TH7980A

TH7980A - พิเพอราซินิลแอลคิล-3(2เอช)-ไพริดาซิโนนพวกใหม่?กระบวนการสำหรับผลิตสารดังกล่าวและการใช้สารดังกล่าว?เป็นยาลดความดันโลหิต

Info

Publication number: TH7980A
Application number: TH8901001284A
Authority: TH
Inventors: เอ็นเซ่นโฮเฟอร์ ดรริต้า; เฟลเลียร์ ดรฮาราล์ด; บลัสชเก้ ดรไฮน์ซ; สตรอซนิค ดรไฮโม
Original assignee: ซีแอล ฟาร์ม่า อัคเตียนเกเซลล์ชาร์ฟท์; นายสมพงศ์ สินประสิทธิ์
Filing date: 1989-12-06
Publication date: 1990-08-01

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับพิเพอราซินิลแอลคิล -3(2เอช)-พัยริดาซิโนนชนิดใหม่ที่มีสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งแรดิเคิล R1 เป็นไฮโดรเจน เฟนิล หรือแอลคิล (C1-C6) ซึ่งเป็นชนิดไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่หนึ่งหรือมากกว่า หนึ่งแห่งโดยไฮดรอกซิล พิเพอร์ดีน มอร์โฟลีน หรือโดยกลุ่ม NR4 R5 ซึ่ง R4 และ R5 เหมือนกันหรือต่างกันก็ได้และเป็น ไฮโดรเจน เมธิล หรือ เอธิล R2 และ R3 เป็นไฮโดรเจน แฮโลเจน แอลคอกซิ (C1-C6) หรือ แอลคิล (C1-C6) ซึ่งอย่างน้อยแรดิเคิลหนึ่ง R2 หรือ R3 เป็นไฮโดรจเน R6 เป็นไฮโดรเจน แอลคิล (C1-C4) เฟนิล เบนซิล หรือเฟนิล เอธิล B เป็นแอลคิลีน (C1-C7) ซึ่งเป็นชนิดไม่ถูกแทนที่หรือถูก แทนที่ที่หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งแห่งโดยไฮดรอกซิล แอลคิล (C1-C4) หรือโดยกลุ่ม NR4 R5 และซึ่งสามารถปิดแล้วเกิดเป็น ริงค์แอลิไซคลิค 4- ถึง 7-เหลี่ยม R8 และ R9 ซึ่งอาจเหมือนกันหรือต่างกัน เป็นไฮโดรเจนหรือ แอลคิล (C1-C6) และ Z เป็นเฟนิล แนฟธิล พัยริดิล หรือไธอะโซลิล ซึ่งแต่ละ กลุ่มเป็นชนิดไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่หนึ่งหรือมากกว่า หนึ่งแห่งโดยแอลคิล (C1-C6) แอลคอกซิ (C1-C6) เบนซิลออกซิ ไดรฟลูออโรเมธิล แฮโลเจน ไนโตร ไซโคลแอลคอกซิ (C3-C7) แอลคิลไธโอ (C1-C4) ไตรฟลูออโรเมธิลไธโอ หรือโดยกลุ่ม NR 4 R5 เกลือของมันที่ใช้ได้ทางยา กระบวนการสำหรับเตรียมสารดัง กล่าว และการใช้สารดังกล่าวเป็นยารักษาโรคความดันโลหิตสูง หัวใจหย่อนสมรรถภาพ และความผิดปกติของการหมุนเวียนโลหิตตรง ส่วนปลาย

