TR201611265A3 - Oral farmasöti̇k terki̇pler - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş; öksürük, balgam söktürme, kronik astım, kronik bronşit, bronşiyal astım, bronşektazi gibi kronik solunum sistemi hastalıklarının profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde kullanılmak üzere mukolitik özellikte uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin monoterapi olarak tek başına kullanıldığı veya bu etken maddenin diğer uygun aktif ajan/lar ile kombine tedavi olarak kullanıldığı farmasötik bileşim/ler ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME: ORAL FARMASÖTIK TERKIPLER BULUSUN ILGILI OLDUGU ALAN Mevcut bulus; öksürük, balgam söktürme, kronik astim, kronik bronsit, bronsiyal astim, bronsektazi gibi kronik solunum sistemi hastaliklarinin profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde kullanilmak üzere mukolitik özellikte uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin monoterapi olarak tek basina kullanildigi veya bu etken maddenin diger uygun aktif ajan/lar ile kombine tedavi olarak kullanildigi farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Mevcut bulus; mukolitik özellikteki uygun etken maddenin Fudostein, (-)-3-[(3- hidroksipropil)tiyo]-l-alanin (Formül 1) ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri oldugu ve uygun farmasötik formlarda etken madde olarak kullanildigi farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Formül 1: HO 7 s _ OH Ayrica bulus, Fudostein ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin monoterapi olarak tek basina kullanildigi veya bu etken maddenin diger uygun aktif ajan/lar ile kombine tedavi olarak kullanildigi farmasötik bilesim/lerin oral uygulama için uygun olan formülasyonlarmi ve profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik kullanimlarini da kapsamaktadir. ÖNCEKI TEKNIK (TEKNIGIN BILINEN DURUMU) Kronik Obstruktif Akciger Hastaligi (KOAH), kronik bronsit ve amfizemden meydana gelen solunum yollarinin obstrüksiyonu ile karakterize ilerleyici nefes darligina yol açan kronik bir solunum yollari hastaligidir.

Obstruktif akciger hastaliklari bütün dünyada sik görülmektedir ve mortalitenin en öneinli sebeplerinden birisidir. Dünya Saglik Örgütü'nün istatistiklerine göre dünyada 600 milyon KOAH” 11 vardir. Ülkemizde ise 3 milyon kadar KOAH' 11 oldugu tahmin edilmektedir.

Obstrüksiyona sebep olan hastalik her ne olursa olsun tikaniklik asagidaki belirtilmis üç mekanizmadan biri ile gelmektedir: a) Lumen içindeki patolojik olaylar sebebiyle b) Solunum yollarinin duvarlarinda meydana gelen patolojik olaylar sebebiyle c) Brons etrafindaki patolojik olaylar sebebiyle A tipi kronik obstrüktif akciger hastaliklari (Amfizem tipi) ve B tipi kronik obstrüktif akciger hastaliklari (Bronsit) tipi olmak üzere KOAH 'in baslica iki türü vardir.

Kronik Bronsit, brons cidarlarinda kronik iltihaplanma ve kalinlasmadan kaynaklanip, brons agacinda asiri mukus yapimi ile seyreden bir hastaliktir. Bu hastalikta hava gecitlerinin daralma derecesi nefes alinayi bozacak kadar olabilir ve siklikla öksürük krizleri ile sonuçlanir. Kronik bronsitli hastalarin gösterdigi semptomlar Öksürük ve iltihaplanmadan kaynaklanan asiri mukus ekspektorasyonudur. Pratikte asiri ekspektorasyon belirtileri en az iki yil ve iki yilin en az üç ayinda çogu günler ekspektorasyon olmasidir. Kronik bronsit patolojisinde strüktür özelligi baslica büyük bronslarda mukoz glandlarinin hipertrofisi ve küçük hava yollarinda kronik enflamatuar degisikliklerin bulunmasidir. Kronik bronsit daha ciddi ve daha sik solunum enfeksiyonlarina, bronslarin daralma ve tikanmasina_v güçlükle nefes almaya veya güçsüzlüge neden olabilir.

Amfizem ise; solunum yetmezligine yol açan en yaygin kronik akciger hastaliklarindan biridir. Akcigerlerdeki hava keseciklerinin (alveol) gerilip genislemesiyle beliren bir hastaliktir. Bu genisleme hava, keseciklerini birbirinden ayiran ince duvarlarin yirtilmasina ve dolayisiyla akcigerlerde esneklik kaybina yol açar. Sonuçta akcigerlere hava girisi ve hava keseciklerinde kan gazlari (oksijen-karbon dioksit) dengesi bozulur. Ilerlemis amfizem olgularinda akcigerler genislemis, solmus ve kurumustur. Esneklikleri kalmadigindan bir yastik gibidirler. Gögüs kafesi açildiginda, akcigerler sönmez, çünkü esneklik kaybi nedeniyle içlerinde hava kalir. Amfizemli hastalarda hakim olan semptom, Mukusu etkileyen ilaçlar mukolitikler, mukokinetikler (ekspektoranlar) ve mukoregülatuarlar olmak üzere 3 sinifta toplanabilir.

° Mukolitikler mukustaki mukoproteinleri parçalayan, böylece balgamin Viskozitesini azaltarak sivi hale getirebilen ilaçlardir. Baslicalari; N-asetilsistein (NAC) ve S- karboksimetil sisteindir (karbosistein). N-asetilsistein bir glutatyon prekürsörü oldugundan serbest radikalleri inhibe edici etkisinden de yararlanilmaktadir.

- Mukokinetikler (ekspektoranlar) mukus akisini arttirarak balgamin öksürükle disari atilmasini kolaylastirir. Bu grubun en bilinen ilaçlari; iyodürler, gliseril gayakolat ve bromeksindir.

° Mukoregülatuarlar siyalomüsinin sentezini bozarak viskoziteyi azaltir ve sekresyonu arttirir. Skarbosistein Avrupaida en yaygin kullanilanidir. Bu ilaçlar oral veya parenteral yolla verilir.

Ekspektoran ilaçlar solunum yollarinda birikmis olan balgam] sulandirarak yapiskanligini azaltir. Öksürükle balgamin disari atilmasini kolaylastirdigi için balgam söktürücüler olarak adlandirilir. Ekspektoran ilaç kullanirken bol su ve sivi içecekler alinmasi brons salgisini arttiracagindan daha etkili olmasini saglar. Ekspektoran ilaçlarin bazilari yüksek dozda alindiklarinda emetik (kusturucu) etki gösterir.

WO9635452 numarali patent dökümaninda solunum yolu hastaliklarinin tedavisinde kullanilan asetilsistein, karbosistein, erdostein veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan herhangi birini, beta 2 agonisti ve bir ekspektoranti da içeren farmasötik formülasyonlarin kombinasyonundan bahsedilmektedir.

USZOO4147606 numarali patent dökümaninda oral kullanilmak üzere, antipiretik veya anal jezik etkiye sahip bir ilaç ve fudosteine içeren formülasyondan bahsedilmektedir.

