TH95744A - อนุพันธ์พิริมิดีน - Google Patents

Abstract

DC60 (23/03/50) สารประกอบที่มีสูตร (I) ; (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R1 R2 R3 R4 R5 และ R8 คือตามที่กำหนดข้างต้น สารประกอบที่มีสูตร (I) ; (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R1 R2 R3 R4 R5 และ R8 คือตามที่กำหนดข้างต้น

Claims (22)

1. สารประกอบที่มีสูตร (I) ; (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือเชิงสัตวแพทย์ ซึ่ง ; R1 คือ C1-8 อัลคิล C3-7 ไซโคลอัลคิล-C0-6 อัลคิล- แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยเมธิล, อัลคอกซีอัลคิล ซึ่งมีคาร์บอน 3 ถึง 8 อะตอม เฮท -C0-6อัลคิล-CF3-C1-6อัลคิล-CF3OC2-3อัลคิล- แอริล-C0-6อัลคิล- หรือ C1-6ไฮดรอกซีอัลคิล ; R2 คือ เฮท ถ้าหากว่าหมู่เฮทมีไนโตรเจนอย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอมหรือถูกแทนที่ด้วยหมู่ซึ่ง มีไนโตรเจนอย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอม ; หรือ R2 คือ NH(CH2)2NH2 NH(CH2)2NHCH3 หรือ NH(CH2)2NH(CH3)2; R3 คือ H C1-8 อัลคิล (CH2)pC3-7 ไซโคลอัลคิล อัลคอกซีอัลคิล ซึ่งมีคาร์บอน 3-8 อะตอม (CH2)nCF3 (CH2)xOCF3 หรือ C1-6 ไฮดรอกซีอัลคิล ; หรือ R3 และ R2 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมซึ่งหมู่ ทั้งสองเกาะอยู่เกิดเป็นหมู่นอน-อะโรเมติกเฮเทอโรไซคลิกที่มี 4 ถึง 8 เมมเบอร์ ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม อีกหนึ่งอะตอมหรือมากกว่านั้นอย่างเลือกได้หรือหมู่ที่คัดเลือกอย่างอิสระจาก N O S S(O) และ S(O)2 ซึ่งหมู่เฮเทอโรไซคลิกคือหมู่บริดจ์ไบไซคลิก (bridged bicyclic group) อย่างเลือกได้ หมู่สไปโรไบไซคลิก หรือถูกฟิวส์อย่างเลือกได้กับหมู่คาร์โบไซคลิกที่มี 3- 4- 5- หรือ - เมมเบอร์ หรือหมู่เฮทเทโรไซคลิกที่มี 4- 5- หรือ 6- เมมเบอร์ซึ่งมีอย่างน้อยที่สุดหนึ่งเมมเบอร์ในวงที่คัดเลือก อย่างอิสระจาก N O S S(O) และ S(O)2 และซึ่งระบบวงทั้งหมดถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทน ที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกอย่างอิสระจาก C1-6 อัลคิล NR6R7 (CH2)aC3-7 ไซโคลอัลคิล อัลคอกซีอัลคิลซึ่งมีคาร์บอน 2 ถึง 8 อะตอม (CH2)bเฮท1 (CH2)cCF3 (CH2)yOCF3 (CH2)dแอริล และ C1-6 ไฮดรอกซีอัลคิล ถ้าหากว่าระบบวงทั้งหมดมีไนโตรเจนอย่างน้อยที่สุดสองอะตอมหรือมี ไนโตรเจนหนึ่งอะตอมและถูกแทนที่ด้วยหมู่ซึ่งมีไนโตรเจนอย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอม ; R4 คือ H; หรือ R1 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมซึ่งหมู่ทั้งสองเกาะอยู่เกิดเป็น หมู่นอน-อะโรเมติกเฮทเทโรไซคลิกที่มี 4 ถึง 8 เมมเบอร์ ซึ่งมีเฮทเทโรอะตอมอีกหนึ่งอะตอมหรือ มากกว่านั้นอย่างเลือกได้หรือหมู่ที่คัดเลือกอย่างอิสระจาก N O S S(O) และ S(O)2 ซึ่ง หมู่เฮทเทโรไซคลิกคือหมู่บริดจ์ไบไซคลิกอย่างเลือกได้หรือถูกฟิวส์อย่างเลือกได้กับ หมู่คาร์โบไซคลิกที่มี 3- 4- 5- หรือ 6- เมมเบอร์ หรือหมู่เฮทเทโรไซคลิกที่มี 4- 5- หรือ 6-เมมเบอร์ ซึ่งมีอย่างน้อยที่สุดหนึ่งเมมเบอร์ในวงที่คัดเลือกอย่างอิสระจาก N O S S(O) และ S(O)2 และซึ่ง ระบบวงทั้งหมดถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกอย่างอิสระ จาก C1-6อัลคิล ฟลูออโร NR9R10 (CH2)eC3-7 ไซโคลอัลคิล อัลคอกซีอัลคิล ซึ่งมีคาร์บอน 2 ถึง 8 อะตอม (CH2)fเฮท1 (CH2)gCF3 (CH2)zOCF3 (CH2)h แอริล และ C1-6 ไฮดรอกซีอัลคิล ; R5 คือ H หรือ NR11R12 ; R6 และ R7 ต่างถูกคัดเลือกอย่างอิสระจาก H C1-6อัลคิล และ (CH2)jC3-7 ไซโคลอัลคิล ; หรือ R6 และ R7 