TH74293A - สูตรผสมทางเภสัชกรรมสำหรับการปล่อยอินเตอร์ลิวคินที่ขยายเวลาให้นานขึ้นและการใช้ทางด้านการบำบัดของสูตรผสมเหล่านี้ - Google Patents

Abstract

DC60 (11/02/48) การประดิษฐ์ในที่นี้เกี่ยวข้องกับสูตรผสมทางเภสัชกรรมชนิดใหม่ที่อยู่บนพื้นฐานของสาร แขวนลอยคอลลอยด์ที่เป็นของเหลวชนิดแอค เควียสซึ่งมีความคงตัวสำหรับการปล่อยอินเตอร์ ลิวคิน (IL) (และตัวยาที่มีฤทธิ์ที่เป็นไปได้อื่นๆ หนึ่งชนิดหรือมากกว่านั้น) ที่ถูกขยายเวลาให้ นานขึ้นและ เกี่ยวข้องกับการใช้โดยเฉพาะการใช้ ทางด้านการบำบัดของสูตรผสมเหล่านี้ ความมุ่งหมายของการประดิษฐ์นี้คือ เพื่อเสนอ สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่เป็นของเหลวสำหรับ การปล่อยอินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) (และตัวยาที่มีฤทธิ์ที่เป็นไปได้อื่นๆ หนึ่งชนิด หรือมากกว่านั้น) ที่ถูกขยายเวลาให้นานขึ้น ซึ่งทำให้มีความเป็นไปได้ที่จะเพิ่มเวลาของการ ปล่อย IL ในสิ่งมีชีวิตให้นานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หลังจากการฉีดแบบนอกทางเดินอาหาร ซึ่งในขณะ เดียวกันจะ ลดจุดสูงสุดของความเข้มข้นในพลาสมา ของ IL นี้ ซึ่งนอกจากนี้สูตรผสมดังกล่าวยังมี ความคงตัวใน การเก็บและยังเข้ากันได้ทาง ชีวภาพ, สลายตัวได้ทางชีวภาพ, ไม่เป็นพิษและ ไม่เกี่ยวข้องกับการสร้าง ภูมิต้านทานและมีความ ทนเฉพาะที่ที่ดีอีกด้วย สูตรผสมตามการประดิษฐ์นี้เป็นสารแขวนลอย แอคเควียสที่เป็นคอลลอยด์ซึ่งมีความหนืดต่ำที่ อยู่บนพื้นฐานของอนุภาคที่มีขนาดเล็กกว่าหนึ่ง ไมครอนของโพลิเมอร์ PO ที่สลายตัวได้ทาง ชีวภาพ ละลายน้ำได้ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ (HG) โดยที่อนุภาคดังกล่าวจะเชื่อมแบบไม่ใช่โควาเลนท์ กับอิน เตอร์ลิวคินอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด (และ ตัวยาที่มีฤทธิ์ที่เป็นไปได้อื่นๆ หนึ่งชนิดหรือมาก กว่านั้น) และทำให้เกิดสิ่งสะสมที่เป็นเจลในบริเวณ ที่ฉีด ซึ่งการเกิดเจลนี้เกิดขึ้นจากโปรตีนที่มีอยู่ใน ตัวกลาง ทางสรีรวิทยา การประดิษฐ์ในที่นี้เกี่ยวข้องกับสูตรผสมทางเภสัชกรรมชนิดใหม่ที่อยู่บนพื้นฐานของสาร แขวนลอยคอลลอยด์ที่เป็นของเหลวชนิดแอค เควียสซึ่งมีความคงตัวสำหรับการปล่อยอินเตอร์ ลิวคิน (IL) (และตัวยาที่มีฤทธิ์ที่เป็นไปได้อื่นๆ หนึ่งชนิดหรือมากกว่านั้น) ที่ถูกขยายเวลาให้ นานขึ้นและ เกี่ยวข้องกับการใช้โดยเฉพาะการใช้ ทางด้านการบำบัดของสูตรผสมเหล่านี้ ความมุ่งหมายของการประดิษฐ์นี้คือ เพื่อเสนอ สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่เป็นของเหลวสำหรับ การปล่อยอินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) (และตัวยาที่มีฤทธิ์ที่เป็นไปได้อื่นๆ หนึ่งชนิด หรือมากกว่านั้น) ที่ถูกขยายเวลาให้นานขึ้น ซึ่งทำให้มีความเป็นไปได้ที่จะเพิ่มเวลาของการ ปล่อย IL ในสิ่งมีชีวิตให้นานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หลังจากการฉีดแบบนอกทางเดินอาหาร ซึ่งในขณะ เดียวกันจะ ลดจุดสูงสุดของความเข้มข้นในพลาสมา ของIL นี้ ซึ่งนอกจากนี้สูตรผสมดังกล่าวยังมี ความคงตัวใน การเก็บและยังเข้ากันได้ทาง ชีวภาพ, สลายตัวได้ทางชีวภาพ, ไม่เป็นพิษและ ไม่เกี่ยวข้องกับการสร้าง ภูมิต้านทานและมีความ ทนเฉพาะที่ที่ดีอีกด้วย สูตรผสมตามการประดิษฐ์นี้เป็นสารแขวนลอย แอคเควียสที่เป็นคอลลอยด์ซึ่งมีความหนืดต่ำที่ อยู่บนพื้นฐานของอนุภาคที่มีขนาดเล็กกว่าหนึ่ง ไมครอนของโพลิเมอร์ PO ที่สลายตัวได้ทาง ชีวภาพ ละลายน้ำได้ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ (HG) โดยที่อนุภาคดังกล่าวจะเชื่อมแบบไม่ใช่โควาเลนท์ กับอิน เตอร์ลิวคินอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด (และ ตัวยาที่มีฤทธิ์ที่เป็นไปได้อื่น ๆ หนึ่งชนิดหรือมาก กว่านั้น) และทำให้เกิดสิ่งสะสมที่เป็นเจลในบริเวณ ที่ฉีด ซึ่งการเกิดเจลนี้เกิดขึ้นจากโปรตีนที่มีอยู่ใน ตัวกลาง ทางสรีรวิทยา

