Claims (44)
แก้ไข 24 เม.ย. 2562 หน้า 1 ของจำนวน 2 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. กระบวนการสำหรับการคอนจูเกต PNAG ซึ่งได้ถูก N-อะเซทิเลตน้อยกว่า 35% กับโปรตีน ตัวพา ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: a) การกระตุ้น PNAG โดยการเติมลิงค์เกอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่มาเลอิไมด์ที่ถูกคัดเลือก จากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย BMPS, EMCS, GMBS, MBS, LC-SMCC, SMCC, SMPB, SMPH, ซัลโฟ-EMCS, ซัลโฟ-MBS, ซัลโฟ-SMCC, ซัลโฟ-GMBS และซักโฟ-SMPB เพื่อทำให้เกิด PNAG ที่ถูกกระตุ้น; b) การกระตุ้นโปรตีนตัวพาโดยการเติมลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลไฟดริลที่มี ความยาวสเปเซอร์ 10-25 อังสตรอม เพื่อทำให้เกิดโปรตีนตัวพาที่ถูกกระตุ้น; และ c) การทำปฏิกิริยา PNAG ที่ถูกกระตุ้น และโปรตีนตัวพาที่ถูกกระตุ้น เพื่อทำให้เกิด คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพา --------------------------------------------------------------------------Revised April 24, 2019. Page 1 of 2. Claim 1. The process for conjugating PNAG, which has been N-acetylated less than 35%, with a carrier protein consists of the following steps: a) Activation of PNAG by adding a linker incorporating a selected maleimide group from the following groups: BMPS, EMCS, GMBS, MBS, LC-SMCC, SMCC, SMPB, SMPH, Sulfo-EMCS, Sulfo-MBS, Sulfo-SMCC, Sulfo-GMBS, and Sulfo-SMPB to form activated PNAG; b) Activation of the carrier protein by adding a linker incorporating a sulfidrillic group with a spacer length of 10-25 angstroms to form an activated carrier protein; and c) Reaction of the activated PNAG and the activated carrier protein to form a PNAG-carrier protein conjugate.
1. กระบวนการสำหรับการคอนจูเกต PNAG ซึ่งได้ถูก N-อะเซทิเลตน้อยกว่า 40% กับโปรตีนตัวพาซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ a) การกระตุ้น PNAG โดยการเติมลิงค์เกอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่มาเลอิไมด์ เพื่อทำให้เกิด PNAG ที่ถูกกระตุ้น b) การกระตุ้นโปรตีนตัวพาโดยการเติมลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลพ์ไฮดริล เพื่อทำให้เกิดโปรตีนตัวพาที่ถูกกระตุ้น และ c) การทำปฏิกิริยา PNAG ที่ถูกกระตุ้น และโปรตีนตัวพาที่ถูกกระตุ้น เพื่อทำให้เกิด คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพา1. The process for conjugating PNAG, which has been less than 40% N-acetylated, with a carrier protein involves the following steps: a) Activation of PNAG by adding a linker containing a maleimide group to form activated PNAG; b) Activation of the carrier protein by adding a linker containing a sulfhydryl group to form activated carrier protein; and c) Reaction of the activated PNAG and activated carrier protein to form the PNAG-carrier protein conjugate.
2. กระบวนการสำหรับการคอนจูเกต PNAG ซึ่งได้ถูก N-อะเซทิเลตน้อยกว่า 40% กับโปรตีนตัวพาซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ a) การกระตุ้น PNAG โดยการเติมลิงค์เกอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลพ์ไฮดริล เพื่อทำให้เกิด PNAG ที่ถูกกระตุ้น b) การกระตุ้นโปรตีนตัวพาโดยการเติมลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่มาเลอิไมด์ เพื่อทำให้เกิดโปรตีนตัวพาที่ถูกกระตุ้น และ c) การทำปฏิกิริยา PNAG ที่ถูกกระตุ้น และโปรตีนตัวพาที่ถูกกระตุ้น เพื่อทำให้เกิด คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพา2. The process for conjugating PNAG, which has been less than 40% N-acetylated, with a carrier protein involves the following steps: a) Activation of PNAG by adding a linker containing a sulfhydryl group to form activated PNAG; b) Activation of the carrier protein by adding a linker containing a maleimide group to form activated carrier protein; and c) Reaction of the activated PNAG and activated carrier protein to form the PNAG-carrier protein conjugate.
