TR201617448A2 - Tenofovi̇r ve emtri̇si̇tabi̇n i̇çeren kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler - Google Patents
Tenofovi̇r ve emtri̇si̇tabi̇n i̇çeren kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler Download PDFInfo
- Publication number
- TR201617448A2 TR201617448A2 TR2016/17448A TR201617448A TR201617448A2 TR 201617448 A2 TR201617448 A2 TR 201617448A2 TR 2016/17448 A TR2016/17448 A TR 2016/17448A TR 201617448 A TR201617448 A TR 201617448A TR 201617448 A2 TR201617448 A2 TR 201617448A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- tablet
- solid oral
- oral pharmaceutical
- pharmaceutical composition
- composition according
- Prior art date
Links
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 25
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 23
- SGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N tenofovir (anhydrous) Chemical compound N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(O)(O)=O)C=NC2=C1N SGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 51
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 claims abstract description 36
- XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N Emtricitabine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960000366 emtricitabine Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 34
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 12
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960004693 tenofovir disoproxil fumarate Drugs 0.000 claims description 12
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 11
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 2
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 claims description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095353 oral granules Drugs 0.000 claims 1
- -1 oral granules Substances 0.000 claims 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 claims 1
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 7
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122313 Nucleoside reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 239000004349 Polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Substances 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 description 2
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000001055 blue pigment Substances 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920003098 Methocel™ E5 LV Polymers 0.000 description 1
- 229940123527 Nucleotide reverse transcriptase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical class C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241001003127 Tarma Species 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIEOLFZNMKSGEX-NTSWFWBYSA-N [[(2r,5s)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1-yl)-1,3-oxathiolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC1 WIEOLFZNMKSGEX-NTSWFWBYSA-N 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-N dCTP Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO[P@](O)(=O)O[P@](O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 RGWHQCVHVJXOKC-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229940001018 emtriva Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 1
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L indigo carmine Chemical compound [Na+].[Na+].N/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C1=O KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L 0.000 description 1
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 1
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001355 tenofovir disoproxil Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940008349 truvada Drugs 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
TENOFOVİR VE EMTRİSİTABİN İÇEREN KATI ORAL FARMASÖTİK BİLEŞİMLER Mevcut buluş, tenofovir veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve emtrisitabin veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren farmasötik bileşimler ile ilgilidir. Buluş ayrıca bu bileşimlerin tablet formülasyonlarının hazırlanması için bir prosesi açıklamaktadır.
Description
Teknik Alan
Mevcut bulus, tenofovir veya onun farmas'otik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve
emtrisitabin veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren farmasbtik
bilesimler ile ilgilidir. Bulus ayrica bu bilesimlerin tablet formülasyonlarinin hazirlanmasi
için bir prosesi açiklamaktadir.
Teknigin Bilinen Durumu
Tenofovir bir nükleotid analogu revers transkriptaz inhibitörüdi'ir. Tenofovirin kimyasal adi
({[(2R)-1-(6-amino-9H-purin-9-il)pr0pan-2-il]0ksi}metil)fosf0nik asittir ve asagidaki formül
Form'ul l: Tenofovir
Tenofovir disoproksil fumarat, bir tenofovir `Ön ilaci olup, VIREAD® marka adi altinda
pazarlanir. Tenofovir disoproksil fumarat, insan immun yetmezlik virüsü 1 (HIV-1) ve
hepatit B virüsü için çok önemli olan revers transkriptaz enzimini bloke eder. Bu nedenle,
HIV-1 ve hepatit B tedavisinde kullanilir. Tenofovir disoproksil fumarat asagida gösterilen
yapisal formüle sahiptir.
0-4240 DO;
Form'ul II: Tenofovir disoproksil fumarat
Emtrisitabin, güçlü antiviral aktiviteye sahip tiyasitidinin sentetik bir fluoro türevidir.
-yI]-1,2-dihidr0pirimidin-2-0n seklindedir ve asagidaki formül Ill'te gösterilen yapiya
sahiptir.
