TR201601284A1 - Oral formülasyonlar - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş; soğuk algınlığı ve sinüzite bağlı nazal konjesyonun giderilmesinde, soğuk algınlığına bağlı ağrılar, baş ağrısı, ateş, burun akıntısı, aksırma, burun ve boğazda kaşıntı hissinin giderilmesinde, saman nezlesinin (gözlerde sulanma, kaşıntı) semptomatik ve/veya profilaktik ve/veya terapötik tedavisinde kullanılmak üzere analjezik ve antipiretik özellikteki uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerininin, antihistaminik özellikteki uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini içeren farmasötik bileşim/ler ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME ORAL FORMÜLASYONLAR BULUSUN ILGILI OLDUGU ALAN Mevcut bulus; soguk alginligi ve sinüzite bagli nazal konjesyonun giderilmesinde, soguk alginligina bagli agrilar, bas agrisi, ates, burun akintisi, aksirina, burun ve bogazda kasinti hissinin giderilmesinde, saman nezlesinin (gözlerde sulanina, kasinti) semptomatik ve/veya profilaktik ve/veya terapötik tedavisinde kullanilmak üzere analjezik ve antipiretik özellikteki uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerininin, antihistaminik özellikteki uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini içeren farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Mevcut bulus; analjezik ve antipiretik özellikteki etken maddenin Parasetamol, N-(4- hidroksifenil)asetamid (Formül I) ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri, antihistaminik özellikteki etken maddenin Triprolidin, (E)-2-(3-(pir0]idin-1-i])-1-p- tolilprop-l-enil)piridin (Formul II) ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri oldugu ve uygun farmasötik formlarda etken madde olarak kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Formül I: Formül II: Ayrica bulus, Parasetamol ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin, Triprolidin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesimlerin oral uygulamasi için uygun olan formülasyonlarini ve semptomatik ve/veya profilaktik ve/veya terapötik kullanimlarini da kapsamaktadir. ÖNCEKI TEKNIK (TEKNIGIN BILINEN DURUMU) Asetaminofen ya da yaygin olarak bilinen adiyla parasetamol, paraaminofenol türevi analjezik ve antipiretik bir ilaçtir. Parasetamol agizdan alindiginda gastrointestinal sistemde hizla emilir. Parasetamol bütün dokulara hizla dagilir. Gastrointestinal sistemde yan etkisinin hemen hemen olmamasi, güvenilirligi ve de gebelerde kullanilabilmesi parasetamolun her zaman ön planda kalmasini ve klasik bir analj ezik olmasini saglar.

Parasetamol (Asetaminofen) dünyada en çok kullanilan analjeziklerden biridir. 1000mg kadar tedavi dozunda hem akut hem kronik durumlarda hafif agridan orta agriya kadar çogu agrida reçete edilen bir analjeziktir [Nikles CJ, Yelland M, Del Mar C, Wilkinson D. The role of paracetamol in chronic pain: an evidence-based approachAm J Ther 2005;12(l):80-9I. , Sachs CJ, Oral aiialgesics for acute nonspecit'ic pain. Am Fain Physician 2005;?l(5):913-8.]. Parasetamol terapotik dozlarda hem opioidlerden hemde NSAII”den daha düsük yan etkiye (nefrotoksite, hepatotoksite, vs) sahiptir. Çogunlukla oral ya da rektal yolla kullanilmasina ragmen son zamanlarda Avrupa ülkelerinde intravenöz yolla kullanim sikligi giderek artmaktadir of paracetamol, NSAIDS or their combination in postoperative pain management: a qualitative review. Br J Çocuk polikliniklerine basvuru nedenleri içinde en sik karsilasilan sorunlardan biri atestir. Çocuklarda her zaman olmasa bile tedavinin yönetimi esnasinda atesin düsürülmesi bazen öncelikli hedefler arasinda yer alabilir. Çocuklarda bu amaçla tüm dünyada siklooksijenaz inhibitörleri kullanilmaktadir. Salisilik asit ve nonsteroid antiinIlamatuar (NSAl) ilaçlar hem santral hem periferal olarak prostaglandin (PG) sentezini inhibe ederken, parasetamol esas olarak merkezi etkilidir. Parasetamolün ates düsürücü etkisi beyinde prostoglandin sentezinin inhibisyonu ile gerçeklesir.

Triprolidin, alkilamin grubu bir Hl-reseptör blokörüdür. Triprolidin antikolinerjik ve sedatif etkiye sahip olup vücuttaki dogal histamini düsüren bir antihistamindir. Histamin hapsirma, kasinti, kizariklik, ödemj göz sulanmasi ve burun akintisi gibi semptomlar üretebilir. Triprolidin ise vücuttaki histaminin reseptörlere baglanmasini engelleyerek kizariklik, kasinti, ödein, vb. semptomlari azaltir.

US 6,939,550 nolu patent dökümanina göre; antihistaminik surup fonnülasyonlari tek bir doz ile birden fazla tedavi sonucu elde etmek için siklikla diger ilaçlari da içerir.

Antihistamin ile birlikte bulunan tipik ilaçlar sunlardir: örnegin psödoefedrin ya da fenilpropanolamin (rinit ve üst solunum yolu enfeksiyonlari gibi rahatsizliklarin eslik ettigi üst solunum yolu tikanikligini hafifletmek için) ve analjezikler örnegin aspirin, asetaminofen, ibuprofen, naproksen ya da ketoprofen (asetaminofen örnegi disinda, inflamasyonu azaltmak ve agriyi dindirmek için).

EP 2012765 nolu patent dokümaninda soguk alginligi, grip, alerji, sinüzit ve rinit gibi solunum yolu hastaliklarinin tedavisinde kullanilan sivi bilesimlerden bahsedilinektedir.

Bu sivi bilesimler belirli pH degerine sahip olup, fenilefrin ve asetaminofen içermektedir.

US 8568775 nolu patent dökümaninda parasetamol içeren tablet formülasyonundan bahsedilinektedir.

BULUSUN AÇIKLAMASI Mevcut bulus; soguk alginligi ve sinüzite bagli nazal konjesyonun giderilmesinde, soguk alginligina bagli agrilar, bas agrisi, ates, burun akintisi, aksirma, burun ve bogazda kasinti hissinin giderilmesinde, saman nezlesinin (gözlerde sulanma, kasinti) semptomatik ve/Veya profilaktik ve/veya terapötik tedavisinde kullanilmak üzere analjezik ve antipiretik özellikteki uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerininin, antihistaminik özellikteki uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini içeren farrnasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Mevcut bulusun bir diger yönü; oral kullanilmak üzere anal jezik ve antipiretik özellikteki uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerininin, antihistaminik özellikteki uygun etken madde ve/veya farinasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini içeren farmasötik bilesim/lerin hazirlanmasiyla ile ilgilidir.

