TH67814A - อนุพันธ์ของควินิวคลิดีนแอมีดชนิดใหม่ - Google Patents

Abstract

DC60 (26/03/53) ได้เปิดเผยอนุพันธ์ของควินิวคลิดีน แอมีดชนิดใหม่มีโครงสร้างเคมีของสูตรทั่วไป (I) (สูตรเคมี) (I) และเกลือของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม รวมถึงเกลือควอเทอร์แนรี ของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) รวมถึงกรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเหล่านั้น, องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วย สารเหล่านั้นและการใช้สารเหล่านั้นใน การรักษาโรคเป็นแอนทิวโกนิสท์ของ M3 มัสคารินิค รีเซพเตอร์ ได้เปิดเผยอนุพันธ์ของควินิวคลิดีน แอมีดชนิดใหม่มีโครงสร้างเคมีของสูตรทั่วไป (I) (สูตรเคมี) (I) และเกลือของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม รวมถึงเกลือควอเทอร์แนรีของ สูตร (II) (สูตรเคมี) (II) รวมถึงกรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเหล่านั้น, สารผสมทางเภสัช กรรมที่ประกอบรวมด้วยสาร เหล่านั้นและการใช้สารเหล่านั้นใน การรักษาโรคเป็นแอนทิวโกนิสท์ของ M3 มัสคารินิครีเซพเตอร์

Claims (29)

1. สารประกอบซึ่งเป็นอนุพันธ์ของควินิวคลิดีน แอมีดของสูตร (I): (สูตรเคมี) (I) R1 คือไฮโดรเจนอะตอม หรือ หมู่แอลคิลขนาดเล็กชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่งซึ่งเลือกถูกแทนที่; R2 คือหมู่ของสูตร i) หรือ ii) (I) (II) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) ซึ่ง R3 คือหมู่ที่เลือกจากเฟนิล, 2-ฟิวริล, 3-ฟิวริล, 2-ไธเอนิล หรือ3-ไธเอนิล; R4 คือหมู่ที่เลือกจากแอลคิลขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่, แอลเคนิลขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทน ที่, แอลไคนิลขนาดเล็กซึ่งเลือกถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลเมธิล, เฟนิล, เบนซิล, เฟเนธิล, 2-ฟิวริล, 3-ฟิวริล, 2-ไธเอนิล หรือ 3-ไธเอนิล: และ R5 คือไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่ไฮดรอกซิ, หมู่เมธิล, หรือหมู่-CH2OH; วงเบนซีนในสูตร ii) และหมู่ไซคลิคซึ่งแทนด้วยเป็น R3 และ R4 แต่ละหมู่เลือกถูกแทนที่ อย่างอิสระด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ที่เลือกจากเฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็กชนิดโซ่ตรง หรือ โซ่กิ่ง ซึ่งเลือกถูกแทนที่, ไฮดรอกซิ, แอลคอกซิขนาดเล็กชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่ง ซึ่งเลือกถูกแทนที่, ไนโตร, ไซยาโน, -CO2R' หรือ- NR'R", ซึ่ง R' และ R" แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจน อะตอมหรือ , หมู่แอลคิลขนาดเล็กชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่งซึ่งเลือกถูกแทนที่ หรือ R' และ R" รวมตัว กับอะตอมซึ่งหมู่เหล่านั้นเกาะอยู่กลายเป็นหมู่ไซคลิค; Q คือพันธะเดี่ยว หรือหมู่ -CH2-, หมู่ -CH2-CH2-, หมู่ -O-, หมู่-O-CH2-, หมู่ -S-, หมู่ -S-CH2- หรือหมู่-CH=CH-; p คือ 1 หรือ 2 และหมู่แอมีดอยู่ที่ตำแหน่งที่ 2, 3 หรือ 4 ของวงแอซาไบไซคลิก: หรือเกลือของสารเหล่านั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม: รวมถึงเกลือควอเทอร์แนรี แอมโมเนียม; และสเทอริโอไอโซเมอร์แต่ละชนิด และของผสมของสารเหล่านั้นทั้งหมด; ซึ่งมีข้อกำหนดคือเมื่อ p คือ 2, ส่วนที่เป็นหมู่แอมีดอยู่ในตำแหน่งที่ 3 ของวงควินิวคลิดีน, R1 คือไฮโดรเจนและ R3 และ R4 ทั้งสองคือเฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่, ดังนั้น - เมื่อสารประกอบดังกล่าวไม่ใช่เกลือเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือเป็นเกลือ HCl, ดังนั้น R5 ไม่สามารถเป็นหมู่ใดหมู่หนึ่งของไฮโดรเจนหรือไฮดรอกซิ; และ - เมื่อสารประกอบดังกล่าวคือเกลือควอเทอร์แนรี แอมโมเนียมที่มีหมู่เมธิลเกาะอยู่ที่ ไนโตรเจน อะตอม ของวงควินิวคลิดีน, ดังนั้น R5 ไม่สามารถเป็นไฮดรอกซิ.

