Claims (6)
องค์ประกอบอิมมูโนเจนิค ซึ่งประกอบรวมด้วย สแตฟไฟโลคอคคัล PNAG ที่น้อยกว่า 40% ที่ได้รับการ N-แอซิทิเลท และประเภท 8 แคปซูลาร์พอลิแซคคาไรด์ หรือ โอลิโกแซคคาไรด์ จาก S.aureus โดยที่ PNAG ได้รับการคอนจูเกตกับโปรตีนตัวพาโดยลิงค์เกอร์ที่เชื่อมกับหมู๋เอมีนบน PNAG เพื่อสร้างเป็น PNAG คอนจูเกต 2. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วย ประเภท 5 แคปซูลาร์ พอลิแซคคาไรด์ หรือโอลิโกแซคคาไรด์จาก S.aureus 3. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 โดยที่งิลค์เกอร์นั้นเชื่อมกับหมู่ เอมีนบนโปรตีนตัวพา 4. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1-3 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ลิงค์เกอร์มีความยาว อยู่ระหว่าง 1-20 แองสตรอม 5. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ลิงค์เกอร์ประกอบ ด้วยอะตอมซัลเฟอร์ 6. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1-5 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ลิงค์เกอร์ประกอบ ด้วยหมูามาลีอีมีด 7. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 5 โดยที่ลิงค์เกอร์ประกอบด้วยพันธะ ไดซัลไฟด์ 8. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่หมู่มาลีอิมีดนั้นเชื่อมกับอะตอม ซัลเฟอร์ 9. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ลิงค์เกอร์ประกอบ ด้วยพันธะเพพไทด์ 1 0. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1-6 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ PNAG คอนจูเกต มีโครงสร้าง (สูตรเคมี) (PNAG) (โปรตีนตัวพา) โดยที่ R1 และ R2 ต่างเลือกโดยอิสระจากสายอะโมาติค หรืออะลิฟติค อาจเลือกให้มีการ แทนที่ หรือพันธะอันหนึ่ง 1 1. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 10 โดยที่ R1 คือ C1-C6 แอลคิล 1 2. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 10 หรือ 11 โดยที่ R2 คือ C1-C2 แอลคิล 1 3. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 10 โดยที่ PNAG คอนจูเกตมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) (PNAG) (โปรตีนตัวพา) 1 4. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ยังประกอบรวมด้วย 336 แอนติเจน 1 5. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1-14 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ยังประกอบรวมด้วย สแตฟไฟโลคอคคัลโปรตีน หรือชิ้นส่วนของมัน 1 6. องค์ประกอบอิมมู โนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่สแตฟไฟโลคคอคคัล โปรตีน หรือ ชิ้นส่วนของมันเป็นโปรตีนที่จับกับส่วนประกอบนอกเซลล์ ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบหน่วยรับ ลามินิน SitC/MntC/โปรตีนที่จับกับน้ำลาย, Ebha,EbhB, โปรตีนที่จับกับอีลาสติน (EbpS), EFB (FIB), SBI,ออโตไลซิน, ClfA,SdrC,SdrG.Sdr g.SdrH, ไลเปส, GehD,SasA,FnbA,FnbB,Cna,ClfB, FbpA,Npae,IsaA/PisA,SaaA,EPB.SSP-2, HBP, โปรตีนที่จับไวโทรเนดติน,โปรตีน ที่จับกับไฟบริโนเจน,โคแอกกูเลส, Fig และ MAP 1 7. องค์ประกอบอิมมูโนเจคของข้อถือสิทธิที่ 15 หรือ 16 โดยที่สแตฟไฟโลคอคคัล โปรตีนหรือชิ้นส่วนของเป็นโปรตีนขนส่ง ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยตัวขนส่งอิมมูโนโดมิ แนนท์ ABC,IsdA,IsdB,HarA, ตัวขนส่ง Mg2+, SitC และตัวขนส่ง Ni ABC 1 8. องค์ประกอบอิมมูโนเจคของข้อถือสิทธิที่ 15,16 หรือ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ สแตฟไฟโลคคอลคัลโปรตีน หรือชิ้นส่วนของเป็นทอกซิน หรือ ตัวควบคุมความรุนแรงที่เลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย แอลฟาทอกซิน (HIa), แอลฟาทอกซิน H35R มิวแทนท์, โปรตีนที่ปลุกฤทธิ์ RNA III (RAP) 1 9. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 15-18 ข้อใดข้อหนึ่งประกอบรวมด้วย สแตฟไฟโลคอคคัลโปรตีน 2 ตัว หรือมากกว่าที่เลือกจากอย่างน้อย 2 กลุ่มที่ต่างกันที่เลือกจาก; กลุ่ม a) อย่างน้อยหนึ่งตัวของโปรตีนที่จับกับส่วนประกอบนอกเซลล์ของ สแตฟไฟโคคอคคัส หรือชิ้นส่วนของมันที่เลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วยหน่วยลามินิน SitC/MntC/โปรตีนที่จับกับน้ำลาย,EbhA,EbhB โปรตีนที่จับกับอีลาสติน, (EbpS),EFb (FIB),SBI, CIfa,SdrC,SarC,SdrH, ไลเปส GehA,SasA,FnbA,FnbB,Cna,CIfB,FbpA,Npase,IsaA/PisA, SsaA,EPB,SSP-2,HBP, โปรตีนที่จับกับไวโทรเนคติน,โปรตีนที่จับกับไฟบริเจน, โคแอกกูเลส,Fig และ MAP; กลุ่ม b) อย่างน้อยหนึ่งตัวของโปรตีนขนส่งของสแตฟโลคคัส หรือชิ้นส่วนของมันที่ เลือกจากที่ประกอบด้วย ตัวขนส่งอิมมูโนโดมิแนนท์ ABC,IsdB,IsdB, ตัวขนส่ง Mg2+ HarA,SitC และตัวขนส่ง Ni ABC; กลุ่ม c) อย่างน้อยหนึ่งตัวของตัวควบคุมรุนแรง ทอกซิน หรือลิ้นส่วนของมันที่เลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วย แอลฟาทอกซิน (HIa) แอลฟาทอกซินมิวแทนท์ H35R, โปรตีนที่ปลุกฤทธิ์ RNA III (RAP) กลุ่ม d) อย่างน้อยหนึ่งตัวของโปรตีนโครงสร้างของสแคฟไฟโลคอคคัส หรือชิ้นส่วน อิมมูโนเจนิคของมันที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย MRPII และออโตไลซิน 2 0. องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1-9 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่โปรตีนตัวพา ประกอบรวมด้วยสแตฟไฟโลคอคคัลโปรตีน หรือชิ้นส่วนของมันที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย หน่วยรับลามินิ, SitC/MntC/โปรตีนที่จับกับน้ำลาย,EbhA,EbhB, โปรตีนที่จับกับอีลาสติน,(EbpS), EFB (FBI),SBI, โปรตีน A, ออโตไลซิน, CIfaA,SdrC,SdrG,SdrH, ไลเปส GehD,SasA,FnbA, FnbB,Cna,CIfB,FbpA,Npase,IsaA/PisA,SsaA,EPB,SSp-1,HBP, โปรตีนที่จับกับไวไทร เนคติน โปรตีนที่จับกับไฟบริโนเจน,โคแอกกูเลส,Fig,MAP,ตัวขนส่งอิมมูโนโดมิแนนท์ ABC, IsdA,IsdB,ตัวขนส่ง Mg2+,SitC และ ตัวขนส่ง Ni ABC, แอลฟาทอกซิน (HIa), แอลฟาทอกซินมิว แทนท์ H35R และโปรตีนที่ปลุกฤทธิ์ RNA III (RAP) 2 1.องค์ประกอบอิมมูโนเจนของข้อถือสิทธิที่ 1-20 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่โปรตีนตัวพา ประกอบรวมด้วย เททานัสทอกซอยด์,ดิพทีเรียทอกซอยด์, CRM197, โปรตีน D ของ Haemophilus influenzae,เอกโซโปรตีน A นิวโมคอคคัลนิวโมไลซิน และแอลฟาทอกซอยด์ 2 2.องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1-21 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ตอบสนองทาง อิมมูที่ได้ผลได้รับการสร้างขึ้นทั้ง S.aureus และ S.epidermaidis 2 3.วัคซีนซึ่งประกอบรวมด้วยองค์ประกอบอิมมูโนจิคของข้อถือสิทธิที่ 1-22 ข้อใด ข้อหนึ่ง และตัวเติมเนื้อยาที่เป็นยอมรับทางเภสัชกรรม 2 4.วิธีสำหรับการผลิตวัคซีน ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของการสผมแอนติเจนเพื่อสร้าง องค์ประกอบอิมมูโนเจนิคข้อถือสิทธิที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง และเติมตัวเนื้อยาที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม 2 5.วิธีการป้องกันการติดเชื้อสแตฟไฟโลคอคคัส ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ การให้วัคซีนของข้อถือสิทธิที่ 23 แก่ผู้ป่วยที่ต้องการมัน 2 6.การใช้ขององค์ประกอบอิมมูโนเจนิคของข้อถือสิทธิที่ 1-22 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิต วัคซีนสำหรับรักษา หรือป้องกันการติดเชื้อสแตฟโลคอคคัส 2 7.