TH88218A - สารประกอบชนิดใหม่ - Google Patents

Abstract

DC60 (12/12/49) การประดิษฐ์ในที่นี้จะให้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่ง n, Y, Z, R, R1, R2 และ R3 เป็นตามที่กำหนดไว้ในรายละเอียด, กระบวนการสำหรับ การเตรียมของพวกมัน, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีพวกมันอยู่ด้วย และการใช้ของสารเหล่านี้ ในการบำบัด การประดิษฐ์ในที่นี้จะให้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่ง n, Y, Z, R, R1, R2 และ R3 เป็นตามที่กำหนดไว้ในรายละเอียด, กระบวนการสำหรับ การเตรียมของพวกมัน, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีพวกมันอยู่ด้วย และการใช้ของสารเหล่านี้ ในการบำบัด

Claims (17)

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-C6 แอลคิล; Z แทนหมู่ C2-C6 แอลคิลีน; Y แทนหมู่ C1-C3 แอลคิลีน; R2 แทนหมู่ C1-C6 แอลคิล; n คือ เลขจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 2; หมู่ R แต่ละหมู่โดยที่เป็นอิสระแล้วจะแทนฮาโลเจน, C1-C3 แอลคิล, C1-C3 แอลคอกซี่ หรือ C1-C3 ฮาโลแอลคิล; R3 แทน -(CH2)m-NR4R5; m คือ เลขจำนวนเต็มจาก 2 ถึง 6; หมู่ R4 และ R5 แต่ละหมู่โดยที่เป็นอิสระแล้วจะแทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 แอลคิล, หรือ R4 และ R5 ร่วมกับอะตอมไนโตรเจนที่พวกมันติดอยู่ เกิดเป็นวงแหวนเฮเทอโรไซคลิคอิ่มตัว ที่มีสมาชิก 3 ถึง 8 ตัว ซึ่งประกอบรวมอย่างที่เลือกได้แล้วด้วยหมู่เฮเทอโร NR6 ของวงแหวน อีกหมู่หนึ่ง; และ R6 แทนไฮโดรเจนหรือ C1-C6 แอลคิล; หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง R1 แทนหมู่ C1-C4แอลคิล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่ง Z แทนหมู่ C2-C4แอลคิลีน

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง Y แทนเมทิลีน

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R4 และ R5 แต่ละหมู่โดยที่ เป็นอิสระแล้วจะแทนไฮโดรเจน หรือ C1-C3 แอลคิล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง R4 และ R5 ร่วมกับอะตอม ไนโตรเจนที่พวกมันติดอยู่ เกิดเป็นวงแหวนเฮเทอโรไซคลิคอิ่มตัว ที่มีสมาชิก 5 ถึง 6 ตัว ซึ่งประกอบรวมอย่างที่เลือกได้แล้วด้วยหมู่เฮเทอโร NR6 ของวงแหวนอีกหมู่หนึ่ง

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R2 แทนหมู่ C1-C3แอลคิล

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่ง R1 แทน n-บิวทิล; Z แทน n-โพรพิลีน หรือ n-บิวทิลีน; Y แทนเมทิลีน; R2 แทนเมทิล; n คือ 0; R3 แทน -(CH2)m-NR4R5; m คือ 2 หรือ 3; โดยอิสระแล้ว R4 และ R5 แต่ละหมู่จะแทนไฮโดรเจน หรือเมทิล, หรือ R4 และ R5 ร่วมกับ อะตอมไนโตรเจนที่พวกมันติดอยู่ เกิดเป็นวงแหวนเฮเทอโรไซคลิคอิ่มตัวที่มีสมาชิก 5 ถึง 6 ตัว ซึ่งประกอบรวมอย่างที่เลือกได้แล้วด้วยหมู่เฮเทอโร NR6 ของวงแหวนอีกหมู่หนึ่ง; และ R6 แทนเมทิล