BULUSUN AÇIKLAMASI Mevcut bulus; öksürük, balgam söktünne, kronik astim, kronik bronsit, bronsiyal astim, bronsektazi gibi kronik solunum sistemi hastaliklarinin profilaktik ve/veya semptomatik ve/veya terapötik tedavisinde kullanilmak üzere mukolitik özellikte uygun etken madde ve/Veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin monoterapi olarak tek basina kullanildigi veya bu etken maddenin diger uygun aktif ajan/lar ile kombine tedavi olarak kullanildigi farmasötik bilesim/ler ile ilgilidir.

Mevcut bulusun bir diger yönü oral kullanilmak üzere mukolitik özellikteki uygun etken madde ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin monoterapi olarak tek basina kullanildigi ve/veya bu etken maddenin diger uygun aktif ajan/lar ile kombine tedavi olarak kullanildigi farmasötik bilesim/lerin hazirlanmasiyla ilgilidir.

Bulusta mukolitik özellikteki uygun etken madde bunlarla sinirli olmamakla birlikte, erdostein, fudostein, asetilsistein, ambroksol, bromheksin, karbokistein, domiodol, eprazinon, letostein, nelteneksin, sobrerol, stepronin, tiyopronin ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin arasindan tercihen Fudostein olarak seçilir.

Bulusta “farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri” teriini ile farmasötik olarak kabul edilebilir uygun tuzlar, esterler, solvatlar, hidratlar, kompleksler, polimorflar, enantiyoinerler, Ön ilaçlar, asit adisyon tuzlari, analoglar, izomerler, raseinatlar, amidler, enantiyomer tuzlari, bazik tuzlar, epimerler, konjugeler, tautomerler, anhidratlar, anhidritler, bazlar, asitler, eterler, kristal ve amorf formlar veya serbest formlarindan bir veya daha fazlasi ifade edilmektedir.

Oral uygulaina için hazirlanan farmasötik bilesim kati ya da sivi dozaj formlarinda olabilir.

Bu dozaj formlari; tablet (çignenebilir, agizda çözünen, dagilabilen, suda dagilabilen, film kapli, çift katli, çok katli, enterik kapli, mini, kontrollü salimli, sürekli salimli, hemen salimli, uzatilmis salimli, geciktirilmis salimli, degistirilmis salimli, modifiye salimli), kapsül (sert, yumusak, enterik kapli, film kapli, kontrollü salimli, sürekli salimli, hemen salimli, uzatilmis salimli, geciktirilmis salimli, degistirilmis salimli, modifiye salimli), toz, granül, kaplet, disk, agizda çözünen film, yigin toz (çok dozlu), pellet, sase, suda dagilabilen toz, suda dagilabilen granül, efervesan tablet, efervesan granül, efervesan toz formu, jelül, pilül, surup, solüsyon, süspansiyon, eliksir, damla, posyon, emülsiyon veya sprey gibi bir dozaj sekli halinde formüle edilebilir.

Dozaj formlarinin hazirlanmasinda birçok teknikten yararlanilmaktadir. Bunlardan biri de granülasyon yöntemidir. Granülasyon; ince toz partiküllerin büyümesi seklinde tanimlanmaktadir, Farmasötik amaçli granülasyon; tabletleme için bir ön hazirlik asamasidir, ayni zamanda, sert j elatin kapsüle doldurma veya granülün bir final ürün olarak bir pakete yerlestirilerek kullanimi amaciyla da uygulanmaktadir.

Granülasyonun amaci, karisima istirak eden toz maddenin partiküllerinin birim ilacinin % miktarlarina esdeger olacak agirlikta bir ünite olusturmaktir. Farmasötik toz karisimlarin (etken madde veya yardimci maddeler) ayrismalarini engelleyerek bir ünite içerisinde homojen bir sekilde kalmalarini saglamak gerekmektedir bu da granülasyon ile mümkündür.

Granülasyonda seçilecek yöntemler 3 ana kategoride siniflandirilabilir: yas granülasyon, kuru granülasyon ve diger granülasyon yöntemleri.

Bulusta farmasötik formlarin hazirlanmasinda direk kompresyon, yas veya kuru granülasyon uygulanabilir.

Direkt kompresyon maddenin fiziksel yapisini bozmadan toz haline getirilmis materyalin sikistirilmasi ile elde edilmesinden olusmaktadir. Direk sikistirma araci olarak yaygin sekilde çalisilmis olan yardimci madde mikrokristalin selulozdur (Avicel, F MC).

Yas Granülasyon: Yas granülasyon yönteminde, yüksek hizli akiskan yatak granülasyon, püskürterek kurutma ve ekstrüsyon pelletleme yöntemleri kullanilmaktadir. Yas granülasyonda, etken madde ve baglayici madde (solüsyon) belirli sürede karistirilir, yas olarak elenir ve akiskan yatakli kurutucuda kurutulur. Kurutulan bu karisim diger dolgu inaddeleri ile birlikte belirli bir homojenlige gelinceye kadar karistirilir. Karisimin son 3-5 dakikasinda kaydirici eklenir. Elde edilen fmal karisimdan örnekler alinir ve laboratuvara gönderilir, Laboratuvar sonucuna göre tablet basimina yada istenilen farmasötik form için asamalara geçilebilir.

Yas granülasyon yöntemleri: 1. Yas granülasyon yöntemi (Klasik yöntem) 2. Akiskan yatak yöntemiyle granülasyon 3. Spray-Drying (püskürterek kurutma) yöntemi ile granülasyon 4. Mikrogranülasyon yöntemi . Ekstrüsyon-Spheronizasyon yöntemi 6. Yüksek hiza sahip karistiricilarla granüle hazirlama yöntemi Yas granülasyon islemi su sirayi izlemektedir: - Etken maddenin (gerekli görülür ise) ögütülmesi, ° Toz maddelerle karistirilmasi, ° Baglayici ilavesiyle toz karisimin partiküllerinin kümelesmesinin saglanmasi, (Bu isleme granülasyon denir.) - Kümelesmis partiküllerin yas olarak elenmesi, - Elenmis toz karisiminin kurutulmasi kurutma islemde yaygin alarak akiskan yatakli kurutueular kullanilmasi, - Kurutma isleminden sonra kuru ögütme yapilmasi, - Çift konik ya da V tipi karistiricilarda homojenize edilmesi ° Olusan bu karisima kaydirici ilave edilerek 5 dakika daha karistirilmasi, (Bu karisima Iinal ürün denir.) - Tablet basimina yada istenilen farmasötik form için asamalara geçilmesidir.

Kuru Granülasyon: Kuru granülasyon yönteminde, ön kompresyon ve silindirler arasi sikistirma yöntemleri kullanilmaktadir. Kum granülasyonda genellikle formüldeki kaydiricinin l/3”ü diger toz karisimlarina karistirilir. Bunun nedeni tozlarin silindirlere yapismasini engeller. Kaydiricinin geri kalani kuru granülasyondan sonra karisima eklenir ve 3-5 dakika karistirilir. Karisim sonrasinda olusan final karisimdan örnekler alinir ve çesitli testler için laboratuvara gönderilir. Laboratuvar sonucuna göre tablet basimina yada istenilen farmasötik form için asamalara geçilebilir.