Bulusta, analjezik ve/veya antipiretik özellik gösteren etken madde/ler asetilsalisilik asit, aloksiprin, kolin salisilat, sodyum salisilat, salisil salsalat, etenzamid, morfolin salisilat, dipirosetil, benorilat, diflunisal, potasyum salisilat, guasetisal, karbasalat kalsiyum, iinidazol salisilat, fenazon, metamizol, aminofenazon, propifenazon, nifenazon, parasetamol, fenasetin, busetin, propasetamol, rimazolyuin, glafenin, floktafenin, viminol, nefopam, flupirtin, zikonotid, metoksifluran, nabiksimols, morfin, opium, hidromorfon, nikomorfin, oksikodon, dihidrokodein, diamorfin, papaveretum, ketobemidon, petidin, fentanil, dekstromoramid, piritramid, dekstropropoksifen, bezitramid, pentazosin, fenazosin, buprenorfin, butorfanol, nalbufin, tilidin, traniadol, dezosin, meptazinol, tapentadol, dihidroergotamin, ergotamin, metisergid, lisurid, flumedrokson, sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan, rizatriptan, almotriptan, eletriptan, frovatriptan, pizotifen, klonidin, iprazokrom, dimetotiazin, oksetoron, zukapsaisin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan tercihen Parasetamol olarak seçilir.

Bulusta, antihistaminik özellikteki etken madde/ler; deksklorfeniramin, deksbromfeniramin, klorfenirainin, feniramin, difenhidramin, dimenhidrinat, karbinoksamin, klorfenoksamin, mepiramin, aiitazolin, buklizin, hidroksizin, sinarazin, meklizin, alimemazin, prometazin, siproheptadin, 4-metildifenhidramin, azatadin, bamipin, benzatropin, bepotastin, bromazin, bromfeniramin, kaptodiam, klorsiklizin, kloropiramin, kloroten, klemastin, klobenzepam, klosinizin, siklizin, dakemazin, deptropin, dimetinden, difenilpiralin, doksilamin, embramin, etilbenzatropin, etimemazin, histapirodin, homoklorsiklizin, hidroksi etil prometaziri, izoprometazin, izotipendil, mekuitazin, metafurilen, metapirilen, metdilazin, moksastin, niaprazin, orfenadrin, oksatomid, oksomemazin, fenindamin, feniltoloksamin, pimetiksen, piperoksan, propiomazin, pirobutamin, talastin, tenalidin, tenildiamin, tiazinamiyum, tonzilamin, tolpropamin, tripelenamin, triprolidin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan tercihen Triprolidin hidroklorür olarak seçilir.

Bulusta “farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri” terimi ile farmasötik olarak kabul edilebilir uygun tuzlar, esterler, solvatlar, hidratlar, kompleksler, poliinorflar, enantiyomerler, önilaçlar, asit adisyon tuzlari, analoglar, izomerler, rasematlar, amidler, enantiyomer tuzlari, bazik tuzlar, konjugeler, tautomerler, anhidratlar, anhidritler, bazlar, asitler, eterler, kristal ve amorf formlar veya serbest formlarindan bir veya daha fazlasi ifade edilmektedir.

Oral uygulama için hazirlanan farmasötik bilesim kati ya da sivi dozaj formlarinda olabilir.

Bu dozaj formlari; tablet (çignenebilir, agizda çözünen, dagilabilen, suda dagilabilen, film kapli, çift tabakali, çok tabakali, enterik kapli, mini, kontrollü salimli, sürekli salimli, hemen salimli, uzatilmis salimli, geciktirilmis salimli, degistirilmis salimli, modifiye salimli), kapsül (sert, yumusak, enterik kapli, film kapli, kontrollü salimli, sürekli salimli, hemen salimli, uzatilmis salimli, geciktirilmis salimli, degistirilmis salimli, modifiye salimli), toz, granül, kaplet, disk, agizda çözünen film, yigin toz (çok dozlu), pellet, sase, suda dagilabilen toz, suda dagilabilen granül, efervesan tablet, efervesan granül, efervesan toz, jelül, pilül, surup, solüsyon, süspansiyon, eliksir, damla, posyon, emülsiyon veya sprey gibi bir dozaj sekli halinde formüle edilebilir.

Mevcut bulusta, tablet/ler gerekli görüldügü durumda bir veya daha fazla kaplama içerebilirler.

Kaplanmis tabletler; etken maddeyi genellikle çekirdek kisminda, kismen çekirdekte ve kismende kaplamada veya yalniz kaplamada ihtiva eden formüller seklinde hazirlanir.

Kaplama maddeleri fizyolojik bakimdan zararsiz olmali ve etken madde ile geçimsiz olmamalidir.

Kaplama tipleri ; seker kaplama, film kaplama ve bagirsakta çözünen kaplama olarak sayilabilir.

Kaplamanin Amaçlari ; o Etken maddenin isik, oksijen ve neme karsi korunmasi o Etken maddenin istenmeyen kokusunun ve tadinin maskelenmesi o Tabletin estetik görüntüsünün düzeltilmesi 0 Çok az boyar madde ile renkli tabletlerin elde edilmesi o Tabletin hasta tarafindan kolay yutulabilirliginin arttirilmasi o Üretim, ambalajlama ve tasima sirasinda mekanik dayanikliligin artmasi o Etken maddenin sindirim salgilarina karsi korunmasi 0 Yan etkilerden, örnegin mide iritasyonundan kaçinilmasi - Ilacin taninmasinin kolaylastirilmasi, dolayisiyla ilaç kullaniminda güvenligin artmasi - Etken maddenin kararliliginin arttirilmasi o Kontrollü salim karakteristiklerinin düzenlenebilmesi olarak sayilabilir.

Bulustaki farmasötik formülasyon gerekli görüldügü durumda bir veya daha fazla tabaka içerebilir. Yeterli terapötik etkiyi saglamak ve yan etkileri minimuma indirmek amaciyla ilacin saliminin kontrolünü saglamak için tabakalar degistirilmis, kontrollü, uzatilmis, sürekli, hemen veya geciktirilmis saliinli bir farmasötik dozaj formlarinin bir veya daha fazlasi ile formüle edilebilir.

Geciktirilmis salim sistemlerinde etkin maddenin sistemden salimi belli bir bölgede olmaktadir. Genellikle enterik kapli tabletler için kullanilir.

Enterik kaplama formülasyonun stabilitesini arttirmak: asit kaynakli bozunmalari önlemek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilir. Bu enterik kaplamalar ayrismaya baslamadan önce mide asidine direnç göstermekte ve ayni zamanda midenin alt kisminda veya ince bagirsagin üst kisminda yavas bir ilaç salinimini saglamaktadir.

Dogrudan dogruya ilaç olarak veya tabletlerin hazirlanmasinda ön basamak olarak kullanilan birbirine kenetlenmis asimetrik agregatlara granüle denir. Granüle Çekirdegi az veya çok poröz, kürevi ve silindir seklinde olabilir. Birden fazla küçük çekirdekten olusur.

Toz maddelerle çesitli sekil ve görünüste hazirlanan farkli parça büyüklügünde agregatlardir.

Tablet hazirlanmasinda toz veya granüle kullanmanin bazi üstünlük ve sakincalari su sekildedir: o Toz karisimi serbest akabilen bir sekle sokmak, 0 Farkli toz maddelerden olusan karisima ortak ve tek bir dansite kazandirmak, o Ayrismayan homojen bir karisim olusturmak, o Etkin maddenin ve basim kütlesinin basilabilme özelligini gelistirmek, o Etkin madde salim hizini kontrol edebilmek, - Homoj en dagiliin ve birim doz dogrulugunu temin etmek, o Tozlanmanin ve kontaminasyon riskinin önlenmesi ve tozlanma ile doz kaybinin önüne geçmek.

Granüle hazirlanmasinda içerdikleri etkin maddenin niteliklerine göre; kuru granülasyon yöntemi ve yas granülasyon yönteminden faydalanilmaktadir.

Dozaj formlarinin hazirlanmasinda birçok teknikten yararlanilmaktadir. Bunlardan biri de granülasyon yöntemidir. Granülasyon; ince toz partiküllerin büyümesi seklinde tanimlanmaktadir. Farmasötik amaçli granülasyon; tabletleme için bir ön hazirlik asamasidir, ayni zamanda, sert j elatin kapsüle doldurma veya granülün bir final ürün olarak bir pakete yerlestirilerek kullanimi amaciyla da uygulanmaktadir.

Granülasyonun amaci, karisima istirak eden toz maddenin partiküllerinin birim ilacinin % miktarlarina esdeger olacak agirlikta bir ünite olusturmaktir. Farmasötik toz karisimlarin (etken madde veya yardimci maddeler) ayrismalarini engelleyerek bir ünite içerisinde homojen bir sekilde kalmalarini saglamak gerekmektedir bu da granülasyon ile mümkündür.

Granülasyonda seçilecek yöntemler 3 ana kategoride siniflandirilabilir: yas granülasyon, kuru granülasyon ve diger granülasyon yöntemleri.

Yas Granülasyon: Yas granülasyon yönteminde, yüksek hizli akiskan yatak granülasyon, püskürterek kurutma ve ekstrüsyon pelletleme yöntemleri kullanilmaktadir. Yas granülasyonda, etken madde ve baglayici madde (solüsyon) belirli sürede karistirilir, yas olarak elenir ve akiskan yatakli kurutucuda kurutulur. Kurutulan bu karisim diger dolgu maddeleri ile birlikte belirli bir homojenlige gelinceye kadar karistirilir. Karisimin son 3-5 dakikasinda kaydirici eklenir. Elde edilen final karisimdan örnekler alinir ve laboratuvara gönderilir. Laboratuvar sonucuna göre tablet basimina yada istenilen farmasötik form için asamalara geçilebilir.

Yas granülasyon yöntemleri: 1. Yas granülasyon yöntemi (Klasik yöntem) 2. Akiskan yatak yöntemiyle granülasyon 3. Spray-Drying (püskürterek kurutma) yöntemi ile granülasyon 4. Mikrogranülasyon yöntemi . Ekstrüsyon-Spheronizasyon yöntemi 6. Yüksek hiza sahip karistiricilarla granüle hazirlama yöntemi Yas granülasyon islemi su sirayi izlemektedir: - Etken maddenin (gerekli görülür ise) ögütülmesi, - Baglayici ilavesiyle toz karisimin partiküllerinin kümelesmesinin saglanmasi, (Bu isleme granülasyon denir.) 0 Kümelesmis partiküllerin yas olarak elenmesi, ° Elenmis toz karisiminin kurutulmasi kurutma islemde yaygin alarak akiskan yatakli kurutucular kullanilmasi.

- Kurutma isleminden sonra kuru ögütme yapilmasi, - Çift konik ya da V tipi karistiricilarda hoinojenize edilmesi - Olusan bu karisima kaydirici ilave edilerek 5 dakika daha karistirilinasi, (Bu karisima final ürün denir.) - Tablet basimina yada istenilen farmasötik form için asamalara geçilmesidir.

Kuru Granülasyon: Kuru granülasyon yönteminde, ön koinpresyon ve silindirler arasi sikistirma yöntemleri kullanilmaktadir. Kuru granülasyonda genellikle formüldeki kaydiricinin 1/3”ü diger toz karisimlarina karistirilir. Bunun nedeni tozlarin silindirlere yapismasini engeller. Kaydiricinin geri kalani kuru granülasyondan sonra karisima eklenir ve 3-5 dakika karistirilir. Karisim sonrasinda olusan final karisimdan örnekler alinir ve çesitli testler için laboratuvara gönderilir. Laboratuvar sonucuna göre tablet basimina yada istenilen farmasötik form için asamalara geçilebilir.

Kapsüller; tek dozda ilaç konmaya mahsus jelatin, selüloz esterleri, polivinil alkol vb. maddelerden biriyle yapilmis kaplardir. Kapsüllere dozlar, kati ve yarikati maddeler, kapsülü eritmeyen sivi ilaçlar konabilir, Kapsüller genel olarak ikiye ayrilir; sert/iki parçali kapsüller ve yumusak kapsüller.

Sert kapsüller: kab ve kapak kismi olmak üzere iki parçadan ibarettir. Tadi aci, yutulmasi zor, havadan çabuk bozulan tozlar ile absorbsiyonu hizli olmasi istenen ilaçlarin kapsül içinde verilmesi öngörülür. Sert jelatin kapsüllerin esas maddesi makromoleküler bir protein olan yüksek degerli jelatinden ibarettir.

Yumusak kapsüller: j elatin gliserin, sorbitol, arap zamki ve su karisimlari ile hazirlanan tek parçadan ibaret yuvarlak, elips ve tüp biçiminde kapsüllerdir. Gerekli olan maddeler konulduktan sonra açilmamak üzere kapatilirlar.

Mevcut bulustaki oral kullanim için hazirlanan farrnasötik formülasyon; farmasötik olarak kabul edilebilir uygun etken maddeler yaninda `baglayici madde, dagitici madde, dolgu maddesi, tamponlayici ajan, yüzey aktif madde, lubrikant, glidant, seyreltici madde, koruyucu madde, aroma ajani, tatlandirici madde, Viskozite arttirici madde, köpük önleyici ajan, çözünürlük arttirici ajan, antistatik ajan, islatici madde, pH ayarlayici madde, renklendirici madde, kaplama maddesi, çözücü, yumusatici madde, emülgatör, tasiyici, geçirgenlestirici madde, antioksidan, selat yapici ajan, alkalilestirici ajan, fotokoruyucu ajan, kivam arttirici madde, izotoni ayarlayici ajan, jel yapici ajan, mikrobiyal koruyucu madde, sertlestirici ajan, sivag, salim kontrol edici ajan, plastifiyan, antiadherent, filiri yapici ajan, opaklastirici madde, nemlendirici madde, granülasyon çözücüsü ve stabilizörün de dahil oldugu gruptan seçilen bir veya daha fazla yardimci madde içerebilen bir bilesimi tanimlar.

Bulusta “baglayici madde” terimi; içerikteki maddeleri bir arada tutmak, tablet, pellet veya granüllerin gerekli olan mekanik güçte formüle edilmesini saglamak ve düsük aktif dozaj birimlerine hacim vermek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Baglayici madde olarak; prejelatinize misir nisastasi, prejelatinize nisasta, hidroksi propil nisasta, jelatin, mikrokristalin selüloz, selüloz, zamklar, polivinil pirolidon, polimetakrilatlar, sodyum karboksi metil selüloz, nisasta, parafinler, stearik asit, zamklar, metil selüloz, etil selüloz, polietilenglikol, magnezyum alüminyum silikat, karboksi metilselüloz, hidroksi propilselüloz, hidroksi etilselüloz, propilen glikol, polioksietilen- polipropilen kopolimeri, polietilen ester, polietilen sorbitan ester, polietilen oksit, polisakkaritler, polaksamerler, aljinik asitler, kolajen, albumin, krospovidon, povidon, kopovidon, maltodekstrin, hipromelloz veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “dagitici madde” terimi, dozaj formunun su içinde kolay ve hizli bir sekilde dagilmasini saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Dagitici madde olarak; agar agar, kalsiyum karbonat, sodyum karbonat, aljinik asit, patates nisastasi, misir nisastasi, bugday nisastasi, prejelatinize nisasta, sodyum nisasta glikolat gibi nisastalar, mikrokristalin selüloz, çapraz-bagli polivinil pirolidon, sodyum aljinat, hidroksipropil selüloz, çapraz bagli hidroksipropil selüloz, kroskarmelloz sodyum, kil, iyon degistirici reçine, krospovidon, ksilitol, D-sorbitol, D-mannitol, laktoz, sükroz, üre, yüksek molekül agirlikli polimerler, povidon, aljinik asit, ksantan zamki, kolloidal silikon dioksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “dolgu maddesi” terimi; tablet ya da kapsüllerin üretim için pratik, hasta kullanimina uygun büyüklükte olmasi için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Dolgu maddesi olarak; talk, laktoz, sukroz, dekstrin, mannitol, laktilol, laktitol, ksilitol, sorbitol, izomalt, mikrokristalin selüloz, toz selüloz, dekstroz, dekstrat, prejelatinize nisasta, modifiye nisasta, misir nisastasi, laktoz anhidröz, laktoz monohidrat, dibazik kalsiyum fosfat, silisik asit, kaolin, hidroksi propil metilselüloz, tribazik kalsiyum fosfat, polihidrik alkoller veya selüloz eterleri, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, kalsiyum sülfat trihidrat, selüloz kalsiyum sülfat, kalsiyum sülfat dihidrat, maltodekstrin, kalsiyum karbonat, kaolin, sodyum hidroksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “tamponlayici ajan” terimi, kompozisyonun asitlik ve bazligini düzenleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. Tamponlayici ajan olarak; sitrik asit anhidrus, sodyum sitrat dihidrat, sodyuin fosfat, sodyuin dihidrojen fosfat, potasyum sitrat, fosforik asit, amonyum hidroksit, sitrik asit, diizopropanolamin, sodyum karbonat, sodyum silikat, disodyum ortofosfat, kalsiyum karbonat, magnezyum karbonat, magnezyum hidroksit, magnezyum alüminat, dietanol amin, sodyum aljinat, etilendiamin, meglümin, hidroklorik asit, laktik asit, sodyum sitrat, sodyum hidroksit, trietanolamin, trolamiiie, sodyum benzoat, sodyum hidrojen karbonat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “yüzey aktif madde” terimi suda veya sulu bir Çözeltide çözündügünde yüzey gerilimini etkileyen kimyasal bilesigi ifade etmektedir. Yüzey aktif madde olarak polisorbatlar, sodyumlauril sülfat, sodyumstearil fumarat, non-iyonik polioksietilen polioksipropilen ko-polimeri, hekzadesil trimetil amonyum bromür, alkil polietilen oksit, polokzamerler, oktil glukozid, yag asitlerinin seker esterleri ve gliseritleri, dodesil betain, dodesil dimetilamin oksit, polioksil stearat, sodyum stereat, polietilen glikoller, L-lösin, alkil benzen sülfonat, yag asitleri, kuaterner amonyum bilesikleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “lubrikant” sürtünmeyi azaltan veya engelleyen bir toz karisiminin akis özelliklerini iyilestiren ajan veya ajan karisimlari olarak ifade edilmektedir. Lubrikant olarak; talk, kalsiyum stearat, magnezyum stearat, alüminyum stearat, polietilen glikol, tristearin, stearik asit, sodyum lauril sülfat, magnezyum lauril sülfat, kolloidal silikon dioksit, stearik asit, sodyum steari] fumarat, polioksietilen glikol, oleik asit, tripalmitil, potasyum oleat, hidrojene bitkisel yaglar, lösin, alanin, glisin, kaprilik asit, gliseril behenat, gliseril palmitostearat, sodyum benzoat, sodyum asetat, fumarik asit, Çinko stearat, çinko oleat, çinko palmitat, parafmler, yag alkolleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “glidant” terimi; tablet basimi aninda matris bosluguna materyalin akisini kolaylastiran ekstra küçük partiküllü, dansitesi düsük madde olarak ifade edilmektedir.

