TH96568A

TH96568A - อนุพันธ์เบนโซไนไตรล์ที่มีการแทนที่ด้วยกลูโคไพแรโนซิล, องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบเหล่านั้นอยู่ด้วย, การใช้และกระบวนการสำหรับการผลิตพวกมัน

Info

Publication number: TH96568A
Application number: TH701002185A
Authority: TH
Inventors: ไอเคลมันน์ นายปีเตอร์; ฮิมเมลส์บัค นายแฟรงค์; เอ็คฮาร์ดท์ นายแม็ทเธียส; โธมัส นายลีโอ; เซาเออร์ นายอาคิม
Original assignee: นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก; นายบุญมา เตชะวณิช; เบอห์ริงเกอร์ อินเกลไฮม์ อินเตอร์เนชั่นแนล จีเอ็มบีเอช
Filing date: 2007-05-02
Publication date: 2009-07-09

Abstract

DC60 (24/07/50) อนุพันธ์เบนโซไนไตรล์ ที่มีการแทนที่ด้วยกลูโคไพแรโนซิลที่ได้กำหนดไว้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งรวมถึงเทาโทเมอร์, สเตอรีโอไอโซเมอร์ของพวกมัน, ของผสมของพวกมัน และเกลือของพวกมัน สารประกอบต่าง ๆ ตามการประดิษฐ์นี้จะเหมาะสำหรับการรักษาความผิดปกติ ทางด้านเมแทบอลิซึม อนุพันธ์เบนโซไนไตรล์ ที่มีการแทานที่ด้วยกลูโคไพแรโนซิลที่ได้กำหนดไว้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งรวมถึงเทาโทเมอร์,สเตอรีโอไอโซเมอร์ของพวกมัน,ของผสมของพวกมัน และเกลือของพวก สารประกอบๆ ตามการประดิษฐ์นี้จะเหมาะสำหรับการรักษาความผิดปกติ ทางด้านเมเทบอลลิซึม

Claims

1. อนุพันธ์เบนโซไนไตรล์ที่มีการแทนที่ด้วยกลูโคไพแรโนซิลที่มีสูตร I (สูตรเคมี) (l) ที่ซึ่ง R3 แสดงถึงไฮโดรเจน,ฟลูออรีน,คลอรีน,โบรมีน,ไอโอดีน,เมทิล,เอทิล,โพรพิล, ไอโซโพรพิล,บิวทิล,เซค-บิวทิล,ไซโคลเพนทิล,ไซโคลเฮกซิล,1-ไฮดรอกซี่- ไซโคลโพนพิล,1-ไฮดรอกซี่-ไซโคลบิวทิล,1-ไฮดรอกซี่-ไซโคลเพนทิล, 1-ไฮดรอกซี่-ไซโคลเฮกซิล,ไดฟลูออโรเมทิล,ไตรฟลูออโรเมทิล, เพนตะฟลูออโรเอทิล,2-ไฮดรอกซิล-เอทิล, ไฮดรอกซี่เมทิล,3-ไฮดรอกซี่-โพรพิล, 2-ไฮดรอกซี่-2-เมทิล-พร็อพ-1-อิล,3-ไฮดรอกซี่-3-เมทิล-บิวท์-1-อิล, 1-ไฮดรอกซี่-1-เมทิล-เอทิล,2,2,2-ไตรฟลูออโร-1-ไฮดรอกซี่-1-เมทิล-เอทิล, 2,2,2,-ไตรฟลูออโร-1-1ไฮดรอกซี่-1-ไตรฟลูออโรเมทิล-เอทิล,2-เมทอกซี่-เอทิล, 2-เอทอกซี่-เอทิล,ไฮดรอกซี่,ไฟลูออโรเมทิลออกซี่,ไตรฟลูออโรเมทิลออกซี่, 2-เมทิลออกซี่-เอทิลออกซี่,เมทิลซัลฟานิล,เมทิลซัลฟินิล,เมทิซัลโฟนิล, เอทิลซัลฟินิล,เอทิซัลโฟนิล,ไตรเมทิล,ไตรเมทิลไซลิล หรือไซยาโน, หรืออนุพันธ์ของมันที่ซึ่งหมู๋ไฮดรอกซิลหนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้นของหมู่ B-D-กลูโคไพแรโนซิลจะถูกเอซิลด้วยหมู่ต่างๆ ที่เลือกจาก (C1,18-แอลคิล)คาร์บอนิล, (C1,18-แอลคิล)ออกซี่คาร์บอนิล,เฟนิลคาร์บอนิล และเฟนิล-(C1-3-แอลคิล)-คาร์บอนิล; ซึ่งรวมถึงทาโทเมอร์,สเตอรีโอไอโซเมอร์ของพวกมัน หรือของผสมของพวกมัน; และเกลทอที่สามารถยอมรับได้ทางสรีรวิทยาของพวกมัน