Oral kullanilmak üzere hazirlanan granüllerin bazilari yutularak, bazilari çignenerek, bazilari ise suda veya diger uygun bir sivi içinde Çözülerek veya dagitilarak kullanilirlar.

Granüller bir veya daha fazla etkin madde, yardimci maddeler, gerekli ise renk ve koku verici maddeler de içerirler. Yardimci madde olmaksizin da hazirlanabilirler. Granüller tek doz veya çok dozlu olarak ambalajlanabilirler. Çok dozlu preparatlari, istenilen dozda alinabilmeleri için uygun bir ölçekle birlikte ambalajlanir. Tek doz granüller poset, kagit paket veya flakon gibi tek birimlik kaplarda sunulur. Üretimleri, ambalajlari, depolama ve dagitimlari mikrobiyal kontaminasyondan uzak olarak gerçeklestirilmelidir. Uçucu veya korunmasi gereken madde içeren granüller siki kapatilmis kaplarda muhafaza edilmelidir.

Efervesan granüller: Kaplanmamis granüllerdir. Genellikle asit maddeler, karbonatlar veya bikarbonatlar içeren ve su ile hizla reaksiyona girerek karbondioksit açiga çikaran granüllerdir. Uygulamadan önce suda çözülür veya dagitilir. Etkin madde tasiyicisi olarak kullanilirlar. Formülasyonlarinda sitrik asit, tartarik asit, fuinarik asit gibi asit maddeler ile sodyum karbonat, sodyum bikarbonat ve sodyum bifosfat gibi alkali maddeler içerirler.

Kaplanmis granüller: Çogunlukla çok dozlu preparatlardir ve çesitli yardimci madde karisimlariyla bir veya daha fazla tabaka halinde kaplanmis granüllerden olusur. Kaplayici olarak kullanilan maddeler çogu kez çözelti veya süspansiyon seklinde ve sivi kisimlarinin buharlastirildigi kosullarda uygulanir.Kaplanmis granüllere, etkin maddenin uygun salim gösterdigini tespit etmek için uygun bir çözünme testi örnegin kati dozaj formlari için açiklanan testlerden biri uygulanabilir.

Modifiye salim yapan granüller: Aktif madde veya maddelerin salim hizini, yerini veya zamanini modifiye etmek üzere tasarlanmis, özel yardimci maddeler içeren veya özel islemlerle hazirlanan, ayri ayri veya birlikte, kaplanmis ya da kaplanmainis granüllerdir.

Bu granüller üzerinde, etkin maddenin salim tarzini göstermek için uygun bir çözünme testi uygulanir.

Mide ortamina dayanikli (gastro-resistant) granüller: Mide sivisinda dayanikli olan ve intestmal sivi içinde etkin maddenin (maddelerin) salimi için tasarlanmis, geciktirilmis salim yapan granüllerdir. Bu özellikleri, granüllerin mide sivisina dayanikli bir materyal ile kaplanmasiyla (enterik kapli granüller) veya uygun diger vasitalar ile saglanmaktadir. Bu granüller üzerinde, etkin maddenin uygun salim gösterdigini tespit etmek için uygun bir çözünme testi örnegin kati dozaj formlari için açiklanan testlerden biri uygulanabilir.

Oral kullanilmak üzere hazirlanan tablet/ler bir veya daha fazla kaplama içerebilir.

Kaplanmis tabletler; etken maddeyi genellikle çekirdek kisminda, kismen çekirdekte ve kismende kaplamada veya yalniz kaplamada ihtiva eden formüller seklinde hazirlanir.

Kaplama maddeleri fizyolojik bakimdan zararsiz olmali ve etken madde ile geçimsiz olmamalidir.

Kaplama tipleri ; seker kaplaina, film kaplama ve bagirsakta çözünen (enterik) kaplama olarak sayilabilir.

Seker kaplamali tabletler, sekerden meydana gelen bir kaplamaya sahip olan sikistirilmis tabletlerdir. Söz konusu kaplama renklendirilmis olabilir ve rahatsiz edici bir tada veya kokuya sahip olan etkin maddelerin kaplanmasi ve oksidasyona karsi hassasiyet gösteren malzemelerin korunmasi bakimindan son derece faydalidir.

Film kaplamali tabletler, suda çözünebilen bir malzeme kullanilarak uygulanan ince bir katman veya filmle kaplanmis, sikistirilmis tabletlerdir. Bu dogrultuda, film Olusturucu özelliklere sahip olan bir dizi polimerik malzeme kullanilabilir. Film kaplamalar, seker kaplamalar ile ayni genel özelliklere sahip olmakla beraber kaplama islemi için gerekli süreyi önemli ölçüde azaltmak gibi önemli ek bir avantaji beraberinde getirir.

Kaplamanin Amaçlari ; - Etken maddenin isik, oksijen ve neme karsi korunmasi - Etken maddenin istenmeyen kokusunun ve tadinin maskelenmesi ° Tabletin estetik görüntüsünün düzeltilmesi - Çok az boyar madde ile renkli tabletlerin elde edilmesi ° Tabletin hasta tarafindan kolay yutulabilirliginin arttirilmasi ° Üretim, ambalajlama ve tasima sirasinda mekanik dayanikliligm artmasi - Etken maddenin sindirim salgilarina karsi korunmasi ° Yan etkilerden, örnegin mide iritasyonundan kaçinilmasi ° Ilacin taninmasinin kolaylastirilmasi, dolayisiyla ilaç kullaniminda güvenligin artmasi - Etken maddenin kararliligmin arttirilmasi Kontrollü salim karakteristiklerinin düzenlenebilinesi olarak sayilabilir.

Bulustaki farmasötik formülasyon/lar bir veya daha fazla tabaka içerebilir. Yeterli terapötik etkiyi saglamak ve yan etkileri minimuma indirmek amaciyla ilacin saliminin kontrolünü saglamak için tabaka/lar degistirilmis, modifiye, kontrollü, uzatilmis, sürekli, hemen veya geciktirilmis salimli bir farmasötik dozaj formlarinin bir veya daha fazlasi ile formüle edilebilir.

Farmakokinetik özellikleri, kullanim beklentilerine uygun olmayan, örnegin yarilanma ömrü kisa olan, istenmeyen etkileri ortaya çikaracak biçimde hizli/yüksek doruk konsantrasyona ulasan, çesitli nedenlerden biyoyararlaniini iyi olmayan v.b. ilaçlar için farmasötik biçimleri degistirilerek, mide barsak kanalinda serbestlenme paternleri amaca daha uygun hale getirilmis preparatlar gelistirilmektedir. Bunlar çoklukla degistirilmis, kontrollü, yavaslatilmis ve uzatilmis salinimli formülasyonlar olarak anilmaktadir.

Degistirilmis salinimli formülasyonlarin bilesimleri islevleri açisindan önem tasir.

