TH95384B - ตัวควบคุมสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารในการรักษา - Google Patents

Abstract

DC60 (19/11/51) แบบยื่นขอนี้จัดเตรียมสำหรับสารประกอบของสูตร I, (สูตรเคมี) สูตร I หรือเกลือ, โซลเวท, และ/หรือเอสเทอร์ของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม, องค์ประกอบ ที่มีสารประกอบดังกล่าว, วิธีการทางการรักษาที่รวมทั้งการดำเนินการให้ของสารประกอบดังกล่าว, และวิธีการทางการรักษาและรวมทั้งการดำเนินการให้ของสารประกอบดังกล่าวที่มีอย่างน้อยหนึ่งสาร ทางการรักษาเพิ่มเติม

Claims (1)

1. ------17/12/2561------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 17 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. สารประกอบของสูตร IIB: (สูตรเคมี)หรือเกลือ, โชลเวท, สเตอรืโอไอโซเมอร์และ/หรือเอสเทอร์ฃองสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับไต้ทางเภสัชกรรม, ที่ซึ่ง:R10a และ R10b ต่างเป็นอิสระซึ่งก้นและสันคือ H หรือ -C-I.4 อัลคิล;R12 คือ H หรือ -CH3;R13 คือ H, -C1-4 อัลคิล, -(CH2)0-1CR17R18OR19, -(CH2)0-3CR17R18NR20R21,-(CH2)0-3CR17R18NR17C(0) NR20R21, -(CHa)1-3C(O)R22, -(CH2)1-3S(O)2R22 หรือ-(CH2)1-3-R23;R14 และ R15 ต่างเป็นอิสระซึ่งกันและกันคือ H, -C1-4 อัลคิลหรืออัลริลอัลคิล:R17 และ R18 ต่างเป็นอิสระซึ่งกันและกันคือ H หรือ -C1-3 อัลคิล;R19 คือ H, -C1-4 อัลคิลหรืออัลริลอัลคิล;R20 และ R21 ต่างเป็นอิสระซึ่งกันและกันคือ H, -C-1-3 อัลคิล, -C(O)R17 หรือ -S(O)2R17; หรือR20 และ R21, ได้รับพร้อมกันกับอะตอมของไนโตรเจนซึ่งสิ่งเหล่านี้ถูกยึดติต, สร้างวงแหวนเฮตเทอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ที่มี 1-2 เฮตเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย N และ O;R22 คือ H, -C1-3อัลคิล, -OR19 หรือ -NR20R21; และR23 คือวงแหวนเฮดเทอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ที่มี1-2 เฮตเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย N และ O;ที่ซึ่งวงแหวนเฮตเทอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ดังกล่าวถูกสร้างโดย R20 และ R21 และวงแหวนเฮตเทอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ดังกล่าวของ R23 ต่างไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่อย่างเป็นอิสระซึ่งกันและกันด้วย C1-2อัลคิล 2. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ซึ่ง:R13 คือ-(CH2)0.3CR17R18NR20R21, -(CH2)o.3CR17R18NR17C(0)-NR20R21 หรือ -(CHzta-R23หน้า 2 ของจำนวน 17 หน้า3. สารประกอบของข้อถือสิทธิฃ้อที่ 2 ที่ซึ่ง:R13 คอ -(CH2)o.3CR17R18NR20R21 หรือ -(CH2)o.3CR17R18NR17C(0)-NR20R214. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ของสูตร IIC:(สูตรเคมี)สูตร lieหรือเกลือ, โซลเวท, สเตอรืโอไอโซเมอร์และ/หรือเอสเฑอร์ของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม, ที่ซึ่ง:R13 คือ H, -C^ อัลคิล, -(CHz^CR^R^OR19, -(CH2)0.3CR17R18NR20R21,-(CH2)o.3CR17R18NR17C(0) NR20R21, -(0แ2)ใ.3C(0)R22 หรือ -(CH2)1.3-R23;R17 และ R18 ต่างเป็นอิสระซึ่งก้นและสันคือ H หรือ C1-3 อัลคิล;R19 คือ H, -CM อัลคืลหรืออัลริลก้ลคิล;R20 และ R21 ต่างเป็นอิสระซึ่งก้นและก้นคือ H, C 1.3 อัลคิล, -C(0)R17 หรือ -ร(0)2R17; หรือR20 และ R21, ได้รับพร้อมก้นสับอะตอมของไนโตรเจนซึ่งสิ่งเหล่านี้ถูกยึดติต, สร้างวงแหวนเฮดเทอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่มี 1-2 เฮตเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย Nและ 0;R22 คือ H, -C,.3อัลคิล, -OR19 หรือ -NR20R21; และR23 คือวงแหวนเฮตเทอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ที่มี1-2 เฮตเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย N และ 0หน้า 3 ของจำนวน 17 หน้า5. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ของสูตร(สูตรเคมี)หรือเกลีอ, สเดอรืโอไอโซเมอรัและ/หรือโซลเวทของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม6. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ซึ่งคือ:(สูตรเคมี)หรือเกลีอและ/หรือโซลเวทของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม7. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย:(สูตรเคมี)หน้า 4 ของจำนวน 17 หน้า (โครงสร้างเคมี)เกลือ, โซลเวท, เอสเทอร์, และ/หรือสเตอรีโอไอโซเมอร์ของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมหน้า 5 ของจำนวน 17 หน้า8. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย(โครงสร้างเคมี)หน้า 6 ของจำนวน 17 หน้า (โครงสร้างเคมี)หน้า 7 ของจำนวน 17 หน้า (โครงสร้างเคมี)หน้า 8 ของจำนวน 17 หน้า (โครงสร้างเคมี)หน้า 9 ของจำนวน 17 หน้า (โครงสร้างเคมี)หน้า 10 ของจำนวน 17 หน้า (โครงสร้างเคมี)หน้า 11 ของจำนวน 17 หน้า (โครงสร้างเคมี)หน้า 12 ของจำนวน 17 หน้า(โครงสร้างเคมี)เกลือ, โซลเวท, เอสเฑอร์, และ/หรือสเตอรืโอไอโซเมอร์ของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับไต้ทางเภสัชกรรม 9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมต้วยสารประกอบของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 8, หรือเกลือ, โชลเวท, และ/หรือเอสเทอร์ของสิ่งเหล่านทีสามารถยอมรับไต้ทางเภสัชกรรม, และตัวพาหรือส่วนเติมเนึ่อยาที่สามารถยอมรับไต้ทางเภสัชกรรม10. สารประกอบของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 8 สำหรับใชในการรักษา11. สารประกอบของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 8 สำหรับใชในการปรับปรุง เภสัชจลนศาสตร์ของยาซึ่งถูกเมททาบอไลซ์โดยไชโตโครม P450 โมโนออกชีจีเนส, การเพิ่มระตับของยาในพลาสมาของเลือดซึ่งถูกเมททาบอไลซ์โดยไซโตโครม P450 โมโนออกซีจีเนส, การยับย"งไชโตโครม P450 โมโนออกซีจีเนส, การรักษาการติดเชึ้อ HIV, หรือการรักษาการติดเชึ๋อ HCV ในผู้ป่วย12. สารประกอบสำหรับใช้ดามข้อถือสิทธิข้อที่ 10, ที่ซึ่งไซโตโครม P450 โมโนออกซีจีเนสคือไซโตโครม P450 โมโนออกซีจีเนส 3A13. การใช้ของสารประกอบของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 8, หรือเกลือ,โซลเวทและ/หรือเอสเทอร์ของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับไต้ทางเภสัชกรรม, ในการผลิตของเภสัชภัณฑ์สำหรับการปรับปรุงเภสัชจลนศาสตร์ของยาซึ่งถูกเมททาบอไลซ์โดยไซโตโครม P450โมโนออกซีจีเนสหน้า 13 ของจำนวน 17 หน้า14. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร IIB:(โครงสร้างเคมี)หรือเกลือ, โซลเวท, สเตอรีโอไอโซเมอร์และ/หรือเอสเทอร์ของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม, ที่ซึ่ง:R10a และ R10b ต่างเป็นอิสระซึ่งสันและสันคือ H หรือ -๐1.4 สัลคิล:R12 คือ H หรือ -<วแ3;R13 คือ H, -๐1.4 อัลคิล, -(CH2)mCR17R18OR19, -(CH2)o.3CR17R18NR20R21. -(CH2)o-3CR17R18NR17C(0) NR20R21, -(CH2)1.3C(0)R22, -(0แ2)ใ.3ร(๐)2R22 -(CH2)i.3-R23;R14 และ R15 ต่างเป็นอิสระซึ่งสันและสันคือ H, -๐1.4 อัลคิลหรือสัลริลสัลคิล:R17 และ R18 ต่างเป็นอิสระซึ่งสันและสันคือ H หรือ -๐1.3 สัลคิล:R19 คือ H, -๐1.4 อัลคิลหรืออัลริลอัลคิล:R20 และ R21 ต่างเป็นอิสระซึ่งสันและสันคือ H, -๐1.3 สัลคิล, -๐(0)R17 ห^อ -S(0)2R17; หรือR20 และ R21, ได้รับพร้อมสันสับอะตอมของไนโตรเจนซึ่งสิ่งเหล่านี้ถูกยึตติด, สร้างวงแหวนเฮตเทอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ที่มี 1-2 เฮตเทอโรอะตอมที่ดูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย N และ ๐:R22 คือ H, -๐1.3สัลคิล, -OR19 ห^อ -NR20R21; และR23 วงแหวนเฮดเทอโรไชคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ที่มี1-2 เฮตเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย N และ ๐;ที่ซึ่งวงแหวนเฮตเทอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้งกล่าวถูกสร้างโดย R20 และ R21 และวงแหวนเฮตเทอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้งกล่าวของ R23 ต่างไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่อย่างเป็นอิสระซึ่งสันและสันด้วย ๐1.2 สัลคิล, ด้วพาหรือส่วนเติมเนี้อยาที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมและอย่างน้อยหนึ่งสารการรักษาเพิ่มเติมซึ่งถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยด้วสับยํ่ง HIV อินทีเกรสหน้า 14 ของจำนวน 17 หน้า15. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของสูตร IIB:(โครงสร้างเคมี)สูตร I IBหรือเกลือ, โชลเวท, สเตอรีโอไอโซเมอร์และ/หรือเอสเทอร์ของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม, ที่ซึ่ง:R10a และ R10b ต่างเป็นอิสระซึ่งกันและก้นคือ H หรือ -Cm อัลคิล;R12 คือ H หรือ -๐แ3;R13 คือ H, -๐-1.4 อัลคืล, -(CH^O.!๐R17R18OR19, -(CH2)o.3CR17R18NR20R21, -(CH2)o.3CR17R18NR17C(0) NR20R21, -(CH2)1.3C(0)R22, -(0แ2)ใ.3ร(๐)2R22 -(CHz)!.3-R23;R14 และ R15 ต่างเป็นอิสระซึ่งกันและกันคือ H, -๐1.4 กัลคิลหรือกัลริลกัลคิล;R17 และ R18 ต่างเป็นอิสระซึ่งกันและกันคือ H หรือ -๐1.3 กัลคืล;R19 คือ H, -๐1.4 กัลคืลหรือกัลรืลกัลคืล;R20 และ R21 ต่างเป็นอิสระซึ่งกันและกันคือ H, -๐1.3 อัลคิล, -๐(0)R17 ห^อ -S(0)2R17; หรือR20 และ R21, ได้รับพรัอมกันกับอะตอมของไนโตรเจนซึ่งสิ่งเหล่านี้ถูกยึดติด, สร้างวงแหวนเฮตเทอโรไชคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ที่มี 1-2 เฮดเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย N และ 0;R22 คือ H, -๐1.3กัลคิล, -OR19 ห^อ -NR20R21; และR23 วงแหวนเฮตเทอโรไซคลลที่มคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ที่มี1-2 เฮตเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย N และ 0;ที่ซึ่งวงแหวนเฮตเทอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้งกล่าวถูกสร้างโดย R20 และ R21 และวงแหวนเฮตเฑอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้งกล่าวของ R23 ต่างไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่อย่างเป็นอิสระซึ่งกันและกันด้วย ๐1.2 กัลคิล, ด้วพาหรือส่วนเติมเนี้อยาที่สามารถยอมรับได,ทางเภสัชกรรมและอย่างน้อยหนึ่งสารการรักษาเพิ่มเติมซึ่งถูกเลือกจากทีโนโฟเวียร์ไดไอโซโพรชิล ฟูมาเรท; เอมฑริซิฑาบีน; เอลวิทีกราเวียร์; อีฟาวิเรนซ์;อะทาซานาทียร์; ดารูนาทียร์; ราลทีกราทียร์; ริลพิวิรืนและ GS-7340หน้า 15 ของจำนวน 17 หน้า16. องค์ประกอบทางเภส้ชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 14 หรือข้อถือสิทธิข้อที่ 15, ที่ซึ่ง R13คือ -(CH2)o-3 cr17r18nr20r21, -(CH2)o.3CR17R18NR17C(0) nr20r21, -(CH2),.3C(0)R22, -(CH2)n.3ร(O)2R22 หรือ -(CH^.a-R2317. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 16, ที่ซึ่ง R13 -(CH2)o_3 CR17R18NR20R21, -(CH2)o.3CR17R18NR17C(0) nr20r21 v'รื0 -(CH2)1_3-R2318. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 16, ที่ซึ่ง R13 ^อ -(CH2)o.3cr17r18nr20r21 หรือ -(CH2)o.3CR17R18NR17C(0)-NR20R2119. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ถึง 18 ที่ซึ่งสารประกอบของสูตร IIB คือสารประกอบของสูตร IIC:(โครงสร้างเคมี)สูตร NCหรือเกลือ, โซลเวท, สเตอร์[อไอโซเมอร์และ/หรือเอสเทอร์ของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม, ที่ซึ่ง:R13 คือ H, -0^4 สัลคิล, -(CH^CR^R^OR19, -(CH2)o.3CR17R18NR20R21, -(CH2)?-3 CR17R18NR17C(0) NR20R21, -(CHzKaC^R22 ห^อ -(CH2)^-R23;R17 และ R18 ต่างเป็นอิสระซึ่งสันและสันคือ H หรือ C-|_3 สัลคืล;R19 คือ H, -C-I.4 อิลคืลหรืออิลรืลอิลคืล!R20 และ R21 ต่างเป็นอิสระซึ่งสันและสันคือ H, -01ง สัลคืล, -C(0)R17 ห^อ -S(0)2R17; หรือR20 และ R21, ได้รับพร้อมสันสับอะตอมของไนโตรเจนซึ่งสิ่งเหล่านี้ถูกยึดติด, สร้างวงแหวน เฮตเทอโรไซคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่มี 1-2 เฮตเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยN และ O;หน้า 16 ของจำนวน 17 หน้าR22 คือ H, -0^3อัลคิล, -OR19 ห^อ -NR20R21; และR23 คือวงแหวนเฮตเทอโรไชคลิลที่มีคาร์บอน 5-6 อะตอมที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ที่มี1-2 เฮดเฑอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย N และ 020. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ถึง 19 ที่ซึ่ง สารประกอบของสตร IIB คือสารประกอบของสดร IIBa(โครงสร้างเคมี)หรือเกลือ, โซลเวท, และ/หรือเอสเทอร์ของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม21. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ถึง 20, ที่ซึ่งสารประกอบของสูตร IIB คือสารประกอบของสูตร IIBb(โครงสร้างเคมี)หรือเกลือ, โชลเวท, และ/หรือเอสเทอร์ของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม22. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ถึง 21, ที่ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งสารทางการรักษาเพิ่มเติมถูกเมททาบอไลช์โดยไซโตโครม P450 โมโนออกซีจีเนสหน้า 17 ของจำนวน 17 หน้า23. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ถึง 22 ที่ซึ่งองค์ประกอบคือองค์รวมสองทาง24. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ซึ่งประกอบรวมด้วยองค์รวมของสารประกอบของสูตร lIBb และทีโนโฟเวียร์ไดไอโซโพรซิล ฟูมาเรท 25. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ซึ่งประกอบรวมด้วยองค์รวมของสารประกอบของสูตร lIBb และเอมทริซิทาบีน26. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ซึ่งประกอบรวมด้วยองค์รวมของสารประกอบของสูตร lIBb และ GS-734027. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ซึ่งประกอบรวมด้วยองค์รวมของ สารประกอบของสูตร lIBb และเอลวิทีกราเวียร์28. การใข้ขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมดามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 14 ถึง 27ในการผลิตของเภสัชภัณฑ์สำหรับการรักษาของ HIV29. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 28 ที่ซึ่งเภสัชภัณฑ์สำหรับการรักษาการติดเชื้อ HIV ในผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์ ------------