Glidant olarak; talk, magnezyum stearat, hidrojene nebati yag, kalsiyum stearat, stearik asit, kolloidal silikon dioksit, sodyum stearilfumarat, polioksietilenglikol, lösin, sodyum benzoat, sodyum klorür, sodyum asetat, sodyum fumarat, silika, kolloidal anhidrus silika, polietilenglikol, selüloz türevleri, nisasta veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “seyreltici madde” terimi; tablet ya da kapsüllerin üretim için pratik, hasta kullanimina uygun büyüklükte olmasi için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Seyreltici madde olarak; laktoz, maltoz, sukroz, dekstrin, maiiiiitol, laktilol, ksilitol, sorbitol, izomalt, mikrokristalin selüloz, dekstroz, dekstrat, prejelatinize nisasta, modifiye nisasta, misir nisastasi, laktoz anhidröz, laktoz monohidrat, dibazik kalsiyum fosfat, hidroksi propil metilselüloz, tribazik kalsiyum fosfat, polihidrik alkoller veya selüloz eterleri, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, kalsiyum sülfat trihidrat, kalsiyum sülfat dihidrat, maltodekstrin, kalsiyum karbonat, kaolin, sodyum hidroksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “koruyucu madde” terimi; su ve suda çözünen, yag ve yagda çözünen maddelerin mikroorganizmalara karsi korunmasini saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir.

Koruyucu madde olarak 2-fenoksietanol, sodyum benzoat, beiizoik asit, benzil alkol, etilendiamintetraasetik asit, sodyum metil parahidroksi benzoat, sodyum propil para hidroksi benzoat, sorbik asit, potasyum sorbat, benzetonyum klorür, klorokresol, benzalkonyum klorür, butil paraben, metil paraben, propil paraben, etil paraben, butil hidroksi anisol (BHA), butil hidroksi toluen (BHT), kalsiyum asetat, sitrik asit, disodyum edetat, gliserin, propil gallat, sodyum bisülfit, sodyum sitrat, sodyum metabisülfit, borik asit, sorbik asit, sodyum propionat, propilen glikol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “aroma ajani” terimi, karisima aroma katmak için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Aroma ajani olarak; dogal aroma yaglari (nane yagi, keklik üzümü yagi, maydanoz yagi, portakal yagi, üzüm, turunç, greyfurt, limon yagi, vb.), portakal aromasi, muz aromasi, seftali aromasi, greyfurt aromasi, limon aromasi, elma aromasi, çilek aromasi, vanilya aromasi, nane aromasi, tutti-furitti aromasi, frambuaz aromasi, mentol, mentan, anetol, tarçin, metil salisilat, okaliptal, adaçayi, bögürtlen, sitrus meyvalari veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “tatlandirici madde” olarak; sodyum sakkarin, sakkaroz, D-glukoz, galaktoz, ksiloz, maltoz, maltodekstrin, maltol, eritritol, laktitol, izomalt, izomaltol, misir surubu, D- triptofan, glisirizik asit, inonoainonyum glisirrizinat, fruktoz, maltitol, dekstroz, sükroz, ksilitol, sorbitol, mannitol, laktoz, aspartam, asesülfam potasyum, neohesperidin dihidrokalkon, sükraloz, sodyum siklamat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “viskozite arttirici madde” terimi, sivinin kalinligini arttirarak yavas akmasini saglayan bir ajan veya ajan karisimlari olarak ifade edilmektedir. Viskozite arttirici madde olarak; ksantan zamki, guar zamki, acacia, povidon, aljinik asit, etilselüloz, jelatin, hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, setil alkol, polivinil pirolidon, hidroksi propil metil selüloz, polidekstroz, karragenan, metil selüloz, sukroz, sorbitol, ksilitol, hidroksipropil metilselüloz, polivinil alkol, ketearil alkol, kolloidal silikon dioksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “köpük önleyici aj an” terimi ürün saklanirken köpürme reaksiyonunun baslamasini engelleyerek ürünü mevcut sistemde bulunan suya karsi stabilize eden maddeler olarak ifade edilmektedir. Köpük önleyici ajan olarak, simetikon emülsiyon, dimetilsiloksan, silikon yagi, monosodyum karbonat, susuz trimagnezyum disitrat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Köpük önleyici ajan dogrudan efervesan granüle veya dis fazda tabletin diger eksipiyanlarina toz halde karistirilarak veya hem efervesan granüle hem de tabletin eksipiyan karisimina paylastirilarak ilave edilebilir.