Degistirilmis salinimli ilaç formülasyonlari, daha pahali olabilmelerine ragmen, hastanin tedaviye uyumunun tedavi basarisinda önemli oldugu kisa yarilanma ömürlü, doruk konsantrasyona hizli ulasan, faimakokinetigi degiskenlik gösteren ilaçlar için daha kullanislidir ve son tahlilde tedavi maliyetini azaltirlar. Degistirilmis salim sistemleri transderrnal sistemler ve oral sistemler olarak siniflandirilir. Geciktirilmis salim sistemlerinde etkin maddenin sistemden salimi belli bir bölgede olmaktadir. Genellikle enterik kapli tabletler için kullanilir.

Enterik kaplama formülasyonun stabilitesini arttirmak, asit kaynakli bozunmalari önlemek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilir. Bu enterik kaplamalar ayrismaya baslamadan önce mide asidine direnç göstermekte ve ayni zamanda midenin alt kisminda veya ince bagirsagm üst kisminda yavas bir ilaç salinimini saglamaktadir.

Kapsüller; tek dozda ilaç konmaya mahsus jelatin, selüloz esterleri, polivinil alkol vb. maddelerden biriyle yapilmis kaplardir. Kapsüllere dozlar, kati ve yarikati maddeler, kapsülü eritmeyen sivi ilaçlar konabilir. Kapsüller genel olarak ikiye ayrilir; sert/iki parçali kapsüller ve yumusak kapsüller.

Sert kapsüller: kab ve kapak kismi olmak üzere iki parçadan ibarettir. Tadi aci, yutulmasi zor, havadan çabuk bozulan tozlar ile absorbsiyonu hizli olmasi istenen ilaçlarin kapsül içinde verilmesi öngörülür. Sert jelatin kapsüllerin esas maddesi makromoleküler bir protein olan yüksek degerli jelatinden ibarettir. Sert jelatin kapsüller jelatin, Arap zamki, boya ve su karisimindan özel teknikler ve özel makinelerle hazirlanir. Sert kapsüller daldirma (dipping) yöntemi ile hazirlanir. Bu yöntemin prensibi paslanmaz çelikten yapilmis çubuklarin eritilmis kapsül duvari çözeltisine batirilarak bu çubuklarin yüzeyinde kapsül duvari filminin olusturulmasidir. Jelatin, boyalar, koruyucu maddeler ve su , sert jelatin kapsül duvarini olusturan maddelerdir.

Sert kapsüllere toz, granül, pellet, tablet, sivi, ve yari kati sekiller doldurulabilir.

Kapsüllere doldurulan her türlü formülasyon için iki temel gereklilik söz konudur.Kapsüle, formülasyon dogru dozda doldurulmalidir ve etkin madde hastanin tedavisi için kapsülden yeterli miktarda salinmalidir. Sert jelatin kapsül forrnülasyonlarinin hazirlanmasi amaciyla etkin madde, dolgu maddeleri, akis özelliklerini düzelten maddeler, glidantlar, sürtünineyi önleyiciler, lubrikantlar, dagiticilar, yüzey etkin maddeleri kullanilir.

Yumusak kapsüller: jelatin gliserin, sorbitol, arap zamki ve su karisimlari ile hazirlanan tek parçadan ibaret yuvarlak, elips ve tüp biçiminde kapsüllerdir. Gerekli olan maddeler konulduktan sonra açilmainak üzere kapatilirlar. Yumusak kapsüller,sivi bir içerigin j elatin kapsül duvari ile çevrelenmesi ile hazirlanir. Sert kapsüllere göre daha esnektirler.

Yumusak kapsüller yuvarlak, oval, oblong (dikdörtgen çubuk) veya tüp seklinde olabilirler. Tek parçadan olusurlar. Yumusak jelatin kapsüllere genelde çözelti veya süspansiyon seklindeki sivi ilaç sekilleri doldurulur. Ancak yari kati ve tozlar da doldurulabilir. Yumusak kapsüllerin imalati, çözünmeyen maddeler, dozu düsük etkin maddeler, yüksek aktivite gösteren bilesikler, oksijene duyarli maddeler, tadi kötü maddeler için uygundur. Yumusak jelatin kapsüllerin üretiminde, kapsül duvarinin hazirlanmasi, materyalin doldurulmasi ve kapsülün kapatilmasi birbirini takip eden bir dizi islemden olusur.

Mevcut bulustaki oral kullanim için hazirlanan farmasötik formülasyon; farmasötik olarak kabul edilebilir uygun etken maddeler yaninda baglayici madde, dagitici madde, dolgu maddesi, tamponlayici ajan, yüzey aktif madde, lubrikant, glidant, seyreltici madde, koruyucu madde, aroma ajani, tatlandirici madde, viskozite arttirici madde, köpük önleyici ajan, çözünürlük arttirici ajan, antistatik ajan, islatici madde, pH ayarlayici madde, renklendirici madde, kaplama maddesi, çözücü, yumusatici madde, emülgatör, tasiyici, geçirgenlestirici madde, antioksidan, selat yapici ajan, alkalilestirici ajan, fotokoruyucu ajan, kivam arttirici madde, izotoni ayarlayici ajan, jel yapici ajan, mikrobiyal koruyucu madde, sertlestirici ajan, sivag, salim kontrol edici ajan, plastifiyan, antiadherent, film yapici ajan, opaklastirici madde, nemlendirici madde, granülasyon çözücüsü ve stabilizörün de dahil oldugu gruptan seçilen bir veya daha fazla yardimci madde içerebilen bir bilesimi tanimlar.