กรรมวิธีสำหรับผลิตคอนจูเกต ซึ่งประกอบรวมด้วยพอลิแซคคาไรด์ หรือโอลิโก แซคคาไรด์ของ S.aureus ประเภท 5 หรือ 8 และ โปรตีนตัวพา ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: a) ปลุกฤทธิ์พอลิแซคคาไรด์ หรือ ดอลิโกแซคคาไรด์ของ S.aureus ประเภท 5 หรือ 8 ด้วย ไซยาไนเลติงรีเอเจนท์ เพื่อก่อพอลิแซคคาไรด์ หรือโอลิโกแซคคาไรด์ของ S.aureus ประเภท 5 หรือ 8 ที่ได้รับการปลุกฤทธิ์ และ b) เชื่อมแบบโควาเลนท์พอลิแซคคาไรด์ หรือโอลิโกแซคคาไรด์ของ S.aureus ประเภท 5 หรือ 8 ที่ได้รับการปลุกฤทธิ์กับโปรตีนตัวพา เพื่อให้ได้คอนจูเกตพอลิแซคคาไรด์ หรือโอลิโกแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 2 8. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27 โดยที่พอลิแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 มีขนาดตาม ธรรมชาติ 2 9. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27 โดยที่พอลิแซคคไรด์ หรือ โอลิโกแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 ได้รับการปรับขนาด 3 0. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 29 โดยที่พอลิแซคไรด์ หรือ โอลิโกแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 ได้รับการปรับขนาดโดย ไมโครฟลูอิไดเซซัน การฉายรังสีอุตราโซนิค หรือ การกระทำด้วย สารเคมี 3 1. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-30 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่พอลิแซคคไรด์ หรือ โอลิโกแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 มีดีกรีของ O-แอซิทิเลชันของ 50-100% 3 2. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-31 ข้อใดข้อหนึ่งโดย ที่โปรตีนตัวพาได้รับการเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย ดิพทีเรียทอกซอยด์, Crm197, เททานัสทอกซอยด์,คีโฮลลิมเพทฮีโมไซยานิน, เอกโซโปรตีน A ของ Pseudomnas aeruginose, โปรตีน D ของ Haemophilus influenzae, นิวโมคอคคัลนิวโมไลซิน และสแตฟไฟโลคอคคัลโปรตีน 3 3. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 32 โดยที่โปรตีนตัวพา คือ สแตฟไฟโลคอคคัลโปรตีน หรือ ชิ้นส่วนของมันที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยหน่วยรับลามินิน SitC/MntC/โปรตีนที่จับกับน้ำลาย, EbhA,EbhB,โปรตีนที่จับกับอีลาสติน,(EbpS),EFB (FIB),SBI,โปรตีน A, ออกโตไลซีน, CIfA, SdrC,SdrG,SdrH,ไลเปส GehD,SasA,FnbA,FnbB,Cna,CIfb,FbpA,Npase,IsaA/PisA,SsaA, EPB,SSp-1,SSP-2,HBP,โปรตีนที่จับกับไวโทรเนคติน,โปรตีนที่จับกับไฟบริโนเจน,โคแอกกูเลส Fig,MAP,ตัวขนส่งอิมมูโนโดมิแนนท์ ABC,IsdA,IsdB,ตัวขนส่ง Mg2+,SitC และตัวขนส่ง Ni ABC, แอลฟาทอก (HIa), แอลฟาทอกซินมิวแทนท์ H35R และ)รตีนที่ปลุกฤทธิ์ RNA III (RAP) 3 4. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-33 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ไซยาไนเลติงเอเจนท์ คือ 1-ไซยาโน-ไดเมธิลอะมิโนไพริดิเนียมเททราบบอเรท (CDAP) 3 5. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-34 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่พอลิแซคคาไรด์ หรือ โอลิโกแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 นั้นเชื่อมโดยตรงกับโปรตีนตัวพา 3 6. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-35 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่พอลิแซคคาไรด์ หรือ โอลิโกแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 นั้น เชื่อมกับโปรตีนตัวพาด้วย สเปเซอร์ 3 7. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 36 โดยที่สเปเซอร์คือ ADH 3 8. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-37 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่สัดส่วนของไซยาไนเลติงรีเอเจนท์ ต่อพอลิแซคคาไรด์ หรือ โอลิโกแซคไรด์ในขั้นตอน a) คือ ระหว่าง 0.25/1 และ 1/1 (w/w) หรือ ระหว่าง 0.3/1 และ 0.7/1 (w/w) 3 9.กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-38 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ขั้นตอน a) ได้รับการทำที่ pH 5.0- 7.0 4 0. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-39 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ขั้นตอน a) ได้รับการทำเป็นเวลา ระหว่าง 1 นาที และ 5 นาที 4 1. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-40 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ขั้นตอน a) ได้รับการหยุดโดยเพิ่ม pH เป็นระหว่าง 8.0-10.0 4 2. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-41 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่สัดส่วนของโปรตีนตัวพาต่อ พอลิแซคคาไรด์ หรือ โอลิโกแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 ในขั้นตอน b) อยู่ระหว่าง 1.1/1 และ 4/1 หรือระหว่าง 1.2/1 และ 2/1 (w/w) 4 3. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27/42 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ขั้นตอน b) ได้รับการทำที่ pH 8.0- 10.0 4 4. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-43 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ขั้นตอน b) ได้รับการทำเป็นทำเป็นเวลา ระหว่าง 25 นาทีและ 4 ชั่วโมง 4 5. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-43 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย ขั้นตอนต่อไป ของการรวมคอนจูเกตของพอลิแซคคาไรด์ หรือโอลิโกแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 กับ สแตฟไพโลคคัลแอนติเจนเพิ่มอย่างอย่างน้อยหนึ่งตัว 4 6. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 27-45 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนต่อไปของ การรวมคอนจูเกตของพอลิแซคคาไรด์ หรือ โอลิโกแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 กับตัวทำเจือจางที่ เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมเพื่อผลิตวัคซีน 4 7. คอนจูเกตซึ่งประกอบนวมด้วย พอลิแซคคาไลด์ หรือ โอลิโกแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 ของ S.aureus และ โปรตีนตัวพาที่เชื่อมโดยลิงค์เกอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยพันธะโควาเลนท์ไโซ ยูเรีย 4 8. คอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 47 โดยที่พอลิแซคคาไรด์ ประเภท 5 หรือ 8 ของ S.aureus มีขนาดตามธรรมชาติ 4 9.คอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 47 โดยที่พอลิแซคคาไรด์ ประเภท 5 หรือ 8ของ S.aureus ได้รับการปรับขนาด 5 0. คอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 47-49 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่พอลิแซคคาไรด์ประเภท 5 หรือ 8 ของ S.aureus มีดีกรีของ O-แอเซทิเลชันของ 50-100% 5 1. The immunogenic composition of claim 1 comprising less than 40% N-acetylated staphylococcal PNAG and type 8 capsular polysaccharide or oligosaccharide from S. aureus, wherein the PNAG is conjugated to a carrier protein by a linker linked to an amine group on the PNAG to form a PNAG conjugate. 2. The immunogenic composition of claim 1 comprising type 5 capsular polysaccharide or oligosaccharide from S. aureus. 3. The immunogenic composition of claim 1 or 2, wherein the linker is linked to an amine group on the carrier protein. 4. The immunogenic composition of any one of claims 1-3. wherein the linker has a length between 1 and 20 angstroms. 5. The immunogenic composition of any one of claims 1-4, wherein the linker comprises a sulfur atom. 6. The immunogenic composition of any one of claims 1-5, wherein the linker comprises a maleimide group. 