TH86432A - ตัวยับยั้งที่เป็นแมโครไซคลิคของไวรัสตับอักเสบ c - Google Patents

Abstract

DC60 (25/10/49) ตัวยับยั้งการถ่ายแบบของ HCV ที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) และ N-ออกไซด์, เกลือ, และสเทริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง เส้นประแต่ละเส้นเลือกแทนพันธะคู่; X คือ N, CH และ เมื่อ X มีพันธะคู่ X จะเป็น C; R1a และ R1b คือ ไฮโดรเจน, C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, Het, C1-6แอลคอกซิ, C1-6แอลคิลซึ่งอาจเลือกถูก แทนที่ด้วยเฮโล, C1-6แอลคอกซิ, ไซแอโน, พอลิเฮโลC1-6แอลคอกซิ, C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, หรือ ด้วย Het; หรือ Rla และ Rlb ร่วมกับไนโตรเจนซึ่ง Rla และ Rlb ติดอยู่ก่อเกิดเฮเทอโรไซคลิค ริงชนิด 4 ถึง 6 เมมเบอร์ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่; L คือพันธะโดยตรง; -O-, -O-C1-4แอลเคนไดอิล-, -O-CO-, -O-C(=O)-NR5a - หรือ -O-C(=O)-NR5a- C1-4แอลเคนไดอิล-; R2 คือ ไฮโดรเจน, และเมื่อ X คือ C หรือ CH, R2 ยังอาจเป็น C1-6แอลคิลอีกด้วย; R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิC1-6แอลคิล, C3-7ไซโคลแอลคิล, อะมิโน, มอนอ-หรือ ไดC1-6แอลคิลอะมิโน; R4 คือ แอริล หรือระบบมอนอไซคลิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ หรือไบไซคลิค เฮเทอโรไซคลิล ริง ชนิด 9 ถึง 12 เมมเบอร์อิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ซึ่งระบบริงที่กล่าวแล้วมี ไนโตรเจนหนึ่งอะตอม, และเลือกมีเฮเทอโรอะตอมอีกหนึ่งถึงสามอะตอมซึ่งเลือกได้จาก O, S และ N, และซึ่งเมมเบอร์ที่เป็นริงที่เหลือคือคาร์บอน อะตอม; ซึ่งระบบริงที่กล่าวแล้วอาจเลือกซึ่งถูก แทนที่; n คือ 3,4,5, หรือ 6; p คือ 1 หรือ 2; แอริล คือ เฟนิล, แนฟธิล, อินแดนิล, หรือ 1,2,3,4-เททระไฮโรแนฟธิล, ซึ่งแต่ละหมู่อาจเลือกถูก แทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สองหรือสามหมู่; และ Het คือ เฮเทอโรไซคลิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์อิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวบางส่วน หรืออย่างสมบูรณ์ไม่อิ่ม ตัวซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอม ซึ่งเลือกได้จาก N, O และ S, ซึ่งอาจเลือกคอนเดนส์กับเบนซีน ริง, และ ซึ่ง Het อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สองหรือสามหมู่; สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งมีสารประกอบ (I) และกรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบ (I) ตัวยับยั้งการถ่ายแบบของ HCV ที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) และ N-ออกไซด์, เกลือ, และสเทริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่ง เส้นประแต่ละเส้นเลือกแทนพันธะคู่; X คือ N, CH และ เมื่อ X มีพันธะคู่ X จะเป็น C; R1a และ R1b คือ ไฮโดรเจน, C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, Het, C1-6แอลคอกซิ, C1-6แอลคิลซึ่งอาจเลือกถูก แทนที่ด้วยเฮโล, C1-6แอลคอกซิ, ไซแอโน, พอลิเฮโลC1-6แอลคอกซิ, C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, หรือ ด้วย Het; หรือ Rla และ Rlb ร่วมกับไนโตรเจนซึ่ง Rla และ Rlb ติดอยู่ก่อเกิดเฮเทอโรไซคลิค ริงชนิด 4 ถึง 6 เมมเบอร์ซึ่งอาจเลือกถุกแทนที่; L คือพันธะโดยตรง; -O-, -O-C1-4แอลเคนไดอิล-, -O-CO-, -O-C(=O)-NR5a - หรือ -O-C(=O)-NR5a- C1-4แอลเคนไดอิล-; R2 คือ ไฮโดรเจน, และเมื่อ X คือ C หรือ CH, R2 ยังอาจเป็น C1-6แอลคิลอีกด้วย; R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิC1-6แอลคิล, C3-7ไซโคลแอลคิล, อะมิโน, มอนอ-หรือ ไดC1-6แอลคิลอะมิโน; R4 คือ แอริล หรือระบบมอนอไซคลิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ หรือไบไซคลิค เฮเทอโรไซคลิล ริง ชนิด 9 ถึง 12 เมมเบอร์อิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ซึ่งระบบริงที่กล่าวแล้วมี ไนโตรเจนหนึ่งอะตอม, และเลือกมีเฮเทอโรอะตอมอีกหนึ่งถึงสามอะตอมซึ่งเลือกได้จาก O, S และ N, และซึ่งเมมเบอร์ที่เป็นริงที่เหลือคือคาร์บอน อะตอม; ซึ่งระบบริงที่กล่าวแล้วอาจเลือกซึ่งถูก แทนที่;