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเป็นเกลือควอเทอร์แน รี แอมโมเนียมของสูตร (II). (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R1, R2 และ p มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้ถือสิทธิข้อ 1; m คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 8; n คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 4: A คือหมู่ที่เลือกจาก-CH2-, -CH=CR'-, -CR1=CH-, -CR'R"-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- และ -NR'-, ซึ่ง R' และ R" มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้ถือสิทธิข้อ 1; R6 คือไฮโดรเจนอะตอม, หรือหมู่ที่เลือกจากแอลคิลขนาดเล็กชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่งซึ่งเลือก ถูกแทนที่, ไฮดรอกซิ, แอลคอกซิขนาดเล็กชนิดโซ่ตรงหรือโซ่กิ่งซึ่งเลือกถูกแทนที่, ไซยาโน, ไนโตร, -CH=CR'R", -C(O)OR', -OC(O)R1, -SC(O)R', -C(O)NR'R", -NR'C(O)OR", -NR'C(O)NR", ไซโคลแอลคิล, เฟนิล, แนฟธาเนลิล, 5,6,7,8-เททระไฮโดรแนฟธาเนลิล, เบนโซ[1,3]ไดออกโซซิล, เฮเทอโรแอริล หรือเฮเทอโรไซคลิล; R' และ R" มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1; และซึ่งหมู่ไซคลิคซึ่งแทนด้วยคือ R6 เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2, หรือ 3 หมู่ที่เลือกจากเฮโล เจน, ไฮดรอกซิ, แอลคิลขนาดเล็กชนิดโซ่ตรง หรือ โซ่กิ่งซึ่งเลือกถูกแทนที่, เฟนิล, -OR', -SR', -NR'R", -NHCOR', -CONR'R", -CN, -NO2 และ -COOR';R' และ R" มีความหมายเหมือนที่ได้นิยาม ไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1; และ X- คือแอนไออนของมอนอ หรือ พอลิเวเลนท์ แอซิดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และ สเทอริโอไอโซเมอร์แต่ละชนิด และของผสมของสารเหล่านั้นทั้งหมด; ซึ่งมีข้อกำหนดคือเมื่อ p คือ 2, ส่วนที่เป็นหมู่แอมีดอยู่ในตำแหน่งที่ 3 ของวงควินิวคลิดีน, R1 คือไฮโดรเจน, R3 และ R4 ทั้งสองหมู่คือเฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่ และR5 คือไฮดรอกซิ, ดังนั้น ในสารประกอบของสูตร (II) ลำดับ R6 -(CH2)n -A-(CH2)m -ไม่สามารถเป็นหมู่เมธิล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน, เมธิล หรือเอธิล

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3, ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R2 คือหมู่ของสูตร i), ซึ่ง R3 คือหมู่ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า, ที่เลือกจากเฟนิล, 2-ไธเอนิล, 3-ไธเอ นิล หรือ 2-ฟิวริล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5, ซึ่ง R2 คือหมู่ของสูตร i), ซึ่ง R3 คือหมู่เฟนิล, 2-ไธเอนิล หรือ 2-ฟิวริล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 และ 6 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R2 คือหมู่ของสูตร i), ซึ่ง R3 คือเฟนิล หรือ 2-ไธเอนิล

