TH82582A - ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับสำหรับการรักษาภาวะคอเลสเทอรอลสูงในเลือด - Google Patents
ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับสำหรับการรักษาภาวะคอเลสเทอรอลสูงในเลือดInfo
- Publication number
- TH82582A TH82582A TH401001405A TH0401001405A TH82582A TH 82582 A TH82582 A TH 82582A TH 401001405 A TH401001405 A TH 401001405A TH 0401001405 A TH0401001405 A TH 0401001405A TH 82582 A TH82582 A TH 82582A
- Authority
- TH
- Thailand
- Prior art keywords
- amino acid
- substituted
- group
- reversible
- cholesterol
- Prior art date
Links
Abstract
DC60 (19/07/47) การประดิษฐ์นี้ให้สารผสมที่อนุพัทธ์จากกรดอะมิโนที่ปรับเพื่อเพิ่มการขนส่งคอเลสเทอรอล ผันกลับในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม สารผสมที่อนุพัทธ์จากกรดอะมิโนเหมาะสมสำหรับการส่งปล่อยทาง ปากและเป็นประโยชน์ในการรักษา และ/หรือ การป้องกันภาวะคอเลสเทอรอลสูงในเลือด, โรคท่อ เลือดแดง และหลอดเลือดแดงแข็ง และโรคหัวใจร่วมหลอดเลือดที่สัมพันธ์กัน การประดิษฐ์นี้ให้สารผสมที่อนุพัทธ์จากกรดอะมิโนที่ปรับเพื่อเพิ่มการขนส่งคอเลสเทอรอล ผันกลับในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม สารผสมที่อนุพัทธ์จากกรดอะมิโนเหมาะสมสำหรับการส่งปล่อยทาง ปากและเป็นประโยชน์ในการรักษา และ/หรือ การป้องกันภาวะคอเลสเทอรอลสูงในเลือด, โรคท่อ เลือดแดง และหลอดเลือดแดงแข็ง และโรคหัวใจร่วมหลอดเลือดที่สัมพันธ์กัน
Claims (16)
1. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับซึ่งประกอบด้วยโมเลกุลที่อนุพันธ์ จากกรดอะมิโนซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนที่เป็นกรด, ส่วนที่ชอบลิพิดหรืออะโรมาติค และส่วนที่เป็น เบส โมเลกุลดังกล่าวซึ่งมีโครงสร้างที่ปรับเพื่อให้เกิดส่วนเชิงซ้อนกับ HDL และ/หรือ LDL คอเลสเทอรอล และด้วยเหตุนั้นจึงเพิ่มการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับ ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งโมเลกุลที่อนุพันธ์จากกรด อะมิโนดังกล่าวมีหมู่กรดอะมิโนระหว่าง 3 และ 10 หมู่ หรืออะนาลอกของมัน และประกอบรวมด้วย ลำดับ:
X1-X2-X3 ซึ่ง X1 คือ กรดอะมิโนที่เป็นกรด, X2 คือ กรดอะมิโนที่ชอบลิพิด หรือ อะโรมาติค และ X3 คือ กรดอะมิโนที่เป็นเบส; และซึ่ง X1, X2 และ X3 อาจถูกจัดเรียงใน อันดับที่เป็นลำดับใด ๆ; ซึ่งปลายอะมิโนต่อไปประกอบรวมด้วยหมู่ป้องกันแรกที่ได้ถูกคัดเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วยอะเซทิล, ฟีนิลอะเซทิล, ไพโวลิล, 9-ฟลูออเรนิลเมธิลอกซีคาร์บอนิล, กรด 2- แนพธิลิค, กรดนิโคทินิค, CH3-(CH2)n-CO- ซึ่ง n มีพิสัยจาก 3 ถึง 20, ได-tert-บิวทิล-4- ไฮดรอกซี-ฟีนิล, แนฟธิล, แนฟธิลที่ถูกแทนที่, f-MOC, ไบฟีนิล, ฟีนิลที่ถูกแทนที่, เฮเทอโร