobazik potasyum fosfat tampon ya da dibazik potasyum fosfat tampon oldugu istemler 1 ila 5'ten herhangi birine göre formülasyon. Fosfat tampon konsantrasyonunun, agBlllZl cinsinden %04 ila %10 arallglia oldugu istemler 1 ila 6'dan herhangi birine göre formülasyon. Formülasyonun ek olarak bir solvent içerdigi istemler 1 ila 7'den herhangi birine göre formülasyon. Solventin su oldugu istem 8'e göre formülasyon. Formülasyonun ek olarak bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir yardlcü maddeler Içerdigi istemler 1 ila 9'dan herhangi birine göre formülasyon. Bir süjede bir cilt rahatslîllglül tedavi edilmesine yönelik olarak kullanilîhak üzere istemler 1 ila 10'dan herhangi birine göre formülasyon. Cilt rahatslîllglEllEJ, akne, sedef hastallglü egzama, dermatit, fungal enfeksiyon, aktinik keratoz, diaper dermatit, M0//u5cum contagi'osum ve impetigo içeren gruptan seçildigi istem 11'e göre kullan llIhak üzere formülasyon. Süjenin, cilt rahatslîllglüb sahip oldugu veya cilt rahatslîllglgelistirme riski tasI[glEilstemler 11 ila 12'den herhangi birine göre kullanüBiak üzere formülasyon. Topikal uygulamaya yönelik olarak istemler 11 ila 13'ten herhangi birine göre kullanllîhak üzere formülasyon.