Form'ül III: Emtrisitabin
Emtrisitabin, hücre içinde emtrisitabin 5'-trifosfat olusturmak 'üzere fosforile olur. Bu
metabolit, dogal substrat deoksisitidin 5'-trifosfat ile rekabet ederek ve viral DNA içine
yerlesmek suretiyle DNA zinciri uzamasini sonlandirarak insan immün yetmezlik virüsü
(HIV) revers transkriptaz aktivitesini inhibe eder.
Ticari adi EMTRIVA® olan emtrisitabin, eriskin ve çocuklarda HIV enfeksiyonunun
tedavisine yönelik bir nükleozid revers transkriptaz inhibitbr'üd'i'ir (NRTI).
Emtrisitabin ayni zamanda TRUVADA® marka adi altinda tenofovir ile sabit doz
kombinasyonunda da pazarlanir ve Maruziyet Oncesi Profilaksi endikasyonu için kullanilir
ve yalnizca ilk kullanimdan hemen önce ve kullanim boyunca periyodik olarak HIV-
negatif oldugu dogrulanan kisilere reçete edilmelidir.
Kombinasyon rejimlerinin formüle edilmesine yönelik birkaç girisimde bulunulmustur.
Kombinasyon tedavisi, hastalar tarafindan alinan günlük dozajlari azaltir ve dozlama
programini basitlestirir; böylelikle hasta uyuncunu arttirir. Kombinasyon tedavisi ayni
zaman ilaç etkililigini de arttirir. Kombinasyon tedavisinin kullanilmasi, toksisitenin daha
az oldugu bir esdeger antiviral etki sunar.
Teknigin bilinen durumunda, HIV virüsü ile infekte hastalarin tedavisi için nükleozid
revers transkriptaz inhibitörleri ile nükleotid revers transkriptaz inhibitörlerinin çesitli
kombinasyonlari mevcuttur. Emtrisitabine ile pensiklovir, emtrisitabin ile famsiklovir,
emtrisitabin ile adefovir, Iamivudin ile adefovir, bu kombinasyonlara bazi örneklerdir.
Tenotovir disoproksil fumarat ile emtrisitabin de HIV virüsü üzerinde sinerjik antiviral
aktivite sergileyen ve teknigin bilinen durumunda yer alan bir kombinasyondur.
Baglayici olarak prejelatinize nisastanin ve seyreltici olarak Iaktoz monohidratin
kullanildigi bir tenofovir disoproksil fumarat ile emtrisitabin tablet kombinasyonu da
önceki teknikte yer almaktadir.
Teknigin bilinen durumunda, prejelatinize nisasta ve Iaktoz monohidrat, tablet kalitesini
arttirici özellikleriyle bilinmektedir. Bununla birlikte, literatürde, bir tablet formülasyonunda
bu iki yardimci maddenin beraber bulunmasinin; yetersiz akis, ayrisma, yetersiz dagilma
kabiliyeti ve çözünürlük problemleri gibi bazi dezavantajlari oldugu belirtilmektedir. Ayrica
prejelatinize nisastanin bu birliktelige bagli tablet deformasyonuna ve toz olusturma
egilimine neden oldugundan bahsedilmektedir.
revers transkriptaz inhibitörü ile nükleotid revers transkriptaz inhibitörünün bir dozaj formu
kombinasyonunu göstermektedir. Bu dozaj formu, geçimsiz olmalari sebebiyle bu iki
inhibitör grubunun ayri olarak bulundugu en az iki katmandan olusur. Dozaj formunun
tercih edilen uygulamasi, etken madde içermeyen bir ara katmanin da bulundugu üç
katmanli formu ortaya koymaktadir. Bu dozaj formu, toplam bilesimin agirlikça %1 ila
sekilde tasarlanmistir.
emtrisitabin gibi bir baska etken maddenin farmasötik kombinasyonunu açiklamaktadir.
Bu kombinasyonun esas özelligi; krospovidon, misir nisastasi ve hidroksipropilselüloz
içeren gruptan seçilen bir dagitici bulundurmasidir. Ayrica, stabilitenin saglanmasi için
kombinasyonun bir asit içerdigi belirtilmektedir.
