Claims (6)
1. 2-ไฮดรอกซี-3[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีดที่ถูกแทนที่ทั้งไอโซเมอร์ที่เบี่ยงเบนแสง และของผสมราซีมิคของสารนี้ ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจน หรืออนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม R2 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจน, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่อมิโน อนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม R3 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจน หรือ R2 และ R3 ร่วมกันใช้แทนหมู่ -CH2-CH2- หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้ 2. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-ไฮดรอกซี -3 (1H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้ 3. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น N, 2-ไฮดรอกซี-3-(1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล) - เบนซีนค่าร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้ 4. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-ไฮดรอกซี-3(1-(H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล)-N-เมลธิล-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้ 5. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-ไฮดรอกซี-3[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)เอทธิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้ 6. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น (+)- 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)เอทธิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีดหรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้ 7. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น (-) 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)เอทธิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้ 8. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-(4,5-ไดไฮโดร-1H-อิมิดาโซล-2-อิล)-6-(1H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล)-ฟินอล หรือหรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยา 9. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-ไฮดรอกซี-3-(1-(H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล)-N-(1-เมทธิลเอทธิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้ 1 0. สารดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ที่เป็น 2-ไฮดรอกซี-3-(1H-อิมิดาโซล-4-อิลเมทธิล)เบนซีนคาร์บอกซิมิติคแอซิดไฮดราไซด์ หรือเกลือที่ได้จากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาของสารนี้ 1 1.กระบวนการสำหรับเตรียม 2-ไฮดรอกซี-3-(1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล)-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ถูกแทนที่ ที่มีสูตรดังสูตร I ที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ: (1) การทำปฏิกิริยาระหว่าง 2-ไฮดรอกซี-3-[1(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนโซไนตริล ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 กับอัลคานอล ที่มีคาร์บอน 1-4 อะตอม ในขณะที่มีกรดเกลือที่เป็นแกสอยู่ด้วย (2) การทำปฏิกิริยาระหว่างอัลคิล 2-ไฮดรอกซี-3-[1-1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนซีนคาร์บอกซิมิเดท ที่ได้ดังสูตรต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และ alk ใช้แทนอนุมูลอัลคิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม กับแอนทิโอเมอร์หนึ่งของอัลฟา-เมทธิลเบนซิลลามีน และ (3) การทำปฏิกิริยาระหว่าง 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล4-อิล)อัลคิล] 1-N-อัลฟา-เมทธิลเบนซิล-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ได้ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 กับสารประกอบของไนโตรเจน ที่มีสูตรเป็น R2NH2 (V) ซึ่ง R2 ใช้แทนอะตอมของออกซิเจน, หมู่ไฮดรอกซิล,หมู่อมิโน หรืออนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม เมื่อ R3 คืออะตอมของไฮโดรเจนหรือกับเอทธิลลีนไดอามีน (VI) เมื่อ R2 และ R3 ร่วมกันใช้แทนหมู่ -CH2-CH2-และในกรณีที่ต้องการสารสูตร I ในรูปออพติคัลไอโซเมอร์ จะมีการแยก N-อัลฟา-เมทธิลเบนซิลไดอะสเตอริโอไอโซเมอร์ สูตร IV ซึ่ง R3 เป็นอนุมูลอัลคิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอมก่อนขั้นตอน (3) 11. 