7. The immunogenic composition of claim 5, wherein the linker comprises a disulfide bond. 8. The immunogenic composition of claim 6, wherein the maleimide group is linked to a sulfur atom. 9. The immunogenic composition of any one of claims 1-4, wherein the linker comprises a maleimide group. With peptide bond 1 0. The immunogenic composition of any one of claims 1-6, wherein the PNAG conjugate has the structure (chemical formula) (PNAG) (carrier protein), wherein R1 and R2 are independently selected from the amoate or aliphatic chain, may choose to have one substitution or bond 1 1. The immunogenic composition of claim 10, wherein R1 is C1-C6 alkyl 1 2. The immunogenic composition of claim 10 or 11, wherein R2 is C1-C2 alkyl 1 3. The immunogenic composition of claim 10, wherein the PNAG conjugate has the structure (chemical formula) (PNAG) (carrier protein) 1 4. The immunogenic composition of any one of claims 1-13 1. The immunogenic composition of any one of claims 1-14, further comprising a staphylococcal protein or a fragment thereof. 1. The immunogenic composition of claim 15, wherein the staphylococcal protein or a fragment thereof is an extracellular matrix binding protein selected from among the receptor subunits, laminin SitC/MntC/salivary binding protein, Ebha,EbhB, elastin binding protein (EbpS), EFB (FIB), SBI, autolysin, ClfA,SdrC,SdrG.Sdr g.SdrH, lipase, GehD,SasA,FnbA,FnbB,Cna,ClfB, FbpA,Npae,IsaA/PisA,SaaA,EPB.SSP-2, HBP, vitronedin binding protein, protein. Fibrinogen binding, coagulase, Fig and MAP 1. 7. The immunogenic composition of claims 15 or 16, wherein the staphylococcal protein or fragment is a transport protein selected from a group consisting of immunodominant transporters ABC, IsdA, IsdB, HarA, Mg2+ transporter, SitC and Ni transporter ABC 1. 8. The immunogenic composition of claims 15, 16 or 17, wherein the staphylococcal protein or fragment is a toxin or virulence regulator selected from a group consisting of alpha toxin (HIa), alpha toxin H35R mutant, RNA-activating protein III (RAP) 1. 9. The immunogenic composition of claims 15-18, any one of which comprises two or more staphylococcal proteins selected from at least two different groups selected from; Group a) at least one Staphylococcus extracellular matrix binding protein or fragments thereof selected from the group consisting of the laminin unit SitC/MntC/salivary binding protein, EbhA, EbhB, elastin binding protein, (EbpS), EFb (FIB), SBI, CIfa, SdrC, SarC, SdrH, lipase GehA, SasA, FnbA, FnbB, Cna, CIfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSP-2, HBP, vitronectin binding protein, fibrin-binding protein, coagulase, Fig, and MAP; Group b) at least one Staphylococcal transport protein or fragments thereof selected from the group consisting of the immunodominant transporters ABC, IsdB, IsdB, Mg2+ transporter HarA, SitC, and Ni transporter ABC; Group c) at least one of a virulent regulator, toxin, or fragment thereof selected from the group consisting of alpha-toxin (HIa), an H35R mutant alpha-toxin, an RNA-activating protein III (RAP); Group d) at least one of a scaphylococcal structural protein or an immunogenic fragment thereof selected from the group consisting of MRPII and autolysin 2. 0. The immunogenic composition of any one of claims 1-9, wherein the carrier protein comprises a staphylococcal protein or a fragment thereof selected from the group consisting of Laminin receptor, SitC/MntC/salivary binding protein, EbhA, EbhB, elastin-binding protein (EbpS), EFB (FBI), SBI, protein A, autolysin, CIfaA, SdrC, SdrG, SdrH, lipase GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, CIfB, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSp-1, HBP, vitriol-binding protein, fibrinogen-binding protein, coagulase, Fig, MAP, immunodominant ABC transporter, IsdA, IsdB, Mg2+ transporter, SitC and Ni ABC transporter, alpha-toxin (HIa), alpha-toxin mutant H35R and RNA-activated protein III (RAP) 2. 1. The immunogenic composition of any one of claims 1-20, wherein the carrier protein comprises tetanus toxoid, dipteria toxoid, CRM197, Haemophilus influenzae protein D, pneumococcal pneumolysin exoprotein A, and alpha toxoid 2. 2. The immunogenic composition of any one of claims 1-21, wherein an effective immune response is generated against both S. aureus and S. epidermaidis 2. 3. The vaccine comprising the immunogenic composition of any one of claims 1-22 and pharmaceutically acceptable excipient 2. 4. A method for producing a vaccine, comprising the step of precipitating antigens to produce the immunogenic composition of any one of claims 1-22 and adding pharmaceutically acceptable excipient 2. 5. A method for preventing staphylococcal infection. 2. 6. The use of any one of claims 1-22 in producing a vaccine for the treatment or prevention of Staphlococcal infection. 2. 7. A process for producing a conjugate comprising a polysaccharide or oligosaccharide of S. aureus type 5 or 8 and a carrier protein, comprising the steps of: a) activating the polysaccharide or oligosaccharide of S. aureus type 5 or 8 with a cyanylating reagent to form the activated polysaccharide or oligosaccharide of S. aureus type 5 or 8, and b) covalently joining the activated polysaccharide or oligosaccharide of S. aureus type 5 or 8 to the carrier protein. To obtain conjugated polysaccharides or oligosaccharides of type 5 or 8. 2 8. The process of claim 27, wherein the polysaccharides of type 5 or 8 are of their natural size. 2 9. The process of claim 27, wherein the polysaccharides or oligosaccharides of type 5 or 8 are sized. 3 0. The process of claim 29, wherein the polysaccharides or oligosaccharides of type 5 or 8 are sized by microfluidization, ultrasonic irradiation, or chemical treatment. 3 1. The process of any one of claims 27-30, wherein the polysaccharide or oligosaccharide type 5 or 8 has a degree of O-acetylation of 50-100%. 3. 2. The process of any one of claims 27-31, wherein the carrier protein is selected from a group consisting of dipteria toxoid, Crm197, tetanus toxoid, kehollimpet hemocyanin, exoprotein A of Pseudomnas aeruginose, protein D of Haemophilus influenzae, pneumococcal pneumolysin, and staphylococcal protein. 3. 