Bulusta “baglayici madde” terimi; içerikteki maddeleri bir arada tutmak, tablet, pellet veya granüllerin gerekli olan mekanik güçte formüle edilmesini saglamak ve düsük aktif dozaj birimlerine hacim vermek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Baglayici madde olarak; prejelatinize misir nisastasi, prejelatinize nisasta, hidroksi propil nisasta, jelatin, mikrokristalin selüloz, selüloz, zamklar, polivinil pirolidon, polimetakrilatlar, sodyum karboksi inetil selüloz, nisasta, parafinler, stearik asit, zamklar, metil selüloz, etil selüloz, polietilenglikol, magnezyum alüminyum silikat, karboksi metilselüloz, hidroksi propilselüloz, hidroksi etilselüloz, propilen glikol, polioksietilen- polipropilen kopolimeri, polietilen ester, polietilen sorbitan ester, polietilen oksit, polisakkaritler, polaksamerler, aljinik asitler, kolajen, albumin, krospovidon, povidon, kopovidon, maltodekstrin, hipromelloz veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “dagitici madde” terimi, dozaj formunun su içinde kolay ve hizli bir sekilde dagilmasini saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Dagitici madde olarak; agar agar, kalsiyum karbonat, sodyum karbonat, aljinik asit, patates nisastasi, misir nisastasi, bugday nisastasi, prejelatinize nisasta, sodyum nisasta glikolat gibi nisastalar, mikrokristalin selüloz, çapraz-bagli polivinil pirolidon, sodyum aljinat, hidroksipropil selüloz, çapraz bagli hidroksipropil selüloz, kroskarmelloz sodyum, kil, iyon degistirioi reçine, krospovidon, ksilitol, D-sorbitol, D-mannitol, laktoz, sükroz, üre, yüksek molekül agirlikli polimerler, povidon, aljinik asit, ksantan zamki, kolloidal silikon dioksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “dolgu maddesi” terimi; tablet ya da kapsüllerin üretim için pratik, hasta kullanimina uygun büyüklükte olmasi için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Dolgu maddesi olarak; talk, laktoz, sukroz, dekstrin, mannitol, laktilol, laktitol, ksilitol, sorbitol, izomalt, mikrokristalin selüloz, toz selüloz, dekstroz, dekstrat, prejelatinize nisasta, modifiye nisasta, misir nisastasi, laktoz anhidröz, laktoz monohidrat, dibazik kalsiyum fosfat, silisik asit, kaolin, hidroksi propil metilselüloz, tribazik kalsiyum fosfat, polihidrik alkoller veya selüloz eterleri, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, kalsiyum sülfat trihidrat, selüloz kalsiyum sülfat, kalsiyum sülfat dihidrat, maltodekstrin, kalsiyum karbonat, kaolin, sodyum hidroksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “tamponlayiei ajan” terimi, kompozisyonun asitlik ve bazligini düzenleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. Tamponlayici ajan olarak; sitrik asit anhidrus, sodyum sitrat dihidrat, sodyum fosfat, sodyum dihidrojen fosfat, potasyum sitrat, fosforik asit, amonyum hidroksit, sitrik asit, diizopropanolamin, sodyum karbonat, sodyum silikat, disodyum ortofosfat, kalsiyum karbonat, magnezyum karbonat, magnezyum hidroksit, magnezyum alüminat, dietanol amin, sodyum aljinat, etilendiamin, meglümin, hidroklorik asit, laktik asit, sodyum sitrat, sodyum hidroksit, trietanolamin, trolamine, sodyum benzoat, sodyum hidrojen karbonat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “yüzey aktif madde” terimi suda veya sulu bir çözeltide çözündügünde yüzey gerilimini etkileyen kimyasal bilesigi ifade etmektedir. Yüzey aktif madde olarak polisorbatlar, sodyumlauril sülfat, sodyumstearil fumarat, non-iyonik polioksietilen polioksipropilen ko-polimeri, hekzadesil trimetil amonyum bromür, alkil polietilen oksit, polokzamerler, oktil glukozid, yag asitlerinin seker esterleri ve gliseritleri, dodesil betain, dodesil dimetilamin oksit, polioksil stearat, sodyum stereat, polietilen glikoller, L-lösin, alkil benzen sülfonat, yag asitleri, kuaterner amonyum bilesikleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “lubrikant” sürtünmeyi azaltan veya engelleyen bir toz karisiininin akis özelliklerini iyilestiren ajan veya ajan karisimlari olarak ifade edilmektedir. Lubrikant olarak; talk, kalsiyum stearat, magnezyum stearat, alüminyum stearat, polietilen glikol, tristearin, stearik asit, sodyum lauril sülfat, magnezyum lauril sülfat, kolloidal silikon dioksit, stearik asit, sodyum steari] fumarat, polioksietilen glikol, oleik asit, tripalmitil, potasyum oleat, hidrojene bitkisel yaglar, lösin, alanin, glisin, kaprilik asit, gliseril behenat, gliseril palmitostearat, sodyum benzoat, sodyum asetat, fumarik asit, Çinko stearat, çinko oleat, çinko palmitat, parafinler, yag alkolleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “glidant” terimi; tablet basimi aninda matris bosluguna materyalin akisini kolaylastiran ekstra küçük partiküllü, dansitesi düsük madde olarak ifade edilmektedir.

Glidant olarak; talk, magnezyum stearat, hidrojene nebati yag, kalsiyum stearat, stearik asit, kolloidal silikon dioksit, sodyum stearilfumarat, polioksietilenglikol, lösin, sodyum benzoat, sodyum klorür, sodyum asetat, sodyum fumarat, silika, kolloidal anhidrus silika, polietilenglikol, selüloz türevleri, nisasta veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “seyreltici madde” terimi; tablet ya da kapsüllerin üretim için pratik, hasta kullanimina uygun büyüklükte olmasi için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Seyreltici madde olarak; laktoz, maltoz, sukroz, dekstrin, mannitol, laktilol, ksilitol, sorbitol, izomalt, mikrokristalin selüloz, dekstroz, dekstrat, prejelatinize nisasta, modifiye nisasta, misir nisastasi, laktoz anhidröz, laktoz monohidrat, dibazik kalsiyum fosfat, hidroksi propil metilselüloz, tribazik kalsiyum fosfat, polihidrik alkoller veya selüloz eterleri, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, kalsiyum sülfat trihidrat, kalsiyum sülfat dihidrat, maltodekstrin, kalsiyum karbonat, kaolin, sodyum hidroksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “koruyucu madde” terimi; su ve suda çözünen, yag ve yagda çözünen inaddelerin mikroorganizmalara karsi korunmasini saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir.

Koruyucu madde olarak 2-fenoksietanol, sodyum benzoat, benzoik asit, benzil alkol, etilendiamintetraasetik asit, sodyum metil parahidroksi benzoat, sodyum propil para hidroksi benzoat, sorbik asit, potasyum sorbat, benzetonyum klorür, klorokresol, benzalkonyum klorür, butil paraben, metil paraben, propil paraben, etil paraben, butil hidroksi anisol (BHA), butil hidroksi toluen (BHT), kalsiyum asetat, sitrik asit, disodyum edetat, gliserin, propil gallat, sodyum bisültît, sodyum sitrat, sodyum metabisültît, borik asit, sorbik asit, sodyum propionat, propilen glikol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “aroma ajani” terimi, karisima aroma katmak için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Aroma ajani olarak; dogal aroma yaglari (nane yagi, keklik üzümü yagi, maydanoz yagi, portakal yagi, üzüm, turunç, greyfurt, limon yagi, vb.), portakal aromasi, muz aromasi, seftali aromasi, greyfurt aroinasi, limon aromasi, elma aromasi, çilek aromasi, vanilya aromasi, nane aromasi, tutti-furitti aromasi, frambuaz aromasi, mentol, mentan, anetol, tarçin, metil salisilat, okaliptal, adaçayi, bögürtlen, sitrus meyvalari veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “tatlandirici madde” olarak; sodyum sakkarin, sakkaroz, D-glukoz, galaktoz, ksiloz, maltoz, maltodekstrin, maltol, eritritol, laktitol, izomalt, izomaltol, misir surubu, D- triptofan, glisirizik asit, monoamonyum glisirrizinat, fruktoz, maltitol, dekstroz, sükroz, ksilitol, sorbitol, mannitol, laktoz, aspartam, asesülfam potasyum, neohesperidin dihidrokalkon, sükraloz, sodyum siklamat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “viskozite arttirici madde” terimi, sivinin kalinligini arttirarak yavas akmasini saglayan bir ajan veya ajan karisimlari olarak ifade edilmektedir. Viskozite arttirici madde olarak; ksantan zamki, guar zamki, acacia, povidon, aljinik asit, etilselüloz, jelatin, hidroksietil selüloz, hidroksipropil selüloz, setil alkol, polivinil pirolidon, hidroksi propil metil selüloz, polidekstroz, karragenan, metil selüloz, sukroz, sorbitol, ksilitol, hidroksipropil metilselüloz, polivinil alkol, ketearil alkol, kolloidal silikon dioksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “köpük önleyici aj an” terimi ürün saklanirken köpürme reaksiyonunun baslamasini engelleyerek ürünü mevcut sistemde bulunan suya karsi stabilize eden maddeler olarak ifade edilmektedir. Köpük önleyici ajan olarak; simetikon emülsiyon, dimetilsiloksan, silikon yagi, monosodyum karbonat, susuz trimagnezyum disitrat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Köpük önleyici ajan dogrudan efervesan granüle veya dis fazda tabletin diger eksipiyanlarina toz halde karistirilarak veya hem efervesan granüle hem de tabletin eksipiyan karisimina paylastirilarak ilave edilebilir.

