Claims (34)
1. สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่เป็นของเหลวสำหรับการปล่อยอินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่า หนึ่งชนิด) ที่มีการขยายเวลาให้นานขึ้น ซึ่งสูตรผสมนี้ประกอบ รวมด้วยสารแขวนลอยแอคเควียส ความหนืดต่ำที่ เป็นคอลลอยด์ซึ่งอยู่บนพื้นฐานของอนุภาคขนาด เล็กกว่าหนึ่งไมครอนของโพลิเมอร์ (PO) ที่สลาย ตัวได้ทางชีวภาพ ละลายน้ำได้ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ (HG) โดยที่อนุภาคดังกล่าวจะเชื่อม กับอินเตอร์ลิว คินอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดและอย่างที่เลือกได้ กับตัวยาที่มีฤทธิ์ (AP) อื่น ๆ อย่างน้อยที่ สุดหนึ่ง ชนิดแบบที่ไม่ใช่โควาเลนท์ ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะ เฉพาะที่: ตัวกลางของการกระจายตัวของสารแขวนลอย ประกอบด้วยน้ำอย่างที่เป็นสิ่งจำเป็น, สูตรผสมดังกล่าวสามารถที่จะถูกฉีดแบบภาย นอกทางเดินอาหารได้และต่อจากนั้นจะเกิด เป็น สิ่งสะสมที่เป็นเจลในสิ่งมีชีวิต ซึ่งการเกิดขึ้นของ สิ่งสะสมที่เป็นเจลนี้: O ในด้านหนึ่ง อย่างน้อยที่สุดบางส่วนเกิดขึ้นด้วย โปรตีนทางสรีรวิทยาที่มีอยู่อย่าง น้อยที่สุดหนึ่ง ชนิดในสิ่งมีชีวิต, O และในทางตรงกันข้ามทำให้มีความเป็นได้ที่ จะขยายและควบคุมเวลาของการ ปล่อย AP ใน สิ่งมีชีวิตให้มากกว่า 24 ชม. หลังจากการให้, เป็นของเหลวภายใต้สภาวะของการฉีด, และยังเป็นของเหลวที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยา และ/หรือ ที่ pH ทางสรีรวิทยา และ/หรือ ใน การมีอยู่ของ : * อิเล็กโตรไลท์ทางสรีรวิทยาที่ความเข้มข้น ทางสรีรวิทยา, * และ/หรือสารลดแรงตึงผิวอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด1. A liquid pharmaceutical formulation for extended-release interleukin (possibly more than one) administration, comprising a low-viscosity colloidal aqueous suspension based on sub-micron particle size of a water-soluble, biodegradable polymer (PO) with hydrophobic (HG) groups, which is selectively bonded to at least one interleukin and at least one other non-covalent active drug (AP), exhibits the following characteristics: the suspension's dispersion medium is aqueous as a necessity; the formulation is capable of intra-gastric injection and subsequently forms a bioaccumulatory gel deposit. The formation of this gel deposition: on the one hand, at least partially, is caused by at least one physiologically present biological protein, and on the other hand, it provides the possibility that... To extend and control the release time of AP in living organisms beyond 24 hours after administration, as a liquid under injection conditions, and also as a liquid at physiological temperature and/or at physiological pH and/or in the presence of: * physiological electrolytes at physiological concentrations, * and/or at least one surfactant.
2. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งถูกแสดงถึง ลักษณะเฉพาะว่าความเข้มข้นของ [PO] ใน สูตรผสม ถูกกำหนดไว้ที่ค่าซึ่งสูงเพียงพอที่จะยอมให้เกิดสิ่ง สะสมที่เป็นเจลในสิ่งมีชีวิตหลังจากการ ฉีดแบบ นอกทางเดินอาหาร เมื่อมีโปรตีนทางสรีรวิทยาอยู่ ด้วยอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด2. The formulation pursuant to claim 1 is characterized by the concentration of [PO] in the formulation being set at a value sufficiently high to allow for the formation of a gel deposition in the organism after intra-gastrointestinal injection in the presence of at least one physiological protein.
3. สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่เป็นของเหลวสำหรับ การปล่อยอินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่า หนึ่งชนิด) และอย่างที่เลือกได้ตัวยาที่มีฤทธิ์ (AP) (อาจจะ มากกว่าหนึ่งชนิด) อื่นๆ ที่ขยายเวลาให้นาน ขึ้น ซึ่งสูตรผสมนี้: O เป็นของเหลวในบรรยากาศที่เท่ากับบรรยากาศ ข้างเคียง, O และยังเป็นของเหลวที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยา และ/หรือที่ pH ทางสรีรวิทยา และ/หรือใน การมีอยู่ของ : * อิเล็กโตรไลท์ทางสรีรวิทยาที่ความเข้มข้นทาง สรีรวิทยา, * และ/หรือ สารลดแรงตึงผิวอย่างน้อยที่สุด หนึ่งชนิด, O และที่ประกอบรวมด้วยสารแขวนลอยแอค เควียสความหนืดต่ำที่เป็นคอลลอยด์ซึ่งอยู่บน พื้นฐานของอนุภาคที่มีขนาดเล็กกว่าหนึ่งไมครอน ของโพลิเมอร์ PO ที่สลายตัวได้ทาง ชีวภาพ ละลาย น้ำได้ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ HG โดยที่อนุภาค ดังกล่าวจะเชื่อมกับตัวยาที่มี ฤทธิ์ AP อย่างน้อย ที่สุดหนึ่งชนิดแบบที่ไม่ใช่โควาเลนท์ และตัว กลางการกระจายตัวของ สารแขวนลอยประกอบ ด้วยน้ำอย่างที่เป็นสิ่งจำเป็น ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะ เฉพาะว่าความ เข้มข้นของ [PO] ของมันถูกกำหนด ที่ค่าซึ่งสูงเพียงพอที่จะทำให้เกิดสิ่งสะสมที่เป็น เจลใน หลอดทดลองหลังจากการฉีดแบบนอก ทางเดินอาหาร เมื่อมีโปรตีนอยู่ด้วยอย่างน้อย ที่สุด หนึ่งชนิด3. A liquid pharmaceutical formulation for the release of interleukin (possibly more than one) and, optionally, other extended-release active compounds (APs), in which the formulation: O is a liquid at ambient atmosphere, O is also a liquid at physiological temperature and/or physiological pH and/or in the presence of: * a physiological electrolyte at physiological concentrations, * and/or at least one surfactant, O and comprising a low-viscosity colloidal aqueous suspension based on sub-micron particles of a biodegradable, water-soluble, hydrophobic PO₃ polymer containing hydrophobic HG groups, in which such particles are non-covalently linked to at least one active AP, and an aqueous dispersing medium of the suspension as necessary, which is characterized by the determination of its [PO₃] concentration. At a value high enough to cause a gel-like accumulation to form in vitro after intra-gastrointestinal injection when at least one protein is present.
4. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะ ที่ว่า ความเข้มข้นของ [PO] ของมันจะเป็นเพื่อว่า: [PO]มากกว่าหรือเท่ากับ 0.9.C1, ที่พอใจมากกว่า 20.Cl>[PO]มากกว่าหรือเท่ากับ C1, และที่พอใจมากกว่าโดยเฉพาะ 10.C1 มากกว่าหรือเท่ากับ [PO]มากกว่าหรือเท่ากับ C1, เมื่อ C1 คือ ความเข้มข้นของ "การเกิดเจลที่ถูก ชักนำ" ของอนุภาค PO ตามที่วัดได้ในการ ทดสอบIG4. The formulation is based on one of the previously existing claims, which is characterized by the fact that its concentration of [PO] is such that: [PO] is greater than or equal to 0.9.C1, which is more satisfying than 20.Cl>[PO] is greater than or equal to C1, and which is more satisfying than 10.C1 is greater than or equal to [PO] is greater than or equal to C1, where C1 is the concentration of the "induced gelling" of PO particles as measured in the IG assay.
5. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ข้อ ใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะที่ว่า ความ หนืดของมันจะน้อยกว่าหรือเท่ากับ 5 Pa.s. ที่ 25 องซาเซลเซียส5. A formulation conforming to one of the pre-existing claims which is characterized by its viscosity being less than or equal to 5 Pa.s. at 25 degrees Celsius.
6. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะที่ว่า โพลิเมอร์ PO เป็นโพลิอะมิโนแอซิดที่เกิดขึ้นซึ่งมีหน่วยแอส พาร์ติค และ/หรือ หน่วยกลูตามิค ซึ่ง หน่วยเหล่านี้ อย่างน้อยที่สุดบางหน่วยมีส่วนต่อที่มีหมู่ซึ่งไม่ ชอบน้ำ (HG) อยู่ด้วยอย่างน้อยที่สุด หนึ่งหมู่6. A formulation based on one of the pre-existing claims which describes the characteristic that the PO polymer is a polyamino acid formed with aspartic and/or glutamic units, of which at least some of these units contain at least one hydrophobic (HG) link.
7. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดงถึง ลักษณะเฉพาะว่า PO (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ถูกกำหนดด้วยสูตรทั่วไป (I) ต่อไปนี้ : (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R1 คือ H, C2 ถึง C10 แอลคิลที่เป็นเส้นตรง หรือ C3 ถึง C10 แอลคิลที่มีสาขา, เบนซิล, หน่วยกรดอะมิโนที่อยู่ส่วนปลายหรือ -R4-[HG]; R2 คือ H, หมู่ C2 ถึง C10 เอซิลที่เป็นเส้นตรง หรือ C3 ถึง C10 เอซิล ที่มีสาขา, ไพโร กลู ตาเมทหรือ -R4-[HG]; R3 คือ H หรือหน่วยที่เป็นไอออนบวกซึ่งถูก เลือกอย่างที่พอใจมากกว่าจากหมู่ที่ประกอบ รวมด้วย: - ไอออนบวกของโลหะซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็น ประโยชน์จากหมู่ย่อยที่ประกอบรวม ด้วยโซเดียม, โพแทสเซียม, แคลเซียม และแมกเนเซียม, - ไอออนบวกอินทรีย์ซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็น ประโยชน์จากหมู่ย่อยที่ประกอบรวมด้วย •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของเอมีน, •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโอลิโกมีน, •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโพลิเอมีน (ซึ่งโพลิเอทิลีนิมีนจะเป็นที่พอใจมาก กว่าโดยเฉพาะ), •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของกรดอะมิโน (อาจ จะมากกว่าหนึ่งชนิด)ซึ่งถูก เลือกอย่างที่เป็นประโยชน์ จากประเภทที่ประกอบรวมด้วยไอออนบวกที่อยู่บน พื้นฐานของไลซีนหรืออาร์จินีน, - และโพลิอะมิโนแอซิดชนิดไอออนบวกซึ่งถูก เลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากหมู่ย่อย ซึ่งประกอบ รวมด้วยโพลิไลซีนและโอลิโกไลซีน; R4 คือพันธะตรงหรือ "ตัวเว้นช่วง" ที่อยู่บน พื้นฐานของหน่วยกรดอะมิโน 1 ถึง 4 หน่วย; A โดยที่เป็นอิสระคือ อนุมูล-CH2-(หน่วยแอส พาร์ติค) หรือ -CH2-CH2-(หน่วย กลูตามิค); n/(n+m) ถูกกำหนดเป็นอัตราส่วนของส่วนต่อ เป็นโมลาร์และเปลี่ยนแปลงได้จาก 0.5 ถึง 100 โมล%; n/(n+m) ถูกกำหนดเป็นอัตราส่วนของส่วนต่อ เป็นโมลาร์และค่าของมันต่ำเพียงพอ สำหรับ PO ซึ่งละลายในน้ำที่ pH 7 และที่ 25ซํ เพื่อให้เกิดเป็น สารแขวนลอยที่เป็น คอลลอยด์ของอนุภาคขนาด เล็กกว่าหนึ่งไมครอนของ PO, ซึ่ง n/(n+m) อย่าง ที่พอใจ มากกว่าจะอยู่ระหว่าง 1 และ 25 โมล% และอย่างที่พอใจมากกว่าโดยเฉพาะคือระหว่าง 1 และ 15 โมล%; n+m เปลี่ยนแปลงได้จาก 10 ถึง 1000 และที่พอใจ มากกว่าคือระหว่าง 50 และ 300; HG คือ หมู่ที่ไม่ชอบน้ำ7. The compounds according to claim 6, which are characterized as PO (may be more than one type), are defined by the following general formula (I): (chemical formula) where R1 is H, linear alkyl C2 to C10 or branched alkyl C3 to C10, benzyl, terminal amino acid units or -R4-[HG]; R2 is H, linear acyl C2 to C10 or branched acyl C3 to C10, pyroglutamate or -R4-[HG]; R3 is H or a cationic unit which is preferredly chosen from the constituent groups: - a metal cation which is preferred from the constituent subgroups of sodium, potassium, calcium and magnesium, - an organic cation which is preferred from the constituent subgroups of •amine-based cations, •oligomine-based cations, •polyamine-based cations. (in which polyethylenemin is particularly preferred), • cations based on amino acids (possibly more than one type) which are selectively chosen from types composed of cations based on lysine or arginine, - and polyamino acid cations which are selectively chosen from subgroups composed of polylysine and oligolysine; R4 is the straight bond or "spacer" based on 1 to 4 amino acid units; A, where the free radical is -CH2- (aspartic unit) or -CH2-CH2- (glutamic unit); n/(n+m) is defined as the molar ratio and varies from 0.5 to 100 mol%; n/(n+m) is defined as the molar ratio and its value is low enough for PO₂ to dissolve in water at pH 7 and at 25°C to form a colloidal suspension of particles. Smaller than one micron of PO, where the more preferred n/(n+m) is between 1 and 25 mol% and the more preferred is between 1 and 15 mol%; n+m varies from 10 to 1000 and is more preferred between 50 and 300; HG is the hydrophobic group.
8. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่6 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะ เฉพาะว่า PO (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) มีสูตรทั่วไป (II),(III) และ (IV) หนึ่งสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง HG คือ หมู่ที่ไม่ชอบน้ำ; R30 คือหมู่ C2 ถึง C6 แอลคิลที่เป็นเส้นตรง; R3'' คือ H หรือหน่วยไอออนบวกซึ่งถูกเลือก อย่างที่พอใจมากกว่าจากหมู่ที่ประกอบรวม ด้วย: - ไอออนบวกของโลหะซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็น ประโยชน์จากหมู่ย่อยที่ประกอบรวมด้วย โซเดียม, โพแทสเซียม, แคลเซียมและแมกเนเซียม, - ไอออนบวกอินทรีย์ซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็นประโยชน์ จากหมู่ย่อยที่ประกอบรวมด้วย: • ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของเอมีน, •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโอลิโกเอมีน, •ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโพลิเอมีน(ซึ่งโพลิ เอทิลีนิมีนจะเป็นที่พอใจมาก กว่าโดยเฉพาะ), • และไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของกรดอะมิโน (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ซึ่ง ถูกเลือกอย่างที่เป็น ประโยชน์จากประเภทที่ประกอบรวมด้วยไอออน บวกที่อยู่ บนพื้นฐานของไลซีนหรืออาร์จินีน, - และโพลิอะมิโนแอซิดชนิดไอออนบวกซึ่งถูก เลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากหมู่ย่อย ซึ่งประกอบ รวมด้วยโพลิไลซีนและโอลิโกไลซีน; R50 คือ หมู่ C2 ถึง C6 แอลคิล, ไดแอลคอกซี่ หรือไดแอมีน; R4 คือ พันธะตรงหรือ "ตัวเว้นช่วง" ที่อยู่บน พื้นฐานของหน่วยกรดอะมิโน 1 ถึง 4 หน่วย; A โดยที่เป็นอิสระคือ อนุมูล -CH2-(หน่วย แอสพาร์ติค) หรือ -CH2-CH2- (หน่วย กลูตามิค); n''+m'' หรือ n'' ถูกกำหนดเป็นระดับของกรด เกิดโพลิเมอร์และเปลี่ยนแปลงได้จาก 10 ถึง 1000 และที่พอใจมากกว่าคือระหว่าง 50 และ 3008. The compounds according to claim 6, which are characterized as PO (may be more than one type), have one general formula (II), (III) and (IV) as follows: (chemical formula) where HG is the hydrophobic group; R30 is the linear alkyl group C2 to C6; R3'' is H or the cation unit which is more favorably selected from the constituent groups: - metal cations which are favorably selected from the constituent subgroups of sodium, potassium, calcium and magnesium, - organic cations which are favorably selected from the constituent subgroups of: • amine-based cations, • oligoamine-based cations, • polyamine-based cations (of which polyethyleneminine is particularly favorably selected), • and amino acid-based cations (may be more than one type) which are favorably selected from the types of cations based on lysine or arginine, - and polyamino acid cations which are The most useful subgroup is selected from the subgroups, which include polylysine and oligolysine; R50 is the C2 to C6 alkyl, dialxy, or diamine group; R4 is the straight bond or "spacer" based on 1 to 4 amino acid units; A, where free, is the -CH2- (aspartic unit) or -CH2-CH2- (glutamic unit); n''+m'' or n'' is defined as the degree of the polymerizing acid and varies from 10 to 1000, with the most desirable being between 50 and 300.
9. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 7 หรือ 8 ซึ่งถูก แสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า n HG ของ PO โดยที่ เป็นอิสระซึ่งกันและกันจะเป็นอนุมูลวาเลนซี่ หนึ่งที่มีสูตรต่อไปนี้: (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง: - R5 คือ เมทิล (อะลานีน), ไอโซโพรพิล (วาลีน), ไอโซบิวทิล(ลิวซีน), เซ็ค-บิวทิล (ไอโซ ลิวซีน) หรือเบนซิล (เฟนิลอะลานีน); - R6 คืออนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำซึ่งมีอะตอมคาร์บอน อยู่ด้วย 6 ถึง 30 อะตอม; - 1 เปลี่ยนแปลงได้จาก 0 ถึง 69. The formula pursuant to claim 7 or 8, which is characterized as n HG of PO, where each other is independent, is a single valence radical with the following formula: (chemical formula) where: - R5 is methyl (alanine), isopropyl (valine), isobutyl (leucine), sec-butyl (isoleucine), or benzyl (phenylalanine); - R6 is a hydrophobic radical containing 6 to 30 carbon atoms; - 1 is variable from 0 to 6.
10. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่าอนุมูลที่ไม่ชอบน้ำ R6 ของ PO ทั้งหมดหรือบางอนุมูลจะถูกเลือกอย่าง อิสระจากหมู่ของอนุมูลซึ่งประกอบรวมด้วย: แอลคอกซี่ชนิดเส้นตรงหรือมีสาขาที่มีอะตอม คาร์บอนอยู่ด้วย 6 ถึง 30 อะตอม และอย่างที่ เลือกได้ที่มีเฮเทอโรอะตอม (ที่พอใจมากกว่า คือ O และ/หรือ N และ/หรือ S) อยู่ด้วยอย่าง น้อยที่สุด หนึ่งอะตอม และ/หรือ หน่วยที่ไม่อิ่ม ตัวอย่างน้อยที่สุดหนึ่งหน่วย, แอลคอกซี่ที่มีอะตอมคาร์บอนอยู่ด้วย 6 ถึง 30 อะตอมที่มีวงแหวนคาร์โบไซคลิคชนิด หลอมรวมหนึ่งวงหรือมากกว่านั้นและอย่าง ที่เลือกได้ที่มีหน่วยที่ไม่อิ่มตัวอย่างน้อยที่สุด หนึ่งหน่วย และ/หรือ เฮเทอโรอะตอม(ที่พอใจ มากกว่าคือ O และ/หรือ N และ/หรือ S) อย่างน้อยที่สุดหนึ่ง อะตอม, แอลคอกซี่เอริลหรือเอริลออกซี่แอลคิลที่ มีอะตอมคาร์บอนอยู่ด้วย 7 ถึง 30 อะตอม และ อย่างที่เลือกได้ที่มีหน่วยที่ไม่อิ่มตัวอย่าง น้อยที่สุดหนึ่งหน่วยและ/หรือเฮเทอโรอะตอม (ที่พอใจมาก กว่าคือ O และ/หรือ N และ/หรือ S) อย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอม10. The formulation according to claim 9, which is characterized by the presence or selection of all or some of the hydrophobic radicals R6 of PO3 from a group of radicals comprising: linear or branched alkoxyses of 6 to 30 carbon atoms and, selectively, containing at least one heteroatom (preferred to be O and/or N and/or S) and/or at least one unsaturated unit; an alkoxyses of 6 to 30 carbon atoms containing one or more fused carbocyclic rings and, selectively, containing at least one unsaturated unit and/or at least one heteroatom (preferred to be O and/or N and/or S); an alkoxyaryl or aryloxyalkyl alkyl of 7 to 30 carbon atoms and, selectively, containing at least one unsaturated unit; At least one unit and/or at least one heteroatom (preferred being O and/or N and/or S).
11. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 9 หรือ 10 ซึ่ง ถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าอนุมูลชนิดไม่ชอบ น้ำ R6 ของส่วนต่อของ PO จะได้มาจากสาร ตั้งต้นที่เป็นแอลกอฮอล์ซึ่งถูกเลือกจากหมู่ ที่ประกอบรวม ด้วยออคตะนอล, โดเดคะนอล, เตตระเดคะนอล, เฮกซะเดคะนอล, ออคตะเด คะนอล, โอเลอิล แอลกอฮอล์, โทโคเฟอรอล และคอเลสเตอรอล11. The formulation according to claim 9 or 10, which is characterized as the hydrophobic radical R6 of the PO2 fraction being derived from an alcoholic starting material selected from groups including octanol, dodecanol, tetradecanol, hexadecanol, octadecanol, oleyl alcohol, tocopherol, and cholesterol.
12. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่า PO ประกอบด้วยแอลฟา-L- กลูตาเมทหรือแอลฟา-L-กลูตามิคโฮโมโพลิเมอร์12. The formulation pursuant to claim 9, which is characterized as PO containing alpha-L-glutamate or alpha-L-glutamic homopolymer.
13. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่า PO ประกอบด้วยแอลฟา-L- แอสพาร์เตทหรือแอลฟา-L-แอสพาร์ติคโฮโม โพลิเมอร์13. The formulation pursuant to claim 6, which is characterized as PO consisting of alpha-L-aspartate or alpha-L-aspartic homopolymer.
14. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่า PO ประกอบด้วยแอลฟา- L-แอสพาร์เตท/แอลฟา-L-กลูตาเมท หรือแอลฟา- L-แอสพาร์ติค/แอลฟา-L-กลูตามิคโคโพลิเมอร์14. The formulation pursuant to claim 6, which is characterized as PO consisting of alpha-L-aspartate/alpha-L-glutamate or alpha-L-aspartic/alpha-L-glutamic copolymer.
15. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 14 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่าใน PO การกระจายของ หน่วยแอสพาร์ติค และ/หรือ หน่วยกลูตามิค ที่มีส่วยต่อซึ่งมีหน่วย HG อยู่ด้วยอย่างน้อยที่สุด หนึ่ง หน่วยจะเป็นในลักษณะที่โพลิเมอร์ที่ได้ เป็นชนิดสุ่มหรือชนิดบล็อกหรือชนิดมัลติบล็อก15. The formulation pursuant to claim 14, which is characterized in PO, the distribution of aspartic and/or glutamic units, with an admixture containing at least one HG unit, shall be such that the resulting polymer is random, blocky, or multi-blocky.
16. สูตรผสมจามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่าน้ำหนักโมเลกุลของ PO อยู่ ระหว่าง 2000 และ 100,000 ก./โมเลกุล และ อย่างที่พอใจมากกว่าจะอยู่ระหว่าง 5000 และ 40,000 ก./ โมเลกุล16. The formulation pursuant to claim 1 is characterized as having a molecular weight of PO₂ between 2000 and 100,000 g/molecule, and preferably between 5000 and 40,000 g/molecule.
17. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่าอนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำ R6,ของ ส่วนต่อของ PO จะได้มาจากสารตั้งต้นที่เป็นแอลกอฮอล์ ซึ่งเกิดจากโทโคเฟอรอล และที่ซึ่ง; 1% น้อยกว่าหรือเท่ากับ [n/(n+m)] x 100 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 10% อย่างที่พอใจมากว่า 3.5% น้อยกว่าหรือเท่ากับ [n/(n+m)] x 100 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 7.5% n+m เปลี่ยนแปลงได้จาก 100 ถึง 400 และที่พอใจมากกว่าคือระหว่าง 120 และ 30017. The formula according to claim 7, which is characterized as having a hydrophobic radical R6, of the PO fraction, is derived from an alcoholic precursor from tocopherol and where; 1% less than or equal to [n/(n+m)] x 100 less than or equal to 10% is more satisfactory; 3.5% less than or equal to [n/(n+m)] x 100 less than or equal to 7.5%; n+m varies from 100 to 400 and is more satisfactory between 120 and 300.
18. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่าอนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำ R6 ของ ส่วนต่อของ PO จะได้มาจากสารตั้งต้นที่เป็นแอลกอฮอล์ ซึ่งเกิดจากคอเลสเตอรอล: 1% น้อยกว่าหรือเท่ากับ [n/(n+m)] x 100 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 10% อย่างที่พอใจมากกว่า 3.5% น้อยกว่าหรือเท่ากับ [n/(n+m)] x 100 น้อยกว่าหรือเท่ากับ 6.5%, n+m เปลี่ยนแปลงได้จาก 100 ถึง 400 และที่พอใจมากกว่าคือระหว่าง 120 และ 30018. The formula pursuant to claim 7, which is characterized as having a hydrophobic radical R6 of the PO fraction derived from an alcoholic substrate of cholesterol: 1% less than or equal to [n/(n+m)] x 100 less than or equal to 10%, more satisfactory; 3.5% less than or equal to [n/(n+m)] x 100 less than or equal to 6.5%, n+m varying from 100 to 400 and more satisfactory between 120 and 300.
19. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 ซึ่ง ถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าความเข้มข้นของ โพลิเมอร์ [PO] จะอยู่ระหว่าง 15 และ 50 มก./มล.19. A formulation pursuant to claim 17 or 18, which is characterized by a polymer [PO] concentration between 15 and 50 mg/ml.
20. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 19 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าความ หนืดของมันจะน้อยกว่าหรือเท่ากับ 5 Pa.s. ที่25 องศาเซลเซียส20. Any formulation under claims 1 through 19 that is characterized by a viscosity of less than or equal to 5 Pa.s. at 25°C.
21. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 20 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า โพลิเมอร์ PO ที่ถูกดัดแปลงให้ไม่ชอบน้ำจะถูกเลือกจาก หมู่ซึ่งประกอบรวมด้วยโพลิอะมิโนแอซิด, โพลิแซคคาไรด์ (ที่พอใจมากกว่าคือพวกที่อยู่ ในหมู่ย่อยซึ่งประกอบรวมด้วยพัลลูแลน และ/ หรือ ไคโตซาน และ/หรือมิวโคโพลิแซคคาไรด์) เจลาตินและของผสมของสารเหล่านี้21. Any formulation under claims 1 through 20, which is characterized as a hydrophobic modified PO polymer selected from subgroups containing polyamino acids, polysaccharides (preferably those containing subgroups containing pullulan and/or chitosan and/or mucopolysaccharides), gelatin and mixtures thereof.
22. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 21 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าส่วน ของ น้ำหนักอินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่าหนึ่ง ชนิด) ที่ไม่ได้เชื่อมกับอนุภาคที่ขนาดเล็กกว่า หนึ่ง ไมครอน [อินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่า หนึ่งชนิด)ที่ไม่ได้ถูกเชื่อม] ของสูตรผสมเป็น % จะเป็นเพื่อ ที่ว่า: o [อินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด)ที่ไม่ได้ถูกเชื่อม] น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1, o อย่างที่พอใจมากกว่า [อินเตอร์ลิวคิน(อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ที่ไม่ได้ถูกเชื่อม] น้อยกว่าหรือเท่ากับ0.5, o อย่างที่พอใจมากกว่ามากที่สุด [อินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ที่ไม่ได้ถูกเชื่อม] น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.122. Any formulation under Reputation 1 through 21, which is characterized as having a percentage of the weight of unlinked interleukins (may be more than one) with particles smaller than one micron [unlinked interleukins (may be more than one)], shall be such that: o [unlinked interleukins (may be more than one)] is less than or equal to 1, o The greater-preference [unlinked interleukins (may be more than one)] is less than or equal to 0.5, o The greatest-preference [unlinked interleukins (may be more than one)] is less than or equal to 0.1
23. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 22 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าอินเตอร์ ลิวคินคือ อินเตอร์ลิวคิน 223. Any one of the formulas under Reservions 1 through 22 which is characterized as Interleukin is Interleukin 2.
24. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 23 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าตัวยา ที่มี ฤทธิ์ (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ที่นอก เหนือจากอินเตอร์ลิวคิน (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) คือโปรตีน, ไกลโคโปรตีน, โปรตีนที่เชื่อมติดกับ โซ่โพลิแอลคิลีนไกลคอล [ที่พอใจมากกว่าคือ โซ่โพลิเอทิลีน ไกลคอล (PEG): "PEGylated protein"] หนึ่งเส้นหรือมากกว่านั้น, โพลิแซคคา ไรด์, ไลโปแซคคาไรด์, โอลิโกนิวคลีโอไทด์, โพลินิวคลีโอไทด์หรือเปปไทด์ ซึ่งตัวยาที่มีฤทธิ์ ที่เพิ่มเข้ามานี้ (อาจจะมากกว่า หนึ่งชนิด) (เหล่านี้) จะถูกเลือกอย่างที่พอใจมากกว่าจากฮีโมโกลบิน, ไซโตโครม, แอลบูมิน, อินเตอร์ เฟอรอน, ไซโตโคน, สารก่อภูมิต้านทาน, สารภูมิต้านทาน, อิรีโทรพอย อิทิน, อินซูลิน, ฮอร์โมนเจริญ เติบโต, แฟกเตอร์ VII และ IX ปัจจัยต่างๆ สำหรับกระตุ้นการสร้างเม็ด เลือดและของผสมของพวก มัน24. Any combination of claims 1 through 23 is characterized as having an active drug (may be more than one) other than interleukin (may be more than one), namely a protein, glycoprotein, protein attached to one or more polyalkylene glycol chains [preferred to be polyethylene glycol chains (PEG): "PEGylated protein"], polysaccharide, liposaccharide, oligonucleotide, polynucleotide or peptide, in which this additional active drug (may be more than one) (these) is preferredly selected from hemoglobin, cytochrome, albumin, interferon, cytocone, antigen, antibody, erythropoietin, insulin, growth hormone, factors VII and IX, and factors for hemolysis. Blood and their mixture.
25. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 24 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามัน สามารถ จะถูกฉีดเข้าทางนอกทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ภายในกล้ามเนื้อ,ภายในผิวหนัง, ภายในช่อง ท้อง หรือภายในสมองหรือเข้าไปในเนื้องอก25. Any formulation under claims 1 through 24 that is characterized as being able to be injected intra-gastrointestinal, subcutaneous, intramuscular, intradermal, intra-abdominal, intra-brain, or into a tumor.
26. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 25 ข้อใดข้อ หนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามีเจตนา ที่ จะใช้สูตรผสมนี้สำหรับการเตรียมยาโดยเฉพาะ สำหรับการให้ทางนอกทางเดินอาหาร, ใต้ ผิวหนัง, ภายในกล้ามเนื้อ, ภายในผิวหนัง, ภายในช่องท้องหรือภายในสมองหรือเข้าไปใน เนื้องอก, หรือโดย ทางปาก, จมูก, ช่องคลอดหรือตา26. Any of the formulations under claims 1 through 25 which are characterized as being intended for use in the preparation of a drug specifically for administration extratrophic, subcutaneous, intramuscular, intradermal, intraperitoneal or intracerebral or into tumors, or by oral, nasal, vaginal or ocular route.
27. ขบวนการสำหรับการเตรียมยาโดยเฉพาะสำหรับ การให้ทางนอกทางเดินอาหาร, ใต้ผิว หนัง,ภายใน กล้ามเนื้อ, ภายในผิวหนัง, ภายในช่องท้อง หรือภายในสมอง หรือ เข้าไปในเนื้องอก, หรือโดยทางปาก, จมูก, ช่อง คลอด หรือตา ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า มันประกอบอย่างที่จำเป็น ด้วยการใช้สูตรผสม ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งอย่าง น้อยที่สุดหนึ่งสูตร27. The process for preparing a drug specifically for administration extratrophic, subcutaneous, intramuscular, intradermal, intra-abdominal or intracerebral, or into tumors, or by mouth, nose, vagina or eye, which is characterized as to be composed as necessary by using at least one formulation according to Reservations 1 through 26.
28. ผลิตภัณฑ์ที่ได้มาซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะ เฉพาะว่ามันประกอบรวมด้วยอนุภาคที่มีขนาด เล็กกว่าหนึ่งไมครอนซึ่งเกิดขึ้นจากการเชื่อมกัน ของ PO/AP แบบที่ไม่ใช่โควาเลนท์ตามที่ได้กำหนด ไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะ ว่าได้มันมาจากสูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง28. An acquired product which is characterized as being composed of particles smaller than one micron formed by non-covalent PO/AP covalent bonding as defined in Reputation 1 and which is characterized as being derived from any one of the formulations described in Reputations 1 through 26.
29. ผลิตภัณฑ์ที่ได้มาตามข้อถือสิทธิที่ 28 ซึ่งถูก แสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบด้วยผง หรือเจล29. The product obtained under claim 28 is characterized as consisting of a powder or gel.
30. ขบวนการสำหรับการเตรียมสูตรผสมตาม ข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบอย่างที่จำเป็นด้วย: การนำสารแขวนลอยที่เป็นคอลลอยด์ของอนุภาค ขนาดนาโนของ PO อย่างน้อยที่สุดหนึ่ง ชนิด, การผสมสารแขวนลอยที่เป็นคอลลอยด์ของอนุภาค ขนาดนาโนของ PO นี้เข้ากับอินเตอร์ ลิวคิน อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด (และตัวยาที่มีฤทธิ์ที่เป็น ไปได้ชนิดอื่นหนึ่งชนิดหรือมากกว่า นั้น) ที่พอใจ มากกว่าแล้วในสารละลายแอคเควียส, อย่างที่เลือกได้ เติมสารเอ็กซิเพียนท์อย่างน้อยที่สุด หนึ่งชนิด, ปรับ pH และ/หรือออสโมลาริทีถ้าจำเป็น,และ อย่างที่เลือกได้ กรองสารแขวนลอยที่ได้30. The process for preparing formulations according to any one of the claims 1 through 26, which is characterized as to consist of, as necessary, the introduction of at least one colloidal suspension of PO nanoparticles; mixing of this colloidal suspension of PO nanoparticles with at least one interleukin (and one or more other satisfactory potential active compounds) in an aqueous solution; optionally, the addition of at least one excipient; adjustment of pH and/or osmolarity if necessary; and optionally, filtration of the resulting suspension.
31. ขบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 30 ซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่า AP (อาจจะมากกว่าหนึ่ง ชนิด) จะอยู่ในรูปของสารแขวนลอยหรือสารละลายแอค เควียสสำหรับผสมกับสารแขวนลอยที่เป็น คอลลอยด์ ของอนุภาคขนาดนาโนของ PO31. The process pursuant to claim 30, which is characterized by the presence of AP (possibly more than one type) in the form of an aqueous suspension or solution for mixing with a colloidal suspension of PO nanoparticles.
32. ขบวนการสำหรับการเตรียมสูตรผสมตามข้อ ถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดง ถึง ลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบอย่างที่จำเป็นด้วย: การนำผงโพลิเมอร์ PO อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด, การผสมผงนี้เข้ากับสารแขวนลอยหรือสารละลาย แอคเควียสของอินเตอร์ลิวคินอย่างน้อยที่ สุดหนึ่ง ชนิด(และตัวยาที่มีฤทธิ์ที่เป็นไปได้ชนิดอื่นหนึ่ง ชนิดหรือมากกว่านั้น) ที่พอใจมาก กว่าแล้วในสาร ละลายแอคเควียส, อย่างที่เลือกได้เติมสารเอ็กซิเพียนท์อย่างน้อยที่สุด หนึ่งชนิด, ปรับ pH และ/หรือ ออสโมลาริทีถ้าจำเป็น, และ อย่างที่เลือกได้ กรองสารแขวนลอยที่ได้32. The process for preparing formulations according to any one of Patents 1 through 26, which is characterized as to consist of, as necessary, the introduction of at least one PO polymer powder; mixing this powder with at least one interleukin suspension or solution (and one or more possible active compounds) preferred in the aqueous solution; optionally, the addition of at least one excipient; the pH and/or osmolarity adjustment, if necessary; and optionally, the resulting suspension.
33. ขบวนการสำหรับการเตรียมสูตรผสมตาม ข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดง ถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบอย่างที่จำเป็นด้วย: การนำผงที่ผลิตขึ้นด้วยการทำสูตรผสมที่เป็น ของเหลวจากการประดิษฐ์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งให้แห้ง, การผสมผงนี้เข้ากับตัวกลางที่เป็นของเหลวชนิด แอคเควียสที่พอใจมากกว่าร่วมกับการคน, อย่างที่เลือกได้ เติมสารเอ็กซิเพียนท์อย่างน้อย ที่สุดหนึ่งชนิด, ปรับ pH และ/หรือ ออสโมลาริทีถ้าจำเป็น, และ อย่างที่เลือกได้ กรองสารแขวนลอยที่ได้33. The process for preparing formulations according to any one of the claims 1 to 26, which is characterized as to consist of, as necessary, the drying of the powder produced by the liquid formulation of any of the inventions 1 to 26, mixing this powder with a preferred aqueous liquid medium with stirring, optionally adding at least one excipient, adjusting the pH and/or osmolarity if necessary, and optionally filtering the resulting suspension.
34. ขบวนการสำหรับการเตรียมผงที่ได้มาจากสูตร ผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่ง ถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าผงดังกล่าวได้มาโดย การทำสูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อ หนึ่งให้แห้ง34. The process for preparing powders derived from any one of the formulations described in Patents 1 through 26, which is characterized as being obtained by drying any one of the formulations described in Patents 1 through 26.