2. อนุพันธ์เบนโซไตรล์ที่มีการแทนที่ด้วยกลูโคไพแรซิลตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งมีการแสดงถึงลักษณะเฉพาะที่อะตอมไฮโดรเจนหมู่ไฮดรอกซิล O-6 ของหมู่ B-D-กลูโคไพแรโนซิลจะถูกเอซิลด้วยหมู่ต่างๆ ที่เลือกจาก (C1,18-แอลคิล)คาร์บอนิล, (C1,18-แอลคิล)ออกซี่คาร์บอนิลและเฟนิลคาร์บอนิล,หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางสรีวิทยา ของมัน

3. เกลือที่สามารถยอมรับได้ทางสรีรวิทยาของสารประกอบต่างๆ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ที่เกิดขึ้นด้วยกรดอนินทรีย์หรือกรดอินทรีย์

4. องค์ประกอบทางเภสัชกรรม ที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบต่างๆ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางสรีรวิทยา ตามข้อถือสิทธิที่ 3 อย่างที่เลือกได้แล้วร่วมกับตัว พา และ/หรือตัวกจือจางที่เฉื่อยหนึ่งชนิดหรือมากกว่านั้น

5. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธฺที่ 1 หรือ 2 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดหรือเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางสรีรวิทยา ตามข้อถือสิทธิที่ 3 สำหรับเตรียมองค์ประกอบทางเถสัชกรรม ซึ่งเหมาะสำหรับการรักษา หรือป้องโรค หรือความเจ็บป่วยซึ่งสามารถจะได้รับอิทธิพลจาก การยับยั้ง SGLT ซึ่งเป็นตัวร่วมลำเลียงกลูโคสที่อาศัยโซเดียม

6. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางสรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิที่ 3 สำหรับเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ซึ่งเหมาะสำหรับการรักษา หรือป้องกันความผิดปกติทางเมแทบลิซึมหนึ่งชนิดหรือมากกว่านั้น

7. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะที่ความผิดปกติทางเมแทบอลิซึมนี้ ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคเบาหวานประเภท 1 และประเภท 2, โรคแทรกซ้อนของเบาหวาน, ภาวะกระเดียวกรดที่เกี่ยวกับแทบอลิซึม หรือคีโตซิส,ภาวะเลือดมีน้ำตาลน้อยชนิดไวปฎิกิริยา, ภาวะเลือดมีอินซูลินมากเกินไป,ความผิดปกติทางด้านเมเทบอลิซึมของกลูโคส,ภาวะต้านอินซูลิน, กลุ่มอาการทางด้านเมแทบอลิซึม, ถาวะเลือดมีลิพิดมากผิดปกติที่มีจุดเริ่มต้นต่างกัน,โรคท่อเลือดแดง และหลอดเลือดแดงแข็ง และโรคที่สัมพันธ์กัน,ภาวะอ้วนเกิน,ความดันเสือดสูง,ถาวะหัวใจวาย ชนิดเรื้อรัง,อาการบวมน้ำ และภาวะยูริกเกินในเลือด

8. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดหรือเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางสรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิที่ 3 สำหรับเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรม เพื่อยับยั้ง SGLT2 ซึ่งเป็นตัวร่วมลำเลียงกลูโคสที่อาศัยโซเดียม

9. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหรือเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางสรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิที่ 3 สำหรับเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรม เพื่อป้องกันการเสื่อมสลายของเบตาเซลล์ในตับอ่อน และ/หรือเพื่อปรับปรุง และ/หรือฟื้นฟูสภาพ การทำหน้าที่ของเบตาเซลล์ในตับอ่อนให้ดีขึ้น

10. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดหรือเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางสรีรวิทยา ตามข้อถือสิทธิที่ 3 สำหรับเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรม เพื่อป้องกัน,ทำให้ช้าลง,หยุดยั้งหรือรักษาโรค หรือความเจ็บป่วยที่ถือว่าเป็นการสะสมไขมัน แบบผิดปกติในตับของผู้ป่วยที่จำเป็นได้รับรับมัน

11. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดหรือเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางสรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิที่ 3 สำหรับเตรียมยาขับปัสสาวะ และ/หรือ ยาต้านความดันเลือดสูง

