TH101604A - สูตรผสมยาสำหรับการปลดปล่อยอินเตอร์เฟียรอนแบบยืดออกไปและการใช้ประโยชน์เพื่อรักษาโรค - Google Patents

Abstract

DC60 (15/02/48) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสูตรผสมยาชนิดใหม่บนพื้นฐานของสารแขวนลอยชนิด คอลลอยด์แบบของไหลแอคเควียส, ที่เสถียร สำหรับการปลดปล่อยแบบยืดออกไปของ อินเตอร์ เฟียรอน (IFN) (และสารสำคัญออก ฤทธิ์ที่เป็นไปได้แบบอื่นๆ หนึ่งชนิดหรือ มากกว่า), และการใช้ ประโยชน์, โดยเฉพาะ อย่างยิ่งการใช้ประโยชน์เพื่อการรักษาโรค, ของสูตรผสมเหล่านี้ วัตถุประสงค์ของการประดิษฐ์นี้คือเพื่อนำ เสนอสูตรผสมยาชนิดเหลวสำหรับการปลด ปล่อย แบบยืดออกไปของอินเตอร์เฟียรอน (และ สารสำคัญออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้แบบอื่นๆ หนึ่ง ชนิดหรือ มากกว่า) ซึ่งทำให้เป็นไปได้ที่จะ, หลัง จากการฉีด, เพิ่มเวลาของการปลดปล่อยอินเตอร์ เฟียรอนใน ร่างกายได้อย่างมีนัยสำคัญโดยที่ใน ขณะเดียวกันลดพีกความเข้มข้นในพลาสมาของ IFN นี้, ยิ่งไป กว่านั้นสูตรผสมดังกล่าวยังมีความ เสถียรในการเก็บและยังเข้ากันได้ทางชีวภาพ, เสื่อม สลายได้ทาง ชีวภาพ, ไม่เป็นพิษและนอน-อิมมูโนจีนิก และซึ่งมีความทนทานเฉพาะที่ดีด้วยเช่นกัน สูตรผสมตามการประดิษฐ์นี้เป็นสารแขวนลอย ชนิดคอลลอยด์แบบแอคเควียสที่มีความหนืด ต่ำ บนพื้นฐานของอนุภาคซับไมครอนของโพลิเมอร์ ชนิดเสื่อมสลายได้ทางชีวภาพที่ละลายน้ำ PO ซึ่ง มี หมู่ที่ไม่ชอบน้ำ (HG), อนุภาคดังกล่าวจะรวมแบบ ไม่ใช่โควาเลนต์เข้ากับอินเตอร์เฟียรอนอย่างน้อย หนึ่งชนิด (และสารสำคัญออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้แบบ อื่นๆ หนึ่งชนิดหรือมากกว่า) และเกิดเป็นสารตก สะสมชนิดเจลที่ตำแหน่งของการฉีด, การเกิด เป็นเจลนี้มีสาเหตุมาจากโปรตีนที่มีอยู่ในสื่อทาง สรีรวิทยานี้ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสูตรผสมยาชนิดใหม่บนพื้นฐานของสารแขวนลอยชนิด คอลลอยด์แบบของไหลแอคเควียส, ที่เสถียร สำหรับการปลดปล่อยแบบยืดออกไปของ อินเตอร์ เฟียรอน (IFN) (และสารสำคัญออก ฤทธิ์ที่เป็นไปได้แบบอื่นๆ หนึ่งชนิดหรือ มากกว่า), และการใช้ ประโยชน์, โดยเฉพาะ อย่างยิ่งการใช้ประโยชน์เพื่อการรักษาโรค, ของสูตรผสมเหล่านี้ วัตถุประสงค์ของการประดิษฐ์นี้คือเพื่อนำ เสนอสูตรผสมยาชนิดเหลวสำหรับการปลด ปล่อย แบบยืดออกไปของอินเตอร์เฟียรอน (และ สารสำคัญออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้แบบอื่นๆ หนึ่ง ชนิดหรือ มากกว่า) ซึ่งทำให้เป็นไปได้ที่จะ, หลัง จากการฉีด, เพิ่มเวลาของการปลดปล่อยอินเตอร์ เฟียรอนใน ร่างกายได้อย่างมีนัยสำคัญโดยที่ใน ขณะเดียวกันลดพีกความเข้มข้นในพลาสมาของ IFN นี้, ยิ่งไป กว่านั้นสูตรผสมดังกล่าวยังมีความ เสถียรในการเก็บและยังเข้ากันได้ทางชีวภาพ, เสื่อม สลายได้ทาง ชีวภาพ, ไม่เป็นพิษและนอน-อิมมูโนจีนิก และซึ่งมีความทนทานเฉพาะที่ดีด้วยเช่นกัน สูตรผสมตามการประดิษฐ์นี้เป็นสารแขวนลอย ชนิดคอลลอยด์แบบแอคเควียสที่มีความหนืด ต่ำ บนพื้นฐานของอนุภาคซับไมครอนของโพลิเมอร์ ชนิดเสื่อมสลายได้ทางชีวภาพที่ละลายน้ำ PO ซึ่ง มี หมู่ที่ไม่ชอบน้ำ (HG), อนุภาคดังกล่าวจะรวมแบบ ไม่ใช่โควาเลนต์เข้ากับอินเตอร์เฟียรอนอย่างน้อย หนึ่งชนิด (และสารสำคัญออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้แบบ อื่นๆ หนึ่งชนิดหรือมากกว่า) และเกิดเป็นสารตก สะสมชนิดเจลที่ตำแหน่งของการฉีด, การเกิด เป็นเจลนี้มีสาเหตุมาจากโปรตีนที่มีอยู่ในสื่อทาง สรีรวิทยานี้

