Claims (34)
1. สูตรผสมยาชนิดเหลวสำหรับการปลดปล่อยแบบยืดออกไปของอินเตอร์เฟียรอน, สูตรผสม นี้ประกอบรวมด้วยสารแขวนลอยชนิดคอลคอยด์ แบบแอคเควียสที่มีความหนืดต่ำบน พื้นฐาน ของอนุภาคซับไมครอนของโพลิเมอร์ชนิดเสื่อม สลายได้ทางชีวภาพที่ละลายน้ำ (PO) ซึ่งมีหมู่ ที่ไม่ชอบน้ำ (HG), อนุภาคดังกล่าวจะรวมแบบ ไม่ใช่โควาเลนต์เข้ากับอินเตอร์ลิวคินอย่างน้อย หนึ่ง ชนิดและที่อาจเลือกใช้คือเข้ากับสารสำคัญ ออกฤทธิ์ (AP) อื่นๆ อีกอย่างหนึ่งชนิด, ซึ่งมี ลักษณะ เฉพาะคือ; - สื่อสำหรับการกระจายตัวของสารแขวนลอย นี้ประกอบอย่างหลักๆ ด้วยน้ำ, - สูตรผสมดังกล่าวสามารถที่จะฉีดเข้าไปและ จากนั้นจะเกิดเป็นสารตกสะสมชนิดเจลใน ร่าง กาย, การเกิดของสารตกสะสมชนิดเจลนี้: O ในอีกทางหนึ่งอย่างน้อยจะมีสาเหตุบางส่วน มาจากโปรตีนทางสรีรวิทยาอย่าง น้อยหนึ่ง ชนิด ในร่างกาย O และในอีกทางหนึ่งทำให้สามารถที่จะยืดขยาย และควบคุมเวลาของการปลดปล่อย AP ใน ร่าง กายออกไปเกินกว่า 24 ชั่วโมงหลังจากทำการให้, - เป็นของเหลวภายใต้สภาวะของการฉีด, - และเป็นของเหลวเช่นกันที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยา และ/หรือ pH และ/หรือโดยที่มี: *อิเล็กโตรไลต์ทางสรีรวิทยาอยู่ในความเข้มข้น ทางสรีรวิทยา, *และ/หรือสารลดแรงตึงผิวอย่างน้อยหนึ่งชนิด1. Liquid formulation for extended-release interferon. This formulation consists of a low-viscosity aqueous colloidal suspension based on submicron particles of water-soluble, biodegradable polymer (PO4) with hydrophobic groups (HG). These particles are non-covalently bonded to at least one interleukin and possibly to one other active ingredient (AP), which is characterized by: - The dispersion medium for this suspension is primarily water; - The formulation is injectable and subsequently forms a gel deposit in the body. This gel deposition: O is, in one way or another, caused in part by at least one physiological protein in the body; O and, in another way, allows for extended release. and controlling the release time of AP in the body beyond 24 hours after administration, - as a liquid under injection conditions, - and also as a liquid at physiological temperature and/or pH and/or with: *physiological electrolytes at physiological concentrations, *and/or at least one surfactant.
2. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือความเข้มข้นของ [PO] จะถูก ปรับ ให้มีค่าสูงเพียงพอที่จะทำให้เกิดสารตกสะสม ชนิดเจลในร่างกายหลังจากการฉีด, โดยที่มีโปรตีน ทางสรีรวิทยาอย่างน้อยหนึ่งชนิดอยู่2. The formulation under claim 1 is characterized by a concentration of [PO] adjusted to a value high enough to induce a gel-like deposition in the body after injection, where at least one physiological protein is present.
3. สูตรผสมยาชนิดเหลวสำหรับการปลดปล่อยแบบ ยืดออกไปของอินเตอร์เฟียรอน และที่อาจเลือกใช้ คือสารสำคัญออกฤทธิ์ (AP) ชนิดอื่นๆ,สูตรผสมนี้: O เป็นของเหลวในบรรยากาศล้อมรอบ, O เป็นของเหลวด้วยเช่นกันที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยา และ/หรือ pH และ/หรือโดยที่มี: *อีเล็กโตรไลต์ทางสรีรวิทยาอยู่ในความเข้มข้นทาง สรีรวิทยา, *และ/หรือสารลดแรงตึงผิวอย่างน้อยหนึ่งชนิด O และประกอบรวมด้วยสารแขวนลอยชนิดคอลลอยด์ แบบแอคเควียสที่มีความหนืดต่ำบน พื้นฐานของ อนุภาคซับไมครอนของโพลิเมอร์ชนิดเสื่อมสลาย ได้ทางชีวภาพที่ละลายน้ำ PO ซึ่งมีหมู่ที่ ไม่ชอบ น้ำ HG, อนุภาคดังกล่าวจะรวมแบบไม่ใช่โควาเลนต์ เข้ากับสารสำคัญออกฤทธิ์ AP อย่างน้อย หนึ่งชนิด, และสื่อสำหรับการกระจายตัวของสารแขวนลอย ที่ประกอบอย่างหลัก ๆ ด้วยน้ำ, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความเข้มข้นของ [PO] จะปรับ ให้มีค่าสูงเพียงพอที่จะทำให้เกิดสารตก สะสมชนิด เจลนอกร่างกายหลังจากการฉีด, โดยที่มีโปรตีน อย่างนอยหนึ่งชนิดอยู่3. Liquid formulations for extended-release interferon and possibly other active pharmaceutical ingredients (APs), this formulation: O is an ambient liquid, O is also a liquid at physiological temperature and/or pH and/or containing: *physiological electrolytes at physiological concentrations, *and/or at least one surfactant O and incorporated into a low-viscosity aqueous colloidal suspension based on submicronized, water-soluble, biodegradable PO₃ polymer particles with hydrophobic HG groups, such particles non-covalently incorporated with at least one AP, and a dispersion medium primarily composed of water, characterized by a concentration of [PO₃] adjusted to a sufficiently high level to form an exogenous gel deposit after injection, containing at least one protein.
4. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ ความ เข้มข้นของ [PO] เป็นไปในลักษณะที่ : * [PO]>หรือ=0.9.Cl, * ที่ควรใช้คือ 20.C1>หรือ=[PO]>หรือ=Cl, และที่ควรใช้เป็นอย่างยิ่งคือ 10.Cl>หรือ=[PO]>หรือ=Cl, เมื่อ C1 เป็นความเข้มข้น "ที่เหนี่ยวนำให้เกิดเป็นเจล" ของอนุภาคของ PO, ตามที่วัดโดยการ ทดสอบ IG4. A formulation based on one of the preceding claims, characterized by a [PO] concentration such that: * [PO]>or=0.9.Cl, * the recommended use is 20.C1>or=[PO]>or=Cl, and the recommended use is 10.Cl>or=[PO]>or=Cl, where C1 is the "gel-inducing" concentration of PO particles, as measured by the IG assay.
5. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความหนืด ของสารนี้มีค่าต่ำ กว่าหรือเท่ากับ 5 Pa.s ที่ 25 ํซ5. A formulation conforming to one of the prior claims, characterized by a viscosity of less than or equal to 5 Pa.s at 25°C.
6. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือโพลิเมอร์ PO นี้เป็นโพลิอะมิโนแอซิดที่เตรียมจากหน่วยแอสพาร์ติกและ/หรือหน่ายกลูตามิก, อย่างน้อยบาง ส่วนของหน่วยเหล่านี้มีกราฟท์ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอยน้ำ (HG) อย่างน้อยหนึ่งหมู่6. A formulation conforming to one of the prior claims, characterized by this PO polymer being a polyamino acid prepared from aspartic and/or glutamic acid units, at least some of these units being grafted with at least one hydrophobic (HG) group.
7. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือจะให้คำจำกัดความ PO นี้ได้ ด้วยสูตรทั่วไป (I) ข้างล่างนี้; (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง: • R1 เป็น H, C2 ถึง C10 แอลคิลชนิดโซ่ตรงหรือ C3 ถึง C10 แอลคิลชนิดโซ่กิ่ง, เบนซิล, หน่วยกรด อะมิโนส่วนปลายหรือ -R4-[HG]; • R2 เป็น H, C2 ถึง C10 เอซิลชนิดโซ่ตรงหรือหมู่ C3 ถึง C10 เอซิลชนิดโซ่กิ่ง, ไพโรกลูตาเมต หรือ -R4-[HG]; • R3 เป็น H หรือแคตไอออนิกเอนติตี้โดยที่ควร ใช้จะเลือกมาจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย: - แคตไอออนของโลหะโดยที่มีข้อได้เปรียบคือจะ เลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่งประกอบรวมด้วย โซเดียม, โปแตสเซียม,แคลเซียม และแมกนีเซียม, - แคตไอออนชนิดอินทรีย์โดยที่มีข้อได้เปรียบคือ จะเลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่งประกอบ รวมด้วย: • แคตไอออนชนิดพื้นฐานเอมีน, • แคตไอออนชนิดพื้นฐานโอลิโกเอมีน, • แคตไอออนชนิดพื้นฐานโพลิเอมีน (โพลิเอธิ ลีนอิมีนคือที่ควรใช้เป็น อย่างยิ่ง), • และแคตไอออนชนิดพื้นฐานกรดอะมิโนโดย ที่มีข้อได้เปรียบคือจะเลือก มาจากกลุ่มที่ประกอบรวมด้วยแคตไอออนชนิด พื้นฐานไลซีนหรืออาร์จินีน, - และแคตไอออนิกโพลิอะมิโนแอซิดโดยที่มีข้อ ได้เปรียบคือจะเลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่ง ประกอบ รวมด้วยโพลิไลซีนและโอลิโกไลซีน; • R4 เป็นพันธะตรงหรือ "สเปซเซอร์" บนพื้นฐาน ของหน่วยกรดอะมิโน 1 ถึง 4 หน่วย ; • A โดยอิสระคืออนุมูล -CH2- (หน่วยแอสพาร์ติก) หรือ -CH2-CH2-(หน่วยกลูตามิก); • n/(n+m) ให้คำจำกัดความเป็นอัตราการกราฟท์เชิง โมลและมีค่าแปรผันจาก 0.5 ถึง 100 โมล%; • n/(n+m) ให้คำจำกัดความเป็นอัตราการกราฟท์เชิง โมลและค่านี้จะต่ำเพียงพอสำหรับ PO, ละลายในน้ำ ที่ pH7 และที่ 25 ํซ, เพื่อการเป็นสารแขวนลอยชนิด คอลลอยด์ของอนุภาคซับไมครอน ของ PO,n/(n+m) ที่ควรใช้จะอยู่ระหว่าง 1 กับ 25 โมล% และที่ควร ใช้เป็นอย่างยิ่งคืออยู่ระหว่าง 1 กับ 15 โมล%; • n+m มีค่าผันแปรจาก 10 ถึง 1000 และที่ควรใช้คือ อยู่ระหว่าง 50 กับ 300; • HG เป็นหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ7. The formula according to claim 6, which is characterized by the definition of PO by the general formula (I) below; (chemical formula) (I) in which: • R1 is H, C2 to C10 straight-chain alkyls or C3 to C10 branched-chain alkyls, benzyl, terminal amino acid units or -R4-[HG]; • R2 is H, C2 to C10 straight-chain acyls or C3 to C10 branched-chain acyls, pyroglutamate or -R4-[HG]; • R3 is H or a cationic entity in which the appropriate choice is made from a subgroup which includes: - a metal cation in which the appropriate choice is made from a subgroup which includes sodium, potassium, calcium and magnesium, - an organic cation in which the appropriate choice is made from a subgroup which includes: The graft will be selected from subgroups including: • basic amine cations, • basic oligoamine cations, • basic polyamine cations (polyethyleneamine is the preferred choice), • and basic amino acid cations, with the advantage of being selected from groups containing lysine or arginine cations, - and cationic polyamino acids, with the advantage of being selected from subgroups containing polylysine and oligolysine; • R4 is a straight bond or "spacer" based on 1 to 4 amino acid units; • A independently is the -CH2- (aspartic unit) or -CH2-CH2- (glutamic unit) radical; • n/(n+m) is defined as the molar graft rate and varies from 0.5 to 100 mol%; • n/(n+m) is defined as the graft rate of the nucleotides. This mole and value will be low enough for PO, dissolved in water at pH 7 and at 25°C, to form a colloidal suspension of submicron particles of PO,n/(n+m). The recommended range for n+m is between 1 and 25 moles%, and the ideal range is between 1 and 15 moles%; • n+m varies from 10 to 1000, and the recommended range is between 50 and 300; • HG is a hydrophobic group.
8. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือ PO นี้มีสูตรทั่วไป (II), (III) และ (IV) แบบหนึ่ง ข้างล่างนี้: (II) (สูตรเคมี) (III) (สูตรเคมี) (IV) (สูตรเคมี) ซึ่ง: • HG เป็นหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ; • R30 เป็นหมู่ C2 ถึง C6 แอลคิลชนิดโซ่ตรง; • R3' เป็น H หรือแคตไอออนิกเอนติตี้โดยที่ควร ใช้จะเลือกมาจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย: - แคตไอออนของโลหะโดยที่ข้อได้เปรียบคือจะ เลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่งประกอบรวมด้วย โซเดียม, โปแตสเซียม, แคลเซียม และแมกนีเซียม, -แคตไอออนชนิดอินทรีย์โดยที่มีข้อได้เปรียบคือจะเลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่งประกอบ รวมด้วย: •แคตไอออนชนิดพื้นฐานเอมีน, •แคจไอออนชนิดพื้นฐานโอลิโกเอมีน, •แคตไอออนชนิดพื้นฐานโพลิเอมีน (โพลิเอธิลีนอิมีนคือที่ควรใช้เป็น อย่างยิ่ง), •และแคตไอออนชนิดพื้นฐานกรดอะมิโนโดยที่มีข้อได้เปรียบคือจะเลือก มาจากกลุ่มที่ประกอบรวมด้วยแคตไอออนชนิดพื้นฐานไลซีนหรืออาร์จินีน, -และแคตไอออนิกโพลิอะมิโนแอซิดโดยที่มีข้อได้เปรียบคือจะเลือกมาจากกลุ่มย่อยซึ่ง ประกอบรวมด้วยโพลิไลซีนและโอลิไลซีน; • R50 เป็นหมู่ C2 ถึง C6 แอลคิล, ไดแอลคอกซีหรือไดเอมีน; • R4 เป็นพันธะตรงหรือ "สเปซเซอร์" บนพื้นฐานของหน่วยกรดอะมิโน 1 ถึง 4 หน่วย; • A โดยอิสระคืออนุมูล-CH2- (หน่วยแอสพาร์ติก) หรือ -CH2-CH2-(หน่วยกลูตามิก); • n'+m' หรือ n" ให้คำจำกัดความเป็นระดับของ การเกิดเป็นโพลิเมอร์และมีค่าผันแปรจาก 10 ถึง 1000 และที่ควรใช้คืออยู่ระหว่าง 50 กับ 3008. The compounds according to claim 6, which are characterized as PO has one of the general formulas (II), (III) and (IV) below: (II) (chemical formula) (III) (chemical formula) (IV) (chemical formula) in which: • HG is a hydrophobic group; • R30 is a straight-chain alkyl C2 to C6 group; • R3' is H or a cationic entity in which the preferred choice would be selected from the group which includes: - metal cations in which the preferred choice would be selected from the subgroup which includes sodium, potassium, calcium and magnesium, - organic cations in which the preferred choice would be selected from the subgroup which includes: • basic amine cations, • basic oligoamine cations, • basic polyamine cations (polyethyleneimine is the preferred choice), • and basic amino acid cations in which the preferred choice would be selected Derived from groups composed of basic cations such as lysine or arginine, and cationic polyamino acids, with the advantage of being selectively chosen from subgroups composed of polylysine and olelysine; • R50 is an alkyl, dialxy, or diamine C2 to C6 group; • R4 is a straight bond or "spacer" based on 1 to 4 amino acid units; • A independently is the -CH2- (aspartic unit) or -CH2-CH2- (glutamic unit); • n'+m' or n" defines the degree of polymerization and varies from 10 to 1000, with the recommended range being between 50 and 300.
9. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 7 หรือ 8, ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะคือ n HG ของ PO แต่ละตัว ซึ่งเป็น อิสระจากกันและกันเป็นอนุมูลโมโนวาเลนต์ ที่มีสูตรข้างล่างนี้: (สูตรเคมี) (HG) ซึ่ง: - R5 เป็นเมธิล(อลานีน),ไอโซโพรพิล(วาลีน), ไอโซบิวทิล (ลิวซีน), เซค-บิวทิล (ไอโซลิวซีน) หรือเบนซิล (ฟีนิลอลานีน); - R6 เป็นอนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำซึ่งมีคาร์บอน 6 ถึง 30 อะตอม; - 1 แปรผันจาก 0 ถึง 69. A compound according to claim 7 or 8, which is characterized by n HG of each PO2, which are independent of each other as monovalent radicals with the following formula: (chemical formula) (HG) where: - R5 is methyl(alanine), isopropyl(valine), isobutyl(leucine), sec-butyl(isoleucine), or benzyl(phenylalanine); - R6 is a hydrophobic radical with 6 to 30 carbon atoms; - 1 varies from 0 to 6.
10. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ R6 ทั้งหมด หรือบาง ส่วนของ PO จะเลือกมาอย่างเป็นอิสระต่อกัน จากกลุ่มของอนุมูลซึ่งประกอบรวมด้วย: • แอลคอกซีชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน จาก 6 ถึง 30 อะตอมและสามารถที่จะมีอย่าง น้อย หนึ่งเฮเทอโรอะตอม (ที่ควรใช้คือ O และ/หรือ N และ/หรือ S) และ/หรือความไม่อิ่มตัวอย่างน้อย หนึ่งหน่วย, • แอลคอกซีที่มีคาร์บอน 6 ถึง 30 อะตอม, ซึ่งมี วงแหวนคาร์โบไซคลิกที่เชื่อมกันหนึ่งวง หรือ มากกว่าและอาจเลือกใช้ให้มีความไม่อิ่มตัวอย่าง น้อยหนึ่งหน่วยและ/หรืออย่างน้อยหนึ่ง เฮเทอ โรอะตอม (ที่ควรใช้คือ O และ/หรือ N และ/หรือ S), • แอลคอกซีแอริลหรือแอริลออกซีแอลคิลซึ่งมี คาร์บอน 7 ถึง 30 อะตอมและสามารถที่จะมี ความ ไม่อิ่มตัวอย่างน้อยหนึ่งหน่วยและ/หรืออย่างน้อย หนึ่งเฮเทอโรอะตอม (ที่ควรใช้คือ O และ/หรือ N และ/หรือ S)10. The formulations according to claim 9, which are characterized by the fact that all or some of the hydrophobic R6 groups of PO are independently selected from a group of radicals comprising: • Straight-chain or branched-chain alkoxyses of 6 to 30 carbon atoms and capable of having at least one heteroatom (preferably O and/or N and/or S) and/or at least one unsaturated unit; • Alkoxyses of 6 to 30 carbon atoms, having one or more interconnected carbocyclic rings and capable of having at least one unsaturated unit and/or at least one heteroatom (preferably O and/or N and/or S); • Alkoxyaryls or aryloxyalkyls of 7 to 30 carbon atoms and capable of having at least one unsaturated unit and/or at least one heteroatom (preferably O and/or N and/or S).
11. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 หรือ 10, ซึ่ง มีลักษณะเฉพาะคืออนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำ R6 ของกราฟท์ของ PO นี้ได้มาจากสารตั้งต้นชนิด แอลกอฮอล์ที่เลือกมาจากกลุ่มซึ่งประกอบรวม ด้วย ออกทานอล, โดเดคานอล, เตตระเดคานอล, เฮกซาเดคานอล,ออกตะเดคานอล,โอลีอิล แอลกอฮอล์, โทโคฟีรอล และคอเลสเตอรอล11. The formulation pursuant to claim 9 or 10, characterized by the hydrophobic radical R6 of the PO graft being derived from selected alcohol precursors from a group comprising octanol, dodecanol, tetradecanol, hexadecanol, octadecanol, oleyl alcohol, tocopherol, and cholesterol.
12. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือ PO นี้ประกอบด้วยแอลฟา-L- กลูตาเมต หรือแอลฟา-L-กลูตามิกโฮโมโพลิเมอร์12. The formulation pursuant to claim clause 6, which is characterized by the PO containing alpha-L-glutamate or alpha-L-glutamic homopolymer.
13. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือ PO นี้ประกอบด้วยแอลฟา-L- แอส พาร์เทต หรือแอลฟา-L-แอสพาร์ติกโฮโมโพลิ เมอร์13. The formulation pursuant to claim clause 6, which is characterized as PO consists of alpha-L-aspartate or alpha-L-aspartic homopolymer.
14. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือ PO นี้ประกอบด้วยแอลฟา-L- แอส พาร์เทต/แอลฟา-L-กลูตาเมต หรือแอลฟา-L- แอสพาร์ติก/แอลฟา-L-กลูตามิกโคโพลิเมอร์14. The formulation pursuant to claim clause 6, which is characterized as follows: This PO consists of alpha-L-aspartate/alpha-L-glutamate or alpha-L-aspartic/alpha-L-glutamic copolymer.
15. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 14, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือ, ใน PO นี้, การกระจายของ หน่วย แอสพาร์ติกและ/หรือกลูตามิกซึ่งมีกราฟท์ ที่มีหน่วย HG อย่างน้อยหนึ่งหน่วยเป็นไปใน ลักษณะที่โพลิเมอร์ที่เกิดขึ้นเป็นแบบสุ่มหรือ เป็นแบบบล็อกหรือเป็นแบบมัลติบล็อก15. The formulation pursuant to claim 14, which is characterized by, in this PO, the distribution of aspartic and/or glutamic units grafted with at least one HG unit is such that the resulting polymer is random, blocky, or multi-blocky.
16. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือน้ำหนักโมเลกุลของ PO นี้อยู่ ระหว่าง 2000 และ 100,000 ก./โมล และที่ควรใช้คืออยู่ ระหว่าง 5000 และ 40,000 ก./โมล16. The formulation pursuant to claim 1, which is characterized by a molecular weight of PO between 2000 and 100,000 g/mol, and which should be used between 5000 and 40,000 g/mol.
17. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 7, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือ อนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำ R6 ของ กราฟท์ ของ PO นี้ได้มาจากสารตั้งต้นชนิดแอลกอฮอล์ที่เกิดจากโทโคฟีรอล, และที่; • 1%<หรือ=[n/(n+m)]x100<หรือ=10% • ที่ควรใช้คือ 3.5%<หรือ=[n/(n+m)]x100<หรือ=7.5%, • n+m แปรผันจาก 100 ถึง 400 และที่ควรใช้คืออยู่ระหว่าง 120 และ 30017. The formulation pursuant to claim clause 7, which is characterized by the hydrophobic radical R6 of the PO₂ graft being derived from an alcoholic precursor of tocopherol, and at; • 1%<or=[n/(n+m)]x100<or=10% • the recommended use is 3.5%<or=[n/(n+m)]x100<or=7.5%, • n+m varies from 100 to 400 and the recommended use is between 120 and 300.
18. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 7, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคืออนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำ R6 ของ กราฟท์ของ PO นี้ได้มาจากสารตั้งต้นชนิดแอลกอฮอล์ที่เกิดจากคอเลสเตอรอล; • 1%<หรือ=[n/(n+m)]x100<หรือ=10%, • ที่ควรใช้คือ 3.5%<หรือ=[n/(n+m)]x100<หรือ=6.5%, • n+m แปรผันจาก 100 ถึง 400 และที่ควรใช้คืออยู่ระหว่าง 120 และ 30018. The formulation pursuant to claim clause 7, characterized by the hydrophobic radical R6 of the PO2 graft being derived from a cholesterol-derived alcohol precursor; • 1%<or=[n/(n+m)]x100<or=10%, • the recommended use is 3.5%<or=[n/(n+m)]x100<or=6.5%, • n+m varies from 100 to 400 and the recommended use is between 120 and 300.
19. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 17 หรือ 18, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความเข้มข้นของ โพลิ เมอร์ [PO] นี้อยู่ระหว่าง 15 กับ 50 มก./มล.19. A formulation pursuant to claim 17 or 18, characterized by a concentration of this polymer [PO] between 15 and 50 mg/ml.
20. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความหนืด ของ สารนี้น้อยกว่าหรือเท่ากบ 5 Pa.s ที่ 25 ํซ20. Any formulation under claims 1 through 19, which is characterized by a viscosity of less than or equal to 5 Pa.s at 25°C.
21. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือจะเลือก โพลิเมอร์ PO ชนิดดัดแปลงแบบไม่ชอบน้ำ นี้จากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วยโพลิอะมิโนแอซิด, โพลิแซคคาไรด์ (ที่ควรใช้คือพวกที่อยู่ในกลุ่ม ย่อยซึ่งประกอบรวมด้วยพูลลูเลนและ/หรือ ไคโตซาน และ/หรือมิวโคโพลิแซคคาไรด์), เจลาตินและของผสมของสารเหล่านี้21. Any formulation under claims 1 through 20, characterized by the selection of a hydrophobic modified PO polymer from a group comprising polyamino acids, polysaccharides (preferably those in the subgroup comprising pullulene and/or chitosan and/or mucopolysaccharides), gelatin and mixtures thereof.
22. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือสัดส่วน โดย น้ำหนักของอินเตอร์เฟียรอนที่ไม่ได้รวมเข้า กับอนุภาคซับไมครอน [อินเตอร์เฟียรอนที่ไม่ ได้ถูก รวมเข้าด้วยกัน], เป็น %, ของสารนี้เป็นไปในลักษณะที่: O [อินเตอร์เฟียรอนที่ไม่ได้ถูกรวมเข้าด้วยกัน]<หรือ =1, O ที่ควรใช้คือ [อินเตอร์เฟียรอนที่ไม่ได้ถูกรวมเข้าด้วยกัน]<หรือ= 0.522. Any formulation under claims 1 through 23, which is characterized by the weight proportion of unintegrated interferon with submicron particles [unintegrated interferon], as a %, of this substance such that: O [unintegrated interferon] < or = 1, the O that should be used is [unintegrated interferon] < or = 0.5.
23. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 22 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคืออินเตอร์ เฟียรอน นี้เป็นอินเตอร์เฟียรอนแอลฟา23. Any one of the formulations under claims 1 through 22, which is characterized by interferon, is interferon alpha.
24. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือสารสำคัญ ออก ฤทธิ์เพิ่มเติมที่นอกเหนือไปจากอินเตอร์ลิวคิน นี้เป็นโปรตีน, ไกลโคโปรตีน, โปรตีนที่เกิด พันธะ อยู่กับสายโซ่โพลิแอลคิลีนไกลคอล หนึ่งชนิดหรือมากกว่า [ที่ควรใช้คือสารโซ่โพลิ เอธิลีนไกลคอล (PEG): "PEGylated protein"], โพลิแซคคาไรด์, ไลโปแซคคาไรด์, โอลิโก นิวคลีโอไทด์, โพลินิวคลีโอไทด์หรือเปปไทด์, สารสำคัญออกฤทธิ์เพิ่มเติม (เหล่านี้) ที่ควร ใช้จะเลือกมาจาก ฮีโมโกลบิน, ไซโตโครม, แอลบูมิน, อินเตอร์เฟียรอน, ไซโตคีน, แอนติเจน, แอนติบอดี้, เอรีโธรโพอิตีน, อินซูลิน, โกรวร์ ฮอร์โมน, แฟคเตอร์ VIII และ IX, ฮีโมโพอี ซิสสติมูเลตติ้งแฟคเตอร์ (haemopoiesis stimulating factor), และของผสมของสารเหล่านี้24. Any formulation under claims 1 through 23, which is characterized by an additional active ingredient other than interleukin, is a protein, glycoprotein, protein bound to one or more polyalkylene glycol chains [preferably polyethylene glycol chains (PEG): "PEGylated protein"], polysaccharide, liposaccharide, oligonucleotide, polynucleotide or peptide, the additional active ingredient (of which the choice shall be made) shall be selected from hemoglobin, cytochrome, albumin, interferon, cytokines, antigens, antibodies, erythropoietin, insulin, growth hormone, factors VIII and IX, hemopoiesis stimulating factor, and mixtures thereof.
25. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 24 ข้อใดข้อหนึ่ง,ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือสูตรผสม นี้สามารถฉีดได้ผ่านเส้นทางของการฉีด, เข้าใต้ผิว หนัง,เข้าทางกล้ามเนื้อ, เข้าทางผิวหนัง,เข้าทาง ช่องท้องหรือเข้าในสมองหรือเข้าไปในเนื้องอก25. Any formulation under claims 1 through 24, which is characterized as being injectable via the following routes: subcutaneous, intramuscular, intradermal, intraperitoneal, intra-cerebral, or intramuscular.
26. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 25 ข้อใด ข้อหนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือสูตรผสม นี้มี เจตนาเพื่อการเตรียมยา, โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สำหรับการให้โดยเส้นทางการฉีด, เข้าใต้ผิว หนัง, เข้า ทางกล้ามเนื้อ, เข้าทางผิวหนัง, เข้าทาง ช่องท้องหรือเข้าทางสมองหรือเข้าไปในเนื้อ งอก, หรือตามเส้น ทางทางช่องปาก, จมูก, ช่อง คลอดหรือตา26. Any formulation under claims 1 through 25, which is characterized as being intended for the preparation of a drug, specifically for administration by injection, subcutaneous, intramuscular, transdermal, intraperitoneal, intracerebral, intravascular, or intratumoral, nasal, endovascular, or ocular route.
27. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมยา, โดยเฉพาะ อย่างยิ่งสำหรับการให้โดยเส้นทางการฉีด, เข้าใต้ผิวหนัง, เข้าทางกล้ามเนื้อ, เข้าทางผิว หนัง, เข้าทางช่องท้องหรือเข้าทางสมองหรือ เข้าไปใน เนื้องอก, หรือตามเส้นทางทางช่อง ปาก,จมูก,ช่องคลอดหรือตา, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือประกอบอย่าง หลักๆ ไปด้วยการใช้สูตร ผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิดตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง27. Procedures for the preparation of drugs, especially for administration by injection, subcutaneous, intramuscular, transdermal, intra-abdominal, intracerebral, or intramuscular, or via the oral, nasal, vaginal, or ocular route, which are characterized by the use of at least one formulation as described in claims 1 through 26.
28. ผลิตภัณฑ์อนุพัทธ์, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ ผลิตภัณฑ์นี้ประกอบรวมด้วยอนุภาค ซับ ไมครอนที่เกิดจากการรวมเข้าด้วยกันของ PO/AP แบบไม่ใช่โควาเลนต์ตามที่ให้คำ จำกัดความไว้ ในข้อถือสิทธิข้อ 1, และซึ่ง ผลิตภัณฑ์นี้เตรียมได้จากสูตรผสมตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อ หนึ่ง28. A derivative product, characterized by the inclusion of submicron particles formed by the non-covalent combination of PO/AP as defined in Requisition 1, and which can be prepared by formulations as specified in Requisitions 1 through 26.
29. ผลิตภัณฑ์อนุพัทธ์ตามข้อถือสิทธิข้อ 28, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือผลิตภัณฑ์นี้ประกอบ ด้วยผงหรือเจล29. A derivative product under claim 28, which is characterized by being composed of a powder or gel.
30. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะคือกรรมวิธีนี้ประกอบอย่างหลักๆ ไปด้วย: • การนำสารแขวนลอยชนิดคอลลอยด์ของ อนุภาคนาโนของ PO อย่างน้อยหนึ่งชนิดมา, • ผสมสารแขวนลอยชนิดคอลลอยด์ของอนุภาค นาโนของ PO นี้กับอินเตอร์เฟียรอนอย่างน้อย หนึ่งชนิด (และสารสำคัญออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ แบบอื่นๆ หนึ่งชนิดหรือมากกว่า), ที่ควรใช้คือ ในสาร ละลายแอคเควียส, • อาจเลือกใช้การเติมสารเติมเนื้ออย่างน้อยหนึ่งชนิด, • การปรับ pH และ/หรือ ออสโมลาร์ริตี้ถ้าจำเป็น,และ • อาจเลือกใช้การกรองสารแขวนลอยที่เตรียมได้30. A procedure for the preparation of any of the formulations under claims 1 through 26, which is characterized by the following main components: • The introduction of at least one colloidal suspension of PO₂ nanoparticles, • The mixing of this colloidal suspension of PO₂ nanoparticles with at least one interferon (and one or more other possible active ingredients), preferably in an aqueous solution, • The addition of at least one filler, • Adjustment of pH and/or osmolarity if necessary, and • Filtration of the prepared suspension.
31. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 30, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะ คือ AP นี้อยู่ในรูปของสารละลาย หรือสารแขวนลอย ชนิดแอคเควียสสำหรับผสมกับสารแขวนลอยชนิด คอลลอยด์ของอนุภาคนาโน ของ PO31. The process pursuant to claim 30, which is characterized by the AP being in the form of an aqueous solution or suspension for mixing with a colloidal suspension of PO nanoparticles.
32. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะ คือกรรมวิธีนี้ประกอบอย่างหลักๆ ไปด้วย: • การนำผงของโพลิเมอร์ PO อย่างน้อยหนึ่งชนิดมา, • ผสมผงนี้กับสารละลายหรือสารแขวนลอยชนิด แอคเควียสของอินเตอร์เฟียรอนอย่างน้อย หนึ่งชนิด (และสารสำคัญออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้แบบอื่นๆ หนึ่ง ชนิดหรือมากกว่า),ที่ควรใช้คือในสาร ละลาย แอคเควียส, • อาจเลือกใช้การเติมสารเติมเนื้อยาอย่าง น้อยหนึ่งชนิด, • การปรับ pH และ/หรือออสโมลาร์ริตี้ถ้า จำเป็น, และ • อาจเลือกใช้การกรองสารแขวนลอยที่เตรียมได้32. The procedure for the formulation under any of Patents 1 through 26, which is characterized as follows: • The introduction of at least one PO polymer powder; • The mixing of this powder with at least one aqueous solution or suspension of interferon (and one or more other possible active ingredients), preferably in an aqueous solution; • The addition of at least one filler; • Adjustment of pH and/or osmolarity, if necessary; and • Filtration of the prepared suspension.
33. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งมี ลักษณะ เฉพาะคือกรรมวิธีนี้ประกอบอย่างหลักๆ ไปด้วย: • การนำผงที่ผลิตขึ้นโดยการทำสูตรผสมชนิด เหลวตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใด ข้อหนึ่ง ให้แห้งมา, • ผสมผงนี้กับสื่อของเหลวชนิดแอคเควียส, ที่ควรใช้คือมีการคนด้วย, • อาจเลือกใช้การเติมสารเนื้อยาอย่างน้อย หนึ่งชนิด, • การปรับ pH และ/หรือออสโมลาร์ริตี้ถ้าจำ เป็น, และ • อาจเลือกใช้การกรองสารแขวนลอยที่เตรียมได้33. The procedure for preparing any one of the formulations under Patents 1 through 26, which is characterized by the following main parts: • drying of the powder produced by the liquid formulation under any one of the Patents 1 through 26, • mixing of this powder with an aqueous liquid medium, preferably with stirring, • the addition of at least one active ingredient, • pH and/or osmolarity adjustment, if necessary, and • filtration of the prepared suspension.
34. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมผงที่ได้มาจาก สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 26 ข้อใด ข้อ หนึ่ง, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือผงดังกล่าวเตรียม ได้จากการทำให้สูตรผสมตามข้อถือสิทธิข้อ ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งนี้แห้ง34. A procedure for preparing a powder derived from any one of the formulations under claims 1 through 26, which is characterized by the fact that the powder is prepared by drying any one of the formulations under claims 1 through 26.