3. The process of claim 32, wherein the carrier protein is a staphylococcal protein or a fragment thereof selected from a group consisting of a laminin receptor unit. SitC/MntC/salivary binding protein, EbhA,EbhB,elastin binding protein,(EbpS),EFB (FIB),SBI,protein A, octolysine, CIfA, SdrC,SdrG,SdrH,lipase GehD,SasA,FnbA,FnbB,Cna,CIfb,FbpA,Npase,IsaA/PisA,SsaA, EPB,SSp-1,SSP-2,HBP,vitronectin binding protein,fibrinogen binding protein,coagulase Fig,MAP,immunodominant transporter ABC,IsdA,IsdB, Mg2+ transporters, SitC and Ni transporters ABC, alpha toxin (HIa), alpha toxin mutant H35R and) RNA-activating protein III (RAP) 3 4. The process of any one of claims 27-33, wherein the cyanylating agent is 1-cyano-dimethylaminopyridinium teraborate (CDAP) 3 5. The process of any one of claims 27-34, wherein the polysaccharide or oligosaccharide type 5 or 8 is directly coupled to the carrier protein 3 6. The process of any one of claims 27-35. Wherein the polysaccharide or oligosaccharide type 5 or 8 is conjugated to a carrier protein by a spacer 3 7. The process of claim 36, wherein the spacer is ADH 3 8. The process of any one of claims 27-37, wherein the ratio of cyanylating reagent to polysaccharide or oligosaccharide in step a) is between 0.25/1 and 1/1 (w/w) or between 0.3/1 and 0.7/1 (w/w) 3 9. The process of any one of claims 27-38, wherein step a) is carried out at pH 5.0-7.0 4 0. The process of any one of claims 27-39, wherein step a) is carried out for between 1 minute and 5 minutes 4 1. The process of any one of claims 27-40. Wherein step a) is stopped by increasing the pH to between 8.0 and 10.0. 4 2. The process of any one of claims 27-41, wherein the ratio of carrier protein to polysaccharide or oligosaccharide type 5 or 8 in step b) is between 1.1/1 and 4/1, or between 1.2/1 and 2/1 (w/w). 4 3. The process of any one of claims 27/42, wherein step b) is performed at pH 8.0-10.0. 4 4. The process of any one of claims 27-43, wherein step b) is performed for between 25 minutes and 4 hours. 4 5. The process of any one of claims 27-43, comprising a further step of conjugating the polysaccharide. or an oligosaccharide of type 5 or 8 and at least one additional staphylococcal antigen; 4. 6. The process of any one of claims 27-45, further comprising the step of combining the conjugate of the polysaccharide or oligosaccharide of type 5 or 8 with a pharmaceutically acceptable diluent to produce a vaccine; 4. 7. The conjugate comprising the polysaccharide or oligosaccharide of type 5 or 8 of S. aureus and a carrier protein linked by a linker. comprising a covalent hyosylation bond of 4 8. The conjugate of claim 47, wherein the polysaccharide type 5 or 8 of S. aureus has a natural size of 4 9. The conjugate of claim 47, wherein the polysaccharide type 5 or 8 of S. aureus has been adjusted to a size of 5 0. The conjugate of any one of claims 47-49, wherein the polysaccharide type 5 or 8 of S. aureus has a degree of O-acetylation of 50-100% 5
1. คอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 47-50 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ดปนตีนตัวพาได้รับการเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย ดิพทีเรียทอกซอยด์, Crm197, เททานัสทอกซอยด์, คีโฮลลิมเพทฮีโมไซยานิน เอกโซโปรตีน A ของ Pseudomnas aeruginose, โปรตีน D ของ Haemophilus influenzae, นิวโมคอคคัลนิวโมไลซิน และสแตฟไฟโลคอคคัลโปรตีน 51. The conjugate of any one of claims 47-50, wherein the carrier is selected from a group consisting of dipteria toxoid, Crm197, tetanus toxoid, keholimepthemocyanin, exoprotein A of Pseudomnas aeruginose, protein D of Haemophilus influenzae, pneumococcal pneumolysin, and staphylococcal protein 5.