3. กระบวนการสำหรับการคอนจูเกต PNAG ซึ่งได้ถูก N-อะเซทิเลตน้อยกว่า 40% กับโปรตีนตัวพาซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ a) การกระตุ้น PNAG โดยการเติมลิงค์เกอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลพ์ไฮดริล เพื่อทำให้เกิด PNAG ที่ถูกกระตุ้น b) การกระตุ้นโปรตีนตัวพาโดยการเติมลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลพ์ไฮดริล เพื่อทำให้เกิดโปรตีนตัวพาที่ถูกกระตุ้น และ c) การทำปฏิกิริยา PNAG ที่ถูกกระตุ้น และโปรตีนตัวพาที่ถูกกระตุ้น เพื่อทำให้เกิด คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพา3. The process for conjugating PNAG, which has been less than 40% N-acetylated, with a carrier protein involves the following steps: a) Activation of PNAG by adding a linker containing a sulfhydryl group to form activated PNAG; b) Activation of the carrier protein by adding a linker containing a sulfhydryl group to form activated carrier protein; and c) Reaction of the activated PNAG and activated carrier protein to form the PNAG-carrier protein conjugate.
4. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 1 ในที่ซึ่งลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่มาเลอิไมด์ ได้ติดอยู่กับหมู่เอมีน PNAG ระหว่างขั้นตอน a)4. The process of claim 1 in which a linker, consisting of a maleimide group, is attached to the PNAG amine group during step a).
5. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 1 ในที่ซึ่งลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่มาเลอิไมด์ ได้ติดอยู่กับหมู่เอมีนบนโปรตีนตัวพาระหว่างขั้นตอน b)5. The process of claim 1 in which the linker, consisting of a maleimide group, is attached to the amine group on the carrier protein during step b).
6. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 1-2 หรือ 4-5 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่งลิงค์เกอร์ซึ่งประกอบ รวมด้วยหมู่มาเลอิไมด์ได้ถูกคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย BMPS, EMCS, GMBS, MBS, LC-SMCC, SMCC, SMPB, SMPH, ซัลโฟ-EMCS, ซัลโฟ-MBS, ซัลโฟ-SMCC, ซัลโฟ-GMBS และซัลโฟ-SMPB6. The process of either claim 1-2 or 4-5, whereby a linker incorporating a maleimide group has been selected from the following groups: BMPS, EMCS, GMBS, MBS, LC-SMCC, SMCC, SMPB, SMPH, Sulfo-EMCS, Sulfo-MBS, Sulfo-SMCC, Sulfo-GMBS, and Sulfo-SMPB.
7. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 6 ในที่ซึ่งลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่มาเลอิไมด์คือ GMBS หรือซัลโฟ-GMBS7. The process of claim 6 where the linker incorporating the maleimide group is GMBS or sulfo-GMBS.
8. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-7 ในที่ซึ่งระหว่างขั้นตอน a) อัตราส่วน น้ำหนัก/น้ำหนักของ PNAG ต่อลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่มาเลอิไมด์เป็น 1:20-2:18. The process of one of the claims 1-7 in which, during step a) the weight/weight ratio of PNAG to the linker incorporating the maleimide group is 1:20-2:1.
9. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-8 ในที่ซึ่งขั้นตอนของการกระตุ้น โดยการเติมลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่มาเลอิไมด์ได้ถูกทำที่ค่าความเป็นกรด-เบสที่ 6.0-8.59. The process of one of the claims 1-8 in which the activation step by adding a linker incorporating a maleimide group is performed at a pH of 6.0-8.5.
10. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1, 3, 4 หรือ 6-9 ในที่ซึ่งลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลพ์ไฮดริลได้ติดอยู่กับหมู่เอมีนบนโปรตีนตัวพาระหว่างขั้นตอน b)10. The process of one of the claims 1, 3, 4, or 6–9 in which a linker incorporating a sulfhydryl group is attached to an amine group on a carrier protein during step b).
11. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-10 ในที่ซึ่งลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลพ์ไฮดริลได้ถูกคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย SPDP, LC-SPDP, SMPT, LC-SMPT, ซัลโฟ-SPDP, ซัลโฟ-SMPT, ซัลโฟ-LC-SMPT, ซัลโฟ-LC-SPDP และ N-อะเซทิลฮอมอซิสเตอีนไธโอแลคโทน11. The process of any of the claims 1-10 in which a linker incorporating a sulfhydryl group is selected from the group consisting of SPDP, LC-SPDP, SMPT, LC-SMPT, Sulfo-SPDP, Sulfo-SMPT, Sulfo-LC-SMPT, Sulfo-LC-SPDP and N-acetylhomocysteinethiolactone.
12. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 11 ในที่ซึ่งลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลพ์ไฮดริล คือ SPDP หรือ LC-SPDP12. The process of claim 11 where the linker, which includes a sulfhydryl group, is SPDP or LC-SPDP.
13. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 11 ในที่ซึ่งลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลพ์ไฮดริล มีความยาวสเปเซอร์เท่ากับ 5-10 อังสตรอม13. The process of claim 11 in which the linker, which includes a sulfhydryl group, has a spacer length of 5–10 angstroms.
14. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 11 ในที่ซึ่งลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลพ์ไฮดริล มีความยาวสเปเซอร์เท่ากับ 10-25 หรือ 15-20 อังสตรอม14. The process of claim 11 where the linker, which includes a sulfhydryl group, has a spacer length of 10⁻²⁵ or 15⁻²⁰ angstroms.
15. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-14 ในที่ซึ่งระหว่างขั้นตอนของ การกระตุ้นโดยการเติมลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลพ์ไฮดริล อัตราส่วนน้ำหนัก/น้ำหนัก ของลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยซัลพ์ไฮดริลต่อโปรตีนตัวพาหรือ PNAG เป็น 100:1-10:115. The process of one of the claims 1-14 in which, during the activation phase by the addition of a linker incorporating a sulfhydryl group, the weight/weight ratio of the sulfhydryl-incorporated linker to the carrier protein or PNAG is 100:1-10:1.
16. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-15 ในที่ซึ่งขั้นตอนการกระตุ้น โดยการเติมลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลไฮดริลได้ถูกทำที่ค่าความเป็นกรด-เบสเท่ากับ 6.0-9.016. The process of one of the claims 1-15 in which the activation step by adding a linker incorporating a sulfhydryl group is performed at a pH of 6.0-9.0.
17. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-16 ในที่ซึ่งระหว่างขั้นตอน c) อัตราส่วนน้ำหนัก/น้ำหนักของ PNAG ที่ถูกกระตุ้นต่อโปรตีนตัวพาที่ถูกกระตุ้นเป็น 4:1-1:417. The process of one of the claims 1-16 where, during step c) the weight/weight ratio of activated PNAG to activated carrier protein is 4:1-1:4.
18. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-17 ในที่ซึ่งขั้นตอน c) ได้ถูกทำที่ ค่าความเป็นกรด-เบสเท่ากับ 6.0-9.018. The process of any of the claims 1-17 in which step c) is performed at a pH of 6.0-9.0.
19. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-18 ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอน d) ต่อไปอีกเกี่ยวกับการบล็อคหมู่ที่ถูกกระตุ้น ซึ่งมากเกินด้วยซิสเตอีน19. The process of one of the claims 1-18, which includes step d) further concerning the blocking of the activated group, which is oversupplied by cysteine.
20. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-19 ในที่ซึ่งโปรตีนตัวพาได้ถูกคัดเลือก จากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยทอกซอยด์บาดทะยัก, ทอกซอยด์คอตีบ, CRM197, rEPA, โปรตีน D, SitC/MntC/โปรตีนจับเกาะน้ำลาย (saliva binding protein), EbhA, EbhB, โปรตีนจับเกาะอีลาสทิน (EbpS), EFB (FIB), SBI, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, ไลเพส GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, โปรตีนจับเกาะไวโทรเนคทิน โปรตีนจับเกาะไฟบริโนเจน, โคแอกูเลส, Fig, MAP, IsdA, IsdB, HarA, SitC, แอลฟาทอกซิน (Hla), สิ่งกลายพันธุ์แอลฟาทอกซิน H32R, MRPII และออโตไลซินหรือชิ้นส่วนของมัน20. One of the processes of claims 1-19 in which carrier proteins are selected from a group comprising tetanus toxoid, diphtheria toxoid, CRM197, rEPA, protein D, SitC/MntC/saliva binding protein, EbhA, EbhB, elastin binding protein (EbpS), EFB (FIB), SBI, ClfA, SdrC, SdrG, SdrH, lipase GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, ClfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-1, SSP-2, HBP, vitronectin binding protein. Fibrinogen binding protein, coagulase, Fig, MAP, IsdA, IsdB, HarA, SitC, aflatoxin (Hla), aflatoxin mutates H32R, MRPII, and autolysin or its fragments.