ไซเคิลที่ถูกแทนที่, แอลคิล, เอริล, เอริลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลเชื่อม, เฮเทอโรเอริลอิ่มตัว และเฮเทอโรเอริลอิ่มตัวที่ถูกแทนที่; และ ซึ่งปลายคาร์บอกซีต่อไปประกอบรวมด้วยหมู่ป้องกันที่สองที่ได้ถูกคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วยเอมีน เช่น RNH2 ซึ่ง R = ได-tert-บิวทิล-4-ไฮดรอกซี-ฟีนิล, แนฟธิล, แนฟธิลที่ถูกแทนที่, f-MOC, ไบฟีนิล, ฟีนิลที่ถูกแทนที่, เฮเทอโรไซเคิลที่ถูกแทนที่, แอลคิล, เอริล, เอริลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลเชื่อม, เฮเทอโรเอริลอิ่มตัว และ เฮเทอโรเอริลอิ่มตัวที่ถูกแทนที่
3. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งหนึ่งหมู่หรือมาก กว่าของ X1, X2 หรือ X3 คือ หมู่กรด D อะมิโน
4. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งหนึ่งหมู่หรือมาก กว่าของ X1, X2 หรือ X3 คือ กรดอะมิโนสังเคราะห์ หรือกึ่งสังเคราะห์ที่ถูกดัดแปร
5. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 4 กรดอะมิโน สังเคราะห์ หรือกึ่งสังเคราะห์ที่ถูกดัดแปรคือ ไบเฟนิลอะลามิน
6. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเป็นชนิดใดชนิด หนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO : 1-176
7. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วย ลำดับ EFR หรือ RFE
8. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วย กรด D-อะมิโน อย่างน้อยหนึ่งหมู่
9. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเป็นชนิดใดชนิด หนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่แสดงไว้ในตารางที่ 5
10. การใช้โมเลกุลที่อนุพันธ์จากกรดอะมิโนของข้อถือสิทธิที่ 2 สำหรับการผลิต เพื่อ การเพิ่ม RCT ในสัตว์
11. สารที่อนุพันธ์จากกรดอะมิโนที่บริสุทธิ์อย่างมีนัยสำคัญสำหรับการรักษา และ/หรือ การป้องกัน ภาวะคอเลสเทอรอลสูงในเลือด และ/หรือ โรคท่อเลือดแดง และหลอดเลือดแดงแข็งใน สัตว์ สารดังกล่าวซึ่งมีปลายอะมิโนและคาร์บอกซี และซึ่งประกอบรวมด้วย L หรือ D เอแนนทิโอเมอร์ของหมู่กรดอะมิโนที่เป็นกรดหรืออนุพันธ์ของมัน, L หรือ D เอแนนทิโอเมอร์ของ หมู่กรดอะมิโนที่ชอบลิพิด หรืออะโรมาติก หรืออนุพันธ์ของมัน และ L หรือ D เอแนนทิโอเมอร์ของ หมู่กรดอะมิโนที่เป็นเบสหรืออนุพันธ์ของมัน ซึ่งปลายอะมิโนต่อไปประกอบรวมด้วยหมู่ป้องกันแรกที่ได้ถูกคัดเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วยอะเซทิล, ฟีนิลอะเซทิล, ไพโวลิล, 9-ฟลูออเรนิลเมธิลอกซีคาร์บอนิล, กรด 2- แนพธิลิค, กรดนิโคทินิค, CH3-(CH2)n-CO- ซึ่ง n มีพิสัยจาก 3 ถึง 20, ได-tert-บิวทิล-4- ไฮดรอกซี-ฟีนิล, แนฟธิล, แนฟธิลที่ถูกแทนที่, f-MOC, ไบฟีนิล, ฟีนิลที่ถูกแทนที่, เฮเทอโร ไซเคิลที่ถูกแทนที่, แอลคิล, เอริล, เอริลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลเชื่อม, เฮเทอโรเอริลอิ่มตัว, เฮเทอโรเอริลอิ่มตัวที่ถูกแทนที่ และสิ่งที่คล้ายกัน