2- hydroxy-3 [1- (1H-Imidazol-4-Il) alkyl] benzene carboximidamines are replaced by both isomers. That divert light And a mixture of this substance Which has the following formulas (chemical formula) where R1 represents the hydrogen atom. Or alkyl radicals with 1 to 4 carbon atoms R2 represents hydrogen atoms, hydroxyl groups, amino groups. Alkyl radicals with 1 to 4 carbon atoms R3 are used as hydrogen atoms or R2 and R3 together are used as a substitute for the -CH2-CH2- group or a non-toxic acid-derived salt. The ophthalmic available type of this substance 2. The substance, as referred to in claim 1, is 2-hydroxy-3 (1H-imidazole-4-ilmethyl). - Benzene carboximidamea Or salt obtained by adding non-toxic acids The ophthalmologically applicable species of this substance 3. The substance referred to in claim 1 is N, 2-hydroxy-3- (1- (1H-Imidazole-4- Ilmethyl) - benzene, cost of boximidamea. Or salt obtained by adding non-toxic acids The ophthalmologically applicable species of this substance 4. The substance, as held by claim 1, is 2-hydroxy-3 (1- (H-Imidazole-4-Ilme). Methyl) -N-methyl-benzene carboximidame Or salt obtained by adding non-toxic acids The ophthalmologically applicable species of this substance 5. The substance as referred to in claim 1 is 2-hydroxy-3 (1- (1H-Imidazol-4-il). Ethyl) - benzene carboximidamea Or salt obtained by adding non-toxic acids The ophthalmic available species of this substance 6. The substance, as described in claim 1, is (+) - 2-hydroxy-3- (1- (1H-imidazole-). 4-il) ethyl) - benzene carboximidame or salt obtained by adding a non-toxic acid. The ophthalmic available species of this substance 7. The substance, as referred to in claim 1, is (-) 2-hydroxy-3- (1- (1H-Imidazole-4). - il) ethyl) - benzene carboximidame Or salt obtained by adding non-toxic acids Type of ophthalmic use of this substance 8. Substance as held in claim 1 that is 2- (4,5-dihydro-1H-Imidazole-2-il) - 6- (1H-Imidazol-4- Ilmethyl) -finol Or or salt obtained by adding non-toxic acids Type available in ophthalmology 9. The substance as described in claim 1 is 2-hydroxy-3- (1- (H-Imidazol -4-Ilmethyl ) -N- (1-methyl ethyl) - benzene carboximidame Or salt obtained by adding non-toxic acids The ophthalmologically applicable species of this substance 1 0. The substance, as held by claim 1, is 2-hydroxy-3- (1H-imidazol-4-ilmethiene. L) benzene carboxymetric acid hydrazide Or salt obtained by adding non-toxic acids Type of ophthalmic use of this substance 1 1. Process for preparation. 2- Hydroxy-3- (1- (1H-Imidazol-4-Il) Alkyl) - Substituted benzene carboximidame with formula I. Defined in the claim that 1 which consists of the steps of: (1) the interaction between 2-Hydroxy-3- [1 (1H-Imidazol-4-Il) alkyl] benzonitril has the following formula (chemical formula), where R1 has the defined meaning. In claim 1 with alkanol with 1-4 carbon atoms, while there is a gas-containing alkaline acid (2). 2-hydroxy-3- [1-1H-Imidazol-4-il) alkyl] benzene carboximidate. This is obtained in the following formulas (chemical formula), where R1 is defined in claim 1, and alk substitutes an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms with an antiomer. Of alpha-methyl benzylamine and (3) the interaction between 2- Hydroxy-3- [1- (1H-Imidazol 4-Il) alkyl] 1-N-Alpha-Methylbenzyl-Benzene Carboxylic Mida Knife Obtained with the following formulas (chemical formula), where R1 represents the meaning given in claim 1, with nitrogen compounds. Whose formula is R2NH2 (V), where R2 represents an oxygen atom, hydroxyl group, amino group. Or alkyl radicals with 1 to 4 carbon atoms when R3 is a hydrogen atom or with ethylene diamine (VI) when R2 and R3 are used together as a group. -CH2-CH2- and in case of need for formula I as optical isomer, N-alpha-methylbenzyl diacetone isomer, formula IV is required. Where R3 is an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms before step (3) 1.
