TH83137A - สารประกอบซึ่งเสริมฤทธิ์ตัวรับกลูทาเมตและการใช้ของสารนั้นในยา - Google Patents

Abstract

DC60 (10/05/49) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการเสริมฤทธิ์ของตัวรับกลูทาเมตโดยสารประกอบชนิดใหม่ ของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) การประดิษฐ์ยังเกี่ยวข้องกับการใช้อนุพันธ์ในการรักษาโรคและสภาวะที่สื่อโดย การเสริมฤทธิ์ของตัวรับกลูทาเมต สารผสมที่มีอนุพันธุ์และกระบวนการสำหรับการเตรียมของมัน การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการเสริมฤทธิ์ของตัวรับกลูทาเมตโดยสารประกอบชนิดใหม่ ของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) การประดิษฐ์ยังเกี่ยวข้องกับการใช้อนุพันธ์ในการรักษาโรคและสภาวะที่สื่อโดย การเสริมฤทธิ์ของตัวรับกลูทาเมต สารผสมที่มีอนุพันธุ์และกระบวนการสำหรับการเตรียมของมัน

Claims (22)

1. สารประกอบของสูตร (I), หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้น (สูตรเคมี) (I) ที่ R1 ถูกเลือกจาก C1-6แอลคิล, แฮโลC1-6แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, อะมิโน, โมโนC1-4แอลคิลอะมิโน และ ไดC1-4แอลคิลอะมิโน; R2, R3 และ R6 ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกัน ที่แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, แฮโลเจน, C1-6แอลคิล, แฮโลC1-6แอลคิล และ C1-4แอลคอกซี; แต่ละR4, ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกัน, ถูกเลือกจาก C1-6แอลคิล, แฮโลเจน, แฮโลC1-6 แอลคิล, C1-4แอลคอกซี, แฮโลC1-4แอลคอกซี และ ไซยาโน; p ถูกเลือกจาก 0, 1 และ 2; และ R5 คือ เฟนิลหรือแอโรแมติกเฮทเทอโรไซคลิล ซึ่งหมู่ใดหมู่หนึ่งของมันอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ Y หนึ่งหมู่หรือมากกว่า แต่ละหมู่ Y ถูกเลือกอย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: C1-6แอลคิล, แฮโลเจน, แฮโลC1-6แอลคิล, C1-4 แอลคอกซี, แฮโลC1-4แอลคอกซี, ไซยาโน, -(CH2)qNR5aSO2R5b, -(CH2)qNR5a(C=O)R5d, -(CH2)qNR5a(C=O)N(R5c)2, -(CH2)q(C=O)R5d, -(CH2)qSO2R5b ที่ R5a และแต่ละ R5c ซึ่งอาจ เหมือนหรือแตกต่างกันถูกเลือกจากไฮโดรเจนและ C1-6แอลคิล; R5b ถูกเลือกจาก C1-6แอลคิล และ ฮโลC1-6แอลคิล; R5d ถูกเลือกจาก C1-6แอลคิล, C1-4แอลคอกซี และแฮโลC1-6 แอลคิล; หรือ R5a และ R5b, R5a และ R5c, หรือ R5a และ R5d ที่เหมาะสมร่วมกันกับอะตอมการเชื่อมระหว่างกัน อาจก่อรูปวงที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก และ q คือ 0, 1 หรือ 2; ในกรณีเมื่อมี หมู่ Y สองหมู่หรือ มากกว่าอยู่สองหมู่ของหมู่เหล่านั้นร่วมกันอาจก่อรูปหมู่ไซคลิกที่เลือกจาก -(CH2)rOR5cO(CH2)s- และ -(CH2)tOR5e- ที่ R5e คือหมู่ที่เลือกจาก C1-4แอลคีนิล หรือแฮโล C1-4 แอลคิลีน; r และ s แต่ละตัวเป็นอิสระซึ่งกันและกันคือ 0, 1 หรือ 2; และ t คือ 2 หรือ 3

2. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ที่ R1 คือ C1-6แอลคิล

3. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ที่ R2, R3 และ R3 ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันคือไฮโดรเจน, แฮโลเจน หรือ C1-6 แอลคิล

4. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ที่ R2 และ R3 คือไฮโดรเจน และ R คือไฮโดรเจน, แฮโลเจน หรือเมทธิล

5. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ที่เมื่อมีอยู่แต่ละ R4 ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันคือ C1-6 แอลคิลหรือ แฮโลเจน

6. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ที่ p คือ 0

7. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ที่แต่ละหมู่ Y ถูกเลือกอย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย: C1-6แอลคิล, แฮโลเจน, แฮโลC1-6แอลคิล, C1-4แอลคอกซี, แฮโลC1-4แอลคอกซี, ไซยาโน, -(CH2)qNR5aSO2R5b, -(CH2)qNR5a(C=O)R5D, -(CH2)qNR5a(C=O)N(R5c)2, -(CH2)q(C=O)R5d และ -(CH2)qSO2R5b ที่ R5a และ แต่ละ R5c ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกัน คือไฮโดรเจนหรือC1-6แอลคิล; R5b คือ C1-6แอลคิลหรือ แฮโลC1-6แอลคิล; R5d คือ C1-6แอลคิล, C1-4แอลคอกซีหรือแฮโลC1-6แอลคิล; หรือ R5a และ R5b, R5a และ R5c, หรือ R5a และ R5d ที่เหมาะสมร่วมกันกับอะตอมการเชื่อมระหว่างกันอาจก่อรูปวงที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก และ q คือ 0, 1, หรือ 2

8. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ที่ R5 ถูกเลือกจากเฟนิล, ไพริดิล, ไพราซินิล, ไพริมิดินิล, ไพริดาซินิล, อิมิดาโซลิล, พรัยโรอิล, ออกซาโซลิล, ไธอีนิล, ไธเอไดเอโซลิล, เบนโซไธเอโซลิล, เบนโซฟูรานิล, เบนซิมิดาโซลิล และไพราโซลิลที่อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยหมู่ Y หนึ่งหมู่หรือมากกว่า.

9. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ที่ R5 ถูกเลือกจากเฟนิล, ไพริดิล, ไธอีนิล และเบนซ์ไธเอโซลิลที่อาจเลือกให้ ถูกแทนที่โดยหมู่ Y หนึ่งหมู่หรือมากกว่า

10. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ที่ R5 คือเฟนิล อาจเลือกให้ถูกแทนที่โดยหมู่ Y หนึ่งหมู่หรือมากกว่า ที่เลือก อย่างอิสระจาก -(CH2)qNR5aSO2R5b, -(CH2)qNR5a(C=O)R5d, -(CH2)qNR5a(C=O)N(R5c)2, -(CH2)q(C=O)R5d และ -(CH2)qSO2R5b; ที่ R5a และแต่ละ R5c ซึ่งอาจเหมือนหรือแตกต่างกันคือ ไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล; R5b คือ C1-6แอลคิลหรือแฮโลC1-6แอลคิล; R5d คือ C1-6แอลคิล, C1-4แอลคอกซี หรือแฮโลC1-6แอลคิล หรือ R5a และ R5b, R5a และ R5c, หรือ R5a และ R5d ที่เหมาะสม ร่วมกันกับอะตอมการเชื่อมระหว่างกัน อาจก่อรูปวงที่มี 5 หรือ 6 สมาชิก และ q คือ 0, 1, หรือ 2 ซึ่ง อาจเหมือนหรือแตกต่างกัน

11. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ที่ Y ถูกเลือกจาก C1-4 แอลคิล และแฮโลเจน

12. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้าที่สารประกอบคือของสูตร (Ia) ซึ่งในสารแทนที่ซัลโฟนาไมด์และเฟนิลบน วงไซโคลโพรพิลอยู่ในการจัดเรียงแบบทรานส์ที่เกี่ยวข้องซึ่งกันและกัน (ที่การบ่งชี้ด้านทิศทางของ พันธะกับวงไซโคลโพรพิลบ่งชี้เคมีสเทอรีสัมพัทธ์ ไม่ใช่เคมีสเทอรีโอสัมูรณ์: (สูตรเคมี) (Ia)

13. สารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวตของสารนั้นที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนหน้า ที่สารประกอบถูกเลือกจาก: ทรานส์-N-{-2-[4-(6-ฟลูออโร-3-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์แรซิมิก (ตัวอย่าง 1). ทรานส์-N-{-2-[4-(6-ฟลูออโร-3-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์แรซิมิก (ตัวอย่าง 2); ทรานส์-N-{-2-[4-(6-ฟลูออโร-3-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์แรซิมิก (ตัวอย่าง 3); ทรานส์-N-{-2-[4-(6-ฟลูออโร-3-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์แรซิมิก (ตัวอย่าง 4) ทรานส์-N-{-2-[4-(5-ฟลูออโร-เฟนิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์ แรซิมิก (ตัวอย่าง 5) ทรานส์-N-{-2-[4-(4-ไซยาโน-เฟนิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์ แรซิมิก (ตัวอย่าง 6) ทรานส์-N-{(2-[4-(1,3-เบนโซไดออกโซล-5-อิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์แรซิมิก (ตัวอย่าง 7) ทรานส์-N-{-2-[3-(ไธอีนิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์แรซิมิก (ตัวอย่าง 8) ทรานส์-N-{-2-[2-(ไธอีนิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์แรซิมิก (ตัวอย่าง 9) ทรานส์-N-{-2-[4-(5-ฟลูออโร-3-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์แรซิมิก (ตัวอย่าง 10) ทรานส์-N-{-2-[4-(5-เมทธิล-3-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์แรซิมิก (ตัวอย่าง 11) ทรานส์-N-{2-[4-(5-ฟลูออโร-3-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 1 (ตัวอย่าง 12 เอเเนนทิโอเมอร์ 1) ทรานส์-N-{2-[4-(5-ฟลูออโร-3-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 12 เอเเนนทิโอเมอร์ 2) ทรานส์-N-{2-[4-(6-ฟลูออโร-3-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 13 เอเเนนทิโอเมอร์ 2) ทรานส์-N-{2-[4-(5-ฟลูออโร-2-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 1 (ตัวอย่าง 14 เอเเนนทิโอเมอร์ 1) ทรานส์-N-{2-[4-(5-ฟลูออโร-2-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 14 เอเเนนทิโอเมอร์ 2) ทรานส์-N-{2-[4-(5-ฟลูออโร-2-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 15 เอเเนนทิโอเมอร์ 2) ทรานส์-N-[2-(4'-ฟลูออโร-4-ไบฟีนิลิล)ไซโคลโพรพิล]-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 16 เอเเนนทิโอเมอร์ 2) ทรานส์-N-[2-(4'-ไซยาโน-4-ไบเฟนิลิล)ไซโคลโพรพิล]-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 1 (ตัวอย่าง 17 เอเเนนทิโอเมอร์ 1) ทรานส์-N-{2-[4-(1,3-เบนโซไดออกโซล-5-อิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 18 เอเเนนทิโอเมอร์ 2) ทรานส์-N-{2-4-(5-เมทธิล-3-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 1 (ตัวอย่าง 19 เอเเนนทิโอเมอร์ 1) ทรานส์-N-{2-[4-(5-เมทธิล-3-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 19 เอเเนนทิโอเมอร์ 2) ทรานส์-N-{2-[4-(2, 2-ไดฟลูออโร-1,3-เบนโซไดออกโซล-5-อิล)เฟนิล]ไซโคล โพรพิล}-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 20 เอเเนนทิโอเมอร์ 2) ทรานส์-N-{2-[3'-(เมทธิลออกซี)-4-ไบฟีนิลิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 21 เอเเนนทิโอเมอร์ 1) ทรานส์-N-{2-[4-(2-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 1 (ตัวอย่าง 22 เอเเนนทิโอเมอร์ 1) ทรานส์-N-{2-[4-(2-ไพริดินิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2-โพรเพนซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 22 เอเเนนทิโอเมอร์ 2) ทรานส์-N-(2-{4-(6-(เมทธิลออกซี)-3-ไพริดินิล]เฟนิล}ไซโคลโพรพิล)-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 23 เอเเนนทิโอเมอร์ 2) ทรานส์-N-(2-{4-[3-(เมทธิลออกซี)-2-ไพริดินิล]เฟนิล}ไซโคลโพรพิล)-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 1 (ตัวอย่าง 24 เอเเนนทิโอเมอร์ 1) ทรานส์-N-(2-{4-[3-(เมทธิลออกซี)-2-ไพริดินิล]เฟนิล}ไซโคลโพรพิล)-2-โพรเพน ซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 24 เอเเนนทิโอเมอร์ 2) ทรานส์-N-{2-[4-(2-(เมทธิล-1,3-เบนโซไธเอโซล-5-อิล)เฟนิล]ไซโคลโพรพิล}-2- โพรเพนซัลโฟนาไมด์ เอแนนทิโอเมอร์ 2 (ตัวอย่าง 25 เอเเนนทิโอเมอร์ 2);

14. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารประกอบของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1- 13 และอย่างน้อยหนึ่งพาหะหรือสารเจือจางที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

15. A สารประกอบ ที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1-14 สำหรับการใช้ใน การรักษาหรือการป้องกันโรคหรือสภาวะที่เกิดขึ้นโดยการลดหรือการไม่สมดุลในการทำหน้าที่ของ ตัวรับกลูทาเมตในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

16. สารประกอบที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อที่ 15 ที่โรคคือ โรคจิตเภท

17. การใช้สารประกอบของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1-13 ในการผลิตยาสำหรับรักษา หรือป้องกันโรคหรือสภาวะที่เกิดขึ้นโดยการลดหรือการไม่สมดุลในการทำหน้าที่ของตัวรับกลูทาเมต

18. การใช้ที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อที่ 17 ที่โรคคือ โรคจิตเวท

19. ผลิตภัณฑ์ของการรวมกันที่ประกอบด้วยสารประกอบของสูตร (I) หรือเกลือ หรือโซลเวต ของสารนั้น ที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 13 ที่มียารักษาโรคจิต

20. วิธีการของการเตรียมสารประกอบที่สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 13 ที่ประกอบด้วย a) การคู่ควบสารประกอบของสูตร (II) ที่ X คือหมู่การจากดังเช่นแฮโลเจน (ตัวอย่าง คลอรีน, โบรมีน หรือ ไอโอดีน) ที่มีอนุพันธุ์ของกรดโบโรนิกของสูตร (III) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (II) (I) หรือ b) การคู่ควบสารประกอบโบโรเนตของสูตร (lla) ที่มีสารประกอบ R5-X (IIIa) ที่ X คือ หมู่การจาก ดังเช่น แฮโลเจน (ตัวอย่าง โบรมีน หรือไอโอดีน) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IIa) (I) และหลังจากนั้น อาจเลือกเตรียมเกลือหรือโซลเวตของผลิตภัณฑ์

21. วิธีการดังอ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 19 ที่สารระหว่างกลาง (II) หรือ (IIa) ถูกเตรียมโดย วิธีการที่ประกอบด้วยขั้นตอนของการเติมเอทธิลไดเอโซอะซีเตตลงในสไทรีนที่เหมาะสม (X) ที่ X คือ หมู่ ดังเช่น แฮโลเจน (ตัวอย่าง คลอรีน, โบรมีน หรือไอโอดีน) อาจเลือกในการมีอยู่ของ ตัวเร่งปฎิกิริยาที่เหมาะสมตามด้วยการดำเนินการผลิตภัณฑ์ (XI) แก่สารประกอบของสูตร (II) หรือ (IIa) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (X) (XI)

22. วิธีการสำหรับเตรียมสารประกอบดังอ้างสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 13 ในรูปแบบไคแรลที่ประกอบด้วยขั้นตอนของอีพอกซีไดซิงแบบเลือกสเทอริโอ สไทรีนที่เหมาะสม (X) ที่ X คือ หมู่การจาก ดังเช่น แฮโลเจน (ตัวอย่าง คลอรีน, โบรมีน หรือ ไอโอดีน) ตามด้วย การดำเนินการแก่ผลิตภัณฑ์ของการอีพอกซิเดชั่นแก่สารประกอบของการประดิษฐ์ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (X) (IX)