TH65934A - ยาซึ่งประกอบรวมด้วยบีทามิเมติค และแอนตีโคลิเนอร์จิคตัวใหม่ - Google Patents

Abstract

DC60 (26/11/55) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับองค์ประกอบทางเภสัชกรรมใหม่ที่มีพื้นฐานมาจากบีทา2 แอกอนิสท์ (Beta2 agonist) ที่มีผลอยู่ได้นาน และเกลือของแอนตีโคลิเนอร์จิค (Anticholinergic) ตัวใหม่, กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านี้ และการใช้สารเหล่านี้ในการบำบัดอาการที่เกี่ยวกับการหายใจ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับองค์ประกอบทางเภสัชกรรมใหม่ที่มีพื้นฐานมาจากบีทา2 แอกอนิสท์ (Beta2 agonist) ที่มีผลอยู่ได้นาน และเกลือของแอนตีดคลิเนอร์จิค (Anticholinergic) ตัวใหม่, กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารเหล่านี้ และการใช้สารเหล่านี้ในการบำบัดอาการที่เกี่ยวกับการหายใจ

Claims (26)

1. องค์ประกอบทางเภสัชกรรม, ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ว่า มีหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งเกลือของ

สูตร 1

(สูตรเคมี)

X-

1_

ที่ซึ่ง

X- แสดงถึง แอนไอออนที่มีประจุลบเดี่ยว, ควรใช้ แอนไอออนที่เลือกมาจากหมู่ซึ่ง

ประกอบด้วยคลอไรด์, โบรไมด์, ไอโอไดด์, ซัลเฟท, เมเธนซัลโฟเนท, ไนเทรท,

มาลีเอท, แอซีเทท, ซิเทรท, ฟลูมาเรท, ทาร์เทรท, ออกซาเลท, ซัคซิเนท, เบนโซเอท และ

p-ทอลูอีนซัลโฟเนท,

รวมกันกับหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งบีทามิเมติค (Betamimetics) (2_) ที่อาจเลือกให้อยู่ใน

รูปแบบของ อีแนนชิโอเมอร์, ของผสมของอีแนนชิโอเมอร์ หรือในรูปแบบของราซีเมทของมัน,

ที่อาจจะเลือกให้อยู่ในรูปแบบของโซลเวท หรือไฮเดรท และที่อาจใช้ร่วมกันกับสารเพิ่มเนื้อยา

ที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

2) สารผสมเชิงเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ที่บอกลักษณะ

เฉพาะจากการที่ว่า สารที่มีฤทธิ์ 1_

และ 2_ มีอยู่ทั้งที่รวม

อยู่ด้วยกันในสูตรผสมเดี่ยว หรือในสูตรผสมที่แยกกัน

3) สารผสมเชิงเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2,

ที่บอกลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า บีทามิ

เมติค 2_ นั้นคือ

เกลือแซลมีเทอรอล, เกลือฟอร์โมเทอรอล หรือเกิดจากเติมกรด

ของสาร

ประกอบของสูตร 2a _'

(สูตรเคมี)

2a_'

ซึ่ง

R1 และ R2 ซึ่งอาจจะเหมือนกันหรือแตกต่างกัน หมายถึง

ไฮโดรเจนหรือ C1-C4 แอลคิล;