2. กระบวนการสำหรับเตรียม 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล]-เบนซีนคาร์บอกซิมิดา ที่ถูกแทนที่ ที่มีสูตรดังสูตร I ที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ: (1) การทำปฏิกิริยาระหว่าง 2-ไฮดรอกซี-3-[1(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนโซไนตริล ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 กับอัลคานอล ที่มีคาร์บอน 1-4 อะตอม ในขณะที่มีกรดเกลือที่เป็นแกสอยู่ด้วย (2) การทำปฏิกิริยาระหว่างอัลคิล 2-ไฮดรอกซี-3-[1-1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนซีนคาร์บอกซิมิเดท ที่ได้ดังสูตรต่อไปนี้ (สูตร) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และ alk ใช้แทนอนุมูลอัลคิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม กับสารประกอบของไนโตรเจนที่มีสูตร R2NH2 (V) ซึ่ง R2 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจน, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่อมิโน หรืออนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม เมื่อ R2 คือไฮโดรเจน หรืออนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม เมื่อ R2 คือไฮโดรเจน หรือกับเอทธิลลีนไดอามีน (VI) เมื่อ R2 และ R3 ร่วมกันใช้แทนหมู่ -CH2-CH2- 12. Process for preparation 2-hydroxy-3- [1- (1H-Imidazol-4-Il) alkyl] - a substituted benzene carboximida with the formula I given. In claim 1, it consists of the steps of: (1) the interaction between 2-Hydroxy-3- [1 (1H-Imidazol-4-Il) alkyl] benzonitril has the following formula (chemical formula), where R1 has the defined meaning. In claim 1 with alkanol with 1-4 carbon atoms, while there is a gas-containing alkaline acid (2). 2-hydroxy-3- [1-1H-Imidazol-4-il) alkyl] benzene carboximidate. This is obtained in the following formulas (formula), where R1 is defined in claim 1, and alk substitutes an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms with a nitrogen compound with formula R2NH2 ( V), where R2 represents a hydrogen atom, hydroxyl group, amino group, or alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms, when R2 is a hydrogen or alkyl radical with 1 to 4 carbon. Atom when R2 is hydrogen or with ethylenediamine (VI) when R2 and R3 are used together to represent the -CH2-CH2- 1 group.
3. กระบวนการสำหรับเตรียม 2-ไฮดรอกซี-3- [1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล]-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ถูกแทนที่ ที่มีสูตรดังสูตร I ที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R2 ใช้แทนหมู่ไฮดรอกซิล และ R3 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจน ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาระหว่างไฮดรอกซามีน กับ 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนโซไนตริล ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 13.Process for preparation 2-hydroxy-3- [1- (1H-Imidazol-4-Il) alkyl] - a substituted benzene carboximidame with formula I As set out in claim 1, where R2 represents hydroxyl groups and R3 represents hydrogen atoms. It consists of the reaction between hydroxamine and 2-hydroxy-3- [1- (1H-Imidazole-4-Il) alkyl] benzonitril. The formula is as follows (chemical formula), where R1 has the meaning as given in claim No.1 1.