Dolayisiyla, halen daha, HIV-1 enfeksiyonu tedavisi için etken maddelerin geçimsizligine
bagli etkilesim riskini ortadan kaldiracak ve buna göre raf ömrü boyunca stabilite,
terapötik güvenlilik, etkinlik ve yüksek biyoyararlanim gösterecek bir farmasötik bilesime
ihtiyaç vardir.
Bunlarin yani sira, önceki teknikte; tenofovir disoproksil fumarat ile emtrisitabinin, nisasta
içermeyen, hizli dagilma ve bunun yani sira esdeger in vitro çözünme profili sergileyen
bir stabil kombinasyonunun nasil gelistirilecegine iliskin bir açiklama veya ögreti/öneri
bulunmamaktadir.
Bulusun Amaci ve Kisa Açiklamasi
Mevcut bulusun esas amaci, tenofovir disoproksil fumarat (tenofovir DF) ile emtrisitabinin
yukarida bahsedilen sorunlari ortadan kaldiran ve önceki teknige ek avantajlar getiren
kombinasyon formülasyonlarinin elde edilmesidir.
Mevcut bulusun bir diger amaci, yüksek stabilite ve biyoyararlanima sahip tenofovir DF
ile emtrisitabin kombinasyonu formülasyonlarinin elde edilmesidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, daha iyi çözünme hizi ve çözünürlük düzeyine sahip
tenofovir DF ile emtrisitabin kombinasyonu formülasyonlari gelistirmektir.
Mevcut bulusun baska bir amaci, nisasta içermeyen bir tenofovir DF ve emtrisitabin tablet
formülasyonu sunmaktir.
Mevcut bulusun diger amaci, stabilitenin saglanmasi için farmasötik bilesimi neme karsi
koruyan en az bir film kaplamasi içeren bir tenofovir DF ve emtrisitabin tablet
gerçeklestirmektir.
Mevcut bulusun bir baska amaci ise, söz konusu kapli tabletin hazirlanmasi için yas
granülasyon ve kaplama tekniklerini içeren bir proses gelistirmektir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Yukarida özetlenen amaçlar dogrultusunda, mevcut bulusun ayrintili özellikleri burada
verilmektedir.
Mevcut bulus, etken madde olarak tenofovir veya onun farmasbtik olarak kabul edilebilir
bir tuzunu ve emtrisitabin veya onun farmas'otik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren,
nisasta ve nisasta türevleri içermeyen farmasötik bilesimler ile ilgilidir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, etken maddeler tenofovir disoproksil fumarat
(tenofovir DF) ve emtrisitabindir.
Tercih edilen bu uygulamaya göre, tenofovir DF'nin miktari, toplam bilesimin agirlikça %5
ile %60'i arasindadir. Tercihen bu miktar, toplam bilesimin agirlikça %10 ile %50'i
arasindadir. Daha tercih edilir olarak tenofovir DF toplam bilesimde agirlikça %20 ile %40
arasinda bulunmaktadir.
Tercih edilen bu uygulamaya göre, emtrisitabinin miktari, toplam bilesimin agirlikça %5 ile
arasindadir. Daha tercih edilir olarak emtrisitabin toplam bilesimde agirlikça %10 ile %30
arasinda bulunmaktadir.
400 mg miktarinda mevcuttur. 300 mg tenofovir DF, 245 mg tenofovire esdegerdir.
olarak 100 ila 300 mg miktarinda mevcuttur.
Bulusun tercih edilen uygulamasinda, tenofovir DFinin emtrisitabine orani 3:1 ila 0.5:1,
tercihen 2:1 ila 1:1 araligindadir. En tercih edilen uygulamada ise bu oran 1.5:1”dir.
Bu uygulamalara göre bilesim; kapli tablet, 'üç katmanli tablet, çift katmanli tablet, çok
katmanli tablet, agizda dagilan tablet, mini tablet, pellet, seker pelleti, bukkal tablet, dil
alti tablet, efervesan tablet, hemen salim saglayan tablet, modifiye salim saglayan tablet,
film kapli tablet, midede dagilan tablet, hap, kaps'L'iI, oral granül, toz, kapli boncuk sistemi,
mikrosfer, tablet içi tablet, içiçe tablet, draje, sase, agizdan alinabilir film formundadir.
