TH90355A - สารรวมของสารประกอบอินทรีย์ - Google Patents

Abstract

DC60 (08/05/49) การประดิษฐ์ครั้งนี้ จะเกี่ยวข้องกับสารรวม ที่ประกอบรวมด้วย: (i) สารยับยั้งเรนนิน, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; (ii) สารยับยั้งเอนโดเปปติเดสสภาพเป็นกลาง (NEP), หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ ยอมรับในทางเภสัชกรรม; และ อย่างเป็นทางเลือกอย่างน้อยหนึ่งสารบำบัดรักษาที่เลือกสรรจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย (a) ยาขับ ปัสสาวะ หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; และ (b) แอนจิโอเทนซิน II รีเซปเตอร์ บล็อคเกอร์ (ARB), หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; สำหรับการป้องกัน, การหน่วงการเริ่มต้นให้ล่าช้า และ/หรือ การรักษาโรคหรือ สภาวะที่สื่อผ่านแอนจิโอเทนซิน II และ/หรือ NEP แอคตีวิตี้, ซึ่งวิธีการประกอบด้วยดำเนินการ ให้แก่สัตว์เลือดอุ่น, ที่รวมถึงมนุษย์, อันต้องการสารนั้น, ในปริมาณที่มีประสิทธิผลเชิงบำบัดรักษา ของสารผสมของการประดิษฐ์ครั้งนี้ การประดิษฐ์ครั้งนี้ จะเกี่ยวข้องกับสารรวม ที่ประกอบรวมด้วย: (i) สารยับยั้งเรนนิน, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; (ii) สารยับยั้งเอนโดเปปติเดสสภาพเป็นกลาง (NEP), หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ ยอมรับในทางเภสัชกรรม; และ อย่างเป็นทางเลือกอย่างน้อยหนึ่งสารบำบัดรักษาที่เลือกสรรจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย (a) ยาขับ ปัสสาวะ หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; และ (b) แอนจิโอเทนซิน II รีเซปเตอร์ บล็อคเกอร์ (ARB), หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; สำหรับการป้องกัน, การหน่วงการเริ่มต้นให้ล่าช้า และ/หรือ การรักษาโรคหรือ สภาวะที่สื่อผ่านแอนจิโอเทนซิน II และ/หรือ NEP แอคตีวิตี้, ซึ่งวิธีการประกอบด้วยดำเนินการ ให้แก่สัตว์เลือดอุ่น, ที่รวมถึงมนุษย์, อันต้องการสารนั้น, ในปริมาณที่มีประสิทธิผลเชิงบำบัดรักษา ของสารผสมของการประดิษฐ์ครั้งนี้

Claims (27)

1. สารรวม ประกอบรวมด้วย: (i) สารยับยั้งเรนนิน, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; (ii) สารยับยั้งเอนโดเปปติเดสสภาพเป็นกลาง (NEP), หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ ยอมรับในทางเภสัชกรรม; และ อย่างเป็นทางเลือกอย่างน้อยหนึ่งสารบำบัดรักษาที่เลือกสรรจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย (a) ยาขับปัสสาวะ หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; และ (b) แอนจิโอเทนซิน II รีเซปเตอร์ บล็อคเกอร์ (ARB), หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

2. สารรวมตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ สารยับยั้งเรนนิน จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย RO 66-1132, RO 66-1168 และ สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (III) โดยที่ R1 คือ ฮาโลเจน, C1-6 ฮาโลเจนอัลคิล, C1-6 อัลคอกซี-C1-6อัลคอกซี หรือ C1-6 อัลคอกซี-C1-6 อัลคิล; R2 คือ ฮาโลเจน, C1-4 อัลคิล หรือ C1-4 อัลคอกซี; R3 และ R4 อย่างเป็นอิสระต่างคือ C3-6อัลคิล สายโซ่กิ่ง; และ R5 คือ ไซโคลอัลคิล, C1-6 อัลคิล, C1-6 ไฮดรอกซีอัลคิล, C1-6 อัลคอกซี-C1-6 อัลคิล, C1-6 อัลคาโนอิล ออกซี-C1-6 อัลคิล, C1-6อะมิโนอัลคิล, C1-6อัลคิลอะมิโน-C1-6 อัลคิล, C1-6 ไดอัลคิลอะมิโน- C1-6อัลคิล, C1-6อัลคาโนอิลอะมิโน-C1-6 อัลคิล, HO(O)C-C1-6อัลคิล, C1-6อัลคิล-O-(O)C-C1-6 อัลคิล, H2H-C(O)- C1-6อัลคิล, C1-6อัลคิล-NH-C(O)-C1-6 อัลคิล หรือ (C1-6อัลคิล)2N-C(O)-C1-6อัลคิล; หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

3. สารรวมตามข้อถือสิทธิที่ 2, โดยที่ สารยับยั้งเรนนิน คือ สารประกอบของสูตร (III) ที่มีสูตร (สูตรเคมี) (IV) โดยที่ R1 คือ 3-เมทธอกซีโพรพิลออกซี; R2 คือ เมทธอกซี; และ R3 และ R4 คือ ไอโซโพรพิล; หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

4. สารรวมตามข้อถือสิทธิที่ 3, โดยที่ สารประกอบของสูตร (IV) จะอยู่ในรูปฟอร์ม ของเกลือเฮมิ-ฟูมาเรทของมัน

5. สารรวมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 4, โดยที่ สารยับยั้งเอนโดเปปติเดส สภาพเป็นกลาง จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มที่ประกอบด้วย SQ 28, 603, N-[N-[1-[S]-คาร์บอกซิล-3- ฟีนิลโพรพิล]-(S)-ฟีนิลอะลานิล]-(S)-ไอโซเซอรีน, N-[N-[1-[((1S)-คาร์บอกซี-2-ฟีนิล)เอทธิล]-(S)- ฟีนิลอะลานิล]-เบตา-อะลานีน, N-[2-(S)-เมอร์แคปโตเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล)-โพรไพโอนิล]- เมทไธโอนีน, (ซิส-4-[[[1-[2-คาร์บอกซี-3-(2-เมทธอกซีเอทธอกซี)-โพรพิล]-ไซโคลเพนทิล] คาร์บอนิล]อะมิโน]-ไซโคลเฮกเซนคาร์บอกซิลิค แอซิด), ไธโอแฟน, รีโทรไธโอแฟน, ฟอสโฟรามิโดน, SQ 29,072 , N-(3-คาร์บอกซี-1-ออกซีโพรพิล)-(4S)-p-ฟีนิล-ฟีนิลเมทธิล)-4- อะมิโน-(2R)-เมทธิลบิวทาโนอิค แอซิด เอทธิล เอสเทอร์, (S)-ซิส-4-[1-[2-(5-อินดานิลออกซี- คาร์บอนิล)-3-(2-เมทธอกซีเอทธอกซี)โพรพิล]-1-ไซโคลเพนเทนคาร์บอกซามิโด]-1-ไซโคล- เฮกเซนคาร์บอกซิลิค แอซิด, 3-(1-[6-เอนโด-ไฮดรอกซีเมทธิลไบไซโคล[2.2.1]เฮปเทน-2-เอกโซ- คาร์บาโมอิล]-ไซโคลเพนทิล)-2-(2-เมทธอกซีเอทธิล)โพรพาโนอิค แอซิด, N-(1-(3-(N-t-บิวทอกซี คาร์บอนิล-(S)-โพรพิลอะมิโน)-2(S)-t-บิวทอกซีคาร์บอนิลโพรพิล)-ไซโครเพนเทนคาร์บอนิล)-O- เบนซิล-(S)-เซอรีน เมทธิล เอสเทอร์, 4-[[2-เมอร์แคปโตเมทธิล)-1-ออกโซ-3-ฟีนิลโพรพิล]อะมิโน] เบนโซอิค แอซิด, 3-[1-(ซิส-4-คาร์บอกซีคาร์บอนิล-ซิส-3-บิวทิลไซโคลเฮกซิล-r-1-คาร์โบ- อะโมอิล)ไซโคลเพนทิล]-2S-(2-เมทธอกซีเอทธอกซีเมทธิล)โพรพาโนอิค แอซิด, N-((2S)-2-(4-ไบ- ฟีนิลเมทธิล)-4-คาร์บอกซี-5-ฟีนิลออกซีวาเลอริล)ไกลซีน, N-(1-(N-ไฮดรอกซีคาร์บาโมอิล- เมทธิล)-1-ไซโคลเพนเทนคาร์บอนิล)-L-ฟีนิลอะลานีน, (S)-(2-ไบฟีนิล-4-อิล)-1-(1H-เตตระโซล-5- อิล)เอทธิลอะมิโน)เมทธิลฟอสฟอนิค แอซิด, (S)-5-(N-(2-ฟอสฟอโนเมทธิลอะมิโน)-3-(4-ไบฟีนิล) โพรไพโอนิล)-2-อะมิโนเอทธิล)เตตระโซล, เบตา-อะลานิน, 3-[1,1'-ไบฟีนิล]-4-อิล-N-[ไดฟีนอกซี ฟอสฟินิล)เมทธิล]-L-อะลานิล, N-(2-คาร์บอกซี-4-ไธอีนิล)-3-เมอร์แคปโต-2-เบนซิลโพรพา- นาไมด์, 2-(2-เมอร์แคปโต-เมทธิล-3-ฟีนิลโพรไพโอนามิโด)ไธอะโซล-4-อิลคาร์บอกซิลิค แอซิด, ((L)-(1-((2,2-ไดเมทธิล-1,3-ไดออกโซลาน-4-อิล)-เมทธอกซี)คาร์บอนิล)-2-ฟีนิลเอทธิล)-L-ฟีนิล- อะลานิล)-เบตา-อะลานิน, N-[N-[(L)-[1-[(2,2-ไดเมทธิล-1,3-ไดออกโซลาน-4-อิล)-เมทธอกซี] คาร์บอนิล]-2-ฟีนิลเอทธิล]-L-ฟีนิลอะลานิล]-(R)-อะลานีน, N-[N-[(L)-1-คาร์บอกซี-2-ฟีนิล- เอทธิล]-L-ฟีนิลอะลานิล]-(R)-อะลานีน, N-[2-อะซิทิลไธโอเมทธิล-3-(2-เมทธิล-ฟีนิล)- โพรไพโอนิล]-เมทไธโอนีน เอทธิล เอสเทอร์, N-[2-เมอร์แคปโตเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล) โพรไพโออิล]-เมทไธโอนีน, N-[2(S)-เมอร์แคปโตเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล)โพรพาโนอิล]-(S)- ไอโซเซอรีน, N-(S)-[3-เมอร์แคปโต-2-(2-เมทธิลฟีนิล)โพรไพโอนิล]-(S)-(2-เมทธอกซี-(R)- อะลานีน, N-[1-[[1(S)-เบนซิลออกซีคาร์บอนิล-3-ฟีนิลโพรพิล]อะมิโน]ไซโครเพนทิลคาร์บอนิล]- (S)-ไอโซเซอรีน, N-[1-[[1(S)-คาร์บอนิล-3-ฟีนิลโพรพิล]อะมิโน]-ไซโคลเพนทิลคาร์บอนิล]-(S)- ไอโซเซอรีน, 1,1'-[ไดไธโอบิส-[2(S)-(2-เมทธิลเบนซิล)-1-ออกโซ-3,1-โพรเพนไดอิล]]-บิส-(S)- ไอโซเซอรีน, 1,1'-[ไดไธโอบิส-[2(S)-(2-เมทธิลเบนซิล)-1-ออกโซ-3,1-โพรเพนไดอิล]]-บิส-(S)- เมทไธโอนีน, N-(3-ฟีนิล-2-(เมอร์แคปโตเมทธิล)-โพรไพโอนิล)-(S)-4-(เมทธิลเมอร์แคปโต) เมทไธโอนีน, N-[2-อะซิทิลไธโอเมทธิล-3-ฟีนิล-โพรไพโอนิล]-3-อะมิโนเบนโซอิค แอซิด, N-[2- เมอร์แคปโตเมทธิล-3-ฟีนิล-โพรไพโอนิล]-3-อะมิโนเบนโซอิค แอซิด, N-[1-(2-คาร์บอกซี-4-ฟีนิล บิวทิล)-ไซโคลเพนเทนคาร์บอนิล]-(S)-ไอโซเซอรีน, N-[1-(อะซิทิลไธโอเมทธิล)-ไซโคลเพนเทน- คาร์บอนิล]-(S)-เมทไธโอนีน เอทธิล เอสเทอร์, 3-(S)-[2-(อะซิทิลไธโอเมทธิล)-3-ฟีนิล- โพรไพโอนิล]อะมิโน-3-คาโปรแลคแตม และ N-(2-อะซิทิลไธโอเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล) โพรไพโอนิล)-เมทไธโอนีน เอทธิล เอสเทอร์, หรือ ในแต่ละกรณี, เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับ ในทางเภสัชกรรม

6. สารรวมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 4, โดยที่ สารยับยั้งเอนโดเปปติเดส สภาพเป็นกลาง คือ N-(3-คาร์บอกซี-ออกซีโพรพิล)-(4S)-p-ฟีนิลฟีนิลเมทธิล)-4-อะมิโน-(2R)- เมทธิลบิวทาโนอิค แอซิด เอทธิล เอสเทอร์ หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; หรือ N-(3-คาร์บอกซี-1-ออกโซโพรพิล)-(4S)-p-ฟีนิลฟีนิลเมทธิล)-4-อะมิโน-(2R)-เมทธิล บิวทาโนอิค แอซิด, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

7. สารรวมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 6, โดยที่ ยาขับปัสสาวะ คือ ไฮโดรคลอโรไธอะไซด์, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

8. สารรวมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 7, โดยที่ แอนจิโอเทนซิน II รีเซปเตอร์ คือ วัลซาร์แทน, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

9. สารผสมในทางเภสัชกรรม ประกอบรวมด้วย: (i) สารยับยั้งเรนนิน, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; (ii) สารยับยั้งเอนโดเปปติเดสสภาพเป็นกลาง (NEP), หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ ยอมรับในทางเภสัชกรรม; และ อย่างเป็นทางเลือกอย่างน้อยหนึ่งสารบำบัดรักษาที่เลือกสรรจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย (a) ยาขับปัสสาวะ หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; และ (b) แอนจิโอเทนซิน II รีเซปเตอร์ บล็อคเกอร์ (ARB), หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และตัวพาที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

10. สารผสมในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 9, โดยที่ สารยับยั้งเรนนิน จะถูก เลือกสรรจากกลุ่มที่ประกอบ้ดวย RO 66-1132, RO 66-1168 และ สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (III) โดยที่ R1 คือ ฮาโลเจน, C1-6 ฮาโลเจนอัลคิล, C1-6 อัลคอกซี-C1-6อัลคอกซี หรือ C1-6 อัลคอกซี-C1-6 อัลคิล; R2 คือ ฮาโลเจน, C1-4อัลคิล หรือ C1-4อัลคอกซี; R3 และ R4 อย่างเป็นอิสระต่างคือ C3-6อัลคิล สายโซ่กิ่ง; และ R5 คือ ไซโคลอัลคิล, C1-6อัลคิล, C1-6ไฮดรอกซีอัลคิล, C1-6อัลคอกซี- C1-6อัลคิล, C1-6 อัลคาโนอิล ออกซี- C1-6อัลคิล, C1-6อะมิโนอัลคิล, C1-6อัลคิลอะมิโน- C1-6อัลคิล, C1-6ไดอัลคิลอะมิโน- C1-6อัลคิล, C1-6อัลคาโนอิลอะมิโน-C1-6อัลคิล, HO(O)C-C1-6อัลคิล, C1-6อัลคิล-O-(O)C-C1-6อัลคิล, H2H-C(O)- C1-6อัลคิล, C1-6อัลคิล-NH-C(O)-C1-6อัลคิล หรือ (C1-6อัลคิล)2N-C(O)-C1-6อัลคิล; หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

11. สารผสมในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 10, โดยที่ สารยับยั้งเรนนิน คือ สารประกอบของสูตร (III) ที่มีสูตร (สูตรเคมี) (IV) โดยที่ R1 คือ 3-เมทธอกซีโพรพิลออกซี; R2 คือ เมทธอกซี; และ R3 และ R4 คือ ไอโซโพรพิล; หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

12. สารผสมในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 11, โดยที่ สารประกอบของสูตร (IV) จะอยู่ในรูปฟอร์มของเกลือเฮมิ-ฟูมาเรทของมัน

13. สารผสมในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 9 ถึง 12, โดยที่ สาร ยับยั้งเอนโดเปปติเดสสภาพเป็นกลาง จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มที่ประกอบด้วย SQ 28, 603, N-[N-[1- [S]-คาร์บอกซิล-3-ฟีนิลโพรพิล]-(S)-ฟีนิลอะลานิล]-(S)-ไอโซเซอรีน, N-[N-[1-[((1S)-คาร์บอกซี- 2-ฟีนิล)เอทธิล]-(S)-ฟีนิลอะลานิล]-เบตา-อะลานีน, N-[2-(S)-เมอร์แคปโตเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล)- โพรไพโอนิล]-เมทไธโอนีน, (ซิส-4-[[[1-[2-คาร์บอกซี-3-(2-เมทธอกซีเอทธอกซี)-โพรพิล]-ไซโคล เพนทิล]คาร์บอนิล]อะมิโน]-ไซโคลเฮกเซนคาร์บอกซิลิค แอซิด), ไธโอแฟน, รีโทรไธโอแฟน, ฟอสโฟรามิโดน, SQ 29,072 , N-(3-คาร์บอกซี-1-ออกซีโพรพิล)-(4S)-p-ฟีนิล-ฟีนิลเมทธิล)-4- อะมิโน-(2R)-เมทธิลบิวทาโนอิค แอซิด เอทธิล เอสเทอร์, (S)-ซิส-4-[1-[2-(5-อินดานิลออกซี- คาร์บอนิล)-3-(2-เมทธอกซีเอทธอกซี)โพรพิล]-1-ไซโคลเพนเทนคาร์บอกซามิโด]-1-ไซโคล- เฮกเซนคาร์บอกซิลิค แอซิด, 3-(1-[6-เอนโด-ไฮดรอกซีเมทธิลไบไซโคล[2.2.1]เฮปเทน-2-เอกโซ- คาร์บาโมอิล]-ไซโคลเพนทิล)-2-(2-เมทธอกซีเอทธิล)โพรพาโนอิค แอซิด, N-(1-(3-(N-t-บิวทอกซี คาร์บอนิล-(S)-โพรพิลอะมิโน)-2(S)-t-บิวทอกซีคาร์บอนิลโพรพิล)-ไซโคลเพนเทน-คาร์บอนิล)-O- เบนซิล-(S)-เซอรีน เมทธิล เอสเทอร์, 4-[[2-เมอร์แคปโตเมทธิล)-1-ออกโซ-3-ฟีนิลโพรพิล]อะมิโน] เบนโซอิค แอซิด, 3-[1-(ซิส-4-คาร์บอกซีคาร์บอนิล-ซิส-3-บิวทิลไซโคลเฮกซิล-r-1-คาร์โบ อะโมอิล)ไซโคลเพนทิล]-2S-(2-เมทธอกซีเอทอกซีเมทธิล)โพรพาโนอิค แอซิด, N-((2S)-2-(4-ไบ- ฟีนิลเมทธิล)-4-คาร์บอกซี-5-ฟีนิลออกซีวาเลอริล)ไกลซีน, N-(1-(N-ไฮดรอกซีคาร์บาโมอิล- เมทธิล)-1-ไซโคลเพนเทนคาร์บอนิล)-L-ฟีนิลอะลานีน, (S)-(2-ไบฟีนิล-4-อิล)-1-(1H-เตตระโซล-5- อิล)เอทธิลอะมิโน)เมทธิลฟอสฟอนิค แอซิด, (S)-5-(N-(2-ฟอสฟอโนเมทธิลอะมิโน)-3-(4-ไบฟีนิล) โพรไพโอนิล)-2-อะมิโนเอทธิล)เตตระโซล, เบตา-อะลานิน, 3-[1,1'-ไบฟีนิล]-4-อิล-N- [ไดฟีนอกซี ฟอสฟินิล)เมทธิล]-L-อะลานิล, N-(2-คาร์บอกซี-4-ไธอีนิล)-3-เมอร์แคปโต-2-เบนซิลโพร- พานาไมด์, 2-(2-เมอร์แคปโตเมทธิล-3-ฟีนิลโพรไพโอนามิโด)ไธอะโซล-4-อิลคาร์บอกซิลิค แอซิด, ((L)-(1-((2,2-ไดเมทธิล-1,3-ไดออกโซลาน-4-อิล)-เมทธอกซี)คาร์บอนิล)-2-ฟีนิลเอทธิล)-L-ฟีนิล- อะลานิล)-เบตา-อะลานิน, N-[N-[(L)-[1-[(2,2-ไดเมทธิล-1,3-ไดออกโซลาน-4-อิล)-เมทธอกซี] คาร์บอนิล]-2-ฟีนิลเอทธิล]-L-ฟีนิลอะลานิล]-(R)-อะลานีน, N-[N-[(L)-1-คาร์บอกซี-2-ฟีนิล- เอทธิล]-L-ฟีนิลอะลานิล]-(R)-อะลานีน, N-[2-อะซิทิลไธโอเมทธิล-3-(2-เมทธิล-ฟีนิล)- โพรไพโอนิล]-เมทไธโอนีน เอทธิล เอสเทอร์, N-[2-เมอร์แคปโตเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล โพรไพโออิล]-เมทไธโอนีน, N-[2(S)-เมอร์แคปโตเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล)โพรพาโนอิล]-(S)- ไอโซเซอรีน, N-(S)-[3-เมอร์แคปโต-2-(2-เมทธิลฟีนิล)โพรไพโอนิล]-(S)-(2-เมทธอกซี-(R)- อะลานีน, N-[1-[[1(S)-เบนซิลออกซีคาร์บอนิล-3-ฟีนิลโพรพิล]อะมิโน]ไซโคลเพนทิลคาร์บอนิล]- (S)-ไอโซเซอรีน, N-[1-[[1(S)-คาร์บอนิล-3-ฟีนิล โพรพิล]อะมิโน]-ไซโคลเพนทิลคาร์บอนิล]-(S)- ไอโซเซอรีน, 1,1'-[ไดไธโอบิส-[2(S)-(2-เมทธิลเบนซิล)-1-ออกโซ-3,1-โพรเพนไดอิล]]-บิส-(S)- ไอโซเซอรีน, 1,1'-[ไดไธโอบิส-[2(S)-(2-เมทธิลเบนซิล)-1-ออกโซ-3,1-โพรเพนไดอิล]]-บิส-(S)- เมทไธโอนีน, N-(3-ฟีนิล-2-(เมอร์แคปโตเมทธิล)-โพรไพโอนิล)-(S)-4-(เมทธิลเมอร์แคปโต) เมทไธโอนีน, N-[2-อะซิทิลไธโอเมทธิล-3-ฟีนิล-โพรไพโอนิล]-3-อะมิโนเบนโซอิค แอซิด, N-[2- เมอร์แคปโตเมทธิล-3-ฟีนิล-โพรไพโอนิล]-3-อะมิโนเบนโซอิค แอซิด, N-[1-(2-คาร์บอกซี-4-ฟีนิล บิวทิล)-ไซโคลเพนเทนคาร์บอนิล]-(S)-ไอโซเซอรีน, N-[1-(อะซิทิลไธโอเมทธิล)-ไซโคลเพนเทน- คาร์บอนิล]-(S)-เมทไธโอนีน เอทธิล เอสเทอร์, 3-(S)-[2-(อะซิทิลไธโอเมทธิล)-3-ฟีนิล- โพรไพโอนิล]อะมิโน-เอฟซิลอน-คาโปรแลคแตม และ N-(2-อะซิทิลไธโอเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล) โพรไพโอนิล)-เมทไธโอนีน เอทธิล เอสเทอร์, หรือ ในแต่ละกรณีเกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับ ในทางเภสัชกรรม

14. สารผสมในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 9 ถึง 12, โดยที่ สาร ยับยั้งเอนโดเปปติเดสสภาพเป็นกลาง คือ N-(3-คาร์บอกซี-1-ออกซีโพรพิล)-(4S)-p-ฟีนิลฟีนิล- เมทธิล)-4-อะมิโน-(2R)-เมทธิลบิวทาโนอิค แอซิด เอทธิล เอสเทอร์ หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ ยอมรับในทางเภสัชกรรม; หรือ N-(3-คาร์บอกซี-1-ออกโซโพรพิล)-(4S)-p-ฟีนิลฟีนิลเมทธิล)-4- อะมิโน-(2R)-เมทธิลบิวทาโนอิค แอซิด, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

15. สารผสมในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 9 ถึง 14, โดยที่ ยาขับปัสสาวะ คือ ไฮโดรคลอโรไธอะไซด์, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

16. สารผสมในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 9 ถึง 15, โดยที่ แอนจิโอเทนซิน II รีเซปเตอร์ คือ วัลซาร์แทน, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

17. สารผสมในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 9 ถึง 16, สำหรับการ ป้องกัน, การหน่วงการเริ่มต้นให้ล่าช้า และ/หรือ การรักษาโรคหรือ สภาวะที่สื่อผ่านแอนจิโอ- เทนซิน II และ/หรือ เอนโดเปปติเดส แอคตีวิตี้สภาพเป็นกลาง

18. สารผสมในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 17, โดยที่ โรคหรือ สภาวะที่สื่อผ่าน แอนจิโอเทนซิน II และ/หรือ เอนโดเปปติเดส แอคตีวิตี้สภาพเป็นกลาง จะถูกคัดสรรจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย ความดันเลือดสูง, หัวใจล้มเหลว, หัวใจห้องล่างซ้ายทำหน้าที่ผิดปกติ, เอนโดธีเลียล ทำหน้าที่ผิดปกติ, การคลายตัวของหัวใจทำหน้าที่ผิดปกติ, โรคกล้ามเนื้อหัวใจโตเกินปกติ, โรค กล้ามเนื้อหัวใจเหตุเบาหวาน, ภาวะหัวใจเสียจังหวะเหนือหัวใจห้องล่าง และ หัวใจห้องล่าง, หัวใจ ห้องบนเต้นแผ่วระรัว, ภาวะหัวใจเกิดผังผืด, หัวใจห้องบนเต้นสั่นระรัว, การปรับแปลงรูปแบบ หลอดเลือดจนเสื่อมเสีย, การมีความเสถียรของคราบพลัค, กล้ามเนื้อหัวใจตายเหตุขาดเลือด, และ อาการผิดปกติหลังจากได้รับผลจากมัน, โรคท่อเลือดและหลอดเลือดแดงแข็ง, อาการปวดเค้นหัวใจ, ไตบกพร่อง, ภาวะไตเกิดผังผืด, โรคไตแบบหลายซิสต์, โรคเบาหวานประเภท 2, เมตาบอลิค ซินโดรม, อัลโดสเตอโรนิซึมขั้นทุติยภูมิ, ความดันเลือดสูงเหตุปอดขั้นปฐมภูมิ และ ขั้นทุติยภูมิ, เนฟโรติค ซินโดรม, โรคไตเหตุเบาหวาน, หน่วยไตโกลเมอรูลัสอักเสบ, ภาวะหนังแข็ง, โกลเมอรูลาร์ สเคลอโรซิส, โปรตีนยูเรียของโรคไตขั้นปฐมภูมิ, ความดันเลือดสูงในหลอดเลือดไต, โรคจอตาเหตุเบาหวาน, โรคไตระยะสุดท้าย, ไมเกรน, โรคหลอดเลือกรอบนอก, โรค Raynaud's ภาวะเจริญเกินของลูมินัล, ความรู้ความเข้าใจทำหน้าที่ผิดปกติ, ต้อหิน และ โรคหลอดเลือดสมอง

19. การใช้สารรวม ประกอบรวมด้วย: (i) สารยับยั้งเรนนิน, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; (ii) สารยับยั้งเอนโดเปปติเดสสภาพเป็นกลาง (NEP), หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ ยอมรับในทางเภสัชกรรม; และ อย่างเป็นทางเลือกอย่างน้อยหนึ่งสารบำบัดรักษาที่เลือกสรรจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย (a) ยาขับปัสสาวะ หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; และ (b) แอนจิโอเทนซิน II รีเซปเตอร์ บล็อคเกอร์ (ARB), หรือ เกลือของมันที่ เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; และตัวพาที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม; สำหรับการ ผลิตเวชภัณฑ์เพื่อการป้องกัน, การหน่วงการเริ่มต้นให้ล่าช้า และ/หรือ การรักษาโรคหรือ สภาวะที่สื่อผ่านแอนจิโอเทนซิน II และ/หรือ เอนโดเปปติเดส แอคตีวิตี้สภาพเป็นกลาง

20. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 19, โดยที่ โรคหรือ สภาวะที่สื่อผ่านแอนจิโอเทนซิน II และ/หรือ เอนโดเปปติเดส แอคตีวิตี้สภาพเป็นกลาง จะถูกคัดสรรจากกลุ่มที่ประกอบด้วยความดัน เลือดสูง, หัวใจล้มเหลว, หัวใจห้องล่างซ้ายทำหน้าที่ผิดปกติ, เอนโดธีเลียลทำหน้าที่ผิดปกติ, การ คลายตัวของหัวใจทำหน้าที่ผิดปกติ, โรคกล้ามเนื้อหัวใจโตเกินปกติ, โรคกล้ามเนื้อหัวใจเหตุ เบาหวาน, ภาวะหัวใจเสียจังหวะเหนือหัวใจห้องล่าง และ หัวใจห้องล่าง, หัวใจห้องบนเต้นแผ่ว ระรัว, ภาวะหัวใจเกิดผังผืด, หัวใจห้องบนเต้นสั่นระรัว, การปรับแปลงรูปแบบหลอดเลือดจนเสื่อม เสีย, การมีความเสถียรของคราบพลัค, กล้ามเนื้อหัวใจตายเหตุขาดเลือด, และ อาการผิดปกติ หลังจากได้รับผลจากมัน, โรคท่อเลือดและหลอดเลือดแดงแข็ง, อาการปวดเค้นหัวใจ, ไตบกพร่อง, ภาวะไตเกิดผังผืด, โรตไตแบบหลายซิสต์, โรคเบาหวานประเภท 2, เมตาบอลิค ซินโดรม, อัลโดส เตอโรนิซึมขั้นทุติยภูมิ, ความดันเลือดสูงเหตุปอดขั้นปฐมภูมิ และ ขั้นทุติยภูมิ, เนฟโรติค ซินโดรม, โรคไตเหตุเบาหวาน, หน่วยไตโกลเมอรูลัสอักเสบ, ภาวะหนังแข็ง, โกลเมอรูลาร์ สเคลอโรซิส, โปรตีนยูเรียของโรคไตขั้นปฐมภูมิ, ความดันเลือดสูงในหลอดเลือดไต, โรคจอตาเหตุเบาหวาน, โรคไตระยะสุดท้าย, ไมเกรน, โรคหลอดเลือดรอบนอก, โรค Raynaud's, ภาวะเจริญเกินของลูมินัล, ความรู้ความเข้าใจทำหน้าที่ผิดปกติ, ต้อหิน และ โรคหลอดเลือดสมอง

21. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 20, โดยที่ สารยับยั้งเรนนิน จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย RO 66-1132, RO 66-1168 และ สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (III) โดยที่ R1 คือ ฮาโลเจน, C1-6ฮาโลเจนอัลคิล, C1-6อัลคอกซี-C1-6อัลคอกซี หรือ C1-6 อัลคอกซี-C1-6 อัลคิล; R2 คือ ฮาโลเจน, C1-4อัลคิล หรือ C1-4อัลคอกซี; R3 และ R4 อย่างเป็นอิสระต่างคือ C3-6อัลคิล สายโซ่กิ่ง; และ R5 คือ ไซโคลอัลคิล, C1-6อัลคิล, C1-6ไฮดรอกซีอัลคิล, C1-6อัลคอกซี- C1-6อัลคิล, C1-6 อัลคาโนอิล ออกซี-C1-6อัลคิล, C1-6อะมิโนอัลคิล, C1-6อัลคิลอะมิโน-C1-6อัลคิล, C1-6ไดอัลคิลอะมิโน- C1-6อัลคิล, C1-6อัลคาโนอิลอะมิโน-C1-6อัลคิล, HO(O)C-C1-6อัลคิล, C1-6อัลคิล-O-(O)C-C1-6อัลคิล, H2H-C(O)- C1-6อัลคิล, C1-6อัลคิล-NH-C(O)-C1-6อัลคิล หรือ (C1-6อัลคิล)2N-C(O)-C1-6อัลคิล; หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

22. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 21, โดยที่ สารยับยั้งเรนนิน คือ สารประกอบตามสูตร (III) ที่มีสูตร (สูตรเคมี) (IV) โดยที่ R1 คือ 3-เมทธอกซีโพรพิลออกซี; R2 คือ เมทธอกซี; และ R3 และ R4 คือ ไอโซโพรพิล; หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

23. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 22, โดยที่ สารประกอบของสูตร (IV) จะอยู่ในรูปฟอร์ม ของเกลือเฮมิ-ฟูมาเรทของมัน

24. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 19 ถึง 23, โดยที่ สารยับยั้งเอนโด- เปปติเดสสภาพเป็นกลาง จะถูกเลือกสรรจากหมู่ที่ประกอบด้วย SQ 28, 603, N-[N-[1-[S]- คาร์บอกซิล-3-ฟีนิลโพรพิล]-(S)-ฟีนิลอะลานิล]-(S)-ไอโซเซอรีน, N-[N-[1-[((1S)-คาร์บอกซี-2- ฟีนิล)เอทธิล]-(S)-ฟีนิลอะลานิล]-เบตา-อะลานีน, N-[2-(S)-เมอร์แคปโตเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล)- โพรไพโอนิล]-เมทไธโอนีน, (ซิส-4-[[[1-[2-คาร์บอกซี-3-(2-เมทธอกซีเอทธอกซี)-โพรพิล]-ไซโคล เพนทิล]คาร์บอนิล]อะมิโน]-ไซโคลเฮกเซนคาร์บอกซิลิค แอซิด), ไธโอแฟน, รีโทรไธโอแฟน, ฟอสโฟรามิโดน, SQ 29,072 , N-(3-คาร์บอกซี-1-ออกซีโพรพิล)-(4S)-p-ฟีนิล-ฟีนิลเมทธิล)-4- อะมิโน-(2R)-เมทธิลบิวทาโนอิค แอซิด เอทธิล เอสเทอร์, (S)-ซิส-4-[1-[2-(5-อินดานิลออกซี- คาร์บอนิล)-3-(2-เมทธอกซีเอทธอกซี)โพรพิล]-1-ไซโคลเพนเทนคาร์บอกซามิโด]-1-ไซโคล- เฮกเซนคาร์บอกซิลิค แอซิด, 3-(1-[6-เอนโด-ไฮดรอกซีเมทธิลไบไซโคล[2.2.1]เฮปเทน-2-เอกโซ- คาร์บาโมอิล]-ไซโคลเพนทิล)-2-(2-เมทธอกซีเอทธิล)โพรพาโนอิค แอซิด, N-(1-(3-(N-t-บิวทอกซี คาร์บอนิล-(S)-โพรพิลอะมิโน)-2(S)-t-บิวทอกซีคาร์บอนิลโพรพิล)-ไซโคลเพนเทนคาร์บอนิล)-O- เบนซิล-(S)-เซอรีน เมทธิล เอสเทอร์, 4-[[2-เมอร์แคปโตเมทธิล)-1-ออกโซ-3-ฟีนิลโพรพิล]อะมิโน] เบนโซอิค แอซิด, 3-[1-(ซิส-4-คาร์บอกซีคาร์บอนิล-ซิส-3-บิวทิลไซโคลเฮกซิล-r-1-คาร์โบ- อะโมอิล)ไซโคลเพนทิล]-2S-(2-เมทธอกซีเอทธอกซีเมทธิล)โพรพาโนอิค แอซิด, N-((2S)-2-(4-ไบ- ฟีนิลเมทธิล)-4-คาร์บอกซี-5-ฟีนิลออกซีวาเลอริล)ไกลซีน, N-(1-(N-ไฮดรอกซีคาร์บาโมอิล- เมทธิล)-1-ไซโคลเพนเทนคาร์บอนิล)-L-ฟีนิลอะลานีน, (S)-(2-ไบฟีนิล-4-อิล)-1-(1H-เตตระโซล-5- อิล)เอทธิลอะมิโน)เมทธิลฟอสฟอนิค แอซิด, (S)-5-(N-(2-ฟอสฟอโนเมทธิลอะมิโน)-3-(4-ไบฟีนิล) โพรไพโอนิล)-2-อะมิโนเอทธิล)เตตระโซล, เบตา-อะลานิน, 3-[1,1'-ไบฟีนิล]-4-อิล-N-[ไดฟีนอกซี ฟอสฟินิล)เมทธิล]-L-อะลานิล, N-(2-คาร์บอกซี-4-ไธอีนิล)-3-เมอร์แคปโต-2-เบนซิลโพรพา- นาไมด์, 2-(2-เมอร์แคปโตเมทธิล-3-ฟีนิลโพรไพโอนามิโด)ไธอะโซล-4-อิลคาร์บอกซิลิค แอซิด, ((L)-(1-((2,2-ไดเมทธิล-1,3-ไดออกโซลาน-4-อิล)-เมทธอกซี)คาร์บอนิล)-2-ฟีนิลเอทธิล)-L-ฟีนิล- อะลานิล)-เบตา-อะลานิน, N-[N-[(L)-[1-[(2,2-ไดเมทธิล-1,3-ไดออกโซลาน-4-อิล)-เมทธอกซี] คาร์บอนิล]-2-ฟีนิลเอทธิล]-L-ฟีนิลอะลานิล]-(R)-อะลานีน, N-[N-[(L)-1-คาร์บอกซี-2-ฟีนิล- เอทธิล]-L-ฟีนิลอะลานิล]-(R)-อะลานีน, N-[2-อะซิทิลไธโอเมทธิล-3-(2-เมทธิล-ฟีนิล)- โพรไพโอนิล]-เมทไธโอนีน เอทธิล เอสเทอร์, N-[2-เมอร์แคปโตเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล โพรไพโออิล]-เมทไธโอนีน, N-[2(S)-เมอร์แคปโตเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล)โพรพาโนอิล]-(S)- ไอโซเซอรีน, N-(S)-[3-เมอร์แคปโต-2-(2-เมทธิลฟีนิล)โพรไพโอนิล]-(S)-(2-เมทธอกซี-(R)- อะลานีน, N-[1-[[1(S)-เบนซิลออกซีคาร์บอนิล-3-ฟีนิลโพรพิล]อะมิโน]ไซโคลเพนทิลคาร์บอนิล]- (S)-ไอโซเซอรีน, N-[1-[[1(S)-คาร์บอนิล-3-ฟีนิล โพรพิล]อะมิโน]-ไซโคลเพนทิลคาร์บอนิล]-(S)- ไอโซเซอรีน, 1,1'-[ไดไธโอบิส-[2(S)-(2-เมทธิลเบนซิล)-1-ออกโซ-3,1-โพรเพนไดอิล]]-บิส-(S)- ไอโซเซอรีน, 1,1'-[ไดไธโอบิส-[2(S)-(2-เมทธิลเบนซิล)-1-ออกโซ-3,1-โพรเพนไดอิล]]-บิส-(S)- เมทไธโอนีน, N-(3-ฟีนิล-2-(เมอร์แคปโตเมทธิล)-โพรไพโอนิล)-(S)-4-(เมทธิลเมอร์แคปโต) เมทไธโอนีน, N-[2-อะซิทิลไธโอเมทธิล-3-ฟีนิล-โพรไพโอนิล]-3-อะมิโนเบนโซอิค แอซิด, N-[2- เมอร์แคปโตเมทธิล-3-ฟีนิล-โพรไพโอนิล]-3-อะมิโนเบนโซอิค แอซิด, N-[1-(2-คาร์บอกซี-4-ฟีนิล บิวทิล)-ไซโคลเพนเทนคาร์บอนิล]-(S)-ไอโซเซอรีน, N-[1-(อะซีทิลไธโอเมทธิล)-ไซโคลเพนเทน- คาร์บอนิล]-(S)-เมทไธโอนีน เอทธิล เอสเทอร์, 3-(S)-[2-(อะซิทิลไธโอเมทธิล)-3-ฟีนิล- โพรไพโอนิล]อะมิโน-เอฟซิลอน-คาร์โปรแลคแตม และ N-(2-อะซิทิลไธโอเมทธิล-3-(2-เมทธิลฟีนิล) โพรไพโอนิล)-เมทไธโอนีน เอทธิล เอสเทอร์ หรือ ในแต่ละกรณี, เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับ ในทางเภสัชกรรม

25. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 19 ถึง 23, โดยที่ สารยับยั้งเอนโด- เปปติเดส สภาพเป็นกลาง คือ N-(3-คาร์บอกซี-1-ออกซีโพรพิล)-(4S)-p-ฟีนิลฟีนิลเมทธิล)-4- อะมิโน-(2R)-เมทธิลบิวทาโนอิค แอซิด เอทธิล เอสเทอร์ หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทาง เภสัชกรรม; หรือ N-(3-คาร์บอกซี-1-ออกโซโพรพิล)-(4S)-p-ฟีนิลฟีนิลเมทธิล)-4-อะมิโน-(2R)- เมทธิลบิวทาโนอิค แอซิด, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

26. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 19 ถึง 25, โดยที่ ยาขับปัสสาวะ คือ ไฮโดรคลอโรไธอะไซด์, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม

27. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 19 ถึง 26, โดยที่ แอนจิโอเทนซิน II รีเซปเตอร์ คือ วัลซาร์แทน, หรือ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม