TH5989A - นิวคลีโอไซด์ที่ใช้รักษาโรค - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับ 6-ซับสทีทิวเทค 2,3-ไดดีออกซินิวคลีโอไซด์ และอนุพันธ์ของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัช กรรมและการใช้สารนั้นในการรักษาหรือป้องกันโรคติดเชื้อ HIV และยังได้ให้สารสูตรผสมที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมและกรรมวิธี สำหรับการเตรียมสารประกอบที่เป้นไปตามการประดิษฐ์นี้

Claims (5)

1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร (I)สูตรเคมี ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจนหรืออะมิโน และ R2 คือ เฮโลเจน C1-6 แอลคอกซิที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C3-6 ไซโคลแอลคิล C3 - 8 ไซโคลแอลคิลอกซี่ แอรีลอกซี อาร์แอลคิล หรืออาร์แอลคิลอกซิ ซึ่งในแอริลอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอลคิลขนาดเล็ก, ไฮด รอกซิหรือเฮโลเจน หรือ R2 คือ หมู่เฮเทอรโรไซคลิคที่ประกอบ ด้วยออกซิเจนอะตอมหรือ ไนโตรเจนหนึ่งหรือสองอะตอม และ 3-7 คาร์บอนอะตอมนั้นเลือกให้มีพันธะคู่ในริงที่เลือกให้ประกอบ ด้วยซัลเฟอร์ และ/หรือ ออกซิเจน เฮเทอรโรอะตอม และเลือกให้ ถูกแทนที่บนริงนั้นด้วยแอลคิลขนาดเล็ก ไฮดรอกซิหรือหมู่ เฮโลเจน C3-6 ไซโคลแอลคิลไธโออาร์แอลคิลไธโอนั้หนึ่งหมู่ หรือมากกว่า ซึ่งในแอริลนั้นอาจถูกแทนที่ด้วย แอลคิลขนาดเล็ก ไปดอรกซิหรือเฮโลเจน หรือ R2 คือ หมู่อิมิ ตาโซลิไธโอ ซึ่งส่วนของอิมดาโซลิลน้นอาจถูกแทนที่ด้วย แอลคิลขนาดเล็ก และ/หรือ C-ถูกแทนที่ด้วยไนโตรเจน หรือ R2 คือ หมู่อะมิโน ซึ่งถูแทนที่หนึ่งหรือสองแห่ง ด้วย C1-6 แอลคิล C1-6 แอลคอมซิ ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล และ/หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล แอริล อาร์แอลคิล ซึ่งในแอริลนั้นอาจเลือกให้ ถูกแทนที่ด้วยแอลคิลขนาดเล็์ก ,ไฮดรอกซิ หรือ เฮโลเจน แอล ลิลที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วยโมโน หรือ ไดแอลคิลหรือหมู่แอล คอกซิ และ R3 คือ ไฮโดรเจน หรืออะมิโน และ อนุพันธ์ที่ยอม รับในทางเภสัชกรรมของสารนั้น ที่นอกเหนือจากสารประกอบของ สูตร (I) ซึ่ง R1 และ R3 คือ ไฮโดรเจน และ R2 คือ เมธอกซิ เมธิลไธโอ หรือหมู่เมธิลอะมิโน ซึ่งประกอบด้วย (A) ปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (II) สูตรเคมี (ซึ่ง R1 , R2 และ R3 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ) และ A คือหมู่ตั้งต้นสำหรับหมู่ไฮดรอกซิ นั้นกับสารหรือในสภาวะเพือ่ทำการเปลี่ยนหมู่ตั้งต้นดัง กล่าวให้เป็นหมู่ที่พึงประสงค์ หรือ (B) ปฏิกิริยาของเบสฟิวรีนของสูตร (III) B-H ซึ่ง B คือ เบสฟิวรีนที่เป้นไปตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ หมู่ฟังชันแนลของสารนั้นที่สมมูลกันนั้น กับสารประกอบที่ทำ หน้าที่เติมไดออกซิไรโบฟิวแรโนซิลริงเข้าไปในตำแหน่งที่ 9 - ของเบสฟิวรีนของสูตร (III) นั้น และหลังจากนั้นหรือในขณะ เดียวกัน เลือกทำการเปลี่ยนดังต่อไปนี้หนึ่งชนิดหรือมาก กว่า (i) เมื่อสารปะรกอบของสูตร (I) เกิดขึ้นแล้ว ทำการเปลี่ยน ให้เป็นอนุพันธ์ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม (ii) เมื่ออนุพันธ์ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารประกอบของ สูตร (I) เกิดขึ้นแล้วทำการเปลี่ยนอนุพันธ์ดังกล่าวให้เป็น สารประกอบของสูตร (I) หรืออนุพันธ์ชนิดอื่น ของสารนั้น

2.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 และ R3 แต่ละหมู่คือ ไฮโดรเจน

3. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร (I) ตามข้อถือ สิทธิข้อ1 หรือ 2 ซึ่ง R1 และ R3 แต่ละหมู่คือไฮโดรเจน และ R2 คือหมู่ C3-6 ไซโคลแอลคิลอะมิโน

4. กรรมวิธีสำหรับเตรียม 6-ไซโคลโพรพิลอะมิโนฟิวรีน -9-B-D-2-3 ไดีออกซิไรโบฟิวแรโนไซด์

