TH71471A - อนุพันธ์พิริดิลอกซิเมธิลและเบนซ์ไอซอกซาโซลอาซาไบไซคลิค - Google Patents

Abstract

DC60 (07/06/47) สารประกอบอาซาไบไซคลิคซึ่งถูกแทนที่ด้วยอะมิโนเมธิลพิริดิลอกซิเมธิล/เบนซ์ไอซอก- ซาโซล สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบ รวมด้วยสารดังกล่าว และวิธีบำบัดรักษาระบบ ประสาทกลางหรือ ความผิดปกติอื่นๆ แบบหนึ่งหรือมากกว่าซึ่งรวมถึงการรักษา ความผิดปกติซึ่งเกิด ขึ้นพร้อมกันเช่น โรคจิตเภทและภาวะซึม เศร้า สารประกอบอาซาไบไซคลิคซึ่งถูกแทนที่ด้วยอะมิโนเมธิลพิริดิลอกซิเมธิล/เบนซ์ไอซอก- ซาโซล สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบ รวมด้วยสารดังกล่าว และวิธีบำบัดรักษาระบบ ประสาทกลางหรือ ความผิดปกติอื่น ๆ แบบหนึ่งหรือมากกว่าซึ่งรวมถึงการรักษา ความผิดปกติซึ่งเกิด ขึ้นพร้อมกันเช่น โรคจิตเภทและภาวะซึม เศร้า

Claims (15)

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) I หรือ (R) หรือ (S) อิแนนชิโอเมอร์ของสารดังกล่าว, หรือซิส หรือทรานส์ไอโซเมอร์ของสาร ดังกล่าว, หรือเกลือ, ซอลเวทหรือ โปรดรักของสารดังกล่าวซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือ ของสารใดสารหนึ่งของก่อนหน้านั้น ซึ่ง m คือ 0 หรือ 1; Z คือ (สูตรเคมี) ซึ่ง R7 คือ ไฮโดรเจน หรือ (C1-C3) แอลคอกซิ ; R8 คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, หรือ (C1-C3) แอลคอกซิ ; และ R9 คือ (C1-C3) แอลคอกซิ X คือออกซิเจนหรือ NR ซึ่ง R คือไฮโดรเจนหรือ (C1-C3) แอลคิล ; Y คือเมธิลีน ซึ่ง n คือ 0, 1 หรือ 2 ; หรือออกซิเจน, ไนโตรเจนหรือซัลเฟอร์ ซึ่ง n คือ 2, 3 หรือ 4 ; R1 และ R2 แต่ละหมู่ที่ไม่เกี่ยวข้องกันคือไฮโดรเจน, เฮโล เจน, หรือหมู่ (C1-C6) แอลคิล, (C1-C6) แอลคอกซิ หรือ (C1-C6) แอลคอกซิ (C1-C6) แอลคิล หมู่ใดหมู่หนึ่งของหมู่ ดังกล่าวอาจ ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอม หรือมากกว่า R3 และ R4 แต่ละหมู่ที่ไม่เกี่ยวข้องกันคือไฮโดรเจน, หรือ หมู่ (C1-C6) แอลคิล, (C3-C7) ไซโคลแอลคิล, หรือเฮเทอโรไซค ลิกชนิด 5 ถึง 6 เมมเบอร์ หมู่ใดหมู่หนึ่งของหมู่ดังกล่าว อาจไม่ ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วย 1 หมู่หรือมากกว่าของ หมู่ใดหมู่หนึ่งของต่อไปนี้ได้แก่หมู่ (C1-C4) แอลคิล, (C3-C7) ไซโคลแอลคิล, (C1-C4) แอลคอกซิ, (C6-C10) แอริล, เฮ เทโรไซคลิคชนิด 5 ถึง 6 เมมเบอร์, อะมิโน, เฮโลเจน หรือไฮด รอกซิ หรือ R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมซึ่งหมู่ดังกล่าวยึดติด อยู่ทำให้เกิด (i) วงมอโนไซคลิคซึ่งเลือกให้ไม่อิ่มตัวชนิด 3 ถึง 7 เมม เบอร์ หรือ (ii) วงพอลิไซคลิคซึ่งเลือกให้ไม่อิ่มตัวชนิด 4 ถึง 10 เมมเบอร์ ซึ่งวงมอโนไซคลิค หรือพอลิไซคลิคดังกล่าวเลือก ให้มีเฮเทอโรอะตอมเพิ่มเติม 1 หรือ 2 อะตอมที่ เลือกจาก ไนโตรเจน, ออกซิเจนและซัลเฟอร์ ซึ่งวง (i) หรือ (ii) ดังกล่าววงใดวงหนึ่งอาจไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่ (C1-C4) แอลคิล, (C1-C4) แอลคอกซิ, (C1-C4) แอลคอกซิ (C1-C4) แอลคิล, (C3-C7) ไซโคลแอลคิล, (C6-C10) แอริล, (C7-C13) อาร์แอลคิล, เฮเทอโรแอริลชนิด 5 ถึง 10 เมมเบอร์, ไฮดรอกซิ, อะมิโน, ไซยาโน, หรือเฮโลเจน 1 หมู่หรือมากกว่า

2. สารปะกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) ซึ่ง Z คือ (สูตรเคมี) X คือออกซิเจน n คือ 0 R1 คือไฮโดรเจน R2 คือไฮโดรเจนหรือ เฮโลเจน และ R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ (C1-C3) แอลคิล

3. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่ง Z คือ (สูตรเคมี) ซึ่ง Y คือเมธิลีน X คือออกซิเจน n คือ 0 R1 คือไฮโดรเจน R2 คือไฮโดรเจน และ R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจนซึ่งยึดติด กับหมู่ดังกล่าวทำให้เกิด i) วงนอน-แอโรแมทิคมอโนไซคลิค ชนิด 3 ถึง 7 เมมเบอร์ซึ่งอิ่มตัว วง i) ดังกล่าวไม่ถูกแทน ที่หรือถูกแทนที่ด้วย (C1-C4) แอลคิล, (C1-C4) แอล- คอกซิ (C1-C4) แอลคิล, หรือ ไฮดรอกซิ 1 หมู่หรือมากกว่า

4. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง Z คือ (สูตรเคมี) ซึ่ง Y คือเมธิลีน ซึ่ง X คือออกซิเจน n คือ 0 R1 คือไฮโดรเจน R2 คือไฮโดรเจน และ R3 และ R4 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอม ซึ่ง ยึดติดหมู่ดังกล่าวทำให้เกิด iii) วงเฮเทอโรไซคลิกชนิด 5 ถึง 6 เมมเบอร์ซึ่งไม่ถูกแทนที่ ซึ่งวงเฮเทอโรไซคลิคนั้น นอกเหนือจากไนโตรเจนอะตอมซึ่งมี R3 และ R4 ยึดติดอยู่ มี ไนโตรเจนอะตอม เพิ่มเติมอีก 1 อะตอม หรือซัลเฟอร์ 1 อะตอม หรือ ออกซิเจน 1 อะตอม

5. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R2 คือเฮโลเจน และ R3 และ R4 ร่วมกับ ไนโตรเจนอะตอมซึ่งยึดติดหมู่ดังกล่าวทำ ให้เกิด i) วงมอโนไซคลิคอิ่มตัวชนิด 3 ถึง 7 เมมเบอร์ ซึ่งวงมอโน ไซคลิคนั้นอาจไม่ถูก แทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยเฟนิล, (C1-C3) แอลคิล, หรือ (C1-C4) แอลคอกซิ (C1-C4) แอลคิล 1 หมู่ หรือ มากกว่า หรือ ii) วงชนิด 5 ถึง 6 เมมเบอร์ซึ่งวงนั้นอาจไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ด้วย (C1-C3) แอลคิล 1 หมู่หรือมากกว่า และ ซึ่งวงนั้นมีไนโตรเจนเพิ่มเติม 1 อะตอม หรือออกซิเจน 1 อะตอม

6. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกสารประกอบดัง กล่าวจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย (7R, 9aS)-ทรานส์-2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-7-(6-มอร์โฟลิน-4-อิลเมธิล-พิริดิน-2- อิลอกซิเมธิล)-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-7-(5-พิเพอริดิน-1-อิลเมธิล-พิริดิน-2- อิลอกซิเมธิล)-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน 7R, 9aS)-ทรานส์-2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-7-[5-พิร์โรลิดิน-1-อิล- เมธิล-พิริดิน-2-อิลอกซิเมธิล]-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]-ไดเอธิล-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิล-เมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]- ไดเอธิล-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]-เอธิล-เมธิล-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]-(2-เมธอกซิ-1-เมธิล-เอธิล)-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]-(2-เมธอกซิ-เอธิล)-เมธิล-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิล-เมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]-ไซโคลเพนทิล-เมธิล-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-7-(5-แอซิทิดิน-1-อิลเมธิล-พิริดิน-2-อิลอกซิเมธิล)-2-เบนโซ[d]ไอซอก- ซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-7-[5-(2-เมธิล-แอซิริดิน-1-อิลเมธิล)- พิริดิน-2-อิลอกซิเมธิล]-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-7-[5-(2-เมธอกซิเมธิล-พิร์โรลิดิน-1- อิลเมธิล)-พิริดิน-2-อิลอกซิเมธิล]-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]-tert-บิวทิล-แอมีน (7S, 9aS)-ซิส-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]-เอธิล-เมธิล-แอมีน (7S, 9aS)-ซิส-7-(5-แอซิทิดิน-1-อิลเมธิล-พิริดิน-2-อิลอกซิเมธิล)-2-เบนโซ[d]ไอซอก- ซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-อิลเมธิล]-ไดเมธิล-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-ไซโคลเฮกซิล-{6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)- ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7- อิลเมธอกซิ]-พิริดิน-2-อิลเมธิล}-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-2-(เอธิล-{6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)- ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ]-พิริดิน-2-อิลเมธิล}-อะมิโน)-เอธานอล (7R, 9aS)-ทรานส์-7-[6-(2,6-ไดเมธิล-พิเพอริดิน-1-อิลเมธิล)-พิริดิน-2-อิลอกซิเมธิล]-2-(5- ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-(1,2-ไดเมธิล-โพรพิล)-(6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3- อิล)-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ]-พิริดิน-2-อิลเมธิล)-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-อิลเมธิล]-(2-เมธอกซิ-เอธิล)-เมธิล-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-1-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]-(S)-พิร์โรลิดิน-3-ออล (7R, 9aS)-ทรานส์-1-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]-(R)-พิร์โรลิดิน-3-ออล (7R, 9aS)-ทรานส์-2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-7-[5-(2-เมธิล-พิร์โรลิดิน-1-อิลเมธิล)- พิริดิน-2-อิลอกซิเมธิล]-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-1-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]-พิเพอริดิน-4-ออล (7R, 9aS)-ทรานส์-ไซโคลเฮกซิล-{6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)- ออคทาไฮโดรพิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ]-พิริดิน-2-อิลเมธิล}-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-ไซโคลโพรพิลเมธิล-{6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d] ไอซอกซาโซล-3-อิล)- ออคทาไฮโดรพิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ]-พิริดิน-2-อิลเมธิล}-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-7-[6-(4-เมธิล-พิเพอรา- ซิน-1-อิลเมธิล)-พิริดิน-2-อิลอกซิเมธิล]-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-7-(6-พิเพอริดิน-1-อิล- เมธิล)-พิริดิน-2-อิลอกซิเมธิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-{6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-ออคทาไฮโดร-พิริ- โด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ]-พิริดิน-2-อิลเมธิล}-ไดเมธิล-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-{6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-ออคทาไฮโดร-พิริ- โด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ]-พิริดิน-2-อิลเมธิล}-(เททราไฮโดร-ฟิวแรน-2-อิลเมธิล)-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-7-[6-(2,5-ไดเมธิล-พิร์โรลิดิน-1-อิลเมธิล)-พิริดิน-2-อิลอกซิเมธิล]-2-(5- ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-{6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-ออคทาไฮโดร- พิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ]-พิริดิน-2-อิลเมธิล}-[3-(4-เมธิล-พิเพอราซิน-1-อิล)โพรพิล]- แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-{6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-ออคทาไฮโดร- พิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ]-พิริดิ[7R, 9aS)-ทรานส์-7-(6-แอซิแพน-1-อิลเมธิล-พิริดิน-2- อิลอกซิเมธิล)-2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซิ- เนน-2-อิลเมธิล} พิร์โรลิดิน-1-อิล-แอมีน 7S, 9aS)-ซิส-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซิน- 7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิลเมธิล]-ไซโคลเฮกซิล-เมธิล-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-1-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-อิลเมธิล]-(S)-พิร์โรลิดิน-3-ออล (7R, 9aS)-ทรานส์-1-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-อิลเมธิล]-(R)-พิร์โรลิดิน-3-ออล (7R, 9aS)-ทรานส์-2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-7-(6-พิร์โรลิดิน-1-อิลเมธิล-พิริดิน-2- อิลอกซิเมธิล)-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน (7R, 9aS)-ทรานส์-[6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-อิลเมธิล]-เบนซิล-แอมีน (7R, 9aS)-ทรานส์-2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-7-(5-พิร์โรลิดิน-1-อิลเมธิล-พิริดิน-2- อิลอกซิเมธิล)-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน และ (7R, 9aS)-ซิส-2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-7-(5-พิร์โรลิดิน-1-อิลเมธิล-พิริดิน-2-อิลอก- ซิเมธิล)-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซีน

7. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) หรือ (R) หรือ (S) อิแนนชิโอเมอร์ของสารดังกล่าว หรือซิส หรือทรานส์ไอโซเมอร์ของสาร ดังกล่าว ซึ่ง X คือออกซิเจนหรือ NR ซึ่ง R คือไฮโดรเจนหรือ (C1-C6) แอลคิล R1 และ R2 แต่ละหมู่ที่ไม่เกี่ยวข้อกันคือไฮโดรเจน, เฮโล เจน, หรือหมู่ (C1-C6) แอลคิล, (C1-C6) แอลคอกซิ หรือ (C1-C6) แอลคอกซิ (C1-C6) แอลคิล หมู่ใดหมู่หนึ่งของหมู่ ดังกล่าวอาจ ไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอม หรือมากกว่า และ Zคือ (สูตรเคมี) ; (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) ซึ่ง R7 คือไฮโดรเจน หรือ (C1-C3) แอลคอกซิ ; R8 คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ หรือ (C1-C3) แอลคอกซิ ; และ R9 คือ (C1-C3) แอลคอกซิ

8. สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งสารประกอบดังกล่าว เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย (7R, 9aS)-ทรานส์-6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-นิโคทินิคแอซิดเมธิลเอสเทอร์ (7R, 9aS)-ทรานส์-6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-3-อิล]-เมธานอล (7R, 9aS)-ทรานส์-มีเธนซัลโฟนิคแอซิด 6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทา- ไฮโดร-พิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-อิลเมธิลเอสเทอร์ (7R, 9aS)-ทรานส์-มีเธนซัลโฟนิคแอซิด 6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)- ออคทาไฮโดรพิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ]-พิริดิน-2-อิลเมธิลเอสเทอร์ (7R, 9aS)-ทรานส์-6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-คาร์บอกซิลิคแอซิดเมธิลเอสเทอร์ (7R, 9aS)-ทรานส์-6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-อิล]-เมธานอล (7R, 9aS)-ทรานส์-{6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-ออคทาไฮโดร- พิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ]-พิริดิน-2-อิล}-เมธานอล (7R, 9aS)-ทรานส์-{6-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล)-ออคทาไฮโดร- พิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ]-พิริดีน-2-คาร์บอกซิลิคแอซิคเอสเทอร์ (7R, 9aS)-ซิส-6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด[1,2-a]ไพราซิน-7- อิลเมธอกซิ)-พิริดีน-2-คาร์บอกซิลิคแอซิดเมธิลเอสเทอร์ (7R, 9aS)-ซิส-6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-อิล]-เมธานอล (7R, 9aS)-ซิส-มีเธนซัลโฟนิคแอซิด 6-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร- พิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-อิลเมธิลเอสเทอร์ (7R, 9aS)-ทรานส์-5-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดีน-2-คาร์บอกซิลิคแอซิดเมธิลเอสเทอร์ (7R, 9aS)-ทรานส์-5-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮโดร-พิริโด [1,2-a]- ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-อิล]-เมธานอล และ (7R, 9aS)-ทรานส์-มีเธนซัลโฟนิคแอซิด 5-(2-เบนโซ[d]ไอซอกซาโซล-3-อิล-ออคทาไฮ- โดรพิริโด [1,2-a] ไพราซิน-7-อิลเมธอกซิ)-พิริดิน-2-อิลเมธิลเอสเทอร์

9. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบของข้อ ถือสิทธิข้อ 1 หรือ เกลือของสารดังกล่าวซึ่งเป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชกรรม และพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

10. สารประกอบที่มีการออกฤทธิ์จับ D2 และ 5HT1B รีเซพ เทอร์ซึ่งอัตราส่วนของการ ออกฤทธิ์ยับยั้ง D2 : 5HT1B คือ ประมาณ 20 หรือต่ำกว่า

11. สารประกอบที่มีการออกฤทธิ์จับฮิวแมน D2, ฮิวแมน 5HT1B และฮิวแมน 5HT2A รีเซพเทอร์แต่ละชนิดที่มีประสิทธิผลซึ่ง การออกฤทธิ์จับที่มีประสิทธิผลดังกล่าวประกอบรวมด้วย Ki ประสิทธิผลในภายไม่เกิน 20 นาโนโมลาร์ที่ D2 และ 5HT2A รี เซพเทอร์ดังกล่าวแต่ละชนิด และ ไม่เกิน 5 นาโนโมลาร์ที่ 5HT1B รีเซพเทอร์

12. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือของข้อถือ สิทธิข้อ 11 สำหรับการผลิตตัว ยาหลักเพื่อรักษาความผิดปกติ ของระบบประสาทกลาง 1 แบบหรือมากกว่า

13. การสารประกอบซึ่งมีแอนทาโกนิซึมอย่างน้อย 80% หรืออินเวอร์แอโกนิสต์ต่อ D2, 5HT1B และ 5HT2A รีเซพเทอร์ แต่ละชนิดสำหรับการผลิตตัวยาหลักเพื่อรักษาความผิดปกติของ ระบบประสาทกลาง 1 แบบหรือมากกว่า

14. การใช้ตัวยับยั้ง D2, 5HT1B ซึ่งมีการออกฤทธิ์ยับยั้ง ที่มีประสิทธิผลกับมี Ki ประสิทธิ ผลในภายไม่เกิน 15 นาโนโ มลาร์ที่รีเซพเทอร์ดังกล่าวแต่ละชนิดสำหรับการผลิตตัวยา หลักเพื่อรักษา ความผิดปกติของระบบประสาทกลาง 1 แบบหรือมาก กว่า

15. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อถือสิทธิ ข้อ 11 สำหรับการผลิตตัวยา หลักเพื่อรักษาความผิดปกติที่ เลือกจากโรคจิดเภท โรคคล้ายโรคจิตเภท โรคจิตเภทอารมณ์ แปร ปรวน โรคจิตหลงผิด โรคจิตเนื่องจากสารเสพย์ติด บุคลิกภาพผิดปกติชนิดหวาดระแวง บุคลิภภาพผิดปกติชนิดแยกตัว เอง โรคตื่นตระหนก โรคกลัว โรคย้ำคิดย้ำทำ ความผิดปกติ เนื่องจากความเครียด โรคกังวล ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคฮันทิงทัน ภาวะเคลื่อนไหวผิดปกติ เนื่องจากการรักษาด้วยโดแพมีนแอโกนิสท์ โรคพาร์กินสัน กลุ่มอาการขา กระสับกระส่าย อาการติดสารเคมี ความผิดปกติ ซึ่งประกอบรวมด้วยความบกพร่องในการรู้การเข้าใจ โรคสมอง เสื่อม โรค และอาการอารมณ์แปรปรวนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเป็นอาการของ ความผิดปกติ ดังกล่าว ความวิตกกังวล หรือโรคจิตซึ่งรวมถึง โรคจิตเภทชนิดหวาดระแวง ชนิดวุ่นวาย ชนิดคา ทา-โทเนีย ชนิด แยกไม่ได้ หรือชนิดมีอาการหลงเหลือ โรคคล้ายโรคจิตเภท โรคจิตเภทอารมณ์ แปรปรวนฃนิดหลงผิดหรือชนิดซึมเศร้า โรคจิต หลงผิด โรคจิตเนื่องจากแอลกอฮอล์ แอมเฟทา- มีน กัญชา โคเคน สารก่อประสาทหลอน สารระเหย ฝิ่น หรือเฟนไซคลิดีน บุคลิกภาพ ผิดปกติ ชนิดหวาดระแวงและบุคลิกภาพผิดปกติชนิดแยกตัวเอง โรคตื่นตระหนก อาการกลัวที่โล่ง โรค กลัวเฉพาะเจาะจง โรค กลัวกิจกรรมทางสัมคม โรคย้ำคิดย้ำทำ โรคทางจิตเวชเนื่องจาก ภยันตราย โรคทางจิตเวชเนื่องจากภยันตรายซึ่ง เกิดอาการขึ้นอย่างเฉียบพลัน อาการติดสารเคมีเช่นการติด แอลกอฮอล์ แอมฟาทามีน โคเคน ฝิ่น นิโคติน ความผิดปกติซึ่ง ประกอบรวมด้วยความบกพร่อง ในการรู้การเข้าใจ การทำหน้าที่ ได้ต่ำกว่าปกติทางด้านการรู้การเข้าใจ แบบหนึ่งหรือมากกว่า ซึ่งเป็น อาการของความผิดปกติดังกล่าว ความบกพร่องด้านความ สามารถในการจำ เชาวน์ปัญญา หรือ การเรียนรู้และตรรกวิทยา ใน เฉพาะบุคคลเทียบกับบุคคลอื่นภายในกลุ่มประชากรอายุโดยทั่ว ไปเท่า ๆ กัน การลดการทำหน้าที่ของเฉพาะบุคคลใดบุคคลหนึ่ง ในด้านการรู้การเข้าใจแบบหนึ่งหรือ มากกว่า ความเสื่อมในการ รู้การเข้าใจซึ่งสัมพันธ์กับอายุ โรคสมองเสื่อม โรคอัลไซเ มอร์ โรค สมองเสื่อมเนื่องจากเนื้อตายเหตุขาด เลือดหลายครั้ง โรคสมองเสื่อมเนื่องจากแอลกอฮอล์หรือโรค สมองเสื่อมเนื่องจากยาอื่น ๆ โรคสมองเสื่อมซึ่งเกี่ยวข้อง กับเนื้องอกในกะโหลกศีรษะ หรือการ บาดเจ็บของสมอง โรคสมอง เสื่อมซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคฮันทิงทัน หรือโรคพาร์กินสัน หรือโรค สมองเสื่อมเนื่องจากโรคเอดส์ โรคสมองเสื่อมเนื่อง จากอัลไซเมอร์ อาการเพ้อ โรคสูญเสียความจำ โรคทางจิตเวช เนื่องจากภยันตราย ปัญญาอ่อน ความผิดปกติของพฤติกรรมการ เรียนรู้ ตัวอย่างเช่น ความผิดปกติในการอ่าน ความผิดปกติ ทางด้านคณิตศาสตร์ หรือความผิดปกติเกี่ยวกับการ แสดงออกโดย การเขีน ความผิดปกติเกี่ยวกับการขาดความใส่ใจ/ภาวะทำงานมาก เกิน และความ เสื่อมในการรู้การเข้าใจซึ่งสัมพันธ์กับอายุ โรคอารมณ์แปรปรวน หรืออาการอารมณ์แปรปรวน อาการซึมเศร้า ตลอดเวลาชนิดไม่รูนแรง ปานกลางหรือรุนแรง อาการอารมณ์ แปรปรวนซึ่งมี อาการแมเนียหรืออาการแบบผสม อาการอารมณ์ แปรปรวนซึ่งมีอาการไฮโปแมเนีย อาการซึมเศร้า ซึ่งมีอาการไม่ เหมือนแบบฉบับ อาการซึ่งเศร้าซึ่งมีอารมณ์เศร้ารุนแรง อาการซึมเศร้าซึ่งมีอาการ คาทาโทเนีย อาการอารมณ์แปรปรวน ซึ่งเริ่มต้นหลังคลอด ภาวะซึมเศร้าหลังโรคลมเหตุหลอด เลือด สมอง โรคซึมเศร้า โรคอารมณ์เศร้าเรื้อรัง โรคซึมเศร้าซึ่ง มีอาการไม่เด่นชัด อารมณ์ ละเหี่ยก่อนมีประจำเดือน โรค อารมณ์เศร้าหลังมีอาการของโรคจิตชนิดโรคจิตเภท โรคซึมเศร้า ซึ่ง มีอาการของโรคจิต โรคจิตหลงผิดหรือโรคจิตเภท โรคไบโพ ลาร์ โรคไบ โพลาร์ I โรคไบโพ- ลาร์ II และโรคอารมณ์แปรปรวนเรื้อรัง ความ ผิดปกติเนื่องจากการรักษาโดยการยับยั้ง D2, 5HT1B, และ 5HT2A รีเซพเทอร์ชนิดใดชนิดหนึ่งหรือทั้งหมดได้แก่ ความดัน เลือดสูง ภาวะ ซึมเศร้า ภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วยมะเร็ง ภาวะ ซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน ภาวะซึมเศร้าหลัง ภาวะกล้าม เนื้อหัวใจตายเหตุขาดเลือด ภาวะซึมเศร้าซึ่งเกี่ยวกับอาการ ซับซินโดรม ภาวะซึมเศร้า ในสตรีที่เป็นหมัน ภาวะซึมเศร้าใน เด็ก ภาวะซึมเศร้าซึ่งมีอาการเด่นชัด ภาวะซึมเศร้าซึ่งมี อาการ ครั้งเดียว ภาวะซึมเศร้าซึ่งกลับเป็นซ้ำ ภาวะซึมเศร้า เนื่องจากการกระทำทารุณในเด็ก และภาวะ ซึมเศร้าหลังคลอด โรค กังวล โรคกลัว อาการกลัวที่โล่ง โรคกลัวกิจกรรมทางสังคมและโรค กลับธรรมดา กลุ่มอาการทาง จิตเวชเนื่องจากภยันตราย บุคลิกภาพผิดปกติชนิดหลีกเลี่ยง ภาวะ หลั่งเร็วผิดปกติ ความผิดปกติในการรับประทานอาหาร โรค แอนอเรกเซียและโรคบูลิเมีย โรค อ้วน อาการติดสารเคมี การติด แอลกอฮอล์ โคเคน เฮโรอีน ฟีโนบาร์บิทัลนิโคตินและเบนโซ ไดแอ ซิ-พีน คลัสเทอร์เฮตเอช โรคไมแกรนอาการเจ็บปวด โรคอัลไซเ มอร์ โรคย้ำคิดย้ำทำ โรคตื่นตระหนกความจำผิดปกติ โรคสมอง เสื่อม โรคสูญเสียความจำและความเสื่อมในการรู้การ เข้าใจ ซึ่งสัมพันธ์กับอายุ (ARCD) โรคพาร์กินสัน โรคสมองเสื่อม ในโรคพาร์กินสัน พาร์กินโซ นิซึมเนื่องจากยารักษาโรคจิต และ ทาร์ไดฟ์ดิสไคเนเซีย โรคเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ ภาวะเลือดมี โปร แลค-ทินมาก การบีบเกร็งของหลอดเลือด การบีบเกร็งของหลอด เลือดในระบบหลอดเลือดของ สมองใหญ่ เซเรเบลลาแอแทกเซีย ความ ผิดปกติของทางเดินอาหารซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง การ เคลื่อนไหวเองและการคัดหลั่ง อาการทางด้านลบของโรคจิตเภท โรคจิตเภทอารมณ์ แปรปรวน โรคย้ำคิดย้ำทำ แมเนียกลุ่มอาการ ก่อนมีประจำเดือน กลุ่มอาการไฟโบรมัยแอลเกลีย อาการกลั่น ไม่อยู่เนื่องจากความเครียด ทัวเร็ทซินโดรม พฤติกรรมชอบถอน ผม พฤติกรรมชอบ ขโมยของ ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศของบุรุษ มะเร็ง มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก อาการ ปวดศีรษะข้างเดียว กำเริบชนิดเรื้อรังและอาการปวดศีรษะเนื่องจากความผิดปกติ ของหลอดเลือดซึ่ง ประกอบรวมด้วยการ ให้สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 11 ในปริมาณ ประสิทธิผล สำหรับการรักษาโรคแก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่ง ต้องการการรักษาดังกล่าว