Claims

1. กระบวนการสำหรับทำสารพิเพอราซินิลแอลคิล-3(2เอช)-พัยริดาซิโนน ที่มีสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่งแรดิเคิล R1 เป็นไฮโดรเจน เฟนิล เบนซิลหรือแอลคิล (C1-C6) ซึ่งไม่มีกลุ่มเข้าแทนที่ หรือมีกลุ่มเข้าแทนที่ หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งกลุ่มที่เป็นไฮดรอกซิล ฟิเพอริดิน มอร์โฟลีน หรือกลุ่ม NR4 R5 ซึ่ง R4 และ R5 อาจเหมือนกัน หรือต่างกันและเป็นไฮโดรเจน เมธิลหรือเอธิล R2 และ R3 เป็นไฮโดรเจน แฮโลเจน แอลคอกซิ (C1-C6) หรือ แอลคิล (C1-C6) ซึ่งอย่างน้อยแรดิเคิลหนึ่ง R2 หรือ R3 เป็นไฮโดรจเน R6 เป็นไฮโดรเจน แอลคิล (C1-C4) เฟนิล เบนซิล หรือเฟนิล เอธิล B เป็นแอลคิลีน (C1-C7) ซึ่งไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ ที่หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งแห่งโดยไฮดรอกซิล แอลคิล (C1-C4) หรือโดยกลุ่ม NR4 R5 และซึ่งอาจทำให้ปิดเป็นริงค์แอลิไซค ลิค 4- ถึง 7-เหลี่ยม R8 และ R9 ที่อาจเหมือนกันหรือต่างกัน เป็นไฮโดรเจนหรือ แอลคิล (C1-C6) และ Z เป็นเฟนิล แนฟธิล พัยริดิล หรือไธอะโซลิล แต่ละกลุ่ม เป็นชนิดไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่ง โดยแอลคิล (C1-C6) แอลคอกซิ (C1-C6) เบนซิลออกซิ ไดรฟลูออ โรเมธิล แฮโรเจน ไนโตรไซโคลแอลคอกซิ (C3-C7) แอลคิลไธโอ (C1-C4) ไดรฟลูออโรเมธิลไธโอ หรือโดยกลุ่ม NR 4 R5 และการ เตรียมเกลือของสารดังกล่าวที่ใช้ทางยาได้ ที่แสดงคุณลักษณะ ที่ว่า ก) สารประกอบที่มีสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R1, R2, และ R3 เป็นดังได้อธิบายไว้ข้างต้น และ M เป็นกลุ่มหลุดออกทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R6, B, R8, R9 และ Z เป็นดังที่ได้อธิบายไว้ข้างต้น หรือ (ข) ในสารประกอบสูตร I ซึ่งแรดิเคิลหนึ่งคือ R2 หรือ R3 เป็นแฮโลเจนและแรดิเคิลที่เหลืออื่น ๆ เป็นดังที่ได้อธิบาย ไว้ข้างต้น แฮโลเจนของ R2 หรือ R3 ถูกแนด้วยไฮโดรเจนโดย วิถีทางปฏิกิริยาขจัดแฮโลเจนด้วยการเติมไฮโดรเจน หรือ (ค) สารประกอบสูตร I ซึ่งแรดิเคิลหนึ่ง คือ R2 หรือ R3 เป็นแฮโลเจน และแรดิเคิลที่เหลือเป็นดังที่ได้อธิบายไว้ ข้างต้น ทำปฏิกิริยากับโลหะแอลคาไลแอลกอฮอเลตซึ่งแฮโลเจน ของ R2 หรือ R3 ถูกเปลี่ยนไปเป็นแรดิเคิลแอลคอกซิ (C1-C6) หรือ (ง) สารประกอบสูตร I ซึ่ง R1 เป็นไอโซโพรพิล (C1-C6) หรือ เชียรี-บิวทิล หรือเบนซิล และแรดิเคิลที่เหลืออื่น ๆ เป็น ดังที่ได้อธิบายไว้ข้างต้น R1 ถูกขจัดไปด้วยกรด หรือ (จ) พัยริดาซีนที่มีสูตร (สูตรทางเคมี) ซึ่ง R2, R3, R6, B, R8, R9 และ Z เป็นดังที่ได้อธิบายไว้ ข้างต้น และ R7 เป็นแอลคิล (C1-C6) ถูกเปลี่ยนโดยทำให้อี เธอร์แตกออกด้วยกรดให้เป็น -(2 เอช)-พัยริดาซิโนนของสาร ประกอบ IV หรือ (ฉ) สารประกอบสูตร I ซึ่ง R1 เป็นไฮโดรเจน และแรดิเคิล หนึ่งคือ R2 หรือ R3 เป็นแฮโลเจน และแรดิเคิลที่เหลือเป็น ดังที่ได้อธิบายไว้ข้างต้น ถูกเติมกลุ่มแอลคิลเข้าตรง ตำแหน่ง 2 ของริงค์พัยริดาซีน โดยการทำปฏิกิริยากับสารเติม กลุ่มแอลคิล และ (ช) ถ้าต้องการ สารประกอบสุตร I ซึ่งได้จากข้อ (ก) ถึง (จ) ถูกเปลี่ยนไปเป็นเกลือของมันที่ใช้ทางยาได้

2. กระบวนการสำหรับทำสารประกอบสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ ที่ 1 ซึ่งแรดิเคิล R1 เป็นไฮโดรเจน เมธิล เอธิล เทอร์เชีย รี-บิวทิล เบนซิล 2-ไฮดรอกซิเอธิล หรือ 2-ไดเมธิลอะมิ โนเมธิล R2 และ R3 เป็นไฮโดรเจน คลอรีน โบรมีน หรือเมธอกซิ ซึ่ง อย่างน้อยแรดิเคิลหนึ่งคือ R2 หรือ R3 เป็นไฮโดรเจน R6 เป็นไฮโดรเจน เมธิลและเอธิล B เป็นแอลคิลีน (C2-C6) ชนิดเซนตรง R8 และ R9 เป็นไฮโดรเจน และ Z เป็นเฟนิลชนิดซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่หนึ่งหรือ มากกว่าหนึ่งแห่งโดยเมธิล แอลคอกซิล (C1-C6) เบนซิลออกซิ ไตรฟลูออโรเมธิล ฟลูออรีล คลอรีน หรือไนโตร หรือเป็น 2-พัย ริดิสชนิดไม่ถูกแทนที่ และเกลือของมันที่ใช้ทางยาได้ (ข้อถือสิทธิ 2 ข้อ, 3 หน้า, 0 รูป)