5. กรรมวิธีสำหรับการเตียมสารสูตรผสมในทางเภสัชกรรมซึ่ง ประกอบด้วยสารประกอบของสูตร (I) A สูตรเคมี ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจนหรืออะมิโน และ R2 คือเฮโลเจน C1-6 แอลคอมซิที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วย C3-6 ไซโคลแอลคิล C3-8 ไซโคลแอลดีลอกซิ แอริลอกซิ อาร์แอลคิล หรือ อาร์แอลคิลอกซิ ซึ่งในแอริลนั้นอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอดิลขนาดเล็กไฮด รอกซิหรือเฮโลเจน C3-6 ไซโคลแอลคิลไธโอ C1-6 แอลคิลไธโอ แอ ริลไธโอ หรืออาร์แอลคิลไธโล ซึ่งในแอริลนั้นอาจเลือกให้ถูก แทนที่ด้วยแอลคิลขนาดเล็ก ,ไอดรอกซิ หรือเฮโลเจน หรือ R2 คือ หมู่เฮฌทอโรไไซคลิด ที่ประกอบ้วยออกซิเจนอะตอมหรือ ไนโตรเจนอะตอมหนึ่งหรือสอง และ 3-7 คาร์บอนอะตอมที่เลือก ประกอบด้วยพันธะคู่ในริงที่เลือกประกอบด้วย ซัลเฟอร์ และ/หรือ ออกซิเจนเฮเทอโรอะตอมและเลือกให้ถูก แทนที่บนริงหด้วยหมู่ต่อไปนี้หนึ่งหมู่หรือมากกว่า คือ แอลคิลขนาดเล็ก ไฮดอรกซิหรือหมู่เฮโลเจน C3-6 ไซโคล แอลคิลไะโอ อาร์แอลคิลไธโอ ซึ่งในแอริลนั้นอาจเลือกให้ถูก แทนที่ด้วยแอลคิลขนาดเล็ก ไฮดรอกซิหรือเฮโลเจน หรือ R2 คือ หมู่อิมิคาโซ ลิลไธโล ซึงในส่วนอิมิคาโซลิลนั้นอาจถูกแทน ที่ด้วยแอลคิลขนาดเล็ก และ /หรือแทนที่คาร์บอนด้วยไนโตร หรือ R2 คือหมู่อะมิโน ซึ่งถูกแทนที่หนึ่งหรือสองแห้งด้วย C1-6 แอลคิล C1-6 แอลคิลคอกซิ ไฮดอรกซี C1-6 แอลคิล และ/หรือ C3-6 ไซโคลแอลคิล แอริล อาร์แอลคิล ซึ่งในแอริลนั นอาจเลือกให้ถูแทนที่ด้วยแอลคิลขนาดเล็ก ไฮดรอกซี หรือเฮโล เจน แอลลิลที่เลือกให้ถูกแทนที่ด้วยแอลคิลขนาดเล็ก ไฮดรอก ซี หรือเฮโลเจน แอลลิลที่เลือกให้ถูแทนที่ด้วยโมโน หรือ ได-แอลคิล หรือหมู่แอลคอดซิและ R3 คือไฮโดรเจนหรืออะมิโน และอนุพันธ์ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารนั้น ที่นอกเหนือ จากสารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง R1 และ R3 คือไฮโดรเจน และ R2 คือ เมธอกซิ หรือ หมู่เมธิลไธโอ ซึ่งประกอบด้วย (A) ปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (II) สูตรเคมี (ซึ่ง R1 ,R2 และ R3 มีควมหายเหมือนกับที่ได้นิยามไว้ในข้อ ถือสิทธิข้อ 1) และ A คือหมู่ตั้งต้นสำหรับหมู่ไฮดรอกซิ นั้น กับสารหรือในสภาวะเพือ่เปลี่ยนหมู่ตั้งต้นดังกล่าวให้ เป็นหมู่ที่พึงประสงค์ หรือ (B) ปฏิกิริยาเบสฟิวรีนของสูตร (III) B-H ซึ่ง B คือ เบสฟิวรีนที่เป้ฯไปตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ หมู่ฟังก์ชันแนลที่สมมูลย์กันนั้น กับสารประกอบที่ช่วยนำได ดีออกซิไธโบฟิวแรโนชิลริงเข้าไปในตำแหน่งที่ 9 ของเบสฟิว รีนของสูตร (III) และหลังจากนั้น หรือในขณะเดียวกัน เลือก ทำการเลปี่ยนต่อไปนี้หนึ่งชนิดหรือมากกว่าอย่างได้ผล (i) เมื่อสารประกอบของสูตร (I) เกิดขึ้นแล้วทำการเปลี่ยน ให้เป็นอนุพันธ์ของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม (ii) เมื่ออนุพันธ์ที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารประกอบของ สูตร (I) เกิดขึ้นแล้วทำการเปลี่ยนอนุพันธ์ดังกล่าวนั้นให้ เป็นสารประกอบของสูตร (I) หรืออนุพันธ์ชนิดอื่นของสารนั้น และ (2) นำสารประกอบของสูตร (I)A ที่ได้รับนั้นไปรวมกับสาร เพิ่มเนื้อยาที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด เพื่อทำให้เป็สารสูตรผสมที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมดังกล่าว (ข้อถือสิทธิ 5 ข้อ, 5 หน้า, 0 รูป)