ซึ่งปลายคาร์บอกซีต่อไปประกอบรวมด้วยหมู่ป้องกันที่สองที่ได้ถูกคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วยเอมีน เช่น RNH2 ซึ่ง R = ได-tert-บิวทิล-4-ไฮดรอกซี-ฟีนิล, แนฟธิล, แนฟธิลที่ถูกแทนที่, f-MOC, ไบฟีนิล, ฟีนิลที่ถูกแทนที่, เฮเทอโรไซเคิลที่ถูกแทนที่, แอลคิล, เอริล, เอริลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลเชื่อม, เฮเทอโรเอริลอิ่มตัว และ เฮเทอโรเอริลอิ่มตัวที่ถูกแทนที่ และสิ่งที่คล้ายกัน; และ ซึ่งสารดังกล่าวมีสมบัติดังต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งประมาณ: (1) มันเลียนแบบการจับ เกาะของ ApoA-I กับ LDL และ HDL, (2) มันจับเกาะอย่างโน้มเอียงต่อตับ (3) มันเพิ่มการรับ เข้าไปของ LDL โดยตัวรับ LDL ของตับ (4) มันลดระดับของ LDL, IDL และ VLDL คอเลสเทอรอล (5) มันเพิ่มระดับของ HDL คอเลสเทอรอล และ (6) มันยกระดับรูปแบบ ไลโพโปรตีนในพลาสมา
12. สารผสมที่เหมาะสมสำหรับการให้ทางปากซึ่งเยียวยาหรือป้องกันอาการของภาวะ คอเลสเทอรอลสูงในเลือด ซึ่งสารผสมดังกล่าวประกอบรวมด้วยโมเลกุลที่อนุพัทธ์ จากกรดอะมิโนซึ่ง มีส่วนที่เป็นกรด, ส่วนที่ชอบลิพิด หรืออะโรมาติค และส่วนที่เป็นเบส และซึ่งโมเลกุลที่อนุพัทธ์จาก กรดอะมิโนดังกล่าวมีหมู่ป้องกันแรกที่ติดอยู่กับปลายอะมิโน และหมู่ป้องกันที่สองที่ติดอยู่กับปลาย คาร์บอกซิล และซึ่งโมเลกุลที่อนุพัทธ์จากกรดอะมิโนดังกล่าวโดยทางเลือกประกอบรวมด้วยหมู่กรด D อะมิโนอย่างน้อยหนึ่งหมู่
13. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งรวมถึงหมู่กรด D อะมิโนอย่างน้อยหนึ่งหมู่
14. ตัวสื่อเพพไทด์ของ RCT ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ : Xa-Xb-(X1-X2-X3)-Xc-Xd, ซึ่ง Xa คือ หมู่กรดอะมิโนที่ถูกเอซิเลต; Xb คือ หมู่กรดอะมิโน 0-10 หมู่ใดๆ; X1-X2-X3 คือ หมู่กรดอะมิโน หรืออนุพันธ์ของมันที่ได้ถูกคัดเลือกโดยอิสระจาก หมู่กรดอะมิโนที่เป็นกรด, หมู่กรดอะมิโนที่ชอบลิพิต และหมู่กรดอะมิโนที่เป็นเบส หรือ อนุพันธ์ของมัน โดยมีเงื่อนไขว่าหนึ่งใน X1, X2 หรือ X3 ดังกล่าวเป็นหมู่ที่เป็นกรด, หนึ่งใน X1, X2 หรือ X3 ดังกล่าวเป็นหมู่ที่ชอบลิพิต และหนึ่งใน X1, X2 หรือ X3 ดังกล่าวเป็นหมู่ที่ เป็นเบส Xc คือ หมู่กรดอะมิโน 0-10 หมู่ใดๆ; Xd คือ หมู่กรดอะมิโนที่ถูกเอซิเดต; และ ซึ่งตัวสื่อเพพไทด์มีหมู่กรดอะมิโน 15 หมู่ หรือน้อยกว่า และโดยทางเลือกประกอบ รวมด้วยหมู่กรด D อะมิโนอย่างน้อยหนึ่งหมู่
15. การใช้สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 12 สำหรับการผลิตยาเพื่อการรักษา และ/หรือ การป้องกันภาวะคลอเลสเทอรอลสูงในเลือด หรือโรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง
16. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งต่อไปประกอบรวมด้วยการใช้ร่วมกันกับเรซินจับเกาะ กรดน้ำดี, ไนอะซิน, สทาทิน หรือการรวมกันของมัน
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TH82582A true TH82582A (th) | 2007-01-25 |