Bulusta çözünürlük arttirici ajan olarak; sodyum kazeinat, polisorbat, metakrilikasit kopolimeri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “antistatik ajan” terimi; içerikteki statik elektrigi azaltan veya elimine etmek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Bahsi geçen antistatik ajan olarak; uzun Zincirli alifatik ainiiiler ve amidler, kuarterner amonyum tuzlari, fosforik asit esterleri, polietilen glikol esterleri, polioller, mono ve digliserid, yag asit esterleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “islatici madde” terimi hidrofobik ilaçlarin dispersiyon ortaminda kolayca dagilmasina yardiin etmek amaciyla kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Islatici madde olarak; sodyum lauril sülfat, sodyum doküsat, polisorbatlar, sorbitan monolaurat, 0kt0ksiiiol-9, iioiioksinol-lO, poloksamerler, sodyum karboksimetil selüloz, bentonit, benzalkonyum klorür, tetradesiltrimetil amonyum bromür, setilpiridinyum klorür, gliseril monostearat, makrogol setostearil eter, sorbitaii tristearat, aluininyum magnezyum silikat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “pH ayarlayici madde” terimi, kompozisyonun asitlik ve bazligini düzenleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. pH ayarlayici madde olarak; sitrik asit anhidrus, sodyum sitrat dihidrat, sodyum fosfat, sodyum dihidrojen fosfat, potasyum sitrat, fosforik asit, ainonyum hidroksit, sitrik asit, diizopropanolamin, sodyum karbonat, sodyum silikat, disodyum ortofosfat, kalsiyum karbonat, magnezyum karboiiat, magnezyum hidroksit, magnezyum alüminat, dietanol amin, sodyum aljinat, etilendiamin, meglümin, hidroklorik asit, laktik asit, sodyum sitrat, sodyum hidroksit, sodyum klorür, trietanolamin, trolamine, sodyum benzoat, sodyum hidrojen karbonat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “renklendirici madde” terimi hos bir görünüs veren ve iki forrnülasyon arasinda optik olarak ayirt edilme saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Renklendirici madde olarak, bunlarla sinirli kalmamakla birlikte, sari demir oksit, kirmizi demir oksit gibi demir oksit pigmentleri, ß-karoten, kirmizi pancar tozu, klorofil, tartrazin, sari portakal, kinolin sarisi, eritrosin, titanyum dioksit pigmentleri, karamel, gün batimi sarisi veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “kaplama maddesi” terimi formülasyon içerigini havadaki nem tarafindan bozunmaya karsi korumak ve tadi hos olmayan formlari yutma kolayligi saglamak için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Kaplama maddesi olarak; metil selüloz, hidroksietilselüloz, hidroksibutilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz, etil selüloz, hidroksimetil selüloz, hidroksipropilselüloz, karboksimetiletilselüloz, sodyum karboksimetil amilopektin, polivinil asetat ftalat, polioksietilen glikol, polivinil alkol, polivinil asetal dietil aminoasetat, aminoalkil metakrilat kopolimer, metakrilik asit k0polimeri, hidroksipmpil metil selüloz asetat, dioksi metil selüloz süksinat, karboksi metil etil selüloz, poliakrilik asitler, metakrilik asit kopolimerleri, metil akrilat, etilakrilat, metilmetakrilat, etilmetakrilat, akrilik ve metakrilik asit esterleri, hipromelloz asetat süksinat, hidroksimetil selüloz süksinat asetat, selüloz butirat ftalat, selüloz hidrojen ftalat, selüloz propiyanat ftalat, selüloz asetat ftalat, hidroksipropilmetilselüloz ftalat, selüloz asetat trimelitat, trietil sitrat, jelatin, selak, hint yagi, kitosan, aljinik asit, Irlanda yosunlari, galaktomanonlar, tragakant, Hint tutkali, arap zamki, guar zamki, ksantan zamki veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Çözücü olarak saflastirilmis su, etil alkol, metil alkol, isopropil alkol, butil alkol gibi alkoller, aseton, diaseton, polioller, polieterler, esterler, alkil ketonlar, metilen klorür, metil asetat, etil asetat, izopropil asetat, kastor yagi, etilen glikol monoetil eter, dietilen glikol monobutil eter, dietilen glikol monoetil eter, dimetil sülfoksit, dimetil formamid, tetrahidrofuran veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “yumusatici madde” terimi; cilt üzerinde ince bir film tabakasi olusturarak suyun uçmasina engel olan maddeler olarak ifade edilmektedir. Yumusatici madde olarak vazelin, kati vazelin, sivi parafin, sorbitol, gliserin, hidrokarbonlar, lanolin, mumlar, yag asitleri, setil alkol, oktildodekanol, kaprilik/ kaprik trigliserit, setil stearil alkol, kakao yagi, diizopropil adipat, gliserin, polihidrik alkoller ve polieter türevleri, polihidrik alkol esterleri, gliseril monooleat, gliseril stearat, linoleik asit, oleik asit, polipropilen glikol-15 stearil eter (PPG-15 stearil eter), polietilen glikol, polioksietilen glikol yagli alkol eterleri, polioksipropilen stearil eter, propilen glikol stearat, stearik asit, stearil alkol, fosfolipidler, lesitin, steoroller, kolesterol, kolesterol yag asidi esterleri ve amidleri, üre, gliseril monostearat, isopropil miristat, isopropil palmitat, ketostearil alkol, diinetikon, mineral yaglar, beyaz kati parafin, setearil alkol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Ayrica hint yagi, Hindistan cevizi yagi, zeytinyagi ve bitkisel mumlar gibi bitkisel yuinusatici ajanlar da kullanilabilir.