Claims (34)

1. สูตรผสมยาชนิดเหลวสำหรับการปลดปล่อยแบบยืดออกไปของอินเตอร์เฟียรอน, สูตรผสม นี้ประกอบรวมด้วยสารแขวนลอยชนิดคอลคอยด์ แบบแอคเควียสที่มีความหนืดต่ำบน พื้นฐาน ของอนุภาคซับไมครอนของโพลิเมอร์ชนิดเสื่อม สลายได้ทางชีวภาพที่ละลายน้ำ (PO) ซึ่งมีหมู่ ที่ไม่ชอบน้ำ (HG), อนุภาคดังกล่าวจะรวมแบบ ไม่ใช่โควาเลนต์เข้ากับอินเตอร์ลิวคินอย่างน้อย หนึ่ง ชนิดและที่อาจเลือกใช้คือเข้ากับสารสำคัญ ออกฤทธิ์ (AP) อื่นๆ อีกอย่างหนึ่งชนิด, ซึ่งมี ลักษณะ เฉพาะคือ; - สื่อสำหรับการกระจายตัวของสารแขวนลอย นี้ประกอบอย่างหลักๆ ด้วยน้ำ, - สูตรผสมดังกล่าวสามารถที่จะฉีดเข้าไปและ จากนั้นจะเกิดเป็นสารตกสะสมชนิดเจลใน ร่าง กาย, การเกิดของสารตกสะสมชนิดเจลนี้: O ในอีกทางหนึ่งอย่างน้อยจะมีสาเหตุบางส่วน มาจากโปรตีนทางสรีรวิทยาอย่าง น้อยหนึ่ง ชนิด ในร่างกาย O และในอีกทางหนึ่งทำให้สามารถที่จะยืดขยาย และควบคุมเวลาของการปลดปล่อย AP ใน ร่าง กายออกไปเกินกว่า 24 ชั่วโมงหลังจากทำการให้, - เป็นของเหลวภายใต้สภาวะของการฉีด, - และเป็นของเหลวเช่นกันที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยา และ/หรือ pH และ/หรือโดยที่มี: *อิเล็กโตรไลต์ทางสรีรวิทยาอยู่ในความเข้มข้น ทางสรีรวิทยา, *และ/หรือสารลดแรงตึงผิวอย่างน้อยหนึ่งชนิด

2. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือความเข้มข้นของ [PO] จะถูก ปรับ ให้มีค่าสูงเพียงพอที่จะทำให้เกิดสารตกสะสม ชนิดเจลในร่างกายหลังจากการฉีด, โดยที่มีโปรตีน ทางสรีรวิทยาอย่างน้อยหนึ่งชนิดอยู่

3. สูตรผสมยาชนิดเหลวสำหรับการปลดปล่อยแบบ ยืดออกไปของอินเตอร์เฟียรอน และที่อาจเลือกใช้ คือสารสำคัญออกฤทธิ์ (AP) ชนิดอื่นๆ,สูตรผสมนี้: O เป็นของเหลวในบรรยากาศล้อมรอบ, O เป็นของเหลวด้วยเช่นกันที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยา และ/หรือ pH และ/หรือโดยที่มี: *อีเล็กโตรไลต์ทางสรีรวิทยาอยู่ในความเข้มข้นทาง สรีรวิทยา, *และ/หรือสารลดแรงตึงผิวอย่างน้อยหนึ่งชนิด O และประกอบรวมด้วยสารแขวนลอยชนิดคอลลอยด์ แบบแอคเควียสที่มีความหนืดต่ำบน พื้นฐานของ อนุภาคซับไมครอนของโพลิเมอร์ชนิดเสื่อมสลาย ได้ทางชีวภาพที่ละลายน้ำ PO ซึ่งมีหมู่ที่ ไม่ชอบ น้ำ HG, อนุภาคดังกล่าวจะรวมแบบไม่ใช่โควาเลนต์ เข้ากับสารสำคัญออกฤทธิ์ AP อย่างน้อย หนึ่งชนิด, และสื่อสำหรับการกระจายตัวของสารแขวนลอย ที่ประกอบอย่างหลัก ๆ ด้วยน้ำ, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความเข้มข้นของ [PO] จะปรับ ให้มีค่าสูงเพียงพอที่จะทำให้เกิดสารตก สะสมชนิด เจลนอกร่างกายหลังจากการฉีด, โดยที่มีโปรตีน อย่างนอยหนึ่งชนิดอยู่

4. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ ความ เข้มข้นของ [PO] เป็นไปในลักษณะที่ : * [PO]>หรือ=0.9.Cl, * ที่ควรใช้คือ 20.C1>หรือ=[PO]>หรือ=Cl, และที่ควรใช้เป็นอย่างยิ่งคือ 10.Cl>หรือ=[PO]>หรือ=Cl, เมื่อ C1 เป็นความเข้มข้น "ที่เหนี่ยวนำให้เกิดเป็นเจล" ของอนุภาคของ PO, ตามที่วัดโดยการ ทดสอบ IG

5. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความหนืด ของสารนี้มีค่าต่ำ กว่าหรือเท่ากับ 5 Pa.s ที่ 25 ํซ

6. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือโพลิเมอร์ PO นี้เป็นโพลิอะมิโนแอซิดที่เตรียมจากหน่วยแอสพาร์ติกและ/หรือหน่ายกลูตามิก, อย่างน้อยบาง ส่วนของหน่วยเหล่านี้มีกราฟท์ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอยน้ำ (HG) อย่างน้อยหนึ่งหมู่

7. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือจะให้คำจำกัดความ PO นี้ได้ ด้วยสูตรทั่วไป (I) ข้างล่างนี้; (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง: • R1 เป็น H, C2 ถึง C10 แอลคิลชนิดโซ่ตรงหรือ C3 ถึง C10 แอลคิลชนิดโซ่กิ่ง, เบนซิล, หน่วยกรด อะมิโนส่วนปลายหรือ -R4-[HG]; • R2 เป็น H, C2 ถึง C10 เอซิลชนิดโซ่ตรงหรือหมู่ C3 ถึง C10 เอซิลชนิดโซ่กิ่ง, ไพโรกลูตาเมต หรือ -R4-[HG]; • R3 เป็น H หรือแคตไอออนิกเอนติตี้โดยที่ควร ใช้จะเลือกมาจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย: - แคตไอออนของโลหะโดยที่มีข้อได้เปรียบคือจะ เลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่งประกอบรวมด้วย โซเดียม, โปแตสเซียม,แคลเซียม และแมกนีเซียม, - แคตไอออนชนิดอินทรีย์โดยที่มีข้อได้เปรียบคือ จะเลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่งประกอบ รวมด้วย: • แคตไอออนชนิดพื้นฐานเอมีน, • แคตไอออนชนิดพื้นฐานโอลิโกเอมีน, • แคตไอออนชนิดพื้นฐานโพลิเอมีน (โพลิเอธิ ลีนอิมีนคือที่ควรใช้เป็น อย่างยิ่ง), • และแคตไอออนชนิดพื้นฐานกรดอะมิโนโดย ที่มีข้อได้เปรียบคือจะเลือก มาจากกลุ่มที่ประกอบรวมด้วยแคตไอออนชนิด พื้นฐานไลซีนหรืออาร์จินีน, - และแคตไอออนิกโพลิอะมิโนแอซิดโดยที่มีข้อ ได้เปรียบคือจะเลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่ง ประกอบ รวมด้วยโพลิไลซีนและโอลิโกไลซีน; • R4 เป็นพันธะตรงหรือ "สเปซเซอร์" บนพื้นฐาน ของหน่วยกรดอะมิโน 1 ถึง 4 หน่วย ; • A โดยอิสระคืออนุมูล -CH2- (หน่วยแอสพาร์ติก) หรือ -CH2-CH2-(หน่วยกลูตามิก); • n/(n+m) ให้คำจำกัดความเป็นอัตราการกราฟท์เชิง โมลและมีค่าแปรผันจาก 0.5 ถึง 100 โมล%; • n/(n+m) ให้คำจำกัดความเป็นอัตราการกราฟท์เชิง โมลและค่านี้จะต่ำเพียงพอสำหรับ PO, ละลายในน้ำ ที่ pH7 และที่ 25 ํซ, เพื่อการเป็นสารแขวนลอยชนิด คอลลอยด์ของอนุภาคซับไมครอน ของ PO,n/(n+m) ที่ควรใช้จะอยู่ระหว่าง 1 กับ 25 โมล% และที่ควร ใช้เป็นอย่างยิ่งคืออยู่ระหว่าง 1 กับ 15 โมล%; • n+m มีค่าผันแปรจาก 10 ถึง 1000 และที่ควรใช้คือ อยู่ระหว่าง 50 กับ 300; • HG เป็นหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ

8. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือ PO นี้มีสูตรทั่วไป (II), (III) และ (IV) แบบหนึ่ง ข้างล่างนี้: (II) (สูตรเคมี) (III) (สูตรเคมี) (IV) (สูตรเคมี) ซึ่ง: • HG เป็นหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ; • R30 เป็นหมู่ C2 ถึง C6 แอลคิลชนิดโซ่ตรง; • R3' เป็น H หรือแคตไอออนิกเอนติตี้โดยที่ควร ใช้จะเลือกมาจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย: - แคตไอออนของโลหะโดยที่ข้อได้เปรียบคือจะ เลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่งประกอบรวมด้วย โซเดียม, โปแตสเซียม, แคลเซียม และแมกนีเซียม, -แคตไอออนชนิดอินทรีย์โดยที่มีข้อได้เปรียบคือจะเลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่งประกอบ รวมด้วย: •แคตไอออนชนิดพื้นฐานเอมีน, •แคจไอออนชนิดพื้นฐานโอลิโกเอมีน, •แคตไอออนชนิดพื้นฐานโพลิเอมีน (โพลิเอธิลีนอิมีนคือที่ควรใช้เป็น อย่างยิ่ง), •และแคตไอออนชนิดพื้นฐานกรดอะมิโนโดยที่มีข้อได้เปรียบคือจะเลือก มาจากกลุ่มที่ประกอบรวมด้วยแคตไอออนชนิดพื้นฐานไลซีนหรืออาร์จินีน, -และแคตไอออนิกโพลิอะมิโนแอซิดโดยที่มีข้อได้เปรียบคือจะเลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่ง ประกอบรวมด้วยโพลิไลซีนและโอลิไลซีน; • R50 เป็นหมู่ C2 ถึง C6 แอลคิล, ไดแอลคอกซีหรือไดเอมีน; • R4 เป็นพันธะตรงหรือ "สเปซเซอร์" บนพื้นฐานของหน่วยกรดอะมิโน 1 ถึง 4 หน่วย; • A โดยอิสระคืออนุมูล-CH2- (หน่วยแอสพาร์ติก) หรือ -CH2-CH2-(หน่วยกลูตามิก); • n'+m' หรือ n" ให้คำจำกัดความเป็นระดับของ การเกิดเป็นโพลิเมอร์และมีค่าผันแปรจาก 10 ถึง 1000 และที่ควรใช้คืออยู่ระหว่าง 50 กับ 300

9. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 7 หรือ 8, ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะคือ n HG ของ PO แต่ละตัว ซึ่งเป็น อิสระจากกันและกันเป็นอนุมูลโมโนวาเลนต์ ที่มีสูตรข้างล่างนี้: (สูตรเคมี) (HG) ซึ่ง: - R5 เป็นเมธิล(อลานีน),ไอโซโพรพิล(วาลีน), ไอโซบิวทิล (ลิวซีน), เซค-บิวทิล (ไอโซลิวซีน) หรือเบนซิล (ฟีนิลอลานีน); - R6 เป็นอนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำซึ่งมีคาร์บอน 6 ถึง 30 อะตอม; - 1 แปรผันจาก 0 ถึง 6

10. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ R6 ทั้งหมด หรือบาง ส่วนของ PO จะเลือกมาอย่างเป็นอิสระต่อกัน จากกลุ่มของอนุมูลซึ่งประกอบรวมด้วย: • แอลคอกซีชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน จาก 6 ถึง 30 อะตอมและสามารถที่จะมีอย่าง น้อย หนึ่งเฮเทอโรอะตอม (ที่ควรใช้คือ O และ/หรือ N และ/หรือ S) และ/หรือความไม่อิ่มตัวอย่างน้อย หนึ่งหน่วย, • แอลคอกซีที่มีคาร์บอน 6 ถึง 30 อะตอม, ซึ่งมี วงแหวนคาร์โบไซคลิกที่เชื่อมกันหนึ่งวง หรือ มากกว่าและอาจเลือกใช้ให้มีความไม่อิ่มตัวอย่าง น้อยหนึ่งหน่วยและ/หรืออย่างน้อยหนึ่ง เฮเทอ โรอะตอม (ที่ควรใช้คือ O และ/หรือ N และ/หรือ S), • แอลคอกซีแอริลหรือแอริลออกซีแอลคิลซึ่งมี คาร์บอน 7 ถึง 30 อะตอมและสามารถที่จะมี ความ ไม่อิ่มตัวอย่างน้อยหนึ่งหน่วยและ/หรืออย่างน้อย หนึ่งเฮเทอโรอะตอม (ที่ควรใช้คือ O และ/หรือ N และ/หรือ S)

11. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 หรือ 10, ซึ่ง มีลักษณะเฉพาะคืออนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำ R6 ของกราฟท์ของ PO นี้ได้มาจากสารตั้งต้นชนิด แอลกอฮอล์ที่เลือกมาจากกลุ่มซึ่งประกอบรวม ด้วย ออกทานอล, โดเดคานอล, เตตระเดคานอล, เฮกซาเดคานอล,ออกตะเดคานอล,โอลีอิล แอลกอฮอล์, โทโคฟีรอล และคอเลสเตอรอล

12. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือ PO นี้ประกอบด้วยแอลฟา-L- กลูตาเมต หรือแอลฟา-L-กลูตามิกโฮโมโพลิเมอร์

13. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือ PO นี้ประกอบด้วยแอลฟา-L- แอส พาร์เทต หรือแอลฟา-L-แอสพาร์ติกโฮโมโพลิ เมอร์

14. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือ PO นี้ประกอบด้วยแอลฟา-L- แอส พาร์เทต/แอลฟา-L-กลูตาเมต หรือแอลฟา-L- แอสพาร์ติก/แอลฟา-L-กลูตามิกโคโพลิเมอร์

15. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 14, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือ, ใน PO นี้, การกระจายของ หน่วย แอสพาร์ติกและ/หรือกลูตามิกซึ่งมีกราฟท์ ที่มีหน่วย HG อย่างน้อยหนึ่งหน่วยเป็นไปใน ลักษณะที่โพลิเมอร์ที่เกิดขึ้นเป็นแบบสุ่มหรือ เป็นแบบบล็อกหรือเป็นแบบมัลติบล็อก

16. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือน้ำหนักโมเลกุลของ PO นี้อยู่ ระหว่าง 2000 และ 100,000 ก./โมล และที่ควรใช้คืออยู่ ระหว่าง 5000 และ 40,000 ก./โมล

17. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 7, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือ อนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำ R6 ของ กราฟท์ ของ PO นี้ได้มาจากสารตั้งต้นชนิดแอลกอฮอล์ที่เกิดจากโทโคฟีรอล, และที่; • 1%<หรือ=[n/(n+m)]x100<หรือ=10% • ที่ควรใช้คือ 3.5%<หรือ=[n/(n+m)]x100<หรือ=7.5%, • n+m แปรผันจาก 100 ถึง 400 และที่ควรใช้คืออยู่ระหว่าง 120 และ 300

18. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 7, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคืออนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำ R6 ของ กราฟท์ของ PO นี้ได้มาจากสารตั้งต้นชนิดแอลกอฮอล์ที่เกิดจากคอเลสเตอรอล; • 1%<หรือ=[n/(n+m)]x100<หรือ=10%, • ที่ควรใช้คือ 3.5%<หรือ=[n/(n+m)]x100<หรือ=6.5%, • n+m แปรผันจาก 100 ถึง 400 และที่ควรใช้คืออยู่ระหว่าง 120 และ 300

19. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 17 หรือ 18, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความเข้มข้นของ โพลิ เมอร์ [PO] นี้อยู่ระหว่าง 15 กับ 50 มก./มล.

20. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความหนืด ของ สารนี้น้อยกว่าหรือเท่ากบ 5 Pa.s ที่ 25 ํซ

21. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือจะเลือก โพลิเมอร์ PO ชนิดดัดแปลงแบบไม่ชอบน้ำ นี้จากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วยโพลิอะมิโนแอซิด, โพลิแซคคาไรด์ (ที่ควรใช้คือพวกที่อยู่ในกลุ่ม ย่อยซึ่งประกอบรวมด้วยพูลลูเลนและ/หรือ ไคโตซาน และ/หรือมิวโคโพลิแซคคาไรด์), เจลาตินและของผสมของสารเหล่านี้

22. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือสัดส่วน โดย น้ำหนักของอินเตอร์เฟียรอนที่ไม่ได้รวมเข้า กับอนุภาคซับไมครอน [อินเตอร์เฟียรอนที่ไม่ ได้ถูก รวมเข้าด้วยกัน], เป็น %, ของสารนี้เป็นไปในลักษณะที่: O [อินเตอร์เฟียรอนที่ไม่ได้ถูกรวมเข้าด้วยกัน]<หรือ =1, O ที่ควรใช้คือ [อินเตอร์เฟียรอนที่ไม่ได้ถูกรวมเข้าด้วยกัน]<หรือ= 0.5

23. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 22 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคืออินเตอร์ เฟียรอน นี้เป็นอินเตอร์เฟียรอนแอลฟา

24. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือสารสำคัญ ออก ฤทธิ์เพิ่มเติมที่นอกเหนือไปจากอินเตอร์ลิวคิน นี้เป็นโปรตีน, ไกลโคโปรตีน, โปรตีนที่เกิด พันธะ อยู่กับสายโซ่โพลิแอลคิลีนไกลคอล หนึ่งชนิดหรือมากกว่า [ที่ควรใช้คือสารโซ่โพลิ เอธิลีนไกลคอล (PEG): "PEGylated protein"], โพลิแซคคาไรด์, ไลโปแซคคาไรด์, โอลิโก นิวคลีโอไทด์, โพลินิวคลีโอไทด์หรือเปปไทด์, สารสำคัญออกฤทธิ์เพิ่มเติม (เหล่านี้) ที่ควร ใช้จะเลือกมาจาก ฮีโมโกลบิน, ไซโตโครม, แอลบูมิน, อินเตอร์เฟียรอน, ไซโตคีน, แอนติเจน, แอนติบอดี้, เอรีโธรโพอิตีน, อินซูลิน, โกรวร์ ฮอร์โมน, แฟคเตอร์ VIII และ IX, ฮีโมโพอี ซิสสติมูเลตติ้งแฟคเตอร์ (haemopoiesis stimulating factor), และของผสมของสารเหล่านี้

25. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 24 ข้อใดข้อหนึ่ง,ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือสูตรผสม นี้สามารถฉีดได้ผ่านเส้นทางของการฉีด, เข้าใต้ผิว หนัง,เข้าทางกล้ามเนื้อ, เข้าทางผิวหนัง,เข้าทาง ช่องท้องหรือเข้าในสมองหรือเข้าไปในเนื้องอก

26. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 25 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือสูตรผสม นี้มี เจตนาเพื่อการเตรียมยา, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สำหรับการให้โดยเส้นทางการฉีด, เข้าใต้ผิว หนัง, เข้า ทางกล้ามเนื้อ, เข้าทางผิวหนัง, เข้าทาง ช่องท้องหรือเข้าทางสมองหรือเข้าไปในเนื้อ งอก, หรือตามเส้น ทางทางช่องปาก, จมูก, ช่อง คลอดหรือตา

27. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมยา, โดยเฉพาะ อย่างยิ่งสำหรับการให้โดยเส้นทางการฉีด, เข้าใต้ผิวหนัง, เข้าทางกล้ามเนื้อ, เข้าทางผิว หนัง, เข้าทางช่องท้องหรือเข้าทางสมองหรือ เข้าไปใน เนื้องอก, หรือตามเส้นทางทางช่อง ปาก,จมูก,ช่องคลอดหรือตา, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือประกอบอย่าง หลักๆ ไปด้วยการใช้สูตร ผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิดตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง

28. ผลิตภัณฑ์อนุพัทธ์, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ ผลิตภัณฑ์นี้ประกอบรวมด้วยอนุภาค ซับ ไมครอนที่เกิดจากการรวมเข้าด้วยกันของ PO/AP แบบไม่ใช่โควาเลนต์ตามที่ให้คำ จำกัดความไว้ ในข้อถือสิทธิข้อ 1, และซึ่ง ผลิตภัณฑ์นี้เตรียมได้จากสูตรผสมตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อ หนึ่ง

29. ผลิตภัณฑ์อนุพัทธ์ตามข้อถือสิทธิข้อ 28, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือผลิตภัณฑ์นี้ประกอบ ด้วยผงหรือเจล

30. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะคือกรรมวิธีนี้ประกอบอย่างหลักๆ ไปด้วย: • การนำสารแขวนลอยชนิดคอลลอยด์ของ อนุภาคนาโนของ PO อย่างน้อยหนึ่งชนิดมา, • ผสมสารแขวนลอยชนิดคอลลอยด์ของอนุภาค นาโนของ PO นี้กับอินเตอร์เฟียรอนอย่างน้อย หนึ่งชนิด (และสารสำคัญออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ แบบอื่นๆ หนึ่งชนิดหรือมากกว่า), ที่ควรใช้คือ ในสาร ละลายแอคเควียส, • อาจเลือกใช้การเติมสารเติมเนื้ออย่างน้อยหนึ่งชนิด, • การปรับ pH และ/หรือ ออสโมลาร์ริตี้ถ้าจำเป็น,และ • อาจเลือกใช้การกรองสารแขวนลอยที่เตรียมได้

31. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 30, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือ AP นี้อยู่ในรูปของสารละลาย หรือสารแขวนลอย ชนิดแอคเควียสสำหรับผสมกับสารแขวนลอยชนิด คอลลอยด์ของอนุภาคนาโน ของ PO

32. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะ คือกรรมวิธีนี้ประกอบอย่างหลักๆ ไปด้วย: • การนำผงของโพลิเมอร์ PO อย่างน้อยหนึ่งชนิดมา, • ผสมผงนี้กับสารละลายหรือสารแขวนลอยชนิด แอคเควียสของอินเตอร์เฟียรอนอย่างน้อย หนึ่งชนิด (และสารสำคัญออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้แบบอื่นๆ หนึ่ง ชนิดหรือมากกว่า),ที่ควรใช้คือในสาร ละลาย แอคเควียส, • อาจเลือกใช้การเติมสารเติมเนื้อยาอย่าง น้อยหนึ่งชนิด, • การปรับ pH และ/หรือออสโมลาร์ริตี้ถ้า จำเป็น, และ • อาจเลือกใช้การกรองสารแขวนลอยที่เตรียมได้

33. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งมี ลักษณะ เฉพาะคือกรรมวิธีนี้ประกอบอย่างหลักๆ ไปด้วย: • การนำผงที่ผลิตขึ้นโดยการทำสูตรผสมชนิด เหลวตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใด ข้อหนึ่ง ให้แห้งมา, • ผสมผงนี้กับสื่อของเหลวชนิดแอคเควียส, ที่ควรใช้คือมีการคนด้วย, • อาจเลือกใช้การเติมสารเนื้อยาอย่างน้อย หนึ่งชนิด, • การปรับ pH และ/หรือออสโมลาร์ริตี้ถ้าจำ เป็น, และ • อาจเลือกใช้การกรองสารแขวนลอยที่เตรียมได้

34. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมผงที่ได้มาจาก สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใด ข้อ หนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือผงดังกล่าวเตรียม ได้จากการทำให้สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งนี้แห้ง