| TH129216A TH129216A (th) | 2013-11-14 |
| TH82582B TH82582B (th) | 2021-05-07 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2219941C2 (ru) | Агонисты аполипопротеина а-1 и их применение для лечения заболеваний, связанных с дислипидемией | |
| JP2011256192A5 (ja) | 改善されたアポｅを含む組成物 | |
| WO2009004315A8 (en) | Isolated peptides and uses thereof | |
| US11434267B2 (en) | Peptides having reduced toxicity that stimulate cholesterol efflux | |
| JP2005536456A (ja) | アテローム性硬化症を改善するｇ−タイプペプチド | |
| Liu et al. | Peptoid–Peptide Hybrid Ligands Targeting the Polo Box Domain of Polo‐Like Kinase 1 | |
| AU2008296444A1 (en) | Salicylanilide modified peptides for use as oral therapeutics | |
| KR20160091980A (ko) | Psd-95의 이량체 억제제의 지방산 유도체 | |
| PE20061427A1 (es) | Metodos para identificar objetivos terapeuticos para el tratamiento de la atrofia vulvovaginal | |
| RU2005135139A (ru) | Медиаторы обратного трансорта холестерина для лечения гиперхолестеринемии | |
| Hoffknecht et al. | Influence of metallocene substitution on the antibacterial activity of multivalent peptide conjugates | |
| ZA200700156B (en) | Heterocyclic derivatives for treatment of hyperlipidema and related diseases | |
| WO2006078680A3 (en) | Polypeptides for inducing a protective immune response against staphylococcus aureus | |
| US20100240598A1 (en) | Peptides and peptide mimetics to inhibit the onset and/or progression of fibrotic and/or pre-fibrotic pathologies | |
| Koyack et al. | Design and synthesis of β-peptides with biological activity | |
| EP1997826A3 (en) | Synthetic ligands for immunoglobulins and pharmaceutical compositions containing them | |
| Chen et al. | Cyclic peptide-based potent and selective SIRT1/2 dual inhibitors harboring Nε-thioacetyl-lysine | |
| JP2005247721A (ja) | 低下された溶血反応を有する抗菌性ペプチド及びその使用方法 | |
| Brahm et al. | Macrocyclization enhances affinity of chemokine‐binding peptoids | |
| WO2007084895A3 (en) | Peptide-based regulation of gap junctions | |
| WO2006108586A3 (en) | Polymyxin b analogs for lps detoxification | |
| Jost et al. | Synthesis, and structural and biological studies of efrapeptin C analogues | |
| Darwish et al. | In Silico Design, Synthesis, and In Vitro Evaluation of Novel Amphipathic Short Linear Peptides Against Clinically Relevant Bacterial Biofilms | |
| WO2004060863A3 (en) | Backbone anchored thioester and selenoester generators | |
| WO2008156363A1 (en) | Selective inhibitors of the nuclear factor of activated t-cells |