Claims (16)

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) N-ออกไซด์, เกลือ, และสเทริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้น, ซึ่งเส้นประแต่ละเส้น (ซึ่งแทนโดย....) อาจเลือกแทนพันธะคู่; X คือ N, CH และ เมื่อ X มีพันธะคู่ X จะเป็น C; R1a และ R1b เป็นอิสระต่อกัน, คือ ไฮโดรเจน, C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, Het, C1-6แอลคอกซิ, C1-6แอลคิล ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย เฮโล, C1-6แอลคอกซิ, ไซแอโน, พอลิเฮโลC1-6แอลคอก ซิ, C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, หรือ ด้วย Het; หรือ Rla และ Rlb ร่วมกับไนโตรเจนซึ่ง Rla และ Rlb ติดอยู่ก่อเกิดเฮเทอโรไซคลิค ริงชนิด 4 ถึง 6 เมมเบอร์ อิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่ อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ซึ่งอาจเลือกมีเฮเทอโรอะตอมอีก 1 ถึง 3 อะตอมซึ่งแต่ละอะตอมเลือกโดย อิสระได้จากไนโตรเจน, ออกซิเจน และกำมะถัน, และซึ่งเฮเทอโรไซคลิค ริงที่กล่าวแล้วอาจ ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งแต่ละหมู่เลือกโดยอิสระได้จากหมู่ซึ่งประกอบ ด้วย เฮโล, C1-6แอลคิล, พอลิเฮโลC1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6แอลคิล, พอลิเฮโลC1-6แอลคอกซิ, C1-6แอลคอกซิC1-6แอลคิล, คาร์บอกซิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, ไซแอโน, มอนอ-และ ไดC1-6แอลคิลอะมิโน, แอริล และ แอริลC1-6แอลคิล; L คือพันธะโดยตรง, -O-, -O-C1-4แอลเคนไดอิล-, -O-CO-, -O-C(=O)-NR5a - หรือ -O-C(=O)-NR5a-C1-4 แอลเคนไดอิล-; R2 คือ ไฮโดรเจน, และเมื่อ X คือ C หรือ CH, R2 ยังอาจเป็น C1-6แอลคิลอีกด้วย; R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิC1-6แอลคิล, C3-7ไซโคลแอลคิล, อะมิโน, มอนอ หรือ ไดC1-6แอลคิลอะมิโน; R4 คือ แอริล หรือระบบมอนอไซคลิค ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ หรือไบไซคลิค เฮเทอโร ไซคลิล ริงชนิด 9 ถึง 12 เมมเบอร์อิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ซึ่ง ระบบริงที่กล่าวแล้วมีไนโตรเจนหนึ่งอะตอม, และอาจเลือกมีเฮเทอโรอะตอมอีกหนึ่งถึงสาม อะตอมซึ่งเลือกได้จากอะตอมซึ่งประกอบด้วยออกวิเจน, กำมะถัน และไนโตรเจน, และซึ่ง เมมเบอร์ที่เป็นริงที่เหลือคือคาร์บอน อะตอม; ซึ่งระบบริงที่กล่าวแล้วอาจเลือกซึ่งถูกแทนที่ บนคาร์บอน หรือไนโตรเจน อะตอมใดๆ ที่เป็นริงด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง, สาม, หรือสี่หมู่ ซึ่งแต่ละหมู่เลือกโดยอิสระได้จาก C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, Het, -C(=O)NR5aR5b, -C(=O)R7, -C(=O)OR6a, และ C1-6แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, Het, -C(=O)NR5aR5b, -NR5aR5b, -C(=O)R7, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpNR5aR5b, -C(=O)OR6, หรือ -NR5aC(=O)OR6a ; และซึ่งหมู่แทนที่บนคาร์บอน อะตอมใดๆ ของ เฮเทอโรไซคลิค ริงยังอาจเลือกได้จาก C1-6แอลคอกซิ, ไฮดรอกซิ, เฮโล, พอลิเฮโล-C1-6แอล คิล, C1-6แอลคิลไธโอ, ออกโซ, ไซแอโน, ไนโทร, แอซิโด, -NR5aR5b, -NR5aC(=O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpR8, -SOpNR5aR5b, -C(=O)OH, และ -NR5aC(=O)OR6a ; n คือ 3, 4, 5, หรือ 6; p คือ 1 หรือ 2; R5a และ R5b แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน, ไฮโดรเจน, C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, Het, C1-6แอลคิลซึ่ง อาจเลือกถูกแทนที่ด้วย เฮโล, C1-6แอลคอกซิ, ไซแอโน, พอลิเฮโลC1-6แอลคอกซิ, C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, หรือด้วย