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งถูกเลือกจาก: เมทิล [3-({[3-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)โพรพิล] [3-(ไดเมทิลอะมิโน)โพรพิล]อะมิโน}เมทิล)เฟนิล]อะซีเตท, เมทิล [3-({[3-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)โพรพิล] (3-ไพร์โรลิดิน-1-อิลโพรพิล)อะมิโน] เมทิล}เฟนิล)อะซีเตท, เมทิล [3-({[3-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)โพรพิล] [3-(4-เมทิลพิเพอราซิล-1-อิล)โพรพิล]อะมิโน}เมทิล)เฟนิล]อะซีเตท, เมทิล [3-({[3-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)โพรพิล] [2-(ไดเมทิลอะมิโน)เอทิล]อะมิโน}เมทิล)เฟนิล]อะซีเตท, เมทิล [3-({[3-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)โพรพิล] [3-(เมทิลอะมิโน)โพรพิล]อะมิโน}เมทิล)เฟนิล]อะซีเตท, เมทิล [3-({[4-(6-อะมิโน-2-บิวทอกซี่-8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร-9H-เพียวริน-9-อิล)บิวทิล] [3-(4-เมทิลพิเพอราซิน-1-อิล)โพรพิล]อะมิโน}เมทิล)เฟนิล]อะซีเตท, และเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านี้ชนิดใดชนิดหนึ่ง

10. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของมันตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วย (ก) ให้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (II) ที่ซึ่ง Z, R1 และ R3 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) ทำปฎิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (III) ที่ซึ่ง Y1 แทนพันธะหรือหมู่ C1-C2แอลคิลีน และ n, R และ R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) เมื่อมีสารรีดิวซ์ที่เหมาะสมอยู่ด้วย; หรือ (ข) ให้สารประกอบที่มีสูตร (II) ตามที่กำหนดไว้ใน (ก) ข้างต้นทำปฎิกิริยากับสารประกอบ ที่มีสูตร (สูตรเคมี) (IV) ที่ซึ่ง L1 แทนหมู่ที่จะหลุดออกไป และ n, Y, R และ R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) เมื่อมีด่างที่เหมาะสมอยู่ด้วย; หรือ (ค) ให้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (V) ที่ซึ่ง L2 แทนหมู่ที่จะหลุดออกไป และ m, n, Y, Z, R, R1 และ R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ใน สูตร (I) ทำปฎิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (VI), HNR4R5, ที่ซึ่ง R4 และ R5 เป็นตามที่กำหนดไว้ ในสูตร (I); หรือ (ง) ให้สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (VII) ที่ซึ่ง n, Y, Z, R, R1 และ R2 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) ทำปฎิกิริยากับสารประกอบ ที่มีสูตร L3-(CH2)m-NR4R5 (VIII) ที่ซึ่ง L3 แทนหมู่ที่จะหลุดออกไป และ m, R4 และ R5 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I); หรือ (จ) ให้สารประกอบที่มีสูตร (VII) ตามที่กำหนดไว้ใน (ง) ข้างต้นทำปฎิกิริยากับ สารประกอบที่มีสูตร OHC - (CH2)m-1-NR4R5 (IX) ที่ซึ่ง m, R4 และ R5 เป็นตามที่กำหนดไว้ในสูตร (I) เมื่อมีสารรีดิวซ์ที่เหมาะสมอยู่ด้วย; และอย่างที่เลือกได้แล้วหลังจากข้อ (ก), (ข), (ค), (ง) หรือ (จ) ทำสิ่งต่อไปนี้หนึ่งข้อหรือมากกว่านั้น: - เปลี่ยนสารประกอบที่ได้ให้เป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) นอกจากนี้ - ทำให้เกิดเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารประกอบ

11. สารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือ ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ร่วมกับตัวเสริม, ตัวเจือจางหรือตัวพาที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

12. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิที่ 11 ซึ่งประกอบรวมด้วยการผสมสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งร่วมกับตัวเสริม, ตัวเจือจางหรือตัวพาที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

13. สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน ตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการใช้ในการบำบัด

14. การใช้ของสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับการรักษาโรค หรือสภาวะของมนุษย์ที่ซึ่งการคุมฤทธิ์ของ TLR7 นั้นเป็นสิ่งที่มีประโยชน์

15. การใช้ของสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับรักษาโรค ที่เกี่ยวกับภูมิแพ้ หรือเกิดจากไวรัส หรือมะเร็ง

16. การใช้ของสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับใช้ในการรักษา โรคหืด, COPD, เยื่อจมูกอักเสบเหตุภูมิแพ้, เยื่อตาอักเสบเหตุภูมิแพ้, ผิวหนังอักเสบเหตุภูมิแพ้ กรรมพันธุ์, มะเร็ง, ตับอักเสบ B, ตับอักเสบ C, HIV, HPV, การติดเชื้อแบคทีเรียและโรคผิวหนัง

17. การใช้ของสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ของมันตามที่ได้อ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษา หรือลดความเสี่ยงของโรค หรือสภาวะทางเดินอากาศหายใจอุดกั้น