Claims (34)

1. สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่เป็นของเหลวสำหรับการปล่อยอินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่า หนึ่งชนิด) ที่มีการขยายเวลาให้นานขึ้น ซึ่งสูตรผสมนี้ประกอบ รวมด้วยสารแขวนลอยแอคเควียส ความหนืดต่ำที่ เป็นคอลลอยด์ซึ่งอยู่บนพื้นฐานของอนุภาคขนาด เล็กกว่าหนึ่งไมครอนของโพลิเมอร์ (PO) ที่สลาย ตัวได้ทางชีวภาพ ละลายน้ำได้ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ (HG) โดยที่อนุภาคดังกล่าวจะเชื่อม กับอินเตอร์ลิว คินอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดและอย่างที่เลือกได้ กับตัวยาที่มีฤทธิ์ (AP) อื่น ๆ อย่างน้อยที่ สุดหนึ่ง ชนิดแบบที่ไม่ใช่โควาเลนท์ ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะ เฉพาะที่: ตัวกลางของการกระจายตัวของสารแขวนลอย ประกอบด้วยน้ำอย่างที่เป็นสิ่งจำเป็น, สูตรผสมดังกล่าวสามารถที่จะถูกฉีดแบบภาย นอกทางเดินอาหารได้และต่อจากนั้นจะเกิด เป็น สิ่งสะสมที่เป็นเจลในสิ่งมีชีวิต ซึ่งการเกิดขึ้นของ สิ่งสะสมที่เป็นเจลนี้: O ในด้านหนึ่ง อย่างน้อยที่สุดบางส่วนเกิดขึ้นด้วย โปรตีนทางสรีรวิทยาที่มีอยู่อย่าง น้อยที่สุดหนึ่ง ชนิดในสิ่งมีชีวิต, O และในทางตรงกันข้ามทำให้มีความเป็นได้ที่ จะขยายและควบคุมเวลาของการ ปล่อย AP ใน สิ่งมีชีวิตให้มากกว่า 24 ชม. หลังจากการให้, เป็นของเหลวภายใต้สภาวะของการฉีด, และยังเป็นของเหลวที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยา และ/หรือ ที่ pH ทางสรีรวิทยา และ/หรือ ใน การมีอยู่ของ : * อิเล็กโตรไลท์ทางสรีรวิทยาที่ความเข้มข้น ทางสรีรวิทยา, * และ/หรือสารลดแรงตึงผิวอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด

2. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งถูกแสดงถึง ลักษณะเฉพาะว่าความเข้มข้นของ [PO] ใน สูตรผสม ถูกกำหนดไว้ที่ค่าซึ่งสูงเพียงพอที่จะยอมให้เกิดสิ่ง สะสมที่เป็นเจลในสิ่งมีชีวิตหลังจากการ ฉีดแบบ นอกทางเดินอาหาร เมื่อมีโปรตีนทางสรีรวิทยาอยู่ ด้วยอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด

3. สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่เป็นของเหลวสำหรับ การปล่อยอินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่า หนึ่งชนิด) และอย่างที่เลือกได้ตัวยาที่มีฤทธิ์ (AP) (อาจจะ มากกว่าหนึ่งชนิด) อื่นๆ ที่ขยายเวลาให้นาน ขึ้น ซึ่งสูตรผสมนี้: O เป็นของเหลวในบรรยากาศที่เท่ากับบรรยากาศ ข้างเคียง, O และยังเป็นของเหลวที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยา และ/หรือที่ pH ทางสรีรวิทยา และ/หรือใน การมีอยู่ของ : * อิเล็กโตรไลท์ทางสรีรวิทยาที่ความเข้มข้นทาง สรีรวิทยา, * และ/หรือ สารลดแรงตึงผิวอย่างน้อยที่สุด หนึ่งชนิด, O และที่ประกอบรวมด้วยสารแขวนลอยแอค เควียสความหนืดต่ำที่เป็นคอลลอยด์ซึ่งอยู่บน พื้นฐานของอนุภาคที่มีขนาดเล็กกว่าหนึ่งไมครอน ของโพลิเมอร์ PO ที่สลายตัวได้ทาง ชีวภาพ ละลาย น้ำได้ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ HG โดยที่อนุภาค ดังกล่าวจะเชื่อมกับตัวยาที่มี ฤทธิ์ AP อย่างน้อย ที่สุดหนึ่งชนิดแบบที่ไม่ใช่โควาเลนท์ และตัว กลางการกระจายตัวของ สารแขวนลอยประกอบ ด้วยน้ำอย่างที่เป็นสิ่งจำเป็น ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะ เฉพาะว่าความ เข้มข้นของ [PO] ของมันถูกกำหนด ที่ค่าซึ่งสูงเพียงพอที่จะทำให้เกิดสิ่งสะสมที่เป็น เจลใน หลอดทดลองหลังจากการฉีดแบบนอก ทางเดินอาหาร เมื่อมีโปรตีนอยู่ด้วยอย่างน้อย ที่สุด หนึ่งชนิด

4. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะ ที่ว่า ความเข้มข้นของ [PO] ของมันจะเป็นเพื่อว่า: [PO]มากกว่าหรือเท่ากับ 0.9.C1, ที่พอใจมากกว่า 20.Cl>[PO]มากกว่าหรือเท่ากับ C1, และที่พอใจมากกว่าโดยเฉพาะ 10.C1 มากกว่าหรือเท่ากับ [PO]มากกว่าหรือเท่ากับ C1, เมื่อ C1 คือ ความเข้มข้นของ "การเกิดเจลที่ถูก ชักนำ" ของอนุภาค PO ตามที่วัดได้ในการ ทดสอบIG

5. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ข้อ ใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะที่ว่า ความ หนืดของมันจะน้อยกว่าหรือเท่ากับ 5 Pa.s. ที่ 25 องซาเซลเซียส

6. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะที่ว่า โพลิเมอร์ PO เป็นโพลิอะมิโนแอซิดที่เกิดขึ้นซึ่งมีหน่วยแอส พาร์ติค และ/หรือ หน่วยกลูตามิค ซึ่ง หน่วยเหล่านี้ อย่างน้อยที่สุดบางหน่วยมีส่วนต่อที่มีหมู่ซึ่งไม่ ชอบน้ำ (HG) อยู่ด้วยอย่างน้อยที่สุด หนึ่งหมู่

7. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดงถึง ลักษณะเฉพาะว่า PO (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ถูกกำหนดด้วยสูตรทั่วไป (I) ต่อไปนี้ : (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R1 คือ H, C2 ถึง C10 แอลคิลที่เป็นเส้นตรง หรือ C3 ถึง C10 แอลคิลที่มีสาขา, เบนซิล, หน่วยกรดอะมิโนที่อยู่ส่วนปลายหรือ -R4-[HG]; R2 คือ H, หมู่ C2 ถึง C10 เอซิลที่เป็นเส้นตรง หรือ C3 ถึง C10 เอซิล ที่มีสาขา, ไพโร กลู ตาเมทหรือ -R4-[HG]; R3 คือ H หรือหน่วยที่เป็นไอออนบวกซึ่งถูก เลือกอย่างที่พอใจมากกว่าจากหมู่ที่ประกอบ รวมด้วย: - ไอออนบวกของโลหะซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็น ประโยชน์จากหมู่ย่อยที่ประกอบรวม ด้วยโซเดียม, โพแทสเซียม, แคลเซียม และแมกเนเซียม, - ไอออนบวกอินทรีย์ซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็น ประโยชน์จากหมู่ย่อยที่ประกอบรวมด้วย •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของเอมีน, •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโอลิโกมีน, •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโพลิเอมีน (ซึ่งโพลิเอทิลีนิมีนจะเป็นที่พอใจมาก กว่าโดยเฉพาะ), •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของกรดอะมิโน (อาจ จะมากกว่าหนึ่งชนิด)ซึ่งถูก เลือกอย่างที่เป็นประโยชน์ จากประเภทที่ประกอบรวมด้วยไอออนบวกที่อยู่บน พื้นฐานของไลซีนหรืออาร์จินีน, - และโพลิอะมิโนแอซิดชนิดไอออนบวกซึ่งถูก เลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากหมู่ย่อย ซึ่งประกอบ รวมด้วยโพลิไลซีนและโอลิโกไลซีน; R4 คือพันธะตรงหรือ "ตัวเว้นช่วง" ที่อยู่บน พื้นฐานของหน่วยกรดอะมิโน 1 ถึง 4 หน่วย; A โดยที่เป็นอิสระคือ อนุมูล-CH2-(หน่วยแอส พาร์ติค) หรือ -CH2-CH2-(หน่วย กลูตามิค); n/(n+m) ถูกกำหนดเป็นอัตราส่วนของส่วนต่อ เป็นโมลาร์และเปลี่ยนแปลงได้จาก 0.5 ถึง 100 โมล%; n/(n+m) ถูกกำหนดเป็นอัตราส่วนของส่วนต่อ เป็นโมลาร์และค่าของมันต่ำเพียงพอ สำหรับ PO ซึ่งละลายในน้ำที่ pH 7 และที่ 25ซํ เพื่อให้เกิดเป็น สารแขวนลอยที่เป็น คอลลอยด์ของอนุภาคขนาด เล็กกว่าหนึ่งไมครอนของ PO, ซึ่ง n/(n+m) อย่าง ที่พอใจ มากกว่าจะอยู่ระหว่าง 1 และ 25 โมล% และอย่างที่พอใจมากกว่าโดยเฉพาะคือระหว่าง 1 และ 15 โมล%; n+m เปลี่ยนแปลงได้จาก 10 ถึง 1000 และที่พอใจ มากกว่าคือระหว่าง 50 และ 300; HG คือ หมู่ที่ไม่ชอบน้ำ

8. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่6 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะ เฉพาะว่า PO (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) มีสูตรทั่วไป (II),(III) และ (IV) หนึ่งสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง HG คือ หมู่ที่ไม่ชอบน้ำ; R30 คือหมู่ C2 ถึง C6 แอลคิลที่เป็นเส้นตรง; R3'' คือ H หรือหน่วยไอออนบวกซึ่งถูกเลือก อย่างที่พอใจมากกว่าจากหมู่ที่ประกอบรวม ด้วย: - ไอออนบวกของโลหะซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็น ประโยชน์จากหมู่ย่อยที่ประกอบรวมด้วย โซเดียม, โพแทสเซียม, แคลเซียมและแมกเนเซียม, - ไอออนบวกอินทรีย์ซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็นประโยชน์ จากหมู่ย่อยที่ประกอบรวมด้วย: • ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของเอมีน, •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโอลิโกเอมีน, •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโพลิเอมีน(ซึ่งโพลิ เอทิลีนิมีนจะเป็นที่พอใจมาก กว่าโดยเฉพาะ), • และไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของกรดอะมิโน (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ซึ่ง ถูกเลือกอย่างที่เป็น ประโยชน์จากประเภทที่ประกอบรวมด้วยไอออน บวกที่อยู่ บนพื้นฐานของไลซีนหรืออาร์จินีน, - และโพลิอะมิโนแอซิดชนิดไอออนบวกซึ่งถูก เลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากหมู่ย่อย ซึ่งประกอบ รวมด้วยโพลิไลซีนและโอลิโกไลซีน; R50 คือ หมู่ C2 ถึง C6 แอลคิล, ไดแอลคอกซี่ หรือไดแอมีน; R4 คือ พันธะตรงหรือ "ตัวเว้นช่วง" ที่อยู่บน พื้นฐานของหน่วยกรดอะมิโน 1 ถึง 4 หน่วย; A โดยที่เป็นอิสระคือ อนุมูล -CH2-(หน่วย แอสพาร์ติค) หรือ -CH2-CH2- (หน่วย กลูตามิค); n''+m'' หรือ n'' ถูกกำหนดเป็นระดับของกรด เกิดโพลิเมอร์และเปลี่ยนแปลงได้จาก 10 ถึง 1000 และที่พอใจมากกว่าคือระหว่าง 50 และ 300

9. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 7 หรือ 8 ซึ่งถูก แสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า n HG ของ PO โดยที่ เป็นอิสระซึ่งกันและกันจะเป็นอนุมูลวาเลนซี่ หนึ่งที่มีสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง: - R5 คือ เมทิล (อะลานีน), ไอโซโพรพิล (วาลีน), ไอโซบิวทิล(ลิวซีน), เซ็ค-บิวทิล (ไอโซ ลิวซีน) หรือเบนซิล (เฟนิลอะลานีน); - R6 คืออนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำซึ่งมีอะตอมคาร์บอน อยู่ด้วย 6 ถึง 30 อะตอม; - 1 เปลี่ยนแปลงได้จาก 0 ถึง 6

10. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่าอนุมูลที่ไม่ชอบน้ำ R6 ของ PO ทั้งหมดหรือบางอนุมูลจะถูกเลือกอย่าง อิสระจากหมู่ของอนุมูลซึ่งประกอบรวมด้วย: แอลคอกซี่ชนิดเส้นตรงหรือมีสาขาที่มีอะตอม คาร์บอนอยู่ด้วย 6 ถึง 30 อะตอม และอย่างที่ เลือกได้ที่มีเฮเทอโรอะตอม (ที่พอใจมากกว่า คือ O และ/หรือ N และ/หรือ S) อยู่ด้วยอย่าง น้อยที่สุด หนึ่งอะตอม และ/หรือ หน่วยที่ไม่อิ่ม ตัวอย่างน้อยที่สุดหนึ่งหน่วย, แอลคอกซี่ที่มีอะตอมคาร์บอนอยู่ด้วย 6 ถึง 30 อะตอมที่มีวงแหวนคาร์โบไซคลิคชนิด หลอมรวมหนึ่งวงหรือมากกว่านั้นและอย่าง ที่เลือกได้ที่มีหน่วยที่ไม่อิ่มตัวอย่างน้อยที่สุด หนึ่งหน่วย และ/หรือ เฮเทอโรอะตอม(ที่พอใจ มากกว่าคือ O และ/หรือ N และ/หรือ S) อย่างน้อยที่สุดหนึ่ง อะตอม, แอลคอกซี่เอริลหรือเอริลออกซี่แอลคิลที่ มีอะตอมคาร์บอนอยู่ด้วย 7 ถึง 30 อะตอม และ อย่างที่เลือกได้ที่มีหน่วยที่ไม่อิ่มตัวอย่าง น้อยที่สุดหนึ่งหน่วยและ/หรือเฮเทอโรอะตอม (ที่พอใจมาก กว่าคือ O และ/หรือ N และ/หรือ S) อย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอม

11. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 9 หรือ 10 ซึ่ง ถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าอนุมูลชนิดไม่ชอบ น้ำ R6 ของส่วนต่อของ PO จะได้มาจากสาร ตั้งต้นที่เป็นแอลกอฮอล์ซึ่งถูกเลือกจากหมู่ ที่ประกอบรวม ด้วยออคตะนอล, โดเดคะนอล, เตตระเดคะนอล, เฮกซะเดคะนอล, ออคตะเด คะนอล, โอเลอิล แอลกอฮอล์, โทโคเฟอรอล และคอเลสเตอรอล

12. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่า PO ประกอบด้วยแอลฟา-L- กลูตาเมทหรือแอลฟา-L-กลูตามิคโฮโมโพลิเมอร์

13. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่า PO ประกอบด้วยแอลฟา-L- แอสพาร์เตทหรือแอลฟา-L-แอสพาร์ติคโฮโม โพลิเมอร์

14. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่า PO ประกอบด้วยแอลฟา- L-แอสพาร์เตท/แอลฟา-L-กลูตาเมท หรือแอลฟา- L-แอสพาร์ติค/แอลฟา-L-กลูตามิคโคโพลิเมอร์

15. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 14 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่าใน PO การกระจายของ หน่วยแอสพาร์ติค และ/หรือ หน่วยกลูตามิค ที่มีส่วยต่อซึ่งมีหน่วย HG อยู่ด้วยอย่างน้อยที่สุด หนึ่ง หน่วยจะเป็นในลักษณะที่โพลิเมอร์ที่ได้ เป็นชนิดสุ่มหรือชนิดบล็อกหรือชนิดมัลติบล็อก

16. สูตรผสมจามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่าน้ำหนักโมเลกุลของ PO อยู่ ระหว่าง 2000 และ 100,000 ก./โมเลกุล และ อย่างที่พอใจมากกว่าจะอยู่ระหว่าง 5000 และ 40,000 ก./ โมเลกุล

17. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่าอนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำ R6,ของ ส่วนต่อของ PO จะได้มาจากสารตั้งต้นที่เป็นแอลกอฮอล์ ซึ่งเกิดจากโทโคเฟอรอล และที่ซึ่ง; 1% น้อยกว่าหรือเท่ากับ [n/(n+m)] x 100 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 10% อย่างที่พอใจมากว่า 3.5% น้อยกว่าหรือเท่ากับ [n/(n+m)] x 100 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 7.5% n+m เปลี่ยนแปลงได้จาก 100 ถึง 400 และที่พอใจมากกว่าคือระหว่าง 120 และ 300

18. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่าอนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำ R6 ของ ส่วนต่อของ PO จะได้มาจากสารตั้งต้นที่เป็นแอลกอฮอล์ ซึ่งเกิดจากคอเลสเตอรอล: 1% น้อยกว่าหรือเท่ากับ [n/(n+m)] x 100 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 10% อย่างที่พอใจมากกว่า 3.5% น้อยกว่าหรือเท่ากับ [n/(n+m)] x 100 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 6.5%, n+m เปลี่ยนแปลงได้จาก 100 ถึง 400 และที่พอใจมากกว่าคือระหว่าง 120 และ 300

19. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 ซึ่ง ถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าความเข้มข้นของ โพลิเมอร์ [PO] จะอยู่ระหว่าง 15 และ 50 มก./มล.

20. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 19 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าความ หนืดของมันจะน้อยกว่าหรือเท่ากับ 5 Pa.s. ที่25 องศาเซลเซียส

21. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 20 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า โพลิเมอร์ PO ที่ถูกดัดแปลงให้ไม่ชอบน้ำจะถูกเลือกจาก หมู่ซึ่งประกอบรวมด้วยโพลิอะมิโนแอซิด, โพลิแซคคาไรด์ (ที่พอใจมากกว่าคือพวกที่อยู่ ในหมู่ย่อยซึ่งประกอบรวมด้วยพัลลูแลน และ/ หรือ ไคโตซาน และ/หรือมิวโคโพลิแซคคาไรด์) เจลาตินและของผสมของสารเหล่านี้

22. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 21 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าส่วน ของ น้ำหนักอินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่าหนึ่ง ชนิด) ที่ไม่ได้เชื่อมกับอนุภาคที่ขนาดเล็กกว่า หนึ่ง ไมครอน [อินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่า หนึ่งชนิด)ที่ไม่ได้ถูกเชื่อม] ของสูตรผสมเป็น % จะเป็นเพื่อ ที่ว่า: o [อินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด)ที่ไม่ได้ถูกเชื่อม] น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1, o อย่างที่พอใจมากกว่า [อินเตอร์ลิวคิน(อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ที่ไม่ได้ถูกเชื่อม] น้อยกว่าหรือเท่ากับ0.5, o อย่างที่พอใจมากกว่ามากที่สุด [อินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ที่ไม่ได้ถูกเชื่อม] น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.1

23. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 22 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าอินเตอร์ ลิวคินคือ อินเตอร์ลิวคิน 2

24. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 23 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าตัวยา ที่มี ฤทธิ์ (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ที่นอก เหนือจากอินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) คือโปรตีน, ไกลโคโปรตีน, โปรตีนที่เชื่อมติดกับ โซ่โพลิแอลคิลีนไกลคอล [ที่พอใจมากกว่าคือ โซ่โพลิเอทิลีน ไกลคอล (PEG): "PEGylated protein"] หนึ่งเส้นหรือมากกว่านั้น, โพลิแซคคา ไรด์, ไลโปแซคคาไรด์, โอลิโกนิวคลีโอไทด์, โพลินิวคลีโอไทด์หรือเปปไทด์ ซึ่งตัวยาที่มีฤทธิ์ ที่เพิ่มเข้ามานี้ (อาจจะมากกว่า หนึ่งชนิด) (เหล่านี้) จะถูกเลือกอย่างที่พอใจมากกว่าจากฮีโมโกลบิน, ไซโตโครม, แอลบูมิน, อินเตอร์ เฟอรอน, ไซโตโคน, สารก่อภูมิต้านทาน, สารภูมิต้านทาน, อิรีโทรพอย อิทิน, อินซูลิน, ฮอร์โมนเจริญ เติบโต, แฟกเตอร์ VII และ IX ปัจจัยต่างๆ สำหรับกระตุ้นการสร้างเม็ด เลือดและของผสมของพวก มัน

25. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 24 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามัน สามารถ จะถูกฉีดเข้าทางนอกทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ภายในกล้ามเนื้อ,ภายในผิวหนัง, ภายในช่อง ท้อง หรือภายในสมองหรือเข้าไปในเนื้องอก

26. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 25 ข้อใดข้อ หนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามีเจตนา ที่ จะใช้สูตรผสมนี้สำหรับการเตรียมยาโดยเฉพาะ สำหรับการให้ทางนอกทางเดินอาหาร, ใต้ ผิวหนัง, ภายในกล้ามเนื้อ, ภายในผิวหนัง, ภายในช่องท้องหรือภายในสมองหรือเข้าไปใน เนื้องอก, หรือโดย ทางปาก, จมูก, ช่องคลอดหรือตา

27. ขบวนการสำหรับการเตรียมยาโดยเฉพาะสำหรับ การให้ทางนอกทางเดินอาหาร, ใต้ผิว หนัง,ภายใน กล้ามเนื้อ, ภายในผิวหนัง, ภายในช่องท้อง หรือภายในสมอง หรือ เข้าไปในเนื้องอก, หรือโดยทางปาก, จมูก, ช่อง คลอด หรือตา ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า มันประกอบอย่างที่จำเป็น ด้วยการใช้สูตรผสม ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งอย่าง น้อยที่สุดหนึ่งสูตร

28. ผลิตภัณฑ์ที่ได้มาซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะ เฉพาะว่ามันประกอบรวมด้วยอนุภาคที่มีขนาด เล็กกว่าหนึ่งไมครอนซึ่งเกิดขึ้นจากการเชื่อมกัน ของ PO/AP แบบที่ไม่ใช่โควาเลนท์ตามที่ได้กำหนด ไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะ ว่าได้มันมาจากสูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง

29. ผลิตภัณฑ์ที่ได้มาตามข้อถือสิทธิที่ 28 ซึ่งถูก แสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบด้วยผง หรือเจล

30. ขบวนการสำหรับการเตรียมสูตรผสมตาม ข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบอย่างที่จำเป็นด้วย: การนำสารแขวนลอยที่เป็นคอลลอยด์ของอนุภาค ขนาดนาโนของ PO อย่างน้อยที่สุดหนึ่ง ชนิด, การผสมสารแขวนลอยที่เป็นคอลลอยด์ของอนุภาค ขนาดนาโนของ PO นี้เข้ากับอินเตอร์ ลิวคิน อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด (และตัวยาที่มีฤทธิ์ที่เป็น ไปได้ชนิดอื่นหนึ่งชนิดหรือมากกว่า นั้น) ที่พอใจ มากกว่าแล้วในสารละลายแอคเควียส, อย่างที่เลือกได้ เติมสารเอ็กซิเพียนท์อย่างน้อยที่สุด หนึ่งชนิด, ปรับ pH และ/หรือออสโมลาริทีถ้าจำเป็น,และ อย่างที่เลือกได้ กรองสารแขวนลอยที่ได้

31. ขบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 30 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่า AP (อาจจะมากกว่าหนึ่ง ชนิด) จะอยู่ในรูปของสารแขวนลอยหรือสารละลายแอค เควียสสำหรับผสมกับสารแขวนลอยที่เป็น คอลลอยด์ ของอนุภาคขนาดนาโนของ PO

32. ขบวนการสำหรับการเตรียมสูตรผสมตามข้อ ถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดง ถึง ลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบอย่างที่จำเป็นด้วย: การนำผงโพลิเมอร์ PO อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด, การผสมผงนี้เข้ากับสารแขวนลอยหรือสารละลาย แอคเควียสของอินเตอร์ลิวคินอย่างน้อยที่ สุดหนึ่ง ชนิด(และตัวยาที่มีฤทธิ์ที่เป็นไปได้ชนิดอื่นหนึ่ง ชนิดหรือมากกว่านั้น) ที่พอใจมาก กว่าแล้วในสาร ละลายแอคเควียส, อย่างที่เลือกได้เติมสารเอ็กซิเพียนท์อย่างน้อยที่สุด หนึ่งชนิด, ปรับ pH และ/หรือ ออสโมลาริทีถ้าจำเป็น, และ อย่างที่เลือกได้ กรองสารแขวนลอยที่ได้

33. ขบวนการสำหรับการเตรียมสูตรผสมตาม ข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบอย่างที่จำเป็นด้วย: การนำผงที่ผลิตขึ้นด้วยการทำสูตรผสมที่เป็น ของเหลวจากการประดิษฐ์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งให้แห้ง, การผสมผงนี้เข้ากับตัวกลางที่เป็นของเหลวชนิด แอคเควียสที่พอใจมากกว่าร่วมกับการคน, อย่างที่เลือกได้ เติมสารเอ็กซิเพียนท์อย่างน้อย ที่สุดหนึ่งชนิด, ปรับ pH และ/หรือ ออสโมลาริทีถ้าจำเป็น, และ อย่างที่เลือกได้ กรองสารแขวนลอยที่ได้

34. ขบวนการสำหรับการเตรียมผงที่ได้มาจากสูตร ผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่ง ถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าผงดังกล่าวได้มาโดย การทำสูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อ หนึ่งให้แห้ง