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R4 คือหมู่ชนิดโซ่ตรงที่ เลือกจากเอธิล, n-บิวทิล, ไวนิล, แอลลิล, 1-โพรเพนิลและ1-โพรไพนิล, หรือหมู่, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ด้วยเฮโลเจน อะตอม(s), หมู่เมธิล หรือหมู่เมธอกซิ 1 หมู่ หรือมากกว่า, ที่เลือกจากไซโคลเพนทิล, ไซโคลเฮกซิล, เฟนิล, เบนซิล, เฟเนธิล, 2-ไธเอนิล และ3-ฟิวริล

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8, ซึ่ง R4 คือหมู่ชนิดโซ่ตรงที่เลือกจากเอธิล, n-บิวทิล, ไวนิล, แอลลิล และ1-โพรไพนิล, หรือหมู่, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน อะตอม, หมู่เมธิล หรือหมู่เมธอกซิ 1 หมู่หรือมากกว่า, ที่เลือกจากไซโคลเพนทิล, เฟนิล, เบนซิล, เฟเนธิล และ2-ไธเอ นิล

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 และ 9 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R4 คือหมู่ที่เลือกจาก เอธิล, n-บิวทิล, ไวนิล, แอลลิล, ไซโคลเพนทิล, เฟนิล, เบนซิล หรือ2-ไธเอนิล

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง R2 คือหมู่ของสูตร ii), ซึ่ง Q คือพันธะเดี่ยว หรือออกซิเจนอะตอม

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R5 ไฮโดรเจนหรือไฮดรอก ซิ

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้ใดข้อหนึ่ง ซึ่ง p คือ 2 และหมู่แอมีดอยู่ที่ ตำแหน่งที่ 3 หรือ 4 ของวงแอซาไบไซคลิค

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 13 หมู่แอมีดอยู่ที่ตำแหน่งที่ 3 ของวงแอซาไบไซ คลิค

15. สารประกอบของสูตร (II) ตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง m คือ จำนวนเต็มจาก 0 ถึง 6 และ n คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 4; A คือหมู่ที่เลือกจาก -CH2-, -CH=CH-, -O-, -C(O)-, -NR'-, และ-S-; และ R6 คือไฮโดรเจนอะตอม, หมู่ไซยาโน, หมู่ ไนโตร, หมู่ -C(O)OR', หมู่ -OC(O)R', หมู่ -SC(O)R', หมู่-CH=CH2, หมู่ CH=CR'R", หมู่ C(O)NR'R", หมู่ C1-C4 แอลคิล ชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่ง , ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย เฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า, หมู่ C1-C4 แอลคอกซิ ชนิดโซ่ตรง, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า หรือหมู่ไฮดรอกซิ, หรือหมู่ไซ คลิค, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่ หรือมากกว่าที่เลือกจากเฮโลเจน อะตอม, หมู่ของสูตร -C(O)NR'R" และหมู่เมธิล, หมู่ไฮดรอกซิ, หมู่ไนโตร และหมู่เฟนิล , หมู่ไซคลิคที่เลือกจากไซโคล เฮกซิล, เฟนิล, 5,6,7,8-เททระไฮโดรแนฟธาเนลิล, 2-ไธเอนิล, 1-พิร์รอลิดินิล, 1-พิร์รอลิล, เบนโซ [1,3]ไดออกโซลิล, 2-เบนโซไธแอโซลิล, แนฟธาเลนิล และไดออกโซลิล

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 15, ซึ่ง m คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 5 และ n คือ จำนวนเต็มจาก 0 ถึง 2; A คือหมู่ที่เลือกจาก -CH2-, -CH=CH-, -O-, -C(O)-, -NR'-, และ -S-; และ R6 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่ไซยาโน, หมู่ -C(O)OR', หมู่ -OC(O)R', หมู่-SC(O)R', หมู่ -CH=CH2, หมู่ -C(O)NR'R", หมู่ C1-C4แอลคิลชนิดโซ่ตรง หรือโซ่กิ่ง, ไทรฟลูออโรเมธิล, หรือหมู่ไซคลิกที่ เลือกจากไซโคลเฮกซิล, ,5,6,7,8-เททระไฮโดรแนฟธาเนลิล, 2-ไธเอนิล, 1-พิร์รอลิล, เบนโซ[1,3]ได ออกโซลิล, 2-เบนโซไธแอโซลิล, แนฟธาเลนิล, ไดออกโซลิล และเฟนิล, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่ แทนที่ 1 หมู่ หรือมากกว่าที่เลือกจากหมู่เฮโลเจน อะตอม, หมู่ของสูตร -C(O)NR'R", หมู่ เมธิล, หมู่ ไฮดรอกซิ และหมู่ เฟนิล