Bilesim tercihen film kapli tablet formundadir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, bilesim baglayici içermemektedir. Bu
uygulamaya göre bilesim; seyrelticiler, dagiticilar, kaydiricilar veya bunlarin
karisimlarindan seçilen en az bir farmasbtik olarak kabul edilebilir yardimci bilesen
içermektedir.
Bulusun bir uygulamasina göre, kati oral farmasbtik bilesim; Iaktoz monohidrat, Iaktoz,
dibazik kalsiyum fosfat, mikrokristalin selüloz, mannitol, spreyle kurutulmus mannitol,
dekstroz, sakaroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar,
kalsiyum tuzlari, polisakaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar, laktitol,
maltodekstrin, sakaroz-maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum
bikarbonat, kalsiyum karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir
seyreltici içerir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, kati oral farmasötik bilesim; Iaktoz monohidrat
ve mikrokristalin selüloz olmak üzere iki adet seyreltici içermektedir.
Laktoz monohidratin miktari, toplam bilesimin agirlikça %1 ile %50'si, tercihen %5 ile
Mikrokristalin selülozun miktari, toplam bilesimin agirlikça %1 ile %50“si, tercihen %5 ile
Bulusun tercih edilen uygulamasinda, mikrokristalin selülozun laktoz monohidrata orani,
araligindadir. Tercih edilen bu aralik seçimi, raf ömrü boyunca arttirilmis stabilite ve
biyoyararlanim saglamaktadir.
Bulusun bir uygulamasina göre, kati oral farmasötik bilesim; kroskarmeloz sodyum,
sodyum karbonat, hidroksipropil selüloz (HPC), çapraz baglanmis polivinilpirolidon
(krospovidon), kopovidon, polikarbofil, düsük-ikameli poloksamer, aljinik asit ve alginatlar,
iyon degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum dodesil sülfat, sodyum
karboksi metil selüloz, karboksi metil selüloz kalsiyum, dokusat sodyum, guar zamki,
poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat, sodyum Iauril sülfat veya
bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir dagitici içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, kati oral farmasbtik bilesim, kroskarmelloz
sodyum olmak üzere bir dagitici içermektedir. Kroskarmelloz sodyumun miktari, toplam
bilesimin agilikça %5 ile %30*u, tercihen %10 ile %20'u arasindadir.
Bulusun tercih edilen uygulamasinda, kroskarmelloz sodyumun toplam seyreltici
araligindadir. Tercih edilen bu aralik seçimi, gelistirilmis çözünme ve dagilma profilleri
saglamaktadir.
Bulusun bir uygulamasina göre, kati oral farmas'otik bilesim; sodyum lauril sülfat, sodyum
stearil fumarat, magnezyum stearat, kolloidal silikon dioksit, çinko stearat, kalsiyum
stearat, mineral yag, talk, polietilen glikol, gliseril monostearat, gliseril palmitostearat,
magnezyum Iauril sülfat, fumarik asit, çinko stearat, stearik asit, hidrojenize dogal yaglar,
silika, parafin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir lubrikant ve bir
glidant içerir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, kati oral tarmas'otik bilesim, lubrikant olarak
magnezyum stearat içermektedir.
Magnezyum stearatin miktari, toplam bilesimin agirlikça %0.1 ile %5'i, tercihen %1 ile
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre, kati oral farmas'otik bilesim, glidant olarak
kolloidal silikon dioksit (aerosil) içermektedir.
Kolloidal silikon dioksitin miktari, toplam bilesimin agilikça %0.1 ile %S'ü, tercihen %02
ile %1,i arasindadir. Tablet formülasyonunda magnezyum stearat ile kolloidal silikon
dioksitin birlikte bulunmasi, 'önceki teknige göre islanabilirligi ve dagilmayi arttirmaktadir.