Bulusta çözünürlük arttirici ajan olarak; sodyum kazeinat, polisorbat, metakrilikasit kopolimeri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “antistatik ajan” terimi; içerikteki statik elektrigi azaltan veya elimine etmek için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Bahsi geçen antistatik ajan olarak; uzun Zincirli alifatik aminler ve amidler, kuarterner amonyum tuzlari, fosforik asit esterleri, polietilen glikol esterleri, polioller, mono ve digliserid, yag asit esterleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “islatici madde” terimi hidrofobik ilaçlarin dispersiyon ortaminda kolayca dagilmasina yardim etmek amaciyla kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Islatici madde olarak; sodyum lauril sülfat, sodyum doküsat, polisorbatlar, sorbitan monolaurat, 0kt0ksinol-9, nonoksinol-IO, poloksamerler, sodyum karboksimetil selüloz, bentonit, benzalkonyum klorür, tetradesiltrimetil amonyum bromür, setilpiridinyum klorür, gliseril monostearat, makrogol setostearil eter, sorbitan tristearat, aluminyum magnezyum silikat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “pH ayarlayici madde” terimi, kompozisyonun asitlik ve bazligini düzenleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. pH ayarlayici madde olarak; sitrik asit anhidrus, sodyum sitrat dihidrat, sodyum fosfat, sodyum dihidrojen fosfat, potasyum sitrat, fosforik asit, amonyum hidroksit, sitrik asit, diizopropanolamin, sodyum karboiiat, sodyum silikat, disodyum ortofosfat, kalsiyum karbonat, magnezyum karbonat, magnezyum hidroksit, magnezyum alüminat, dietanol ainin, sodyum aljinat, etilendiamin, meglümin, hidroklorik asit, laktik asit, sodyum sitrat, sodyum hidroksit, sodyum klorür, trietanolamin, trolamine, sodyum benzoat, sodyum hidrojen karbonat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “renklendirici madde” terimi hos bir görünüs veren ve iki formülasyon arasinda optik olarak ayirt edilme saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Renklendirici madde olarak, bunlarla sinirli kalmamakla birlikte, sari demir oksit, kirmizi demir oksit gibi demir oksit pigmentleri, ß-karoten, kirmizi pancar tozu, klorofil, tartrazin, sari portakal, kinolin sarisi, eritrosin, titanyum dioksit pigmentleri, karamel, gün batimi sarisi veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “kaplama maddesi” terimi formülasyon içerigini havadaki nem tarafindan bozuninaya karsi korumak ve tadi hos olmayan formlari yutma kolayligi saglamak için kullanilan madde veya madde karisimlari olarak ifade edilmektedir. Kaplama maddesi olarak; metil selüloz, hidroksietilselüloz, hidroksibutilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz, etil selüloz, hidroksimetil selüloz, hidroksipropilselüloz, karboksimetiletilselüloz, sodyum karboksimetil amilopektin, polivinil asetat ftalat, polioksietilen glikol, polivinil alkol(opadry çesitleri), polivinil asetal dietil aminoasetat, aminoalkil metakrilat kopolimer, metakrilik asit kopolimeri, hidroksipropil metil selüloz asetat, dioksi metil selüloz süksinat, karboksi metil etil selüloz, poliakrilik asitler, inetakrilik asit kopolimerleri, metil akrilat, etilakrilat, inetilinetakrilat, etilmetakrilat, akrilik ve inetakrilik asit esterleri, hipromelloz, hipromelloz ftalat, hipromelloz asetat süksinat, hidroksimetil selüloz süksinat asetat, selüloz butirat ftalat, selüloz hidrojen ftalat, selüloz propiyanat ftalat, selüloz asetat ftalat, hidroksipropilmetilselüloz ftalat, selüloz asetat trimelitat, jelatin, selak, hint yagi, kitosan, aljinik asit, Irlanda yosunlari, galaktomanonlar, tragakant, Hint tutkali, arap zamki, guar zamki, ksantan zamki veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Çözücü olarak saflastirilmis su, etil alkol, metil alkol, isopropil alkol, butil alkol gibi alkoller, aseton, diaseton, polioller, polieterler, esterler, alkil ketonlar, metilen klorür, inetil asetat, etil asetat, izopropil asetat, kastor yagi, etilen glikol monoetil eter, dietilen glikol monobutil eter, dietilen glikol monoetil eter, dimetil sülfoksit, dimetil formamid, tetrahidrofuran veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “yumusatici madde” terimi; eilt üzerinde ince bir film tabakasi olusturarak suyuii uçmasina engel olan maddeler olarak ifade edilmektedir. Yumusatici madde olarak vazelin, kati vazelin, sivi parafin, sorbitol, gliserin, hidrokarbonlar, lanolin, mumlar, yag asitleri, setil alkol, oktildodekanol, kaprilik/ kaprik trigliserit, setil stearil alkol, kakao yagi, diizopropil adipat, gliserin, polihidrik alkoller ve polieter türevleri, polihidrik alkol esterleri, gliseril monooleat, gliseril stearat, linoleik asit, oleik asit, polipropilen glikol-lS stearil eter (PPG-15 stearil eter), polietilen glikol, polioksietilen glikol yagli alkol eterleri, polioksipropilen stearil eter, propilen glikol stearat, stearik asit, stearil alkol, fosfolipidler, lesitin, steoroller, kolesterol, kolesterol yag asidi esterleri ve amidleri, üre, gliseril monostearat, isopropil miristat, isopropil palmitat, ketostearil alkol, dimetikon, mineral yaglar, beyaz kati parafin, setearil alkol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir. Ayrica hint yagi, Hindistan cevizi yagi, zeytinyagi ve bitkisel mumlar gibi bitkisel yumusatici ajanlar da kullanilabilir.

Bulusta “emülgatör” terimi, birbiri içerisinde karismayan iki sivi faz arasinda homojen dagilimi saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Emülgatör olarak polietilen glikol stearat, polisorbat, poligliseri] oleat, polioksietilen lauril eter, etoksillenmis lanolin, stearil alkol, setostearil alkol, makrogol setostearil, gliseril monostearat, setil alkol, polioksietilen lauril alkol, polioksi etilen sorbitan monostearat, polioksietilen stearat, sorbitan monostearat, propilen glikol stearat, alüminyum nisasta oktenilsuksinat, amonyum hidroksit, beyaz bir balmumu, sentetik bir balmumu, karbomer, setearil alkol, siklometikon, digliseritler, dimetikon, disodyum monooleamido sülfosüksinat, pentaeritritol, gliseritler, gliseril monooleat, gliseril stearat, lanolin, magnezyum hidrojene stearat, mineral yag, monogliseridler, polietilen glikol, polietilen glikol distearat, polietilen glikol monosetil eter, polietilen glikol monostearat, polioksietilen glikol, polioksil setostearil eter, polioksil stearat, simetikon, sorbitan monolaurat, sorbitan monooleat, sorbitan monopalmitat, sorbitan palmitat, stearik asit, trietanolamiri veya sodyum lauril sülfat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “tasiyici” olarak propilen glikol, saflastirilmis su, hint yagi, diizopropil adipat, etoksilatli alkol, yagli alkol sitrat, gliserin, heksilen glikol, izopropil alkol, izopropil miristat, izopropil palmitat, mineral yag, fosforik asit, polietilen tereftalat glikol, polietilen glikol, polietilen glikol monostearat, polioksil ketostearil eter, polioksipropilen stearil eter, polisorbat, oktildodekanol, propilen karbonat, doymus yag asidi trigliseritler, benzoik asit, etanol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “geçirgenlestirici madde” terimi, tükürügün penetrasyonunu kolaylastiran ve böylece tabletin daha iyi dagilmasina katkida bulunan bir hidrofil ag olusmasini saglayan maddeler olarak ifade edilmektedir. Geçirgenlestirici madde olarak çökeltilmis silisler, maltodekstrinler, ß-siklodekstrinler veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “antioksidan” terimi serbest radikallerin neden oldugu oksidasyonlari önleyen, serbest radikalleri yakalama ve stabilize etme yetenegine sahip maddeler olarak ifade edilmektedir. Antioksidan olarak; tokoferol (E Vitamini), askorbik asit (C Vitamini), A Vitamini, K Vitamini gibi Vitaminler, karotenoitler, karotenler (ömegim a-karoten, ß- karoten, likopen, lutein, zeaksantin), mineraller (Se, Zn), butil hidroksi anisol (BHA), butil hidroksi toluen (BHT), etilgalat, propilgalat, dodesilgalat, taurin, organosülfür bilesikleri (allium, alil sülfit, indoller), düsük molekül agirlikli antioksidanlar (GSH-Px, ürik asit) veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta selat yapici ajan olarak EDTA (etilen diamiii tetraasetik asit), disodyum EDTA (disodyum etilen diamin tetraasetik asit) veya kalsiyum EDTA (kalsiyum etilen diamin tetraasetik asit) veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta alkalilestirici ajan olarak; sodyum karbonat, sodyum hidrojen karbonat, sodyum hidroksit, sodyum silikat, primer aminler, sekonder aminler, tersiyer aminler, siklik aminler, kalsiyum gliserofosfat, kalsiyum glukonat, kalsiyum asetat, N,N” dibenziletilendiamin, dietanolamin, etilendiamin, meglümin, disodyum hidrojen ortofosfat, sodyum alüminat, kalsiyum karbonat, kalsiyum hidroksit, magnezyum karbonat, magnezyum hidroksit, magnezyum sülfat, monosodyum glutamat, polakrillin sodyum, sodyum aljinat, dibazik kalsiyum fosfat, tribazik kalsiyum fosfat, kalsiyum sülfat, magnezyum asetat, magnezyum silikat, magnezyum alüminat, magnezyum oksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta fotokoruyucu ajan olarak; demir oksit türevleri, metal oksitler, titanyum oksit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “kivam arttirici madde” terimi formülasyonlarin çesitli basinç ve kuvvetlere karsi güçlendirilmesi için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Kivam arttirici madde olarak; setil alkol, alüminyum stearat, dimetikon, setearil alkol, stearil alkol, arap zamki, kitre zamki, aljinat, karragen, ksantan zamki, guar zamki, setostearil alkol, setil esterlerin mumu, dekstrin, gliseril monostearat, hidroksipropil selüloz, kaolin, polietilen beyaz vazelin, propilen glikol stearat, nisasta, mum, beyaz mum, bentonit, balmumu, beyaz balmumu, sentetik balmumu, parafin, beyaz kati parafin, beyaz yumusak parafin, kati vazelin, pektin, karbomer, polivinilprolidon veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “izotoni ayarlayici ajan” terimi, standart referans madde ile ayni osmotik basinca sahip maddeler olarak ifade edilmektedir. Bahsi geçen izotoni ayarlayici ajan olarak; sodyum klorür, mannitol, sorbitol, borik asit, potasyum nitrat, glukoz veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “jel yapici ajan” olarak karbopol, karbomer, hidroksi propilmetilselüloz, metilselüloz, sodyum karboksi metilselüloz, poliakrilat polimerleri veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “mikrobiyal koruyucu madde” terimi mikrobiyal aktiviteye karsi koruyan maddeler olarak ifade edilmektedir. Bahsi geçen mikrobiyal koruyucu madde olarak; sodyum benzoat, sodyum metil para hidroksibenzoat, sodyum propil para hidroksibenzoat, benzalkonyum klorit, borik asit, sorbik asit, etanol veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “sertlestirici ajan; terimi formülasyonlarm çesitli basinç ve kuvvetlere karsi güçlendirilmesi için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Sertlestiriei ajan olarak; seti] alkol, alüminyum stearat, dimetikon, setearil alkol, stearil alkol, arap zamki, kitre zamki, aljinat, karragen, ksantan zamki, guar zamki, setostearil alkol, setil esterlerin mumu, dekstrin, gliseril monostearat, hidroksipropil selüloz, kaolin, polietilen beyaz vazelin, propilen glikol stearat, nisasta, mum, beyaz mum, bentonit, balmumu, beyaz balmumu, sentetik balmumu, paratin, beyaz kati parafin, kati vazelin, pektin, karbomer, polivinilprolidon veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta sivag olarak; makrogol türevleri, vazelin, mumla modifiye vazelin, sivi vazelin, beyaz vazelin, lanolin veya lanolin türevleri, hint yagi, hindistan cevizi yagi, zeytinyagi, pamuk tohumu yagi gibi bitkisel yaglar, polietilen glikol, parafin, anhidröz, beyaz yumusak parafin veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “salim kontrol edici ajan” olarak; polivinil asetat ftalat, polietilen glikol-polivinil alkol kopolimeri, poliakrilik asit türevleri, polisakkarit türevleri, metakrilat polimeri, polimetakrilat, etil metakrilat kopolimeri, metakrilik asit-metilmetakrilat kopolimeri, metakrilik asit-etil akrilat kopolimeri, polilaktik asit, polilaktik asit kopolimeri, polivinilpirolidon, polivinilalkol, gliserit, polietilen oksit, gliseril behenat, metakrilik asit kopolimeri, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksipropil metil selüloz asetat, karboksi metil etil selüloz, sodyum karboksi metil selüloz, etil selüloz, metil akrilat, etilakrilat, metilmetakrilat, etilmetakrilat, akrilik ve metakrilik asit esterleri, sodyum aljinat, hipromelloz ftalat, hipromelloz asetat süksiriat, selüloz butirat ftalat, selüloz 'hidrojen ftalat, selüloz propiyanat ftalat, selüloz asetat ftalat, selüloz asetat trimelitat, jelatin, selak, ksantan zamki veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “plastifiyan” terimi, kaplamanin esnekligini arttirmak, filmin kirilma riskini azaltmak ve filmin çekirdege adhezyonunu arttirmak için kullanilan maddeler olarak ifade edilmektedir. Polimerle geçimli olmalari ve uçucu özellikte olmamalari gerekmektedir.