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 15 และข้อ 16 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง m คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 5 และ n คือจำนวนเต็มจาก 0 ถึง 2; A คือหมู่ที่เลือกจาก -CH2-, -CH=CH-, -O-; และ R6 เลือก จากไฮโดรเจน, หมู่ C1-C4แอลคิลชนิดโซ่ตรง, -CH=CH2, ไซโคลเฮกซิล, เฟนิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือ ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่ หรือ 2 หมู่ที่เลือกจากหมู่เมธิล และหมู่ไฮดรอกซิ, 5,6,7,8-เททระ ไฮโดรแนฟธาเนลิล และ 2-ไธเอนิล

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธข้อ 17, ซึ่งลำดับ R6 -(CH2)n - A - (CH2)m -คือหมู่ใดหมู่ หนึ่งของเมธิล, 3-เฟนอกซิโพรพิล, 3-(3-ไฮดรอกซิเฟนอกซิ) โพรพิล, แอลลิล, เฮพทิล, 3-เฟนิล โพรพิล, 3-เฟนิลแอลลิล, 2-เฟนอกซิเอธิล, 2-เบนซิลออกซิเอธิล, ไซโคลเฮกซิลเมธิล, 3-(5,6,7,8- เททระไฮโดรแนฟธาเลน-2-อิลออกซิ) โพรพิล, 5-(2,6-ไดเมธิลเฟนอกซิ)เพนทิล, 3-ไธเอน-2-อิลโพร พิล หรือ 3-ไซโคลเฮกซิลโพรพิล และ X- คือโบรไมด์ หรือไทรฟลูออโรแอซิเทท