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมซึ่งหมู่ทั้งสองเกาะอยู่เกิดเป็นหมู่เฮทเทโรไซคลิกที่มี 4 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ; R8 คือ H หรือ C1-3 อัลคิล; R9 และ R10 ต่างถูกคัดเลือกอย่างอิสระจาก H C1-6 อัลคิล และ (CH2)kC3-7 ไซโคลอัลคิล ; หรือ R9 และ R10 ร่วมกับไนโตรเจนซึ่งหมู่ทั้งสองเกาะอยู่เกิดเป็นหมู่เฮทเทโรไซคลิกที่มี 4 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ; R11 และ R12 ต่างถูกคัดเลือกอย่างอิสระจาก H C1-6 อัลคิล และ (CH2)lC3-7 ไซโคลอัลคิล ; หรือ R11 และ R12 ร่วมกับไนโตรเจนซึ่งหมู่ทั้งสองเกาะอยู่เกิดเป็นหมู่เฮทเทโรไซคลิกที่มี 4 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ; R13 และ R14 ต่างถูกคัดเลือกอย่างอิสระจาก H C1-6 อัลคิล และ (CH2)mC3-7 ไซโคลอัลคิล ; หรือ R13 และ R14 ร่วมกับไนโตรเจนซึ่งหมู่ทั้งสองเกาะอยู่เกิดเป็นหมู่เฮทเทโรไซคลิกที่มี 4 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ; a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, ,k, l, m และ p ต่างถูกคัดเลือกอย่างอิสระจาก 0 1 2 และ 3; n คือ 1 2 หรือ 3; x คือ 2 หรือ 3 ซึ่งถ้า x คือ 3 แล้ว หมู่ (CH2)3 อาจถูกเปลี่ยนแทนด้วยหมู่อัลคิลชนิดโซ่กิ่งมี คาร์บอน 3 อะตอม ; y และ z ต่างถูกคัดเลือกอย่างอิสระจาก 1 2 และ 3 แอริล คือ เฟนิล แนฟธิล แอนธราซิลหรือฟีนานธริล ที่ต่างแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่ที่ คัดเลือกอย่างอิสระหนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้นจาก C1-8 อัลคิล C1-8อัลคอกซี OH ฮาโล CF3 CHF2 OCF3 SCF3 ไฮดรอกซี-C1-6อัลคิล C1-4อัลคอกซี-C1-6อัลคิล C1-4อัลคิล-S-C1-4อัลคิล แอริล1 เฮท1 Oแอริล1 Oเฮท1 Sแอริล1 Sเฮท1 CF2CF3 CH2CF3 CF2CH3 C(O)NR13R14 C3-8 ไซโคลอัลคิล C3-7ไซโคลอัลคิล-C1-4อัลคิล C3-7ไซโคลอัลคิล-C1-4-อัลคอกซี C3-7ไซโคลอัลคิล-O-C1-4 อัลคิล C3-7ไซโคลอัลคิล-C1-4อัลคอกซี-C1-4อัลคิล OC3-7ไซโคลอัลคิลและ SC3-7ไซโคลอัลคิล ซึ่งหมู่แอริล1 และ เฮท1 ถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่ที่คัดเลือกจาก C1-6อัลคิล C3-7ไซโคลอัลคิล C1-6อัลคอกซี OC3-7ไซโคลอัลคิล ฮาโล CN OH CF3 CHF2 OCF3 OCHF2 ไฮดรอกซีC1-6อัลคิล C1-4อัลคอกซี-C1-4อัลคิล SC1-6อัลคิลและ SCF3 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ ; เฮท คือ หมู่นอน-อะโรเมติกเฮทเทโรไซคลิกที่มี 4 ถึง 8 เมมเบอร์ซึ่งมีเฮทเทโรอะตอม อย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอมหรือหมู่ที่คัดเลือกอย่างอิสระจาก N O S S(O) และ S(O)2 ซึ่ง หมู่เฮทเทโรไซคลิกคือหมู่บริดจ์ไบไซคลิกอย่างเลือกได้หรือถูกฟิวส์อย่างเลือกได้กับ หมู่คาร์โบไซคลิกที่มี 3- 4- 5- หรือ 6- เมมเบอร์หรือหมู่เฮทเทโรไซคลิกที่มี 4- 5- หรือ 6- เมมเบอร์ ซึ่งมีอย่างน้อยที่สุดหนึ่งเมมเบอร์ในวงที่คัดเลือกอย่างอิสระจาก N O S S(O) และ S(O)2 และซึ่ง ระบบวงทั้งหมดถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกอย่างอิสระ จาก C1-6อัลคิล NR6R7 (CH2)cCF3 (CH2)yOCF3 (CH2)d แอริล และ C1-3-6ไฮดรอกซีอัลคิล ; แอริล1 คือเฟนิล แนฟธิล แอนธราซิล หรือฟีนานธริล ; และ เฮท1 คืออะโรเมติกหรือนอน-อะโรเมติกเฮทเทโรไซเคิลที่มี 4- 5- หรือ 6-เมมเบอร์ ซึ่งมี เฮทเทโรอะตอมชนิดไนโตรเจน ออกซิเจนหรือซัลเฟอร์อย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอม ที่ฟิวส์อย่างเลือก ได้กับหมู่คาร์โบไซคลิกที่มี 4- 5- หรือ 6-เมมเบอร์ หรือเฮเทอโรไซเคิลหมู่ที่สองที่มี 4- 5- หรือ 6-เมมเบอร์ซึ่งมีเฮทเทโรอะตอมชนิดไนโตรเจน ออกซิเจนหรือซัลเฟอร์อย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอม

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือหรือโซลเวตของสารนั้นที่ยอมรับกันใน เชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R8 คือ ไฮโดรเจน

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 หรือเกลือหรือโซลเวทของสารนั้นที่ ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจน

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 3 หรือเกลือหรือโซลเวตของ สารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R1 คือ C3-7 ไซโคลอัลคิล-C0-6 อัลคิล- ที่ แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยเมธิล

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 3 หรือเกลือหรือโซลเวตของ สารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R1 คือ C3-5 ไซโคลอัลคิล-C0-1 อัลคิล- ที่ แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยเมธิล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 3 หรือเกลือหรือโซลเวตของ สารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R1 คือ ไซโคลโพรพิล ไซโคลโพรพิล- เมธิล หรือเมธิล-ไซโคลโพรพิล

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 3 หรือเกลือหรือโซลเวตของ สารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R1 คือ C1-C6อัลคิล

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 3 หรือเกลือหรือโซลเวตของ สารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R1 คือ เอธิล โพรพิล บิวทิล 1-เมธิล-โพรพิล 2-เมธิล-โพรพิล 2,2-ไดเมธิล-โพรพิล 2-เมธิล-บิวทิล เทอร์-บิวทิล 1-เมธิล-บิวทิล 3-เมธิล-บิวทิล 3,3-ไดเมธิล-บิวทิล 1,2-ไดเมธิล-โพรพิลหรือไอโซโพรพิล

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8 หรือเกลือหรือโซลเวตของ สารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R2 และ R3 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอม ซึ่งหมู่ทั้งสองเกาะอยู่เกิดเป็นหมู่นอน-อะโรเมติกเฮเทโรไซคลิกที่มี 4 ถึง 8 เมมเบอร์ ซึ่งมีเฮทเทโร อะตอมอีกหนึ่งอะตอมหรือมากกว่านั้นอย่างเลือกได้หรือหมู่ที่คัดเลือกอย่างอิสระจาก N O S S(O) และ S(O)2 ซึ่งหมู่เฮทเทโรไซคลิกคือหมู่บริดจ์ไบไซคลิกอย่างเลือกได้ หรือถูกฟิวส์อย่างเลือกได้กับ หมู่คาร์โบไซคลิกที่มี 3- 4- 5- หรือ 6- เมมเบอร์หรือหมู่เฮทเทโรไซคลิกที่มี 4- 5- หรือ 6-เมมเบอร์ ซึ่งมีอย่างน้อยที่สุดหนึ่งเมมเบอร์ในวงที่คัดเลือกอย่างอิสระจาก N O S S(O) และ S(O)2 และซึ่ง ระบบวงทั้งหมดถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกอย่างอิสระ จาก C1-6อัลคิล NR6R7 (CH2)aC3-7 ไซโคลอัลคิล อัลคอกซีอัลคิลซึ่งมีคาร์บอน 2 ถึง 8 อะตอม (CH2)bเฮท1 (CH2)cCF3 (CH2)yOCF3 (CH2)d แอริล และ C1-6 ไฮดรอกซีอัลคิล ถ้าหากว่าระบบวง ทั้งหมดมีไนโตรเจนอย่างน้อยที่สุดสองอะตอมหรือมีไนโตรเจนหนึ่งอะตอมและถูกแทนที่ด้วยหมู่ซึ่ง มีไนโตรเจนอย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอม

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 9 หรือเกลือหรือโซลเวทของสารนั้นที่ยอมรับกันใน เชิงเภสัชกรรมและ/หรือวัตว์แพทย์ ซึ่ง R2 และ R3 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมซึ่งหมู่ทั้งสองเกาะอยู่เกิด เป็นหมู่นอน-อะโรเมติกเฮเทโรไซคลิกที่มี 4 ถึง 8 เมมเบอร์ ซึ่งมีไนโตรเจนอะตอมอีกหนึ่งอะตอม หรือมากกว่านั้นอย่างเลือกได้ ซึ่งหมู่เฮทเทโรไซคลิกคือ หมู่บริดจ์ไบไซคลิกอย่างเลือกได้ หรือถูก ฟิวส์อย่างเลือกได้กับหมู่คาร์โบไซคลิกที่มี 3- 4- 5- หรือ 6- เมมเบอร์หรือหมู่เฮทเทโรไซคลิกที่มี 4- 5- หรือ 6-เมมเบอร์ซึ่งมีไนโตรเจนอย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอม และซึ่งระบบวงทั้งหมดถูกแทนที่ อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกอย่างอิสระจาก C1-6อัลคิล NR6R7 (CH2)aC3-7 ไซโคลอัลคิล อัลคอกซีอัลคิลซึ่งมีคาร์บอน 2 ถึง 8 อะตอม (CH2)bเฮท1 (CH2)cCF3 (CH2)yOCF3 (CH2)d แอริล และ C1-6 ไฮดรอกซีอัลคิล ถ้าหากว่าระบบวงทั้งหมดมีไนโตรเจนอย่างน้อย ที่สุดสองอะตอมหรือมีไนโตรเจนหนึ่งอะตอมและถูกแทนที่ด้วยหมู่ซึ่งมีไนโตรเจนอย่างน้อยที่สุด หนึ่งอะตอม

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8 หรือเกลือของโซลเวตของ สารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R2 คือ NH(CH2)2NH2 NH(CH2)2NHCH3 NH(CH2)2NH(CH3)2 และ R3 คือไฮโดรเจน