2. คอนจูเกตของข้อถือสิทธิที่ 51 โดยที่โปนตีนตัวพา คือ สแตฟไฟโลคอคคัลโปรตีน หรือ ชิ้นส่วนของมันที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยหน่วยรับลามินิน SitC/MntC/โปรตีนที่จับกับน้ำลาย, EbhA,EbhB,โปรตีนที่จับกับอีลาสติน,(EbpS),EFB (FIB),SBI,โปรตีน A, ออกโตไลซีน, CIfA, SdrC,SdrG,SdrH,ไลเปส GehD,SasA,FnbA,FnbB,Cna,CIfb,FbpA,Npase,IsaA/PisA,SsaA, EPB,SSp-1,SSP-2,HBP,โปรตีนที่จับกับไวโทรเนคติน,โปรตีนที่จับกับไฟบริโนเจน,โคแอกกูเลส Fig,MAP,ตัวขนส่งอิมมูโนโดมิแนนท์ ABC,IsdA,IsdB,ตัวขนส่ง Mg2+,SitC และตัวขนส่ง Ni ABC, แอลฟาทอก (HIa), แอลฟาทอกซินมิวแทนท์ H35R และ)รตีนที่ปลุกฤทธิ์ RNA III (RAP) 52. The conjugate of claim 51, wherein the carrier protein is a staphylococcal protein or a fragment thereof selected from the group consisting of the laminin receptor unit SitC/MntC/salivary binding protein, EbhA, EbhB, elastin binding protein, (EbpS), EFB (FIB), SBI, protein A, octolysine, CIfA, SdrC, SdrG, SdrH, lipase GehD, SasA, FnbA, FnbB, Cna, CIfb, FbpA, Npase, IsaA/PisA, SsaA, EPB, SSp-1, SSP-2, HBP, vitronectin binding protein, fibrinogen binding protein, coagulase Fig, MAP, immunodominant transporter. ABC,IsdA,IsdB, Mg2+ transporters, SitC and Ni ABC transporters, alpha toxin (HIa), alpha toxin mutant H35R and) RNA-activating protein III (RAP) 5.
3. วัคซีนซึ่งประกอบรวมด้วย คอนจูเกตของข้อถือสิทธิ 47-52 ข้อใดข้อหนึ่ง และ ตัวเติมเนื้อยาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 53. A vaccine comprising any one of the conjugates of claims 47-52 and any pharmaceutically acceptable excipient.
4. วิธีสำหรับการผลิตวัคซีน ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของการผสมคอนจูเกตของ ข้อถือสิทธิ 47-52 ข้อใดข้อหนึ่ง และเติมด้วยตัวเติมเนื้อยาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 54. A method for producing a vaccine, comprising the step of mixing the conjugate of any one of claims 47-52 and adding a pharmaceutically acceptable excipient.
5. วิธีของการป้องกันการติดเชื้อสแตฟไฟโลคอคคัส ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ การให้วัคซีนของถือสิทธิที่ 53 แก่ผู้ป่วยที่ต้องการมัน 55. Methods of preventing staphylococcal infection, which include the steps of administering vaccines to patients who need them 5.
6. การใช้คอนจูเกตของข้อถือสิทธิ 47-52 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตวัคซีนสำหรับรักษา หรือป้องกันการติดเชื้อสแตฟไฟโลคอคคัส6. Use of any one of claims 47-52 in producing a vaccine for the treatment or prevention of staphylococcal infection.