R3 และ R4 ซึ่งอาจจะเหมือนกันหรือแตกต่างกัน หมายถึง

ไฮโดรเจน, C1-C4-แอลคิล,

-O-C1-C4-แอลคิล, -C1-C4- แอลคิ

ลีน-O-C1-C4-แอลคิล หรือ R3 และ R4 ร่วมกันแทน

หมู่หนึ่งของ

หมู่เชื่อม -C1-C4- แอลคิลีน- หรือ -O-C1-C4-แอลคิลีน-O-

4) สารผสมเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 3, ที่บอกลักษณะ

เฉพาะจากการที่ว่า สารประกอบ 2_, มี

อยู่ในรูปแบบของเกลือของ

กรดไฮโดรคลอริค, กรดไฮโดรโบรมิค, กรดซัลฟิวริค, กรดฟอสฟ

อริค,

กรดมีเธนซัลโฟนิค, กรดแอซีติค, กรดฟิวมาริค, กรดซัคซิ

นิค, กรดแลคติค, กรดซีทริค,

กรดทาร์ทาริค, กรด 1-ไฮดรอก

ซิ-2-แนฟแธลีนคาร์บอกซิลิค, กรด 4-เฟนิลซินแนมิค,

กรด

5-(2,4-ไดฟลูออกโรเฟนิล) ซาลิไซลิค หรือกรดมาลีอิค

5) สารผสมเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 3, หรือข้อ 4, ที่บอกลักษณะ

เฉพาะจากการที่ว่า สาร

ประกอบ 2_ นั้นคือ แซลมีเทอรอลซินแนโฟ

เอท, แซลมีเทอรอล-4-เฟนิลซินแนเมท หรือเซลมีเท

อ

รอล-(5-(2,4-ไดฟลูออโรเฟนิล) ซาลิไซเลท

6) สารผสมเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 3, หรือข้อ 4, ที่บอกลักษณะ

เฉพาะจากการที่ว่า สาร

ประกอบ 2_ นั้นคือ เกลือของสารประกอบ

ของสูตร 2a_',

ซึ่ง

R1 และ R2 ซึ่งอาจจะเหมือนกันหรือแตกต่างกัน หมายถึง

ไฮโดรเจน,เมธิล หรือเอธิล;

R3 และ R4 ซึ่งอาจจะเหมือนกันหรือแตกต่างกัน หมายถึง

ไฮโดรเจน, เมธิล, เอธิล, โพรพิล,

บิวทิล, เมธอกซิ, เอธอกซิ, เมธอก

ซิเมธิล, หรือเมธอกซิเอธิล, หรือ R3 และ R4 ร่วม

กัน แทนหมู่

หนึ่งของหมู่เชื่อม โพรพิลีน, บิวทิลีน, -O-เอธิลีน-O-หรือ

-O-โพรพิลีน-O-

7) สารผสมเชิงเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 3,4 หรือข้อ 6,

ข้อใดข้อหนึ่ง ที่บอกลักษณะเฉพาะจาก

การที่ว่า สารประกอบ 2_

นั้นคือ เกลือของสารประกอบของสูตร 2a_' ซึ่ง

R1 และ R2 ซึ่งอาจจะเหมือนกันทุกประการ หรือต่างกันนั้น

แทน ไฮโดรเจน หรือเอธิล;

R3 และ R4 ซึ่งอาจจะเหมือกันทุกประการ หรือต่างกันนั้น แทน

ไฮโดรเจน, เมธิล, เอธิล,

โพรพิล, บิวทิล หรือเมธอกซิเมธิล หรือ

R3 และ R4 ร่วมกัน แทนหมู่หนึ่งของหมู่

เชื่อม บิวทิลีน

หรือ -O- เอธีลีน-O-

8) สารผสมเชิงเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 3,4,6 หรือข้อ 7,

ข้อใดข้อหนึ่ง ที่บอกลักษณะเฉพาะ

จากการที่ว่า สารประกอบ 2

_นั้นคือ เกลือของสารประกอบของสูตร 2a_' ซึ่ง

a) R1 และ R2 แทน ไฮโดรเจน และ R3 และ R4 แทน เอธิล; หรือ

b) R1 และ R2 แทน ไฮโดรเจน และ R3 และ R4 แทนเมธิล; หรือ

c) R1 และ R2 แทน เอธิล และ R3 และ R4 แทน ไฮโดรเจน; หรือ

d) R1 และ R2 แทน ไฮโดรเจน และ R3 และ R4 ร่วมกันแทน บิวที

ลีน; หรือ

e) R1 และ R2 แทน ไฮโดรเจน และ R3 และ R4 ร่วมกัน

แทน -O-เอธิลีน-O-; หรือ

f) R1 และ R2 แทน ไฮโดรเจน และ R3 และ R4 แทน t-บิวทิล หรือ

g) R1 และ R2 แทน ไฮโดรเจน และ R3 และ R4 แทน ไอโซ-โพรพิล;

หรือ

h) R1 และ R2 แทน ไฮโดรเจน และ R3 และ R4 แทน เมธอกซิเมธิล

9) สารผสมเชิงเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ถึงข้อ 5 ข้อหนึ่งข้อใด, ที่บอกลักษณะเฉพาะจากการ

ที่ว่าโดยน้ำหนักของ 1_'

(สูตรเคมี)

ต่อ แซลมีเทอรอล2_'อยู่ในช่วงจากประมาณ 1:30 ถึง 400:1, ควร

ใช้ 1:25 ถึง 200:1

10) สารผสมเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 3 หรือข้อ 4, ที่บอกลักษณะ

เฉพาะจากการที่ว่า สารประกอบ 2_ นั้น

คือ ฟอร์โมเทอรอลไฮโดรคลอไรด์, ฟอร์โมเทอรอลซัลเฟท

หรือฟอร์โมเทอรอล ฟูมาเรท

11) สารผสมเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 10, ที่บอก

ลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า อัตราส่วนโดย

น้ำหนักของ 1_'

(สูตร

เคมี)

ต่อ ฟอร์โมเทอรอล 2_' อยู่ในช่วงจากประมาณ 1:10 ถึง 300:1

,ควรใช้ 1:5 ถึง 200:1

12) สารผสมเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 11 ข้อใด

ข้อหนึ่ง, ที่บอกลักษณะเฉพาะจาก

การที่ว่า มันอยู่ในรูปแบบ

ของยาสำเร็จรูปที่เหมาะสมสำหรับการสูดดม

13) สารผสมเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 12, ที่บอก

ลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า มันเป็นยาสำเร็จ

รูปมาจากในหมู่ผง

ที่สูดดมได้, ละอองไอที่มีสารขับดันที่มีมาตรวัดขนาดการใช้

และสาร

ละลายปลอดสารขับดับที่สูดดมได้

14) สารผสมเชิงเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 13, ที่บอก

ลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า มันเป็นผงที่

สูดดมได้ ซึ่งมี 1_

และ 2_ อยู่ในรของผสม ที่มีสารเพิ่มเนื้อยาที่เหมาะสม ที่

เป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาที่

เลือกมาจากในหมู่โมโนแซคคา

ไรด์, ไดแซคคาไรด์, โอลิโก- และพอลิแซคคาไรด์, พอลิ

แอลกอฮอล์,

เกลือ, หรือของผสมของสารเพิ่มเนื้อยาเหล่านี้ผสม

เข้าด้วยกันและกัน

15) ผงที่สูดดมได้ตามข้อถือสิทธิข้อ 14, ที่บอก

ลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า สารเนื้อยามีขนาด

อนุภาคเฉลี่ยสูง

สุดจนถึง 250 ไมโครเมตร, ควรใช้ระหว่าง 10 และ 150 ไมโคร

เมตร

16) สารผสมเชิงเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 13, ที่บอก

ลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า มันเป็นผงที่

สูดดมได้ ซึ่งมีแต่

เพียงสารที่มีฤทธิ์ 1_ และ 2_ เป็นส่วนผสมของมัน

17) สารผสมเชิงเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 13, ที่บอก

ลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า มันเป็นละออง

ไอที่มีสารขับดันที่

สูดดมได้ซึ่งมี 1_ และ 2_ ในรูปแบบที่ละลาย หรือรูปแบบที่