19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่งคือไอโซเมอร์เดี่ยว

20. สารประกอบตามข้อถือสิทธข้อ 1 หรือ 2 ซึ่งคือสารหนึ่งของ: N-(1-แอซาไบไซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล)-2-ไฮโดรอกซิ-2,2-ไดไอเธน-2-อิลแอซิแทมีด N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไอเธน-2-อิลแอซิแทมีด N-[(3S)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3- อิล]-2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไอเธน-2-อิลแอซิแทมีด N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2-ไซโคลเพนทิล-2-ไฮดรอกซิ-2-ไธเอน-2- อิลแอซิแทมีด N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2-ไฮดรอกซิ-2-ไธเอน-2-อิลเพนท์-4-อีแนมีด (2*)-N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3- อิล]-2-ไฮดรอกซิ-2-ไธเอน-2-อิลบิวทาแนมีด (ไดแอสเทอริโอเมอร์ 1) (2*)-N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2-ไฮดรอกซิ-2-ไธเอน-2-อิลบิวทาแนมีด (ไดแอสเทอริโอเมอร์ 2) (2*)-N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2-ไฮดรอกซิ-2-ไธเอน-2-อิลบิวท์-3-อี แนมีด (ไดแอสเทอริโอเมอร์ 1) (2*)-N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2-ไฮดรอกซิ-2-ไธเอน-2-อิลบิวท์-3- อีแนมีด (ไดแอสเทอริโอเมอร์ 2) N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2,3-ไดเฟนิลโพรพาแนมีด N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2-ไซโคลเพนทิล-2-ไฮดรอกซิ-2-เฟนิลแอซิ แทมีด N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2-เฟนิลเฮกซาแนมีด N-(1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล)-9H-แซนธีน-9-คาร์บอกแซมีด N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-9H-แซนธีน-9-คาร์บอกแซมีด N-[(3S)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-9H-แซนธีน-9-คาร์บอกแซมีด N-(1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-9-ไฮดรอกซิ-9H-ฟลูออรีน-9-คาร์บอกแซมีด N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-N-เมธิล-9H-แซนธีน-9-คาร์บอกแซมีด (2S)-N-[(3R)-1-แอซาไบโซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2-ไซโคลเพนทิล-2-ไฮดรอกซิ-2-ไธ เอน-2-อิลแอซิแทมีด 3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-เมธิล-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2] ออคเทน โบรไมด์ 3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-(3-เฟนอกซิโพรพิล)-1-อะโซนิเอไบ ไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-เมธิล-1-อะโซนิเอไบไซโคล [2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-1-แอลลิล-3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-อะโซนิเอไบไซโคล [2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-1-เฮพทิล-3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-อะโซนิเอไบไซโคล [2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-(3-เฟนิลโพรพิล)-1-อะโซนิเอ ไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-((E)-3-เฟนิลแอลลิล)-1-อะโซนิ เอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-(2-เฟนอกซิเอธิล)-1-อะโซนิเอ ไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-(3-เฟนอกซิโพรพิล)-1-อะโซนิ เอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-[3-(3-ไฮดรอกซิเฟนอกซิ) โพรพิล]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-1-(2-เบนซิลออกซิเอธิล)-3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-อะโซ นิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3R)-3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-(3-ไธเอน-2-อิลโพรพิล)-1- อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรโมด์ (3S)-3-(2-ไฮดรอกซิ-2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-[3-เฟนอกซิโพรพิล)-1-อะโซนิ เอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-3-(2,2-ไดไธเอน-2-อิลแอซิทิลอะมิโน)-1-(3-เฟนอกซิโพรพิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล [2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ 1-เมธิล-3-[(9H-แซนเธน-9-อิลคาร์บอนิล)อะมิโน]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ 1-(3-เฟนอกซิโพรพิล)-3-[(9H-แซนเธน-9-อิลคาร์บอนิล)อะมิโน]-1-อะโซนิเอไบไซโคล [2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-1-(3-เฟนอกซิโพรพิล)-3-[(9H-แซนเธน-9-อิลคาร์บอนิล)อะมิโน]-1-อะโซนิเอไบไซ โคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3S)-1-แอลลิล-3-[(9H-แซนเธน-9-อิลคาร์บอนิล)อะมิโน]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออค เทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3S)-1-เฮพทิล-3-[(9H-แซนเธน-9-อิลคาร์บอนิล)อะมิโน]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออค เทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3S)-1-ไซโคลเฮกซิลเมธิล-3-[(9H-แซนเธน-9-อิลคาร์บอนิล)อะมิโน]-1-อะโซนิเอไบไซโคล [2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3S)-1-(3-ไซโคลเฮกซิลโพรพิล)-3-[(9H-ซนเธน-9-อิลคาร์บอนิล)อะมิโน]-1-อะโซนิเอไบ ไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3S)-1-(3-เฟนอกซิโพรพิล)-3-[(9H-แซนเธน-9-อิลคาร์บอนิล)อะมิโน]-1-อะโซนิเอไบไซ โคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3S)-1-[3-(5,6,7,8-เททระไฮโดรแนฟธาเลน-2-อิลออกซิ)โพรพิล]-3-[(9H-แซนเธน-9-อิลคาร์ บอนิล)อะมิโน]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท (3S)-1-[5-(2,6-ไดเมธิลเฟนอกซิ)เพนทิล]-3-[(9H-แซนเธน-9-อิลคาร์บอนิล)อะมิโน]-1- อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไทรฟลูออโรแอซิเทท 3-{[(9-ไฮดรอกซิ-9H-ฟลูออเรน-9-อิล)คาร์บอนิล]อะมิโน}-1-เมธิล-1-อะโซนิเอไบไซโคล [2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ 3-{[(9-ไฮดรอกซิ-9H-ฟลูออเรน-9-อิล)คาร์บอนิล]อะมิโน}-1-(3-เฟนอกซิโพรพิล)-1-อะโซนิ เอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-1-[3-(2-คาร์แบโมอิลเฟนอกซิ)โพรพิล]-3-{[(9-ไฮดรอกซิ-9H-ฟลูออเรน-9-อิล)คาร์บอ นิล]อะมิโน}-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ฟอร์เมท (3R)-1-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-4-ออกโซบิวทิล]-3-{[(9-ไฮดรอกซิ-9H-ฟลูออเรน-9-อิล)คาร์ บอนิล]อะมิโน}-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ฟอร์เมท (3R)-3-{[(9-ไฮดรอกซิ-9H-ฟลูออเรน-9-อิล)คาร์บอนิล]อะมิโน}-1-[3-(เมธิลเฟนิลอะมิโน) โพรพิล]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน คลอไรด์ (3R-3-{[(9-ไฮดรอกซิ-9H-ฟลูออเรน-9-อิล)คาร์บอนิล]อะมิโน}-1-(3-เฟนิลซัลฟานิล โพรพิล)-1-อะโซนิเอไบโซโคล[2.2.2]ออคเทน ฟอร์เมท (3R)-3-[เมธิล-(9H-แซนเธน-9-อิลคาร์บอนิล)อะมิโน]-1-(3-พิร์รอล-1-อิลโพรพิล)-1-อะโซนิ เอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ไบรไมด์ (3R)-1-[3-(ไบเฟนิล-4-อิลออกซิ)โพรพิล]-3-[เมธิล-(9H-แซนธีน-9-คาร์บอนิล)อะมิโน]-1- อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน คลอไรด์ (3R)-3-(2-เฟอร์-2-อิล-2-ไฮดรอกซิเพนท์-3-อิโนอิลอะมิโน)-1-[3-(แนฟธาเลน-1-อิลออกซิ) โพรพิล]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน คลอไรด์ (3R)-1-[3-(เบนโซ[1,3]ไดออกโซ-5-อิลออกซิ)โพรพิล]-3-(2-เฟอร์-2-อิล-2-ไฮดรอกซิ เพนท์-3-อะโนอิลอะมิโน)-1-แอโซนิแอ-ไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรโมด์ (3R)-1-[3-(เบนโซไธแอโซล-2-อิลออกซิ)โพรพิล]-3-(2-เฟอร์-2-อิล-2-ไฮดรอกซิเพนท์-3- อะโนอิลอะมิโน)-1-แอโซนิเอ-ไบไซลโคล[2.2.2]ออคเทน คลอโรด์ (3R)-3-{[(2S)-2-ไซโคลเพนทิล-2-ไฮดรอกซิ-2-ไธเอน-2-อิลแอซิทิล]อะมิโน}-1-(2-ไฮดรอก ซิเอธิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรโมด์ (3R)-3-{[(2S)-2-ไซโคลเพนทิล-2-ไฮดรอกซิ-2-ไธเอน-2-อิลแอซิทิล]อะมิโน}-1-(2-เอธอกซิ เอธิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ฟอร์เมท (3R)-3-{[(2S)-2-ไซโคลเพนทิล-2-ไฮดรอกซิ-2-ไธเอน-2-อิลแอซิทิล]อะมิโน}-1-(4,4,4- ไทรฟลูออโรบิวทิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-1-(4-แอซิทอกซิบิวทิล)-3-[2-(5-โบรโมไธเอน-2-อิล)-2-(4-ฟลูออโร-3-เมธิลเฟนิล)-2- ไฮดรอกซิแอซิทิลอะมิโน]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-3-[2-(5-โบรโมไธเอน-2-อิล)-2-(4-ฟลูออโร-3-เมธิลเฟนิล)-2-ไฮดรอกซิแอซิทิลอะมิ โน]-1-(4-เอธอกซิคาร์บอนิลบิวทิล)-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-1-(3-แอซิทิลซัลฟานิลโพรพิล)-3-[2-(5-โบรโมไธเอน-2-อิล)-2-(4-ฟลูออโร-3-เมธิล เฟนิล)-2-ไฮดรอกซิแอซิทิลอะมิโน]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ฟอร์เมท (3R)-1-(3-ไซยาโนโพรพิล)-3-[2-เฟอร์-2-อิล-2-ไฮดรอกซิ-4-(4-เมธอกซิเฟนิล)บิวไทริลอะมิ โน]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์ (3R)-1-(2-คาร์แบโมอิลเอธิล)-3-[2-เฟอร์-2-อิล-2-ไฮดรอกซิ-4-(4-เมธอกซิเฟนิล)บิวไทริลอะ มิโน]-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน ฟอร์เมท (3R)-1-(2-[1,3]ไดออกโซแลน-2-อิล-เอธิล)-3-[2-เฟอร์-2-อิล-2-ไฮดรอกซิ-4-(4-เมธอกซิเฟ นิล)บิวไทริลอะมิโน}-1-อะโซนิเอไบไซโคล[2.2.2]ออคเทน โบรไมด์