Bulusta “emülgatör” terimi, birbiri içerisinde karismayan iki sivi faz arasinda homojen dagilimi saglayan inaddeler olarak ifade edilmektedir. Emülgatör olarak polietilen glikol stearat, polisorbat, poligliseril oleat, polioksietilen lauril eter, etoksillenmis lanolin, stearil alkol, setostearil alkol, makrogol setostearil, gliseril monostearat, setil alkol, polioksietilen lauril alkol, polioksi etileii sorbitan monostearat, polioksietilen stearat, sorbitan monostearat, propilen glikol stearat, alüminyum nisasta oktenilsuksinat, amonyum hidroksit, beyaz bir balmumu, sentetik bir balmumu, karbomer, setearil alkol, siklometikon, digliseritler, dimetikon, disodyum monooleamido sülfosüksinat, pentaeritritol, gliseritler, gliseril monooleat, gliseril stearat, lanolin, magnezyum hidrojene stearat, mineral yag, monogliseridler, polietilen glikol, polietilen glikol distearat, polietilen glikol monosetil eter, polietilen glikol monostearat, polioksietilen glikol, polioksil setostearil eter, polioksil stearat, simetikon, sorbitan monolaurat, sorbitan monooleat, sorbitan inonopalinitat, sorbitan palinitat, stearik asit, trietanolainiii veya sodyum lauril sülfat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “tasiyici” olarak propilen glikol, saflastirilmis su, hint yagi, diizopropil adipat, etoksilatli alkol, yagli alkol sitrat, gliserin, heksileii glikol, izopropil alkol, izopropil miristat, izopropil palmitat, mineral yag, fosforik asit, polietilen tereftalat glikol, polietilen glikol, polietileii glikol moiiostearat, polioksil ketostearil eter, polioksipropilen stearil eter, polisorbat, oktildodekanol, propilen karbonat, doymus yag asidi trigliseritler, benzoik asit, etanol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “geçirgenlestirici madde” teriini, tükürügün penetrasyonunu kolaylastiran ve böylece tabletin daha iyi dagilmasina katkida bulunan bir hidrofil ag olusmasini saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Geçirgenlestirici madde olarak çökeltilmis silisler, maltodekstrinler, ß-siklodekstrinler veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “antioksidan” terimi serbest radikallerin neden oldugu oksidasyonlari önleyen, serbest radikalleri yakalama ve stabilize etme yetenegine sahip maddeler olarak ifade edilinektedir. Antioksidan olarak; tokoferol (E vitamini), askorbik asit (C vitamini), A vitamini, K vitamini gibi vitaminler, karotenoitler, karotenler (örnegin, (i-karoten, ß- karoten, likopen, lutein, zeaksantin), mineraller (Se, Zn), butil hidroksi anisol (BHA), butil hidroksi toluen (BHT), etilgalat, propilgalat, dodesilgalat, taurin, organosülfür bilesikleri (allium, alil sülfit, indoller), düsük molekül agirlikli antioksidanlar (GSH-Px, ürik asit) veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta selat yapici ajan olarak EDTA (etilen diamin tetraasetik asit), disodyum EDTA (disodyum etilen diamin tetraasetik asit) veya kalsiyum EDTA (kalsiyum etilen diamin tetraasetik asit) veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta alkalilestirici ajan olarak; sodyum karbonat, sodyum hidrojen karbonat, sodyum hidroksit, sodyum silikat, primer aminler, sekonder aminler, tersiyer aminler, siklik aminler, kalsiyum gliserofosfat, kalsiyum glukonat, kalsiyum asetat, N,N” dibenziletilendiamin, dietanolamin, etilendiamin, meglümin, disodyum hidrojen ortofosfat, sodyum alüminat, kalsiyum karbonat, kalsiyum hidroksit, magnezyum karbonat, magnezyum hidroksit, magnezyum sülfat, monosodyum glutamat, polakrillin sodyum, sodyum aljinat, dibazik kalsiyum fosfat, tribazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, magnezyum asetat, magnezyum silikat, magnezyum alüminat, magnezyum oksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta fotokoruyucu ajan olarak; demir oksit türevleri, metal oksitler, titanyum oksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “kivam arttirici madde” terimi formülasyonlarin çesitli basinç ve kuvvetlere karsi güçlendirilmesi için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Kivam arttirici madde olarak; setil alkol, alüminyum stearat, dimetikon, setearil alkol, stearil alkol, arap zamki, kitre zamki, aljinat, karragen, ksantan zamki, guar zamki, setostearil alkol, setil esterlerin mumu, dekstrin, gliseril monostearat, hidroksipropil selüloz, kaolin, polietilen beyaz vazelin, propilen glikol stearat, nisasta, mum, beyaz mum, bentonit, balmumu, beyaz balmumu, sentetik balmumu, parafin, beyaz kati paratin, beyaz yumusak paratîn, kati vazelin, pektin, karbomer, polivinilprolidon veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “izotoni ayarlayici ajan” terimi, standart referans madde ile ayni osmotik basinca sahip maddeler olarak ifade edilmektedir. Bahsi geçen izotoni ayarlayici ajan olarak; sodyum klorür, mannitol, sorbitol, borik asit, potasyum nitrat, glukoz veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “jel yapici ajan” olarak karbopol, karbomer, hidroksi propilmetilselüloz, metilselüloz, sodyum karboksi metilselüloz, poliakrilat polimerleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “mikrobiyal koruyucu madde” terimi mikrobiyal aktiviteye karsi koruyan maddeler olarak ifade edilmektedir. Bahsi geçen mikrobiyal koruyucu madde olarak; sodyum benzoat, sodyum metil para hidroksibenzoat, sodyum propil para hidroksibenzoat, benzalkonyum klorit, borik asit, sorbik asit, etanol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “sertlestirici ajan; terimi fonnülasyonlarin çesitli basinç ve kuvvetlere karsi güçlendirilmesi için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Sertlestirici ajan olarak; setil alkol, alüminyum stearat, dimetikon, setearil alkol, stearil alkol, arap zamki, kitre zamki, aljinat, karragen, ksantan zamki, guar zamki, setostearil alkol, setil esterlerin mumu, dekstrin, gliseril monostearat, hidroksipropil selüloz, kaolin, polietilen beyaz vazelin, propilen glikol stearat, nisasta, mum, beyaz mum, bentonit, balmumu, beyaz balmumu, sentetik balmumu, parafin, beyaz kati parafin, kati vazelin, pektin, karbomer, polivinilprolidon veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta sivag olarak; makrogol türevleri, vazelin, mumla modifiye vazelin, sivi vazelin, beyaz vazelin, lanolin veya lanolin türevleri, hint yagi, hindistan cevizi yagi, zeytinyagi, pamuk tohumu yagi gibi bitkisel yaglar, polietilen glikol, parafin, anhidröz, beyaz yumusak parafin veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “salim kontrol edici ajan” olarak; polivinil asetat ftalat, polietilen glikol-polivinil alkol kopolimeri, poliakrilik asit türevleri, polisakkarit türevleri, metakrilat polimeri, polimetakrilat, etil metakrilat kopolimeri, metakrilik asit-metilmetakrilat kopoliineri, metakrilik asit-etil akrilat kopolimeri, polilaktik asit, polilaktik asit kopolimeri, polivinilpirolidon, polivinilalkol, gliserit, polietilen oksit, gliseril behenat, metakrilik asit kopolimeri, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metil selüloz asetat, karboksi metil etil selüloz, sodyum karboksi metil selüloz, etil selüloz, metil akrilat, etilakrilat, metilmetakrilat, etilmetakrilat, akrilik ve metakrilik asit esterleri, sodyum aljinat, hipromelloz ftalat, hipromelloz asetat süksinat, selüloz butirat ftalat, selüloz hidrojen ftalat, selüloz propiyanat ftalat, selüloz asetat ftalat, selüloz asetat trimelitat, jelatin, selak, ksantan zamki veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “plastifiyan” terimi, kaplamanin esnekligini arttirmak, filmin kirilma riskini azaltmak ve filmin çekirdege adhezyonunu arttirmak için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Polimerle geçimli olmalari ve uçucu özellikte olmamalari gerekmektedir.

Plastifiyan olarak; polietilen glikoller (Makrogol), gliserin, propilen glikol, asetil sitrat, amil oleat, miristil asetat, butil oleat, butil stearat, triasetin, dietilftalat, asetillenmis mono gliseridler veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “antiadherent” terimi, pürüzlü tablet yüzeyi olusmasini önleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. Antiadherent olarak; talk, kolloidal silikon dioksit (Aerosil, Syloid, Cab-O-Sil), magnezyum stearat, misir nisastasi, magnezyum trisilikat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “film yapici ajan” terimi, bir baglayicinin bir film, örnegin ince tabaka veya örtü olusturmak için gerekli komponentler olarak ifade edilmektedir. Film yapici ajan olarak; polivinil alkol-kismen hidrolize, metil selüloz, etil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, polietilen glikol, polietilen oksit, Makrogol, jelatin veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “opaklastirici madde ” terimi, istenilen sistemi opak hale getirmek için ilave edilen maddeler olarak ifade edilmektedir. Opaklastirici madde olarak; titanyum dioksit, kalsiyum karbonat, çinko asetat, alüminyum stearat, çinko stearat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “nemlendirici madde” terimi; preparat ile hava arasindaki nem miktarini düzenleyen ve kontrol eden maddeler olarak ifade edilmektedir. Nemlendirici madde olarak; gliserin, sorbitol, propilen glikol, üre, kolloidal yapidaki maddeler, likit parafin, vazelin (petrolatum), sivi vazelin, selüloz ve selüloz yapisindaki maddeler, zamklar (kitre), bazi elektrolitler (Al tuzlari, civa tuzlari borax) veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta granülasyon çözücüsü olarak saflastirilmis su, etil alkol, metil alkol, isopropil alkol, butil alkol gibi alkoller, metilen klorür veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “stabilizör” terimi; eklendiginde kristallenmeyi ya da faz ayrimini önleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. Stabilizör olarak benzoik asit, edetik asit, salisilik asit, sorbik asit, sodyum dehidroasetat, tokoferol, butillenmis hidroksianisol, butillenmis hidroksitoluen, propilgallat, kastor yagi, oleil alkol, poloksamer ve poloksaminler (polioksietilen ve polioksipropilen blok kopolimeri), ksantan zamki, sorbitan yag asitlerinin etoksillenmis esterleri, polisorbat 80 veya Tween 80 gibi polisorbatlar, etoksillenmis mono- ve digliseritler, etoksillenmis lipidler, etoksillenmis yag alkolleri veya yag asitleri, diasetil fosfat, fosfatidil gliserol, doymus veya doymamis yag asitleri, sodyum kolat, sodyum glikolat, sodyum taurokolat, paraoksibenzoik asit, etilen diamin tetraasetik asit (EDTA), dietilen triamin penta asetik asit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Mevcut bulustaki etken maddelerin kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesimleri için uygun olan forrnülasyonlarina ait doz araligi; parasetamol ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri için 10-1200mg; tercihen SOmg, 80mg, IOOmg, ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri için 0.1-30mg tercihen 1.25mg, 2.5mg olup hastanin bireysel ihtiyaçlarina ve uzmanin degerlendirmesine göre ayarlanmaktadir.