Bulusun bir uygulamasina göre, kati oral farmasötik bilesim, bilesimin neme karsi
korunmasi ve stabilitenin idamesi için en az bir kaplama katmani içermektedir. Uygun
kaplama bilesenleri; hidroksipropilmetil selüloz (hipromelloz), Iaktoz monohidrat,
hidroksipropil selüloz, polivinil alkol (PVA), polietilen glikol (PEG), talk, polivinil alkol-
polietilen glikol kopolimerleri (Kollicoat IR), etilselüloz dispersiyonlari (Surelease),
polivinilprolidon, polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA) ve tüm türlerde
OpadryTM, pigmentler, boyalar, titanyum dioksit, demir oksit veya polimetilmetakrilat
kopolimerler ve bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Bir uygulamaya göre, kaplama katmani; Iaktoz monohidrat, hidroksipropilmetil selüloz
(hipromelloz), titanyum dioksit, polietilen glikol (PEG), mavi pigment (FD & C mavisi no.2)
içeren Opadry II mavidir.
Tercih edilen bir uygulamaya göre, kati oral farmasotik bilesim; etken maddeler olarak
tenofovir DF ve emtrisitabin, seyreltici olarak Iaktoz monohidrat ve mikrokristalin selüloz,
dagitici olarak kroskarmelloz sodyum, lubrikant olarak magnezyum stearat. glidant olarak
kolloidal silikon dioksit ve bir kaplama katmani içeren kapli tablet formundadir.
Tercih edilen bu uygulamaya göre, bilesim agirlikça;
Analitik olarak seçilen bu oranlar, tedavi için gereken etkin dozlari temin etmekte ve
bulusa konu olan film kapli tabletin stabilite ve çözünme profilini arttirmaktadir.
Tüm bu uygulamalara göre, asagida verilen formülasyonlar, bulusa konu olan kati oral
farmasbtik bilesimde kullanilabilir. Bu 'Örnekler mevcut bulusun kapsamini sinirlayici
olmayip; devam eden ayrintili açiklamanin isiginda degerlendirilmelidir.
Ornek 1: Film kapli tablet form'ülasyonu
Bilesenler Miktar (%)
Tenofovir DF 20 - 40
Emtrisitabin 10 - 30
Laktoz monohidrat 10 - 15
Mikrokristalin selüloz (PH101) 15 - 25
Kroskarmelloz sodyum 10 - 20
Magnezyum stearat 1 - 2
Kolloidal silikon dioksit 0.2 - 1
Kaplama malzemesinin (Opadry II Mavi) bilesenleri Miktar (%)
Hipromelloz (Methocel E5 LV) 20 - 40
Titanyum dioksit 20 - 30
Laktoz monohidrat 30 - 50
Polietilen glikol tozu (PEG 4000) 5 - 15
Mavi pigment 1 - 5
Ornek 2: Film kapli tablet formülasyonu
Bilesenler Miktar (%)
Tenofovir DF 30
Emtrisitabin 20
Laktoz monohidrat 12.5
Mikrokristalin selüloz 20.5
Kroskarmelloz sodyum 15
Magnezyum stearat 1.5
Kolloidal silikon dioksit 0.5
Toplam tablet 100
Kapli tablet 103
Yukarida bahsedilen farmas'otik formülasyonlarin hazirlanma yöntemi temelde 4 esas
asamayi kapsamaktadir. llk asama boyunca, iç faz olarak da adlandirilabilen temel granül
yapisi, yas granülasyon ile olusturulmaktadir. Bu granüller, etken maddeleri ve yardimci
bilesenlerin bazilarini içermektedir. Ikinci asamada, bu granüller, üzerlerinde dis faz
olusturmak ve stabilite, islanabilirlik ve dagilma gibi nihai tablet ürününün özelliklerini
iyilestirmek üzere dagitici, Iubrikant ve glidant ile islem görmektedir. Üçüncü asama bu
granüllerin tabletlere basilmasidir. Dördüncü asamada, stabilitenin korunmasi için bu
tabletlere neme karsi bir kaplama katmani uygulanmaktadir.