แพร่กระจาย

18) ละอองไอที่มีสารขับดันที่สูดดมได้ตามข้อถือสิทธิข้อ

17, ที่บอกลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า

มันมีไฮโดรคาร์บอน อย่าง

เช่น n-โพรเพน, n-บิวเทน หรือไอโซบิวเทน หรือแฮโลโดร

คาร์บอน

อย่างเช่น อนุพันธ์ที่คลอรีเนเทด และ/หรือ ฟลู

ออรีเนเทต ของ มีเธน,อิเธน,โพรเพน,บิวเทน,

ไซโคลโพรเพน หรือ

ไซโคลบิวเทนเป็นแก๊สขับดัน

19) ละอองไอที่มีสารขับดันที่สูดดมได้ตามข้อถือสิทธิข้อ

18, ที่บอกลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า

แก๊สขับดันนั้น คือ

TG11,TG12,TG134a,TG227 หรือของผสมของมัน, ควรใช้

TG134a,TG227

หรือของผสมของมัน

20) ละอองไอที่มีสารขับดันที่สูดดมได้ตามข้อถือสิทธิข้อ 17

ถึงข้อ 19, ข้อหนึ่งข้อใด, ที่บอก

ลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า มันอาจจะมีสาร

ที่มีฤทธิ์ 1_' และ/หรือ 2_' มากถึง 5% โดยน้ำหนัก

21) สารผสมเชิงเภสัชวิทยาตามข้อถือสิทธิข้อ 13, ที่บอก

ลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า มันเป็นสาร

ละลายปลอดสารขับดันที่

สูดดมได้ซึ่งมีน้ำ, เอธานอล หรือของผสมของน้ำ และเอธานอล

เป็นตัวทำ

ละลาย

22) สารละลายที่สูดดมได้ตามข้อถือสิทธิข้อ 21, ที่บอก

ลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า มันอาจจะ

เลือกให้มีตัวทำละลายร่วม

และ/หรือสารเนื้อยาอื่น ๆ

23) สารละลายที่สูดดมได้ตามข้อถือสิทธิข้อ 22, ที่บอก

ลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า มันมีส่วนผสม

ซึ่งมีหมู่ไฮดรอกซิล

หรือหมู่โพลาร์อื่น, ตัวอย่างเช่น แอลกอฮอล์ - โดยเฉพาะเจาะ

จงไอโซโพรพิล

แอลกอฮอล์, ไกลคอล - โดยเฉพาะเจาะจงโพรพิลีนไกล

คอล, พอลิเอธิลีนไกลคอล,พอลิโพรพิลีน

ไกลคอล, ไกลคอลอี

เธอร์, กลีเซอรอล, พอลิออกซิเอธิลีน แอลกอฮอล์ และพอลิออกซิ

เอธิลีน แฟททิ

แอซิดเอสเทอร์ เป็นตัวทำละลายร่วม

24) สารละลายที่สูดดมได้ตามข้อถือสิทธิข้อ 22 หรือข้อ 23

ข้อหนึ่งข้อใด, ที่บอกลักษณะเฉพาะ

จากการที่ว่า มันเป็นสาร

เพิ่มเนื้อยา, สารลดแรงตึงผิว, สารทำให้เสถียร, สารทำให้เกิด

สารเชิงซ้อน,

สารต่อต้านการออกซิไดซ์ และ/หรือ สารกันเสีย,

สารแต่งกลิ่นรส, เกลือที่เป็นที่ยอมรับเชิงเภสัชวิทยา

และ/หรือ ไวตามิน

25) สารละลายที่สูดดมได้ตามข้อถือสิทธิข้อ 24, ที่บอก

ลักษณะเฉพาะจากการที่ว่า มันมี

กรดอีดิติค หรือเกลือของกรด

อีดิติค, ควรใช้ โซเดียมเอดีเทท เป็นสารทำให้เกิดสารเชิง

ซ้อน

26) การใช้สารผสมตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 25 ข้อหนึ่งข้อใด

สำรหับการเตรียมยาสำหรับการ

บำบัดความเจ็บป่วยที่เกี่ยวกับ

การอักเสบหรือการติดขัดของการหายใจ, โดยเฉพาะ โรคหืดหอบ

หรือ

COPD