4. กระบวนการสำหรับเตรียม 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล]-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ถูกแทนที่ที่มีสูตรดังสูตร I ที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R1ใช้แทนอนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และ R2 และ R3 ใช้แทนอนุมูลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และ R2 และ R3 ใช้แทนอะตอมของไฮโดรเจนทั้งสองสัญลักษณ์ ในรูปออพติคัลไอโซเมอร์ของสารนี้ ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ: (1) การทำปฏิกิริยาระหว่าง 2-ไฮดรอกซี-3-[1(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนโซไนตริล ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ข้างบน กับอัลคานอล ที่มีคาร์บอน 1ถึง 4 อะตอม ในขณะที่มีกรดเกลือที่เป็นแกสอยู่ด้วย และ (2) การทำปฏิกิริยาระหว่างอัลคิล 2-ไฮดรอกซี-3-[1-1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล] เบนซีนคาร์บอกซิมิเดท ที่ได้ดังสูตรต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ข้างบน และ alk ใช้แทนอนุมูลอัลคิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม กับเอนแอนทิโอเมอร์หนึ่งของอัลฟาเมทธิลเบนซิลลามีน (3) การทำปฏิกิริยาระหว่าง 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล4-อิล)อัลคิล] N-อัลฟา-เมทธิลเบนซิล-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีดไดอะสเตอริโอไอโซเมอร์ ที่ได้ดังสูตรดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายดังที่กำหนดไว้ข้างบน และ (4) การเอาหมู่อัลฟาเมทธิลเบนซิลของแต่ละไดอะสเตอริโอไอโซเมอร์ที่แตกแล้วนั้นออก โดยการไฮโดรไลซ์ด้วยกรดเกลือเข้มข้นที่อุณหภูมิตั้งแต่ 80 องศาเซลเซียสถึง 110 องศาเซลเซียส 14.Process for preparation 2-Hydroxy-3- [1- (1H-Imidazol-4-Il) alkyl] -benzene carboximidame Which has formula I as defined in claim 1, where R1 represents 1 to 4 carbon alkyl radicals, and R2 and R3 substitute 1 to carbon alkyl radicals 4 atoms and R2 and R3 are represented by the two hydrogen atoms. As an optical isomer of this substance Which consists of the steps of: (1) the reaction between 2-Hydroxy-3- [1 (1H-Imidazol-4-Il) alkyl] benzonitril has the following formula (chemical formula), where R1 has the defined meaning. The above is with an alkyl containing 1 to 4 carbon atoms, while the presence of a gas-containing hydrochloric acid is also present and (2) an alkyl reaction. 2-hydroxy-3- [1-1H-Imidazol-4-il) alkyl] benzene carboximidate. This is obtained in the following formulas (chemical formula), where R1 has the meaning defined above, and alk substitutes an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms with one of Al's enthiomers. Famethylbenzillamine (3) Interaction between 2- hydroxy-3- [1- (1H-Imidazol 4-Il) alkyl] N-alpha-methylbenzyl-benzene carboximida Stereo Isomer Knife It is obtained from the following formula (chemical formula) where R1 has the meanings defined above, and (4) the removal of the alpha-methylbenzyl group of each of the broken diatheisomers. And then out By hydrolyzed with concentrated salt acid at temperatures from 80 ° C to 110 ° C 1
5. การใช้สารผสมที่ใช้กับตาเพื่อลดความดันในลูกตาที่ประกอบด้วย 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล]-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ถูกแทนที่ดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ในปริมาณที่ให้ผลและสารพาหะที่ไม่เป็นพิษ ชนิดที่ใช้ได้ในทางจักษุวิทยาที่เป็นของแข็งของเหลวสำหรับใช้กับของผสมนี้หนึ่งชนิดหรือมากกว่า 15. The use of mixtures that are applied to the eye to reduce intraocular pressure containing 2-Hydroxy-3- [1- (1H-Imidazol-4-Il) alkyl] -benzene carboximidame Replaced, as held in claim 1, in yielding quantities and non-toxic carriers Ophthalmic, solid, liquid for use with one or more of these mixtures.
6. การใช้สารผสมที่ใช้กับตา เพื่อบำบัดรักษาโรคต้อหิน และลดความดันภายในลูกตาในคนไข้ที่ควรจะได้รับการบำบัดรักษาเช่นนั้น ซึ่งประกอบด้วย การให้ 2-ไฮดรอกซี-3-[1-(1H-อิมิดาโซล-4-อิล)อัลคิล]-เบนซีนคาร์บอกซิมิดามีด ที่ถูกแทนที่ดังที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ในปริมาณที่ให้ผลเป็นยาภายนอกแก่ตาของคนไข้ดังกล่าว6. Use of mixtures that are applied to the eyes. To treat glaucoma And reduce intraocular pressure in patients who should be treated as such It consists of a 2-hydroxy-3- [1- (1H-Imidazole-4-il) alkyl] -benzene carboximidamate. It is replaced, as held in claim 1, in the quantity that provides an external drug effect to the eye of the said patient.