Bulusa konu olan farmas'otik formülasyonlar ayrintili olarak asagidaki bu adimlarla
hazirlanmaktadir:
- Bir toz karisimin hazirlanmasi için tenofovir DF, emtrisitabin, mikrokristalin selüloz,
laktoz monohidrat ve kroskarmelloz sodyumun agirlikça üçte birinin hep beraber
karistirilmasi
- Toz karisimin suyla granüle edilmesi
Gran'ullerin tercihen %1 nem oranina sahip olana kadar kurutulmasi
Kurutulan granüllerin bir elekten geçirilerek elenmesi
Kolloidal silikon dioksitin ve kroskarmelloz sodyumun agirlikça `üçte ikisinin ayni
elekten geçirilerek elenmesi ve elenen gran'üllere eklenerek karistirilmasi
Magnezyum stearat eklenmesi ve toplam karisimin karistirilmasi
Toplam karisimin tabletler halinde basilmasi
Kaplama malzemesinin sulu bir çözeltisinin hazirlanmasi ve tabletlerin bu çözeltiyle
bir film katmani olusturacak sekilde kaplanmasi
Claims (1)
- ISTEMLER . Tenofovir veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve emtrisitabin veya onun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren kati oral farmasötik bir bilesim olup; özelligi, nisasta ve nisasta türevleri içermemesidir. . lstem 1*e göre kati oral farmasötik bilesim olup; özelligi, bilesimin tenofovir disoproksil fumarat ve emtrisitabin içermesidir. . lstem 2”ye göre kati oral farmasötik bilesim olup; özelligi, bilesimin agirlikça %5-60, tercihen %10-50 ve daha tercih edilir olarak %20-40 miktarinda tenofovir disoproksil fumarat içermesidir. . lstem 3'e göre kati oral farmasötik bilesim olup; özelligi, bilesimin agirlikça %5-60, tercihen %5-40 ve daha tercih edilir olarak %10-30 miktarinda emtrisitabin içermesidir. . lstem 4'e göre kati oral farmasötik bilesim olup; özelligi, tenofovir disoproksil fumaratin emtrisitabine oraninin 3:1 ila 0.5:1, tercihen 2:1 ila 1:1 araliginda, daha tercih edilir olarak 1.521 olmasidir. . Onceki istemlerden herhangi birine göre kati oral farmasötik bilesim olup; özelligi, bilesimin kapli tablet, 'L'iç katmanli tablet, çift katmanli tablet, çok katmanli tablet, agizda dagilan tablet, mini tablet, pellet, seker pelleti, bukkal tablet, dilalti tablet, efervesan tablet, hemen salim saglayan tablet, modifiye salim saglayan tablet, film kapli tablet, midede dagilan tablet, hap, kapsül, oral granöl, toz, kapli boncuk sistemi, mikrosfer, tablet içi tablet, içiçe tablet, draje, sase, agizdan alinabilir film formunda olmasidir. . lstem 6*ya göre kati oral farmasötik bilesim olup; özelligi, bilesimin film kapli tablet formunda olmasidir. . Onceki istemlerden herhangi birine göre kati oral farmasötik bilesim olup; özelligi, bilesimin seyrelticiler, dagiticilar, Iubrikantlar, glidantlar veya bunlarin karisimlarindan seçilen farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir yardimci madde içermesidir. . lstem 8'e göre kati oral farmasötik bilesim olup; özelligi, bilesimin Iaktoz monohidrat ve mikrokristalin selüloz olmak 'üzere iki seyreltici içermesidir. 10. lstem Q'a göre kati oral farmasötik bilesim olup; özelligi, mikrokristalin selulozun edilir olarak 1.5:1 ila 2:1 araliginda olmasidir. 11. lstem 8'e göre kati oral farmasötik bilesim olup; özelligi, bilesimin kroskarmelloz sodyum olmak üzere bir dagitici içermesidir. 12. lstem 11'e göre kati oral farmasötik bilesim olup; Özelligi, kroskarmelloz sodyumun toplam seyreltici agirligina oraninin 1:1 ila 1:4, tercihen 1:2 ila 1:3 ve daha tercih edilir olarak 1:2 ila 1:2.5 araliginda olmasidir. 