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 8 หรือเกลือของโซลเวตของ สารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R2 และ R3 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอม ซึ่งหมู่ทั้งสองเกาะอยู่เกิดเป็นหมู่เฮทเทโรไซคลิกที่มี 4 ถึง 8 เมมเบอร์ ที่คัดเลือกจากระบบวงต่อไปนี้ ; (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) ซึ่งระบบวงทั้งหมดอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ C1-6อัลคิล หรือ (CH2)aC3-7 ไซโคลอัลคิล

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12 หรือเกลือของโซลเวตของสารนั้นที่ยอมรับกัน ในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R6 และ R7 ถูกคัดเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจนหรือ CH3

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 3 หรือเกลือหรือโซลเวตของ สารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R3 คือไฮโดรเจน และ R2 คือหมู่พิร์โรลิ ดินิล ที่แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่านั้นที่คัดเลือกอย่างอิสระจาก C1-6อัล คิล NR6R7 (CH2)aC3-7ไซโคลอัลคิล อัลคอกซีอัลคิลซึ่งมีคาร์บอน 2 ถึง 8 อะตอม (CH2)bเฮท1 (CH2)cCF3 (CH2)yOCF3 (CH2)dแอริล และ C1-6 ไฮดรอกซีอัลคิล

15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งหรือเกลือหรือโซลเวตของ สารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ ซึ่ง R5 คือ ไฮโดรเจน หรือ NH2