Het; R6 คือ ไฮโดรเจน, C2-6แอลเคนิล, C3-7ไซโคลแอลคิล, Het, หรือ C1-6แอลคิล ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือ Het; R6a คือ C2-6แอลเคนิล, C3-7ไซโคลแอลคิล, Het, หรือ C1-6แอลคิล ซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล หรือ Het; R7 คือ C1-6แอลคิล, C3-7ไซโคลแอลคิล, หรือ แอริล; R8 คือ ไฮโดรเจน, พอลิเฮโลC1-6แอลคิล, C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, Het; หรือ C1-6แอลคิลซึ่งอาจเลือก ถูกแทนที่ด้วย C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, หรือ Het; แอริล ในฐานะเป็นหมู่หรือส่วนของหมู่ คือ เฟนิล, แนฟธิล, อินแดนิล, หรือ 1,2,3,4-เททระไฮโดร- แนฟธิล, ซึ่งแต่ละหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง หรือสามหมู่ซึ่งเลือกได้จาก ฮาโล, C1-6แอลคิล, พอลิเฮโลC1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6แอลคอกซิ, พอลิเฮโลC1-6แอลคอกซิ, C1-6แอลคอกซิC1-6แอลคิล, คาร์บอกซิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6แอลคอกซิ-คาร์บอนิล, ไซแอโน, ไนโทร, อะมิโน, มอนอ หรือ ไดC1-6แอลคิลอะมิโน, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ- หรือ ไดC1-6แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, แอซิโด, เมอร์แคพโท, C3-7ไซโคลแอลคิล, เฟนิล, พิริดิล, ไธอะโซลิล, ไพแรโซลิล, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, พิเพอแรซินิล, 4-C1-6แอลคิลพิ เพอแรซินิล, 4-C1-6แอลคิลคาร์บอนิล-พิเพอแรซินิล, และ มอร์โฟลินิล; ซึ่งหมู่มอร์โฟลินิล และ พิเพอริดินิลอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยอนุมูล C1-6แอลคิลหนึ่งหรือสองอนุมูล; และหมู่ เฟนิล, พิริดิล, ไธอะโซลิล, ไพแรโซลิลอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ซึ่ง แต่ละหมู่เลือกได้โดยอิสระได้จาก C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิ, เฮโล, อะมิโน, มอนอ หรือ ไดC1-6แอลคิลอะมิโน; Het ในฐานะเป็นหมู่หรือส่วนของหมู่ คือเฮเทอโรไซคลิล ริงอิ่มตัว, ไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัว อย่างสมบูรณ์ชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอมซึ่งแต่ละอะตอม เลือกโดยอิสระได้จาก ไนโตรเจน, ออกซิเจน และ กำมะถัน, ซึ่งอาจเลือกคอนเดนส์กับ เบนซีน ริง, และซึ่งหมู่ Het ในฐานะทั้งหมู่อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สอง หรือ สามหมู่ซึ่งแต่ละหมู่เลือกโดยอิสระได้จากหมู่ซึ่งประกอบด้วย เฮโล, C1-6แอลคิล, พอลิเฮโล-C1-6แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6แอลคอกซิ, พอลิเฮโลC1-6แอลคอกซิ, C1-6แอลคอกซิ C1-6แอลคิล, คาร์บอกซิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6แอลคอกซิคาร์บอนิล, ไซแอโน, ไนโทร, อะมิโน, มอนอ หรือ ไดC1-6แอลคิลอะมิโน, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ- หรือ ได-C1-6แอลคิล อะมิโนคาร์บอนิล, C3-7ไซโคลแอลคิล, เฟนิล, พิริดิล, ไธอะโซลิล, ไพแรโซลิล, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, พิเพอแรซินิล, 4-C1-6แอลคิลพิเพอแรซินิล, 4-C1-6แอลคิลคาร์บอนิล-พิเพอแรซิ นิล, และเมอร์โฟลินิล; ซึ่งหมู่มอร์โฟลินิล และพิเพอริดินิลอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยอนุมูล C1-6แอลคิลหนึ่งหรือสองอนุมูล; และหมู่เฟนิล, พิริดิล, ไธอะโซลิล, ไพแรโซลิลอาจเลือกถูก แทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ซึ่งแต่ละหมู่เลือกโดยอิสระได้จาก C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิ, เฮโล, อะมิโน, มอนอ-หรือ ได-C1-6แอลคิลอะมิโน.