13. Onceki istemlerden herhangi birine göre kati oral farmasötik bilesim olup; özelligi, bilesimin agirlikça 14. lstem 13,e göre kati oral farmasbtik bilesimin hazirlanmasina yönelik bir proses olup; 'Özelligi, Bir toz karisimin hazirlanmasi için tenofovir disoproksil fumarat, emtrisitabin, mikrokristalin selüloz, Iaktoz monohidrat ve kroskarmelloz sodyumun agirlikça Toz karisimin suyla granüle edilmesi Granullerin kurutulmasi Kurutulan granüllerin bir elekten geçirilerek elenmesi Kolloidal silikon dioksitin ve kroskarmelloz sodyumun agirlikça `üçte ikisinin ayni elekten geçirilerek elenmesi ve elenen granüllere eklenerek karistirilmasi Magnezyum stearat eklenmesi ve toplam karisimin karistirilmasi Toplam karisimin tabletler halinde basilmasi Kaplama malzemesinin sulu bir çözeltisinin hazirlanmasi ve tabletlerin bu çözeltiyle bir film katmani içermesidir.i
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/17448A TR201617448A2 (tr) | 2016-11-29 | 2016-11-29 | Tenofovi̇r ve emtri̇si̇tabi̇n i̇çeren kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
| PCT/EP2017/080621 WO2018099895A1 (en) | 2016-11-29 | 2017-11-28 | Solid oral pharmaceutical compositions comprising tenofovir and emtricitabine |
| EP17203972.9A EP3326619B1 (en) | 2016-11-29 | 2017-11-28 | Solid oral pharmaceutical compositions comprising tenofovir and emtricitabine |
| EA201991286A EA201991286A1 (ru) | 2016-11-29 | 2017-11-28 | Твердая фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая тенофовир и эмтрицитабин |
| PL17203972T PL3326619T3 (pl) | 2016-11-29 | 2017-11-28 | Stałe doustne kompozycje farmaceutyczne zawierające tenofowir i emtrycytabinę |
| ES17203972T ES2910924T3 (es) | 2016-11-29 | 2017-11-28 | Composiciones farmacéuticas orales sólidas que comprenden tenofovir y emtricitabina |
| PT172039729T PT3326619T (pt) | 2016-11-29 | 2017-11-28 | Composições farmacêuticas orais sólidas compreendendo tenofovir e emtricitabina |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2016/17448A TR201617448A2 (tr) | 2016-11-29 | 2016-11-29 | Tenofovi̇r ve emtri̇si̇tabi̇n i̇çeren kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201617448A2 true TR201617448A2 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=60569617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2016/17448A TR201617448A2 (tr) | 2016-11-29 | 2016-11-29 | Tenofovi̇r ve emtri̇si̇tabi̇n i̇çeren kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3326619B1 (tr) |
| EA (1) | EA201991286A1 (tr) |
| ES (1) | ES2910924T3 (tr) |
| PL (1) | PL3326619T3 (tr) |
| PT (1) | PT3326619T (tr) |
| TR (1) | TR201617448A2 (tr) |
| WO (1) | WO2018099895A1 (tr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021091498A1 (en) * | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Pharmacti̇ve İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. | Pharmaceutical compositions comprising tenofovir and emtricitabine |
| CN112274488B (zh) * | 2020-10-22 | 2022-08-26 | 安徽贝克生物制药有限公司 | 一种恩曲他滨、替诺福韦复方片及其制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040224917A1 (en) * | 2003-01-14 | 2004-11-11 | Gilead Sciences, Inc. | Compositions and methods for combination antiviral therapy |
| AU2006325404B2 (en) | 2005-12-14 | 2012-03-01 | Cipla Limited | Pharmaceutical combination comprising nucleotide and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (such as tenofovir and lamivudine) in different parts of the dosage unit |
| WO2008096369A2 (en) * | 2007-02-05 | 2008-08-14 | Matrix Laboratories Limited | Pharmaceutical formulation for use in hiv therapy |
| CA2744211A1 (en) * | 2008-11-21 | 2010-05-27 | Ultimorphix Technologies B.V. | Wet granulation of tenofovir, emtricitabine and efavirenz |
| KR101923103B1 (ko) * | 2010-11-19 | 2018-11-28 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 릴피비린 hcl 및 테노포비어 디소프록실 푸마레이트를 포함하는 치료 조성물 |
| DK2950786T3 (da) * | 2013-01-31 | 2020-02-17 | Gilead Pharmasset Llc | Kombinationsformulering af to antivirale forbindelser |
| US20160199396A1 (en) * | 2013-08-29 | 2016-07-14 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Unit dosage form comprising emtricitabine, tenofovir, darunavir and ritonavir and a monolithic tablet comprising darunavir and ritonavir |
| IN2013CH05288A (tr) * | 2013-11-18 | 2015-09-11 | Aurobindo Pharma Ltd | |
| CZ2013985A3 (cs) | 2013-12-09 | 2015-06-17 | Zentiva, K.S. | Stabilní farmaceutická kompozice obsahující tenofovir disoproxil fumarát |
-
2016
- 2016-11-29 TR TR2016/17448A patent/TR201617448A2/tr unknown
-
2017
- 2017-11-28 PT PT172039729T patent/PT3326619T/pt unknown
- 2017-11-28 PL PL17203972T patent/PL3326619T3/pl unknown
- 2017-11-28 WO PCT/EP2017/080621 patent/WO2018099895A1/en active Application Filing
- 2017-11-28 EP EP17203972.9A patent/EP3326619B1/en active Active
- 2017-11-28 ES ES17203972T patent/ES2910924T3/es active Active
- 2017-11-28 EA EA201991286A patent/EA201991286A1/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2910924T3 (es) | 2022-05-17 |
| PT3326619T (pt) | 2022-03-25 |
| WO2018099895A1 (en) | 2018-06-07 |
| EP3326619A1 (en) | 2018-05-30 |
| PL3326619T3 (pl) | 2022-06-06 |
| EP3326619B1 (en) | 2022-01-05 |
| EA201991286A1 (ru) | 2019-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101489401B1 (ko) | 약 염기성 약물과 유기산을 포함하는 약물 전달 시스템 | |
| KR101413613B1 (ko) | 약 염기성 선택성 세로토닌 5-ｈｔ3 차단제와 유기산을 포함하는 약물 전달 시스템 | |
| CA2885763C (en) | Pharmaceutical antiretroviral composition | |
| EA021792B1 (ru) | Твердый препарат, растворяющийся во рту | |
| WO2009106954A1 (en) | Stable dosage forms of lamivudine and tenofovir | |
| WO2006134610A1 (en) | Efavirenz pharmaceutical composition having enhanced dissolution profile | |
| TR201617448A2 (tr) | Tenofovi̇r ve emtri̇si̇tabi̇n i̇çeren kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mler | |
| US20090155358A1 (en) | Pharmaceutical compositions of short-acting hypnotic agents in modified-release forms and the procedures to prepare the mentioned formulation | |
| KR20160076928A (ko) | 푸마르산 에스테르를 함유하는 미니-정제 형태의 약제학적 제제 | |
| CA2505130C (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JP2003300872A (ja) | 被覆固形催眠製剤 | |
| WO2009037449A1 (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising one or more herpes virus inhibitors and one or more reverse transcriptase inhibitors | |
| WO2022153330A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib | |
| EP3334419A1 (en) | Solid pharmaceutical composition of abacavir, lamivudine, and efavirenz | |
| WO2018028841A1 (en) | Solid pharmaceutical composition of abacavir, lamivudine, and efavirenz | |
| WO2013054352A1 (en) | Pharmaceutical compositions of ibuprofen and famotidine | |
| WO2016147108A1 (en) | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate | |
| JP6846311B2 (ja) | 固形製剤、錠剤の製造方法およびコーティング錠の製造方法 | |
| WO2019059868A2 (en) | PHARMACEUTICAL COMBINATIONS OF TENOFOVIR, EMTRICITABINE AND EFAVIRENZ | |
| US20160158157A1 (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a coated tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine and its process of preparation | |
| CN111655263A (zh) | 稳定的含硫胺素的药物制剂 | |
| ES2331501B1 (es) | Composicion farmaceutica solida de didanosina. | |
| EA043966B1 (ru) | Твердая фармацевтическая композиция на основе тикагрелора для перорального применения | |
| WO2024084496A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib maleate | |
| US20240165035A1 (en) | Coated solid pharmaceutical preparation |