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือหรือโซลเวตของสารนั้นที่ยอมรับกันใน เชิงเภสัชวิทยาและ/หรือสัตว์แพทย์ สารประกอบดังกล่าวถูกคัดเลือกจาก N4-(ไซโคลโพรพิลเมธิล)-6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดินิล-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(ไซโคลโพรพิลเมธิล)-6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดินิล-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีนทาร์เทรต N4-ไอโซบิวทิล-6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดินิล-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)-6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดินิล-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมินN- ไอโซบิวทิล-6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดินิล-1-อิล]พิริมิดิน-4-เอมีน, N4-(ไซโคลโพรพิลเมธิล)-6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดินิล-1-อิล]พิริมิดิน-4-เอมีน N4-(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)-6-[(4aR*,7aR*)-ออกทาไฮโดร-6H-พิร์โรโล[3,4-b]พิรินิล-6-อิล]พิริมิดีน- 2,4-ไดเอมีน N4-ไซโคลโพรพิล-6-[(4aR*,7aR*)-ออกทาไฮโดร-6H-พิร์โรโล[3,4-b]พิรินิล-6-อิล]พิริมิดีน-2,4- ไดเอมีน N4-ไซโคลบิวทิล-6-[(4aR*,7aR*)-ออกทาไฮโดร-6H-พิร์โรโล[3,4-b]พิรินิล-6-อิล]พิริมิดีน-2,4- ไดเอมีน N4-(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)-6-[3-(เมธิลอะมิโน)อะเซทิดีน-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน 6-(3-(เมธิลอะมิโน-อะเซทิดิน-1-อิล)-N4-(3,3,3-ไตรฟลูออโร-โพรพิล)-พิริมิดิน-4-ไดเอมีน, N4-ไซโคลโพรพิลเมธิล-6-(3-เมธิลอะมิโน-อะเซทิดิน-1-อิล)-พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(3,3-ไดเมธิล-บิวทิล)-6-(3-เมธิลอะมิโน-อะเซทิดิน-1-อิล)-พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(3-ฟลูออโร-เบนซิล)-6-(3-เมธิลอะมิโน-อะเซทิดิน-1-อิล)-พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-ไซโคลเพนทิลเมธิล-6-(3-เมธิลอะมิโน-อะเซทิดิน-1-อิล)-พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-ไอโซบิวทิล-6-[3-(เมธิลอะมิโน)อะเซทิดิน-1-อิล]-พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน 6-[3-(เมธิลอะมิโน)อะเซทิดิน-1-อิล]-N4-โพรพิลพิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(2-เมธอกซีเบนซิล)-6-[3-(เมธิลอะมิโน)อะเซทิดิน-1-อิล)-พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)-6-[(3R)-3-เมธิลไพเพราซิน-1-อิล)-พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-เอธิล-6-(4-เมธิลไพเพราซิน-1-อิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(ไซโคลโพรพิลเมธิล)-6-(4-เมธิลไพเพราซิน-1-อิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน 6-[3-(เมธิลอะมิโน)อะเซทิดิน-1-อิล]-N4-(2-เมธิลบิวทิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(2,5-ไดฟลูออโรเบนซิล)-6-[3-เมธิลอะมิโน)อะเซทิดีน-1-อิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(2,3-ไดฟลูออโรเบนซิล)-6-[3-เมธิลอะมิโน)อะเซทิดีน-1-อิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-บิวทิล-6-[3-(เมธิลอะมิโน)อะเซทิดิน-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน 6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดิน-1-อิล]-N4-(2-เมธิลไซโคลโพรพิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-ไอโซบิวทิล-6-(4-เมธิล-1,4-ไดอะเซแพน-1-อิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(ไซโคลโพรพิลเมธิล)-6-(3-พิร์โรลิดิน-1-อิลอะเซทิดีน-1-อิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-ไบไซโคล[1.1.1]เพนท์-1-อิล-6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดิน-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน 6-[3-เมธิล-3-(เมธิลอะมิโน)อะเซทิดิน-1-อิล]-N4-โพรพิลพิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)-6-(เฮกซาไฮโดรพิร์โรโล[1,2-a]พิราซิน-2(1H)-อิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)-6-(3-พิร์โรลิดิน-1-อิลอะเซทิดิน-1-อิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)-6-[3-(ไอโซโพรพิลอะมิโน)อะเซทิดีน-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(เทอร์ต-บิวทิล)-6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดิน-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน 6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดิน-1-อิล]-N4-(1-เมธิลไซโคลโพรพิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(เทอร์ต-บิวทิล)-6-[(4aS*,7aS*)-ออกทาไฮโดร-6H-พิร์โรโล[3,4-b]พิรินิล-6-อิล]พิริมิดีน-2,4- ไดเอมีน N4-(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)-6-ไพเพราซิน-1-อิลพิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)-6-[3-(เมธิลอะมิโน)อะเซทิดิน-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีนไฮโดรคลอไรด์ N4-(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)-6-[(3aR*,7aS*)-ออกทาไฮโดร-5H-พิร์โรโล[3,2-c]พิริดิน-5-อิล]พิริมิดีน- 2,4-ไดเอมีน 6-ไพเพราซิน-1-อิล-N4-โพรพิลพิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-(ไซโคลโพรพิลเมธิล)-6-[(4aR*,7aR*)-ออกทาไฮโดร-6H-พิร์โรโล[3,4-b]พิริดิน-6-อิล]พิริมิดีน-2,4- ไดเอมีน N4-(2,2-ไดเมธิลโพรพิล)-6-[(4aS*,7aS*)-ออกทาไฮโดร-6H-พิร์โรโล[3,4-b]พิริดิน-6-อิล]พิริมิดีน-2,4- ไดเอมีน N4-(ไซโคลโพรพิลเมธิล)-6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดิน-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-ไอโซโพรพิล-6-[(4aS*,7aS*)-ออกทาไฮโดร-6H-พิร์โรโล[3,4-b]พิริดิน-6-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน 4-[3-(เมธิลอะมิโน)อะเซทิดิน-1-อิล]-6-(4-เมธิลไพเพริดิน-1-อิล)พิริมิดีน-2,4-เอมีน N4-(ไซโคลเพนทิลเมธิล)-6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดิน-1-อิล]พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน N4-ไซโคลบิวทิล-6-[(4aS*,7aS*)-ออกทาไฮโดร-6H-พิร์โรโล[3,4-b]พิริดิน-6-อิล]พิริมิดีน-2,4- ไดเอมีน 6-[(3R)-3-(เมธิลอะมิโน)พิร์โรลิดิน-1-อิล]-N4-โพรพิลพิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน และ N4-เอธิล-6-(4-เมธิล-1,4-ไดอะเซแพน-1-อิล)พิริมิดีน-2,4-ไดเอมีน

17. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งรวมถึงสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อ 1 ถึงข้อ 16 หรือเกลือหรือโซลเวตของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรม และ/หรือ สัตว์แพทย์ ร่วมกับส่วนเติมเนื้อยาที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรม

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึงข้อ 16 หรือเกลือหรือโซลเวต ของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ สำหรับใช้ในรูปยา

19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึงข้อ 16 หรือเกลือหรือโซลเวต ของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมและ/หรือสัตว์แพทย์ เพื่อการผลิตยาเพื่อรักษาโรค ซึ่งบ่งชี้ถึง H4 ลิแกนด์

20. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 16 เพื่อการผลิตยาที่จะรักษาโรคที่คัดเลือกจากโรคที่มีการ อักเสบ โรคระบบทางเดินหายใจ (เช่น กลุ่มอาการหายใจขัดข้องในผู้ใหญ่ กลุ่มอาการหายใจลำบาก เฉียบพลัน โรคหลอดลมอักเสบ โรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง โรคซิสติกไฟโบรซิส โรคหอบหืด โรคถุงลมโป่งพอง โพรงจมูกอักเสบ ไซนัสอักเสบเรื้อรัง) อาการแพ้ ; การตอบสนองของทางเดินหายใจต่ออาการแพ้ โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ โรคจมูกอักเสบจากเชื้อไวรัส โรคจมูกอักเสบชนิดไม่แพ้ อาการแพ้เป็นทั้งปีและเฉพาะฤดู จมูกตัน, อัลเลอจิกคอนเจสชั่น อาการผิดปกติทางเพศในเพศหญิงและเพศชาย โรคผิวหนัง เช่น ผิวหนังอักเสบและโรคสะเก็ดเงิน อาการผิดปกติของหัวใจ เช่น หัวใจขาดเลือดและหัวใจเต้นไม่ สม่ำเสมอ โรคของกระเพาะอาหารและลำไส้ เช้น โรคทางเดินอาหารสาเหตุหลายชนิด โรคโครห์น และ โคไลติสอัลเซอโรซา โรคมะเร็ง ข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคความดันโลหิตสูง อาการปวด และภาวะกระเพาะปัสสาวะทำงานไว

21. กระบวนการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 16 ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอน : (a) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (lll) (สูตรเคมี) (lll) กับเอมีน HN(R1)(R4) เพื่อเสนอการประกอบที่มีสูตร (ll) (สูตรเคมี) (ll) ตามด้วยการทำปฏิกิริยากับเอมีน HN(R2)(R3) เพื่อเสนอสารประกอบที่มีสูตร (l) ; หรือ (b) การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (lll) (สูตรเคมี) (lll) กับแอมีน HN(R2)(R3) เพื่อเสนอสารประกอบที่มีสูตร (IV) (สูตรเคมี) (IV) ตามด้วยการทำปฏิกิริยากับเอมีน HN(R2)(R4) เพื่อเสนอสารประกอบที่มีสูตร (l)

22. สารรวมกันของสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 16 หรือเกลือ หรือโซลเวทของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรม กับสารรักษาโรคอื่นที่คัดเลือกจาก ; ฮิสทามีน H1 รีเซปเตอร์แอนแทกโกนิสต์ดดยเแพาะอย่างยิ่ง โลราทิดีน เดสโลราทิดีน เฟโซเฟนาดีนและเซทิริซีน ฮิสทามีน H3 รีเซปเตอร์แอนแทกโกนิสต์ ฮิสทามีน H2 รีเซปเตอร์แอนแทกโกนิสต์ ลิวโคไตรอีนแอนแทกโกนิสต์ ซึ่งรวมถึงแอนแทกโกนิสต์ของ LTB4 LTC4 LTD4, และ LTE4; ตัวอย่างเช่น มอนเตลิวคาสต์ สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรส ซึ่งรวมถึง สารยับยั้ง PDE3 สารยับยั้ง PDE4 สารยัยยั้ง PDE5 สารยับยั้ง PDE7 และสารยับยั้งของฟอสโฟไดเอสเทอเรสสองชนิด หรือมากกว่านั้น เช่น สารยับยั้งคู่ PDE3/PDE4 สารยับยั้งการดูดซึมเข้าไปใหม่ของนิวโรทรานสมิตเตอร์ โดยเแพาะอย่างยิ่ง ฟลูออกเซทีน เซทราลีน พาโรเซทีน ไซพราซิโดน สารยับยั้ง 5- ไลพอกซีเจเนส (5-LO) หรือ 5-ไลพอกซีเจเนสแอกทิเวทิงก์โปรตีน (FLAP) แอนแทกโกนิสต์ (สูตร)1-(สูตร)2-อะดรีโนเซปเตอร์อะโกนิสต์วาโซคอนสตริกเตอร์ซิมพาโธไมเมติกเอเจนต์ สำหรับการใช้เพื่อลดอาการดังกล่าว มิวส์คารินิก M3 รีเซปเตอร์แอนแทกโกนิสต์หรือแอนตี้โคลิเนอร์จิกเอเจนต์ (สูตร)2-อะดรีโนเซปเตอร์อะโกนิสต์ สารออกฤทธิ์คู่ (สูตร)2/M3 แซนธีน เช่น ธีโอฟิลลีนและอะมิโนฟิลลีน สารต้านการอักเสบชนิดที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ เช่น โซเดียมโครโมไกลเคตและ นีโดโครมิลโซเดียม คีโตไทเฟน สารยับยั้งชนิด COX-1 (NSAIDs) และสารยับยั้งชนิด COX-2 เซเล็กทีฟ กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบรับประทานหรือสูดดม โมโนโคลนัลแอนตี้บอดี้ที่แอ๊กทีฟที่ต่อต้านหน่วยอักเสบภายในเซลล์ แอนตี้-ทิวเมอร์นีโครซิสแฟ๊กเตอร์ (แอนตี้-TNF-(สูตร) )เอเจนต์ สารยับยั้งการยึดเกาะโมเลกุลซึ่งรวมถึง VLA-4 แอนแทกโกนิสต์ ไคนิน-B1-และ B2-รีเซปเตอร์แอนแทกโกนิสต์ สารกดภูมิคุ้มกัน สารยับยั้งของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเอส (MMPs) ทาไคคินิน NK1 NK2 และ NK3 รีเซปเตอร์แอนแทกโกนิสต์ สารยับยั้งอิลาสเทส อะดีโนซีน A2a รีเซปเตอร์อะโกนิสต์ สารยับยั้งของยูโรไคเนส สารปะกอบที่ออกฤทธิ์บนโดปามีนรีเซปเตอร์ เช่น D2 อะโกนิสต์ ตัวคุม NFKb พาธเวย์ เช่น สารยับยั้ง IKK สารซึ่งอาจถูกแบ่งประเภทในรูปมิวโคไลติกหรือแอนตี้-ทิซซีฟ สารปฏิชีวนะ ตัวคุมไคโตคีนซิกนัลลิงก์พาธเวย์ เช่น สารยับยั้ง p38 MAP ไคเนส สารยับยั้ง syk ไทโรซีนไคเนส หรือ สารยับยั้ง JAK ไคเนส ตัวคุมโพรสทากลานดินพาธเวย์ ซึ่งรวมถึงสารยับยั้งของ H-PDGS และแอนแทกโกนิสต์ ของ DP-1 และ CRTH2 แอนแทกโกนิสต์ของคีโมคีนเซปเตอร์ CXCR1 และ CXCR2 แอนแทกโกนิสต์ของคีโมคีนเซปเตอร์ CCR3 และ CCR4 และ CCR5 สารยับยั้งของไซโตโซลิกและฟอสโฟไลเปส A2 ที่ละลายได้ (cPLA2 และ sPLA2) โปรสแทกลานดิน D2 รีเซปเตอร์แอนแทกโกนิสต์ (DP1 และ CRTH2) สารยับยั้งของโปรสแทกลานดิน D ซินเธส (PGDS) สารยับยั้งของฟอสโฟอิโนซิไทด์-3-ไคเนส สารยับยั้ง HDAC สารยับยั้ง p38 และ/หรือ CXCR2 แอนแทกโกนิสต์