Claims (16)
1. 2-ไฮดรอกซี-3[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีดที่ถูกแทนที่ทั้งไอโซเมอร์ที่เบี่ยงเบนแสง และของผสมราซีมิคของสารนี้ ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจน หรืออนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม R2 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจน, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่อมิโน อนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม R3 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจน หรือ R2 และ R3 ร่วมกันใช้แทนหมู่ -CH2-CH2- หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้1. 2-hydroxy-3[1-(1H-imidazole-4-yl)alkyl]benzene carboximidamide, a substituted isomer, both the light-deflecting isomer and the racemic mixture of this substance, with the following formula (chemical formula), where R1 represents a hydrogen atom or an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms; R2 represents a hydrogen atom, hydroxyl group, amino group, or an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms; R3 represents a hydrogen atom, or R2 and R3 together represent the -CH2-CH2- group or a non-toxic acid-additive salt. The ophthalmologically applicable form of this substance.
2. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-ไฮดรอกซี -3 (1H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้2. The substance as claimed in claim 1, which is 2-hydroxy-3(1H-imidazole-4-ylmethyl)-benzene carboximidamide or its acid-additive salt, is non-toxic and is ophthalmologically applicable.
3. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น N, 2-ไฮดรอกซี-3-(1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล) - เบนซีนค่าร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้3. The substance as claimed in claim 1, which is N, 2-hydroxy-3-(1-(1H-imidazole-4-ilmethyl)-benzene-carboximidamide or its acid-additive salt, is of a non-toxic, ophthalmologically applicable type.
4. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-ไฮดรอกซี-3(1-(H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล)-N-เมลธิล-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้4. The substance as claimed in claim 1, which is 2-hydroxy-3(1-(H-imidazole-4-ylmethyl)-N-methyl-benzene carboximidamide or its acid-additive salt, is a non-toxic substance of ophthalmic type.
5. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-ไฮดรอกซี-3[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)เอทธิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้5. The substance as claimed in Requisition I, which is 2-hydroxy-3[1-(1H-imidazole-4-yl)ethyl)-benzene carboximidamide or its acid-additive salt, is a non-toxic substance of ophthalmic type.
6. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น (+)- 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)เอทธิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีดหรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้6. The substance as claimed in Relief I, which is (+)-2-hydroxy-3-[1-(1H-imidazole-4-yl)ethyl)-benzene carboximidamide or its acid-additive salt, is a non-toxic, ophthalmologically applicable form of this substance.
7. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น (-) 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)เอทธิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้7. The substance as claimed in Requisition I, which is (-) 2-hydroxy-3-[1-(1H-imidazole-4-yl)ethyl)-benzene carboximidamide or its acid-additive salt, is a non-toxic substance of ophthalmic type.
8. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-(4,5-ไดไฮโดร-1H-อิมิดาโซล-2-อิล)-6-(1H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล)-ฟินอล หรือหรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยา8. The substance as claimed in Requisition I, which is 2-(4,5-dihydro-1H-imidazole-2-il)-6-(1H-imidazole-4-ilmethyl)-phenol or its acidic salt, is of a non-toxic type suitable for ophthalmological use.
9. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-ไฮดรอกซี-3-(1-(H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล)-N-(1-เมทธิลเอทธิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้9. The substance as claimed in Relief I, which is 2-hydroxy-3-(1-(H-imidazole-4-ylmethyl)-N-(1-methylethyl)-benzene carboximidamide or its acid-additive salt, is non-toxic and is ophthalmologically applicable.
10. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-ไฮดรอกซี-3-(1H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล)เบนซีนคาร์บอกซิมิติคแอซิดไฮดราไซด์ หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้10. The substance as claimed in Relief I, which is 2-hydroxy-3-(1H-imidazole-4-ylmethyl)benzene carboxymitic acid hydrazide or its acid-additive salt, is a non-toxic substance of ophthalmic type.
11.กระบวนการสำหรับเตรียม 2-ไฮดรอกซี-3-(1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ถูกแทนที่ ที่มีสูตรดังสูตร I ที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ: (1) การทำปฏิกิริยาระหว่าง 2-ไฮดรอกซี-3-[1(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนโซไนตริล ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 กับอัลคานอล ที่มีคาร์บอน 1-4 อะตอม ในขณะที่มีกรดเกลือที่เป็นแกสอยู่ด้วย (2) การทำปฏิกิริยาระหว่างอัลคิล 2-ไฮดรอกซี-3-[1-1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนซีนคาร์บอกซิมิเดท ที่ได้ดังสูตรต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และ alk ใช้แทนอนุมูลอัลคิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม กับแอนทิโอเมอร์หนึ่งของอัลฟา-เมทธิลเบนซิลลามีน และ (3) การทำปฏิกิริยาระหว่าง 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล4-อิล)อัลคิล] 1-N-อัลฟา-เมทธิลเบนซิล-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ได้ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 กับสารประกอบของไนโตรเจน ที่มีสูตรเป็น R2NH2 (V) ซึ่ง R2 ใช้แทนอะตอมของออกซิเจน, หมู่ไฮดรอกซิล,หมู่อมิโน หรืออนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม เมื่อ R3 คืออะตอมของไฮโดรเจนหรือกับเอทธิลลีนไดอามีน (VI) เมื่อ R2 และ R3 ร่วมกันใช้แทนหมู่ -CH2-CH2-และในกรณีที่ต้องการสารสูตร I ในรูปออพติคัลไอโซเมอร์ จะมีการแยก N-อัลฟา-เมทธิลเบนซิลไดอะสเตอริโอไอโซเมอร์ สูตร IV ซึ่ง R3 เป็นอนุมูลอัลคิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอมก่อนขั้นตอน (3)11. The procedure for the preparation of the substituted 2-hydroxy-3-(1-(1H-imidazole-4-il)alkyl)-benzene carboximidate, having the formula I as defined in Reputation 1, consists of the following steps: (1) the reaction between 2-hydroxy-3-[1(1H-imidazole-4-il)alkyl]benzonitrile, having the formula (chemical formula), where R1 has the meaning as defined in Reputation 1, with an alkanol containing 1-4 carbon atoms, in the presence of a gaseous hydrochloric acid; (2) the reaction between the alkyl 2-hydroxy-3-[1-1H-imidazole-4-il)alkyl]benzene carboximidate. (3) the reaction between 2-hydroxy-3-[1-(1H-imidazole4-yl)alkyl]1-N-alpha-methylbenzyl-benzenecarboximidamide, which has the following formula (chemical formula), in which R1 has the meaning as defined in Reputation 1, and alk is used to represent an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, where R3 is a hydrogen atom or with ethylenediamine (VI), where R2 and R3 together represent a group -CH2-CH2- and in the case where the optical isomer of formula I is required, the N-alpha-methylbenzyldiastereo isomer formula IV, in which R3 is an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, is separated before step (3).
12. กระบวนการสำหรับเตรียม 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล]-เบนซีนคาร์บอกซิมิดา ที่ถูกแทนที่ ที่มีสูตรดังสูตร I ที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ: (1) การทำปฏิกิริยาระหว่าง 2-ไฮดรอกซี-3-[1(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนโซไนตริล ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 กับอัลคานอล ที่มีคาร์บอน 1-4 อะตอม ในขณะที่มีกรดเกลือที่เป็นแกสอยู่ด้วย (2) การทำปฏิกิริยาระหว่างอัลคิล 2-ไฮดรอกซี-3-[1-1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนซีนคาร์บอกซิมิเดท ที่ได้ดังสูตรต่อไปนี้ (สูตร) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และ alk ใช้แทนอนุมูลอัลคิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม กับสารประกอบของไนโตรเจนที่มีสูตร R2NH2 (V) ซึ่ง R2 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจน, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่อมิโน หรืออนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม เมื่อ R2 คือไฮโดรเจน หรืออนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม เมื่อ R2 คือไฮโดรเจน หรือกับเอทธิลลีนไดอามีน (VI) เมื่อ R2 และ R3 ร่วมกันใช้แทนหมู่ -CH2-CH2-12. The procedure for the preparation of the substituted 2-hydroxy-3-[1-(1H-imidazole-4-il)alkyl]-benzene carboximidate with the formula I as defined in Reputation 1, which consists of the following steps: (1) the reaction between 2-hydroxy-3-[1(1H-imidazole-4-il)alkyl]benzonitrile with the formula (chemical formula) where R1 has the meaning as defined in Reputation 1, with an alkanol containing 1-4 carbon atoms, in the presence of a gaseous hydrochloric acid; (2) the reaction between the alkyl 2-hydroxy-3-[1-1H-imidazole-4-il)alkyl]benzene carboximidate. This is given by the following formula (formula), where R1 has the meaning as defined in Relief 1 and alk represents an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, and a nitrogen compound with the formula R2NH2 (V), where R2 represents a hydrogen atom, hydroxyl group, amino group, or an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms where R2 is hydrogen, or an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms where R2 is hydrogen, or with ethylenediamine (VI), where R2 and R3 together represent the -CH2-CH2- group.
13. กระบวนการสำหรับเตรียม 2-ไฮดรอกซี-3- [1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล]-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ถูกแทนที่ ที่มีสูตรดังสูตร I ที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R2 ใช้แทนหมู่ไฮดรอกซิล และ R3 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจน ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาระหว่างไฮดรอกซามีน กับ 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนโซไนตริล ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 113. The process for preparing the substituted 2-hydroxy-3-[1-(1H-imidazole-4-il)alkyl]-benzene carboximidamide, with the formula I as defined in Reputation 1, where R2 represents the hydroxyl group and R3 represents the hydrogen atom, involves the reaction between hydroxamine and 2-hydroxy-3-[1-(1H-imidazole-4-il)alkyl]benzonitrile, with the following formula (chemical formula), where R1 has the meaning as defined in Reputation 1.
