TH71029B - สารต้านตัวรับสัมผัสอะดีโนซีน A2a - Google Patents

Abstract

DC60 (29/08/44) สารประกอบที่มีโครงสร้างตามสูตรที่ I (สูตรเคมี) I หรือเกลือของสารดังกล่าวที่ยอมรับได้ทาง เภสัชศาสตร์ โดยที่ R คือ เฟนิล, ไซโคลอัลคินิล, หรือ เฮเทอ โรแอริล ที่ถูกแทนที่โดยการเลือกได้ ; X คือ อัลคิลีน หรือ -C(O)CH2- ; Y คือ -N(R2)CH2CH2N(R3)-, -OCH2 CH2N(R2)-, -O-, -S-, -CH2S-, -(CH2)2-NH- , หรือ (สูตรเคมี) ที่ถูกแทนที่โดยการเลือก ได้, m และ n เป็น 2-3 และ Q คือ ไนโตรเจน หรือ คาร์บอนที่ถูกแทนที่โดยการ เลือกได้ ; และ Z คือ เฟนิล , ไซโคลอัลคินิล, หรือ เฮเทอโร แอริล , ไดเฟนิลเมทิล, R6 -C(O)-, R6 -SO2-, R6 -OC(O)-, R7-N(R8)-C(O)-, R7-N(R8)-C (S)-, (สูตรเคมี) เฟนิล -CH(OH)-, เฟนิล-C(=NOR2)- ; ที่ถูก แทนที่โดยการ เลือกได้ ; หรือเมื่อ Q คือ CH, เฟนิลอะมิโน หรือ ไพริดิลอะมิโน, หรือ Z และ Y ต่างเป็น เพอริดินิลที่ถูกแทนที่ หรือคือ เฟนิลที่ถูกแทน ที่ ; และ R2, R3, R6, R7 และ R8 นั้นถูกนิยามใน specification ที่ได้รับการเปิดเผย, การใช้สาร เหล่า นี้ในการบำบัดรักษาอาการของโรคพาร์ คินสันเพียงลำพังหรือการผสมรวมกันกับ สารอื่นในการบำบัด รักษาอาการของโรคพาร์ คินสัน , สารผสมทางเภสัชศาสตร์ที่ประกอบ รวมด้วยสารเหล้านี้ , กรรมวิธี การเตรียมสาร ตัวกลางนี้ยังได้รับการเปิดเผยถึงประโยชน์ใน การเตรียมสารประกอบตามสูตร I สารประกอบที่มีโครงสร้างตามสูตรที่ I (สูตรเคมี) I หรือเกลือของสารดังกล่าวที่ยอมรับได้ทาง เภสัชศาสตร์ โดยที่ R คือ เฟนิล, ไซโคลอัลคินิล, หรือ เฮเทอ โรแอริล ที่ถูกแทนที่โดยการเลือกได้ ; X คือ อัลคิลีน หรือ -C(O)CH2- ; Y คือ -N(R2)CH2CH2N(R3)-, -OCH2 CH2N(R2)-, -O-, -S-, -CH2S-, -(CH2)2-NH- , หรือ (สูตรเคมี) ที่ถูกแทนที่โดยการเลือก ได้, m และ n เป็น 2-3 และ Q คือ ไนโตรเจน หรือ คาร์บอนที่ถูกแทนที่โดยการ เลือกได้ ; และ Z คือ เฟนิล , ไซโคลอัลคินิล, หรือ เฮเทอโร แอริล , ไดเฟนิลเมทิล, R6 -C(O)-, R6 -SO2-, R6 -OC(O)-, R7-N(R8)-C(O)-, R7-N(R8)-C (S)-, (สูตรเคมี) เฟนิล -CH(OH)-, เฟนิล-C(=NOR2)- ; ที่ถูก แทนที่โดยการ เลือกได้ ; หรือเมื่อ Q คือ CH, เฟนิลอะมิโน หรือ ไพริดิลอะมิโน, หรือ Z และ Y ต่างเป็น เพอริดินิลที่ถูกแทนที่ หรือคือ เฟนิลที่ถูกแทน ที่ ; และ R2, R3, R6, R7 และ R8 นั้นถูกนิยามใน specification ที่ได้รับการเปิดเผย, การใช้สาร เหล่า นี้ในการบำบัดรักษาอาการของโรคพาร์ คินสันเพียงลำพังหรือการผสมรวมกันกับ สารอื่นในการบำบัด รักษาอาการของโรคพาร์ คินสัน , สารผสมทางเภสัชศาสตร์ที่ประกอบ รวมด้วยสารเหล้านี้ , กรรมวิธี การเตรียมสาร ตัวกลางนี้ยังได้รับการเปิดเผยถึงประโยชน์ใน การเตรียมสารประกอบตามสูตร I สิทธิบัตรยา

Claims (5)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :แก้ไข 06/08/2562 ไม่มีข้อถือสิทธิ ---------- 1. สารประกอบที่มีโครงสร้าง (สูตรเคมี) หรือ เกลือของสารดังกล่าวที่ยอมรับได้ในทาง เภสัชศาสตร์ โดยที่ R คือ RI -ฟิวรานิล, RI -ไทอีนิล , RI - ไพริดิล N-ออกไซด์, RI-ออกซาโซลิล, R10 -เฟนิล, RI -ไพโรลิล หรือ C4-C6 ไซโคลอัลคินิล ; X คือ C2-C6 อัลคิลีน หรือ -C(O)CH2-; Y คือ -N(R2)CH2CH2N(R3)-, -OCH2 CH2N(R2)-, -O-, -S-, -CH2S-, -(CH2)2-NH- , หรือ และ (สูตรเคมี) Z คือ R5 -เฟนิล, R5-เฟนิล (C1-C6) อัลคิล, R5-เฮเทอโรแอริล, ไดเฟนิลละเมทิล, R6-C(O)-, R6-C(O)-, R6-SO2-, R6-OC(O)-, R7-N (R8)-C(O)-, R7-N(R8)-C(S)-, (สูตรเคมี), เฟนิล -CH(OH)-, หรือ เฟนิล- C (=NOR2) ; หรือเมื่อ Q คือ (สูตรเคมี) , Z ยังเป็นเฟนิลอะมิโนหรือไพริ ดิลอะมิโน หรือทั้ง Z และ Y คือ (สูตรเคมี) , (สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี) หรือ N-ออกไซด์ของสารดังกล่าว (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี); RI คือ สารที่ใช้แทน 1 ถึง 3 ที่ถูกเลือกโดย อิสระจากไฮโดรเจน, C1-C6 อัคคิล, -CF3, ฮาโลเจน, -NO2,-NR12R13, C1-C6 อัลคอกซี, C1-C2 อัลคิลไทโอ, C1-C6 อัลคิล ซัลฟินิล, และ C1-C6 อัคคิลซัลโฟนิล; R2 และ R3 ถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยไฮโดรเจนและ C1-C6 อัคคิล ; m และ n มีค่าอิสระเท่ากับ 2-3 ; Q คือ (สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี), (สูตรเคมี) or (สูตรเคมี); R4 คือ สารที่ใช้แทน 1-2 ที่ถูกเลือกโดย อิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจนและ C1-C6 อัคคิล, หรือสารที่ใช้แทน R4 2 ตัว บนคาร์บอนเดียวกันที่สามารถสร้าง = 0 ; R5 คือ สารที่ใช้แทน 1-5 ที่ถูกเลือกโดย อิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโลเจน, C1-C6 อัคคิล, ไฮดรอกซี, C1-C6 อัคคอกซี, -CN, ได-((C1-C6)อัคคิล) อะมิโน, -CF3, -OCF3, อะเซติล, -NO2, ไฮ ดรอกซี (C1-C6)อัลคอกซี, (C1-C6)- อัลคอกซี(C1-C6)อัลคอกซี, ได-((C1-C6)-อัล คอกซี)(C1-C6) อัลคอกซี, (C1-C6)-อัลคอกซี(C1-C6) อัลคอกซี-(C1-C6)- อัลคอกซีล, คาร์บอกซี (C1-C6) -อัลคอกซี, (C1- C6) -อัลคอกซีคาร์บอนิล (C1-C6) อัลคอกซี, (C3-C6) ไซโคลอัลคิล(C1-C6)อัลคอกซี, ได-((C1- C6) อัคคิล) อะมิโน (C1-C6)อัลคอกซี, มอร์ โฟลินิล, (C1-C6)- อัลคิล-SO2-, (C1-C6) อัลคิล-SO- (C1-C6) อัล คอกซี, เต ตระไฮโดรไพรานิลออกซี,(C1-C6) อัลคิล คาร์นิล (C1-C6) - อัลคอกซี, (C1-C6)-อัลคอก ซีคาร์ บอนิล, (C1-C6) อัลคิลคาร์บอนิลออกซี (C1-C6)- อัล คอกซี, -SO2NH2, เฟนอกซี, (สูตรเคมี), (สูตรเคมี) ;หรือสารที่ใช้แทน R5 ที่ใกล้เคียงด้วยกัน คือ -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -O-CF2-O- หรือ -O-CF2CF2-O- และสร้างวงด้วยอะ ตอมคาร์บอนที่ติดอยู่ R6 คือ (C1-C6) อัลคิล, R5 - เฟนิล(C1-C6) อัลคิล, ไทอินิล, ไพริดิล, (C3-C6)-ไซโคล อัล คิล, (C3-C6) อัลคิล-OC(O)-NH-(C1-C6) อัลคิล, ได-( (C1-C6)อัลคิล) อะมิโนเมทิล, หรือ (C1-C6)อัลคิล(สูตรเคมี) ; R7 คือ (C1-C6) อัลคิล, R5 - เฟนิล หรือ R5 - เฟนิล(C1-C6) อัลคิล; R8 คือ ไฮโดรเจน หรือ (C1-C6) อัลคิล; หรือทั้ง R7 และ R8 คือ-(CH2)p-A-(CH2)q, โดยที่ p และ q ต่างมีค่าอิสระเท่ากับ 2 หรือ 3 และ A คือพันธะของ- CH2-,-S-, หรือ -O- และสร้างวงด้วย ไนโตรเจนที่ติดอยู่ R9 คือ หมู่อิสระ 1-2 หมู่ที่เลือกจากไฮโดร เจน, C1-C6 อัลคิล, ไฮดรอกซี, C1-C6 อัล คอกซี, ฮาโล เจน, -CF3 และ (C1-C6) อัลคอก ซี (C1-C6) อัลคอกซี, R10 คือ สารที่ใช้แทน 1-5 ที่ถูกเลือกโดย อิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, ฮา โลเจน, C1-C6อัลเคิล, ไฮดรอกซี,C1-C6 อัล คอกซี, -CN, -NH2,C1-C6อัลคิลอะมิโน, ได-( (C1-C6) อัลคิล)อะมิโน, -CF3, -OCF3, และ -S (O)0-2 (C1-C6) อัลคิล; R11 คือ ไฮโดรเจน, C1-C6 อัลคิล, เฟนิล, เบนซิล, C2-C6 อัลคินิล, C1-C6 อัลคอกซี (C1-C6) อัลคิล,ได-( (C1-C6) อัลคิล)อะมิโน, (C1-C6) อัลคิล, ไพโรลิดินิล (C1-C6) อัลคิล หรือ พิเพอริดิโน (C1-C6) อัลคิล; R12 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C6 อัลคิล, และ R13 คือ (C1-C6) อัลคิล - C(O) - หรือ (C1-C6) อัลคิล -SOz- 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R คือ RI-ฟิวรานิล 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ X คือ C2-C6 อัลคิลีน 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ Y คือ (สูตรเคมี), 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 5 โดยที่ Q คือ หรือ-CH-, m และ n ต่างก็มีค่าเท่ากับ 2, และ R4 คือ ไฮโดรเจน 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ Z คือ R5-เฟนิล, R5-เฮเทอโรแอริล, R6-C(O)- หรือ R6-SO2- 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่ R5 คือ ไฮโดรเจน, ฮาโลเจน, C1-C6 อัลคิล, C1-C6 อัลคอกซี, ไฮดรอกซี (R1-R6)อัลคอกซี หรือ (C1-C6) อัลคอกซี (C1-C6) อัลคอกซี , และ R6 คือ R5-เฟนิล 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R และ Z - Y นั้นนิยามได้ดังแสดงในตารางข้างล่าง Z-Y- R (ตารางสูตรเคมี) 9. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ประกอบรวมด้วยปริมาณที่ให้ผลในทางการรักษาของสาร ประกอบ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในพาหะที่เป็นที่ยอมรับได้ในทางเภสัชศาสตร์ 1 0. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในการเตรียมยาที่ใช้บำบัดรักษาอาการของโรคซึม เศร้า, โรคเกี่ยวกับความจำ และโรคเซลล์ประสาทในสมองเสื่อม หรือไขมันอุตตันในเส้นเลือด 1

1. กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบตามสูตร II (สูตรเคมี)II โดยที่ R คือ RI-ฟิวรานิล, RI-ไทเอนิล, RI-ไพริดิล, RI- ไพริดิล N-ออกไซด์, R1-ออกซาโซลิล, R10 -เพโรโรส หรือ C4-C6 ไซโคลอัลคินิล, และ R1 คือ สารที่ใช้แทน 1-3 ที่ถูกเลือกโดยอิสระจากไฮโดรเจน, C1-C6 อัลคิล, -CF3, ฮาโลเจน, -NO2, -NR12R13, C1-C6 อัลคอกซี, C1-C6 อัลคิลไทโอ, C1-C6 อัลคิลซัลฟินิล, และ C1-C6 อัลคิลซัลโฟนิล, R10 คือ สารที่ใช้แทน 1-5 ที่ถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโลเจน, C1-C6 อัลคิล, ไฮดอกซี, C1-C6 อัลคอกซี, -CN,-NH2, C1-C6 อัลคิลอะมิโน, ได-((C1-C6)อัลคิล)อะมิโน, -CF3 , -OCF3, และ -S(O)o-2 C1-C6 อัลคิล; R12 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C6 อัลคิล; และ R13 คือ C1-C6 อัลคิล -C(O)- หรือ C1-C6 อัลคิล-SO2-; ประกอบรวมด้วย (1) การบำบัด 2-อะมิโน -4,6- ไดไฮดอกซีไพริมิดีน (สูตรเคมี) VI ด้วย POCI3 ในไดเมทิลฟอร์มาไมด์ เพื่อให้ได้ 2-อะมิโน-4,6-ไดคลอไรไพริมิดีน-5-คาร์บอกซีอัลดีไฮด์ (สูตรเคมี)VII (2) การบำบัดคาร์บอกซีอัลดีไฮด์ VII ด้วย ไฮดราไซด์ตามสูตร H2H-NH-C (O)-R โดยที่ R นั้นมีนิยามดังแสดงข้างบนเพื่อให้ได้ (สูตรเคมี)VIII (3) การบำบัดสารตัวกลางตามสูตร VIII ด้วยไฮดราซีนไฮเดรท เพื่อสร้างเป็นวงไพราโซโล เพื่อให้ได้สารตัวกลางตามสูตร IX (สูตรเคมี)IX (4) การสร้างสารประกอบตามสูตร II ที่ต้องการโดยการจัดเรียงตัวใหม่แบบขจัดน้ำออก 1

2. กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบตามสูตร II (สูตรเคมี)II โดยที่ R คือ RI-ฟิวรานิล , RI- ไทอินิล, RI-ไพริดิล, RI-ไพริดินN-ออกไซด์ , R1-ออกซาโซลิล , R10- เฟนิน , R1- ไพโรลิล หรือ C4 - C6 ไซโคลอัลคินิน , และ R1 คือสารที่ใช้แทน 1-3 ที่ถูกเลือกโดยอิสระจากไฮโดรเจน , C1-C6- อัลคิล, -CF3 , ฮาโลเจน, NO2 , NR12R13 , C1-C6 อัลคอกซี, C1-C6-ฮัลคิลไทโอ,C1-C6 อัลคิลซัลฟินินล และ C1-C6 อัลคิลซัลโฟนิล R10 คือสารที่ใช้แทน 1-5 ที่ถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโลเจน, C1-C6 อัลคิล, ไฮดรอกซี, C1-C6 อัลคอกซี, -CN, -NH2, C1-C6อัลคิลอะมิโน, ได-(( C1-C6)อัลคิล)อะมิโน, -CF3 , -OCF3 , และ -S(O)0-z (C1-C6) อัลคิล ; R12 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C6 อัลคิล; และ R13 คือ (C1-C6) อัลคิล-C(O)- หรือ (C1-C6)อัลคิล-SO2-; ประกอบด้วยการเปลี่ยนสารประกอบตามสูตร IX (สูตรเคมี) IX เป็นสารประกอบตามสูตร II ที่ต้องการโดยการจัดเรียงตัวใหม่แบบขจัดน้ำออก 1

3. กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบตามสูตร IIIa (สูตรเคมี) IIIa โดยที่ R คือ RI-ฟิวรานิล , RI- ไทอินิล , RI-ไพริดิล , R1-ไพริดินN-ออกไซด์ , R1-ออกซาโซลิล , R10-เฟนิน , R1-ไพโรลิล หรือ C4-C6 ไซโคลอัลคินิน , และ R1 คือสารที่ใช้แทน 1-3 ที่ถูกเลือกโดยอิสระจากไฮโดรเจน, C1-C6-อัลคิล, -CF3 ,ฮาโลเจน , -NO2, NR12R13, C1-C6 อัลคอกซี, C1-C6 อัลคิลไทโอ, C1-C6 อัลคิลซัลฟินินล และ C1-C6 อัลคิลซัลโฟนิล , R10 คือสารที่ใช้แทน 1 - 5 ที่ถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน , ฮาโลเจน , C1-C6 อัลคิล, ไฮดรอกซี, C1-C6 อัลคอกซี, -CN,-NH2, C1-C6 อัลคิลอะมิโน, ได-(( C1-C6)อัลคิล)อะมิโน , -CF3 , -OCF3 , และ -S(O)0-2 (C1-C6) อัลคิล ; R12 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C6 อัลคิล; และ R13 คือ (C1-C6) อัลคิล -C(O)- หรือ C1-C6 อัลคิล-SO2-; ประกอบรวมกัน (1) การบำบัดคลอไรด์ตามสูตร VIII (สูตรเคมี)VIII ด้วยไฮดรอกซีอัลคิล ไฮดราซีนตามสูตร HO-(CH2)r-NHNH2 โดยที่ r คือ 2-6 เพื่อให้ได้ (สูตรเคมี)X (2) การทำให้สารตัวกลางตามสูตร X เป็นวงโดยการจัดเรียงตัวใหม่แบบขจัดน้ำออกเพื่อให้ ได้สารตัวกลางที่มี 3 วง ตามสูตร XI (สูตรเคมี) XI;และ (3) การเปลี่ยนสารประกอบไฮดรอกซี่ตามสูตร XI เป็นโบรไมต์ตามสูตร IIIa 1

4. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ ประกอบรวมด้วยปริมาณที่ให้ผลในทางการรักษาของสาร ประกอบตามช้อถือสิทธิ 1 ในการผสมรวมกันกับสารอื่น 1 ถึง 3 สาร เพื่อใช้ในการบำบัดรักษาอาการ ของโรคพาร์คินสัน ในพาหะที่เป็นที่ยอมรับได้ในทางเภสัชศาสตร์ 1

5. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในการผสมรวมกันกับสารอื่น 1 ถึง 3 สาร เพื่อ ใช้ในการบำบัดรักษาอาการของโรคพาร์คินสัน เพื่อใช้ในการเตรียมยาเพื่อบำบัดรักษาอาการของโรค พาร์คินสัน