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารประกอบมีสูตร (I-c), (I-d), หรือ (I-e): (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I-c) (I-d) (สูตรเคมี) (I-e)

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง (a) R1a และ R1b แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน, คือ ไฮโดรเจน, หรือ เมธิล, เอธิล, หรือ เทิร์ท-บิวทิล; หรือ (b) หมู่หนึ่งของ R1a และ R1b คือ ไซโคลโพรพิล, หรือ เฟนิล; หรือ (c) R1a และ R1b ร่วมกับไนโตรเจนซึ่ง R1a และ R1b ติดอยู่ก่อเกิดพิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, พิเพอแรซินิล, 4-C1-6แอลคิลพิเพอแรซินิล, 4-C1-6แอลคิล- คาร์บอนิลพิเพอแรซินิล-พิเพอแรซินิล, หรือ มอร์โฟลินิล; หรือ (d) หมู่หนึ่งของ R1a และ R1b คือหมู่ Het ซึ่งอาจเลือกได้จาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี)

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง L คือ -O-, -O-CO-หรือพันธะโดยตรง

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง L คือ -O- และ R1 คือ ควิโนลินิล (ที่เฉพาะเจาะจงคือ ควิโนลิน-4-อิล), ไอโซควิโนลินิล (ที่เฉพาะเจาะจงคือ ไอโซควิโนลิน- 1-อิล), ควิแนโซลินิล (ที่เฉพาะเจาะจงคือ ควิแนโซลิน-4-อิล), หรือ พิริดินิล (ที่เฉพาะเจาะจงคือ พิริมิดิน-4-อิล), ซึ่งแต่ละหมู่อาจเลือกถูกแทนที่โดยอิสระหนึ่ง, สอง หรือสามครั้งด้วย C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิ, ไนโทร, ไฮดรอกซิ, เฮโล, ไทรฟลูออโรเมธิล, -NR5aR5b, -C(=O)NR5aR5b, C3-7ไซโคลแอลคิล, แอริล, Het, -C(=O)OH, หรือ -C(=O)OR6a; ซึ่งแอริล หรือ Het แต่ละหมู่เป็นอิสระ ต่อกันถูกแทนที่ด้วยเฮโล, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิ, อะมิโน, มอนอ หรือ ไดC1-6แอลคิลอะมิโน, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, พิเพอแรซินิล, 4-C1-6แอลคิลพิเพอแรซินิล (ต.ย. เช่น 4-เมธิลพิเพอแรซินิล), หรือ มอร์โฟลินิล; และซึ่งหมู่มอร์โฟลินิล และพิเพอริดินิลอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยอนุมูล C1-6แอลคิล หนึ่ง หรือสองอนุมูล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-4ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง L คือ -O-และ R1 คือ (d-1) อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (d-1) (d-2) อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (d-2) (d-3) อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (d-3) (d-4) อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (d-4) หรือที่เฉพาะเจาะจงคือ, (d-4-a) อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (d-4-a) (d-5) อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (d-5) ซึ่งในอนุมูล (d-1)-(d-5), เช่นเดียวกับใน (d-4-a) และ (d-5-a): R1a, R1b, R1b', R1d, R1d', R1e, R1f แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือหมู่แทนที่ซึ่งเลือกได้จากหมู่ที่กล่าวไว้ใน ฐานะเป็นหมู่แทนที่ที่เป็นไปได้บนระบบมอนอไซคลิค หรือไบไซคลิค ริงของ R1, ตามที่ระบุไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง L คือ -O- และ R1 คือ อนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (d-5-a) ซึ่ง R1f คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, อะมิโน, มอนอ หรือ ไดC1-6แอลคิลอะมิโน, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, พิเพอแรซินิล, 4-C1-6แอลคิลพิเพอแรซิล (ที่เฉพาะเจาะจงคือ 4-เมธิลพิเพอแรซินิล), หรือมอร์โฟลินิล

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R3 คือ (a) R3 คือ ไฮโดรเจน; หรือ (b) R3 คือ C1-6แอลคิล; หรือ (c) R3 คือ อะมิโน, หรือ มอนอ หรือ ไอC1-6แอลคิลอะมิโน.

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง n คือ 4 หรือ 5.

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R2 คือ ไฮโดรเจน.

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-10 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ไม่ไช่ N-ออกไซด์, หรือ เกลือ.

12. ตัวยารวมซึ่งประกอบรวมด้วย (a) สารประกอบตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่งหรือ เกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์; และ (b) ไรโทแนเวียร์, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์.

13. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพา, และสารประกอบตามที่ขอถือ สิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่งหรือตัวยารวมตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ในฐานะเป็นส่วน ประกอบแสดงฤทธิ์ในปริมาณที่ได้ผลในการต้านไวรัส.

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่งหรือตัวยารวมตามข้อถือสิทธิ ข้อ 12, สำหรับใช้เป็นยา.

15. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่งหรือตัวยารวมตามข้อ ถือสิทธิข้อ 12, สำหรับผลิตยาเพื่อยับยั้งการถ่ายแบบของ HCV.

16. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อ หนึ่ง, ซึ่งกรรมวิธีที่กล่าวแล้วประกอบรวมด้วย: (a) การเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่งพันธะระหว่าง C7 และ C8 คือพันธะคู่, ซึ่งคือสารประกอบที่มีสูตร (I-i), โดยการก่อเกิดพันธะคู่ระหว่าง C7 และ C8, ที่เฉพาะเจาะจงคือโดยปฎกิริยาเมทาธีซิสของโอเลฟิน, ซึ่งคู่กันไปกับไซ ไคลเซซันไปเป็นแมโครไซเคิลตามที่สรุปไว้ในแผนปฎิกิริยาต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (1a) (l-i) ซึ่งสูตรโครงสร้างข้างต้นและต่อไปนี้ หมู่ (สูตรเคมี) เขียนแทนได้โดย -R1; (b) การเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I-i) ไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง การเชื่อมต่อระหว่าง C7 และ C8 ในแมโครไซเคิลคือพันธะเดี่ยว, คือสาร ประกอบที่มีสูตร (I-j) : (สูตรเคมี) (l-j) โดยชการรีดิวซ์พันธะคู่ของ C7-C8 ในสารประกอบที่มีสูตร (I-j); (c) การก่อเกิดพันธะแอมีดระหว่างอินเทอร์มิเดียท (2a) และซัลโฟนิแลมีด (2b), ตามที่สรุปไว้ในแผนต่อไปนี้ซึ่ง G แทนหมู่: (สูตรเคมี) (a), G-COOH + (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (2a) (2b) (I) (d) การเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน, ซึ่งสารประกอบที่ กล่าวแล้วเขียนแทนได้โดย (I-L), จากอินเทอร์มิเดียทที่ป้องกันไนโตรเจน แล้วที่ตรงกัน (3-a), ซึ่ง PG แทนหมู่ป้องกันไนโตรเจน: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (3a) (I-L) (e) ให้อินเทอร์มิเดียท (4a) ทำปฎิกิริยากับอินเทอร์มิเดียท (4b), (4c), (4d), (4d) หรือ (4f) ตามที่สรุปไว้ในแผนปฎิกิริยาต่อไปนี้: Y-R4 (4b) HNR5aR4 (4c) (สูตรเคมี) HNR5a-C1-4Alk-R4 (4d) (สูตรเคมี) (4a) R4-COOH (4e) (I) R4-C1-4Alk-OH (4f) ซึ่ง Y ใน (4a) แทน ไฮดรอกซิ หรือหมู่จากไป ; ซึ่งปฎิกิริยาที่เฉพาะเจาะจง คือ ปฎิกิริยา O-แอริเลชันซึ่ง Y แทนหมู่จากไป, หรือปฎิกิริยา มิทซูโนบุ, ซึ่ง Y แทน ไฮดรอกซิ; และ ซึ่งให้ (4a) และ (4c) หรือ (4d) ทำปฎิกิริยา โดยมีสารสำหรับใส่คาร์บอนิล เพื่อก่อเกิด L ซึ่งคือหมู่ยูรีเธน (L คือ -O-C(=O)-NR5a-);และ ซึ่งให้ (4a) และ (4e) ในกรรมวิธีก่อเกิดเอสเทอร์; และซึ่งให้ (4a) และ (4f) ทำปฎิกิริยาในกรรมวิธีก่อเกิดอีเธอร์; (f) การเปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งไปเป็นอีกชนิดหนึ่งโดย ปฎิกิริยาการแปลงหมู่ฟังก์ชัน; หรือ (g) การเตรียมรูปเกลือโดยให้รูปอิสระของสารประกอบที่มีสูตร (I) ทำปฎิกิริยา กับกรดหรือเบส