12. อนุพันธ์เบนโซไนไตรล์ที่มีการแทนที่ด้วยกลูโคไพแรโนซิลที่มีสูตร II,III,L1,L2,L3 L4,L5 หรือ I.6 (สูตรเคมี) (II) (สูตรเคมี) (II) (สูตรเคมี) (l.1) (สูตรเคมี) (l.2) (สูตรเคมี) (l.3) (สูตรเคมี) (l.4) (สูตรเคมี) (l.5) (สูตรเคมี) (l.6) ที่ซึ่ง R3 ถูกกำหนดไว้เหนือนกับในข้อถือสิทธิที่ 1 และ R' แสดงถึง H,C1-4 -แอลคิล,(C1-18-แอลคิล)คาร์บอนิล,(C1-18-แอลคิล)ออกซี่คาร์บอนิล, เอริลคาร์บอนิลหรือเอริล-(C1-3แอลคิล)-คาร์บอนิล ที่ซึ่งหมู่แอลคิลหรือเอริลอาจถูกแทนที่ด้วย ฮาโลเจนหนึ่งหรือหลายอะตอม; R8a,R8b,R8c,R8d โดยที่เป็นอิสระต่อกัน จะแสดงถึงไฮโดรเจนหรือหมู่แอลคิล,หมู่เบนซิล, (C1-4แอลคิล)คาร์บอนิล,(C1-4แอลคิล)ออกซี่คาร์บอนิล,เอริลคาร์บอนิล,เอริล-(C1-3-แอลคิล)- คาร์บอนิล และเอริล-(C1-3-แอลคิล)-ออกซี่คาร์บอนิล หรือหมู่ RaRbRcSi หรือหมู่คีทัลหรือทัลหรืออะเทัล โดยเฉพาะหมู่แอลคิลิดีน หรือเอริลแอลคิลิดีนดีทัล หรืออะเซทิล ในขณะที่ในแต่ละกรณีนั้น หมู่ R8a, R8b,R8c,R8d ที่อยู่ใกล้กันอาจจะเกิดหมู่ไซคลิลคีทัล หรืออะเซทัลหรือทางเชื่อม 1,2-ได(C1-3-แอลคอกซี่)1,2-ได(C1-3-แอลคิล)-เอทิลีน ในขณะที่เกิดทางเชื่อมเอทิลีนที่ได้กล่าวถึง ข้างต้นร่วมกับอะตอมออกซิเจนสองอะตอม และอะตอมคาร์บอนสองอะตอมที่เชื่อมกันของวงแหวน ไพแรโนสนั้น วงแหวนไดออกเซนซึ่งถูกถูกแทนที่โดยเฉพาะวงแหวน 2,3-ไดเมทิล-2,3- ได(C1-3-แอลคอกซี่)-1,4-ไดออกเซน และในขณะที่หมู่แอลคิล,แอลลิล,เอริล และ/หรือเบนซิล อาจจะถูกแทนที่หนึ่ง หรือหลายครั้งด้วยฮาโลเจนหรือ C1-3-แอลคอกซี่ และในขณะที่หมู่เบนซิล อาจจะถูกแทนที่ด้วยหมู่ได(C1-3-แอลคิล)อะมิโน;และ Ra,Rb,Rc โดยที่เป็นอิสระต่อกัน จะแสดง C1-4-แอลคิล,เอริลหรือเอริล-C1-3-แอลึล ที่ซึ่งหมู่เอริล หรือแอลคิลอาจจะถูกแทนที่ด้วยฮาโลเจนหนึ่ง หรือหลายอะตอม; ในขณะที่ด้วยเอริลซึ่งได้กล่าวถึงในคำจำกัดความของหมู่ต่างๆ ข้างต้นจะหมายถึง หมู่ดเฟนิลหรือแนปทิลที่พอใจมากกว่าคือ หมู่เฟนิล; และ Alk แสดงถึง C1-4-แอลคิล; และ R1 แสดงถึง คลอรีน,โบรมีน,ไซยาโน,คาร์บอกซี่,คาร์บอกซิลิคเอสเตอร์,คาร์บอกซาไมด์ หรือหมู่อะมิโนที่มีการปกป้อง หรือบังไว้ ที่พอใจมากว่าคือ R1 แสดงถึง Br หรือ CN; และ LG แสดงถึง หมู่ที่จะหลุดออกไปอย่างเช่น Br,I, หรือ -O-(SO2)-CF3; และ U แสงดถึง CI,Br,I,-O-CO-C1-4 -แอลคิล, -O-C-(=O)-O-C1-4-แอลคิล หรือ -OPO(O-C1-4แอลคิล)2; รวมถึงเทาโทเมอร์,สเตอรีโอไอโซเมอร์ของพวกมัน หรือของผสมของพวกมัน; และเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางสรีรวิทยาของพวกมัน