TH97002A - ตัวคุมฤทธิ์ตัวรับคีโมคีน, รูปแบบผลึก และกระบวนการ - Google Patents

Abstract

DC60 (16/10/50) การประดิษฐ์นี้จัดเตรียมแอนทาโกนิสต์ชนิดใหม่หรืออะโกนิสต์/แอนทาโกนิสต์แบบบาง ส่วนที่มีฤทธิ์ของตัวรับ MCP-1:N-((1R,2S,5R)-5-(tert-บิวทิลอะมิโน)-2-((S)-2-ออกโซ-3-(6- (ไตรฟลูออโรเมธิล)ควินาโซลิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)ไซโคลเฮกซิล)อะเซทามีด หรือเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม,ซอลเวต หรือโพรดรักของสารเหล่านี้ ซึ่งมีการประกอบรวม ลักษณะเฉพาะทางเภสัชวิทยาที่พึงประสงค์โดยไม่คาดหมาย รูปแบบผลึกของการประดิษฐ์นี้ยังได้รับ การจัดเตรียมอีกด้วย องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่มีสาร และวิธีการใช้สารดังที่เป็นตัวกระทำสำหรับ การบำบัดโรคที่เกี่ยวกับการอักเสบ,โรคภูมิแพ้, โรคภูมิต้านตนเอง, โรคทางเมแทบอลิก, มะเร็ง และ/ หรือโรคหัวใจร่วมหลอดเลือด ยังเป็นความมุ่งหมายของการประดิษฐ์นี้อีกด้วย การเปิดเผยนี้ยังจัดเตรียมกระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (l) ที่รวมถึง N-((1R,2S,5R)-5-(tert-บิวทิลอะมิโน)-2-((S)-2-ออกโซ-3-(6-(ไตรฟลูออโรเมธิล)ควินาโซลิน-4-อิล อะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)ไซโคลเฮกซิล)อะเซทามีด: (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R1,R8,R9,R10 และ HET เป็นดังที่บรรยายในที่นี้ สารประกอบซึ่งเป็นสารมัธยันตร์ที่ใช้ ได้ดีของกระบวนการนี้ยังได้รับการจัดเตรียมในที่นี้อีกด้วย การประดิษฐ์นี้จัดเตรียมแอนทาโกนิสต์ชนิดใหม่หรืออะโกนิสต์/แอนทาโกนิสต์แบบบาง ส่วนที่มีฤทธิ์ของตัวรับ MCP-1:N-((1R,2S,5R)-5-(tert-บิวทิลอะมิโน)-2-((S)-2-ออกโซ-3-(6- (ไตรฟลูออโรเมธิล)ควินาโซลิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)ไซโคลเฮกซิล)อะเซทามีด หรือเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม,ซอลเวต หรือโพรดรักของสารเหล่านี้ ซึ่งมีการประกอบรวม ลักษณะเฉพาะทางเภสัชวิทยาที่พึงประสงค์โดยไม่คาดหมาย รูปแบบผลึกของการประดิษฐ์นี้ยังได้รับ การจัดเตรียมอีกด้วย องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่มีสาร และวิธีการใช้สารดังที่เป็นตัวกระทำสำหรับ การบำบัดโรคที่เกี่ยวกับการอักเสบ,โรคภูมิแพ้,โรคภูมิต้านตนเอง,โรคทางเมแทบอลิก,มะเร็ง และ/ หรือโรคหัวใจร่วมหลอดเลือด ยังเป็นความมุ่งหมายของการประดิษฐ์นี้อีกด้วย การเปิดเผยนี้ยังจัดเตรียมกระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร(l)ที่รวมถึง N-((1R,2S,5R)-5-(tert-บิวทิลอะมิโน)-2-((S)-2-ออกโซ-3-(6-(ไตรฟลูออโรเมธิล)ควินาโซลิน-4-อิล อะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)ไซโคลเฮกซิล)อะเซทามีด: (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R1,R8,R9,R10 และ(สูตร)เป็นดังที่บรรยายในที่นี้ สารประกอบซึ่งเป็นสารมัธยันตร์ที่ใช้ ได้ดีของกระบวนการนี้ยังได้รับการจัดเตรียมในที่นี้อีกด้วย

Claims (1)

1. สารประกอบที่ซึ่ง คือ N-((1R,2S,5R)-5-(tert-บิวทิลอะมิโน)-2-((S)-2-ออกโซ-3- (6-(ไตรฟลูออโรเมธิล)ควินาโซลิน-4-อิลอะมิโน)ไพร์โรลิดิน-1-อิล)ไซโคลเฮกซิล)- อะเซทามีด หรือเกลือของสารนี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 2. สารประกอบในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ซึ่งเป็นรูปแบบผลึกของN-((1R,2S,5R)-5-(tert-บิวทิล- อะมิโน)-2-((S)-2-ออกโซ-3-(6-(ไตรฟลูออโรเมธิล) ควินาโซลิน-4-อิลอะมิโน) ไพร์โรลิดิน- 1-อิล) ไซโคลเฮกซิล) อะเซทามีด หรือเกลือของสารนี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 3. รูปแบบผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งประกอบรวมด้วยรูปแบบ N-2 4. รูปแบบผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยพารามิเตอร์ของหน่วยเซลล์ ซึ่งอย่างเป็นสำคัญแล้ว เท่ากับสิ่งต่อไปนี้ : a = 18.7240 (4) b = 8.0171(2) c = 19.6568(5) (สูตร) = 114.935 (2)) (สูตร) = 90 V(A ํ3) = 2675.7(1) หมู่แทรก P212121 โมเลกุล/หน่วยเซลล์ 2 ที่ซึ่งผลึกดังกล่าวอยู่ที่อุณหภูมิประมาณ +22 ํซ (RT) รูปแบบผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะเนื่องโดยแบบรูปการเลี้ยวเบนของ รังสีเอ็กซ์ของผงซึ่งประกอบรวมด้วยค่า 2(สูตร) สามค่า หรือมากกว่านั้น (CuKa (สูตร) = 1.5418 A ํ) ซึ่งได้รับการคัดเลือกจาก 5.5, 9.1, 12.1, 14.0 และ 19.2 ที่อุณหภูมิประมาณ 22 ํซ รูปแบบผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะเนื่องโดยแบบรูปการเลี้ยวเบนของ รังสีเอ็กซ์ของผงซึ่งประกอบรวมด้วยค่า 2(สูตร) สี่ค่า หรือมากกว่านั้น (CuKa (สูตร) = 1.5418 A ํ) ซึ่งได้รับการคัดเลือกจาก 5.5, 9.1, 12.1, 14.0 และ 19.2 ที่อุณหภูมิประมาณ 22 ํซ รูปแบบผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะเนื่องโดยส่วนโคออร์ออดิเนตเชิงอะตอม แยกส่วนดังที่แสดงรายการไว้ในตารางที่ 3 อย่างเป็นสำคัญ 8. รูปแบบผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งมีแบบรูปการเลี้ยวเบนของรังสีเอ็กซ์ของผงตาม รูปที่ 2 อย่างเป็นสำคัญ 9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1 และสารพา หรือตัวทำเจือจางที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 10. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3 สำหรับการผลิตเภสัชภัณฑ์สำหรับการบำบัด โรคในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่ซึ่งโรคดังกล่าวได้รับการคัดเลือกจากเบาหวาน, โรคอ้วน, กลุ่มอาการทางเมแทบอลิก, โรคกลม, อาการเจ็บปวดเส้นประสาท, โรคกล้ามเนื้อหัวใจ ขาดเลือดเแพาะที่, โรคสะเก็ดเงิน, ความดันสูง, โรคหนังแข็ง, กระดูกและข้ออักเสบ, หลอด เลือดโป่งพอง, ไข้, โรคหัวใจร่วมหลอดเลือด, โรค Crohn's, หัวใจล้มเหลวเหตุคั่ง, โรคภูมิ ต้านตนเอง, การติดเชื้อ-HIV, โรคสมองเสื่อมที่เกี่ยวกับ-HIV, โรคสะเก็ดเงิน, ภาวะเกิด พังผืดที่ปอดแบบไม่รู้สาเหตุ, ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งเหตุการปลูกถ่าย, การบาดเจ็บที่สมองซึ่งเหนี่ยวนำให้เกิดขึ้นโดยทางกายภาพ หรือทางเคมี, โรคลำไส้อักเสบ, ถุงลมอักเสบ, ลำไส้ใหญ่อักเสบ, ลักษณะผิวหนังแดงแบบทั่วกาย, ไตอักเสบเหตุซีรัม พิษท่อไต, ไตอักเสบที่เกิดกับโกลเมอรูลัส, โรคหืด, โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง, โรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือกแดงแข็ง, หลอดเลือดอักเสบ, พลาคไวติดเชื้อ, ข้ออักเสบ รูมาทอยด์, ภาวะตีบ, การงอกเกินของชั้นในสุดของหลอดเลือดคำใหม่, การงอกเกินของชั้น ในสุดของสิ่งปลูกถ่ายจากไดแอลิซิสใหม่, การงอกเกินของชั้นในสุดขอทางเลี้ยง หลอดเลือดแดง-หลอดเลือดดำ, การปลูกถ่ายอวัยวะ, โรคไตเหตุการณ์ปลูกถ่ายเนื้อเยื่อ เอกพันธ์แบบเรื้อรัง และมะเร็ง 11. การใช้ข้อถือสิทธิข้อ 10 ที่ซึ่งโรคได้รับการคัดเลือกจากเบาหวาน, โรค Crohn's, ลักษณะผิวหนังแดงแบบทั่วกาย, ไตอักเสบที่เกิดกับโกลเทอรูลัส, โรคปลอกประสาท เสื่อมแข็ง, โรคท่อเลือดแดงและหลอดลือดแดงแข็ว, ภาวะตีบ และการปลูกถ่ายอวัยวะ 12. การใช้ข้อถือสิทธิข้อ 11 ที่ซึ่งโรคได้รับการคัดเลือกจากโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง, โรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง, โรค Crohn's, และเบาหวาน 13. การใช้ข้อถือสิทธิข้อ 12 ที่ซึ่งโรค คือ เบาหวาน 14. การใช้ข้อถือสิทธิข้อ 12 ที่ซึ่งโรค คือ โรคท่อเลือกแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง 15. การใช้ข้อถือสิทธิข้อ 12 ที่ซึ่งโรค คือ โรค Crohn's 16. การใช้ข้อถือสิทธิข้อ 12 ที่ซึ่งโรค คือ โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง 17. สารประกอบซึ่งคัดเลือกจาก กรด (7R,8S)-8-((3S)-3-(((เบนซิลออกซี) คาร์บอนิล) อะมิโน) -2-ออกโซ-1- ไพร์โรลิดินิล)-1,4-ไดออกซาสไพโร [4.5] เดกเคน-7-คาร์บอกซิลิก หรือเกลือของกรดนี้ เบนซิล((3S)-1-((7R,8S)-7-(อะซิโดคาร์บอนิล)-1,4-ไดออกซาสไพโร [4.5] เดก- 8-อิล)-2-ออกโซ-3-ไพร์โรลิดินิล) คาร์บอเนต หรือเกลือของสารนี้ เบนซิล((3S)-1-((7R,8S)-7-(อะซิโดคาร์บอนิล)-1,4-ไดออกซาสไพโร [4.5] เดก-8-อิล)- 2-ออกโซ-3-ไพร์โรลิดินิล) คาร์บอเนต หรือเกลือของสารนี้ เบนซิล((3S)-1-((7R,8S)-7-(อะซิโดคาร์บอนิล)-1,4-ไดออกซาสไพโร [4.5] เดก-8-อิล)-2- ออกโซ-3-ไพร์โรลิดินิล) คาร์บอเนต หรือเกลือของสารนี้ เบนซิล((3S)-1-((1S,2R)-2-อะเซทามิโด-4-ออกโซไซโคลเฮกซิล-2-ออกโซ-3- ไพร์โรลิดินิล) คาร์บอเนต หรือเกลือของสารนี้ และ เบนซิล((3S)-1-((1S,2R,4R)-2-อะเซทามิโด-4-(tert-บิวทิลอะมิโน) ไซโคลเฮกซิล)2- ออกโซ-3-ไพร์โรลิดินิล) คาร์บอเนต หรือเกลือของสารนี้