21. กระบวนการสำหรัรบการทำวัคซีน ซึ่งประกอบรวมการทำกระบวนการของข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิที่ 1-20 และขั้นตอนต่อไปของการรวมคอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพา กับส่วนเติม เนื้อยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม21. The process for vaccine development, which includes the execution of one of the processes in Rights 1-20 and the subsequent step of combining the PNAG-carrier protein conjugate with a pharmaceutically acceptable drug additive.
22. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 21 ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนอื่นต่อไปของการรวม คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพา กับแอนติเจนอื่นเพิ่มเติม22. The process of claim 21, which includes further steps of incorporating the PNAG-carrier protein conjugate with additional antigens.
23. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 22 ในที่ซึ่งแอนติเจนเพิ่มเติมประกอบรวมด้วย พอลิแซ็กคาไรด์ หรือโอลิโกแซ็กคาไรด์จากแบคทีเรีย23. The process of claim 22 in which the additional antigen is composed of a bacterial polysaccharide or oligosaccharide.
24. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 23 ในที่ซึ่งแอนติเจนเพิ่มเติมประกอบรวมด้วย พอลิแซ็กคาไรด์ หรือโอลิโกแซ็กคาไรด์จากแคปซูลของ Staphylococcus aureus ไทป์ 5 และ/หรือ ไทป์ 824. The process of claim 23 in which an additional antigen is incorporated, a polysaccharide or oligosaccharide from the capsule of Staphylococcus aureus type 5 and/or type 8.
25. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 22 หรือ 23 ในที่ซึ่งแอนติเจนอื่นเพิ่มเติมประกอบรวมด้วย แอนติเจน 336 จาก S. aureus25. The process of claim 22 or 23 where an additional antigen is incorporated, including antigen 336 from S. aureus.
26. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 22-26 ในที่ซึ่งแอนติเจนอื่นเพิ่มเติม ประกอบรวมด้วยโปรตีนจาก staphylococcal หรือชิ้นส่วนของมัน26. The process of either claim 22-26 in which an additional antigen is incorporated, consisting of a staphylococcal protein or a fragment of it.
27. กระบวนการของข้อถือสิทธิที่ 26 ซึ่งโปรตีนจาก staphylococcal หรือชิ้นส่วน ของมันประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน ซึ่งเหมือนกันอย่างน้อย 80% กับลำดับใดลำดับหนึ่ง ที่เปิดเผยไว้ในรูปที่ 127. The process of claim 26, in which a staphylococcal protein or a fragment of it is composed of an amino acid sequence that is at least 80% identical to one of the sequences revealed in Figure 1.
28. กระบวนการของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 21-27 ในที่ซึ่งคอนจูเกต PNAG- โปรตีนตัวพา ได้ถูกรวมเข้ากับสารเสริม28. The process of either claim 21-27 in which the conjugated PNAG-carrier protein is incorporated into the additive.
29. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาที่สามารถได้รับมาโดยกระบวนการของข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิที่ 1-2029. A conjugated PNAG-carrier protein that can be obtained by any of the processes of claims 1-20.
30. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพา ในที่ซึ่ง PNAG ได้ถูก N-อะเซทิเลตน้อยกว่า 40% และ PNAG กับโปรตีนตัวพาได้ถูกเชื่อมต่อกันโดยลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่มาเลอิไมด์ ซึ่งเกิดพันธะกับอะตอมซัลเฟอร์30. Conjugated PNAG-carrier protein, where PNAG has been N-acetylated less than 40% and the PNAG and carrier protein are linked by a linker containing a maleimide group bonded to a sulfur atom.
31. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาของข้อถือสิทธิที่ 30 ในที่ซึ่งหมู่มาเลอิไมด์ได้ถูกจัดวาง ตำแหน่งระหว่าง PNAG และอะตอมซัลเฟอร์31. Conjugated PNAG-carrier protein of claim 30 in which a maleimide group is positioned between PNAG and the sulfur atom.
32. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาของข้อถือสิทธิที่ 30 ในที่ซึ่งหมู่มาเลอิไมด์ได้ถูกจัดวาง ตำแหน่งระหว่างโปรตีนตัวพา และอะตอมซัลเฟอร์32. Conjugated PNAG-carrier protein of claim 30 where a maleimide group is positioned between the carrier protein and the sulfur atom.
33. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาของข้อถือสิทธิที่ 30 หรือ 31 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R1 และ R2 โดยอิสระได้ถูกเลือกจากสายอะโรมาติคหรืออะลิฟาติค โดยทางเลือก ได้ถูกแทนที่ หรือพันธะหนึ่ง33. Conjugated PNAG-carrier protein of claim 30 or 31, having a structure (chemical formula) in which R1 and R2 are independently selected from the aromatic or aliphatic chain, with the alternative being substituted or one of the bonds.
34. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาของข้อถือสิทธิที่ 30 หรือ 32 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R1 และ R2 โดยอิสระได้ถูกเลือกจากสายอะโรมาติคหรืออะลิฟาติค โดยทางเลือก ได้ถูกแทนที่ หรือพันธะหนึ่ง34. Conjugated PNAG-carrier protein of claim 30 or 32, having a structure (chemical formula) in which R1 and R2 are independently selected from the aromatic or aliphatic chain, with an alternative being substituted or a bond being replaced.
35. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพา ในที่ซึ่ง PNAG ได้ถูก N-อะเซทิเลตน้อยกว่า 40% และ PNAG กับโปรตีนตัวพาได้ถูกเชื่อมต่อกันโดยลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่ซัลเฟอร์ ซึ่งเกิดพันธะกับอะตอมซัลเฟอร์35. Conjugated PNAG-carrier protein, where PNAG has been N-acetylated less than 40% and the PNAG and carrier protein are linked by a linker containing a sulfur group bonded to a sulfur atom.
36. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาของข้อถือสิทธิที่ 35 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R1 และ R2 โดยอิสระได้ถูกเลือกจากสายอะโรมาติคหรืออะลิฟาติค โดยทางเลือก ได้ถูกแทนที่ หรือพันธะหนึ่ง36. Conjugated PNAG - carrier protein of claim 35, having a structure (chemical formula) in which R1 and R2 are independently selected from the aromatic or aliphatic chain, with the alternative being substituted or bonded.
37. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาของข้อถือสิทธิที่ 33, 34 หรือ 36 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่ง R1 คือ C1-C6 แอลคิล37. Conjugated PNAG-carrier protein of any one of pending claims 33, 34, or 36, where R1 is C1-C6 alkyl.
38. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาของข้อถือสิทธิที่ 33, 34, 36 หรือ 37 ข้อใดข้อหนึ่ง ใน ที่ซึ่ง R2 คือ C1-C6 แอลคิล38. Conjugated PNAG-carrier protein of any one of claims 33, 34, 36, or 37, where R2 is C1-C6 alkyl.
39. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาของข้อถือสิทธิที่ 34 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี)39. Conjugated PNAG - carrier protein of claim 34, which has the structure (chemical formula)
40. PNAG ที่ถูกกระตุ้นซึ่งมี N-อะเซทิเลชันน้อยกว่า 40% ในที่ซึ่ง PNAG ได้เกิดพันธะ โคเวเลนต์กับลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่มาเลอิไมด์40. Activated PNAG with less than 40% N-acetylation where the PNAG has formed covalent bonds with a linker containing a maleimide group.
41. PNAG ที่ถูกกระตุ้นของข้อถือสิทธิที่ 40 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) ในที่ซึ่ง R1 ได้ถูกคัดเลือกจากสายอะโรมาติคหรืออะลิฟาติค (ตัวอย่างเช่น C1-C6 แอลคิล หรือ C3 แอลคิล) โดยทางเลือกได้ถูกแทนที่ หรือพันธะหนึ่ง41. An activated PNAG of claim 40, having a structure (chemical formula) in which R1 has been selected from an aromatic or aliphatic chain (e.g., C1-C6 alkyl or C3 alkyl) by an alternative substitution or bond.
42. วัคซีนซึ่งประกอบรวมด้วยคอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาของข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิที่ 29-39 และส่วนเติมเนื้อยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม42. A vaccine incorporating a PNAG conjugate-carrier protein of one of the claims 29-39 and a pharmaceutically acceptable drug additive.
43. คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 29-39 สำหรับการใช้ ในการรักษา หรือการป้องกันโรคที่เกิดจาก staphylococcal43. Conjugated PNAG-carrier protein of one of the claims 29-39 for use in the treatment or prevention of staphylococcal disease.
44. การใช้คอนจูเกต PNAG-โปรตีนตัวพาของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 29-39 ในการเตรียมวัคซีนสำหรับการรักษา หรือการป้องกันโรคที่เกิด staphylococcal44. The use of PNAG-carrier protein conjugates of any of the claims 29-39 in the preparation of vaccines for the treatment or prevention of staphylococcal disease.