14. กระบวนการสำหรับเตรียม 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล]-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ถูกแทนที่ที่มีสูตรดังสูตร I ที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R1ใช้แทนอนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และ R2 และ R3 ใช้แทนอนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และ R2 และ R3 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจนทั้งสองสัญลักษณ์ ในรูปออพติคัลไอโซเมอร์ของสารนี้ ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ: (1) การทำปฏิกิริยาระหว่าง 2-ไฮดรอกซี-3-[1(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนโซไนตริล ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ข้างบน กับอัลคานอล ที่มีคาร์บอน 1ถึง 4 อะตอม ในขณะที่มีกรดเกลือที่เป็นแกสอยู่ด้วย และ (2) การทำปฏิกิริยาระหว่างอัลคิล 2-ไฮดรอกซี-3-[1-1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนซีนคาร์บอกซิมิเดท ที่ได้ดังสูตรต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ข้างบน และ alk ใช้แทนอนุมูลอัลคิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม กับเอนแอนทิโอเมอร์หนึ่งของอัลฟาเมทธิลเบนซิลลามีน (3) การทำปฏิกิริยาระหว่าง 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล4-อิล)อัลคิล] N-อัลฟา-เมทธิลเบนซิล-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีดไดอะสเตอริโอไอโซเมอร์ ที่ได้ดังสูตรดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ข้างบน และ (4) การเอาหมู่อัลฟาเมทธิลเบนซิลของแต่ละไดอะสเตอริโอไอโซเมอร์ที่แตกแล้วนั้นออก โดยการไฮโดรไลซ์ด้วยกรดเกลือเข้มข้นที่อุณหภูมิตั้งแต่ 80 องศาเซลเซียสถึง 110 องศาเซลเซียส14. The procedure for the preparation of 2-hydroxy-3-[1-(1H-imidazole-4-il)alkyl]-benzenecarboximidamide, a substitute with the formula I as defined in Reputation 1, where R1 represents an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, and R2 and R3 represent alkyl radicals with 1 to 4 carbon atoms, and R2 and R3 represent the two hydrogen atoms in the optical isomer of this substance, consists of the following steps: (1) the reaction between 2-hydroxy-3-[1(1H-imidazole-4-il)alkyl]-benzonitrile, with the formula (chemical formula), where R1 has the meaning as defined above, with an alkanol with 1 to 4 carbon atoms, in the presence of hydrochloric acid as a gas, and (2) the reaction between the alkyl radicals (3) The reaction between 2-hydroxy-3-[1-(1H-imidazole-4-il)alkyl]N-alpha-methylbenzyl-benzene carboximidame diastereosomers, which are given by the following formulas (chemical formulas), where R1 has the meaning as defined above and alk represents an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, and one of the antisomers of alpha-methylbenzylamine. (4) The reaction between 2-hydroxy-3-[1-(1H-imidazole-4-il)alkyl]N-alpha-methylbenzyl-benzene carboximidame diastereosomers, which are given by the following formulas (chemical formulas), where R1 has the meaning as defined above, and (5) The removal of the alpha-methylbenzyl group of each dissociated diastereosomer by hydrolysis with concentrated hydrochloric acid at temperatures ranging from 80 °C to 110 °C.
15. การใช้สารผสมที่ใช้กับตาเพื่อลดความดันในลูกตาที่ประกอบด้วย 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล]-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ถูกแทนที่ดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ในปริมาณที่ให้ผลและสารพาหะที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาที่เป็นของแข็งของเหลวสำหรับใช้กับของผสมนี้หนึ่งชนิดหรือมากกว่า15. The use of an ophthalmic mixture for the reduction of intraocular pressure containing 2-hydroxy-3-[1-(1H-imidazole-4-yl)alkyl]-benzene-carboximidamide, substituted as claimed in Patent I, in an effective dose and one or more ophthalmologically applicable, non-toxic, liquid, solid carriers for use with this mixture.
16. การใช้สารผสมที่ใช้กับตา เพื่อบำบัดรักษาโรคต้อหิน และลดความดันภายในลูกตาในคนไข้ที่ควรจะได้รับการบำบัดรักษาเช่นนั้น ซึ่งประกอบด้วย การให้ 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล]-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ถูกแทนที่ดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ในปริมาณที่ให้ผลเป็นยาภายนอกแก่ตาของคนไข้ดังกล่าว16. The use of an ophthalmic combination for the treatment of glaucoma and reduction of intraocular pressure in patients who should receive such treatment, consisting of the administration of 2-hydroxy-3-[1-(1H-imidazole-4-yl)alkyl]-benzene carboximidamide, as substituted under claim I, in an anesthetic dose to the eye of such patients.