Plastifiyan olarak; polietilen glikoller (Makrogol), gliserin, propilen glikol, asetil sitrat, arnil oleat, miristil asetat, butil oleat, butil stearat, triasetin, dietilftalat, asetillenmis monOgliseridler veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “antiadherent” terimi, pürüzlü tablet yüzeyi olusmasini önleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. Antiadherent olarak; talk, kolloidal silikon dioksit (Aerosil, Syloid, Cab-O-Sil), magnezyum stearat, misir nisastasi, magnezyum trisilikat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “film yapici ajan” terimi, bir baglayicinin bir film, örnegin ince tabaka veya örtü olusturmak için gerekli komponentler olarak ifade edilmektedir. Film yapici ajan olarak; polivinil alkol-kismen hidrolize, metil selüloz, etil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, polietilen glikol, polietilen oksit, Makrogol, jelatin veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “opaklastirici madde ” terimi, istenilen sistemi opak hale getirmek için ilave edilen maddeler olarak ifade edilmektedir. Opaklastirici madde olarak; titanyum dioksit, kalsiyum karbonat, çinko asetat, alüminyum stearat, çinko stearat veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “nemlendirici madde” terimi; preparat ile hava arasindaki nem miktarini düzenleyen ve kontrol eden maddeler olarak ifade edilmektedir. Nemlendirici madde olarak; gliserin, sorbitol, propilen glikol, üre, kolloidal yapidaki maddeler, likit parafin, vazelin (petrolatum), sivi vazelin, selüloz ve selüloz yapisindaki maddeler, zamklar (kitre), bazi elektrolitler (A1 tuzlari, civa tuzlari borax) veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta granülasyon çözücüsü olarak satlastirilmis su, etil alkol, metil alkol, isopropil alkol, butil alkol gibi alkoller, metilen klorür veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Bulusta “stabilizör” terimi; eklendiginde kristallenmeyi ya da faz ayrimini önleyen maddeler olarak ifade edilmektedir. Stabilizör olarak benzoik asit, edetik asit, salisilik asit, sorbik asit, sodyum dehidroasetat, tokoferol, butilleninis hidroksianisol, butillenmis hidroksitoluen, propilgallat, kastor yagi, oleil alkol, poloksamer ve poloksaminler (polioksietilen ve polioksipropilen blok kopolimeri), ksantan zamki, sorbitan yag asitlerinin etoksillenmis esterleri, polisorbat 80 veya Tween 80 gibi polisorbatlar, etoksillenmis mono- ve digliseritler, etoksillenmis lipidler, etoksillenmis yag alkolleri veya yag asitleri, diasetil fosfat, fosfatidil gliserol, doymus veya doymamis yag asitleri, sodyum kolat, sodyum glikolat, sodyum taurokolat, paraoksibenzoik asit, etilen diamin tetraasetik asit (EDTA), dietilen triamin penta asetik asit veya bunlarin karisimlari kullanilabilir.

Mevcut bulustaki Fudostein ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini içeren farmasötik bilesimlerdeki fudostein miktari; 10-800mg tercihen 200mg olup hastanin bireysel ihtiyaçlarina ve uzmanin degerlendirmesine göre ayarlanmaktadir.

Bulus esas olarak oral kullanilmak üzere mukolitik özellikte olan fudostein ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin monoterapi olarak tek basina kullanildigi veya bu etken maddenin diger uygun aktif ajan/lar ile kombine tedavi olarak kullanildigi farmasötik bilesimlerin hazirlanmasi ile ilgilidir. Bulusun hazirlanan farmasötik bilesimlerinin tablet ve/veya kapsül formunda olmasi temeldir. Böylece, fudostein ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevleri uygun farmasötik formlarin sasirtici bir sekilde fiziksel ve kimyasal kararlilik açisindan oldukça stabil bir davranis sergiledigi gözlenmistir.

Claims (1)

1. ISTEMLER . Oral kullanilmak üzere mukolitik özellikteki uygun etken madde ve/Veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin monoterapi olarak tek basina kullanildigi veya bu etken maddenin diger uygun aktif ajan/lar ile kombine tedavi olarak kullanildigi farmasötik bilesim/lerin hazirlanmasi. . Istem 1`deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; mukolitik özellikteki uygun etken maddenin erdostein, fudostein, asetilsistein, ambroksol, bromheksin, karbokistein, domiodol, eprazinon, Ietostein, nelteneksin, sobrerol. stepronin, tiyopronin ve/Veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerinin arasindan seçilmesidir. . Istem l,deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; mukolitik özellikteki uygun etken maddenin tercihen Fudostein olmasidir. . Istem 1”deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; oral uygulama için hazirlanan farmasötik bilesim/lerin tablet (çignenebilir, agizda çözünen, dagilabilen, suda dagilabilen, film kapli, çift katli, çok katli, enterik kapli, mini, kontrollü salimli, sürekli salimli, hemen salimli, uzatilmis salimli, geciktirilmis salimli, degistirilmis salimli, modifiye salimli), kapsül (sert, yumusak, enterik kapli, film kapli, kontrollü salimli, sürekli salimli, hemen salimli, uzatilmis salimli, geciktirilmis salimli, degistirilmis salimli, modifiye salimli), toz, granül, kaplet, disk, agizda çözünen film, yigin toz (çok dozlu), pellet, sase, suda dagilabilen toz, suda dagilabilen granül, efervesan tablet, efervesan granül, efervesan toz formu, jelül, pilül, surup, solüsyon, süspansiyon, eliksir, damla, posyon, emülsiyon veya sprey gibi dozaj sekilleri arasindan seçilmesidir. . Istem 1'deki gibi farmasötik bilesim/ler olup özelligi; oral uygulama için hazirlanan farmasötik bilesim/lerin tercihen tablet ve/VEya kapsül formunda olmasidir. . Yukaridaki istemlerden herhangi birine göre fannasötik bilesim/ler olup özelligi; Fudostein ve/veya farmasötik olarak kabul edilebilir türevlerini içeren farmasötik bilesimlerdeki fudostein miktarinin 10-800mg olmasidir. . Öksürük, balgain Söktürme, kronik astim, kronik bronsit, bronsiyal astim, bronsektazi gibi kronik solunum sistemi hastaliklarinin profilaktik ve/Veya semptomatik ve/veya terapötil( tedavisinde endike bir ilacin üretiminde istem l7e göre sunulan bir farmasötik bilesimin kullanimi.