Bulus esas olarak analjezik ve antipiretik özellikteki Parasetamol ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerininin, antihistaininik özellikteki Triprolidin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombine tedavisini içeren farmasötik bilesim/lerin hazirlanmasi ile ilgilidir. Bulusun farmasötik bilesim/lerinin kapsül ve/veya tablet formunda olmasi temeldir. Böylece elde edilen farmasötik bilesim/ler sasirtici bir sekilde fiziksel ve kimyasal kararlilik açisindan oldukça stabil bir davranis sergilemistir.

Claims (1)

ISTEMLER Oral kullanilmak üzere analjezik ve antipiretik özellikteki uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerininin, antihistaminik özellikteki uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri ile kombinasyonunu ve farmasötik olarak kabul edilebilir uygun yardimci maddeleri içeren farmasötik bilesim/ lerin hazirlanmasi. Istem l'deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; analjezik ve/veya antipiretik özellikteki etken maddenin asetilsalisilik asit, aloksiprin, kolin salisilat, sodyum salisilat, salisil salsalat, etenzamid, morfolin salisilat, dipirosetil, benorilat, diflunisal, potasyum salisilat, guasetisal, karbasalat kalsiyum, imidazol salisilat, fenazon, metamizol, aminofenazon, propifenazon, nifenazon, parasetamol, fenasetin, busetin, propasetamol, rimazolyum, glafenin, floktafenin, Viminol, nefopam, flupirtin, zikonotid, metoksifluran, nabiksimols, morfin, opium, hidromorfon, nikomorfin, oksikodon, dihidrokodein, diamorfin, papaveretum, ketobemidon, petidin, fentanil, dekstromoramid, piritramid, dekstropropoksifen, bezitramid, pentazosin, fenazosin, buprenorfin, butorfanol, nalbufin, tilidin, tramadol, dezosin, meptazinol, tapentadol, dihidroergotamin, ergotamin, metisergid, lisurid, flumedrokson, sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan, rizatriptan, almotriptan, eletriptan, frovatriptan, pizotifen, klonidin, iprazokrom, dimetotiazin, oksetoron, zukapsaisin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan seçilmesidir. Istem Zideki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; analjezik ve/veya antipiretik özellikteki etken maddenin tercihen Parasetamol ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri olmasidir, Istem l“deki gibi famiasötik bilesim/ler olup özelligi; antihistaminik özellikteki etken maddenin; deksklorfeniramin, deksbromfeniramin, klorfeniramin, feniramin, difenhidramin, dimenhidrinat, karbinoksamin, klorfenoksamin, mepiramin, antazolin, buklizin, hidroksizin, sinarazin, meklizin, alimemazin, prometazin, siproheptadiii, 4- metildifenhidramin, azatadin, bamipin, benzatropin, bepotastin, bromazin, bromfeniramin, kaptodiam, klorsiklizin, kloropiramin, kloroten, klemastin, klobenzepam, klosinizin, siklizin, dakemazin, deptropin, dimetinden, difenilpiralin, doksilamin, embramin, etilbenzatropin, etimemazin, histapirodin, homoklorsiklizin, hidroksi etil prometazin, izoprometazin, izotipendil, mekuitazin, metafurilen, metapirilen, metdilazin, moksastin, niaprazin, orfenadrin, oksatomid, oksomemazin, fenindamin, feniltoloksamin, pimetiksen, piperoksan, propiomazin, pirobutamin, talastin, tenalidin, tenildiamin, tiazinamiyum, tonzilamin, tolpropamin, tripelenamin, triprolidin ve/veya farrnasötik olarak kabul edilebilir türevleri arasindan seçilmesidir. lstem 4,deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; antihistaminik özellikteki etken maddenin tercihen Triprolidin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri olmasidir. lstem l,deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; tablet (çignenebilir, agizda çözünen, dagilabilen, suda dagilabilen, film kapli, çift tabakali, çok tabakali, enterik kapli, mini, kontrollü salimli, sürekli saliinli, hemen salimli, uzatilmis salimli, geciktirilmis salimli, degistirilmis salimli, modifiye salimli), kapsül (sert, yumusak, enterik kapli, film kapli, kontrollü salimli, sürekli salimli, hemen salimli, uzatilmis salimli, geciktirilmis salimli, degistirilmis salimli, modifiye salimli), toz, granül, kaplet, disk, agizda çözünen film, yigin toz (çok dozlu), pellet, sase, suda dagilabilen toz, suda dagilabilen granül, efervesan tablet, efervesan granül, efervesan toz, jelül, pilül, surup, solüsyon, süspansiyon, eliksir, damla, posyon, emülsiyon veya sprey arasindan seçilen bir veya daha fazla farinasötik dozaj forinunu içermesidir. lstein 6,daki gibi fannasötik bilesim/ler olup özelligi; farmasötik dozaj formunun tercihen kapsül ve/veya tablet olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; etken maddelerin kombinasyon halinde kullanildigi farmasötik bilesimleri için uygun olan formülasyonlarina ait doz araliginin; parasetamol ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri için lO-lZOOmg; Triprolidin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri için 0.

1-3Ümg olmasidir. Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre farmasötik bilesim/ler olup özelligi; soguk alginligi ve sinüzite bagli nazal konjesyonun giderilmesinde, soguk alginligina bagli agrilar, bas agrisi, ates, burun akintisi, aksirina, burun ve bogazda kasinti hissinin giderilmesinde, saman nezlesinin (gözlerde sulanma, kasinti) semptomatik ve/veya profilaktik ve/veya terapötik tedavisinde endike olmasidir.