TH67945A - อนุพันธ์ของควินิวคลิดีนคาร์แบเมทชนิดใหม่ และสารผสมที่มีฤทธิ์เป็นยารักษาโรคที่มีสารเหล่านั้น - Google Patents

Abstract

DC60 (17/09/46) ได้เปิดเผยคาร์แบเมทของสูตร (สูตรเคมี) หรือเกลือของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, รวมถึง เกลือควอเทอร์แนรีแอมโมเนียม ของสูตร (II) (สูตรเคมี) ซึ่งรวมถึงกรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านั้น, สารผสม ทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสาร เหล่านั้น และการใช้สาร เหล่านั้นในการรักษาโรคเป็นแอทาโกนิสท์ของ M3 มัสคารินิค รีเซพเตอร์ ได้เปิดเผยคาร์แบเมทของสูตร (สูตรเคมี) หรือเกลือของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, รวมถึง เกลือควอเทอร์แนรีแอมโมเนียม ของสูตร (II) (สูตรเคมี) ซึ่งรวมถังกรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านั้น, สารผสม ทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสาร เหล่านั้น และการใช้สาร เหล่านั้นในการรักษาโรคเป็นแอทาโกนิสท์ของ M3 มัสคารินิค รีเซพเตอร์

Claims (33)

1. สารประกอบซึ่งคือคาร์แบเมทของสูตร (I): (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 คือ หมู่ที่เลือกจากเฟนิล, 2-ฟิวริล, 3-ฟิวริล, 2-ไธเอนิล, 3-ไธเอนิล, เบนซิล,ฟิวแรน-2-อิลเมธิล, ฟิว แรน-3-แอลเมธิล, ไธโอเฟน-2-อิลเมธิล, ไธโอเฟน-3-อิลเมธิล; R2 คือ หมู่ที่เลือกจากหมู่แอลคิลขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่, แอลเคนิลขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่, แอลไคนิลขนาดเล็กซึ่ง เลือกถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิลที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว, ไซ โคลแอลคิลเมธิลที่อิ่ม ตัวหรือไม่อิ่มตัว, เฟนิล, เบนซิล, เฟเนธิล, ฟิวแรน-2-อิลเมธิล, ฟิวแรน-3-อิลเมธิล, ไธ โอเฟน-2-อิล เมธิล, ไธโอเฟน-3-อิลเมธิล, พิริดิล, และพิ ริดิลเมธิล; ซึ่งส่วนที่เป็นหมู่คาร์บอไซคลิคในหมู่ไซโคล แอลคิล, หมู่ไซโคลแอลคิลเมธิล, หมู่เฟนิล, หมู่เบนซิล หรือ หมู่เฟเนธิลสามารถเลือกเชื่อม หรือฟิวส์ กับส่วนที่เป็นหมู่ คาร์บอ ไซคลิคที่อิ่มตัว, ไม่อิ่มตัว หรือแอโรแมทิคอีกหมู่หนึ่ง หรือกับส่วนที่เป็นหมู่ ไซคลิคที่ประกอบรวมด้วยคาร์บอนอะตอม และออกซิเจนอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม; หมู่ไซคลิคที่อยู่ใน R1 และ R2 เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ ที่ เลือกจากเฮโบเจน, แอลคิลขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ ตรงหรือโซ่กิ่ง, ไฮดรอกซิ, แอลคอกซิขนาดเล็กซึ่งเลือกถูก แทน ที่ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง, -SH, แอลคิลไธโอขนาดเล็กซึ่ง เลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง, ไนโตร, ไซยาโน, -NR''R", -CO2R''1, -C(O)-NR''R", -N(R"')C(O)-R', -N(R"")-C(O)NR'R", ซึ่ง R', R" และ R"" แต่ละหมู่เป็น อิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ, หมู่แอลคิลขนาดเล็ก ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง หรือ R'' และ R" รวมตัวกับอะตอมซึ่งหมู่เหล่านั้นเกาะอยู่กลายเป็นหมู่ไซค ลิค; p คือ 1 หรือ 2 และหมู่คาร์แบเมทซึ่งเกาะอยู่ที่ ตำแหน่งที่ 2, 3 หรือ 4 ของวงแอซาไบไซคลิค, และเกลือของสาร เหล่านั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, รวมถึง เกลือควอ เทอร์แนรีแอมโมเนียม ของสูตร (II) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1} R2 และ p มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน; m คือ จำนวนเต็มจาก 0 ถึง 8; n คือ จำนวนเต็มจาก 0 ถึง 4; A คือ หมู่ที่เลือกจาก -CH2-, -CH=CR'-, -CR''=CH-, -CR'R"-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- และ - NR'-1 ซึ่ง R' และ R" มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน; B คือ ไฮโตรเจนอะตอม, หรือหมู่ที่เลือกจากแอลคิลขนาดเล็ก ซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่ กิ่ง, ไฮดรอกซิ, แอล คอกซิขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง, ไซ ยาโน, ไนโตร, - CH=CR'R", -C(O)OR', -OC(O)R', -SC(O)R', -C(O)NR'R", -NR'C(O)OR", -NR'C(O)NR", ไซโคล แอลคิล, เฟ นิล, แนฟธาเนลิล, 5,6,7,8-เททระไฮโดรแนฟธาเนลิล, เบน โซ[1,3]ไดออกโซลิล, เฮเทอโร แอริล หรือเฮเทอโรโซคลิล; R' และ R" มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน; และซึ่งหมู่ ไซคลิค ซึ่งแทนด้วย B เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ ที่เลือกจากเฮโลเจน, ไฮดรอกซิ, แอลคิล ขนาดเล็กซึ่งเลือก ถูกแทนที่ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง, เฟนิล, -OR', -SR', -NR'R", -NHCOR', - CONR'R", -CN, -NO2 และ -COOR';R' และ R" มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน; X คือ แอนไอออนของมอนอ หรือพอลิวาเลนท์แอซิดซึ่งเป็นที่ ยอมรับทางเภสัชกรรม; ได้แก่ สเทอริโอไอโซเมอร์ของสูตร (I) หรือ (II) แต่ละชนิด และของฟสมของสารเหล่านั้นทั้งหมด; ซึ่งมีข้อกำหนดคือ สารประกอบของสูตร (I) ไม่ใช่หมู่หนึ่ง ของ ไดเฟนิลคาร์แบมิค แอซิด 1-แอซาไบไซ โคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล เอสเทอร์ เอธิลเฟนิคคาร์แบมิค แอซิค 1-แอซาไบไซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิส เอสเทอร์