21. กรรมวิธีสำหรับผลิตสารประกอบของสูตร (I), ตามที่ได้ นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และซึ่ง R2 คือหมู่ของสูตร i) และ R5 คือหมู่ไฮดรอกซิ, ซึ่งกรรมวิธีประกอบรวมด้วยนำสารประกอบ ของสูตร (V) (สูตรเคมี) (V) ซึ่ง R1 และ R3 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 มาทำปฎิกิริยากับอนุพันธ์ ออร์แกโนเมทัลที่สัมพันธ์กัน R4-[Mg,Li], ซึ่ง R4 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1

22. สารประกอบของสูตร (V), ซึ่งคือสารหนึ่งของ N-1-แอซาไบไซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล-2-ออกโซ-2-ไธเอน-2-อิลแอซิแทมีด N-[(3R)-1-แอซาไบไซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2-ออกโซ-2-ไธเอน-2-อิลแอซิเทมีด N-[(3S)-1-แอซาไบไซโคล[2.2.2]ออคท์-3-อิล]-2-ออกโซ-2-ไธเอน-2-อิลแอซิเทมีด

23. กรรมวิธีสำหรับผลิตสารประกอบของสูตร (II), ตามที่ได้ นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งกรรมวิธีประกอบรวมด้วยนำ สารประกอบของสูตร (I), ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 มา ทำปฎิกิริยากับแอลคิเลทิง เอเจนท์ ของสูตร R6-(CH2)n-A-(CH2)m-W, ซึ่ง R6, n, A และm มีความหมาย เหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 2 และ W คือหมู่ที่หลุดออกง่ายที่เหมาะสมใด ๆ

24. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วย สารประกอบตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อ ใดข้อหนึ่งผสมกับตัวพาหรือสารเจือจาง ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับรักษาอาการโรคหรือ โรคที่ว่องไวต่อการปรับปรุงโดยแอน ตาโกนิสซึมของ M3 มัสคารินิค รีเซพเตอร์

26. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อ หนึ่ง ในการผลิตยารักษา โรคสำหรับรักษาอาการโรคหรือโรคที่ ว่องไวต่อการปรับปรุงโดยแอนตาโกนิสซึมของ M3 มัสคารินิค รี เซพเตอร์

27. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 26 ซึ่งอาการโรคคือโรค หรือ อาการผิดปรกติเกี่ยวกับการ หายใจอวัยวะในระบบทางเดินของ ปัสสาวะ หรือ กระเพาะอาหารและลำไส้

28. ผลิตภัณฑ์ยารวมที่ประกอบรวมด้วย (i) สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง; และ (ii) สารประกอบอีกชนิดหนึ่งที่มีผลในการรักษาโรคหรืออาการ ผิดปกติเกี่ยวกับการ หายใจ, อวัยวะในระบบทางเดินของปัสสาวะ หรือกระเพาะอาหารและลำไส้ สำหรับ การใช้พร้อมกัน, แยกกัน หรือตามลำดับกัน

29. ผลิตภัณฑ์ยารวมตามข้อถือสิทธิข้อ 28 ซึ่งประกอบรวม ด้วย (i) สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง: และ (ii) เบต้า2 แอกโกนิสท์, สเทอรอยด์, ยาแก้แพ้, สารยับยั้งฟอสฟอไดเอสเทอเรส IV และ/ หรือ ลิวโคไทรอีน D4 (LTD4) แอนทาโกนิสท์ สำหรับการใช้พรอ้มกัน, แยกกัน หรือตามลำดับกันในการรักษาโรคเกี่ยวกับการหายใจ