2. สารประกอบของสูตร (I) หรือสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งเมื่อหมู่ไซคลิคที่อย่ ใน R1 ไม่ถูกแทนที่หรือมีหมู่ แทนที่ R2 เพียงหมู่เดียวมีหมู่แทนที่อย่างน้อย 1 หมู่

3. สารประกอบของสูตร (I) หรือสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งเมื่อ R2 ไม่ใช่, หมู่ ไซคลิคซึ่งถูกแทนที่ที่อยู่ใน R1 มีหมู่แทนที่อย่างน้อย 2 หมู่

4. สารประกอบของสูตร (I) หรือสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3, ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งเมื่อ: p คือ 2; หมู่คาร์แบเมท เกาะอยู่ที่ตำแหน่งที่ 3 ของวงแอซาไบโซคิลค; และ R1 คือ หมู่อินแดนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือหมู่เฟนิล, ซึ่งเลือกถูก แทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่ หรือ 2 หมู่ที่เลือกจากคลอรีน, ฟลูออรีน, โบรมีน, เมธิล, ไฮดรอกซิ และไซยาโน; ดังนั้น R2 ไม่สามารถเป็นหมู่หนึ่งของ: ไซโคลโพรพิลเมธิลซึ่งไม่ถูกแทน ที่; ไซโคลบิวทิลเมธิลซึ่งไม่ ถูกแทนที่; ไซโคลเพนทิลเมธิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่; ไซโคลเฮกซิลเมธิลซึ่งเลือกถูก แทนที่ด้วยหมู่เมธิล หรือไอโซโพรเพนิล; ไซโคลเฮกเซนิลซึ่ง ไม่ถูกแทนที่; นอร์บอร์เนนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่; ไบไซ โคล [2,2,1]เฮพทานิลซึ่งไม่ถูกแทนที่; เบนโซ[1,3]ไดออกโซลิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่; 2,3-ไดไฮโดรเบนโซ[1,4] ไดออกซินิลซึ่งไม่ ถูกแทนที่; เบนซิลซึ่งไม่ถูกแทนที่; หมู่เบนซิลซึ่งถูกแทน ที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ที่เลือกจากฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, เมธอกซิ, เมธิล, ไทรฟลูออโรเมธิล, เอธิล, t-บิวทิล, ไฮดรอกซิ, ไฮดรอกซิเมธิล, ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอ นิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, เบนซิลอกซิ, ไอโซโพรพิลออกซิ; และ หมู่ เบนซิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยฟลูออรีนอะตอม 3 อะตอม

5. สารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่ง ซึ่ง R1 คือหมู่ที่ เลือกจาก 2-ฟิวริล, 3-ฟิว ริล, 2-ไธเอนิล, 3-ไธเอนิล, เบนซิล, ฟิวแรน-2-อิลเมธิล, ฟิวแรน-3-อิลเมธิล, ไธโอเฟน-2-อิลเมธิล, ไธ โอเฟน-3-อิลเมธิล; หมู่ไซคลิคที่อยู่ใน R1 เลือกถูกแทนที่ ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ ที่เลือกจากเฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง, ไฮดรอกซิ, แอลคอกซิขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่ง, -SH, แอลคิลไธโอขนาดเล็กซึ่งเลือกถูก แทนที่ ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง, ไนโตร, ไซยาโน, -NR'R", -CO2R', -C(O)-NR'R", -N(R''')C(O)-R', -N (R'")-C(O)NR'R", ซึ่ง R', R" และ R'" แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่แอลคิล ขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง หรือ R' และ R" รวมตัวกับอะตอมซึ่งหมู่เหล่านั้น เกาะอยู่กลายเป็น หมู่ไซคลิค;

6. สารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่ง ซึ่ง R2 คือ หมู่ซึ่ง เลือกถูกแทนที่เลือกจาก หมู่แอลคิลขนาดเล็ก, แอลเคนิลขนาดเล็ก, แอลไคนิลขนาดเล็ก, ไซโคล แอลคิลทึ่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว, เฟนิล, เฟเนธิล, ฟิว แรน-2-อิลเมธิล, ฟิวแรน-3-อิลเมธิล, ไธโอเฟน-2- อิลเมธิล, ไธโอเฟน-3-อิลเมธิล, พิริดิล, และพิริริลเมธิล หรือไซโคล แอลคิลเมธิลที่อิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว ซึ่งมีหมู่แทนที่ อย่างน้อย 1 หมู่ และที่เลือกจากไซโคลโพรพิลเมธิลซึ่งถูก แทนที่, ไซโคลบิวทิลเมธิล ซึ่งถูกแทนที่ และไซโคลเพนทิล เมธิลซึ่งถูกแทนที่; หมู่แทนที่ของหมู่ไซคลิคที่อยู่ใน R2 เป็นหมู่แทน ที่ 1, 2 หรือ 3 ที่เลือกจากเฮโลเจน, แอลคิล ขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง, ไฮดรอก ซิ, แอลคอกซิขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่ กิ่ง, -SH, แอลคิลไธโอขนาดเล็ก ซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ ตรงหรือโซ่กิ่ง, ไนโตร, ไซยาโน, -NR'R", -CO2R', -C(O)-NR'R", -N(R'")C (O)-R', -N(R'")-C(O)NR'R", ซึ่ง R', R" และ R'" แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือ หมู่แอลคิลขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ตรงหรือ โซ่กิ่ง หรือ R' และ R" รวมตัวกับอะตอมซึ่งหมู่ เหล่านั้นเกาะอยู่กลายเป็น หมู่ไซคลิค;

7. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อ ใดข้อหนึ่งซึ่ง ซึ่งเมื่อ p คือ 2; หมู่คาร์แบเมทเกาะอยู่ ที่ตำแหน่งที่ 3 ของวงแอโซนิอะไบไซคลิคที่มีโครงสร้าง (3R); R1 คือ หมู่เฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยฟลูออรีนอะตอม หรือหมู่เมธิล; R2 คือ หมู่ไซโคลเฮกซิลเมธิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือหมู่เบน ซิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยฟลูออรีนอะตอม 1 หรือ 3 อะตอม; และ X ไดโอดีน; ดังนั้น, ซีเควนซ์ B-(CH2)n-A-(CH2)m-ไม่ สามารถเป็นหมู่เมธิล

8. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อ ใดข้อหนึ่งซึ่ง ซึ่งมีข้อกำหนด ไว้ว่าสารประกอบดังกล่าวไม่ ใช่หมู่หนึ่งของ: (3R)-3-(เบนซิลเฟนิลคาร์แบโมอิลออกซิ)-1-เมธิล-1-อะโซนิ เอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไอโอไดด์ (3R)-3-[4-ฟลูออโรเบนซิล)เฟนิลคาร์แบโมอิลออก ซิ]-1-เมธิล-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไอโอไดด์ (3R)-3-(เบนซิล-o-ทอลิลคาร์แบโมอิลออกซิ]-1-เมธิล-1-อะโซ นิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทนไอโอไดด์ (3R)-1-เมธิล-3-(o-ทอลิล-(2,4,5-ไทรฟลูออโรเบนซิล)คาร์ แบโมอิลออกซิ]-1-อะโซนิเอไบไซโคล [2.2.2]ออคเทน ไอโอไดด์ (3R)-3-[(4-ฟลูออโรเบนซิล)-m-ทอลิลคาร์แบโมอิลออก ซิ]-1-เมธิล-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2] ออคเทน ไอโอไดด์ (3R)-3-[เบนซิล-(2-ฟลูออโรเบนซิล)คาร์แบโมอิลออก ซิ]-1-เมธิล-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2] ออคเทนไอโอไดด์ (3R)-3-[ไซโคลเฮกซิลเมธิล-(2-ฟลูออโรเฟนิล)คาร์แบโมอิลออก ซิ]-1-เมธิล-1-อะโซนิเอไบไซโคล [2.2.2]ออคเทนไอโอไดด์

9. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3, 7 หรือ 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R1 คือ หมู่ที่เลือกจากเฟนิล, 2-ไธเอนิล, 3-ไธเอนิล, ไธโอเฟน-2-อิลเมธิล, ไธ โอเฟน-3-อิลเมธิล, ฟิวแรน- 2-อิลเมธิล หรือฟิว แรน-3-อิลเมธิล, หมู่ไซคลิคที่อยู่ใน R1 ซึ่งเลือกถูกแทน ที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ เลือกจากฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, เมธิล, เมธอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, เอธิล, t-บิวทิล, ไฮดรอกซิ และไซยาโน

10. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่ง R1 คือ หมู่ที่เลือกจากเฟนิล, 2- ฟลูออโรเฟนิล, 3-ฟลูออโรเฟ นิล, 4-ฟลูออโรเฟนิล, 3-เมธิลเฟนิล, 4-เมธิลเฟนิล, 2,5-ไดฟลูออโร เฟนิล, 2,6-ไดฟลูออโรเฟนิล, 2,4,5-ไทรฟลูออ โรเฟนิล, 5-เมธิลฟิวแมน-2-อิลเมธิล, 4-ฟลูออโร-2- เมธิลเฟ นิล, 3-ฟลูออโร-4-เมธอกซิเฟนิล, 3-เมธิล-ไธ โอเฟน-2-อิลเมธิล, 4,5-ไดเมธิล-ไธโอนเฟน-2-อิล เมธิล, ไธ โอเฟน-3-อิลเมธิล, 5-เมธิล-ฟิวแรน-2-อิลเมธิล, 5-เมธิล-2-ไทรฟลูออโรเมธิล-ฟิวแรน-3-อิล เมธิล, และ 2,5-ไตเมธิล-ฟิวแรน-3-อิลเมธิล,

11. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 หรือ 7 ถึง 10 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R2 คือ หมู่เพนท์-4-เอ นิล, หมู่เพนทิล, หมู่บิวทิล, หมู่แอลลิล, หมู่เบนซิล, หมู่ไธโอเฟน-2-อิลเมธิล, หมู่ไธโอเฟน-3-อิลเมธิล, หมู่ฟิว แรน-2-อิลเมธิล, หมู่ฟิวแรน-3-อิลเมธิล, หมู่เฟเนธิล, หมู่ ไซโคล เพนทิล, หมู่ไซโคลเฮกซิล หรือหมู่ไซโคลเฮแซิลเมธิล, หมู่ไซคลิคที่อยู่ใน R2 ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ เลือกจากฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, เมธิล, เมธอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, เอธิล, t-บิวทิล, ไฮดรอกซิ และ ไซยาโน

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่ง R2 คือ หมู่ที่ เลือกจาก 3-ฟลูออโรเบนซิล, 2,4,5-ไทรฟลูออโรเบนซิล, 3,4,5-ไทรฟลูออโรเบนซิล, 5-โบรโมไธโอเฟน-2-อิลเมธิล, 3,4- ไดเมธอกซิเฟนิลเอธิล, 3-เมธิลไธโอเฟน-2-อิลเมธิล, ไธ โอเฟน-3-อิลเมธิล, 4-โบรโม-5-เมธิล ไธโอเฟน-2-อิลเมธิล, 4,5-ไดเมธิลฟิวแรน-2-อิลเมธิล, ฟิวแรน-3-อิลเมธิล, 2-ฟลูออ โร-4-เมธอกซิ เบนซิล, 2-(4-ฟลูออโรเฟนิล)เอธิล, บิวทิล, เพนท์-4-เอนิล และไซโคลเพนทิล

13. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 หรือ 7 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A คือ -CH2-, m และ n ทั้งสองคือ O, และ B คือ หมู่ที่เลือกจากแอลคิลขนาดเล็ก ซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิด โซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง, ไฮดรอกซิ, แอล คอกซิขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง, ไซ ยาโน, ไนโตร, -CH=CR'R", -C(O)OR', -OC(O)R', -SC(O)R'', -C(O)NR'R", -NR''C(O)NR",-NR'C(O)NR'' ไซโคลแอลคิล, เฟนิล, แนฟธาเนลิล, 5,6,7,8-เททระไฮโดรแนฟธาเนลิล, เบนโซ[1,3] ไดออกโซลิล; เฮ เทอโรแอริล รือเฮเทอรโรไซคลิล; R' และ R" มีความหมายเหมือน ที่ ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1; และซึ่งหมู่ไซคลิลซึ่งแทน ด้วย B เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ ที่ เลือกจากเฮโลเจน, ไฮดรอกซิ, แอลคิลขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทน ที่ชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่ง, เฟนิล, -OR', -SR', -NR'R", - NHCOR', -CONR'R", -CN, -NO2 และ -COOR'; R' และ R" มี ความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน;

14. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 หรือ 7 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A คือ -CH2-, B มีความ หมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ m หรือ n อย่างน้อย 1 หมู่ ไม่ใช่ 0

15. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 หรือ 7 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง B คือ หมู่ไธโอเฟน-2-อิล หรือหมู่เฟนิล เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ เลือกจากเฮโลเจน อะตอม, หรือหมู่ไฮดรอกซิ, หมู่เมธิล, -CH2OH, OMe, -NMe2, -NHOMe, -CONH2, -CN, -NO2, - COOMe, หรือ -CF3

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 15, ซึ่ง B คือ หมู่เฟ นิล, หมู่ 4-ฟลูออโรเฟนิล, หมู่ 3- ไฮดรอกซิเฟนิล หรือ หมู่ไธโอเฟน-2-อิล

17. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3, 7 ถึง 12, 15 หรือ 16 ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่ง n-O หรือ 1; m คือ จำนวนเต็มจาก 1 ถึง 6; และ A คือ -CH2-, CH=CH, -CO-, -NMe-, -O- หรือ -S-

18. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 17, ซึ่ง m คือ 1, 2 หรือ 3 และ A คือ - CH2-, CH=CH-, -O-

19. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 หรือ 7 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง ซีเควนซ์ B-(CH2)n-A-(CH2)m- คือ หมู่ที่เลือกจาก 3-เฟนอกซิโพรพิล, 2-เฟนอกซิเอธิล, 3-เฟนิล แอลลิล, เฟเนธิล, 3-เฟนิลโพรพิล, 3-(3-ไฮดรอกซิเฟนอกซิ)โพรพิล, 3-(4-ฟลูออโรเฟนอกซิ)โพรพิล, 3-ไธโอเฟน-2-อิลโพรพิล, แอลลิล, เฮพทิล, 3-ไซยาโนโพรพิล และเมธิล

20. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 หรือ 7 ถึง 19 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง X คือ คลอไรด์, โบรไมด์, ไทรฟลูออโรแอซิเทท หรือเมเธนซัลโฟเนท แอนไอออน

21. สารประกอบของสูตร (I) หรือ (II) ตามข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง p คือ 2

22. สารประกอบของสูตร (I) หรือ (II) ตามข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งวง แอซาไบโซคลิคถูกแทนที่ใน ตำแหน่งที่ 3

23. สารประกอบของสูตร (I) หรือ (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่งคาร์บอนอยู่ที่ตำแหน่งที่ 3 ของวงแอซาไบไซคลิคมี R คอนฟิกูเรชั่น

24. สารประกอบของสูตร (I) หรือ (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 22 ซึ่งคาร์บอนอยู่ที่ตำแหน่งที่ 3 ของวงแอซาไบไซคลิคมี S คอนฟิกูเรชั่น

25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งคือ ไอโซเมอร์เดี่ยว

26. สารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือ หมู่หนึ่งของ: [2-(3,4-ไดเมธอกซิเฟนิล)เอธิล]-(5-เมธิลฟิว แรน-2-อิลเมธิล)คาร์แบมิค แอซิด (3R)-1-แอซาไบโซ โคล [2.2.2]ออคท์-3-อิล เอสเทอร์ (5-โบรโมไธโอเฟน-2-อิลเมธิล)-(2,4,5-ไทรฟลูออโรเฟนิล)คาร์ แบมิค แอซิด (3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2] ออคท์-3-อิล เอส เทอร์ (4-ฟลูออโร-2-เมธิลเฟนิล)-(3-เมธิลไธโอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์ แบมิค แอซิด (3R)-1-แอซาไบโซโคล [2.2.2]ออคท์-3-อิล เอส เทอร์ (3-ฟลูออโร-4-เมธอกซิเฟนิล)ไธโอเฟน-3-อิลเมธิลคาร์แบมิค แอ ซิด (3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2] ออดท์-3-อิล เอสเทอร์ ไธโอเฟน-3-อิลเมธิล-(2,4,5-ไทรฟลูออโรเบนซิล)คาร์แบมิค แอ ซิด (3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2] ออดท์-3-อิล เอสเทอร์ (4-โบรโม-5-เมธิลไธโอเฟน-2-อิลเมธิล)-(3-เมธิลไธ โอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์แบมิค แอซิด (3R)-1- แอซาไบโซ โคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล เอสเทอร์ (4,5-ไดเมธิลฟิวแรน-2-อิลเมธิล)-(5-เมธิลฟิว แรน-2-อิลเมธิล)คาร์แบมิค แอซิด (3R)-1- แอซาไบโซ โคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล เอสเทอร์ ฟิวแรน-3-อิลเมธิล)-(5-เมธิล-2-ไทรฟลูออโรเมธิลฟิว แรน-3-อิลเมธิล)คาร์แบมิค แอซิด (3R)-1- แอซาไบโซ โคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล เอสเทอร์ (2,5-ไดเมธิลฟิวแรน-3-อิลเมธิล)-(2-ฟลูออโร-4-เมธอกซิเบน ซิล)คาร์แบมิค แอซิด (3R)-1- แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล เอสเทอร์ [2-(4-ฟลูออโรเฟนิล)เอธิล]-(3-เมธิลไธ โอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์แบมิค แอซิด (3R)-1-แอซาไบโซ โคล [2.2.2]ออคท์-3-อิล เอสเทอร์ บิวทิล-(2,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)คาร์แบมิค แอซิด (3R)-1-แอซาไบ โซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล เอสเทอร์ (2,6-ไดฟลูออโรเฟนิล)เพนท์-4-เอนิลาร์แบมิค แอซิด (3R)-1-แอซา-ไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล เอสเทอร์ ไซโคลเพนทิล-(4,5-ไดเมธิลไธโอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์แบมิค แอ ซิด (3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2] ออคท์-3-อิล เอสเทอร์ (5-เอธิลไธโอเฟน-2-อิลเมธิล)-(3-เมธิลไธ โอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์แบมิค แอซิด (3R)-1- แอซาไบโซ โคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล เอสเทอร์

27. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือ หมู่หนึ่งของ (3R)-3-[(3-ฟลูออโรเบนซิล)-(3-ฟลูออโรเฟนิล)คาร์แบโมอิลออก ซิ]-1-(2-เฟนอกซิเอธิล)-1- อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-3-[(3-ฟลูออโรเบนซิล)-(3-ฟลูออโรเฟนิล)คาร์แบโมอิลออก ซิ]-1-(3-เฟนิลโพรพิล)-1- อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-1-(2-เฟนอกซิเอธิล)-3-[m-ทอลิล-(2,4,5-ไทรฟลูออโรเบน ซิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1- อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-1-(3-เฟนิลโพรพิล)-3-[m-ทอลิล-(2,4,5-ไทรฟลูออโรเบน ซิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1- อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-3-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-(3,4,5-ไทรฟลูออโรเบนซิล)คาร์ แบโมอิลออกซิ]-1-(2-เฟนอกซิเอธิล)-1- อะโซนิเอไบไซ โคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-1-แอลลิล-3-[[2-(3,4-ไดเมธอกซิเฟ นิล)เอธิล]-(5-เมธิลฟิวแรน-2-อิลเมธิล)คาร์แบโมอิลออก ซิ] -1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-3-[(5-โบรโมไธโอเฟน-2-อิลเมธิล)-(2,4,5-ไทรฟลูออโรเฟ นิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1-(3- เฟนอกซิโพรพิล)-1-อะโซนิเอไบไซ โคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-3-[(2-(3,4-ไดเมธอกซิเฟนิล)เอธิล]-(5-เมธิลฟิว แรน-2-อิลเมธิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1-(4- เอธอกซิคาร์บอนิล บิวทิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-3-[(4-ฟลูออไร-2-เมธิลเฟนิล)-(3-เมธิลไธ โอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1-(2-เฟนอกซิ เอธิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-3-[(3-ฟลูออไร-4-เมธอกซิเฟนิล)ไธโอเฟน-3-อิลเมธิลคาร์ แบโมอิลออกซิ]-1-(3-เฟนิลแอลอิล)- 1-อะโซนิเอไบไซ โคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-1-เฟเนธิล-3-[ไธโอเฟน-3-อิลเมธิล-(2,4,5-ไทรฟลูออโร เบนซิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1- อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-3-[(4-โบรโม-5-เมธิลไธโอเฟน-2-อิลเมธิล)-(3-เมธิลไธ โอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]- 1-(3-เฟนิล โพรพิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-3-[(4,5-ไดเมธิลฟิวแรน-2-อิลเมธิล)-(5-เมธิลฟิว แรน-2-อิลเมธิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1-[3-(3- ไฮดรอกซิเฟนอก ซิ)โพรพิล]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิ เทท (3R)-1-[3-(4-ฟลูออโรเฟนอกซิ)โพรพิล]-3-[ฟิว แรน-3-อิลเมธิล-(5-เมธิล-2-ไทรฟลูออโรเมธิล ฟิว แรน-3-อิลเมธิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1-อะโซนิเอไบไซ โคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท ไธโอเฟน-2-อิลโพรพิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-1-แอลลิล-3-[2-(4-ฟลูออโรเฟนิล)เอธิล]-(3-เมธิลไธ โอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1- อะโซนิเอไบไซ โคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-3-[บิวทิล-(2,5-ไดฟลูออโรเฟนิล)คาร์แบโมอิลออก ซิ]-1-เฮพทิล-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2] ออคเทน ไทรฟลูออโรแอ ซิเทท (3R)-1-(3-ไซยาโนโพรพิล)-3-[(2,6-ไดฟลูออโรเฟ นิล)เพนท์-4-เอนิลคาร์แบโมอิลออกซิ]-1- อะโซนิเอไบไซ โคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-3-[ไซโคลเพนทิล-(4,5-ไดเมธิลไธโอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์ แบโมอิลออกซิ]-1-เมธิล-1- อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-3-[(3-ฟลูออโรเฟนิล)-(3,4,5-ไทรฟลูออไรเบนซิล)คาร์ แบโมอิลออกซิ]-1-(3-เฟนิลโพรพิล)-1- อะโซนิเอไบไซ โคล[2.2.2]ออคเทน ไบรไมด์ (3R)-3-[(5-เอธิลไธโอเฟน-2-อิลเมธิล)-(3-เมธิลไธ โอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1-(3-เฟนิล โพรพิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไบรไมด์ (3R)-3-[(2-(3,4-ไดเมธอกซิเฟนิล)เอธิล]-(5-เมธิลฟิว แรน-2-อิลเมธิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1-(4- เอธอกซิคาร์บอนิล บิวทิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ฟอร์เมท (3R)-3-[(4-ฟลูออไร-2-เมธิลเฟนิล)-(3-เมธิลไธ โอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1-(2-เฟนอกซิ เอธิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไบรไมด์ (3R)-3-[(3-ฟลูออไร-4-เมธอกซิเฟนิล)ไธโอเฟน-3-อิลเมธิลคาร์ แบโมอิลออกซิ]-1-(3-เฟนิลแอลลิล)- 1-อะโซนิเอไบไซ โคล[2.2.2]ออคเทน ไบรไมด์ (3R)-1-แอลลิล-3-[2-(4-ฟลูออไรเฟนิล)เอธิล]-(3-เมธิลไธ โอเฟน-2-อิลเมธิล)คาร์แบโมอิลออกซิ]-1- อะโซนิเอไบไซ โคล[2.2.2]ออคเทน ไบรไมด์

28. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึง 27 ข้อใดข้อหนึ่งผสมกับตัวพาหรือสารเจือ จางซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

29. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 27 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับรักษาอาการโรคหรือ โรคที่ว่องไวต่อการปรับปรุงโดยแอน ตาโกนิสซึมของ M3 มัสคารินิค รีเซพเตอร์

30. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 27 ข้อใดข้อ หนึ่งในการผลิตยารักษา โรคเพื่อใช้สำหรับรักษาอาคารโรคหรือ โรคที่ว่องไวต่อการปรับปรุงโดยแอนตาโกนิสซิมของ M3 มัสคาริ นิค รีเซฟเตอร์

31. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 30 ซึ่งอาการโรคคือ โรค หรือ อาการผิดปรกิตเกี่ยวกับการ หายใจอวัยวะในระบบทางเดินของ ปัสสาวะ หรือกระเพาะอาหาร และลำไส้

32. ผลิตภัณฑ์ยารวมซึ่งประกอบรวมด้วย (i) สารประกอบตามข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึง 27 ข้อใดข้อหนึ่ง; และ (ii) สารประกอบ อีกชนิดหนึ่งที่มีผลในการรักษาโรค หรืออาการผิดปรกติเกี่ยว กับการหายใจอวัยวะ ในระบบทางเดินของปัสสาวะ หรือกระเพาะ อาหาร และลำไส้ สำหรับการใช้พร้อมกัน, แยกกัน หรือตามลำดับ กัน

33. ผลิตภัณฑ์ยารวมตามข้อถือสิทธิข้อ 32 ซึ่งประกอบรวม ด้วย (i) สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 27 ข้อใดข้อ หนึ่ง; และ (ii) ยา(อักษรเคมี)แอกโกนิสท์, สเทอรอยด์, ยา แก้แพ้, สารยับยั้งฟอสฟอไดเอสเทอเรส IV และ/หรือ ลิวโค ไทรอิน D4(LID4)แอนทาโกนิสท์ สำหรับการใช้พร้อมกัน, แยกกัน หรือตามลำดับกันในการรักษาโรคเกี่ยวกับการหายใจ (ข้อถือสิทธิ 33 ข้อ, 11 หน้า, รูป)